NO324920B1 - Fremgangsmate for a sekretere et aktuelt heterologt polypeptid i en celle, nukleinsyre som koder for en sekresjonssignalsekvensvariant av STII og en variant av STII-sekresjonssignalsekvensen. - Google Patents
Fremgangsmate for a sekretere et aktuelt heterologt polypeptid i en celle, nukleinsyre som koder for en sekresjonssignalsekvensvariant av STII og en variant av STII-sekresjonssignalsekvensen. Download PDFInfo
- Publication number
- NO324920B1 NO324920B1 NO19973985A NO973985A NO324920B1 NO 324920 B1 NO324920 B1 NO 324920B1 NO 19973985 A NO19973985 A NO 19973985A NO 973985 A NO973985 A NO 973985A NO 324920 B1 NO324920 B1 NO 324920B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- stii
- signal sequence
- sequence
- variant
- secretion
- Prior art date
Links
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 title claims abstract description 94
- 230000028327 secretion Effects 0.000 title claims abstract description 55
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract description 53
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 53
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims abstract description 51
- 101000867232 Escherichia coli Heat-stable enterotoxin II Proteins 0.000 title claims description 83
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 title claims description 11
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 title claims description 11
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 title claims description 6
- 238000013519 translation Methods 0.000 claims abstract description 16
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 7
- 239000013598 vector Substances 0.000 abstract description 29
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 abstract description 15
- 238000012545 processing Methods 0.000 abstract description 4
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 66
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 50
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 40
- 101150009573 phoA gene Proteins 0.000 description 39
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 37
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 34
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 29
- 101100084022 Pseudomonas aeruginosa (strain ATCC 15692 / DSM 22644 / CIP 104116 / JCM 14847 / LMG 12228 / 1C / PRS 101 / PAO1) lapA gene Proteins 0.000 description 29
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 27
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 17
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 16
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 16
- 108010030074 endodeoxyribonuclease MluI Proteins 0.000 description 16
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 15
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 description 11
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 11
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 10
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 10
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 10
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 10
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 8
- 102000001327 Chemokine CCL5 Human genes 0.000 description 8
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 8
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 5
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 5
- 102000004594 DNA Polymerase I Human genes 0.000 description 5
- 108010017826 DNA Polymerase I Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 108020005038 Terminator Codon Proteins 0.000 description 5
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 5
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- QFVHZQCOUORWEI-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-anilino-5-sulfonaphthalen-1-yl)diazenyl]-5-hydroxynaphthalene-2,7-disulfonic acid Chemical compound C=12C(O)=CC(S(O)(=O)=O)=CC2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=1N=NC(C1=CC=CC(=C11)S(O)(=O)=O)=CC=C1NC1=CC=CC=C1 QFVHZQCOUORWEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 4
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 4
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 4
- 239000006391 Luria-Bertani Medium Substances 0.000 description 4
- 108010079246 OMPA outer membrane proteins Proteins 0.000 description 4
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 4
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 4
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101500025419 Homo sapiens Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 3
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 3
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 3
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 3
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 3
- 229940116978 human epidermal growth factor Drugs 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N nepidermin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(C)C)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- OSJPPGNTCRNQQC-UWTATZPHSA-N 3-phospho-D-glyceric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)COP(O)(O)=O OSJPPGNTCRNQQC-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 description 2
- 102000005731 Glucose-6-phosphate isomerase Human genes 0.000 description 2
- 108010070600 Glucose-6-phosphate isomerase Proteins 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 2
- 102000015271 Intercellular Adhesion Molecule-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 2
- 101800004910 Nuclease A Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 2
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 2
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000013613 expression plasmid Substances 0.000 description 2
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 102000006602 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 230000014621 translational initiation Effects 0.000 description 2
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 2
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 2
- DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N (2R)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R,3S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[2-[[2-[[2-[(2-amino-1-hydroxyethylidene)amino]-3-carboxy-1-hydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1,5-dihydroxy-5-iminopentylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]hexanoic acid Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=N[C@@H](CS)C(=N[C@@H](C)C(=N[C@@H](CO)C(=NCC(=N[C@@H](CCC(=N)O)C(=NC(CS)C(=N[C@H]([C@H](C)O)C(=N[C@H](CS)C(=N[C@H](CO)C(=NCC(=N[C@H](CS)C(=NCC(=N[C@H](CCCCN)C(=O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)N=C([C@H](CS)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](C)N=C(CN=C([C@H](CO)N=C([C@H](CS)N=C(CN=C(C(CS)N=C(C(CC(=O)O)N=C(CN)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC#C GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 4-Nitrophenyl Phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000013563 Acid Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108010051457 Acid Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 101710187573 Alcohol dehydrogenase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101710133776 Alcohol dehydrogenase class-3 Proteins 0.000 description 1
- 238000008940 Alkaline Phosphatase assay kit Methods 0.000 description 1
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 1
- 101100311270 Arabidopsis thaliana STI gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108091033380 Coding strand Proteins 0.000 description 1
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 1
- 102000030595 Glucokinase Human genes 0.000 description 1
- 108010021582 Glucokinase Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101100124982 Glycine max HOP1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000005548 Hexokinase Human genes 0.000 description 1
- 108700040460 Hexokinases Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 102000003792 Metallothionein Human genes 0.000 description 1
- 108090000157 Metallothionein Proteins 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 108700006385 OmpF Proteins 0.000 description 1
- 102000001105 Phosphofructokinases Human genes 0.000 description 1
- 108010069341 Phosphofructokinases Proteins 0.000 description 1
- 102000012288 Phosphopyruvate Hydratase Human genes 0.000 description 1
- 108010022181 Phosphopyruvate Hydratase Proteins 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 108010011939 Pyruvate Decarboxylase Proteins 0.000 description 1
- 102000013009 Pyruvate Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108020005115 Pyruvate Kinase Proteins 0.000 description 1
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710127006 Signal peptidase I Proteins 0.000 description 1
- 101710170939 Signal peptidase I P Proteins 0.000 description 1
- 108091036066 Three prime untranslated region Proteins 0.000 description 1
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 1
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005924 Triose-Phosphate Isomerase Human genes 0.000 description 1
- 108700015934 Triose-phosphate isomerases Proteins 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- KAKKHKRHCKCAGH-UHFFFAOYSA-L disodium;(4-nitrophenyl) phosphate;hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[O-][N+](=O)C1=CC=C(OP([O-])([O-])=O)C=C1 KAKKHKRHCKCAGH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002729 effect on secretion Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002825 functional assay Methods 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000002414 glycolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- -1 isocytochrome C Proteins 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 1
- 101150058164 phoE gene Proteins 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000012723 sample buffer Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 101150114545 secE gene Proteins 0.000 description 1
- 101150059374 secY gene Proteins 0.000 description 1
- 230000037432 silent mutation Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 230000005030 transcription termination Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108010087967 type I signal peptidase Proteins 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/24—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
- C07K14/245—Escherichia (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
- C12N15/625—DNA sequences coding for fusion proteins containing a sequence coding for a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/61—Fusion polypeptide containing an enzyme fusion for detection (lacZ, luciferase)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Electrotherapy Devices (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for å sekretere et aktuelt heterologt polypeptid i en celle, nukleinsyre som koder for en sekresjonssignalsekvensvariant av STII og en variant av STII-sekresjpnssignalsekvensen. Oppfinnelsen er relatert til signalsekvenser for sekresjonen av heterologe polypeptider fra bakterier.
Sekresjon av heterologe polypeptider inn i det periplasmatiske området i E. co//og andre prokaryoter eller inn i deres kulturmedium er avhengig av en rekke para-
metre. Normalt er vektorer som anvendes til sekresjon av et aktuelt polypeptid ut-viklet slik at DNA som koder for en sekretorisk signalsekvens er plassert 5' i for-
hold til DNA som koder for det aktuelle polypeptidet. Det er to gjennomgående problemer som vanskeliggjør sekresjonen av slike polypeptider. For det første er signalsekvensen ofte ufullstendig prosessert eller fjernet, og for det andre er mengden polypeptid som blir utskilt ofte lav eller ikke detekterbar. Forsøk på å
løse disse problemene kan grupperes i tre hovedområder: forsøke flere ulike signalsekvenser, mutere amino-syresekvensen til signalsekvensen og forandre den sekretoriske veien i bakterie-verten.
Flere signalsekvenser er tilgjengelige for den første fremgangsmåten til å løse sekresjonsproblemer. Watson (Nucleic Acids Research 12: 5145-5164 (1984)) gir en sammenfatning av signalsekvenser. US 4 963 495 beskriver ekspresjonen og sekresjon av modent eukaryot protein i det periplasmatiske området i en verts-organisme ved å bruke en prokaryot DNA-sekresjonssignalsekvens bundet ved dens 3-ende til 5'-ende av DNA som koder for det modne proteinet. I særdeleshet er DNA som koder for E. co//-enterotoksinsignaler, spesielt STII, foretrukket.
Chang et al. (Gene 55:189-196 (1987)) beskriver anvendelsen av STII-signal-sekvensen til sekresjon av hGH i E. coli. Gray et al. (Gene 39: 247-245 (1985)) beskriver anvendelsen av den naturlige signalsekvensen til humant veksthormon og bruken av promoteren til E coli alkalisk fosfatase og signalsekvensen til sekresjonen av humant veksthormon i E. coli. Wong et al. (Gene 68:193-203 (1988)) beskriver sekresjonen av insulinlik vekstfaktor 1 (IGF-1) fusjonert med LamB og OmpF-sekresjonsstart-sekvenser i E. coli, og forbedringen av prosesseringseffek-tivitet av disse signal-sekvensene i nærvær av en prlA4-mutasjon. Fujimoto et al.
(J. Biotech. 8: 77-86 (1988)) beskriver anvendelsen av fire ulike E. coli-enterotoksinsignalsekvenser, STI, STII, LT-A, og LT-B for sekresjonen av human epidermal vekstfaktor (hEGF) i E. coli. Denefle et al. (Gene 85:499-510 (1989)) beskriver anvendelsen av OmpA og phoA-signalpeptider for sekresjonen av modent humant interleukin 1B.
Mutagenese av signalsekvensen har generelt ikke vist seg spesielt egnet til å løse sekresjonsproblemer. For eksempel beskriver Morioka-Fujimoto et al. (J. Biol. Chem. 266:1728-1732 (1991)) aminosyreforandringer i LTA-signalsekvensen som økte mengden av human epidermal vekstfaktor som ble utskilt i E. coli. Goldstein et al. (J. Bact. 172:1225-1231 (1990)) beskriver at aminosyresubstitusjon i den hydrofobe regionen til OmpA påvirket sekresjon av nuklease A men ikke TEM B-laktamase. Matteucci et al. (Biotech. 4:51-55 (1986)) beskriver mutasjoner i signalsekvensen til humant veksthormon som øker sekresjon av hGH. Lehnhardt et al. (J. Biol. Chem. 262:1716-1719 (1987)) beskriver effekten av delesjonsmuta-sjoner i OmpA-signal-peptid på sekresjon av nuklease A og TEM B-laktamase.
Til slutt så har forsøk på å forbedre heterolog sekresjon i E. coli ved å forandre verts-maskineriet vist lite fremgang så langt i å løse sekresjonsproblemer. For eksempel beskriver van Dijl et al. (Mol. Gen. Genet. 227: 40-48 (1991)) effektene av over-produksjon av E. coli signalpeptidase I (SPase I) på prosesseringen av forlø-pere. Klein et al. (Protein Engineering 5:511-517 (1992)) beskriver at mutagenese av LamB-signalsekvensen hadde liten effekt på sekresjon av bovint somatotropin, og at sekresjonsegenskaper til bovint somatotropin ser ut til være bestemt av det modne proteinet i stedet for forandringer i signalsekvensen. Perez-Perez et al.
(Bio/Technology 12:179-180 (1994)) beskriver at ved å fremskaffe en E. co//-vert med flere kopier av prlA4 (secY-allel) og secE-gener, som koder for hovedkompo-nentene av "translokatoren", som for eksempel det molekylære apparatet som fy-sisk flytter proteiner over membranen, økte forholdet mellom modent og forløper hlL-6 fra 1,2 til 10,8. US 5 232 840 beskriver nye ribosombindingsseter som er egnet til å øke proteinproduksjonen i bakterier ved økt og/eller mer effektiv trans-lasjon. US 5 082 783 beskriver forbedret sekresjon av heterologe proteiner i verter slik som gjær ved å anvende promotere som på det meste har intermediær styrke
med heterologe DNA-sekresjonssignalsekvenser. Europeisk patentsøknad nr. 84308928.5, som ble innsendt den 19. desember 1984, beskriver ekspresjons-elementer for promoter-ribosombindingssete til generell anvendelse for heterolog genekspresjon på et høyt nivå.
Den foreliggende oppfinnelsen beskriver det uventede resultatet at forandrede translasjonsstartregioner med redusert translasjonsstyrke hovedsakelig sørget for fullstendig prosessering og høye sekresjonsnivåer av et aktuelt polypeptid når sammenlignet med normale signalsekvenser, og at mange pattedyrpolypeptider krever et smalt område av translasjonsnivåer for å oppnå maksimal sekresjon. Et sett med vektorer med ulike translasjonsstartregioner fremskaffer et spekter av translasjonsstyrker for å optimalisere sekresjon av et aktuelt polypeptid.
Et aspekt av den foreliggende oppfinnelsen er å fremskaffe en fremgangsmåte for å sekretere et aktuelt heterologt polypeptid i en celle, kjennetegnet ved at den innbefatter anvendelse av en translasjonsstart-regionvariant som er funksjonelt koblet til nukleinsyre som koder for nevnte heterologe polypeptid for å sekretere nevnte heterologe polypeptid, hvor nevnte variant innbefatter nukleinsyrevarianter av en sekresjonssignalsekvens av STII, valgt fra gruppen bestående av:
I et annet aspekt av den foreliggende oppfinnelsen er nukleinsyre som koder for en sekresjonssignalsekvensvariant som er en variant av STII, kjennetegnet ved at nevnte nukleinsyresekvens er valgt fra gruppen bestående av:
I et tredje aspekt av den foreliggende oppfinnelse omfattes en variant av STII-sekresjonssignalsekvensen kjennetegnet ved at varianten er kodet for av nukleinsyresekvensen valgt fra gruppen som består av:
KORT BESKRIVELSE AV TEGNINGENE
Figur 1 viser sekvensen til phoA-promoteren, trp og STII Shine-Dalgarno-regioner og STII-signalsekvensen. Figur 2 er et diagram som viser relevante egenskaper til pLS33-plasmidet. Figur 3 er et diagram som viser konstruksjon av biblioteket, pSTIIBK. Figur 4 er en graf som viser en sammenligning av ekspresjonsnivåét av IGF-1, målt med mengden IGF-1 detektert i kultursupematanter for pLS33,
pSTIIBK#131, og pSTIIC. Forsøkene 1 til 8 representerer målinger tatt på 8 ulike dager.
Figur 5 er et diagram som viser konstruksjon av plasmidet pSTIIC.
Figur 6 er et diagram som viser konstruksjon av plasmidet pSTIILys.
Figur 7 er et diagram som viser konstruksjon av plasmidet ppho21.
Figur 8 er et diagram som viser konstruksjon av plasmidet ppho31.
Figur 9 er et diagram som viser konstruksjon av plasmidet ppho41.
Figur 10 er et diagram som viser konstruksjon av plasmidet ppho51.
Figur 11 er et diagram som viser relevante egenskaper til biblioteket, pSTIICBK. Figur 12 er et diagram som viser konstruksjon av biblioteket, pSTBKphoA. Figur 13 er en graf som viser phoA-aktivitet i isolater fra pSTBKphoA-biblioteket. Figur 14 viser nukleotidsekvensene til de nevnte STII-signalsekvens-utgavene. Figur 15 er et diagram som viser konstruksjon av plasmidet pNT3PST116.
Figur 16 er et diagram som viser konstruksjon av plasmidet pST116pho.
Figur 17 er et diagram som viser relevante egenskaper ved "kategori A" - plasmider som er anvendt i eksemplene. Figur 18 er et diagram som viser relevante egenskaper ved "kategori B"-plasmider som er anvendt i eksemplene. Figur 19 er et fotografi av en Coomassiblåfarget polypeptidgel som viser sekresjon av modne ICAM-1 ekstracellulære domener 1 og 2 i E. coli under kont-
roll av ulike STII-signalsekvenser. TIR med relativ styrke 9 ble fremskaffet av ppho31 STII-utgaven; TIR med relativ styrke 3 ble fremskaffet av ppho41 STII-utgaven. Forløpere og modne utgaver av polypeptidet er indikert i figuren.
Figur 20 er et fotografi av en Coomassiblåfarget polypeptidgel som viser sekresjon av modent NT3 i E. coli når det er kontrollert av ulike STII-signalsekvenser. TIR med relativ styrke 9 ble fremskaffet av ppho31 STII-utgaven; TIR med relativ styrke 7 ble fremskaffet av ppho21 STII-utgaven; TIR med relativ styr-
ke 3 ble fremskaffet av ppho41 STII-utgaven; TIR med relativ styrke 1 ble fremskaffet av ppho51 STII-utgaven. Den modne utgaven av polypeptidet er indikert i figuren.
Figur 21 er et fotografi av en Coomassiblåfarget polypeptidgel som viser sekresjon av modent RANTES i E. coli når den er kontrollert av ulike STII-signalsekvenser. Ved å lese fra venstre mot høyre i figuren, ble TIR med relativ styrke 9 fremskaffet av ppho31 og pSTBKphoA#116 STII-utgavene; TIR med relativ styrke 7 ble fremskaffet av ppho21 STII-utgaven; TIR med relativ styrke 4 ble fremskaffet av pSTBKphoA#81 STII-utgaven; TIR med relativ styrke 3 ble fremskaffet av ppho41 STII-utgaven; TIR med relativ styrke 2 ble fremskaffet av pSTBKphoA#107 STII-utgaven; TIR med relativ styrke 1 ble fremstilt av pSTBKphoA#86 og ppho51 STII-utgavene. Den modne utgaven av polypeptidet er indikert i figuren.
A. DEFINISJONER
"Translasjonsstartregion" eller TIR, slik det er brukt her henviser til en region av RNA (eller dens kodende DNA) som bestemmer stedet og effektiviteten av translasjonsstart av et aktuelt gen. (Se for eksempel McCarthy et al. Trends in Genetics 6: 78-85 (1990)). TIR for et gitt gen kan gå utover ribosombindingssetet (rbs) slik at den inkluderer sekvenser 5' og 3' i forhold til rbs. Rbs er definert til minimum å inkludere Shine-Dalgarno-regionen og startkodonet, pluss basene mellom, men kan inkludere delen av mRNA som er beskyttet mot ribonukleasekutting med bundne ribosomer. Derfor kan TIR inkludere en ikke-translatert leder eller enden av et oppstrøms cistron, og dermed et translasjonsstoppkodon.
En "sekresjonssignalsekvens" eller "signalsekvens" slik det er brukt her refererer til en sekvens tilstede ved den aminoterminale enden av et polypeptid som dirigerer translokasjonen over en membran. Typisk er et forløperpolypeptid prosessert ved kutting av signalsekvensen for å generere modent polypeptid.
Begrepet "translasjonsstyrke" slik det er brukt her refererer til en måling av et sekrert polypeptid i et kontrollsystem der en eller flere utgaver av en TIR er anvendt til å dirigere sekresjon av et polypeptid kodet av et rapportørgen og resultatet er sammen-lignet med den normale TIR eller en annen kontroll ved de samme kultur og analyse-betingelsene. I disse forsøkene er for eksempel translasjonsstyrke målt ved å bruke alkalisk fosfatase som rapportørgenet uttrykt på basalnivåkontroll av phoA-promoteren, der sekresjon av phoA-polypeptidet er styrt av ulike STII-signalsekvenser. Mengden av modent alkalisk fosfatase som er tilstede i verten er et mål på mengden polypeptid sekrert, og kan bli kvantifisert relativt til en negativ kontroll. Uten å være begrenset til noen teori, kan "translasjonsstyrke" slik det er brukt her dermed for eksempel inkludere et mål på mRNA-stabilitet, effektivitet av ribosombinding til ribosom-bindingssetet og translokasjonstype over en membran.
"Polypeptid" slik det er brukt her refererer generelt til peptider og polypeptider som har minst to aminosyrer.
B. GENERELLE METODER
Den foreliggende oppfinnelsen viser at translasjonsstyrke er en kritisk faktor i å bestemme om mange heterologe polypeptider er sekrert i signifikante mengder. Det kan derfor for en gitt TIR, bli dannet en serie av aminosyre- eller nukleinsyre-sekvensutgaver med et spekter av translasjonsstyrker, og dermed fremskaffe en enkel måte som en kan justere denne faktoren for optimal sekresjon av mange ulike polypeptider. Anvendelsen av et rapportørgen som er uttrykt under kontroll av disse utgavene, slik som phoA, tilveiebringer en fremgangsmåte for å kvantifi-sere de relative translasjonsstyrkene av ulike translasjonsstatrregioner. Utgaver eller mutanter av TIR kan bli gitt i bakgrunnen av en plasmidvektor, og fremskaffer dermed et sett med plasmider som et aktuelt gen kan bli satt inn i og dets ekspresjon målt for å etablere et optimalt område av translasjonsstyrker for maksimal ekspresjon av modent polypeptid.
Derfor kan for eksempel signalsekvenser fra enhver prokaryot eller eukaryot orga-nisme bli brukt. Fortrinnsvis er signalsekvensene STII, OmpA, phoE, LamB, MBP, eller phoA.
