JPH0565297A - エノペプチンａ、その製造方法、並びに抗ウイルス剤 - Google Patents
エノペプチンａ、その製造方法、並びに抗ウイルス剤Info
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- JPH0565297A JPH0565297A JP3003808A JP380891A JPH0565297A JP H0565297 A JPH0565297 A JP H0565297A JP 3003808 A JP3003808 A JP 3003808A JP 380891 A JP380891 A JP 380891A JP H0565297 A JPH0565297 A JP H0565297A
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Abstract
(57)【要約】
〔構成〕以下の理化学的性質を有する抗生物質エノペプ
チンＡ。性状：黄橙色結晶；融点：２３５℃；分子式：
C47H57N7O11 ；分子量：８９５（ＳＩＭＳ）；元素分
析： C:60.17% H:6.24% N:10.44% ；比旋光度：[ α ]
D ＝＋６５°（ｃ 0.04 クロロホルム）；紫外線吸収ス
ペクトル：（10% DMSO）λ max nm（ε）＝ 258(14300),
375(51000), 393(45600) ；赤外線吸収スペクトル： 3
380, 1630 cm-1；溶解性：クロロホルム、ジメチルスル
ホキシドに易溶、メタノールに難溶、水に不溶；酸加水
分解：アラニン、プロリン、フェニルアラニン、セリ
ン、Ｎ−メチルアラニン、４−メチルプロリン。該抗生
物質はストレプトミセス属に属するエノペプチンＡ生産
菌を培養し培養物からエノペプチンＡを採取することに
より製造される。 〔効果〕エノペプチンＡは抗ウイルス作用を有するので
有用な抗生物質である。
チンＡ。性状：黄橙色結晶；融点：２３５℃；分子式：
C47H57N7O11 ；分子量：８９５（ＳＩＭＳ）；元素分
析： C:60.17% H:6.24% N:10.44% ；比旋光度：[ α ]
D ＝＋６５°（ｃ 0.04 クロロホルム）；紫外線吸収ス
ペクトル：（10% DMSO）λ max nm（ε）＝ 258(14300),
375(51000), 393(45600) ；赤外線吸収スペクトル： 3
380, 1630 cm-1；溶解性：クロロホルム、ジメチルスル
ホキシドに易溶、メタノールに難溶、水に不溶；酸加水
分解：アラニン、プロリン、フェニルアラニン、セリ
ン、Ｎ−メチルアラニン、４−メチルプロリン。該抗生
物質はストレプトミセス属に属するエノペプチンＡ生産
菌を培養し培養物からエノペプチンＡを採取することに
より製造される。 〔効果〕エノペプチンＡは抗ウイルス作用を有するので
有用な抗生物質である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗生物質エノペプチンＡ
及びその製造方法に関する。また、本発明は該抗生物質
を有効成分として含有する抗ウイルス剤に関する。
及びその製造方法に関する。また、本発明は該抗生物質
を有効成分として含有する抗ウイルス剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、種々のウイルスにより惹起される
エイズや肝炎等の疾患が増加傾向にあることが指摘され
ている。これらのウイルス性疾患の治療には例えばアジ
ドチミジン等の抗ウイルス剤が使用されるが、いずれも
抗ウイルス作用が充分ではなく、また毒性が強いという
問題があった。
エイズや肝炎等の疾患が増加傾向にあることが指摘され
ている。これらのウイルス性疾患の治療には例えばアジ
ドチミジン等の抗ウイルス剤が使用されるが、いずれも
抗ウイルス作用が充分ではなく、また毒性が強いという
問題があった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明は抗ウ
イルス作用に優れた抗ウイルス剤を提供することを目的
とする。
イルス作用に優れた抗ウイルス剤を提供することを目的
とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は上記の課題を
解決すべく、土壌より分離された微生物により産生され
る抗生物質を検索するうちに、特に抗ウイルス作用に優
