ES2285711T3 - Procedimiento y composiciones para la secrecion de polipeptidos heterologos. - Google Patents
Procedimiento y composiciones para la secrecion de polipeptidos heterologos. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2285711T3 ES2285711T3 ES96906659T ES96906659T ES2285711T3 ES 2285711 T3 ES2285711 T3 ES 2285711T3 ES 96906659 T ES96906659 T ES 96906659T ES 96906659 T ES96906659 T ES 96906659T ES 2285711 T3 ES2285711 T3 ES 2285711T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- baselineskip
- sequence
- stii
- polypeptide
- secretion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/24—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
- C07K14/245—Escherichia (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
- C12N15/625—DNA sequences coding for fusion proteins containing a sequence coding for a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/61—Fusion polypeptide containing an enzyme fusion for detection (lacZ, luciferase)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Electrotherapy Devices (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Abstract
Procedimiento para la secreción de un polipéptido heterólogo de interés en una célula, que comprende utilizar una variante de región de inicio de traducción operablemente ligada a un ácido nucleico codificante de dicho polipéptido heterólogo, segregando dicho polipéptido heterólogo, en el que la cantidad de polipéptido secretado cuando dicho ácido nucleico se liga operablemente a dicha variante es superior a la cantidad de polipéptido secretado cuando dicho ácido nucleico se liga operablemente a una región de inicio de traducción de tipo salvaje, y en el que dicha variante es una variante de STII, que no altera la secuencia de aminoácidos de dicha región de inicio de traducción, y se selecciona de entre el grupo que consiste de: (Ver secuencia)
Description
Procedimientos y composiciones para la secreción
de polipéptidos heterólogos.
La presente invención se refiere a secuencias de
señal para la secreción de polipéptidos heterólogos desde
bacterias.
La secreción de polipéptidos heterólogos hacia
el espacio periplasmático de E. coli y de otros procariotas
o hacia su medio de cultivo se encuentra sometida a una diversidad
de parámetros. Típicamente, se manipulan los vectores de secreción
de un polipéptido de interés de manera que contengan ADN codificante
de una secuencia de señal secretoria en posición 5' respecto al ADN
codificante del polipéptido de interés. Dos problemas principales y
recurrentes dificultan la secreción de estos polipéptidos. En primer
lugar, la secuencia de señal con frecuencia resulta procesada o
eliminada de manera incompleta, y en segundo lugar, la cantidad de
polipéptido secretado con frecuencia es reducida o indetectable. Los
intentos para solucionar estos problemas se clasifican en tres
áreas principales: prueba de diferentes secuencias de señal,
mutación de la secuencia de aminoácidos de la secuencia de señal y
alteración de la ruta secretoria dentro de la bacteria huésped.
Se encuentran disponibles varias secuencias de
señal para el primer enfoque para resolver los problemas de
secreción. Watson (Nucleic Acids Research
12:5145-5164, 1984) da a conocer una compilación de
secuencias de señal. La patente US nº 4.963.495 da a conocer la
expresión y secreción de ADN ligado en su extremo 3' al extremo 5'
del ADN codificante de la proteína madura. En particular, el ADN
codificante de las señales de enterotoxina de E. coli,
especialmente STII, resulta preferente. Chang et al. (Gene
55:189-196, 1987) dan a conocer la utilización de
la secuencia de señal STII para la secreción de hGH en E.
coli. Gray et al. (Gene 39:247-245,
1985) dan a conocer la utilización de la secuencia de señal natural
de la hormona del crecimiento humana y la utilización del promotor
de la fosfatasa alcalina de E. coli y la secuencia de señal
para la secreción de la hormona del crecimiento humana en E.
coli. Wong et al. (Gene 68:193-203,
1988) dan a conocer la secreción de factor 1 del crecimiento similar
a insulina (IGF-1) fusionada con las secuencias
líder de secreción LamB y OmpF en E. coli, y la
intensificación de la eficiencia de procesamiento de estas
secuencias de señal en presencia de una mutación pr1A4. Fujimoto
et al. (J. Biotech. 8:77-86, 1988) dan a
conocer la utilización de cuatro secuencias diferentes de señal de
enterotoxina de E. coli: STI, STII, LT-A y
LT-B para la secreción de factor de crecimiento
epidérmico humano (hEGF) en E. coli. Denefle et al.
(Gene 85:499-510, 1989) dan a conocer la utilización
de péptidos de señal OmpA y phoA para la secreción de interleuquina
1\beta humana madura.
La mutagénesis de la secuencia de señal en
general no ha resultado especialmente útil para resolver los
problemas de secreción. Por ejemplo,
Morioka-Fujimoto et al. (J. Biol. Chem.
266:1728-1732, 1991) dan a conocer cambios de
aminoácidos en la secuencia de señal LTA que incrementaron la
cantidad de factor de crecimiento epidérmico humano secretado en
E. coli. Goldstein et al. (J. Bact.
172:1225-1231, 1990) dan a conocer la sustitución
de aminoácidos en la región hidrofóbica de la secreción inducida por
OmpA de nucleasa A pero no de \beta-lactamasa
TEM. Matteucci et al. (Biotech. 4:51-55,
1986) dan a conocer mutaciones en la secuencia de señal de la
hormona del crecimiento humana que intensifican la secreción de hGH.
Lehnhardt et al. (J. Biol. Chem.
262:1716-1719, 1987) dan a conocer el efecto de las
mutaciones por deleción en el péptido de señal OmpA sobre la
secreción de nucleasa A y de
\beta-lactamasa
TEM.
TEM.
Finalmente, los intentos para mejorar la
secreción heteróloga en E. coli mediante la modulación de la
maquinaria del huésped hasta el momento han mostrado mejora
limitadas en la resolución de los problemas de secreción. Por
ejemplo, van Dijl et al. (Mol. Gen. Genet.
227:40-48, 1991) dan a conocer los efectos de la
sobreproducción de la peptidasa I de señal de E. coli (SPasa
I) sobre el procesamiento de precursores. Klein et al.
(Protein Engineering 5:511-517, 1992) dan a conocer
que la mutagénesis de la secuencia de señal LamB presentó un efecto
reducido sobre la secreción de la somatotropina bovina, y que las
propiedades de secreción de la somatotropina bovina aparentemente
se encuentran determinadas por la proteína madura y no por los
cambios en la secuencia de señal. Perez-Perez et
al. (Bio/Technology 12:179-180, 1994) dan a
conocer que la provisión de un huésped E. coli con copias
adicionales de pr1A4 (alelo secY) y genes SecE, que codifican los
componentes principales del "traslocador", es decir, el aparato
molecular que desplaza físicamente las proteínas a través de la
membrana, incrementó la proporción de hIL-6 maduro a
precursor de 1,2 a 10,8. La patente US nº 5.232.840 da a conocer
nuevos sitios de unión ribosómica que resultan útiles en la
intensificación de la producción de proteínas en bacterias a través
de una traducción incrementada y/o más eficiente. La patente US nº
5.082.783 da a conocer la secreción incrementada de proteínas
heterólogas por huéspedes tales como levaduras, mediante la
utilización de promotores de intensidad por lo menos intermedia con
secuencias de señal de secreción de ADN heterólogo. La solicitud de
patente europea nº 84308928.5, presentada el 19 de diciembre de
1984, da a conocer elementos de expresión de
promotor-sitio de unión ribosómica de utilidad
general para la expresión de nivel elevado de genes heterólogos.
La invención da a conocer el resultado
inesperado de que las regiones de inicio de traducción alteradas
con intensidad de traducción reducida dieron lugar a un
procesamiento esencialmente completo y a niveles elevados de
secreción de un oligopéptido de interés en comparación con las
secuencias de señal de tipo salvaje, y que muchos polipéptidos de
mamífero requieren un abanico estrecho de niveles de traducción para
alcanzar la secreción máxima. Un conjunto de vectores con regiones
de inicio de traducción variantes proporciona un abanico de
intensidades de traducción para la optimización de la secreción de
un polipéptido de interés.
Un aspecto de la invención es un procedimiento
para secretar un polipéptido heterólogo de interés en una célula
que comprende utilizar una región de inicio de traducción, una
variante operablemente ligada a un ácido nucleico codificante de
dicho polipéptido heterólogo para secretar dicho polipéptido
heterólogo, en la que la cantidad de polipéptido secretado cuando
dicho ácido nucleico se encuentra operablemente ligada a dicha
variante es superior a la cantidad de polipéptido secretado cuando
dicho ácido nucleico se encuentra operablemente ligado a una región
de inicio de traducción de tipo salvaje, y en la que dicha variante
es una variante de STII que no altera la secuencia de aminoácidos
de dicha región de inicio de traducción, y se selecciona de entre
el grupo que consiste de:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Un aspecto adicional de la invención proporciona
un ácido nucleico codificante de una variante de región de inicio
de traducción, en el que dicha variante es una variante de STII,
seleccionada de entre el grupo que consiste de:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Una realización preferente de la presente
invención proporciona un ácido nucleico tal como se ha descrito
anteriormente, en la que la variante de región de inicio de
traducción se encuentra operablemente ligada a un ácido nucleico
codificante de un polipéptido.
Todavía otros aspectos proporcionan vectores de
expresión que comprenden dichos ácidos nucleicos, operablemente
ligados a elementos adicionales para la expresión de un gen de
interés, y células huésped que comprenden dichos ácidos
nucleicos.
La figura 1 ilustra la secuencia del promotor
phoA, regiones Shine-Dalgarno de Trp y de STII, y la
secuencia de señal STII.
La figura 2 es un diagrama que ilustra
características relevantes del plásmido pLS33.
La figura 3 es un diagrama que ilustra la
construcción de la biblioteca pSTIIBK.
La figura 4 es un gráfico que ilustra la
comparación del nivel de expresión de IGF-1, según
se mide por la cantidad de IGF-1 detectada en
sobrenadantes de cultivo, para pLS33, pSTIIBK#131 y pSTIIC. Los
experimentos 1 a 8 representan mediciones obtenidas en 8 fechas
separadas.
La figura 5 es un diagrama que ilustra la
construcción del plásmido pSTIIC.
La figura 6 es un diagrama que ilustra la
construcción del plásmido pSTIILys.
La figura 7 es un diagrama que ilustra la
construcción del plásmido ppho21.
La figura 8 es un diagrama que ilustra la
construcción del plásmido ppho31.
La figura 9 es un diagrama que ilustra la
construcción del plásmido ppho41.
La figura 10 es un diagrama que ilustra la
construcción del plásmido ppho51.
La figura 11 es un diagrama que ilustra
características relevantes de la biblioteca pSTIICBK.
La figura 12 es un diagrama que ilustra la
construcción de la biblioteca pSTBKphoA.
La figura 13 es un gráfico que ilustra la
actividad de phoA en aislados de la biblioteca pSTBKphoA.
La figura 14 ilustra las secuencias de
nucleótidos de las variantes de secuencia de señal STII
listadas.
La figura 15 es un diagrama que ilustra la
construcción del plásmido pNT3PST116.
La figura 16 es un diagrama que ilustra la
construcción del plásmido pST116pho.
La figura 17 es un diagrama que ilustra
características relevantes de los plásmidos de "categoría A"
utilizados en los ejemplos.
La figura 18 es un diagrama que ilustra
características relevantes de los plásmidos de "categoría B"
utilizados en los ejemplos.
La figura 19 es una fotografía de un gel de
polipéptidos teñido con azul de Coomassie que ilustra la secreción
de los dominios extracelulares 1 y 2 de ICAM-1
maduro en E. coli bajo el control de secuencias de señal
STII variantes. La TIR de intensidad relativa 9 la proporcionó la
variante STII ppho31; la TIR de intensidad relativa 3 la
proporcionó la variante STII ppho41. Se indican en la figura las
formas precursoras y madura del polipéptido.
La figura 20 es una fotografía de un gel de
polipéptidos teñido con azul de Coomassie que ilustra la secreción
de NT3 maduro en E. coli bajo el control de secuencias de
señal STII variantes. La TIR de intensidad relativa 9 la
proporcionó la variante STII ppho31; la TIR de intensidad relativa 7
la proporcionó la variante STII ppho21; la TIR de intensidad
relativa 3 la proporcionó la variante STII ppho41; la TIR de
intensidad relativa 1 la proporcionó la variante STII ppho51. La
forma madura del polipéptido se indica en la figura.
La figura 21 es una fotografía de un gel de
polipéptidos teñido con azul de Coomassie que ilustra la secreción
de RANTES maduro en E. coli bajo el control de secuencias de
señal STII variantes. Leyendo la figura de izquierda a derecha, los
TIRs de intensidad relativa 9 los proporcionaron las variantes STII
ppho31 y pSTBKphoA#116; la TIR de intensidad relativa 7 la
proporcionó la variante STII ppho21; la TIR de intensidad relativa 4
la proporcionó la variante pSTBKphoA#81; la TIR de intensidad
relativa 3 la proporcionó la variante STII ppho41; la TIR de
intensidad relativa 2 la proporcionó la variante STII pSTBKphoA#107;
las TIRs de intensidad relativa 1 las proporcionaron las variantes
STII pSTBKphoA#86 y ppho51. La forma madura del polipéptido se
indica en la figura.
La "región de inicio de traducción" o TIR,
tal como se utiliza en la presente invención se refiere a una
región de ARN (o su ADN codificante) que determina el sitio y
eficiencia de traducción de un gen de interés (ver, por ejemplo,
McCarthy et al., Trends in Genetics 6:78-95,
1990). Una TIR para un gen particular puede extenderse más allá del
sitio de unión ribosómica (rbs) para incluir secuencias 5' y 3'
respecto al rbs. Se define que el rbs incluye, como mínimo, la
región Shine-Dalgarno y el codón de inicio más las
bases entre ellas, pero puede incluir el tramo de ARNm protegido
frente a la digestión por ribonucleasa por ribosomas unidos. De
esta manera, una TIR puede incluir un líder no traducido o el
extremo de un cistrón corriente arriba, y de esta manera un codón
de parada de traducción.
Una "secuencia de señal de secreción" o
"secuencia de señal" tal como se utiliza en la presente
invención se refiere a una secuencia presente en el extremo
amino-terminal de un polipéptido que dirige su
traslocación a través de una membrana. Típicamente, se procesa un
precursor polipéptido mediante corte de la secuencia de señal,
generando polipéptido maduro.
La expresión "intensidad de traducción" tal
como se utiliza en la presente invención se refiere a la medición
de un polipéptido secretado en un sistema de control en el que una o
más variantes de una TIR se utiliza para dirigir la secreción de un
polipéptido codificado por un gen informador y se comparan los
resultados en comparación con la TIR de tipo salvaje o algún otro
control bajo las mismas condiciones de cultivo y de ensayo. Por
ejemplo, en estos experimentos la intensidad de traducción se mide
utilizando fosfatasa alcalina como el gen informador expresado bajo
control de nivel basal del promotor phoA, en el que la secreción del
polipéptido phoA es dirigida por variantes de la secuencia de señal
STII. La cantidad de fosfatasa alcalina madura presente en el
huésped es una medida de la cantidad de polipéptido secretado, y
puede cuantificarse respecto a un control negativo. Sin limitarse a
ninguna teoría en particular, la "intensidad de traducción"
tal como se utiliza en la presente invención puede incluir de esta
manera, por ejemplo, una medida de la estabilidad del ARNm, la
eficiencia de unión ribosómica al sitio de unión ribosómica, y el
modo de traslocación a través de una membrana.
El término "polipéptido" tal como se
utiliza en la presente invención se refiere de manera general a
péptidos y polipéptidos que presentan por lo menos aproximadamente
dos aminoácidos.
La invención demuestra que la intensidad de
traducción es un factor crítico para determinar si los polipéptidos
heterólogos son secretados en cantidades significativas. De esta
manera, para una TIR dada, puede crearse una serie de variantes de
secuencia de aminoácidos o ácidos nucleicos con un abanico de
intensidades de traducción, proporcionando de esta manera un medio
conveniente con el que ajustar este factor para la secreción óptima
de muchos polipéptidos diferentes. La utilización de un gen
informador expresado bajo el control de esta variantes, tal como
phoA, proporciona un procedimiento para cuantificar las intensidades
de traducción relativas de diferentes regiones de inicio de
traducción. Las TIRs variantes o mutantes pueden proporcionarse en
un fondo de vector plásmido, proporcionando de esta manera un
conjunto de plásmidos en el que puede insertarse un gen de interés
y medirse la expresión del mismo, de manera que se establezca un
intervalo óptimo de intensidades de traducción para la expresión
máxima de polipéptido maduro.
De esta manera, por ejemplo, pueden utilizarse
secuencias de señal de cualquier organismo procariótico o
eucariótico. Preferentemente, la secuencia de señal es STII, OmpA,
phoE, LamB, MBP o phoA.
La mutagénesis de la TIR se lleva a cabo
mediante técnicas convencionales que resultan en cambios de codón
que pueden alterar la secuencia de aminoácidos, aunque resultan
preferentes los cambios silenciosos en la secuencia de nucleótidos.
Entre las alteraciones de la TIR pueden incluirse, por ejemplo,
alteraciones del número o espaciado de las secuencias de
Shine-Dalgarno, junto con alteraciones de la
secuencia de señal. Un procedimiento preferente para generar
secuencias de señal mutantes es la generación de un "banco de
codones" al inicio de una secuencia codificante que no cambie la
secuencia de aminoácidos de la secuencia de señal (es decir, los
cambios son silenciosos). Esto puede conseguirse cambiando la
tercera posición nucleótida de cada codón; además, algunos
aminoácidos, tales como leucina, serina y arginina, presentan
múltiples primera y segunda posiciones que pueden añadir
complejidad a la preparación del banco. Este procedimiento de
mutagénesis se describe en detalle en Yansura et al.
(METHODS: A Companion to Methods in Enzymol.
4:151-158, 1992). Básicamente, se sintetiza un
fragmento de ADN codificante de la secuencia de señal y se sintetiza
el inicio del polipéptido maduro de manera que la tercera posición
(y posiblemente la primera y la segunda, tal como se ha descrito
anteriormente) de cada uno de los primeros 6 a 12 codones se altera.
Los nucleótidos adicionales corriente abajo de estos dones
proporcionan un sitio para la unión de un cebador complementario
utilizado en la preparación de la cadena inferior. El tratamiento
de la cadena codificante superior y el cebador de la cadena
inferior con ADN polimerasa I (Klenow) resulta en un conjunto de
fragmentos de ADN dúplex que contienen codones aleatorizados. Los
cebadores se diseñan para contener sitios de clonación útiles que
seguidamente pueden utilizarse para insertar los fragmentos de ADN
en un vector apropiado, permitiendo de esta manera la amplificación
del banco de codones. Entre los procedimientos alternativos se
incluyen, por ejemplo, la sustitución del rbs entero por
nucleótidos aleatorios (Wilson et al., BioTechniques
17:944-952, 1994) y la utilización de bibliotecas
de expresión fágica (ver, por ejemplo, Barbas et al., Proc.
Natl. Acad. Sci. USA 89:4457-4461, 1992; Garrard
et al., Gene 128:103-109, 1993).
Típicamente, las TIR variantes se proporcionan
en un vector plásmido con elementos apropiados para la expresión de
un gen de interés. Por ejemplo, un constructo típico contiene un
promotor 5' respecto a la secuencia de señal, un sitio de
reconocimiento de enzima de restricción 3' respecto a la secuencia
de señal para la inserción de un gen de interés o de un gen
informador, y un marcador seleccionable, tal como un marcador de
resistencia a fármaco, para la selección y/o el mantenimiento de
bacterias transformadas con los plásmidos resultantes.
Entre los promotores adecuados para la
utilización con huéspedes procarióticos se incluyen los sistemas de
\beta-lactamasa y de promotor de lactosa (Chang
et al., Nature 275:617-624, 1978, y Goeddel
et al., Nature 281:544-548, 1979), fosfatasa
alcalina, un sistema de promotor de triptófano (trp) (Goeddel,
Nucleic Acids Res. 8(18):4057-4074, 1980, y
la patente EP nº 36.776) y promotores híbridos, tales como el
promotor tac (deBoer et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.
80:21-25, 1983).
Entre las secuencias promotoras adecuadas para
la utilización con huéspedes levaduras se incluyen los promotores
para la 3-fosfoglicerato quinasa (Hitzeman et
al., J. Biol. Chem. 255(24):2073-80,
1980) u otros enzimas glucolíticos (Hess et al., J. Adv.
Enzyme Reg. 7:149-67, 1968), y Holland, Biochemistry
17:4900-4907, 1978), tales como enolasa,
gliceraldehído-3-fosfato
deshidrogenasa, hexoquinasa, piruvato descarboxilasa,
fosfofructoquinasa,
glucosa-6-fosfato isomerasa,
3-fosfoglicerato mutasa, piruvato quinasa,
triosafosfato isomerasa, fosfoglucosa isomerasa y
glucoquina-
sa.
sa.
Otros promotores levaduras, que son promotores
inducibles con la ventaja adicional de que la transcripción se
encuentra controlada por las condiciones de cultivo, son las
regiones promotoras para la alcohol deshidrogenasa 2, isocitocromo
C, fosfatasa ácida, enzimas degradativos asociados con el
metabolismo del nitrógeno, metalotioneína,
gliceraldehído-3-fosfato
deshidrogenasa y enzimas responsables de la utilización de la
maltosa y de la galactosa. Los vectores y promotores adecuados para
la utilización en la expresión de levaduras se describen
adicionalmente en Hitzeman et al., patente EP nº 73.657A.
Los intensificadores de levaduras también se utilizan ventajosamente
con los promotores de levaduras.
Puede utilizarse cualquier gen informador que
pueda cuantificarse de alguna manera. De esta manera, por ejemplo,
la producción de fosfatasa alcalina puede cuantificarse midiendo el
nivel secretado de producto del gen phoA. Entre otros
ejemplos se incluyen, por ejemplo, los genes de la
\beta-lactamasa.
