JPH11139947A - マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤含有口腔用組成物 - Google Patents
マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤含有口腔用組成物Info
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- JPH11139947A JPH11139947A JP9308532A JP30853297A JPH11139947A JP H11139947 A JPH11139947 A JP H11139947A JP 9308532 A JP9308532 A JP 9308532A JP 30853297 A JP30853297 A JP 30853297A JP H11139947 A JPH11139947 A JP H11139947A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 安全で、かつ歯周病の予防および治療に有効
な口腔用または飲食用組成物を提供すること。 【解決手段】 キノン、三環式ジテルペン、および／ま
たは五環式トリテルペンから選ばれる新規なマトリック
スメタロプロテアーゼ阻害剤を含有してなる口腔用また
は飲食用組成物。
な口腔用または飲食用組成物を提供すること。 【解決手段】 キノン、三環式ジテルペン、および／ま
たは五環式トリテルペンから選ばれる新規なマトリック
スメタロプロテアーゼ阻害剤を含有してなる口腔用また
は飲食用組成物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なマトリック
スメタロプロテアーゼ阻害剤を含有する口腔用または飲
食用組成物に関する。さらに詳しくは、マトリックスメ
タロプロテアーゼの活性阻害または細胞における該酵素
の産生阻害効果を有するマトリックスメタロプロテアー
ゼ阻害剤を含有してなる、安全で歯周病の予防、治療に
有効である口腔用または飲食用組成物に関する。
スメタロプロテアーゼ阻害剤を含有する口腔用または飲
食用組成物に関する。さらに詳しくは、マトリックスメ
タロプロテアーゼの活性阻害または細胞における該酵素
の産生阻害効果を有するマトリックスメタロプロテアー
ゼ阻害剤を含有してなる、安全で歯周病の予防、治療に
有効である口腔用または飲食用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭ
Ｐ）は、細胞外マトリックスを分解する金属酵素の総称
である。細胞外マトリックスは、哺乳動物の組織におい
て細胞間のすきまを埋めている生体高分子であり、コラ
ーゲンやプロテオグリカン、エラスチンなどを成分とす
る。この細胞外マトリックスの代謝は、マトリックスメ
タロプロテアーゼと、マトリックスメタロプロテアーゼ
に特異的な組織由来メタロプロテアーゼインヒビター
（ＴＩＭＰ）とのバランスにより、主に調節されてい
る。細胞外マトリックス成分の構造異常や、合成・分解
の代謝バランスの崩れは、変形性関節症や慢性関節リウ
マチ等の関節疾患や癌の浸潤・転移と関連し、歯周病に
おいても、病態の進行と種々のマトリックスメタロプロ
テアーゼ活性の上昇は関連していることが知られてい
る。
Ｐ）は、細胞外マトリックスを分解する金属酵素の総称
である。細胞外マトリックスは、哺乳動物の組織におい
て細胞間のすきまを埋めている生体高分子であり、コラ
ーゲンやプロテオグリカン、エラスチンなどを成分とす
る。この細胞外マトリックスの代謝は、マトリックスメ
タロプロテアーゼと、マトリックスメタロプロテアーゼ
に特異的な組織由来メタロプロテアーゼインヒビター
（ＴＩＭＰ）とのバランスにより、主に調節されてい
る。細胞外マトリックス成分の構造異常や、合成・分解
の代謝バランスの崩れは、変形性関節症や慢性関節リウ
マチ等の関節疾患や癌の浸潤・転移と関連し、歯周病に
おいても、病態の進行と種々のマトリックスメタロプロ
テアーゼ活性の上昇は関連していることが知られてい
る。
【０００３】マトリックスメタロプロテアーゼとして
は、コラゲナーゼ（MMP-1および8）、ストロメライシン
（MMP-3）、ゼラチナーゼ（MMP-2および9）など１０種類
以上の酵素分子種が知られ（吉原, 新名：炎症と免疫，
2，177-185，1994）、これらは多種の細胞によって産生
される。コラゲナーゼは通常上皮系の細胞からは産生さ
れないが、歯周組織においては付着上皮およびポケット
上皮周辺においてしばしば発現が認められている（M．K
ylmaniemi et al： J．Dent Res．，75：919-926，199
6）。また、基底膜の構成成分であるＩＶ型コラーゲン
を分解するゼラチナーゼは、歯周病原因菌由来のリポ多
糖等の因子の刺激により上皮細胞から産生されることが
報告されており、これらのことから、マトリックスメタ
ロプロテアーゼは、歯周病の進行と深く関っていると考
えられる。
は、コラゲナーゼ（MMP-1および8）、ストロメライシン
（MMP-3）、ゼラチナーゼ（MMP-2および9）など１０種類
以上の酵素分子種が知られ（吉原, 新名：炎症と免疫，
2，177-185，1994）、これらは多種の細胞によって産生
される。コラゲナーゼは通常上皮系の細胞からは産生さ
れないが、歯周組織においては付着上皮およびポケット
上皮周辺においてしばしば発現が認められている（M．K
ylmaniemi et al： J．Dent Res．，75：919-926，199
6）。また、基底膜の構成成分であるＩＶ型コラーゲン
を分解するゼラチナーゼは、歯周病原因菌由来のリポ多
糖等の因子の刺激により上皮細胞から産生されることが
報告されており、これらのことから、マトリックスメタ
ロプロテアーゼは、歯周病の進行と深く関っていると考
えられる。
【０００４】さらに、歯周病患者の口腔洗浄液、歯肉溝
滲出液および唾液中のマトリックスメタロプロテアーゼ
量は、患者の病態を反映し、治療行為によりマトリック
スメタロプロテアーゼ量が減少することが報告されてい
る（M.．Makela et al：J．Dent Res．，73：1397−140
6，1994）。また、マトリックスメタロプロテアーゼと
ＴＩＭＰの量を健常者と比較した場合、歯肉炎患者にお
いてかなり高く、歯周炎患者はさらに高かったことが報
告されている（A．Haerian et al：J．Clin Periodonto
l．，22：505-509，1995)。したがって、マトリックス
メタロプロテアーゼ活性および産生の阻害剤は、局所の
炎症の増悪による歯周疾患の進行の予防および治癒の促
進に有用であると考えられる。
滲出液および唾液中のマトリックスメタロプロテアーゼ
量は、患者の病態を反映し、治療行為によりマトリック
スメタロプロテアーゼ量が減少することが報告されてい
る（M.．Makela et al：J．Dent Res．，73：1397−140
6，1994）。また、マトリックスメタロプロテアーゼと
ＴＩＭＰの量を健常者と比較した場合、歯肉炎患者にお
いてかなり高く、歯周炎患者はさらに高かったことが報
告されている（A．Haerian et al：J．Clin Periodonto
l．，22：505-509，1995)。したがって、マトリックス
メタロプロテアーゼ活性および産生の阻害剤は、局所の
炎症の増悪による歯周疾患の進行の予防および治癒の促
進に有用であると考えられる。
