JP2008531017A5 - - Google Patents
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- 組織内へ薬理学的薬剤または他の薬剤を送達するため哺乳動物の標的組織の透過性を高める際に使用するための、可溶性中性−活性ヒアルロニダーゼ（sHASEGP）および薬理学的薬剤または他の薬剤を含む薬学的組成物であって、該薬理学的薬剤または他の薬剤が以下の中から選択される、薬学的組成物：
アダリムマブ/Adalimumabs、アガルシダーゼβ/Agalsidase Betas、アレファセプト/Alefacepts、アンピシリン/Ampicillins、アナキンラ/Anakinras、抗ポリオ/Antipoliomyeliticワクチン、抗胸腺細胞/Anti-Thymocytes、アジスロマイシン/Azithromycins、ベカプレルミン/Becaplermins、カスポフンギン/Caspofungins、セファゾリン/Cefazolins、セフェピメ/Cefepimes、セフォテタン/Cefotetans、セフタジジム/Ceftazidimes、セフトリアキソン/Ceftriaxones、セツキシマブ/Cetuximabs、シラスタチン/Cilastatins、クラブラン酸/Clavulanic Acids、クリンダマイシン/Clindamycins、ダーベポエチンα/Darbepoetin Alfas、デアクリズマブ/Deaclizumabs、ジフテリア/Diphteria、ジフテリア抗毒素/Diptheria antitoxins、ジフテリアトキソイド/Diphtheria Toxoids、エファリズマブ/Efalizumabs、エピネフリン/Epinephrines、エリスロポエチンα/Erythropoietin Alphas、エタナーセプト/Etanercepts、フィルグラスチム/Filgrastims、フルコナゾール/Fluconazoles、卵胞刺激ホルモン/Follicle-stimulating hormones、フォリトロピンα/Follitropin Alphas、フォリトロピンβ/Follitropin Betas、ホスフェニトイン/Fosphenytoins、ガドジアミド/Gadodiamides、ガドペンテート/Gadopentetates、ガチフロキサシン/Gatifloxacins、グラチラマー/Glatiramers、GM-CSF's、ゴセレリン/Goserelins、ゴセレリンアセタート/Goserelin acetates、グラニセトロン/Granisetrons、ヘモフィルス属インフルエンザB、ハロペリドール/Haloperidols、肝炎ワクチン、A型肝炎ワクチン、B型肝炎ワクチン、イブリツモマブ・チウキセタン/Ibritumomab Tiuxetans、イブリツモマブ/Ibritumomab、チウキセタン/Tiuxetans、免疫グロブリン、ヘモフィルスインフルエンザワクチン/Hemophilus influenza vaccines、インフルエンザウイルスワクチン/Influenza Virus Vaccines、インフリキシマブ/Infliximabs、HUMALOG (商標)、HUMALOG (商標)MIX 75/25 (商標)、HUMULIN (商標)製品(50/50、70/30、レギュラー、NPH、ウルトラおよびウルトラレンテ)、ならびにNOVOLIN (商標)、インスリングラルギン/Insulin Glargines (例えばLANTUS (商標))、インターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、インターフェロンアルファコンセンサス、インターフェロンα-n3、インターフェロンβ、インターフェロンβ-la、インターフェロンγ、イオジキサノール/Iodixanols、イオヘキソール/Iohexols、イオパミドール/Iopamidols、イオベルソール/Ioversols、ケトロラク/Ketorolacs、ラロニダーゼ/Laronidases、レボフロキサシン/Levofloxacins、リドカイン/Lidocaines、リネゾリド/Linezolids、ロラゼパム/Lorazepams、はしかワクチン、はしかウイルス、おたふく風邪ウイルス、はしか-おたふく風邪-風疹の3種混合ワクチン、風疹ワクチン、メドロキシプロゲステロン/Medroxyprogesterones、メロペネム/Meropenems、メチルプレドニゾロン/Methylprednisolones、ミダゾラム/Midazolams、オクトレオチド/Octreotides、オマリズマブ/Omalizumabs、オンダンセトロン/Ondansetrons、パリビズマブ/Palivizumabs、パントプラゾール/Pantoprazoles、ペグアスパラガーゼ/Pegaspargases、ペグフィルグラスチム/Pegfilgrastims、ペグ-インターフェロンα-2a/Peg-Interferon Alfa-2a's、ペグ-インターフェロンα-2b/Peg-Interferon Alfa-2b's、ペグビソマント/Pegvisomants、百日咳ワクチン/Pertussis vaccines、ピペラシリン/Piperacillins、肺炎球菌/Pneumococcalのワクチンおよび肺炎球菌結合ワクチン、プロメタジン/Promethazines、レテプラーゼ/Reteplases、ソマトロピン/Somatropins、スルバクタム/Sulbactams、スマトリプタン/Sumatriptans、タゾバクタム/Tazobactams、テネクテプラーゼ/Tenecteplases、破傷風精製トキソイド/Tetanus Purified 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alfas、クロミウム/Chromiums、シドホビル/Cidofovirs、シメチジン/Cimetidines、シプロフロキサシン/Ciprofloxacins、シスアトラクリウム/Cisatracuriums、クロニジン/Clonidines、コデイン/Codeines、コルヒチン/Colchicines、コリスチン/Colistins、コラーゲン/Collagens、コルチコレリンオビントリフルタート/Corticorelin ovine triflutates、コルチコトロピン/Corticotrophins、コシントロピン/Cosyntropins、シアノコバラミン/Cyanocobalamins、シクロスポリン/Cyclosporines、システイン/Cysteines、ダクリキシマブ/Dacliximabs、ダルホプリスチン/Dalfopristins、ダルテパリン/Dalteparins、ダナパロイド/Danaparoids、ダントロレン/Dantrolenes、デフェロキサミン/Deferoxamines、デスモプレシン/Desmopressins、デキサメタゾン/Dexamethasones、デキスメデトミジン/Dexmedetomidines、デキスパンテノール/Dexpanthenols、デキストラン/Dextrans、鉄デキストラン/Iron dextran、ジアトリゾ酸/Diatrizoic acids、ジアゼパム/Diazepams、ジアゾキシド/Diazoxides、ジサイクロミン/Dicyclomines、ジギビンド/Digibinds、ジゴキシン/Digoxins、ジヒドロエルゴタミン/Dihydroergotamines、ジルチアゼム/Diltiazems、ジフェンヒドラミン/Diphenhydramines、ジピリダモール/Dipyridamoles、ドブタミン/Dobutamines、ドーパミン/Dopamines、ドキサクリウム/Doxacuriums、ドキサプラム/Doxaprams、ドキセルカルシフェロール/Doxercalciferols、ドキシサイクリン/Doxycyclines、ドロペリドール/Droperidols、ダイフィリン/Dyphyllines、エデト酸/Edetic acids、エドロホニウム/Edrophoniums、エナラプリラート/Enalaprilats、エフェドリン/Ephedrines、エポプロステノール/Epoprostenols、エルゴカルシフェロール/Ergocalciferols、エルゴノビン/Ergonovines、エルタペネム/Ertapenems、エリスロマイシン/Erythromycins、エスモロール/Esmolols、エストラジオール/Estradiols、エストロゲン酸/Estrogenics、エタクリン酸/Ethacrynic acids、エタノールアミン/Ethanolamines、エタノール/Ethanols、エチオダイズド油/Ethiodized oils、エチドロン酸/Etidronic acids、エトミデート/Etomidates、第VIII因子/Factor VIII's、ファモチジン/Famotidines、フェノールドーパム/Fenoldopams、フェンタニール/Fentanyls、フルマゼニル/Flumazenils、フルオレセイン/Fluoresceins、フルフェナジン/Fluphenazines、葉酸/Folic acids、ホメピゾール/Fomepizoles、ホミビルセン/Fomivirsens、ホンダパリヌクス/Fondaparinuxs、ホスカルネット/Foscarnets、ホスフェニトイン/Fosphenytoins、フロセミド/Furosemides、ガドテリドール/Gadoteridols、ガドベルセトアミド/Gadoversetamides、ガンシクロビル/Ganciclovirs、ゲンタマイシン/Gentamicins、グルカゴン/Glucagons、グルコース/Glucoses、グリシン/Glycines、グリコピロレート/Glycopyrrolates、ゴナドレリン/Gonadorelins、ゴナドトロピンコリオニクス/Gonadotropin