JPH01290619A - 口腔用組成物の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明はう蝕子防用の口腔用組成物の製造法に関し、く
わしくは口腔内の微生物、とくにＳ、Ｍｕｔａｎｓの菌
体外酸素であるクルコシルトランスフェラーゼ（以下Ｇ
Ｔａｓｅと称する）により生成する歯垢によって進行す
るう蝕を予防する五環性酸性トリテルペン化合物を主成
分として含有するう蝕子防用の口腔用組成物の製造法に
関する。

（従来の技術〉 う蝕の原因についてはすでに、多くの発表がなされてい
る通り口腔内の微生物、特にＳ、Ｍｕｔａｎｓの菌体外
酵素であるＧＴａｓｅによって食物中の蔗糖か、粘着性
を有する、不溶性クルカンに変換され、この不溶性クル
カンが、歯面に付着して歯垢を形成し、その中で微生物
が増殖し、有機酸を産生ずることにより、エナメル質に
脱灰が起こり、う蝕か発生、進行することか知られてい
る。

このう蝕予防については、かなり前から研究されてきた
が、五環性酸性トリテルペン化合物である、大炎由来の
オレアノール酸、ウルソール酸か抗ＧＴａｓｅ活性及び
Ｓ、Ｍｕｔａｎｓに対する特異的抗菌力を示すことか明
らかにされ昭和６０年の第２３回日本小児歯科学会総会
において、広島大学小児歯科学講座の香西等によって報
告されている。さらに特開昭６１−３６２１３号公報に
は五環性酸性トリテルペン化合物又は、その塩を必須成
分として含有するう蝕子防用の口腔用組成物が開示され
、好ましい組成物として歯みがき剤、含漱剤、トローチ
剤、塗布液剤、貼り薬、チューインガム等が例示されて
いる。

〈発明か解決しようとする課題〉 前記の如く、五環性酸性トリテルペン化合物のう蝕子防
用としての効果はあきらかであるが、これを実用化して
これらを含有する組成物を製造する場合、できうる限り
少量の含有により最大の効果をあげることか必要である
。前記の第２３回日本手児歯科学会総会における報告に
おいては、オレアノール酸、ウルソール酸が水に不溶性
であるため、医薬用に使用できないジメチルスルフオキ
シド（ＤＭＳＯと称す）を溶媒としており、単にそれら
が抗う触性のあることを開示しているにすぎない。又特
開昭６１−３６２１３号公報には五環性酸性トリテルペ
ン化合物またはその塩かう蝕子防用としての効果のある
ことが開示され、さらに実施例において練り歯磨剤、含
欺剤、トローチ剤、チューインガム、歯磨粉の製造法と
して、前記化合物又はその塩を他の構成成分と混合する
方法か開示されている。

本発明者らは試験、研究の結果、前記化合物を含む実用
的な抗う散性組成物を製造する場合、他の成分を混合し
ただけでは、前記化合物の抗う触性は必ずしも発現せず
、実用的効果がないことを知り、前記欠点のない実用的
な組成物を開発することを目的として研究の結果本発明
を完成した。

〈課題を解決するための手段〉 前記目的を達成するための本発明は、五環性酸性トリテ
ルペン化合物を主成分として含有する抗う蝕性口腔用組
成物を製造する方法において、五環性酸性トリテルペン
化合物は、あらかじめ医薬用溶媒に完全に溶解せしめた
後、他の配合成分と混合することを特徴とする抗う蝕性
口腔用組成物の製造法に関する。

本発明者らは、有効成分である五環性酸性トリテルペン
化合物がもっている抗う触性が、他の成分と混合された
歯みがき等の実用的な組成物中において示されない理由
について検討した。

五環性酸性トリテルペン化合物は全て水不溶性であり、
溶媒にも難溶性であり常温の場合、数ミリグラムのもの
を溶媒１ｔＱに溶解するのにかなりの時間を要する。し
たがって単に他の成分と混合した場合、たとえ他の成分
として溶媒が含まれていても、混合物中では微粉末の状
態で存在する可能性か非常に大であり、抗う蝕効果が充
分に発揮されない。

本発明者らは組成物製造の際における混合方法について
種々研究の結果、あらかじめ五環性酸性トリテルペン化
合物を溶媒に完全に溶解させた後、該溶解液を他の組成
物成分と混合することにより抗う蝕効果を充分に示す組
成物が得られることを解明した。