【０００５】これまでに、テトラサイクリンおよびこの
修飾体が、線維芽細胞と上皮細胞のマトリックスメタロ
プロテアーゼ活性を阻害することが報告されている
（L．H．Nip et al：J．Periodont Res．，28：379-38
5，1993）。また、マトリックスメタロプロテアーゼに
対する阻害剤として、多数のヒドロキサム酸誘導体（特
表平7-505387，特開平08-81443 ）、エスクレチン誘導
体（特開平08-183785）等が合成され、天然物を由来と
するフラボン類またはアントシアニジン類を有効成分と
するものも報告されている（特開平08-104628）。細胞
からのマトリックスメタロプロテアーゼ産生に対する阻
害剤としては、グルココルチコイド類の１種であるデキ
サメタゾンが合成されている（M．Kylmaniemi：J．Den
t．Res．，75：919-926，1996）。マトリックスメタロ
プロテアーゼの１種であるコラゲナーゼに対する天然物
由来の阻害剤として、荊芥エキスまたは薄荷エキスを有
効成分とする阻害剤（特開平06-183990）、ノルジヒド
ログアヤレテックアシッドを有効成分とする阻害剤（特
開平04-217626）およびポリポレニックアシッドＣを有
効成分とする阻害剤（特開平09-40552）が報告されてい
る。また、ホウフクロウタケより分離精製した、四環式
トリテルペン20-carboxy-16-hydroxy-21-nor-5 α-7，9
(11)-lanostadien-3,24-dioneがコラゲナーゼ阻害作用
を有すること（特開平9-235293）についても報告されて
いる。しかし、マトリックスメタロプロテアーゼ活性に
対する阻害効果、および／または、細胞のマトリックス
メタロプロテアーゼ産生に対する阻害効果を有する天然
物由来のキノン、三環式ジテルペンおよび五環式トリテ
ルペンでは報告がない。
修飾体が、線維芽細胞と上皮細胞のマトリックスメタロ
プロテアーゼ活性を阻害することが報告されている
（L．H．Nip et al：J．Periodont Res．，28：379-38
5，1993）。また、マトリックスメタロプロテアーゼに
対する阻害剤として、多数のヒドロキサム酸誘導体（特
表平7-505387，特開平08-81443 ）、エスクレチン誘導
体（特開平08-183785）等が合成され、天然物を由来と
するフラボン類またはアントシアニジン類を有効成分と
するものも報告されている（特開平08-104628）。細胞
からのマトリックスメタロプロテアーゼ産生に対する阻
害剤としては、グルココルチコイド類の１種であるデキ
サメタゾンが合成されている（M．Kylmaniemi：J．Den
t．Res．，75：919-926，1996）。マトリックスメタロ
プロテアーゼの１種であるコラゲナーゼに対する天然物
由来の阻害剤として、荊芥エキスまたは薄荷エキスを有
効成分とする阻害剤（特開平06-183990）、ノルジヒド
ログアヤレテックアシッドを有効成分とする阻害剤（特
開平04-217626）およびポリポレニックアシッドＣを有
効成分とする阻害剤（特開平09-40552）が報告されてい
る。また、ホウフクロウタケより分離精製した、四環式
トリテルペン20-carboxy-16-hydroxy-21-nor-5 α-7，9
(11)-lanostadien-3,24-dioneがコラゲナーゼ阻害作用
を有すること（特開平9-235293）についても報告されて
いる。しかし、マトリックスメタロプロテアーゼ活性に
対する阻害効果、および／または、細胞のマトリックス
メタロプロテアーゼ産生に対する阻害効果を有する天然
物由来のキノン、三環式ジテルペンおよび五環式トリテ
ルペンでは報告がない。
【０００６】キノンは動植物、微生物界にまたがって分
布する有機化合物であり、ベンゾキノン類、ナフトキノ
ン類、アントラキノン類、延長キノン類に分類される。
これまでに、キノンには、血液凝固、抗癌等の生理学的
に重要な作用を持つものが多いことが知られている（柴
田著、薬用天然物質）。三環式ジテルペンならびに五環
式トリテルペンは種々の植物や、まれに動物からも得ら
れる有機化合物であるテルペンの一種である。さらに、
これらのテルペンは、化学構造に含まれる環の数によ
り、非環式テルペン、単環式テルペン、二環式テルペ
ン、三環式テルペン、四環式テルペン、五環式テルペン
に分類されている。また、テルペンの中には、局所刺激
作用を持つショウノウや麻酔作用を持つメントールのよ
うに、抗腫瘍、抗菌、抗炎症等の生物活性を持つものが
知られている。しかし、キノン、三環式ジテルペン、お
よび五環式トリテルペンが、マトリックスメタロプロテ
アーゼの活性、および／または細胞の産生阻害に対する
活性を有することは、新たな知見である。
布する有機化合物であり、ベンゾキノン類、ナフトキノ
ン類、アントラキノン類、延長キノン類に分類される。
これまでに、キノンには、血液凝固、抗癌等の生理学的
に重要な作用を持つものが多いことが知られている（柴
田著、薬用天然物質）。三環式ジテルペンならびに五環
式トリテルペンは種々の植物や、まれに動物からも得ら
れる有機化合物であるテルペンの一種である。さらに、
これらのテルペンは、化学構造に含まれる環の数によ
り、非環式テルペン、単環式テルペン、二環式テルペ
ン、三環式テルペン、四環式テルペン、五環式テルペン
に分類されている。また、テルペンの中には、局所刺激
作用を持つショウノウや麻酔作用を持つメントールのよ
うに、抗腫瘍、抗菌、抗炎症等の生物活性を持つものが
知られている。しかし、キノン、三環式ジテルペン、お
よび五環式トリテルペンが、マトリックスメタロプロテ
アーゼの活性、および／または細胞の産生阻害に対する
活性を有することは、新たな知見である。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、マトリックスメタロプロテアーゼ活性および細胞の
マトリックスメタロプロテアーゼ産生に対する阻害剤を
含有し、歯周病の予防や治療効果に優れ、かつ安全性の
高い口腔用または飲食用組成物を提供することにある。
は、マトリックスメタロプロテアーゼ活性および細胞の
マトリックスメタロプロテアーゼ産生に対する阻害剤を
含有し、歯周病の予防や治療効果に優れ、かつ安全性の
高い口腔用または飲食用組成物を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するた
め、本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、キノン、三
環式ジテルペン、および五環式トリテルペン、ならび
に、これらの成分を含有する植物抽出エキスまたはその
乾燥エキス末がマトリックスメタロプロテアーゼの活性
および細胞におけるその産生に対して阻害効果を有する
ことを見出し、さらに、これを配合した口腔用または飲
食用組成物が歯周病の予防、治療を助成することを見い
出し、本発明を完成するに至った。
め、本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、キノン、三
環式ジテルペン、および五環式トリテルペン、ならび
に、これらの成分を含有する植物抽出エキスまたはその
乾燥エキス末がマトリックスメタロプロテアーゼの活性
および細胞におけるその産生に対して阻害効果を有する
ことを見出し、さらに、これを配合した口腔用または飲
食用組成物が歯周病の予防、治療を助成することを見い
出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】すなわち、本発明は、マトリックスメタロ
