FI120357B - Menetelmiä ja koostumuksia heterologisten polypeptidien erittämiseksi - Google Patents
Menetelmiä ja koostumuksia heterologisten polypeptidien erittämiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI120357B FI120357B FI973559A FI973559A FI120357B FI 120357 B FI120357 B FI 120357B FI 973559 A FI973559 A FI 973559A FI 973559 A FI973559 A FI 973559A FI 120357 B FI120357 B FI 120357B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- seq
- atg
- ttt
- ctt
- tct
- Prior art date
Links
- 0 CC[C@@]1C*CC1 Chemical compound CC[C@@]1C*CC1 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/24—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
- C07K14/245—Escherichia (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
- C12N15/625—DNA sequences coding for fusion proteins containing a sequence coding for a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/61—Fusion polypeptide containing an enzyme fusion for detection (lacZ, luciferase)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Electrotherapy Devices (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Description
Menetelmiä ja koostumuksia heterologisten polypeptidien erit tautiseksi
Keksinnön aihepiiri 5 Tämä keksintö koskee signaalisekvenssejä heterolo gisten polypeptidien erittämiseksi bakteereista.
Kuvaus taustasta ja alan teknisestä tasosta
Heterologisten polypeptidien eritystä EL_ colin ja muiden prokaryoottien soluiimatilaan tai niiden kasvu-10 alustaan koskevat monet eri parametrit. Tyypillisesti vektorit kiinnostavan polypeptidin erittämiseksi rakennetaan siten, että erityssignaalisekvenssiä koodittava DNA sijoitetaan 5' kiinnostavaa polypeptidiä koodittavaan DNA:hän nähden. Tällaisten polypeptidien eritystä vaivaa 15 kaksi pääasiallista yhä uudestaan esiintyvää ongelmaa.
Ensinnäkin signaalisekvenssi tulee usein epätäydellisesti prosessoiduksi tai se poistuu ja toiseksi eritetyn polypeptidin määrä on usein vähäinen tai ei lainkaan todettavissa. Yritykset näiden ongelmien voittamiseksi lukeutuvat 20 kolmelle pääalueelle: kokeillaan useita erilaisia signaalisekvenssejä, mutagenisoidaan signaalisekvenssin aminohapposekvenssiä ja muutetaan eritysreittiä isäntäbaktee-rissa,
Lukuisia erilaisia signaalisekvenssejä on käytet-25 tavissa ensimmäistä lähestymistapaa varten eritysongelmien voittamiseksi. Watson [Nucl, Acids Res. 12 (1984) 5145 - 5164] julkistaa kokoelman signalaisekvenssejä. US-patent-tijulkaisussa 4 963 495 julkistetaan kypsän eukaryoottisen proteiinin ilmentäminen ja eritys isäntäorganismin soluli-3 0 matilaan käyttäen prokaryoottista erityssignaalisekvenssi-DNA:ta, joka on kytketty 3'-päästään kypsää proteiinia koodittavan DNA:n 5'-päähän. Erityisesti edullisia ovat E. colin enterotoksiinisignaaleja koodittavat DNA:t, etenkin STII. Chang et ai. [Gene 55 (1987) 189 - 196] julkistavat 35 STII-signaalisekvenssin käytön hGH:n erittämiseksi EL. co- 2 lista. Gray et ai. [Gene 39. (1985) 247 - 245] julkistavat ihmisen kasvuhormonin luonnollisen signaalisekvenssin käytön ja Eh_ colin alkalisen fosfataasin promoottori- ja signaalisekvenssin käytön ihmisen kasvuhormonin erittämiseksi 5 EL. colissa. Wong et ai. [Gene 68. (1988) 193 - 203] julkistavat insuliininkaltäisen kasvutekijä-1:n (IGF-1) erityksen fuusioituna LamB- ja OmpF-eritysjohtosekvensseihin E. colissa ja näiden signaalisekvenssien prosessointitehon tehostumisen pr1A4-mutaation läsnä ollessa. Fujimoto et 10 ai. [J. Biotech. 8. (1988) 77 - 86] julkistavat neljän eri E. coli -enterotoksiinisignaalisekvenssin, STI, STII, LT-A ja LT-B, käytön ihmisen orvaskeden kasvutekijän (hEGF) erittämiseksi EL. colissa. Denefle et ai. [Gene 8J5 (1989) 499 - 510] julkistavat OmpA- ja phoA-signaalipeptidien 15 käytön kypsän ihmisinterleukiini-l6:n erittämiseksi.
Signaalisekvenssin mutagenisointi ei yleensä ottaen ole ollut erityisen hyödyllistä eritysongelmien voittamiseksi. Esimerkiksi Morioka-Fujimoto et ai. [J. Biol. Chem. 266 (1991) 1728 - 1732] julkistavat aminohappomuutoksia 20 LTA-signaalisekvenssissä, jotka nostivat EL. colista eritetyn ihmisen orvaskeden kasvutekijän määrää. Goldstein et ai , [J. Bact. 172 (1990) 1225 - 1231] julkistavat, että aminohapposubstituutio OmpA:n hydrofobiselle alueelle aiheutti nukleaasi-A:n erityksen mutta ei ΤΕΜ-β-laktamaasin 25 eritystä. Matteucci et ai. [Biotech. 4 (1986) 51 - 55] julkistavat mutaatioita ihmisen kasvuhormonin signaalisek-venssissä, jotka lisäävät hGH:N eritystä. Lehnhardt et ai. fJ. Biol. Chem. 262 (1987) 1716 - 1719] julkistavat delee-tiomutaatioiden OmpA-signaalipeptidissä vaikutuksen nukle-30 aasi-A:n ja ΤΕΜ-β-laktamaasin eritykseen.
Lopuksi pyrkimyksissä heterologisen erityksen E. colissa parantamiseksi isäntäkoneistoa moduloimalla on toistaiseksi ilmennyt rajoitettua parannusta eritysongelmien voittamisessa. Esimerkiksi van Dijl et ai. [Mol. Gen. 35 Genet. 227 (1991) 40 - 48] julkistavat Ek, colin signaali- 3 peptidaasi-I:n (SP-aasi-I) hyvin runsaan tuotannon vaikutukset prekursorien prosessointiin. Klein et ai. ΓProt. Eng. 5. (1992) 511 - 517] julkistavat, että LatnB-signaali -sekvenssin mutagenisoinnilla on vain vähäinen vaikutus 5 naudan somatotropiinin eritykseen, ja että kypsä proteiini paremminkin kuin muutokset signaalisekvenssissä vaikuttaa määräävän nautasomatotropiinin eritysominaisuudet. Perez-Perez et ai, fBio/Technology 12 (1994) 179 - 180] julkistavat, että Eh. coli -isännän varustaminen niiden prlA4-10 (secY-alleelli) ja secE-geenien ylimääräisillä kopioilla, jotka koodittavat "translokaattorin" eli molekyylilait-teiston, joka fyysisesti vie proteiinit membraanin poikki, pääasiallisia komponentteja, nosti kypsän ja prekursori-hIL-6:n suhteen l,2:sta 10,8:ksi. US-patenttijulkaisussa 15 5 232 840 julkistetaan uusia ribosomisitoutumiskohtia, jotka ovat käyttökelpoisia proteiinituotannon bakteereissa tehostamiseksi tehostuneen ja/tai tehokkaamman translaation välityksellä. US-patenttijulkaisussa 5 082 783 julkistetaan heterologisten proteiinien tehostunut eritys 20 isäntien kuten hiivojen toimesta käyttämällä vahvuudeltaan korkeintaan keskimääräisiä promoottoreita heterologisten DNA-erityssignaalisekvenssien kanssa. EP-patenttihakemus-julkaisussa 84 308 928.5, joka jätettiin 19. joulukuuta 1984, julkistetaan korkean tason heterologiseen geeni-il-25 mennykseen yleisesti hyödyllisiä promoottori-ribosomisi-toutumiskohtailmentämiselementtejä.
Esillä oleva keksintö julkistaa sen odottamattoman tuloksen, että muutetuilla translaation käynnistysalueilla, joiden translationaalista voimakkuutta oli laskettu, 30 saatiin kiinnostavan polypeptidin oleellisesti täydellinen prosessointi ja korkeat eritystasot villityyppisignaali-sekvensseihin verrattuna, ja että monet nisäkäspolypepti-dit vaativat translaatiotasojen kapean alueen maksimaaliseen eritykseen pääsemiseksi. Vektorien sarja, joiden 35 translaation käynnistysalueet vaihtelevat, antavat käyt- 4 töön valikoiman translationaalisia voimakkuuksia kiinnostavan polypeptidin erityksen optimoimiseksi.
Yhteenveto keksinnöstä
Keksinnön yksi näkökohta on menetelmä kiinnostavan 5 heterologisen polypeptidin erityksen optimoimiseksi so lussa, joka menetelmä käsittää polypeptidin ilmentymistä-sojen vertaamisen sarjan translaatiokäynnistysalueen nuk-leiinihappovariantteja kontrollissa, jolloin variantti-sarja edsutaa vaihtelevia translaatiovoimakkuuksia, ja 10 kypsän polypeptidin tuotamiseksi optimaalisen translaa- tiovoimakkuuden määrityksen, jolloin optimaalinen trans-laatiovoimakkuus on pienempi kuin villityypin translaatiokäynnistysalueen translationaalinen voimakkuus.
Keksinnön lisänäkökohtana variantit ovat signaali-15 sekvenssivariantteja, etenkin STII-signaalisekvenssiva- rianttej a.
Piirrustusten kuvaus
Kuviossa 1 esitetään phoA-promoottorin, trp- ja STII Shine-Dalgarno-alueiden sekvenssi sekä STII-signaa-20 lisekvenssi.
Kuviossa 2 on kaavio, joka esittää plasmidin pLS33 oleellisia piirteitä.
Kuviossa 3 on kaavio, jossa esitetään kirjaston pSTIIBK rakentaminen.
25 Kuviossa 4 on kaavio, jossa esitetään IGF-l:n il- mentymistason mitattuna viljelmäsupernatanteista todettuna IGF-l:n määränä vertailu pLS33:lle, pSTIIBK#131:lie ja pSTIIC:lie. Kokeet 1-8 edustavat 8 erillisenä päivänä suoritettuja mitattauksia.
30 Kuviossa 5 on kaavio, jossa esitetään plasmidin pSTIIC rakentaminen.
Kuviossa 6 on kaavio, jossa esitetään plasmidin pSTIILys rakentaminen.
Kuviossa 7 on kaavio, jossa esitetään plasmidin 35 ppho21 rakentaminen.
5
Kuviossa 8 on kaavio, jossa esitetään plasmidin ppho31 rakentaminen.
Kuviossa 9 on kaavio, jossa esitetään plasmidin ppho41 rakentaminen.
5 Kuviossa 10 on kaavio, jossa esitetään plasmidin pphoSl rakentaminen.
Kuviossa 11 on kaavio, jossa esitetään kirjaston pSTIICBK oleelliset piirteet.
Kuviossa 12 on kaavio, jossa esitetään kirjaston 10 pSTBKphoA rakentaminen.
Kuviossa 13 on kaavio, jossa esitetään phoA-aktii-visuus pSTBKphoA-kirjastoisolaateissa.
Kuviossa 14 esitetään lueteltujen STII-signaali-sekvenssivarianttien nukleotidisekvenssit.
15 Kuviossa 15 on kaavio, jossa esitetään plasmidin pNT3PST116 rakentaminen.
Kuviossa 16 on kaavio, jossa esitetään plasmidin pST116pho rakentaminen.
Kuviossa 17 on kaavio, jossa esitetään esimerkeissä 20 käytettyjen "A-kategorian" plasmidien oleelliset piirteet.
Kuviossa 18 on kaavio, jossa esitetään esimerkeissä käytettyjen "B-kategorian" plasmidien oleelliset piirteet.
Kuvio 19 on valokuva Coomassie-sinisellä värjätystä polypeptidigeelistä, jossa näkyy kypsän ICAM-l:n solunul-25 koisten domeenien 1 ja 2 eritys Ek. colissa variantti-STII-signaalisekvenssien kontrollissa. Suhteellisen voimakkuuden TIR = 9 saatiin ppho31STII-variantille; suhteellisen voimakkuuden TIR = 3 saatiin ppho41STII-variantille. Poly-peptidin prekursori- ja kypsät muodot on merkitty kuvioon. 30 Kuvio 20 on valokuva Coomassie-sinisellä värjätystä polypeptidigeelistä, jossa näkyy kypsän NT3:n eritys E. colissa variantti-STII-signaalisekvenssien kontrollissa. Suhteellisen voimakkuuden TIR = 9 saatiin ppho3ISTU-variantille; suhteellisen voimakkuuden TIR = 7 saatiin ppho-35 2 ISTU-variant il le; suhteellisen voimakkuuden TIR = 3 saa- 6 tiin ppho41STII~variantille; suhteellisen voimakkuuden TIR = 1 saatiin pphoSISTII-variantille. Polypeptidin kypsä muoto on merkitty kuvioon.
Kuvio 21 on valokuva Coomassie-sinisellä värjätystä 5 polypeptidigeelistä, jossa näkyy kypsän RANTES:in eritys E. colissa variantti-STII-signaalisekvenssien kontrollissa. Luettaessa kuviota vasemmalta oikealle suhteellisen voimakkuuden TIR:t - 9 saatiin ppho31- ja pSTBKphoA#116-STII-varianteille; suhteellisen voimakkuuden TIR = 7 saa-10 tiin ppho21STII-variantille; suhteellisen voimakkuuden TIR = 4 saatiin pSTBKphoA#81-STII-variantille; suhteellisen voimakkuuden TIR = 3 saatiin ppho41STII-variantille; suhteellisen voimakkuuden TIR = 2 saatiin pSTBKphoA#107-variantille; suhteellisen voimakkuuden TIR:t = 1 saa- 15 tiinpSTBKphoA#86- ja ppho51STII-varianteille. lypeptidin kypsä muoto on merkitty kuvioon.
Yksityiskohtainen kuvaus edullisista suoritusmuodoista A. Määritelmiä 20 Tässä käytettynä "translaation käynnistysalueella" eli TIR tarkoitetaan RNA-aluetta (tai sen kooditus-DNA:ta), joka määrää kiinnostavan geenin translaation käynnistyksen paikan ja tehokkuuden [katso esimerkiksi McCarthy et ai. , Trends in Genetics 6 (1990) 78 - 85] .
25 Jonkin nimenomaisen geenin TIR voi ulottua ribosomisitou-tumiskohdan (rbs) toiselle puolelle sisältämään rbs:ään nähden 5' ja 3' sekvenssejä, rbs:n määritellään sisältävän vähintään Shine-Dalgarno-alueen ja aloituskodonin sekä väliset emäkset, mutta se voi sisältää mRNA:n laajennuksen 30 suojattuna ribonukleaasipilkkomiselta sitoutuneiden ribo- somien toimesta. Täten TIR voi sisältää ei-luetun johtajan tai ylävirran kistronin pään, ja siten translaation stop-kodonin.
Tässä käytettynä "erityksen signaalisekvenssillä" 35 tai "signaalisekvenssillä" tarkoitetaan polypeptidin ami- 7 nopäässä sijaitsevaa sekvenssiä, joka ohjaa tämän siirtymistä membraanin poikki. Tyypillisesti prekursoripolypep-tidi prosessoidaan pilkkomalla signaalisekvenssi, jolloin saadaan kypsä polypeptidi.
5 Tässä käytettynä ilmaisulla "translaation voimak kuus" tarkoitetaan eritetyn polypeptidin mittausta verrokki systeemissä, jossa yhtä tai useampaa TIR-varianttia käytetään reportterigeenin koodittaman polypeptidin erityksen ohjaamiseksi, ja tuloksia verrataan villityyppi-10 TIR:ään tai johonkin muuhun verrokkiin samoissa viljelyjä määritysolosuhteissa. Esimerkiksi näissä kokeissa translaation voimakkuus mitataan käyttämällä alkalista fosfataasia reportterigeeninä ilmennettynä phoA-promoot-torin perustasokontrollissa, jolloin phoA-polypeptidin 15 eritystä ohjaavat STII-signaalisekvenssivariantit- Isännässä esiintyvän kypsän alkalisen fosfataasin määrä on eritetyn polypeptidimäärän mitta, joka voidaan kvantitoida suhteessa negatiiviseen verrokkiin. Haluamatta rajoittua mihinkään yksittäiseen teoriaan tässä käytettynä "trans-20 laation voimakkuus" voi siten sisältää esimerkiksi mRNA:n stabiilisuuden, ribosomien sitoutumisen ribosomisitoutu-miskohtaan tehokkuuden ja membraanin poikki siirtymisen muodon mitan.
11 Polypept idillä" tässä käytettynä tarkoitetaan 25 yleisesti peptidejä ja polypeptidejä, joissa on ainakin noin kaksi aminohappoa.
B. Yleiset menetelmät
Esillä oleva keksintö osoittaa, että translaation voimakkuus on kriittinen tekijä määritettäessä, erittyykö 30 heterologisia polypeptidejä merkittävinä määrinä. Täten tietylle ITR:lle voidaan luoda sarja aminohappo- tai nuk-leiinihapposekvenssivariantteja, jolloin saadaan kätevä keino jolla säätää tätä tekijää monien eri polypeptidien erittämiseksi optimaalisesti. Näiden varianttien kontrol-35 lissa ilmennetyn reportterigeenin käyttö, kuten phoA, an- 8 taa käyttöön menetelmän eri translaation käynnistysalueiden suhteellisten translaatiovoimakkuuksien kvantitoimi-seksi. Variantti- tai mutantti-TIR:t voidaan antaa käyttöön plasmidivektoritaustalla, jolloin saadaan sarja 5 plasmideja, joihin kiinnostava geeni voidaan insertoida ja sen ilmentyminen mitata translaatiovoimakkuuksien optimi-alueen määrittämiseksi kypsän polypeptidin maksimaaliseksi ilmentämiseksi.
Täten esimerkiksi voidaan käyttää signaalisekvens-10 sejä mistä tahansa prokaryoottisesta tai eukaryoottisesta organismista. Edullisesti signaalisekvenssi on STII, OmpA, phoE, LamB, MBP tai phoA.
TIR:n mutagenisointi suoritetaan tavanomaisin tekniikoin, jotka johtavat kodonimuutoksiin, jotka voivat 15 muuttaa aminohapposekvenssiä, vaikkakin hiljaiset muutok set nukleotidisekvenssissä ovat edullisia. Muutokset ITR:ssä voivat sisältää esimerkiksi muutoksia Shine-Dal-garno-sekvenssien lukumäärässä tai sijoituksessa sekä muutoksia signaalisekvenssissä. Yksi edullinen menetelmä 20 mutanttisignaalisekvenssien muodostamiseksi on muodostaa "kodonipankki" kooditussekvenssin alkuun, joka ei muuta signaalisekvenssin aminohapposekvenssiä (eli muutokset ovat hiljaisia). Tämä voidaan tehdä muuttamalla kunkin kodonin 3. nukleotidiasemaa; lisäksi joissakin aminoha-25 poissa kuten leusiini, seriini ja arginiini on monia 1. ja 2. asemia, jotka voivat tuoda lisää kompleksisuutta pankkia muodostettaessa. Tätä mutagenisointimenetelmää kuvataan yksityiskohtaisesti julkaisussa Yansura et ai, [Methods : A Companion to Methods in Enzvmol. 4 (1992) 151 - 30 158]. Pohjimmaltaan syntetisoidaan DNA-fragmentti, joka koodittaa signaalisekvenssiä ja kypsän polypeptidin alkua siten, että kunkin ensimmäisistä 6-12 kodonista 3. (ja mahdollisesti 1. ja 2. edellä kuvatun mukaisesti) asema muuttuu. Lisänukleotidit alavirtaan näistä kodoneista 35 suovat paikan pohjasäiettä valmistettaessa käytetyn komp- 9 lementaarisen alukkeen sitoutumiselle. Päällimmäisen koo-ditussäikeen ja pohjasäiealukkeen käsittely DNA-polyme-raasi-I:llä (Klenow) johtaa sarjaan dupleksi-DNA-fragmentteja, jotka sisältävät satunnaistettuja kodoneja.
5 Alukkeet suunnitellaan sisältämään käyttökelpoisia kloo-nauskohtia, joita voidaan sitten käyttää DNA-fragmenttien insertoimiseksi sopivaan vektoriin, jolloin kodonipankkia on mahdollista monistaa. Vaihtoehtoisia menetelmiä ovat esimerkiksi rbs:ien kokonaisuudessaan korvaaminen satun-10 naisilla nukleotideillä [Wilson et ai. . BioTechniques 17 (1994) 944 - 952], ja fagiesityskirjastojen käyttö [katso esimerkiksi Barbas et ai , Proc, Natl, Acad. Sei. USA 89 (1992) 4457 - 4461; Garrard et aL, Gene 128 (1993) 103 -109] .
15 Tyypillisesti TIR-variantit annetaan käyttöön plasmidivektorissa, jossa on sopivat elementit kiinnostavan geenin ilmentämiseksi. Esimerkiksi tyypillinen rakenne sisältää promoottorin 5' signaalisekvenssiin nähden, rest-riktioentsyymitunnistuskohdan 3' signaalisekvenssiin näh-20 den kiinnostavan geenin tai reportterigeenin insertoimiseksi, ja valikointimerkin, kuten lääkeresistenssimerkki, saaduilla plasmideilla transformoitujen bakteerien valikoimiseksi ja/tai ylläpitämiseksi.
Prokaryoottisten isäntien kanssa käytettäviksi so~ 25 pivia promoottoreita ovat β-laktamaasi- ja laktoosipro-moottorisysteemit [Chang et ai. , Nature 275 (1978) 617 - 624; ja Goeddel et ai., Nature 281 (1979) 544 - 548], al-kalinen fosfataasi-, tryptofaani- (trp) promoottorisys-teemi [Goeddel, Nucl. Acids Res. 8.:18 (1980) 4057 - 4074 30 ja julkaisussa EP 36 776] ja hybridipromoottorit kuten tac-promoottori [deBoer et ai., Proc. Natl. Acad. Sei. USA 80 (1983) 21 - 25] .
Sopivia promoottorisekvenssejä hiivaisäntien kanssa käytettäviksi ovat promoottorit 3-fosfoglyseraattikinaa-35 sille [Hitzeman et ai. , J. Biol. Chem. 255:24 (1980) 10 12073 - 12080] tai muille glykolyyttisille entsyymeille [Hess et ai., J. Adv. Enzyme Reg. 7 (1968) 149 - 167; ja
Holland, Biochemistry 17 (1978) 4900 - 4907], kuten eno- laasi, glyseraldehydi- 3 - fosfaattidehydrogenaasi, heksoki-5 naasi, pyruvaattidekarboksylaasi, fosfofruktokinaasi, glukoosi-6-fosfaatti-isomeraasi, 3-fosfoglyseraattimutaasi, pyruvaattikinaasi, trioosifosfaatti-isomeraasi, fos-foglukoosi-isomeraasi ja glukokinaasi.
Muita hiivapromoottoreita, jotka ovat indusoitavia 10 promoottoreita, joiden lisäetuna on kasvuolosuhteiden kontrolloima transkriptio, ovat promoottorialueet alkoho-lidehydrogenaasi-2:lie, isosytokromi-C:lie, happamalle fosftaasille, typpiaineenvaihduntaan liittyville hajotus-entsyymeille, metallotioneiinille, glyseraldehydi-3-fos-15 faattidehydrogenaasille ja maltoosin ja galaktoosin käytöstä vastuussa oleville entsyymeille. Sopivia vektoreita ja promoottoreita hiivailmentämisessä käytettäviksi kuvataan edelleen EP-julkaisussa 73 657A (Hitzeman). Hiiva-promoottorien kanssa voidaan myös edullisesti käyttää 20 hiivatehostimia.
Voidaan käyttää mitä tahansa reportterigeeniä, joka voidaan jollain tavalla kvantitoida. Täten esimerkiksi alkalisen fosfataasin tuotanto voidaan kvantitoida phoA-geenituotteen eritetyn tason mittana. Muita esimerkkejä 25 ovat esimerkiksi S-laktamaasigeenit.
Edullisesti muodostetaan sarja vektoreita, joiden translaatiovoimakkuudet vaihtelevat ja joihin kiinnostavaa polypeptidiä koodittava DNA voidaan insertoida, Tällä rajoitetulla sarjalla saadaan eritettyjen polypeptiditasojen 30 vertailu. Eritetyt polypeptiditasot voidaan määrittää esi merkiksi funktionaalisilla määrityksillä kiinnostavalle polypeptidille, mikäli näitä on saatavana, radioimmuuni-määrityksillä (RIA), entsyymiliitteisillä immuunimäärityk-sillä (ELISA) tai PAGE :11a ja visualisoimalla kiinnostavan 35 polypeptidin oikea molekyylipaino. Näitä rakennettuja vek- 11 toreita voidaan käyttää sopivan isännän transformoimisek-si. Edullisesti isäntä on prokaryoottinen isäntä. Edullisemmin isäntä on Ek, coli.
