JPH06183940A - 口腔用組成物 - Google Patents

口腔用組成物

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JPH06183940A
JPH06183940A JP35634092A JP35634092A JPH06183940A JP H06183940 A JPH06183940 A JP H06183940A JP 35634092 A JP35634092 A JP 35634092A JP 35634092 A JP35634092 A JP 35634092A JP H06183940 A JPH06183940 A JP H06183940A
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JP
Japan
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sodium
collagenase
flavonols
composition
oral cavity
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JP35634092A
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Toshimochi Okada
年以 岡田
Yoji Yamazaki
洋治 山崎
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Lion Corp
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Lion Corp
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 口腔用組成物にイソクエルシトリン、ミリシ
トリン及びイソラムネチンから選ばれる1種又は2種以
上のフラボノール類を配合する。 【効果】 この口腔用組成物は、コラゲナーゼ阻害活性
を有し、歯周疾患の予防及び治療に有効である。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、コラゲナーゼ阻害活性
を有し、歯周疾患の予防及び治療に有効なフラボノール
類含有口腔用組成物に関する。
【0002】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】歯の表
面に付着する歯垢は、その約70%が細菌、約20%が
その細菌により形成された多糖、そして残りの約10%
が食物残渣からなり、固く歯の表面にこびりついてい
る。更に、歯垢は、その内部に貯えられた酸がエナメル
質を脱灰し、齲蝕を発生させると共に、その細菌及び産
生された毒素が歯肉炎、歯周炎、更には歯槽膿漏をもた
らすといわれており、それ故、口腔の二大疾患である齲
蝕と歯周疾患の原因として注目されている。
【0003】この歯垢は、初期はストレプトコッカス・
ミュータンスを中心とする口腔内細菌によって口腔内に
存在するショ糖を利用して形成され、更に、歯垢内部が
嫌気性状態となることにより、ポルフィロモナス・ジン
ジバイテス、バクテロイデス・インターメディウスなど
の種々の歯周疾患病原性細菌が増殖する。これらの細菌
の死骸や産生された種々の物質、毒素は、歯肉に対して
悪影響を及ぼし、歯周疾患の原因として作用する。
【0004】一方、生体は、これらの細菌の感染・侵襲
に対し、血球成分の一つである多形核白血球やマクロフ
ァージなどの生体防御因子を動員して細菌の排除を行う
が、その際、細菌及び多形核白血球よりコラゲナーゼが
産生、遊離されることが知られている。歯周疾患の一連
の病態進行過程において、これらのコラゲナーゼは、歯
肉組織の上皮及び結合組織など比較的表層に存在するコ
ラーゲンを破壊し、局所の炎症を増悪させ、歯周疾患を
進行させる。従って、コラゲナーゼの活性を阻害するこ
とは歯周疾患の予防や治療に有効である。
【0005】従来、コラゲナーゼに対する阻害剤として
は、テトラサイクリン(Journal of Per
iodontal Reseach 1984:19;
651−655参照)、大豆抽出物(特開昭61−27
5224号、同62−286926号参照)などが知ら
れている。
【0006】しかしながら、更にコラゲナーゼ阻害剤に
