RU2113216C1

RU2113216C1 - Косметический состав (варианты)

Info

Publication number: RU2113216C1
Application number: RU95122759A
Authority: RU
Inventors: П.Смит Уолтер
Original assignee: П.Смит Уолтер
Priority date: 1992-09-14
Filing date: 1993-09-13
Publication date: 1998-06-20
Also published as: TW337490B; AU697389B2; WO1994006440A1; EP0660720A4; EP0660720A1; MX9305615A; CA2144509C; JPH08501553A; CA2144509A1; US5520918A; AU5127293A

Abstract

Изобретение относится к косметике. Для ускорения обновления клеток кожи при минимальном раздражении состав содержит салициловую и α-гидрокси-алифатическую кислоту в соотношении 1: 2 и рН 4,0 - 5,5, состав может содержать также противораздражающие или антиоксидантные добавки. Составы также применимы для обработки кожи головы с целью уменьшения выпадения волос. 2 с. и 19 з.п.ф-лы, 8 табл.

Description

Изобретение касается нового состава для ухода за кожей, способа его применения или использования, а также его производства. Более конкретно, предлагаемое изобретение касается косметического состава, способного улучшать внешний вид и состояние кожи. В одной из своих реализаций предлагаемое изобретение касается нового косметического состава, особенно подходящего для нанесения на кожу головы и эффективно улучшающего состояние волос. Изобретение касается также способа применения указанного нового состава для ухода за кожей головы, а также его использования для улучшения состояния волос.

Хорошо известно (и описано в обычных учебниках по биологии), что кожа является сложной системой, включающей в себя защитные эпидермальные слои, растущие эндодермальные слои, часто внешние кератиновые слои, системы желез и фолликул, а также системы, создающие внутриклеточные и внеклеточные потоки. Активные способы и составы, предназначенные для обработки кожи, обеспечивающие более чем только ее пассивную защиту, должны учитывать степень ее сложности.

Известно множество косметических средств для обработки кожи, оказывающих полезные эффекты и улучшающих внешний вид кожи, действие которых основано на стимуляции обновления кожи. Обновление как естественный процесс стимулируют посредством удаления внешнего кератинового слоя кожной системы. Указанное удаление может быть осуществлено механически, например, с помощью абразивных средств либо химически с помощью агентов, способствующих несбалансированности кожной системы или разрушению одного или более слоев кожной системы. Указанные вещества обычно называют эксфолиантами.

Изобретение [1], опубликованное 10 ноября 1989 г., описывает использование комбинации производного пиримидина с производным салициловой кислоты для стимуляции роста волос и ослабления выпадения волос. Предпочтительным пиримидином служит миноксидил. Примерами являются н-октаноил-5 салициловая кислота или н-деканоил-5 салициловая кислота, используемая в комбинации с миноксидилом. Миноксидил представляет собой дорогой продукт, выписываемый по рецептам. Как показано в описании ([1] с. 2, строка 26), известно, что салициловые кислоты обладают кератолитической активностью, но также являются и раздражителями. Предпочтительные салициловые кислоты, описанные в приведенных примерах, имеют в положении 5 карбонильные остатки, через которые присоединена важная алкильная группа. Описаны сходные салициловые кислоты, несущие в своем составе цепочку из по меньшей мере трех атомов углерода, присоединенную к положению 5 через карбонильную группу, предназначенные для лечения старения кожи [2]. Описано также [3] использование класса соединений молочной кислоты, включая молочную кислоту и ее соли, в качестве агентов, отбеливающих кожу.

Изобретение [4] , опубликованное 7 июня 1988 г., содержит широкомасштабное описание использования широкого спектра гидроксикислот в качестве добавок, предназначенных для усиления локального действия косметических и терапевтических агентов за счет повышения их проницаемости сквозь кожу и эффективности.

Известно [5] использование в качестве добавок нескольких классов гидроксикислот, а именно гидроксимонокарбоновых кислот, гидроксидикарбоновых кислот, а также многочисленного третьего класса, представляющего собой сборную группу гидроксикарбоновых кислот, включая кислоты, несущие циклические остатки. Указанный класс иллюстрируется списком из приблизительно двадцати или тридцати соединений. В этот список входят свободные кислоты, их лактоновые и солевые формы. В качестве одной из многих кислот, приведенных на трех с половиной страницах описания, касающегося кислот, предназначенных для использования в качестве добавок в соответствии с указанным изобретением, упоминается 2-гидроксипропановая кислота (молочная кислота). В примерах 3,6, 8, 15, 19 и 26 из числа приведенных 29 примеров молочную кислоту используют для повышения проницаемости и эффективности миноксидила, тионикотинамида, клотримазола, дипиридамола, октилдиметил ПАБА с диоксибензоном и гидрохиноном.

На с. 2 (строки 35 и далее) цитируемого изобретения приведен очень общий список классов косметических и фармацевтических агентов, действие которых усиливается указанными добавками. Указанные классы представлены в виде примеров как природных, так и синтетических соединений, предназначенных для локального нанесения на кожу человека и животных. Эти природные и синтетические соединения определяют широкую область применения цитируемого предшествующего изобретения. К числу веществ, активность которых показательно увеличивается в соответствии с цитируемым изобретением, принадлежат анестезирующие агенты, смягчающие агенты, агенты для ухода за ногами, витамины, агенты для загара и т.п. Таким образом подразумевается любое локально применяемое соединение. В п. 3 формулы изобретения цитируемой публикации салициловая кислота приведена среди приблизительно пятидесяти, шестидесяти или более специфических или фармацевтических агентов, составляющих предмет указанного изобретения, однако, как выяснилось, нет примеров или экспериментальных данных, свидетельствующих о том, оказывает ли один из трех указанных классов гидроксикислот, предусмотренных цитируемым изобретением, какой бы то ни было эффект на активность салициловой кислоты.

Некоторые сравнительные экспериментальные данные (с. 16) по-видимому свидетельствуют о повышении активности тио- и 6-аминоникотинамидов под действием молочной кислоты, однако отсутствует дифференциация эффектов, производимых различными гидроксикислотами.

В предпочтительном варианте своего воплощения предлагаемое изобретение предусматривает так называемые препятствующие старению составы, а также средства от выпадения волос, имеющие преимущества перед составами, ранее известными в этой области.

Задачей изобретения является разработка состава для ухода за кожей, способного улучшать внешний вид кожи, не приводя к чрезмерному раздражению.

Следующей задачей изобретения является разработка состава для ухода за кожей, способного вызывать, стимулировать или ускорять обновление кожи, сопровождающееся легко переносимым или ослабленным раздражающим действием.

Следующей задачей изобретения является разработка такого состава, который представляет собой не требующий выписывания рецепта продукт, предназначенный для свободной продажи непосредственно потребителям.

Следующей задачей изобретения является разработка состава для ухода за кожей в виде дерматологического средства, удобного для профессионального использования.

И наконец еще одной задачей изобретения является разработка состава для ухода за кожей, предназначенного для нанесения на кожу головы, способного улучшать состояние волос и удобного для свободной продажи потребителям, а также для использования без профессионального наблюдения.

В соответствии с заявленной целью предлагаемое изобретение предусматривает разработку лекарственного препарата. Оно решает проблему создания косметического или терапевтического состава, эффективного в плане улучшения состояния кожи и не вызывающего неприемлемой степени раздражения. Изобретение разрешает еще одну проблему, состоящую в разработке состава для ухода за кожей, лучше стимулирующего обновление кожи при уровнях раздражения по сравнению с достигаемыми ранее.

