JPWO2008026473A1 - ホップ製剤の製造方法、ホップ製剤、抗炎症剤、飲食品および口腔用品 - Google Patents
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Abstract
【課題】P. gingivalisによる歯肉炎をはじめとする、炎症性疾患の予防・治療に用いることのできる製剤の製造方法を提供する。【解決手段】以下の(1)〜(3)の工程からなることを特徴とするホップ製剤の製造方法。(1) ホップ苞より得られるポリフェノール画分を含有する液体を、pＨ6〜7に調整し、スチレン-ジビニルベンゼン樹脂に通液して、有用物質を含む成分を樹脂に吸着させる工程。(2) 第(1)工程で得られた樹脂を３０−６０％のエタノール水溶液で洗浄して、吸着した物質のうち、不要な物質を溶出させて除く工程。(3) ７０％以上のエタノール水溶液またはエタノールで、第(2)工程で得られた樹脂から有用物質を含む成分を溶出し、この溶出画分より製剤を得る工程。【選択図】なし
Description
本発明は、抗炎症効果を有するホップ苞由来製剤、その製造方法およびその用途に関する。
炎症反応は、刺激に対する生体が示す防御反応のひとつであり、一般に発赤、発熱、腫脹、疼痛、機能障害を伴うものである。炎症が関与する疾患はアレルギー、関節炎、痛風、気管支炎、胃腸炎、皮膚炎、乾癬、リューマチ、クローン病、ベーチェット症候群、潰瘍性消化器疾患、網膜症、結膜炎、歯周病など広範におよび、優れた抗炎症製剤には産業上の価値が認められるものである。
炎症性疾患のひとつに、歯周組織の炎症である歯周病（歯肉炎と歯周炎）が挙げられ、これらは共に歯肉の慢性炎症を惹起する。
近年、日本における医療費の総額は約３０兆円を数え、歯科の医療費は２兆５０００億円にも達する。近年行われた兵庫県歯科医師会の調査（『「８０２０運動」と医療費との関係』第２回調査、２００２年）によれば、喪失歯が少ない人（自分の歯が多く残っている人）ほど、かかっている医療費が少ないという報告もあり、これから日本において確実に進行する高齢化社会の中で、口腔衛生の重要性は益々高くなっていくものと思われる。ＱＯＬについてだけでなく、医療費の抑制・削減の観点から見ても、歯の喪失を予防する優れた方法が開発されれば、産業的にも大いに意義のあるものである。
歯周病は、歯の喪失の主要な原因のひとつである。歯周組織疾患、いわゆる歯周病は、細菌によって引き起こされる感染症であるとほぼ結論付けられている。その原因は、歯周ポケット中のプラーク中に生息する様々な菌であると考えられるが、中でもPorphyromonas gingivalisがその主要な原因菌であると考えられている。
P. gingivalisは、歯周病患者の歯周ポケットから高頻度に検出される菌であり、強い炎症性を持つ蛋白質分解酵素（Arg-gingipainおよびLys-gingipain）やLPS（リポ多糖）などを含むベシクル（炎症惹起物質）を産生・放出することにより、歯肉を含む歯周組織が炎症を起こし、最終的には歯周組織の破壊をもたらすと考えられている。その結果、歯周組織が歯を支持することができなくなり、歯の喪失に至るものである。
炎症性疾患を予防・改善する技術として、抗炎症性を示す物質を利用する方法がすでに多数報告されている。
たとえば、アスピリンなどのサリチル酸誘導やインドメタシンなどのインドール酢酸誘導体は、プロスタグランジンの生合成を抑制し炎症を緩和するし、ジフェンヒドラミンなどの抗ヒスタミン剤はヒスタミンの効果を軽減して炎症を緩和することが知られている。
また、抗炎症効果を有する天然物も多く報告されている。
2-[(2-メチルプロパニル)-フロログルシノール]-1-O-β-D-グルコピラノシド（以下、「ＭＰＰＧ」と略称する）は、非特許文献１においてCOX-1（シクロオキシゲナーゼ-1）の阻害効果を有することが報告されている。しかしCOX-2（シクロオキシゲナーゼ-2）に与える効果については報告がなされていない。なおシクロオキシゲナーゼは、プロスタグランジンの合成に関与する主要な酵素である。またイソクエルシトリン（ケルセチン-3-O-β-D-グルコピラノシド）などのケルセチン配糖体や、アストラガリン（ケンフェロール-3-O-β-D-グルコピラノシド）などのケンフェロール配糖体に抗炎症効果があることが特許文献１、特許文献２などに記載されている。
しかし、ホップを原料とし、MPPG、イソクエルシトリン、アストラガリンの全てを高い割合で含有する抗炎症効果を有する製剤は、これまでに報告がない。
特許文献３において、カラム精製によりポリフェノールを精製する方法が開示されているが、この方法には通液時のｐＨを調製し、物質の精製をコントロールする概念は含まれていない。また、開示されている方法により得られる画分には、有用物質はそれぞれＭＰＰＧ３．１％、イソクエルシトリン３．４％、アストラガリン１．５％しか含まれておらず、十分な有用性を得ることができない。
