JP5837504B2 - B7−h1に対する標的結合剤 - Google Patents
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Description
(a)配列番号3と同一のアミノ酸配列、または配列番号3に対して1つ、2つ、または3つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有するVH CDR1、
(b)配列番号4と同一のアミノ酸配列、または配列番号4に対して1つ、2つ、または3つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有するVH CDR2、
(c)配列番号5と同一のアミノ酸配列、または配列番号5に対して1つ、2つ、または3つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有するVH CDR3、
(d)配列番号8のVL CDR1と同一のアミノ酸配列、または配列番号8のVL CDR1に対して1つ、2つ、または3つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有するVL CDR1、
(e)配列番号9と同一のアミノ酸配列、または配列番号9に対して1つ、2つ、または3つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有するVL CDR2、および
(f)配列番号10と同一のアミノ酸配列、または配列番号10に対して1つ、2つ、または3つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有するVL CDR3
を有する配列を含む、標的結合剤または抗体を含む。
(a)配列番号23と同一のアミノ酸配列、または配列番号23に対して1つ、2つ、または3つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有するVH CDR1、
(b)配列番号24と同一のアミノ酸配列、または配列番号24に対して1つ、2つ、または3つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有するVH CDR2、
(c)配列番号25と同一のアミノ酸配列、または配列番号25に対して1つ、2つ、または3つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有するVH CDR3、
(d)配列番号28のVL CDR1と同一のアミノ酸配列、または配列番号28のVL CDR1に対して1つ、2つ、または3つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有するVL CDR1、
(e)配列番号29と同一のアミノ酸配列、または配列番号29に対して1つ、2つ、または3つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有するVL CDR2、および
(f)配列番号30と同一のアミノ酸配列、または配列番号30に対して1つ、2つ、または3つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有するVL CDR3
を有する配列を含む、標的結合剤または抗体を含む。
増殖または侵入関連疾患、
新生物疾患、
非新生物疾患、
悪性腫瘍、もしくは
慢性ウイルス感染、または
B7−H1発現に関連する疾患もしくは状態
の治療は、前述の疾患または状態のいずれかを管理する、改善する、防止することを含む。
特に定義されない限り、本明細書に使用される科学的および技術的用語は、当業者によって一般的に理解される意味を有するものとする。さらに、特に文脈上必要とされない限り、単数形の用語は複数を含み、複数形の用語は単数形を含むものとする。一般に、本明細書に記載される細胞および組織の培養物、分子生物学、ならびにタンパク質およびオリゴ−もしくはポリヌクレオチド化学およびハイブリッド形成に関連して利用される命名法、およびそれらの技術は、当該分野において周知であり、一般的に使用されるものである。
基本的な抗体の構造単位は、四量体を含むことが知られている。各四量体は、ポリペプチド鎖の2つの同一対から成り、各対は、1つの「軽」鎖(約25kDa)と、1つの「重」鎖(約50〜70kDa)とを有する。各鎖のアミノ末端部分は、主に抗原認識に関与する約100〜110以上のアミノ酸の可変領域を含む。各鎖のカルボキシ末端部分は、主にエフェクター機能に関与する定常領域を画定する。ヒト軽鎖は、カッパおよびラムダ軽鎖として分類される。重鎖は、ミュー、デルタ、ガンマ、アルファ、またはイプシロンとして分類され、それぞれ、IgM、IgD、IgA、およびIgEのように抗体のアイソタイプを定義する。軽鎖および重鎖内で、可変および定常領域は、約12以上のアミノ酸の「J」領域によって接合され、重鎖も、約10以上のアミノ酸の「D」領域を含む。一般的に、 Fundamental Immunology Ch.7(Paul,W.,ed.,2nd ed.Raven Press,N.Y.(1989))を参照のこと(全ての目的において、参照によりその全体が組み込まれる)。各軽鎖/重鎖対の可変領域は、抗体結合部位を形成する。
ヒト抗体は、マウスもしくはラット可変および/または定常領域を保有する抗体に関連する問題のいくつかを回避する。そのようなマウスもしくはラット由来のタンパク質の存在は、抗体の急速なクリアランスをもたらすか、または患者により抗体に対する免疫応答の生成をもたらす場合がある。マウスもしくはラット由来の抗体の利用を回避するために、ゲッ齒類、他の哺乳類、または動物が完全ヒト抗体を生産するように、機能性ヒト抗体遺伝子座をゲッ齒類、他の哺乳類、または動物の中に導入することにより、完全ヒト抗体を生成することができる。
本明細書に記載される抗体は、以下に記載するXenoMouse(登録商標)技術の利用を通して調製された。そのようなマウスは、ヒト免疫グロブリン分子および抗体を産生することができるが、マウス免疫グロブリン分子および抗体の産生に欠ける。同様のことを達成するために利用された技術は、本明細書の背景技術セクションに開示される特許、出願、および参考文献において開示される。しかしながら、特に、マウスおよびそれからの抗体の遺伝子導入産生の好ましい実施形態は、1996年12月3日に出願された米国特許出願第08/759,620号、ならびに1998年6月11日に出願された国際特許出願WO第98/24893号、および2000年12月21日に出願されたWO第00/76310号に開示されており、それらの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。Mendez et al.Nature Genetics15:146−156(1997)も参照し、この開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
本発明の実施形態は、以下の表1に列挙される抗体を含む。この表は、それぞれ、各抗体の識別番号と、それとともに対応する重鎖および軽鎖の遺伝子およびポリペプチドの可変ドメインの配列番号を報告する。各抗体配列には、識別番号が与えられている。
本発明の実施形態は、障害の治療に有用である抗B7−H1抗体の減菌薬学的製剤を含む。そのような製剤は、B7−H1がその同族リガンドのうちの1つ以上に結合することを阻害し、それによって、例えば、血清または組織B7−H1が異常に上昇する病的状態を治療するであろう。本発明の抗体は、好ましくは、B7−H1活性を強力に阻害する、またはB7−H1がその同族リガンドのうちの1つ以上に結合することを阻害するための十分な親和性を保有し、好ましくは、ヒトにおける低頻度投与を可能にするのに十分な作用持続を有する。作用持続の延長は、皮下または筋肉内注射等の代替の非経口経路による、頻度が低く、より簡便な投与スケジュールを可能にする。
本発明に従い、またB7−H1に関して本明細書で産生され、特徴付けされる抗体の活性に基づき、抗体部分を超えた他の治療様式の設計が容易になり、当業者に開示される。そのような様式は、二重特異性抗体、免疫毒素、放射性標識化治療薬、および単一抗体Vドメイン等の進歩した抗体治療薬、V領域足場以外に基づく抗体様結合剤、単一ドメイン抗体、ペプチド治療薬の生成、新規足場におけるB7−H1結合ドメイン、遺伝子療法、特に細胞内抗体、アンチセンス治療薬、ならびに小分子を含むが、これらに限定されない。
本明細書に定義される抗腫瘍治療は、単独療法として適用されるか、または本発明の化合物に加え、従来の手術、骨髄および抹消血幹細胞移植、または放射線療法、もしくは化学療法を含むことができる。そのような化学療法は、以下の抗腫瘍剤のカテゴリーのうちの1つ以上を含み得る:
(i)アルキル化剤(例えば、シス−プラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、テモゾロミド、およびニトロソウレア)、代謝拮抗薬(例えば、ゲムシタビンならびに5−フルオロウラシルおよびテガフールのようなフルオロピリミジン等の葉酸代謝拮抗薬、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシド、およびヒドロキシウレア)、抗腫瘍抗生物質(例えば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−C、ダクチノマイシン、およびミトラマイシンのようなアントラサイクリン)、抗有糸分裂剤(例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、およびビノレルビンのようなビンカアルカロイド、ならびにタキソールおよびタキソテールのようなタキソイド、ならびにポロキナーゼ阻害剤)、ならびにトポイソメラーゼ阻害剤(例えば、エトポシドのようなエピポドフィロトキシンおよびテニポシド、アムサクリン、トポテカンならびにカンプトテシン)等の、医療腫瘍学で使用される他の抗増殖/抗新生物薬物およびそれらの組み合わせ、
(ii)抗エストロゲン(例えば、タモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、およびイドキシフェン)、抗アンドロゲン(例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、および酢酸シプロテロン)、LHRH拮抗薬もしくはLHRH作動薬(例えば、ゴセレリン、リュープロレイン、およびブセレリン)、プロゲストーゲン(例えば、酢酸メゲストロール)、アロマターゼ阻害剤(例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボロゾール、およびエキセメスタン)、ならびにフィナステリド等の5α−レダクターゼの阻害剤等の、細胞分裂阻害剤、
(iii)抗侵入剤(anti−invasion agents)(例えば、4−(6−クロロ−2,3−メチレンジオキシアニリノ)−7−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ]−5−テトラヒドロピラン−4−イルオキシキナゾリン(AZD0530;国際特許出願WO第01/94341)およびN−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−2−{6−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]−2−メチルピリミジン−4−いイルアミノ}チアゾール−5−カルボキサミド(dasatinib,BMS−354825;J.Med.Chem.,2004,47,6658−6661)のようなc−Srcキナーゼファミリー阻害剤)、およびマリマスタットのようなメタロプロテイナーゼ阻害剤、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子レセプター機能の阻害剤、またはカテプシン活性の阻害剤、セリンプロテアーゼの阻害剤、例えば、マトリプターゼ、ヘプシン、ウロキナーゼ、およびインテグリンαvβ6機能の阻害剤、
(iv)フルダラビン、2−クロロデオキシアデノシン、クロラムブシル、またはドキソルビシン、およびフルダラビン+シクロホスファミド、CVP:シクロホスファミド+ビンクリスチン+プレドニゾン、ACVBP:ドキソルビシン+シクロホスファミド+ビンデシン+ブレオマイシン+プレドニゾン、CHOP:シクロホスファミド+ドキソルビシン+ビンクリスチン+プレドニゾン、CNOP:シクロホスファミド+ミトキサントロン+ビンクリスチン+プレドニゾン、m−BACOD:メトトレキサート+ブレオマイシン+ドキソルビシン+シクロホスファミド+ビンクリスチン+デキサメタゾン+ロイコボリン、MACOP−B:メトトレキサート+ドキソルビシン+シクロホスファミド+ビンクリスチン+プレドニゾン固定用量+ブレオマイシン+ロイコボリン、またはProMACE CytaBOM:プレドニゾン+ドキソルビシン+シクロホスファミド+エトポシド+シタラビン+ブレオマイシン+ビンクリスチン+メトトレキサート+ロイコボリンの、それらの組み合わせ等の細胞毒性剤、
(v)成長因子機能の阻害剤:例えば、そのような阻害剤は、成長因子抗体および成長因子レセプター抗体(例えば、Stern et al.Critical reviews in oncology/haematology,2005,Vol.54,pp11−29に開示される抗erbB2抗体トラスツズマブ[Herceptin(商標)]、抗EGFR抗体パニツムマブ、抗erbB1抗体セツキシマブ[Erbitux,C225]、ならびにあらゆる成長因子および成長因子レセプター抗体)を含み、そのような阻害剤は、チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、上皮増殖因子ファミリーの阻害剤(例えば、N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−7−メトキシ−6−(3−モルホリノプロポキシ)キナゾリン−4−アミン(ゲフィチニブ、ZD1839)、N−(3−エチニルフェニル)−6,7−ビス(2−メトキシエトキシ)キナゾリン−4−アミン(エルロチニブ、OSI−774)、および6−アクリルアミド−N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−キナゾリン−4−アミン(CI1033)等のEGFRファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、ラパチニブ等のerbB2チロシンキナーゼ阻害剤、肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤、イマチニブ等の血小板由来成長因子ファミリーの阻害剤、セリン/スレオニンキナーゼの阻害剤(例えば、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤等のRas/Rafシグナル伝達阻害剤、例えば、ソレフェニブ(BAY43−9006))、MEKおよび/またはAKTキナーゼを通した細胞シグナル伝達の阻害剤、肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤、c−kit阻害剤、ablキナーゼ阻害剤、IGFレセプター(インスリン様成長因子)キナーゼ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤(例えば、AZD1152、PH739358、VX−680、MLN8054、R763、MP235、MP529、VX−528、およびAX39459)、ならびにCDK2および/またはCDK4阻害剤等のサイクリン依存性キナーゼ阻害剤、ならびにBcl−2、Bcl−XL等の生存シグナル伝達タンパク質、例えば、ABT−737も含む、
(vi)血管内皮増殖因子の作用を阻害するもの[例えば、抗血管内皮細胞成長因子抗体ベバシズマブ(Avastin(商標))]、および4−(4−ブロモ−2−フルオロアニリノ)−6−メトキシ−7−(1−メチルピペリジン−4−イルメトキシ)キナゾリン(ZD6474;WO第01/32651号内の実施例2)、4−(4−フルオロ−2−メチルインドール−5−イルオキシ)−6−メトキシ−7−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)キナゾリン(AZD2171;WO第00/47212号内の実施例240)、バタラニブ(PTK787;WO第98/35985号)、および第SU11248(スニチニブ;WO第01/60814号)等のVEGFレセプターチロシンキナーゼ阻害剤、国際特許出願WO第97/22596号、WO第97/30035号、WO第97/32856号、WO第98/13354号、WO第00/47212号、およびWO第01/32651号に開示されるもの等の化合物、抗KDR抗体および抗flt1抗体等の抗血管内皮増殖因子レセプター抗体)、ならびに他の機構、またはコロニー刺激因子1(CSF1)、もしくはCSF1レセプターにより機能する化合物(例えば、リノミド、インテグリンαvβ3機能の阻害剤、およびアンジオスタチン)]等の抗血管新生剤;AZD2171のさらなる詳細は、Wedge et al(2005)Cancer Research.65(10):4389−400に見出され得る。AZD6474のさらなる詳細は、Ryan&Wedge(2005)British Journal of Cancer.92 Suppl 1:S6−13に見出され得る。双方の刊行物は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
(viii)アンチセンス療法、例えば、ISIS2503、抗rasアンチセンス、または抗bcl2アンチセンスであるG3139(ゲナセンス)等の、上に列挙される標的を対象とするもの、
(ix)遺伝子療法アプローチ、例えば、異常p53もしくは異常BRCA1、またはBRCA2等の異常遺伝子を置換するアプローチ、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼ、または細菌性ニトロレダクターゼ酵素を使用するもの等のGDEPT(遺伝子指向性酵素プロドラッグ療法)アプローチ、および多剤耐性遺伝子療法等の化学療法もしくは放射線療法に対する患者の耐性を増加するアプローチを含む、
(x)例えば、アレムツズマブ(campath−1H(商標))を用いた治療、CD52に向けられるモノクローナル抗体、またはCD22に向けられる抗体を用いた治療、患者の腫瘍細胞の免疫原性を増加するための生体外および生体内アプローチ、インターロイキン2、インターロイキン4、または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子等のサイトカインを用いた形質移入、CTLA−4機能を阻害するモノクローナル抗体を用いた治療等のT細胞の反応不顕性を低下させるアプローチ、サイトカイン形質移入された樹状細胞等の形質移入された免疫細胞を使用するアプローチ、サイトカイン形質移入された腫瘍細胞系を使用するアプローチ、ならびに非特異的に活性化された、または生体内で関心の特定の抗原を標的としたT細胞を使用する養子T細胞移入である、抗イディオタイプ抗体を使用するアプローチを含む、免疫療法アプローチ、
(xi)例えば、HIVもしくはHBV等の特定のウイルス感染を対象としたワクチンを用いた治療、または特定の腫瘍抗原を対象としたワクチンを用いた治療を含む、ワクチン接種アプローチ、
(xii)Velcade(ボルテゾミブ)等のプロテアソーム阻害剤等のタンパク質分解の阻害剤、
(xiii)生物学的療法治療アプローチ、例えば、レセプターリガンドを捕捉する、リガンドがレセプターに結合するのを阻害する、またはレセプターのシグナル伝達を低下させる(例えば、レセプター分解の強化、または発現レベルの低下)かのいずれかである、ペプチドまたはタンパク質(抗体、もしくは可溶性外部レセプタードメイン構築物)を使用するもの。
ヒトB7−H1 cDNA(Dong,H.et al.,1999,Nat.Med.5:1365−1369)を、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)を使用して、Imageクローン7262208(ATCC)から増幅した後、pcr3.1BidベクターのNhe1およびEcoR1部位の中にクローン化した。この構築物をCHO細胞(American Type Tissue Collection、カタログ番号#CCL−61)の中にリポフェクション導入(lipofected)し、細胞表面上の発現を蛍光活性化細胞分類(FACS)分析により確認した。
免疫化
ヒトB7−H1に対するモノクローナル抗体を、順次、XenoMouse(登録商標)マウス(XenoMouse株:XMG2(IgG2カッパ/ラムダ)およびXMG4(IgG4カッパ/ラムダ)Amgen,Inc.Vancouver,British Columbia,Canada)5〜10μgのB7−H1/Fcキメラタンパク質もしくは実施例1に記載する組み換えヒトB7−H1を発現する1−2x10(6)CHO細胞のいずれかで免疫化することにより開発した。
免疫化されたマウスからの血清中の抗体の滴定量をELISAアッセイにおいて決定した。プレート(Corning Costar、カタログ#3368)をヒトB7−H1/Fcタンパク質(R&D Systems Inc.、カタログ#156−B7−100)でコーティングした。B7−H1特異的抗体を西洋わさびペルオキシダーゼに共役されたマウス抗ヒトIgG抗体およびヤギ抗マウスIgG Fc抗体を用いて検出した。通常、各免疫化コホート内で最も滴定量が高い5匹の動物が、リンパ球単離、およびハイブリドーマの生成ために選択された。
免疫化マウスを頚部脱臼により屠殺し、所属リンパ腺を、各コホートから採取し、プールした。DMEM中で粉砕することによりリンパ球細胞を解離し、組織から細胞を開放し、細胞をDMEMに懸濁した。細胞を数え、1億のリンパ細胞当り0.9mlのDMEMを細胞ペレットに添加し、細胞を穏やかに、しかし完全に再懸濁した。1億の細胞当り100μlのCD90+磁気ビーズを使用して、15分間4℃で、磁気ビーズを用いて細胞をインキュベートすることにより、細胞を標識した。最大108の陽性細胞(または最大2×109の総細胞)を含有する磁気的に標識された細胞懸濁液をLS+カラム上に装填し、カラムをDMEMで洗浄した。全流出物をCD90陰性画分(これらの細胞の大半は、B細胞であると予想された)として収集した。
・膜切断:電圧:3000V、時間:30μ秒
・融合後保持時間:3秒
ECF後、細胞懸濁液を減菌条件下で融合チャンバから慎重に取り出し、L−グルタミン、pen/strep、OPI(オキサロ酢酸、ピルビン酸、ウシインスリン)(全てSigma)、およびIL−6(Boehringer Mannheim)で補充された、同容量のハイブリドーマ培養培地(DMEM,JRH Biosciences)、15%のFBS(Hyclone)を含有する減菌管中に移した。細胞を37℃で15〜30分間インキュベートした後、5分間、400xg(1000rpm)で遠心分離した。細胞を小容量のハイブリドーマ選択培地(0.5xHA(Sigma、カタログ#A9666)で補充されたハイブリドーマ培養培地)に穏やかに再懸濁し、総量が96ウェルプレート当り5x106B細胞の最終平板培養およびウェル当り200μlに基づき、容量をさらなるハイブリドーマ選択培地で適切に調節した。細胞を穏やかに混合し、96ウェルプレート中にピペット注入し、成長させた。7日目および10日目に、培地の半分を取り除き、ハイブリドーマ選択培地を細胞に再供給した。
ハイブリドーマ細胞から収集した上清を検査して、分泌された抗体が、完全長ヒトまたはカニクイザルのいずれかのB7−H1を一過的に発現する293T細胞に結合する能力を評価した。疑似形質移入された293T細胞系を陰性対照として使用した。2%のFBSを含有するPBSに希釈した細胞を、384ウェルプレート(Corning Costar、カタログ#3712)に40μl/ウェルで、2500〜3000の発現および15000〜17500の疑似形質移入された細胞の濃度で播種した。平板培養直後、10μl/ウェルのハイブリドーマ上清を添加し、プレートを室温で1.5時間インキュベートした。次に、10μl/ウェルのCy5共役ヤギ抗ヒトIgG Fc(700ng/ml、Jackson Immunoresearch、カタログ#109−175−098)を添加し、FMAT8200装置(Applied Biosystems)で蛍光シグナルを読み取る前に、プレートを室温で3時間インキュベートした。6つのハイブリドーマ上清の結果を表3に示す。
抗体を含有する上清の相対的な効力を決定するために、ヒトPD−1/Fcタンパク質のCHO細胞の表面上に発現するヒトB7−H1への結合を阻害するそれらの能力を評価した。25000細胞/ウェルを384ウェル組織培養プレート(Corning Costar、カタログ#3712)のウェル中で50μlの培地にて平板培養した。翌日、50μl/ウェルの希釈した(1:5)ハイブリドーマ上清を添加し、プレートを4℃で1時間、振蘯器上でインキュベートした。ビオチン化ヒトPD−1/Fcタンパク質(R&D Systems、カタログ#1086−PD)を添加して、1.25μg/mlの最終濃度にし、プレートを4℃で1時間、振蘯器上でインキュベートした。細胞を洗浄し、3.7%のホルムアルデヒドと3%のウシ血清アルブミンを含有する100μlのPBSに、室温で20分間固定した。細胞を洗浄し、0.6%のH2O2と3%のウシ血清アルブミンを含有する100μlのPBSに、室温で10分間固定した。細胞を洗浄し、1:4000で希釈された50μlの西洋わさびペルオキシダーゼ共役されたストレプトアビジン中で、4℃で30分間インキュベートした。シグナル検出前に細胞を洗浄した。(ODmax−ODmin)の比率(%)としてデータを表示するが、ここで、ODmaxは、ビオチン共役されたヒトPD−1/Fcタンパク質の存在下、無関係のハイブリドーマ上清を用いてインキュベートされた細胞より得た平均値であり、ODminは、ビオチン共役されたヒトPD−1/Fcタンパク質の不在下で無関係のハイブリドーマ上清を用いてインキュベートされた細胞より得た平均値である。0%の最大応答は、ハイブリドーマ上清によるB7−H1/PD−1結合の100%阻害を示す(表4)。
精製された抗体がヒトB7−H1、B7−DC、マウスB7H1、およびカニクイザルB7−H1に結合する能力をFACS分析によって決定した。簡潔には、リポフェクタミン2000(Invitrogen、カタログ#11668)を使用して、ヒトB7−H1またはヒトB7−DCのいずれかで、293T細胞を疑似形質移入するか、または一過的に形質移入するかのいずれかを行った。マウスB7−H1を発現するマウスJ558細胞をATCC(カタログ#TIB−6)より得た。2%のFBS(FACS緩衝剤)を含有するPBSに細胞を再懸濁し、50000細胞/ウェルで、V字底プレート中に播種した。FACS緩衝液に希釈した抗B7−H1およびアイソタイプ対照抗体を5μg/mlの最終濃度で添加し、プレートを4℃で1時間インキュベートした。FACS緩衝液で洗浄した後、ヤギ抗ヒトFc Cy5(5μg/ml、Jackson Immunoresearch、カタログ#109−175−098)および7−AAD(5μg/ml)を添加し、プレートを4℃で15分間インキュベートした後FACS緩衝液で再度洗浄し、FACSCalibur装置で読み取った。表5は、精製された抗体(5μg/ml)がヒトB7−H1を形質移入された293T細胞を結合する能力を示す。選択された抗体のいずれも、ヒトB7−H1を形質移入された293T細胞、またはマウスB7−H1を発現するJ558細胞に結合しなかった。マウス抗ヒトB7−DC(PD−L2)抗体(R&D systems、カタログ#MAB1224、ヤギ抗マウスFc Cy5で検出、Jackson Immunoresearch)をB7−DC発現の陽性対照として使用した。PE共役されたラット抗マウスB7−H1抗体(eBioscience、クローンM1H5、ヤギ抗ラットFc Cy5で検出、Jackson Immunoresearch)をマウスB7−H1発現の陽性対照として使用した。
96ウェルの高結合プレートをPBS(OKT3クローン、eBioscience、カタログ#160037)中に1μg/mlで希釈した100μl/ウェルの抗CD3抗体と、一晩、4℃でインキュベートした。T細胞富化キット(StemCell Technologies、カタログ#19051)を使用して、ヒトT細胞を凍結したロイコパック(leukopack)から単離した。抗CD3mAbコーティングされたプレートをPBSで洗浄し、精製されたT細胞を360000細胞/ウェルで200μlのICM培地に添加し、72時間培養した。次いで、T細胞を採取し、FACS緩衝液中で洗浄し、96ウェルのV字底アッセイプレート(50μl/ウェル)中、1μg/mlの最終濃度で、希釈した精製された抗B7−H1抗体、または無関係のヒトIgG2もしくはIgG4抗体と混合した。4℃で2時間インキュベーションした後、T細胞をFACS緩衝液中で2度洗浄した後、Cy5共役されたヤギ抗ヒトIgG Fc抗体(5μg/ml、Jackson Immunoresearch、カタログ#109−175−098)および7−AAD(10μg/ml)で染色した。細胞を4℃で30分間インキュベートした後FACS緩衝液で再度洗浄し、FACSCalibur装置で読み取った。順方向および側面分散ならびに7−AADの陰性染色に基づき、生リンパ球集団を分析のために選択した。
精製されたヒト抗B7−H1抗体が、ヒトPD−1/Fcタンパク質のES−2細胞(ATCC、カタログ#CRL−1978)の表面上で発現したヒトB7−H1への結合を阻害する能力を評価した。簡潔には、50000細胞/ウェルを384ウェル組織培養プレート(Corning Costar、カタログ#3712)のウェル中で50μlのPBSにて平板培養した。次に、50μl/ウェルの希釈したモノクローナル抗体を2.5、0.5、0.1、0.02、0.004、0.008、0.00016nMの最終濃度で添加し、プレートを4℃で1時間インキュベートした。細胞を2度洗浄し、100μl/ウェルのビオチン化ヒトPD−1/Fcタンパク質(10μg/ml、R&D Systems、カタログ#1086−PD)を添加し、プレートを4℃で1時間インキュベートした。細胞を一度洗浄し、100μl/ウェルのCy5共役されたストレプトアビジンを添加し、2%のFCSを含有するPBSで再度洗浄し、FACSCalibur装置で読み取る前に、プレートを4℃で15分間インキュベートした。最小(0%)および最大(100%)レベルのB7−H1/PD−1結合阻害を設定するために、いくつかのウェルをビオチン共役されたヒトPD−1/Fcを含む、または含まない無関係のヒトIgG2およびIgG4モノクローナル抗体とインキュベートした。抗体濃度に対する阻害の比率(%)を曲線適合ツール(GraphPad Prismソフトウェア)を使用して分析し、各抗体のIC50値を計算し、これを表7に示す。
ビーズ上に抗CD3抗体と同時に提示されるB7−H1タンパク質が、CD3媒介細胞活性化を阻害することが示されている(Freeman et al.,J.Exp.Med.,2000,192(7):1027−1034、Bennet et al.,The Journal of Immunology,2003,170:711−718)。精製されたヒトモノクローナル抗B7−H1抗体の、T細胞活性化のB7−H1媒介抑制に干渉する能力を以下のように決定した。
B7−H1を対象とする抗体によるT細胞活性化の強化は、樹状細胞−T細胞混合リンパ球(DCMLR)アッセイにより決定された。以前に記載されたように樹状細胞を単球前駆体より生成した(Curr Protoc Immunol.2001 May;Chapter7:Unit7.32)。Ficoll−Paque Plus(GE Healthcare17−1440−03)密度勾配遠心分離を使用して、抹消血単球を白血球除去バックから単離し、無血清RPMI1640(Gibco 22400−089)に再懸濁し、T150細胞培養フラスコ(Corning 430825)に付着させた。37℃で1時間後、付着しなかった細胞を取り除き、細胞を5%のヒト血清(Invitrogen 34005100)で補充したRPMI中で培養した。サイトカインを2ng/mlのGM−CSF(BD Biosciences 550068)および10ng/mlのIL−4(BD Biosciences 554605)の最終濃度で添加した。サイトカインを含む新しい培地を2〜3日おきに添加した。培養6日目に、細胞を20ng/mlのTNF−α(BD Biosciences 554618)で成熟させ、24時間インキュベートした。成熟した樹状細胞を採取し、表現型化し、後に使用するために凍結した。
抗体の重鎖可変ドメイン配列および軽鎖可変ドメイン配列が、それらのDNA配列を決定するために配列決定された。抗B7−H1抗体の完全な配列情報は、各ガンマおよびカッパまたはラムダ鎖の組み合わせにおけるヌクレオチドおよびアミノ酸配列と共に列挙される配列で提供される。可変重鎖配列は、VHファミリーおよびJ領域配列を決定するために分析された。次いで、配列は、一次アミノ酸配列を決定するために翻訳され、体細胞超変異を評価するために、生殖系列VHおよびJ領域配列と比較された。
非生殖系列化(NG)抗B7−H1抗体2.7A4、2.14H9、および2.9D10のVHおよびVLドメインのアミノ酸配列をVBASEデータベース(Tomlinson,1997;http://vbase.mrc−cpe.cam.ac.uk/)の既知のヒト生殖系列配列と整列させ、配列の類似性により最も近い生殖系列を特定した。抗B7−H1抗体の最も近い生殖系列の一致を表16および17に記載する。バーニヤ残基(Foote&Winter,J Mol Biol.Mar20:224(2):487−99,1992)を考慮せず変更しないままにし、変更されるべき位置を表18に記載する。
VHおよびVLドメインをそれぞれ全抗体の重鎖および軽鎖を発現するベクターにサブクローン化することにより、クローンをscFvからIgG形式に変換した。VHドメインをIgG1を発現するようにベクターpEU15.1、またはIgG1−TM抗体を発現するようにベクターpEU15.1−TM中にクローン化した。双方のベクターは、哺乳類細胞で全IgG重鎖を発現するように、ヒト重鎖定常ドメインおよび調節エレメントを含有する。ベクターpEU15.1−TMは、修飾されたpEU15.1ヒトIgG1ベクターである。それは、抗体依存細胞媒介細胞毒性および補体依存細胞毒性を作動させるその能力を排除するために、ヒンジのL234FおよびL235EならびにIgG分子のCH2ドメインのP331Sの3つの変異体を導入するように操作された(Oganesyan V.et al.(2008),Acta Cryst.,D64:700−704)。ベクターの操作は、適切な変異原性プライマーを用いた標準的な部位指向性変異誘発技術を使用して実施された。
記載されるアッセイは、洗浄ステップを必要としないHTRF(登録商標)アッセイ技術を使用した、同種TR−FRETアッセイである。Costar3676マイクロタイタープレートに、5μl/ウェルのPBS中に希釈した1nMのビオチン化PD1/Fcを添加した。この後、5μl/ウェルのアッセイ緩衝液(PBS+0.1%のBSA+0.8MのKF)中に希釈した4nMのストレプトアビジンXLent(CisBio)を添加した。5μl/ウェルのPBSに希釈した試料材料の滴定を適切なウェルに添加した。総結合を定義するために、ウェル当り5μlのPBSもしくは適切な試料緩衝液を添加した。非特異的結合を定義するために、過剰(600nM)の非標識化B7H1/FcもしくはPD1/Fcを使用した。アッセイ緩衝液中に1:100に希釈した5μl/ウェルのクリプテート標識化B7H1/Fc(クリプテート標識−CisBio,B7H1/Fc−RnD Systems)の添加が最終プロセスであった。HTRF(登録商標)適合プレート読み取り装置で読み取る前に、アッセイプレートを室温で3時間放置した。
記載されるアッセイは、洗浄ステップを必要としないHTRF(登録商標)アッセイ技術を使用した、同種TR−FRETアッセイであった。Costar3676マイクロタイタープレートに、5μl/ウェルのPBS中に希釈した8nMのビオチン化B7−1/Fcを添加した。この後、5μl/ウェルのアッセイ緩衝液(PBS+0.1%のBSA+0.8MのKF)中に希釈した20nMのストレプトアビジンXLent(CisBio)を添加した。5μl/ウェルのPBSに希釈した試料材料の滴定を適切なウェルに添加した。総結合を定義するために、ウェル当り5μlのPBSもしくは適切な試料緩衝液を添加した。非特異的結合を定義するために、過剰(200nM)の非標識化B7H1/FcもしくはB7−1/Fcを使用した。アッセイ緩衝液中に1:100に希釈した5μl/ウェルのクリプテート標識化B7H1/Fc(クリプテート標識−CisBio,B7H1/Fc−RnD Systems)の添加が最終プロセスであった。一晩4℃でアッセイプレートを放置した後、室温に戻し、HTRF(登録商標)適合プレート読み取り装置で読み取った。
他の免疫共調節性分子に対する抗B7−H1 IgG1−TM抗体の交差反応性を決定するために、ELISAを実施した。ELISAは、4℃で一晩、ウェル当り250ngのヒトB7−H1(R&D Systems,156−B7)、ヒトPD−L2(R&D Systems,1224−PL)、ヒトB7−H2(R&D Systems,165−B7)、ヒトB7−H3(R&D Systems,1027−B3)、ヒトCD28(R&D Systems,342−CD)、ヒトCTLA−4(R&D Systems,325−CT)、およびヒトPD1(R&D Systems,1086−PD)の細胞外ドメイン(ECD)でMaxiSorpプレート(NUNC)をコーティングした後、室温で1時間、3%の乾燥粉乳を含有するPBSでプレートを遮断することから成った。マウスB7−H1(R&D Systems,1019−B7)のECDをコーティングすることにより、マウス交差反応性も検証した。3%の乾燥粉乳を含有するPBSに100nMの希釈されたビオチン化抗B7−H1 IgG1−TMを室温で2時間インキュベートし、結合させた。結合したビオチン化IgGsを0.2μg/mLでユーロピウムN1標識化ストレプトアビジン(Perkin Elmer,1244−360)で検出した。市販の抗体であるマウスIgG2a抗ヒトB7−H1(R&D Systems,MAB156)、マウスIgG2b抗ヒトPD−L2(R&D Systems,MAB1224)、マウスIgG2b抗ヒトB7−H2(R&D Systems,MAB165)、マウスIgG1抗ヒトB7−H3(R&D Systems,MAB1027)、マウスIgG1抗ヒトCD28(R&D Systems,MAB342)、マウスIgG2a抗ヒトCTLA−4(Abcam,ab33320)、マウスIgG2b抗ヒトPD1(R&D Systems,MAB1086)、およびラットIgG2a抗マウスB7−H1(R&D Systems,MAB1019)を使用して、NUNCプレートにコーティングする抗原を示す対照実験を実施した。3%の乾燥粉乳を含有するPBS中5μg/mLで一次抗体を2時間インキュベートした。3%の乾燥粉乳を含有するPBSに1:5000に希釈された二次抗体の抗マウスIgGペルオキシダーゼ共役体(Sigma,A2554)、または抗ラットIgGペルオキシダーゼ共役体(Sigma,A5795)を1時間室温でインキュベートし、続いてTMB(Sigma,T0440)を添加することにより、検出を実施した。8つの抗原全てをMaxisorp NUNCプレート上で検出することができた。非特異的結合を5μg/mLのIgG1アイソタイプ対照でコーティングしたウェルを使用して決定した。ヒトB7−H1に対するのと比較した、抗原への特異的結合の割合(%)で、交差反応性を計算した。