Для решения указанной и других проблем изобретение предусматривает новый кожный кондиционер, включающий в себя комбинацию активных ингредиентов, а именно: альфа-гидроксикислоту, особенно низкоалкильную альфа-гидроксикарбоновую кислоту, а также салициловую кислоту в эффективных соотношениях. В результате лабораторного исследования и клинических испытаний, включавших в себя сравнительные тесты на эффективность и побочные эффекты, неожиданно для автора был выявлен синергический эффект, обеспечивающий улучшенную комбинацию свойств в плане ухода за кожей и имеющий место в том случае, если альфа-гидроксикислоту используют в качестве основного активного ингредиента совместно с меньшим количеством салициловой кислоты. Две упомянутые кислоты, их производные или их смеси можно включать в качестве активных ингредиентов в количестве каждого вплоть до 10 мас.% указанного состава в широкий спектр косметических составов, в том числе укрепляющих средств, кремов и лосьонов.

Данные, полученные в результате проведенных автором и заказанных им исследований и испытаний, свидетельствуют о высоком уровне стимуляции обновления кожи, что подтверждается простым тестом на обновление клеток при низком уровне раздражения, выявляемом с помощью стандартного клинического теста. Указанные одновременно проявляющиеся уровни стимуляции и слабого раздражения не наблюдаются в том случае, если вышеупомянутые активные ингредиенты используют по отдельности даже при испытании различных концентраций.

Дополнительные данные свидетельствуют о новой и удобной комбинации свойств в плане ухода за кожей головы, конкретной области кожи, что позволяет сделать вывод об эффективности предусмотренных изобретением составов при лечении выпадения волос.

Еще один ряд свидетельствует о повышенной эффективности указанных активных ингредиентов, наблюдаемой при включении в рассматриваемый состав антиоксидантов или противовоспалительных агентов.

В предпочтительном варианте своего воплощения изобретение предусматривает вызывающий слабое раздражение состав для ухода за кожей, приемлемый для местного применения к коже и включающий в себя; а) приблизительно 0,05 - 10% салициловой кислоты или кислот; б) приблизительно 0,1 - 20% гидрофильной низкоалкильной альфа-гидроксикарбоновой кислоты или кислот, содержащих 3 - 10 атомов углерода; а также в) косметически приемлемую систему водных растворителей для ингредиентов (а) и (б), в котором указанная салициловая кислота и указанная гидроксикарбоновая кислота составляют вместе приблизительно 0,15 - 30% указанного состава, а также указанный состав имеет кислое значение pH в пределах приблизительно 2 - 5,5, причем приведенные процентные показатели определены по отношению к массе состава. Кислое значение pH необходимо для уверенности в том, что оба кислотных ингредиента частично или полностью находятся в форме свободной кислоты даже в том случае, если были введены в указанный состав в форме соли.

В наилучшем известном варианте воплощения предлагаемого изобретения ингредиент (а) является салициловой кислотой, а ингредиент (б) представляет собой молочную кислоту, причем указанные ингредиенты присутствуют в весовом соотношении, близком приблизительно 1 : 2 . Кроме того, наилучшим вариантом воплощения изобретения является состав для ухода за кожей, pH которого приблизительно равен 5 или немного меньше, в котором салициловая и молочная кислоты в норме должны присутствовать в форме свободных кислот.

В других своих аспектах изобретение предусматривает состав для ухода за кожей головы с активными ингредиентами, сходными с вышеописанными. Изобретение предусматривает также способ использования рассматриваемых составов, способ их применения по отношению к коже, коже головы и волосам, а также способ производства указанных новых составов.

Проведенные исследования показали, что в том случае, если два хорошо известных косметических ингредиента: салициловую кислоту и альфа-гидроксикарбоновую кислоту, подобную молочной, совместно используют в невысоких концентрациях в качестве ингредиентов состав для ухода за кожей при достаточно кислых значениях pH и умеренном избытке молочной кислоты над салициловой кислотой, получаемый в результате этого состав, предусмотренный изобретением для ухода за кожей, является очень эффективным в плане стимуляции обновления кожи и таким образом улучшающим состояние и внешний вид кожи, причем эффективные дозы указанных ингредиентов вызывают раздражение лишь в слабой степени.

Изобретение предусматривает разработку косметически приемлемого состава с определенным уровнем кислотности, пригодного для нанесения на кожу в качестве эксфолианта, стимулирующего обновление кожи, но при этом не вызывающего ожога кожи или таких раздражений, которые могли бы сделать его использование нецелесообразным или неэффективным. Предпочтительные варианты воплощения изобретения являются кератолитиками, не вызывающими чрезмерного иммунного ответа.

Дополнительные исследования показали, что нанесение предусмотренного изобретением состава на кожу головы приводит к улучшению показателей, связанных с ростом волос.

Кроме того, с помощью результатов сравнительных экспериментов можно показать, что эффективность состава кожного эксфолианта, включающего в себя описываемый состав, предназначенный для ухода за кожей и предусмотренный изобретением, может быть улучшен посредством введения в указанный кондиционер значительных количеств одного или более антиоксидантов или противовоспалительных агентов. Обычными физиологически приемлемыми косметически пригодными антиоксидантами являются витамины С и E. С другой стороны, указанные антиоксиданты выполняют роль препятствующих раздражению агентов, способствуя повышению эффективной дозы, переносимой любым конкретным индивидуумом. Могут быть использованы и другие препятствующие раздражению, противовоспалительные агенты, а также антиоксиданты.

Предлагаемое описание представляет интерес и имеет потенциально широкую область применения, так как указанные активные ингредиенты хорошо адаптированы для использования потребителем без профессионального наблюдения. Условия и концентрации, необходимые для приемлемых результатов, являются умеренными и безопасными, а указанные активные ингредиенты можно без затруднений включать непосредственно в широкий спектр традиционных косметических составов, таких как тонизирующие агенты, кремы, лосьоны, гели, пластыри и мази.

Как салициловая кислота, так и молочная кислота имеют долгую историю использования в качестве косметических или медицинских агентов. Известно, что они являются безопасными при абсорбции а также практически не оказывают неблагоприятных побочных эффектов даже в том случае, если применяются повторно в течение длительных промежутков времени. Молочная кислота представляет собой биологический агент естественного происхождения, присутствующий в крови и мышечной жидкости человека и других животных. В течение многих лет молочную кислоту использовали в косметических средствах в качестве увлажняющего агента.

Салициловая кислота также является биологическим агентом естественного происхождения, найденным в растениях, и признана FDA лекарственным препаратом, не требующим выписывания рецепта и предназначенным для борьбы с прыщами и перхотью. Указанные виды обработки включают в себя нанесение косметического или медикаментозного средства на кожу, в том числе на кожу головы, и в ходе широкомасштабного использования в течение многих лет были тщательно исследованы в плане побочных эффектов. Будучи экономичными, а также растворимыми в косметически приемлемых носителях, представляющих собой водно-спиртовые растворители, салициловая и молочная кислоты идеально соответствуют целям предлагаемого изобретения.

Обнаруженные эффекты могут быть выявлены не только в случае применения именно тех ингредиентов, пропорций и условий, которые были использованы при получении обсуждаемых в предлагаемом описании результатов, но по меньшей мере в определенной приемлемой степени могут быть выявлены при некотором варьировании предпочтительных ингредиентов, пропорций и условий. На основании данных, представленных ниже, а также известных из традиционных направлений в этой области, можно ожидать попыток использования альтернативных аналогичных ингредиентов, пропорций и условий с сохранением некоторых из преимуществ, обеспечиваемых эффектами, описанными в предлагаемом изобретении.

Некоторые возможные аналогичные ингредиенты, пропорции и условия будут описаны здесь же. Во всех случаях, кроме специально оговоренных непосредственно или судя по контексту, описываемые в предлагаемом изобретении процентные содержания являются массовыми процентами, рассчитанными на основании массы состава для ухода за кожей.

