JP2913101B2

JP2913101B2 - 抗生物質ｔａｎ―１１７１およびその製造法

Info

Publication number: JP2913101B2
Application number: JP1338972A
Authority: JP
Inventors: 聖二箱田; 正之室井; 勝鈴木
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1989-12-26
Filing date: 1989-12-26
Publication date: 1999-06-28
Anticipated expiration: 2014-06-28
Also published as: JPH03197489A

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、真菌感染症の治療剤として有用な新規化合
物TAN−1171およびその塩、それらの製造法ならびに関
連する微生物に関する。

従来の技術近年、癌化学療法剤、免疫療法剤，副腎皮質ホルモン
剤の繁用などによる生体内免疫能の低下や抗菌剤投与に
よる菌交代現象等により、深在性の真菌症が増加し、医
療の面で大きな問題となりつゝある。深在性或いは表在
性の真菌症に対しては、ポリエン系抗生物質，フルシト
シン，イミダゾール系抗真菌剤などによる化学療法が行
われているが、従来の抗真菌剤は副作用の強いものや耐
性菌の出現し易いものなど、不満足なものが多く、真菌
感染症は化学療法分野で大きな問題となっている。

発明が解決しようとする課題真菌感染症に対する治療薬は、未だ極めて不満足なも
のであり、副作用が弱く臨床上有効な新しい抗真菌剤が
求められている。

課題を解決するための手段本発明者らは多数の土壌試料から微生物を分離し、そ
れらの代謝産物から新しい抗真菌剤を得るための探索研
究を行ってきた。その結果、ある種の放射菌が培養物中
に抗真菌活性を有する抗生物質を産生することを見出
し、この物質を培養物中から純粋に単離し、その理化学
的性質から、当該抗生物質が新規物質であることを確か
め、これをTAN−1171と称することにした。

本発明者らは、これらの知見に基づいてさらに研究を
重ねた結果、本発明を完成した。

即ち、（１）本発明は抗生物質TAN−1171およびその
塩，（２）ストレプトミセス（Streptomyces）属に属
し、抗生物質TAN−1171を生産する能力を有する微生物
を培地に培養し、培養物中に該抗生物質を生成蓄積せし
め、これを採取することを特徴とする抗生物質TAN−117
1またはその塩の製造法，および（３）ストレプトミセ
ス・チャートルイシスＡ−344に関する。

なお、本明細書において「抗生物質TAN−1171」を単
に「TAN−1171」と称することもある。

抗生物質TAN−1171の生産菌としては、抗生物質TAN−
1171を産生する能力を有するものであれば如何なる微生
物でも良いが、たとえば本発明者らが鹿児島県種子島の
土壌から分離し、ストレプトミセス・チャートルイシス
Ａ−344（Streptomyces Chartreusis A−344）と名付
けた菌株またはそれに類縁の菌株などはもっとも有効に
用いられる一例である。以後本菌をＡ−344菌と略称す
ることもある。

該菌の形態的特徴および分類培地上の培養所見はたと
えば次のとおりである。

本菌においては通常の分類培地上で気菌糸が形成さ
れ、それらは単純分枝を示し、また胞子形成菌糸は螺旋
状を呈する。胞子は10個以上連鎖しており、その表面は
とげ状で、大きさは1.4〜1.8μｍ×0.8〜1.2μｍであ
る。通常の分類培地上で胞子のう，鞭毛胞子，菌核など
の形成は認められない。

本菌の分類培地上の生育状態はつぎのとおりである。
とくに記載しない限り28℃で21日間観察した培養所見で
ある。なお、記載中（）内はカラー・ハーモニー・マ
ニュアル第４版（コンティナー・コーポレーション・オ
ブ・アメリカ1958年）による色名の記載である。