Preferentemente, se genera un conjunto de
vectores con un abanico de intensidades de traducción en los que
puede insertarse ADN codificante de un polipéptido de interés. Este
conjunto limitado proporciona una comparación de niveles secretados
de polipéptidos. El nivel secretado de polipéptidos puede
determinarse, por ejemplo, mediante un ensayo funcional para el
polipéptido de interés, si se encuentran disponibles,
radioinmunoensayos (RIA), inmunoensayos ligados a enzima (ELISA) o
mediante PAGE y visualización del peso molecular correcto del
polipéptido de interés. Los vectores construidos de esta manera
pueden utilizarse para transformar un huésped apropiado.
Preferentemente, el huésped es un huésped procariótico. Más
preferentemente, el huésped es E. coli.
Puede hallarse más datos de la invención en los
ejemplos siguientes, que asimismo definen el alcance de la
invención. La totalidad de las referencias citadas en la presente
memoria se incorporan expresamente como referencias en su
totalidad.
La totalidad de los plásmidos indicados en la
presente solicitud de patente se construyeron a partir de un
esqueleto básico de pBR322 (Sutcliffe, Cold Spring Harb. Symp.
Quant. Biol. 43:77-90, 1978). Aunque el gen de
interés expresado en cada caso varía, las secuencias de
transcripción y de traducción necesarias para la expresión de cada
gen las proporcionaron el promotor phoA y la secuencia
Shine-Dalgarno trp (Chang et al., Gene
55:189-196, 1987). Además, en los casos indicados,
también se encuentran presentes una segunda secuencia
Shine-Dalgarno, la secuencia
Shine-Dalgarno STII (Picken et al., Infect.
Immun. 42(1):269-275, 1983). El promotor
phoA, las secuencias Shine-Dalgarno trp y STII y la
secuencia de la secuencia de señal STII de tipo salvaje se
proporcionan en la figura 1.
El plásmido pLS33 se derivó de pHGH1 (Chang
et al., Gene 55:19-196, 1987), que se
construyó para la expresión de
des(1,3)-IGF-1. En el
plásmido pLS33, el gen codificante de esta versión del factor I de
crecimiento similar a insulina (alterado respecto a la secuencia
original (Elmblad et al., Third European Congress on
Biotechnology III. Weinheim: Verlag Chemie, páginas
287-292, 1984)) mediante la eliminación de los tres
primeros aminoácidos en el extremo N-terminal)
sustituía el gen codificante de la hormona de crecimiento humana.
La construcción pLS33 mantenía las secuencias de promotor phoA,
regiones Shine-Dalgarno trp y STII, y la secuencia
de señal STII de tipo salvaje descrita para phGH1. Sin embargo, el
extremo 3' tras el codón de terminación para
des(1,3)-IGF-1 se alteró
respecto al descrito para phGH1. En el caso de pLS33, inmediatamente
corriente abajo del codón de terminación, se construyó un sitio de
restricción HindIII, seguido de un codón de inicio metionina del
gen de resistencia a la tetraciclina de pBR322 (Sutcliffe, Cold
Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 43:77-90, 1978). Se
proporciona un diagrama del plásmido pLS33 en la figura 2.
Se construyó una biblioteca de plásmidos que
contenía un banco de codones variable de la secuencia de señal STII
(pSTIIBK) con el fin de cribar para secuencias de nucleótidos
mejoradas de esta señal. El fragmento de vector para la
construcción de pSTIIBK se creó aislando el fragmento de mayor
tamaño tras digerir pLS33 con XbaI y BstEII. Este fragmento de
vector contiene las secuencias que codifican el promotor phoA, la
secuencia Shine-Dalgarno trp y los aminoácidos 16 a
67 de des(1,3)-IGF-1. La
región codificante para los aminoácidos 3 a 15 de
des(1,3)-IGF-1 se proporcionó
aislando el fragmento DraIII-BstEII (de
aproximadamente 45 pb) procedente de otro plásmido de expresión
IGF-1, pLS33LamB. Las variaciones de la secuencia de
nucleótidos para la señal STII se derivaron de dos cadenas de ADN
sintético indicados a continuación:
3'- CGA TGT TTG CGC ATA CGG TGAGACACGCCACGACTT -
5' (SEC ID nº 2)
R: A, G
Y: T, C
H: A, T, C
N: G, A, T, C
Se hibridaron estas dos cadenas de ADN sintético
y se trataron con ADN polimerasa I (fragmento Klenow) para formar
ADN dúplex de aproximadamente 101 pb. Este ADN dúplex seguidamente
se digirió con XbaI y DraIII para generar el fragmento de
aproximadamente 82 pb codificante de la secuencia de señal STII con
codones variables y los dos primeros aminoácidos de
des(1,3)-IGF-1. A
continuación, estos fragmentos se ligaron entre sí tal como se
muestra en la figura 3 para construir la biblioteca, pSTIIBK.
Se cribó la biblioteca de plásmidos que contenía
un banco de codones variables de la secuencia de señal STII
(pSTIIBK) para el crecimiento mejorado de transformantes y la
secreción mejorada de IGF-1. Básicamente se
transformaron plásmidos en la cepa huésped 27C7 (ver posteriormente)
y se cribaron para la capacidad mejorada de crecer en un medio
pobre en fosfato (ver Chang et al., supra) más
carbenicilina (50 \mug/ml) basada en mediciones de DO_{600} de
densidad celular. Se sometieron a ensayo colonias candidatas para
niveles incrementados de secreción de IGF-1 de la
manera siguiente. Se inocularon colonias en 3 a 5 ml de LB más
carbenicilina (50 \mug/ml) y se cultivaron a 37ºC bajo agitación
durante aproximadamente 4 a 15 horas. Las colonias se diluyeron
1:100 en 1 a 3 ml de medio pobre en fosfato más carbenicilina (50
\mug/ml) y se indujeron durante 24 horas bajo agitación a 37ºC.
Los cultivos inducidos se centrifugaron en tubos de
microcentrifugado durante 5 minutos. Los sobrenadantes se diluyeron
en diluyente IGF RIA y se almacenaron a -20ºC hasta su ensayo. La
cantidad de IGF-1 secretado hacia el medio se midió
mediante un radioinmunoensayo.
Se comparó el nivel de expresión de
IGF-1, medido por la cantidad de
IGF-1 detectada en sobrenadantes de cultivo, para
pLS33, pSTIIBK#131 y pSTIIC, en la figura 4. La variante #131 mejoró
consistentemente la expresión de IGF-1 respecto a
la secuencia de señal STII "original" o de tipo salvaje. pSTIIC
mostró una ligera mejora de la expresión respecto a la secuencia de
tipo salvaje. pSTIIBK#131 difería de STII de tipo salvaje en 12
codones y en la deleción de una secuencia de
Shine-Dalgarno. Se construyó pSTIIC tal como se
describe posteriormente en forma de plásmido de control con
únicamente una secuencia de Shine-Dalgarno y tres
cambios de codón en proximidad al extremo 3' de la señal.
En pSTIIC, se extrajo la secuencia de Shine
Salgarno STII del plásmido pLS33. Además, mediante la incorporación
de mutaciones silenciosas en proximidad al extremo 3' de la señal
STII, se introdujo un sitio MluI en pSTIIC. Se utilizaron los
fragmentos idénticos descritos para la construcción de pSIIBK (el
vector de pLS33 y el fragmento DraiII -
BstEII de aproximadamente 45 pb de pLS33LamB) para construir este plásmido. Sin embargo, el ADN sintético difería del descrito anteriormente para la construcción de pSTIIBK. Para la construcción de pSTIIC, el ADN sintético codificante de la secuencia de señal STII y los dos primeros aminoácidos de des(1,3)-IGF-I eran los siguientes:
BstEII de aproximadamente 45 pb de pLS33LamB) para construir este plásmido. Sin embargo, el ADN sintético difería del descrito anteriormente para la construcción de pSTIIBK. Para la construcción de pSTIIC, el ADN sintético codificante de la secuencia de señal STII y los dos primeros aminoácidos de des(1,3)-IGF-I eran los siguientes:
AAA AGA TAA CGA TGT TG CGC ATA CGG TG - 5' (SEC
ID nº 4)
Estos fragmentos se ligaron entre sí tal como se
ilustra en la figura 5 para construir el plásmido pSTIIC.
El plásmido pSTIILys contenía una secuencia de
señal STII que difería de la secuencia de señal de pSTIIC en un
único cambio de nucleótido en la posición del segundo codón. Esta
secuencia de señal se construyó a partir de ADN sintético y se
introdujo en un vector basado en pBR322 parla expresión del
polipéptido RANTES (Schall et al., J. Immunol.
141(3):1018-1025, 1988). El fragmento de
vector XbaI-MluI para esta construcción se aisló a
partir del plásmido pBK131Ran (un derivado del plásmido pSTIIBK#131
con el gen codificante de RANTES en sustitución del gen codificante
de des(1,3)-IGF-1). Este
vector contenía el promotor phoA, la secuencia de
Shine-Dalgarno trp, los tres últimos aminoácidos de
la secuencia de señal STIIC y el gen codificante el polipéptido
RANTES. Tal como se ilustra en la figura 6, seguidamente se ligó
este fragmento con las cadenas siguientes de ADN sintético para
construir el plásmido pSTIILys (SEC ID nº 3):
TTT TCT ATT GCT ACA AA - 3' (SEC ID nº 5)
AAA AGA TAA CGA TGT TTG CGC - 5' (SEC ID nº
6)
Con el fin de determinar un valor de TIR
cuantitativa para cada una de las secuencia de señal STII
descritas, el gen de la fosfatasa alcalina de <i>E.
coli <i> se utilizó como gen informador. En cada una de
estas construcciones, se introdujo el gen phoA corriente abajo del
promotor de phoA, de la secuencia de Shine-Dalgarno
trp y de una versión de la secuencia de señal STII. Los plásmidos
ppho21, ppho31, ppho41 y ppho51 contenían las secuencias de señal
derivadas de pSTIIC, pLS33, pSTI-IBK#131 y pSTIILys,
respectivamente. En el caso de ppho31, la construcción también
contenía la región de Shine-Dalgarno STII.
Se creó el fragmento de vector para la
construcción de ppho21 mediante la digestión de pBR322 con EcoRI y
BamHI y aislando el fragmento de mayor tamaño. Se proporcionaron el
promotor de phoA, la secuencia de Shine-Dalgarno
trp y la secuencia de señal STII (aminoácidos 1 a 20) aislando el
fragmento de aproximadamente 484 pb de pCN131Tsc tras la digestión
con EcoRI y MluI. También pudo generarse un fragmento idéntico de
aproximadamente 484 pb a partir de pSTIIC, un plásmido que ha sido
descrito anteriormente. Se generó el fragmento de gen phoA (de
aproximadamente 1.430 pb) codificante de los aminoácidos 2 a 450 de
la fosfatasa alcalina a partir del plásmido pb0525 tras la
digestión con Bsp1286 y BamHI (Inouye et al., J. Bacteriol.
146(2):668-675, 1981). Este fragmento
Bsp1286-BamHI también contiene aproximadamente 142
pb de ADN de SV40 (Fiers et al., Nature
273:113-120, 1978) tras el codón de terminación de
la fosfatasa alcalina. Se utilizó ADN sintético para unir la
secuencia de señal STII con el gen phoA. La secuencia de este ADN
codificante de los tres aminoácidos de la secuencia de señal STII y
los aminoácidos 1 a 23 de la fosfatasa alcalina son los
siguientes:
CACCCGGCGGTGCT - 3' (SEC ID nº 7)
GTGGGCCGCC - 5' (SEC ID nº 8)
Con el fin de facilitar la construcción de este
plásmido, se preligó ADN sintético con el fragmento
EcoRI-MluI de pCN131Tsc. Esta preligación generó un
fragmento nuevo de aproximadamente 575 pb. Tal como se ilustra en
la figura 7, el fragmento generado a partir de la preligación
seguidamente se ligó con los otros fragmentos descritos para
construir ppho21.
El fragmento de vector para la construcción de
este plásmido era un vector idéntico al descrito para ppho21. El
promotor de phoA, la secuencia de Shine-Dalgarno
trp, la secuencia de Shine-Dalgarno STII y la
secuencia de señal STII (aminoácidos 1 a 20) se generaron a partir
de pJAL55. El fragmento necesario (de aproximadamente 496 pb) de
pJAL55 se aisló tras la digestión con EcoRI y MluI. Este fragmento
EcoRI-MluI difería únicamente respecto a la misma
región de pLS33 en un sitio MluI introducido que se inicia en el
aminoácido 20 de la secuencia de señal STII (tal como se ha
descrito para pSTIIC). Se proporcionaron los tres últimos
aminoácidos de la secuencia de señal STII y la secuencia
codificante del gen phoA se proporcionaron digiriendo el plásmido
ppho21 con MluI y BamHI y aislando el fragmento de aproximadamente
1.505 pb. Estos fragmentos se ligaron entre sí tal como se muestra
en la figura 8, rindiendo ppho31.
El fragmento de vector parla construcción de
este plásmido era idéntico al vector descrito para ppho21. El
promotor de phoA, la secuencia de Shine-Dalgarno trp
y la secuencia de señal STII con codones de pSTIIBK#131
(aminoácidos 1 a 20) se proporcionaron aislando el fragmento
EcoRI-MluI de aproximadamente 484 pb de pNGF131.
También pudo haberse generado un fragmento idéntico a partir de
pSTIIBK#131. Se proporcionaron los tres últimos aminoácidos de la
secuenciad e señal STII y la secuencia codificante del gen phoA
mediante la digestión del plásmido ppho21 con MluI y BamHI, y
aislando el fragmento de aproximadamente 1.505 pb. Tal como se
ilustra en la figura 9, seguidamente se ligaron entre sí estos tres
fragmentos para construir ppho41.
El fragmento de vector para la construcción de
ppho51 se generó mediante la digestión del plásmido pLS18 con
XbaI-BamHI y aislando el fragmento de mayor tamaño.
El plásmido pLS18 es un derivado de phGH1 (Chang et al.,
Gene 55:189-196, 1987) y se habría generado un
vector idéntico en caso de utilizar phGH1 en lugar de pLS18. Este
vector XbaI-BamHI contiene el promotor de phoA y la
secuencia de Shine-Dalgarno trp. Se proporcionó la
secuencia de señal STII (aminoácidos 1 a 20) con codones de pSTIILys
mediante el aislamiento del fragmento de aproximadamente 67 pb al
digerir pSTIILys con XbaI y MluI. Se proporcionaron los tres últimos
aminoácidos de la secuencia de señal STII y la secuencia
codificante del gen phoA mediante la digestión del plásmido ppho21
con MluI y BamHI, y aislando el fragmento de aproximadamente 1.505
pb. Se proporciona en la figura 10 un diagrama para la construcción
de ppho51.
Se construyó una segunda biblioteca de codones
variables de la secuencia de señal STII, pSTIICBK. Esta segunda
biblioteca de codones se diseñó únicamente con el fin de centrarse
en los codones más próximos al codón de inicio met de la secuencia
de señal STII. Tal como se ilustra en la figura 11, pSTIICBK era un
plásmido basado en pBR322 que contenía el gen codificante del
polipéptido RANTES (Schall et al., J. Immunol.
141(3):1018-1025, 1988) bajo el control del
promotor de phoA y la secuencia de Shine-Dalgarno
trp. En este plásmido, la secreción de RANTES se encuentra dirigida
por una biblioteca de codones de la secuencia de señal STII derivada
de las dos cadenas de ADN sintético siguientes:
3' - AGA TAA CGA TGT TTG CGC ATA CGG TGA - 5'
(SEC ID nº 10)
R: A, G
Y: T, C
H: A, T, C
N: G, A, T, C
Estas dos cadenas de ADN sintético se hibridaron
y se trataron con ADN polimerasa I (fragmento Klenow) para formar
ADN dúplex de aproximadamente 86 pb. A continuación, este ADN dúplex
se digirió con XbaI y MluI, generando un fragmento de
aproximadamente 67 pb codificante de los primeros 20 aminoácidos de
la secuencia de señal STII con codones variables en las posiciones
2-6.
Para incrementar el número de secuencias de
señal STII disponibles con diferentes intensidades relativas de
TIR, resultó necesario un procedimiento conveniente de cribado de la
biblioteca de codones de pSTIICBK. En el plásmido pSTBKphoA, se
insertó la biblioteca de codones STII de pSTIICBK corriente arriba
del gen phoA y corriente abajo del promotor de phoA y la secuencia
de Shine-Dalgarno trp. De esta manera, la actividad
de phoA proporcionó un medio con el que discriminar entre diferentes
versiones de las secuencias de señal STII.
El fragmento de vector para esta construcción se
creó mediante el aislamiento del fragmento de mayor tamaño tras
digerir p131TGF con XbaI y BamHI. También se podía haber generado un
vector idéntico a partir de phGH1 (Chang et al., Gene
55:189-196, 1987). Este vector contenía el promotor
de phoA y la secuencia de Shine-Dalgarno trp. La
biblioteca de codones de la secuencia de señal STII y la secuencia
codificante del gen phoA se proporcionaron digiriendo ppho21 con
MluI y BamHI y aislando el fragmento de aproximadamente 1.505 pb.
Tal como se ilustra en la figura 12, seguidamente los fragmentos se
ligaron entre sí, construyendo pSTBKphoA.
Se seleccionaron los plásmidos pSTBKphoA #81,
86, 107 y 116 de la biblioteca de codones de pSTBKphoA basándose en
su actividad phoA de nivel basal (figura 13). Tal como se indica en
la figura 14, cada uno prestaba una secuencia de nucleótidos
diferente codificante de la secuencia de señal STII.
Esta versión de la secuencia de señal STII,
ST116, combinó la secuencia de Shine-Dalgarno doble
descrita por Chang et al. (Gene 55:189-196,
1987) con los codones de la secuencia STII seleccionada pSTBKphoA
#116. Esta secuencia de señal inicialmente se construyó en un
plásmido diseñado para la secreción de la región pro de NT3
(pNT3PST116) y después se transfirió a un plásmido que contenía el
gen phoA para obtener una medida relativa de TIR (pST116pho).
El vector para esta construcción se generó
mediante la digestión del plásmido pLS18 con XbaI y BamHI y
mediante el aislamiento del fragmento de mayor tamaño. El plásmido
pLS18 era un derivado de phGH1 (Chang et al., Gene
55:189-196, 1987) y podía haberse generado un vector
idéntico a partir de phGH1. Este vector XbaI-BamHI
contenía el promotor de phoA y la secuencia de
Shine-Dalgarno trp. Se generó un fragmento
(aproximadamente 682 pb) que contenía los tres últimos aminoácidos
de la secuencia de señal STII y la región codificante de los
aminoácidos 19 a 138 de proNT3 (Jones et al., Proc. Natl.
Acad. Sci. 87:8060-8064, 90) a partir del plásmido
pNT3P tras la digestión con MluI y BamHI. El plásmido pNT3P era un
plásmido basado en pBR322 que contenía el promotor de phoA, la
versión STIIBK#131 de la secuencia de señal STII y la región
codificante de los aminoácidos 19 a 138 de proNT3. Las cadenas de
ADN sintético indicadas a continuación proporcionan la secuencia de
la secuencia de Shine-Dalgarno STII y los 20
primeros aminoácidos de la secuencia de señal STII:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
ATG TTC GTT TTT TCT ATT GCT ACA AA - 3' (SEC ID
nº 11)
TAC AAG CAA AAA AGA TAA CGA TGT TTG CGC - 5'
(SEC ID nº 12)
A continuación, estos fragmentos se ligaron
entre sí tal como se muestra en la figura 15 para construir
pNT3PST116.
El vector para la construcción de este plásmido
era idéntico al vector descrito para la construcción de pNT3PST116.
La secuencia de Shine-Dalgarno STII y los 20
primeros aminoácidos de la secuencia de señal STII (codones de
pSTBK-phoA#116) se generaron mediante el aislamiento
del fragmento de aproximadamente 79 pb de pNT3PST116 tras la
digestión con XbaI y MluI. Los tres últimos aminoácidos de la
secuencia de señal STII y la secuencia codificante del gen pho se
aislaron a partir de pSTBKphoA#116 tras la digestión con MluI y
BamHI (fragmento de aproximadamente 1.505 pb). Tal como se ilustra
en la figura 16, la ligación de estos tres fragmentos resultó en la
construcción de pST116pho.
En estos experimentos, los constructos de TIR
alterados que utilizaban el gen informador phoA se sometieron
a ensayo para las intensidades de traducción relativas mediante una
modificación del procedimiento de Amemuura et al. (J.
Bacteriol. 152:692-701, 1982). Básicamente, el
procedimiento utilizado fue el siguiente. Los plásmidos que
portaban las secuencias alteradas, sea en el TIR, en la región de
Shine-Dalgarno, en la secuencia de nucleótidos
entre la región de Shine-Dalgarno y en el codón de
inicio de la secuencia de señal, o en la secuencia de señal misma,
o en las variantes de secuencia de aminoácido o en las variantes de
secuencia de nucleótidos, para transformar E. coli cepa 27C7
(ATCC nº 55.244), aunque pudo utilizarse cualquier cepa phoA^{-}
de E. coli. Se inocularon colonias transformantes en medio
Luria-Bertani (LB) más carbenicilina (50 \mug/ml,
Sigma, Inc.). Se cultivaron cultivos a 37ºC bajo agitación durante 4
a 8 horas. El equivalente de 1 DO_{600} de cada cultivo se
centrifugó, después se resuspendió en 1 ml de medio AP estricto
(0,4% de glucosa, NH_{4}Cl 20 mM, MgSO_{4} 1,6 mM, KCl 50 mM,
NaCl 20 mM, trietanolamina 120 mM, pH 7,4) más carbenicilina (50
\mug/ml). A continuación, las mezclas se dejaron a -20ºC durante
la noche. Tras descongelar, se añadió 1 gota de tolueno a 1 \mul
de cultivo descongelado. TRas agitar con vórtex, las mezclas se
transfirieron a probetas de ensayo de 16 x 125 mm y se airearon en
una rueda a 37ºC durante1 hora. A continuación, se añadieron 40
\mul de cada cultivo tratado con tolueno a
Tris-HCl 1 M pH 8 más PNPP 1 mM
(4-nitrofenil fosfato disódico hexahidrato) y se
dejaron a temperatura ambiente durante 1 hora. Las reacciones se
detuvieron mediante la adición de 100 ml de fosfato sódico 1 M, pH
6,5. Se midió la DO_{410} dentro de los 30 minutos. Se calculó la
actividad enzimática como micromoles de p-nitrofenol
liberado por minuto por equivalente DO_{600} de células.
