BR0116098B1 - Composição para retardar o envelhecimento da pele, composição cosmética, e, preparação dermatológica. - Google Patents

Description

“COMPOSIÇÃO PARA RETARDAR O ENVELHECIMENTO DA PELE, COMPOSIÇÃO COSMÉTICA, E, PREPARAÇÃO DERMATOLÓGICA” CAMPO TÉCNICO A presente invenção diz respeito a uma composição para retardar o envelhecimento da pele e, mais particularmente, a uma composição que compreende um certo medicamento ou medicamentos específicos de erva selecionados dentre vários extratos de planta tendo atividades antioxidantes do tipo inibidora da formação de melanina, inibidora da elastase, inibidora da hialuronidase, eliminadora de oxigênio ativo e/ou de captura de radical. A composição, quando incorporada em certas preparações, é útil na promoção dos chamados efeitos de branqueamento, isto é efeitos branqueadores da pele, mantendo a tensão e a elasticidade da pele, facilitando a umidificação da pele e, ainda, suprindo a pele com propriedades antiinflamatórias e/ou antialérgicas.

FUNDAMENTOS DA TÉCNICA

Quanto à inibição da formação de melanina, certos agentes branqueadores tais como ácido ascórbico ou seus derivados, extratos de placenta, ácidos cójicos, glutationa, hidroquinona e um derivado desta (arbutina) e extratos de planta foram até agora incorporados em preparações dermatológicas para branquear a pele com o propósito de prevenir fenômenos tais como o escurecimento da pele induzido por queimadura solar ou inflamação e formação devido à pigmentação de manchas e sardas (Fragrance Journal, Vol. 18, N2 6, 1990, pp. 47 a 58).

Enquanto isso, a elastase é uma protease que atua especificamente sobre a elastina, que está envolvida com a tensão e a elasticidade da pele. Esta participa na diminuição da quantidade de elastina, levando a resultados particularmente graves entre os fenômenos de envelhecimento da pele. Além disso, os raios ultravioleta ativam a elastase, com os resultados de que a pele perde a sua tensão e elasticidade. O efeito da elastase aumenta com o avanço da idade, efetuando os mesmos resultados.

Portanto, se o efeito excessivo da elastase puder ser diminuído, tomar-se-á possível impedir o envelhecimento da pele devido aos raios ultravioleta e/ou envelhecimento. A partir de tal ponto de vista, as substâncias tendo atividade inibidora da elastase foram procuradas. Como um resultado, foi demonstrado que os extratos da espécie Schima, eucalipto e Meniran (Phyllanthus nirun) ou Kemiri (Aleuritis moluccana), entre outros são eficazes para tais propósitos (JP-A-9-095420, JP-A-9-087137 e JP-A-9-087136).

Quanto à hialuronidase, as suas funções em tecidos conectivos são considerados reter água nos espaços intercelulares, formar uma matriz semelhante à gelatina no tecido para manter as células, manter a lubricidade e a flexibilidade da pele e proteger a pele contra forças externas (lesões r mecânicas) e infecção bacteriana. E dito que o ácido hialurônico na pele diminui com o envelhecimento, com o resultado de que tais fenômenos de envelhecimento como a formação de rugas finas e aspereza da pele. Portanto, é considerado que a inibição da atividade de hialuronidase, que decompõe tal ácido hialurônico, pode contribuir para a estabilização do ácido hialurônico da pele e será também eficaz em melhorar a função de barreira da pele impedindo o mesmo de diminuir. Presumivelmente, isto também contribui para a estabilização do ácido hialurônico usado nas preparações para o tratamento da artrite, entre outros e ainda para a estabilização do ácido hialurônico em preparações aplicadas à pele para melhorar a função da pele. A hialuronidase também é conhecida como uma enzima inflamatória e é conhecido que a inibição da sua atividade é eficaz na redução da inflamação e que ela suprime também a alergia. Diversas substâncias capazes de inibir a hialuronidase foram relatadas. A atividade inibidora da hialuronidase foi confirmada nos extratos da raiz de peônia, rizoma de coptis (JP-A-1-128933), ziyu (Sanguisorba officinalis), erva do gerânio (JP-A- 2-011520), Mimusops elengi, Eugenia jambolana, Saraca indica, Mucuna birdwoodiana ou Millefina nitida ou dillsiana, senkakuso (agrimoniae herba) e Machilus thubergii ou japonica (JP-A-6-080553), entre outros medicamentos herbáceos.

