KR101472532B1 - 아사리닌을 포함하는 치아 우식증의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 아사리닌을 포함하는 구강 관리를 위한 조성물에 관한 것으로, 인체에 안전하면서도 치아 우식증 예방 또는 치료 효능이 우수한 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 구강용 조성물은 부작용이 적어 인체에 안전하면서도 우수한 치아 우식증 치료 또는 예방 효과를 가진다.

Description

아사리닌을 포함하는 치아 우식증의 예방 또는 치료용 조성물{Composition for prevention or treatment of dental caries comprising asarinin}

본 발명은 구강 관리를 위한 조성물에 관한 것으로, 인체에 안전하면서도 치아 우식증 예방 또는 치료 효능이 우수한 조성물에 관한 것이다.

일반적으로 충치라고 알려진 치아 우식증은 치아의 머리 부분 표면을 덮고 있고, 치아 상아질을 보호하는 유백색의 반투명하고 단단한 치아 법랑질 또는 에나멜질이 입 안에서 서식하는 박테리아에 의해 설탕, 전분 등이 분해되면서 생기는 산(acid)에 의해 치아의 법랑질이 손상되어 발생하는 증상을 말한다.

치아 우식증은 방치할 경우 우식 부위가 넓어지므로 치료 부위도 커지고 복잡해지며 치수(pulp)까지 진행되면 신경치료가 필요하며 치아 파괴 정도에 따라 기둥(post)을 세우거나 심한 경우에는 발치를 할 수도 있다.

이러한 치아 우식증을 예방하고 개선하기 위하여 치아 우식증을 유발하는 세균의 생장을 억제, 사멸하는 여러 가지 제품들이 개발되고 있다.

그러나 치아 우식증을 유발하는 세균의 생장을 처음부터 억제할 수 있는 작용기전을 이용한 안전성이 우수한 치아 우식증 치료 및/또는 예방을 위한 제품에 대한 개발은 미미한 상태였다.

따라서 본 발명은 위와 같은 문제점을 해결하고, 부작용이 적고 인체에 안전하면서도 구강 내 세균의 생장을 억제할 수 있는 새로운 활성 성분, 즉, 활성 성분의 이러한 유용한 용도를 제공하는 것이다.

다시 말해, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 상기 효능이 우수한 활성 성분을 유효 성분으로 포함하는 조성물, 특히 치아 우식증 예방 또는 치료를 위한 구강 관리용 조성물 또는 약학 조성물을 제공하고자 한다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 아사리닌을 유효성분으로 포함하는 구강용 조성물 또는 약학 조성물, 바람직하게는 치아 우식증 예방 또는 치료를 위한 구강용 조성물 또는 약학 조성물을 제공한다.

즉, 본 발명은 아사리닌을 포함하는 구강용 조성물 또는 약학 조성물, 특히 치아 우식증 예방 또는 치료를 위한 구강용 조성물 또는 약학 조성물이라는 새로운 용도를 제공한다.

본 발명에서의 '치료'란 유익하거나 바람직한 임상 결과를 얻기 위한 접근법으로서, 본 발명의 목적을 위해 유익하거나 바람직한 임상적 결과를 감지 가능하거나 가능하지 않거나를 불문하고, 또한 부분적이든 전체적이든 상관없이 증상의 완화, 질환 정도의 감소, 질환의 안정화된(즉, 더 나빠지지 않는) 상태, 질환 진행의 지연 또는 속도감소, 질환 상태의 개선 또는 일시적 완화 및 경감을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 따라서, 치료는 치료법적 치료 및 예방적인 차원의 것들 모두를 가리키며, 치료할 필요가 있는 것들은 이미 질환을 가지고 있는 상태뿐만 아니라 질환이 예방되어야 할 상태를 포함한다.

또한, 본 발명은 아사리닌이 상피세포의 증식을 촉진시켜 인간 뮤신-7의 분비를 촉진함으로써 치아 우식증 예방 또는 치료하는 인간 뮤신-7 분비 촉진용 조성물을 제공한다.