Активный ингредиент (а): салициловая кислота.

В предпочтительном случае салициловую кислоту, входящую в предусмотренный предлагаемым изобретением состав, выбирают из числа следующих агентов: салициловая кислота и ее аналоги, а также их эфиры. В предпочтительном случае указанные аналоги несут один или более заместителей в положениях 3, 4, 5 или 6, причем указанные заместители должны содержать в сумме не более чем 6 атомов углерода и представлять собой заместители с кислыми или полярными свойствами. Тем не менее, любые заместители по кольцу салициловой кислоты должны предпочтительно включать в себя гидрокарбоновый остаток в качестве первого остатка, присоединенного к указанному кольцу. В предпочтительном случае указанные выше эфиры являются эфирами насыщенных или ненасыщенных алифатических кислот, содержащих наряду со своей гидроксильной группой 1 - 5 атомов углерода, которые присоединены к ароматической гидроксильной группе, причем ароматическая карбоксильная группа остается свободной.

Салициловая кислота является 2-гидлроксибензойной кислотой, содержащей -COOH карбоксильную группу, присоединенную к первому атому углерода бензольного кольца, а также несущей гидроксильную группу у соседнего или находящегося в орто-положении атома углерода.

Строго говоря, указанная структура способна нести широкий спектр заместителей в положениях, отличных от положений 1 и 2, которые заняты характерными карбоксильным и гидроксильным остатками, сохраняя при этом желаемые свойства в плане кислотности, растворимости в водно-спиртовых растворителях, а также косметической приемлемости. Последняя особенность предполагает, что указанная замещенная салициловая кислота должна быть нетоксичной и стабильной, должна обладать физическими и физико-химическими свойствами, способствующими ее удовлетворительному вхождению в состав традиционных косметических средств, а также должна быть эстетически привлекательной или приемлемой в плане запаха, кожной чувствительности и цвета. Также можно использовать смеси салициловых кислот.

Возможные заместители салициловой кислоты обычно должны вводиться в положение 4 или 5 с сохранением полярных карбоксильного и гидроксильного остатков в положениях 1 и 2. Предел в 6 атомов углерода как сумма указанных атомов во всех заместителях соответствует числу, для которого можно обоснованно ожидать, что вышеперечисленные необходимые условия будут соблюдены. Более гидрированные атомы углерода могут привести к тому, что салициловая кислота станет неравномерно гидрофобной и неадекватно растворимой в водно-спиртовом растворителе. Тем не менее, введение в числе указанных заместителей неосновных полярных остатков умеренной реактивности, таких как гидроксильная, кето-, альдегидная или низшая эфирная группа, должно нейтрализовывать слабую растворимость в водно-спиртовых растворителях, а заместители, несущие подобные остатки, могут содержать в сумме десять и более атомов углерода. Таким образом заместитель, находящийся в положении 4 или 5, также может представлять собой линейную или разветвленную алкильную или алкоксильную группу, содержащую 1 - 18 атомов углерода. В предпочтительном случае салициловая кислота не несет основных групп, таких как основные азотные остатки, которые могут нарушать желательный уровень кислотности указанного состава. Галогенные заместители, отличные от хлорсодержащих, обычно нежелательны, в то время как хлорсодержащие - возможны, но не являются предпочтительными. При выборе агентов, альтернативных салициловой кислоте, наряду с кислотностью и некоторой гидрофильностью молекулы следует учитывать такие факторы, как способность вызывать раздражение, способность проникать в кожу, а также стоимость вещества.

Строго говоря, любое соединение, содержащее арильный остаток, замещенный по соседним положениям с карбоксильной и гидроксильной группами, отвечающий вышеперечисленным требованиям и проявляющий описанную в изобретении эффективность на новом уровне, будет представлять собой эквивалент для предпочтительных вариантов воплощения. Описаны некоторые замещенные салицилатные соединения такого рода [1], соответствующее описание включено в изобретение в виде ссылки. В случае некоторых других аналогов гидроксильная группа, находящаяся в положении 2, либо и гидроксильная, и карбоксильная группы могут находиться на небольшом углеводородном, в предпочтительном случае замещенном метильном, остатке, содержащем вплоть до 6 атомов углерода. Примером указанного аналога служит манделовая кислота: C₆H₅•CH(OH)•COOH.

Соединения салициловой кислоты, наиболее предпочтительные для практического воплощения предлагаемого изобретения, несут в структуре основной молекулы салициловой кислоты лишь незначительные изменения, такие как, например, включение не более чем трех дополнительных атомов углерода гомополярного характера, такое как замещение метильной, этильной или пропильной группы в положении 3, 4 или 5.

В наилучшем варианте воплощения, известном автору, указанная салициловая кислота непосредственно представляет собой незамещенную салициловую кислоту, в то время как другой предпочтительной кислотой такого рода является метилсалициловая кислота. Так как для некоторых людей метилсалициловая кислота является более сильным раздражающим агентом, ее предпочтительно используют в виде смеси с салициловой кислотой. К числу некоторых других салициловых кислот, отвечающих понятиям предлагаемого изобретения, относятся: 2-гидрокси-4-(или-5-)этилбензойная кислота, 2-гидрокси-4-(или-5-)изопропилбензойная кислота и 2-гидрокси-4-гидроксиметил-5-н- бутилбензойная кислота. Также могут быть использованы и смеси салициловых кислот. В предпочтительном случае указанная салициловая кислота достаточно растворима в каком-либо полярном водно-спиртовом растворителе с получением эффективного раствора активного ингредиента. Обычно салициловая кислота более водорастворима при нейтральных значениях pH, однако более активна при описанных в изобретении кислых значениях pH. Несмотря на ограниченную растворимость салициловой кислоты в воде, более низкие значения pH являются предпочтительными ввиду более высокой благоприятной активности.

Активный ингредиент (б): альфа-гидроксиалифатическая кислота.

Указанные факторы также должны быть рассмотрены при выборе альтернативной альфа-гидроксикислоты вместо молочной кислоты. В предпочтительном случае альфа-гидроксикислота, используемая в предусмотренном изобретением составе, представляет собой алифатическую кислоту с линейной или разветвленной цепью, несущую не более трех заместителей на алифатическом скелете, причем указанные заместители являются не основными и выбраны из числа следующих групп: гидроксильная, альдегидная, кето-, карбоксильная, хлор- и нитрогруппа.

Хотя кислотность и растворимость в воде или водно-спиртовых растворителях являются желательными свойствами предусмотренных изобретением альфа-гидроксикислот, любые чрезмерные проявления указанных свойств, подобные таковым в случае минеральной кислоты, нежелательны, поскольку могут приводить не только к раздражению, но и к тяжелым клиническим симптомам, таким как ожоги, поражения и проникновение сквозь кожу. Указанные нежелательные свойства иногда могут быть проявлены веществами низкой молекулярной массы, способными заказывать необычное, непредсказуемое и зачастую вредное идиосинкразическое действие.

Для того, чтобы избежать указанных возможностей, предпочтительная альфа-гидроксикислота должна содержать по меньшей мере один гидрофобный остаток, представляющий собой атом углерода, который имеет 4 практически неполярные связи, например, связи углерод-углерод или углерод-водород. Указанная гидрофобность компенсирует электроотрицательные радикалы для улучшения биологической совместимости и эффективности.

Наиболее предпочтительной для использования при практическом воплощении изобретения альфа-гидроксиалифатической кислоты является молочная кислота. Другие предназначенные к использованию альфа-гидроксиалифатические кислоты в общем должны удовлетворять вышеперечисленным требованиям, предъявляемым к конкретным салициловым кислотам, выбранным для использования в изобретении.

