JPH04182419A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、口腔用組成物に直接還元性を示さないα−グ
リコシル−Ｌ−アスコルビン酸を配合することを特徴と
し、はとんどあらゆる症状の歯周症特に歯肉炎、歯槽膿
漏の予防、治療に有効かつ安全なる口腔用組成物に関す
る。

［従来の技術］ 歯周症はう蝕症と並んで口腔の三大疾患の一つに挙げら
れ、治療には局所的（主として細菌）処置、全身的処置
がある。

局所的処置としては、クロルヘキシジンに代表されるよ
うな殺菌剤が応用される。全身的処置としては、ホルモ
ン剤、ビタミン剤等がある。ざらに、歯肉の発赤、腫脹
にはステロイド、非ステロイド系の化学的薬剤が繁用き
れている。これらは、副作用あるいは毒性の点で問題が
あり、濃度を低くすれば十分な効果が得られないという
欠点を有する。

［発明が解決しようとする課題］ 本発明者らは上記事情に鑑み、歯周症予防、治療に効果
的な口腔用組成物を鋭意研究した結果、直接還元性を示
さないα−グリコシル−し一アスコルビン酸を配合する
ことにより、はとんどあらゆる歯周症に対して効果が認
められることを知見し、本発明をなすに至った。

［課題を解決するための手段］ すなわち、本発明の請求項１は、直接還元性を示さない
α−グリコシル−し一アスコルビン酸を含有することを
特徴とする口腔用組成物である。

本発明の請求項２は、直接還元性を示さないα−グリコ
シル−Ｌ−アスコルビン酸が、２−０−α−Ｄ−グルコ
シル−し一アスコルビン酸である請求項１記載の口腔用
組成物である。

以下本発明の構成について説明する。

本発明でいう直接還元性を示さないとは、そのままで、
２．６−シクロルフエノールインドフエノールを還元脱
色しないことを意味する。

本発明に用いられる直接還元性を示さないα−グリコジ
ル−Ｌ−アスコルビン酸の中でも、２−０−α−Ｄ−グ
ルコシル−し一アスコルビン酸が最も好ましい。

本発明に用いられる２−０−α−Ｄ−グルコシル−し一
アスコルビン酸は、「バイオケミ力　エト　バイオフィ
ジカ　アクタＪ　（Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ　ｅｔ　Ｂｉ
ｏｐｈｙｓｉｃａ　Ａｃｔａ、）第１０３５巻、第４４
乃至５ｏ頁（１９９０年）に記載きれているもので、そ
の構造は、アスコルビン酸の２位のＯＨ基にグルコース
がα型でエーテル結合したものである。

本発明に用いられる直接還元性を示さないα−グリコシ
ル−し一アスコルビン酸は、製法を問わず、生化学的手
法による製法であっても、有機化学的手法による製法で
あってもよい。通常、安全性、生理活性、経済性などの
点から例えば、本出願人が平成１年、特許願第２７４１
８号明細書に記載したように、Ｌ−アスコルビン酸とグ
リコジル糖化合物とを含有する溶液に糖転移酵素を作用
させる生化学的手法により生成させるのが望ましい。

このようにして得られるα−グリコシル−Ｌ−アスコル
ビン酸は次の特徴を有している。

（１）直接還元性を示ざず、きわめて安定である。

Ｌ−アスコルビン酸とは違って、メイラード反応を起こ
しにくい。従って、アミノ酸、ペプチド、蛋白質、脂質
、糖質、生理活性物質などと共存しても無用の反応を起
こさず、むしろ、これら物質を安定化する。

（２）無刺激で感作性が全く認められず、従って長期連
用使用、高濃度使用も可能なものである。

（３）加水分解を受けてＬ−アスコルビン酸を生成し、
Ｌ−アスコルビン酸と同様の還元作用、抗酸化作用を示
す。

（４）体内の酵素により、Ｌ−アスコルビン酸とＤ−グ
ルコースとに容易に加水分解され、Ｌ−アスコルビン酸
本来の生理活性を示す。

（５）Ｌ−アスコルビン酸とα−グルコシル糖化合物な
どとを経口摂取することにより、生体内で生成され、代
謝される物質であることから、その安全性は極めて高い
。

（６）α−グルコシル糖化合物などの糖類を含有する製
品の場合には、α−グリコシル−し一アスコルビン酸の
効果を発揮するのみならず、糖類が賦形、増量効果や、
甘味効果を発揮することができ、また糖類を除去した精
製製品の場合には、賦形、増量効果は低いものの、少量
でα−グリコシル−Ｌ〜アスコルビン酸本来の効果を発
揮することができる。

