ES2285711T3 - Procedimiento y composiciones para la secrecion de polipeptidos heterologos. - Google Patents

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Abstract

Procedimiento para la secreción de un polipéptido heterólogo de interés en una célula, que comprende utilizar una variante de región de inicio de traducción operablemente ligada a un ácido nucleico codificante de dicho polipéptido heterólogo, segregando dicho polipéptido heterólogo, en el que la cantidad de polipéptido secretado cuando dicho ácido nucleico se liga operablemente a dicha variante es superior a la cantidad de polipéptido secretado cuando dicho ácido nucleico se liga operablemente a una región de inicio de traducción de tipo salvaje, y en el que dicha variante es una variante de STII, que no altera la secuencia de aminoácidos de dicha región de inicio de traducción, y se selecciona de entre el grupo que consiste de: (Ver secuencia)

Description

Procedimientos y composiciones para la secreción de polipéptidos heterólogos.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a secuencias de señal para la secreción de polipéptidos heterólogos desde bacterias.
Descripción de antecedentes y de la técnica relacionada
La secreción de polipéptidos heterólogos hacia el espacio periplasmático de E. coli y de otros procariotas o hacia su medio de cultivo se encuentra sometida a una diversidad de parámetros. Típicamente, se manipulan los vectores de secreción de un polipéptido de interés de manera que contengan ADN codificante de una secuencia de señal secretoria en posición 5' respecto al ADN codificante del polipéptido de interés. Dos problemas principales y recurrentes dificultan la secreción de estos polipéptidos. En primer lugar, la secuencia de señal con frecuencia resulta procesada o eliminada de manera incompleta, y en segundo lugar, la cantidad de polipéptido secretado con frecuencia es reducida o indetectable. Los intentos para solucionar estos problemas se clasifican en tres áreas principales: prueba de diferentes secuencias de señal, mutación de la secuencia de aminoácidos de la secuencia de señal y alteración de la ruta secretoria dentro de la bacteria huésped.
Se encuentran disponibles varias secuencias de señal para el primer enfoque para resolver los problemas de secreción. Watson (Nucleic Acids Research 12:5145-5164, 1984) da a conocer una compilación de secuencias de señal. La patente US nº 4.963.495 da a conocer la expresión y secreción de ADN ligado en su extremo 3' al extremo 5' del ADN codificante de la proteína madura. En particular, el ADN codificante de las señales de enterotoxina de E. coli, especialmente STII, resulta preferente. Chang et al. (Gene 55:189-196, 1987) dan a conocer la utilización de la secuencia de señal STII para la secreción de hGH en E. coli. Gray et al. (Gene 39:247-245, 1985) dan a conocer la utilización de la secuencia de señal natural de la hormona del crecimiento humana y la utilización del promotor de la fosfatasa alcalina de E. coli y la secuencia de señal para la secreción de la hormona del crecimiento humana en E. coli. Wong et al. (Gene 68:193-203, 1988) dan a conocer la secreción de factor 1 del crecimiento similar a insulina (IGF-1) fusionada con las secuencias líder de secreción LamB y OmpF en E. coli, y la intensificación de la eficiencia de procesamiento de estas secuencias de señal en presencia de una mutación pr1A4. Fujimoto et al. (J. Biotech. 8:77-86, 1988) dan a conocer la utilización de cuatro secuencias diferentes de señal de enterotoxina de E. coli: STI, STII, LT-A y LT-B para la secreción de factor de crecimiento epidérmico humano (hEGF) en E. coli. Denefle et al. (Gene 85:499-510, 1989) dan a conocer la utilización de péptidos de señal OmpA y phoA para la secreción de interleuquina 1\beta humana madura.
La mutagénesis de la secuencia de señal en general no ha resultado especialmente útil para resolver los problemas de secreción. Por ejemplo, Morioka-Fujimoto et al. (J. Biol. Chem. 266:1728-1732, 1991) dan a conocer cambios de aminoácidos en la secuencia de señal LTA que incrementaron la cantidad de factor de crecimiento epidérmico humano secretado en E. coli. Goldstein et al. (J. Bact. 172:1225-1231, 1990) dan a conocer la sustitución de aminoácidos en la región hidrofóbica de la secreción inducida por OmpA de nucleasa A pero no de \beta-lactamasa TEM. Matteucci et al. (Biotech. 4:51-55, 1986) dan a conocer mutaciones en la secuencia de señal de la hormona del crecimiento humana que intensifican la secreción de hGH. Lehnhardt et al. (J. Biol. Chem. 262:1716-1719, 1987) dan a conocer el efecto de las mutaciones por deleción en el péptido de señal OmpA sobre la secreción de nucleasa A y de \beta-lactamasa
TEM.
Finalmente, los intentos para mejorar la secreción heteróloga en E. coli mediante la modulación de la maquinaria del huésped hasta el momento han mostrado mejora limitadas en la resolución de los problemas de secreción. Por ejemplo, van Dijl et al. (Mol. Gen. Genet. 227:40-48, 1991) dan a conocer los efectos de la sobreproducción de la peptidasa I de señal de E. coli (SPasa I) sobre el procesamiento de precursores. Klein et al. (Protein Engineering 5:511-517, 1992) dan a conocer que la mutagénesis de la secuencia de señal LamB presentó un efecto reducido sobre la secreción de la somatotropina bovina, y que las propiedades de secreción de la somatotropina bovina aparentemente se encuentran determinadas por la proteína madura y no por los cambios en la secuencia de señal. Perez-Perez et al. (Bio/Technology 12:179-180, 1994) dan a conocer que la provisión de un huésped E. coli con copias adicionales de pr1A4 (alelo secY) y genes SecE, que codifican los componentes principales del "traslocador", es decir, el aparato molecular que desplaza físicamente las proteínas a través de la membrana, incrementó la proporción de hIL-6 maduro a precursor de 1,2 a 10,8. La patente US nº 5.232.840 da a conocer nuevos sitios de unión ribosómica que resultan útiles en la intensificación de la producción de proteínas en bacterias a través de una traducción incrementada y/o más eficiente. La patente US nº 5.082.783 da a conocer la secreción incrementada de proteínas heterólogas por huéspedes tales como levaduras, mediante la utilización de promotores de intensidad por lo menos intermedia con secuencias de señal de secreción de ADN heterólogo. La solicitud de patente europea nº 84308928.5, presentada el 19 de diciembre de 1984, da a conocer elementos de expresión de promotor-sitio de unión ribosómica de utilidad general para la expresión de nivel elevado de genes heterólogos.
La invención da a conocer el resultado inesperado de que las regiones de inicio de traducción alteradas con intensidad de traducción reducida dieron lugar a un procesamiento esencialmente completo y a niveles elevados de secreción de un oligopéptido de interés en comparación con las secuencias de señal de tipo salvaje, y que muchos polipéptidos de mamífero requieren un abanico estrecho de niveles de traducción para alcanzar la secreción máxima. Un conjunto de vectores con regiones de inicio de traducción variantes proporciona un abanico de intensidades de traducción para la optimización de la secreción de un polipéptido de interés.
Sumario de la invención
Un aspecto de la invención es un procedimiento para secretar un polipéptido heterólogo de interés en una célula que comprende utilizar una región de inicio de traducción, una variante operablemente ligada a un ácido nucleico codificante de dicho polipéptido heterólogo para secretar dicho polipéptido heterólogo, en la que la cantidad de polipéptido secretado cuando dicho ácido nucleico se encuentra operablemente ligada a dicha variante es superior a la cantidad de polipéptido secretado cuando dicho ácido nucleico se encuentra operablemente ligado a una región de inicio de traducción de tipo salvaje, y en la que dicha variante es una variante de STII que no altera la secuencia de aminoácidos de dicha región de inicio de traducción, y se selecciona de entre el grupo que consiste de:
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Un aspecto adicional de la invención proporciona un ácido nucleico codificante de una variante de región de inicio de traducción, en el que dicha variante es una variante de STII, seleccionada de entre el grupo que consiste de:
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Una realización preferente de la presente invención proporciona un ácido nucleico tal como se ha descrito anteriormente, en la que la variante de región de inicio de traducción se encuentra operablemente ligada a un ácido nucleico codificante de un polipéptido.
Todavía otros aspectos proporcionan vectores de expresión que comprenden dichos ácidos nucleicos, operablemente ligados a elementos adicionales para la expresión de un gen de interés, y células huésped que comprenden dichos ácidos nucleicos.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 ilustra la secuencia del promotor phoA, regiones Shine-Dalgarno de Trp y de STII, y la secuencia de señal STII.
La figura 2 es un diagrama que ilustra características relevantes del plásmido pLS33.
La figura 3 es un diagrama que ilustra la construcción de la biblioteca pSTIIBK.
La figura 4 es un gráfico que ilustra la comparación del nivel de expresión de IGF-1, según se mide por la cantidad de IGF-1 detectada en sobrenadantes de cultivo, para pLS33, pSTIIBK#131 y pSTIIC. Los experimentos 1 a 8 representan mediciones obtenidas en 8 fechas separadas.
La figura 5 es un diagrama que ilustra la construcción del plásmido pSTIIC.
La figura 6 es un diagrama que ilustra la construcción del plásmido pSTIILys.
La figura 7 es un diagrama que ilustra la construcción del plásmido ppho21.
La figura 8 es un diagrama que ilustra la construcción del plásmido ppho31.
La figura 9 es un diagrama que ilustra la construcción del plásmido ppho41.
La figura 10 es un diagrama que ilustra la construcción del plásmido ppho51.
La figura 11 es un diagrama que ilustra características relevantes de la biblioteca pSTIICBK.
La figura 12 es un diagrama que ilustra la construcción de la biblioteca pSTBKphoA.
La figura 13 es un gráfico que ilustra la actividad de phoA en aislados de la biblioteca pSTBKphoA.
La figura 14 ilustra las secuencias de nucleótidos de las variantes de secuencia de señal STII listadas.
La figura 15 es un diagrama que ilustra la construcción del plásmido pNT3PST116.
La figura 16 es un diagrama que ilustra la construcción del plásmido pST116pho.
La figura 17 es un diagrama que ilustra características relevantes de los plásmidos de "categoría A" utilizados en los ejemplos.
La figura 18 es un diagrama que ilustra características relevantes de los plásmidos de "categoría B" utilizados en los ejemplos.
La figura 19 es una fotografía de un gel de polipéptidos teñido con azul de Coomassie que ilustra la secreción de los dominios extracelulares 1 y 2 de ICAM-1 maduro en E. coli bajo el control de secuencias de señal STII variantes. La TIR de intensidad relativa 9 la proporcionó la variante STII ppho31; la TIR de intensidad relativa 3 la proporcionó la variante STII ppho41. Se indican en la figura las formas precursoras y madura del polipéptido.
La figura 20 es una fotografía de un gel de polipéptidos teñido con azul de Coomassie que ilustra la secreción de NT3 maduro en E. coli bajo el control de secuencias de señal STII variantes. La TIR de intensidad relativa 9 la proporcionó la variante STII ppho31; la TIR de intensidad relativa 7 la proporcionó la variante STII ppho21; la TIR de intensidad relativa 3 la proporcionó la variante STII ppho41; la TIR de intensidad relativa 1 la proporcionó la variante STII ppho51. La forma madura del polipéptido se indica en la figura.
La figura 21 es una fotografía de un gel de polipéptidos teñido con azul de Coomassie que ilustra la secreción de RANTES maduro en E. coli bajo el control de secuencias de señal STII variantes. Leyendo la figura de izquierda a derecha, los TIRs de intensidad relativa 9 los proporcionaron las variantes STII ppho31 y pSTBKphoA#116; la TIR de intensidad relativa 7 la proporcionó la variante STII ppho21; la TIR de intensidad relativa 4 la proporcionó la variante pSTBKphoA#81; la TIR de intensidad relativa 3 la proporcionó la variante STII ppho41; la TIR de intensidad relativa 2 la proporcionó la variante STII pSTBKphoA#107; las TIRs de intensidad relativa 1 las proporcionaron las variantes STII pSTBKphoA#86 y ppho51. La forma madura del polipéptido se indica en la figura.
Descripción detallada de las realizaciones preferentes A. Definiciones
La "región de inicio de traducción" o TIR, tal como se utiliza en la presente invención se refiere a una región de ARN (o su ADN codificante) que determina el sitio y eficiencia de traducción de un gen de interés (ver, por ejemplo, McCarthy et al., Trends in Genetics 6:78-95, 1990). Una TIR para un gen particular puede extenderse más allá del sitio de unión ribosómica (rbs) para incluir secuencias 5' y 3' respecto al rbs. Se define que el rbs incluye, como mínimo, la región Shine-Dalgarno y el codón de inicio más las bases entre ellas, pero puede incluir el tramo de ARNm protegido frente a la digestión por ribonucleasa por ribosomas unidos. De esta manera, una TIR puede incluir un líder no traducido o el extremo de un cistrón corriente arriba, y de esta manera un codón de parada de traducción.
Una "secuencia de señal de secreción" o "secuencia de señal" tal como se utiliza en la presente invención se refiere a una secuencia presente en el extremo amino-terminal de un polipéptido que dirige su traslocación a través de una membrana. Típicamente, se procesa un precursor polipéptido mediante corte de la secuencia de señal, generando polipéptido maduro.
La expresión "intensidad de traducción" tal como se utiliza en la presente invención se refiere a la medición de un polipéptido secretado en un sistema de control en el que una o más variantes de una TIR se utiliza para dirigir la secreción de un polipéptido codificado por un gen informador y se comparan los resultados en comparación con la TIR de tipo salvaje o algún otro control bajo las mismas condiciones de cultivo y de ensayo. Por ejemplo, en estos experimentos la intensidad de traducción se mide utilizando fosfatasa alcalina como el gen informador expresado bajo control de nivel basal del promotor phoA, en el que la secreción del polipéptido phoA es dirigida por variantes de la secuencia de señal STII. La cantidad de fosfatasa alcalina madura presente en el huésped es una medida de la cantidad de polipéptido secretado, y puede cuantificarse respecto a un control negativo. Sin limitarse a ninguna teoría en particular, la "intensidad de traducción" tal como se utiliza en la presente invención puede incluir de esta manera, por ejemplo, una medida de la estabilidad del ARNm, la eficiencia de unión ribosómica al sitio de unión ribosómica, y el modo de traslocación a través de una membrana.
El término "polipéptido" tal como se utiliza en la presente invención se refiere de manera general a péptidos y polipéptidos que presentan por lo menos aproximadamente dos aminoácidos.
B. Métodos generales
La invención demuestra que la intensidad de traducción es un factor crítico para determinar si los polipéptidos heterólogos son secretados en cantidades significativas. De esta manera, para una TIR dada, puede crearse una serie de variantes de secuencia de aminoácidos o ácidos nucleicos con un abanico de intensidades de traducción, proporcionando de esta manera un medio conveniente con el que ajustar este factor para la secreción óptima de muchos polipéptidos diferentes. La utilización de un gen informador expresado bajo el control de esta variantes, tal como phoA, proporciona un procedimiento para cuantificar las intensidades de traducción relativas de diferentes regiones de inicio de traducción. Las TIRs variantes o mutantes pueden proporcionarse en un fondo de vector plásmido, proporcionando de esta manera un conjunto de plásmidos en el que puede insertarse un gen de interés y medirse la expresión del mismo, de manera que se establezca un intervalo óptimo de intensidades de traducción para la expresión máxima de polipéptido maduro.
De esta manera, por ejemplo, pueden utilizarse secuencias de señal de cualquier organismo procariótico o eucariótico. Preferentemente, la secuencia de señal es STII, OmpA, phoE, LamB, MBP o phoA.
La mutagénesis de la TIR se lleva a cabo mediante técnicas convencionales que resultan en cambios de codón que pueden alterar la secuencia de aminoácidos, aunque resultan preferentes los cambios silenciosos en la secuencia de nucleótidos. Entre las alteraciones de la TIR pueden incluirse, por ejemplo, alteraciones del número o espaciado de las secuencias de Shine-Dalgarno, junto con alteraciones de la secuencia de señal. Un procedimiento preferente para generar secuencias de señal mutantes es la generación de un "banco de codones" al inicio de una secuencia codificante que no cambie la secuencia de aminoácidos de la secuencia de señal (es decir, los cambios son silenciosos). Esto puede conseguirse cambiando la tercera posición nucleótida de cada codón; además, algunos aminoácidos, tales como leucina, serina y arginina, presentan múltiples primera y segunda posiciones que pueden añadir complejidad a la preparación del banco. Este procedimiento de mutagénesis se describe en detalle en Yansura et al. (METHODS: A Companion to Methods in Enzymol. 4:151-158, 1992). Básicamente, se sintetiza un fragmento de ADN codificante de la secuencia de señal y se sintetiza el inicio del polipéptido maduro de manera que la tercera posición (y posiblemente la primera y la segunda, tal como se ha descrito anteriormente) de cada uno de los primeros 6 a 12 codones se altera. Los nucleótidos adicionales corriente abajo de estos dones proporcionan un sitio para la unión de un cebador complementario utilizado en la preparación de la cadena inferior. El tratamiento de la cadena codificante superior y el cebador de la cadena inferior con ADN polimerasa I (Klenow) resulta en un conjunto de fragmentos de ADN dúplex que contienen codones aleatorizados. Los cebadores se diseñan para contener sitios de clonación útiles que seguidamente pueden utilizarse para insertar los fragmentos de ADN en un vector apropiado, permitiendo de esta manera la amplificación del banco de codones. Entre los procedimientos alternativos se incluyen, por ejemplo, la sustitución del rbs entero por nucleótidos aleatorios (Wilson et al., BioTechniques 17:944-952, 1994) y la utilización de bibliotecas de expresión fágica (ver, por ejemplo, Barbas et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:4457-4461, 1992; Garrard et al., Gene 128:103-109, 1993).
Típicamente, las TIR variantes se proporcionan en un vector plásmido con elementos apropiados para la expresión de un gen de interés. Por ejemplo, un constructo típico contiene un promotor 5' respecto a la secuencia de señal, un sitio de reconocimiento de enzima de restricción 3' respecto a la secuencia de señal para la inserción de un gen de interés o de un gen informador, y un marcador seleccionable, tal como un marcador de resistencia a fármaco, para la selección y/o el mantenimiento de bacterias transformadas con los plásmidos resultantes.
Entre los promotores adecuados para la utilización con huéspedes procarióticos se incluyen los sistemas de \beta-lactamasa y de promotor de lactosa (Chang et al., Nature 275:617-624, 1978, y Goeddel et al., Nature 281:544-548, 1979), fosfatasa alcalina, un sistema de promotor de triptófano (trp) (Goeddel, Nucleic Acids Res. 8(18):4057-4074, 1980, y la patente EP nº 36.776) y promotores híbridos, tales como el promotor tac (deBoer et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 80:21-25, 1983).
Entre las secuencias promotoras adecuadas para la utilización con huéspedes levaduras se incluyen los promotores para la 3-fosfoglicerato quinasa (Hitzeman et al., J. Biol. Chem. 255(24):2073-80, 1980) u otros enzimas glucolíticos (Hess et al., J. Adv. Enzyme Reg. 7:149-67, 1968), y Holland, Biochemistry 17:4900-4907, 1978), tales como enolasa, gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa, hexoquinasa, piruvato descarboxilasa, fosfofructoquinasa, glucosa-6-fosfato isomerasa, 3-fosfoglicerato mutasa, piruvato quinasa, triosafosfato isomerasa, fosfoglucosa isomerasa y glucoquina-
sa.
Otros promotores levaduras, que son promotores inducibles con la ventaja adicional de que la transcripción se encuentra controlada por las condiciones de cultivo, son las regiones promotoras para la alcohol deshidrogenasa 2, isocitocromo C, fosfatasa ácida, enzimas degradativos asociados con el metabolismo del nitrógeno, metalotioneína, gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa y enzimas responsables de la utilización de la maltosa y de la galactosa. Los vectores y promotores adecuados para la utilización en la expresión de levaduras se describen adicionalmente en Hitzeman et al., patente EP nº 73.657A. Los intensificadores de levaduras también se utilizan ventajosamente con los promotores de levaduras.