Ａ−344菌の生理的性質は次のとおりである。

（１）生育温度範囲:13.2〜38.5℃で生育するが35〜35.
8℃でより良好な生育を示す。

（２）ゼラチンの液化：陽性（３）スターチ加水分解：陽性（４）脱脂牛乳の凝固・ペプトン化：陰性（５）メラニン様色素の生成：陽性（ペプトン・イース
ト・鉄寒天培地およびトリプトン・イースト液体培地）（６）硝酸塩還元：陰性（インターナショナル・ストレ
プトミセス・プロジェクトNo.8培地）（７）炭素源の利用性（プリドハム・ゴットリーブ寒天
培地）よく利用される炭素源イノシトール,D−マンニトール,D−グルコース,D−フ
ラクトース，ラフィノース中程度に利用される炭素源Ｌ−アラビノース,D−キシロース利用されな炭素源ラムノース，シュークロースＡ−344菌菌体の塩酸加水分解物中にはLL−ジアミノ
ピメリン酸が検出された。このことから本菌はストレプ
トミセス属に属すると考えられる。Ａ−344菌の形態的
特徴，培養所見，生理的性質に基き既存の菌種との比較
を試みた結果、本菌をストレプトミセス・チャートルイ
シスと同定し、ストレプトミセス・チャートルイシス
Ａ−344（Streptomyces Chartreusis A−344）と名付け
た。本発明に使用されるストレプトミセス・チャートル
イシスＡ−344は平成１年12月５日から財団法人発酵
研究所（IFO）に受託番号IFO 14976として、また平成
１年12月８から通商産業省工業技術院微生物工業技術研
究所（FRI）に受託番号FERM BP−2691としてそれぞれ寄
託されている。

ストレプトミセス属菌の一般的性状として菌学上の性
質はきわめて変異しやすく、ストレプトミセス・チャー
トルイシスＡ−344もその例外ではない。したがっ
て、本菌の性質も上述のとおりに一定のものではなく種
々の変異株が容易に得られる。しかしこれらの変異株に
あっても抗生物質TAN−1171を生産する性質を失わない
かぎり本発明の方法に使用することができる。もちろん
それらの変異が自然の原因に由来するものであっても各
種変異誘起剤（例えば紫外線，エックス線，放射線，ニ
トロソグアニジン等）を用いて人工的に行なわれたもの
であってもさしつかえない。

本発明の方法において培養に際しては、一般に微生物
が同化しうる炭素源、消化しうる窒素源および無機塩な
どを含有させた培地が使用される。また培地には必要に
応じて微量栄養素、発育促進物質，前駆物質などの微量
有効物質を添加してもよい。一般に微生物が同化しうる
炭素源としては、ぶどう糖，しょ糖，糖みつ，でんぷ
ん，デキストリン、グリセリンなどがあり、消化しうる
窒素源としては肉エキス，大豆粉，コーンスティープリ
カー、ペンプトン，カゼイン，綿実粕など、および硝酸
塩類，アンモニウム化合物などの無機窒素化合物などが
あり、それらはいずれも有効に利用される。培養は表面
培養法によってもよいが、深部通気培養法によるのが通
常である。深部通気培養法による場合、培地の性質は中
性付近にするのがよく、培養時の温度は20〜36℃付近、
好ましくは24〜30℃に保つのがよい。しかしこれらの培
養組成物，培地の液性，培養温度，攪拌数などの培養条
件は使用する菌株の種類や外部の条件などに応じて好ま
しい結果が得られるように適宜調節，選択されることは
いうまでもない。

本発明のTAN−1171を培養液から採取するには、後述
する実施例に示すように当該物質が水溶性良性物質であ
ることを考慮して、そのような微生物代謝産物を採取す
るのに通常用いられる分離・精製の手段が適宜利用され
る。例えば、夾雑物との溶解度の差を利用する方法，或
いはクロマトグラフィーなどが単独或いは組合わせて用
いられる。

クロマトグラフィーで用いられる担体としては、慣用
の無機及び有機の担体、例えば活性炭，ハイポーラス樹
脂，イオン交換樹脂，アルミナ，セルロース，イオン交
換セルロース，セファデックス，イオン交換セファデッ
クス等が利用される。

特に、化合物TAN−1171は水溶性両性物質であるの
で、イオン交換能を有する担体、例えばイオン交換樹
脂，イオン交換セファデックスなどが有効に用いられ
る。イオン交換樹脂としては、陽イオン交換樹脂，例え
ば，アンバーライトIR−120,IRC−50,CG−50（以上ロー
ム・アンド・ハース社製，米国），ダウエックス50W
（ダウ・ケミカル社製，米国）など、陰イオン交換樹
脂、例えばアンバーライトIRA−402,IRA−68（以上ロー
ム・アンド・ハース社製，米国）などが用いられ、又、
イオン交換セファデックスとしては例えばCM−セファデ
ックスＣ−25（ファルマシア社製，スウェーデン）など
が利用される。