Os eliminadores de oxigênio ativo tendo atividade de SOD são amplamente usados no tratamento e/ou alívio, por exemplo, de várias doenças causadas pelo oxigênio ativo (02-), por exemplo doenças devidas ao distúrbio circulatório (infarto miocárdico, apoplexia cerebral, hipertensão, dor menstruai, dureza muscular dos ombros, neuralgia, lumbago, ressaca, etc.), doenças do adulto/ doenças internas (câncer, nefrite, hepatite, diabetes, etc.), doenças cosméticas e de pele (manchas, sardas, pele seca/áspera, sensação de frio, constipação, rugas, dermatite atópica, etc.). Eles também podem ser usados nos campos de alimentos, aditivos alimentícios, cosméticos, medicamentos, etc.

Mais especificamente, existem cosméticos conhecidos em que várias características de SOD são utilizadas (por exemplo, JP-B-59-010324, JP-A-55-087712) e composições de preparação dermatológica que compreendem um extrato de placenta ou fígado tendo atividade de SOD estável (JP-A-61277626). Ainda conhecidos como extratos de planta tendo atividade SOD são os extratos contendo flavonóide vegetal de Cassia nomame, Lycium chinense ou barbarum, Artemisia capillaries ou scoparia, Alnus sieboldiana ou firma, Sophora japonica, Polygonum multiforum, Cassia obtusifolia ou tora, haste da sinomenium, Rubia argyi, Acorus gramineus, Rosa laevigata, Taxus cuspidata (JP-A-8-283172), hibisco, babosa, ruibarbo, osei {polygonati rhizoma), folha de uva de urso, enmeiso (plectranthi herba), fiuto da gardênia, yobaihi (nyricae cirtex), raiz da pueraria, raiz de bupleurum, rizoma de cnidium, rizoma de atractylodes lancea, folha de hortelã, poria sclerotium, glycyrrhiza, raiz de peônia, sin’i (magnoliae fios), Saururus chinensis, raiz da angélica japonesa, casca da canela, erva houttuynia, rizoma de coptis, casca de moutan, genciana, noz de galha, erva swertia, erva gerânio, erva ephedra, casca de filodendro, amêndoa, gengibre seco, jujuba, raiz da scutellaria, casca da citrus unshu, açafrão da índia, nindo {lonicerae folium cum caulis), fruto do damasqueiro, raiz de rehmannia, alho, salva, orégano, alecrim, louro, aipo, tomilho, estragão, cebola, noz-moscada, macis, cravo da índia, rábano picante japonês, segurelha, manjericão, pimenta vermelha, feijão torrado, chá preto, chá verde, folha do caquizeiro, café, cavalinha, bambu henon, artemísia, bambu em tira pequena, videira do matrimônio, espécie Cyrtomium, cogumelos shiitake, ginkgo (JP-A-06-024937), raiz de scutellaria, gingko, Mucuna birdwoodiana ou Millettia nitida ou dillsiana, sanzasi (crataegi fructus), maikaika (rosae rugosae flos), saxífraga, Melissa, erva gerânio, casca de moutan, salsa, tormentil, rakanka (momordicae fructus), yashajitsu (fruto da Alunus firma) e zikoppi (lycii cortex) (JP-A-10-307680).

Referindo-se aos antioxidantes, o sebo é secretado na pele humana para proteger a mesma. Quando exposto aos raios ultravioleta, por exemplo, este sebo é oxidado para dar peróxidos lipídicos, que irritam a pele.

Estes peróxidos lipídicos atacam a membrana celular, danificando ou afetando adversamente a mesma de vários modos e estes danos, por sua vez, são ditos estarem envolvidos no envelhecimento da pele humana. Portanto, é considerado eficaz, não apenas na prevenção da condição da pele de piorar mas também na prevenção do corpo vivo de envelhecer, inibir a formação de tais peróxidos lipídicos por meio de antioxidantes.

