JPH0574595B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0574595B2
JPH0574595B2 JP61063704A JP6370486A JPH0574595B2 JP H0574595 B2 JPH0574595 B2 JP H0574595B2 JP 61063704 A JP61063704 A JP 61063704A JP 6370486 A JP6370486 A JP 6370486A JP H0574595 B2 JPH0574595 B2 JP H0574595B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
ucn
culture
methanol
medium
strain
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP61063704A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS62220196A (ja
Inventor
Hirofumi Nakano
Isami Takahashi
Tatsuya Tamaoki
Fusao Tomita
Isao Kawamoto
Kozo Asano
Makoto Morimoto
Hisayo Nomoto
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
KH Neochem Co Ltd
Original Assignee
Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd filed Critical Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
Priority to JP61063704A priority Critical patent/JPS62220196A/ja
Priority to DE8787103763T priority patent/DE3773236D1/de
Priority to EP87103763A priority patent/EP0238011B1/en
Priority to US07/028,201 priority patent/US4935415A/en
Publication of JPS62220196A publication Critical patent/JPS62220196A/ja
Publication of JPH0574595B2 publication Critical patent/JPH0574595B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
    • C07H9/06—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing nitrogen as ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/044—Pyrrole radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
    • C12P17/188—Heterocyclic compound containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen atoms and oxygen atoms as the only ring heteroatoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/465—Streptomyces
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/886—Streptomyces

