JPS61286314A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は口腔用組成物にユビキノン−１０と抗歯周症薬
剤とを配合する事を特徴とし、殆どあらゆる症状の歯周
症特に歯肉炎、歯槽膿漏の予防、治療に有効かつ安全な
る口腔用組成物に関する。

［従来の技術］ ユビキノン（補酵素Ｑ）は１９５５年Ｒ９八、Ｍｏｒｔ
ｏｎにより最初に発見され、細菌、カビ、酵母、植物及
び動物など広く生物界から見い出されるキノンである事
からユビキノンと命名された。ユビキノン−７〜１０が
一般的に知られており、それらの違いはイソプレノイド
側鎖の単位数が異なるのみである。

その生体内作用についてはよく知られていないが、電子
伝達系に関与して細胞の諸活動に必要なエネルギーの供
給に重大な役割を果たしていると考えられている。従来
、イヌにユビキノン−１０を食餌投与した場合、ユビキ
ノン−１０が一部の歯周症に有効である事（口腔衛生学
会雑誌　第３２巻第２号Ｐ　１３９−１４６、Ｂｉｏｍ
ｅｄ　Ｒｅｓ　Ｖｏｌ、４　Ｎｏ、］　　Ｐ　３３−４
０）が報告されている。

［発明が解決しようとする問題点］ 歯周症はう蝕症と並んで口腔の三大疾患の一つに挙げら
れ、治療には局所的（主として細菌）処置、全身的処置
がある。

局所的処置としては、クロルヘキシジンに代表される様
な殺菌剤が応用される。全身的処置としては、ホルモン
剤、ビタミン剤等がある。更に、歯肉の発赤、腫脹には
ステロイド、非ステロイド系の化学的薬剤が繁用されて
いる。これらは、副作用或いは毒性の点で問題があり、
濃度を低くすれば十分な効果が得られないという欠点を
有する。

本発明者らは歯周症予防、治療に効果的な口腔用組成物
を鋭意研究した結果、ユビキノン−１０を他の歯周症予
防及び治療薬剤と配合する事によりほとんどあらゆる歯
周症に対してすＪ果が認められ一層の相乗的有りノ慴を
示す事を知見し、本発明をなすに至った。

［問題点を騎決するための手段］ 即ち、本発明は、一般式 で表わされるユビキノン−ＩＯと抗歯周症薬剤の一種又
は二種以上とを配合する事を特徴とする口腔用組成物を
提供するものである。

以下、本発明につき詳しく説明する。

（構成及び配合量） 本発明に用いられるユビキノン−１０はユビキノンの中
でも特に効果が優れている。

配合量は０．０００１〜２０重呈％の範囲、好ましくは
０．００１〜１０重量％の範囲、特に好ましくは０．０
１から２重量％の範囲である。

本発明で用いられる抗歯周症剤としては抗炎症剤、抗プ
ラスミン剤、細胞賦活剤、酵素剤、ビタミン剤等が挙げ
られる。

抗炎症剤としてアラントイン、ヒノキチオール、カルラ
ミン、グリチルリチン、グリチルレチン酸、感光素、銅
クロロフイリンナトリウム、ジヒドロコレステリン及び
その誘導体等。抗プラスミン剤としてイプシロンアミノ
カプロン酸、トラネキサム酸等。細胞賦活剤、酵素剤と
して塩化リゾチーム、デキストラナーゼ、溶菌酵素、ム
タナーゼ、クロルヘキシジン、ソルビタン酸、アレキシ
ジン、セチルピリジニウムクロライド、アルキルグリシ
ン、アルキルジアミノエチルグリシン塩、アズレン、モ
ノフルオロリン酸ナトリウム、フン化ナトリウム、水溶
性第−又は第ニリン酸塩、第四級アンモニウム化合物、
塩化ナトリウム等。ビタミン剤としてビタミンＢ６、ビ
タミンＢ２、ビタミンＥ１ビタミンＣ１ビタミンＨ１パ
ントテン酸及びそれらの誘導体等を挙げることができる
。、以上の中でも、ユビキノン−１０とビタミン剤又は
抗炎症剤との配合はより効果的であり、特にユビキノン
−１０とビタミンＢ６、ビタミンＥ、ヒノキチオール、
グリチルリチン、塩化リゾチーム及びこれらの誘導体の
いずれか一種又は二種以上との配合がより一層の相乗効
果を示し効果的である。