chorionics、ヘモフィルスBポリサッカライド/Haemophilus B polysaccarides、ヘミン/Hemins、生薬/Herbals、ヒスタミン/Histamines、ヒドララジン/Hydralazines、ヒドロコルチゾン/Hydrocortisones、ヒドロモルホン/Hydromorphones、ヒドロキソコバラミン/Hydroxocobalamins、ヒドロキシジン/Hydroxyzines、ヒヨスチアミン/Hyoscyamines、イブチリド/Ibutilides、イミグルセラーゼ/Imiglucerases、インジゴカルミン/Indigo carmines、インドメタシン/Indomethacins、ヨウ素/Iodides、イオプロミド/Iopromides、イオタラミック酸/Iothalamic acids、イオキサグル酸/Ioxaglic acids、イオキシラン/Ioxilans、イソニアジド/Isoniazids、イソプロテレノール/Isoproterenols、日本脳炎ワクチン/Japanese encephalitis vaccines、カナマイシン/Kanamycins、ケタミン/Ketamines、ラベタロール/Labetalols、レピルジン/Lepirudins、レボブピバカイン/Levobupivacaines、レボチロキシン/Levothyroxines、リンコマイシン/Lincomycins、リオチロニン/Liothyronines、黄体形成ホルモン/Luteinising hormones、ライム病ワクチン/Lyme disease vaccines、マンガホジピル/Mangafodipirs、マンニトール/Manni
tols、髄膜炎菌多糖類ワクチン/Meningococcal polysaccharide vaccines、メペリジン/Meperidines、メピバカイン/Mepivacaines、メソリダジン/Mesoridazines、メタラミノール/Metaraminols、メタドン/Methadones、メトカルバモール/Methocarbamols、メトヘキシタール/Methohexitals、メチルドペート/Methyldopates、メチルエルゴノビン/Methylergonovines、メトクロプラミド/Metoclopramides、メトプロロール/Metoprolols、メトロニダゾール/Metronidazoles、ミノサイクリン/Minocyclines、ミバクリウム/Mivacuriums、モル酸/Morrhuic acids、モキシフロキサシン/Moxifloxacins、ムロモナブ-CD3/Muromonab-CD3s、ミコフェノール酸モフェチル/Mycophenolate mofetils、ナフシリン/Nafcillins、ナルブフィン/Nalbuphines、ナルメフェン/Nalmefenes、ナロキソン/Naloxones、ネオスチグミン/Neostigmines、ナイアシンアミド/Niacinamides、ニカルジピン/Nicardipines、ニトログリセリン/Nitroglycerins、ニトロプルシド/Nitroprussides、ノルエピネフリン/Norepinephrines、オルフェナドリン/Orphenadrines、オキサシリン/Oxacillins、オキシモルホン/Oxymorphones、オキシテトラサイクリン/Oxytetracyclines、陣痛促進剤/Oxytocins、パンクロニウム/Pancuroniums、パンテノール/Panthenols、パントテン酸/Pantothenic acids、パパベリン/Papaverines、ペグインターフェロンα 2As/Peginterferon alfa 2As、ペニシリンG/Penicillin Gs、ペンタミジン/Pentamidines、ペンタゾシン/Pentazocines、ペントバルビタール/Pentobarbitals、ペルフルトレン/Perflutrens、ペルフェナジン/Perphenazines、フェノバルビタール/Phenobarbitals、フェントラミン/Phentolamines、フェニレフリン/Phenylephrines、フェニトイン/Phenytoins、フィゾスチグミン/Physostigmines、フィトナジオン/Phytonadiones、ポリミキシンb/Polymyxin bs、プラリドキシム/Pralidoximes、プリロカイン/Prilocaines、プロカインアミド/Procainamides、プロカイン/Procaines、プロクロルペラジン/Prochlorperazines、プロゲステロン/Progesterones、プロプラノロール/Propranolols、ピリドスチグミン水酸化物/Pyridostigmine hydroxides、ピリドキシン/Pyridoxines、キニジン/Quinidines、キヌプリスチン/Quinupristins、狂犬病免疫グロブリン/Rabies immunoglobulins、狂犬病ワクチン/Rabies vaccines、ラニチジン/Ranitidines、レミフェンタニル/Remifentanils、リボフラビン/Riboflavins、リファンピン/Rifampins、ロピバカイン/Ropivacaines、サマリウム/Samariums、スコポラミン/Scopolamines、セレン/Seleniums、セルモレリン/Sermorelins、シンカリド/Sincalides、ソマトレム/Somatrems、スペクチノマイシン/Spectinomycins、ストレプトキナーゼ/Streptokinases、ストレプトマイシン/Streptomycins、スクシニルコリン/Succinylcholines、スフェンタニル/Sufentanils、スルファメトキサゾール/Sulfamethoxazoles、タクロリムス/Tacrolimuss、テルブタリン/Terbutalines、テリパラチド/Teriparatides、テストステロン/Testosterones、破傷風抗毒素/Tetanus antitoxins、テトラカイン/Tetracaines、硫酸テトラデシル/Tetradecyl sulfates、テオフィリン/Theophyllines、チアミン/Thiamines、チエチルペラジン/Thiethylperazines、チオペンタール/Thiopentals、甲状腺刺激ホルモン/Thyroid stimulating hormones、チンザパリン/Tinzaparins、チロフィバン/Tirofibans、トブラマイシン/Tobramycins、トラゾリン/Tolazolines、トルブタミド/Tolbutamides、トルセミド/Torsemides、トラネキサム酸/Tranexamic acids、トレプロスチニル/Treprostinils、トリフルオペラジン/Trifluoperazines、トリメトベンズアミド/Trimethobenzamides、トリメトプリム/Trimethoprims、トロメタミン/Tromethamines、ツベルクリン/Tuberculins、腸チフス/Typhoid vaccines、尿卵胞刺激ホルモン/Urofollitropins、ウロキナーゼ/Urokinases、バルプロン酸/Valproic acids、バソプレシン/Vasopressins、ベクロニウム/Vecuroniums、ベラパミル/Verapamils、ボリコナゾール/Voriconazoles、ワーファリン/Warfarins、黄熱ワクチン/Yellow fever vaccines、ジドブジン/Zidovudines、亜鉛/Zinc、ジプラシドン塩酸塩/Ziprasidone hydrochloride、アクラシノマイシン/Aclacinomycins、アクチノマイシン、アドリアマイシン、アザセリン、6-アザウリジン、カルジノフィリン/Carzinophilins、クロモマイシン、デノプテリン/Denopterins、6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン、エノシタビン、ロクスウリジン/Loxuridines、オリボマイシン/Olivomycines、ピラルビシン、ピリトレキシム/Piritrexims、プテロプテリン、タガフール/Tagafurs、ツベルシジン、アルテプラーゼ/Alteplases、アルシツモマブ/Arcitumomabs、ベバシズマブ、ボツリヌス毒素A型、ボツリヌス毒素B型、カプロマブペンデチド/Capromab Pendetides、ダクリズマブ、ドルナーゼα/Dornase alfas、ドロトレコギンα/Drotrecogin alfas、イムシロマブペンテタート、ヨウ素1-131/Iodine 