Se resumen los resultados en la Tabla 1.
La totalidad de los plásmidos utilizados en
estos ejemplos era de diseño similar, tal como se ha descrito
anteriormente. En la presente memoria no se describe en detalle cada
construcción, sino que se describen los plásmidos de expresión en
términos generales. Aunque se expresó en cada ejemplo un polipéptido
de interés diferente, la única variación significativa entre estas
construcciones era la secuencia de nucleótidos tras el extremo 3'
de cada región codificante. De esta manera, con fines descriptivos,
estos plásmidos se agruparon laxamente en las dos categorías
siguientes basadas en su secuencia 3':
- Categoría A: a menos de aproximadamente 25 pb en orientación 3' del codón de terminación de cada gen de interés se iniciaba la secuencia codificante del terminador de transcripción descrito por Scholtissek y Grosse (Nucleic Acids Res. 15(7):3185, 1987) seguido del gen de resistencia a la tetraciclina de pBR322 (Sutcliffe, Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 43:77-90, 1978). Entre los ejemplos en esta categoría se incluyen plásmidos diseñados para la secreción de NGF maduro (Ulltich et al., Nature 303:821-825, 1983), TGF-\beta1 maduro (Derynck et al., Nature 316:701-705, 1985) y los dominios 1 y 2 de ICAM-1 (Staunton et al., Cell 52:925-933, 1988). Se proporciona una representación esquemática de estos plásmidos en la figura 17.
- Categoría B: entre los ejemplos en esta categoría se incluyen los plásmidos diseñados para la secreción de VEGF maduro (Leung et al., Science 246:1306-1309, 1989), NT3 maduro (Jones et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87:8060-8064, 1990), RANTES (Schall et al., J. Immunol. 141(3):1018-1025, 1988) y phoA. El codón de terminación en cada uno de estos plásmidos está seguido en la dirección 3' por un segmento de ADN no traducido (VEGF: aproximadamente 43 pb; NT3 maduro: aproximadamente 134 pb; RANTES: aproximadamente 7 pb; phoA: aproximadamente 142 pb). Después de esta región 3' no traducida, se reinicia la secuencia de pBR322 partiendo del sitio HindIII (al igual que en el plásmido de secreción de NT3 maduro) o del sitio BamHI (plásmidos de secreción de phoA, VEGF, RANTES). Se ilustra en la figura 18 una representación esquemática de los plásmidos incluidos en esta categoría.
Se utilizaron estos plásmidos para transformar
el huésped <i>E. coli </i> cepa 27C7. Se
inocularon colonias transformantes en 3 a 5 ml de LB + carbenicilina
(50 \mug/ml). Los cultivos se cultivaron a 37ºC bajo agitación
durante 3 a 8 horas. A continuación, los cultivos se diluyeron 1:100
en 3 ml de medio pobre en fosfato (Chang et al.,
supra) y se indujeron durante aproximadamente 20 horas bajo
agitación a 37ºC. Para cada cultivo, se centrifugó una alícuota de
0,5 D.O._{600} en un tubo de microcentrifugado.
A continuación, cada pellet de 0,5 D.O._{600}
se preparó para el análisis en gel de la manera siguiente. Cada
pellet se resuspendió en 50 \mul de TE (Tris 10 mM, pH 7,6, EDTA 1
mM). Tras la adición de 10 \mul de SDS al 10%, 5 \mul de agente
reductor (ditriotreitol 1 M o \beta-mercaptoetanol
1 M), las muestras se calentaron a aproximadamente 90ºC durante 2
minutos y después se agitaron con vórtex. Las muestras se dejaron
enfriar hasta la temperatura ambiente, y después se añadieron 500
\mul de acetona. Las muestras se agitaron con vórtex y después se
dejaron a temperatura ambiente durante aproximadamente 15 minutos.
Las muestras se centrifugaron durante 5 minutos. Se descartaron los
sobrenadantes, y los pellets se resuspendieron en 20 \mul de
agua, 5 \mul de agente reductor, 25 \mul de tampón de muestra
NOVEX 2X. Las muestras se calentaron a aproximadamente 90ºC durante
3 a 5 minutos, después se agitaron con vórtex. Tras centrifugar
durante 5 minutos, los sobrenadantes se transfirieron a tubos
limpios y se descartaron los pellets. Se cargaron 5 a 10 \mul de
cada muestra en gel de 10 mm de 10 pocillos fabricado por NOVEX (San
Diego, CA) y se sometieron a electroforesis durante 1,5 a 2 horas a
120 voltios. Los geles se tiñeron con azul de Coomassie para
visualizar el polipéptido (figuras 19 a 21).
Para proporcionar una cuantificación adicional
de los resultados, algunos geles se analizaron mediante
densitometría. Estos resultados se muestra en la Tabla 2
posteriormente. Los resultados tanto de los geles de polipéptido
como de densitometría indican que los polipéptidos heterólogos
sometidos a ensayo se secretaron consistentemente con mayor
eficiencia al utilizar una variante de STII de intensidad de
traducción reducida para dirigir la secreción de ese
polipéptido.
(1) INFORMACIÓN GENERAL
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- SOLICITANTE: Genentech, Inc.
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TÍTULO DE LA INVENCIÓN: Procedimientos y composiciones para la secreción de polipéptidos heterólogos
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- NÚMERO DE SECUENCIAS: 23
\vskip0.800000\baselineskip
- (iv)
- DIRECCIÓN POSTAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESTINATARIO: Genentech, Inc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CALLE: 460 Point San Bruno Blvd.
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CIUDAD: South San Francisco
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- ESTADO: California
\vskip0.500000\baselineskip
- (E)
- PAÍS: USA
\vskip0.500000\baselineskip
- (F)
- ZIP: 94080
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- FORMA LEGIBLE POR ORDENADOR:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- TIPO DE MEDIO: 3,5 pulgadas, disquete de 1,44 Mb
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- ORDENADOR: IBM PC compatible
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- SISTEMA OPERATIVO: PC-DOS/MS-DOS
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- SOFTWARE: WinPatin (Genentech)
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- DATOS ACTUALES DE LA SOLICITUD:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NÚMERO DE SOLICITUD:
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- FECHA DE PRESENTACIÓN:
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CLASIFICACIÓN:
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- DATOS ANTERIORES DE LA SOLICITUD:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NÚMERO DE SOLICITUD: 08/398615
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- FECHA DE PRESENTACIÓN: 01-MAR-1995
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- INFORMACIÓN DEL CESIONARIO/AGENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE: Lee, Wendy M.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- NÚMERO DE REGISTRO: 00.000
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- NÚMERO DE REFERENCIA/EXPEDIENTE: P0889
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- INFORMACIÓN DE TELECOMUNICACIONES:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- TELÉFONO: 415/225-1994
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TELEFAX: 415/952-9881
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- TELEX: 910/371-7168
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 1:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 88 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 1:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 2:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 36 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 2:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipTTCAGCACCG CACAGAGTGG CATACGCGTT TGTAGC
\hfill36
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 3:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 82 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 3:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 4:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 75 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 4:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 5:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 67 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 5:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 6:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 67 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 6:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 7:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 79 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 7:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 8:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 8:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 9:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 83 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 9:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 10:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 27 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 10:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipAGTGCATAC GCGTTTGTAG CAATAGA
\hfill27
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 11:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 79 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 11:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 12:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 79 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 12:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 13:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 506 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 13:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 14:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 23 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 14:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 15:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 90 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 15:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 16:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 78 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 16:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 17:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 78 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 17:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 18:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 78 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 18:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 19:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 78 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 19:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 20:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 78 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 20:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 21:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 78 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 21:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 22:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 78 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 22:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 23:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 90 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 23:
\vskip1.000000\baselineskip
Claims (5)
1. Procedimiento para la secreción de un
polipéptido heterólogo de interés en una célula, que comprende
utilizar una variante de región de inicio de traducción
operablemente ligada a un ácido nucleico codificante de dicho
polipéptido heterólogo, segregando dicho polipéptido heterólogo,
en el que la cantidad de polipéptido secretado
cuando dicho ácido nucleico se liga operablemente a dicha variante
es superior a la cantidad de polipéptido secretado cuando dicho
ácido nucleico se liga operablemente a una región de inicio de
traducción de tipo salvaje,
y en el que dicha variante es una variante de
STII, que no altera la secuencia de aminoácidos de dicha región de
inicio de traducción, y se selecciona de entre el grupo que consiste
de:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
2. Ácido nucleico que codifica una variante de
región de inicio de traducción, en el que dicha variante es una
variante de STII, seleccionada de entre el grupo que consiste
de:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
3. Ácido nucleico según la reivindicación 2, en
el que la región variante de inicio de traducción se encuentra
operablemente ligada a un ácido nucleico codificante de un
polipéptido.
4. Vector de expresión que comprende el ácido
nucleico según la reivindicación 2 ó 3 operablemente ligado a
elementos adicionales para la expresión de un gen de interés.
5. Célula huésped que comprende el ácido
nucleico según la reivindicación 2 ó 3.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US398615 | 1995-03-01 | ||
US08/398,615 US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1995-03-01 | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2285711T3 true ES2285711T3 (es) | 2007-11-16 |
Family
ID=23576066
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES96906659T Expired - Lifetime ES2285711T3 (es) | 1995-03-01 | 1996-02-27 | Procedimiento y composiciones para la secrecion de polipeptidos heterologos. |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5840523A (es) |
EP (1) | EP0815246B1 (es) |
JP (1) | JP3375970B2 (es) |
CN (1) | CN1154736C (es) |
AT (1) | ATE358181T1 (es) |
AU (1) | AU701476B2 (es) |
BR (1) | BR9607464B1 (es) |
CA (1) | CA2213813C (es) |
DE (1) | DE69636996T2 (es) |
DK (1) | DK0815246T3 (es) |
ES (1) | ES2285711T3 (es) |
FI (1) | FI120357B (es) |
IL (1) | IL117314A0 (es) |
NO (1) | NO324920B1 (es) |
NZ (1) | NZ303619A (es) |
RU (1) | RU2208639C2 (es) |
WO (1) | WO1996027016A1 (es) |
ZA (1) | ZA961688B (es) |
Families Citing this family (761)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6242177B1 (en) * | 1995-03-01 | 2001-06-05 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
US6824780B1 (en) | 1999-10-29 | 2004-11-30 | Genentech, Inc. | Anti-tumor antibody compositions and methods of use |
US6875590B2 (en) | 2000-06-05 | 2005-04-05 | Corixa Corporation | Leader peptides for enhancing secretion of recombinant protein from a host cell |
ATE405650T1 (de) * | 2000-12-14 | 2008-09-15 | Genentech Inc | Produktion von ganzen antikörpern in prokaryontischen zellen |
US6979556B2 (en) * | 2000-12-14 | 2005-12-27 | Genentech, Inc. | Separate-cistron contructs for secretion of aglycosylated antibodies from prokaryotes |
ES2372321T3 (es) | 2001-06-20 | 2012-01-18 | Genentech, Inc. | Composiciones y métodos para el diagnóstico y tratamiento de un tumor de pulmón. |
US20030077739A1 (en) * | 2001-08-27 | 2003-04-24 | Genentech, Inc. | System for antibody expression and assembly |
EP2151244A1 (en) | 2001-09-18 | 2010-02-10 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
MXPA04006554A (es) | 2002-01-02 | 2005-03-31 | Genentech Inc | Composiciones y metodos para diagnostico y tratamiento de tumor. |
EP1571968A4 (en) | 2002-04-16 | 2007-10-17 | Genentech Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR DIAGNOSIS AND TREATMENT OF TUMORS |
US7705195B2 (en) * | 2002-06-07 | 2010-04-27 | Genentech, Inc. | Screening method |
WO2004042017A2 (en) * | 2002-10-31 | 2004-05-21 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for increasing antibody production |
EP2289936B1 (en) | 2002-12-16 | 2017-05-31 | Genentech, Inc. | Immunoglobulin variants and uses thereof |
AU2004205684A1 (en) * | 2003-01-23 | 2004-08-05 | Genentech, Inc. | Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture |
WO2004101756A2 (en) | 2003-05-09 | 2004-11-25 | Diadexus, Inc. | Ovr110 antibody compositions and methods of use |
CA2534055A1 (en) * | 2003-08-01 | 2005-02-10 | Genentech, Inc. | Antibody cdr polypeptide sequences with restricted diversity |
EP1663306A2 (en) * | 2003-09-05 | 2006-06-07 | Genentech, Inc. | Antibodies with altered effector functions |
NZ576411A (en) | 2003-11-17 | 2010-04-30 | Genentech Inc | Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin |
NZ547438A (en) * | 2003-12-19 | 2010-01-29 | Genentech Inc | Monovalent antibody fragments useful as therapeutics |
US20050276803A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-12-15 | Genentech, Inc. | Method for augmenting B cell depletion |
US20150017671A1 (en) | 2004-04-16 | 2015-01-15 | Yaping Shou | Methods for detecting lp-pla2 activity and inhibition of lp-pla2 activity |
WO2006015371A2 (en) * | 2004-08-05 | 2006-02-09 | Genentech, Inc. | Humanized anti-cmet antagonists |
US7662926B2 (en) * | 2004-09-02 | 2010-02-16 | Genentech, Inc. | Anti-Fc-gamma receptor antibodies, bispecific variants and uses therefor |
US7655229B2 (en) * | 2004-09-02 | 2010-02-02 | Chan Andrew C | Anti-FC-gamma RIIB receptor antibody and uses therefor |
BRPI0515589A (pt) * | 2004-09-02 | 2008-07-29 | Genentech Inc | polipeptìdeos ou anticorpos de ligação de antìgeno isolado, anticorpo isolado, método para regular de forma negativa a atividade de fc(gama)riib, métodos de tratamento, anticorpos biespecìficos isolados, métodos de inibição de uma resposta imune, de supressão na liberação de histamina, de ativação de fc(gama)riib, de inibição da expressão do receptor fc(épsilon)ri, composição e kit |
MX2007002856A (es) * | 2004-09-02 | 2007-09-25 | Genentech Inc | Metodos para el uso de ligandos receptores de muerte y anticuerpos c20. |
CN101094868B (zh) | 2004-09-03 | 2013-07-10 | 健泰科生物技术公司 | 人源化的抗-β7拮抗剂及其应用 |
KR20070100307A (ko) | 2004-12-22 | 2007-10-10 | 제넨테크, 인크. | 가용성 다중 막관통 단백질의 생산 방법 |
US7964195B2 (en) | 2005-01-07 | 2011-06-21 | Diadexus, Inc. | Ovr110 antibody compositions and methods of use |
US7422899B2 (en) * | 2005-10-05 | 2008-09-09 | Biogen Idec Ma Inc. | Antibodies to the human prolactin receptor |
US8679490B2 (en) | 2005-11-07 | 2014-03-25 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with diversified and consensus VH/VL hypervariable sequences |
US20070161089A1 (en) * | 2005-11-08 | 2007-07-12 | Genentech, Inc. | Method of Producing Pan-Specific Antibodies |
JP5808070B2 (ja) * | 2005-12-02 | 2015-11-10 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 結合ポリペプチド及びその使用 |
BRPI0619118A2 (pt) | 2005-12-02 | 2011-09-13 | Genentech Inc | composições e métodos para o tratamento de doenças e desordens associadas com a sinalização de citocina |
WO2007120334A2 (en) | 2005-12-15 | 2007-10-25 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for targeting polyubiquitin |
CA2636070A1 (en) * | 2006-01-06 | 2007-08-02 | North Carolina State University | Cyst nematode resistant transgenic plants |
EP2007428A2 (en) | 2006-04-05 | 2008-12-31 | Genentech, Inc. | Method for using boc/cdo to modulate hedgehog signaling |
CN103030696B (zh) | 2006-05-30 | 2016-09-28 | 健泰科生物技术公司 | 抗体和免疫偶联物及其用途 |
NZ576032A (en) | 2006-10-12 | 2012-03-30 | Genentech Inc | Antibodies to lymphotoxin-alpha |
PL2845866T3 (pl) | 2006-10-27 | 2017-10-31 | Genentech Inc | Przeciwciała i immunokoniugaty oraz ich zastosowanie |
AU2007325283B2 (en) | 2006-11-27 | 2012-08-30 | Diadexus, Inc. | Ovr110 antibody compositions and methods of use |
US7834154B2 (en) | 2007-02-09 | 2010-11-16 | Genentech, Inc. | Anti-ROBO4 antibodies and uses therefor |
EP2436781B1 (en) | 2007-02-22 | 2015-10-07 | Genentech, Inc. | Methods for detecting inflammatory bowel disease |
US7960139B2 (en) | 2007-03-23 | 2011-06-14 | Academia Sinica | Alkynyl sugar analogs for the labeling and visualization of glycoconjugates in cells |
AU2008276128B2 (en) | 2007-07-16 | 2013-10-10 | Genentech, Inc. | Humanized anti-CD79b antibodies and immunoconjugates and methods of use |