更に具体的に培養液からTAN−1171を採取する方法を
例示すると、まず予め遠心分離或いは過等で分離して
得られた培養上清或いは培養液を、イオン交換樹脂ア
ンバーライトIR−120（アンモニウム型）のカラムに通
し、水洗した後、希アンモニア水で活性物質を溶出す
る。溶出液を濃縮してアンモニアを除去した後、更にア
ンバーライトIRC−50（Ｈ型）のカラムを通過させる。
カラムを水洗後、希アンモニア水で溶出し、活性画分を
集めて濃縮し、CM−セファデックスＣ−25（Na型）のカ
ラムクロマトグラフィーに対して、水で展開する。活性
画分を集めて濃縮，凍結乾燥すると、粗粉末が得られ
る。

得られた粗粉末を水にとかして更にCM−セファデック
スＣ−25（Ｈ型）のカラムに吸着させ、希塩化ナトリウ
ム水で展開し、活性画分を集めて濃縮する。濃縮液を脱
塩装置を用いて脱塩した後、凍結乾燥して中間精製粉末
を得る。

これを水にとかして再びCM−セファデックス（Ｈ型）
のカラムクロマトグラフィーに付し、希塩化ナトリウム
水で展開し、HPLCで単一ピークを示す画分を集めて濃縮
し、脱塩装置で脱塩後、凍結乾燥すると、TAN−1171
（遊離体）の精製粉末が得られる。

なお上記の単一ピークで示す画分を脱塩後、希塩酸で
pH3としてバイオゲルＰ−２（バイオラッド社，米国）
のカラムに通し、水で展開し、単一ピークを示す画分を
集めて濃縮、凍結乾燥すると、TAN−1171・塩酸塩の白
色粉末を得ることができる。

又、このようなカラムクロマトグラフィーで精製粉末
を得ることが困難な場合（含量が少なく、夾雑物が多い
場合）には、高速液体クロマトグラフィーを利用するこ
ともできる。

このようにして得られたTAN−1171遊離体の物理化学
的性状は次の通りである。

１）形状：白色粉末２）比旋光度▲［α］²⁶ _D▼−95.4°（ｃ＝0.28,0.2N・
塩酸）３）質量分析値（SI−MS法）:m/z244 （Ｍ＋Ｈ）４）分子式：C₁₀H₁₇N₃O₄ ５）元素分析値：（C₁₀H₁₇N₃O₄・H₂Oとして）計算値:C,45.97;H,7.33;N,16.08 実測値:C,46.26;H,7.54;N,16.03 ６）紫外線吸収スペクトル：末端吸収（水溶液中）７）赤外線吸収スペクトル（KBr錠法による；cm^-1）： 3410,3050,1665,1590,1390,1265,1110 （第１図参照）８）¹H核磁気共鳴スペクトル（300MHz,重水中）： 5.90（1H,dq,J＝5.9,2.2）,5,56（1H,dq,J＝5.8,2.2）,
4.45（1H,d,J＝4.7）,4.11（1H,q,J＝7.1）,3.62（1H,d
t,J＝7.8,3.2）,3.23（1H,m）,2.63（1H,ddq,J＝17.9,
8.0,2.4）,2.23（1H,br d,J＝17.9）,1.55（3H,d,J＝7.
1）９）¹³C核磁気共鳴スペクトル（75MHz,重水中でのケミ
カルシフト，δppm）： 179.7（ｓ）,175.4（ｓ）,135.5（ｄ）,130.5（ｄ）,6
5.9（ｄ）,59.8（ｄ）,54.9（ｄ）,52.2（ｄ）,39.0
（ｔ）,20.3（ｑ） 10）溶解性：易溶：水可溶：ジメチルスルホキシド難溶：メタノール 11）薄層クロマトグラフィー（担体；シリカゲルガラス
プレート60F₂₅₄,0.25mm,西独，メルク社製）展開溶媒 Rf ｎ−ブタノール−酢酸−水（2:1:1）0.32 アセトニトリル−水（2:1）0.17 12）高速液体クロマトグラフィー：担体:LiChrospher 100RP−18（ｅ）５μｍ（メルク）４
×125mm 溶媒系:3％アセトニトリル/0.02Mリン酸緩衝液（pH5.
0）−0.005Mオクタンスルホン酸ナトリウム流速:1.0ml/分保持時間（t_R）:6.1分 13）呈色反応：陽性；ニンヒドリン，エールリッヒ，バートン，グレイ
グ・リーバック，リンモリブデン酸試薬陰性：坂口，ドラーゲンドルフ試薬 14）酸性，中性、塩基性の別：両性又、TAN−1171は両性物質であるので、それ自体公知の
方法で、塩酸，硫酸，リン酸，ギ酸，酢酸，酒石酸，ク
エン酸等の無機或いは有機の酸と酸付加塩を、またナト
リウム塩，カリウム塩，カルシウム塩，トリエチルアミ
ン塩などの生理学的に許容される塩を形成させることが
できる。