れた抗生物質としてエノペプチンＡを見出し、本発明を
完成するに至った。すなわち本発明は抗生物質エノペプ
チンＡ、抗生物質エノペプチンＡの製造方法、及び抗生
物質エノペプチンＡを有効成分として含有する抗ウイル
ス剤を提供するものである。
解決すべく、土壌より分離された微生物により産生され
る抗生物質を検索するうちに、特に抗ウイルス作用に優
れた抗生物質としてエノペプチンＡを見出し、本発明を
完成するに至った。すなわち本発明は抗生物質エノペプ
チンＡ、抗生物質エノペプチンＡの製造方法、及び抗生
物質エノペプチンＡを有効成分として含有する抗ウイル
ス剤を提供するものである。
【０００５】抗生物質エノペプチンＡは以下の理化学的
性質を有する物質である。 性状： 黄橙色結晶 融点： ２３５℃ 分子式： C47H57N7O11 分子量： ８９５ （ＳＩＭＳ） 元素分析： C:60.17% H:6.24% N:10.44% 比旋光度： [ α ]D ＝ ＋６５°（ｃ 0.04 クロロホ
ルム） 紫外線吸収スペクトル：（10% DMSO）λmax nm（ε）＝
258(14300), 375(51000), 393(45600) 赤外線吸収スペクトル： 3380, 1630 cm-1 溶解性：クロロホルム、ジメチルスルホキシドに易溶 メタノールに難溶 水に不溶 酸加水分解： アラニン、プロリン、フェニルアラニ
ン、セリン、Ｎ−メチルアラニン、４−メチルプロリン
性質を有する物質である。 性状： 黄橙色結晶 融点： ２３５℃ 分子式： C47H57N7O11 分子量： ８９５ （ＳＩＭＳ） 元素分析： C:60.17% H:6.24% N:10.44% 比旋光度： [ α ]D ＝ ＋６５°（ｃ 0.04 クロロホ
ルム） 紫外線吸収スペクトル：（10% DMSO）λmax nm（ε）＝
258(14300), 375(51000), 393(45600) 赤外線吸収スペクトル： 3380, 1630 cm-1 溶解性：クロロホルム、ジメチルスルホキシドに易溶 メタノールに難溶 水に不溶 酸加水分解： アラニン、プロリン、フェニルアラニ
ン、セリン、Ｎ−メチルアラニン、４−メチルプロリン
【０００６】抗生物質エノペプチンＡは、山形県鶴岡市
から採取された土壌から分離されたストレプトミセス属
に属する微生物であるＲＫ−１０５１菌を培養して得ら
れた培養物から単離された。ＲＫ−１０５１菌は以下の
菌学的性質を有する微生物である。
から採取された土壌から分離されたストレプトミセス属
に属する微生物であるＲＫ−１０５１菌を培養して得ら
れた培養物から単離された。ＲＫ−１０５１菌は以下の
菌学的性質を有する微生物である。
【０００７】1. 形態学的特徴 本菌株を、１％酵母エキス及び１％グルコースを含む液
体培地で培養し、この菌体を６Ｎ塩酸を用いて１１０℃
で１８時間加水分解したを薄層クロマトグラフィーで分
析すると、L,L-ジアミノピメリン酸を検出した。寒天平
板培地上に発育させたものの顕微鏡写真では、気菌糸は
螺旋状を呈していた。疑似胞子嚢の形成が認められた。
体培地で培養し、この菌体を６Ｎ塩酸を用いて１１０℃
で１８時間加水分解したを薄層クロマトグラフィーで分
析すると、L,L-ジアミノピメリン酸を検出した。寒天平
板培地上に発育させたものの顕微鏡写真では、気菌糸は
螺旋状を呈していた。疑似胞子嚢の形成が認められた。
【０００８】2. 各種培地上における成育状態（２７℃
で２０日間培養、色調はカラーハーモニーマニュアル．
米国コンテナー社による）
で２０日間培養、色調はカラーハーモニーマニュアル．
米国コンテナー社による）
【０００９】(1) スターチ・イースト寒天培地 発育： 良好 気菌糸： 豊富 気菌糸色調：アッシュ（5fe) 裏面色調： ダークオリーブ(1・1/2nl) 可溶性色素：なし
【００１０】(2) イーストエキス・モルトエキス寒天培
地 発育： 良好 気菌糸： 豊富 気菌糸色調：コバートグレー(2fe) 裏面色調： ダスティ イエロー(1・1/2gc) 可溶性色素：なし
地 発育： 良好 気菌糸： 豊富 気菌糸色調：コバートグレー(2fe) 裏面色調： ダスティ イエロー(1・1/2gc) 可溶性色素：なし
【００１１】(3) オートミール寒天培地 発育： 良い 気菌糸： 多い気菌糸色調：ベージュ グレー(3ih) 裏面色調： ダーク ブラウン(4nl) 可溶性色素：なし
