KR980008210A - 구강위생 증진용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 우르소데스옥시콜린산 및/또는 체노데스옥시콜린산과 트리클로산을 함유시킴으로써 치은염증완화효과 및 치태형성 억제효과가 우수한 구강위생증진용 조성물에 관한 것이다.

Description

[발명의 명칭]

구강위생 증진용 조성물

[발명의 상세한 설명]

[발명의 목적]

본 발명은 치주질환 예방, 치료 및 충치 예방에 효과가 우수한 구강위생 증진용 조성물에 관한 것으로서 더욱 상세하게는 교원효소(collagenase)의 작용을 억제하여 치주염을 효과적으로 예방하는 우르소데스옥시콜린산(ursodesoxycholic acid)및/또는 체노데스옥시콜린산(chenodeoxychlic acid)과 살균효과 등이 우수하여 치태(프라그)제거 및 치주질환 예방, 치료효과가 우수한 트리크로산(triclosan)을 함유시킴으로써 상승된 치은염증 완화효과 및 치태형성 억제효과를 제공할수 잇는 구강위생 증진용 조성물에 관한 것이다.

[발명이 속하는 기술분야 및 종래기술]

구강의 조직에 나타나는 각종 구강질환은 구강에 존재하는 수많은 세균으로 구성된 프라그에 의해 야기되며, 이에 대한 이상적, 병리적 중요성은 널리 연구되었고 알렉산더(Alexander A,G J.Periodent,42,21-28,1971),아쉬(Ash,M,M, J.Periodent35,424,1964)등의 많은 연구자들에 의해 확인되었다.

또한 침은 구강건강의 유지 및 소화에 특정한 역할을 하는 전해물질 및 다른 구성성분들의 독특한 혼합물질인데, 이 침속에는 다양한 효소들을 함유하고 있다.

이들중 일부 타액효소의 상승된 효소활성이 치주질환에서 발견된다.

타액효소는 주요한 연구대상이 되고 있다. 이는 타액선, 혈청, 백혈구, 상피세포, 구강세균이 이러한 효소의 생성에 관여한다. 교원효소(collagenase)는 결합조직을 분해하는 중요한 기질인 메탈프로테인아제(metalloproteinase)중의 하나이다. 건강한 구강에서는 교원효소가 불활성화된 상태로 존재하나 치주질환환자에서는 활성화된 상태로 존재한다. 따라서 이러한 교원효소를 불활성화 시키는 물질 및 프라그 형성억제 효과가 강한 항균물질들의 개발이 요구되어 왔다.

공지된 바와 같이 우담(fel tauri, Bos taurus demesticus Gmelin의 쓸개)과 웅담(fel ursi, Selenarctos thibetanus G. Cuvier 등의 쓸개)은 생약제로서 한방적으로 진통이담, 진정, 진경, 만성간염, 인후종, 구활생창 및 소염 등의 효능이 알려져 널리 사용되어 왔다.

또한 한국 공개 특허 공부 제 93-11992 및 93-11993 호 등에는 소쓸개즙과 소금을 혼합하여 고온에서 소성시켜 만든 우담염과 글리코콜린산(glycocholic acid)과 타우로콜린산(taurocholic acid)등을 함유하는 우담(소쓸개)즙과 소금을 혼합 소성하여 만든 구강위생제를 적용함으로써 프라그 제거효과 및 치주질환 예방 치료효과를 제공하려 하였다.

그러나 우담과 웅담은 동물에서 만들어지는 생약으로서 다양한 물질들을 혼합하고 있어 제품에 적용시 안정성이 불량하였고, 보관상태에 따라 원료자체의 변질의 가능성이 많을뿐더러 약효의 균일성을 유지하기가 어려운 문제점 등을 가지고 있었다.

또한 임상예방치과(clinical preventive dentistry, vol. 14(16),1992)등에서는 트리크로산(2,4,4' -트리클로-2' -하이드록시디페닐에테르)를 조성물 전체에 대하여 0.3%를 사용함으로써 프라그형성 억제 및 치주질환 예방효과 등을 제공하려 하였다.