В предпочтительном случае такого рода другими альфа-гидроксиалифатическими кислотами являются монокарбоновые кислоты, выбранные из числа 2-гидрокси-н-бутанойной кислоты, 2-гидрокси-изобутанойной, 2-гидрокси-н-пентанойной, 2-гидрокси-изопентанойной, 2-гидрокси-н-гексанойной кислоты, 2-гидрокси-изогексанойной кислоты. Можно использовать также ди- или полигидроаналоги указанных соединений, например их 2,X-дигидроксианалоги, где "X" равно целому числу в интервале 3 - 6; что означает, исходя из структуры соответствующей моногидроксикислоты, расположение второго гидроксильного заместителя у атома углерода, отличного от первого или второго атомов углерода. В предпочтительном случае в указанных дигидрокси кислотах дополнительная электроотрицательность, вносимая второй гидроксильной группой, уравнивается последующим вышеописанным гидрофильным остатком. Некоторыми представителями приемлемых дигидроксикислот являются малеиновая кислота, (CH•COOH)₂ и азелаиновая кислота HOOC•(CH₂)₇•COOH.

Соотношение между салициловой кислотой и альфа-гидроксикислотой.

Полученные данные свидетельствуют о неожиданной критической важности относительного соотношения между салициловой кислотой и альфа-гидроксикислотой в соотношении массовых частей, приблизительно равном 1 : 2. Строго говоря, на основании обсуждаемых ниже данных наблюдается новый синергический эффект, имеющий место при относительном соотношении массовых частей, приблизительно равном 1 : 2, в пределах приблизительно 1 : 1,7 - 1 : 2,3 мас.ч. Как показано в клинических исследованиях, указанный синергический эффект заключается в том, что высокая способность клеток к обновлению максимально сочетается с низкой степенью раздражения. Конечно, преимущества указанного явления можно получать в пределах более широкого диапазона пропорций, точные границы и математические характеристики которого могут быть выявлены с помощью дальнейших экспериментов, не вошедших в предлагаемое описание. Однако создается впечатление, что указанные преимущества можно наблюдать в диапазоне соотношений между салициловой кислотой и альфа-гидроксикарбоновой кислотой приблизительно 1 : 1,0 - 1 : 4,0 или в предпочтительном случае, приблизительно 1 : 1,5 - 1 : 3,0.

pH Состава.

Важной особенностью предусмотренного изобретением состава для ухода за кожей является то, что он обладает существенной кислотностью и, будучи нанесен на кожу, способен создавать достаточно кислую среду. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что наиболее желательное сочетание свойств, а именно высокой эффективности обновления клеток и низкого раздражения, наблюдается в случае состава для ухода за кожей, имеющего pH приблизительно равную 5, например, в пределах приблизительно 4,0 - 5,5; в предпочтительном случае при pH в пределах приблизительно 4,8 - 5,2. Указанный эффект четко выражен в том случае, если соотношение между салициловой кислотой и альфа-гидроксикислотой близко к 1,0 : 2,0. При более низких значениях pH хорошая активность наблюдается в пределах нескольких более широкого диапазона соотношения между кислотами, а именно приблизительно 1,5 - 2,0 ч. альфа-гидроксикислоты на 1 ч. салициловой кислоты.

При указанных более низких значениях pH обновление клеток происходит приблизительно с той же эффективностью, но усиливается раздражающий фактор. Такая степень раздражения становится нежелательной или неприемлемой в случае состава для ухода за кожей, предназначенного для свободной продажи, но может быть пригодной для профессионального использования косметологами или дерматологами. В случае указанного профессионального использования диапазон pH может лежать в пределах приблизительно 2,5 - 4,5.

В соответствии с изобретением один предпочтительный состав для ухода за кожей представляет собой не требующий выписывания рецепта, предназначенный для свободной продажи состав, включающий в себя приблизительно 0,15 - 9%, в предпочтительном случае приблизительно 2,5 - 7,5% указанной салициловой кислоты в сочетании с указанной альфа-гидроксикарбоновой кислотой и имеющий pH в пределах приблизительно 4,0 - 5,5.

Еще один предпочтительный состав для ухода за кожей, соответствующий предлагаемому изобретению, предназначен для профессионального использования и включает в себя приблизительно 7,5 - 30% (по массе) указанной салициловой кислоты вместе с указанной карбоновой кислотой, а также имеет pH в пределах приблизительно 2,5 - 4,5. В предпочтительном случае указанный профессиональный состав включает в себя приблизительно 2,5 - 7,5% (по массе) салициловой кислоты и приблизительно 5,0 - 15,0% (по массе) молочной кислоты в соотношении приблизительно 1 : 2.

Включение противораздражающих агентов.

Еще одной особенностью изобретения является обнаружение того факта, что некоторые вещества, будучи включены в рассматриваемые новые составы для ухода за кожей, являются эффективными противораздражающими агентами и неожиданно способны существенно понижать степень раздражения, вызванного применением предусмотренного изобретением состава для ухода за кожей. В предпочтительном случае указанные противораздражающие агенты составляют приблизительно 0,1 - 20% (по массе), в более предпочтительном случае до 10% (по массе) состава для ухода за кожей, их выбирают из группы, включающей в себя антиоксиданты и противовоспалительные агенты.

Некоторые приемлемые антиоксиданты могут быть выбраны из числа следующих агентов: витамин C, витамин E, нор-дигуаритовая кислота (НДГК), бутилированный гидроксианизол (БГА), бутилированый гидрокситолуол (БГТ), пантетеин, бета-каротин, пропилгаллат, розмариновая кислота, супероксид дисмутаза и каталаза либо их смеси.

БГТ, БГА, пропилгаллат, НДГК и розмариновую кислоту обычно используют в весьма небольших пропорциях, меньше 1% по массе, в то время как витамины C и E, а также указанные ферменты применяют в несколько больших пропорциях, в частности, в пределах приблизительно 1 - 5% (по массе). Некоторыми примерами антиоксидантных средств, которые можно успешно использовать для улучшения предусмотренных изобретением составов для ухода за кожей, с указанием приблизительного процентного (по массе) содержания в составе для ухода за кожей, являются:
0,3% БГТ, 2% витамин E, 0,1% витамин C и 0,1% пропилгаллат;
1% каталазы и 2% супероксид дисмутазы;
5% витамин C;
0,3% БГТ и 0,1% НДГК;
0,3% БГТ и 0,1% розмариновой кислоты.

Некоторые приемлемые противовоспалительные агенты могут быть выбраны из числа следующих агентов: кофеин, теофиллин, гидрокортизон, экстракт ореха колы, а также экстракт зеленого чая либо их смеси. В предпочтительном случае указанные агенты используют в пропорции приблизительно 0,5 - 5,0% (по массе), причем натуральные экстракты применяют в пропорции, близкой к наивысшей границе указанного предела. Некоторыми примерами противовоспалительных средств, которые можно успешно использовать для улучшения предусмотренных изобретением составов для ухода за кожей, с указанием приблизительного процентного (по массе) содержания в составе для ухода за кожей, являются:
5% экстракта ореха колы, розмарина или зеленого чая;
0,5 - 2% гидрокортизона;
1,0% кофеина;
0,2% кофеина и 2,0% теофиллина;
1,0% альфа-бисаболола;
5,0% алоэ.

Водно-спиртовой растворитель.