プロテアーゼの活性阻害、および／または、細胞におけ
る産生阻害効果を有する、キノン、三環式ジテルペン、
および五環式トリテルペン、ならびにそれらの成分を含
有する植物エキスまたはその乾燥エキス末を有効成分と
して含有することを特徴とする口腔用または飲食用組成
物を提供するものである。本発明によれば、安全、かつ
歯周病の予防および治療に有効な口腔用または飲食用組
成物が提供できる。
プロテアーゼの活性阻害、および／または、細胞におけ
る産生阻害効果を有する、キノン、三環式ジテルペン、
および五環式トリテルペン、ならびにそれらの成分を含
有する植物エキスまたはその乾燥エキス末を有効成分と
して含有することを特徴とする口腔用または飲食用組成
物を提供するものである。本発明によれば、安全、かつ
歯周病の予防および治療に有効な口腔用または飲食用組
成物が提供できる。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明におけるマトリックスメタ
ロプロテアーゼ阻害剤とは、該酵素の活性阻害および細
胞における産生阻害の効果のいずれか一方またはその両
方を有する化合物をいう。細胞におけるマトリックスメ
タロプロテアーゼの活性阻害効果とは、歯周病等に罹患
した歯周組織細胞が産生したマトリックスメタロプロテ
アーゼが、組織間の細胞外マトリックスを分解し、組織
の破壊を増悪させるのを阻害することである。一方、マ
トリックスメタロプロテアーゼの産生阻害効果とは、歯
周病等に罹患した歯周組織細胞がマトリックスメタロプ
ロテアーゼを産生するのを阻害し、組織中でのマトリッ
クスメタロプロテーゼが蓄積することを抑制することに
より、組織破壊の開始および増悪を防ぐことである。マ
トリックスメタロプロテアーゼの産生阻害および活性阻
害剤は、歯周炎、歯肉炎、歯根膜炎、智歯周囲炎、イン
プラント周囲炎等の歯周疾患等の症状、疾患の予防、治
療に有効である。
ロプロテアーゼ阻害剤とは、該酵素の活性阻害および細
胞における産生阻害の効果のいずれか一方またはその両
方を有する化合物をいう。細胞におけるマトリックスメ
タロプロテアーゼの活性阻害効果とは、歯周病等に罹患
した歯周組織細胞が産生したマトリックスメタロプロテ
アーゼが、組織間の細胞外マトリックスを分解し、組織
の破壊を増悪させるのを阻害することである。一方、マ
トリックスメタロプロテアーゼの産生阻害効果とは、歯
周病等に罹患した歯周組織細胞がマトリックスメタロプ
ロテアーゼを産生するのを阻害し、組織中でのマトリッ
クスメタロプロテーゼが蓄積することを抑制することに
より、組織破壊の開始および増悪を防ぐことである。マ
トリックスメタロプロテアーゼの産生阻害および活性阻
害剤は、歯周炎、歯肉炎、歯根膜炎、智歯周囲炎、イン
プラント周囲炎等の歯周疾患等の症状、疾患の予防、治
療に有効である。
【００１１】本発明で使用するキノンとしては、特に限
定されるものではないが、例えば、ユビキノンおよびプ
ラスタキノン等のベンゾキノン類、ユグロンおよびシコ
ニン等のナフトキノン類、ならびにキニザリンおよびア
リザリン等のアントラキノン類が挙げられるが、このう
ち、ナフトキノン類およびアントラキノン類が特に好ま
しい。本発明で使用する三環式ジテルペンとしては、特
に限定されるものではないが、例えば、アビエチン酸お
よびレボピマール等が挙げられ、また、五環式トリテル
ペンとしては、特に限定されるものではないが、例え
ば、ベツリンおよびα−アミリン等が挙げられ、三環式
ジテルペンのうちでは、アビエチン酸等のアビエタン型
が特に好ましく、さらに、五環式トリテルペンのうちで
は、ベツリン等のルパン型およびα−アミリン等のウル
サン型が特に好ましい。
定されるものではないが、例えば、ユビキノンおよびプ
ラスタキノン等のベンゾキノン類、ユグロンおよびシコ
ニン等のナフトキノン類、ならびにキニザリンおよびア
リザリン等のアントラキノン類が挙げられるが、このう
ち、ナフトキノン類およびアントラキノン類が特に好ま
しい。本発明で使用する三環式ジテルペンとしては、特
に限定されるものではないが、例えば、アビエチン酸お
よびレボピマール等が挙げられ、また、五環式トリテル
ペンとしては、特に限定されるものではないが、例え
ば、ベツリンおよびα−アミリン等が挙げられ、三環式
ジテルペンのうちでは、アビエチン酸等のアビエタン型
が特に好ましく、さらに、五環式トリテルペンのうちで
は、ベツリン等のルパン型およびα−アミリン等のウル
サン型が特に好ましい。
【００１２】上記のキノン、三環式ジテルペンまたは五
環式トリテルペンは、シグマ アルドリッチ ジャパン株
式会社、フナコシ株式会社などから市販されており、容
易に入手することができるが、下記のごとき方法に従っ
て植物から抽出または単離したものでもよい。また、こ
れらの成分を含む植物抽出エキスは、一丸ファルコス株
式会社、丸善製薬株式会社から市販されているもので
も、下記の方法に従って植物から抽出したものを用いて
もよい。
環式トリテルペンは、シグマ アルドリッチ ジャパン株
式会社、フナコシ株式会社などから市販されており、容
易に入手することができるが、下記のごとき方法に従っ
て植物から抽出または単離したものでもよい。また、こ
れらの成分を含む植物抽出エキスは、一丸ファルコス株
式会社、丸善製薬株式会社から市販されているもので
も、下記の方法に従って植物から抽出したものを用いて
もよい。
【００１３】キノン、三環式ジテルペン、または五環式
トリテルペンを成分とする植物としては、キキョウ、モ
ッコウ、ガイヨウ、ヨウバイヒ、サンソウニン、ロジン
等の生薬に用いられている植物や、フジバカマ、カナリ
ヤノキ、ニワトコ、センタボ、オオバコ、トウセンキン
カ、不凋花、シラカバ、ローズマリー等の植物が挙げら
れる。植物抽出エキスは、これらの植物を、例えばメタ
ノールや酢酸エチル等の有機溶媒により抽出することに
より得ることができる。また、キノン、三環式ジテルペ
ン、および／または五環式トリテルペンを含む植物の乾
燥エキス末を製造する方法としては、前記抽出エキスを
用いて、例えば減圧乾燥、噴霧乾燥または凍結乾燥等の
通常の乾燥手段によって乾燥エキス末とする方法が挙げ
られる。
トリテルペンを成分とする植物としては、キキョウ、モ
ッコウ、ガイヨウ、ヨウバイヒ、サンソウニン、ロジン
等の生薬に用いられている植物や、フジバカマ、カナリ
ヤノキ、ニワトコ、センタボ、オオバコ、トウセンキン
カ、不凋花、シラカバ、ローズマリー等の植物が挙げら
れる。植物抽出エキスは、これらの植物を、例えばメタ
ノールや酢酸エチル等の有機溶媒により抽出することに
より得ることができる。また、キノン、三環式ジテルペ
ン、および／または五環式トリテルペンを含む植物の乾
燥エキス末を製造する方法としては、前記抽出エキスを
用いて、例えば減圧乾燥、噴霧乾燥または凍結乾燥等の
通常の乾燥手段によって乾燥エキス末とする方法が挙げ
られる。
【００１４】本発明の口腔用または飲食用組成物に配合
するマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤は、キノ
ン、三環式ジテルペン、および／または五環式トリテル
ペン、あるいはこれらの成分を含有する植物の抽出エキ
スまたはその乾燥エキス末をそれぞれ単独で、あるいは
その２種以上を組み合わせて用いることができる。マト
リックスメタロプロテアーゼ阻害剤の適用組成物中にお
ける配合量は、適用対象物により異なり一概には規定で
きないが、キノン、三環式ジテルペン、および／または