CL2008002085A1 (es) | 2007-07-16 | 2008-11-21 | Genentech Inc | Anticuerpo humanizado anti-cd79b/igbeta/b29; polinucleotido codificacnte, vector, celula huesped; metodo de fabricacion; inmunoconjugado; composicion farmaceutica; uso para tratar cancer; metodo in vitro para determinar presencia de cd79b, oinhibir crecimiento de celulas quqe expresa cd79b; ensayo in vitro para detectar celulas b |
US9688762B2 (en) | 2007-09-26 | 2017-06-27 | Chugai Sciyaku Kabushiki Kaisha | Modified antibody constant region |
CN104888193A (zh) | 2007-11-07 | 2015-09-09 | 健泰科生物技术公司 | 用于治疗微生物病症的组合物和方法 |
US20110033476A1 (en) * | 2007-11-12 | 2011-02-10 | Theraclone Sciences Inc. | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza |
JP4932940B2 (ja) | 2007-11-12 | 2012-05-16 | セラクローン サイエンシーズ, インコーポレイテッド | インフルエンザの治療および診断のための組成物および方法 |
TWI580694B (zh) | 2007-11-30 | 2017-05-01 | 建南德克公司 | 抗-vegf抗體 |
AU2008345246B2 (en) | 2007-12-28 | 2014-08-07 | Genentech, Inc. | Anti-hedgehog antibodies |
KR100958095B1 (ko) * | 2007-12-31 | 2010-05-14 | 한국과학기술원 | 번역 동반 시스템을 이용한 항균 펩타이드의 대량 발현방법 |
HUE029869T2 (en) | 2008-01-31 | 2017-04-28 | Genentech Inc | Anti-CD79B antibodies and immunoconjugates, as well as application procedures |
CA2716670A1 (en) * | 2008-03-06 | 2009-09-11 | Genentech, Inc. | Combination therapy with c-met and her antagonists |
AU2009223688B2 (en) * | 2008-03-10 | 2014-12-11 | Theraclone Sciences, Inc. | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cytomegalovirus infections |
CR20170001A (es) | 2008-04-28 | 2017-08-10 | Genentech Inc | Anticuerpos anti factor d humanizados |
WO2010009271A2 (en) | 2008-07-15 | 2010-01-21 | Academia Sinica | Glycan arrays on ptfe-like aluminum coated glass slides and related methods |
KR20190069615A (ko) | 2008-12-09 | 2019-06-19 | 제넨테크, 인크. | 항-pd-l1 항체 및 t 세포 기능을 향상시키기 위한 그의 용도 |
AU2009335788A1 (en) | 2008-12-17 | 2011-07-07 | Genentech, Inc. | Hepatitis C virus combination therapy |
WO2010078376A2 (en) | 2008-12-30 | 2010-07-08 | Ventana Medical Systems, Inc. | Fc-specific polymer-conjugated antibodies and their diagnostic use |
SI3260136T1 (sl) | 2009-03-17 | 2021-05-31 | Theraclone Sciences, Inc. | Humani imunodeficientni virus (HIV)-nevtralizirajoča protitelesa |
SG10201402742YA (en) | 2009-03-20 | 2014-08-28 | Genentech Inc | Bispecific anti-her antibodies |
CN102471380B (zh) | 2009-04-01 | 2015-01-14 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗FcRH5抗体和免疫偶联物及使用方法 |
PL2417156T3 (pl) | 2009-04-07 | 2015-07-31 | Roche Glycart Ag | Trójwartościowe, bispecyficzne przeciwciała |
US20100297127A1 (en) | 2009-04-08 | 2010-11-25 | Ghilardi Nico P | Use of il-27 antagonists to treat lupus |
US8609101B2 (en) * | 2009-04-23 | 2013-12-17 | Theraclone Sciences, Inc. | Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) neutralizing antibodies |
EP2432803A2 (en) | 2009-05-20 | 2012-03-28 | Theraclone Sciences, Inc. | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza |
US9676845B2 (en) | 2009-06-16 | 2017-06-13 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bispecific antigen binding proteins |
CN102471383B (zh) | 2009-08-04 | 2014-09-17 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | β细胞标记抗体 |
CA2772715C (en) | 2009-09-02 | 2019-03-26 | Genentech, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
SG10201408401RA (en) | 2009-09-16 | 2015-01-29 | Genentech Inc | Coiled coil and/or tether containing protein complexes and uses thereof |
BR112012009245A2 (pt) | 2009-10-19 | 2019-09-24 | Genentech Inc | ''anticorpo,polinucleotídeo,celula hospedeira,método para fabricar um anticorpo,imunoconjugado,formulação farmacêutica e uso do anticorpo'' |
US20110206704A1 (en) * | 2009-10-19 | 2011-08-25 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for modulating hepatocyte growth factor activator |
WO2011050194A1 (en) | 2009-10-22 | 2011-04-28 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for modulating hepsin activation of macrophage-stimulating protein |
EP2496601B1 (en) * | 2009-11-05 | 2017-06-07 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods and composition for secretion of heterologous polypeptides |
KR101363682B1 (ko) | 2009-11-26 | 2014-02-14 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 제2형 당뇨병용 마커 단백질 |
TWI537383B (zh) | 2009-11-30 | 2016-06-11 | 建南德克公司 | 診斷及治療腫瘤之組合物及方法 |
US10087236B2 (en) | 2009-12-02 | 2018-10-02 | Academia Sinica | Methods for modifying human antibodies by glycan engineering |
US11377485B2 (en) | 2009-12-02 | 2022-07-05 | Academia Sinica | Methods for modifying human antibodies by glycan engineering |
EP2509626B1 (en) | 2009-12-11 | 2016-02-10 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Anti-vegf-c antibodies and methods using same |
MX2012006831A (es) | 2009-12-21 | 2012-08-17 | Genentech Inc | Formacion de anticuerpos. |
MY160556A (en) | 2010-02-18 | 2017-03-15 | Genentech Inc | Neuregulin antagonists and use thereof in treating cancer |
SG183335A1 (en) | 2010-02-23 | 2012-09-27 | Genentech Inc | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
WO2011119661A1 (en) | 2010-03-24 | 2011-09-29 | Genentech, Inc. | Anti-lrp6 antibodies |
AR080793A1 (es) | 2010-03-26 | 2012-05-09 | Roche Glycart Ag | Anticuerpos biespecificos |
WO2011130332A1 (en) | 2010-04-12 | 2011-10-20 | Academia Sinica | Glycan arrays for high throughput screening of viruses |
WO2011133931A1 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Genentech, Inc. | Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease |
SG185027A1 (en) | 2010-05-03 | 2012-11-29 | Genentech Inc | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
KR101745386B1 (ko) | 2010-05-10 | 2017-06-09 | 아카데미아 시니카 | 항-인플루엔자 활성을 가진 자나미비르 포스포네이트 동족체 및 인플루엔자 바이러스의 오셀타미비르 감수성을 확인하는 방법 |
EP2575847B2 (en) | 2010-05-25 | 2022-04-27 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods of purifying polypeptides |
WO2011147834A1 (en) | 2010-05-26 | 2011-12-01 | Roche Glycart Ag | Antibodies against cd19 and uses thereof |
CA2795972A1 (en) | 2010-06-03 | 2011-12-08 | Genentech, Inc. | Immuno-pet imaging of antibodies and immunoconjugates and uses therefor |
AR082017A1 (es) | 2010-06-18 | 2012-11-07 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-axl (receptor de tirosina quinasas) y metodos de uso |
WO2011161119A1 (en) | 2010-06-22 | 2011-12-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies against insulin-like growth factor i receptor and uses thereof |
WO2011161189A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-hepsin antibodies and methods of use |
NZ605449A (en) | 2010-07-09 | 2015-03-27 | Genentech Inc | Anti-neuropilin antibodies and methods of use |
WO2012007495A1 (en) | 2010-07-15 | 2012-01-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies specifically binding to human tslpr and methods of use |
WO2012010582A1 (en) | 2010-07-21 | 2012-01-26 | Roche Glycart Ag | Anti-cxcr5 antibodies and methods of use |
KR20130049196A (ko) | 2010-08-05 | 2013-05-13 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 항-mhc 항체 항-바이러스성 사이토카인 융합 단백질 |
WO2012021786A2 (en) | 2010-08-12 | 2012-02-16 | Theraclone Sciences, Inc. | Anti-hemagglutinin antibody compositions and methods of use thereof |
KR20130100125A (ko) | 2010-08-13 | 2013-09-09 | 제넨테크, 인크. | 질환의 치료를 위한, IL-1β 및 IL-18에 대한 항체 |
KR101653030B1 (ko) | 2010-08-13 | 2016-08-31 | 로슈 글리카트 아게 | 항-테나신-c a2 항체 및 이의 사용 방법 |
RS56702B1 (sr) | 2010-08-13 | 2018-03-30 | Roche Glycart Ag | Anti-fap antitela i metode primene |
JP5758004B2 (ja) | 2010-08-24 | 2015-08-05 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | ジスルフィドによって安定化されたFv断片を含む二重特異性抗体 |
CN103080132B (zh) | 2010-08-25 | 2016-06-08 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 抗il-18r1的抗体及其用途 |
ES2920140T3 (es) | 2010-08-31 | 2022-08-01 | Theraclone Sciences Inc | Anticuerpos neutralizantes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) |
DK2625197T3 (en) | 2010-10-05 | 2016-10-03 | Genentech Inc | Smoothened MUTANT AND METHODS OF USING THE SAME |
CA2815840A1 (en) | 2010-11-10 | 2012-05-18 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for neural disease immunotherapy |
AR084342A1 (es) | 2010-12-16 | 2013-05-08 | Genentech Inc | Diagnostico y tratamientos relacionados con la inhibicion de th2 |
UA115641C2 (uk) | 2010-12-20 | 2017-11-27 | Дженентек, Інк. | Виділене антитіло, яке зв'язує мезотелін, та імунокон'югат, що його містить |
MX2013007168A (es) | 2010-12-22 | 2013-11-04 | Genentech Inc | Anticuerpo anti-pcsk9 y metodos de uso. |
JP5766296B2 (ja) | 2010-12-23 | 2015-08-19 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | ポリペプチド−ポリヌクレオチド複合体、およびエフェクター成分の標的化された送達におけるその使用 |
WO2012093068A1 (en) | 2011-01-03 | 2012-07-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | A pharmaceutical composition of a complex of an anti-dig antibody and digoxigenin that is conjugated to a peptide |
MX2013009357A (es) | 2011-02-14 | 2014-02-17 | Theraclone Sciences Inc | Composiciones y metodos para la terapia y diagnostico de la influenza. |
CN103502271B (zh) | 2011-02-28 | 2016-10-26 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗原结合蛋白 |
RU2013141078A (ru) | 2011-02-28 | 2015-04-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Одновалентные антигенсвязывающие белки |
SG193402A1 (en) | 2011-03-15 | 2013-10-30 | Theraclone Sciences Inc | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza |
MY163539A (en) | 2011-03-29 | 2017-09-15 | Roche Glycart Ag | Antibody fc variants |
EP2694551A1 (en) | 2011-04-07 | 2014-02-12 | Genentech, Inc. | Anti-fgfr4 antibodies and methods of use |
BR112013026306A2 (pt) | 2011-04-20 | 2017-09-05 | Roche Glycart Ag | MÉTODO E CONSTRUTOS PARA A PASSAGEM DE PENDENTE DO pH DA BARREIRA SANGUE-CÉREBRO |
WO2012146630A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-11-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | N-terminal acylated polypeptides, methods for their production and uses thereof |
MX2013013054A (es) | 2011-05-12 | 2014-02-20 | Genentech Inc | Metodo de monitoreo de lc-ms/ms de reaccion multiple para detectar anticuerpos terapeuticos en muestras de animales utilizando peptidos de firma de estructura. |
ES2628385T3 (es) | 2011-05-16 | 2017-08-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Agonistas de FGFR1 y procedimientos de uso |
AR086924A1 (es) | 2011-06-15 | 2014-01-29 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-receptor de epo humano y los metodos para su utilizacion |
MX2013014008A (es) | 2011-06-15 | 2014-03-12 | Hoffmann La Roche | Anticuerpo que se aglutina a un polipeptido del transportador a1 del casete de aglutinacion a adenosin trifosfato (atp) (abca 1). |
AU2012274127B2 (en) | 2011-06-22 | 2017-06-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Removal of target cells by circulating virus-specific cytotoxic T-cells using MHC class I comprising complexes |
US20130004484A1 (en) | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Genentech, Inc. | Anti-c-met antibody formulations |
JP2013040160A (ja) | 2011-07-01 | 2013-02-28 | Genentech Inc | 自己免疫疾患を治療するための抗cd83アゴニスト抗体の使用 |
BR112014003431A2 (pt) | 2011-08-17 | 2017-06-13 | Genentech Inc | anticorpo, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, agente farmacêutico, uso do anticorpo, método de tratamento de um indivíduo que tem câncer e método de aumento de tempo para recorrência de tumor |
EP2748195A1 (en) | 2011-08-23 | 2014-07-02 | Roche Glycart AG | Anti-mcsp antibodies |
US8822651B2 (en) | 2011-08-30 | 2014-09-02 | Theraclone Sciences, Inc. | Human rhinovirus (HRV) antibodies |
JP2014533927A (ja) | 2011-09-15 | 2014-12-18 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 分化を促進する方法 |
WO2013041462A1 (en) | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Roche Glycart Ag | Bispecific anti-egfr/anti igf-1r antibodies |
US9663573B2 (en) | 2011-10-05 | 2017-05-30 | Genentech, Inc. | Methods of treating liver conditions using Notch2 antagonists |
US9738727B2 (en) | 2011-10-14 | 2017-08-22 | Genentech, Inc. | Anti-HtrA1 antibodies and methods of use |
KR20140084164A (ko) | 2011-10-15 | 2014-07-04 | 제넨테크, 인크. | 암의 치료를 위한 scd1 길항제 |
WO2013059531A1 (en) | 2011-10-20 | 2013-04-25 | Genentech, Inc. | Anti-gcgr antibodies and uses thereof |
MX2014004969A (es) | 2011-10-26 | 2014-05-30 | Univ California | Anticuerpo monoclonal cd44 para el tratamiento de leucemia linfocita cronica de celulas b y otros padecimientos malignos hematologicos. |
SG11201401815XA (en) | 2011-10-28 | 2014-05-29 | Genentech Inc | Therapeutic combinations and methods of treating melanoma |
RU2665810C2 (ru) | 2011-10-31 | 2018-09-04 | Дженентек, Инк. | Содержащие антитела составы |
JP2014533700A (ja) | 2011-11-21 | 2014-12-15 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗c−MET抗体の精製 |
JP6219304B2 (ja) | 2011-11-29 | 2017-10-25 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 前立腺癌分析のための組成物及び方法 |
CA2857168C (en) | 2011-12-01 | 2020-10-27 | Protevobio, Inc. | Protein inhibitors to complement and vegf pathways and methods of use thereof |
US20140335084A1 (en) | 2011-12-06 | 2014-11-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antibody formulation |
KR102280111B1 (ko) | 2011-12-22 | 2021-07-21 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 발현 벡터 구성, 신규한 생산 세포 생성 방법 및 폴리펩티드의 재조합 생산을 위한 그의 용도 |
RU2639519C2 (ru) | 2011-12-22 | 2017-12-21 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Комбинации элементов экспрессионного вектора, новые способы получения клеток-продуцентов и их применение для рекомбинантного получения полипептидов |
JP2015503907A (ja) | 2011-12-22 | 2015-02-05 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | 真核細胞のための全長抗体提示システムおよびその使用 |
WO2013091903A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Novo Nordisk A/S | Anti-crac channel antibodies |
WO2013096791A1 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Genentech, Inc. | Process for making high concentration protein formulations |
WO2013106489A1 (en) | 2012-01-09 | 2013-07-18 | The Scripps Research Institute | Humanized antibodies with ultralong cdr3s |
EP2802603A4 (en) | 2012-01-09 | 2015-11-04 | Scripps Research Inst | REGIONS DETERMINING ULTRALONGUAL COMPLEMENTARYITY AND USES THEREOF |
RU2014133547A (ru) | 2012-01-18 | 2016-03-10 | Дженентек, Инк. | Способы применения модуляторов fgf19 |
BR112014017518A2 (pt) | 2012-01-18 | 2018-09-04 | Genentech Inc | anticorpo e ácido nucleico isolados, célula hospedeira, métodos, imunoconjugado, formulação farmacêutica e uso do anticorpo |
AU2013215332A1 (en) | 2012-01-31 | 2014-09-04 | Genentech, Inc. | Anti-Ig-E M1' antibodies and methods using same |
EP2812357B1 (en) | 2012-02-10 | 2020-11-04 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Single-chain antibodies and other heteromultimers |
US20130209473A1 (en) | 2012-02-11 | 2013-08-15 | Genentech, Inc. | R-spondin translocations and methods using the same |
CN104125852B9 (zh) | 2012-02-15 | 2017-05-17 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 基于Fc‑受体的亲和色谱 |
DK2822587T3 (en) | 2012-03-08 | 2016-02-29 | Hoffmann La Roche | ABETA ANTIBODY FORMULATION |
WO2013148315A1 (en) | 2012-03-27 | 2013-10-03 | Genentech, Inc. | Diagnosis and treatments relating to her3 inhibitors |
BR112014024023A2 (pt) | 2012-03-28 | 2017-07-18 | Genentech Inc | anticorpos idiotípicos anti-hcmv e usos dos mesmos |
AR090549A1 (es) | 2012-03-30 | 2014-11-19 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados |
US10130714B2 (en) | 2012-04-14 | 2018-11-20 | Academia Sinica | Enhanced anti-influenza agents conjugated with anti-inflammatory activity |
ES2599386T3 (es) | 2012-04-17 | 2017-02-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Método para la expresión de polipéptidos usando ácidos nucleicos modificados |
RU2014148162A (ru) | 2012-05-01 | 2016-06-20 | Дженентек, Инк. | Анти-pmel17 антитела и их иммуноконъюгаты |
WO2013170191A1 (en) | 2012-05-11 | 2013-11-14 | Genentech, Inc. | Methods of using antagonists of nad biosynthesis from nicotinamide |
CA2870876C (en) | 2012-05-23 | 2019-10-01 | Genentech, Inc. | Selection method for therapeutic agents |
WO2013188855A1 (en) | 2012-06-15 | 2013-12-19 | Genentech, Inc. | Anti-pcsk9 antibodies, formulations, dosing, and methods of use |
CN104582736A (zh) | 2012-06-21 | 2015-04-29 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | Fc效应子功能改变的肠降血糖素受体配体多肽Fc区融合多肽和缀合物 |
WO2014001326A1 (en) | 2012-06-27 | 2014-01-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for the selection and production of tailor-made, selective and multi-specific therapeutic molecules comprising at least two different targeting entities and uses thereof |
MX354862B (es) | 2012-06-27 | 2018-03-23 | Hoffmann La Roche | Método para la producción de entidades dirigidas altamente selectivas hechas a la medida y biespecíficas que contienen dos entidades de unión diferentes. |
CA2871882A1 (en) | 2012-06-27 | 2014-01-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for making antibody fc-region conjugates comprising at least one binding entity that specifically binds to a target and uses thereof |
WO2014006123A1 (en) | 2012-07-04 | 2014-01-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-biotin antibodies and methods of use |
BR112014030843A2 (pt) | 2012-07-04 | 2019-10-15 | Hoffmann La Roche | anticorpo anti-teofilina, formulação farmacêutica e uso do anticorpo |
EP2869848B1 (en) | 2012-07-04 | 2016-09-21 | F. Hoffmann-La Roche AG | Covalently linked antigen-antibody conjugates |
PL2870247T3 (pl) | 2012-07-05 | 2019-10-31 | Hoffmann La Roche | Układ ekspresji i wydzielania |
PE20150614A1 (es) | 2012-07-09 | 2015-05-25 | Genentech Inc | Inmunoconjugados que comprenden un anticuerpo anti-cd79b ligado a un derivado de nemorrubicina |
KR20150030753A (ko) | 2012-07-09 | 2015-03-20 | 제넨테크, 인크. | 항-cd79b 항체를 포함하는 면역접합체 |
AU2013288931A1 (en) | 2012-07-09 | 2014-12-11 | Genentech, Inc. | Immunoconjugates comprising anti-CD22 antibodies |
TW201406785A (zh) | 2012-07-09 | 2014-02-16 | Genentech Inc | 抗cd22抗體及免疫結合物 |
MY183712A (en) | 2012-07-13 | 2021-03-09 | Roche Glycart Ag | Bispecific anti-vegf/anti-ang-2 antibodies and their use in the treatment of ocular vascular diseases |
SG11201408536WA (en) | 2012-08-02 | 2015-01-29 | Hoffmann La Roche | METHOD FOR PRODUCING SOLUBLE FcR AS Fc-FUSION WITH INERT IMMUNOGLOBULIN Fc-REGION AND USES THEREOF |
EP2885311B1 (en) | 2012-08-18 | 2020-01-01 | Academia Sinica | Cell-permeable probes for identification and imaging of sialidases |
US9547009B2 (en) | 2012-08-21 | 2017-01-17 | Academia Sinica | Benzocyclooctyne compounds and uses thereof |
RU2646159C2 (ru) | 2012-09-14 | 2018-03-01 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Способ получения и отбора молекул, включающих по меньшей мере две различные группировки, и их применение |
EP2898086B1 (en) | 2012-09-19 | 2018-11-14 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Methods and compositions for preventing norleucine misincorporation into proteins |
MA38165A1 (fr) | 2012-11-08 | 2018-07-31 | Hoffmann La Roche | Protéines de liaison à l'antigène her3 se liant à l'épingle à cheveux beta de her3 |
CN104968367B (zh) | 2012-11-13 | 2018-04-13 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 抗血凝素抗体和使用方法 |
AU2013360775B2 (en) | 2012-12-21 | 2018-04-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Disulfide-linked multivalent MHC class I comprising multi-function proteins |
WO2014107739A1 (en) | 2013-01-07 | 2014-07-10 | Eleven Biotherapeutics, Inc. | Antibodies against pcsk9 |