Entre os antioxidantes específicos, foram relatados extratos de plantas tais como extratos de vidoeiro {Bétula platyphylla) (JP-A-10-046143) e vários extratos de planta obtidos pela extração, com água ou um álcool inferior ou uma solução aquosa de álcool inferior, de pelo menos uma planta selecionada do grupo que consiste de hibisco, babosa, ruibarbo, osei {polygonati rhizoma), folha da uva de urso, enmeiso (plectranthi herba), yobaihi (nyricae cirtex), raiz da pueraria, cnidium rhizome, atractylodes lancea rhizome, folha de hortelã, glycyrrhiza, raiz de peônia, semente de coix, sin'i (magnoliae fibs), casca de canela, erva houítuynia, rizoma de coptis, casca de moutan, genciana, noz de galha, erva swertia, erva gerânio, erva ephedra, casca de filodendro, gengibre seco, raiz da scutellaria, chulling (poly porus), alho, salva, orégano, alecrim, louro, aipo, tomilho, estragão, noz moscada, macis, cravo da índia, rábano picante japonês, segurelha, manjericão, pimenta vermelha, feijão torrado, chá preto, chá verde, folha do caquizeiro, café, cavalinha, bambu henon, artemísia, espécie Cynostemma, bambu em tiras pequenas, videira do matrimônio, espécie Cyrtomium e cogumelos shiitake (JP-A-6-024937).

Com respeito à formação de melanina, entretanto, algumas preparações dermatológicas contendo estes agentes branqueadores são insatisfatórias no efeito de branqueamento e outras são eficaz na inibição da formação de melanina mas ainda têm problemas do ponto de vista da segurança. Em muitos exemplos, os agentes branqueadores são desnaturados nas preparações, por exemplo, por isso os efeitos desejados não são obtidos.

Melhoras a este respeito têm sido assim desejadas.

Com respeito à inibição da atividade de elastase, se o excesso da atividade de elastase pode ser inibido, pode vir a ser possível prevenir o envelhecimento da pele. Entretanto, os inibidores de elastase até agora relatados não são completamente satisfatórios do ponto de vista da estabilidade, efeito e sensação na aplicação.

Quanto à inibição da atividade de hialuronidase, a despeito de várias investigações na pesquisa de ingredientes cosméticos tendo atividade antiinflamatória ou antialérgica, nenhum que fosse seguro e promissor não foi até agora obtido. Assim, substâncias têm sido desejadas que sejam produtos naturais e tenham sido consumidas pelos homens a muito tempo e cuja segurança tenha sido assim estabelecida e que tenha atividade inibidora de hialuronidase forte e ainda tenha algum outro efeito sobre a pele. A enzima superóxido dismutase (SOD) in vivo é conhecida como um eliminador de oxigênio ativo. Entretanto, esta é difícil de purificar, termicamente instável e facilmente desativada, por isso é muito cara.

Portanto, o advento de substituintes de SOD (substâncias tendo atividade semelhante à SOD) que apresentam atividade eliminadora de oxigênio ativo, como a SOD e são altamente estáveis e podem ser obtidas a um custo baixo têm sido aguardadas.

Quanto aos antioxidantes até agora usados, os cosméticos e as preparações dermatológicas contendo BHT, BHA e outros tendem a causar dermatite de contato e a sua segurança é questionável. Por outro lado, os derivados do ácido gálico e as espécies de vitamina E são insuficientes na atividade antioxidante e assim falham em impedir eficazmente que os produtos que contenham gordura/óleo de se tomarem rançosos. Ainda que o efeito de prevenir o envelhecimento da pele devido à peroxidação dos lipídeos da pele, em particular, é esperado das preparações dermatológicas que os contenham, nenhum efeito satisfatório pode ser obtido.

Ainda, referindo-se ao efeito de branqueamento, o efeito inibidor direto sobre os melanócitos que sintetizam a melanina assim como o efeito de suprimir a produção de agentes que estimulem o melanócito (MSH, endotelina, NO, histamina, PGE2, etc.) liberados pelas células que circundam o melanócito é um fator importante. Portanto, a ação antiinflamatória que inibe estes estimuladores de serem liberados pelos queratinócitos também é considerada ser eficaz na promoção do branqueamento.