五環式トリテルペンの場合、その１種または２種以上の
合計量として、対象組成物全体の０.００１〜１０重量
％程度が好ましく、さらに好ましくは０.０１〜２重量
％である。植物抽出エキスまたはその乾燥エキス末の場
合、その１種または２種以上の合計量として、対象組成
物全体の０.００５〜２０重量％程度が好ましく、さら
に好ましくは０.０５〜５.０重量％である。
するマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤は、キノ
ン、三環式ジテルペン、および／または五環式トリテル
ペン、あるいはこれらの成分を含有する植物の抽出エキ
スまたはその乾燥エキス末をそれぞれ単独で、あるいは
その２種以上を組み合わせて用いることができる。マト
リックスメタロプロテアーゼ阻害剤の適用組成物中にお
ける配合量は、適用対象物により異なり一概には規定で
きないが、キノン、三環式ジテルペン、および／または
五環式トリテルペンの場合、その１種または２種以上の
合計量として、対象組成物全体の０.００１〜１０重量
％程度が好ましく、さらに好ましくは０.０１〜２重量
％である。植物抽出エキスまたはその乾燥エキス末の場
合、その１種または２種以上の合計量として、対象組成
物全体の０.００５〜２０重量％程度が好ましく、さら
に好ましくは０.０５〜５.０重量％である。
【００１５】本発明の口腔用または飲食用組成物の摂取
量は、患者の年齢、体重、病状等により一定したもので
はないが、通常、成人の１日当り摂取量は有効成分であ
るテルペンまたはキノン量にして１回に１〜１,０００
ｍｇが好ましい。歯周病の予防および治療においては、
病状および部位により適宜増減できるが、局所投与の場
合、キノン、三環式ジテルペン、および／または五環式
トリテルペン量にして１歯につき０.０００２〜２ｍｇ
／回の用量により所望の歯周病予防および治療効果が発
揮される。
量は、患者の年齢、体重、病状等により一定したもので
はないが、通常、成人の１日当り摂取量は有効成分であ
るテルペンまたはキノン量にして１回に１〜１,０００
ｍｇが好ましい。歯周病の予防および治療においては、
病状および部位により適宜増減できるが、局所投与の場
合、キノン、三環式ジテルペン、および／または五環式
トリテルペン量にして１歯につき０.０００２〜２ｍｇ
／回の用量により所望の歯周病予防および治療効果が発
揮される。
【００１６】本発明の口腔用または飲食用組成物は、そ
の形態に応じて種々の公知成分を配合し、歯磨剤、洗口
剤、トローチ剤、口腔用パスタ剤やゲル剤等にすること
ができる。また、同様にしてチューインガム、飴類、タ
ブレット、飲料等の食品にすることもできる。配合する
賦形剤としては、ショ糖、乳糖、デンプン、結晶性セル
ロース、マンニット、軽質無水珪酸、アルミン酸マグネ
シウム、メタ珪酸アルミン酸カルシウム、炭酸水素ナト
リウム、リン酸カルシウム等が挙げられる。可溶化剤と
しては、アルコール、エステル類、ポリエチレングリコ
ール誘導体、ソルビタンの脂肪酸エステル類、硫酸化脂
肪アルコール類が挙げられる。粘結剤としては、セルロ
ース誘導体、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、ポ
リアクリル酸ナトリウム、ポリ乳酸、ポリグリコール
酸、キサンタンガム等が挙げられる。滑沢剤としては、
ステアリン酸マグネシウム、タルク、硬化油等が挙げら
れる。懸濁剤、湿潤剤としては、ココナッツ油、オリー
ブ油、ゴマ油、落花生油、乳酸カルシウム、紅花油、大
豆リン脂質、グリセリン、ソルビトール、プロピレング
リコール、エチレングリコール等が挙げられる。被膜形
成物質としては、例として、酢酸フタル酸セルロース等
の炭水化物誘導体、アクリル酸メチル、メタアクリル酸
メチル等のアクリル酸系共重合体、メタアクリル酸系共
重合体等が挙げられる。また、矯味剤、矯臭剤として、
食塩、サッカリン、糖、マンニット、パラチニット、キ
シリトール、オレンジ油、カンゾウエキス、クエン酸、
ブドウ糖、メントール、ユーカリ油、リンゴ酸等の甘味
料、香料、着色料、保存剤を含有させてもよい。
の形態に応じて種々の公知成分を配合し、歯磨剤、洗口
剤、トローチ剤、口腔用パスタ剤やゲル剤等にすること
ができる。また、同様にしてチューインガム、飴類、タ
ブレット、飲料等の食品にすることもできる。配合する
賦形剤としては、ショ糖、乳糖、デンプン、結晶性セル
ロース、マンニット、軽質無水珪酸、アルミン酸マグネ
シウム、メタ珪酸アルミン酸カルシウム、炭酸水素ナト
リウム、リン酸カルシウム等が挙げられる。可溶化剤と
しては、アルコール、エステル類、ポリエチレングリコ
ール誘導体、ソルビタンの脂肪酸エステル類、硫酸化脂
肪アルコール類が挙げられる。粘結剤としては、セルロ
ース誘導体、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、ポ
リアクリル酸ナトリウム、ポリ乳酸、ポリグリコール
酸、キサンタンガム等が挙げられる。滑沢剤としては、
ステアリン酸マグネシウム、タルク、硬化油等が挙げら
れる。懸濁剤、湿潤剤としては、ココナッツ油、オリー
ブ油、ゴマ油、落花生油、乳酸カルシウム、紅花油、大
豆リン脂質、グリセリン、ソルビトール、プロピレング
リコール、エチレングリコール等が挙げられる。被膜形
成物質としては、例として、酢酸フタル酸セルロース等
の炭水化物誘導体、アクリル酸メチル、メタアクリル酸
メチル等のアクリル酸系共重合体、メタアクリル酸系共
重合体等が挙げられる。また、矯味剤、矯臭剤として、
食塩、サッカリン、糖、マンニット、パラチニット、キ
シリトール、オレンジ油、カンゾウエキス、クエン酸、
ブドウ糖、メントール、ユーカリ油、リンゴ酸等の甘味
料、香料、着色料、保存剤を含有させてもよい。
【００１７】
【実施例】以下に試験例および実施例により本発明をさ
らに具体的に説明するが，本発明は下記の試験例および
実施例に制限されるものではない。 試験例１ マトリックスメタロプロテアーゼに対する阻害活性の測
定 １．材料 １−１．被験化合物 アビエチン酸 ベツリン α−アミリン ユグロン アリザリン テトラサイクリン アジアチコサイド β−エスシン ヘスペレチン ナリンジン ミリセチン カフェライド カフェイン キニーネ １−２．被験植物エキス ローズマリーエキス シラカバエキス タイソウエキス ロジン コトウニンエキス センソウコンエキス １−３．コラゲナーゼ コラゲナーゼとしては、ヒト歯肉線維芽細胞（ＨＧＦ）
およびヒト歯肉上皮細胞（ＨＧＫ）に、それぞれ無血清
のダルベッコ変法ＭＥＭ培地、上皮用培地中に産生させ
たヒトプロコラゲナーゼを、それぞれＣＭセファロース
ＴＭ（ファルマシア社製）および亜鉛キレーティングセ
ファロースＴＭ（ファルマシア社製）により精製して緩
衝液に溶解後、活性化剤としてアミノフェニル酢酸水銀
（シグマ社製）で、３７℃にて４時間インキュベート
し、活性化したものを用いた。 １−４．ゼラチナーゼ コラゲナーゼと同様に無血清のダルベッコ変法ＭＥＭ培
地中または上皮用培地で産生させたヒトプロゼラチナー
ゼをゼラチンセファロース ４Ｂ（ファルマシア社製)で
精製後、コラゲナーゼと同様に活性化した。
らに具体的に説明するが，本発明は下記の試験例および
実施例に制限されるものではない。 試験例１ マトリックスメタロプロテアーゼに対する阻害活性の測
