JP3463442B2 - 口腔用組成物 - Google Patents

口腔用組成物

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【発明の詳細な説明】 【0001】 【発明の属する技術分野】本発明は、アスコルビン酸又
はその誘導体を有効成分として配合した口腔用組成物に
脂肪酸又はその塩を配合することによって、その歯周疾
患予防・治療効果を高めた口腔用組成物に関する。 【0002】 【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】アスコ
ルビン酸は生体内で種々の酵素活性発現に重要な役割を
演じており、特にプロリルヒドロキシラーゼの作用発現
には補酵素として作用し、コラーゲン合成に必須である
ことが知られている。 【0003】また、近年、生体内に産生された過剰の活
性酸素を消去し、生体組織を酸素傷害から守る抗酸化ビ
タミンとしても注目を浴びており、多様な生理活性を持
つことが知られている。このため、歯周疾患の予防・治
療にも有用で、従来より口腔用組成物にアスコルビン酸
やその誘導体を配合することが、例えば特開昭62−9
6408号公報に記載されている。 【0004】しかしながら、これらアスコルビン酸及び
アスコルビン酸誘導体の効果を発現させるために十分な
量を口腔用組成物に配合すると、組成物の着色等の問題
が生じ、口腔用組成物に有効量を配合することは事実上
困難であった。 【0005】本発明は、上記問題を解決すべくなされた
もので、組成物の着色等の問題を生じさせない配合量の
アスコルビン酸又はアスコルビン酸誘導体で歯周疾患の
予防・治療を行うために有効な口腔用組成物を提供する
ことを目的とする。 【0006】 【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は、上記目的を達成するため種々検討を重ねた結
果、アスコルビン酸又はアスコルビン酸誘導体と脂肪酸
類を併用することにより、口腔用組成物の着色を生じさ
せないアスコルビン酸又はアスコルビン酸誘導体の配合
量においても、歯周疾患予防・治療効果が発現するこ
と、また、上記併用したものに更にアニオン性又はノニ
オン性界面活性剤を併用すれば、より効果的であること
を見い出し、本発明をなすに至ったものである。 【0007】以下、本発明について更に詳しく説明す
る。本発明の口腔用組成物は、アスコルビン酸及びその
誘導体から選ばれる1種又は2種以上と、脂肪酸又はそ
の塩(但し、ステアリン酸マグネシウムを除く)とを歯
周病疾患予防の治療用有効成分として併用したことを特
徴とするものである。 【0008】ここで、本発明の口腔用組成物に配合され
るアスコルビン酸誘導体としては、アスコルビン酸の
2,3,5,6位のいずれかの水酸基の1つ又は2つ以
上がリン酸、ポリリン酸、硫酸、脂肪酸、その他製薬学
上許容される化合物のエステルとなったものが使用でき
る。例えば、アスコルビン酸−2−リン酸エステル、ア
スコルビン酸−3−リン酸エステル、アスコルビン酸−
6−リン酸エステル、アスコルビン酸−2−ポリリン酸
エステル、アスコルビン酸−2−硫酸エステル、アスコ
ルビン酸−2−パルミチン酸エステル、アスコルビン酸
−6−パルミチン酸エステル、アスコルビン酸−2−ス
テアリン酸エステル、アスコルビン酸−6−ステアリン
酸エステル、アスコルビン酸−2,6−ジブチルエステ
ル、アスコルビン酸−2,6−ジパルミチン酸エステル
等が挙げられる。また、それらの塩類としては、ナトリ
ウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等
が挙げられる。 【0009】これらアスコルビン酸及びアスコルビン酸
誘導体は1種を単独で又は2種以上を組み合わせて用い
ることができるが、組成物の安定性の面からアスコルビ
ン酸の2又は3位の水酸基がエステル化された誘導体が
好ましく用いられる。 【0010】本発明の口腔用組成物におけるアスコルビ
ン酸及びアスコルビン酸誘導体の配合量は、組成物全体
の0.001〜5%(重量%、以下同様)で、特に0.