Lisää yksityiskohtia keksinnöstä löytyy seuraavista 5 esimerkeistä, jotka edelleen määrittelevät keksinnön suo-japiiriä. Kaikki tässä mainitut viitteet sisällytetään täten tähän viitteinä kokonaisuudessaan.
Esimerkkejä II. Plasmidirakenteet 10 A. Perusplasmidirakenne
Kaikki tässä patenttihakemuksesa kuvatut plasmidit rakennettiin pBR322-perusrungosta [Sutcliffe, Cold Soring Harb. Svmn. Quant. Biol. 43 (1978) 77 - 90] . Kussakin tapauksessa ilmennetyn kiinnostavan geenin vaihdellessa 15 kunkin geenin ilmentämiseen vaaditut transkriptionaaliset ja translationaaliset sekvenssit saatiin phoA-promoottori-ja trp Shine-Dalgarno-sekvenssistä [Chang et ai., Gene 55
(1987) 189 - 196]. Lisäksi mainituissa tapauksissa toinenkin Shine-Dalgarno-sekvenssi , STII Shine-Dalgarno-sekvens-20 si [Picken et ai. , Infect. Immun. 42.:1 (1983) 269 - 275], oli läsnä. Polypeptidin eritystä ohjasi STII-signaalisek-venssi tai sen variantit [Picken et ai. , Infect. Immun. 42:1 (1983) 269 - 275]. phoA-promoottori -, trp- ja STII
Shine-Dalgarno-sekvenssit ja villityypin STII-signaalisek-25 venssin sekvenssi esitetään kuviossa 1.
B. pLS33:n rakentaminen
Plasmidi pLS33 saatiin phGHl:stä [Chang et ai., Gene 55 (1987) 189 - 196], joka rakennettiin des(1,3)-IGF-I:n ilmentämiseksi. Plasmidissa pLS33 insuliininkaltaisen 30 kasvutekijä-I:n tätä versiota [muutettu alkuperäisestä sekvenssistä (Elmblad et ai., "Third European Congress on Biotechnology III", Verlag Chemie, Weinheim, 1984, s. 287 - 292) poistamalla ensimmäiset kolme aminohappoa N-päästä] koodittava geeni korvasi ihmisen kasvuhormonia 35 koodittavan geenin. pLS33-rakenteessa oli säilytetty sek- 12 venssit phoA-promoottorilie, trp- ja STII Shine-Dalgarno-alueille ja villityypin STII-signaalisekvenssille, joita kuvattiin phGHlrlle. Kuitenkin 3'-päätä, joka seurasi lo-petuskodonia des (1,3)-IGF-I: lie, oli muutettu phGHl-.lle 5 kuvatusta. pLS33:n tapauksessa rakennettiin välittömästi alavirtaan lopetuskodonista Hindlll-restriktiokohta, jota seurasi pBR322:n tetrasykliiniresistenssigeenin metionii-nialoituskodoni [Sutcliffe, Cold Soring Harb. Svmt>. Quant. Biol. 43 (1978) 77 - 90] . Kaavio plasmidista pLS33 esite- 10 tään kuviossa 2.
C. pSTIIBKtn rakentaminen
Rakennettiin plasmidikirjasto, joka sisälsi STII-signaalisekvenssin vaihtelukodonipankin (pSTIIBK), tämän signaalin parantuneiden nukleotidisekvenssien suhteen 15 seulomiseksi. Vektorifragmentti pSTIIBK:n rakentamiseksi luotiin eristämällä suurin fragmentti, joka saatiin pilkottaessa pLiS33 Xbal; llä ja BstEII:lla. Tämä vektorifrag-mentti sisältää sekvenssit, jotka koodattavat phoA-pro-moottori-, trp Shine-Dalgarno-sekvenssin ja aminohapot 20 16 - 67 des(1,3)-IGF-I:stä. Kooditusalue des(1,3)-IGF-I:n aminohapoille 3-15 saatiin eristämällä Dralll-BstEII-fragmentti (noin 45 ep) toisesta IGF-I-ilmentämisplasmi-dista, pLS33LamB. Variaatiot nukleotidisekvenssissä STII-signaalille saatiin alla esitetyistä kahdesta synteetti-25 sestä DNA-säikeestä: 5 - - GCATGTCTAGAATT ATG ME ME MY AXH 2CH III CES UN fiCN ICiä ATG UI GTN TTY TCN ATH GCT ACA AAC GCG TAT GCC ACTCT -3’ (Sekvinssi. nro 1) 3’- CGA TGT TTG CGC ATA CGG TGAGACACGCCACGACTT - 5' (Sekvenssi nro 2)
30 R: A, G
Y: T, C H: A, T, C K: G, A, T, C
Nämä kaksi synteettistä DNA-säiettä juotettiin ja 35 käsiteltiin DNA-polymeraasi-l:llä (Klenow-f ragmentti) noin 13 101 ep:n dupleksi-DNA:n muodostamiseksi. Tätä dupleksi-DNA: ta pilkottiin sitten Xbal:llä ja DraIII:lla noin 82 ep:n fragmentin muodostamiseksi, joka koodittaa STII-sig-naalisekvenssiä vaihtuvin kodonein ja des{1,3)-IGF-I:n 5 ensimmäisine kaksine aminohappoineen. Nämä fragmentit li-gatoitiin sitten yhteen kuten kuviossa 3 esitetään kirjaston pSTIIBK muodostamiseksi.
D. pSTIIBK#131:n valikointi
Plasmidikirjasto, joka sisälsi STII-signaalisek-10 venssin vaihtelukodonipankin (pSTIIBK), seulottiin trans-formanttien aiempaa paremman kasvun ja IGF-l:n lisääntyneen erityksen suhteen. Pohjimmaltaan plasmidit transformoitiin isäntäkantaan 27C7 (katso alla) ja seulottiin parantuneen kyvyn suhteen kasvaa vähän fosfaattia sisältä-15 vässä kasvualustassa (katso Chang et ai. , suora), joka sisälsi myös karbenisilliiniä (50 μ9/τη1) , mittaamalla so-lutiheyden O.D.600. Ehdokaspesäkkeitä testattiin kasvaneiden IGF-l-eritystasojen suhteen seuraavasti. Pesäkkeitä siir-rostettiin 3-5 ml:aan LB-kasvualustaa, joka sisälsi kar-20 benisilliiniä (50 μq/ral) , ja kasvatettiin 37 °C:ssa ravistellen noin 5-15 tunnin ajan. Viljelmät laimennettiin 1:100 1-3 ml:aan vähän fosfaattia sisältävää kasvualustaa, jossa oli karbenisilliiniä (50 jig/ml) , ja indusoitiin 24 tunnin ajan ravistellen 37 °C:ssa. Indusoituja viljelmiä 25 sentrifugoitiin mikrosentrifugissa 5 minuutin ajan. Super- natantit laimennettiin IGF-RIA-laimentimeen ja varastoitiin -20 °C:seen määritykseen asti. Kasvualustaan eritetyn IGF-l:n määrä mitattiin radioimmuunimäärityksellä.
IGF-1:n ilmentymistasoa mitattuna viljelmäsuperna-30 tanteista todettuna IGF-l-määränä verrattiin pLS33:lle, pSTIIBK#131:lie ja pSTIIC:lle kuviossa 4. Variantti #131 toistettavasti paransi IGF-1-ilmentymistä "alkuperäiseen” tai villityypin STII-signaalisekvenssiin nähden. pSTIIC osoitti jonkin verran ilmentymisen parantumista villi-35 tyyppisekvenssiin verrattuna. pSTIIBK#l31 poikkesi villi- 14 tyypin STII:sta 12 kodonin osalta ja yhden Shine-Dalgarno-sekvenssin osalta. pSTIIC rakennettiin kuten alla kuvattiin verrokkiplasmidiksi, jossa oli vain yksi Shine-Dal-garno-sekvenssi ja 3 kodonivaihtoa lähellä signaalin ää-5 rimmäistä 3'-päätä.
E, pSTIIC:n rakentaminen PSTIIC:ssä STII Shine-Dalgarno-sekvenssi poistettiin plasmidista pLS33. Lisäksi sisällyttämällä hiljaisia mutaatioita lähelle STII-signaalin 3'-päätä luotiin Mlul-10 kohta pSTIIC:hen. pSTIIBK:n rakentamiseksi kuvattuihin nähden identtisiä fragmentteja (vektori pLS33:sta ja noin 45 ep:n Dralll-BstEII-fragmentti pLS331amB:stä) käytettiin tämän plasmidin rakentamiseksi. Kuitenkin synteettinen DNA poikkesi edellä pSTIIBK:n rakentamiseksi kuvatusta. 15 pSTIIC:n rakentamiseksi STII-signaalisekvenssiä ja des- (1,3)-IGF-I:n ensimmäisiä kahta aminohappoa koodittava synteettinen DNA oli seuraava:
5’- CTAGAATT ATG AAA AAG AAT ATC GCA TTT CTT CTT GCA TCT ATG TTC GTT 3'- TTAA TAC TTT TTC TTA TAG CGT AAA GAA GAA CGT AGA TAC AAG CAA
20 _Mlui_ TTT TCT ATT GOT ACA AAC GCG TAT GCC ACTCT - 3' (Sekvenssi nro 3) AAA AGA TAA CGA TGT TTG CGC ATA CGG TG - 5' (Sekvenssi nro 4) Nämä fragmentit ligatoitiin yhteen kuten esitetään 25 kuviossa 5 plasmidin pSTIIC rakentamiseksi.
F. pSTIILys:in rakentaminen plasmidi pSTHLys sisälsi STII-signaalisekvenssin, joka eroaa pSTIIC:n signaalisekvenssistä vain yhden nuk-leotidimuutoksen osalta 2. kodonin asemassa. Tämä signaa-30 lisekvenssi rakennettiin synteettisestä DNA:sta ja sijoitettiin pBR322-pohjaiseen vektoriin polypeptidin RANTES ilmentämiseksi [Schall et ai. , J. Immunol. 141:3 (1988) 1018 - 1025] . Xbal-MluI-vektorifragmentti tätä rakennetta varten eristettiin plasmidista pBK13lRan [plasmidin pST-35 IIBK#13l johdannainen, jossa RANTES:ia koodittava geeni 15 korvaa des(1,3)-IGF-I:tä koodattavan geenin]. Tämä vektori sisälsi phoA-promoottori-, trp Shine-Dalgarno-sekvenssin, STIIC-signaalisekvenssin viimeiset kolme aminohappoa ja RANTES-polypeptidiä koodittavan geenin. Kuten esitetään 5 kuviossa 6, tämä fragmentti ligatoitiin sitten seuraaviin synteettisiin DNA-säikeisiin plasmidin pSTIILys rakentamiseksi (SEQ ID NO:3):
5'- CTAGAATT ATG AAG AAG AAT ATC GCA TTT CTT CTT GCA TCT ATG TTC GTT 3'-TTAA TAC TTC TTC TTA TAG CGT AAA GAA GAA CGT AGA TAC AAG CAA
10 TTT TCT ATT GCT ACA AA - 31 (Sekvenssi nro 5) AAA AGA TAA CGA TGT TTG CGC - 5' (Sekvenssi nro 6) G. Alkalinen fosfataasiplasmidien rakentaminen
Kvantitatiivisen TIR-arvon määrittämiseksi kullekin 15 kuvatulle STII-signaalisekvenssille reportterigeeninä käytettiin Ek. coiin alkalisen fosfataasin geeniä. Kussakin näistä rakenteista phoA-geeni sijoitettiin alavirtaan phoA-promoottori-, trp Shine-Dalgarno-sekvenssistä ja STII -signaalisekvenssiversiosta . Plasmidit ppho21, ppho31, 20 ppho41 ja ppho5l sisälsivät signaalisekvenssit, jotka olivat peräisin vastaavasti pSTIIC-.stä, pLS33:sta, pSTII-BK#131:stä ja pSTIILys:istä. ppho31:n tapauksessa rakenne sisälsi myös STII Shine-Dalgarno-alueen.
H. ppho21:n rakentaminen 25 Vektorifragmenttippho21:n rakentamiseksi luotiin pilkkomalla pBR322:ta EcoRIrllä ja BamHI:llä ja eristämällä suurin fragmentti. phoA-promoottori-, trp Shine-Dalgarno-sekvenssi ja STII-signaalisekvenssi (aminohapot 1 - 20) saatiin eristämällä pCN131Tsc:stä noin 484 ep:n 30 fragmentti pilkkomisen EcoRI:llä ja Mlulrllä jälkeen.
Identtinen noin 484 ep:n fragmentti olisi voitu myös luoda pSTIIC:stä, jota plasmidia on kuvattu aiemmin. phoA-geeni-fragmentti (noin 1 430 ep), joka koodittaa alkalisen fosfataasin aminohappoja 24 - 450, muodostettiin plasmidista 35 pb0525 pilkkomisen Bspl286:lla ja BamHI:llä jälkeen 16 [Inouye et. ai. . J. Bacteriol. 146:2 (1981) 668 - 675] .
Tämä Bspl286-BamHI~fragmentti sisältää myös noin 142 ep SV40-DNA:ta [Fiers et ai ., Nature 273 (1978) 113 - 120], joka seuraa alkalisen fosfataasin lopetuskodonia. Synteet-5 tistä DNA:ta käytettiin STII-signaalisekvenssin kytkemiseksi phoA-geeniin. Tämän DNA:n, joka koodittaa STII-sig-naalisekvenssin viimeiset 3 aminohappoa ja alkalisen fosfataasin aminohapot 1-23, sekvenssi oli seuraava:
5‘- CGCGTATGCCCGGACACCAGAAATGCCTGTTCTGGAAAACCGGGCTGCTCAGGGCGATATTACTG 3'- ATACGGGCCTGTGGTCTTTACGGACAAGACCTTTTGGCCCGACGAGTCCCGCTATAATGAC
CACCCGGCGGTGCT - 3' (Sekvenssi nro 7) GTGGGCCGCC - 5‘ (sekvenssi nro 8) Tämän plasmidin rakentamisen helpottamiseksi syn-15 teettinen DNA esiligatoitiin pCN131Tsc:n EcoRI-MluI-frag- menttiin. Tässä esiligatoinnissa muodostui uusi noin 575 ep:n fragmentti. Kuten esitetään kuviossa 7, esiligatoin-nista saatu fragmentti ligatoitiin sitten yhteen muiden kuvattujen fragmenttien kanssa ppho21:n rakentamiseksi.
20 I. ppho31:n rakentaminen
Vektorifragmentti tämän plasmidin rakentamiseksi oli ppho21:lle kuvattu identtinen vektori. phoA-promoot-tori-, trp Shine-Dalgarno-sekvenssi, STII Shine-Dalgarno-sekvenssi ja STII-signaalisekvenssi (aminohapot 1 - 20} 25 muodostettiin pJAL55:stä. Tarvittava fragmentti (noin 496 ep) pJAL55:stä eristettiin pilkkomisen EcoRI:llä ja Mlul:llä jälkeen. Tämä EcoRI-MluI-fragmentti poikkesi pLS33:n samasta alueesta vain manipuloidun Mlul-kohdan osalta, joka alkoi STII-signaalisekvenssin aminohaposta 20 30 (kuten kuvattiin pSTIIC:lle). STII-signaalisekvenssi vii meiset 3 aminohappoa ja phoA-geeniä koodittava sekvenssi saatiin pilkkomalla plasmidi ppho21 Mlul:llä ja BamHI:llä ja eristämällä noin 1 505 ep:n fragmentti. Nämä fragmentit ligatoitiin yhteen kuten esitetään kuviossa 8 ppho31:n 35 saamiseksi.
17 J. ppho4l:n rakentaminen
Vektorifragmentti tämän plasmidin rakentamiseksi oli ppho21:lle kuvattu identtinen vektori. phoA-promoot-tori-, trp Shine-Dalgarno-sekvenssi ja STII-signaalisek-5 venssi pSTIIBK#131-kodonein (aminohapot 1 - 20) saatiin eristämällä noin 484 ep:n EcoRI-MluI-fragmentti pNGF-131:stä. Identtinen fragmentti olisi voitu muodostaa myös pSTIIBK#131:stä. STII-signaalisekvenssin viimeiset 3 aminohappoa ja phoA-geeniä koodittava sekvenssi saatiin pilk-10 komalla plasmidi ppho21 Mlul:llä ja BamHI:llä ja eristämällä noin 1 505 ep:n fragmentti. Nämä fragmentit ligatoi-tiin yhteen kuten esitetään kuviossa 9 ppho41:n saamiseksi .
K, ppho51:n rakentaminen 15 Vektorifragmentti ppho51:n rakentamiseksi muodos tettiin pilkkomalla plasmidi pLS18 Xbal-BamHI:llä ja eristämällä suurin fragmentti. Plasmidi pLS18 on phGHl-johdannainen [Chang et ai., Gene 55 (1987) 189 - 196], ja identtinen vektori olisi muodostunut, jos phGHl:tä olisi 20 käytetty pLS18:n tilalla. Tämä Xbal-BamHI-vektori sisältää phoA-promoottori- ja trp Shine-Dalgarno-sekvenssin. STII-signaalisekvenssi (aminohapot 1 - 20) pSTIILys-kodonein saatiin eristämällä se noin 67 ep:n fragmentti, joka muodostui pilkottaessa pSTIILys Xbal:llä ja Mlul:llä. STII-25 signaalisekvenssi viimeiset 3 aminohappoa ja phoA-geeniä koodittava sekvenssi saatiin pilkkomalla plasmidi ppho21 Mlul:llä ja BamHI:llä ja eristämällä noin 1 505 ep:n fragmentti. Kaavio ppho51:n rakentamisesta esitetään kuviossa 10.
30 L. pSTIICBK:n rakentaminen
Rakennettiin toinen vaihtelukodonikirjasto STII-signaalisekvenssistä, pSTIICBK. Tämä toinen kodonikirjasto suunniteltiin keskittymään vain kodoneihin, jotka olivat lähimpänä STII-signaalisekvenssin met-aloituskodonia. Ku~ 35 ten esitetään kuviossa 11, pSTIICBK oli pBR322~pohjainen 18 plasmidi, joka sisälsi RANTES-polypeptidiä koodattavan geenin [Schall et ai. , J. Immunol. 141:3 (1988) 1018 - 1025] phoA-promoottorin ja trp Shine-Dalgarno-sekvenssin kontrollissa. Tässä plasmidissa RANTES:in eritystä ohjaa 5 STII-signaalisekvenssikodonikirjasto, joka on saatu seu-raavista kahdesta synteettisestä DNA-säikeestä:
5 ' - GCATGTCTAGAATT ATG ÄÄB ME MX ΔΧϋ S£U TTT CTT CTT GCA TCT ATG TTC
GTT TTT TCT ATT GCT AGA AAC GCG TAT GCC-31 (SEQIDNO:9) 10 3 ’ - AGA TAA CGA TGT TTG CGC ATA CGG TGA - 5' (Sekvenssi nro 10)
R: A, G Y: T, C H: A, T, C N: G, A, T, C
Nämä kaksi synteettistä DNA-säiettä juotettiin ja 15 käsiteltiin DNA-polymeraasi-I: llä (Klenow-fragmentti) noin 86 ep:n dupleksi-DNA:n muodostamiseksi. Tätä dupleksi-DNA:ta pilkottiin sitten Xbalillä ja Mlul:llä, jolloin saatiin noin 67 ep:n fragmentti, joka kooditti STII-sig-naalisekvenssin ensimmäiset 20 aminohappoa vaihtuvin ko-20 donein asemissa 2-6.
M. pSTBKphoA:n rakentaminen
Käytettävissä olevien STll-signaalisekvenssien, joiden suhteelliset TIR-voimakkuudet poikkeavat toisistaan, lukumäärän nostamiseksi tarvittiin kätevä menetelmä 25 pSTIICBK-kodonikirjaston seulomiseksi. Plasmidi pSTBKphoA
rakennettiin tämän ongelman ratkaisuksi. Plasmidissa pSTBKphoA STII-kodonikirjasto oli insertoitu ylävirtaan phoA-geenistä ja alavirtaan phoA-promoottori- ja trp Shine-Dal-garno-sekvenssistä. phoA-aktiivisuus soi siten keinon, 30 jolla erottaa STII-signaalisekvenssien eri versiot toi sistaan.
Vektorifragmentti tätä rakennetta varten luotiin eristämällä suurin fragmentti, joka saatiin pilkottaessa pl31TGF Xbalillä ja BamHIillä. Identtinen vektori olisi 35 myös voitu luoda phGHlistä [Chang et ai. , Gene 55 (1987) 19 18 9 - 196] . Tämä vektori ssälsi phoA-promoottori- ja trp Shine-Dalgarno-sekvenssin. STII-signaalisekvenssikodoni-kirjasto saatiin eristämällä se noin 67 ep:n fragmentti, joka muodostui pSTIICBR:sta Xbal;llä ja Mlul:llä pilkot-5 taessa. STII-signaalisekvenssin viimeiset 3 aminohappoa ja phoA-geeniä koodittava skevenssi saatiin pilkkomalla ppho-21 Mlul:llä ja BamHI;llä ja eristämällä noin 1 505 ep:n fragmentti. Kuten esitetään kuviossa 12, fragmentit liga-toitiin sitten yhteen, jolloin saatiin pSTBKphoA.
10 N. pSTBKphoA #81 tn, 86 :n, 107:n ja 116:n suhteen valikointi
Plasmidit pSTBKphoA #81, 86, 107, 116 valikoitiin pSTBKphoA-kodonikrijastosta niiden perustaso-phoA-aktii-visuuden perusteella (kuvio 13) . Kuten luetellaan kuviossa 15 14, kullakin oli eri nukleotidisekvenssi, joka kooditti STII-signaalisekvenssiä.
O. pST116pho:n rakentaminen
STII-signaalisekvenssin tämä versio, ST116, yhdisti Changin et ai. kuvaaman kaksois-Shine-Dalgarno-sekvenssin 20 fGene 55 (1987) 189 - 196] valitun STII-sekvenssin pSTBK
phoA#! 16 kodoneihin. Tämä signaalisekvenssi rakennettiin alustavasti plasmidiin, joka oli suunniteltu NT3:n pro-alueen erittämiseksi (pNT3PST116), minkä jälkeen se siirrettiin phoA-geenin sisältävään plasmidiin suhteellisen 25 TIR-mitan saamiseksi (pST116pho).
P. pNT3PSTH6 rakentaminen
Vektori tätä rakennetta varten muodostettiin pilkkomalla plasmidi pLS18 Xbal:llä ja BamHIrllä ja eristämällä suurin fragmentti. Plasmidi pLS18 oli pHGHl-johdan-30 nainen [Chang et ai.. Gene 55 (1987) 189 -196] , ja identtinen vektori olisi voitu muodostaa phGHl:stä. Tämä Xbal-BamHI-vektori sisälsi phoA-promoottori- ja trp Shine-Dal-garno-sekvenssin. Fragmentti (noin 682 ep) , joka sisälsi STII-signaalisekvenssin viimeiset 3 aminohappoa ja koodi-35 tusalueen proNT3:n aminohapoille 19 - 138 [Jones et ai. , 20
Proc. Natl. Acad. Sci. 87 (1990) 8060 - 8064], muodostettiin plasmidista pNT3P pilkkomalla Mlul:llä ja BamHI:llä. Plasmidi pNT3P oli pBR322-pohjainen plasmidi, joka sisälsi phoA-promoottori , STIIBK#131 -version STII-signaalisekvens-5 sistä ja kooditusalueen proNT3:n aminohapoille 19 - 138. Alla esitetyt synteettiset DNA-säikeet tuottivat STII-Shine-Dalgarno-sekvenssin ja STII-signaalisekvenssin ensimmäiset 20 aminohappoa:
10 5 ' “ CTAGAGGTTGAGGTGATTTT ATG AAA AAA AAC ATC GCA TTT CTT CTT GCA TCT
31 - TCCAACTCCACTAAAA TAC TTT TTT TTG TAG CGT AAA GAA GAA CGT AGA
ATG TTC GTT TTT TCT ATT GCT ACA AA - 3' (Sekvenssi nro 11) TAC AAG CAA AAA AGA TAA CGA TGT TTG CGC - 5' (Sekvenssi nro 12) Nämä fragmentit ligatoitiin sitten yhteen kuten 15 esitetään kuviossa 15, jolloin saatiin pNT3PST116.
