JP3060238B2 - 口腔用組成物 - Google Patents

口腔用組成物

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JP3060238B2 JP2311321A JP31132190A JP3060238B2 JP 3060238 B2 JP3060238 B2 JP 3060238B2 JP 2311321 A JP2311321 A JP 2311321A JP 31132190 A JP31132190 A JP 31132190A JP 3060238 B2 JP3060238 B2 JP 3060238B2
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修哉 玉置
純一 秋山
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【発明の詳細な説明】 [産業上の利用分野] 本発明は、口腔用組成物に直接還元性を示さないα−
グリコシル−L−アスコルビン酸を配合することを特徴
とし、ほとんどあらゆる症状の歯周症特に歯肉炎、歯槽
膿漏の予防、治療に有効かつ安全なる口腔用組成物に関
する。
[従来の技術] 歯周症はう蝕症と並んで口腔の二大疾患の一つに挙げ
られ、治療には局所的(主として細菌)処置、全身的処
置がある。
局所的処置としては、クロルヘキシジンに代表される
ような殺菌剤が応用される。全身的処置としては、ホル
モン剤、ビタミン剤等がある。さらに、歯肉の発赤、腫
脹にはステロイド、非ステロイド系の化学的薬剤が繁用
されている。これらは、副作用あるいは毒性の点で問題
があり、濃度を低くすれば十分な効果が得られないとい
う欠点を有する。
[発明が解決しようとする課題] 本発明者らは上記事情に鑑み、歯周症予防、治療に効
果的な口腔用組成物を鋭意研究した結果、直接還元性を
示さないα−グリコシル−L−アスコルビン酸を配合す
ることにより、ほとんどあらゆる歯周症に対して効果が
認められることを知見し、本発明をなすに至った。
[課題を解決するための手段] すなわち、本発明の請求項1は、直接還元性を示さな
いα−グリコシル−L−アスコルビン酸を含有すること
を特徴とする口腔用組成物である。
本発明の請求項2は、直接還元性を示さないα−グリ
コシル−L−アスコルビン酸が、2−O−α−D−グル
コシル−L−アスコルビン酸である請求項1記載の口腔
用組成物である。
以下本発明の構成について説明する。
本発明でいう直接還元性を示さないとは、そのまま
で、2,6−ジクロルフェノールインドフェノールを還元
脱色しないことを意味する。
本発明に用いられる直接還元性を示さないα−グリコ
シル−L−アスコルビン酸の中でも、2−O−α−D−
グルコシル−L−アスコルビン酸が最も好ましい。
本発明に用いられる2−O−α−D−グルコシル−L
−アスコルビン酸は、「バイオケミカ エト バイオフ
ィジカ アクタ」(Biochimica et Biophysica Acta,)
第1035巻、第44乃至50頁(1990年)に記載されているも
ので、その構造は、アスコルビン酸の2位のOH基にグル
コースがα型でエーテル結合したものである。
本発明に用いられる直接還元性を示さないα−グリコ
シル−L−アスコルビン酸は、製法を問わず、生化学的
手法による製法であっても、有機化学的手法による製法
であってもよい。通常、安全性、生理活性、経済性など
の点から例えば、本出願人が平成1年、特許願第27418
号明細書に記載したように、L−アスコルビン酸とグリ
コシル糖化合物とを含有する溶液に糖転移酵素を作用さ
せる生化学的手法により生成させるのが望ましい。
このようにして得られるα−グリコシル−L−アスコ
ルビン酸は次の特徴を有してる。
(1)直接還元性を示さず、きわめて安定である。L−
アスコルビン酸とは違って、メイラード反応を起こしに
くい。従って、アミノ酸、ペプチド、蛋白質、脂質、糖
質、生理活性物質などと共存しても無用の反応を起こさ
ず、むしろ、これら物質を安定化する。
(2)無刺激で感作性が全く認められず、従って長期連
用使用、高濃度使用も可能なものである。
(3)加水分解を受けてL−アスコルビン酸を生成し、
L−アスコルビン酸と同様の還元作用、抗酸化作用を示
す。
(4)体内の酵素により、L−アスコルビン酸とD−グ
ルコースとに容易に加水分解され、L−アスコルビン酸
本来の生理活性を示す。
(5)L−アスコルビン酸とα−グルコシル糖化合物な
どとを経口摂取することにより、生体内で生成され、代
謝される物質であることから、その安全性は極めて高
い。
(6)α−グルコシル糖化合物などの糖類を含有する製
品の場合には、α−グリコシル−L−アスコルビン酸の
効果を発揮するのみならず、糖類が賦形、増量効果や、
甘味効果を発揮することができ、また糖類を除去した精
製製品の場合には、賦形、増量効果は低いものの、少量
でα−グリコシル−L−アスコルビン酸本来の効果を発
揮することができる。
本発明で用いられる直接還元性を示さないα−グリコ
シル−L−アスコルビン酸の配合量は、口腔用組成物全
量中、0.0005〜5.0重量%が好ましく、さらに好ましく
は0.001〜2.0重量%である。
本発明の口腔用組成物中に、直接還元性を示さないα
−グリコシル−L−アスコルビン酸に加えて、さらに抗