WO2014116749A1 (en) | 2013-01-23 | 2014-07-31 | Genentech, Inc. | Anti-hcv antibodies and methods of using thereof |
EP2961772A1 (en) | 2013-02-26 | 2016-01-06 | Roche Glycart AG | Anti-mcsp antibodies |
SG11201507043SA (en) | 2013-03-13 | 2015-10-29 | Genentech Inc | Formulations with reduced oxidation |
AR095399A1 (es) | 2013-03-13 | 2015-10-14 | Genentech Inc | Formulaciones con oxidación reducida, método |
CA3135558A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Genentech, Inc. | Prevention of protein oxidation in a composition |
JP6511609B2 (ja) | 2013-03-13 | 2019-05-22 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗体製剤 |
AR095398A1 (es) | 2013-03-13 | 2015-10-14 | Genentech Inc | Formulaciones con oxidación reducida |
US9562099B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-02-07 | Genentech, Inc. | Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates |
AU2014239903A1 (en) | 2013-03-14 | 2015-09-17 | Genentech, Inc. | Combinations of a MEK inhibitor compound with an HER3/EGFR inhibitor compound and methods of use |
BR112015022019A2 (pt) | 2013-03-14 | 2017-08-29 | Genentech Inc | Anticorpos isolados, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de anticorpos, imunoconjugado, formulação farmacêutica, métodos de tratamento de indivíduos, de inibição da proliferação de células, de detecção de b7-h4 humano e de detecção de câncer |
WO2014145091A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Genentech, Inc. | Cell culture media and methods of antibody production |
US20140283157A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Diadexus, Inc. | Lipoprotein-associated phospholipase a2 antibody compositions and methods of use |
KR102426481B1 (ko) | 2013-03-15 | 2022-07-27 | 제넨테크, 인크. | IL-22 폴리펩티드 및 IL-22 Fc 융합 단백질 및 사용 방법 |
PE20151750A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-12-07 | Genentech Inc | Composiciones y metodos para el diagnostico y tratamiento del cancer hepatico |
CN105143258B (zh) | 2013-03-15 | 2020-06-23 | Ac免疫有限公司 | 抗Tau抗体和使用方法 |
CA2903852A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Genentech, Inc. | Anti-crth2 antibodies and methods of use |
CA2903596C (en) | 2013-03-15 | 2023-10-03 | Genentech, Inc. | Cell culture compositions with antioxidants and methods for polypeptide production |
EP2983710B1 (en) | 2013-04-09 | 2019-07-31 | Annexon, Inc. | Methods of treatment for neuromyelitis optica |
MX2015015060A (es) | 2013-04-29 | 2016-02-25 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos asimetricos modificados que se unen al receptor fc y metodos de uso. |
CA2908653A1 (en) | 2013-04-29 | 2014-11-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fcrn-binding abolished anti-igf-1r antibodies and their use in the treatment of vascular eye diseases |
KR20210094669A (ko) | 2013-04-29 | 2021-07-29 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 인간 fcrn-결합 변형된 항체 및 사용 방법 |
WO2014189973A2 (en) | 2013-05-20 | 2014-11-27 | Genentech, Inc. | Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use |
US10086054B2 (en) | 2013-06-26 | 2018-10-02 | Academia Sinica | RM2 antigens and use thereof |
WO2014210564A1 (en) | 2013-06-27 | 2014-12-31 | Academia Sinica | Glycan conjugates and use thereof |
JP6462680B2 (ja) | 2013-07-09 | 2019-01-30 | アネクソン,インコーポレーテッド | 抗補体因子C1q抗体及びその使用 |
KR102251127B1 (ko) | 2013-07-12 | 2021-05-11 | 제넨테크, 인크. | 이온 교환 크로마토그래피 입력 최적화의 설명 |
JP6687520B2 (ja) | 2013-07-18 | 2020-04-22 | トーラス バイオサイエンシズ リミテッド ライアビリティ カンパニー | 極めて長い相補性決定領域を有するヒト化抗体 |
US20160168231A1 (en) | 2013-07-18 | 2016-06-16 | Fabrus, Inc. | Antibodies with ultralong complementarity determining regions |
EP2832854A1 (en) | 2013-08-02 | 2015-02-04 | F. Hoffmann-La Roche AG | Method for improving the recombinant expression of a polypeptide by C-terminal fusion to human neprilysin |
EA201690195A1 (ru) | 2013-08-12 | 2016-05-31 | Дженентек, Инк. | Конъюгатные соединения антитело-лекарство на основе димера 1-(хлорметил)-2,3-дигидро-1h-бензо[e]индола и способы применения и лечения |
JP6486368B2 (ja) | 2013-09-06 | 2019-03-20 | アカデミア シニカAcademia Sinica | 改変されたグリコシル基を含む糖脂質を用いたヒトiNKT細胞の活性化 |
WO2015042108A1 (en) | 2013-09-17 | 2015-03-26 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-lgr5 antibodies |
AU2014391422A1 (en) | 2013-09-17 | 2015-12-17 | Obi Pharma, Inc. | Compositions of a carbohydrate vaccine for inducing immune responses and uses thereof in cancer treatment |
US10414818B2 (en) | 2013-09-27 | 2019-09-17 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Thermus thermophilus SlyD FKBP domain specific antibodies |
AU2014324703C1 (en) | 2013-09-27 | 2020-10-29 | Genentech, Inc. | Anti-PDL1 antibody formulations |
JP6422956B2 (ja) | 2013-10-11 | 2018-11-14 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | 多重特異性ドメイン交換共通可変軽鎖抗体 |
RU2016117978A (ru) | 2013-10-11 | 2017-11-17 | Дженентек, Инк. | Ингибиторы nsp4 и способы их применения |
TW201940514A (zh) | 2013-10-18 | 2019-10-16 | 美商建南德克公司 | 抗-rspo抗體及使用方法 |
AR098155A1 (es) | 2013-10-23 | 2016-05-04 | Genentech Inc | Métodos para diagnosticar y tratar trastornos eosinofílicos |
MX2016006301A (es) | 2013-11-13 | 2016-12-16 | Zymeworks Inc | Construcciones de unión a antígeno monovalente que se dirigen a egfr y/o her2, y sus usos. |
WO2015075011A1 (en) | 2013-11-21 | 2015-05-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | ANTI-alpha-SYNUCLEIN ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
US10947319B2 (en) | 2013-11-27 | 2021-03-16 | Zymeworks Inc. | Bispecific antigen-binding constructs targeting HER2 |
LT3079719T (lt) | 2013-12-09 | 2019-12-10 | Allakos Inc | Antikūnai prieš siglec-8 ir jų panaudojimo būdai |
WO2015089344A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Genentech, Inc. | Anti-cd33 antibodies and immunoconjugates |
MX2016007578A (es) | 2013-12-16 | 2016-10-03 | Genentech Inc | Compuestos de conjugado anticuerpo-farmaco dimerico de 1-(clorometil)-2,3-dihidro-1h-benzo [e] indol, y metodos de uso y tratamiento. |
MX2016007965A (es) | 2013-12-17 | 2016-10-28 | Genentech Inc | Terapia de combinacion que comprende agonistas de union a ox40 y antagonistas de union al eje pd-1. |
LT3083686T (lt) | 2013-12-17 | 2020-01-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Vėžinių ligų gydymo būdai naudojant pd-1 ašies rišimosi antagonistus ir taksanus |
BR112016013741A2 (pt) | 2013-12-17 | 2017-10-03 | Genentech Inc | Usos de antagonistas de ligação de eixo de pd-1 e um anticorpo de anti-cd20, e kit compreendendo os mesmos |
WO2015091656A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | HUMANIZED ANTI-Tau(pS422) ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
CN106029087A (zh) | 2013-12-20 | 2016-10-12 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 脂质化肠降血糖素受体配体人免疫球蛋白fc区融合多肽 |
TWI728373B (zh) | 2013-12-23 | 2021-05-21 | 美商建南德克公司 | 抗體及使用方法 |
CN105899540B (zh) | 2014-01-03 | 2020-02-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 双特异性抗-半抗原/抗-血脑屏障受体的抗体、其复合物及它们作为血脑屏障穿梭物的应用 |
EP3089758B1 (en) | 2014-01-03 | 2021-01-27 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Covalently linked helicar-anti-helicar antibody conjugates and uses thereof |
CA2930046A1 (en) | 2014-01-03 | 2015-07-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Covalently linked polypeptide toxin-antibody conjugates |
CA2932547C (en) | 2014-01-06 | 2023-05-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Monovalent blood brain barrier shuttle modules |
KR20160107190A (ko) | 2014-01-15 | 2016-09-13 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 변형된 FcRn-결합 및 유지된 단백질 A-결합 성질을 갖는 Fc-영역 변이체 |
CA2937123A1 (en) | 2014-01-16 | 2015-07-23 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
US10150818B2 (en) | 2014-01-16 | 2018-12-11 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
WO2016114819A1 (en) | 2015-01-16 | 2016-07-21 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
BR112016015693A2 (pt) | 2014-01-24 | 2017-10-24 | Genentech Inc | método para tratar um câncer de próstata e anticorpo |
WO2015116902A1 (en) | 2014-01-31 | 2015-08-06 | Genentech, Inc. | G-protein coupled receptors in hedgehog signaling |
JP6736467B2 (ja) | 2014-02-04 | 2020-08-05 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 平滑化変異体及びその使用方法 |
AU2015214058B2 (en) | 2014-02-08 | 2020-07-09 | Genentech, Inc. | Methods of treating Alzheimer's Disease |
ES2873248T3 (es) | 2014-02-08 | 2021-11-03 | Hoffmann La Roche | Métodos para tratar la enfermedad de Alzheimer |
KR102030891B1 (ko) | 2014-02-12 | 2019-10-11 | 제넨테크, 인크. | 항-재기드1 항체 및 사용 방법 |
MX2016010729A (es) | 2014-02-21 | 2016-10-26 | Genentech Inc | Anticuerpos biespecificos anti-il-13 / il-17 y sus usos. |
CA2939931A1 (en) | 2014-02-28 | 2015-09-03 | Christopher Robert Bebbington | Methods and compositions for treating siglec-8 associated diseases |
JP6644717B2 (ja) | 2014-03-14 | 2020-02-12 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 異種ポリペプチドを分泌させるための方法及び組成物 |
WO2015140591A1 (en) | 2014-03-21 | 2015-09-24 | Nordlandssykehuset Hf | Anti-cd14 antibodies and uses thereof |
CN107002119A (zh) | 2014-03-24 | 2017-08-01 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用c‑met拮抗剂的癌症治疗及前者与hgf表达的关联 |
JP6562942B2 (ja) | 2014-03-27 | 2019-08-28 | アカデミア シニカAcademia Sinica | 反応性標識化合物およびその使用 |
EP3632934A1 (en) | 2014-03-31 | 2020-04-08 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-ox40 antibodies and methods of use |
RU2016142476A (ru) | 2014-03-31 | 2018-05-07 | Дженентек, Инк. | Комбинированная терапия, включающая антиангиогенезные агенты и агонисты, связывающие ох40 |
SG11201608054YA (en) | 2014-04-02 | 2016-10-28 | Hoffmann La Roche | Method for detecting multispecific antibody light chain mispairing |
WO2015164615A1 (en) | 2014-04-24 | 2015-10-29 | University Of Oslo | Anti-gluten antibodies and uses thereof |
CN106414499A (zh) | 2014-05-22 | 2017-02-15 | 基因泰克公司 | 抗gpc3抗体和免疫偶联物 |
MX2016015163A (es) | 2014-05-23 | 2017-03-03 | Genentech Inc | Biomarcadores mit y metodos para su uso. |
US10118969B2 (en) | 2014-05-27 | 2018-11-06 | Academia Sinica | Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy |
KR20240096599A (ko) | 2014-05-27 | 2024-06-26 | 아카데미아 시니카 | 항-cd20 글리코항체 및 이의 용도 |
KR20230033737A (ko) | 2014-05-27 | 2023-03-08 | 아카데미아 시니카 | 증진된 항체 효능을 위한 범용 당형태에 관한 조성물 및 방법 |
CA2950440A1 (en) | 2014-05-27 | 2015-12-03 | Academia Sinica | Anti-her2 glycoantibodies and uses thereof |
JP7063538B2 (ja) | 2014-05-28 | 2022-05-09 | アカデミア シニカ | 抗TNFα糖操作抗体群およびその使用 |
MX2016016233A (es) | 2014-06-11 | 2017-03-31 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-lgr5 y sus usos. |
AR100978A1 (es) | 2014-06-26 | 2016-11-16 | Hoffmann La Roche | LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS |
MX2016015280A (es) | 2014-06-26 | 2017-03-03 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-bromodesoxiuridina(brdu) y metodos de uso. |
SG11201700207WA (en) | 2014-07-11 | 2017-02-27 | Genentech Inc | Anti-pd-l1 antibodies and diagnostic uses thereof |
CA2952315A1 (en) | 2014-07-11 | 2016-01-14 | Genentech, Inc. | Notch pathway inhibition |
MX2017001531A (es) | 2014-08-08 | 2017-05-15 | Alector Llc | Anticuerpos anti-trem2 y metodos de uso de los mismos. |
US9879042B2 (en) | 2014-09-08 | 2018-01-30 | Academia Sinica | Human iNKT cell activation using glycolipids |
CN106714844B (zh) | 2014-09-12 | 2022-08-05 | 基因泰克公司 | 蒽环类二硫化物中间体、抗体-药物缀合物和方法 |
WO2016040724A1 (en) | 2014-09-12 | 2016-03-17 | Genentech, Inc. | Anti-b7-h4 antibodies and immunoconjugates |
BR112017004802A2 (pt) | 2014-09-12 | 2017-12-12 | Genentech Inc | anticorpos anti-cll-1 e imunoconjugados |
BR112017004631A2 (pt) | 2014-09-12 | 2018-01-30 | Genentech, Inc. | anticorpo, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, métodos de tratamento, de inibição da proliferação de uma célula e de detecção de her2 humana e método para a detecção de um câncer |
AU2015318001B2 (en) | 2014-09-15 | 2021-03-25 | Genentech, Inc. | Antibody formulations |
MX2017003472A (es) | 2014-09-17 | 2017-10-31 | Genentech Inc | Inmunoconjugados que comprenden anticuerpos anti-her2. |
RS60349B8 (sr) | 2014-09-23 | 2022-10-31 | Hoffmann La Roche | Postupak upotrebe anti-cd79b imunokonjugata |
US9732148B2 (en) | 2014-10-16 | 2017-08-15 | Genentech, Inc. | Anti-α-synuclein antibodies and methods of use |
EP3215637B1 (en) | 2014-11-03 | 2019-07-03 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods and biomarkers for predicting efficacy and valuation of an ox40 agonist treatment |
US20160161485A1 (en) | 2014-11-03 | 2016-06-09 | Genentech, Inc. | Assays for detecting t cell immune subsets and methods of use thereof |
BR112017009297B1 (pt) | 2014-11-05 | 2024-02-15 | Annexon, Inc | Anticorpos antifator de complemento c1q humanizados, composição farmacêutica e kit compreendendo os mesmos, uso terapêutico destes,polinucleotídeo isolado, célula hospedeira isolada, bem como métodos in vitro para detectar sinapses |
US10112994B2 (en) | 2014-11-05 | 2018-10-30 | Genentech, Inc. | Methods of producing two chain proteins in bacteria |
CA2966573A1 (en) | 2014-11-05 | 2016-05-12 | Genentech, Inc. | Methods of producing two chain proteins in bacteria |
BR112017006591A2 (pt) | 2014-11-06 | 2018-01-16 | Hoffmann La Roche | polipeptídeo heterodimérico, formulação farmacêutica e uso de um polipeptídeo heterodimérico |
LT3215528T (lt) | 2014-11-06 | 2019-10-25 | Hoffmann La Roche | Fc srities variantai su modifikuota fcrn jungtimi ir naudojimo būdai |
WO2016073157A1 (en) | 2014-11-06 | 2016-05-12 | Genentech, Inc. | Anti-ang2 antibodies and methods of use thereof |
CN107105632A (zh) | 2014-11-10 | 2017-08-29 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 肾病动物模型及其治疗剂 |
EA201791029A1 (ru) | 2014-11-10 | 2017-12-29 | Дженентек, Инк. | Антитела против интерлейкина-33 и их применение |
RU2017121096A (ru) | 2014-11-17 | 2018-12-19 | Дженентек, Инк. | Комбинированная терапия, включающая применение ох40-связывающих агонистов и антагонистов связывания оси pd-1 |
JP6859259B2 (ja) | 2014-11-19 | 2021-04-14 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | BACElに対する抗体及び神経疾患免疫療法のためのその使用 |
EP3221361B1 (en) | 2014-11-19 | 2021-04-21 | Genentech, Inc. | Anti-transferrin receptor / anti-bace1 multispecific antibodies and methods of use |
US10508151B2 (en) | 2014-11-19 | 2019-12-17 | Genentech, Inc. | Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use |
EP3223848A4 (en) | 2014-11-27 | 2018-07-18 | Zymeworks Inc. | Methods of using bispecific antigen-binding constructs targeting her2 |
CN107001482B (zh) | 2014-12-03 | 2021-06-15 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 多特异性抗体 |
PL3227336T3 (pl) | 2014-12-05 | 2019-11-29 | Hoffmann La Roche | Przeciwciała anty-CD79b i sposoby stosowania |
SG11201703750XA (en) | 2014-12-10 | 2017-06-29 | Genentech Inc | Blood brain barrier receptor antibodies and methods of use |
SG11201704625UA (en) | 2014-12-17 | 2017-07-28 | Hoffmann La Roche | Novel methods for enzyme mediated polypeptide conjugation using sortase |
KR20170094787A (ko) | 2014-12-18 | 2017-08-21 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Cdc 유발 항체를 측정하기 위한 검정 및 방법 |
SI3233921T1 (sl) | 2014-12-19 | 2022-01-31 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Protitelesa proti C5 in postopki za uporabo |
CA2963760A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Yoshinao Ruike | Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use |
US10495645B2 (en) | 2015-01-16 | 2019-12-03 | Academia Sinica | Cancer markers and methods of use thereof |
US9975965B2 (en) | 2015-01-16 | 2018-05-22 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
JP2018511557A (ja) | 2015-01-22 | 2018-04-26 | 中外製薬株式会社 | 2種以上の抗c5抗体の組み合わせおよび使用方法 |
KR102691114B1 (ko) | 2015-01-24 | 2024-08-01 | 아카데미아 시니카 | 신규한 글리칸 콘주게이트 및 이를 사용하는 방법 |
AU2016209056B2 (en) | 2015-01-24 | 2021-01-28 | Academia Sinica | Cancer markers and methods of use thereof |
ES2901173T3 (es) | 2015-01-30 | 2022-03-21 | Academia Sinica | Composiciones y procedimientos relacionados con glicoformas universales para una eficacia de anticuerpos anti-SSEA4 mejorada |
CA2975875A1 (en) | 2015-02-04 | 2016-08-11 | Genentech, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
SG10201907215QA (en) | 2015-02-05 | 2019-09-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Antibodies Comprising An Ion Concentration Dependent Antigen-Binding Domain, Fc Region Variants, Il-8-Binding Antibodies, And Uses Therof |
CN107430117A (zh) | 2015-03-16 | 2017-12-01 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 检测和定量IL‑13的方法和在诊断和治疗Th2相关疾病中的用途 |
EP3991748A3 (en) | 2015-04-07 | 2022-08-24 | Alector LLC | Anti-sortilin antibodies and methods of use thereof |
WO2016166348A1 (en) | 2015-04-17 | 2016-10-20 | Elsalys Biotech | Anti-tyro3 antibodies and uses thereof |
CN113552350B (zh) | 2015-04-21 | 2024-10-11 | 基因泰克公司 | 用于前列腺癌分析的组合物和方法 |
EP3913052A1 (en) | 2015-04-24 | 2021-11-24 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods of identifying bacteria comprising binding polypeptides |
EP3778640A1 (en) | 2015-05-01 | 2021-02-17 | Genentech, Inc. | Masked anti-cd3 antibodies and methods of use |
EP4238994A3 (en) | 2015-05-11 | 2024-02-07 | F. Hoffmann-La Roche AG | Compositions and methods of treating lupus nephritis |
SG10201911335TA (en) | 2015-05-28 | 2020-01-30 | Genentech Inc | Cell-based assay for detecting anti-cd3 homodimers |
JP2018520658A (ja) | 2015-05-29 | 2018-08-02 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | ヒト化抗エボラウイルス糖タンパク質抗体及びその使用 |
CN108064170B (zh) | 2015-05-29 | 2022-07-15 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 癌症中pd-l1启动子甲基化 |
CN107810012A (zh) | 2015-06-02 | 2018-03-16 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用抗il‑34抗体治疗神经疾病的组合物和方法 |
SG10201911349YA (en) | 2015-06-05 | 2020-01-30 | Genentech Inc | Anti-tau antibodies and methods of use |
WO2016200835A1 (en) | 2015-06-08 | 2016-12-15 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies and pd-1 axis binding antagonists |
EP3303399A1 (en) | 2015-06-08 | 2018-04-11 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies |
US11136390B2 (en) | 2015-06-12 | 2021-10-05 | Alector Llc | Anti-CD33 antibodies and methods of use thereof |
US11174313B2 (en) | 2015-06-12 | 2021-11-16 | Alector Llc | Anti-CD33 antibodies and methods of use thereof |
JP2018524295A (ja) | 2015-06-15 | 2018-08-30 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗体及び免疫複合体 |
WO2016204966A1 (en) | 2015-06-16 | 2016-12-22 | Genentech, Inc. | Anti-cd3 antibodies and methods of use |
CN107849132B (zh) | 2015-06-16 | 2022-03-08 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 人源化的和亲和力成熟的针对FcRH5的抗体和使用方法 |
TW201718647A (zh) | 2015-06-16 | 2017-06-01 | 建南德克公司 | 抗-cll-1抗體及使用方法 |
WO2016205320A1 (en) | 2015-06-17 | 2016-12-22 | Genentech, Inc. | Methods of treating locally advanced or metastatic breast cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes |
CA2987797A1 (en) | 2015-06-17 | 2016-12-22 | Christopher Robert Bebbington | Methods and compositions for treating fibrotic diseases |
EP3310812A2 (en) | 2015-06-17 | 2018-04-25 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Anti-her2 antibodies and methods of use |
JP6619460B2 (ja) | 2015-06-24 | 2019-12-11 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | ヒト化抗タウ(pS422)抗体及び使用法 |
CA2985718A1 (en) | 2015-06-24 | 2016-12-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-transferrin receptor antibodies with tailored affinity |