本発明で用いられる直接還元性を示さないα−グリコシ
ル−し一アスコルビン酸の配合量は、口腔用組成物全量
中、０．０００５〜５．０重量％が好ましく、ざらに好
ましくは０．００１〜２．０重量％である。

本発明の口腔用組成物中に、直接還元性を示さないα−
グリコシル−し一アスコルビン酸に加えて、ざらに抗歯
周症剤を配合すると、効果が相乗的に嶌まる。

抗歯周症剤としては、抗炎症剤、抗プラスミン剤、細胞
賦活剤、酵素剤、ビタミン剤等が挙げられる。抗炎症剤
としてはアラントイン、ヒノキチオール、カルサミン、
グリチルリチン、グリチルレチン酸、感光素、銅クロロ
フイリンナトリウム、ジヒドロコレステリンおよびその
誘導体等、抗プラスミン剤としてはε−アミノカプロン
酸、トラネキサム酸等、細胞賦活剤、酵素剤として塩化
リゾチーム、デキストラナーゼ、溶菌酵素、ムタナーゼ
、クロルヘキシジン、ソルビタン酸、アレキシジン、セ
チルピリジニウムクロライド、アルキルグリシン、アル
キルジアミノエチルグリシン塩、アズレン、モノフルオ
ロリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、水溶性第一ま
たは第ニリン酸塩、第四級アンモニウム化合物、塩化ナ
トリウム等、ビタミン剤としてはビタミンＢ６、ビタミ
ンＢ２゜ビタミンＥ１ビタミンＣ１ビタミンＨ，パント
テン酸およびそれらの誘導体等を挙げることができる。

抗歯周症剤の配合量は、０．０００１〜２０重量％の範
囲、好ましくは０．００１〜１０重量％の範囲、特に好
ましくは０．０１〜２重量％の範囲である。

本発明の口腔用組成物の投与量は、対象疾患、投与方法
、年齢、個人差、病状等によって影響を受けることもあ
るので、下記範囲外の量を投与する場合も生じるが、成
人男子で１日０．２〜６００ｍｇとする。ただし、これ
に限定するものではない。

投与方法は、歯磨で使用する場合には、歯磨剤約１ｇを
１回に取り、１日２〜３回例えば食後、朝起床後または
就寝前に１〜３分間刷掃を行なう。

歯肉マツサージクリーム類の場合は、１日数回適量を取
り約１分間歯肉をマツサージする。その他一般に考えら
れる口腔投与方法でもよい。

本発明の口腔用組成物には、前記の必須成分に加えて口
腔用組成物のタイプに応じて、水、湿潤剤、研磨剤、粘
結剤、糸面活性剤、低級アルコール、甘味剤、香料、防
腐防黴剤、色素、殺菌剤、消炎剤、口臭除去剤あるいは
フッ素化合物等の薬剤等、通常口腔用組成物に用いられ
る成分を配合することができる。

剤型は、練歯磨、粉歯磨、水歯磨等の歯磨類、トローチ
、パスタ、塗布剤、歯肉マツサージクリーム、マウスウ
ォッシュ、チューインガム、うがい用錠剤等に配合でき
る。

配合に当っては、リポソーム化、マイクロカプセル化、
マイクロエマルジョン化、シクロデキストリンによる包
接化等を行うと、より光に安定化配合でき、粘膜吸収を
高めることができる。

Ｕ実施例］ 以下に本発明の実施例を挙げる。本発明はこれに限定き
れるものではない。配合量は重量％である。

実施例１　　練歯磨 第ニリン酸カルシウム・２水和物　　　　　４０．０グ
リセリン　　　　　　　　　　　　　　１０．０ソルビ
ツト　　　　　　　　　　　　　　　１０．０カルボキ
シメチルセルロースナトリウム　　１．５ラウリル硫酸
ナトリウム　　　　　　　　　　１．５サツカリン　　
　　　　　　　　　　　　　０．１香　　料　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
２−０−α−Ｄ−グルコシル −Ｌ−アスコルビン酸　　　　　０．５精製水　　　　
　　　　　　　　　　　　　残部上記組成のものを通常
製造法により製造して練歯磨を得た。