抗歯周症剤の配合量は、０．０００１〜２０重量％の範
囲、好ましくは０．００１〜１０重量％の範囲、特に好
ましくは０．０１から２重量％の範囲である。

（投与量および投与方法） 本発明の口腔用組成物の投与量は対象疾患、投与方法、
年齢、個人差、病状等によって影響を受けることもある
ので、下記範囲外の量を投与する場合も生じるが、成人
男子で　１日　０．２〜６００■とする。但し、これに
限定するものではない。

投与方法は、歯磨で使用する場合には、歯磨剤約１ｇを
１回にとり　１日　２〜３回例えば食後、朝起床後また
゛は就寝前に１〜３分間刷掃を行う。歯肉マツサージク
リーム類の場合は１日数回適量をとり約１分間歯肉をマ
ツサージする。その他一般に考えられる口腔投与方法で
もよい。

（剤型） 剤型は、練歯磨、粉歯磨、水歯磨等の歯磨類、トローチ
、パスタ、塗布剤、歯肉マツサージクリーム、マウスウ
ォッシュ、チューインガム、うがい用錠剤等に配合でき
る。

（製剤化） 配合にあたって、ユビキノン−１０は光に不安定なので
遮光に注意する弘・要があるが、リポソーム化、マイク
ロカプセル化、マイクロエマルジョン化、シクロデキス
トリンによる包接化等を行うと、より光に安定化配合で
き粘膜吸収を高める事ができる。

（安全性） ユビキノンはそれ自体、臨床的応用例も多く、医薬用途
として範用され、ビタミン様作用を有し副作用もなく安
全性が非常に高い薬剤である。ラット、マウス、ウサギ
による急性、曲急性、慢性毒性試験の結果、いずれも毒
性は認められていない（千葉ら、応用薬理、第６巻、第
７６９〜７８１頁、１９７２年〕。長期かつ継続的に使
用できる有用な特徴をもっている。

［作用］ 本発明に係る口腔用組成物はユビキノン−１０がヒト歯
周組織の細胞のエネルギー化ａ・１に重要な役割を演し
ていると思われる。粘膜投与により吸収され、ユビキノ
ン依存性酵素の活性が賦活され、エネルギー代謝が円滑
に進行し、歯肉の絹織修復能を高めることに関与してい
ると考えられる。ことに、歯磨剤、歯肉マツサージクリ
ーム等のマツサージ効果をもった剤型で、ユビキノン−
ＩＯを抗菌同庁薬、特にビタミン剤乃至抗炎症剤と併用
することにより、ユビキノンが前記薬剤の粘膜吸収率を
高めかつ作用を助けて相乗的効果をもたらし、その結果
として、はぼあらゆる症状の歯周症の予防、治療にすＪ
果を示すと推定される。

（実験例） 次に実験例を示し、本発明の作用・効果を具体的に説明
する。配合量は重量％である。

実験例　　粘膜透過性試験 下記歯磨を試作して粘膜透過性試験を行った（ｉ）被験
歯磨処方 Ａ＠磨処方　　　　　　　　　　　　　　重量％第ニリ
ン酸カルシウム三水和物　　　　４５．０％グリセリン
　　　　　　　　　　　　１５．０ソルビトール　　　
　　　　　　　　　１０．０カルボキシメチルセルロー
ス ナトリウム　　　　　１．５ 香　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
０．８サツカリンナトリウム　　　　　　　　　０．２
メチルパラヘン　　　　　　　　　　　　０．０２界面
活性剤　　　　　　　　　　　　　０．０５水　　　　
　　　　残部 Ｂ歯磨処方 上記Ａ歯磨処方の水を各種抗歯周症剤Ｑ、３でおきかえ
る。

Ｃ＃Ｊ磨処方 上記Ａｉ磨処方の水を各種抗歯周症剤とユビキノン−１
０各々　０．３でおきかえる。

（ｉｉ　）試験装置及び試験方法 第１図の模式的断面図に示す如き、上部セル１及び試験
取出管２のついた下部セル３から成るガラス製セルを用
いた。各セル１及び３の開口部にはゴムパツキン４及び
４゛が付してあり、その間にハムスター頬袋粘膜５を挟
持できるようにしである。下部セル３中には攪拌子６を
入れ、該セル３の容積は放出相液は１０ｍ（！を入れた
時に放出相液が粘膜５を浸す様にしである。

被験歯磨１００ｍｇを正確に粘膜５の上部セル側表面に
塗布し、下部セルに蒸留水１０−を入れて装置を組み立
て、３７±０．０５℃に保持した恒温槽に入れ、５０ｒ
、ｐ、ｍ、の回転で放出相液を攪拌した。

