JPH06211636A

JPH06211636A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH06211636A
Application number: JP2053793A
Authority: JP
Inventors: Yoji Yamazaki; 洋治山崎; Shinsuke Kataoka; 伸介片岡
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1993-01-13
Filing date: 1993-01-13
Publication date: 1994-08-02

Abstract

(57)【要約】【目的】細菌感染時の生体からの活性酸素の産生を効
果的に抑制し得、歯周疾患の予防及び治療に有効な口腔
用組成物を得る。【構成】 α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸とメン
トール、カルボン及びメントンから選ばれる１種又は２
種以上とを併用する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、細菌感染時の生体から
の活性酸素の産生を効果的に抑制し得、歯周疾患の予防
及び治療に有効な口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】歯槽膿
漏等の歯周疾患は多くの人々が罹患しており、特に成人
の罹患率は非常に高く、今後老齢化が進む中で歯周疾患
の予防、治療は重要な課題である。この歯周疾患の主な
原因は歯周ポケットに蓄積する歯垢中の細菌であり、な
かでも嫌気性のグラム陰性細菌、特にポルフィロモナス
・ジンジバリスが歯周病原因菌として注目されている。

【０００３】これらの細菌が歯周ポケット内に定着、増
殖すると、さまざまの因子を出して歯周組織に悪影響を
及ぼす。生体側は細菌感染を防止するために白血球等の
感染防御細胞や抗体などを歯周ポケットに動員して細菌
を排除しようとするが、反面、組織障害性の活性酸素や
酵素等を産生して組織障害を引き起こし、歯周組織の炎
症を増悪させると考えられている。このため、歯槽膿漏
等の歯周疾患を予防或いは治療するためには、細菌の歯
周ポケットへの定着、増殖を抑制するだけでなく、組織
障害性因子や炎症メディエーターの産生を抑制すること
が有効である。

【０００４】一方、アスコルビン酸誘導体を配合した口
腔用組成物が歯周疾患の予防等に有効であることが特開
昭６２−９６４０８号、特開平４−１８２４１９号公報
に提案されている。

【０００５】しかしながら、アスコルビン酸誘導体はそ
れ自身の抗酸化作用が弱く、代謝されることでその作用
が強まるものの、十分な抗酸化作用が期待できないとい
う問題を有していた。

【０００６】本発明は上記事情に鑑みなされたもので、
細菌感染時の生体からの活性酸素の産生を極めて効果的
に抑制し得、歯周疾患の予防及び治療に有効な口腔用組
成物を提供することを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段及び作用】本発明者は上記
目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、α−グリコ
シル−Ｌ−アスコルビン酸とメントール、カルボン及び
メントンから選ばれる１種又は２種以上とを併用するこ
とにより、意外にもα−グリコシル−Ｌ−アスコルビン
酸由来の抗酸化作用が相乗的に高まり、このため歯周病
原因菌の感染時の生体からの活性酸素の産生を極めて効
果的に抑制し得て、歯周疾患の予防及び治療に有効な口
腔用組成物が得られることを知見し、本発明をなすに至
った。

【０００８】なお、口腔用組成物にα−グリコシル−Ｌ
−アスコルビン酸を配合することは特開平４−１８２４
１９号公報に記載されているが、このα−グリコシル−
Ｌ−アスコルビン酸とメントール、カルボン及びメント
ンから選ばれる特定の成分とを組み合わせることで上述
した格別の作用効果が得られるということは、本発明者
の新知見である。

【０００９】以下、本発明につき更に詳述すると、本発
明の口腔用組成物は、α−グリコシル−Ｌ−アスコルビ
ン酸とメントール、カルボン及びメントンから選ばれる
１種又は２種以上とを併用してなるものである。

