JP2714665B2 - 抗生物質ｔａｎ−９５０ａおよびその製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は真菌感染症の治療剤として有用な新規抗生物
質TAN-950Aおよびその塩、それらの製造法ならびにTAN-
950A生産菌に関する。

従来の技術 本発明の新規抗生物質TAN-950Aはその物理化学的およ
び生物学的データなどから新規アミノ酸系抗生物質であ
り、このような抗真菌性抗生物質は未だ報告されていな
い。

発明が解決しようとする課題 真菌によって惹起される疾病は抗生物質投与による治
療法の発達によってかなり克服されている。しかし、従
来の抗生物質は毒性（副作用）が強いものが多く、また
それらを長期あるいは大量に投与することによる起因菌
の変化（菌交代現象）あるいは耐性菌の出現（耐性化現
象）などは現在の真菌感染症治療医学分野で大きな問題
となっている。これらの問題を克服するために、当分野
では、常に毒性（副作用）が弱く、新規骨格を有し、新
しい生物活性を示す抗生物質、あるいはそれらを合成す
るための中間原料が求められている。

課題を解決するための手段 本発明者らは、新規な抗生物質の探索を目的として多
数の微生物を土壌より分離し、その生産する抗生物質を
分離探索したところ、ある種の微生物が新規な抗生物質
を生産すること、該微生物がストレプトミセス属に属す
る菌種であること、該微生物を適宜の培地に培養するこ
とによって真菌に対して抗菌力を示す抗生物質を培地中
に蓄積しうることなどを知り、この抗生物質を単離し、
その物理化学的および生物学的諸性質から、当該抗生物
質が新規な抗生物質であることを確かめ、これを抗生物
質TAN-950Aと称することにした。

本発明者らは、これらの知見に基づいてさらに研究を
重ねた結果、本発明を完成した。

本発明は、（１）抗生物質TAN-950Aまたはその塩、
（２）ストレプトミセス（Streptomyces）属に属し、抗
生物質TAN-950Aを生産する能力を有する微生物を培地に
培養し、培養物中に該抗生物質を生成蓄積せしめ、これ
を採取することを特徴とする抗生物質TAN-950Aまたはそ
の塩の製造法、（３）抗生物質TAN-950Aを生産する能力
を有するストレプトミセス・プラテンシスA-136および
（４）抗生物質TAN-950Aを含有してなる真菌感染症治療
剤に関する。

なお、本明細書において「抗生物質TAN-950A」を単に
「TAN-950A」と称することもある。

抗生物質TAN-950Aの生産菌としては、抗生物質TAN-95
0Aを産生する能力を有するものであれば如何なる微生物
でも良いが、たとえば本発明者らが分離し、ストレプト
ミセス・プラテンシスA-136（Streptomyces platensis
A-136）と名付けた菌株またはそれに類縁の菌株などは
もっとも有効に用いられる一例である。以後本菌をA-13
6菌と略称することもある。

該菌の形態的特徴および分類培地上の培養所見はたと
えば次のとおりである。

本菌においては通常の分類培地上で気菌糸が形成さ
れ、それらは単純分枝を示し、また胞子形成菌糸は螺旋
状を呈する。胞子は10個以上連鎖しており、その表面は
平滑で、大きさは0.8〜1.2μｍ×0.9〜1.3μｍである。
通常の分類培地上で胞子のう，鞭毛胞子，菌核などの形
成は認められない。

本菌の分類培地上の生育状態はつぎのとおりである。
とくに記載しない限り28℃で21日間観察した培養所見で
ある。なお、記載中（ ）内はカラー・ハーモニー・マ
ニュアル第４版（コンティナー・コーポレーション・オ
ブ・アメリカ1958年）による色名の記載である。