Mutagenese av TIR blir utført med etablerte teknikker som resulterer i kodonforandringer som kan forandre aminosyresekvensen, selv om stille forandringer i nukleotidsekvensen er foretrukket. Forandringer i TIR kan for eksempel inkludere forandringer i antallet eller utstrekningen av Shine-Dalgarno-sekvenser, sammen med forandringer i signalsekvensen. En foretrukket fremgangsmåte for å frem-bringe mutante signalsekvenser er genereringen av en "kodonbank" på begynnel-sen av en kodende sekvens som ikke forandrer aminosyresekvensen til signalsekvensen (dvs. at forandringene er stille). Dette kan bli oppnådd ved å forandre den tredje nukleotidposisjonen i hvert kodon; i tillegg kan en for enkelte aminosyrer slike som leucin, serin og arginin ha multiple første og andre posisjoner som kan gjøre det mer innviklet å lage banken. Denne fremgangsmåten for mutagenese er beskrevet i detalj av Yansura et al. (METHODS: A Companion to Methods in En-zymol, 4:151-158 (1992)). Forenklet er et DNA-fragment som koder for signal-sekvensen og starten på det modne polypeptidet syntetisert slik at den tredje (og, som beskrevet over, muligens den første og andre) posisjonen i hvert av de første 6 til 12 kodonene er forandret. De ekstra nukleotidene nedstrøms for disse kodonene bringer til veie et sete for bindingen av en komplementær primer som kan bli anvendt til å lage den underste tråden. Behandling av den øverste kodende tråden og den underste trådprimeren med DNA-polymerase I (Klenow) vil føre til et sett av dobbeltrådete DNA-fragmenter inneholdende randomisetre kodoner. Primerne er designet til å inneholde egnede kloningsseter som deretter kan bli brukt til å sette inn DNA-fragmentene i en egnet vektor, og dermed muliggjøre amplifikasjon av kodonbanken. Alternative fremgangsmåter inkluderer for eksempel utbytting av hele rbs med randomiserte nukleotider (Wilson et al., BioTechniques 17: 944-952
(1994)), og anvendelsen av fag-fremvisningsbiblioteker (se for eksempel Barbas et al., Proe. Nati. Acad. Sei. U.S.A. 89: 4457-4461 (1992); Garrard et al., Gene 128: 103-109(1993)).
Normalt vil TIR-utgaven bli fremskaffet i en plasmidvektor méd egnede elementer for ekspresjon av et aktuelt gen. For eksempel vil en karakteristisk konstruksjon inneholde en promoter 5' i forhold til signalsekvensen, et réstriksjonsenzymgjen-kjenningssete 3' i forhold til signalsekvensen til anvendelse i innsetning av et aktuelt gen eller et rapportørgen, og en selekterbar markør, slik som en motstands-markør for et legemiddel, til seleksjon og/eller opprettholdelse av bakterier transformert med de resulterende plasmidene.
Promotere egnet til anvendelse i prokaryote verter inkluderer B-laktamase og lak-tosepromotersystemene (Chang et al., Nature 275: 617-624 (1978); og Goeddel et al., Nature 281: 544-548 (1979)), alkalisk fosfatase, et tryptofan (trp)-promoter-system (Goeddel, Nucleic Acids Res. 8(18): 4057-4074 (1980) og EP 36.776) og hybrid-promotere slik som tac-promoteren (deBoer et al., Proe. Nati. Acad. Sei. U.S.A. 80:21-25(1983)).
Egnede promotersekvenser til bruk hos gjærverter inkluderer promoterne for 3-fosfoglyseratkinase (Hitzeman et al., J. Biol. Chem. 255(24): 12073-80 (1980))
eller andre glykolytiske enzymer (Hess et al., J. Adv. Enzyme Reg. 7:149-67
(1968)); og Holland, Biochemistry 17:4900-4907 (1978)), slike som enolase, gly-seraldehyd-3-fosfatdehydrogenase, heksokinase, pyruvatdekarboksylase, fos-fofruktokinase, glukose-6-fosfatisomerase, 3-fosfoglyseratmutase, pyruvatkinase, triosefosfat-isomerase, fosfoglukoseisomerase, og glukokinase.
Andre gjærpromotere, som er induserbare promotere som har tilleggsfordelen av
at transkripsjonen er kontrollert med vekstbetingelser, er promoterregionene til alkoholdehydrogenase 2, isocytokrom C, syrefosfatase, degraderbare enzymer som er assosiert med nitrogenmetabolisme, metallotionein, glyseraldehyd-3-fosfatdehydrogenase, og enzymer som er ansvarlige for utnyttelse av maltose og galaktose. Egnede vektorer og promotere til anvendelse i gjærekspresjon er ytterligere beskrevet i Hitzeman et al., EP 73.657A. Gjærenhansere er også fordelaktig brukt med gjærpromotere.
Ethvert rapportørgen som kan bli kvantifisert på en eller annen måte kan bli brukt. Derfor kan for eksempel produksjon av alkalisk fosfatase bli kvantifisert som et mål på sekresjonsnivået av phoA-genproduktet. Andre eksempler inkluderer, for eksempel, B-laktamasegenene.
Fortrinnsvis er et sett av vektorer generert med et spekter av translasjonsstyrker der DNA som koder for et aktuelt polypeptid kan bli innsatt. Dette avgrensede set-tet fremskaffer en sammenligning av sekreterte nivåer av polypeptider. Det sekre-tene nivået av polypeptider kan for eksempel bli bestemt av et funksjonelt assay for det aktuelle polypeptidet om det er tilgjengelig, radioimmunoassay (RIA), en-zymkoblet immunoassay (ELISA), eller med PAGE og visualisering av polypeptidet basert på korrekt molekylvekt. Vektorer som er konstruert slik kan bli anvendt til å transformere en egnet vert. Verten er helst en prokaryot vert. Mer fortrinnsvis er det om verten er E. coli.
Ytterligere detaljer av oppfinnelsen kan en finne i de følgende eksemplene som videre definerer formålet med oppfinnelsen. Alle referanser som er sitert her er uttrykkelig referert til i sin helhet.
EKSEMPLER
I. PLASMIDKONSTRUKSJONER
A. BASISK PLASMIDKONSTRUKSJON
Alle plasmidene som er beskrevet i denne patentsøknaden ble konstruert fra rygg-raden til pBR322 (Sutcliffe, Cold Spring Harb Symp Quant Biol 43: 77-90 (1978)). Mens det aktuelle genet som ble uttrykt i hvert enkelt tilfelle varierer, ble transkrip-sjons- og translasjonssekvensene som var nødvendige for ekspresjonen av hvert gen fremskaffet fra phoA-promoteren og trp Shine-Dalgarno-sekvénsen (Chang et al. Gene 55:189-196 (1987)). I tillegg var det i de tilfeller der det er nevnt ytterligere en Shine-Dalgarno-sekvens tilstede, STII Shine-Dalgarno-sekvensen (Picken et al., Infect Immun 42(1): 269-275 (1983)). Sekresjon av polypeptidet ble styrt av STII-signalsekvensen eller varianter av den (Picken et al., Infect Immun 42(1): 269-275 (1983)). phoA-promoteren, trp og STII Shine-Dalgarno-sekvensene og sekvensene til den normale STII-signalsekvensen er gitt i Figur 1.
B. KONSTRUKSJON AV pLS33
Plasmidet pLS33 ble avledet fra phGH1 (Chang et al., Gene 55:189-196 (1987)), som ble konstruert for ekspresjonen av des(1,3)-IGF-l. I pLS33-plasmidet var genet som kodet for denne utgaven av insulinlik vekstfaktor I (forandret fra den originale sekvensen (Elmblad et al., Third European Congress on Biotechnology III. Weinheim: Verlag Chemie, pp. 287-292 (1984)) med fjerning av de tre første aminosyrene på N-terminalen) byttet ut med genet som koder for humant veksthormon. Konstruksjonen av pLS33 opprettholdt sekvensene til phoA-promoteren, trp og STII Shine-Dalgarno-regionene og den normale STIl-signal-sekvensen beskrevet for phGH1. Derimot ble 3' enden etter termineringskodonet til des(1,3)-IGF-l forandret fra det som ble beskrevet for phGH1.1 tilfellet med pLS33, ble det konstruert et Hindlll-restriksjonssete rett nedstrøms for termineringskodonet, etterfulgt av metioninstartkodonet til tetrasyklinresistansgenet i pBR322 (Sutcliffe, Cold
Spring Harb Symp Ouant Biol 43: 77-90 (1978)). Et diagram av pLS33-plasmidet er gitt i Figur 2.
C. KONSTRUKSJON AV pSTIIBK
Et plasmidbibliotek inneholdende en variabel kodonbank av STII-signalsekvensen (pSTIIBK) ble konstruert for å søke etter forbedrede nukleotidsekvenserfor dette signalet. Vektorfragmentet til konstruksjonen av pSTIIBK ble dannet ved å isolere det største fragmentet når pLS33 ble kuttet med Xbal og BstEII. Dette vektorfragmentet inneholder sekvensene som koder for phoA-promoteren, trp Shine-Dalgamo-sekvensen og aminosyrene 16-67 i des(1,3)-IGF-l. Den kodende regionen til aminosyrene 3-15 i des(1,3)-IGF-l ble bragt til veie ved å isolere Dralll-BstEII-fragmentet (ca. 45 bp) fra et annet IGF-I ekspresjonsplasmid, pl_S33LamB. Variasjonene i nukleotidsekvensen til STII-signalet ble avledet fra de to trådene med syntetisk DNA som er vist under:
R: A, G
Y: T, C
H:A,T,C
N: G, A, T, C
Disse to trådene med syntetisk DNA ble hybridisert og behandlet med DNA Polymerase I (Klenow-fragment) til å danne dobbelttrådet DNA på ca. 101 bp. Dette dobbelttrådete DNA ble deretter kuttet med Xbal og Dralll for å generere fragmentet på ca. 82 bp som koder for STII-signalsekvensen med variable kodoner og de to første aminosyrene til des(1,3)-IGF-l. Disse fragmentene ble deretter ligert sammen som vist i Figur 3 for å konstruere biblioteket, pSTIIBK.
D. SELEKSJON AV pSTIIBK#131
Plasmidbiblioteket som inneholder en variabel kodonbank av STII-signal-
sekvensen (pSTIIBK) ble undersøkt for økt vekst av transformanter og økt sekresjon av IGF-1. Enkelt beskrevet ble plasmider transformert inn i vertsstamme 27C7 (se under) og undersøkt for økt evne til å vokse i et lavfosfatmedium (se Chang et al., supra) inneholdende karbenicillin (50 rø/ml) basert på OD6oo-målinger av celletetthet. Kandidatkolonier ble testet for økte nivåer av IGF-1 sekresjon på følgende måte: Kolonier ble inokulert i 3-5ml LB inneholdende karbenicil-
lin (50 u.g/ml) og dyrket ved 37°C med risting i ca. 5-15 timer. Kulturer ble fortynnet 1:100 i 1-3 ml lavfosfatmedium inneholdende karbenicillin (50 jig/ml) og indusert
for risting ved 37°C i 24 timer. De induserte kulturene ble sentrifugert i mikrosentri-fugerør i 5 minutter. Supernatanter ble fortynnet i IGF RIA-løsningsmiddel og opp-bevart ved -20°C til de ble analysert. Mengden IGF-1 som hadde blitt sekrert inn i mediet ble målt med et radioimmuno-assay.
Nivået av IGF-1-ekspresjon, målt som mengden IGF-1 detektert i kultursuperna-tanter, ble sammenlignet med pLS33, pSTIIBK#131, og pSTIIC, i Figur 4. #131-utgaven resulterte gjennomgående i en forbedret IGF-1-ekspresjon sammenlignet med den "originale" eller normale STII-signalsekvensen. pSTIIC viste en svak for-bedring i ekspresjon i forhold til den normale sekvensen. pSTIIBK#131 var forskjel-
lig fra den normale STII i 12 kodoner og i delesjonen av en Shine-Dalgarno-sekvens. pSTIIC ble konstruert som beskrevet under som et kontrollplasmid som bare har en Shine-Dalgarno-sekvens og tre kodonforandringer helt på 3' enden av signalet.
E. KONSTRUKSJON AV pSTIIC
I pSTIIC ble STII Shine-Dalgarno-sekvensen fjernet fra pLS33-plasmidet. I tillegg
ble det ved å inkorporere stille mutasjoner nær 3' enden av STII-signalet satt inn et Mlul-sete i pSTIIC. De identiske fragmentene som ble beskrevet for konstruksjo-
nen av pSTIIBK (vektoren fra pLS33 og det ca. 45 bp Dralll-BstEII-fragmentet fra
pLS33LamB) ble anvendt til konstruksjonen av dette plasmidet. Derimot var det syntetiske DNA forskjellig fra det som ble beskrevet over for konstruksjonen av pSTIIBK. Til konstruksjonen av pSTIIC var det syntetiske DNA som kodet for STII-signalsekvensen og de to første aminosyrene til des(1,3)-IGF-l som følger:
Disse fragmentene ble ligert sammen som illustrert i Figur 5 for å konstruere pSTIIC-plasmidet.
F. KONSTRUKSJON AV pSTIILys
pSTIILys-plasmidet inneholdt en STII-signalsekvens som skiller seg fra signalsekvensen til pSTIIC med bare en nukleotidforandring i posisjonen til det andre kodo-
net. Denne signalsekvensen ble konstruert fra syntetisk DNA pg plassert i en pBR322-basert vektor for å uttrykke polypeptidet RANTES (Schall et al., J Immunol 141(3): 1018-1025 (1988)). Vektorfragmentet Xbal- Mlul til denne konstruksjo-
nen ble isolert fra pBK131 Ran-plasmidet (et derivat av pSTIIBK#131-plasmidet med genet som koder for RANTES i stedet for genet som koder for des(1,3)-IGF-I). Denne vektoren inneholdt phoA-promoteren, trp Shine-Dalgamo-sekvensen, de
tre siste aminosyrene til STIIC-signalsekvensen og genet som koder for polypepti-
det RANTES. Som illustrert i Figur 6, ble dette fragmentet deretter ligert med de følgende trådene med syntetisk DNA for å konstruere pSTIILys-plasmidet (SEKV
ID NR: 3):
G. KONSTRUKSJON AV ALKALISK FOSFATASEPLASMIDER
For å kunne bestemme en kvantitativ TIR-verdi for hver enkelt av STII-signal-sekvensene som er beskrevet, ble genet for alkalisk fosfatase i E. coli anvendt som et rapportørgen. I hvert av disse konstruktene ble phoA-genet plassert ned-strøms for phoA-promoteren, trp Shine-Dalgarno-sekvensen og en utgave av STII-signal-sekvensen. Plasmidene ppho21, ppho31, ppho41 og ppho51 inneholdt signal-sekvensene som er avledet fra henholdsvis pSTIIC, pLS33, pSTIIBK#131 og pSTIILys. I tilfellet med ppho31 inneholdt også konstruktet STII Shine-Dalgarno-regionen.
H. KONSTRUKSJON AV ppho21
Vektorfragmentet som ble anvendt i konstruksjonen av ppho21 ble generert ved kutting av pBR322 med EcoRI og Barn Hl og isolering av det største fragmentet. phoA-promoteren, trp Shine-Dalgarno-sekvensen og STII-signalsekvensen (aminosyrer 1 -20) ble bragt til veie ved å isolere det ca. 484 bp-fragmentet fra pCN131Tsc etter kutting med EcoRI og Mlul. Et identisk fragment på ca. 484 bp kunne også ha blitt fremskaffet fra pSTIIC, et plasmid som har blitt beskrevet tidli-gere. phoA-genf ragmentet (ca. 1430 bp) som koder for aminosyrene 24 - 450 av alkalisk fosfatase ble generert fra pb0525-plasmidet etter kutting med Bsp1286 og BamHI (Inouye et al., J Bacteriol 146(2): 668-675 (1981)). Dette Bsp1286-BamHI-fragmentet inneholder også ca. 142 bp av SV40 DNA (Fiers et al., Nature 273:
113-120 (1978)) etter termineringskodonet til alkalisk fosfatase. Syntetisk DNA ble brukt for å binde sammen STII-signalsekvensen med phoA-genet. Sekvensen til dette DNA som koder for de tre siste aminosyrene til STII-signalsekvensen og aminosyrene 1 -23 av alkalisk fosfatase var som følger:
For å lette konstruksjonen av dette plasmidet ble det syntetiske DNA preligert til EcoRI - Mlul-fragmentet til pCNl31Tsc. Denne preligeringen genererte et nytt fragment på ca. 575 bp. Som vist i Figur 7 ble fragmentet som ble generert fra preligeringen deretter ligert sammen med de andre fragmentene beskrevet for å konstruere ppho21.
I. KONSTRUKSJON AV ppho31
Vektorfragmentet som ble anvendt i konstruksjonen av dette plasmidet var identiskt med den vektoren som er beskrevet for ppho21. phoA-promoteren, trp Shine-Dalgarno-sekvensen, STII Shine-Dalganro-sekvensen og STII-signalsekvensen (aminosyrer 1 -20) ble fremskaffet fra pJAL55. Det nødvendige fragmentet (ca. 496 bp) fra pJAL55 ble isolert etter kutting med EcoRI og Mlul. Dette EcoRI - Mlul-fragmentet skilte seg bare fra den samme regionen i pLS33 med et konstruert Mlul-sete som starter ved aminosyre 20 i STII-signalsekvensen (som beskrevet for pSTIIC). De tre siste aminosyrene til STII-signalsekvensen og sekvensen som koder for phoA-genet ble bragt til veie ved å kutte ppho21 -plasmidet med Mlul og Barn Hl og isolere det ca. 1505 bp-fragmentet. Disse fragmentene ble ligert sammen som vist i Figur 8 for å gi ppho31.
J. KONSTRUKSJON AV ppho41
Vektorfragmentet som ble anvendt i konstruksjonen av dette plasmidet var identiskt med den vektoren som er beskrevet for ppho21. phoA-promoteren, trp Shine-Dalgarno-sekvensen og STII-signalsekvensen med pSTIIBK#131-kodoner (aminosyrer 1-20) ble bragt til veie ved å isolere det ca. 484 bp EcoRI - Mlul-fragmentet til pNGF131. Et identiskt fragment kunne også ha blitt generert fra pSTIIBK#131. De tre siste aminosyrene til STII-signalsekvensen og sekvensen som koder for phoA-genet ble bragt til veie ved å kutte ppho21 -plasmidet med Mlul og Barn Hl og ved å isolere det ca. 1505 bp-fragmentet. Som vist i Figur 9 ble disse tre fragmentene deretter ligert sammen for å gi ppho41.
K. KONSTRUKSJON AV ppho51
Vektorfragmentet som ble anvendt i konstruksjonen av ppho51 ble generert ved å kutte pLS18-plasmidet med Xbal - BamHI og isolere det største fragmentet. pLS18-plasmidet er et derivat av phGH1 (Chang et al., Gene 55:189-196 (1987)) og en identisk vektor ville ha blitt generert om phGH1 hadde blitt brukt i stedet for pLS18. Denne Xbal- BamHI-vektoren inneholder phoA-promoteren og trp Shine-Dalgarno-sekvensen. STII-signalsekvensen (aminosyrer 1-20) med pSTIILys-kodoner ble fremskaffet ved å isolere det ca. 67 bp-fragment som ble generert når pSTIILys ble kuttet med Xbal og Mlul. De tre siste aminosyrene til STII-signal-sekvensen og sekvensen som koder for phoA-genet ble bragt til veie ved å kutte ppho21-plasmidet med Mlul og Barn Hl og ved å isolere det ca. 1505 bp-fragmentet. Et diagram som viser konstruksjonen av ppho51 er vist i Figur 10.
L. KONSTRUKSJON AV pSTIICBK
Et annet variabelt kodonbibliotek av STII-signalsekvensen, pSTIICBK, ble konstruert. Dette andre kodonbiblioteket ble designet kun for å fokusere på de kodonene som er nærmest met-startkodonet i STII-signalsekvensen. Som illustrert i Figur 11 var pSTIICBK et pBR322-basert plasmid som inneholdt genet som koder for polypeptidet RANTES (Schall et al., J. Immunol 141 (3): 1018-1025 (1988)) kontrollert av phoA-promoteren og trp Shine-Dalgarno-sekvensen. I dette plasmidet er sekresjon av RANTES styrt av et STII-signalsekvenskodonbibliotek avledet fra de følgende to trådene med syntetisk DNA:
R: A, G
Y:T,C
H: A, T, C
N:G,A,T,C
Disse to trådene med syntetisk DNA ble hybridisert og behandlet med DNA Polymerase I (Klenow-fragment) for å danne dobbelttrådet DNA på ca. 86 bp. Dette dobbelttrådete DNA ble deretter kuttet med Xbal og Mlul for å generere et fragment på ca. 67 bp som koder for de første 20 aminosyrene til STII-signal-sekvensen med variable kodoner i posisjon 2-6.
M. KONSTRUKSJON AV pSTBKphoA
For å øke antallet STII-signalsekvenser som er tilgjengelig med forskjellige relative TIR-styrker, var en egnet undersøkningsmetode av kodonbiblioteket til pSTIICBK nødvendig. pSTBKphoA-plasmidet ble konstruert som en løsning på dette proble-
met. I pSTBKphoA-plasmidet ble STII-kodonbiblioteket til pSTIIBK satt inn opp-strøms for phoA-genet og nedstrøms for phoA-promoteren og trp Shine-Dalgarno-sekvensen. phoA-aktivitet ble dermed en måte å diskriminere mellom ulike utgaver av STII-signalsekvensene.
Vektorfragmentet for denne konstruksjonen ble dannet ved å isolere det største fragmentet når p131TGF ble kuttet med Xbal og BamHI. En identisk vektor kunne også ha blitt generert fra phGH1 (Chang et al., Gene 55:189-196 (1987)). Denne vektoren inneholdt phoA-promoteren og trp Shine-Dalgarno-sekvensen. Kodonbiblioteket til STII-signalsekvensen ble bragt til veie ved å isolere det ca. 67 bp-fragmentet generert fra pSTIICBK etter kutting med Xbal og Mlul. De tre siste aminosyrene til STII-signalsekvensen og sekvensen som koder for phoA-genet ble fremskaffet ved å kutte ppho21 med Mlul og BamHI og ved å isolere det ca. 1505 bp-fragmentet. Som vist i Figur 12 ble fragmentene deretter ligert sammen for å konstruere pSTBKphoA..._
N. SELEKSJON AV pSTBKphoA #81, 86,107, 116
Plasmidene pSTBKphoA #81, 86,107,116 ble valgt fra kodonbiblioteket til pSTBKphoA basert på deres basale phoA-aktivitet (Figur 13). Som vist i Figur 14 hadde hvert enkelt en forskjellig nukleotidsekvens som kodet for STII-signal-sekvensen.
O. KONSTRUKSJON AV pST116pho
Denne utgaven av STII-signalsekvensen, ST116, kombinerte den doble Shine-Dalgarno-sekvensen beskrevet av Chang et al. (Gene 55:189-196 (1987)) med kodonene til den selekterte STII-sekvensen pSTBKphoA #116. Denne signal-sekvensen ble først konstruert i et plasmid lagd for sekresjonen av proregionen til NT3 (pNT3PST116) og ble deretter overført til et plasmid som inneholdt phoA-
genet for å oppnå en relativ TIR-måling (pST116pho).