치아 우식증 예방 또는 개선을 위하여 치아 우식증을 유발하는 구강 내 유해 세균의 직접적인 사멸을 유도하는 연구 및 이를 기초로 한 제품들과 달리, 본 발명은 아사리닌이 A-253 상피세포 증식을 촉진하고, 인간 뮤신-7의 분비를 촉진하여 간접적으로 구강 내 세균, 특히, 치아 우식증 유발 세균의 생장을 근본적으로 차단할 수 있다는 놀라운 발견에 기초한 것이다. 즉, 치아 우식증 유발 세균 사멸에 직접적으로 작용하지 않아 독성이 적고, 인체에 더욱 안전한 조성물을 생산할 수 있다는 사실을 발견하게 되었다.

최근 연구를 통해 타액 속에 존재하는 뮤신의 종류에 따라 치아 우식증 세균의 생장이 영향을 받으며 인간 뮤신-7이 증가할수록 치아 우식증을 유발하는 세균의 생장이 억제되어 치아 우식증을 예방 또는 개선할 수 있는 것으로 보고되고 있다.

아사리닌에 의해 상피세포 증식이 촉진되면, 타액 분비가 활발해져, 충치 예방, 입냄새 제거, 치주질환 예방 및/또는 치료 등에도 탁월한 효과를 나타낼 수 있다는 사실을 알게 되었다.

이에 본 발명자들은 치아 우식증 유발 세균의 생장을 근본적으로 예방할 수 있는 물질에 대한 지속적인 연구를 통해 본 발명의 아사리닌이 독성이 없고 안전하며, 치아 우식증의 예방 및 치료, 충치 예방 및 치료, 입냄새 제거 등에 효과적이라는 사실을 밝혀내게 되었다.

본 발명의 아사리닌은 화학식은 C₂0H₁₈O₆이고, 분자량은 354.35로서, 아래 화학식 1로 나타낼 수 있다.

상기 아사리닌은 식물 등과 같은 천연재료로부터 얻을 수 있으나, 본 발명은 이에 한정되지 않는다. 본 발명에 따른 아사리닌은 당 업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다.

본 발명의 아사리닌은 수화물, 에탄올화물 등의 형태를 포함하는 용매화된 형태뿐만 아니라 비-용매화된(unsolvated) 형태로 존재할 수도 있다. 본 발명의 아사리닌은 결정형 또는 무정형 형태로 존재할 수 있으며, 이러한 모든 물리적 형태는 본 발명의 범위에 포함된다.

본 발명의 구강용 조성물은 아사리닌을 조성물 총 중량 대비 0.000001 내지 20 중량% 포함하며, 바람직하게는 0.00001 내지 10 중량% 포함하며, 더욱 바람직하게는 0.001 내지 5 중량% 포함한다.

상기 아사리닌이 0.000001 중량% 미만이면 본래 목적하는 치아 우식증 치료 효과 및 예방 효과를 충분하게 달성할 수 없어 바람직하지 못하며, 20 중량%를 초과하면 증가하는 함량만큼 뚜렷한 효과의 증대가 기대되지 않아 비경제적이며, 구강용 조성물의 안정성에 문제를 발생시킬 수 있기 때문이다.

본 발명의 구강용 조성물은 상기 아사리닌 이외에, 연마제, 습윤제, 결합제, 기포제, 감미제, 향료, 보존제, 약효제, 산성도 조정제 및 증백제로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상을 더 포함할 수 있다.

연마제는 구강 조성물에 함유되어 연마에 의한 기본적인 세정작용을 한다. 상기 연마제로서 제2인산 칼슘, 침강 실리카, 탄산 칼슘, 함수 알루미나, 카오린, 중조(NaHCO₃) 등을 단독으로 사용하거나 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 연마제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 총 중량 대비 1 내지 60 중량%이다.

상기 습윤제는 제품의 안정성, 단맛 및 약간의 점도를 주기 위한 것으로서, 글리세린, 소르비톨액, 비결정성 소르비톨액, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 자이리톨 등을 단독으로 사용하거나 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 습윤제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 총 중량 대비 20 내지 60 중량%이다.