ES2878316T3 (es) | 2015-06-29 | 2021-11-18 | Ventana Med Syst Inc | Materiales y procedimientos para realizar ensayos histoquímicos de pro-epirregulina y anfirregulina humanas |
MX2017016645A (es) | 2015-06-29 | 2018-11-09 | Genentech Inc | Anticuerpo anti-cd20 de tipo ii para su uso en el trasplante de órganos. |
PL3124976T3 (pl) | 2015-07-28 | 2019-02-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Ulepszony test na obecność bakteryjnej endotoksyny do oznaczania endotoksyn |
TW202340452A (zh) | 2015-08-04 | 2023-10-16 | 美商再生元醫藥公司 | 補充牛磺酸之細胞培養基及用法 |
CN105384825B (zh) | 2015-08-11 | 2018-06-01 | 南京传奇生物科技有限公司 | 一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用 |
CN108026180B (zh) | 2015-08-28 | 2022-06-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗羟腐胺赖氨酸抗体及其用途 |
KR20180054639A (ko) | 2015-08-28 | 2018-05-24 | 알렉터 엘엘씨 | 항-siglec-7 항체 및 이의 사용 방법 |
EP3344806A4 (en) | 2015-09-04 | 2019-03-20 | OBI Pharma, Inc. | GLYCAN NETWORKS AND METHODS OF USE |
CR20180217A (es) | 2015-09-18 | 2018-05-03 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpos que se unen a interleucina 8 (il-8) y sus usos |
AU2016328357B2 (en) | 2015-09-22 | 2023-03-02 | Ventana Medical Systems, Inc. | Anti-OX40 antibodies and diagnostic uses thereof |
PE20181363A1 (es) | 2015-09-23 | 2018-08-27 | Genentech Inc | Variantes optimizadas de anticuerpos anti-vegf |
CA2999917A1 (en) | 2015-09-24 | 2017-03-30 | Abvitro Llc | Hiv antibody compositions and methods of use |
WO2017050866A1 (en) | 2015-09-25 | 2017-03-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel soluble sortase a |
CN108026560A (zh) | 2015-09-25 | 2018-05-11 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 在低共熔溶剂中使用分选酶的转酰胺反应 |
CN113956358A (zh) | 2015-09-25 | 2022-01-21 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗tigit抗体和使用方法 |
KR102692686B1 (ko) | 2015-09-25 | 2024-08-06 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 소르타아제 접합 루프를 포함하는 재조합 면역글로불린 중쇄 및 이의 접합체 |
CN108138204B (zh) | 2015-09-25 | 2021-12-31 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用分选酶a生产硫酯的方法 |
JP6657392B2 (ja) | 2015-10-02 | 2020-03-04 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 二重特異性抗ヒトcd20/ヒトトランスフェリン受容体抗体及び使用方法 |
EP3150636A1 (en) | 2015-10-02 | 2017-04-05 | F. Hoffmann-La Roche AG | Tetravalent multispecific antibodies |
MX2018003629A (es) | 2015-10-02 | 2018-08-01 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-pd1 y metodos de uso. |
AR106189A1 (es) | 2015-10-02 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO |
JP6622392B2 (ja) | 2015-10-02 | 2019-12-18 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Pd1とtim3に特異的な二重特異性抗体 |
MA43345A (fr) | 2015-10-02 | 2018-08-08 | Hoffmann La Roche | Conjugués anticorps-médicaments de pyrrolobenzodiazépine et méthodes d'utilisation |
CN108738323B (zh) | 2015-10-06 | 2023-05-26 | 艾利妥 | 抗trem2抗体及其使用方法 |
MA45326A (fr) | 2015-10-20 | 2018-08-29 | Genentech Inc | Conjugués calichéamicine-anticorps-médicament et procédés d'utilisation |
US10604577B2 (en) | 2015-10-22 | 2020-03-31 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating systemic mastocytosis |
EP3368575A2 (en) | 2015-10-29 | 2018-09-05 | Alector LLC | Anti-siglec-9 antibodies and methods of use thereof |
IL295756A (en) | 2015-10-29 | 2022-10-01 | Hoffmann La Roche | Antibodies against fc-variable region and methods of use |
EP3184547A1 (en) | 2015-10-29 | 2017-06-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-tpbg antibodies and methods of use |
JP6920292B2 (ja) | 2015-10-30 | 2021-08-18 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | ヒンジが修飾された抗体断片及び作製方法 |
WO2017075212A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Genentech, Inc. | Anti-htra1 antibodies and methods of use thereof |
JP2018534930A (ja) | 2015-10-30 | 2018-11-29 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗d因子抗体及びコンジュゲート |
CN108602884B (zh) | 2015-11-08 | 2024-06-25 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 筛选多特异性抗体的方法 |
WO2017104779A1 (en) | 2015-12-18 | 2017-06-22 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-c5 antibodies and methods of use |
WO2017117311A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Genentech, Inc. | Formulations with reduced degradation of polysorbate |
US20170239355A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-08-24 | Genentech, Inc. | Use of tryptophan derivatives for protein formulations |
KR20180097615A (ko) | 2016-01-08 | 2018-08-31 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Pd-1 축 결합 길항물질 및 항-cea/항-cd3 이중특이성 항체를 사용하는 cea-양성 암의 치료 방법 |
EP3405489A1 (en) | 2016-01-20 | 2018-11-28 | Genentech, Inc. | High dose treatments for alzheimer's disease |
US11513127B2 (en) | 2016-01-25 | 2022-11-29 | Genentech, Inc. | Methods for assaying T-cell dependent bispecific antibodies |
CN109715821B (zh) | 2016-01-29 | 2022-09-06 | 索伦托药业有限公司 | 与pd-l1结合的抗原结合蛋白 |
EP3411396A1 (en) | 2016-02-04 | 2018-12-12 | Curis, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
US11472877B2 (en) | 2016-03-04 | 2022-10-18 | Alector Llc | Anti-TREM1 antibodies and methods of use thereof |
WO2017156032A1 (en) | 2016-03-07 | 2017-09-14 | Charlestonpharma, Llc | Anti-nucleolin antibodies |
KR20180114210A (ko) | 2016-03-08 | 2018-10-17 | 아카데미아 시니카 | N-글리칸의 모듈 합성 방법 및 그의 어레이 |
US12128102B2 (en) | 2016-03-08 | 2024-10-29 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Constrained conditionally activated binding proteins |
US11767362B1 (en) | 2016-03-15 | 2023-09-26 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods of treating cancers using PD-1 axis binding antagonists and anti-GPC3 antibodies |
EP4273551A3 (en) | 2016-03-25 | 2024-01-17 | F. Hoffmann-La Roche AG | Multiplexed total antibody and antibody-conjugated drug quantification assay |
US10980894B2 (en) | 2016-03-29 | 2021-04-20 | Obi Pharma, Inc. | Antibodies, pharmaceutical compositions and methods |
AU2017239637A1 (en) | 2016-03-29 | 2018-11-15 | Obi Pharma, Inc. | Antibodies, pharmaceutical compositions and methods |
JP6727325B2 (ja) | 2016-03-30 | 2020-07-22 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | 改善されたソルターゼ |
EP3865511A1 (en) | 2016-04-14 | 2021-08-18 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-rspo3 antibodies and methods of use |
CN109379889A (zh) | 2016-04-22 | 2019-02-22 | 台湾浩鼎生技股份有限公司 | 通过经由globo系列抗原的免疫激活或免疫调节的癌症免疫疗法 |
MA56474A (fr) | 2016-05-02 | 2022-05-11 | Hoffmann La Roche | Contorsbody - liant de cible à chaîne unique |
JP7089483B2 (ja) | 2016-05-11 | 2022-06-22 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 修飾された抗テネイシン抗体及び使用方法 |
JP2019522633A (ja) | 2016-05-20 | 2019-08-15 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | Protac抗体コンジュゲート及び使用方法 |
US20170370906A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-12-28 | Genentech, Inc. | Bioanalytical analysis of site-specific antibody drug conjugates |
EP3464280B1 (en) | 2016-06-06 | 2021-10-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Silvestrol antibody-drug conjugates and methods of use |
WO2017211731A1 (en) | 2016-06-06 | 2017-12-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fusion proteins for ophthalmology with increased eye retention |
JP7133477B2 (ja) | 2016-06-24 | 2022-09-08 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗ポリユビキチン多重特異性抗体 |
JP6983824B2 (ja) | 2016-07-04 | 2021-12-17 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | 新規抗体フォーマット |
WO2018014260A1 (en) | 2016-07-20 | 2018-01-25 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Multispecific antigen binding proteins and methods of use thereof |
BR112019001656A2 (pt) | 2016-07-27 | 2019-05-28 | Obi Pharma Inc | composição, composição farmacêutica, vacina, método para induzir anticorpos em um indivíduo, método para tratar câncer em um paciente necessitando do mesmo e método para induzir ou melhorar a reação imune em um indivíduo necessitando do mesmo |
AU2017303205B2 (en) | 2016-07-29 | 2024-08-01 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Bispecific antibody exhibiting increased alternative FVIII-cofactor-function activity |
TWI786054B (zh) | 2016-07-29 | 2022-12-11 | 台灣浩鼎生技股份有限公司 | 人類抗體、醫藥組合物、及其方法 |
CA3026050A1 (en) | 2016-08-05 | 2018-02-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Composition for prophylaxis or treatment of il-8 related diseases |
WO2018029124A1 (en) | 2016-08-08 | 2018-02-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
WO2018035025A1 (en) | 2016-08-15 | 2018-02-22 | Genentech, Inc. | Chromatography method for quantifying a non-ionic surfactant in a composition comprising the non-ionic surfactant and a polypeptide |
US10538592B2 (en) | 2016-08-22 | 2020-01-21 | Cho Pharma, Inc. | Antibodies, binding fragments, and methods of use |
SG10201607778XA (en) | 2016-09-16 | 2018-04-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use |
EP3515932B1 (en) | 2016-09-19 | 2023-11-22 | F. Hoffmann-La Roche AG | Complement factor based affinity chromatography |
RU2752785C2 (ru) | 2016-09-23 | 2021-08-04 | Дженентек, Инк. | Применение антагонистов il-13 для лечения атопического дерматита |
EP3522933B1 (en) | 2016-10-05 | 2021-12-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods for preparing antibody drug conjugates |
WO2018068201A1 (en) | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Single-domain antibodies and variants thereof against ctla-4 |
JP2020500508A (ja) | 2016-10-28 | 2020-01-16 | バンヤン・バイオマーカーズ・インコーポレーテッド | ユビキチンc末端ヒドロラーゼl1(uch−l1)およびグリア線維酸性タンパク質(gfap)に対する抗体および関連する方法 |
EP3532091A2 (en) | 2016-10-29 | 2019-09-04 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Anti-mic antibidies and methods of use |
TW201829463A (zh) | 2016-11-18 | 2018-08-16 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 抗hla-g抗體及其用途 |
WO2018094414A1 (en) | 2016-11-21 | 2018-05-24 | Obi Pharma, Inc. | Conjugated biological molecules, pharmaceutical compositions and methods |
JP7313684B2 (ja) | 2016-11-21 | 2023-07-25 | キュレアブ ゲーエムベーハー | 抗gp73抗体及びイムノコンジュゲート |
CN118165104A (zh) | 2016-12-07 | 2024-06-11 | 基因泰克公司 | 抗tau抗体和使用方法 |
CA3045294A1 (en) | 2016-12-07 | 2018-06-14 | Genentech, Inc. | Anti-tau antibodies and methods of use |
EP3559250A1 (en) | 2016-12-21 | 2019-10-30 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Re-use of enzymes in in vitro glycoengineering of antibodies |
AU2017384276B9 (en) | 2016-12-21 | 2020-11-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | In vitro glycoengineering of antibodies |
WO2018114879A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for in vitro glycoengineering of antibodies |
CN108239150A (zh) | 2016-12-24 | 2018-07-03 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗pcsk9抗体及其用途 |
WO2018136553A1 (en) | 2017-01-18 | 2018-07-26 | Genentech, Inc. | Idiotypic antibodies against anti-pd-l1 antibodies and uses thereof |
RU2771485C2 (ru) | 2017-02-10 | 2022-05-04 | Дженентек, Инк. | Антитела против триптазы, их композиции и применения |
WO2018152496A1 (en) | 2017-02-17 | 2018-08-23 | The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of zika virus infection |
RU2750721C2 (ru) | 2017-03-10 | 2021-07-01 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Способ получения мультиспецифических антител |
WO2018175752A1 (en) | 2017-03-22 | 2018-09-27 | Genentech, Inc. | Optimized antibody compositions for treatment of ocular disorders |
SG10202107829YA (en) | 2017-03-22 | 2021-08-30 | Genentech Inc | Hydrogel cross-linked hyaluronic acid prodrug compositions and methods |
CN108623686A (zh) | 2017-03-25 | 2018-10-09 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗ox40抗体及其用途 |
CN110494446A (zh) | 2017-03-28 | 2019-11-22 | 基因泰克公司 | 治疗神经退行性疾病的方法 |
CR20190434A (es) | 2017-04-05 | 2019-11-01 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-lag3 |
KR102408873B1 (ko) | 2017-04-05 | 2022-06-15 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Pd1 및 lag3에 특이적으로 결합하는 이중특이적 항체 |
WO2018200742A1 (en) | 2017-04-25 | 2018-11-01 | The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of epstein barr virus infection |
BR112019022515A2 (pt) | 2017-04-27 | 2020-06-16 | Tesaro, Inc. | Agentes de anticorpo direcionados contra o gene 3 de ativação linfocitária (lag-3) e usos dos mesmos |
AU2018261887A1 (en) | 2017-05-05 | 2019-12-05 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating allergic ocular diseases |
US11168129B2 (en) | 2017-05-15 | 2021-11-09 | University Of Rochester | Broadly neutralizing anti-influenza human monoclonal antibody and uses thereof |
US11359014B2 (en) | 2017-05-16 | 2022-06-14 | Alector Llc | Anti-siglec-5 antibodies and methods of use thereof |
WO2019018629A1 (en) | 2017-07-19 | 2019-01-24 | The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | ANTIBODIES AND METHODS FOR DIAGNOSING AND TREATING INFECTION WITH HEPATITIS B VIRUS |
BR112019022752A2 (pt) | 2017-08-03 | 2020-05-19 | Alector Llc | anticorpos anti-trem2 e métodos de uso dos mesmos |
CN117700548A (zh) | 2017-08-03 | 2024-03-15 | 艾利妥 | 抗cd33抗体及其使用方法 |
KR102713874B1 (ko) | 2017-08-11 | 2024-10-10 | 제넨테크, 인크. | 항-cd8 항체 및 이의 용도 |
WO2019036855A1 (en) | 2017-08-21 | 2019-02-28 | Adagene Inc. | ANTI-CD137 MOLECULES AND THEIR USE |
CN111279024B (zh) | 2017-08-21 | 2024-07-19 | 天演药业公司 | 动态人重链抗体文库 |
WO2019036856A1 (en) | 2017-08-21 | 2019-02-28 | Adagene Inc. | DYNAMIC BANKS OF LIGHT CHAIN OF HUMAN ANTIBODY |
CN109422811A (zh) | 2017-08-29 | 2019-03-05 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗cd47抗体及其用途 |
WO2019051122A2 (en) | 2017-09-08 | 2019-03-14 | Maverick Therapeutics, Inc. | CONDITIONAL ACTIVATED BOND FRACTIONS CONTAINING FC REGIONS |
PE20212205A1 (es) | 2017-09-08 | 2021-11-18 | Maverick Therapeutics Inc | Proteinas de union condicionalmente activadas restringidas |
SG11201810270SA (en) | 2017-09-29 | 2019-04-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Multispecific antigen-binding molecules having blood coagulation factor viii (fviii) cofactor function-substituting activity and pharmaceutical formulations containing such a molecule as an active ing |
CA3078974A1 (en) | 2017-10-12 | 2019-04-18 | Immunowake Inc. | Vegfr-antibody light chain fusion protein |
CA3079215A1 (en) | 2017-10-24 | 2019-05-02 | Magenta Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the depletion of cd117+ cells |
MX2020004100A (es) | 2017-10-30 | 2020-07-24 | Hoffmann La Roche | Metodo para generacion in vivo de anticuerpos multiespecificos a partir de anticuerpos monoespecificos. |
AU2018358904A1 (en) | 2017-11-01 | 2020-04-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | TriFab-contorsbody |
EP3704150A1 (en) | 2017-11-01 | 2020-09-09 | F. Hoffmann-La Roche AG | The compbody - a multivalent target binder |
WO2019108755A1 (en) | 2017-11-30 | 2019-06-06 | Genentech, Inc. | Anti-pd-l1 antibodies and methods of using the same for detection of pd-l1 |
WO2019129137A1 (zh) | 2017-12-27 | 2019-07-04 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗lag-3抗体及其用途 |
CN115925943A (zh) | 2017-12-27 | 2023-04-07 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗pd-l1抗体及其用途 |
WO2019129136A1 (zh) | 2017-12-27 | 2019-07-04 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗pd-l1抗体及其用途 |
SG11202004158QA (en) | 2017-12-28 | 2020-06-29 | Nanjing Legend Biotech Co Ltd | Single-domain antibodies and variants thereof against tigit |
WO2019129679A1 (en) | 2017-12-29 | 2019-07-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for improving vegf-receptor blocking selectivity of an anti-vegf antibody |
JP7490565B2 (ja) | 2017-12-29 | 2024-05-27 | アレクトル エルエルシー | 抗tmem106b抗体及びその使用方法 |
EP3735422A1 (en) | 2018-01-05 | 2020-11-11 | AC Immune SA | Misfolded tdp-43 binding molecules |
CN111699200B (zh) | 2018-01-15 | 2023-05-26 | 南京传奇生物科技有限公司 | 针对pd-1的单域抗体和其变体 |
WO2019143636A1 (en) | 2018-01-16 | 2019-07-25 | Lakepharma, Inc. | Bispecific antibody that binds cd3 and another target |
JP7349995B2 (ja) | 2018-01-26 | 2023-09-25 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | IL-22 Fc融合タンパク質及び使用方法 |
HRP20221448T1 (hr) | 2018-01-26 | 2023-01-20 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Il-22 fc pripravci i postupci njihove primjene |
CN111971301A (zh) | 2018-01-31 | 2020-11-20 | 艾莱克特有限责任公司 | 抗ms4a4a抗体及其使用方法 |
US11807663B2 (en) | 2018-02-01 | 2023-11-07 | Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. | Fully humanized anti-B cell maturation antigen (BCMA) single-chain antibody and use thereof |
WO2019148444A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Adagene Inc. | Anti-ctla4 antibodies and methods of making and using the same |
WO2019148445A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Adagene Inc. | Precision/context-dependent activatable antibodies, and methods of making and using the same |
AR115360A1 (es) | 2018-02-08 | 2021-01-13 | Genentech Inc | Moléculas de unión al antígeno y métodos de uso |
JP7350756B2 (ja) | 2018-02-14 | 2023-09-26 | アバ セラピューティクス アーゲー | 抗ヒトpd-l2抗体 |
WO2019165140A1 (en) | 2018-02-21 | 2019-08-29 | Genentech, Inc. | DOSING FOR TREATMENT WITH IL-22 Fc FUSION PROTEINS |
CN111836831A (zh) | 2018-02-26 | 2020-10-27 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于抗tigit拮抗剂抗体和抗pd-l1拮抗剂抗体治疗的给药 |
EP3533459A1 (en) | 2018-03-02 | 2019-09-04 | Diaccurate | Anti-pla2-gib antibodies and the uses thereof |
EP3533460A1 (en) | 2018-03-02 | 2019-09-04 | Diaccurate | Therapeutic anti-spla2-gib antibodies and the uses thereof |
CA3096764A1 (en) | 2018-03-05 | 2019-09-12 | Etablissement Francais Du Sang | Recombinant single chain immunoglobulins |
US20200040103A1 (en) | 2018-03-14 | 2020-02-06 | Genentech, Inc. | Anti-klk5 antibodies and methods of use |
WO2019177543A1 (en) | 2018-03-15 | 2019-09-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-dengue virus antibodies having cross-reactivity to zika virus and methods of use |
CA3093034A1 (en) | 2018-03-30 | 2019-10-03 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Single-domain antibodies against lag-3 and uses thereof |
EP3778639A4 (en) | 2018-04-02 | 2021-06-09 | Mab-Venture Biopharm Co., Ltd. | ANTIBODIES BINDING TO LYMPHOCYTAIR ACTIVATION GENE 3 (LAG-3) AND ITS USE |
TW202011029A (zh) | 2018-04-04 | 2020-03-16 | 美商建南德克公司 | 偵測及定量fgf21之方法 |
AR114789A1 (es) | 2018-04-18 | 2020-10-14 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-hla-g y uso de los mismos |
AR115052A1 (es) | 2018-04-18 | 2020-11-25 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos multiespecíficos y utilización de los mismos |
FR3080621B1 (fr) | 2018-04-26 | 2022-12-09 | Univ Limoges | Nouvelle classe d'immunoglobuline recombinante de type g : igg5, codee par le pseudo-gene gamma humain de chaine lourde |
WO2019213416A1 (en) | 2018-05-02 | 2019-11-07 | The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Antibodies and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of epstein barr virus infection |
WO2019213384A1 (en) | 2018-05-03 | 2019-11-07 | University Of Rochester | Anti-influenza neuraminidase monoclonal antibodies and uses thereof |
PE20210342A1 (es) | 2018-05-25 | 2021-02-23 | Alector Llc | Anticuerpos anti-sirpa y metodos de utilizacion de los mismos |
US20210238308A1 (en) | 2018-06-04 | 2021-08-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule showing changed half-life in cytoplasm |
WO2019235581A1 (ja) | 2018-06-06 | 2019-12-12 | 国立大学法人大阪大学 | Regnase-1が関与する疾患の治療および/または予防方法 |
CA3100626A1 (en) | 2018-06-08 | 2019-12-12 | Alector Llc | Anti-siglec-7 antibodies and methods of use thereof |
AU2019288728A1 (en) | 2018-06-23 | 2021-01-14 | Genentech, Inc. | Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, a platinum agent, and a topoisomerase ii inhibitor |