P. KONSTRUKSJON AV pNT3PST116
Vektoren for denne konstruksjonen ble generert ved å kutte pLS18-plasmidet med Xbal og BamHI og isolere det største fragmentet. pl_S18-plasmidet varet derivat av phGH1 (Chang et al., Gene 55:189-196 (1987)) og en identisk vektor kunne ha blitt generert fra phGH1. Denne Xbal- BamHI-vektoren inneholdt phoA-promoteren og trp Shine-Dalgarno-sekvensen. Et fragment (ca. 682 bp) som inneholder de tre siste aminosyrene til STII-signalsekvensen og den kodende regionen til aminosyrene 19-138 til proNT3 (Jones ét al., Proe. Nati. Acad. Sei. 87: 8060-8064 (1990)) ble generert fra pNT3P-plasmidet etter kutting med Mlul og BamHI. pNT3P-plasmidet var et pBR322-basert plasmid som inneholdt phoA-promoteren, STIIBK#131 -utgaven av STII-signalsekvensen og den kodende regionen til aminosyrene 19-138 til proNT3. Trådene med syntetisk DNA som er vist under gir sekvensen for STII Shine-Dalgarno-sekvensen og de 20 første aminosyrene av STII-signalsekvensen:
Disse fragmentene ble deretter ligert sammen som vist i Figur 15 for å konstruere pNT3PST116.
Q. KONSTRUKSJON AV pST116pho
Vektoren for konstruksjonen av dette plasmidet var identisk med vektoren beskrevet for konstruksjonen av pNT3PST116. STII Shine-Dalganro-sekvensen og de 20 første aminosyrene til STII-signalsekvensen (pSTBKphoA#116 kodoner) ble generert ved å isolere det ca. 79 bp-fragmentet fra pNT3PST116 etter kutting med Xbal og Mlul. De tre siste aminosyrene til STII-signalsekvensen og sekvensen som koder for phoA-genet ble isolert fra pSTBKphoA#116 etter kutting med Mlul og BamHI (ca. 1505 bp-fragment). Som vist i Figur 16, resulterte ligeringen av disse tre fragmentene i konstruksjonen av pST116pho.
II. ALKALISK FOSFATASEASSAY
I disse forsøkene ble de forandrede TIR-konstruktene som anvender phoA-rapportørgenet undersøkt for relative translasjonsstyrker ved å bruke en modifisert versjon av metoden beskrevet av Amemuura et al. (J. Bacteriol. 152: 692-701, 1982). Kort fortalt ble metoden utført på følgende måte: Plasmider som inneholdt forandrede sekvenser, enten i TIR, Shine-Dalgarno-regionen, nukleotidsekvensen mellom Shine-Dalgarno-regionen og startkodonet til signalsekvensen, eller selve signalsekvensen, om aminosyresekvensutgaver, eller nukleotidsekvensutgaver ble anvendt til å transformere E. co//-stamme 27C7 (ATCC 55.244) selv om enhver phoA" E. co/Astamme kunne bli brukt. Transformerte kolonier ble inokulert i Luria-Bertani-medium (LB) pluss karbenicillin (50|ig/ml, Sigma, Inc.). Kulturer ble dyrket ved 37°C med risting i 4-8 timer. En ekvivalent av 1 ODeoo-av hver kultur ble sentrifugert og deretter resuspandert i 1ml rent AP medium (0,4% glukose, 20 mM
NH4CI, 1,6 mM MgS04, 50 mM KCI, 20 mM NaCI, 120 mM trietanolamin, pH 7,4) pluss karbenicillin (50 |xg/ml). Blandingene ble deretter umiddelbart plassert ved - 20°C natten over. Etter tining ble en dråpe toluen tilsatt til 1|il tint kultur. Etter vor-teksing ble blandingene overført til 16x125 mm testrør og gjennomluftet på et hjul ved 37°C i 1 time. 40jliI av hver toluenbehandlet kultur ble deretter tilsatt til 1 ml 1 M Tris-HCI pH 8 pluss 1 mM PNPP (dinatrium 4-nitrofenylfosfatheksahydrat) og plassert ved romtemperatur i 1 time. Reaksjonene ble stoppet ved å tilsette 100ml 1 M natriumfosfat pH 6,5. OD410 ble målt innen 30 minutter. Enzymaktivitet ble kal-kulert som mikromol p-nitrofenol frigjort per minutt per en OD6oo ekvivalent av cel-ler.
Resultatene er oppsummert i Tabell 1.
III. EKSEMPLER PÅ SEKRESJON AV HETEROLOGE POLYPEPTIDER
Plasmidene som ble anvendt i disse eksemplene var alle like i design som beskrevet over. I stedet for å beskrive enhver konstruksjon i detalj, er ekspresjonsplasmi-dene her beskrevet mer generelt. Selv om det aktuelle polypeptidet uttrykt i hvert eksempel er forskjellige, var den eneste signifikante forskjellen mellom disse konstruksjonene nukleotidsekvensen etter 3' enden av hver kodende region. Derfor ble plasmidene av praktiske hensyn enkelt gruppert i de følgende to kategorie-ne basert på deres 3' sekvens:
Kategori A: Innenfor ca. 25 bp 3' i forhold til termineringskodonet til hvert aktuelt gen startet sekvensen som koder for transkripsjonsterminering som er beskrevet av Scholtissek og Grosse (Nucleic Acids Res. 15(7): 3185 (1987)) etterfulgt av tetrasyklinresistensgenet fra pBR322 (Sutcliffe, Cold Spring Harb Symp Ouant Biol 43: 77-90 (1978)). Eksempler i denne kategorien inkluderte plasmider designet for sekresjonen av modent NGF (Ullrich et al., Nature 303: 821-825 (1983)), modent TGF-pi (Derynck et al., Nature 316: 701-705 (1985)) og domener 1 og 2 til ICAM-1 (Staunton et al., Cell 52: 925-933 (1988)). En skjematisk fremstilling av disse plasmidene er vist i Figur 17.
Kategori B: Eksempler i denne kategorien inkluderte plasmider designet for sekresjonen av modent VEGF (Leung et al., Science 246:1306-1309 (1989)), modent
NT3 (Jones et al., Proe. Nati. Acad. Sei. U.S.A. 87: 8060-8064 (1990)), RANTES (Schall et al., J Immunol 141(3): 1018-1025 (1988)), og phoA. TermineringskodOr net i hvert av disse plasmidene er etterfulgt i 3' retningen av et segment av ikke-translatert DNA (VEGF: ca. 43 bp; modent NT3: ca. 134 bp; RANTES: ca. 7 bp; phoA: ca. 142 bp). Etter denne 3' ikke-translaterte regionen, ble sekvensen fra pBR322 gjenoppstartet ved å starte med enten Hindlll-setet (som i det modne NT3-sekresjonsplasmidet) eller BamHI-setet (phoA, VEGF, RANTES-sekresjons-plasmider). En skjematisk fremstilling av plasmidene inkludert i denne kategorien er vist i Figur 18.
Disse plasmidene ble anvendt til å transformere E. coli 27C7-vertsstammen. Transformerte kolonier ble inokulert med 3-5ml LB + karbenicillin (50 |ig/ml). Kulturene ble dyrket ved 37°C med risting i 3-8 timer. Kulturene ble deretter fortynnet 1:100 i 3ml lavfosfatmedium (Chang et al., supra) og ble indusert i ca. 20 timer med risting ved 37°C. For hver dyrkningskoloni ble en 0,5 ODeoo -delmengde sentrifugert i et mikrosentrifugerør.
Hver 0,5 OD6oo pellet ble deretter fremstilt for gelanalyse på følgende måte: Hver pellet ble resuspandert i 50|il TE (10 mM Tris pH 7,6,1 mM EDTA). Etter tilset-ningen av 10|il 10% SDS, 5uJ reduserende agens (1 M ditiotreitol eller 1 M 0-merkapto-etanol), ble prøvene varmet ved ca. 90°C i 2 minutter og deretter vorteksblandet. Prøvene ble avkjølt til romtemperatur før 500|il aceton ble tilsatt. Prø-vene ble vorteksblandet og deretter plassert i romtemperatur i ca. 15 minutter. Prøvene ble sentrifugert i 5 minutter. Supernatantene ble fjernet, og pelletene re-suspendert i 20^.1 vann, 5p.l reduserende agens, 25|il NOVEX 2X prøvebuffer. Prø-ver ble varmet ved ca. 90°C i 3-5 minutter, og deretter vorteksblandet. Etter 5 minutter med sentrifugering ble supernatanter overført til rene rør og pelletene kas-
tet. 5-10|xl av hver prøve ble satt på 10 brønner, 1,0 mM NOVEX-produsert gel (San Diego, CA.) og elektroforesebehandlet i 1,5-2 timer ved 120 volt. Gelene ble farget med Coomassieblå for å visualisere polypeptid (Figurene 19-21).
For å fremskaffe ytterligere kvantifisering av resultatene ble enkelte geler analysert med densiometri. Disse resultatene er vist i Tabell 2 under. Både polypeptidgelene og densiometriresultatene indikerer at de heterologe polypeptidene som ble testet ble gjennomgående sekrert mer effektivt når en STII-utgave med redusert translå-sjons-styrke ble anvendt til å dirigere sekresjon av det polypeptidet.
Claims (3)
1. Fremgangsmåte for å sekretere et aktuelt heterologt polypeptid i en celle, karakterisert ved at den innbefatter anvendelse av en translasjonsstart-regionvariant som er funksjonelt koblet til nukleinsyre som koder for nevnte heterologe polypeptid for å sekretere nevnte heterologe polypeptid, hvor nevnte variant innbefatter nukleinsyrevarianter av en sekresjonssignalsekvens av STII, valgt fra gruppen bestående av:
2. Nukleinsyre som koder for en sekresjonssignalsekvensvariant som er en variant av STII, karakterisert ved at nevnte nukleinsyresekvens er valgt fra gruppen bestående av:
3. Variant av STII-sekresjonssignalsekvensen, karakterisert ved at varianten er kodet for av nukleinsyresekvensen valgt fra gruppen som består av:
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/398,615 US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1995-03-01 | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
| PCT/US1996/002858 WO1996027016A1 (en) | 1995-03-01 | 1996-02-27 | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO973985D0 NO973985D0 (no) | 1997-08-29 |
| NO973985L NO973985L (no) | 1997-10-29 |
| NO324920B1 true NO324920B1 (no) | 2008-01-07 |
Family
ID=23576066
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19973985A NO324920B1 (no) | 1995-03-01 | 1997-08-29 | Fremgangsmate for a sekretere et aktuelt heterologt polypeptid i en celle, nukleinsyre som koder for en sekresjonssignalsekvensvariant av STII og en variant av STII-sekresjonssignalsekvensen. |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5840523A (no) |
| EP (1) | EP0815246B1 (no) |
| JP (1) | JP3375970B2 (no) |
| CN (1) | CN1154736C (no) |
| AT (1) | ATE358181T1 (no) |
| AU (1) | AU701476B2 (no) |
| BR (1) | BR9607464B1 (no) |
| CA (1) | CA2213813C (no) |
| DE (1) | DE69636996T2 (no) |
| DK (1) | DK0815246T3 (no) |
| ES (1) | ES2285711T3 (no) |
| FI (1) | FI120357B (no) |
| IL (1) | IL117314A0 (no) |
| NO (1) | NO324920B1 (no) |
| NZ (1) | NZ303619A (no) |
| RU (1) | RU2208639C2 (no) |
| WO (1) | WO1996027016A1 (no) |
| ZA (1) | ZA961688B (no) |
Families Citing this family (761)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6242177B1 (en) * | 1995-03-01 | 2001-06-05 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
| US6824780B1 (en) | 1999-10-29 | 2004-11-30 | Genentech, Inc. | Anti-tumor antibody compositions and methods of use |
| US6875590B2 (en) | 2000-06-05 | 2005-04-05 | Corixa Corporation | Leader peptides for enhancing secretion of recombinant protein from a host cell |
| ATE405650T1 (de) * | 2000-12-14 | 2008-09-15 | Genentech Inc | Produktion von ganzen antikörpern in prokaryontischen zellen |
| US6979556B2 (en) * | 2000-12-14 | 2005-12-27 | Genentech, Inc. | Separate-cistron contructs for secretion of aglycosylated antibodies from prokaryotes |
| ES2372321T3 (es) | 2001-06-20 | 2012-01-18 | Genentech, Inc. | Composiciones y métodos para el diagnóstico y tratamiento de un tumor de pulmón. |
| US20030077739A1 (en) * | 2001-08-27 | 2003-04-24 | Genentech, Inc. | System for antibody expression and assembly |
| EP2151244A1 (en) | 2001-09-18 | 2010-02-10 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
| MXPA04006554A (es) | 2002-01-02 | 2005-03-31 | Genentech Inc | Composiciones y metodos para diagnostico y tratamiento de tumor. |
| EP1571968A4 (en) | 2002-04-16 | 2007-10-17 | Genentech Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR DIAGNOSIS AND TREATMENT OF TUMORS |
| US7705195B2 (en) * | 2002-06-07 | 2010-04-27 | Genentech, Inc. | Screening method |
| WO2004042017A2 (en) * | 2002-10-31 | 2004-05-21 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for increasing antibody production |
| EP2289936B1 (en) | 2002-12-16 | 2017-05-31 | Genentech, Inc. | Immunoglobulin variants and uses thereof |
| AU2004205684A1 (en) * | 2003-01-23 | 2004-08-05 | Genentech, Inc. | Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture |
| WO2004101756A2 (en) | 2003-05-09 | 2004-11-25 | Diadexus, Inc. | Ovr110 antibody compositions and methods of use |
| CA2534055A1 (en) * | 2003-08-01 | 2005-02-10 | Genentech, Inc. | Antibody cdr polypeptide sequences with restricted diversity |
| EP1663306A2 (en) * | 2003-09-05 | 2006-06-07 | Genentech, Inc. | Antibodies with altered effector functions |
| NZ576411A (en) | 2003-11-17 | 2010-04-30 | Genentech Inc | Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin |
| NZ547438A (en) * | 2003-12-19 | 2010-01-29 | Genentech Inc | Monovalent antibody fragments useful as therapeutics |
| US20050276803A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-12-15 | Genentech, Inc. | Method for augmenting B cell depletion |
| US20150017671A1 (en) | 2004-04-16 | 2015-01-15 | Yaping Shou | Methods for detecting lp-pla2 activity and inhibition of lp-pla2 activity |
| WO2006015371A2 (en) * | 2004-08-05 | 2006-02-09 | Genentech, Inc. | Humanized anti-cmet antagonists |
| US7662926B2 (en) * | 2004-09-02 | 2010-02-16 | Genentech, Inc. | Anti-Fc-gamma receptor antibodies, bispecific variants and uses therefor |
| US7655229B2 (en) * | 2004-09-02 | 2010-02-02 | Chan Andrew C | Anti-FC-gamma RIIB receptor antibody and uses therefor |
| BRPI0515589A (pt) * | 2004-09-02 | 2008-07-29 | Genentech Inc | polipeptìdeos ou anticorpos de ligação de antìgeno isolado, anticorpo isolado, método para regular de forma negativa a atividade de fc(gama)riib, métodos de tratamento, anticorpos biespecìficos isolados, métodos de inibição de uma resposta imune, de supressão na liberação de histamina, de ativação de fc(gama)riib, de inibição da expressão do receptor fc(épsilon)ri, composição e kit |
| MX2007002856A (es) * | 2004-09-02 | 2007-09-25 | Genentech Inc | Metodos para el uso de ligandos receptores de muerte y anticuerpos c20. |
| CN101094868B (zh) | 2004-09-03 | 2013-07-10 | 健泰科生物技术公司 | 人源化的抗-β7拮抗剂及其应用 |
| KR20070100307A (ko) | 2004-12-22 | 2007-10-10 | 제넨테크, 인크. | 가용성 다중 막관통 단백질의 생산 방법 |
| US7964195B2 (en) | 2005-01-07 | 2011-06-21 | Diadexus, Inc. | Ovr110 antibody compositions and methods of use |
| US7422899B2 (en) * | 2005-10-05 | 2008-09-09 | Biogen Idec Ma Inc. | Antibodies to the human prolactin receptor |
| US8679490B2 (en) | 2005-11-07 | 2014-03-25 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with diversified and consensus VH/VL hypervariable sequences |
| US20070161089A1 (en) * | 2005-11-08 | 2007-07-12 | Genentech, Inc. | Method of Producing Pan-Specific Antibodies |
| JP5808070B2 (ja) * | 2005-12-02 | 2015-11-10 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 結合ポリペプチド及びその使用 |
| BRPI0619118A2 (pt) | 2005-12-02 | 2011-09-13 | Genentech Inc | composições e métodos para o tratamento de doenças e desordens associadas com a sinalização de citocina |
| WO2007120334A2 (en) | 2005-12-15 | 2007-10-25 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for targeting polyubiquitin |
| CA2636070A1 (en) * | 2006-01-06 | 2007-08-02 | North Carolina State University | Cyst nematode resistant transgenic plants |
| EP2007428A2 (en) | 2006-04-05 | 2008-12-31 | Genentech, Inc. | Method for using boc/cdo to modulate hedgehog signaling |
| CN103030696B (zh) | 2006-05-30 | 2016-09-28 | 健泰科生物技术公司 | 抗体和免疫偶联物及其用途 |
| NZ576032A (en) | 2006-10-12 | 2012-03-30 | Genentech Inc | Antibodies to lymphotoxin-alpha |
| PL2845866T3 (pl) | 2006-10-27 | 2017-10-31 | Genentech Inc | Przeciwciała i immunokoniugaty oraz ich zastosowanie |
| AU2007325283B2 (en) | 2006-11-27 | 2012-08-30 | Diadexus, Inc. | Ovr110 antibody compositions and methods of use |
| US7834154B2 (en) | 2007-02-09 | 2010-11-16 | Genentech, Inc. | Anti-ROBO4 antibodies and uses therefor |
| EP2436781B1 (en) | 2007-02-22 | 2015-10-07 | Genentech, Inc. | Methods for detecting inflammatory bowel disease |
| US7960139B2 (en) | 2007-03-23 | 2011-06-14 | Academia Sinica | Alkynyl sugar analogs for the labeling and visualization of glycoconjugates in cells |
| AU2008276128B2 (en) | 2007-07-16 | 2013-10-10 | Genentech, Inc. | Humanized anti-CD79b antibodies and immunoconjugates and methods of use |
| CL2008002085A1 (es) | 2007-07-16 | 2008-11-21 | Genentech Inc | Anticuerpo humanizado anti-cd79b/igbeta/b29; polinucleotido codificacnte, vector, celula huesped; metodo de fabricacion; inmunoconjugado; composicion farmaceutica; uso para tratar cancer; metodo in vitro para determinar presencia de cd79b, oinhibir crecimiento de celulas quqe expresa cd79b; ensayo in vitro para detectar celulas b |
| US9688762B2 (en) | 2007-09-26 | 2017-06-27 | Chugai Sciyaku Kabushiki Kaisha | Modified antibody constant region |
| CN104888193A (zh) | 2007-11-07 | 2015-09-09 | 健泰科生物技术公司 | 用于治疗微生物病症的组合物和方法 |
| US20110033476A1 (en) * | 2007-11-12 | 2011-02-10 | Theraclone Sciences Inc. | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza |
| JP4932940B2 (ja) | 2007-11-12 | 2012-05-16 | セラクローン サイエンシーズ， インコーポレイテッド | インフルエンザの治療および診断のための組成物および方法 |
| TWI580694B (zh) | 2007-11-30 | 2017-05-01 | 建南德克公司 | 抗-ｖｅｇｆ抗體 |
| AU2008345246B2 (en) | 2007-12-28 | 2014-08-07 | Genentech, Inc. | Anti-hedgehog antibodies |
| KR100958095B1 (ko) * | 2007-12-31 | 2010-05-14 | 한국과학기술원 | 번역 동반 시스템을 이용한 항균 펩타이드의 대량 발현방법 |
| HUE029869T2 (en) | 2008-01-31 | 2017-04-28 | Genentech Inc | Anti-CD79B antibodies and immunoconjugates, as well as application procedures |
| CA2716670A1 (en) * | 2008-03-06 | 2009-09-11 | Genentech, Inc. | Combination therapy with c-met and her antagonists |
| AU2009223688B2 (en) * | 2008-03-10 | 2014-12-11 | Theraclone Sciences, Inc. | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cytomegalovirus infections |
| CR20170001A (es) | 2008-04-28 | 2017-08-10 | Genentech Inc | Anticuerpos anti factor d humanizados |
| WO2010009271A2 (en) | 2008-07-15 | 2010-01-21 | Academia Sinica | Glycan arrays on ptfe-like aluminum coated glass slides and related methods |
| KR20190069615A (ko) | 2008-12-09 | 2019-06-19 | 제넨테크, 인크. | 항-ｐｄ-ｌ１ 항체 및 ｔ 세포 기능을 향상시키기 위한 그의 용도 |
| AU2009335788A1 (en) | 2008-12-17 | 2011-07-07 | Genentech, Inc. | Hepatitis C virus combination therapy |
| WO2010078376A2 (en) | 2008-12-30 | 2010-07-08 | Ventana Medical Systems, Inc. | Fc-specific polymer-conjugated antibodies and their diagnostic use |
| SI3260136T1 (sl) | 2009-03-17 | 2021-05-31 | Theraclone Sciences, Inc. | Humani imunodeficientni virus (HIV)-nevtralizirajoča protitelesa |
| SG10201402742YA (en) | 2009-03-20 | 2014-08-28 | Genentech Inc | Bispecific anti-her antibodies |
| CN102471380B (zh) | 2009-04-01 | 2015-01-14 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗FcRH5抗体和免疫偶联物及使用方法 |
| PL2417156T3 (pl) | 2009-04-07 | 2015-07-31 | Roche Glycart Ag | Trójwartościowe, bispecyficzne przeciwciała |
| US20100297127A1 (en) | 2009-04-08 | 2010-11-25 | Ghilardi Nico P | Use of il-27 antagonists to treat lupus |
| US8609101B2 (en) * | 2009-04-23 | 2013-12-17 | Theraclone Sciences, Inc. | Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) neutralizing antibodies |
| EP2432803A2 (en) | 2009-05-20 | 2012-03-28 | Theraclone Sciences, Inc. | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza |
| US9676845B2 (en) | 2009-06-16 | 2017-06-13 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bispecific antigen binding proteins |
| CN102471383B (zh) | 2009-08-04 | 2014-09-17 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | β细胞标记抗体 |
| CA2772715C (en) | 2009-09-02 | 2019-03-26 | Genentech, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
| SG10201408401RA (en) | 2009-09-16 | 2015-01-29 | Genentech Inc | Coiled coil and/or tether containing protein complexes and uses thereof |