1-131s、アドリアマイシン/Adriamycins、アンシタビン/Ancitabines、アントラマイシン、アザシチジン/Azacitidines、ビサントレン、ブレオマイシン、カクチノマイシン/Cactinomycins、カルモフール、カルムスチン/Carmustines、カルビシン/Carubicins、シスプラチン、クラドリビン/Cladribines、シタラビン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、エダトレキセート/Edatrexates、エミテフル/Emitefurs、フェピルビシン/Fepirubicins、フルダラビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン/Gemcitabines、イダルビシン、ロクスウリジン/Loxuridines、メノガリル/Menogarils、6-メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、ペプロマイシン、プリカマイシン/Plicamycins、ポルフィロマイシン/Porfiromycins、ピューロマイシン、レチノイン酸、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、タガフール/Tagafurs、タモキシフェン、チアミプリン/Thiamiprines、チオグアニン、トリアムシノロン、トリメトレキサート、ツベルシジン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ジノスタチンス/Zinostatinsおよびゾルビシン/Zorubicins、アミノグリコシド；アムフェニコール；アンサマイシン；カルバセフェム；カルバペネム；セファロスポリンまたはセフェム；セファマイシン；クラバム；環式リポペプチド；ジアミノピリミジン；ケトライド；リンコサミド；マクロライド；モノバクタム；ニトロフラン；オキサセフェム；オキサゾリジノン；ペネム、チェナマイシンおよび混合型βラクタム；ペニシリン；キノロン；スルホンアミド；スルホン；テトラサイクリン；クロホクトール、フシジン酸、ヘキセジン、メテナミン、ニトロフラントイン、ニトロキソリン、リチペネム、タウロリジン、キシボモール/Xibomols、血液調整剤、抗生物質剤；血管新生阻害剤；抗白内障および抗糖尿病性網膜症物質；炭酸脱水酵素阻害薬；散瞳剤；光線力学治療薬；プロスタグランジンアナログ；成長因子；抗新生物；代謝拮抗薬；抗ウイルス剤；抗アメーバ薬/Amebicidesおよび抗原虫薬/anti-protozoals；抗ツベルクロチック/Anti-tuberculotics および抗レプロチック/anti-leprotics；抗毒素/antitoxinsおよびアンチベニン/antivenins；免疫調整薬；ステロイド抗炎症剤；デュコサノイド；プロスタグランジン、プロスタグランジンアナログ、抗プロスタグランジン/antiprostaglandinsおよびプロスタグランジン前駆体/prostaglandin precursors；縮瞳剤/miotics、コリン作用剤/cholinergicsおよび抗コリンエステラーゼ薬/anti-cholinesterases；抗アレルギー性物質；成長因子；および薬剤の組み合わせ。 - 薬理学的薬剤または薬学的有効薬剤が免疫グロブリンである、請求項1記載の組成物。
- 薬理学的薬剤または薬学的有効薬剤が、インターフェロンβ、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、インターフェロンアルファコンセンサス、インターフェロンα-n3、インターフェロンβ-1、インターフェロンβ-la、インターフェロンγ-lb、ペグ-インターフェロンα-2aおよびペグ-インターフェロンα-2bの中から選択される、請求項1記載の組成物。
- 薬理学的薬剤または薬学的有効薬剤がパミドロナートまたはゾレドロナートである、請求項1記載の組成物。
- 薬理学的薬剤または薬学的有効薬剤が、HUMALOG (商標)、HUMALOG (商標)MIX 75/25 (商標)、HUMULIN (商標)製品(50/50、70/30、レギュラー、NPH、ウルトラおよびウルトラレンテ)、ならびにNOVOLIN (商標)、インスリングラルギン(例えばLANTUS (商標))の中から選択されるインスリンである、請求項1記載の組成物。
- 薬理学的薬剤または薬学的有効薬剤が、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドキソルビシンリポゾーマルおよびベバシズマブの中から選択される、請求項1記載の組成物。
- 組織内または近傍組織内への注射用に製剤化される、請求項1記載の組成物。
- 血流中への静脈内注射または注入用に製剤化される、請求項1記載の組成物。
- 静脈内以外の非経口投与用に製剤化される、請求項1記載の組成物。
- 哺乳動物における脳卒中または他のCNS傷害の結果を寛解するための薬剤の製剤における、可溶性ヒアルロニダーゼ糖タンパク質(sHASEGP)の使用。
- 哺乳動物における脳卒中または他のCNS傷害の結果を寛解するための、可溶性ヒアルロニダーゼ糖タンパク質(sHASEGP)を含む、薬学的組成物。
- sHASEGPが、配列番号：1に含まれる配列を有するアミノ酸残基の配列、または配列番号：1に含まれるアミノ酸配列と少なくとも約91%のアミノ酸配列同一性を有する配列を含む、請求項1もしくは11記載の組成物または請求項10記載の使用。
- sHASEGPが、配列番号：1の36〜482位のアミノ酸をコードする核酸分子、または配列番号：1の1〜482位のアミノ酸をコードする核酸分子によってコードされる、請求項12記載の組成物または使用。
- 核酸分子が配列番号：48記載のヌクレオチド配列を有する、請求項13記載の組成物または使用。
- sHASEGPが、477位または483位のアミノ酸残基またはこの間のアミノ酸残基で切断されている配列番号：1記載のアミノ酸の配列を含む、請求項12記載の組成物または使用。
- sHASEGPが、配列番号：1のアミノ酸1〜477位、36〜477位、1〜478位、36〜478位、1〜479位、36〜479位、1〜480位、36〜480位、1〜481位、36〜481位、1〜482位、36〜482位、1〜483位または36〜483位に記載のアミノ酸配列を有する、請求項12記載の組成物または使用。
- sHASEGPがCHO細胞の中から選択される、請求項16記載の組成物。
- sHASEGPがペグ化または超シアル化sHASEGPである、請求項1もしくは11記載の組成物または請求項10記載の使用。
- sHASEGPが、配列番号：1のアミノ酸36〜482位に記載のアミノ酸配列を有する、請求項1もしくは11記載の組成物または請求項10記載の使用。
- sHASEGPが配列番号：1のアミノ酸1〜482位に記載のアミノ酸配列を有する、請求項1もしくは11記載の組成物または請求項10記載の使用。
- ポリペプチド当たり少なくとも3つのPEG部分を含む、ペグ化ヒアルロニダーゼ。
- ヒト以外の動物または細菌由来のヒアルロニダーゼである、請求項21記載のペグ化ヒアルロニダーゼ。
- ヒツジおよびウシ精巣ヒアルロニダーゼの中から選択されるヒト以外の動物由来のヒアルロニダーゼである、請求項22記載のペグ化ヒアルロニダーゼ。
- 少なくとも1つのN連結糖部分を含む中性活性可溶性ヒアルロニダーゼポリペプチドであるヒアルロニダーゼであって；
前記N連結糖部分がポリペプチドのアスパラギン残基に共有結合し；かつ
可溶性のヒアルロニダーゼである、
請求項21記載のペグ化ヒアルロニダーゼ。 - 配列番号：1に含まれる配列を有するアミノ酸残基の配列、または配列番号：1に含まれるアミノ酸配列と少なくとも約91%のアミノ酸配列同一性を有する配列を含む、請求項24記載のペグ化ヒアルロニダーゼ。
- 配列番号：1の36〜482位のアミノ酸をコードする核酸分子、または配列番号：1の1〜482位のアミノ酸をコードする核酸分子によってコードされる、請求項25記載のペグ化ヒアルロニダーゼ。
- 核酸分子が配列番号：48記載のヌクレオチド配列を有する、請求項26記載のペグ化ヒアルロニダーゼ。
- 477位または483位のアミノ酸残基またはこの間のアミノ酸残基で切断されている配列番号：1記載のアミノ酸の配列を含む、請求項25記載のペグ化ヒアルロニダーゼ。
- 配列番号：1のアミノ酸1〜477位、36〜477位、1〜478位、36〜478位、1〜479位、36〜479位、1〜480位、36〜480位、1〜481位、36〜481位、1〜482位、36〜482位、1〜483位または36〜483位に記載のアミノ酸配列を有する、請求項28記載のペグ化ヒアルロニダーゼ。
- CHO細胞の中から選択される、請求項29記載のペグ化ヒアルロニダーゼ。
- 配列番号：1のアミノ酸36〜482位に記載のアミノ酸配列を有する、請求項21記載のペグ化ヒアルロニダーゼ。
- 配列番号：1のアミノ酸1〜482位に記載のアミノ酸配列を有する、請求項21記載のペグ化ヒアルロニダーゼ。
- コンドロイチナーゼである細菌由来のヒアルロニダーゼである、請求項22記載のペグ化ヒアルロニダーゼ。
- コンドロイチナーゼがコンドロイチナーゼABCである、請求項33記載のペグ化ヒアルロニダーゼ。
- ヒアルロン酸リアーゼである細菌由来のヒアルロニダーゼである、請求項22記載のペグ化ヒアルロニダーゼ。
- ペグ化部分が分枝している、請求項21記載のペグ化ヒアルロニダーゼ。
- ペグ化部分が、mPEG-SBA (5kDa)、mPEG-SBA (20kDa)、mPEG-SBA (30kDa)、mPEG-SMB (20kDa)、mPEG-SMB (30kDa)、mPEG-ブチルルデヒド(butyrldehyde) (30kDa)、mPEG-SPA (20kDa)、mPEG-SPA (30kDa)、mPEG2-NHS (10kDa、分枝した)、mPEG2- NHS (20kDa、分枝した)、mPEG-NHS (40kDa、分枝した)、mPEG2-NHS (60kDa、分枝した)、PEG-NHS-ビオチン (5kDa、ビオチン化)、PEG-p-ニトロフェニル-炭酸塩(30kDa)およびPEG-プロピオンアルデヒド(30kDa)からなる群より選択される、請求項21記載のペグ化ヒアルロニダーゼ。
- 被験体内での直径が約0.5ミクロンより小さな治療物質または他の分子もしくは高分子複合体の拡散を増加させるための、薬剤の製剤化における請求項21記載のペグ化ヒアルロニダーゼの使用であって、該ペグ化ヒアルロニダーゼが直径が約0.5ミクロンより小さなチャンネルを開口または形成するのに十分な量で使用される、ペグ化ヒアルロニダーゼの使用。
- 被験体内での直径が約0.5ミクロンより小さな治療物質または他の分子もしくは高分子複合体の拡散を増加させる際の使用のための、請求項21記載のペグ化ヒアルロニダーゼを含む薬学的組成物であって、該ペグ化ヒアルロニダーゼが直径が約0.5ミクロンより小さなチャンネルを開口または形成するのに十分な量で使用される、薬学的組成物。
