JPH08333260A - 皮膚外用剤 - Google Patents
皮膚外用剤Info
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- JPH08333260A JPH08333260A JP7163046A JP16304695A JPH08333260A JP H08333260 A JPH08333260 A JP H08333260A JP 7163046 A JP7163046 A JP 7163046A JP 16304695 A JP16304695 A JP 16304695A JP H08333260 A JPH08333260 A JP H08333260A
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Abstract
2−リン酸のアルカリ金属又はアルカリ土金属塩、L
−アスコルビン酸のグルコース配糖体(2−O−α−D
−グルコピラノシル−L−アスコルビン酸)又はL−ア
スコルビン酸のオリゴ配糖体を必須成分とし、必要に応
じて更に他の皮膚炎症抑制作用成分及び/又は過酸化脂
質抑制作用成分を複合してなることを特徴とする皮膚外
用剤。 【効果】 皮膚の炎症の予防・治療及び皮膚の老化防止
の予防・改善作用を有する。
Description
るL−アスコルビン酸 2−リン酸のアルカリ金属又は
アルカリ土金属塩、L−アスコルビン酸のグルコース配
糖体、又はL−アスコルビン酸のオリゴ配糖体を含有し
た皮膚外用剤に関するもので、ビタミンC及びその誘導
体は従来よりしばしば化粧料などにメラニン色素の生合
成酵素であるチロジナーゼの活性阻害による美白作用
(シミ・ソバカスの予防・治療)の成分として配合され
ているが、本発明はこの目的に加え、付加価値の高い異
なった配合目的である皮膚の炎症の予防・治療及び皮膚
の老化防止の予防・改善作用(線状皮膚萎縮の防止と改
善、シワの防止の改善)をもつ皮膚外用剤が得られ得る
ことを見いだしたものである。
の防止、治療や老化防止・改善又は各種薬効成分を有す
る物質を処方し、その有効性の優れたものを開発すべ
く、数多くの試みがなされている。しかし、皮膚の炎症
の防止・治療についての薬物には、副腎皮質ホルモン剤
のように効果は高い反面、その強い副作用について多く
の問題点が指摘されている。また、副腎皮質ホルモン剤
以外の炎症剤についても、高い有効性をもつ成分ほど、
そのアレルギー作用等の多くの皮膚毒性に関する副作用
が報告され、安全性の高い有効性の優れた外用剤が望ま
れている。これまで美容効果の優れた皮膚の老化防止・
改善皮膚外用剤についても、種々の薬効成分について、
多くの研究が行われてきたが、皮膚老化のメカニズムは
外因的、内因的な要因が複雑に組み合わされ発症するも
のであり、安全性が優れて、かつ有効性の高い皮膚外用
剤は見つかっていないのが現状である。
決するためのもので、安全性が優れて、かつ有効性の高
い皮膚外用剤を提供することを目的とするものである。
基礎研究と応用開発により、皮膚の美白作用が公知であ
り、その高い安全性が知られているビタミンCの誘導体
の中に優れた皮膚の炎症の防止・治療作用と併せて老化
防止・改善作用をもつことを発見し、またその作用は他
の皮膚炎症抑制作用が知られている成分、また過酸化脂
質抑制作用が知られている成分と複合することにより、
より高い相乗効果と低い副作用発現性を示すことから優
れた皮膚外用剤となり得ることを見い出し、本発明を完
成するに至った。
ミンC誘導体であるL−アスコルビン酸 2−リン酸の
アルカリ金属又はアルカリ土金属塩、L−アスコルビン
酸のグルコース配糖体又はL−アスコルビン酸のオリゴ
配糖体を必須成分とすることを特徴とするものである。
