JP2007501189A - フラビウイルス科に対する二環式イミダゾール誘導体 - Google Patents

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Abstract

フラビウイルス科ウイルス（例えば、ＨＣＶ）の感染を治療する化合物、組成物および方法が開示されている。本発明の化合物は、式Ｉで表わされるか、それらの薬学的に受容可能な塩または互変異性体である。ここで：Ｗは、ＣＨまたはＮである；Ｚは、以下からなる群から選択される：（ａ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７；（ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９；（ｃ）テトラゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４；（ｄ）−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ３）ＣＲ２Ｒ２’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１；ＨＥＴは、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環である。

Description

（関連出願の相互参照）
本願は、３５ Ｕ．Ｓ．Ｃ．１１９（ｅ）に基づいて、米国仮特許出願第６０／４９２，１０８号（その内容は、全体として、本明細書中で参考として援用されている）から優先権を主張している。
（発明の分野）
本発明は、製薬化学の分野に関し、特に、フラビウイルス科のウイルスにより少なくとも一部媒介された哺乳動物のウイルス感染を治療するための化合物、組成物および方法に関する。
（参考文献）
以下の刊行物は、本願にて、上付き番号で引用されている。
１．Ｇｉａｎｇａｓｐｅｒｏら、Ａｒｃｈ．Ｖｉｒｏｌ．Ｓｕｐｐｌ．，７：５３−６２（１９９３）（非特許文献１）；
２．Ｇｉａｎｇａｓｐｅｒｏら、Ｉｎｔ．Ｊ．ＳＴＤ．ＡＩＤＳ，４（５）：３００−３０２（１９９３）（非特許文献２）；
３．Ｙｏｌｋｅｎら、Ｌａｎｃｅｔ，１（８６３７）：５１７−２０（１９８９）（非特許文献３）；
４．Ｗｉｌｋｓら、Ｌａｎｃｅｔ，１（８６２９）：１０７（１９８９）（非特許文献４）；
５．Ｇｉａｎｇａｓｐｅｒｏら、Ｌａｎｃｅｔ，２：１１０（１９８８）（非特許文献５）；
６．Ｐｏｔｔｓら、Ｌａｎｃｅｔ，１（８５３９）：９７２−９７３（１９８７）（非特許文献６）；
７．Ｃｏｒｎｂｅｒｇら、「Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ：ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ」、Ｆｏｒｕｍ（Ｇｅｎｏｖａ），１１（２）：１５４−６２（２００１）（非特許文献７）；
８．Ｄｙｍｏｃｋら、Ａｎｔｉｖｉｒ．Ｃｈｅｍ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．１１（２）：７９−９６（２０００）（非特許文献８）；
９．Ｄｅｖｏｓら、国際特許出願公開ＷＯ０２／１８４０４ Ａ２（２００２年３月７日公開）（特許文献１）
１０．Ｓｏｍｍａｄｏｓｓｉら、国際特許出願公開ＷＯ０１／９０１２１（２００１年５月２３日公開）（特許文献２）；
１１．Ｃａｒｒｏｌｌ，Ｓ．Ｓ．ら、国際特許出願公開ＷＯ０２０５７２８７（２００２年７月２５日公開）（特許文献３）；
１２．Ｃａｒｒｏｌｌ，Ｓ．Ｓ．ら、国際特許出願公開ＷＯ０２０５７４２５（２００２年７月２５日公開）（特許文献４）；
１３．Ｈｅｒｒ，Ｊ．Ｒ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１０：３３７９−３３９３（２００２）（非特許文献９）；
１４．Ａｎｄｅｒｓｅｎ，Ｋ．Ｅ．ら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，３１：４１７−４２５（１９９６）（非特許文献１０）；
１５．Ｔｈｏｒｎｂｅｒ，Ｃ．Ｗ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．８：５６３−５８０（１９７９）（非特許文献１１）；
１６．Ｌｉｐｉｎｓｋｉ，Ｃ．Ａ．Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ ｉｎ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２１：２８３−２９７（１９８６）（非特許文献１２）；
１７．Ｗｉｓｓｎｅｒ，Ａ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２３：７１５−７１７（１９８０）（非特許文献１３）；
１８．Ｐａｔａｎｉ，，Ｇ．Ａ．ら、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．９６：３１４７−３１７６（１９９６）（非特許文献１４）。
上記刊行物、出願の全ての内容は、各個々の刊行物がその全体が具体的かつ個々に本明細書中で参考として援用されている同じ範囲まで、本明細書中で参考として援用されている。
（従来技術）
フラビウイルス科のウイルスは、以下の３つの属から構成される：ペスチウイルス、フラビウイルスおよびヘパシウイルス（Ｃ型肝炎ウイルス）。これらの属のうちで、フラビウイルスおよびヘパシウイルスは、ヒトの重大な病原体に相当し、全世界にわたって流行している。３８種のフラビウイルスがヒトの疾患に関係しており、これらには、デング熱ウイルス、黄熱病ウイルスおよび日本脳炎ウイルスが挙げられる。フラビウイルスは、ある範囲の急性の熱病および脳炎および出血性疾患を引き起こす。ヘパシウイルスは、現在、世界の人口の約２〜３％に感染しており、慢性肝疾患、肝硬変、肝臓癌および肝不全に至る持続性の感染を引き起こす。ヒトのペスチウイルスは、動物のペスチウイルスほどには広範囲に性質決定されていない。しかしながら、血清学的な調査によれば、ヒトが相当なペスチウイルスに晒されていることが指摘されている。ヒトにおけるペスチウイルス感染は、いくつかの疾患に関係しており、これらには、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に陽性の患者における先天性脳損傷、幼児胃腸炎および慢性的下痢が挙げられるが、これらに限定されそうにない。
現在、ペスチウイルスまたはフラビウイルスの感染を予防または治療する抗ウイルス薬はない。ヘパシウイルス（すなわち、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ））感染については、インターフェロンα（ＩＦＮ）が、現在では、米国で認可されている唯一の薬剤である。ＨＣＶは、輸血後および散在性非Ａ非Ｂ型肝炎の主要な原因因子である。ＨＣＶによる感染は、高い比率の慢性感染した（かつ感染性の）キャリアとして潜伏し、数年間臨床的症候を示さないこともある。
現在、慢性的なＨＣＶに対する唯一の許容可能な処置は、インターフェロン（ＩＦＮ−α）であり、これは、少なくとも６ヶ月間の処置および／またはリババリン（ｒｉｂａｖａｒｉｎ；感染細胞におけるウイルス複製を阻害することができ、また、一部の人間においては肝臓機能を改善する）を必要とする。
ＩＦＮ−αは、抗ウイルス活性、免疫調節活性、および抗腫瘍活性のような、特徴的な生物学的効果を有する天然に存在する小タンパク質のファミリーに属しており、ほとんどの動物核化細胞により、いくつかの疾患（特に、ウイルス感染）に応答して産生および分泌される。ＩＦＮ−αは、細胞のコミュニケーションおよび免疫学的制御に影響を及ぼす増殖および分化の重要なレギュレーターである。しかし、インターフェロンを用いたＨＣＶの処置は、有効期間が限定的であり、応答率も約２５％である。さらに、インターフェロンを用いたＨＣＶの処置は、しばしば、疲労、発熱、悪寒、頭痛、筋肉痛、関節痛、軽い脱毛、精神医学的効果、ならびに付随する障害、自己免疫現象、ならびに付随する障害および甲状腺機能不全のような、有害な副作用効果を伴う。
イノシン５’−モノフォスフェートデヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）の阻害剤である、リバビリン（１−β−Ｄ−リボフラノシル−１Ｈ−１，２，−４−トリアゾール−３−カルボキサミド）は、ＨＣＶの処置におけるＩＦＮ−αの効果を増強する。リバビリンの導入にかかわらず、５０％より多くの患者は、現在の標準的なインターフェロン−α（ＩＦＮ）およびリバビリン治療によってこのウイルスを排除しない。現在まで、慢性Ｃ型肝炎の標準的な治療法は、ＰＥＧ−ＩＦＮおよびリバビリンの組み合わせに変化している。しかし、多くの患者はなおも、主にリバビリンに関連する有意な副作用を有する。リバビリンは、現在推奨されている用量で処置した患者の１０〜２０％において有意な溶血を引き起こし、この薬物は、奇形発生性かつ胎児毒性の両方である。
このウイルスを戦うために、他のアプローチが検討されている。これらのアプローチとしては、例えば、ＨＣＶ複製を阻害するためのアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはリボザイムの適用が挙げられる。さらに、ＨＣＶタンパク質を直接阻害しウイルス複製を妨害する低分子量化合物が、ＨＣＶ感染を制御するための魅力的なストラテジーとして検討されている。ＮＳ３／４Ａセリンプロテアーゼ、リボ核酸（ＲＮＡ）ヘリカーゼ、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼが、新規薬物のための潜在的な標的として考慮されている７、８。
Ｄｅｖｏｓら９は、プリンおよびピリミジンヌクレオシド誘導体およびＨＣＶ ＲＮＡ複製の阻害剤としてのそれらの使用を記載している。Ｓｏｍｍａｄｏｓｓｉら１０は、１’、２’、または３’修飾ヌクレオシドおよびＨＣＶ感染宿主を処置するためのそれらの使用を記載している。Ｃａｒｒｏｌｌら１１、１２は、ＲＮＡ依存性ＲＮＡウイルスポリメラーゼの阻害剤としてのヌクレオシドを記載している。ＨＣＶおよびフラビウイルス科のウイルスの他のメンバーの世界規模の伝染レベルという状況から、フラビウイルス科ウイルスの処置に対する新規の有効な薬物に対する強い必要性が存在する。本発明は、このような感染を処置するための化合物を提供する。
国際公開第ＷＯ０２／１８４０４号パンフレット 国際公開第ＷＯ０１／９０１２１号パンフレット 国際公開第ＷＯ０２／０５７２８７号パンフレット 国際公開第ＷＯ０２／０５７４２５号パンフレット Ｇｉａｎｇａｓｐｅｒｏら、Ａｒｃｈ．Ｖｉｒｏｌ．Ｓｕｐｐｌ．，７：５３−６２（１９９３） Ｇｉａｎｇａｓｐｅｒｏら、Ｉｎｔ．Ｊ．ＳＴＤ．ＡＩＤＳ，４（５）：３００−３０２（１９９３） Ｙｏｌｋｅｎら、Ｌａｎｃｅｔ，１（８６３７）：５１７−２０（１９８９） Ｗｉｌｋｓら、Ｌａｎｃｅｔ，１（８６２９）：１０７（１９８９） Ｇｉａｎｇａｓｐｅｒｏら、Ｌａｎｃｅｔ，２：１１０（１９８８） Ｐｏｔｔｓら、Ｌａｎｃｅｔ，１（８５３９）：９７２−９７３（１９８７） Ｃｏｒｎｂｅｒｇら、「Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ：ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ」、Ｆｏｒｕｍ（Ｇｅｎｏｖａ），１１（２）：１５４−６２（２００１） Ｄｙｍｏｃｋら、Ａｎｔｉｖｉｒ．Ｃｈｅｍ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．１１（２）：７９−９６（２０００） Ｈｅｒｒ，Ｊ．Ｒ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１０：３３７９−３３９３（２００２） Ａｎｄｅｒｓｅｎ，Ｋ．Ｅ．ら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，３１：４１７−４２５（１９９６） Ｔｈｏｒｎｂｅｒ，Ｃ．Ｗ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．８：５６３−５８０（１９７９） Ｌｉｐｉｎｓｋｉ，Ｃ．Ａ．Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ ｉｎ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２１：２８３−２９７（１９８６） Ｗｉｓｓｎｅｒ，Ａ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２３：７１５−７１７（１９８０） Ｐａｔａｎｉ，，Ｇ．Ａ．ら、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．９６：３１４７−３１７６（１９９６）
（発明の要旨）
本発明は、フラビウイルス科ウイルス（例えば、ＨＣＶ）のメンバーにより少なくとも一部媒介された哺乳動物のウイルス感染を治療する際に有用な新規化合物に関する。具体的には、本発明の化合物は、式Ｉで表わされるか、それらの薬学的に受容可能な塩または互変異性体である：
Figure 2007501189
 ここで：
Ｗは、ＣＨまたはＮである；
Ｒは、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−ＮＲ１２Ｒ１３からなる群から選択され、
ここで、各Ｒ１２およびＲ１３は、別個に、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される；またはＲ１２およびＲ１３は、必要に応じて、そこに結合した窒素原子と一緒に結合されて、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成し得る；
Ｚは、以下からなる群から選択される：
（ａ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７であって、ここで、Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；
（ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であって、ここで、Ｒ８およびＲ９は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ８およびＲ９は、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環基を形成する；
（ｃ）テトラゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４であって、ここで、Ｒ４は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；
（ｄ）−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ３）ＣＲ２Ｒ２’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１であって、ここで、Ｘは、＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲ１１からなる群から選択され、ここで、Ｒ１１は、水素またはアルキルであり、Ｒ１は、−ＯＲ７および−ＮＲ８Ｒ９からなる群から選択される；
ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、上で定義したとおりである；
各Ｒ２およびＲ２’は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択されるか、
または、あるいは、定義したＲ２およびＲ２’は、そこにペンダントされた炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環または置換複素環基を形成するか、
または、さらに、あるいは、Ｒ２またはＲ２’の一方は、水素、アルキルまたは置換アルキルであり、そして他方は、そこにペンダントされた炭素原子と一緒に、Ｒ７およびそこにペンダントされた酸素原子またはＲ８およびそこにペンダントされた窒素原子のいずれかと結合されて、複素環または置換複素環基を形成する；
Ｒ３は、水素およびアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ２およびＲ２’が一緒になって環を形成しないとき、また、Ｒ２／Ｒ２’およびＲ７またはＲ８が結合して複素環または置換複素環基を形成しないとき、Ｒ３は、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、Ｒ２およびＲ２’の一方と一緒になり、複素環または置換複素環基を形成し得る；
ＨＥＴは、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、複素環またはヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、（Ｙ）ｑで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、複素環またはヘテロアリールであるか、または該二環は、ナフチルである；
各Ｙは、別個に、ハロ、シアノ、ニトロ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、アシル、アシルオキシ、グアニジノ、置換グアニジノ、オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノ、オキシカルボニルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＨＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（Ｘ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＯＲ１４、ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択される；ここで、Ｘは、上で定義したとおりである；
ここで、Ｒ７は、上で定義したとおりであり、そしてＲ１４およびＲ１５の各々は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される；またはＲ１４およびＲ１５は、必要に応じて、そこに結合した窒素原子と一緒に結合されて、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成し得る；
ｎは、０、１または２に等しい整数である；
ｑは、１、２または３に等しい整数である。
好ましい１実施態様では、ｎは、０（すなわち、Ｚ＝水素）である。
他の好ましい実施態様では、ｎは、１または２である；さらに好ましくは、ｎは、１である。
ｎが０ではないとき、好ましいＺ基は、いくつかの実施態様に入る。例えば、好ましい１実施態様では、Ｚは、１Ｈ−テトラゾール−５−イルまたは−ＣＯＯＲ７であり、ここで、Ｒ７は、上で定義したとおりである。この実施態様の特に好ましい局面では、Ｚは、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ”からなる群から選択され、ここで、Ｒ”は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、特に、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである。さらに、この実施態様に関して、Ｚは、最も好ましくは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである。
他の好ましい実施態様では、Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｒ８およびＲ９は、上で定義したとおりである。この実施態様の特に好ましい１局面では、Ｒ８は、水素であり、そしてＲ９は、上で定義したとおりである。さらにより好ましくは、この局面では、Ｒ９は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される。
好ましいＲ９置換アルキル基は、１個〜２個の置換基を含み、該置換基は、スルホン酸、カルボキシおよびカルボキシエステルからなる群から選択される。特に好ましいＲ９置換アルキル基には、一例として、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨが挙げられる。
好ましいＲ９アリールおよび置換アリール基には、７−ヒドロキシナフト−１−イル、６−ヒドロキシナフト−１−イル、５−ヒドロキシナフト−１−イル、４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル、６−カルボキシナフト−２−イル、（４−ＨＯＯＣＣＨ２−）フェニル、（３，４−ジカルボキシ）フェニル、３−カルボキシフェニル、３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル、２−カルボキシ−ナフタン−６−イル、（４−カルボキシメチル）フェニル、（３，４−ジカルボキシ）フェニル、４−ヒドロキシ−３−カルボキシフェニルおよび３−カルボキシフェニルが挙げられる。
好ましいＲ９ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリール基には、例えば、１−フェニル−４−カルボキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、５−カルボキシピリド−２−イル、２−カルボキシピラジン−３−イルおよび３−カルボキシチエン−２−イルが挙げられる。
他の好ましい実施態様では、Ｒ９は、複素環であり、さらに好ましくは、Ｎ−モルホリノである。
この実施態様の他の特に好ましい局面でき、Ｒ８およびＲ９は、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、複素環および置換複素環を形成する。好ましい複素環および置換複素環には、１個〜３個のヘテロ原子（特に、１個〜２個の窒素原子）を含有する４〜８員環が挙げられ、これには、例えば、ピペリジン、置換ピペリジン、ピペラジン、置換ピペラジン、モルホリノ、置換モルホリノ、チオモルホリノおよび置換チオモルホリノが挙げられ、ここで、該チオモルホリノまたは置換チオモルホリノ環のイオウ原子が、必要に応じて、酸化されて、スルホキシドおよびスルホン部分を提供する。特に好ましい複素環または置換複素環には、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−カルボキシ−イソキノリン−２−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イルおよびチオモルホリン−４−イルが挙げられる。
さらに他の好ましい実施態様では、Ｚは、−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ３）−ＣＲ２Ｒ２’−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１である。
この実施態様の１局面では、Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨＲ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１である。この局面では、好ましいＲ２基には、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールが挙げられる。特に好ましいＲ２基には、水素、アルキル、置換アルキルおよびシクロアルキルが挙げられ、これらには、例えば、水素、メチル、１−メチルプロパ−１−イル、ｓｅｃ−ブチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエタ−１−イル、４−アミノ−ｎ−ブチル、２−カルボキシエタ−１−イル、カルボキシメチル、ベンジル、（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル、（４−フェニル）ベンジル、（４−フェニルカルボニル）ベンジル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシル、５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル、２−メチルチオエタ−１−イル、ｉｓｏ−プロピル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエタ−１−イル、（４−ヒドロキシ）ベンジルおよび３−グアニジノ−ｎ−プロピルが挙げられる。
この局面では、好ましいＲ１基には、例えば、ヒドロキシ、アミノおよびアミノ（Ｎ−モルホリノ）が挙げられる。
上記実施態様の他の局面では、Ｚは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）ＣＨＲ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１であり、ここで、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ、そこに結合した炭素原子および窒素原子と一緒になって、複素環または置換複素環基を形成する。この局面では、好ましい複素環基および置換複素環基には、一例として、ピロリジニル、２−カルボキシ−ピロリジニル、２−カルボキシ−４−ヒドロキシピロリジニルおよび３−カルボキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルが挙げられる。
さらに他の好ましい実施態様では、Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４である。この好ましい局面では、Ｒ４は、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールである。さらに好ましくは、Ｒ４は、メチル、トリフルオロメチル、フェニル、４−ブロモフェニル、４−ニトロフェニルまたは４−メチルフェニルにより、例示される。
他の好ましい実施態様では，Ｚは、カルボン酸アイソスター（例えば、ここで載せた参考文献１３〜１８：Ｈｅｒｒ，Ｊ．Ｒ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１０：３３７９−３３９３（２００２）１３；Ａｎｄｅｒｓｅｎ，Ｋ．Ｅ．ら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，３１：４１７−４２５（１９９６）１４；Ｔｈｏｒｎｂｅｒ，Ｃ．Ｗ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．８：５６３−５８０（１９７９）１５；Ｌｉｐｉｎｓｋｉ，Ｃ．Ａ．Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ ｉｎ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２１：２８３−２９７（１９８６）１６；Ｗｉｓｓｎｅｒ，Ａ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２３：７１５−７１７（１９８０）１７；およびＰａｔａｎｉ，Ｇ．Ａ．ら、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．９６：３１４７−３１７６（１９９６）１８で列挙されたもの）である。
他の好ましい実施態様では、Ｒは、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される。
特に好ましいＲ基には、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルが挙げられ、これらは、例えば、水素、エチル、ｉｓｏ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、３−メチル−ｎ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチルおよび２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エタ−１−イルにより、例示される。最も好ましくは、Ｒは、シクロヘキシルである。
１実施態様では、Ｗは、Ｎである。しかしながら、好ましくは、Ｗは、ＣＨである。
好ましい１実施態様では、前記ＨＥＴ基は、縮合二環式窒素含有複素環またはヘテロアリール環である。さらに好ましくは、前記ＨＥＴ基は、一方または両方の環基内にて、全体で１個〜４個の窒素環原子、および必要に応じて、１個〜２個のヘテロ環原子を含有し、該ヘテロ環原子は、再度、一方または両方の環基内にて、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択される。好ましくは、これらの縮合環のいずれか１個において、３個以下の窒素環原子が存在しており、さらにより好ましくは、これらの縮合環のいずれか１個において、２個以下の窒素環原子が存在している。
この実施態様の特に好ましい局面では、前記ＨＥＴ基は、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、プテリジニル、シンノリニル、［１，８］ナフチリジニル、［１，５］ナフチリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、１，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロフタラジニル、４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリニル、４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル、１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジニルおよび１，４−ジヒドロイソキノリニルからなる群から選択され、これらの基は、例えば、キノリン−６−イル、イソキノリン−６−イル、キノリン−７−イル、キノキサリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、プテリジン−６−イル、シンノリン−３−イル、［１，８］ナフチリジン−３−イル、［１，５］ナフチリジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル、１，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロフタラジン−６−イル、４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−６−イル、４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル、１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−７−イルおよび１，４−ジヒドロイソキノリン−６−イルにより、例示される。
他の好ましい実施態様では、前記ＨＥＴ基の前記複素環またはヘテロアリール環は、酸素含有複素環またはヘテロアリール環である。好ましくは、前記ＨＥＴ基は、１個〜２個の酸素環原子、および必要に応じて、１個〜２個のヘテロ環原子を含有し、該ヘテロ環原子は、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択される。
この実施態様の特に好ましい実施態様では、前記ＨＥＴ基は、２−オキソ−２Ｈ−クロメニル、４−オキソ−２Ｈ−クロメニルおよび４−オキソ−４Ｈ−クロメン−６−イルからなる群から選択され、これらの基は、例えば、２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル、４−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−イル、４−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルおよび４−オキソ−４Ｈ−クロメン−６−イルにより、例示される。
他の特に好ましい実施態様では、前記ＨＥＴ基は、ナフチルである。
好ましくは、Ｙは、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、置換複素環、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＯＲ１４および−ＳＲ１４からなる群から選択される。
１つの組の好ましいＹ基には、例えば、アミノ置換アミノ（ヒドラジン）基、および一置換および二置換アミノ基がある。一置換アミノ基には、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アリールアミノ、置換アリールアミノが挙げられる。二置換アミノ基は、置換基を含み、この置換基は、別個に、アルキル基、置換アルキル基、アリール基および置換アリール基から選択される。好ましいアミノＹ基の例には、例えば、アミノ、フェニルアミノ、［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル］アミノ、Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、４−ヒドロキシブチルアミノ、３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノおよびヒドラジノが挙げられる。
他の組の好ましいＹ基には、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルが挙げられる。置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル基に好ましい置換基には、例えば、ヒドロキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールが挙げられる。置換シクロアルキル基に好ましい置換基には、例えば、カルボキシメチルおよびメチルが挙げられる。好ましいアルキル、置換アルキルおよび置換シクロアルキルＹ基には、メチル、３−ヒドロキシプロピル、（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピル）アミノメチル、ジフェニルメチル（ベンズヒドリル）、および２−（ピラゾール−１−イル）エタ−１−イルおよび３−カルボキシメチル−２，２−ジメチルシクロブチルが挙げられる。
他の組の好ましいＹ基には、カルボキシ、カルボキシエステル、ハロ（特に、フルオロ）、シアノおよびニトロが挙げられる。
他の組の好ましいＹ基には、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５が挙げられ、ここで、Ｒ１４およびＲ１５の各々は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールからなる群から選択されるか、またはＲ１４およびＲ１５は、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、複素環および置換複素環基を形成する。前記置換アルキルおよび置換アリール上の好ましい置換基には、例えば、ハロ、ヒドロキシ、カルバモイルなどが挙げられる。これらの好ましいＹ基は、１−カルバモイルエチル−カルバモイル、１−カルバモイル−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチルカルバモイル、１−カルバモイル−２−ヒドロキシエチルカルバモイル、１−カルバモイル−２−メチルプロピルカルバモイル、４−クロロフェニルカルバモイルおよびピロリジン−１−イルカルボニルにより、例示される。
他の組の好ましいＹ基には、アリール基が挙げられ、これらは、例えば、フェニル、ナフタレン−１−イルおよび５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルにより、例示される。
他の組の好ましいＹ基には、置換アリール基が挙げられる。１実施態様では、前記置換アリール基は、非アリール基で置換されている。他の実施態様では、前記置換アリール基は、アリールまたは置換アリールで置換されており、例えば、ビフェニル基を形成する。
置換アリールＹ基に好ましい置換基には、例えば、アシルアミノ、アミノ、置換アミノ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロ、複素環、置換複素環、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５が挙げられ、ここで、Ｒ１４およびＲ１５の各々は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールからなる群から選択されるか、またはＲ１４およびＲ１５は、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、複素環および置換複素環基を形成する。
アリールまたは置換アリール基で置換されていない置換アリールＹ基には、例えば、４−アセチルアミノフェニル、４−アミノフェニル、４−アミノ−３−ブロモフェニル、４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル、４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル、３−カルバモイル−４−ヒドロキシフェニル、３−カルボキシメトキシフェニル、２−シクロヘキシル−５−メトキシフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４−ジヒドロキシフェニル、３，５−ジヒドロキシフェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、４−フルオロフェニル、２−フラン−２−イル−５−メトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロキシ−４，６−ジメトキシフェニル、２−ヒドロキシナフタレン−１−イル、２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル、２−ヒドロキシ−５−メチル−３−ニトロフェニル、４−（イミダゾール−１−イル）フェニル、３−（２−メトキシエトキシ）フェニル、２−メトキシ−５−ニトロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、５−メトキシ−２−チオフェン−２−イルフェニル、４−メチルフェニル、４−モルホリノフェニル、６−メチルナフタレン−２−イル、２−ニトロフェニル、３−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェニル、４−フェノキシフェニル、（４−ピペラジン−１−イル）フェニル、３−［ピロリジン−１−イルカルボニル］フェニル、３−［３−（ピロリジン−１−イルプロポキシ）］フェニル．２−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−４−メトキシフェニルおよび２−（ピリド−４−イル）フェニルがある。
アリールまたは置換アリール基で置換された置換アリールＹ基は、例えば、ビフェン−２−イル、ビフェン−４−イル、４−アミノ−４’−クロロビフェン−２−イル、４’−アミノメチル−４−メトキシビフェン−２−イル、４−カルバモイル−４’−メトキシビフェン−２−イル、４−カルバモイル−４’−フルオロビフェン−２−イル、４−カルバモイル−４’−メトキシビフェン−２−イル、４−カルバモイル−４’−ニトロビフェン−２−イル、４−（カルバモイルメチルカルバモイル）ビフェン−２−イル、４−（カルバモイルメチルカルバモイル）−４’−クロロビフェン−２−イル、４−カルバモイル−４’−フルオロビフェン−２−イル、４−カルバモイル−４’−ニトロビフェン−２−イル、４−カルバモイル−４’−メトキシビフェン−２−イル、４−カルボキシ−４’−クロロビフェン−２−イル、３−カルボキシ−４’−メトキシビフェン−２−イル、４−カルボキシ−４’−メトキシビフェン−２−イル、４’−カルボキシ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ビフェン−２−イル、４−カルボキシメトキシ−ビフェン−２−イル、４−カルボキシメトキシ−４’−クロロビフェン−２−イル、４’−クロロビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−クロロビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（ジメチルアミノ−エチルカルバモイルビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（２−エトキシエトキシ）ビフェン−２−イル、３’−クロロ−４’−フルオロ−４−メトキシビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−フルオロビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−ヒドロキシビフェン−２−イル、３’−クロロ−４−メトキシビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−メチルカルバモイルビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−メトキシビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（２−メトキシ−エトキシ）ビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−ニトロビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ）ビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）ビフェン−２−イル、４’−シアノ−４−メトキシビフェン−２−イル、３’，４’−ジクロロ−４−メトキシビフェン−２−イル、４，４’−ジメトキシビフェン−２−イル、３’，４’−ジメトキシ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ビフェン−２−イル、４’−ジメチルアミノ−４−メトキシビフェン−２−イル、４−（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）ビフェン−２−イル、４’−エトキシ−４−メトキシビフェン−２−イル、４’−フルオロ−４−メトキシビフェン−２−イル、４−ヒドロキシビフェニル、４−メトキシビフェニル、４−メトキシ−４’−ヒドロキシビフェン−２−イル、４−（２−メトキシ−エトキシ）ビフェン−２−イル、４−メトキシ−４’−メチルビフェン−２−イル、４−メトキシ−３’−ニトロビフェン−２−イル、４−メトキシ−４’−ニトロビフェン−２−イル、４−メチルカルバモイルビフェン−２−イル、３’−メチル−４−メトキシビフェン−２−イル、４’−ニトロ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ビフェン−２−イル、４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ）ビフェン−２−イル、４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）ビフェン−２−イルおよび４’−トリフルオロメチル−４−メトキシビフェン−２−イルにより、例示される。
他の組の好ましいＹ基には、ヘテロアリール基が挙げられ、これらは、例えば、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ベンゾフラン−２−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、ピラジン−２−イル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、１Ｈ−ピロール−３−イル、キノリン−４−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルおよびチエン−２−イルにより、例示される。
他の組の好ましいＹ基には、置換ヘテロアリール基が挙げられる。前記置換ヘテロアリールＹ基上の好ましい置換基は、アミノ、置換アミノ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロおよびシアノが挙げられる。このような基は、例えば、２−アミノ−４−メチルチアゾール−５−イル、３−アミノ−５−フェニルチオフェン−２−イル、５−ベンジルオキシ−２−メチルベンゾフラン−３−イル、７−ブロモ−５−メトキシベンゾフラン−２−イル、６−クロロ−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル、５−（４−クロロフェニル）−２−メチルフラン−２−イル、３−（４−クロロフェニル）−５−メチルイソキサゾール−４−イル、２−（４−クロロフェニル）−４−メチルチアゾール−５−イル、１−（２−クロロピリド−３−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル、３−（３，４−ジクロロフェニル）イソキサゾール−５−イル、７−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル、５−メトキシベンゾフラン−３−イル、３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，４−ジメチルチアゾール−５−イル、５−メチル−２−フェニル−チオフェン−３−イルおよび１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルにより、例示される。
他の組の好ましいＹ基には、アルコキシ、チオアルコキシ、置換アルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールオキシおよび置換アリールオキシが挙げられる。このような基は、例えば、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）フェノキシ、エトキシ、７−ヒドロキシナフタレン−２−オキシ、フェノキシおよびフェニルスルファニルにより、例示される。
本発明の特に好ましい種類の化合物は、以下の式ＩＩおよびそれらの薬学的に受容可能な塩で示される：
Figure 2007501189
 ここで：
Ｗは、ＣＨまたはＮである；
Ｚ’は、カルボキシ、カルボキシエステルおよびテトラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１７は、シクロアルキル、１個〜３個のアルキル基で置換されたシクロアルキル、複素環、および１個〜３個のアルキル基で置換された複素環からなる群から選択される；
ＸおよびＸ’は、別個に、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロ、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される；
Ａｒ１およびＡｒ２は、別個に、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；
ｔは、０、１または２に等しい整数である；
ｔ’は、０または１に等しい整数である。
好ましくは、Ｗは、ＣＨである。
好ましくは、Ｒ１７は、シクロアルキルであり、さらに好ましくは、シクロヘキシルである。
好ましい１実施態様では、−Ａｒ１−Ａｒ２−は、−アリール−アリール、−アリール−置換アリール、−置換アリール−アリールおよび−置換アリール−置換アリールからなる群から選択される。
このような好ましい実施態様の例には、例えば、ビフェン−２−イル、ビフェン−４−イル、４−アミノ−４’−クロロビフェン−２−イル、４’−アミノメチル−４−メトキシビフェン−２−イル、４−カルバモイル−４’−メトキシビフェン−２−イル、４−カルバモイル−４’−フルオロビフェン−２−イル、４−カルバモイル−４’−メトキシビフェン−２−イル、４−カルバモイル−４’−ニトロビフェン−２−イル、４−（カルバモイルメチルカルバモイル）ビフェン−２−イル、４−（カルバモイルメチルカルバモイル）−４’−クロロビフェン−２−イル、４−カルボキシ−４’−クロロビフェン−２−イル、３−カルボキシ−４’−メトキシビフェン−２−イル、４−カルボキシ−４’−メトキシビフェン−２−イル、４’−カルボキシ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ビフェン−２−イル、４−カルボキシメトキシビフェン−２−イル、４−カルボキシメトキシ−４’−クロロビフェン−２−イル、４’−クロロビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−クロロビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（ジメチルアミノエチルカルバモイルビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（２−エトキシエトキシ）ビフェン−２−イル、３’−クロロ−４’−フルオロ−４−メトキシビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−フルオロビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−ヒドロキシビフェン−２−イル、３’−クロロ−４−メトキシビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−メチルカルバモイルビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−メトキシビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（２−メトキシエトキシ）ビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−ニトロビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ）ビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）ビフェン−２−イル、４’−シアノ−４−メトキシビフェン−２−イル、３’，４’−ジクロロ−４−メトキシビフェン−２−イル、４，４’−ジメトキシビフェン−２−イル、３’，４’−ジメトキシ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ビフェン−２−イル、４’−ジメチルアミノ−４−メトキシビフェン−２−イル、４−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）ビフェン−２−イル、４’−エトキシ−４−メトキシビフェン−２−イル、４’−フルオロ−４−メトキシビフェン−２−イル、４−ヒドロキシビフェニル、４−メトキシビフェニル、４−メトキシ−４’−ヒドロキシビフェン−２−イル、４−（２−メトキシエトキシ）ビフェン−２−イル、４−メトキシ−４’−メチルビフェン−２−イル、４−メトキシ−３’−ニトロビフェン−２−イル、４−メトキシ−４’−ニトロビフェン−２−イル、４−メチルカルバモイルビフェン−２−イル、３’−メチル−４−メトキシビフェン−２−イル、４’−ニトロ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ビフェン−２−イル、４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ）ビフェン−２−イル、４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）ビフェン−２−イルおよび４’−トリフルオロメチル−４−メトキシビフェン−２−イルが挙げられる。
他の好ましい実施態様では、−Ａｒ１−Ａｒ２−は、−アリール−ヘテロアリール、−アリール−置換ヘテロアリール、−置換アリール−ヘテロアリール、−置換アリール−置換ヘテロアリール、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−置換アリール、置換ヘテロアリール−アリールおよび置換ヘテロアリール−置換アリールからなる群から選択される。このような好ましい実施態様の例には、例えば、２−フラン−２−イル−５−メトキシフェニル、４−（イミダゾール−１−イル）フェニル、５−メトキシ−２−チオフェン−２−イルフェニル、２−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−４−メトキシフェニル、２−（ピリド−４−イル）フェニル、３−アミノ−５−フェニルチオフェン−２−イル、５−（４−クロロフェニル）−２−メチルフラン−２−イル、３−（４−クロロフェニル）−５−メチルイソキサゾール−４−イル、２−（４−クロロフェニル）−４−メチルチアゾール−５−イル、３−（３，４−ジクロロ−フェニル）イソキサゾール−５−イル、３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−メチル−２−フェニルチオフェン−３−イルおよび１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルが挙げられる。
他の好ましい実施態様では、−Ａｒ１−Ａｒ２−は、−アリール−シクロアルキル、−アリール−置換シクロアルキル、−置換アリール−シクロアルキル、−置換アリール−置換シクロアルキル、−アリール−複素環、アリール−置換複素環、置換アリール−複素環および置換アリール−置換複素環からなる群から選択される。このような好ましい実施態様の例には、例えば、（４−ピペラジン−１−イル）フェニル、２−シクロヘキシル−５−メトキシフェニルおよび４−モルホリノフェニルが挙げられる。
本発明の他の実施態様では、これらの化合物は、式ＩＩＩにより表わされ、およびそれらの薬学的に受容可能な塩および／または互変異性体である：
Figure 2007501189
 ここで：
ｑは、１、２または３に等しい整数である、
Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；
ＨＥＴは、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、複素環またはヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、（Ｙ）ｑで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、複素環またはヘテロアリールであるか、または該二環は、ナフチルである；
各Ｙは、別個に、ハロ、シアノ、ニトロ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、アシル、アシルオキシ、グアニジノ、置換グアニジノ、オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノ、オキシカルボニルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＨＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（Ｘ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＯＲ１４、ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択される；ここで、Ｘは、上で定義したとおりである；
ここで、Ｒ７は、上で定義したとおりであり、そしてＲ１４およびＲ１５の各々は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される；またはＲ１４およびＲ１５は、必要に応じて、そこに結合した窒素原子と一緒に結合されて、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成し得る。
好ましいＲ７基、ＨＥＴ基およびＹ基は、上で定義したとおりである。
本発明の他の実施態様では、これらの化合物は、式ＩＶで表わされ、およびそれらの薬学的に受容可能な塩および／または互変異性体である：
Figure 2007501189
 ここで：
Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；
ＨＥＴ’は、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、置換アリール環、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、Ｙで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、芳香族である；
Ｙ’は、別個に、アルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される。
本発明の他の実施態様では、これらの化合物は、式Ｖで表わされ、およびそれらの薬学的に受容可能な塩または互変異性体である：
Figure 2007501189
 ここで：
Ｒ８およびＲ９は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択されるか、または、あるいは、Ｒ８およびＲ９は、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環基を形成する；
ＨＥＴは、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、複素環またはヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、（Ｙ）ｑで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、複素環またはヘテロアリールであるか、または該二環は、ナフチルである；
各Ｙは、別個に、ハロ、シアノ、ニトロ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、アシル、アシルオキシ、グアニジノ、オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノ、オキシカルボニルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＨＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（Ｘ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＯＲ１４、ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択される；ここで、Ｘは、上で定義したとおりである；
ここで、Ｒ７は、上で定義したとおりであり、そしてＲ１４およびＲ１５の各々は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される；またはＲ１４およびＲ１５は、必要に応じて、そこに結合した窒素原子と一緒に結合されて、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成し得る；
ｑは、１、２または３に等しい整数である。
さらに他の実施態様では、これらの化合物は、式ＶＩで表わされ、およびそれらの薬学的に受容可能な塩または互変異性体である：
Figure 2007501189
 ここで：
Ｒ８およびＲ９は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択されるか、または、あるいは、Ｒ８およびＲ９は、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環基を形成する；
ＨＥＴ’は、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、置換アリール環、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、Ｙで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、芳香族である；
Ｙ’は、別個に、アルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される。
さらに他の実施態様では、これらの化合物は、式ＶＩＩで表わされ、およびそれらの薬学的に受容可能な塩または互変異性体である：
Figure 2007501189
 ここで：
ＨＥＴは、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、複素環またはヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、（Ｙ）ｑで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、複素環またはヘテロアリールであるか、または該二環は、ナフチルである；
各Ｙは、別個に、ハロ、シアノ、ニトロ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、アシル、アシルオキシ、グアニジノ、置換グアニジノ、オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノ、オキシカルボニルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＨＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（Ｘ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＯＲ１４、ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択される；ここで、Ｘは、上で定義したとおりである；
ここで、Ｒ７は、上で定義したとおりであり、そしてＲ１４およびＲ１５の各々は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される；またはＲ１４およびＲ１５は、必要に応じて、そこに結合した窒素原子と一緒に結合されて、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成し得る；
ｑは、１、２または３に等しい整数である。
さらに他の実施態様では、これらの化合物は、式ＶＩＩＩで表わされ、およびそれらの薬学的に受容可能な塩または互変異性体である：
Figure 2007501189
 ここで：
ＨＥＴ’は、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、置換アリール環、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、Ｙで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、芳香族である；
Ｙ’は、別個に、アルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される。
さらに他の実施態様では、これらの化合物は、式ＩＸで表わされ、およびそれらの薬学的に受容可能な塩または互変異性体である：
Figure 2007501189
 ここで：
Ｒ４は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；
ＨＥＴは、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、複素環またはヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、（Ｙ）ｑで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、複素環またはヘテロアリールであるか、または該二環は、ナフチルである；
各Ｙは、別個に、ハロ、シアノ、ニトロ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、アシル、アシルオキシ、グアニジノ、置換グアニジノ、オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノ、オキシカルボニルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＨＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（Ｘ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＯＲ１４、ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択される；ここで、Ｘは、上で定義したとおりである；
ここで、Ｒ７は、上で定義したとおりである；そしてＲ１４およびＲ１５の各々は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される；またはＲ１４およびＲ１５は、必要に応じて、そこに結合した窒素原子と一緒に結合されて、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成し得る；
ｑは、１、２または３に等しい整数である。
さらに他の実施態様では、これらの化合物は、式Ｘで表わされ、およびそれらの薬学的に受容可能な塩および／または互変異性体である：
Figure 2007501189
 ここで：
Ｒ４は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；
ＨＥＴ’は、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、置換アリール環、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、Ｙで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、芳香族である；
Ｙ’は、別個に、アルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される。
さらに他の実施態様では、これらの化合物は、式ＸＩで表わされ、およびそれらの薬学的に受容可能な塩または互変異性体である：
Figure 2007501189
 ここで、Ｘは、＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲ１１からなる群から選択され、ここで、Ｒ１１は、水素またはアルキルであり、Ｒ１は、−ＯＲ７および−ＮＲ８Ｒ９からなる群から選択される；ここで、Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；Ｒ８およびＲ９は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択されるか、または、あるいは、Ｒ８およびＲ９は、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環基を形成する；
各Ｒ２およびＲ２’は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択されるか、
または、あるいは、定義したＲ２およびＲ２’は、そこにペンダントされた炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環または置換複素環基を形成するか、
または、さらに、あるいは、Ｒ２またはＲ２’の一方は、水素、アルキルまたは置換アルキルであり、そして他方は、そこにペンダントされた炭素原子と一緒に、Ｒ７およびそこにペンダントされた酸素原子またはＲ８およびそこにペンダントされた窒素原子のいずれかと結合されて、複素環または置換複素環基を形成する；
Ｒ３は、水素およびアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ２およびＲ２’が一緒になって環を形成しないとき、また、Ｒ２／Ｒ２’およびＲ７またはＲ８が結合して複素環または置換複素環基を形成しないとき、Ｒ３は、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、Ｒ２およびＲ２’の一方と一緒になり、複素環または置換複素環基を形成し得る；
ＨＥＴは、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、複素環またはヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、（Ｙ）ｑで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、複素環またはヘテロアリールであるか、または該二環は、ナフチルである；
各Ｙは、別個に、ハロ、シアノ、ニトロ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、アシル、アシルオキシ、グアニジノ、置換グアニジノ、オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノ、オキシカルボニルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＨＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（Ｘ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＯＲ１４、ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択される；ここで、Ｘは、上で定義したとおりである；
ここで、Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；上で定義したように、そしてＲ１４およびＲ１５の各々は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される；またはＲ１４およびＲ１５は、必要に応じて、そこに結合した窒素原子と一緒に結合されて、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成し得る；
ｑは、１、２または３に等しい整数である。
さらに他の実施態様では、これらの化合物は、式ＸＩで表わされ、およびそれらの薬学的に受容可能な塩または互変異性体である：
Figure 2007501189
