DE102005013967A1 - Neue Bradykinin-B1-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel - Google Patents
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Abstract
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Bradykinin-B1-Antagonisten der allgemeinen Formel I, DOLLAR F1 in der A, Ar, G, Q, R·1· und R·4· wie in Anspruch 1 definiert sind, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit organischen oder anorganischen Säuren oder Basen, welche wertvolle Eigenschaften aufweise, deren Herstellung, die die pharmakologisch wirksamen Verbindungen enthaltenden Arzneimittel, deren Herstellung und deren Verwendung.
Description
- Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Bradykinin-B1-Antagonisten der allgemeinen Formelin der A, Ar, G, Q, R1 und R4 wie in Anspruch 1 definiert sind, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit organischen oder anorganischen Säuren oder Basen, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen, deren Herstellung, die die pharmakologisch wirksamen Verbindungen enthaltenden Arzneimittel, deren Herstellung und deren Verwendung.
- In der obigen allgemeinen Formel (I) bedeuten in einer ersten Ausführungsform
R1 eine Phenyl-, Naphthyl- oder Heteroarylgruppe, eine Phenyl-C1-3-alkyl- oder C3-7-Cycloalkylgruppe,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine C1-6-Alkylgruppe,
G die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein bis drei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch C1-3-Alkylgruppen ersetzt sein können,
Ar eine Phenylen- oder Heteroarylengruppe,
Q die Gruppe -(CH2)p-, in der p die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein bis drei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch C1-3-Alkylgruppen ersetzt sein können,
A einen über ein Stickstoffatom mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) verknüpften Rest der allgemeinen Formel (IIa) bis (IIi)
wobei die Verknüpfung der Reste (IIa) bis (IIi) mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) bevorzugt über die mit *" gekennzeichnete Position erfolgt,
n die Zahl 2 oder 3,
o die Zahl 1, 2 oder 3,
R2 ein Wasserstoffatom, eine C1-6-Alkyl-, C2-5-Alkenyl-methyl-, C2-5-Alkinyl-methyl-, C3-7-Cycloalkyl- oder eine Phenylgruppe und
R3 ein Wasserstoffatom, eine Phenyl-, C1-6-Alkyl-, C2-5-Alkenyl-methyl-, C2-5-Alkinyl-methyl- oder C3-7-Cycloalkylgruppe oder eine Gruppe -CH2-CF3, -CH2-CHF2 oder -CH2-CH2F sein kann,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Phenyl- und Phenylengruppen durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C1-5-Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylamino-, Nitro-, Cyano-, C1-3-Alkylcarbonyl-, C1-3-Alkylsulfonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, C1-3-Alkylaminosulfonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminosulfonyl-, C1-3-Alkylcarbonylamino-, Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyloxycarbonyl-C1-3-alkyl-, Phenyl-, Phenyloxy-, Hydroxy-, C1-4-Alkyloxy-, Monofluormethyloxy-, Difluormethyloxy- oder Trifluormethyloxygruppen oder durch N-Pyrrolidinocarbonyl-, N-Pyrrolidinosulfonyl-, N-Piperidinocarbonyl- oder N-Piperidinosulfonyl-, wobei die in den voranstehend genannten Piperidinringen enthaltene Methylengruppe in 4-Position durch O, S, SO, SO2, NH oder N(C1-3-Alkyl) ersetzt sein kann, mono-, di-, tri- oder tetrasubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, jedoch die Substitution durch zwei, drei oder vier Nitrogruppen ausgeschlossen ist,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Naphthylgruppen durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C1-3-Alkyl-, Amino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppen mono- oder disubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck "Heteroarylgruppe" ein monocyclisches 5- oder 6-gliedriges oder ein bicyclisches 9- oder 10-gliedriges heterocyclisches, aromatisches Ringsystem, das neben mindestens einem C-Atom ein oder mehrere Heteroatome ausgewählt aus N, O und/oder S umfasst, zu verstehen ist, beispielsweise
eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene monocyclische 5-gliedrige Heteroarylgruppe, die
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl-, Amino-C2-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C2-3-alkyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-amino-C2-3-alkylgruppe, durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält, oder
eine monocyclische 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein, zwei oder drei Stickstoffatome enthält, oder
eine bicyclische 9-gliedrige Heteroarylgruppe, bestehend aus einer der vorstehend erwähnten 5-gliedrigen Heteroarylgruppen, die mit einem der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome oder ein Kohlenstoff- und ein benachbartes Stickstoffatom zu einem Bicyclus kondensiert ist, wobei die 5-gliedrige Heteroarylgruppe auch durch eine Cyclopentadienylgruppe oder die 6-gliedrige Heteroarylgruppe auch durch einen Phenylring ersetzt sein kann, oder
eine bicyclische 10-gliedrige Heteroarylgruppe, bestehend aus einem Phenylring und einem der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen oder aus zwei der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen, die jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome zu einem Bicyclus kondensiert sind,
wobei die voranstehend erwähnten mono- und bicyclischen Heteroarylgruppen zusätzlich im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor-; Brom- oder Jodatome oder durch C1-3-Alkylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und
wobei unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck "Heteroarylengruppe" die vorstehend erwähnten mono- oder bicyclischen Heteroarylgruppen, die jedoch über zwei Kohlenstoffatome oder ein Kohlenstoff- und ein Stickstoffatom mit den benachbarten Gruppen verknüpft sind, zu verstehen ist,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können, und
wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze. - Beispiele für monocyclische Heteroarylgruppen sind die Pyridyl-, N-Oxy-pyridyl-, Pyrazolyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidinyl-, Pyrazinyl-, [1,2,3]Triazinyl-, [1,3,5]Triazinyl-, [1,2,4]Triazinyl-, Pyrrolyl-, Imidazolyl-, [1,2,4]Triazolyl-, [1,2,3]Triazolyl-, Tetrazolyl-, Furanyl-, Isoxazolyl-, Oxazolyl-, [1,2,3]Oxadiazolyl-, [1,2,4]Oxadiazolyl-, [1,2,5]Oxadiazolyl-, [1,3,4]Oxadiazolyl-, Thiophenyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl- oder [1,2,4]Thiadiazolyl-Gruppe.
- Beispiele für bicyclische Heteroarylgruppen sind die Benzimidazolyl, Benzofuranyl-, Benzo[c]furanyl-, Benzo[b]thiophenyl-, Benzo[c]thiophenyl-, Benzothiazolyl-, Benzo[c]isothiazolyl-, Benzo[d]isothiazolyl-, Benzooxazolyl-, Benzo[c]isoxazolyl-, Benzo[d]isoxazolyl-, Benzo[1,2,5]oxadiazolyl-, Benzo[1,2,5]thiadiazolyl-, Benzo[1,2,3]thiadiazolyl-, Benzo[d][1,2,3]triazinyl-, Benzo[1,2,4]triazinyl-, Benzotriazolyl-, Cinnolinyl-, Chinolinyl-, N-Oxy-chinolinyl-, Indazolyl-, Purinyl-, Naphthyridinyl-, Pteridinyl-, Isochinolinyl-, Chinazolinyl-, N-Oxy-chinazolinyl-, Chinoxalinyl-, Phthalazinyl-, Indolyl-Isoindolyl- oder Benzo[1,2,3]oxadiazol-Gruppe.
- Beispiele für die voranstehend in den Definitionen erwähnten C1-6-Alkylgruppen sind die Methyl-, Ethyl-, 1-Propyl-, 2-Propyl-, n-Butyl-, sec-Butyl-, tert-Butyl-, 1-Pentyl-, 2-Pentyl-, 3-Pentyl-, neo-Pentyl-, 1-Hexyl-, 2-Hexyl- oder 3-Hexylgruppe.
- Eine zweite Ausführungsform (der vorliegenden Erfindung besteht in den Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (I), in denen
R1 eine Phenyl-, Naphthyl-, oder Heteroarylgruppe, eine Phenyl-C1-3-alkyl- oder C3-6-Cycloalkylgruppe,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine C1-4-Alkylgruppe,
G die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein bis drei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch C1-3-Alkylgruppen, beispielsweise Methylgruppen, ersetzt sein können,
Ar eine Phenylengruppe,
eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene monocyclische 5-gliedrige Heteroarylengruppe oder eine monocyclische 6-gliedrige Heteroarylengruppe,
Q die Gruppe -(CH2)p-, in der p die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein bis drei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch C1-3-Alkylgruppen, beispielsweise Methylgruppen, ersetzt sein können,
A einen über ein Stickstoffatom mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) verknüpften Rest der allgemeinen Formel (IIa), (IIb), (IIc), (IId), (IIe), (IIf), (IIg), (IIh) oder (IIi),
wobei die Verknüpfung der Reste (IIa) bis (IIi) mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) bevorzugt über die mit *" gekennzeichnete Position erfolgt und
n die Zahl 2 oder 3,
o die Zahl 1, 2 oder 3,
R2 ein Wasserstoffatom, eine C1-4-Alkyl-, C2-5-Alkenyl-methyl-, C3-6-Cycloalkyl- oder eine Phenylgruppe und
R3 ein Wasserstoffatom, eine C1-4-Alkyl-, C2-5-Alkenyl-methyl- oder C3-6-Cycloalkylgruppe oder eine C1-3-Alkylgruppe, in der jede Methylgruppe mit bis zu drei und jede Methylengruppe mit bis zu zwei Fluoratomen substituiert sein kann darstellen,
bedeuten, wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Phenyl- und Phenylengruppen durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C1-5-Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-carbonylamino-, Nitro-, Cyano-, C1-3-Alkylcarbonyl-, C1-3-Alkylsulfonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, C1-3-Alkylaminosulfonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminosulfonyl-, C1-3-Alkylcarbonylamino-, Phenyl-, Phenyloxy-, Hydroxy-, C1-4-Alkyloxy-, Monofluormethyloxy-, Difluormethyloxy- oder Trifluormethyloxygruppen oder durch N-Pyrrolidinocarbonyl-, N-Pyrrolidinosulfonyl-, N-Piperidinocarbonyl- oder N-Piperidinosulfonyl-, wobei die in den voranstehend genannten Piperidinringen enthaltene Methylengruppe in 4-Position durch O, S, SO, SO2, NH oder N(C1-3-Alkyl) ersetzt sein kann, mono-, di-, tri- oder tetrasubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, jedoch die Substitution durch zwei, drei oder vier Nitrogruppen ausgeschlossen ist,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Naphthylgruppen durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C1-3-Alkyl-, Amino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppen mono- oder disubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter einer "Heteroarylgruppe" ein monocyclisches 5- oder 6-gliedriges oder ein bicyclisches 9- oder 10-gliedriges heterocyclisches, aromatisches Ringsystem zu verstehen ist, beispielsweise
eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene monocyclische 5-gliedrige Heteroarylgruppe, die
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder Phenylgruppe, durch eine 5- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl- oder eine Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zusätzlich zwei Stickstoffatome enthält, oder
eine monocyclische 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält, oder
eine bicyclische 9-gliedrige Heteroarylgruppe, bestehend aus einer der vorstehend erwähnten 5-gliedrigen Heteroarylgruppen, die mit einem der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome oder ein Kohlenstoff- und ein benachbartes Stickstoffatom zu einem Bicyclus kondensiert ist, wobei die 5-gliedrige Heteroarylgruppe auch durch eine Cyclopentadienylgruppe oder die 6-gliedrige Heteroarylgruppe auch durch einen Phenylring ersetzt sein kann, oder
eine bicyclische 10-gliedrige Heteroarylgruppe, bestehend aus einem Phenylring und einem der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen oder aus zwei der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen, die jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome zu einem Bicyclus kondensiert sind,
wobei die voranstehend erwähnten mono- und bicyclischen Heteroarylgruppen zusätzlich im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome oder durch C1-3-Alkylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, und
wobei unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck "Heteroarylengruppe" die vorstehend erwähnten mono- oder bicyclischen Heteroarylgruppen, die jedoch über zwei Kohlenstoffatome oder ein Kohlenstoff- und ein Stickstoffatom mit den benachbarten Gruppen verknüpft sind, zu verstehen ist,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können, und
wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze. - Eine dritte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung besteht in den Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (I), in denen
R1 eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Nitro-, Cyano-, C1-3-Alkylsulfonyl-, C1-5-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-5-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, Phenyloxy-, Morpholin-4-ylsulfonyl-, Phenyl-, Dimethylaminocarbonylamino-, Amino-, Methylcarbonylamino-, Dimethylamino-, Carboxy-C1-3-alkyl- oder C1-3-Alkyloxycarbonyl-C1-3-alkylgruppen mono-, di- oder trisubstituierte Phenyl- oder Phenylmethylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die Mehrfachsubstitution durch zwei oder drei Nitrogruppen ausgeschlossen ist,
eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Cyano-, C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkyloxy- oder Trifluormethoxygruppen tetrasubstituierte Phenylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
eine gegebenenfalls durch Chlor- oder Bromatome oder Methyl-, Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppen mono-, di- oder trisubstituierte Benzo[b]thiophenyl-, Chinolinyl-, Naphthyl-, Benzo[1,2,5]oxadiazolyl-, Furanyl-, Thiophenyl-, Imidazolyl-, Thiazolyl-, Pyrazolyl-, Pyridinyl- oder Isoxazolylgruppe oder
eine C3-6-Cycloalkylgruppe, beispielsweise die Cyclopropylgruppe,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
G die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet oder
die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein, zwei oder drei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Methyl- oder Ethylgruppen ersetzt sind,
Ar eine Phenylengruppe,
Q die Gruppe -(CH2)p-, in der p die Zahl 2 bedeutet, oder
die Gruppe -(CH2)p-, in der p die Zahl 2 bedeutet und in der ein oder zwei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Methyl- oder Ethylgruppen ersetzt sind,
A einen über die mit *" gekennzeichnete Position mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) verknüpften Rest der allgemeinen Formel (IIa), (IIb), (IIc), (IId), (IIe), (IIf), (IIg), (IIh) oder (IIi),
worin
n die Zahl 2 oder 3,
o die Zahl 1, 2 oder 3,
R2 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, Cyclopropyl- oder eine Phenylgruppe und
R3 ein Wasserstoffatom, eine Cyclopropylgruppe, eine geradkettige oder verzweigte C1-3-Alkylgruppe eine F3C-CH2-, F2CH-CH2- oder H2FC-CH2-Gruppe darstellen,
bedeuten, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze. - Eine vierte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung besteht in den Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (I), in denen R1 eine Isopropyl-, Cyclopropyl-, Phenyl-, Phenylmethyl-, 2,4-Dichlorphenylmethyl-, 2-Chlorphenyl-, 3-Chlorphenyl-, 4-Chlorphenyl-, 2-Bromphenyl-, 3-Bromphenyl-, 4-Bromphenyl-, 3-Fluorphenyl-, 4-Fluorphenyl-, 2,3-Dichlorphenyl-, 2,4-Dichlorphenyl-, 2,5-Dichlorphenyl-, 2,6-Dichlorphenyl-, 3,4-Dichlorphenyl-, 3,5-Dichlorphenyl-, 2,4,5-Trichlorphenyl-, 3,4-Difluorphenyl-, 2-Chlor-4-fluorphenyl-, 2-Chlor-4-cyanphenyl-, 5-Fluor-2-methylphenyl-, 2-Chlor-6-methylphenyl-, 2-Chlor-4-trifluormethylphenyl-, 3-Chlor-2-methylphenyl-, 4-Amino-3,5-dichlorphenyl-, 4-Amino-2,5-dichlorphenyl-, 4-Chlor-2,5-dimethylphenyl-, 2,4-Dichlor-5-methylphenyl-, 3,5-Dichlor-4-hydroxyphenyl-, 4-(Morpholin-4-ylsulfonyl)-phenyl-, 4-Chlor-3-nitrophenyl-, 3-Methylsulfonylphenyl-, 4-Methylsulfonylphenyl-, 4-Cyanphenyl-, 2-Nitrophenyl-, 3-Nitrophenyl-, 4-Nitrophenyl-, 4-Nitro-3-fluorphenyl-, 4-Nitro-3-trifluormethylphenyl-, 4-Methoxy-2-nitrophenyl-, 2-Trifluormethoxyphenyl-, 2-Methylphenyl-, 3-Methylphenyl-, 4-Methylphenyl-, 2-Trifluormethylphenyl-, 3-Trifluormethylphenyl-, 4-Trifluormethylphenyl-, 4-Propylphenyl-, 4-Isopropylphenyl-, 4-tert.-Butylphenyl-, 4-Pentylphenyl-, 4-(3-Methoxycarbonylpropyl)-phenyl-, 2,4,6-Trimethylphenyl-, 2,5-Dimethylphenyl-, 3,5-Dimethylphenyl-, 2,4,6-Trimethylphenyl-, 2,3,5,6-Tetramethylphenyl-, 4-Methoxy-2,3,6-trimethylphenyl-, 4-Butoxyphenyl-, 4-Methoxyphenyl-, 4-Trifluormethoxyphenyl-, 2,5-Dimethoxyphenyl-, 3,4-Dimethoxyphenyl-, 4-Chlor-2-methoxyphenyl-, 5-Chlor-2-methoxyphenyl-, 4-Acetylaminophenyl-, 4-Acetylamino-3-chlorphenyl-, 4-(3,3-Dimethylureido)-phenyl-, 4-Phenoxyphenyl-, Benzyl-, 2-Chlorbenzyl-, 2,4-Dichlorbenzyl-, Biphen-4-yl-, Benzo[b]thiophen-2-yl-, Benzo[b]thiophen-3-yl-, Chinolin-8-yl-, Isochinolin-1-yl-, Isochinolin-3-yl-, Naphthalin-1-yl-, Naphthalin-2-yl-, 4-Chlornaphthalin-1-yl-, 5-Chlornaphthalin-1-yl-, 5-Dimethylaminonaphthalin-1-yl-, Benzo[1,2,5]oxadiazol-4-yl-, Furan-2-yl-, Furan-3-yl-, Thiophen-2-yl-, Thiophen-3-yl-, 4,5-Dichlorthiophen-2-yl-, 5-Chlorthiophen-2-yl-, 1,2-Dimethyl-1H-imidazol-4-yl-, 2-Methyl-1H-imidazol-4-yl-, 4-Brom-5-chlorthiophen-2-yl-, 3-Brom-S-chlorthiophen-2-yl-, 2,4-Dimethylthiazol-5-yl-, 5-Chlor-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl-, Pyridin-2-yl-, Pyridin-3-yl-, Pyridin-4-yl-, 3,5-Dimethylisoxazol-4-yl- oder 1-Methyl-1H-imidazol-4-ylgruppe,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
G die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet oder
die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein oder zwei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Methylgruppen ersetzt sind,
Ar eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Cyano-, C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkyloxy- oder Trifluormethoxygruppen unabhängig voneinander mono- oder disubstituierte, vorzugsweise jedoch unsubstituierte Phenylengruppe,
Q die Gruppe -(CH2)p-, in der p die Zahl 2 bedeutet, oder
die Gruppe -(CH2)p-, in der p die Zahl 2 bedeutet und in der ein oder zwei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Methylgruppen ersetzt sind,
A einen über die mit *" gekennzeichnete Position mit der Sulfonylgruppe in Formel (1) verknüpften Rest der allgemeinen Formel (IIa), (IIb), (IIc), (IId), (IIe), (IIf), (IIg), (IIh) oder (IIi), vorzugsweise jedoch einen Rest der Formel (IIa), (IIb), (IIc), (IIe), (IIf), (IIg), (IIh) oder (IIi),
worin
n die Zahl 2 oder 3,
o die Zahl 1, 2 oder 3,
R2 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, i-Propyl-, Cyclopropyl- oder Phenylgruppe und
R3 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, i-Propyl-, 2-Monofluorethyl-, 2,2-Difluorethyl-, 2,2,2-Trifluorethyl- oder Cyclopropylgruppe darstellen,
bedeuten, wobei die vorstehend genannten Phenylgruppen oder die in den vorstehend genannten Resten enthaltene Phenylgruppen, sofern nichts anderes erwähnt wurde, unabhängig voneinander durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Cyano-, C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkyloxy- oder Trifluormethoxygruppen mono- oder disubstituiert sein können, vorzugsweise jedoch unsubstituiert sind, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze. - Als ganz besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (I) seien beispielsweise folgende genannt:
- (1) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (2) 4-((2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (3) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-phenylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (4) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-isopropylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (5) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-cyclopropylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (6) 2-(Benzolsulfonylmethylamino)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylacetamid,
- (7) 3-(Benzolsulfonylmethylamino)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (8) 3-[1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperidin-2-yl]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (9) 3-[1-(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-piperidin-2-yl]-N-{2-[4-(4,5-dihydro- 1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (10) 3-(1-Benzolsulfonylpiperidin-2-yl)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (11) 3-[1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-pyrrolidin-2(S)-yl]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (12) 1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperidin-3-carbonsäure-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid,
- (13) N-{3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-propionamid,
- (14) N-{3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-N-methylpropionamid,
- (15) 3-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-N-methyl-N-{3-[phenyl-(toluol-4-sulfonyl)-amino]-propyl}-propionamid,
- (16) N-{2-[(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-propionamid,
- (17) 2,3-Dichlor-N-[2-(3-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-2-oxo-imidazolidin-1-yl)-ethyl]-N-methylbenzolsulfonamid,
- (18) 2,3-Dichlor-N-[2-(3-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-2-oxo-tetrahydropyrimidin-1-yl)-ethyl]-N-methylbenzolsulfonamid,
- (19) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methyl-N-{2-[4-(1-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid,
- (20) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-cyclohexancarbonsäure-2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid,
- (21) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-cyclopentancarbonsäure-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid,
- (22) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-ethylbutyramid,
- (23) N-Cyclopropyl-4-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid,
- (24) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid,
- (25) 3-[(2,5-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (26) 3-((Benzo[b]thiophene-2-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (27) 3-[(2-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (28) 2-[1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-pyrrolidin-2-yl]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylacetamid,
- (29) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(2,4,6-trimethylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,
- (30) 3-[(2-Chlor-6-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (31) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(chinolin-8-sulfonyl)-amino]-propionamid,
- (32) 3-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-N-methyl-N-{2-[methyl-(2,4,6-trimethyl-benzolsulfonyl)-amino]-ethyl}-propionamid,
- (33) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-trifluormethoxybenzol-sulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid,
- (34) N-{2-[(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-N-methylpropionamid,
- (35) 3-[(5-Chlor-2-methoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (36) N-{2-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-N-methylpropionamid,
- (37) 3-(Cyclopropansulfonylmethylamino)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (38) 1-[4-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-[1,4]diazepan-1-yl]-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-propan-1-on,