Q. pST116pho:xi rakentaminen
Vektori tämän plasmidin rakentamiseksi oli pNT3P-ST116:n rakentamiseksi kuvattuun nähden identtinen vektori. STII-Shine-Dalgarno-sekvenssi ja STII-signaalisekvens-20 sin ensimmäiset 20 aminohappoa (pSTBKphoA#116-kodonit) muodostettiin eristämällä noin 79 ep:n fragmentti pNT3PST~ 116:sta Xbal:llä ja Mlul:llä pilkkomalla. STII-signaali-sekvenssin viimeiset 3 aminohappoa sekä phoA-geeniä koo-dittava sekvenssi eristettiin pSTBKphoA#116:sta Mlul:llä 25 ja BamHIrllä pilkkomalla (noin 1 505 ep:n fragmentti). Kuten esitetään kuviossa 16, ligatoimalla nämä 3 fragmenttia saatiin rakennettua pST116pho.
II. Alkalisen fosfataasin määritys Näissä kokeissa määritettiin muutettujen, phoA-re-30 portterigeeniä käyttävien TlR-rakenteiden suhteellisia translaatiovoimakkuuksia Amemuuran et ai. menetelmän modifikaatiolla [J. Bacteriol. 152 (1982) 692 - 701] . Poh jimmaltaan menetelmää käytettiin seuraavasti. Plasmideil-la, jotka käsittivät muutettuja sekvenssejä, jotka olivat 35 jossakin/joissakin TIR, Shine-Dalgarno-alue, Shine-Dal- 21 garno-alueen ja signaalisekvenssin aloituskodonin välinen nukleotidisekvenssi tai itse signaalisekvenssi, olivatpa ne aminohapposekvenssivariantteja tai nukleotidisekvens-sivariantteja, transformoitiin Ek. coli -kanta 27C7 (ATCC 5 55 244), vaikka voitaisiin käyttää Ek. colin mitä tahansa
phoA'-kantaa. Transformanttipesäkkeitä siirrostettiin Lu-ria-Bertani-kasvualustaan (LB), joka sisälsi karbenisil-liiniä (50 jug/ml, Sigma, Inc.). Viljelmiä kasvatettiin 37 °C:ssa ravistellen 4-8 tunnin ajan. O.D.ö00 = 1 ekvivalo lentti kutakin viljelmää sentrifugoitiin, minkä jälkeen uudelleensuspendoitiin 1 ml:aan tiukkaa AP-kasvualustaa (0,4 % glukoosia, 2 0 mM NH4C1, 1,6 mM MgS04, 50 mM KC1, 20 mM NaCl, 120 mM trietanoliamiini, pH 7,4), jota oli täydennetty karbenisilliinilla (50 μ9/τη1) . Sitten seokset 15 sijoitettiin välittömästi -20 °C:seen yöksi. Sulatuksen jälkeen 1 pisara tolueenia lisättiin 1 jUl:aan sulatettua viljelmää. Vortekssekoituksen jälkeen seokset siirrettiin 16 x 125 mm:n koeputkiin ja ilmastettiin pyörällä 37 °C:ssa 1 tunnin ajan. 40 μΐ kutakin tolueenilla käsiteltyä vil-20 jelmää lisättiin sitten 1 ml:aan 1 M Tris-HCl:ää, pH 8, 1 mM PNPP (dinatrium-4-nitrofenyylifosfaattiheksahydraat-ti), ja jätettiin huoneenlämpötilaan 1 tunniksi. Reaktiot keskeytettiin lisäämällä 100 ml 1 M natriumfosfaattia, pH
6,5. O.D.410 mitattiin 30 minuutin kuluessa. Entsyymiaktii-25 visuus laskettiin mikromooleina minuutissa vapautunutta p-nitrofenolia kohden yhtä O.D.,^ ekvivalenttia soluja.
Tulokset on koottu taulukkoon 1.
22
Taulukko 1
Suhteellisen TIR-voimakkuuden määritys :phoA:n käyttö reportterigeeninä ^ TIR phoA-aktiivisuus1 Standardipoikkeama suhteellinen voimakkuus pBR322 0,0279 0,0069 ” ppho51^ 0,0858 0,0165 1 pSTBKphoA#86 0,1125 0,0246 1 pSTBKphoA#107 0,1510 0,0267 2 ppho413 0,1986 0,0556 3 -I 0 pSTBKphoA#81 0,2796 0,0813 4 ppho2l4 0,4174 0,1145 7 PSTBKphoA#116 0,5314 0,1478 9 ppho315 0,5396 0,0869 9 pST116pho_ 0,7760_ 0,1272_ 13_ 15 smikromoolin p-nitrofenolia/min/soluja O.D>600 2sama STII variantti kuin pSTIIL 3sama STII variantti kuin pSTIIBK#131 4sama STII variantti kuin STIIC Villityyppi STII + MIuI viimeinen koodi GCC, 20 III. Heterologisten polypeptidiesimerkkien eritys Näissä esimerkeissä käytetyt plasmidit olivat kaikki hyvin samankaltaisia rakenteeltaan kuin edellä on kuvattu. Paremminkin kuin kunkin rakenteen yksityiskoh-25 täinen kuvaaminen kuvataan tässä ilmentämisplasmideja yleisilmaisuin. Vaikka kussakin esimerkissä ilmennettiin erilainen kiinnostava polypeptidi, näiden rakenteiden välinen ainoa merkittävä ero oli kunkin kooditusalueen 3'-päätä seuraava nukleotidisekvenssi. Täten kuvaustarkoituk-30 siin nämä plasmidit niputettiin löyhästi seuraaviin kahteen luokkaan 3'-sekvenssinsä perusteella:
Luokka A: Noin 25 ep:n puitteissa 3' kunkin kiinnostavan geenin lopetuskodonista alkoi transkriptiopäät-täjää koodittava sekvenssi, jota kuvaavat Scholtissek ja 35 Grosse FNucl. Acids Res. 15:7 (1987) 3185] ja jota seuraa 23 pBR322:n tetrasykliiniresistenssigeeni [Sutcliffe, Cold Spring harb. Svmp. Quant. Biol. 43 (1978) 77 - 90] . Tätä luokkaa edustaviin esimerkkeihin lukeutuvat plasmidit, jotka on suunnilteltu kypsän NGF:n [Ullrich et ai,, Nature 5 3 03 (1983) 821 - 825] , kypsän TGF-Sl:n [Derynck et ai. .
Nature 316 (1985) 701 - 705] ja 1CAM-I:n 1- ja 2-domeenien [Staunton et ai., Cell 52 (1988) 925 - 933] erittämiseksi. Kaaviollinen esitys näistä plasmideista esitetään kuviossa 17 .
10 Luokka B: Tätä luokkaa edustaviin esimerkkeihin lukeutuvat plasmidit, jotka on suunnilteltu kypsän VEGF:n [Leung et ai. . Science 246 (1989) 1306 - 1309] , kypsän NT3: n [Jones et ah, Proc. Natl. Acad. Sei. USA 87 (1990) 8060 - 8064], RANTESrin [Schall et ah, J. Immunol. 141:3 15 (1988) 1018 - 1025] ja phoA:n erittämiseksi. Lopetuskodo- nia kussakin näissä plasmideissa seuraa 3'-suunnassa ei-luettu DNA-segmentti (VEGF: noin 43 ep; NT3: noin 134 ep; RANTES: noin 7 ep; phoA: noin 142 ep), Tämän ei-luetun 3'-alueen perään uudelleenkäynnistettiin pBR322~sekvenssi 20 alkaen joko HindiII-kohdasta (kuten kypsässä NT3-eritys-plasmidissa) tai BamHI-kohdasta (phoA-, VEGF-, RANTES-eritysplasmidissa). Kaaviollinen esitys tähän luokkaan lukeutuvista plasmideista esitetään kuviossa 18.
Näillä plasmideilla transformoitiin EL. coli -kanta 25 27C7. Transformanttipesäkkeitä siirrostettiin 3-5 ml:aan LB-kasvualustaa, jossa oli karbenisilliiniä (50 /xg/ml) . Viljelmiä kasvatettiin 37 0C:ssa ravistellen 3-8 tunnin ajan. Sitten viljelmät laimennettiin 1:100 3 ml:aan vähän fosfaattia sisältävään kasvualustaan (Chang et ai. . supra) 30 ja indusoitiin noin 20 tunnin ajan ravistellen 37 °C:ssa. Kutakin kasvatettua viljelmää kohden sentrifugoitiin O.D-600 = 0,5 vastaava erä mikrofugiputkessa.
Kukin 0,5 O.D. 600 -pelletti valmisteltiin sitten geelianalyysiin seuraavasti. Kukin pelletti uudelleensus-35 pendoitiin 50 ^l:aan TE:tä (10 mM Tris, pH 7,6, 1 mM
24 EDTA). Kun oli lisätty 10 μΐ 10-%:ista SDS:ää, 5 μΐ pel-kistintä (1 M ditiotreitoli tai 1 M β-merkaptoetanoli), näytteitä kuumennettiin noin 90 °C:ssa 2 minuutin ajan, minkä jälkeen vorteksoitiin. Näytteiden annettiin jäähtyä 5 huoneenlämpötilaan ja lisättiin 500 μΐ asetonia. Näytteet vorteksoitiin, minkä jälkeen ne jätettiin huoneenlämpötilaan noin 15 minuutiksi. Näytteitä sentrifugoitiin 5 minuutin ajan. Supernatantit heitettiin pois ja pelletit uudelleensuspendoitiin 20 μΐ-.aan vettä, 5 μl:aan pelkis-10 tintä, 25 μΐ-.aan NOVEX 2X -näytepuskuria. Näytteitä kuumennettiin noin 90 °C:ssa 3-5 minuutin ajan, minkä jälkeen ne vorteksoitiin. 5 minuutin sentrifugoinnin jälkeen supernatantit siirrettiin puhtaisiin putkiin ja pelletit heitettiin pois. 5-10//1 kutakin näytettä panostettiin 15 10-kuoppaiseen, 1,0 mmm NOVEX-valmisteiseen geeliin (San
Diego, CA) ja suoritettiin elektroforeesiajo 1,5 - 2 tunnin ajan jännitteen ollessa 120 volttia. Geelit värjättiin Coomassie-sinisellä polypeptidin visualisoimiseksi (kuviot 19 - 21}.
20 Tulosten edelleen kvantitoimiseksi jotkut geelit analysoitiin densitometrisesti. Nämä tulokset esitetään alla taulukossa 2. Sekä polypeptidigeelit että densito-metrian tulokset osoittavat, että testatut heterologiset polypeptidit tulivat toistuvasti tehokkaammin eritetyiksi 25 silloin, kun tuon polypeptidin erityksen ohjaamiseksi käytettiin STU-varianttia, jonka translaatiovoimakkuus oli laskenut.
25
Taulukko 2
Esimerkkejä parantuneesta polypeptidierityksestä TIR-modi-fikaatiota käytettäessä: Polypeptidigeelien densitometri-nen pyyhkäisy 5 Eritetty määrä {% isännän koko-
Polypeptidi Suhteellinen voimakkuus naispolypeptidistä) VEGF 9 Ö6 “ 3 5,9 NGF 9 1,6 7 1,8
10 4 V
Χυ 1 5,5 RANTES 9 0,3 9 0,2 7 0,4 4 3,9 3 3,6 2 3,5 15 11 1,6 1 1,7 TGF-ei 7 1,7 __3__9j2_ pSTBKphoA#86-signaalisekvenssi (1) YLEISET TIEDOT: 26
Sekvenssilistaus (i) HAKIJA: Genentech, Inc.
(ii) KEKSINNÖN NIMITYS: Menetelmiä ja koostumuksia heterologisten polypeptidien erittämiseksi (iii) SEKVENSSIEN LUKUMÄÄRÄ: 23 (iv) KIRJEENVAIHTO-OSOITE: (A) VASTAANOTTAJA: Genentech, Inc (B) KATU: 460 Point San Bruno Blvd (C) KAUPUNKI: South San Francisco (D) OSAVALTIO TAI LÄÄNI: California
(E) MAA: USA
(F) POSTINUMERO: 94080 (v) KONEKOODIMUOTO: (A) VÄLINETYYPPI: 3.5, 1,44 Mb disketti (B) TIETOKONE: IBM PC yhteensopica
(C) KÄYTTÖJÄRJESTELMÄ: PC-DOS/MS-DOS
(D) OHJELMISTO: WinPatin (Genentech) (vi) NYKYISEN HAKEMUKSEN TIEDOT: (A) HAKEMUSNUMERO: (B) JÄTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ: (C) LUOKITUS: (vii) E TUOIKEUSHAKEMUKSEN TIEDOT: (A) HAKEMUSNUMERO: 08/398 615 (B) JÄTTÖPÄIVÄ: 01-03-1995 (viii) ASIAMIESTÄ KOSKEVAT TIEDOT: (A) NIMI: Lee, WENDY M.
(B) REKISTERINUMERO: 00 000 (C) VIITE/LUETTELONUMERO : P0889 (ix) TIETOLIIKENNEYHTEYSTIEDOT: (A) PUHELIN: 415/225-1994 (B) TELEFAX. 415/952-9881 (D) TELEKSI: 910/371-7168 (2) SEKVENSSIN NRO 1 TIEDOT: (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 88 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: yksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen (Xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 1: GCATGTCTAG AATTATGAAR AARAAYATHG CNTTYCTNCT NGCNTCNATG 50 TTYGTNTTYT CNATHGCTAC AAACGCGTAT GCCACTCT 88 (2) SEKVENSSIN NRO 2 TIEDOT: 27 (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 36 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: yksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen (xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 2: TTCAGCACCG CACAGAGTGG CATACGCGTT TGTAGC 36 (2) SEKVENSSIN NRO 3 TIEDOT: (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 82 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: yksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen (xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 3: CTAGAATTAT GAAAAAGAAT ATCGCATTTC TTCTTGCATC TATGTTCGTT 50 TTTTCTATTG CTACAAACGC GTATGCCACT CT 82 (2) SEKVENSSIN NRO 4 TIEDOT: (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 75 emäsparia <B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: yksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen (xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 4: GTGGCATACG CGTTTGTAGC AATAGAAAAA ACGAACATAG ATGCAAGAAG 50 AAATGCGATA TTCTTTTTCA TAATT 75 (2) SEKVENSSIN NRO 5 TIEDOT: (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 67 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: yksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen (χί) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 5: CTAGAATTAT GAAGAAGAAT ATCGCATTTC'TTCTTGCATC TATGTTCGTT 50 TTTTCTATTG CTACAAA 67 (2) SEKVENSSIN NRO 6 TIEDOT: 28 (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 67 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: yksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen (xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 6: CGCGTTTGTA GCAATAGAAA AAACGAACAT AGATGCAAGA AGAAATGCGA 50 TATTCTTCTT CATAATT 57 (2) SEKVENSSIN NRO 7 TIEDOT: (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 72 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: yksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen (xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 7: CGCGTATGCC CGGACACCAG AAATGCCTGT TCTGGAAAAC CGGGCTGCTC 50 AGGGCGATAT TACTGCACCC GGCGGTGCT 79 (2) SEKVENSSIN NRO 8 TIEDOT: (!) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 72 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: yksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen (xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 8: CCGCCGGGTG CAGTAATATC GCCCTGAGCA GCCCGGTTTT CCAGAACAGG 50 CATTTCTGGT GTCCGGGCAT A 71 (2) SEKVENSSIN NRO 9 TIEDOT: (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 83 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: yksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen 29 (xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 9: GCATGTCTAG AATTATGAAR AARAAYATHG CNTTTCTTCT TGCATCTATG 50 TTCGTTTTTT CTATTGCTAC AAACGCGTAT GCC 83 (2) SEKVENSSIN NRO 10 TIEDOT: (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 27 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: yksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen {xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 10: AGTGGCATAC GCGTTTGTAG CAATAGA 27 (2) SEKVENSSIN NRO 11 TIEDOT: (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 79 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: yksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen (xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 11: CTAGAGGTTG AGGTGATTTT ATGAAAAAAA ACATCGCATT TCTTCTTGCA 50 TCTATGTTCG TTTTTTCTAT TGCTACAAA 79 (2) SEKVENSSIN NRO 12 TIEDOT: (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 79 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: yksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen (xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 12: CGCGTTTGTA gcaatagaaa AAACGAACAT AGATGCAAGA AGAAATGCGA 50 TGTTTTTTTT CATAAAATCA CCTCAACCT 79 (2) SEKVENSSIN NRO 13 TIEDOT: 30 (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 506 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: kaksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen (xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 13: GAATTCAACT TCTCCATACT TTGGATAAGG AAATACAGAC ATGAAAAATC 50 TCATTGCTGA GTTGTTATTT AAGCTTGCCC AAAAAGAAGA AGAGTCGAAT 100 GAACTGTGTG CGCAGGTAGA AGCTTTGGAG ATTATCGTCA CTGCAATGCT 150 TCGCAATATG GCGCAAAATG ACCAACAGCG GTTGATTGAT CAGGTAGAGG 200 GGGCGCTGTA CGAGGTAAAG CCCGATGCCA GCATTCCTGA CGACGATACG 250 GAGCTGCTGC GCGATTACGT AAAGAAGTTA TTGAAGCATC CTCGTCAGTA 300 AAAAGTTAAT CTTTTCAACA GCTGTCATAA AGTTGTCACG GCCGAGACTT 350 ATAGTCGCTT TGTTTTTATT TTTTAATGTA TTTGTAACTA GTACGCAAGT 400 TCACGTAAAA AGGGTATCTA GAGGTTGAGG TGATTTTATG AAAAAGAATA 450 TCGCATTTCT TCTTGCATCT ATGTTCGTTT TTTCTATTGC TACAAATGCC 500 TATGCA 506 (2) SEKVENSSIN NRO 14 TIEDOT: (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 23 aminohappoa (B) TYYPPI: aminohappohappo (D) TOPOLOGIA: lineaarinen (xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 14:
Met Lys Lys Asn Ile Ala Phe Leu Leu Ala Ser Met Phe Vai Phe 1 5 10 15
Ser Ile Ala Thr Asn Ala Tyr Ala 20 23 (2) SEKVENSSIN NRO 15 TIEDOT: (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 90 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: kaksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen 31 (xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 15: TCTAGAGOTT GAGGTGATTT TATGAAAAAG AATATCGCAT TTCTTCTTGC 50 ATCTATGTTC GTTTTTTCTA TTGCTACAAA YGCSTATGCM 90 (2) SEKVENSSIN NRO 16 TIEDOT: (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 78 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: kaksisäikeinen CD) TOPOLOGIA: lineaarinen (xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 16: TCTAGAATTA TGAAAAAGAA TATCGCATTT CTTCTTGCAT CTATGTTCGT 50 TTTTTCTATT GCTACAAACG CGTATGCM 78 (2) SEKVENSSIN NRO 17 TIEDOT: (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 78 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: kaksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen (xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 17: TCTAGAATTA TGAAGAAGAA TATTGCGTTC CTACTTGCCT CTATGTTTGT 50 CTTTTCTATA GCTACAAACG CGTATGCM 78 (2) SEKVENSSIN NRO 18 TIEDOT: (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 78 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: kaksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen (xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 18: TCTAGAATTA TGAAGAAGAA TATCGCATTT CTTCTTGCAT CTATGTTCGT 50 TTTTTCTATT GCTACAAACG CGTATGCM 78 (2) SEKVENSSIN NRO 19 TIEDOT: 32 (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 78 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: kaksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen (xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 19: TCTAGAATTA TGAAAAAAAA CATCGCATTT CTTCTTGCAT CTATGTTCGT 50 TTTTTCTATT GCTACAAACG CGTATGCM 78 (2) SEKVENSSIN NRO 20 TIEDOT: (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 78 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: kaksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen (xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 20: TCTAGAATTA TGAAAAAAAA CATTGCCTTT CTTCTTGCAT CTATGTTCGT 50 TTTTTCTATT GCTACAAACG CGTATGCM 78 (2) SEKVENSSIN NRO 21 TIEDOT: (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 78 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: kaksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen (xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 21: TCTAGAATTA TGAAGAAAAA CATCGCTTTT CTTCTTGCAT CTATGTTCGT 50 TTTTTCTATT GCTACAAACG CGTATGCM 78 (2) SEKVENSSIN NRO 22 TIEDOT: 33 (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 78 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: kaksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen {xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 22: TCTAGAATTA TGAAAAAGAA CATAGCGTTT CTTCTTGCAT CTATGTTCGT 50 TTTTTCTATT GCTACAAACG CGTATGCM 78 (2) SEKVENSSIN NRO 23 TIEDOT: (i) SEKVENSSIN OMINAISPIIRTEET: (A) PITUUS: 90 emäsparia (B) TYYPPI: nukleiinihappo (C) JUOSTEISUUS: kaksisäikeinen (D) TOPOLOGIA: lineaarinen (xi) SEKVENSSIN KUVAUS: SEKVENSSI NRO 23: TCTAGAGGTT GAGGTGATTT TATGAAAAAA AACATCGCAT TTCTTCTTGC 50 ATCTATGTTC GTTTTTTCTA TTGCTACAAA CGCGTATGCM 90
Claims (5)
1. Menetelmä kiinnostavan heterologisen polypepti-din erittämiseksi solussa, jossa menetelmässä käytetään 5 translaation käynnistysalueen varianttia operatiivisesti kytkettynä mainittua heterologista polypeptidiä kooditta-vaan nukleiinihappoon mainitun heterologisen polypeptidin erittämiseksi, jossa eritetyn polypeptidin määrä mainitun nukleiinihapon ollessa operatiivisesti kytketty mainittuun 10 varianttiin on suurempi kuin eritetyn polypeptidin määrä mainitun nukleiinihapon ollessa operatiivisesti kytketty villityypin translaation käynnistysalueeseen, jossa mainittu varianttisignaalisekvenssi on STII-variantti, joka ei muuta mainitun translaation käynnistysalueen aminohapposek-15 venssiä ja on valittu seuraavien muodostamasta ryhmästä:
5. TCTAGAATT ATG AAA AAG AAT ATC GCA TTT CTT CTT GCA TCT ATG TTC GTT TTT TCT ATT GOT ACA AAC GCG TAT GCM 3’ (SEQ ID NO:16);
5. TCTAGAATT ATG AAG AAG AAT ATT GCG TTC CIA CTT GCC TCT ATG TTT GTC TTT TCT ATA GCT ACA AAC GCG TAT GCM 3’ (SEQ ID NO:17); 5’ TCTAGAATT ATG AAG AAG AAT ATC GCA TTT CTT CTT GCA TCT ATG TTC GTT TTT TCT ATT GCT ACA AAC GCG TAT GCM 3’ (SEQ ID NO: 18); 5’ TCTAGAATT ATG AAA AAA AAC ATT GCC TTT CTT CTT GCA TCT ATG TTC GTT TTT TCT ATT GCT ACA AAC GCG TAT GCM 3’ (SEQ ID NO:20); 5’ TCTAGAATT ATG AAG AAA AAC ATC GCT TTT CTT CTT GCA TCT ATG TTC GTT TTT TCT ATT GCT ACA AAC GCG TAT GCM 3’ (SEQ ID NO:21); 5’ TCTAGAATT ATG AAA AAG AAC ATA GCG TTT CTT CTT GCA TCT ATG TTC GTT TTT TCT ATT GCT ACA AAC GCG TAT GCM 3’ (SEQ ID NO:22);
2. Translaation käynnistysaluevarianttia koodittava 20 nukleiinihappo, jossa mainittu variantti on STII-variantti, joka on valittu seuraavien muodostamasta ryhmästä: 35 5’ TCTAGAATT ATG AAA AAG AAT ATC GCA TTT CTT CTT GCA TCT ATG TTC GTT TTT TCT ATT GCT ACA AAC GCG TAT GCM 3’ (SEQ ID NO:16); 5’ TCTAGAATT ATG AAG AAG AAT ATT GCG TTC CTA CTT GCC TCT ATG TTT GTC TTT TCT ATA GCT ACA AAC GCG TAT GCM 3’ (SEQ ID NO: 17);
5. TCTAGAATT ATG AAG AAG AAT ATC GCA TTT CTT CTT GCA TCT ATG TTC GTT TTT TCT ATT GCT ACA AAC GCG TAT GCM 3 ’ (SEQ ID NO:l 8);
5. TCTAGAATT ATG AAA AAA AAC ATT GCC TTT CTT CTT GCA TCT ATG TTC GTT TTT TCT ATT GCT ACA AAC GCG TAT GCM 3' (SEQ ID NO:20); 5’ TCTAGAATT ATG AAG AAA AAC ATC GCT TTT CTT CTT GCA TCT ATG TTC GTT TTT TCT ATT GCT ACA AAC GCG TAT GCM 3’ (SEQ ID NO:21); 5’ TCTAGAATT ATG AAA AAG AAC ATA GCG TTT CTT CTT GCA TCT ATG TTC GTT TTT TCT ATT GCT ACA AAC GCG TAT GCM 3 ’ (SEQ ID NO:22);.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen nukleiinihappo, jossa translaation käynnistysaluevariantti on operatiivi- 5 sesti kytketty polypeptidiä koodaavaan nukleiinihappoon.
