JPH08133969A - 歯槽骨吸収抑制剤 - Google Patents

歯槽骨吸収抑制剤

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JPH08133969A
JPH08133969A JP30146294A JP30146294A JPH08133969A JP H08133969 A JPH08133969 A JP H08133969A JP 30146294 A JP30146294 A JP 30146294A JP 30146294 A JP30146294 A JP 30146294A JP H08133969 A JPH08133969 A JP H08133969A
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JP
Japan
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calcium
salt
alveolar bone
bone resorption
inhibitor
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JP30146294A
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Keiko Kazuno
恵子 数野
Tetsuji Nagahata
哲二 長畑
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Lion Corp
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Lion Corp
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 パントテン酸カルシウムからなる歯槽骨吸収
抑制剤。 【効果】 本発明の歯槽骨吸収抑制剤は、歯周病原性細
菌の内毒素による歯槽骨吸収に対して優れた阻止効果を
有するもので、歯周病の予防、治療に有効である上、有
効成分はいずれも安全性の高いことが認められたもので
あるから、安全に使用し得るものである。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、歯周病の主原因である
ポルフィロモナス・ジンジバリス(Porphyrom
onas gingivalis)やアクチノバチルス
・アクチノミセテムコミタンス(Actinobaci
llus actinomycetemcomitan
s)などの細菌の内毒素による歯槽骨吸収に対して優れ
た抑制効果を有する歯槽骨吸収抑制剤に関するものであ
る。
【0002】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】歯周病
は、ポルフィロモナス・ジンジバリスやアクチノバチル
ス・アクチノミセテムコミタンス等の歯周病原性細菌に
より引き起こされる歯周組織の疾患である。この歯周病
原性細菌の形成するプラークは、歯周組織である歯肉、
歯根膜に炎症を起こし、これがやがては歯槽骨の吸収を
生じ、最終的に歯が脱落する疾患である。
【0003】従来、歯周組織の炎症予防、治療には抗プ
ラーク剤によるプラーク抑制及び抗炎症剤が用いられて
いる。また、歯槽骨の吸収阻止剤としては、フルルビプ
ロフェン(J.Periodont.Res.198
8.(23)166−169)、インドメタシン(J.
Periodont.Res.1982.(17)90
−100)などの非ステロイド系の抗炎症剤にその効果
のあることが報告されており、特開昭60−61524
号公報にはイブプロフェン、フルルビプロフェンに歯槽
骨吸収抑制効果のあることが記載されている。
【0004】しかしながら、これら薬剤の実際の使用濃
度での歯槽骨吸収阻止効果は十分ではなく、また、これ
ら薬剤を高濃度で使用することは口腔粘膜に対する偽害
作用が懸念される。
【0005】そこで、慢性病である歯周病により生じる
歯槽骨の吸収の予防、阻止には長期間使用しても安全な
薬剤の開発が必要である。
【0006】
【課題を解決するための手段及び作用】本発明者らは、
上記要望に応えるため、長期間口腔内で使用しても安全
でかつ歯槽骨吸収阻止効果の高い薬剤につき鋭意研究を
重ねた結果、パントテン酸カルシウムが歯槽骨吸収阻止
効果に優れていること、またこの場合、パントテン酸カ
ルシウムを単独使用するのではなく、パントテン酸又は
その塩と可溶性カルシウム塩とを併用した場合も、同様
に優れた歯槽骨吸収阻止効果を有することを知見した。
【0007】即ち、パントテン酸塩の一種であるパント
テン酸カルシウムは解毒作用や代謝促進作用等から肝臓
疾患治療剤、白髪症、栄養障害による下肢の痛み、口唇
炎、舌炎などの治療に使用されているが、本発明者ら
は、パントテン酸カルシウムが意外にも優れた歯槽骨吸
収阻止効果を与えることを新たに知見し、本発明をなす
に至ったものである。
【0008】従って、本発明は、パントテン酸カルシウ
ムからなる歯槽骨吸収抑制剤、及びパントテン酸又はそ
の塩と、可溶性カルシウム塩とからなる歯槽骨吸収抑制