그러나 한국 공개 특허 공보 제 93-11992 및 93-11993 호 등에서 제공하고자 한 우담염 및 구강위생제는 그 사용감 및 효능효과가 다소 미흡하였고, 살균효과 등에 의한 프라그제거 및 치주질환 치료효과를 위해 적용한 트리크로산은 살균제로의 사용함량을 많이 요구하였다.

[발명이 이루고자 하는 기술적 과제]

따라서, 본 발명자들은 선행기술의 문제점을 해결하기 위해서 수많은 연구와 실험을 하던 중, 응답의 주요성분인 우루소데스옥시콜린산 및 체노데스옥시콜린산이 교원효소를 불활성화시키는데 좋은 효과를 나타내며 또한 트리크로산이 구강미생물에 대한 살균력이 우수하며 부작용이 없고 불소치약과 같은 음이온 성분과 함께 사용할 수 있는 다른 점에 착안하여 구강위생조성물에 우루소데스옥시콜린 및/또는 체노데스옥시콜린산과 트리크로산을 함유시킨 결과 프라그 형성 억제효과 및 치은염증의 유발물질인 교원효소를 억제하는 효과가 더욱 상승함을 밝혀내고 본 발명을 완성하게 되었다.

[발명의 구성및 작용]

본 발명은 치주염의 유발인자인 교원효소의 불활성화 능력이 우수하고 인체에 안정한 우르소데스옥시콜린산과 체노데스옥시콜린산을 단독 또는 2종을 혼합한 것과 트리크로산을 일정비율 혼합 사용한 구강위생증진용 조성물에 관한 것이다.

즉, 본 발명에 다른 구강위생증진용 조성물은 치은염의 유발물질인 교원효소의 불활성화 능력이 우수하고, 또한 살균제로 공지된 트리크로산과 일정량 혼합 사용함으로써 프라그 형성 억제 효과를 상승시켜 저농도의 혼합성분으로도 우수한 충치 및 치주질환을 예방, 치료하는 우르소데스옥시콜린산 및 체노데스옥시콜린산을 각각 단독 또는 2종 혼합한 것과 트리크로산을 일정비율 혼합 사용하는 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따른 구강위생증진용 조성물에서 우르소데스옥시콜린산 및 체노데스옥시콜린산은 각각 또는 혼합하여 전체 조성물에 대하여 0.01내지 1.0 중량%, 바람직하게는 0.02 내지 0.60 중량% 함유하며, 트리크로산은 0.0001 내지1.0중량% 함유하는 것이 좋다.

본 발명에서 우르소데스옥시콜린산과 체노데스옥시콜린산을 각각 또는 혼용 사용할시 그 성분을 0.01중량% 이하로 사용할 경우는 치은염 예방효과가 미약하게 되고 1.00% 이상 사용할 때는 사용함량의 증가에도 불구하고 더 이상의 효능의 상승을 기대할 수 없다.

또한 트리크로산을 조성물 전체에 대하여 0.0001 중량% 이하로 사용할시 그 상승효과가 미약하게 되고 1.0000중량% 이상 사용할때는 혼합에 의한 상승효과를 기대할 수 없다.

본 발명에 따른 구강위생증진용 조성물은 통상 구강위생 증진용 조성물을 제조하는데 필요한 통상적인 성분으로 구성되고, 우르소데스옥시콜린산과 체노데스옥시콜린산의 단독 또는 혼합한 것과 트리크로산의 혼합비율이 500 대 1 내지 1 대 100인 것이 좋다.

더욱 바람직하게는 우르소데스옥시콜린산과 체노데스옥시콜린산의 단독 또는 혼합하여 사용할시 그 함량이 조성물 전체에 대하여 0.02 내지 0.6 중량% 이고 트리크로산과 혼합비율은 200 대 1 내지 1 대 50이다.

본 발명의 조성물은 구강용 조성물의 종류 및 사용목적에 따라 통상 사용하는 연마제, 습윤제, 결합제, 기포제, 감미제, 방부제, 약효제, 향료, 산성도조절제, 증백제 등을 적당량 배합하여 사용할 수 있다.