- (39) 1-[4-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperazin-1-yl]-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-propan-1-on,
- (40) 2-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylacetamid,
- (41) 3-[(3,5-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (42) 3-(Benzolsulfonylmethylamino)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (43) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(4- propylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,
- (44) 3-[(4-Chlor-3-nitrobenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (45) 3-[(2-Chlor-6-methyl-benzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (46) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-isopropylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid,
- (47) 3-[(5-Chlornaphthalin-1-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (48) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(toluol-4-sulfonyl)-amino]-propionamid,
- (49) 3-[(2-Brombenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (50) 3-[(2,4-Dichlor-5-methyl-benzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (51) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-{methyl-[4-(morpholin-4-sulfonyl)-benzolsulfonyl]-amino}-propionamid,
- (52) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(3-nitrobenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,
- (53) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(2-trifluormethoxybenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,
- (54) 3-[(Benzo[1,2,5]oxadiazole-4-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (55) 3-[(2-Chlor-4-trifluormethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (56) 3-[(4-Butoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (57) 3-[(3,4-Difluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (58) 3-[(3,5-Dichlor-4-hydroxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (59) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(naphthalin-1-sulfonyl)-amino]-propionamid,
- (60) 3-[(2,4-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (61) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(4-pentylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,
- (62) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(3,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid,
- (63) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-(methylphenylmethansulfonylamino)-propionamid,
- (64) 3-[(2-Chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (65) 3-[(2-Chlor-4-cyanbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (66) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(3-methansulfonylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid,
- (67) 3-[(Biphenyl-4-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (68) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(5-fluor-2-methylbenzol-sulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid,
- (69) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(4-nitrobenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,
- (70) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-{[4-(3,3-dimethylureido)-benzolsulfonyl]-methylamino}-N-methylpropionamid,
- (71) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(4-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,
- (72) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(furan-2-sulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid,
- (73) 3-[(2-Chlorphenylmethansulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (74) 3-[(2,6-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (75) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-methoxy-2-nitrobenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid,
- (76) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(thiophen-3-sulfonyl)-amino]-propionamid,
- (77) 3-[(Benzo[b]thiophen-3-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (78) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(5-dimethylaminonaphthalin-1-sulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid,
- (79) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(toluol-2-sulfonyl)-amino]-propionamid,
- (80) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(4-phenoxy-benzolsulfonyl)-amino]-propionamid,
- (81) 3-[(2,4-Dichlorphenylmethansulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid,
- (82) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-methoxy-2,3,6-trimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid,
- (83) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(4-nitro-3-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,
- (84) 4-[(5-Chlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (85) 4-[(2-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (86) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid,
- (87) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(1,2-dimethyl-1H-imidazol-4-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid,
- (88) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methansulfonylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid,
- (89) 4-[(3-Brombenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (90) 4-[(4-Brom-5-chlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (91) 4-[(3-Brom-5-chlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (92) 4-[(4,5-Dichlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (93) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(2,4-dimethylthiazol-5-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid
- (94) 4-[(5-Chlor-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (95) 4-[(4-Amino-3,5-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (96) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(2,4,5-trichlorbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,
- (97) 4-[(2,5-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (98) 4-[(3,4-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (99) 4-[(4-Brombenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (100) 4-[(4-Fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (101) 4-[(3-Fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (102) 4-[(4-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (103) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(2-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,
- (104) 4-[(5-Chlor-2-methoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (105) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(toluol-3-sulfonyl)-amino]-butyramid,
- (106) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid,
- (107) 4-[(4-Acetylamino-3-chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (108) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(2,5-dimethoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid,
- (109) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(3,4-dimethoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid,
- (110) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(2,4,6-trimethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,
- (111) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl- (naphthalin-2-sulfonyl)-amino]-butyramid,
- (112) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(2,3,5,6-tetramethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,
- (113) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(2-nitromethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,
- (114) 4-[(4-Cyanbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (115) 4-[(4-Amino-2,5-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (116) 4-[(4-tert.-Butylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (117) 4-[(4-Butoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (118) 4-[(2,4-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (119) 4-[(2-Chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (120) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(5-fluor-2-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid,
- (121) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methoxy-2-nitrobenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid,
- (122) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(toluol-2-sulfonyl)-amino]-butyramid,
- (123) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methoxy-2,3,6-trimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid,
- (124) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(4-propylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,
- (125) 4-[(2,4-Dichlor-5-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (126) 4-[(3,4-Difluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (127) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(4-pentylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,
- (128) 4-[(2-Chlor-4-cyanbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (129) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(4-nitromethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,
- (130) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(furan-2-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid,
- (131) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(furan-3-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid,
- (132) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(thiophen-3-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid,
- (133) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(4-phenoxybenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,
- (134) 4-[(5-Chlornaphthalene-1-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (135) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-{methyl-[4-(morpholin-4-sulfonyl)-benzolsulfonyl]-amino}-butyramid,
- (136) 4-[(2-Chlor-4-trifluormethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (137) 4-[(3,5-Dichlor-4-hydroxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (138) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(3,5-dimethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,
- (139) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(3-methansulfonylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid,
- (140) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-{[4-(3,3-dimethylharnstoff)-benzolsulfonyl]-methylamino}-N-methylbutyramid,
- (141) 4-[(Benzo[b]thiophen-3-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (142) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(4-nitro-3-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,
- (143) 4-[(4-Chlor-3-nitrobenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (144) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(toluol-4-sulfonyl)-amino]-butyramid,
- (145) 4-[(4-Acetylaminobenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (146) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(3-nitromethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,
- (147) 4-(Benzolsulfonylmethylamino)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (148) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(naphthalin-1-sulfonyl)-amino]-butyramid,
- (149) 4-(Biphenyl-4-sulfonylmethylamino)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (150) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(4-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,
- (151) 4-[(2,6-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (152) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(5-dimethylamino naphthalin-1-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid,
- (153) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(thiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid,
- (154) 3-(4-{[3-({2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylcarbamoyl)-propyl]-methylsulfamoyl}-phenyl)-propionsäuremethylester,
- (155) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(pyridin-2-sulfonyl)-amino]-butyramid,
- (156) 4-[(3-Chlor-2-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (157) 4-[(3-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid,
- (158) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(3-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,
- (159) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(3,5-dimethylisoxazol-4-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid,
- (160) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(1-methyl-1H-imidazol-4-sulfonyl)-amino]-butyramid,
- (161) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-propylbutyramid,
- (162) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-isopropylbutyramid,
- (163) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-(2,2,2-trifluorethyl)-butyramid,
- (164) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-(2-fluorethyl)-butyramid,
- (165) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-(2,2-difluorethyl)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid,
- (166) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-phenylbutyramid,
- Eine weitere, besonders zu erwähnende Ausführungsform der vorliegenden Erfindung besteht in den Verbindungen der allgemeinen Formel (I'),in denen
R1 eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine C1-6-Alkylgruppe,
m die Zahl 2 oder 3,
Ar eine Phenylen- oder Heteroarylengruppe,
A einen Rest der allgemeinen Formel
worin
n die Zahl 2 oder 3,
o die Zahl 1, 2 oder 3,
R2 ein Wasserstoffatom, eine C1-6-Alkyl-, C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, C3-7-Cycloalkyl- oder eine Phenylgruppe und
R3 ein Wasserstoffatom, eine C1-6-Alkyl-, C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl- oder C3-7-Cycloalkylgruppe darstellen,
bedeuten, wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck "Heteroarylgruppe" eine monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobei
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome und
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl-, Amino-C2-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C2-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C2-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können,
wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können und
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Phenylgruppen durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkyloxy- oder Trifluormethyloxygruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze. - Eine zweite, besonders zu erwähnende Ausführungsform der vorliegenden Erfindung besteht in den Verbindungen der allgemeinen Formel (I'),
R1 eine gegebenenfalls durch Chloratome oder Methylgruppen mono-, di- oder trisubstituierte Phenylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
R4 ein Wasserstoffatom,
m die Zahl 2,
Ar eine Phenylengruppe,
A einen Rest der allgemeinen Formel
worin
n die Zahl 2 oder 3,
o die Zahl 1, 2 oder 3,
R2 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, Cyclopropyl- oder eine Phenylgruppe und
R3 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze. - Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) werden nach prinzipiell bekannten Methoden hergestellt. Die folgenden Verfahren haben sich zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) besonders bewährt:
- (a) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen
Formel (I), in der R1, R4,
G, A, Q und Ar wie eingangs erwähnt
definiert sind:
Umsetzung eines Nitrils der allgemeinen Formel in der R1, A, Q und Ar wie eingangs erwähnt definiert sind, mit einem Diamin der allgemeinen Formel
in der G und R4 wie eingangs erwähnt definiert sind.
- Die Umsetzung erfolgt bevorzugt bei einer Temperatur von 40°C bis 150°C in einem Lösungsmittel, wie z.B. Tetrahydrofuran, Dioxan, n-Hexan, Cyclohexan, Benzol, Toluol oder Xylol. Die Umsetzung wird unter Zusatz von P2S5 oder Schwefel durchgeführt.
- (b)
Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in
der R1, R4, G, A,
Q und Ar wie eingangs erwähnt
definiert sind:
Abspaltung der Schutzgruppe PG von einer Verbindung
der allgemeinen Formel in der R1, G, A, Q und Ar wie eingangs erwähnt definiert sind und PG eine Amin-Schutzgruppe, beispielsweise die terf.-Butyloxycarbonyl-Schutzgruppe, die Benzyloxycarbonyl-, Methoxycarbonyl- oder Ethoxycarbonylgruppe darstellt, nach literaturbekannten Verfahren (siehe z.B.: Protective Groups in Organic Chemistry, 2nd Edition; Ed.: T.W.Greene, P.M.G.Wuts; John Wiley & Sons, Inc.; 1991).
- Je nach Art des Molekülteils A können die Zwischenprodukte (III) und (V) durch Bildung einer Carbonsäureamidbindung aus Carbonsäure- und Amino-Bausteinen hergestellt werden, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus (wobei in den nachfolgenden Formeln (VIa) bis (VId) die mit Ar verknüpfte Ethylengruppe nur exemplarisch für die Bedeutungen der Gruppe Q in Formel (I) steht)
wobei Ar, R1, R2, R3, m, n und o wie eingangs erwähnt definiert sind und PG eine Amin-Schutzgruppe, beispielsweise die terf.-Butyloxycarbonyl-Schutzgruppe, die Benzyloxycarbonyl-, Methoxycarbonyl- oder Ethoxycarbonylgruppe darstellt.
- Möglichkeiten zur Herstellung der Carbonsäure- und Amino-Bausteine (VIa) bis (VIk) sind dem Fachmann geläufig. Die Herstellung dieser Bausteine erfolgt nach an sich literaturbekannten Verfahren.
- Die Verknüpfung eines Carbonsäure-Bausteins der allgemeinen Formel (VIa) mit einem Amino-Baustein der allgemeinen Formel (VIe) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (III), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (IIa) entspricht.
- Die Verknüpfung eines Carbonsäure-Bausteins der allgemeinen Formel (VIa) mit einem Amino-Baustein der allgemeinen Formel (VIf) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (III), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (IIg) entspricht.
- Die Verknüpfung eines Amino-Bausteins der allgemeinen Formel (VIc) mit einem Carbonsäure-Baustein der allgemeinen Formel (VIg) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (III), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (IIb) entspricht.
- Die Verknüpfung eines Amino-Bausteins der allgemeinen Formel (VIc) mit einem Carbonsäure-Baustein der allgemeinen Formel (VIh) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (III), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (IIe) entspricht.
- Die Verknüpfung eines Amino-Bausteins der allgemeinen Formel (VIc) mit einem Carbonsäure-Baustein der allgemeinen Formel (VIi) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (III), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (IIf) entspricht.
- Die Verknüpfung eines Amino-Bausteins der allgemeinen Formel (VIc) mit einem Carbonsäure-Baustein der allgemeinen Formel (VIj) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (III), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (IIh) entspricht.
- Die Verknüpfung eines Amino-Bausteins der allgemeinen Formel (VIc) mit einem Carbonsäure-Baustein der allgemeinen Formel (VIk) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (III), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (IIi) entspricht.
- Die Verknüpfung eines Carbonsäure-Bausteins der allgemeinen Formel (VIb) mit einem Amino-Baustein der allgemeinen Formel (VIe) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (V), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (IIa) entspricht.
- Die Verknüpfung eines Carbonsäure-Bausteins der allgemeinen Formel (VIb) mit einem Amino-Baustein der allgemeinen Formel (VIf) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (V), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (IIg) entspricht.
- Die Verknüpfung eines Amino-Bausteins der allgemeinen Formel (VId) mit einem Carbonsäure-Baustein der allgemeinen Formel (VIg) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (V), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (IIb) entspricht.
- Die Verknüpfung eines Amino-Bausteins der allgemeinen Formel (VId) mit einem Carbonsäure-Baustein der allgemeinen Formel (VIh) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (V), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (IIe) entspricht.
- Die Verknüpfung eines Amino-Bausteins der allgemeinen Formel (VId) mit einem Carbonsäure-Baustein der allgemeinen Formel (VIi) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (V), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (IIf) entspricht.
- Die Verknüpfung eines Amino-Bausteins der allgemeinen Formel (VId) mit einem Carbonsäure-Baustein der allgemeinen Formel (VIj) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (V), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (IIh) entspricht.
- Die Verknüpfung eines Amino-Bausteins der allgemeinen Formel (VId) mit einem Carbonsäure-Baustein der allgemeinen Formel (VIk) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (V), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (IIi) entspricht.
- Die voranstehend genannten Verknüpfungen von Carbonsäuren mit Aminen unter Bildung von Carbonsäureamiden kann mit herkömmlichen Methoden zur Amidbildung durchgeführt werden.
- Die Kupplung wird bevorzugt unter Verwendung von aus der Peptidchemie bekannten Verfahren (siehe z. B. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Bd. 15/2) durchgeführt, wobei zum Beispiel Carbodiimide, wie z.B. Dicyclohexylcarbodiimid (DCC), Diisopropylcarbodiimid (DIC) oder Ethyl-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimid, O-(1H-Benzotriazol-1-yl)-N,N-N',N'-tetramethyluronium-hexafluorphosphat (HBTU) oder -tetrafluorborat (TBTU) oder 1H-Benzotriazol-1-yl-oxytris-(dimethylamino)-phosphoniumhexafluorphosphat (BOP) eingesetzt werden. Durch Zugabe von 1-Hydroxybenzotriazol (HOBt) oder von 3-Hydroxy-4-oxo-3,4-dihydro-1,2,3-benzotriazin (HOObt) kann die Reaktionsgeschwindigkeit gesteigert werden. Die Kupplungen werden normalerweise mit äquimolaren Anteilen der Kupplungskomponenten sowie des Kupplungsreagenz in Lösemitteln wie Dichlormethan, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Dimethylformamid (DMF), Dimethylacetamid (DMA), N-Methylpyrrolidon (NMP) oder Gemischen aus diesen und bei Temperaturen zwischen –30°C und +30°C, bevorzugt –20°C und +25°C, durchgeführt. Sofern erforderlich, wird als zusätzliche Hilfsbase N-Ethyldiisopropylamin (DIEA) (Hünig-Base) bevorzugt.
- (c)
Zur Herstellung von Zwischenprodukten der allgemeinen Formel in der R1, Q und Ar wie eingangs erwähnt definiert sind und A einem Rest der eingangs erwähnten allgemeinen Formel (IIc) entspricht: Umsetzung eines zyklischen Harnstoffs der allgemeinen Formel
in der R1, R2 und n wie eingangs erwähnt definiert sind, mit einem elektrophilen Synthesebaustein der allgemeinen Formel
in der Ar und Q wie eingangs erwähnt definiert ist und X eine nucleofuge Gruppe, beispielsweise das Chlor-, Brom- oder Jodatom, die Methansulfonyl- oder Toluolsulfonylgruppe darstellt.
- Die Umsetzung erfolgt unter Einwirkung einer Base wie z.B. Kalium-terf.-butylat oder Natriumhydrid, vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid.
- Möglichkeiten zur Herstellung der Synthese-Bausteine (VII) und (VIII) sind dem Fachmann geläufig. Die Herstellung dieser Bausteine erfolgt nach an sich literaturbekannten Verfahren.
- (d) Zur Herstellung von Zwischenprodukten
der allgemeinen Formel in der R1, Q und Ar wie eingangs erwähnt definiert sind und A einem Rest der eingangs erwähnten allgemeinen Formel (IId) entspricht: Umsetzung eines Lactams der allgemeinen Formel
in der Ar, Q und n wie eingangs erwähnt definiert sind, mit einem elektrophilen Synthesebaustein der allgemeinen Formel
in der R1 und R2 wie eingangs erwähnt definiert sind und X die Bedeutung einer nucleofugen Gruppe, wie z.B. das Chlor-, Brom- oder Jodatom, die Methansulfonyl- oder Toluolsulfonylgruppe besitzt.