よる歯周疾患の安全かつ効率的な予防技術を確立するこ
とが要望されている。
【0007】本発明は上記事情に鑑みなされたもので、
コラゲナーゼ阻害活性を有し、歯周疾患の予防及び治療
に有効な口腔用組成物を提供することを目的とする。
【0008】
【課題を解決するための手段及び作用】本発明者は上記
目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、フラボノー
ル類の中でも特にイソクエルシトリン、ミリシトリン及
びイソラムネチンから選ばれる1種又は2種以上のフラ
ボノール類が、コラゲナーゼ阻害剤であるテトラサイク
リン等に比較してコラゲナーゼによるコラーゲンの分解
を極めて有効に抑制し得ること、それ故、上記フラボノ
ール類を有効成分として配合した口腔用組成物は、コラ
ゲナーゼ阻害活性を有し、歯周疾患の予防及び治療に有
効に利用し得ることを知見した。
【0009】なお、特開昭58−213706号公報に
はアミグダリン、インジゴ、サンショオール、ビサボロ
ール及びルチンから選ばれる化合物を含有する口腔用組
成物、特開昭62−51613号公報にはフラボノー
ル、クリシン、ヘスペレシン、ヘスペリジンから選ばれ
る化合物を含有する歯磨組成物、特開昭59−1372
1号公報にはフラボノイドからなる歯苔形成抑制剤が提
案され、また水溶性フラボノール配糖体は特開平4−6
6097号公報に記載され、α−グリコシルルチンの製
造法とその用途については特開平3−58790号公報
に記載されているが、上述した特定のフラボノール類を
配合した口腔用組成物は知られておらず、更に、この特
定のフラボノール類含有口腔用組成物が、非常に優れた
コラゲナーゼ阻害活性を発揮して歯肉組織の上皮及び結
合組織など比較的表層に存在するコラーゲンの破壊、局
所の炎症の増悪による歯周疾患の進行を予防及び治療し
得るということは、本発明者の新知見である。
【0010】従って、本発明は、イソクエルシトリン、
ミリシトリン及びイソラムネチンから選ばれる1種又は
2種以上のフラボノール類を含有してなる口腔用組成物
を提供する。
【0011】以下、本発明につき更に詳細に説明する
と、本発明の口腔用組成物は、練歯磨、液状歯磨、潤製
歯磨等の歯磨類、口腔用パスタ、マウスウォッシュ、口
腔用トローチ等として調製し得るもので、有効成分とし
てイソクエルシトリン、ミリシトリン及びイソラムネチ
ンから選ばれる1種又は2種以上のフラボノール類を含
有してなるものである。
【0012】上記フラボノール類の配合量は、組成物全
体の0.01〜1%(重量%、以下同様)とすることが
好ましく、配合量が0.01%に満たないとコラゲナー
ゼ抑制効果が十分発揮されない場合があり、1%を超え
ると使用感が損なわれる場合がある。
【0013】本発明の口腔用組成物は、その剤型に応
じ、上記必須成分に加えて任意成分としてその他の添加
剤を配合することができる。
【0014】歯磨類の場合は、例えば研磨剤、粘結剤、
粘稠剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、着色剤、上記フ
ラボノール類以外の各種有効成分などを配合し得、これ
ら成分を水と混合して製造することができる。ここで研
磨剤としては、沈降性シリカ、シリカゲル、アルミノシ
リケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、第
2リン酸カルシウム・2水和物及び無水和物、ピロリン
酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、
アルミナ、炭酸マグネシウム、第3リン酸マグネシウ
ム、ゼオライト、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂系研磨
剤等が好適に用いられる。
【0015】粘稠剤としては、グリセリン、ソルビッ
ト、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
キシリット、マルチット、ラクチット等、粘結剤として
は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキ
シエチルセルロース、カラギーナン、アルギン酸ナトリ
ウム、キサンタンガム、ガーボポール、グアガム、モン
モリロナイト、ゼラチン等、界面活性剤としては、アニ
オン界面活性剤、カチオン界面活性剤、非イオン性界面