예를들어 본 발명의 치약 조성물은 연마제로서 인산 일수소 칼슘, 침강 실리카, 탄산 칼슘, 함수 알루미나, 카오린, 증조(NaHCO₃) 등을 사용하며, 이들 연마제는 단독 또는 2 종 이상 혼합하여 20 내지 60 중량% 사용한다.

습윤제로는 글리세린, 소르비톨, 비결정성 소르비톨액, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 자이리톨 등을 단독 또는 2 종 이상 혼합하여 조성물 전체에 대하여 20 내지 60 중량% 를 사용하며, 바람직하게는 글리세린 또는 비결정성 소르비톨액과 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜을 각각의 무게비로 10대 1 내지 1대 1의 비율로 20 내지 50 중량% 를 사용한다.

결합제로는 카라기난, 잔탄껌, 카르복시 메틸 셀룰로오스 나트륨, 카르복시 비닐 폴리머, 알긴산 나트륨, 비검, 라포나이트 등을 단독 또는 2 종 이상 혼용하여 0.1 내지 3.0 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 2.0중량%를 사용한다.

기포제로는 라우릴 황산 나트륨, 라우릴 사르코신산 나트륨 등의 음이온 계면활성제와 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌계 축합 고분자 물질 등을 단독 또는 혼합하여 0.5 내지 5.0 중량%, 바람직하기로는 0.5 내지 3.5 중량%를 사용한다.

감미제는 사카린 나트륨, 아스파탐, 감초산 등을 단독 또는 2 종 이상 사용하며 0.05 내지 0.5중량% 를 사용한다.

방부제로는 파라옥시 안식향산 에스텔, 안식향산 나트륨을 단독 또는 2 종 이상 혼합 사용한다.

약효제로는 불화나트륨, 불화인산나트륨, 불화제일석, 불화아민, 클로르헥시딘, 트라넥사민산, 알란토인류, 카프론산류, 죽염, 효소류 및 생약추출물 등을 사용한다.

향료로는 페퍼민트 오일, 스페아민트 오일, 멘톨, 카르본 등을 적당량 혼합하여 사용하며, 바람직하게는 이들을 일정비율 혼합한 향료에 아니스 오일(anise oil)을 적당량 혼합하는 것이 좋다.

산성도 조정제로는 인산, 인산나트륨, 구연산, 구연산나트륨, 호박산, 호박산나트륨, 주석산, 주석산나트륨등이 사용되며, 적당한 산성도는 5 내지 8이다.

증백제로는 산화티탄을 사용하며 적당하기로는 0.1 내지 2 중량% 사용한다.

특히 본 발명에 따른 구강위생증진용 조성물은 우르소데스옥시콜린산과 체노데스옥시콜린산을 각각 또는 혼합한 것과 트리크로산을 일정비율 혼합 사용함으로써 프라그 형성 억제 효과를 증가시켜 충치 및 치주염증을 완화하는 처방에 불소화합물 또는 죽염 및 생약성분을 혼합 처방함으로써 구강질환에 좋은 효과를 나타내는 약효성분에 연마제로 인산일수소칼슘, 탄산칼슘, 침강 실리카, 증조 등을 단독 또는 2 종 이상 혼합하여 20 내지 50 중량% 를 사용하고, 습윤제로 글리세린, 비결정성 소르비톨액(70%)을 단독 또는 혼합 사용하며 비결정성 소르비톨액(70%)과 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 또는 자이리톨을 무게비로 10 대 1 내지 1 대 1의 비율로 20 내지 50 중량% 사용하며, 결합제로는 카르복시 메틸 셀롤로오스 나트륨, 카라기난을 단독 또는 혼용하여 0.5 내지 2.0중량% 를 사용하며, 기포제로는 라우릴 황산 나트륨과 폴리옥시에틸렌 폴리옥시플로필렌계 축합 고분자 물질을 단독 또는 혼합하여 사용하며, 혼합할 경우 5대 1 내지 1 대 5의 비율로 1.0 내지 3.5중량%를 사용하며, 향료로는 페퍼민트 오일, 스페아민트 오일, 멘톨, 카르본 등을 일정비율 혼합하여 사용하고, 더욱 더 좋게는 아니스 오일을 적당량 혼합하여 사용하며 산성도 조정제로는 인산, 인산나트륨, 구연산, 구연산나트륨을 사용하여 산성도를 6.0 내지 8.0으로 조정하고, 증백제로는 산화티탄을 0.1 내지 1.0 중량%를 사용하는 것이 좋다.