상기 결합제로서 카라기난, 잔탄검, 카르복시 메틸 셀룰로오스 나트륨, 카르복시 비닐 폴리머, 알긴산 나트륨, 라포나이트 등을 단독으로 사용하거나 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 결합제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 총 중량 대비 0.1 내지 3.0 중량%이며, 바람직하게 0.5 내지 2.0 중량%이다.

상기 기포제로서 라우릴 황산 나트륨, 라우릴 사르코신산 나트륨 등의 음이온 계면활성제 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 폴리옥시에틸렌, 폴리옥시프로필렌계 축합 고분자 물질 등을 단독으로 사용하거나 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 기포제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 총 중량 대비 0.5 내지 5.0 중량%이며, 바람직하게 0.5 내지 3.5 중량%이다.

상기 감미제 또는 향료는 제품의 사용감을 좋게 하기 위한 것이다. 이러한 감미제로서 사카린 나트륨, 아스파탐, 감초산 등을 단독으로 사용하거나 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있으며, 그 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 총 중량 대비 0.05 내지 0.5 중량%이다. 이러한 향료로서 페퍼민트 오일, 스페아민트 오일, 멘톨, 카르본 등을 적당량 혼합하여 사용할 수 있으며, 바람직하게 이들의 혼합물에 아니스 오일(anise oil)을 적당량 혼합하여 사용한다.

상기 보존제로서 파라옥시 안식향산 에스텔, 안식향산 나트륨, 파라옥시벤조산메틸 등을 단독으로 사용하거나 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.

상기 산성도 조정제는 구강용 조성물의 pH를 조정하기 위한 것이며, 그러한 산성도 조정제로서 인산, 인산 나트륨, 구연산, 구연산 나트륨, 호박산, 호박산 나트륨, 주석산, 주석산 나트륨 등을 단독으로 사용하거나 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다. 구강용 조성물의 산성도는 일반적으로 5 내지 8이다.

상기 증백제로서 산화티탄 등을 사용할 수 있으며, 이러한 증백제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 총 중량 대비 0.1 내지 2 중량%이다.

구강용 조성물은 치약, 구강 세정제, 구강 스프레이, 구강 청량제, 구향제, 츄잉검, 연고, 패취 또는 캔디의 제형으로 사용될 수 있다. 또한, 활성 성분이 치아와 같은 구강과 접촉하게 되고 존재할 수 있는 임의의 치석 또는 플라크와 함께 들러붙도록 하기 위해 당업자에게 공지된 통상적인 수단에 의해 제형화된다.

한편, 본 발명은 아사리닌을 포함하는 치아 우식증 예방 또는 치료를 위한 약학적 조성물을 제공할 수 있다.

상기 아사리닌을 포함하는 약학적 조성물은 고형 제제, 반고형제제 또는 액상 제제일 수 있다. 고형 제제는 산제, 과립제, 정제, 캅셀제, 좌제 등이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 고형 제제에는 부형제, 착향제, 결합제, 방부제, 붕해제, 활택제, 충진제 등이 포함될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 반고형 제제로는 크림제, 로션제, 유화제, 리니멘트제 등이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며, 적당한 착색제, 착향제, 안정화제, 점성화제, 계면활성제 등을 첨가하여 제조할 수 있다. 액상 제제로는 물, 알코올, 프로필렌 글리콜 용액 같은 용액제, 현탁액제, 유제 등이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며, 적당한 착색제, 착향제, 안정화제, 점성화제 등을 첨가하여 제조할 수 있다.