- Die Umsetzung erfolgt unter Einwirkung einer Base, wie z.B. Butyllithium oder Lithiumdiisopropylamid, vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran oder in einem Lösungsmittelgemisch aus Tetrahydrofuran mit Hexan oder Toluol.
- Möglichkeiten zur Herstellung der Synthese-Bausteine (IX) und (X) sind dem Fachmann geläufig. Die Herstellung dieser Bausteine erfolgt nach an sich literaturbekannten Verfahren.
- Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) können, sofern sie geeignete basische Funktionen enthalten, insbesondere für pharmazeutische Anwendungen in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Ethansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Essigsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Mandelsäure, Äpfelsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht.
- Außerdem lassen sich die neuen Verbindungen der Formel (I), falls sie Carbonsäurefunktion enthalten, gewünschtenfalls in ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Additionssalze überführen. Als Basen kommen hierfür beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Ammoniak, Cyclohexylamin, Dicyclohexylamin, Ethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin in Betracht.
- Die vorliegende Erfindung betrifft Racemate, sofern die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) nur ein Chiralitätselement besitzen. Die Anmeldung umfasst jedoch auch die einzelnen diastereomeren Antipodenpaare oder deren Gemische, die dann vorliegen, wenn mehr als ein Chiralitätselement in den Verbindungen der allgemeinen Formel (I) vorhanden ist, sowie die einzelnen optisch aktiven Enantiomeren, aus denen sich die erwähnten Racemate zusammensetzen.
- Ebenfalls mit vom Gegenstand dieser Erfindung umfasst sind die erfindungsgemäßen Verbindungen, einschließlich deren Salze, in denen ein oder mehrere Wasserstoffatome durch Deuterium ausgetauscht sind.
- Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) und deren physiologisch verträgliche Salze weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf. Sie stellen Bradykinin-B1-Antagonisten dar.
- Beispielsweise wurden die Verbindungen
- A = 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-isopropylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid (Beispiel 4),
- B = 3-[1-(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-piperidin-2-yl]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid-Hydrochlorid (Beispiel 9),
- C = 1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperidin-3-carbonsäure-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid (Beispiel 12),
- D = N-{2-[(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-propionamid (Beispiel 16) und
- E = 2,3-Dichlor-N-[2-(3-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-2-oxo-imidazolidin-1-yl)-ethyl]-N-methylbenzolsulfonamid-Hydrochlorid (Beispiel 17)
- Methodenbeschreibung zur hBK1-Rezeptorbindung
- CHO-Zellen, die den hBK1-Rezeptor exprimieren, werden in „Dulbecco's modified Medium" kultiviert. Von konfluenten Kulturen wird das Medium entfernt, die Zellen werden mit PBS-Puffer gewaschen, abgeschabt und durch Zentrifugieren isoliert. Anschließend werden die Zellen in Suspension homogenisiert, das Homogenat zentrifugiert und resuspendiert. Nach Bestimmung des Proteingehalts wird die so erhaltene Membranpräparation bei –80°C eingefroren.
- Nach dem Auftauen werden 200 μl des Homogenats (50 bis 100 μg Protein/Assay) für 60 Minuten bei Raumtemperatur mit 0.5 bis 1.0 nM Kallidin (DesArg 10, Leu9), [3,4-Prolyl-3,43H(N)] und ansteigenden Konzentrationen der Testsubstanz in einem Gesamtvolumen von 250 μl inkubiert. Die Inkubation wird durch rasche Filtration durch GF/B-Glasfaserfilter, die mit Polyethyleneimine (0.3%) vorbehandelt wurden, beendet. Die an das Protein gebundene Radioaktivität wird mit einem TopCount NXT gemessen. Als nichtspezifische Bindung wird die gebundene Radioaktivität in Gegenwart von 1.0 μM Kallidin (DesArg 10, Leu9), [3,4-Prolyl-3,43H(N)] definiert. Die Analyse der Konzentrations-Bindungskurve erfolgt mit Hilfe einer computergestützten nichtlinearen Kurvenanpassung. Aus den so erhaltenen Daten wird für die Testsubstanz der entsprechende Ki-Wert ermittelt.
- Die Substanzen A bis E zeigten im beschriebenen Test folgende Ki-Werte:
Substanz Ki-Wert A 62 nM B 26 nM C 957 nM D 170 nM E 1520 nM - Aufgrund ihrer pharmakologischen Eigenschaften eignen sich die neuen Verbindungen und deren physiologisch verträglichen Salze zur Behandlung von Krankheiten und Krankheitssymptomen, die wenigstens teilweise durch die Stimulierung von Bradykinin-B1-Rezeptoren hervorgerufen werden. Die erfindungsgemässen Verbindungen können in Verfahren Verwendung finden, die der Linderung oder Behandlung von Schmerzen dienen, wobei einem Patienten eine therapeutisch wirksame Menge der erfindungsgemässen Verbindung dargereicht wird. So eignen sie sich beispielsweise zur Behandlung von Patienten mit chronischen Schmerzen, neuropathischen Schmerzen oder post-operativen Schmerzen, inflammatorischen Schmerzen, perioperativen Schmerzen, Migräne, Arthralgie, Neuropathien, Nervenverletzungen, diabetischer Neuropathie, Neurodegeneration, neurotischen Hautkrankheiten, Schlaganfall, Harnblasen-Übersensitivität, Reizdarm, Atemwegserkrankungen wie Asthma oder chronischer obstruktiver Lungenerkrankung, Irritationen der Haut, Augen oder Schleimhäute, Zwölffingerdarm- und Magengeschwüren, Magenentzündung oder anderen Entzündungserkrankungen, Schmerzen hervorgerufen durch Osteoarthritis, Rückenschmerzen, sowie Schmerzen assoziiert mit einer anderen Ätiologie.
- Zur Behandlung von Schmerzen kann es vorteilhaft sein, die erfindungsgemässen Verbindungen mit belebenden Stoffen wie Koffein oder anderen schmerzlindernden Wirkstoffen zu kombinieren. Stehen zur Behandlung der Ursache der Schmerzen geeignete Wirkstoffe zur Verfügung, so können diese mit den erfindungsgemässen Verbindungen kombiniert werden. Sind unabhängig von der Schmerzbehandlung auch noch weitere medizinische Behandlungen angezeigt, zum Beispiel gegen Bluthochdruck oder Diabetes, so können auch die dafür nötigen Wirkstoffe mit den erfindungsgemässen Verbindungen kombiniert werden.
- Die zur Erzielung einer schmerzstillenden Wirkung erforderliche Dosierung beträgt bei intravenöser Gabe zweckmäßigerweise 0.01 bis 3 mg/kg Körpergewicht, vorzugsweise 0.1 bis 1 mg/kg, und bei oraler Gabe 0.1 bis 8 mg/kg Körpergewicht, vorzugsweise 0.5 bis 3 mg/kg, jeweils 1 bis 3 × täglich. Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen können intravenös, subkutan, intramuskulär, intrarektal, intranasal, durch Inhalation, transdermal oder oral verabreicht werden, wobei zur Inhalation insbesondere Aerosolformulierungen geeignet sind. Sie können gegebenenfalls zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z.B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Ethanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyethylenglykol, Propylenglykol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Suspensionen, Lösungen, Dosieraerosole oder Zäpfchen eingearbeitet werden.
- Experimenteller Teil
- Für hergestellte Verbindungen liegen in der Regel IR-, 1H-NMR und/oder Massenspektren vor. Die bei den Fliessmitteln angegebenen Verhältnisse beziehen sich auf Volumeneinheiten der jeweiligen Lösungsmittel. Die angegebenen Volumeneinheiten bei NH3 beziehen sich auf eine konzentrierte Lösung von NH3 in Wasser.
- Soweit nicht anders vermerkt sind die bei den Aufarbeitungen der Reaktionslösungen verwendeten Säure-, Basen- und Salzlösungen wässrige Systeme der angegebenen Konzentrationen.
- Zu chromatographischen Reinigungen wird Kieselgel der Firma Millipore (MATREXTM, 35–70 μm) oder Alox (E. Merck, Darmstadt, Aluminiumoxid 90 standardisiert, 63–200 μm, Artikel-Nr: 1.01097.9050) verwendet.
- In den Versuchsbeschreibungen werden die folgenden Abkürzungen verwendet:
- DMSO
- Dimethylsulfoxid
- NMR
- nuclear magentic resonance
- tert.
- tertiär
- TBTU
- 2-(1H-Benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium-Tetrafluorborat
- Herstellung der Endverbindungen
- Beispiel 1
- 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid-Hydrochlorid
- 1a) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propionsäure-tert.-butylester
- Eine Lösung von 1.0 g (6.28 mMol) N-Methyl-β-alanin-terf.-butylester, 1.54 g (6.28 mMol) 2,3-Dichlorbenzolsulfonsäurechlorid und 0.70 g (6.92 mMol) Triethylamin in 30 ml Tetrahydrofuran wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und dann bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wurde mit ca. 50 ml Wasser versetzt und dreimal mit je 20 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit ca. 20 ml gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und dann bis zur Trockne eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Elutionsmittel: Dichlormethan) gereinigt.
- C14H19Cl2NO4S (368.28)
- Ausbeute: 19.5% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.39 (s, 9H); 2.50 (t, 2H); 2.87 (s, 3H); 3.46 (t, 2H); 7.59 (t, 1H); 7.96 (2d, 2H) ppm
- 1b) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propionsäure
- Eine Lösung von 430 mg (1.17 mMol) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propionsäure-tert.-butylester und 2.0 ml Trifluoressigsäure in 30 ml Tetrahydrofuran wurde zwei Stunden bei Raumtemperatur gerührt und dann bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wurde mit ca. 30 ml Wasser versetzt und dreimal mit je 20 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingeengt. Das so erhaltene Produkt wurde ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt.
- C10H11Cl2NO4S (312.17)
- Ausbeute: 98% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.54 (t, 2H); 2.89 (s, 3H); 3.47 (t, 2H); 7.58 (t, 1H); 7.96 (2d, 2H) ppm
- 1c) [2-(4-Cyanophenyl)-ethyl]-carbamatsäurebenzylester
- Eine Lösung von 2.37 g (12.98 mMol) 4-(2-Aminoethyl)-benzonitril-Hydrochlorid und 4.34 ml (31.14 mMol) Triethylamin in 95 ml Dichlormethan wurde unter Eisbadkühlung mit 5.82 ml (15.57 mMol) Benzylchlorformiat (45% in Toluol) versetzt. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und dann bis zur Trockne eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Elutionsmittel: Petrolether/Essigsäureethylester 2:1 bis 1:1) gereinigt.
- C9H10N2 (146.19)
- Ausbeute: 67% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.81 (t, 2H), 3.27 (t, 2H), 4.99 (s, 2H), 7.26–7.43 (m, 8H), 7.73 (d, 2H) ppm
- 1d) 4-(2-Methylaminoethyl)-benzonitril
- Eine Lösung von 3.183 g (11.36 mMol) [2-(4-Cyanophenyl)-ethyl]-carbamatsäurebenzylester in 70 ml Tetrahydrofuran wurde unter Eisbadkühlung mit 0.43 g (17.03 mMol) Natriumhydrid (95%ig) versetzt. Es wurden weitere 5 Minuten unter Kühlung und 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Danach wurde die Reaktionsmischung mit 1.06 ml (17.03 mMol) Methyliodid versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde unter Eisbadkühlung mit Wasser gequencht und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und bis zur Trockne eingeengt. Das so erhaltene Produkt wurde ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt.
- C10H12N2 (160.22)
- Ausbeute: 97% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.77–2.93 (m, 5H), 3.50 (t, 2H), 4.92/5.02 (2s br, 2H, Rotamere), 7.19–7.47 (m, 7H), 7.71 (s br, 2H) ppm
- 1e) {2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylcarbamatsäurebenzylester
- Eine Lösung von 3.33 g (11.32 mMol) 4-(2-Methylaminoethyl)-benzonitril, 14 ml Ethylendiamin und 0.182 g (5.66 mMol) Schwefel wurde eine Stunde bei 100°C gerührt und dann bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wurde mit Wasser versetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit Wasser und gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde mit Diethylether verrieben.
- C20H23N3O2 (337.43)
- Ausbeute: 86% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.81 (m, 5H), 3.47 (t, 2H), 3.59 (s, 4H), 4.97/5.05 (2s br, 2H, Rotamere), 6.84 (s br, NH), 7.15–7.40 (m, 7H), 7.73 (d br, 2H) ppm
- 1f) 2-{(4-[2-(Benzyloxycarbonylmethylamino)-ethyl]-phenyl}-4,5-dihydroimidazol-1-acarbonsäure-terf.-butvlester
- Eine Lösung von 3.27 g (9.69 mMol) {2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylcarbamatsäurebenzylester in 50 ml Dichlormethan wurde nacheinander mit 1.29 g (10.57 mMol) Dimethylaminopyridin und 2.31 g (10.57 mMol) Di-terf.-butyl-dicarbonat in 50 ml Dichlormethan versetzt. Die Reaktionsmischung wurde 3.5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde mit 0.5 N Salzsäure, mit Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Elutionsmittel: Dichlormethan/Ethanol 15:1) gereinigt.
- C25H31N3O4 (437.54)
- Ausbeute: 97% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.18 (s, 9H), 2.78–2.88 (m, 5H), 3.46 (t, 2H), 3.84 (m, 4H), 5.00/5.06 (2s br, 2H, Rotamere), 7.20 (d br, 2H), 7.28–7.41 (m, 7H) ppm
- 1g) 2-[4-(2-Methylaminoethyl)-phenyl]-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-tert.-butylester
- Eine Suspension von 4.0 g (9.14 mMol) 2-{4-[2-(Benzyloxycarbonylmethylamino)-ethyl]-phenyl}-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-tert.-butylester und 0.4 g Palladium/10% Kohle in 80 ml Methanol wurden zwei Stunden im Autoklaven hydriert. Danach wurde der Katalysator abfiltriert und das Filtrat bis zur Trockne eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde ohne zusätzliche Reinigung sofort weiter umgesetzt.
-
- C17H25N3O2 (303.41)
- Ausbeute: 98% der Theorie
- [M + H]+ = 304, [M-Buten-CO2 + H]+ = 204
- 1h) 2-{4-[2-({3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methyl-amino]-propionyl}-methyl-amino)-ethyll-phenyl}-4,5-dihydro-imidazol-1-carbonsäure-tert.-butylester
- Eine Lösung von 210 mg (0.67 mMol) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propionsäure, 257 mg (0.80 mMol) TBTU und 1.0 ml Triethylamin in 40 ml Tetrahydrofuran wurde eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt, dann wurden 204 mg (0,67 mMol) 2-[4-(2-Methylaminoethyl)-phenyl]-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-tert.-butylester hinzugefügt und über Nacht weitergerührt. Das Gemisch wurde bis zur Trockne eingeengt, der Rückstand mit ca. 40 ml Kaliumcarbonatlösung (10%) versetzt und dreimal mit je 20 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die organische Phase wurde mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie (Elutionsmittel: Dichlormethan/Methanol 150:1) gereinigt.
- C27H34Cl2N4O5S (597.55)
- Ausbeute: 59.7% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.19 (2s, 9H, Rotamere); 2.40–2.95 (m, 10H); 3.35–3.53 (m, 4H); 3.77–3.92 (m, 4H); 7.25 (t, 2H); 7.38 (t, 2H); 7.54–7.62 (m, 1H); 7.89–7.98 (m, 2H) ppm
- 1i) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl]-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid-Hydrochlorid
- Eine Lösung von 230 mg (0.385 mMol) 2-{4-[2-({3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propionyl}-methylamino)-ethyl]-phenyl}-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-tert.-butylester und 3.0 ml Trifluoressigsäure in 30 ml Dichlormethan wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und dann bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wurde mit ca. 40 ml Kaliumcarbonatlösung (10%) versetzt und dreimal mit je 20 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und bis auf ca. 10 ml eingeengt. Es wurden ca. 15 ml etherische Salzsäure hinzugefügt und bis zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde in ca. 10 ml Ether verrieben, diese Suspension erneut eingedampft und das so erhaltene Produkt im Vakuum getrocknet.
- C22H26Cl2N4O3S × HCl (533.90)
- Ausbeute: 68.1% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.38/2.60 (2t, 2H, Rotamere); 2.78–2.98 (m, 8H); 3.27–3.44 (m, 2H); 3.49–3.60 (m, 2H); 3.99 (s, 4H); 7.47–7.62 (m, 3H); 7.88–8.04 (m, 4H); 10.70/10.72 (2s, 2H, Rotamere) ppm
- Beispiel 2
- 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid-Hydrochlorid
- 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid-Hydrochlorid wurde analog zu 1 i) aus 48 mg (0.09 mMol) 2-{4-[2-({4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-butyryl}-methylamino)-ethyl]-phenyl}-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-tert.-butylester und 1 ml Trifluoressigsäure in 5 ml Dichlormethan hergestellt.
- C23H28Cl2N4O3S × HCl (511.47)
- Ausbeute: 91% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.62/1.70 (2m, 2H, Rotamere), 2.09 (s, 2H), 2.10/2.22 (2t, 2H, Rotamere), 2.80/2.81 (2s, 3H, Rotamere), 2.85/2.88 (2s, 3H, Rotamere), 2.85/2.94 (2t, 2H, Rotamere), 3.14/3.21 (2t, 2H, Rotamere), 3.99 (s, 4H), 7.45–7.61 (m, 3H), 7.91–8.01 (m, 4H), 10.66/10.69 (2s br, NH, Rotamere) ppm
- Beispiel 3
- 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-phenylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid
- 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-phenylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid wurde analog zu 1 i) aus 0.252 g (0.35 mMol) 2-{4-[2-({4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-phenylamino]-butyryl}-methylamino)-ethyl]-phenyl}-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-tert.-butylester und 0.5 ml Trifluoressigsäure in 2 ml Dichlormethan hergestellt.
- C28H30Cl2N4O3S (573.55)
- Ausbeute: 94% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.51/1.59 (2m, 2H, Rotamere), 2.18/2.29 (2t, 2H, Rotamere), 2.73/2.83 (2t, 2H, Rotamere), 2.77/2.84 (2s, 3H, Rotamere), 3.46 (q, 2H), 3.59 (m, 4H), 3.74/3.82 (2t, 2H, Rotamere), 7.18–7.40 (m, 7H), 7.46 (t, 1H), 7.70–7.82 (m, 3H), 7.92 (d, 1H) ppm
- Beispiel 4
- 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-isopropylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid
- 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-isopropylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid wurde analog zu 1 i) aus 0.269 g (0.42 mMol) 2-{4-[2-({4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl}-isopropylamino]-butyryl}-methylamino)-ethyl]-phenyl}-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-tert.-butylester und 0.6 ml Trifluoressigsäure in 2 ml Dichlormethan hergestellt.
- C25H32Cl2N4O3S (539.53)
- Ausbeute: 82% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.08 (d, 3H), 1.11 (d, 3H), 1.61/1.70 (2m, 2H, Rotamere), 2.08/2.23 (2t, 2H, Rotamere), 2.75/2.83 (2t, 2H, Rotamere), 2.81/2.86 (2s, 3H, Rotamere), 3.15/3.26 (2t, 2H, Rotamere), 3.48 (m, 2H), 3.58 (s, 4H), 3.91 (m, 1H), 7.25/7.29 (2d, 2H, Rotamere), 7.57 (m, 1H), 7.73/7.76 (2d, 2H, Rotamere), 7.94 (m, 1H), 8.01 (m, 1H) ppm
- Beispiel 5
- 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-cyclopropylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid
- 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-cyclopropylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid wurde analog zu 1i) aus 0.31 g (0.48 mMol) 2-{4-[2-({4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-cyclopropylamino]-butyryl}-methylamino)-ethyl]-phenyl}-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-terf.-butylester und 0.7 ml Trifluoressigsäure in 2 ml Dichlormethan hergestellt.