これらのうちL−アスコルビン酸のグルコース配糖体と
しては、特に2−O−α−D−グルコピラノシル−L−
アスコルビン酸が好ましい。L−アスコルビン酸 2−
リン酸のアルカリ金属又はアルカリ土金属塩としては、
ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムの塩
など、この種の分野で使用されているアルカリ金属又は
アルカリ土金属の塩を使用することができ、特にマグネ
シウム塩が好ましい。
の皮膚炎症抑制作用が知られている成分であるインドメ
タシン、グリチルリチン酸、グリチルレチン又はアスピ
リン及びその誘導体のいずれか一つ以上を複合してなる
ことを特徴とする皮膚外用剤に関する。
酸化脂質抑制作用があることが知られている成分である
ビタミンE及びその誘導体、β−カロチン、ラクトフェ
リン、オウゴン抽出物、サボテン抽出物、アロエ抽出
物、デフェロキサミン、ブチルヒドロキシアニソール、
ブチルヒドロキシトルエン、トランスフェリンのいずれ
かを一つ以上複合してなることを特徴とするものであ
る。上記のビタミンC誘導体と複合させる皮膚炎症抑制
作用成分及び過酸化脂質抑制作用成分は両者を併せて使
用することもできる。
L−アスコルビン酸 2−リン酸のアルカリ金属又はア
ルカリ土金属塩又はL−アスコルビン酸のグルコース配
糖体(2−O−α−D−グルコピラノシル−L−アスコ
ルビン酸)又はそのオリゴ配糖体は、これらの内の1種
又は2種以上を併せて含有させて皮膚外用剤とすること
ができる。本発明者は上記ビタミンC誘導体を含む皮膚
外用剤及び、上記ビタミンC誘導体と他の抗炎症剤又は
過酸化脂質抑制作用成分との複合を種々に組み合わせて
行い、実験的な検討を行った。
り発症させた炎症に対する抑制作用をコンピューター画
像解析により数値的に検討して有効性の測定を行った。
また紅斑発現の弱い紫外線の連続照射により慢性的に炎
症を繰り返し与え、線状皮膚萎縮及び弾力線維の変性で
ある皮膚の老化を促進、発症させた実験動物モデルに対
して皮膚老化の抑制作用をコンピューターによる画像解
析を含む組織学的な方法にて検討を行った。その結果、
本発明のビタミンC誘導体を含む皮膚外用剤は、その優
れた有効性を発症前に塗布する場合の予防的投与と、発
症後投与する治療的投与の両実験において優れた有効性
を示した。また、ヒトに対する有効性評価実験のため、
最小紅斑量の紫外線照射にて皮膚炎症を起こさせる実験
系により、動物実験と同じく照射前に行う予防的投与及
び、紅斑発症後に行う治療的投与を行い、いずれの系に
も、既知の抗炎症剤と同等以上の有効性が同じく確認さ
れた。
は、グルコース配糖体(2−O−α−D−グルコピラノ
シル−Lアスコルビン酸)の場合は 0.001〜20重量%、
アルカリ金属又はアルカリ土金属塩誘導体及びオリゴ配
糖体の場合は 0.001〜30重量%が好ましく、これらはさ
らに好ましくは0.01〜 5.0重量%である。いずれの誘導
体も 0.001%以下の低濃度では、本発明の目的とする有
効性が乏しくなる傾向にあり、逆にこれらの誘導体を各
々20又は30重量%を越えて配合しても配合量の割りには
効果の大きな増加は望めないことから上記範囲が好まし
い。
炎症抑制作用成分名及びその配合濃度は、インドメタシ
ンにあっては、好ましくは 0.001〜 5.0重量%、グリチ
ルリチン酸及びグルチルレチン及びその誘導体にあって
は、好ましくは 0.001〜15.0重量%、アスピリン及びそ
の誘導体にあっては、好ましくは、 0.001〜 5.0重量
%、アズレンにあっては、好ましくは0.01〜 5.0重量
%、ビザボロールにあっては、好ましくは 0.001〜 1.0
重量%、γ−オリザノールにあっては0.0001〜10重量%
であるが、本発明はこれらの配合濃度に限定するもので