Указанные активные ингредиенты могут быть приготовлены в косметически приемлемом водно-спиртовом растворителе, содержащем приблизительно 40 - 75% (по массе), предпочтительно 55 - 65 или приблизительно 60% воды и приблизительно 25 - 55% (по массе), предпочтительно 25 - 35 или приблизительно 30% алифатического спирта. Хотя можно использовать целый ряд низших алифатических спиртов, как моно-, так и полиспиртов, наиболее предпочтительным выбором являются этанол и пропанол. Хорошо известно множество добавок и дополнительных веществ, используемых для включения в указанные растворители, например глицерин в концентрации вплоть до 5%, в предпочтительном случае используют 1% или 2% глицерина в качестве увлажняющего агента для нейтрализации подсушивающего действия спирта, а также для улучшения тонизирующего эффекта. Примерами указанных добавок служат стабилизирующие агенты, ароматизаторы, а также красители.

При необходимости можно доводить pH до приемлемого уровня с помощью 0,1 - 10% (по массе) щелочной среды, например водного гидроксида натрия, аргинина или триэтаноламина (ТЭА). Так как pH предусмотренных изобретением составов для ухода за кожей имеет существенное значение для их эффективности, может быть желательным присутствие подходящего буфера. Любой указанный буфер или буферная система, действующие посредством связывания указанной щелочной среды, безусловно должны обеспечивать создание кислого pH в вышеупомянутых пределах, а в предпочтительном случае удерживать pH на уровне 4,5 или ниже. Количество указанного буфера зависит от его силы, но обычно находится в пределах приблизительно 0,1 - 10% (по массе), в предпочтительном случае приблизительно равно 1 или 2%. К числу приемлемых буферов относятся ТРИС- (триметилоаминометановые) буферы, а также фосфатные буферы.

Пример 1. Получение крема для ухода за кожей.

Этап 1.

Перечисленные ниже ингредиенты, взятые в пропорции по отношению к массе получаемого в конечном итоге крема, смешивают и нагревают до 75^oC при перемешивании до получения однородной фазы:
Ланолин 2060 - 2,0
Промульген D (торговая марка Amerchol Corp.) цетеариловый спирт и цетеарет-20 - 2,5
Глицерил моностеарат - 2,0
Минеральное масло, легкая фракция - 8,5
Ланолиновый спирт - 1,0
Кунжутное масло - 1,0
Сквалан - 2,0
Пропил парабен - 0,1
ПЭГ-100 стеарат (полиэтилен гликоль стеарат, содержащий в молекуле приблизительно 100 мономерных групп) - 0,75 - 19,85
Этап 2.

Перечисленные ниже ингредиенты смешивают друг с другом относительно от ингредиентов, использованных на этапе 1, и нагревают до 75^oC при перемешивании до получения гомогенной фазы:
Деионизированная вода - 50,60
1,3-Бутилен гликоль - 4,25
Метил парабен - 0,25
Салициловая кислота - 1,00 - 56,10
Ингредиенты, использованные на этапе 1 и этапе 2, объединяют в смесителе при интенсивном перемешивании до получения равномерной, сплошной эмульсии.

Этап 3.

Приведенные ниже ингредиенты смешивают при температуре 45^oC:
Деионизированная вода - 5,0
Имидазолидинил мочевина - 0,25 - 5,25
Равномерную горячую объединенную эмульсию, полученную на этапе 2, при непрерывном перемешивании охлаждают до температуры 45^oC, а к охлажденной указанной эмульсии при постоянном перемешивании медленно добавляют вышеописанную смесь, состоящую из воды и мочевины.

Этап 4.

Перечисленные ниже ингредиенты смешивают при температуре 45^oC и при постоянном перемешивании добавляют к эмульсии, полученной на этапе 3:
Молочная кислота - 2,0
Деионизированная вода - 3,373 - 5,375
Этап 5.

Перечисленные ниже ингредиенты смешивают при температуре 45^oC и при постоянном перемешивании добавляют к эмульсии, полученной на этапе 3:
Антиоксидант (водная 1%-ная каталаза с 2%-ной суупероксиддисмутазой) - 5,0
Продолжают перемешивание до тех пор, пока поверхность указанной эмульсии не станет гладкой и блестящей. После этого добавляют гидроксид натрия, доводя pH до 4,5 - 4,7. Когда значение pH достигает указанного уровня, добавляют воду в количестве, необходимом для доведения суммарной массы ингредиентов до 100,00. После этого указанную эмульсию при постоянном перемешивании охлаждают до комнатной температуры, по достижении которой указанная эмульсия готова к упаковыванию или хранению до употребления.

Использованный в настоящем примере производственный подход в основном применим к препаратам, содержащим широкий спектр косметических веществ, проявляющих предусмотренные изобретением свойства кожного кондиционера, для чего растворяют соответствующие салициловую и альфа-гидроксикислоты в удобных, косметически приемлемых или совместимых растворителях, и смешивают полученный таким образом раствор или растворы с традиционными косметическими ингредиентами, возможно по желанию составителя или заказчика, используя предусмотренные изобретением ингредиенты, такие как буферы и противораздражающие агенты.

Тестирование эффективности ухода за кожей.

Для определения эффективности различных комбинаций салициловой и молочной кислот в плане улучшения ухода за кожей использовали простой тест на обновление клеток. Обнаружено, что способность вызывать обновление клеток является эффективным маркером, свидетельствующим о наличии (или сопровождающим) так называемые препятствующие старению благоприятные эффекты, включая укрепление кожи, увеличение толщины кожи, а также ослабление процесса появления морщин и складок.

Усиление обновления клеток (в %).

5%-ный Данзилхлорид (флуоресцентный краситель) в петролатуме наносят на 20 испытуемых пациентов в четырех тестерных точках, две на каждом ладонном предплечьи. Для того, чтобы убедиться в восприятии красителя, испытуемых пациентов исследуют на 1-й день. На 3 точки, случайно выбранные из числа указанных у каждого испытуемого пациента, с помощью Q-наконечников наносят исследуемые образцы, оставляя при этом четвертую точку в качестве контрольной. Начиная с 7-го дня, испытуемых пациентов через равные промежутки времени исследуют с помощью света кварцевой лампы для выявления в тестреных точках остатков красителя, исследование продолжают до тех пор, пока весь краситель не будет удален.

Кроме того, на 0-й день, а также по окончании указанного исследования все тестерные точки, включая контрольные, осторожно протирают раствором дегергента для удаления слабо закрепленных чешуек, а затем на основании их количества, используя известные методы подсчета клеток, измеряют степень усиления обновления клеток (в %).

Раздражение.

Степень раздражения оценивали на основании сравнительного определения цветности окраски кожи с помощью стандартных промышленных методов с использованием Minolta Chroma Meter, Minolta Camera Co. Ltd. В дополнение к этому производили субъективную оценку изъязвления, ожога и покраснения кожи после применения агента, а полученные данные сводили воедино в виде баллов клинического раздражения в пределах 0 - 5, где 0 обозначает отсутствие видимого или регистрируемого раздражения, а 5 соответствует сильному раздражению.

В приведенных ниже тестах исследуемые образцы включали в себя аликвоты составов, представляющих собой кремы для ухода за кожей, эквивалентные таковым в случае вышеописанного примера 1, с использованием предпочтительных активных ингредиентов, молочной и салициловой кислот с вариантами пропорций или условий, представленных в приведенных ниже результатах исследований.

Тест А: Варьирование соотношений между салициловой и молочной кислотой (см. табл. 1).

В тесте А pH постоянно поддерживают равным 5, в то время как соотношение между салициловой кислотой и молочной кислотой варьируют в широких пределах. Приведенные результаты свидетельствуют о том, что при соотношении 1,0 : 2,0 имеет место выраженный синергический эффект, проявляющийся в виде острого пика эффективности, измеренной на основании процента усиления обновления клеток, и сопровождающийся при том же соотношении ослаблением существенного побочного эффекта (раздражения). Показатель активности, пропорциональный проценту усиления обновления клеток и обратно пропорциональной клиническому раздражению, также свидетельствует о синергидности при соотношении между салициловой кислотой и молочной кислотой, равном или близком 1,0 : 2,0.