 ここで、Ｘは、＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲ１１からなる群から選択され、ここで、Ｒ１１は、水素またはアルキルであり、Ｒ１は、−ＯＲ７および−ＮＲ８Ｒ９からなる群から選択される；ここで、Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；Ｒ８およびＲ９は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択されるか、または、あるいは、Ｒ８およびＲ９は、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環基を形成する；
各Ｒ２およびＲ２’は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択されるか、
または、あるいは、定義したＲ２およびＲ２’は、そこにペンダントされた炭素原子と一緒になって、環基を形成し、
Ｒ３は、水素およびアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ２およびＲ２’が一緒になって環を形成しないとき、Ｒ３は、Ｒ２およびＲ２’の一方と一緒になって、複素環または置換複素環基を形成し得る；
ＨＥＴ’は、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、置換アリール環、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、Ｙで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、芳香族である；
Ｙ’は、別個に、アルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される。
本発明の範囲内の化合物には、以下の表Ｉ〜ＶＩＩＩで示すような式Ｉの化合物が挙げられる。
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 さらに他の実施態様では、本発明は、以下の化合物を含むと考えられる：
Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キナゾリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（フェニルスルホニル）アミン；
６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キナゾリン；
１−シクロヘキシル−２−（４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キナゾリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；およびそれらの薬学的に受容可能な互変異性体および塩。
本発明はまた、薬学的に受容可能な希釈剤と本明細書中で記述した化合物の１種またはこのような化合物の１種またはそれ以上の混合物の治療有効量とを含有する医薬組成物に関する。
本発明は、さらに、フラビウイルス科のウイルス（例えば、ＨＣＶ）により少なくとも一部媒介されたウイルス感染を治療する方法に関し、該方法は、該ウイルス感染があると診断されたか該ウイルス感染を発症する危険性がある哺乳動物に、薬学的に受容可能な希釈剤と本明細書中で記述した化合物の１種またはこのような化合物の１種またはそれ以上の混合物の治療有効量とを含有する医薬組成物を投与する工程を包含する。
本発明のさらに他の実施態様では、哺乳動物におけるウイルス感染を治療または予防する方法が提供され、この場合、本発明の化合物では、ＨＣＶに対して活性である１種またはそれ以上の薬剤の治療有効量の投与と組み合わせて、投与される。ＨＣＶに対する活性剤には、リバビリン、レボビリン、チモシンα−１、ＮＳ３セリンプロテアーゼの阻害剤、およびイノシンモノホスフェートデヒドロゲナーゼの阻害剤、インターフェロン−α、ペギル化インターフェロン−αの単独またはリバビリンまたはレボビリンと組み合わせたものが挙げられる。好ましくは、ＨＣＶに対して活性である追加薬剤は、インターフェロン−αまたはペギル化インターフェロン−αの単独またはリバビリンまたはレボビリンと組み合わせたものである。
（発明の詳細な説明）
本発明は、フラビウイルス科のウイルス感染を治療する化合物、組成物および方法に関する。しかしながら、本発明を詳述する前に、まず、以下の用語を定義する。
（定義）
本発明を詳述する前に、特に明記しない限り、本発明は、任意の特定の組成物または薬学的に受容可能なキャリアには限定されず、それ自体変更され得ることが理解できるはずである。また、本明細書中で使用する術語は、特定の実施態様を記述する目的のためにのみ提示され、本発明の範囲を限定するとは解釈されないことも理解できるはずである。
本明細書中および特許請求の範囲で使用する場合、単数形「ａ」、「ａｎｄ」および「ｔｈｅ」は、特に明記しない限り、複数の指示物を含むことに注目しなければならない。それゆえ、例えば、組成物中の「薬学的に受容可能な希釈剤」との言及は、２種またはそれ以上の薬学的に受容可能な希釈剤を含むなどである。
本明細書中および特許請求の範囲において、多数の用語に対する言及がなされ、これらは、以下の意味を有すると定義される。
本明細書中で使用する場合、「アルキル」とは、１個〜１０個の炭素原子、好ましくは、１個〜５個の炭素原子、さらに好ましくは、１個〜３個の炭素原子を有する一価のアルキル基を意味する。この用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチルなどのような基で例示される。
「置換アルキル」とは、１個〜３個、好ましくは、１個〜２個の置換基を有するアルキル基をいい、この置換基は、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、カルボキシエステル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される。
本明細書中で使用する場合、「アルキレン」とは、１個〜１０個の炭素原子、好ましくは、１個〜５個の炭素原子、さらに好ましくは、１個〜３個の炭素原子を有する直鎖および分枝状の二価アルキル基を意味する。この用語は、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレンなどのような基により、例示される。
「置換アルキレン」とは、１個〜３個、好ましくは、１個〜２個の置換基を有するアルキレン基を意味し、この置換基は、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、カルボキシエステル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される。
「アルコキシ」とは、「アルキル−Ｏ−」基を意味し、これらとしては、一例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシなどが挙げられる。
「置換アルコキシ」とは、「置換アルキル−Ｏ−」基を意味する。
「アシル」とは、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、アルキニル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）、−シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、置換シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、置換アリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）、複素環−Ｃ（Ｏ）−および置換複素環−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
「アシルアミノ」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１基を意味し、ここで、Ｒ２０およびＲ２１は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環からなる群から選択され、Ｒ２０およびＲ２１は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環または置換複素環を形成する。
「アシルオキシ」とは、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、複素環−Ｃ（Ｏ）Ｏ−および置換複素環−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基を意味する。
「アルケニル」とは、２個〜１０個の炭素原子、好ましくは、２個〜６個の炭素原子、さらに好ましくは、２個〜４個の炭素原子と、少なくとも１個、好ましくは、１個〜２個のアルケニル不飽和部位とを有するアルケニル基を意味する。
「置換アルケニル」とは、１個〜３個の置換基、好ましくは、１個〜２個の置換基を有するアルケニル基を意味し、この置換基は、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシ、カルボキシエステル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される。
「アルキニル」とは、２個〜１０個の炭素原子、好ましくは、２個〜６個の炭素原子、さらに好ましくは、２個〜３個の炭素原子と、少なくとも１個、好ましくは、１個〜２個のアルキニル不飽和部位とを有するアルキニル基を意味する。
「置換アルキニル」とは、１個〜３個の置換基、好ましくは、１個〜２個の置換基を有するアルキニル基を意味し、この置換基は、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシ、カルボキシエステル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される。
「アミノ」とは、−ＮＨ２基を意味する。
「置換アミノ」とは、−ＮＲ２２Ｒ２３基を意味し、ここで、Ｒ２２およびＲ２３は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環からなる群から選択され、Ｒ２２およびＲ２３は、それらが結合する窒素と一緒になって、複素環または置換複素環を形成するが、但し、Ｒ２２およびＲ２３は、両方共に水素であることはない。Ｒ２２が水素であり、そしてＲ２３がアルキルのとき、この置換アミノ基は、時には、本明細書中では、アルキルアミノと呼ばれる。Ｒ２２およびＲ２３がアルキルであるとき、この置換アミノ基は、時には、本明細書中では、ジアルキルアミノと呼ばれる。
「アミノアシル」とは、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）置換アルキル、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）置換シクロアルキル、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）アルケニル、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）置換アルケニル、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）アルキニル、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）置換アルキニル、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）アリール、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）置換アリール、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）置換ヘテロアリール、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）複素環および−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）置換複素環基を意味し、ここで、Ｒ２４は、水素またはアルキルである。
「アミノカルボニルアミノ」との用語は、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２７基を意味し、ここで、Ｒ２５は、水素またはアルキルであり、そしてＲ２６およびＲ２７は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環からなる群から選択され、そしてＲ２６およびＲ２７は、それらに結合した窒素と一緒に結合されて、複素環または置換複素環基を形成する。
「アミノカルボニルオキシ」との用語は、−ＮＲ２８Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９基を意味し、ここで、Ｒ２８は、水素またはアルキルであり、そしてＲ２９は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される。
「アリール」または「Ａｒ」は、単一環（例えば、フェニル）または複数の縮合環（例えば、ナフチルまたはアントリル）を有する６個〜１４個の炭素原子の一価芳香族炭素環基を意味し、この縮合環は、芳香族でも芳香族でなくてもよく（例えば、２−ベンゾキサゾリン、２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン−７−イルなど）、但し、その結合点は、芳香環原子に対してである。好ましいアリールとしては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
「置換アリール」とは、１個〜３個の置換基、好ましくは、１個〜２個の置換基で置換されているアリール基を意味し、この置換基は、ヒドロキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、シアノ、チオール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロ、ニトロ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシおよび置換ヘテロシクリルオキシからなる群から選択される。
「アリールオキシ」とは、アリール−Ｏ−基を意味し、これには、一例として、フェノキシ、ナフトキシなどが挙げられる。
「置換アリールオキシ」とは、置換アリール−Ｏ−基を意味する。
「カルボキシ」とは、−ＣＯＯＨまたはそれらの塩を意味する。
「カルボキシエステル」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−複素環および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換複素環基を意味する。好ましいカルボキシエステルには、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリールがある。
「シクロアルキル」とは、単一または複数の環を有する３個〜１０個の炭素原子の環状アルキル基を意味し、これは、必要に応じて、１個〜３個のエキソカルボニル基またはチオカルボニル基を含む。適当なシクロアルキル基には、一例として、アダマンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、３−オキソシクロヘキシルなどが挙げられる。複数の縮合環では、それらの環の１個またはそれ以上は、シクロアルキル以外のもの（例えば、アリール、ヘテロアリールまたは複素環）であり得るが、但し、その結合点は、このシクロアルキル基の炭素環原子に対してである。１実施態様では、このシクロアルキル基は、１個〜３個のエキソカルボニルまたはエキソチオカルボニル基を含まない。他の実施態様では、このシクロアルキル基は、１個〜３個のエキソカルボニルまたはエキソチオカルボニル基を含む。「エキソ」との用語は、このシクロアルキル基の炭素環原子へのカルボニルまたはチオカルボニルの結合を意味することが分かる。
好ましい実施態様では、シクロアルキルには、単一または複数の環を有する３個〜１０個の炭素原子のアルキル基が挙げられ、これには、一例として、アダマンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチルなどが挙げられる。
「シクロアルケニル」とは、単一または複数の環を有し、さらに少なくとも１個、好ましくは、１個〜２個の内部エチレン性（＞Ｃ＝Ｃ＜）不飽和部位を有する４個〜１０個の炭素原子の環状アルケニル基を意味し、これは、必要に応じて、１個〜３個のエキソカルボニル基またはエキソチオカルボニル基を含む。適当なシクロアルケニル基には、一例として、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロオクテニル、３−オキソシクロヘキサ−１，２−エニルなどが挙げられる。１実施態様では、このシクロアルケニル基は、１個〜３個のエキソカルボニルまたはエキソチオカルボニル基を含まない。好ましい実施態様では、このシクロアルケニル基は、１個〜３個のエキソカルボニルまたはエキソチオカルボニル基を含む。「エキソ」との用語は、このシクロアルケニル基の炭素環原子へのカルボニルまたはチオカルボニルの結合を意味することが分かる。
「置換シクロアルキル」および「置換シクロアルケニル」とは、１個〜５個の置換基を有するシクロアルキルまたはシクロアルケニル基を意味し、この置換基は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される。好ましい置換シクロアルキルおよび置換シクロアルケニルには、１個〜５個の置換基を有するシクロアルキルまたはシクロアルケニル基が挙げられ、この置換基は、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、カルボキシエステル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される。
「シクロアルコキシ」とは、−Ｏ−シクロアルキル基を意味する。
「置換シクロアルコキシ」とは、−Ｏ−置換シクロアルキル基を意味する。
「グアニジノ」との用語は、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２基を意味し、「置換グアニジノ」との用語は、−ＮＲ３０Ｃ（＝ＮＲ３０）Ｎ（Ｒ３０）２を意味し、ここで、各Ｒ３０は、別個に、水素またはアルキルである。
「ハロ」または「ハロゲン」とは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを意味し、好ましくは、フルオロまたはクロロである。
「ハロアルキル」とは、少なくとも１個のハロゲンで置換されているアルキル基を意味し、ハロアルキルとの用語には、モノハロアルキル、ポリハロアルキルまたはパーハロアルキルが包含される。
「ヘテロアリール」とは、環内に、１個〜１５個の炭素原子、好ましくは、１個〜１０個の炭素原子と、１個〜４個のヘテロ原子とを有する芳香族基を意味し、このヘテロ原子は、酸素、窒素、イオウ、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択される。好ましくは、このようなヘテロアリール基は、環内に、１個〜１５個の炭素原子、好ましくは、１個〜１０個の炭素原子と１個〜４個のヘテロ原子とを有する芳香族基であり、このヘテロ原子は、酸素、窒素およびイオウからなる群から選択される。このようなヘテロアリール基は、単一の環（例えば、ピリジルまたはフリル）または複数の縮合環（例えば、インドリジニルまたはベンゾチエニル）を有し得る。
「置換ヘテロアリール」とは、１個〜３個の置換基で置換したヘテロアリール基を意味し、この置換基は、置換アリールについて定義した置換基と同じ置換基から選択される。
「ヘテロアリールオキシ」とは、−Ｏ−ヘテロアリール基を意味し、そして「置換ヘテロアリールオキシ」とは、−Ｏ−置換ヘテロアリール基を意味する。
「ヘテロサイクル」または「複素環」とは、単一の環または複数の縮合環を有し、その環内に、１個〜１０個の炭素原子、および１個〜４個のヘテロ原子を有する、飽和基または不飽和基を意味し、このヘテロ原子は、窒素、イオウ、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または酸素からなる群から選択され、上記環は、必要に応じて、１個〜３個のエキソカルボニルまたはエキソチオカルボニル基を含む。好ましくは、このような複素環基は、飽和基または不飽和基であり、これは、単一環または複数縮合環を有し、その環内に、１個〜１０個の炭素原子および１個〜４個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、窒素、イオウまたは酸素からなる群から選択される。
複数の縮合環では、それらの環の１個またはそれ以上は、複素環以外のもの（例えば、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキル）であり得るが、但し、その結合点は、その複素環原子に対してである。１実施態様では、この複素環基は、１個〜３個のエキソカルボニルまたはエキソチオカルボニル基を含まない。好ましい実施態様では、この複素環基は、１個〜３個のエキソカルボニルまたはエキソチオカルボニル基を含む。「エキソ」との用語は、この複素環基の炭素環原子へのカルボニルまたはチオカルボニルの結合を意味することが分かる。
「置換複素環」とは、置換シクロアルキルについて定義した置換基と同じ１個〜３個の置換基で置換した複素環基を意味する。置換複素環基に好ましい置換基には、１個〜５個の置換基を有する複素環基が挙げられ、この置換基は、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、カルボキシエステル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される。
複素環およびヘテロアリールの例には、アゼチジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、ジヒドロインドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナントロリン、イソチアゾール、フェナジン、イソオキサゾール、フェノキサジン、フェノチアジン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、フタルイミド、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、チアゾール、チアゾリジン、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、モルホリニル、チオモルホリニル（これはまた、チアモルホリニルとも呼ばれる）、ピペリジニル、ピロリジン、テトラヒドロフラニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロシクリルオキシ」とは、−Ｏ−複素環基を意味し、そして「置換ヘテロシクリルオキシ」とは、−Ｏ−置換複素環基を意味する。
「オキシカルボニルアミノ」との用語は、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ３１Ｒ３２基を意味し、ここで、Ｒ３１およびＲ３２は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環からなる群から選択され、そしてＲ３１およびＲ３２は、それらに結合した窒素と一緒になって、複素環または置換複素環基を形成する。
「オキシカルボニルオキシ」との用語は、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３３基を意味し、ここで、Ｒ３３は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される。
「チオール」との用語は、−ＳＨ基を意味する。
「チオアルキル」との用語は、−Ｓ−アルキル基を意味し、そして「置換チオアルキル」との用語は、−Ｓ−置換アルキル基を意味する。
「アミノ酸」との用語は、式ＨＲ３４ＮＣＨ（Ｒ２）ＣＯＯＨのα−アミノ酸またはβ−アミノ酸を意味し、ここで、Ｒ２は、上で定義したとおりであり、そしてＲ３４は、水素、アルキル、置換アルキルまたはアリールである。好ましくは、このα−アミノ酸は、２０種の天然に存在しているＬアミノ酸のうちの１種である。
「薬学的に受容可能な塩」とは、化合物の薬学的に受容可能な塩を意味し、これらの塩は、当該技術分野で周知の種々の有機対イオンおよび無機対イオンから誘導され、これらとしては、ほんの一例として、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなど；その分子が塩基性官能基を含むとき、有機酸または無機酸の塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩など）が挙げられる。
上で定義した全ての置換基では、置換基を、その置換基に対するさらに別の置換基を有していると定義することにより到着する重合体（例えば、置換基として置換アリール基を有する置換アリール（これは、それ自体、置換アリール基などで置換されている））は、本明細書中に含めないことが理解できるはずである。このような場合、このような置換基の最大数は、３個である。すなわち、上記定義の各々は、限定により制約され、例えば、置換アリール基は、−置換アリール−（置換アリール）−置換アリールに限定される。
同様に、上記定義は、許容できない置換パターン（例えば、５個のフルオロ基で置換されたメチル、またはエチレン性またはアセチレン性不飽和に対してα位にある水酸基で置換されたメチル）を含むとは解釈されないことが分かる。このような許容できない置換パターンは、当業者に周知である。
（一般的な合成方法）
本発明の化合物は、以下の一般的な方法および手順を使用して、容易に入手できる出発物質から、調製できる。典型的または好ましい作業条件（すなわち、反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力など）が示されている場合、他の作業条件もまた、特に明記しない限り、使用できることが理解される。最適な反応条件は、使用する特定の反応物または溶媒と共に変わり得るが、このような条件は、慣用的な最適化手順によって、当業者により決定できる。
さらに、当業者に明らかなように、ある種の官能基が望ましくない反応を受けるのを防止するために、通常の保護基が必要であり得る。種々の官能基に適当な保護基だけでなく、特定の官能基を保護および脱保護するのに適当な条件は、当該技術分野で周知である。例えば、多数の保護基は、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９およびその中で引用された参考文献で記載されている。
本発明の化合物が１個またはそれ以上のキラル中心を含む場合、このような化合物は、純粋な立体異性体として（すなわち、個々の鏡像異性体またはジアステレオマーとして、または立体異性体に富んだ混合物として）、調製または単離できる。このような全ての立体異性体（およびそれに富んだ混合物）は、特に明記しない限り、本発明の範囲内に含まれる。純粋な立体異性体（またはそれに富んだ混合物）は、例えば、当該技術分野で周知の光学活性出発物質または立体選択性試薬を使用して、調製され得る。あるいは、このような化合物のラセミ混合物は、例えば、キラルカラムクロマトグラフィー、キラル分割試薬などを使用して、分離できる。
以下の合成プロトコルは、本明細書中で記述した化合物を調製する一般的な様式を説明する。
Figure 2007501189
 （スキームＩ．４−アミノ−３−ホルミル−安息香酸メチルエステル７の一般的な合成）
スキームＩは、４−アミノ−３−ホルミル−安息香酸メチルエステル（化合物７）の通常の調製を図示しており、これは、キノリンまたは置換キノリン基（すなわち、Ｈｅｔ−Ｙ）を調製する際の出発物質である。具体的には、スキームＩでは、市販の３−メチル−４−ニトロ安息香酸メチルエステル（化合物１）は、３−（２−ジメチルアミノ−ビニル）−４−ニトロ−安息香酸メチルエステル（化合物３）を形成する条件下にて、少なくとも化学量論的に当量の市販のジメトキシメチル−ジメチル−アミン（これはまた、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとしても知られている）（化合物２）と接触される。この反応は、好ましくは、不活性希釈剤（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中にて、約１００〜１６０℃の高温で、その反応を実質的に完結させる時間（それは、典型的には、１２〜４８時間以内に起こる）にわたって、行われる。反応が完結した後、得られた生成物（化合物３）は、通常の技術（例えば、抽出、濾過、クロマトグラフィーなど）で単離できる；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の工程で使用できる。
３−（２−ジメチルアミノ−ビニル）−４−ニトロ−安息香酸メチルエステル３は、引き続いて、適当な条件下にて、少なくとも化学量論量の酸化剤と接触させることにより、そのホルムアルデヒドに変換され、３−ホルミル−４−ニトロ−安息香酸メチルエステル４が形成される。この反応は、水の存在下にて、適当な溶媒（例えば、ＴＨＦ）中で、行われる。好ましくは、この反応は、室温〜５０℃の温度で、行われる。この反応は、実質的に完結するまで（それは、典型的には、約０．５〜２時間以内に起こる）、行われる。適当な酸化剤は、当該技術分野で周知であり、これには、例えば、過ヨウ素酸ナトリウム（ＮａＩＯ４）が挙げられる。化合物４は、このようにして調製され得る一方、この化合物はまた、市販されている。
３−ホルミル−４−ニトロ−安息香酸メチルエステル４のホルミル基は、適当な保護基で、例えば、そのアセタールとして、保護されて、３−ジメトキシメチル−４−ニトロ−安息香酸メチルエステル５が形成される。他の保護基は、当該技術分野で周知であり、また、使用され得る。このアセタール反応では、化合物４は、化合物５を形成するのに適当な条件下にて、酸性メタノール溶液と接触される。この反応は、好ましくは、８０〜１００℃の高温で、行われる。この反応は、実質的に完結するまで（それは、典型的には、約１０〜３０分以内に、起こる）続けられる。反応が完結すると、この３−ジメトキシメチル−４−ニトロ−安息香酸メチルエステル（化合物５）は、通常の技術（例えば、抽出、沈殿、クロマトグラフィー、濾過など）により、回収できる；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の工程で使用できる。
次いで、３−ジメトキシメチル−４−ニトロ−安息香酸メチルエステル（化合物５）のニトロ基は、通常の還元手順により、その第一級アミンに変換され、４−アミノ−３−ジメトキシメチル−安息香酸メチルエステル（化合物６）が得られる。通常の還元手順には、Ｐｄ／Ｃを使用する水素化が挙げられるが、これらに限定されない。この反応は、好ましくは、適当な容器（例えば、Ｐａｒｒ装置）中にて、室温で、実質的な反応の完結が生じるのに十分な時間（それは、典型的には、１５分間〜１．５時間で、起こる）にわたって、行われる。化合物６は、通常の技術（例えば、抽出、沈殿、クロマトグラフィー、濾過など）により、回収できる；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の工程で使用できる。
４−アミノ−３−ホルミル−安息香酸メチルエステル（化合物７）は、その保護基の通常の脱保護により、得られる。好ましくは、化合物６のアセタールは、標準的な条件下にて、加水分解される。アセタール加水分解条件は、当該技術分野で周知であり、そして化合物６を、例えば、酸性水溶液で処理することにより、達成され得る。この反応は、好ましくは、室温で行われ、そして実質的に完結するまで（それは、典型的には、約１５〜３０分以内に、起こる）、継続される。反応が完結すると、その生成物である４−アミノ−３−ホルミル−安息香酸メチルエステル（化合物７）は、通常の技術（抽出、沈殿、クロマトグラフィー、濾過など）により、回収できる．
あるいは、化合物７は、硫酸鉄および水酸化アンモニウムで還元することにより、化合物４から直接調製され得る。
Figure 2007501189
 （スキームＩＩ．３−アミノ−４−シクロヘキシルアミノ−安息香酸エチルエステル１１の一般的な合成）
スキームＩＩは、３−アミノ−４−シクロヘキシルアミノ−安息香酸エチルエステル（化合物１１）の一般的な合成を図示しており、これは、２−Ｈｅｔ−Ｙ置換１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸を調製する際の出発物質として、使用される。スキームＩＩにおけるシクロヘキシル基は、例示の目的のためにのみ図示されており、単に、このシクロヘキシルアミンを他の適当なアミンで置き換えることにより、本明細書中で記述したプロトコルを使用して、他のＲ基が調製できる。
具体的には、スキームＩＩでは、市販の４−クロロ−３−ニトロ−安息香酸（化合物８）は、通常のアルキル化プロトコルを使用して、対応するエチルエステルに変換される。好ましい１方法では、化合物８は、酸の存在下にて、高温で、モル過剰の適当なアルコール（エタノール）と接触される。この反応は、反応が完結するまで（それは、典型的には、約１０〜２４時間で、起こる）、高温（好ましくは、このアルコール溶媒／反応物の還流温度）で、維持される。反応が完結すると、得られた４−クロロ−３−ニトロ−安息香酸エチルエステル（化合物９）は、通常の技術（抽出、沈殿、クロマトグラフィー、濾過など）により、回収できる；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の工程で使用できる。
次いで、４−クロロ−３−ニトロ−安息香酸エチルエステル（化合物９）は、アミノ化されて、４−シクロヘキシルアミノ−３−ニトロ−安息香酸エチルエステル（化合物１０）が得られる。この反応では、化合物９は、ＴＥＡの存在下にて、シクロヘキシルアミンで処理される。この反応は、好ましくは、不活性希釈剤（例えば、アセトニトリル）中にて、高温（好ましくは、この溶媒の還流温度）で、その反応の実質的な完結を引き起こす時間（それは、典型的には、１０〜４８時間以内に、起こる）にわたって、行われる。反応が完結した後、得られた生成物（化合物１０）は、通常の技術（例えば、抽出、濾過、クロマトグラフィーなど）により、単離できる；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の工程で使用できる。
化合物１０のニトロ官能基を還元することにより、３−アミノ−４−シクロヘキシルアミノ−安息香酸エチルエステル（化合物１１）が得られる。還元プロトコルは、当該技術分野で周知であり、これには、例えば、Ｐｄ／Ｃを使う水素化が挙げられる。この反応は、好ましくは、室温で、適当な不活性溶媒（例えば、酢酸エチル）中にて行われ、そして相当な量の生成物が得られるまで（それは、典型的には、約２〜８時間で起こる）、継続される。得られた３−アミノ−４−シクロヘキシルアミノ−安息香酸エチルエステル（化合物１１）は、通常の技術（抽出、沈殿、クロマトグラフィー、濾過など）により、回収できる．
同様にして、以下のスキームＩＩａで示すように、４−クロロ−３−ニトロ−ベンゾニトリルを使用して、テトラゾリル置換化合物が得られる。
Figure 2007501189
 （スキームＩＩａ．１−シクロヘキシル−５−（テトラゾール−２−イル）−２−（３−フェニルキノキサリン−６−イル）ベンゾイミダゾール１３１の一般的な合成）
まず最初に、市販の２−クロロ−５−シアノ−ニトロベンゼン（化合物１２５）は、上記のようにして、シクロヘキシルアミン（化合物１２６）でアミノ化されて、化合物１２７が得られる。前のように、シクロヘキシルアミンは、このプロトコルで使用できる適当なアミンの代表的なものである。２−シクロヘキシルアミノ−５−シアノ−ニトロベンゼン（化合物１２７）のシアノ基の、対応するテトラゾリル誘導体（化合物１２８）への変換は、通常の条件（例えば、還流しているトルエンの存在下での化合物１２７とトリメチルスズアジドとの接触）によって、進行する。次いで、水性酸が加えられ、室温で、数時間にわたって、酸加水分解が進行して、化合物１２８が得られ、これは、通常の技術（抽出、沈殿、クロマトグラフィー、濾過など）により、回収できる；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の工程で使用できる。
次いで、化合物１２８のニトロ基は、通常の還元手順により、第一級アミンに変換されて、化合物１２９が得られる。通常の還元手順には、Ｐｄ／Ｃを使用する水素化が挙げられるが、これに限定されない。この反応は、好ましくは、適当な容器（例えば、Ｐａｒｒ装置）中にて、室温で、実質的な反応の完結が生じるのに十分な時間（それは、典型的には、１５分間〜１．５時間で、起こる）にわたって、行われる。化合物１２９は、通常の技術（抽出、沈殿、クロマトグラフィー、濾過など）により、回収できる；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の工程で使用できる。
化合物１２９を２−フェニル−６−カルボキシキノザリン（化合物１３０）で引き続いて通常のカップリングを行うと、化合物１３１が得られる。
Figure 2007501189
 （スキームＩＩＩ．１−シクロヘキシル−２−（２−「Ｙ」−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸の一般的な合成）
上で調製した化合物７は、塩基性アルコール溶媒系（例えば、ＫＯＨ／ＥｔＯＨ）にて、適当なケトン（例えば、アセトフェノン（ここで、Ｙ＝フェニルまたは置換フェニルである）と混ぜ合わされて、芳香族化生成物である２−Ｙ−キノリン−６−カルボン酸（化合物１３）が得られる。Ｙは、アリール基（例えば、フェニル、置換フェニル）またはアルキル基（例えば、メチル）または他の適当な官能基（例えば、本明細書中で具体的に開示したもの）であり得る。好ましくは、この反応は、高温（好ましくは、溶媒の還流温度）で、その反応の実質的な完結を引き起こすのに十分な時間（それは、典型的には、１０〜４８時間以内に起こる）にわたって、進行させられる。反応が完結した後、得られた２−Ｙ−キノリン−６−カルボン酸（化合物１３）は、は、通常の技術（例えば、抽出、濾過、クロマトグラフィーなど）により、単離できる；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の工程で使用できる。
次いで、化合物１３のカルボン酸部分は、１３を適当な塩素化剤で処理することにより、塩化アシルに変換される。塩素化剤は、当該技術分野で周知であり、好ましい塩素化剤には、塩化チオニル、塩化オキサリル、三塩化リンなどが挙げられる。この反応は、通常の反応条件に供される。好ましくは、化合物１３は、塩化チオニルで処理され、この反応は、他の溶媒の非存在下にて、実質的に反応が完結するまで、混ぜ物なしで進行する。典型的には、この反応には、相当な生成物が生成するのに十分な時間（通常、約１〜２時間）にわたって、塩化チオニルを高温（例えば、還流温度）にする必要がある。反応が完結した後、得られた塩化アシル（化合物１４）は、通常の技術（例えば、抽出、濾過、クロマトグラフィーなど）により、単離できる；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の工程で使用できる。
塩化２−Ｙ−キノリン−６−カルボニル（化合物１４）は、上で得られた化合物１１でアミノ分解されて、中間体である４−シクロヘキシルアミノ−３−［（２−Ｙ−キノリン−６−カルボニル）−アミノ］−安息香酸エチルエステル（化合物１５）が得られる。このアミノ分解反応は、好ましくは、不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ）の存在下にて行われ、それには、少なくとも化学量論量の化合物１１が必要である。この反応は、好ましくは、実質的に反応が完結するのに十分な時間にわたって、行われる。化合物１５は、通常の技術（例えば、抽出、濾過、クロマトグラフィーなど）により、単離でき、さらに精製することなく、次の工程で使用される。
次いで、化合物１５は、酢酸で処理されて、環化させられ、１−シクロヘキシル−２−（２−Ｙ−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（図示せず）が得られる。環化は、好ましくは、高温（典型的には、溶媒の還流温度（これは、通常、１３０〜１４５℃の間で、起こる））で、実質的な反応の完結を生じるのに十分な時間（それは、典型的には、２〜５時間で、起こる）にわたって、実行される。反応が完結すると、得られた化合物は、通常の技術（例えば、中和、抽出、沈殿、クロマトグラフィー、濾過など）により、回収できる；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の工程で使用され得る。代替の環化プロトコルは、１，２−ジクロロエタン中にて、溶液の還流温度で、実質的な反応の完結を引き起こすのに十分な時間（それは、典型的には、３〜１０時間の間で、起こる）にわたって、１５を１０％ＴＦＡで処理する工程を包含する。反応が完結すると、得られた化合物は、通常の技術（例えば、中和、抽出、沈殿、クロマトグラフィー、濾過など）により、回収できる；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の工程で使用され得る。このエチルエステルは、引き続いて、塩基性反応条件下にて、適当な水性アルコール性溶媒（例えば、エタノール）中で、脱保護される。好ましくは、このエチルエステルは、高温（例えば、溶媒の還流温度）で、塩基（例えば、ＮａＯＨ水溶液）で処理される。この反応は、実質的な反応の完結を引き起こすのに十分な時間（典型的には、１〜３時間）にわたって継続されて、化合物１６が得られる。反応が完結すると、得られた化合物は、通常の技術（例えば、中和、抽出、沈殿、クロマトグラフィー、濾過など）により、回収できる；または、代わりに、精製した１６は、適当な溶媒（例えば、ジオキサンおよびエーテル）中にて、実質的な塩形成を生じるのに十分な時間にわたって、ＨＣｌまたは他の酸塩で処理することによりその酸塩に変換され得、続いて、通常の回収技術により回収される。
Figure 2007501189
 （スキームＩＶ．５−「Ｑ」−１−シクロヘキシル−２−（２−「Ｙ」−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物１７）の一般的な合成）
化合物１６は、さらに、適当な部分Ｑで誘導体化される。好ましいＱ基には、式Ｉの化合物について列挙したようなＺ基を生じるものが挙げられ、このとき、Ｚは、式Ｉのサブセット（ｂ）、（ｃ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４）または（ｄ）で定義したとおりである。好ましくは、化合物１６は、Ｑとカップリングされ、ここで、Ｑは、ヘテロ原子含有基（好ましくは、アミノまたは置換アミノ基）であり、これには、例えば、置換アミノ酸（例えば、Ｌ−５−ヒドロキシトリプトファン）が挙げられる。適当なアミノ基は、当該技術分野で周知であり、これには、種々の市販の第一級アミンまたは第二級アミン、および好ましくは、アミノ酸のＬ異性体から誘導されたアミノ酸または置換アミノ酸が挙げられる。化合物１６は、通常の手段（例えば、活性化を促進するのに十分な時間（典型的には、５〜２０分間）にわたる室温でのＨＢＴＵおよびＤＩＥＡでの処理）により、活性化される。次いで、活性化した１６は、不活性希釈剤（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中にて、室温で、その反応の実質的な完結を引き起こすのに十分な時間（それは、典型的には、３０分〜１時間以内に、起こる）にわたって、Ｑ（例えば、窒素含有基）で処理される。反応が完結した後、得られた生成物である化合物１７は、通常の技術（例えば、抽出、濾過、クロマトグラフィーなど）により、単離できる．精製した生成物は、また、実質的な反応の完結に十分な時間にわたって、１７を適当な酸塩（例えば、ＴＦＡ）で処理することにより、その酸塩に変換され得る。
Figure 2007501189
 （スキームＶ．２−［４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル誘導体の一般的な合成）
スキームＶは、表題化合物の２−［４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル誘導体を合成する一般的な合成スキームを図示している。具体的には、市販の３−アセチル−４−ヒドロキシ−安息香酸のカルボン酸部分は、ピロリジンとカップリングすることにより、アミドに変換される。他の第一級アミド部分または第二級アミド部分が望ましい場合、この反応では、他の塩基性窒素含有化合物が使用され得る。この反応は、好ましくは、不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ）の存在下にて行われ、そして室温で、生成物である１−［２−ヒドロキシ−５−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］エタノン１８への実質的な変換が生じるのに十分な時間（それは、典型的には、３０分間〜２時間で、起こる）にわたって、実行される。反応が完結した後、得られた生成物は、通常の技術（例えば、抽出、濾過、クロマトグラフィーなど）により、単離できる；または、代わりに、さらに精製することなく、次の反応で使用され得る。
化合物１８は、アルコール溶媒中にて、化合物７（これは、上で示したようにして、生成した）で処理される。不活性雰囲気下にて、その混合物を塩基で処理すると、環化に適当な条件が生じ、そして化合物１９が得られる。環化は、好ましくは、高温で、実質的な反応の完結を生じるのに十分な時間（それは、典型的には、１０〜４８時間で起こる）にわたって、実行される。適当な塩基／溶媒は、例えば、ＫＯＨ／エタノールであり得るが、他の塩基および溶媒もまた、使用され得る。反応が完結すると、得られた化合物１９は、通常の技術（例えば、中和、抽出、沈殿、クロマトグラフィー、濾過など）により、回収できる；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の合成工程で使用され得る。
化合物１９のカルボン酸は、通常の反応条件下にて、１９を酸性メタノールで処理することにより、メチルエステルとして保護される。好ましくは、この反応は、５０〜８０℃の高温で、出発物質のメチルエステルへの実質的な変換が起こる時間（これは、典型的には、１２〜２４時間である）にわたって、実行される。対応するメチルエステル２０は、一旦得られると、通常の技術（例えば、中和、抽出、沈殿、クロマトグラフィー、濾過など）により、回収できる；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の合成工程で使用され得る。
２０のフェノールは、引き続いて、２０を、例えば、トリフリック酸無水物で処理することにより、対応するトリフレートまたは他の良好な脱離基に変換される。この反応は、好ましくは、不活性溶媒（例えば、ＤＣＭ）中で、塩基（例えば、ＤＭＡＰまたはピリジン）の存在下にて、行われる。この反応は、典型的には、室温で、実質的な反応の完結を生じるのに十分な時間（それは、典型的には、約１０〜４８時間で起こる）にわたって、行われる。化合物２１は、通常の技術（例えば、中和、抽出、沈殿、クロマトグラフィー、濾過など）により、回収できる；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の合成工程で使用され得る。
化合物２１は、適当なボロン酸（例えば、パラ−クロロフェニルボロン酸２２）とカップリングされて、ビフェニル誘導体２３が得られる。他の置換基または置換パターンが望ましい場合、他のボロン酸が使用され得る。この反応は、通常のカップリング条件下にて、例えば、リチウム塩およびパラジウム触媒の存在下にて、ジオキサン中で、不活性雰囲気下にて、行われる。この反応は、好ましくは、高温（例えば、溶媒の還流温度）で、その反応を実質的に完結させるのに十分な時間（それは、典型的には、１０〜４８時間で起こる）にわたって、行われる。化合物２３は、通常の技術（例えば、中和、抽出、沈殿、クロマトグラフィー、濾過など）により、回収できる；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の合成工程で使用され得る。
次いで、化合物２３のメチルエステルは、塩基性条件下にて、除去されて、化合物２４が得られ、これは、精製および／または単離することなく、次の合成工程で使用され得る。脱保護プロトコルは、当該技術分野で周知であり、好ましくは、この反応は、アルコール溶媒中にて、還流温度で、約１〜３時間にわたって、２３を適当な塩基（例えば、水酸化ナトリウム水溶液）で処理して、キノリンカルボン酸２４を得る工程を包含する。
２４のカルボン酸は、引き続いて、アミド結合を生じるのに適当な条件下にて、化合物１１（これは、上で調製した）で処理される。好ましくは、化合物２４は、室温で、１０〜３０分間にわたって、例えば、ＨＡＴＵおよびＤＩＥＡで処理され、次いで、室温で、実質的な反応の完結を引き起こすのに十分な時間（典型的には、１０〜４８時間の間）にわたって、化合物１１で処理される。得られたアミド２５は、通常の技術（例えば、中和、抽出、沈殿、クロマトグラフィー、濾過など）により、回収され得る；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の合成工程で使用され得る。
次いで、化合物２５は、酢酸で処理されて、環化させられ、ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（図示せず）が得られる。環化は、好ましくは、高温（典型的には、溶液の還流温度（これは、通常、１３０〜１４５℃の間で、起こる））で、実質的な反応の完結を生じるのに十分な時間（それは、典型的には、２〜５時間で、起こる）にわたって、実行される。反応が完結すると、得られた化合物は、通常の技術（例えば、中和、抽出、沈殿、クロマトグラフィー、濾過など）により、回収できる；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の工程で使用され得る。このエチルエステルは、引き続いて、塩基性反応条件下にて、適当なアルコール性溶媒（例えば、エタノール）中で、脱保護される。好ましくは、このエチルエステルは、高温（例えば、溶媒の還流温度）で、塩基（例えば、ＮａＯＨ水溶液）で処理される。この反応は、実質的な反応の完結を引き起こすのに十分な時間（典型的には、１〜３時間）にわたって継続されて、化合物２６が得られる。反応が完結すると、得られた化合物は、通常の技術（例えば、中和、抽出、沈殿、クロマトグラフィー、濾過など）により、回収できる；または、代わりに、精製した化合物２６は、適当な溶媒（例えば、ジオキサンおよびエーテル）中にて、実質的な塩形成を生じるのに十分な時間にわたって、ＨＣｌまたは他の酸塩で処理することによりその酸塩に変換され得、続いて、通常の回収技術により回収される。
化合物２６は、さらに、上で列挙した適当なＱ部分で誘導体化される。好ましくは、化合物２６は、置換アミノ基（好ましくは、Ｌ−５−ヒドロキシトリプトファンのような置換アミノ基）とカップリングされる。適当なアミノ基は、当該技術分野で周知であり、これには、種々の市販の第一級アミンまたは第二級アミン、および好ましくは、アミノ酸のＬ異性体から誘導されたアミノ酸または置換アミノ酸が挙げられる。化合物２６は、通常の手段（例えば、活性化を促進するのに十分な時間（典型的には、５〜２０分間）にわたる室温でのＨＢＴＵおよびＤＩＥＡでの処理）により、活性化される。次いで、活性化した化合物２６は、不活性希釈剤（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中にて、室温で、その反応の実質的な完結を引き起こすのに十分な時間（それは、典型的には、３０分〜１時間以内に、起こる）にわたって、Ｑ（例えば、アミノ基）とカップリングされる。反応が完結した後、得られた生成物である化合物２７は、通常の技術（例えば、抽出、濾過、クロマトグラフィーなど）により、単離できる。精製した生成物は、また、実質的な反応の完結に十分な時間にわたって、化合物２７を適当な酸塩（例えば、ＨＣｌ）で処理することにより、その酸塩に変換され得る。
化合物２６は、表では、化合物２０４として示されている。
Figure 2007501189
 （スキームＶＩ．メチル置換キノリン誘導体の一般的な合成スキーム）
スキームＶＩは、上記スキームＩＩＩおよびＩＶで提供されたプロトコルを利用して、表題化合物のメチル置換キノリン誘導体を生成する合成スキームを図示している。
Figure 2007501189
 （スキームＶＩＩ．２−「Ｙ」−置換キノキサリン誘導体の一般的な合成）
スキームＶＩＩは、表題化合物の置換キノキサリン誘導体の通常の調製を図示している。具体的には、スキームＶＩＩでは、市販の３，４−ジアミノ安息香酸は、そのキノキサリンへの環化を引き起こすのに適当な反応条件下にて、容易に入手できるジオン（例えば、フェニルグリオキサール（ここで、Ｙ＝フェニルである）で処理される。好ましくは、この反応は、不活性雰囲気下にて、酸性反応条件下（例えば、酢酸中）にて、行われる。この反応は、高温（典型的には、溶液の還流温度）で、実質的な環化を引き起こすのに十分な時間（それは、典型的には、約１〜４時間で起こる）にわたって、進行される。得られたキノキサリン異性体３６ａおよび３６ｂは、通常の技術（例えば、クロマトグラフィー）により、分離できる。あるいは、主要な異性体である化合物３６ａは、アルコール性溶媒（例えば、エタノール）を使用して、低温（例えば、０℃）で、実質的な環化を引き起こすのに十分な時間（それは、典型的には、１０〜４８時間で起こる）にわたって、調製され得る。次いで、この主要な異性体は、通常の分離技術（例えば、濾過）により、得られる。
化合物３６ａは、引き続いて、上で形成された化合物１１とカップリングされて、中間体アミド生成物である化合物３７が得られる。好ましくは、この反応は、不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ）中にて行われ、化合物３６ａは、例えば、活性化が起こる時間（典型的には、５〜３０分間）にわたって、ＨＡＴＵおよびＤＩＥＡで処理することにより、活性化される。好ましくは、その反応混合物には、アミド生成物を得るのに適当な条件下にて、化合物１１が加えられる。好ましくは、この反応は、ほぼ室温で、実質的な生成物である化合物３７を確立するのに十分な時間（それは、典型的には、約１０〜２４時間で起こる）にわたって、行われる。反応が完結すると、得られたアミドは、通常の技術（例えば、抽出、濾過、クロマトグラフィーなど）により、単離できる；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の工程で使用できる。
アミドである化合物３７は、引き続いて、高い反応温度で、酸で処理することにより、環化される。好ましくは、この反応は、例えば、溶液の還流温度で、実質的な環化を促進するのに十分な時間（それは、典型的には、２〜６時間で、起こる）にわたって、行われる。好ましくは、この反応は、氷酢酸中にて、混ぜ物なしで進行する。得られた生成物である化合物３８は、通常の技術（例えば、抽出、濾過、クロマトグラフィーなど）により、単離され得る；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の工程で使用できる。
化合物３８のエチルエステルは、引き続いて、適当なアルコール性溶媒中にて、水性塩基で処理することにより、除去される。好ましくは、この反応は、高温で、塩基（例えば、ＮａＯＨ）の存在下にて、実質的な脱保護をして対応するカルボン酸である化合物３９の生成が得られるのに十分な時間にわたって、行われる。得られた生成物である化合物３９は、通常の技術（例えば、抽出、濾過、クロマトグラフィーなど）により、単離され得る；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の工程で使用できる。
化合物３９は、必要に応じて、任意の適当なアミノ部分または置換アミノ部分（これは、「Ｑ」として、示される）で誘導化される。アミノ基は、当該技術分野で周知であり、この反応において容易に入手できるアミンが使用され得ることは、明らかである。好ましくは、化合物３９は、置換アミノ酸（例えば、Ｌ−５−ヒドロキシトリプトファン）で処理される。この反応は、好ましくは、不活性希釈剤（例えば、ＤＭＦ）中にて、室温で、この反応の実質的な完結を引き起こすのに十分な時間（それは、典型的には、３０分間〜１時間以内に、起こる）にわたって、行われる。反応が完結した後、得られた生成物、４０は、通常の技術（例えば、抽出、濾過、クロマトグラフィーなど）により、単離できる；または、代わりに、精製および／または単離することなく、次の工程で使用できる。
Figure 2007501189
 （スキームＶＩＩａ．３−フェニル−置換キノキサリン誘導体の一般的な合成）
スキームＶＩＩａは、表題化合物の３−置換キノキサリン誘導体の通常の調製を図示している。さらに具体的には、このフェニル置換誘導体は、上で例示されているが、この基は、先の例で示したように、例えば、メチル基で容易に置換される。上で得た化合物３７は、通常のプロトコル（例えば、上記のプロトコル）下にて、化合物１１でアミノ化されて、キノキサリン誘導体４１が得られる。上記合成スキームと類似して、化合物４１は、酸性反応条件下にて、環化を受けて、環化生成物４２が得られる。そのエチルエステル保護基は、上記スキームのように、加水分解されて、化合物４３が得られる。必要に応じてアミノ基（これは、「Ｑ」で表わされる）で誘導体化すると、生成物４４が得られる。このスキームにおける合成プロトコルは、上記スキームで描写された例から、推測され得る。
前述のスキームに加えて、以下の例は、Ｈｅｔ−Ｙ基を図示しており、これは、本発明の範囲内である。具体的には、以下の例示化合物Ｉ−Ａ〜Ｉ−Ｗは、必要に応じて、官能基（例えば、アミノ、置換アルキル、ヘテロアリール、スルホンアミドまたは他の適当な官能基）で、さらに誘導体化され得る。さらなる誘導体化には、選択的な反応が遂行され得るように、保護基および保護基戦略を使用する必要があり得ることが、広く認識されている。以下で例示の例は、式Ｉ−Ａ〜Ｉ−Ｗの化合物を得る際に有用な好ましい合成プロトコルを伴う。以下の例示では、Ｒ５０（これは、水素、ＹまたはＸ’から選択される）は、ＨＥＴ上の任意の置換基（Ｒ５０が水素ではないとき）を意味し、ここで、Ｘ’およびＹは、上で定義したとおりである。
３−置換キノンＨｅｔ−Ｙ：
Figure 2007501189
 Ｉ−Ａは、上記プロトコルにより、中間体４６（その合成は、以下で記述する）を使用して得られる。好ましい中間体４６は、１８を類似のアルキル−アリール−ケトン４５で置き換えたこと以外は、１９について記述したように合成されるはずであり、それらの合成は、Ｒ．Ｐ．Ｔｈｕｍｍｅｌ，Ｓ．Ｃｈｉｒａｙｌ，Ｃ．Ｈｅｒｙ，Ｊ−Ｌ．Ｌｉｍ，Ｔ−Ｌ Ｗａｎｇ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９３，５８，１６６６−１６７１で記載されている。
Figure 2007501189
 ４−置換キノンＨｅｔ−Ｙ：
Figure 2007501189
 Ｉ−Ｂは、必要に応じて、上記スキームのように、さらに修飾され得、４−置換キノリンＨｅｔ−Ｙ部分を有する表題化合物が得られる。Ｉ−Ｂは、中間体として化合物４９（その合成は、以下で記述する）を使用して、上で示したようにして得られる。好ましい化合物４９は、化合物７をアルキル−アリール−ケトン化合物４７で置き換えたこと以外は、化合物１９について記述したように合成され、それらの合成は、Ｒ．Ｐ．Ｔｈｕｍｍｅｌ，Ｓ．Ｃｈｉｒａｙｌ，Ｃ．Ｈｅｒｙ，Ｊ−Ｌ．Ｌｉｍ，Ｔ−Ｌ Ｗａｎｇ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９３，５８，１６６６−１６７１で記載されている。
Figure 2007501189
 ５または７または８−置換キノン：
Figure 2007501189
 式Ｉ−Ｃでは、Ｒ５１は、水素、ＸおよびＹから選択され、ここで、ＸおよびＹは、上で定義したとおりである。Ｉ−Ｃは、必要に応じて、上記スキームにより、さらに修飾され得、５または７または８−置換キノリンＨｅｔ−Ｙ部分を備えた表題化合物が得られる。Ｉ−Ｃは、中間体５１（その合成は、以下で記述する）から得られる。好ましい中間体は、７を類似のアルキル−置換アミノ−アルデヒド５０で置き換えたこと以外は、１９について記述したように合成されるはずであり、それらの合成は、Ｒ．Ｐ．Ｔｈｕｍｍｅｌ，Ｓ．Ｃｈｉｒａｙｌ，Ｃ．Ｈｅｒｙ，Ｊ−Ｌ．Ｌｉｍ，Ｔ−Ｌ Ｗａｎｇ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９３，５８，１６６６−１６７１で記載されている。
Figure 2007501189
 ３，７−キノリンＨｅｔ−Ｙ：
Figure 2007501189
 Ｉ−Ｄは、必要に応じて、上記スキームにより、さらに修飾され得、３，７−キノリンＨｅｔ−Ｙ部分を備えた表題化合物が得られる。Ｉ−Ｄは、中間体５４（その合成は、以下で記述する）から得られる。好ましい中間体は、７および１８をそれぞれ５３および５２で置き換えたこと以外は、１９について記述したように合成されるはずであり、それらの合成は、Ｒ．Ｐ．Ｔｈｕｍｍｅｌ，Ｓ．Ｃｈｉｒａｙｌ，Ｃ．Ｈｅｒｙ，Ｊ−Ｌ．Ｌｉｍ，Ｔ−Ｌ Ｗａｎｇ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９３，５８，１６６６−１６７１で記載されている。
Figure 2007501189
 ３，７−イソキノリンＨｅｔ−Ｙ：
Figure 2007501189
 Ｉ−Ｅは、必要に応じて、上記スキームにより、さらに修飾され得、３，７−イソキノリンＨｅｔ−Ｙ部分を備えた表題化合物が得られる。Ｉ−Ｅは、中間体６０（その合成は、以下で記述する）から得られる。好ましい３，７−イソキノリン中間体６０は、Ｐｏｍｅｒａｎｚ−Ｆｒｉｔｓｃｈ反応（これは、Ｇｅｎｓｌｅｒ，Ｗ．Ｊ．，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，１９５１，６，１９１およびＫｕｃｚｎｉｅｒｚ，Ｒ．ら、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９９，２９，１６１７で記載されており、そして指示番号５５〜６０で、以下で直接示されている）の改良法により、合成される。
Figure 2007501189
 あるいは、他の好ましいプロトコルを利用して、化合物番号６１〜６５で以下で示すように、Ｎｕｍａｔａ、Ａ．ら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９９，３０６で記載された手順を改良することにより、重要な３，７−イソキノリン中間体が合成され、続いて、Ｋａｔｒｉｚｋｙ，Ａ．Ｒ．，Ｌａｍ，Ｊ．Ｎ．，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９９２，３３，１０１１で記載されているように、そのイソキノリンＮ−オキシドをトリフェニルホスフィンで還元する。この代替手順により、上記の同じ好ましい中間体が得られるが、指示番号６５は、第二反応プロトコルを示すことに留意すべきである。それゆえ、６０は、６５と同じ中間体である。
Figure 2007501189
 キナゾリンＨｅｔ−Ｙ：
Figure 2007501189
 Ｉ−Ｆは、必要に応じて、上記スキームにより、さらに修飾され得、３，７−イソキノリンＨｅｔ−Ｙ部分を備えた表題化合物が得られる。Ｉ−Ｆは、中間体６９（その合成は、以下で示すように提供される）から得られ得る。
Figure 2007501189
 好ましい中間体を形成するために、６７は、まず、標準的なカップリング試薬（例えば、ＨＡＴＵ）を使用して、６６でアシル化される。得られたアミド６８は、Ａ．Ｂｉｓｃｌｅｒら，，Ｂｅｒｉｃｈｔｅ，１８９５，２８で記載されているように、アルコール性アンモニアと共に加熱されて、中間体６９が得られる。
逆２，６−キノリンリンカーＨｅｔ−Ｙ：
Figure 2007501189
 Ｉ−Ｇは、必要に応じて、上記スキームにより、さらに修飾され得、２，６−キノリンＨｅｔ−Ｙ部分を備えた表題化合物が得られる。Ｉ−Ｇは、中間体７２（これは、以下で示すように提供される）から得られる。
Figure 2007501189
 好ましい中間体は、Ｒ．Ｐ．Ｔｈｕｍｍｅｌ，Ｓ．Ｃｈｉｒａｙｌ，Ｃ．Ｈｅｒｙ，Ｊ−Ｌ．Ｌｉｍ，Ｔ−Ｌ Ｗａｎｇ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９３，５８，１６６６−１６７１で記載されているように７および１８をそれぞれピルビン酸エチル７０および７１で置き換えたこと以外は、１９について記述したように合成されるはずである。７２は、さらに、適当な置換されたアリールボロン酸を使用して、標準的なカップリング手順（例えば、スズキ条件）を使用することにより、その置換アリール部分で誘導体化され得、中間体７２ａが得られる。
３，７−イソキノリンＨｅｔ−Ｙ：
Figure 2007501189
 １−Ｈは、必要に応じて、上記スキームにより、さらに修飾され得、３，７−イソキノリンＨｅｔ−Ｙ部分を備えた表題化合物が得られる。Ｉ−Ｈは、中間体７８（これは、以下で示すように、提供される）から得られる。
Figure 2007501189
 好ましい「逆」３，７−イソキノリン中間体は、スズキ条件下にて、市販の５−ブロモサリチルアルデヒド７３と適当なアリールボロン酸とを反応させることにより、合成される。次いで、生成物７４は、標準的な条件（無水トリフリック酸、２，６−ルチジン（ジクロロメタン中））を使用して、トリフレート７５に変換される。次いで、この中間体および市販のエチルプロピオネート（ｐｒｏｐｙｎｏａｔｅ）７６が使用され、Ｎｕｍａｔａ，Ａ．ら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９９，３０６で記載された手順を改良することにより、所望のイソキノリンが合成されて、続いて、Ｋａｔｒｉｚｋｙ，Ａ．Ｒ．，Ｌａｍ，Ｊ．Ｎ．，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９９２，３３，１０１１で記載されているように、そのイソキノリンＮ−オキシドをトリフェニルホスフィンで還元することにより、中間体７８が得られる。
逆３，７−キノリンリンカー：
Figure 2007501189
 Ｉ−Ｉは、必要に応じて、上記スキームにより、さらに修飾され得、逆３，７−キノリンＨｅｔ−Ｙ部分を備えた表題化合物が得られる。Ｉ−Ｉは、中間体８１（これは、以下で示すように、提供される）から得られる。
Figure 2007501189
 好ましい中間体８１は、Ｒ．Ｐ．Ｔｈｕｍｍｅｌ，Ｓ．Ｃｈｉｒａｙｌ，Ｃ．Ｈｅｒｙ，Ｊ−Ｌ．Ｌｉｍ，Ｔ−Ｌ Ｗａｎｇ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９３，５８，１６６６−１６７１で記載されているように、７および１８をそれぞれ７９および８０で置き換えたこと以外は、１９について記述したように合成されるはずであり、これは、次いで、スズキ条件を使用して、適当な置換されたアリールボロン酸にカップリングされて、アリール置換生成物８１ａが得られる。
逆キノキサリンＨｅｔ−Ｙ：
Figure 2007501189
 Ｉ−Ｊは、必要に応じて、上記スキームにより、さらに修飾され得、逆キノキサリンＨｅｔ−Ｙ部分を備えた表題化合物が得られる。Ｉ−Ｊは、中間体８５（これは、以下で示すように、提供される）から得られる。
Figure 2007501189
 好ましい中間体は、Ｆ．Ｒｏｕｂｉｎｅｋ，Ｖ．ＢｙｄｚｏｖｓｋｙおよびＺ．Ｂｕｄｅｓｉｎｓｋｙ，Ｃｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，４９，２８５，１９８４で記載されているように、３，４−ジアミノ安息香酸３４およびフェニルグリオキサール３５をそれぞれ８２および８３で置き換えたこと以外は、３６および３７について記述したように合成されるはずである。次いで、得られた異性体である化合物８４および８５は、分割され、次いで、スズキ条件を使用して、適切に置換されたアリールボロン酸にカップリングされ、アリール置換逆キノキサリンである化合物８４ａおよび８５ａが得られる。
［１，５］−ナフチリジンＨｅｔ−Ｙ：
Figure 2007501189
 Ｉ−Ｋは、必要に応じて、上記スキームにより、さらに修飾され得、［１，５］−ナフチリジンＨｅｔ−Ｙ部分を備えた表題化合物が得られる。Ｉ−Ｋは、中間体８８（これは、以下で示すように、提供される）から得られる。
Figure 2007501189
 好ましい中間体である化合物８８は、８７（これは、Ｖ．Ｓ．Ｂｉｎｚ、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，６８，１９３５；３１５；３２１で記載されているように、合成した）および８６を使用して、Ｘ．Ｌｉ、Ｚ．Ｘｕ、Ｅ．Ｆ．Ｅｒｉｎ、Ｍ．Ｃ．Ｋｏｚｌｏｗｓｋｉ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，４３（２０），３７４７（２００２）で記載されているように、合成されるはずである。次いで、これは、スズキ条件を使用して、適当な置換アリールボロン酸にカップリングされ、アリール置換［１，５］−ナフチリジン生成物である化合物８８ａが得られる。
３，７−置換［１，８］−ナフチリジンＨｅｔ−Ｙ：
Figure 2007501189
 Ｉ−Ｌは、必要に応じて、上記スキームにより、さらに修飾され得、３，７−置換［１，８］−ナフチリジンＨｅｔ−Ｙ部分を備えた表題化合物が得られる。Ｉ−Ｌは、中間体９１（これは、以下で示すように、提供される）から得られる。
Figure 2007501189
 好ましい中間体である化合物９１は、８９（これは、Ｃｏｌｅｍａｎ，Ｇｌａｔｔｆｅｌｄ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，６６，１９４４；１１８３；１１８６で記載されている）および９０を使用して、Ｈ．Ｂｏｃｋ，Ｔ．Ｔ．Ｈ．Ｖａｎ，Ｈ．Ｓｃｈｏｅｄｅｌ，Ｍｏｎａｔｓｈ．Ｃｈｅｍ．，１２７；４；１９９６；３９１−３９６で記載されているように、合成される。次いで、そのブロモ−置換生成物は、スズキ条件を使用して、適当な置換アリールボロン酸にカップリングされ、アリール置換３，７−置換［１，８］−ナフチリジン生成物である化合物９１ａが得られる。
３，６−置換［１，８］−ナフチリジンＨｅｔ−Ｙ：
Figure 2007501189
 Ｉ−Ｍは、必要に応じて、上記スキームにより、さらに修飾され得、３，６−置換［１，８］−ナフチリジンＨｅｔ−Ｙ部分を備えた表題化合物が得られる。Ｉ−Ｍは、中間体９４（これは、以下で示すように、提供される）から得られる。