【００１２】(4) スターチ・無機塩寒天培地 発育： 普通 気菌糸： 少ない 気菌糸色調：ベージュ グレー(3ih) 裏面色調： ダーク ブラウン(4nl) 可溶性色素：なし
【００１３】(5) 蔗糖硝酸塩寒天培地 発育： 良い 気菌糸： 無し 気菌糸色調：− 裏面色調： 無色 可溶性色素：なし
【００１４】(6) グルコース・アスパラギン寒天培地 発育： 良い 気菌糸： 豊富 気菌糸色調：ベージュグレー(3ih) 裏面色調： ダークオリーブ(1・1/2nl) 可溶性色素：なし
【００１５】(7) グリセロール・アスパラギン寒天培地 発育： 良い 気菌糸： 多い 気菌糸色調：白色 裏面色調： 無色 可溶性色素：なし
【００１６】(8) Ｖ８ジュース寒天培地 発育： 良い 気菌糸： 多い 気菌糸色調：白 裏面色調： マスタード・ゴールド(2ne) 可溶性色素：なし
【００１７】(9) ジャガイモ・ニンジン寒天培地 発育： 良い 気菌糸： 多い 気菌糸色調：白 裏面色調： 無色 可溶性色素：なし
【００１８】3. 糖の利用 D-グルコース 発育：良い D-フルクトース 発育：普通 L-ラムノース 発育：しない ラフィノース 発育：良い D-キシロース 発育：普通 L-アラビノース 発育：良い 蔗糖 発育：良い イノシトール 発育：良い D-マンニトール 発育：良い
【００１９】上記の諸性質により、ＲＫ−１０５１菌は
ストレプトミセス（Streptomyces）属に属する微生物で
あることが明らかである。尚、ＲＫ−１０５１菌は工業
技術院微生物工業技術研究所に平成２年７月24日付けで
受託番号微工研菌寄第１１６２４号（ＦＥＲＭ Ｐ−１
１６２４）として寄託されている。
ストレプトミセス（Streptomyces）属に属する微生物で
あることが明らかである。尚、ＲＫ−１０５１菌は工業
技術院微生物工業技術研究所に平成２年７月24日付けで
受託番号微工研菌寄第１１６２４号（ＦＥＲＭ Ｐ−１
１６２４）として寄託されている。
【００２０】本発明のエノペプチンＡは、上記の菌株を
栄養源含有培地に接種し、好気的に培養することにより
製造される。エノペプチンＡの生産菌としては上記の菌
株に限らず、ストレプトミセス属に属しエノペプチンＡ
を生産する能力を有するものであれば、すべて本発明に
使用できる。上記微生物の培養方法は原則的には一般の
微生物の培養方法に準ずるが、通常は液体培養による振
盪培養法、通気攪拌培養法で行うのが好適である。培養
に用いられる培地としてはストレプトミセス属に属する
微生物が利用できる栄養源を含有する培地であればよ
く、各種の合成培地、半合成培地、天然培地等のいずれ
も用いることができる。培地組成としては炭素源として
のグルコース、シュークロース、フルクトース、グリセ
リン、デキストリン、澱粉、糖蜜、コーン・スティープ
リカー、有機酸等を単独または組み合わせて使用でき
る。窒素源としてはペプトン、肉エキス、酵母エキス、
大豆粉、カゼイン、アミノ酸、尿素等の有機窒素源、硝
酸ナトリウム、硫酸アンモニウム等の無機窒素源を単独
または組み合わせて使用できる。ナトリウム塩、カリウ
ム塩、マグネシウム塩、リン酸塩、その他の重金属等も
必要に応じて添加使用される。なお培養中発泡の著しい
ときにはアデカノールやシリコーンオイル等の公知の消
泡剤を適宜培地中に添加することもできる。培地のpHは
微生物の至適pH範囲、通常中性付近とするのが望まし
い。培地温度は微生物が良好に発育する温度、通常２０
〜３０℃、好ましくは２８℃付近に保つのがよい。培養
時間は一般に３〜６日程度である。上記の培養によって
エノペプチンＡが培地中に蓄積されるが、これらの培養
条件は使用される微生物の種類や特性、外部条件等に応
じて適宜変更することができる。
栄養源含有培地に接種し、好気的に培養することにより
製造される。エノペプチンＡの生産菌としては上記の菌
株に限らず、ストレプトミセス属に属しエノペプチンＡ
を生産する能力を有するものであれば、すべて本発明に
使用できる。上記微生物の培養方法は原則的には一般の
微生物の培養方法に準ずるが、通常は液体培養による振
盪培養法、通気攪拌培養法で行うのが好適である。培養
に用いられる培地としてはストレプトミセス属に属する
微生物が利用できる栄養源を含有する培地であればよ
く、各種の合成培地、半合成培地、天然培地等のいずれ
も用いることができる。培地組成としては炭素源として
のグルコース、シュークロース、フルクトース、グリセ
