JP4323980B2 - 口腔用組成物 - Google Patents
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Description
口腔粘膜の中でも歯ぐきは色素沈着する頻度が高く、かつ見えやすい部位である。近年のデンタルエステティックに関する意識の高まりから、歯においては美しく白い歯が求められ、ホワイトニングが一般化している。それに併せて、歯ぐきに関しても自然で健康的なピンク色の色調が求められている。
一方、口腔粘膜の変色防止剤としてヒドロキシ−2−ピロリドン誘導体を含有した口腔用組成物が提案されている(例えば、特許文献1参照。)。
しかしながら、従来から用いられる物質の多くは安定性、安全性において問題があり、また色素の沈着を防ぐ効果は未だ十分に満足し得るものでなく、より優れた薬剤の開発が期待されている。一方L-アスコルビン酸誘導体を含む美白効果を表す皮膚外用剤が提案され(例えば、特許文献2参照。)、また、ビタミンC及びその誘導体の美白作用が報告されている(例えば、非特許文献1参照。)。
従って本発明は、アスコルビン酸2−グルコシドと、α−アルブチン、β−アルブチン、松樹皮抽出物、ビタミンC及びビタミンC誘導体、コウジ酸並びにプラセンタエキスからなる群から選ばれる少なくとも1種とを含有することを特徴とする口腔用組成物である。
本発明の実施態様では、口腔用組成物中、アスコルビン酸2−グルコシドを0.001〜10質量%の範囲で含有させる。
本発明の実施態様ではまた、α−アルブチンを含ませるとき0.001〜10質量%の範囲で、β−アルブチンを含ませるとき0.001〜10質量%の範囲で、松樹皮抽出物を含ませるとき0.0001〜10質量%の範囲で、ビタミンC及びビタミンC誘導体から選ばれる少なくとも1種を含ませるとき0.001〜10質量%の範囲で、コウジ酸を含ませるとき0.001〜10質量%の範囲で、また、プラセンタエキスを含ませるとき0.001〜10質量%の範囲で使用するのが適当である
本発明でアスコルビン酸2−グルコシドとしてその塩類を使用することもできる、以下、それらを併せてアスコルビン酸2−グルコシドという場合もある。
また本発明の口腔用組成物は、水に不安定な成分を安定配合することが可能な非水製剤としてもよい。非水製剤の基剤として使用するのに適当な成分は、濃グリセリン、ジグリセリン、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール及びポリエチレングリコールなどの多価アルコールからなる群から選ばれる少なくとも1種に、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー及び寒天などからなる群から選ばれる少なくとも1種を組合せてなるものなどがある。
本発明の口腔用組成物におけるアスコルビン酸2−グルコシドの含有量は、本発明が目的とする効果を発揮し且つコストの観点から、口腔組成物の全質量に基づいて0.001〜10質量%が適当であり、好ましくは0.01〜5質量%であり、より好ましくは0.1〜5質量%の範囲である。
本発明の口腔用組成物において、上記アスコルビン酸2−グルコシドとともに、α−アルブチン、β−アルブチン、松樹皮抽出物、ビタミンC、ビタミンC誘導体、コウジ酸及びプラセンタエキスからなる群から選ばれる少なくとも1種を組合せて配合する。
本発明の口腔用組成物においてα−アルブチンを配合するとき、その配合量は本発明が目的とする効果を発揮し且つコストの観点から、口腔組成物の全質量に基づいて0.001〜10質量%が適当であり、好ましくは0.01〜5質量%であり、より好ましくは0.1〜5質量%の範囲である。
本発明の口腔用組成物においてβ−アルブチンを配合するとき、その含有量は本発明が目的とする効果を発揮し且つコストの観点から、口腔組成物の全質量に基づいて0.001〜10質量%が適当であり、好ましくは0.01〜5質量%であり、より好ましくは0.1〜5質量%の範囲である。
これらの松の樹皮を抽出原料として用い、水又は有機溶媒を用いて抽出し、松樹皮抽出物を得ることができる。その抽出物を濃縮、精製によって調製されたものを使用してもよい。抽出溶媒としては、例えば水、メタノール、エタノールなどの低級アルコール、グリセリン、1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコールなどの多価アルコール、アセトンなどが好ましく用いられる。
この他にも株式会社東洋新薬製の原料であるフラバンジェノール(商品名、粉末状)やENZO Nutraceuticals Ltd.製の原料であるENZOGENOL(商品名、粉末状)も好ましく用いられる。