Puede utilizarse cualquier gen informador que pueda cuantificarse de alguna manera. De esta manera, por ejemplo, la producción de fosfatasa alcalina puede cuantificarse midiendo el nivel secretado de producto del gen phoA. Entre otros ejemplos se incluyen, por ejemplo, los genes de la \beta-lactamasa.
Preferentemente, se genera un conjunto de vectores con un abanico de intensidades de traducción en los que puede insertarse ADN codificante de un polipéptido de interés. Este conjunto limitado proporciona una comparación de niveles secretados de polipéptidos. El nivel secretado de polipéptidos puede determinarse, por ejemplo, mediante un ensayo funcional para el polipéptido de interés, si se encuentran disponibles, radioinmunoensayos (RIA), inmunoensayos ligados a enzima (ELISA) o mediante PAGE y visualización del peso molecular correcto del polipéptido de interés. Los vectores construidos de esta manera pueden utilizarse para transformar un huésped apropiado. Preferentemente, el huésped es un huésped procariótico. Más preferentemente, el huésped es E. coli.
Puede hallarse más datos de la invención en los ejemplos siguientes, que asimismo definen el alcance de la invención. La totalidad de las referencias citadas en la presente memoria se incorporan expresamente como referencias en su totalidad.
Ejemplos I. Constructos plásmidos A. Construcción del plásmido básico
La totalidad de los plásmidos indicados en la presente solicitud de patente se construyeron a partir de un esqueleto básico de pBR322 (Sutcliffe, Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 43:77-90, 1978). Aunque el gen de interés expresado en cada caso varía, las secuencias de transcripción y de traducción necesarias para la expresión de cada gen las proporcionaron el promotor phoA y la secuencia Shine-Dalgarno trp (Chang et al., Gene 55:189-196, 1987). Además, en los casos indicados, también se encuentran presentes una segunda secuencia Shine-Dalgarno, la secuencia Shine-Dalgarno STII (Picken et al., Infect. Immun. 42(1):269-275, 1983). El promotor phoA, las secuencias Shine-Dalgarno trp y STII y la secuencia de la secuencia de señal STII de tipo salvaje se proporcionan en la figura 1.
B. Construcción de pLS33
El plásmido pLS33 se derivó de pHGH1 (Chang et al., Gene 55:19-196, 1987), que se construyó para la expresión de des(1,3)-IGF-1. En el plásmido pLS33, el gen codificante de esta versión del factor I de crecimiento similar a insulina (alterado respecto a la secuencia original (Elmblad et al., Third European Congress on Biotechnology III. Weinheim: Verlag Chemie, páginas 287-292, 1984)) mediante la eliminación de los tres primeros aminoácidos en el extremo N-terminal) sustituía el gen codificante de la hormona de crecimiento humana. La construcción pLS33 mantenía las secuencias de promotor phoA, regiones Shine-Dalgarno trp y STII, y la secuencia de señal STII de tipo salvaje descrita para phGH1. Sin embargo, el extremo 3' tras el codón de terminación para des(1,3)-IGF-1 se alteró respecto al descrito para phGH1. En el caso de pLS33, inmediatamente corriente abajo del codón de terminación, se construyó un sitio de restricción HindIII, seguido de un codón de inicio metionina del gen de resistencia a la tetraciclina de pBR322 (Sutcliffe, Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 43:77-90, 1978). Se proporciona un diagrama del plásmido pLS33 en la figura 2.
C. Construcción de pSTIIBK
Se construyó una biblioteca de plásmidos que contenía un banco de codones variable de la secuencia de señal STII (pSTIIBK) con el fin de cribar para secuencias de nucleótidos mejoradas de esta señal. El fragmento de vector para la construcción de pSTIIBK se creó aislando el fragmento de mayor tamaño tras digerir pLS33 con XbaI y BstEII. Este fragmento de vector contiene las secuencias que codifican el promotor phoA, la secuencia Shine-Dalgarno trp y los aminoácidos 16 a 67 de des(1,3)-IGF-1. La región codificante para los aminoácidos 3 a 15 de des(1,3)-IGF-1 se proporcionó aislando el fragmento DraIII-BstEII (de aproximadamente 45 pb) procedente de otro plásmido de expresión IGF-1, pLS33LamB. Las variaciones de la secuencia de nucleótidos para la señal STII se derivaron de dos cadenas de ADN sintético indicados a continuación:
13
3'- CGA TGT TTG CGC ATA CGG TGAGACACGCCACGACTT - 5' (SEC ID nº 2)
R: A, G
Y: T, C
H: A, T, C
N: G, A, T, C
Se hibridaron estas dos cadenas de ADN sintético y se trataron con ADN polimerasa I (fragmento Klenow) para formar ADN dúplex de aproximadamente 101 pb. Este ADN dúplex seguidamente se digirió con XbaI y DraIII para generar el fragmento de aproximadamente 82 pb codificante de la secuencia de señal STII con codones variables y los dos primeros aminoácidos de des(1,3)-IGF-1. A continuación, estos fragmentos se ligaron entre sí tal como se muestra en la figura 3 para construir la biblioteca, pSTIIBK.
D. Selección de pSTIIBK#131
Se cribó la biblioteca de plásmidos que contenía un banco de codones variables de la secuencia de señal STII (pSTIIBK) para el crecimiento mejorado de transformantes y la secreción mejorada de IGF-1. Básicamente se transformaron plásmidos en la cepa huésped 27C7 (ver posteriormente) y se cribaron para la capacidad mejorada de crecer en un medio pobre en fosfato (ver Chang et al., supra) más carbenicilina (50 \mug/ml) basada en mediciones de DO_{600} de densidad celular. Se sometieron a ensayo colonias candidatas para niveles incrementados de secreción de IGF-1 de la manera siguiente. Se inocularon colonias en 3 a 5 ml de LB más carbenicilina (50 \mug/ml) y se cultivaron a 37ºC bajo agitación durante aproximadamente 4 a 15 horas. Las colonias se diluyeron 1:100 en 1 a 3 ml de medio pobre en fosfato más carbenicilina (50 \mug/ml) y se indujeron durante 24 horas bajo agitación a 37ºC. Los cultivos inducidos se centrifugaron en tubos de microcentrifugado durante 5 minutos. Los sobrenadantes se diluyeron en diluyente IGF RIA y se almacenaron a -20ºC hasta su ensayo. La cantidad de IGF-1 secretado hacia el medio se midió mediante un radioinmunoensayo.
Se comparó el nivel de expresión de IGF-1, medido por la cantidad de IGF-1 detectada en sobrenadantes de cultivo, para pLS33, pSTIIBK#131 y pSTIIC, en la figura 4. La variante #131 mejoró consistentemente la expresión de IGF-1 respecto a la secuencia de señal STII "original" o de tipo salvaje. pSTIIC mostró una ligera mejora de la expresión respecto a la secuencia de tipo salvaje. pSTIIBK#131 difería de STII de tipo salvaje en 12 codones y en la deleción de una secuencia de Shine-Dalgarno. Se construyó pSTIIC tal como se describe posteriormente en forma de plásmido de control con únicamente una secuencia de Shine-Dalgarno y tres cambios de codón en proximidad al extremo 3' de la señal.
E. Construcción de pSTIIC
En pSTIIC, se extrajo la secuencia de Shine Salgarno STII del plásmido pLS33. Además, mediante la incorporación de mutaciones silenciosas en proximidad al extremo 3' de la señal STII, se introdujo un sitio MluI en pSTIIC. Se utilizaron los fragmentos idénticos descritos para la construcción de pSIIBK (el vector de pLS33 y el fragmento DraiII -
BstEII de aproximadamente 45 pb de pLS33LamB) para construir este plásmido. Sin embargo, el ADN sintético difería del descrito anteriormente para la construcción de pSTIIBK. Para la construcción de pSTIIC, el ADN sintético codificante de la secuencia de señal STII y los dos primeros aminoácidos de des(1,3)-IGF-I eran los siguientes:
14
AAA AGA TAA CGA TGT TG CGC ATA CGG TG - 5' (SEC ID nº 4)
Estos fragmentos se ligaron entre sí tal como se ilustra en la figura 5 para construir el plásmido pSTIIC.
F. Construcción de pSTIILys
El plásmido pSTIILys contenía una secuencia de señal STII que difería de la secuencia de señal de pSTIIC en un único cambio de nucleótido en la posición del segundo codón. Esta secuencia de señal se construyó a partir de ADN sintético y se introdujo en un vector basado en pBR322 parla expresión del polipéptido RANTES (Schall et al., J. Immunol. 141(3):1018-1025, 1988). El fragmento de vector XbaI-MluI para esta construcción se aisló a partir del plásmido pBK131Ran (un derivado del plásmido pSTIIBK#131 con el gen codificante de RANTES en sustitución del gen codificante de des(1,3)-IGF-1). Este vector contenía el promotor phoA, la secuencia de Shine-Dalgarno trp, los tres últimos aminoácidos de la secuencia de señal STIIC y el gen codificante el polipéptido RANTES. Tal como se ilustra en la figura 6, seguidamente se ligó este fragmento con las cadenas siguientes de ADN sintético para construir el plásmido pSTIILys (SEC ID nº 3):
15
TTT TCT ATT GCT ACA AA - 3' (SEC ID nº 5)
AAA AGA TAA CGA TGT TTG CGC - 5' (SEC ID nº 6)
G. Construcción de plásmidos de fosfatasa alcalina
Con el fin de determinar un valor de TIR cuantitativa para cada una de las secuencia de señal STII descritas, el gen de la fosfatasa alcalina de <i>E. coli <i> se utilizó como gen informador. En cada una de estas construcciones, se introdujo el gen phoA corriente abajo del promotor de phoA, de la secuencia de Shine-Dalgarno trp y de una versión de la secuencia de señal STII. Los plásmidos ppho21, ppho31, ppho41 y ppho51 contenían las secuencias de señal derivadas de pSTIIC, pLS33, pSTI-IBK#131 y pSTIILys, respectivamente. En el caso de ppho31, la construcción también contenía la región de Shine-Dalgarno STII.
H. Construcción de ppho21
Se creó el fragmento de vector para la construcción de ppho21 mediante la digestión de pBR322 con EcoRI y BamHI y aislando el fragmento de mayor tamaño. Se proporcionaron el promotor de phoA, la secuencia de Shine-Dalgarno trp y la secuencia de señal STII (aminoácidos 1 a 20) aislando el fragmento de aproximadamente 484 pb de pCN131Tsc tras la digestión con EcoRI y MluI. También pudo generarse un fragmento idéntico de aproximadamente 484 pb a partir de pSTIIC, un plásmido que ha sido descrito anteriormente. Se generó el fragmento de gen phoA (de aproximadamente 1.430 pb) codificante de los aminoácidos 2 a 450 de la fosfatasa alcalina a partir del plásmido pb0525 tras la digestión con Bsp1286 y BamHI (Inouye et al., J. Bacteriol. 146(2):668-675, 1981). Este fragmento Bsp1286-BamHI también contiene aproximadamente 142 pb de ADN de SV40 (Fiers et al., Nature 273:113-120, 1978) tras el codón de terminación de la fosfatasa alcalina. Se utilizó ADN sintético para unir la secuencia de señal STII con el gen phoA. La secuencia de este ADN codificante de los tres aminoácidos de la secuencia de señal STII y los aminoácidos 1 a 23 de la fosfatasa alcalina son los siguientes:
16
CACCCGGCGGTGCT - 3' (SEC ID nº 7)
GTGGGCCGCC - 5' (SEC ID nº 8)
Con el fin de facilitar la construcción de este plásmido, se preligó ADN sintético con el fragmento EcoRI-MluI de pCN131Tsc. Esta preligación generó un fragmento nuevo de aproximadamente 575 pb. Tal como se ilustra en la figura 7, el fragmento generado a partir de la preligación seguidamente se ligó con los otros fragmentos descritos para construir ppho21.
I. Construcción de ppho31
El fragmento de vector para la construcción de este plásmido era un vector idéntico al descrito para ppho21. El promotor de phoA, la secuencia de Shine-Dalgarno trp, la secuencia de Shine-Dalgarno STII y la secuencia de señal STII (aminoácidos 1 a 20) se generaron a partir de pJAL55. El fragmento necesario (de aproximadamente 496 pb) de pJAL55 se aisló tras la digestión con EcoRI y MluI. Este fragmento EcoRI-MluI difería únicamente respecto a la misma región de pLS33 en un sitio MluI introducido que se inicia en el aminoácido 20 de la secuencia de señal STII (tal como se ha descrito para pSTIIC). Se proporcionaron los tres últimos aminoácidos de la secuencia de señal STII y la secuencia codificante del gen phoA se proporcionaron digiriendo el plásmido ppho21 con MluI y BamHI y aislando el fragmento de aproximadamente 1.505 pb. Estos fragmentos se ligaron entre sí tal como se muestra en la figura 8, rindiendo ppho31.
J. Construcción de ppho41
El fragmento de vector parla construcción de este plásmido era idéntico al vector descrito para ppho21. El promotor de phoA, la secuencia de Shine-Dalgarno trp y la secuencia de señal STII con codones de pSTIIBK#131 (aminoácidos 1 a 20) se proporcionaron aislando el fragmento EcoRI-MluI de aproximadamente 484 pb de pNGF131. También pudo haberse generado un fragmento idéntico a partir de pSTIIBK#131. Se proporcionaron los tres últimos aminoácidos de la secuenciad e señal STII y la secuencia codificante del gen phoA mediante la digestión del plásmido ppho21 con MluI y BamHI, y aislando el fragmento de aproximadamente 1.505 pb. Tal como se ilustra en la figura 9, seguidamente se ligaron entre sí estos tres fragmentos para construir ppho41.
K. Construcción de ppho51
El fragmento de vector para la construcción de ppho51 se generó mediante la digestión del plásmido pLS18 con XbaI-BamHI y aislando el fragmento de mayor tamaño. El plásmido pLS18 es un derivado de phGH1 (Chang et al., Gene 55:189-196, 1987) y se habría generado un vector idéntico en caso de utilizar phGH1 en lugar de pLS18. Este vector XbaI-BamHI contiene el promotor de phoA y la secuencia de Shine-Dalgarno trp. Se proporcionó la secuencia de señal STII (aminoácidos 1 a 20) con codones de pSTIILys mediante el aislamiento del fragmento de aproximadamente 67 pb al digerir pSTIILys con XbaI y MluI. Se proporcionaron los tres últimos aminoácidos de la secuencia de señal STII y la secuencia codificante del gen phoA mediante la digestión del plásmido ppho21 con MluI y BamHI, y aislando el fragmento de aproximadamente 1.505 pb. Se proporciona en la figura 10 un diagrama para la construcción de ppho51.
L. Construcción de pSTIICBK
Se construyó una segunda biblioteca de codones variables de la secuencia de señal STII, pSTIICBK. Esta segunda biblioteca de codones se diseñó únicamente con el fin de centrarse en los codones más próximos al codón de inicio met de la secuencia de señal STII. Tal como se ilustra en la figura 11, pSTIICBK era un plásmido basado en pBR322 que contenía el gen codificante del polipéptido RANTES (Schall et al., J. Immunol. 141(3):1018-1025, 1988) bajo el control del promotor de phoA y la secuencia de Shine-Dalgarno trp. En este plásmido, la secreción de RANTES se encuentra dirigida por una biblioteca de codones de la secuencia de señal STII derivada de las dos cadenas de ADN sintético siguientes:
17
3' - AGA TAA CGA TGT TTG CGC ATA CGG TGA - 5' (SEC ID nº 10)
R: A, G
Y: T, C
H: A, T, C
N: G, A, T, C
Estas dos cadenas de ADN sintético se hibridaron y se trataron con ADN polimerasa I (fragmento Klenow) para formar ADN dúplex de aproximadamente 86 pb. A continuación, este ADN dúplex se digirió con XbaI y MluI, generando un fragmento de aproximadamente 67 pb codificante de los primeros 20 aminoácidos de la secuencia de señal STII con codones variables en las posiciones 2-6.
M. Construcción de pSTBKphoA
Para incrementar el número de secuencias de señal STII disponibles con diferentes intensidades relativas de TIR, resultó necesario un procedimiento conveniente de cribado de la biblioteca de codones de pSTIICBK. En el plásmido pSTBKphoA, se insertó la biblioteca de codones STII de pSTIICBK corriente arriba del gen phoA y corriente abajo del promotor de phoA y la secuencia de Shine-Dalgarno trp. De esta manera, la actividad de phoA proporcionó un medio con el que discriminar entre diferentes versiones de las secuencias de señal STII.
El fragmento de vector para esta construcción se creó mediante el aislamiento del fragmento de mayor tamaño tras digerir p131TGF con XbaI y BamHI. También se podía haber generado un vector idéntico a partir de phGH1 (Chang et al., Gene 55:189-196, 1987). Este vector contenía el promotor de phoA y la secuencia de Shine-Dalgarno trp. La biblioteca de codones de la secuencia de señal STII y la secuencia codificante del gen phoA se proporcionaron digiriendo ppho21 con MluI y BamHI y aislando el fragmento de aproximadamente 1.505 pb. Tal como se ilustra en la figura 12, seguidamente los fragmentos se ligaron entre sí, construyendo pSTBKphoA.
N. Selección de pSTBKphoA #81, 86, 107, 116
Se seleccionaron los plásmidos pSTBKphoA #81, 86, 107 y 116 de la biblioteca de codones de pSTBKphoA basándose en su actividad phoA de nivel basal (figura 13). Tal como se indica en la figura 14, cada uno prestaba una secuencia de nucleótidos diferente codificante de la secuencia de señal STII.
O. Construcción de pST116pho
Esta versión de la secuencia de señal STII, ST116, combinó la secuencia de Shine-Dalgarno doble descrita por Chang et al. (Gene 55:189-196, 1987) con los codones de la secuencia STII seleccionada pSTBKphoA #116. Esta secuencia de señal inicialmente se construyó en un plásmido diseñado para la secreción de la región pro de NT3 (pNT3PST116) y después se transfirió a un plásmido que contenía el gen phoA para obtener una medida relativa de TIR (pST116pho).
P. Construcción de pNT3PST116
El vector para esta construcción se generó mediante la digestión del plásmido pLS18 con XbaI y BamHI y mediante el aislamiento del fragmento de mayor tamaño. El plásmido pLS18 era un derivado de phGH1 (Chang et al., Gene 55:189-196, 1987) y podía haberse generado un vector idéntico a partir de phGH1. Este vector XbaI-BamHI contenía el promotor de phoA y la secuencia de Shine-Dalgarno trp. Se generó un fragmento (aproximadamente 682 pb) que contenía los tres últimos aminoácidos de la secuencia de señal STII y la región codificante de los aminoácidos 19 a 138 de proNT3 (Jones et al., Proc. Natl. Acad. Sci. 87:8060-8064, 90) a partir del plásmido pNT3P tras la digestión con MluI y BamHI. El plásmido pNT3P era un plásmido basado en pBR322 que contenía el promotor de phoA, la versión STIIBK#131 de la secuencia de señal STII y la región codificante de los aminoácidos 19 a 138 de proNT3. Las cadenas de ADN sintético indicadas a continuación proporcionan la secuencia de la secuencia de Shine-Dalgarno STII y los 20 primeros aminoácidos de la secuencia de señal STII:
\vskip1.000000\baselineskip
18
\vskip1.000000\baselineskip
ATG TTC GTT TTT TCT ATT GCT ACA AA - 3' (SEC ID nº 11)
TAC AAG CAA AAA AGA TAA CGA TGT TTG CGC - 5' (SEC ID nº 12)
A continuación, estos fragmentos se ligaron entre sí tal como se muestra en la figura 15 para construir pNT3PST116.
Q. Construcción de pST116pho
El vector para la construcción de este plásmido era idéntico al vector descrito para la construcción de pNT3PST116. La secuencia de Shine-Dalgarno STII y los 20 primeros aminoácidos de la secuencia de señal STII (codones de pSTBK-phoA#116) se generaron mediante el aislamiento del fragmento de aproximadamente 79 pb de pNT3PST116 tras la digestión con XbaI y MluI. Los tres últimos aminoácidos de la secuencia de señal STII y la secuencia codificante del gen pho se aislaron a partir de pSTBKphoA#116 tras la digestión con MluI y BamHI (fragmento de aproximadamente 1.505 pb). Tal como se ilustra en la figura 16, la ligación de estos tres fragmentos resultó en la construcción de pST116pho.