BIAcore T100装置(BIAcore,Uppsala,Sweden)を使用して、表面プラズモン共鳴により単量体ヒトおよびカニクイザルのB7−H1に対するIgG1−TM形式の抗B7−H1抗体の結合親和性および動態パラメータを決定した。簡潔に、実験は、泳動緩衝液としてHBS−EP緩衝液(10mMのHEPES、150mMのNaCl、3mMのEDTA、0.05%v/v界面活性剤P20)を使用して、25℃で実施した。製造者の指示(BIAapplications Handbook,BIAcore)に従い、プロテインGを介してCM5センサチップ(BIAcore)の表面上にIgGを親和捕捉し、これは、約500応答単位(RU)の密度を達成するようにCM5表面上にアミン結合された。組み換え単量体のヒトもしくはカニクイザルのB7−H1 FlagHis10細胞外ドメイン(ECD)を分析物として使用した。泳動緩衝液中のB7−H1 ECDの希釈物(200−3.12nM)を60秒間、100μl/分の一定流量で注入した。全ての測定値は、対照(活性−不活化)流れ細胞により得られたセンサーグラムを引くことによりベースライン補正され、またブランク(ゼロ分析物濃度)注入と二重参照された。T−100 BIAevaluationソフトウェアパッケージを使用してデータを分析し、ローカルRmaxおよび0に設定されたバルク屈折率を用いた、簡単な1:1ラングミュア結合モデルに適合させた。少なくとも2つの独立した実験からデータを計算した。物質移動効果は、親和捕捉されたIgGのレベルを250RU以下に保つことにより制限された。全ての検査された抗体より得られたセンサーグラムは、単一指数関数的1:1結合モデル上に容易に適合され、一貫して0.3以下のカイ二乗値で良好に適合し得る。
エピトープマッピングを、抗B7−H1抗体への結合に関与するヒトB7−H1残基を特定するために実施した。マウスPD1と複合するヒトB7H1の細胞外ドメインの構造は、以前に文献(Lin,D et al.,2008,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,Vol.105,p3011−3016)に記載され、14のB7−H1残基がPD1への結合に関与していることが明らかにされている(表23)。
ヒトB7−H1タンパク質の細胞外ドメインをコードする遺伝子(Uniprot受入番号Q9NZQ7、アミノ酸[19−238])を、DNA2.0 Inc.により外部で合成し、B7H1_FOR(5’−AATAATGGCCCAGCCGGCCATGGCCTTTACCGTGACGGTACCG−3’)およびB7H1_REV(5’−AATAATGCGGCCGCCCTTTCGTTTGGGGGATGC−3’)のプライマーを使用して、PCRによって増幅し、それぞれ、5’端および3’端のSfi IおよびNot I制限部位に導入した。次いで、Sfi IおよびNot I制限部位を使用して、PCR産物をpCANTAB6ベクターに一方向にクローン化した(McCafferty J.et al.,1994,Appl.Biochem.Biotechnol.,Vol.47,p157−173)。大腸菌株TG1を連結により形質転換し、個別のコロニーを配列決定によりスクリーニングし、B7−H1_pCANTA6と命名されるB7−H1形質転換体を特定した。
B7−H1変異体は、完全無作為化NNSプライマー(表24)およびDNAテンプレートとしてのプラスミドB7−H1_pCANTA6を使用して、PD1接触面の14の残基の全てで、飽和変異誘発によって生成された。変異誘発は、製造者の指示に従い、Stratagene’s QuickChange多重部位特異的変異誘発キット(カタログ#200513)を用いて実施した。大腸菌株TG1を形質転換するために変異反応を使用し、個別のコロニーを配列決定によりスクリーニングし、B7−H1変異形を特定した。280(20のアミノ酸×14の位置)の可能性のある変異形のうちの合計252の変異形を特定し、3つの96ウェル培養プレートに選別した。
遺伝子IIIタンパク質と融合したB7−H1細胞外ドメインがファージ表面で提示され得ることを確認した後、B7−H1変異体の抗B7−H1抗体2.14H9OPT、2.7A4OPT、または参照抗体#1への結合をファージELISAにより評価した。慎重に採取されたTG1培養物を成長させ、M13K07ヘルパーファージで重感染させ、それらの表面でB7−H1変異体を示すファージ粒子を産生した。ファージ上清をPBS+3%の脱脂乳で遮断し、一晩、PBS中の1μg/mLの2.14H9OPT、2.7A4OPT、または参照抗体#1で予めコーティングし、PBS+3%の脱脂乳で遮断されたNUNC MaxiSorbプレートでインキュベートした。ビオチン化抗M13二次抗体(Progen)を用いてインキュベートした後、ユーロピウム(Perkin Elmer)と結合したストレプトアビジンを使用して、結合ファージを検出した。
ヒトB7−H1野生型および変異体の細胞外ドメインを細菌に発現させ、以前に記載されているように親和性クロマトグラフィーにより精製した(Bannister D.et al.,2006,Biotechnology and bioengineering,94,931−937)。
PD−1とのB7−H1相互作用が、抗原特異的T細胞応答を阻害することが示されている。抗B7−H1抗体のこの阻害に対する作用を評価するために、準最適抗原想起アッセイを実施した。
B7−H1は、可能性のある阻害シグナル伝達特性を有することが示されている。そのような阻害シグナル伝達を促進するかもしれない作動薬として機能する抗B7−H1抗体の可能性は、抗原想起応答を阻害するそれらの能力を検証することにより検査された。
易感染性NOD/SCID(非肥満糖尿病/重症複合免疫不全)マウスを使用した異種移植マウスモデルで抗ヒトB7−H1抗体の生体内活性を調査した。健康なドナーの抹消血単核細胞から単離し、アロ反応性エフェクターT細胞用に培養して富化したヒトB7−H1ならびにヒトCD4+およびCD8+T細胞を発現するヒト癌細胞系をマウスの皮下(SC)に移植した。ヒト膵癌細胞系HPACまたはヒトメラノーマ細胞系A375を接種されたマウスに抗ヒトB7−H1抗体を腹腔内(IP)投与した。2000mm3の腫瘍体積または肉眼的な腫瘍壊死までの腫瘍成長において、抗体の作用を観察した。
各群において、結果を算術平均として報告する。抗癌作用は、腫瘍成長阻害(TGI)%として表され、以下の方法により計算された:
TGI%=[1−(治療群の平均腫瘍V)÷(対照群の平均腫瘍V)]×100
試験1において、抗B7−H1抗体2.14H9 IgG2aおよび2.7A4OPTは、アイソタイプ対照群と比較して、30日目で、それぞれ、最大61%および50%まで、大幅にHPAC(膵臓)癌細胞の成長を阻害した(図8および表26)。
特許、特許出願、論文、教科書等を含む本明細書に引用される全ての参考文献、ならびにそこに引用される参考文献は、それらが既に引用されていない限り、ここで参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。2009年11月24日に出願された米国仮特許出願第61/264,061号、その中の図、および配列は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
前述の明細書は、当業者が本発明を実践するのに十分であると考えられる。前述の説明および実施例は、本発明のある好ましい実施形態を詳述し、発明者により企図される最適な方法を記載する。しかしながら、たとえ上述が詳細に本文で使用されているとしも、本発明は、多くの手法で実践することができ、本発明は、付属の請求項およびあらゆるその等価物により解釈されるべきであることを理解する。
NCIMB 41598
NCIMB 41599
Claims (23)
- B7−H1に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、該抗体は、
配列番号73のアミノ酸配列を有するVH CDR1、および
配列番号74のアミノ酸配列を有するVH CDR2、および
配列番号75のアミノ酸配列を有するVH CDR3、および
配列番号78のアミノ酸配列を有するVL CDR1、および
配列番号79のアミノ酸配列を有するVL CDR2、および
配列番号80のアミノ酸配列を有するVL CDR3
を含み、該抗体またはその抗原結合断片は、アイソタイプ対照抗体と比較して、異種移植モデルにおけるヒト癌細胞系の成長を阻害する、前記抗体またはその抗原結合断片。 - 前記抗体は、122位のAsp、125位のArg、または113位のArgの3つのアミノ酸残基のうちの少なくとも2つを含む、ヒトB7−H1の細胞外ドメイン上のエピトープに結合する、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体は、競合アッセイによって決定して、ヒトB7−H1上の54位にIle、117位にSer、および121位にAlaを含むエピトープへの結合を示さない、請求項2に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体は、前記ヒトB7−H1上の前記113位のArgがAla、またはTyr、またはLeuに変異される場合、野生型B7−H1への結合と比較して、競合アッセイによって決定される、ヒトB7−H1に結合するその能力を失う、請求項2に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体は、前記ヒトB7−H1上の前記125位のArgがAla、またはGln、またはSerに変異される場合、野生型B7−H1への結合と比較して、競合アッセイによって決定される、ヒトB7−H1に結合するその能力を失う、請求項2に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体は、前記ヒトB7−H1上の123位のArgがAla、またはPhe、またはThrに変異される場合、野生型B7−H1への結合と比較して、競合アッセイによって決定される、ヒトB7−H1に結合するその能力を保持する、請求項2に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体は、ヒトB7−H1上の19位のPhe、20位のThr、または122位のAspの3つのアミノ酸残基のうちの少なくとも2つに結合する、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体は、野生型B7−H1への結合と比較して、競合アッセイによって決定される、ヒトB7−H1上の54位にIle、115位にMet、117位にSer、および121位にAlaを含むエピトープへの結合を示さない、請求項7に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体は、前記ヒトB7−H1上の前記19位のPheがAla、またはGly、またはSerに変異される場合、野生型B7−H1への結合と比較して、競合アッセイによって決定される、ヒトB7−H1に結合するその能力を失う、請求項7に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体は、前記ヒトB7−H1上の前記20位のThrがAla、またはVal、またはAspに変異される場合、野生型B7−H1への結合と比較して、競合アッセイによって決定される、ヒトB7−H1に結合するその能力を失う、請求項7に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体は、前記ヒトB7−H1上の前記122位のAspがAsnまたはGluに変異される場合、野生型B7−H1への結合と比較して、競合アッセイによって決定される、ヒトB7−H1に結合するその能力を失う、請求項7に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体は、前記ヒトB7−H1上の123位のArgがAla、またはPhe、またはThrに変異される場合、野生型B7−H1への結合と比較して、競合アッセイによって決定される、ヒトB7−H1に結合するその能力を保持する、請求項7に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体は、モノクローナル抗体である、請求項1に記載の抗体。
- 前記抗体は、完全ヒトモノクローナル抗体である、請求項13に記載の抗体。
- 前記抗体は、Fc変異体をさらに含み、Fc領域は、Kabatに記述されているEU指標により番号付けして、234F、235F、および331Sから成る群より選択される、少なくとも1つのアミノ酸を含む、請求項14に記載の抗体。
- 請求項15に記載の抗体をコードする核酸分子。
- 請求項16に記載の核酸分子を含むベクターを形質移入された宿主細胞。
- 請求項17に記載の、前記抗体を発現する前記宿主細胞を培養することを含む方法により産生される抗体。
- 請求項1に記載の抗体を含む組成物。
- 請求項1に記載の抗体と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
- 配列番号72のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン及び配列番号77のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含む、請求項1に記載の抗体。
- 請求項21に記載の抗体を含む組成物。
- 請求項21に記載の抗体と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
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CA3139031A1 (en) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Human monoclonal anti-pd-l1 antibodies and methods of use |
AU2013337277B2 (en) | 2012-11-05 | 2018-03-08 | Foundation Medicine, Inc. | Novel NTRK1 fusion molecules and uses thereof |
CA2889298C (en) | 2012-11-30 | 2024-01-02 | Anton Belousov | Identification of patients in need of pd-l1 inhibitor cotherapy |
CA2894511C (en) | 2012-12-11 | 2021-12-07 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University | Methods for high throughput receptor:ligand identification |
AR093984A1 (es) * | 2012-12-21 | 2015-07-01 | Merck Sharp & Dohme | Anticuerpos que se unen a ligando 1 de muerte programada (pd-l1) humano |
US20150344577A1 (en) * | 2013-01-11 | 2015-12-03 | Dingfu Biotarget Co., Ltd | Agents for treating tumors, use and method thereof |
WO2014113729A2 (en) | 2013-01-18 | 2014-07-24 | Foundation Mecicine, Inc. | Methods of treating cholangiocarcinoma |
BR112015018989B1 (pt) | 2013-02-22 | 2023-11-14 | Curevac Ag | Combinação de vacina/inibidor da via de pd-1, inibidor da via de pd-1 e vacina de rna |
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KR20230070054A (ko) | 2013-03-15 | 2023-05-19 | 제넨테크, 인크. | Pd-1 및 pd-l1 관련 상태를 치료하기 위한 바이오마커 및 방법 |
AR095363A1 (es) * | 2013-03-15 | 2015-10-14 | Genentech Inc | Biomarcadores y métodos para el tratamiento de condiciones relacionadas con pd-1 y pd-l1 |
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CA2926856A1 (en) * | 2013-10-25 | 2015-04-30 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Anti-pd-l1 monoclonal antibodies and fragments thereof |
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CA2936077C (en) * | 2014-01-06 | 2020-06-30 | Expression Pathology, Inc. | Srm assay for pd-l1 |
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WO2015195163A1 (en) * | 2014-06-20 | 2015-12-23 | R-Pharm Overseas, Inc. | Pd-l1 antagonist fully human antibody |
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WO2016030455A1 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Medimmune Limited | Anti-b7-h1 and anti-ctla-4 antibodies for treating non-small lung cancer |
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HUE043227T2 (hu) | 2014-10-24 | 2019-08-28 | Astrazeneca Ab | Kombináció |
JP6755866B2 (ja) | 2014-11-10 | 2020-09-16 | メディミューン リミテッド | Cd73特異的結合分子及びその使用 |
MX2017006320A (es) | 2014-11-17 | 2017-08-10 | Genentech Inc | Terapia combinada que comprende agonistas de unión de ox40 y antagonistas de unión del eje de pd-1. |
PL3221355T3 (pl) | 2014-11-20 | 2021-03-08 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Terapia skojarzona składająca się z dwuswoistych aktywujących limfocyty T cząsteczek wiążących antygen CD3 i receptor folianowy 1 (FolR1) oraz antagonistów wiązania osi PD-1 |
DK3221346T3 (da) | 2014-11-21 | 2020-10-12 | Bristol Myers Squibb Co | Antistoffer omfattende modificerede konstante områder af tungkæden |
HUE050596T2 (hu) | 2014-11-21 | 2020-12-28 | Bristol Myers Squibb Co | Antitestek CD73 ellen és azok felhasználásai |
US20160158360A1 (en) | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for treating cancer using pd-1 axis antagonists and hpk1 antagonists |
AU2015360667B2 (en) | 2014-12-09 | 2021-09-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals having a humanized cluster of differentiation 274 gene |
AU2015369683C1 (en) | 2014-12-23 | 2024-06-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies to TIGIT |
GB201500319D0 (en) | 2015-01-09 | 2015-02-25 | Agency Science Tech & Res | Anti-PD-L1 antibodies |
MA41414A (fr) | 2015-01-28 | 2017-12-05 | Centre Nat Rech Scient | Protéines de liaison agonistes d' icos |
MA41460A (fr) | 2015-02-03 | 2017-12-12 | Oncomed Pharm Inc | Agents de liaison à la tnfrsf et leurs utilisations |
EP3254110B1 (en) | 2015-02-03 | 2020-03-18 | Ventana Medical Systems, Inc. | Histochemical assay for evaluating expression of programmed death ligand 1 (pd-l1) |
WO2016127052A1 (en) | 2015-02-05 | 2016-08-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Cxcl11 and smica as predictive biomarkers for efficacy of anti-ctla4 immunotherapy |
WO2016128912A1 (en) | 2015-02-12 | 2016-08-18 | Acerta Pharma B.V. | Therapeutic combinations of a btk inhibitor, a pi3k inhibitor, a jak-2 inhibitor, a pd-1 inhibitor, and/or a pd-l1 inhibitor |
CN107405401B (zh) | 2015-02-26 | 2022-02-01 | 默克专利股份公司 | 用于治疗癌症的pd-1/pd-l1抑制剂 |
US10238650B2 (en) | 2015-03-06 | 2019-03-26 | Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating cancer associated with a RAS mutation |
CA2978679A1 (en) | 2015-03-06 | 2016-09-15 | Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating a brain tumor |
EP3267984B1 (en) | 2015-03-10 | 2021-11-24 | Aurigene Discovery Technologies Limited | 1,2,4-oxadiazole and thiadiazole compounds as immunomodulators |
US10336824B2 (en) | 2015-03-13 | 2019-07-02 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Anti-PDL1 antibodies, activatable anti-PDL1 antibodies, and methods of thereof |
WO2016146143A1 (en) | 2015-03-16 | 2016-09-22 | Amal Therapeutics Sa | Cell penetrating peptides and complexes comprising the same |
CN107743495B (zh) | 2015-03-23 | 2021-05-14 | 拜耳制药股份公司 | 抗ceacam6抗体及其用途 |
CN114380909A (zh) | 2015-03-30 | 2022-04-22 | 斯特库比股份有限公司 | 特异性针对糖基化的pd-l1的抗体及其使用方法 |
US11933786B2 (en) | 2015-03-30 | 2024-03-19 | Stcube, Inc. | Antibodies specific to glycosylated PD-L1 and methods of use thereof |
ES2844049T3 (es) | 2015-04-07 | 2021-07-21 | Cytlimic Inc | Adyuvante para vacunas contra el cáncer |
KR20170138494A (ko) * | 2015-04-17 | 2017-12-15 | 엘살리스 비오떼끄 | 항-tyr03 항체 및 이의 용도 |
CN104830788A (zh) * | 2015-05-05 | 2015-08-12 | 杨光华 | 基于hbv-hcv抗原的dc细胞、靶向性免疫细胞群及其制备方法和用途 |
HRP20201900T4 (hr) | 2015-05-12 | 2024-06-07 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Terapeutski i dijagnostički postupci kod raka |
WO2016181348A1 (en) | 2015-05-14 | 2016-11-17 | Pfizer Inc. | Combinations comprising a pyrrolidine-2,5-dione ido1 inhibitor and an anti-body |
US20160347848A1 (en) | 2015-05-28 | 2016-12-01 | Medimmune Limited | Therapeutic combinations and methods for treating neoplasia |
US20180155429A1 (en) | 2015-05-28 | 2018-06-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Treatment of pd-l1 positive lung cancer using an anti-pd-1 antibody |
WO2016196298A1 (en) | 2015-05-29 | 2016-12-08 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnolstic methods for cancer |
HRP20230060T1 (hr) | 2015-05-29 | 2023-03-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Antitijela protiv ox40 i njihova primjena |
CN113603784A (zh) | 2015-05-29 | 2021-11-05 | 艾吉纳斯公司 | 抗-ctla-4抗体及其使用方法 |
JP6884111B2 (ja) | 2015-05-29 | 2021-06-09 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 癌におけるpd−l1プロモーターのメチル化 |
US11078278B2 (en) | 2015-05-29 | 2021-08-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Treatment of renal cell carcinoma |
KR20180011117A (ko) | 2015-05-31 | 2018-01-31 | 큐어제닉스 코포레이션 | 면역 요법용 복합 조성물 |
AU2016271475A1 (en) | 2015-06-03 | 2017-12-21 | Boston Biomedical, Inc. | Compositions comprising a cancer stemness inhibitor and an immunotherapeutic agent for use in treating cancer |
WO2016200835A1 (en) | 2015-06-08 | 2016-12-15 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies and pd-1 axis binding antagonists |
WO2016197204A1 (en) | 2015-06-11 | 2016-12-15 | Bionomics Limited | Pharmaceutical combination and uses thereof |
US10696745B2 (en) | 2015-06-11 | 2020-06-30 | Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. | Anti-PD-L1 antibodies |
BR112017026189A2 (pt) | 2015-06-12 | 2018-08-14 | Bristol Myers Squibb Co | tratamento de câncer através do bloqueio combinado das vias de sinalização de pd-1 e cxcr4 |
KR20180018762A (ko) | 2015-06-16 | 2018-02-21 | 메르크 파텐트 게엠베하 | Pd-l1 길항제 조합 치료 |
CA2986263A1 (en) | 2015-06-17 | 2016-12-22 | Genentech, Inc. | Methods of treating locally advanced or metastatic breast cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes |
SI3313441T1 (sl) | 2015-06-24 | 2024-05-31 | Janssen Biotech, Inc., | Imunomodulacija in zdravljenje solidnih tumorjev s protitelesi, ki se specifično vežejo na cd38 |
BR112017028353A2 (pt) | 2015-06-29 | 2018-09-04 | The Rockfeller University | anticorpos para cd40 com atividade agonista melhorada |
WO2017011399A1 (en) | 2015-07-13 | 2017-01-19 | Beyondspring Pharmaceuticals, Inc | Plinabulin compositions |
RS61532B1 (sr) | 2015-07-14 | 2021-04-29 | Bristol Myers Squibb Co | Postupak lečenja kancera primenom inhibitora imunološke kontrolne tačke; antitelo koje se vezuje za receptor programirane smrti-1 (pd-1) ili ligand programirane smrti-1 (pd-l1) |
KR20180036974A (ko) | 2015-07-16 | 2018-04-10 | 바이오엑셀 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 면역조절을 이용하는 암의 치료를 위한 신규한 접근법 |
EP3316902A1 (en) | 2015-07-29 | 2018-05-09 | Novartis AG | Combination therapies comprising antibody molecules to tim-3 |
PL3317301T3 (pl) | 2015-07-29 | 2021-11-15 | Novartis Ag | Terapie skojarzone zawierające cząsteczki przeciwciał przeciw lag-3 |
EP3328418A1 (en) | 2015-07-29 | 2018-06-06 | Novartis AG | Combination therapies comprising antibody molecules to pd-1 |
CN106397592A (zh) | 2015-07-31 | 2017-02-15 | 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 | 针对程序性死亡配体(pd-l1)的单域抗体及其衍生蛋白 |
WO2017020291A1 (en) | 2015-08-06 | 2017-02-09 | Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. | Novel anti-pd-l1 antibodies |
WO2017025871A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Combination therapy comprising anti ctla-4 antibodies |
AR105654A1 (es) | 2015-08-24 | 2017-10-25 | Lilly Co Eli | Anticuerpos pd-l1 (ligando 1 de muerte celular programada) |
EA039736B1 (ru) * | 2015-09-15 | 2022-03-04 | Сайтомкс Терапьютикс, Инк. | Анти-pdl1-антитела, активируемые анти-pdl1-антитела и способы их применения |
MA44909A (fr) | 2015-09-15 | 2018-07-25 | Acerta Pharma Bv | Association thérapeutique d'un inhibiteur du cd19 et d'un inhibiteur de la btk |
ES2839212T3 (es) | 2015-09-29 | 2021-07-05 | Inst Nat Sante Rech Med | Métodos para determinar el estado metabólico de linfomas B |
WO2017058780A1 (en) | 2015-09-30 | 2017-04-06 | Merck Patent Gmbh | Combination of a pd-1 axis binding antagonist and an alk inhibitor for treating alk-negative cancer |
CN106565836B (zh) * | 2015-10-10 | 2020-08-18 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 高亲和力的可溶性pdl-1分子 |
WO2017064043A1 (en) | 2015-10-12 | 2017-04-20 | Innate Pharma | Cd73 blocking agents |
WO2017075045A2 (en) * | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Antibodies to b7-h1 |
KR20180069070A (ko) | 2015-11-03 | 2018-06-22 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | Tim-3과 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도 |
CA3003969A1 (en) | 2015-11-06 | 2017-05-11 | Orionis Biosciences Nv | Bi-functional chimeric proteins and uses thereof |
WO2017087280A1 (en) | 2015-11-16 | 2017-05-26 | Genentech, Inc. | Methods of treating her2-positive cancer |
RU2727914C2 (ru) | 2015-11-17 | 2020-07-24 | Сучжоу Санкадия Биофармасьютикалз Ко., Лтд. | Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение |
TWI795347B (zh) | 2015-11-18 | 2023-03-11 | 美商必治妥施貴寶公司 | 使用抗pd-1抗體與抗ctla-4抗體之組合以治療肺癌 |
MX2018006072A (es) | 2015-11-19 | 2018-08-01 | Squibb Bristol Myers Co | Anticuerpos contra receptor de factor de necrosis de tumor inducido por glucocorticoides (gitr) y usos de los mismos. |
AU2016355320B2 (en) | 2015-11-19 | 2023-12-07 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer using B-RAF inhibitors and immune checkpoint inhibitors |
US20190256608A1 (en) | 2015-12-01 | 2019-08-22 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Combination treatments and uses and methods thereof |
EP3383412A4 (en) | 2015-12-02 | 2019-06-05 | Stcube, Inc. | SPECIFIC ANTIBODIES OF GLYCOSYLATED PD-1 PROTEIN AND METHODS OF USE |
CR20180286A (es) | 2015-12-03 | 2018-07-16 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Dinucleotidos de purina cíclicos como moduladores de sting |
WO2017098421A1 (en) | 2015-12-08 | 2017-06-15 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Benzothiadiazine compounds |
EP3178848A1 (en) | 2015-12-09 | 2017-06-14 | F. Hoffmann-La Roche AG | Type ii anti-cd20 antibody for reducing formation of anti-drug antibodies |
CA2997406C (en) | 2015-12-09 | 2024-05-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Type ii anti-cd20 antibody for reducing formation of anti-drug antibodies or cytokine release |
WO2017100541A1 (en) * | 2015-12-10 | 2017-06-15 | Gerd Binnig | Methods for treatment and selection of patients responsive to immune mediated cancer therapy |
BR112018011781A2 (pt) | 2015-12-14 | 2018-12-04 | Macrogenics Inc | molécula biespecífica possuindo um ou mais sítios de ligação a epítopo capazes de ligação imunoespecífica a (um) epítopo(s) de pd-1 e um ou mais sítios de ligação a epítopo capazes de ligação imunoespecífica a (um) epítopo(s) de ctla-4, e composição farmacêutica |
CN108495651A (zh) | 2015-12-17 | 2018-09-04 | 诺华股份有限公司 | 抗pd-1的抗体分子及其用途 |
JP7082055B2 (ja) | 2015-12-22 | 2022-06-07 | ノバルティス アーゲー | 抗癌治療における組み合わせ使用のためのメソテリンキメラ抗原受容体(car)およびpd-l1阻害剤に対する抗体 |
ES2837155T3 (es) | 2016-01-04 | 2021-06-29 | Inst Nat Sante Rech Med | Uso de PD-1 y Tim-3 como medida de células CD8+ para predecir y tratar el carcinoma de células renales |
CN106939047B (zh) * | 2016-01-04 | 2021-08-31 | 江苏怀瑜药业有限公司 | 一种pd-l1抗体及其制备方法 |
CN106943597A (zh) | 2016-01-07 | 2017-07-14 | 博笛生物科技(北京)有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-egfr组合 |
CN106943598A (zh) | 2016-01-07 | 2017-07-14 | 博笛生物科技(北京)有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-her2组合 |
CN115554406A (zh) | 2016-01-07 | 2023-01-03 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-cd20组合 |
AU2017205089B2 (en) | 2016-01-08 | 2023-10-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Methods of treating CEA-positive cancers using PD-1 axis binding antagonists and anti-CEA/anti-CD3 bispecific antibodies |
PL3402503T3 (pl) | 2016-01-13 | 2021-04-19 | Acerta Pharma B.V. | Kombinacje terapeutyczne antyfolianu oraz inhibitora btk |
PT3405495T (pt) | 2016-01-21 | 2021-05-14 | Innate Pharma | Neutralização de vias inibidoras em linfócitos |
EP4059957A1 (en) | 2016-02-05 | 2022-09-21 | Orionis Biosciences BV | Bispecific signaling agents and uses thereof |
IL260933B2 (en) | 2016-02-08 | 2023-04-01 | Beyondspring Pharmaceuticals Inc | Preparations containing tocorsol or its analogues |
HUE058114T2 (hu) | 2016-02-15 | 2022-07-28 | Astrazeneca Ab | Cediranib rögzített idõszakos adagolását tartalmazó eljárások |
US11434294B2 (en) * | 2016-02-25 | 2022-09-06 | Cell Medica, Inc. | Binding members to PD-L1 |
MX2018010361A (es) | 2016-02-29 | 2019-07-08 | Genentech Inc | Métodos terapéuticos y de diagnóstico para el cáncer. |
WO2017151727A1 (en) | 2016-03-01 | 2017-09-08 | North Carolina State University | Enhanced cancer immunotherapy by microneedle patch-assisted delivery |
US20190284293A1 (en) | 2016-03-04 | 2019-09-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy with anti-cd73 antibodies |
MX2017016851A (es) | 2016-03-04 | 2018-04-30 | Sichuan Kelun Biotech Biopharmaceutical Co Ltd | Anticuerpo para el ligando del factor 1 de muerte celular programada (pdl-1), composicion farmaceutica del mismo y uso de los mismos. |
US11078274B2 (en) | 2016-03-08 | 2021-08-03 | Innate Pharma | Siglec neutralizing antibodies |
WO2017153952A1 (en) | 2016-03-10 | 2017-09-14 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | 5-sulfamoyl-2-hydroxybenzamide derivatives |
EP3442542A4 (en) | 2016-03-15 | 2020-01-15 | North Carolina State University | NANOPARTICLE, DOSAGE FORM WITH CONTROLLED RELEASE, AND METHOD FOR RELEASING AN IMMUNOTHERAPEUTIC |
JP6430025B2 (ja) | 2016-03-15 | 2018-11-28 | 中外製薬株式会社 | Pd−1系結合アンタゴニストおよび抗gpc3抗体を使用して癌を治療する方法 |
RS65430B1 (sr) | 2016-03-16 | 2024-05-31 | Amal Therapeutics Sa | Kombinacija modulatora imunološke kontrolne tačke i kompleksa koji sadrži peptid koji prodire u ćeliju, teret i tlr peptidni agonist za primenu u medicini |
WO2017161154A2 (en) | 2016-03-16 | 2017-09-21 | H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc. | Pd1 and pdl-1 expression during progression from myelodysplastic syndrome to acute myelogenous leukemia |
RU2744959C2 (ru) | 2016-03-23 | 2021-03-17 | Мэбспейс Байосайнсиз (Сучжоу) Ко., Лтд | Новые анти-pd-l1 антитела |
EP3436481B1 (en) | 2016-03-29 | 2021-06-30 | Stcube, Inc. | Dual function antibodies specific to glycosylated pd-l1 and methods of use thereof |
WO2017167921A1 (en) | 2016-03-30 | 2017-10-05 | Centre Léon-Bérard | Lymphocytes expressing cd73 in cancerous patient dictates therapy |
WO2017176925A1 (en) | 2016-04-05 | 2017-10-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Cytokine profiling analysis for predicting prognosis of a patient in need of an anti-cancer treatment |
WO2017176565A1 (en) | 2016-04-07 | 2017-10-12 | Eli Lilly And Company | Combinations of an anti-b7-h1 antibody and a cxcr4 peptide antagonist for treating a solid tumor |
EP3440076B1 (en) | 2016-04-07 | 2022-06-01 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Heterocyclic amides useful as protein modulators |
WO2017175156A1 (en) | 2016-04-07 | 2017-10-12 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Heterocyclic amides useful as protein modulators |
JP2019515670A (ja) | 2016-04-15 | 2019-06-13 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | がんをモニタリングし治療するための方法 |
EP3443350B1 (en) | 2016-04-15 | 2020-12-09 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Methods for monitoring and treating cancer |
CN109071665B (zh) | 2016-04-18 | 2022-11-01 | 塞德斯医疗公司 | 结合人cd40的激动性抗体及其用途 |
MX2018012651A (es) * | 2016-04-25 | 2019-01-30 | Medimmune Llc | Composiciones que comprenden coformulacion de anticuerpos anti-ligando-1 de muerte celular programada (pd-l1) y anti-antigeno-4 asociado a linfocitos t citotoxicos (ctla-4). |
WO2017191545A1 (en) | 2016-05-05 | 2017-11-09 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors |
TWI755395B (zh) | 2016-05-13 | 2022-02-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗-pd-1抗體與輻射治療癌症之組合 |
JP7105200B2 (ja) | 2016-05-13 | 2022-07-22 | オリオニス バイオサイエンシズ ビーブイ | 標的突然変異体インターフェロン-ベータおよびその使用 |
EP3455245A2 (en) | 2016-05-13 | 2019-03-20 | Orionis Biosciences NV | Therapeutic targeting of non-cellular structures |
EP3458095A4 (en) | 2016-05-18 | 2019-11-27 | Albert Einstein College of Medicine | PD-L1 POLYPEPTIDE VARIANTS, T-LYMPHOCYTE MODULATOR MULTIMERIC POLYPEPTIDES AND METHODS OF USING SAME |
KR20190019068A (ko) | 2016-05-18 | 2019-02-26 | 큐 바이오파마, 인크. | T-세포 조절 다량체 폴리펩타이드 및 이의 사용 방법 |
CN115845070A (zh) | 2016-05-20 | 2023-03-28 | 伊莱利利公司 | 用notch和pd-1或pd-l1抑制剂的组合治疗 |
JP7267012B2 (ja) | 2016-05-27 | 2023-05-01 | アジェナス インコーポレイテッド | 抗tim-3抗体及びその使用方法 |
EP3463405A4 (en) | 2016-05-27 | 2020-02-26 | DNAtrix, Inc. | ADENOVIRUS AND IMMUNOMODULATORY POLYTHERAPY |
US10994033B2 (en) | 2016-06-01 | 2021-05-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Imaging methods using 18F-radiolabeled biologics |
EP3252078A1 (en) | 2016-06-02 | 2017-12-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer |
BR112019022558A2 (pt) | 2016-06-02 | 2020-05-19 | Hoffmann La Roche | anticorpos, métodos para tratar ou retardar a progressão de uma doença proliferativa e para tratar ou retardar a progressão do câncer em um indivíduo, composições farmacêuticas, kit, usos de uma combinação de um anticorpo anti-cd20 e de um anticorpo e invenção |
FI3464368T3 (fi) | 2016-06-02 | 2023-09-12 | Bristol Myers Squibb Co | Anti-pd-1-vasta-aineen käyttö yhdistelmänä anti-cd30-vasta-aineen kanssa lymfooman hoitamisessa |
KR20230038318A (ko) | 2016-06-02 | 2023-03-17 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 불응성 호지킨 림프종에서의 니볼루맙을 사용한 pd-1 차단 |
EP3464369A1 (en) | 2016-06-03 | 2019-04-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti-pd-1 antibody for use in a method of treating a tumor |
KR20190015407A (ko) | 2016-06-03 | 2019-02-13 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 재발성 소세포 폐암의 치료 방법에 사용하기 위한 항-pd-1 항체 |
KR102515509B1 (ko) | 2016-06-03 | 2023-03-28 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 결장직장암을 갖는 환자의 치료에서의 항-pd-1 항체의 용도 |
EP3463337A4 (en) | 2016-06-06 | 2020-02-12 | Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. | COMPOSITION AND METHOD FOR REDUCING NEUTROPENIA |
BR112018075615A2 (pt) | 2016-06-08 | 2019-07-02 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | compostos químicos |
JP2019521111A (ja) | 2016-06-08 | 2019-07-25 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Atf4経路阻害剤としての化学化合物 |
TWI762487B (zh) * | 2016-06-08 | 2022-05-01 | 美商艾伯維有限公司 | 抗-b7-h3抗體及抗體藥物結合物 |
CA3029813A1 (en) | 2016-06-13 | 2017-12-21 | Torque Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for promoting immune cell function |
KR102379464B1 (ko) | 2016-06-20 | 2022-03-29 | 키맵 리미티드 | 항-pd-l1 항체 |
US9567399B1 (en) | 2016-06-20 | 2017-02-14 | Kymab Limited | Antibodies and immunocytokines |
WO2018029474A2 (en) | 2016-08-09 | 2018-02-15 | Kymab Limited | Anti-icos antibodies |
US10590199B2 (en) * | 2016-06-29 | 2020-03-17 | Checkpoint Therapeutics, Inc. | PD-L1-specific antibodies and methods of using the same |
RU2656181C1 (ru) * | 2016-07-13 | 2018-05-31 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Анти-pd-1-антитела, способ их получения и способ применения |
TWI780057B (zh) | 2016-07-14 | 2022-10-11 | 美商必治妥美雅史谷比公司 | 針對tim3之抗體及其用途 |
GB201612520D0 (en) | 2016-07-19 | 2016-08-31 | F-Star Beta Ltd | Binding molecules |
KR20190031299A (ko) | 2016-07-20 | 2019-03-25 | 주식회사 에스티큐브 | 글리코실화된 pd-l1에 결합하는 항체의 조합을 사용하는 암 치료 방법 |
US20190241573A1 (en) | 2016-07-20 | 2019-08-08 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Isoquinoline derivatives as perk inhibitors |
CN106243223B (zh) * | 2016-07-28 | 2019-03-05 | 北京百特美博生物科技有限公司 | 抗人pdl1抗体及其用途 |
CN109476748B (zh) | 2016-08-08 | 2023-05-23 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于癌症的治疗和诊断方法 |
TWI760352B (zh) | 2016-08-09 | 2022-04-11 | 英商克馬伯有限公司 | 抗icos抗體 |
EP3496752B1 (en) | 2016-08-12 | 2022-05-18 | Genentech, Inc. | Combination therapy with a mek inhibitor, a pd-1 axis inhibitor, and a vegf inhibitor |
MX2019001896A (es) * | 2016-08-15 | 2019-08-29 | Univ Hokkaido Nat Univ Corp | Anticuerpo anti-pd-l1. |
EP3504239B1 (en) | 2016-08-25 | 2024-05-29 | F. Hoffmann-La Roche AG | Intermittent dosing of an anti-csf-1r antibody in combination with macrophage activating agent |
BR112019004185A2 (pt) | 2016-09-09 | 2019-09-03 | Lab Francais Du Fractionnement | combinação de um anticorpo anti-cd20, inibidor de pi3-quinase-delta inibidor e anticorpo anti-pd-1 ou anti-pd-l1 para tratamento de cânceres hematológicos |
US20190218294A1 (en) | 2016-09-09 | 2019-07-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of an anti-pd-1 antibody in combination with an anti-mesothelin antibody in cancer treatment |
JP2019529418A (ja) | 2016-09-16 | 2019-10-17 | バイオノミックス リミテッド | 抗体およびチェックポイント阻害剤の併用療法 |
MX2019002968A (es) | 2016-09-21 | 2019-10-15 | Amal Therapeutics Sa | Un complejo novedoso que comprende un peptido penetrante de celulas, una carga y un agonista de peptido de tlr para tratamiento de cancer colorrectal. |
WO2018055145A1 (en) | 2016-09-26 | 2018-03-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Predicting response to pd-1 axis inhibitors |
JP2019537619A (ja) | 2016-09-27 | 2019-12-26 | オンコロジー、インコーポレイテッド | β2−糖タンパク質1のレベルに基づいて、バビツキシマブで癌を治療するための方法、およびそのためのアッセイ |
KR20190061030A (ko) | 2016-09-29 | 2019-06-04 | 제넨테크, 인크. | Mek 억제제, pd-1 축 억제제 및 탁산을 사용한 조합 요법 |
AU2017339517B2 (en) | 2016-10-06 | 2024-03-14 | Foundation Medicine, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
BR112019006504A2 (pt) | 2016-10-06 | 2019-06-25 | Merck Patent Gmbh | regime de dosagem de avelumabe para o tratamento de câncer |
EP3522917A2 (en) | 2016-10-07 | 2019-08-14 | Enterome S.A. | Microbiota sequence variants of tumor-related antigenic epitopes |
US11478538B2 (en) | 2016-10-07 | 2022-10-25 | Enterome S.A. | Immunogenic compounds for cancer therapy |
US11478537B2 (en) | 2016-10-07 | 2022-10-25 | Enterome S.A. | Immunogenic compounds for cancer therapy |
MX2019003683A (es) | 2016-10-11 | 2019-08-22 | Agenus Inc | Anticuerpos anti gen 3 de activación linfocítica (lag 3 ) y métodos para usarlos. |
US11291718B2 (en) | 2016-10-11 | 2022-04-05 | Cytlimic Inc. | Method for treating cancer by administering a toll-like receptor agonist and LAG-3 IgG fusion protein |
US11084859B2 (en) | 2016-10-24 | 2021-08-10 | Orionis Biosciences BV | Targeted mutant interferon-gamma and uses thereof |
WO2018081621A1 (en) | 2016-10-28 | 2018-05-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating urothelial carcinoma using an anti-pd-1 antibody |
RU2770590C2 (ru) * | 2016-10-30 | 2022-04-18 | Шанхай Хенлиус Байотек, Инк. | Антитела против pd-l1 и их варианты |
TWI788307B (zh) | 2016-10-31 | 2023-01-01 | 美商艾歐凡斯生物治療公司 | 用於擴增腫瘤浸潤性淋巴細胞之工程化人造抗原呈現細胞 |
JP7039582B2 (ja) | 2016-11-03 | 2022-03-22 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | 活性化可能な抗ctla-4抗体およびその使用 |
EP3534947A1 (en) | 2016-11-03 | 2019-09-11 | Kymab Limited | Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods |
CN109923128A (zh) | 2016-11-15 | 2019-06-21 | 基因泰克公司 | 用于用抗cd20/抗cd3双特异性抗体进行治疗的给药 |
WO2018094275A1 (en) | 2016-11-18 | 2018-05-24 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors |
WO2018098352A2 (en) | 2016-11-22 | 2018-05-31 | Jun Oishi | Targeting kras induced immune checkpoint expression |
US11299469B2 (en) | 2016-11-29 | 2022-04-12 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Naphthofuran derivatives, preparation, and methods of use thereof |
WO2018099539A1 (en) | 2016-11-29 | 2018-06-07 | Horst Lindhofer | Combination of t-cell redirecting multifunctional antibodies with immune checkpoint modulators and uses thereof |
JP2020511407A (ja) | 2016-12-01 | 2020-04-16 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | 併用療法 |
CN110248676A (zh) | 2016-12-01 | 2019-09-17 | 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 | 组合疗法 |
EP3548083A1 (en) | 2016-12-03 | 2019-10-09 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for modulation of car-t cells |
MD3551660T2 (ro) | 2016-12-07 | 2024-03-31 | Agenus Inc | Anticorpi anti-CTLA-4 și procedee de utilizare a acestora |
JP7106538B2 (ja) | 2016-12-07 | 2022-07-26 | アジェナス インコーポレイテッド | 抗体およびその使用方法 |
EP3552626A4 (en) | 2016-12-12 | 2020-06-10 | Daiichi Sankyo Company, Limited | ASSOCIATION OF AN ANTIBODY DRUG CONJUGATE AND AN IMMUNE CONTROL POINT INHIBITOR |
TW201827076A (zh) | 2016-12-12 | 2018-08-01 | 美商建南德克公司 | 使用抗pd-l1抗體及抗雄激素治療癌症之方法 |
WO2018111976A1 (en) | 2016-12-14 | 2018-06-21 | Janssen Biotech, Inc. | Pd-l1 binding fibronectin type iii domains |
BR112019012154A2 (pt) | 2016-12-14 | 2019-11-12 | Janssen Biotech Inc | domínios do tipo iii da fibronectina de ligação a cd8a |
US10611823B2 (en) | 2016-12-14 | 2020-04-07 | Hanssen Biotech, Inc | CD137 binding fibronectin type III domains |
WO2018112364A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Evelo Biosciences, Inc. | Combination therapies for treating melanoma |
WO2018112360A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Evelo Biosciences, Inc. | Combination therapies for treating cancer |
EP3558360A1 (en) | 2016-12-22 | 2019-10-30 | F. Hoffmann-La Roche AG | Treatment of tumors with an anti-csf-1r antibody in combination with an anti-pd-l1 antibody after failure of anti-pd-l1/pd1 treatment |
EP3558339B1 (en) | 2016-12-22 | 2024-01-24 | Cue Biopharma, Inc. | T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof |
EP3565837B1 (en) | 2017-01-05 | 2024-04-10 | Netris Pharma | Combined treatment with netrin-1 interfering drug and immune checkpoint inhibitors drugs |
CN110431135A (zh) | 2017-01-06 | 2019-11-08 | 大连万春布林医药有限公司 | 微管蛋白结合化合物及其治疗用途 |
US11584733B2 (en) | 2017-01-09 | 2023-02-21 | Shuttle Pharmaceuticals, Inc. | Selective histone deacetylase inhibitors for the treatment of human disease |
MA47215A (fr) | 2017-01-09 | 2019-11-13 | Bioxcel Therapeutics Inc | Procédés prédictifs et diagnostiques pour le cancer de la prostate |
EP3565829A4 (en) | 2017-01-09 | 2021-01-27 | Cue Biopharma, Inc. | MULTIMER POLYPEPTIDES T-LYMPHOCYTE MODULATORS AND THEIR METHODS OF USE |
WO2018129533A1 (en) | 2017-01-09 | 2018-07-12 | Shuttle Pharmaceuticals, Llc | Selective histone deacetylase inhibitors for the treatment of human disease |
KR20190103226A (ko) | 2017-01-13 | 2019-09-04 | 아게누스 인코포레이티드 | Ny-eso-1에 결합하는 t 세포 수용체 및 이의 사용 방법 |
AU2018211561B2 (en) | 2017-01-24 | 2020-04-30 | Pfizer Inc. | Calicheamicin derivatives and antibody drug conjugates thereof |