また特許文献４においても、ホップよりポリフェノールを精製する方法が開示されているが、これは遠心分離などにより特許文献３の方法よりもプロアントシアニジンなどの高分子のポリフェノールを純度よく精製する方法であり、特許文献３と同様にカラム通液時のｐＨを調製し、物質の精製をコントロールする概念は含まれていない。
また特許文献５に「使用済みホップ（CO2抽出残渣）をエタノール抽出したもの」に抗炎症効果があると開示されているが、実際に試験したところ、このものは本発明により得られる画分とは物質的に異なっていることが確認された。
ホップ苞ポリフェノール、特にその高分子成分、プロアントシアニジンについては特許文献６〜１２に示すように、抗う蝕作用、消臭効果、泡安定化効果、癌細胞転移抑制効果、トポイソメラーゼ阻害効果、蛋白質毒素中和効果、エナメル質脱灰抑制効果などの、多様な機能が知られているが、低分子成分についてはほとんどその機能は知られていない。
特開平8−133981号公報
特表2004-517836号公報
特許第3477628号公報
WO2004/052898号パンフレット
特表2006-508182号公報
特許第3254553号公報
特開平10-025232号公報
特開平9-163969号公報
特開2000-327582号公報
特開2001-039886号公報
WO02/078726号パンフレット
WO2004/096165号パンフレット
Bohr G. et al., J. Nat. Prod., 2005; 68, 1545-1548.
これらの問題、すなわちP. gingivalisによる歯周炎・歯肉炎をはじめとする、炎症性疾患の予防・治療に用いることのできる製剤、およびその製造方法を提供することが、本発明における課題である。
本発明者らは、上記の課題について鋭意検討した結果、ホップ苞より、本発明の方法によって得られる製剤が、抗炎症効果、特に歯肉炎抑制効果を有し、MPPG、イソクエルシトリン、アストラガリンを高濃度に含有することを見出した。本製剤は、ホップ苞から水溶性画分を抽出し、これをゲル型合成樹脂剤に通して水またはエタノール水溶液で洗浄後、エタノールまたはエタノール水溶液により溶出して得られるポリフェノール製剤（特許文献３）、あるいはそのポリフェノール製剤を、限外ろ過膜処理により高分子画分（限外ろ過膜を通過しない画分）と低分子画分（限外ろ過膜を通過した画分）に分離（特許文献６）した際の、低分子画分を、本発明の製造方法で精製を行うことによって得ることができる。
かくして得られた製剤は、ヒト歯肉上皮由来不死化細胞に対してP. gingivalisが誘導する炎症反応を強力に阻害し、歯周炎・歯肉炎をはじめとする炎症性疾患の予防・治療効果を有することが明らかとなった。更にこの製剤を飲食品、洗口剤などの医薬部外品に利用することにより本発明を完成するに至った。
本発明は下記に関するものである。
１） 以下の(1)〜(3)の工程からなることを特徴とするホップ製剤の製造方法。
(1) ホップ苞より得られるポリフェノール画分を含有する液体を、pＨ6〜7に調整し、ゲル型合成樹脂に通液して、有用物質を含む成分を樹脂に吸着させる工程。
(2) 第(1)工程で得られた樹脂を３０−６０％のエタノール水溶液で洗浄して、吸着した物質のうち、不要な物質を溶出させて除く工程。
(3) ７０％以上のエタノール水溶液またはエタノールで、第(2)工程で得られた樹脂から有用物質を含む成分を溶出し、この溶出画分より製剤を得る工程。
２） １）に記載の製造方法で得られるホップ製剤。
３） ２）に記載のホップ製剤を含有する抗炎症剤。
４） 抗炎症剤が抗歯肉炎剤である３）に記載の抗炎症剤。
５） ２）に記載のホップ製剤を含有する飲食品。
６） ２）に記載のホップ製剤を含有する口腔用品。
１） 以下の(1)〜(3)の工程からなることを特徴とするホップ製剤の製造方法。
(1) ホップ苞より得られるポリフェノール画分を含有する液体を、pＨ6〜7に調整し、ゲル型合成樹脂に通液して、有用物質を含む成分を樹脂に吸着させる工程。
(2) 第(1)工程で得られた樹脂を３０−６０％のエタノール水溶液で洗浄して、吸着した物質のうち、不要な物質を溶出させて除く工程。
(3) ７０％以上のエタノール水溶液またはエタノールで、第(2)工程で得られた樹脂から有用物質を含む成分を溶出し、この溶出画分より製剤を得る工程。
２） １）に記載の製造方法で得られるホップ製剤。
３） ２）に記載のホップ製剤を含有する抗炎症剤。
４） 抗炎症剤が抗歯肉炎剤である３）に記載の抗炎症剤。
５） ２）に記載のホップ製剤を含有する飲食品。
６） ２）に記載のホップ製剤を含有する口腔用品。
なお、上述の特許文献３により得られる製剤は、抗酸化活性のほかに、抗う蝕作用、消臭効果、泡安定化効果、癌細胞転移抑制効果、トポイソメラーゼ阻害効果、蛋白質毒素中和効果、エナメル質脱灰抑制効果などの、多様な機能が報告されているが、これらの効果は、ポリフェノール製剤を限外ろ過膜処理により高分子画分（限外ろ過膜を通過しない画分）と低分子画分（限外ろ過膜を通過した画分）に分離した際の、高分子画分に存在することが示されており、今回の発明の効果物質とは異なり、製剤としても異なるものである。