4. Ilmentämisvektori, joka käsittää jommankumman patenttivaatimuksen 2 tai 3 mukaisen nukleiinihapon operatiivisesti kytkettynä lisäelementteihin kiinnostavan geenin iImentämis eks i.
5. Isäntäsolu, joka käsittää jommankumman patentti vaatimuksen 2 tai 3 mukaista nukleiinihappoa. 36
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/398,615 US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1995-03-01 | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
| US39861595 | 1995-03-01 | ||
| PCT/US1996/002858 WO1996027016A1 (en) | 1995-03-01 | 1996-02-27 | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
| US9602858 | 1996-02-27 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI973559A0 FI973559A0 (fi) | 1997-08-29 |
| FI973559A FI973559A (fi) | 1997-10-29 |
| FI120357B true FI120357B (fi) | 2009-09-30 |
Family
ID=23576066
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI973559A FI120357B (fi) | 1995-03-01 | 1997-08-29 | Menetelmiä ja koostumuksia heterologisten polypeptidien erittämiseksi |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5840523A (fi) |
| EP (1) | EP0815246B1 (fi) |
| JP (1) | JP3375970B2 (fi) |
| CN (1) | CN1154736C (fi) |
| AT (1) | ATE358181T1 (fi) |
| AU (1) | AU701476B2 (fi) |
| BR (1) | BR9607464B1 (fi) |
| CA (1) | CA2213813C (fi) |
| DE (1) | DE69636996T2 (fi) |
| DK (1) | DK0815246T3 (fi) |
| ES (1) | ES2285711T3 (fi) |
| FI (1) | FI120357B (fi) |
| IL (1) | IL117314A0 (fi) |
| NO (1) | NO324920B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ303619A (fi) |
| RU (1) | RU2208639C2 (fi) |
| WO (1) | WO1996027016A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA961688B (fi) |
Families Citing this family (761)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6242177B1 (en) * | 1995-03-01 | 2001-06-05 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
| US6824780B1 (en) | 1999-10-29 | 2004-11-30 | Genentech, Inc. | Anti-tumor antibody compositions and methods of use |
| US6875590B2 (en) | 2000-06-05 | 2005-04-05 | Corixa Corporation | Leader peptides for enhancing secretion of recombinant protein from a host cell |
| ATE405650T1 (de) * | 2000-12-14 | 2008-09-15 | Genentech Inc | Produktion von ganzen antikörpern in prokaryontischen zellen |
| US6979556B2 (en) * | 2000-12-14 | 2005-12-27 | Genentech, Inc. | Separate-cistron contructs for secretion of aglycosylated antibodies from prokaryotes |
| ES2372321T3 (es) | 2001-06-20 | 2012-01-18 | Genentech, Inc. | Composiciones y métodos para el diagnóstico y tratamiento de un tumor de pulmón. |
| US20030077739A1 (en) * | 2001-08-27 | 2003-04-24 | Genentech, Inc. | System for antibody expression and assembly |
| EP2151244A1 (en) | 2001-09-18 | 2010-02-10 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
| MXPA04006554A (es) | 2002-01-02 | 2005-03-31 | Genentech Inc | Composiciones y metodos para diagnostico y tratamiento de tumor. |
| EP1571968A4 (en) | 2002-04-16 | 2007-10-17 | Genentech Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR DIAGNOSIS AND TREATMENT OF TUMORS |
| US7705195B2 (en) * | 2002-06-07 | 2010-04-27 | Genentech, Inc. | Screening method |
| WO2004042017A2 (en) * | 2002-10-31 | 2004-05-21 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for increasing antibody production |
| EP2289936B1 (en) | 2002-12-16 | 2017-05-31 | Genentech, Inc. | Immunoglobulin variants and uses thereof |
| AU2004205684A1 (en) * | 2003-01-23 | 2004-08-05 | Genentech, Inc. | Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture |
| WO2004101756A2 (en) | 2003-05-09 | 2004-11-25 | Diadexus, Inc. | Ovr110 antibody compositions and methods of use |
| CA2534055A1 (en) * | 2003-08-01 | 2005-02-10 | Genentech, Inc. | Antibody cdr polypeptide sequences with restricted diversity |
| EP1663306A2 (en) * | 2003-09-05 | 2006-06-07 | Genentech, Inc. | Antibodies with altered effector functions |
| NZ576411A (en) | 2003-11-17 | 2010-04-30 | Genentech Inc | Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin |
| NZ547438A (en) * | 2003-12-19 | 2010-01-29 | Genentech Inc | Monovalent antibody fragments useful as therapeutics |
| US20050276803A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-12-15 | Genentech, Inc. | Method for augmenting B cell depletion |
| US20150017671A1 (en) | 2004-04-16 | 2015-01-15 | Yaping Shou | Methods for detecting lp-pla2 activity and inhibition of lp-pla2 activity |
| WO2006015371A2 (en) * | 2004-08-05 | 2006-02-09 | Genentech, Inc. | Humanized anti-cmet antagonists |
| US7662926B2 (en) * | 2004-09-02 | 2010-02-16 | Genentech, Inc. | Anti-Fc-gamma receptor antibodies, bispecific variants and uses therefor |
| US7655229B2 (en) * | 2004-09-02 | 2010-02-02 | Chan Andrew C | Anti-FC-gamma RIIB receptor antibody and uses therefor |
| BRPI0515589A (pt) * | 2004-09-02 | 2008-07-29 | Genentech Inc | polipeptìdeos ou anticorpos de ligação de antìgeno isolado, anticorpo isolado, método para regular de forma negativa a atividade de fc(gama)riib, métodos de tratamento, anticorpos biespecìficos isolados, métodos de inibição de uma resposta imune, de supressão na liberação de histamina, de ativação de fc(gama)riib, de inibição da expressão do receptor fc(épsilon)ri, composição e kit |
| MX2007002856A (es) * | 2004-09-02 | 2007-09-25 | Genentech Inc | Metodos para el uso de ligandos receptores de muerte y anticuerpos c20. |
| CN101094868B (zh) | 2004-09-03 | 2013-07-10 | 健泰科生物技术公司 | 人源化的抗-β7拮抗剂及其应用 |
| KR20070100307A (ko) | 2004-12-22 | 2007-10-10 | 제넨테크, 인크. | 가용성 다중 막관통 단백질의 생산 방법 |
| US7964195B2 (en) | 2005-01-07 | 2011-06-21 | Diadexus, Inc. | Ovr110 antibody compositions and methods of use |
| US7422899B2 (en) * | 2005-10-05 | 2008-09-09 | Biogen Idec Ma Inc. | Antibodies to the human prolactin receptor |
| US8679490B2 (en) | 2005-11-07 | 2014-03-25 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with diversified and consensus VH/VL hypervariable sequences |
| US20070161089A1 (en) * | 2005-11-08 | 2007-07-12 | Genentech, Inc. | Method of Producing Pan-Specific Antibodies |
| JP5808070B2 (ja) * | 2005-12-02 | 2015-11-10 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 結合ポリペプチド及びその使用 |
| BRPI0619118A2 (pt) | 2005-12-02 | 2011-09-13 | Genentech Inc | composições e métodos para o tratamento de doenças e desordens associadas com a sinalização de citocina |
| WO2007120334A2 (en) | 2005-12-15 | 2007-10-25 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for targeting polyubiquitin |
| CA2636070A1 (en) * | 2006-01-06 | 2007-08-02 | North Carolina State University | Cyst nematode resistant transgenic plants |
| EP2007428A2 (en) | 2006-04-05 | 2008-12-31 | Genentech, Inc. | Method for using boc/cdo to modulate hedgehog signaling |
| CN103030696B (zh) | 2006-05-30 | 2016-09-28 | 健泰科生物技术公司 | 抗体和免疫偶联物及其用途 |
| NZ576032A (en) | 2006-10-12 | 2012-03-30 | Genentech Inc | Antibodies to lymphotoxin-alpha |
| PL2845866T3 (pl) | 2006-10-27 | 2017-10-31 | Genentech Inc | Przeciwciała i immunokoniugaty oraz ich zastosowanie |
| AU2007325283B2 (en) | 2006-11-27 | 2012-08-30 | Diadexus, Inc. | Ovr110 antibody compositions and methods of use |
| US7834154B2 (en) | 2007-02-09 | 2010-11-16 | Genentech, Inc. | Anti-ROBO4 antibodies and uses therefor |
| EP2436781B1 (en) | 2007-02-22 | 2015-10-07 | Genentech, Inc. | Methods for detecting inflammatory bowel disease |
| US7960139B2 (en) | 2007-03-23 | 2011-06-14 | Academia Sinica | Alkynyl sugar analogs for the labeling and visualization of glycoconjugates in cells |
| AU2008276128B2 (en) | 2007-07-16 | 2013-10-10 | Genentech, Inc. | Humanized anti-CD79b antibodies and immunoconjugates and methods of use |
| CL2008002085A1 (es) | 2007-07-16 | 2008-11-21 | Genentech Inc | Anticuerpo humanizado anti-cd79b/igbeta/b29; polinucleotido codificacnte, vector, celula huesped; metodo de fabricacion; inmunoconjugado; composicion farmaceutica; uso para tratar cancer; metodo in vitro para determinar presencia de cd79b, oinhibir crecimiento de celulas quqe expresa cd79b; ensayo in vitro para detectar celulas b |
| US9688762B2 (en) | 2007-09-26 | 2017-06-27 | Chugai Sciyaku Kabushiki Kaisha | Modified antibody constant region |
| CN104888193A (zh) | 2007-11-07 | 2015-09-09 | 健泰科生物技术公司 | 用于治疗微生物病症的组合物和方法 |
| US20110033476A1 (en) * | 2007-11-12 | 2011-02-10 | Theraclone Sciences Inc. | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza |
| JP4932940B2 (ja) | 2007-11-12 | 2012-05-16 | セラクローン サイエンシーズ， インコーポレイテッド | インフルエンザの治療および診断のための組成物および方法 |
| TWI580694B (zh) | 2007-11-30 | 2017-05-01 | 建南德克公司 | 抗-ｖｅｇｆ抗體 |
| AU2008345246B2 (en) | 2007-12-28 | 2014-08-07 | Genentech, Inc. | Anti-hedgehog antibodies |
| KR100958095B1 (ko) * | 2007-12-31 | 2010-05-14 | 한국과학기술원 | 번역 동반 시스템을 이용한 항균 펩타이드의 대량 발현방법 |
| HUE029869T2 (en) | 2008-01-31 | 2017-04-28 | Genentech Inc | Anti-CD79B antibodies and immunoconjugates, as well as application procedures |
| CA2716670A1 (en) * | 2008-03-06 | 2009-09-11 | Genentech, Inc. | Combination therapy with c-met and her antagonists |
| AU2009223688B2 (en) * | 2008-03-10 | 2014-12-11 | Theraclone Sciences, Inc. | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cytomegalovirus infections |
| CR20170001A (es) | 2008-04-28 | 2017-08-10 | Genentech Inc | Anticuerpos anti factor d humanizados |
| WO2010009271A2 (en) | 2008-07-15 | 2010-01-21 | Academia Sinica | Glycan arrays on ptfe-like aluminum coated glass slides and related methods |
| KR20190069615A (ko) | 2008-12-09 | 2019-06-19 | 제넨테크, 인크. | 항-ｐｄ-ｌ１ 항체 및 ｔ 세포 기능을 향상시키기 위한 그의 용도 |
| AU2009335788A1 (en) | 2008-12-17 | 2011-07-07 | Genentech, Inc. | Hepatitis C virus combination therapy |
| WO2010078376A2 (en) | 2008-12-30 | 2010-07-08 | Ventana Medical Systems, Inc. | Fc-specific polymer-conjugated antibodies and their diagnostic use |
| SI3260136T1 (sl) | 2009-03-17 | 2021-05-31 | Theraclone Sciences, Inc. | Humani imunodeficientni virus (HIV)-nevtralizirajoča protitelesa |
| SG10201402742YA (en) | 2009-03-20 | 2014-08-28 | Genentech Inc | Bispecific anti-her antibodies |
| CN102471380B (zh) | 2009-04-01 | 2015-01-14 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗FcRH5抗体和免疫偶联物及使用方法 |
| PL2417156T3 (pl) | 2009-04-07 | 2015-07-31 | Roche Glycart Ag | Trójwartościowe, bispecyficzne przeciwciała |
| US20100297127A1 (en) | 2009-04-08 | 2010-11-25 | Ghilardi Nico P | Use of il-27 antagonists to treat lupus |
| US8609101B2 (en) * | 2009-04-23 | 2013-12-17 | Theraclone Sciences, Inc. | Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) neutralizing antibodies |
| EP2432803A2 (en) | 2009-05-20 | 2012-03-28 | Theraclone Sciences, Inc. | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza |
| US9676845B2 (en) | 2009-06-16 | 2017-06-13 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bispecific antigen binding proteins |
| CN102471383B (zh) | 2009-08-04 | 2014-09-17 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | β细胞标记抗体 |
| CA2772715C (en) | 2009-09-02 | 2019-03-26 | Genentech, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
| SG10201408401RA (en) | 2009-09-16 | 2015-01-29 | Genentech Inc | Coiled coil and/or tether containing protein complexes and uses thereof |
| BR112012009245A2 (pt) | 2009-10-19 | 2019-09-24 | Genentech Inc | ''anticorpo,polinucleotídeo,celula hospedeira,método para fabricar um anticorpo,imunoconjugado,formulação farmacêutica e uso do anticorpo'' |
| US20110206704A1 (en) * | 2009-10-19 | 2011-08-25 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for modulating hepatocyte growth factor activator |
| WO2011050194A1 (en) | 2009-10-22 | 2011-04-28 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for modulating hepsin activation of macrophage-stimulating protein |
| EP2496601B1 (en) * | 2009-11-05 | 2017-06-07 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods and composition for secretion of heterologous polypeptides |
| KR101363682B1 (ko) | 2009-11-26 | 2014-02-14 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 제2형 당뇨병용 마커 단백질 |
| TWI537383B (zh) | 2009-11-30 | 2016-06-11 | 建南德克公司 | 診斷及治療腫瘤之組合物及方法 |
| US10087236B2 (en) | 2009-12-02 | 2018-10-02 | Academia Sinica | Methods for modifying human antibodies by glycan engineering |
| US11377485B2 (en) | 2009-12-02 | 2022-07-05 | Academia Sinica | Methods for modifying human antibodies by glycan engineering |
| EP2509626B1 (en) | 2009-12-11 | 2016-02-10 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Anti-vegf-c antibodies and methods using same |
| MX2012006831A (es) | 2009-12-21 | 2012-08-17 | Genentech Inc | Formacion de anticuerpos. |
| MY160556A (en) | 2010-02-18 | 2017-03-15 | Genentech Inc | Neuregulin antagonists and use thereof in treating cancer |
| SG183335A1 (en) | 2010-02-23 | 2012-09-27 | Genentech Inc | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
| WO2011119661A1 (en) | 2010-03-24 | 2011-09-29 | Genentech, Inc. | Anti-lrp6 antibodies |
| AR080793A1 (es) | 2010-03-26 | 2012-05-09 | Roche Glycart Ag | Anticuerpos biespecificos |
| WO2011130332A1 (en) | 2010-04-12 | 2011-10-20 | Academia Sinica | Glycan arrays for high throughput screening of viruses |
| WO2011133931A1 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Genentech, Inc. | Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease |
| SG185027A1 (en) | 2010-05-03 | 2012-11-29 | Genentech Inc | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
| KR101745386B1 (ko) | 2010-05-10 | 2017-06-09 | 아카데미아 시니카 | 항-인플루엔자 활성을 가진 자나미비르 포스포네이트 동족체 및 인플루엔자 바이러스의 오셀타미비르 감수성을 확인하는 방법 |
| EP2575847B2 (en) | 2010-05-25 | 2022-04-27 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods of purifying polypeptides |
| WO2011147834A1 (en) | 2010-05-26 | 2011-12-01 | Roche Glycart Ag | Antibodies against cd19 and uses thereof |
| CA2795972A1 (en) | 2010-06-03 | 2011-12-08 | Genentech, Inc. | Immuno-pet imaging of antibodies and immunoconjugates and uses therefor |
| AR082017A1 (es) | 2010-06-18 | 2012-11-07 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-axl (receptor de tirosina quinasas) y metodos de uso |
| WO2011161119A1 (en) | 2010-06-22 | 2011-12-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies against insulin-like growth factor i receptor and uses thereof |
| WO2011161189A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-hepsin antibodies and methods of use |
| NZ605449A (en) | 2010-07-09 | 2015-03-27 | Genentech Inc | Anti-neuropilin antibodies and methods of use |
| WO2012007495A1 (en) | 2010-07-15 | 2012-01-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies specifically binding to human tslpr and methods of use |
| WO2012010582A1 (en) | 2010-07-21 | 2012-01-26 | Roche Glycart Ag | Anti-cxcr5 antibodies and methods of use |
| KR20130049196A (ko) | 2010-08-05 | 2013-05-13 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 항-mhc 항체 항-바이러스성 사이토카인 융합 단백질 |
| WO2012021786A2 (en) | 2010-08-12 | 2012-02-16 | Theraclone Sciences, Inc. | Anti-hemagglutinin antibody compositions and methods of use thereof |
| KR20130100125A (ko) | 2010-08-13 | 2013-09-09 | 제넨테크, 인크. | 질환의 치료를 위한, ＩＬ-1β 및 ＩＬ-18에 대한 항체 |
| KR101653030B1 (ko) | 2010-08-13 | 2016-08-31 | 로슈 글리카트 아게 | 항-테나신-c a２ 항체 및 이의 사용 방법 |
| RS56702B1 (sr) | 2010-08-13 | 2018-03-30 | Roche Glycart Ag | Anti-fap antitela i metode primene |
| JP5758004B2 (ja) | 2010-08-24 | 2015-08-05 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | ジスルフィドによって安定化されたＦｖ断片を含む二重特異性抗体 |
| CN103080132B (zh) | 2010-08-25 | 2016-06-08 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 抗il-18r1的抗体及其用途 |
| ES2920140T3 (es) | 2010-08-31 | 2022-08-01 | Theraclone Sciences Inc | Anticuerpos neutralizantes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) |
| DK2625197T3 (en) | 2010-10-05 | 2016-10-03 | Genentech Inc | Smoothened MUTANT AND METHODS OF USING THE SAME |
| CA2815840A1 (en) | 2010-11-10 | 2012-05-18 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for neural disease immunotherapy |
| AR084342A1 (es) | 2010-12-16 | 2013-05-08 | Genentech Inc | Diagnostico y tratamientos relacionados con la inhibicion de th2 |
| UA115641C2 (uk) | 2010-12-20 | 2017-11-27 | Дженентек, Інк. | Виділене антитіло, яке зв'язує мезотелін, та імунокон'югат, що його містить |
| MX2013007168A (es) | 2010-12-22 | 2013-11-04 | Genentech Inc | Anticuerpo anti-pcsk9 y metodos de uso. |
| JP5766296B2 (ja) | 2010-12-23 | 2015-08-19 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | ポリペプチド−ポリヌクレオチド複合体、およびエフェクター成分の標的化された送達におけるその使用 |
| WO2012093068A1 (en) | 2011-01-03 | 2012-07-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | A pharmaceutical composition of a complex of an anti-dig antibody and digoxigenin that is conjugated to a peptide |
| MX2013009357A (es) | 2011-02-14 | 2014-02-17 | Theraclone Sciences Inc | Composiciones y metodos para la terapia y diagnostico de la influenza. |
| CN103502271B (zh) | 2011-02-28 | 2016-10-26 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗原结合蛋白 |
| RU2013141078A (ru) | 2011-02-28 | 2015-04-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Одновалентные антигенсвязывающие белки |
| SG193402A1 (en) | 2011-03-15 | 2013-10-30 | Theraclone Sciences Inc | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza |
| MY163539A (en) | 2011-03-29 | 2017-09-15 | Roche Glycart Ag | Antibody fc variants |
| EP2694551A1 (en) | 2011-04-07 | 2014-02-12 | Genentech, Inc. | Anti-fgfr4 antibodies and methods of use |
| BR112013026306A2 (pt) | 2011-04-20 | 2017-09-05 | Roche Glycart Ag | MÉTODO E CONSTRUTOS PARA A PASSAGEM DE PENDENTE DO pH DA BARREIRA SANGUE-CÉREBRO |
| WO2012146630A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-11-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | N-terminal acylated polypeptides, methods for their production and uses thereof |
| MX2013013054A (es) | 2011-05-12 | 2014-02-20 | Genentech Inc | Metodo de monitoreo de lc-ms/ms de reaccion multiple para detectar anticuerpos terapeuticos en muestras de animales utilizando peptidos de firma de estructura. |
| ES2628385T3 (es) | 2011-05-16 | 2017-08-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Agonistas de FGFR1 y procedimientos de uso |
| AR086924A1 (es) | 2011-06-15 | 2014-01-29 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-receptor de epo humano y los metodos para su utilizacion |
| MX2013014008A (es) | 2011-06-15 | 2014-03-12 | Hoffmann La Roche | Anticuerpo que se aglutina a un polipeptido del transportador a1 del casete de aglutinacion a adenosin trifosfato (atp) (abca 1). |
| AU2012274127B2 (en) | 2011-06-22 | 2017-06-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Removal of target cells by circulating virus-specific cytotoxic T-cells using MHC class I comprising complexes |
| US20130004484A1 (en) | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Genentech, Inc. | Anti-c-met antibody formulations |
| JP2013040160A (ja) | 2011-07-01 | 2013-02-28 | Genentech Inc | 自己免疫疾患を治療するための抗ｃｄ８３アゴニスト抗体の使用 |
| BR112014003431A2 (pt) | 2011-08-17 | 2017-06-13 | Genentech Inc | anticorpo, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, agente farmacêutico, uso do anticorpo, método de tratamento de um indivíduo que tem câncer e método de aumento de tempo para recorrência de tumor |
| EP2748195A1 (en) | 2011-08-23 | 2014-07-02 | Roche Glycart AG | Anti-mcsp antibodies |
| US8822651B2 (en) | 2011-08-30 | 2014-09-02 | Theraclone Sciences, Inc. | Human rhinovirus (HRV) antibodies |
| JP2014533927A (ja) | 2011-09-15 | 2014-12-18 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 分化を促進する方法 |
| WO2013041462A1 (en) | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Roche Glycart Ag | Bispecific anti-egfr/anti igf-1r antibodies |
| US9663573B2 (en) | 2011-10-05 | 2017-05-30 | Genentech, Inc. | Methods of treating liver conditions using Notch2 antagonists |
| US9738727B2 (en) | 2011-10-14 | 2017-08-22 | Genentech, Inc. | Anti-HtrA1 antibodies and methods of use |
| KR20140084164A (ko) | 2011-10-15 | 2014-07-04 | 제넨테크, 인크. | 암의 치료를 위한 scd1 길항제 |
| WO2013059531A1 (en) | 2011-10-20 | 2013-04-25 | Genentech, Inc. | Anti-gcgr antibodies and uses thereof |
| MX2014004969A (es) | 2011-10-26 | 2014-05-30 | Univ California | Anticuerpo monoclonal cd44 para el tratamiento de leucemia linfocita cronica de celulas b y otros padecimientos malignos hematologicos. |
| SG11201401815XA (en) | 2011-10-28 | 2014-05-29 | Genentech Inc | Therapeutic combinations and methods of treating melanoma |
| RU2665810C2 (ru) | 2011-10-31 | 2018-09-04 | Дженентек, Инк. | Содержащие антитела составы |
| JP2014533700A (ja) | 2011-11-21 | 2014-12-15 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗ｃ−ＭＥＴ抗体の精製 |
| JP6219304B2 (ja) | 2011-11-29 | 2017-10-25 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 前立腺癌分析のための組成物及び方法 |
| CA2857168C (en) | 2011-12-01 | 2020-10-27 | Protevobio, Inc. | Protein inhibitors to complement and vegf pathways and methods of use thereof |
| US20140335084A1 (en) | 2011-12-06 | 2014-11-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antibody formulation |
| KR102280111B1 (ko) | 2011-12-22 | 2021-07-21 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 발현 벡터 구성, 신규한 생산 세포 생성 방법 및 폴리펩티드의 재조합 생산을 위한 그의 용도 |
| RU2639519C2 (ru) | 2011-12-22 | 2017-12-21 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Комбинации элементов экспрессионного вектора, новые способы получения клеток-продуцентов и их применение для рекомбинантного получения полипептидов |