본 발명의 다른 구강 위생용 증진용 조성물은 통상 그 제품에 사용되는 성분의 적당량을 사용하고 약효제로 우르소데스옥시콜린산 및 체노데스옥시콜린산을 단독 또는 혼합한 것과 트리크로산을 일정비율 혼합하여 사용하는 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따른 구강위생증진용 조성물은 구강제품인 치약, 구강청정제, 의치세정제, 츄잉껌, 구강맛사지크림(연고)로 유효하게 사용될 수 있다.

이하 본 발명을 실시예 및 비교예에 의거하여 구체적으로 설명하지만, 이들 실시예로 본 발명의 기술적 범위가 제한되는 것은 아니다.

실시예 1 내지 7 과 비교예 1 내지 3 실시예 및 비교예의 치약조성물은 하기표 1에 나타낸 성분 및 조성비로 제조하였다. 먼저, 습윤성분인 소르비톨액에 카르복시 메틸 셀롤로오스 나트륨, 사카린, 방부제등 분말성분을 분산시키고 정제수로 묽힌다음 혼합기에서 1차혼합하고, 그다음에 인산일수소 칼슘 등의 연마제와 약효제를 투입하고 혼합하였다. 마지막으로 기포제인 알킬황산나트륨, 안정제류, 향료성분을 넣고 진공상태하에서 혼합함으로써 치약 조성물을 제조하였다.

[ 실험예 1 ]

1) 실험대상

우르소데스옥시콜린산, 체노데스옥시콜린산 및 트리크로산

2) 실험방법

가. 실험균주(S.mutans 10449,type C)를 배지(brain-heart infusion ager)에서 배양하고 이 균을 백금이로 티에이치비(THB;Hodd Hewit Broth)에 접종하여 37℃에서 15시간 배양한다.

나. 작은 유리봉을 멸균시킨 후 무게를 측정한다.

다. 유리봉을 슈크로스를 포함하는 배지가 들어있는 시험관에 넣고 실험대상 물질을 일정농도 첨가한 후 실험균주를 첨가하여 37℃에서 24시간 배양한다.

라. 배양 후 유리봉을 조심스럽게 들어내어 37℃에서 하루동안 건조시킨후 최종무게를 측정한다. 대조군은 실험물질을 첨가하지 않은 시험군으로 한다.

마. (계산)

3) 실험결과(표 2)

상기 표 2로부터 알 수 있는 바와같이, 우르소데스옥시콜린산과 체노데스옥시콜린산을 각각 또는 함께 혼합한 것을 트리크로산과 적정비율 혼합한 치약조성물이 프라그 형성 억제 효과가 월등히 상승하는 것으로 나타났다.

[ 실험예 2 ]

상기표 1 의 실시예 1 내지 7과 비교예 1 내지 3의 치약조성물을 사용한 프라그 형성 억제 효과 실험 및 치은염증 형성 억제 효과 실험을 실시하였다.

1) 실험방법

① 피검자를 선별한 후 구강검진에 대한 설명을 해준다.

② 실시예 및 비교예 각각에 피검자를 무작위 10 명씩을 나누고 올바른 잇솔질 방법을 교육시킨 후 구강검진을 실시하여 치태지수(Quigley-Hein Index modified by Turesky )및 치은염 지수(Gingival Bleeding Index, Loe-Silness Index)를 측정한다.

③ 실험군 전 치아에 대하여 스케일링을 실시한다.

④ 대조치약을 2 주일 사용토록 한 후 구강검진을 실시하고, 이때 치태지수 및 치은지수를 초지치로 하였다.

⑤ 실시예 치약 및 비교예 치약을 각 피검자에게 나누어 주고 잇솔질은 평상시와 동일한 방법으로 1일 3회 4주간 실시토록 하고 구강검진을 2주,4주에 실시하여 치태지수 및 치은염 지수를 점수화 하였다.