本発明の製剤の原料となるホップ苞とは、ホップ毬果よりルプリン部分を取り除いて得られるものであり、一般に、ホップ毬果を粉砕後、ふるい分けによってルプリン部分を除くことによってホップ苞を得る。しかし、最近のビール醸造においては、ホップ苞をふるい分けして除去する手間を省くために、ビール醸造に有用でないホップ苞を取り除かずにホップ毬果そのままペレット状に成形し、ホップペレットとして、ビール醸造に利用する傾向にある。従って、本発明の原料としては、ホップ苞を含むものであれば特に限定せず、ホップ苞を含むホップ毬果やホップペレットを原料としてもなんら問題ない。
これらの原料を、アルコール水溶液などで抽出し、ゲル型合成樹脂に吸着させ、水などで洗浄したのち、５０％程度のエタノール水溶液で溶出することで、ホップ苞由来ポリフェノール画分を得ることができる。具体的には、特許文献３に記載の方法が好適である。
さらに、必要に応じて限外ろ過膜で処理し、その通過画分より、ホップ苞由来ポリフェノール低分子画分を得ることができる。限外ろ過膜処理については、特許文献６に記載された方法を用いるのが好適である。なお、この工程は省くことも可能である。
本発明の製剤は、上記のように得られたホップ苞由来のポリフェノール画分、あるいはホップ苞由来ポリフェノール画分の低分子画分を、さらに精製して得るものである。
具体的には、上記のように得られたホップ苞由来のポリフェノール画分、あるいはホップ苞由来ポリフェノール画分の低分子画分を、１〜５０％、好ましくは５〜１５％の水溶液とし、ｐＨを６から７、好ましくは６．５±０．２に調整する。ｐＨの調整には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、ピリジン、スペルミンなどのほか、一般的な塩基を特に制限なく用いることができる。またポリフェノール画分が溶解しにくい場合、若干量のメタノール、エタノール、アセトニトリル、アセトンなどの溶媒を添加してもよい。
さらに、この水溶液を親水性ビニルポリマー、ヒドロキシプロピル化デキストラン、スチレン−ジビニルベンゼン重合体、メタアクリル酸重合体などのゲル型合成樹脂、好ましくはスチレンジビニルベンゼン重合体を充填したカラムに通液する。その際の通液時間は、ＳＶ値が０．２〜５の間、特に好適には０．８〜１．５となるように設定するのが好ましい。なお、ここで言うＳＶ値とは、以下の式で定義される値である。
ＳＶ値＝（通液量(L)）／｛（樹脂量(L)）× （通液時間(ｈ)）｝
また、この工程はカラム充填の手間を簡略化するために、ゲル型合成樹脂とポリフェノールを溶解した水溶液を容器内で接触させ、バッチ式に行うこともできる。
また、この工程はカラム充填の手間を簡略化するために、ゲル型合成樹脂とポリフェノールを溶解した水溶液を容器内で接触させ、バッチ式に行うこともできる。
続いて、有用物質を吸着させたゲル型合成樹脂を洗浄して、高分子のポリフェノールを含む、有用成分以外の画分を溶出洗浄する。この際の溶媒としては、水のほか１〜６０％のエタノール水溶液、同濃度のメタノール水溶液、１〜５０％のアセトニトリル水溶液、１〜３０％のアセトン水溶液などを用いることができる。好適な例としては３０〜６０％のエタノール水溶液を挙げることができる。
さらに、ゲル型合成樹脂に溶媒を通液して、有用成分であるMPPG、イソクエルシトリン、アストラガリンを高濃度に含む画分を溶出分離することができる。この画分が本発明のホップ製剤である。この際の溶媒としては、７０％以上のエタノール水溶液やエタノール、同濃度のメタノール水溶液やメタノール、６０％以上のアセトニトリル水溶液やアセトニトリル、５０％以上のアセトン水溶液やアセトンを用いることができる。中でも好適な例として７０〜８５％のエタノール水溶液を挙げることができる。
得られたホップ製剤は、MPPG、イソクエルシトリン、アストラガリンを高い割合で含むので、そのまま液体として用いることもでき、必要に応じてスプレードライ、減圧乾固、凍結乾燥などの方法で粉末化して製剤として用いることもできる。
本発明により得られる製剤は、炎症性メディエーターであるCOX-2遺伝子のｍRNA発現を抑制するので、抗炎症剤として用いることができる。本製剤の用途として、歯肉炎をはじめ、アレルギー、皮膚炎などの炎症の予防・治療剤が挙げられるが、特に好適な用途として、歯肉炎の予防・治療剤があげられる。
また、形態としては、菓子類、食品類、飲料などの飲食品、特に好ましくは、キャンディ、チョコレート、キャラメル、チューインガムなど、口腔滞留時間の比較的長い飲食品に用いることができる。また、うがい液、歯磨剤などの口腔用剤に添加して用いることもできる。これらの飲食品、口腔用剤にホップ苞由来製剤を添加する際には、ホップ苞由来製剤を粉末のまま添加してもよいが、好ましくは、抗う蝕性素材を１〜２０％の水溶液またはアルコール水溶液の溶液あるいはアルコール溶液とし、飲食品または口腔用剤に対し最終濃度が１〜５０００ｐｐｍ、好ましくは１００〜２０００ｐｐｍとなるように添加することが望ましい。
以下、実施例を示すが本発明はこれに限定されるものではない。
製造例１
（ホップ苞からのポリフェノール画分の調製）
