JPH0733638A - 美白化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明は、紫外線による皮膚刺激の発症が無
く、紫外線による皮膚の炎症抑制効果、メラニン色素の
産生抑制効果に優れ、更に皮膚の色素沈着の速やかな淡
色化効果に優れ、保存安定性の高い優れた美白化粧料を
提供する。 【構成】 インドメタシンとＬ−アスコルビン酸誘導体
とを含有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚安全性に優れ、紫
外線による皮膚の炎症を予防する効果、色黒の皮膚を速
やかに淡色化する効果とを有し、さらに保存安定性に優
れた美白化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】紫外線により皮膚は炎症（紅斑）を起こ
し種々の因子が放出されメラノサイトを刺激する。これ
により色調は変化し黒化する。この黒化は、メラノサイ
トにおいて産生され表皮細胞に受け渡されるメラニンの
過剰生産が原因である。

【０００３】従来より、皮膚の黒化やしみ、そばかすを
防ぎ本来の白い肌を保つために、Ｌ−アスコルビン酸の
塩や脂肪酸誘導体を配合した美白化粧料が提案されてい
る。

【０００４】しかし、美白化粧料中にＬ−アスコルビン
酸誘導体を配合した場合、保存安定性が不充分でり、ま
た紫外線による炎症抑制効果および美白効果が充分に認
められないことが多い。この様に、炎症抑制効果、美白
効果に優れ且つ皮膚安全性が高く、保存安定性に優れた
美白化粧料を得ることは困難を極めている。

【０００５】一方、インドメタシンは組織中のプロスタ
グランディン合成を阻害する非ステロイド系抗炎症剤で
あり日本では昭和４１年より製造が認められている。こ
のインドメタシンは紫外線による炎症を顕著に抑制する
が、副作用として、痒み、軽度の発疹等が現われるなど
安全性に問題があった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、このよ
うな状況に鑑み、従来技術の難点を改良せんとして鋭意
研究を重ねた結果、後記発明が、炎症抑制効果と美白効
果に優れ、且つ皮膚安全性が高く、保存安定性に優れた
美白化粧料となることを見いだし、本発明の完成に至っ
た。

【０００７】即ち、本発明は、炎症抑制効果、美白効果
に優れ、且つ皮膚安全性が高く、保存安定性に優れた美
白化粧料を提供することを目的とするものである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】上記の目的を達成するた
めに、本発明の美白化粧料は、次のような構成をとる。
すなわち、本発明はインドメタシンとＬ−アスコルビン
酸誘導体とを含有することを特徴とする。

【０００９】本発明の美白化粧料に用いられるインドメ
タシンは、ｐ−メトキシフェニルヒドラジンとアセトア
ルデヒドよりヒドラゾンを合成し、これをピリジン中で
ｐ−クロロベンゾイルクロライドでアシル化しベンゾイ
ル体とする。これを加水分解しヒドラジン体として、レ
ブリン酸と酢酸中で加熱閉環しインドメタシンを得る。

【００１０】本発明に用いられるＬ−アスコルビン酸誘
導体としては、Ｌ−アスコルビル−２−リン酸ナトリウ
ム，Ｌ−アスコルビル−２−リン酸マグネシウム，Ｌ−
アスコルビル−２−リン酸カリウム，Ｌ−アスコルビル
−２−リン酸カルシウム，Ｌ−アスコルビル−２−硫酸
ナトリウム，Ｌ−アスコルビル−２−硫酸マグネシウ
ム，Ｌ−アスコルビル−２−硫酸カリウム，Ｌ−アスコ
ルビル−２−硫酸カルシウム，ステアリン酸アスコルビ
ル，パルミチン酸アスコルビル及びジパルミチン酸アス
コルビルなどが挙げられるがこれらに限定されるもので
はない。これらのＬ−アスコルビン酸誘導体は１種以上
を混合して用いてもよい。

【００１１】インドメタシンの本発明の美白化粧料中へ
の配合量は、乾燥固形物量で、総量を基準として、好ま
しくは、０．００１〜１．０重量％である。０．００１
重量％未満では炎症を抑制することによる美白効果が得
られにくく、１．０重量％を超えると副作用として、痒
み、軽度の発疹等が現われるなど安全性に問題が生じや
すくなる。