定 １．材料 １−１．被験化合物 アビエチン酸 ベツリン α−アミリン ユグロン アリザリン テトラサイクリン アジアチコサイド β−エスシン ヘスペレチン ナリンジン ミリセチン カフェライド カフェイン キニーネ １−２．被験植物エキス ローズマリーエキス シラカバエキス タイソウエキス ロジン コトウニンエキス センソウコンエキス １−３．コラゲナーゼ コラゲナーゼとしては、ヒト歯肉線維芽細胞（ＨＧＦ）
およびヒト歯肉上皮細胞（ＨＧＫ）に、それぞれ無血清
のダルベッコ変法ＭＥＭ培地、上皮用培地中に産生させ
たヒトプロコラゲナーゼを、それぞれＣＭセファロース
ＴＭ（ファルマシア社製）および亜鉛キレーティングセ
ファロースＴＭ（ファルマシア社製）により精製して緩
衝液に溶解後、活性化剤としてアミノフェニル酢酸水銀
（シグマ社製）で、３７℃にて４時間インキュベート
し、活性化したものを用いた。 １−４．ゼラチナーゼ コラゲナーゼと同様に無血清のダルベッコ変法ＭＥＭ培
地中または上皮用培地で産生させたヒトプロゼラチナー
ゼをゼラチンセファロース ４Ｂ（ファルマシア社製)で
精製後、コラゲナーゼと同様に活性化した。
【００１８】方法 ２−１．コラゲナーゼに対する活性に対する阻害効果の
測定 コラゲナーゼに対する上記１−１の活性に対する阻害効
果の測定は、フルオレッセインイソチオシアネートで標
識されたＩＶ型コラーゲン(ヤガイ社製)を基質とした永
井らの方法（Japanese Journal of Inflamation,4巻，1
23頁，1984年参照）に準じてコラゲナーゼ活性を測定し
た。即ち、４０μｌの活性化済みヒトコラゲナーゼ（２
Ｕ／ｍｌ）と、５０μｇの基質、４０μｌのアッセイバ
ッファーに溶解した被験化合物とを混合し、３７℃で４
時間反応させた。コントロール（被験物質未添加）のコ
ラゲナーゼ活性を１００％とし、各種被験物質添加時の
コラゲナーゼ活性の減少度合から、５０％阻害するのに
必要な試験薬量を示すＩＣ50値を求めた。また、コラゲ
ナーゼ活性に対する阻害効果が報告されているテトラサ
イクリンを用いてその効果の比較を行った。
測定 コラゲナーゼに対する上記１−１の活性に対する阻害効
果の測定は、フルオレッセインイソチオシアネートで標
識されたＩＶ型コラーゲン(ヤガイ社製)を基質とした永
井らの方法（Japanese Journal of Inflamation,4巻，1
23頁，1984年参照）に準じてコラゲナーゼ活性を測定し
た。即ち、４０μｌの活性化済みヒトコラゲナーゼ（２
Ｕ／ｍｌ）と、５０μｇの基質、４０μｌのアッセイバ
ッファーに溶解した被験化合物とを混合し、３７℃で４
時間反応させた。コントロール（被験物質未添加）のコ
ラゲナーゼ活性を１００％とし、各種被験物質添加時の
コラゲナーゼ活性の減少度合から、５０％阻害するのに
必要な試験薬量を示すＩＣ50値を求めた。また、コラゲ
ナーゼ活性に対する阻害効果が報告されているテトラサ
イクリンを用いてその効果の比較を行った。
【００１９】２−２．ゼラチナーゼに対する活性に対す
る阻害効果の測定 ゼラチナーゼに対する上記１−１の活性に対する阻害効
果の測定は、フルオレッセインイソチオシアネートで標
識されたＩＶ型コラーゲン（ヤガイ社製）を基質とし、
上記のコラゲナーゼに対する阻害活性の測定（２−１）
と同様の方法で行った。但し、反応温度は４２℃とし
た。
る阻害効果の測定 ゼラチナーゼに対する上記１−１の活性に対する阻害効
果の測定は、フルオレッセインイソチオシアネートで標
識されたＩＶ型コラーゲン（ヤガイ社製）を基質とし、
上記のコラゲナーゼに対する阻害活性の測定（２−１）
と同様の方法で行った。但し、反応温度は４２℃とし
た。
【００２０】２−３．コラゲナーゼ産生に対する阻害効
果の測定 ９６穴の組織培養用プレートにＨＧＦおよびＨＧＫをそ
れぞれ１０,０００個／ｗｅｌｌ播種し、３７℃で１日
インキュベート後、被験化合物を１％牛胎児血清を含む
ダルベッコ変法ＭＥＭ培地または上皮用培地にそれぞれ
希釈した培地で、２日間インキュベートした。さらに、
１％牛胎児血清のみを含むＤＭＥＭまたは無血清上皮用
培地に換えて２日間インキュベートし、培地中に遊離し
てくるコラゲナーゼの量を上記２−１の永井らの方法を
用いて測定した。また、コントロール（被験物質未添
加）の培地上清のコラゲナーゼ活性を１００％とし、各
種被験物質添加時のコラゲナーゼ活性の相対的割合を求
めた。
果の測定 ９６穴の組織培養用プレートにＨＧＦおよびＨＧＫをそ
れぞれ１０,０００個／ｗｅｌｌ播種し、３７℃で１日
インキュベート後、被験化合物を１％牛胎児血清を含む
ダルベッコ変法ＭＥＭ培地または上皮用培地にそれぞれ
希釈した培地で、２日間インキュベートした。さらに、
１％牛胎児血清のみを含むＤＭＥＭまたは無血清上皮用
培地に換えて２日間インキュベートし、培地中に遊離し
てくるコラゲナーゼの量を上記２−１の永井らの方法を
用いて測定した。また、コントロール（被験物質未添
加）の培地上清のコラゲナーゼ活性を１００％とし、各
種被験物質添加時のコラゲナーゼ活性の相対的割合を求
めた。
【００２１】
【表１】
【００２２】酵素阻害活性の測定結果を表１に示す。コ
ラゲナーゼ阻害剤として知られているテトラサイクリン
と比較して、本発明に係るキノン、三環式ジテルペンお
よび五環式トリテルペンは同等またはそれ以上のマトリ
ックスメタロプロテアーゼ阻害活性を有することが確認
された。しかし、その他のサポニン、プラバノン、フラ
ボノール、アルカロイドでは、活性阻害効果は確認され
なかった。
ラゲナーゼ阻害剤として知られているテトラサイクリン
と比較して、本発明に係るキノン、三環式ジテルペンお
よび五環式トリテルペンは同等またはそれ以上のマトリ
ックスメタロプロテアーゼ阻害活性を有することが確認
された。しかし、その他のサポニン、プラバノン、フラ
ボノール、アルカロイドでは、活性阻害効果は確認され
なかった。
【００２３】
【表２】
【００２４】酵素産生阻害活性の測定結果を表２に示
す。本発明に係るキノン、三環式ジテルペンまたは五環
式トリテルペンは細胞のマトリックスメタロプロテアー
ゼ産生に対する強い阻害活性を有することが確認され
た。テトラサイクリン、サポニン、プラバノン、フラボ
ノール、アルカロイドではマトリックスメタロプロテア
ーゼ産生阻害活性は全く認められなかった。
す。本発明に係るキノン、三環式ジテルペンまたは五環
式トリテルペンは細胞のマトリックスメタロプロテアー
ゼ産生に対する強い阻害活性を有することが確認され
た。テトラサイクリン、サポニン、プラバノン、フラボ
ノール、アルカロイドではマトリックスメタロプロテア
ーゼ産生阻害活性は全く認められなかった。
【００２５】２−４．植物エキスによるコラゲナーゼ、
ゼラチナーゼ活性阻害効果の測定
ゼラチナーゼ活性阻害効果の測定
【表３】
【００２６】酵素阻害活性の測定結果を表３に示す。本
発明に係るキノン、三環式ジテルペンまたは五環式トリ
テルペンを含む植物エキスにおいても有意なマトリック
スメタロプロテアーゼ活性阻害効果が認められた。
発明に係るキノン、三環式ジテルペンまたは五環式トリ
テルペンを含む植物エキスにおいても有意なマトリック
スメタロプロテアーゼ活性阻害効果が認められた。
【００２７】２−５．植物エキスによるゼラチナーゼ産
生阻害効果の測定
生阻害効果の測定
【表４】
【００２８】酵素産生阻害活性の測定結果を表４に示
す。本発明に係るキノン、三環式ジテルペンまたは五環
式トリテルペンを含む植物エキスにおいても細胞のマト
リックスメタロプロテアーゼ産生に対する有意な阻害活
性を有することが確認された。
す。本発明に係るキノン、三環式ジテルペンまたは五環
式トリテルペンを含む植物エキスにおいても細胞のマト