II. Ensayo de la fosfatasa alcalina
En estos experimentos, los constructos de TIR alterados que utilizaban el gen informador phoA se sometieron a ensayo para las intensidades de traducción relativas mediante una modificación del procedimiento de Amemuura et al. (J. Bacteriol. 152:692-701, 1982). Básicamente, el procedimiento utilizado fue el siguiente. Los plásmidos que portaban las secuencias alteradas, sea en el TIR, en la región de Shine-Dalgarno, en la secuencia de nucleótidos entre la región de Shine-Dalgarno y en el codón de inicio de la secuencia de señal, o en la secuencia de señal misma, o en las variantes de secuencia de aminoácido o en las variantes de secuencia de nucleótidos, para transformar E. coli cepa 27C7 (ATCC nº 55.244), aunque pudo utilizarse cualquier cepa phoA^{-} de E. coli. Se inocularon colonias transformantes en medio Luria-Bertani (LB) más carbenicilina (50 \mug/ml, Sigma, Inc.). Se cultivaron cultivos a 37ºC bajo agitación durante 4 a 8 horas. El equivalente de 1 DO_{600} de cada cultivo se centrifugó, después se resuspendió en 1 ml de medio AP estricto (0,4% de glucosa, NH_{4}Cl 20 mM, MgSO_{4} 1,6 mM, KCl 50 mM, NaCl 20 mM, trietanolamina 120 mM, pH 7,4) más carbenicilina (50 \mug/ml). A continuación, las mezclas se dejaron a -20ºC durante la noche. Tras descongelar, se añadió 1 gota de tolueno a 1 \mul de cultivo descongelado. TRas agitar con vórtex, las mezclas se transfirieron a probetas de ensayo de 16 x 125 mm y se airearon en una rueda a 37ºC durante1 hora. A continuación, se añadieron 40 \mul de cada cultivo tratado con tolueno a Tris-HCl 1 M pH 8 más PNPP 1 mM (4-nitrofenil fosfato disódico hexahidrato) y se dejaron a temperatura ambiente durante 1 hora. Las reacciones se detuvieron mediante la adición de 100 ml de fosfato sódico 1 M, pH 6,5. Se midió la DO_{410} dentro de los 30 minutos. Se calculó la actividad enzimática como micromoles de p-nitrofenol liberado por minuto por equivalente DO_{600} de células.
Se resumen los resultados en la Tabla 1.
TABLA 1 Determinación de intensidad relativa de TIR: utilización de phoA como gen informador
19
III. Ejemplos de secreción de polipéptido heterólogo
La totalidad de los plásmidos utilizados en estos ejemplos era de diseño similar, tal como se ha descrito anteriormente. En la presente memoria no se describe en detalle cada construcción, sino que se describen los plásmidos de expresión en términos generales. Aunque se expresó en cada ejemplo un polipéptido de interés diferente, la única variación significativa entre estas construcciones era la secuencia de nucleótidos tras el extremo 3' de cada región codificante. De esta manera, con fines descriptivos, estos plásmidos se agruparon laxamente en las dos categorías siguientes basadas en su secuencia 3':
Categoría A: a menos de aproximadamente 25 pb en orientación 3' del codón de terminación de cada gen de interés se iniciaba la secuencia codificante del terminador de transcripción descrito por Scholtissek y Grosse (Nucleic Acids Res. 15(7):3185, 1987) seguido del gen de resistencia a la tetraciclina de pBR322 (Sutcliffe, Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 43:77-90, 1978). Entre los ejemplos en esta categoría se incluyen plásmidos diseñados para la secreción de NGF maduro (Ulltich et al., Nature 303:821-825, 1983), TGF-\beta1 maduro (Derynck et al., Nature 316:701-705, 1985) y los dominios 1 y 2 de ICAM-1 (Staunton et al., Cell 52:925-933, 1988). Se proporciona una representación esquemática de estos plásmidos en la figura 17.
Categoría B: entre los ejemplos en esta categoría se incluyen los plásmidos diseñados para la secreción de VEGF maduro (Leung et al., Science 246:1306-1309, 1989), NT3 maduro (Jones et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87:8060-8064, 1990), RANTES (Schall et al., J. Immunol. 141(3):1018-1025, 1988) y phoA. El codón de terminación en cada uno de estos plásmidos está seguido en la dirección 3' por un segmento de ADN no traducido (VEGF: aproximadamente 43 pb; NT3 maduro: aproximadamente 134 pb; RANTES: aproximadamente 7 pb; phoA: aproximadamente 142 pb). Después de esta región 3' no traducida, se reinicia la secuencia de pBR322 partiendo del sitio HindIII (al igual que en el plásmido de secreción de NT3 maduro) o del sitio BamHI (plásmidos de secreción de phoA, VEGF, RANTES). Se ilustra en la figura 18 una representación esquemática de los plásmidos incluidos en esta categoría.
Se utilizaron estos plásmidos para transformar el huésped <i>E. coli </i> cepa 27C7. Se inocularon colonias transformantes en 3 a 5 ml de LB + carbenicilina (50 \mug/ml). Los cultivos se cultivaron a 37ºC bajo agitación durante 3 a 8 horas. A continuación, los cultivos se diluyeron 1:100 en 3 ml de medio pobre en fosfato (Chang et al., supra) y se indujeron durante aproximadamente 20 horas bajo agitación a 37ºC. Para cada cultivo, se centrifugó una alícuota de 0,5 D.O._{600} en un tubo de microcentrifugado.
A continuación, cada pellet de 0,5 D.O._{600} se preparó para el análisis en gel de la manera siguiente. Cada pellet se resuspendió en 50 \mul de TE (Tris 10 mM, pH 7,6, EDTA 1 mM). Tras la adición de 10 \mul de SDS al 10%, 5 \mul de agente reductor (ditriotreitol 1 M o \beta-mercaptoetanol 1 M), las muestras se calentaron a aproximadamente 90ºC durante 2 minutos y después se agitaron con vórtex. Las muestras se dejaron enfriar hasta la temperatura ambiente, y después se añadieron 500 \mul de acetona. Las muestras se agitaron con vórtex y después se dejaron a temperatura ambiente durante aproximadamente 15 minutos. Las muestras se centrifugaron durante 5 minutos. Se descartaron los sobrenadantes, y los pellets se resuspendieron en 20 \mul de agua, 5 \mul de agente reductor, 25 \mul de tampón de muestra NOVEX 2X. Las muestras se calentaron a aproximadamente 90ºC durante 3 a 5 minutos, después se agitaron con vórtex. Tras centrifugar durante 5 minutos, los sobrenadantes se transfirieron a tubos limpios y se descartaron los pellets. Se cargaron 5 a 10 \mul de cada muestra en gel de 10 mm de 10 pocillos fabricado por NOVEX (San Diego, CA) y se sometieron a electroforesis durante 1,5 a 2 horas a 120 voltios. Los geles se tiñeron con azul de Coomassie para visualizar el polipéptido (figuras 19 a 21).
Para proporcionar una cuantificación adicional de los resultados, algunos geles se analizaron mediante densitometría. Estos resultados se muestra en la Tabla 2 posteriormente. Los resultados tanto de los geles de polipéptido como de densitometría indican que los polipéptidos heterólogos sometidos a ensayo se secretaron consistentemente con mayor eficiencia al utilizar una variante de STII de intensidad de traducción reducida para dirigir la secreción de ese polipéptido.
TABLA 2 Ejemplos de secreción mejorada de polipéptido mediante modificación de TIR: escaneos de densitometría de geles de polipéptido
20
(1) INFORMACIÓN GENERAL
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
SOLICITANTE: Genentech, Inc.
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TÍTULO DE LA INVENCIÓN: Procedimientos y composiciones para la secreción de polipéptidos heterólogos
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NÚMERO DE SECUENCIAS: 23
\vskip0.800000\baselineskip
(iv)
DIRECCIÓN POSTAL:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
DESTINATARIO: Genentech, Inc.
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
CALLE: 460 Point San Bruno Blvd.
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CIUDAD: South San Francisco
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
ESTADO: California
\vskip0.500000\baselineskip
(E)
PAÍS: USA
\vskip0.500000\baselineskip
(F)
ZIP: 94080
\vskip0.800000\baselineskip
(v)
FORMA LEGIBLE POR ORDENADOR:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
TIPO DE MEDIO: 3,5 pulgadas, disquete de 1,44 Mb
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
ORDENADOR: IBM PC compatible
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
SISTEMA OPERATIVO: PC-DOS/MS-DOS
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
SOFTWARE: WinPatin (Genentech)
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
DATOS ACTUALES DE LA SOLICITUD:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NÚMERO DE SOLICITUD:
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
FECHA DE PRESENTACIÓN:
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CLASIFICACIÓN:
\vskip0.800000\baselineskip
(vii)
DATOS ANTERIORES DE LA SOLICITUD:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NÚMERO DE SOLICITUD: 08/398615
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
FECHA DE PRESENTACIÓN: 01-MAR-1995
\vskip0.800000\baselineskip
(viii)
INFORMACIÓN DEL CESIONARIO/AGENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE: Lee, Wendy M.
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
NÚMERO DE REGISTRO: 00.000
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
NÚMERO DE REFERENCIA/EXPEDIENTE: P0889
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
INFORMACIÓN DE TELECOMUNICACIONES:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
TELÉFONO: 415/225-1994
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TELEFAX: 415/952-9881
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TELEX: 910/371-7168
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 1:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 88 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 1:
100
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 2:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 36 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 2:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
TTCAGCACCG CACAGAGTGG CATACGCGTT TGTAGC
\hfill
36
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 3:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 82 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 3:
\vskip1.000000\baselineskip
101
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 4:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 75 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 4:
\vskip1.000000\baselineskip
102
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 5:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 67 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 5:
\vskip1.000000\baselineskip
103
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 6:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 67 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 6:
\vskip1.000000\baselineskip
104
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 7:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 79 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 7:
\vskip1.000000\baselineskip
105
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 8:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 71 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 8:
\vskip1.000000\baselineskip
106
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 9:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 83 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 9:
\vskip1.000000\baselineskip
107
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 10:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 27 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 10:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
AGTGCATAC GCGTTTGTAG CAATAGA
\hfill
27
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 11:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 79 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 11:
\vskip1.000000\baselineskip
108
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 12:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 79 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: única
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 12:
\vskip1.000000\baselineskip
109
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 13:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 506 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 13:
22
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 14:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 23 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: aminoácido
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 14:
\vskip1.000000\baselineskip
23
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 15:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 90 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 15:
\vskip1.000000\baselineskip
110
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 16:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 78 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 16:
\vskip1.000000\baselineskip
111
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 17:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 78 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 17:
\vskip1.000000\baselineskip
112
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 18:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 78 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 18:
\vskip1.000000\baselineskip
113
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 19:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 78 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 19:
\vskip1.000000\baselineskip
114
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 20:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 78 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 20:
\vskip1.000000\baselineskip
115
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 21:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 78 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 21:
\vskip1.000000\baselineskip
116
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 22:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 78 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 22:
\vskip1.000000\baselineskip
117
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEC ID nº 23:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 90 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SEC ID nº 23:
\vskip1.000000\baselineskip
118

Claims (5)

1. Procedimiento para la secreción de un polipéptido heterólogo de interés en una célula, que comprende utilizar una variante de región de inicio de traducción operablemente ligada a un ácido nucleico codificante de dicho polipéptido heterólogo, segregando dicho polipéptido heterólogo,
en el que la cantidad de polipéptido secretado cuando dicho ácido nucleico se liga operablemente a dicha variante es superior a la cantidad de polipéptido secretado cuando dicho ácido nucleico se liga operablemente a una región de inicio de traducción de tipo salvaje,
y en el que dicha variante es una variante de STII, que no altera la secuencia de aminoácidos de dicha región de inicio de traducción, y se selecciona de entre el grupo que consiste de:
\vskip1.000000\baselineskip
24
\vskip1.000000\baselineskip
25
\vskip1.000000\baselineskip
26
\vskip1.000000\baselineskip
27
\vskip1.000000\baselineskip
28
\vskip1.000000\baselineskip
29
\vskip1.000000\baselineskip
2. Ácido nucleico que codifica una variante de región de inicio de traducción, en el que dicha variante es una variante de STII, seleccionada de entre el grupo que consiste de:
\vskip1.000000\baselineskip
30
\vskip1.000000\baselineskip
31
\vskip1.000000\baselineskip
32
\vskip1.000000\baselineskip
33
\vskip1.000000\baselineskip
34
\vskip1.000000\baselineskip
35
3. Ácido nucleico según la reivindicación 2, en el que la región variante de inicio de traducción se encuentra operablemente ligada a un ácido nucleico codificante de un polipéptido.
4. Vector de expresión que comprende el ácido nucleico según la reivindicación 2 ó 3 operablemente ligado a elementos adicionales para la expresión de un gen de interés.
5. Célula huésped que comprende el ácido nucleico según la reivindicación 2 ó 3.
ES96906659T 1995-03-01 1996-02-27 Procedimiento y composiciones para la secrecion de polipeptidos heterologos. Expired - Lifetime ES2285711T3 (es)

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Families Citing this family (761)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6242177B1 (en) * 1995-03-01 2001-06-05 Genentech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US6824780B1 (en) 1999-10-29 2004-11-30 Genentech, Inc. Anti-tumor antibody compositions and methods of use
US6875590B2 (en) 2000-06-05 2005-04-05 Corixa Corporation Leader peptides for enhancing secretion of recombinant protein from a host cell
ATE405650T1 (de) * 2000-12-14 2008-09-15 Genentech Inc Produktion von ganzen antikörpern in prokaryontischen zellen
US6979556B2 (en) * 2000-12-14 2005-12-27 Genentech, Inc. Separate-cistron contructs for secretion of aglycosylated antibodies from prokaryotes
ES2372321T3 (es) 2001-06-20 2012-01-18 Genentech, Inc. Composiciones y métodos para el diagnóstico y tratamiento de un tumor de pulmón.
US20030077739A1 (en) * 2001-08-27 2003-04-24 Genentech, Inc. System for antibody expression and assembly
EP2151244A1 (en) 2001-09-18 2010-02-10 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
MXPA04006554A (es) 2002-01-02 2005-03-31 Genentech Inc Composiciones y metodos para diagnostico y tratamiento de tumor.
EP1571968A4 (en) 2002-04-16 2007-10-17 Genentech Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR DIAGNOSIS AND TREATMENT OF TUMORS
US7705195B2 (en) * 2002-06-07 2010-04-27 Genentech, Inc. Screening method
WO2004042017A2 (en) * 2002-10-31 2004-05-21 Genentech, Inc. Methods and compositions for increasing antibody production
EP2289936B1 (en) 2002-12-16 2017-05-31 Genentech, Inc. Immunoglobulin variants and uses thereof
AU2004205684A1 (en) * 2003-01-23 2004-08-05 Genentech, Inc. Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture
WO2004101756A2 (en) 2003-05-09 2004-11-25 Diadexus, Inc. Ovr110 antibody compositions and methods of use
CA2534055A1 (en) * 2003-08-01 2005-02-10 Genentech, Inc. Antibody cdr polypeptide sequences with restricted diversity
EP1663306A2 (en) * 2003-09-05 2006-06-07 Genentech, Inc. Antibodies with altered effector functions
NZ576411A (en) 2003-11-17 2010-04-30 Genentech Inc Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
NZ547438A (en) * 2003-12-19 2010-01-29 Genentech Inc Monovalent antibody fragments useful as therapeutics
US20050276803A1 (en) * 2004-04-16 2005-12-15 Genentech, Inc. Method for augmenting B cell depletion
US20150017671A1 (en) 2004-04-16 2015-01-15 Yaping Shou Methods for detecting lp-pla2 activity and inhibition of lp-pla2 activity
WO2006015371A2 (en) * 2004-08-05 2006-02-09 Genentech, Inc. Humanized anti-cmet antagonists
US7662926B2 (en) * 2004-09-02 2010-02-16 Genentech, Inc. Anti-Fc-gamma receptor antibodies, bispecific variants and uses therefor
US7655229B2 (en) * 2004-09-02 2010-02-02 Chan Andrew C Anti-FC-gamma RIIB receptor antibody and uses therefor
BRPI0515589A (pt) * 2004-09-02 2008-07-29 Genentech Inc polipeptìdeos ou anticorpos de ligação de antìgeno isolado, anticorpo isolado, método para regular de forma negativa a atividade de fc(gama)riib, métodos de tratamento, anticorpos biespecìficos isolados, métodos de inibição de uma resposta imune, de supressão na liberação de histamina, de ativação de fc(gama)riib, de inibição da expressão do receptor fc(épsilon)ri, composição e kit
MX2007002856A (es) * 2004-09-02 2007-09-25 Genentech Inc Metodos para el uso de ligandos receptores de muerte y anticuerpos c20.