ホップ苞50gを1000mlの40％エタノール水溶液で、攪拌下、50℃、60分間抽出した。ろ過後、容積が500mlになるまで減圧濃縮し、その濃縮液をスチレン−ジビニルベンゼン樹脂（三菱化学社製セパビーズ70）150mlを充填したカラムに通液し、次いで500mlの水で洗浄した。さらに同カラムに50％エタノール水溶液600mlを通液し、同溶出液を回収し、凍結乾燥して、ホップ苞ポリフェノール画分1.7gを無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末として得た。ホップ苞からの収率は3.4％であった。
（ホップ苞からのポリフェノール画分の調製）
ホップ苞50gを1000mlの40％エタノール水溶液で、攪拌下、50℃、60分間抽出した。ろ過後、容積が500mlになるまで減圧濃縮し、その濃縮液をスチレン−ジビニルベンゼン樹脂（三菱化学社製セパビーズ70）150mlを充填したカラムに通液し、次いで500mlの水で洗浄した。さらに同カラムに50％エタノール水溶液600mlを通液し、同溶出液を回収し、凍結乾燥して、ホップ苞ポリフェノール画分1.7gを無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末として得た。ホップ苞からの収率は3.4％であった。
製造例１で得られたホップ製剤の逆相HPLCクロマトグラムを図１に示す。
(HPLC分析条件)
Column：Inertsil ODS-3（ジーエルサイエンス社製）
Column oven：４０℃
流速：1.0mL/min
検出：280nm
移動相A：0.1%HCOOH
移動相B：0.1%HCOOH：CH3CN=50:50
グラジエント条件：0→70min：90%A→40%A
(HPLC分析条件)
Column：Inertsil ODS-3（ジーエルサイエンス社製）
Column oven：４０℃
流速：1.0mL/min
検出：280nm
移動相A：0.1%HCOOH
移動相B：0.1%HCOOH：CH3CN=50:50
グラジエント条件：0→70min：90%A→40%A
製造例２
（限外ろ過膜を用いたポリフェノール画分の更なる精製）
製造例１と同様の方法で得たホップ苞ポリフェノール１６．４ｇを、500mlの50%エタノール水溶液に溶解し、分画分子量が10,000の限外ろ過膜で処理した。膜を通過しなかった画分からホップ苞ポリフェノールの高分子画分３．７ｇ、および膜を通過した画分から低分子画分１２．４ｇを得た。
（限外ろ過膜を用いたポリフェノール画分の更なる精製）
製造例１と同様の方法で得たホップ苞ポリフェノール１６．４ｇを、500mlの50%エタノール水溶液に溶解し、分画分子量が10,000の限外ろ過膜で処理した。膜を通過しなかった画分からホップ苞ポリフェノールの高分子画分３．７ｇ、および膜を通過した画分から低分子画分１２．４ｇを得た。
（ポリフェノール画分低分子画分の更なる精製）
製造例２で得たホップ苞ポリフェノール低分子画分１０ｇを、７０ｍｌの水に溶解し、５規定の水酸化ナトリウムでｐHを６．５に調整した。この溶液をスチレン−ジビニルベンゼン樹脂を充填剤に用いたカラム（直径２５ｍｍ、長さ３６０ｍｍ、樹脂量１８０ｍｌ）を用いたクロマトグラフィで分画した。カラムに吸着した画分を、水、５％エタノール、２５％エタノール、５０％エタノール、８０％エタノール（各５４０ｍｌ）で順次溶出し、凍結乾燥してそれぞれの画分を黄色〜褐色の粉末として得た。得られた粉末の重量は、各々３．７ｇ、１．６ｇ、２．３ｇ、２．２ｇ、０．１ｇであった。８０％エタノール溶出画分の逆相HPLCクロマトグラムを図２に示す。構造解析の結果、この画分に含まれる主要なピークは(1)がMPPG、(2)がイソクエルシトリン、(3)がアストラガリンであることが明らかとなった。
製造例２で得たホップ苞ポリフェノール低分子画分１０ｇを、７０ｍｌの水に溶解し、５規定の水酸化ナトリウムでｐHを６．５に調整した。この溶液をスチレン−ジビニルベンゼン樹脂を充填剤に用いたカラム（直径２５ｍｍ、長さ３６０ｍｍ、樹脂量１８０ｍｌ）を用いたクロマトグラフィで分画した。カラムに吸着した画分を、水、５％エタノール、２５％エタノール、５０％エタノール、８０％エタノール（各５４０ｍｌ）で順次溶出し、凍結乾燥してそれぞれの画分を黄色〜褐色の粉末として得た。得られた粉末の重量は、各々３．７ｇ、１．６ｇ、２．３ｇ、２．２ｇ、０．１ｇであった。８０％エタノール溶出画分の逆相HPLCクロマトグラムを図２に示す。構造解析の結果、この画分に含まれる主要なピークは(1)がMPPG、(2)がイソクエルシトリン、(3)がアストラガリンであることが明らかとなった。
（炎症マーカーの遺伝子発現の抑制）
製造例１、製造例２の高分子画分と低分子画分、実施例１における各画分、および実施例１の８０％エタノール溶出画分中の主要な物質であるMPPG、イソクエルシトリン、アストラガリンを添加した際の、ヒト歯周上皮組織由来不死化細胞における歯周病菌由来のベシクル（炎症惹起物質）刺激時の、COX-2のｍRNA発現を測定した。