CA3052190A1 (en) | 2017-02-01 | 2018-08-09 | Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. | Method of reducing neutropenia |
WO2018144999A1 (en) | 2017-02-06 | 2018-08-09 | Orionis Biosciences, Inc. | Targeted engineered interferon and uses thereof |
CA3052523A1 (en) | 2017-02-06 | 2018-08-09 | Orionis Biosciences Nv | Targeted chimeric proteins and uses thereof |
WO2018141959A1 (en) | 2017-02-06 | 2018-08-09 | Innate Pharma | Immunomodulatory antibody drug conjugates binding to a human mica polypeptide |
US11325976B2 (en) | 2017-02-16 | 2022-05-10 | Ying Zhang | Anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1) antibodies and therapeutic uses thereof |
TWI674261B (zh) | 2017-02-17 | 2019-10-11 | 美商英能腫瘤免疫股份有限公司 | Nlrp3 調節劑 |
CN108456251A (zh) * | 2017-02-21 | 2018-08-28 | 上海君实生物医药科技股份有限公司 | 抗pd-l1抗体及其应用 |
US11292842B2 (en) | 2017-02-21 | 2022-04-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-PD-1 antibodies for treatment of lung cancer |
EP4389226A2 (en) | 2017-02-24 | 2024-06-26 | MacroGenics, Inc. | Bispecific binding molecules that are capable of binding cd137 and tumor antigens, and uses thereof |
JP2020509009A (ja) | 2017-02-27 | 2020-03-26 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | キナーゼ阻害剤としての複素環式アミド |
KR20190134631A (ko) | 2017-03-01 | 2019-12-04 | 제넨테크, 인크. | 암의 진단 및 치료 방법 |
WO2018161872A1 (zh) * | 2017-03-06 | 2018-09-13 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 抗b7-h3抗体、其抗原结合片段及其医药用途 |
MA49823A (fr) * | 2017-03-09 | 2021-04-21 | Genmab As | Anticorps dirigés contre pd-l1 |
IL269000B2 (en) | 2017-03-15 | 2024-06-01 | Cue Biopharma Inc | Methods for modulating an immune response |
WO2018167147A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-09-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Azaindoles as inhibitors of hpk1 |
KR102584011B1 (ko) | 2017-03-16 | 2023-09-27 | 이나뜨 파르마 에스.에이. | 암 치료를 위한 조성물 및 방법 |
US20210186982A1 (en) | 2017-03-24 | 2021-06-24 | Universite Nice Sophia Antipolis | Methods and compositions for treating melanoma |
BR112019018093A2 (pt) | 2017-03-30 | 2020-06-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Compostos, composição, método de inibição de hpk1, métodos para melhorar uma resposta imune e para tratar um distúrbio e usos do composto |
JP7166278B2 (ja) | 2017-03-30 | 2022-11-07 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | がんの治療のための抗pd-l1抗体およびdna-pkインヒビターの併用 |
US20180282282A1 (en) | 2017-03-30 | 2018-10-04 | Genentech, Inc. | Isoquinolines as inhibitors of hpk1 |
KR20190133213A (ko) | 2017-03-31 | 2019-12-02 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 종양을 치료하는 방법 |
CA3055769A1 (en) | 2017-04-03 | 2018-10-11 | Oncologie, Inc. | Methods for treating cancer using ps-targeting antibodies with immuno-oncology agents |
US11603407B2 (en) | 2017-04-06 | 2023-03-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Stable antibody formulation |
TWI788340B (zh) | 2017-04-07 | 2023-01-01 | 美商必治妥美雅史谷比公司 | 抗icos促效劑抗體及其用途 |
AU2018253176B2 (en) | 2017-04-13 | 2023-02-02 | Agenus Inc. | Anti-CD137 antibodies and methods of use thereof |
WO2018189220A1 (en) | 2017-04-13 | 2018-10-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | An interleukin-2 immunoconjugate, a cd40 agonist, and optionally a pd-1 axis binding antagonist for use in methods of treating cancer |
TW201839400A (zh) | 2017-04-14 | 2018-11-01 | 美商建南德克公司 | 用於癌症之診斷及治療方法 |
RU2665790C1 (ru) | 2017-04-17 | 2018-09-04 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Моноклональное антитело к pd-l1 |
CN108728444A (zh) | 2017-04-18 | 2018-11-02 | 长春华普生物技术股份有限公司 | 免疫调节性多核苷酸及其应用 |
WO2018195552A1 (en) | 2017-04-21 | 2018-10-25 | Sillajen, Inc. | Oncolytic vaccinia virus and checkpoint inhibitor combination therapy |
WO2018200430A1 (en) | 2017-04-26 | 2018-11-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of antibody production that minimize disulfide bond reduction |
CN108794467A (zh) | 2017-04-27 | 2018-11-13 | 博笛生物科技有限公司 | 2-氨基-喹啉衍生物 |
AR111651A1 (es) | 2017-04-28 | 2019-08-07 | Novartis Ag | Conjugados de anticuerpos que comprenden agonistas del receptor de tipo toll y terapias de combinación |
SI3618863T1 (sl) | 2017-05-01 | 2023-12-29 | Agenus Inc. | Protitelesa proti tigitu in načini uporabe njih |
AU2018264455A1 (en) | 2017-05-12 | 2019-11-14 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Fusion protein containing TGF-beta receptor and medicinal uses thereof |
MX2019013751A (es) | 2017-05-16 | 2020-01-15 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | Composicion farmaceutica de anticuerpos del ligando 1 de muerte programada y su uso. |
CN110869392A (zh) | 2017-05-16 | 2020-03-06 | 百时美施贵宝公司 | 用抗gitr激动性抗体治疗癌症 |
CA3062656A1 (en) | 2017-05-17 | 2018-11-22 | Boston Biomedical, Inc. | Methods for treating cancer |
MA49144A (fr) | 2017-05-18 | 2020-03-25 | Tesaro Inc | Polythérapies pour le traitement du cancer |
CN116333129A (zh) | 2017-05-25 | 2023-06-27 | 百时美施贵宝公司 | 包含经修饰的重链恒定区的抗体 |
KR20200031571A (ko) | 2017-05-29 | 2020-03-24 | 가마맵스 파마 | 암 연관 면역억제의 억제제 |
HUE065242T2 (hu) | 2017-05-30 | 2024-05-28 | Bristol Myers Squibb Co | LAG-3-pozitív tumorok kezelése |
CA3065304A1 (en) | 2017-05-30 | 2018-12-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Compositions comprising an anti-lag-3 antibody or an anti-lag-3 antibody and an anti-pd-1 or anti-pd-l1 antibody |
AU2018277559A1 (en) | 2017-05-30 | 2019-10-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Compositions comprising a combination of an anti-LAG-3 antibody, a PD-1 pathway inhibitor, and an immunotherapeutic agent |
US11566073B2 (en) | 2017-06-01 | 2023-01-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating a tumor using an anti-PD-1 antibody |
CN110914302A (zh) | 2017-06-01 | 2020-03-24 | 赛托姆克斯治疗学股份有限公司 | 可活化抗pdl1抗体及其使用方法 |
WO2018225093A1 (en) | 2017-06-07 | 2018-12-13 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Chemical compounds as atf4 pathway inhibitors |
CA3066048A1 (en) | 2017-06-09 | 2018-12-13 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Combination therapy |
WO2018229715A1 (en) | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Novartis Ag | Compositions comprising anti-cd32b antibodies and methods of use thereof |
GB201709808D0 (en) | 2017-06-20 | 2017-08-02 | Kymab Ltd | Antibodies |
EP3642240A1 (en) | 2017-06-22 | 2020-04-29 | Novartis AG | Antibody molecules to cd73 and uses thereof |
WO2018235056A1 (en) | 2017-06-22 | 2018-12-27 | Novartis Ag | IL-1BETA BINDING ANTIBODIES FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER |
JP2020524694A (ja) | 2017-06-22 | 2020-08-20 | ノバルティス アーゲー | がんの処置における使用のためのIL−1β結合性抗体 |
CN118307674A (zh) | 2017-06-22 | 2024-07-09 | 诺华股份有限公司 | 针对cd73的抗体分子及其用途 |
US11517567B2 (en) | 2017-06-23 | 2022-12-06 | Birdie Biopharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions |
EP3645037A1 (en) | 2017-06-27 | 2020-05-06 | Novartis AG | Dosage regimens for anti-tim-3 antibodies and uses thereof |
US11560425B2 (en) | 2017-06-27 | 2023-01-24 | Neuracle Science Co., Ltd. | Use of anti-FAM19A5 antibodies for treating cancers |
US20210145771A1 (en) | 2017-07-03 | 2021-05-20 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | N-(3-(2-(4-chlorophenoxy)acetamido)bicyclo[1.1.1] pentan-1-yl)-2-cyclobutane-1- carboxamide derivatives and related compounds as atf4 inhibitors for treating cancer and other diseases |
CN110896634A (zh) | 2017-07-03 | 2020-03-20 | 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 | 作为atf4抑制剂用于治疗癌症和其它疾病的2-(4-氯苯氧基)-n-((1-(2-(4-氯苯氧基)乙炔氮杂环丁烷-3-基)甲基)乙酰胺衍生物和相关化合物 |
CA3066514A1 (en) | 2017-07-10 | 2019-01-17 | Innate Pharma | Siglec-9-neutralizing antibodies |
AU2018301681B2 (en) | 2017-07-14 | 2022-07-14 | Innate Tumor Immunity, Inc. | NLRP3 modulators |
KR20200031659A (ko) | 2017-07-20 | 2020-03-24 | 노파르티스 아게 | 항-lag-3 항체의 투여 요법 및 그의 용도 |
AU2018304458B2 (en) | 2017-07-21 | 2021-12-09 | Foundation Medicine, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
WO2019021208A1 (en) | 2017-07-27 | 2019-01-31 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | USEFUL INDAZOLE DERIVATIVES AS PERK INHIBITORS |
US11899017B2 (en) | 2017-07-28 | 2024-02-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Predictive peripheral blood biomarker for checkpoint inhibitors |
KR20200064062A (ko) | 2017-08-04 | 2020-06-05 | 젠맵 에이/에스 | Pd-l1 및 cd137에 결합하는 결합제 및 그의 용도 |
EP3664844A1 (en) | 2017-08-07 | 2020-06-17 | Amgen Inc. | Treatment of triple negative breast cancer or colorectal cancer with liver metastases with an anti pd-l1 antibody and an oncolytic virus |
US11787859B2 (en) | 2017-08-28 | 2023-10-17 | Bristol-Myers Squibb Company | TIM-3 antagonists for the treatment and diagnosis of cancers |
CN111278854A (zh) | 2017-09-04 | 2020-06-12 | 艾吉纳斯公司 | 与混合谱系白血病(mll)特异性磷酸肽结合的t细胞受体和其使用方法 |
UY37866A (es) | 2017-09-07 | 2019-03-29 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Nuevos compuestos derivados de benzoimidazol sustituidos que reducen la proteína myc (c-myc) en las células e inhiben la histona acetiltransferasa de p300/cbp. |
WO2019053617A1 (en) | 2017-09-12 | 2019-03-21 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | CHEMICAL COMPOUNDS |
WO2019055579A1 (en) | 2017-09-12 | 2019-03-21 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | TREATMENT REGIME FOR CANCERS THAT ARE INSENSITIVE TO BCL-2 INHIBITORS USING THE MCL-1 ALVOCIDIB INHIBITOR |
EP3684413A1 (en) | 2017-09-20 | 2020-07-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Dosage regimen for combination therapy using pd-1 axis binding antagonists and gpc3 targeting agent |
WO2019061324A1 (en) | 2017-09-29 | 2019-04-04 | Curis Inc. | CRYSTALLINE FORMS OF IMMUNOMODULATORS |
CA3076515A1 (en) | 2017-09-30 | 2019-04-04 | Tesaro, Inc. | Combination therapies for treating cancer |
EA039662B1 (ru) | 2017-10-03 | 2022-02-24 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Антитела, специфичные к cd47 и pd-l1 |
JP2020536106A (ja) | 2017-10-05 | 2020-12-10 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Hivの処置に有用なインターフェロン遺伝子の刺激物質(sting)の調節物質 |
WO2019069270A1 (en) | 2017-10-05 | 2019-04-11 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | GENERATOR STIMULATOR MODULATORS (STING) INTERFERON |
KR20200060471A (ko) | 2017-10-06 | 2020-05-29 | 이나뜨 파르마 | Cd39/cd73 축을 통한 t 세포 활성의 복원 |
CN111182923A (zh) | 2017-10-06 | 2020-05-19 | 特沙诺有限公司 | 组合疗法及其用途 |
US20200256877A1 (en) | 2017-10-09 | 2020-08-13 | Enterome S.A. | Microbiota Sequence Variants Of Tumor-Related Antigenic Epitopes |
EP3470426A1 (en) | 2017-10-10 | 2019-04-17 | Numab Therapeutics AG | Multispecific antibody |
CN111194323B (zh) | 2017-10-10 | 2024-07-09 | 努玛治疗有限公司 | 多特异性抗体 |
WO2019075090A1 (en) | 2017-10-10 | 2019-04-18 | Tilos Therapeutics, Inc. | ANTI-LAP ANTIBODIES AND USES THEREOF |
SG11202003111SA (en) | 2017-10-10 | 2020-05-28 | Numab Therapeutics AG | Antibodies targeting cd137 and methods of use thereof |
EP3694879A1 (en) * | 2017-10-10 | 2020-08-19 | Numab Therapeutics AG | Antibodies targeting pdl1 and methods of use thereof |
SG11202003081WA (en) | 2017-10-11 | 2020-05-28 | Aurigene Discovery Tech Ltd | Crystalline forms of 3-substituted 1,2,4-oxadiazole |
EP4116327A1 (en) | 2017-10-11 | 2023-01-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Human pd-l1 antibodies and methods of use therefor |
US20200239577A1 (en) | 2017-10-15 | 2020-07-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating tumor |
CA3078517A1 (en) | 2017-10-18 | 2019-04-25 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Variant icos ligand immunomodulatory proteins and related compositions and methods |
CN111655725A (zh) | 2017-10-19 | 2020-09-11 | 德比奥药物国际股份有限公司 | 用于治疗癌症的组合产品 |
WO2019081983A1 (en) | 2017-10-25 | 2019-05-02 | Novartis Ag | CD32B TARGETING ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
KR20200074214A (ko) | 2017-11-01 | 2020-06-24 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 암을 치료하는데 사용하기 위한 면역자극 효능작용 항체 |
JP7378394B2 (ja) | 2017-11-03 | 2023-11-13 | オーリジーン オンコロジー リミテッド | Tim-3およびpd-1経路の二重阻害剤 |
JP2021502344A (ja) | 2017-11-06 | 2021-01-28 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | 腫瘍を処置する方法 |
EP3707510B1 (en) | 2017-11-06 | 2024-06-26 | F. Hoffmann-La Roche AG | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
JP7378395B2 (ja) | 2017-11-06 | 2023-11-13 | オーリジーン オンコロジー リミテッド | 免疫調節のためのコンジョイントセラピー |
WO2019094265A1 (en) * | 2017-11-10 | 2019-05-16 | Armo Biosciences, Inc. | Pd1 polypeptide binding molecules |
SG11202003477QA (en) | 2017-11-14 | 2020-05-28 | Pfizer | Ezh2 inhibitor combination therapies |
TW201925782A (zh) | 2017-11-30 | 2019-07-01 | 瑞士商諾華公司 | 靶向bcma之嵌合抗原受體及其用途 |
US11629189B2 (en) | 2017-12-19 | 2023-04-18 | Kymab Limited | Bispecific antibody for ICOS and PD-L1 |
GB201721338D0 (en) | 2017-12-19 | 2018-01-31 | Kymab Ltd | Anti-icos Antibodies |
CN108144745B (zh) * | 2017-12-20 | 2020-06-16 | 天康生物股份有限公司 | 一种分离装置以及减少布氏菌病活疫苗的内毒素含量的方法 |
JP7284759B2 (ja) | 2017-12-27 | 2023-05-31 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | 抗cd40抗体およびその使用 |
CN109970856B (zh) | 2017-12-27 | 2022-08-23 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗lag-3抗体及其用途 |
EP3735590A1 (en) | 2018-01-04 | 2020-11-11 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and compositions for treating melanoma resistant |
EP3737408A1 (en) | 2018-01-08 | 2020-11-18 | Novartis AG | Immune-enhancing rnas for combination with chimeric antigen receptor therapy |
WO2019139896A1 (en) | 2018-01-09 | 2019-07-18 | Cue Biopharma, Inc. | Multimeric t-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof |
US11407723B2 (en) | 2018-01-09 | 2022-08-09 | Shuttle Pharmaceuticals, Inc. | Selective histone deacetylase inhibitors for the treatment of human disease |
CA3087105A1 (en) * | 2018-01-10 | 2019-07-18 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Pd-l1 antibody, antigen-binding fragment thereof, and pharmaceutical use thereof |
JP2021510697A (ja) | 2018-01-12 | 2021-04-30 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | がん処置のための坑il−8抗体及び坑pd−1抗体を用いる組合せ治療 |
KR20200108870A (ko) | 2018-01-12 | 2020-09-21 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | Tim3에 대한 항체 및 그의 용도 |
WO2019143607A1 (en) | 2018-01-16 | 2019-07-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating cancer with antibodies against tim3 |
CA3096287A1 (en) | 2018-01-22 | 2019-07-25 | Pascal Biosciences Inc. | Cannabinoids and derivatives for promoting immunogenicity of tumor and infected cells |
BR112020014574A2 (pt) | 2018-01-22 | 2020-12-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Composições e métodos para o tratamento do câncer |
BR112020014960A2 (pt) | 2018-01-24 | 2020-12-22 | Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. | Composição e método para redução de trombocitopenia |
AU2019215031A1 (en) | 2018-01-31 | 2020-08-20 | Novartis Ag | Combination therapy using a chimeric antigen receptor |
EP3746117A1 (en) | 2018-01-31 | 2020-12-09 | Celgene Corporation | Combination therapy using adoptive cell therapy and checkpoint inhibitor |
US11896643B2 (en) | 2018-02-05 | 2024-02-13 | Orionis Biosciences, Inc. | Fibroblast binding agents and use thereof |
WO2019157124A1 (en) | 2018-02-08 | 2019-08-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination of a tetanus toxoid, anti-ox40 antibody and/or anti-pd-1 antibody to treat tumors |
US20200399383A1 (en) | 2018-02-13 | 2020-12-24 | Novartis Ag | Chimeric antigen receptor therapy in combination with il-15r and il15 |
WO2019162325A1 (en) | 2018-02-21 | 2019-08-29 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Use of sk1 as biomarker for predicting response to immunecheckpoint inhibitors |
CA3092108A1 (en) | 2018-02-26 | 2019-08-29 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
AU2019236402A1 (en) | 2018-03-12 | 2020-10-01 | Assistance Publique-Hôpitaux De Paris (Aphp) | Use of caloric restriction mimetics for potentiating chemo-immunotherapy for the treatment of cancers |
CA3093499A1 (en) | 2018-03-14 | 2019-09-19 | Merck Patent Gmbh | Compounds and uses thereof to treat tumors in a subject |
CA3092589A1 (en) | 2018-03-21 | 2019-09-26 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Antibodies binding to vista at acidic ph |
CA3092695A1 (en) | 2018-03-23 | 2019-09-26 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Human pd-l2 antibodies and methods of use therefor |
KR20200135785A (ko) * | 2018-03-23 | 2020-12-03 | 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 | 인간 pd-l1 및 pd-l2에 대한 이중 특이성 항체 및 이의 사용 방법 |
MX2020009861A (es) | 2018-03-23 | 2020-10-08 | Bristol Myers Squibb Co | Anticuerpos contra el complejo principal de histocompatibilidad relacionado con las cadenas a y b clase i (mica) y/o (micb) y sus usos. |
WO2019191676A1 (en) | 2018-03-30 | 2019-10-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating tumor |
SG11202009036YA (en) | 2018-03-30 | 2020-10-29 | Merus Nv | Multivalent antibody |
CN112292399A (zh) | 2018-04-04 | 2021-01-29 | 百时美施贵宝公司 | 抗cd27抗体及其用途 |
WO2019193540A1 (en) | 2018-04-06 | 2019-10-10 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Heteroaryl derivatives of formula (i) as atf4 inhibitors |
WO2019193541A1 (en) | 2018-04-06 | 2019-10-10 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Bicyclic aromatic ring derivatives of formula (i) as atf4 inhibitors |
CN112218657A (zh) | 2018-04-12 | 2021-01-12 | 百时美施贵宝公司 | Cd73拮抗剂抗体和pd-1/pd-l1轴拮抗剂抗体的抗癌组合疗法 |
US20210147547A1 (en) | 2018-04-13 | 2021-05-20 | Novartis Ag | Dosage Regimens For Anti-Pd-L1 Antibodies And Uses Thereof |