CN101094868B (zh) 2004-09-03 2013-07-10 健泰科生物技术公司 人源化的抗-β7拮抗剂及其应用
KR20070100307A (ko) 2004-12-22 2007-10-10 제넨테크, 인크. 가용성 다중 막관통 단백질의 생산 방법
US7964195B2 (en) 2005-01-07 2011-06-21 Diadexus, Inc. Ovr110 antibody compositions and methods of use
US7422899B2 (en) * 2005-10-05 2008-09-09 Biogen Idec Ma Inc. Antibodies to the human prolactin receptor
US8679490B2 (en) 2005-11-07 2014-03-25 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus VH/VL hypervariable sequences
US20070161089A1 (en) * 2005-11-08 2007-07-12 Genentech, Inc. Method of Producing Pan-Specific Antibodies
JP5808070B2 (ja) * 2005-12-02 2015-11-10 ジェネンテック, インコーポレイテッド 結合ポリペプチド及びその使用
BRPI0619118A2 (pt) 2005-12-02 2011-09-13 Genentech Inc composições e métodos para o tratamento de doenças e desordens associadas com a sinalização de citocina
WO2007120334A2 (en) 2005-12-15 2007-10-25 Genentech, Inc. Methods and compositions for targeting polyubiquitin
CA2636070A1 (en) * 2006-01-06 2007-08-02 North Carolina State University Cyst nematode resistant transgenic plants
EP2007428A2 (en) 2006-04-05 2008-12-31 Genentech, Inc. Method for using boc/cdo to modulate hedgehog signaling
CN103030696B (zh) 2006-05-30 2016-09-28 健泰科生物技术公司 抗体和免疫偶联物及其用途
NZ576032A (en) 2006-10-12 2012-03-30 Genentech Inc Antibodies to lymphotoxin-alpha
PL2845866T3 (pl) 2006-10-27 2017-10-31 Genentech Inc Przeciwciała i immunokoniugaty oraz ich zastosowanie
AU2007325283B2 (en) 2006-11-27 2012-08-30 Diadexus, Inc. Ovr110 antibody compositions and methods of use
US7834154B2 (en) 2007-02-09 2010-11-16 Genentech, Inc. Anti-ROBO4 antibodies and uses therefor
EP2436781B1 (en) 2007-02-22 2015-10-07 Genentech, Inc. Methods for detecting inflammatory bowel disease
US7960139B2 (en) 2007-03-23 2011-06-14 Academia Sinica Alkynyl sugar analogs for the labeling and visualization of glycoconjugates in cells
AU2008276128B2 (en) 2007-07-16 2013-10-10 Genentech, Inc. Humanized anti-CD79b antibodies and immunoconjugates and methods of use
CL2008002085A1 (es) 2007-07-16 2008-11-21 Genentech Inc Anticuerpo humanizado anti-cd79b/igbeta/b29; polinucleotido codificacnte, vector, celula huesped; metodo de fabricacion; inmunoconjugado; composicion farmaceutica; uso para tratar cancer; metodo in vitro para determinar presencia de cd79b, oinhibir crecimiento de celulas quqe expresa cd79b; ensayo in vitro para detectar celulas b
US9688762B2 (en) 2007-09-26 2017-06-27 Chugai Sciyaku Kabushiki Kaisha Modified antibody constant region
CN104888193A (zh) 2007-11-07 2015-09-09 健泰科生物技术公司 用于治疗微生物病症的组合物和方法
US20110033476A1 (en) * 2007-11-12 2011-02-10 Theraclone Sciences Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
JP4932940B2 (ja) 2007-11-12 2012-05-16 セラクローン サイエンシーズ, インコーポレイテッド インフルエンザの治療および診断のための組成物および方法
TWI580694B (zh) 2007-11-30 2017-05-01 建南德克公司 抗-vegf抗體
AU2008345246B2 (en) 2007-12-28 2014-08-07 Genentech, Inc. Anti-hedgehog antibodies
KR100958095B1 (ko) * 2007-12-31 2010-05-14 한국과학기술원 번역 동반 시스템을 이용한 항균 펩타이드의 대량 발현방법
HUE029869T2 (en) 2008-01-31 2017-04-28 Genentech Inc Anti-CD79B antibodies and immunoconjugates, as well as application procedures
CA2716670A1 (en) * 2008-03-06 2009-09-11 Genentech, Inc. Combination therapy with c-met and her antagonists
AU2009223688B2 (en) * 2008-03-10 2014-12-11 Theraclone Sciences, Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cytomegalovirus infections
CR20170001A (es) 2008-04-28 2017-08-10 Genentech Inc Anticuerpos anti factor d humanizados
WO2010009271A2 (en) 2008-07-15 2010-01-21 Academia Sinica Glycan arrays on ptfe-like aluminum coated glass slides and related methods
KR20190069615A (ko) 2008-12-09 2019-06-19 제넨테크, 인크. 항-pd-l1 항체 및 t 세포 기능을 향상시키기 위한 그의 용도
AU2009335788A1 (en) 2008-12-17 2011-07-07 Genentech, Inc. Hepatitis C virus combination therapy
WO2010078376A2 (en) 2008-12-30 2010-07-08 Ventana Medical Systems, Inc. Fc-specific polymer-conjugated antibodies and their diagnostic use
SI3260136T1 (sl) 2009-03-17 2021-05-31 Theraclone Sciences, Inc. Humani imunodeficientni virus (HIV)-nevtralizirajoča protitelesa
SG10201402742YA (en) 2009-03-20 2014-08-28 Genentech Inc Bispecific anti-her antibodies
CN102471380B (zh) 2009-04-01 2015-01-14 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗FcRH5抗体和免疫偶联物及使用方法
PL2417156T3 (pl) 2009-04-07 2015-07-31 Roche Glycart Ag Trójwartościowe, bispecyficzne przeciwciała
US20100297127A1 (en) 2009-04-08 2010-11-25 Ghilardi Nico P Use of il-27 antagonists to treat lupus
US8609101B2 (en) * 2009-04-23 2013-12-17 Theraclone Sciences, Inc. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) neutralizing antibodies
EP2432803A2 (en) 2009-05-20 2012-03-28 Theraclone Sciences, Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
CN102471383B (zh) 2009-08-04 2014-09-17 霍夫曼-拉罗奇有限公司 β细胞标记抗体
CA2772715C (en) 2009-09-02 2019-03-26 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
SG10201408401RA (en) 2009-09-16 2015-01-29 Genentech Inc Coiled coil and/or tether containing protein complexes and uses thereof
BR112012009245A2 (pt) 2009-10-19 2019-09-24 Genentech Inc ''anticorpo,polinucleotídeo,celula hospedeira,método para fabricar um anticorpo,imunoconjugado,formulação farmacêutica e uso do anticorpo''
US20110206704A1 (en) * 2009-10-19 2011-08-25 Genentech, Inc. Methods and compositions for modulating hepatocyte growth factor activator
WO2011050194A1 (en) 2009-10-22 2011-04-28 Genentech, Inc. Methods and compositions for modulating hepsin activation of macrophage-stimulating protein
EP2496601B1 (en) * 2009-11-05 2017-06-07 F. Hoffmann-La Roche AG Methods and composition for secretion of heterologous polypeptides
KR101363682B1 (ko) 2009-11-26 2014-02-14 에프. 호프만-라 로슈 아게 제2형 당뇨병용 마커 단백질
TWI537383B (zh) 2009-11-30 2016-06-11 建南德克公司 診斷及治療腫瘤之組合物及方法
US10087236B2 (en) 2009-12-02 2018-10-02 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
US11377485B2 (en) 2009-12-02 2022-07-05 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
EP2509626B1 (en) 2009-12-11 2016-02-10 F.Hoffmann-La Roche Ag Anti-vegf-c antibodies and methods using same
MX2012006831A (es) 2009-12-21 2012-08-17 Genentech Inc Formacion de anticuerpos.
MY160556A (en) 2010-02-18 2017-03-15 Genentech Inc Neuregulin antagonists and use thereof in treating cancer
SG183335A1 (en) 2010-02-23 2012-09-27 Genentech Inc Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
WO2011119661A1 (en) 2010-03-24 2011-09-29 Genentech, Inc. Anti-lrp6 antibodies
AR080793A1 (es) 2010-03-26 2012-05-09 Roche Glycart Ag Anticuerpos biespecificos
WO2011130332A1 (en) 2010-04-12 2011-10-20 Academia Sinica Glycan arrays for high throughput screening of viruses
WO2011133931A1 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Genentech, Inc. Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease
SG185027A1 (en) 2010-05-03 2012-11-29 Genentech Inc Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
KR101745386B1 (ko) 2010-05-10 2017-06-09 아카데미아 시니카 항-인플루엔자 활성을 가진 자나미비르 포스포네이트 동족체 및 인플루엔자 바이러스의 오셀타미비르 감수성을 확인하는 방법
EP2575847B2 (en) 2010-05-25 2022-04-27 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of purifying polypeptides
WO2011147834A1 (en) 2010-05-26 2011-12-01 Roche Glycart Ag Antibodies against cd19 and uses thereof
CA2795972A1 (en) 2010-06-03 2011-12-08 Genentech, Inc. Immuno-pet imaging of antibodies and immunoconjugates and uses therefor
AR082017A1 (es) 2010-06-18 2012-11-07 Genentech Inc Anticuerpos anti-axl (receptor de tirosina quinasas) y metodos de uso
WO2011161119A1 (en) 2010-06-22 2011-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies against insulin-like growth factor i receptor and uses thereof
WO2011161189A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-hepsin antibodies and methods of use
NZ605449A (en) 2010-07-09 2015-03-27 Genentech Inc Anti-neuropilin antibodies and methods of use
WO2012007495A1 (en) 2010-07-15 2012-01-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies specifically binding to human tslpr and methods of use
WO2012010582A1 (en) 2010-07-21 2012-01-26 Roche Glycart Ag Anti-cxcr5 antibodies and methods of use
KR20130049196A (ko) 2010-08-05 2013-05-13 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-mhc 항체 항-바이러스성 사이토카인 융합 단백질
WO2012021786A2 (en) 2010-08-12 2012-02-16 Theraclone Sciences, Inc. Anti-hemagglutinin antibody compositions and methods of use thereof
KR20130100125A (ko) 2010-08-13 2013-09-09 제넨테크, 인크. 질환의 치료를 위한, IL-1β 및 IL-18에 대한 항체
KR101653030B1 (ko) 2010-08-13 2016-08-31 로슈 글리카트 아게 항-테나신-c a2 항체 및 이의 사용 방법
RS56702B1 (sr) 2010-08-13 2018-03-30 Roche Glycart Ag Anti-fap antitela i metode primene
JP5758004B2 (ja) 2010-08-24 2015-08-05 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft ジスルフィドによって安定化されたFv断片を含む二重特異性抗体
CN103080132B (zh) 2010-08-25 2016-06-08 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 抗il-18r1的抗体及其用途
ES2920140T3 (es) 2010-08-31 2022-08-01 Theraclone Sciences Inc Anticuerpos neutralizantes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
DK2625197T3 (en) 2010-10-05 2016-10-03 Genentech Inc Smoothened MUTANT AND METHODS OF USING THE SAME
CA2815840A1 (en) 2010-11-10 2012-05-18 Genentech, Inc. Methods and compositions for neural disease immunotherapy
AR084342A1 (es) 2010-12-16 2013-05-08 Genentech Inc Diagnostico y tratamientos relacionados con la inhibicion de th2
UA115641C2 (uk) 2010-12-20 2017-11-27 Дженентек, Інк. Виділене антитіло, яке зв'язує мезотелін, та імунокон'югат, що його містить
MX2013007168A (es) 2010-12-22 2013-11-04 Genentech Inc Anticuerpo anti-pcsk9 y metodos de uso.
JP5766296B2 (ja) 2010-12-23 2015-08-19 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft ポリペプチド−ポリヌクレオチド複合体、およびエフェクター成分の標的化された送達におけるその使用
WO2012093068A1 (en) 2011-01-03 2012-07-12 F. Hoffmann-La Roche Ag A pharmaceutical composition of a complex of an anti-dig antibody and digoxigenin that is conjugated to a peptide
MX2013009357A (es) 2011-02-14 2014-02-17 Theraclone Sciences Inc Composiciones y metodos para la terapia y diagnostico de la influenza.
CN103502271B (zh) 2011-02-28 2016-10-26 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗原结合蛋白
RU2013141078A (ru) 2011-02-28 2015-04-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Одновалентные антигенсвязывающие белки
SG193402A1 (en) 2011-03-15 2013-10-30 Theraclone Sciences Inc Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
MY163539A (en) 2011-03-29 2017-09-15 Roche Glycart Ag Antibody fc variants
EP2694551A1 (en) 2011-04-07 2014-02-12 Genentech, Inc. Anti-fgfr4 antibodies and methods of use
BR112013026306A2 (pt) 2011-04-20 2017-09-05 Roche Glycart Ag MÉTODO E CONSTRUTOS PARA A PASSAGEM DE PENDENTE DO pH DA BARREIRA SANGUE-CÉREBRO
WO2012146630A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 F. Hoffmann-La Roche Ag N-terminal acylated polypeptides, methods for their production and uses thereof
MX2013013054A (es) 2011-05-12 2014-02-20 Genentech Inc Metodo de monitoreo de lc-ms/ms de reaccion multiple para detectar anticuerpos terapeuticos en muestras de animales utilizando peptidos de firma de estructura.
ES2628385T3 (es) 2011-05-16 2017-08-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Agonistas de FGFR1 y procedimientos de uso
AR086924A1 (es) 2011-06-15 2014-01-29 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-receptor de epo humano y los metodos para su utilizacion
MX2013014008A (es) 2011-06-15 2014-03-12 Hoffmann La Roche Anticuerpo que se aglutina a un polipeptido del transportador a1 del casete de aglutinacion a adenosin trifosfato (atp) (abca 1).
AU2012274127B2 (en) 2011-06-22 2017-06-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Removal of target cells by circulating virus-specific cytotoxic T-cells using MHC class I comprising complexes
US20130004484A1 (en) 2011-06-30 2013-01-03 Genentech, Inc. Anti-c-met antibody formulations
JP2013040160A (ja) 2011-07-01 2013-02-28 Genentech Inc 自己免疫疾患を治療するための抗cd83アゴニスト抗体の使用
BR112014003431A2 (pt) 2011-08-17 2017-06-13 Genentech Inc anticorpo, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, agente farmacêutico, uso do anticorpo, método de tratamento de um indivíduo que tem câncer e método de aumento de tempo para recorrência de tumor
EP2748195A1 (en) 2011-08-23 2014-07-02 Roche Glycart AG Anti-mcsp antibodies
US8822651B2 (en) 2011-08-30 2014-09-02 Theraclone Sciences, Inc. Human rhinovirus (HRV) antibodies
JP2014533927A (ja) 2011-09-15 2014-12-18 ジェネンテック, インコーポレイテッド 分化を促進する方法
WO2013041462A1 (en) 2011-09-23 2013-03-28 Roche Glycart Ag Bispecific anti-egfr/anti igf-1r antibodies
US9663573B2 (en) 2011-10-05 2017-05-30 Genentech, Inc. Methods of treating liver conditions using Notch2 antagonists
US9738727B2 (en) 2011-10-14 2017-08-22 Genentech, Inc. Anti-HtrA1 antibodies and methods of use
KR20140084164A (ko) 2011-10-15 2014-07-04 제넨테크, 인크. 암의 치료를 위한 scd1 길항제
WO2013059531A1 (en) 2011-10-20 2013-04-25 Genentech, Inc. Anti-gcgr antibodies and uses thereof
MX2014004969A (es) 2011-10-26 2014-05-30 Univ California Anticuerpo monoclonal cd44 para el tratamiento de leucemia linfocita cronica de celulas b y otros padecimientos malignos hematologicos.
SG11201401815XA (en) 2011-10-28 2014-05-29 Genentech Inc Therapeutic combinations and methods of treating melanoma
RU2665810C2 (ru) 2011-10-31 2018-09-04 Дженентек, Инк. Содержащие антитела составы
JP2014533700A (ja) 2011-11-21 2014-12-15 ジェネンテック, インコーポレイテッド 抗c−MET抗体の精製
JP6219304B2 (ja) 2011-11-29 2017-10-25 ジェネンテック, インコーポレイテッド 前立腺癌分析のための組成物及び方法
CA2857168C (en) 2011-12-01 2020-10-27 Protevobio, Inc. Protein inhibitors to complement and vegf pathways and methods of use thereof
US20140335084A1 (en) 2011-12-06 2014-11-13 Hoffmann-La Roche Inc. Antibody formulation
KR102280111B1 (ko) 2011-12-22 2021-07-21 에프. 호프만-라 로슈 아게 발현 벡터 구성, 신규한 생산 세포 생성 방법 및 폴리펩티드의 재조합 생산을 위한 그의 용도
RU2639519C2 (ru) 2011-12-22 2017-12-21 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Комбинации элементов экспрессионного вектора, новые способы получения клеток-продуцентов и их применение для рекомбинантного получения полипептидов
JP2015503907A (ja) 2011-12-22 2015-02-05 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft 真核細胞のための全長抗体提示システムおよびその使用
WO2013091903A1 (en) 2011-12-22 2013-06-27 Novo Nordisk A/S Anti-crac channel antibodies
WO2013096791A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Genentech, Inc. Process for making high concentration protein formulations
WO2013106489A1 (en) 2012-01-09 2013-07-18 The Scripps Research Institute Humanized antibodies with ultralong cdr3s
EP2802603A4 (en) 2012-01-09 2015-11-04 Scripps Research Inst REGIONS DETERMINING ULTRALONGUAL COMPLEMENTARYITY AND USES THEREOF
RU2014133547A (ru) 2012-01-18 2016-03-10 Дженентек, Инк. Способы применения модуляторов fgf19
BR112014017518A2 (pt) 2012-01-18 2018-09-04 Genentech Inc anticorpo e ácido nucleico isolados, célula hospedeira, métodos, imunoconjugado, formulação farmacêutica e uso do anticorpo
AU2013215332A1 (en) 2012-01-31 2014-09-04 Genentech, Inc. Anti-Ig-E M1' antibodies and methods using same
EP2812357B1 (en) 2012-02-10 2020-11-04 F.Hoffmann-La Roche Ag Single-chain antibodies and other heteromultimers
US20130209473A1 (en) 2012-02-11 2013-08-15 Genentech, Inc. R-spondin translocations and methods using the same
CN104125852B9 (zh) 2012-02-15 2017-05-17 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 基于Fc‑受体的亲和色谱
DK2822587T3 (en) 2012-03-08 2016-02-29 Hoffmann La Roche ABETA ANTIBODY FORMULATION
WO2013148315A1 (en) 2012-03-27 2013-10-03 Genentech, Inc. Diagnosis and treatments relating to her3 inhibitors
BR112014024023A2 (pt) 2012-03-28 2017-07-18 Genentech Inc anticorpos idiotípicos anti-hcmv e usos dos mesmos
AR090549A1 (es) 2012-03-30 2014-11-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados
US10130714B2 (en) 2012-04-14 2018-11-20 Academia Sinica Enhanced anti-influenza agents conjugated with anti-inflammatory activity
ES2599386T3 (es) 2012-04-17 2017-02-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Método para la expresión de polipéptidos usando ácidos nucleicos modificados
RU2014148162A (ru) 2012-05-01 2016-06-20 Дженентек, Инк. Анти-pmel17 антитела и их иммуноконъюгаты
WO2013170191A1 (en) 2012-05-11 2013-11-14 Genentech, Inc. Methods of using antagonists of nad biosynthesis from nicotinamide
CA2870876C (en) 2012-05-23 2019-10-01 Genentech, Inc. Selection method for therapeutic agents
WO2013188855A1 (en) 2012-06-15 2013-12-19 Genentech, Inc. Anti-pcsk9 antibodies, formulations, dosing, and methods of use
CN104582736A (zh) 2012-06-21 2015-04-29 印第安纳大学研究及科技有限公司 Fc效应子功能改变的肠降血糖素受体配体多肽Fc区融合多肽和缀合物
WO2014001326A1 (en) 2012-06-27 2014-01-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for the selection and production of tailor-made, selective and multi-specific therapeutic molecules comprising at least two different targeting entities and uses thereof
MX354862B (es) 2012-06-27 2018-03-23 Hoffmann La Roche Método para la producción de entidades dirigidas altamente selectivas hechas a la medida y biespecíficas que contienen dos entidades de unión diferentes.
CA2871882A1 (en) 2012-06-27 2014-01-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for making antibody fc-region conjugates comprising at least one binding entity that specifically binds to a target and uses thereof
WO2014006123A1 (en) 2012-07-04 2014-01-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-biotin antibodies and methods of use
BR112014030843A2 (pt) 2012-07-04 2019-10-15 Hoffmann La Roche anticorpo anti-teofilina, formulação farmacêutica e uso do anticorpo
EP2869848B1 (en) 2012-07-04 2016-09-21 F. Hoffmann-La Roche AG Covalently linked antigen-antibody conjugates
PL2870247T3 (pl) 2012-07-05 2019-10-31 Hoffmann La Roche Układ ekspresji i wydzielania
PE20150614A1 (es) 2012-07-09 2015-05-25 Genentech Inc Inmunoconjugados que comprenden un anticuerpo anti-cd79b ligado a un derivado de nemorrubicina
KR20150030753A (ko) 2012-07-09 2015-03-20 제넨테크, 인크. 항-cd79b 항체를 포함하는 면역접합체
AU2013288931A1 (en) 2012-07-09 2014-12-11 Genentech, Inc. Immunoconjugates comprising anti-CD22 antibodies
TW201406785A (zh) 2012-07-09 2014-02-16 Genentech Inc 抗cd22抗體及免疫結合物
MY183712A (en) 2012-07-13 2021-03-09 Roche Glycart Ag Bispecific anti-vegf/anti-ang-2 antibodies and their use in the treatment of ocular vascular diseases
SG11201408536WA (en) 2012-08-02 2015-01-29 Hoffmann La Roche METHOD FOR PRODUCING SOLUBLE FcR AS Fc-FUSION WITH INERT IMMUNOGLOBULIN Fc-REGION AND USES THEREOF
EP2885311B1 (en) 2012-08-18 2020-01-01 Academia Sinica Cell-permeable probes for identification and imaging of sialidases
US9547009B2 (en) 2012-08-21 2017-01-17 Academia Sinica Benzocyclooctyne compounds and uses thereof
RU2646159C2 (ru) 2012-09-14 2018-03-01 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Способ получения и отбора молекул, включающих по меньшей мере две различные группировки, и их применение
EP2898086B1 (en) 2012-09-19 2018-11-14 F.Hoffmann-La Roche Ag Methods and compositions for preventing norleucine misincorporation into proteins
MA38165A1 (fr) 2012-11-08 2018-07-31 Hoffmann La Roche Protéines de liaison à l'antigène her3 se liant à l'épingle à cheveux beta de her3
CN104968367B (zh) 2012-11-13 2018-04-13 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 抗血凝素抗体和使用方法
AU2013360775B2 (en) 2012-12-21 2018-04-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Disulfide-linked multivalent MHC class I comprising multi-function proteins
WO2014107739A1 (en) 2013-01-07 2014-07-10 Eleven Biotherapeutics, Inc. Antibodies against pcsk9
WO2014116749A1 (en) 2013-01-23 2014-07-31 Genentech, Inc. Anti-hcv antibodies and methods of using thereof
EP2961772A1 (en) 2013-02-26 2016-01-06 Roche Glycart AG Anti-mcsp antibodies
SG11201507043SA (en) 2013-03-13 2015-10-29 Genentech Inc Formulations with reduced oxidation
AR095399A1 (es) 2013-03-13 2015-10-14 Genentech Inc Formulaciones con oxidación reducida, método
CA3135558A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Genentech, Inc. Prevention of protein oxidation in a composition
JP6511609B2 (ja) 2013-03-13 2019-05-22 ジェネンテック, インコーポレイテッド 抗体製剤
AR095398A1 (es) 2013-03-13 2015-10-14 Genentech Inc Formulaciones con oxidación reducida
US9562099B2 (en) 2013-03-14 2017-02-07 Genentech, Inc. Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates
AU2014239903A1 (en) 2013-03-14 2015-09-17 Genentech, Inc. Combinations of a MEK inhibitor compound with an HER3/EGFR inhibitor compound and methods of use
BR112015022019A2 (pt) 2013-03-14 2017-08-29 Genentech Inc Anticorpos isolados, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de anticorpos, imunoconjugado, formulação farmacêutica, métodos de tratamento de indivíduos, de inibição da proliferação de células, de detecção de b7-h4 humano e de detecção de câncer
WO2014145091A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Genentech, Inc. Cell culture media and methods of antibody production
US20140283157A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Diadexus, Inc. Lipoprotein-associated phospholipase a2 antibody compositions and methods of use
KR102426481B1 (ko) 2013-03-15 2022-07-27 제넨테크, 인크. IL-22 폴리펩티드 및 IL-22 Fc 융합 단백질 및 사용 방법
PE20151750A1 (es) 2013-03-15 2015-12-07 Genentech Inc Composiciones y metodos para el diagnostico y tratamiento del cancer hepatico
CN105143258B (zh) 2013-03-15 2020-06-23 Ac免疫有限公司 抗Tau抗体和使用方法
CA2903852A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Genentech, Inc. Anti-crth2 antibodies and methods of use
CA2903596C (en) 2013-03-15 2023-10-03 Genentech, Inc. Cell culture compositions with antioxidants and methods for polypeptide production
EP2983710B1 (en) 2013-04-09 2019-07-31 Annexon, Inc. Methods of treatment for neuromyelitis optica
MX2015015060A (es) 2013-04-29 2016-02-25 Hoffmann La Roche Anticuerpos asimetricos modificados que se unen al receptor fc y metodos de uso.