- 治療物質または他の分子もしくは高分子複合体が、化学療法剤、鎮痛剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗アメーバ剤、殺トリコモナス剤、抗パーキンソン病薬、抗マラリア剤、抗痙攣剤、抗鬱剤、抗関節炎剤、抗真菌剤、血圧降下剤、解熱性剤、駆虫剤、抗ヒスタミン剤、αアドレナリン作動性アゴニスト剤、α遮断剤、麻酔剤、呼吸器作用薬、殺生物剤、殺菌剤、静菌剤、βアドレナリン作用遮断剤、カルシウムチャンネル遮断剤、心血管作動薬、避妊薬、鬱血除去剤、利尿剤、抑制剤、診断薬、電解質剤、催眠剤、ホルモン剤、高血糖剤、筋肉弛緩剤、筋収縮剤、眼科薬、副交感神経作動剤、精神賦活剤、鎮静薬、催眠薬、交感神経作動剤、精神安定剤、泌尿器剤、膣薬、殺ウイルス剤、ビタミン剤、非ステロイド性抗炎症剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ポリペプチド、タンパク質、核酸、薬物および有機分子の中から選択される、請求項38記載の使用または請求項39記載の薬学的組成物。
- 薬剤の製剤化における、請求項21記載のペグ化ヒアルロニダーゼの、哺乳動物の眼の障害を処置するために硝子体液の液化を誘導するための使用。
- 哺乳動物の眼の障害を処置するために硝子体液の液化を誘導する際に使用するための、請求項21記載のペグ化ヒアルロニダーゼを含む、薬学的組成物。
- 請求項21記載のペグ化ヒアルロニダーゼの、腫瘍を処置するための薬剤の製剤化のための使用。
- 腫瘍を処置するための、請求項21記載のペグ化ヒアルロニダーゼを含む、薬学的組成物。
- 請求項21記載のペグ化ヒアルロニダーゼおよび薬学的担体を含む、薬学的組成物。
- ヒアルロニダーゼを、PEG-ブタン酸スクシンイミジル、PEG-メチルブタン酸スクシンイミジル、PEG-プロプリオン酸(proprionate)スクシンイミジル、PEG-N-ヒドロキシスクシンイミド、PEG-アルデヒド、PEG-炭酸塩、PEG-プロピオンアルデヒドおよびPEG-マレイミドの中から選択されるPEG試薬のモル過剰量と反応させることを含む、ペグ化ヒアルロニダーゼの調製方法。
- PEG試薬が、mPEG-SBA (5kDa)、mPEG-SBA (2OkDa)、mPEG-SBA (3OkDa)、mPEG-SMB (2OkDa)、mPEG-SMB (3OkDa)、mPEG-ブチルルデヒド(3OkDa)、mPEG-SPA (2OkDa)、mPEG-SPA (3OkDa)、mPEG2-NHS (1OkDa、分岐した)、mPEG2-NHS (2OkDa、分岐した)、mPEG-NHS (4OkDa、分岐した)、mPEG2-NHS (6OkDa、分岐した)、PEG-NHS-ビオチン(5kDa、ビオチン化)、PEG-p-ニトロフェニル-炭酸塩(3OkDa)およびPEG-プロピオンアルデヒド(3OkDa)の中から選択される、請求項46記載の方法。
- 請求項46または47記載の方法により産生されたペグ化ヒアルロニダーゼ。
- 以下を含む組み合わせ：
(a) 可溶性中性−活性ヒアルロニダーゼ(sHASEGP)ポリペプチド；および
(b) 以下の中から選択される、薬理学的薬剤または薬学的有効薬剤：
アダリムマブ/Adalimumabs、アガルシダーゼβ/Agalsidase Betas、アレファセプト/Alefacepts、アンピシリン/Ampicillins、アナキンラ/Anakinras、抗ポリオ/Antipoliomyeliticワクチン、抗胸腺細胞/Anti-Thymocytes、アジスロマイシン/Azithromycins、ベカプレルミン/Becaplermins、カスポフンギン/Caspofungins、セファゾリン/Cefazolins、セフェピメ/Cefepimes、セフォテタン/Cefotetans、セフタジジム/Ceftazidimes、セフトリアキソン/Ceftriaxones、セツキシマブ/Cetuximabs、シラスタチン/Cilastatins、クラブラン酸/Clavulanic Acids、クリンダマイシン/Clindamycins、ダーベポエチンα/Darbepoetin Alfas、デアクリズマブ/Deaclizumabs、ジフテリア/Diphteria、ジフテリア抗毒素/Diptheria antitoxins、ジフテリアトキソイド/Diphtheria Toxoids、エファリズマブ/Efalizumabs、エピネフリン/Epinephrines、エリスロポエチンα/Erythropoietin Alphas、エタナーセプト/Etanercepts、フィルグラスチム/Filgrastims、フルコナゾール/Fluconazoles、卵胞刺激ホルモン/Follicle-stimulating hormones、フォリトロピンα/Follitropin Alphas、フォリトロピンβ/Follitropin Betas、ホスフェニトイン/Fosphenytoins、ガドジアミド/Gadodiamides、ガドペンテート/Gadopentetates、ガチフロキサシン/Gatifloxacins、グラチラマー/Glatiramers、GM-CSF's、ゴセレリン/Goserelins、ゴセレリンアセタート/Goserelin acetates、グラニセトロン/Granisetrons、ヘモフィルス属インフルエンザB、ハロペリドール/Haloperidols、肝炎ワクチン、A型肝炎ワクチン、B型肝炎ワクチン、イブリツモマブ・チウキセタン/Ibritumomab Tiuxetans、イブリツモマブ/Ibritumomab、チウキセタン/Tiuxetans、免疫グロブリン、ヘモフィルスインフルエンザワクチン/Hemophilus influenza vaccines、インフルエンザウイルスワクチン/Influenza Virus Vaccines、インフリキシマブ/Infliximabs、HUMALOG (商標)、HUMALOG (商標)MIX 75/25 (商標)、HUMULIN (商標)製品(50/50、70/30、レギュラー、NPH、ウルトラおよびウルトラレンテ)、ならびにNOVOLIN (商標)、インスリングラルギン/Insulin Glargines (例えばLANTUS (商標))、インターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、インターフェロンα-2a's、インターフェロンα-2b's、インターフェロンアルファコンセンサス、インターフェロンα-n3's、インターフェロンβ、インターフェロンβ-la's、インターフェロンγ、イオジキサノール/Iodixanols、イオヘキソール/Iohexols、イオパミドール/Iopamidols、イオベルソール/Ioversols、ケトロラク/Ketorolacs、ラロニダーゼ/Laronidases、レボフロキサシン/Levofloxacins、リドカイン/Lidocaines、リネゾリド/Linezolids、ロラゼパム/Lorazepams、はしかワクチン、はしかウイルス、おたふく風邪ウイルス、はしか-おたふく風邪-風疹の3種混合ワクチン、風疹ワクチン、メドロキシプロゲステロン/Medroxyprogesterones、メロペネム/Meropenems、メチルプレドニゾロン/Methylprednisolones、ミダゾラム/Midazolams、オクトレオチド/Octreotides、オマリズマブ/Omalizumabs、オンダンセトロン/Ondansetrons、パリビズマブ/Palivizumabs、パントプラゾール/Pantoprazoles、ペグアスパラガーゼ/Pegaspargases、ペグフィルグラスチム/Pegfilgrastims、ペグ-インターフェロンα-2a's/Peg-Interferon Alfa-2a's、ペグ-インターフェロンα-2b's/Peg-Interferon Alfa-2b's、ペグビソマント/Pegvisomants、百日咳ワクチン/Pertussis vaccines、ピペラシリン/Piperacillins、肺炎球菌/Pneumococcalのワクチンおよび肺炎球菌結合ワクチン、プロメタジン/Promethazines、レテプラーゼ/Reteplases、ソマトロピン/Somatropins、スルバクタム/Sulbactams、スマトリプタン/Sumatriptans、タゾバクタム/Tazobactams、テネクテプラーゼ/Tenecteplases、破傷風精製トキソイド/Tetanus Purified Toxoids、チカルシリン/Ticarcillins、トシツモマブ/Tositumomabs、トリアムシノロン/Triamcinolones、トリアムシノロンアセトニド/Triamcinolone Acetonides、トリアムシノロンヘキサセトニド/Triamcinolone hexacetonides、バンコマイシン/Vancomycins、水痘帯状ヘルペス免疫グロブリン/Varicella Zoster immunoglobulins、水痘ワクチン/Varicella vaccines、他のワクチン、アレムツズマブ/Alemtuzumabs、アリトレチノイン/Alitretinoins、アロプリノール/Allopurinols、アルトレタミン/Altretamines、アミホスチン/Amifostines、アナストロゾール/Anastrozoles、ヒ素/Arsenics、三酸化ヒ素/Arsenic Trioxides、アスパラギナーゼ/Asparaginases、無菌化ウシ型結核菌(BCG)ワクチン/Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccines、BCGライブ、ベキサロテン/Bexarotenes、ブレオマイシン/Bleomycins、ブスルファン/Busulfans、ブスルファン静脈内投与/Busulfan