Além disso, os derivados do ácido ascórbico e arbutina, que são agentes branqueadores em uso convencional, têm eles próprios atividade antioxidante e é considerado que a sua atividade que extingue o oxigênio ativo e radical livre está parcialmente envolvida nos mecanismos do branqueamento. Portanto, extratos de erva tendo tais atividades de branqueamento e antioxidantes junto com atividades antiinflamatórias e outras serão mais eficazes. Entretanto, nenhuma investigação até agora foi feita na pesquisa de tais extratos de medicamento de erva tendo tal pluralidade de atividades.

DIVULGAÇÃO DA INVENÇÃO . . r E um objetivo da presente invenção fornecer uma composição para retardar o envelhecimento da pele que possa promover o branqueamento, permitir que a pele retenha a sua tensão e elasticidade, facilite a umidificação da pele e exerça efeitos antiinflamatórios e antialérgicos sobre a pele.

Em um aspecto da invenção, a composição que retarda o envelhecimento da pele compreende, junto com uma base e/ou aditivo medicinalmente aceitáveis para a aplicação dérmica externa, um ou mais extratos de planta selecionados do grupo que consiste de extratos de Suei-Ding Hsiang (.Ludwigia octovalvis), Yui-Jen-Sau (Anisomeles indica), Ban-Ji-Lien (Scutellaria rivularis), Chi-Mu-Sau (Urena lobata), Ma-Bien-Sau (Verbana officinalis), Tu-Chi-Chi (Cuscuta australis), Ma-Ti-Gin {Dichondra micrantha), Yeh-Sia-Chu (.Phyllanthus urinaria), Ku-Chi (Physalis angulata), Bai-Hua-Tsai (Cleome gynandra), San-Jei-Tsai (Rorippa indica), Pien-Di-Gin (Hydrocotyle formosana), Sarng-Han-Sau (Vernonia cinerae), Gin-New-Kou (Spilanthes acmella), Mei-Zen-Giau (Canna indica), Ma-An- Tung (Ipomoea pes-capraé), Hua-Shi-Su (Clerodendrum calamitosum), Gin-Di-Lo (.Drosera burmanni), Gin-Hsien-Lien (Anoectochilus formosanus), Nan-Ling-Yia-Hua (Wikstroemia indica), Bai-Yeh-Chi-Ken {Elaeagnus oldhamil), Yui-Yeh-Gin-Hua (Mussaenda parviflora), Taiwan Ma-Dou-Ling (Aristolochia mollis), Huang-Gin-Guei (Cudrania cochinchinensis var. gerontogea), Chou-Mor-Li (Clerodendrum phillippinum), Da-Ching 0Clerodendrum cyrtophyllum), Bai-Lorng-Chun-Hua {Clerodendrum paniculataum var. albifloraum), Mu-Chu-Ma {Boehmeria densiflora), Ya-Jou {Sapiu sebiferum), San-Yeh-Pu-Tao (Tetrastigma dentatum), Hsia-Yeh-Pu-Tao {Vitis thunbergii), Gi-Hua-Mu {Bauhinia Champion), Gin-Shi-Liu (Bredia oldhamJ), Ha-Sai-Hua (Staurogyne concinnula), Shi-Sharng-Bor (Selaginella doederleinii), Hu-Ji-Chi {Lespedeza cuneata), Ci-Yeh-Suei- Ding-Hsiang {Ludwigia hyssopifolia), Wu-Jei {Sphenomeris chusana), Tie-Hsien-Jei (Adiantum flabellulatum), Gi-Yien-Sau (Kummerowia striata), Hai-Chou-Chung-San (Clerodendrum írichotumum), Huang-Ging (Vitex negundó), Hsien-Fong-Sau (Bidens pilosa var. mino4, Su-Chi-Sau {Gnaphalium qffinè), Tsu-Bei-Sau {.Emilia sonchifolia), Harn-Hsiu-Sau {Mimosa pudica), Zu-Chi-Sau {Euphorbia hirta), Cher-Chien-Sau {Plantago formosana), Bai-Hua-Tung (Plumbago zeylanica), Ding-Di-Wu-Gong {Torenia concolor var. formosona), Da-Gia-Sau {Euphorbia formosana), Gi-Yeh-Tsu-Hua-Di-Ding {Viola phillippicá), Taiwan Her-Shou-Wu {Polygonum multiflorum var, hypoleucum), New-Zu-Zong {Ficus erecía var. beecheyana), Bi-Yeh-Dung-Lorng-Sau {Kalanchoe spathulata), Karng-Hsiang-Tung {Mallotus repandus), Taiwan Kou-Tung {Uncaria hirsuta), Lo-Chi- Yien-Fu-Mu {Rhus semialata var. roxburghiana), Gin-Gien-Sau {Rubia lanceolata), Horng- Hua-Su-Wei-Sau {Salvia coccinea), Tu-Chi-Tsai {Ixeris chinensis), Dau-Sharng-Sau {Ixeris laevigata var. oldhami), Ku-Larn-Parn {Clerodendrum inerme), Du-Horng-Hua {Callicarpa formosana), Yeh-Hu {Aeginetia indica), Torng-Chuei-Yui-Di-Sau {Pratia nummularia) e San-Yeh-Wu-Gia {Acanthopanax trifoliatus).