Figure 2007501189
 好ましい中間体である化合物９４は、９３（その合成は、Ｃｏｌｅｍａｎ，Ｇｌａｔｔｆｅｌｄ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，６６，１９４４；１１８３；１１８６で記載されている）および９２を使用して、Ｈ．Ｂｏｃｋ，Ｔ．Ｔ．Ｈ．Ｖａｎ，Ｈ．Ｓｃｈｏｅｄｅｌ，Ｍｏｎａｔｓｈ．Ｃｈｅｍ．，１２７；４；１９９６；３９１−３９６で記載されているように、合成される。次いで、そのブロモ−置換生成物は、スズキ条件を使用して、適当な置換アリールボロン酸にカップリングされ、アリール置換３，６−置換［１，８］−ナフチリジン生成物である化合物９４ａが得られる。
３，７−シンノリンＨｅｔ−Ｙ：
Figure 2007501189
 Ｉ−Ｎは、必要に応じて、上記スキームにより、さらに修飾され得、３，７−シンノリンＨｅｔ−Ｙ部分を備えた表題化合物が得られる。Ｉ−Ｎは、中間体１０２（これは、以下で示すように、提供される）から得られる。
Figure 2007501189
 好ましい３，７−シンノリン中間体１０２は、市販のアニシジン９５をそのジアゾ形状９６（その合成は、Ｈａｎｓｏｎ，Ｐ．ら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．２，２００２，６，１１３５．で記載されている）に変換することにより合成され、次いで、Ｋａｎｎｅｒ，Ｃ．Ｂ．，Ｐａｎｄｉｔ，Ｕ．Ｋ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８２，３８，３５９７で記載されているように、（Ｅ）−３−ピペリジノアクリル酸エチル１００とカップリングされて、３−カルボキシエチル−７−メトキシ−シンノリン９７が得られる。そのメトキシ基は、標準的なＢＢｒ３条件を使用して、フェノール１０１に脱保護される。次いで、中間体１０１は、標準的な条件（無水トリフリック酸、２，６−ルチジン（ジクロロメタン中））を使用して、そのトリフレート（図示せず）に変換され、最後に、適当な置換したアリールボロン酸を使うスズキ反応によって、好ましい中間体１０２に変換される。
２，６−１Ｈ−キノリン−４−オンＨｅｔ−Ｙ：
Figure 2007501189
 Ｉ−Ｏは、必要に応じて、上記スキームにより、さらに修飾され得、２，６−１Ｈ−キノリン−４−オンＨｅｔ−Ｙ部分を備えた表題化合物が得られる。Ｉ−Ｏは、中間体１０７（これは、以下で示すように、提供される）から得られる。
Figure 2007501189
 重要な中間体１０８は、Ｃｏｎｒａｄ−Ｌｉｍｐａｃｈ−Ｋｎｏｒｒ合成のバリエーションにより、合成される。市販の出発物質１０３は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ １０，１９９５；１２０９−１２１４で記載されているように、適当な芳香族グリニャール試薬である化合物１０４、（または他の適当な有機金属）と反応されて、化合物１０５が得られる。Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８７，５，４８２−４８３で記載されているように、引き続いて、アミン１０６の次の求核攻撃により、化合物１０７が得られる。次いで、１０７は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８；２２；１９９５；４４３９−４４４５またはＥｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｃｈｉｍ．Ｔｈｅｒ．３２；７−８；１９９７；５４７−５７０で記載されているように、Ｄｏｗｔｈｅｒｍ Ａにて、２４０℃で加熱されて、化合物１０８が得られる。
２，６−クロメン−４−オンＨｅｔ−Ｙ：
Figure 2007501189
 Ｉ−Ｐは、必要に応じて、上記スキームにより、さらに修飾され得、２，６−クロメン−４−オンＨｅｔ−Ｙ部分を備えた表題化合物が得られる。Ｉ−Ｐは、中間体１１２（これは、以下で示すように、提供される）から得られる。
Figure 2007501189
 好ましい中間体は、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｃｈｉｍ．Ｔｈｅｒ．３１；１１；１９９６；８６１−８７４またはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２３；３；１９８０；３３５−３３８で記載されているように、アルドール縮合（これは、出発物質１０９において、エタノール中の水酸化ナトリウムと共に適当な置換アルデヒド１１０を使って、実行される）により、合成される。引き続いた１１３への環化は、ＪＡＣＳ ７７；１９５５；２２２３またはＥｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｃｈｉｍ．Ｔｈｅｒ．１３；１９７８；３３−３９で記載されているように、二酸化セレンを使用して、１５０℃のアミルアルコール中にて、またはＤＤＱ中で、達成される。あるいは、エノン１１１の二重結合は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２３；３；１９８０；３３５−３３８で記載されているように、臭素化されて、１１２が得られ、これは、順に、触媒として水性水酸化カリウムを使用して、環化されて、１１３が得られる。
３，７−イソクロメン−１−オンＨｅｔ−Ｙ：
Figure 2007501189
 Ｉ−Ｑは、必要に応じて、上記スキームにより、さらに修飾され得、３，７−イソクロメン−１−オンＨｅｔ−Ｙ部分を備えた表題化合物が得られる。Ｉ−Ｑは、中間体１１９（これは、以下で示すように、提供される）から得られる。
Figure 2007501189
 好ましい中間体１１９は、Ｉｚｕｍｉら、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．３１；１；１９９４；１４５−１５２の改良法により、合成される。出発物質１１４（これは、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．３１；１；１９９４；１４５−１５２で記載されている）は、標準的なＨｅｃｋ反応条件によって、適当なスチレン１１５にカップリングされ、１１６が得られる。１１６のメチルエステルを水酸化ナトリウムで加水分解すると、遊離酸１１７が得られ、これは、次いで、セレン試薬１１８を使用して酸化的に環化されて、中間体１１９が得られる。
２，６−（２，３−ジヒドロフタラジン−１，４−ジオン）Ｈｅｔ−Ｙ：
Figure 2007501189
 Ｉ−Ｒは、必要に応じて、上記スキームにより、さらに修飾され得、２，６−（２，３−ジヒドロフタラジン−１，４−ジオン）Ｈｅｔ−Ｙ部分を備えた表題化合物が得られる。Ｉ−Ｒは、中間体１２４（これは、以下で示すように、提供される）から得られる。
２，７−（２，３−ジヒドロフタラジン−１，４−ジオン）Ｈｅｔ−Ｙ：
Figure 2007501189
 Ｉ−Ｓは、必要に応じて、上記スキームにより、さらに修飾され得、２，７−（２，３−ジヒドロフタラジン−１，４−ジオン）Ｈｅｔ−Ｙ部分を備えた表題化合物が得られる。Ｉ−Ｓは、中間体１２４（これは、以下で示すように、提供される）から得られる。
Figure 2007501189
 好ましい中間体は、Ｗａｔａｎａｂｅ、Ｎ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，３３６７−３３７２で記載された手順の改良法により、合成される。アミン１２０は、そのジアゾニウム塩の形成とそれに続くシアニドとの求核置換により、１２１に変換される。次いで、１２１は、適当な置換ヒドラジン１２２と反応されて、１２３および１２４の混合物が得られる。次いで、この混合物は、クロマトグラフィーまたは再結晶により、その純粋な形状に分割される。次いで、中間体１２３が使用されて、Ｉ−Ｒが合成され、また、中間体１２４が使用されて、Ｉ−Ｓが合成される。
３，７−テトラヒドロキノリン（Ｉ−Ｔ）および逆３，７−テトラヒドロキノリン（Ｉ−Ｔ）Ｈｅｔ−Ｙ：
Figure 2007501189
 Ｉ−Ｔおよび１−Ｕは、必要に応じて、上記スキームにより、さらに修飾され得、３，７−テトラヒドロキノリン（Ｉ−Ｔ）および逆３，７−テトラヒドロキノリン（Ｉ−Ｔ）Ｈｅｔ−Ｙ部分を備えた表題化合物が得られる。Ｉ−Ｔおよび１−Ｕは、Ｍａｉｌｌａｒｄ，Ｍ．Ｃ．ら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，４１，３０４８で記載された手順の改良法を使用して、芳香族Ｈｅｔ−Ｙ分子をＰｔＯ２で選択的に触媒的に還元することにより、得られ得る。
３，７−テトラヒドロイソキノリンおよび逆３，７−テトラヒドロイソキノリンＨｅｔ−Ｙ：
Figure 2007501189
 Ｉ−Ｖおよび１−Ｗは、必要に応じて、上記スキームにより、さらに修飾され得、３，７−テトラヒドロイソキノリン（Ｉ−Ｖ）および逆３，７−テトラヒドロイソキノリン（Ｉ−Ｗ）Ｈｅｔ−Ｙ部分を備えた表題化合物が得られる。Ｉ−Ｖおよび１−Ｗは、Ｍａｉｌｌａｒｄ，Ｍ．Ｃ．ら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，４１，３０４８で記載された手順の改良法を使用して、芳香族Ｈｅｔ−Ｙ分子をＰｔＯ２で選択的に触媒的に還元することから、得られ得る。
（用途）
本発明は、抗ウイルス活性（フラビウイルス科のウイルス（例えば、Ｃ型肝炎ウイルス）を含む）を持つ新規化合物を提供する。本発明の化合物は、複製に関与している酵素（ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼを含めて）を阻害することにより、ウイルスの複製を阻害する。それらはまた、フラビウイルス科のウイルスの活性または増殖で利用される他の酵素を阻害し得る。
本発明の化合物は、単独で、またはウイルスを治療する他の化合物と併用して、使用され得る。
（投与および医薬組成物）
一般に、本発明の化合物は、類似の有用性を与える薬剤に許容される投与様式のいずれかにより、治療有効量で、投与される。本発明の化合物の実際の量（すなわち、活性成分）は、多数の要因（例えば、治療する疾患の重症度、被験体の年齢および相対的な健康状態、使用する化合物の効力、投与経路および投与様式および他の要因）に依存している。この薬剤は、１日１回以上、好ましくは、１日１回または２回、投与できる。
式Ｉ化合物の治療有効量は、約０．１〜２０ｍｇ／受容者の体重１ｋｇ／日；さらに好ましくは、約０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。
一般に、本発明の化合物は、以下の経路のいずれか１つにより、医薬組成物として、投与される：経口、全身（例えば、経皮、鼻内または座剤）、または非経口（例えば、筋肉内、静脈内または皮下）投与。好ましい投与様式は、好都合な毎日投薬レジメン（これは、病気の程度に従って、調節できる）を使用する経口である。組成物は、錠剤、丸薬、カプセル剤、半固形物、散剤、徐放処方、溶液、懸濁液、エリキシル剤、エアロゾル、または任意の他の適当な組成物の形状をとることができる。本発明の化合物を投与する他の好ましい様式は、吸入である。これは、特に、喘息および類似または関連した気道障害のような疾患を治療する際に、気道に治療剤を直接送達する有効な方法である（米国特許第５，６０７，９１５号を参照）。
処方の選択は、種々の要因（例えば、薬剤の投与様式および薬剤物質のバイオアベイラビリティー）に依存している。吸入で送達するためには、この化合物は、液体溶液、懸濁液、エアロゾル、推進剤または乾燥粉末として処方でき、そして投与に適当なディスペンサーに装填できる。複数の形式の薬剤吸入装置−噴霧吸入器、計量用量吸入器（ＭＤＩ）および乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）が存在している。噴霧装置は、高速の空気流れを生じ、これは、ミストとして治療剤（これは、液状に処方されている）を噴霧し、このミストは、患者の気道内に運ばれる。ＭＤＩは、典型的には、圧縮気体と一緒にパッケージングされた処方である。起動すると、この装置は、圧縮気体により、測定した量の治療剤を排出し、それにより、所定量の薬剤を投与する信頼できる方法を与える。ＤＰＩは、遊離流動性粉末（これは、上記装置により呼吸時に患者の吸息の気流で分散できる）の形態で、治療剤を分配する。自由に流動する（ｆｒｅｅ ｆｌｏｗｉｎｇ）粉末を得るために、この治療剤は、適当な賦形剤（例えば、ラクトース）と処方される。測定した量の治療剤は、カプセル形状で保存され、そして各起動と共に、分配される。
最近では、特に、表面積を大きくする（すなわち、粒径を小さくする）ことによりバイオアベイラビリティーを高めることができるという原理に基づいて、バイオアベイラビリティーに乏しい薬剤用の医薬品処方が開発されている。例えば、米国特許第４，１０７，２８８号は、１０〜１，０００ｎｍの粒径範囲の粒子を有する医薬品処方を記述しており、ここで、その活性物質は、高分子の架橋マトリックスで支持されている。米国特許第５，１４５，６８４号は、医薬品処方の製造を記述しており、ここで、その薬剤物質は、表面改質剤の存在下にて、ナノ粒子（４００ｎｍの平均粒径）まで微粉砕され、次いで、液体媒体で分散されて、著しく高いバイオアベイラビリティーを示す医薬品処方が得られる。
これらの組成物は、一般に、少なくとも１種の薬学的に受容可能な賦形剤と組み合わせて、式Ｉの化合物またはそれらの混合物から構成される。受容可能な賦形剤は、非毒性であり、投与を助け、そして式Ｉの化合物の治療効果に悪影響を与えない。このような賦形剤は、任意の固形、液状、半固形であり得、またはエアロゾル組成物の場合、気体状賦形剤（これは、一般に、当業者に入手可能である）であり得る。
固形医薬品賦形剤には、デンプン、セルロース、タルク、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、コメ、コムギ、石灰、シリカゲル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、グリセロールモノステアレート、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルクなどが挙げられる。液状賦形剤および半固形賦形剤は、グリセロール、プロピレングリコール、水、エタノールおよび種々のオイル（石油起源、動物起源、植物起源または合成起源のもの（例えば、落花生油、大豆油、鉱油、ゴマ油など）を含めて）から選択され得る。特に、注射可能溶液に好ましい液状キャリアには、水、生理食塩水、水性デキストロースおよびグリコールが挙げられる。
圧縮気体は、本発明の化合物をエアロゾル形状で分配するのに使用され得る。この目的に適当な不活性気体には、窒素、二酸化炭素などがある。
他の適当な医薬品賦形剤およびそれらの処方は、Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎによって編集されたＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，第１８版，１９９０）で記述されている。
処方物中のこの化合物の量は、当業者が使用する全範囲内で、変えることができる。典型的には、この処方は、重量パーセント（重量％）基準で、その全処方を基準にして、約０．０１〜９９．９９重量％の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物を含有し、その残りは、１種またはそれ以上の適当な医薬品賦形剤である。好ましくは、この化合物は、約１〜８０重量％のレベルで、存在している。式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物を含有する代表的な医薬品処方は、以下で記述する。
以下の実施例および上記合成スキームにおいて、以下の略語は、以下の意味を有する。略語は、もし定義されていないなら、その一般的に認められた意味を有する。
Figure 2007501189
Figure 2007501189
Figure 2007501189
 以下の実施例では、本発明の化合物を製造するのに有用な化合物および中間体が述べられている。これらの化合物を調製するのに使用される合成プロトコルの概説は、上で述べられている。
特に明記しない限り、実施例で言及したＨＰＬＣ方法は、以下の手順に相当する：
（ＨＰＬＣ手順Ａ）
−緩衝液Ａは、精製水中の０．１％ＴＦＡからなる
−緩衝液Ｂは、アセトニトリル中の０．１％ＴＦＡからなる
−Ｖｙｄａｃ Ｃ１８ ＰｒｏｔｅｉｎおよびＰｅｐｔｉｄｅカラム（２５０×４．６ｍｍ）
このカラムは、２０分間にわたって、２０％Ｂ〜９９％Ｂの勾配で、１ｍＬ／分の流速を使用する
（ｃ１８カラム）
（ＨＰＬＣ手順Ｂ）
−緩衝液Ａは、精製水中の０．１％ＴＦＡからなる
−緩衝液Ｂは、アセトニトリル中の０．１％ＴＦＡからなる
−Ｖｙｄａｃ Ｃ１８ ＰｒｏｔｅｉｎおよびＰｅｐｔｉｄｅカラム（２５０×４．６ｍｍ）
このカラムは、１０分間にわたって、２０％Ｂ〜９９％Ｂの勾配で、２ｍＬ／分の流速を使用する
（Ｃ１８カラム）
（ＨＰＬＣ手順Ｃ）
−緩衝液Ａは、精製水中の０．１％ＴＦＡからなる
−緩衝液Ｂは、アセトニトリル中の０．１％ＴＦＡからなる
−Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ−１８ｅカラム（１００×４．６ｍｍ）
このカラムは、５分間にわたって、２０％Ｂ〜９９％Ｂの勾配で、４ｍＬ／分の流速を使用する
（Ｍｏｎｏｌｉｔｈｉｃカラム）
（実施例１）
（１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物２０１）の調製）
工程１：トランス−３−（２−ジメチルアミノ−ビニル）−４−ニトロ−安息香酸メチルエステル（化合物３）
１００ｍＬフラスコ（これには、１５ｃｍのＶｉｇｒｅｕｘヘッドを取り付けた）に、３−メチル−４−ニトロ−安息香酸メチルエステル１０ｇ（４９．７ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１２．５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール１４．８ｇ（１２４．２ｍｍｏｌ）を充填した。その反応容器を、形成されるメタノールを留去しつつ、アルゴン下にて、１４０℃の油浴に１８時間浸けた。室温まで冷却すると、このフラスコの暗赤色内容物が固化した。その固形物を、ＤＭＦ（これは、蒸発により、除去した）を使用して、２５０ｍＬフラスコに移した。その残渣を石油エーテルで倍散して、暗赤色固形物として、１１．８１ｇのエナミンを得た。
Figure 2007501189
 工程２：３−ホルミル−４−ニトロ−安息香酸メチルエステル（化合物４）
化合物３（１１．８１ｇ、４７．２ｍｍｏｌ）およびＮａＩＯ４（３０．３ｇ、１４１．６ｍｍｏｌ）を、室温で、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１：１、２５０ｍＬ）に溶解した。この暗赤色溶液を約４０℃を温め、その間、重い沈殿物が生じ、色が淡褐色に変わった。１時間後、沈殿物を濾過により除去し、そして酢酸エチル２００ｍＬで洗浄した。その有機層を飽和ＮａＨＣＯ３で３回、ブラインで１回洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。その溶液を、乾燥状態まで蒸発させ、得られた油状物をシリカゲルパッド（これは、ＤＣＭ−ヘキサン勾配（３０％〜６０％ＤＣＭ）で溶出する）で精製して、蒸発後、黄色化合物４を得た。
Figure 2007501189
 工程３：３−ジメトキシメチル−４−ニトロ−安息香酸メチルエステル（化合物５）
化合物４（１ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）のメタノール２０ｍＬ溶液に、４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（０．５ｍＬ）を加え、その混合物を、９０℃で、１０分間保持した。次いで、その反応混合物を乾燥状態まで蒸発させた。その白色固形物質をメタノール２０ｍＬに溶解し、そして４Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）で同じ様式で再度処理した。この固形物を、高真空下にて、一晩乾燥して、定量収率で、化合物５を得た。
Figure 2007501189
 工程４：４−アミノ−３−ジメトキシメチル−安息香酸メチルエステル（化合物６）
１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）およびＭｇ２ＳＯ４（１ｇ）をメタノール２０ｍＬに懸濁し、そしてＰａｒｒ装置にて、３０ｐｓｉで、１５分間水素化した。この装置を開き、そして化合物５（これは、メタノール４０ｍＬに溶解した）（１．２２ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）を加え、続いて、ＴＥＡ（２ｍＬ）を加えた。その混合物を、３０ｐｓｉで、３０分間水素化し、濾過によって触媒を除去し、その溶液を乾燥状態まで蒸発させた。その固形物質をＰ２Ｏ５／Ｈ３ＰＯ４で一晩乾燥して、化合物６を得た。
Figure 2007501189
 工程５：４−アミノ−３−ホルミル−安息香酸メチルエステル（化合物７）
化合物６（０．９５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を、室温で、溶媒混合物（これは、ＥｔＯＨ−酢酸−水（２：２：１）から構成した）１５ｍＬに溶解した。濃く着色した黄色溶液は、５分間で、淡黄色になった。その混合物をさらに１５分間放置した後、乾燥状態まで蒸発させ、さらに、高真空中で、一晩乾燥して、黄色粉末として、化合物７を得た。
Figure 2007501189
 工程６：４−クロロ−３−ニトロ−安息香酸エチルエステル（化合物９）
４−クロロ−３−ニトロ安息香酸（１００ｇ）を無水エタノール５００ｍＬに溶解し、そして５分間にわたって、濃硫酸３５ｍＬを滴下した。その混合物を一晩還流し、次いで、氷１Ｌに注いだ。沈殿物を濾過により分離し、水で４回洗浄し、次いで、風乾した。エタノール２７５ｍＬから再結晶すると、淡黄色生成物が得られた。
Figure 2007501189
 工程７：４−シクロヘキシルアミノ−３−ニトロ−安息香酸エチルエステル（化合物１０）
化合物９（２２．９６ｇ、１００ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルアミン（１５．３１ｇ、１５４ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１３．５７ｇ、１３４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル１００ｍＬ溶液を、一晩還流した。その反応混合物を氷水に注ぎ、沈殿した結晶を濾過によって集め、水で３回洗浄し、次いで、高真空中で、五酸化リンで乾燥して、化合物１０を得た。
Figure 2007501189
 工程８：３−アミノ−４−シクロヘキシルアミノ−安息香酸エチルエステル（化合物１１）
化合物１０（５．８４ｇ、２０ｍｍｏｌ）の、酢酸エチル５０ｍＬおよびメタノール３０ｍＬの溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加え、その混合物を、３０ｐｓｉで、６時間水素化した。セライトのパッドで濾過することにより触媒を除去し、溶媒を乾燥状態まで蒸発させて、暗紫色固形物を得、これを、エーテル−ヘキサンから再結晶した。母液を蒸発させ、得られた固形物をヘキサンに懸濁し、そして濾過して、追加収量の化合物１１を得た。
Figure 2007501189
 工程９：２−フェニル−キノリン−６−カルボン酸（化合物１３、Ｙ＝フェニル）
化合物７（１００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）およびアセトフェノン６７ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）のエタノール溶液７ｍＬに、１０％ＫＯＨ／エタノール（０．７５ｍｍｏｌ）溶液４２０μＬを加え、その混合物を、アルゴン下にて、一晩還流した。その生成物を淡黄色結晶として部分的に沈殿し、それを、濾過により除いた。全部の混合物を乾燥状態まで蒸発させ、その残渣をエーテルで倍散して、カリウム塩として、この生成物を得た。水１０ｍＬに溶解することにより酸を遊離し、そしてｐＨ４（約５００μＬの１Ｍ ＨＣｌ）まで酸性化した。濾過により沈殿物を集め、水で２回洗浄し、そして高真空中で、五酸化リンで乾燥して、化合物１３を得た。
Figure 2007501189
 工程１０：塩化２−フェニル−キノリン−６−カルボニル（化合物１４、Ｙ＝フェニル）
化合物１３（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を塩化チオニル１５ｍＬに懸濁し、そして１時間還流した。その混合物を乾燥状態まで蒸発させ、その残渣をトルエンと共に２回蒸発させて、黄色固形物として、定量収率で、化合物１４を得、これを、さらに精製することなく、直ちに使用した。
工程１１：１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物２０１または化合物１６、Ｙ＝フェニル））
化合物１４（これは、化合物１３（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）から調製した）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解した。次いで、固形物として、化合物１１（１０５．２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、続いて、ＤＩＥＡ（６９μＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、その混合物を乾燥状態まで蒸発させ、その残渣を氷酢酸３０ｍＬに溶解した。その溶液を、３時間還流し、そして乾燥状態まで蒸発させた。その黄色固形物をメタノール１５ｍＬに再度溶解し、そして８０℃で１時間撹拌しつつ、１Ｎ ＮａＯＨ（４ｍＬ）を加えた。その反応混合物を氷浴中で冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（４ｍＬ）で酸性化し、乾燥状態まで蒸発させて、油状物を得、これを、ＤＭＦ−水（１：１、２０ｍＬ）（これは、０．１％ＴＦＡを含有する）に溶解した。その溶液を、ＲＰ−ＨＰＬＣカラムに適用して、純粋な化合物２０１を得た。
ＨＣｌ塩への変換：得られた表題化合物をメタノール４ｍＬに溶解し、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（５００μＬ）を加え、続いて、エーテル４０ｍＬを加えた。白色沈殿物を濾過により分離し、そして高真空中で、一晩乾燥した。
Figure 2007501189
 （実施例２）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸（化合物２２９）の調製）
化合物２０１（４５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５００μＬ）に、ＴＦＡ−ＯＰｆｐ（２２．８μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２３μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、３０分間撹拌した。この活性化エステル溶液に、ＤＭＦ（５００μＬ）に溶解したＬ−５−ヒドロキシトリプトファン（２９．１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、続いて、ＤＩＥＡ（４０μＬ）を加えた。その反応は、１時間で完結した。このＤＭＦを蒸発させ、その残油を、ＤＭＦ−水（１：１、２０ｍＬ）（これは、０．１％ＴＦＡを含有する）に溶解した。その溶液を、ＲＰ−ＨＰＬＣカラムに適用して、ＴＦＡ塩として、純粋な化合物２２９を得た。
ＨＣｌ塩への変換：精製した化合物２２９をメタノール４ｍＬに溶解し、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、続いて、エーテル４０ｍＬを加えた。灰白色沈殿物を濾過により分離し、そして高真空中で、一晩乾燥した。
Figure 2007501189
 （実施例３）
（１−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５７９）の調製）
工程１：３−ニトロ−４−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−安息香酸エチルエステル（化合物５７９ａ）
化合物９（６８９ｍｇ、３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に懸濁し、次いで、トリエチルアミン（１．３ｍＬ、９ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、トランス−４−アミノシクロヘキサノール塩酸塩（６８２ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を１２時間還流し、次いで、メタノール２ｍＬを加え、その反応物を、さらに２４時間還流した。水（１００ｍＬ）を加え、得られた沈殿物を濾過し、水で３回洗浄し、そして風乾した。その生成物を、次の工程で、さらに特性付けることなく、使用した。ＭＳ：３０９．３（Ｍ＋Ｈ＋）
工程２：３−アミノ−４−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−安息香酸エチルエステル（化合物５７９ｂ）
前工程から得た生成物（３ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（６０ｍＬ）およびメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、そして１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加えた。その反応物を、Ｐａｒｒ振盪機にて、３５ｐｓｉで、６．５時間水素化した。このＰｄ／Ｃを濾過し、その濾液を濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、メタノール／ジクロロメタン（３：９７、ｖ／ｖ）により、表題中間体（２６５ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ：２７９．２（Ｍ＋Ｈ＋）
工程３：１−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５７９）
化合物３６Ａ（Ｙ＝フェニル）（２００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（８ｍＬ）中にて、室温で、３０分間にわたって、ＴＢＴＵ（２８２ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．２８５ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）で活性化した。次いで、その溶液を、化合物５７９ｂ（２６５ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）に加え、そして外界温度で、２０時間撹拌した。その反応物を真空中で濃縮して残渣を得、次いで、酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、そして一晩還流した。翌朝、この酢酸を真空中で除去し、その粗残渣を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）、メタノール（１６ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（４ｍＬ）の混合物に溶解し、その溶液を、６０℃で、一晩加熱した。次いで、この溶液を真空中で濃縮して水溶液を得、そのｐＨが５になるまで、濃ＨＣｌを加えた。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そしてＲＰ−ＨＰＬＣカラムを使用して精製して、純粋な表題化合物を得た。
ＨＣｌ塩への変換：ＨＰＬＣで精製した生成物をメタノール４ｍＬに溶解し、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（５００μＬ）を加え、続いて、エーテル４０ｍＬを加えた。得られた沈殿物を濾過により分離し、そして高真空中で、一晩乾燥した。収量：１５．７ｍｇ。
Figure 2007501189
 （実施例４）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−メチル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸（化合物２３０）の調製）
工程１：２−メチル−キノリン−６−カルボン酸（化合物２８）
アセトフェノンに代えてアセトンを使用して、化合物１３について記述したように、化合物２８を合成した。
Figure 2007501189
 工程２：４−シクロヘキシルアミノ−３−［（２−メチル−キノリン−６−カルボニル）−アミノ］−安息香酸エチルエステル（化合物２９）
化合物２５について記述したように、定量収率で、化合物２８から化合物２９を合成した。
工程３：１−シクロヘキシル−２−（２−メチル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（化合物３０）
化合物２３について記述したように、定量収率で、化合物２９から化合物３０を合成した：４１４．２４（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程４：１−シクロヘキシル−２−（２−メチル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３１）
化合物２０４について記述したように、化合物３０から化合物３１を合成した。収率：７７％。
Figure 2007501189
 工程４：２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−メチル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸（化合物２３０）
化合物２３５について記述したように、化合物３１から化合物２３０を合成した。収率：３２％。
Figure 2007501189
 （実施例５）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−ヒドロキシ−プロピオン酸（化合物２３１）の調製）
Ｌ−５−ヒドロキシトリプトファンに代えてＬ−セリンを使用したこと以外は、化合物２３５について記述したように、化合物２０１から化合物２３１を合成した。収率：３６％。
Figure 2007501189
 （実施例６）
（６−アミノ−２｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−ヘキサン酸（化合物２３２）の調製）
Ｌ−５−ヒドロキシトリプトファンに代えてＨ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯｔＢｕを使用したこと以外は、化合物２３５について記述したように、化合物２０１から化合物２３２を合成した。第三工程では、保護した中間体を、ＴＦＡ−アニソール（８：２）の混合物で２時間処理し、次いで、その生成物をエーテルで沈殿させ、そしてＲＰ−ＨＰＬＣで精製した。収率１５％。
Figure 2007501189
 （実施例７）
（１−［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−ピロリジン−２−カルボン酸（化合物２３３）の調製）
Ｌ−５−ヒドロキシトリプトファンに代えてＬ−プロリンを使用したこと以外は、化合物２３５について記述したように、化合物２０１から化合物２３３を合成した。収率：１５％。
Figure 2007501189
 （実施例８）
（１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物２０３または化合物３９、Ｙ＝フェニル）の調製）
工程１：２−フェニル−キノキサリン−６−カルボン酸（化合物３６Ａ、Ｙ＝フェニル）および３−フェニル−キノキサリン−６−カルボン酸（化合物３６Ｂ、Ｙ＝フェニル）
化合物３４（８５０．７５ｍｇ、５ｍｍｏｌ）および３，４−ジアミノ安息香酸の酢酸５０ｍＬ溶液に、化合物３５（６７０．７ｍｇ、５ｍｍｏｌ）フェニルグリオキサールを加え、そしてアルゴン下にて、２．５時間還流した。その反応混合物を乾燥状態まで蒸発させた。得られた灰色固形物（これは、約２：１の比で、２種の異性体を含有する）をＨＰＬＣで分離して、２３０ｍｇ（１９％）の化合物３６Ａおよび１４０ｍｇ（１２％）の化合物３６Ｂを得た。
代替様式で、主要成分（化合物３６Ａ）もまた調製した。溶媒として、酢酸に代えてエタノールを使用し、その反応混合物を、０℃で、一晩撹拌した。反応中に形成された沈殿物を濾過により除き、冷エタノールで洗浄し、そして乾燥して、化合物３６Ａを得た。収率（７８％）。
化合物３６Ａ：
Figure 2007501189
 化合物３６Ｂ：
Figure 2007501189
 工程２：４−シクロヘキシルアミノ−３−［（２−フェニル−キノキサリン−６−カルボニル）−アミノ］−安息香酸エチルエステル（化合物３７、Ｙ＝フェニル）
化合物３６（２５０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）懸濁液を、室温で、１０分間にわたって、ＨＡＴＵ（４１８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（３８３μＬ、２．２ｍｍｏｌ）で処理することにより活性化し、その間、それは、懸濁液のままであった。化合物１１（２８９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、室温で、一晩撹拌した。このＤＭＦを蒸発させ、得られた油状物を水で倍散した。固化した物質を濾過し、水（３×）で洗浄して、黄色固形物として、化合物３７を得、これを、さらに精製することなく、使用した。ＭＳ：４９５．２７（Ｍ＋Ｈ＋）；
工程３：１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（化合物３８、Ｙ＝フェニル）
前工程から得た化合物３７（１ｍｍｏｌ）を氷酢酸８０ｍＬに溶解し、そして４時間還流した。この酢酸を蒸発させ、得られた油状物を、高真空下にて、一晩乾燥して、半固形物として、化合物３８を得、これを、さらに精製することなく、使用した。ＭＳ：４７７．２５（Ｍ＋Ｈ＋）；
工程４：１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物２０３）
化合物３８（１ｍｍｏｌ）のエタノール４０ｍＬ溶液に、１Ｍ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）を加え、その混合物を１時間還流した。次いで、この反応混合物を冷却し、そして乾燥状態まで蒸発させた。その残渣を水５０ｍＬに溶解し、そして１Ｍ ＨＣｌで、ｐＨ４まで酸性化した。沈殿物を濾過により除き、水（４×）で洗浄し、そして乾燥して、表題化合物を得た。
Figure 2007501189
 （実施例９）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸（化合物２３４）の調製）
化合物２０３（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中にて、室温で、１０分間にわたって、ＨＢＴＵ（９２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（８５μＬ）で活性化した。５−ヒドロキシ−Ｌ−トリプトファン５６ｍｇ（これは、ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解した）を加え、続いて、ＤＩＥＡ（４４μＬ）を加えた。その混合物を、室温で、１時間撹拌し、次いで、乾燥状態まで蒸発させた。その油状物を、ＲＰ−ＨＰＬＣカラムを使用して精製して、化合物２３４を得た。
ＨＣｌ塩への変換：精製した化合物２３４をメタノール４ｍＬに溶解し、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（５００μＬ）を加え、続いて、エーテル４０ｍＬを加えた。黄色沈殿物を濾過により分離し、そして高真空中で、一晩乾燥した。収量：７６ｍｇ（５８％）の灰黄色固形物。
Figure 2007501189
 （実施例１０）
（２−｛２−［４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物２０４）の調製）
工程１：１−［２−ヒドロキシ−５−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−エタノン（化合物１８）
３−アセチル−４−ヒドロキシ−安息香酸５００ｍｇ（２．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ−ＯＰｆｐ（７２１．６μＬ、４．２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（７３１．５μＬ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。その透明溶液を室温で、１５分間撹拌し、次いで、ピロリジン４６７．５μＬ（５．６ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物をさらに１時間撹拌し、次いで、乾燥状態まで蒸発させた。その油状残渣を水（５０ｍＬ）−酢酸エチル（５０ｍＬ）混合物に吸収させ、そのＥｔＯＡｃ相を分離し、１Ｍ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで２回洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。このＥｔＯＡｃを蒸発させた；その油状物をオープンシリカゲルカラム（これは、５％酢酸を含有するトルエン／酢酸エチル勾配を使用する）で精製して、４１０ｍｇ（５１％）の化合物１８を得た。
Figure 2007501189
 工程２：２−［２−ヒドロキシ−５−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−キノリン−６−カルボン酸（化合物１９）
化合物１８（４１０ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）および化合物７（３１５ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）をエタノール３０ｍＬに溶解し、そして１０％ＫＯＨ／エタノール溶液２．４５ｍＬを加え、その混合物を、アルゴン下にて、一晩還流した。このエタノールを蒸発させ、その残渣を水に溶解し、そして１Ｍ ＨＣｌ（３ｍＬ）で酸性化した。形成されたゲルを、酢酸エチル３０ｍＬおよび飽和ＮａＣｌ溶液３０ｍＬを加えることにより固化した。その固形物を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥した。収量３０２ｍｇ（４８％）の化合物１９。
Figure 2007501189
 工程３：２−［２−ヒドロキシ−５−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−キノリン−６−カルボン酸メチルエステル（化合物２０）
化合物１９（２９５ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）のメタノール３ｍＬ溶液に、４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン１ｍＬを加え、その混合物を、６０℃で、一晩加熱した。この反応混合物を乾燥状態まで蒸発させて、定量収率で、化合物２０を得た。ＭＳ：３７７．１８（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程４：２−［５−（ピロリジン−１−カルボニル）−２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フェニル］−キノリン−６−カルボン酸メチルエステル（化合物２１）
前工程で記述した化合物２０（０．８１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１０ｍｇ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解した。次いで、ピリジン１ｍＬを加え、続いて、無水トリフリック酸４５０μＬ（２．６７ｍｍｏｌ）を滴下し、その混合物を一晩撹拌した。この反応混合物を蒸発させ、そしてシリカゲル（これは、トルエン−酢酸エチル（１０〜５０％）勾配を使用する）で精製した。収量：３２０ｍｇ（７７％）の化合物２１。
Figure 2007501189
 工程５：２−［４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−カルボン酸メチルエステル（化合物２３）
化合物２１（３２０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、４−クロロ−フェニルボロン酸（化合物２２、１４８ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（５００ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（２７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３６．５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）をジオキサン（脱気した）３０ｍＬに溶解した。その混合物を、アルゴン下にて、一晩還流した。この黒色溶液をセライトのパッドで濾過し、そして乾燥状態まで蒸発させて、黄色油状物として、化合物２３を得、これをさらに精製することなく、使用した。ＭＳ：４７１．１６（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程６：２−［４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−カルボン酸（化合物２４）
前工程から得た化合物２３（０．６３ｍｍｏｌ）をメタノール１５ｍＬに溶解し、そして１Ｍ ＮａＯＨ（５ｍＬ）を加えた。その溶液を２時間還流し、次いで、蒸発させた。次いで、その残渣を水に溶解し、１Ｍ ＨＣｌ（５ｍＬ）で酸性化し、その沈殿物を濾過により除き、水で３回洗浄し、そして乾燥して、２７６ｍｇ（９６％）の化合物２４を得た。
Figure 2007501189
 工程７：３−（｛２−［４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−カルボニル｝−アミノ）−４−シクロヘキシルアミノ−安息香酸エチルエステル（化合物２５）
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物２４（２７０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を、室温で、１５分間にわたって、ＨＡＴＵ（２４６．６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２２６μＬ、１．３０ｍｍｏｌ）で活性化した。固形物として化合物１１（１７０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を一晩撹拌した。このＤＭＦを蒸発させ、残油を、水で倍散することにより、固化した。固形化合物２５を濾過により除き、乾燥して、そしてさらに精製することなく、使用した。ＭＳ：７０１．３４（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程８：２−｛２−［４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（化合物２７、Ｑ＝エチル）
前工程から得た化合物（０．５９ｍｍｏｌ）を酢酸８０ｍＬに溶解し、そして２．５時間還流した。この酢酸を蒸発させ、その残渣を乾燥して、定量収率で、化合物２０４を得た。ＭＳ：６８３．３３（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程９：２−｛２−［４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物２０４）
前工程から得た化合物２７（Ｑ＝エチル、０．５９ｍｍｏｌ）を、エタノール２５ｍＬと１Ｍ ＮａＯＨ（５ｍＬ）との混合物に溶解し、そして２時間還流した。次いで、この反応混合物を乾燥状態まで蒸発させた。その残渣を水３０ｍＬに溶解し、１Ｍ ＨＣｌでｐＨ４まで酸性化した。形成された沈殿物を濾過により除き、水で４回洗浄し、そして乾燥した。収量３１５ｍｇ（７３％）。表題化合物は、ＲＰ−ＨＰＬＣを使用して、さらに精製され得る。
ＨＣｌ塩への変換：精製した化合物２０４をメタノール４ｍＬに溶解し、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、続いて、エーテル４０ｍＬを加えた。灰白色沈殿物を濾過により分離し、そして高真空中で、一晩乾燥した。収量：２８．３ｍｇの固形物。
Figure 2007501189
 （実施例１１）
（１−シクロヘキシル−２−（３−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物２０５）の調製）
工程１：４−シクロヘキシルアミノ−３−［（３−フェニル−キノキサリン−６−カルボニル）−アミノ］−安息香酸エチルエステル（化合物４１）
化合物３７（２３８ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を、室温で、１０分間にわたって、ＨＡＴＵ（３９８ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（３６５μＬ、２．１ｍｍｏｌ）で処理することにより、活性化した。化合物１１（２７５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、室温で、一晩撹拌した。このＤＭＦを蒸発させ、得られた油状物を水で倍散し、固化した物質を濾過により除き、水（３×）で洗浄し、そして乾燥して、９２％純粋な黄色固形物として、化合物４１を得、これを、さらに精製することなく、使用した。ＭＳ：４９５．２６（Ｍ＋Ｈ＋）；
工程２：１−シクロヘキシル−２−（３−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（化合物４２）
前工程から得た化合物４１（０．９５ｍｍｏｌ）を、酢酸８０ｍＬ中にて、３．５時間還流した。次いで、その混合物を乾燥状態まで蒸発させ、そして高真空下にて、一晩乾燥して、定量収率で、化合物４２を得た。それは、ケン化前、さらに精製しなかった。
工程３：１−シクロヘキシル−２−（３−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物２０５）
化合物４２（０．９５ｍｍｏｌ）のエタノール２５ｍＬ溶液に、１Ｍ ＮａＯＨ（５ｍＬ）を加え、その混合物を１時間還流した。次いで、それを冷却し、そして乾燥状態まで蒸発させた。その残渣を水５０ｍＬに溶解し、１Ｍ ＨＣｌでｐＨ４まで酸性化した。沈殿物を濾過により除き、水（４×）で洗浄し、そして乾燥して、３４５ｍｇ（８１％）の表題化合物を得、これを、ＲＰ−ＨＰＬＣでさらに精製した。
Figure 2007501189
 （実施例１２）
（２−［（２−｛２−［４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−アミノ］−３−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸（化合物２３５）
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物２０４（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、室温で、１０分間にわたって、ＨＢＴＵ（６４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５８μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）で活性化した。次いで、５−ヒドロキシトリプトファン４０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（３２μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）（これは、ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解した）を加え、その混合物を１時間撹拌した。このＤＭＦを蒸発させた；その残渣をＲＰ−ＨＰＬＣで精製した。
ＨＣｌ塩への変換：精製した化合物２３５をメタノール４ｍＬに溶解し、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、続いて、エーテル４０ｍＬを加えた。灰白色沈殿物を濾過により分離し、そして高真空中で、一晩乾燥した。収量：４４．１ｍｇ（３２％）。
Figure 2007501189
 （実施例１３）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（３−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル−アミノ｝−３−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸（化合物２３６）の調製）
化合物２０５（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中にて、室温で、１０分間にわたって、ＨＢＴＵ（９２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（８５μＬ）で活性化した。ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解した５−ヒドロキシ−Ｌ−トリプトファン（５６ｍｇ）を加え、続いて、ＤＩＥＡ（４４μＬ）を加えた。その混合物を、室温で、１時間撹拌し、次いで、乾燥状態まで蒸発させた。その油状物を、ＲＰ−ＨＰＬＣカラムを使用して精製して、純粋な化合物２３６を得た。
ＨＣｌ塩への変換：精製した化合物２３６をメタノール４ｍＬに溶解し、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（５００μＬ）を加え、続いて、エーテル４０ｍＬを加えた。黒灰色沈殿物を濾過により分離し、そして高真空中で、一晩乾燥した。収量：８７ｍｇ（５５％）の灰色がかった褐色固形物。
Figure 2007501189
 （実施例１４）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−ペンタン二酸（化合物２３７）の調製）
Ｌ−５−ヒドロキシトリプトファンに代えてＬ−グルタミン酸ジメチルエステルを使用して、化合物２３５について記述したように、化合物２０１から化合物２３７を合成した。第三工程では、保護した中間体を、表題化合物の１５％収率について、水酸化ナトリウムで処理した。
Figure 2007501189
 （実施例１５）
（１−シクロヘキシル−２−（３−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物２０６）の調製）
工程１：３−フェニル−キノリン−６−カルボン酸（化合物２０６ａ）
アセトフェノンに代えてフェニルアセトアルデヒドを使用して、化合物１３について記述したように、表題中間体を合成した。収率：６８％。
Figure 2007501189
 工程２：４−シクロヘキシルアミノ−３−［（３−フェニル−キノリン−６−カルボニル）−アミノ］−安息香酸エチルエステル（化合物２０６ｂ）
化合物２５について記述したように、定量収率で、前工程の生成物から、表題中間体を合成した。
工程３：１−シクロヘキシル−２−（３−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（化合物２０６ｃ）
化合物２７（Ｑ＝エチル）について記述したように、定量収率で、前工程の生成物から、表題中間体を合成した。ＭＳ：４７６．２６（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程４：１−シクロヘキシル−２−（３−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸
化合物２０４について記述したように、前工程の生成物から、表題中間体を合成した。収率：９１％。
Figure 2007501189
 （実施例１６）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（３−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸（化合物２３８）の調製）
化合物２３５について記述したように、化合物２０６から、表題中間体を合成した。収率：１９％。
Figure 2007501189
 （実施例１７）
（２−［（２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸（化合物３１０）の調製）
Ｆｍｏｃ−Ａｌａ Ｗａｎｇ樹脂（１６７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、１０．２ｍｇの表題化合物を生成した。（収率１０％）。ＭＳ：５２０．２６（Ｍ＋Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１２．５２分間。
（実施例１８）
（３−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸（化合物２３９）の調製）
Ｆｍｏｃ−β−Ａｌａ Ｗａｎｇ樹脂（１６７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、２１ｍｇの表題化合物を精製した（収率３９％）。
ＭＳ：５２０．２６（Ｍ＋Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１２．２５分間。
（実施例１９）
（３−ビフェニル−４−イル−２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸（化合物２４０）の調製）
Ｆｍｏｃ−Ｂｉｐ Ｗａｎｇ樹脂（１２５ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、３３ｍｇの表題化合物（収率５１％）を生成した。
ＭＳ：６７２．３３（Ｍ＋Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１６．３３分間。
（実施例２０）
（３−（４−ベンゾイル−フェニル）−２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸（化合物２４１）の調製）
Ｆｍｏｃ−Ｂｐａ Ｗａｎｇ樹脂（１２５ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、３７ｍｇの表題化合物（収率５０％）を生成した。
ＭＳ：７００．３２（Ｍ＋Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１５．４６分間。
（実施例２１）
（３−シクロヘキシル−２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸（化合物２４２）の調製）
反応容器に、Ｗａｎｇ樹脂上のＦｍｏｃ保護アミノ酸（０．１ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、この樹脂を、ピペリジンの２０％ＤＭＦ溶液と共に、１時間撹拌した。これらの樹脂をＤＭＦで６回リンスした。この樹脂に、化合物２０３の溶液（ＤＭＦ（６ｍＬ）中で０．５ｍｍｏｌ）（これは、ＨＡＴＵ（０．４９６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．０ｍｍｏｌ）で予め活性化した）を加え、そして１６時間混合した。次いで、これらの樹脂を、ＤＭＦ（５ｍＬで３回）、ジクロロメタン（５ｍＬで３回）およびジエチルエーテル（５ｍＬで３回）で洗浄した。ＴＦＡ中の２％水を使って、この樹脂から所望化合物を開裂し、そしてメタノール０．８ｍＬに溶解してジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１ｍＬ）に続いてエーテル４０ｍＬを加えることにより、そのＨＣｌ塩に変換した。この化合物を遠心分離し、デカントして除き、その固形物を乾燥して、最終化合物を得た。
Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ Ｗａｎｇ樹脂（１６７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、この一般的な手順に従って、２５ｍｇの表題化合物（収率４６％）を生成した。ＭＳ：６００．２９（Ｍ−Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１５．７６分間。
（実施例２２）
（シクロヘキシル−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物２４３）の調製）
Ｆｍｏｃ−Ｃｈａ Ｗａｎｇ樹脂（２５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、２９ｍｇの表題化合物（収率４８％）を生成した。ＭＳ：５８６．２７（Ｍ−Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１４．９４分間。
（実施例２３）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−コハク酸（化合物２４４）の調製）
Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ Ｗａｎｇ樹脂（１２５ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、２８ｍｇの表題化合物（収率５０％）を生成した。ＭＳ：５６２．２０（Ｍ−Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１２．０８分間。
（実施例２４）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−ペンタン二酸（化合物２４５）の調製）
Ｆｍｏｃ−Ｇｌｕ Ｗａｎｇ樹脂（１１１ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、２５ｍｇの表題化合物（収率４４％）を生成した。ＭＳ：５７６．２２（Ｍ−Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１２．１４分間。
（実施例２５）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸（化合物２４６）の調製）
Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ Ｗａｎｇ樹脂（１６７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、２６ｍｇの表題化合物（収率４４％）を生成した。ＭＳ：５９４．２４（Ｍ−Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１４．５８分間。
（実施例２６）
（｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物３１１）の調製）
Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ Ｗａｎｇ樹脂（１２５ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、３０ｍｇの表題化合物（収率５５％）を生成した。ＭＳ：５０４．２１（Ｍ−Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１２．３２分間。
（実施例２７）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−プロピオン酸（化合物２４７）の調製）
Ｆｍｏｃ−Ｈｉｓ Ｗａｎｇ樹脂（２５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、３０ｍｇの表題化合物（収率５１％）を生成した。ＭＳ：５８４．２４（Ｍ−Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１１．１６分間。
（実施例２８）
（１−［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボン酸（化合物２４８）の調製）
Ｆｍｏｃ−Ｈｙｐ Ｗａｎｇ樹脂（１４３ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、２３ｍｇの表題化合物（収率５０％）を生成した。ＭＳ：５６０．２３（Ｍ−Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１１．５８分間。
（実施例２９）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−メチル−ペンタン酸（化合物２４９）の調製）
Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ Ｗａｎｇ樹脂（２５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、２３ｍｇの表題化合物（収率５４％）を生成した。ＭＳ：５６０．２６（Ｍ−Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１４．３４分間。
（実施例３０）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−４−メチル−ペンタン酸（化合物５１３）の調製）
Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ Ｗａｎｇ樹脂（１１１ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、８．１ｍｇの表題化合物（収率１４％）を生成した。ＭＳ：５６０．２５（Ｍ−Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１７．１７分間。
（実施例３１）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−４−メチルスルファニル−酪酸（化合物５１５）の調製）
Ｆｍｏｃ−Ｍｅｔ Ｗａｎｇ樹脂（１１１ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、２１ｍｇの表題化合物（収率３６％）を生成した。ＭＳ：５７８．２１（Ｍ−Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１５．０８分間。
（実施例３２）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−スクシンアミド酸（化合物５１８）の調製）
Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ Ｗａｎｇ樹脂（１６７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、２２ｍｇの表題化合物（収率３６％）を生成した。ＭＳ：５６１．２１（Ｍ−Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１５．０４分間。
（実施例３３）
（４−カルバモイル−２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−酪酸（化合物５４１）の調製）
Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ Ｗａｎｇ樹脂（１６７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、２７ｍｇの表題化合物（収率４７％）を生成した。ＭＳ：５７５．２２（Ｍ−Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１５．０２分間。
（実施例３４）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−５−グアニジノ−ペンタン酸（化合物５２３）の調製）
Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ Ｗａｎｇ樹脂（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、５３ｍｇの表題化合物（収率８７％）を生成した。ＭＳ：６０５．３５（Ｍ＋Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１４．８４分間。
（実施例３５）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−ヒドロキシ−酪酸（化合物５１２）の調製）
Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ Ｗａｎｇ樹脂（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、２６ｍｇの表題化合物（収率４７％）を生成した。ＭＳ：５４８．２２（Ｍ−Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１５．４５分間。
（実施例３６）
（２−［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸（化合物５２０）の調製）