剤を提供する。
【0009】以下、本発明につき更に詳しく説明する
と、本発明の歯槽骨吸収抑制剤は、上述したように、パ
ントテン酸カルシウム、又は、パントテン酸塩と可溶性
カルシウム塩からなるものである。
【0010】この場合、パントテン酸塩としては、パン
トテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウムなどが挙
げられる。可溶性カルシウム塩としては、塩化カルシウ
ム、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、アスパラギン酸
カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸二水素カル
シウム、ピロリン酸二水素カルシウム、グリセロリン酸
カルシウム、グルコン酸カルシウム、硫酸カルシウム、
ケイ酸カルシウム、フッ化カルシウム、水酸化カルシウ
ム、酢酸カルシウム等が挙げられ、これらの一種又は二
種以上を用いることができる。なお、この中でも特に塩
化カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム
が好適に用いられる。なお、パントテン酸カルシウムに
ついては、可溶性カルシウム塩との併用をせずとも単独
でその有効成分となることができる。
【0011】また、パントテン酸又はその塩と可溶性カ
ルシウム塩との併用割合は、重量比として100:1〜
1:50、特に20:1〜1:20の範囲内にあること
が好適である。
【0012】本発明の歯槽骨吸収抑制剤は、例えば口腔
用パスタ、軟膏剤、マウスウオッシュ、歯周ポケット
剤、貼布剤、各種歯磨、洗口剤等の種々の剤型に調製
し、適用することができる。
【0013】この場合、これらの製剤には、その種類等
に応じた適宜な成分を配合することができる。
【0014】例えば、研磨剤としては公知のものを使用
し得、また高分子物質としては、メチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、アルギ
ン酸プロピレングリコールエステル、プルラン、トラガ
ントガム、キサンタンガム、キトサン、ポリエチレンオ
キシド、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸及びポ
リメタアクリル酸もしくはこれらの塩類、ゼラチン、ペ
プトン、カゼイン、コラーゲン、アルブミン、カラギー
ナン、アラビアガム、カラヤガム、カルボキシビニルポ
リマー、エチルセルロース、酢酸セルロース、ポリビニ
ルアセタール・ジメチルアミノアセテート、セルロース
アセテート・ジブチルヒドロキシプロピルエーテル等が
配合できる。
【0015】アルコールとして、エタノール、プロピル
アルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール、イ
ソブタノール等の低級アルコール及びエチレングリコー
ル、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ジ
プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、
グリセリン、1,5−ペンタジオール、ソルビット、ポ
リエチレングリコール等の多価アルコール等が配合され
得る。
【0016】界面活性剤としては、非イオン性界面活性
剤のソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エス
テル、デカグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン
脂肪酸エステル、プロピレングリコール・ペンタエリス
トール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸
エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステ
ル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレ
ンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンヒマ
シ油・硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンラノリン・ラ
ノリンアルコール・ミツロウ誘導体、ポリオキシエチレ
ンアルキルアミン・脂肪酸アミド、ポリオキシエチレン
アルキルフェニルホルムアルデヒド縮合物、単一鎖長ポ
リオキシエチレンアルキルエーテル、アニオン性界面活
性剤としてはアルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアル
キル硫酸塩、N−アシルアミノ酸及びその塩、N−アシ
ルメチルタウリン塩、ポリオキシエチレンアルキルエー
テル酢酸塩、アルキルスルホカルボン酸塩、α−オレフ
ィンスルホン酸塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシエチ
レンアルキルエーテルリン酸塩、カチオン性界面活性剤
