DE19943392A1 - Katalase enthaltendes Hautbehandlungsmittel - Google Patents

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Katalase enthaltendes Hautbehandlungsmittel, das zur Hautpflege nach Sonnenbestrahlung geeignet ist.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Katalase enthaltendes Haut­ behandlungsmittel sowie die Verwendung von Katalase zur Hautpflege nach Sonnenbestrahlung.

Sonnenbestrahlung übt bekanntlich einen nachteiligen Einfluss auf die Haut aus. Die im Sonnenlicht enthaltenen UV-B-Strahlen können Erytheme mit nachfolgender Pigmentierung und regenerativer Verdickung der Hornhaut verursachen. Durch die Einwirkung von UV-A- Strahlung kann es insbesondere zu vorzeitiger Hautalterung und Pig­ mentierung der Haut kommen. Außerdem können UV-A-Strahlen lichtin­ duzierte Hauterkrankungen verursachen.

Zur Vermeidung der durch UV-Strahlung verursachten Hautschädigung und Hautalterung werden üblicherweise Sonnenschutzmittel angeboten, welche UV-Filter enthalten. Die JP-A-9291023 beschreibt ein Mittel zum Auftragen auf die Haut, das einen UV-A-Filter, ein Pigment wie Titanoxid oder Zinkoxid und Katalase enthält. Dieses Mittel soll vor UV-A-Strahlung schützen und dadurch eine verringerte Pigmentie­ rung und Alterung der Haut bewirken. Es wird festgestellt, dass die bloße externe Anwendung von Katalase auf der Haut nicht ausreicht, um vor Schäden durch UV-A-Bestrahlung zu schützen.

Da Sonnenschutzmittel oft nur bei intensiver Sonnenbestrahlung, un­ sachgemäß oder gar nicht angewandt werden, kommt es dennoch häufig zu einer durch Sonnenbestrahlung verursachten Hautschädigung und Hautalterung.

Der vorliegenden Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, ein Mittel zur Verfügung zu stellen, das in der Lage ist, eine durch Sonnenbestrahlung verursachte Hautschädigung und Hautalterung zu verringern.

Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass diese Aufgabe gelöst wird durch ein Katalase enthaltendes Mittel. Gegenstand der vorlie­ genden Erfindung ist daher ein Hautbehandlungsmittel, das aus Ka­ talase und üblichen Hilfsstoffen und/oder Zusatzstoffen besteht.

Unter Katalase sind hier alle Substanzen mit Katalasewirkung zu verstehen (EC 1.11.1.6). Katalase ist ein Enzym, das in lebenden pflanzlichen und tierischen Geweben vorkommt. Substanzen mit Ka­ talasewirkung können daher pflanzlicher oder tierischer Herkunft sein oder aus Mikroorganismen gewonnen werden. Substanzen mit Ka­ talasewirkung tierischer Herkunft werden im Allgemeinen aus der Le­ ber oder den Erythrozyten von Tieren gewonnen, wie Rindern, Pfer­ den, Hunden, Nagetieren etc. Bei Substanzen mit Katalasewirkung pflanzlicher Herkunft handelt es sich im Allgemeinen um Extrakte von Pflanzen, wie Meerrettich, Glycin, Ficus, Arachis, Mallotus ja­ ponicus, Actinidia chinensis, Extrakte der Wurzeln oder der Rinde von Kalopanax pictus, Lycopersicon, Cucumis etc. Substanzen mit Ka­ talasewirkung aus Mikroorganismen liegen im Allgemeinen als Asper­ gillus niger etc. vor. Brauchbare Substanzen mit Katalaseaktivität sind im Handel erhältlich.

Die zur Anwendung kommende Katalase liegt im Allgemeinen in Form eines flüssigen Präparates (Suspension oder Lösung) vor, das vor­ zugsweise 10 000 bis 100 000 Einheiten/ml Katalase enthält. Im All­ gemeinen genügt es, den kosmetischen Mitteln Katalase in einer Men­ ge zuzusetzen, dass es 100 bis 10 000 Einheiten, vorzugsweise 1 000 bis 10 000 Einheiten pro 100 g des Mittels enthält.