Ｆｍｏｃ−Ｔｉｃ Ｗａｎｇ樹脂（１４３ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、２５ｍｇの表題化合物（収率４１％）を生成した。ＭＳ：６０６．２２（Ｍ−Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１７．１８分間。
（実施例３７）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−メチル−酪酸（化合物５１７）の調製）
Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ Ｗａｎｇ樹脂（２５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、１６ｍｇの表題化合物（収率２９％）を生成した。ＭＳ：５４６．２３（Ｍ−Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１６．５９分間。
（実施例３８）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸（化合物５１９）の調製）
Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ Ｗａｎｇ樹脂（１２５ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ／ｇ）を使って、化合物２４２について記述した一般的な手順を使用して、２２ｍｇの表題化合物（収率３６％）を生成した。ＭＳ：６１０．２２（Ｍ−Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１６．１４分間。
（実施例３９）
（２−［２−（４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３８７）の調製）
化合物３５２（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（１３４ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（４５２ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（１２．１ｍｇ、０、２８ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３４ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を、脱気ジオキサン１５ｍＬ中にて混ぜ合わせ、その混合物を、アルゴン下にて、一晩還流した。この黒色混合物をセライトのパッドで濾過し、蒸発させ、そしてＲＰ−ＨＰＬＣを使用して精製して、３１ｍｇ（１７％）の表題化合物を得た。
Figure 2007501189
 （実施例４０）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（２−ピリド−４−イル−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３６９）の調製）
４−クロロフェニル−ボロン酸に代えてピリジン−４−ボロン酸を使用したこと以外は、化合物３８７について記述したように、表題化合物を合成した。
Figure 2007501189
 （実施例４１）
（１−シクロヘキシル−２−｛２−［３−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３７０）の調製）
工程１：１−［３−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−エタノン（化合物３７０ａ）
３−アセチル−４−ヒドロキシ安息香酸に代えて３−アセチル安息香酸を使用したこと以外は、化合物１８について記述したように、表題化合物を合成した。
Figure 2007501189
 工程２：１−シクロヘキシル−２−｛２−［３−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３７０）
第一工程において、アセトフェノンに代えて前工程の生成物を使用したこと以外は、４つの工程において、それぞれ、化合物１３、化合物２５、化合物２７（Ｑ＝エチル）および化合物２０４について記述したように、表題化合物を合成した。
Figure 2007501189
 （実施例４２）
（２−［２−（２−ブロモ−フェニル）−４−メチル−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４７１）の調製）
工程１：４−｛［１−（２−ブロモ−フェニル）−メタ−（Ｅ）−イリデン］−アミノ｝−安息香酸メチルエステル（化合物４７１ａ）
４−アミノ安息香酸メチルエステル（１．５１ｇ、１０ｍｍｏｌ）および２−ブロモベンズアルデヒド（１．４５ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）をメタノール１５ｍＬに溶解した。その混合物を一晩放置した。白色沈殿物が形成され、それらの結晶を濾過により除き、冷メタノール（２×）で洗浄し、そして乾燥した。
Figure 2007501189
 工程２：２−（２−ブロモ−フェニル）−４−メチル−キノリン−６−カルボン酸メチルエステル（化合物４７１ｂ）
前工程の生成物１．９７ｇ（６．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル２０ｍＬ懸濁液とイッテルビウム−トリフレート３８５ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル２０ｍＬ溶液とを混ぜ合わせ、そして室温で、１０分間撹拌した。次いで、２−メトキシ−プロペン１．４６ｍＬ（１５．３ｍｍｏｌ）を一度に加えた。この懸濁液は、直ちに透明になった。その混合物を、室温で、一晩撹拌した。翌日、この反応を、２．５Ｍ ＨＣｌ（２０ｍＬ）を加えることにより、クエンチした。得られた混合物を蒸発させ、その生成物をシリカパッド（これは、ヘキサン−酢酸エチル（１０％〜３０％）段階勾配を使用する）で精製して、５００ｍｇ（２３％）を得た（また、Ｙ．Ｍａｋｉｏｋａ，Ｔ．Ｓｈｉｎｄｏ，Ｙ．Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ，Ｋ Ｔａｋａｋｉ，Ｙ．Ｆｕｊｉｗａｒａ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９５を参照）。ＭＳ：３５６．０５および３５８．０５（Ｍ＋Ｈ＋）；
工程３：２−（２−ブロモ−フェニル）−４−メチル−キノリン−６−カルボン酸（化合物４７１ｃ）
化合物４７１ｂ（５００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を、ジオキサン１５ｍＬと１Ｍ ＮａＯＨ水溶液１５ｍＬとの混合物中にて、１時間還流し、次いで、それを乾燥状態まで蒸発させ、その残渣を水５０ｍＬに溶解し、そして１Ｍ ＨＣｌ溶液でｐＨ４まで酸性化した。沈殿物を濾過により除き、水で４回洗浄し、そして乾燥した。収率：３６１ｍｇ（７５％）。
Figure 2007501189
 工程４：２−［２−（２−ブロモ−フェニル）−４−メチル−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４７１）
それぞれ、化合物２５、化合物２７（Ｑ＝エチル）および化合物２０４について記述したように、前工程の生成物で出発して、３工程の１ポット反応手順にて、表題化合物を合成した。収率：９１％。
Figure 2007501189
 （実施例４３）
（２−［２−（４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−４−メチル−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４８５）および１−シクロヘキシル−２−（４−メチル−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４９８）の調製）
化合物２３について記述したように、化合物４７１を処理した。この反応により、２種の生成物が得られ、これらを、分取ＲＰ−ＨＰＬＣを使用して、分離した。
化合物４８５：
Figure 2007501189
 化合物４９８：
Figure 2007501189
 （実施例４４）
（２−［２−（４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３５３）の調製）
工程１：２−（２−ブロモ−フェニル）−キノリン−６−カルボン酸（化合物３５３ａ）
アセトフェノンに代えて２’ブロモアセトフェノンを使用したこと以外は、化合物１３（Ｙ＝フェニル）について記述したように、表題中間体を合成した。
Figure 2007501189
 工程２：２−（４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−カルボン酸（化合物３５３ｂ）
化合物３８７について記述したように、前工程の生成物（化合物３５３ａ）から、表題中間体を合成した。
Figure 2007501189
 工程３：２−［２−（４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３５３）
それぞれ、化合物２５および２７（Ｑ＝エチル）について記述したように、化合物３５３ｂから、２つの工程で、表題化合物を合成した。
Figure 2007501189
 （実施例４５）
（２−［２−（４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−７−フルオロ−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４０８）の調製）
実施例４２の工程１において、４−アミノ安息香酸メチルエステルを４−アミノ−２−フルオロ安息香酸メチルエステルで置き換え、そして第二工程において、メチル−ビニルエーテルを使用したこと以外は、実施例４２〜４３で記述した手順を使用して、表題化合物を合成した。
Figure 2007501189
 （実施例４６）
（２−（２−ビフェン−２−イル−７−フルオロ−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３８８）の調製）
化合物４０８の合成の副生成物として、表題化合物を集めた。
Figure 2007501189
 （実施例４７）
（２−［２−（４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−８−メチル−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４１７）の調製）
実施例４２の工程１において、４−アミノ安息香酸メチルエステルを４−アミノ−３−メチル安息香酸メチルエステルで置き換え、そして第二工程において、メチル−ビニルエーテルを使用したこと以外は、実施例４２〜実施例４３で記述した手順を使用して、表題化合物を合成した。
Figure 2007501189
 （実施例４８）
（２−（２−ビフェン−２−イル−８−メチル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３７９）の調製）
化合物４１７の合成の副生成物として、表題化合物を集めた。
Figure 2007501189
 （実施例４９）
（１−シクロヘキシル−２−（８−メチル−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３９７）の調製）
化合物４１７の合成の副生成物として、表題化合物を集めた。
Figure 2007501189
 （実施例５０）
（２−［２−（４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−７−フルオロ−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン（化合物５２１）の調製）
標準的なＨＢＴＵ活性化を使用して、化合物４０８およびＮ−メチル−ピペラジンから、表題化合物を合成した。
Figure 2007501189
 （実施例５１）
（｛２−［２−（４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−７−フルオロ−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン（化合物５１４）の調製）
標準的なＨＢＴＵ活性化を使用して、化合物４０８および４−ヒドロキシピペリジンから、表題化合物を合成した。
Figure 2007501189
 （実施例５２）
（［２−（２−ビフェン−２−イル−７−フルオロ−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン（化合物５２２）の調製）
化合物５２１の合成の副生成物として、表題化合物を集めた。
Figure 2007501189
 （実施例５３）
（２−（２−ビフェン−２−イル−７−フルオロ−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン（化合物４１０）の調製）
化合物５１４の合成の副生成物として、表題化合物を単離した。
Figure 2007501189
 （実施例５４）
（２−［２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３５４）の調製）
工程１：３−ジメトキシメチル−４−ニトロ−安息香酸（化合物３５４ａ）
化合物５（５．４９ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）のメタノール２００ｍＬ溶液に、１Ｍ ＮａＯＨ（５０ｍＬ）を加え、その混合物を、室温で、２時間撹拌した。次いで、この反応混合物を乾燥状態まで蒸発させ、その残渣を水１００ｍＬに溶解し、１Ｍ ＨＣｌでｐＨ３〜４まで酸性化した。次いで、その沈殿物を濾過により除き、水（４×）で洗浄し、そして乾燥した。収率：４．９６ｇ（９５％）。
Figure 2007501189
 工程２：４−シクロヘキシルアミノ−３−（３−ジメトキシメチル−４−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−安息香酸エチルエステル（化合物３５４ｂ）
化合物２５について記述したように、前工程の生成物から、表題中間体を合成した。
Figure 2007501189
 工程３：１−シクロヘキシル−２−（３−ジメトキシメチル−４−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（化合物３５４ｃ）
前工程の生成物１．５３ｇ（３．１５ｍｏｌ）の酢酸７５ｍＬ溶液に、４Åモレキュラーシーブ１．５ｇを加え、その混合物を２時間還流した。ＴＬＣにより、反応が完結して透明になったことが明らかとなった。この混合物を乾燥状態まで蒸発させ、高真空下にて乾燥し、さらに精製することなく、使用した。
工程４：２−（４−アミノ−３−ジメトキシメチル−フェニル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（化合物３５４ｄ）
メタノール２０ｍＬ中にて、１０％Ｐｄ−Ｃ（１００ｍｇ）を、ＭｇＳＯ４（１ｇ）の存在下にて、３０ｐｓｉで、１５分間水素化した。この触媒に、トリエチルアミン２ｍＬを含有するメタノール２０ｍＬの溶液に溶解した化合物３５４ｃ（１００ｍｇ）を加え、この水素化を３０分間継続した。この触媒および硫酸マグネシウムを、セライトを使用して、濾過した。その溶液を乾燥状態まで蒸発させ、その油状残渣を、次の工程で、直ちに使用した。
工程５：２−（４−アミノ−３−ホルミル−フェニル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（化合物３５４ｅ）
前工程の油状生成物を、エタノール−酢酸−水（２：２：１）混合物２５ｍＬに溶解し、そして室温で、１５分間放置した。それを乾燥状態まで蒸発させて、固形物としての表題中間体を得、これは、さらに精製することなく次の工程で使用するのに十分に純粋であった。ＭＳ：３９２．２５（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程６：２−［２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３５４）
化合物１９について記述したように、前工程の生成物から表題化合物を合成し、続いて、ＲＰ−ＨＰＬＣで精製した。
Figure 2007501189
 （実施例５５）
（２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３５６）の調製）
化合物１８に代えて２−ヒドロキシ−５−メトキシアセトフェノンを使用したこと以外は、化合物２０４について記述したように、７つの工程で、表題化合物を合成した。
Figure 2007501189
 （実施例５６）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４９９）の調製）
化合物３５６の合成の副生成物として、表題化合物を単離した。
Figure 2007501189
 （実施例５７）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（３−メトキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４８６）の調製）
化合物３５６の合成の副生成物として、表題化合物を単離した。
Figure 2007501189
 （実施例５８）
（２−［２−（４’−クロロ−４−ヒドロキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５００）および１−シクロヘキシル−２−［２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４７４）および１−シクロヘキシル−２−［２−（４−ヒドロキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４８７）の調製）
化合物５００ａ（２．３ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の冷ＤＣＭ（９０ｍＬ）溶液に、１Ｍ ＰＢｒ３のＤＣＭ溶液３７．２ｍＬ（３７．２ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を一晩撹拌し、次いで、メタノール１１０ｍＬを加えることによりクエンチした。この反応混合物を乾燥状態まで蒸発させ、そして水で倍散して、表題化合物を得、これを、ＲＰ−ＨＰＬＣで精製した。倍散後、化合物５００は、さらに精製することなく次の工程で使用するのに十分であった。２種の副生成物である（化合物４８７）および（化合物４７４）もまた分離し、この反応混合物から識別した。
（化合物５００）：
Figure 2007501189
 （化合物４７４）：
Figure 2007501189
 （化合物４８７）：
Figure 2007501189
 （実施例５９）
（２−｛２−［４’−クロロ−４−（２−メトキシ−エトキシ）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４７５）の調製）
工程１：２−［２−（４’−クロロ−４−ヒドロキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（化合物４７５ａ）
化合物５００（２．１５ｇ、３．７４５ｍｍｏｌ）のメタノール１００ｍＬ溶液に、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（２５ｍＬ）を加え、その混合物を、５５℃で、３時間撹拌した。次いで、その反応混合物を乾燥状態まで蒸発させ、その残油を水で倍散し、そして乾燥して、１．９７ｇ（８９％）の表題中間体を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
工程２：２−｛２−［４’−クロロ−４−（２−メトキシ−エトキシ）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４７５）
化合物４７５ａ（１００ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、そして３０分間にわたって、ＮａＨ（１６．８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）で処理した。１−ブロモ−２−メトキシエタン（３０．５μＬ）を加え、その混合物を一晩かき混ぜた。翌日、この反応混合物を乾燥状態まで蒸発させ、その油状残渣をメタノール３ｍＬに溶解し、続いて、１Ｍ ＮａＯＨ（１ｍＬ）を加えた。この混合物を２時間還流した後、乾燥状態まで蒸発させた。その生成物をＲＰ−ＨＰＬＣで精製して、１９．３ｍｇの表題化合物を得た。
Figure 2007501189
 （実施例６０）
（１−シクロヘキシル−２−｛２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４６１）の調製）
化合物４７５の合成の副生成物として、表題化合物を単離した。
Figure 2007501189
 （実施例６１）
（１−シクロヘキシル−２−｛２−［３−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４４５）の調製）
化合物４７５の合成の副生成物として、表題化合物を単離した。
Figure 2007501189
 （実施例６２）
（２−｛２−［４’−クロロ−４−（２−エトキシ−エトキシ）−ビフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５０７）の調製）
アルキル化のために１−ブロモ−２−メトキシエタンに代えて１−ブロモ−２−エトキシエタンを使用したこと以外は、化合物４７５について記述したように、表題化合物を合成した。
Figure 2007501189
 （実施例６３）
（２−［２−（４−カルボキシメトキシ−４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３９３）の調製）
アルキル化のために１−ブロモ−２−メトキシエタンに代えてブロモ酢酸第三級ブチルを使用したこと以外は、化合物４７５について記述したように、表題化合物を合成した。その第三級ブチル基は、ケン化の前に、ＴＦＡで１時間処理することにより、別の工程で除去した。
Figure 2007501189
 （実施例６４）
（２−［２−（４−カルボキシメトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３７５）の調製）
化合物３９３の合成の副生成物として、表題化合物を単離した。
Figure 2007501189
 （実施例６５）
（２−［２−（３−カルボキシメトキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３５９）の調製）
化合物３９３の合成の副生成物として、表題化合物を単離した。
Figure 2007501189
 （実施例６６）
（２−｛２−［４’−クロロ−４−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４４７）の調製）
アルキル化のために１−ブロモ−２−メトキシエタンに代えて１，３−ジブロモプロパンを使用したこと以外は、化合物４７５について記述したように、表題化合物を合成した。得られた３−ブロモプロピル誘導体を、その場で、過剰のピロリジンで処理して、最終生成物を得た。
Figure 2007501189
 （実施例６７）
（１−シクロヘキシル−２−｛２−［４−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４３０）の調製）
化合物４４７の合成の副生成物として、表題化合物を単離した。
Figure 2007501189
 （実施例６８）
（１−シクロヘキシル−２−｛２−［３−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−フェニル］−キノリン−６−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４１４）の調製）
化合物４４７の合成の副生成物として、表題化合物を単離した。
Figure 2007501189
 （実施例６９）
（２−｛２−［４’−クロロ−４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３７６）の調製）
アルキル化のために１−ブロモ−２−メトキシエタンに代えて２−ブロモ−１−ピロリジン−１−イル−エタノンを使用したこと以外は、化合物４７５について記述したように、表題化合物を合成した。
Figure 2007501189
 （実施例７０）
（１−シクロヘキシル−２−｛２−［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３６０）の調製）
化合物３７６の合成の副生成物として、表題化合物を単離した。
Figure 2007501189
 （実施例７１）
（１−シクロヘキシル−２−｛２−［３−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５０３）の調製）
化合物３７６の合成の副生成物として、表題化合物を単離した。
Figure 2007501189
 （実施例７２）
（２−［２−（４−カルボキシ−４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４１５）の調製）
工程１：２−［２−（４’−クロロ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（化合物４１５ａ）
化合物４７５ａ（１ｇ、１．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ピリジン５５０μＬ（６．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、その全部の混合物を０℃まで冷却した。Ｔｆ２Ｏ（８６０μＬ）を滴下した。次いで、その反応物を、室温で、１時間撹拌した。最後に、この反応混合物を蒸発させ、その生成物を酢酸エチルに溶解し、冷水（２×）、ブライン（２×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして再度蒸発させて、白色固形泡状物として、定量収率で、表題中間体を得た。
工程２：２−［２−（４−カルボキシ−４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（化合物４１５ｂ）
ＤＭＦ中の前工程から得た生成物１．３３４ｇ（１．８５ｍｍｏｌ）、無水酢酸３５０μＬ、ＬｉＯ（Ｏ）ＣＨ（２８８ｍｇ、５．５５ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（２３５ｍｇ、５．５５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６４４μＬ、３．７ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｐ）（５４ｍｇ、９２．５μｍｏｌ）の混合物を、Ａｒ下にて、８０℃で、一晩加熱した。溶媒を蒸発させ、その残渣を水で倍散して、１ｇの粗表題中間体を得、これを、単離することなく、次の工程でそのまま使用した。
工程３：２−［２−（４−カルボキシ−４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４１５）
前工程から得た粗生成物（２５０ｍｇ）を、５５℃で、１時間にわたって、メタノール中の１Ｍ ＮａＯＨ水溶液５当量でケン化した。その反応混合物を蒸発させ、その生成物をＲＰ−ＨＰＬＣで精製して、黄色固形物として、表題化合物を得た。
Figure 2007501189
 （実施例７３）
（２−｛２−［４’−クロロ−４−（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４９１）の調製）
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の粗化合物４１５ｂ（２５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を、室温で、１５分間にわたって、ＨＡＴＵ（１９３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１７４μＬ、１ｍｍｏｌ）で予め活性化した。Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン（１００μＬ、０．９ｍｍｏｌ）を加え、そして一晩撹拌した。翌日、この反応混合物を乾燥状態まで蒸発させ、そして水で倍散した。その湿潤固形物をメタノール５ｍＬに溶解し、そして化合物４１５について記述したようにケン化して、ＲＰ−ＨＰＬＣ精製後、８．５ｍｇの表題化合物を得た。
Figure 2007501189
 （実施例７４）
（１−シクロヘキシル−２−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５０４）の調製）
化合物４９１の合成の副生成物として、表題化合物を単離した。
Figure 2007501189
 （実施例７５）
（２−｛２−［４−（カルバモイルメチル−カルバモイル）−４’−クロロ−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３６１）の調製）
Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−エタン−１，２−ジアミンに代えてグリシン−アミドを使用したこと以外は、化合物４９１について記述したように、表題化合物を合成した。
Figure 2007501189
 （実施例７６）
（２−｛２−［４−（カルバモイルメチル−カルバモイル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３７７）の調製）
化合物３６１の合成の副生成物として、表題化合物を単離した。
Figure 2007501189
 （実施例７７）
（２−［２−（４’−クロロ−４−メチルカルバモイル−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３７８）の調製）
Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−エタン−１，２−ジアミンに代えてメチルアミンを使用したこと以外は、化合物４９１について記述したように、表題化合物を合成した。
Figure 2007501189
 （実施例７８）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（４−メチルカルバモイル−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３６２）の調製）
化合物３７８の合成の副生成物として、表題化合物を単離した。
Figure 2007501189
 （実施例７９）
（２−（２−ビフェン−２−イル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３９５）の調製）
化合物３７８の合成の副生成物として、表題化合物を単離した。
Figure 2007501189
 （実施例８０）
（シクロヘキシル−２−（２，３−ジフェニルキノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４０６）の調製）
工程１：３，４−ビス−第三級ブトキシカルボニルアミノ安息香酸（化合物４０６ａ）
３，４−ジアミノ安息香酸２ｇ（１３．１５ｍｍｏｌ）、（ＢＯＣ）２Ｏ（８．６１ｇ、３９．４５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２．０４ｇ、１５．７８ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液を、室温で、一晩撹拌し、次いで、Ｈ２Ｏ（１５０ｍＬ）に注いだ。その混合物のｐＨをｐＨ５または６に調節し、続いて、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。その有機層をＨ２Ｏ（３００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして溶媒を蒸発させた。その残渣をシリカゲル（これは、ヘキサンおよびＥｔＯＡｃを使用する）で精製して、３ｇの白色固形物を得た。ＭＳ：３５１．１７（Ｍ−Ｈ＋）。
工程２：１−シクロヘキシル−２−（３，４−ジアミノフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４０６ｂ）
前工程の生成物１ｇ（２．８４ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（０．９１ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．７３ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を、室温で、１５分間放置した。この溶液に、化合物１１（０．９０ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）を加え、その溶液を、室温で、一晩放置した。次いで、この溶液をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）に注ぎ、３０分間撹拌し、濾過し、そして乾燥した。そのように得た固形物の１Ｍ ＨＣｌ（５０ｍＬ）およびＥｔＯＨ（２５ｍＬ）溶液を、１１０℃で、一晩還流した。溶媒を除去し、その残渣を、６０℃で、一晩にわたって、ＭｅＯＨ（７０ｍＬ）中の２Ｍ ＮａＯＨ（１４ｍＬ）で処理した。このＭｅＯＨを蒸発させ、その残渣をＨ２Ｏ（７０ｍＬ）で希釈し、そしてｐＨ６まで酸性化した。沈殿物を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、そして乾燥して、０．９５ｇの褐色固形物を得た。ＭＳ：３５１．２０（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程３：１−シクロヘキシル−２−（２，３−ジフェニルキノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４０６）
化合物４０６ｂ（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびベンジル７４ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で、一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、その残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、１０ｍｇを得た。
Figure 2007501189
 （実施例８１）
（２−［２，３−ビス−（４−ブロモフェニル）キノキサリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３７１）の調製）
ベンジルに代えて４，４’−ジブロモベンジルを使用して、化合物４０６について記述したように調製した。
Figure 2007501189
 （実施例８２）
（１−シクロヘキシル−２−（２，３−ジ−ｐ−トリルキノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３８９）の調製）
ベンジルに代えて４，４’−ジメチルベンジルを使用して、化合物４０６について記述したように調製した。
Figure 2007501189
 （実施例８３）
（２−［２，３−ビス−（４−フルオロフェニル）キノキサリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４０９）の調製）
ベンジルに代えて４，４’−ジフルオロベンジルを使用して、化合物４０６について記述したように調製した。
Figure 2007501189
 （実施例８４）
（２−［２，３−ビス−（３−メトキシフェニル）キノキサリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４２５）の調製）
ベンジルに代えて３，３’−ジメトキシベンジルを使用して、化合物４０６について記述したように調製した。
Figure 2007501189
 （実施例８５）
（２−［２，３−ビス−（４−メトキシフェニル）キノキサリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４４１）の調製）
ベンジルに代えて４，４’−ジメトキシベンジルを使用して、化合物４０６について記述したように調製した。
Figure 2007501189
 （実施例８６）
（２−［２，３−ビス−（４−ジメチルアミノフェニル）キノキサリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４５８）の調製）
ベンジルに代えて４，４’−ジメチルアミノベンジルを使用して、化合物４０６について記述したように調製した。
Figure 2007501189
 （実施例８７）
（１−シクロヘキシル−２−｛２−［３’，４’−ジメトキシ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ビフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４１９）の調製）
工程１：３−アセチル−４−ヨード安息香酸メチルエステル（化合物４１９ａ）
３−アセチル−４−アミノ安息香酸メチルエステル１．４５ｇ（７．５６ｍｍｏｌ）の６Ｎ ＨＣｌ（１５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３ｍＬ）懸濁液を撹拌し、そして０℃まで冷却した。（Ｐａｄｗａ、Ａ．；ら、Ｊ．Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ．１９９７，６２，４０８８−４０９６を参照）。この懸濁液に、撹拌しつつ、ＮａＮＯ２（０．６３ｇ、９．０７ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（５ｍＬ）溶液を滴下した。得られた溶液を、０℃で、１５分間撹拌した。この溶液に、ＫＩ（３．７７ｇ）のＨ２Ｏ（２５ｍＬ）溶液を滴下した。冷却浴からフラスコを取り除き、そして一晩撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を、全てのＩ２が除去されるまで、１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３溶液で洗浄した。淡黄色溶液が得られ、これを、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮した。その残渣をシリカゲル（これは、溶離液として、ヘキサンおよびＥｔＯＡｃを使用する）で精製して、２ｇの黄色固形物を得た。
工程２：３−アセチル−４−ヨード安息香酸（化合物４１９ｂ）
ＭｅＯＨ（６６ｍＬ）と２Ｎ ＮａＯＨ水溶液３３ｍＬとの混合物中の前工程から得た生成物２ｇ（６．５８ｍｍｏｌ）の溶液を、６０℃で、一晩加熱した。このＭｅＯＨを蒸発させ、その残渣を、１Ｎ ＨＣｌ水溶液７０ｍＬを加えることにより、酸性化した。得られた乳濁液をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、その有機層をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして溶媒を蒸発させて、１．９２ｇの黄色固形物を得た。
工程３：１−［２−ヨード−５−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］エタノン（化合物４１９ｃ）
前工程から得た生成物１．９２ｇ（６．６２ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１．６１ｇ、１５．８８ｍｍｏｌ）およびＨＢＴＵ（３．０１ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を、室温で、１５分間放置した。ピロリジン（２ｍＬ）を加え、この溶液を、室温で、一晩放置した。揮発性物質を除去し、その残渣をシリカゲル（これは、溶離液として、ヘキサンおよびＥｔＯＡｃを使用する）で精製して、１．６ｇの黄色油状物を得た。ＭＳ：３４３．９９（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程４：１−シクロヘキシル−２−｛２−［ヨード−５−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル］キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（化合物４１９ｄ）
無水ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の化合物４１９ｃ（１．０３ｇ、３ｍｍｏｌ）、化合物３５４ｅ（１．４１ｇ、３．６ｍｍｏｌ）および１０％ＫＯＨ（５．１ｍＬ、ＥｔＯＨ中）の混合物を、５５℃で、３０分間加熱した。溶媒を蒸発させ、その残渣をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に溶解し、その溶液をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。その有機層をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル（これは、溶離液として、最初に、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを使用し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨを使用する）で精製して、１．０９ｇの黄色固形物を得た。ＭＳ：６９９．２２（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程５：１−シクロヘキシル−２−｛２−［３’，４’−ジメトキシ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ビフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４１９）
脱気トルエン２．５ｍＬ中の、前工程から得た生成物５０ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）、３，４−ジメトキシフェニルボロン酸２０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液１．２５ｍＬの混合物を、８０℃で、Ａｒ下にて、一晩撹拌した。この混合物をセライトで濾過し、溶媒を蒸発させ、その残渣を、ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）および２Ｎ ＮａＯＨ水溶液０．３５ｍＬ中にて、６５℃で、２．５時間加水分解した。この混合物を、ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）で酸性化し、そして溶媒を除去した。その残渣をＨＰＬＣで精製して、１０ｍｇを得た。
Figure 2007501189
 （実施例８８）
（１−シクロヘキシル−２−｛２−［４’−ニトロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ビフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４３５）の調製）
３，４−ジメトキシフェニルボロン酸に代えて４−ニトロフェニルボロン酸を使用して、化合物４１９について記述したように、表題化合物（収量５．２ｍｇ）を調製した。
Figure 2007501189
 （実施例８９）
（６−（５−カルボキシ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）キノリン−２−カルボン酸（化合物４０２）の調製）
工程１：６−（１−シクロヘキシル−５−エトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）キノリン−２−カルボン酸（化合物４０２ａ）
化合物３５４ｅ（５００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、ピルビン酸（２５５ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）およびピペリジン（４３６ｍｇ、５．１６ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）溶液を、５５℃で、一晩加熱した。溶媒を蒸発させ、その残渣をＨ２Ｏに溶解し、そして中和した。沈殿物を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、そして乾燥して、６００ｍｇの白色固形物を得た。
Figure 2007501189
 工程２：６−（５−カルボキシ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）キノリン−２−カルボン酸（化合物４０２）
化合物４０２ａ（９０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および２Ｎ ＮａＯＨ水溶液１ｍＬのＭｅＯＨ（４ｍＬ）溶液を、５５℃で、一晩加熱した。溶媒を蒸発させ、その残渣をＨ２Ｏに溶解し、そして中和した。沈殿物を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、そして乾燥した。その生成物をＨＰＬＣで精製して、３４ｍｇを得た。
Figure 2007501189
 （実施例９０）
（２−［２−（１−カルバモイルエチルカルバモイル）キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４９７）の調製）
工程１：２−［２−（１−カルバモイルエチルカルバモイル）キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（化合物４９７ａ）
化合物４０２ａ（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｌ−アラニンアミド８６ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）、ＰｙＢｒｏＰ（３２２ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８４ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（８９ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液を、室温で、２４時間撹拌した。この溶液に、ＣＳＡ（２１４ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液をも、さらに２４時間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈し、そしてＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を乾燥し、そして蒸発させた。その残渣をシリカゲル（これは、溶離液として、最初に、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨを使用する）クロマトグラフィーにかけて、５０ｍｇの黄色油状物を得た。ＭＳ：５１４．２８（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程２：２−［２−（１−カルバモイルエチルカルバモイル）キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４９７）
前工程から得た生成物５０ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）および２Ｎ ＮａＯＨ水溶液０．５ｍＬの溶液を、室温で、一晩放置した。溶媒を除去し、その残渣をＨ２Ｏ（１ｍＬ）に溶解し、その溶液を１Ｍ ＨＣｌ水溶液で中和した。沈殿物をＨＰＬＣで精製して、７ｍｇの表題化合物を得た。
Figure 2007501189
 （実施例９１）
（２−［２−（１−カルバモイル−２−メチルプロピルカルバモイル）キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５１１）の調製）
Ｌ−アラニンアミドに代えてＬ−バリンアミドを使用して、化合物４９７ａについて記述したように、表題化合物（収量５ｍｇ）を調製し、そして化合物４９７について記述したように、加水分解した。
Figure 2007501189
 （実施例９２）
（２−｛２−［１−カルバモイル−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチルカルバモイル］キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３６８）の調製）
Ｌ−アラニンアミドに代えてＬ−ヒスチジンアミドを使用して、化合物４９７ａについて記述したように、表題化合物（収量８ｍｇ）を調製し、そして化合物４９７について記述したように、加水分解した。
Figure 2007501189
 （実施例９３）
（２−［２−（１−カルバモイル−２−ヒドロキシエチルカルバモイル）キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３８５）の調製）
Ｌ−アラニンアミドに代えてＬ−セリンアミドを使用して、化合物４９７ａについて記述したように、表題化合物（収量５ｍｇ）を調製し、そして化合物４９７について記述したように、加水分解した。
Figure 2007501189
 （実施例９４）
（２−［２−（１−カルバモイル−２−フェニルエチルカルバモイル）キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５４２）の調製）
Ｌ−アラニンアミドに代えてＬ−フェニルアラニンアミドを使用して、化合物４９７ａについて記述したように、表題化合物（収量５ｍｇ）を調製し、そして化合物４９７について記述したように、加水分解した。
Figure 2007501189
 （実施例９５）
（２−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５１０）の調製）
工程１：２−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（化合物５１０ａ）
Ｌ−アラニンアミドに代えて４−クロロアニリンを使用して、化合物４９７ａについて記述したように、表題化合物を調製して、９１ｍｇの黄色固形物を得た。ＭＳ：５５３．２３（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程２：２−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５１０）
化合物４９７について記述したように、前工程から得た生成物９１ｍｇを加水分解して、１６ｍｇの表題化合物を得た。
Figure 2007501189
 （実施例９６）
（２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（化合物５３６）の調製）
工程１：２−アミノ−５−ブロモ−ベンズアルデヒド（化合物５３６ａ）
３−メチル−４−ニトロ安息香酸メチルエステルに代えて５−ブロモ−２−ニトロトルエンから出発して、５工程で、化合物７について記述したように、表題中間体を合成した。
Figure 2007501189
 工程２：６−ブロモ−２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン（化合物５３６ｃ）
化合物１３（ｙ＝フェニル）について記述した手順を使用して、前反応の生成物および化合物５２５ａから、収率４４％で、表題中間体を合成した。
Figure 2007501189
 工程３：３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステルの２−ボロン酸誘導体（化合物５３６ｅ）
化合物５３６ｄ（１ｇ、３ｍｍｏｌ）（国際特許出願公開番号ＷＯ ０３／０１０１４１を参照）、酢酸カリウム８９０ｍｇ（９ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物１０５ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）およびビス（ネオペンチルグリコラト）ジボロン６．７ｇ（３０ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２０ｍＬ）に溶解し、その混合物を、９５℃で、一晩加熱した。その粗生成物を、水３０ｍＬを加えることにより、沈殿させた。それを、シリカゲルパッド（これは、トルエン−酢酸エチル溶媒勾配の溶出を使用する）で精製して、３９１ｍｇ（４３％）の表題化合物を得た。
Figure 2007501189
 工程４：２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（化合物５３６）
化合物５３６ｃ（１０６ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、化合物５３６ｅ（１８０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、テトラキス−（トリフェニルホスフィノ）パラジウム５８ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）、トルエン６ｍＬ、メタノール１．５ｍＬおよび飽和炭酸水素ナトリウム６００μＬの混合物を、Ａｒ下にて、８０℃で、一晩加熱した。次いで、この反応混合物を乾燥状態まで蒸発させ、その半固形物をエタノール５ｍＬに溶解し、１Ｍ ＮａＯＨ（３ｍＬ）を加え、そして８５℃で、３０分間加熱した。次いで、この反応混合物を乾燥状態まで蒸発させた。ＲＰ−ＨＰＬＣを使用して、純粋な表題化合物を単離して、２７．５ｍｇ（１９％）の黄色固形物を得た。
Figure 2007501189
 （実施例９７）
（１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−７−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４０５）の調製）
工程１：４−メチル−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル（化合物４０５ａ）
１Ｌフラスコにて、４−メチル−３−ニトロ安息香酸（１２．５ｇ、６９ｍｍｏｌ）を無水メタノール（５００ｍＬ）に溶解した。次いで、その溶液に、飽和するまで（３時間）、ＨＣｌガスを泡立たせた。次いで、そのＨＣｌ源を除去し、その反応物を、室温で、一晩撹拌した。次いで、この反応物を乾燥状態まで濃縮し、そして五酸化リンで乾燥して、１３．３４ｇ（９９％）の生成物を得、これは、ＱＣ ＨＰＬＣにより、９９％純粋であった。
Figure 2007501189
 工程２：トランス−４−（２−ジメチルアミノ−ビニル）−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル（化合物４０５ｂ）
１００ｍＬフラスコ（これには、１５ｃｍのＶｉｇｒｅｕｘヘッドを取り付けた）に、前工程から得た生成物１０ｇ（４９．７ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１６．９ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール２１．２ｇ（１９６．０ｍｍｏｌ）を充填した。その反応容器を、形成されるメタノールを留去しつつ、Ａｒ下にて、１４０℃の油浴に１８時間浸けた。室温まで冷却すると、このフラスコの暗赤色内容物が固化した。その固形物を、ＤＭＦ（これは、引き続いて、蒸発により、除去した）を使用して、２５０ｍＬフラスコに移した。その残渣を石油エーテルで倍散して、暗赤色固形物として、１６．１６ｇ（９５％）のエナミンを得、これは、これは、ＱＣ ＨＰＬＣに基づいて、９８．４％純粋であった。
Figure 2007501189
 工程３：４−ホルミル−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル（化合物４０５ｃ）
前工程から得た生成物（１６．１０ｇ、６４．３ｍｍｏｌ）およびＮａＩＯ４（４１ｇ、１９１．７ｍｍｏｌ）を、室温で、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１：１、２５０ｍＬ）に溶解した。この暗赤色溶液を約４０℃まで温め、その間、重い沈殿物が生じ、この溶液の色が淡褐色に変わった。１時間後、沈殿物を濾過により除去し、そして酢酸エチル４００ｍＬで洗浄した。その有機層を飽和ＮａＨＣＯ３で３回、ブラインで１回洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。その溶液を、乾燥状態まで蒸発させ、得られた油状物をシリカゲルパッド（これは、酢酸エチル−ヘキサン勾配（３０％〜４０％酢酸エチル）で溶出する）で精製して、蒸発後、黄色固形物として、１１．０７ｇ（８３％）の表題中間体を得た。
Figure 2007501189
 工程４：４−ジメトキシメチル−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル（化合物４０５ｄ）
前工程から得た生成物１１ｇ（５２．６ｍｍｏｌ）のメタノール２２０ｍＬ溶液に、４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（５．５ｍＬ）を加え、その混合物を、９０℃で、１０分間保持した後、それを、乾燥状態まで蒸発させた。その白色固形物質をメタノール２０ｍＬに再度溶解し、そして４Ｎ ＨＣｌ（５．５ｍＬ）で同じ様式でさらに２回処理した。この固形物を、高真空下にて、一晩乾燥して、１２．４６ｇ（９３％）の赤色がかった油状物の表題中間体（７６％）を得た。
Figure 2007501189
 工程５：３−アミノ−４−ジメトキシメチル−安息香酸メチルエステル（化合物４０５ｅ）
Ｍｇ２ＳＯ４（１ｇ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）をメタノール２０ｍＬに懸濁し、そしてＰａｒｒ装置にて、３０ｐｓｉで、２０分間水素化した。この装置を開き、そして前工程から得た生成物（これは、メタノール２０ｍＬに溶解した）１．２２ｇ（４．７８ｍｍｏｌ）を加え、続いて、ＴＥＡ（２ｍＬ）を加えた。その混合物を、３０ｐｓｉで、４５分間水素化し、濾過によって触媒を除去し、その溶液を乾燥状態まで蒸発させた。その固形物質をＰ２Ｏ５で一晩乾燥して、８４ｍｇ（９５．４％）の表題中間体を得た。
Figure 2007501189
 工程６：３−アミノ−４−ホルミル−安息香酸メチルエステル（化合物５３）
前工程から得た生成物（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を、室温で、溶媒混合物（これは、ＥｔＯＨ−酢酸−水（２：２：１）から構成した）１５ｍＬに溶解した。濃い黄色溶液は、５分間で、淡黄色になった。その混合物をさらに１５分間放置し、次いで、乾燥状態まで蒸発させ、さらに、高真空中で、一晩乾燥して、黄色粉末として、７５ｍｇ（９４％）の表題中間体を得た。
Figure 2007501189
 工程７：２−フェニル−キノリン−７−カルボン酸（化合物４０５ｆ）
前工程から得た生成物５００ｍｇ（２．８ｍｍｏｌ）、アセトフェノン３４０ｍｇ（２．８ｍｍｏｌ）のエタノール２０ｍＬ溶液に、１０％ＫＯＨ／エタノール溶液２．１ｍＬを加え、その混合物を、アルゴン下にて、一晩還流した。その生成物を、鈍い黄褐色結晶として、部分的に沈殿させ、これを、濾過により除かなかった。この全混合物を乾燥状態まで蒸発させた；その残渣をエーテルで倍散して、カリウム塩として、この生成物を得た。このカリウム塩を水２５ｍＬに溶解してｐＨ４まで酸性化することにより、この酸を得た。沈殿物を濾過により集め、水で２回洗浄し、そして高真空中で五酸化リンで乾燥して、２６１ｍｇ（５４％）の表題中間体を得た。ＭＳ：２５０．３２（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程８：４−シクロヘキシルアミノ−３−［（２−フェニル−キノリン−７−カルボニル）−アミノ］−安息香酸エチルエステル（化合物４０５ｇ）
前工程から得た生成物２５０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（４１８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＡ（０．３８３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を、室温で、１５分間撹拌した後、化合物１１（２８９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応は、室温で、１時間撹拌した後、完結した。乾燥状態まで蒸発させ、その反応混合物を酢酸エチルに溶解し、そして水（２×１００ｍＬ）、ブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発させて、油状残渣を得、これを、次いで、五酸化リンで一晩乾燥して、２００ｍｇ（収率４６％）の表題中間体を生成した。
工程９：１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−７−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４０５）
前工程から得た生成物（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を氷酢酸３０ｍＬに溶解した。その溶液を４時間還流し、次いで、乾燥状態まで蒸発させた。その黄色固形物を、再度、エタノール２０ｍＬに溶解し、そして８０℃で１時間撹拌しつつ、１Ｎ ＮａＯＨ（４ｍＬ）を加えた。次いで、この反応混合物を乾燥状態まで蒸発させた。その固形物を水２０ｍＬに溶解し、氷浴中で冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（４ｍＬ）で酸性化し、その後、沈殿物を濾過し、そして水で洗浄した。この固形物を五酸化リンで一晩乾燥して、２５ｍｇの表題化合物を得た。
Figure 2007501189
 （実施例９８）
（１−シクロヘキシル−２−（３−フェニル−キノリン−７−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３５１）の調製）
工程１：３−フェニル−キノリン−７−カルボン酸（化合物３５１ａ）
化合物４０５ｆと同じ反応手順およびワークアップに従って、化合物５３（５００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）をフェニルアセトアルデヒド３４０ｍｇ（２．８ｍｍｏｌ）と反応させて、６０３ｍｇ（収率８７％）の表題中間体を得た。
Figure 2007501189
 工程２：４−シクロヘキシルアミノ−３−［（３−フェニル−キノリン−７−カルボニル）−アミノ］−安息香酸エチルエステル（化合物３５１ｂ）
化合物４０５ｇと同じ反応手順およびワークアップに従って、ＨＡＴＵ（４１８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．３８３ｍＬ）を使用して、前工程から得た生成物２５０ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を化合物１１（２８９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）と反応させて、４４８ｍｇ（収率９１％）の表題中間体を生成した。ＭＳ：４９４．２９（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程３：１−シクロヘキシル−２−（３−フェニル−キノリン−７−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３５１）
化合物４０５と同じ反応手順およびワークアップに従って、前工程から得た生成物４５０ｍｇ（０．９ｍｍｏｌ）を酢酸４０ｍＬで環化し、そしてＥｔＯＨ（３５ｍＬ）および１Ｍ ＮａＯＨ（７ｍＬ）でケン化して、７０ｍｇ（収率１７％）の表題化合物を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例９９）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（３−フェニル−キノリン−７−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸（化合物５１６）の調製）
化合物３５１（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ＨＡＴＵ（４６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（４０μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、３０分間撹拌し、そしてこの活性化エステル溶液に、Ｌ−５−ヒドロキシトリプトファン２７ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応は、１時間で完結した。このＤＭＦを蒸発させ、その残油を、ＤＭＦ−水（１：１、２０ｍＬ）（これは、０．１％ＴＦＡを含有する）に溶解した。その溶液を、ＲＰ−ＨＰＬＣカラムに適用して、ＴＦＡ塩として、純粋な表題化合物を得た。
ＨＣｌ塩への変換：精製した化合物５１６をメタノール０．８ｍＬに溶解し、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、続いて、エーテル４０ｍＬを加えた。灰白色沈殿物を遠心分離し、このエーテルをデカントして除いた。収率：１５ｍｇ（２５％）ベージュ色固形物。
Figure 2007501189
 （実施例１００）
（１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸モルホリン−４−イルアミド（化合物５７４）の調製）
化合物２０３（０．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を、ＨＡＴＵ（０．２４６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．５ｍｍｏｌ）で予め活性化した。この溶液に、所望のアミン（０．１ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を１６時間撹拌した。次いで、完結した反応物をＲＰ−ＨＰＬＣで精製し、そして乾燥状態まで蒸発させることにより、メタノール０．８ｍＬに溶解させることにより、そしてジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１ｍＬ）に続いてエーテル４０ｍＬを加えることにより、そのＨＣｌ塩に変換した。この化合物を遠心分離し、溶媒をデカントして除き、その固形物を乾燥して、最終化合物を得た。
モルホリン−４−イルアミン（９．８μｌ）を使うこの一般的な手順を使用して、１５ｍｇの表題化合物（収率５８％）を生成した。ＭＳ：５３３．３２（Ｍ＋Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１２．８７分間。
（実施例１０１）
（２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−エタンスルホン酸（化合物５２４）の調製）
２−アミノ−エタンスルホン酸（１２．５ｍｇ）を使って、化合物５７４について記述した一般的な手順を使用して、２８ｍｇの表題化合物（収率９８％）を生成した。ＭＳ：５５６．２８（Ｍ＋Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１１．３６分間。
（実施例１０２）
（１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（７−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イル）−アミド（化合物５７５）の調製）
８−アミノ−ナフタレン−２−オール（１５．９ｍｇ）を使って、化合物５７４について記述した一般的な手順を使用して、５ｍｇの表題化合物（収率２０％）を生成した。ＭＳ：５９０．２５（Ｍ＋Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１５．３１分間。
（実施例１０３）
（１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（５−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イル）−アミド（化合物５７６）の調製）
５−アミノ−ナフタレン−１−オール（１５．９ｍｇ）を使って、化合物５７４について記述した一般的な手順を使用して、７ｍｇの表題化合物（収率２５％）を生成した。ＭＳ：５９０．２４（Ｍ＋Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１５．２６分間。
（実施例１０４）
（６−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−ナフタレン−２−カルボン酸（化合物５２６）の調製）
６−アミノ−ナフタレン−２−カルボン酸（１８．７ｍｇ）を使って、化合物５７４について記述した一般的な手順を使用して、１５ｍｇの表題化合物（収率５３％）を生成した。ＭＳ：６１８．３０（Ｍ＋Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１６．２４分間。
（実施例１０５）
（１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−アミド（化合物５７７）の調製）
７−アミノ−４−メチル−クロメン−２−オン（１７．５ｍｇ）を使って、化合物５７４について記述した一般的な手順を使用して、８ｍｇの表題化合物（収率２７％）を生成した。ＭＳ：６０６．２９（Ｍ＋Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１９．２２分間。
（実施例１０６）