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野 本発明は新規物質UCN−01に関する。UCN−
01は抗腫瘍作用及び抗菌作用を有し、抗腫瘍剤、
殺菌剤等として有用である。 発明の目的 広範囲の抗菌作用又は抗腫瘍作用を有する物質
は常に求められている。この目的のために山口県
都濃郡の土壌から新しい菌（以下、UCN−01株
という）が分離された。 この菌株を培養すると抗腫瘍作用及び抗菌作用
を有する新規物質UCN−01が生産されることが
見い出された。 問題点を解決するための手段 本発明によると、ストレプトマイセス属に属
し、UCN−01を生産する能力を有する微生物を
培地に培養することにより、抗腫瘍作用及び抗菌
作用を有する新規物質UCN−01を得ることがで
きる。 UCN−01の物理化学的性質を以下に示す。 (イ) 分子式：C28H26N4O4 (ロ) 融点：245〜250℃（分解） (ハ) 紫外部吸収スペクトル：第１図に示す。 （MeOH中で測定） (ニ) 紫外部吸収スペクトル：第２図に示す。 KBr法により測定。 (ホ) 旋光度：〔α〕22 D＋132.0°（ｃ＝0.3，MeOH） (ヘ) 溶解性：メタノール、クロロホルム、ジメチ
ルスルホキシドに溶けるが、水、ヘキサンに
はほとんど溶けない。 (ト) 1H−NMRスペクトル（CDCl3中で測定、内
部標準 TMS） δ（ppm） 9.3（1H，ｄ），8.5（1H，ｄ），
7.9（1H，ｄ），7.5〜7.2（6H，ｍ），6.6
（1H，ｓ），6.5（2H，ｄ），3.9（1H，ｄ），
3.4（3H，ｓ），3.3（1H，ｄ），2.7〜2.6
（1H，ｍ），2.4（1H，ｍ），2.3（3H，ｓ），
2.0〜1.7（1H，br），1.6（3H，ｓ） (チ) 13C−NMRスペクトル（CDCl3中で測定、内
部標準 TMS） δ（ppm） 171.5，140.2，137.2，132.9，
131.2，128.1，126.5，125.5，124.8，
123.8，123.2，123.0，120.2，120.1，
117.5，115.2，115.1，115.0，107.1，91.2，
84.1，80.2，79.5，57.4，50.6，33.4，30.2，
29.7 上記の物理化学的性質からUCN−01の構造式
は下記の様に決定される。
【式】 次にUCN−01の生物学的性質にいて説明する。 (A) 抗菌作用 各種細菌に対する最少生育阻止濃度（MIC）
を第１表に示す。
【表】
【表】 抗菌作用はバクト・トリプトン（Difco社製）
3g、肉エキス3g、酵母エキス1g、グルコース1g、
寒天16gを１の水に溶解して作成した培地（PH
７）を用いて寒天希釈法で測定した。 (B) 急性毒性 マウスに対する腹腔投与における急性毒性の値
（LD50）は30mg／Kgであつた。 (C) 抗腫瘍作用 リンホサイテイツク・リユケミアP388腫瘍に
対する治療効果 体重約22gのCDF1雄マウス１群５匹に、リン
ホサイテイツク・リユケミア（Lynphocytic
leukemia）P388腫瘍細胞１×106個を腹腔内移植
した。移植後24時間目にUCN−01の燐酸緩衝生
理食塩水（以下、PBSという）0.2mlを１回腹腔
内に投与した。 PBSの組成はNaCl0.8％、KCl0.02％、Na2
HPO41.15％、K2HPO4５％、KH2PO40.02％、
PH7.0である。 比較例として、腫瘍細胞移植後、24時間目にス
タウロスポリンのPBS溶液0.2mlを腹腔内投与し
た。移植後の延命効果（Ｔ／Ｃ） （Ｔ：試験例の平均生存日数、Ｃ：対照の平均
生存日数）を第２表に示す。
【表】
【表】
【式】 本発明化合物UCN−01はスタウロスポリンに
比べて急性毒性が低く、かつ抗腫瘍作用の優れた
化合物である。 次にUCN−01株について説明する。 UCN−01株の形態的特徴、生理的性質及び各
種寒天培地における生育状態をそれぞれ第１〜３
表に示す。 第１表 形態 気菌糸：分枝するが、分断はない。 基生菌糸：分枝するが、分断はない。 胞子：気菌系より単純分枝した先端に20個以上
の連鎖を形成し、ラセン状もしくは屈曲状 胞子の形・大きさ：平滑、卵型〜円筒形、0.5
〜0.7×0.7〜1.0μm 胞子の運動性：なし 色調 気菌糸：極く薄い紫がかつた灰色もしくは白 基生菌糸：無色もしくは、ベージユ、茶、チヨ
コレート色 可溶性色素：黄色から茶褐色 化学組成 細胞壁アミノ酸：LL−ジアミノピメリン酸、
グリシン、アラニン、グルタミン酸
【表】
【表】
【表】 以上、細胞壁アミノ酸として、アラニン、グル
タミン酸のほか、LL−ジアミノピメリン酸およ
びグリシンが検出され、放線菌目の化学分類の細
胞壁組成、型となる。形態学的には、気中菌糸
を形成し、単純分枝をなし、その先端に長い胞子
鎖を形成する。よつて本菌株は放線菌目の中でス
トレプトマイセス属に分類される。 承認菌種の中からUCN−01株の菌学的特徴に
類似する種を検索したが、同一種と同定できる承
認種は見い出されなかつた。 本件はストレプトマイセスsp.（Streptomyces
sp.）UCN−01と命名され、工業技術院微生物工
業技術研究所に微工研条寄第990号として寄託さ
れている。 次にUCN−01の製造法について説明する。本
発明に用いられる微生物としてはストレプトマイ
セス属に属し、UCN−01を生産する能力を有す
る微生物であればいずれも用いられる。 具体的にはストレプトマイセスsp.UCN−01が
用いられる。 その他、本発明を実施するのに有用な微生物は
代謝生産物の生産性を増加せしめるために公知の
手法において人工的方法、例えば、紫外線照射、
Ｘ線照射、あるいは変異誘起物質による変異処理
法によつて変異される。本発明においてはUCN
−01の生産する能力を有する限り該変異株を用い
ることができる。 本発明に用いる培地としては、炭素源、窒素
源、無機物等を程よく含有していれば天然培地又
は合成培地のいずれも用いられる。 炭素源としてはブドウ糖、澱粉、グリセロー
ル、マンノース、フラクトース、シユークロー
ス、糖蜜、アルコール類（メタノール、エタノー
ル等）、有機酸（酢酸、ギ酸、クエン酸、リンゴ
酸）等が用いられる。 窒素源としては、塩化アンモニウム、硫酸アン
モニウム、硝酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、