製造例１、製造例２の高分子画分と低分子画分、実施例１における各画分、および実施例１の８０％エタノール溶出画分中の主要な物質であるMPPG、イソクエルシトリン、アストラガリンを添加した際の、ヒト歯周上皮組織由来不死化細胞における歯周病菌由来のベシクル（炎症惹起物質）刺激時の、COX-2のｍRNA発現を測定した。
P. gingivalis由来のベシクルは、P. gingivalis ATCC33277株を3日間培養した培養液500mlより、遠心分離とろ過により菌体を除いたのち、培養上清を4℃で1時間、100,000gで超遠心して調製した。COX-2遺伝子のｍRNA発現は、リアルタイム逆転写PCR法を用いて、各物質の添加24時間後のmＲＮＡ量を測定することで評価した。PCRはCOX-2遺伝子の特異的プライマーを用い、増幅は45サイクル行った。mＲＮＡ量はグリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素のmＲＮＡ量で標準化して表した。
その結果、実施例１における８０％エタノール溶出画分に、最も強い遺伝子発現抑制効果が確認され（図３〜５）、その活性は画分中の主要な物質であるMPPG、イソクエルシトリン、アストラガリンに実質的に依存しているものと思われた（図６）。
グラフ中、ＶｅはＰｇ菌由来ベシクル（炎症惹起物質）添加、**はＶｅに対し危険率１％以下で統計的に有意であることを示す。
（８０％エタノール溶出画分中の活性成分の同定）
実施例１の８０％エタノール溶出画分を逆相のHPLCで分画し、得られたピークを分取し、実施例２と同様にしてヒト歯周上皮組織由来不死化細胞における歯周病菌由来のベシクル（炎症惹起物質）刺激時の、COX-2のｍRNA発現を測定した。その結果、ＭＰＰＧ、イソクエルシトリン、アストラガリンの３つの物質に活性が見出された（図６）。
実施例１の８０％エタノール溶出画分を逆相のHPLCで分画し、得られたピークを分取し、実施例２と同様にしてヒト歯周上皮組織由来不死化細胞における歯周病菌由来のベシクル（炎症惹起物質）刺激時の、COX-2のｍRNA発現を測定した。その結果、ＭＰＰＧ、イソクエルシトリン、アストラガリンの３つの物質に活性が見出された（図６）。
（有用物質の定量）
逆相ＨＰＬＣにより定量した結果、実施例１の８０％エタノール溶出画分における有用成分の含有量は、おのおのＭＰＰＧ１４．５％、イソクエルシトリン１１．２％、アストラガリン７．１％であった。一方、開示されている方法により得られる画分である製造例１には、有用物質はそれぞれＭＰＰＧ３．１％、イソクエルシトリン３．４％、アストラガリン１．５％しか含まれていなかった。
逆相ＨＰＬＣにより定量した結果、実施例１の８０％エタノール溶出画分における有用成分の含有量は、おのおのＭＰＰＧ１４．５％、イソクエルシトリン１１．２％、アストラガリン７．１％であった。一方、開示されている方法により得られる画分である製造例１には、有用物質はそれぞれＭＰＰＧ３．１％、イソクエルシトリン３．４％、アストラガリン１．５％しか含まれていなかった。
（ポリフェノール画分からの有用物質高含有画分の調製）
製造例１で得たホップ苞ポリフェノール５ｇを、３０ｍｌの水に溶解し、１規定の水酸化カリウムでｐHを６．７に調整した。この溶液をスチレン−ジビニルベンゼン樹脂を充填剤に用いたカラム（直径２５ｍｍ、長さ３６０ｍｍ、樹脂量１８０ｍｌ）を用いたクロマトグラフィで分画した。
製造例１で得たホップ苞ポリフェノール５ｇを、３０ｍｌの水に溶解し、１規定の水酸化カリウムでｐHを６．７に調整した。この溶液をスチレン−ジビニルベンゼン樹脂を充填剤に用いたカラム（直径２５ｍｍ、長さ３６０ｍｍ、樹脂量１８０ｍｌ）を用いたクロマトグラフィで分画した。
カラムに吸着した画分を、６０％エタノールで洗浄した後、８０％エタノール（各５４０ｍｌ）で順次溶出し、凍結乾燥して茶色の粉末（０．１ｇ）を得た。８０％エタノール溶出画分を逆相HPLCで分析し、有用物質の含量がおのおのＭＰＰＧ１５．１％、イソクエルシトリン１０．２％、アストラガリン８．３％であることを確認した。
比較例１
特許文献４に「使用済みホップ（CO2抽出残渣）をエタノール抽出したもの」に抗炎症効果があると開示されているが、実際に試験したところ、このものは本発明により得られる画分とは物質的に異なっていることが確認された（逆相HPLCのプロフィール、図６）。HPLC条件は製造例１に同じである。
「使用済みホップ」はスタイナー社から提供されたものを用いた。
特許文献４に「使用済みホップ（CO2抽出残渣）をエタノール抽出したもの」に抗炎症効果があると開示されているが、実際に試験したところ、このものは本発明により得られる画分とは物質的に異なっていることが確認された（逆相HPLCのプロフィール、図６）。HPLC条件は製造例１に同じである。
「使用済みホップ」はスタイナー社から提供されたものを用いた。
以下、「実施例１の８０％エタノール溶出画分」を、「本発明で得た製剤」と記述する。
（歯磨剤）
第２リン酸カルシウム ４２．０
グリセリン １８．０
カラギナン ０．７
ラウリル硫酸ナトリウム １．２
サッカリンナトリウム ０．０９
パラオキシ安息香酸ブチル ０．００５
本発明で得た製剤 ０．００５