| BR112012009245A2 (pt) | 2009-10-19 | 2019-09-24 | Genentech Inc | ''anticorpo,polinucleotídeo,celula hospedeira,método para fabricar um anticorpo,imunoconjugado,formulação farmacêutica e uso do anticorpo'' |
| US20110206704A1 (en) * | 2009-10-19 | 2011-08-25 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for modulating hepatocyte growth factor activator |
| WO2011050194A1 (en) | 2009-10-22 | 2011-04-28 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for modulating hepsin activation of macrophage-stimulating protein |
| EP2496601B1 (en) * | 2009-11-05 | 2017-06-07 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods and composition for secretion of heterologous polypeptides |
| KR101363682B1 (ko) | 2009-11-26 | 2014-02-14 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 제2형 당뇨병용 마커 단백질 |
| TWI537383B (zh) | 2009-11-30 | 2016-06-11 | 建南德克公司 | 診斷及治療腫瘤之組合物及方法 |
| US10087236B2 (en) | 2009-12-02 | 2018-10-02 | Academia Sinica | Methods for modifying human antibodies by glycan engineering |
| US11377485B2 (en) | 2009-12-02 | 2022-07-05 | Academia Sinica | Methods for modifying human antibodies by glycan engineering |
| EP2509626B1 (en) | 2009-12-11 | 2016-02-10 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Anti-vegf-c antibodies and methods using same |
| MX2012006831A (es) | 2009-12-21 | 2012-08-17 | Genentech Inc | Formacion de anticuerpos. |
| MY160556A (en) | 2010-02-18 | 2017-03-15 | Genentech Inc | Neuregulin antagonists and use thereof in treating cancer |
| SG183335A1 (en) | 2010-02-23 | 2012-09-27 | Genentech Inc | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
| WO2011119661A1 (en) | 2010-03-24 | 2011-09-29 | Genentech, Inc. | Anti-lrp6 antibodies |
| AR080793A1 (es) | 2010-03-26 | 2012-05-09 | Roche Glycart Ag | Anticuerpos biespecificos |
| WO2011130332A1 (en) | 2010-04-12 | 2011-10-20 | Academia Sinica | Glycan arrays for high throughput screening of viruses |
| WO2011133931A1 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Genentech, Inc. | Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease |
| SG185027A1 (en) | 2010-05-03 | 2012-11-29 | Genentech Inc | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
| KR101745386B1 (ko) | 2010-05-10 | 2017-06-09 | 아카데미아 시니카 | 항-인플루엔자 활성을 가진 자나미비르 포스포네이트 동족체 및 인플루엔자 바이러스의 오셀타미비르 감수성을 확인하는 방법 |
| EP2575847B2 (en) | 2010-05-25 | 2022-04-27 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods of purifying polypeptides |
| WO2011147834A1 (en) | 2010-05-26 | 2011-12-01 | Roche Glycart Ag | Antibodies against cd19 and uses thereof |
| CA2795972A1 (en) | 2010-06-03 | 2011-12-08 | Genentech, Inc. | Immuno-pet imaging of antibodies and immunoconjugates and uses therefor |
| AR082017A1 (es) | 2010-06-18 | 2012-11-07 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-axl (receptor de tirosina quinasas) y metodos de uso |
| WO2011161119A1 (en) | 2010-06-22 | 2011-12-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies against insulin-like growth factor i receptor and uses thereof |
| WO2011161189A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-hepsin antibodies and methods of use |
| NZ605449A (en) | 2010-07-09 | 2015-03-27 | Genentech Inc | Anti-neuropilin antibodies and methods of use |
| WO2012007495A1 (en) | 2010-07-15 | 2012-01-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies specifically binding to human tslpr and methods of use |
| WO2012010582A1 (en) | 2010-07-21 | 2012-01-26 | Roche Glycart Ag | Anti-cxcr5 antibodies and methods of use |
| KR20130049196A (ko) | 2010-08-05 | 2013-05-13 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 항-mhc 항체 항-바이러스성 사이토카인 융합 단백질 |
| WO2012021786A2 (en) | 2010-08-12 | 2012-02-16 | Theraclone Sciences, Inc. | Anti-hemagglutinin antibody compositions and methods of use thereof |
| KR20130100125A (ko) | 2010-08-13 | 2013-09-09 | 제넨테크, 인크. | 질환의 치료를 위한, ＩＬ-1β 및 ＩＬ-18에 대한 항체 |
| KR101653030B1 (ko) | 2010-08-13 | 2016-08-31 | 로슈 글리카트 아게 | 항-테나신-c a２ 항체 및 이의 사용 방법 |
| RS56702B1 (sr) | 2010-08-13 | 2018-03-30 | Roche Glycart Ag | Anti-fap antitela i metode primene |
| JP5758004B2 (ja) | 2010-08-24 | 2015-08-05 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | ジスルフィドによって安定化されたＦｖ断片を含む二重特異性抗体 |
| CN103080132B (zh) | 2010-08-25 | 2016-06-08 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 抗il-18r1的抗体及其用途 |
| ES2920140T3 (es) | 2010-08-31 | 2022-08-01 | Theraclone Sciences Inc | Anticuerpos neutralizantes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) |
| DK2625197T3 (en) | 2010-10-05 | 2016-10-03 | Genentech Inc | Smoothened MUTANT AND METHODS OF USING THE SAME |
| CA2815840A1 (en) | 2010-11-10 | 2012-05-18 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for neural disease immunotherapy |
| AR084342A1 (es) | 2010-12-16 | 2013-05-08 | Genentech Inc | Diagnostico y tratamientos relacionados con la inhibicion de th2 |
| UA115641C2 (uk) | 2010-12-20 | 2017-11-27 | Дженентек, Інк. | Виділене антитіло, яке зв'язує мезотелін, та імунокон'югат, що його містить |
| MX2013007168A (es) | 2010-12-22 | 2013-11-04 | Genentech Inc | Anticuerpo anti-pcsk9 y metodos de uso. |
| JP5766296B2 (ja) | 2010-12-23 | 2015-08-19 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | ポリペプチド−ポリヌクレオチド複合体、およびエフェクター成分の標的化された送達におけるその使用 |
| WO2012093068A1 (en) | 2011-01-03 | 2012-07-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | A pharmaceutical composition of a complex of an anti-dig antibody and digoxigenin that is conjugated to a peptide |
| MX2013009357A (es) | 2011-02-14 | 2014-02-17 | Theraclone Sciences Inc | Composiciones y metodos para la terapia y diagnostico de la influenza. |
| CN103502271B (zh) | 2011-02-28 | 2016-10-26 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗原结合蛋白 |
| RU2013141078A (ru) | 2011-02-28 | 2015-04-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Одновалентные антигенсвязывающие белки |
| SG193402A1 (en) | 2011-03-15 | 2013-10-30 | Theraclone Sciences Inc | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza |
| MY163539A (en) | 2011-03-29 | 2017-09-15 | Roche Glycart Ag | Antibody fc variants |
| EP2694551A1 (en) | 2011-04-07 | 2014-02-12 | Genentech, Inc. | Anti-fgfr4 antibodies and methods of use |
| BR112013026306A2 (pt) | 2011-04-20 | 2017-09-05 | Roche Glycart Ag | MÉTODO E CONSTRUTOS PARA A PASSAGEM DE PENDENTE DO pH DA BARREIRA SANGUE-CÉREBRO |
| WO2012146630A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-11-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | N-terminal acylated polypeptides, methods for their production and uses thereof |
| MX2013013054A (es) | 2011-05-12 | 2014-02-20 | Genentech Inc | Metodo de monitoreo de lc-ms/ms de reaccion multiple para detectar anticuerpos terapeuticos en muestras de animales utilizando peptidos de firma de estructura. |
| ES2628385T3 (es) | 2011-05-16 | 2017-08-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Agonistas de FGFR1 y procedimientos de uso |
| AR086924A1 (es) | 2011-06-15 | 2014-01-29 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-receptor de epo humano y los metodos para su utilizacion |
| MX2013014008A (es) | 2011-06-15 | 2014-03-12 | Hoffmann La Roche | Anticuerpo que se aglutina a un polipeptido del transportador a1 del casete de aglutinacion a adenosin trifosfato (atp) (abca 1). |
| AU2012274127B2 (en) | 2011-06-22 | 2017-06-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Removal of target cells by circulating virus-specific cytotoxic T-cells using MHC class I comprising complexes |
| US20130004484A1 (en) | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Genentech, Inc. | Anti-c-met antibody formulations |
| JP2013040160A (ja) | 2011-07-01 | 2013-02-28 | Genentech Inc | 自己免疫疾患を治療するための抗ｃｄ８３アゴニスト抗体の使用 |
| BR112014003431A2 (pt) | 2011-08-17 | 2017-06-13 | Genentech Inc | anticorpo, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, agente farmacêutico, uso do anticorpo, método de tratamento de um indivíduo que tem câncer e método de aumento de tempo para recorrência de tumor |
| EP2748195A1 (en) | 2011-08-23 | 2014-07-02 | Roche Glycart AG | Anti-mcsp antibodies |
| US8822651B2 (en) | 2011-08-30 | 2014-09-02 | Theraclone Sciences, Inc. | Human rhinovirus (HRV) antibodies |
| JP2014533927A (ja) | 2011-09-15 | 2014-12-18 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 分化を促進する方法 |
| WO2013041462A1 (en) | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Roche Glycart Ag | Bispecific anti-egfr/anti igf-1r antibodies |
| US9663573B2 (en) | 2011-10-05 | 2017-05-30 | Genentech, Inc. | Methods of treating liver conditions using Notch2 antagonists |
| US9738727B2 (en) | 2011-10-14 | 2017-08-22 | Genentech, Inc. | Anti-HtrA1 antibodies and methods of use |
| KR20140084164A (ko) | 2011-10-15 | 2014-07-04 | 제넨테크, 인크. | 암의 치료를 위한 scd1 길항제 |
| WO2013059531A1 (en) | 2011-10-20 | 2013-04-25 | Genentech, Inc. | Anti-gcgr antibodies and uses thereof |
| MX2014004969A (es) | 2011-10-26 | 2014-05-30 | Univ California | Anticuerpo monoclonal cd44 para el tratamiento de leucemia linfocita cronica de celulas b y otros padecimientos malignos hematologicos. |
| SG11201401815XA (en) | 2011-10-28 | 2014-05-29 | Genentech Inc | Therapeutic combinations and methods of treating melanoma |
| RU2665810C2 (ru) | 2011-10-31 | 2018-09-04 | Дженентек, Инк. | Содержащие антитела составы |
| JP2014533700A (ja) | 2011-11-21 | 2014-12-15 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗ｃ−ＭＥＴ抗体の精製 |
| JP6219304B2 (ja) | 2011-11-29 | 2017-10-25 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 前立腺癌分析のための組成物及び方法 |
| CA2857168C (en) | 2011-12-01 | 2020-10-27 | Protevobio, Inc. | Protein inhibitors to complement and vegf pathways and methods of use thereof |
| US20140335084A1 (en) | 2011-12-06 | 2014-11-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antibody formulation |
| KR102280111B1 (ko) | 2011-12-22 | 2021-07-21 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 발현 벡터 구성, 신규한 생산 세포 생성 방법 및 폴리펩티드의 재조합 생산을 위한 그의 용도 |
| RU2639519C2 (ru) | 2011-12-22 | 2017-12-21 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Комбинации элементов экспрессионного вектора, новые способы получения клеток-продуцентов и их применение для рекомбинантного получения полипептидов |
| JP2015503907A (ja) | 2011-12-22 | 2015-02-05 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 真核細胞のための全長抗体提示システムおよびその使用 |
| WO2013091903A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Novo Nordisk A/S | Anti-crac channel antibodies |
| WO2013096791A1 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Genentech, Inc. | Process for making high concentration protein formulations |
| WO2013106489A1 (en) | 2012-01-09 | 2013-07-18 | The Scripps Research Institute | Humanized antibodies with ultralong cdr3s |
| EP2802603A4 (en) | 2012-01-09 | 2015-11-04 | Scripps Research Inst | REGIONS DETERMINING ULTRALONGUAL COMPLEMENTARYITY AND USES THEREOF |
| RU2014133547A (ru) | 2012-01-18 | 2016-03-10 | Дженентек, Инк. | Способы применения модуляторов fgf19 |
| BR112014017518A2 (pt) | 2012-01-18 | 2018-09-04 | Genentech Inc | anticorpo e ácido nucleico isolados, célula hospedeira, métodos, imunoconjugado, formulação farmacêutica e uso do anticorpo |
| AU2013215332A1 (en) | 2012-01-31 | 2014-09-04 | Genentech, Inc. | Anti-Ig-E M1' antibodies and methods using same |
| EP2812357B1 (en) | 2012-02-10 | 2020-11-04 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Single-chain antibodies and other heteromultimers |
| US20130209473A1 (en) | 2012-02-11 | 2013-08-15 | Genentech, Inc. | R-spondin translocations and methods using the same |
| CN104125852B9 (zh) | 2012-02-15 | 2017-05-17 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 基于Fc‑受体的亲和色谱 |
| DK2822587T3 (en) | 2012-03-08 | 2016-02-29 | Hoffmann La Roche | ABETA ANTIBODY FORMULATION |
| WO2013148315A1 (en) | 2012-03-27 | 2013-10-03 | Genentech, Inc. | Diagnosis and treatments relating to her3 inhibitors |
| BR112014024023A2 (pt) | 2012-03-28 | 2017-07-18 | Genentech Inc | anticorpos idiotípicos anti-hcmv e usos dos mesmos |
| AR090549A1 (es) | 2012-03-30 | 2014-11-19 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados |
| US10130714B2 (en) | 2012-04-14 | 2018-11-20 | Academia Sinica | Enhanced anti-influenza agents conjugated with anti-inflammatory activity |
| ES2599386T3 (es) | 2012-04-17 | 2017-02-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Método para la expresión de polipéptidos usando ácidos nucleicos modificados |
| RU2014148162A (ru) | 2012-05-01 | 2016-06-20 | Дженентек, Инк. | Анти-pmel17 антитела и их иммуноконъюгаты |
| WO2013170191A1 (en) | 2012-05-11 | 2013-11-14 | Genentech, Inc. | Methods of using antagonists of nad biosynthesis from nicotinamide |
| CA2870876C (en) | 2012-05-23 | 2019-10-01 | Genentech, Inc. | Selection method for therapeutic agents |
| WO2013188855A1 (en) | 2012-06-15 | 2013-12-19 | Genentech, Inc. | Anti-pcsk9 antibodies, formulations, dosing, and methods of use |
| CN104582736A (zh) | 2012-06-21 | 2015-04-29 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | Fc效应子功能改变的肠降血糖素受体配体多肽Fc区融合多肽和缀合物 |
| WO2014001326A1 (en) | 2012-06-27 | 2014-01-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for the selection and production of tailor-made, selective and multi-specific therapeutic molecules comprising at least two different targeting entities and uses thereof |
| MX354862B (es) | 2012-06-27 | 2018-03-23 | Hoffmann La Roche | Método para la producción de entidades dirigidas altamente selectivas hechas a la medida y biespecíficas que contienen dos entidades de unión diferentes. |
| CA2871882A1 (en) | 2012-06-27 | 2014-01-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for making antibody fc-region conjugates comprising at least one binding entity that specifically binds to a target and uses thereof |
| WO2014006123A1 (en) | 2012-07-04 | 2014-01-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-biotin antibodies and methods of use |
| BR112014030843A2 (pt) | 2012-07-04 | 2019-10-15 | Hoffmann La Roche | anticorpo anti-teofilina, formulação farmacêutica e uso do anticorpo |
| EP2869848B1 (en) | 2012-07-04 | 2016-09-21 | F. Hoffmann-La Roche AG | Covalently linked antigen-antibody conjugates |
| PL2870247T3 (pl) | 2012-07-05 | 2019-10-31 | Hoffmann La Roche | Układ ekspresji i wydzielania |
| PE20150614A1 (es) | 2012-07-09 | 2015-05-25 | Genentech Inc | Inmunoconjugados que comprenden un anticuerpo anti-cd79b ligado a un derivado de nemorrubicina |
| KR20150030753A (ko) | 2012-07-09 | 2015-03-20 | 제넨테크, 인크. | 항-cd79b 항체를 포함하는 면역접합체 |
| AU2013288931A1 (en) | 2012-07-09 | 2014-12-11 | Genentech, Inc. | Immunoconjugates comprising anti-CD22 antibodies |
| TW201406785A (zh) | 2012-07-09 | 2014-02-16 | Genentech Inc | 抗ｃｄ２２抗體及免疫結合物 |
| MY183712A (en) | 2012-07-13 | 2021-03-09 | Roche Glycart Ag | Bispecific anti-vegf/anti-ang-2 antibodies and their use in the treatment of ocular vascular diseases |
| SG11201408536WA (en) | 2012-08-02 | 2015-01-29 | Hoffmann La Roche | METHOD FOR PRODUCING SOLUBLE FcR AS Fc-FUSION WITH INERT IMMUNOGLOBULIN Fc-REGION AND USES THEREOF |
| EP2885311B1 (en) | 2012-08-18 | 2020-01-01 | Academia Sinica | Cell-permeable probes for identification and imaging of sialidases |
| US9547009B2 (en) | 2012-08-21 | 2017-01-17 | Academia Sinica | Benzocyclooctyne compounds and uses thereof |
| RU2646159C2 (ru) | 2012-09-14 | 2018-03-01 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Способ получения и отбора молекул, включающих по меньшей мере две различные группировки, и их применение |
| EP2898086B1 (en) | 2012-09-19 | 2018-11-14 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Methods and compositions for preventing norleucine misincorporation into proteins |
| MA38165A1 (fr) | 2012-11-08 | 2018-07-31 | Hoffmann La Roche | Protéines de liaison à l'antigène her3 se liant à l'épingle à cheveux beta de her3 |
| CN104968367B (zh) | 2012-11-13 | 2018-04-13 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 抗血凝素抗体和使用方法 |
| AU2013360775B2 (en) | 2012-12-21 | 2018-04-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Disulfide-linked multivalent MHC class I comprising multi-function proteins |
| WO2014107739A1 (en) | 2013-01-07 | 2014-07-10 | Eleven Biotherapeutics, Inc. | Antibodies against pcsk9 |
| WO2014116749A1 (en) | 2013-01-23 | 2014-07-31 | Genentech, Inc. | Anti-hcv antibodies and methods of using thereof |
| EP2961772A1 (en) | 2013-02-26 | 2016-01-06 | Roche Glycart AG | Anti-mcsp antibodies |
| SG11201507043SA (en) | 2013-03-13 | 2015-10-29 | Genentech Inc | Formulations with reduced oxidation |
| AR095399A1 (es) | 2013-03-13 | 2015-10-14 | Genentech Inc | Formulaciones con oxidación reducida, método |
| CA3135558A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Genentech, Inc. | Prevention of protein oxidation in a composition |
| JP6511609B2 (ja) | 2013-03-13 | 2019-05-22 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗体製剤 |
| AR095398A1 (es) | 2013-03-13 | 2015-10-14 | Genentech Inc | Formulaciones con oxidación reducida |
| US9562099B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-02-07 | Genentech, Inc. | Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates |
| AU2014239903A1 (en) | 2013-03-14 | 2015-09-17 | Genentech, Inc. | Combinations of a MEK inhibitor compound with an HER3/EGFR inhibitor compound and methods of use |
| BR112015022019A2 (pt) | 2013-03-14 | 2017-08-29 | Genentech Inc | Anticorpos isolados, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de anticorpos, imunoconjugado, formulação farmacêutica, métodos de tratamento de indivíduos, de inibição da proliferação de células, de detecção de b7-h4 humano e de detecção de câncer |
| WO2014145091A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Genentech, Inc. | Cell culture media and methods of antibody production |
| US20140283157A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Diadexus, Inc. | Lipoprotein-associated phospholipase a2 antibody compositions and methods of use |
| KR102426481B1 (ko) | 2013-03-15 | 2022-07-27 | 제넨테크, 인크. | IL-22 폴리펩티드 및 IL-22 Fc 융합 단백질 및 사용 방법 |
| PE20151750A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-12-07 | Genentech Inc | Composiciones y metodos para el diagnostico y tratamiento del cancer hepatico |
| CN105143258B (zh) | 2013-03-15 | 2020-06-23 | Ac免疫有限公司 | 抗Tau抗体和使用方法 |
| CA2903852A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Genentech, Inc. | Anti-crth2 antibodies and methods of use |
| CA2903596C (en) | 2013-03-15 | 2023-10-03 | Genentech, Inc. | Cell culture compositions with antioxidants and methods for polypeptide production |
| EP2983710B1 (en) | 2013-04-09 | 2019-07-31 | Annexon, Inc. | Methods of treatment for neuromyelitis optica |
| MX2015015060A (es) | 2013-04-29 | 2016-02-25 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos asimetricos modificados que se unen al receptor fc y metodos de uso. |
| CA2908653A1 (en) | 2013-04-29 | 2014-11-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fcrn-binding abolished anti-igf-1r antibodies and their use in the treatment of vascular eye diseases |