US11203645B2 (en) | 2018-06-27 | 2021-12-21 | Obi Pharma, Inc. | Glycosynthase variants for glycoprotein engineering and methods of use |
MX2020013324A (es) | 2018-06-29 | 2021-05-12 | Alector Llc | Anticuerpos anti proteína reguladora de señales beta 1 (sirp-beta1) y métodos de uso de los mismos. |
BR112019022666A2 (pt) | 2018-07-13 | 2020-09-01 | Alector Llc | anticorpos antissortilina e métodos de uso dos mesmos |
MX2021000268A (es) | 2018-07-17 | 2021-06-08 | Humabs Biomed Sa | Anticuerpos contra especies de campylobacter. |
TWI841577B (zh) | 2018-07-20 | 2024-05-11 | 美商表面腫瘤學公司 | 抗cd112r組合物及方法 |
CA3107383A1 (en) | 2018-07-23 | 2020-01-30 | Magenta Therapeutics, Inc. | Use of anti-cd5 antibody drug conjugate (adc) in allogeneic cell therapy |
KR20210040827A (ko) | 2018-07-25 | 2021-04-14 | 이노벤트 바이오로직스 (쑤저우) 컴퍼니, 리미티드 | 항 tigit 항체 및 그 용도 |
BR112021001451A2 (pt) | 2018-07-27 | 2021-04-27 | Alector Llc | anticorpos monoclonais anti-siglec-5 isolados, ácido nucleico, vetor, célula hospedeira, métodos de produção de um anticorpo e de prevenção, composição farmacêutica e métodos para induzir ou promover a sobrevida, para diminuir a atividade, para diminuir os níveis celulares, para induzir a produção de espécies reativas, para induzir a formação de neutrophil extracellular trap (net), para induzir a ativação de neutrófilos, para atenuar um ou mais neutrófilos imunossuprimidos e para aumentar a atividade de fagocitose |
MX2021000827A (es) | 2018-08-03 | 2021-03-25 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Molecula de union a antigeno que contiene dos dominios de union a antigeno que estan enlazados entre si. |
SG11202100601TA (en) | 2018-08-08 | 2021-02-25 | Genentech Inc | Use of tryptophan derivatives and l-methionine for protein formulation |
EA202190451A1 (ru) | 2018-08-10 | 2021-07-13 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Анти-cd137 антигенсвязывающие молекулы и их применение |
CR20210155A (es) | 2018-08-31 | 2021-05-10 | Alector Llc | Anticuerpos anti-cd33 y métodos para usarlos |
GB201814281D0 (en) | 2018-09-03 | 2018-10-17 | Femtogenix Ltd | Cytotoxic agents |
EP3857230B1 (en) | 2018-09-21 | 2023-06-07 | F. Hoffmann-La Roche AG | Diagnostic methods for triple-negative breast cancer |
WO2020081493A1 (en) | 2018-10-16 | 2020-04-23 | Molecular Templates, Inc. | Pd-l1 binding proteins |
CA3115887A1 (en) | 2018-10-23 | 2020-04-30 | Glycardial Diagnostics, S.L. | Antibodies specific for glycosylated apoj and uses thereof |
CN113056287A (zh) | 2018-10-24 | 2021-06-29 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 缀合的化学降解诱导剂及使用方法 |
US20200140533A1 (en) | 2018-11-02 | 2020-05-07 | Annexon, Inc. | Compositions and methods for treating brain injury |
CA3117051A1 (en) | 2018-11-05 | 2020-05-14 | Genentech, Inc. | Methods of producing two chain proteins in prokaryotic host cells |
US12098195B2 (en) | 2018-11-27 | 2024-09-24 | Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. | Anti-IL-23p19 antibody and use thereof in treating diseases |
KR20210100668A (ko) | 2018-12-06 | 2021-08-17 | 제넨테크, 인크. | 항-CD79b 면역접합체, 알킬화제 및 항-CD20 항체를 포함하는 미만성 큰 B-세포 림프종의 조합 요법 |
CN113227119A (zh) | 2018-12-10 | 2021-08-06 | 基因泰克公司 | 用于与含Fc的蛋白质进行位点特异性缀合的光交联肽 |
PL3898668T3 (pl) | 2018-12-19 | 2024-04-02 | Humabs Biomed Sa | Przeciwciała, które neutralizują wirusa zapalenia wątroby typu B i ich zastosowania |
AR117453A1 (es) | 2018-12-20 | 2021-08-04 | Genentech Inc | Fc de anticuerpos modificados y métodos para utilizarlas |
BR112021012022A2 (pt) | 2018-12-21 | 2021-11-03 | Hoffmann La Roche | Anticorpo que se liga ao vegf e à il-1beta e métodos de uso |
CN113272327A (zh) | 2018-12-30 | 2021-08-17 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗兔cd19抗体及其使用方法 |
CN113329763A (zh) | 2019-01-22 | 2021-08-31 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 免疫球蛋白a抗体以及制备和使用方法 |
GB201901197D0 (en) | 2019-01-29 | 2019-03-20 | Femtogenix Ltd | G-A Crosslinking cytotoxic agents |
CA3130695A1 (en) | 2019-02-27 | 2020-09-03 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-cd20 or anti-cd38 antibodies |
JP2022524337A (ja) | 2019-03-05 | 2022-05-02 | 武田薬品工業株式会社 | 腫瘍抗原を標的とするfc領域及び部分を含有する条件的に活性化された結合タンパク質 |
US11685780B2 (en) | 2019-03-05 | 2023-06-27 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Single domain antigen binding domains that bind human Trop2 |
EP3935385A1 (en) | 2019-03-08 | 2022-01-12 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods for detecting and quantifying membrane-associated proteins on extracellular vesicles |
US20220153875A1 (en) | 2019-03-19 | 2022-05-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule containing antigen-binding domain of which binding activity to antigen is changed depending on mta, and library for obtaining said antigen-binding domain |
CN113711037A (zh) | 2019-04-18 | 2021-11-26 | 基因泰克公司 | 抗体效力测定 |
KR20220002967A (ko) | 2019-04-19 | 2022-01-07 | 제넨테크, 인크. | 항 mertk 항체 및 이의 사용 방법 |
CN114174317A (zh) | 2019-04-24 | 2022-03-11 | 海德堡医药研究有限责任公司 | 鹅膏毒素抗体-药物缀合物及其用途 |
JP2022530034A (ja) | 2019-04-25 | 2022-06-27 | エフ.ホフマン-ラ ロシュ アーゲー | 半減期が延長された活性化可能な治療用多重特異性ポリペプチド |
CN113728002A (zh) | 2019-04-25 | 2021-11-30 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 通过多肽链交换产生抗体衍生的多肽 |
CN113924314B (zh) | 2019-04-25 | 2024-10-18 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 通过多肽链交换活化的治疗性多特异性多肽 |
CN114206340A (zh) | 2019-05-14 | 2022-03-18 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用抗cd79b免疫缀合物治疗滤泡性淋巴瘤的方法 |
KR20220012270A (ko) | 2019-05-23 | 2022-02-03 | 에이씨 이뮨 에스.에이. | 항-tdp-43 결합 분자 및 이의 용도 |
TW202112817A (zh) | 2019-06-11 | 2021-04-01 | 美商阿列克特有限責任公司 | 抗揀選蛋白抗體之使用方法 |
CR20220049A (es) | 2019-07-10 | 2022-03-02 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Moléculas de unión a claudina-6 y usos de las mismas |
AR119382A1 (es) | 2019-07-12 | 2021-12-15 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos de pre-direccionamiento y métodos de uso |
CR20220078A (es) | 2019-07-31 | 2022-06-24 | Alector Llc | Anticuerpos anti-ms4a4a y métodos de uso de los mismos |
CN114641490B (zh) | 2019-08-06 | 2023-06-06 | 新旭生技股份有限公司 | 结合至病理性tau种类的抗体及其用途 |
EP3786180A1 (en) | 2019-08-27 | 2021-03-03 | Diaccurate | Antibodies and the uses thereof |
EP4021578A1 (en) | 2019-08-29 | 2022-07-06 | VIR Biotechnology, Inc. | Antibody compositions and methods for treating hepatitis b virus infection |
AU2020335922A1 (en) | 2019-08-29 | 2022-03-24 | Vir Biotechnology, Inc. | Compositions and methods for treatment of influenza A infection |
TW202124439A (zh) | 2019-09-04 | 2021-07-01 | 美商建南德克公司 | Cd8結合劑及其用途 |
CN114340675A (zh) | 2019-09-12 | 2022-04-12 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 治疗狼疮性肾炎的组合物和方法 |
US11918649B2 (en) | 2019-09-18 | 2024-03-05 | Molecular Templates, Inc. | PD-L1-binding molecules comprising Shiga toxin a subunit scaffolds |
KR20220064980A (ko) | 2019-09-18 | 2022-05-19 | 제넨테크, 인크. | 항 klk7 항체, 항 klk5 항체, 다중특이적 항 klk5/klk7 항체, 및 사용 방법 |
CA3150726A1 (en) | 2019-09-20 | 2021-03-25 | Jing Guo | Anti-alpha-synuclein antibodies and methods of use thereof |
WO2021057978A1 (zh) | 2019-09-27 | 2021-04-01 | 南京金斯瑞生物科技有限公司 | 抗vhh域抗体及其用途 |
EP4048693A1 (en) | 2019-09-27 | 2022-08-31 | F. Hoffmann-La Roche AG | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
JP2022550067A (ja) | 2019-09-27 | 2022-11-30 | ヤンセン バイオテツク,インコーポレーテツド | 抗ceacam抗体及びその使用 |
CR20220166A (es) | 2019-10-18 | 2022-06-15 | Genentech Inc | Métodos para usar inmunoconjugados anti-cd79b para tratar linfoma difuso de linfocitos b grandes |
CA3158893A1 (en) | 2019-10-24 | 2021-04-29 | Minotaur Therapeutics, Inc. | Chimeric cytokine modified antibodies and methods of use thereof |
MX2022005400A (es) | 2019-11-06 | 2022-05-24 | Genentech Inc | Metodos de diagnostico y terapeuticos para el tratamiento de canceres hematologicos. |
CN117106070B (zh) | 2019-11-11 | 2024-06-11 | 珠海泰诺麦博制药股份有限公司 | 抗水痘-带状疱疹病毒的抗体 |
EP4057980A1 (en) | 2019-11-15 | 2022-09-21 | F. Hoffmann-La Roche AG | Prevention of visible particle formation in aqueous protein solutions |
WO2021097360A1 (en) | 2019-11-15 | 2021-05-20 | University Of Tennessee Research Foundation | Modified immunoglobulins for targeting amyloid deposits |
JP2023505279A (ja) | 2019-12-05 | 2023-02-08 | アレクトル エルエルシー | 抗trem2抗体の使用方法 |
US12076400B2 (en) | 2019-12-06 | 2024-09-03 | Zymeworks Bc Inc. | Methods of using a bispecific antigen-binding construct targeting HER2 in combination with CDK4/6 inhibitors for the treatment of breast cancer |
BR112022011337A2 (pt) | 2019-12-12 | 2022-08-23 | Alector Llc | Método para tratar e/ou retardar a progressão de uma doença ou lesão em um indivíduo |
TW202128767A (zh) | 2019-12-13 | 2021-08-01 | 美商建南德克公司 | 抗ly6g6d抗體及其使用方法 |
US11897968B2 (en) | 2019-12-13 | 2024-02-13 | Alector Llc | Anti-MerTK antibodies and methods of use thereof |
CR20220277A (es) | 2019-12-18 | 2022-08-31 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-ccl2 biespecifico |
MX2022007746A (es) | 2019-12-23 | 2022-10-07 | Genentech Inc | Anticuerpos especificos de apolipoproteina l1 y metodos de uso. |
KR20240035914A (ko) | 2019-12-27 | 2024-03-18 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항ctla-4 항체 및 그의 사용 |
CN110818795B (zh) | 2020-01-10 | 2020-04-24 | 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 | 抗tigit抗体和使用方法 |
IL294763A (en) | 2020-01-15 | 2022-09-01 | Trutino Biosciences Inc | Cytokine 2-il prodrugs involving a cleavable linker |
WO2022050954A1 (en) | 2020-09-04 | 2022-03-10 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
WO2021194481A1 (en) | 2020-03-24 | 2021-09-30 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
US20230078601A1 (en) | 2020-01-31 | 2023-03-16 | The Cleveland Clinic Foundation | Anti-mullerian hormone receptor 2 antibodies and methods of use |
EP4100434A1 (en) | 2020-02-03 | 2022-12-14 | VIR Biotechnology, Inc. | Antibodies against sars-cov-2 and methods of using the same |
JP2023513400A (ja) | 2020-02-10 | 2023-03-30 | 上海詩健生物科技有限公司 | Cldn18.2抗体及びその使用 |
KR20220140786A (ko) | 2020-02-10 | 2022-10-18 | 상하이 에스쿠겐 바이오테크놀로지 컴퍼니 리미티드 | 클라우딘18.2 항체 및 그것의 사용 |
TW202144395A (zh) | 2020-02-12 | 2021-12-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 用於癌症之治療的抗cd137抗原結合分子 |
WO2021173565A1 (en) | 2020-02-24 | 2021-09-02 | Alector Llc | Methods of use of anti-trem2 antibodies |
MA56074B1 (fr) | 2020-02-26 | 2023-11-30 | Vir Biotechnology Inc | Anticorps contre le sars-cov-2 |
PE20230252A1 (es) | 2020-03-13 | 2023-02-07 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-interleucina-33 y sus usos de estos |
KR20220156575A (ko) | 2020-03-19 | 2022-11-25 | 제넨테크, 인크. | 동종형 선택적 항-tgf-베타 항체 및 이용 방법 |
MX2022011752A (es) | 2020-03-24 | 2022-10-18 | Genentech Inc | Agentes de fijacion a tie2 y metodos de uso. |
WO2021198034A1 (en) | 2020-03-30 | 2021-10-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibody that binds to vegf and pdgf-b and methods of use |
EP4126937A1 (en) | 2020-03-31 | 2023-02-08 | Alector LLC | Anti-mertk antibodies and methods of use thereof |
IL296802A (en) | 2020-03-31 | 2022-11-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | A method for the production of multispecific antigen binding molecules |
JP2023519930A (ja) | 2020-04-01 | 2023-05-15 | ユニバーシティ オブ ロチェスター | インフルエンザh3n2ウイルスのヘマグルチニン(ha)およびノイラミニダーゼ(na)に対するモノクローナル抗体 |
US20240183826A9 (en) | 2020-04-02 | 2024-06-06 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Analysis method for impurity molecules in composition containing multi-specific antigen-binding molecules |
KR20230005848A (ko) | 2020-04-03 | 2023-01-10 | 알렉터 엘엘씨 | 항-trem2 항체의 사용 방법 |
WO2021203053A1 (en) | 2020-04-03 | 2021-10-07 | Vir Biotechnology, Inc. | Immunotherapy targeting a conserved region in sars coronaviruses |
WO2021207662A1 (en) | 2020-04-10 | 2021-10-14 | Genentech, Inc. | Use of il-22fc for the treatment or prevention of pneumonia, acute respiratory distress syndrome, or cytokine release syndrome |
US20240059757A1 (en) | 2020-04-14 | 2024-02-22 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies against sars-cov-2 and methods of using the same |
CN117186219B (zh) | 2020-04-17 | 2024-07-12 | 珠海泰诺麦博制药股份有限公司 | 抗人神经生长因子的抗体 |
IL297541A (en) | 2020-04-24 | 2022-12-01 | Genentech Inc | Methods for using anti-cd79b immunoconjugates |
EP4139349A1 (en) | 2020-04-24 | 2023-03-01 | F. Hoffmann-La Roche AG | Enzyme and pathway modulation with sulfhydryl compounds and their derivatives |
MX2021015024A (es) | 2020-04-28 | 2022-01-18 | Univ Rockefeller | Anticuerpos anti-sars-cov-2 ampliamente neutralizantes y métodos de uso de los mismos. |
TW202204420A (zh) | 2020-04-30 | 2022-02-01 | 美商建南德克公司 | Kras特異性抗體及其用途 |
CN116963782A (zh) | 2020-05-03 | 2023-10-27 | 联宁(苏州)生物制药有限公司 | 包含抗trop-2抗体的抗体药物偶联物 |
KR20230010676A (ko) | 2020-05-08 | 2023-01-19 | 비르 바이오테크놀로지, 인코포레이티드 | Sars-cov-2에 대한 항체 |
WO2021228917A1 (en) | 2020-05-15 | 2021-11-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Prevention of visible particle formation in parenteral protein solutions |
JP2023525898A (ja) | 2020-05-19 | 2023-06-19 | エフ. ホフマン-ラ ロシュ アーゲー | 非経口タンパク質溶液における可視粒子の形成を防止するためのキレート剤の使用 |
WO2021247925A1 (en) | 2020-06-03 | 2021-12-09 | Vir Biotechnology, Inc. | Structure-guided immunotherapy against sars-cov-2 |
BR112022024996A2 (pt) | 2020-06-08 | 2022-12-27 | Hoffmann La Roche | Anticorpos, ácido nucleico, célula hospedeira, método para produzir um anticorpo, composição farmacêutica, agente terapêutico, uso do anticorpo e método para tratar um indivíduo com hepatite b |
EP4165077A1 (en) | 2020-06-12 | 2023-04-19 | VIR Biotechnology, Inc. | Antibody therapies for sars-cov-2 infection |
MX2022015877A (es) | 2020-06-16 | 2023-01-24 | Genentech Inc | Metodos y composiciones para tratar cancer de mama triple negativo. |
EP4168118A1 (en) | 2020-06-18 | 2023-04-26 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-tigit antibodies and pd-1 axis binding antagonists |
US20230242621A1 (en) | 2020-06-24 | 2023-08-03 | Vir Biotechnology, Inc. | Engineered hepatitis b virus neutralizing antibodies and uses thereof |
EP4178529A1 (en) | 2020-07-07 | 2023-05-17 | F. Hoffmann-La Roche AG | Alternative surfactants as stabilizers for therapeutic protein formulations |
CA3187277A1 (en) | 2020-07-10 | 2022-01-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies which bind to cancer cells and target radionuclides to said cells |
EP3939999A1 (en) | 2020-07-14 | 2022-01-19 | Fundación del Sector Público Estatal Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas Carlos III (F.S.P. CNIO) | Interleukin 11 receptor alpha subunit (il11ra) neutralizing antibodies and uses thereof |
EP4182688A1 (en) | 2020-07-14 | 2023-05-24 | F. Hoffmann-La Roche AG | Assays for fixed dose combinations |
CR20230087A (es) | 2020-07-17 | 2023-03-20 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-notch2 y métodos de uso |
CN116249556A (zh) | 2020-07-21 | 2023-06-09 | 基因泰克公司 | 降解brm的抗体缀合化学诱导剂及其方法 |
GB2597532A (en) | 2020-07-28 | 2022-02-02 | Femtogenix Ltd | Cytotoxic compounds |
IL300133A (en) | 2020-07-31 | 2023-03-01 | Genentech Inc | Anti-integrin antibody compositions in cell 7 and devices |
MX2023001441A (es) | 2020-08-07 | 2023-03-06 | Genentech Inc | Proteinas de fusion del ligando para flt3 y metodos de uso. |
AR123254A1 (es) | 2020-08-14 | 2022-11-16 | Ac Immune Sa | Moléculas de unión anti-tdp-43 humanizadas y usos de las mismas |
EP4204448A2 (en) | 2020-08-27 | 2023-07-05 | cureab GmbH | Anti-golph2 antibodies for macrophage and dendritic cell differentiation |
IL300616A (en) | 2020-09-04 | 2023-04-01 | Hoffmann La Roche | Antibody that binds to VEGF-A and ANG2 and methods of use |
CN116724053A (zh) | 2020-09-24 | 2023-09-08 | 弗雷德哈钦森癌症中心 | 靶向sox2抗原的免疫治疗 |
WO2022066973A1 (en) | 2020-09-24 | 2022-03-31 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Immunotherapy targeting pbk or oip5 antigens |
EP4217385A2 (en) | 2020-09-28 | 2023-08-02 | VIR Biotechnology, Inc. | Antibodies against sars-cov-2 |
AU2021358031A1 (en) | 2020-10-05 | 2023-05-04 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
EP4229093A1 (en) | 2020-10-16 | 2023-08-23 | Genentech, Inc. | Anti-cleaved icaspase substrate antibodies and methods of use |
WO2022084400A1 (en) | 2020-10-20 | 2022-04-28 | Kantonsspital St. Gallen | Antibodies or antigen-binding fragments specifically binding to gremlin-1 and uses thereof |
TW202233671A (zh) | 2020-10-20 | 2022-09-01 | 美商建南德克公司 | Peg結合抗mertk抗體及其使用方法 |
TW202227481A (zh) | 2020-11-04 | 2022-07-16 | 美國洛克菲勒大學 | 中和抗sars-cov-2抗體 |
EP4240766A2 (en) | 2020-11-04 | 2023-09-13 | Genentech, Inc. | Subcutaneous dosing of anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies |
EP4240493A2 (en) | 2020-11-04 | 2023-09-13 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies and anti-cd79b antibody drug conjugates |
WO2022098638A2 (en) | 2020-11-04 | 2022-05-12 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies |
WO2022109317A1 (en) | 2020-11-23 | 2022-05-27 | Vir Biotechnology, Inc. | Anti-influenza antibodies and combinations thereof |
WO2022109291A1 (en) | 2020-11-23 | 2022-05-27 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies against influenza a viruses |
TW202229329A (zh) | 2020-11-23 | 2022-08-01 | 美商維爾生物科技股份有限公司 | 針對流感神經胺酸酶的廣泛中和抗體 |
TW202235107A (zh) | 2020-11-25 | 2022-09-16 | 美商維爾生物科技股份有限公司 | 結合至多種乙型冠狀病毒的抗體 |
AU2021392039A1 (en) | 2020-12-02 | 2023-06-29 | Alector Llc | Methods of use of anti-sortilin antibodies |
AR124250A1 (es) | 2020-12-07 | 2023-03-01 | UCB Biopharma SRL | Anticuerpos |
CA3200847A1 (en) | 2020-12-07 | 2022-06-16 | UCB Biopharma SRL | Multi-specific antibodies and antibody combinations |
JP2023553888A (ja) | 2020-12-08 | 2023-12-26 | ヴィア・バイオテクノロジー・インコーポレイテッド | A型インフルエンザ感染の治療のための抗体及び方法 |
US20220213199A1 (en) | 2020-12-17 | 2022-07-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Anti-HLA-G antibodies and use thereof |
WO2022135467A1 (zh) | 2020-12-23 | 2022-06-30 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗b7-h3抗体及其用途 |
WO2022140797A1 (en) | 2020-12-23 | 2022-06-30 | Immunowake Inc. | Immunocytokines and uses thereof |
JP2024503826A (ja) | 2021-01-06 | 2024-01-29 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Pd1-lag3二重特異性抗体及びcd20 t細胞二重特異性抗体を用いる併用療法 |
MX2023008084A (es) | 2021-01-12 | 2023-07-13 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos split que se unen a celulas cancerosas y dirigen radionuclidos a dichas celulas. |
WO2022155324A1 (en) | 2021-01-15 | 2022-07-21 | The Rockefeller University | Neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies |
CN117083297A (zh) | 2021-01-22 | 2023-11-17 | 艾佩斯瑞生物制药公司 | 抗PD-L1单克隆抗体以及与白细胞介素-15(IL-15)、白细胞介素-15受体15α或白细胞介素-2的融合蛋白 |
WO2022159842A1 (en) | 2021-01-25 | 2022-07-28 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibody combination therapies for sars-cov-2 infection |
EP4284428A1 (en) | 2021-01-26 | 2023-12-06 | VIR Biotechnology, Inc. | Compositions and methods for treating hepatitis b virus infection |
WO2022162587A1 (en) | 2021-01-27 | 2022-08-04 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) | Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection |
KR20230147099A (ko) | 2021-01-28 | 2023-10-20 | 백신벤트 게엠베하 | B 세포 매개 면역 반응을 조절하기 위한 방법 및 수단(method and means for modulating b-cell mediated immune responses) |
CN117120084A (zh) | 2021-01-28 | 2023-11-24 | 维肯芬特有限责任公司 | 用于调节b细胞介导的免疫应答的方法和手段 |
WO2022162203A1 (en) | 2021-01-28 | 2022-08-04 | Vaccinvent Gmbh | Method and means for modulating b-cell mediated immune responses |