はない。
作用成分名及びその配合濃度は、ビタミンE及びその誘
導体は好ましくは0.0001〜10重量%、β−カロチンは好
ましくは 0.00001〜 1.0重量%、ラクトフェリンは好ま
しくは 0.001〜20重量%、オウゴン抽出物の固形物換算
での好ましい量は 0.00005〜 5.0重量%、デフェロキサ
ミン及びエチレンジアミン四酢酸及びその誘導体は好ま
しくは0.0001〜3重量%、ウチワサボテン抽出物は固形
物換算で好ましくは0.0002〜20.0重量%、アロエ抽出物
は固形物換算で好ましくは0.0001〜10.0重量%、ブチル
ヒドロキシアニソール及びブチルヒドロキシトルエンで
は好ましくは、 0.001〜 1.0重量%であるが、本発明は
これらの配合濃度に限定するものではない。
他に、必要に応じ本発明の効果を損なわない範囲で、ゲ
ル化剤、乳化剤、防腐剤、色素等の着色剤、清涼剤、殺
菌剤、保湿剤などの通常皮膚外用剤に添加する任意成分
を配合することができる。本発明の剤型としては、クリ
ーム、乳液、ローション、貼付剤等、外用に用いる通常
のものであれば特に限定するものではない。本発明の皮
膚外用剤の調製にあたっては、前記必須成分及び任意成
分を常法に従い攪拌・混合・捏和等の操作を施すことに
より製造することができる。
並びに実施例を挙げるか、これらは本発明を何ら限定す
るものではない。
ートレー系白色モルモットを用いて実験を行った一例を
次に示す。すなわち、モルモット背部及び腹側の毛刈及
び剃毛を行い、紫外線の照射を行って発症する皮膚の紅
斑の抑制作用を照射前に本発明皮膚外用剤を塗布した部
位と、照射後に本発明皮膚外用剤を塗布した部位につい
て検討を行った。抑制の判定は照射一定時間後に顕微鏡
写真撮影装置にて撮影した画像の紅斑の度合いをコンピ
ューターによる画像解析装置を用い、数値化(Δa値)
して行った。試験に用いた本発明の皮膚外用剤の処方は
次の通りである。
した。
前記本発明の皮膚外用剤処方のクリームであり、No. 3
は前記処方のクリームにおける各種ビタミンC誘導体に
代えて従来より抗炎症作用(消炎作用)があることが知
られている皮膚外用剤に繁用されている成分を陽性対照
として試験を行ったものである。No. 4は被験物質を含
有しないクリームのベースのみである。この結果からも
明らかなように、本発明の皮膚外用クリーム No.1及び
2は紫外線照射前の外用塗布及び紫外線照射後の外用塗
布の両方において、優れた紅斑発症抑制作用を示し、ま
たその効果は、これまでその効果が知られている No.3
の抗炎症配合クリームと比べて、2〜4倍の高い抑制率
をもつことが分かる。
作用確認試験として、ハートレー系白色モルモットを用
いて実験を行った一例を次に示す。すなわち、モルモッ
ト背部の毛刈及び剃毛を行い、紫外線及び赤外線の照射
装置により各々30分と20分の照射を毎週5回、8週間連
続して行った。毎回照射を直前に試験部位の剃毛を行
い、本発明の皮膚外用剤を塗布投与する群と基剤のみを
塗布投与する対照群の2群分から、その有効性について
比較を行った。8週間連続して処理を行ったモルモット
の各試験部位より皮膚片を1匹につき3ケ所採取し、ホ
ルマリン固定、パラフィン包埋の後、薄切を行い、通常
の方法により、ヘマトキシリン、エオジン染色を実施
し、表皮の厚みを測定するため顕微鏡写真撮影を行いコ
ンピューター画像解析装置により計測した。また、皮膚
真皮組織中の弾力線維増殖変性量を定量的に比較するた
め、同じく薄切皮膚片のワイゲルト染色を行い、顕微鏡
写真像中の青黒色に染った弾力線維量をコンピューター
画像解析装置により計測した。