香料 １．０
水 ３７．０
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従って歯磨剤とした。
第２リン酸カルシウム ４２．０
グリセリン １８．０
カラギナン ０．７
ラウリル硫酸ナトリウム １．２
サッカリンナトリウム ０．０９
パラオキシ安息香酸ブチル ０．００５
本発明で得た製剤 ０．００５
香料 １．０
水 ３７．０
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従って歯磨剤とした。
（洗口液）
グリセリン ７．０
ソルビトール ５．０
エチルアルコール １５．０
ラウリル硫酸ナトリウム ０．８
サッカリンナトリウム ０．１
1-メントール ０．０５
香料 ０．０４５
本発明で得た製剤 ０．００５
水 ７２．０
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従って洗口液とした。
グリセリン ７．０
ソルビトール ５．０
エチルアルコール １５．０
ラウリル硫酸ナトリウム ０．８
サッカリンナトリウム ０．１
1-メントール ０．０５
香料 ０．０４５
本発明で得た製剤 ０．００５
水 ７２．０
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従って洗口液とした。
（トローチ剤）
アラビアゴム ６．０
ステアリン酸マグネシウム ３．０
ブドウ糖 ７３．０
乳糖 １７．６
リン酸第２カリウム ０．２
リン酸第１カリウム ０．１
香料 ０．０９５
本発明で得た製剤 ０．００５
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってトローチ剤とした。なお実施例１で得た素材の代わりに、製造例２および３で得た素材を添加したトローチ剤も同様に得た。
アラビアゴム ６．０
ステアリン酸マグネシウム ３．０
ブドウ糖 ７３．０
乳糖 １７．６
リン酸第２カリウム ０．２
リン酸第１カリウム ０．１
香料 ０．０９５
本発明で得た製剤 ０．００５
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってトローチ剤とした。なお実施例１で得た素材の代わりに、製造例２および３で得た素材を添加したトローチ剤も同様に得た。
（飴）
ショ糖 ２０．０
水飴（75％固形分） ７０．０
水 ９．５
着色料 ０．４５
香料 ０．０４５
本発明で得た製剤 ０．００５
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従って飴とした。
ショ糖 ２０．０
水飴（75％固形分） ７０．０
水 ９．５
着色料 ０．４５
香料 ０．０４５
本発明で得た製剤 ０．００５
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従って飴とした。
（チューインガム）
ガムベース ２０．０
炭酸カルシウム ２．０
乳糖 ７７．０
ステビオサイド ０．０９５
本発明で得た製剤 ０．００５
香料 ０．９
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってチューインガムとした。
ガムベース ２０．０
炭酸カルシウム ２．０
乳糖 ７７．０
ステビオサイド ０．０９５
本発明で得た製剤 ０．００５
香料 ０．９
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってチューインガムとした。
（ジュース）
濃縮ミカン果汁 １５．０
果糖 ５．０
クエン酸 ０．２
香料 ０．１
色素 ０．１５
アスコルビン酸ナトリウム ０．０４８
本発明で得た製剤 ０．００２
水 ７９．５
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってジュースとした。なお実施例１で得た素材の代わりに、製造例２および３で得た素材を添加したジュースも同様に得た。
濃縮ミカン果汁 １５．０
果糖 ５．０
クエン酸 ０．２
香料 ０．１
色素 ０．１５
アスコルビン酸ナトリウム ０．０４８
本発明で得た製剤 ０．００２
水 ７９．５
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってジュースとした。なお実施例１で得た素材の代わりに、製造例２および３で得た素材を添加したジュースも同様に得た。
（クッキー）
薄力粉 ３２．０
全卵 １６．０
バター １６．０
砂糖 ２５．０
水 １０．８
ベーキングパウダー ０．１９８
本発明で得た製剤 ０．００２
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってクッキーとした。
薄力粉 ３２．０
全卵 １６．０
バター １６．０
砂糖 ２５．０
水 １０．８
ベーキングパウダー ０．１９８
本発明で得た製剤 ０．００２
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってクッキーとした。