Das erfindungsgemäße Hautbehandlungsmittel liegt im Allgemeinen in Form von üblichen Formulierungen vor, insbesondere als Emulsion, Gel oder Lösung. Wenn es als Emulsion vorliegt, kann es sich sowohl um eine O/W-Emulsion (Öl in Wasser) oder eine W/O-Emulsion (Wasser in Öl) handeln. Zu derartigen Emulsionen zählen flüssige Emulsio­ nen, wie eine Lotion oder eine Milch. Wenn das erfindungsgemäße Mittel als Gel vorliegt, handelt es sich insbesondere um ein Hydro­ gel.

Das erfindungsgemäße Mittel kann auch in Form einer Dispersion von Lipidkügelchen (Vesikel) in einer wässrigen Phase vorliegen. Die Lipidkügelchen besitzen Schalenstruktur und können aus einer Li­ pidschicht oder aus zwei oder mehreren Lipidschichten aufgebaut sein, die voneinander durch Schichten aus einer wässrigen Phase ge­ trennt sind. Die Katalase ist in Form einer wässrigen Lösung im In­ neren der Kügelchen und gegebenenfalls zwischen den Lipidschichten eingekapselt. Zur Herstellung der Lipidkügelchen können ionische Lipidverbindungen eingesetzt werden, wobei man Liposome erhält. Es können aber auch nicht-ionische Lipidverbindungen eingesetzt wer­ den, wobei man Niosome erhält. Erfindungsgemäß bevorzugt sind Lipo­ some, wobei sowohl kleine, unilamellare Vesikel (SUV) mit einem Durchmesser von ≦ 100 nm als auch multilamellare Vesikel (MLV) in Betracht kommen.

Für Liposome brauchbare Lipidverbindungen sind insbesondere Phos­ pholipide, wie Phospholecithin oder Phosphatidylcholin. Die Her­ stellung der Liposome kann nach jedem aus dem Stand der Technik be­ kannten Verfahren erfolgen. Die Herstellung von multilamellaren Ve­ sikeln kann beispielsweise nach dem Verfahren von Bangham et al., J. Mol. Biol. 13: 238-52 erfolgen. Kleine unilamellare Vesikel kön­ nen beispielsweise aus MLVs durch Behandeln mit Ultraschall erhal­ ten werden. Diese und weitere Herstellungsmethoden sind beispiels­ weise beschrieben in Ann: Rev. Biophys. Bioeng. 1980, 9: 467-508.

Für die Herstellung von Niosomen brauchbare Lipide sind nicht- ionische Amphiphile natürlicher oder synthetischer Herkunft, die pro Molekül einen oder mehrere langkettige, gesättigte oder unge­ sättigte, lineare oder verzweigte Kohlenwasserstoffreste mit insbe­ sondere 8 bis 30 Kohlenstoffatomen aufweisen. Weitere geeignete nicht-ionische Lipide sind Ester oder Ether geradkettiger oder ver­ zweigter Polyglycerine oder ethoxylierte Stearine. Brauchbare nicht-ionische Lipidverbindungen sind beispielsweise beschrieben in der DE-A-31 25 710, DE-A-37 13 492 oder DE-A-37 13 493.

Die Herstellung der Niosome kann ebenfalls nach jedem aus dem Stand der Technik bekannten Verfahren erfolgen. Geeignete Verfahren sind beispielsweise beschrieben in den erwähnten DE-Publikationen.

Die Lipidphase sowohl der Liposome als auch der Niosome kann lipo­ phile Additive enthalten, um die Eigenschaften der Lipidmembran, insbesondere die Permeabilität oder die Oberflächenladung, zu modi­ fizieren. Beispiele für derartige Additive sind langkettige Alkoho­ le und Diole, Cholesterol, ethoxylierte Fettamine, geladene Phos­ phorlipide etc. Außerdem kann die Lipidphase einen lipophilen kos­ inetischen Wirkstoff enthalten, wie Sonnenfilter, Verbindungen zur Verbesserung des Zustandes der Haut, beispielsweise Tocopherole, Vitamin E, Vitamin F oder Antioxidanzien.