活性剤等を配合し得、具体的にはラウリル硫酸ナトリウ
ム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、N−アシル
サルコシネート、N−アシルグルタメート、2−アルキ
ル−N−カルボキシメチル−N−ヒドロキシエチルイミ
ダゾリニウムベタイン、N−アシルタウレート、ショ糖
脂肪酸エステル、アルキロールアマイド、ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、
プルロニック、ポリオキシエチレンソルビタンモノステ
アレート等、甘味剤としては、サッカリンナトリウム、
ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナ
ミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコ
ン、ペリラルチン等、防腐剤としては、パラオキシ安息
香酸エステル、安息香酸ナトリウム等、各種有効成分と
しては、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化ア
ンモニム、フッ化第1スズ、モノフルオロリン酸ナトリ
ウムなどのフッ化物、正リン酸のカリウム塩、ナトリウ
ム塩等の水溶性リン酸化合物、アラントインクロルヒド
ロキシアルミニウム、ヒノキチオール、アスコルビン
酸、塩化リゾチーム、グリチルリチン酸及びその塩類、
塩化ナトリウム、酢酸dl−トコフェロール、α−ビサ
ボロール、イソプロピルメチルフェノール、クロロヘキ
シジン塩類、塩化セチルピリジニウム、アズレン、グリ
チルレチン酸、銅クロロフィリンナトリウム、グルコン
酸銅等の銅化合物、乳酸アルミニウム、塩化ストロンチ
ウム、硝酸カリウム、ベルベリン、ヒドロキサム酸及び
その誘導体、トリポリリン酸ナトリウム、ゼオライト、
デキストラナーゼ、ムタナーゼ、アミラーゼ、メトキシ
エチレン、無水マレイン酸共重合体、ポリビニルピロリ
ドン、エピジヒドロコレステリン、塩化ベンゼトニウ
ム、ジヒドロコレステロール、トリクロロカルバニリ
ド、クエン酸亜鉛、トウキ軟エキス、オウバクエキス、
チョウジ、ローズマリー、オウゴン、ベニバナなどの抽
出物等、香料としては、1−メントール、カルボン、ア
ネトール、リモネン等のテルペン類又はその誘導体等、
着色剤としては、青色1号、黄色4号、二酸化チタン、
酸化アルミナ等が例示される。なおこれら成分の配合量
は、本発明の効果を妨げない範囲で通常量とすることが
できる。
【0016】
【発明の効果】本発明の口腔用組成物は、コラゲナーゼ
阻害活性を有するイソクエルシトリン、ミリシトリン及
びイソラムネチンから選ばれる1種又は2種以上のフラ
ボノール類を含有することから、口腔内で発生したコラ
ゲナーゼによる歯肉、結合組織等に存在するコラーゲン
の破壊、局所の炎症の進行をくい止めて、歯周疾患の進
行に伴う組織破壊を防止し得るもので、歯周疾患の予防
及び治療に有効である。
【0017】
【実施例】以下、実験例及び実施例を示して本発明を具
体的に示すが、本発明は下記の実施例に制限されるもの
ではない。なお、以下の例において%はいずれも重量%
である。
【0018】〔実験例〕フラボノール類のコラゲナーゼ
阻害活性を比較するため、以下の方法による実験を実施
した。
【0019】商品名CELLGNE(フナコシ社製)を
希釈し、0.07%コラゲナーゼ液を作成した。96穴
マイクロプレート(ファルコン3072)に前述のコラ
ゲナーゼ液を50μl/wellずつ分注し、5%CO
2,37℃下にて24時間放置し、ゲル化させ、その
後、乾燥、洗浄、乾燥を実施し、コラーゲンコートプレ
ートを作成した。
【0020】この中に、コラゲナーゼ(P.g.332
77、アセトン画分)溶液50μl、測定用緩衝液10
0μl及び表1に示したフラボン類の水溶液50μlを
加え、5%CO2,37℃下にて16時間反応させた。
【0021】反応終了後、反応液を除去し、蒸留水で洗
浄後、0.25%クマーシーブルーにて25分間染色
し、洗浄・乾燥後、ELISA用プレートリーダー(マ
ルチスキャン タイプ341)にてOD620の吸光度を
測定した。
【0022】また、フラボノール類未添加(水のみを添
加)のものについても同様にOD620の吸光度を測定し
た。これらの結果に基づき、下記式に従ってコラゲナー
ゼ阻害率を算出した。結果を表1に示す。
【0023】