US20210198374A1 (en) | 2018-04-17 | 2021-07-01 | Celldex Therapeutics, Inc. | Anti-cd27 and anti-pd-l1 antibodies and bispecific constructs |
AU2019255744A1 (en) | 2018-04-18 | 2020-11-26 | Xencor, Inc. | IL-15/IL-15Ra heterodimeric Fc fusion proteins and uses thereof |
AU2019256539A1 (en) | 2018-04-18 | 2020-11-26 | Xencor, Inc. | PD-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra Fc-fusion proteins and PD-1 antigen binding domains and uses thereof |
ES2971122T3 (es) | 2018-04-25 | 2024-06-03 | Innate Tumor Immunity Inc | Moduladores de NLRP3 |
AU2019258330A1 (en) * | 2018-04-25 | 2020-12-10 | Medimmune Limited | Formulations of human anti-PD-L1 antibodies |
WO2019210055A2 (en) | 2018-04-26 | 2019-10-31 | Agenus Inc. | Heat shock protein-binding peptide compositions and methods of use thereof |
CN112352052A (zh) | 2018-05-04 | 2021-02-09 | 托利斯有限公司 | 激活上皮细胞和髓样细胞的tlr3配体 |
EP3787683A1 (en) | 2018-05-04 | 2021-03-10 | Merck Patent GmbH | Combined inhibition of pd-1/pd-l1, tgf? and dna-pk for the treatment of cancer |
SG11202011117VA (en) | 2018-05-15 | 2020-12-30 | Medimmune Ltd | Treatment of cancer |
GB201807924D0 (en) | 2018-05-16 | 2018-06-27 | Ctxt Pty Ltd | Compounds |
AR126019A1 (es) | 2018-05-30 | 2023-09-06 | Novartis Ag | Anticuerpos frente a entpd2, terapias de combinación y métodos de uso de los anticuerpos y las terapias de combinación |
EP3801766A1 (en) | 2018-05-31 | 2021-04-14 | Novartis AG | Hepatitis b antibodies |
WO2019232244A2 (en) | 2018-05-31 | 2019-12-05 | Novartis Ag | Antibody molecules to cd73 and uses thereof |
JP7398396B2 (ja) | 2018-06-01 | 2023-12-14 | ノバルティス アーゲー | Bcmaに対する結合分子及びその使用 |
AU2019287765A1 (en) | 2018-06-15 | 2021-01-07 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Increasing immune activity through modulation of postcellular signaling factors |
JP7500442B2 (ja) | 2018-06-18 | 2024-06-17 | イナート・ファルマ・ソシエテ・アノニム | 癌を処置するための組成物及び方法 |
AU2019288728A1 (en) | 2018-06-23 | 2021-01-14 | Genentech, Inc. | Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, a platinum agent, and a topoisomerase ii inhibitor |
EP3820904A2 (en) | 2018-07-09 | 2021-05-19 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Antibodies binding to ilt4 |
JP2021529814A (ja) | 2018-07-09 | 2021-11-04 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | 化学化合物 |
FI3820573T3 (fi) | 2018-07-10 | 2023-11-01 | Novartis Ag | 3-(5-hydroksi-1-oksoisoindolin-2-yyli)piperidiini-2,6-dionijohdannaisia ja niiden käyttö ikaros-perheen sinkkisormi 2 (ikzf2) -riippuvaisten sairauksien hoidossa |
AR116109A1 (es) | 2018-07-10 | 2021-03-31 | Novartis Ag | Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos |
KR20240067973A (ko) | 2018-07-11 | 2024-05-17 | 액팀 테라퓨틱스, 인코퍼레이티드 | 조작된 면역자극성 박테리아 균주 및 이의 용도 |
SG11202100102VA (en) | 2018-07-11 | 2021-02-25 | Five Prime Therapeutics Inc | Antibodies binding to vista at acidic ph |
SG11202100170RA (en) | 2018-07-12 | 2021-02-25 | F Star Beta Ltd | Antibody molecules that bind pd-l1 and cd137 |
US20210277135A1 (en) | 2018-07-13 | 2021-09-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Ox-40 agonist, pd-1 pathway inhibitor and ctla-4 inhibitor combination for use in a method of treating a cancer or a solid tumor |
TWI822815B (zh) * | 2018-07-14 | 2023-11-21 | 財團法人生物技術開發中心 | 抗-人類pd-l1之抗體及其用途 |
BR112021000673A2 (pt) | 2018-07-18 | 2021-04-20 | Genentech, Inc. | métodos para tratar um indivíduo com câncer de pulmão, kits, anticorpo anti-pd-l1 e composições |
MX2021000745A (es) | 2018-07-20 | 2021-03-26 | Surface Oncology Inc | Composiciones anti-cd112r y metodos. |
CN112601584A (zh) | 2018-07-24 | 2021-04-02 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 异喹啉化合物及其用途 |
JP7386842B2 (ja) | 2018-07-24 | 2023-11-27 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | ナフチリジン化合物およびその使用 |
EP3826660A1 (en) | 2018-07-26 | 2021-06-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Lag-3 combination therapy for the treatment of cancer |
WO2020031107A1 (en) | 2018-08-08 | 2020-02-13 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Chemical compounds |
JP2021534180A (ja) | 2018-08-16 | 2021-12-09 | イネイト・テューマー・イミュニティ・インコーポレイテッドInnate Tumor Immunity, Inc. | 置換4−アミノ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン化合物およびその製造の改良法 |
ES2974964T3 (es) | 2018-08-16 | 2024-07-02 | Innate Tumor Immunity Inc | Moduladores de NLRP3 derivados de imidazo[4,5-c]quinolina |
JP7364663B2 (ja) | 2018-08-16 | 2023-10-18 | イネイト・テューマー・イミュニティ・インコーポレイテッド | イミダゾ[4,5-c]キノリン誘導体のNLRP3モジュレーター |
CN116410320A (zh) * | 2018-08-20 | 2023-07-11 | 北京强新生物科技有限公司 | 新型癌症免疫治疗抗体组合物 |
CN112955221A (zh) | 2018-08-27 | 2021-06-11 | 皮里斯制药有限公司 | 包含cd137/her2双特异性试剂和pd-1轴抑制剂的组合疗法及其用途 |
WO2020044206A1 (en) | 2018-08-29 | 2020-03-05 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Heterocyclic amides as kinase inhibitors for use in the treatment cancer |
TW202031273A (zh) | 2018-08-31 | 2020-09-01 | 美商艾歐凡斯生物治療公司 | 抗pd-1抗體難治療性之非小細胞肺癌(nsclc)病患的治療 |
JP2021535169A (ja) | 2018-09-03 | 2021-12-16 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Teadモジュレーターとして有用なカルボキサミドおよびスルホンアミド誘導体 |
WO2020048942A1 (en) | 2018-09-04 | 2020-03-12 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for enhancing cytotoxic t lymphocyte-dependent immune responses |
WO2020053742A2 (en) | 2018-09-10 | 2020-03-19 | Novartis Ag | Anti-hla-hbv peptide antibodies |
WO2020060771A1 (en) * | 2018-09-18 | 2020-03-26 | Vanderbilt University | Human monoclonal antibodies to staphylococcal aureus isd proteins and uses thereof |
MX2021003214A (es) | 2018-09-19 | 2021-05-12 | Genentech Inc | Metodos terapeuticos y de diagnostico para el cancer de vejiga. |
JP2022511337A (ja) | 2018-09-19 | 2022-01-31 | インサーム (インスティテュート ナショナル デ ラ サンテ エ デ ラ ルシェルシェ メディカル) | 免疫チェックポイント治療に抵抗性のある癌の治療のための方法および医薬組成物 |
CN113015526A (zh) | 2018-09-19 | 2021-06-22 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 螺环2,3-二氢-7-氮杂吲哚化合物及其用途 |
CN112930114B (zh) | 2018-09-20 | 2023-10-03 | 艾欧凡斯生物治疗公司 | 由冷冻保存的肿瘤样品扩增til |
EP4249917A3 (en) | 2018-09-21 | 2023-11-08 | F. Hoffmann-La Roche AG | Diagnostic methods for triple-negative breast cancer |
AU2019346012A1 (en) | 2018-09-26 | 2021-04-15 | Merck Patent Gmbh | Combination of a PD-1 antagonist, an ATR inhibitor and a platinating agent for the treatment of cancer |
JP7433304B2 (ja) | 2018-09-30 | 2024-02-19 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | シンノリン化合物および癌などのhpk1依存性障害の治療 |
US20220040183A1 (en) | 2018-10-01 | 2022-02-10 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Use of inhibitors of stress granule formation for targeting the regulation of immune responses |
TW202024053A (zh) | 2018-10-02 | 2020-07-01 | 美商建南德克公司 | 異喹啉化合物及其用途 |
TW202023558A (zh) | 2018-10-03 | 2020-07-01 | 美商建南德克公司 | 8-胺基異喹啉化合物及其用途 |
AU2019355971A1 (en) | 2018-10-03 | 2021-05-06 | Xencor, Inc. | IL-12 heterodimeric Fc-fusion proteins |
WO2020076799A1 (en) | 2018-10-09 | 2020-04-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti-mertk antibodies for treating cancer |
EP3863722A2 (en) | 2018-10-10 | 2021-08-18 | Tilos Theapeutics, Inc. | Anti-lap antibody variants and uses thereof |
CN113423734A (zh) | 2018-10-12 | 2021-09-21 | Xencor股份有限公司 | 靶向PD-1的IL-15/IL-15RαFC融合蛋白及其在联合疗法中的应用 |
WO2020081493A1 (en) | 2018-10-16 | 2020-04-23 | Molecular Templates, Inc. | Pd-l1 binding proteins |
US20210348238A1 (en) | 2018-10-16 | 2021-11-11 | Novartis Ag | Tumor mutation burden alone or in combination with immune markers as biomarkers for predicting response to targeted therapy |
EP3867410A4 (en) | 2018-10-18 | 2022-07-13 | MedImmune, LLC | METHODS OF DETERMINING A TREATMENT FOR CANCER PATIENTS |
CN113196061A (zh) | 2018-10-18 | 2021-07-30 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 肉瘤样肾癌的诊断和治疗方法 |
JP2022512750A (ja) | 2018-10-19 | 2022-02-07 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | 黒色腫に対する併用療法 |
BR112021007517A2 (pt) | 2018-10-22 | 2021-10-26 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Dosagem |
EP3870609A1 (en) | 2018-10-23 | 2021-09-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating tumor |
KR20210084552A (ko) | 2018-10-29 | 2021-07-07 | 위스콘신 얼럼나이 리서어치 화운데이션 | 향상된 암 면역요법을 위한 면역관문 억제제와 복합체화된 덴드리틱 폴리머 |
US11564995B2 (en) | 2018-10-29 | 2023-01-31 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Peptide-nanoparticle conjugates |
EP3873532A1 (en) | 2018-10-31 | 2021-09-08 | Novartis AG | Dc-sign antibody drug conjugates |
UA127771C2 (uk) | 2018-11-09 | 2023-12-27 | Джянгсу Хенгруй Медісін Ко., Лтд. | ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЯКА МІСТИТЬ ЗЛИТИЙ ПРОТЕЇН РЕЦЕПТОРА TGF-<font face="Symbol">b, </font>ТА ЇЇ ЗАСТОСУВАННЯ |
TW202028222A (zh) | 2018-11-14 | 2020-08-01 | 美商Ionis製藥公司 | Foxp3表現之調節劑 |
US20220010017A1 (en) | 2018-11-14 | 2022-01-13 | Bayer Aktiengesellschaft | Pharmaceutical combination of anti-ceacam6 and either anti-pd-1 or anti-pd-l1 antibodies for the treatment of cancer |
EP3880202A2 (en) | 2018-11-16 | 2021-09-22 | ArQule, Inc. | Pharmaceutical combination for treatment of cancer |
WO2020102501A1 (en) | 2018-11-16 | 2020-05-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti-nkg2a antibodies and uses thereof |
WO2020102728A1 (en) | 2018-11-16 | 2020-05-22 | Neoimmunetech, Inc. | Method of treating a tumor with a combination of il-7 protein and an immune checkpoint inhibitor |
US20230183379A1 (en) | 2018-11-20 | 2023-06-15 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Bispecific antibody targeting transferrin receptor 1 and soluble antigen |
WO2020104479A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-28 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and compositions for treating cancers and resistant cancers with anti transferrin receptor 1 antibodies |
US11279698B2 (en) | 2018-11-20 | 2022-03-22 | Cornell University | Macrocyclic complexes of alpha-emitting radionuclides and their use in targeted radiotherapy of cancer |
JP2022511437A (ja) | 2018-11-26 | 2022-01-31 | デバイオファーム インターナショナル エス.エー. | Hiv感染の組み合わせ治療 |
ES2971964T3 (es) | 2018-11-28 | 2024-06-10 | Inst Nat Sante Rech Med | Métodos y kit para someter a ensayo el potencial lítico de células efectoras inmunitarias |
CN113348177A (zh) | 2018-11-28 | 2021-09-03 | 百时美施贵宝公司 | 包含经修饰的重链恒定区的抗体 |
EP3887548A1 (en) | 2018-11-30 | 2021-10-06 | GBG Forschungs GmbH | Method for predicting the response to cancer immunotherapy in cancer patients |
JP7406556B2 (ja) | 2018-11-30 | 2023-12-27 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッド | Hiv療法に有用な化合物 |
US11034710B2 (en) | 2018-12-04 | 2021-06-15 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | CDK9 inhibitors and polymorphs thereof for use as agents for treatment of cancer |
EP3891508A1 (en) | 2018-12-04 | 2021-10-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of analysis using in-sample calibration curve by multiple isotopologue reaction monitoring |
CA3121265A1 (en) | 2018-12-05 | 2020-06-11 | Genentech, Inc. | Diagnostic methods and compositions for cancer immunotherapy |
EP3891270A1 (en) | 2018-12-07 | 2021-10-13 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Use of cd26 and cd39 as new phenotypic markers for assessing maturation of foxp3+ t cells and uses thereof for diagnostic purposes |
WO2020115261A1 (en) | 2018-12-07 | 2020-06-11 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and compositions for treating melanoma |
WO2020120592A1 (en) | 2018-12-12 | 2020-06-18 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and compositions for predicting and treating melanoma |
EP3897624A1 (en) | 2018-12-17 | 2021-10-27 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Use of sulconazole as a furin inhibitor |
TW202039542A (zh) | 2018-12-19 | 2020-11-01 | 美商庫爾生物製藥有限公司 | 多聚體t細胞調節多肽及其使用方法 |
WO2020127411A1 (en) | 2018-12-19 | 2020-06-25 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and compositions for treating cancers by immuno-modulation using antibodies against cathespin-d |
EP3897853A1 (en) | 2018-12-20 | 2021-10-27 | Xencor, Inc. | Targeted heterodimeric fc fusion proteins containing il-15/il-15ra and nkg2d antigen binding domains |
BR112021011874A2 (pt) | 2018-12-20 | 2021-09-08 | Novartis Ag | Regime de dosagem e combinação farmacêutica compreendendo derivados de 3-(1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona |
US20220025036A1 (en) | 2018-12-21 | 2022-01-27 | Novartis Ag | Use of il-1beta binding antibodies |
BR112021012066A2 (pt) | 2018-12-21 | 2021-11-03 | Onxeo | Novas moléculas de ácido nucleico conjugadas e seus usos |
WO2020128637A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Novartis Ag | Use of il-1 binding antibodies in the treatment of a msi-h cancer |
SG11202104699TA (en) | 2018-12-21 | 2021-07-29 | Novartis Ag | Use of il-1 beta antibodies in the treatment or prevention of myelodysplastic syndrome |
US20220056123A1 (en) | 2018-12-21 | 2022-02-24 | Novartis Ag | Use of il-1beta binding antibodies |
WO2020127885A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Compositions for treating cancers and resistant cancers |
KR20210106531A (ko) | 2018-12-21 | 2021-08-30 | 에임 이뮤노테크 인코포레이티드 | 암 치료를 위한 조성물 및 방법 |
WO2020128893A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Pfizer Inc. | Combination treatments of cancer comprising a tlr agonist |
EP3902828A1 (en) | 2018-12-26 | 2021-11-03 | Innate Pharma | Compounds and methods for treatment of head and neck cancer |
AU2019413690A1 (en) * | 2018-12-27 | 2021-08-12 | Gigagen, Inc. | Anti-PD-L1 binding proteins and methods of use thereof |
WO2020136235A1 (en) | 2018-12-28 | 2020-07-02 | Transgene Sa | M2-defective poxvirus |
US11447551B2 (en) | 2018-12-28 | 2022-09-20 | Sparx Bioscience Limited | Binding molecules specific for claudin 18.2, compositions and methods thereof, for the treatment of cancer and other diseases |
CN113286786A (zh) | 2019-01-14 | 2021-08-20 | 先天肿瘤免疫公司 | Nlrp3调节剂 |
EP3911417B1 (en) | 2019-01-14 | 2022-10-26 | Innate Tumor Immunity, Inc. | Heterocyclic nlrp3 modulators , for use in the treatment of cancer |
JP7373571B2 (ja) | 2019-01-14 | 2023-11-02 | イネイト・テューマー・イミュニティ・インコーポレイテッド | がん治療に用いるためのnlrp3モジュレーターとしての置換キナゾリン |
CN115120716A (zh) | 2019-01-14 | 2022-09-30 | 健泰科生物技术公司 | 用pd-1轴结合拮抗剂和rna疫苗治疗癌症的方法 |
WO2020150116A1 (en) | 2019-01-14 | 2020-07-23 | Innate Tumor Immunity, Inc. | Nlrp3 modulators |
KR20210121077A (ko) | 2019-01-15 | 2021-10-07 | 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) | 돌연변이된 인터루킨-34 (il-34) 폴리펩티드 및 요법에서의 이의 용도 |
CN113366316A (zh) | 2019-01-30 | 2021-09-07 | 国家医疗保健研究所 | 用于鉴定患有癌症的受试者是否将获得对免疫检查点抑制剂的应答的方法和组合物 |
CN113924317A (zh) | 2019-02-01 | 2022-01-11 | 葛兰素史克知识产权开发有限公司 | 贝兰他单抗莫福汀与派姆单抗组合用于治疗癌症 |
WO2020161083A1 (en) | 2019-02-04 | 2020-08-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and compositions for modulating blood-brain barrier |
WO2020163589A1 (en) | 2019-02-08 | 2020-08-13 | Genentech, Inc. | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
CA3127502A1 (en) | 2019-02-12 | 2020-08-20 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Formulations comprising heterocyclic protein kinase inhibitors |
US20220098674A1 (en) | 2019-02-13 | 2022-03-31 | Inserm (Institut National De La Santé Et Dr La Recherch Médicale) | Methods and compositions for selecting a cancer treatment in a subject suffering from cancer |
CN113329792B (zh) | 2019-02-15 | 2024-06-28 | 诺华股份有限公司 | 取代的3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物及其用途 |
CN113490528A (zh) | 2019-02-15 | 2021-10-08 | 诺华股份有限公司 | 3-(1-氧代-5-(哌啶-4-基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物及其用途 |
US20220107320A1 (en) | 2019-02-15 | 2022-04-07 | Incelldx, Inc. | Assaying Bladder-Associated Samples, Identifying and Treating Bladder-Associated Neoplasia, and Kits for Use Therein |
WO2020169472A2 (en) | 2019-02-18 | 2020-08-27 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods of inducing phenotypic changes in macrophages |
EP4394032A2 (en) | 2019-02-19 | 2024-07-03 | Turnstone Biologics Corp. | Methods for producing autologous t cells useful to treat cancers and compositions thereof |
SG11202109085YA (en) * | 2019-02-21 | 2021-09-29 | Eucure Beijing Biopharma Co Ltd | Anti-pd-l1 antibody and use thereof |
AU2020236015A1 (en) | 2019-03-14 | 2021-09-09 | Genentech, Inc. | Treatment of cancer with HER2XCD3 bispecific antibodies in combination with anti-HER2 MAB |
US11793802B2 (en) | 2019-03-20 | 2023-10-24 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Treatment of acute myeloid leukemia (AML) with venetoclax failure |
US11712433B2 (en) | 2019-03-22 | 2023-08-01 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Compositions comprising PKM2 modulators and methods of treatment using the same |
CN113891748A (zh) | 2019-03-28 | 2022-01-04 | 百时美施贵宝公司 | 治疗肿瘤的方法 |
KR20210146348A (ko) | 2019-03-28 | 2021-12-03 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 종양을 치료하는 방법 |
WO2020205662A1 (en) | 2019-03-29 | 2020-10-08 | Myst Therapeutics, Inc. | Ex vivo methods for producing a t cell therapeutic and related compositions and methods |
KR20210150623A (ko) | 2019-03-29 | 2021-12-10 | 제넨테크, 인크. | 세포 표면 단백질 상호작용의 조절 인자 및 이와 관련된 방법 및 조성물 |
US20220177978A1 (en) | 2019-04-02 | 2022-06-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods of predicting and preventing cancer in patients having premalignant lesions |
US20220175814A1 (en) | 2019-04-03 | 2022-06-09 | Targimmune Therapeutics Ag | Immunotherapy for the treatment of cancer |