歯周症剤を配合すると、効果が相乗的に高まる。
抗歯周症剤としては、抗炎症剤、抗プラスミン剤、細
胞賦活剤、酵素剤、ビタミン剤等が挙げられる。抗炎症
剤としてはアラントイン、ヒノキチオール、カルサミ
ン、グリチルリチン、グリチルレチン酸、感光素、銅ク
ロロフィリンナトリウム、ジヒドロコレステリンおよび
その誘導体等、抗プラスミン剤としてはε−アミノカプ
ロン酸、トラネキサム酸等、細胞賦活剤、酵素剤として
塩化リゾチーム、デキストラナーゼ、溶菌酵素、ムタナ
ーゼ、クロルヘキシジン、ソルビタン酸、アレキシジ
ン、セチルピリジニウムクロライド、アルキルグリシ
ン、アルキルジアミノエチルグリシン塩、アズレン、モ
ノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、水溶
性第一または第二リン酸塩、第四級アンモニウム化合
物、塩化ナトリウム等、ビタミン剤としてはビタミンB
6、ビタミンB2、ビタミンE、ビタミンC、ビタミン
H、パントテン酸およびそれらの誘導体等を挙げること
ができる。
抗歯周症剤の配合量は、0.0001〜20重量%の範囲、好
ましくは0.001〜10重量%の範囲、特に好ましくは0.01
〜2重量%の範囲である。
本発明の口腔用組成物の投与量は、対象疾患、投与方
法、年齢、個人差、病状等によって影響を受けることも
あるので、下記範囲外の量を投与する場合も生じるが、
成人男子で1日0.2〜600mgとする。ただし、これに限定
するものではない。
投与方法は、歯磨で使用する場合には、歯磨剤約1gを
1回に取り、1日2〜3回例えば食後、朝起床後または
就寝前に1〜3分間刷掃を行なう。
歯肉マッサージクリーム類の場合は、1日数回適量を
取り約1分間歯肉をマッサージする。その他一般に考え
られる口腔投与方法でもよい。
本発明の口腔用組成物には、前記の必須成分に加えて
口腔用組成物のタイプに応じて、水、湿潤剤、研磨剤、
粘結剤、系面活性剤、低級アルコール、甘味剤、香料、
防腐防黴剤、色素、殺菌剤、消炎剤、口臭除去剤あるい
はフッ素化合物等の薬剤等、通常口腔用組成物に用いら
れる成分を配合することができる。
剤型は、練歯磨、粉歯磨、水歯磨等の歯磨類、トロー
チ、パスタ、塗布剤、歯肉マッサージクリーム、マウス
ウオッシュ、チューインガム、うがい用錠剤等に配合で
きる。
配合に当っては、リポソーム化、マイクロカプセル
化、マイクロエマルジョン化、シクロデキストリンによ
る包接化等を行うと、より光に安定化配合でき、粘膜吸
収を高めることができる。
[実施例] 以下に本発明の実施例を挙げる。本発明はこれに限定
されるものではない。配合料は重量%である。
実施例1 練歯磨 第二リン酸カルシウム・2水和物 40.0 グリセリン 10.0 ソルビット 10.0 カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.5 ラウリル硫酸ナトリウム 1.5 サッカリン 0.1 香 料 1.0 2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸 0.5 精製水 残部 上記組成のものを通常製造法により製造して練歯磨を
得た。
比較例1 練歯磨 実施例1から2−O−α−D−グル
コシル−L−アスコルビン酸を除いた以外は全て実施例
1と同様にして比較例1を得た。
歯周疾患をもつ患者20名を、症状の程度が各グループ
で同じになるように10名ずつの2グループに分けた。各
グループにそれぞれ実施例1、比較例1の練歯磨にて1
日3回3分間のブラッシングを14日間にわたって行なわ
せた、この期間中は他の口腔用組成物の使用を禁止し、
ブラッシングの指導は特に行なわなかった。
効果の評点は以下の基準で行なった。
歯周疾患に対して顕著な効果が認められた :3 歯周疾患に対して明らかに効果が認められた :2 歯周疾患に対してわずかに効果が認められた :1 歯周疾患に対して効果が認められなかった :0 成績を表−1に示すが、表中の数値は10名の平均値で
ある。
表−1から明らかなように、2−O−α−D−グルコ
シル−L−アスコルビン酸を0.5%配合した実施例1は
比較例よりも歯周疾患に対して効果がある。
実施例2 練歯磨 無水ケイ酸 20.0 ソルビット 50.0 カラギーナン 0.5 カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0 ラウリル硫酸ナトリウム 1.8 サッカリンナトリウム 0.08 パラオキシ安息香酸メチル 0.2 香 料 0.9 2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸 1.0 精製水 残部 上記組成のものを通常の製造法により製造して練歯磨
を得た。
比較例2 練歯磨 実施例2から2−O−α−D−グルコシル−L−アス
コルビン酸を除いた以外は全て実施例2と同様にして比
較例2を得た。
歯周症患をもつ患者20名を、症状の程度が各グループ
で同じになるように10名ずつの2グループに分けた。各
グループにそれぞれ実施例2、比較例2の練歯磨にて1
日3回3分間のブラッシングを14日間にわたって行なわ
せた。この期間中は他の口腔用組成物の使用を禁止し、
ブラッシングの指導は特に行わなかった。
効果の評点は前記と同様である。
成績を表−2に示すが、表中の数値は10名の平均値で
ある。