次の通りである。 本発明外用剤処方 濃グリセリン 2.0g エチルヘキサンジオール 2.0g デカグリセリンモノラウレート 0.5g カルボキシビニルポリマー 1.5g トリエタノールアミン 適量 アロエ抽出物 0.5g (本発明の有効成分) L−アスコルビン酸 2−グルコシド 2.0g (本発明の有効成分) pH調整剤 適量 アルコール 10.0g 精製水にて 全量 100gとする。 対照群は有効成分を無配合としたものを用いた。
した。 表2に示すように本発明皮膚外用剤塗布群は紫外線・
赤外線の連続照射により活発した皮膚の肥厚(皮膚の老
化変性)に対して明らかに皮膚外用剤基剤塗布群と比
較して約30%の皮膚肥厚変性抑制作用があり、本発明が
優れた皮膚老化防止作用のあることが分かる。
化変性)抑制作用について検討した結果、本発明皮膚外
用剤塗布群は皮膚外用剤塗布群と比較した弾力線維
の増殖変性量は約35%抑制されており、本発明が優れた
皮膚老化防止作用のあることが分かる。
の改善作用の確認試験として、ヒトによる実使用試験を
実施した。試験皮膚外用剤は試験例1で使用した基剤ク
リームに配合濃度を倍増して用い、試験方法は、被験者
15名の上腕内側に紫外線照射を行い発症する紅斑の抑制
作用をコンピューター画像解析により測定した。また、
皮膚老化改善作用の検討として、57才〜65才の被験者10
名の手背部皮膚を用いて左右の別々に本発明皮膚外用剤
及び基剤対照クリームの塗布を1日2回、10日間連続
で行い老化に伴い発症している皮膚表面の形態を顕微鏡
CCDカメラにより撮影し、次のSCORE法により、
本発明の有効性の確認実験を行った。
し、皮丘の頂部は明瞭でその三角皮丘も一定した直線に
囲まれている。 score4:皮溝はほぼ一定の深さで分布している
が、三角皮丘の頂部に部分的に円形化が見られる。 score3:皮溝の深さは不揃いで、頂部は不明瞭で
皮丘の表面に多数の円形化も見られ、三角皮丘の部分的
な消失がある。 score2:皮溝と皮丘の区別は剃毛は不明瞭な部分
が多く見られ、割線方向に走る多数の溝があり、整った
三角皮丘はほとんどない。 score1:皮溝と皮丘の判別が不能であり割線方向
に走る、多数の深さの異なる陥凹した溝があり、角層の
剥離が見られる。
外線照射前の外用塗布及び紫外線照射後の外用塗布の両
方において、優れた紅斑発症抑制作用を示し、またその
効果は、これまで紅斑抑制作用が知られているNo. の
抗炎症成分配合クリームと比較しても、より高い有効性
をもつことが分かる。
部位は被験者10名の中の8例に明らかにscore値の
上昇が見られ、本発明が皮膚の老化現象に対して優れた
有効性をもつことが分かる。
皮膚の老化防止・改善効果の優れた皮膚用クリームを調
製した。 (単位:g) ミツロウ 6.0 セタノール 5.0 還元ラノリン 8.0 スクワラン 37.5 脂肪酸グリセリン 4.0 モノステアリン酸グリセリル 2.0 ポリオキシエチレンソルビタン モノラウリン酸エステル(20E.O.) 2.0 L−アスコルビン酸 2−グルコシド 2.0 防腐剤、酸化防止剤 適量 プロピレングリコール 5.0 精製水 にて 全量 100.0ml とする。
皮膚の老化防止・改善効果の優れた皮膚用ローションを
調製した。 (単位:g) グリセリン 5.0 プロピレングリコール 4.0 オレイルアルコール 0.1 ポリオキシエチレンソルビタン モノラウリン酸エステル(20E.O.) 1.5 ポリオキシエチレンラウリルエーテル 0.5 L−アスコルビン酸 2−リン酸マグネシウム 3.0 オウゴン抽出液 0.2 エタノール 10.0 防腐剤、酸化防止剤 適量 精製水 にて 全量 100.0ml とする。
皮膚の老化防止、改善効果のすぐれを皮膚用乳液を調製