WO2020208060A1 (en) | 2019-04-09 | 2020-10-15 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Use of sk2 inhibitors in combination with immune checkpoint blockade therapy for the treatment of cancer |
MX2021012398A (es) | 2019-04-12 | 2021-11-12 | Vascular Biogenics Ltd | Metodos de terapia antitumoral. |
WO2020212484A1 (en) | 2019-04-17 | 2020-10-22 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and compositions for treatment of nlrp3 inflammasome mediated il-1beta dependent disorders |
CA3134522A1 (en) | 2019-04-19 | 2020-10-22 | Genentech, Inc. | Anti-mertk antibodies and their methods of use |
BR112021021224A2 (pt) | 2019-04-23 | 2021-12-21 | Innate Pharma | Anticorpos ou fragmentos de anticorpos, composição farmacêutica, kit, ácido nucleico ou conjunto de ácidos nucleicos, célula hospedeira recombinante e método para o tratamento ou a prevenção de uma doença em um paciente em necessidade do mesmo |
EP3963109A1 (en) | 2019-04-30 | 2022-03-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and compositions for treating melanoma |
WO2020223233A1 (en) | 2019-04-30 | 2020-11-05 | Genentech, Inc. | Prognostic and therapeutic methods for colorectal cancer |
MA55805A (fr) | 2019-05-03 | 2022-03-09 | Flagship Pioneering Innovations V Inc | Métodes de modulation de l'activité immunitaire |
KR20220004744A (ko) | 2019-05-03 | 2022-01-11 | 제넨테크, 인크. | 항-pd-l1 항체를 이용하여 암을 치료하는 방법 |
US20220211847A1 (en) | 2019-05-06 | 2022-07-07 | Medimmune Limited | Combination of monalizumab, durvalumab, chemotherapy and bevacizumab or cetuximab for the treatment of colorectal cancer |
CN114302875A (zh) | 2019-05-16 | 2022-04-08 | 斯汀塞拉股份有限公司 | 氧代吖啶基乙酸衍生物及使用方法 |
EP3969452A1 (en) | 2019-05-16 | 2022-03-23 | Stingthera, Inc. | Benzo[b][1,8]naphthyridine acetic acid derivatives and methods of use |
IL266728B (en) | 2019-05-19 | 2020-11-30 | Yeda Res & Dev | Identification of recurrent mutant neopeptides |
EP3976090A1 (en) | 2019-05-24 | 2022-04-06 | Pfizer Inc. | Combination therapies using cdk inhibitors |
KR20220016155A (ko) | 2019-05-30 | 2022-02-08 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 면역-종양학 (i-o) 요법에 적합한 대상체를 확인하는 방법 |
US20220233691A1 (en) | 2019-05-30 | 2022-07-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Cell localization signature and combination therapy |
EP3976831A1 (en) | 2019-05-30 | 2022-04-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Multi-tumor gene signatures for suitability to immuno-oncology therapy |
BR112021024820A2 (pt) * | 2019-06-10 | 2022-01-25 | Shandong Boan Biotechnology Co Ltd | Proteína de fusão bifuncional contra pdl1 e tgfss e uso da mesma |
WO2020261097A1 (en) | 2019-06-26 | 2020-12-30 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Il1rap binding proteins |
EP3994132A1 (en) | 2019-07-03 | 2022-05-11 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Tyrosine kinase non-receptor 1 (tnk1) inhibitors and uses thereof |
GB201910138D0 (en) | 2019-07-15 | 2019-08-28 | Capella Bioscience Ltd | Anti-pd-l1 antibodies |
GB201910304D0 (en) | 2019-07-18 | 2019-09-04 | Ctxt Pty Ltd | Compounds |
GB201910305D0 (en) | 2019-07-18 | 2019-09-04 | Ctxt Pty Ltd | Compounds |
EP4004548A1 (en) | 2019-07-29 | 2022-06-01 | Yeda Research and Development Co. Ltd | Methods of treating and diagnosing lung cancer |
WO2021024020A1 (en) | 2019-08-06 | 2021-02-11 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer |
TW202122420A (zh) | 2019-08-30 | 2021-06-16 | 美商艾吉納斯公司 | 抗cd96抗體及其使用方法 |
JP2022547061A (ja) | 2019-09-05 | 2022-11-10 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 進展型小細胞肺癌(es-sclc)の治療のための組成物及び方法 |
WO2021043961A1 (en) | 2019-09-06 | 2021-03-11 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Dosing regimen for the treatment of cancer with an anti icos agonistic antibody and chemotherapy |
WO2021048292A1 (en) | 2019-09-11 | 2021-03-18 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and compositions for treating melanoma |
TW202124446A (zh) | 2019-09-18 | 2021-07-01 | 瑞士商諾華公司 | 與entpd2抗體之組合療法 |
US11918649B2 (en) | 2019-09-18 | 2024-03-05 | Molecular Templates, Inc. | PD-L1-binding molecules comprising Shiga toxin a subunit scaffolds |
JP2022548881A (ja) | 2019-09-18 | 2022-11-22 | ノバルティス アーゲー | Entpd2抗体、組合せ療法並びに抗体及び組合せ療法を使用する方法 |
CN114423793A (zh) | 2019-09-18 | 2022-04-29 | 分子模板公司 | 包含志贺菌毒素a亚基支架的pd-l1结合分子 |
EP4031575A1 (en) | 2019-09-19 | 2022-07-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies binding to vista at acidic ph |
CN114555129A (zh) | 2019-09-20 | 2022-05-27 | 特兰斯吉恩股份有限公司 | 编码hpv多肽和il-2的痘病毒与抗pd-l1抗体的组合 |
JP2022549273A (ja) | 2019-09-22 | 2022-11-24 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | Lag-3アンタゴニスト治療のための定量的空間プロファイリング |
BR112022005655A2 (pt) | 2019-09-25 | 2022-09-06 | Bristol Myers Squibb Co | Biomarcador compósito para terapia para câncer |
WO2021062085A1 (en) | 2019-09-27 | 2021-04-01 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
EP4034562A2 (en) | 2019-09-27 | 2022-08-03 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Antigen binding proteins |
TWI832013B (zh) * | 2019-09-30 | 2024-02-11 | 大陸商諾納生物(蘇州)有限公司 | 一種抗pd-l1抗原結合蛋白及其應用 |
JP2022550783A (ja) | 2019-09-30 | 2022-12-05 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 併用処置 |
EP3800201A1 (en) | 2019-10-01 | 2021-04-07 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Cd28h stimulation enhances nk cell killing activities |
EP4037714A1 (en) | 2019-10-03 | 2022-08-10 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and compositions for modulating macrophages polarization |
AU2020358979A1 (en) | 2019-10-03 | 2022-04-21 | Xencor, Inc. | Targeted IL-12 heterodimeric Fc-fusion proteins |
WO2021064184A1 (en) | 2019-10-04 | 2021-04-08 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical composition for the treatment of ovarian cancer, breast cancer or pancreatic cancer |
TW202128757A (zh) | 2019-10-11 | 2021-08-01 | 美商建南德克公司 | 具有改善之特性的 PD-1 標靶 IL-15/IL-15Rα FC 融合蛋白 |
EP4045061A4 (en) | 2019-10-14 | 2024-04-17 | ARO Biotherapeutics Company | FIBRONECTIN TYPE III DOMAINS BINDING TO CD137 |
WO2021076574A2 (en) | 2019-10-14 | 2021-04-22 | Aro Biotherapeutics Company | Fn3 domain-sirna conjugates and uses thereof |
CA3157889A1 (en) | 2019-10-17 | 2021-04-22 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Methods for diagnosing nasal intestinal type adenocarcinomas |
MX2022004766A (es) | 2019-10-21 | 2022-05-16 | Novartis Ag | Terapias combinadas con venetoclax e inhibidores de tim-3. |
JP2022553306A (ja) | 2019-10-21 | 2022-12-22 | ノバルティス アーゲー | Tim-3阻害剤およびその使用 |
CN114630679A (zh) | 2019-10-25 | 2022-06-14 | 第一三共株式会社 | 抗garp抗体和免疫调节剂的组合 |
US20240122938A1 (en) | 2019-10-29 | 2024-04-18 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and compositions for treating uveal melanoma |
EP4054591A1 (en) | 2019-11-04 | 2022-09-14 | Astrazeneca AB | Combination therapy for treating cancer |
CN115066613A (zh) | 2019-11-06 | 2022-09-16 | 基因泰克公司 | 用于治疗血液癌症的诊断和治疗方法 |
WO2021092221A1 (en) | 2019-11-06 | 2021-05-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy |
WO2021092220A1 (en) | 2019-11-06 | 2021-05-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy |
WO2021092071A1 (en) | 2019-11-07 | 2021-05-14 | Oncxerna Therapeutics, Inc. | Classification of tumor microenvironments |
US20220411499A1 (en) | 2019-11-08 | 2022-12-29 | Bristol-Myers Squibb Company | LAG-3 Antagonist Therapy for Melanoma |
EP4058435A1 (en) | 2019-11-13 | 2022-09-21 | Genentech, Inc. | Therapeutic compounds and methods of use |
EP4058465A1 (en) | 2019-11-14 | 2022-09-21 | Cohbar Inc. | Cxcr4 antagonist peptides |
US20230000864A1 (en) | 2019-11-22 | 2023-01-05 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Solid dose pharmaceutical composition |
JP2023504042A (ja) | 2019-11-27 | 2023-02-01 | ミスト セラピューティクス リミテッド ライアビリティ カンパニー | 調節物質を使用した腫瘍反応性t細胞組成物の生成方法 |
TW202128155A (zh) | 2019-11-27 | 2021-08-01 | 日商賽多利克公司 | 醫藥組成物 |
WO2021127217A1 (en) | 2019-12-17 | 2021-06-24 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Combination anti-cancer therapies with inducers of iron-dependent cellular disassembly |
AU2020408198A1 (en) | 2019-12-19 | 2022-07-14 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and vaccine compositions to treat cancers |
JP2023510108A (ja) | 2019-12-19 | 2023-03-13 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | Dgk阻害剤およびチェックポイントアンタゴニストの組み合わせ |
CA3165399A1 (en) | 2019-12-20 | 2021-06-24 | Novartis Ag | Uses of anti-tgf-beta antibodies and checkpoint inhibitors for the treatment of proliferative diseases |
US20230348458A1 (en) | 2020-01-10 | 2023-11-02 | Innate Tumor Immunity, Inc. | Nlrp3 modulators |
WO2021144426A1 (en) | 2020-01-17 | 2021-07-22 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and compositions for treating melanoma |
MX2022008763A (es) | 2020-01-17 | 2022-07-27 | Novartis Ag | Combinacion que comprende un inhibidor de tim-3 y un agente hipometilante para usarse en el tratamiento del sindrome mielodisplasico o leucemia mielomonocitica cronica. |
WO2022050954A1 (en) | 2020-09-04 | 2022-03-10 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
WO2021194481A1 (en) | 2020-03-24 | 2021-09-30 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
CN115038466A (zh) | 2020-01-28 | 2022-09-09 | 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 | 联合治疗及其用途和方法 |
EP4097131A1 (en) | 2020-01-29 | 2022-12-07 | Merus N.V. | Means and method for modulating immune cell engaging effects |
CN115397859A (zh) | 2020-01-30 | 2022-11-25 | Ona疗法有限公司 | 治疗癌症和癌症转移的联合疗法 |
AU2021212197A1 (en) | 2020-01-31 | 2022-08-04 | BioNTech SE | Methods of inducing neoepitope-specific T cells with a PD-1 axis binding antagonist and an RNA vaccine |
WO2021156360A1 (en) | 2020-02-05 | 2021-08-12 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for discontinuing a treatment with a tyrosine kinase inhibitor (tki) |
EP4100426A1 (en) | 2020-02-06 | 2022-12-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Il-10 and uses thereof |
WO2021158635A1 (en) | 2020-02-07 | 2021-08-12 | Al Therapeutics, Inc. | Anti-viral compositions and methods of use |
DK3872091T3 (da) | 2020-02-26 | 2023-09-11 | Vir Biotechnology Inc | Antistoffer mod sars-cov-2 |
WO2021174208A1 (en) | 2020-02-27 | 2021-09-02 | Myst Therapeutics, Llc | Methods for ex vivo enrichment and expansion of tumor reactive t cells and related compositions thereof |
WO2021174045A1 (en) | 2020-02-28 | 2021-09-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Radiolabeled fibronectin based scaffolds and antibodies and theranostic uses thereof |
US20230113705A1 (en) | 2020-02-28 | 2023-04-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for diagnosing, prognosing and managing treatment of breast cancer |
IL295979A (en) | 2020-03-06 | 2022-10-01 | Ona Therapeutics S L | Anti-cd36 antibodies and their use for cancer treatment |
MX2022010912A (es) | 2020-03-06 | 2022-11-09 | Celgene Quanticel Res Inc | Combinacion de un inhibidor de desmetilasa-1 especifica de lisina (lsd-1) y nivolumab para usarse en el tratamiento de cancer de pulmon de celulas peque?as (sclc) o cancer de pulmon de celulas no peque?as escamosas (sqnsclc). |
WO2021177980A1 (en) | 2020-03-06 | 2021-09-10 | Genentech, Inc. | Combination therapy for cancer comprising pd-1 axis binding antagonist and il6 antagonist |
EP3878446A1 (en) | 2020-03-09 | 2021-09-15 | Universite De Geneve | Hsd11b1 inhibitors for use in immunotherapy and uses thereof |
JP2023516459A (ja) | 2020-03-09 | 2023-04-19 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | 増強されたアゴニスト活性を有するcd40に対する抗体 |
JP2023519254A (ja) | 2020-03-23 | 2023-05-10 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | がんを処置するための抗ccr8抗体 |
WO2021195485A1 (en) * | 2020-03-27 | 2021-09-30 | Vanderbilt University | Human monoclonal antibodies to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (sars-cov-2) |
WO2021202959A1 (en) | 2020-04-03 | 2021-10-07 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
EP4133107A1 (en) | 2020-04-06 | 2023-02-15 | Yeda Research and Development Co. Ltd | Methods of diagnosing cancer and predicting responsiveness to therapy |
WO2021207449A1 (en) | 2020-04-09 | 2021-10-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof |
AU2021256925A1 (en) | 2020-04-14 | 2022-11-03 | Ares Trading S.A. | Combination treatment for cancer based upon an ICOS antibody and a PD-L1 antibody TGF-beta-receptor fusion protein |
CN115997008A (zh) | 2020-04-22 | 2023-04-21 | 艾欧凡斯生物治疗公司 | 协调用于患者特异性免疫疗法的细胞的制造的系统和方法 |
US20210332105A1 (en) | 2020-04-24 | 2021-10-28 | Astrazeneca Ab | Compositions and methods of treating cancer with chimeric antigen receptors |
AU2021263756A1 (en) | 2020-04-27 | 2022-12-15 | Twist Bioscience Corporation | Variant nucleic acid libraries for coronavirus |
WO2021222167A1 (en) | 2020-04-28 | 2021-11-04 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for non-small cell lung cancer immunotherapy |
EP4147052A1 (en) | 2020-05-05 | 2023-03-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | Predicting response to pd-1 axis inhibitors |
KR20230009872A (ko) | 2020-05-12 | 2023-01-17 | 큐 바이오파마, 인크. | 다량체 t-세포 조절 폴리펩타이드 및 이의 사용 방법 |
BR112022021893A2 (pt) | 2020-05-12 | 2022-12-20 | Astrazeneca Ab | Métodos e combinações para o tratamento de câncer utilizando anticorpos inibidores de ponto de verificação imune |
EP4150122A1 (en) | 2020-05-12 | 2023-03-22 | Astrazeneca AB | Biomarkers for predicting overall survival in recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma |
WO2021231732A1 (en) | 2020-05-15 | 2021-11-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies to garp |
WO2021234150A1 (en) | 2020-05-21 | 2021-11-25 | Astrazeneca Ab | Tumor mutational burden associated with sensitivity to immunotherapy in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma |
KR20230042222A (ko) | 2020-05-26 | 2023-03-28 | 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) | 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(sars-cov-2) 폴리펩티드 및 백신 목적을 위한 이의 용도 |
WO2021245071A1 (en) | 2020-06-03 | 2021-12-09 | Mv Biotherapeutics Sa | Combination of an atp-hydrolyzing enzyme and an immune checkpoint modulator and uses thereof |
WO2021249969A1 (en) | 2020-06-10 | 2021-12-16 | Merck Patent Gmbh | Combination product for the treatment of cancer diseases |
CN115698719A (zh) | 2020-06-12 | 2023-02-03 | 基因泰克公司 | 用于癌症免疫疗法的方法和组合物 |
IL299039A (en) | 2020-06-16 | 2023-02-01 | Genentech Inc | Methods and preparations for the treatment of triple-negative breast cancer |
WO2021257124A1 (en) | 2020-06-18 | 2021-12-23 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-tigit antibodies and pd-1 axis binding antagonists |
AR122644A1 (es) | 2020-06-19 | 2022-09-28 | Onxeo | Nuevas moléculas de ácido nucleico conjugado y sus usos |
CA3182346A1 (en) | 2020-06-23 | 2021-12-30 | Novartis Ag | Dosing regimen comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives |
JP2023532339A (ja) | 2020-06-29 | 2023-07-27 | フラグシップ パイオニアリング イノベーションズ ブイ,インコーポレーテッド | サノトランスミッションを促進するためにエンジニアリングされたウイルス及び癌の処置におけるそれらの使用 |
WO2022003554A1 (en) | 2020-07-01 | 2022-01-06 | Pfizer Inc. | Biomarkers for pd-1 axis binding antagonist therapy |
CN116234568A (zh) | 2020-07-07 | 2023-06-06 | 生物技术公司 | 用于hpv阳性癌症的治疗性rna |
US11787775B2 (en) | 2020-07-24 | 2023-10-17 | Genentech, Inc. | Therapeutic compounds and methods of use |
US20230266332A1 (en) | 2020-07-28 | 2023-08-24 | Inserm (Institut National De La Santè Et De La Recherch Médicale) | Methods and compositions for preventing and treating a cancer |
US20230271940A1 (en) | 2020-08-03 | 2023-08-31 | Novartis Ag | Heteroaryl substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
EP4196612A1 (en) | 2020-08-12 | 2023-06-21 | Genentech, Inc. | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
WO2022036079A1 (en) | 2020-08-13 | 2022-02-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of redirecting of il-2 to target cells of interest |
WO2022047189A1 (en) | 2020-08-28 | 2022-03-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Lag-3 antagonist therapy for hepatocellular carcinoma |
JP2023538955A (ja) | 2020-08-31 | 2023-09-12 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | 細胞局在シグネチャーおよび免疫療法 |
EP4210734A1 (en) | 2020-09-14 | 2023-07-19 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Heterologous prime boost vaccine |
JP2023544410A (ja) | 2020-10-05 | 2023-10-23 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | タンパク質を濃縮するための方法 |
WO2022076596A1 (en) | 2020-10-06 | 2022-04-14 | Codiak Biosciences, Inc. | Extracellular vesicle-aso constructs targeting stat6 |
IL301906A (en) | 2020-10-08 | 2023-06-01 | Targimmune Therapeutics Ag | Immunotherapy for cancer treatment |
CA3197479A1 (en) | 2020-10-12 | 2022-04-21 | Astrazeneca Ab | Adjuvant durvalumab in combination with chemotherapy for treatment of cancer |
WO2022084210A1 (en) | 2020-10-20 | 2022-04-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination therapy of pd-1 axis binding antagonists and lrrk2 inhitibors |
AR123855A1 (es) | 2020-10-20 | 2023-01-18 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-mertk conjugados con peg y métodos de uso |
WO2022084531A1 (en) | 2020-10-23 | 2022-04-28 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and compositions for treating glioma |
WO2022087402A1 (en) | 2020-10-23 | 2022-04-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Lag-3 antagonist therapy for lung cancer |
WO2022093981A1 (en) | 2020-10-28 | 2022-05-05 | Genentech, Inc. | Combination therapy comprising ptpn22 inhibitors and pd-l1 binding antagonists |