01〜3%が好ましいが、特に組成物に着色を生じさせ
ないという点でその上限は2%とすることが更に好まし
い。 【0011】本発明に使用できる脂肪酸としては、飽
和、不飽和の中鎖、長鎖脂肪酸を好適に使用することが
でき、特に炭素数12以上、好ましくは12〜24の飽
和、不飽和脂肪酸を好適に使用することができる。例え
ば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステア
リン酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレン酸、
オレイン酸等が挙げられ、またそれらの塩類も好適に使
用することができる。上記脂肪酸の配合量は、組成物全
体の0.0001〜10%、特に0.001〜3%が好
ましい。 【0012】また、上記脂肪酸又はその塩に特定の界面
活性剤を併用することで、アスコルビン酸類の歯周疾患
予防・治療効果を更に増強させることができる。ここで
使用できる界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤
及びノニオン性界面活性剤を好適に使用することがで
き、特にアルキル硫酸塩、アルキルリン酸塩、N−アシ
ルアミノ酸塩、糖脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレ
ン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステル類、胆汁酸塩類から選ばれる1種又は2種
以上の界面活性剤を組み合わせて使用することができ
る。 【0013】上記界面活性剤の配合量は、組成物全体の
0.01〜5%、特に0.1〜3%が好ましい。 【0014】本発明の口腔用組成物は、練歯磨等の歯磨
剤、洗口剤、歯肉マッサージクリーム、局所塗布剤、ト
ローチ剤、チューインガム等の様々な剤型とすることが
可能である。この場合、本発明の口腔用組成物には、上
述した成分以外にも通常の口腔用組成物に使用される各
種基剤成分を配合することができる。例えば、歯磨剤の
場合には、研磨剤、粘結剤、粘稠剤、甘味剤、香料など
を常用量で配合し得る。 【0015】また、本発明にはクロルヘキシジン、塩化
ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピ
リジニウム、塩化デカリニウム等の陽イオン性殺菌剤、
トリクロサン、ヒノキチオール、ビオゾール等のフェノ
ール性化合物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチ
ーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、SOD等
の酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロ
リン酸カリウムなどのアルカリ金属モノフルオロフォス
フェート、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫などのフッ
化物、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、
アラントイン、ジヒドロコレスタノール、グリチルリチ
ン酸類、グリチルレチン酸、ビサボロール、グリセロフ
ォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、塩化亜
鉛、水溶性無機リン酸化合物等の公知の有効成分を1種
又は2種以上配合することができる。 【0016】 【発明の効果】本発明の口腔用組成物は、アスコルビン
酸又はアスコルビン酸誘導体と脂肪酸又はその塩とを併
用したことにより、組成物に着色を生じさせることなく
歯周疾患を予防・治療するのに有用なものである。 【0017】 【実施例】以下、実験例及び実施例を示し、本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限される
ものではない。 【0018】〔実験例1〕クロトン油におけるマウス耳
介浮腫抑制試験 ICR系マウス(各群8匹)の左右耳介各々に、表1に
示した基剤1又は2に試験薬剤〜を添加した試験液
30μlを1時間間隔で3回塗布した後、0.5%クロ
トン油のアセトン溶液10μlを塗布して炎症を惹起さ
せた。6時間後、耳介を直径7.5mmのパンチで打ち
抜き、その重量を計測し、浮腫抑制率を下記式により算
出した。 【0019】 【数1】 【0020】 【表1】 【0021】〔実験例2〕ビーグル犬実験的歯肉炎抑制
試験 雄性のビーグル犬(各群4頭)の左右下顎P2〜P4の
計6歯を用いて試験を行った。即ち、対象歯牙をスケー
リングした後、1日2回のブラッシングを6週間続ける
ことによって健康歯肉を確立した。その後、一切の口腔
内清掃を中止することにより歯周炎を誘発させ、同時に
片顎には表2に示した薬剤の水溶液を、もう片顎には対
応する基剤を1日2回対象歯牙辺縁部に塗布した。歯肉
炎誘発後2週及び4週目に対象部位の歯肉炎指数を測定
し、基剤に対する歯肉炎抑制率を算出した。 【0022】 【表2】* 基剤:水 ** 基剤:0.5%SDS+0.2%パルミチン酸の
水溶液 【0023】表1及び表2に示したように、アスコルビ
ン酸類を脂肪酸類と併用すること、更にこれに界面活性