CA2908653A1 (en) 2013-04-29 2014-11-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Fcrn-binding abolished anti-igf-1r antibodies and their use in the treatment of vascular eye diseases
KR20210094669A (ko) 2013-04-29 2021-07-29 에프. 호프만-라 로슈 아게 인간 fcrn-결합 변형된 항체 및 사용 방법
WO2014189973A2 (en) 2013-05-20 2014-11-27 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use
US10086054B2 (en) 2013-06-26 2018-10-02 Academia Sinica RM2 antigens and use thereof
WO2014210564A1 (en) 2013-06-27 2014-12-31 Academia Sinica Glycan conjugates and use thereof
JP6462680B2 (ja) 2013-07-09 2019-01-30 アネクソン,インコーポレーテッド 抗補体因子C1q抗体及びその使用
KR102251127B1 (ko) 2013-07-12 2021-05-11 제넨테크, 인크. 이온 교환 크로마토그래피 입력 최적화의 설명
JP6687520B2 (ja) 2013-07-18 2020-04-22 トーラス バイオサイエンシズ リミテッド ライアビリティ カンパニー 極めて長い相補性決定領域を有するヒト化抗体
US20160168231A1 (en) 2013-07-18 2016-06-16 Fabrus, Inc. Antibodies with ultralong complementarity determining regions
EP2832854A1 (en) 2013-08-02 2015-02-04 F. Hoffmann-La Roche AG Method for improving the recombinant expression of a polypeptide by C-terminal fusion to human neprilysin
EA201690195A1 (ru) 2013-08-12 2016-05-31 Дженентек, Инк. Конъюгатные соединения антитело-лекарство на основе димера 1-(хлорметил)-2,3-дигидро-1h-бензо[e]индола и способы применения и лечения
JP6486368B2 (ja) 2013-09-06 2019-03-20 アカデミア シニカAcademia Sinica 改変されたグリコシル基を含む糖脂質を用いたヒトiNKT細胞の活性化
WO2015042108A1 (en) 2013-09-17 2015-03-26 Genentech, Inc. Methods of using anti-lgr5 antibodies
AU2014391422A1 (en) 2013-09-17 2015-12-17 Obi Pharma, Inc. Compositions of a carbohydrate vaccine for inducing immune responses and uses thereof in cancer treatment
US10414818B2 (en) 2013-09-27 2019-09-17 Roche Diagnostics Operations, Inc. Thermus thermophilus SlyD FKBP domain specific antibodies
AU2014324703C1 (en) 2013-09-27 2020-10-29 Genentech, Inc. Anti-PDL1 antibody formulations
JP6422956B2 (ja) 2013-10-11 2018-11-14 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft 多重特異性ドメイン交換共通可変軽鎖抗体
RU2016117978A (ru) 2013-10-11 2017-11-17 Дженентек, Инк. Ингибиторы nsp4 и способы их применения
TW201940514A (zh) 2013-10-18 2019-10-16 美商建南德克公司 抗-rspo抗體及使用方法
AR098155A1 (es) 2013-10-23 2016-05-04 Genentech Inc Métodos para diagnosticar y tratar trastornos eosinofílicos
MX2016006301A (es) 2013-11-13 2016-12-16 Zymeworks Inc Construcciones de unión a antígeno monovalente que se dirigen a egfr y/o her2, y sus usos.
WO2015075011A1 (en) 2013-11-21 2015-05-28 F. Hoffmann-La Roche Ag ANTI-alpha-SYNUCLEIN ANTIBODIES AND METHODS OF USE
US10947319B2 (en) 2013-11-27 2021-03-16 Zymeworks Inc. Bispecific antigen-binding constructs targeting HER2
LT3079719T (lt) 2013-12-09 2019-12-10 Allakos Inc Antikūnai prieš siglec-8 ir jų panaudojimo būdai
WO2015089344A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Genentech, Inc. Anti-cd33 antibodies and immunoconjugates
MX2016007578A (es) 2013-12-16 2016-10-03 Genentech Inc Compuestos de conjugado anticuerpo-farmaco dimerico de 1-(clorometil)-2,3-dihidro-1h-benzo [e] indol, y metodos de uso y tratamiento.
MX2016007965A (es) 2013-12-17 2016-10-28 Genentech Inc Terapia de combinacion que comprende agonistas de union a ox40 y antagonistas de union al eje pd-1.
LT3083686T (lt) 2013-12-17 2020-01-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Vėžinių ligų gydymo būdai naudojant pd-1 ašies rišimosi antagonistus ir taksanus
BR112016013741A2 (pt) 2013-12-17 2017-10-03 Genentech Inc Usos de antagonistas de ligação de eixo de pd-1 e um anticorpo de anti-cd20, e kit compreendendo os mesmos
WO2015091656A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 F. Hoffmann-La Roche Ag HUMANIZED ANTI-Tau(pS422) ANTIBODIES AND METHODS OF USE
CN106029087A (zh) 2013-12-20 2016-10-12 印第安纳大学研究及科技有限公司 脂质化肠降血糖素受体配体人免疫球蛋白fc区融合多肽
TWI728373B (zh) 2013-12-23 2021-05-21 美商建南德克公司 抗體及使用方法
CN105899540B (zh) 2014-01-03 2020-02-07 豪夫迈·罗氏有限公司 双特异性抗-半抗原/抗-血脑屏障受体的抗体、其复合物及它们作为血脑屏障穿梭物的应用
EP3089758B1 (en) 2014-01-03 2021-01-27 F.Hoffmann-La Roche Ag Covalently linked helicar-anti-helicar antibody conjugates and uses thereof
CA2930046A1 (en) 2014-01-03 2015-07-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Covalently linked polypeptide toxin-antibody conjugates
CA2932547C (en) 2014-01-06 2023-05-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Monovalent blood brain barrier shuttle modules
KR20160107190A (ko) 2014-01-15 2016-09-13 에프. 호프만-라 로슈 아게 변형된 FcRn-결합 및 유지된 단백질 A-결합 성질을 갖는 Fc-영역 변이체
CA2937123A1 (en) 2014-01-16 2015-07-23 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
US10150818B2 (en) 2014-01-16 2018-12-11 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
WO2016114819A1 (en) 2015-01-16 2016-07-21 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
BR112016015693A2 (pt) 2014-01-24 2017-10-24 Genentech Inc método para tratar um câncer de próstata e anticorpo
WO2015116902A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 Genentech, Inc. G-protein coupled receptors in hedgehog signaling
JP6736467B2 (ja) 2014-02-04 2020-08-05 ジェネンテック, インコーポレイテッド 平滑化変異体及びその使用方法
AU2015214058B2 (en) 2014-02-08 2020-07-09 Genentech, Inc. Methods of treating Alzheimer's Disease
ES2873248T3 (es) 2014-02-08 2021-11-03 Hoffmann La Roche Métodos para tratar la enfermedad de Alzheimer
KR102030891B1 (ko) 2014-02-12 2019-10-11 제넨테크, 인크. 항-재기드1 항체 및 사용 방법
MX2016010729A (es) 2014-02-21 2016-10-26 Genentech Inc Anticuerpos biespecificos anti-il-13 / il-17 y sus usos.
CA2939931A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Christopher Robert Bebbington Methods and compositions for treating siglec-8 associated diseases
JP6644717B2 (ja) 2014-03-14 2020-02-12 ジェネンテック, インコーポレイテッド 異種ポリペプチドを分泌させるための方法及び組成物
WO2015140591A1 (en) 2014-03-21 2015-09-24 Nordlandssykehuset Hf Anti-cd14 antibodies and uses thereof
CN107002119A (zh) 2014-03-24 2017-08-01 豪夫迈·罗氏有限公司 使用c‑met拮抗剂的癌症治疗及前者与hgf表达的关联
JP6562942B2 (ja) 2014-03-27 2019-08-28 アカデミア シニカAcademia Sinica 反応性標識化合物およびその使用
EP3632934A1 (en) 2014-03-31 2020-04-08 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-ox40 antibodies and methods of use
RU2016142476A (ru) 2014-03-31 2018-05-07 Дженентек, Инк. Комбинированная терапия, включающая антиангиогенезные агенты и агонисты, связывающие ох40
SG11201608054YA (en) 2014-04-02 2016-10-28 Hoffmann La Roche Method for detecting multispecific antibody light chain mispairing
WO2015164615A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 University Of Oslo Anti-gluten antibodies and uses thereof
CN106414499A (zh) 2014-05-22 2017-02-15 基因泰克公司 抗gpc3抗体和免疫偶联物
MX2016015163A (es) 2014-05-23 2017-03-03 Genentech Inc Biomarcadores mit y metodos para su uso.
US10118969B2 (en) 2014-05-27 2018-11-06 Academia Sinica Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy
KR20240096599A (ko) 2014-05-27 2024-06-26 아카데미아 시니카 항-cd20 글리코항체 및 이의 용도
KR20230033737A (ko) 2014-05-27 2023-03-08 아카데미아 시니카 증진된 항체 효능을 위한 범용 당형태에 관한 조성물 및 방법
CA2950440A1 (en) 2014-05-27 2015-12-03 Academia Sinica Anti-her2 glycoantibodies and uses thereof
JP7063538B2 (ja) 2014-05-28 2022-05-09 アカデミア シニカ 抗TNFα糖操作抗体群およびその使用
MX2016016233A (es) 2014-06-11 2017-03-31 Genentech Inc Anticuerpos anti-lgr5 y sus usos.
AR100978A1 (es) 2014-06-26 2016-11-16 Hoffmann La Roche LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS
MX2016015280A (es) 2014-06-26 2017-03-03 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-bromodesoxiuridina(brdu) y metodos de uso.
SG11201700207WA (en) 2014-07-11 2017-02-27 Genentech Inc Anti-pd-l1 antibodies and diagnostic uses thereof
CA2952315A1 (en) 2014-07-11 2016-01-14 Genentech, Inc. Notch pathway inhibition
MX2017001531A (es) 2014-08-08 2017-05-15 Alector Llc Anticuerpos anti-trem2 y metodos de uso de los mismos.
US9879042B2 (en) 2014-09-08 2018-01-30 Academia Sinica Human iNKT cell activation using glycolipids
CN106714844B (zh) 2014-09-12 2022-08-05 基因泰克公司 蒽环类二硫化物中间体、抗体-药物缀合物和方法
WO2016040724A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 Genentech, Inc. Anti-b7-h4 antibodies and immunoconjugates
BR112017004802A2 (pt) 2014-09-12 2017-12-12 Genentech Inc anticorpos anti-cll-1 e imunoconjugados
BR112017004631A2 (pt) 2014-09-12 2018-01-30 Genentech, Inc. anticorpo, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, métodos de tratamento, de inibição da proliferação de uma célula e de detecção de her2 humana e método para a detecção de um câncer
AU2015318001B2 (en) 2014-09-15 2021-03-25 Genentech, Inc. Antibody formulations
MX2017003472A (es) 2014-09-17 2017-10-31 Genentech Inc Inmunoconjugados que comprenden anticuerpos anti-her2.
RS60349B8 (sr) 2014-09-23 2022-10-31 Hoffmann La Roche Postupak upotrebe anti-cd79b imunokonjugata
US9732148B2 (en) 2014-10-16 2017-08-15 Genentech, Inc. Anti-α-synuclein antibodies and methods of use
EP3215637B1 (en) 2014-11-03 2019-07-03 F. Hoffmann-La Roche AG Methods and biomarkers for predicting efficacy and valuation of an ox40 agonist treatment
US20160161485A1 (en) 2014-11-03 2016-06-09 Genentech, Inc. Assays for detecting t cell immune subsets and methods of use thereof
BR112017009297B1 (pt) 2014-11-05 2024-02-15 Annexon, Inc Anticorpos antifator de complemento c1q humanizados, composição farmacêutica e kit compreendendo os mesmos, uso terapêutico destes,polinucleotídeo isolado, célula hospedeira isolada, bem como métodos in vitro para detectar sinapses
US10112994B2 (en) 2014-11-05 2018-10-30 Genentech, Inc. Methods of producing two chain proteins in bacteria
CA2966573A1 (en) 2014-11-05 2016-05-12 Genentech, Inc. Methods of producing two chain proteins in bacteria
BR112017006591A2 (pt) 2014-11-06 2018-01-16 Hoffmann La Roche polipeptídeo heterodimérico, formulação farmacêutica e uso de um polipeptídeo heterodimérico
LT3215528T (lt) 2014-11-06 2019-10-25 Hoffmann La Roche Fc srities variantai su modifikuota fcrn jungtimi ir naudojimo būdai
WO2016073157A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Genentech, Inc. Anti-ang2 antibodies and methods of use thereof
CN107105632A (zh) 2014-11-10 2017-08-29 豪夫迈·罗氏有限公司 肾病动物模型及其治疗剂
EA201791029A1 (ru) 2014-11-10 2017-12-29 Дженентек, Инк. Антитела против интерлейкина-33 и их применение
RU2017121096A (ru) 2014-11-17 2018-12-19 Дженентек, Инк. Комбинированная терапия, включающая применение ох40-связывающих агонистов и антагонистов связывания оси pd-1
JP6859259B2 (ja) 2014-11-19 2021-04-14 ジェネンテック, インコーポレイテッド BACElに対する抗体及び神経疾患免疫療法のためのその使用
EP3221361B1 (en) 2014-11-19 2021-04-21 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor / anti-bace1 multispecific antibodies and methods of use
US10508151B2 (en) 2014-11-19 2019-12-17 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use
EP3223848A4 (en) 2014-11-27 2018-07-18 Zymeworks Inc. Methods of using bispecific antigen-binding constructs targeting her2
CN107001482B (zh) 2014-12-03 2021-06-15 豪夫迈·罗氏有限公司 多特异性抗体
PL3227336T3 (pl) 2014-12-05 2019-11-29 Hoffmann La Roche Przeciwciała anty-CD79b i sposoby stosowania
SG11201703750XA (en) 2014-12-10 2017-06-29 Genentech Inc Blood brain barrier receptor antibodies and methods of use
SG11201704625UA (en) 2014-12-17 2017-07-28 Hoffmann La Roche Novel methods for enzyme mediated polypeptide conjugation using sortase
KR20170094787A (ko) 2014-12-18 2017-08-21 에프. 호프만-라 로슈 아게 Cdc 유발 항체를 측정하기 위한 검정 및 방법
SI3233921T1 (sl) 2014-12-19 2022-01-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Protitelesa proti C5 in postopki za uporabo
CA2963760A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Yoshinao Ruike Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use
US10495645B2 (en) 2015-01-16 2019-12-03 Academia Sinica Cancer markers and methods of use thereof
US9975965B2 (en) 2015-01-16 2018-05-22 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
JP2018511557A (ja) 2015-01-22 2018-04-26 中外製薬株式会社 2種以上の抗c5抗体の組み合わせおよび使用方法
KR102691114B1 (ko) 2015-01-24 2024-08-01 아카데미아 시니카 신규한 글리칸 콘주게이트 및 이를 사용하는 방법
AU2016209056B2 (en) 2015-01-24 2021-01-28 Academia Sinica Cancer markers and methods of use thereof
ES2901173T3 (es) 2015-01-30 2022-03-21 Academia Sinica Composiciones y procedimientos relacionados con glicoformas universales para una eficacia de anticuerpos anti-SSEA4 mejorada
CA2975875A1 (en) 2015-02-04 2016-08-11 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
SG10201907215QA (en) 2015-02-05 2019-09-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antibodies Comprising An Ion Concentration Dependent Antigen-Binding Domain, Fc Region Variants, Il-8-Binding Antibodies, And Uses Therof
CN107430117A (zh) 2015-03-16 2017-12-01 豪夫迈·罗氏有限公司 检测和定量IL‑13的方法和在诊断和治疗Th2相关疾病中的用途
EP3991748A3 (en) 2015-04-07 2022-08-24 Alector LLC Anti-sortilin antibodies and methods of use thereof
WO2016166348A1 (en) 2015-04-17 2016-10-20 Elsalys Biotech Anti-tyro3 antibodies and uses thereof
CN113552350B (zh) 2015-04-21 2024-10-11 基因泰克公司 用于前列腺癌分析的组合物和方法
EP3913052A1 (en) 2015-04-24 2021-11-24 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of identifying bacteria comprising binding polypeptides
EP3778640A1 (en) 2015-05-01 2021-02-17 Genentech, Inc. Masked anti-cd3 antibodies and methods of use
EP4238994A3 (en) 2015-05-11 2024-02-07 F. Hoffmann-La Roche AG Compositions and methods of treating lupus nephritis
SG10201911335TA (en) 2015-05-28 2020-01-30 Genentech Inc Cell-based assay for detecting anti-cd3 homodimers
JP2018520658A (ja) 2015-05-29 2018-08-02 ジェネンテック, インコーポレイテッド ヒト化抗エボラウイルス糖タンパク質抗体及びその使用
CN108064170B (zh) 2015-05-29 2022-07-15 豪夫迈·罗氏有限公司 癌症中pd-l1启动子甲基化
CN107810012A (zh) 2015-06-02 2018-03-16 豪夫迈·罗氏有限公司 使用抗il‑34抗体治疗神经疾病的组合物和方法
SG10201911349YA (en) 2015-06-05 2020-01-30 Genentech Inc Anti-tau antibodies and methods of use
WO2016200835A1 (en) 2015-06-08 2016-12-15 Genentech, Inc. Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies and pd-1 axis binding antagonists
EP3303399A1 (en) 2015-06-08 2018-04-11 H. Hoffnabb-La Roche Ag Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies
US11136390B2 (en) 2015-06-12 2021-10-05 Alector Llc Anti-CD33 antibodies and methods of use thereof
US11174313B2 (en) 2015-06-12 2021-11-16 Alector Llc Anti-CD33 antibodies and methods of use thereof
JP2018524295A (ja) 2015-06-15 2018-08-30 ジェネンテック, インコーポレイテッド 抗体及び免疫複合体
WO2016204966A1 (en) 2015-06-16 2016-12-22 Genentech, Inc. Anti-cd3 antibodies and methods of use
CN107849132B (zh) 2015-06-16 2022-03-08 豪夫迈·罗氏有限公司 人源化的和亲和力成熟的针对FcRH5的抗体和使用方法
TW201718647A (zh) 2015-06-16 2017-06-01 建南德克公司 抗-cll-1抗體及使用方法
WO2016205320A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Genentech, Inc. Methods of treating locally advanced or metastatic breast cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes
CA2987797A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Christopher Robert Bebbington Methods and compositions for treating fibrotic diseases
EP3310812A2 (en) 2015-06-17 2018-04-25 H. Hoffnabb-La Roche Ag Anti-her2 antibodies and methods of use
JP6619460B2 (ja) 2015-06-24 2019-12-11 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft ヒト化抗タウ(pS422)抗体及び使用法
CA2985718A1 (en) 2015-06-24 2016-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-transferrin receptor antibodies with tailored affinity
ES2878316T3 (es) 2015-06-29 2021-11-18 Ventana Med Syst Inc Materiales y procedimientos para realizar ensayos histoquímicos de pro-epirregulina y anfirregulina humanas
MX2017016645A (es) 2015-06-29 2018-11-09 Genentech Inc Anticuerpo anti-cd20 de tipo ii para su uso en el trasplante de órganos.