（ｉｉｉ　）薬剤の粘膜透過量測定 攪拌開始後、４時間まで透過量が直線的に増大する事が
判明したので、２時間の時点で放出相液８ｍＣを取り出
し減圧して濃縮乾固し、メタノールＩＩＩＩｅを加えて
液体クロマトグラフィーにより薬剤を定量した。その結
果ユビキノン−１Ｏの透過性は高く、また各薬剤特にビ
タミン剤や抗炎症剤はユビキノン−１０との併用により
透過性が相乗的に高まることがわかる。

表１ 実使用実験 （１）実験法 寄宿舎ｄコ活をして生活環境が比較的同一のボランティ
ア男子会社員３０名をりＪ象に歯刷子、口腔清掃方法及
び試料歯磨剤の使用条件を統一し、４週間にわたり歯磨
きをしてもらい、比較した。

第１グループ：前記Ａ被験歯磨処方の水をユビキノン−
１０，０，６でおきかえる。

第２グループ：前記Ａ被験歯磨処方の水をヒノキチオー
ル、０．６でおきかえる。

第３グループ：前記Ａ被験歯磨処方の水をユビキノン−
１０とヒノキチオール各 ０．３でおきかえる。

（ｉｉ　）検診 実使用実験開始直前の検診時に他覚、自覚症状を観察し
、１週間毎４週間連続して同様に検診し計５回行った。

（１１）結果 結果を表２に示す。

従来、実効の高いといわれているヒノキ千オール単独配
合品（第２グループ）と比べて、ユビキノン−１０を抗
歯周症剤であるヒノキチオールと併用した第３グループ
においては相乗的な効果があられれている。

その他、第１グループ〜第３グループの中にはメラニン
色素沈着や歯肉色の悪いのが日毎に健康色になっていっ
た人もいた。

臨床実験 （ｉ）実験法 東京に開設している両相で次の試験を実施した。

対象患者は歯周症（歯槽膿漏症）の自覚症状があると申
告した社内パネルで、特定の内科的疾患を有しない者６
０名である。実験方法は前記実使用実験と同様。効果の
判定は、自覚的症状と他覚的所見に分け４点評価法によ
り総合的に評価した。

使用歯磨は前記Ａ被験歯磨処方に同じである。

第１グループ−−−一一一ユビキノン−１０を０．６配
合第２グループーーーーーーービタミンＢ６を０．６配
合第３グループーーーーーーーユビキノンーＩＯとビタ
ミンＢ６を各々０．３配合 （１１）結果 総合判定より 改善例　第１グループ　　７例　（３５％）第２グルー
プ　　６例　（３０％） 第３グループ　　１８例　（９０％） 以上より、ユビキノン−１０と抗歯周症剤特にビタミン
剤乃至抗炎症剤を併用するとほとんどあらゆる症状の歯
周症に対し相乗的に効果を有することがわかる。

［実施例］ 以下に本発明の実施例を挙げる。本発明はこれに限定さ
れるものではない。配合量は重量％である。

実施例１　練歯磨 リン酸カルシウム２水和物　　　　　４５．０％無水ケ
イ酸　　　　　　　　　　　　　　２．０グリセリン　
　　　　　　　　　　１０．０ソルビトール　　　　　
　　　　　　　１０．０カルボキシメチルセルロース　
　　　　１．０アイリソシユモス　　　　　　　　　　
０．３ラウリル硫酸ソーダ　　　　　　　　　１．８水
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２８
．６香ｌ−１１，０ 甘味料　　　　　　　　　　　　　　適　量ユビキノン
−１００，２ ビタミンＢｓ　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，１実施
例２　練歯磨 ソルビット　　　　　　　　　　　　　２２．０％炭酸
カルシウム　　　　　　　　　　　３９．０カルボキシ
メチルセルロース ナトリウム　　　　　　　　１．１ ラウリル硫酸すｌ・リウム　　　　　　　１．３サツカ
リン　　　　　　　　　　　　０．１香料　　　　　　
　　　　　　　　　　ｏ、ｏｉパラオキシ安息香酸エチ
ル　　　　　　０．１トラネギサム酸　　　　　　　　
　　　０．２ユビキノン−ｔｏ　　　　　　　　　　　
　ｉｏ、。