| KR20210094669A (ko) | 2013-04-29 | 2021-07-29 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 인간 fcrn-결합 변형된 항체 및 사용 방법 |
| WO2014189973A2 (en) | 2013-05-20 | 2014-11-27 | Genentech, Inc. | Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use |
| US10086054B2 (en) | 2013-06-26 | 2018-10-02 | Academia Sinica | RM2 antigens and use thereof |
| WO2014210564A1 (en) | 2013-06-27 | 2014-12-31 | Academia Sinica | Glycan conjugates and use thereof |
| JP6462680B2 (ja) | 2013-07-09 | 2019-01-30 | アネクソン，インコーポレーテッド | 抗補体因子Ｃ１ｑ抗体及びその使用 |
| KR102251127B1 (ko) | 2013-07-12 | 2021-05-11 | 제넨테크, 인크. | 이온 교환 크로마토그래피 입력 최적화의 설명 |
| JP6687520B2 (ja) | 2013-07-18 | 2020-04-22 | トーラス バイオサイエンシズ リミテッド ライアビリティ カンパニー | 極めて長い相補性決定領域を有するヒト化抗体 |
| US20160168231A1 (en) | 2013-07-18 | 2016-06-16 | Fabrus, Inc. | Antibodies with ultralong complementarity determining regions |
| EP2832854A1 (en) | 2013-08-02 | 2015-02-04 | F. Hoffmann-La Roche AG | Method for improving the recombinant expression of a polypeptide by C-terminal fusion to human neprilysin |
| EA201690195A1 (ru) | 2013-08-12 | 2016-05-31 | Дженентек, Инк. | Конъюгатные соединения антитело-лекарство на основе димера 1-(хлорметил)-2,3-дигидро-1h-бензо[e]индола и способы применения и лечения |
| JP6486368B2 (ja) | 2013-09-06 | 2019-03-20 | アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ | 改変されたグリコシル基を含む糖脂質を用いたヒトｉＮＫＴ細胞の活性化 |
| WO2015042108A1 (en) | 2013-09-17 | 2015-03-26 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-lgr5 antibodies |
| AU2014391422A1 (en) | 2013-09-17 | 2015-12-17 | Obi Pharma, Inc. | Compositions of a carbohydrate vaccine for inducing immune responses and uses thereof in cancer treatment |
| US10414818B2 (en) | 2013-09-27 | 2019-09-17 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Thermus thermophilus SlyD FKBP domain specific antibodies |
| AU2014324703C1 (en) | 2013-09-27 | 2020-10-29 | Genentech, Inc. | Anti-PDL1 antibody formulations |
| JP6422956B2 (ja) | 2013-10-11 | 2018-11-14 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 多重特異性ドメイン交換共通可変軽鎖抗体 |
| RU2016117978A (ru) | 2013-10-11 | 2017-11-17 | Дженентек, Инк. | Ингибиторы nsp4 и способы их применения |
| TW201940514A (zh) | 2013-10-18 | 2019-10-16 | 美商建南德克公司 | 抗-rspo抗體及使用方法 |
| AR098155A1 (es) | 2013-10-23 | 2016-05-04 | Genentech Inc | Métodos para diagnosticar y tratar trastornos eosinofílicos |
| MX2016006301A (es) | 2013-11-13 | 2016-12-16 | Zymeworks Inc | Construcciones de unión a antígeno monovalente que se dirigen a egfr y/o her2, y sus usos. |
| WO2015075011A1 (en) | 2013-11-21 | 2015-05-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | ANTI-alpha-SYNUCLEIN ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
| US10947319B2 (en) | 2013-11-27 | 2021-03-16 | Zymeworks Inc. | Bispecific antigen-binding constructs targeting HER2 |
| LT3079719T (lt) | 2013-12-09 | 2019-12-10 | Allakos Inc | Antikūnai prieš siglec-8 ir jų panaudojimo būdai |
| WO2015089344A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Genentech, Inc. | Anti-cd33 antibodies and immunoconjugates |
| MX2016007578A (es) | 2013-12-16 | 2016-10-03 | Genentech Inc | Compuestos de conjugado anticuerpo-farmaco dimerico de 1-(clorometil)-2,3-dihidro-1h-benzo [e] indol, y metodos de uso y tratamiento. |
| MX2016007965A (es) | 2013-12-17 | 2016-10-28 | Genentech Inc | Terapia de combinacion que comprende agonistas de union a ox40 y antagonistas de union al eje pd-1. |
| LT3083686T (lt) | 2013-12-17 | 2020-01-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Vėžinių ligų gydymo būdai naudojant pd-1 ašies rišimosi antagonistus ir taksanus |
| BR112016013741A2 (pt) | 2013-12-17 | 2017-10-03 | Genentech Inc | Usos de antagonistas de ligação de eixo de pd-1 e um anticorpo de anti-cd20, e kit compreendendo os mesmos |
| WO2015091656A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | HUMANIZED ANTI-Tau(pS422) ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
| CN106029087A (zh) | 2013-12-20 | 2016-10-12 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 脂质化肠降血糖素受体配体人免疫球蛋白fc区融合多肽 |
| TWI728373B (zh) | 2013-12-23 | 2021-05-21 | 美商建南德克公司 | 抗體及使用方法 |
| CN105899540B (zh) | 2014-01-03 | 2020-02-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 双特异性抗-半抗原/抗-血脑屏障受体的抗体、其复合物及它们作为血脑屏障穿梭物的应用 |
| EP3089758B1 (en) | 2014-01-03 | 2021-01-27 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Covalently linked helicar-anti-helicar antibody conjugates and uses thereof |
| CA2930046A1 (en) | 2014-01-03 | 2015-07-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Covalently linked polypeptide toxin-antibody conjugates |
| CA2932547C (en) | 2014-01-06 | 2023-05-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Monovalent blood brain barrier shuttle modules |
| KR20160107190A (ko) | 2014-01-15 | 2016-09-13 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 변형된 FcRn-결합 및 유지된 단백질 A-결합 성질을 갖는 Fc-영역 변이체 |
| CA2937123A1 (en) | 2014-01-16 | 2015-07-23 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
| US10150818B2 (en) | 2014-01-16 | 2018-12-11 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
| WO2016114819A1 (en) | 2015-01-16 | 2016-07-21 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
| BR112016015693A2 (pt) | 2014-01-24 | 2017-10-24 | Genentech Inc | método para tratar um câncer de próstata e anticorpo |
| WO2015116902A1 (en) | 2014-01-31 | 2015-08-06 | Genentech, Inc. | G-protein coupled receptors in hedgehog signaling |
| JP6736467B2 (ja) | 2014-02-04 | 2020-08-05 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 平滑化変異体及びその使用方法 |
| AU2015214058B2 (en) | 2014-02-08 | 2020-07-09 | Genentech, Inc. | Methods of treating Alzheimer's Disease |
| ES2873248T3 (es) | 2014-02-08 | 2021-11-03 | Hoffmann La Roche | Métodos para tratar la enfermedad de Alzheimer |
| KR102030891B1 (ko) | 2014-02-12 | 2019-10-11 | 제넨테크, 인크. | 항-재기드1 항체 및 사용 방법 |
| MX2016010729A (es) | 2014-02-21 | 2016-10-26 | Genentech Inc | Anticuerpos biespecificos anti-il-13 / il-17 y sus usos. |
| CA2939931A1 (en) | 2014-02-28 | 2015-09-03 | Christopher Robert Bebbington | Methods and compositions for treating siglec-8 associated diseases |
| JP6644717B2 (ja) | 2014-03-14 | 2020-02-12 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 異種ポリペプチドを分泌させるための方法及び組成物 |
| WO2015140591A1 (en) | 2014-03-21 | 2015-09-24 | Nordlandssykehuset Hf | Anti-cd14 antibodies and uses thereof |
| CN107002119A (zh) | 2014-03-24 | 2017-08-01 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用c‑met拮抗剂的癌症治疗及前者与hgf表达的关联 |
| JP6562942B2 (ja) | 2014-03-27 | 2019-08-28 | アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ | 反応性標識化合物およびその使用 |
| EP3632934A1 (en) | 2014-03-31 | 2020-04-08 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-ox40 antibodies and methods of use |
| RU2016142476A (ru) | 2014-03-31 | 2018-05-07 | Дженентек, Инк. | Комбинированная терапия, включающая антиангиогенезные агенты и агонисты, связывающие ох40 |
| SG11201608054YA (en) | 2014-04-02 | 2016-10-28 | Hoffmann La Roche | Method for detecting multispecific antibody light chain mispairing |
| WO2015164615A1 (en) | 2014-04-24 | 2015-10-29 | University Of Oslo | Anti-gluten antibodies and uses thereof |
| CN106414499A (zh) | 2014-05-22 | 2017-02-15 | 基因泰克公司 | 抗gpc3抗体和免疫偶联物 |
| MX2016015163A (es) | 2014-05-23 | 2017-03-03 | Genentech Inc | Biomarcadores mit y metodos para su uso. |
| US10118969B2 (en) | 2014-05-27 | 2018-11-06 | Academia Sinica | Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy |
| KR20240096599A (ko) | 2014-05-27 | 2024-06-26 | 아카데미아 시니카 | 항-ｃｄ20 글리코항체 및 이의 용도 |
| KR20230033737A (ko) | 2014-05-27 | 2023-03-08 | 아카데미아 시니카 | 증진된 항체 효능을 위한 범용 당형태에 관한 조성물 및 방법 |
| CA2950440A1 (en) | 2014-05-27 | 2015-12-03 | Academia Sinica | Anti-her2 glycoantibodies and uses thereof |
| JP7063538B2 (ja) | 2014-05-28 | 2022-05-09 | アカデミア シニカ | 抗ＴＮＦα糖操作抗体群およびその使用 |
| MX2016016233A (es) | 2014-06-11 | 2017-03-31 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-lgr5 y sus usos. |
| AR100978A1 (es) | 2014-06-26 | 2016-11-16 | Hoffmann La Roche | LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS |
| MX2016015280A (es) | 2014-06-26 | 2017-03-03 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-bromodesoxiuridina(brdu) y metodos de uso. |
| SG11201700207WA (en) | 2014-07-11 | 2017-02-27 | Genentech Inc | Anti-pd-l1 antibodies and diagnostic uses thereof |
| CA2952315A1 (en) | 2014-07-11 | 2016-01-14 | Genentech, Inc. | Notch pathway inhibition |
| MX2017001531A (es) | 2014-08-08 | 2017-05-15 | Alector Llc | Anticuerpos anti-trem2 y metodos de uso de los mismos. |
| US9879042B2 (en) | 2014-09-08 | 2018-01-30 | Academia Sinica | Human iNKT cell activation using glycolipids |
| CN106714844B (zh) | 2014-09-12 | 2022-08-05 | 基因泰克公司 | 蒽环类二硫化物中间体、抗体-药物缀合物和方法 |
| WO2016040724A1 (en) | 2014-09-12 | 2016-03-17 | Genentech, Inc. | Anti-b7-h4 antibodies and immunoconjugates |
| BR112017004802A2 (pt) | 2014-09-12 | 2017-12-12 | Genentech Inc | anticorpos anti-cll-1 e imunoconjugados |
| BR112017004631A2 (pt) | 2014-09-12 | 2018-01-30 | Genentech, Inc. | anticorpo, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, métodos de tratamento, de inibição da proliferação de uma célula e de detecção de her2 humana e método para a detecção de um câncer |
| AU2015318001B2 (en) | 2014-09-15 | 2021-03-25 | Genentech, Inc. | Antibody formulations |
| MX2017003472A (es) | 2014-09-17 | 2017-10-31 | Genentech Inc | Inmunoconjugados que comprenden anticuerpos anti-her2. |
| RS60349B8 (sr) | 2014-09-23 | 2022-10-31 | Hoffmann La Roche | Postupak upotrebe anti-cd79b imunokonjugata |
| US9732148B2 (en) | 2014-10-16 | 2017-08-15 | Genentech, Inc. | Anti-α-synuclein antibodies and methods of use |
| EP3215637B1 (en) | 2014-11-03 | 2019-07-03 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods and biomarkers for predicting efficacy and valuation of an ox40 agonist treatment |
| US20160161485A1 (en) | 2014-11-03 | 2016-06-09 | Genentech, Inc. | Assays for detecting t cell immune subsets and methods of use thereof |
| BR112017009297B1 (pt) | 2014-11-05 | 2024-02-15 | Annexon, Inc | Anticorpos antifator de complemento c1q humanizados, composição farmacêutica e kit compreendendo os mesmos, uso terapêutico destes,polinucleotídeo isolado, célula hospedeira isolada, bem como métodos in vitro para detectar sinapses |
| US10112994B2 (en) | 2014-11-05 | 2018-10-30 | Genentech, Inc. | Methods of producing two chain proteins in bacteria |
| CA2966573A1 (en) | 2014-11-05 | 2016-05-12 | Genentech, Inc. | Methods of producing two chain proteins in bacteria |
| BR112017006591A2 (pt) | 2014-11-06 | 2018-01-16 | Hoffmann La Roche | polipeptídeo heterodimérico, formulação farmacêutica e uso de um polipeptídeo heterodimérico |
| LT3215528T (lt) | 2014-11-06 | 2019-10-25 | Hoffmann La Roche | Fc srities variantai su modifikuota fcrn jungtimi ir naudojimo būdai |
| WO2016073157A1 (en) | 2014-11-06 | 2016-05-12 | Genentech, Inc. | Anti-ang2 antibodies and methods of use thereof |
| CN107105632A (zh) | 2014-11-10 | 2017-08-29 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 肾病动物模型及其治疗剂 |
| EA201791029A1 (ru) | 2014-11-10 | 2017-12-29 | Дженентек, Инк. | Антитела против интерлейкина-33 и их применение |
| RU2017121096A (ru) | 2014-11-17 | 2018-12-19 | Дженентек, Инк. | Комбинированная терапия, включающая применение ох40-связывающих агонистов и антагонистов связывания оси pd-1 |
| JP6859259B2 (ja) | 2014-11-19 | 2021-04-14 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | ＢＡＣＥｌに対する抗体及び神経疾患免疫療法のためのその使用 |
| EP3221361B1 (en) | 2014-11-19 | 2021-04-21 | Genentech, Inc. | Anti-transferrin receptor / anti-bace1 multispecific antibodies and methods of use |
| US10508151B2 (en) | 2014-11-19 | 2019-12-17 | Genentech, Inc. | Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use |
| EP3223848A4 (en) | 2014-11-27 | 2018-07-18 | Zymeworks Inc. | Methods of using bispecific antigen-binding constructs targeting her2 |
| CN107001482B (zh) | 2014-12-03 | 2021-06-15 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 多特异性抗体 |
| PL3227336T3 (pl) | 2014-12-05 | 2019-11-29 | Hoffmann La Roche | Przeciwciała anty-CD79b i sposoby stosowania |
| SG11201703750XA (en) | 2014-12-10 | 2017-06-29 | Genentech Inc | Blood brain barrier receptor antibodies and methods of use |
| SG11201704625UA (en) | 2014-12-17 | 2017-07-28 | Hoffmann La Roche | Novel methods for enzyme mediated polypeptide conjugation using sortase |
| KR20170094787A (ko) | 2014-12-18 | 2017-08-21 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Cdc 유발 항체를 측정하기 위한 검정 및 방법 |
| SI3233921T1 (sl) | 2014-12-19 | 2022-01-31 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Protitelesa proti C5 in postopki za uporabo |
| CA2963760A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Yoshinao Ruike | Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use |
| US10495645B2 (en) | 2015-01-16 | 2019-12-03 | Academia Sinica | Cancer markers and methods of use thereof |
| US9975965B2 (en) | 2015-01-16 | 2018-05-22 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
| JP2018511557A (ja) | 2015-01-22 | 2018-04-26 | 中外製薬株式会社 | ２種以上の抗ｃ５抗体の組み合わせおよび使用方法 |
| KR102691114B1 (ko) | 2015-01-24 | 2024-08-01 | 아카데미아 시니카 | 신규한 글리칸 콘주게이트 및 이를 사용하는 방법 |
| AU2016209056B2 (en) | 2015-01-24 | 2021-01-28 | Academia Sinica | Cancer markers and methods of use thereof |
| ES2901173T3 (es) | 2015-01-30 | 2022-03-21 | Academia Sinica | Composiciones y procedimientos relacionados con glicoformas universales para una eficacia de anticuerpos anti-SSEA4 mejorada |
| CA2975875A1 (en) | 2015-02-04 | 2016-08-11 | Genentech, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
| SG10201907215QA (en) | 2015-02-05 | 2019-09-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Antibodies Comprising An Ion Concentration Dependent Antigen-Binding Domain, Fc Region Variants, Il-8-Binding Antibodies, And Uses Therof |
| CN107430117A (zh) | 2015-03-16 | 2017-12-01 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 检测和定量IL‑13的方法和在诊断和治疗Th2相关疾病中的用途 |
| EP3991748A3 (en) | 2015-04-07 | 2022-08-24 | Alector LLC | Anti-sortilin antibodies and methods of use thereof |
| WO2016166348A1 (en) | 2015-04-17 | 2016-10-20 | Elsalys Biotech | Anti-tyro3 antibodies and uses thereof |
| CN113552350B (zh) | 2015-04-21 | 2024-10-11 | 基因泰克公司 | 用于前列腺癌分析的组合物和方法 |
| EP3913052A1 (en) | 2015-04-24 | 2021-11-24 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods of identifying bacteria comprising binding polypeptides |
| EP3778640A1 (en) | 2015-05-01 | 2021-02-17 | Genentech, Inc. | Masked anti-cd3 antibodies and methods of use |
| EP4238994A3 (en) | 2015-05-11 | 2024-02-07 | F. Hoffmann-La Roche AG | Compositions and methods of treating lupus nephritis |
| SG10201911335TA (en) | 2015-05-28 | 2020-01-30 | Genentech Inc | Cell-based assay for detecting anti-cd3 homodimers |
| JP2018520658A (ja) | 2015-05-29 | 2018-08-02 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | ヒト化抗エボラウイルス糖タンパク質抗体及びその使用 |
| CN108064170B (zh) | 2015-05-29 | 2022-07-15 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 癌症中pd-l1启动子甲基化 |
| CN107810012A (zh) | 2015-06-02 | 2018-03-16 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用抗il‑34抗体治疗神经疾病的组合物和方法 |
| SG10201911349YA (en) | 2015-06-05 | 2020-01-30 | Genentech Inc | Anti-tau antibodies and methods of use |
| WO2016200835A1 (en) | 2015-06-08 | 2016-12-15 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies and pd-1 axis binding antagonists |
| EP3303399A1 (en) | 2015-06-08 | 2018-04-11 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies |
| US11136390B2 (en) | 2015-06-12 | 2021-10-05 | Alector Llc | Anti-CD33 antibodies and methods of use thereof |
| US11174313B2 (en) | 2015-06-12 | 2021-11-16 | Alector Llc | Anti-CD33 antibodies and methods of use thereof |
| JP2018524295A (ja) | 2015-06-15 | 2018-08-30 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗体及び免疫複合体 |
| WO2016204966A1 (en) | 2015-06-16 | 2016-12-22 | Genentech, Inc. | Anti-cd3 antibodies and methods of use |
| CN107849132B (zh) | 2015-06-16 | 2022-03-08 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 人源化的和亲和力成熟的针对FcRH5的抗体和使用方法 |
| TW201718647A (zh) | 2015-06-16 | 2017-06-01 | 建南德克公司 | 抗-cll-1抗體及使用方法 |
| WO2016205320A1 (en) | 2015-06-17 | 2016-12-22 | Genentech, Inc. | Methods of treating locally advanced or metastatic breast cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes |
| CA2987797A1 (en) | 2015-06-17 | 2016-12-22 | Christopher Robert Bebbington | Methods and compositions for treating fibrotic diseases |
| EP3310812A2 (en) | 2015-06-17 | 2018-04-25 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Anti-her2 antibodies and methods of use |
| JP6619460B2 (ja) | 2015-06-24 | 2019-12-11 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | ヒト化抗タウ（ｐＳ４２２）抗体及び使用法 |
| CA2985718A1 (en) | 2015-06-24 | 2016-12-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-transferrin receptor antibodies with tailored affinity |
| ES2878316T3 (es) | 2015-06-29 | 2021-11-18 | Ventana Med Syst Inc | Materiales y procedimientos para realizar ensayos histoquímicos de pro-epirregulina y anfirregulina humanas |
| MX2017016645A (es) | 2015-06-29 | 2018-11-09 | Genentech Inc | Anticuerpo anti-cd20 de tipo ii para su uso en el trasplante de órganos. |
| PL3124976T3 (pl) | 2015-07-28 | 2019-02-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Ulepszony test na obecność bakteryjnej endotoksyny do oznaczania endotoksyn |
| TW202340452A (zh) | 2015-08-04 | 2023-10-16 | 美商再生元醫藥公司 | 補充牛磺酸之細胞培養基及用法 |
| CN105384825B (zh) | 2015-08-11 | 2018-06-01 | 南京传奇生物科技有限公司 | 一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用 |
| CN108026180B (zh) | 2015-08-28 | 2022-06-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗羟腐胺赖氨酸抗体及其用途 |
| KR20180054639A (ko) | 2015-08-28 | 2018-05-24 | 알렉터 엘엘씨 | 항-siglec-7 항체 및 이의 사용 방법 |
| EP3344806A4 (en) | 2015-09-04 | 2019-03-20 | OBI Pharma, Inc. | GLYCAN NETWORKS AND METHODS OF USE |
| CR20180217A (es) | 2015-09-18 | 2018-05-03 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpos que se unen a interleucina 8 (il-8) y sus usos |
| AU2016328357B2 (en) | 2015-09-22 | 2023-03-02 | Ventana Medical Systems, Inc. | Anti-OX40 antibodies and diagnostic uses thereof |
| PE20181363A1 (es) | 2015-09-23 | 2018-08-27 | Genentech Inc | Variantes optimizadas de anticuerpos anti-vegf |
| CA2999917A1 (en) | 2015-09-24 | 2017-03-30 | Abvitro Llc | Hiv antibody compositions and methods of use |
| WO2017050866A1 (en) | 2015-09-25 | 2017-03-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel soluble sortase a |
| CN108026560A (zh) | 2015-09-25 | 2018-05-11 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 在低共熔溶剂中使用分选酶的转酰胺反应 |
| CN113956358A (zh) | 2015-09-25 | 2022-01-21 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗tigit抗体和使用方法 |
| KR102692686B1 (ko) | 2015-09-25 | 2024-08-06 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 소르타아제 접합 루프를 포함하는 재조합 면역글로불린 중쇄 및 이의 접합체 |