| JP2015503907A (ja) | 2011-12-22 | 2015-02-05 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 真核細胞のための全長抗体提示システムおよびその使用 |
| WO2013091903A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Novo Nordisk A/S | Anti-crac channel antibodies |
| WO2013096791A1 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Genentech, Inc. | Process for making high concentration protein formulations |
| WO2013106489A1 (en) | 2012-01-09 | 2013-07-18 | The Scripps Research Institute | Humanized antibodies with ultralong cdr3s |
| EP2802603A4 (en) | 2012-01-09 | 2015-11-04 | Scripps Research Inst | REGIONS DETERMINING ULTRALONGUAL COMPLEMENTARYITY AND USES THEREOF |
| RU2014133547A (ru) | 2012-01-18 | 2016-03-10 | Дженентек, Инк. | Способы применения модуляторов fgf19 |
| BR112014017518A2 (pt) | 2012-01-18 | 2018-09-04 | Genentech Inc | anticorpo e ácido nucleico isolados, célula hospedeira, métodos, imunoconjugado, formulação farmacêutica e uso do anticorpo |
| AU2013215332A1 (en) | 2012-01-31 | 2014-09-04 | Genentech, Inc. | Anti-Ig-E M1' antibodies and methods using same |
| EP2812357B1 (en) | 2012-02-10 | 2020-11-04 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Single-chain antibodies and other heteromultimers |
| US20130209473A1 (en) | 2012-02-11 | 2013-08-15 | Genentech, Inc. | R-spondin translocations and methods using the same |
| CN104125852B9 (zh) | 2012-02-15 | 2017-05-17 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 基于Fc‑受体的亲和色谱 |
| DK2822587T3 (en) | 2012-03-08 | 2016-02-29 | Hoffmann La Roche | ABETA ANTIBODY FORMULATION |
| WO2013148315A1 (en) | 2012-03-27 | 2013-10-03 | Genentech, Inc. | Diagnosis and treatments relating to her3 inhibitors |
| BR112014024023A2 (pt) | 2012-03-28 | 2017-07-18 | Genentech Inc | anticorpos idiotípicos anti-hcmv e usos dos mesmos |
| AR090549A1 (es) | 2012-03-30 | 2014-11-19 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados |
| US10130714B2 (en) | 2012-04-14 | 2018-11-20 | Academia Sinica | Enhanced anti-influenza agents conjugated with anti-inflammatory activity |
| ES2599386T3 (es) | 2012-04-17 | 2017-02-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Método para la expresión de polipéptidos usando ácidos nucleicos modificados |
| RU2014148162A (ru) | 2012-05-01 | 2016-06-20 | Дженентек, Инк. | Анти-pmel17 антитела и их иммуноконъюгаты |
| WO2013170191A1 (en) | 2012-05-11 | 2013-11-14 | Genentech, Inc. | Methods of using antagonists of nad biosynthesis from nicotinamide |
| CA2870876C (en) | 2012-05-23 | 2019-10-01 | Genentech, Inc. | Selection method for therapeutic agents |
| WO2013188855A1 (en) | 2012-06-15 | 2013-12-19 | Genentech, Inc. | Anti-pcsk9 antibodies, formulations, dosing, and methods of use |
| CN104582736A (zh) | 2012-06-21 | 2015-04-29 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | Fc效应子功能改变的肠降血糖素受体配体多肽Fc区融合多肽和缀合物 |
| WO2014001326A1 (en) | 2012-06-27 | 2014-01-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for the selection and production of tailor-made, selective and multi-specific therapeutic molecules comprising at least two different targeting entities and uses thereof |
| MX354862B (es) | 2012-06-27 | 2018-03-23 | Hoffmann La Roche | Método para la producción de entidades dirigidas altamente selectivas hechas a la medida y biespecíficas que contienen dos entidades de unión diferentes. |
| CA2871882A1 (en) | 2012-06-27 | 2014-01-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for making antibody fc-region conjugates comprising at least one binding entity that specifically binds to a target and uses thereof |
| WO2014006123A1 (en) | 2012-07-04 | 2014-01-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-biotin antibodies and methods of use |
| BR112014030843A2 (pt) | 2012-07-04 | 2019-10-15 | Hoffmann La Roche | anticorpo anti-teofilina, formulação farmacêutica e uso do anticorpo |
| EP2869848B1 (en) | 2012-07-04 | 2016-09-21 | F. Hoffmann-La Roche AG | Covalently linked antigen-antibody conjugates |
| PL2870247T3 (pl) | 2012-07-05 | 2019-10-31 | Hoffmann La Roche | Układ ekspresji i wydzielania |
| PE20150614A1 (es) | 2012-07-09 | 2015-05-25 | Genentech Inc | Inmunoconjugados que comprenden un anticuerpo anti-cd79b ligado a un derivado de nemorrubicina |
| KR20150030753A (ko) | 2012-07-09 | 2015-03-20 | 제넨테크, 인크. | 항-cd79b 항체를 포함하는 면역접합체 |
| AU2013288931A1 (en) | 2012-07-09 | 2014-12-11 | Genentech, Inc. | Immunoconjugates comprising anti-CD22 antibodies |
| TW201406785A (zh) | 2012-07-09 | 2014-02-16 | Genentech Inc | 抗ｃｄ２２抗體及免疫結合物 |
| MY183712A (en) | 2012-07-13 | 2021-03-09 | Roche Glycart Ag | Bispecific anti-vegf/anti-ang-2 antibodies and their use in the treatment of ocular vascular diseases |
| SG11201408536WA (en) | 2012-08-02 | 2015-01-29 | Hoffmann La Roche | METHOD FOR PRODUCING SOLUBLE FcR AS Fc-FUSION WITH INERT IMMUNOGLOBULIN Fc-REGION AND USES THEREOF |
| EP2885311B1 (en) | 2012-08-18 | 2020-01-01 | Academia Sinica | Cell-permeable probes for identification and imaging of sialidases |
| US9547009B2 (en) | 2012-08-21 | 2017-01-17 | Academia Sinica | Benzocyclooctyne compounds and uses thereof |
| RU2646159C2 (ru) | 2012-09-14 | 2018-03-01 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Способ получения и отбора молекул, включающих по меньшей мере две различные группировки, и их применение |
| EP2898086B1 (en) | 2012-09-19 | 2018-11-14 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Methods and compositions for preventing norleucine misincorporation into proteins |
| MA38165A1 (fr) | 2012-11-08 | 2018-07-31 | Hoffmann La Roche | Protéines de liaison à l'antigène her3 se liant à l'épingle à cheveux beta de her3 |
| CN104968367B (zh) | 2012-11-13 | 2018-04-13 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 抗血凝素抗体和使用方法 |
| AU2013360775B2 (en) | 2012-12-21 | 2018-04-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Disulfide-linked multivalent MHC class I comprising multi-function proteins |
| WO2014107739A1 (en) | 2013-01-07 | 2014-07-10 | Eleven Biotherapeutics, Inc. | Antibodies against pcsk9 |
| WO2014116749A1 (en) | 2013-01-23 | 2014-07-31 | Genentech, Inc. | Anti-hcv antibodies and methods of using thereof |
| EP2961772A1 (en) | 2013-02-26 | 2016-01-06 | Roche Glycart AG | Anti-mcsp antibodies |
| SG11201507043SA (en) | 2013-03-13 | 2015-10-29 | Genentech Inc | Formulations with reduced oxidation |
| AR095399A1 (es) | 2013-03-13 | 2015-10-14 | Genentech Inc | Formulaciones con oxidación reducida, método |
| CA3135558A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Genentech, Inc. | Prevention of protein oxidation in a composition |
| JP6511609B2 (ja) | 2013-03-13 | 2019-05-22 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗体製剤 |
| AR095398A1 (es) | 2013-03-13 | 2015-10-14 | Genentech Inc | Formulaciones con oxidación reducida |
| US9562099B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-02-07 | Genentech, Inc. | Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates |
| AU2014239903A1 (en) | 2013-03-14 | 2015-09-17 | Genentech, Inc. | Combinations of a MEK inhibitor compound with an HER3/EGFR inhibitor compound and methods of use |
| BR112015022019A2 (pt) | 2013-03-14 | 2017-08-29 | Genentech Inc | Anticorpos isolados, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de anticorpos, imunoconjugado, formulação farmacêutica, métodos de tratamento de indivíduos, de inibição da proliferação de células, de detecção de b7-h4 humano e de detecção de câncer |
| WO2014145091A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Genentech, Inc. | Cell culture media and methods of antibody production |
| US20140283157A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Diadexus, Inc. | Lipoprotein-associated phospholipase a2 antibody compositions and methods of use |
| KR102426481B1 (ko) | 2013-03-15 | 2022-07-27 | 제넨테크, 인크. | IL-22 폴리펩티드 및 IL-22 Fc 융합 단백질 및 사용 방법 |
| PE20151750A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-12-07 | Genentech Inc | Composiciones y metodos para el diagnostico y tratamiento del cancer hepatico |
| CN105143258B (zh) | 2013-03-15 | 2020-06-23 | Ac免疫有限公司 | 抗Tau抗体和使用方法 |
| CA2903852A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Genentech, Inc. | Anti-crth2 antibodies and methods of use |
| CA2903596C (en) | 2013-03-15 | 2023-10-03 | Genentech, Inc. | Cell culture compositions with antioxidants and methods for polypeptide production |
| EP2983710B1 (en) | 2013-04-09 | 2019-07-31 | Annexon, Inc. | Methods of treatment for neuromyelitis optica |
| MX2015015060A (es) | 2013-04-29 | 2016-02-25 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos asimetricos modificados que se unen al receptor fc y metodos de uso. |
| CA2908653A1 (en) | 2013-04-29 | 2014-11-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fcrn-binding abolished anti-igf-1r antibodies and their use in the treatment of vascular eye diseases |
| KR20210094669A (ko) | 2013-04-29 | 2021-07-29 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 인간 fcrn-결합 변형된 항체 및 사용 방법 |
| WO2014189973A2 (en) | 2013-05-20 | 2014-11-27 | Genentech, Inc. | Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use |
| US10086054B2 (en) | 2013-06-26 | 2018-10-02 | Academia Sinica | RM2 antigens and use thereof |
| WO2014210564A1 (en) | 2013-06-27 | 2014-12-31 | Academia Sinica | Glycan conjugates and use thereof |
| JP6462680B2 (ja) | 2013-07-09 | 2019-01-30 | アネクソン，インコーポレーテッド | 抗補体因子Ｃ１ｑ抗体及びその使用 |
| KR102251127B1 (ko) | 2013-07-12 | 2021-05-11 | 제넨테크, 인크. | 이온 교환 크로마토그래피 입력 최적화의 설명 |
| JP6687520B2 (ja) | 2013-07-18 | 2020-04-22 | トーラス バイオサイエンシズ リミテッド ライアビリティ カンパニー | 極めて長い相補性決定領域を有するヒト化抗体 |
| US20160168231A1 (en) | 2013-07-18 | 2016-06-16 | Fabrus, Inc. | Antibodies with ultralong complementarity determining regions |
| EP2832854A1 (en) | 2013-08-02 | 2015-02-04 | F. Hoffmann-La Roche AG | Method for improving the recombinant expression of a polypeptide by C-terminal fusion to human neprilysin |
| EA201690195A1 (ru) | 2013-08-12 | 2016-05-31 | Дженентек, Инк. | Конъюгатные соединения антитело-лекарство на основе димера 1-(хлорметил)-2,3-дигидро-1h-бензо[e]индола и способы применения и лечения |
| JP6486368B2 (ja) | 2013-09-06 | 2019-03-20 | アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ | 改変されたグリコシル基を含む糖脂質を用いたヒトｉＮＫＴ細胞の活性化 |
| WO2015042108A1 (en) | 2013-09-17 | 2015-03-26 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-lgr5 antibodies |
| AU2014391422A1 (en) | 2013-09-17 | 2015-12-17 | Obi Pharma, Inc. | Compositions of a carbohydrate vaccine for inducing immune responses and uses thereof in cancer treatment |
| US10414818B2 (en) | 2013-09-27 | 2019-09-17 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Thermus thermophilus SlyD FKBP domain specific antibodies |
| AU2014324703C1 (en) | 2013-09-27 | 2020-10-29 | Genentech, Inc. | Anti-PDL1 antibody formulations |
| JP6422956B2 (ja) | 2013-10-11 | 2018-11-14 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 多重特異性ドメイン交換共通可変軽鎖抗体 |
| RU2016117978A (ru) | 2013-10-11 | 2017-11-17 | Дженентек, Инк. | Ингибиторы nsp4 и способы их применения |
| TW201940514A (zh) | 2013-10-18 | 2019-10-16 | 美商建南德克公司 | 抗-rspo抗體及使用方法 |
| AR098155A1 (es) | 2013-10-23 | 2016-05-04 | Genentech Inc | Métodos para diagnosticar y tratar trastornos eosinofílicos |
| MX2016006301A (es) | 2013-11-13 | 2016-12-16 | Zymeworks Inc | Construcciones de unión a antígeno monovalente que se dirigen a egfr y/o her2, y sus usos. |
| WO2015075011A1 (en) | 2013-11-21 | 2015-05-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | ANTI-alpha-SYNUCLEIN ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
| US10947319B2 (en) | 2013-11-27 | 2021-03-16 | Zymeworks Inc. | Bispecific antigen-binding constructs targeting HER2 |
| LT3079719T (lt) | 2013-12-09 | 2019-12-10 | Allakos Inc | Antikūnai prieš siglec-8 ir jų panaudojimo būdai |
| WO2015089344A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Genentech, Inc. | Anti-cd33 antibodies and immunoconjugates |
| MX2016007578A (es) | 2013-12-16 | 2016-10-03 | Genentech Inc | Compuestos de conjugado anticuerpo-farmaco dimerico de 1-(clorometil)-2,3-dihidro-1h-benzo [e] indol, y metodos de uso y tratamiento. |
| MX2016007965A (es) | 2013-12-17 | 2016-10-28 | Genentech Inc | Terapia de combinacion que comprende agonistas de union a ox40 y antagonistas de union al eje pd-1. |
| LT3083686T (lt) | 2013-12-17 | 2020-01-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Vėžinių ligų gydymo būdai naudojant pd-1 ašies rišimosi antagonistus ir taksanus |
| BR112016013741A2 (pt) | 2013-12-17 | 2017-10-03 | Genentech Inc | Usos de antagonistas de ligação de eixo de pd-1 e um anticorpo de anti-cd20, e kit compreendendo os mesmos |
| WO2015091656A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | HUMANIZED ANTI-Tau(pS422) ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
| CN106029087A (zh) | 2013-12-20 | 2016-10-12 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 脂质化肠降血糖素受体配体人免疫球蛋白fc区融合多肽 |
| TWI728373B (zh) | 2013-12-23 | 2021-05-21 | 美商建南德克公司 | 抗體及使用方法 |
| CN105899540B (zh) | 2014-01-03 | 2020-02-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 双特异性抗-半抗原/抗-血脑屏障受体的抗体、其复合物及它们作为血脑屏障穿梭物的应用 |
| EP3089758B1 (en) | 2014-01-03 | 2021-01-27 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Covalently linked helicar-anti-helicar antibody conjugates and uses thereof |
| CA2930046A1 (en) | 2014-01-03 | 2015-07-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Covalently linked polypeptide toxin-antibody conjugates |
| CA2932547C (en) | 2014-01-06 | 2023-05-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Monovalent blood brain barrier shuttle modules |
| KR20160107190A (ko) | 2014-01-15 | 2016-09-13 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 변형된 FcRn-결합 및 유지된 단백질 A-결합 성질을 갖는 Fc-영역 변이체 |
| CA2937123A1 (en) | 2014-01-16 | 2015-07-23 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
| US10150818B2 (en) | 2014-01-16 | 2018-12-11 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
| WO2016114819A1 (en) | 2015-01-16 | 2016-07-21 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
| BR112016015693A2 (pt) | 2014-01-24 | 2017-10-24 | Genentech Inc | método para tratar um câncer de próstata e anticorpo |
| WO2015116902A1 (en) | 2014-01-31 | 2015-08-06 | Genentech, Inc. | G-protein coupled receptors in hedgehog signaling |
| JP6736467B2 (ja) | 2014-02-04 | 2020-08-05 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 平滑化変異体及びその使用方法 |
| AU2015214058B2 (en) | 2014-02-08 | 2020-07-09 | Genentech, Inc. | Methods of treating Alzheimer's Disease |
| ES2873248T3 (es) | 2014-02-08 | 2021-11-03 | Hoffmann La Roche | Métodos para tratar la enfermedad de Alzheimer |
| KR102030891B1 (ko) | 2014-02-12 | 2019-10-11 | 제넨테크, 인크. | 항-재기드1 항체 및 사용 방법 |
| MX2016010729A (es) | 2014-02-21 | 2016-10-26 | Genentech Inc | Anticuerpos biespecificos anti-il-13 / il-17 y sus usos. |
| CA2939931A1 (en) | 2014-02-28 | 2015-09-03 | Christopher Robert Bebbington | Methods and compositions for treating siglec-8 associated diseases |
| JP6644717B2 (ja) | 2014-03-14 | 2020-02-12 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 異種ポリペプチドを分泌させるための方法及び組成物 |
| WO2015140591A1 (en) | 2014-03-21 | 2015-09-24 | Nordlandssykehuset Hf | Anti-cd14 antibodies and uses thereof |
| CN107002119A (zh) | 2014-03-24 | 2017-08-01 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用c‑met拮抗剂的癌症治疗及前者与hgf表达的关联 |
| JP6562942B2 (ja) | 2014-03-27 | 2019-08-28 | アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ | 反応性標識化合物およびその使用 |
| EP3632934A1 (en) | 2014-03-31 | 2020-04-08 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-ox40 antibodies and methods of use |
| RU2016142476A (ru) | 2014-03-31 | 2018-05-07 | Дженентек, Инк. | Комбинированная терапия, включающая антиангиогенезные агенты и агонисты, связывающие ох40 |
| SG11201608054YA (en) | 2014-04-02 | 2016-10-28 | Hoffmann La Roche | Method for detecting multispecific antibody light chain mispairing |
| WO2015164615A1 (en) | 2014-04-24 | 2015-10-29 | University Of Oslo | Anti-gluten antibodies and uses thereof |
| CN106414499A (zh) | 2014-05-22 | 2017-02-15 | 基因泰克公司 | 抗gpc3抗体和免疫偶联物 |
| MX2016015163A (es) | 2014-05-23 | 2017-03-03 | Genentech Inc | Biomarcadores mit y metodos para su uso. |
| US10118969B2 (en) | 2014-05-27 | 2018-11-06 | Academia Sinica | Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy |
| KR20240096599A (ko) | 2014-05-27 | 2024-06-26 | 아카데미아 시니카 | 항-ｃｄ20 글리코항체 및 이의 용도 |
| KR20230033737A (ko) | 2014-05-27 | 2023-03-08 | 아카데미아 시니카 | 증진된 항체 효능을 위한 범용 당형태에 관한 조성물 및 방법 |
| CA2950440A1 (en) | 2014-05-27 | 2015-12-03 | Academia Sinica | Anti-her2 glycoantibodies and uses thereof |
| JP7063538B2 (ja) | 2014-05-28 | 2022-05-09 | アカデミア シニカ | 抗ＴＮＦα糖操作抗体群およびその使用 |
| MX2016016233A (es) | 2014-06-11 | 2017-03-31 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-lgr5 y sus usos. |
| AR100978A1 (es) | 2014-06-26 | 2016-11-16 | Hoffmann La Roche | LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS |
| MX2016015280A (es) | 2014-06-26 | 2017-03-03 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-bromodesoxiuridina(brdu) y metodos de uso. |
| SG11201700207WA (en) | 2014-07-11 | 2017-02-27 | Genentech Inc | Anti-pd-l1 antibodies and diagnostic uses thereof |
| CA2952315A1 (en) | 2014-07-11 | 2016-01-14 | Genentech, Inc. | Notch pathway inhibition |
| MX2017001531A (es) | 2014-08-08 | 2017-05-15 | Alector Llc | Anticuerpos anti-trem2 y metodos de uso de los mismos. |
| US9879042B2 (en) | 2014-09-08 | 2018-01-30 | Academia Sinica | Human iNKT cell activation using glycolipids |
| CN106714844B (zh) | 2014-09-12 | 2022-08-05 | 基因泰克公司 | 蒽环类二硫化物中间体、抗体-药物缀合物和方法 |
| WO2016040724A1 (en) | 2014-09-12 | 2016-03-17 | Genentech, Inc. | Anti-b7-h4 antibodies and immunoconjugates |
| BR112017004802A2 (pt) | 2014-09-12 | 2017-12-12 | Genentech Inc | anticorpos anti-cll-1 e imunoconjugados |
| BR112017004631A2 (pt) | 2014-09-12 | 2018-01-30 | Genentech, Inc. | anticorpo, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, métodos de tratamento, de inibição da proliferação de uma célula e de detecção de her2 humana e método para a detecção de um câncer |
| AU2015318001B2 (en) | 2014-09-15 | 2021-03-25 | Genentech, Inc. | Antibody formulations |
| MX2017003472A (es) | 2014-09-17 | 2017-10-31 | Genentech Inc | Inmunoconjugados que comprenden anticuerpos anti-her2. |
| RS60349B8 (sr) | 2014-09-23 | 2022-10-31 | Hoffmann La Roche | Postupak upotrebe anti-cd79b imunokonjugata |
| US9732148B2 (en) | 2014-10-16 | 2017-08-15 | Genentech, Inc. | Anti-α-synuclein antibodies and methods of use |
| EP3215637B1 (en) | 2014-11-03 | 2019-07-03 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods and biomarkers for predicting efficacy and valuation of an ox40 agonist treatment |
| US20160161485A1 (en) | 2014-11-03 | 2016-06-09 | Genentech, Inc. | Assays for detecting t cell immune subsets and methods of use thereof |
| BR112017009297B1 (pt) | 2014-11-05 | 2024-02-15 | Annexon, Inc | Anticorpos antifator de complemento c1q humanizados, composição farmacêutica e kit compreendendo os mesmos, uso terapêutico destes,polinucleotídeo isolado, célula hospedeira isolada, bem como métodos in vitro para detectar sinapses |
| US10112994B2 (en) | 2014-11-05 | 2018-10-30 | Genentech, Inc. | Methods of producing two chain proteins in bacteria |
| CA2966573A1 (en) | 2014-11-05 | 2016-05-12 | Genentech, Inc. | Methods of producing two chain proteins in bacteria |
| BR112017006591A2 (pt) | 2014-11-06 | 2018-01-16 | Hoffmann La Roche | polipeptídeo heterodimérico, formulação farmacêutica e uso de um polipeptídeo heterodimérico |
| LT3215528T (lt) | 2014-11-06 | 2019-10-25 | Hoffmann La Roche | Fc srities variantai su modifikuota fcrn jungtimi ir naudojimo būdai |
| WO2016073157A1 (en) | 2014-11-06 | 2016-05-12 | Genentech, Inc. | Anti-ang2 antibodies and methods of use thereof |
| CN107105632A (zh) | 2014-11-10 | 2017-08-29 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 肾病动物模型及其治疗剂 |
| EA201791029A1 (ru) | 2014-11-10 | 2017-12-29 | Дженентек, Инк. | Антитела против интерлейкина-33 и их применение |
| RU2017121096A (ru) | 2014-11-17 | 2018-12-19 | Дженентек, Инк. | Комбинированная терапия, включающая применение ох40-связывающих агонистов и антагонистов связывания оси pd-1 |
| JP6859259B2 (ja) | 2014-11-19 | 2021-04-14 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | ＢＡＣＥｌに対する抗体及び神経疾患免疫療法のためのその使用 |
| EP3221361B1 (en) | 2014-11-19 | 2021-04-21 | Genentech, Inc. | Anti-transferrin receptor / anti-bace1 multispecific antibodies and methods of use |
| US10508151B2 (en) | 2014-11-19 | 2019-12-17 | Genentech, Inc. | Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use |
| EP3223848A4 (en) | 2014-11-27 | 2018-07-18 | Zymeworks Inc. | Methods of using bispecific antigen-binding constructs targeting her2 |
| CN107001482B (zh) | 2014-12-03 | 2021-06-15 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 多特异性抗体 |
| PL3227336T3 (pl) | 2014-12-05 | 2019-11-29 | Hoffmann La Roche | Przeciwciała anty-CD79b i sposoby stosowania |
| SG11201703750XA (en) | 2014-12-10 | 2017-06-29 | Genentech Inc | Blood brain barrier receptor antibodies and methods of use |