塩化リゾチーム　　　　　　　　　　５０００単位／ｇ ヒノキチオール　　　　　　　　　　　０．１香料　　
　　　　　　　　　　　　　　０．３水　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　残実施例３　練歯磨 ピロリン酸カルシウム　　　　　　　　４４．０％カラ
ギーナン　　　　　　　　　　　　１．１ラウリル硫酸
ナトリうム　　　　　　　　１．４シヨ糖脂肪酸エステ
ル　　　　　　　　１．７ザルコソン酸ナトリウム　　
　　　　　０．４香料　　　　　　　　　　　　　　　
　　１．２グリセリン　　　　　　　　　　　２０，２
サツカリン　　　　　　　　　　　　０．１ユビキノン
−１００，５ ビタミンＥＯ１３ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残
実施例４　粉歯磨 炭酸カルシウム　　　　　　　　　　　６５．０％グリ
セリン　　　　　　　　　　　　５．０香料　　　　　
　　　　　　　　　　　１，０パラオキシ安息香酸メチ
ル　　　　　　０．００５ラウリル硫酸ナトリウム　　
　　　　　１．３サンカリン　　　　　　　　　　　　
　０．１ユビキノン−１０２０，０ グリチルリチン　　　　　　　　　　　２．０水　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残実験例５
　トローチ アラビアゴム　　　　　　　　　　　　６．０％フ゛ド
ウを唐　　　　　　　　　　　　　　　　７２．０ゼラ
チン　　　　　　　　　　　　　３・０香料　　　　　
　　　　　　　　　　　０．２デキストラナーゼ　　　
　　　　　　　０．１グルコン酸クロルヘキシジン　　
　　　０．０１スベアモント油　　　　　　　　　　　
０．１セロリメタノール抽出物　　　　　　　０．１ユ
ビキノン−１００，０００１ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残
実ｍ例６　　マウスウォッシュ エタノール　　　　　　　　　　　　　４０．０％グリ
セリン　　　　　　　　　　　　１５．０ポリオキシエ
チレン （２０［！０）硬化ヒマシ油　　　１，０サツカリン　
　　　　　　　　　　　０．１香料　　　　　　　　　
　　　　　　　　１．０クロルヘキシジン　　　　　　
　　　　０．００５ユビキノン−ＩＱ　　　　　　　　
　　　　２．０７ラントイン　　　　　　　　　　　　
１．０水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　残実施例７　うがい用錠剤 炭酸水素ナトリウム　　　　　　　　　４３．９５％第
２リン酸ナトリウム　　　　　　　　１０．０ポリエチ
レングリコール　　　　　　１２．１ク工ンＭ　　　　
　　　　　　　　　　　　　　１７．０硫酸ナトリウム
（無水）　　　　　　　　１３．６香料　　　　　　　
　　　　　　　　　２．０オレイン酸　　　　　　　　
　　　　　　０．１モノフルオロリン酸ナトリウム　　
　　０．１クロルヘキシジン　　　　　　　　　　０．
０５ユビキノン−１００，１ 実施例８　水歯磨 ラウリル硫酸ソーダ　　　　　　　　　１．０グリセリ
ン　　　　　　　　　　　　５．０ソルビトール　　　
　　　　　　　　　５．０エチルアルコール　　　　　
　　　　　１５．０銅クロロフイリンナトリウム　　　
　　適量香料　　　　　　　　　　　　　　　　適量甘
味料　　　　　　　　　　　　　　　ｉＩ＠量ユビキノ
ン−１０、０，０１ 感光素　　　　　　　　　　　　　　　０．０５水　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残（発明
のすｊ果） 本発明に係る「］腔用絹成物は、前出実験例の通り辺緑
性歯周炎或いは乳頭性歯肉炎をはじめとする歯周囲の炎
症、歯槽１ＩｌｌＩ漏その他あらゆる症状の歯周症に対
して予防、治療のす１果を自する。ｊｆｆｉ常の抗歯周
症薬剤単独投与に比べて、ユビキノン−１０との併用に
より少量で効率的に極めて有効に作用し、粘膜吸収性が
良くなるので、吸収１ｒ進剤として界面活性剤等の余分
な薬剤を配合する必要もない。よって、使用上の安全性
も高く、出芽等を着色させる恐れも副作用もなく、日常
的予防、１合療法として繁用できる利点を有する。

【図面の簡単な説明】

第１図は粘膜透過性試験に用いた測定器具の横断面を示
す。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるユビキノン−１０と抗歯周症薬剤の一種ま
   たは二種以上とを配合する事を特徴とする口腔用組成物
   。
2. （２）抗歯周症薬剤がビタミンＥ、ビタミンＢ＿６、グ
   リチルリチン、ヒノキチオール、塩化リゾチーム及びそ
   れらの誘導体のいずれかである特許請求の範囲第（１）
   項記載の口腔用組成物。
3. （３）ユビキノン−１０の配合量が全量中の０．０００
   １〜２０重量％である特許請求の範囲第（１）項または
   第（２）項記載の口腔用組成物。
4. （４）ユビキノン−１０の配合量が全量中の０．０１〜
   ２重量％である特許請求の範囲第（１）項または第（２
   ）項記載の口腔用組成物。