intravenous、ブスルファン経口薬、カルステロン/Calusterones、カペシタビン/Capecitabines、カルボプラチン/Carboplatins、カルムスチン/Carmustines、ポリフェプロサン/Polifeprosansを有するカルムスチン、セレコキシブ、クロランブシル、シスプラチン、クラドリビン/Cladribines、シクロホスファミド/Cyclophosphamides、シタラビン/Cytarabines、シタラビンリポゾーマル/Cytarabine liposomals、ダカルバジン/Dacarbazines、ダクチノマイシン/Dactinomycins、ダウノルビシンリポゾーマル/Daunorubicin liposomals、ダウノルビシン/Daunorubicins、ダウノマイシン/Daunomycins、デニロイキンディフィトックス/Denileukin Diftitoxes、デキスラゾキサン/Dexrazoxanes、ドセタキセル/Docetaxels、ドキソルビシン/Doxorubicins、ドキソルビシンリポゾーマル/Doxorubicin liposomals、ドロモスタノロンプロピオナート/Dromostanolone propionates、エリオットのB溶液/Elliott's B Solutions、エピルビシン/Epirubicins、エポエチンα/Epoetin alfas、エストラムスチン/Estramustines、エトポシド/Etoposide、エトポシド・ホスフェート/Etoposide phosphates、エトポシドVP-16s/Etoposide VP-16s、エキセメスタン/Exemestanes、フロキシウリジン/Floxuridines、フルダラビン/Fludarabines、フルオロウラシル/Fluorouracils、5-フルオロウラシル/5-Fluorouracils、フルベストラント/Fulvestrants、ゲムシタビン/Gemcitabines 、ゲムツズマブ/Gemtuzumabs、オゾガマイシン/Ozogamicins、ゲムツズマブオゾガマイシン/Gemtuzumabs Ozogamicins、ヒドロキシ尿素/Hydroxyureas、イダルビシン/Idarubicins、イホスファミド/Ifosfamides、イマチニブメシラート/Imatinib mesylates、イリノテカン/Irinotecans、レトロゾール/Letrozoles、ロイコボリン/Leucovorins、レバミゾール/Levamisoles、ロムスチン/Lomustine、CCNUs、メクロレタミン/Meclorethamines、ナイトロジェンマスタード/Nitrogen mustards、メゲストロール/Megestrols、メゲストロールアセタート、メルファラン/Melphalans、L-PAM、メルカプトプリン/Mercaptopurines、6-メルカプトプリン、メスナ/Mesnas、メトトレキサート/Methotrexates、メトキサレン/Methoxsalens、マイトマイシン/Mitomycins、マイトマイシンC/Mitomycin C's、ミトタン/Mitotanes、ミトキサントロン/Mitoxantrones、ナンドロロン/Nandrolones、ナンドロロンフェンプロピオネート/Nandrolone Phenpropionates、ノフェツモマブ/Nofetumomabs、オプレルベキン/Oprelvekins、オキサリプラチン/Oxaliplatins、パクリタキセル/Paclitaxels、パミドロナート/Pamidronates、ペグアデマーセ/Pegademases、ペントスタチン/Pentostatins、ピポブロマン/Pipobromans、プリカマイシン/Plicamycin、ミトラマイシン/Mithramycins、ポルフィマー/Porfimers、ポルフィマー ナトリウム/Porfimer sodiums、プロカルバジン/Procarbazines、キナクリン/Quinacrines、ラスブリカーゼ/Rasburicases、リツキシマブ/Rituximabs、サルグラモスチム/Sargramostims、ストレプトゾシン、タルク/Talcs、タモキシフェン/Tamoxifens、テモゾロマイド/Temozolomides、テニポシド/Teniposides、テストラクトン/Testolactones、チオグアニン、6-チオグアニン/6-Thioguanines、トリエチレンチオホスホルアミド(チオテパ)/Triethylenethiophosphoramides (Thiotepa)、トポテカン/Topotecans、トレミフェン/Toremifenes、トラスツズマブ/Trastuzumabs、トレチノイン/Tretinoins、ウラシル・マスタード/Uracil Mustards、バルルビシン/Valrubicins、ビンブラスチン/Vinblastines、ビンクリスチン/Vincristines、ビノレルビン/Vinorelbines、ゾレドロナート/Zoledronates、アシビシン/Acivicins、アクラルビシン/Aclarubicins、アコダゾール/Acodazoles、アクロニン/Acronines、アドゼレシン/Adozelesins、アルデスロイキン/Aldesleukins、レチノイン酸、アリトレニノイン/Alitreninoins、9-シス-レチノイン酸、アルボシジブ/Alvocidibs、アンバゾン/Ambazones、アンボマイシン/Ambomycins、アメタントロン/Ametantrones、アミノグルテチミド/Aminoglutethimides、アムサクリン/Amsacrines、アナキシロン/Anaxirones、アンシタビン/Ancitabines、アントラマイシン/Anthramycins、アパジクォン/Apaziquones、アルギメスナ/Argimesnas、アスペルリン/Asperlins、アトリムスチン/Atrimustines、アザシチジン/Azacitidines、アゼテパ/Azetepas、アゾトマイシン/Azotomycins、バノキサントロン/Banoxantrones、バタブリン/Batabulins、バチマスタトス/Batimastats、ベナキシビン/Benaxibines、ベンダムスチン/Bendamustines、ベンゾデパ/Benzodepas、ビカルトアミド/Bicalutamides、ビエタセルピン/Bietaserpines、ビリコダール/Biricodars、ビサントレン/Bisantrenes、ビスナフィド・ジメシレート/Bisnafide Dimesylates、ビゼレシン/ Bizelesins、ボルテゾミブス/Bortezomibs、ブレキナルス/Brequinars、ブロピリミネス/Bropirimines、ブドチタン/Budotitanes、カクチノマイシン/Cactinomycins、カネルチニブ/Canertinibs、カラセミド/Caracemides、カルベチマー/Carbetimers、カルボコン/Carboquones、カルモフール/Carmofurs、カルビシン/Carubicins、カルゼレシン/Carzelesins、セデフィンゴル/Cedefingols、セマドチン/Cemadotins、クロランブシル/Chlorambucils、シオテロネル/Cioteronels、シロレマイシン/Cirolemycins、クランフェヌル/Clanfenurs、クロファラビン/Clofarabines、クリスナトール/Crisnatols、デシタビン/Decitabines、デキスニグルジピン/Dexniguldipines、デキソルマプラチン/Dexormaplatins、デザグアニン/Dezaguanines、ジアジクオン/Diaziquones、ジブロスピジウム/Dibrospidiums、ジエノゲスト/Dienogests、ジナリン/Dinalins、ジセルモリド/Disermolides、ドフェキダル/Dofequidars、ドキシフルリジン/Doxifluridines、ドロロキシフェン/Droloxifenes、ズアゾマイシン/Duazomycins、エコムスチン/Ecomustines、エダトレックス酸/Edatrexates、エドテカリン/Edotecarins、エフロルニチン/Eflornithines、エラクリダル/Elacridars、エリナフィド/Elinafides、エルサミトルシン/Elsamitrucins、エミテフル/Emitefurs、エンロプラチン/Enloplatins、エンプロム酸/Enpromates、エンザスタウリン/Enzastaurins、エピプロピジン/Epipropidines、エプタロプロスト/Eptaloprosts、エルブロゾール/Erbulozoles、エソルビシン/Esorubicins、エタニダゾール/Etanidazoles、エトグルシド/Etoglucids、エトポシド/Etoposides、エキシスリンド/Exisulinds、ファドロゾール/Fadrozoles、ファザラビン/Fazarabines、フェンレチニド/Fenretinides、フルオキシメステロン/Fluoxymesterones、フルロシタビン/Flurocitabines、ホスキドン/Fosquidones、ホストリエシン/Fostriecins、ホトレトアミン/Fotretamines、ガラルビシン/Galarubicins、ガロシタビン/Galocitabines、ゲロキノール/Geroquinols、ギマテカン/Gimatecans、ギメラシル/Gimeracils、グロキサゾン/Gloxazones、グルホスフアミド/Glufosfamides、イルモホシン/Ilmofosines、イロマスタト/Ilomastats、イメキソン/Imexons、インプロスルファン/Improsulfans、インジスラム/Indisulams、インプロクォン/Inproquones、インターロイキ