としてはアルキルアンモニウム、アルキルベンジルアン
モニウム塩、両性の界面活性剤としては酢酸ベタイン、
イミダゾリニウムベタイン、レシチン等を配合できる。
【0017】甘味剤としては、サッカリンナトリウム、
ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、
グリチルリチン、ペリラルチン、p−メトキシシンナミ
ックアルデヒド、アスパルテーム等が配合できる。
【0018】香料としては、ペパーミント、スペアミン
ト等の精油、l−メントール、カルボン、オイゲノー
ル、アネトール等が配合できる。
【0019】安定化剤としては、ビタミンC、ビタミン
E、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸
水素ナトリウム、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸
プロピル、ブチルヒドロキシアニソール等が配合でき
る。
【0020】更には各種の薬効成分を配合してもよく、
例えばクロルヘキシジン、塩化ベンゼトニウム、トリク
ロサン、塩化セチルピリジニウム、ヒノキチオールなど
の抗菌剤、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫、モノフル
オロリン酸ナトリウムなどのフッ素化合物、デキストラ
ナーゼ、ムタナーゼ、プロテアーゼなどの歯垢形成抑制
剤、トラネキサム酸、ε−アミノカプロン酸などの止血
剤、アズレン、アラントイン、塩化リゾチーム、グリチ
ルリチン酸類、グリチルレチン酸類などの抗炎症剤、ポ
リリン酸類などの歯石予防剤、塩化ナトリウムなどの歯
肉引き締め剤、酢酸トコフェロールなどの各種ビタミン
が挙げられる。
【0021】なお、これらの成分の配合量は、本発明抑
制剤の効果を妨げない範囲で通常量とすることができ
る。
【0022】本発明の歯槽骨吸収抑制剤の投与量は、通
常成人1日当たり0.001〜10g、特に0.01〜
5gの範囲で、この範囲内で1日当たり1回〜数回投与
される。この歯槽骨吸収抑制剤を上記製剤に配合する場
合の配合量は、パントテン酸又はその塩と可溶性カルシ
ウム塩とからなる抑制剤においては、製剤全体に対して
0.001〜30%(重量%、以下同様)が用いられ、
特に0.01〜15%が好適である。また、パントテン
酸カルシウム単独で用いたときの配合量は、組成全体に
対して0.001〜20%、特に0.01〜10%とす
ることが好ましい。
【0023】
【発明の効果】本発明の歯槽骨吸収抑制剤は、歯周病原
性細菌の内毒素による歯槽骨吸収に対して優れた阻止効
果を有するもので、歯周病の予防、治療に有効である
上、有効成分はいずれも安全性の高いことが認められた
ものであるから、安全に使用し得るものである。
【0024】
【実施例】以下、実験例及び処方例を示して本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるも
のではない。なお、以下の例において、%は重量%であ
る。
【0025】〔実験例1〕歯槽骨の代用としてマウス頭
骸骨を用いた。即ち、BALB/cマウス新生仔(5日
齢前後)の頭骸骨を摘出し、これを2分割し、それぞれ
をα−MEM細胞培養用の培地中で24時間CO2イン
キュベーター内において培養した。その後、分割した一
方の頭蓋骨はアクチノバチルス・アクチノミセテムコミ
タンスY−4株から分離調製した内毒素(LPS、各1
μg/ml)を含む培地に移し、他方の頭蓋骨には同量
の内毒素と表1に示す濃度のパントテン酸カルシウムを
含む培地に移した。その後、CO2インキュベーター内
で48時間培養した後、培養液を採取し、培養液中に遊
離してきたCa2+をチバコーニング550を用いて測定
した。結果を表1に示す。なお、結果はマウス頭骸骨を
内毒素(LPS)のみ添加群を対照群とし、各薬剤の骨
吸収抑制効果を示す。
【0026】
【表1】
【0027】〔実験例2〕歯槽骨の代用としてマウス頭
骸骨を用いた。即ち、BALB/cマウス新生仔(5日
齢前後)の頭骸骨を摘出し、これを2分割し、それぞれ
をα−MEM細胞培養用の培地中で24時間CO2イン
キュベーター内において培養した。その後、分割した一
方の頭蓋骨はアクチノバチルス・アクチノミセテムコミ
タンスY−4株から分離調製した内毒素(LPS、各1
μg/ml)を含む培地に移し、他方の頭蓋骨には同量
の内毒素とパントテン酸ナトリウム10-3Mと各種可溶
性カルシウム50μg/mlを含む培地に移した。その
後、CO2インキュベーター内で48時間培養した後、
培養液を採取し、培養液中に遊離してきたCa2+をチバ
コーニング550を用いて測定した。結果を表2に示
す。なお、結果はマウス頭骸骨を内毒素(LPS)のみ
添加群を対照群とし、各薬剤の骨吸収抑制効果を示す。
【0028】
【表2】
【0029】〔実験例3〕シリアンハムスター雄性(8
週齢)を用いた。ハムスターの下顎第一臼歯に糸を結紮
し、パントテン酸ナトリウム(5mg)+塩化カルシウ
ム(15mg)又はパントテン酸カルシウム(0.5m
g、5mg)を1日2回、9日間経口投与し、10日目