（キャラメル）
グラニュー糖 ３１．０
水飴（７５％固形分） ２０．０
粉乳 ４０．０
硬化油 ５．０
食塩 ０．６
香料 ０．０２５
本発明で得た製剤 ０．００５
水 ３．３７
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってキャラメルとした。
グラニュー糖 ３１．０
水飴（７５％固形分） ２０．０
粉乳 ４０．０
硬化油 ５．０
食塩 ０．６
香料 ０．０２５
本発明で得た製剤 ０．００５
水 ３．３７
合計 １００．０
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってキャラメルとした。
本発明のホップ製剤は、抗炎症作用に優れているため、抗炎症剤や、抗炎症を期待する飲食品や口腔用品として有用である。
Claims (6)
- 以下の(1)〜(3)の工程からなることを特徴とするホップ製剤の製造方法。
(1) ホップ苞より得られるポリフェノール画分を含有する液体を、pＨ6〜7に調整し、ゲル型合成樹脂に通液して、有用物質を含む成分を樹脂に吸着させる工程。
(2) 第(1)工程で得られた樹脂を３０−６０％のエタノール水溶液で洗浄して、吸着した物質のうち、不要な物質を溶出させて除く工程。
(3) ７０％以上のエタノール水溶液またはエタノールで、第(2)工程で得られた樹脂から有用物質を含む成分を溶出し、この溶出画分より製剤を得る工程。 - 請求項１に記載の製造方法で得られるホップ製剤。
- 請求項２に記載のホップ製剤を含有する抗炎症剤。
- 抗炎症剤が抗歯肉炎剤である請求項３記載の抗炎症剤。
- 請求項２に記載のホップ製剤を含有する飲食品。
- 請求項２に記載のホップ製剤を含有する口腔用品。
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|---|---|---|---|---|
| WO2011070970A1 (ja) * | 2009-12-07 | 2011-06-16 | 北海道公立大学法人札幌医科大学 | 胸腺間質性リンパ球新生因子過剰発現抑制剤 |
| CZ304200B6 (cs) * | 2011-10-13 | 2013-12-27 | Výzkumný ústav potravinářský Praha, v.v.i. | Potravinový přípravek s čerstvým chmelem a způsob jeho výroby |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06183940A (ja) * | 1992-12-21 | 1994-07-05 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| JPH092917A (ja) * | 1995-06-19 | 1997-01-07 | Asahi Breweries Ltd | ホップより得られるポリフェノール製剤とその製造法 |
| JP2002220340A (ja) * | 2000-11-24 | 2002-08-09 | Ito En Ltd | 茶に由来する薬理組成物 |
| WO2005053719A2 (en) * | 2003-11-24 | 2005-06-16 | Indena S.P.A. | Compositions for the treatment of diseases of the oral cavity and upper respiratory tract |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08133981A (ja) | 1994-11-04 | 1996-05-28 | Nippon Mektron Ltd | 鎮痛抗炎症剤 |
| JP3551995B2 (ja) | 1995-12-15 | 2004-08-11 | アサヒビール株式会社 | 泡安定化剤およびこれを含有する発泡麦芽飲料 |
| JP3254553B2 (ja) * | 1996-03-06 | 2002-02-12 | アサヒビール株式会社 | 抗う蝕性素材、その製造方法および用途 |
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| JP2001039886A (ja) | 1999-05-24 | 2001-02-13 | Asahi Breweries Ltd | トポイソメラーゼ阻害活性を有するホップポリフェノール類 |
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| EP1213025A1 (de) * | 2000-12-06 | 2002-06-12 | Laboratoires Serobiologiques(Societe Anonyme) | Kosmetische und/oder dermopharmazeutische Zubereitungen enthaltend Extrakte aus den Blättern der Pflanze Argania spinosa |