リックスメタロプロテアーゼ産生に対する有意な阻害活
性を有することが確認された。
【００２９】次に本発明の口腔用または飲食用組成物の
実施例を挙げる。 ［実施例６］（練歯磨） 配合成分 配合量（重量％） 第２リン酸カルシウム ３０.０ グリセリン １０.０ ソルビトール ２０.０ カルボキシメチルセルロースナトリウム １.０ ラウリル硫酸ナトリウム １.５ カラギーナン ０.５ サッカリンナトリウム ０.１ 香料 １.０ 安息香酸ナトリウム ０.３ アビエチン酸 ０.２ 精製水 残 量 全量 １００.０
実施例を挙げる。 ［実施例６］（練歯磨） 配合成分 配合量（重量％） 第２リン酸カルシウム ３０.０ グリセリン １０.０ ソルビトール ２０.０ カルボキシメチルセルロースナトリウム １.０ ラウリル硫酸ナトリウム １.５ カラギーナン ０.５ サッカリンナトリウム ０.１ 香料 １.０ 安息香酸ナトリウム ０.３ アビエチン酸 ０.２ 精製水 残 量 全量 １００.０
【００３０】 ［実施例７］（洗口液） 配合成分 配合量（重量％） エタノール １０.０ グリセリン ５.０ クエン酸 ０.０１ クエン酸ナトリウム ０.１ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５ パラオキシ安息香酸メチル ０.１ 香料 ０.２ ベツリン ０.０５ アリザリン ０.０５ 精製水 残 量 全量 １００.０
【００３１】 ［実施例８］（洗口液） 配合成分 配合量（重量％） エタノール １０.０ グリセリン ５.０ クエン酸 ０.０１ クエン酸ナトリウム ０.１ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５ パラオキシ安息香酸メチル ０.１ ベツリン ０.１ シラカバエキス ０.５ 精製水 残 量 全量 １００.０
【００３２】 ［実施例９］（トローチ） 配合成分 配合量（重量％） キシリトール ６９.８ マルチトール ２１.０ アラビアガム １.５ ショ糖脂肪酸エステル ２.５ 粉末香料 １.０ クエン酸 ４.０ アリザリン ０.１ ユグロン ０.１ 全量 １００.０
【００３３】 ［実施例１０］（口腔用パスタ） 配合成分 配合量（重量％） 流動パラフィン １３.０ セタノール １０.０ グリセリン ２５.０ ソルビタンモノパルミテート ０.６ ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート ５.０ ラウリル硫酸ナトリウム ０.１ 塩化ベンゼトニウム ０.１ サリチル酸メチル ０.１ サッカリン ０.２ 香料 ０.２５ ローズマリーエキス ０.２ α−アミリン ０.０５ 精製水 残 量 全量 １００.０
【００３４】 ［実施例１１］（口腔用ゲル） 配合成分 配合量（重量％） カルボキシメチルセルロース ０.２ グリセリン ４０.０ アビエチン酸 １.０ 精製水 残 量 全量 １００.０
【００３５】 ［実施例１２］（チューイングガム） 配合成分 配合量（重量％） パラチノース １６.０ マルチトール ５１.０ タルク ５.０ 香料 １.０ アビエチン酸 ０.０１ チューインガムベース 残 量 全量 １００.０
【００３６】 ［実施例１３］（チューイングガム） 配合成分 配合量（重量％） 炭酸カルシウム ２.０ 水あめ １６.０ 粉糖 １８.０ ショ糖パルミチート １.０ フルクトース ３.０ マルトース ４.０ 香料 １.０ アビエチン酸 ０.０５ シラカバエキス １.０ チューインガムベース 残 量 全量 １００.０
【００３７】 ［実施例１４］（キャンディー） 配合成分 配合量（重量％） パラチニット ５７.４ キシリトール ２０.０ アスパルテーム ０.０５ ローズマリーエキス ０.７ シラカバエキス ０.２ 香料 ０.０８ 着色料 ０.８ 精製水 残 量 全量 １００.０
【００３８】 ［実施例１５］（キャンディー） 配合成分 配合量（重量％） パラチニット ６４.０ 還元水飴 ２０.０ 酸味料 １.７ アスパルテーム ０.０３ タイソウエキス ０.５ α−アミリン ０.１ 香料 ０.１０ 着色料 ０.０１ 精製水 残 量 全量 １００.０
【００３９】 ［実施例１６］（キャンディー） 配合成分 配合量（重量％） キシリトール ５５.７０ マルチトール ４３.０ ローズマリーエキス ０.６ ロジン ０.２ 酸味料 ０.８ 香料 ０.３ 着色料 ０.０３ 全量 １００.０
【００４０】 ［実施例１７］（タブレット） 配合成分 配合量（重量％） ＰＥＧ６０００ ２.０ 無水ケイ酸 １.０ ステアリン酸マグネシウム ０.６ タルク ０.３ ヒドロキシプロピルセルロース ０.７ α−アミリン ０.５ マンニット 残 量 全量 １００.０
【００４１】 ［実施例１８］（タブレット） 配合成分 配合量（重量％） キシリトール ６９.８ マルチトール ２１.０ アラビアガム １.５ ショ糖脂肪酸エステル ２.５ 粉末香料 １.０ クエン酸 ４.０ アリザリン ０.１ ユグロン ０.１ 全量 １００.０
【００４２】 ［実施例１９］（飲料） 配合成分 配合量（重量％） ベツリン ２.０ クエン酸 ０.１ アスパルテーム ０.１ 色素 ０.０３ キサンタンガム ０.０１５ 香料 ０.０２０ 精製水 残 量 全量 １００.０
【００４３】 ［実施例２０］（ゼリー飲料） 配合成分 配合量（重量％） ローズマリーエキス １.０ シラカバエキス ２.０ ジェランガム １.０ パインファイバー ５.０ クエン酸 ０.５ キシリトール ２０.０ 香料 ０.２ 果汁 １０.０ 精製水 残 量 全量 １００.０
【００４４】 ［実施例２１］（炭酸飲料） 配合成分 配合量（重量％） アリザリン ０.５ ロジン １.５ クエン酸 ０.１ トレハロース ５.０ キシリトール ５.０ 香料 ０.０１ 果汁 １０.０ 炭酸水 ７０.０ 精製水 残 量 全量 １００.０
【００４５】
【発明の効果】本発明のマトリックスメタロプロテアー
ゼ阻害剤含有口腔用組成物は、マトリックスメタロプロ
テアーゼの活性および細胞のマトリックスメタロプロテ
アーゼ産生に対して優れた阻害効果を示し、歯周病の発
症、歯周病の増悪による歯周組織の破壊に対する阻害活
性を有する。よって、歯周病の予防および治療に有用で
あり、また、使用上の安全性も極めて高いものである。
ゼ阻害剤含有口腔用組成物は、マトリックスメタロプロ
テアーゼの活性および細胞のマトリックスメタロプロテ
アーゼ産生に対して優れた阻害効果を示し、歯周病の発
症、歯周病の増悪による歯周組織の破壊に対する阻害活
性を有する。よって、歯周病の予防および治療に有用で
あり、また、使用上の安全性も極めて高いものである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 7/26 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ
Claims (5)
- 【請求項１】 マトリックスメタロプロテアーゼの活性
阻害、および／または、細胞における産生阻害効果を有
する、キノン、三環式ジテルペンおよび五環式トリテル
ペンから選択される１種または２種以上の化合物を有効
成分として含有することを特徴とする口腔用または飲食
用組成物。 - 【請求項２】 キノンが、ナフトキノン類およびアント
ラキノン類から選択される１種または２種以上の化合物
であることを特徴とする請求項１項記載の口腔用または
飲食用組成物。 - 【請求項３】 三環式ジテルペンが、アビエタン型化合