예를 들어, 산제는 본 발명의 아사리닌과 유당, 전분, 미결정셀룰로오스 등 약제학적으로 허용되는 적당한 부형제를 단순 혼합함으로써 제조될 수 있다. 과립제는 본 발명의 아사리닌; 약제학적으로 허용되는 적당한 부형제; 및 폴리비닐피롤리돈, 히드록시프로필셀룰로오스 등의 약제학적으로 허용되는 적당한 결합제를 혼합한 후, 물, 에탄올, 이소프로판올 등의 용매를 이용한 습식과립법 또는 압축력을 이용한 건식과립법을 이용하여 제조될 수 있다. 또한 정제는 상기 과립제를 마그네슘스테아레이트 등의 약제학적으로 허용되는 적당한 활택제화 혼합한 후, 타정기를 이용하여 타정함으로써 제조될 수 있다. 또한 예를 들어, 피부외용제는 바세린, 스테아릴알콜 등의 약제학적으로 또는 화장학적으로 허용되는 적당한 기재; 폴리소르베이트, 솔르비탄 세스퀴올레이트 등의 약제학적으로 또는 화장학적으로 허용되는 적당한 계면활성제; 글리세린 등의 약제학적으로 또는 화장학적으로 허용되는 적당한 보습제; 약제학적으로 또는 화장학적으로 허용되는 적당한 용제; 및 착향제, 착색제, 안정화제, 점성화제 등을 균질하게 혼합하는 통상의 피부외용제 제조방법에 의해서 제조될 수 있다.

본 발명에 따른 치아 우식증 치료효과라는 목적을 달성하기 위하여 본 발명의 아사리닌은 매일 약 0.001 mg/kg 내지 약 150 mg/kg이 투여될 수 있으며, 약 0.1 mg/kg 내지 약 100 mg/kg의 1일 투여 용량이 바람직하다. 그러나 상기 투여량은 투여 경로 및 제형, 환자의 상태(연령, 성별, 체중 등), 치료하고 있는 상태의 심각성 등에 따라 다양할 수 있다. 필요에 따라 편리성을 위하여 1일 총 투여량이 나누어지고 하루 동안 여러 번 나누어 투여될 수 있다.

본 발명의 아사리닌을 포함하는 조성물은 식품 조성물, 약학 조성물, 의약외품 등 다양한 용도로 사용될 수 있으며, 본 발명의 효과를 달성할 수 있는 경우라면 용도에 특별히 제한되지 않는다.

본 발명의 아사리닌을 함유하는 조성물은 치아 건강을 증진시키며, 궁극적으로 치아 우식증 치료 효과를 나타낸다.

치아 상피세포 증식 효과를 나타내고, 인간 뮤신-7의 분비를 촉진하여 구강 내 서식할 수 있는 치아 우식증 유발 세균의 생장을 억제할 수 있다.

우수한 치아 우식증 치료 및 예방 효과를 보이면서도 독성이 없고 안정성이 우수한 조성물을 제공할 수 있다.

도 1은 아사리닌 농도별 인간 뮤신-7 분비율을 나타낸 그래프이다.

이하, 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위하여 하기 실시예 등을 들어 설명한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며 본 발명의 범위가 아래에서 상술하는 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 본 발명의 구체적 이해를 돕기 위해 예시적으로 제공되는 것이다.

본 발명의 하기 실시예에 사용한 바이칼린은 지안 내츄럴 필드 바이오테크닉(Xian natural field biotechnique Co. Ltd., 중국)에서 구입하여 사용하였다.

<실시예 1> 상피세포 증식 시험

본 발명의 상피세포 증식효과를 검정하는 상피세포 증식도를 입 안 상피에 존재하는 세포인 에이-253상피 세포(A-253 epithelial cell)의 배양에 의해 측정하였다. 에이-253세포를 96-웰 마이크로플레이트(96-well microplate)에 1×10⁴세포/웰의 농도로 접종시키고 37℃, 5% 농도의 CO₂ 배양기에서 24시간 배양하였다. 배지를 제거하고 세척버퍼인 포스페이트버퍼드살린(PBS; Phophate Buffered Saline)으로 세포를 세척하고Asarinin을 농도별로 첨가한 혈청이 함유되지 않은 맥코이즈 5에이 미디엄, 모디파이드 (McCoy? 5A Medium, Modified, Gibco) 배지에서 48시간 동안 배양하였다.