【００１２】Ｌ−アスコルビン酸誘導体の化粧料への配
合量は化粧料全量中の０．００１〜１０重量％が好まし
く、更に好ましくは０．０１〜５重量％である。０．０
０１重量％未満では美白効果が得られにくく、１０重量
％を超えると変臭、変色や沈殿を生じやすくなる。

【００１３】本発明の化粧料には、上記原料の他にター
ル系色素、酸化鉄などの着色顔料、パラベンなどの防腐
剤、脂肪酸セッケン、セチル硫酸ナトリウム、Ｎ−ステ
アロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウムなどの陰イオン
界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポ
リオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン
多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油、多価アルコール脂肪酸エステル、ポリグリ
セリン脂肪酸エステルなどの非イオン界面活性剤、テト
ラアルキルアンモニウム塩などの陽イオン界面活性剤、
ベタイン型、スルホベタイン型、スルホアミノ酸型、な
どの両性界面活性剤、レシチン、リゾフォスファチジル
コリンなどの天然系界面活性剤、酸化チタンなどの顔
料、ジブチルヒドロキシトルエンなどの抗酸化剤など
を、本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合すること
ができる。

【００１４】本発明の美白化粧料は、常法に従って、ロ
ーション類、乳液類、クリーム類、パック類等の剤型に
することが可能である。

【００１５】

【実施例】以下、実施例及び比較例に基づいて本発明を
詳細に説明する。実施例に記載の（１）チロシナーゼ活
性阻害試験、（２）皮膚色明度回復試験（３）美白実用
試験、（４）紫外線紅斑抑制試験、（５）光パッチ試
験、（６）保存安定性試験の各試験法は次の通りであ
る。

【００１６】（１）チロシナーゼ活性阻害試験 マックルベイン緩衝液（ｐＨ６．８）１ｍｌに０．３ｍ
ｇ／ｍｌ濃度のチロシン溶液に各濃度の試料溶液を加
え、３７℃にて１０分間の予備保温を行った。これに１
ｍｇ／ｍｌ濃度のチロシナーゼ（シグマ社製）０．１ｍ
ｌを加え３７℃にて１５分間加温した後、分光光度計を
用いて、波長４７５ｎｍにて吸光度（Ａ）を測定した。
一方、チロシナーゼの代わりに緩衝液０．１ｍｌを加え
たものの吸光度（Ｂ）、試料溶液の代わりに緩衝液０．
１ｍｌ加えたものの吸光度（Ｃ）、更に試料溶液とチロ
シナーゼの代わりに緩衝液０．２ｍｌ加えたものの吸光
度（Ｄ）をそれぞれ測定して、下式に従い阻害率（％）
を算出した。

【００１７】阻害率（％）＝｛１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−
Ｄ）｝ ×１００

【００１８】（２）皮膚色明度回復試験 被験者２０名の上腕内側部皮膚にＵＶＡ、ＵＶＢ領域の
紫外線の最小紅斑量を３日間連続照射した。照射終了
後、試料塗布部とベース塗布部皮膚の基準明度（Ｖ0
値、Ｖ0 ’値）を測定した。引き続いて、試料およびベ
ースを照射部位に１日３回ずつ４週間連続で塗布した。
照射開始１、２、４週間後に試料塗布部とベース塗布部
皮膚の皮膚明度（Ｖn 値、Ｖn ’値）を測定して、表１
の判定基準によって皮膚色の回復評価を行った。

【００１９】なお、皮膚の明度（マンセル表示系Ｖ値）
は、高速分光色彩計で測定して得られたＸ、Ｙ、Ｚ値よ
り算出した。また、評価は被験者２０名の４週間後の評
価点の平均値で示した。

【００２０】

【表１】

【００２１】（３）美白実用試験 夏期の太陽光に３時間（１日１．５時間で２日間）曝さ
れた被験者２０名の前腕屈側部皮膚を対象として、左前
腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日より試料を、右前
腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日よりベースを朝夕
１回ずつ１３週連続塗布した。