EP4236960A1 (en) | 2020-10-28 | 2023-09-06 | Ikena Oncology, Inc. | Combination of an ahr inhibitor with a pdx inhibitor or doxorubicine |
EP4240491A1 (en) | 2020-11-06 | 2023-09-13 | Novartis AG | Cd19 binding molecules and uses thereof |
US20240010739A1 (en) | 2020-11-12 | 2024-01-11 | Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale (Inserm) | Antibodies conjugated or fused to the receptor-binding domain of the sars-cov-2 spike protein and uses thereof for vaccine purposes |
IL301268A (en) | 2020-11-13 | 2023-05-01 | Genentech Inc | Methods and compositions containing a KRASG12C inhibitor and a PD-L1 binding antagonist for the treatment of lung cancer |
WO2022101463A1 (en) | 2020-11-16 | 2022-05-19 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Use of the last c-terminal residues m31/41 of zikv m ectodomain for triggering apoptotic cell death |
WO2022101481A1 (en) | 2020-11-16 | 2022-05-19 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and compositions for predicting and treating uveal melanoma |
EP4244392A1 (en) | 2020-11-16 | 2023-09-20 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Methods and compositions for predicting and treating uveal melanoma |
CA3202523A1 (en) | 2020-12-02 | 2022-06-09 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for neoadjuvant and adjuvant urothelial carcinoma therapy |
WO2022120179A1 (en) | 2020-12-03 | 2022-06-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Multi-tumor gene signatures and uses thereof |
TW202237119A (zh) | 2020-12-10 | 2022-10-01 | 美商住友製藥腫瘤公司 | Alk﹘5抑制劑和彼之用途 |
AR124414A1 (es) | 2020-12-18 | 2023-03-22 | Century Therapeutics Inc | Sistema de receptor de antígeno quimérico con especificidad de receptor adaptable |
TW202245808A (zh) | 2020-12-21 | 2022-12-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於治療癌症之治療性rna |
WO2022135666A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Treatment schedule for cytokine proteins |
WO2022135667A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Therapeutic rna for treating cancer |
JP2024503265A (ja) | 2020-12-28 | 2024-01-25 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | 抗体組成物およびその使用の方法 |
US20220233689A1 (en) | 2020-12-28 | 2022-07-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating tumors |
WO2022144025A1 (zh) * | 2021-01-04 | 2022-07-07 | 上海翰森生物医药科技有限公司 | 一种抗erbb3受体的抗体或其抗原结合片段及其医药用途 |
WO2022148736A1 (en) | 2021-01-05 | 2022-07-14 | Transgene | Vectorization of muc1 t cell engager |
WO2022162569A1 (en) | 2021-01-29 | 2022-08-04 | Novartis Ag | Dosage regimes for anti-cd73 and anti-entpd2 antibodies and uses thereof |
EP4284919A1 (en) | 2021-01-29 | 2023-12-06 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Methods of making modified tumor infiltrating lymphocytes and their use in adoptive cell therapy |
CN117222413A (zh) | 2021-02-10 | 2023-12-12 | 同润生物医药(上海)有限公司 | 治疗肿瘤的方法和组合 |
EP4297780A1 (en) * | 2021-02-26 | 2024-01-03 | Fred Hutchinson Cancer Center | Protective antibodies against respiratory viral infections |
CA3212345A1 (en) | 2021-03-02 | 2022-09-09 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Substituted pyridines as dnmt1 inhibitors |
US20240165094A1 (en) | 2021-03-17 | 2024-05-23 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Methods and compositions for treating melanoma |
CN117321418A (zh) | 2021-03-18 | 2023-12-29 | 诺华股份有限公司 | 癌症生物标志物及其使用方法 |
AU2022245322A1 (en) | 2021-03-25 | 2023-10-05 | Oncxerna Therapeutics, Inc. | Targeted therapies in cancer |
TW202304506A (zh) | 2021-03-25 | 2023-02-01 | 日商安斯泰來製藥公司 | 涉及抗claudin 18.2抗體的組合治療以治療癌症 |
IL306028A (en) | 2021-03-26 | 2023-11-01 | Astrazeneca Ab | Combined treatment for melanoma |
BR112023019847A2 (pt) | 2021-03-29 | 2023-11-07 | Juno Therapeutics Inc | Métodos para dosagem e tratamento com uma combinação de uma terapia com inibidor de ponto de verificação e uma terapia com célula t car |
JP2024511831A (ja) | 2021-03-31 | 2024-03-15 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッド | 抗原結合タンパク質およびそれらの組み合わせ |
WO2022212784A1 (en) | 2021-03-31 | 2022-10-06 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Thanotransmission polypeptides and their use in treating cancer |
JP2024514530A (ja) | 2021-04-02 | 2024-04-02 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 切断型cdcp1に対する抗体およびその使用 |
TW202304979A (zh) | 2021-04-07 | 2023-02-01 | 瑞士商諾華公司 | 抗TGFβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途 |
US12016860B2 (en) | 2021-04-08 | 2024-06-25 | Nurix Therapeutics, Inc. | Combination therapies with Cbl-b inhibitor compounds |
JP2024515263A (ja) | 2021-04-09 | 2024-04-08 | オーエスイー・イミュノセラピューティクス | 改善された特性を有する二機能性分子のための新規足場構造 |
WO2022214652A1 (en) | 2021-04-09 | 2022-10-13 | Ose Immunotherapeutics | Scaffold for bifunctioanl molecules comprising pd-1 or cd28 and sirp binding domains |
EP4319728A1 (en) | 2021-04-09 | 2024-02-14 | Genentech, Inc. | Combination therapy with a raf inhibitor and a pd-1 axis inhibitor |
CA3213079A1 (en) | 2021-04-13 | 2022-10-20 | Kristin Lynne ANDREWS | Amino-substituted heterocycles for treating cancers with egfr mutations |
WO2022219080A1 (en) | 2021-04-14 | 2022-10-20 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | New method to improve nk cells cytotoxicity |
WO2022226539A1 (en) * | 2021-04-23 | 2022-10-27 | Immunome, Inc. | Methods of administering antibodies against sars-cov-2 spike protein |
WO2022223791A1 (en) | 2021-04-23 | 2022-10-27 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and compositions for treating cell senescence accumulation related disease |
WO2022229966A1 (en) | 2021-04-29 | 2022-11-03 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | T cell receptors directed against ras-derived recurrent neoantigens and methods of identifying same |
EP4330436A1 (en) | 2021-04-30 | 2024-03-06 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods and compositions for cancer |
WO2022243378A1 (en) | 2021-05-18 | 2022-11-24 | Kymab Limited | Uses of anti-icos antibodies |
AR125874A1 (es) | 2021-05-18 | 2023-08-23 | Novartis Ag | Terapias de combinación |
JP2024518641A (ja) | 2021-05-21 | 2024-05-01 | 天津立博美華基因科技有限責任公司 | 医薬物組合せ及びその使用 |
IL308530A (en) | 2021-05-24 | 2024-01-01 | Astrazeneca Ab | Preparations and methods for treating lung cancer |
EP4346887A1 (en) | 2021-05-25 | 2024-04-10 | Edelweiss Immune Inc | C-x-c motif chemokine receptor 6 (cxcr6) binding molecules, and methods of using the same |
WO2022247972A2 (es) | 2021-05-26 | 2022-12-01 | Centro De Inmunologia Molecular | Uso de composiciones terapéuticas para el tratamiento de pacientes con tumores de origen epitelial |
GB202107994D0 (en) | 2021-06-04 | 2021-07-21 | Kymab Ltd | Treatment of cancer |
EP4363059A1 (en) | 2021-06-29 | 2024-05-08 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Immune cells engineered to promote thanotransmission and uses thereof |
CA3223534A1 (en) | 2021-07-02 | 2023-01-05 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for treating cancer |
WO2023278897A1 (en) | 2021-07-02 | 2023-01-05 | Yale University | Compositions and methods for treating cancers |
WO2023280790A1 (en) | 2021-07-05 | 2023-01-12 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Gene signatures for predicting survival time in patients suffering from renal cell carcinoma |
IL309831A (en) | 2021-07-13 | 2024-02-01 | BioNTech SE | Multispecific binding agents against CD40 and CD137 in combined cancer therapy |
EP4377350A2 (en) | 2021-07-28 | 2024-06-05 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for treating cancer |
CA3224180A1 (en) | 2021-07-28 | 2023-02-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Methods and compositions for treating cancer |
KR20240042476A (ko) | 2021-07-30 | 2024-04-02 | 오엔에이 테라퓨틱스 에스.엘. | 항-cd36 항체 및 암을 치료하기 위한 이의 용도 |
AU2022340804A1 (en) | 2021-08-31 | 2024-03-21 | Gennao Bio, Inc. | Compositions and methods for treating cancers |
IL310773A (en) | 2021-09-02 | 2024-04-01 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des ?Ffentlichen Rechts | Anti-CECAM6 antibodies with reduced side effects |
WO2023051926A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | BioNTech SE | Treatment involving non-immunogenic rna for antigen vaccination and pd-1 axis binding antagonists |
WO2023056403A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | Genentech, Inc. | Methods for treatment of hematologic cancers using anti-tigit antibodies, anti-cd38 antibodies, and pd-1 axis binding antagonists |
WO2023057882A1 (en) | 2021-10-05 | 2023-04-13 | Pfizer Inc. | Combinations of azalactam compounds with a pd-1 axis binding antagonist for the treatment of cancer |
TW202333802A (zh) | 2021-10-11 | 2023-09-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於肺癌之治療性rna(二) |
WO2023066322A1 (zh) | 2021-10-21 | 2023-04-27 | 杭州阿诺生物医药科技有限公司 | 一种融合多肽及其用途 |
KR20240099331A (ko) | 2021-10-28 | 2024-06-28 | 라이엘 이뮤노파마, 인크. | 면역 세포를 배양하기 위한 방법 |
CN118176214A (zh) | 2021-10-29 | 2024-06-11 | 百时美施贵宝公司 | 血液癌症的lag-3拮抗剂疗法 |
WO2023079428A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | Pfizer Inc. | Combination therapies using tlr7/8 agonist |
WO2023078900A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and compositions for treating triple negative breast cancer (tnbc) |
WO2023080900A1 (en) | 2021-11-05 | 2023-05-11 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for classifying and treating kidney cancer |
WO2023083439A1 (en) | 2021-11-09 | 2023-05-19 | BioNTech SE | Tlr7 agonist and combinations for cancer treatment |
WO2023088968A1 (en) | 2021-11-17 | 2023-05-25 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Universal sarbecovirus vaccines |
US20230203062A1 (en) | 2021-11-24 | 2023-06-29 | Genentech, Inc. | Therapeutic compounds and methods of use |
US20230202984A1 (en) | 2021-11-24 | 2023-06-29 | Genentech, Inc. | Therapeutic compounds and methods of use |
AU2022409713A1 (en) | 2021-12-16 | 2024-06-20 | Valerio Therapeutics | New conjugated nucleic acid molecules and their uses |
WO2023118165A1 (en) | 2021-12-21 | 2023-06-29 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and compositions for treating melanoma |
WO2023129438A1 (en) | 2021-12-28 | 2023-07-06 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Hydrogel compositions for use for depletion of tumor associated macrophages |
WO2023137161A1 (en) | 2022-01-14 | 2023-07-20 | Amgen Inc. | Triple blockade of tigit, cd112r, and pd-l1 |
WO2023147371A1 (en) | 2022-01-26 | 2023-08-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy for hepatocellular carcinoma |
WO2023147488A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Cytokine associated tumor infiltrating lymphocytes compositions and methods |
WO2023154799A1 (en) | 2022-02-14 | 2023-08-17 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Combination immunotherapy for treating cancer |
WO2023164638A1 (en) | 2022-02-25 | 2023-08-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy for colorectal carcinoma |
WO2023166420A1 (en) | 2022-03-03 | 2023-09-07 | Pfizer Inc. | Multispecific antibodies and uses thereof |
WO2023168404A1 (en) | 2022-03-04 | 2023-09-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating a tumor |
WO2023170008A1 (en) | 2022-03-07 | 2023-09-14 | Astrazeneca Ab | Method for predicting patient response to immunotherapy |
WO2023170606A1 (en) | 2022-03-08 | 2023-09-14 | Alentis Therapeutics Ag | Use of anti-claudin-1 antibodies to increase t cell availability |
WO2023174210A1 (en) | 2022-03-14 | 2023-09-21 | Laekna Limited | Combination treatment for cancer |
WO2023178329A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of isolating polypeptides |
WO2023174569A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-21 | Astrazeneca Ab | Methods of treating biliary tract cancer using anti-pd-l1 antibody in combination with chemotherapy |
WO2023191816A1 (en) | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
WO2023192478A1 (en) | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy with anti-il-8 antibodies and anti-pd-1 antibodies for treating cancer |
WO2023196987A1 (en) | 2022-04-07 | 2023-10-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating tumor |
US20230326022A1 (en) | 2022-04-08 | 2023-10-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Machine Learning Identification, Classification, and Quantification of Tertiary Lymphoid Structures |
US11958906B2 (en) | 2022-04-13 | 2024-04-16 | Genentech, Inc. | Pharmaceutical compositions of mosunetuzumab and methods of use |
TW202408562A (zh) | 2022-04-13 | 2024-03-01 | 美商建南德克公司 | 治療性蛋白質之醫藥組成物及使用方法 |
WO2023201369A1 (en) | 2022-04-15 | 2023-10-19 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Til expansion processes using specific cytokine combinations and/or akti treatment |
WO2023214325A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Novartis Ag | Pyrazolopyrimidine derivatives and uses thereof as tet2 inhibitors |
WO2023219613A1 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
TW202408523A (zh) | 2022-05-12 | 2024-03-01 | 美商建南德克公司 | 包含shp2抑制劑及pd-l1結合拮抗劑之方法及組成物 |
WO2023222854A1 (en) | 2022-05-18 | 2023-11-23 | Kymab Limited | Uses of anti-icos antibodies |
WO2023228095A1 (en) | 2022-05-24 | 2023-11-30 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Dosage regimen of an anti-cdh6 antibody-drug conjugate |
TW202412757A (zh) | 2022-05-27 | 2024-04-01 | 美商 Viiv 醫療保健公司 | 用於hiv治療之化合物 |
WO2023235415A1 (en) | 2022-06-01 | 2023-12-07 | Genentech, Inc. | Method to identify a patient with an increased likelihood of chemotherapy-induced peripheral neuropathy |
WO2023235847A1 (en) | 2022-06-02 | 2023-12-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibody compositions and methods of use thereof |
WO2023240058A2 (en) | 2022-06-07 | 2023-12-14 | Genentech, Inc. | Prognostic and therapeutic methods for cancer |
WO2024003241A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Astrazeneca Ab | Treatment for immuno-oncology resistant subjects with an anti pd-l1 antibody an antisense targeted to stat3 and an inhibitor of ctla-4 |
WO2024015897A1 (en) | 2022-07-13 | 2024-01-18 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
WO2024020432A1 (en) | 2022-07-19 | 2024-01-25 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
WO2024023740A1 (en) | 2022-07-27 | 2024-02-01 | Astrazeneca Ab | Combinations of recombinant virus expressing interleukin-12 with pd-1/pd-l1 inhibitors |
TW202412859A (zh) | 2022-07-28 | 2024-04-01 | 英商阿斯特捷利康英國股份有限公司 | 抗體-藥物結合物及雙特異性檢查點抑制劑之組合 |
WO2024030906A2 (en) * | 2022-08-05 | 2024-02-08 | Hbm Alpha Therapeutics, Inc. | Anti-corticotropin-releasing hormone antibodies and polycystic ovary syndrome |
WO2024033400A1 (en) | 2022-08-10 | 2024-02-15 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Sk2 inhibitor for the treatment of pancreatic cancer |
WO2024033399A1 (en) | 2022-08-10 | 2024-02-15 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Sigmar1 ligand for the treatment of pancreatic cancer |
WO2024040175A1 (en) | 2022-08-18 | 2024-02-22 | Pulmatrix Operating Company, Inc. | Methods for treating cancer using inhaled angiogenesis inhibitor |
WO2024049949A1 (en) | 2022-09-01 | 2024-03-07 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for bladder cancer |
WO2024052356A1 (en) | 2022-09-06 | 2024-03-14 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Inhibitors of the ceramide metabolic pathway for overcoming immunotherapy resistance in cancer |
WO2024054992A1 (en) | 2022-09-09 | 2024-03-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of separating chelator |
WO2024052514A1 (en) | 2022-09-09 | 2024-03-14 | Astrazeneca Ab | Compositions and methods for treating advanced solid tumors |
WO2024056716A1 (en) | 2022-09-14 | 2024-03-21 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of dilated cardiomyopathy |
WO2024069009A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Alentis Therapeutics Ag | Treatment of drug-resistant hepatocellular carcinoma |
WO2024077166A1 (en) | 2022-10-05 | 2024-04-11 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for classifying and treating lung cancer |
WO2024077191A1 (en) | 2022-10-05 | 2024-04-11 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Nucleic acid molecules encoding trif and additionalpolypeptides and their use in treating cancer |
WO2024077095A1 (en) | 2022-10-05 | 2024-04-11 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for classifying and treating bladder cancer |
WO2024084034A1 (en) | 2022-10-21 | 2024-04-25 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of osteoarthritis |
WO2024089417A1 (en) | 2022-10-24 | 2024-05-02 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Tumour stratification for responsiveness to an immune checkpoint inhibitor |
WO2024089418A1 (en) | 2022-10-24 | 2024-05-02 | Cancer Research Technology Limited | Tumour sensitisation to checkpoint inhibitors with redox status modifier |
WO2024091991A1 (en) | 2022-10-25 | 2024-05-02 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for multiple myeloma |
WO2024094688A1 (en) | 2022-11-01 | 2024-05-10 | Heidelberg Pharma Research Gmbh | Anti-gucy2c antibody and uses thereof |
WO2024097328A1 (en) | 2022-11-03 | 2024-05-10 | Incyte Corporation | Combination therapies comprising an anti-gitr antibody for treating cancers |
WO2024112571A2 (en) | 2022-11-21 | 2024-05-30 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Two-dimensional processes for the expansion of tumor infiltrating lymphocytes and therapies therefrom |