ン、インターロイキン-2s、組換インターロイキン、イントプリシン/Intoplicines、イオベングアン/Iobenguanes、イプロプラチン/Iproplatins、イルソグラジン/Irsogladines、イキサベピロン/Ixabepilones、ケトトレックス酸/Ketotrexates、L-アラノシン/L-Alanosines、ランレオチド/Lanreotides、ラパチニブ/Lapatinibs、レドキサントロン/Ledoxantrones、ロイプロリド/Leuprolides、ロイプロレリン/Leuprorelins、レキサカルシトール/Lexacalcitols、リアロゾール/Liarozoles、ロバプラチン/Lobaplatins、ロメトレキソール/Lometrexols、ロナファルニブ/Lonafarnibs、ロソキサントロン/Losoxantrones、ルルトテカン/Lurtotecans、マホスフアミド/Mafosfamides、マンノスルファン/Mannosulfans、マリマスタト/Marimastats、マソプロコール/Masoprocols、マイタンシン/Maytansines、メクロレタミン/Mechlorethamines、メゲストロール/Megestrols、メレンゲストロール/Melengestrols、メルファラン/Melphalans、メノガリル/Menogarils、メピチオスタン/Mepitiostanes、メテシンド/Metesinds、メトミド酸/Metomidates、メトプリン/Metoprines、メツレデパ/Meturedepas、ミボプラチン/Miboplatins、ミプロキシフェン/Miproxifenes、ミソニダゾール/Misonidazoles、ミチンドミド/Mitindomides、ミトカルシン/Mitocarcins、ミトクロミン/Mitocromins、ミトフラキソン/Mitoflaxones、マイトジリン/Mitogillins、ミトグアゾン/Mitoguazones、ミトマルシン/Mitomalcins、ミトナフィド/Mitonafides、ミトキドン/Mitoquidones、ミトスペル/Mitospers、ミトゾロミド/Mitozolomides、ミボブリン/Mivobulins、ミゾリビン/Mizoribines、モファロテン/Mofarotenes、モピダモール/Mopidamols、ムブリチニブ/Mubritinibs、ミコフェノール酸/Mycophenolic Acids、ネダプラチン/Nedaplatins、ネルザラビン/Nelzarabines、ネモルビシン/Nemorubicins、ニトラクリン/Nitracrines、ノコダゾール/Nocodazoles、ノガラマイシン/Nogalamycins、ノラトレキセド/Nolatrexeds、ノルトピキサントロン/Nortopixantrones、オルマプラチン/Ormaplatins、オルタタキセル/Ortataxels、オテラシル/Oteracils、オキシスラン/Oxisurans、オキソフェナルシン/Oxophenarsines、パツビロン/Patubilones、ペルデシン/Peldesines、ペリオマイシン/Peliomycins、ペリトレキソール/Pelitrexols、ペメトレキセド/Pemetrexeds、ペンタムスチン/Pentamustines、ペプロマイシン/Peplomycins、ペルホスファミド/Perfosfamides、ペリホシン/Perifosines、ピコプラチン/Picoplatins、ピナフィド/Pinafides、ピポスルファン/Piposulfans、ピルフェニドン/Pirfenidones、ピロキサントロン/Piroxantrones、ピキサントロン/Pixantrones、プレビトレキセド/Plevitrexeds、プロメスタン/Plomestanes、ポルフィロマイシン/Porfiromycins、プレドニムスチン/Prednimustines、プロプアミジン/Propamidines、プロスピジウム/Prospidiums、プミテパ/Pumitepas、ピューロマイシン/Puromycins、ピラゾフリン/Pyrazofurins、ラニムスチン/Ranimustines、リボプリン/Riboprines、リトロスルファン/Ritrosulfans、ログレトイミド/Rogletimides、ロキニメックス/Roquinimexs、ルホクロモマイシン/Rufocromomycins、サバルビシン/Sabarubicins、サフィンゴール/Safingols、サトラプラチン/Satraplatins、セブリプラチン/Sebriplatins、セムスチン/Semustines、シムトラゼン/Simtrazenes、シゾフィラン/Sizofirans、ソブゾキサン/Sobuzoxanes、ソラフェニブ/Sorafenibs、スパルホス酸/Sparfosates、スパルホス酸/Sparfosic Acids、スパルソマイシン/Sparsomycins、スピロゲルマニウム/Spirogermaniums、スピロムスチン/Spiromustines、スピロプラチン/Spiroplatins、スクアラミン/Squalamines、ストレプトニグリン/Streptonigrins、ストレプトバリシン/Streptovarycins、スホスフアミド/Sufosfamides、スロフェヌル/Sulofenurs、タセジナリン/Tacedinalines、タリソマイシン/Talisomycins、タリムスチン/Tallimustines、タリキダル/Tariquidars、タウロムスチン/Tauromustines、テコガラン/Tecogalans、テガフール/Tegafurs、テロキサントロン/Teloxantrones、テモポルフィン/Temoporfins、テルオキシロン/Teroxirones、チアミプリン/Thiamiprines、チアミプリン/Tiamiprines、チアゾフリン/Tiazofurins、チロミソール/Tilomisoles、チロロン/Tilorones、チムコダル/Timcodars、チモナク酸/Timonacics、チラパザミン/Tirapazamines、トピキサントロン/Topixantrones、トラベクテジン/Trabectedins、エクテイナシジン/Ecteinascidin 743、トレストロン/Trestolones、トリシリビン/Triciribines、トリロスタン/Trilostanes、トリメトレキサート/Trimetrexates、トリプラチンテトラナイトレート/Triplatin Tetranitrates、トリプトレリン/Triptorelins、トロホスフアミド/Trofosfamides、ツブロゾール/Tubulozoles、ウベニメックス/Ubenimexs、ウレデパ/Uredepas、バルスポダル/Valspodars、バプレオチド/Vapreotides、ベルテポルフィン/Verteporfins、ビンブラスチン/Vinblastines、ビンデシン/Vindesines、ビネピジン/Vinepidines、ビンフルニン/Vinflunines、ビンホルミド/Vinformides、ビングリシナート/Vinglycinates、ビンロイシノール/Vinleucinols、ビンロイロシン/Vinleurosines、ビンロシジン/Vinrosidines、ビントリプトール/Vintriptols、ビンゾリジン/Vinzolidines、ボロゾール/Vorozoles、キサントマイシンA/Xanthomycin A's、グアメサイクリン/Guamecyclines、ゼニプラチン/Zeniplatins、ジラスコルブ[2-H]/Zilascorbs[2-H]、ジノスタチン/Zinostatins、ゾルビシン/Zorubicins、ゾスキダル/Zosuquidars、アセタゾラミド/Acetazolamides、アシクロビル/Acyclovirs、アジピオドン/Adipiodones、アラトロフロキサシン/Alatrofloxacins、アルフェンタニル/Alfentanils、アレルゲンエキス/Allergenic extracts、α1-蛋白分解酵素阻害剤/Alpha 1-proteinase inhibitors、アルプロスタジル/Alprostadils、アミカシン/Amikacins、アミノ酸/Amino acids、アミノカプロン酸/Aminocaproic acids、アミノフィリン/Aminophyllines、アミトリプチリン/Amitriptylines、アモバルビタール/Amobarbitals、アムリノン/Amrinones、鎮痛薬/Analgesics、アンチ-ポリオミエリト酸 ワクチン/Anti- poliomyelitic vaccines、狂犬病予防血清/Anti-rabic serums、抗破傷風免疫グロブリン/Anti-tetanus immunoglobulins、破傷風ワクチン、抗トロンビンIII/Antithrombin Ill's、ヘビ毒抗毒素血清/Antivenom serums、アルガトロバン/Argatrobans、アルギニン/Arginines、アスコルビン酸/Ascorbic acids、アテノロール/Atenolols、アトラクリウム/Atracuriums、アトロピン/Atropines、金チオグルコース/Aurothioglucoses、アザチオプリン/Azathioprines、アズトレオナム/Aztreonams、バシトラシン/Bacitracins、バクロフェン/Baclofens、バシリキシマブ/Basiliximabs、安息香酸/Benzoic