| AU2002241307B9 (en) | 2001-03-28 | 2005-08-11 | Asahi Group Holdings, Ltd. | Proteotoxin neutralizer |
| JP2006508182A (ja) | 2002-10-21 | 2006-03-09 | メタプロテオミクス， エルエルシー | 炎症応答と関連した病理学的状態を処置または抑制する組成物。 |
| WO2004052898A1 (ja) | 2002-12-12 | 2004-06-24 | Asahi Breweries, Ltd. | ホップ苞ポリフェノールの製造方法 |
| EP1621081A4 (en) | 2003-04-30 | 2008-01-09 | Asahi Breweries Ltd | SUBSTANCE INHIBITING THE DECALCIFICATION OF EMAIL |
| WO2005074961A1 (ja) * | 2004-02-10 | 2005-08-18 | Asahi Breweries, Ltd. | 体脂肪調整剤 |
| US8357664B2 (en) * | 2004-10-26 | 2013-01-22 | Avi Biopharma, Inc. | Antisense antiviral compound and method for treating influenza viral infection |
| JP2008069072A (ja) * | 2005-03-03 | 2008-03-27 | Sapporo Breweries Ltd | フロロアシルフェノン配糖体、その製造方法、抗アレルギー剤及び抗酸化剤 |
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06183940A (ja) * | 1992-12-21 | 1994-07-05 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| JPH092917A (ja) * | 1995-06-19 | 1997-01-07 | Asahi Breweries Ltd | ホップより得られるポリフェノール製剤とその製造法 |
| JP2002220340A (ja) * | 2000-11-24 | 2002-08-09 | Ito En Ltd | 茶に由来する薬理組成物 |
| WO2005053719A2 (en) * | 2003-11-24 | 2005-06-16 | Indena S.P.A. | Compositions for the treatment of diseases of the oral cavity and upper respiratory tract |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| JPN6012038468; ＬＥＥ Ｓ Ｊ: 'Ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ Ｎａｔｕｒａｌｌｙ Ｏｃｃｕｒｒｉｎｇ Ｆｌａｖｏｎｅ ａｎｄ Ｆｌａｖｏｎｏｌ Ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ' Ａｒｃｈ Ｐｈａｒｍａｃａｌ Ｒｅｓ． Ｖｏｌ．１６ Ｎｏ．１, 1993, ｐｐ．２５-２８ * |
| JPN6012038470; ＢＯＨＲ Ｇｒｅｇｏｒ ｅｔ ａｌ: 'Ａｎｔｉ-ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ａｃｙｌｐｈｌｏｒｏｇｌｕｃｉｎｏｌ Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｆｒｏｍ Ｈｏｐｓ （Ｈｕｍｕｌｕｓ ｌｕｐｕｌｕｓ）' Ｊ Ｎａｔ Ｐｒｏｄ Ｖｏｌ．６８，Ｎｏ．１０, 2005, Ｐａｇｅ．１５４５-１５４８ * |
| JPN6012038471; Ｓｈｏｊｉ，Ｔｏｓｈｉｈｉｋｏ ｅｔ ａｌ: 'Ｐｒｏｃｙａｎｉｄｉｎ ｔｒｉｍｅｒｓ ｔｏ ｐｅｎｔａｍｅｒｓ ｆｒａｃｔｉｏｎａｔｅｄ ｆｒｏｍ ａｐｐｌｅ ｉｎｈｉｂｉｔ ｍｅｌａｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ Ｂ１６ ｍｏｕｓｅ ｍｅｌａｎｏｍａ' Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ ａｎｄ Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｖｏｌ．５３，Ｎｏ．１５, 2005, ｐｐ．６１０５-６１１１ * |
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