Тест Б: Варьирование pH (см. табл. 2).

В тесте Б соотношение между салициловой кислотой и молочной кислотой поддерживают на постоянном уровне, в то время как pH меняют от очень кислого значения pH 3 до слабо щелочного pH 8. С увеличением кислотности повышаются как указанная эффективность, измеренная на основании скорости обновления клеток, так и степень раздражения. Однако при значениях pH ниже 5 скорость обновления клеток повышается лишь незначительно, в то время как интенсивность раздражения растет более резко. Наивысшие степени раздражения, наблюдаемые при pH ниже 5, свидетельствуют о том, что указанные составы более пригодны для использования в условиях профессионального наблюдения. Этот вывод подтверждается и показателем активности, который имеет максимальную величину при pH 5 и быстро снижается при более низких значениях pH ввиду более высокого уровня раздражения.

Тест B: Варьирование суммарного количества салициловой и молочной кислот, выраженного в виде процентного содержания в указанном составе, при постоянном pH 5 и соотношении 1:2 (см. табл. 3).

Тест B свидетельствует об усилении как эффективности, так и побочных эффектов при увеличении суммарных количеств активных ингредиентов. Указанное количество, равное 3,0%, приводит к превосходному сочетанию высокой эффективности и слабых побочных эффектов. При значениях указанного параметра ниже 3,0 все еще наблюдается некоторая приемлемая эффективность, а уровень раздражения привлекательно низок. В том случае, если указанное значение выше 9% (по массе), проявляется слабое улучшение в плане эффективности, в то время как уровень раздражения продолжает расти. В соответствии с этим подобные пропорции оказываются менее привлекательными. В данном случае показатель активности непрямо зависит от очень низкого уровня раздражения: добавление связанного со временем фактора способно улучшить этот показатель.

Тест Г (сравнительный): Варьирование соотношений между салициловой кислотой и гликолиевой кислотой (см. табл. 4).

Судя по повышению темпов обновления клеток, увеличение количества гликолиевой кислоты несколько понижает эффективность салициловой кислоты, приводя к отсутствию существенных пиков в плане усиления обновления клеток или в плане ослабления клинического раздражения. Кроме того, даже в предпочтительных условиях темпы обновления клеток оказываются существенно ниже по сравнению с таковыми, обнаруженными при совместном использовании салициловой и молочной кислот. Более того, судя по степени усиления обновления клеток при перемещении вниз по столбцу соотношений между соответствующими кислотами, видно, что уровень активности гликолиевой кислоты, используемой в отдельности или в качестве основного компонента, меньше такового в случае салициловой кислоты. Наконец степень раздражения, вызванного гликолиевой кислотой, существенно выше по сравнению с аналогичным показателем при использовании предпочтительных комбинаций салициловой и молочной кислот. Величина показателя активности медленно понижается с увеличением pH и всегда много меньше таковой в случае предусмотренных изобретением составов.

Строго говоря, комбинация салициловой кислоты и гликолиевой кислоты не приводит к желательным эффектам, свойственным комбинации салициловой и молочной кислот.

Тест Д (сравнительный): Варьирование соотношений между салициловой кислотой и гликолиевой кислотой при pH 3 и 4.

Для дальнейшего изучения эффективности комбинации гликолиевой кислоты и салициловой кислоты были проведены дополнительные тесты при более низких значениях pH, в результате чего получены следующие данные (см. табл. 5).

При более низких значениях pH наблюдается слабый рост или отсутствие роста усиления обновления клеток, что еще раз подтверждает отсутствие синергического эффекта, наблюдаемого при использовании молочной и салициловой кислот. Несмотря на то, что в этом конкретном случае не было проведено изучение степени раздражения (ввиду дороговизны клинических исследований), судя по результатам теста Б, а также на основании здравого смысла можно предполагать, что при более низких значениях pH степень раздражения должна быть существенно выше.

Тест Е: Салициловая кислота совместно с другими кислотами в соотношении 1,0 : 2,0 (см. табл. 6).

Данные по молочной и гликолиевой кислотам, полученные в предыдущих тестах, воспроизведены в сравнительных целях. Строго говоря, ни одна из указанных кислот, будучи использована в комбинации с салициловой кислотой в предпочтительных соотношениях и при предпочтительных значениях pH, не является столь же эффективной, как комбинация молочной кислоты и салициловой кислоты. Однако, судя по значениям показателя активности, можно заменить, что азелаиновая кислота, проявляя несколько лучшую активность и вызывая пониженное раздражение, оказывается лучше гликолиевой кислоты.

Пример 3. Состав для ухода за кожей, содержащий антиоксидант.

Следующие ингредиенты смешивают в указанных пропорциях до образования прозрачного раствора с получением контрольного средства, не содержащего антиоксиданта:
Деионизированная вода - приблизительно 60,3
SD спирт 40 - 35
Салициловая кислота - 1,0
Молочная кислота - 2,0
Глицерин - 1,5
ТЭА применяют в количестве, достаточном для получения pH, приведенного в следующем тесте.

Как показано ниже, варьировали количество ТЭА, а соответственно и воды, с получением различных уровней pH. Для приготовления раствора, содержащего антиоксидант, 3,3 ч. деинизированной воды заменяли на следующие ингредиенты:
Катализа - 1,0
Супероксид дисмутаза - 2,0
БГТ - 0,3
Указанные растворы использовали в следующем тесте Ж.

Тест Ж: Эффект включения антиоксиданта при различных уровнях pH (см. табл. 7).

В течение четырех недель испытуемых пациентов дважды в день обрабатывали предусмотренным изобретением продуктом из примера 3 при указанном значении pH. Приведенные данные свидетельствуют о том, что присутствие антиоксиданта в указанном составе приводит к значительному и достоверному снижению степени раздражения по сравнению с данными, полученными в тесте А.

Приведенные экспериментальные результаты, показывающие более хорошую сбалансированность увеличения темпов обновления клеток, а также среднюю степень раздражения при использовании составов, предусмотренных изобретением, позволяют сделать вывод о том, что указанные составы обеспечивают благоприятные, препятствующие старению эффекты, в том числе укрепление кожи, увеличение толщины кожи, а также ослабление процесса появления морщин и складок.

Пример 2. Получение крема для ухода за кожей на основе альтернативного состава.

Этап 1. Перечисленные ниже ингредиенты, взятые в пропорции по отношению к массе получаемого в конечном итоге крема, смешивают и нагревают до 70^oC при перемешивании до получения гомогенной фазы:
Кунжутное масло - 8,3
БГТ - 0,3
Витамины E - 2,0
Глицерил моностеарат - 3,0
Белый петролатум - 0,5
Стеариновая кислота - 3,0
B ernel ester 168 (Bernel Chem. Co. Engelwood NJ) - 3,0
Пропил парабен - 0,05
1,3 Бутиленгликроль - 2,0
Этап 2. Перечисленные ниже ингредиенты смешивают друг с другом отдельно от ингредиентов, использованных на этапе 1, и нагревают до 70^oC при перемешивании до получения гомогенной фазы:
Деионизированная вода - 61,51
Молочная кислота - 2,0
Тринатриевая соль ЭДТА - 0,15
Метилпарабен - 0,28
Имидазолидинилмочевина - 0,3
Бутилпарабен - 0,3
Катализа - 1,0
Супероксид дисмутаза - 2,0
Экстракт ореха колы - 5,0
Ингредиенты, полученные на этапе 1 и этапе 2, объединяют в смесителе с боковым растиранием при интенсивном перемешивании до получения равномерной сплошной эмульсии. Может наступать обращение продукта.