acids、ベンズトロピン/Benztropines、ベタメタゾン/Betamethasones、ビオチン/Biotins、ビバリルジン/Bivalirudins、ボツリヌス抗毒素/Botulism antitoxins、ブレチリウム/Bretyliums、ブメタニド/Bumetanides、ブピバカイン/Bupivacaines、ブプレノルフィン/Buprenorphines、ブトルファノール/Butorphanols、カルシトニン/Calcitonins、カルシトリオール/Calcitriols、カルシウム/Calciums、カプレオマイシン/Capreomycins、カルボプロスト/Carboprosts、カルニチン/Carnitines、セファマンドール/Cefamandoles、セフォペラゾン/Cefoperazones、セフォタキシム/Cefotaximes、セフォキシチン/Cefoxitins、セフチゾキシム/Ceftizoximes、セフロキシム/Cefuroximes、クロラムフェニコール/Chloramphenicols、クロロプロカイン/Chloroprocaines、クロロキン/Chloroquines、クロロチアジド/Chlorothiazides、クロルプロマジン/Chlorpromazines、コンドロイチン硫酸/Chondroitin sulfuric acids、コリオゴナドトロピンα/Choriogonadotropin alfas、クロミウム/Chromiums、シドホビル/Cidofovirs、シメチジン/Cimetidines、シプロフロキサシン/Ciprofloxacins、シスアトラクリウム/Cisatracuriums、クロニジン/Clonidines、コデイン/Codeines、コルヒチン/Colchicines、コリスチン/Colistins、コラーゲン/Collagens、コルチコレリンオビントリフルタート/Corticorelin ovine triflutates、コルチコトロピン/Corticotrophins、コシントロピン/Cosyntropins、シアノコバラミン/Cyanocobalamins、シクロスポリン/Cyclosporines、システイン/Cysteines、ダクリキシマブ/Dacliximabs、ダルホプリスチン/Dalfopristins、ダルテパリン/Dalteparins、ダナパロイド/Danaparoids、ダントロレン/Dantrolenes、デフェロキサミン/Deferoxamines、デスモプレシン/Desmopressins、デキサメタゾン/Dexamethasones、デキスメデトミジン/Dexmedetomidines、デキスパンテノール/Dexpanthenols、デキストラン/Dextrans、鉄デキストラン/Iron dextran、ジアトリゾ酸/Diatrizoic acids、ジアゼパム/Diazepams、ジアゾキシド/Diazoxides、ジサイクロミン/Dicyclomines、ジギビンド/Digibinds、ジゴキシン/Digoxins、ジヒドロエルゴタミン/Dihydroergotamines、ジルチアゼム/Diltiazems、ジフェンヒドラミン/Diphenhydramines、ジピリダモール/Dipyridamoles、ドブタミン/Dobutamines、ドーパミン/Dopamines、ドキサクリウム/Doxacuriums、ドキサプラム/Doxaprams、ドキセルカルシフェロール/Doxercalciferols、ドキシサイクリン/Doxycyclines、ドロペリドール/Droperidols、ダイフィリン/Dyphyllines、エデト酸/Edetic acids、エドロホニウム/Edrophoniums、エナラプリラート/Enalaprilats、エフェドリン/Ephedrines、エポプロステノール/Epoprostenols、エルゴカルシフェロール/Ergocalciferols、エルゴノビン/Ergonovines、エルタペネム/Ertapenems、エリスロマイシン/Erythromycins、エスモロール/Esmolols、エストラジオール/Estradiols、エストロゲン酸/Estrogenics、エタクリン酸/Ethacrynic acids、エタノールアミン/Ethanolamines、エタノール/Ethanols、エチオダイズド油/Ethiodized oils、エチドロン酸/Etidronic acids、エトミデート/Etomidates、第VIII因子/Factor VIII's、ファモチジン/Famotidines、フェノールドーパム/Fenoldopams、フェンタニール/Fentanyls、フルマゼニル/Flumazenils、フルオレセイン/Fluoresceins、フルフェナジン/Fluphenazines、葉酸/Folic acids、ホメピゾール/Fomepizoles、ホミビルセン/Fomivirsens、ホンダパリヌクス/Fondaparinuxs、ホスカルネット/Foscarnets、ホスフェニトイン/Fosphenytoins、フロセミド/Furosemides、ガドテリドール/Gadoteridols、ガドベルセトアミド/Gadoversetamides、ガンシクロビル/Ganciclovirs、ゲンタマイシン/Gentamicins、グルカゴン/Glucagons、グルコース/Glucoses、グリシン/Glycines、グリコピロレート/Glycopyrrolates、ゴナドレリン/Gonadorelins、ゴナドトロピンコリオニクス/Gonadotropin chorionics、ヘモフィルスBポリサッカライド/Haemophilus B polysaccarides、ヘミン/Hemins、生薬/Herbals、ヒスタミン/Histamines、ヒドララジン/Hydralazines、ヒドロコルチゾン/Hydrocortisones、ヒドロモルホン/Hydromorphones、ヒドロキソコバラミン/Hydroxocobalamins、ヒドロキシジン/Hydroxyzines、ヒヨスチアミン/Hyoscyamines、イブチリド/Ibutilides、イミグルセラーゼ/Imiglucerases、インジゴカルミン/Indigo carmines、インドメタシン/Indomethacins、ヨウ素/Iodides、イオプロミド/Iopromides、イオタラミック酸/Iothalamic acids、イオキサグル酸/Ioxaglic acids、イオキシラン/Ioxilans、イソニアジド/Isoniazids、イソプロテレノール/Isoproterenols、日本脳炎ワクチン/Japanese encephalitis vaccines、カナマイシン/Kanamycins、ケタミン/Ketamines、ラベタロール/Labetalols、レピルジン/Lepirudins、レボブピバカイン/Levobupivacaines、レボチロキシン/Levothyroxines、リンコマイシン/Lincomycins、リオチロニン/Liothyronines、黄体形成ホルモン/Luteinising hormones、ライム病ワクチン/Lyme disease vaccines、マンガホジピル/Mangafodipirs、マンニ
トール/Mannitols、髄膜炎菌多糖類ワクチン/Meningococcal polysaccharide vaccines、メペリジン/Meperidines、メピバカイン/Mepivacaines、メソリダジン/Mesoridazines、メタラミノール/Metaraminols、メタドン/Methadones、メトカルバモール/Methocarbamols、メトヘキシタール/Methohexitals、メチルドペート/Methyldopates、メチルエルゴノビン/Methylergonovines、メトクロプラミド/Metoclopramides、メトプロロール/Metoprolols、メトロニダゾール/Metronidazoles、ミノサイクリン/Minocyclines、ミバクリウム/Mivacuriums、モル酸/Morrhuic acids、モキシフロキサシン/Moxifloxacins、ムロモナブ-CD3/Muromonab-CD3s、ミコフェノール酸モフェチル/Mycophenolate mofetils、ナフシリン/Nafcillins、ナルブフィン/Nalbuphines、ナルメフェン/Nalmefenes、ナロキソン/Naloxones、ネオスチグミン/Neostigmines、ナイアシンアミド/Niacinamides、ニカルジピン/Nicardipines、ニトログリセリン/Nitroglycerins、ニトロプルシド/Nitroprussides、ノルエピネフリン/Norepinephrines、オルフェナドリン/Orphenadrines、オキサシリン/Oxacillins、オキシモルホン/Oxymorphones、オキシテトラサイクリン/Oxytetracyclines、陣痛促進剤/Oxytocins、パンクロニウム/Pancuroniums、パンテノール/Panthenols、パントテン酸/Pantothenic acids、パパベリン/Papaverines、ペグインターフェロンα 2As/Peginterferon alfa 2As、ペニシリンG/Penicillin Gs、ペンタミジン/Pentamidines、ペンタゾシン/Pentazocines、ペントバルビタール/Pentobarbitals、ペルフルトレン/Perflutrens、ペルフェナジン/Perphenazines、フェノバルビタール/Phenobarbitals、フェントラミン/Phentolamines、フェニレフリン/Phenylephrines、フェニトイン/Phenytoins、フィゾスチグミン/Physostigmines、フィトナジオン/Phytonadiones、ポリミキシンb/Polymyxin