（１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物２１５）の調製）
化合物２０３（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）および酸化白金（１２ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液を、４０ｐｓｉで、３時間水素化した。その反応物を乾燥状態まで蒸発させ、そしてＨＰＬＣで精製した。次いで、標準的な方法を使用して、得られた化合物をＨＣｌ塩に変換して、４０ｍｇ（収率３７％）の表題化合物を得た。
Figure 2007501189
 （実施例１０７）
（２−［２−（２−ブロモ−フェニル）−３−フェニル−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４２４）の調製）
工程１：１−（２−ブロモ−フェニル）−２−フェニル−エタノール（化合物４２４ａ）
ジエチルエーテル（２ｍＬ）中の２−ブロモベンズアルデヒド（１ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）の混合物を、フレーム乾燥（ｆｌａｍｅ ｄｒｉｅｄ）フラスコに加え、そしてアルゴンでフラッシュした。温度を−１０℃まで下げ、そして注射器を経由して、このフラスコに、塩化ベンジルマグネシウムをゆっくりと加えた。この反応物を、−１０℃で、１時間撹拌し、次いで、室温で、１６時間撹拌した。この反応物を氷に注ぎ、そしてｐＨ３に酸性化した。次いで、それを、エーテル（３×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、蒸発させ、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、５２０ｍｇ（収率３３％）の表題中間体を生成した。
Figure 2007501189
 工程２：１−（２−ブロモ−フェニル）−２−フェニル−エタノン（化合物４２４ｂ）
フレーム乾燥フラスコに、デス−マーチンペルヨージナン（１．２３ｇ、２．９ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（３０ｍＬ）を加えた。その混合物を０℃まで冷却し、そして前反応の生成物（５２０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加え、そして低温で、１時間撹拌した後、室温で、４８時間撹拌した。次いで、この反応物を蒸発させて油状物を得、そしてシリカゲルで精製して、表題中間体（３８５ｍｇ、収率７８％）を生成した。
Figure 2007501189
 工程３：３−（２−ブロモ−フェニル）−２−フェニル−キノリン−６−カルボン酸（化合物４２４ｃ）
化合物４０５ｆと同じ反応手順およびワークアップに従って、エタノール（１．１ｍＬ）中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨを使用して、化合物５３（２３５ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を、前反応の生成物である化合物４２４ｂ（３６０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）（エタノール（１２ｍＬ）中）と反応させて、表題化合物（２１０ｍｇ、収率４０％）を生成した。
Figure 2007501189
 工程４：３−｛［２−（２−ブロモ−フェニル）−３−フェニル−キノリン−６−カルボニル］−アミノ｝−４−シクロヘキシルアミノ−安息香酸エチルエステル（化合物４２４ｄ）
化合物４０５ｇと同じ反応手順およびワークアップを使用して、前反応の生成物である化合物４２４ｃ（２００ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２０７ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１４１ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、化合物１１（１４３ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）を使用して、表題中間体（２５０ｍｇ、収率７８％）を生成した。ＭＳ ６４９．５７（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程５：２−［２−（２−ブロモ−フェニル）−３−フェニル−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４２４）
化合物４０５と同じ反応手順およびワークアップを使用して、前反応の生成物（２５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、酢酸（３０ｍＬ）および１Ｍ ＮａＯＨ（４ｍＬ）と反応させて、表題化合物（６０ｍｇ、収率２５％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１０８）
（２−［２−（４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−３−フェニル−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４４０）の調製）
化合物４２４（５０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（２０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（１４３ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を、脱気ジオキサン（６ｍＬ）に加えた。その反応溶液に、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（５ｍｇ、０．０１２５ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（２ｍｇ、０．００８３ｍｍｏｌ）の脱気ジオキサン（３ｍＬ）を加えた。次いで、この反応物を、アルゴン下にて、３時間還流した。次いで、この反応物を乾燥状態まで蒸発させ、そしてＨＰＬＣで精製して、表題化合物（４ｍｇ、収率１０％）を得た。
Figure 2007501189
 （実施例１０９）
（２−（２−ビフェニル−４−イル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３９０）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−ビフェニル−４−イル−エタノン（５１ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１５ｍｇ、収率１０％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１１０）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４２６）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−エタノン（４０ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１４ｍｇ、収率１２％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１１１）
（１−シクロヘキシル−２−（２−ピラジン−２−イル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４４２）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−ピラジン−２−イル−エタノン（３２ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１５ｍｇ、収率１０％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１１２）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（５−メチル−２−フェニル−チオフェン−３−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４７２）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（５−メチル−２−フェニル−チオフェン−３−イル）−エタノン（５６ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（８ｍｇ、収率６％）を生成した。ＭＳ：５４４．２７（Ｍ＋Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１７．０５分間。
（実施例１１３）
（１−シクロヘキシル−２−（２−ピリジン−３−イル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３５５）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−ピリジン−３−イル−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１９ｍｇ、収率１７％）を生成した。ＭＳ：４４９．２１（Ｍ＋Ｈ＋）ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝７．９６分間。
（実施例１１４）
（２−［２−（４−アミノ−３−ブロモ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３７２）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、Ｎ−（４−アセチル−２−ブロモ−フェニル）−アセトアミド（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１６ｍｇ、収率１５％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１１５）
（２−［２−（２−アミノ−４−メチル−チアゾール−５−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３９１）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（２−アミノ−４−メチル−チアゾール−５−イル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（８ｍｇ、収率９％）を生成した。ＭＳ：４８４．１９（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝８．５７分間。
（実施例１１６）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（７−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４１１）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（７−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−イル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１９ｍｇ、収率２０％）を生成した。ＭＳ：５０４．２２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１２．２０分間。
（実施例１１７）
（１−シクロヘキシル−２−（２−ピリジン−２−イル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４２７）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−ピリジン−２−イル−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（６６ｍｇ、収率６１％）を生成した。ＭＳ：４４９．１９（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝９．８５分間。
（実施例１１８）
（１−シクロヘキシル−２−（２−ピリジン−４−イル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４４３）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−ピリジン−４−イル−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（６８ｍｇ、収率６２％）を生成した。ＭＳ：４４９．１９（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝７．９８分間。
（実施例１１９）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４５９）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（６５ｍｇ、収率６０％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１２０）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４７３）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（７５ｍｇ、収率５９％）を生成した。ＭＳ：５１４．２３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝８．４０分間。
（実施例１２１）
（２−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４１２）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（３０ｍｇ、収率２４％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１２２）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（４−フェノキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４２８）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（４−フェノキシ−フェニル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（４２ｍｇ、収率３１％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１２３）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（６−メチル−ナフタレン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４４４）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（６−メチル−ナフタレン−２−イル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（２３ｍｇ、収率１８％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１２４）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（２−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４６０）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（２−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（７ｍｇ、収率６％）を生成した。ＭＳ：５１４．２３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１２．２０分間。
（実施例１２５）
（１−シクロヘキシル−２−（２−ナフタレン−１−イル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３５７）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−ナフタレン−１−イル−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（４ｍｇ、収率４％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１２６）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４８８）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１２０ｍｇ、収率９１％）を生成した。ＭＳ：５３２．２１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝７．７８分間。
（実施例１２７）
（２−［２−（４−アセチルアミノ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５０１）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、Ｎ−（４−アセチル−フェニル）−アセトアミド（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１９ｍｇ、収率１５％）を生成した。ＭＳ：５０５．２６（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝９．９４分間。
（実施例１２８）
（２−［２−（４−アミノ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３５８）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（４−アミノ−フェニル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１４ｍｇ、収率１０％）を生成した。ＭＳ：４６３．２３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝８．６２分間。
（実施例１２９）
（２−［２−（３−カルバモイル−４−ヒドロキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３７４）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、５−アセチル−２−ヒドロキシ−ベンズアミド（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１３ｍｇ、収率１０％）を生成した。ＭＳ：５０７．２４（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１０．３６分間。
（実施例１３０）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（３−ヒドロキシ−プロピル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３９２）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、５−ヒドロキシ−ペンタン−２−オン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（９６ｍｇ、収率９０％）を生成した。ＭＳ：４３０．２３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝６．８４分間、純度８２．４８％。
（実施例１３１）
（２−（２−ベンゾフラン−２−イル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４１３）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−ベンゾフラン−２−イル−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（７５ｍｇ、収率６２％）を生成した。ＭＳ：４８８．２２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１４．３５分間。
（実施例１３２）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４２９）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（３７ｍｇ、収率３０％）を生成した。ＭＳ：５３３．２８（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１０．３９分間。
（実施例１３３）
（２−［６−（２−ニトロ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４４６）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（２−ニトロ−フェニル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１１ｍｇ、１０％収率）を生成した。ＭＳ：４９３．２１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１２．７２分間。
（実施例１３４）
（２−［２−（４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４６２）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（７３ｍｇ、収率１０％）を生成した。ＭＳ：５８４．２９（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１８．２７分間。
（実施例１３５）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（２−ピラゾール−１−イル−エチル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４７６）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、４−ピラゾール−１−イル−ブタン−２−オン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１４ｍｇ、収率５０％）を生成した。ＭＳ：４６６．２７（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝８．４１分間。
（実施例１３６）
（１−シクロヘキシル−２−（２−ジプロピルアミノメチル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４８９）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−ジプロピルアミノ−プロパン−２−オン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（７０ｍｇ、収率５８％）を生成した。ＭＳ：４８５．３４（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝９．２０分間。
Figure 2007501189
 （実施例１３７）
（２−［２−（３−カルボキシメチル−２，２−ジメチル−シクロブチル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５０２）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、（３−アセチル−２，２−ジメチル−シクロブチル）−酢酸（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（２１ｍｇ、収率１６％）を生成した。ＭＳ：５１２．３１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝９．０７分間。
（実施例１３８）
（２−［２−（７−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾフラン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３９４）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（７−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾフラン−２−イル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（収率１７％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１３９）
（２−｛２−［１−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４３１）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、５−アセチル−１−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（４５ｍｇ、収率３１％）を生成した。ＭＳ：５９３．１７（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１０．０２分間。
（実施例１４０）
（２−［２−（５−ベンジルオキシ−２−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４４８）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（５−ベンジルオキシ−２−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（７５ｍｇ、収率４９％）を生成した。ＭＳ：６０８．２５（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１７．２４分間。
（実施例１４１）
（２−［２−（６−クロロ−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４６３）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（６−クロロ−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１８ｍｇ、収率１２％）を生成した。ＭＳ：５８５．２１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１６．２５分間。
（実施例１４２）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４７８）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（３４ｍｇ、収率２８％）を生成した。ＭＳ：４９０．１９（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ａ、保持時間＝１１．５０分間。
（実施例１４３）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４４９）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（６９ｍｇ、収率５１％）を生成した。ＭＳ：５１４．２３（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ｂ、保持時間＝６．３６分間。
（実施例１４４）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４６４）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（４７ｍｇ、収率３７％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１４５）
（１−シクロヘキシル−２−｛２−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−イソキサゾール−５−イル］−キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４７９）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−イソキサゾール−５−イル］−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（２１ｍｇ、収率１５％）を生成した。ＭＳ：５８３．１６（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ｂ、保持時間＝８．７７分間。
（実施例１４６）
（２−｛２−［２−クロロ−４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４９２）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−［２−クロロ−４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（７５ｍｇ、収率４９％）を生成した。ＭＳ：６０８．１７（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ｂ、保持時間＝８．４４分間。
（実施例１４７）
（２−｛２−［５−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−フラン−３−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５０５）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−［５−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−フラン−３−イル］−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（８３ｍｇ、収率５９％）を生成した。ＭＳ：５６２．２１（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ｂ、保持時間＝８．９９分間。
（実施例１４８）
（２−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソキサゾール−４−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３９６）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソキサゾール−４−イル］−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１６ｍｇ、収率１２％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１４９）
（２−｛２−［２−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−チアゾール−５−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４１６）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−［２−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−チアゾール−５−イル］−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（２７ｍｇ、収率１９％）を生成した。ＭＳ：５８０．１９（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ｂ、保持時間＝９．１８分間。
（実施例１５０）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４３２）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１０ｍｇ、収率８％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１５１）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４５０）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１１ｍｇ、収率９％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１５２）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４６５）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、６−アセチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１１ｍｇ、収率８％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１５３）
（２−［２−（３−アミノ−５−フェニル−チオフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４８０）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（３−アミノ−５−フェニル−チオフェン−２−イル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１９ｍｇ、収率１４％）を生成した。ＭＳ：５４５．２４（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ｂ、保持時間＝８．２５分間。
（実施例１５４）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（５−メトキシ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４９３）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（５−メトキシ−ベンゾフラン−３−イル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１０ｍｇ、収率８％）を生成した。ＭＳ：５１８．２４（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ｂ、保持時間＝７．６０分間。
（実施例１５５）
（１−（トランス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５７８）の調製）
工程１：３−ニトロ−４−（トランス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−安息香酸エチルエステル（化合物５７８ａ）
化合物９（６８９ｍｇ、３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に懸濁し、次いで、トリエチルアミン（１．３ｍＬ、９ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、トランス−２−アミノシクロヘキサノール塩酸塩（６８２ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を１２時間還流し、次いで、メタノール２ｍＬを加え、その反応物を、さらに２４時間還流した。水（１００ｍＬ）を加え、得られた沈殿物を濾過し、水で３回洗浄し、そして風乾した。その生成物を、次の工程で、さらに特性付けることなく、使用した。ＭＳ：３０９．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程２：３−アミノ−４−（トランス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−安息香酸エチルエステル（化合物５７８ｂ）
前工程から得た生成物（３ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（６０ｍＬ）およびメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、そして１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加えた。その反応物を、Ｐａｒｒ振盪機にて、３５ｐｓｉで、６．５時間、外界温度で水素化した。このＰｄ／Ｃを濾過し、その濾液を濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル／トルエン（６：４、ｖ／ｖ）により、表題中間体（２３０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ：２７９．２（Ｍ＋Ｈ＋）
工程３：１−（トランス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５７８）
化合物３６Ａ（Ｙ＝フェニル）（２００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（８ｍＬ）中にて、室温で、３０分間にわたって、ＴＢＴＵ（２８２ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．２８５ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）で活性化した。次いで、その溶液を、化合物５７８ｂ（２３０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）に加え、そして外界温度で、２０時間撹拌した。その反応物を真空中で濃縮して残渣を得、次いで、酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、そして一晩還流した。翌朝、この酢酸を真空中で除去し、その粗残渣を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）、メタノール（１６ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（４ｍＬ）の混合物に溶解し、その溶液を、６０℃で、一晩加熱した。次いで、この溶液を真空中で濃縮して水溶液を得、そのｐＨが５になるまで、濃ＨＣｌを加えた。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そしてＲＰ−ＨＰＬＣカラムを使用して精製して、純粋な表題化合物を得た。
ＨＣｌ塩への変換：ＨＰＬＣで精製した生成物をメタノール４ｍＬに溶解し、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（５００μＬ）を加え、続いて、エーテル４０ｍＬを加えた。得られた沈殿物を濾過により分離し、そして高真空中で、一晩乾燥した。収量：１８．３ｍｇ。
Figure 2007501189
 （実施例１５６）
（２−［２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３６３）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（３１ｍｇ、収率２５％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１５７）
（２−［２−（３−ブロモ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４８２）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（３−ブロモ−フェニル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１５ｍｇ、収率１２％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１５８）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４９５）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（４４ｍｇ、収率３５％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１５９）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５０８）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１２ｍｇ、収率１０％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１６０）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３６４）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（９．５ｍｇ、収率８％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１６１）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（３，５−ジヒドロキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３８１）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（３，５−ジヒドロキシ−フェニル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（２２ｍｇ、収率１８％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１６２）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（２−ヒドロキシ−５−メチル−３−ニトロ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４１８）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（２−ヒドロキシ−５−メチル−３−ニトロ−フェニル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（４０ｍｇ、収率３１％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１６３）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４３４）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、１−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ−フェニル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（７５ｍｇ、収率６９％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１６４）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（２−ヒドロキシ−４，６−ジメトキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４５２）の調製）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２ｍＬ）中にて、−（２−ヒドロキシ−４，６−ジメトキシ−フェニル）−エタノン（０．２５６ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（８５ｍｇ、収率６５％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１６５）
（２−［２−（４’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４８３）の調製）
テフロン（登録商標）裏打ちネジ蓋を付けた乾燥バイアルにて、化合物４８２（１５６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（７３ｍｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）およびパラジウムテトラキス（３７ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）の、トルエン（９ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム（水（９００μＬ）中）溶液を脱気し、アルゴンでフラッシュし、そして封止した。その反応物を、９０℃で、１６時間撹拌した。次いで、完結した反応物を乾燥状態まで蒸発させ、ＨＰＬＣで精製し、（化合物５１６で記述したような）標準的な手順を使用して、そのＨＣｌ塩に変換し、表題化合物（７３ｍｇ、収率４２％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１６６）
（２−［２−（４’−シアノ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３６５）の調製）
工程１：２−［２−（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３６５ａ）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（１１．５７ｍ、１７．５ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（２．２８ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）を、エタノール（４５ｍＬ）中にて、１−（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−エタノン（１．３３５ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）（このエタノンは、１−（２−ブロモ−５−メトキシ）安息香酸と塩化チオニルとを反応させて、塩化１−（２−ブロモ−５−メトキシ）ベンゾイルを得、これを、さらに、ジメチル亜鉛と反応させて、このエタノンを得た）と反応させて、表題中間体（２．８０ｇ、収率８６％）を生成した。
ＭＳ：５５７．１４（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ｃ、保持時間＝２．８２分間。
工程２：２−［２−（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（化合物３６５ｂ）
撹拌棒付きのフレーム乾燥フラスコにて、前反応の生成物（１．３５ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を無水メタノール（７０ｍＬ）に溶解し、そしてジオキサン（１０ｍＬ）中の４Ｎ ＨＣｌを加えた。その反応物を、６０℃で、一晩還流した。次いで、完結した反応物を蒸発させて油状物を得、無水メタノール５０ｍＬと共に３回蒸発させ、そしてアセトニトリルから発泡させて、表題中間体（１．３８ｇ、収率９９％）を生成した。
ＭＳ：５７３．１２（Ｍ＋Ｈ＋）；ＨＰＬＣ手順Ｃ、保持時間＝３．２５分間。
工程３：２−［２−（４’−シアノ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３６５）
テフロン（登録商標）裏打ちネジ蓋を付けたフレーム乾燥バイアルにて、前反応の生成物（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、４−シアノフェニルボロン酸（３１ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）およびパラジウムテトラキス（２０ｍｇ、０．０１７５ｍｍｏｌ）の、トルエン（６．５ｍＬ）、メタノール（１．６ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム（水（８００μｌ）中）溶液を脱気し、アルゴンでフラッシュし、そして封止した。その反応物を、９０℃で、１６時間撹拌した。次いで、このバイアルを室温まで冷却し、そしてメタノール（２ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨを加えた。その反応物を再封止し、そして７０℃で、１時間撹拌した。次いで、完結した反応物を乾燥状態まで蒸発させ、ＨＰＬＣで精製し、（化合物５１６について記述したような）標準的な手順を使用して、そのＨＣｌ塩に変換し、表題化合物を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１６７）
（２−［２−（４’−カルバモイル−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３８２）の調製）
テフロン（登録商標）裏打ちネジ蓋を付けたフレーム乾燥バイアルにて、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、４−アミドフェニルボロン酸（３１ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）およびパラジウムテトラキス（２０ｍｇ、０．０１７５ｍｍｏｌ）の、トルエン（６．５ｍＬ）、メタノール（１．６ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム（水（８００μｌ）中）溶液を脱気し、アルゴンでフラッシュし、そして封止した。その反応物を、９０℃で、１６時間撹拌した。次いで、このバイアルを室温まで冷却し、そしてメタノール（２ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨを加えた。その反応物を再封止し、そして７０℃で、１時間撹拌した。次いで、完結した反応物を乾燥状態まで蒸発させ、ＨＰＬＣで精製し、（化合物５１６について記述したような）標準的な手順を使用して、そのＨＣｌ塩に変換し、表題化合物を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１６８）
（２−［２−（３’−クロロ−４’−フルオロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３６６）の調製）
テフロン（登録商標）裏打ちネジ蓋を付けた乾燥バイアルにて、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−３−クロロフェニルボロン酸（６１ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）およびパラジウムテトラキス（２０ｍｇ、０．０１７５ｍｍｏｌ）のトルエン（６．５ｍＬ）、メタノール（１．６ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム（水（８００μｌ）中）溶液を脱気し、アルゴンでフラッシュし、そして封止した。その反応物を、９０℃で、１６時間撹拌した。次いで、このバイアルを室温まで冷却し、そしてメタノール（２ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨを加えた。その反応物を再封止し、そして７０℃で、１時間撹拌した。次いで、完結した反応物を乾燥状態まで蒸発させ、ＨＰＬＣで精製し、（化合物５１６について記述したような）標準的な手順を使用して、そのＨＣｌ塩に変換し、表題化合物（７ｍｇ、収率７％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１６９）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−４’−ニトロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３８３）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を４−ニトロフェニルボロン酸（６２ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１５ｍｇ、収率１４％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１７０）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（４’−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４０１）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を４−ジメチルアミノフェニルボロン酸（４４ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（２７ｍｇ、収率２６％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１７１）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−３’−ニトロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４２０）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を３−ニトロフェニルボロン酸（４４ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（７ｍｇ、収率７％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１７２）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４３６）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（５０ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１４ｍｇ、収率１２％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１７３）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（２−フラン−２−イル−５−メトキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４５４）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を２−フランボロン酸（３０ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（５ｍｇ、収率５％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１７４）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（４，４’−ジメトキシ−ビフェン−２−イル）キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４６８）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を４−メトキシフェニルボロン酸（４０ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１５ｍｇ、収率１５％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１７５）
（２−［２−（４’−カルボキシ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４２１）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を４−ボロン酸安息香酸メチル（４７ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（２２ｍｇ、収率２１％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１７６）
（２−［２−（３’−カルボキシ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４３７）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を３−ボロン酸安息香酸エチル（５１ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（２６ｍｇ、収率２３％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１７７）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（４’−フルオロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４５５）および１−シクロヘキシル−２−［２−（４’−フルオロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル（化合物５５４）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を４−フルオロフェニルボロン酸（３７ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（９ｍｇ、収率８％）および表題化合物のエステルである化合物５５４の両方を生成した。
化合物５１６：
Figure 2007501189
 化合物５５４：
Figure 2007501189
 （実施例１７８）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（４’−ヒドロキシ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４６９）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を４−フェノールボロン酸（３６ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１０ｍｇ、収率８％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１７９）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（３’，４’−ジクロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４０３）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を３，４−ジクロロフェニルボロン酸（５０ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（５ｍｇ、収率４％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１８０）
（２−［２−（３’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４２２）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を３−クロロフェニルボロン酸（４１ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（２０ｍｇ、収率１７％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１８１）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−４’−メチル−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４３８）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）をｐ−トリルボロン酸（３６ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１２ｍｇ、収率１２％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１８２）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−３’−メチル−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３６７）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）をｍ−トリルボロン酸（３６ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（２７ｍｇ、収率２７％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１８３）
（２−［２−（４’−アミノメチル−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３８４）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を４−アミノメチルフェニルボロン酸（４９ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（４８ｍｇ、収率４６％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１８４）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（４’−エトキシ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４５６）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を４−エトキシフェニルボロン酸（４４ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１７ｍｇ、収率１６％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１８５）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（５−メトキシ−２−チオフェン−２−イル−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４７０）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を２−チオフェンボロン酸（３４ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（２６ｍｇ、収率２７％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１８６）
（１−シクロヘキシル−２−｛２−［２−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−５−メトキシ−フェニル］−キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４８４）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を２，４−ジメトキシピリミジン−５−ボロン酸（３４ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（８ｍｇ、収率７％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例１８７）
（２−［２−（２−ブロモ−フェニル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸（化合物４７７）の調製）
工程１：６−ヒドロキシ−５−ニトロニコチン酸（化合物４７７ａ）
６−ヒドロキシニコチン酸（１０ｇ、７１．８９ｍｍｏｌ）の発煙硝酸（１００ｍＬ）溶液を、５０℃で、４時間撹拌した。過剰の硝酸を蒸発させた後、固形物が得られ、それを、次の工程の反応で直接使用した。ＭＳ：１８５．０２（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程２：６−クロロ−５−ニトロニコチン酸エチルエステル（化合物４７７ｂ）
６−ヒドロキシ−５−ニトロニコチン酸（化合物４７７ａ）（１．５ｇ、８．１５ｍｍｏｌ）、五塩化リン（３ｇ）および塩化ホスホリル（５ｍＬ）を、１００℃で、２時間撹拌した。減圧下にて、過剰の塩化ホスホリルを除去し、その残渣に、０℃で、無水ＥｔＯＨ（２ｍＬ）を加えた。水（５０ｍＬ）を加えた。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして蒸発させて、表題中間体（１．２４ｇ、６６％）を得た。ＭＳ：２３０．０３（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程３：６−シクロヘキシルアミノ−５−ニトロ−ニコチン酸エチルエステル（化合物４７７ｃ）
ＭｅＣＮ（１５ｍＬ）中の６−クロロ−５−ニトロニコチン酸エチルエステル（化合物４７７ｂ）（０．８３ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．３２ｍＬ、１８．０ｍｍｏｌ）およびシクロヘキシルアミン（１．２５ｍＬ、１０．９３ｍｍｏｌ）の混合物を、還流状態で、Ａｒ下にて、一晩撹拌した。溶媒を除去した後、その残渣をクロマトグラフィー（これは、溶離液として、ＣＨＣｌ３−ヘキサン（２：１）を使用する）で精製して、表題中間体（１．０ｇ、９５％）を得た。ＭＳ：２９４．１３（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程４：２−［２−（２−ブロモ−フェニル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル（化合物４７７ｄ）
（１）ＭｅＯＨ中の化合物４７７ｃ（０．１８ｇ、０．６１４ｍｍｏｌ）および５％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）の混合物を、４０ｐｓｉのＨ２下にて、３０分間振盪した。この混合物をセライトで濾過し、そしてＭｅＯＨおよびＤＭＦで洗浄した。合わせた濾液を乾燥状態まで蒸発させて、このアミンを得た。
（２）ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物３５３ａ（０．２１７ｇ、０．６６１ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（０．２６ｇ、０．６８６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．２６７ｍＬ、１．５３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で、３０分間撹拌し、次いで、上記アミンに移した。得られた反応混合物を、室温で、６時間撹拌し、そして乾燥状態まで蒸発させた。
（３）この残渣にＡｃＯＨ（８ｍＬ）を加え、その溶液を、還流状態で、２時間撹拌した。蒸発させて溶媒を除去した後、その残渣をクロマトグラフィー（これは、溶離液として、ＣＨＣｌ３−ヘキサン（１０：１）およびＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ（１００：１）を使用する）で精製して、表題中間体を得た。全収率は、６９％であった。ＭＳ：５５７．１７（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程５：２−［２−（２−ブロモ−フェニル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸（化合物４７７）
化合物４７７ｄ（０．１３９ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、そして２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１．５ｍＬ）を加えた。その混合物を、５５℃で、２時間撹拌し、次いで、０℃で、５Ｎ ＨＣｌで、ｐＨ３まで中和した。形成された沈殿物を濾過により集め、そしてＲＰ ＨＰＬＣ（１５％の緩衝液Ｂ〜９５％の緩衝液Ｂ）で精製して、表題化合物を得た。収率９６％。
Figure 2007501189
 （実施例１８８）
（２−［２−（４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸（化合物４９０）の調製）
トルエン（８ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３（０．８ｍＬ）中の化合物４７７ｄ（０．１３９ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、４−クロロベンゼンボロン酸（７８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（２０ｍｇ）を、Ａｒ下にて、７０℃で、１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、その残渣をＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）に溶解し、そして濾過した。その濾液を、乾燥状態まで蒸発させた。ＭＳ：５８７．２５（Ｍ＋Ｈ＋）。
その残渣を、化合物４７７で記述された手順に従って、ＭｅＯＨ中にて、２Ｎ ＮａＯＨ水溶液で加水分解した。精製は、ＲＰ ＨＰＬＣ（１５％の緩衝液Ｂ〜９５％の緩衝液Ｂ）により達成して、表題化合物（０．１１６ｇ、８３％）を得た。
Figure 2007501189
 （実施例１８９）
（（４’−クロロ−２−｛６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−キノリン−２−イル｝−ビフェニル−４−イル）−ピロリジン−１−イル−メタノン（化合物２５９）の調製）
工程１：１−［４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ビフェン−２−イル］−エタノン（化合物２５９ａ）
トルエン（２５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（６ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３（２．５ｍＬ）中の化合物４１９ｃ（０．２９ｇ、０．８４５ｍｍｏｌ）、４−クロロベンゼンボロン酸（０．１５９ｇ、１．０２ｍｍｏｌ））およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（９７ｍｇ）の混合物を、Ａｒ下にて、７０℃で、１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、その残渣をＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）に溶解し、そして濾過した。その濾液を、乾燥状態まで蒸発させた。その残渣をクロマトグラフィー（これは、溶離液として、ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ（８０：１〜３０：１）を使用する）で精製して、油状物（０．２６６ｇ、９６％）を得た。ＭＳ：３２８．０８（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程２：２−［４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−カルボン酸（化合物２５９ｅ）
化合物２５９ａ（０．３８８ｇ、１．１８４ｍｍｏｌ）および化合物７（０．２２３ｇ、１．２４３ｍｍｏｌ）の混合物に、ＫＯＨ（０．２３４ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１８ｍＬ）溶液を加えた。この反応混合物を、Ａｒ下にて、７５℃で、１６時間撹拌した。ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）を加えて透明溶液を作製し、これを、ジオキサン（約１ｍＬ）中の４Ｎ ＨＣｌを加えてｐＨ３にすることにより、中和した。溶媒を蒸発させた後、Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）を加え、そして沈殿物を濾過により集め、水で洗浄し、そして乾燥した。収量０．１２５ｇ、８９％．ＭＳ：４５７．１２、４５８．１３（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程３：（４’−クロロ−２−｛６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−キノリン−２−イル｝−ビフェニル−４−イル）−ピロリジン−１−イル−メタノン（化合物２５９）
化合物４７７ｄの調製で使用した手順に従って、水素化により、化合物１２８（９１ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）を対応するアミンに還元した。
このアミンを、ＨＢＴＵ（０．１１４ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の存在下にて、化合物２５９ｅ（０．１２５ｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）と反応させ、続いて、化合物４７７ｄの調製について記述した手順に従って、ＡｃＯＨ中で環化した。ＲＰ ＨＰＬＣ（１０％の緩衝液Ｂから８５％の緩衝液Ｂまで）で分離すると、表題化合物（４２ｍｇ、２３％）が得られた。
Figure 2007501189
 （実施例１９０）
（２−｛２−［４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−３−シクロヘキシル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸（化合物５３９）の調製）
化合物４７７ｄの調製における手順（１）に従って、化合物４７７ｃ（０．１０４ｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）を５％Ｐｄ／Ｃ（１１ｍｇ）で水素化した。
次いで、このアミンを、ＨＢＴＵ（０．１３５ｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）の存在下にて、化合物２５９ｅ（０．１３ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）と反応させ、続いて、化合物４７７ｄの調製における手順（２）および（３）に従って、ＡｃＯＨ中で結晶化し精製して、化合物５３９の前駆体エステルを得た。
このエステルを２Ｎ ＮａＯＨ／ＭｅＯＨ水溶液でその酸に加水分解し、そしてＨＰＬＣで精製して、表題化合物（２３ｍｇ、１３％）を得た。
Figure 2007501189
 （実施例１９１）
（｛４’−クロロ−２−［６−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−キノリン−２−イル］−ビフェニル−４−イル｝−ピロリジン−１−イル−メタノン（化合物５４０）の調製）
化合物２５９ｅ（５０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中にて、ＤＩＥＡ（３８μＬ、０．２１９ｍｍｏｌ）の存在下にて、室温で、３０分間にわたって、ＨＢＴＵ（６２ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）と反応させた。Ｎ−シクロヘキシル−ベンゼン−１，２−ジアミン（３１．２ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）（これは、４−クロロ−３−ニトロ安息香酸に代えて２−クロロ−ニトロベンゼンで出発して、化合物１１について記述した様式で、調製した）を加え、その混合物を、室温で、１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、その残渣にＡｃＯＨ（５ｍＬ）を加え、この混合物を、還流状態で、２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、その残渣をＲＰ ＨＰＬＣ（１０％の緩衝液Ｂから８５％の緩衝液Ｂまで）で分離して、表題化合物（２６ｍｇ、３９％）を得た。
Figure 2007501189
 （実施例１９２）
（２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−キノリン（化合物５２５）の調製）
工程１：１−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−エタノン（化合物５２５ａ）
１−（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）エタノン（これは、実施例１６６の工程１で記述されているように、調製した）（１２ｇ、５２．３９ｍｍｏｌ）を、化合物４７７ｅについて記述したように、４−クロロベンゼンボロン酸（９．０２、５７．６８ｍｍｏｌ）および触媒であるＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．６０５ｇ）と反応させた。クロマトグラフィー（これは、溶離液として、ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ（８０：１）を使用する）で精製すると、表題中間体（１２．６７ｇ、９３％）が得られた。ＭＳ：２６１．０８（Ｍ＋Ｈ＋）、２８３．０７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
工程２：２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−カルボン酸（化合物５２５ｃ）
化合物２５９ｅの調製における手順に従って、化合物７（３．０６ｇ、１１．７２ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）中にて、化合物５２５ａ（２．１ｇ、１１．７２ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（２．３２ｇ、３５．１６ｍｍｏｌ）と反応させた。クロマトグラフィー（これは、溶離液として、ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ（７：１）を使用する）で精製すると、表題中間体（３．１ｇ、９１％）が得られた。ＭＳ：３８８．０７（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程３：２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−キノリン（化合物５２５）の調製
化合物４７７ｄの調製における手順（１）に従って、水素化により、化合物１２８（９８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を対応するアミンに還元した。
このアミンを、ＨＢＴＵ（０．１３５ｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）の存在下にて、化合物５２５ｃ（０．１１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）と反応させ、続いて、化合物４７７ｄの調製における手順（２）に従って、ＡｃＯＨ中にて環化させた。ＲＰ ＨＰＬＣ（２０％の緩衝液Ｂから９９％の緩衝液Ｂまで）で分離すると、表題化合物（５１ｍｇ、２５％）が得られた。
Figure 2007501189
 （実施例１９３）
（２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸（化合物５３７）の調製）
工程１：２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル（化合物５３７ａ）
化合物４７７ｄの調製における手順（１）に従って、水素化により、化合物４７７ｃ（０．２２５ｇ、０．７６７ｍｍｏｌ）を対応するアミンに還元した。
このアミンを、ＨＢＴＵ（０．３２ｇ、０．８４４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．４７ｍＬ、２．６８ｍｍｏｌ）の存在下にて、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中で、化合物５２５ｃ（０．３１４ｇ、０．８０５ｍｍｏｌ）と反応させ、続いて、化合物４７７ｄの調製における手順（２）および（３）に従って、ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）中にて環化させた。ＲＰ ＨＰＬＣ（２０％の緩衝液Ｂから９９％の緩衝液Ｂまで）で分離すると、表題中間体（０．１９ｇ、４０％）が得られた。
工程２：２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸（化合物５３７）
化合物４７７について記述した手順を使用して、前反応から得た生成物（６３ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）を２Ｎ ＮａＯＨ水溶液／ＭｅＯＨで加水分解し、そしてＨＰＬＣで精製して、表題化合物（３１ｍｇ、５２％）を得た。
Figure 2007501189
 （実施例１９４）
（２−［２−（４’−クロロ−４−ヒドロキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸（化合物５３５）および２−［２−（４’−クロロ−４−ヒドロキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル（化合物５３８）の調製）
化合物５３７ａ（７１．８ｍｇ）を無水ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）に溶解し、そして−７０℃で、ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の１．０Ｍ ＢＢｒ３を滴下した。その混合物を、−７０℃で、１時間、そして室温で、一晩撹拌した。この混合物を、再度、−７０℃まで冷却し、そしてＭｅＯＨ（２ｍＬ）を滴下した。この混合物に、室温で、２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ）を加え、そして５Ｎ ＨＣｌで、ｐＨ３まで中和した。溶媒を蒸発させた後、その乾燥残渣をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、そして濾過して不溶性沈殿物を除いた。その濾液を、乾燥状態まで蒸発させた。ＲＰ ＨＰＬＣ（２０％の緩衝液Ｂから９９％の緩衝液Ｂまで）で分離すると、表題化合物が得られた。
化合物５３５：
Figure 2007501189
 化合物５３８：
Figure 2007501189
 （実施例１９５）
（２−｛２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５７１）の調製）
工程１：３−シクロヘキシルアミノ−４−ニトロ−安息香酸（化合物５７１ａ）
ＮＭＰ（１０ｍＬ）中の３−フルオロ−４−ニトロ安息香酸（０．３５ｇ、１．８９１ｍｍｏｌ）およびシクロヘキシルアミン（２．１７ｍＬ、１８．９１ｍｍｏｌ）の混合物を、Ａｒ下にて、８５℃で、６時間撹拌した。高真空下にて、溶媒を蒸発させた。その残渣をクロマトグラフィー（これは、溶離液として、ＣＨ３Ｃｌ−ＭｅＯＨ（１０：１）を使用する）で精製して、定量収率で、表題中間体を得た。ＭＳ：２６３．１１（Ｍ−Ｈ＋）
工程２：３−シクロヘキシルアミノ−４−ニトロ−安息香酸エチルエステル（化合物５７１ｂ）
前工程の生成物（０．４ｇ）の無水ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、４時間にわたって、無水ＨＣｌガスを穏やかに泡立たせ、その溶液を、室温で、１６時間放置した。溶媒を乾燥状態まで蒸発させて、定量収率で、表題中間体を得た。ＭＳ：２９３．１４（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程３：２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５７１）
化合物４７７ｄの調製で使用した手順に従って、水素化により、前工程から得た生成物（０．１４ｇ、０．４７９ｍｍｏｌ）を、対応するアミンに還元した。
このアミンを、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＨＢＴＵ（０．２２ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１７ｍＬ、０．９７６ｍｍｏｌ）の存在下にて、化合物５２５ｃ（０．２１５ｇ、０．５５２ｍｍｏｌ）と反応させ、続いて、化合物４７７ｄの調製における手順（２）および（３）に従って、ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）中で環化した。
化合物４７７について記述したように、上記エステルの２Ｎ ＮａＯＨ水溶液／ＭｅＯＨでの加水分解およびＨＰＬＣによる精製を達成し、表題化合物（４３．２ｍｇ、１５％）を得た。
Figure 2007501189
 （実施例１９６）
（２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５３４）の調製）
工程１：４−クロロ−３−ニトロ安息香酸を備えた樹脂の装填（樹脂５３４ａ）
４−クロロ−３−ニトロ安息香酸（０．６０５ｇ、３ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）および水（５ｍＬ）溶液に、１０％Ｃｓ２ＣＯ３水溶液を滴下して、その溶液をｐＨ７にした。得られた混合物を乾燥状態まで蒸発させ、そしてトルエン（２０ｍＬ）と共に、４回蒸発させた。次いで、その残渣を、高真空下にて、Ｐ２Ｏ５で乾燥した。
無水ＤＭＦ（８ｍＬ）中のＭｅｒｒｉｆｉｅｌｄ樹脂ＨＬ（Ｎｏｖａ Ｂｉｏｃｈｅｍ，１００〜２００メッシュ、装填：１．３４ｍｍｏｌ／ｇ、１．０４ｇ）および乾燥Ｃｓ−塩（これは、上で調製した）の混合物を、５０℃で、一晩、穏やかにかき混ぜた。その溶液を排出し、この樹脂を、ＤＭＦ（５ｍＬ×５）、ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（９：１ ｖ／ｖ、５ｍＬ×５）、ＤＭＦ（５ｍＬ×５）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ×５）で洗浄した。この樹脂を、高真空下にて、乾燥した。この樹脂の重量の増加に基づいて、代用品の装填量は、１．３０ｍｍｏｌ／ｇであると計算した。
工程２：アミン付加
ＮＭＰ（１０ｍＬ）中の樹脂５３４ａ（０．３０８ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、エチルアミンの２．０Ｍ ＭｅＯＨ溶液（３．９ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．８２ｍＬ、４．６８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で、１６時間振盪した。その溶液を排出し、この樹脂を、ＤＭＦ（５ｍＬ×５）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ×５）およびＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×５）で洗浄した。これらの樹脂を、高真空下にて、乾燥した。
工程３：ニトロ基の還元
次いで、この樹脂をＤＭＦ（１０ｍＬ）に懸濁し、そしてＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（５．４２ｇ、２４ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、Ａｒ下にて、室温で、３２時間振盪した。その溶液を排出し、この樹脂を、ＤＭＦ（５ｍＬ×５）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ×５）およびＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×５）で洗浄した。これらの樹脂を、高真空下にて、乾燥した。
工程４：ベンゾイミダゾール環の形成
化合物５２５ｃ（０．３８ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中で、ＤＩＥＡ（０．４１ｍＬ、２．３５ｍｍｏｌ）の存在下にて、３０分間にわたって、ＨＢＴＵ（０．４４４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）と反応させた。次いで、その混合物を、アミン樹脂のＤＭＦ（５ｍＬ）懸濁液に移した。この反応混合物を、室温で、一晩振盪した。その溶液を排出し、この樹脂を、ＤＭＦ（５ｍＬ×５）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ×５）およびＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×５）で洗浄した。これらの樹脂を、高真空下にて、乾燥した。
工程５：樹脂の開裂
この樹脂にＡｃＯＨ（１０ｍＬ）を加え、その混合物を、３時間還流した。ＡｃＯＨを蒸発させた後、この乾燥樹脂に、ＴＦＡ（３ｍＬ）およびＴＦＭＳＡ（０．３ｍＬ）を加えた。その混合物を、室温で、２時間放置した。この樹脂を濾過により除き、そしてＴＦＡ（３ｍＬ×３）およびＭｅＯＨ（３ｍＬ×２）で洗浄した。その濾液を蒸発させ、その残渣をアンモニア水溶液で中和した。その生成物を逆相ＨＰＬＣ（２０％の緩衝液Ｂから９９％の緩衝液Ａまで）で精製した。
Figure 2007501189
 （実施例１９７）
（２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５２８）の調製）
化合物５３４の調製において記述した手順に従って、樹脂５３４ａおよびシクロプロピルアミンから、表題化合物を調製した。
Figure 2007501189
 （実施例１９８）
（２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５２７）の調製）
化合物５３４の調製において記述した手順に従って、樹脂５３４ａおよびイソプロピルアミンから、表題化合物を調製した。
Figure 2007501189
 （実施例１９９）
（２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５３３）の調製）
化合物５３４の調製において記述した手順に従って、樹脂５３４ａおよびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンアミンから、表題化合物を調製した。
Figure 2007501189
 （実施例２００）
（２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロペンチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５２９）の調製）
化合物５３４の調製において記述した手順に従って、樹脂５３４ａおよびシクロペンチルアミンから、表題化合物を調製した。
Figure 2007501189
 （実施例２０１）
（２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−イソブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５３０）の調製）
化合物５３４の調製において記述した手順に従って、樹脂５３４ａおよびイソブチルアミンから、表題化合物を調製した。
Figure 2007501189
 （実施例２０２）
（２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５３２）の調製）
化合物５３４の調製において記述した手順に従って、樹脂５３４ａおよびイソアミルアミンから、表題化合物を調製した。
Figure 2007501189
 （実施例２０３）
（２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−（１−エチル−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５６４）の調製）
化合物５３４の調製において記述した手順に従って、樹脂５３４ａおよび１−エチルプロピルアミンから、表題化合物を調製した。
Figure 2007501189
 （実施例２０４）
（２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５３１）の調製）
化合物５３４の調製において記述した手順に従って、樹脂５３４ａおよびシクロプロピルメチルアミンから、表題化合物を調製した。
Figure 2007501189
 （実施例２０５）
（２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イル−メチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５６６）の調製）
化合物５３４の調製において記述した手順に従って、樹脂５３４ａおよびテトラヒドロフルフリルアミンから、表題化合物を調製した。
Figure 2007501189
 （実施例２０６）
（１−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５６８）の調製）
化合物５３４の調製において記述した手順に従って、樹脂５３４ａおよび２−アミノノルボルナンから、表題化合物を調製した。
Figure 2007501189
 （実施例２０７）
（２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−（４−メチル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５４３）（シスまたはトランス）の調製）
化合物５３４の調製において記述した手順に従って、樹脂５３４ａとシスおよびトランス４−メチルシクロヘキシル−アミンの混合物とから、表題化合物を調製した。
Figure 2007501189
 （実施例２０８）
（２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−（４−メチル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５４７）（トランスまたはシス）の調製）
化合物５３４の調製において記述した手順に従って、樹脂５３４ａとシスおよびトランス４−メチルシクロヘキシル−アミンの混合物とから、表題化合物を調製した。
Figure 2007501189
 （実施例２０９）
（２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−（３，３，５−トリメチル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５５５）の調製）
化合物５３４の調製において記述した手順に従って、樹脂５３４ａおよび３，３，５−トリメチルシクロヘキシルアミンの混合物とから、表題化合物を調製した。
Figure 2007501189
 （実施例２１０）
（シクロヘキシル−２−（４−オキソ−２−フェニル−４Ｈ−クロメン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４０７）の調製）
工程１：４−ヒドロキシ−３−（３−フェニル−アクリロイル）−安息香酸（化合物４０７ａ）
Ｊ．Ｐｆｉｓｔｅｒら、Ｊ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９８０），２３，３３５−３３８で記載されているように、３−アセチル−４−ヒドロキシ−安息香酸を調製した。３−アセチル−４−ヒドロキシ−安息香酸（４ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）およびベンズアルデヒド（２．４４ｍＬ、２４ｍｍｏｌ、１．０８当量）のエタノール６０ｍＬ氷冷溶液に、４０％ＫＯＨ溶液２０ｍＬを加えた。得られた暗赤色溶液を、ＴＬＣで判断して反応が完結するまで（２日間）、アルゴン下にて、外界温度で、撹拌した。その後、その混合物を過剰の６Ｎ ＨＣｌにゆっくりと注ぎ、得られた黄色沈殿物を濾過により除き、水で洗浄し、そして乾燥した。その粗製物質をＴＨＦ−ＥｔＯＨから再結晶して、２．４３ｇの黄色／褐色固形物（収率８８％）を得た。
Figure 2007501189
 工程２：４−オキソ−２−フェニル−４Ｈ−クロメン−６−カルボン酸（化合物４０７ｂ）
酢酸（３７．５ｍＬ）中の４−ヒドロキシ−３−（３−フェニル−アクリロイル）−安息香酸（１ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）に、 臭素（２１６μＬ、１．１３当量）を加えた。その溶液を、外界温度で、１日間撹拌した後、１０％ ＮａＨＳＯ３（６２．５ｍＬ）水溶液をゆっくりと加えた。得られた沈殿物を濾過により除き、水で洗浄し、そしてエタノール（２５ｍＬ）で懸濁した。ＭＳ：４２６．９３（Ｍ＋Ｈ＋）。
水（１２．５ｍＬ）に溶解した水酸化カリウム（８６１ｍｇ、３．５当量、１３．０５ｍｍｏｌ）を加え、そして撹拌を４時間継続した。その反応混合物を２Ｎ ＨＣｌで酸性化し、形成された沈殿物を濾過により除き、水で洗浄し、乾燥し、そして再結晶して、６２１ｍｇ（６２％）の生成物を得た。
Figure 2007501189
 工程３：１−シクロヘキシル−２−（４−オキソ−２−フェニル−４Ｈ−クロメン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４０７）
４−オキソ−２−フェニル−４Ｈ−クロメン−６−カルボン酸（２８０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、そしてＨＡＴＵ（４１８ｍｇ、１．１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（４０２μＬ）を加えた。室温で、１５分間撹拌した後、ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解した３−アミノ−４−シクロヘキシルアミノ−安息香酸エチルエステル（３０３ｍｇ、１．１当量）を加えた。一晩撹拌した後、その反応物を蒸発させ、酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ、そして一晩乾燥した。次いで、その生成物を、酢酸中にて４時間還流し、乾燥状態まで蒸発させ、さらに２回トルエンと共に蒸発させた。その残渣をエタノール（１０ｍＬ）に溶解することにより、１Ｎ ＮａＯＨ溶液１０当量を加えることにより、そして４０℃で４時間撹拌することにより、ケン化が進行する。このエタノールを蒸発させ、水を加え、そして酸性化した。得られた沈殿物を逆相ＨＰＬＣで精製した。収量：５８ｍｇ。
Figure 2007501189
 （実施例２１１）
（１−シクロヘキシル−２−（４−オキソ−２−フェニル−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３７３）の調製）
４−オキソ−２−フェニル−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−カルボン酸（２９８．５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）（化合物４８１ｃ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、そしてＨＡＴＵ（４４０ｍｇ、１．１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（４０２μＬ）を加えた。室温で、１５分間撹拌した後、ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解した３−アミノ−４−シクロヘキシルアミノ−安息香酸エチルエステル（３０３ｍｇ、１．１当量）を加えた。一晩撹拌した後、その反応物を蒸発させ、酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ、そして一晩乾燥した。次いで、その生成物を、酢酸中にて４時間還流し、乾燥状態まで蒸発させ、さらに２回トルエンと共に蒸発させた。その残渣をエタノール（１０ｍＬ）に溶解することにより、１Ｎ ＮａＯＨ溶液１０当量を加えることにより、そして４０℃で４時間撹拌することにより、ケン化が進行する。このエタノールを蒸発させ、そして水を加え、そして酸性化した。得られた沈殿物を逆相ＨＰＬＣで精製した。収量：４７ｍｇ。
Figure 2007501189
 （実施例２１２）
（１−シクロヘキシル−２−（４−ジメチルアミノ−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４８１）の調製）
工程１：４−オキソ−２−フェニル−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−カルボン酸エチルエステル（化合物４８１ｂ）
４−アミノ−安息香酸エチルエステル（６６ｇ、０．４ｍｏｌ）および３−オキソ−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステル（０．４ｍｏｌ、１当量）をシクロヘキサン５００ｍＬに溶解し、そしてディーン−スタークトラップを使用して、２日間還流した。その溶液を濾過し、溶媒を蒸発させ、その残渣を再結晶して、４−（２−エトキシカルボニル−１−フェニル−エチリデンアミノ）−安息香酸エチルエステル（化合物４８１ａ）を得た。ＭＳ：３４０．１８（Ｍ＋Ｈ＋）。４−（２−エトキシカルボニル−１−フェニル−エチリデンアミノ）−安息香酸エチルエステルをジフェニル−メタノン（２５０ｍＬ）に溶解し、そして４時間にわたって、２５０℃まで加熱した。得られた溶液をジエチルエーテルで希釈し、そして濾過して、白色結晶性固形物として、４８．６ｇの表題中間体を得た。
Figure 2007501189
 工程２：４−オキソ−２−フェニル−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−カルボン酸（化合物４８１ｃ）
４−オキソ−２−フェニル−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−カルボン酸エチルエステル２６．５ｇ（０．１ｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）に溶解し、１Ｎ ＮａＯＨ溶液１０当量を加え、そして４０℃で４時間撹拌すると、ケン化が進行した。このエタノールを蒸発させ、水を加え、そして酸性化し、沈殿物を濾過した。その白色生成物をＰ２Ｏ５で乾燥して、定量の４−オキソ−２−フェニル−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−カルボン酸を得た。
Figure 2007501189
 工程３：１−シクロヘキシル−２−（４−オキソ−２−フェニル−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル酸（化合物４８１ｄ）
４−オキソ−２−フェニル−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−カルボン酸（２．７８ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、そしてＨＡＴＵ（１．１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（２．２当量、４０２μＬ）を加えた。室温で、１５分間撹拌した後、ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解した３−アミノ−４−シクロヘキシルアミノ−安息香酸エチルエステル（２．８９ｇ、１．１当量）を加えた。一晩撹拌した後、その反応物を蒸発させ、酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ、そして一晩乾燥した。次いで、その生成物を、酢酸中で４時間還流し、乾燥するまで蒸発させ、そしてさらに２回トルエンとともに蒸発させた。この生成物を、メタノールから再結晶して、４．１３ｇの生成物を得た。
Figure 2007501189
 工程４：２−（４−クロロ−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（化合物４８１ｅ）
１−シクロヘキシル−２−（４−オキソ−２−フェニル−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル酸（４ｇ、８．１４ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リンに溶解し、そして１００℃で、一晩加熱した。溶媒を蒸発させた後、その生成物をメタノール／水から再結晶して、３．９６ｇの粗生成物を得た。この生成物がカラム上で劣化するために、表題化合物をシリカゲルで精製することは不適当であることが判明した。ＭＳ：５１０．２２（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程５：１−シクロヘキシル−２−（４−ジメチルアミノ−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４８１）の調製
２−（４−クロロ−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１−（１−シクロヘキシル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステルをＮＭＰ（５ｍＬ）に溶解し、そして１．１当量の求核試薬を加える。その反応混合物を、一晩にわたって、８０℃まで加熱した。その残渣をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、１Ｎ ＮａＯＨ溶液１０当量を加え、そして４０℃で４時間撹拌すると、ケン化が進行した。このエタノールを蒸発させ、その残渣を、逆相ＨＰＬＣで精製した。
表題化合物の合成において、粗２−（４−クロロ−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル５１ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）を使用した。使用した求核試薬は、純粋なＤＭＦであった。この反応では、ＮＭＰを使用しなかった。収量：１１ｍｇ。
Figure 2007501189
 （実施例２１３）
（１−シクロヘキシル−２−（４−エトキシ−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４９４）の調製）
化合物４８１の調製に使用した反応手順（ｒｅａｃｔｉｏｎ ｓｅｑｕｅｎｃｅ）からの副生成物として、表題化合物を単離した。収量：４ｍｇ
Figure 2007501189
 （実施例２１４）
（２−［４−（４−クロロ−フェニルアミノ）−２−フェニル−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３８０）の調製）
化合物４８１について記述した方法を使用して、表題化合物を調製した。この反応において、粗２−（４−クロロ−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル１０２ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）を使用した。使用した求核試薬は、ｐ−クロロフェニルアミンであった。収量：８９ｍｇ
Figure 2007501189
 （実施例２１５）
（１−シクロヘキシル−２−［４−（４−ヒドロキシ−ブチルアミノ）−２−フェニル−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３９８）の調製）
この反応において、化合物４８１に使用したものと同じ反応手順で、粗２−（４−クロロ−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル１０２ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）を使用した。使用した求核試薬は、４−アミノ−ブタン−１−オールであった。収量：５９ｍｇ。
Figure 2007501189
 （実施例２１６）
（１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−４−フェニルアミノ−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４３３）の調製）
この反応において、化合物４８１に使用したものと同じ反応手順で、粗２−（４−クロロ−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル１０２ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）を使用した。使用した求核試薬は、アニリンであった。収量：１４３ｍｇ。
Figure 2007501189
 （実施例２１７）
（１−シクロヘキシル−２−［４−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−２−フェニル−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４５１）の調製）
この反応において、化合物４８１に使用したものと同じ反応手順で、粗２−（４−クロロ−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル１０２ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）を使用した。使用した求核試薬は、３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミンであった。収量：３１ｍｇ。
Figure 2007501189
 （実施例２１８）
（１−シクロヘキシル−２−［４−フェノキシ−２−フェニル−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４９６）の調製）
この反応において、化合物４８１に使用したものと同じ反応手順で、粗２−（４−クロロ−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル５１ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）を使用した。使用した求核試薬は、フェノールであった。収量：１９ｍｇ。
Figure 2007501189
 （実施例２１９）
（１−シクロヘキシル−２−［４−（７−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルオキシ）−２−フェニル−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５０９）の調製）
この反応において、化合物４８１に使用したものと同じ反応手順で、粗２−（４−クロロ−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル５１ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）を使用した。使用した求核試薬は、ナフタレン−２，７−ジオールであった。収量：６．２ｍｇ。
Figure 2007501189
 （実施例２２０）
（１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−４−フェニルスルファニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４６７）の調製）
この反応において、化合物４８１に使用したものと同じ反応手順で、粗２−（４−クロロ−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル５１ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）を使用した。使用した求核試薬は、ベンゼンチオールであった。収量：３６ｍｇ。
Figure 2007501189
 （実施例２２１）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（２−エトキシ−５−ニトロ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４０４）の調製）
１−（２−ブロモ−５−ニトロ−フェニル）−エタノン（６１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）（これは、Ｍｅｉｓｅｎｈｅｉｍｅｒ，Ｊ．，Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ Ｐ．，およびｖ．Ｋｕｍｍｅｒ，Ｕ．Ａｎｎ．ｄｅｒ．Ｃｈｅｍ．４４６，ｐｐ．２０５−２２８）で記載された手順と類似の手順で、調製した）および２−（４−アミノ−３−ホルミル−フェニル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（９８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をエタノール５００μＬに溶解し、そして１０％エタノール性ＫＯＨ（１０％ ｅｔｈａｎｏｌｉｃ ＫＯＨ）（５００μＬ）を加えた。その反応物を、７５℃で、一晩撹拌した。この反応物を４Ｎ 塩酸で酸性化し、酢酸エチルで３回抽出し、それらの有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、蒸発させた。逆相ＨＰＬＣで精製すると、１６ｍｇ（９７．３３％純度）の生成物が得られた。
Figure 2007501189
 （実施例２２２）
（２−［２，４’］ビキノリニル−６−イル−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４２３）の調製）
ジエチルエーテル（３．０Ｍ溶液２．４ｍＬ）中の臭化メチルマグネシウムを、固形キノリン−４−カルボン酸（２５０ｍｇ）に滴下した。さらに１５分間撹拌した後、メタノールを加えることにより、その反応をクエンチした。その溶液を酢酸エチルと水との間で分離し、この水を酢酸エチルでさらに２回抽出し、その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、蒸発させた。この粗生成物（１−キノリン−４−イル−エタノン）を、次の工程で、さらに精製することなく、使用した。
Figure 2007501189
 （１−キノリン−４−イル−エタノン（４３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および２−（４−アミノ−３−ホルミル−フェニル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（９８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をエタノール５００μＬに溶解し、次いで、１０％エタノール性ＫＯＨ（５００μＬ）を加えた。その反応物を、７５℃で、一晩撹拌した。この反応物を４Ｎ 塩酸で酸性化し、酢酸エチルで３回抽出し、その有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、蒸発させた。逆相ＨＰＬＣで精製すると、２４ｍｇの生成物が得られた。
Figure 2007501189
 （実施例２２３）
（２−［２−（４’−クロロ−４−ニトロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４３９）の調製）
１−（２−ブロモ−５−ニトロ−フェニル）−エタノン（１ｇ、４ｍｍｏｌ；これは、Ｍｅｉｓｅｎｈｅｉｍｅｒ，Ｊ．，Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ Ｐ．，ａｎｄ ｖ．Ｋｕｍｍｅｒ，Ｕ．Ａｎｎ．ｄｅｒ．Ｃｈｅｍ．４４６，ｐｐ．２０５−２２８）で記載された手順と類似の手順で、調製した）、ｐ−クロロフェニルボロン酸（７６８ｍｇ、１．２当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（４７３ｍｇ、０．１当量）を、トルエン２５ｍＬ、メタノール６ｍＬおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液２．５ｍＬに溶解した。この溶液を脱気／超音波処理した後、密封した反応容器を、一晩にわたって、８０℃まで加熱した。冷却した溶液を、酢酸エチルと水との間で分離した；その水相を酢酸エチルでさらに２回抽出し、有機画分を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（４：１のヘキサン／酢酸エチル）にかけると、１−（４’−クロロ−４−ニトロ−ビフェン−２−イル）−エタノン（９６２ｍｇ）が得られた。
１−（４’−クロロ−４−ニトロ−ビフェン−２−イル）−エタノン（６９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および２−（４−アミノ−３−ホルミル−フェニル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（９８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をエタノール５００μＬに溶解し、そして１０％エタノール性ＫＯＨ（５００μＬ）を加えた。その反応物を、７５℃で、一晩撹拌した。この反応物を４Ｎ塩酸で酸性化し、酢酸エチルで３回抽出し、その有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、蒸発させた。逆相ＨＰＬＣで精製すると、３４ｍｇの生成物が得られた。
Figure 2007501189
 （実施例２２４）
（６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−フェニルキノキサリン（化合物２５８）の調製）
工程１：４−シクロヘキシルアミノ−３−ニトロベンゾニトリル（化合物１２７）
４−クロロ−３−ニトロベンゾニトリル１ｇ（５．４８ｍｍｏｌ）、化合物１２６およびシクロヘキシルアミン１．１４ｇ（１１．５１ｍｍｏｌ）の溶液を、無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中にて、一晩加熱した。室温まで冷却した後、この溶液を、激しく撹拌しつつ、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）に滴下した。その固形物を濾過により集め、そして真空乾燥して、１．３４ｇ（１００％）の山吹色固形物を得、これを、次の工程で、分析することなく、そのまま使用した。
工程２：シクロヘキシル−［２−ニトロ−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］アミン（化合物１２８）
４−シクロヘキシルアミノ−３−ニトロベンゾニトリル１．１０ｇ（４．４９ｍｍｏｌ）、化合物１２７およびＭｅ３ＳｎＮ３（１．１１ｇ、５．３９ｍｍｏｌ）のトルエン５０ｍＬ溶液を、一晩還流した。その結晶を濾過により集め、トルエンで洗浄し、乾燥し、そして４時間にわたって、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（５０ｍＬ）で処理した。固形物を濾過により集め、ジオキサンで洗浄し、そして乾燥して、１．１４ｇ（８８％）の赤色固形物を得た。ＭＳ：２８９．１５（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程３：Ｎ−１−シクロヘキシル−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンゼン−１，２−ジアミン（化合物１２９）
化合物１１について記述したように、化合物１２８（１．２０ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）から表題中間体を調製して、０．９ｇ（８３％）を得た。ＭＳ：２５９．１８（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程４：６−［１−シクロヘキシル−５−（ｌＨ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−フェニルキノキサリン（化合物２５８）
化合物３８（Ｙ＝フェニル）について記述したように、化合物１２９（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および化合物３６Ａ（Ｙ＝フェニル）から表題化合物を調製して、２１ｍｇを得た。
Figure 2007501189
 （実施例２２５）
（１−シクロヘキシル−２−（２，３−ジフェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３８６）の調製）
第一工程においてアセトフェノンに代えてデオキシベンゾインを使用したこと以外は、化合物１３、化合物２５、化合物２７（Ｑ＝エチル）および化合物２０４について記述したように、それぞれ、４つの工程で、表題化合物を合成した。
Figure 2007501189
 （実施例２２６）
（２−（２−ベンズヒドリル）−キノリン−５−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−カルボン酸（化合物４５７）の調製）
第一工程においてアセトフェノンに代えて１，１−ジフェニルアセトンを使用したこと以外は、化合物１３、化合物２５、化合物２７（Ｑ＝エチル）および化合物２０４について記述したように、それぞれ、４つの工程で、表題化合物を合成した。
Figure 2007501189
 （実施例２２７）
（２−［２−（２−ブロモ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３５２）の調製）
第一工程においてアセトフェノンに代えて２’−ブロモアセトフェノンを使用したこと以外は、化合物１３、化合物２５、化合物２７（Ｑ＝エチル）および化合物２０４について記述したように、それぞれ、４つの工程で、表題化合物を合成した。
Figure 2007501189
 （実施例２２８）
（２−｛２−［（４−クロロフェニル）メチルカルバモイルキノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５４６）の調製）
工程１：（４−クロロフェニル）イソプロピルアミン（化合物５４６ａ）
無水ＥｔＯＨ（９９ｍＬ）およびＡｃＯＨ（１ｍＬ）中の、４−クロロアニリン１ｇ（７．８４ｍｍｏｌ）と、アセトン０．９１ｇ（１５．６８ｍｍｏｌ）と、ＮａＣＮＢＨ３（０．９９ｇ、１５．６８ｍｍｏｌ）とＭｇＳＯ４（４ｇ）との混合物を、室温で、一晩撹拌し、濾過し、そして溶媒を除去した。その残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして蒸発させた。その残渣をシリカゲル（これは、溶離液として、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを使用する）で精製して、０．８６ｇの無色油状物を得た。ＭＳ：１７０．０８（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程２：（４−クロロフェニル）シクロヘキシルアミン（化合物５４６ｂ）
アセトンに代えてシクロヘキサノンを使用して、上記のように調製して、１．１１ｇの無色結晶を得た。ＭＳ：２１０．１２（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程３：２−｛２−［（４−クロロフェニル）メチルカルバモイル］キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（化合物５４６ｃ）
化合物４０２ａ（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２（１ｍＬ）溶液を、室温で、１０分間放置し、そしてＳＯＣｌ２を除去した。その残渣を無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解した；ＤＩＥＡ（８９ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８４ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン９８ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）を加えた；その溶液をボルテックス（ｖｏｒｔｅｘ）し、そして室温で、一晩放置した。溶媒を除去し、その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、溶離液として、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを使用する）にかけて、６３ｍｇの黄色油状物を得た。ＭＳ：５７６．２４（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程４：２−｛２−［（４−クロロフェニル）メチルカルバモイル］キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５４６）
ＴＨＦ（０．５５ｍＬ）、ＥｔＯＨ（０．４４ｍＬ）および２Ｎ ＮａＯＨ水溶液０．１１ｍＬ中の化合物５４６ｃ（６３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で、一晩放置した。その反応を、１Ｍ ＨＣｌ水溶液０．２２ｍＬでクエンチした。溶媒を除去し、その残渣をＨＰＬＣで精製して、６ｍｇの表題化合物を得た。
Figure 2007501189
 （実施例２２９）
（２−｛２−［（４−クロロフェニル）イソプロピルカルバモイル］キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５５０）の調製）
工程１：２−｛２−［（４−クロロフェニル）イソプロピルカルバモイル］キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（化合物５５０ａ）
４−クロロ−Ｎ−メチルアニリンに代えて化合物５４６ａを使用して、化合物５４６ｃについて記述したように、表題化合物を調製した。ＭＳ：５９５．２７（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程２：２−｛２−［（４−クロロフェニル）イソプロピル カルバモイル］キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５５０）
一晩放置することに代えて溶液を５０℃で４時間加熱して、化合物５４６について記述したように、表題化合物を調製した。
Figure 2007501189
 （実施例２３０）
（２−｛２−［（４−クロロフェニル）シクロヘキシルカルバモイル］キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５５１）の調製）
工程１：２−｛２−［（４−クロロフェニル）シクロヘキシルカルバモイル］キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（化合物５５１ａ）
４−クロロ−Ｎ−メチルアニリンに代えて化合物５４６ｂを使用して、化合物５４６ｃについて記述したように、表題化合物を調製した。ＭＳ：６３５．３１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程２：２−｛２−［（４−クロロフェニル）シクロヘキシルカルバモイル］キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５５１）
２Ｎ ＮａＯＨ水溶液を１当量に代えて５当量で使用して、化合物５５０について記述したように、表題化合物を調製した。
Figure 2007501189
 （実施例２３１）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（４’−エチル−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５５７）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を４−エチルフェニルボロン酸（３９ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（４８ｍｇ、収率４８％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例２３２）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（３’，４’−ジフルオロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５６０）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（４２ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（２６ｍｇ、収率２５％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例２３３）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（３’，５’−ジクロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５６２）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を３，５−ジクロロフェニルボロン酸（５０ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１７ｍｇ、収率１５％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例２３４）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（４’−フルオロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド（化合物５７０）の調製）
化合物４５５（５０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）をアンモニア飽和メタノール（５０ｍＬ）に溶解し、そして１００ｍＬガラス製ボンベに入れた。その反応物をアルゴンでフラッシュし、密封し、そして７０℃で、８日間撹拌した。次いで、この反応物を乾燥状態まで蒸発させ、そしてＨＰＬＣで精製して、表題化合物（９ｍｇ、収率１８％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例２３５）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（２’−フルオロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５４４）の調製）
化合物３６６についての完全な手順およびワークアップに従って、化合物３６５ｂ（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を２−フルオロフェニルボロン酸（３７ｍｇ、０．２６２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（９ｍｇ、収率２５％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例２３６）
（２−（２−ビフェニル−４−イル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５４８）の調製）
工程１：１−（４−メトキシ−２’−メチル−ビフェン−２−イル）−エタノン（化合物５４８ａ）
化合物３６６についての手順およびワークアップ（水酸化カリウムを加えない）に従って、２−ブロモ、５−メトキシアセトフェノン（８０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をｏ−トリルボロン酸（７１ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）と反応させて、表題中間体（４２ｍｇ、収率５０％）を生成した。ＨＰＬＣ手順Ｃ、保持時間＝２．８４分間。
工程２：２−（２−ビフェニル−４−イル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５６２）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、（６８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、エタノール（３ｍＬ）中にて、化合物５４８ａ（４２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（２９ｍｇ、収率２８％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例２３７）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（４，２’−ジメトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５５２）の調製）
工程１：１−（４，２’−ジメトキシ−ビフェン−２−イル）−エタノン（化合物５５２ａ）
化合物３６６についての手順およびワークアップ（水酸化カリウムを加えない）に従って、２−ブロモ、５−メトキシアセトフェノン（８０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を２−メトキシフェニルボロン酸（８０ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）と反応させて、化合物５５２ａ（４０ｍｇ、収率４８％）を生成した。ＨＰＬＣ手順Ｃ、保持時間＝２．３７分間。
工程２：１−シクロヘキシル−２−［２−（４，２’−ジメトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５５２）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（５０６μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して、（６８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、エタノール（３ｍＬ）中にて、化合物５５２ａ（４０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（１２ｍｇ、収率１０％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例２３８）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（２−シクロヘキシル−５−メトキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５４５）の調製）
工程１：１−（２−シクロヘキシル−５−メトキシ−フェニル）−エタノン（化合物５４５ａ）
２５ｍＬフレーム乾燥アルゴン充填フラスコに、２−ブロモ−５−メトキシアセトフェノン（５００ｍｇ、２．１８５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３）２（１００ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（１５ｍＬ）を加えた。このフラスコを密封し、そして撹拌しつつ、臭化シクロヘキシル亜鉛（５．５ｍＬ、ＴＨＦ中で０．５Ｍ）を滴下した。その反応物を、９０℃で、２０時間撹拌した。次いで、この反応物を乾燥状態まで蒸発させ、そしてＲＰ−ＨＰＬＣで精製して、表題中間体（５０ｍｇ、収率１０％）を得た。ＨＰＬＣ手順Ｃ、保持時間＝３．１２分間。
工程２：１−シクロヘキシル−２−［２−（２−シクロヘキシル−５−メトキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５４５）
化合物３５４についての手順およびワークアップに従って、エタノール中の１０％ｗ／ｖ ＫＯＨ（４３６μＬ、０．６６ｍｍｏｌ）を使用して、化合物３５４ｅ（８６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、エタノール（３ｍＬ）中にて、化合物５４５ａ（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と反応させて、表題化合物（２６ｍｇ、収率２１％）を生成した。
Figure 2007501189
 （実施例２３９）
（１−シクロヘキシル−２−｛２−［４’−フルオロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ビフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５４９）の調製）
工程１：１−シクロヘキシル−２−｛２−［４’−フルオロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ビフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（化合物５４９ａ）
１６ｍＬ脱気ＭｅＯＨ中の化合物４１９ｄ（２００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニル−ボロン酸６２ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３２ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）および飽和ＮａＨＣＯ３（２ｍＬ）の混合物を、９０℃で、Ａｒ下にて、一晩加熱した。この混合物を乾燥状態まで蒸発させ、その残渣をＣＨ２Ｃｌ２に吸収させ、そしてシリカゲル（これは、溶離液として、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨを使用する）で精製して、１９７ｍｇの橙色固形物を得た。
工程２：１−シクロヘキシル−２−｛２−［４’−フルオロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ビフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５４９）
化合物５４９ａ（１９７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．７５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）および２Ｎ ＮａＯＨ（０．７５ｍＬ）の溶液を、室温で、一晩撹拌し、次いで、５０℃で、１．５時間加熱した。１Ｍ ＨＣｌ（１．５ｍＬ）を加えた後、この溶液を乾燥状態まで蒸発させ、その残渣をＨＰＬＣで精製して、６６ｍｇの黄色固形物を得た。
Figure 2007501189
 （実施例２４０）
（１−シクロヘキシル−２−｛２−［４’−メトキシ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ビフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５６１）の調製）
工程１：１−シクロヘキシル−２−｛２−［４’−メトキシ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ビフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（化合物５６１ａ）
４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに４−メトキシフェニルボロン酸を使用して、化合物５４９ａについて記述したように、調製した。
工程２：１−シクロヘキシル−２−｛２−［４’−メトキシ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ビフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５６１）
化合物５４９ａの代わりに化合物５６１ａを使用して、化合物５４９について記述したように、調製した。
Figure 2007501189
 （実施例２４１）
（２−［２−（４’−クロロ−４−フルオロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５６３）の調製）
１−（２−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−エタノン（８６８ｍｇ、４ｍｍｏｌ）、ｐ−クロロフェニルボロン酸（７６８ｍｇ、１．２当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４７３ｍｇ、０．１当量）を、トルエン２５ｍＬ、メタノール６ｍＬおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液２．５ｍＬに溶解した。この溶液を脱気／超音波処理した後、密封した反応容器を、一晩８０℃まで加熱した。冷却した溶液を、酢酸エチルと水との間で分離した；その水相を酢酸エチルでさらに２回抽出し、有機画分を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（５：１のヘキサン／酢酸エチル）にかけると、１−（４’−クロロ−４−フルオロ−ビフェン−２−イル）−エタノン（８２１ｍｇ）が得られた。
１−（４’−クロロ−４−フルオロ−ビフェン−２−イル）−エタノン（６２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および２−（４−アミノ−３−ホルミル−フェニル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（９８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をエタノール５００μＬに溶解し、そして１０％エタノール性ＫＯＨ（５００μＬ）を加えた。その反応物を、７５℃で、一晩撹拌した。この反応物を４Ｎ塩酸で酸性化し、酢酸エチルで３回抽出し、その有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、蒸発させた。逆相ＨＰＬＣで精製すると、８４ｍｇの生成物が得られた。
Figure 2007501189
 （実施例２４２）
（２−［２−（４−アミノ−４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５６９）の調製）
１−（４’−クロロ−４−ニトロ−ビフェン−２−イル）−エタノン（６９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および２−（４−アミノ−３−ホルミル−フェニル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（９８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をエタノール５００μＬに溶解し、そして１０％エタノール性ＫＯＨ（５００μＬ）を加えた。その反応物を、７５℃で、３日間撹拌した。この反応物を４Ｎ塩酸で酸性化し、酢酸エチルで３回抽出し、その有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、蒸発させた。逆相ＨＰＬＣで精製すると、１８ｍｇの生成物が得られた。
Figure 2007501189
 （実施例２４３）
（１−シクロヘキシル−２−［２−（４，４’−ジクロロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５６７）の調製）
工程１：１−（４’−クロロ−４−クロロ−ビフェン−２−イル）−エタノン（化合物５６７ａ）
１−（２−ブロモ−５−クロロ−フェニル）−エタノン（４６７ｍｇ、２ｍｍｏｌ；これは、実施例１６６で記述したのと同様にして、２−ブロモ−５−クロロ−安息香酸から合成した）、ｐ−クロロフェニルボロン酸（３８４ｍｇ、１．２当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３７ｍｇ、０．１当量）を、トルエン１２．５ｍＬ、メタノール３ｍＬおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液１．３ｍＬに溶解した。この溶液を脱気／超音波処理した後、密封した反応容器を、一晩にわたって、８０℃まで加熱した。冷却した溶液を、酢酸エチルと水との間で分離した；その水相を酢酸エチルでさらに２回抽出し、有機画分を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（５：１のヘキサン／酢酸エチル）にかけると、表題中間体（４３８ｍｇ）が得られた。
工程２：表題化合物
１−（４’−クロロ−４−クロロ−ビフェン−２−イル）−エタノン（１３２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および２−（４−アミノ−３−ホルミル−フェニル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（９８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をエタノール５００μＬに溶解し、そして１０％エタノール性ＫＯＨ（５００μＬ）を加えた。その反応物を、７５℃で、一晩撹拌した。この反応物を４Ｎ塩酸で酸性化し、酢酸エチルで３回抽出し、その有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、蒸発させた。逆相ＨＰＬＣで精製すると、１３２ｍｇの生成物が得られた。
Figure 2007501189
 （実施例２４４）
（２−｛２−［８−（４−クロロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５６５）の調製）
工程１：１−［８−（４−クロロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル］−エタノン（化合物５６５ａ）。
１−（８−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）−（１．０８ｇ、４ｍｍｏｌ）、ｐ−クロロフェニルボロン酸（７６８ｍｇ、１．２当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（４７３ｍｇ、０．１当量）を、トルエン２５ｍＬ、メタノール６ｍＬおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液２．５ｍＬに溶解した。この溶液を脱気／超音波処理した後、密封した反応容器を、一晩にわたって、８０℃まで加熱した。冷却した溶液を、酢酸エチルと水との間で分離した；その水相を酢酸エチルでさらに２回抽出し、有機画分を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発させた。精製には、シリカゲルクロマトグラフィー（５：１のヘキサン／酢酸エチル）を使用した。
工程２：表題化合物
１−［８−（４−クロロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル］−エタノン（７６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および２−（４−アミノ−３−ホルミル−フェニル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（９８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をエタノール５００μＬに溶解し、そして１０％エタノール性ＫＯＨ（５００μＬ）を加えた。その反応物を、７５℃で、一晩撹拌した。この反応物を４Ｎ塩酸で酸性化し、酢酸エチルで３回抽出し、その有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、蒸発させた。逆相ＨＰＬＣで精製すると、１３２ｍｇの表題化合物が得られた。
Figure 2007501189
 （実施例２４５）
（２−［４−（２−第三級ブトキシカルボニルアミノ−エチルアミノ）−２−フェニル−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物３９９）の調製）
この反応では、粗２−（４−クロロ−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル５１ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）を使用した。使用した求核試薬は、（２−アミノ−エチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルであった。収量：２１ｍｇ。
Figure 2007501189
 （実施例２４６）
（１−シクロヘキシル−２−（４−ヒドラジノ−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４６６）の調製）
この反応において、化合物４８１の調製について記述したように、粗２−（４−クロロ−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル１０２ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）を、求核試薬としてのヒドラジンと反応させた。収量：３．７ｍｇ。
Figure 2007501189
 （実施例２４７）
（１−ベンジル−２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５５９）の調製）
化合物５３４の調製で記述した手順に従って、樹脂５３４ａおよびベンジルアミンから、表題化合物を調製した。
Figure 2007501189
 （実施例２４８）
（２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸（化合物５７２）の調製）
工程１：２−シクロヘキシルアミノ−３−ニトロ−安息香酸エチルエステル
２−クロロ−３−ニトロ安息香酸（０．８５ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）の無水ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、室温で、２時間にわたって、乾燥塩化水素を泡立たせ、次いで、その混合物を、室温で、一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた後、水（１００ｍＬ）を加え、そして沈殿物を濾過により集めて、２−クロロ−３−ニトロ−安息香酸エチルエステルを得た。
この粗２−クロロ−３−ニトロ−安息香酸エチルエステルをアセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解し、そしてシクロヘキシルアミン（２．５ｍＬ、２１．８３ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、還流状態で、一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた後、水（１００ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過により集め、そして乾燥して、２−シクロヘキシルアミノ−３−ニトロ−安息香酸エチルエステル（１．１６８ｇ、９５％）を得た。ＭＳ：２９３．１６（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程２：２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸（化合物５７２）
化合物４７７ｄの調製における手順（１）に従って、水素化により、２−シクロヘキシルアミノ−３−ニトロ−安息香酸エチルエステル（０．１６５ｇ、０．５６４ｍｍｏｌ）を調製した。
このアミンを、ＨＢＴＵ（０．１３５ｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）の存在下にて、化合物５２５ｃ（０．２３ｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）と反応させ、続いて、化合物４７７ｄの調製における手順（２）に従って、ＡｃＯＨ中にて、環化した。ＲＰ ＨＰＬＣ（２０％の緩衝液Ｂから９９％の緩衝液Ｂまで）で分離すると、表題化合物（３６ｍｇ、１１％）が得られた。
Figure 2007501189
 （実施例２４９）
（２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−（２−メチル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５５６）の調製）
化合物５３４の調製で記述された手順に従って、樹脂５３４ａおよび２−メチルシクロプロピルアミン（シスおよびトランスの混合物）から、表題化合物を調製した。この生成物は、シス異性体およびトランス異性体の混合物である。
ＭＳ：６０２．２４（Ｍ＋Ｈ＋）。
（実施例２５０）
（２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物５５８）の調製）
化合物５３４の調製で記述された手順に従って、樹脂５３４ａおよび４−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸第三級ブチルエステルから、表題化合物を調製した。
Figure 2007501189
 （実施例２５１）
（１−シクロヘキシル−２−｛２−５−（ピロリジン−１−カルボニル）−２−チオフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４００）の調製）
工程１：１−シクロヘキシル−２−｛２−［５−（ピロリジン−１−カルボニル）−２−チオフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（化合物４００ａ）
４−フルオロフェニルボロン酸に代えて４−チオフェンボロン酸を使用して、化合物４０２ａについて記述したように、調製した。
工程２：１−シクロヘキシル−２−｛２−［５−（ピロリジン−１−カルボニル）−２−チオフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４００）
化合物４０２ａに代えて化合物４００ａを使用して、化合物４０２について記述したように、調製した。
Figure 2007501189
 （実施例２５２）
（２−｛２−［４’−カルボキシ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ビフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４５３）の調製）
工程１：２−｛２−［４’−カルボキシ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ビフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル（化合物４５３ａ）
４−フルオロフェニルボロン酸に代えて４−カルボキシフェニルボロン酸を使用して、化合物５４９ａについて記述したように、調製した。
工程２：２−｛２−［４’−カルボキシ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ビフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（化合物４５３）
化合物５４９ａに代えて化合物４５３ａを使用して、化合物５４９ａについて記述したように、調製した。
Figure 2007501189
 （生物学的実施例）
（実施例Ａ）
（抗Ｃ型肝炎活性）
化合物は、ＨＣＶポリメラーゼを阻害することによって、複製サイクルに必要とされる他の酵素を阻害することによって、または他の経路によって抗Ｃ型肝炎活性を示することができる。多数のアッセイが、これらの活性を評価するために公表されている。培養物中のＨＣＶウイルスの総量の増加を評価する一般的な方法は、以下に開示されている：Ｍｉｌｅｓらに対する米国特許第５，７３８，９８５号。インビトロアッセイは、以下に報告されている：Ｆｅｒｒａｒｉら、Ｊｎｌ．ｏｆ Ｖｉｒ．，７３：１６４９−１６５４，１９９９；Ｉｓｈｉｉら、Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２９：１２２７−１２３５，１９９９；Ｌｏｈｍａｎｎら、Ｊｎｌ ｏｆ Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．，２７４：１０８０７−１０８１５，１９９９；およびＹａｍａｓｈｉｔａら、Ｊｎｌ．ｏｆ Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．，２７３：１５４７９−１５４８６，１９９８。
ＷＯ ９７／１２０３３（発明者としてＥｍｏｒｙ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ｌｉｓｔｉｎｇ Ｃ．ＨａｇｅｄｏｒｎおよびＡ．Ｒｅｉｎｏｌｄｕｓによって１９９６年９月２７日に出願、これは、Ｕ．Ｓ．Ｓ．Ｎ．６０／００４，３８３（１９９５年９月に出願）に対して優先権を主張する）は、本明細書中に記載される化合物の活性を評価するために使用され得るＨＣＶポリメラーゼアッセイを記載する。別のＨＣＶポリメラーゼアッセイは、Ｂａｒｔｈｏｌｏｍｅｕｓｚら、Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ Ｖｉｒｕｓ（ＨＣＶ）ＲＮＡ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ａｓｓａｙ ｕｓｉｎｇ ｃｌｏｎｅｄ ＨＣＶ ｎｏｎ−ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｐｒｏｔｅｉｎｓ；Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｔｈｅｒａｐｙ １９９６：１（Ｓｕｐｐ ４）１８−２４によって記載されている。
ＨＣＶ薬物由来のキナーゼ活性の減少を測定するスクリーニングは、以下に開示される：Ｋａｔｚｅらに対する米国特許第６，０３０，７８５号、Ｄｅｌｖｅｃｃｈｉｏらに対する米国特許、およびＪｕｂｉｎらに対する米国特許第５，７５９，７９５号。提案されたＨＣＶ薬物のプロテアーゼ阻害活性を測定するスクリーニングは、以下に開示される：Ｓｕらに対する米国特許第５，８６１，２６７号、Ｄｅ Ｆｒａｎｃｅｓｃｏらに対する米国特許第５，７３９，００２号、Ｈｏｕｇｈｔｏｎらに対する米国特許第５，５９７，６９１号。
（実施例Ｂ）
（レプリコンアッセイ）
細胞株、ＥＴ（Ｈｕｈ−ｌｕｃｕｂｉｎｅｏ−ＥＴ）を、ＨＣＶ複製に対して本発明の化合物をスクリーニングするために使用した。ＥＴ細胞株を、Ｉ３８９ｌｕｃ−ｕｂｉ−ｎｅｏ／ＮＳ３−３’／ＥＴ；ホタルルシフェラーゼ−ユビキチン−ネオマイシンホスホトランスフェラーゼ融合タンパク質および細胞培養物順応性変異体を含むＥＭＣＶ−ＩＲＥＳ駆動ＮＳ３−５Ｂポリタンパク質を有するレプリコン、を提供するＲＮＡ転写物を用いて安定にトランスフェクトした（Ｅ１２０２Ｇ；Ｔ１２８０Ｉ；Ｋ１８４６Ｔ）（Ｋｒｉｅｇｅｒら、２００１および未公表）。ＥＴ細胞を、ＤＭＥＭ（１０％胎仔ウシ血清、２ｍＭグルタミン、ペニシリン（１００ＩＵ／ｍＬ）、ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）、１×非必須アミノ酸、および２５０μｇ／ｍＬ Ｇ４１８（「Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ」）を補充されている）中で増殖させた。これらは、全てＬｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ）から入手可能である。この細胞を、９６ウェルプレートに０．５〜１．０×１０４細胞／ウェルでプレーティングし、２４時間インキュイベートし、その後試験化合物を添加した。次いで、それぞれ５μＭおよび５０μＭのこの化合物を、細胞に添加した。ルシフェラーゼ活性を、溶解緩衝液および基質（カタログ番号、Ｇｌｏ−溶解緩衝液Ｅ２６６１およびＢｒｉｇｈｔ−ＧｌｏルシフェラーゼシステムＥ２６２０ Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）を添加した４８〜７２時間後に測定した。細胞は、アッセイの間コンフルエントすぎるべきでない。複製の阻害割合を、化合物のないコントロールと比較してプロットする。同じ条件下で、化合物の細胞傷害性を、細胞増殖試薬ＷＳＴ−１（Ｒｏｃｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を使用して測定した。抗ウイルス性活性を示すが、十分な細胞傷害性を示さないこの化合物を、ＩＣ５０およびＴＣ５０について測定するために選択した。
（実施例Ｃ）
（組換えＨＣＶ−ＮＳ５ｂのクローニングおよび発現）
ＮＳ５ｂタンパク質のコード配列を、以下のプライマーを使用して、Ｌｏｈｍａｎｎ，Ｖ．ら（１９９９）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２８５，１１０−１１３によって記載されるようにｐＦＫＩ３８９ｌｕｃ／ＮＳ３−３’／ＥＴからＰＣＲによってクローン化した：
Figure 2007501189
 このクローン化フラグメントは、Ｃ末端の２１アミノ酸残基を失っていた。このクローン化フラグメントは、タンパク質のカルボキシ末端でエピトープタグ（Ｈｉｓ）６を提供するＩＰＴＧ誘導性発現プラスミドに挿入した。
組換え酵素は、ＸＬ−１細胞中で発現され、そして発現の導入の後に、このタンパク質は、ニッケル−ＮＴＡカラムのアフィニティークロマトグラフィーを使用して精製した。保存条件は、−２０℃にて、１０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ ７．５）、５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．１ｍＭ ＥＤＴＡ、１ｍＭ ＤＴＴ、２０％グリセロールであった。
（実施例Ｄ）
（ＨＣＶ−ＮＳ５ｂ酵素活性）
ビオチン標識したヘテロ重合体テンプレート（これは、ＨＣＶゲノムの一部を含んでいた）を使用するＲＮＡ産物への放射標識化ＵＴＰの取り込みを測定することによって、ポリメラーゼ活性をアッセイした。典型的には、アッセイ混合物（５０μＬ）は、１０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．２ｍＭ ＥＤＴＡ、１０ｍＭ ＫＣｌ、１ユニット／μＬ ＲＮＡｓｉｎ、１ｍＭ ＤＴＴ、１０μＭ 各ＮＴＰ（［３Ｈ］−ＵＴＰを含めて）、および１０ｎｇ／μＬ ヘテロ重合体テンプレートを含む。試験化合物を、最初に、１００％ ＤＭＳＯに溶解し、さらに、５％ ＤＭＳＯを含む水性緩衝液で希釈した。典型的には、化合物を、１ｎＭ〜１０μＭの濃度で試験した。反応を酵素の添加で開始し、そして３７℃で２時間維持する。反応を、８μＬの１００ｍＭ ＥＤＴＡでクエンチし、そして反応混合物（３０μＬ）をストレプトアビジン被覆近接マイクロタイタープレート（ＦｌａｓｈＰｌａｔｅｓ）に移し、そして４℃で、一晩インキュベートした。そして放射活性の取り込みを、シンチレーション計数によって測定した。
以下の表ＩＸでは、１００および３３μＭの化合物濃度で測定した酵素阻害の値（それぞれ、１９９における阻害％、および３３における阻害％）を示す。阻害割合値は、化合物なしのコントロール反応と比較した放射能の取り込みの差から計算する：
Figure 2007501189
 ここで、ＣｏｕｎｔｓＩＮＨは、阻害剤を有する試験ウェルの信号であり、ＣｏｕｎｔｓＢＫＧは、バックグラウンド信号であり、そしてＣｏｕｎｔｓＣＴＲＬは、阻害剤を有しない試験ウェルの信号である。
（表ＩＸ）
（阻害割合データ）
Figure 2007501189
Figure 2007501189
Figure 2007501189
Figure 2007501189
Figure 2007501189
Figure 2007501189
 （処方実施例）
以下は、式Ｉの化合物を含む代表的な薬学的処方物である。
（処方実施例１：錠剤処方物）
以下の成分を十分に混合し、単一の錠剤に押し固める。
Figure 2007501189
 （処方実施例２：カプセル処方物）
以下の成分を十分に混合し、そしてハードシェルゼラチン（ｈａｒｄ−ｓｈｅｌｌ ｇｅｌａｔｉｎ）カプセルに充填する。
Figure 2007501189
 （処方実施例３：懸濁処方物）
以下の成分を混合し、経口投与のための懸濁液を形成する。
Figure 2007501189
 （処方実施例４：注射可能処方物）
以下の成分を混合し、注射可能な処方物を形成する。
Figure 2007501189
 （処方実施例５：坐剤処方物）
全量２．５ｇ坐剤を、Ｗｉｔｅｐｓｏｌ（登録商標）Ｈ−１５（飽和植物脂肪酸のトリグリセリド；Ｒｉｃｈｅｓ−Ｎｅｌｓｏｎ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）と本発明の化合物を混合することによって調製し、そして以下の組成物を有する。
Figure 2007501189

Claims (107)

  1. 式Ｉの化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩または互変異性体：
    Figure 2007501189
     ここで：
    Ｗは、ＣＨまたはＮである；
    Ｒは、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−ＮＲ１２Ｒ１３からなる群から選択され、
    ここで、各Ｒ１２およびＲ１３は、別個に、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される；またはＲ１２およびＲ１３は、必要に応じて、そこに結合した窒素原子と一緒に結合されて、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成し得る；
    Ｚは、以下からなる群から選択される：
    （ａ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７であって、ここで、Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；
    （ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であって、ここで、Ｒ８およびＲ９は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ８およびＲ９は、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環基を形成する；
    （ｃ）テトラゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４であって、ここで、Ｒ４は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；
    （ｄ）−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ３）ＣＲ２Ｒ２’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１であって、ここで、Ｘは、＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲ１１からなる群から選択され、ここで、Ｒ１１は、水素またはアルキルであり、Ｒ１は、−ＯＲ７および−ＮＲ８Ｒ９からなる群から選択される；
    ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、上で定義したとおりである；
    各Ｒ２およびＲ２’は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択されるか、
    または、あるいは、定義したＲ２およびＲ２’は、そこにペンダントされた炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環または置換複素環基を形成するか、
    または、さらに、あるいは、Ｒ２またはＲ２’の一方は、水素、アルキルまたは置換アルキルであり、そして他方は、そこにペンダントされた炭素原子と一緒に、Ｒ７およびそこにペンダントされた酸素原子またはＲ８およびそこにペンダントされた窒素原子のいずれかと結合されて、複素環または置換複素環基を形成する；
    Ｒ３は、水素およびアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ２およびＲ２’が一緒になって環を形成しないとき、また、Ｒ２／Ｒ２’およびＲ７またはＲ８が結合して複素環または置換複素環基を形成しないとき、Ｒ３は、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、Ｒ２およびＲ２’の一方と一緒になり、複素環または置換複素環基を形成し得る；
    ＨＥＴは、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、複素環またはヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、（Ｙ）ｑで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、複素環またはヘテロアリールであるか、または該二環は、ナフチルである；
    各Ｙは、別個に、ハロ、シアノ、ニトロ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、アシル、アシルオキシ、グアニジノ、置換グアニジノ、オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノ、オキシカルボニルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＨＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（Ｘ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＯＲ１４、ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択される；ここで、Ｘは、上で定義したとおりである；
    ここで、Ｒ７は、上で定義したとおりであり、そしてＲ１４およびＲ１５の各々は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される；またはＲ１４およびＲ１５は、必要に応じて、そこに結合した窒素原子と一緒に結合されて、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成し得る；
    ｎは、０、１または２に等しい整数である；
    ｑは、１、２または３に等しい整数である、
    化合物。
  2. ｎが、１である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｚが、１Ｈ−テトラゾール−５−イルまたは−ＣＯＯＲ７である、請求項２に記載の化合物。
  4. Ｚが、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ”からなる群から選択され、ここで、Ｒ”が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項２に記載の化合物。
  5. Ｚが、カルボキシ、カルボン酸メチル、カルボン酸エチルおよび１Ｈ−テトラゾール−５−イルからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
  6. Ｚが、カルボキシである、請求項５に記載の化合物。
  7. Ｚが、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である、請求項２に記載の化合物。
  8. Ｒ８が、水素であり、そしてＲ９が、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物。
  9. Ｒ９が、置換アルキルである、請求項８に記載の化合物。
  10. 前記置換アルキルが、１個〜２個の置換基を含み、該置換基が、スルホン酸、カルボキシおよびカルボキシエステルからなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
  11. 前記置換アルキル基が、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｒ９が、アリールまたは置換アリールである、請求項７に記載の化合物。
  13. Ｒ９が、置換アリールである、請求項１２に記載の化合物。
  14. Ｒ９が、７−ヒドロキシナフト−１−イル、６−ヒドロキシナフト−１−イル、５−ヒドロキシナフト−１−イル、４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル、６−カルボキシナフト−２−イル、（４−ＨＯＯＣＣＨ２−）フェニル、（３，４−ジカルボキシ）フェニル、３−カルボキシフェニルおよび３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニルからなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
  15. Ｒ９が、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである、請求項７に記載の化合物。
  16. Ｒ９が、置換ヘテロアリールである、請求項１５に記載の化合物。
  17. 前記置換ヘテロアリールが、１−フェニル−４−カルボキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、５−カルボキシピリド−２−イル、２−カルボキシピラジン−３−イルおよび３−カルボキシチエン−２−イルからなる群から選択される、請求項１６に記載の化合物。
  18. Ｒ９が、複素環である、請求項８に記載の化合物。
  19. 前記複素環基が、Ｎ−モルホリノである、請求項１８に記載の化合物。
  20. Ｒ８およびＲ９が、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、複素環および置換複素環を形成する、請求項７に記載の化合物。
  21. 前記複素環および置換複素環が、１個〜３個のヘテロ原子を含有する４〜８員環を含む、請求項２０に記載の化合物。
  22. 前記１個〜３個のヘテロ原子が、１個〜２個の窒素原子を含む、請求項１９に記載の化合物。
  23. 前記複素環または置換複素環が、ピペリジン、置換ピペリジン、ピペラジン、置換ピペラジン、モルホリノ、置換モルホリノ、チオモルホリノおよび置換チオモルホリノからなる群から選択され、ここで、該チオモルホリノまたは置換チオモルホリノ環のイオウ原子が、必要に応じて、酸化されて、スルホキシドおよびスルホン部分を提供する、請求項２１に記載の化合物。
  24. 前記複素環または置換複素環が、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−カルボキシ−イソキノリン−２−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イルおよびチオモルホリン−４−イルからなる群から選択される、請求項２３に記載の化合物。
  25. Ｚが、−Ｃ（Ｘ）Ｎ（Ｒ３）ＣＲ２Ｒ２’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’である、請求項２に記載の化合物。
  26. Ｚが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨＲ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１である、請求項２５に記載の化合物。
  27. Ｒ２が、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項２５に記載の化合物。
  28. Ｒ２が、水素、アルキル、置換アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択される、請求項２７に記載の化合物。
  29. Ｒ２が、水素、メチル、１−メチルプロパ−１−イル、ｓｅｃ−ブチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエタ−１−イル、４−アミノ−ｎ−ブチル、２−カルボキシエタ−１−イル、カルボキシメチル、ベンジル、（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル、（４−フェニル）ベンジル、（４−フェニルカルボニル）ベンジル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシル、５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル、２−メチルチオエタ−１−イル、ｉｓｏ−プロピル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエタ−１−イル、（４−ヒドロキシ）ベンジルおよび３−グアニジノ−ｎ−プロピルからなる群から選択される、請求項２８に記載の化合物。
  30. Ｒ１が、ヒドロキシ、アミノおよびアミノ（Ｎ−モルホリノ）からなる群から選択される、請求項２９に記載の化合物。
  31. Ｚが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）ＣＨＲ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１であり、ここで、Ｒ２およびＲ３が、それぞれ、そこに結合した炭素原子および窒素原子と一緒になって、複素環または置換複素環基を形成する、請求項２に記載の化合物。
  32. 前記複素環基および置換複素環基が、ピロリジニル、２−カルボキシ−ピロリジニル、２−カルボキシ−４−ヒドロキシピロリジニルおよび３−カルボキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルからなる群から選択される、請求項３１に記載の化合物。
  33. Ｚが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４である、請求項２に記載の化合物。
  34. Ｒ４が、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される、請求項３３に記載の化合物。
  35. Ｒ４が、アルキルまたはアリールである、請求項３４に記載の化合物。
  36. Ｒ４が、メチル、トリフルオロメチル、フェニル、４−ブロモフェニル、４−ニトロフェニルまたは４−メチルフェニルである、請求項３４に記載の化合物。
  37. Ｒが、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  38. Ｒが、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルからなる群から選択される、請求項３７に記載の化合物。
  39. Ｒが、水素、エチル、ｉｓｏ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、３−メチル−ｎ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチルおよび２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エタ−１−イルからなる群から選択される、請求項３８に記載の化合物。
  40. Ｒが、シクロヘキシルである、請求項３９に記載の化合物。
  41. Ｗが、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
  42. Ｗが、ＣＨである、請求項１に記載の化合物。
  43. 前記ＨＥＴ基の前記複素環またはヘテロアリール環が、窒素含有複素環またはヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
  44. 前記ＨＥＴ基が、１個〜４個の窒素環原子、および必要に応じて、１個〜２個のヘテロ環原子を含有し、該ヘテロ環原子が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択される、請求項４３に記載の化合物。
  45. 前記ＨＥＴ基が、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、プテリジニル、シンノリニル、［１，８］ナフチリジニル、［１，５］ナフチリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロフタラジニル、４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリニル、４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル、１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジニルおよび１，４−ジヒドロイソキノリニルからなる群から選択される、請求項４４に記載の化合物。
  46. 前記ＨＥＴ基が、キノリン−６−イル、イソキノリン−６−イル、キノリン−７−イル、キノキサリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、プテリジン−６−イル、シンノリン−３−イル、［１，８］ナフチリジン−３−イル、［１，５］ナフチリジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル、１，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロフタラジン−６−イル、４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−６−イル、４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル、１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−７−イルおよび１，４−ジヒドロイソキノリン−６−イルからなる群から選択される、請求項４５に記載の化合物。
  47. 前記ＨＥＴ基の前記複素環またはヘテロアリール環が、酸素含有複素環またはヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
  48. 前記ＨＥＴ基が、１個〜２個の酸素環原子、および必要に応じて、１個〜２個のヘテロ環原子を含有し、該ヘテロ環原子が、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択される、請求項４７に記載の化合物。
  49. 前記ＨＥＴ基が、２−オキソ−２Ｈ−クロメニル、４−オキソ−２Ｈ−クロメニルおよび４−オキソ−４Ｈ−クロメン−６−イルからなる群から選択される、請求項４７に記載の化合物。
  50. 前記ＨＥＴ基が、２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル、４−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−イル、４−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルおよび４−オキソ−４Ｈ−クロメン−６−イルからなる群から選択される、請求項４９に記載の化合物。
  51. ＨＥＴが、ナフチルである、請求項１に記載の化合物。
  52. Ｙが、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、置換複素環、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＯＲ１４および−ＳＲ１４からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  53. 少なくとも１個のＹが、アミノ置換アミノ（ヒドラジン）基、および一置換および二置換アミノ基からなる群から選択される、請求項５２に記載の化合物。
  54. Ｙが、一置換アミノ基であり、該一置換アミノ基が、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アリールアミノ、置換アリールアミノからなる群から選択される、請求項５３に記載の化合物。
  55. Ｙが、二置換アミノ基であり、ここで、各置換基が、別個に、アルキル基、置換アルキル基、アリール基および置換アリール基から選択される、請求項５３に記載の化合物。
  56. Ｙが、アミノ、フェニルアミノ、［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル］アミノ、Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、４−ヒドロキシブチルアミノ、３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノおよびヒドラジノからなる群から選択される、請求項５３に記載の化合物。
  57. 少なくとも１個のＹが、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルからなる群から選択される、請求項５２に記載の化合物。
  58. 前記置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル基の該置換基が、ヒドロキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項５７に記載の化合物。
  59. 前記置換シクロアルキル基の該置換基が、別個に、カルボキシメチルおよびメチルからなる群から選択される、請求項５７に記載の化合物。
  60. Ｙが、メチル、３−ヒドロキシプロピル、（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピル）アミノメチル、ジフェニルメチル（ベンズヒドリル）、および２−（ピラゾール−１−イル）エタ−１−イルおよび３−カルボキシメチル−２，２−ジメチルシクロブチルからなる群から選択される、請求項５８に記載の化合物。
  61. 少なくとも１個のＹが、ハロ、シアノ、ニトロ、カルボキシおよびカルボキシエステルからなる群から選択される、請求項５２に記載の化合物。
  62. 少なくとも１個のＹが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であり、ここで、Ｒ１４およびＲ１５の各々が、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールからなる群から選択されるか、またはＲ１４およびＲ１５が、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、複素環および置換複素環基を形成する、請求項５２に記載の化合物。
  63. 前記置換アルキルおよび置換アリール上の該置換基が、ハロ、ヒドロキシおよびカルバモイルからなる群から選択される、請求項６２に記載の化合物。
  64. Ｙが、１−カルバモイルエチル−カルバモイル、１−カルバモイル−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチルカルバモイル、１−カルバモイル−２−ヒドロキシエチルカルバモイル、１−カルバモイル−２−メチルプロピルカルバモイル、４−クロロフェニルカルバモイルおよびピロリジン−１−イルカルボニルからなる群から選択される、請求項６３に記載の化合物。
  65. 少なくとも１個のＹが、アリール基である、請求項５２に記載の化合物。
  66. Ｙが、フェニル、ナフタレン−１−イルおよび５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルからなる群から選択される、請求項６５に記載の化合物。
  67. 少なくとも１個のＹが、置換アリール基である、請求項５２に記載の化合物。
  68. 前記置換アリール基が、非アリール基で置換されている、請求項６７に記載の化合物。
  69. 前記置換アリール基が、アシルアミノ、アミノ、置換アミノ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ハロ、複素環、置換複素環、ヒドロキシ、ニトロおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択される置換基で置換されており、ここで、Ｒ１４およびＲ１５の各々が、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールからなる群から選択されるか、またはＲ１４およびＲ１５が、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、複素環および置換複素環基を形成する、請求項６７に記載の化合物。
  70. 前記置換アリールＹ基が、４−アセチルアミノフェニル、４−アミノフェニル、４−アミノ−３−ブロモフェニル、４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル、４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル、３−カルバモイル−４−ヒドロキシフェニル、３−カルボキシメトキシフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４−ジヒドロキシフェニル、３，５−ジヒドロキシフェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、４−フルオロフェニル、２−フラン−２−イル−５−メトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロキシ−４，６−ジメトキシフェニル、２−ヒドロキシナフタレン−１−イル、２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル、２−ヒドロキシ−５−メチル−３−ニトロフェニル、４−（イミダゾール−１−イル）フェニル、３−（２−メトキシエトキシ）フェニル、２−メトキシ−５−ニトロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、５−メトキシ−２−チオフェン−２−イルフェニル、４−メチルフェニル、４−モルホリノフェニル、６−メチルナフタレン−２−イル、２−ニトロフェニル、３−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェニル、４−フェノキシフェニル、（４−ピペラジン−１−イル）フェニル、３−［ピロリジン−１−イルカルボニル］フェニル、３−［３−（ピロリジン−１−イルプロポキシ）］フェニル、２−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−４−メトキシフェニルおよび２−（ピリド−４−イル）フェニルからなる群から選択される、請求項６９に記載の化合物。
  71. 前記置換アリールが、１個または２個のアリールまたは置換アリール基で置換されており、さらに、ここで、該置換アリール基が、必要に応じて、そのアリール環上のいずれかにて、１個〜３個の置換基で置換され、該置換基が、アシルアミノ、アミノ、置換アミノ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ハロ、複素環、置換複素環、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択され、ここで、Ｒ１４およびＲ１５の各々が、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールからなる群から選択されるか、またはＲ１４およびＲ１５が、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、複素環および置換複素環基を形成する、請求項６７に記載の化合物。
  72. 前記置換アリールＹ基が、ビフェン−２−イル、ビフェン−４−イル、４−アミノ−４’−クロロビフェン−２−イル、４’−アミノメチル−４−メトキシビフェン−２−イル、４−カルバモイル−４’−メトキシビフェン−２−イル、４−（カルバモイルメチルカルバモイル）ビフェン−２−イル、４−（カルバモイルメチルカルバモイル）−４’−クロロビフェン−２−イル、４−カルバモイル−４’−フルオロビフェン−２−イル、４−カルバモイル−４’−ニトロビフェン−２−イル、４−カルバモイル−４’−メトキシビフェン−２−イル、４−カルボキシ−４’−クロロビフェン−２−イル、３−カルボキシ−４’−メトキシビフェン−２−イル、４−カルボキシ−４’−メトキシビフェン−２−イル、４’−カルボキシ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ビフェン−２−イル、４−カルボキシメトキシ−ビフェン−２−イル、４−カルボキシメトキシ−４’−クロロビフェン−２−イル、４’−クロロビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−クロロビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（ジメチルアミノ−エチルカルバモイルビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（２−エトキシエトキシ）ビフェン−２−イル、３’−クロロ−４’−フルオロ−４−メトキシビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−フルオロビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−ヒドロキシビフェン−２−イル、３’−クロロ−４−メトキシビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−メチルカルバモイルビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−メトキシビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（２−メトキシ−エトキシ）ビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−ニトロビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ）ビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）ビフェン−２−イル、４’−シアノ−４−メトキシビフェン−２−イル、３’，４’−ジクロロ−４−メトキシビフェン−２−イル、４，４’−ジメトキシビフェン−２−イル、３’，４’−ジメトキシ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ビフェン−２−イル、４’−ジメチルアミノ−４−メトキシビフェン−２−イル、４−（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）ビフェン−２−イル、４’−エトキシ−４−メトキシビフェン−２−イル、４’−フルオロ−４−メトキシビフェン−２−イル、４−ヒドロキシビフェニル、４−メトキシビフェニル、４−メトキシ−４’−ヒドロキシビフェン−２−イル、４−（２−メトキシ−エトキシ）ビフェン−２−イル、４−メトキシ−４’−メチルビフェン−２−イル、４−メトキシ−３’−ニトロビフェン−２−イル、４−メトキシ−４’−ニトロビフェン−２−イル、４−メチルカルバモイルビフェン−２−イル、３’−メチル−４−メトキシビフェン−２−イル、４’−ニトロ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ビフェン−２−イル、４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ）ビフェン−２−イル、４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）ビフェン−２−イルおよび４’−トリフルオロメチル−４−メトキシビフェン−２−イルからなる群から選択される、請求項７１に記載の化合物。
  73. 少なくとも１個のＹが、ヘテロアリール基である、請求項５２に記載の化合物。
  74. 前記Ｙ基が、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ベンゾフラン−２−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、ピラジン−２−イル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、１Ｈ−ピロール−３−イル、キノリン−４−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルおよびチエン−２−イルからなる群から選択される、請求項７３に記載の化合物。
  75. 少なくとも１個のＹが、置換ヘテロアリール基である、請求項５２に記載の化合物。
  76. 前記置換ヘテロアリール基上の該置換基が、アミノ、置換アミノ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロおよびシアノからなる群から選択される、請求項７５に記載の化合物。
  77. 前記置換ヘテロアリールＹ基が、２−アミノ−４−メチルチアゾール−５−イル、３−アミノ−５−フェニルチオフェン−２−イル、５−ベンジルオキシ−２−メチルベンゾフラン−３−イル、７−ブロモ−５−メトキシベンゾフラン−２−イル、６−クロロ−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル、５−（４−クロロフェニル）−２−メチルフラン−２−イル、３−（４−クロロフェニル）−５−メチルイソキサゾール−４−イル、２−（４−クロロフェニル）−４−メチルチアゾール−５−イル、１−（２−クロロピリド−３−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル、３−（３，４−ジクロロフェニル）イソキサゾール−５−イル、７−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル、５−メトキシベンゾフラン−３−イル、３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，４−ジメチルチアゾール−５−イル、５−メチル−２−フェニル−チオフェン−３−イルおよび１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルからなる群から選択される、請求項７６に記載の化合物。
  78. 前記少なくとも１個のＹが、アルコキシ、チオアルコキシ、置換アルコキシ、置換チオアルコキシ、アリールオキシおよび置換アリールオキシからなる群から選択される、請求項５２に記載の化合物。
  79. Ｙが、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）フェノキシ、エトキシ、７−ヒドロキシナフタレン−２−オキシ、フェノキシおよびフェニルスルファニルからなる群から選択される、請求項７８に記載の化合物。
  80. 式ＩＩの化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩：
    Figure 2007501189
     ここで：
    Ｗは、ＣＨまたはＮである；
    Ｚ’は、カルボキシ、カルボキシエステルおよびテトラゾリルからなる群から選択され、
    Ｒ１７は、シクロアルキル、１個〜３個のアルキル基で置換されたシクロアルキル、複素環、および１個〜３個のアルキル基で置換された複素環からなる群から選択される；
    ＸおよびＸ’は、別個に、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロ、ヒドロキシおよびニトロからなる群から選択される；
    Ａｒ１およびＡｒ２は、別個に、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；
    ｔは、０、１または２に等しい整数である；そして
    ｔ’は、０または１に等しい整数である、
    化合物。
  81. Ｗが、ＣＨである、請求項８０に記載の化合物。
  82. Ｒ１７が、シクロアルキルである、請求項８１に記載の化合物。
  83. Ｒ１７が、シクロヘキシルである、請求項８２に記載の化合物。
  84. −Ａｒ１−Ａｒ２−が、−アリール−アリール、−アリール−置換アリール、−置換アリール−アリールおよび−置換アリール−置換アリールからなる群から選択される、請求項８０に記載の化合物。
  85. −Ａｒ１−Ａｒ２−が、ビフェン−２−イル、ビフェン−４−イル、４−アミノ−４’−クロロビフェン−２−イル、４’−アミノメチル−４−メトキシビフェン−２−イル、４−カルバモイル−４’−メトキシビフェン−２−イル、４−カルバモイル−４’−フルオロビフェン−２−イル、４−カルバモイル−４’−メトキシビフェン−２−イル、４−カルバモイル−４’−ニトロビフェン−２−イル、４−（カルバモイルメチル−カルバモイル）ビフェン−２−イル、４−（カルバモイルメチルカルバモイル）−４’−クロロビフェン−２−イル、４−カルボキシ−４’−クロロビフェン−２−イル、３−カルボキシ−４’−メトキシビフェン−２−イル、４−カルボキシ−４’−メトキシビフェン−２−イル、４’−カルボキシ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ビフェン−２−イル、４−カルボキシメトキシビフェン−２−イル、４−カルボキシメトキシ−４’−クロロビフェン−２−イル、４’−クロロビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−クロロビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（ジメチルアミノエチルカルバモイルビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（２−エトキシエトキシ）ビフェン−２−イル、３’−クロロ−４’−フルオロ−４−メトキシビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−フルオロビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−ヒドロキシビフェン−２−イル、３’−クロロ−４−メトキシビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−メチルカルバモイルビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−メトキシビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（２−メトキシエトキシ）ビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−ニトロビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ）ビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ビフェン−２−イル、４’−クロロ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）ビフェン−２−イル、４’−シアノ−４−メトキシビフェン−２−イル、３’，４’−ジクロロ−４−メトキシビフェン−２−イル、４，４’−ジメトキシビフェン−２−イル、３’，４’−ジメトキシ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ビフェン−２−イル、４’−ジメチルアミノ−４−メトキシビフェン−２−イル、４−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）ビフェン−２−イル、４’−エトキシ−４−メトキシビフェン−２−イル、４’−フルオロ−４−メトキシビフェン−２−イル、４−ヒドロキシビフェニル、４−メトキシビフェニル、４−メトキシ−４’−ヒドロキシビフェン−２−イル、４−（２−メトキシエトキシ）ビフェン−２−イル、４−メトキシ−４’−メチルビフェン−２−イル、４−メトキシ−３’−ニトロビフェン−２−イル、４−メトキシ−４’−ニトロビフェン−２−イル、４−メチルカルバモイルビフェン−２−イル、３’−メチル−４−メトキシビフェン−２−イル、４’−ニトロ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ビフェン−２−イル、４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエトキシ）ビフェン−２−イル、４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）ビフェン−２−イルおよび４’−トリフルオロメチル−４−メトキシビフェン−２−イルからなる群から選択される、請求項８２に記載の化合物。
  86. −Ａｒ１−Ａｒ２−が、−アリール−ヘテロアリール、−アリール−置換ヘテロアリール、−置換アリール−ヘテロアリール、−置換アリール−置換ヘテロアリール、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−置換アリール、置換ヘテロアリール−アリールおよび置換ヘテロアリール−置換アリールからなる群から選択される、請求項８０に記載の化合物。
  87. −Ａｒ１−Ａｒ２−が、２−フラン−２−イル−５−メトキシフェニル、４−（イミダゾール−１−イル）フェニル、５−メトキシ−２−チオフェン−２−イルフェニル、２−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−４−メトキシフェニル、２−（ピリド−４−イル）フェニル、３−アミノ−５−フェニルチオフェン−２−イル、５−（４−クロロフェニル）−２−メチルフラン−２−イル、３−（４−クロロフェニル）−５−メチルイソキサゾール−４−イル、２−（４−クロロフェニル）−４−メチルチアゾール−５−イル、３−（３，４−ジクロロ−フェニル）イソキサゾール−５−イル、３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、５−メチル−２−フェニルチオフェン−３−イルおよび１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルからなる群から選択される、請求項８６に記載の化合物。
  88. −Ａｒ１−Ａｒ２−が、−アリール−シクロアルキル、−アリール−置換シクロアルキル、−置換アリール−シクロアルキル、−置換アリール−置換シクロアルキル、−アリール−複素環、アリール−置換複素環、置換アリール−複素環および置換アリール−置換複素環からなる群から選択される、請求項８０に記載の化合物。
  89. −Ａｒ１−Ａｒ２−が、（４−ピペラジン−１−イル）フェニル、２−シクロヘキシル−５−メトキシフェニルおよび４−モルホリノフェニルからなる群から選択される、請求項８８に記載の化合物。
  90. 式ＩＩＩの化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩または互変異性体：
    Figure 2007501189
     ここで：
    Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；
    ＨＥＴは、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、複素環またはヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、（Ｙ）ｑで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、複素環またはヘテロアリールであるか、または該二環は、ナフチルである；
    各Ｙは、別個に、ハロ、シアノ、ニトロ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、アシル、アシルオキシ、グアニジノ、置換グアニジノ、オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノ、オキシカルボニルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＨＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（Ｘ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＯＲ１４、ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択される；ここで、Ｘは、上で定義したとおりである；
    ここで、Ｒ７は、上で定義したとおりであり、そしてＲ１４およびＲ１５の各々は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される；またはＲ１４およびＲ１５は、必要に応じて、そこに結合した窒素原子と一緒に結合されて、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成し得る；
    ｑは、１、２または３に等しい整数である、
    化合物。
  91. 式ＩＶの化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩および／または互変異性体：
    Figure 2007501189
     ここで：
    Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；
    ＨＥＴ’は、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、置換アリール環、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、Ｙで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、芳香族である；
    Ｙ’は、別個に、アルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、
    化合物。
  92. 式Ｖの化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩または互変異性体：
    Figure 2007501189
     ここで：
    Ｒ８およびＲ９は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択されるか、または、あるいは、Ｒ８およびＲ９は、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環基を形成する；
    ＨＥＴは、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、複素環またはヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、（Ｙ）ｑで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、複素環またはヘテロアリールであるか、または該二環は、ナフチルである；
    各Ｙは、別個に、ハロ、シアノ、ニトロ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、アシル、アシルオキシ、グアニジノ、置換グアニジノ、オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノ、オキシカルボニルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＨＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（Ｘ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＯＲ１４、ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択される；ここで、Ｘは、上で定義したとおりである；
    ここで、Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；上で定義したように、そしてＲ１４およびＲ１５の各々は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される；またはＲ１４およびＲ１５は、必要に応じて、そこに結合した窒素原子と一緒に結合されて、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成し得る；
    ｑは、１、２または３に等しい整数である、
    化合物。
  93. 式ＶＩの化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩または互変異性体：
    Figure 2007501189
     ここで：
    Ｒ８およびＲ９は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択されるか、または、あるいは、Ｒ８およびＲ９は、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環基を形成する；
    ＨＥＴ’は、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、置換アリール環、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、Ｙで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、芳香族である；
    Ｙ’は、別個に、アルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、
    化合物。
  94. 式ＶＩＩの化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩または互変異性体：
    Figure 2007501189
     ここで：
    ＨＥＴは、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、複素環またはヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、（Ｙ）ｑで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、複素環またはヘテロアリールであるか、または該二環は、ナフチルである；
    各Ｙは、別個に、ハロ、シアノ、ニトロ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、アシル、アシルオキシ、グアニジノ、置換グアニジノ、オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノ、オキシカルボニルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＨＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（Ｘ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＯＲ１４、ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択される；ここで、Ｘは、上で定義したとおりである；
    ここで、Ｒ７は、上で定義したとおりであり、そしてＲ１４およびＲ１５の各々は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される；またはＲ１４およびＲ１５は、必要に応じて、そこに結合した窒素原子と一緒に結合されて、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成し得る；
    ｑは、１、２または３に等しい整数である、
    化合物。
  95. 式ＶＩＩＩの化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩または互変異性体：
    Figure 2007501189
     ここで：
    ＨＥＴ’は、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、置換アリール環、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、Ｙで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、芳香族である；
    Ｙ’は、別個に、アルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、
    化合物。
  96. 式ＩＸの化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩または互変異性体：
    Figure 2007501189
     ここで：
    Ｒ４は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；
    ＨＥＴは、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、複素環またはヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、（Ｙ）ｑで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、複素環またはヘテロアリールであるか、または該二環は、ナフチルである；
    各Ｙは、別個に、ハロ、シアノ、ニトロ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、アシル、アシルオキシ、グアニジノ、置換グアニジノ、オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノ、オキシカルボニルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＨＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（Ｘ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＯＲ１４、ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択される；ここで、Ｘは、上で定義したとおりである；
    ここで、Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；そしてＲ１４およびＲ１５の各々は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される；またはＲ１４およびＲ１５は、必要に応じて、そこに結合した窒素原子と一緒に結合されて、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成し得る；
    ｑは、１、２または３に等しい整数である、
    化合物。
  97. 式Ｘの化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩および／または互変異性体：
    Figure 2007501189
     ここで：
    Ｒ４は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；
    ＨＥＴ’は、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、置換アリール環、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、Ｙで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、芳香族である；
    Ｙ’は、別個に、アルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、
    化合物。
  98. 式ＸＩの化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩または互変異性体：
    Figure 2007501189
     ここで、Ｘは、＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲ１１からなる群から選択され、ここで、Ｒ１１は、水素またはアルキルであり、Ｒ１は、−ＯＲ７および−ＮＲ８Ｒ９からなる群から選択される；ここで、Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；Ｒ８およびＲ９は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択されるか、または、あるいは、Ｒ８およびＲ９は、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環基を形成する；
    各Ｒ２およびＲ２’は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択されるか、
    または、あるいは、定義したＲ２およびＲ２’は、そこにペンダントされた炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環または置換複素環基を形成するか、
    または、さらに、あるいは、Ｒ２またはＲ２’の一方は、水素、アルキルまたは置換アルキルであり、そして他方は、そこにペンダントされた炭素原子と一緒に、Ｒ７およびそこにペンダントされた酸素原子またはＲ８およびそこにペンダントされた窒素原子のいずれかと結合されて、複素環または置換複素環基を形成する；
    Ｒ３は、水素およびアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ２およびＲ２’が一緒になって環を形成しないとき、また、Ｒ２／Ｒ２’およびＲ７またはＲ８が結合して複素環または置換複素環基を形成しないとき、Ｒ３は、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、Ｒ２およびＲ２’の一方と一緒になり、複素環または置換複素環基を形成し得る；
    ＨＥＴは、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、複素環またはヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、（Ｙ）ｑで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、複素環またはヘテロアリールであるか、または該二環は、ナフチルである；
    各Ｙは、別個に、ハロ、シアノ、ニトロ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、アシル、アシルオキシ、グアニジノ、置換グアニジノ、オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノ、オキシカルボニルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＨＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（Ｘ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＯＲ１４、ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択される；ここで、Ｘは、上で定義したとおりである；
    ここで、Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；上で定義したように、そしてＲ１４およびＲ１５の各々は、別個に、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、置換（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、置換（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される；またはＲ１４およびＲ１５は、必要に応じて、そこに結合した窒素原子と一緒に結合されて、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成し得る；
    ｑは、１、２または３に等しい整数である、
    化合物。
  99. 式ＸＩＩの化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩または互変異性体：
    Figure 2007501189
     ここで、Ｘは、＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲ１１からなる群から選択され、ここで、Ｒ１１は、水素またはアルキルであり、Ｒ１は、−ＯＲ７および−ＮＲ８Ｒ９からなる群から選択される；ここで、Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される；Ｒ８およびＲ９は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択されるか、または、あるいは、Ｒ８およびＲ９は、そこにペンダントされた窒素原子と一緒になって、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環基を形成する；
    各Ｒ２およびＲ２’は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択されるか、
    または、あるいは、定義したＲ２およびＲ２’は、そこにペンダントされた炭素原子と一緒になって、環基を形成し、
    Ｒ３は、水素およびアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ２およびＲ２’が一緒になって環を形成しないとき、Ｒ３は、Ｒ２およびＲ２’の一方と一緒になって、複素環または置換複素環基を形成し得る；
    ＨＥＴ’は、任意の２個の６員環を縮合連結することにより得られる縮合６，６−二環であり、該６員環は、アリール環、置換アリール環、複素環、置換複素環、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環から選択され、該環は、必要に応じて、Ｙで置換されている；但し、該二環内の少なくとも１個の６員環は、芳香族である；
    Ｙ’は、別個に、アルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、
    化合物。
  100. 以下からなる群から選択される化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩および互変異性体：
    １−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−｛２−［４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（３−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（３−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（３−フェニル−キノリン−７−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（２−ブロモ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２−ピリジン−３−イル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２−ナフタレン−１−イル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４−アミノ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（３−カルボキシメトキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−｛２−［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−｛２−［４−（カルバモイルメチル−カルバモイル）−４’−クロロ−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４−メチルカルバモイル−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−シアノ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（３’−クロロ−４’−フルオロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−３’−メチル−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−｛２−［１−カルバモイル−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチルカルバモイル］キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（２−ピリジン−４−イル−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−｛２−［３−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２，３−ビス−（４−ブロモフェニル）キノキサリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４−アミノ−３−ブロモ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（４−オキソ−２−フェニル−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（３−カルバモイル−４−ヒドロキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４−カルボキシメトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−｛２−［４’−クロロ−４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−｛２−［４−（カルバモイルメチル−カルバモイル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メチルカルバモイル−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−（２−ビフェン−２−イル−８−メチル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［４−（４−クロロ−フェニルアミノ）−２−フェニル−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（３，５−ジヒドロキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−カルバモイル−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−４’−ニトロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−アミノメチル−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（１−カルバモイル−２−ヒドロキシエチルカルバモイル）キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２，３−ジフェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−（２−ビフェン−２−イル−７−フルオロ−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２，３−ジ−ｐ−トリルキノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−（２−ビフェニル−４−イル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（２−アミノ−４−メチル−チアゾール−５−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（３−ヒドロキシ−プロピル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４−カルボキシメトキシ−４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（７−ブロモ−５−メトキシ−ベンゾフラン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−（２−ビフェン−２−イル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソキサゾール−４−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（８−メチル−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［４−（４−ヒドロキシ−ブチルアミノ）−２−フェニル−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［４−（２−第三級ブトキシカルボニルアミノ−エチルアミノ）−２−フェニル−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−｛２−［５−（ピロリジン−１−カルボニル）−２−チオフェン−２−チオフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４’−ジメチルアミノ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ６−（５−カルボキシ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）キノリン−２−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（３’，４’−ジクロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（２−エトキシ−５−ニトロ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−７−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２，３−ジフェニルキノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（４−オキソ−２−フェニル−４Ｈ−クロメン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−７−フルオロ−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２，３−ビス−（４−フルオロフェニル）キノキサリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−（２−ビフェン−２−イル−７−フルオロ−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（７−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−（２−ベンゾフラン−２−イル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−｛２−［３−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−フェニル］−キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４−カルボキシ−４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−｛２−［２−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−チアゾール−５−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−８−メチル−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（２−ヒドロキシ−５−メチル−３−ニトロ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−｛２−［３’，４’−ジメトキシ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ビフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−３’−ニトロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−カルボキシ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（３’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２，４’］ビキノリニル−６−イル−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（２−ブロモ−フェニル）−３−フェニル−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２，３−ビス−（３−メトキシフェニル）キノキサリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２−ピリジン−２−イル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４−フェノキシ−フェニル）−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−｛２−［４−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−｛２−［１−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−４−フェニルアミノ−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−｛２−［４’−ニトロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ビフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（３’−カルボキシ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−４’−メチル−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−ニトロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−３−フェニル−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２，３−ビス−（４−メトキシフェニル）キノキサリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２−ピラジン−２−イル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２−ピリジン−４−イル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（６−メチル−ナフタレン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−｛２−［３−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［６−（２−ニトロ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−｛２−［４’−クロロ−４−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（５−ベンジルオキシ−２−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［４−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−２−フェニル−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（２−ヒドロキシ−４，６−ジメトキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−｛２−［４’−カルボキシ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ビフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（２−フラン−２−イル−５−メトキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４’−フルオロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４’−エトキシ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−（２−ベンズヒドリル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２，３−ビス−（４−ジメチルアミノフェニル）キノキサリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（２−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−｛２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（６−クロロ−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（４−ヒドラジノ−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−４−フェニルスルファニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４，４’−ジメトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４’−ヒドロキシ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（５−メトキシ−２−チオフェン−２−イル−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（２−ブロモ−フェニル）−４−メチル−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（５−メチル−２−フェニル−チオフェン−３−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−｛２−［４’−クロロ−４−（２−メトキシ−エトキシ）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（２−ピラゾール−１−イル−エチル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（２−ブロモ−フェニル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−｛２−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−イソキサゾール−５−イル］−キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（３−アミノ−５−フェニル−チオフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（４−ジメチルアミノ−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（３−ブロモ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−｛２−［２−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−５−メトキシ−フェニル］−キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−４−メチル−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（３−メトキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４−ヒドロキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２−ジプロピルアミノメチル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
    ２−｛２−［４’−クロロ−４−（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−｛２−［２−クロロ−４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（５−メトキシ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（４−エトキシ−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（４−フェノキシ−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（１−カルバモイルエチルカルバモイル）キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（４−メチル−２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−ヒドロキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４−アセチルアミノ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（３−カルボキシメチル−２，２−ジメチル−シクロブチル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−｛２−［３−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−｛２−［５−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−フラン−３−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−｛２−［４’−クロロ−４−（２−エトキシ−エトキシ）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［４−（７−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルオキシ）−２−フェニル−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４−クロロフェニルカルバモイル）キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（１−カルバモイル−２−メチルプロピルカルバモイル）キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（１−カルバモイル−２−フェニルエチルカルバモイル）キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−（４−メチル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（２’−フルオロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（２−シクロヘキシル−５−メトキシ−フェニル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−｛２−［（４−クロロフェニル）メチルカルバモイル］キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−（４−メチル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−（２−ビフェニル−４−イル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−｛２−［４’−フルオロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ビフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−｛２−［（４−クロロフェニル）イソプロピルカルバモイル］キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−｛２−［（４−クロロフェニル）シクロヘキシルカルバモイル］キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４，２’−ジメトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４’−フルオロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチル；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−（３，３，５−トリメチル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−（２−メチル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４’−エチル−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−ベンジル−２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（３’，４’−ジフルオロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−｛２−［４’−メトキシ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ビフェン−２−イル］キノリン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（３’，５’−ジクロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−フルオロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−（１−エチル−プロピル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−｛２−［８−（４−クロロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−（テトラヒドロフラン−２−イル−メチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４，４’−ジクロロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４−アミノ−４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−メチル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−ヒドロキシ−プロピオン酸；
    ６−アミノ−２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−ヘキサン酸；
    １−［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−ピロリジン−２−カルボン酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸；
    ２−［（２−｛２−［４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−アミノ］−３−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（３−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−ペンタン二酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（３−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸；
    ３−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸；
    ３−ビフェニル−４−イル−２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸；
    ３−（４−ベンゾイル−フェニル）−２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸；
    ３−シクロヘキシル−２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸；
    シクロヘキシル−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−コハク酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−ペンタン二酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−プロピオン酸；
    １−［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボン酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−メチル−ペンタン酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−ヒドロキシ−酪酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−４−メチル−ペンタン酸；
    ｛２−［２−（４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−７−フルオロ−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−４−メチルスルファニル−酪酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（３−フェニル−キノリン−７−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−メチル−酪酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−スクシンアミド酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸；
    ２−［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸；
    ｛２−［２−（４’−クロロ−ビフェン−２−イル）−７−フルオロ−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ［２−（２−ビフェン−２−イル−７−フルオロ−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−５−グアニジノ−ペンタン酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−エタンスルホン酸；
    ４−カルバモイル−２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−酪酸；
    １−シクロヘキシル−２−［２−（４’−フルオロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド；
    １−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸モルホリン−４−イルアミド；
    １−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（７−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イル）−アミド；
    １−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（５−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イル）−アミド；
    １−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−アミド；
    ６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−フェニルキノキサリン；
    （４’−クロロ−２−｛６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−キノリン−２−イル｝−ビフェニル−４−イル）−ピロリジン−１−イル−メタノン；
    ２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−キノリン；
    ２−［（２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸；
    ｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；
    ６−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−ナフタレン−２−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロペンチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−イソブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−ヒドロキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−ヒドロキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸エチルエステル；
    ２−｛２−［４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−３−シクロヘキシル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−［２−（４’−クロロ−４−メトキシ−ビフェン−２−イル）−キノリン−６−イル］−３−シクロヘキシル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸；
    ６−｛１−シクロヘキシル−５−エトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）キノリン−２−カルボン酸；
    １−（トランス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ｛４’−クロロ−２−［６−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−キノリン−２−イル］−ビフェニル−４−イル｝−ピロリジン−１−イル−メタノン。
  101. 以下からなる群から選択される化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩および互変異性体：
    １−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−プテリジン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２−メチル−プテリジン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（７−フェニル−シンノリン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（７−メチル−シンノリン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（７−フェニル［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（６−フェニル−［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（６−メチル−［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（３−メチル−４−オキソ−クロメン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（３−メチル−４−オキソ−クロメン−７−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２−メチル−１，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−フタラジン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−７−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（３−メチル−イソキノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（３−メチル−１，４−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２−メチル−キナゾリン−７−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２−メチル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（６−メチル−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    １−シクロヘキシル−２−（２−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キナゾリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸；
    １−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−７−ヒドロキシ−ナフタレン；
    １−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−５−ヒドロキシ−ナフタレン；
    ７−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−４−メチル−２−オキソ−クロメン；
    ｛２−［２−フェニル−キノリン−６−イル］−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−（モルホリン−４−イル）−メタノン；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−エタンスルホン酸；
    ６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−フェニルキノリン；
    ６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−メチルキノリン；
    ６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３−フェニルキノキサリン；
    ６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−フェニルプテリジン；
    ６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−メチルプテリジン；
    ３−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−７−フェニルシンノリン；
    ３−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−７−メチルシンノリン；
    ３−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−７−フェニル［１，８］ナフチリジン；
    ３−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−７−メチル［１，８］ナフチリジン；
    ３−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−６−フェニル［１，８］ナフチリジン；
    ３−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−６−メチル［１，８］ナフチリジン；
    ６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
    ６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
    ６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３−メチル−４−オキソ−２Ｈ−クロメン；
    ７−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン；
    ６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−メチル−１，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−フタラジン；
    ７−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３−メチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン；
    ６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３−メチル−イソキノリン；
    ６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３−メチル−１，４−ジヒドロ−イソキノリン；
    ７−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−メチル−キナゾリン；
    ６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−メチル−キノキサリン；
    ２−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−６−メチル−［１，５］ナフチリジン；
    ６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン；
    ６−［１−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キナゾリン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（メチルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（フェニルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（メチルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（２−［４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ビフェン−２−イル］−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（フェニルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（３−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（メチルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−プテリジン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（フェニルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（２−メチル−プテリジン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（メチルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（７−フェニル−シンノリン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（フェニルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（７−メチル−シンノリン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（メチルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（７−フェニル−［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（フェニルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（７−メチル−［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（メチルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（６−フェニル−［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（フェニルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（６−メチル−［１，８］ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（メチルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（フェニルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（メチルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（３−メチル−４−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（フェニルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（メチルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（２−メチル−１，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−フタラジン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（フェニルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−７−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（メチルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（３−メチル−イソキノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（メチルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（３−メチル−１，４−ジヒドロ−イソキノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（フェニルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（２−メチル−キナゾリン−７−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（メチルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（２−メチル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（フェニルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（６−メチル−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（メチルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（２−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（フェニルスルホニル）アミン；
    Ｎ−［１−シクロヘキシル−２−（２−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キナゾリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルカルボニル］−Ｎ−（メチルスルホニル）アミン；
    ２−［（２−（２−メチル−キノキサリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸；
    ｛［１−シクロヘキシル−２−（２−メチル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；
    ２−［（２−（２−メチル−キノリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸；
    ｛［１−シクロヘキシル−２−（２−メチル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；
    ２−［（２−（３−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸；
    ｛［１−シクロヘキシル−２−（３−フェニル−キノキサリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−酢酸；
    ２−［（２−｛２−［４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸；
    ２−［（２−｛２−［４’−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ビフェン−２−イル］−キノリン−６−イル｝−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−アミノ］−酢酸；
    ５−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
    ５−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−ニコチン酸；
    ６−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−ナフタレン−２−カルボン酸；
    ４−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−フェニル酢酸；
    ４−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−フタル酸；
    ３−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−ピラジン−２−カルボン酸；
    ５−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−２−ヒドロキシ−安息香酸；
    ５−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸；
    ２−｛［１−シクロヘキシル−２−（２−フェニル−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−チオフェン−３−カルボン酸。
  102. 薬学的に受容可能な希釈剤と、請求項１、８０、または９０〜１０１のいずれかに記載の化合物またはこのような化合物の２種またはそれ以上の混合物の治療有効量とを含有する、医薬組成物。
  103. 少なくとも一部フラビウイルス科のウイルスにより媒介された哺乳動物のウイルス感染を処置する方法であって、該ウイルス感染があると診断されたか該ウイルス感染を発症する危険性がある哺乳動物に、請求項１０２に記載の医薬組成物を投与する工程を包含する、方法。
  104. 前記ウイルスが、Ｃ型肝炎ウイルスである、請求項１０３に記載の方法。
  105. Ｃ型肝炎ウイルスに対して活性である１種またはそれ以上の薬剤の治療有効量の投与と組み合わせた、請求項１０４に記載の方法。
  106. 前記活性剤が、リバビリン、レボビリン、チモシンα−１、ＮＳ３セリンプロテアーゼの阻害剤、およびイノシンモノホスフェートデヒドロゲナーゼの阻害剤、インターフェロン−α、ペギル化インターフェロン−αの単独もしくはリバビリンまたはレボビリンと組み合わせたものである、請求項１０５に記載の方法。
  107. 前記ＨＣＶに対して活性である薬剤が、インターフェロン−αまたはペギル化インターフェロン−αの単独またはリバビリンもしくはレボビリンと組み合わせたものである、請求項１０６に記載の方法。
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