【００１０】ここで、α−グリコシル−Ｌ−アスコルビ
ン酸としては、Ｌ−アスコルビン酸の２位、３位、５位
及び６位のいずれか１つ又は２つ以上にα−グリコシル
基が結合し、かつそのα−グリコシル基の結合数が１〜
３個程度のものが好適に使用できる。このようなα−グ
リコシル−Ｌ−アスコルビン酸としては、例えば２−Ｏ
−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−
α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α
−Ｄ−マルトトリオシル−Ｌ−アスコルビン酸、３−Ｏ
−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−
α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α
−Ｄ−マルトトリオシル−Ｌ−アスコルビン酸等が挙げ
られるが、特に２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アス
コルビン酸が好ましく用いられる。

【００１１】上記α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸
の配合量は、特に制限されないが、通常口腔用組成物全
体の０．００１〜１０％（重量％、以下同じ）、特に
０．０１〜５％であることが好ましく、０．００１％に
満たないと効果が十分でない場合があり、１０％を超え
ると使用感への悪影響がでる場合がある。

【００１２】次に、メントール、カルボン又はメントン
配合量は、別に限定されないが、口腔用組成物全体の
０．０００１〜５％、特に０．００１〜１％とすること
が望ましく、０．０００１％に満たないと効果が十分で
ない場合があり、１％を超えると使用感への悪影響がで
る場合がある。

【００１３】なお、メントール、カルボン、メントンと
しては精油から単離したもの、合成したものを配合して
も、これらを含む精油などとして配合してもよい。

【００１４】本発明に係る口腔用組成物は、練歯磨、潤
製歯磨等の歯磨類、マウスウオッシュ、歯肉マッサージ
クリーム、液状或いはペースト状の局所塗布剤、チュー
インガム等として調製、適用される。

【００１５】本発明の口腔用組成物には、上述した成分
に加えて更にその目的、組成物の種類等に応じた適宜な
成分を配合することができる。

【００１６】例えば、歯磨類の場合には、第２リン酸カ
ルシウム・２水和物及び無水物、第１リン酸カルシウ
ム、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン
酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、無水ケ
イ酸、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウ
ム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸
カルシウム、ポリメタクリル酸メチル、ベントナイト、
ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂等の１種又は２種以上を
配合し得る。

【００１７】また、練歯磨等のペースト状組成物の場合
には、粘結剤としてカラゲナン、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチ
ルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセル
ロースナトリウムなどのセルロース誘導体、アルギン酸
塩、アルギン酸プロピレングリコールエステル、キサン
タンガム、トラガカントガム、カラヤガム、アラビヤガ
ムなどのガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル
酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニル
ピロリドンなどの合成粘結剤、シリカゲル、アルミニウ
ムシリカゲル、ビーガム、ラポナイトなどの無機粘結剤
等の１種又は２種以上が配合され得る。

【００１８】更に、歯磨類などのペースト状や液状口腔
用組成物においては、粘稠剤としてソルビット、グリセ
リン、エチレングリコール、プロピレングリコール、
１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、ポリプロピレングリコール、キシリトール、マルチ
トール、ラクチトール等の１種又は２種以上を配合し得
る。

【００１９】また、本発明の口腔用組成物には、界面活
性剤として陰イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤及
び両性イオン界面活性剤の１種又は２種以上を配合し得
る。この場合、陰イオン界面活性剤としては、ラウリル
硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウムなどのアル
キル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナト
リウム、Ｎ−ミリストイルザルコシン酸ナトリウムなど
のＮ−アシルザルコシン酸ナトリウム、ドデシルベンゼ
ンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モ
ノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸
ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウム
などのＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−ア
シルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラ
ニンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウ
ム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム等が用いられ
る。

【００２０】また、非イオン界面活性剤としては、ショ
糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクト
ース脂肪酸エステルなどの糖脂肪酸エステル、マルチト
ール脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステルなど
の糖アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソ
ルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタ
ンモノステアレートなどのポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油な
どのポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ラウリン酸モ
ノ又はジエタノールアミド、ミリスチン酸モノ又はジエ
タノールアミドなどの脂肪酸ジエタノールアミド、ソル
ビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリ
オキシエチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエ
チレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチ
レンポリオキシプロピレン脂肪酸エステル等が用いられ
る。