Die in den Vesikeln eingekapselte wässrige Phase kann hydrophile kosmetische Hilfs- und Zusatzstoffe enthalten, wie Verdickungsmit­ tel (Gelbildner), Feuchthaltemittel, feuchtigkeitsregulierende Mit­ tel, Bräunungsstoffe, Konservierungsmittel, Antioxidationsmittel, Säuren, Basen etc. Beispiele hierfür sind nachfolgend aufgeführt.

Das erfindungsgemäße Mittel enthält im Allgemeinen Hilfsstoffe zur Formulierung. Beispiele für Hilfsstoffe sind die folgenden:

• - Emulgatoren zur Herstellung von W/O- und O/W-Emulsionen, wie Fettalkoholethoxylate, Ester von Polyolen, Phosphorsäureester, Fettalkohole, Wollwachs, Wollwachsalkohole, Sterole etc.
• - Gelbildner, wie Hydrokolloide und halbfeste Fette und Wachse. Beispiele für Hydrokolloide sind Guargummi, Xanthangummi, Tragant, Alginate, Stärke und Stärkederivate, Gelatine, Cellulose und Cellulosederivate, wie Methylcellulose, Natriumcarboxyme­ thylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, und Polyacrylate.
• - Ölkomponenten und Fette, wie Paraffinöl, Pflanzenöle, Fettsäure­ ester, Siliconöl, Vaseline etc.
• - Konsistenzregulatoren, wie Fettalkohole, Polyalkohole etc.

Geeignete Zusatzstoffe sind beispielsweise:

• - Hautschutzstoffe und hautpflegende Stoffe, wie Allantoin, Kolla­ gen, Kollagenhydrolysate, Jojobaöl etc.
• - Feuchthaltemittel, beispielsweise Polyole, wie Glycerin, Propy­ lenglykol etc.
• - Feuchtigkeitsregulierende Mittel, wie Glycerin, Milchsäure, Milchsäuresalze, Harnstoff, Sorbitol, Aminosäuren, Kollagen, tie­ rische Proteinderivate, hydrolysiertes Milcheiweiß etc.
• - Sequestriermittel (komplexbildende Mittel), wie Citronensäure, Ethylendiaminotetraessigsäure (EDTA) und deren Salze, Polyphos­ phonsäuren, Polyphosphate etc.
• - Bräunungsstoffe, wie Dihydroxyaceton, Walnussextrakt, Juglon und Psoralene etc.
• - Insektenrepellents, wie 2-Ethyl-1,3-hexandiol, Dimethylphthalat, N,N-Diethyl-m-toluamid etc.
• - Mittel zur Linderung der schädlichen Wirkung der Sonneneinstrah­ lung, beispielsweise Lokalanästhetika, wie Benzocain und Lidoca­ in, etc.
• - Konservierungsmittel und Antioxidationsmittel, wie p-Hydroxy­ benzoesäureester, Polyole, beispielsweise Pentandiol, etc.
• - Säuren und Basen zur Regulierung des pH-Wertes, beispielsweise Citronensäure oder Natronlauge.
• - Farbstoffe und Duftstoffe.

Das erfindungsgemäße Mittel enthält keine Sonnenfilter (UV-A- und UV-B-Filter einschließlich Pigmente, wie Titandioxid oder Zink­ oxid).

Eine besonders bevorzugte Ausführungsform der Erfindung ist ein Mittel in Form eines After-Sun-Präparates, das Katalase und übliche Hilfs- und/oder Zusatzstoffe enthält.

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthält das erfin­ dungsgemäße Mittel ein Sequestriermittel, insbesondere Citronensäu­ re. Im Allgemeinen ist das Sequestriermittel in einer Menge von 0,1 bis 1 Gew.-%, insbesondere 0,05 bis 0,5 Gew.-%, bezogen auf das Ge­ samtgewicht des Mittels, enthalten.

Das erfindungsgemäße Mittel ist zur Hautpflege nach Sonnenbestrah­ lung und insbesondere zur Verringerung der durch Sonnenbestrahlung verursachten Hautschädigung und Hautalterung brauchbar. Zur Haut­ schädigung zählen Sonnenerytheme, und die durch Sonnenbestrahlung hervorgerufenen chronischen Hautschäden, wie exogene oder endogene Dermatosen, phototoxische und photoallergische Reaktionen etc.