Em outro aspecto da invenção, a composição que retarda o envelhecimento da pele compreende, junto com uma base e/ou aditivo medicinalmente aceitáveis para a aplicação dérmica externa, um ou mais extratos de planta tendo, em particular, a atividade inibidora da formação de melanina como o efeito de retardar o envelhecimento como selecionado do grupo que consiste de extratos de Yui-Jen-Sau {Anisomeles indica), Chi-Mu-Sau {Urena lobata), Tu-Chi-Chi {Cuscuta australis), Ma-Ti-Gin {Dichondra micrantha), Ku-Chi {Physalis angulata), Bai-Hua-Tsai {Cleome gynandra), San-Jei-Tsai {Rorippa indica), Pien-Di-Gin (Hydrocotyle formosana), Gin-New-Kou {Spilanthes acmella), Mei-Zen-Giau (Canna indica), Gin-Hsien-Lien {Anoectochilus formosanus), Nan-Ling-Yia-Hua {Wikstroemia indica), Taiwan Ma-Dou-Ling {Aristolochia mollis), Huang-Gin-Guei (Cudrania cochinchinensis var. gerontogea), Da-Ching {Clerodendrum cyrtophyllum), Gi-Hua-Mu (Bauhinia Champion), Shi-Sharng-Bor (Selaginella doederleinii), Hu-Ji-Chi {Lespedeza cuneata), Ci-Yeh-Suei-Ding-Hsiang {.Ludwigia hyssopifolia), Hsien-Fong-Sau {Bidens pilosa var. minor), Tsu-Bei-Sau (Emitia sonchifolia), Cher-Chien-Sau (Planíago formosana), Bai-Hua-Tung (Plumbago zeylanica), Ding-Di-Wu-Gong {Torenia concolor var. formosonà), Gi-Yeh-Tsu-Hua-Di-Ding (Viola phillippica), New-Zu-Zong (Ficus erecta var. beecheyana), Bi-Yeh-Dung-Lorng-Sau (Kalanchoe spathulatà), Gin-Gien-Sau (Rubia lanceolata) e Horng-Hua-Su-Wei-Sau (Salvia coccinea).

Em um outro aspecto da invenção, a composição que retarda o envelhecimento da pele compreende, junto com uma base e/ou aditivo medicinalmente aceitáveis para a aplicação dérmica externa, um ou mais extratos de planta tendo atividade inibidora da elastase como o efeito de retardar o envelhecimento como selecionado do grupo que consiste de extratos de Yeh-Sia-Chu (Phyllanthus urinaria), Nan-Ling-Yia-Hua {Wikstroemia indica), Huang-Gin-Guei {Cudrania cochinchinensis var. gerontogea), Mu-Chu-Ma {Boehmeria densiflora), San-Yeh-Pu-Tao {Tetrastigma dentatum), Hsia-Yeh-Pu-Tao {Vitis thunbergii), Gi-Hua-Mu {Bauhinia Champion), Gin-Shi-Liu {Bredia oldhamí), Hu-Ji-Chi {Lespedeza cuneata), Ci-Yeh-Suei-Ding-Hsiang {Ludwigia hyssopifolia), Tie-Hsien-Jei {Adiantum flabellulatum), Harn-Hsiu-Sau {Mimosa pudica), Bai-Hua-Tung {Plumbago zeylanica), Ding-Di-Wu-Gong {Torenia concolor var. formosonà), Taiwan Her- Shou-Wu {Polygonum multiflorum var. hypoleucum), Taiwan Kou-Tung (Uncaria hirsuta) e Lo-Chi-Yien-Fu-Mu (Rhus semialata var. roxburghiana).