【００２１】両性イオン界面活性剤としては、Ｎ−ラウ
リルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジアミノ
エチルグリシンなどのＮ−アルキルジアミノエチルグリ
シン、Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウ
ムベタイン、２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミ
ダゾリンベタインナトリウムなどが用いられる。

【００２２】本発明の口腔用組成物には、更にサッカリ
ンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒ
ドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ソーマ
チン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル、
ｐ−メトキシシンナミックアルデヒドなどの甘味剤、防
腐剤、香料等を配合し得る。

【００２３】本発明においては、有効成分として、α−
グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸以外に例えばクロルヘ
キシジン、ベンゼトニウムクロライド、ベンザルコニウ
ムクロライド、セチルピリジニウムクロライド、デカリ
ニウムクロライドなどの陽イオン性殺菌剤、トリクロサ
ン、ヒノキチオール、ビオゾール等のフェノール性化合
物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミ
ラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、スーパーオキサイド
ディスムターゼなどの酵素、モノフルオロリン酸ナトリ
ウム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属
モノフルオロホスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化
第１錫などのフッ化物、トラネキサム酸、イプシロンア
ミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシルアラ
ントイン、ジヒドロコレスタノール、グリチルリチン酸
類、グリチルレチン酸、ビサボロール、グリセロホスフ
ェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、水溶性無機リ
ン酸化合物等の１種又は２種以上を配合し得る。

【００２４】なお、上記任意成分の配合量は、本発明の
効果を妨げない範囲で通常量とすることができる。

【００２５】

【発明の効果】本発明の口腔用組成物は、α−グリコシ
ル−Ｌ−アスコルビン酸とメントール、カルボン及びメ
ントンから選ばれる１種又は２種以上とを併用したこと
により、細菌感染時の生体からの活性酸素の産生を極め
て効果的に抑制し得るもので、歯周疾患の予防及び治療
に有効である。

【００２６】

【実施例】以下、実験例及び実施例を挙げて本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限される
ものではない。

【００２７】〔実験例１〕活性酸素産生抑制実験マウスの腹腔内に２％カゼインを注入し、１６時間後に
採取した腹腔細胞をＨＢＳＳで洗浄し、２．５×１０⁶
個／ｍｌに調整した。この腹腔細胞懸濁液５０μｌに表
１に示す試験薬剤５０μｌを加え、３５℃で５分間イン
キュベートした。これにルミノール液の１００μｌとポ
ルフィロモナス・ジンジバリス３８１懸濁液（ＯＤ₅₅₀
＝１．０）の５０μｌを加え、更に５分間インキュベー
トし、産生された活性酸素をルミフォトメーターで測定
した。結果を表１に示す。

【００２８】表１の結果より、２−Ｏ−α−グルコシル
−Ｌ−アスコルビン酸とメントール、カルボン又はメン
トンとを併用することにより、活性酸素の産生が相乗的
に強く抑制されることが確認された。

【００２９】

【表１】

【００３０】〔実験例２〕ラット歯肉炎改善実験動物としてＯＤＵラット（７週齢）を用い、粉末飼料で
２ヶ月間飼育して下顎前歯部に歯垢を蓄積させ、実験的
歯肉炎を惹起させた。１群５匹としてこの時点（零日）
より表２に示す薬剤を配合したゲル剤を１日２回、２０
日間下顎前歯部歯肉左右２ヶ所にスパーテルで塗擦し、
零日と２０日目の歯肉炎症面積を実体顕微鏡下で測定
し、炎症の改善度を次式より求めた。結果を表２に示
す。歯肉炎の改善度（％）＝（Ａ−Ｂ）×１００／ＡＡ：零日目の炎症面積Ｂ：２０日目の炎症面積表２の結果より、２−Ｏ−α−グルコシル−Ｌ−アスコ
ルビン酸とメントールとを併用することにより、歯肉炎
を相乗的に強く改善し得ることがわかった。