本発明の口腔用組成物において松樹皮抽出物を配合するとき、その含有量は本発明が目的とする効果を発揮し且つコストの観点から、口腔用組成物の全質量に基づいて松樹皮抽出物の乾燥固形分として、0.0001〜10質量%が適当であり、好ましくは0.001〜5質量%であり、より好ましくは0.01〜5質量%の範囲である。
該塩類として例えばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などが挙げられる。エステル類としてアスコルビン酸の2,3,5,6位の水酸基の1又は2以上がリン酸、ポリリン酸、硫酸、脂肪酸のエステルとなったものが使用できる。ビタミンC誘導体の具体例には、例えばリン酸L−アスコルビルマグネシウム、テトラ2−ヘキシルデカン酸アスコルビル、アスコルビン酸−2−リン酸エステル、アスコルビン酸−3−リン酸エステル、アスコルビン酸−6−リン酸エステル、アスコルビン酸−2−ポリリン酸エステル、アスコルビン酸−2−硫酸エステル、アスコルビン酸−2−パルミチン酸エステル、アスコルビン酸−2−ステアリン酸エステル、アスコルビン酸−2,6−ジブチルエステル、アスコルビン酸−2,6−ジパルミチン酸エステル、テトラ2−ヘキシルデカン酸アスコルビル、それらの塩類などが挙げられる。
本発明の口腔用組成物に使用するビタミンCまたはビタミンC誘導体の中で、好ましいものとして、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、テトラ2−ヘキシルデカン酸アスコルビル、アスコルビン酸リン酸マグネシウム(別名:リン酸L−アスコルビルマグネシウム)などがある。
本発明の口腔用組成物にビタミンC及びビタミンC誘導体から選ばれる少なくとも1種を配合するとき、その配合量は、本発明が目的とする効果を発揮し且つ口腔用組成物の使用感の観点から0.001〜10質量%が適当であり、好ましくは0.01〜5質量%の範囲であり、より好ましくは0.1〜5質量%の範囲である。
本発明で使用するプラセンタエキスの例として、動物の胎盤からの抽出物があり、これはアミノ酸やミネラルなどを豊富に含んでいる。ヒト由来、牛由来、豚由来などがある。また、胎盤エキスと由来こそ異なるものの、生物学的な意味での成長因子が牛プラセンタと同一な物質である植物プラセンタエキスも挙げられ、これは例えば植物から抽出した水溶液として入手できる。これらのプラセンタエキスは市場で一般に入手でき、本発明では市販品を使用することができる。
本発明の口腔用組成物にコウジ酸、プラセンタエキスを配合するとき、その配合量は本発明が目的とする効果を発揮し且つ口腔用組成物の使用感の観点から、各々乾燥固形分として、0.001〜10質量%が適当であり、好ましくは0.01〜5質量%の範囲であり、より好ましくは0.1〜5質量%の範囲である。
例えば練歯磨剤といった歯磨剤には、例示すると次のような基剤や添加剤を配合することができる。
研磨剤:結晶質シリカ、非晶質シリカ、その他の無水ケイ酸、含水ケイ酸といったシリカ系研磨剤、アルミノシリケート、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、酸化チタン、第2リン酸カルシウム・2水和物、第2リン酸カルシウム・無水和物、重質炭酸カルシウム、軽質炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム等(通常配合量3〜99質量%)。
湿潤剤:ソルビット、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチット、トレハロース、ネオトレハロース、イソトレハロース、α−マルトシルα,α−トレハロースなどのα,αトレハロースの糖質誘導体を含有する糖質など(通常配合量1〜50質量%)。
pH調整剤:乳酸、クエン酸、グリコール酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸やそれらの塩類、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、2−アミノ−2−メチル−プロパンジオール、アルギニン、リジンなど、又はそれらの混合物など(通常配合量0〜10質量%)。
なお、これらの任意成分の添加量は、本発明の効果を防げない範囲で通常量とすることができる。
[メラニン生成抑制作用の試験]
アスコルビン酸2−グルコシド及びその他の化合物について、各々単独、又は併用したときのメラニン生成抑制作用について試験した。
[試験方法および評価方法]