PL3124976T3 (pl) 2015-07-28 2019-02-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Ulepszony test na obecność bakteryjnej endotoksyny do oznaczania endotoksyn
TW202340452A (zh) 2015-08-04 2023-10-16 美商再生元醫藥公司 補充牛磺酸之細胞培養基及用法
CN105384825B (zh) 2015-08-11 2018-06-01 南京传奇生物科技有限公司 一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用
CN108026180B (zh) 2015-08-28 2022-06-07 豪夫迈·罗氏有限公司 抗羟腐胺赖氨酸抗体及其用途
KR20180054639A (ko) 2015-08-28 2018-05-24 알렉터 엘엘씨 항-siglec-7 항체 및 이의 사용 방법
EP3344806A4 (en) 2015-09-04 2019-03-20 OBI Pharma, Inc. GLYCAN NETWORKS AND METHODS OF USE
CR20180217A (es) 2015-09-18 2018-05-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpos que se unen a interleucina 8 (il-8) y sus usos
AU2016328357B2 (en) 2015-09-22 2023-03-02 Ventana Medical Systems, Inc. Anti-OX40 antibodies and diagnostic uses thereof
PE20181363A1 (es) 2015-09-23 2018-08-27 Genentech Inc Variantes optimizadas de anticuerpos anti-vegf
CA2999917A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 Abvitro Llc Hiv antibody compositions and methods of use
WO2017050866A1 (en) 2015-09-25 2017-03-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel soluble sortase a
CN108026560A (zh) 2015-09-25 2018-05-11 豪夫迈·罗氏有限公司 在低共熔溶剂中使用分选酶的转酰胺反应
CN113956358A (zh) 2015-09-25 2022-01-21 豪夫迈·罗氏有限公司 抗tigit抗体和使用方法
KR102692686B1 (ko) 2015-09-25 2024-08-06 에프. 호프만-라 로슈 아게 소르타아제 접합 루프를 포함하는 재조합 면역글로불린 중쇄 및 이의 접합체
CN108138204B (zh) 2015-09-25 2021-12-31 豪夫迈·罗氏有限公司 使用分选酶a生产硫酯的方法
JP6657392B2 (ja) 2015-10-02 2020-03-04 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 二重特異性抗ヒトcd20/ヒトトランスフェリン受容体抗体及び使用方法
EP3150636A1 (en) 2015-10-02 2017-04-05 F. Hoffmann-La Roche AG Tetravalent multispecific antibodies
MX2018003629A (es) 2015-10-02 2018-08-01 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-pd1 y metodos de uso.
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
JP6622392B2 (ja) 2015-10-02 2019-12-18 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Pd1とtim3に特異的な二重特異性抗体
MA43345A (fr) 2015-10-02 2018-08-08 Hoffmann La Roche Conjugués anticorps-médicaments de pyrrolobenzodiazépine et méthodes d'utilisation
CN108738323B (zh) 2015-10-06 2023-05-26 艾利妥 抗trem2抗体及其使用方法
MA45326A (fr) 2015-10-20 2018-08-29 Genentech Inc Conjugués calichéamicine-anticorps-médicament et procédés d'utilisation
US10604577B2 (en) 2015-10-22 2020-03-31 Allakos Inc. Methods and compositions for treating systemic mastocytosis
EP3368575A2 (en) 2015-10-29 2018-09-05 Alector LLC Anti-siglec-9 antibodies and methods of use thereof
IL295756A (en) 2015-10-29 2022-10-01 Hoffmann La Roche Antibodies against fc-variable region and methods of use
EP3184547A1 (en) 2015-10-29 2017-06-28 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-tpbg antibodies and methods of use
JP6920292B2 (ja) 2015-10-30 2021-08-18 ジェネンテック, インコーポレイテッド ヒンジが修飾された抗体断片及び作製方法
WO2017075212A1 (en) 2015-10-30 2017-05-04 Genentech, Inc. Anti-htra1 antibodies and methods of use thereof
JP2018534930A (ja) 2015-10-30 2018-11-29 ジェネンテック, インコーポレイテッド 抗d因子抗体及びコンジュゲート
CN108602884B (zh) 2015-11-08 2024-06-25 豪夫迈·罗氏有限公司 筛选多特异性抗体的方法
WO2017104779A1 (en) 2015-12-18 2017-06-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-c5 antibodies and methods of use
WO2017117311A1 (en) 2015-12-30 2017-07-06 Genentech, Inc. Formulations with reduced degradation of polysorbate
US20170239355A1 (en) 2015-12-30 2017-08-24 Genentech, Inc. Use of tryptophan derivatives for protein formulations
KR20180097615A (ko) 2016-01-08 2018-08-31 에프. 호프만-라 로슈 아게 Pd-1 축 결합 길항물질 및 항-cea/항-cd3 이중특이성 항체를 사용하는 cea-양성 암의 치료 방법
EP3405489A1 (en) 2016-01-20 2018-11-28 Genentech, Inc. High dose treatments for alzheimer's disease
US11513127B2 (en) 2016-01-25 2022-11-29 Genentech, Inc. Methods for assaying T-cell dependent bispecific antibodies
CN109715821B (zh) 2016-01-29 2022-09-06 索伦托药业有限公司 与pd-l1结合的抗原结合蛋白
EP3411396A1 (en) 2016-02-04 2018-12-12 Curis, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
US11472877B2 (en) 2016-03-04 2022-10-18 Alector Llc Anti-TREM1 antibodies and methods of use thereof
WO2017156032A1 (en) 2016-03-07 2017-09-14 Charlestonpharma, Llc Anti-nucleolin antibodies
KR20180114210A (ko) 2016-03-08 2018-10-17 아카데미아 시니카 N-글리칸의 모듈 합성 방법 및 그의 어레이
US12128102B2 (en) 2016-03-08 2024-10-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Constrained conditionally activated binding proteins
US11767362B1 (en) 2016-03-15 2023-09-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of treating cancers using PD-1 axis binding antagonists and anti-GPC3 antibodies
EP4273551A3 (en) 2016-03-25 2024-01-17 F. Hoffmann-La Roche AG Multiplexed total antibody and antibody-conjugated drug quantification assay
US10980894B2 (en) 2016-03-29 2021-04-20 Obi Pharma, Inc. Antibodies, pharmaceutical compositions and methods
AU2017239637A1 (en) 2016-03-29 2018-11-15 Obi Pharma, Inc. Antibodies, pharmaceutical compositions and methods
JP6727325B2 (ja) 2016-03-30 2020-07-22 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft 改善されたソルターゼ
EP3865511A1 (en) 2016-04-14 2021-08-18 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-rspo3 antibodies and methods of use
CN109379889A (zh) 2016-04-22 2019-02-22 台湾浩鼎生技股份有限公司 通过经由globo系列抗原的免疫激活或免疫调节的癌症免疫疗法
MA56474A (fr) 2016-05-02 2022-05-11 Hoffmann La Roche Contorsbody - liant de cible à chaîne unique
JP7089483B2 (ja) 2016-05-11 2022-06-22 エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 修飾された抗テネイシン抗体及び使用方法
JP2019522633A (ja) 2016-05-20 2019-08-15 ジェネンテック, インコーポレイテッド Protac抗体コンジュゲート及び使用方法
US20170370906A1 (en) 2016-05-27 2017-12-28 Genentech, Inc. Bioanalytical analysis of site-specific antibody drug conjugates
EP3464280B1 (en) 2016-06-06 2021-10-06 F. Hoffmann-La Roche AG Silvestrol antibody-drug conjugates and methods of use
WO2017211731A1 (en) 2016-06-06 2017-12-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Fusion proteins for ophthalmology with increased eye retention
JP7133477B2 (ja) 2016-06-24 2022-09-08 ジェネンテック, インコーポレイテッド 抗ポリユビキチン多重特異性抗体
JP6983824B2 (ja) 2016-07-04 2021-12-17 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft 新規抗体フォーマット
WO2018014260A1 (en) 2016-07-20 2018-01-25 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Multispecific antigen binding proteins and methods of use thereof
BR112019001656A2 (pt) 2016-07-27 2019-05-28 Obi Pharma Inc composição, composição farmacêutica, vacina, método para induzir anticorpos em um indivíduo, método para tratar câncer em um paciente necessitando do mesmo e método para induzir ou melhorar a reação imune em um indivíduo necessitando do mesmo
AU2017303205B2 (en) 2016-07-29 2024-08-01 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Bispecific antibody exhibiting increased alternative FVIII-cofactor-function activity
TWI786054B (zh) 2016-07-29 2022-12-11 台灣浩鼎生技股份有限公司 人類抗體、醫藥組合物、及其方法
CA3026050A1 (en) 2016-08-05 2018-02-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Composition for prophylaxis or treatment of il-8 related diseases
WO2018029124A1 (en) 2016-08-08 2018-02-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Therapeutic and diagnostic methods for cancer
WO2018035025A1 (en) 2016-08-15 2018-02-22 Genentech, Inc. Chromatography method for quantifying a non-ionic surfactant in a composition comprising the non-ionic surfactant and a polypeptide
US10538592B2 (en) 2016-08-22 2020-01-21 Cho Pharma, Inc. Antibodies, binding fragments, and methods of use
SG10201607778XA (en) 2016-09-16 2018-04-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use
EP3515932B1 (en) 2016-09-19 2023-11-22 F. Hoffmann-La Roche AG Complement factor based affinity chromatography
RU2752785C2 (ru) 2016-09-23 2021-08-04 Дженентек, Инк. Применение антагонистов il-13 для лечения атопического дерматита
EP3522933B1 (en) 2016-10-05 2021-12-15 F. Hoffmann-La Roche AG Methods for preparing antibody drug conjugates
WO2018068201A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies and variants thereof against ctla-4
JP2020500508A (ja) 2016-10-28 2020-01-16 バンヤン・バイオマーカーズ・インコーポレーテッド ユビキチンc末端ヒドロラーゼl1(uch−l1)およびグリア線維酸性タンパク質(gfap)に対する抗体および関連する方法
EP3532091A2 (en) 2016-10-29 2019-09-04 H. Hoffnabb-La Roche Ag Anti-mic antibidies and methods of use
TW201829463A (zh) 2016-11-18 2018-08-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 抗hla-g抗體及其用途
WO2018094414A1 (en) 2016-11-21 2018-05-24 Obi Pharma, Inc. Conjugated biological molecules, pharmaceutical compositions and methods
JP7313684B2 (ja) 2016-11-21 2023-07-25 キュレアブ ゲーエムベーハー 抗gp73抗体及びイムノコンジュゲート
CN118165104A (zh) 2016-12-07 2024-06-11 基因泰克公司 抗tau抗体和使用方法
CA3045294A1 (en) 2016-12-07 2018-06-14 Genentech, Inc. Anti-tau antibodies and methods of use
EP3559250A1 (en) 2016-12-21 2019-10-30 H. Hoffnabb-La Roche Ag Re-use of enzymes in in vitro glycoengineering of antibodies
AU2017384276B9 (en) 2016-12-21 2020-11-26 F. Hoffmann-La Roche Ag In vitro glycoengineering of antibodies
WO2018114879A1 (en) 2016-12-21 2018-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for in vitro glycoengineering of antibodies
CN108239150A (zh) 2016-12-24 2018-07-03 信达生物制药(苏州)有限公司 抗pcsk9抗体及其用途
WO2018136553A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Genentech, Inc. Idiotypic antibodies against anti-pd-l1 antibodies and uses thereof
RU2771485C2 (ru) 2017-02-10 2022-05-04 Дженентек, Инк. Антитела против триптазы, их композиции и применения
WO2018152496A1 (en) 2017-02-17 2018-08-23 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Compositions and methods for the diagnosis and treatment of zika virus infection
RU2750721C2 (ru) 2017-03-10 2021-07-01 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Способ получения мультиспецифических антител
WO2018175752A1 (en) 2017-03-22 2018-09-27 Genentech, Inc. Optimized antibody compositions for treatment of ocular disorders
SG10202107829YA (en) 2017-03-22 2021-08-30 Genentech Inc Hydrogel cross-linked hyaluronic acid prodrug compositions and methods
CN108623686A (zh) 2017-03-25 2018-10-09 信达生物制药(苏州)有限公司 抗ox40抗体及其用途
CN110494446A (zh) 2017-03-28 2019-11-22 基因泰克公司 治疗神经退行性疾病的方法
CR20190434A (es) 2017-04-05 2019-11-01 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-lag3
KR102408873B1 (ko) 2017-04-05 2022-06-15 에프. 호프만-라 로슈 아게 Pd1 및 lag3에 특이적으로 결합하는 이중특이적 항체
WO2018200742A1 (en) 2017-04-25 2018-11-01 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of epstein barr virus infection
BR112019022515A2 (pt) 2017-04-27 2020-06-16 Tesaro, Inc. Agentes de anticorpo direcionados contra o gene 3 de ativação linfocitária (lag-3) e usos dos mesmos
AU2018261887A1 (en) 2017-05-05 2019-12-05 Allakos Inc. Methods and compositions for treating allergic ocular diseases
US11168129B2 (en) 2017-05-15 2021-11-09 University Of Rochester Broadly neutralizing anti-influenza human monoclonal antibody and uses thereof
US11359014B2 (en) 2017-05-16 2022-06-14 Alector Llc Anti-siglec-5 antibodies and methods of use thereof
WO2019018629A1 (en) 2017-07-19 2019-01-24 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services ANTIBODIES AND METHODS FOR DIAGNOSING AND TREATING INFECTION WITH HEPATITIS B VIRUS
BR112019022752A2 (pt) 2017-08-03 2020-05-19 Alector Llc anticorpos anti-trem2 e métodos de uso dos mesmos
CN117700548A (zh) 2017-08-03 2024-03-15 艾利妥 抗cd33抗体及其使用方法
KR102713874B1 (ko) 2017-08-11 2024-10-10 제넨테크, 인크. 항-cd8 항체 및 이의 용도
WO2019036855A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Adagene Inc. ANTI-CD137 MOLECULES AND THEIR USE
CN111279024B (zh) 2017-08-21 2024-07-19 天演药业公司 动态人重链抗体文库
WO2019036856A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Adagene Inc. DYNAMIC BANKS OF LIGHT CHAIN OF HUMAN ANTIBODY
CN109422811A (zh) 2017-08-29 2019-03-05 信达生物制药(苏州)有限公司 抗cd47抗体及其用途
WO2019051122A2 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Maverick Therapeutics, Inc. CONDITIONAL ACTIVATED BOND FRACTIONS CONTAINING FC REGIONS
PE20212205A1 (es) 2017-09-08 2021-11-18 Maverick Therapeutics Inc Proteinas de union condicionalmente activadas restringidas
SG11201810270SA (en) 2017-09-29 2019-04-29 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Multispecific antigen-binding molecules having blood coagulation factor viii (fviii) cofactor function-substituting activity and pharmaceutical formulations containing such a molecule as an active ing
CA3078974A1 (en) 2017-10-12 2019-04-18 Immunowake Inc. Vegfr-antibody light chain fusion protein
CA3079215A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Magenta Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the depletion of cd117+ cells
MX2020004100A (es) 2017-10-30 2020-07-24 Hoffmann La Roche Metodo para generacion in vivo de anticuerpos multiespecificos a partir de anticuerpos monoespecificos.
AU2018358904A1 (en) 2017-11-01 2020-04-16 F. Hoffmann-La Roche Ag TriFab-contorsbody
EP3704150A1 (en) 2017-11-01 2020-09-09 F. Hoffmann-La Roche AG The compbody - a multivalent target binder
WO2019108755A1 (en) 2017-11-30 2019-06-06 Genentech, Inc. Anti-pd-l1 antibodies and methods of using the same for detection of pd-l1
WO2019129137A1 (zh) 2017-12-27 2019-07-04 信达生物制药(苏州)有限公司 抗lag-3抗体及其用途
CN115925943A (zh) 2017-12-27 2023-04-07 信达生物制药(苏州)有限公司 抗pd-l1抗体及其用途
WO2019129136A1 (zh) 2017-12-27 2019-07-04 信达生物制药(苏州)有限公司 抗pd-l1抗体及其用途
SG11202004158QA (en) 2017-12-28 2020-06-29 Nanjing Legend Biotech Co Ltd Single-domain antibodies and variants thereof against tigit
WO2019129679A1 (en) 2017-12-29 2019-07-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for improving vegf-receptor blocking selectivity of an anti-vegf antibody
JP7490565B2 (ja) 2017-12-29 2024-05-27 アレクトル エルエルシー 抗tmem106b抗体及びその使用方法
EP3735422A1 (en) 2018-01-05 2020-11-11 AC Immune SA Misfolded tdp-43 binding molecules
CN111699200B (zh) 2018-01-15 2023-05-26 南京传奇生物科技有限公司 针对pd-1的单域抗体和其变体
WO2019143636A1 (en) 2018-01-16 2019-07-25 Lakepharma, Inc. Bispecific antibody that binds cd3 and another target
JP7349995B2 (ja) 2018-01-26 2023-09-25 ジェネンテック, インコーポレイテッド IL-22 Fc融合タンパク質及び使用方法
HRP20221448T1 (hr) 2018-01-26 2023-01-20 F. Hoffmann - La Roche Ag Il-22 fc pripravci i postupci njihove primjene
CN111971301A (zh) 2018-01-31 2020-11-20 艾莱克特有限责任公司 抗ms4a4a抗体及其使用方法
US11807663B2 (en) 2018-02-01 2023-11-07 Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. Fully humanized anti-B cell maturation antigen (BCMA) single-chain antibody and use thereof
WO2019148444A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Adagene Inc. Anti-ctla4 antibodies and methods of making and using the same
WO2019148445A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Adagene Inc. Precision/context-dependent activatable antibodies, and methods of making and using the same
AR115360A1 (es) 2018-02-08 2021-01-13 Genentech Inc Moléculas de unión al antígeno y métodos de uso
JP7350756B2 (ja) 2018-02-14 2023-09-26 アバ セラピューティクス アーゲー 抗ヒトpd-l2抗体
WO2019165140A1 (en) 2018-02-21 2019-08-29 Genentech, Inc. DOSING FOR TREATMENT WITH IL-22 Fc FUSION PROTEINS
CN111836831A (zh) 2018-02-26 2020-10-27 豪夫迈·罗氏有限公司 用于抗tigit拮抗剂抗体和抗pd-l1拮抗剂抗体治疗的给药
EP3533459A1 (en) 2018-03-02 2019-09-04 Diaccurate Anti-pla2-gib antibodies and the uses thereof
EP3533460A1 (en) 2018-03-02 2019-09-04 Diaccurate Therapeutic anti-spla2-gib antibodies and the uses thereof
CA3096764A1 (en) 2018-03-05 2019-09-12 Etablissement Francais Du Sang Recombinant single chain immunoglobulins
US20200040103A1 (en) 2018-03-14 2020-02-06 Genentech, Inc. Anti-klk5 antibodies and methods of use
WO2019177543A1 (en) 2018-03-15 2019-09-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-dengue virus antibodies having cross-reactivity to zika virus and methods of use
CA3093034A1 (en) 2018-03-30 2019-10-03 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies against lag-3 and uses thereof
EP3778639A4 (en) 2018-04-02 2021-06-09 Mab-Venture Biopharm Co., Ltd. ANTIBODIES BINDING TO LYMPHOCYTAIR ACTIVATION GENE 3 (LAG-3) AND ITS USE
TW202011029A (zh) 2018-04-04 2020-03-16 美商建南德克公司 偵測及定量fgf21之方法
AR114789A1 (es) 2018-04-18 2020-10-14 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-hla-g y uso de los mismos
AR115052A1 (es) 2018-04-18 2020-11-25 Hoffmann La Roche Anticuerpos multiespecíficos y utilización de los mismos
FR3080621B1 (fr) 2018-04-26 2022-12-09 Univ Limoges Nouvelle classe d'immunoglobuline recombinante de type g : igg5, codee par le pseudo-gene gamma humain de chaine lourde
WO2019213416A1 (en) 2018-05-02 2019-11-07 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Antibodies and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of epstein barr virus infection
WO2019213384A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 University Of Rochester Anti-influenza neuraminidase monoclonal antibodies and uses thereof
PE20210342A1 (es) 2018-05-25 2021-02-23 Alector Llc Anticuerpos anti-sirpa y metodos de utilizacion de los mismos
US20210238308A1 (en) 2018-06-04 2021-08-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule showing changed half-life in cytoplasm
WO2019235581A1 (ja) 2018-06-06 2019-12-12 国立大学法人大阪大学 Regnase-1が関与する疾患の治療および/または予防方法
CA3100626A1 (en) 2018-06-08 2019-12-12 Alector Llc Anti-siglec-7 antibodies and methods of use thereof
AU2019288728A1 (en) 2018-06-23 2021-01-14 Genentech, Inc. Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, a platinum agent, and a topoisomerase ii inhibitor
US11203645B2 (en) 2018-06-27 2021-12-21 Obi Pharma, Inc. Glycosynthase variants for glycoprotein engineering and methods of use
MX2020013324A (es) 2018-06-29 2021-05-12 Alector Llc Anticuerpos anti proteína reguladora de señales beta 1 (sirp-beta1) y métodos de uso de los mismos.