- C25H30Cl2N4O3S (537.51)
- Ausbeute: 78% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 0.41 (m, 2H), 0.59 (m, 2H), 1.73/1.82 (2m, 2H, Rotamere), 2.15/2.30 (2t, 2H, Rotamere), 2.45/2.50 (2m, 2H, Rotamere), 2.77/2.86 (2t, 2H, Rotamere), 2.82/2.89 (2s, 3H Rotamere), 3.28/3.39 (2t, 2H, Rotamere), 3.50 (m, 2H), 3.58 (s, 4H), 7.26/7.30 (2d, 2H, Rotamere), 7.59 (m, 1H), 7.73/7.75 (2d, 2H, Rotamere), 7.94–8.03 (m, 2H) ppm
- Beispiel 6
- 2-(Benzolsulfonylmethylamino)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylacetamid-Hydrochlorid
- 2-(Benzolsulfonylmethylamino)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-acetamid-Hydrochlorid wurde analog zu 1i) aus 0.5 g (0.97 mMol) 2-[4-(2-{[2-(Benzolsulfonylmethylamino)-acetyl]-methylamino}-ethyl)-phenyl]-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-terf.-butylester und 5 ml Trifluoressigsäure in 15 ml Dichlormethan hergestellt.
- C21H26N4O3S × HCl (450.98)
- Ausbeute: 57% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.55/2.64 (2s, 3H, Rotamere), 2.77–3.03 (m, 5H), 3.55 (m, 2H), 3.68/3.99 (2s, 2H, Rotamere), 4.00 (s br, 4H), 7.52 (dd, 2H), 7.57–7.76 (m, 4H), 7.80 (d, 1H), 8.02 (m, 2H), 10.80/10.85 (2s, 2H, Rotamere) ppm
- Beispiel 7
- 3-(Benzolsulfonylmethylamino)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid-Hydrochlorid
- 3-(Benzolsulfonylmethylamino)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid-Hydrochlorid wurde analog zu 1i) aus 0.52 g (0.98 mMol) 2-[4-(2-{[3-(Benzolsulfonylmethylamino)-propionyl]-methylamino}-ethyl)-phenyl]-4,5- dihydroimidazol-1-carbonsäure-tert.-butylester und 5 ml Trifluoressigsäure in 25 ml Dichlormethan hergestellt.
- C22H28N4O3S × HCl (465.01)
- Ausbeute: 35% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.35/2.54 (2t, 2H, Rotamere), 2.62/2.70 (2s, 3H, Rotamere), 2.78-2.98 (m, 5H), 3.07/3.15 (2t, 2H, Rotamere), 3.54 (m, 2H), 3.99 (s, 4H), 7.51 (t, 2H), 7.60-7.80 (m, 5H), 8.02 (dd, 2H), 10.75/10.79 (2s, 2H, Rotamere) ppm
- Beispiel 8
- 3-[1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperidin-2-yl]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid-Hydrochlorid
- 3-[1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperidin-2-yl]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid-Hydrochlorid wurde analog zu 1 i) aus 0.44 g (0.68 mMol) 2-{4-[2-({3-[1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperidin-2-yl]-propionyl}-methylamino)-ethyl]-phenyl}-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-tert.-butylester und 5 ml Trifluoressigsäure in 15 ml Dichlormethan hergestellt.
- C26H32Cl2N4O3S × HCl (587.99)
- Ausbeute: 64% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.08–1.30 (m, 1H), 1.45–1.72 (m, 6H), 1.73–2.13 (m, 3H), 2.70/2.75 (2s, 3H, Rotamere), 2.83/2.90 (2t, 2H, Rotamere), 2.98–3.13 (m, 1H), 3.33–3.57 (m, 2H), 3.58–3.73 (m, 1H), 3.80–3.93 (m, 1H), 3.99 (s, 4H), 7.49 (t, 2H), 7.57 (m, 1H), 7.88–8.07 (m, 4H), 10.73/10.79 (2s, 2H, Rotamere) ppm
- Beispiel 9
- 3-[1-(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-piperidin-2-yl]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid-Hydrochlorid
- 3-[1-(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-piperidin-2-yl]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid-Hydrochlorid wurde analog zu 1i) aus 0.39 g (0.60 mMol) 2-{4-[2-({3-[1-(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-piperidin-2-yl]-propionyl}-methylamino)-ethyl]-phenyl}-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-tert.-butylester und 4 ml Trifluoressigsäure in 40 ml Dichlormethan hergestellt.
- C28H37ClN4O3S × HCl (581.60)
- Ausbeute: 46% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.08–1.25 (m, 1H), 1.43–1.71 (m, 6H), 1.73–2.10 (m, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.68–3.10 (m, 6H), 3.33–3.62 (m, 3H), 3.78 (m, 1H), 3.99 (s, 4H), 7.50 (m, 3H), 7.81 (s, 1H), 7.94–8.03 (m, 2H), 10.70/10.74 (2s, 2H, Rotamere) ppm
- Beispiel 10
- 3-(1-Benzolsulfonylpiperidin-2-yl)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid-Hydrochlorid
- 3-(1-Benzolsulfonylpiperidin-2-yl)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid-Hydrochlorid wurde analog zu 1 i) aus 0.28 g (0.48 mMol) 2-{4-[2-({3-[1-Benzolsulfonylpiperidin-2-yl]-propionyl}-methylamino)-ethyl]-phenyl}-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-tert.-butylester und 3 ml Trifluoressigsäure in 40 ml Dichlormethan hergestellt.
- C26H34N4O3S × HCl (519.10)
- Ausbeute: 24% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.06–1.25 (m, 1H), 1.27–1.63 (m, 6H), 1.74–1.93 (m, 1H), 2.04–2.24 (m, 2H), 2.28–3.08 (m, 6H), 3.52 (m, 2H), 3.58–3.72 (m, 1H), 3.83–4.02 (m, 1H), 3.99 (s, 4H), 7.48–7.70 (m, 5H), 7.82 (d, 2H), 8.00 (dd, 2H), 10.68/10.71 (2s, 2H, Rotamere) ppm
- Beispiel 11
- 3-[1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-pyrrolidin-2(S)-yl]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid-Hydrochlorid
- 3-[1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-pyrrolidin-2(S)-yl]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid-Hydrochlorid wurde analog zu 1 i) aus 0.24 g (0.38 mMol) 2-{4-[2-({3-[1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-pyrrolidin-2(S)-yl]-propionyl}-methylamino)-ethyl]-phenyl}-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-terf.-butylester und 2 ml Trifluoressigsäure in 30 ml Dichlormethan hergestellt.
- C25H30Cl2N4O3S × HCl (573.96)
- Ausbeute: 37% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.45–1.93 (m, 6H), 2.06/2.21 (2t, 2H, Rotamere), 2.80/2.88 (2s, 3H, Rotamere), 2.82–2.97 (m 2H), 3.36 (m, 2H), 3.51 (t, 2H), 3.79–3.99 (m, 1H), 4.00 (s, 4H), 7.47–7.62 (m, 3H), 7.90–8.00 (m, 4H), 10.62/10.66 (2s, 2H, Rotamere) ppm
- Beispiel 12
- 1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperidin-3-carbonsäure-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid
- 1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperidin-3-carbonsäure-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid wurde analog zu 1 i) aus 0.27 g (0.43 mMol) 2-[4-(2-{[1-(2,3-Dichloro-benzolsulfonyl)-piperidine-3-carbonyl]-methyl-amino}-ethyl)-phenyl]-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-terf.-butylester und 1 ml Trifluoressigsäure in 5 ml Dichlormethan hergestellt.
- C24H28Cl2N4O3S (523.48)
- Ausbeute: 29% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.08–1.84 (m, 4H), 2.65–2.95 (m, 8H), 3.43–3.75 (m, 4H), 3.60 (s, 4H), 7.25 (dd, 2H), 7.57 (m, 1H), 7.72 (dd, 2H), 7.96 (m, 2H), (Imidazolin-NH nicht sichtbar) ppm
- Beispiel 13
- N-{3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-propionamid
- 13a) 3-(4-Cyanphenyl)-N-{3-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propyl}-propionamid
- Eine Lösung von 1.47 g (8.41 mMol) 4-Cyanphenylpropionsäure, 3.1 g (9.65 mMol) TBTU und 5.0 ml Triethylamin in 150 ml Tetrahydrofuran wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, dann wurden 2.5 g (8.41 mMol) N-(3-Aminopropyl)-2,3-dichlor-N-methylbenzolsulfonamid hinzugefügt und über Nacht weitergerührt. Das Gemisch wurde bis zur Trockne eingeengt, der Rückstand mit Kaliumcarbonatlösung (10%) versetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organische Phase wurde mit Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie (Elutionsmittel: Dichlormethan/Methanol 150:1 bis 100:1) gereinigt.
- C20H21Cl2N3O3S (454.37)
- Ausbeute: 42% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.61 (m, 2H), 2.36 (t, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.89 (t, 2H), 3.01 (m, 2H), 3.18 (t, 2H), 7.04 (d, 2H), 7.57 (t, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.80 (t br, NH), 7.94 (m, 2H) ppm
- 13b) N-{3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propyl)-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-propionamid
- Eine Lösung von 0.7 g (1.54 mMol) 3-(4-Cyanphenyl)-N-{3-[(2,3-dichlor-benzolsulfonyl)-methylamino]-propyl}-propionamid, 3 ml Ethylendiamin und 0.10 g (3.12 mMol) Schwefel wurde 15 Minuten bei 100°C gerührt. Das Gemisch wurde danach mit Wasser versetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit Wasser und gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie über Aluminiumoxid (Elutionsmittel: Dichlormethan/Methanol 100:1) gereinigt und anschließend aus Essigsäureethylester/Diethylether auskristallisiert.
- C22H26Cl2N4O3S (497.44)
- Ausbeute: 47% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.62 (p, 2H), 2.37 (t, 2H), 2.82 (t, 2H), 2.83 (s, 3H), 3.02 (dt, 2H), 3.20 (t, 2H), 3.59 (s br, 4H), 6.80 (s br, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.57 (t, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.80 (t, 1H), 7.95 (m, 2H) ppm
- Beispiel 14
- N-{3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-N-methylpropionamid-Hydrochlorid
- N-{3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-N-methylpropionamid wurde analog zu 13b) aus 0.7 g (1.49 mMol) 3-(4-Cyanphenyl)-N-{3-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propyl}-N-methylpropionamid, 0.1 g (3.12 mMol) Schwefel und 3 ml Ethylendiamin hergestellt.
- C23H28Cl2N4O3S × HCl (547.93)
- Ausbeute: 51% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.71 (m, 2H), 2.60 (t, 2H), 2.75–2.93 (m, 8H), 3.15–3.85 (m, 8H), 6.80 (s br, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.57 (m, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.95 (dd, 2H) ppm
- Beispiel 15
- 3-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-N-methyl-N-{3-[phenyl-(toluol-4-sulfonyl)-amino]-propyl}-propionamid
- 3-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-N-methyl-N-{3-[phenyl-(toluol-4-sulfonyl)-amino]-propyl}-propionamid wurde analog zu 13b) aus 1.82 g (3.83 mMol) 3-(4-Cyanphenyl)-N-methyl-N-{3-[phenyl-(toluol-4-sulfonyl)-amino]-propyl}-propionamid, 122 mg (3.83 mMol) Schwefel und 7 ml Ethylendiamin hergestellt.
- C29H34N4O3S (518.67)
- Ausbeute: 68% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.48 (p, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.46–2.59 (m, 2H), 2.69/2.83 (2s, 3H, Rotamere), 2.74–2.84 (m, 2H), 3.20–3.35 (m, 2H), 3.50/3.55 (2t, 2H, Rotamere), 3.59 (s br, 4H), 6.82 (s br, 1H), 7.00–7.09 (m, 2H), 7.18–7.47 (m, 9H), 7.72 (t, 2H) ppm
- Beispiel 16
- N-{2-[(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-propionamid
- N-{2-[(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-propionamid wurde analog zu 13b) aus 1.15 g (2.65 mMol) N-{2-[(4-Chlor-2,5-dimethyl-benzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-(4-cyanphenyl)-propionamid, 85 mg (2.65 mMol) Schwefel und 4 ml Ethylendiamin hergestellt.
- C23H29ClN4O3S (477.02)
- Ausbeute: 67% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.35 (t, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.76 (s, 3H), 2.82 (t, 2H), 3.10–3.26 (m, 4H), 3.58 (s, 4H), 7.22 (d, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.89 (t, 1H), (Imidazolin-NH nicht sichtbar) ppm
- Beispiel 17
- 2,3-Dichlor-N-[2-(3-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-2-oxo-imidazolidin-1-yl)-ethyl]-N-methylbenzolsulfonamid-Hydrochlorid
- 17a) 2,3-Dichlor-N-[2-(2-oxo-imidazolidin-1-yl)-ethyl]-benzolsulfonamid
- Eine Lösung von 0.5 g (2.04 mMol) 2,3-Dichlorbenzolsulfonsäurechlorid, 0.26 g (2.04 mMol) 1-(2-Aminoethyl)-2-imidazolidon und 1 ml (7.18 mMol) Triethylamin in 10 ml Tetrahydrofuran wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Danach wurde die Reaktionsmischung mit 1 N HCl und gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Produkt wurde ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt.
- C11H13Cl2N3O3S (338.21)
- Ausbeute: 87% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.99 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 3.27 (m, 2H), 6.27 (s br, NH), 7.56 (t, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.13 (t br, NH) ppm
- 17b) 2,3-Dichlor-N-methyl-N-[2-(2-oxo-imidazolidin-1-yl)-ethvl]-benzolsulfonamid
- Eine Lösung von 0.57 g (1.69 mMol) 2,3-Dichlor-N-[2-(2-oxo-imidazolidin-1-yl)-ethyl]-benzolsulfonamid und 0.23 g (1.7 mMol) Kaliumcarbonat in 10 ml Dimethylformamid wurde 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, danach mit 0.16 ml (1.69 mMol) Dimethylsulfat versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde mit Wasser verdünnt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Produkt wurde mit Diethylether auskristallisiert.
- C12H15Cl2N3O3S (352.24)
- Ausbeute: 72% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.88 (s, 3H), 3.17 (t, 2H), 3.24 (t, 2H), 3.26–3.38 (m, 4H), 6.28 (s br, NH), 7.56 (t, 1H), 7.95 (m, 2H) ppm
- 17c) 2,3-Dichlor-N-(2-{3-[2-(4-cyanphenyl)-ethyl]-2-oxo-imidazolidin-1-yl}-ethyl-N-methylbenzolsulfonamid
- Eine Lösung von 290 mg (0.82 mMol) 2,3-Dichlor-N-methyl-N-[2-(2-oxo-imidazolidin-1-yl)-ethyl]-benzolsulfonamid in 10 ml Dimethylformamid wurde mit 34 mg (0.84 mMol) NaH 60%ig versetzt und 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Danach wurden 177 mg (0.84 mMol) 4-(2-Bromethyl)-benzonitril hinzugegeben. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht bei 50°C gerührt. Anschließend wurde auf Wasser gegeben, 1 N HCl zugesetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung und gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Elutionsmittel: Dichlormethan/Methanol 0–3%) gereinigt.
- C21H22Cl2N4O3S (481.40)
- Ausbeute: 38% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.84 (m, 2H), 2.85 (s, 3H), 3.15–3.26 (m, 6H), 3.26–3.37 (m, 4H), 7.45 (d, 2H), 7.56 (t, 1H), 7.74 (d, 2H), 7.94 (d, 2H) ppm
- 17d) 2,3-Dichlor-N-[2-(3-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl)-2-oxo-imidazolidin-1-yl)-ethyl]-N-methylbenzolsulfonamid-Hydrochlorid
- Eine Lösung von 137 mg (0.29 mMol) 2,3-Dichlor-N-(2-{3-[2-(4-cyanphenyl)-ethyl]-2-oxo-imidazolidin-1-yl}-ethyl)-N-methylbenzolsulfonamid, 2 ml Ethylendiamin und 4.6 mg (0.14 mMol) Schwefel wurde zwei Stunden bei 100°C gerührt. Das Gemisch wurde danach mit Wasser versetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Elutionsmittel: Dichlormethan/Methanol/NH3 13:1:0,1 bis 8:1:0,1) gereinigt. Das Produkt wurde danach mit etherischer Salzsäure in das Hydrochlorid überführt und gefriergetrocknet.
- C23H27Cl2N5O3S (560.92)
- Ausbeute: 31% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.86 (s, 2H), 2.87 (m, 2H), 3.17–3.27 (m, 6H), 3.29–3.39 (m, 4H), 3.99 (s, 4H), 3.99 (s, 4H), 7.53 (d, 2H), 7.59 (t, 1H), 7.95 (d, 2H), 7.96 (d, 2H), 10.66 (s, NH) ppm
- Beispiel 18
- 2,3-Dichlor-N-[2-(3-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-2-oxo-tetrahydropyrimidin-1-yl)-ethyl]-N-methylbenzolsulfonamid
- 18a) (3-Chlorpropyl)-[2-(4-cyanophenyl)-ethyl]-carbamatsäure-terf.-butylester
- Eine Lösung von 1.482 g (6.02 mMol) [2-(4-Cyanophenyl)-ethyl]-carbamatsäure-terf.-butylester in 25 ml Tetrahydrofuran/25 ml Dimethylformamid wurde bei Raumtemperatur mit 0.23 g (9.03 mMol) Natriumhydrid (95%ig) versetzt. Es wurden weitere 15 Minuten gerührt. Danach wurde die Reaktionsmischung mit 1.49 ml (15.04 mMol) 1-Brom-3-chlorpropan versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde unter Eisbadkühlung mit Wasser gequencht und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und bis zur Trockne eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Elutionsmittel: Petrolether/Essigsäureethylester 4:1) gereinigt.
- C17H23ClN2O4 (322.83)
- Ausbeute: 26% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.33 (s br, 9H), 1.88 (m, 2H), 2.86 (t, 2H), 3.22 (t, 2H), 3.39 (t, 2H), 3.58 (t, 2H), 7.41 (d, 2H), 7.76 (d, 2H) ppm
- 18b) 4-[2-(3-Chlorpropylamino)-ethy]-benzonitril Trifluoracetat
- Eine Lösung von 626 mg (1.94 mMol) (3-Chlorpropyl)-[2-(4-cyanophenyl)-ethyl]-carbamatsäure-terf.-butylester und 5.0 ml Trifluoressigsäure in 20 ml Dichlormethan wurde 1.5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und dann bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wurde mit Diethylether verrieben. Der entstandene Niederschlag wurde danach abfiltriert und im Vakuum über Calciumchlorid getrocknet. Das so erhaltene Produkt wurde ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt.
- C12H15ClN2 × C2HF3O2 (336.74)
- Ausbeute: 85% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.08 (m, 2H), 3.02 (t, 2H), 3.08 (t, 2H), 3.25 (t, 2H), 3.73 (t, 2H), 7.50 (d, 2H), 7.82 (d, 2H), 8.84 (s br, 1H) ppm
- 18c) {2-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-carbamatsäure-4-nitrophenylester
- Eine Lösung von 0.25 g (0.62 mMol) N-(2-Aminoethyl)-2,3-dichlor-N-methyl-benzolsulfonamid Trifluoracetat und 0.26 ml (1.87 mMol) Triethylamin in 5 ml Tetrahydrofuran wurde unter Eisbadkühlung mit einer Lösung von 0.13 g (0.62 mMol) Chlorameisensäure-4-nitrophenylester in 5 ml Tetrahydrofuran versetzt. Die Reaktionsmischung wurde eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Dann wurde der entstandene Niederschlag abfiltriert und das Filtrat bis zur Trockne eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt.