リン、デキストリン、澱粉、糖蜜、コーン・スティープ
リカー、有機酸等を単独または組み合わせて使用でき
る。窒素源としてはペプトン、肉エキス、酵母エキス、
大豆粉、カゼイン、アミノ酸、尿素等の有機窒素源、硝
酸ナトリウム、硫酸アンモニウム等の無機窒素源を単独
または組み合わせて使用できる。ナトリウム塩、カリウ
ム塩、マグネシウム塩、リン酸塩、その他の重金属等も
必要に応じて添加使用される。なお培養中発泡の著しい
ときにはアデカノールやシリコーンオイル等の公知の消
泡剤を適宜培地中に添加することもできる。培地のpHは
微生物の至適pH範囲、通常中性付近とするのが望まし
い。培地温度は微生物が良好に発育する温度、通常２０
〜３０℃、好ましくは２８℃付近に保つのがよい。培養
時間は一般に３〜６日程度である。上記の培養によって
エノペプチンＡが培地中に蓄積されるが、これらの培養
条件は使用される微生物の種類や特性、外部条件等に応
じて適宜変更することができる。
【００２１】上記の培養により生産されるエノペプチン
Ａの単離は、培地中に抗生物質エノペプチンＡが蓄積さ
れた後、好ましくは蓄積が最大になる時に、醗酵生産物
を採取する一般的方法に準じて、例えば塩析法、抽出
法、各種ゲルクロマトグラフィー、イオン交換クロマト
グラフィー、吸着クロマトグラフィー等の各種手段を単
独または組み合わせて実施される。尚、エノペプチンＡ
の蓄積はバイオアッセイ法等により検出すればよい。よ
り具体的には、上記培養により生産される抗生物質エノ
ペプチンＡは菌体内と培地中の両方に存在するので、濾
過、遠心分離等の手段で培養濾液と菌体固形分とを分離
した後に、菌体固形分からメタノール、アセトン等の溶
剤を用いてエノペプチンＡを抽出し、さらに有機溶剤を
除去した水溶液を酢酸エチル、クロロホルム等で抽出し
て目的物を含有する抽出液を得ればよい。さらに培養液
中からは酢酸エチル抽出等の方法により目的物を含有す
る抽出液を得ればよい。ついで目的物を含有する抽出液
を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、
セファデックスＬＨ−２０カラム等を用いたクロマトグ
ラフィー等により精製すればよい。
Ａの単離は、培地中に抗生物質エノペプチンＡが蓄積さ
れた後、好ましくは蓄積が最大になる時に、醗酵生産物
を採取する一般的方法に準じて、例えば塩析法、抽出
法、各種ゲルクロマトグラフィー、イオン交換クロマト
グラフィー、吸着クロマトグラフィー等の各種手段を単
独または組み合わせて実施される。尚、エノペプチンＡ
の蓄積はバイオアッセイ法等により検出すればよい。よ
り具体的には、上記培養により生産される抗生物質エノ
ペプチンＡは菌体内と培地中の両方に存在するので、濾
過、遠心分離等の手段で培養濾液と菌体固形分とを分離
した後に、菌体固形分からメタノール、アセトン等の溶
剤を用いてエノペプチンＡを抽出し、さらに有機溶剤を
除去した水溶液を酢酸エチル、クロロホルム等で抽出し
て目的物を含有する抽出液を得ればよい。さらに培養液
中からは酢酸エチル抽出等の方法により目的物を含有す
る抽出液を得ればよい。ついで目的物を含有する抽出液
を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、
セファデックスＬＨ−２０カラム等を用いたクロマトグ
ラフィー等により精製すればよい。
【００２２】エノペプチンＡは抗ウイルス作用を有し毒
性も低いので、エノペプチンＡを有効成分として含む医
薬組成物は抗ウイルス剤として有用である。医薬組成物
としては経口投与用の医薬組成物として錠剤、カプセル
剤、散剤、非経口投与用の医薬組成物として注射剤、座
剤、外用剤等を例示することができる。医薬組成物を製
造するにあたっては経口剤及び座剤にあっては賦形剤
（乳糖、D-マンニトール、澱粉、結晶セルロース等）、
崩壊剤（カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム等）、結合剤（ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン等）、滑沢剤（ステアリン酸
マグネシウム、タルク等）コーティング剤（ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、白糖等）、基剤（ポリエチ
レングリコール、ハードファット等）等の製剤成分が、
注射剤あるいは点眼、点耳剤にあっては溶解剤ないし溶