WO2024116140A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Medimmune Limited | Combination therapy for treatment of cancer comprising anti-pd-l1 and anti-cd73 antibodies |
WO2024115966A2 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Innate Pharma | Compositions and methods for neoadjuvant treatment in cancer |
WO2024115725A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | BioNTech SE | Multispecific antibody against cd40 and cd137 in combination therapy with anti-pd1 ab and chemotherapy |
WO2024126457A1 (en) | 2022-12-14 | 2024-06-20 | Astellas Pharma Europe Bv | Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and immune checkpoint inhibitors |
WO2024137589A2 (en) | 2022-12-20 | 2024-06-27 | Genentech, Inc. | Methods of treating pancreatic cancer with a pd-1 axis binding antagonist and an rna vaccine |
WO2024137776A1 (en) | 2022-12-21 | 2024-06-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy for lung cancer |
Family Cites Families (144)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3180193A (en) | 1963-02-25 | 1965-04-27 | Benedict David | Machines for cutting lengths of strip material |
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
FR2413974A1 (fr) | 1978-01-06 | 1979-08-03 | David Bernard | Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie |
US4263428A (en) | 1978-03-24 | 1981-04-21 | The Regents Of The University Of California | Bis-anthracycline nucleic acid function inhibitors and improved method for administering the same |
US4399216A (en) | 1980-02-25 | 1983-08-16 | The Trustees Of Columbia University | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
EP0052322B1 (de) | 1980-11-10 | 1985-03-27 | Gersonde, Klaus, Prof. Dr. | Verfahren zur Herstellung von Lipid-Vesikeln durch Ultraschallbehandlung, Anwendung des Verfahrens und Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens |
IE52535B1 (en) | 1981-02-16 | 1987-12-09 | Ici Plc | Continuous release pharmaceutical compositions |
US4474893A (en) | 1981-07-01 | 1984-10-02 | The University of Texas System Cancer Center | Recombinant monoclonal antibodies |
US4714681A (en) | 1981-07-01 | 1987-12-22 | The Board Of Reagents, The University Of Texas System Cancer Center | Quadroma cells and trioma cells and methods for the production of same |
US4485045A (en) | 1981-07-06 | 1984-11-27 | Research Corporation | Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes |
EP0088046B1 (de) | 1982-02-17 | 1987-12-09 | Ciba-Geigy Ag | Lipide in wässriger Phase |
DE3218121A1 (de) | 1982-05-14 | 1983-11-17 | Leskovar, Peter, Dr.-Ing., 8000 München | Arzneimittel zur tumorbehandlung |
EP0102324A3 (de) | 1982-07-29 | 1984-11-07 | Ciba-Geigy Ag | Lipide und Tenside in wässriger Phase |
GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
US4675187A (en) | 1983-05-16 | 1987-06-23 | Bristol-Myers Company | BBM-1675, a new antibiotic complex |
US4544545A (en) | 1983-06-20 | 1985-10-01 | Trustees University Of Massachusetts | Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting |
HUT35524A (en) | 1983-08-02 | 1985-07-29 | Hoechst Ag | Process for preparing pharmaceutical compositions containing regulatory /regulative/ peptides providing for the retarded release of the active substance |
DE3486459D1 (de) | 1983-09-26 | 1997-12-11 | Udo Dr Med Ehrenfeld | Mittel und Erzeugnis für die Diagnose und Therapie von Tumoren sowie zur Behandlung von Schwächen der zelligen und humoralen Immunabwehr |
EP0143949B1 (en) | 1983-11-01 | 1988-10-12 | TERUMO KABUSHIKI KAISHA trading as TERUMO CORPORATION | Pharmaceutical composition containing urokinase |
US4681581A (en) | 1983-12-05 | 1987-07-21 | Coates Fredrica V | Adjustable size diaper and folding method therefor |
US4740461A (en) | 1983-12-27 | 1988-04-26 | Genetics Institute, Inc. | Vectors and methods for transformation of eucaryotic cells |
US5101827A (en) | 1985-07-05 | 1992-04-07 | Immunomedics, Inc. | Lymphographic and organ imaging method and kit |
US5776093A (en) | 1985-07-05 | 1998-07-07 | Immunomedics, Inc. | Method for imaging and treating organs and tissues |
US4735210A (en) | 1985-07-05 | 1988-04-05 | Immunomedics, Inc. | Lymphographic and organ imaging method and kit |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
DE3783588T2 (de) | 1986-04-17 | 1993-06-09 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Neue verbindungen dc-88a und dc-89a1 und deren herstellungsverfahren. |
US4959455A (en) | 1986-07-14 | 1990-09-25 | Genetics Institute, Inc. | Primate hematopoietic growth factors IL-3 and pharmaceutical compositions |
US4912040A (en) | 1986-11-14 | 1990-03-27 | Genetics Institute, Inc. | Eucaryotic expression system |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
WO1988007089A1 (en) | 1987-03-18 | 1988-09-22 | Medical Research Council | Altered antibodies |
US5677425A (en) | 1987-09-04 | 1997-10-14 | Celltech Therapeutics Limited | Recombinant antibody |
US5648471A (en) | 1987-12-03 | 1997-07-15 | Centocor, Inc. | One vial method for labeling antibodies with Technetium-99m |
US4925648A (en) | 1988-07-29 | 1990-05-15 | Immunomedics, Inc. | Detection and treatment of infectious and inflammatory lesions |
US5601819A (en) | 1988-08-11 | 1997-02-11 | The General Hospital Corporation | Bispecific antibodies for selective immune regulation and for selective immune cell binding |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5175384A (en) | 1988-12-05 | 1992-12-29 | Genpharm International | Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
EP0739904A1 (en) | 1989-06-29 | 1996-10-30 | Medarex, Inc. | Bispecific reagents for aids therapy |
US5102990A (en) | 1989-08-09 | 1992-04-07 | Rhomed Incorporated | Direct radiolabeling of antibodies and other proteins with technetium or rhenium |
JP2840866B2 (ja) | 1989-11-28 | 1998-12-24 | 日本ゼオン株式会社 | ニトリル基含有高飽和共重合体ゴムと有機合成繊維との接着剤組成物 |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6673986B1 (en) | 1990-01-12 | 2004-01-06 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
DE69133566T2 (de) | 1990-01-12 | 2007-12-06 | Amgen Fremont Inc. | Bildung von xenogenen Antikörpern |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5151510A (en) | 1990-04-20 | 1992-09-29 | Applied Biosystems, Inc. | Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs |
FR2664073A1 (fr) | 1990-06-29 | 1992-01-03 | Thomson Csf | Moyens de marquage d'objets, procede de realisation et dispositif de lecture. |
WO1992000373A1 (en) | 1990-06-29 | 1992-01-09 | Biosource Genetics Corporation | Melanin production by transformed microorganisms |
US6255458B1 (en) | 1990-08-29 | 2001-07-03 | Genpharm International | High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5789650A (en) | 1990-08-29 | 1998-08-04 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
DE69133557D1 (de) | 1990-08-29 | 2007-03-15 | Pharming Intellectual Pty Bv | Homologe rekombination in säugetier-zellen |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
KR100272077B1 (ko) | 1990-08-29 | 2000-11-15 | 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 | 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물 |
US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5814318A (en) | 1990-08-29 | 1998-09-29 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5877397A (en) | 1990-08-29 | 1999-03-02 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5874299A (en) | 1990-08-29 | 1999-02-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US6300129B1 (en) | 1990-08-29 | 2001-10-09 | Genpharm International | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5194594A (en) | 1990-09-07 | 1993-03-16 | Techniclone, Inc. | Modified antibodies |
DE69128253T2 (de) | 1990-10-29 | 1998-06-18 | Chiron Corp | Bispezifische antikörper, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendungen |
JP3431140B2 (ja) | 1991-04-26 | 2003-07-28 | サーフィス・アクティブ・リミテッド | 抗体およびその使用方法 |
WO1992022670A1 (en) | 1991-06-12 | 1992-12-23 | Genpharm International, Inc. | Early detection of transgenic embryos |
CA2103059C (en) | 1991-06-14 | 2005-03-22 | Paul J. Carter | Method for making humanized antibodies |
AU2235992A (en) | 1991-06-14 | 1993-01-12 | Genpharm International, Inc. | Transgenic immunodeficient non-human animals |
WO1993004169A1 (en) | 1991-08-20 | 1993-03-04 | Genpharm International, Inc. | Gene targeting in animal cells using isogenic dna constructs |
DK1136556T3 (da) | 1991-11-25 | 2005-10-03 | Enzon Inc | Fremgangsmåde til fremstilling af multivalente antigen-bindende proteiner |
CA2124967C (en) | 1991-12-17 | 2008-04-08 | Nils Lonberg | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
WO1993017715A1 (en) | 1992-03-05 | 1993-09-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diagnostic and/or therapeutic agents, targeted to neovascular endothelial cells |
EP0640094A1 (en) | 1992-04-24 | 1995-03-01 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells |
NZ253943A (en) | 1992-06-18 | 1997-01-29 | Genpharm Int | Transfering polynucleotides into eukaryotic cells using co-lipofection complexes of a cationic lipid and the polynucleotide |
JPH07509137A (ja) | 1992-07-24 | 1995-10-12 | セル ジェネシス,インク. | 異種抗体の生産 |
ATE149570T1 (de) | 1992-08-17 | 1997-03-15 | Genentech Inc | Bispezifische immunoadhesine |
ATE199392T1 (de) | 1992-12-04 | 2001-03-15 | Medical Res Council | Multivalente und multispezifische bindungsproteine, deren herstellung und verwendung |
US5981175A (en) | 1993-01-07 | 1999-11-09 | Genpharm Internation, Inc. | Methods for producing recombinant mammalian cells harboring a yeast artificial chromosome |
EP0754225A4 (en) | 1993-04-26 | 2001-01-31 | Genpharm Int | HETEROLOGIC ANTIBODY-PRODUCING TRANSGENIC NON-HUMAN ANIMALS |
US5885573A (en) | 1993-06-01 | 1999-03-23 | Arch Development Corporation | Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies |
AU691811B2 (en) | 1993-06-16 | 1998-05-28 | Celltech Therapeutics Limited | Antibodies |
US5625825A (en) | 1993-10-21 | 1997-04-29 | Lsi Logic Corporation | Random number generating apparatus for an interface unit of a carrier sense with multiple access and collision detect (CSMA/CD) ethernet data network |
JPH07309761A (ja) | 1994-05-20 | 1995-11-28 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | デュオカルマイシン誘導体の安定化法 |
US5643763A (en) | 1994-11-04 | 1997-07-01 | Genpharm International, Inc. | Method for making recombinant yeast artificial chromosomes by minimizing diploid doubling during mating |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US6121022A (en) | 1995-04-14 | 2000-09-19 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
AU2466895A (en) | 1995-04-28 | 1996-11-18 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
TW311927B (ja) | 1995-07-11 | 1997-08-01 | Minnesota Mining & Mfg | |
WO1997007671A1 (fr) | 1995-08-29 | 1997-03-06 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Animal chimerique et procede de constitution |
GB9624482D0 (en) | 1995-12-18 | 1997-01-15 | Zeneca Phaema S A | Chemical compounds |
SK285141B6 (sk) | 1996-02-13 | 2006-07-07 | Astrazeneca Uk Limited | Použitie chinazolínového derivátu, chinazolínový derivát, spôsob jeho prípravy a farmaceutická kompozícia, ktorá ho obsahuje |
EP0885198B1 (en) | 1996-03-05 | 2001-12-19 | AstraZeneca AB | 4-anilinoquinazoline derivatives |
CA2249195A1 (en) | 1996-03-18 | 1997-09-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobin-like domains with increased half lives |
GB9718972D0 (en) | 1996-09-25 | 1997-11-12 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
US5916771A (en) | 1996-10-11 | 1999-06-29 | Abgenix, Inc. | Production of a multimeric protein by cell fusion method |
WO1998023289A1 (en) | 1996-11-27 | 1998-06-04 | The General Hospital Corporation | MODULATION OF IgG BINDING TO FcRn |
EP2314625B1 (en) | 1996-12-03 | 2014-05-07 | Amgen Fremont Inc. | Transgenic mammals having human Ig loci including plural VH and Vkappa regions and antibodies produced therefrom |
JP4367866B2 (ja) | 1997-02-12 | 2009-11-18 | ザ リージェンツ オブ ジ ユニバーシティ オブ ミシガン | 肺癌用のタンパク質マーカーおよびその使用 |
US6277375B1 (en) | 1997-03-03 | 2001-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
GB9714249D0 (en) | 1997-07-08 | 1997-09-10 | Angiogene Pharm Ltd | Vascular damaging agents |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
US6528624B1 (en) | 1998-04-02 | 2003-03-04 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
ATE458007T1 (de) | 1998-04-20 | 2010-03-15 | Glycart Biotechnology Ag | Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität |
GB9809951D0 (en) | 1998-05-08 | 1998-07-08 | Univ Cambridge Tech | Binding molecules |
ES2329959T5 (es) | 1998-12-10 | 2013-12-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Armazones de proteína para miméticos de anticuerpo y otras proteínas de unión |
GB9900334D0 (en) | 1999-01-07 | 1999-02-24 | Angiogene Pharm Ltd | Tricylic vascular damaging agents |
GB9900752D0 (en) | 1999-01-15 | 1999-03-03 | Angiogene Pharm Ltd | Benzimidazole vascular damaging agents |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
ES2694002T3 (es) | 1999-01-15 | 2018-12-17 | Genentech, Inc. | Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante |
EE05345B1 (et) | 1999-02-10 | 2010-10-15 | Astrazeneca Ab | Kinasoliini derivaadid angiogeneesi inhibiitoritena |
CA2704600C (en) | 1999-04-09 | 2016-10-25 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | A method for producing antibodies with increased adcc activity |
US6833268B1 (en) | 1999-06-10 | 2004-12-21 | Abgenix, Inc. | Transgenic animals for producing specific isotypes of human antibodies via non-cognate switch regions |
JP4668498B2 (ja) | 1999-10-19 | 2011-04-13 | 協和発酵キリン株式会社 | ポリペプチドの製造方法 |
ES2306306T3 (es) | 1999-11-05 | 2008-11-01 | Astrazeneca Ab | Nuevos derivados de quinazolina. |
CZ303705B6 (cs) | 2000-02-15 | 2013-03-27 | Sugen, Inc. | Pyrrolem substituovaná 2-indolinonová sloucenina pro pouzití jako inhibitor proteinkináz a farmaceutická kompozice s jejím obsahem |
MXPA02011770A (es) | 2000-05-31 | 2003-04-10 | Astrazeneca Ab | Derivados de indol con actividad de dano vascular. |
UA73993C2 (uk) | 2000-06-06 | 2005-10-17 | Астразенека Аб | Хіназолінові похідні для лікування пухлин та фармацевтична композиція |
WO2002008213A1 (en) | 2000-07-07 | 2002-01-31 | Angiogene Pharmaceuticals Limited | Colchinol derivatives as angiogenesis inhibitors |
IL153484A0 (en) | 2000-07-07 | 2003-07-06 | Angiogene Pharm Ltd | Colchinol derivatives as angiogenesis inhibitors |
CA2424977C (en) | 2000-10-06 | 2008-03-18 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
HU231090B1 (hu) | 2000-10-06 | 2020-07-28 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Antitest-kompozíciót termelő sejt |
US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
DK1355919T3 (da) | 2000-12-12 | 2011-03-14 | Medimmune Llc | Molekyler med længere halveringstider, sammensætninger og anvendelser deraf |
US20040002587A1 (en) | 2002-02-20 | 2004-01-01 | Watkins Jeffry D. | Fc region variants |
US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
ES2654064T3 (es) * | 2002-07-03 | 2024-03-13 | Ono Pharmaceutical Co | Composiciones inmunopotenciadoras que comprenden anticuerpos anti-PD-L1 |
DK2345671T3 (en) | 2002-09-27 | 2016-02-15 | Xencor Inc | Optimized Fc variants and methods for their formation |
WO2004063351A2 (en) | 2003-01-09 | 2004-07-29 | Macrogenics, Inc. | IDENTIFICATION AND ENGINEERING OF ANTIBODIES WITH VARIANT Fc REGIONS AND METHODS OF USING SAME |
US20050226867A1 (en) | 2003-10-08 | 2005-10-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | IL-5R-specific antibody composition |
EA010687B1 (ru) | 2004-02-06 | 2008-10-30 | Нимокс Корпорейшн | Гуманизированное антитело |
CN105085678B (zh) * | 2004-12-21 | 2019-05-07 | 阿斯利康公司 | 血管生成素-2的抗体及其应用 |
CA2981431C (en) | 2005-06-08 | 2021-04-13 | Dana-Farber Cancer Institute Inc. | Use of compounds that reduce activity or expression of programmed cell death-1 to treat lymphoma |
KR101411165B1 (ko) * | 2005-07-01 | 2014-06-25 | 메다렉스, 엘.엘.시. | 예정 사멸 리간드 1 (피디-엘1)에 대한 인간 모노클로날항체 |
TW200815469A (en) | 2006-06-23 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | Compounds |
US20090304711A1 (en) * | 2006-09-20 | 2009-12-10 | Drew Pardoll | Combinatorial Therapy of Cancer and Infectious Diseases with Anti-B7-H1 Antibodies |
EP2133365B1 (en) * | 2006-12-27 | 2017-05-17 | Emory University | Compositions and methods for the treatment of infections and tumors |
KR101586617B1 (ko) * | 2007-06-18 | 2016-01-20 | 머크 샤프 앤 도메 비.브이. | 사람 프로그램된 사멸 수용체 pd-1에 대한 항체 |
US20100285039A1 (en) * | 2008-01-03 | 2010-11-11 | The Johns Hopkins University | B7-H1 (CD274) Antagonists Induce Apoptosis of Tumor Cells |
KR101050829B1 (ko) * | 2008-10-02 | 2011-07-20 | 서울대학교산학협력단 | 항 pd-1 항체 또는 항 pd-l1 항체를 포함하는 항암제 |
PE20120341A1 (es) * | 2008-12-09 | 2012-04-24 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-pd-l1 y su uso para mejorar la funcion de celulas t |
MX343747B (es) * | 2009-11-24 | 2016-11-22 | Medimmune Ltd | Agentes de union diana contra b7-h1. |
JP6071725B2 (ja) | 2013-04-23 | 2017-02-01 | カルソニックカンセイ株式会社 | 電気自動車の駆動力制御装置 |
US9209965B2 (en) | 2014-01-14 | 2015-12-08 | Microsemi Semiconductor Ulc | Network interface with clock recovery module on line card |
US11392902B2 (en) | 2017-06-06 | 2022-07-19 | United Parcel Service Of America, Inc. | Systems, methods, apparatuses and computer program products for providing notification of items for pickup and delivery |
US11284893B2 (en) | 2019-04-02 | 2022-03-29 | Covidien Lp | Stapling device with articulating tool assembly |
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