| SG11201704625UA (en) | 2014-12-17 | 2017-07-28 | Hoffmann La Roche | Novel methods for enzyme mediated polypeptide conjugation using sortase |
| KR20170094787A (ko) | 2014-12-18 | 2017-08-21 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Cdc 유발 항체를 측정하기 위한 검정 및 방법 |
| SI3233921T1 (sl) | 2014-12-19 | 2022-01-31 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Protitelesa proti C5 in postopki za uporabo |
| CA2963760A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Yoshinao Ruike | Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use |
| US10495645B2 (en) | 2015-01-16 | 2019-12-03 | Academia Sinica | Cancer markers and methods of use thereof |
| US9975965B2 (en) | 2015-01-16 | 2018-05-22 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
| JP2018511557A (ja) | 2015-01-22 | 2018-04-26 | 中外製薬株式会社 | ２種以上の抗ｃ５抗体の組み合わせおよび使用方法 |
| KR102691114B1 (ko) | 2015-01-24 | 2024-08-01 | 아카데미아 시니카 | 신규한 글리칸 콘주게이트 및 이를 사용하는 방법 |
| AU2016209056B2 (en) | 2015-01-24 | 2021-01-28 | Academia Sinica | Cancer markers and methods of use thereof |
| ES2901173T3 (es) | 2015-01-30 | 2022-03-21 | Academia Sinica | Composiciones y procedimientos relacionados con glicoformas universales para una eficacia de anticuerpos anti-SSEA4 mejorada |
| CA2975875A1 (en) | 2015-02-04 | 2016-08-11 | Genentech, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
| SG10201907215QA (en) | 2015-02-05 | 2019-09-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Antibodies Comprising An Ion Concentration Dependent Antigen-Binding Domain, Fc Region Variants, Il-8-Binding Antibodies, And Uses Therof |
| CN107430117A (zh) | 2015-03-16 | 2017-12-01 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 检测和定量IL‑13的方法和在诊断和治疗Th2相关疾病中的用途 |
| EP3991748A3 (en) | 2015-04-07 | 2022-08-24 | Alector LLC | Anti-sortilin antibodies and methods of use thereof |
| WO2016166348A1 (en) | 2015-04-17 | 2016-10-20 | Elsalys Biotech | Anti-tyro3 antibodies and uses thereof |
| CN113552350B (zh) | 2015-04-21 | 2024-10-11 | 基因泰克公司 | 用于前列腺癌分析的组合物和方法 |
| EP3913052A1 (en) | 2015-04-24 | 2021-11-24 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods of identifying bacteria comprising binding polypeptides |
| EP3778640A1 (en) | 2015-05-01 | 2021-02-17 | Genentech, Inc. | Masked anti-cd3 antibodies and methods of use |
| EP4238994A3 (en) | 2015-05-11 | 2024-02-07 | F. Hoffmann-La Roche AG | Compositions and methods of treating lupus nephritis |
| SG10201911335TA (en) | 2015-05-28 | 2020-01-30 | Genentech Inc | Cell-based assay for detecting anti-cd3 homodimers |
| JP2018520658A (ja) | 2015-05-29 | 2018-08-02 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | ヒト化抗エボラウイルス糖タンパク質抗体及びその使用 |
| CN108064170B (zh) | 2015-05-29 | 2022-07-15 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 癌症中pd-l1启动子甲基化 |
| CN107810012A (zh) | 2015-06-02 | 2018-03-16 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用抗il‑34抗体治疗神经疾病的组合物和方法 |
| SG10201911349YA (en) | 2015-06-05 | 2020-01-30 | Genentech Inc | Anti-tau antibodies and methods of use |
| WO2016200835A1 (en) | 2015-06-08 | 2016-12-15 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies and pd-1 axis binding antagonists |
| EP3303399A1 (en) | 2015-06-08 | 2018-04-11 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies |
| US11136390B2 (en) | 2015-06-12 | 2021-10-05 | Alector Llc | Anti-CD33 antibodies and methods of use thereof |
| US11174313B2 (en) | 2015-06-12 | 2021-11-16 | Alector Llc | Anti-CD33 antibodies and methods of use thereof |
| JP2018524295A (ja) | 2015-06-15 | 2018-08-30 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗体及び免疫複合体 |
| WO2016204966A1 (en) | 2015-06-16 | 2016-12-22 | Genentech, Inc. | Anti-cd3 antibodies and methods of use |
| CN107849132B (zh) | 2015-06-16 | 2022-03-08 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 人源化的和亲和力成熟的针对FcRH5的抗体和使用方法 |
| TW201718647A (zh) | 2015-06-16 | 2017-06-01 | 建南德克公司 | 抗-cll-1抗體及使用方法 |
| WO2016205320A1 (en) | 2015-06-17 | 2016-12-22 | Genentech, Inc. | Methods of treating locally advanced or metastatic breast cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes |
| CA2987797A1 (en) | 2015-06-17 | 2016-12-22 | Christopher Robert Bebbington | Methods and compositions for treating fibrotic diseases |
| EP3310812A2 (en) | 2015-06-17 | 2018-04-25 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Anti-her2 antibodies and methods of use |
| JP6619460B2 (ja) | 2015-06-24 | 2019-12-11 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | ヒト化抗タウ（ｐＳ４２２）抗体及び使用法 |
| CA2985718A1 (en) | 2015-06-24 | 2016-12-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-transferrin receptor antibodies with tailored affinity |
| ES2878316T3 (es) | 2015-06-29 | 2021-11-18 | Ventana Med Syst Inc | Materiales y procedimientos para realizar ensayos histoquímicos de pro-epirregulina y anfirregulina humanas |
| MX2017016645A (es) | 2015-06-29 | 2018-11-09 | Genentech Inc | Anticuerpo anti-cd20 de tipo ii para su uso en el trasplante de órganos. |
| PL3124976T3 (pl) | 2015-07-28 | 2019-02-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Ulepszony test na obecność bakteryjnej endotoksyny do oznaczania endotoksyn |
| TW202340452A (zh) | 2015-08-04 | 2023-10-16 | 美商再生元醫藥公司 | 補充牛磺酸之細胞培養基及用法 |
| CN105384825B (zh) | 2015-08-11 | 2018-06-01 | 南京传奇生物科技有限公司 | 一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用 |
| CN108026180B (zh) | 2015-08-28 | 2022-06-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗羟腐胺赖氨酸抗体及其用途 |
| KR20180054639A (ko) | 2015-08-28 | 2018-05-24 | 알렉터 엘엘씨 | 항-siglec-7 항체 및 이의 사용 방법 |
| EP3344806A4 (en) | 2015-09-04 | 2019-03-20 | OBI Pharma, Inc. | GLYCAN NETWORKS AND METHODS OF USE |
| CR20180217A (es) | 2015-09-18 | 2018-05-03 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpos que se unen a interleucina 8 (il-8) y sus usos |
| AU2016328357B2 (en) | 2015-09-22 | 2023-03-02 | Ventana Medical Systems, Inc. | Anti-OX40 antibodies and diagnostic uses thereof |
| PE20181363A1 (es) | 2015-09-23 | 2018-08-27 | Genentech Inc | Variantes optimizadas de anticuerpos anti-vegf |
| CA2999917A1 (en) | 2015-09-24 | 2017-03-30 | Abvitro Llc | Hiv antibody compositions and methods of use |
| WO2017050866A1 (en) | 2015-09-25 | 2017-03-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel soluble sortase a |
| CN108026560A (zh) | 2015-09-25 | 2018-05-11 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 在低共熔溶剂中使用分选酶的转酰胺反应 |
| CN113956358A (zh) | 2015-09-25 | 2022-01-21 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗tigit抗体和使用方法 |
| KR102692686B1 (ko) | 2015-09-25 | 2024-08-06 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 소르타아제 접합 루프를 포함하는 재조합 면역글로불린 중쇄 및 이의 접합체 |
| CN108138204B (zh) | 2015-09-25 | 2021-12-31 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用分选酶a生产硫酯的方法 |
| JP6657392B2 (ja) | 2015-10-02 | 2020-03-04 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 二重特異性抗ヒトｃｄ２０／ヒトトランスフェリン受容体抗体及び使用方法 |
| EP3150636A1 (en) | 2015-10-02 | 2017-04-05 | F. Hoffmann-La Roche AG | Tetravalent multispecific antibodies |
| MX2018003629A (es) | 2015-10-02 | 2018-08-01 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-pd1 y metodos de uso. |
| AR106189A1 (es) | 2015-10-02 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO |
| JP6622392B2 (ja) | 2015-10-02 | 2019-12-18 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Ｐｄ１とｔｉｍ３に特異的な二重特異性抗体 |
| MA43345A (fr) | 2015-10-02 | 2018-08-08 | Hoffmann La Roche | Conjugués anticorps-médicaments de pyrrolobenzodiazépine et méthodes d'utilisation |
| CN108738323B (zh) | 2015-10-06 | 2023-05-26 | 艾利妥 | 抗trem2抗体及其使用方法 |
| MA45326A (fr) | 2015-10-20 | 2018-08-29 | Genentech Inc | Conjugués calichéamicine-anticorps-médicament et procédés d'utilisation |
| US10604577B2 (en) | 2015-10-22 | 2020-03-31 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating systemic mastocytosis |
| EP3368575A2 (en) | 2015-10-29 | 2018-09-05 | Alector LLC | Anti-siglec-9 antibodies and methods of use thereof |
| IL295756A (en) | 2015-10-29 | 2022-10-01 | Hoffmann La Roche | Antibodies against fc-variable region and methods of use |
| EP3184547A1 (en) | 2015-10-29 | 2017-06-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-tpbg antibodies and methods of use |
| JP6920292B2 (ja) | 2015-10-30 | 2021-08-18 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | ヒンジが修飾された抗体断片及び作製方法 |
| WO2017075212A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Genentech, Inc. | Anti-htra1 antibodies and methods of use thereof |
| JP2018534930A (ja) | 2015-10-30 | 2018-11-29 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗ｄ因子抗体及びコンジュゲート |
| CN108602884B (zh) | 2015-11-08 | 2024-06-25 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 筛选多特异性抗体的方法 |
| WO2017104779A1 (en) | 2015-12-18 | 2017-06-22 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-c5 antibodies and methods of use |
| WO2017117311A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Genentech, Inc. | Formulations with reduced degradation of polysorbate |
| US20170239355A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-08-24 | Genentech, Inc. | Use of tryptophan derivatives for protein formulations |
| KR20180097615A (ko) | 2016-01-08 | 2018-08-31 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Pd-1 축 결합 길항물질 및 항-cea/항-cd3 이중특이성 항체를 사용하는 cea-양성 암의 치료 방법 |
| EP3405489A1 (en) | 2016-01-20 | 2018-11-28 | Genentech, Inc. | High dose treatments for alzheimer's disease |
| US11513127B2 (en) | 2016-01-25 | 2022-11-29 | Genentech, Inc. | Methods for assaying T-cell dependent bispecific antibodies |
| CN109715821B (zh) | 2016-01-29 | 2022-09-06 | 索伦托药业有限公司 | 与pd-l1结合的抗原结合蛋白 |
| EP3411396A1 (en) | 2016-02-04 | 2018-12-12 | Curis, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
| US11472877B2 (en) | 2016-03-04 | 2022-10-18 | Alector Llc | Anti-TREM1 antibodies and methods of use thereof |
| WO2017156032A1 (en) | 2016-03-07 | 2017-09-14 | Charlestonpharma, Llc | Anti-nucleolin antibodies |
| KR20180114210A (ko) | 2016-03-08 | 2018-10-17 | 아카데미아 시니카 | N-글리칸의 모듈 합성 방법 및 그의 어레이 |
| US12128102B2 (en) | 2016-03-08 | 2024-10-29 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Constrained conditionally activated binding proteins |
| US11767362B1 (en) | 2016-03-15 | 2023-09-26 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods of treating cancers using PD-1 axis binding antagonists and anti-GPC3 antibodies |
| EP4273551A3 (en) | 2016-03-25 | 2024-01-17 | F. Hoffmann-La Roche AG | Multiplexed total antibody and antibody-conjugated drug quantification assay |
| US10980894B2 (en) | 2016-03-29 | 2021-04-20 | Obi Pharma, Inc. | Antibodies, pharmaceutical compositions and methods |
| AU2017239637A1 (en) | 2016-03-29 | 2018-11-15 | Obi Pharma, Inc. | Antibodies, pharmaceutical compositions and methods |
| JP6727325B2 (ja) | 2016-03-30 | 2020-07-22 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 改善されたソルターゼ |
| EP3865511A1 (en) | 2016-04-14 | 2021-08-18 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-rspo3 antibodies and methods of use |
| CN109379889A (zh) | 2016-04-22 | 2019-02-22 | 台湾浩鼎生技股份有限公司 | 通过经由globo系列抗原的免疫激活或免疫调节的癌症免疫疗法 |
| MA56474A (fr) | 2016-05-02 | 2022-05-11 | Hoffmann La Roche | Contorsbody - liant de cible à chaîne unique |
| JP7089483B2 (ja) | 2016-05-11 | 2022-06-22 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 修飾された抗テネイシン抗体及び使用方法 |
| JP2019522633A (ja) | 2016-05-20 | 2019-08-15 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Ｐｒｏｔａｃ抗体コンジュゲート及び使用方法 |
| US20170370906A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-12-28 | Genentech, Inc. | Bioanalytical analysis of site-specific antibody drug conjugates |
| EP3464280B1 (en) | 2016-06-06 | 2021-10-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Silvestrol antibody-drug conjugates and methods of use |
| WO2017211731A1 (en) | 2016-06-06 | 2017-12-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fusion proteins for ophthalmology with increased eye retention |
| JP7133477B2 (ja) | 2016-06-24 | 2022-09-08 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗ポリユビキチン多重特異性抗体 |
| JP6983824B2 (ja) | 2016-07-04 | 2021-12-17 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | 新規抗体フォーマット |
| WO2018014260A1 (en) | 2016-07-20 | 2018-01-25 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Multispecific antigen binding proteins and methods of use thereof |
| BR112019001656A2 (pt) | 2016-07-27 | 2019-05-28 | Obi Pharma Inc | composição, composição farmacêutica, vacina, método para induzir anticorpos em um indivíduo, método para tratar câncer em um paciente necessitando do mesmo e método para induzir ou melhorar a reação imune em um indivíduo necessitando do mesmo |
| AU2017303205B2 (en) | 2016-07-29 | 2024-08-01 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Bispecific antibody exhibiting increased alternative FVIII-cofactor-function activity |
| TWI786054B (zh) | 2016-07-29 | 2022-12-11 | 台灣浩鼎生技股份有限公司 | 人類抗體、醫藥組合物、及其方法 |
| CA3026050A1 (en) | 2016-08-05 | 2018-02-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Composition for prophylaxis or treatment of il-8 related diseases |
| WO2018029124A1 (en) | 2016-08-08 | 2018-02-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
| WO2018035025A1 (en) | 2016-08-15 | 2018-02-22 | Genentech, Inc. | Chromatography method for quantifying a non-ionic surfactant in a composition comprising the non-ionic surfactant and a polypeptide |
| US10538592B2 (en) | 2016-08-22 | 2020-01-21 | Cho Pharma, Inc. | Antibodies, binding fragments, and methods of use |
| SG10201607778XA (en) | 2016-09-16 | 2018-04-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use |
| EP3515932B1 (en) | 2016-09-19 | 2023-11-22 | F. Hoffmann-La Roche AG | Complement factor based affinity chromatography |
| RU2752785C2 (ru) | 2016-09-23 | 2021-08-04 | Дженентек, Инк. | Применение антагонистов il-13 для лечения атопического дерматита |
| EP3522933B1 (en) | 2016-10-05 | 2021-12-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods for preparing antibody drug conjugates |
| WO2018068201A1 (en) | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Single-domain antibodies and variants thereof against ctla-4 |
| JP2020500508A (ja) | 2016-10-28 | 2020-01-16 | バンヤン・バイオマーカーズ・インコーポレーテッド | ユビキチンｃ末端ヒドロラーゼｌ１（ｕｃｈ−ｌ１）およびグリア線維酸性タンパク質（ｇｆａｐ）に対する抗体および関連する方法 |
| EP3532091A2 (en) | 2016-10-29 | 2019-09-04 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Anti-mic antibidies and methods of use |
| TW201829463A (zh) | 2016-11-18 | 2018-08-16 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 抗hla-g抗體及其用途 |
| WO2018094414A1 (en) | 2016-11-21 | 2018-05-24 | Obi Pharma, Inc. | Conjugated biological molecules, pharmaceutical compositions and methods |
| JP7313684B2 (ja) | 2016-11-21 | 2023-07-25 | キュレアブ ゲーエムベーハー | 抗ｇｐ７３抗体及びイムノコンジュゲート |
| CN118165104A (zh) | 2016-12-07 | 2024-06-11 | 基因泰克公司 | 抗tau抗体和使用方法 |
| CA3045294A1 (en) | 2016-12-07 | 2018-06-14 | Genentech, Inc. | Anti-tau antibodies and methods of use |
| EP3559250A1 (en) | 2016-12-21 | 2019-10-30 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Re-use of enzymes in in vitro glycoengineering of antibodies |
| AU2017384276B9 (en) | 2016-12-21 | 2020-11-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | In vitro glycoengineering of antibodies |
| WO2018114879A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for in vitro glycoengineering of antibodies |
| CN108239150A (zh) | 2016-12-24 | 2018-07-03 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗pcsk9抗体及其用途 |
| WO2018136553A1 (en) | 2017-01-18 | 2018-07-26 | Genentech, Inc. | Idiotypic antibodies against anti-pd-l1 antibodies and uses thereof |
| RU2771485C2 (ru) | 2017-02-10 | 2022-05-04 | Дженентек, Инк. | Антитела против триптазы, их композиции и применения |
| WO2018152496A1 (en) | 2017-02-17 | 2018-08-23 | The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of zika virus infection |
| RU2750721C2 (ru) | 2017-03-10 | 2021-07-01 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Способ получения мультиспецифических антител |
| WO2018175752A1 (en) | 2017-03-22 | 2018-09-27 | Genentech, Inc. | Optimized antibody compositions for treatment of ocular disorders |
| SG10202107829YA (en) | 2017-03-22 | 2021-08-30 | Genentech Inc | Hydrogel cross-linked hyaluronic acid prodrug compositions and methods |
| CN108623686A (zh) | 2017-03-25 | 2018-10-09 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗ox40抗体及其用途 |
| CN110494446A (zh) | 2017-03-28 | 2019-11-22 | 基因泰克公司 | 治疗神经退行性疾病的方法 |
| CR20190434A (es) | 2017-04-05 | 2019-11-01 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-lag3 |
| KR102408873B1 (ko) | 2017-04-05 | 2022-06-15 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Pd1 및 lag3에 특이적으로 결합하는 이중특이적 항체 |
| WO2018200742A1 (en) | 2017-04-25 | 2018-11-01 | The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of epstein barr virus infection |
| BR112019022515A2 (pt) | 2017-04-27 | 2020-06-16 | Tesaro, Inc. | Agentes de anticorpo direcionados contra o gene 3 de ativação linfocitária (lag-3) e usos dos mesmos |
| AU2018261887A1 (en) | 2017-05-05 | 2019-12-05 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating allergic ocular diseases |
| US11168129B2 (en) | 2017-05-15 | 2021-11-09 | University Of Rochester | Broadly neutralizing anti-influenza human monoclonal antibody and uses thereof |
| US11359014B2 (en) | 2017-05-16 | 2022-06-14 | Alector Llc | Anti-siglec-5 antibodies and methods of use thereof |
| WO2019018629A1 (en) | 2017-07-19 | 2019-01-24 | The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | ANTIBODIES AND METHODS FOR DIAGNOSING AND TREATING INFECTION WITH HEPATITIS B VIRUS |
| BR112019022752A2 (pt) | 2017-08-03 | 2020-05-19 | Alector Llc | anticorpos anti-trem2 e métodos de uso dos mesmos |
| CN117700548A (zh) | 2017-08-03 | 2024-03-15 | 艾利妥 | 抗cd33抗体及其使用方法 |
| KR102713874B1 (ko) | 2017-08-11 | 2024-10-10 | 제넨테크, 인크. | 항-cd8 항체 및 이의 용도 |
| WO2019036855A1 (en) | 2017-08-21 | 2019-02-28 | Adagene Inc. | ANTI-CD137 MOLECULES AND THEIR USE |
| CN111279024B (zh) | 2017-08-21 | 2024-07-19 | 天演药业公司 | 动态人重链抗体文库 |
| WO2019036856A1 (en) | 2017-08-21 | 2019-02-28 | Adagene Inc. | DYNAMIC BANKS OF LIGHT CHAIN OF HUMAN ANTIBODY |
| CN109422811A (zh) | 2017-08-29 | 2019-03-05 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗cd47抗体及其用途 |
| WO2019051122A2 (en) | 2017-09-08 | 2019-03-14 | Maverick Therapeutics, Inc. | CONDITIONAL ACTIVATED BOND FRACTIONS CONTAINING FC REGIONS |
| PE20212205A1 (es) | 2017-09-08 | 2021-11-18 | Maverick Therapeutics Inc | Proteinas de union condicionalmente activadas restringidas |
| SG11201810270SA (en) | 2017-09-29 | 2019-04-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Multispecific antigen-binding molecules having blood coagulation factor viii (fviii) cofactor function-substituting activity and pharmaceutical formulations containing such a molecule as an active ing |
| CA3078974A1 (en) | 2017-10-12 | 2019-04-18 | Immunowake Inc. | Vegfr-antibody light chain fusion protein |
| CA3079215A1 (en) | 2017-10-24 | 2019-05-02 | Magenta Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the depletion of cd117+ cells |
| MX2020004100A (es) | 2017-10-30 | 2020-07-24 | Hoffmann La Roche | Metodo para generacion in vivo de anticuerpos multiespecificos a partir de anticuerpos monoespecificos. |
| AU2018358904A1 (en) | 2017-11-01 | 2020-04-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | TriFab-contorsbody |
| EP3704150A1 (en) | 2017-11-01 | 2020-09-09 | F. Hoffmann-La Roche AG | The compbody - a multivalent target binder |
| WO2019108755A1 (en) | 2017-11-30 | 2019-06-06 | Genentech, Inc. | Anti-pd-l1 antibodies and methods of using the same for detection of pd-l1 |
| WO2019129137A1 (zh) | 2017-12-27 | 2019-07-04 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗lag-3抗体及其用途 |
| CN115925943A (zh) | 2017-12-27 | 2023-04-07 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗pd-l1抗体及其用途 |
| WO2019129136A1 (zh) | 2017-12-27 | 2019-07-04 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗pd-l1抗体及其用途 |
| SG11202004158QA (en) | 2017-12-28 | 2020-06-29 | Nanjing Legend Biotech Co Ltd | Single-domain antibodies and variants thereof against tigit |
| WO2019129679A1 (en) | 2017-12-29 | 2019-07-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for improving vegf-receptor blocking selectivity of an anti-vegf antibody |
| JP7490565B2 (ja) | 2017-12-29 | 2024-05-27 | アレクトル エルエルシー | 抗ｔｍｅｍ１０６ｂ抗体及びその使用方法 |
| EP3735422A1 (en) | 2018-01-05 | 2020-11-11 | AC Immune SA | Misfolded tdp-43 binding molecules |
| CN111699200B (zh) | 2018-01-15 | 2023-05-26 | 南京传奇生物科技有限公司 | 针对pd-1的单域抗体和其变体 |
| WO2019143636A1 (en) | 2018-01-16 | 2019-07-25 | Lakepharma, Inc. | Bispecific antibody that binds cd3 and another target |
| JP7349995B2 (ja) | 2018-01-26 | 2023-09-25 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | ＩＬ－２２ Ｆｃ融合タンパク質及び使用方法 |
| HRP20221448T1 (hr) | 2018-01-26 | 2023-01-20 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Il-22 fc pripravci i postupci njihove primjene |
| CN111971301A (zh) | 2018-01-31 | 2020-11-20 | 艾莱克特有限责任公司 | 抗ms4a4a抗体及其使用方法 |
| US11807663B2 (en) | 2018-02-01 | 2023-11-07 | Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. | Fully humanized anti-B cell maturation antigen (BCMA) single-chain antibody and use thereof |