【数1】
【0024】
【表1】
【0025】表1の結果より、コラゲナーゼ阻害活性を
有するとされるテトラサイクリンに比較してフラボノー
ル類のうちのイソクエルシトリン、ミリシトリン、イソ
ラムネチンは、同等もしくはそれ以上のコラゲナーゼ阻
害活性を有することが明らかとなった。
【0026】 〔実施例1〕練歯磨 水酸化アルミニウム 45.0% ゲル化性シリカ 2.0 ソルビット 25.0 カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0 ショ糖モノパルミテート 1.0 ラウリル硫酸ナトリウム 1.5 サッカリンナトリウム 0.2 エタノール 0.1 安息香酸ナトリウム 0.1 イソクエルセチン 0.1 サリチル酸メチル 0.2 オイゲノール 0.1 香料 1.0水 残 計 100.0%
【0027】 〔実施例2〕練歯磨 沈降性シリカ 25.0% ソルビット 25.0 グリセリン 25.0 ポリビニルピロリドン 1.0 ラウロイルポリグリセリンエステル 1.0 ポリオキシエチレン(60モル)ソルビタンモノラウレート 0.5 サッカリンナトリウム 0.2 パラオキシ安息香酸エチル 0.1 クロルヘキシジン塩酸塩 0.1 ミリシトリン 0.05 サリチル酸メチル 0.2 アネトール 0.1 香料 1.0水 残 計 100.0%
【0028】 〔実施例3〕練歯磨 第2リン酸カルシウム・2水和物 20.0% 第2リン酸カルシウム・無水和物 20.0 ゲル化性シリカ 2.0 ソルビット 20.0 プロピレングリコール 2.5 カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0 ラウリルジエタノールアマイド 1.0 ラウリル硫酸ナトリウム 1.5 ラウロイルザルコシンナトリウム 0.3 サッカリンナトリウム 0.1 パラオキシ安息香酸エチル 0.1 イソラムネチン 0.2 イソオイゲノール 0.05 アネトール 0.2 香料 0.8水 残 計 100.0%
【0029】 〔実施例4〕口腔用パスタ セタノール 10.0% スクワラン 20.0 沈降性シリカ 5.0 ポリオキシエチレン(40モル)硬化ヒマシ油 0.1 ソルビタンモノオレイン酸エステル 1.0 ラウリル硫酸ナトリウム 0.2 グリチルレチン酸 0.1 サッカリンナトリウム 0.6 ミリシトリン 0.3 サリチル酸エチル 0.2 オイゲノール 0.1 香料 0.6水 残 計 100.0%
【0030】 〔実施例5〕口腔用パスタ 流動パラフィン 15.0% セタノール 10.0 グリセリン 20.0 ソルビタンモノパルミテート 0.6 ポリオキシエチレン(40モル)ソルビタンモノステアレート 5.0 ラウリル硫酸ナトリウム 0.1 サッカリンナトリウム 0.5 塩化ベンゼトニウム 0.1 イソクエルシトリン 0.2 サリチル酸メチル 0.2 アネトール 0.1 香料 0.5水 残 計 100.0%
【0031】 〔実施例6〕マウスウオッシュ ソルビット 10.0% エタノール 5.0 ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 0.1 ショ糖モノパルミテート 0.2 ラウリル硫酸ナトリウム 0.05 サッカリンナトリウム 0.2 イソラムネチン 0.05 サリチル酸メチル 0.1 オイゲノール 0.05 香料 0.6水 残 計 100.0%
【0032】 〔実施例7〕口腔用トローチ 乳糖 97.0% ポリオキシエチレン(60モル)モノステアレート 0.2 ラウリル硫酸ナトリウム 0.05 クロルヘキシジングルコン酸塩 0.02 ステビア抽出物 0.2 イソクエルシトリン 0.2 サリチル酸メチル 0.2 アネトール 0.05 香料 0.02ヒドロキシエチルセルロース 残 計 100.0%

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 イソクエルシトリン、ミリシトリン及び
    イソラムネチンから選ばれる1種又は2種以上のフラボ
    ノール類を含有してなることを特徴とする口腔用組成
    物。
JP35634092A 1992-12-21 1992-12-21 口腔用組成物 Pending JPH06183940A (ja)

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