25cm2培養フラスコにマウス由来B16メラノーマ細胞を播種し、10%FBSを含むイーグルMEM培地を用い、二酸化炭素濃度5%、37℃の条件下で培養した。培養24時間後に10%FBSおよびテオフィリン(0.08mg/ml)含有イーグルMEM培地に交換し、試料ごとにアスコルビン酸2−グルコシドを最終濃度が固形分に換算して5μg/ml、α−アルブチンを最終濃度が固形分に換算して5μg/ml、β−アルブチン、松樹皮抽出物、プラセンタエキスを最終濃度が固形分に換算して10μg/ml、アスコルビン酸ナトリウムを最終濃度が固形分に換算して100μg/mlとなるように種々の組合せで添加し、混和した。さらに二日間培養後、培地を除去し、リン酸緩衝液で洗浄後、トリプシンおよびEDTA含有培地を使用して細胞をフラスコから剥離させ、細胞懸濁液から遠心分離により細胞を回収した。得られた細胞は10%DMSO含有1N NaOHを加え、80℃で60分間加熱、溶解させ405nmの吸光度を測定し、下記式によりメラニン生成抑制率を求めた。
なお、メラニン量は細胞あたりの量として求めた。また、比較としてアスコルビン酸2−グルコシド、α−アルブチン、β−アルブチン、松樹皮抽出物、アスコルビン酸ナトリウム、プラセンタエキス単独、アスコルビン酸ナトリウムとプラセンタエキスの組合せについても同様に試験を行った。
メラニン生成抑制率(%)={(コントロールメラニン量−試料メラニン量)/コントロールメラニン量}×100
結果を表1及び表2に示す。
以下の表3及び4に示す組成(単位:質量%)にて常法により各種練歯磨剤を調製し、歯ぐき美白効果を調べた。なお比較のためアスコルビン酸2−グルコシドを含まない練歯磨剤及びアスコルビン酸2−グルコシドのみを含む歯磨剤を調製した。
試験方法は、被検歯磨剤1品につき男性10名とし、毎日、朝と夜の2回、歯ブラシにつけて歯ぐきをマッサージするように使用した。試験は40日行った。より本来の歯ぐきの色へもどることを美白効果として、以下の基準によって評価し、10名のスコアを合計した。その結果を表3及び4に示す。
スコア3 著効
スコア2 有効
スコア1 やや有効
スコア0 無効
練歯磨剤の調製
以下の処方(単位:質量%)にて、練歯磨剤を常法に従って調製した。
リン酸水素カルシウム無水和物 20.0
リン酸水素カルシウム2水和物 20.0
無水ケイ酸 5.0
カラギーナン 0.7
カルボキシメチルセルロースナトリウム 0.3
グリセリン 20.0
70%ソルビット液 10.0
パラオキシ安息香酸メチル 0.1
トリクロサン 0.1
サッカリンナトリウム 0.1
ラウリル硫酸ナトリウム 1.5
DL−α−トコフェロール 0.1
ポリエチレングリコール 1.0
アスコルビン酸2−グルコシド 0.5
アスコルビン酸リン酸マグネシウム 3.0
香料 1.0
精製水 残
合計 100.0%
練歯磨剤の調製
以下の処方(単位:重量%)にて、練歯磨剤を常法に従って調製した。
無水ケイ酸 20.0
二酸化チタン 0.5
カラギーナン 1.0
プロピレングリコール 3.0
70%ソルビット液 20.0
グリセリン 20.0
パラオキシ安息香酸メチル 0.1
モノフルオロリン酸ナトリウム 0.05
塩化セチルピリジニウム 0.1
ラウリル硫酸ナトリウム 1.7
ラウロイルサルコシンナトリウム 0.3
銅クロロフィリンナトリウム 0.05
DL−α−トコフェロール 0.1
ポリエチレングリコール 1.0
アスコルビン酸2−グルコシド 1.0
アスコルビン酸リン酸マグネシウム 3.0
香料 1.0
精製水 残
合計 100.0%
練歯磨剤の調製
以下の処方(単位:重量%)にて,練歯磨剤を常法に従って調製した。
水酸化アルミニウム 30.0
無水ケイ酸 5.0
塩化ナトリウム 10.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0
グリセリン 20.0
ラウリル硫酸ナトリウム 1.8
イソプロピルメチルフェノール 0.02
酢酸トコフェロール 0.1
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 3.0
パラオキシ安息香酸エチル 0.1
DL−α−トコフェロール 0.1
ポリエチレングリコール 1.0
アスコルビン酸2−グルコシド 2.0
松樹皮抽出物 0.1
香料 1.0
精製水 残
合計 100.0%
練歯磨剤の調製
以下の処方(単位:重量%)にて、練歯磨剤を常法に従って調製した。
ピロリン酸カルシウム 32.0
無水ケイ酸 6.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0
グリセリン 25.0
グリチルレチン酸 0.2