例えば、実施例２の方法で得られた塩酸塩の物理化学
的性状は次の通りである。

１）形状：白色粉末２）比旋光度▲［α］²⁶ _D▼−92.7°（ｃ＝0.47,0.2N・
塩酸）３）質量分析値（SI−MS法）:m/z 244 ４）分子式：C₁₀H₁₇N₃O₄・HCl ５）元素分析値：（C₁₀H₁₇N₃O₄・HCl・H₂Oとして）計算値:C,40.34;H,6.77;N,14.11;Cl,11.91 実測値:C,40.53;H,6.65;N,14.32;Cl,12.28 ６）紫外線吸収スペクトル：末端吸収（水溶液中）７）赤外線吸収スペクトル（KBr錠法による；cm^-1）： 3400,2930,1670,1540,1385,1260,1210,1110,1000,795,7
20 （第２図参照）８）¹H核磁気共鳴スペクトル（300MHz,重水中）： 5.93（1H,dq,J＝5.9,2.1）,5,61（1H,dq,J＝5.9,2.1）,
4.48（1H,d,J＝5.4）,4.12（1H,q,J＝7.1）,3.97（1H,d
t,J＝8.2,3.3）,3.56（1H,m）,2.82（1H,ddq,J＝18.5,
8.3,2.3）,2.53（1H,br d,J＝18.4）,1.55（3H,d,J＝7.
1）９）¹³C核磁気共鳴スペクトル（75MHz,重水中でのケミ
カルシフト，δppm）： 178.7（ｓ）,173.5（ｓ）,134.7（ｄ）,130.4（ｄ）,6
5.8（ｄ）,59.6（ｄ）,53.0（ｄ）,52.0（ｄ）,37.2
（ｔ）,19.4（ｑ） 10）溶解性：易溶：水可溶：ジメチルスルホキシド難溶：メタノール 11）薄層クロマトグラフィー（担体；シリカゲルガラス
プレート60F₂₅₄,0.25mm,西独，メルク社製）展開溶媒 Rf ｎ−ブタノール−酢酸−水（2:1:1）0.32 アセトニトリル−水（2:1）0.17 12）高速液体クロマトグラフィー担体:LiChrospher 100RP−18（ｅ）５μm,4×125mm（メルク）溶媒系:3％アセトニトリル/0.02Mリン酸緩衝液（pH5.
0）−0.005 Ｍオクタンスルホン酸ナトリウム流速:1.0ml/分保持時間（t_R）:6.1分 13）呈色反応：陽性；ニンヒドリン，エールリッヒ，バートン，グレイ
グーリーバック，リンモリブデン酸試薬陰性：坂口，ドラーゲンドルフ試薬 14）酸性，中性、塩基性の別：両性化合物TAN−1171は酸加水分解により、アラニンと未
知のアミノ酸を生成し、又、他の物理化学的性状と合せ
て、新規なジペプチドと判断された。

次にTAN−1171の生物学的性状について述べる。

抗生物質TAN−1171の1000μg/ml水溶液に浸漬したろ
紙円板（東洋製作所製、直径8mm）を各種真菌の含菌寒
天平板にはりつけ、所定濃度で所定時間培養後、ろ紙円
板のまわりに生じた生育抑制円の直径を第１表に示す。
表中“0"は阻止円の認められなかったことを示す。用い
た培地は次のとおりである。