| WO2019148444A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Adagene Inc. | Anti-ctla4 antibodies and methods of making and using the same |
| WO2019148445A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Adagene Inc. | Precision/context-dependent activatable antibodies, and methods of making and using the same |
| AR115360A1 (es) | 2018-02-08 | 2021-01-13 | Genentech Inc | Moléculas de unión al antígeno y métodos de uso |
| JP7350756B2 (ja) | 2018-02-14 | 2023-09-26 | アバ セラピューティクス アーゲー | 抗ヒトｐｄ－ｌ２抗体 |
| WO2019165140A1 (en) | 2018-02-21 | 2019-08-29 | Genentech, Inc. | DOSING FOR TREATMENT WITH IL-22 Fc FUSION PROTEINS |
| CN111836831A (zh) | 2018-02-26 | 2020-10-27 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于抗tigit拮抗剂抗体和抗pd-l1拮抗剂抗体治疗的给药 |
| EP3533459A1 (en) | 2018-03-02 | 2019-09-04 | Diaccurate | Anti-pla2-gib antibodies and the uses thereof |
| EP3533460A1 (en) | 2018-03-02 | 2019-09-04 | Diaccurate | Therapeutic anti-spla2-gib antibodies and the uses thereof |
| CA3096764A1 (en) | 2018-03-05 | 2019-09-12 | Etablissement Francais Du Sang | Recombinant single chain immunoglobulins |
| US20200040103A1 (en) | 2018-03-14 | 2020-02-06 | Genentech, Inc. | Anti-klk5 antibodies and methods of use |
| WO2019177543A1 (en) | 2018-03-15 | 2019-09-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-dengue virus antibodies having cross-reactivity to zika virus and methods of use |
| CA3093034A1 (en) | 2018-03-30 | 2019-10-03 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Single-domain antibodies against lag-3 and uses thereof |
| EP3778639A4 (en) | 2018-04-02 | 2021-06-09 | Mab-Venture Biopharm Co., Ltd. | ANTIBODIES BINDING TO LYMPHOCYTAIR ACTIVATION GENE 3 (LAG-3) AND ITS USE |
| TW202011029A (zh) | 2018-04-04 | 2020-03-16 | 美商建南德克公司 | 偵測及定量fgf21之方法 |
| AR114789A1 (es) | 2018-04-18 | 2020-10-14 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-hla-g y uso de los mismos |
| AR115052A1 (es) | 2018-04-18 | 2020-11-25 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos multiespecíficos y utilización de los mismos |
| FR3080621B1 (fr) | 2018-04-26 | 2022-12-09 | Univ Limoges | Nouvelle classe d'immunoglobuline recombinante de type g : igg5, codee par le pseudo-gene gamma humain de chaine lourde |
| WO2019213416A1 (en) | 2018-05-02 | 2019-11-07 | The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Antibodies and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of epstein barr virus infection |
| WO2019213384A1 (en) | 2018-05-03 | 2019-11-07 | University Of Rochester | Anti-influenza neuraminidase monoclonal antibodies and uses thereof |
| PE20210342A1 (es) | 2018-05-25 | 2021-02-23 | Alector Llc | Anticuerpos anti-sirpa y metodos de utilizacion de los mismos |
| US20210238308A1 (en) | 2018-06-04 | 2021-08-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule showing changed half-life in cytoplasm |
| WO2019235581A1 (ja) | 2018-06-06 | 2019-12-12 | 国立大学法人大阪大学 | Ｒｅｇｎａｓｅ－１が関与する疾患の治療および／または予防方法 |
| CA3100626A1 (en) | 2018-06-08 | 2019-12-12 | Alector Llc | Anti-siglec-7 antibodies and methods of use thereof |
| AU2019288728A1 (en) | 2018-06-23 | 2021-01-14 | Genentech, Inc. | Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, a platinum agent, and a topoisomerase ii inhibitor |
| US11203645B2 (en) | 2018-06-27 | 2021-12-21 | Obi Pharma, Inc. | Glycosynthase variants for glycoprotein engineering and methods of use |
| MX2020013324A (es) | 2018-06-29 | 2021-05-12 | Alector Llc | Anticuerpos anti proteína reguladora de señales beta 1 (sirp-beta1) y métodos de uso de los mismos. |
| BR112019022666A2 (pt) | 2018-07-13 | 2020-09-01 | Alector Llc | anticorpos antissortilina e métodos de uso dos mesmos |
| MX2021000268A (es) | 2018-07-17 | 2021-06-08 | Humabs Biomed Sa | Anticuerpos contra especies de campylobacter. |
| TWI841577B (zh) | 2018-07-20 | 2024-05-11 | 美商表面腫瘤學公司 | 抗ｃｄ１１２ｒ組合物及方法 |
| CA3107383A1 (en) | 2018-07-23 | 2020-01-30 | Magenta Therapeutics, Inc. | Use of anti-cd5 antibody drug conjugate (adc) in allogeneic cell therapy |
| KR20210040827A (ko) | 2018-07-25 | 2021-04-14 | 이노벤트 바이오로직스 (쑤저우) 컴퍼니, 리미티드 | 항 tigit 항체 및 그 용도 |
| BR112021001451A2 (pt) | 2018-07-27 | 2021-04-27 | Alector Llc | anticorpos monoclonais anti-siglec-5 isolados, ácido nucleico, vetor, célula hospedeira, métodos de produção de um anticorpo e de prevenção, composição farmacêutica e métodos para induzir ou promover a sobrevida, para diminuir a atividade, para diminuir os níveis celulares, para induzir a produção de espécies reativas, para induzir a formação de neutrophil extracellular trap (net), para induzir a ativação de neutrófilos, para atenuar um ou mais neutrófilos imunossuprimidos e para aumentar a atividade de fagocitose |
| MX2021000827A (es) | 2018-08-03 | 2021-03-25 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Molecula de union a antigeno que contiene dos dominios de union a antigeno que estan enlazados entre si. |
| SG11202100601TA (en) | 2018-08-08 | 2021-02-25 | Genentech Inc | Use of tryptophan derivatives and l-methionine for protein formulation |
| EA202190451A1 (ru) | 2018-08-10 | 2021-07-13 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Анти-cd137 антигенсвязывающие молекулы и их применение |
| CR20210155A (es) | 2018-08-31 | 2021-05-10 | Alector Llc | Anticuerpos anti-cd33 y métodos para usarlos |
| GB201814281D0 (en) | 2018-09-03 | 2018-10-17 | Femtogenix Ltd | Cytotoxic agents |
| EP3857230B1 (en) | 2018-09-21 | 2023-06-07 | F. Hoffmann-La Roche AG | Diagnostic methods for triple-negative breast cancer |
| WO2020081493A1 (en) | 2018-10-16 | 2020-04-23 | Molecular Templates, Inc. | Pd-l1 binding proteins |
| CA3115887A1 (en) | 2018-10-23 | 2020-04-30 | Glycardial Diagnostics, S.L. | Antibodies specific for glycosylated apoj and uses thereof |
| CN113056287A (zh) | 2018-10-24 | 2021-06-29 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 缀合的化学降解诱导剂及使用方法 |
| US20200140533A1 (en) | 2018-11-02 | 2020-05-07 | Annexon, Inc. | Compositions and methods for treating brain injury |
| CA3117051A1 (en) | 2018-11-05 | 2020-05-14 | Genentech, Inc. | Methods of producing two chain proteins in prokaryotic host cells |
| US12098195B2 (en) | 2018-11-27 | 2024-09-24 | Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. | Anti-IL-23p19 antibody and use thereof in treating diseases |
| KR20210100668A (ko) | 2018-12-06 | 2021-08-17 | 제넨테크, 인크. | 항-CD79b 면역접합체, 알킬화제 및 항-CD20 항체를 포함하는 미만성 큰 B-세포 림프종의 조합 요법 |
| CN113227119A (zh) | 2018-12-10 | 2021-08-06 | 基因泰克公司 | 用于与含Fc的蛋白质进行位点特异性缀合的光交联肽 |
| PL3898668T3 (pl) | 2018-12-19 | 2024-04-02 | Humabs Biomed Sa | Przeciwciała, które neutralizują wirusa zapalenia wątroby typu B i ich zastosowania |
| AR117453A1 (es) | 2018-12-20 | 2021-08-04 | Genentech Inc | Fc de anticuerpos modificados y métodos para utilizarlas |
| BR112021012022A2 (pt) | 2018-12-21 | 2021-11-03 | Hoffmann La Roche | Anticorpo que se liga ao vegf e à il-1beta e métodos de uso |
| CN113272327A (zh) | 2018-12-30 | 2021-08-17 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗兔cd19抗体及其使用方法 |
| CN113329763A (zh) | 2019-01-22 | 2021-08-31 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 免疫球蛋白a抗体以及制备和使用方法 |
| GB201901197D0 (en) | 2019-01-29 | 2019-03-20 | Femtogenix Ltd | G-A Crosslinking cytotoxic agents |
| CA3130695A1 (en) | 2019-02-27 | 2020-09-03 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-cd20 or anti-cd38 antibodies |
| JP2022524337A (ja) | 2019-03-05 | 2022-05-02 | 武田薬品工業株式会社 | 腫瘍抗原を標的とするｆｃ領域及び部分を含有する条件的に活性化された結合タンパク質 |
| US11685780B2 (en) | 2019-03-05 | 2023-06-27 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Single domain antigen binding domains that bind human Trop2 |
| EP3935385A1 (en) | 2019-03-08 | 2022-01-12 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods for detecting and quantifying membrane-associated proteins on extracellular vesicles |
| US20220153875A1 (en) | 2019-03-19 | 2022-05-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule containing antigen-binding domain of which binding activity to antigen is changed depending on mta, and library for obtaining said antigen-binding domain |
| CN113711037A (zh) | 2019-04-18 | 2021-11-26 | 基因泰克公司 | 抗体效力测定 |
| KR20220002967A (ko) | 2019-04-19 | 2022-01-07 | 제넨테크, 인크. | 항 mertk 항체 및 이의 사용 방법 |
| CN114174317A (zh) | 2019-04-24 | 2022-03-11 | 海德堡医药研究有限责任公司 | 鹅膏毒素抗体-药物缀合物及其用途 |
| JP2022530034A (ja) | 2019-04-25 | 2022-06-27 | エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー | 半減期が延長された活性化可能な治療用多重特異性ポリペプチド |
| CN113728002A (zh) | 2019-04-25 | 2021-11-30 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 通过多肽链交换产生抗体衍生的多肽 |
| CN113924314B (zh) | 2019-04-25 | 2024-10-18 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 通过多肽链交换活化的治疗性多特异性多肽 |
| CN114206340A (zh) | 2019-05-14 | 2022-03-18 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用抗cd79b免疫缀合物治疗滤泡性淋巴瘤的方法 |
| KR20220012270A (ko) | 2019-05-23 | 2022-02-03 | 에이씨 이뮨 에스.에이. | 항-tdp-43 결합 분자 및 이의 용도 |
| TW202112817A (zh) | 2019-06-11 | 2021-04-01 | 美商阿列克特有限責任公司 | 抗揀選蛋白抗體之使用方法 |
| CR20220049A (es) | 2019-07-10 | 2022-03-02 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Moléculas de unión a claudina-6 y usos de las mismas |
| AR119382A1 (es) | 2019-07-12 | 2021-12-15 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos de pre-direccionamiento y métodos de uso |
| CR20220078A (es) | 2019-07-31 | 2022-06-24 | Alector Llc | Anticuerpos anti-ms4a4a y métodos de uso de los mismos |
| CN114641490B (zh) | 2019-08-06 | 2023-06-06 | 新旭生技股份有限公司 | 结合至病理性tau种类的抗体及其用途 |
| EP3786180A1 (en) | 2019-08-27 | 2021-03-03 | Diaccurate | Antibodies and the uses thereof |
| EP4021578A1 (en) | 2019-08-29 | 2022-07-06 | VIR Biotechnology, Inc. | Antibody compositions and methods for treating hepatitis b virus infection |
| AU2020335922A1 (en) | 2019-08-29 | 2022-03-24 | Vir Biotechnology, Inc. | Compositions and methods for treatment of influenza A infection |
| TW202124439A (zh) | 2019-09-04 | 2021-07-01 | 美商建南德克公司 | Ｃｄ８結合劑及其用途 |
| CN114340675A (zh) | 2019-09-12 | 2022-04-12 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 治疗狼疮性肾炎的组合物和方法 |
| US11918649B2 (en) | 2019-09-18 | 2024-03-05 | Molecular Templates, Inc. | PD-L1-binding molecules comprising Shiga toxin a subunit scaffolds |
| KR20220064980A (ko) | 2019-09-18 | 2022-05-19 | 제넨테크, 인크. | 항 klk7 항체, 항 klk5 항체, 다중특이적 항 klk5/klk7 항체, 및 사용 방법 |
| CA3150726A1 (en) | 2019-09-20 | 2021-03-25 | Jing Guo | Anti-alpha-synuclein antibodies and methods of use thereof |
| WO2021057978A1 (zh) | 2019-09-27 | 2021-04-01 | 南京金斯瑞生物科技有限公司 | 抗vhh域抗体及其用途 |
| EP4048693A1 (en) | 2019-09-27 | 2022-08-31 | F. Hoffmann-La Roche AG | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
| JP2022550067A (ja) | 2019-09-27 | 2022-11-30 | ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド | 抗ｃｅａｃａｍ抗体及びその使用 |
| CR20220166A (es) | 2019-10-18 | 2022-06-15 | Genentech Inc | Métodos para usar inmunoconjugados anti-cd79b para tratar linfoma difuso de linfocitos b grandes |
| CA3158893A1 (en) | 2019-10-24 | 2021-04-29 | Minotaur Therapeutics, Inc. | Chimeric cytokine modified antibodies and methods of use thereof |
| MX2022005400A (es) | 2019-11-06 | 2022-05-24 | Genentech Inc | Metodos de diagnostico y terapeuticos para el tratamiento de canceres hematologicos. |
| CN117106070B (zh) | 2019-11-11 | 2024-06-11 | 珠海泰诺麦博制药股份有限公司 | 抗水痘-带状疱疹病毒的抗体 |
| EP4057980A1 (en) | 2019-11-15 | 2022-09-21 | F. Hoffmann-La Roche AG | Prevention of visible particle formation in aqueous protein solutions |
| WO2021097360A1 (en) | 2019-11-15 | 2021-05-20 | University Of Tennessee Research Foundation | Modified immunoglobulins for targeting amyloid deposits |
| JP2023505279A (ja) | 2019-12-05 | 2023-02-08 | アレクトル エルエルシー | 抗ｔｒｅｍ２抗体の使用方法 |
| US12076400B2 (en) | 2019-12-06 | 2024-09-03 | Zymeworks Bc Inc. | Methods of using a bispecific antigen-binding construct targeting HER2 in combination with CDK4/6 inhibitors for the treatment of breast cancer |
| BR112022011337A2 (pt) | 2019-12-12 | 2022-08-23 | Alector Llc | Método para tratar e/ou retardar a progressão de uma doença ou lesão em um indivíduo |
| TW202128767A (zh) | 2019-12-13 | 2021-08-01 | 美商建南德克公司 | 抗ly6g6d抗體及其使用方法 |
| US11897968B2 (en) | 2019-12-13 | 2024-02-13 | Alector Llc | Anti-MerTK antibodies and methods of use thereof |
| CR20220277A (es) | 2019-12-18 | 2022-08-31 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-ccl2 biespecifico |
| MX2022007746A (es) | 2019-12-23 | 2022-10-07 | Genentech Inc | Anticuerpos especificos de apolipoproteina l1 y metodos de uso. |
| KR20240035914A (ko) | 2019-12-27 | 2024-03-18 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항ctla-4 항체 및 그의 사용 |
| CN110818795B (zh) | 2020-01-10 | 2020-04-24 | 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 | 抗tigit抗体和使用方法 |
| IL294763A (en) | 2020-01-15 | 2022-09-01 | Trutino Biosciences Inc | Cytokine 2-il prodrugs involving a cleavable linker |
| WO2022050954A1 (en) | 2020-09-04 | 2022-03-10 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
| WO2021194481A1 (en) | 2020-03-24 | 2021-09-30 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
| US20230078601A1 (en) | 2020-01-31 | 2023-03-16 | The Cleveland Clinic Foundation | Anti-mullerian hormone receptor 2 antibodies and methods of use |
| EP4100434A1 (en) | 2020-02-03 | 2022-12-14 | VIR Biotechnology, Inc. | Antibodies against sars-cov-2 and methods of using the same |
| JP2023513400A (ja) | 2020-02-10 | 2023-03-30 | 上海詩健生物科技有限公司 | Ｃｌｄｎ１８．２抗体及びその使用 |
| KR20220140786A (ko) | 2020-02-10 | 2022-10-18 | 상하이 에스쿠겐 바이오테크놀로지 컴퍼니 리미티드 | 클라우딘18.2 항체 및 그것의 사용 |
| TW202144395A (zh) | 2020-02-12 | 2021-12-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 用於癌症之治療的抗cd137抗原結合分子 |
| WO2021173565A1 (en) | 2020-02-24 | 2021-09-02 | Alector Llc | Methods of use of anti-trem2 antibodies |
| MA56074B1 (fr) | 2020-02-26 | 2023-11-30 | Vir Biotechnology Inc | Anticorps contre le sars-cov-2 |
| PE20230252A1 (es) | 2020-03-13 | 2023-02-07 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-interleucina-33 y sus usos de estos |
| KR20220156575A (ko) | 2020-03-19 | 2022-11-25 | 제넨테크, 인크. | 동종형 선택적 항-tgf-베타 항체 및 이용 방법 |
| MX2022011752A (es) | 2020-03-24 | 2022-10-18 | Genentech Inc | Agentes de fijacion a tie2 y metodos de uso. |
| WO2021198034A1 (en) | 2020-03-30 | 2021-10-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibody that binds to vegf and pdgf-b and methods of use |
| EP4126937A1 (en) | 2020-03-31 | 2023-02-08 | Alector LLC | Anti-mertk antibodies and methods of use thereof |
| IL296802A (en) | 2020-03-31 | 2022-11-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | A method for the production of multispecific antigen binding molecules |
| JP2023519930A (ja) | 2020-04-01 | 2023-05-15 | ユニバーシティ オブ ロチェスター | インフルエンザｈ３ｎ２ウイルスのヘマグルチニン（ｈａ）およびノイラミニダーゼ（ｎａ）に対するモノクローナル抗体 |
| US20240183826A9 (en) | 2020-04-02 | 2024-06-06 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Analysis method for impurity molecules in composition containing multi-specific antigen-binding molecules |
| KR20230005848A (ko) | 2020-04-03 | 2023-01-10 | 알렉터 엘엘씨 | 항-trem2 항체의 사용 방법 |
| WO2021203053A1 (en) | 2020-04-03 | 2021-10-07 | Vir Biotechnology, Inc. | Immunotherapy targeting a conserved region in sars coronaviruses |
| WO2021207662A1 (en) | 2020-04-10 | 2021-10-14 | Genentech, Inc. | Use of il-22fc for the treatment or prevention of pneumonia, acute respiratory distress syndrome, or cytokine release syndrome |
| US20240059757A1 (en) | 2020-04-14 | 2024-02-22 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies against sars-cov-2 and methods of using the same |
| CN117186219B (zh) | 2020-04-17 | 2024-07-12 | 珠海泰诺麦博制药股份有限公司 | 抗人神经生长因子的抗体 |
| IL297541A (en) | 2020-04-24 | 2022-12-01 | Genentech Inc | Methods for using anti-cd79b immunoconjugates |
| EP4139349A1 (en) | 2020-04-24 | 2023-03-01 | F. Hoffmann-La Roche AG | Enzyme and pathway modulation with sulfhydryl compounds and their derivatives |
| MX2021015024A (es) | 2020-04-28 | 2022-01-18 | Univ Rockefeller | Anticuerpos anti-sars-cov-2 ampliamente neutralizantes y métodos de uso de los mismos. |
| TW202204420A (zh) | 2020-04-30 | 2022-02-01 | 美商建南德克公司 | Ｋｒａｓ特異性抗體及其用途 |
| CN116963782A (zh) | 2020-05-03 | 2023-10-27 | 联宁（苏州）生物制药有限公司 | 包含抗trop-2抗体的抗体药物偶联物 |
| KR20230010676A (ko) | 2020-05-08 | 2023-01-19 | 비르 바이오테크놀로지, 인코포레이티드 | Sars-cov-2에 대한 항체 |
| WO2021228917A1 (en) | 2020-05-15 | 2021-11-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Prevention of visible particle formation in parenteral protein solutions |
| JP2023525898A (ja) | 2020-05-19 | 2023-06-19 | エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー | 非経口タンパク質溶液における可視粒子の形成を防止するためのキレート剤の使用 |
| WO2021247925A1 (en) | 2020-06-03 | 2021-12-09 | Vir Biotechnology, Inc. | Structure-guided immunotherapy against sars-cov-2 |
| BR112022024996A2 (pt) | 2020-06-08 | 2022-12-27 | Hoffmann La Roche | Anticorpos, ácido nucleico, célula hospedeira, método para produzir um anticorpo, composição farmacêutica, agente terapêutico, uso do anticorpo e método para tratar um indivíduo com hepatite b |
| EP4165077A1 (en) | 2020-06-12 | 2023-04-19 | VIR Biotechnology, Inc. | Antibody therapies for sars-cov-2 infection |
| MX2022015877A (es) | 2020-06-16 | 2023-01-24 | Genentech Inc | Metodos y composiciones para tratar cancer de mama triple negativo. |
| EP4168118A1 (en) | 2020-06-18 | 2023-04-26 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-tigit antibodies and pd-1 axis binding antagonists |
| US20230242621A1 (en) | 2020-06-24 | 2023-08-03 | Vir Biotechnology, Inc. | Engineered hepatitis b virus neutralizing antibodies and uses thereof |
| EP4178529A1 (en) | 2020-07-07 | 2023-05-17 | F. Hoffmann-La Roche AG | Alternative surfactants as stabilizers for therapeutic protein formulations |
| CA3187277A1 (en) | 2020-07-10 | 2022-01-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies which bind to cancer cells and target radionuclides to said cells |
| EP3939999A1 (en) | 2020-07-14 | 2022-01-19 | Fundación del Sector Público Estatal Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas Carlos III (F.S.P. CNIO) | Interleukin 11 receptor alpha subunit (il11ra) neutralizing antibodies and uses thereof |
| EP4182688A1 (en) | 2020-07-14 | 2023-05-24 | F. Hoffmann-La Roche AG | Assays for fixed dose combinations |
| CR20230087A (es) | 2020-07-17 | 2023-03-20 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-notch2 y métodos de uso |
| CN116249556A (zh) | 2020-07-21 | 2023-06-09 | 基因泰克公司 | 降解brm的抗体缀合化学诱导剂及其方法 |
| GB2597532A (en) | 2020-07-28 | 2022-02-02 | Femtogenix Ltd | Cytotoxic compounds |
| IL300133A (en) | 2020-07-31 | 2023-03-01 | Genentech Inc | Anti-integrin antibody compositions in cell 7 and devices |
| MX2023001441A (es) | 2020-08-07 | 2023-03-06 | Genentech Inc | Proteinas de fusion del ligando para flt3 y metodos de uso. |
| AR123254A1 (es) | 2020-08-14 | 2022-11-16 | Ac Immune Sa | Moléculas de unión anti-tdp-43 humanizadas y usos de las mismas |
| EP4204448A2 (en) | 2020-08-27 | 2023-07-05 | cureab GmbH | Anti-golph2 antibodies for macrophage and dendritic cell differentiation |
| IL300616A (en) | 2020-09-04 | 2023-04-01 | Hoffmann La Roche | Antibody that binds to VEGF-A and ANG2 and methods of use |
| CN116724053A (zh) | 2020-09-24 | 2023-09-08 | 弗雷德哈钦森癌症中心 | 靶向sox2抗原的免疫治疗 |
| WO2022066973A1 (en) | 2020-09-24 | 2022-03-31 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Immunotherapy targeting pbk or oip5 antigens |
| EP4217385A2 (en) | 2020-09-28 | 2023-08-02 | VIR Biotechnology, Inc. | Antibodies against sars-cov-2 |
| AU2021358031A1 (en) | 2020-10-05 | 2023-05-04 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| EP4229093A1 (en) | 2020-10-16 | 2023-08-23 | Genentech, Inc. | Anti-cleaved icaspase substrate antibodies and methods of use |
| WO2022084400A1 (en) | 2020-10-20 | 2022-04-28 | Kantonsspital St. Gallen | Antibodies or antigen-binding fragments specifically binding to gremlin-1 and uses thereof |
| TW202233671A (zh) | 2020-10-20 | 2022-09-01 | 美商建南德克公司 | Ｐｅｇ結合抗ｍｅｒｔｋ抗體及其使用方法 |
| TW202227481A (zh) | 2020-11-04 | 2022-07-16 | 美國洛克菲勒大學 | 中和抗sars-cov-2抗體 |
| EP4240766A2 (en) | 2020-11-04 | 2023-09-13 | Genentech, Inc. | Subcutaneous dosing of anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies |
| EP4240493A2 (en) | 2020-11-04 | 2023-09-13 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies and anti-cd79b antibody drug conjugates |
| WO2022098638A2 (en) | 2020-11-04 | 2022-05-12 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies |
| WO2022109317A1 (en) | 2020-11-23 | 2022-05-27 | Vir Biotechnology, Inc. | Anti-influenza antibodies and combinations thereof |
| WO2022109291A1 (en) | 2020-11-23 | 2022-05-27 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies against influenza a viruses |
| TW202229329A (zh) | 2020-11-23 | 2022-08-01 | 美商維爾生物科技股份有限公司 | 針對流感神經胺酸酶的廣泛中和抗體 |
| TW202235107A (zh) | 2020-11-25 | 2022-09-16 | 美商維爾生物科技股份有限公司 | 結合至多種乙型冠狀病毒的抗體 |
| AU2021392039A1 (en) | 2020-12-02 | 2023-06-29 | Alector Llc | Methods of use of anti-sortilin antibodies |
| AR124250A1 (es) | 2020-12-07 | 2023-03-01 | UCB Biopharma SRL | Anticuerpos |
| CA3200847A1 (en) | 2020-12-07 | 2022-06-16 | UCB Biopharma SRL | Multi-specific antibodies and antibody combinations |