- C16H15Cl2N3O6S (448.28)
- Ausbeute: 100% der Theorie
- Rf-Wert = 0.96 (Kieselgel, Dichlormethan/Methanol 9:1)
- 18d) 2,3-Dichlor-N-(2-{1-(3-chlorpropyl)-3-[2-(4-cyanophenyl)-ethyll-ureido}-ethyl]-N-methyl-benzolsulfonamid
- Eine Lösung von 0.31 g (0.62 mMol) {2-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-carbamatsäure-4-nitro-phenylester und 0.23 g (0.69 mMol) 4-[2-(3-Chlorpropylamino)-ethyl]-benzonitril Trifluoracetat in 12 ml Tetrahydrofuran wurde mit 0.19 ml (1.37 mMol) Triethylamin versetzt und 1.5 Stunden bei 60°C gerührt. Anschließend wurde mit 1N Salzsäure, mit gesättigter Natriumhydrogensulfat- und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Elutionsmittel: Dichlormethan/Ethanol 40:1) gereinigt.
- C22H25Cl3N4O3S (531.88)
- Ausbeute: 48% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.86 (m, 2H), 2.85 (t, 2H), 2.89 (s, 3H), 3.17 (t, 2H), 3.20–3.32 (m, 4H), 3.38 (t, 2H), 3.57 (t, 2H), 6.39 (t br, 1H), 7.46 (d, 2H), 7.56 (t, 1H) 7.75 (d, 2H), 7.93 (d, 2H) ppm
- 18e) 2,3-Dichlor-N-(2-{3[2-(4-cyanophenyl)-ethyl]-2-oxotetrahydropyrimidin-1-yl}-ethyl]-N-methylbenzolsulfonamid
- Eine Lösung von 0.147 g (0.28 mMol) 2,3-Dichlor-N-(2-{1-(3-chlorpropyl)-3-[2-(4-cyanophenyl)-ethyl]-ureido}-ethyl)-N-methyl-benzolsulfonamid in 8 ml Dimethylformamid wurde mit 31 mg (0.28 mMol) Kalium-tert.-butylat versetzt und 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wurde bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wurde mit Wasser versetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit Wasser, gesättigter Natriumhydrogensulfat- und gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Elutionsmittel: Dichlormethan/Ethanol 40:1) gereinigt.
- C22H24Cl2N4O3S (495.42)
- Ausbeute: 88% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.77 (m, 2H), 2.84 (t, 2H), 2.87 (s, 3H), 3.10 (t, 2H), 3.20 (t, 2H), 3.31–3.46 (m, 6H), 7.43 (d, 2H), 7.56 (t, 1H) 7.73 (d, 2H), 7.94 (d, 2H) ppm
- 18f) 2,3-Dichlor-N-[2-(3-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl)-2-oxo-tetrahydropyrimidin-1-yl)-ethyl]-N-methylbenzolsulfonamid
- Eine Lösung von 0.135 g (0.27 mMol) 2,3-Dichlor-N-(2-{3-[2-(4-cyanophenyl)-ethyl]-2-oxotetrahydropyrimidin-1-yl}-ethyl)-N-methylbenzolsulfonamid, 2 ml Ethylendiamin und 17 mg (0.545 mMol) Schwefel wurde eine Stunde bei 100°C gerührt. Die Reaktionsmischung wurde danach mit Wasser versetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit Wasser und gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Elutionsmittel: Dichlormethan/Ethanol/wässrige Ammoniak-Lösung 12:1:0.1 bis 8:1:0.1) gereinigt.
- C24N29Cl2N5O3S (538.49)
- Ausbeute: 26% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.76 (m, 2H), 2.78 (t, 2H), 2.88 (s, 3H), 3.09 (t, 2H), 3.20 (t, 2H), 3.23–3.45 (m, 6H), 3.59 (s, 4H), 7.27 (d, 2H), 7.56 (t, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.94 (d, 2H), (Imidazolin-NH nicht sichtbar) ppm
- Beispiel 19
- 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methyl-N-{2-[4-(1-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid
- 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methyl-N-{2-[4-(1-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid wurde analog zu 13b) aus 0.62 g (1.32 mMol) N-[2-(4-Cyanphenyl)-ethyl]-4-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid, 48 mg (1.49 mMol) Schwefel und 3 ml N-Methylethylendiamin hergestellt.
- C24H30Cl2N4O3S (525.49)
- Ausbeute: 62% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.61/1.72 (2m, 2H, Rotamere), 2.07/2.22 (2t, 2H, Rotamere), 2.69 (s, 3H), 2.75/2.81 (2t, 2H, Rotamere), 2.81 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 3.13/3.22 (2t, 2H, Rotamere), 3.29/3.34 (2t, 2H, Rotamere), 3.47 (t, 2H), 3.67 (t, 2H), 7.28 (m, 2H), 7.43 (m, 2H), 7.57 (t, 1H), 7.93 (m, 2H) (Imidazolin-NH nicht sichtbar) ppm
- Beispiel 20
- 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-cyclohexancarbonsäure-2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid-Trifluoracetat
- 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-cyclohexancarbonsäure-2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid wurde analog zu 13b) aus 0.215 g (0.423 mMol) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-cyclohexancarbonsäure-[2-(4-cyanphenyl)-ethyl]-methylamid, 6.8 mg (0.211 mMol) Schwefel und 1.2 ml Ethylendiamin hergestellt.
- C26H32Cl2N4O3S × C2HF3O2 (665.55)
- Ausbeute: 30% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.01–1.59 (m, 7H), 1.64/1.73 (2m, 1H, Rotamere), 2.33/2.65 (2m, 1H, Rotamere), 2.70–2.94 (m, 3H), 2.73/2.77 (2s, 3H, Rotamere), 2.80/2.86 (2s, 3H, Rotamere), 3.36–3.75 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.47/7.53 (2d, 2H, Rotamere), 7.58 (t, 1H), 7.85/7.90 (2d, 2H, Rotamere), 7.87–8.07 (m, 2H), 10.47 (s br, 1H) ppm
- Beispiel 21
- 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-cyclopentancarbonsäure-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid-Trifluoracetat
- 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-cyclopentancarbonsäure-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid wurde analog zu 13b) aus 0.185 g (0.374 mMol) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-cyclopentancarbon-säure-[2-(4-cyanphenyl)-ethyl]-methylamid, 6.0 mg (0.187 mMol) Schwefel und 1 ml Ethylendiamin hergestellt.
- C25H30Cl2N4O3S × C2HF3O2 (651.53)
- Ausbeute: 59% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.45–1.78 (m, 6H), 2.73–3.02 (m, 3H), 2.79 (s, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.48–3.62 (m, 2H), 4.01 (s, 4H), 4.17 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.58 (t, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.98 (m, 2H), 10.47/10.49 (2s br, 1H) ppm
- Beispiel 22
- 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-ethylbutyramid
- 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-ethylbutyramid wurde analog zu 13b) aus 0.74 g (1.53 mMol) N-[2-(4-Cyanphenyl)-ethyl]-4-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-ethylbutyramid, einer Spatelspitze Schwefel und 5 ml Ethylendiamin hergestellt.
- C24H30Cl2N4O3S (525.49)
- Ausbeute: 37% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.00/1.04 (2t, 3H, Rotamere), 1.66/1.75 (2m, 2H, Rotamere), 2.16/2.26 (2t, 2H, Rotamere), 2.76/2.83 (2t, 2H, Rotamere), 2.82/2.86 (2s, 3H, Rotamere), 3.17 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.32 (m, 2H), 3.41 (m, 2H), 3.58 (s br, 2H), 7.25/7.30 (2d, 2H, Rotamere), 7.57 (t, 1H), 7.73/7.75 (2d, 2H, Rotamere), 7.94 (m, 2H), (Imidazolin-NH nicht sichtbar) ppm
- Beispiel 23
- N-Cyclopropyl-4-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid
- N-Cyclopropyl-4-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid wurde analog zu 13b) aus 0.84 g (1.70 mMol) N-[2-(4-Cyanphenyl)-ethyl]-N-cyclopropyl-4-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-butyramid, 0.143 g (4.46 mMol) Schwefel und 3 ml Ethylendiamin hergestellt.
- C25H30Cl2N4O3S (537.50)
- Ausbeute: 54% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 0.63 (m, 2H), 0.76 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 2.44 (t, 2H), 2.52 (m, 1H), 2.79 (t, 2H), 2.85 (s, 3H), 3.25 (t, 2H), 3.48 (t, 2H), 3.59 (s, 4H), 7.25 (d, 2H), 7.57 (t, 1H), 7.74 (d, 2H), 7.94 (d, 2H), (Imidazolin-NH nicht sichtbar) ppm
- Beispiel 24
- 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid Trifluoracetat
- 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid wurde analog zu 13b) aus 0.297 g (0.654 mMol) N-[2-(4-Cyanphenyl)-ethyl]-4-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-butyramid, 42 mg (1.31 mMol) Schwefel und 1.8 ml Ethylendiamin hergestellt.
- C22H26Cl2N4O3S × C2HF3O2 (611.46)
- Ausbeute: 46% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.71 (m, 2H), 2.05 (m, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.83 (t, 2H), 3.19 (t, 2H), 3.33 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.50 (d, 2H), 7.57 (t, 1H), 7.86 (d, 2H), 7.89–7.97 (m, 2H), 10.45 (s br, 1H) ppm
- Beispiel 25
- 3-[(2,5-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid
- Hergestellt analog Beispiel 13b aus N-[2-(4-Cyanophenyl)-ethyl]-3-[(2,5-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid.
- C22H26Cl2N4O3S (497.44)
- Ausbeute: 39% der Theorie.
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.40/2.60 (2t, 2H, Rotamere), 2.74–2.93 (m, 8H), 3.28–3.55 (m, 4H), 3.61 (s, 4H), 7.20 (s br, 1H), 7.28 (dd, 2H), 7.75 (m, 4H), 7.91 (dd, 1H) ppm
- Beispiel 26
- 3-[(Benzo[b]thiophene-2-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Hydrochlorid
- Hergestellt analog Beispiel 13b aus 3-[(Benzo[b]thiophene-2-sulfonyl)-methylamino]-N-[2-(4-cyanophenyl)-ethyl]-N-methylpropionamid.
- C24H28N4O3S2 × HCl (484.64)
- Ausbeute: 49% der Theorie.
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.42/2.62 (2t, 2H, Rotamere), 2.75–2.97 (m, 8H), 3.16–3.33 (m, 2H), 3.54 (m, 2H), 3.99 (s, 4H), 7.47–7.62 (m, 4H), 7.96 (dd, 2H), 8.03–8.17 (m 3H), 10.76 (d, 2H) ppm
- Beispiel 27
- 3-[(2-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Hydrochlorid
- Hergestellt analog Beispiel 13b aus 3-[(2-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-[2-(4-cyanophenyl)-ethyl]-N-methylpropionamid.
- C22H27ClN4O3S × HCl (462.99)
- Ausbeute: 23% der Theorie.
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.37/2.60 (2t, 2H, Rotamere), 2.76–2.98 (m, 8H), 3.25–3.43 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.47–7.60 (m, 3H), 7.68 (m, 2H), 7.95 (m, 3H), 10.63 (d, 2H) ppm
- Beispiel 28
- 2-[1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-pyrrolidin-2-yl]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylacetamid Hydrochlorid
- Hergestellt analog Beispiel 13b aus N-[2-(4-Cyanophenyl)-ethyl]-2-[1-(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-pyrrolidin-2-yl]-N-methylacetamid.
- C24H28Cl2N4O3S × HCl (523.48)
- Ausbeute: 44% der Theorie.
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.40–1.97 (m, 4H), 2.22–2.68 (m, 2H), 2.76–3.00 (m, 5H), 3.23–3.43 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 3.99 (s, 4H), 4.15 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.60 (m, 1H), 7.87–8.04 (m, 4H), 10.72 (d, 2H) ppm
- Beispiel 29
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(2,4,6-trimethylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid Hydrochlorid
- Hergestellt analog Beispiel 13b aus N-[2-(4-Cyanophenyl)-ethyl]-N-methyl-3-[methyl-(2,4,6-trimethylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid.
- C25H34N4O3S × HCl (470.63)
- Ausbeute: 42% der Theorie.
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.22–2.35 (m, 4H), 2.44–2.57 (m, 7H), 2.61/2.68 (2s, 3H, Rotamere), 2.76–2.95 (m, 5H), 3.18/3.25 (2t, 2H, Rotamere), 3.51 (t, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.07 (d, 2H), 5.50 (m, 2H), 7.97 (m, 2H), 10.65 (d, 2H) ppm
- Beispiel 30
- 3-[(2-Chlor-6-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Hydrochlorid
- Hergestellt analog Beispiel 13b aus 3-[(2-Chlor-6-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-[2-(4-cyanphenyl)-ethyl]-N-methylpropionamid.
- C23H29ClN4O3S × HCl (477.02)
- Ausbeute: 33% der Theorie.
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.33/2.56 (2t, 2H, Rotamere), 2.61/2.63 (2s, 3H, Rotamere), 2.72–2.98 (m, 8H), 3.23–3.40 (m, 2H), 3.54 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.40 (m, 1H), 7.50 (m, 4H), 7.95 (m, 2H), 10.62 (d, 2H) ppm
- Beispiel 31
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-(methyl-(chinolin-8-sulfonyl)-amino]-propionamid Hydrochlorid
- Hergestellt analog Beispiel 13b aus N-[2-(4-Cyanophenyl)-ethyl]-N-methyl-3-[methyl(chinolin-8-sulfonyl)-amino]-propionamid.
- C25H29N5O3S × HCl (479.60)
- Ausbeute: 43% der Theorie.
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.32/2.53 (2t, 2H, Rotamere), 2.76–2.95 (m, 8H), 3.35–3.55 (m, 4H), 3.99 (s, 4H), 7.49 (d, 2H), 7.67–7.80 (m, 2H), 7.96 (m, 2H), 8.28–8.40 (m, 2H), 8.53 (m, 1H), 9.06 (d, 1H), 10.66 (d, 2H) ppm
- Beispiel 32
- 3-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-N-methyl-N-{2-[methyl-(2,4,6-trimethylbenzolsulfonyl)-amino]-ethyl}-propionamid Hydrochlorid
- Hergestellt analog Beispiel 13b aus 3-(4-Cyanophenyl)-N-methyl-N-{2-[methyl-(2,4,6-trimethylbenzolsulfonyl)-amino]-ethyl}-propionamid.
- C25H34N4O3S × HCl (470.63)
- Ausbeute: 70% der Theorie.
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.24/2.25 (2s, 3H, Rotamere), 2.46–2.78 (m, 14 H), 2.89 (m, 2H), 3.13–3.26 (m, 2H), 3.45 (t, 2H), 3.99 (s, 4H), 7.05 (s, 2H), 7.50 (m, 2H), 8.02 (d, 2H), 10.83 (s, 2H) ppm
- Beispiel 33
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-trifluormethoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid Hydrochlorid
- Hergestellt analog Beispiel 13b aus N-[2-(4-Cyanophenyl)-ethyl]-3-[(4-trifluormethoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid.
- C23H27F3N4O4S × HCl (512.55)
- Ausbeute: 41% der Theorie.
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.38/2.56 (2t, 2H, Rotamere), 2.65–2.98 (m, 8H), 3.10/3.20 (2t, 2H, Rotamere), 3.53 (m, 2H), 3.99 (s, 4H), 7.51 (m, 2H), 7.62 (m, 2H), 7.93 (m, 4H), 10.61 (d, 2H) ppm
- Beispiel 34
- N-{2-[(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-N-methylpropionamid Hydrochlorid
- Hergestellt analog Beispiel 13b aus N-{2-[(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-(4-cyanophenyl)-N-methylpropionamid.
- C24H31ClN4O3S × HCl (491.05)
- Ausbeute: 63% der Theorie.
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.36/2.37 (2s, 3H, Rotamere), 2.46/2.47 (2s, 3H, Rotamere), 2.56–2.74 (m, 2H), 2.77–2.99 (m, 8H), 3.23–3.35 (m, 2H), 3.42–3.54 (m, 2H), 3.98 (s, 4H), 7.52 (m, 3H), 7.70/7.72 (2s, 1H, Rotamere), 7.98 (d, 2H), 10. 75 (s, 2H) ppm
- Beispiel 35
- 3-[(5-Chlor-2-methoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Hydrochlorid
- Hergestellt analog Beispiel 13b aus 3-[(5-Chlor-2-methoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-[2-(4-cyanophenyl)-ethyl]-N-methylpropionamid.
- C23H29ClN4O4S × HCl (493.02)
- Ausbeute: 47% der Theorie.
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.32/2.54 (2t, 2H, Rotamere), 2.70–2.98 (m, 8H), 3.21/3.31 (2t, 2H, Rotamere), 3.53 (m, 2H), 3.89/3.90 (2s, 3H, Rotamere), 4.00 (s, 4H), 7.30 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.69 (m, 2H), 7.96 (m, 2H), 10.64 (d, 2H) ppm
- Beispiel 36
- N-{2-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-N-methylpropionamid Hydrochlorid
- Hergestellt analog Beispiel 13b aus 3-(4-Cyanophenyl)-N-{2-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-N-methylpropionamid.
- C22H26Cl2N4O3S × HCl (497.44)
- Ausbeute: 48% der Theorie.
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.62/2.72 (2t, 2H, Rotamere), 2.80–2.99 (m, 8H), 3.40 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 3.99 (s, 4H), 7.49–7.62 (m, 3H), 7.95 (m, 2H), 8.00 (d, 2H), 10.80 (s, 2H) ppm
- Beispiel 37
- 3-(Cyclopropansulfonylmethylamino)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Hydrochlorid
- Hergestellt analog Beispiel 13b aus N-[2-(4-Cyanophenyl)-ethyl]-3-(cyclopropansulfonylmethylamino)-N-methylpropionamid.
- C19H28Cl2N4O3S × HCl (392.52)
- Ausbeute: 23% der Theorie.
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 0.81–1.02 (m, 4H), 2.38/2.59 (2t, 2H, Rotamere), 2.55–3.00 (m, 9H), 3.22–3.36 (m, 1H), 3.41–3.63 (m, 3H), 4.00 (s, 4H), 7.53 (dd, 2H), 7.94 (dd, 2H), 9.60 (s br, 2H) ppm
- Beispiel 38
- 1-[4-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-[1,4]diazepan-1-yl]-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-propan-1-on Hydrochlorid
- Hergestellt analog Beispiel 13b aus 4-{3-[4-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-[1,4]diazepan-1-yl]-3-oxopropyl}-benzonitril.
- C23H26Cl2N4O3S × HCl (509.45)
- Ausbeute: 37% der Theorie.
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.77 (m, 2H), 2.71 (q, 2H), 2.95 (t, 2H), 3.30–3.66 (m, 8H), 3.92 (s, 4H), 7.49 (d, 2H), 7.57 (t, 1H), 7.86–7.98 (m, 4H), 10.25 (s br, 2H) ppm
- Beispiel 39
- 1-[4-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperazin-1-yl]-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-propan-1-on Hydrochlorid
- Hergestellt analog Beispiel 13b aus 4-{3-[4-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperazin-1-yl]-3-oxopropyl}-benzonitril.
- C22H24Cl2N4O3S × HCl (495.42)
- Ausbeute: 40% der Theorie.