bs、プラリドキシム/Pralidoximes、プリロカイン/Prilocaines、プロカインアミド/Procainamides、プロカイン/Procaines、プロクロルペラジン/Prochlorperazines、プロゲステロン/Progesterones、プロプラノロール/Propranolols、ピリドスチグミン水酸化物/Pyridostigmine hydroxides、ピリドキシン/Pyridoxines、キニジン/Quinidines、キヌプリスチン/Quinupristins、狂犬病免疫グロブリン/Rabies immunoglobulins、狂犬病ワクチン/Rabies vaccines、ラニチジン/Ranitidines、レミフェンタニル/Remifentanils、リボフラビン/Riboflavins、リファンピン/Rifampins、ロピバカイン/Ropivacaines、サマリウム/Samariums、スコポラミン/Scopolamines、セレン/Seleniums、セルモレリン/Sermorelins、シンカリド/Sincalides、ソマトレム/Somatrems、スペクチノマイシン/Spectinomycins、ストレプトキナーゼ/Streptokinases、ストレプトマイシン/Streptomycins、スクシニルコリン/Succinylcholines、スフェンタニル/Sufentanils、スルファメトキサゾール/Sulfamethoxazoles、タクロリムス/Tacrolimuss、テルブタリン/Terbutalines、テリパラチド/Teriparatides、テストステロン/Testosterones、破傷風抗毒素/Tetanus antitoxins、テトラカイン/Tetracaines、硫酸テトラデシル/Tetradecyl sulfates、テオフィリン/Theophyllines、チアミン/Thiamines、チエチルペラジン/Thiethylperazines、チオペンタール/Thiopentals、甲状腺刺激ホルモン/Thyroid stimulating hormones、チンザパリン/Tinzaparins、チロフィバン/Tirofibans、トブラマイシン/Tobramycins、トラゾリン/Tolazolines、トルブタミド/Tolbutamides、トルセミド/Torsemides、トラネキサム酸/Tranexamic acids、トレプロスチニル/Treprostinils、トリフルオペラジン/Trifluoperazines、トリメトベンズアミド/Trimethobenzamides、トリメトプリム/Trimethoprims、トロメタミン/Tromethamines、ツベルクリン/Tuberculins、腸チフス/Typhoid vaccines、尿卵胞刺激ホルモン/Urofollitropins、ウロキナーゼ/Urokinases、バルプロン酸/Valproic acids、バソプレシン/Vasopressins、ベクロニウム/Vecuroniums、ベラパミル/Verapamils、ボリコナゾール/Voriconazoles、ワーファリン/Warfarins、黄熱ワクチン/Yellow fever vaccines、ジドブジン/Zidovudines、亜鉛/Zinc、ジプラシドン塩酸塩/Ziprasidone hydrochloride、アクラシノマイシン/Aclacinomycins、アクチノマイシン、アドリアマイシン、アザセリン、6-アザウリジン、カルジノフィリン/Carzinophilins、クロモマイシン、デノプテリン/Denopterins、6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン、エノシタビン、ロクスウリジン/Loxuridines、オリボマイシン/Olivomycines、ピラルビシン、ピリトレキシム/Piritrexims、プテロプテリン、タガフール/Tagafurs、ツベルシジン、アルテプラーゼ/Alteplases、アルシツモマブ/Arcitumomabs、ベバシズマブ、ボツリヌス毒素A型、ボツリヌス毒素B型、カプロマブペンデチド/Capromab Pendetides、ダクリズマブ、ドルナーゼα/Dornase alfas、ドロトレコギンα/Drotrecogin alfas、イムシロマブペンテタートおよびヨウ素1-131/Iodine 1-131s。 - 薬理学的薬剤または薬学的有効薬剤が免疫グロブリンである、請求項49記載の組み合わせ。
- 薬理学的薬剤または薬学的有効薬剤が、インターフェロンβ、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、インターフェロンアルファコンセンサス、インターフェロンα-n3、インターフェロンβ-1、インターフェロンβ-la、インターフェロンγ-lb、ペグ-インターフェロンα-2aおよびペグ-インターフェロンα-2bの中から選択される、請求項49記載の組み合わせ。
- 薬理学的薬剤または薬学的有効薬剤が、パミドロナートまたはゾレドロナートである、請求項49記載の組み合わせ。
- 薬理学的薬剤または薬学的有効薬剤が、HUMALOG (商標)、HUMALOG (商標)MIX 75/25 (商標)、HUMULIN (商標)製品(50/50、70/30、レギュラー、NPH、ウルトラおよびウルトラレンテ)、ならびにNOVOLIN (商標)、インスリングラルギン(例えばLANTUS (商標))の中から選択されるインスリンである、請求項49記載の組み合わせ。
- 薬理学的薬剤または薬学的有効薬剤が、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドキソルビシンリポゾーマルおよびベバシズマブの中から選択される、請求項49記載の組み合わせ。
- 以下を含む組み合わせ：
(a) 可溶性中性−活性ヒアルロニダーゼ(sHASEGP)ポリペプチド；および
(b) 血液調整剤。 - 血液調整剤が、抗血友病因子、抗阻害剤血液凝固性複合体、抗トロンビンIII、、凝固第VII因子、凝固第VIII因子、凝固第IX因子、血漿蛋白質画分、フォンヴィルブランド/von Willebrand因子、抗血小板剤（例えば、アブシキマブ、アナグレリド、シロスタゾール、クロピドグレル重硫酸塩、ジピリダモール、エポプロステノール、エプチフィバチド、チロフィバンを含む）、コロニー形成刺激因子(CSF)（例えば、顆粒白血球CSFおよび顆粒白血球マクロファージCSFを含む）、赤血球生成刺激物質（例えば、ダルベポエチンαなどのエリスロポイエチンおよびエポエチンαを含む）、止血薬およびアルブミン（例えば、アプロチニン、抗血友病因子と血漿との組合せ、デスモプレシンアセテート、およびアルブミンを含む）、免疫グロブリンおよびB型肝炎免疫グロブリン、トロンビン抑制物質（例えば、直接トロンビン抑制物質およびレピルジン/lepirudin、ならびにドロテコギンα/drotecogin alfasを含む）、血液凝固阻止剤（例えば、ダルテパリン/dalteparins、エノキサパリン/enoxaperins、および他のヘパリンを含む）、ならびにワルファリンの中から選択される、請求項55記載の組み合わせ。
- 以下を含む組み合わせ：
(a) 可溶性中性−活性ヒアルロニダーゼ(sHASEGP)ポリペプチド；および
(b) 以下の中から選択される、薬理学的薬剤または薬学的有効薬剤：
抗生物質剤；血管新生阻害剤；抗白内障および抗糖尿病性網膜症物質；炭酸脱水酵素阻害薬；散瞳剤；光線力学治療薬；プロスタグランジンアナログ；成長因子；抗新生物；代謝拮抗薬；抗ウイルス剤；抗アメーバ薬および抗原虫薬；抗ツベルクロチックおよび抗レプロチック；抗毒素およびアンチベニン；免疫調整薬；ステロイド抗炎症剤；デュコサノイド；プロスタグランジン、プロスタグランジンアナログ、抗プロスタグランジンおよびプロスタグランジン前駆体；縮瞳剤、コリン作用剤および抗コリンエステラーゼ薬；抗アレルギー性物質；成長因子；ならびに薬剤の組み合わせ。 - sHASEGPが、配列番号：1に含まれる配列を有するアミノ酸残基の配列、または配列番号：1に含まれるアミノ酸配列と少なくとも約91%のアミノ酸配列同一性を有する配列を含む、請求項49〜57のいずれか一項記載の組み合わせ。
- sHASEGPが、配列番号：1の1〜482位のアミノ酸をコードする核酸分子、または配列番号：1の36〜482位のアミノ酸をコードする核酸分子によってコードされる、請求項58記載の組み合わせ。
- 核酸分子が配列番号：48記載のヌクレオチド配列を有する、請求項59記載の組み合わせ。
- sHASEGPが、477位または483位のアミノ酸残基またはこの間のアミノ酸残基で切断されている配列番号：1記載のアミノ酸の配列を含む、請求項58記載の組み合わせ。
- sHASEGPが、配列番号：1のアミノ酸1〜477位、36〜477位、1〜478位、36〜478位、1〜479位、36〜479位、1〜480位、36〜480位、1〜481位、36〜481位、1〜482位、36〜482位、1〜483位または36〜483位に記載のアミノ酸配列を有する、請求項61記載の組み合わせ。
- sHASEGPがCHO細胞の中から選択される、請求項62記載の組み合わせ。
- sHASEGPが、配列番号：1のアミノ酸1〜482位に記載のアミノ酸配列を有する、請求項58記載の組み合わせ。
- sHASEGPが、sHASEGPが配列番号：1のアミノ酸36〜482位に記載のアミノ酸配列を有する、請求項58記載の組み合わせ。
- sHASEGPがポリマーで修飾されている、請求項49〜65のいずれか一項記載の組み合わせ。
- ポリマーがPEGまたはデキストランである、請求項66記載の組み合わせ。
- 単一組成物または別々の組成物として提供される、請求項49〜67のいずれか一項記載の組み合わせ。
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