Ainda em um outro aspecto da invenção, a composição que retarda o envelhecimento da pele compreende, junto com uma base e/ou aditivo medicinalmente aceitáveis para a aplicação dérmica externa, um ou mais extratos de planta tendo atividade inibidora da hialuronidase como o efeito de retardar o envelhecimento como selecionado do grupo que consiste de extratos de Huang-Gin-Guei (Cudrania cochinchinensis var. gerontogea), Hsia-Yeh-Pu-Tao (Vitis thunbergii) e Gi-Hua-Mu (Bauhinia Champion).

Ainda em um outro aspecto da invenção, a composição que retarda o envelhecimento da pele compreende, junto com uma base e/ou aditivo medicinalmente aceitáveis para a aplicação dérmica externa, um ou mais extratos de planta tendo a atividade que elimina o oxigênio ativo como o efeito de retardar o envelhecimento como selecionado do grupo que consiste de extratos de Suei-Ding Hsiang {Ludwigia octovalvis), Yui-Jen-Sau (Anisomeles indica), Ban-Ji-Lien {Scutellaria rivularis), Ma-Bien-Sau (Verbana officinalis), Tu-Chi-Chi (Cuscuta australis), Yeh-Sia-Chu {Phyllanthus urinaria), Ku-Chi {Physalis angulata), Bai-Hua-Tsai {Cleome gynandra), Sarng-Han-Sau {Vemonia cinerae), Mei-Zen-Giau (Canna indica), Ma-An-Tung {Ipomoea pes-capraé), Hua-Shi-Su (Clerodendrum calamitosum), Gin-Di-Lo {Drosera burmanni), Nan-Ling-Yia-Hua {Iffikstroemia indica), Bai-Yeh-Chi-Ken (.Elaeagnus oldhamir), Yui-Yeh-Gin-Hua {Mussaenda parviflora), Huang-Gin-Guei {Cudrania cochinchinensis var: gerontogea), Chou-Mor-Li {Clerodendrum phillippinum), Da-Ching {Clenvdendrum cyrtophyllum), Bai-Lorng-Chun-Hua {Clerodendrum paniculataum var. albifloraum), Mu-Chu-Ma {Boehmeria densiflora), Ya-Jou {Sapium sebiferum), San-Yeh-Pu-Tao {Tetrastigma dentatum), Hsia-Yeh-Pu-Tao {Vitis thunbergir), Gi-Hua-Mu {Bauhinia champiorn), Gin-Shi-Liu {Bredia oldhami), Ha-Sai-Hua (Staurogyne concinnula), Hu-Ji-Chi {Lespedeza cuneata), Ci-Yeh-Suei-Ding-Hsiang {Ludwigia hyssopifolia), Tie-Hsien-Jei {Adiantum flabellulatum), Hai-Chou-Chung-San (Clerodendrum trichotumum), Huang-Ging {Vitex negundó), Su-Chi-Sau {Gnaphalium afnè), Ham-Hsiu- Sau {Mimosa pudica), Zu-Chi-Sau {Euphorbia hirfa), Ding-Di-Wu-Gong {Torenia concolor var. formosona), Da-Gia-Sau {Euphorbia formos and), Taiwan Her-Shou-Wu {Polygonum multiflorum var. hypoleucum), Kamg-Hsiang-Tung {Mallotus repandus), Taiwan Kou-Tung {Uncaria hirsuta), Lo-Chi-Yien-Fu-Mu {Rhus semialata var. roxburghiana), Cher-Chien-Sau {Plantago formosana), Gin-Gien-Sau {Rubia lanceolatd), Tu-Chi-Tsai {Ixeris chinensis), Dau-Sharng-Sau {Ixeris laevigata var. oldhami), Ku-Larn-Parn {Clerodendrum inerme), Du-Horng-Hua {Callicarpa formosana), Yeh-Hu {Aeginetia indica), Tomg-Chuei-Yui-Di-Sau {Pratia nummularia) e San-Yeh-Wu-Gia {Acanthopanax trifoliatus).