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.66 (t, 2H), 2.85 (t, 2H), 3.20 (s br, 4H), 3.51 (s br, 4H), 3.74 (s, 4H), 7.36 (d, 2H), 7.59 (t, 1H), 7.78 (d, 2H), 7.97 (dt, 2H), (Imidazolin-NH nicht sichtbar) ppm
- Beispiel 40
- 2-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylacetamid Hydrochlorid
- Hergestellt analog Beispiel 13b aus N-[2-(4-Cyanophenyl)-ethyl]-2-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylacetamid.
- C21H24Cl2N4O3S × HCl (483.41)
- Ausbeute: 22% der Theorie.
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.70–3.00 (m, 8H), 3.54 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 4.01/4.24 (2s, 2H, Rotamere), 7.52 (m, 3H), 7.98 (m, 4H), 10.65/10.67 (2 s br, 1H, Rotamere) ppm
- Beispiel 41
- 3-[(3,5-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
- 41a) 2-[4-(2-{[3-(Benzylmethylamino)-propionyl]-methylamino}-ethyl)-phenyll-4,5-dihydro-imidazol-1-carbonsäure-terf.-butylester
- Eine Lösung von 2.08 g (9.06 mMol) 3-(Benzylmethylamino)-propionsäure, 2.72 g (8.96 mMol) 2-[4-(2-Methylaminoethyl)-phenyl]-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-terf.-butylester (siehe Vorschrift 1 g), 5.05 ml (36.24 mMol) Triethylamin und 2.91 g (9.06 mMol) TBTU in 350 ml Tetrahydrofuran wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Danach wurde das Gemisch bis zur Trockne eingeengt, der Rückstand durch Säulenchromatographie (Elutionsmittel: Dichlormethan/Methanol/wässrige Ammoniak-Lösung 9:1:0.1) gereinigt.
- C28H38N4O3 (478.63)
- Ausbeute: 84% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.19/1.20 (2s, 9H), 2.05–2.95 (m, 8H), 2.07/2.13 (2s, 3H), 2.81/2.92 (2s, 3H), 3.47 (m, 2H), 3.83 (m, 4H), 7.18–7.32 (m, 7H), 7.38 (t, 2H) ppm
- 41b) 2-(4-{2-[Methyl-(3-methylaminopropionyl)-aminol-ethyl}-phenyl)-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-tert.-butylester
- Eine Suspension von 3.59 g (7.50 mMol) 2-[4-(2-{[3-(Benzylmethylamino)-propionyl]-methylamino}-ethyl)-phenyl]-4,5-dihydro-imidazol-1-carbonsäure-tert.-butylester und 0.36 g Palladiumhydroxid in 40 ml Methanol wurden zehn Stunden im Autoklaven hydriert. Danach wurde der Katalysator abfiltriert und das Filtrat bis zur Trockne eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Elutionsmittel: Dichlormethan/Methanol/wässrige Ammoniak-Lösung 9:1:0.1 bis 4:1:0.1) gereinigt.
- C21H32N4O3 (388.50)
- Ausbeute: 32% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.19/1.22 (2s, 9H), 2.18–2.94 (m, 6H), 2.23/2.27 (2s, 3H), 2.82/2.93 (2s, 3H), 3.49 (m, 2H), 3.84 (m, 4H), 7.23/7.27 (2d, 2H), 7.38/7.40 (2d, 2H) ppm
- 41c) 3-[(3,5-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylaminol-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylgropionamid Trifluoracetat
- Eine Lösung von 7.3 mg (13.15 μMol) 2-(4-{2-[Methyl-(3-methylaminopropionyl)-amino]-ethyl}-phenyl)-4,5-dihydro-imidazol-1-carbonsäure-tert.-butylester in 100 μl Acetonitril wurde mit 6.88 μl (65.77 μMol) Diisopropylethylamin und einer Lösung von 3.26 mg (13.15 μMolμMol) 3,5-Dichlorbenzolsulfonsäurechlorid in 150 μl Acetonitril versetzt. Die Reaktionsmischung wurde 1.5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wurde mit 500 μl Trifluoressigsäure-Wasser-Lösung (95/5) versetzt und weitere 30 min bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde danach in einer Christ-Speedvac bis zur Trockne eingeengt Das so erhaltene Rohprodukt über HPLC gereinigt.
- C22H26Cl2N4O3S × C2HF3O2 (611.46)
- Ausbeute: 66% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.87 min
- Analog zu Beispiel 41 wurden folgende Verbindungen hergestellt:
- Beispiel 42
- 3-(Benzolsulfonylmethylamino)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C22H28N4O3S × C2HF3O2 (542.57)
- Ausbeute: 51% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.11 min
- Beispiel 43
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(4-propylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid Trifluoracetat
-
- C25H34N4O3S × C2HF3O2 (584.66)
- Ausbeute: 50% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.55 min
- Beispiel 44
- 3-[(4-Chlor-3-nitrobenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C22H26ClN5O5S × C2HF3O2 (622.02)
- Ausbeute: 43% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.41 min
- Beispiel 45
- 3-[(2-Chlor-6-methyl-benzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C23H29ClN4O3S × C2HF3O2 (591.05)
- Ausbeute: 51% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.31 min
- Beispiel 46
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-isopropylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C25H34N4O3S × C2HF3O2 (584.66)
- Ausbeute: 65% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.51 min
- Beispiel 47
- 3-[(5-Chlornaphthalin-1-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C26H29ClN4O3S × C2HF3O2 (627.08)
- Ausbeute: 56% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.96 min
- Beispiel 48
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(toluol-4-sulfonyl)-amino]-propionamid Trifluoracetat
-
- C23H30N4O3S × C2HF3O2 (556.60)
- Ausbeute: 58% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.25 min
- Beispiel 49
- 3-[(2-Brombenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C22H27BrN4O3S × C2HF3O2 (621.47)
- Ausbeute: 52% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.24 min
- Beispiel 50
- 3-[(2,4-Dichlor-5-methyl-benzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C23H28Cl2N4O3S × C2HF3O2 (625.49)
- Ausbeute: 70% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.56 min
- Beispiel 51
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-{methyl-[4-(morpholin-4-sulfonyl)-benzolsulfonyl]-amino}-propionamid Trifluoracetat
-
- C26H35N5O6S2 × C2HF3O2 (691.74)
- Ausbeute: 51% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.20 min
- Beispiel 52
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(3-nitrobenzolsulfonyl)-amino]-propionamid Trifluoracetat
-
- C22H27N5O5S × C2HF3O2 (587.57)
- Ausbeute: 45% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.23 min
- Beispiel 53
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(2-trifluormethoxybenzolsulfonyl)-amino]-propionamid Trifluoracetat
-
- C23H27F3N4O4S × C2HF3O2 (626.57)
- Ausbeute: 74% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.39 min
- Beispiel 54
- 3-[(Benzo[1,2,5]oxadiazole-4-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C22H26N6O4S × C2HF3O2 (584.57)
- Ausbeute: 24% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.15 min
- Beispiel 55
- 3-[(2-Chlor-4-trifluormethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C23H26ClF3N4O3S × C2HF3O2 (645.02)
- Ausbeute: 50% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.55 min
- Beispiel 56
- 3-[(4-Butoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C26H36N4O4S × C2HF3O2 (614.68)
- Ausbeute: 61% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.64 min
- Beispiel 57
- 3-[(3,4-Difluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C22H26F2N4O3S × C2HF3O2 (578.55)
- Ausbeute: 62% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.28 min
- Beispiel 58
- 3-[(3,5-Dichlor-4-hydroxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C22H26Cl2N4O4S × C2HF3O2 (627.46)
- Ausbeute: 53% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.22 min
- Beispiel 59
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(naphthalin-1-sulfonyl)-amino]-propionamid Trifluoracetat
-
- C26H30N4O3S × C2HF3O2 (592.63)
- Ausbeute: 56% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.37 min
- Beispiel 60
- 3-[(2,4-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C22H26Cl2N4O3S × C2HF3O2 (611.46)
- Ausbeute: 72% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.42 min
- Beispiel 61
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(4-pentylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid Trifluoracetat
-
- C27H38N4O3S × C2HF3O2 (612.71)
- Ausbeute: 62% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.84 min
- Beispiel 62
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(3,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C24H32N4O3S × C2HF3O2 (570.63)
- Ausbeute: 52% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.39 min
- Beispiel 63
- N-{2-(4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-(methylphenylmethansulfonylamino)-propionamid Trifluoracetat
-
- C23H30N4O3S × C2HF3O2 (556.60)
- Ausbeute: 40% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.14 min
- Beispiel 64
- 3-[(2-Chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C22H26ClFN4O3S × C2HF3O2 (595.01)
- Ausbeute: 63% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.29 min
- Beispiel 65
- 3-[(2-Chlor-4-cyanbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C23H26ClN5O3S × C2HF3O2 (602.03)
- Ausbeute: 59% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.25 min
- Beispiel 66
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(3-methansulfonyl-benzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C23H30N4O5S2 × C2HF3O2 (620.67)
- Ausbeute: 72% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.01 min
- Beispiel 67
- 3-[(Biphenyl-4-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C28H32N4O3S × C2HF3O2 (618.67)
- Ausbeute: 39% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.58 min
- Beispiel 68
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(5-fluor-2-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C23H29FN4O3S × C2HF3O2 (574.59)
- Ausbeute: 61% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.28 min
- Beispiel 69
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(4-nitrobenzolsulfonyl)-amino]-propionamid Trifluoracetat
-
- C22H27N5O5S × C2HF3O2 (587.57)
- Ausbeute: 53% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.22 min
- Beispiel 70
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-{[4-(3,3-dimethylureido)-benzolsulfonyl]-methylamino}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C25H34N6O4S × C2HF3O2 (628.67)
- Ausbeute: 59% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 2.98 min
- Beispiel 71
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(4-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid Trifluoracetat
-
- C23H27F3N4O3S × C2HF3O2 (610.57)
- Ausbeute: 61% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.46 min
- Beispiel 72
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(furan-2-sulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C20H26N4O4S × C2HF3O2 (532.54)
- Ausbeute: 84% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.01 min
- Beispiel 73
- 3-[(2-Chlorphenylmethansulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C23H29ClN4O3S × C2HF3O2 (591.05)
- Ausbeute: 22% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.27 min
- Beispiel 74
- 3-[(2,6-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C22H26Cl2N4O3S × C2HF3O2 (611.46)
- Ausbeute: 63% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.30 min
- Beispiel 75
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-methoxy-2-nitrobenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C23H29N5O6S × C2HF3O2 (617.60)
- Ausbeute: 48% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.26 min
- Beispiel 76
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(thiophen-3-sulfonyl)-amino]-propionamid Trifluoracetat
-
- C20H26N4O3S × C2HF3O2 (548.60)
- Ausbeute: 70% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.03 min
- Beispiel 77
- 3-[(Benzo[b]thiophen-3-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C24H28N4O3S2 × C2HF3O2 (598.66)
- Ausbeute: 52% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.36 min
- Beispiel 78
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(5-dimethylaminonaphthalin-1-sulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C28H35N5O3S × C2HF3O2 (635.70)
- Ausbeute: 79% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.09 min
- Beispiel 79
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(toluol-2-sulfonyl)-amino]-propionamid Trifluoracetat
-
- C23H30N4O3S × C2HF3O2 (556.60)
- Ausbeute: 53% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.22 min
- Beispiel 80
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(4-phenoxybenzolsulfonyl)-amino]-propionamid Trifluoracetat
-
- C28H32N4O4S × C2HF3O2 (634.67)
- Ausbeute: 60% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.61 min
- Beispiel 81
- 3-[(2,4-Dichlorphenylmethansulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C23H28Cl2N4O3S × C2HF3O2 (625.49)
- Ausbeute: 25% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.46 min
- Beispiel 82
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-methoxy-2,3,6-trimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid Trifluoracetat
-
- C26H36N4O3S × C2HF3O2 (614.68)
- Ausbeute: 53% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.46 min
- Beispiel 83
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(4-nitro-3-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid Trifluoracetat
-
- C23H26F3N5O5S × C2HF3O2 (655.57)
- Ausbeute: 60% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.53 min
- Ebenso analog zu Beispiel 41 wurden folgende Verbindungen hergestellt:
- Beispiel 84
- 4-[(5-Chlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C21H27ClN4O3S2 × C2HF3O2 (597.07)
- Ausbeute: 22% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.60/1.69 (2m, 2H, Rotamere), 2.11/2.28 (2t, 2H, Rotamere), 2.67/2.71 (2s, 3H, Rotamere), 2.81/2.91 (2s, 3H, Rotamere), 2.83–3.02 (m, 4H), 3.54 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.35 (d, 1H), 7.50–7.58 (m, 3H), 7.85/7.88 (2d, 2H, Rotamere), 10.42 (s br, 1H) ppm
- Beispiel 85
- 4-[(2-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C23H29ClN4O3S × C2HF3O2 (591.04)
- Ausbeute: 31% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.60/1.69 (2m, 2H, Rotamere), 2.08/2.22 (2t, 2H, Rotamere), 2.77/2.81 (2s, 3H, Rotamere), 2.80/2.88 (2s, 3H, Rotamere), 2.83/2.94 (2t, 2H, Rotamere), 3.10/3.18 (2t, 2H, Rotamere), 3.52 (t, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.50–7.58 (m, 3H), 7.67 (m, 2H), 7.85/7.87 (2d, 2H, Rotamere), 7.94 (m, 1H), 10.42 (s br, 1H) ppm
- Beispiel 86
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C25H34N4O3S × C2HF3O2 (584.65)
- Ausbeute: 30% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.60/1.68 (2m, 2H, Rotamere), 2.08/2.22 (2t, 2H, Rotamere), 2.34 (s, 3H), 2.46/2.47 (2s, 3H, Rotamere), 2.69/2.73 (2s, 3H, Rotamere), 2.80/2.88 (2s, 3H, Rotamere), 2.85/2.94 (2t, 2H, Rotamere), 3.03/3.10 (2t, 2H, Rotamere), 3.52 (t, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.31/7.36 (2d, 2H, Rotamere), 7.49–7.58 (m, 3H), 7.85/7.88 (2d, 2H, Rotamere), 10.42/10.43 (2s, 1H, Rotamere) ppm
- Beispiel 87
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(1,2-dimethyl-1H-imidazol-4-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C22H32N6O3S × C2HF3O2 (574.62)
- Ausbeute: 22% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.57/1.67 (2m, 2H, Rotamere), 2.09/2.27 (2t, 2H, Rotamere), 2.30 (s, 3H), 2.61/2.65 (2s, 3H, Rotamere), 2.81/2.91 (2s, 3H, Rotamere), 2.83–3.00 (m, 4H), 3.60 (s, 3H), 4.00 (s, 4H), 7.53/7.58 (2d, 2H, Rotamere), 7.68 (s, 1H), 7.85/7.88 (2d, 2H, Rotamere), 10.41/10.44 (2s, 1H, Rotamere) ppm
- Beispiel 88
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methansulfonylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C24H32N4O5S2 × C2HF3O2 (634.69)
- Ausbeute: 32% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.58/1.67 (2m, 2H, Rotamere), 2.12/2.27 (2t, 2H, Rotamere), 2.68/2.72 (2s, 3H, Rotamere), 2.81/2.90 (2s, 3H, Rotamere), 2.83–3.04 (m, 4H), 3.33 (s, 3H), 3.54 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.53/7.56 (2d, 2H, Rotamere), 7.85/7.89 (2d, 2H, Rotamere), 8.00/8.02 (2d, 2H, Rotamere), 8.17 (d, 2H), 10.42/10.44 (2s, 1H, Rotamere) ppm
- Beispiel 89
- 4-[(3-Brombenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C23H29BrN4O3S × C2HF3O2 (635.50)
- Ausbeute: 23% der Theorie
- 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.57/1.66 (2m, 2H, Rotamere), 2.11/2.26 (2t, 2H, Rotamere), 2.65/2.68 (2s, 3H, Rotamere), 2.81/2.91 (2s, 3H, Rotamere), 2.83–3.01 (m, 4H), 3.54 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.50–7.63 (m, 3H), 7.76 (t, 1H), 7.83–7.95 (m, 4H), 10.41/10.43 (2s, 1H, Rotamere) ppm
- Beispiel 90
- 4-[(4-Brom-5-chlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C21H26BrClN4O3S2 × C2HF3O2 (675.97)
- Ausbeute: 27% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.51 min
- Beispiel 91
- 4-[(3-Brom-5-chlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C21H26BrClN4O3S2 × C2HF3O2 (675.97)
- Ausbeute: 32% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.41 min
- Beispiel 92
- 4-[(4,5-Dichlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C21H26Cl2N4O3S2 × C2HF3O2 (631.52)
- Ausbeute: 23% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.50 min
- Beispiel 93
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(2,4-dimethylthiazol-5-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C22H31N5O3S2 × C2HF3O2 (591.67)
- Ausbeute: 19% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 2.97 min
- Beispiel 94
- 4-[(5-Chlor-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C22H31ClN6O3S × C2HF3O2 (609.07)
- Ausbeute: 40% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 2.97 min
- Beispiel 95
- 4-[(4-Amino-3,5-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C23H29Cl2N5O3S × C2HF3O2 (640.51)
- Ausbeute: 38% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.21 min
- Beispiel 96
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(2,4,5-trichlorbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C23H27Cl3N4O3S × C2HF3O2 (659.94)
- Ausbeute: 25% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.51 min
- Beispiel 97
- 4-[(2,5-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C23H28Cl2N4O3S × C2HF3O2 (625.49)
- Ausbeute: 32% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.32 min
- Beispiel 98
- 4-[(3,4-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C23H28Cl2N4O3S × C2HF3O2 (625.49)
- Ausbeute: 26% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.42 min
- Beispiel 99
- 4-[(4-Brombenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C23H29BrN4O3S × C2HF3O2 (635.50)
- Ausbeute: 34% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.29 min
- Beispiel 100
- 4-[(4-Fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C23H29FN4O3S × C2HF3O2 (574.59)
- Ausbeute: 30% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.11 min
- Beispiel 101
- 4-[(3-Fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C23H29FN4O3S × C2HF3O2 (574.59)
- Ausbeute: 33% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.14 min
- Beispiel 102
- 4-[(4-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C23H29ClN4O3S × C2HF3O2 (591.05)
- Ausbeute: 28% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.24 min
- Beispiel 103
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(2-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C24H29F3N4O3S × C2HF3O2 (624.60)
- Ausbeute: 36% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.24 min
- Beispiel 104
- 4-[(5-Chlor-2-methoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C24H31ClN4O4S × C2HF3O2 (621.07)
- Ausbeute: 31% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.25 min
- Beispiel 105
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(toluol-3-sulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C24H32N4O3S × C2HF3O2 (570.63)
- Ausbeute: 21% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.19 min
- Beispiel 106
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C24H32FN4O4S × C2HF3O2 (586.63)
- Ausbeute: 32% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.10 min
- Beispiel 107
- 4-[(4-Acetylamino-3-chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C25H32ClN5O4S × C2HF3O2 (648.10)
- Ausbeute: 34% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 2.98 min
- Beispiel 108
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(2,5-dimethoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C25H34N4O5S × C2HF3O2 (616.65)
- Ausbeute: 33% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.09 min
- Beispiel 109
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(3,4-dimethoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C25H34N4O5S × C2HF3O2 (616.65)
- Ausbeute: 37% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.02 min
- Beispiel 110
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(2,4,6-trimethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C26H36N4O3S × C2HF3O2 (598.68)
- Ausbeute: 32% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.37 min
- Beispiel 111
- N-{2-(4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(naphthalin-2-sulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C27H32N4O3S × C2HF3O2 (606.66)
- Ausbeute: 28% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.35 min
- Beispiel 112
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(2,3,5,6-tetramethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C27H38N4O3S × C2HF3O2 (612.71)
- Ausbeute: 29% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.46 min
- Beispiel 113
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(2-nitromethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C23H29N5O5S × C2HF3O2 (601.60)
- Ausbeute: 2% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.11 min
- Beispiel 114
- 4-[(4-Cyanbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C24H29N5O3S × C2HF3O2 (581.61)
- Ausbeute: 2% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.06 min
- Beispiel 115
- 4-[(4-Amino-2,5-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C23H29Cl2N5O3S × C2HF3O2 (640.51)
- Ausbeute: 2% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.15 min
- Beispiel 116
- 4-[(4-tert.-Butylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C27H38N4O3S × C2HF3O2 (612.71)
- Ausbeute: 18% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.53 min
- Beispiel 117
- 4-[(4-Butoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C27H38N4O4S × C2HF3O2 (628.71)
- Ausbeute: 30% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.58 min
- Beispiel 118
- 4-[(2,4-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C23H28Cl2N4O3S × C2HF3O2 (625.49)
- Ausbeute: 27% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.37 min
- Beispiel 119
- 4-[(2-Chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C23H28ClFN4O3S × C2HF3O2 (609.04)
- Ausbeute: 21% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.22 min
- Beispiel 120
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(5-fluor-2-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C24H31FN4O3S × C2HF3O2 (588.62)
- Ausbeute: 25% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.22 min
- Beispiel 121
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methoxy-2-nitrobenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C24H31N5O6S × C2HF3O2 (631.62)
- Ausbeute: 42% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.20 min
- Beispiel 122
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(toluol-2-sulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C24H32N4O3S × C2HF3O2 (570.63)
- Ausbeute: 24% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.16 min
- Beispiel 123
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methoxy-2,3,6-trimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C27H38N4O4S × C2HF3O2 (628.71)
- Ausbeute: 37% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.37 min
- Beispiel 124
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(4-propylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C26H36N4O3S × C2HF3O2 (598.68)