物から選択される１種または２種以上の化合物であるこ
とを特徴とする請求項１または２いずれか記載の口腔用
または飲食用組成物。 - 【請求項４】 五環式トリテルペンが、ルパン型および
ウルサン型化合物から選択される１種または２種以上の
化合物であることを特徴とする請求項１ないし３いずれ
か１項記載の口腔用または飲食用組成物。 - 【請求項５】 有効成分を植物エキスまたはその乾燥エ
キス末として含有することを特徴とする請求項１ないし
４いずれか１項記載の口腔用または飲食用組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9308532A JPH11139947A (ja) | 1997-11-11 | 1997-11-11 | マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤含有口腔用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9308532A JPH11139947A (ja) | 1997-11-11 | 1997-11-11 | マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤含有口腔用組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11139947A true JPH11139947A (ja) | 1999-05-25 |
Family
ID=17982174
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9308532A Pending JPH11139947A (ja) | 1997-11-11 | 1997-11-11 | マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤含有口腔用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11139947A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000308476A (ja) * | 1999-04-28 | 2000-11-07 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 風味の改善された果汁飲食品 |
| JP2003081800A (ja) * | 2001-09-07 | 2003-03-19 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 抗歯周病剤 |
| WO2003028749A1 (fr) * | 2001-09-27 | 2003-04-10 | Nonogawa Shoji Ltd. | Inhibiteur de metalloprotease matricielle |
| JP2005008539A (ja) * | 2003-06-17 | 2005-01-13 | Fancl Corp | マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤 |
| JP2006500574A (ja) * | 2002-09-26 | 2006-01-05 | リグスホスピタレット | 個体における癌の検出、スクリーニングおよび／またはモニタリング方法 |
| US7067476B2 (en) | 2001-11-16 | 2006-06-27 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Peptide derivative, and pharmaceutically acceptable salt thereof, process for producing the same, and use thereof |
| JP2008031088A (ja) * | 2006-07-28 | 2008-02-14 | Hokkaido Mitsui Chemicals Inc | マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤 |
| US8277782B2 (en) | 2000-06-30 | 2012-10-02 | The Procter & Gamble Company | Topical oral care compositions comprising host response modulating agents |
| JP2013515075A (ja) * | 2009-12-21 | 2013-05-02 | コルゲート・パーモリブ・カンパニー | 口腔ケア組成物および方法 |
Citations (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5839614A (ja) * | 1981-09-03 | 1983-03-08 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| JPS595110A (ja) * | 1982-06-30 | 1984-01-12 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| JPS60169413A (ja) * | 1984-02-15 | 1985-09-02 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | 口腔衛生組成物 |
| JPS60222130A (ja) * | 1984-04-20 | 1985-11-06 | Lion Corp | 消臭剤 |
| JPS61286314A (ja) * | 1985-06-11 | 1986-12-16 | Shiseido Co Ltd | 口腔用組成物 |
| JPH01290619A (ja) * | 1988-05-19 | 1989-11-22 | Hokkaido Togyo Kk | 口腔用組成物の製造法 |
| JPH0288518A (ja) * | 1988-09-22 | 1990-03-28 | Taiyo Kagaku Co Ltd | 口腔用組成物 |
| JPH02200620A (ja) * | 1989-01-27 | 1990-08-08 | Inahata Koryo Kk | 消臭剤 |
| JPH0352999A (ja) * | 1989-07-20 | 1991-03-07 | Takasago Internatl Corp | 香味組成物 |
| JPH03167114A (ja) * | 1989-11-24 | 1991-07-19 | Mikimoto Seiyaku Kk | 口腔用組成物 |
| JPH0413630A (ja) * | 1990-05-01 | 1992-01-17 | Ogawa Koryo Kk | う蝕防止剤 |
| JPH0466523A (ja) * | 1990-07-04 | 1992-03-02 | Kanebo Ltd | 歯周病菌の増殖抑制剤 |
| JPH04187658A (ja) * | 1990-11-21 | 1992-07-06 | Hokkaido Togyo Kk | 水溶性五環性トリテルペン包接化合物及びその製造方法並びにそれを利用した食品、飲料、口腔用組成物 |