⑥ 실험결과는 실험군의 초기치와 4주후 점수를 비교하여 각각 T-test로 통계적 유의성을 검정하였다.

2) 실험결과

(1) 치태지수

(2)치은지수

3) 논의

(1) 실시예 1 내지 7과 비교예 1 내지 3의 치약조성물을 4주간 사용후 치태지수를 측정하여 통계적으로 유의차 검정을 한 결과 치태형성 억제 효과에 있어서는 실시예 1 내지 7과 비교예 2 내지 3 에서 사용전과 사용후에서 유의한 효과가 있음이 확인되었고, 우르소데스옥시콜린산 또는 체노데스옥시콜린산을 단독 또는 혼합한 것과 트리크로산을 일정비율 혼합한 것에서 그 함량이 0.02 내지 1.00 중량% 이상과 트리크로산을 0.0001 내지 1.0000 중량% 내에서 일정비율 혼합한 치약 처방에서 프라그 형성 억제 효과가 양호한 것으로 나타났다.

특히 실시예 5와 비교예 2에서 보는 바와 같이 트리크로산을 단독 사용한 것보다 우르소데스옥시콜린산을 일정비율 혼용 사용하는 것이 프라그 형성 억제 효과가 월등히 좋은 것으로 나타났다.

(2) 실시예 1 내지 7과 비교예 1 내지 3의 치약조성물을 4 주간 사용후 치은지수를 측정하여 통계적으로 유의차 검정을 한 결과 치은염 완화 효과에 있어서는 실시예 1 내지 7과 비교예 2 내지 3에서 사용전과 사용후에서 유의한 효과가 잇음이 확인되었고, 우르소데스옥시콜린산 또는 체노데스옥시콜린산을 단독 또는 혼합한 것과 트리크로산을 일정비율 혼합한 것에서 그 함량이 0.02 내지 1.00 중량% 이상과 트리크로산을 0.0001 내지 1.0000 중량% 내에서 일정비율 혼합한 치약 처방에서 프라그 형성 억제 효과가 양호한 것으로 나타났다.

특히 실시예 5와 비교예 2 에서 보는 바와 같이 트리크로산을 단독 사용한 것보다 우르소데스옥시콜린산을 일정비율 혼용 사용하는 것이 프라그 형성 억제 효과가 월등이 좋은 것으로 나타났다.

(2) 실시예 1 내지 7과 비교예 1 내지 3의 치약조성물을 4주간 사용후 치은지수를 측정하여 통계적으로 유의차 검정을 한 결과 치은염 완화 효과에 있어서는 실시예1 내지 7과 비교예 2 내지 3에서 사용전과 사용후에서 유의한 효과가 있음이 확인되었고, 우르소데스옥시콜린산 또는 체노데스옥시콜린산을 단독 또는 혼합한 것과 트리크로산을 일정비율 혼합한 것에서 그 함량이 0.02 내지 1.00 중량% 이상과 트리크로산을 0.0001 내지 1.0000중량% 내에서 일정비율 혼합한 치약 처방에서 치은염증 완화, 치료효과가 양호한 것으로 나타났다.

특히 실시예 5와 비교예 2 에서 보는 바와 같이 트리크로산을 단독 사용한 것보다 우르소데스옥시콜린산을 일정비율 혼용 사용한 실시예 치약이 치은염증 완화효과에서도 프라그 형성 억제 효과와 유사하게 효과가 월등이 좋은 것으로 나타났다.