に動物を屠殺し、顎標本を作製の後、歯槽骨吸収量を測
定した。糸結紮群の歯槽骨吸収量から無処置群の歯槽骨
吸収量を引いた値を歯槽骨吸収量とした。結果を表3に
示す。
【0030】
【表3】
【0031】以下、処方例を示す。 〔処方例1〕マウスウオッシュ エタノール 10.0% グリセリン 10.0 ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 5.0 サッカリンナトリウム 0.2 パントテン酸カルシウム 1.0 香料 0.2精製水 残 計 100.0%
【0032】 〔処方例2〕マウスウオッシュ パントテン酸カルシウム 1.5% ポリビニルピロリドン 6.5 ポリアクリル酸ナトリウム 20.0 グリセリン 10.0水 残 計 100.0%
【0033】 〔処方例3〕口腔用パスタ 流動パラフィン 15.0% グリセリン 15.0 安息香酸ナトリウム 0.1 メチルパラベン 0.2 セタノール 5.0 マイクロクリスタリンワックス 10.0 パラフィンワックス 5.0 モノステアリン酸ソルビタン 4.0 パントテン酸カルシウム 1.5 香料 0.4精製水 残 計 100.0%
【0034】 〔処方例4〕口腔用パスタ 流動パラフィン 24.0% ソルビット 14.0 安息香酸ナトリウム 0.1 セタノール 5.0 マイクロクリスタリンワックス 10.0 パラフィンワックス 5.0 ヒドロキシプロピルセルロース 1.5 パントテン酸 0.5 塩化カルシウム 0.5 香料 1.0精製水 残 計 100.0%
【0035】 〔処方例5〕口腔用パスタ プラスティベース 88.0% ソルビタンモノオレイン酸 10.0パントテン酸カルシウム 2.0 計 100.0%
【0036】 〔処方例6〕口腔用パスタ セタノール 15.0% スクワラン 15.0 無水ケイ酸 5.0 ポリオキシエチレン(20モル)硬化ヒマシ油 2.0 ヒドロキシプロピルセルロース 1.5 ソルビタンモノオレイン酸エステル 2.0 パントテン酸ナトリウム 1.0 乳酸カルシウム 1.0 香料 1.0精製水 残 計 100.0%
【0037】 〔処方例7〕練歯磨 水酸化アルミニウム 45.0% カルボキシメチルセルロース 1.0 カラギーナン 1.0 グリセリン 15.0 プロピレングリコール 2.0 ラウリル硫酸ナトリウム 1.0 ラウリル酸ジエタノールアミド 0.5 パントテン酸ナトリウム 1.0 アスパラギン酸カルシウム 0.8 サッカリンナトリウム 0.1 トラネキサム酸 1.0 香料 1.0精製水 残 計 100.0%
【0038】 〔処方例8〕練歯磨 沈降性シリカ 25.0% ソルビット 25.0 グリセリン 25.0 ポリビニルピロリドン 1.0 ラウロイルポリグリセリンエステル 1.0 ポリオキシエチレン(60モル)ソルビタンモノラウレート 0.5 パラオキシ安息香酸エチル 0.1 サッカリンナトリウム 0.2 フッ化ナトリウム 0.05 パントテン酸カルシウム 0.5精製水 残 計 100.0%
【0039】 〔処方例9〕練歯磨 沈降性シリカ 25.0% ソルビット 25.0 グリセリン 25.0 ポリビニルピロリドン 1.0 ラウロイルポリグリセリンエステル 1.0 ポリオキシエチレン(60モル)ソルビタンモノラウレート 0.5 パラオキシ安息香酸エチル 0.1 サッカリンナトリウム 0.2 フッ化ナトリウム 0.05 パントテン酸 0.5 リン酸水素カルシウム 0.8精製水 残 計 100.0%
【0040】 〔処方例10〕液体歯磨 カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0% グリセリン 5.0 プロピレングリコール 5.0 ラウリル硫酸ナトリウム 1.0 ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 0.5 β−グリチルレチン酸 1.0 サッカリンナトリウム 0.2 香料 1.0 パントテン酸カルシウム 0.5水 残 計 100.0%
【0041】 〔処方例11〕洗口剤 ソルビット 10.0% エタノール 5.0 蔗糖モノパルミテート 0.2 ポリオキシエチレン(60モル)硬化ヒマシ油 0.1 パラオキシ安息香酸メチル 0.01 サッカリンナトリウム 0.2 パントテン酸カルシウム 5.0 塩化セチルピリジニウム 0.5 フッ化ナトリウム 0.3 香料 0.8水 残 計 100.0%
【0042】 〔処方例12〕軟膏剤 白色ワセリン 10.0% ステアリルアルコール 10.0 プロピレングリコール 2.0 パントテン酸カルシウム 1.0 炭酸カルシウム 0.2 ポリエチレングリコール#4000 25.0 ポリエチレングリコール#400 40.0エタノール 残 計 100.0%

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 パントテン酸カルシウムからなる歯槽骨
    吸収抑制剤。
  2. 【請求項2】 パントテン酸又はその塩と、可溶性カル
    シウム塩とからなる歯槽骨吸収抑制剤。
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