尿素、ペプトン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵
母、コーン・スチープ・リカー、大豆粉、カザミ
ノ酸等が用いられる。 無機物としては、塩化ナトリウム、塩化カリウ
ム、硫酸第１鉄、硫酸マンガン、硫酸銅、リン酸
第１カリウム、リン酸第２カリウム、リン酸マグ
ネシウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム等
が用いられる。 さらに、UCN−01の生産を促進する物質例え
ば、ビオチン、ビタミン等を培地に添加してもよ
い。 培養法としては、液体培養法、とくに深部攪拌
培養法がもつとも適している。培養温度は25〜32
℃とくに28〜30℃が最適で、培地のPHはアンモニ
ア水や炭酸アンモン溶液などを添加して、４〜
10、好ましくは６〜８で培養を行うことが望まし
い。液体培養で通常１日ないし７日培養を行う
と、目的物質が培養液中に生成蓄積される。培養
液中の生成量が最大に達したときに培養を停止
し、菌体を別して得られる培養液中より目的物
を精製単離する。 培養液からのUCN−01の単離精製には、微
生物代謝生産物を、その培養液から単離するため
にふつう用いられる分離、精製の方法が利用され
る。例えば、培養生産物を培養液と菌体とに
過、遠心分離等によつて分離し、菌体はクロロホ
ルム、アセトンなどで抽出した抽出液としさらに
これを減圧下に濃縮して溶媒を除き、水溶液とす
る。前述の菌体を除去した液と菌体を処理して得
られた液を非イオン性多孔性樹脂例えばHP−20
（三菱化成製）等で処理して、活性成分を吸着さ
せた後、メタノール、アセトンなどを用いて溶出
させる。この溶出液を濃縮乾固し、残査にPH９〜
10の水と酢酸エチルを加えて振りまぜ、酢酸エチ
ル層に活性成分を移行させる。この弱塩基性の水
層を除き、次いでPH2.5の水を加えて振りまぜ、
活性成分を水層に移行させる。このような転溶操
作を数回繰り返し最後に酢酸エチル層に活性成分
を移行させ、これを乾固して粗製品を得る。この
ようにして得られたUCN−01の粗粉末は、再結
晶、セフアデツクス、シリカゲルなどを用いる各
種クロマトグラフイー等によつてさらに純度高め
ることができる。 以下に本発明の実施例を示す。 実施例 種菌としてストレプトマイセスsp.UCN−01株
を用いた。該菌株を２容量の三角フラスコ中の
バクト・トリプトン（Difco社製）10g／、酵
母エキス5g／、NaCl 5g／及びグルコース
1g／を有する種培地（PH7.2殺菌前）300mlに植
菌し、30℃で48時間振盪（200rpm）培養した。
得られる種培養液を30容量のジヤーフアーメン
ター中の下記組成の発酵培地15に植菌し、30
℃、72時間通気攪拌方式（回転数250rpm；通気
量15／min）により培養した。 発酵培地組成：グルコース20g／、大豆粉
15g／、炭酸カルシウム4g／（PH7.0、殺菌前
にNaOHで調製）。 培養中の培地のPHは、アンモニア水を用いて
6.5〜7.5に調節した。 培養液より菌体を別し、液13を得た。
液13を２の非イオン性多孔性樹脂HP−20
（商品名、三菱化成製）に通塔して活性物質を吸
着させ水洗後さらに50％メタノール溶液で洗い不
純物を除去し、次いでメタノールで溶出した。溶
出画分を濃縮後PH10に調節し酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を0.1N HClにて転溶後、再び
PH10に調節し酢酸エチルで抽出した。この抽出液
を濃縮後、シリカゲル（Wakogel Ｃ−200 和
光純薬）を用いクロロホルム−メタノールで展開
し活性画分を得た。これをさらにシリカゲル
（Lichroprep si60 Merck）を用いクロロホルム
−メタノールで展開しUCN−01 ５mgを得た。こ
の画分を少量のメタノールに溶かし高速液体クロ
マトグラフイー（Wakogel LC ODS 30K和光純
薬）を用い50％メタノールと100％メタノールの
濃度勾配法で溶出し純粋なUCN−01を得た。こ
こで得たUCN−01は前記した物理化学的性質及
び生物学的性質を示した。 発明の効果 本発明により抗腫瘍作用及び抗菌作用を有する
新規物質UCN−01を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
第１図はUCN−01の紫外部吸収スペクトルを
示す。第２図はUCN−01の赤外部吸収スペクト
ルを示す。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 【化】 で表される新規物質UCN−01。
JP61063704A 1986-03-20 1986-03-20 新規物質ｕｃｎ―０１ Granted JPS62220196A (ja)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP61063704A JPS62220196A (ja) 1986-03-20 1986-03-20 新規物質ｕｃｎ―０１
DE8787103763T DE3773236D1 (de) 1986-03-20 1987-03-16 Polycyclische kondensierte derivate von amino-zuckern mit antibakterieller aktivitaet, produziert durch streptomyces.
EP87103763A EP0238011B1 (en) 1986-03-20 1987-03-16 Polycyclic condensed amino sugar derivatives with anti-tumor and anti-bacterial activity, produced by streptomyces
US07/028,201 US4935415A (en) 1986-03-20 1987-03-20 UCN-01 and process for production thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP61063704A JPS62220196A (ja) 1986-03-20 1986-03-20 新規物質ｕｃｎ―０１