[ 실시예 8 ]

구강청정제

에탄올 10.00 %

폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 공중합체 1.00 %

농글리세린 15.00 %

사카린나트륨 0.01 %

우르소데스옥시콜린산 0.02 %

트리크로산 0.20 %

불화나트륨 0.23 %

향료 0.30 %

정제수를 가하여 100.00 %

[ 실시예 9. 츄잉껌 ]

껌베이스 25.00 %

소르비톨 44.00 %

만니톨 12.00 %

글리세린 13.00 %

렉시딘 0.50 %

감미제 2.00 %

우르소데스옥시콜린산 0.02 %

트리크로산 0.0001 %

향료 1.00 %

[ 실시예 10 ]

잇몸맛사지 크림(연고)

글리세린 모노라우릴 3.00 %

플레익 알코올 5.00 %

폴리에틸렌 글리콜 15.00 %

백색 와세린 3.00 %

N-팔미트릭 글루타민산 모노나트륨 0.50 %

히드록시에틸 셀룰로오스 5.00 %

초산 토코페롤 0.10 %

우르소데스 옥시콜린산 0.20 %

크리크로산 0.10 %

감미제 0.20 %

향료 0.30 %

정제수 가하여 100.0%

실시예 8 내지 10 에 있어서 공히 프라그 형성 억제 효과 및 치은염증 완화 효과가 우수한 결과를 얻었다.

[발명의 효과]

따라서 본 발명에 따른 구강위생증진용 조성물은 프라그형성억제효과 및 치은염완화효과가 우수함으로 산업적으로 대단히 유용하다.

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (13)

1. 우르소데스옥시콜린산 및/또는 체노데스옥시콜린산과 트리크로산을 함유하는 것을 특징으로 하는 구강위생 증진용 조성물.
2. 제1항에 있어서, 우르소데스옥시콜린산 및 체노데스옥시콜린산의 단독 또는 혼합한 것과 트리크로산을 500대 1 내지 1 대 100의 비율로 함유시키는 것을 특징으로 하는 구강위생 증진용 조성물.
3. 제2항에 있어서, 우르소데스옥시콜린산 및 체노데스옥시콜린산의 단독 또는 혼합한 것과 트리크로산을 200대 1 내지 1 대 50의 비율로 함유시키는 것을 특징으로 하는 구강위생 증진용 조성물.
4. 제1항 내지 3항중 어느 하나에 있어서, 우르소데스옥시콜린산과 체노데스옥시콜린산의 단독 또는 혼합한 것의 함량이 조성물 전체에 대하여 0.01중량% 내지 1.0중량% 인 것을 특징으로 하는 구강위생 증진용 조성물.
5. 제4항에 있어서, 우르소데스옥시콜린산과 체노데스옥시콜린산을 전체 조성물에 대하여 0.02 중량% 내지 0.6 중량% 를 함유하는 것을 특징으로 하는 구강위생 증진용 조성물.
6. 제1항에 있어서, 우르소데스옥시콜린산 및 체노데스옥시콜린산의 혼합비율을 100:1 내지 1:100으로 하는 것을 특징으로 하는 구강위생 증진용 조성물.
7. 제1항 내지 3항중 어느 하나에 있어서, 트리크로산의 함량이 전체 조성물에 대하여 0.0001중량% 내지 1.0중량% 인 것을 특징으로 하는 구강위생 증진용 조성물.
8. 제1항 내지 3항중 어느 하나에 있어서, 트리크로산의 함량이 전체 조성물에 대하여 0.001중량% 내지 0.3000 중량% 인 것을 특징으로 하는 구강위생 증진용 조성물.
9. 제1항 내지 8항중 어느 하나에 있어서, 구강위생 증진용 조성물인 치약인 것을 특징으로 하는 구강위생 증진용 조성물.
10. 제1항 내지 8항중 어느 하나에 있어서, 구강위생 증진용 조성물인 구강청정제인 것을 특징으로 하는 구강위생 증진용 조성물.
11. 제1항 내지 8항중 어느 하나에 있어서, 구강위생 증진용 조성물인 츄잉껌인 것을 특징으로 하는 구강위생 증진용 조성물.
12. 제1항 내지 8항중 어느 하나에 있어서, 구강위생 증진용 조성물인 구강마사지 크림인 것을 특징으로 하는 구강위생 증진용 조성물.
13. 제9항 내지 12항중 어느 하나에 있어서, 약효제로서 불소화합물, 죽염, 트라넥사민산, 알란토인류, 카프론산류, 효소류 및 생약추출물 등을 1종 또는 2종 이상 함유하는 것을 특징으로 하는 구강위생 증진용 조성물.

    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.