| CN108138204B (zh) | 2015-09-25 | 2021-12-31 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用分选酶a生产硫酯的方法 |
| JP6657392B2 (ja) | 2015-10-02 | 2020-03-04 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 二重特異性抗ヒトｃｄ２０／ヒトトランスフェリン受容体抗体及び使用方法 |
| EP3150636A1 (en) | 2015-10-02 | 2017-04-05 | F. Hoffmann-La Roche AG | Tetravalent multispecific antibodies |
| MX2018003629A (es) | 2015-10-02 | 2018-08-01 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-pd1 y metodos de uso. |
| AR106189A1 (es) | 2015-10-02 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO |
| JP6622392B2 (ja) | 2015-10-02 | 2019-12-18 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Ｐｄ１とｔｉｍ３に特異的な二重特異性抗体 |
| MA43345A (fr) | 2015-10-02 | 2018-08-08 | Hoffmann La Roche | Conjugués anticorps-médicaments de pyrrolobenzodiazépine et méthodes d'utilisation |
| CN108738323B (zh) | 2015-10-06 | 2023-05-26 | 艾利妥 | 抗trem2抗体及其使用方法 |
| MA45326A (fr) | 2015-10-20 | 2018-08-29 | Genentech Inc | Conjugués calichéamicine-anticorps-médicament et procédés d'utilisation |
| US10604577B2 (en) | 2015-10-22 | 2020-03-31 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating systemic mastocytosis |
| EP3368575A2 (en) | 2015-10-29 | 2018-09-05 | Alector LLC | Anti-siglec-9 antibodies and methods of use thereof |
| IL295756A (en) | 2015-10-29 | 2022-10-01 | Hoffmann La Roche | Antibodies against fc-variable region and methods of use |
| EP3184547A1 (en) | 2015-10-29 | 2017-06-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-tpbg antibodies and methods of use |
| JP6920292B2 (ja) | 2015-10-30 | 2021-08-18 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | ヒンジが修飾された抗体断片及び作製方法 |
| WO2017075212A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Genentech, Inc. | Anti-htra1 antibodies and methods of use thereof |
| JP2018534930A (ja) | 2015-10-30 | 2018-11-29 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗ｄ因子抗体及びコンジュゲート |
| CN108602884B (zh) | 2015-11-08 | 2024-06-25 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 筛选多特异性抗体的方法 |
| WO2017104779A1 (en) | 2015-12-18 | 2017-06-22 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-c5 antibodies and methods of use |
| WO2017117311A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Genentech, Inc. | Formulations with reduced degradation of polysorbate |
| US20170239355A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-08-24 | Genentech, Inc. | Use of tryptophan derivatives for protein formulations |
| KR20180097615A (ko) | 2016-01-08 | 2018-08-31 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Pd-1 축 결합 길항물질 및 항-cea/항-cd3 이중특이성 항체를 사용하는 cea-양성 암의 치료 방법 |
| EP3405489A1 (en) | 2016-01-20 | 2018-11-28 | Genentech, Inc. | High dose treatments for alzheimer's disease |
| US11513127B2 (en) | 2016-01-25 | 2022-11-29 | Genentech, Inc. | Methods for assaying T-cell dependent bispecific antibodies |
| CN109715821B (zh) | 2016-01-29 | 2022-09-06 | 索伦托药业有限公司 | 与pd-l1结合的抗原结合蛋白 |
| EP3411396A1 (en) | 2016-02-04 | 2018-12-12 | Curis, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
| US11472877B2 (en) | 2016-03-04 | 2022-10-18 | Alector Llc | Anti-TREM1 antibodies and methods of use thereof |
| WO2017156032A1 (en) | 2016-03-07 | 2017-09-14 | Charlestonpharma, Llc | Anti-nucleolin antibodies |
| KR20180114210A (ko) | 2016-03-08 | 2018-10-17 | 아카데미아 시니카 | N-글리칸의 모듈 합성 방법 및 그의 어레이 |
| US12128102B2 (en) | 2016-03-08 | 2024-10-29 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Constrained conditionally activated binding proteins |
| US11767362B1 (en) | 2016-03-15 | 2023-09-26 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods of treating cancers using PD-1 axis binding antagonists and anti-GPC3 antibodies |
| EP4273551A3 (en) | 2016-03-25 | 2024-01-17 | F. Hoffmann-La Roche AG | Multiplexed total antibody and antibody-conjugated drug quantification assay |
| US10980894B2 (en) | 2016-03-29 | 2021-04-20 | Obi Pharma, Inc. | Antibodies, pharmaceutical compositions and methods |
| AU2017239637A1 (en) | 2016-03-29 | 2018-11-15 | Obi Pharma, Inc. | Antibodies, pharmaceutical compositions and methods |
| JP6727325B2 (ja) | 2016-03-30 | 2020-07-22 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 改善されたソルターゼ |
| EP3865511A1 (en) | 2016-04-14 | 2021-08-18 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-rspo3 antibodies and methods of use |
| CN109379889A (zh) | 2016-04-22 | 2019-02-22 | 台湾浩鼎生技股份有限公司 | 通过经由globo系列抗原的免疫激活或免疫调节的癌症免疫疗法 |
| MA56474A (fr) | 2016-05-02 | 2022-05-11 | Hoffmann La Roche | Contorsbody - liant de cible à chaîne unique |
| JP7089483B2 (ja) | 2016-05-11 | 2022-06-22 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 修飾された抗テネイシン抗体及び使用方法 |
| JP2019522633A (ja) | 2016-05-20 | 2019-08-15 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Ｐｒｏｔａｃ抗体コンジュゲート及び使用方法 |
| US20170370906A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-12-28 | Genentech, Inc. | Bioanalytical analysis of site-specific antibody drug conjugates |
| EP3464280B1 (en) | 2016-06-06 | 2021-10-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Silvestrol antibody-drug conjugates and methods of use |
| WO2017211731A1 (en) | 2016-06-06 | 2017-12-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fusion proteins for ophthalmology with increased eye retention |
| JP7133477B2 (ja) | 2016-06-24 | 2022-09-08 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗ポリユビキチン多重特異性抗体 |
| JP6983824B2 (ja) | 2016-07-04 | 2021-12-17 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | 新規抗体フォーマット |
| WO2018014260A1 (en) | 2016-07-20 | 2018-01-25 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Multispecific antigen binding proteins and methods of use thereof |
| BR112019001656A2 (pt) | 2016-07-27 | 2019-05-28 | Obi Pharma Inc | composição, composição farmacêutica, vacina, método para induzir anticorpos em um indivíduo, método para tratar câncer em um paciente necessitando do mesmo e método para induzir ou melhorar a reação imune em um indivíduo necessitando do mesmo |
| AU2017303205B2 (en) | 2016-07-29 | 2024-08-01 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Bispecific antibody exhibiting increased alternative FVIII-cofactor-function activity |
| TWI786054B (zh) | 2016-07-29 | 2022-12-11 | 台灣浩鼎生技股份有限公司 | 人類抗體、醫藥組合物、及其方法 |
| CA3026050A1 (en) | 2016-08-05 | 2018-02-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Composition for prophylaxis or treatment of il-8 related diseases |
| WO2018029124A1 (en) | 2016-08-08 | 2018-02-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
| WO2018035025A1 (en) | 2016-08-15 | 2018-02-22 | Genentech, Inc. | Chromatography method for quantifying a non-ionic surfactant in a composition comprising the non-ionic surfactant and a polypeptide |
| US10538592B2 (en) | 2016-08-22 | 2020-01-21 | Cho Pharma, Inc. | Antibodies, binding fragments, and methods of use |
| SG10201607778XA (en) | 2016-09-16 | 2018-04-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use |
| EP3515932B1 (en) | 2016-09-19 | 2023-11-22 | F. Hoffmann-La Roche AG | Complement factor based affinity chromatography |
| RU2752785C2 (ru) | 2016-09-23 | 2021-08-04 | Дженентек, Инк. | Применение антагонистов il-13 для лечения атопического дерматита |
| EP3522933B1 (en) | 2016-10-05 | 2021-12-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods for preparing antibody drug conjugates |
| WO2018068201A1 (en) | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Single-domain antibodies and variants thereof against ctla-4 |
| JP2020500508A (ja) | 2016-10-28 | 2020-01-16 | バンヤン・バイオマーカーズ・インコーポレーテッド | ユビキチンｃ末端ヒドロラーゼｌ１（ｕｃｈ−ｌ１）およびグリア線維酸性タンパク質（ｇｆａｐ）に対する抗体および関連する方法 |
| EP3532091A2 (en) | 2016-10-29 | 2019-09-04 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Anti-mic antibidies and methods of use |
| TW201829463A (zh) | 2016-11-18 | 2018-08-16 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 抗hla-g抗體及其用途 |
| WO2018094414A1 (en) | 2016-11-21 | 2018-05-24 | Obi Pharma, Inc. | Conjugated biological molecules, pharmaceutical compositions and methods |
| JP7313684B2 (ja) | 2016-11-21 | 2023-07-25 | キュレアブ ゲーエムベーハー | 抗ｇｐ７３抗体及びイムノコンジュゲート |
| CN118165104A (zh) | 2016-12-07 | 2024-06-11 | 基因泰克公司 | 抗tau抗体和使用方法 |
| CA3045294A1 (en) | 2016-12-07 | 2018-06-14 | Genentech, Inc. | Anti-tau antibodies and methods of use |
| EP3559250A1 (en) | 2016-12-21 | 2019-10-30 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Re-use of enzymes in in vitro glycoengineering of antibodies |
| AU2017384276B9 (en) | 2016-12-21 | 2020-11-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | In vitro glycoengineering of antibodies |
| WO2018114879A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for in vitro glycoengineering of antibodies |
| CN108239150A (zh) | 2016-12-24 | 2018-07-03 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗pcsk9抗体及其用途 |
| WO2018136553A1 (en) | 2017-01-18 | 2018-07-26 | Genentech, Inc. | Idiotypic antibodies against anti-pd-l1 antibodies and uses thereof |
| RU2771485C2 (ru) | 2017-02-10 | 2022-05-04 | Дженентек, Инк. | Антитела против триптазы, их композиции и применения |
| WO2018152496A1 (en) | 2017-02-17 | 2018-08-23 | The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of zika virus infection |
| RU2750721C2 (ru) | 2017-03-10 | 2021-07-01 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Способ получения мультиспецифических антител |
| WO2018175752A1 (en) | 2017-03-22 | 2018-09-27 | Genentech, Inc. | Optimized antibody compositions for treatment of ocular disorders |
| SG10202107829YA (en) | 2017-03-22 | 2021-08-30 | Genentech Inc | Hydrogel cross-linked hyaluronic acid prodrug compositions and methods |
| CN108623686A (zh) | 2017-03-25 | 2018-10-09 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗ox40抗体及其用途 |
| CN110494446A (zh) | 2017-03-28 | 2019-11-22 | 基因泰克公司 | 治疗神经退行性疾病的方法 |
| CR20190434A (es) | 2017-04-05 | 2019-11-01 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-lag3 |
| KR102408873B1 (ko) | 2017-04-05 | 2022-06-15 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Pd1 및 lag3에 특이적으로 결합하는 이중특이적 항체 |
| WO2018200742A1 (en) | 2017-04-25 | 2018-11-01 | The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of epstein barr virus infection |
| BR112019022515A2 (pt) | 2017-04-27 | 2020-06-16 | Tesaro, Inc. | Agentes de anticorpo direcionados contra o gene 3 de ativação linfocitária (lag-3) e usos dos mesmos |
| AU2018261887A1 (en) | 2017-05-05 | 2019-12-05 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating allergic ocular diseases |
| US11168129B2 (en) | 2017-05-15 | 2021-11-09 | University Of Rochester | Broadly neutralizing anti-influenza human monoclonal antibody and uses thereof |
| US11359014B2 (en) | 2017-05-16 | 2022-06-14 | Alector Llc | Anti-siglec-5 antibodies and methods of use thereof |
| WO2019018629A1 (en) | 2017-07-19 | 2019-01-24 | The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | ANTIBODIES AND METHODS FOR DIAGNOSING AND TREATING INFECTION WITH HEPATITIS B VIRUS |
| BR112019022752A2 (pt) | 2017-08-03 | 2020-05-19 | Alector Llc | anticorpos anti-trem2 e métodos de uso dos mesmos |
| CN117700548A (zh) | 2017-08-03 | 2024-03-15 | 艾利妥 | 抗cd33抗体及其使用方法 |
| KR102713874B1 (ko) | 2017-08-11 | 2024-10-10 | 제넨테크, 인크. | 항-cd8 항체 및 이의 용도 |
| WO2019036855A1 (en) | 2017-08-21 | 2019-02-28 | Adagene Inc. | ANTI-CD137 MOLECULES AND THEIR USE |
| CN111279024B (zh) | 2017-08-21 | 2024-07-19 | 天演药业公司 | 动态人重链抗体文库 |
| WO2019036856A1 (en) | 2017-08-21 | 2019-02-28 | Adagene Inc. | DYNAMIC BANKS OF LIGHT CHAIN OF HUMAN ANTIBODY |
| CN109422811A (zh) | 2017-08-29 | 2019-03-05 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗cd47抗体及其用途 |
| WO2019051122A2 (en) | 2017-09-08 | 2019-03-14 | Maverick Therapeutics, Inc. | CONDITIONAL ACTIVATED BOND FRACTIONS CONTAINING FC REGIONS |
| PE20212205A1 (es) | 2017-09-08 | 2021-11-18 | Maverick Therapeutics Inc | Proteinas de union condicionalmente activadas restringidas |
| SG11201810270SA (en) | 2017-09-29 | 2019-04-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Multispecific antigen-binding molecules having blood coagulation factor viii (fviii) cofactor function-substituting activity and pharmaceutical formulations containing such a molecule as an active ing |
| CA3078974A1 (en) | 2017-10-12 | 2019-04-18 | Immunowake Inc. | Vegfr-antibody light chain fusion protein |
| CA3079215A1 (en) | 2017-10-24 | 2019-05-02 | Magenta Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the depletion of cd117+ cells |
| MX2020004100A (es) | 2017-10-30 | 2020-07-24 | Hoffmann La Roche | Metodo para generacion in vivo de anticuerpos multiespecificos a partir de anticuerpos monoespecificos. |
| AU2018358904A1 (en) | 2017-11-01 | 2020-04-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | TriFab-contorsbody |
| EP3704150A1 (en) | 2017-11-01 | 2020-09-09 | F. Hoffmann-La Roche AG | The compbody - a multivalent target binder |
| WO2019108755A1 (en) | 2017-11-30 | 2019-06-06 | Genentech, Inc. | Anti-pd-l1 antibodies and methods of using the same for detection of pd-l1 |
| WO2019129137A1 (zh) | 2017-12-27 | 2019-07-04 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗lag-3抗体及其用途 |
| CN115925943A (zh) | 2017-12-27 | 2023-04-07 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗pd-l1抗体及其用途 |
| WO2019129136A1 (zh) | 2017-12-27 | 2019-07-04 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗pd-l1抗体及其用途 |
| SG11202004158QA (en) | 2017-12-28 | 2020-06-29 | Nanjing Legend Biotech Co Ltd | Single-domain antibodies and variants thereof against tigit |
| WO2019129679A1 (en) | 2017-12-29 | 2019-07-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for improving vegf-receptor blocking selectivity of an anti-vegf antibody |
| JP7490565B2 (ja) | 2017-12-29 | 2024-05-27 | アレクトル エルエルシー | 抗ｔｍｅｍ１０６ｂ抗体及びその使用方法 |
| EP3735422A1 (en) | 2018-01-05 | 2020-11-11 | AC Immune SA | Misfolded tdp-43 binding molecules |
| CN111699200B (zh) | 2018-01-15 | 2023-05-26 | 南京传奇生物科技有限公司 | 针对pd-1的单域抗体和其变体 |
| WO2019143636A1 (en) | 2018-01-16 | 2019-07-25 | Lakepharma, Inc. | Bispecific antibody that binds cd3 and another target |
| JP7349995B2 (ja) | 2018-01-26 | 2023-09-25 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | ＩＬ－２２ Ｆｃ融合タンパク質及び使用方法 |
| HRP20221448T1 (hr) | 2018-01-26 | 2023-01-20 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Il-22 fc pripravci i postupci njihove primjene |
| CN111971301A (zh) | 2018-01-31 | 2020-11-20 | 艾莱克特有限责任公司 | 抗ms4a4a抗体及其使用方法 |
| US11807663B2 (en) | 2018-02-01 | 2023-11-07 | Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. | Fully humanized anti-B cell maturation antigen (BCMA) single-chain antibody and use thereof |
| WO2019148444A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Adagene Inc. | Anti-ctla4 antibodies and methods of making and using the same |
| WO2019148445A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Adagene Inc. | Precision/context-dependent activatable antibodies, and methods of making and using the same |
| AR115360A1 (es) | 2018-02-08 | 2021-01-13 | Genentech Inc | Moléculas de unión al antígeno y métodos de uso |
| JP7350756B2 (ja) | 2018-02-14 | 2023-09-26 | アバ セラピューティクス アーゲー | 抗ヒトｐｄ－ｌ２抗体 |
| WO2019165140A1 (en) | 2018-02-21 | 2019-08-29 | Genentech, Inc. | DOSING FOR TREATMENT WITH IL-22 Fc FUSION PROTEINS |
| CN111836831A (zh) | 2018-02-26 | 2020-10-27 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于抗tigit拮抗剂抗体和抗pd-l1拮抗剂抗体治疗的给药 |
| EP3533459A1 (en) | 2018-03-02 | 2019-09-04 | Diaccurate | Anti-pla2-gib antibodies and the uses thereof |
| EP3533460A1 (en) | 2018-03-02 | 2019-09-04 | Diaccurate | Therapeutic anti-spla2-gib antibodies and the uses thereof |
| CA3096764A1 (en) | 2018-03-05 | 2019-09-12 | Etablissement Francais Du Sang | Recombinant single chain immunoglobulins |
| US20200040103A1 (en) | 2018-03-14 | 2020-02-06 | Genentech, Inc. | Anti-klk5 antibodies and methods of use |
| WO2019177543A1 (en) | 2018-03-15 | 2019-09-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-dengue virus antibodies having cross-reactivity to zika virus and methods of use |
| CA3093034A1 (en) | 2018-03-30 | 2019-10-03 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Single-domain antibodies against lag-3 and uses thereof |
| EP3778639A4 (en) | 2018-04-02 | 2021-06-09 | Mab-Venture Biopharm Co., Ltd. | ANTIBODIES BINDING TO LYMPHOCYTAIR ACTIVATION GENE 3 (LAG-3) AND ITS USE |
| TW202011029A (zh) | 2018-04-04 | 2020-03-16 | 美商建南德克公司 | 偵測及定量fgf21之方法 |
| AR114789A1 (es) | 2018-04-18 | 2020-10-14 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-hla-g y uso de los mismos |
| AR115052A1 (es) | 2018-04-18 | 2020-11-25 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos multiespecíficos y utilización de los mismos |
| FR3080621B1 (fr) | 2018-04-26 | 2022-12-09 | Univ Limoges | Nouvelle classe d'immunoglobuline recombinante de type g : igg5, codee par le pseudo-gene gamma humain de chaine lourde |
| WO2019213416A1 (en) | 2018-05-02 | 2019-11-07 | The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Antibodies and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of epstein barr virus infection |
| WO2019213384A1 (en) | 2018-05-03 | 2019-11-07 | University Of Rochester | Anti-influenza neuraminidase monoclonal antibodies and uses thereof |
| PE20210342A1 (es) | 2018-05-25 | 2021-02-23 | Alector Llc | Anticuerpos anti-sirpa y metodos de utilizacion de los mismos |
| US20210238308A1 (en) | 2018-06-04 | 2021-08-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule showing changed half-life in cytoplasm |
| WO2019235581A1 (ja) | 2018-06-06 | 2019-12-12 | 国立大学法人大阪大学 | Ｒｅｇｎａｓｅ－１が関与する疾患の治療および／または予防方法 |
| CA3100626A1 (en) | 2018-06-08 | 2019-12-12 | Alector Llc | Anti-siglec-7 antibodies and methods of use thereof |
| AU2019288728A1 (en) | 2018-06-23 | 2021-01-14 | Genentech, Inc. | Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, a platinum agent, and a topoisomerase ii inhibitor |
| US11203645B2 (en) | 2018-06-27 | 2021-12-21 | Obi Pharma, Inc. | Glycosynthase variants for glycoprotein engineering and methods of use |
| MX2020013324A (es) | 2018-06-29 | 2021-05-12 | Alector Llc | Anticuerpos anti proteína reguladora de señales beta 1 (sirp-beta1) y métodos de uso de los mismos. |
| BR112019022666A2 (pt) | 2018-07-13 | 2020-09-01 | Alector Llc | anticorpos antissortilina e métodos de uso dos mesmos |
| MX2021000268A (es) | 2018-07-17 | 2021-06-08 | Humabs Biomed Sa | Anticuerpos contra especies de campylobacter. |
| TWI841577B (zh) | 2018-07-20 | 2024-05-11 | 美商表面腫瘤學公司 | 抗ｃｄ１１２ｒ組合物及方法 |
| CA3107383A1 (en) | 2018-07-23 | 2020-01-30 | Magenta Therapeutics, Inc. | Use of anti-cd5 antibody drug conjugate (adc) in allogeneic cell therapy |
| KR20210040827A (ko) | 2018-07-25 | 2021-04-14 | 이노벤트 바이오로직스 (쑤저우) 컴퍼니, 리미티드 | 항 tigit 항체 및 그 용도 |