세포 증식은 CCK-8(Cell Counting Kit-8, DOJINDO Laboratories)을 이용하여 다음과 같이 수행하였다. 시료를 처리한 96 웰 마이크로플레이트에 10uL씩 첨가하여 37?, 5% CO₂ 배양기에 1시간 30분 동안 배양 한 후 ELISA reader (SPECTRA MAX 190, Molecular Devices)를 사용하여 450 nm에서 흡광도를 측정하였다. 이때 Asarinin의 세포 증식 효과를 판단하기 위하여 각각 3회씩 실시하여 평균값을 구하였다. 세포 증식율은 Asarinin이 함유되지 않고 혈청이 함유되지 않은 맥코이즈 5에이 미디엄, 모디파이드 배지만 첨가한 대조군 대비 흡광도의 비율로 평가하였다. 하기 표 1에 Asarinin의 세포 증식 결과를 나타내었다.

아사리닌(Asarinin) 농도별 세포 증식율

시험물질	세포 증식율(%)
대조군	100
1ppm Asarinin	114.2
10ppm Asarinin	127.3
20ppm Asarinin	137.8

<실시예 2> A-253상피세포를 이용한 인간 뮤신-7분비 촉진효과

A-253 상피세포를 이용하여 Asarinin을 처리한 후 인간 뮤신-7분비 촉진효과를 측정하였다. A-253상피세포를 24-웰 마이크로플레이트(24-well microplate)에 2.0×10⁵세포/웰의 농도로 접종시키고 37℃, 5% 농도의 CO₂ 배양기에서 24시간 배양하였다. 배지를 제거하고 세척버퍼인 포스페이트버퍼드살린(PBS; Phophate Buffered Saline)으로 세포를 세척하고 Asarinin을 농도별로 첨가한 혈청이 함유되지 않은 맥코이즈 5에이 미디엄, 모디파이드 (McCoy's 5A Medium, Modified, Gibco) 배지에서 24시간 동안 배양하였다. 상등액을 수거하여 인간 뮤신-7(Human Mucin-7: MUC7)을 분석하였다. 인간 뮤신-7은 상업적으로 판매되는 Human Mucin-7 ELISA kit (MyBiosource)를 구입하여 측정하였고 측정 방법은 키트에 포함된 설명서에 따라 측정하였다. 인간 뮤신-7 생성율은 Asarinin이 함유되지 않고 혈청이 함유되지 않은 맥코이즈 5에이 미디엄, 모디파이드 배지만 첨가한 대조군 대비 흡광도의 비율로 평가하였다. 도 1에 Asarinin에 의한 인간 뮤신-7 분비율 결과를 나타내었다.

상기 표 1 및 도 1로부터 아사리닌은 상피세포의 증식을 촉진시키고, 인간 뮤신-7의 분비를 촉진하는 것을 알 수 있다.

상기 실시예 1 및 2로부터 아사리닌은 상피세포의 증식을 촉진시키고 인간 뮤신-7의 분비를 촉진시켜 치아우식증을 예방 또는 개선시키는 효과가 우수한 물질인 것으로 생각된다.

Claims (7)

1. 아사리닌을 유효성분으로 포함하는, 치아 우식증 치료 또는 예방, 입냄새 제거 및 치주질환 치료 또는 예방 중에서 선택된 어느 하나 이상을 위한, 구강용 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 구강용 조성물은 A-253 상피세포 증식 촉진 또는 인간 뮤신-7 분비 촉진을 유도하여 치아 우식증 치료 또는 예방, 입냄새 제거 또는 치주질환 치료 또는 예방하는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
3. 삭제
4. 제1항에 있어서, 상기 구강용 조성물은 치아 우식증 치료 또는 예방을 위한 것임을 특징으로 하는 구강용 조성물.
5. 제1항에 있어서, 상기 구강용 조성물은 상기 아사리닌의 함량이 조성물 총 중량 대비 0.001 내지 5 중량%인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
6. 아사리닌을 유효성분으로 포함하는 구강세정제.
7. 삭제

Images