| JPH0625000A (ja) * | 1992-03-30 | 1994-02-01 | Sunstar Inc | プロテアーゼ阻害剤 |
| JPH0940552A (ja) * | 1995-08-02 | 1997-02-10 | Kanebo Ltd | ヒトコラゲナーゼ活性阻害剤 |
| JPH10182394A (ja) * | 1996-12-24 | 1998-07-07 | Shinichi Konuma | 歯 磨 |
-
1997
- 1997-11-11 JP JP9308532A patent/JPH11139947A/ja active Pending
Patent Citations (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5839614A (ja) * | 1981-09-03 | 1983-03-08 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| JPS595110A (ja) * | 1982-06-30 | 1984-01-12 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| JPS60169413A (ja) * | 1984-02-15 | 1985-09-02 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | 口腔衛生組成物 |
| JPS60222130A (ja) * | 1984-04-20 | 1985-11-06 | Lion Corp | 消臭剤 |
| JPS61286314A (ja) * | 1985-06-11 | 1986-12-16 | Shiseido Co Ltd | 口腔用組成物 |
| JPH01290619A (ja) * | 1988-05-19 | 1989-11-22 | Hokkaido Togyo Kk | 口腔用組成物の製造法 |
| JPH0288518A (ja) * | 1988-09-22 | 1990-03-28 | Taiyo Kagaku Co Ltd | 口腔用組成物 |
| JPH02200620A (ja) * | 1989-01-27 | 1990-08-08 | Inahata Koryo Kk | 消臭剤 |
| JPH0352999A (ja) * | 1989-07-20 | 1991-03-07 | Takasago Internatl Corp | 香味組成物 |
| JPH03167114A (ja) * | 1989-11-24 | 1991-07-19 | Mikimoto Seiyaku Kk | 口腔用組成物 |
| JPH0413630A (ja) * | 1990-05-01 | 1992-01-17 | Ogawa Koryo Kk | う蝕防止剤 |
| JPH0466523A (ja) * | 1990-07-04 | 1992-03-02 | Kanebo Ltd | 歯周病菌の増殖抑制剤 |
| JPH04187658A (ja) * | 1990-11-21 | 1992-07-06 | Hokkaido Togyo Kk | 水溶性五環性トリテルペン包接化合物及びその製造方法並びにそれを利用した食品、飲料、口腔用組成物 |
| JPH0625000A (ja) * | 1992-03-30 | 1994-02-01 | Sunstar Inc | プロテアーゼ阻害剤 |
| JPH0940552A (ja) * | 1995-08-02 | 1997-02-10 | Kanebo Ltd | ヒトコラゲナーゼ活性阻害剤 |
| JPH10182394A (ja) * | 1996-12-24 | 1998-07-07 | Shinichi Konuma | 歯 磨 |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000308476A (ja) * | 1999-04-28 | 2000-11-07 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 風味の改善された果汁飲食品 |
| US8277782B2 (en) | 2000-06-30 | 2012-10-02 | The Procter & Gamble Company | Topical oral care compositions comprising host response modulating agents |
| JP2003081800A (ja) * | 2001-09-07 | 2003-03-19 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 抗歯周病剤 |
| WO2003028749A1 (fr) * | 2001-09-27 | 2003-04-10 | Nonogawa Shoji Ltd. | Inhibiteur de metalloprotease matricielle |
| US7618638B2 (en) | 2001-09-27 | 2009-11-17 | Nippon Menard Cosmetic Co., Ltd. | Matrix metalloprotease inhibitor |
| US7067476B2 (en) | 2001-11-16 | 2006-06-27 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Peptide derivative, and pharmaceutically acceptable salt thereof, process for producing the same, and use thereof |
| JP2006500574A (ja) * | 2002-09-26 | 2006-01-05 | リグスホスピタレット | 個体における癌の検出、スクリーニングおよび／またはモニタリング方法 |
| JP2005008539A (ja) * | 2003-06-17 | 2005-01-13 | Fancl Corp | マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤 |
| JP2008031088A (ja) * | 2006-07-28 | 2008-02-14 | Hokkaido Mitsui Chemicals Inc | マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤 |
| JP2013515075A (ja) * | 2009-12-21 | 2013-05-02 | コルゲート・パーモリブ・カンパニー | 口腔ケア組成物および方法 |
| US8883179B2 (en) | 2009-12-21 | 2014-11-11 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods |
| US9320696B2 (en) | 2009-12-21 | 2016-04-26 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods |
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