| BR112021001451A2 (pt) | 2018-07-27 | 2021-04-27 | Alector Llc | anticorpos monoclonais anti-siglec-5 isolados, ácido nucleico, vetor, célula hospedeira, métodos de produção de um anticorpo e de prevenção, composição farmacêutica e métodos para induzir ou promover a sobrevida, para diminuir a atividade, para diminuir os níveis celulares, para induzir a produção de espécies reativas, para induzir a formação de neutrophil extracellular trap (net), para induzir a ativação de neutrófilos, para atenuar um ou mais neutrófilos imunossuprimidos e para aumentar a atividade de fagocitose |
| MX2021000827A (es) | 2018-08-03 | 2021-03-25 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Molecula de union a antigeno que contiene dos dominios de union a antigeno que estan enlazados entre si. |
| SG11202100601TA (en) | 2018-08-08 | 2021-02-25 | Genentech Inc | Use of tryptophan derivatives and l-methionine for protein formulation |
| EA202190451A1 (ru) | 2018-08-10 | 2021-07-13 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Анти-cd137 антигенсвязывающие молекулы и их применение |
| CR20210155A (es) | 2018-08-31 | 2021-05-10 | Alector Llc | Anticuerpos anti-cd33 y métodos para usarlos |
| GB201814281D0 (en) | 2018-09-03 | 2018-10-17 | Femtogenix Ltd | Cytotoxic agents |
| EP3857230B1 (en) | 2018-09-21 | 2023-06-07 | F. Hoffmann-La Roche AG | Diagnostic methods for triple-negative breast cancer |
| WO2020081493A1 (en) | 2018-10-16 | 2020-04-23 | Molecular Templates, Inc. | Pd-l1 binding proteins |
| CA3115887A1 (en) | 2018-10-23 | 2020-04-30 | Glycardial Diagnostics, S.L. | Antibodies specific for glycosylated apoj and uses thereof |
| CN113056287A (zh) | 2018-10-24 | 2021-06-29 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 缀合的化学降解诱导剂及使用方法 |
| US20200140533A1 (en) | 2018-11-02 | 2020-05-07 | Annexon, Inc. | Compositions and methods for treating brain injury |
| CA3117051A1 (en) | 2018-11-05 | 2020-05-14 | Genentech, Inc. | Methods of producing two chain proteins in prokaryotic host cells |
| US12098195B2 (en) | 2018-11-27 | 2024-09-24 | Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. | Anti-IL-23p19 antibody and use thereof in treating diseases |
| KR20210100668A (ko) | 2018-12-06 | 2021-08-17 | 제넨테크, 인크. | 항-CD79b 면역접합체, 알킬화제 및 항-CD20 항체를 포함하는 미만성 큰 B-세포 림프종의 조합 요법 |
| CN113227119A (zh) | 2018-12-10 | 2021-08-06 | 基因泰克公司 | 用于与含Fc的蛋白质进行位点特异性缀合的光交联肽 |
| PL3898668T3 (pl) | 2018-12-19 | 2024-04-02 | Humabs Biomed Sa | Przeciwciała, które neutralizują wirusa zapalenia wątroby typu B i ich zastosowania |
| AR117453A1 (es) | 2018-12-20 | 2021-08-04 | Genentech Inc | Fc de anticuerpos modificados y métodos para utilizarlas |
| BR112021012022A2 (pt) | 2018-12-21 | 2021-11-03 | Hoffmann La Roche | Anticorpo que se liga ao vegf e à il-1beta e métodos de uso |
| CN113272327A (zh) | 2018-12-30 | 2021-08-17 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗兔cd19抗体及其使用方法 |
| CN113329763A (zh) | 2019-01-22 | 2021-08-31 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 免疫球蛋白a抗体以及制备和使用方法 |
| GB201901197D0 (en) | 2019-01-29 | 2019-03-20 | Femtogenix Ltd | G-A Crosslinking cytotoxic agents |
| CA3130695A1 (en) | 2019-02-27 | 2020-09-03 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-cd20 or anti-cd38 antibodies |
| JP2022524337A (ja) | 2019-03-05 | 2022-05-02 | 武田薬品工業株式会社 | 腫瘍抗原を標的とするｆｃ領域及び部分を含有する条件的に活性化された結合タンパク質 |
| US11685780B2 (en) | 2019-03-05 | 2023-06-27 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Single domain antigen binding domains that bind human Trop2 |
| EP3935385A1 (en) | 2019-03-08 | 2022-01-12 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods for detecting and quantifying membrane-associated proteins on extracellular vesicles |
| US20220153875A1 (en) | 2019-03-19 | 2022-05-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule containing antigen-binding domain of which binding activity to antigen is changed depending on mta, and library for obtaining said antigen-binding domain |
| CN113711037A (zh) | 2019-04-18 | 2021-11-26 | 基因泰克公司 | 抗体效力测定 |
| KR20220002967A (ko) | 2019-04-19 | 2022-01-07 | 제넨테크, 인크. | 항 mertk 항체 및 이의 사용 방법 |
| CN114174317A (zh) | 2019-04-24 | 2022-03-11 | 海德堡医药研究有限责任公司 | 鹅膏毒素抗体-药物缀合物及其用途 |
| JP2022530034A (ja) | 2019-04-25 | 2022-06-27 | エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー | 半減期が延長された活性化可能な治療用多重特異性ポリペプチド |
| CN113728002A (zh) | 2019-04-25 | 2021-11-30 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 通过多肽链交换产生抗体衍生的多肽 |
| CN113924314B (zh) | 2019-04-25 | 2024-10-18 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 通过多肽链交换活化的治疗性多特异性多肽 |
| CN114206340A (zh) | 2019-05-14 | 2022-03-18 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用抗cd79b免疫缀合物治疗滤泡性淋巴瘤的方法 |
| KR20220012270A (ko) | 2019-05-23 | 2022-02-03 | 에이씨 이뮨 에스.에이. | 항-tdp-43 결합 분자 및 이의 용도 |
| TW202112817A (zh) | 2019-06-11 | 2021-04-01 | 美商阿列克特有限責任公司 | 抗揀選蛋白抗體之使用方法 |
| CR20220049A (es) | 2019-07-10 | 2022-03-02 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Moléculas de unión a claudina-6 y usos de las mismas |
| AR119382A1 (es) | 2019-07-12 | 2021-12-15 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos de pre-direccionamiento y métodos de uso |
| CR20220078A (es) | 2019-07-31 | 2022-06-24 | Alector Llc | Anticuerpos anti-ms4a4a y métodos de uso de los mismos |
| CN114641490B (zh) | 2019-08-06 | 2023-06-06 | 新旭生技股份有限公司 | 结合至病理性tau种类的抗体及其用途 |
| EP3786180A1 (en) | 2019-08-27 | 2021-03-03 | Diaccurate | Antibodies and the uses thereof |
| EP4021578A1 (en) | 2019-08-29 | 2022-07-06 | VIR Biotechnology, Inc. | Antibody compositions and methods for treating hepatitis b virus infection |
| AU2020335922A1 (en) | 2019-08-29 | 2022-03-24 | Vir Biotechnology, Inc. | Compositions and methods for treatment of influenza A infection |
| TW202124439A (zh) | 2019-09-04 | 2021-07-01 | 美商建南德克公司 | Ｃｄ８結合劑及其用途 |
| CN114340675A (zh) | 2019-09-12 | 2022-04-12 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 治疗狼疮性肾炎的组合物和方法 |
| US11918649B2 (en) | 2019-09-18 | 2024-03-05 | Molecular Templates, Inc. | PD-L1-binding molecules comprising Shiga toxin a subunit scaffolds |
| KR20220064980A (ko) | 2019-09-18 | 2022-05-19 | 제넨테크, 인크. | 항 klk7 항체, 항 klk5 항체, 다중특이적 항 klk5/klk7 항체, 및 사용 방법 |
| CA3150726A1 (en) | 2019-09-20 | 2021-03-25 | Jing Guo | Anti-alpha-synuclein antibodies and methods of use thereof |
| WO2021057978A1 (zh) | 2019-09-27 | 2021-04-01 | 南京金斯瑞生物科技有限公司 | 抗vhh域抗体及其用途 |
| EP4048693A1 (en) | 2019-09-27 | 2022-08-31 | F. Hoffmann-La Roche AG | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
| JP2022550067A (ja) | 2019-09-27 | 2022-11-30 | ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド | 抗ｃｅａｃａｍ抗体及びその使用 |
| CR20220166A (es) | 2019-10-18 | 2022-06-15 | Genentech Inc | Métodos para usar inmunoconjugados anti-cd79b para tratar linfoma difuso de linfocitos b grandes |
| CA3158893A1 (en) | 2019-10-24 | 2021-04-29 | Minotaur Therapeutics, Inc. | Chimeric cytokine modified antibodies and methods of use thereof |
| MX2022005400A (es) | 2019-11-06 | 2022-05-24 | Genentech Inc | Metodos de diagnostico y terapeuticos para el tratamiento de canceres hematologicos. |
| CN117106070B (zh) | 2019-11-11 | 2024-06-11 | 珠海泰诺麦博制药股份有限公司 | 抗水痘-带状疱疹病毒的抗体 |
| EP4057980A1 (en) | 2019-11-15 | 2022-09-21 | F. Hoffmann-La Roche AG | Prevention of visible particle formation in aqueous protein solutions |
| WO2021097360A1 (en) | 2019-11-15 | 2021-05-20 | University Of Tennessee Research Foundation | Modified immunoglobulins for targeting amyloid deposits |
| JP2023505279A (ja) | 2019-12-05 | 2023-02-08 | アレクトル エルエルシー | 抗ｔｒｅｍ２抗体の使用方法 |
| US12076400B2 (en) | 2019-12-06 | 2024-09-03 | Zymeworks Bc Inc. | Methods of using a bispecific antigen-binding construct targeting HER2 in combination with CDK4/6 inhibitors for the treatment of breast cancer |
| BR112022011337A2 (pt) | 2019-12-12 | 2022-08-23 | Alector Llc | Método para tratar e/ou retardar a progressão de uma doença ou lesão em um indivíduo |
| TW202128767A (zh) | 2019-12-13 | 2021-08-01 | 美商建南德克公司 | 抗ly6g6d抗體及其使用方法 |
| US11897968B2 (en) | 2019-12-13 | 2024-02-13 | Alector Llc | Anti-MerTK antibodies and methods of use thereof |
| CR20220277A (es) | 2019-12-18 | 2022-08-31 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-ccl2 biespecifico |
| MX2022007746A (es) | 2019-12-23 | 2022-10-07 | Genentech Inc | Anticuerpos especificos de apolipoproteina l1 y metodos de uso. |
| KR20240035914A (ko) | 2019-12-27 | 2024-03-18 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항ctla-4 항체 및 그의 사용 |
| CN110818795B (zh) | 2020-01-10 | 2020-04-24 | 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 | 抗tigit抗体和使用方法 |
| IL294763A (en) | 2020-01-15 | 2022-09-01 | Trutino Biosciences Inc | Cytokine 2-il prodrugs involving a cleavable linker |
| WO2022050954A1 (en) | 2020-09-04 | 2022-03-10 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
| WO2021194481A1 (en) | 2020-03-24 | 2021-09-30 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
| US20230078601A1 (en) | 2020-01-31 | 2023-03-16 | The Cleveland Clinic Foundation | Anti-mullerian hormone receptor 2 antibodies and methods of use |
| EP4100434A1 (en) | 2020-02-03 | 2022-12-14 | VIR Biotechnology, Inc. | Antibodies against sars-cov-2 and methods of using the same |
| JP2023513400A (ja) | 2020-02-10 | 2023-03-30 | 上海詩健生物科技有限公司 | Ｃｌｄｎ１８．２抗体及びその使用 |
| KR20220140786A (ko) | 2020-02-10 | 2022-10-18 | 상하이 에스쿠겐 바이오테크놀로지 컴퍼니 리미티드 | 클라우딘18.2 항체 및 그것의 사용 |
| TW202144395A (zh) | 2020-02-12 | 2021-12-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 用於癌症之治療的抗cd137抗原結合分子 |
| WO2021173565A1 (en) | 2020-02-24 | 2021-09-02 | Alector Llc | Methods of use of anti-trem2 antibodies |
| MA56074B1 (fr) | 2020-02-26 | 2023-11-30 | Vir Biotechnology Inc | Anticorps contre le sars-cov-2 |
| PE20230252A1 (es) | 2020-03-13 | 2023-02-07 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-interleucina-33 y sus usos de estos |
| KR20220156575A (ko) | 2020-03-19 | 2022-11-25 | 제넨테크, 인크. | 동종형 선택적 항-tgf-베타 항체 및 이용 방법 |
| MX2022011752A (es) | 2020-03-24 | 2022-10-18 | Genentech Inc | Agentes de fijacion a tie2 y metodos de uso. |
| WO2021198034A1 (en) | 2020-03-30 | 2021-10-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibody that binds to vegf and pdgf-b and methods of use |
| EP4126937A1 (en) | 2020-03-31 | 2023-02-08 | Alector LLC | Anti-mertk antibodies and methods of use thereof |
| IL296802A (en) | 2020-03-31 | 2022-11-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | A method for the production of multispecific antigen binding molecules |
| JP2023519930A (ja) | 2020-04-01 | 2023-05-15 | ユニバーシティ オブ ロチェスター | インフルエンザｈ３ｎ２ウイルスのヘマグルチニン（ｈａ）およびノイラミニダーゼ（ｎａ）に対するモノクローナル抗体 |
| US20240183826A9 (en) | 2020-04-02 | 2024-06-06 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Analysis method for impurity molecules in composition containing multi-specific antigen-binding molecules |
| KR20230005848A (ko) | 2020-04-03 | 2023-01-10 | 알렉터 엘엘씨 | 항-trem2 항체의 사용 방법 |
| WO2021203053A1 (en) | 2020-04-03 | 2021-10-07 | Vir Biotechnology, Inc. | Immunotherapy targeting a conserved region in sars coronaviruses |
| WO2021207662A1 (en) | 2020-04-10 | 2021-10-14 | Genentech, Inc. | Use of il-22fc for the treatment or prevention of pneumonia, acute respiratory distress syndrome, or cytokine release syndrome |
| US20240059757A1 (en) | 2020-04-14 | 2024-02-22 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies against sars-cov-2 and methods of using the same |
| CN117186219B (zh) | 2020-04-17 | 2024-07-12 | 珠海泰诺麦博制药股份有限公司 | 抗人神经生长因子的抗体 |
| IL297541A (en) | 2020-04-24 | 2022-12-01 | Genentech Inc | Methods for using anti-cd79b immunoconjugates |
| EP4139349A1 (en) | 2020-04-24 | 2023-03-01 | F. Hoffmann-La Roche AG | Enzyme and pathway modulation with sulfhydryl compounds and their derivatives |
| MX2021015024A (es) | 2020-04-28 | 2022-01-18 | Univ Rockefeller | Anticuerpos anti-sars-cov-2 ampliamente neutralizantes y métodos de uso de los mismos. |
| TW202204420A (zh) | 2020-04-30 | 2022-02-01 | 美商建南德克公司 | Ｋｒａｓ特異性抗體及其用途 |
| CN116963782A (zh) | 2020-05-03 | 2023-10-27 | 联宁（苏州）生物制药有限公司 | 包含抗trop-2抗体的抗体药物偶联物 |
| KR20230010676A (ko) | 2020-05-08 | 2023-01-19 | 비르 바이오테크놀로지, 인코포레이티드 | Sars-cov-2에 대한 항체 |
| WO2021228917A1 (en) | 2020-05-15 | 2021-11-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Prevention of visible particle formation in parenteral protein solutions |
| JP2023525898A (ja) | 2020-05-19 | 2023-06-19 | エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー | 非経口タンパク質溶液における可視粒子の形成を防止するためのキレート剤の使用 |
| WO2021247925A1 (en) | 2020-06-03 | 2021-12-09 | Vir Biotechnology, Inc. | Structure-guided immunotherapy against sars-cov-2 |
| BR112022024996A2 (pt) | 2020-06-08 | 2022-12-27 | Hoffmann La Roche | Anticorpos, ácido nucleico, célula hospedeira, método para produzir um anticorpo, composição farmacêutica, agente terapêutico, uso do anticorpo e método para tratar um indivíduo com hepatite b |
| EP4165077A1 (en) | 2020-06-12 | 2023-04-19 | VIR Biotechnology, Inc. | Antibody therapies for sars-cov-2 infection |
| MX2022015877A (es) | 2020-06-16 | 2023-01-24 | Genentech Inc | Metodos y composiciones para tratar cancer de mama triple negativo. |
| EP4168118A1 (en) | 2020-06-18 | 2023-04-26 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-tigit antibodies and pd-1 axis binding antagonists |
| US20230242621A1 (en) | 2020-06-24 | 2023-08-03 | Vir Biotechnology, Inc. | Engineered hepatitis b virus neutralizing antibodies and uses thereof |
| EP4178529A1 (en) | 2020-07-07 | 2023-05-17 | F. Hoffmann-La Roche AG | Alternative surfactants as stabilizers for therapeutic protein formulations |
| CA3187277A1 (en) | 2020-07-10 | 2022-01-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies which bind to cancer cells and target radionuclides to said cells |
| EP3939999A1 (en) | 2020-07-14 | 2022-01-19 | Fundación del Sector Público Estatal Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas Carlos III (F.S.P. CNIO) | Interleukin 11 receptor alpha subunit (il11ra) neutralizing antibodies and uses thereof |
| EP4182688A1 (en) | 2020-07-14 | 2023-05-24 | F. Hoffmann-La Roche AG | Assays for fixed dose combinations |
| CR20230087A (es) | 2020-07-17 | 2023-03-20 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-notch2 y métodos de uso |
| CN116249556A (zh) | 2020-07-21 | 2023-06-09 | 基因泰克公司 | 降解brm的抗体缀合化学诱导剂及其方法 |
| GB2597532A (en) | 2020-07-28 | 2022-02-02 | Femtogenix Ltd | Cytotoxic compounds |
| IL300133A (en) | 2020-07-31 | 2023-03-01 | Genentech Inc | Anti-integrin antibody compositions in cell 7 and devices |
| MX2023001441A (es) | 2020-08-07 | 2023-03-06 | Genentech Inc | Proteinas de fusion del ligando para flt3 y metodos de uso. |
| AR123254A1 (es) | 2020-08-14 | 2022-11-16 | Ac Immune Sa | Moléculas de unión anti-tdp-43 humanizadas y usos de las mismas |
| EP4204448A2 (en) | 2020-08-27 | 2023-07-05 | cureab GmbH | Anti-golph2 antibodies for macrophage and dendritic cell differentiation |
| IL300616A (en) | 2020-09-04 | 2023-04-01 | Hoffmann La Roche | Antibody that binds to VEGF-A and ANG2 and methods of use |
| CN116724053A (zh) | 2020-09-24 | 2023-09-08 | 弗雷德哈钦森癌症中心 | 靶向sox2抗原的免疫治疗 |
| WO2022066973A1 (en) | 2020-09-24 | 2022-03-31 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Immunotherapy targeting pbk or oip5 antigens |
| EP4217385A2 (en) | 2020-09-28 | 2023-08-02 | VIR Biotechnology, Inc. | Antibodies against sars-cov-2 |
| AU2021358031A1 (en) | 2020-10-05 | 2023-05-04 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| EP4229093A1 (en) | 2020-10-16 | 2023-08-23 | Genentech, Inc. | Anti-cleaved icaspase substrate antibodies and methods of use |
| WO2022084400A1 (en) | 2020-10-20 | 2022-04-28 | Kantonsspital St. Gallen | Antibodies or antigen-binding fragments specifically binding to gremlin-1 and uses thereof |
| TW202233671A (zh) | 2020-10-20 | 2022-09-01 | 美商建南德克公司 | Ｐｅｇ結合抗ｍｅｒｔｋ抗體及其使用方法 |
| TW202227481A (zh) | 2020-11-04 | 2022-07-16 | 美國洛克菲勒大學 | 中和抗sars-cov-2抗體 |
| EP4240766A2 (en) | 2020-11-04 | 2023-09-13 | Genentech, Inc. | Subcutaneous dosing of anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies |
| EP4240493A2 (en) | 2020-11-04 | 2023-09-13 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies and anti-cd79b antibody drug conjugates |
| WO2022098638A2 (en) | 2020-11-04 | 2022-05-12 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies |
| WO2022109317A1 (en) | 2020-11-23 | 2022-05-27 | Vir Biotechnology, Inc. | Anti-influenza antibodies and combinations thereof |
| WO2022109291A1 (en) | 2020-11-23 | 2022-05-27 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies against influenza a viruses |
| TW202229329A (zh) | 2020-11-23 | 2022-08-01 | 美商維爾生物科技股份有限公司 | 針對流感神經胺酸酶的廣泛中和抗體 |
| TW202235107A (zh) | 2020-11-25 | 2022-09-16 | 美商維爾生物科技股份有限公司 | 結合至多種乙型冠狀病毒的抗體 |
| AU2021392039A1 (en) | 2020-12-02 | 2023-06-29 | Alector Llc | Methods of use of anti-sortilin antibodies |
| AR124250A1 (es) | 2020-12-07 | 2023-03-01 | UCB Biopharma SRL | Anticuerpos |
| CA3200847A1 (en) | 2020-12-07 | 2022-06-16 | UCB Biopharma SRL | Multi-specific antibodies and antibody combinations |
| JP2023553888A (ja) | 2020-12-08 | 2023-12-26 | ヴィア・バイオテクノロジー・インコーポレイテッド | Ａ型インフルエンザ感染の治療のための抗体及び方法 |
| US20220213199A1 (en) | 2020-12-17 | 2022-07-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Anti-HLA-G antibodies and use thereof |
| WO2022135467A1 (zh) | 2020-12-23 | 2022-06-30 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗b7-h3抗体及其用途 |
| WO2022140797A1 (en) | 2020-12-23 | 2022-06-30 | Immunowake Inc. | Immunocytokines and uses thereof |
| JP2024503826A (ja) | 2021-01-06 | 2024-01-29 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Ｐｄ１－ｌａｇ３二重特異性抗体及びｃｄ２０ ｔ細胞二重特異性抗体を用いる併用療法 |
| MX2023008084A (es) | 2021-01-12 | 2023-07-13 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos split que se unen a celulas cancerosas y dirigen radionuclidos a dichas celulas. |
| WO2022155324A1 (en) | 2021-01-15 | 2022-07-21 | The Rockefeller University | Neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies |
| CN117083297A (zh) | 2021-01-22 | 2023-11-17 | 艾佩斯瑞生物制药公司 | 抗PD-L1单克隆抗体以及与白细胞介素-15(IL-15)、白细胞介素-15受体15α或白细胞介素-2的融合蛋白 |
| WO2022159842A1 (en) | 2021-01-25 | 2022-07-28 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibody combination therapies for sars-cov-2 infection |
| EP4284428A1 (en) | 2021-01-26 | 2023-12-06 | VIR Biotechnology, Inc. | Compositions and methods for treating hepatitis b virus infection |
| WO2022162587A1 (en) | 2021-01-27 | 2022-08-04 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) | Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection |
| KR20230147099A (ko) | 2021-01-28 | 2023-10-20 | 백신벤트 게엠베하 | B 세포 매개 면역 반응을 조절하기 위한 방법 및 수단(method and means for modulating b-cell mediated immune responses) |
| CN117120084A (zh) | 2021-01-28 | 2023-11-24 | 维肯芬特有限责任公司 | 用于调节b细胞介导的免疫应答的方法和手段 |
| WO2022162203A1 (en) | 2021-01-28 | 2022-08-04 | Vaccinvent Gmbh | Method and means for modulating b-cell mediated immune responses |
| EP4288458A1 (en) | 2021-02-03 | 2023-12-13 | Genentech, Inc. | Multispecific binding protein degrader platform and methods of use |
| AU2022217058A1 (en) | 2021-02-04 | 2023-09-21 | Genuv Inc. | Anti-pd-1 antibody and use thereof |