Этап 3. Приведенные ниже ингредиенты смешивают при температуре 70^oC:
Деионизированная вода - 3,0
Салициловая кислота - 1,0
ТЕА 99 - 1,25
Вода - До 100 ч.

проверяя, что нейтрализованная салициловая кислота полностью растворилась. Полученный раствор добавляют к еще горячей эмульсии, полученной на этапе 2, и продолжают перемешивание в течение 30 мин. Указанный продукт сильверсинируют, а полученную эмульсию при боковом растирании медленно охлаждают до комнатной температуры.

Крем для ухода за кожей, произведенный в соответствии со способом, описанным в примере 2, удобен для маркетинга в качестве свободно продаваемого продукта, предназначенного для непосредственного нанесения потребителем на кожу, а также имеющего полезные свойства, сходные с описанными в случае примера 1.

Однородную, горячую, объединенную эмульсию, полученную на этапе 2, охлаждают до 45^oC при постоянном перемешивании, а к охлажденной указанной эмульсии при постоянном перемешивании медленно добавляют вышеописанную смесь, состоящую из воды и мочевины.

Этап 4. Перечисленные ниже ингредиенты смешивают при температуре 45^oC и при постоянном перемешивании добавляют к эмульсии, полученной на этапе 3:
Молочная кислота - 2,0
Деионизированная вода - 3,375 - 5,375
Этап 5. Перечисленные ниже ингредиенты смешивают при температуре 45^oC и при постоянном перемешивании добавляют к эмульсии, полученной на этапе 3:
Антиоксидант (водная 1%-ная каталаза с 2%-ной супероксидисмутазой) - 5,0
Продолжают перемешивание до тех пор, пока поверхность указанной эмульсии не станет гладкой и блестящей. После этого добавляют гидроксид натрия, доводя pH до 4,5 - 4,7. Когда значение pH достигает указанного уровня, добавляют воду в количестве, необходимости для доведения суммарной массы ингредиентов до 100,00. После этого указанную эмульсию при постоянном перемешивании охлаждают до комнатной температуры, по достижении которой указанная эмульсия готова к упаковыванию или хранению до употребления.

Тест 3: Влияние предусмотрено настоящим изобретением состава на уменьшение выпадения волос и стимулирование свойств, связанных с ростом волос.

Для того, чтобы определить потенциальную активность предусмотренных изобретением составов в плане предупреждения выпадения волос и способствования росту волос, испытуемых пациентов со средней или тяжелой степенью выпадения волос обрабатывали тонизирующим составом для кожи головы, включающим в себя описанный выше предпочтительный водно-спиртовой растворитель, к которому были добавлены салициловая кислота и молочная кислота в приведенных ниже соотношениях. В качестве одного из контролей использовали плацебо, данные, полученные в отсутствие обработки, служили вторым контролем. Обработку проводили с помощью местного применения указанного тонизирующего состава дважды в день в течение трех месяцев.

Степень выпадения волос оценивали с использованием гребнечесального метода, а также путем измерения соотношений между выпавшими анагенными и телогенными волосами. Эти соотношения рассматривают в качестве адекватных показателей роста волос. Развитие волоса проходит через несколько стадий, среди которых анагенная представляет собой стадию активного роста, в то время как телогенная является стадией покоя.

Исследования с использованием гребнечесального метода проводили дважды в неделю. Испытуемых пациентов по 10 человек в группе обрабатывали шампунем и ополаскивали, используя раковинные фильтры для сбора всех выпавших волос. Волосы каждого испытуемого пациента поочередно расчесывали гребнем 100 раз для удаления выпавших волос, которые собирали, объединяли с волосами того же испытуемого, выпавшими при мытье, пересчитывали и учитывали. Указанную процедуру повторяли до обработки и в течение использования вышеописанного тонизирующего средства для кожи головы (см. табл. 8).

Приведенные выше результаты свидетельствуют о том, что в результате обработки комбинацией салициловой и молочной кислот, предусмотренной изобретением, наблюдается существенное, приблизительно 60%-ное, улучшение соотношений между анагенными и телогенными волосами. Из представленных данных видно, что использованное плацебо обладает некоторым эффектом, в то время как каждая из указанных кислот в отдельности, если и вызывает, то лишь слабый эффект. При использовании предусмотренного изобретением состава обнаружено существенное уменьшение количества собранных волос. Каждая из указанных кислот в отдельности приводила к некоторому ослаблению выпадения волос, однако комбинация использованных кислот вызывала гораздо более четкое ослабление указанного признака.

Добавление антиоксиданта к предусмотренному изобретением составу не снижало эффективности продукта, однако оно приводило к уменьшению видимого раздражения, регистрируемого в ряде случаев в виде пощипывания или стягивания в обработанной области либо в виде чесотки.

Дозировки и режим применения.

Обычная интенсивность применения описываемых в предлагаемой заявке и предусмотренных изобретением составов для ухода за кожей может варьировать в пределах приблизительно 0,01 - 0,5 мг активных кислотных ингредиентов на см² кожи, в предпочтительном случае 0,05 - 0,2 мг/см². Обычно косметические кремы применяют в количестве приблизительно 2 - 3 мг/см². При содержании активного ингредиента в количестве приблизительно 0,15 - 30% (по массе), это дает возможную интенсивность применения активных ингредиентов в количестве приблизительно 0,003 мг/см² - 0,9 мг/см². Предпочтительный диапазон соответствует приблизительно 0,01 - 0,05 мг/см², а наиболее предпочтительным является диапазон 0,05 - 0,2 мг активного ингредиента/см². При использовании предпочтительного суммарного содержания активных кислотных ингредиентов, равного приблизительно 3%, предпочтительная интенсивность применения составляет 0,06 - 0,09 мг/см².

Указанную дозу применяют по отношению к любой области кожи, требующей обработки, предпочтительно дважды в день. Более частое, трехкратное или четырехкратное применение в день, по-видимому будет приводить к чрезмерному расходованию продукта без достижения соответствующих благоприятных эффектов, в то время как менее частое, исключительно однократное применение в день, будет сказываться в понижении эффективности. Дополнительные нанесения иногда можно осуществлять после мытья, принятия ванны или плавания, вплоть до максимального, приблизительно шестикратного, применения в день.

Конкретный индивидуум может использовать как менее сильнодействующий, не требующий выписывания рецепта или потребительский препарат, так и более сильнодействующий профессиональный препарат, предназначенный для использования в условиях наблюдения профессиональных дерматологов. Указанный препарат, применяемый непосредственно потребителем, используют по отношению к любой желаемой области, включая лицо, в то время как профессионально применяемый препарат можно использовать для точечных дефектов. Указанный применяемый потребителем состав может быть полезен для разрешения проблем, связанных со складками, солнечными поражениями, а также растрескиваниями, с некоторым влиянием на старческие пятна, между тем как профессионально используемый состав может быть более эффективным в случае старческих пятен, кератозов и других более серьезных кожных проблем.

Один из предпочтительных режимов применения предусматривает регулярную программу, заключающуюся в двух обработках в день в течение неограниченного промежутка времени с использованием состава, предназначенного для применения потребителем и основанного на наиболее предпочтительных ингредиентах и соотношениях, отвечающих предлагаемому изобретению. В указанных предпочтительных составах желательное соотношение между салициловой кислотой и молочной кислотой приблизительно равно 1,0:2,0; суммарное содержание активных ингредиентов приблизительно равно 3%, а pH 5. В предпочтительном случае указанный продолжительный режим сопровождают визитами в дерматологическую клинику для осуществления наблюдения. Хотя для достижения быстрого улучшения можно было бы использовать высокую исходную дозу, подобная обработка может вызывать высокую степень исходного раздражения. Обычно указанные вышеописанные дозы приемлемы в случае использования крема для ухода за кожей по отношению к кожным поверхностям, наиболее открытым или подвергаемым неблагоприятному эффекту, однако подобный подход обычно не может быть приемлем в случае применения к коже головы.