【００３１】

【表２】

【００３２】以下、実施例を示す。なお、下記の例にお
いて、香料中にはメントール、カルボン、メントンは含
んでいない。

【００３３】〔実施例１〕練歯磨水酸化アルミニウム４５．０％ゲル化性シリカ２．０ソルビット２５．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０ショ糖モノパルミテート１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５サッカリンナトリウム０．２エタノール０．１安息香酸ナトリウム０．１トリクロサン０．１２−Ｏ−α−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸０．２メントール０．１香料１．０水残計１００．０％

【００３４】〔実施例２〕練歯磨沈降性シリカ２５．０％ソルビット２５．０グリセリン２５．０ポリビニルピロリドン１．０ラウロイルポリグリセリンエステル１．０ポリオキシエチレン（６０モル）ソルビタンモノラウレート０．５サッカリンナトリウム０．２パラオキシ安息香酸エチル０．１クロルヘキシジン塩酸塩０．１２−Ｏ−α−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸０．１カルボン０．０５メントール０．１香料１．０水残計１００．０％

【００３５】〔実施例３〕練歯磨第２リン酸カルシウム・２水和物２０．０％第２リン酸カルシウム・無水和物２０．０ゲル化性シリカ２．０ソルビット２０．０プロピレングリコール２．５カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０ラウロイルジエタノールアマイド１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５ラウロイルザルコシンナトリウム０．３サッカリンナトリウム０．１パラオキシ安息香酸エチル０．１トラネキサム酸０．０５２−Ｏ−α−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸０．０５メントール０．１メントン０．０５香料０．８水残計１００．０％

【００３６】〔実施例４〕口腔用パスタセタノール５．０％スクワラン２０．０沈降性シリカ５．０ポリオキシエチレン（４０モル）硬化ヒマシ油０．１ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０ラウリル硫酸ナトリウム０．２グリチルレチン酸０．１サッカリンナトリウム０．６３−Ｏ−α−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸０．２メントール０．２カルボン０．１香料０．６水残計１００．０％

【００３７】〔実施例５〕口腔用パスタ流動パラフィン１５．０％セタノール７．０グリセリン２０．０ソルビタンモノパルミテート０．６ポリオキシエチレン（４０モル）ソルビタンモノステアレート５．０サッカリンナトリウム０．５塩化セチルピリジニウム０．０５２−Ｏ−α−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸０．５メントール０．２メントン０．０５香料０．５水残計１００．０％

【００３８】〔実施例６〕マウスウオッシュソルビット１０．０％エタノール５．０ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油０．１ショ糖モノパルミテート０．２サッカリンナトリウム０．２トリクロサン０．０３塩化セチルピリジニウム０．０５２−Ｏ−α−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸０．０５メントール０．１カルボン０．１香料０．６水残計１００．０％

【００３９】〔実施例７〕チューインガムガムベース２０．０％砂糖１５．０イソマルトース２０．０パラチノース２０．０コーンシロップ１２．０水飴１１．９２−Ｏ−α−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸０．０２メントール０．１メントン０．０３香料０．６計１００．０％

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【手続補正書】

【提出日】平成５年２月２５日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１０

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１０】ここで、α−グリコシル−Ｌ−アスコルビ
ン酸としては、Ｌ−アスコルビン酸の２位、３位、５位
及び６位のいずれか１つ又は２つ以上にα−グリコシル
基が結合し、かつそのα−グリコシル基の結合数が１〜
３個程度のものが好適に使用できる。このようなα−グ
リコシル−Ｌ−アスコルビン酸としては、例えば２−Ｏ
−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−
α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α
−Ｄ−マルトトリオシル−Ｌ−アスコルビン酸、３−Ｏ
−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸、３−Ｏ−
α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸、３−Ｏ−α
−Ｄ−マルトトリオシル−Ｌ−アスコルビン酸等が挙げ
られるが、特に２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アス
コルビン酸が好ましく用いられる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】 α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸と
メントール、カルボン及びメントンから選ばれる１種又
は２種以上とを併用してなることを特徴とする口腔用組
成物。