塩化セチルピリジニウム 0.05
イプシロンアミノカプロン酸 0.1
DL−α−トコフェロール 0.1
ポリエチレングリコール 1.0
アスコルビン酸2−グルコシド 2.0
テトラ2−ヘキシルデカン酸アスコルビル 3.0
香料 0.1
精製水 残
合計 100.0%
練歯磨剤の調製
以下の処方(単位:重量%)にて、練歯磨剤を常法に従って調製した。
リン酸水素カルシウム無水和物 20.0
リン酸水素カルシウム2水和物 20.0
無水ケイ酸 5.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.5
グリセリン 25.0
パラオキシ安息香酸エチル 0.1
塩化セチルピリジニウム 0.05
サッカリンナトリウム 0.1
ラウリル硫酸ナトリウム 1.5
フッ化ナトリウム 0.2
ゼオライト 1.0
アスコルビン酸2−グルコシド 2.0
β−アルブチン 0.1
香料 1.0
精製水 残
合計 100.0%
練歯磨剤の調製
以下の処方(単位:重量%)にて、練歯磨剤を常法に従って調製した。
リン酸水素カルシウム無水和物 20.0
リン酸水素カルシウム2水和物 20.0
無水ケイ酸 5.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.5
グリセリン 25.0
安息香酸ナトリウム 0.1
塩酸クロルヘキシジン 0.05
ステビアエキス 0.1
グリセリン脂肪酸エステル 3.0
モノフルオロリン酸ナトリウム 0.6
ポリビニルピロリドン 1.0
アスコルビン酸2−グルコシド 1.0
α−アルブチン 0.1
β−アルブチン 0.1
松樹皮抽出物 0.1
香料 1.0
精製水 残
合計 100.0%
練歯磨剤の調製
以下の処方(単位:重量%)にて、練歯磨剤を常法に従って調製した。
リン酸水素カルシウム無水和物 20.0
リン酸水素カルシウム2水和物 20.0
無水ケイ酸 5.0
カラギーナン 0.7
カルボキシメチルセルロースナトリウム 0.3
70%ソルビット液 30.0
パラオキシ安息香酸プロピル 0.1
塩化セチルピリジニウム 0.05
キシリトール 10.0
ラウリル硫酸ナトリウム 1.5
β−グリチルレチン酸 0.05
ε−アミノカプロン酸 0.05
アスコルビン酸2−グルコシド 1.0
松樹皮抽出物 0.1
リン酸L−アスコルビルマグネシウム 2.0
香料 1.0
精製水 残
合計 100.0%
練歯磨剤の調製
以下の処方(単位:重量%)にて、練歯磨剤を常法に従って調製した。
無水ケイ酸 10.0
含水ケイ酸 20.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0
グリセリン 30.0
ラウリル硫酸ナトリウム 1.0
ラウロイルサルコシンナトリウム 0.3
イソプロピルメチルフェノール 0.02
酢酸トコフェロール 0.1
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 3.0
パラオキシ安息香酸エチル 0.1
グリチルリチン酸ジカリウム 0.1
トラネキサムサン 0.1
アスコルビン酸2−グルコシド 1.0
β−アルブチン 0.1
コウジ酸 0.1
プラセンタエキス 0.1
香料 1.0
精製水 残
合計 100.0%
練歯磨剤の調製
以下の処方(単位:重量%)にて、練歯磨剤を常法に従って調製した。
ヒドロキシプロピルセルロース 3.0
ポリエチレングリコール 25.0
1,3−ブチレングリコール 29.5
結晶セルロース 5.0
リン酸水素カルシウム無水和物 15.0
リン酸水素カルシウム2水和物 15.0
ラウリル硫酸ナトリウム 1.0
塩化セチルピリジニウム 0.05
酢酸トコフェロール 0.1
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 3.0
パラオキシ安息香酸プロピル 0.1
グリチルリチン酸ジカリウム 0.05
ゼオライト 1.0
アスコルビン酸2−グルコシド 0.1
α−アルブチン 0.1
松樹皮抽出物 0.1
アスコルビン酸ナトリウム 1.0
香料 1.0
合計 100.0%
液状歯磨剤の調製
以下の処方(単位:重量%)にて、液状歯磨剤を常法に従って調製した。
無水ケイ酸 10.0
キサンタンガム 1.0
グリセリン 10.0
70%ソルビット液 30.0
キシリトール 1.0
パラオキシ安息香酸エチル 0.1
パラオキシ安息香酸ブチル 0.05
リン酸二水素ナトリウム2水和物 0.3
水酸化ナトリウム 0.05
DL−α−トコフェロール 0.1
ポリエチレングリコール 1.0
アスコルビン酸2−グルコシド 2.0