比較例１　練歯磨　実施例１から２−〇−α−Ｄ−グル
コシルーＬ−アスコルビン酸を除いた以外は全て実施例
１と同様にして比較例１を得た。

歯周疾患をもつ患者２０名を、症状の程度が各グループ
で同じになるように１０名ずつの２グループに分けた。

各グループにそれぞれ実施例１、比較例１の練歯磨にて
１日３回３分間のブラッシングを１４日間にわたワて行
なわせた、この期間中は他の口腔用組成物の使用を禁止
し、ブラッシングの指導は特に行なわなかった。

効果の評点は以下の基準で行なった。

歯周疾患に対して顕著な効果が認められた　　：３歯周
疾患に対して明らかに効果が認められた　＝２歯周疾患
に対してわずかに効果が認められた　：１歯周疾患に対
して効果が認められなかった　　：０成績を表−１に示
すが、表中の数値は１０名の平均値である。

表−１から明らかなように、２−〇−α−Ｄ−グルコシ
ルーし一アスコルビン酸を０．５％配合した実施例１は
比較例１よりも歯周疾患に対して効果がある。

実施例２　　練歯磨 無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　　　２０．０ソル
ビツト　　　　　　　　　　　　　　　５０．０カラギ
ーナン　　　　　　　　　　　　　　　０．５カルボキ
シメチルセルロースナトリウム　　１．０ラウリル硫酸
ナトリウム　　　　　　　　　　１．８サツカリンナト
リウム　　　　　　　　　　０．０８バラオキシ安息香
酸メチル　　　　　　　　０６２香　　料　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．９２
−０−α−Ｄ−グルコシル −Ｌ−アスコルビン酸　　　　　１．０精製水　　　　
　　　　　　　　　　　　　残部上記組成のものを通常
の製造法により製造して練歯磨を得た。

比較例２　　練歯磨 実施例２から２−０−α−Ｄ−グルコシル−し一アスコ
ルビン酸を除いた以外は全て実施例２と同様にして比較
例２を得た。

歯周疾患をもつ患者２０名を、症状の程度が各グループ
で同じになるように１０名ずつの２グループに分けた。

各グループにそれぞれ実施例２、比較例２の練歯磨にて
１日３回３分間のブラッシングを１４日間にわたって行
なわせた。この期間中は他の口腔用組成物の使用を禁止
し、ブラッシングの指導は特に行わなかった。

効果の評点は前記と同様である。

成績を表−２に示すが、表中の数値は１０名の平均値で
ある。

表−２から明らかなように、２−０−α−Ｄ−グルコシ
ル−し一アスコルビン酸を１．０％配合した実施例２は
比較例２よりも歯周疾患に対して効果がある。

実施例３　　練歯磨 ソルビット　　　　　　　　　　　　　　２２．０炭酸
カルシウム　　　　　　　　　　　　　３９．０カルボ
キシメチルセルロースナトリウム　　１．１ラウリル硫
酸ナトリウム　　　　　　　　　１．３サツカリン　　
　　　　　　　　　　　　０．１香料　　　　　　　　
０．０１ バラオキシ安息香酸エチル　　　　　　　　０．１トラ
ネキサム酸　　　　　　　　　　　　　０．２２−０−
α−〇−グルコシル −Ｌ−アスコルビン酸　　　　　２．０塩化リゾチーム
　　　　　　　　　　５０００単位／ｇヒノキチオール
　　　　　　　　　　　　　０．１精製水　　　　　　
　　　　　　　　　　　残部実施例４　　粉歯磨 炭酸カルシウム　　　　　　　　　　　　６５．。