【００２２】なお、評価はベース塗布部より試料塗布部
の効果を確認された被験者の人数で示した。

【００２３】（４）紫外線紅斑抑制試験 除毛したハートレー系モルモット１０匹の背部皮膚にＵ
ＶＢ領域の紫外線の最小紅斑量の２倍を２ヶ所照射し
た。照射２４時間前と照射直後に試料およびベースを塗
布し、試料塗布部位とベース塗布部位について、照射２
４時間後に紅斑の状態を表２の判定基準にしたがって評
価した。

【００２４】

【表２】

【００２５】（５）光パッチ試験 被験者２５名の前腕屈側部皮膚に試料０．０５ｇを塗布
した直径１．０ｃｍのパッチテスト用絆創膏を用いて２
４時間クローズドパッチを行った。その後、夏期の太陽
光に６時間（１日３時間で２日間）曝露させた。

【００２６】評価は表３の判定基準にしたがい、曝露２
４時間後に皮膚の状態を評価判定した。判定結果は
（±）以上の人数で示した。

【００２７】

【表３】

【００２８】（６）保存安定性試験法 試料を４５℃の恒温槽に入れて経日観察を行い、表４の
判定基準に従って評価した。なお、「異常」とは、変色
・変臭が生じる、化粧水で沈殿が生じる、乳化物で相分
離が生じる現象を意味する。

【００２９】

【表４】

【００３０】実施例１〜３、比較例１〜４〔ローショ
ン〕 表５の原料組成において、表６、表７に記載の如く有効
成分を配合して、ローションを調製し、前記の諸試験を
実施した。なお、配合量は重量％（以下、％と略）で示
した。

【００３１】

【表５】

【００３２】

【表６】

【００３３】

【表７】

【００３４】（１）調製法 表５に記載のＢ成分のうち油溶性成分をＡ成分中に、水
溶性成分をＤ成分に、さらにＣ成分をＤ成分中に均一に
溶解した後、Ａ成分とＤ成分を均一に混合攪拌分散し、
次いで容器に充填した。使用時には内容物を均一に振盪
分散して使用した。

【００３５】（２）特性 諸試験を実施した結果を表６、表７に記載した。表６に
示す如く、単独での配合である、比較例２〜４は諸試験
において良好な結果は示さなかった。

【００３６】実施例１〜３の本発明の美白化粧料は表７
に示す如く、単独の場合から予想もされない組み合わせ
による相乗効果が得られ、諸試験の全てにおいて顕著な
結果を示し、またヒト皮膚での諸試験においても皮膚反
応は生じなかった。

【００３７】実施例４〜６、比較例５〜８〔スキンクリ
ーム〕 表８の原料組成において、表９、表１０に記載の如く有
効成分を配合して、スキンクリームを調製し、前記の諸
試験を実施した。

【００３８】

【表８】

【００３９】

【表９】

【００４０】

【表１０】

【００４１】（１）調製法 表８に記載のＢ成分の油溶性成分およびＣ成分をＡ成分
に混合し、Ｂ成分の水溶性成分およびＤ成分をそれぞれ
均一に加熱溶解して温度を８０℃にした。次いで、Ａ成
分中にＤ成分を注入乳化した後、攪拌しながら３０℃ま
で冷却した。

【００４２】（２）特性 諸試験を実施した結果を表９、表１０に示した。表９に
示す如く、比較例６〜８は諸試験において良好な結果は
示さなかった。一方、表１０に示す如く、実施例４〜６
は、ローションの場合と同様に、単独の場合から予想も
されない組み合わせによる相乗効果が得られ、諸試験の
全てにおいて顕著な結果を示し、またヒト皮膚での諸試
験において皮膚反応も生じなかった。

【００４３】

【発明の効果】以上記載の如く、本発明は紫外線による
皮膚の炎症抑制効果に優れ、メラニン色素の産生抑制効
果、皮膚の色素沈着の速やかな淡色化効果および紫外線
による皮膚刺激の発症も無く、さらに保存安定性の高い
優れた美白化粧料を提供することは明らかである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 インドメタシンとＬ−アスコルビン酸誘
   導体とを含有することを特徴とする美白化粧料。