| AU2022217845A1 (en) | 2021-02-04 | 2023-08-24 | Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. | Anti-tnfr2 antibody and use thereof |
| US20240101648A1 (en) | 2021-02-09 | 2024-03-28 | Humabs Biomed Sa | Antibodies against respiratory syncytial virus, human metapneumovirus and pneumonia virus of mice and methods of using the same |
| EP4301418A1 (en) | 2021-03-03 | 2024-01-10 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Antibody-drug conjugates comprising an anti-bcma antibody |
| WO2022192898A2 (en) | 2021-03-10 | 2022-09-15 | Immunowake Inc. | Immunomodulatory molecules and uses thereof |
| AR125074A1 (es) | 2021-03-12 | 2023-06-07 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-klk7, anticuerpos anti-klk5, anticuerpos multiespecíficos anti-klk5 / klk7 y métodos de uso |
| JP2024511970A (ja) | 2021-03-15 | 2024-03-18 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | ループス腎炎の治療の組成物及び方法 |
| WO2022197945A1 (en) | 2021-03-17 | 2022-09-22 | Molecular Templates, Inc. | Pd-l1 binding proteins comprising shiga toxin a subunit scaffolds and cd8+ t cell antigens |
| WO2022197947A1 (en) | 2021-03-18 | 2022-09-22 | Alector Llc | Anti-tmem106b antibodies and methods of use thereof |
| WO2022197877A1 (en) | 2021-03-19 | 2022-09-22 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for time delayed bio-orthogonal release of cytotoxic agents |
| WO2022204202A1 (en) | 2021-03-23 | 2022-09-29 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies that bind to multiple sarbecoviruses |
| US20240166738A1 (en) | 2021-03-23 | 2024-05-23 | Alector Llc | Anti-tmem106b antibodies for treating and preventing coronavirus infections |
| US20240150466A1 (en) | 2021-03-25 | 2024-05-09 | Dynamicure Biotechnology Llc | Anti-igfbp7 constructs and uses thereof |
| EP4067376A1 (en) | 2021-03-30 | 2022-10-05 | Diaccurate | Anti-pla2g1b monoclonal antibodies and uses thereof |
| AR125344A1 (es) | 2021-04-15 | 2023-07-05 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpo anti-c1s |
| CN118251420A (zh) | 2021-04-28 | 2024-06-25 | 米诺陶治疗公司 | 人源化嵌合牛抗体和使用方法 |
| MX2023012408A (es) | 2021-04-30 | 2023-10-31 | Hoffmann La Roche | Dosis para tratamiento conjunto con anticuerpo biespecifico anti-cd20/anti-cd3 y conjugado anticuerpo farmaco anti-cd79b. |
| WO2022233764A1 (en) | 2021-05-03 | 2022-11-10 | UCB Biopharma SRL | Antibodies |
| WO2022235867A2 (en) | 2021-05-06 | 2022-11-10 | The Rockefeller University | Neutralizing anti-sars- cov-2 antibodies and methods of use thereof |
| AU2022273063A1 (en) | 2021-05-12 | 2023-11-23 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma |
| AU2022273303A1 (en) | 2021-05-14 | 2023-11-02 | Genentech, Inc. | Agonists of trem2 |
| WO2022251119A2 (en) | 2021-05-24 | 2022-12-01 | Vir Biotechnology, Inc. | Engineered polypeptides |
| TW202307006A (zh) | 2021-06-03 | 2023-02-16 | 美商表面腫瘤學公司 | 用抗ｃｄ３９抗體及派姆單抗治療癌症之方法 |
| US20240270853A1 (en) | 2021-06-04 | 2024-08-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-ddr2 antibodies and uses thereof |
| US20240279358A1 (en) | 2021-06-16 | 2024-08-22 | Alector Llc | Monovalent anti-mertk antibodies and methods of use thereof |
| CN117642426A (zh) | 2021-06-16 | 2024-03-01 | 艾莱克特有限责任公司 | 双特异性抗MerTK和抗PDL1抗体及其使用方法 |
| WO2022266659A1 (en) | 2021-06-17 | 2022-12-22 | Genentech, Inc. | Anti-ubiquitination antibodies and methods of use |
| WO2022263638A1 (en) | 2021-06-17 | 2022-12-22 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) | Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection |
| WO2022263501A1 (en) | 2021-06-18 | 2022-12-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific anti-ccl2 antibodies |
| KR102690141B1 (ko) | 2021-06-25 | 2024-07-30 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항ctla-4 항체 |
| WO2022270612A1 (ja) | 2021-06-25 | 2022-12-29 | 中外製薬株式会社 | 抗ｃｔｌａ－４抗体の使用 |
| JP2024530402A (ja) | 2021-07-12 | 2024-08-21 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗体－リパーゼ結合を減少させるための構造 |
| KR20240032889A (ko) | 2021-07-14 | 2024-03-12 | 제넨테크, 인크. | 항-c-c 모티프 케모카인 수용체 8(ccr8) 항체 및 사용 방법 |
| CA3226100A1 (en) | 2021-07-21 | 2023-01-26 | Phillip S. KIM | Linker polypeptides |
| JP2024528631A (ja) | 2021-07-22 | 2024-07-30 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | ヘテロ二量体Ｆｃドメイン抗体 |
| WO2023004386A1 (en) | 2021-07-22 | 2023-01-26 | Genentech, Inc. | Brain targeting compositions and methods of use thereof |
| EP4380980A1 (en) | 2021-08-03 | 2024-06-12 | F. Hoffmann-La Roche AG | Bispecific antibodies and methods of use |
| JP2024532139A (ja) | 2021-08-18 | 2024-09-05 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | 抗体及びその抗原結合断片 |
| GB202111905D0 (en) | 2021-08-19 | 2021-10-06 | UCB Biopharma SRL | Antibodies |
| JP2024534067A (ja) | 2021-08-19 | 2024-09-18 | エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー | 多価抗バリアントｆｃ領域抗体および使用方法 |
| CA3228359A1 (en) | 2021-08-27 | 2023-03-02 | Genentech, Inc. | Methods of treating tau pathologies |
| TW202315895A (zh) | 2021-08-27 | 2023-04-16 | 瑞士商休曼生物醫藥股份公司 | 經工程化的組成物 |
| WO2023034750A1 (en) | 2021-08-30 | 2023-03-09 | Genentech, Inc. | Anti-polyubiquitin multispecific antibodies |
| WO2023034871A1 (en) | 2021-09-01 | 2023-03-09 | Vir Biotechnology, Inc. | High concentration antibody therapies for sars-cov-2 infection |
| WO2023034866A1 (en) | 2021-09-01 | 2023-03-09 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibody therapies for sars-cov-2 infection in pediatric subjects |
| WO2023036815A1 (en) | 2021-09-07 | 2023-03-16 | Etablissement Francais Du Sang | Targeted regulation of platelet and megakaryocyte activation by heteroreceptor co-clustering |
| WO2023039442A1 (en) | 2021-09-08 | 2023-03-16 | Vir Biotechnology, Inc. | Broadly neutralizing antibody combination therapies for sars-cov-2 infection |
| WO2023053282A1 (ja) | 2021-09-29 | 2023-04-06 | 中外製薬株式会社 | がんの治療に用いるための細胞傷害誘導治療剤 |
| TW202321308A (zh) | 2021-09-30 | 2023-06-01 | 美商建南德克公司 | 使用抗ｔｉｇｉｔ抗體、抗ｃｄ３８抗體及ｐｄ—１軸結合拮抗劑治療血液癌症的方法 |
| CA3233924A1 (en) | 2021-10-08 | 2023-04-13 | Kengo ARAI | Method for preparing prefilled syringe formulation |
| WO2023069919A1 (en) | 2021-10-19 | 2023-04-27 | Alector Llc | Anti-cd300lb antibodies and methods of use thereof |
| WO2023081818A1 (en) | 2021-11-05 | 2023-05-11 | American Diagnostics & Therapy, Llc (Adxrx) | Monoclonal antibodies against carcinoembryonic antigens, and their uses |
| WO2023081898A1 (en) | 2021-11-08 | 2023-05-11 | Alector Llc | Soluble cd33 as a biomarker for anti-cd33 efficacy |
| EP4430072A1 (en) | 2021-11-10 | 2024-09-18 | Genentech, Inc. | Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof |
| CA3236006A1 (en) | 2021-11-16 | 2023-05-25 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for treating systemic lupus erythematosus (sle) with mosunetuzumab |
| MX2024005876A (es) | 2021-11-16 | 2024-05-29 | Ac Immune Sa | Moleculas novedosas para terapias y diagnostico. |
| WO2023109900A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Shanghai Henlius Biotech, Inc. | Anti-ox40 antibodies, multispecific antibodies and methods of use |
| EP4448579A1 (en) | 2021-12-17 | 2024-10-23 | Shanghai Henlius Biotech, Inc. | Anti-ox40 antibodies and methods of use |
| WO2023141445A1 (en) | 2022-01-19 | 2023-07-27 | Genentech, Inc. | Anti-notch2 antibodies and conjugates and methods of use |
| WO2023147399A1 (en) | 2022-01-27 | 2023-08-03 | The Rockefeller University | Broadly neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies targeting the n-terminal domain of the spike protein and methods of use thereof |
| MX2024009948A (es) | 2022-02-16 | 2024-08-22 | Ac Immune Sa | Moleculas de union anti-tdp-43 humanizadas y usos de las mismas. |
| AU2023225020A1 (en) | 2022-02-23 | 2024-09-12 | Alector Llc | Methods of use of anti-trem2 antibodies |
| EP4238988A1 (en) | 2022-03-01 | 2023-09-06 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas | Antibodies against sars-cov-2 and uses thereof |
| US20230414750A1 (en) | 2022-03-23 | 2023-12-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Combination treatment of an anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and chemotherapy |
| AU2023240941A1 (en) | 2022-03-25 | 2024-09-19 | Shanghai Henlius Biologics Co., Ltd. | Anti-msln antibodies and methods of use |
| AU2022450448A1 (en) | 2022-04-01 | 2024-10-10 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| WO2023194565A1 (en) | 2022-04-08 | 2023-10-12 | Ac Immune Sa | Anti-tdp-43 binding molecules |
| WO2023201256A1 (en) | 2022-04-12 | 2023-10-19 | Vir Biotechnology, Inc. | High dose antibody therapies for sars-cov-2 infection |
| US20230406930A1 (en) | 2022-04-13 | 2023-12-21 | Genentech, Inc. | Pharmaceutical compositions of therapeutic proteins and methods of use |
| US11958906B2 (en) | 2022-04-13 | 2024-04-16 | Genentech, Inc. | Pharmaceutical compositions of mosunetuzumab and methods of use |
| JP2024517042A (ja) | 2022-04-13 | 2024-04-19 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 抗ｃｄ２０／抗ｃｄ３二重特異性抗体の薬学的組成物及び使用方法 |
| WO2023203177A1 (en) | 2022-04-20 | 2023-10-26 | Kantonsspital St. Gallen | Antibodies or antigen-binding fragments pan-specifically binding to gremlin-1 and gremlin-2 and uses thereof |
| AU2023264069A1 (en) | 2022-05-03 | 2024-10-24 | Genentech, Inc. | Anti-ly6e antibodies, immunoconjugates, and uses thereof |
| WO2023213969A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Juno Therapeutics Gmbh | Viral-binding protein and related reagents, articles, and methods of use |
| WO2023219613A1 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| AR129268A1 (es) | 2022-05-11 | 2024-08-07 | Hoffmann La Roche | Anticuerpo que se une a vegf-a e il6 y métodos de uso |
| TW202411247A (zh) | 2022-05-23 | 2024-03-16 | 瑞士商休曼生物醫藥股份公司 | 針對流感神經胺酸酶的廣泛中和抗體 |
| WO2023230448A1 (en) | 2022-05-23 | 2023-11-30 | Vir Biotechnology, Inc. | Combination immunotherapy for influenza |
| AR129399A1 (es) | 2022-05-23 | 2024-08-21 | Vir Biotechnology Inc | Anticuerpos diseñados neutralizantes del virus de la hepatitis b y usos de los mismos |
| WO2023240058A2 (en) | 2022-06-07 | 2023-12-14 | Genentech, Inc. | Prognostic and therapeutic methods for cancer |
| WO2023237706A2 (en) | 2022-06-08 | 2023-12-14 | Institute For Research In Biomedicine (Irb) | Cross-specific antibodies, uses and methods for discovery thereof |
| WO2023245078A1 (en) | 2022-06-15 | 2023-12-21 | Humabs Biomed Sa | Anti-parvovirus antibodies and uses thereof |
| WO2023245105A1 (en) | 2022-06-17 | 2023-12-21 | Genentech, Inc. | Use of kosmotropes to enhance yield of an affinity chromatography purification step |
| WO2024006472A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies that bind to multiple sarbecoviruses |
| WO2024015897A1 (en) | 2022-07-13 | 2024-01-18 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| TW202413433A (zh) | 2022-07-19 | 2024-04-01 | 美商建南德克公司 | 用抗ｆｃｒｈ５／抗ｃｄ３雙特異性抗體進行治療之給藥 |
| WO2024020564A1 (en) | 2022-07-22 | 2024-01-25 | Genentech, Inc. | Anti-steap1 antigen-binding molecules and uses thereof |
| WO2024026411A1 (en) | 2022-07-27 | 2024-02-01 | Humabs Biomed Sa | Broadly neutralizing antibodies against rsv and mpv paramyxoviruses |
| TW202415679A (zh) | 2022-07-29 | 2024-04-16 | 美商阿列克特有限責任公司 | 抗ｇｐｎｍｂ抗體及其使用方法 |
| WO2024052922A1 (en) | 2022-09-11 | 2024-03-14 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Anti-klk4 antibodies and uses thereof |
| WO2024068996A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) | Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection |
| WO2024077239A1 (en) | 2022-10-07 | 2024-04-11 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer with anti-c-c motif chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies |
| WO2024079074A1 (en) | 2022-10-10 | 2024-04-18 | Universite D'aix Marseille | ANTI-sCD146 ANTIBODIES AND USES THEREOF |
| WO2024086796A1 (en) | 2022-10-20 | 2024-04-25 | Alector Llc | Anti-ms4a4a antibodies with amyloid-beta therapies |
| WO2024091991A1 (en) | 2022-10-25 | 2024-05-02 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for multiple myeloma |
| WO2024102734A1 (en) | 2022-11-08 | 2024-05-16 | Genentech, Inc. | Compositions and methods of treating childhood onset idiopathic nephrotic syndrome |
| WO2024100200A1 (en) | 2022-11-09 | 2024-05-16 | Cis Pharma Ag | Anti-l1-cam antibodies and their uses for diagnostic and therapeutic applications |
| WO2024104988A1 (en) | 2022-11-15 | 2024-05-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Recombinant binding proteins with activatable effector domain |
| WO2024107749A1 (en) | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Attralus, Inc. | Fusion proteins that bind amyloid and the transferrin receptor and uses thereof |
| WO2024112818A1 (en) | 2022-11-22 | 2024-05-30 | Humabs Biomed Sa | Engineered anti-sars-cov-2 antibodies and uses thereof |
| WO2024118998A2 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Vir Biotechnology, Inc. | Engineered anti-sars-cov-2 antibodies and methods of using the same |
| WO2024121632A1 (en) | 2022-12-09 | 2024-06-13 | Crispr Therapeutics Ag | Use of anti-cd117 antibody drug conjugate (adc) |
| WO2024148232A2 (en) | 2023-01-06 | 2024-07-11 | Alector Llc | Anti-il18 binding protein antibodies and methods of use thereof |
| US20240360229A1 (en) | 2023-01-18 | 2024-10-31 | Genentech, Inc. | Multispecific antibodies and uses thereof |
| WO2024182781A1 (en) | 2023-03-02 | 2024-09-06 | Vir Biotechnology, Inc. | Coronavirus compositions and uses thereof |
| WO2024184494A1 (en) | 2023-03-08 | 2024-09-12 | Ac Immune Sa | Anti-tdp-43 binding molecules and uses thereof |
| WO2024191785A1 (en) | 2023-03-10 | 2024-09-19 | Genentech, Inc. | Fusions with proteases and uses thereof |
| WO2024188965A1 (en) | 2023-03-13 | 2024-09-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination therapy employing a pd1-lag3 bispecific antibody and an hla-g t cell bispecific antibody |
| WO2024206788A1 (en) | 2023-03-31 | 2024-10-03 | Genentech, Inc. | Anti-alpha v beta 8 integrin antibodies and methods of use |
| WO2024215762A1 (en) | 2023-04-10 | 2024-10-17 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies that bind to multiple sarbecoviruses |
| WO2024213596A1 (en) | 2023-04-13 | 2024-10-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Improved recombinant polyadenylation signal sequences and use thereof |
| WO2024220546A2 (en) | 2023-04-17 | 2024-10-24 | Peak Bio, Inc. | Antibodies and antibody-drug conjugates and methods of use and synthetic processes and intermediates |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4963495A (en) * | 1984-10-05 | 1990-10-16 | Genentech, Inc. | Secretion of heterologous proteins |
| US5232840A (en) * | 1986-03-27 | 1993-08-03 | Monsanto Company | Enhanced protein production in bacteria by employing a novel ribosome binding site |
-
1995
- 1995-03-01 US US08/398,615 patent/US5840523A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-02-27 BR BRPI9607464-7A patent/BR9607464B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-02-27 NZ NZ303619A patent/NZ303619A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-02-27 AU AU49984/96A patent/AU701476B2/en not_active Expired
- 1996-02-27 ES ES96906659T patent/ES2285711T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-27 EP EP96906659A patent/EP0815246B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-27 CA CA002213813A patent/CA2213813C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-27 JP JP52643696A patent/JP3375970B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-27 AT AT96906659T patent/ATE358181T1/de active
- 1996-02-27 WO PCT/US1996/002858 patent/WO1996027016A1/en active IP Right Grant
- 1996-02-27 DK DK96906659T patent/DK0815246T3/da active
- 1996-02-27 DE DE69636996T patent/DE69636996T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-27 RU RU97116138/13A patent/RU2208639C2/ru active
- 1996-02-27 CN CNB961930578A patent/CN1154736C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-29 IL IL11731496A patent/IL117314A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-03-01 ZA ZA9601688A patent/ZA961688B/xx unknown
-
1997
- 1997-08-29 FI FI973559A patent/FI120357B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 NO NO19973985A patent/NO324920B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI973559A (fi) | 1997-10-29 |
| DE69636996T2 (de) | 2007-12-06 |
| NO973985D0 (no) | 1997-08-29 |
| ES2285711T3 (es) | 2007-11-16 |
| NZ303619A (en) | 2000-02-28 |
| AU4998496A (en) | 1996-09-18 |
| CN1180379A (zh) | 1998-04-29 |
| FI120357B (fi) | 2009-09-30 |
| ATE358181T1 (de) | 2007-04-15 |
| DK0815246T3 (da) | 2007-08-06 |
| DE69636996D1 (de) | 2007-05-10 |
| RU2208639C2 (ru) | 2003-07-20 |
| IL117314A0 (en) | 1996-06-18 |
| US5840523A (en) | 1998-11-24 |
| EP0815246B1 (en) | 2007-03-28 |
| ZA961688B (en) | 1997-09-01 |
| JP3375970B2 (ja) | 2003-02-10 |
| CA2213813A1 (en) | 1996-09-06 |
| NO973985L (no) | 1997-10-29 |
| FI973559A0 (fi) | 1997-08-29 |
| MX9706607A (es) | 1997-11-29 |
| AU701476B2 (en) | 1999-01-28 |
| CN1154736C (zh) | 2004-06-23 |
| BR9607464B1 (pt) | 2009-01-13 |
| JPH10507368A (ja) | 1998-07-21 |
| BR9607464A (pt) | 1997-12-23 |
| CA2213813C (en) | 2008-05-27 |
| EP0815246A1 (en) | 1998-01-07 |
| WO1996027016A1 (en) | 1996-09-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO324920B1 (no) | Fremgangsmate for a sekretere et aktuelt heterologt polypeptid i en celle, nukleinsyre som koder for en sekresjonssignalsekvensvariant av STII og en variant av STII-sekresjonssignalsekvensen. | |
| EP0177343B1 (en) | Dna, cell cultures and methods for the secretion of heterologous proteins and periplasmic protein recovery | |
| Simmons et al. | Translational level is a critical factor for the secretion of heterologous proteins in Escherichia coli | |
| US4963495A (en) | Secretion of heterologous proteins | |
| US5747662A (en) | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides | |
| NO327325B1 (no) | Ekspresjonsvektor, vertcelle samt fremgangsmate for fremstilling av et peptidprodukt. | |
| JP5794985B2 (ja) | マンノースプロモーターを含むベクター及びマンノースプロモーター | |
| WO1999016858A1 (en) | Expression control sequences | |
| Jeiranikhameneh et al. | Designing signal peptides for efficient periplasmic expression of human growth hormone in Escherichia coli | |
| US20180057823A1 (en) | Expression Vector | |
| WO2016095211A1 (en) | Methods and systems for autoinduction of protein expression | |
| EP0828844B1 (en) | Promoters for gene expression | |
| US6242177B1 (en) | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides | |
| JP2013501511A (ja) | 発酵法 | |
| KR100963302B1 (ko) | 대장균 유래 ｐｔｓＬ 프로모터를 함유하는 재조합벡터 및이를 이용한 외래 단백질의 제조방법 | |
| JPS61224991A (ja) | 専門化リボソームおよびその使用方法 | |
| EP0493926A1 (en) | A method for enhancing the structural stability of recombinant DNA expression vectors | |
| MXPA97006607A (en) | Methods and compositions for secretion of heterolo polypeptides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |