KR20190015625A - Ｄｐｐ-ｉｖ 억제제의 용도 - Google Patents

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클라우스 두기
프랑크 힘멜스바흐
미하엘 마르크
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베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하
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Abstract

본 발명은 생리 기능장애를 치료하고, 이러한 기능장애를 나타내는 위험한 상태의 환자 그룹의 위험을 줄이기 위한 선택된 DPP-IV 억제제의 용도에 관한 것이다. 또한, 다른 시약들과 병용하여 개선된 치료 결과를 얻을 수 있는 상기 DPP-IV 억제제의 용도가 기재된다. 상기 용도는 상응하는 약제를 제조하기 위해 사용될 수 있다.

Description

ＤＰＰ-ＩＶ 억제제의 용도{Use of DPP-IV inhibitors}
본 명세서는 생리 기능장애의 치료 및 위험한 상태의 환자 그룹에서 이러한 기능장애의 발생 위험의 감소를 위한, 선택된 DPP-IV 억제제의 용도를 기재한다. 부가적으로, 다른 활성 성분과 병용되는 상기 언급된 DPP-IV 억제제의 용도를 기재하고, 이로 인해 개선된 치료 결과가 성취될 수 있다. 이러한 용도는 상응하는 약제를 제조하는데 사용될 수 있다.
CD26으로도 공지된 효소 DPP-IV는, 단백질의 N-말단에서 프롤린 또는 알라닌 그룹의 디펩티드의 분리를 촉진시키는 세린 프로테아제이다. 이로 인해, DPP-IV 억제제는 펩티드 GLP-1을 포함하는 생체활성 펩티드의 혈장 수준에 영향을 주고, 진성 당뇨병의 치료를 매우 촉진시킨다.
주로 30세 미만의 청년에게 발생하는 1형 진성 당뇨병은 자가면역 질환으로 분류된다. 상응하는 유전적 소인 및 여러 인자들의 영향하에, B-세포의 파괴에 이어 췌도염(insulitis)이 발생하고, 이에 의해 췌장이 인슐린을 생성하더라도, 더 이상 많이 생성할 수 없게 된다.
2형 진성 당뇨병은 자가면역 질환으로 분류되지 않고, 그 자체가 혈장중 글루코스 125mg/㎗를 초과하는 공복 혈당 수치를 발현하고; 혈중 글루코스 수치의 측정은 관례적인 의학 분석의 표준 절차이다. 당뇨병 전기는, 공복 혈당 수치가 최대 정상치인 99mg/㎗의 혈장중 글루코스를 초과하지만 당뇨병에 상응하는 125mg/㎗의 혈장중 글루코스 경계를 초과하지 않는 경우에, 의심이 된다. 이는 또한, 병리학적 공복 글루코스(장애가 되는 공복 글루코스)로도 일컫는다. 당뇨병 전기의 또다른 표시는 글루코스 내성 장애, 즉, 경구 글루코스 내성 검사의 범위 내에서, 공복에 75mg의 글루코스를 섭취하고 2시간 후, 140 내지 199mg/㎗의 혈장중 글루코스의 혈당 수준이다.
글루코스 내성 검사를 수행하면, 당뇨병의 혈당 수준은, 공복에 75g의 글루코스를 섭취하고 2시간 후, 199mg/㎗의 혈장중 글루코스를 초과할 것이다. 글루코스 내성 검사에서, 75g의 글루코스는 10 내지 12시간 동안의 절식 후 검사를 받는 환자에게 경구 투여되고, 혈당 수준은 글루코스를 섭취하기 바로 직전과 섭취 후 1시간 및 2시간 후에 기록된다. 건강한 피험자에서, 혈당 수준은, 글루코스 섭취 전의 혈장 글루코스는 60mg/㎗ 내지 99mg/㎗이고, 글루코스 섭취 1시간 후에는 200mg/㎗ 미만이며, 2시간 후에는 140mg/㎗ 미만일 것이다. 2시간 후의 수치가 140mg 내지 199mg라면, 이는 이상 글루코스 내성으로 간주되며, 경우에 따라서는 글루코스 내성 장애로 간주된다.
진성 당뇨병 치료의 모니터링에서는, HbA1c 수치, 헤모글로빈 B쇄의 비효소적 당화(glycation)의 생성물이 매우 중요하다. HbA1c의 형성은 본질적으로 혈당 수준과 적혈구의 수명에 의존하므로, "혈당 메모리"라는 점에서 HbA1c는 4 내지 12주 전의 평균 혈당 수준을 반영한다. HbA1c 수준이 강도높은 당뇨병 치료(즉, 샘플에서 총 헤모글로빈이 6.5% 미만)에 의해 장기간 동안 잘 조절되어 온 당뇨병 환자는 당뇨병성 미세혈관병증(diabetic microangiopathy)으로부터 상당히 잘 보호된다. 유효한 당뇨병 치료는 당뇨병 환자의 HbA1c 수 평균 개선율을 1.0 내지 1.5%까지 향상시킬 수 있다. 이러한 HbA1c 수의 감소는 모든 당뇨병 환자가 원하는 목표 범위인 5% 미만, 바람직하게는 6% 미만의 HbA1c 수치를 갖기에는 충분하지 않다.
인슐린 내성이 검출될 수 있다면, 이는 특히 당뇨병 전기의 복합적 대사장애의 존재에 대한 강력한 징후이다. 그러므로, 글루코스 항상성을 유지하기 위해서, 어떤 사람은 다른 사람의 2 내지 3배의 인슐린이 필요할 수 있다. 인슐린 내성을 측정하는 가장 확실한 방법은 고인슐린혈증 정상혈당 글루코스 클램프(euglycaemic-hyperinsulinaemic clamp) 시험이다. 글루코스에 대한 인슐린의 비는 조합된 인슐린-글루코스 주입 기술의 범위 내에서 결정된다. 글루코스 흡수가 조사된 배경 인구의 25번째 백분위수 이하이면, 인슐린 내성인 것으로 확인된다(WHO 정의). 클램프 검사보다 다소 덜 힘들어서, 최소형 모델로 불리고, 정맥내 글루코스 내성 검사 동안, 혈중 인슐린 농도와 글루코스 농도가 정해진 시간 간격으로 측정되며, 이로부터 인슐린 내성이 계산된다. 또다른 측정 방법은 수리적인 HOMA 모델이다. 인슐린 내성은 공복 혈장 글루코스 및 공복 인슐린 농도를 사용하여 계산한다. 이 방법에서는, 간 인슐린 내성과 말초 인슐린 내성을 구별하는 것이 불가능하다. 이러한 방법은 일상생활에서 인슐린 내성을 평가하는데 실제로 적합하지는 않다. 일반적으로, 다른 파라미터들은 일상적인 임상 실습에서 인슐린 내성을 평가하는데 사용된다. 바람직하게는, 환자의 트리글리세라이드 농도가 사용되는데, 예를 들면, 이는 증가된 트리글리세라이드 수준이 인슐린 내성의 존재와 상당히 연관되기 때문이다.
다소 간단하게, 실제로, 하기 특성 중 적어도 두 가지 특성을 갖는다면 인슐린 내성을 가진 사람으로 추정된다:
1) 과체중 또는 비만
2) 고혈압
3) 이상지혈증 (혈중 총 지질의 이상 함량)
4) 이상 글루코스 내성 또는 2형 당뇨병으로 진단된 사람과 적어도 가까운 친족
과체중은 체질량지수(Body Mass Index)(BMI)가 25 내지 30kg/m2인 경우이고, 여기서, BMI는 체중(kg)을 키(m)의 제곱으로 나눈 몫이다. 명백한 비만에서, BMI는 30kg/m2 이상이다.
인슐린 내성의 상기 정의에서 특히 고혈압이 환자에게서 발견된다면, 이를 치료하기 위해 혈압강하제가 적합하며 제안되는 것이 바로 명백해진다.
당뇨병 전기의 유사한 징후는 대사증후군에 대한 조건이 충족되는가 하는 것이고, 이 징후의 주된 특징이 인슐린 내성이다. ATP IHINCEP 가이드라인(참조: Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) in the Journal of the American Medical Association 285:2486-2497, 2001)에 따르면, 대사증후군은, 환자가 하기 특징 중 적어도 3가지 특징을 가질 때 존재한다:
1) 남성에 있어 40인치 또는 102cm 초과의 허리둘레, 여성에 있어 35인치 또는 94cm 초과의 허리둘레로 정의되는 복부비만
2) 150mg/㎗ 초과의 트리글리세라이드 수준
3) 남성에 있어 40mg/㎗ 미만의 HDL-콜레스테롤 수준
4) 130/85mm Hg 초과의 고혈압
5) 110mg/㎗ 초과의 공복 혈당
이러한 정의는 특히 고혈압이 환자에게서 발견된다면, 혈압강하제가 대사증후군을 치료하기 위해 적합하다는 것을 보여준다.
150mg/㎗ 초과의 트리글리세라이드 혈중 수준은 또한 당뇨병 전기의 존재를 나타낸다. 이러한 의심은 HDL 콜레스테롤에 대한 낮은 혈중 수준에 의해 확인된다. 여성의 경우, 55mg/㎗ 미만의 혈장 수준이 매우 낮은 것으로 간주되는 반면, 남성의 경우, 45mg/㎗ 미만의 혈장 수준이 매우 낮은 것으로 간주된다. 혈중 트리글리세라이드 및 HDL 콜레스테롤은 또한, 의학 분석에서의 표준 방법에 의해 측정될 수 있으며, 예를 들면, 문헌[참조: Thomas L(Editor): “Labor und Diagnose", TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt/Main, 2000]에 기재되어 있다. 공복 글루코스 수준이 혈장중 글루코스 99mg/㎗를 초과하는 경우, 당뇨병 전기의 의심이 확인된다.
임신성 당뇨병(임신시 당뇨병)이라는 용어는 임신 동안 발생하는 당 질환(sugar disease)의 형태를 의미하며, 보통 출산 후 바로 종결된다. 임신성 당뇨병은 임신 24주 내지 28주에 수행되는 선별검사에 의해 진단된다. 보통, 혈당 수준이 50g의 글루코스 용액을 투여한지 1시간 후에 측정되는 간단한 검사이다. 이 1시간 후의 혈당 수준이 140mg/㎗를 초과이면, 임신성 당뇨병이 의심된다. 최종 확인은 75g의 글루코스로 표준 글루코스 내성 검사에 의해 이루어질 수 있다.
고혈당증은, 공복 상태 (100mg/㎗ 미만의 정상 수준과 비교하여, 100-125mg/㎗의 증가된 글루코스 수준 또는 125mg/㎗ 초과의 당뇨병-고혈당 수치) 이거나 공복이 아닌 상태 (180mg/㎗ 초과의 상승된 글루코스 수치)에서, 과도하게 높은 글루코스 수준이 혈액 내에서 측정되는 기능장애를 나타낸다.
식후 아드레날린증후군(반응성 저혈당증)에 의해, 임상학자는, 불균형하게 높은 인슐린 수준이 급속하게 소화된 탄수화물과 식후 높게 지속되는 인슐린 수치 사이의 불균형으로 인한 혈당 수준의 급강하(저혈당)를 야기하는 기능장애를 의미한다.
당뇨병성 발병변이란 용어는 진성 당뇨병에 의한 발의 병변을 일컬으며, 이 질병의 일차적 원인은 불충분한 대사조절이 야기될 수 있는 다발신경병증이다. 당뇨병성 발병변은 진성 당뇨병이 존재하는 경우에, 전형적인 병변(즉, 궤양) 발생에 의해 진단된다.
당뇨병성 궤양이라는 용어는 진성 당뇨병 환자의 궤양성의 염증성 피부 이상을 일컫는다. 당뇨병성 궤양은 전형적인 면역기억과 신체검사(예를 들면, 발 검사)에 의해 진단된다.
당뇨병성 고지혈증이라는 용어는, 진성 당뇨병 환자가 HDL 콜레스테롤의 감소의 유무에 상관없이 총 콜레스테롤의 증가를 겪을 때 또는 보다 전형적으로 당뇨병성 고지혈증에서 혈장 트리글리세라이드의 증가를 겪을 때 사용된다.
당뇨병성 이상지혈증이라는 용어는, 총 콜레스테롤이 상승되지는 않지만, HDL- 및 LDL-콜레스테롤의 분포가 변경되는 경우, 즉, 환자의 HDL 콜레스테롤 수준이 매우 낮은 경우(예를 들면, 여성의 경우 55mg/㎗ 미만, 남성의 경우 45mg/㎗ 미만)에 사용된다.
심부전증이라는 용어는, 자각 증상 또는 객관적인 소견이, 필요한 박출량을 심장에서 달성하지 못하는 것을 나타내는 경우 사용된다. 자각 증상은, 예를 들면, 스트레스 하에 또는 휴식 상태에서의 호흡 곤란일 수 있다. 객관적인 소견은 초음파에 따른 감소된 심장 박출량(감소된 박출 용적), X-ray에 따른 폐의 울혈 및/또는 감소된 도보가능 거리를 포함한다.
몇몇 선택된 DPP-IV 억제제는, 특히 당뇨병 전기, 글루코스 불내성(글루코스 내성 장애), 병리학적 공복 글루코스(공복 글루코스 장애), 당뇨병성 발병변, 당뇨병성 궤양, 당뇨병성 고지혈증, 당뇨병성 이상지혈증, (췌장으로부터의 인슐린 잔류 분비를 유지하기 위한) 새롭게 진단된 1형 당뇨병, 임신성 당뇨병(임신시 당뇨병), 고혈당증, 식후 아드레날린증후군(반응성 저혈당증) 또는 심부전증으로부터 선택되는 의학적 또는 생리학적 기능장애로 진단되는 환자의 치료를 위한 약제의 제조에 특히 적합하다.
이러한 약제들은 치료에도 불구하고, 환자가 글루코스 대사장애, HbA1c 수치 상승, 공복 글루코스 수치 장애, 발현 2형 당뇨병(manifest type 2 diabetes), 당뇨병성 발병변, 당뇨병성 궤양, 당뇨병성 고지혈증 또는 당뇨병성 이상지혈증을 겪을 위험을 감소시키고, 치료에도 불구하고 인슐린 치료가 필요하거나 대혈관 합병증이 발생될 위험을 감소시키는데 사용될 수 있다.
이러한 종류의 대혈관 합병증의 예는, 심근 경색, 급성 관상동맥증후군, 불안정형 협심증, 안정형 협심증, 출혈성 또는 허혈성 뇌졸중, 말초동맥 폐쇄성 질환, 심근병증, 좌심부전증, 우심부전증, 전 심부전증(global heart failure), 심박장애 및 혈관 재협착이다. 이러한 합병증은 당업자에게 알려져 있고, 표준 교과서에 상세히 기재되어 있다.
또한, 상기 성분들은 랑게르한스섬 또는 베타(β) 세포의 이식 후, 세포의 생명력 및 분비 용량을 향상시키는데 적합하고, 이에 따라 이식 후 만족스러운 결과를 보장한다. 상기 성분들은 특정 성분을 종래의 분리 또는 저장 매질에 적합한 농도인 1nmol/ℓ 내지 1μmol/ℓ, 바람직하게는 1nmol/ℓ 내지 100nmol/ℓ의 농도로 첨가하여, 랑게르한스섬 또는 베타 세포의 분리 및 이식 동안 사용될 수도 있다. 이는 이식되어야 하는 재료의 품질을 개선시킨다. 품질의 개선은 특히 첨가되는 양, 바람직하게는 1 내지 100nmol/ℓ의 농도의 GLP-1(글루카곤 유사 펩티드 1)과의 병용으로 성취된다. 상응하는 분리 또는 저장 매질, 및 사용되는 매질에 대해 DPP-IV 억제제를 첨가하여 랑게르한스섬 또는 베타 세포의 생명력 및 분비 용량을 향상시키기 위한 상응하는 방법은 본 발명의 추가 목적이다.
마지막으로, 상기 언급된 억제제는 여러 형태의 관절염, 특히 류마티스 관절염의 치료에 적합하다.
본 발명에 따라 선택된 DPP-IV 억제제는 화학식 I 또는 화학식 II에 의해 기술될 수 있다.
[화학식 I]
Figure pat00001
[화학식 II]
Figure pat00002
상기 화학식 I 또는 화학식 II에서,
R1은 ([1,5]나프티리딘-2-일)메틸, (퀴나졸린-2-일)메틸, (퀴녹살린-6-일)메틸, (4-메틸-퀴나졸린-2-일)메틸, 2-시아노-벤질, (3-시아노-퀴놀린-2-일)메틸, (3-시아노-피리딘-2-일)메틸, (4-메틸-피리미딘-2-일)메틸 또는 (4,6-디메틸-피리미딘-2-일)메틸이고,
R2는 3-(R)-아미노-피페리딘-1-일, (2-아미노-2-메틸-프로필)-메틸아미노 또는 (2-(S)-아미노-프로필)-메틸아미노이다.
특히 바람직한 DPP-IV 억제제는 하기 화합물과 이들의 치료학적 활성 염이다:
- 1-[(4-메틸-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-(3-(R)-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴(참조: WO 2004/018468, 실시예 2(142)):
Figure pat00003
- 1-[([1,5]나프티리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴(참조: WO 2004/018468, 실시예 2(252)):
Figure pat00004
- 1-[(퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴(참조: WO 2004/018468, 실시예 2(80)):
Figure pat00005
- 2-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-3-(부트-2-이닐)-5-(4-메틸-퀴나졸린-2-일메틸)-3.5-디하이드로-이미다조[4,5-d]피리다진-4-온(참조: WO 2004/050658, 실시예 136):
Figure pat00006
- 1-[(4-메틸-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(2-아미노-2-메틸-프로필)-메틸아미노]-크산틴(참조: WO 2006/029769, 실시예 2(1)):
Figure pat00007
- 1-[(3-시아노-퀴놀린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴(참조: WO 2005/085246, 실시예 1(30)):
Figure pat00008
- 1-(2-시아노-벤질)-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴(참조: WO 2005/085246, 실시예 1(39)):
Figure pat00009
- 1-[(4-메틸-퀴나졸린-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-[(S)-(2-아미노-프로필)-메틸아미노]-크산틴(참조: WO 2006/029769, 실시예 2(4)):
Figure pat00010
- 1-[(3-시아노-피리딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴(참조: WO 2005/085246, 실시예 1(52)):
Figure pat00011
- 1-[(4-메틸-피리미딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴(참조: WO 2005/085246, 실시예 1(81)):
Figure pat00012
- 1-[(4,6-디메틸-피리미딘-2-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴(참조: WO 2005/085246, 실시예 1(82)):
Figure pat00013
- 1-[(퀴녹살린-6-일)메틸]-3-메틸-7-(2-부틴-1-일)-8-((R)-3-아미노-피페리딘-1-일)-크산틴(참조: WO 2005/085246, 실시예 1(83)):
Figure pat00014
이러한 DPP-IV 억제제는 구조적으로 유사한 DPP-IV억제제와 구별되며, 이로써 DPP-IV억제제는 뛰어난 효능 및 장기간 지속되는 효과가 만족스러운 약리학적 특성, 수용체 선택도 및 유리한 부작용과 조합함에 따라, 다른 약제학적 활성 성분과 병용되었을 때, 예상치 못한 치료학적 이점 또는 개선점을 나타낸다. DPP-IV 억제제의 제조는 언급된 간행물에 기술되어 있다.
다른 대사 기능장애는 종종 동시에 일어나기 때문에, 다수의 서로 다른 활성 성분들을 자주 병용한다. 그러므로, 진단된 기능장애에 따라, DPP-IV 억제제가 다른 항당뇨병 성분들 중에서 선택된 활성 성분과 병용되는 경우, 특히 혈당 수준 또는 혈중 지질 수준을 낮추고, 혈중 HDL 수준을 상승시키며, 혈압을 낮추거나, 아테롬성동맥경화증 또는 비만을 치료하는 활성 성분과 병용하는 경우, 개선된 치료 결과가 달성된다.
DPP-IV 억제제의 요구되는 용량은, 정맥내 투여시, 0.1mg 내지 10mg, 바람직하게는 0.25mg 내지 5mg이고, 경구 투여시, 0.5mg 내지 100mg, 바람직하게는 2.5mg 내지 50mg이며, 각각의 경우 하루에 1 내지 4회 투여한다. 이러한 목적으로, 임의로 다른 활성 성분과 병용하는 화합물은, 정제, 피복 정제, 캡슐, 분말, 현탁제 또는 좌제와 같은 통상적인 의약 제제를 형성하기 위해, 하나 이상의 불활성의 종래 담체 및/또는 희석제, 예를 들면, 옥수수 전분, 락토스, 글루코스, 미결정성 셀룰로오스, 마그네슘 스테아레이트, 폴리비닐피롤리돈, 구연산, 타르타르산, 물, 물/에탄올, 물/글리세롤, 물/소르비톨, 물/폴리에틸렌글리콜, 프로필렌-글리콜, 세틸스테아릴알코올, 카복시메틸셀룰로오스 또는, 고체 지방과 같은 지방 성분, 또는 이들의 적절한 혼합물과 함께 제형화할 수 있다.
따라서, 본 발명에 따른 DPP-IV 억제제는 종래 기술에 기재된 것과 같이, 허용된 제형 부형제를 사용하여 당업자에 의해 제조된다. 이러한 부형제의 예는 희석제, 결합제, 담체, 충전제, 윤활제, 유동제, 결정화 지연제, 붕해제, 용해제, 착색제, pH 조절제, 계면활성제 및 유화제이다.
적합한 희석제의 예는, 셀룰로오스 분말, 인산수소칼슘, 에리스리톨, (저-치환) 하이드록시프로필셀룰로오스, 만니톨, 예비젤라틴화 전분 또는 자일리톨을 포함한다.
적합한 결합제의 예는, 비닐피롤리돈과 다른 비닐 유도체와의 공중합체(코포비돈), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC) 폴리비닐피롤리돈(포비돈), 예비젤라틴화 전분, 또는 저-치환된 하이드록시프로필셀룰로오스를 포함한다.
적합한 윤활제의 예는, 탈크, 폴리에틸렌글리콜, 칼슘 베헤네이트, 칼슘 스테아레이트, 수소화 피마자유 또는 마그네슘 스테아레이트를 포함한다.
적합한 붕해제의 예는 옥수수 전분 또는 크로스포비돈을 포함한다.
본 발명에 따른 DPP-IV 억제제의 약제학적 제형을 제조하기 위한 적합한 방법은 다음과 같다:
- 분말 혼합물에서 활성 성분의 적절한 정제화 부형제와의 직접적인 정제화;
- 적절한 부형제로 과립화, 적절한 부형제와의 후속 혼합, 후속 정제화, 이어서 필름 코팅; 또는
- 분말 혼합물의 포장 또는 캡슐로의 과립화.
적절한 과립화 방법은 다음과 같다:
- 강렬한 믹서에서의 습식과립에 뒤이어 유동층 건조;
- 원-포트 과립화;
- 유동층 과립화; 또는
- 적절한 부형제의 (예를 들면, 롤러 압착에 의한) 건식과립화에 이어 후속 정제화 또는 캡슐로의 포장.
상기 언급된 DPP-IV 억제제는 또한 다른 활성 성분들과 함께 사용될 수 있고, 이에 따라 개선된 치료 결과를 달성할 수 있다. 이러한 병용 치료법은 성분들의 유리된 병용물 또는 고정된 병용물 형태로, 예를 들면, 정제 또는 캡슐로 제공될 수 있다. 이에 필요한 병용 파트너의 약제학적 제형은 약제학적 조성물로서 상업적으로 수득될 수 있거나 종래의 방법을 사용하는 당업자에 의해 제형될 수 있다. 약제학적 조성물로서 상업적으로 수득될 수 있는 활성 성분은 종래 기술 여러 곳에서, 예를 들면, 매년 나타나는 약물 목록에서, 제약 산업의 연방 조합의 “Rote Liste®", 또는 "Physicians' Desk Reference"로 공지된 처방약물에 있는 제조자 정보의 연간 갱신 편집물에 기재되어 있다.
항당뇨병 병용 파트너는 메트포르민; 글리벤클라미드, 톨부타미드, 글리메피리드, 글리피자이드, 글리퀴돈, 글리보르누리드 및 글리클라자이드와 같은 설포닐우레아; 나테글리니드; 레파글리니드; 로지글리타존 및 피오글리타존과 같은 티아졸리딘디온; 메타글리다제와 같은 PPAR 감마 조절제; GI 262570과 같은 PPAR-감마 작용제; PPAR-감마 길항제; 테사글리타자르, 무라글리타자르 및 KRP297과 같은 PPAR-감마/알파 조절제; PPAR-감마/알파/델타 조절제; AICAR과 같은 AMPK-활성제; 아세틸-CoA 카복실라제(ACC1 및 ACC2) 억제제; 디아실글리세롤-아세틸트랜스페라제(DGAT) 억제제; SMT3-수용체-작용제 및 GPR119와 같은 췌장 베타 세포 GCRP 작용제; 11β-HSD-억제제; FGF19 작용제 또는 유사체; 아카르보스, 보글리보스 및 미글리톨과 같은 알파-글루코시다아제 차단제; 알파2-길항제; 인슐린 및, 사람 인슐린, 인슐린 리스프로, 인슐린 글루실린, r-DNA-인슐린아스파르트, NPH 인슐린, 인슐린 디테미르, 인슐린 아연 현탁액 및 인슐린 글라르긴과 같은 인슐린 유사체; 위억제펩티드(GIP); 프람린티드; 아밀린 또는 GLP-1 및, 엑센딘-4와 같은 GLP-1 유사체; KGT-1251과 같은 SGLT2-억제제; 단백질 티로신-포스파타제의 억제제; 글루코스-6-포스파타제의 억제제; 프럭토스-1,6-비스포스파타제 조절제; 글리코겐 포스포릴라제 조절제; 글루카곤 수용체 길항제; 포스포에놀피루베이트카복시키나제(PEPCK) 억제제; 피루베이트 디하이드로게나제키나제(PDK) 억제제; PDGF-수용체-키나제와 같은 티로신-키나제의 억제제(50mg 내지 600mg)(참조: EP-A-564409, WO 98/35958, US 5093330, WO 2004/005281 및 WO 2006/041976); 글루코키나제 활성제를 포함하는 글루코키나제/조절 단백질 조절제; 글리코겐 신타제 키나제 억제제; SH2-도메인-함유 이노시톨 5-포스파타제 2형 (SHIP2)의 억제제; 고-용량 살리실레이트와 같은 IKK 억제제; JNK1 억제제; 단백질 키나제 C-세타 억제제; 리토베그론, YM 178, 솔라베그론, 탈리베그론, N-5984, GRC-1087, 라파베그론, FMP825와 같은 베타 3 작용제; AS 3201, 제나레스타트, 피다레스타트, 에팔레스타트, 라니레스타트, NZ-314, CP-744809, 및 CT-112와 같은 알도스리덕타제 억제제; SGLT-1 또는 SGLT-2 억제제; KV 1.3 채널 억제제; GPR40 조절제; SCD-1 억제제; CCR-2 길항제; 및 다른 DPP-IV 억제제를 들 수 있다.
11β-HSD1-억제제의 예는 다음에 기재되어 있다:
Figure pat00015
11β-HSD1-억제제의 대표적인 예는 하기 화합물 및 이의 염이다.
Figure pat00016
글리코겐 포스포릴라제 조절제의 예는 다음에 기재되어 있다:
Figure pat00017
글루코키나제-활성제의 예는 다음에 기재되어 있다:
Figure pat00018
글루코키나제-활성제의 대표적인 예는 하기 화합물 및 이들의 염이다.
Figure pat00019
여기서, G1은 사이클로프로필 또는 사이클로부틸이고, G2는 5-플루오로-티아졸-2-일, 1-메틸-1H-피라졸-3-일 또는 피라진-2-일이다.
Figure pat00020
여기서, G3은 메틸 또는 에틸이고, G4는 티아졸-2-일, 4-메틸-티아졸-2-일, 5-메틸-티아졸-2-일, 또는 피라진-2-일이다.
SGLT1 또는 SGLT2-억제제들의 예는 다음에 기재되어 있다:
Figure pat00021
SGLT1 또는 SGLT2-억제제의 대표적인 예는 하기 화합물 및 이들의 염 또는 천연 아미노산과의 착물이다.
Figure pat00022
Figure pat00023
및
Figure pat00024
여기서, G5 및 G8은 서로 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 시아노, 메틸, 에틸, 이소프로필, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 에티닐, 프로핀-1-인-1-일, 부틴-1-인-1-일, 하이드록시, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시, 사이클로프로필옥시, 사이클로부틸옥시, 사이클로펜틸옥시 또는 사이클로헥실옥시이며;
G6는 불소, 염소, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 트리에틸실릴에틸, 에티닐, 2-하이드록시프로프-2-일에티닐, 2-메톡시프로프-2-일에티닐, 3-하이드록시-1-프로핀-1-일, 3-메톡시-1-프로핀-1-일, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로프로필옥시, 사이클로부틸옥시, 사이클로펜틸옥시, 사이클로헥실옥시, 테트라하이드로푸란-3-일옥시, 테트라하이드로피란-4-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, N-메틸피페리딘-4-일옥시 및 N-아세틸피페리딘-4-일옥시이고; G7은 수소 또는 불소이다.
Figure pat00025
여기서, G는 불소, 염소, 메틸, 에틸, 에티닐, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 사이클로부틸옥시, 사이클로펜틸옥시, 3-테트라하이드로푸라닐옥시 또는 4-테트라하이드로피라닐옥시이다.
Figure pat00026
여기서, G는 불소, 염소, 메틸, 에틸, 에티닐, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 사이클로부틸옥시, 사이클로펜틸옥시, 3-테트라하이드로푸라닐옥시 또는 4-테트라하이드로피라닐옥시이다.
Figure pat00027
여기서, G8는 수소, 메톡시카보닐 또는 에톡시카보닐이고;
G9는 불소, 염소, 메틸, 에틸, 에티닐, 메톡시, 에톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 사이클로부틸옥시, 사이클로펜틸옥시, 3-테트라하이드로푸라닐옥시 또는 4-테트라하이드로피라닐옥시이다.
Figure pat00028
여기서,
G10은 C1-3-알킬 또는 퍼플루오로-C1-3-알킬이고;
G11은 수소, C1-3-알킬 또는 퍼플루오로-C1-3-알킬이며;
G12는 불소, 염소, 브롬, C1-6-알킬; 1 내지 3개의 불소 원자로 치환된 C1-6-알킬; C1-6-알콕시; 1 내지 3개의 불소 원자로 치환된 C1-6-알콕시; C1-6-알킬티오, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐, 퍼플루오로-C1-3-알킬, 사이클로부틸옥시, 사이클로펜틸옥시, 사이클로헥실옥시, 테트라하이드로푸라닐옥시 또는 4-테트라하이드로피라닐옥시이고;
G13 및 G14는 서로 독립적으로, 수소, 불소, 염소, 브롬, C1-6-알킬; 1 내지 3개의 불소 원자로 치환된 C1-6-알킬; C1-6-알콕시; 1 내지 3개의 불소 원자로 치환된 C1-6-알콕시; C1-6-알킬티오, C2-6-알케닐, C2-6-알키닐 또는 퍼플루오로-C1-3-알키닐이며;
G15는 수소, C2-20-알카노일, C1-6-알콕시카보닐 또는 벤조일이다.
항당뇨병 병용 파트너의 특히 바람직한 예는, 약 100mg 내지 500mg 또는 200mg 내지 850mg 용량(하루에 1 내지 3회), 또는 하루에 1회 또는 2회 약 300mg 내지 1000mg 용량의 메트포르민, 또는 하루에 1회 또는 2회 약 100mg 내지 1000mg 또는 바람직하게는 500mg 내지 1000mg, 또는 하루에 1회 약 500mg 내지 2000mg 용량의 서방출 메트포르민이다. 또다른 특히 바람직한 예는 하루에 1회 약 1 내지 10mg, 15mg, 30mg, 또는 45mg 용량의 피오글리타존이다.
또다른, 특히 바람직한 예는 하루에 1 내지 3회, 약 10mg 내지 50mg 또는 100mg 이하 용량의 미글리톨이다.
혈중 지질 수준을 낮추는 병용 파트너의 예는 심바스타틴, 아토르바스타틴, 로바스타틴, 플루바스타틴, 프라바스타틴 및 로수바스타틴과 같은 HMG-CoA-리덕타제 억제제; 벤자피브레이트, 페노피브레이트, 클로피브레이트, 겜피브로질, 에토피브레이트 및 에토필린클로피브레이트와 같은 피브레이트; 니코틴산, 및 아시피목스와 같은 니코틴산의 유도체; PPAR-알파 작용제; PPAR-델타 작용제; 아실-조효소 A의 억제제; 아바시미브와 같은 콜레스테롤아실트랜스페라제(ACAT;EC 2.3.1.26); 에제티미브와 같은 콜레스테롤 재흡수 억제제; 콜레스티라민, 콜레스티폴 및 콜레세벨람과 같은 담즙산에 결합되는 성분; 담즙산 이동 억제제; D4F, 역 D4F, LXR 조절 활성 성분 및 FXR 조절 활성 성분과 같은 HDL 조절 활성 성분; 톨세트라핍, JTT-705 또는 WO 2007/005572의 화합물 12와 같은 CETP 억제제; LDL 수용체 조절제; 및 ApoB100 안티센스 RNA이다. 특히 바람직한 예는 하루에 1회 약 1mg 내지 40mg 또는 10mg 내지 80mg 용량의 아토르바스타틴이다.
혈압을 낮추는 병용 파트너의 예는 아테놀올, 비소프롤올, 세리프롤올, 메토프롤올 및 카르베딜올과 같은 베타-차단제; 하이드로클로로티아지드, 클로르탈리돈, 시파미드, 푸로세미드, 피레타니드, 토라세미드, 스피로노락톤, 에플레레논, 아밀로라이드 및 트리암테렌과 같은 이뇨제; 암로디핀, 니페디핀, 니트렌디핀, 니솔디핀, 니카르디핀, 펠로디핀, 락시디핀, 레르카니피딘, 마니디핀, 이스라디핀, 닐바디핀, 베라파밀, 갈로파밀 및 딜티아젬과 같은 칼슘 채널 차단제; 라미프릴, 리시노프릴, 실라자프릴, 퀴나프릴, 카프토프릴, 에날라프릴, 베나제프릴, 페린도프릴, 포시노프릴 및 트란도라프릴과 같은 ACE 억제제; 뿐만 아니라, 텔미사르탄, 칸데사르탄, 발사르탄, 로사르탄, 이르베사르탄, 올메사르탄 및 에프로사르탄과 같은 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)이다. 특히 바람직한 예는 하루에 50mg 내지 200mg 용량의 메토프롤올, 하루에 2.5mg 내지 10mg 용량의 암로디핀, 하루에 2.5mg 내지 15g 용량의 라미프릴, 하루에 80mg 내지 160mg 용량의 발사르탄, 및 하루에 20mg 내지 320mg 또는 40mg 내지 160mg 용량의 텔미사르탄이다.
혈중 HDL수준을 증가시키는 병용 파트너의 예는 콜레스테릴 에스테르 전이 단백질 (CETP) 억제제; 내피 리파아제의 억제제; ABC1의 조절제; LXR알파 길항제; LXR베타 작용제; PPAR-델타 작용제; LXR알파/베타 조절제, 및 아포지단백 A-I의 표현 및/또는 혈장 농도를 증가시키는 성분이다.
비만 치료를 위한 병용 파트너의 예는 시부트라민; 테트라하이드로리프스타틴(오를리스타트); 알리자임; 덱스펜플루라민; 악소킨; CB1 길항제 리모노반트와 같은 칸나비노이드 수용체 1 길항제; MCH-1 수용체 길항제; MC4 수용체 작용제; NPY5 뿐만 아니라 NPY2 길항제; SB-418790 및 AD-9677과 같은 베타3-AR 작용제; APD 356과 같은 5HT2c 수용체 작용제; 미오스타틴 억제제; Acrp30 및 아디포넥틴; 스테로일 CoA 탈포화효소(SCD1) 억제제; 지방산 신타제(FAS) 억제제; CCK 수용제 작용제; 그렐린(Ghrelin) 수용체 조절제; Pyy 3-36; 오렉신 수용체 길항제; 및 테소펜신이다.
아테롬성동맥경화 치료를 위한 병용 파트너의 예는 포스포리파아제 A2 억제제; PDGF-수용체-키나제와 같은 티로신-키나제의 억제제(50mg 내지 600mg)(참조: EP-A-564409, WO 98/35958, US 509330, WO 2004/005281, 및 WO 2006/041976); oxLDL 항체 및 oxLDL 백신; apoA-1 밀라노; ASA; 및 VCAM-1 억제제이다.
심부전증의 치료를 위한 병용 파트너의 예는 아테놀올, 비소프롤올, 세리프롤올 및 메토프롤올과 같은 베타-차단제; 하이드로클로로티아지드, 클로르탈리돈, 시파미드, 푸로세미드, 피레타니드, 토라세미드, 스피로노락톤, 에플레레논, 아밀로라이드 및 트리암테렌과 같은 이뇨제; 라미프릴, 리시노프릴, 실라자프릴, 퀴나프릴, 카프토프릴, 에날라프릴, 베나제프릴, 페린도프릴, 포시노프릴 및 트란도라프릴 같은 ACE 억제제; 뿐만 아니라, 텔미사르탄, 칸데사르탄, 발사르탄, 로사르탄, 이르베사르탄, 올메사르탄 및 에프로사르탄과 같은 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB); 디곡신 및 디기톡신과 같은 심장 글리코시드; 카르베딜올과 같은 조합 알파/베타-차단제; B-타입 나트륨이뇨 펩티드(BNP) 및 BNP-유도된 펩티드 및 BNP-융합 생성물이다. 특히 바람직한 예는 하루에 50mg 내지 200mg 용량의 메토프롤올, 하루에 2.5mg 내지 15mg 용량의 라미프릴, 하루에 80 내지 160mg 용량의 발사르탄, 하루에 20 내지 320mg 또는 40mg 내지 160mg 용량의 텔미사르탄, 하루에 25 내지 100mg 용량의 에플레레론, 하루에 0.25mg 내지 0.6mg 용량의 디곡신, 하루에 3.25mg 내지 100mg 용량의 카르베딜올, 일시적으로 2㎍/kg에 이어 0.01㎍/kg/분 용량의 BNP(예를 들면, 네시리타이드)이다.
선택된 DPP-IV 억제제를 포함하는 약물 병용물은, 예를 들어, 1.75㎎ 내지 10.5㎎의 글리벤클라미드, 500㎎ 내지 3000㎎의 톨부타미드, 0.5 내지 6g의 글리메피리드, 2.5㎎ 내지 40㎎의 글리피지드, 1 내지 4×30㎎의 글리퀴돈, 내지 3×25㎎의 글리보르누리드, 80㎎ 내지 160㎎의 글리클라지드; 500㎎ 내지 1000㎎, 바람직하게는 500㎎, 850㎎ 또는 1000㎎의 메트포르민; 60㎎ 내지 180㎎의 나테글리니드; 0.25㎎ 내지 4㎎의 레파글리니드; 2㎎ 내지 45㎎의 티아졸리딘디온; 200㎎ 내지 600㎎의 메타글리다아제; 2.5㎎ 내지 5㎎의 PPAR 감마/알파 조절제; 0.1㎎ 내지 100㎎의 알파 글루코시다아제 차단제; 1 내지 250 IU 인슐린; 15㎍ 내지 120㎍의 프람린티드; 5㎎ 내지 80㎎의 스타틴; 50㎎ 내지 1000㎎의 피브레이트; 1000㎎ 내지 3000㎎의 니코틴산 또는 유도체; 약 250㎎의 아시피목스; 약 10㎎의 콜레스테롤 재흡수 억제제; 0.5g 내지 30g의 담즙산 결합 성분; 10㎎ 내지 600㎎, 바람직하게는 10㎎ 내지 120㎎의 CETP 억제제; 2.5㎎ 내지 100㎎의 베타-차단제; 3㎎ 내지 200㎎의 이뇨제; 2.5㎎ 내지 500㎎의 칼슘 채널 차단제; 1㎎ 내지 40㎎의 ACE 억제제; 5㎎ 내지 600㎎의 안지오텐신 II 수용체 차단제; 10㎎ 내지 15㎎의 시부트라민; 약 120㎎의 오를리스타트; 15㎎ 내지 30㎎의 덱스펜플루라민; 또는 5㎎ 내지 20㎎의 카나비노이드 수용체 길항제, 25㎎ 내지 100㎎ 용량의 에플레레논; 하루에 0.25㎎ 내지 0.6㎎ 용량의 디곡신; 3.25㎎ 내지 100㎎ 용량의 카르베딜올; 알약(bolus)으로서 2㎍/㎏에 이어 0.01㎍/㎏/분 용량의 BNP(예를 들어, 네시리타이드)를 포함한다.
본원 발명의 DPP-IV 억제제는 생리 기능장애의 치료 및 위험한 상태의 환자 그룹에서 이러한 기능장애의 발생 위험의 감소시키는데 유용하게 사용될 수 있다.
실시예 1: 당뇨병 전기의 치료
병리학적인 공복 글루코스 및/또는 글루코스 내성 장애를 특징으로 하는 당뇨병 전기의 치료에서 본 발명에 따른 DPP IV 억제제의 효능은 임상 시험으로 시험할 수 있다. 단기간(예를 들어, 2 내지 4주)에 걸친 시험에서 치료의 성공은, 공복 글루코스 수치 및/또는 시험을 위한 치료 기간의 말기 이후의 식사 후의 글루코스 수치 또는 부하(loading) 시험(경구 글루코스 내성 수치 또는 정의된 식사 후의식품 부하 시험) 후의 글루코스 수치를 측정하고, 이들 수치를 시험 개시 이전의 수치 및/또는 위약 그룹의 수치와 비교함으로써 검사한다. 또한, 프럭토사민(fructosamine) 수치는 치료 전후에 측정할 수 있고, 초기 수치 및/또는 위약 수치와 비교할 수 있다. 공복 또는 공복이 아닌 경우의 글루코스 수치의 상당한 감소는 치료 효능을 증명한다. 장기간(12주 이상)에 걸친 시험에서 치료의 성공은, HbA1c 수치의 측정, 초기 수치 및/또는 위약 그룹의 수치와의 비교에 의해 시험한다. 초기 수치 및/또는 위약 수치와 비교된 HbA1c 수치의 상당한 변화는 당뇨병 전기를 치료하는 DPP IV 억제제의 효능을 증명한다.
실시예 2: 발현 2형 당뇨병(manifest type 2 diabetes)의 예방
병리학적인 공복 글루코스 및/또는 글루코스 내성 장애(당뇨병 전기) 환자를 치료하는 것은 또한 발현 2형 당뇨병으로의 전이를 예방하는 목적을 추구한다. 치료의 효능은, 당뇨병 전기 환자가 장기간(예를 들어, 1-5년)에 걸쳐 활성 성분 또는 활성 성분의 병용물, 또는 위약, 또는 비-약물 요법 또는 다른 약물로 치료받는 비교 임상 시험에서 검사될 수 있다. 이러한 치료 동안 및 치료 말기에, 공복 글루코스를 측정하고/하거나 부하 시험(예를 들면, oGTT)을 함으로써, 얼마나 많은 환자들이 발현 2형 당뇨병을 나타내는지(즉 공복 글루코스 수치 125㎎/㎗ 초과 및/또는 oGTT에 따른 2h 수치 199㎎/㎗ 초과)를 측정함으로써 검사된다. 다른 형태의 치료제 중 하나와 비교하여, 활성 성분 또는 활성 성분의 병용물로 치료받은 경우 발현 2형 당뇨병을 나타내는 환자의 수의 상당한 감소는, 당뇨병 전기로부터 발현 당뇨병으로의 전이를 예방하는 활성 성분 또는 활성 성분의 병용물의 효능을 증명한다.
실시예 3: 2형 당뇨병의 치료
본 발명에 따른 활성 성분으로 2형 당뇨병 환자를 치료하는 것은, 글루코스 대사 상태의 급성 개선을 초래하는 것 외에도, 장기간 동안 대사 상태의 악화를 예방한다. 이로써, 환자들이 장기간, 예를 들어, 1 내지 6년 동안 본 발명에 따른 활성 성분 또는 활성 성분의 병용물로 치료받은 것을, 다른 항-당뇨병 약물로 치료받아온 환자들과 비교하여 관찰할 수 있다. 만일 공복 글루코스 및/또는 HbA1c 수치의 증가가 없거나 단지 약간의 증가가 관찰된다면, 다른 항-당뇨병 약물로 치료받은 환자와 비교하여 치료가 성공한 것이 증명된다. 또한 치료학적 성공의 증거는, 다른 약물로 치료받아 온 환자들과 비교하여 본 발명에 따른 활성 성분 또는 본 발명에 따른 활성 성분의 병용물로 치료받은 매우 적은 비율의 환자들이, 혈당 대사 상태에서(예를 들어 HbA1c 수치 6.5% 초과 또는 7% 초과), 추가적인 경구 항당뇨병 약물, 또는 인슐린, 또는 인슐린 유사체, 또는 다른 항당뇨병 제제(예를 들어, GLP-1 유사체)에 의한 치료가 지시되는 시점으로 악화를 겪는 경우 얻어진다.
실시예 4: 인슐린 내성의 치료
다른 기간(예를 들어, 2주 내지 12개월) 동안 수행된 임상 시험에서, 치료의 성공은 고인슐린혈증 정상혈당 글루코스 클램프 시험을 사용하여 검사한다. 초기 수치와 비교하거나 위약 그룹 또는 다른 요법이 제공된 그룹과 비교하여, 연구 말기에서 글루코스 주입 속도의 상당한 증가는, 인슐린 내성의 치료에서 활성 성분 또는 활성 성분의 병용물의 효능을 증명한다.
실시예 5: 당뇨병성 고지혈증 또는 이상지혈증의 치료
다른 기간(예를 들어, 2주 내지 60개월) 동안 2형 당뇨병 환자에 대해 수행된 임상 시험에서 치료의 성공은, 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, HDL-콜레스테롤 및 혈장 트리글리세라이드를 측정함으로써 검사된다. 초기 수치와 비교하거나 위약 그룹 또는 다른 요법이 제공된 그룹과 비교하여, 시험 동안 또는 시험 말기의 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 또는 혈장 트리글리세라이드의 상당한 감소 및/또는 HDL-콜레스테롤 수치의 증가는, 당뇨병성 이상지혈증 또는 고지혈증의 치료에 있어서 활성 성분 또는 활성 성분의 병용물의 효능을 증명한다.
실시예 6: 고혈당증의 치료
다른 기간(예를 들어, 1일 내지 24개월) 동안 수행된 임상 시험에서, 고혈당증 환자의 치료 성공은, 공복 글루코스 또는 공복이 아닌 상태의 글루코스(예를 들어, 식후, 또는 oGTT 또는 정의된 식사 후의 부하 시험 후)을 측정함으로써 검사된다. 초기 수치와 비교하거나 위약 그룹 또는 다른 요법이 제공된 그룹과 비교하여, 시험 동안 또는 시험 말기의 이러한 글루코스 수치의 상당한 감소는, 고혈당증의 치료에 있어서 활성 성분 또는 활성 성분의 병용물의 효능을 증명한다.
실시예 7: 임신성 당뇨병의 치료
단기간(예를 들어, 2-4주) 동안 수행된 임상 시험에서 치료의 성공은, 공복 글루코스 수치, 및/또는 식사 후 또는 시험의 치료 기간의 말기에서의 부하 시험(경구 글루코스 내성 시험 또는 정의된 식사 후의 식품 내성 시험) 후의 글루코스 수준을 측정하고, 시험 개시 이전의 수치 및/또는 위약 그룹의 수치와 비교함으로써 조사된다. 또한, 프럭토사민 수치는 치료 전후에 측정되고, 초기 수치 및/또는 위약 수치와 비교될 수 있다. 공복 또는 공복이 아닌 상태의 글루코스 수치의 상당한 감소는 활성 성분 또는 활성 성분의 병용물의 효능을 증명한다.
장기간(12주 이상) 수행된 시험에서 치료의 성공은 HbA1c 수치(초기 수치 및 위약 그룹과 비교됨)를 측정함으로써 검사된다. 초기 수치 및/또는 위약 수치와 비교하여 HbA1c 수치의 상당한 변화는, 임신성 당뇨병의 치료에 있어서 활성 성분 또는 활성 성분의 병용물의 효능을 증명한다.
실시예 8: 임신성 당뇨병 여성의 치료
임신성 당뇨병 환자는 임신 이후 발현 2형 당뇨병에 걸릴 위험이 매우 높다. 치료는 발현 2형으로의 전이를 예방하기 위한 목적으로 제공될 수 있다. 이러한 목적을 위해, 임신성 당뇨병 병력이 있는 여성은, 장기간(예를 들어, 1 내지 4년)에 걸쳐서, 본 발명에 따른 활성 성분 또는 본 발명에 따른 활성 성분의 병용물, 또는 위약, 또는 비-약물 요법, 또는 다른 약물로 치료받는다. 치료 동안 및 치료 말기에, 얼마나 많은 환자들이 발현 2형 당뇨병(공복 글루코스 수치 125㎎/㎗ 초과 및/또는 oGTT 후의 2h 수치 199㎎/㎗ 초과)을 발현하는지 알아보기 위해, 공복 글루코스를 측정하거나/하고 부하 시험(예를 들어, oGTT)을 함으로써 검사한다. 다른 유형의 요법과 비교하여, 본 발명에 따른 활성 성분 또는 본 발명에 따른 활성 성분의 병용물로 치료받는 경우, 발현 2형 당뇨병이 발현된 환자의 수의 상당한 감소는, 임신성 당뇨병 병력이 있는 여성에 있어서 발현 당뇨병을 예방하는 본원 발명에 따른 활성 성분 또는 활성 성분의 병용물의 효능의 증거이다.
실시예 9: 미세혈관 또는 대혈관 합병증의 예방
본 발명에 따른 활성 성분 또는 본 발명에 따른 활성 성분의 병용물에 의한 2형 당뇨병 또는 당뇨병 전기 환자의 치료는, 미세혈관 합병증(예를 들어, 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 신장병, 당뇨병성 발병변, 당뇨병성 궤양) 또는 대혈관 합병증(예를 들어, 심근경색, 급성 관상동맥증후군, 불안정형 협심증, 안정형 협심증, 뇌졸증, 말초동맥 폐쇄성 질환, 심근병증, 심부전증, 심박장애, 혈관 재협착)을 예방하거나 감소시킨다. 2형 당뇨병 또는 당뇨병 전기 환자는 장기간(예를 들어, 1 내지 6년) 동안, 본 발명에 따른 활성 성분 또는 본 발명에 따른 활성 성분의 병용물로 치료되고, 다른 항-당뇨병 약물 또는 위약으로 치료를 받아온 환자와 비교된다. 다른 항-당뇨병 약물 또는 위약으로 치료를 받아 온 환자와 비교하여, 치료학적 성공의 증거는, 하나 또는 다수의 합병증이 더 적게 발견될 수 있다는 것이다. 대혈관 사건, 당뇨병성 발병변 및/또는 당뇨병성 궤양의 경우에, 합병증의 수는 면역기억 및 여러 가지 시험 방법에 의해 계수된다. 당뇨병성 망막병증의 경우에는, 치료의 성공은, 컴퓨터-제어된 조사 및 눈의 배경의 측정 또는 다른 안과적 방법으로 측정한다. 당뇨병 신경병증의 경우에는, 면역기억 및 임상 시험 이외에, 신경 전달 속도가 예를 들어 조정된 소리굽쇠(calibrated tuning fork)를 사용하여 측정할 수 있다. 당뇨병 신장병에 관하여, 시험 개시 이전에, 시험 동안에 및 시험 말기에 다음의 매개변수를 조사할 수 있다: 알부민의 분비, 크레아티닌 정화율(clearance), 혈청 크레아티닌 수치, 혈청 크레아티닌 수치가 2배가 되는데 걸리는 시간, 투석이 필요하게 될 때까지 걸리는 시간.
실시예 10: 대사증후군의 치료
본 발명에 따른 활성 성분 또는 활성 성분의 병용물의 효능은, 다양한 실행 시간(예를 들어, 12주 내지 6년) 동안의 임상 시험에서, 공복 글루코스 또는 공복이 아닌 상태의 글루코스(예를 들어, 식후, 또는 oGTT 또는 정의된 식사 후의 부하 시험 후) 또는 HbA1c 수치를 측정함으로써 테스트될 수 있다. 초기 수치와 비교하거나 위약 그룹 또는 다른 요법이 제공된 그룹과 비교하여, 시험 동안 또는 시험 말기의 이러한 글루코스 수치 또는 HbA1c 수치의 상당한 감소는, 대사증후군의 치료에 있어서 활성 성분 또는 활성 성분의 병용물의 효능을 증명한다. 이들의 예는, 시험의 개시 단계의 초기 수치와 비교하거나 위약 또는 다른 요법으로 치료받은 환자의 그룹과 비교하여, 수축기 및/또는 확장기 혈압의 감소, 혈장 트리글리세라이드의 저하, 총 콜레스테롤 또는 LDL 콜레스테롤의 감소, HDL 콜레스테롤의 증가 또는 체중의 감소이다.
실시예 11: DPP IV 억제제 피복 정제
과립화 용액을 제조하기 위해, 코포비돈을 주위 온도에서 정제수에 용해시킨다. DPP IV 억제제, 만니톨, 전젤라틴화 전분 및 옥수수 전분을 프리믹스를 제조하기 위해 적합한 혼합기에서 혼합한다. 상기 프리믹스를 상기 과립화 용액으로 습윤시킨 다음, 높은 전단 속도로 혼합기에서 과립화시킨다. 습윤 과립을 메시 크기가 1.6㎜인 스크린을 통해 체질한다. 상기 과립을 2 내지 4%의 건조 수치 손실이 얻어질 때까지 유동층 건조기에서 약 60℃에서 건조시킨다. 최종 혼합물을 정제 코어를 형성하기 위해 압축한다.
적합한 혼합기에서, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌글리콜, 탈크, 이산화티탄 및 산화철을, 정제 코팅을 위한 현탁액을 제조하기 위해 주위 온도에서 정제수에서 현탁시킨다. 상기 정제 코어를 3%의 중량 증가가 얻어질 때까지 상기 현탁액으로 피복한다. 예를 들어, 이러한 방식으로 하기의 정제 조성물이 수득될 수 있다.
Figure pat00029
실시예 12: 랑게르한스섬 또는 베타 세포의 생명력 및 분비 용량의 향상
당해 실시예는 랑게르한스섬 또는 췌장 베타 세포의 성공적인 분리 후에, 이들을 저장하거나, 이들을 운반하거나, 향후의 이식을 위해 1nmol/ℓ 내지 1μmol/ℓ의 농도, 바람직하게는 1nmol/ℓ 내지 100nmol/ℓ의 농도의 DPP-IV 억제제를 함유하는 배지에서 이들을 배양시킴으로써 수행된다.
또한, 랑게르한스섬 또는 췌장 베타 세포의 이식 이후에, 환자(이들은 또한 동물일 수 있음)는, 이식물의 생명력 및 분비 용량을 향상시키기 위해, 1㎎ 내지 200㎎의 1일 용량의 DPP IV 억제제, 바람직하게는 5㎎ 및 100㎎의 용량의 DPP-IV 억제제로 치료받는다. 이것은 글루코스에 의한 자극 이후에 인슐린 분비를 분석하거나 인슐린 분비를 증가시키는 다른 제제에 의해 시험된다. 또한, 질의 개선은 시험관내 또는 TUNEL 기술을 사용하는 동물 모델로 조사할 수 있고, 상기 TUNEL 기술은 문헌[참조: Diabetologia 42:566, 1999 또는 Diabetes 48:738, 1999(이들의 아폽토시스 및 억제의 연구)]에 기술되어 있다.
실시예 13: DPP IV 억제제 - 메트포르민을 사용한 병용 치료
2형 당뇨병 또는 당뇨병 전기를 치료하기 위해, 본 발명에 따른 DDP-IV 억제제를, 유리된 병용물 또는 정제 내의 고정된 병용물로, 항-당뇨병 활성 성분 메트포르민과 병용될 수 있다. DDP-IV 억제제의 치료학적 유효량(예를 들어, 0.1 내지 100㎎의 용량)은 여러 가지 용량, 예를 들어, 500 내지 2850㎎의 메트포르민의 하루 총량에 대해 단일 용량으로서 500㎎, 850㎎ 또는 1000㎎의 메트포르민, 또는 지연 방출 형태로 500㎎, 1000㎎, 1500㎎ 또는 2000㎎의 메트포르민과 병용될 수 있다. 이러한 메트포르민과의 병용물의 임상 효능은 임상 시험에서 테스트될 수 있다. 이를 위해, 2형 당뇨병 또는 당뇨병 전기 환자는, DDP-IV 억제제 단독 또는 메트포르민 단독 또는 DDP-IV 억제제와 메트포르민의 병용물로 치료받는다. 치료는 2주 내지 6년간 지속한다. 상기 병용물이 적합하고 효과가 있다는 증거는, DDP-IV 억제제와 메트포르민의 병용물이, 공복 글루코스 및/또는 공복이 아닌 상태의 글루코스 및/또는 HbA1c 수치에 있어서, DDP-IV 억제제 단독 또는 메트포르민 단독인 경우보다 상당히 더 상당한 감소를 초래한다는 사실에서 찾을 수 있다.
실시예 14: DDP-IV 억제제 - 글리타존(Glitazone)을 사용한 병용 치료
2형 당뇨병 또는 당뇨병 전기를 치료하기 위해, 본 발명에 따른 DDP-IV 억제제를, 글리타존 또는 티아졸리딘디온(예를 들어, 피오글리타존 또는 로지글리타존)을 포함하는 항-당뇨병 활성 성분 그룹과 유리된 병용물 또는 정제에서 고정된 병용물로 병용할 수 있다. DDP-IV 억제제의 치료학적 유효량(예를 들어, 0.1 내지 100㎎)은 다양한 용량의 피오글리타존(15㎎, 30㎎ 또는 45㎎) 또는 로지글리타존(하루에 1회 또는 2회 제공되는 2㎎, 4㎎ 또는 8㎎)과 병용될 수 있다. 로지글리타존 또는 피오글리타존과의 이러한 병용물의 임상 효능은 임상 시험에서 시험될 수 있다. 이를 위해, 2형 당뇨병 또는 당뇨병 전기 환자는 DDP-IV 억제제 단독 또는 로지글리타존 또는 피오글리타존 단독 또는 DDP-IV 억제제와 로지글리타존 또는 피오글리타존의 병용물로 치료된다. 치료는 2주 내지 6년간 지속한다. 상기 병용물이 적합하고 효과가 있다는 증거는, DDP-IV 억제제와 로지글리타존 또는 피오글리타존의 병용물이, 공복 글루코스 및/또는 공복이 아닌 상태의 글루코스 및/또는 HbA1c 수치에 있어서, DDP-IV 억제제 단독 또는 로지글리타존 또는 피오글리타존 단독인 경우보다 상당히 더 상당한 감소를 초래한다는 사실에서 찾을 수 있다.
실시예 15: DDP-IV 억제제 - SGLT2 억제제를 사용한 병용 치료
2형 당뇨병 또는 당뇨병 전기를 치료하기 위해, 본 발명에 따른 DDP-IV 억제제를, SGLT-2 억제제를 포함하는 항-당뇨병 활성 성분 그룹과 유리된 병용물 또는 정제에서 고정된 병용물로 병용할 수 있다. DDP-IV 억제제의 치료학적 유효량(예를 들어, 0.1 내지 100㎎의 용량)은 여러 가지 용량의 SGLT-2 억제제(0.5㎎ 내지 1000㎎)와 병용될 수 있다. SGLT-2 억제제와의 이러한 병용물의 임상 효능은 임상 시험에서 테스트될 수 있다. 이를 위해, 2형 당뇨병 또는 당뇨병 전기 환자는 DDP-IV 억제제 단독 또는 SGLT-2 억제제 단독 또는 DDP-IV 억제제와 SGLT-2 억제제의 병용물로 치료받는다. 치료는 2주 내지 6년간 지속한다. 상기 병용물이 적합하고 효과가 있다는 증거는, DDP-IV 억제제와 SGLT-2 억제제의 병용물이, 공복 글루코스 및/또는 공복이 아닌 상태의 글루코스 및/또는 HbA1c 수치에 있어서, DDP-IV 억제제 단독 또는 SGLT-2 억제제 단독인 경우보다 상당히 더 상당한 감소를 초래한다는 사실에서 찾을 수 있다.
실시예 16: DDP-IV 억제제 - 항고혈압제를 사용한 병용 치료
2형 당뇨병 또는 당뇨병 전기 또는 대사증후군 환자를 치료하기 위해, 본 발명에 따른 DDP-IV 억제제를 항고혈압성 활성 성분과 유리된 병용물 또는 정제에서 고정된 병용물로 병용할 수 있다. DDP-IV 억제제의 치료학적 유효량(예를 들어, 0.1 내지 100㎎의 용량)은 여러 가지 용량의 ACE-억제제(예를 들어, 2.5㎎ 내지 15㎎ 라미프릴), AT1-수용체-길항제(예를 들어, 20㎎ 내지 160㎎ 텔미사르탄), 베타-차단제(예를 들어, 50㎎ 내지 200㎎ 메토프롤올), 또는 이뇨제(예를 들어, 12.5㎎ 내지 25㎎ 하이드로클로로티아지드)와 병용될 수 있다. 항고혈압제와의 이러한 병용물의 임상 효능은 임상 시험에서 테스트될 수 있다. 이를 위해, 2형 당뇨병 또는 당뇨병 전기 또는 대사증후군 환자는 DDP-IV 억제제 단독 또는 항고혈압제 단독 또는 DDP-IV 억제제와 항고혈압제의 병용물로 치료받는다. 치료는 2주 내지 6년간 지속한다. 상기 병용물이 적합하고 효과가 있다는 증거는, DDP-IV 억제제와 항고혈압제의 병용물이, 공복 글루코스 및/또는 공복이 아닌 상태의 글루코스 및/또는 HbA1c 수치를 적어도 DDP-IV 억제제 단독의 경우만큼 낮추고, DDP-IV 억제제와 항고혈압제의 병용물이 수축기 및/또는 확장기 동맥혈압을 적어도 항고혈압제 단독의 경우만큼 낮춘다는 사실에서 찾을 수 있다.
실시예 17: DDP-IV 억제제 - 지질강하제를 사용한 병용 치료
2형 당뇨병 또는 당뇨병 전기 또는 대사증후군 또는 당뇨병성 이상지혈증 또는 고지혈증 환자를 치료하기 위해, 본 발명에 따른 DDP-IV 억제제를 지질강하제/HDL-상승제와 유리된 병용물 또는 정제에서 고정된 병용물로 병용할 수 있다. DDP-IV 억제제의 치료학적 유효량(예를 들어, 0.1 내지 100㎎의 용량)을 여러 가지 용량의 스타틴(예를 들어, 10㎎ 내지 80㎎의 아토르바스타틴 또는 10㎎ 내지 80㎎의 심바스타틴), 피브레이트(예를 들어, 페노피브레이트), 콜레스테롤 흡수 억제제, 또는 CETP-억제제와 같은 HDL-상승 물질(예를 들어, 하루에 1회 10㎎ 내지 120㎎, 또는 하루에 2회 120㎎의 토르세트라핍)와 병용할 수 있다. 지질강하제/HDL-상승제와의 이러한 병용물의 임상 효능을 임상 시험으로 시험할 수 있다. 이를 위해, 2형 당뇨병 또는 당뇨병 전기 또는 대사증후군 또는 당뇨병성 이상지혈증 또는 고지혈증 환자는 DDP-IV 억제제 단독 또는 지질강하제/HDL-상승제 단독 또는 DDP-IV 억제제와 지질강하제/HDL-상승제의 병용물로 치료받는다. 치료는 2주 내지 6년간 지속한다. 상기 병용물이 적합하고 효과가 있다는 증거는 DDP-IV 억제제와 지질강하제/HDL-상승제의 병용물이 공복 글루코스 및/또는 공복이 아닌 상태의 글루코스 및/또는 HbA1c 수치를 적어도 DDP-IV 억제제 단독일 때만큼 낮추고, DDP-IV 억제제와 지질강하제/HDL-상승제의 병용물이 총 콜레스테롤 또는 LDL-콜레스테롤 또는 혈장 트리글리세라이드를 적어도 지질강하제/HDL-상승제 단독일 때만큼 낮추고, HDL-콜레스테롤 수치를 적어도 지질강하제/HDL-상승제 단독일 때만큼 증가시킨다는 사실에서 찾을 수 있다.
실시예 18: 심부전증 환자의 DDP-IV 억제제 - BNP/BNP-유도된 펩티드 또는 BNP-융합 펩티드를 사용한 병용 치료
급성 심부전증 환자를 치료하기 위해, 본 발명에 따른 DDP-IV 억제제를 심부전증에 유리한 영향을 주는 성분과 유리된 병용물 또는 정제에서 고정된 병용물로 병용할 수 있다. DDP-IV 억제제의 치료학적 유효량(예를 들어, 0.1 내지 100㎎의 용량)은 여러 가지 용량의 ACE-억제제(예를 들어, 2.5㎎ 내지 15㎎의 라미프릴), AT1-수용체-길항제(예를 들어, 20㎎ 내지 160㎎의 텔미사르탄), 베타 차단제(예를 들어, 50㎎ 내지 200㎎의 메토프롤올), 조합된 알파/베타 차단제(예를 들어, 3.25㎎ 내지 100㎎의 카베디롤), 이뇨제(예를 들어, 12.5㎎ 내지 25㎎의 하이드로클로로티아지드), 무기질 코르티코이드 수용체 길항제(예를 들어, 25㎎ 내지 100㎎의 에플레레논; 및/또는 B-형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP)(예를 들어, 0.01㎍/㎏/분의 네시리타이드에 이어 일시적으로 2㎍/㎏), BNP-유도된 펩티드 또는 BNP-융합 생성물과 병용될 수 있다. DDP-IV 억제제와 BNP의 조합은 체내에서 전체 길이 BNP(1-32)의 더 높은 농도를 초래한다. 병용물의 임상 효능은 임상 시험에서 테스트될 수 있다. 치료는 1일 내지 6년간 지속한다. 상기 병용물이 급성 심부전증을 치료하는데 효과적이라는 증거는, 다른 치료와 비교하여 상기 병용물이 임상 상태에서 상당한 개선을 초래한다는 사실에서 찾을 수 있다(더 높은 심장 박출량 및/또는 폐울혈의 역전, 및/또는 폐쐐기압 역전 및/또는 급성 심부전증에 의한 사망률의 감소).
실시예 19: 심부전증 환자의 DPP-IV 억제제를 사용한 치료
본 발명에 따른 DDP-IV 억제제를 급성 심부전증 환자를 치료하기 위해 사용할 수 있다. 이러한 치료는 생체내에서 내인성의 전체 길이 BNP(1-32)의 더 높은 농도를 초래한다. 이러한 치료의 임상 효능은 임상 시험으로 시험한다. 치료는 2주 내지 6년간 지속한다. 상기 병용물이 급성 심부전증을 치료하는데 효과적이라는 증거는 본 발명에 따른 DDP-IV 억제제가 다른 치료제 또는 위약과 비교하여 임상 상태에서 상당한 개선을 초래한다는 사실에서 찾을 수 있다(덜 빈번한 급성 심부전증으로 인한 입원, 더 긴 거리의 도보 능력, 에르고메트릭(ergometrics)에서 더 높은 내부하능, 더 높은 심장 박출량, 및/또는 폐울혈 및/또는 심부전증에 의한 사망률의 감소).
본 발명의 구체적인 양태는 다음을 포함한다.
(1) 당뇨병전기, 글루코스 불내성, 병리학적 공복 글루코스, 당뇨발, 당뇨병-관련 궤양, 당뇨병성 고지혈증, 당뇨병성 이상지혈증, 새롭게 진단된 1형 당뇨병, 임신당뇨병, 고혈당증, 식후 아드레날린증후군 및 심부전증으로부터 선택되는 생리 기능장애로 진단되는 환자의 치료용, 또는 이식된 랑게르한스 섬 또는 베타 세포를 갖는 환자의 치료용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I 또는 화학식 II의 DPP-IV 억제제 또는 이들의 염들 중 하나의 용도.
화학식 I
Figure pat00030
화학식 II
Figure pat00031
상기 화학식 I 및 화학식 II에서,
R1은 ([1,5]나프티리딘-2-일)메틸, (퀴나졸린-2-일)메틸, (퀴녹살린-6-일)메틸, (4-메틸-퀴나졸린-2-일)메틸, 2-시아노-벤질, (3-시아노-퀴놀린-2-일)메틸, (3-시아노-피리딘-2-일)메틸, (4-메틸-피리미딘-2-일)메틸, 또는 (4,6-디메틸-피리미딘-2-일)메틸이고,
R2는 3-(R)-아미노-피페리딘-1-일, (2-아미노-2-메틸-프로필)-메틸아미노 또는 (2-(S)-아미노-프로필)-메틸아미노이다.
(2) 당뇨병전기 또는 발현 2형 당뇨병(manifest type 2 diabetes)으로 진단받은 환자의 치료용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I 또는 화학식 II의 DPP-IV 억제제 또는 이들의 염들 중 하나의 용도로서, 당해 약제학적 조성물을 사용함으로써, 치료에도 불구하고 발생하는 글루코스 대사장애, 치료에도 불구하고 발생하는 HbA1c 수치 상승, 치료에도 불구하고 발생하는 공복 글루코스 수치 장애, 인슐린 치료의 필요성, 발현 2형 당뇨병, 당뇨발, 당뇨병-관련 궤양, 당뇨병성 고지혈증, 당뇨병성 이상지혈증 또는 대혈관 합병증의 위험이 감소되는 것을 특징으로 하는, 화학식 I 또는 화학식 II의 DPP-IV 억제제 또는 이들의 염들 중 하나의 용도.
화학식 I
Figure pat00032
화학식 II
Figure pat00033
상기 화학식 I 및 화학식 II에서,
R1은 ([1,5]나프티리딘-2-일)메틸, (퀴나졸린-2-일)메틸, (퀴녹살린-6-일)메틸, (4-메틸-퀴나졸린-2-일)메틸, 2-시아노-벤질, (3-시아노-퀴놀린-2-일)메틸, (3-시아노-피리딘-2-일)메틸, (4-메틸-피리미딘-2-일)메틸, 또는 (4,6-디메틸-피리미딘-2-일)메틸이고,
R2는 3-(R)-아미노-피페리딘-1-일, (2-아미노-2-메틸-프로필)-메틸아미노 또는 (2-(S)-아미노-프로필)-메틸아미노이다.
(3) 상기 (2)에 있어서, 대혈관 합병증이 심근 경색, 급성 관상동맥 증후군, 불안정형 협심증, 안정형 협심증, 출혈성 또는 허혈성 뇌졸중, 말초동맥 폐쇄성 질환, 심근병증, 좌심부전증, 우심부전증, 심부전증(global heart failure), 심박장애 및 혈관 재협착 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는, 용도.
(4) 상기 (1)에 있어서, 약제학적 조성물이 당뇨병전기, 글루코스 불내성 또는 병리학적 공복 글루코스로 진단된 환자를 치료하기 위해 사용되는 것을 특징으로 하는, 용도.
(5) 상기 (1)에 있어서, 약제학적 조성물이 당뇨병성 고지혈증 또는 당뇨병성 이상지혈증으로 진단된 환자를 치료하기 위해 사용되는 것을 특징으로 하는, 용도.
(6) 상기 (1)에 있어서, 약제학적 조성물이 임신당뇨병을 치료하기 위해 사용되는 것을 특징으로 하는, 용도.
(7) 상기 (1)에 있어서, 약제학적 조성물이 고혈당증 또는 식후 아드레날린증후군을 치료하기 위해 사용되는 것을 특징으로 하는, 용도.
(8) 상기 (1)에 있어서, 약제학적 조성물이 심부전증을 치료하기 위해 사용되는 것을 특징으로 하는, 용도.
(9) 상기 (2)에 있어서, 약제학적 조성물을 사용함으로써, HbA1c 수치의 추가 상승의 위험, 공복 글루코스의 저하의 위험, 및 인슐린 치료의 필요성이 감소되는 것을 특징으로 하는, 용도.
(10) 화학식 I 또는 화학식 II의 DPP-IV 억제제 또는 이들의 염들 중 하나 이외의 다른 항당뇨병 성분들 중에서 선택된 활성 성분; 혈당 수준을 낮추는 활성 성분; 혈중 지질 수준을 낮추는 활성 성분; 혈중 HDL 수준을 높이는 활성 성분; 혈압을 낮추는 활성 성분; 또는 아테롬성동맥경화증 또는 비만을 치료하는 활성 성분과의 약제 병용물을 제조하기 위한, 화학식 I 또는 화학식 II의 DPP-IV 억제제 또는 이들의 염들 중 하나의 용도.
화학식 I
Figure pat00034
화학식 II
Figure pat00035
상기 화학식 I 및 화학식 II에서,
R1은 ([1,5]나프티리딘-2-일)메틸, (퀴나졸린-2-일)메틸, (퀴녹살린-6-일)메틸, (4-메틸-퀴나졸린-2-일)메틸, 2-시아노-벤질, (3-시아노-퀴놀린-2-일)메틸, (3-시아노-피리딘-2-일)메틸, (4-메틸-피리미딘-2-일)메틸, 또는 (4,6-디메틸-피리미딘-2-일)메틸이고,
R2는 3-(R)-아미노-피페리딘-1-일, (2-아미노-2-메틸-프로필)-메틸아미노 또는 (2-(S)-아미노-프로필)-메틸아미노이다.
(11) 상기 (10)에 있어서, DPP-IV 억제제와 다른 항당뇨병 활성 성분 또는 혈압을-낮추는 활성 성분과의 약제 병용물이 제조되는 것을 특징으로 하는, 용도.
(12) 상기 (10)에 있어서, DPP-IV 억제제와 메트포르민, 미글리톨, 아토르바스타틴, 발사르탄 또는 텔미사르탄과의 약제 병용물이 제조되는 것을 특징으로 하는, 용도.
(13) 상기 (10)에 있어서, 약제 병용물이 당뇨병전기, 글루코스 불내성, 병리학적 공복 글루코스, 당뇨발, 당뇨병-관련 궤양, 당뇨병성 고지혈증, 당뇨병성 이상지혈증, 새롭게 진단된 1형 당뇨병, 임신당뇨병, 심부전증, 고혈당증 및 식후 아드레날린증후군으로부터 선택되는 생리 기능장애로 진단되는 환자를 치료하기 위해 사용되는 것을 특징으로 하는, 용도.
(14) 랑게르한스 섬 또는 베타 세포의 분리 또는 저장 매질로서, 세포의 생명력과 분비 용량을 향상시키기 위해 DPP-IV 억제제 1nmol/ℓ 내지 1μmol/ℓ를 함유하는 것을 특징으로 하는, 랑게르한스 섬 또는 베타 세포의 분리 또는 저장 매질.
(15) 상기 (14)에 있어서, DPP-IV 억제제가 화학식 I 또는 화학식 II의 구조를 갖는 화합물 또는 이들의 염들 중 하나임을 특징으로 하는, 랑게르한스 섬 또는 베타 세포의 분리 또는 저장 매질.
화학식 I
Figure pat00036
화학식 II
Figure pat00037
상기 화학식 I 및 화학식 II에서,
R1은 ([1,5]나프티리딘-2-일)메틸, (퀴나졸린-2-일)메틸, (퀴녹살린-6-일)메틸, (4-메틸-퀴나졸린-2-일)메틸, 2-시아노-벤질, (3-시아노-퀴놀린-2-일)메틸, (3-시아노-피리딘-2-일)메틸, (4-메틸-피리미딘-2-일)메틸, 또는 (4,6-디메틸-피리미딘-2-일)메틸이고,
R2는 3-(R)-아미노-피페리딘-1-일, (2-아미노-2-메틸-프로필)-메틸아미노 또는 (2-(S)-아미노-프로필)-메틸아미노이다.
(16) 랑게르한스 섬 또는 베타 세포의 생명력과 분비 용량을 향상시키는 방법으로서, DPP-IV 억제제가 랑게르한스 섬 또는 베타 세포의 분리 및 이식 기(phase) 동안 1nmol/ℓ 내지 1μmol/ℓ의 농도로 분리 및 저장 매질에 첨가됨을 특징으로 하는, 랑게르한스 섬 또는 베타 세포의 생명력과 분비 용량을 향상시키는 방법.
(17) DPP-IV 억제제로 환자를 치료하는 방법에 있어서, 환자가 당뇨병전기, 글루코스 불내성, 병리학적 공복 글루코스, 당뇨발, 당뇨병-관련 궤양, 당뇨병성 고지혈증, 당뇨병성 이상지혈증, 새롭게 진단된 1형 당뇨병, 임신당뇨병, 심부전증, 고혈당증 및 식후 아드레날린증후군으로부터 선택되는 생리 기능장애로 진단되는 환자, 또는 이식된 랑게르한스 섬 또는 베타 세포를 갖는 환자인 것을 특징으로 하는, DPP-IV 억제제로 환자를 치료하는 방법.
(18) DPP-IV 억제제로 당뇨병전기 또는 2형 당뇨병 환자를 치료하는 방법에 있어서, 치료에도 불구하고 발생하는 글루코스 대사장애, 치료에도 불구하고 발생하는 HbA1c 수치 상승, 치료에도 불구하고 발생하는 공복 글루코스 대사장애, 인슐린 치료의 필요성, 발현 2형 당뇨병, 당뇨발, 당뇨병-관련 궤양, 당뇨병성 고지혈증, 당뇨병성 이상지혈증 또는 대혈관 합병증의 위험이 상기 치료에 의해 감소되는 것을 특징으로 하는, DPP-IV 억제제로 당뇨병전기 또는 2형 당뇨병 환자를 치료하는 방법.
(19) DPP-IV 억제제로 환자를 치료하는 방법에 있어서, 환자가 심부전증을 앓는 것을 특징으로 하는, DPP-IV 억제제로 환자를 치료하는 방법.

Claims (1)

  1. 당뇨병전기, 글루코스 불내성, 병리학적 공복 글루코스, 당뇨발, 당뇨병-관련 궤양, 당뇨병성 고지혈증, 당뇨병성 이상지혈증, 새롭게 진단된 1형 당뇨병, 임신당뇨병, 고혈당증, 식후 아드레날린증후군 및 심부전증으로부터 선택되는 생리 기능장애로 진단되는 환자의 치료용, 또는 이식된 랑게르한스 섬 또는 베타 세포를 갖는 환자의 치료용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I 또는 화학식 II의 DPP-IV 억제제 또는 이들의 염들 중 하나의 용도.
    화학식 I
    Figure pat00038

    화학식 II
    Figure pat00039

    상기 화학식 I 및 화학식 II에서,
    R1은 ([1,5]나프티리딘-2-일)메틸, (퀴나졸린-2-일)메틸, (퀴녹살린-6-일)메틸, (4-메틸-퀴나졸린-2-일)메틸, 2-시아노-벤질, (3-시아노-퀴놀린-2-일)메틸, (3-시아노-피리딘-2-일)메틸, (4-메틸-피리미딘-2-일)메틸, 또는 (4,6-디메틸-피리미딘-2-일)메틸이고,
    R2는 3-(R)-아미노-피페리딘-1-일, (2-아미노-2-메틸-프로필)-메틸아미노 또는 (2-(S)-아미노-프로필)-메틸아미노이다.
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Families Citing this family (123)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1953162B9 (de) * 2001-02-24 2012-10-31 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7569574B2 (en) 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) * 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
US7482337B2 (en) * 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10254304A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7566707B2 (en) 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10355304A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004009039A1 (de) * 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US7439370B2 (en) * 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
DE102004030502A1 (de) * 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
DE102004043944A1 (de) * 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) * 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
UA91546C2 (uk) * 2005-05-03 2010-08-10 Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх КРИСТАЛІЧНА ФОРМА 1-ХЛОР-4-(β-D-ГЛЮКОПІРАНОЗ-1-ИЛ)-2-[4-((S)-ТЕТРАГІДРОФУРАН-3-ІЛОКСИ)-БЕНЗИЛ]-БЕНЗОЛУ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ ТА ЇЇ ЗАСТОСУВАННЯ ПРИ ПРИГОТУВАННІ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ
US7772191B2 (en) 2005-05-10 2010-08-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
RU2008113050A (ru) * 2005-09-08 2009-10-20 БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE) КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ 1-ХЛОР-4-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗ-1-ИЛ)-2-(4-ЭТИНИЛБЕНЗИН)-БЕНЗОЛА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
UY30082A1 (es) 2006-01-11 2007-08-31 Boehringer Ingelheim Int Forma cristalina de 1-(1-metiletil)-4`-((2-fluoro-4-metoxifenil)metil)-5`- metil-1h-pirazol-3`-o-b-d-glucopiranosido, un metodo para su preparacion y el uso de la misma para preparar medicamentos
PE20080697A1 (es) 2006-05-03 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Int Derivados de benzonitrilo sustituidos con glucopiranosilo, composiciones farmaceuticas que contienen compuestos de este tipo, su uso y procedimiento para su fabricacion
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
EA030606B1 (ru) 2006-05-04 2018-08-31 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Способы приготовления лекарственного средства, содержащего полиморфы
US20080020987A1 (en) * 2006-07-20 2008-01-24 Waldemar Pfrengle Processes for preparing pyrazole-O-glycoside derivatives and novel intermediates of said processes
US8071583B2 (en) 2006-08-08 2011-12-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrrolo[3,2-D] pyrimidines as DPP-IV inhibitors for the treatment of diabetes mellitus
US8039441B2 (en) * 2006-08-15 2011-10-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted cyclopropylbenzene derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use as SGLT inhibitors and process for their manufacture
US8283326B2 (en) * 2006-10-27 2012-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Crystalline form of 4-(beta-D-glucopyranos-1-yl)-1-methyl-2-[4-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-benzyl]-benzene, a method for its preparation and the use thereof for preparing medicaments
CL2008002425A1 (es) * 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composición farmacéutica que comprende un inhibidor de sglt2 y 1-(4-metil-quinazolin-2-il)metil-3metil-7-(-2-butin-1-il)-8-(3-(r)-amino-piperidin-1il)-xantina, un inhibidor de dpp iv y su uso para el tratamiento de la obesidad y de la diabetes tipo 1 y 2 y complicaciones de esta.
PE20090938A1 (es) * 2007-08-16 2009-08-08 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo
PE20090597A1 (es) * 2007-08-16 2009-06-06 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de pirazol-o-glucosido
CL2008002424A1 (es) * 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un compuesto derivado de pirazol-o-glucosido; y uso de la composicion farmaceutica para el tratamiento de la diabetes mellitus, tolerancia anormal a la glucosa e hiperglucemia, trastornos metabolicos, entre otras.
EP3542801A1 (en) 2007-08-17 2019-09-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Purin derivatives for use in the treatment of fap-related diseases
US8648085B2 (en) * 2007-11-30 2014-02-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh 1, 5-dihydro-pyrazolo (3, 4-D) pyrimidin-4-one derivatives and their use as PDE9A mudulators for the treatment of CNS disorders
CL2008003653A1 (es) * 2008-01-17 2010-03-05 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Uso de un inhibidor de sglt derivado de glucopiranosilo y un inhibidor de dppiv seleccionado para tratar la diabetes; y composicion farmaceutica.
UA105362C2 (en) * 2008-04-02 2014-05-12 Бьорингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх 1-heterocyclyl-1, 5-dihydro-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
KR20200118243A (ko) 2008-08-06 2020-10-14 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
PE20110297A1 (es) * 2008-08-15 2011-05-26 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores de dpp-4 para la cicatrizacion de heridas
AP2011005672A0 (en) 2008-09-08 2011-04-30 Boehringer Ingelheim Int Pyrazolopyrimidines and their use for the treatment of CNS disorders.
KR20110067096A (ko) 2008-09-10 2011-06-21 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 당뇨병 및 관련 상태를 치료하기 위한 병용 요법
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
JP2012509892A (ja) * 2008-11-26 2012-04-26 サティオゲン ファーマシューティカルズ，インク． サティオゲン類を含有する組成物及び使用の方法
JP2012512848A (ja) 2008-12-23 2012-06-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 有機化合物の塩の形態
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
TWI466672B (zh) 2009-01-29 2015-01-01 Boehringer Ingelheim Int 小兒科病人糖尿病之治療
NZ594044A (en) * 2009-02-13 2014-08-29 Boehringer Ingelheim Int Antidiabetic medications comprising a dpp-4 inhibitor (linagliptin) optionally in combination with other antidiabetics
UY32427A (es) 2009-02-13 2010-09-30 Boheringer Ingelheim Internat Gmbh Composicion farmaceutica, forma farmaceutica, procedimiento para su preparacion, metodos de tratamiento y usos de la misma
CN102387783A (zh) * 2009-02-13 2012-03-21 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 包含吡喃葡萄糖基二苯基甲烷衍生物的药物组合物、其药物剂型、其制备方法及其在患者中改善血糖控制的用途
WO2010092125A1 (en) 2009-02-13 2010-08-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition comprising a sglt2 inhibitor, a dpp-iv inhibitor and optionally a further antidiabetic agent and uses thereof
NZ594567A (en) 2009-03-31 2013-12-20 Boehringer Ingelheim Int 1-heterocyclyl-1, 5-dihydro-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators
TW201118099A (en) * 2009-08-12 2011-06-01 Boehringer Ingelheim Int New compounds for the treatment of CNS disorders
EP2483286B1 (en) 2009-09-30 2016-07-13 Boehringer Ingelheim International GmbH Method for the preparation of a crystalline form of 1-chloro-4-(beta-d-glucopyranos-1-yl)-2-(4-((s)-tetrahydrofuran-3-yloxy)benzyl)benzene
PT2486029E (pt) 2009-09-30 2015-10-14 Boehringer Ingelheim Int Processos para a preparação de derivados de benzil-benzeno substituídos com glucopiranosilo
CN102596191B (zh) * 2009-10-02 2016-12-21 勃林格殷格翰国际有限公司 包含bi‑1356和二甲双胍的药物组合物
UY32919A (es) * 2009-10-02 2011-04-29 Boehringer Ingelheim Int Composición farmacéutica, forma de dosificación farmacéutica, procedimiento para su preparación, mé todos para su tratamiento y sus usos
BR112012012641A2 (pt) * 2009-11-27 2020-08-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh TRATAMENTO DE PACIENTES DIABÉTICOS GENOTIPADOS COM INIBIDORES DE DPP-lVTAL COMO LINAGLIPTINA
TWI562775B (en) * 2010-03-02 2016-12-21 Lexicon Pharmaceuticals Inc Methods of using inhibitors of sodium-glucose cotransporters 1 and 2
CN102286011B (zh) * 2010-03-16 2017-10-03 美德（江西）生物科技有限公司 吡咯烷硼酸酯二肽基肽酶抑制剂及其药物组合物
WO2011113947A1 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of a gpr119 agonist and the dpp-iv inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions
WO2011138421A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy
CN102883711A (zh) 2010-05-05 2013-01-16 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 包含吡格列酮和利格列汀的药物组合物
EP3366304B1 (en) 2010-06-24 2020-05-13 Boehringer Ingelheim International GmbH Diabetes therapy
WO2012020022A1 (en) 2010-08-12 2012-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6-cycloalkyl-1, 5-dihydro-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a inhibitors
US9034883B2 (en) * 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
US11759441B2 (en) 2011-01-07 2023-09-19 Anji Pharmaceuticals Inc. Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
CA2823397C (en) 2011-01-07 2020-03-10 Elcelyx Therapeutics, Inc. Chemosensory receptor ligand-based therapies
US9211263B2 (en) 2012-01-06 2015-12-15 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions and methods of treating metabolic disorders
US9572784B2 (en) 2011-01-07 2017-02-21 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions comprising statins, biguanides and further agents for reducing cardiometabolic risk
US11974971B2 (en) 2011-01-07 2024-05-07 Anji Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for treating metabolic disorders
US8796338B2 (en) 2011-01-07 2014-08-05 Elcelyx Therapeutics, Inc Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
US9480663B2 (en) 2011-01-07 2016-11-01 Elcelyx Therapeutics, Inc. Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
CN102617566B (zh) * 2011-01-30 2015-03-04 山东轩竹医药科技有限公司 吡啶并咪唑烷衍生物
US20130035281A1 (en) 2011-02-09 2013-02-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US8809345B2 (en) 2011-02-15 2014-08-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6-cycloalkyl-pyrazolopyrimidinones for the treatment of CNS disorders
EP2680851B1 (en) * 2011-03-03 2016-08-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused bicyclic heterocycles useful as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
AR085689A1 (es) 2011-03-07 2013-10-23 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmaceuticas de metformina, linagliptina y un inhibidor de sglt-2
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2013010964A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions
CN102362866A (zh) * 2011-11-21 2012-02-29 郑飞雄 一种治疗糖尿病及肥胖症的药物组合物
US20130172244A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Thomas Klein Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor
KR20190120430A (ko) 2012-01-06 2019-10-23 엘셀릭스 테라퓨틱스 인코포레이티드 바이구아나이드 조성물 및 대사 장애를 치료하는 방법
AU2013207329B2 (en) * 2012-01-06 2017-10-26 Anji Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for treating metabolic disorders
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
EP2825165A1 (en) * 2012-03-16 2015-01-21 Glucox Biotech AB Thiophene-based compounds exhibiting nox4 inhibitory activity and use thereof in therapy
US9192617B2 (en) 2012-03-20 2015-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
WO2013171167A1 (en) 2012-05-14 2013-11-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
US20130303554A1 (en) 2012-05-14 2013-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of a dpp-4 inhibitor in sirs and/or sepsis
EP2854812A1 (en) 2012-05-24 2015-04-08 Boehringer Ingelheim International GmbH A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of autoimmune diabetes, particularly lada
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
WO2014045266A1 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Ulf Eriksson Treatment of type 2 diabetes and related conditions
UA116217C2 (uk) 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
CN104870009B (zh) 2012-12-21 2021-05-18 赛诺菲 官能化的毒蜥外泌肽-4衍生物
CN110075098A (zh) 2013-03-15 2019-08-02 勃林格殷格翰国际有限公司 利格列汀在心脏和肾脏保护性抗糖尿病治疗中的用途
CN105164276B (zh) 2013-03-27 2020-01-14 豪夫迈·罗氏有限公司 用于预测对于治疗的响应性的遗传标记
US20140303097A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
ES2702174T3 (es) 2013-04-05 2019-02-27 Boehringer Ingelheim Int Usos terapéuticos de empagliflozina
EA033286B1 (ru) 2013-04-18 2019-09-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Способ лечения или отсрочки развития хронической болезни почек
WO2014184742A1 (en) 2013-05-13 2014-11-20 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions containing a biguanide and a low dose antidiabetic agent
WO2014198906A1 (en) * 2013-06-14 2014-12-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dpp-4 inhibitors for treating diabetes and its complications
EP3080154B1 (en) 2013-12-13 2018-02-07 Sanofi Dual glp-1/gip receptor agonists
TW201609795A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 作為雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑的艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物
EP3080152A1 (en) 2013-12-13 2016-10-19 Sanofi Non-acylated exendin-4 peptide analogues
EP3080149A1 (en) 2013-12-13 2016-10-19 Sanofi Dual glp-1/glucagon receptor agonists
ES2950384T3 (es) 2014-02-28 2023-10-09 Boehringer Ingelheim Int Uso médico de un inhibidor de DPP-4
TW201625668A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
ES2825675T3 (es) 2014-07-30 2021-05-17 Hoffmann La Roche Marcadores genéticos para predecir la reactividad al tratamiento con un agente que aumenta las HDL o que imita las HDL
AR105319A1 (es) 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
TW201706291A (zh) 2015-07-10 2017-02-16 賽諾菲公司 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物
WO2018044369A2 (en) * 2016-05-19 2018-03-08 The Regents Of The University Of California Triple drug combination (metformin, simvastatin, digoxin) for targeted treatment of pancreatic cancer
EP3468562A1 (en) 2016-06-10 2019-04-17 Boehringer Ingelheim International GmbH Combinations of linagliptin and metformin
EP3551202B1 (en) 2016-12-06 2024-01-24 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of enhancing the potency of incretin-based drugs in subjects in need thereof
WO2019228366A1 (zh) 2018-05-31 2019-12-05 华领医药技术（上海）有限公司 含葡萄糖激酶激活剂和α-葡萄糖苷酶抑制剂的药物组合、组合物和制剂及其制备方法和用途
AU2019306036A1 (en) 2018-07-17 2020-12-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cardio- and renosafe antidiabetic therapy
KR20210032468A (ko) 2018-07-17 2021-03-24 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 심장에 안전한 항당뇨병 요법
MA55763A (fr) * 2019-09-17 2022-04-20 Novartis Ag Multithérapie comprenant de la vildagliptine et de la metformine
WO2024091863A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Starrock Pharma Llc Combinatorial, and rotational combinatorial therapies for obesity and other diseases

Family Cites Families (785)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2056046A (en) * 1933-05-19 1936-09-29 Rhone Poulenc Sa Manufacture of bases derived from benz-dioxane
US2375138A (en) * 1942-05-01 1945-05-01 American Cyanamid Co Alkamine esters of aryloxymethyl benzoic acid
US2629736A (en) * 1951-02-24 1953-02-24 Searle & Co Basically substituted n-alkyl derivatives of alpha, beta, beta-triarylpropionamides
US2730544A (en) * 1952-07-23 1956-01-10 Sahyun Lab Alkylaminoalkyl esters of hydroxycyclohexylbenzoic acid
US2750387A (en) * 1953-11-25 1956-06-12 Searle & Co Basically substituted derivatives of diarylaminobenzamides
DE1211359B (de) * 1955-11-29 1966-02-24 Oreal Oxydationsmittelfreies Kaltfaerbemittel fuer menschliches Haar
US2928833A (en) * 1959-03-03 1960-03-15 S E Massengill Company Theophylline derivatives
US3174901A (en) * 1963-01-31 1965-03-23 Jan Marcel Didier Aron Samuel Process for the oral treatment of diabetes
US3454635A (en) * 1965-07-27 1969-07-08 Hoechst Ag Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture
US3673241A (en) * 1968-04-04 1972-06-27 Ciba Geigy Corp Substituted benzaldehyde guanylhydrazones
ES385302A1 (es) 1970-10-22 1973-04-16 Miquel S A Lab Procedimiento para la obtencion de derivados trisubstitui- dos de etilendiamina.
DE2205815A1 (de) 1972-02-08 1973-08-16 Hoechst Ag Piperazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
JPS5512435B2 (ko) * 1972-07-01 1980-04-02
US4005208A (en) * 1975-05-16 1977-01-25 Smithkline Corporation N-Heterocyclic-9-xanthenylamines
US4061753A (en) * 1976-02-06 1977-12-06 Interx Research Corporation Treating psoriasis with transient pro-drug forms of xanthine derivatives
AU508480B2 (en) 1977-04-13 1980-03-20 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Microcrystalline cellulose excipient and pharmaceutical composition containing thesame
NO154918C (no) * 1977-08-27 1987-01-14 Bayer Ag Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 3,4,5-trihydroksypiperidin.
DE2758025A1 (de) 1977-12-24 1979-07-12 Bayer Ag Neue derivate von 3,4,5-trihydroxypiperidin, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DE2904885A1 (de) 1979-02-09 1980-08-14 Rothenberger Gmbh Co Biegevorrichtung fuer metallrohre
DE2929596A1 (de) 1979-07-21 1981-02-05 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von oxoalkyl-xanthinen
CY1306A (en) 1980-10-01 1985-12-06 Glaxo Group Ltd Aminoalkyl furan derivative
US4382091A (en) 1981-04-30 1983-05-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Stabilization of 1-substituted imidazole derivatives in talc
FR2558162B1 (fr) * 1984-01-17 1986-04-25 Adir Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FI79107C (fi) * 1984-06-25 1989-11-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid.
JPS6130567A (ja) 1984-07-23 1986-02-12 Shiseido Co Ltd 尿素の安定化法
JPS61124383A (ja) 1984-11-16 1986-06-12 Unitika Ltd 固定化線維素溶解活性酵素の安定化法
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
CA1242699A (en) 1985-02-01 1988-10-04 Bristol-Myers Company Cefbuperazone and derivatives thereof
US4741898A (en) 1985-04-01 1988-05-03 Fisher Scientific Company Stabilized stain composition
GB8515934D0 (en) * 1985-06-24 1985-07-24 Janssen Pharmaceutica Nv (4-piperidinomethyl and-hetero)purines
US5258380A (en) * 1985-06-24 1993-11-02 Janssen Pharmaceutica N.V. (4-piperidinylmethyl and -hetero)purines
ES2058061T3 (es) 1985-10-25 1994-11-01 Beecham Group Plc Derivado de piperidina, su preparacion y su uso como medicamento.
US5034225A (en) 1985-12-17 1991-07-23 Genentech Inc. Stabilized human tissue plasminogen activator compositions
US5433959A (en) 1986-02-13 1995-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
EP0237608B1 (de) 1986-03-21 1992-01-29 HEUMANN PHARMA GMBH & CO Kristalline, wasserfreie Sigma -Form von 2-[4-(2-Furoyl-(2-piperazin)-1-yl]-4-amino-6,7-dimethoxychinazolinhydrochlorid und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5120712A (en) 1986-05-05 1992-06-09 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone
ATE110083T1 (de) 1986-05-05 1994-09-15 Gen Hospital Corp Insulinotropes hormon.
AU619444B2 (en) 1986-06-02 1992-01-30 Nippon Chemiphar Co. Ltd. 2-(2-aminobenzylsulfinyl)- benzimidazole derivatives
US4968672A (en) * 1987-01-02 1990-11-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adenosine receptor prodrugs
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
US5093330A (en) 1987-06-15 1992-03-03 Ciba-Geigy Corporation Staurosporine derivatives substituted at methylamino nitrogen
JPS6440433A (en) 1987-08-05 1989-02-10 Green Cross Corp Aqueous liquid composition of thrombin
DE68920773T2 (de) 1988-05-19 1995-05-18 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Chinoloncarbonsäure-Derivate.
US5329025A (en) * 1988-09-21 1994-07-12 G. D. Searle & Co. 3-azido compound
DE3926119A1 (de) 1989-08-08 1991-02-14 Bayer Ag 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazol-derivate
US5234897A (en) * 1989-03-15 1993-08-10 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazoles
GB8906792D0 (en) 1989-03-23 1989-05-10 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Treatment and compounds
DE3916430A1 (de) 1989-05-20 1990-11-22 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazol-derivaten
IL94390A (en) 1989-05-30 1996-03-31 Merck & Co Inc The 6-membered trans-nitrogen-containing heterocycles are compressed with imidazo and pharmaceutical preparations containing them
US5223499A (en) * 1989-05-30 1993-06-29 Merck & Co., Inc. 6-amino substituted imidazo[4,5-bipyridines as angiotensin II antagonists
US5332744A (en) * 1989-05-30 1994-07-26 Merck & Co., Inc. Substituted imidazo-fused 6-membered heterocycles as angiotensin II antagonists
FI94339C (fi) 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
HU208115B (en) * 1989-10-03 1993-08-30 Biochemie Gmbh New process for producting pleuromutilin derivatives
FR2654935B1 (fr) * 1989-11-28 1994-07-01 Lvmh Rech Utilisation de xanthines, eventuellement incorporees dans des liposomes, pour favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux.
CN1020944C (zh) 1990-01-30 1993-05-26 阿图尔-费希尔股份公司费希尔厂 紧固件
DE122007000050I1 (de) 1990-02-19 2007-11-08 Novartis Ag Acylverbindungen
KR930000861B1 (ko) * 1990-02-27 1993-02-08 한미약품공업 주식회사 오메프라졸 직장투여 조성물
DE69104453T2 (de) 1990-09-13 1995-03-16 Akzo Nv Stabilisierte feste chemische Zusammensetzungen.
GB9020959D0 (en) 1990-09-26 1990-11-07 Beecham Group Plc Novel compounds
US5084460A (en) * 1990-12-24 1992-01-28 A. H. Robins Company, Incorporated Methods of therapeutic treatment with N-(3-ouinuclidinyl)-2-hydroxybenzamides and thiobenzamides
US5594003A (en) * 1991-02-06 1997-01-14 Dr. Karl Thomae Gmbh Tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-(benzimidazol-1-yl)-methyl-biphenyls useful as angiotensin-II antagonists
US5591762A (en) * 1991-02-06 1997-01-07 Dr. Karl Thomae Gmbh Benzimidazoles useful as angiotensin-11 antagonists
US5602127A (en) * 1991-02-06 1997-02-11 Karl Thomae Gmbh (Alkanesultam-1-yl)-benzimidazol-1-yl)-1yl)-methyl-biphenyls useful as angiotensin-II antagonists
GB9109862D0 (en) 1991-05-08 1991-07-03 Beecham Lab Sa Pharmaceutical formulations
DE4124150A1 (de) * 1991-07-20 1993-01-21 Bayer Ag Substituierte triazole
TW225528B (ko) 1992-04-03 1994-06-21 Ciba Geigy Ag
US5300298A (en) * 1992-05-06 1994-04-05 The Pennsylvania Research Corporation Methods of treating obesity with purine related compounds
GB9215633D0 (en) 1992-07-23 1992-09-09 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
TW307769B (ko) * 1992-07-31 1997-06-11 Shionogi & Co
TW252044B (ko) 1992-08-10 1995-07-21 Boehringer Ingelheim Kg
US5358941A (en) 1992-12-02 1994-10-25 Merck & Co., Inc. Dry mix formulation for bisphosphonic acids with lactose
DE4242459A1 (de) * 1992-12-16 1994-06-23 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine
AU6087894A (en) 1993-01-14 1994-08-15 Cell Therapeutics, Inc. Acetal or ketal substituted therapeutic compounds
CA2118117A1 (en) 1993-02-18 1994-08-19 Shigeki Fujiwara Adenosine uptake inhibitor
JP3726291B2 (ja) 1993-07-05 2005-12-14 三菱ウェルファーマ株式会社 安定な結晶構造を有するベンゾオキサジン化合物およびその製造法
FR2707641B1 (fr) 1993-07-16 1995-08-25 Fournier Ind & Sante Composés de l'imidazol-5-carboxamide, leur procédé de préparation leurs intermédiaires et leur utilisation en thérapeutique.
DE4339868A1 (de) 1993-11-23 1995-05-24 Merck Patent Gmbh Imidazopyridazine
DE4404183A1 (de) 1994-02-10 1995-08-17 Merck Patent Gmbh 4-Amino-1-piperidylbenzoylguanidine
US5545745A (en) 1994-05-23 1996-08-13 Sepracor, Inc. Enantioselective preparation of optically pure albuterol
CO4410190A1 (es) 1994-09-19 1997-01-09 Lilly Co Eli 3-[4-(2-AMINOETOXI)-BENZOIL]-2-ARIL-6-HIDROXIBENZO [b] TIOFENO CRISTALINO
AU699489B2 (en) 1994-10-12 1998-12-03 Euro-Celtique S.A. Novel benzoxazoles
GB9501178D0 (en) * 1995-01-20 1995-03-08 Wellcome Found Guanine derivative
JPH11505241A (ja) 1995-05-19 1999-05-18 カイロサイエンス・リミテッド キサンチン類およびこれらの治療的使用
AP9600817A0 (en) 1995-06-06 1996-07-31 Pfizer Novel cryatal form of anhydrous 7-( [1A,5A,6A]-6-amino3-3-azabicyclo [3.1.0.] hex-3-yl) -6-fluro-1-(2,4-difluorophenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1, 8-naphthyridine-3-carboxylic acid, methanesulfonic acid salt.
JP3314938B2 (ja) 1995-06-06 2002-08-19 ファイザー・インコーポレーテッド グリコーゲンホスホリラーゼ抑制剤としての置換されたｎ−（インドール−２−カルボニル）−グリシンアミド類および誘導体
JPH08333339A (ja) 1995-06-08 1996-12-17 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 光学活性なピペリジン酢酸誘導体の製造法
GB9523752D0 (en) 1995-11-21 1996-01-24 Pfizer Ltd Pharmaceutical formulations
DE19543478A1 (de) * 1995-11-22 1997-05-28 Bayer Ag Kristallines Hydrochlorid von {(R)-(-)-2- N-[4-(1,1-Dioxido-3-oxo-2,3-dihydrobenzisothiazol-2-yl)-buytl]-aminomethyl}-chroman
FR2742751B1 (fr) * 1995-12-22 1998-01-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CA2241746A1 (en) 1995-12-26 1997-07-03 Alteon Inc. N-acylaminoalkylhydrazinecarboximidamides
US5891855A (en) * 1996-02-12 1999-04-06 The Scripps Research Institute Inhibitors of leaderless protein export
DE19616486C5 (de) * 1996-04-25 2016-06-30 Royalty Pharma Collection Trust Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
TW518219B (en) 1996-04-26 2003-01-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Erythropoietin solution preparation
WO1997046526A1 (en) 1996-06-07 1997-12-11 Eisai Co., Ltd. Stable polymorphs of donepezil (1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine) hydrochloride and process for production
US5965555A (en) * 1996-06-07 1999-10-12 Hoechst Aktiengesellschaft Xanthine compounds having terminally animated alkynol side chains
US5958951A (en) * 1996-06-14 1999-09-28 Novo Nordiskials Modified form of the R(-)-N-(4,4-di(3-methylthien-2-yl)but-3-enyl)-nipecotic acid hydrochloride
US5753635A (en) 1996-08-16 1998-05-19 Berlex Laboratories, Inc. Purine derivatives and their use as anti-coagulants
AU720366B2 (en) 1996-09-23 2000-06-01 Eli Lilly And Company Olanzapine dihydrate D
AU4699697A (en) 1996-10-28 1998-05-22 Novo Nordisk A/S A process for the preparation of (-)-3,4-trans-diarylchromans
UA65549C2 (uk) 1996-11-05 2004-04-15 Елі Ліллі Енд Компані Спосіб регулювання ожиріння шляхом периферійного введення аналогів та похідних glp-1 (варіанти) та фармацевтична композиція
EP1529534B1 (en) 1996-11-12 2007-07-11 Novo Nordisk A/S Use of GLP-1 peptides
GB9623859D0 (en) 1996-11-15 1997-01-08 Chiroscience Ltd Novel compounds
KR20000069664A (ko) 1996-12-24 2000-11-25 아스트루 마이클 제이 안정한 액체 인터페론 제제
DE19705233A1 (de) 1997-02-12 1998-08-13 Froelich Juergen C Verfahren zur Herstellung einer Formulierung enthaltend Arginin
CO4950519A1 (es) 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion
US6011049A (en) * 1997-02-19 2000-01-04 Warner-Lambert Company Combinations for diabetes
BR9808581A (pt) * 1997-03-13 2000-05-30 Hexal Ag Estabilização de benzimidazóis sensìveis a ácido com combinações de aminoácido/ciclodextrina
US5972332A (en) 1997-04-16 1999-10-26 The Regents Of The University Of Michigan Wound treatment with keratinocytes on a solid support enclosed in a porous material
ZA984697B (en) 1997-06-13 1999-12-01 Lilly Co Eli Stable insulin formulations.
US6174548B1 (en) 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
IL136499A0 (en) * 1997-12-05 2001-06-14 Astrazeneca Uk Ltd Astrazeneca Pyrrolo-, thieno-, furano- and pyrazolo-[3,4,d] pypyrrolo-, thieno-, furano- and pyrazolo-[3,4,d] pyridazinone compounds, process for their preparatioridaziones compounds, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, a n, pharmaceutical compositions containing them, a process for prepating the pharmaceutical compositiprocess for preparing the pharmaceutical compositions, and use thereof ons, and use thereof
ID21411A (id) 1997-12-10 1999-06-10 Takeda Chemical Industries Ltd Agen untuk mengobati daya tahan glukosa yang berisiko tinggi rusak
JPH11193270A (ja) 1997-12-26 1999-07-21 Koei Chem Co Ltd 光学活性１−メチル−３−ピペリジンメタノールの製造方法
EP1300147A1 (en) * 1998-01-05 2003-04-09 Eisai Co. Ltd Purine compounds and adenosine A2 receptor antagonist as preventive or therapeutic agent for diabetes mellitus
US6803357B1 (en) 1998-02-02 2004-10-12 New England Medical Center Hospitals, Inc. Method of regulating glucose metabolism, and reagents related thereto
US5998463A (en) 1998-02-27 1999-12-07 Pfizer Inc Glycogen phosphorylase inhibitors
US20030013740A1 (en) 1998-03-27 2003-01-16 Martin P. Redmon Stable dosage forms of fluoxetine and its enantiomers
SK14742000A3 (sk) 1998-03-31 2001-03-12 Nissan Chemical Industries, Ltd. Pyridazinónová hydrochloridová zlúčenina a spôsob jej prípravy
CA2268621A1 (en) 1998-04-13 1999-10-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2-pipirazinone-1-acetic acid derivative, production and use thereof
US6207207B1 (en) 1998-05-01 2001-03-27 Mars, Incorporated Coated confectionery having a crispy starch based center and method of preparation
DE19823831A1 (de) * 1998-05-28 1999-12-02 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen
DE19828113A1 (de) 1998-06-24 2000-01-05 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Prodrugs von Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
DE19828114A1 (de) 1998-06-24 2000-01-27 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
CA2337015C (en) 1998-07-15 2004-09-07 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Excipient
EP0978279A1 (en) 1998-08-07 2000-02-09 Pfizer Products Inc. Inhibitors of human glycogen phosphorylase
CO5150173A1 (es) * 1998-12-10 2002-04-29 Novartis Ag Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv
IT1312018B1 (it) * 1999-03-19 2002-04-04 Fassi Aldo Procedimento migliorato per la produzione di sali non igroscopicidella l(-)-carnitina.
SI1169312T1 (en) 1999-03-29 2005-02-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Glucokinase activators
AU4671100A (en) 1999-04-30 2000-11-17 City Of Hope Method of inhibiting glycation product formation
US20040152659A1 (en) 1999-05-12 2004-08-05 Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd. Method for the treatment of parkinson's disease comprising administering an A1A2a receptor dual antagonist
AU4431000A (en) 1999-05-12 2000-12-05 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Novel use
AU5294100A (en) 1999-05-27 2000-12-18 University Of Virginia Patent Foundation Method and compositions for treating the inflammatory response
DE60034445T2 (de) 1999-05-31 2008-01-03 Mitsubishi Chemical Corp. Gefriergetrocknete hgf-präparationen
ATE271922T1 (de) 1999-06-01 2004-08-15 Elan Pharma Int Ltd Kleinmühle und verfahren dafür
US6545002B1 (en) 1999-06-01 2003-04-08 University Of Virginia Patent Foundation Substituted 8-phenylxanthines useful as antagonists of A2B adenosine receptors
PT1731511E (pt) 1999-06-21 2015-11-13 Boehringer Ingelheim Pharma Heterociclos bicíclicos, medicamentos contendo estes compostos, a sua utilização e processos para a sua preparação
US6448323B1 (en) 1999-07-09 2002-09-10 Bpsi Holdings, Inc. Film coatings and film coating compositions based on polyvinyl alcohol
ES2166270B1 (es) 1999-07-27 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Derivados de 8-fenil-6,9-dihidro-(1,2,4,)triazolo(3,4-i)purin-5-ona.
AU782330B2 (en) 1999-08-31 2005-07-21 Kissei Pharmaceutical Co. Ltd. Glucopyranosyloxypyrazole derivatives, medicinal compositions containing the same and intermediates in the production thereof
WO2001023347A1 (en) 1999-09-29 2001-04-05 Novo Nordisk A/S Novel aromatic compounds
EP1391460A1 (en) 1999-09-30 2004-02-25 Pfizer Products Inc. Tricyclic pyrrolyl amides as glycogen phosphorylase inhibitors
EP1088824B1 (en) 1999-09-30 2004-01-07 Pfizer Products Inc. Bicyclic pyrrolyl amides as glycogen phosphorylase inhibitors
PH12000002657B1 (en) 1999-10-12 2006-02-21 Bristol Myers Squibb Co C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors
US6515117B2 (en) * 1999-10-12 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6586438B2 (en) 1999-11-03 2003-07-01 Bristol-Myers Squibb Co. Antidiabetic formulation and method
GB9928330D0 (en) 1999-11-30 2000-01-26 Ferring Bv Novel antidiabetic agents
US6353111B1 (en) 1999-12-15 2002-03-05 Hoffmann-La Roche Inc. Trans olefinic glucokinase activators
KR20100130651A (ko) 1999-12-23 2010-12-13 노파르티스 아게 당 대사 장애를 치료하기 위한 혈당강하제의 용도
US20020048610A1 (en) 2000-01-07 2002-04-25 Cima Michael J. High-throughput formation, identification, and analysis of diverse solid-forms
US6362172B2 (en) 2000-01-20 2002-03-26 Bristol-Myers Squibb Company Water soluble prodrugs of azole compounds
DK1741445T3 (da) 2000-01-21 2013-11-04 Novartis Ag Kombinationer omfattende dipeptidylpeptidase-IV-inhibitorer og antidiabetiske midler
CO5271699A1 (es) 2000-01-24 2003-04-30 Pfizer Prod Inc Procedimiento para el tratamiento de cardiomiopatia utilizando inhibidores de la glucogeno fosforilasa
JP4621326B2 (ja) 2000-02-01 2011-01-26 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 テプレノンの安定化組成物
IL145756A0 (en) * 2000-02-05 2002-07-25 Vertex Pharma Pyrazole derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
CA2401356A1 (en) 2000-02-24 2001-08-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Combination drug
EP1132389A1 (en) 2000-03-06 2001-09-12 Vernalis Research Limited New aza-indolyl derivatives for the treatment of obesity
US6395767B2 (en) * 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
GB0006133D0 (en) 2000-03-14 2000-05-03 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
KR100660738B1 (ko) 2000-03-17 2006-12-22 깃세이 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 글루코피라노실록시 벤질벤젠 유도체, 그것을 함유하는의약조성물 및 그 제조중간체
EP1136071A3 (en) 2000-03-22 2003-03-26 Pfizer Products Inc. Use of glycogen phosphorylase inhibitors
JP2001278812A (ja) 2000-03-27 2001-10-10 Kyoto Pharmaceutical Industries Ltd 錠剤用崩壊剤及びこれを用いた錠剤
US6683056B2 (en) 2000-03-30 2004-01-27 Bristol-Myers Squibb Company O-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6399101B1 (en) 2000-03-30 2002-06-04 Mova Pharmaceutical Corp. Stable thyroid hormone preparations and method of making same
US6555519B2 (en) 2000-03-30 2003-04-29 Bristol-Myers Squibb Company O-glucosylated benzamide SGLT2 inhibitors and method
MXPA02009485A (es) 2000-03-31 2003-03-10 Kirin Brewery Preparacion en polvo para administracion a traves de la mucosa, que comprende un farmaco de alto peso molecular y que muestra una estabilidad mejorada en almacenamiento.
KR20080067009A (ko) * 2000-03-31 2008-07-17 프로시디온 리미티드 디펩티딜 펩티다제 ⅳ 효소 활성 억제제를 포함하는약제학적 조성물
JP2001292388A (ja) 2000-04-05 2001-10-19 Sharp Corp 再生装置
GB0008694D0 (en) 2000-04-07 2000-05-31 Novartis Ag Organic compounds
WO2001083465A2 (en) 2000-05-03 2001-11-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Alkynyl phenyl heteroaromatic glucokinase activators
DK1280801T3 (da) 2000-05-03 2006-01-23 Hoffmann La Roche Hydantoinholdige glucokinaseaktivatorer
MXPA02010796A (es) 2000-05-08 2003-03-27 Hoffmann La Roche Fenilacetamidas sustituidas y sus usos como activadores de glucocinasa.
JP3971189B2 (ja) 2000-05-08 2007-09-05 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ｐ−アミノ置換フェニルアミドグルコキナーゼ活性化物質
SE0001899D0 (sv) 2000-05-22 2000-05-22 Pharmacia & Upjohn Ab New compounds
SK17252002A3 (sk) 2000-06-09 2003-05-02 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Deriváty acylfenylmočoviny, spôsoby ich výroby a použitie ako liečivo
US6962998B2 (en) 2000-06-14 2005-11-08 Toray Industries, Inc. Processes for producing racemic piperidine derivative and for producing optically active piperidine derivative
US7078397B2 (en) 2000-06-19 2006-07-18 Smithkline Beecham Corporation Combinations of dipeptidyl peptidase IV inhibitors and other antidiabetic agents for the treatment of diabetes mellitus
GB0014969D0 (en) 2000-06-19 2000-08-09 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
US6689353B1 (en) 2000-06-28 2004-02-10 Bayer Pharmaceuticals Corporation Stabilized interleukin 2
HUP0301622A3 (en) * 2000-07-04 2006-05-29 Novo Nordisk As Purine derivatives inhibiting the enzyme dipeptidyl petidase iv (dpp-iv) and pharmaceutical compositions containing them
AU2001287600B2 (en) 2000-07-20 2006-07-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Alpha-acyl and alpha-heteroatom-substituted benzene acetamide glucokinase activators
ES2334858T3 (es) * 2000-08-10 2010-03-16 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Derivados de prolina y uso de los mismos como farmacos.
US6369232B1 (en) 2000-08-15 2002-04-09 Hoffmann-La Roche Inc. Tetrazolyl-phenyl acetamide glucokinase activators
GB0021831D0 (en) 2000-09-06 2000-10-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6821978B2 (en) 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
JP3798375B2 (ja) 2000-09-29 2006-07-19 キッセイ薬品工業株式会社 グルコピラノシルオキシベンジルベンゼン誘導体およびそれを含有する医薬組成物
WO2004081006A1 (en) 2003-03-12 2004-09-23 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Weak base salts
WO2002036602A1 (fr) 2000-11-02 2002-05-10 Ajinomoto Co., Inc. Nouveaux derives du pyrazole et remedes au diabete contenant ces derniers
US20060034922A1 (en) 2000-11-03 2006-02-16 Andrx Labs, Llc Controlled release metformin compositions
US6722883B2 (en) 2000-11-13 2004-04-20 G & H Technologies Llc Protective coating for abrasive dental tools and burs
CA2429833A1 (en) 2000-11-30 2002-06-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glucopyranosyloxybenzylbenzene derivatives, medicinal compositions containing the same and intermediates in the production thereof
BR0115999A (pt) 2000-12-06 2003-09-30 Hoffmann La Roche Composto, composição farmacêutica que compreende o mesmo, sua utilização, processo para o tratamento profilático ou terapêutico de diabetes do tipo ii e processo para a preparação do composto
US6821261B2 (en) 2000-12-12 2004-11-23 Dj Orthopedics, Llc Orthopedic brace having length-adjustable supports
US6482951B2 (en) 2000-12-13 2002-11-19 Hoffmann-La Roche Inc. Isoindolin-1-one glucokinase activators
EP1354882A1 (en) 2000-12-27 2003-10-22 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Dipeptidyl peptidase iv inhibitor
ATE431830T1 (de) 2000-12-28 2009-06-15 Kissei Pharmaceutical Glucopyranosylpyrazolderivate und deren verwendung in arzneimitteln
FR2818906B1 (fr) 2000-12-29 2004-04-02 Dospharma Association medicamenteuse d'une biguanine et d'un transporteur, par exemple de metformine et d'arginine
FR2819254B1 (fr) 2001-01-08 2003-04-18 Fournier Lab Sa Nouveaux composes de la n-(phenylsulfonyl) glycine, leur procede de preparation et leur utilisation pour obtenir des compostions pharmaceutiques
DE10117803A1 (de) 2001-04-10 2002-10-24 Boehringer Ingelheim Pharma Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10109021A1 (de) 2001-02-24 2002-09-05 Boehringer Ingelheim Pharma Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
SK10802003A3 (sk) 2001-02-02 2004-05-04 Takeda Chemical Industries, Ltd. Kondenzovaná heterocyklická zlúčenina, jej použitie a jej farmaceutický prípravok
TWI255817B (en) 2001-02-14 2006-06-01 Kissei Pharmaceutical Glucopyranosyloxybenzylbenzene derivatives and medicinal use thereof
US6610326B2 (en) 2001-02-16 2003-08-26 Andrx Corporation Divalproex sodium tablets
WO2002066015A1 (en) 2001-02-16 2002-08-29 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Use of polyalkylamine polymers in controlled release devices
EP1953162B9 (de) * 2001-02-24 2012-10-31 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
ES2319263T3 (es) 2001-02-26 2009-05-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derivados de glucopiranosilooxipirazol y su utilizacion como medicamentos.
US7294618B2 (en) 2001-02-27 2007-11-13 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glucopyranosyloxypyrazole derivatives and medicinal use thereof
US6936590B2 (en) 2001-03-13 2005-08-30 Bristol Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6693094B2 (en) * 2001-03-22 2004-02-17 Chrono Rx Llc Biguanide and sulfonylurea formulations for the prevention and treatment of insulin resistance and type 2 diabetes mellitus
GB0107383D0 (en) 2001-03-23 2001-05-16 Univ Edinburgh Lipid profile modulation
JP2004536047A (ja) 2001-04-11 2004-12-02 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー 糖尿病処置用ｃ−アリールグルコシドのアミノ酸複合体および方法
WO2002088157A1 (fr) 2001-04-27 2002-11-07 Ajinomoto Co., Inc. Derives pyrazolyl-o-glycoside n-substitues et medicament contre le diabete en contenant
JP2002348279A (ja) 2001-05-25 2002-12-04 Nippon Kayaku Co Ltd 光学活性ピリジルケトン誘導体の製造方法並びに光学活性ピリジルケトン誘導体
PE20021091A1 (es) 2001-05-25 2003-02-04 Aventis Pharma Gmbh Derivados de fenilurea sustituidos con carbonamida y procedimiento para su preparacion
EP1400529A4 (en) 2001-05-30 2007-12-19 Kissei Pharmaceutical GLUCOPYRANOSYLOXYPYRAZOLE DERIVATIVE, MEDICINAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME, AND MEDICINAL AND INTERMEDIARY USE THEREOF
US7271153B2 (en) 2001-06-20 2007-09-18 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogenous heterocyclic derivatives, medicinal compositions containing the same, medicinal uses thereof, and intermediates therefor
DE10130371A1 (de) 2001-06-23 2003-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika
GB0115517D0 (en) 2001-06-25 2001-08-15 Ferring Bv Novel antidiabetic agents
US6901589B2 (en) * 2001-06-25 2005-05-31 Wind River Systems, Inc. System and method for determining a root cause of a failure
SE0102300D0 (sv) 2001-06-26 2001-06-26 Astrazeneca Ab Compounds
SE0102299D0 (sv) 2001-06-26 2001-06-26 Astrazeneca Ab Compounds
JP4357293B2 (ja) 2001-06-27 2009-11-04 スミスクライン ビーチャム コーポレーション ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤としてのフルオロピロリジン類
WO2003002531A2 (en) 2001-06-27 2003-01-09 Smithkline Beecham Corporation Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors
JP4115105B2 (ja) 2001-07-02 2008-07-09 協和醗酵工業株式会社 ピラゾール誘導体
US6869947B2 (en) * 2001-07-03 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
ATE388951T1 (de) 2001-07-03 2008-03-15 Novo Nordisk As Dpp-iv-inhibierende purin-derivative zur behandlung von diabetes
UA74912C2 (en) * 2001-07-06 2006-02-15 Merck & Co Inc Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes
MXPA04000224A (es) 2001-07-10 2005-07-25 4Sc Ag Novedosos compuestos como agentes antiinflamatorios, inmunomoduladores y antiproliferativos.
WO2003011880A1 (fr) 2001-07-31 2003-02-13 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derive de glucopyranosyloxybenzylbenzene, composition medicinale contenant ce derive, usage medicinal de cette composition et produit intermediaire pour produire cette composition
US7638522B2 (en) 2001-08-13 2009-12-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Salt of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino] benzonitrile
AR035119A1 (es) 2001-08-16 2004-04-14 Lilly Co Eli Anticuerpos humanos antagonistas anti-htnfsf13b
SE0102764D0 (sv) 2001-08-17 2001-08-17 Astrazeneca Ab Compounds
EP1432720A1 (en) 2001-09-05 2004-06-30 Bristol-Myers Squibb Company O-pyrazole glucoside sglt2 inhibitors and method of use
CA2460512A1 (en) 2001-09-14 2003-03-27 Mitsubishi Pharma Corporation Thiazolidine derivatives and medicinal use thereof
JP2005509603A (ja) 2001-09-19 2005-04-14 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ Ｄｐｐ−ｉｖ酵素の阻害剤であるヘテロ環化合物
CA2461454A1 (en) 2001-09-24 2003-04-03 Oregon Health And Science University Assessment of neurons in the arcuate nucleus to screen for agents that modify feeding behavior
CN1568166A (zh) 2001-10-15 2005-01-19 荷姆泰克股份有限公司 预防再狭窄的涂层支架
DE10151296A1 (de) 2001-10-17 2003-04-30 Boehringer Ingelheim Pharma Keratinozyten verwendbar als biologisch aktive Substanz bei der Behandlung von Wunden
US6723340B2 (en) 2001-10-25 2004-04-20 Depomed, Inc. Optimal polymer mixtures for gastric retentive tablets
US20030083354A1 (en) 2001-10-26 2003-05-01 Pediamed Pharmaceuticals, Inc. Phenylephrine tannate and pyrilamine tannate salts in pharmaceutical compositions
US6861440B2 (en) 2001-10-26 2005-03-01 Hoffmann-La Roche Inc. DPP IV inhibitors
WO2003037864A1 (fr) 2001-10-29 2003-05-08 Japan Tobacco Inc. Compose indolique, et utilisation a des fins therapeutiques
CA2464995A1 (en) * 2001-10-31 2003-05-08 Novartis Ag Methods to treat diabetes and related conditions based on polymorphisms in the tcf1 gene
CA2363053C (en) 2001-11-09 2011-01-25 Bernard Charles Sherman Clopidogrel bisulfate tablet formulation
CN1564816A (zh) 2001-11-22 2005-01-12 比奥维特罗姆股份公司 11－β－羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂
BR0214344A (pt) 2001-11-22 2004-09-14 Biovitrum Ab Inibidores de 11 - beta - hidroxi esteróide desidrogenase tipo 1
IL160630A0 (en) 2001-11-22 2004-07-25 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
WO2003045228A2 (en) 2001-11-26 2003-06-05 Trustees Of Tufts College Methods for treating autoimmune disorders, and reagents related thereto
EP1453541A1 (en) 2001-12-03 2004-09-08 Novo Nordisk A/S Use of a glucokinase activator in combination with a glucagon antagonist for treating type 2 diabetes
WO2003055482A1 (en) 2001-12-21 2003-07-10 Novo Nordisk A/S Amide derivatives as gk activators
AU2002361861A1 (en) 2001-12-21 2003-07-30 Rhode Island Hospital SELECTIVE 11Beta-HSD INHIBITORS AND METHODS FOR USE THEREOF
EP1457487A4 (en) 2001-12-21 2005-06-22 Toray Finechemicals Co Ltd PROCESS FOR PREPARING OPTICALLY ACTIVE CIS-PIPERIDINE DERIVATIVES
US6727261B2 (en) 2001-12-27 2004-04-27 Hoffman-La Roche Inc. Pyrido[2,1-A]Isoquinoline derivatives
WO2003057245A1 (fr) 2001-12-28 2003-07-17 Nrl Pharma, Inc. Compositions servant a ameliorer le metabolisme lipidique
WO2003057235A2 (en) 2002-01-10 2003-07-17 Imperial College Innovations Ltd Modification of feeding behavior
WO2003057200A2 (en) 2002-01-11 2003-07-17 Novo Nordisk A/S Compositions comprising inhibitors of dpp-iv and nep enzymes for the treatment of diabetes
US20070197552A1 (en) 2002-01-11 2007-08-23 Novo Nordisk A/S Method and composition for treatment of diabetes, hypertension, chronic heart failure and fluid retentive states
EP2260833B1 (en) 2002-01-16 2012-11-21 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Bilayer pharmaceutical tablet comprising telmisartan and a diuretic
CN1592749A (zh) 2002-01-18 2005-03-09 辉瑞产品公司 用于制备糖原磷酸化酶抑制剂的中间体
EP1477182A4 (en) 2002-01-21 2009-05-27 Nrl Pharma Inc NEW ANALGETICS
EP1333033A1 (en) 2002-01-30 2003-08-06 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG FAP-activated anti-tumor compounds
RU2004123621A (ru) 2002-02-01 2005-04-10 Пфайзер Продактс Инк. (Us) Лекарственные формы с немедленным высвобождением, содержащие твердые дисперсии лекарств
US7329683B2 (en) 2002-02-01 2008-02-12 Merck & Co., Inc. 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia
US7610153B2 (en) 2002-02-13 2009-10-27 Virginia Commonwealth University Multi-drug titration and evaluation
EP1476139B1 (en) 2002-02-21 2017-05-17 Valeant Pharmaceuticals Luxembourg S.à.r.l. Controlled release dosage forms
EP1338595B1 (en) 2002-02-25 2006-05-03 Eisai Co., Ltd. Xanthine derivatives as DPP-IV inhibitors
MXPA03000966A (es) 2002-02-28 2003-09-04 Pfizer Prod Inc Agentes antidiabeticos.
GB0205176D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205162D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205166D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205175D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205170D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
HUP0200849A2 (hu) 2002-03-06 2004-08-30 Sanofi-Synthelabo N-aminoacetil-2-ciano-pirrolidin-származékok, e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra
GB0205165D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7371730B2 (en) 2002-03-22 2008-05-13 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Crystals of glucopyranosyloxybenzyl benzene derivative
DE60328671D1 (de) 2002-03-26 2009-09-17 Banyu Pharma Co Ltd Neue aminobenzamidderivate
JP4298212B2 (ja) 2002-03-29 2009-07-15 大日本印刷株式会社 塩酸エピナスチン高融点型結晶の製造法
JP2003300977A (ja) 2002-04-10 2003-10-21 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd キサンチン誘導体
IL164249A0 (en) 2002-04-11 2005-12-18 Aventis Pharma Gmbh Acyl-3-carboxphenylurea derivatives, processes forpreparing them and their use
DE10215908B4 (de) 2002-04-11 2005-08-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Acyl-3-carboxyphenyl-harnstoffderivate und deren Verwendung als Arzneimittel
US6683106B2 (en) 2002-04-15 2004-01-27 Pfizer Inc. N-(indole-2-carbonyl)-b-alaninamide crystal forms
US20050113577A1 (en) 2002-04-16 2005-05-26 Karki Shyam B. Solid forms of slats with tyrosine kinase activity
WO2003091213A1 (fr) 2002-04-25 2003-11-06 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Derives d'amide ou sels de ces derives
CA2484306A1 (en) 2002-04-26 2003-11-06 Katsumi Maezono Prophylactic and therapeutic agent of diabetes mellitus
PL373701A1 (en) 2002-04-26 2005-09-05 F.Hoffmann-La Roche Ag Substituted phenylacetamides and their use as glucokinase activators
AU2003231252A1 (en) 2002-05-09 2003-11-11 Enos Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment and prevention of intermittent claudication or alzheimer's disease
GB2388594A (en) * 2002-05-16 2003-11-19 Bayer Ag Imidazo-triazine PDE 4 inhibitors
US7057046B2 (en) 2002-05-20 2006-06-06 Bristol-Myers Squibb Company Lactam glycogen phosphorylase inhibitors and method of use
GB0212412D0 (en) * 2002-05-29 2002-07-10 Novartis Ag Combination of organic compounds
CN101538224A (zh) 2002-05-31 2009-09-23 先灵公司 制备黄嘌呤磷酸二酯酶v抑制剂及其前体的方法
MXPA04012226A (es) 2002-06-06 2005-04-08 Eisai Co Ltd Nuevos derivados de imidazola.
DE10225635C1 (de) 2002-06-07 2003-12-24 Aventis Pharma Gmbh N-Benzoylureido-Zimtsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
AR040241A1 (es) 2002-06-10 2005-03-23 Merck & Co Inc Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogrenasa 1 para el tratamiento de la diabetes obesidad y dislipidemia
ES2199061B1 (es) 2002-06-10 2005-02-16 Laboratorios Vita, S.A. Comprimidos bucodispersables y procedimiento para su obtencion.
FR2840897B1 (fr) 2002-06-14 2004-09-10 Fournier Lab Sa Nouveaux derives d'arylsulfonamides et leur utilisation en therapeutique
CA2744893A1 (en) 2002-06-27 2004-01-08 Novo Nordisk A/S Aryl carbonyl derivatives as glucokinase activators
US20040002615A1 (en) 2002-06-28 2004-01-01 Allen David Robert Preparation of chiral amino-nitriles
GB0215676D0 (en) 2002-07-05 2002-08-14 Novartis Ag Organic compounds
MXPA05000055A (es) 2002-07-11 2005-04-08 Aventis Pharma Gmbh Acilureas sustituidas con urea y uretano, metodos para su produccion y su uso.
DE50312261D1 (de) 2002-07-12 2010-02-04 Sanofi Aventis Deutschland Heterozyklisch substituierte benzoylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US20040023981A1 (en) 2002-07-24 2004-02-05 Yu Ren Salt forms with tyrosine kinase activity
TW200409746A (en) 2002-07-26 2004-06-16 Theravance Inc Crystalline β2 adrenergic receptor agonist
EP1549600A1 (en) 2002-07-27 2005-07-06 AstraZeneca AB Ketones
TWI254635B (en) 2002-08-05 2006-05-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd Azulene derivative and salt thereof
EP1544208B1 (en) 2002-08-08 2010-05-26 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivative, medicinal composition containing the same, medicinal use thereof, and intermediate for production thereof
BR0310006A (pt) 2002-08-09 2005-02-15 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Derivados de 5-tio-beta-d-glicopiranosìdeo de arila e agentes terapêuticos para diabetes contendo os mesmos
TW200404796A (en) 2002-08-19 2004-04-01 Ono Pharmaceutical Co Nitrogen-containing compound
BR122012026540B8 (pt) * 2002-08-21 2021-05-25 Boehringer Ingelheim Pharma 8-[3-amino-piperidin-1-il]-xantinas, seus sais farmacêuticamente aceitáveis, seu uso e seu processo de preparação, bem como medicamento e seu processo de preparação
DE10238243A1 (de) 2002-08-21 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7407955B2 (en) * 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7569574B2 (en) * 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10238477A1 (de) 2002-08-22 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Purinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7495005B2 (en) 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
DE10238470A1 (de) 2002-08-22 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
JP2004137245A (ja) 2002-08-23 2004-05-13 Kissei Pharmaceut Co Ltd ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体
DE10238723A1 (de) 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Phenyl-substituierte Pyrazolyprimidine
DE10238724A1 (de) 2002-08-23 2004-03-04 Bayer Ag Alkyl-substituierte Pyrazolpyrimidine
AU2003262262A1 (en) 2002-08-27 2004-03-19 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivatives, medicinal composition containing the same, and medicinal use thereof
US20060039974A1 (en) 2002-09-11 2006-02-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Sustained release preparation
CA2498931A1 (en) 2002-09-16 2004-03-25 Wyeth Delayed release formulations for oral administration of a polypeptide therapeutic agent and methods of using same
US7262207B2 (en) 2002-09-19 2007-08-28 Abbott Laboratories Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
US20060094722A1 (en) 2002-09-26 2006-05-04 Eisai Co., Ltd. Combination drug
AU2003302279B2 (en) 2002-10-03 2008-06-12 Novartis Ag Substituted (thiazol-2-yl) -amide or sulfonamide as glycokinase activators useful in the treatment of Type 2 diabetes
DE60316709T2 (de) 2002-10-03 2008-07-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Indole-3-carbonsaüreamide als glucokinase (gk) aktivatoren
DE10246434B4 (de) 2002-10-04 2005-08-04 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Carboxyalkoxy-substituierte Acyl-carboxyphenyl-harnstoffderivate und ihre Verwendung als Arzneimittel
AU2003269850A1 (en) 2002-10-08 2004-05-04 Novo Nordisk A/S Hemisuccinate salts of heterocyclic dpp-iv inhibitors
AU2003267732A1 (en) 2002-10-08 2004-05-04 Ranbaxy Laboratories Limited Gabapentin tablets and methods for their preparation
US20050256159A1 (en) 2002-10-11 2005-11-17 Astrazeneca Ab 1,4-disubstituted piperidine derivatives and their use as 11,betahsd1 inhibitors
US20040122048A1 (en) * 2002-10-11 2004-06-24 Wyeth Holdings Corporation Stabilized pharmaceutical composition containing basic excipients
US6861526B2 (en) 2002-10-16 2005-03-01 Pfizer Inc. Process for the preparation of (S,S)-cis-2-benzhydryl-3-benzylaminoquinuclidine
PT1556362E (pt) 2002-10-18 2008-06-16 Merck & Co Inc Compostos beta-amino heterocíclicos inibidores da dipeptidil peptidase para o tratamento ou prevenção da diabetes
EP1556040A1 (en) 2002-10-24 2005-07-27 Sterix Limited Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 and type 2
JP2004161749A (ja) 2002-10-24 2004-06-10 Toray Fine Chemicals Co Ltd 光学活性含窒素化合物の製造方法
EP1558245A2 (en) 2002-10-28 2005-08-03 Novo Nordisk A/S Use of glycogen phosphorylase inhibitors for treatment of cardiovascular diseases
AU2003280680A1 (en) 2002-11-01 2004-06-18 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Xanthine compound
WO2004041780A2 (en) 2002-11-07 2004-05-21 Pfizer Products Inc. N-(indole-2-carbonyl) amides as anti-diabetic agents
EP1562574A1 (en) 2002-11-07 2005-08-17 Astrazeneca AB 2-oxo-ethanesulfonamide derivates
BR0315796A (pt) 2002-11-07 2005-09-13 Merck & Co Inc Composto, composição farmacêutica, e, métodos para tratar diabetes, para tratar hiperglicemia, e para tratar obesidade em um mamìfero
DE10251927A1 (de) 2002-11-08 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7482337B2 (en) * 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10254304A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7109192B2 (en) * 2002-12-03 2006-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
UY28103A1 (es) 2002-12-03 2004-06-30 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevas imidazo-piridinonas sustituidas, su preparación y su empleo como medicacmentos
JP4651934B2 (ja) 2002-12-04 2011-03-16 キッセイ薬品工業株式会社 ベンジルフェノール誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途
JP2006512334A (ja) 2002-12-10 2006-04-13 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト Ｄｐｐ−ｉｖ阻害剤とｐｐａｒ−アルファ化合物の組み合わせ
DE10258008B4 (de) 2002-12-12 2006-02-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Heterocyclische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
MY141521A (en) 2002-12-12 2010-05-14 Hoffmann La Roche 5-substituted-six-membered heteroaromatic glucokinase activators
DE10258007B4 (de) 2002-12-12 2006-02-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Aromatische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
JP2004196702A (ja) 2002-12-18 2004-07-15 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 新規なアミド誘導体又はその塩
DE10351663A1 (de) 2002-12-20 2004-07-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pulverförmige Arzneimittel enthaltend ein Tiotropiumsalz und Salmeterolxinafoat
US20040152720A1 (en) 2002-12-20 2004-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Powdered medicaments containing a tiotropium salt and salmeterol xinafoate
JO2397B1 (en) 2002-12-20 2007-06-17 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Terazol derivatives as beta-hydroxy steroid dihydrogenase-1 inhibitors
WO2004056744A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
EP1577317A4 (en) 2002-12-25 2007-05-09 Kissei Pharmaceutical NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC DERIVATIVES, MEDICINAL COMPOSITIONS COMPRISING SAID DERIVATIVES AND MEDICAL USE OF SAID DERIVATIVES
WO2004063179A1 (en) 2003-01-06 2004-07-29 Eli Lilly And Company Substituted arylcyclopropylacetamides as glucokinase activators
WO2004063194A1 (en) 2003-01-06 2004-07-29 Eli Lilly And Company Heteroaryl compounds
SI1599222T1 (sl) 2003-01-08 2009-08-31 Novartis Vaccines & Diagnostic Stabilizirani vodni sestavki, ki obsegajo inhibitor poti tkivnega faktorja (TFPI) ali varianto inhibitorja poti tkivnega faktorja
PL377847A1 (pl) 2003-01-14 2006-02-20 Arena Pharmaceuticals Inc. 1,2,3-Tripodstawione pochodne arylowe i heteroarylowe jako modulatory metabolizmu oraz profilaktyka i leczenie związanych z nim zaburzeń takich jak cukrzyca i hiperglikemia
DE10335027A1 (de) * 2003-07-31 2005-02-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Angiotensin II Rezeptor Antagonisten
DE10302452B4 (de) 2003-01-23 2005-02-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Carbonylamino-substituierte Acyl-phenyl-harnstoffderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
TW200503994A (en) 2003-01-24 2005-02-01 Novartis Ag Organic compounds
WO2004072066A1 (en) 2003-02-11 2004-08-26 Prosidion Limited Tri(cyclo) substituted amide glucokinase activator compounds
PL378117A1 (pl) 2003-02-11 2006-03-06 Prosidion Limited Tricyklopodstawione związki amidowe
JP4400563B2 (ja) 2003-02-13 2010-01-20 萬有製薬株式会社 新規２−ピリジンカルボキサミド誘導体
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
DE10306502B4 (de) 2003-02-17 2005-03-17 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte 3-(Benzoylureido)-thiophenderivate und sie enthaltende Arzneimittel
JP2004250336A (ja) 2003-02-18 2004-09-09 Kao Corp コーティング錠及び糖衣錠の製造法
JP4432901B2 (ja) 2003-02-26 2010-03-17 萬有製薬株式会社 ヘテロアリールカルバモイルベンゼン誘導体
US7135575B2 (en) 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
US7442387B2 (en) 2003-03-06 2008-10-28 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition for controlled release of active substances and manufacturing method thereof
DE10309929B4 (de) 2003-03-07 2006-02-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte Benzoylureidopyridyl-piperidin- und -pyrrolidin-carbonsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
PL1980560T3 (pl) 2003-03-14 2011-11-30 Astellas Pharma Inc Pochodne C-glikozydowe do leczenia cukrzycy
US20060159746A1 (en) 2003-03-18 2006-07-20 Troup John P Compositions comprising fatty acids and amino acids
JP2004300102A (ja) 2003-03-31 2004-10-28 Kissei Pharmaceut Co Ltd 縮合複素環誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途
JPWO2004089967A1 (ja) 2003-04-01 2006-07-06 大正製薬株式会社 ヘテロアリール５−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド誘導体及びそれを含有する糖尿病治療薬
DK2368554T3 (en) 2003-04-08 2015-01-26 Progenics Pharm Inc A pharmaceutical composition comprising methylnaltrexone
ATE467616T1 (de) 2003-04-11 2010-05-15 High Point Pharmaceuticals Llc Verbindungen mit aktivität an der 11beta- hydroxasteroiddehydrogenase
ATE455547T1 (de) 2003-04-11 2010-02-15 High Point Pharmaceuticals Llc Pharmazeutische verwendungen von kondensierten 1, 2,4-triazolen
WO2004089471A2 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S NEW PYRAZOLO[1,5-a] PYRIMIDINES DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
JP2006522745A (ja) 2003-04-11 2006-10-05 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 置換１，２，４−トリアゾールの薬学的使用
WO2004092158A1 (en) 2003-04-17 2004-10-28 Pfizer Products Inc. Carboxamide derivatives as anti-diabetic agents
BRPI0409952A (pt) 2003-04-30 2006-04-25 Pfizer Prod Inc agentes anti-diabéticos
JPWO2004096806A1 (ja) 2003-04-30 2006-07-13 大日本住友製薬株式会社 縮合イミダゾール誘導体
US20040220186A1 (en) 2003-04-30 2004-11-04 Pfizer Inc. PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease
AU2003902263A0 (en) 2003-05-12 2003-05-29 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Monosaccharide compounds
UA84146C2 (ru) 2003-05-21 2008-09-25 Прозидион Лимитед Амиды пирролопиридин-2-карбоновой кислоты как ингибиторы гликогенфосфорилазы, способ их получения, фармацевтическая композиция и их применение как терапевтических агентов для лечения заболеваний
WO2004103980A1 (en) 2003-05-21 2004-12-02 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type i
TW200510277A (en) 2003-05-27 2005-03-16 Theravance Inc Crystalline form of β2-adrenergic receptor agonist
FR2855521B1 (fr) 2003-05-28 2005-08-05 Flamel Tech Sa Polyaminoacides fonctionnalises par au moins un groupement h ydrophobe et leurs applications notamment therapeutiques.
AU2004243301B2 (en) 2003-05-29 2010-03-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase-1
AU2003902828A0 (en) 2003-06-05 2003-06-26 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Dpp-iv inhibitor
JP2004359630A (ja) 2003-06-06 2004-12-24 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ジフルオロジフェニルメタン誘導体及びその塩
US7566707B2 (en) * 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10327439A1 (de) 2003-06-18 2005-01-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazopyridazinon- und Imidazopyridonderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7576064B2 (en) 2003-06-20 2009-08-18 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivative, drug composition containing the same and production intermediate therefor
WO2004113345A1 (ja) 2003-06-20 2004-12-29 Japan Tobacco Inc. 縮合ピロール化合物及びその医薬用途
SI1638970T1 (sl) 2003-06-20 2011-03-31 Hoffmann La Roche Derivati pirid (2, 1-a)-izokinolina kot inhibitorji dpp-iv
MXPA05013734A (es) 2003-06-20 2006-03-08 Hoffmann La Roche Hexahidropiroisoquinolinas como inhibidores de dpp-iv.
JO2625B1 (en) 2003-06-24 2011-11-01 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Phosphoric acid salts of dipeptidyl betidase inhibitor 4
WO2004113310A1 (en) 2003-06-25 2004-12-29 Biovitrum Ab Use of an inhibitor of 11-b-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 compounds for promoting wound healing
US7364755B2 (en) 2003-07-07 2008-04-29 Synthon Ip Inc. Modified calcium phosphate excipient
AR045047A1 (es) 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos
EA010023B1 (ru) 2003-07-14 2008-06-30 Арена Фармасьютикалз, Инк. Конденсированные арильные и гетероарильные производные в качестве модуляторов метаболизма и для профилактики и лечения расстройств, связанных с нарушением метаболизма
US20050027012A1 (en) 2003-07-16 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Tablets containing ambroxol
ATE457166T1 (de) 2003-07-24 2010-02-15 Wockhardt Ltd Orale zusammensetzungen zur behandlung von diabetes
US6995183B2 (en) 2003-08-01 2006-02-07 Bristol Myers Squibb Company Adamantylglycine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
CA2549025A1 (en) 2003-08-01 2005-02-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted indole-o-glucosides
WO2005012242A2 (en) 2003-08-01 2005-02-10 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted benzimidazole-, benztriazole-, and benzimidazolone-o-glucosides
JP2007501189A (ja) 2003-08-01 2007-01-25 ジェネラブス テクノロジーズ，インコーポレイテッド フラビウイルス科に対する二環式イミダゾール誘導体
WO2005011592A2 (en) 2003-08-01 2005-02-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted indazole-o-glucosides
AR045173A1 (es) 2003-08-01 2005-10-19 Tanabe Seiyaku Co Compuestos que poseen actividad inhibitoria contra transportador de glucosa dependiente de sodio
AR048376A1 (es) 2003-08-01 2006-04-26 Janssen Pharmaceutica Nv C- glicosidos heterociclos fusionados sustituidos
DE10335092B3 (de) 2003-08-01 2005-02-03 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte Benzoylureido-o-benzoylamide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
GB0318463D0 (en) 2003-08-07 2003-09-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CN1832741A (zh) 2003-08-07 2006-09-13 默克公司 作为11－β－羟甾类脱氢酶－1抑制剂的吡唑甲酰胺类
GB0318464D0 (en) 2003-08-07 2003-09-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1656158B1 (en) 2003-08-14 2016-03-09 Novo Nordisk Health Care AG Liquid, aqueous pharmaceutical composition of factor vii polypeptides
GB0319759D0 (en) 2003-08-22 2003-09-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0319690D0 (en) 2003-08-22 2003-09-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2005021566A2 (de) 2003-08-26 2005-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyloxy-pyrazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
WO2005020985A1 (en) 2003-08-29 2005-03-10 Astrazeneca Ab Indolamide derivatives which possess glycogen phosphorylase inhibitory activity
WO2005020986A1 (en) 2003-08-29 2005-03-10 Astrazeneca Ab Heterocyclic amide derivatives which posses glycogen phosphorylase inhibitory activity
CN101856348A (zh) 2003-08-29 2010-10-13 斯隆-凯特林癌症研究所 联合治疗癌症的方法
GB0320422D0 (en) 2003-08-30 2003-10-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7790734B2 (en) 2003-09-08 2010-09-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2005032590A1 (ja) 2003-10-03 2005-04-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited 糖尿病治療剤
US7284625B2 (en) 2003-10-22 2007-10-23 Kirk Jones Quick connect assembly for ATV implements
EP1675844A1 (en) 2003-10-23 2006-07-05 Sterix Limited Phenyl carboxamide and sulfonamide derivatives for use as 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
US20050091394A1 (en) 2003-10-27 2005-04-28 Schneider Automation Inc. Software configurable dual cable redundant Ethernet or bus configuration
WO2005044192A2 (en) 2003-10-28 2005-05-19 Amgen Inc. Triazole compounds and uses related thereto
BR0304443B1 (pt) 2003-10-28 2012-08-21 processo para obtenção de concentrados de titánio com elevado teor de tio2 e baixo teor de radionuclìdeos a partir de concentrados mecánicos de anatásio.
US7246174B2 (en) 2003-10-28 2007-07-17 Nacon Consulting, Llc Method and system for accessing and managing virtual machines
GB0325402D0 (en) 2003-10-31 2003-12-03 Astrazeneca Ab Compounds
GB0325745D0 (en) 2003-11-05 2003-12-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0326029D0 (en) 2003-11-07 2003-12-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7107714B2 (en) 2003-11-10 2006-09-19 Marketing Displays, Inc. Portable snap-fit sign stand
JP2007511487A (ja) * 2003-11-17 2007-05-10 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ジペプチジルペプチダーゼｉｖ阻害剤の使用
JP2005170939A (ja) 2003-11-20 2005-06-30 Takeda Chem Ind Ltd 糖尿病の予防・治療剤
EP1532980A1 (en) 2003-11-24 2005-05-25 Novo Nordisk A/S N-heteroaryl indole carboxamides and analogues thereof, for use as glucokinase activators in the treatment of diabetes
DE10355304A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
GB0327761D0 (en) 2003-11-29 2003-12-31 Astrazeneca Ab Compounds
GB0327760D0 (en) 2003-11-29 2003-12-31 Astrazeneca Ab Compounds
WO2005053695A1 (ja) * 2003-12-04 2005-06-16 Eisai Co., Ltd. 多発性硬化症予防剤または治療剤
GB0328178D0 (en) 2003-12-05 2004-01-07 Astrazeneca Ab Compounds
US7217711B2 (en) * 2003-12-17 2007-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperazin-1-yl and 2-([1,4]diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]-pyridazin-4-ones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10359098A1 (de) 2003-12-17 2005-07-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 2-(Piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]Diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE602004031776D1 (de) * 2003-12-18 2011-04-21 Tibotec Pharm Ltd Piperidinamino-benzimidazol-derivate al respiratorisches syncytialvirus replikation inhibitoren
WO2005060963A1 (en) 2003-12-19 2005-07-07 Pfizer Inc. Benzenesulfonylamino-pyridin-2-yl derivatives and related compounds as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11-beta-hsd-1) for the treatment of diabetes and obesity
DE10361133A1 (de) 2003-12-22 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Glucopyranosyloxy-substituierte Aromaten, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
CA2548309A1 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Amgen Inc. Aryl sulfonamide compounds and uses related thereto
DE10360835A1 (de) 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
JP4958560B2 (ja) 2003-12-24 2012-06-20 プロシディオン・リミテッド Ｇｐｃｒ受容体作動薬としてのヘテロ環誘導体
WO2005063738A1 (ja) 2003-12-29 2005-07-14 Banyu Pharmaceutical Co.,Ltd 新規２－へテロアリール置換ベンズイミダゾール誘導体
MXPA06007667A (es) 2004-01-06 2006-09-01 Novo Nordisk As Heteroaril-ureas y su uso como activadores de glucocinasa.
CN1901917A (zh) 2004-01-06 2007-01-24 詹森药业有限公司 作为糖原磷酸化酶抑制剂用于治疗糖尿病和肥胖症的(3－氧代－3，4－二氢－喹喔啉－2－基－氨基)－苯甲酰胺衍生物和相关化合物
AU2005205933B2 (en) 2004-01-21 2010-02-18 Elanco Animal Health Ireland Limited Mitratapide oral solution
CA2553345C (en) 2004-01-26 2011-11-15 Merck & Co., Inc. Novel crystalline forms of an inhibitor of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
DE102004004971B3 (de) 2004-01-31 2005-09-15 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Cycloalkyl substituierte 7-Amino-4-chinolon-3-carbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arnzeimittel
DE102004004972B3 (de) 2004-01-31 2005-09-15 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Heterocyclisch substituierte 7-Amino-4-chinolon-3-carbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
JP2007519648A (ja) 2004-01-31 2007-07-19 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング ７−フェニルアミノ−４−キノロン−３−カルボン酸誘導体、その製造方法及び医薬としての使用
JP2005247834A (ja) 2004-02-04 2005-09-15 Taisho Pharmaceut Co Ltd ナトリウム依存性グルコース供輸送体２の活性阻害剤
US20050239853A1 (en) 2004-02-04 2005-10-27 Tjeerd Barf New compounds
SE0400234D0 (sv) 2004-02-06 2004-02-06 Active Biotech Ab New compounds, methods for their preparation and use thereof
US20080280872A1 (en) 2004-02-18 2008-11-13 Craig Johnstone Benzamide Derivatives and Their Use as Glucokinase Activating Agents
CN102199151A (zh) * 2004-02-18 2011-09-28 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 8-[3-氨基-哌啶-1-基]-黄嘌呤、制备及用途
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
BRPI0507734A (pt) 2004-02-18 2007-07-10 Astrazeneca Ab composto ou um sal, pró-droga ou solvato do mesmo, método de tratar doenças mediadas por glk, e, processo para a preparação de um composto
DE102004019540A1 (de) 2004-04-22 2005-11-10 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Arzneimittelkombinationen zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
DE102004009039A1 (de) * 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
CN1934103B (zh) 2004-03-04 2011-06-01 橘生药品工业株式会社 稠杂环衍生物，包含稠杂环衍生物的药物组合物及其医药用途
EP1724278B1 (en) 2004-03-04 2014-05-07 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogenous fused-ring derivatives, medicinal compositions containing the derivatives, and use thereof as drugs
NZ549219A (en) 2004-03-04 2010-08-27 Kissei Pharmaceutical Fused heterocycle derivative, medicinal composition containing the same, and medicinal use thereof
EP1593671A1 (en) 2004-03-05 2005-11-09 Graffinity Pharmaceuticals AG DPP-IV inhibitors
WO2005085194A2 (en) 2004-03-08 2005-09-15 Prosidion Limited Indole-2-carboxylic acid hydrazides as glycogen phosphorylase inhibitors
US7884112B2 (en) 2004-03-08 2011-02-08 Stuart Edward Bradley Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid hydrazides
US7393847B2 (en) 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
CN102134229B (zh) 2004-03-15 2020-08-04 武田药品工业株式会社 二肽基肽酶抑制剂
CN103435581B (zh) 2004-03-16 2015-08-19 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 吡喃葡萄糖基取代的苯基衍生物、含该化合物的药物、其用途及其制造方法
EP1577306A1 (de) 2004-03-17 2005-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Neue Benzoxazinonderivate als langwirksame Betamimetika zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
AU2005223610B2 (en) 2004-03-23 2008-05-29 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted quinazoline or pyridopyrimidine derivative
US7354938B2 (en) 2004-03-23 2008-04-08 Amgen Inc. Pyrazole compounds and uses related thereto
CN1938286A (zh) 2004-03-29 2007-03-28 默克公司 作为11－β－羟甾类脱氢酶－1抑制剂的二芳基三唑
JPWO2005095429A1 (ja) 2004-03-31 2008-02-21 キッセイ薬品工業株式会社 フェノール誘導体、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途
TW200602335A (en) 2004-03-31 2006-01-16 Kissei Pharmaceutical Naphthalene derivative, medicinal composition containing the same, and medicinal use thereof
JPWO2005095372A1 (ja) 2004-03-31 2008-02-21 キッセイ薬品工業株式会社 ナフタレン誘導体、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途
RU2006138426A (ru) 2004-04-02 2008-05-10 Новартис АГ (CH) Производные тиазолопиридина, содержащие их фармацевтические композиции и способы лечения состояний, опосредованных глюкокиназой
CN1960995B (zh) 2004-04-02 2010-12-08 诺瓦提斯公司 作为葡糖激酶活化剂、可用于治疗ⅱ型糖尿病的磺酰胺-噻唑并吡啶衍生物
JP2007261945A (ja) 2004-04-07 2007-10-11 Taisho Pharmaceut Co Ltd チアゾール誘導体
US7179809B2 (en) 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
WO2005097798A1 (de) 2004-04-10 2005-10-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue 2-amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one und 2-amino-imidazo[4,5-c]pyridin-4-one, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
DE602005022995D1 (de) 2004-04-14 2010-09-30 Amgen Inc Arylsulfone und damit verbundene verwendungen
GB0408771D0 (en) 2004-04-20 2004-05-26 Sterix Ltd Compound
AU2005250336B2 (en) 2004-04-20 2011-06-09 Amgen, Inc. Arylsulfonamides and uses as hydroxysteroid dehydrogenase
AU2005235798A1 (en) 2004-04-21 2005-11-03 Prosidion Limited Tri(cyclo) substituted amide compounds
US20050239778A1 (en) 2004-04-22 2005-10-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel medicament combinations for the treatment of respiratory diseases
US20050244502A1 (en) 2004-04-28 2005-11-03 Mathias Neil R Composition for enhancing absorption of a drug and method
US20050245533A1 (en) 2004-04-29 2005-11-03 Hoff Ethan D Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenaseType 1 enzyme and their therapeutic application
US20050245532A1 (en) 2004-04-29 2005-11-03 Hoff Ethan D Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme and their therapeutic application
US20050261302A1 (en) 2004-04-29 2005-11-24 Hoff Ethan D Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme and their therapeutic application
US20050245534A1 (en) 2004-04-29 2005-11-03 Link James T Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme
US7880001B2 (en) 2004-04-29 2011-02-01 Abbott Laboratories Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme
CA2565250C (en) * 2004-05-03 2013-11-12 Omega Bio-Pharma (I.P.3) Limited Cysteamines for treating complications of hypercholesterolemia and diabetes
CA2565843A1 (en) 2004-05-06 2005-11-17 Pfizer Inc. Novel compounds of proline and morpholine derivatives
PL1747198T3 (pl) 2004-05-07 2008-11-28 Janssen Pharmaceutica Nv Pochodne adamantylopirolidyn-2-onu jako inhibitory 11ß-dehydrogenazy hydroksysteroidowej
CA2565630C (en) 2004-05-07 2013-05-28 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyrrolidin-2-one and piperidin-2-one derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
TWI350168B (en) 2004-05-07 2011-10-11 Incyte Corp Amido compounds and their use as pharmaceuticals
US7439370B2 (en) 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
KR100869616B1 (ko) 2004-05-12 2008-11-21 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 프롤린 유도체 및 그의 다이펩티딜 펩티다제－ｉｖ저해제로서의 용도
DE102004024454A1 (de) 2004-05-14 2005-12-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Enantiomerenreine Betaagonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7253196B2 (en) 2004-05-24 2007-08-07 Amgen, Inc. Inhibitors of 11-β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
PE20060315A1 (es) 2004-05-24 2006-05-15 Irm Llc Compuestos de tiazol como moduladores de ppar
TWI415635B (zh) 2004-05-28 2013-11-21 必治妥施貴寶公司 加衣錠片調製物及製備彼之方法
WO2005117948A1 (en) 2004-06-01 2005-12-15 Ares Trading S.A. Method of stabilizing proteins
CA2569095A1 (en) 2004-06-03 2005-12-15 Pfizer Products Inc. Crystal structure of dipeptidyl peptidase iv (dpp-iv) and uses thereof
WO2005117861A1 (en) 2004-06-04 2005-12-15 Novartis Ag Use of organic compounds
TW200600086A (en) 2004-06-05 2006-01-01 Astrazeneca Ab Chemical compound
EP1604989A1 (en) 2004-06-08 2005-12-14 Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) Aktiengesellschaft DPP-IV inhibitors
WO2005120576A2 (en) * 2004-06-09 2005-12-22 Yasoo Health Composition and method for improving pancreatic islet cell survival
DE102004028241B4 (de) 2004-06-11 2007-09-13 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue Fluorglykosidderivate von Pyrazolen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Herstellung dieser Arzneimittel
JP2008504276A (ja) 2004-06-24 2008-02-14 インサイト・コーポレイション アミド化合物およびその医薬としての使用
EP1758582A4 (en) 2004-06-24 2008-01-09 Incyte Corp AMIDO COMPOUNDS AND THEIR USE AS PHARMACEUTICAL PRODUCTS
US20050288317A1 (en) 2004-06-24 2005-12-29 Wenqing Yao Amido compounds and their use as pharmaceuticals
CA2589565A1 (en) 2004-06-24 2006-01-05 Incyte Corporation Amido compounds and their use as pharmaceuticals
NZ551603A (en) 2004-06-24 2010-11-26 Incyte Corp N-substituted piperidines and their use as pharmaceuticals
DE102004030502A1 (de) 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
CA2571361C (en) 2004-06-28 2011-07-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrimidine derivatives as 11beta-hsd1 inhibitors
US7393836B2 (en) 2004-07-06 2008-07-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh D-xylopyranosyl-substituted phenyl derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
CA2511269A1 (en) * 2004-07-07 2006-01-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Multimarker panel based on p1gf for diabetes type 1 and 2
JP2008506651A (ja) 2004-07-14 2008-03-06 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト Ｄｐｐ−ｉｖ阻害剤と５−ｈｔ３および／または５−ｈｔ４受容体を調節する化合物の組合せ剤
DE102004034690A1 (de) 2004-07-17 2006-02-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Methyliden-D-xylopyranosyl-und Oxo-D-xylopyranosyl-substituierte Phenyle, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
TW200606129A (en) 2004-07-26 2006-02-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Novel cyclohexane derivative, its prodrug, its salt and diabetic therapeutic agent containing the same
CA2574451A1 (en) 2004-07-27 2006-02-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh D-glucopyranosyl phenyl-substituted cyclene, medicaments containing these compounds, their use, and method for the production thereof
EP1789041B1 (en) 2004-07-28 2008-07-09 F. Hoffmann-Roche AG Aryl-pyridine derivatives as 11-beta-hsd1 inhibitors
US20060025445A1 (en) 2004-08-02 2006-02-02 Xiang Jason S 11-Beta HSD1 inhibitors
JP2006045156A (ja) 2004-08-06 2006-02-16 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 縮合ピラゾール誘導体
CA2575736A1 (en) 2004-08-06 2006-02-16 Merck & Co., Inc. Sulfonyl compounds as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
CA2575561A1 (en) 2004-08-10 2006-02-23 Incyte Corporation Amido compounds and their use as pharmaceuticals
WO2006018150A1 (de) 2004-08-11 2006-02-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh D-xylopyranosyl-phenyl-substituierte cyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
KR20080105180A (ko) 2004-08-12 2008-12-03 프로시디온 리미티드 치환된 페닐아세트아미드 및 글루코키나제 활성화제로서의 그의 용도
GB0418046D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Prosidion Ltd Eantioselective process
GB0418058D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Prosidion Ltd Fluorination process
TW200613275A (en) 2004-08-24 2006-05-01 Recordati Ireland Ltd Lercanidipine salts
JP4854511B2 (ja) 2004-08-26 2012-01-18 武田薬品工業株式会社 糖尿病治療剤
WO2006024628A1 (en) 2004-08-30 2006-03-09 Janssen Pharmaceutica N.V. Tricyclic lactam derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
JP5208505B2 (ja) 2004-08-30 2013-06-12 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ １１−ベータヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤としてのｎ−２アダマンタニル−２−フェノキシ−アセトアミド誘導体
DE102004043944A1 (de) 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2006030805A1 (ja) 2004-09-16 2006-03-23 Astellas Pharma Inc. トリアゾール誘導体またはその塩
CN1759834B (zh) 2004-09-17 2010-06-23 中国医学科学院医药生物技术研究所 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途
JP4671648B2 (ja) 2004-09-17 2011-04-20 株式会社ソニー・コンピュータエンタテインメント 中継器、エンタテインメント装置、通信システム、通信方法、及びプログラム
AU2005289881A1 (en) 2004-09-23 2006-04-06 Amgen Inc. Substituted sulfonamidopropionamides and methods of use
AR051446A1 (es) 2004-09-23 2007-01-17 Bristol Myers Squibb Co Glucosidos de c-arilo como inhibidores selectivos de transportadores de glucosa (sglt2)
US20080139484A1 (en) 2004-09-29 2008-06-12 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. 1(Beta-D-Glycopyranosyl)-3-Substituted Nitrogenous Heterocyclic Compound, Medicinal Composition Containing the Same, and Medicinal Use Thereof
DE102004048388A1 (de) 2004-10-01 2006-04-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg D-Pyranosyl-substituierte Phenyle, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP1799647A1 (en) 2004-10-04 2007-06-27 F.Hoffmann-La Roche Ag Alkil-pyridines as 11-beta inhibitors for diabetes
KR20070099527A (ko) 2004-10-08 2007-10-09 노파르티스 아게 유기 화합물의 조합물
US8138342B2 (en) 2004-10-12 2012-03-20 High Point Pharmacueticals, LLC 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active spiro compounds
EP1799639B1 (en) 2004-10-12 2013-09-04 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Novel dipeptidyl peptidase iv inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and process for their preparation
GB0423044D0 (en) 2004-10-16 2004-11-17 Astrazeneca Ab Compounds
GB0423043D0 (en) 2004-10-16 2004-11-17 Astrazeneca Ab Compounds
KR20070068407A (ko) 2004-10-25 2007-06-29 노파르티스 아게 Ｄｐｐ―ｉｖ 억제제, ｐｐａｒ 항당뇨병제 및메트포르민의 조합물
ATE419848T1 (de) 2004-10-29 2009-01-15 Lilly Co Eli Cycloalkyl-lactam-derivate als inhibitoren von 11-beta-hydroxysteroiddehydrogenase 1
CN101094847B (zh) 2004-11-02 2011-06-15 Msdk.K.公司 芳氧基取代的苯并咪唑衍生物
CA2585735A1 (en) 2004-11-02 2006-05-11 Pfizer Inc. Novel compounds of substituted and unsubstituted adamantyl amides
DE102004054054A1 (de) * 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DE102005013967A1 (de) 2004-11-05 2006-10-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Bradykinin-B1-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
EP1659113A1 (en) 2004-11-08 2006-05-24 Evotec AG Inhibitors of 11beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 (11beta-HSD1)
EP1666467A1 (en) 2004-11-08 2006-06-07 Evotec AG 11Beta-HSD1 Inhibitors
EP1655283A1 (en) 2004-11-08 2006-05-10 Evotec OAI AG 11beta-HSD1 Inhibitors
WO2006051662A1 (ja) 2004-11-09 2006-05-18 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. チアゾール誘導体
US20070249670A1 (en) 2004-11-09 2007-10-25 Smithkline Beecham Corporation Glycogen Phosphorylase Inhibitor Compounds and Pharmaceutical Compositions Thereof
GEP20125565B (en) 2004-11-10 2012-07-10 Incyte Corp Lactam compounds and their pharmaceutical use
JP2006137678A (ja) 2004-11-10 2006-06-01 Shionogi & Co Ltd インターロイキン−２組成物
WO2006053274A2 (en) 2004-11-15 2006-05-18 Bristol-Myers Squibb Company 2-amino-1-functionalized tetralin derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
US7223786B2 (en) 2004-11-15 2007-05-29 Bristol-Myers Squibb Company 2-aminonaphthalene derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
WO2006055462A1 (en) 2004-11-15 2006-05-26 Bristol-Myers Squibb Company 2-amino-4-functionalized tetralin derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
WO2006055463A2 (en) 2004-11-15 2006-05-26 Bristol-Myers Squibb Company 2-amino-3-functionalized tetralin derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
CN101103016A (zh) 2004-11-18 2008-01-09 因塞特公司 11-β羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂及其使用方法
US7750145B2 (en) 2004-11-18 2010-07-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. 1-substituted-3-β-D-glucopyranosylated nitrogenous hetero-cyclic compounds and medicines containing the same
GB0425919D0 (en) 2004-11-25 2004-12-29 Prosidion Ltd Indole-2-carboxylic acid amides
US20090099176A1 (en) 2004-12-02 2009-04-16 Thomas Martin Krulle Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amides
ES2309822T3 (es) 2004-12-02 2008-12-16 Prosidion Limited Derivado de amida del acido pirrolopiridina-2-carboxilico util como inhibidor de la glucogeno-fosforilasa.
US20090298745A1 (en) 2004-12-02 2009-12-03 Gerard Hugh Thomas Treatment of Diabetes with Glycogen Phosphorylase Inhibitors
JP2008521864A (ja) 2004-12-03 2008-06-26 トランステック・ファーマ、インコーポレイテッド ヘテロ芳香族グルコキナーゼ活性化剤
JP2008007405A (ja) 2004-12-07 2008-01-17 Takeda Chem Ind Ltd カルボキサミド誘導体
ES2314743T3 (es) 2004-12-16 2009-03-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Derivados de benceno sustituidos con glucopiranosilo, medicamentos que contienen a este tipo de compuestos, su uso y procedimiento para su fabricacion.
JP2008524244A (ja) 2004-12-17 2008-07-10 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド 水酸化ステロイド脱水素酵素阻害剤
ATE399546T1 (de) 2004-12-20 2008-07-15 Lilly Co Eli Cycloalkyl-lactam-derivate als inhibitoren von 11-beta-hydroxysteroiddehydrogenase 1
ATE401073T1 (de) 2004-12-21 2008-08-15 Lilly Co Eli Cycloalkyl-lactam-derivate als inhibitoren von 11-beta-hydroxysteroiddehydrogenase 1
WO2006068199A1 (ja) 2004-12-22 2006-06-29 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. 代謝的に安定な３－オキシ－１，２，４－トリアゾール誘導体
BRPI0518651A2 (pt) 2004-12-24 2008-12-02 Dainippon Sumitomo Pharma composto, uma prà-droga do mesmo, ou um sal do composto ou prà-droga farmaceuticamente aceitÁvel, composiÇço farmacÊutica, inibidor de dipeptidil peptidase iv, uso de um composto, uma prà-droga do mesmo ou um sal do composto ou prà-droga farmaceuticamente aceitÁvel, e, mÉtodo para tratar diabetes
KR100760430B1 (ko) 2004-12-31 2007-10-04 한미약품 주식회사 당뇨병 치료제의 경구 투여용 서방성 복합 제제 및 이의제조 방법
US20060148871A1 (en) 2005-01-05 2006-07-06 Rohde Jeffrey J Metabolic stabilization of substituted adamantane
WO2006074330A2 (en) 2005-01-05 2006-07-13 Abbott Laboratories Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme
KR101496206B1 (ko) 2005-01-05 2015-02-27 애브비 인코포레이티드 11-베타-하이드록시스테로이드 데하이드로게나제 타입 1 효소의 억제제로서의 아다만틸 유도체
TW200637839A (en) 2005-01-07 2006-11-01 Taisho Pharmaceutical Co Ltd 1-thio-d-glucitol derivatives
MY148521A (en) 2005-01-10 2013-04-30 Arena Pharm Inc Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
DOP2006000008A (es) 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
GT200600008A (es) 2005-01-18 2006-08-09 Formulacion de compresion directa y proceso
TW200637869A (en) 2005-01-28 2006-11-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd The spiroketal derivatives and the use as therapeutical agent for diabetes of the same
JPWO2006080533A1 (ja) 2005-01-31 2008-06-19 持田製薬株式会社 ３−アミノ−１，２，４−トリアゾール誘導体
AR053329A1 (es) 2005-01-31 2007-05-02 Tanabe Seiyaku Co Derivados de indol utiles como inhibidores de los transportadores de glucosa dependientes del sodio (sglt)
MX2007009438A (es) 2005-02-05 2007-08-16 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos.
JP2008528666A (ja) 2005-02-05 2008-07-31 アストラゼネカ アクチボラグ グリコーゲンホスホリラーゼ阻害活性を有するインダンアミド誘導体
ES2358342T3 (es) 2005-02-15 2011-05-09 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Compuesto 1-sustituido-7-(beta-d-glicopiranosiloxi)(aza)indol y composición farmacéutica comprendiendo el mismo.
CN101133026B (zh) 2005-03-03 2011-07-06 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为治疗Ⅱ型糖尿病用的11β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂的1-磺酰基-哌啶-3-羧酸酰胺衍生物
WO2006095822A1 (ja) 2005-03-11 2006-09-14 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. スルホンアミド化合物およびその医薬
US20080153791A1 (en) 2005-03-18 2008-06-26 Onpharm Gmbh 11Beta -Hydroxysteroid Dehydrogenases
GB0506133D0 (en) 2005-03-24 2005-05-04 Sterix Ltd Compound
JP5140577B2 (ja) 2005-03-31 2013-02-06 タケダ カリフォルニア インコーポレイテッド ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤
WO2006104280A1 (ja) 2005-03-31 2006-10-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited 糖尿病の予防・治療剤
BRPI0610459A2 (pt) 2005-04-05 2010-06-22 Hoffmann La Roche composto, processo para a sua preparação, composições farmacêuticas que o compreendem, método para o tratamento terapêutico e/ou profilático de enfermidades que são moduladas por inibidores de deidrogenase de hidroxiesteróides-11b e utilização do composto
WO2006106423A2 (en) 2005-04-07 2006-10-12 Pfizer Inc. Amino sulfonyl derivatives as inhibitors of human 11-.beta.-hydrosysteroid dehydrogenase
EP1879881A2 (en) 2005-04-14 2008-01-23 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i
EP1874787B1 (en) 2005-04-15 2009-12-30 Boehringer Ingelheim International GmbH Glucopyranosyl-substituted (heteroaryloxy-benzyl)-benzene derivatives as sglt inhibitors
EP2308839B1 (en) 2005-04-20 2017-03-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compounds
JP2008536881A (ja) 2005-04-21 2008-09-11 ガストロテック・ファルマ・アクティーゼルスカブ Ｇｌｐ−１分子と制吐剤との医薬製剤
ZA200708179B (en) 2005-04-22 2009-12-30 Alantos Pharmaceuticals Holding Inc Dipeptidyl peptidase-IV inhibitors
CN100539942C (zh) 2005-04-25 2009-09-16 株式会社日立制作所 利用磁共振的检查装置及核磁共振信号接收用线圈
UA91546C2 (uk) 2005-05-03 2010-08-10 Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх КРИСТАЛІЧНА ФОРМА 1-ХЛОР-4-(β-D-ГЛЮКОПІРАНОЗ-1-ИЛ)-2-[4-((S)-ТЕТРАГІДРОФУРАН-3-ІЛОКСИ)-БЕНЗИЛ]-БЕНЗОЛУ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ ТА ЇЇ ЗАСТОСУВАННЯ ПРИ ПРИГОТУВАННІ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ
AU2006250354A1 (en) 2005-05-23 2006-11-30 Japan Tobacco Inc. Pyrazole compound and therapeutic agent for diabetes comprising the same
EP1891069A1 (en) 2005-05-24 2008-02-27 AstraZeneca AB 2-phenyl substituted imidazol [4,5b]pyridine/ pyrazine and purine derivatives as glucokinase modulators
EP1883631A1 (en) 2005-05-25 2008-02-06 Wyeth Methods of synthesizing substituted 3-cyanoquinolines and intermediates thereof
TW200714597A (en) 2005-05-27 2007-04-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US8754032B2 (en) 2005-06-03 2014-06-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Concomitant pharmaceutical agents and use thereof
TW200716576A (en) 2005-06-07 2007-05-01 Shionogi & Co Heterocyclic derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2610172A1 (en) 2005-06-08 2006-12-14 Japan Tobacco Inc. Heterocyclic compound
US7579360B2 (en) 2005-06-09 2009-08-25 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
US7572807B2 (en) 2005-06-09 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
GT200600218A (es) 2005-06-10 2007-03-28 Formulación y proceso de compresión directa
WO2006134481A1 (en) 2005-06-16 2006-12-21 Pfizer Inc. Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1
EP1893609B1 (en) 2005-06-16 2009-11-18 Pfizer, Inc. N-(pyridin-2-yl)-sulfonamide derivatives
US7605289B2 (en) 2005-06-17 2009-10-20 Amgen, Inc. Benzamide derivatives and uses related thereto
CA2612475C (en) 2005-06-20 2015-07-28 Decode Genetics Ehf. Genetic variants in the tcf7l2 gene as diagnostic markers for risk of type 2 diabetes mellitus
WO2007005572A1 (en) 2005-07-01 2007-01-11 Merck & Co., Inc. Process for synthesizing a cetp inhibitor
AU2006265201C1 (en) 2005-07-05 2010-12-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridazine derivatives
WO2007006760A1 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Novo Nordisk A/S Dicycloalkyl urea glucokinase activators
ATE483732T1 (de) 2005-07-08 2010-10-15 Pfizer Ltd Madcam-antikörper
ATE547396T1 (de) 2005-07-08 2012-03-15 Novo Nordisk As Dicycloalkylcarbamoyl-harnstoffe als glucokinase- aktivatoren
WO2007007688A1 (ja) 2005-07-08 2007-01-18 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. ３,５－ジアミノ－１,２,４－トリアゾール誘導体
WO2007007040A1 (en) 2005-07-09 2007-01-18 Astrazeneca Ab 2 -heterocyclyloxybenzoyl amino heterocyclyl compounds as modulators of glucokinase for the treatment of type 2 diabetes
JP4651714B2 (ja) 2005-07-09 2011-03-16 アストラゼネカ アクチボラグ 糖尿病の治療においてｇｌｋ活性化剤として使用するためのヘテロアリールベンズアミド誘導体
US20080234273A1 (en) 2005-07-09 2008-09-25 Mckerrecher Darren Heteroaryl Benzamide Derivatives for Use as Glk Activators in the Treatment of Diabetes
MX2008000560A (es) 2005-07-11 2008-03-10 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Un derivado de oxima y sus preparaciones.
AU2006267338B2 (en) 2005-07-13 2012-08-16 Msd K.K. Heterocycle-substituted benzimidazole derivative
EP1904467B1 (en) 2005-07-14 2013-05-01 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
WO2007013929A1 (en) 2005-07-22 2007-02-01 Amgen Inc. Aniline sulfonamide derivatives and their uses
UY29694A1 (es) 2005-07-28 2007-02-28 Boehringer Ingelheim Int Metodos para prevenir y tratar trastornos metabolicos y nuevos derivados de pirazol-o-glucosido
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
JP2009504621A (ja) 2005-08-09 2009-02-05 アストラゼネカ アクチボラグ 糖尿病の処置のためのヘテロアリールカルバモイルベンゼン誘導体
KR20080030652A (ko) 2005-08-11 2008-04-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｄｐｐ-ｉｖ 억제제를 포함하는 약학 조성물
US7622492B2 (en) 2005-08-31 2009-11-24 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazolones as inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase
EP1760076A1 (en) 2005-09-02 2007-03-07 Ferring B.V. FAP Inhibitors
KR101352588B1 (ko) 2005-09-14 2014-01-17 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 당뇨병 치료용 디펩티딜 펩티다아제 억제제
PL1942898T5 (pl) 2005-09-14 2014-10-31 Takeda Pharmaceuticals Co Inhibitory peptydazy dipeptydylowej do leczenia cukrzycy
NZ565898A (en) 2005-09-16 2010-07-30 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
RU2440143C2 (ru) 2005-09-20 2012-01-20 Новартис Аг Применение ингибитора dpp-iv для снижения приступов гликемии
WO2007038979A1 (en) 2005-09-22 2007-04-12 Swissco Development Ag Effervescent metformin composition and tablets and granules made therefrom
JOP20180109A1 (ar) 2005-09-29 2019-01-30 Novartis Ag تركيبة جديدة
RU2008116578A (ru) 2005-09-30 2009-11-10 Новартис АГ (CH) Применение ингибиторов dpp-iv для лечения аутоиммунных заболеваний и отторжения трансплантата
JP2009513633A (ja) 2005-10-25 2009-04-02 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 糖尿病および高血圧を治療するためのジペプチジルペプチダーゼ−４インヒビターと降圧薬との組合せ
KR100945632B1 (ko) 2005-11-04 2010-03-04 엘에스전선 주식회사 수산화마그네슘 폴리머 하이브리드 입자의 제조방법
CA2633167A1 (en) 2005-12-16 2007-07-12 Merck & Co., Inc. Pharmaceutical compositions of combinations of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors with metformin
EP1966215A1 (en) 2005-12-23 2008-09-10 Novartis AG Condensed heterocyclic compounds useful as dpp-iv inhibitors
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
JP2009522374A (ja) 2006-01-06 2009-06-11 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 糖尿病処置のためのビルダグリプチンの使用
TW200801029A (en) 2006-02-15 2008-01-01 Boehringer Ingelheim Int Glucopyranosyl-substituted benzonitrile derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use and process for their manufacture
WO2007099345A1 (en) 2006-03-02 2007-09-07 Betagenon Ab Medical use of bmp-2 and/ or bmp-4
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
US8455435B2 (en) 2006-04-19 2013-06-04 Ludwig-Maximilians-Universitat Munchen Remedies for ischemia
EA030606B1 (ru) 2006-05-04 2018-08-31 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Способы приготовления лекарственного средства, содержащего полиморфы
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
KR20070111099A (ko) 2006-05-16 2007-11-21 영진약품공업주식회사 시타글립틴 염산염의 신규 결정형, 이의 제조 방법과 이를포함하는 약학적 조성물
CN101442994B (zh) 2006-05-16 2013-03-06 吉里德科学公司 用于治疗恶性血液病的方法和组合物
US20080064717A1 (en) 2006-05-19 2008-03-13 Rajesh Iyengar Inhibitors of diacylglycerol O-acyltransferase type 1 enzyme
KR100858848B1 (ko) 2006-05-23 2008-09-17 한올제약주식회사 메트포르민 서방정
WO2007149797A2 (en) 2006-06-19 2007-12-27 Novartis Ag Use of organic compounds
WO2007148185A2 (en) 2006-06-21 2007-12-27 Pfizer Products Inc. Substituted 3 -amino- pyrrolidino-4 -lactams as dpp inhibitors
AT503443B1 (de) 2006-06-23 2007-10-15 Leopold Franzens Uni Innsbruck Verfahren zur herstellung einer eisfläche für eissportbahnen
TW200811147A (en) 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
TW200811140A (en) 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
US8071583B2 (en) 2006-08-08 2011-12-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrrolo[3,2-D] pyrimidines as DPP-IV inhibitors for the treatment of diabetes mellitus
US8039441B2 (en) 2006-08-15 2011-10-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted cyclopropylbenzene derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use as SGLT inhibitors and process for their manufacture
JP2010501010A (ja) 2006-08-17 2010-01-14 ウェルスタット セラピューティクス コーポレイション 代謝障害のための併用処置
DE102006042586B4 (de) 2006-09-11 2014-01-16 Betanie B.V. International Trading Verfahren zum mikropartikulären Beladen von hochpolymeren Kohlenhydraten mit hydrophoben Wirkflüssigkeiten
US7956201B2 (en) 2006-11-06 2011-06-07 Hoffman-La Roche Inc. Process for the preparation of (S)-4-fluoromethyl-dihydro-furan-2-one
WO2008055870A1 (en) 2006-11-06 2008-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzonitrile derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
NZ598778A (en) 2006-11-09 2013-09-27 Boehringer Ingelheim Int Combination therapy with SGLT-2 inhibitors and their pharmaceutical compositions
CN101657471B (zh) 2006-12-06 2013-07-03 史密丝克莱恩比彻姆公司 二环化合物及其作为抗糖尿病药的用途
ES2319596B1 (es) 2006-12-22 2010-02-08 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de los acidos amino-nicotinico y amino-isonicotinico.
US7638541B2 (en) 2006-12-28 2009-12-29 Metabolex Inc. 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine
PE20081849A1 (es) 2007-01-04 2009-01-26 Prosidion Ltd Derivados de piperidin-4-il-propoxi-benzamida como agonistas de gpcr
CL2008000133A1 (es) 2007-01-19 2008-05-23 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un compuesto derivado de pirazol-o-glucosido combinado con al menos un segundo agente terapeutico; y uso de la composicion para el tratamiento de diabetes mellitus, cataratas, neuropatia, infarto de miocardio, e
TW200836774A (en) 2007-02-01 2008-09-16 Takeda Pharmaceutical Solid preparation
UA95828C2 (ru) 2007-02-01 2011-09-12 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Твердая рецептура, которая содержит алоглиптин и пиоглитазон
DE602008006679D1 (de) 2007-02-06 2011-06-16 Chelsea Therapeutics Inc Neue verbindungen, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
JP2010521492A (ja) 2007-03-15 2010-06-24 ネクティド，インク． 徐放性ビグアニド組成物、および即時性ジペプチジルペプチダーゼｉｖ阻害剤組成物を含む抗糖尿病合剤
CN103330939A (zh) 2007-04-03 2013-10-02 田边三菱制药株式会社 二肽基肽酶iv抑制化合物和甜味剂的并用
US9050123B2 (en) 2007-04-16 2015-06-09 Smith & Nephew, Inc. Powered surgical system
PE20090696A1 (es) 2007-04-20 2009-06-20 Bristol Myers Squibb Co Formas cristalinas de saxagliptina y procesos para preparar las mismas
ES2388967T3 (es) 2007-05-04 2012-10-22 Bristol-Myers Squibb Company Agonistas [6,6]- y [6,7]-bicíclicos del receptor GPR119 acoplado a la proteína G
WO2007135196A2 (en) 2007-07-09 2007-11-29 Symrise Gmbh & Co. Kg Stable soluble salts of phenylbenzimidazole sulfonic acid at phs at or below 7.0
ES2603879T3 (es) 2007-07-19 2017-03-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Preparación sólida que comprende alogliptina e hidrocloruro de metformina
CL2008002424A1 (es) 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un compuesto derivado de pirazol-o-glucosido; y uso de la composicion farmaceutica para el tratamiento de la diabetes mellitus, tolerancia anormal a la glucosa e hiperglucemia, trastornos metabolicos, entre otras.
CL2008002425A1 (es) 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composición farmacéutica que comprende un inhibidor de sglt2 y 1-(4-metil-quinazolin-2-il)metil-3metil-7-(-2-butin-1-il)-8-(3-(r)-amino-piperidin-1il)-xantina, un inhibidor de dpp iv y su uso para el tratamiento de la obesidad y de la diabetes tipo 1 y 2 y complicaciones de esta.
PE20090597A1 (es) 2007-08-16 2009-06-06 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de pirazol-o-glucosido
PE20090938A1 (es) 2007-08-16 2009-08-08 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo
EP3542801A1 (en) 2007-08-17 2019-09-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Purin derivatives for use in the treatment of fap-related diseases
US8338450B2 (en) 2007-09-21 2012-12-25 Lupin Limited Compounds as dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) inhibitors
ES2401536T3 (es) 2007-11-13 2013-04-22 Evec Inc. Anticuerpos monoclonales que se unen a HGM-CSF y composiciones medicinales que los comprenden
JP5241849B2 (ja) 2007-11-16 2013-07-17 ノボ・ノルデイスク・エー／エス インスリン及びインスリン分泌性ペプチドを含む薬学的組成物
CN101234105A (zh) 2008-01-09 2008-08-06 北京润德康医药技术有限公司 一种含有二甲双胍和维格列汀的药用组合物及其制备方法
US20090186086A1 (en) 2008-01-17 2009-07-23 Par Pharmaceutical, Inc. Solid multilayer oral dosage forms
CL2008003653A1 (es) 2008-01-17 2010-03-05 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Uso de un inhibidor de sglt derivado de glucopiranosilo y un inhibidor de dppiv seleccionado para tratar la diabetes; y composicion farmaceutica.
TW200936136A (en) 2008-01-28 2009-09-01 Sanofi Aventis Tetrahydroquinoxaline urea derivatives, their preparation and their therapeutic application
JP2011510986A (ja) 2008-02-05 2011-04-07 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション メトホルミン及びジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤の併用医薬組成物
EP2259676A4 (en) 2008-03-04 2011-03-16 Merck Sharp & Dohme PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF A COMBINATION OF METFORMIN AND A DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITOR
AU2009220615B2 (en) 2008-03-05 2013-12-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
US8551524B2 (en) 2008-03-14 2013-10-08 Iycus, Llc Anti-diabetic combinations
ES2543358T3 (es) 2008-03-31 2015-08-18 Cymabay Therapeutics, Inc. Compuestos de arilo de oximetileno y usos de los mismos
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
CN101590007A (zh) 2008-05-27 2009-12-02 北京瑞伊人科技发展有限公司 一种盐酸二甲双胍/伏格列波糖降糖口服制剂组合物及其制备
PE20100156A1 (es) 2008-06-03 2010-02-23 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de nafld
KR20200118243A (ko) 2008-08-06 2020-10-14 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
PE20110297A1 (es) 2008-08-15 2011-05-26 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores de dpp-4 para la cicatrizacion de heridas
JP2010053576A (ja) 2008-08-27 2010-03-11 Sumitomo Forestry Co Ltd 舗装用マット
KR20110067096A (ko) 2008-09-10 2011-06-21 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 당뇨병 및 관련 상태를 치료하기 위한 병용 요법
UY32177A (es) 2008-10-16 2010-05-31 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con control glucémico insuficiente a pesar de la terapia con fármaco, oral o no, antidiabético
WO2010045656A2 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Nectid, Inc. Novel sglt2 inhibitor dosage forms
JP2012512848A (ja) 2008-12-23 2012-06-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 有機化合物の塩の形態
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
TWI466672B (zh) 2009-01-29 2015-01-01 Boehringer Ingelheim Int 小兒科病人糖尿病之治療
NZ594044A (en) 2009-02-13 2014-08-29 Boehringer Ingelheim Int Antidiabetic medications comprising a dpp-4 inhibitor (linagliptin) optionally in combination with other antidiabetics
UY32427A (es) 2009-02-13 2010-09-30 Boheringer Ingelheim Internat Gmbh Composicion farmaceutica, forma farmaceutica, procedimiento para su preparacion, metodos de tratamiento y usos de la misma
WO2010092125A1 (en) 2009-02-13 2010-08-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition comprising a sglt2 inhibitor, a dpp-iv inhibitor and optionally a further antidiabetic agent and uses thereof
TW201031661A (en) 2009-02-17 2010-09-01 Targacept Inc Fused benzazepines as neuronal nicotinic acetylcholine receptor ligands
EP2408780A2 (en) 2009-03-20 2012-01-25 Pfizer Inc. 3-oxa-7-azabicycloý3.3.1¨nonanes
US8815292B2 (en) 2009-04-27 2014-08-26 Revalesio Corporation Compositions and methods for treating insulin resistance and diabetes mellitus
BRPI1013992A2 (pt) 2009-04-27 2016-08-16 Revalesio Corp composições e métodos para o tratamento de resistência à insulina e diabetes melito
US20120100221A1 (en) 2009-06-02 2012-04-26 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions containing a combination of an antihistamine and a decongestant
WO2010147768A1 (en) 2009-06-15 2010-12-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical compositions of combinations of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors with pioglitazone
MX2012000892A (es) 2009-07-21 2012-06-01 Keryx Biopharmaceuticals Inc Formas de dosificacion de citrato ferrico.
UY32919A (es) 2009-10-02 2011-04-29 Boehringer Ingelheim Int Composición farmacéutica, forma de dosificación farmacéutica, procedimiento para su preparación, mé todos para su tratamiento y sus usos
CN102596191B (zh) 2009-10-02 2016-12-21 勃林格殷格翰国际有限公司 包含bi‑1356和二甲双胍的药物组合物
JP5446716B2 (ja) 2009-10-21 2014-03-19 大正製薬株式会社 アルギニン及びカルニチン含有錠剤の製造方法
BR112012012641A2 (pt) 2009-11-27 2020-08-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh TRATAMENTO DE PACIENTES DIABÉTICOS GENOTIPADOS COM INIBIDORES DE DPP-lVTAL COMO LINAGLIPTINA
JP2010070576A (ja) 2009-12-28 2010-04-02 Sato Pharmaceutical Co Ltd 速溶解性錠剤
TWI562775B (en) 2010-03-02 2016-12-21 Lexicon Pharmaceuticals Inc Methods of using inhibitors of sodium-glucose cotransporters 1 and 2
WO2011113947A1 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of a gpr119 agonist and the dpp-iv inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions
CN102883711A (zh) 2010-05-05 2013-01-16 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 包含吡格列酮和利格列汀的药物组合物
WO2011138421A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy
ES2577930T3 (es) 2010-06-09 2016-07-19 Poxel Derivados de triazina para retrasar el inicio de la diabetes tipo 1
MX2012015188A (es) 2010-06-22 2013-05-20 Twi Pharmaceuticals Inc Composiciones de liberacion controlada con efecto de alimentos reducido.
EP3366304B1 (en) 2010-06-24 2020-05-13 Boehringer Ingelheim International GmbH Diabetes therapy
CN103370064A (zh) 2010-09-03 2013-10-23 百时美施贵宝公司 使用水溶性抗氧化剂的药物制剂
WO2012039420A1 (ja) 2010-09-21 2012-03-29 国立大学法人九州大学 動脈圧反射機能障害に関連した疾患を治療するためのバイオニック動脈圧反射システム
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
WO2012088682A1 (en) 2010-12-29 2012-07-05 Shanghai Fochon Pharmaceutical Co Ltd. 2-(3-aminopiperidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-5,7(3h,6h)-dione derivates as dipeptidyl peptidase iv(dpp-iv) inhibitors
MX2013008372A (es) 2011-02-01 2013-08-12 Astrazeneca Uk Ltd Formulaciones farmaceuticas que incluyen compuesto de amina.
AR085689A1 (es) 2011-03-07 2013-10-23 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmaceuticas de metformina, linagliptina y un inhibidor de sglt-2
JP6028016B2 (ja) 2011-05-10 2016-11-16 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト リナグリプチンベンゾエートの多形体
WO2013010964A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions
US20130172244A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Thomas Klein Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor
CN106968050B (zh) 2012-01-04 2019-08-27 宝洁公司 具有多个区域的含活性物质纤维结构
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
US20130303554A1 (en) 2012-05-14 2013-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of a dpp-4 inhibitor in sirs and/or sepsis
WO2013171167A1 (en) 2012-05-14 2013-11-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
EP2854812A1 (en) 2012-05-24 2015-04-08 Boehringer Ingelheim International GmbH A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of autoimmune diabetes, particularly lada
WO2013174769A1 (en) 2012-05-25 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of keratinocytes as a biologically active substance in the treatment of wounds, such as diabetic wounds, optionally in combination with a dpp-4 inhibitor
WO2013179307A2 (en) 2012-05-29 2013-12-05 Mylan Laboratories Limited Stabilized pharmaceutical compositions of saxagliptin
AU2013304949C1 (en) 2012-08-24 2020-12-24 Novartis Ag NEP inhibitors for treating diseases characterized by atrial enlargement or remodeling
JP2015533133A (ja) 2012-10-09 2015-11-19 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 錠剤製造における水分調節崩壊剤の使用
WO2014056942A1 (en) 2012-10-09 2014-04-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of selectively moisture-adjusted tabletting material in the production of mechanically stable tablets which contain at least one hydrate-forming active substance and/or adjuvant relevant to the mechanical stability of the tablets, particularly arginine-containing tablets
US9050302B2 (en) 2013-03-01 2015-06-09 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Method of administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters
CN110075098A (zh) 2013-03-15 2019-08-02 勃林格殷格翰国际有限公司 利格列汀在心脏和肾脏保护性抗糖尿病治疗中的用途
EA033286B1 (ru) 2013-04-18 2019-09-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Способ лечения или отсрочки развития хронической болезни почек
US20140343014A1 (en) 2013-05-17 2014-11-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of a certain dpp-4 inhibitor and voglibose
WO2014198906A1 (en) 2013-06-14 2014-12-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dpp-4 inhibitors for treating diabetes and its complications
ES2950384T3 (es) 2014-02-28 2023-10-09 Boehringer Ingelheim Int Uso médico de un inhibidor de DPP-4
CN104130258B (zh) 2014-08-13 2016-06-01 广东东阳光药业有限公司 一种二聚体的转化方法
WO2016059219A1 (en) 2014-10-17 2016-04-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
EP3468562A1 (en) 2016-06-10 2019-04-17 Boehringer Ingelheim International GmbH Combinations of linagliptin and metformin
KR20210032468A (ko) 2018-07-17 2021-03-24 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 심장에 안전한 항당뇨병 요법

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