EP4288458A1 (en) | 2021-02-03 | 2023-12-13 | Genentech, Inc. | Multispecific binding protein degrader platform and methods of use |
AU2022217058A1 (en) | 2021-02-04 | 2023-09-21 | Genuv Inc. | Anti-pd-1 antibody and use thereof |
AU2022217845A1 (en) | 2021-02-04 | 2023-08-24 | Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. | Anti-tnfr2 antibody and use thereof |
US20240101648A1 (en) | 2021-02-09 | 2024-03-28 | Humabs Biomed Sa | Antibodies against respiratory syncytial virus, human metapneumovirus and pneumonia virus of mice and methods of using the same |
EP4301418A1 (en) | 2021-03-03 | 2024-01-10 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Antibody-drug conjugates comprising an anti-bcma antibody |
WO2022192898A2 (en) | 2021-03-10 | 2022-09-15 | Immunowake Inc. | Immunomodulatory molecules and uses thereof |
AR125074A1 (es) | 2021-03-12 | 2023-06-07 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-klk7, anticuerpos anti-klk5, anticuerpos multiespecíficos anti-klk5 / klk7 y métodos de uso |
JP2024511970A (ja) | 2021-03-15 | 2024-03-18 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | ループス腎炎の治療の組成物及び方法 |
WO2022197945A1 (en) | 2021-03-17 | 2022-09-22 | Molecular Templates, Inc. | Pd-l1 binding proteins comprising shiga toxin a subunit scaffolds and cd8+ t cell antigens |
WO2022197947A1 (en) | 2021-03-18 | 2022-09-22 | Alector Llc | Anti-tmem106b antibodies and methods of use thereof |
WO2022197877A1 (en) | 2021-03-19 | 2022-09-22 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for time delayed bio-orthogonal release of cytotoxic agents |
WO2022204202A1 (en) | 2021-03-23 | 2022-09-29 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies that bind to multiple sarbecoviruses |
US20240166738A1 (en) | 2021-03-23 | 2024-05-23 | Alector Llc | Anti-tmem106b antibodies for treating and preventing coronavirus infections |
US20240150466A1 (en) | 2021-03-25 | 2024-05-09 | Dynamicure Biotechnology Llc | Anti-igfbp7 constructs and uses thereof |
EP4067376A1 (en) | 2021-03-30 | 2022-10-05 | Diaccurate | Anti-pla2g1b monoclonal antibodies and uses thereof |
AR125344A1 (es) | 2021-04-15 | 2023-07-05 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpo anti-c1s |
CN118251420A (zh) | 2021-04-28 | 2024-06-25 | 米诺陶治疗公司 | 人源化嵌合牛抗体和使用方法 |
MX2023012408A (es) | 2021-04-30 | 2023-10-31 | Hoffmann La Roche | Dosis para tratamiento conjunto con anticuerpo biespecifico anti-cd20/anti-cd3 y conjugado anticuerpo farmaco anti-cd79b. |
WO2022233764A1 (en) | 2021-05-03 | 2022-11-10 | UCB Biopharma SRL | Antibodies |
WO2022235867A2 (en) | 2021-05-06 | 2022-11-10 | The Rockefeller University | Neutralizing anti-sars- cov-2 antibodies and methods of use thereof |
AU2022273063A1 (en) | 2021-05-12 | 2023-11-23 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma |
AU2022273303A1 (en) | 2021-05-14 | 2023-11-02 | Genentech, Inc. | Agonists of trem2 |
WO2022251119A2 (en) | 2021-05-24 | 2022-12-01 | Vir Biotechnology, Inc. | Engineered polypeptides |
TW202307006A (zh) | 2021-06-03 | 2023-02-16 | 美商表面腫瘤學公司 | 用抗cd39抗體及派姆單抗治療癌症之方法 |
US20240270853A1 (en) | 2021-06-04 | 2024-08-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-ddr2 antibodies and uses thereof |
US20240279358A1 (en) | 2021-06-16 | 2024-08-22 | Alector Llc | Monovalent anti-mertk antibodies and methods of use thereof |
CN117642426A (zh) | 2021-06-16 | 2024-03-01 | 艾莱克特有限责任公司 | 双特异性抗MerTK和抗PDL1抗体及其使用方法 |
WO2022266659A1 (en) | 2021-06-17 | 2022-12-22 | Genentech, Inc. | Anti-ubiquitination antibodies and methods of use |
WO2022263638A1 (en) | 2021-06-17 | 2022-12-22 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) | Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection |
WO2022263501A1 (en) | 2021-06-18 | 2022-12-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific anti-ccl2 antibodies |
KR102690141B1 (ko) | 2021-06-25 | 2024-07-30 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항ctla-4 항체 |
WO2022270612A1 (ja) | 2021-06-25 | 2022-12-29 | 中外製薬株式会社 | 抗ctla-4抗体の使用 |
JP2024530402A (ja) | 2021-07-12 | 2024-08-21 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗体-リパーゼ結合を減少させるための構造 |
KR20240032889A (ko) | 2021-07-14 | 2024-03-12 | 제넨테크, 인크. | 항-c-c 모티프 케모카인 수용체 8(ccr8) 항체 및 사용 방법 |
CA3226100A1 (en) | 2021-07-21 | 2023-01-26 | Phillip S. KIM | Linker polypeptides |
JP2024528631A (ja) | 2021-07-22 | 2024-07-30 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | ヘテロ二量体Fcドメイン抗体 |
WO2023004386A1 (en) | 2021-07-22 | 2023-01-26 | Genentech, Inc. | Brain targeting compositions and methods of use thereof |
EP4380980A1 (en) | 2021-08-03 | 2024-06-12 | F. Hoffmann-La Roche AG | Bispecific antibodies and methods of use |
JP2024532139A (ja) | 2021-08-18 | 2024-09-05 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | 抗体及びその抗原結合断片 |
GB202111905D0 (en) | 2021-08-19 | 2021-10-06 | UCB Biopharma SRL | Antibodies |
JP2024534067A (ja) | 2021-08-19 | 2024-09-18 | エフ. ホフマン-ラ ロシュ アーゲー | 多価抗バリアントfc領域抗体および使用方法 |
CA3228359A1 (en) | 2021-08-27 | 2023-03-02 | Genentech, Inc. | Methods of treating tau pathologies |
TW202315895A (zh) | 2021-08-27 | 2023-04-16 | 瑞士商休曼生物醫藥股份公司 | 經工程化的組成物 |
WO2023034750A1 (en) | 2021-08-30 | 2023-03-09 | Genentech, Inc. | Anti-polyubiquitin multispecific antibodies |
WO2023034871A1 (en) | 2021-09-01 | 2023-03-09 | Vir Biotechnology, Inc. | High concentration antibody therapies for sars-cov-2 infection |
WO2023034866A1 (en) | 2021-09-01 | 2023-03-09 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibody therapies for sars-cov-2 infection in pediatric subjects |
WO2023036815A1 (en) | 2021-09-07 | 2023-03-16 | Etablissement Francais Du Sang | Targeted regulation of platelet and megakaryocyte activation by heteroreceptor co-clustering |
WO2023039442A1 (en) | 2021-09-08 | 2023-03-16 | Vir Biotechnology, Inc. | Broadly neutralizing antibody combination therapies for sars-cov-2 infection |
WO2023053282A1 (ja) | 2021-09-29 | 2023-04-06 | 中外製薬株式会社 | がんの治療に用いるための細胞傷害誘導治療剤 |
TW202321308A (zh) | 2021-09-30 | 2023-06-01 | 美商建南德克公司 | 使用抗tigit抗體、抗cd38抗體及pd—1軸結合拮抗劑治療血液癌症的方法 |
CA3233924A1 (en) | 2021-10-08 | 2023-04-13 | Kengo ARAI | Method for preparing prefilled syringe formulation |
WO2023069919A1 (en) | 2021-10-19 | 2023-04-27 | Alector Llc | Anti-cd300lb antibodies and methods of use thereof |
WO2023081818A1 (en) | 2021-11-05 | 2023-05-11 | American Diagnostics & Therapy, Llc (Adxrx) | Monoclonal antibodies against carcinoembryonic antigens, and their uses |
WO2023081898A1 (en) | 2021-11-08 | 2023-05-11 | Alector Llc | Soluble cd33 as a biomarker for anti-cd33 efficacy |
EP4430072A1 (en) | 2021-11-10 | 2024-09-18 | Genentech, Inc. | Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof |
CA3236006A1 (en) | 2021-11-16 | 2023-05-25 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for treating systemic lupus erythematosus (sle) with mosunetuzumab |
MX2024005876A (es) | 2021-11-16 | 2024-05-29 | Ac Immune Sa | Moleculas novedosas para terapias y diagnostico. |
WO2023109900A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Shanghai Henlius Biotech, Inc. | Anti-ox40 antibodies, multispecific antibodies and methods of use |
EP4448579A1 (en) | 2021-12-17 | 2024-10-23 | Shanghai Henlius Biotech, Inc. | Anti-ox40 antibodies and methods of use |
WO2023141445A1 (en) | 2022-01-19 | 2023-07-27 | Genentech, Inc. | Anti-notch2 antibodies and conjugates and methods of use |
WO2023147399A1 (en) | 2022-01-27 | 2023-08-03 | The Rockefeller University | Broadly neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies targeting the n-terminal domain of the spike protein and methods of use thereof |
MX2024009948A (es) | 2022-02-16 | 2024-08-22 | Ac Immune Sa | Moleculas de union anti-tdp-43 humanizadas y usos de las mismas. |
AU2023225020A1 (en) | 2022-02-23 | 2024-09-12 | Alector Llc | Methods of use of anti-trem2 antibodies |
EP4238988A1 (en) | 2022-03-01 | 2023-09-06 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas | Antibodies against sars-cov-2 and uses thereof |
US20230414750A1 (en) | 2022-03-23 | 2023-12-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Combination treatment of an anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and chemotherapy |
AU2023240941A1 (en) | 2022-03-25 | 2024-09-19 | Shanghai Henlius Biologics Co., Ltd. | Anti-msln antibodies and methods of use |
AU2022450448A1 (en) | 2022-04-01 | 2024-10-10 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
WO2023194565A1 (en) | 2022-04-08 | 2023-10-12 | Ac Immune Sa | Anti-tdp-43 binding molecules |
WO2023201256A1 (en) | 2022-04-12 | 2023-10-19 | Vir Biotechnology, Inc. | High dose antibody therapies for sars-cov-2 infection |
US20230406930A1 (en) | 2022-04-13 | 2023-12-21 | Genentech, Inc. | Pharmaceutical compositions of therapeutic proteins and methods of use |
US11958906B2 (en) | 2022-04-13 | 2024-04-16 | Genentech, Inc. | Pharmaceutical compositions of mosunetuzumab and methods of use |
JP2024517042A (ja) | 2022-04-13 | 2024-04-19 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 抗cd20/抗cd3二重特異性抗体の薬学的組成物及び使用方法 |
WO2023203177A1 (en) | 2022-04-20 | 2023-10-26 | Kantonsspital St. Gallen | Antibodies or antigen-binding fragments pan-specifically binding to gremlin-1 and gremlin-2 and uses thereof |
AU2023264069A1 (en) | 2022-05-03 | 2024-10-24 | Genentech, Inc. | Anti-ly6e antibodies, immunoconjugates, and uses thereof |
WO2023213969A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Juno Therapeutics Gmbh | Viral-binding protein and related reagents, articles, and methods of use |
WO2023219613A1 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
AR129268A1 (es) | 2022-05-11 | 2024-08-07 | Hoffmann La Roche | Anticuerpo que se une a vegf-a e il6 y métodos de uso |
TW202411247A (zh) | 2022-05-23 | 2024-03-16 | 瑞士商休曼生物醫藥股份公司 | 針對流感神經胺酸酶的廣泛中和抗體 |
WO2023230448A1 (en) | 2022-05-23 | 2023-11-30 | Vir Biotechnology, Inc. | Combination immunotherapy for influenza |
AR129399A1 (es) | 2022-05-23 | 2024-08-21 | Vir Biotechnology Inc | Anticuerpos diseñados neutralizantes del virus de la hepatitis b y usos de los mismos |
WO2023240058A2 (en) | 2022-06-07 | 2023-12-14 | Genentech, Inc. | Prognostic and therapeutic methods for cancer |
WO2023237706A2 (en) | 2022-06-08 | 2023-12-14 | Institute For Research In Biomedicine (Irb) | Cross-specific antibodies, uses and methods for discovery thereof |
WO2023245078A1 (en) | 2022-06-15 | 2023-12-21 | Humabs Biomed Sa | Anti-parvovirus antibodies and uses thereof |
WO2023245105A1 (en) | 2022-06-17 | 2023-12-21 | Genentech, Inc. | Use of kosmotropes to enhance yield of an affinity chromatography purification step |
WO2024006472A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies that bind to multiple sarbecoviruses |
WO2024015897A1 (en) | 2022-07-13 | 2024-01-18 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
TW202413433A (zh) | 2022-07-19 | 2024-04-01 | 美商建南德克公司 | 用抗fcrh5/抗cd3雙特異性抗體進行治療之給藥 |
WO2024020564A1 (en) | 2022-07-22 | 2024-01-25 | Genentech, Inc. | Anti-steap1 antigen-binding molecules and uses thereof |
WO2024026411A1 (en) | 2022-07-27 | 2024-02-01 | Humabs Biomed Sa | Broadly neutralizing antibodies against rsv and mpv paramyxoviruses |
TW202415679A (zh) | 2022-07-29 | 2024-04-16 | 美商阿列克特有限責任公司 | 抗gpnmb抗體及其使用方法 |
WO2024052922A1 (en) | 2022-09-11 | 2024-03-14 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Anti-klk4 antibodies and uses thereof |
WO2024068996A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) | Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection |
WO2024077239A1 (en) | 2022-10-07 | 2024-04-11 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer with anti-c-c motif chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies |
WO2024079074A1 (en) | 2022-10-10 | 2024-04-18 | Universite D'aix Marseille | ANTI-sCD146 ANTIBODIES AND USES THEREOF |
WO2024086796A1 (en) | 2022-10-20 | 2024-04-25 | Alector Llc | Anti-ms4a4a antibodies with amyloid-beta therapies |
WO2024091991A1 (en) | 2022-10-25 | 2024-05-02 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for multiple myeloma |
WO2024102734A1 (en) | 2022-11-08 | 2024-05-16 | Genentech, Inc. | Compositions and methods of treating childhood onset idiopathic nephrotic syndrome |
WO2024100200A1 (en) | 2022-11-09 | 2024-05-16 | Cis Pharma Ag | Anti-l1-cam antibodies and their uses for diagnostic and therapeutic applications |
WO2024104988A1 (en) | 2022-11-15 | 2024-05-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Recombinant binding proteins with activatable effector domain |
WO2024107749A1 (en) | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Attralus, Inc. | Fusion proteins that bind amyloid and the transferrin receptor and uses thereof |
WO2024112818A1 (en) | 2022-11-22 | 2024-05-30 | Humabs Biomed Sa | Engineered anti-sars-cov-2 antibodies and uses thereof |
WO2024118998A2 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Vir Biotechnology, Inc. | Engineered anti-sars-cov-2 antibodies and methods of using the same |
WO2024121632A1 (en) | 2022-12-09 | 2024-06-13 | Crispr Therapeutics Ag | Use of anti-cd117 antibody drug conjugate (adc) |
WO2024148232A2 (en) | 2023-01-06 | 2024-07-11 | Alector Llc | Anti-il18 binding protein antibodies and methods of use thereof |
US20240360229A1 (en) | 2023-01-18 | 2024-10-31 | Genentech, Inc. | Multispecific antibodies and uses thereof |
WO2024182781A1 (en) | 2023-03-02 | 2024-09-06 | Vir Biotechnology, Inc. | Coronavirus compositions and uses thereof |
WO2024184494A1 (en) | 2023-03-08 | 2024-09-12 | Ac Immune Sa | Anti-tdp-43 binding molecules and uses thereof |
WO2024191785A1 (en) | 2023-03-10 | 2024-09-19 | Genentech, Inc. | Fusions with proteases and uses thereof |
WO2024188965A1 (en) | 2023-03-13 | 2024-09-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination therapy employing a pd1-lag3 bispecific antibody and an hla-g t cell bispecific antibody |
WO2024206788A1 (en) | 2023-03-31 | 2024-10-03 | Genentech, Inc. | Anti-alpha v beta 8 integrin antibodies and methods of use |
WO2024215762A1 (en) | 2023-04-10 | 2024-10-17 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies that bind to multiple sarbecoviruses |
WO2024213596A1 (en) | 2023-04-13 | 2024-10-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Improved recombinant polyadenylation signal sequences and use thereof |
WO2024220546A2 (en) | 2023-04-17 | 2024-10-24 | Peak Bio, Inc. | Antibodies and antibody-drug conjugates and methods of use and synthetic processes and intermediates |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4963495A (en) * | 1984-10-05 | 1990-10-16 | Genentech, Inc. | Secretion of heterologous proteins |
US5232840A (en) * | 1986-03-27 | 1993-08-03 | Monsanto Company | Enhanced protein production in bacteria by employing a novel ribosome binding site |
-
1995
- 1995-03-01 US US08/398,615 patent/US5840523A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-02-27 BR BRPI9607464-7A patent/BR9607464B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-02-27 NZ NZ303619A patent/NZ303619A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-02-27 AU AU49984/96A patent/AU701476B2/en not_active Expired
- 1996-02-27 ES ES96906659T patent/ES2285711T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-27 EP EP96906659A patent/EP0815246B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-27 CA CA002213813A patent/CA2213813C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-27 JP JP52643696A patent/JP3375970B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-27 AT AT96906659T patent/ATE358181T1/de active
- 1996-02-27 WO PCT/US1996/002858 patent/WO1996027016A1/en active IP Right Grant
- 1996-02-27 DK DK96906659T patent/DK0815246T3/da active
- 1996-02-27 DE DE69636996T patent/DE69636996T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-27 RU RU97116138/13A patent/RU2208639C2/ru active
- 1996-02-27 CN CNB961930578A patent/CN1154736C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-29 IL IL11731496A patent/IL117314A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-03-01 ZA ZA9601688A patent/ZA961688B/xx unknown
-
1997
- 1997-08-29 FI FI973559A patent/FI120357B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 NO NO19973985A patent/NO324920B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI973559A (fi) | 1997-10-29 |
DE69636996T2 (de) | 2007-12-06 |
NO973985D0 (no) | 1997-08-29 |
NZ303619A (en) | 2000-02-28 |
AU4998496A (en) | 1996-09-18 |
CN1180379A (zh) | 1998-04-29 |
FI120357B (fi) | 2009-09-30 |
ATE358181T1 (de) | 2007-04-15 |
DK0815246T3 (da) | 2007-08-06 |
DE69636996D1 (de) | 2007-05-10 |
RU2208639C2 (ru) | 2003-07-20 |
IL117314A0 (en) | 1996-06-18 |
US5840523A (en) | 1998-11-24 |
EP0815246B1 (en) | 2007-03-28 |
ZA961688B (en) | 1997-09-01 |
JP3375970B2 (ja) | 2003-02-10 |
CA2213813A1 (en) | 1996-09-06 |
NO973985L (no) | 1997-10-29 |
FI973559A0 (fi) | 1997-08-29 |
MX9706607A (es) | 1997-11-29 |
AU701476B2 (en) | 1999-01-28 |
CN1154736C (zh) | 2004-06-23 |
NO324920B1 (no) | 2008-01-07 |
BR9607464B1 (pt) | 2009-01-13 |
JPH10507368A (ja) | 1998-07-21 |
BR9607464A (pt) | 1997-12-23 |
CA2213813C (en) | 2008-05-27 |
EP0815246A1 (en) | 1998-01-07 |
WO1996027016A1 (en) | 1996-09-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2285711T3 (es) | Procedimiento y composiciones para la secrecion de polipeptidos heterologos. | |
US5292646A (en) | Peptide and protein fusions to thioredoxin and thioredoxin-like molecules | |
EP1231217B1 (en) | Peptide and protein fusions to thioredoxin and thioredoxin-like molecules | |
US6207420B1 (en) | Fusion protein systems designed to increase soluble cytoplasmic expression of heterologous proteins in Escherichia coli | |
KR100316347B1 (ko) | 대장균엔테로톡신ⅱ신호펩티드의변형체와인체성장호르몬의융합단백질을발현하는재조합미생물및그를이용한인체성장호르몬의제조방법 | |
US5747662A (en) | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides | |
JPH04503301A (ja) | 合成インターロイキン―6 | |
EP0196864A2 (en) | Alkaline phosphatase-mediated processing and secretion of recombinant proteins, DNA sequences for use therein and cells transformed using such sequences | |
JPH0759193B2 (ja) | 外来性蛋白質発現用クロ−ニングベクタ− | |
WO1991018101A1 (fr) | Procede de production d'une proteine | |
Johnson et al. | Identification of a plastid-specific ribosomal protein in the 30 S subunit of chloroplast ribosomes and isolation of the cDNA clone encoding its cytoplasmic precursor. | |
US4923808A (en) | Method for identifying mutants secreting high levels of heterologous proteins | |
JP2001526531A (ja) | クロレラウイルス・プロモーター | |
KR100737189B1 (ko) | 배양 배지에서 대장균에 의한 분비를 통한 Leu-히루딘의 제조를 위한 시그날 서열 | |
JP2532365B2 (ja) | 細菌の外来蛋白質の改良された生産のための発現プラスミド | |
Bass et al. | Application of the E. coli trp promoter | |
Cooper et al. | Protein splicing: excision of intervening sequences at the protein level | |
KR100358948B1 (ko) | 인체 과립성 백혈구의 콜로니 자극인자를 분비하는 대장균 | |
US5955297A (en) | Expression plasmids for improved production of heterologous protein in bacteria | |
US6242177B1 (en) | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides | |
Donly et al. | Affinities of ribosomal protein S20 and C-terminal deletion mutants for 16S rRNA and S20 mRNA | |
Kiani et al. | Construction of recombinant plasmids for periplasmic expression of human growth hormone in Escherichia coli under T7 and lac promoters | |
US5212083A (en) | Sequence for stabilizing proteins in bacteria | |
KR100381381B1 (ko) | 고초균유래엔도자일라나제의신호서열유전자를포함한재조합플라스미드및그를이용한외래단백질의제조방법 | |
AU663139B2 (en) | A novel translational activating sequence |