BR112019022666A2 (pt) 2018-07-13 2020-09-01 Alector Llc anticorpos antissortilina e métodos de uso dos mesmos
MX2021000268A (es) 2018-07-17 2021-06-08 Humabs Biomed Sa Anticuerpos contra especies de campylobacter.
TWI841577B (zh) 2018-07-20 2024-05-11 美商表面腫瘤學公司 抗cd112r組合物及方法
CA3107383A1 (en) 2018-07-23 2020-01-30 Magenta Therapeutics, Inc. Use of anti-cd5 antibody drug conjugate (adc) in allogeneic cell therapy
KR20210040827A (ko) 2018-07-25 2021-04-14 이노벤트 바이오로직스 (쑤저우) 컴퍼니, 리미티드 항 tigit 항체 및 그 용도
BR112021001451A2 (pt) 2018-07-27 2021-04-27 Alector Llc anticorpos monoclonais anti-siglec-5 isolados, ácido nucleico, vetor, célula hospedeira, métodos de produção de um anticorpo e de prevenção, composição farmacêutica e métodos para induzir ou promover a sobrevida, para diminuir a atividade, para diminuir os níveis celulares, para induzir a produção de espécies reativas, para induzir a formação de neutrophil extracellular trap (net), para induzir a ativação de neutrófilos, para atenuar um ou mais neutrófilos imunossuprimidos e para aumentar a atividade de fagocitose
MX2021000827A (es) 2018-08-03 2021-03-25 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Molecula de union a antigeno que contiene dos dominios de union a antigeno que estan enlazados entre si.
SG11202100601TA (en) 2018-08-08 2021-02-25 Genentech Inc Use of tryptophan derivatives and l-methionine for protein formulation
EA202190451A1 (ru) 2018-08-10 2021-07-13 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Анти-cd137 антигенсвязывающие молекулы и их применение
CR20210155A (es) 2018-08-31 2021-05-10 Alector Llc Anticuerpos anti-cd33 y métodos para usarlos
GB201814281D0 (en) 2018-09-03 2018-10-17 Femtogenix Ltd Cytotoxic agents
EP3857230B1 (en) 2018-09-21 2023-06-07 F. Hoffmann-La Roche AG Diagnostic methods for triple-negative breast cancer
WO2020081493A1 (en) 2018-10-16 2020-04-23 Molecular Templates, Inc. Pd-l1 binding proteins
CA3115887A1 (en) 2018-10-23 2020-04-30 Glycardial Diagnostics, S.L. Antibodies specific for glycosylated apoj and uses thereof
CN113056287A (zh) 2018-10-24 2021-06-29 豪夫迈·罗氏有限公司 缀合的化学降解诱导剂及使用方法
US20200140533A1 (en) 2018-11-02 2020-05-07 Annexon, Inc. Compositions and methods for treating brain injury
CA3117051A1 (en) 2018-11-05 2020-05-14 Genentech, Inc. Methods of producing two chain proteins in prokaryotic host cells
US12098195B2 (en) 2018-11-27 2024-09-24 Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. Anti-IL-23p19 antibody and use thereof in treating diseases
KR20210100668A (ko) 2018-12-06 2021-08-17 제넨테크, 인크. 항-CD79b 면역접합체, 알킬화제 및 항-CD20 항체를 포함하는 미만성 큰 B-세포 림프종의 조합 요법
CN113227119A (zh) 2018-12-10 2021-08-06 基因泰克公司 用于与含Fc的蛋白质进行位点特异性缀合的光交联肽
PL3898668T3 (pl) 2018-12-19 2024-04-02 Humabs Biomed Sa Przeciwciała, które neutralizują wirusa zapalenia wątroby typu B i ich zastosowania
AR117453A1 (es) 2018-12-20 2021-08-04 Genentech Inc Fc de anticuerpos modificados y métodos para utilizarlas
BR112021012022A2 (pt) 2018-12-21 2021-11-03 Hoffmann La Roche Anticorpo que se liga ao vegf e à il-1beta e métodos de uso
CN113272327A (zh) 2018-12-30 2021-08-17 豪夫迈·罗氏有限公司 抗兔cd19抗体及其使用方法
CN113329763A (zh) 2019-01-22 2021-08-31 豪夫迈·罗氏有限公司 免疫球蛋白a抗体以及制备和使用方法
GB201901197D0 (en) 2019-01-29 2019-03-20 Femtogenix Ltd G-A Crosslinking cytotoxic agents
CA3130695A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-cd20 or anti-cd38 antibodies
JP2022524337A (ja) 2019-03-05 2022-05-02 武田薬品工業株式会社 腫瘍抗原を標的とするfc領域及び部分を含有する条件的に活性化された結合タンパク質
US11685780B2 (en) 2019-03-05 2023-06-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Single domain antigen binding domains that bind human Trop2
EP3935385A1 (en) 2019-03-08 2022-01-12 F. Hoffmann-La Roche AG Methods for detecting and quantifying membrane-associated proteins on extracellular vesicles
US20220153875A1 (en) 2019-03-19 2022-05-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule containing antigen-binding domain of which binding activity to antigen is changed depending on mta, and library for obtaining said antigen-binding domain
CN113711037A (zh) 2019-04-18 2021-11-26 基因泰克公司 抗体效力测定
KR20220002967A (ko) 2019-04-19 2022-01-07 제넨테크, 인크. 항 mertk 항체 및 이의 사용 방법
CN114174317A (zh) 2019-04-24 2022-03-11 海德堡医药研究有限责任公司 鹅膏毒素抗体-药物缀合物及其用途
JP2022530034A (ja) 2019-04-25 2022-06-27 エフ.ホフマン-ラ ロシュ アーゲー 半減期が延長された活性化可能な治療用多重特異性ポリペプチド
CN113728002A (zh) 2019-04-25 2021-11-30 豪夫迈·罗氏有限公司 通过多肽链交换产生抗体衍生的多肽
CN113924314B (zh) 2019-04-25 2024-10-18 豪夫迈·罗氏有限公司 通过多肽链交换活化的治疗性多特异性多肽
CN114206340A (zh) 2019-05-14 2022-03-18 豪夫迈·罗氏有限公司 使用抗cd79b免疫缀合物治疗滤泡性淋巴瘤的方法
KR20220012270A (ko) 2019-05-23 2022-02-03 에이씨 이뮨 에스.에이. 항-tdp-43 결합 분자 및 이의 용도
TW202112817A (zh) 2019-06-11 2021-04-01 美商阿列克特有限責任公司 抗揀選蛋白抗體之使用方法
CR20220049A (es) 2019-07-10 2022-03-02 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Moléculas de unión a claudina-6 y usos de las mismas
AR119382A1 (es) 2019-07-12 2021-12-15 Hoffmann La Roche Anticuerpos de pre-direccionamiento y métodos de uso
CR20220078A (es) 2019-07-31 2022-06-24 Alector Llc Anticuerpos anti-ms4a4a y métodos de uso de los mismos
CN114641490B (zh) 2019-08-06 2023-06-06 新旭生技股份有限公司 结合至病理性tau种类的抗体及其用途
EP3786180A1 (en) 2019-08-27 2021-03-03 Diaccurate Antibodies and the uses thereof
EP4021578A1 (en) 2019-08-29 2022-07-06 VIR Biotechnology, Inc. Antibody compositions and methods for treating hepatitis b virus infection
AU2020335922A1 (en) 2019-08-29 2022-03-24 Vir Biotechnology, Inc. Compositions and methods for treatment of influenza A infection
TW202124439A (zh) 2019-09-04 2021-07-01 美商建南德克公司 Cd8結合劑及其用途
CN114340675A (zh) 2019-09-12 2022-04-12 豪夫迈·罗氏有限公司 治疗狼疮性肾炎的组合物和方法
US11918649B2 (en) 2019-09-18 2024-03-05 Molecular Templates, Inc. PD-L1-binding molecules comprising Shiga toxin a subunit scaffolds
KR20220064980A (ko) 2019-09-18 2022-05-19 제넨테크, 인크. 항 klk7 항체, 항 klk5 항체, 다중특이적 항 klk5/klk7 항체, 및 사용 방법
CA3150726A1 (en) 2019-09-20 2021-03-25 Jing Guo Anti-alpha-synuclein antibodies and methods of use thereof
WO2021057978A1 (zh) 2019-09-27 2021-04-01 南京金斯瑞生物科技有限公司 抗vhh域抗体及其用途
EP4048693A1 (en) 2019-09-27 2022-08-31 F. Hoffmann-La Roche AG Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
JP2022550067A (ja) 2019-09-27 2022-11-30 ヤンセン バイオテツク,インコーポレーテツド 抗ceacam抗体及びその使用
CR20220166A (es) 2019-10-18 2022-06-15 Genentech Inc Métodos para usar inmunoconjugados anti-cd79b para tratar linfoma difuso de linfocitos b grandes
CA3158893A1 (en) 2019-10-24 2021-04-29 Minotaur Therapeutics, Inc. Chimeric cytokine modified antibodies and methods of use thereof
MX2022005400A (es) 2019-11-06 2022-05-24 Genentech Inc Metodos de diagnostico y terapeuticos para el tratamiento de canceres hematologicos.
CN117106070B (zh) 2019-11-11 2024-06-11 珠海泰诺麦博制药股份有限公司 抗水痘-带状疱疹病毒的抗体
EP4057980A1 (en) 2019-11-15 2022-09-21 F. Hoffmann-La Roche AG Prevention of visible particle formation in aqueous protein solutions
WO2021097360A1 (en) 2019-11-15 2021-05-20 University Of Tennessee Research Foundation Modified immunoglobulins for targeting amyloid deposits
JP2023505279A (ja) 2019-12-05 2023-02-08 アレクトル エルエルシー 抗trem2抗体の使用方法
US12076400B2 (en) 2019-12-06 2024-09-03 Zymeworks Bc Inc. Methods of using a bispecific antigen-binding construct targeting HER2 in combination with CDK4/6 inhibitors for the treatment of breast cancer
BR112022011337A2 (pt) 2019-12-12 2022-08-23 Alector Llc Método para tratar e/ou retardar a progressão de uma doença ou lesão em um indivíduo
TW202128767A (zh) 2019-12-13 2021-08-01 美商建南德克公司 抗ly6g6d抗體及其使用方法
US11897968B2 (en) 2019-12-13 2024-02-13 Alector Llc Anti-MerTK antibodies and methods of use thereof
CR20220277A (es) 2019-12-18 2022-08-31 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-ccl2 biespecifico
MX2022007746A (es) 2019-12-23 2022-10-07 Genentech Inc Anticuerpos especificos de apolipoproteina l1 y metodos de uso.
KR20240035914A (ko) 2019-12-27 2024-03-18 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항ctla-4 항체 및 그의 사용
CN110818795B (zh) 2020-01-10 2020-04-24 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 抗tigit抗体和使用方法
IL294763A (en) 2020-01-15 2022-09-01 Trutino Biosciences Inc Cytokine 2-il prodrugs involving a cleavable linker
WO2022050954A1 (en) 2020-09-04 2022-03-10 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
WO2021194481A1 (en) 2020-03-24 2021-09-30 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
US20230078601A1 (en) 2020-01-31 2023-03-16 The Cleveland Clinic Foundation Anti-mullerian hormone receptor 2 antibodies and methods of use
EP4100434A1 (en) 2020-02-03 2022-12-14 VIR Biotechnology, Inc. Antibodies against sars-cov-2 and methods of using the same
JP2023513400A (ja) 2020-02-10 2023-03-30 上海詩健生物科技有限公司 Cldn18.2抗体及びその使用
KR20220140786A (ko) 2020-02-10 2022-10-18 상하이 에스쿠겐 바이오테크놀로지 컴퍼니 리미티드 클라우딘18.2 항체 및 그것의 사용
TW202144395A (zh) 2020-02-12 2021-12-01 日商中外製藥股份有限公司 用於癌症之治療的抗cd137抗原結合分子
WO2021173565A1 (en) 2020-02-24 2021-09-02 Alector Llc Methods of use of anti-trem2 antibodies
MA56074B1 (fr) 2020-02-26 2023-11-30 Vir Biotechnology Inc Anticorps contre le sars-cov-2
PE20230252A1 (es) 2020-03-13 2023-02-07 Genentech Inc Anticuerpos anti-interleucina-33 y sus usos de estos
KR20220156575A (ko) 2020-03-19 2022-11-25 제넨테크, 인크. 동종형 선택적 항-tgf-베타 항체 및 이용 방법
MX2022011752A (es) 2020-03-24 2022-10-18 Genentech Inc Agentes de fijacion a tie2 y metodos de uso.
WO2021198034A1 (en) 2020-03-30 2021-10-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibody that binds to vegf and pdgf-b and methods of use
EP4126937A1 (en) 2020-03-31 2023-02-08 Alector LLC Anti-mertk antibodies and methods of use thereof
IL296802A (en) 2020-03-31 2022-11-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd A method for the production of multispecific antigen binding molecules
JP2023519930A (ja) 2020-04-01 2023-05-15 ユニバーシティ オブ ロチェスター インフルエンザh3n2ウイルスのヘマグルチニン(ha)およびノイラミニダーゼ(na)に対するモノクローナル抗体
US20240183826A9 (en) 2020-04-02 2024-06-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Analysis method for impurity molecules in composition containing multi-specific antigen-binding molecules
KR20230005848A (ko) 2020-04-03 2023-01-10 알렉터 엘엘씨 항-trem2 항체의 사용 방법
WO2021203053A1 (en) 2020-04-03 2021-10-07 Vir Biotechnology, Inc. Immunotherapy targeting a conserved region in sars coronaviruses
WO2021207662A1 (en) 2020-04-10 2021-10-14 Genentech, Inc. Use of il-22fc for the treatment or prevention of pneumonia, acute respiratory distress syndrome, or cytokine release syndrome
US20240059757A1 (en) 2020-04-14 2024-02-22 Vir Biotechnology, Inc. Antibodies against sars-cov-2 and methods of using the same
CN117186219B (zh) 2020-04-17 2024-07-12 珠海泰诺麦博制药股份有限公司 抗人神经生长因子的抗体
IL297541A (en) 2020-04-24 2022-12-01 Genentech Inc Methods for using anti-cd79b immunoconjugates
EP4139349A1 (en) 2020-04-24 2023-03-01 F. Hoffmann-La Roche AG Enzyme and pathway modulation with sulfhydryl compounds and their derivatives
MX2021015024A (es) 2020-04-28 2022-01-18 Univ Rockefeller Anticuerpos anti-sars-cov-2 ampliamente neutralizantes y métodos de uso de los mismos.
TW202204420A (zh) 2020-04-30 2022-02-01 美商建南德克公司 Kras特異性抗體及其用途
CN116963782A (zh) 2020-05-03 2023-10-27 联宁(苏州)生物制药有限公司 包含抗trop-2抗体的抗体药物偶联物
KR20230010676A (ko) 2020-05-08 2023-01-19 비르 바이오테크놀로지, 인코포레이티드 Sars-cov-2에 대한 항체
WO2021228917A1 (en) 2020-05-15 2021-11-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Prevention of visible particle formation in parenteral protein solutions
JP2023525898A (ja) 2020-05-19 2023-06-19 エフ. ホフマン-ラ ロシュ アーゲー 非経口タンパク質溶液における可視粒子の形成を防止するためのキレート剤の使用
WO2021247925A1 (en) 2020-06-03 2021-12-09 Vir Biotechnology, Inc. Structure-guided immunotherapy against sars-cov-2
BR112022024996A2 (pt) 2020-06-08 2022-12-27 Hoffmann La Roche Anticorpos, ácido nucleico, célula hospedeira, método para produzir um anticorpo, composição farmacêutica, agente terapêutico, uso do anticorpo e método para tratar um indivíduo com hepatite b
EP4165077A1 (en) 2020-06-12 2023-04-19 VIR Biotechnology, Inc. Antibody therapies for sars-cov-2 infection
MX2022015877A (es) 2020-06-16 2023-01-24 Genentech Inc Metodos y composiciones para tratar cancer de mama triple negativo.
EP4168118A1 (en) 2020-06-18 2023-04-26 Genentech, Inc. Treatment with anti-tigit antibodies and pd-1 axis binding antagonists
US20230242621A1 (en) 2020-06-24 2023-08-03 Vir Biotechnology, Inc. Engineered hepatitis b virus neutralizing antibodies and uses thereof
EP4178529A1 (en) 2020-07-07 2023-05-17 F. Hoffmann-La Roche AG Alternative surfactants as stabilizers for therapeutic protein formulations
CA3187277A1 (en) 2020-07-10 2022-01-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies which bind to cancer cells and target radionuclides to said cells
EP3939999A1 (en) 2020-07-14 2022-01-19 Fundación del Sector Público Estatal Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas Carlos III (F.S.P. CNIO) Interleukin 11 receptor alpha subunit (il11ra) neutralizing antibodies and uses thereof
EP4182688A1 (en) 2020-07-14 2023-05-24 F. Hoffmann-La Roche AG Assays for fixed dose combinations
CR20230087A (es) 2020-07-17 2023-03-20 Genentech Inc Anticuerpos anti-notch2 y métodos de uso
CN116249556A (zh) 2020-07-21 2023-06-09 基因泰克公司 降解brm的抗体缀合化学诱导剂及其方法
GB2597532A (en) 2020-07-28 2022-02-02 Femtogenix Ltd Cytotoxic compounds
IL300133A (en) 2020-07-31 2023-03-01 Genentech Inc Anti-integrin antibody compositions in cell 7 and devices
MX2023001441A (es) 2020-08-07 2023-03-06 Genentech Inc Proteinas de fusion del ligando para flt3 y metodos de uso.