Zur Anwendung trägt man das erfindungsgemäße Mittel auf die Haut auf und lässt es einwirken, beispielsweise 1 bis 10 Stunden. Im Allgemeinen wird das Mittel mehrfach aufgetragen, beispielsweise täglich oder halbtäglich, über einen Zeitraum von 2 bis 20 Tagen.

Die kurative Wirkung des Mittels wurde an einem Probandenkollektiv von 20 Personen getestet. Dabei wurde ein Hautareal von etwa 6 cm² einer UV-Bestrahlung mit dem Sonnensimulator nach Schrader (Hersteller MUT GmbH, Wedel, Deutschland) unterzogen. Zur Anwendung kam ein COLIPA-Spektrum, entsprechend der "COLIPA Sun Protection Factor Test Method, The European Cosmetic Toiletry and Perfumery Association, COLIPA, 1994". Bestrahlt wurde mit der zweifachen mi­ nimalen Erythemdosis (MED) der unbehandelten Haut.

Nach der Bestrahlung wurde jede Person mit den nachfolgend in Ta­ belle 1 angegebenen Mitteln behandelt. Dabei wurden 2 mg/cm² Hautareal des Mittels zweimal täglich über einen Zeitraum von 14 Tagen aufgetragen. Vor und nach dem Behandlungszeitraum wurde das Hautprofil berührungsfrei mittels der FOITS-Technik (Fast Opti­ cal in vivo Topometry of Human Skin) gemessen (die Methode ist be­ schrieben von M. Rohr, K. Schrader, SÖFW Journal 124, (1998), 52-59). Dabei erfolgte eine komplette dreidimensionale Erfassung des Hautoberflächenprofils mit anschließender statistischer Auswertung eventuell auftretender Änderungen des Profils anhand von DIN- Parametern. Die Differenz für die Rauhigkeitsparameter Ra (Mittenrauhwert) und RzDIN (gemittelte Rauhtiefe, siehe DIN 4768) vor und nach der Behandlung ist in der Figur grafisch dargestellt.

Es ist ersichtlich, dass das erfindungsgemäße Mittel eine wesentli­ che Verbesserung der Parameter im Vergleich zu einem Mittel ohne Katalase bewirkt. Die Ergebnisse sind statistisch signifikant auf der Basis einer Varianzanalyse. Die mit "Leerfeld" bezeichneten Er­ gebnisse wurden an unbehandelten Hautarealen des Probandenkollek­ tivs erhalten.

Tabelle 1

Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken. Die Mengen der Komponenten sind in Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, angegeben.

Beispiel 1

Tagescreme

Beispiel 2

Flüssige Emulsion (Körperlotion)

Claims (9)

1. Hautbehandlungsmittel, bestehend aus Katalase und Hilfs- und/oder Zusatzstoffen.

2. Mittel nach Anspruch 1, wobei die Katalase in einer Menge von 100 bis 10000 Einheiten/100 g des Mittels vorhanden ist.

3. Mittel nach Anspruch 1 oder 2 in Form einer Emulsion oder ei­ nes Gels.

4. Hautbehandlungsmittel in Form einer Liposomendispersion, das Katalase in den Liposomen eingekapselt enthält.

5. Hautbehandlungsmittel in Form eines After-Sun-Präparates, enthaltend Katalase und Hilfs- und/oder Zusatzstoffe.

6. Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, das zusätz­ lich Citronensäure enthält.

7. Verwendung von Katalase zur Hautpflege nach Sonnenbestrah­ lung.

8. Verwendung nach Anspruch 7 zur Verringerung der Hautschädi­ gung und Hautalterung nach Sonnenbestrahlung.

9. Verfahren zur Pflege der Haut nach Sonnenbestrahlung, insbe­ sondere zur Verringerung der Hautschädigung und Hautalterung nach Sonnenbestrahlung, wobei man auf die Haut ein Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 6 aufträgt und einwirken lässt.