解補助剤（注射用蒸留水、生理食塩水、プロピレングリ
コール等）、pH調節剤（無機又は有機の酸あるいは塩
基）、等張化剤、安定化剤等の製剤成分が、外用剤にあ
っては軟膏剤、クリーム剤、貼付剤として適切な製剤成
分（白色ワセリン、マクロゴール、グリセリン等）が使
用される一般にエノペプチンＡとして経口投与の場合に
は１日量１〜5,000 、好ましくは１０〜1,000 mgを１日
あたり２〜５回に分けて投与すればよく、非経口投与の
場合には、水溶性懸濁液として投与すればよいが、投与
量は投与経路、治療の対象となる疾患、症状等により適
宜増減されるべきである。
性も低いので、エノペプチンＡを有効成分として含む医
薬組成物は抗ウイルス剤として有用である。医薬組成物
としては経口投与用の医薬組成物として錠剤、カプセル
剤、散剤、非経口投与用の医薬組成物として注射剤、座
剤、外用剤等を例示することができる。医薬組成物を製
造するにあたっては経口剤及び座剤にあっては賦形剤
（乳糖、D-マンニトール、澱粉、結晶セルロース等）、
崩壊剤（カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム等）、結合剤（ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン等）、滑沢剤（ステアリン酸
マグネシウム、タルク等）コーティング剤（ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、白糖等）、基剤（ポリエチ
レングリコール、ハードファット等）等の製剤成分が、
注射剤あるいは点眼、点耳剤にあっては溶解剤ないし溶
解補助剤（注射用蒸留水、生理食塩水、プロピレングリ
コール等）、pH調節剤（無機又は有機の酸あるいは塩
基）、等張化剤、安定化剤等の製剤成分が、外用剤にあ
っては軟膏剤、クリーム剤、貼付剤として適切な製剤成
分（白色ワセリン、マクロゴール、グリセリン等）が使
用される一般にエノペプチンＡとして経口投与の場合に
は１日量１〜5,000 、好ましくは１０〜1,000 mgを１日
あたり２〜５回に分けて投与すればよく、非経口投与の
場合には、水溶性懸濁液として投与すればよいが、投与
量は投与経路、治療の対象となる疾患、症状等により適
宜増減されるべきである。
【００２３】
【実施例】以下に本発明を実施例によりさらに具体的に
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されること
はない。
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されること
はない。
【００２４】例１ 放線菌ＲＫ−１０５１株を用いたエ
ノペプチンＡの製造 放線菌ＲＫ−１０５１株をグルコース２０ｇ、スターチ
１０ｇ、肉エキス１ｇ、乾燥酵母４ｇ、食塩２ｇ、大豆
粉２５ｇ、水１リットル、pH7.３の条件で培養後、遠心
分離により菌体と培養上清に分離した。菌体は１０リッ
トルの７０％アセトン溶液に一晩漬けて溶菌させた後、
残渣を遠心分離により除去した。アセトン溶液を減圧濃
縮により水溶液とした後に培養上清と合わせた。これを
等量の酢酸エチルで抽出すると活性成分は酢酸エチル層
に回収された。溶剤を減圧濃縮した後にシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付した（カラム径１２cm×長さ
６０cm）。クロロホルム・メタノール（２０：１）の溶
媒系で洗浄後、順次メタノールの比率を上げ、２０：１
→１０：１→５：１とした。得られた活性成分を濃縮
後、ＯＤＳカラムクロマトグラフィーに付した（カラム
径８cm×長さ４０cm）。メタノール６０％の溶媒系から
順次メタノールの比率を１００％まで上げると活性画分
が溶出された。メタノール８０％で溶出された画分を室
温で放置したところメタノールが蒸発して約２５mgのエ
ノペプチンＡの粗結晶が得られた。
ノペプチンＡの製造 放線菌ＲＫ−１０５１株をグルコース２０ｇ、スターチ
１０ｇ、肉エキス１ｇ、乾燥酵母４ｇ、食塩２ｇ、大豆
粉２５ｇ、水１リットル、pH7.３の条件で培養後、遠心
分離により菌体と培養上清に分離した。菌体は１０リッ
トルの７０％アセトン溶液に一晩漬けて溶菌させた後、
残渣を遠心分離により除去した。アセトン溶液を減圧濃
縮により水溶液とした後に培養上清と合わせた。これを