- Ausbeute: 16% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.48 min
- Beispiel 125
- 4-[(2,4-Dichlor-5-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C24H30Cl2N4O3S × C2HF3O2 (639.52)
- Ausbeute: 37% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.45 min
- Beispiel 126
- 4-[(3,4-Difluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C23H28F2N4O3S × C2HF3O2 (592.58)
- Ausbeute: 19% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.21 min
- Beispiel 127
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(4-pentylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C28H40N4O3S × C2HF3O2 (626.74)
- Ausbeute: 32% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.77 min
- Beispiel 128
- 4-[(2-Chlor-4-cyanbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C24H28ClN5O3S × C2HF3O2 (616.06)
- Ausbeute: 26% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.19 min
- Beispiel 129
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(4-nitromethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C23H29N5O5S × C2HF3O2 (601.60)
- Ausbeute: 18% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.16 min
- Beispiel 130
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(furan-2-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C21H28N4O4S × C2HF3O2 (546.56)
- Ausbeute: 47% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 2.93 min
- Beispiel 131
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(furan-3-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C21H28N4O4S × C2HF3O2 (546.56)
- Ausbeute: 42% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 2.89 min
- Beispiel 132
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(thiophen-3-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C21H28N4O3S2 × C2HF3O2 (562.63)
- Ausbeute: 23% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 2.95 min
- Beispiel 133
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(4-phenoxybenzolsulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C29H34N4O4S × C2HF3O2 (648.70)
- Ausbeute: 33% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.50 min
- Beispiel 134
- 4-[(5-Chlornaphthalene-1-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C27H31ClN4O3S × C2HF3O2 (641.11)
- Ausbeute: 21% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.49 min
- Beispiel 135
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-{methyl-[4-(morpholin-4-sulfonyl)-benzolsulfonyl]-amino}-butyramid Trifluoracetat
-
- C27H37N5O6S2 × C2HF3O2 (705.77)
- Ausbeute: 45% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.09 min
- Beispiel 136
- 4-[(2-Chlor-4-trifluormethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C24H28ClF3N4O3S × C2HF3O2 (659.04)
- Ausbeute: 31% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.45 min
- Beispiel 137
- 4-[(3,5-Dichlor-4-hydroxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C23H28Cl2N4O4S × C2HF3O2 (641.49)
- Ausbeute: 28% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.11 min
- Beispiel 138
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(3,5-dimethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C25H34N4O3S × C2HF3O2 (584.66)
- Ausbeute: 28% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.31 min
- Beispiel 139
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(3-methansulfonylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C24H32N4O5S2 × C2HF3O2 (634.69)
- Ausbeute: 22% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 2.91 min
- Beispiel 140
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-{[4-(3,3-dimethylharnstoff)-benzolsulfonyl]-methylamino}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C26H36N6O4S × C2HF3O2 (642.69)
- Ausbeute: 57% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 2.91 min
- Beispiel 141
- 4-[(Benzo[b]thiophen-3-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C25H30N4O3S2 × C2HF3O2 (612.69)
- Ausbeute: 35% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.31 min
- Beispiel 142
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(4-nitro-3-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C24H28F3N5O5S × C2HF3O2 (669.60)
- Ausbeute: 23% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.41 min
- Beispiel 143
- 4-[(4-Chlor-3-nitrobenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C23H28ClN5O5S × C2HF3O2 (636.04)
- Ausbeute: 34% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.29 min
- Beispiel 144
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(toluol-4-sulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C24H32N4O3S × C2HF3O2 (570.63)
- Ausbeute: 25% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.18 min
- Beispiel 145
- 4-[(4-Acetylaminobenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C25H33N5O4S × C2HF3O2 (613.65)
- Ausbeute: 58% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 2.86 min
- Beispiel 146
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(3-nitromethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C23H29N5O5S × C2HF3O2 (601.60)
- Ausbeute: 32% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.12 min
- Beispiel 147
- 4-(Benzolsulfonylmethylamino)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C23H30N4O3S × C2HF3O2 (556.60)
- Ausbeute: 21% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.04 min
- Beispiel 148
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(naphthalin-1-sulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C27H32N4O3S × C2HF3O2 (606.66)
- Ausbeute: 16% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.27 min
- Beispiel 149
- 4-(Biphenyl-4-sulfonylmethylamino)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C29H34N4O3S × C2HF3O2 (632.70)
- Ausbeute: 17% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.50 min
- Beispiel 150
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(4-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C24H29F3N4O3S × C2HF3O2 (624.60)
- Ausbeute: 27% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.35 min
- Beispiel 151
- 4-[(2,6-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C23H28Cl2N4O3S × C2HF3O2 (625.49)
- Ausbeute: 28% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.21 min
- Beispiel 152
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(5-dimethylaminonaphthalin-1-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C29H37N5O3S × C2HF3O2 (649.73)
- Ausbeute: 36% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.00 min
- Beispiel 153
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(thiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C21H28N4O3S2 × C2HF3O2 (562.63)
- Ausbeute: 39% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.01 min
- Beispiel 154
- 3-(4-{[3-({2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylcarbamoyl)-propyl]-methylsulfamoyl}-phenyl)-propionsäuremethylester Trifluoracetat
-
- C27H36N4O5S × C2HF3O2 (642.69)
- Ausbeute: 22% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.16 min
- Beispiel 155
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(pyridin-2-sulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C22H29N5O3S × C2HF3O2 (557.59)
- Ausbeute: 11% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 2.81 min
- Beispiel 156
- 4-[(3-Chlor-2-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C24H31ClN4O3S × C2HF3O2 (605.07)
- Ausbeute: 26% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.32 min
- Beispiel 157
- 4-[(3-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C23H29ClN4O3S × C2HF3O2 (591.05)
- Ausbeute: 28% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.23 min
- Beispiel 158
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(3-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C24H29F3N4O3S × C2HF3O2 (624.60)
- Ausbeute: 30% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 3.32 min
- Beispiel 159
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(3,5-dimethylisoxazol-4-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid Trifluoracetat
-
- C22H31N5O4S × C2HF3O2 (575.60)
- Ausbeute: 17% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 2.99 min
- Beispiel 160
- N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(1-methyl-1H-imidazol-4-sulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat
-
- C21H30N6O3S × C2HF3O2 (560.59)
- Ausbeute: 29% der Theorie
- Retentionszeit (HPLC): 2.62 min
- Beispiel 161
- 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-propylbutyramid
- Hergestellt analog Beispiel 13b aus N-[2-(4-Cyanphenyl)-ethyl]-4-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-propylbutyramid.
- C25H32Cl2N4O3S (539.52)
- Ausbeute: 48% der Theorie
- [M + H]+ = 539/541/543
- Beispiel 162
- 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-isopropylbutyramid
- Hergestellt analog Beispiel 13b aus N-[2-(4-Cyanphenyl)-ethyl]-4-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-isopropylbutyramid.
- C25H32Cl2N4O3S (539.52)
- Ausbeute: 28% der Theorie
- [M + H]+ = 539/541/543
- Beispiel 163
- 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-(2,2,2-trifluorethyl)-butyramid
- Hergestellt analog Beispiel 13b aus N-[2-(4-Cyanphenyl)-ethyl]-4-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-(2,2,2-trifluorethyl)-butyramid.
- C24H27Cl2F3N4O3S (579.46)
- Ausbeute: 53% der Theorie
- [M + H]+ = 579/581/583
- Analog den voran genannten Beispielen können auch die folgenden Verbindungen hergestellt werden:
- Beispiel 164
- 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-(2-fluorethyl)-butyramid
- Hergestellt analog Beispiel 13b) aus N-[2-(4-Cyanphenyl)-ethyl]-4-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-(2-fluorethyl)-butyramid.
- C24H25Cl2FN4O3S (543.48)
- [M + H]+ = 543/545/547
- Beispiel 165
- 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-(2,2-difluorethyl)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid
- Beispiel 166
- 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-phenylbutyramid
- Hergestellt analog Beispiel 13b) aus N-[2-(4-Cyanphenyl)-ethyl]-4-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-phenylbutyramid.
- C28H30Cl2N4O3S (573.53)
- [M + H]+ = 573/575/577
- Die nachfolgenden Beispiele beschreiben pharmazeutischer Darreichungsformen, die als Wirkstoff eine beliebige Verbindung der allgemeinen Formel I enthalten: Beispiel I Trockenampulle mit 75 mg Wirkstoff pro 10 ml
Zusammensetzung: Wirkstoff 75,0 mg Mannitol 50,0 mg Wasser für Injektionszwecke ad 10,0 ml - Herstellung:
- Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Nach Abfüllung wird gefriergetrocknet. Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Wasser für Injektionszwecke. Beispiel II Tablette mit 50 mg Wirkstoff
Zusammensetzung: (1) Wirkstoff 50,0 mg (2) Milchzucker 98,0 mg (3) Maisstärke 50,0 mg (4) Polyvinylpyrrolidon 15,0 mg (5) Magnesiumstearat 2,0 mg 215,0 mg - Herstellung:
- (1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zugemischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Durchmesser der Tabletten: 9 mm. Beispiel III Tablette mit 350 mg Wirkstoff
Zusammensetzung: (1) Wirkstoff 350,0 mg (2) Milchzucker 136,0 mg (3) Maisstärke 80,0 mg (4) Polyvinylpyrrolidon 30,0 mg (5) Magnesiumstearat 4,0 mg 600,0 mg - Herstellung:
- (1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zugemischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Durchmesser der Tabletten: 12 mm. Beispiel IV Kapseln mit 50 mg Wirkstoff
Zusammensetzung: (1) Wirkstoff 50,0 mg (2) Maisstärke getrocknet 58,0 mg (3) Milchzucker pulverisiert 50,0 mg (4) Magnesiumstearat 2,0 mg 160,0 mg - Herstellung:
- (1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mischung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben.
- Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine-Steckkapseln Größe 3 abgefüllt. Beispiel V Kapseln mit 350 mg Wirkstoff
Zusammensetzung: (1) Wirkstoff 350,0 mg (2) Maisstärke getrocknet 46,0 mg (3) Milchzucker pulverisiert 30,0 mg (4) Magnesiumstearat 4,0 mg 430,0 mg - Herstellung:
- (1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mischung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben.
- Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine-Steckkapseln Größe 0 abgefüllt. Beispiel VI Suppositorien mit 100 mg Wirkstoff
1 Zäpfchen enthält: Wirkstoff 100,0 mg Polyethylenglykol (M.G. 1500) 600,0 mg Polyethylenglykol (M.G. 6000) 460,0 mg Polyethylensorbitanmonostearat 840,0 mg 2 000,0 mg
Claims (10)
- Verbindungen der allgemeinen Formelin denen R1 eine Phenyl-, Naphthyl- oder Heteroarylgruppe, eine Phenyl-C1-3-alkyl- oder C3-7-Cycloalkylgruppe, R4 ein Wasserstoffatom oder eine C1-6-Alkylgruppe, G die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein bis drei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch C1-3-Alkylgruppen ersetzt sein können, Ar eine Phenylen- oder Heteroarylengruppe, Q die Gruppe -(CH2)p-, in der p die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein bis drei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch C1-3-Alkylgruppen ersetzt sein können, A einen über ein Stickstoffatom mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) verknüpften Rest der allgemeinen Formel (IIa) bis (IIi)
wobei die Verknüpfung der Reste (IIa) bis (IIi) mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) bevorzugt über die mit *" gekennzeichnete Position erfolgt, n die Zahl 2 oder 3, o die Zahl 1, 2 oder 3, R2 ein Wasserstoffatom, eine C1-6-Alkyl-, C2-5-Alkenyl-methyl-, C2-5-Alkinylmethyl-, C3-7-Cycloalkyl- oder eine Phenylgruppe und R3 ein Wasserstoffatom, eine Phenyl-, C1-6-Alkyl-, C2-5-Alkenyl-methyl-, C2-5-Alkinyl-methyl- oder C3-7-Cycloalkylgruppe oder eine Gruppe -CH2-CF3, -CH2-CHF2 oder -CH2-CH2F sein kann, bedeuten, wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Phenyl- und Phenylengruppen durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C1-5-Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-carbonylamino-, Nitro-, Cyano-, C1-3-Alkylcarbonyl-, C1-3-Alkylsulfonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, C1-3-Alkylaminosulfonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminosulfonyl-, C1-3-Alkylcarbonylamino-, Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyloxycarbonyl-C1-3-alkyl-, Phenyl-, Phenyloxy-, Hydroxy-, C1-4-Alkyloxy-, Monofluormethyloxy-, Difluormethyloxy- oder Trifluormethyloxygruppen oder durch N-Pyrrolidinocarbonyl-, N-Pyrrolidinosulfonyl-, N-Piperidinocarbonyl- oder N-Piperidinosulfonyl-, wobei die in den voranstehend genannten Piperidinringen enthaltene Methylengruppe in 4-Position durch O, S, SO, SO2, NH oder N(C1-3-Alkyl) ersetzt sein kann, mono-, di-, tri- oder tetrasubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, jedoch die Substitution durch zwei, drei oder vier Nitrogruppen ausgeschlossen ist, wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Naphthylgruppen durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C1-3-Alkyl-, Amino- oder Di- (C1-3-alkyl)-aminogruppen mono- oder disubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, eine voranstehend erwähnte Heteroarylgruppe eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene monocyclische 5-gliedrige Heteroarylgruppe, die eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl-, Amino-C2-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C2-3-alkyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-amino-C2-3-alkylgruppe, durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält, oder eine monocyclische 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein, zwei oder drei Stickstoffatome enthält, oder eine bicyclische 9-gliedrige Heteroarylgruppe, bestehend aus einer der vorstehend erwähnten 5-gliedrigen Heteroarylgruppen, die mit einem der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome oder ein Kohlenstoff- und ein benachbartes Stickstoffatom zu einem Bicyclus kondensiert ist, wobei die 5-gliedrige Heteroarylgruppe auch durch eine Cyclopentadienylgruppe oder die 6-gliedrige Heteroarylgruppe auch durch einen Phenylring ersetzt sein kann, oder eine bicyclische 10-gliedrige Heteroarylgruppe, bestehend aus einem Phenylring und einem der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen oder aus zwei der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen, die jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome zu einem Bicyclus kondensiert sind, wobei die voranstehend erwähnten mono- und bicyclischen Heteroarylgruppen zusätzlich im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor-; Brom- oder Jodatome oder durch C1-3-Alkylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, bedeutet und unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck "Heteroarylengruppe" die vorstehend erwähnten mono- oder bicyclischen Heteroarylgruppen, die jedoch über zwei Kohlenstoffatome oder ein Kohlenstoff- und ein Stickstoffatom mit den benachbarten Gruppen verknüpft sind, zu verstehen ist, wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können, und wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
- Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in denen R1 eine Phenyl-, Naphthyl-, oder Heteroarylgruppe, eine Phenyl-C1-3-alkyl- oder C3-6-Cycloalkylgruppe, R4 ein Wasserstoffatom oder eine C1-4-Alkylgruppe, G die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein bis drei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch C1-3-Alkylgruppen ersetzt sein können, Ar eine Phenylengruppe oder eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene monocyclische 5-gliedrige Heteroarylengruppe oder eine monocyclische 6-gliedrige Heteroarylengruppe, Q die Gruppe -(CH2)p-, in der p die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein bis drei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch C1-3-Alkylgruppen ersetzt sein können, A einen über ein Stickstoffatom mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) verknüpften Rest der allgemeinen Formel (IIa), (IIb), (IIc), (IId), (IIe), (IIf), (IIg), (IIh) oder (IIi), wobei die Verknüpfung der Reste (IIa) bis (IIi) mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) bevorzugt über die mit *" gekennzeichnete Position erfolgt und n die Zahl 2 oder 3, o die Zahl 1, 2 oder 3, R2 ein Wasserstoffatom, eine C1-4-Alkyl-, C2-5-Alkenyl-methyl-, C3-6-Cycloalkyl- oder eine Phenylgruppe und R3 ein Wasserstoffatom, eine C1-4-Alkyl-, C2-3-Alkenyl-methyl- oder C3-6-Cycloalkylgruppe oder eine C1-3-Alkylgruppe, in der jede Methylgruppe mit bis zu drei und jede Methylengruppe mit bis zu zwei Fluoratomen substituiert sein kann, darstellen, bedeuten, wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Phenyl- und Phenylengruppen durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C1-5-Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-carbonylamino-, Nitro-, Cyano-, C1-3-Alkylcarbonyl-, C1-3-Alkylsulfonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, C1-3-Alkylaminosulfonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminosulfonyl-, C1-3-Alkylcarbonylamino-, Phenyl-, Phenyloxy-, Hydroxy-, C1-4-Alkyloxy-, Monofluormethyloxy-, Difluormethyloxy- oder Trifluormethyloxygruppen oder durch N-Pyrrolidinocarbonyl-, N-Pyrrolidinosulfonyl-, N-Piperidinocarbonyl- oder N-Piperidinosulfonyl-, wobei die in den voranstehend genannten Piperidinringen enthaltene Methylengruppe in 4-Position durch O, S, SO, SO2, NH oder N(C1-3-Alkyl) ersetzt sein kann, mono-, di-, tri- oder tetrasubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, jedoch die Substitution durch zwei, drei oder vier Nitrogruppen ausgeschlossen ist, wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Naphthylgruppen durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C1-3-Alkyl-, Amino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppen mono- oder disubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, eine voranstehend erwähnte Heteroarylgruppe eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene monocyclische 5-gliedrige Heteroarylgruppe, die eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder Phenylgruppe, durch eine 5- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl- oder eine Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zusätzlich zwei Stickstoffatome enthält, oder eine monocyclische 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält, oder eine bicyclische 9-gliedrige Heteroarylgruppe, bestehend aus einer der vorstehend erwähnten 5-gliedrigen Heteroarylgruppen, die mit einem der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome oder ein Kohlenstoff- und ein benachbartes Stickstoffatom zu einem Bicyclus kondensiert ist, wobei die 5-gliedrige Heteroarylgruppe auch durch eine Cyclopentadienylgruppe oder die 6-gliedrige Heteroarylgruppe auch durch einen Phenylring ersetzt sein kann, oder eine bicyclische 10-gliedrige Heteroarylgruppe, bestehend aus einem Phenylring und einem der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen oder aus zwei der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen, die jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome zu einem Bicyclus kondensiert sind, wobei die voranstehend erwähnten mono- und bicyclischen Heteroarylgruppen zusätzlich im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome oder durch C1-3-Alkylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, bedeutet und unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck "Heteroarylengruppe" die vorstehend erwähnten mono- oder bicyclischen Heteroarylgruppen, die jedoch über zwei Kohlenstoffatome oder ein Kohlenstoff- und ein Stickstoffatom mit den benachbarten Gruppen verknüpft sind, zu verstehen ist, wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können, und wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
- Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in denen R1 eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Nitro-, Cyano-, C1-3-Alkylsulfonyl-, C1-5-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-5-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, Phenyloxy-, Morpholin-4-ylsulfonyl-, Phenyl-, Dimethylaminocarbonylamino-, Amino-, Methylcarbonylamino-, Dimethylamino-, Carboxy-C1-3-alkyl- oder C1-3-Alkyloxycarbonyl-C1-3-alkylgruppen mono-, di- oder trisubstituierte Phenyl- oder Phenylmethylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die Mehrfachsubstitution durch zwei oder drei Nitrogruppen ausgeschlossen ist, eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Cyano-, C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkyloxy- oder Trifluormethoxygruppen tetrasubstituierte Phenylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine gegebenenfalls durch Chlor- oder Bromatome oder Methyl-, Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppen mono-, di- oder trisubstituierte Benzo[b]thiophenyl-, Chinolinyl-, Naphthyl-, Benzo[1,2,5]oxadiazolyl-, Furanyl-, Thiophenyl-, Imidazolyl-, Thiazolyl-, Pyrazolyl-, Pyridinyl- oder Isoxazolylgruppe oder eine C3-6-Cycloalkylgruppe, beispielsweise die Cyclopropylgruppe, R4 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, G die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet oder die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein, zwei oder drei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Methyl- oder Ethylgruppen ersetzt sind, Ar eine Phenylengruppe, Q die Gruppe -(CH2)p-, in der p die Zahl 2 bedeutet, oder die Gruppe -(CH2)p-, in der p die Zahl 2 bedeutet und in der ein oder zwei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Methyl- oder Ethylgruppen ersetzt sind, A einen über die mit *" gekennzeichnete Position mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) verknüpften Rest der allgemeinen Formel (IIa), (IIb), (IIc), (IId), (IIe), (IIf), (IIg), (IIh) oder (IIi), worin n die Zahl 2 oder 3, o die Zahl 1, 2 oder 3, R2 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, Cyclopropyl- oder eine Phenylgruppe und R3 ein Wasserstoffatom, eine Cyclopropylgruppe, eine geradkettige oder verzweigte C1-3-Alkylgruppe eine F3C-CH2-, F2CH-CH2- oder H2FC-CH2-Gruppe darstellen, bedeuten, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
- Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in denen R1 eine Isopropyl-, Cyclopropyl-, Phenyl-, Phenylmethyl-, 2,4-Dichlorphenylmethyl-, 2-Chlorphenyl-, 3-Chlorphenyl-, 4-Chlorphenyl-, 2-Bromphenyl-, 3-Bromphenyl-, 4-Bromphenyl-, 3-Fluorphenyl-, 4-Fluorphenyl-, 2,3-Dichlorphenyl-, 2,4- Dichlorphenyl-, 2,5-Dichlorphenyl-, 2,6-Dichlorphenyl-, 3,4-Dichlorphenyl-, 3,5-Dichlorphenyl-, 2,4,5-Trichlorphenyl-, 3,4-Difluorphenyl-, 2-Chlor-4-fluorphenyl-, 2-Chlor-4-cyanphenyl-, 5-Fluor-2-methylphenyl-, 2-Chlor-6-methylphenyl-, 2-Chlor-4-trifluormethylphenyl-, 3-Chlor-2-methylphenyl-, 4-Amino-3,5-dichlorphenyl-, 4-Amino-2,5-dichlorphenyl-, 4-Chlor-2,5-dimethylphenyl-, 2,4-Dichlor-5-methylphenyl-, 3,5-Dichlor-4-hydroxyphenyl-, 4-(Morpholin-4-ylsulfonyl)-phenyl-, 4-Chlor-3-nitrophenyl-, 3-Methylsulfonylphenyl-, 4-Methylsulfonylphenyl-, 4-Cyanphenyl-, 2-Nitrophenyl-, 3-Nitrophenyl-, 4-Nitrophenyl-, 4-Nitro-3-fluorphenyl-, 4-Nitro-3-trifluormethylphenyl-, 4-Methoxy-2-nitrophenyl-, 2-Trifluormethoxyphenyl-, 2-Methylphenyl-, 3-Methylphenyl-, 4-Methylphenyl-, 2-Trifluormethylphenyl-, 3-Trifluormethylphenyl-, 4-Trifluormethylphenyl-, 4-Propylphenyl-, 4-Isopropylphenyl-, 4-tert.-Butylphenyl-, 4-Pentylphenyl-, 4-(3-Methoxycarbonylpropyl)-phenyl-, 2,4,6-Trimethylphenyl-, 2,5-Dimethylphenyl-, 3,5-Dimethylphenyl-, 2,4,6-Trimethylphenyl-, 2,3,5,6-Tetramethylphenyl-, 4-Methoxy-2,3,6-trimethylphenyl-, 4-Butoxyphenyl-, 4-Methoxyphenyl-, 4-Trifluormethoxyphenyl-, 2,5-Dimethoxyphenyl-, 3,4-Dimethoxyphenyl-, 4-Chlor-2-methoxyphenyl-, 5-Chlor-2-methoxyphenyl-, 4-Acetylaminophenyl-, 4-Acetylamino-3-chlorphenyl-, 4-(3,3-Dimethylureido)-phenyl-, 4-Phenoxyphenyl-, Benzyl-, 2-Chlorbenzyl-, 2,4-Dichlorpenzyl-, Biphen-4-yl-, Benzo[b]thiophen-2-yl-, Benzo[b]thiophen-3-yl-, Chinolin-8-yl-, Isochinolin-1-yl-, Isochinolin-3-yl-, Naphthalin-1-yl-, Naphthalin-2-yl-, 4-Chlornaphthalin-1-yl-, 5-Chlornaphthalin-1-yl-, 5-Dimethylaminonaphthalin-1-yl-, Benzo[1,2,5]oxadiazol-4-yl-, Furan-2-yl-, Furan-3-yl-, Thiophen-2-yl-, Thiophen-3-yl-, 4,5-Dichlorthiophen-2-yl-, 5-Chlorthiophen-2-yl-, 1,2-Dimethyl-1H-imidazol-4-yl-, 2-Methyl-1H-imidazol-4-yl-, 4-Brom-5-chlorthiophen-2-yl-, 3-Brom-5-chlorthiophen-2-yl-, 2,4-Dimethylthiazol-5-yl-, 5-Chlor-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl-, Pyridin-2-yl-, Pyridin-3-yl-, Pyridin-4-yl-, 3,5-Dimethylisoxazol-4-yl- oder 1-Methyl-1H-imidazol-4-ylgruppe, R4 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, G die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet oder die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein oder zwei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Methylgruppen ersetzt sind, Ar eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Cyano-, C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkyloxy- oder Trifluormethoxygruppen unabhängig voneinander mono- oder disubstituierte, vorzugsweise jedoch unsubstituierte Phenylengruppe, Q die Gruppe -(CH2)p-, in der p die Zahl 2 bedeutet, oder die Gruppe -(CH2)p-, in der p die Zahl 2 bedeutet und in der ein oder zwei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Methylgruppen ersetzt sind, A einen über die mit *" gekennzeichnete Position mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) verknüpften Rest der allgemeinen Formel (IIa), (IIb), (IIc), (IId), (IIe), (IIf), (IIg), (IIh) oder (IIi), vorzugsweise jedoch einen Rest der Formel (IIa), (IIb), (IIc), (IIe), (IIf), (IIg), (IIh) oder (IIi), worin n die Zahl 2 oder 3, o die Zahl 1, 2 oder 3, R2 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, i-Propyl-, Cyclopropyl- oder Phenylgruppe und R3 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, i-Propyl-, 2-Monofluorethyl-, 2,2-Difluorethyl-, 2,2,2-Trifluorethyl- oder Cyclopropylgruppe darstellen, bedeuten, wobei die vorstehend genannten Phenylgruppen oder die in den vorstehend genannten Resten enthaltene Phenylgruppen, sofern nichts anderes erwähnt wurde, unabhängig voneinander durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Cyano-, C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, C1-3-Alkyloxy- oder Trifluormethoxygruppen mono- oder disubstituiert sein können, vorzugsweise jedoch unsubstituiert sind, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
- Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemäß Anspruch 1: (1) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (2) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (3) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-phenylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (4) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-isopropylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (5) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-cyclopropylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (6) 2-(Benzolsulfonylmethylamino)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylacetamid, (7) 3-(Benzolsulfonylmethylamino)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (8) 3-[1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperidin-2-yl]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (9) 3-[1-(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-piperidin-2-yl]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (10) 3-(1-Benzolsulfonylpiperidin-2-yl)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (11) 3-[1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-pyrrolidin-2(S)-yl]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (12) 1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperidin-3-carbonsäure-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid, (13) N-{3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-propionamid, (14) N-{3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-N-methylpropionamid, (15) 3-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-N-methyl-N-{3-[phenyl-(toluol-4-sulfonyl)-amino]-propyl}-propionamid, (16) N-{2-[(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-propionamid, (17) 2,3-Dichlor-N-[2-(3-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-2-oxo-imidazolidin-1-yl)-ethyl]-N-methylbenzolsulfonamid, (18) 2,3-Dichlor-N-[2-(3-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-2-oxo-tetrahydropyrimidin-1-yl)-ethyl]-N-methylbenzolsulfonamid, (19) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methyl-N-{2-[4-(1-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid, (20) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-cyclohexancarbonsäure-2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid, (21) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-cyclopentancarbonsäure-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid, (22) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-ethylbutyramid, (23) N-Cyclopropyl-4-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid, (24) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid, (25) 3-[(2,5-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (26) 3-[(Benzo[b]thiophene-2-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (27) 3-[(2-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (28) 2-[1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-pyrrolidin-2-yl]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylacetamid, (29) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(2,4,6-trimethylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid, (30) 3-[(2-Chlor-6-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (31) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(chinolin-8-sulfonyl)-amino]-propionamid, (32) 3-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-N-methyl-N-{2-[methyl-(2,4,6-trimethyl-benzolsulfonyl)-amino]-ethyl}-propionamid, (33) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-trifluormethoxybenzol-sulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid, (34) N-{2-[(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-N-methylpropionamid, (35) 3-[(5-Chlor-2-methoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (36) N-{2-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-N-methylpropionamid, (37) 3-(Cyclopropansulfonylmethylamino)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (38) 1-[4-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-[1,4]diazepan-1-yl]-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-propan-1-on, (39) 1-[4-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperazin-1-yl]-3-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-propan-1-on, (40) 2-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylacetamid, (41) 3-[(3,5-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (42) 3-(Benzolsulfonylmethylamino)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (43) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(4-propylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid, (44) 3-[(4-Chlor-3-nitrobenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (45) 3-[(2-Chlor-6-methyl-benzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (46) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-isopropylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid, (47) 3-[(5-Chlornaphthalin-1-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (48) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(toluol-4-sulfonyl)-amino]-propionamid, (49) 3-[(2-Brombenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (50) 3-[(2,4-Dichlor-5-methyl-benzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (51) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-{methyl-[4-(morpholin-4-sulfonyl)-benzolsulfonyl]-amino}-propionamid, (52) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(3-nitrobenzolsulfonyl)-amino]-propionamid, (53) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(2-trifluormethoxybenzolsulfonyl)-amino]-propionamid, (54) 3-[(Benzo[1,2,5]oxadiazole-4-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (55) 3-[(2-Chlor-4-trifluormethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (56) 3-[(4-Butoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (57) 3-[(3,4-Difluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (58) 3-[(3,5-Dichlor-4-hydroxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (59) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(naphthalin-1-sulfonyl)-amino]-propionamid, (60) 3-[(2,4-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (61) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(4-pentylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid, (62) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(3,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid, (63) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-(methylphenylmethansulfonylamino)-propionamid, (64) 3-[(2-Chlor-4-fluorbenzolsulfonyl}-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (65) 3-[(2-Chlor-4-cyanbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (66) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(3-methansulfonylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid, (67) 3-[(Biphenyl-4-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (68) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(5-fluor-2-methylbenzol-sulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid, (69) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(4-nitrobenzolsulfonyl)-amino]-propionamid, (70) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-{[4-(3,3-dimethylureido)-benzolsulfonyl]-methylamino}-N-methylpropionamid, (71) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(4-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid, (72) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(furan-2-sulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid, (73) 3-[(2-Chlorphenylmethansulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (74) 3-[(2,6-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (75) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-methoxy-2-nitrobenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid, (76) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(thiophen-3-sulfonyl)-amino]-propionamid, (77) 3-[(Benzo[b]thiophen-3-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (78) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(5-dimethylaminonaphthalin-1-sulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid, (79) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(toluol-2-sulfonyl)-amino]-propionamid, (80) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(4-phenoxy-benzolsulfonyl)-amino]-propionamid, (81) 3-[(2,4-Dichlorphenylmethansulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylpropionamid, (82) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-methoxy-2,3,6-trimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylpropionamid, (83) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-3-[methyl-(4-nitro-3-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid, (84) 4-[(5-Chlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (85) 4-[(2-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (86) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid, (87) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(1,2-dimethyl-1H-imidazol-4-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid, (88) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methansulfonylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid, (89) 4-[(3-Brombenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (90) 4-[(4-Brom-5-chlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (91) 4-[(3-Brom-S-chlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (92) 4-[(4,5-Dichlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (93) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(2,4-dimethylthiazol-5-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid (94) 4-[(5-Chlor-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (95) 4-[(4-Amino-3,5-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (96) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(2,4,5-trichlorbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid, (97) 4-[(2,5-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (98) 4-[(3,4-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (99) 4-[(4-Brombenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (100) 4-[(4-Fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (101) 4-[(3-Fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (102) 4-[(4-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (103) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(2-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid, (104) 4-[(5-Chlor-2-methoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (105) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(toluol-3-sulfonyl)-amino]-butyramid, (106) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid, (107) 4-[(4-Acetylamino-3-chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (108) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(2,5-dimethoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid, (109) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(3,4-dimethoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid, (110) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(2,4,6-trimethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid, (111) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(naphthalin-2-sulfonyl)-amino]-butyramid, (112) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(2,3,5,6-tetramethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid, (113) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(2-nitromethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid, (114) 4-[(4-Cyanbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (115) 4-[(4-Amino-2,5-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (116) 4-[(4-tert.-Butylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (117) 4-[(4-Butoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (118) 4-[(2,4-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (119) 4-[(2-Chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (120) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(5-fluor-2-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid, (121) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methoxy-2-nitrobenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid, (122) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(toluol-2-sulfonyl)-amino]-butyramid, (123) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methoxy-2,3,6-trimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid, (124) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(4- propylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid, (125) 4-[(2,4-Dichlor-5-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (126) 4-[(3,4-Difluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (127) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(4-pentylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid, (128) 4-[(2-Chlor-4-cyanbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (129) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(4-nitromethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid, (130) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(furan-2-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid, (131) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(furan-3-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid, (132) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(thiophen-3-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid, (133) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(4-phenoxybenzolsulfonyl)-amino]-butyramid, (134) 4-[(5-Chlornaphthalene-1-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (135) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-{methyl-[4-(morpholin-4-sulfonyl)-benzolsulfonyl]-amino}-butyramid, (136) 4-[(2-Chlor-4-trifluormethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-(4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (137) 4-[(3,5-Dichlor-4-hydroxybenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (138) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(3,5-dimethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid, (139) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(3-methansulfonylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid, (140) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-{[4-(3,3-dimethylharnstoff)-benzolsulfonyl]-methylamino}-N-methylbutyramid, (141) 4-[(Benzo[b]thiophen-3-sulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (142) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(4-nitro-3-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid, (143) 4-[(4-Chlor-3-nitrobenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (144) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(toluol-4-sulfonyl)-amino]-butyramid, (145) 4-[(4-Acetylaminobenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (146) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(3-nitromethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid, (147) 4-(Benzolsulfonylmethylamino)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (148) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(naphthalin-1-sulfonyl)-amino]-butyramid, (149) 4-(Biphenyl-4-sulfonylmethylamino)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (150) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(4-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid, (151) 4-[(2,6-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (152) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(5-dimethylamino naphthalin-1-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid, (153) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(thiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid, (154) 3-(4-{[3-({2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylcarbamoyl)-propyl]-methylsulfamoyl}-phenyl)-propionsäuremethylester, (155) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(pyridin-2-sulfonyl)-amino]-butyramid, (156) 4-[(3-Chlor-2-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (157) 4-[(3-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methylbutyramid, (158) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(3- trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid, (159) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(3,5-dimethylisoxazol-4-sulfonyl)-methylamino]-N-methylbutyramid, (160) N-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-methyl-4-[methyl-(1-methyl-1H-imidazol-4-sulfonyl)-amino]-butyramid, (161) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-propylbutyramid, (162) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-isopropylbutyramid, (163) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-(2,2,2-trifluorethyl)-butyramid, (164) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-(2-fluorethyl)-butyramid, (165) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-(2,2-difluorethyl)-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid, (166) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-N-phenylbutyramid, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
- Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 5 mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.
- Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5 oder ein physiologisch verträgliches Salz gemäß Anspruch 6 neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.
- Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5 zur Herstellung eines Arzneimittels zur akuten und prophylaktischen Behandlung von Schmerzen, insbesondere chronischen Schmerzen, neuropathischen Schmerzen, post-operativen Schmerzen, inflammatorischen Schmerzen, perioperativen Schmerzen, Migräne, Arthralgie, Neuropathien, Nervenverletzungen, diabetischer Neuropathie, Neurodegeneration, neurotischen Hautkrankheiten, Schlaganfall, Harnblasen-Übersensitivität, Reizdarm, Atemwegserkrankungen wie Asthma oder chronischer obstruktiver Lungenerkrankung, Irritationen der Haut, Augen oder Schleimhäute, Zwölffingerdarm- und Magengeschwüren, Magenentzündung oder anderen Entzündungserkrankungen, Schmerzen hervorgerufen durch Osteoarthritis oder Rückenschmerzen.
- Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass auf nichtchemischem Weg eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel eingearbeitet wird.
- Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß (a) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in der R1, R4, G, A, Q und Ar wie im Anspruch 1 definiert sind, ein Nitril der allgemeinen Formelin der R1, A, Q und Ar wie im Anspruch 1 definiert sind, mit einem Diamin der allgemeinen Formel
in der G und R4 wie im Anspruch 1 definiert sind, umgesetzt wird, oder (b) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in der R1, R4, G, A, Q und Ar wie im Anspruch 1 definiert sind, eine Schutzgruppe PG von einer Verbindung der allgemeinen Formel
in der R1, G, A, Q und Ar wie im Anspruch 1 definiert sind und PG eine Amin-Schutzgruppe darstellt, abgespalten wird, und gewünschtenfalls anschließend eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze übergeführt wird und/oder gewünschtenfalls eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Stereoisomere aufgetrennt wird.
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