した。 (単位:g) モノステアリン酸グリセリン 1.0 ポリオキシエチレンソルビタン モノラウリン酸エステル(20E.O.) 1.5 ステアリン酸 0.5 トリオクタン酸グリセリン 3.0 L−アスコルビン酸 2−グルコシド 4.0 インドメタシン 0.1 1,3−ブチレングリコール 5.0 防腐剤、酸化防止剤 適量 精製水 にて 全量 100.0ml とする。
Claims (5)
- 【請求項1】 ビタミンC誘導体であるL−アスコルビ
ン酸 2−リン酸のアルカリ金属又はアルカリ土金属
塩、L−アスコルビン酸のグルコース配糖体(2−O−
α−D−グルコピラノシル−L−アスコルビン酸)又は
L−アスコルビン酸のオリゴ配糖体を必須成分とするこ
とを特徴とする皮膚の炎症の予防・治療及び皮膚の老化
防止の予防・改善作用をもつ皮膚外用剤。 - 【請求項2】 ビタミンC誘導体であるL−アスコルビ
ン酸 2−リン酸のアルカリ金属又はアルカリ土金属
塩、L−アスコルビン酸のグルコース配糖体(2−O−
α−D−グルコピラノシル−L−アスコルビン酸)又は
L−アスコルビン酸のオリゴ配糖体と他の皮膚炎症抑制
作用が知られている成分であるインドメタシン、グリチ
ルリチン酸、グリチルレチン又はアスピリン及びその誘
導体のいずれか一つ以上を複合してなることを特徴とす
る皮膚の炎症の予防・治療及び皮膚の老化防止の予防・
改善作用をもつ皮膚外用剤。 - 【請求項3】 ビタミンC誘導体であるL−アスコルビ
ン酸 2−リン酸のアルカリ金属又はアルカリ土金属
塩、L−アスコルビン酸のグルコース配糖体(2−O−
α−D−グルコピラノシル−L−アスコルビン酸)又は
L−アスコルビン酸のオリゴ配糖体と過酸化脂質抑制作
用があることが知られている成分であるビタミンE及び
その誘導体、β−カロチン、ラクトフェリン、オウゴン
抽出物、サボテン抽出物、アロエ抽出物、デフェロキサ
ミン、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシ
トルエン、トランスフェリンのいずれかを一つ以上を複
合してなることを特徴とする皮膚の炎症の予防・治療及
び皮膚の老化防止の予防・改善作用をもつ皮膚外用剤。 - 【請求項4】 L−アスコルビン酸のグルコース配糖体
が2−O−α−D−グルコピラノシル−L−アスコルビ
ン酸であることを特徴とする請求項1乃至3のいずれか
1項記載の皮膚外用剤。 - 【請求項5】 L−アスコルビン酸 2−リン酸のアル
カリ金属又はアルカリ土金属塩がL−アスコルビン酸
2−リン酸マグネシウムであることを特徴とする請求項
1乃至3のいずれか1項記載の皮膚外用剤。
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JP16304695A JP3911642B2 (ja) | 1995-06-06 | 1995-06-06 | 皮膚外用剤 |
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JP16304695A JP3911642B2 (ja) | 1995-06-06 | 1995-06-06 | 皮膚外用剤 |
Publications (2)
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JPH08333260A true JPH08333260A (ja) | 1996-12-17 |
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Country Status (1)
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JP (1) | JP3911642B2 (ja) |
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