等量の酢酸エチルで抽出すると活性成分は酢酸エチル層
に回収された。溶剤を減圧濃縮した後にシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付した（カラム径１２cm×長さ
６０cm）。クロロホルム・メタノール（２０：１）の溶
媒系で洗浄後、順次メタノールの比率を上げ、２０：１
→１０：１→５：１とした。得られた活性成分を濃縮
後、ＯＤＳカラムクロマトグラフィーに付した（カラム
径８cm×長さ４０cm）。メタノール６０％の溶媒系から
順次メタノールの比率を１００％まで上げると活性画分
が溶出された。メタノール８０％で溶出された画分を室
温で放置したところメタノールが蒸発して約２５mgのエ
ノペプチンＡの粗結晶が得られた。
【００２５】例２ エノペプチンＡの抗ファージ活性 パクテリアを宿主として増殖するウイルスであるバクテ
リオファージとして、放線菌ストレプトミセス・グリセ
ウスを溶菌するファージＢを用いて以下の実験を行っ
た。 実験方法： 普通ブイヨン（栄研製）１８g/リットル、
酵母エキス（ディフコ社製）２g/リットル、寒天１５g/
リットルを成分とする寒天平板を作成し、その上層にス
トレプトミセス・グリセウスとファージＢを同一培地に
て重層した。検定試料を８mm径のペーパーディスクに含
浸させて寒天平板上に置いた。28℃で48時間インキュベ
ートした後に、ペーパーディスクの周辺にファージプラ
ークを阻止した放線菌の成育の有無を判定した。 結果： エノペプチンＡの濃度（μｇ／ディスク） 160 80 40 20 10 5 2.5 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋ ＋ − − ＋＋＋： 放線菌の成育が良く、プラークは無い ＋： プラークの数が有意に減少している −： 抗ファージ活性無し
リオファージとして、放線菌ストレプトミセス・グリセ
ウスを溶菌するファージＢを用いて以下の実験を行っ
た。 実験方法： 普通ブイヨン（栄研製）１８g/リットル、
酵母エキス（ディフコ社製）２g/リットル、寒天１５g/
リットルを成分とする寒天平板を作成し、その上層にス
トレプトミセス・グリセウスとファージＢを同一培地に
て重層した。検定試料を８mm径のペーパーディスクに含
浸させて寒天平板上に置いた。28℃で48時間インキュベ
ートした後に、ペーパーディスクの周辺にファージプラ
ークを阻止した放線菌の成育の有無を判定した。 結果： エノペプチンＡの濃度（μｇ／ディスク） 160 80 40 20 10 5 2.5 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋ ＋ − − ＋＋＋： 放線菌の成育が良く、プラークは無い ＋： プラークの数が有意に減少している −： 抗ファージ活性無し
【００２６】例３ エノペプチンＡの抗菌活性 実験方法： 糸状菌（ピリキュリア・オリゼ、アルタナ
リア・マリ、ボトリオチニア・フッケリアナ）はポテト
シュークロース培地で、細菌（エシェリヒア・コリ、ス
タフィロコッカス・アウレウス）は栄養培地でそれぞれ
培養した。エノペプチンＡを含む各培地で希釈系列を作
成し、寒天平板とした。これに糸状菌と細菌を塗布し、
糸状菌は２８℃で４８時間、細菌は３７℃で２４時間培
養した後、菌の成育の有無を判定して最小発育阻止濃度
を決定した。 結果： 菌 種 MIC* ピリキュリア・オリゼ(Pyricularia oryzae) ＞200 アルタナリア・マリ(Alternaria mali) ＞200 ボトリオチニア・フッケリアナ(Botryotinia fuckeliana) ＞200 エシェリヒア・コリ(Escherichia coli)JE1011 ＞200 エシェリヒア・コリ(Escherichia coli)HO141 200 スタフィロコッカス・アウレウス(Staphylococcus aureus)P209 ＞200 シュードモナス・エルギノーザ(Pseudomonas aeruginosa) ＞200 シュードモナス・エルギノーザ(Pseudomonas aeruginosa)L 200 *MIC(μｇ/ ml)
リア・マリ、ボトリオチニア・フッケリアナ）はポテト
シュークロース培地で、細菌（エシェリヒア・コリ、ス
タフィロコッカス・アウレウス）は栄養培地でそれぞれ
培養した。エノペプチンＡを含む各培地で希釈系列を作
成し、寒天平板とした。これに糸状菌と細菌を塗布し、
糸状菌は２８℃で４８時間、細菌は３７℃で２４時間培
養した後、菌の成育の有無を判定して最小発育阻止濃度
を決定した。 結果： 菌 種 MIC* ピリキュリア・オリゼ(Pyricularia oryzae) ＞200 アルタナリア・マリ(Alternaria mali) ＞200 ボトリオチニア・フッケリアナ(Botryotinia fuckeliana) ＞200 エシェリヒア・コリ(Escherichia coli)JE1011 ＞200 エシェリヒア・コリ(Escherichia coli)HO141 200 スタフィロコッカス・アウレウス(Staphylococcus aureus)P209 ＞200 シュードモナス・エルギノーザ(Pseudomonas aeruginosa) ＞200 シュードモナス・エルギノーザ(Pseudomonas aeruginosa)L 200 *MIC(μｇ/ ml)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:465）
Claims (3)
- 【請求項１】 以下の理化学的性質を有する抗生物質エ
ノペプチンＡ。 性状： 黄橙色結晶 融点： ２３５℃ 分子式： C47H57N7O11 分子量： ８９５ （ＳＩＭＳ） 元素分析： C:60.17% H:6.24% N:10.44% 比旋光度： [ α ]D ＝ ＋６５°（ｃ 0.04 クロロホ
ルム） 紫外線吸収スペクトル：（10% DMSO）λmax nm（ε）＝
258(14300), 375(51000), 393(45600) 赤外線吸収スペクトル： 3380, 1630 cm-1 溶解性：クロロホルム、ジメチルスルホキシドに易溶 メタノールに難溶 水に不溶 酸加水分解： アラニン、プロリン、フェニルアラニ
ン、セリン、Ｎ−メチルアラニン、４−メチルプロリン - 【請求項２】 ストレプトミセス属に属するエノペプチ
ンＡ生産菌を培養し、培養物からエノペプチンＡを採取
することを特徴とする、請求項１記載のエノペプチンＡ
の製造方法。 - 【請求項３】 請求項１記載のエノペプチンＡを有効成
分として含む抗ウイルス剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3003808A JPH0565297A (ja) | 1991-01-17 | 1991-01-17 | エノペプチンａ、その製造方法、並びに抗ウイルス剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3003808A JPH0565297A (ja) | 1991-01-17 | 1991-01-17 | エノペプチンａ、その製造方法、並びに抗ウイルス剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0565297A true JPH0565297A (ja) | 1993-03-19 |
Family
ID=11567495
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3003808A Pending JPH0565297A (ja) | 1991-01-17 | 1991-01-17 | エノペプチンａ、その製造方法、並びに抗ウイルス剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0565297A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7405201B2 (en) | 2001-09-19 | 2008-07-29 | Bayer Healthcare Ag | Antibacterial macrocycles |
-
1991
- 1991-01-17 JP JP3003808A patent/JPH0565297A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7405201B2 (en) | 2001-09-19 | 2008-07-29 | Bayer Healthcare Ag | Antibacterial macrocycles |
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