イースト・ナイトロゲン・ベース（ディフコ社、米
国）にグルコース2.0％，寒天1.5％添加第１表に示すように抗生物質TAN−1171は、ある種の
真菌類に対して抗菌力を示す。

さらに、TAN−1171を投与量400mg/kgでマウスに腹腔
内投与しても急性毒性は全く認められなかった。

これらのデータから明らかなようにTAN−1171は真菌
に対して抗菌性を示し、哺乳動物などに毒性を示さない
抗生物質であると云える。したがってTAN−1171はヒト
および家畜、家きんなどの真菌感染症の治療に用いるこ
とが出来る。

この治療用に、TAN−1171は公知の製剤化技術に従っ
て種々の剤形の医薬組成物に処方して用いることができ
る。

TAN−1171をたとえばアスペルギルス感染症の治療薬
として通常用いるには、たとえばTAN−1171を生理的食
塩水に溶解して注射剤として非経口的に静脈内，皮下ま
たは筋肉内に通常１〜50mg/kg/日、好ましくは５〜20mg
/kg/日投与する。また経口剤として、抗生物質TAN−117
1を乳糖と混合してカプセル剤、あるいは公知の方法に
よって製造される糖衣錠とし、TAN−1171として通常１
〜100mg/kg/日、好ましくは５〜50mg/kg/日投与する。

また、本発明によって得られるTAN−1171は、外用殺
菌剤として用いることができる。たとえばTAN−1171を
通常0.1〜10W/V％，好ましくは0.5〜5W/V％の濃度で蒸
留水などに溶解した液剤、またはワセリン，ラノリンを
基剤とし、1gあたりTAN−1171を通常0.2〜100mg、好ま
しくは１〜20mg含有する軟膏剤として、ヒトおよび動物
の皮膚あるいは粘膜などの殺菌、消毒に用いることがで
きる。

抗生物質TAN−1171はまた新しい医薬品の合成中間体
としても有望な化合物である。

実施例次に実施例をもってさらに詳細に本発明を説明する
が、これによって本発明が限定されるものではない。パ
ーセントは、特にことわりのないかぎり重量／容量％を
示す。

実施例１ 3l容量の坂口コルベンにグルコース2.0％，可溶性デ
ンプン3.0％，コーン・スチープ・リカー1.0％，脱脂大
豆粉1.0％，ペプトン0.5％，塩化ナトリウム0.3％，炭
酸カルシウム0.5％（pH7調整）からなる培地500mlを注
入後滅菌し、これにストレプトミセス・チャートルイシ
スＡ−344（IFO 14976,FERM P−2691）の斜面培養か
ら１白金耳を接種したのち120往復／分の往復振盪機上2
8℃で48時間培養した。50l容量のステンレスタンクに上
記培地組成にアクトコール（消泡剤，武田薬品工業社
製、日本）0.05％加えた培地30lを調製，滅菌し、先に
培養した坂口コルベンの全培養液500mlをこれに接種し
て通気量30l/分，攪拌数280rpmで28℃,48時間深部培養
を行い種培養液を得た。

200l容量のステンレスタンクにグルコース0.5％，デ
キストリン５％，脱脂綿実粉3.5％，炭酸カルシウム0.7
％（pH6.5）からなる培地120lを調製滅菌したものに前
記種培養液6lを接種し、通気量120l/分，攪拌数180rpm
で28℃,90時間培養を行った。

実施例２実施例１で得られた培養液（100l）をpH3として、ハ
イフロスーパーセル（Johns−Manville社，米国）をろ
過助剤として用いてろ過して得られた液（83l）を再
びpH3に調整して、アンバーライトIR−120（NH₄ ⁺型,10
l:ローム・アンドハース社，米国）のカラムに通した。
カラムを水洗（30l）した後、0.2N−アンモニア水（50
l）で溶出した。