剤を配合することによって、これらアスコルビン酸類の
効果が明らかに高まることが確認できた。 【0024】以下、実施例を示す。 〔実施例1〕練歯磨 水酸化アルミニウム 45.0% ゲル化性シリカ 2.0 ソルビット 25.0 カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0 ショ糖モノパルミテート 1.0 ラウリル硫酸ナトリウム 1.5 サッカリンナトリウム 0.2 エタノール 0.1 安息香酸ナトリウム 0.1 アスコルビン酸−2−リン酸エステルマグネシウム塩 0.2 オレイン酸 0.2 胆汁酸塩 0.2 香料 1.0水 残 計 100.0% 【0025】 〔実施例2〕練歯磨 沈降性シリカ 25.0% ソルビット 25.0 グリセリン 25.0 ポリビニルピロリドン 1.0 ラウロイルポリグリセリンエステル 1.0 ポリオキシエチレン(60モル) 0.5 ソルビタンモノラウレート サッカリンナトリウム 0.2 パラオキシ安息香酸エチル 0.1 クロルヘキシジン塩酸塩 0.1 アスコルビン酸−2,6−ジパルミチン酸エステル 0.3 ステアリン酸 0.2 香料 1.0水 残 計 100.0% 【0026】 〔実施例3〕練歯磨 第2リン酸カルシウム・2水和物 20.0% 第2リン酸カルシウム・無水和物 20.0 ゲル化性シリカ 2.0 ソルビット 20.0 プロピレングリコール 2.5 カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0 ラウリルジエタノールアマイド 1.0 ラウリル硫酸ナトリウム 1.0 ラウロイザルコシンナトリウム 0.3 サッカリンナトリウム 0.1 パラオキシ安息香酸エチル 0.1 アスコルビン酸−2−リン酸エステルナトリウム塩 0.1 パルミチン酸 0.2 香料 1.0水 残 計 100.0% 【0027】 〔実施例4〕口腔用パスタ セタノール 10.0% スクワラン 20.0 沈降性シリカ 5.0 ポリオキシエチレン(40モル)硬化ヒマシ油 0.1 ソルビタンモノオレイン酸エステル 1.0 ラウリル硫酸ナトリウム 0.2 グリチルレチン酸 0.1 サッカリンナトリウム 0.6 アスコルビン酸脂肪酸エステル 0.3 ミリスチン酸ナトリウム 0.5 香料 0.6水 残 計 100.0% 【0028】 〔実施例5〕口腔用パスタ 流動パラフィン 15.0% セタノール 10.0 グリセリン 20.0 ソルビタンモノパルミテート 0.6 ポリオキシエチレン(40モル) 5.0 ソルビタンモノステアレート ラウリル硫酸ナトリウム 0.3 サッカリンナトリウム 0.5 塩化ベンゼトニウム 0.1 アスコルビン酸リン酸エステル 0.2 イソステアリン酸 0.4 香料 0.5水 残 計 100.0% 【0029】 〔実施例6〕マウスウォッシュ ソルビット 10.0% エタノール 5.0 ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 0.1 ショ糖モノパルミテート 0.2 ラウリル硫酸ナトリウム 0.05 サッカリンナトリウム 0.2 アスコルビン酸−2−リン酸エステルナトリウム塩 0.05 リノール酸 0.05 香料 0.6水 残 計 100.0% 【0030】 〔実施例7〕口腔用トローチ 乳糖 97.0% ポリオキシエチレン(60モル)モノステアレート 0.2 ラウリル硫酸ナトリウム 0.05 クロルヘキシジングルコン酸塩 0.02 ステビア抽出物 0.2 アスコルビン酸 0.5 パルミチン酸 0.5 香料 0.02ヒドロキシエチルセルロース 残 計 100.0% 【0031】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平4−182419(JP,A) 特開 平1−139529(JP,A) 特開 昭61−225115(JP,A) 特開 平2−292210(JP,A) 特開 平5−117145(JP,A) 特開 平4−290819(JP,A) 特開 平3−153609(JP,A) 特開 昭55−69508(JP,A) 特開 平4−173727(JP,A) 特開 昭63−141921(JP,A) 特表 平6−502862(JP,A) (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 7/00 - 7/50

Claims (1)

  1. (57)【特許請求の範囲】 【請求項1】 アスコルビン酸及びアスコルビン酸の
    2,3,5,6位のいずれかの水酸基の1つ又は2つ以
    上がリン酸、ポリリン酸、硫酸、脂肪酸、その他製薬学
    上許容される化合物のエステルとなったアスコルビン酸
    誘導体から選ばれる1種又は2種以上と、ラウリン酸、
    ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステ
    アリン酸、リノール酸、リノレン酸、オレイン酸又はそ
    の塩(但し、ステアリン酸マグネシウムを除く)とを歯
    周疾患予防・治療用有効成分として併用し、かつ、アニ
    オン性界面活性剤及びノニオン性界面活性剤の1種又は
    2種以上を配合したことを特徴とする口腔用組成物。
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