β−アルブチン 0.1
テトラ2−ヘキシルデカン酸アスコルビル 3.0
香料 0.5
精製水 残
合計 100.0%
洗口剤の調製
以下の処方(単位:重量%)にて,洗口液を常法に従って調製した。
エタノール 5.0
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.5
グリセリン 5.0
キシリトール 25.0
塩化セチルピリジニウム 0.05
グリチルリチン酸ジカリウム 0.05
パラオキシ安息香酸エチル 0.05
パラオキシ安息香酸プロピル 0.05
クエン酸 0.03
クエン酸ナトリウム 0.12
黄色4号 0.0002
緑色3号 0.0002
DL−α−トコフェロール 0.1
ポリエチレングリコール 1.0
アスコルビン酸2−グルコシド 2.0
松樹皮抽出物 0.1
精製水 残
合計 100.0%
チューインガムの調製
以下の処方(単位:重量%)にて、チューインガムを常法に従って調製した。
ガムベース 40.0
炭酸カルシウム 2.0
水アメ 15.0
砂糖 30.0
クエン酸マグネシウム 2.55
ソルビン酸 0.2
DL−α−トコフェロール 0.1
ポリエチレングリコール 1.0
アスコルビン酸2−グルコシド 1.0
松樹皮抽出物 0.1
精製水 残
合計 100.0%
軟膏の調製
以下の処方(単位:重量%)にて、軟膏を常法に従って調製した。
セタノール 20.0
スクワラン 5.0
ソルビタンモノオレイン酸エステル 1.0
サッカリンナトリウム 0.1
香料 0.3
アスコルビン酸2−グルコシド 1.0
松樹皮抽出物 0.1
精製水 残
合計 100.0%
軟膏の調製
以下の処方(単位:重量%)にて、軟膏を常法に従って調製した。
白色ワセリン 10.0
プロピレングリコール 5.0
ステアリルアルコール 10.0
ヒドロキシプロピルセルロース 2.0
ポリエチレングリコール400 60.0
サッカリンナトリウム 0.1
香料 0.3
アスコルビン酸2−グルコシド 1.0
β−アルブチン 0.1
精製水 残
合計 100.0%
軟膏の調製
以下の処方(単位:重量%)にて、軟膏を常法に従って調製した。
濃グリセリン 30.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム 2.0
サッカリンナトリウム 0.1
香料 0.3
アスコルビン酸2−グルコシド 1.0
松樹皮抽出物 0.1
テトラ2−ヘキシルデカン酸アスコルビル 2.0
精製水 残
合計 100.0%
軟膏の調製
以下の処方(単位:重量%)にて、軟膏を常法に従って調製した。
濃グリセリン 30.0
寒天 2.0
サッカリンナトリウム 0.1
香料 0.3
アスコルビン酸2−グルコシド 1.0
松樹皮抽出物 0.1
プラセンタエキス 0.1
精製水 残
合計 100.0%
軟膏の調製
以下の処方(単位:重量%)にて、軟膏を常法に従って調製した。
エタノール 1.0
サッカリンナトリウム 0.1
香料 0.3
アスコルビン酸2−グルコシド 1.0
β−アルブチン 0.1
松樹皮抽出物 0.1
ゲル化炭化水素 残
合計 100.0%
Claims (11)
- アスコルビン酸2−グルコシドと、α−アルブチン及び松樹皮抽出物からなる群から選ばれる少なくとも1種とを含有することを特徴とする口腔用組成物。
- アスコルビン酸2−グルコシドを0.001〜10質量%含有する請求項1記載の口腔用組成物。
- α−アルブチンを0.001〜10質量%含有する請求項1又は2記載の口腔用組成物。
- 松樹皮抽出物を乾燥固形分として0.0001〜10質量%含有する請求項1〜3のいずれか1項記載の口腔用組成物。
- さらにβ−アルブチンを含有する請求項1〜4のいずれか1項記載の口腔用組成物。
- β−アルブチンを0.001〜10質量%含有する請求項5記載の口腔用組成物。
- さらにビタミンC及びビタミンC誘導体から選ばれる少なくとも1種(但しアスコルビン酸2−グルコシドを除く)を含有する請求項1〜6のいずれか1項記載の口腔用組成物。
- ビタミンC及びビタミンC誘導体から選ばれる少なくとも1種(但しアスコルビン酸2−グルコシドを除く)を0.001〜10質量%含有する請求項7記載の口腔用組成物。
- さらにプラセンタエキスを含有する請求項1〜8のいずれか1項記載の口腔用組成物。
- プラセンタエキスを0.001〜10質量%含有する請求項9項記載の口腔用組成物。
- 歯ぐきの色調改善能を有する請求項1〜10のいずれか1項記載の口腔用組成物。
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