溶媒としては経口薬として認められていて、五環性酸性
トリテルペン化合物の溶解度の比較的高いもの、具体的
にはエタノール、グリセリン、プロピレングリコール、
メントールを例示できる。

五環性酸性トリテルペン化合物中とくにオレアノール酸
、ウルソール酸が実用的にとくに好ましい。

五環性酸性トリテルペン化合物は一般的に難溶性である
。

例えばオレアノール酸の溶解度は常温で良く溶解するエ
タノールでも０．６ｇ／１００■９であり、グリセリン
では、０．ＯＬ５ｇ／１００ｔＪｌと非常に溶解度が低
く、且つ完全に溶解するには、かなりの時間を要する。

又、この溶解度は温度依存性が高いため、温度か低下す
ると、五環性酸性トリテルペン化合物か析出し、不活性
となる。

以上のことから、抗う触性物質である五環性酸性トリテ
ルペン化合物を、溶解する時には、加熱により完全溶解
する必要があり、且つ他の配合成分との混合か終了する
までその状態を保つことか好ましい。この温度は２０℃
以上であればよいか、好ましくは３０〜５０℃である。

〈発明の効果〉 本発明により五環性酸性トリテルペン化合物を主成分と
して含有する実用的な抗う酸性組成物の製造か可能とな
った。

〈実施例、比較例、試験例〉 試験例； オレアノール酸溶液とオレアノール酸懸濁液との不溶性
グルカン合成阻害の比較。

甜菜から抽出、生成した純度９５％のオレアノール酸４
０ｈｇをＤＭＳＯ４０■ｐに加え、加熱溶解後、水６０
ｔＪ）を加えた。この液のオレアノール酸濃度理論値は
４００γ／ｌｘＡである。さらに攪拌しながら、冷却す
ると、過飽和のオレアノール酸の濁りかててくる。この
懸濁液５０１９を、４，０００ｒ、ｐ、ｓ、にて３０分
間遠心分離し、この上澄液を４０％ＤＭＳＯにて１０倍
希釈してオレアノール酸溶液（イ）を得た。

この液をガスクロマトグラフで定量したところオレアノ
ール＃濃度は２６０γ／１１４２であった。

一方、遠心分離沈殿物に水を加えて２５０　ｔａ！２の
懸濁液とし、５倍希釈相当とした。この懸濁液（ロ）の
オレアノール酸含量は計算上２８０γ／ＩＩＪ２である
。

前記（（）　（０）について下記に示す方法で不溶性グ
ルカン阻害率を測定した結゛果を第１表に示す。

不溶性グルカン合成阻害の測定方法 基質となるシュークロースは放射性のものを用いた。

遠心用プラスチック製サンブリンクチューブ（０，（ｓ
Ｊ）に粗ＧＴａｓｅ　、　０．２ＭｏＪ２リン酸緩衝液
（ｐ１１６．０）、４．５１ｗＭｏｕ　”Ｃ−シューク
ロースおよび抗う酸性物質溶液を各々５ｇＪ２加え、３
７°Ｃで反応させた。反応後、生成した不溶性および水
溶性グルカン量を測定するため、反応液５ル９を濾紙（
２５ｘ　２０ｃｍＴＯＹＯＮｏ、５１）にスポットし、
更に水溶クルカン量を測定するため、残りの反応液を遠
心機で１０，０００ｘ　ｇ、９０ｓｅｃ遠沈し、ソノ上
澄液全５ＪＬｕ同様にスポットし、１−ブタノール・ピ
リジン：水＝６：４：３の溶媒で上昇法にてベーパーク
ロマトクラフィーを行った。

展開後、原点に残ったグルカン相当部分を切りとり、ト
ルエンシンチレーションカウンター液１ｏａＮに浸漬し
、その放射能を液体シンチレーションカウンターて測定
した。不溶性グルカン合成量は総グルカン量より、水溶
性クルカン量を差し引いたものとして算出した。

不溶性グルカン合成の阻害率は、次式により算出した。

（Ａ−Ｂ） 阻害率（％）　＝　−Ｘ　１００ Ａ：対照の不溶性グルカン合成量 Ｂ：試験物質の不溶性クルカン合成量 第１表に示すように不溶性グルカン合成阻害率は、溶解
液では７１．０％であるのに、懸濁液ては認められない
。