AR123254A1 (es) 2020-08-14 2022-11-16 Ac Immune Sa Moléculas de unión anti-tdp-43 humanizadas y usos de las mismas
EP4204448A2 (en) 2020-08-27 2023-07-05 cureab GmbH Anti-golph2 antibodies for macrophage and dendritic cell differentiation
IL300616A (en) 2020-09-04 2023-04-01 Hoffmann La Roche Antibody that binds to VEGF-A and ANG2 and methods of use
CN116724053A (zh) 2020-09-24 2023-09-08 弗雷德哈钦森癌症中心 靶向sox2抗原的免疫治疗
WO2022066973A1 (en) 2020-09-24 2022-03-31 Fred Hutchinson Cancer Research Center Immunotherapy targeting pbk or oip5 antigens
EP4217385A2 (en) 2020-09-28 2023-08-02 VIR Biotechnology, Inc. Antibodies against sars-cov-2
AU2021358031A1 (en) 2020-10-05 2023-05-04 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
EP4229093A1 (en) 2020-10-16 2023-08-23 Genentech, Inc. Anti-cleaved icaspase substrate antibodies and methods of use
WO2022084400A1 (en) 2020-10-20 2022-04-28 Kantonsspital St. Gallen Antibodies or antigen-binding fragments specifically binding to gremlin-1 and uses thereof
TW202233671A (zh) 2020-10-20 2022-09-01 美商建南德克公司 Peg結合抗mertk抗體及其使用方法
TW202227481A (zh) 2020-11-04 2022-07-16 美國洛克菲勒大學 中和抗sars-cov-2抗體
EP4240766A2 (en) 2020-11-04 2023-09-13 Genentech, Inc. Subcutaneous dosing of anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies
EP4240493A2 (en) 2020-11-04 2023-09-13 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies and anti-cd79b antibody drug conjugates
WO2022098638A2 (en) 2020-11-04 2022-05-12 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2022109317A1 (en) 2020-11-23 2022-05-27 Vir Biotechnology, Inc. Anti-influenza antibodies and combinations thereof
WO2022109291A1 (en) 2020-11-23 2022-05-27 Vir Biotechnology, Inc. Antibodies against influenza a viruses
TW202229329A (zh) 2020-11-23 2022-08-01 美商維爾生物科技股份有限公司 針對流感神經胺酸酶的廣泛中和抗體
TW202235107A (zh) 2020-11-25 2022-09-16 美商維爾生物科技股份有限公司 結合至多種乙型冠狀病毒的抗體
AU2021392039A1 (en) 2020-12-02 2023-06-29 Alector Llc Methods of use of anti-sortilin antibodies
AR124250A1 (es) 2020-12-07 2023-03-01 UCB Biopharma SRL Anticuerpos
CA3200847A1 (en) 2020-12-07 2022-06-16 UCB Biopharma SRL Multi-specific antibodies and antibody combinations
JP2023553888A (ja) 2020-12-08 2023-12-26 ヴィア・バイオテクノロジー・インコーポレイテッド A型インフルエンザ感染の治療のための抗体及び方法
US20220213199A1 (en) 2020-12-17 2022-07-07 Hoffmann-La Roche Inc. Anti-HLA-G antibodies and use thereof
WO2022135467A1 (zh) 2020-12-23 2022-06-30 信达生物制药(苏州)有限公司 抗b7-h3抗体及其用途
WO2022140797A1 (en) 2020-12-23 2022-06-30 Immunowake Inc. Immunocytokines and uses thereof
JP2024503826A (ja) 2021-01-06 2024-01-29 エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Pd1-lag3二重特異性抗体及びcd20 t細胞二重特異性抗体を用いる併用療法
MX2023008084A (es) 2021-01-12 2023-07-13 Hoffmann La Roche Anticuerpos split que se unen a celulas cancerosas y dirigen radionuclidos a dichas celulas.
WO2022155324A1 (en) 2021-01-15 2022-07-21 The Rockefeller University Neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies
CN117083297A (zh) 2021-01-22 2023-11-17 艾佩斯瑞生物制药公司 抗PD-L1单克隆抗体以及与白细胞介素-15(IL-15)、白细胞介素-15受体15α或白细胞介素-2的融合蛋白
WO2022159842A1 (en) 2021-01-25 2022-07-28 Vir Biotechnology, Inc. Antibody combination therapies for sars-cov-2 infection
EP4284428A1 (en) 2021-01-26 2023-12-06 VIR Biotechnology, Inc. Compositions and methods for treating hepatitis b virus infection
WO2022162587A1 (en) 2021-01-27 2022-08-04 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection
KR20230147099A (ko) 2021-01-28 2023-10-20 백신벤트 게엠베하 B 세포 매개 면역 반응을 조절하기 위한 방법 및 수단(method and means for modulating b-cell mediated immune responses)
CN117120084A (zh) 2021-01-28 2023-11-24 维肯芬特有限责任公司 用于调节b细胞介导的免疫应答的方法和手段
WO2022162203A1 (en) 2021-01-28 2022-08-04 Vaccinvent Gmbh Method and means for modulating b-cell mediated immune responses
EP4288458A1 (en) 2021-02-03 2023-12-13 Genentech, Inc. Multispecific binding protein degrader platform and methods of use
AU2022217058A1 (en) 2021-02-04 2023-09-21 Genuv Inc. Anti-pd-1 antibody and use thereof
AU2022217845A1 (en) 2021-02-04 2023-08-24 Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. Anti-tnfr2 antibody and use thereof
US20240101648A1 (en) 2021-02-09 2024-03-28 Humabs Biomed Sa Antibodies against respiratory syncytial virus, human metapneumovirus and pneumonia virus of mice and methods of using the same
EP4301418A1 (en) 2021-03-03 2024-01-10 Sorrento Therapeutics, Inc. Antibody-drug conjugates comprising an anti-bcma antibody
WO2022192898A2 (en) 2021-03-10 2022-09-15 Immunowake Inc. Immunomodulatory molecules and uses thereof
AR125074A1 (es) 2021-03-12 2023-06-07 Genentech Inc Anticuerpos anti-klk7, anticuerpos anti-klk5, anticuerpos multiespecíficos anti-klk5 / klk7 y métodos de uso
JP2024511970A (ja) 2021-03-15 2024-03-18 ジェネンテック, インコーポレイテッド ループス腎炎の治療の組成物及び方法
WO2022197945A1 (en) 2021-03-17 2022-09-22 Molecular Templates, Inc. Pd-l1 binding proteins comprising shiga toxin a subunit scaffolds and cd8+ t cell antigens
WO2022197947A1 (en) 2021-03-18 2022-09-22 Alector Llc Anti-tmem106b antibodies and methods of use thereof
WO2022197877A1 (en) 2021-03-19 2022-09-22 Genentech, Inc. Methods and compositions for time delayed bio-orthogonal release of cytotoxic agents
WO2022204202A1 (en) 2021-03-23 2022-09-29 Vir Biotechnology, Inc. Antibodies that bind to multiple sarbecoviruses
US20240166738A1 (en) 2021-03-23 2024-05-23 Alector Llc Anti-tmem106b antibodies for treating and preventing coronavirus infections
US20240150466A1 (en) 2021-03-25 2024-05-09 Dynamicure Biotechnology Llc Anti-igfbp7 constructs and uses thereof
EP4067376A1 (en) 2021-03-30 2022-10-05 Diaccurate Anti-pla2g1b monoclonal antibodies and uses thereof
AR125344A1 (es) 2021-04-15 2023-07-05 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo anti-c1s
CN118251420A (zh) 2021-04-28 2024-06-25 米诺陶治疗公司 人源化嵌合牛抗体和使用方法
MX2023012408A (es) 2021-04-30 2023-10-31 Hoffmann La Roche Dosis para tratamiento conjunto con anticuerpo biespecifico anti-cd20/anti-cd3 y conjugado anticuerpo farmaco anti-cd79b.
WO2022233764A1 (en) 2021-05-03 2022-11-10 UCB Biopharma SRL Antibodies
WO2022235867A2 (en) 2021-05-06 2022-11-10 The Rockefeller University Neutralizing anti-sars- cov-2 antibodies and methods of use thereof
AU2022273063A1 (en) 2021-05-12 2023-11-23 Genentech, Inc. Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma
AU2022273303A1 (en) 2021-05-14 2023-11-02 Genentech, Inc. Agonists of trem2
WO2022251119A2 (en) 2021-05-24 2022-12-01 Vir Biotechnology, Inc. Engineered polypeptides
TW202307006A (zh) 2021-06-03 2023-02-16 美商表面腫瘤學公司 用抗cd39抗體及派姆單抗治療癌症之方法
US20240270853A1 (en) 2021-06-04 2024-08-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-ddr2 antibodies and uses thereof
US20240279358A1 (en) 2021-06-16 2024-08-22 Alector Llc Monovalent anti-mertk antibodies and methods of use thereof
CN117642426A (zh) 2021-06-16 2024-03-01 艾莱克特有限责任公司 双特异性抗MerTK和抗PDL1抗体及其使用方法
WO2022266659A1 (en) 2021-06-17 2022-12-22 Genentech, Inc. Anti-ubiquitination antibodies and methods of use
WO2022263638A1 (en) 2021-06-17 2022-12-22 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection
WO2022263501A1 (en) 2021-06-18 2022-12-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific anti-ccl2 antibodies
KR102690141B1 (ko) 2021-06-25 2024-07-30 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항ctla-4 항체
WO2022270612A1 (ja) 2021-06-25 2022-12-29 中外製薬株式会社 抗ctla-4抗体の使用
JP2024530402A (ja) 2021-07-12 2024-08-21 ジェネンテック, インコーポレイテッド 抗体-リパーゼ結合を減少させるための構造
KR20240032889A (ko) 2021-07-14 2024-03-12 제넨테크, 인크. 항-c-c 모티프 케모카인 수용체 8(ccr8) 항체 및 사용 방법
CA3226100A1 (en) 2021-07-21 2023-01-26 Phillip S. KIM Linker polypeptides
JP2024528631A (ja) 2021-07-22 2024-07-30 エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト ヘテロ二量体Fcドメイン抗体
WO2023004386A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 Genentech, Inc. Brain targeting compositions and methods of use thereof
EP4380980A1 (en) 2021-08-03 2024-06-12 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific antibodies and methods of use
JP2024532139A (ja) 2021-08-18 2024-09-05 フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム 抗体及びその抗原結合断片
GB202111905D0 (en) 2021-08-19 2021-10-06 UCB Biopharma SRL Antibodies
JP2024534067A (ja) 2021-08-19 2024-09-18 エフ. ホフマン-ラ ロシュ アーゲー 多価抗バリアントfc領域抗体および使用方法
CA3228359A1 (en) 2021-08-27 2023-03-02 Genentech, Inc. Methods of treating tau pathologies
TW202315895A (zh) 2021-08-27 2023-04-16 瑞士商休曼生物醫藥股份公司 經工程化的組成物
WO2023034750A1 (en) 2021-08-30 2023-03-09 Genentech, Inc. Anti-polyubiquitin multispecific antibodies
WO2023034871A1 (en) 2021-09-01 2023-03-09 Vir Biotechnology, Inc. High concentration antibody therapies for sars-cov-2 infection
WO2023034866A1 (en) 2021-09-01 2023-03-09 Vir Biotechnology, Inc. Antibody therapies for sars-cov-2 infection in pediatric subjects
WO2023036815A1 (en) 2021-09-07 2023-03-16 Etablissement Francais Du Sang Targeted regulation of platelet and megakaryocyte activation by heteroreceptor co-clustering
WO2023039442A1 (en) 2021-09-08 2023-03-16 Vir Biotechnology, Inc. Broadly neutralizing antibody combination therapies for sars-cov-2 infection
WO2023053282A1 (ja) 2021-09-29 2023-04-06 中外製薬株式会社 がんの治療に用いるための細胞傷害誘導治療剤
TW202321308A (zh) 2021-09-30 2023-06-01 美商建南德克公司 使用抗tigit抗體、抗cd38抗體及pd—1軸結合拮抗劑治療血液癌症的方法
CA3233924A1 (en) 2021-10-08 2023-04-13 Kengo ARAI Method for preparing prefilled syringe formulation
WO2023069919A1 (en) 2021-10-19 2023-04-27 Alector Llc Anti-cd300lb antibodies and methods of use thereof
WO2023081818A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 American Diagnostics & Therapy, Llc (Adxrx) Monoclonal antibodies against carcinoembryonic antigens, and their uses
WO2023081898A1 (en) 2021-11-08 2023-05-11 Alector Llc Soluble cd33 as a biomarker for anti-cd33 efficacy
EP4430072A1 (en) 2021-11-10 2024-09-18 Genentech, Inc. Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof
CA3236006A1 (en) 2021-11-16 2023-05-25 Genentech, Inc. Methods and compositions for treating systemic lupus erythematosus (sle) with mosunetuzumab
MX2024005876A (es) 2021-11-16 2024-05-29 Ac Immune Sa Moleculas novedosas para terapias y diagnostico.
WO2023109900A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Shanghai Henlius Biotech, Inc. Anti-ox40 antibodies, multispecific antibodies and methods of use
EP4448579A1 (en) 2021-12-17 2024-10-23 Shanghai Henlius Biotech, Inc. Anti-ox40 antibodies and methods of use
WO2023141445A1 (en) 2022-01-19 2023-07-27 Genentech, Inc. Anti-notch2 antibodies and conjugates and methods of use
WO2023147399A1 (en) 2022-01-27 2023-08-03 The Rockefeller University Broadly neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies targeting the n-terminal domain of the spike protein and methods of use thereof
MX2024009948A (es) 2022-02-16 2024-08-22 Ac Immune Sa Moleculas de union anti-tdp-43 humanizadas y usos de las mismas.
AU2023225020A1 (en) 2022-02-23 2024-09-12 Alector Llc Methods of use of anti-trem2 antibodies
EP4238988A1 (en) 2022-03-01 2023-09-06 Consejo Superior De Investigaciones Científicas Antibodies against sars-cov-2 and uses thereof
US20230414750A1 (en) 2022-03-23 2023-12-28 Hoffmann-La Roche Inc. Combination treatment of an anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and chemotherapy
AU2023240941A1 (en) 2022-03-25 2024-09-19 Shanghai Henlius Biologics Co., Ltd. Anti-msln antibodies and methods of use
AU2022450448A1 (en) 2022-04-01 2024-10-10 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2023194565A1 (en) 2022-04-08 2023-10-12 Ac Immune Sa Anti-tdp-43 binding molecules
WO2023201256A1 (en) 2022-04-12 2023-10-19 Vir Biotechnology, Inc. High dose antibody therapies for sars-cov-2 infection
US20230406930A1 (en) 2022-04-13 2023-12-21 Genentech, Inc. Pharmaceutical compositions of therapeutic proteins and methods of use
US11958906B2 (en) 2022-04-13 2024-04-16 Genentech, Inc. Pharmaceutical compositions of mosunetuzumab and methods of use
JP2024517042A (ja) 2022-04-13 2024-04-19 エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 抗cd20/抗cd3二重特異性抗体の薬学的組成物及び使用方法
WO2023203177A1 (en) 2022-04-20 2023-10-26 Kantonsspital St. Gallen Antibodies or antigen-binding fragments pan-specifically binding to gremlin-1 and gremlin-2 and uses thereof
AU2023264069A1 (en) 2022-05-03 2024-10-24 Genentech, Inc. Anti-ly6e antibodies, immunoconjugates, and uses thereof
WO2023213969A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Juno Therapeutics Gmbh Viral-binding protein and related reagents, articles, and methods of use
WO2023219613A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
AR129268A1 (es) 2022-05-11 2024-08-07 Hoffmann La Roche Anticuerpo que se une a vegf-a e il6 y métodos de uso
TW202411247A (zh) 2022-05-23 2024-03-16 瑞士商休曼生物醫藥股份公司 針對流感神經胺酸酶的廣泛中和抗體
WO2023230448A1 (en) 2022-05-23 2023-11-30 Vir Biotechnology, Inc. Combination immunotherapy for influenza
AR129399A1 (es) 2022-05-23 2024-08-21 Vir Biotechnology Inc Anticuerpos diseñados neutralizantes del virus de la hepatitis b y usos de los mismos
WO2023240058A2 (en) 2022-06-07 2023-12-14 Genentech, Inc. Prognostic and therapeutic methods for cancer
WO2023237706A2 (en) 2022-06-08 2023-12-14 Institute For Research In Biomedicine (Irb) Cross-specific antibodies, uses and methods for discovery thereof
WO2023245078A1 (en) 2022-06-15 2023-12-21 Humabs Biomed Sa Anti-parvovirus antibodies and uses thereof
WO2023245105A1 (en) 2022-06-17 2023-12-21 Genentech, Inc. Use of kosmotropes to enhance yield of an affinity chromatography purification step
WO2024006472A1 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Vir Biotechnology, Inc. Antibodies that bind to multiple sarbecoviruses
WO2024015897A1 (en) 2022-07-13 2024-01-18 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
TW202413433A (zh) 2022-07-19 2024-04-01 美商建南德克公司 用抗fcrh5/抗cd3雙特異性抗體進行治療之給藥
WO2024020564A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Genentech, Inc. Anti-steap1 antigen-binding molecules and uses thereof
WO2024026411A1 (en) 2022-07-27 2024-02-01 Humabs Biomed Sa Broadly neutralizing antibodies against rsv and mpv paramyxoviruses
TW202415679A (zh) 2022-07-29 2024-04-16 美商阿列克特有限責任公司 抗gpnmb抗體及其使用方法
WO2024052922A1 (en) 2022-09-11 2024-03-14 Yeda Research And Development Co. Ltd. Anti-klk4 antibodies and uses thereof
WO2024068996A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection
WO2024077239A1 (en) 2022-10-07 2024-04-11 Genentech, Inc. Methods of treating cancer with anti-c-c motif chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies
WO2024079074A1 (en) 2022-10-10 2024-04-18 Universite D'aix Marseille ANTI-sCD146 ANTIBODIES AND USES THEREOF
WO2024086796A1 (en) 2022-10-20 2024-04-25 Alector Llc Anti-ms4a4a antibodies with amyloid-beta therapies
WO2024091991A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for multiple myeloma
WO2024102734A1 (en) 2022-11-08 2024-05-16 Genentech, Inc. Compositions and methods of treating childhood onset idiopathic nephrotic syndrome
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WO2024104988A1 (en) 2022-11-15 2024-05-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Recombinant binding proteins with activatable effector domain
WO2024107749A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Attralus, Inc. Fusion proteins that bind amyloid and the transferrin receptor and uses thereof
WO2024112818A1 (en) 2022-11-22 2024-05-30 Humabs Biomed Sa Engineered anti-sars-cov-2 antibodies and uses thereof
WO2024118998A2 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Vir Biotechnology, Inc. Engineered anti-sars-cov-2 antibodies and methods of using the same
WO2024121632A1 (en) 2022-12-09 2024-06-13 Crispr Therapeutics Ag Use of anti-cd117 antibody drug conjugate (adc)
WO2024148232A2 (en) 2023-01-06 2024-07-11 Alector Llc Anti-il18 binding protein antibodies and methods of use thereof
US20240360229A1 (en) 2023-01-18 2024-10-31 Genentech, Inc. Multispecific antibodies and uses thereof
WO2024182781A1 (en) 2023-03-02 2024-09-06 Vir Biotechnology, Inc. Coronavirus compositions and uses thereof
WO2024184494A1 (en) 2023-03-08 2024-09-12 Ac Immune Sa Anti-tdp-43 binding molecules and uses thereof
WO2024191785A1 (en) 2023-03-10 2024-09-19 Genentech, Inc. Fusions with proteases and uses thereof
WO2024188965A1 (en) 2023-03-13 2024-09-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy employing a pd1-lag3 bispecific antibody and an hla-g t cell bispecific antibody
WO2024206788A1 (en) 2023-03-31 2024-10-03 Genentech, Inc. Anti-alpha v beta 8 integrin antibodies and methods of use
WO2024215762A1 (en) 2023-04-10 2024-10-17 Vir Biotechnology, Inc. Antibodies that bind to multiple sarbecoviruses
WO2024213596A1 (en) 2023-04-13 2024-10-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Improved recombinant polyadenylation signal sequences and use thereof
WO2024220546A2 (en) 2023-04-17 2024-10-24 Peak Bio, Inc. Antibodies and antibody-drug conjugates and methods of use and synthetic processes and intermediates

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4963495A (en) * 1984-10-05 1990-10-16 Genentech, Inc. Secretion of heterologous proteins
US5232840A (en) * 1986-03-27 1993-08-03 Monsanto Company Enhanced protein production in bacteria by employing a novel ribosome binding site

Also Published As

Publication number Publication date
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BR9607464A (pt) 1997-12-23
CA2213813C (en) 2008-05-27
EP0815246A1 (en) 1998-01-07
WO1996027016A1 (en) 1996-09-06

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