グリセリン　　　　　　　　　　　　　　５．０香料　
　　　　　　　１．０ パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　ｏ、ｏｏｓラ
ウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　１．３サツカ
リン　　　　　　　　　　　　　　０．１直接還元性を
示さないα−グリコシル ーＬ−アス：ｌルピン酸＊１　　　０．００２グリチル
リチン　　　　　　　　　　　　　２．０精製水　　　
　　　　　　　　　　　　　残部＊１特願平１−２７４
１８号の実施例Ａ−４で得られたα−グリコシル−Ｌ−
アスコルビン酸 実施例５　　　口腔用パスタ ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０プ
ロピレングリコール　　　　　　　　　　７．０ステア
リルアルコール　　　　　　　　　　１０．０ポリエチ
レングリコール　１５００　　　　　３０．０ヒノキチ
オール　　　　　　　　　　　　　０．１２−０−α−
Ｄ−グルコシル −Ｌ−アスコルビン酸　　　　　０．１ポリエチレンゲ
ルコール　４００　　　　　　　残部実施例６　　マウ
スウォッシュ エチルアルコール　　　　　　　　　　　１０．０サツ
カリンナトリウム　　　　　　　　　　０．０５香料　
　　　　　　　０．８ ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンラウリン酸
エステル　　　　　　　　　　１．０２−０〜α−Ｄ−
グルコシル −Ｌ−アスコルビン酸　　　　　５．０実施例７　　口
中清涼剤（スプレータイプ）エチルアルコール　　　　
　　　　　　　４０．０サツカリンナチリウム　　　　
　　　　　　０．１ソルビツト　　　　　　　　　　　
　　　　１０．０香　　料　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　１．０ポリオキシエチレ
ン（６０モル）硬化ヒマシ油０．７塩酸クロルヘキシジ
ン　　　　　　　　　　０．０５２−０−α−Ｄ−グル
コシル −Ｌ−アスコルビンＭＯ０５ 精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　残部実施例
８　　トローチ アラビアゴム　　　　　　　　　　　　　　６．０ブド
ウ糖　　　　　　　　　　　　　　　　　７２．０ゼラ
チン　　　　　　　　　　　　　　　　　３・０香　　
料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　０．２デキストラナーゼ　　　　　　　　　　　　
０．１グルコン酸クロルヘキシジン　　　　　　　０．
０１スベアモント油　　　　　　　　　　　　　０．１
セロリメタノール抽出物　　　　　　　　　０．１直接
還元性を示さないα−グリコシル ーＬ−アスコルビン酸＊２ｏ、ｏｓ 精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　残部＊２特
願平１−２７４１８号の実施例Ａ−１で得られたα−グ
リコシル−Ｌ−アスコルビン酸 実施例９　　うがい用錠剤 炭酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　４３．９５
第ニリン酸ナトリウム　　　　　　　　　　１０．０ポ
リエチレングリコール　　　　　　　　　１２３１クエ
ン酸　　　　　　　　　　　　　　　　１７，０硫酸ナ
トリウム（無水）　　　　　　　　　　１３．６香　　
料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　２．０オレイン酸　　　　　　　　　　　　　　　
　０．１モノフルオロリン酸ナトリウム　　　　　　０
．１クロルヘキシジン　　　　　　　　　　　　０．０
５２−０−α−Ｄ−グルコシル −Ｌ−アスコルビン酸　　　　　０．００１実施例１０
　　水歯磨 ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　１．０グリ
セリン　　　　　　　　　　　　　　５．０ソルビトー
ル　　　　　　　　　　　　　　５．０エチルアルコー
ル　　　　　　　　　　　１５．０銅クロロフイリンナ
トリウム　　　　　　　適量香　　料　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量甘味料　　
　　　　　　　　　　　　　　　適量直接還元性を示さ
ないα−グリコシル ーＬ−アスコルビン酸＊３　　　　３．０感光素　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．０５精製水　　　　
　　　　　　　　　　　　　残部＊３特願平１−２７４
１８号の実施例Ａ−２で得られたα−グリコシル−Ｌ−
アスコルビン酸 実施例３〜１０の口腔用組成物は、歯周炎や歯槽膿漏糖
の歯周疾患の予防および治療効果に優れていた。

［発明の効果］ 本発明の口腔用組成物は、歯周炎や歯槽膿漏糖の歯周疾
患の予防および治療に顕著な効果を有する口腔用組成物
である。

特許出願人　株式会社　林原生物化学研究所山　　本　
　　格

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）直接還元性を示さないα−グリコシル−Ｌ−アス
   コルビン酸を含有することを特徴とする口腔用組成物。
2. （２）直接還元性を示さないα−グリコシル−Ｌ−アス
   コルビン酸が、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アス
   コルビン酸である請求項１記載の口腔用組成物。