表−2から明らかなように、2−O−α−D−グルコ
シル−L−アスコルビン酸を1.0%配合した実施例2は
比較例2よりも歯周疾患に対して効果がある。
実施例3 練歯磨 ソルビット 22.0 炭酸カルシウム 39.0 カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.1 ラウリル硫酸ナトリウム 1.3 サッカリン 0.1 香 料 0.01 パラオキシ安息香酸エチル 0.1 トラネキサム酸 0.2 2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸2.0 塩化リゾチーム 5000単位/g ヒノキチオール 0.1 精製水 残部 実施例4 粉歯磨 炭酸カルシウム 65.0 グリセリン 5.0 香 料 1.0 パラオキシ安息香酸メチル 0.005 ラウリル硫酸ナトリウム 1.3 サッカリン 0.1 直接還元性を示さないα−グリコシル−L−アスコルビ
ン酸*1 0.002 グリチルリチン 2.0 精製水 残部 *1特願平1−27418号の実施例A−4で得られたα−
グリコシル−L−アスコルビン酸 実施例5 口腔用パスタ ワセリン 10.0 プロピレングリコール 7.0 ステアリルアルコール 10.0 ポリエチレングリコール 1500 30.0 ヒノキチオール 0.1 2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸 0.1 ポリエチレングルコール 400 残部 実施例6 マウスウォッシュ エチルアルコール 10.0 サッカリンナトリウム 0.05 香 料 0.8 ポリオキシエチレン(20モル)ソルビタンラウリン酸エ
ステル 1.0 2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸5.0 実施例7 口中清涼剤(スプレータイプ) エチルアルコール 40.0 サッカリンナチリウム 0.1 ソルビット 10.0 香 料 1.0 ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 0.7 塩酸クロルヘキシジン 0.05 2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸0.5 精製水 残部 実施例8 トローチ アラビアゴム 6.0 ブドウ糖 72.0 ゼラチン 3.0 香 料 0.2 デキストラナーゼ 0.1 グルコン酸クロルヘキシジン 0.01 スペアモント油 0.1 セロリメタノール抽出物 0.1 直接還元性を示さないα−グリコシル−L−アスコルビ
ン酸*2 0.05 精製水 残部 *2特願平1−27418号の実施例A−1で得られたα−
グリコシル−L−アスコルビン酸 実施例9 うがい用錠剤 炭酸水素ナトリウム 43.95 第二リン酸ナトリウム 10.0 ポリエチレングリコール 12.1 クエン酸 17.0 硫酸ナトリウム(無水) 13.6 香 料 2.0 オレイン酸 0.1 モノフルオロリン酸ナトリウム 0.1 クロルヘキシジン 0.05 2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸 0.001 実施例10 水歯磨 ラウリル硫酸ナトリウム 1.0 グリセリン 5.0 ソルビトール 5.0 エチルアルコール 15.0 銅クロロフィリンナトリウム 適量 香 料 適量 甘味料 適量 直接還元性を示さないα−グリコシル−L−アスコルビ
ン酸*3 3.0 感光素 0.05 精製水 残部 *3特願平1−27418号の実施例A−2で得られたα−
グリコシル−L−アスコルビン酸 実施例3〜10の口腔用組成物は、歯周炎や歯槽膿漏糖
の歯周疾患の予防および治療効果に優れていた。
[発明の効果] 本発明の口腔用組成物は、歯周炎や歯槽膿漏糖の歯周
疾患の予防および治療に顕著な効果を有する口腔用組成
物である。
フロントページの続き (73)特許権者 999999999 株式会社加美乃素本舗 兵庫県神戸市中央区熊内橋通3丁目3番 25号 (72)発明者 坂本 哲夫 東京都多摩市諏訪1丁目67番地11―1 (72)発明者 玉置 修哉 神奈川県横浜市港北区大豆戸町129 (72)発明者 秋山 純一 兵庫県神戸市北区ひよどり台4丁目8番 18号 (72)発明者 三宅 俊雄 岡山県岡山市伊島町1丁目3番23号 (56)参考文献 特開 平3−139288(JP,A) 特開 平2−311490(JP,A) 特開 昭62−273910(JP,A) 特開 昭59−27810(JP,A) 特開 昭58−5920(JP,A) (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 7/00 - 7/50

Claims (2)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】直接還元性を示さないα−グリコシル−L
    −アスコルビン酸を含有することを特徴とする口腔用組
    成物。
  2. 【請求項2】直接還元性を示さないα−グリコシル−L
    −アスコルビン酸が、2−O−α−D−グルコシル−L
    −アスコルビン酸である請求項1記載の口腔用組成物。
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