A-136菌の生理的性質は次のとおりである。

（１）生育温度範囲:10〜36℃で生育するが28〜32℃で
より良好な生育を示す。

（２）ゼラチンの液化：陽性 （３）スターチ加水分解：陽性 （４）脱脂牛乳の凝固・ペプトン化：陰性 （５）メラニン様色素の生成：陰性（ペプトン・イース
ト・鉄寒天培地およびチロシン寒天培地） （６）硝酸塩還元：陰性（インターナショナル・ストレ
プトミセス・プロジェクトNo.8培地） （７）炭素源の利用性（プリドハム・ゴットリーブ寒天
培地） よく利用される炭素源 イノシトール,D−マンニトール,D−キシロース,D−グ
ルコース,D−フラクトース，ラフィノース 中程度に利用される炭素源 Ｌ−アラビノース 利用されない炭素源 ラムノース，シュークロース A-136菌菌体の塩酸加水分解物中にはLL−ジアミノピ
メリン酸が検出された。このことから本菌はストレプト
ミセス属に属すると考えられる。A-136菌の形態的特
徴，培養所見，生理的性質に基き既存の菌種との比較を
試みた結果、本菌をストレプトミセス・プラテンシスと
同定し、ストレプトミセス・プラテンシスA-136（Strep
tomyces platensis A-136）と名付けた。本発明に使用
されるストレプトミセス・プラテンシスA-136は昭和62
年４月22日から財団法人発酵研究所（IFO）に受託番号I
FO 14603として寄託されている。また該微生物は昭和62
年４月30日から通商産業省工業技術院微生物工業技術研
究所（FRI）に受託番号FERM P-9358として寄託され、該
寄託がブダペスト条約に基づく寄託に切換えられて受託
番号FERM BP-1786として同研究所に保管されている。

本発明においては、上記菌以外に公知菌株ストレプト
ミセス・ハイグロスコピクス（Streptomyces hygroscop
icus）A-300（FERM P-1312），ストレプトミセス・ハイ
グロスコピクス・サブスピーシス・アウグストミセティ
クス（Streptomyces hygroscopicus subsp.augustmycet
icus）IFO 3934およびIFO 3935,ストレプトミセス・ハ
イグロスコピクス・サブスピーシス・ハイグロスコピク
ス（Streptpomyces subsp.hygroscopicus）IFO 14102等
を用いてもよい。

ストレプトミセス属菌の一般的性状として菌学上の性
質はきわめて変異しやすく、ストレプトミセス・プラテ
ンシスA-136もその例外ではない。したがって、本菌の
性質も上述のとおりに一定のものではなく種々の変異株
が容易に得られる。しかしこれらの変異株にあっても抗
生物質TAN-950Aを生産する性質を失わないかぎり本発明
の方法に使用することができる。もちろんそれらの変異
が自然の原因に由来するものであっても各種変異誘起剤
（例えば紫外線，エックス線，放射線，ニトロソグアニ
ジン等）を用いて人工的に行なわれたものであってもさ
しつかえない。

本発明の方法において培養に際しては、一般に微生物
が同化しうる炭素源、消化しうる窒素源および無機塩な
どを含有させた培地が使用される。また培地には必要に
応じて微量栄養素，発育促進物質，前駆物質などの微量
有効物質を添加してもよい。一般に微生物が同化しうる
炭素源としてはぶどう糖，しょ糖，糖みつ，でんぷん，
デキストリン，グリセリンなどがあり、消化しうる窒素
源としては肉エキス，大豆粉，コーンスティープリカ
ー，ペプトン，カゼイン，綿実粕など、および硝酸塩
類，アンモニウム化合物などの無機窒素化合物などがあ
り、それらはいずれも有効に利用される。培養は表面培
養法によってもよいが、深部通気培養法によるのが通常
である。深部通気培養法による場合、培地の性質は中性
付近にするのがよく、培養時の温度は20〜36℃付近、好
ましくは24〜30℃に保つのがよい。しかしこれらの培養
組成物，培地の液性，培養温度，攪拌数などの培養条件
は使用する菌株の種類や外部の条件などに応じて好まし
い結果が得られるように適宜調節，選択されることはい
うまでもない。