При использовании тонизирующего средства для кожи головы, имеющего не кремоподобную, а водно-спиртовую основу, интенсивность применения несколько ниже, чем в случае кремов для кожи. От 3 до 10 мл, содержащих приблизительно 1 мг/мл активных кислотных ингредиентов, обычно достаточно для обработки всей кожи головы, в типичном случае приблизительно 100 - 200 см², что обеспечивает интенсивность применения приблизительно на уровне 0,03 - 0,05 мг/см², при этом предполагают, что для более обширных участков кожи головы используют более значительные количества указанного средства.

Предпочтительным вариантом процедуры является проведение обработки кожи головы, например, тонизирующим раствором, дважды в день, утром и вечером, посредством втирания в кожу головы с помощью ватного тампона или эквивалентного средства.

Судя по предварительным данным, эффективность миноксидила, хорошо известного в качестве средства против облысения (алопеции), или агента, препятствующего выпадению волос, усиливается при его комбинации с описываемой в изобретении двухкомпонентной системой кислот. Таким образом в любой из описываемых в изобретении составов можно включать миноксидил в обычных, хорошо известных пропорциях, таких как, например, 0,5 - 5,0% (по массе) от указанного состава. Описано использование миноксидила в комбинации с производным салициловой кислоты [1] , указанное описание включено в изобретение посредством цитирования. Известно [1] также семейство аналогов миноксидила, которые тоже могут быть введены в предусмотренные изобретением составы таким же образом, как было описано выше в случае миноксидила.

Несмотря на то, что выше в качестве иллюстраций были приведены варианты воплощения предлагаемого изобретения, очевидны различные модификации, традиционно используемые в этой области. Указанные модификации подпадают под действие предложенного изобретения, которое ограничено и определено только прилагаемой формулой изобретения.

Литература
1. EP, 0336812.

2. EP, 0378936.

3. EP, 0423929.

4. EP, 0273202.

5. EP, 0273202 A2.

Claims

1. Косметический состав для ухода за кожей, включающий кислотные ингредиенты, растворитель, при pH 2,0 - 5,5, отличающийся тем, что в качестве кислотных ингредиентов он содержит в количестве 0,15 - 9,0 мас.% салициловую кислоту, ее аналоги или производные и молочную кислоту при соотношении салициловой кислоты, ее аналогов или производных к молочной кислоте 1:1 до 1: 4.

2. Состав по п.1 при pH 4,8 - 5,2, отличающийся тем, что соотношение между салициловой кислотой и молочной кислотой составляет от 1:1,7 до 1: 2,3.

3. Состав по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит 0,1 - 20 мас.% противораздражающего ингредиента, выбранного из числа антиоксидантов и противовоспалительных агентов.

4. Состав по п.3, отличающийся тем, что противораздражающий ингредиент выбран из группы, включающей витамин C, витамин E, супероксид дисмутазу, нор-дигуаритовую кислоту, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, пантетеин, бета-каротин, кофеин.

5. Косметический состав для ухода за кожей, включающий в количестве 0,15 - 30 мас.% неароматические кислотные ингредиенты и водный растворитель при pH 2,0 - 5,5, отличающийся тем, что в качестве кислотных ингредиентов он содержит гидрофильную салициловую кислоту, ее аналоги или производные в количестве 0,05 - 10 мас.% и α- гидроксикарбоновую кислоту или ее аналоги, содержащие 3 - 10 атомов углерода, в количестве 0,1 - 20 мас.%.

6. Состав по п.5, отличающийся тем, что он содержит в количестве 0,15 - 9,0 мас.% салициловую кислоту и α-гидроксикарбоновую кислоту при соотношении от 1:1 до 1:4 при pH 4,0 - 6,0.

7. Состав по п.5, отличающийся тем, что он дополнительно содержит в количестве 0,1 - 20 мас.% противораздражающий агент, выбранный из числа антиоксидантов и противовоспалительных агентов.

8. Состав по п.5, отличающийся тем, что он содержит противораздражающий агент в количестве до 10 мас.%, выбранный из группы, включающей витамин C, витамин E, супероксид дисмутазу, нор-дигуаритовую кислоту, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, пантетеин, бета-каротин и кофеин.

9. Состав по п.5 при pH 4,8 - 5,2, отличающийся тем, что соотношение между салициловой кислотой и α-гидроксикарбоновой кислотой составляет от 1:1,7 до 1:2,3.

10. Состав по п.5, отличающийся тем, что он содержит салициловую кислоту и α-гидроксикарбоновую кислоту в суммарном количестве 7,5 - 30 мас.% при pH 2,5 - 4,5.

11. Состав по п.9, отличающийся тем, что он дополнительно содержит 0,1 - 20 мас. % противораздражающего агента, выбранного из числа антиоксидантов и противовоспалительных агентов.

12. Состав по п.11, отличающийся тем, что он содержит противораздражающий агент в количестве до 10 мас.%, выбранный из группы, включающей витамин C, витамин E, супероксид дисмутазу, нор-дигуаритовую кислоту, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, пантетеин, бета-каротин и кофеин.

13. Состав по п.5, отличающийся тем, что водный растворитель включает носитель, 22 - 55 мас.% алифатического спирта и 40 - 75 мас.% воды.

14. Состав по п.5, отличающийся тем, что он дополнительно содержит 0,5 - 5,0 мас.% миноксидила.

15. Состав по п.5, отличающийся тем, что гидрофильная салициловая кислота, ее аналоги и эфиры имеют по меньшей мере один заместитель в положении 3, 4, 5 или 6, причем указанные заместители содержат в сумме не более 6 атомов углерода.

16. Состав по п.5, отличающийся тем, что α-гидроксикарбоновая кислота представляет собой алифатическую кислоту с линейной или разветвленной цепью, несущую на алифатическом скелете не более 3 неосновных заместителей, причем указанные заместители выбраны из ряда, содержащего гидроновую, альдегидную, кето-, карбоксильную, хлор- и нитрогруппу.

17. Состав по п.5, отличающийся тем, что α-гидроксикарбоновая кислота представляет собой монокарбоновую кислоту, выбранную из группы следующих кислот: 2-гидрокси-н-бутанойная кислота, 2-гидрокси-изобутанойная кислота, 2-гидрокси-н-пентанойная кислота, 2-гидрокси-изопентанойная кислота, 2-гидрокси-н-гексанойная кислота, 2-гидрокси-изогексанойная кислота, а также их 2, Х-дигидрокси-аналоги, где Х равно целому числу в интервале 3 - 6, что означает исходя из структуры соответствующей α-гидроксикарбоновой кислоты, расположение второго гидроксильного заместителя у атома углерода, отличного от первого или второго атомов углерода.

18. Состав по п.5, отличающийся тем, что его наносят на кожу.

19. Состав по п.18, отличающийся тем, что его наносят на кожу головы.

20. Состав по п.18, отличающийся тем, что α-гидроксикарбоновую кислоту и салициловую кислоту растворяют в водно-спиртовом растворителе и смешивают с косметическими ингредиентами.

21. Состав по п.5, отличающийся тем, что состав приготовлен в форме крема или лосьона, дополнительно содержит смягчающий агент и увлажнитель, а также возможно и ароматизатор.