| JP2023553888A (ja) | 2020-12-08 | 2023-12-26 | ヴィア・バイオテクノロジー・インコーポレイテッド | Ａ型インフルエンザ感染の治療のための抗体及び方法 |
| US20220213199A1 (en) | 2020-12-17 | 2022-07-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Anti-HLA-G antibodies and use thereof |
| WO2022135467A1 (zh) | 2020-12-23 | 2022-06-30 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗b7-h3抗体及其用途 |
| WO2022140797A1 (en) | 2020-12-23 | 2022-06-30 | Immunowake Inc. | Immunocytokines and uses thereof |
| JP2024503826A (ja) | 2021-01-06 | 2024-01-29 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Ｐｄ１－ｌａｇ３二重特異性抗体及びｃｄ２０ ｔ細胞二重特異性抗体を用いる併用療法 |
| MX2023008084A (es) | 2021-01-12 | 2023-07-13 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos split que se unen a celulas cancerosas y dirigen radionuclidos a dichas celulas. |
| WO2022155324A1 (en) | 2021-01-15 | 2022-07-21 | The Rockefeller University | Neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies |
| CN117083297A (zh) | 2021-01-22 | 2023-11-17 | 艾佩斯瑞生物制药公司 | 抗PD-L1单克隆抗体以及与白细胞介素-15(IL-15)、白细胞介素-15受体15α或白细胞介素-2的融合蛋白 |
| WO2022159842A1 (en) | 2021-01-25 | 2022-07-28 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibody combination therapies for sars-cov-2 infection |
| EP4284428A1 (en) | 2021-01-26 | 2023-12-06 | VIR Biotechnology, Inc. | Compositions and methods for treating hepatitis b virus infection |
| WO2022162587A1 (en) | 2021-01-27 | 2022-08-04 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) | Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection |
| KR20230147099A (ko) | 2021-01-28 | 2023-10-20 | 백신벤트 게엠베하 | B 세포 매개 면역 반응을 조절하기 위한 방법 및 수단(method and means for modulating b-cell mediated immune responses) |
| CN117120084A (zh) | 2021-01-28 | 2023-11-24 | 维肯芬特有限责任公司 | 用于调节b细胞介导的免疫应答的方法和手段 |
| WO2022162203A1 (en) | 2021-01-28 | 2022-08-04 | Vaccinvent Gmbh | Method and means for modulating b-cell mediated immune responses |
| EP4288458A1 (en) | 2021-02-03 | 2023-12-13 | Genentech, Inc. | Multispecific binding protein degrader platform and methods of use |
| AU2022217058A1 (en) | 2021-02-04 | 2023-09-21 | Genuv Inc. | Anti-pd-1 antibody and use thereof |
| AU2022217845A1 (en) | 2021-02-04 | 2023-08-24 | Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. | Anti-tnfr2 antibody and use thereof |
| US20240101648A1 (en) | 2021-02-09 | 2024-03-28 | Humabs Biomed Sa | Antibodies against respiratory syncytial virus, human metapneumovirus and pneumonia virus of mice and methods of using the same |
| EP4301418A1 (en) | 2021-03-03 | 2024-01-10 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Antibody-drug conjugates comprising an anti-bcma antibody |
| WO2022192898A2 (en) | 2021-03-10 | 2022-09-15 | Immunowake Inc. | Immunomodulatory molecules and uses thereof |
| AR125074A1 (es) | 2021-03-12 | 2023-06-07 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-klk7, anticuerpos anti-klk5, anticuerpos multiespecíficos anti-klk5 / klk7 y métodos de uso |
| JP2024511970A (ja) | 2021-03-15 | 2024-03-18 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | ループス腎炎の治療の組成物及び方法 |
| WO2022197945A1 (en) | 2021-03-17 | 2022-09-22 | Molecular Templates, Inc. | Pd-l1 binding proteins comprising shiga toxin a subunit scaffolds and cd8+ t cell antigens |
| WO2022197947A1 (en) | 2021-03-18 | 2022-09-22 | Alector Llc | Anti-tmem106b antibodies and methods of use thereof |
| WO2022197877A1 (en) | 2021-03-19 | 2022-09-22 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for time delayed bio-orthogonal release of cytotoxic agents |
| WO2022204202A1 (en) | 2021-03-23 | 2022-09-29 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies that bind to multiple sarbecoviruses |
| US20240166738A1 (en) | 2021-03-23 | 2024-05-23 | Alector Llc | Anti-tmem106b antibodies for treating and preventing coronavirus infections |
| US20240150466A1 (en) | 2021-03-25 | 2024-05-09 | Dynamicure Biotechnology Llc | Anti-igfbp7 constructs and uses thereof |
| EP4067376A1 (en) | 2021-03-30 | 2022-10-05 | Diaccurate | Anti-pla2g1b monoclonal antibodies and uses thereof |
| AR125344A1 (es) | 2021-04-15 | 2023-07-05 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpo anti-c1s |
| CN118251420A (zh) | 2021-04-28 | 2024-06-25 | 米诺陶治疗公司 | 人源化嵌合牛抗体和使用方法 |
| MX2023012408A (es) | 2021-04-30 | 2023-10-31 | Hoffmann La Roche | Dosis para tratamiento conjunto con anticuerpo biespecifico anti-cd20/anti-cd3 y conjugado anticuerpo farmaco anti-cd79b. |
| WO2022233764A1 (en) | 2021-05-03 | 2022-11-10 | UCB Biopharma SRL | Antibodies |
| WO2022235867A2 (en) | 2021-05-06 | 2022-11-10 | The Rockefeller University | Neutralizing anti-sars- cov-2 antibodies and methods of use thereof |
| AU2022273063A1 (en) | 2021-05-12 | 2023-11-23 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma |
| AU2022273303A1 (en) | 2021-05-14 | 2023-11-02 | Genentech, Inc. | Agonists of trem2 |
| WO2022251119A2 (en) | 2021-05-24 | 2022-12-01 | Vir Biotechnology, Inc. | Engineered polypeptides |
| TW202307006A (zh) | 2021-06-03 | 2023-02-16 | 美商表面腫瘤學公司 | 用抗ｃｄ３９抗體及派姆單抗治療癌症之方法 |
| US20240270853A1 (en) | 2021-06-04 | 2024-08-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-ddr2 antibodies and uses thereof |
| US20240279358A1 (en) | 2021-06-16 | 2024-08-22 | Alector Llc | Monovalent anti-mertk antibodies and methods of use thereof |
| CN117642426A (zh) | 2021-06-16 | 2024-03-01 | 艾莱克特有限责任公司 | 双特异性抗MerTK和抗PDL1抗体及其使用方法 |
| WO2022266659A1 (en) | 2021-06-17 | 2022-12-22 | Genentech, Inc. | Anti-ubiquitination antibodies and methods of use |
| WO2022263638A1 (en) | 2021-06-17 | 2022-12-22 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) | Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection |
| WO2022263501A1 (en) | 2021-06-18 | 2022-12-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific anti-ccl2 antibodies |
| KR102690141B1 (ko) | 2021-06-25 | 2024-07-30 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항ctla-4 항체 |
| WO2022270612A1 (ja) | 2021-06-25 | 2022-12-29 | 中外製薬株式会社 | 抗ｃｔｌａ－４抗体の使用 |
| JP2024530402A (ja) | 2021-07-12 | 2024-08-21 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗体－リパーゼ結合を減少させるための構造 |
| KR20240032889A (ko) | 2021-07-14 | 2024-03-12 | 제넨테크, 인크. | 항-c-c 모티프 케모카인 수용체 8(ccr8) 항체 및 사용 방법 |
| CA3226100A1 (en) | 2021-07-21 | 2023-01-26 | Phillip S. KIM | Linker polypeptides |
| JP2024528631A (ja) | 2021-07-22 | 2024-07-30 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | ヘテロ二量体Ｆｃドメイン抗体 |
| WO2023004386A1 (en) | 2021-07-22 | 2023-01-26 | Genentech, Inc. | Brain targeting compositions and methods of use thereof |
| EP4380980A1 (en) | 2021-08-03 | 2024-06-12 | F. Hoffmann-La Roche AG | Bispecific antibodies and methods of use |
| JP2024532139A (ja) | 2021-08-18 | 2024-09-05 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | 抗体及びその抗原結合断片 |
| GB202111905D0 (en) | 2021-08-19 | 2021-10-06 | UCB Biopharma SRL | Antibodies |
| JP2024534067A (ja) | 2021-08-19 | 2024-09-18 | エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー | 多価抗バリアントｆｃ領域抗体および使用方法 |
| CA3228359A1 (en) | 2021-08-27 | 2023-03-02 | Genentech, Inc. | Methods of treating tau pathologies |
| TW202315895A (zh) | 2021-08-27 | 2023-04-16 | 瑞士商休曼生物醫藥股份公司 | 經工程化的組成物 |
| WO2023034750A1 (en) | 2021-08-30 | 2023-03-09 | Genentech, Inc. | Anti-polyubiquitin multispecific antibodies |
| WO2023034871A1 (en) | 2021-09-01 | 2023-03-09 | Vir Biotechnology, Inc. | High concentration antibody therapies for sars-cov-2 infection |
| WO2023034866A1 (en) | 2021-09-01 | 2023-03-09 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibody therapies for sars-cov-2 infection in pediatric subjects |
| WO2023036815A1 (en) | 2021-09-07 | 2023-03-16 | Etablissement Francais Du Sang | Targeted regulation of platelet and megakaryocyte activation by heteroreceptor co-clustering |
| WO2023039442A1 (en) | 2021-09-08 | 2023-03-16 | Vir Biotechnology, Inc. | Broadly neutralizing antibody combination therapies for sars-cov-2 infection |
| WO2023053282A1 (ja) | 2021-09-29 | 2023-04-06 | 中外製薬株式会社 | がんの治療に用いるための細胞傷害誘導治療剤 |
| TW202321308A (zh) | 2021-09-30 | 2023-06-01 | 美商建南德克公司 | 使用抗ｔｉｇｉｔ抗體、抗ｃｄ３８抗體及ｐｄ—１軸結合拮抗劑治療血液癌症的方法 |
| CA3233924A1 (en) | 2021-10-08 | 2023-04-13 | Kengo ARAI | Method for preparing prefilled syringe formulation |
| WO2023069919A1 (en) | 2021-10-19 | 2023-04-27 | Alector Llc | Anti-cd300lb antibodies and methods of use thereof |
| WO2023081818A1 (en) | 2021-11-05 | 2023-05-11 | American Diagnostics & Therapy, Llc (Adxrx) | Monoclonal antibodies against carcinoembryonic antigens, and their uses |
| WO2023081898A1 (en) | 2021-11-08 | 2023-05-11 | Alector Llc | Soluble cd33 as a biomarker for anti-cd33 efficacy |
| EP4430072A1 (en) | 2021-11-10 | 2024-09-18 | Genentech, Inc. | Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof |
| CA3236006A1 (en) | 2021-11-16 | 2023-05-25 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for treating systemic lupus erythematosus (sle) with mosunetuzumab |
| MX2024005876A (es) | 2021-11-16 | 2024-05-29 | Ac Immune Sa | Moleculas novedosas para terapias y diagnostico. |
| WO2023109900A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Shanghai Henlius Biotech, Inc. | Anti-ox40 antibodies, multispecific antibodies and methods of use |
| EP4448579A1 (en) | 2021-12-17 | 2024-10-23 | Shanghai Henlius Biotech, Inc. | Anti-ox40 antibodies and methods of use |
| WO2023141445A1 (en) | 2022-01-19 | 2023-07-27 | Genentech, Inc. | Anti-notch2 antibodies and conjugates and methods of use |
| WO2023147399A1 (en) | 2022-01-27 | 2023-08-03 | The Rockefeller University | Broadly neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies targeting the n-terminal domain of the spike protein and methods of use thereof |
| MX2024009948A (es) | 2022-02-16 | 2024-08-22 | Ac Immune Sa | Moleculas de union anti-tdp-43 humanizadas y usos de las mismas. |
| AU2023225020A1 (en) | 2022-02-23 | 2024-09-12 | Alector Llc | Methods of use of anti-trem2 antibodies |
| EP4238988A1 (en) | 2022-03-01 | 2023-09-06 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas | Antibodies against sars-cov-2 and uses thereof |
| US20230414750A1 (en) | 2022-03-23 | 2023-12-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Combination treatment of an anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and chemotherapy |
| AU2023240941A1 (en) | 2022-03-25 | 2024-09-19 | Shanghai Henlius Biologics Co., Ltd. | Anti-msln antibodies and methods of use |
| AU2022450448A1 (en) | 2022-04-01 | 2024-10-10 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| WO2023194565A1 (en) | 2022-04-08 | 2023-10-12 | Ac Immune Sa | Anti-tdp-43 binding molecules |
| WO2023201256A1 (en) | 2022-04-12 | 2023-10-19 | Vir Biotechnology, Inc. | High dose antibody therapies for sars-cov-2 infection |
| US20230406930A1 (en) | 2022-04-13 | 2023-12-21 | Genentech, Inc. | Pharmaceutical compositions of therapeutic proteins and methods of use |
| US11958906B2 (en) | 2022-04-13 | 2024-04-16 | Genentech, Inc. | Pharmaceutical compositions of mosunetuzumab and methods of use |
| JP2024517042A (ja) | 2022-04-13 | 2024-04-19 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 抗ｃｄ２０／抗ｃｄ３二重特異性抗体の薬学的組成物及び使用方法 |
| WO2023203177A1 (en) | 2022-04-20 | 2023-10-26 | Kantonsspital St. Gallen | Antibodies or antigen-binding fragments pan-specifically binding to gremlin-1 and gremlin-2 and uses thereof |
| AU2023264069A1 (en) | 2022-05-03 | 2024-10-24 | Genentech, Inc. | Anti-ly6e antibodies, immunoconjugates, and uses thereof |
| WO2023213969A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Juno Therapeutics Gmbh | Viral-binding protein and related reagents, articles, and methods of use |
| WO2023219613A1 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| AR129268A1 (es) | 2022-05-11 | 2024-08-07 | Hoffmann La Roche | Anticuerpo que se une a vegf-a e il6 y métodos de uso |
| TW202411247A (zh) | 2022-05-23 | 2024-03-16 | 瑞士商休曼生物醫藥股份公司 | 針對流感神經胺酸酶的廣泛中和抗體 |
| WO2023230448A1 (en) | 2022-05-23 | 2023-11-30 | Vir Biotechnology, Inc. | Combination immunotherapy for influenza |
| AR129399A1 (es) | 2022-05-23 | 2024-08-21 | Vir Biotechnology Inc | Anticuerpos diseñados neutralizantes del virus de la hepatitis b y usos de los mismos |
| WO2023240058A2 (en) | 2022-06-07 | 2023-12-14 | Genentech, Inc. | Prognostic and therapeutic methods for cancer |
| WO2023237706A2 (en) | 2022-06-08 | 2023-12-14 | Institute For Research In Biomedicine (Irb) | Cross-specific antibodies, uses and methods for discovery thereof |
| WO2023245078A1 (en) | 2022-06-15 | 2023-12-21 | Humabs Biomed Sa | Anti-parvovirus antibodies and uses thereof |
| WO2023245105A1 (en) | 2022-06-17 | 2023-12-21 | Genentech, Inc. | Use of kosmotropes to enhance yield of an affinity chromatography purification step |
| WO2024006472A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies that bind to multiple sarbecoviruses |
| WO2024015897A1 (en) | 2022-07-13 | 2024-01-18 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| TW202413433A (zh) | 2022-07-19 | 2024-04-01 | 美商建南德克公司 | 用抗ｆｃｒｈ５／抗ｃｄ３雙特異性抗體進行治療之給藥 |
| WO2024020564A1 (en) | 2022-07-22 | 2024-01-25 | Genentech, Inc. | Anti-steap1 antigen-binding molecules and uses thereof |
| WO2024026411A1 (en) | 2022-07-27 | 2024-02-01 | Humabs Biomed Sa | Broadly neutralizing antibodies against rsv and mpv paramyxoviruses |
| TW202415679A (zh) | 2022-07-29 | 2024-04-16 | 美商阿列克特有限責任公司 | 抗ｇｐｎｍｂ抗體及其使用方法 |
| WO2024052922A1 (en) | 2022-09-11 | 2024-03-14 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Anti-klk4 antibodies and uses thereof |
| WO2024068996A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) | Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection |
| WO2024077239A1 (en) | 2022-10-07 | 2024-04-11 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer with anti-c-c motif chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies |
| WO2024079074A1 (en) | 2022-10-10 | 2024-04-18 | Universite D'aix Marseille | ANTI-sCD146 ANTIBODIES AND USES THEREOF |
| WO2024086796A1 (en) | 2022-10-20 | 2024-04-25 | Alector Llc | Anti-ms4a4a antibodies with amyloid-beta therapies |
| WO2024091991A1 (en) | 2022-10-25 | 2024-05-02 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for multiple myeloma |
| WO2024102734A1 (en) | 2022-11-08 | 2024-05-16 | Genentech, Inc. | Compositions and methods of treating childhood onset idiopathic nephrotic syndrome |
| WO2024100200A1 (en) | 2022-11-09 | 2024-05-16 | Cis Pharma Ag | Anti-l1-cam antibodies and their uses for diagnostic and therapeutic applications |
| WO2024104988A1 (en) | 2022-11-15 | 2024-05-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Recombinant binding proteins with activatable effector domain |
| WO2024107749A1 (en) | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Attralus, Inc. | Fusion proteins that bind amyloid and the transferrin receptor and uses thereof |
| WO2024112818A1 (en) | 2022-11-22 | 2024-05-30 | Humabs Biomed Sa | Engineered anti-sars-cov-2 antibodies and uses thereof |
| WO2024118998A2 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Vir Biotechnology, Inc. | Engineered anti-sars-cov-2 antibodies and methods of using the same |
| WO2024121632A1 (en) | 2022-12-09 | 2024-06-13 | Crispr Therapeutics Ag | Use of anti-cd117 antibody drug conjugate (adc) |
| WO2024148232A2 (en) | 2023-01-06 | 2024-07-11 | Alector Llc | Anti-il18 binding protein antibodies and methods of use thereof |
| US20240360229A1 (en) | 2023-01-18 | 2024-10-31 | Genentech, Inc. | Multispecific antibodies and uses thereof |
| WO2024182781A1 (en) | 2023-03-02 | 2024-09-06 | Vir Biotechnology, Inc. | Coronavirus compositions and uses thereof |
| WO2024184494A1 (en) | 2023-03-08 | 2024-09-12 | Ac Immune Sa | Anti-tdp-43 binding molecules and uses thereof |
| WO2024191785A1 (en) | 2023-03-10 | 2024-09-19 | Genentech, Inc. | Fusions with proteases and uses thereof |
| WO2024188965A1 (en) | 2023-03-13 | 2024-09-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination therapy employing a pd1-lag3 bispecific antibody and an hla-g t cell bispecific antibody |
| WO2024206788A1 (en) | 2023-03-31 | 2024-10-03 | Genentech, Inc. | Anti-alpha v beta 8 integrin antibodies and methods of use |
| WO2024215762A1 (en) | 2023-04-10 | 2024-10-17 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies that bind to multiple sarbecoviruses |
| WO2024213596A1 (en) | 2023-04-13 | 2024-10-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Improved recombinant polyadenylation signal sequences and use thereof |
| WO2024220546A2 (en) | 2023-04-17 | 2024-10-24 | Peak Bio, Inc. | Antibodies and antibody-drug conjugates and methods of use and synthetic processes and intermediates |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4963495A (en) * | 1984-10-05 | 1990-10-16 | Genentech, Inc. | Secretion of heterologous proteins |
| US5232840A (en) * | 1986-03-27 | 1993-08-03 | Monsanto Company | Enhanced protein production in bacteria by employing a novel ribosome binding site |
-
1995
- 1995-03-01 US US08/398,615 patent/US5840523A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-02-27 BR BRPI9607464-7A patent/BR9607464B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-02-27 NZ NZ303619A patent/NZ303619A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-02-27 AU AU49984/96A patent/AU701476B2/en not_active Expired
- 1996-02-27 ES ES96906659T patent/ES2285711T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-27 EP EP96906659A patent/EP0815246B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-27 CA CA002213813A patent/CA2213813C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-27 JP JP52643696A patent/JP3375970B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-27 AT AT96906659T patent/ATE358181T1/de active
- 1996-02-27 WO PCT/US1996/002858 patent/WO1996027016A1/en active IP Right Grant
- 1996-02-27 DK DK96906659T patent/DK0815246T3/da active
- 1996-02-27 DE DE69636996T patent/DE69636996T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-27 RU RU97116138/13A patent/RU2208639C2/ru active
- 1996-02-27 CN CNB961930578A patent/CN1154736C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-29 IL IL11731496A patent/IL117314A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-03-01 ZA ZA9601688A patent/ZA961688B/xx unknown
-
1997
- 1997-08-29 FI FI973559A patent/FI120357B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 NO NO19973985A patent/NO324920B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI973559A (fi) | 1997-10-29 |
| DE69636996T2 (de) | 2007-12-06 |
| NO973985D0 (no) | 1997-08-29 |
| ES2285711T3 (es) | 2007-11-16 |
| NZ303619A (en) | 2000-02-28 |
| AU4998496A (en) | 1996-09-18 |
| CN1180379A (zh) | 1998-04-29 |
| ATE358181T1 (de) | 2007-04-15 |
| DK0815246T3 (da) | 2007-08-06 |
| DE69636996D1 (de) | 2007-05-10 |
| RU2208639C2 (ru) | 2003-07-20 |
| IL117314A0 (en) | 1996-06-18 |
| US5840523A (en) | 1998-11-24 |
| EP0815246B1 (en) | 2007-03-28 |
| ZA961688B (en) | 1997-09-01 |
| JP3375970B2 (ja) | 2003-02-10 |
| CA2213813A1 (en) | 1996-09-06 |
| NO973985L (no) | 1997-10-29 |
| FI973559A0 (fi) | 1997-08-29 |
| MX9706607A (es) | 1997-11-29 |
| AU701476B2 (en) | 1999-01-28 |
| CN1154736C (zh) | 2004-06-23 |
| NO324920B1 (no) | 2008-01-07 |
| BR9607464B1 (pt) | 2009-01-13 |
| JPH10507368A (ja) | 1998-07-21 |
| BR9607464A (pt) | 1997-12-23 |
| CA2213813C (en) | 2008-05-27 |
| EP0815246A1 (en) | 1998-01-07 |
| WO1996027016A1 (en) | 1996-09-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI120357B (fi) | Menetelmiä ja koostumuksia heterologisten polypeptidien erittämiseksi | |
| EP0012494B1 (en) | A dna transfer vector, a microorganism modified by said vector and the synthesis of a eucaryotic protein by the modified microorganism | |
| EP0288451B1 (en) | Secretion of insulin-like growth factor 1 in E. coli | |
| US5747662A (en) | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides | |
| NZ283214A (en) | Rh signal peptide used for improving secretion of ngf polypeptides and preparing met-less ngf polypeptides | |
| US5489517A (en) | Secretion of insulin-like growth factor-I in E. coli | |
| EP0111389A2 (en) | Substantially pure porcine growth hormone, DNA sequences therefor, and expression vehicles and transfected microorganisms for the production of porcine growth hormone | |
| KR100737189B1 (ko) | 배양 배지에서 대장균에 의한 분비를 통한 Ｌｅｕ-히루딘의 제조를 위한 시그날 서열 | |
| CA2221587C (en) | Promoters for gene expression | |
| US6242177B1 (en) | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides | |
| KR100963302B1 (ko) | 대장균 유래 ｐｔｓＬ 프로모터를 함유하는 재조합벡터 및이를 이용한 외래 단백질의 제조방법 | |
| FI97549C (fi) | Menetelmä vierasproteiinien valmistamiseksi Streptomycessoluissa | |
| Fujimoto et al. | Expression and secretion of human epidermal growth factor by Escherichia coli using enterotoxin signal sequences | |
| WO1986005805A1 (en) | A dna sequence | |
| MXPA97006607A (en) | Methods and compositions for secretion of heterolo polypeptides | |
| JPH07143885A (ja) | ポリペプチドをコード化するｄｎａ配列 | |
| EP0547873B1 (en) | A novel translational activating sequence | |
| WO1995010620A1 (en) | A plasmid vector useful for the expression of a foreign dna sequence |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Ref document number: 120357 Country of ref document: FI |
|
| MA | Patent expired |