培養物から目的とする抗生物質TAN-950Aを採取するに
は微生物の生産する代謝物をその微生物培養物から採取
するのに通常使用される分離手段が適宜利用される。た
とえば抗生物質TAN-950Aは水溶性両性物質の性質を示
し、主として培養ろ液中に含まれるので、まず培養液に
ろ過補助剤を加えてろ過、あるいは遠心分離によって菌
体を除去し、得られた培養ろ液を適宜担体に接触させて
ろ液中の有効成分を吸着させ、ついで適宜の溶媒で有効
物質を脱着させ、分別採取する手段が有利に利用され
る。クロマトグラフィーの担体としては活性炭、シリカ
ゲル、粉末セルロース、吸着性樹脂など化合物の吸着性
の差を利用、またはイオン交換樹脂、イオン交換セルロ
ース、イオン交換セファデックスなど化合物の官能基の
差を利用、あるいは分子ふるい性担体類など化合物の分
子量の差を利用するもの等が有利に用いられる。これら
担体から目的とする化合物を溶出するためには担体の種
類、性質によって組み合わせが異なるが、たとえば水溶
性有機溶媒の含水溶液すなわち、含水アセトン、含水ア
ルコール類など、あるいは酸、アルカリ、緩衝液もしく
は無機あるいは有機塩を含む水溶液などが適宜組み合わ
せて用いられる。

さらに詳しくは、担体として陽イオン交換樹脂たとえ
ばアンバーライトIR-120（ローム・アンド・ハース社
製、米国），ダウエックス50W（ダウ・ケミカル社製、
米国），ダイヤイオンSK1A（三菱化成社製、日本）また
は陰イオン交換樹脂たとえばアンバーライトIRA-402,IR
A-68（ローム・アンド・ハース社製、米国），ダウエッ
クス１（ダウ・ケミカル社製、米国），ダイヤイオンSA
10B,PA-404,WA-30（三菱化成社製、日本）などを用いる
とろ液中の本抗生物質が吸着され、塩，アルカリあるい
は酸含有の水溶液あるいは緩衝液などで溶出される。ま
た、イオン交換分子ふるい性樹脂たとえばQAEまたはCM
−セファデックス（ファルマシア社製、スウェーデン）
などの担体に本抗生物質を吸着せしめ、塩類，アルカリ
あるいは酸含有の水溶液あるいは緩衝液などによって溶
出させることが出来る。これらの溶出液中の塩類、着色
物質などを取り除くためにはクロマト用活性炭（武田薬
品工業社製、日本），吸着性樹脂たとえばダイヤイオン
HP-20,SP-207（三菱化成社製、日本），アンバーライト
XAD-II（ローム・アンド・ハース社製、米国），分子ふ
るい性樹脂セファデックス（ファルマシア社製、スウェ
ーデン）あるいは結晶セルロース（旭化成社製、日本）
などが有利に用いられる。またろ液中あるいは溶出液中
の脂溶性物質などを取り除くために活性炭あるいは吸着
性樹脂などのカラム中を通過させる、あるいは水と混和
しない有機溶媒、たとえばジクロロメタン，酢酸エチ
ル，メチルイソブチルケトンなどでこれらを除去するこ
となども適宜組合わせて行われる。

さらに化合物を最終的に精製する場合に分取用高速液
体クロマトグラフィー（HPLC）法も有利に用いられる。
この方法を適用する場合、担体としては逆相系樹脂たと
えばYMCゲル（山村化学研究所製、日本）あるいはTSKゲ
ル（東洋曹達工業社製、日本）などが用いられ、移動相
としては緩衝液にイオン・ペアード試薬たとえばテトラ
ブチルアンモニウムハイドライドなどを添加した溶媒系
などを用いる。

以上のようにして精製、分画された溶出区分は濃縮、
凍結乾燥あるいは晶出などの工程を経てTAN-950Aを粉末
化あるいは結晶化することが出来る。

TAN-950Aはモノナトリウム塩として単離されたが、こ
の化合物の遊離体は次のようにして調製される。すなわ
ちTAN-950Aモノナトリウム塩を水に溶かし、１当量の塩
酸を加え、結晶セルロースのカラムクロマトグラフィー
に付し、含水アルコール類たとえばメタノール水、プロ
パノール水などで溶出すると、TAN-950A（遊離体）が得
られる。また抗生物質含有溶液をアンバーライトIR-120
（H⁺型）等のカラムクロマトグラフィーに付し、アンモ
ニア水等で溶出する方法も適宜用いられる。遊離体から
薬理学的に許容される塩（例えば、カリウム塩，カルシ
ュウム塩等）を調製するには自体公知の方法によって行
われる。

培養ろ液を酢酸エチルで処理し、水層をキャンディダ
・アルビカンスを用いたTLC−バイオオートグラフィー
に付すと［担体：セルロースf,東京化成社製，溶媒系：
アセトニトリル：水（3:1）］,2個の阻止ゾーンが検出
され、１個はTAN-950Aのそれと一致した［Rf＝0.16
（Ａ）］し、もう一方はRf＝0.44を示した［TAN-950Bと
仮称］。Ａのスポットは254nmのUVランプで検出された
が、Ｂのスポットは検出不可能であった。一方IR-120B
クロマトグラフィーの溶出液をHPLC［担体:YMC-Pack AM
324（山村化学研究所製、日本、移動相:0.005Mテトラブ
チルアンモニウム・ハイドライド/0.02Mリン酸緩衝液
（pH6.0）、流速:2ml/分）］に付すと214nmの検出器で
主として２本のピークが認められ、１個はTAN-950Aのそ
れと一致（Rt＝4.8分）し、もう１個はRt＝5.0分を示し
た。このHPLCの溶出画分をろ液の場合と同様のTLC−バ
イオオートグラフィーに付すと、Rt＝4.8のピーク溶出
画分はＡのRf値と、Rt＝5.0のピーク画分はＢのそれと
一致した。精製されたTAN-950Aを0.05Mリン酸緩衝液（p
H7.0）に溶解し（1mg/ml）,60℃で加温,HPLCのピーク高
で経時変化を調べると、30分後ではTAN-950Aは25％減少
し、Ｂは20％増加、２時間後ではＡは34％減少し、Ｂは
28％増加した。またTAN-950Bを単離するためにQAE−セ
ファデックスA-25カラムクロマトグラフィー（後述の実
施例２参照）の溶出液中、ＡとＢがほぼ同程度混在して
いる画分を集め、濃縮すると、濃縮液中にはＢがほとん
ど認められず、Ｂの減少にほぼ見合う量のＡの増加が認
められた。以上述べた事実からろ液中にはTAN-950Aと容
易に相互変換する抗真菌物質TAN-950Bの存在が示唆され
た。

また、TAN-950Aにはアミノ基が存在しており、この官
能基をアシル化することが出来る。Ｎ−アシル化は自体
公知の方法で行われるが、たとえばベンゾイル化の場
合、TAN-950Aをアルカリ性水溶液たとえば２％炭酸水素
ナトリウム溶液にとかし、２〜３モルのベンゾイルクロ
ライドを反応させることによって行なわれる。

後記する実施例２で得られるTAN-950A（モノナトリウ
ム塩）の物理化学的性状はつぎのとおりである。

１）外観：白色固体 ３）元素分析値（％） 実測値 計算値^＊ C, 33.46 C, 33.97 H, 4.31 H, 4.28 N, 12.72 N, 13.21 O, 37.82 Na,11.0 Na,10.66 （^＊水分１モルを含むとして計算） ４）測定分子量値:SI-MS法による m/z 195（Ｍ＋Ｈ）^＋， 217（Ｍ＋Na）^＋， 239（Ｍ＋2Na）^＋， ５）分子式：C₆H₇N₂O₄Na ６）UVスペクトル：水中（第１図参照） （N/10HCl中） （N/10NaOH中） ７）IRスペクトル:KBr錠剤中（第２図参照）、主な波数
（cm^-1） 3430,1640,1500,1410,1350,1180,1070,930,870,810,75
0,610,530 ８）^-1H-NMRスペクトル:400MHz,重水中（第３図参照） 下記のシグナルが認められる（δ_ppmＪ_(Hz)） 2.70（1H,dd,J＝7.3,15.6）， 2.80（1H,dd,J＝4.4,15.6）， 3.86（1H,dd,J＝4.4,7.3）， 7.98（1H,s） （ただし、dd:ダブルダブレット,s:シングレット） ９）¹³C-NMRスペクトル:100MHz,重水中（第４図参
照）、下記のシグナルが認められる（δ_ppm） 180.6（ｓ）,177.1（ｓ）,158.5（ｄ）,82.9（ｓ）,58.
5（ｄ）,26.5（ｔ） （ただし、s:シングレット,d:ダブレット,t:トリプレ
ット） 10）溶解性： 可溶：水、ジメチルスルフォキサイド、メタノール 難溶：酢酸エチル、アセトン、クロロフォルム 11）呈色反応： 陽性：ニンヒドリン，エールリッヒ（酸性），リンモ
リブデン酸，ジメチルアミノベンツアルデヒド反応 陰性：グレーグ・リーバック，ドラーゲンドルフ反応 12）薄層クロマトグラフィー（TLC）： 13）高速液体クロマトグラフィー（HPLC）：担体;YMC-P
ack AM-324、山村化学研究所製、移動相;0.005Mテトラ
ブチルアンモニウムハイドライド/0.02Mリン酸緩衝液
（pH6.0）、流速:2ml/min.;Rt＝4.8（min.） 14）物質区分：両性物質 15）アミノ酸分析:TAN-950Aを6NHCl中、16時間、110℃
で加温後、アミノ酸分析に付すと、グルタミン酸が検出
された。

以上のデータおよびNMRスペクトルの詳細な検討によ
り、TAN-950Aは下記構造式と決定された。

次にTAN-950Aの生物学的性状について述べる。

抗生物質TAN-950A（モノナトリウム塩）の1000μg/ml
水溶液に浸漬したろ紙円板（東洋製作所製、直径8mm）
を各種真菌および細菌の含菌寒天平板にはりつけ、所定
濃度で所定時間培養後、ろ紙円板のまわりに生じた生育
抑制円の直径を第１表に示す。表中“0"は阻止円の認め
られなかったことを示す。用いた培地は次のとおりであ
る。

A:サブロー・デキストロース・寒天培地 B:イースト・ナイトロゲン・ベース寒天培地（ディフコ
社、米国）にＬ−アスパラギン0.17％添加 C:トリプチカーゼ・ソイ・アガー（ベクトン ディッキ
ンソン社、米国） D:イースト・ナイトロゲン・ベース寒天培地（ディフコ
社、米国）にグルコース２％および寒天1.5％を添加 第１表に示すように抗生物質TAN-950Aはある種の真菌
類に対して抗菌力を示す。

またTAN-950Aモノナトリウム塩の実験的マウス感染症
における治療効果は第２表に示すとおりである。

さらに、TAN-950A（モノナトリウム塩）を投与量4000
mg/kgでマウスに静注，皮下，腹腔内あるいは経口投与
しても急性毒性は全く認められなかった。

これらのデータから明らかなようにTAN-950Aは真菌に
対して抗菌性を示し、哺乳動物などに毒性を示さない抗
生物質であると云える。したがってTAN-950Aはヒトおよ
び家畜、家きんなどの真菌感染症の治療に用いることが
出来る。

この治療用に、TAN-950Aは公知の製剤化技術に従って
種々の剤形の医薬組成物に処方して用いることができ
る。

TAN-950Aをたとえばキャンデイダ感染症の治療薬とし
て通常用いるには、たとえばTAN-950Aを生理的食塩水に
溶解して注射剤として非経口的に静脈内，皮下または筋
肉内に通常１〜50mg/kg/日、好ましくは５〜20mg/kg/日
投与する。また経口剤として、抗生物質TAN-950Aを乳糖
と混合してカプセル剤、あるいは公知の方法によって製
造される糖衣錠とし、TAN-950Aとして通常１〜100mg/kg
/日、好ましくは５〜50mg/kg/日投与する。

また、本発明によって得られるTAN-950Aは、外用殺菌
剤として用いることができる。たとえばTAN-950Aを通常
0.1〜10W/V％，好ましくは0.5〜5W/V％の濃度で蒸留水
などに溶解した液剤、またはワセリン，ラノリンを基剤
とし、1gあたりTAN-950Aを通常0.2〜100mg、好ましくは
１〜20mg含有する軟膏剤として、ヒトおよび動物の皮膚
あるいは粘膜などの殺菌、消毒に用いることができる。

抗生物質TAN-950Aはまた新しい医薬品の合成中間体と
しても有望な化合物である。

以上述べた化学的および生物学的諸性質から明らかな
ごとく、TAN-950Aは新規抗生物質である。

実施例 次に実施例をもってさらに詳細に本発明を説明する
が、これによって本発明が限定されるものではない。パ
ーセントは、特にことわりのないかぎり重量／容量％を
示す。なおHPLCは前記と同様の条件下で行った。

実施例１ 3l容量の坂口コルベンにグルコース2.0％，可溶性デ
ンプン3.0％，コーン・スチープ・リカー1.0％，脱脂大
豆粉1.0％，ペプトン0.5％，塩化ナトリウム0.3％，炭
酸カルシウム0.5％（pH7調整）からなる培地500mlを注
入後滅菌し、これにストレプトミセス・プラテンシスA-
136（IFO 14603,FERM BP-1786）の斜面培養から１白金
耳を接種したのち120往復／分の往復振盪機上28℃で48
時間培養した。50l容量のステンレスタンクに上記培地
組成にアクトコール（消泡剤，武田薬品工業社製、日
本）0.05％加えた培地30lを調製，滅菌し、先に培養し
た坂口コルベンの全培養液500mlをこれに接種して通気
量30l/分，攪拌数280rpmで28℃,48時間深部培養を行い
種培養液を得た。

200l容量のステンレスタンクにグルコース0.5％，デ
キストリン５％，脱脂大豆粉3.5％，炭酸カルシウム0.7
％（pH7.0）からなる培地120lを調製滅菌したものに前
記種培養液6lを接種し、通気量120l/分，攪拌数200rpm
で28℃,90時間培養を行った。

実施例２ 実施例１によって得られた培養液（100l）をpH8.0に
調整後、ハイフロスーパーセル（ジョンズ・マンビル社
製；米国）を加えて、ろ過しろ液（85l）を得た。ろ液
をpH3に調整後、酢酸エチル（40l）を加えて攪拌後、酢
酸エチル層を除いた。得られた水層を濃縮、濃縮液（50
l）をpH5に調整後アンバーライトIR-120（H⁺型,8l）の
カラムクロマトグラフィーに付した。抗生物質を２％ア
ンモニア水で溶出し、溶出液（40l）を濃縮後、濃縮液
（18l）をダイヤイオンHP-20（8l）のカラム中を通過さ
せ、水洗（12l）した。通過液と水洗液を合わせて濃縮
後、濃縮液（3.3l）をダイヤイオンSP-207（2l）のカラ
ムクロマトグラフィーに付し、水で溶出、分画した。抗
生物質を含む画分を集め（4l）,QAE−セファデックスA-
25（Cl^-,2.5l）のカラムクロマトグラフィーに付し、0.
02〜0.04M食塩水で溶出、分画した。活性区分を集め（5
l）、濃縮後、濃縮液（0.4l）を結晶セルロース（旭化
成社製、日本）のクロマトグラフィーに付した。アセト
ニトリル：水（9:1〜4:1）の溶媒系で溶出、分画した。
HPLCで単一ピークを示す画分を集め濃縮し、白色粉末の
TAN-950Aモノナトリウム塩（2.59g）を得た。

実施例３ 200ml容量のエルレンマイヤーフラスコ10本にグルコ
ース2.0％，可溶性デンプン3.0％，コーン・スチープ・
リカー1.0％，脱脂大豆粉1.0％，ペプトン0.5％，塩化
ナトリウム0.3％，炭酸カルシウム0.5％からなる培地
（pH7調整）を40mlずつ注入後、滅菌し、これにストレ
プトミセス・ハイグロスコピクスA-300（FERM P-1312
号）の斜面培養から１白金耳ずつ接種し、200回転／分
の回転振盪機上、28℃で48時間培養し、これをあわせて
種培養液とした。

一方、グリセリン５％，プロフロ（脱脂綿実粉，米国
トレイダース・オイル・ミル・カンパニー社製）3.5
％，沈降性炭酸カルシウム0.7％からなる培地（pH7）5l
を調製後、200ml容量のエルレンマイヤーフラスコ１本
当り40mlずつ注入し、滅菌した。冷却後フラスコ１本当
り上記種培養液を2mlずつ接種し、200回転／分の回転盪
機上、28℃で５日間培養を行った。

得られた培養液をろ過し、ろ液（4.3l）を得た。ろ液
をpH3に調整後、酢酸エチル（2l）を加え、30分間攪拌
した。ろ過後分別された水層をさらに酢酸エチル（1.5
l）で洗滌し、水層ろ液（4.2l）を得た。この水層ろ液
をアンバーライトIR-120（H⁺型,1）のカラムクロマト
グラフィーに付し、活性成分を２％アンモニア水で溶出
した。溶出液（5l）を濃縮後、濃縮液をダイヤイオンSP
-207（0.3l）のカラムクロマトグラフィーに付し、水で
溶出した。抗菌活性区分（350ml）をQAE−セファデック
ス（Cl^-型,100ml）のカラムクロマトグラフィーに付
し、0.02〜0.03M食塩水で溶出分画した。活性画分（100
ml）を結晶セルロース（70ml）のカラムクロマトグラフ
ィーに付し、アセトニトリル（85〜70）：水（15〜30）
の溶媒系で抗菌物質を溶出分画した。ついで分析用HPLC
でTAN-950Aのみを含む画分を集め、濃縮、凍結乾燥し
た。得られた粉末（180mg）はTAN-950A（ナトリウム
塩）の標品と物理化学的性状が一致した。

また、ストレプトミセス・ハイグロスコピクス・サブ
スピーシス・ハイグロスコピクス（Streptomyces hygro
scopics subsp.hygroscopicus）IFO 14012を上記と同様
の条件で４日間培養した。培養ろ液（2.8l）を上記と同
様の方法で精製し、TAN-950A（ナトリウム塩）（302m
g）が得られた。

発明の効果 本発明の新規抗生物質TAN-950Aおよびその塩は、真菌
に抗菌作用を示し、たとえばヒトおよび他の動物に経口
的，非経口的または外用的に投与することによってこれ
らの真菌感染症の治療に有利に用いることができる。

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例２で得られた抗生物質TAN-950A（モノナ
トリウム塩）の紫外部吸収スペクトル（水中）、第２図
は赤外部吸収スペクトル（KBr法）、第３図は¹H核磁気
共鳴スペクトル（400MHz、重水中）、第４図は¹³C核磁
気共鳴スペクトル（100MHz,重水中）をそれぞれ示す。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:585） (Ｃ１２Ｐ 17/14 Ｃ１２Ｒ 1:585）

Claims (4)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 で表されるアミノ酸系抗生物質TAN-950Aまたはその塩。
2. 【請求項２】ストレプトミセス属に属し、抗生物質TAN-
   950Aを生産する能力を有する微生物を培地に培養し、培
   養物中に抗生物質TAN-950Aを生成蓄積せしめ、これを採
   取することを特徴とする抗生物質TAN-950Aまたはその塩
   の製造法。
3. 【請求項３】抗生物質TAN-950Aを生産する能力を有する
   ストレプトミセス・プラテンシスA-136。
4. 【請求項４】抗生物質TAN-950Aを含有してなる真菌感染
   症治療剤。