溶出液を濃縮してアンモニアを除去した後、アンバー
ライトIRC−50（H⁺型,5l）のカラムを通過させた。カラ
ムを水洗（15l）した後、0.5N−アンモニア水（40l）で
溶出し、後半の20lのみ集めて1/20迄濃縮した。濃縮後
（１）のpHを６に調整してCM−セファデックスＣ−25
（Na⁺型,3l,ファイルマシア社，スウェーデン）のカラ
ムクロマトグラフィーに付し、水で展開して200ml宛分
画した。フラクションNo.8〜15（1.6l）を集めて濃縮し
た後、凍結乾燥して粗粉末13.9gを得た。このうち13gを
150mlの水に溶解して、CM−セファデックスＣ−25（H⁺
型,1.2l）のカラムに通し、水洗（3.6l）した後、0.02N
−塩化ナトリウム水溶液で展開し、200ml宛分画した。

フラクションNo.33〜45（2.6l）を集めて、50ml迄濃
縮し、脱塩装置マイクロアシライザーG1（アシプレック
スカートリッジ,AC−110−10,旭化成工業社，日本）
を用いて脱塩した後、凍結乾燥して粗粉末1.14gを得
た。

このうち500mgを10mlの水に溶解し、再びCM−セファ
デックス（H⁺型,100ml）のカラムクロマトグラフィーに
付し、水洗（300ml）した後、0.02M塩化ナトリウム水で
展開し、10ml宛分画した。フラクションNo.24〜50（270
ml）を集めて濃縮し、うち半量を４℃の低温室でマイク
ロアシライザーG1を用いて完全脱塩した後凍結乾燥する
と、TAN−1171の白色粉末（17.7mg）が得られた。

上記濃縮液の残りの半量をマイクロアシライザーで脱
塩した後、pHを希塩酸で３として低温室内（４℃）で、
バイオゲルＰ−２（500ml,バイオラッド社，米国）のカ
ラムに通し、水で展開し10ml宛分画した。フラクション
No.40〜44（50ml）を集め、濃縮後凍結乾燥すると、TAN
−1171の塩酸塩の白色粉末（38.3mg）が得られた。

発明の効果本発明の新規抗生物質TAN−1171およびその塩は、真
菌に抗菌作用を示し、たとえばヒトおよび他の動物に経
口的，非経口的または外用的に投与することによってこ
れらの真菌感染症の治療に有利に用いることができる。

【図面の簡単な説明】

第１図はTAN−1171遊離体の赤外線吸収スペクトルを、
第２図はTAN−1171・塩酸塩の赤外線吸収スペクトルを
それぞれ示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＣ１２Ｒ 1:465） (Ｃ１２Ｐ 21/00 Ｃ１２Ｒ 1:465） (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07K 4/00 - 4/12 C12P 21/00 - 21/02 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】遊離体として次の物理化学的性質を有し、
抗真菌作用を有する抗生物質TAN−1171、またはその
塩。１）形状：白色粉末２）分子式：C₁₀H₁₇N₃O₄ ３）紫外線吸収スペクトル：末端吸収（水溶液中）４）¹H核磁気共鳴スペクトル（300MHz,重水中でのケミ
カルシフト，δppm）： 5.90（1H,dq,J＝5.9,2.2）,5,56（1H,dq,J＝5.8,2.2）,
4.45（1H,d,J＝4.7）,4.11（1H,q,J＝7.1）,3.62（1H,d
t,J＝7.8,3.2）,3.23（1H,m）,2.63（1H,ddq,J＝17.9,
8.0,2.4）,2.23（1H,brd,J＝17.9）,1.55（3H,d,J＝7.
1）５）¹³C核磁気共鳴スペクトル（75MHz,重水中でのケミ
カルシフト，δppm）： 179.7（ｓ）,175.4（ｓ）,135.5（ｄ）,130.5（ｄ）,6
5.9（ｄ）,59.8（ｄ）,54.9（ｄ）,52.2（ｄ）,39.0
（ｔ）,20.3（ｑ）６）赤外線吸収スペクトル（KBr錠法による；cm^-1）： 3410,3050,1665,1590,1390,1265,1110
【請求項２】ストレプトミセス属に属し、請求項１記載
の抗生物質TAN−1171を生産する能力を有する微生物を
培地に培養し、培養物中に請求項１記載の抗生物質TAN
−1171を生成、蓄積せしめ、これを採取することを特徴
とする請求項１記載の抗生物質TAN−1171またはその塩
の製造法。
【請求項３】ストレプトミセス・チャートルイシスＡ
−344（FERM P−2691）。