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS62220196A JPS62220196A (ja) 1987-09-28
JPH0574595B2 true JPH0574595B2 (ja) 1993-10-18

Family

ID=13237028

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP61063704A Granted JPS62220196A (ja) 1986-03-20 1986-03-20 新規物質ｕｃｎ―０１

Country Status (4)

Country Link
US (1) US4935415A (ja)
EP (1) EP0238011B1 (ja)
JP (1) JPS62220196A (ja)
DE (1) DE3773236D1 (ja)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4785085A (en) * 1986-11-21 1988-11-15 Bristol-Myers Company Rebeccamycin analogs
JPH07113027B2 (ja) * 1987-12-24 1995-12-06 協和醗酵工業株式会社 Ｋ−２５２誘導体
JP2766360B2 (ja) * 1988-02-04 1998-06-18 協和醗酵工業株式会社 スタウロスポリン誘導体
IL89167A (en) * 1988-02-10 1994-02-27 Hoffmann La Roche Substituted pyrroles, their manufacture and pharmaceutical compositions containing them
USRE36736E (en) * 1989-02-06 2000-06-13 Hoffman-La Roche Inc. Substituted pyrroles
US5015578A (en) * 1989-03-23 1991-05-14 Bristol-Myers Squibb Company BMY-41950 antitumor antibiotic
US5292747A (en) * 1990-08-07 1994-03-08 Hoffman-La Roche Inc. Substituted pyrroles
US5811447A (en) 1993-01-28 1998-09-22 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6515009B1 (en) 1991-09-27 2003-02-04 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5344926A (en) * 1992-06-22 1994-09-06 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for producing staurosporine derivatives
US5621101A (en) * 1992-07-24 1997-04-15 Cephalon, Inc. Protein kinase inhibitors for treatment of neurological disorders
US5621100A (en) * 1992-07-24 1997-04-15 Cephalon, Inc. K-252a derivatives for treatment of neurological disorders
US5461146A (en) * 1992-07-24 1995-10-24 Cephalon, Inc. Selected protein kinase inhibitors for the treatment of neurological disorders
US5756494A (en) * 1992-07-24 1998-05-26 Cephalon, Inc. Protein kinase inhibitors for treatment of neurological disorders
US5674867A (en) * 1992-09-21 1997-10-07 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Indolocarbazole derivatives and therapeutic method for stimulating megakaicyocyte production
US6306421B1 (en) 1992-09-25 2001-10-23 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
EP1447098A3 (en) 1993-01-28 2005-06-29 Boston Scientific Limited Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6663881B2 (en) 1993-01-28 2003-12-16 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6491938B2 (en) 1993-05-13 2002-12-10 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5981568A (en) * 1993-01-28 1999-11-09 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US5808060A (en) * 1995-12-11 1998-09-15 Cephalon, Inc. Fused isoindolones
UA67725C2 (en) 1996-06-03 2004-07-15 Cephalon Inc K-252a derivatives and a method for improvement of functioning and cell survival enhancement
US6875865B1 (en) 1996-06-03 2005-04-05 Cephalon, Inc. Selected derivatives of K-252a
NZ333441A (en) 1996-06-25 1999-05-28 Cephalon Inc Use of k-252a derivatives for the treatment of peripheral or central nerve disorders, and cytokine overproduction
EP0975340B2 (en) 1997-03-31 2009-10-28 Boston Scientific Limited Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6214821B1 (en) 1998-03-05 2001-04-10 Washington State University Research Foundation Methods and composition for the inhibition of cancer cells
US6127401A (en) * 1998-06-05 2000-10-03 Cephalon, Inc. Bridged indenopyrrolocarbazoles
JP2000186092A (ja) 1998-12-22 2000-07-04 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd Ｕｃｎ−０１の製造法
US6841567B1 (en) 1999-02-12 2005-01-11 Cephalon, Inc. Cyclic substituted fused pyrrolocarbazoles and isoindolones
US6284783B1 (en) 1999-06-09 2001-09-04 The Uab Research Foundation Use of bisindolylmaleimide compounds to induce Fas-mediated apoptosis
CA2379035A1 (en) 1999-07-13 2001-01-18 Shiro Akinaga Staurosporin derivatives
US7608420B2 (en) 2003-04-22 2009-10-27 Lonza Ag Process for the recovery of staurosporine from a fermentation broth
CA2533861A1 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Novartis Ag Combinations comprising staurosporines
GB0426821D0 (en) * 2004-12-07 2005-01-12 Novartis Ag Organic compounds
US20090036435A1 (en) 2005-01-21 2009-02-05 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical Compounds
US8916552B2 (en) 2006-10-12 2014-12-23 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
EP2073807A1 (en) 2006-10-12 2009-07-01 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
WO2011103586A2 (en) * 2010-02-22 2011-08-25 The Johns Hopkins University Suppression of cancer growth and metastasis using nordihydroguaiaretic acid derivatives with 7-hydroxystaurosporine

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4524145A (en) * 1984-09-04 1985-06-18 Bristol-Myers Company 4'-Deschlororebeccamycin pharmaceutical composition and method of use
IL86632A0 (en) * 1987-06-15 1988-11-30 Ciba Geigy Ag Derivatives substituted at methyl-amino nitrogen
DE3832592A1 (de) * 1988-09-24 1990-03-29 Basf Ag Nitrit- und phosphatfreie kuehlstoffmischungen auf glykolbasis
JP2841433B2 (ja) * 1989-03-15 1998-12-24 富士ゼロックス株式会社 マルチウィンドウ・システム

Also Published As

Publication number Publication date
DE3773236D1 (de) 1991-10-31
EP0238011A2 (en) 1987-09-23
US4935415A (en) 1990-06-19
EP0238011B1 (en) 1991-09-25
EP0238011A3 (en) 1987-11-25
JPS62220196A (ja) 1987-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0574595B2 (ja)
US4923990A (en) Pyrindamycins A and B and duocarmycin A antibiotics derived from certain streptomyces culture
US5138059A (en) Dc-89 compounds and process for their preparation
EP0371509A2 (en) Antibiotics and process for producing them
JPH01193265A (ja) 新規抗腫瘍性抗生物質ｓｆ２５８７物質及びその製造法
EP0173649A2 (en) Novel saframycin A derivatives and process for producing the same
JP2583554B2 (ja) 新規物質ｄｃ―１０７
US5079376A (en) Novel substance uct-1003 and process for producing the same
JP2592468B2 (ja) 新規抗生物質ベナノマイシンａおよびｂならびにその製造法
JPH0578322A (ja) 新規抗生物質ｓｆ２７３８物質及びその製造法並びに制癌剤
JPH01246288A (ja) Ｔａｎ−１０３０ａおよびその誘導体，これらの製造法ならびに用途
US4950605A (en) FR-900493 substance, a process for its production and a pharmaceutical composition containing the same
JPH0912550A (ja) ２， ２’ −ビピリジン誘導体、その製造方法及び該誘導体を含有する抗腫瘍剤
JP2594085B2 (ja) 新規抗腫瘍抗生物質ｓｆ２５７５物質ならびにその製造法
JPS62294676A (ja) パチュロリドおよびその製造法
US4803074A (en) FR-900848 substance and preparation thereof
US4835287A (en) Antibiotic substance
JPH07112977B2 (ja) 抗腫瘍剤
US4701324A (en) Novel cell-cidal antibiotic 82-85-8A and its production
CA2008628C (en) Substance uct-1003 and process for producing the same
JPH04633B2 (ja)
JPS6317075B2 (ja)
JP2001199988A (ja) 制癌性抗生物質チアジノトリエノマイシンｆ及びｇと抗生物質ベンゾオキサゾマイシン
WO1992012988A1 (en) Novel macrolide compound and production thereof
JPS5932120B2 (ja) ９−β−Ｄアラビノフラノシル・アデニンの製造法

Legal Events

Date Code Title Description
EXPY Cancellation because of completion of term