即ち抗う酸性を示すためには、五環性酸性トリテルペン
化合物は溶解状態に保持されることが必要である。

実施例　１； 試験例と同様にして調整したオレアノール酸６００■ｇ
をプロピレングリコール１００■ｐに加え、加温溶解し
、オレアノール酸のプロピレングリコール溶解液を得た
。該溶解液に、加温しっ＼水、カラギナーン、オレイン
酸ナトリウム、バラオキシ安息香酸ブチル及び香料を添
加、混合して粘結剤を膨潤させた後、第２リン酸カルシ
ウム、ラウリン酸ナトリウムを加えてさらに混合した。

得られた組成物の混合割合を第２表に示す。

この組成物は歯みがき剤としての構成を有している。

この組成物を水て５倍および１０倍に希釈したオレアノ
ール酸儂度３００γ／腸９および１５０γ／■９の溶液
について不溶性グルカン合成阻害試験を行った。

試験結果を第３表に示す。

更に上記試験について抗菌力試験を行った。その結果を
第４表に示す。

なお、Ｓ、Ｍｕｔａｎｓに対する抗菌力の測定は次のよ
うにして行った。

即ち抗う触性物質のＳ、Ｍｕｔａｎｓに対する最小発育
阻止濃度（ＭＩＣ）を測定する。

１．９−の培地に種々の濃度の抗う触性物質の種々の濃
度溶液を０．１ｍＪｌ！加え菌濃度１０’ｃｅｌｌｓ／
ｍＪｌになるように接種して１８時間培養し、生育状態
を経時的に分光光度計を用いて６６０ｎｍでの濁度とし
て測定した。

実施例　２； ウルソール酸（広大歯学部にて調整、純度９５％のもの
）　４００ｍｇをエタノール２０ｍＪに加え、加熱溶解
し、その８■９をグリセリン１０ｇに加熱混合した。該
混合物を実施例１と同様に処理してはみがき剤としての
構成を有する組成物を得た。得られた組成物の混合割合
はオレアノール酸のプロピレングリコール溶解液２５％
がウルソール酸のエタノールグリセリン溶解液１８％、
水２９．１５％か３６．１５％である以外第２表と全く
同様である。

この組成物を水で５倍及び１０倍に希釈したウルソール
酸濃度３２０γ／謹９及び１６０γ／ｍｆｌの溶液につ
いて不溶性グルカン合成阻害試験を行った。結果を第５
表に示す。

比較例： 第６表に示す成分より公知の製造法に従って練り歯みが
きを製造した。

即ち水、グリセリン、カラギーナン、オレイン酸ナトリ
ウム、オレアノール酸（甜菜より抽出生成した純度９５
％のもの）、パラオキシ安息香酸ブチル及び香料の処方
量を計量し、混合して粘結剤を膨潤させたのち、第２リ
ン酸カルシウム、ラウリン硫酸ナトリウムを加え、更に
混合した。

得られた混合物を水で５倍、１０倍、２０倍に希釈した
懸濁液について不溶性グルカン合成阻害試験を行った。

各懸濁液のオレアノール酸含有量は各々、５００γ／１
ｍ９、２５０γ／■９、１２５γ／１４２である。

結果を第７表、次に上記試験液について抗菌力試験を行
った。その結果を第８表に示す。

第　　８　　表 本例における組成物は不溶性グルカン合成阻害効果およ
び抗菌力か殆どないことか示されている。

即ちオレアノール酸、ウルソール酸をあらかじめ溶媒に
溶解させた後、他の成分と混合して得られた組成物は不
溶性クルカン合成阻害、Ｓ、Ｍｕｔａｎｓに対する抗菌
作用か認められるのに比し、特にあらかじめ溶媒に溶解
せず、全成分と混合して得られた組成物は前記の効果か
殆どないことか示されている。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）五環性酸性トリテルペン化合物を主成分として含有
   する抗う蝕性口腔用組成物を製造する方法において、五
   環性酸性トリテルペン化合物をあらかじめ医薬用溶媒に
   完全に溶解せしめた後、他の配合成分と混合することを
   特徴とする抗う蝕性口腔用組成物の製造法。 ２）五環性酸性トリテルペン化合物はオレアノール酸、
   ウルソール酸の少なくとも一種である請求項第１項の抗
   う蝕性口腔用組成物の製造法。 ３）溶媒はエタノール、グリセリン、プロピレングリコ
   ール、メントールである請求項第１項の抗う蝕性口腔用
   組成物の製造法。