Ainda em um outro aspecto da invenção, a composição que retarda o envelhecimento da pele compreende, junto com uma base e/ou aditivo medicinalmente aceitáveis para a aplicação dérmica externa, um ou mais extratos de planta tendo atividade antioxidante como o efeito de retardar o envelhecimento como selecionado do grupo que consiste de extratos de Suei-Ding Hsiang {Ludwigia octovalvis), Yui-Jen-Sau {Anisomeles indica), Ban-Ji-Lien {Scutellaria rivularis), Ma-Bien-Sau {Verbana officinalis), Yeh-Sia-Chu {Phyllanthus urinaria), Sarng-Han-Sau {Vemonia cinerae), Ma- An-Tung {Ipomoea pes-caprae), Gin-Di-Lo {Drosera burmann), Nan-Ling-Yia-Hua {Wikstroemia indica), Bai-Yeh-Chi-Ken {Elaeagnus oldhamu), Yui-Yeh-Gin-Hua {Mussaenda parviflorà), Huang-Gin-Guei {Cudrania cochinchinensis var. gerontogea), Da-Ching {Clerodendrum cyrtophyllum), Mu-Chu-Ma {Boehmeria densiflora), Ya-Jou {Sapium sebiferum), San-Yeh-Pu-Tao {Tetrastigma dentatum), Hsia-Yeh-Pu-Tao {Vitis thunbergf), Gi-Hua-Mu {Bauhinia Champion), Gin-Shi-Liu {Bredia oldhami), Ha-Sai-Hua (Staurogyne concinnula), Hu-Ji-Chi (Lespedeza cuneatà), Ci-Yeh-Suei-Ding-Hsiang {Ludwigia hyssopifolia), Wu-Jei {Sphenomeris chusana), Tie-Hsien-Jei (Adiantum flabellulatum), Gi-Yien-Sau (Kummerowia striata), Hai-Chou-Chung-San (Clerodendrum hichotumum), Huang-Ging (Vitex negundo), Zu-Chi-Sau {Euphorbia hirta), Ding-Di-Wu-Gong (Tonenia concolor var. formosona), Da-Gia-Sau {Euphorbia formosana), Taiwan Her-Shou-Wu {Polygonum multiflorum var. hypoleucum), New-Zu-Zong (Ficus erecta var. beecheyana), Kamg-Hsiang-Tung {Mallotus reparxius), Taiwan Kou-Tung {Uncaria hirsuta) e Lo-Chi-Yien-Fu-Mu (Rhus semialata var. roxburghiana). A presente invenção também fornece uma composição cosmética e uma preparação dermatológica cada uma contendo a composição que retarda o envelhecimento da pele mencionada acima.

As ervas medicinais a serem usadas de acordo com a invenção respectivamente têm os nomes comuns e nomes científicos listados abaixo na Tabela 1. Várias partes (a erva integral, flor, perídio, cacho floral, cacho floral fêmea, cacho de fruta, corpo da glândula, folha, ramo, ramo que carrega folha, rizoma, velamina, raiz, semente, etc.) de cada planta podem ser extraídas como tal ou depois de moagem para dar os extratos prontos para o uso. segue-se a página 13 Tabela 1 Tabela 1 (cont.) O método de produzir tais extratos de erva medicinais não é particularmente restrito mas pode ser qualquer um dos métodos em uso convencional. O seguinte método, por exemplo, pode ser preferivelmente utilizado. Assim, qualquer um dos materiais de erva de partida mencionados acima é finamente moído, 5 a 10 pesos de um solvente de extração (água, álcool ou solvente orgânico ou mistura destes) são adicionados, a mistura é deixada repousar na temperatura ambiente durante pelo menos uma semana e depois filtrada, o filtrado é liofilizado e o produto de liofilização é usado como um extrato de erva medicinal. Altemativamente, um solvente de extração (água ou solvente orgânico) é adicionado ao material de erva e, depois de um certo período de digestão ou aquecimento na temperatura de refluxo do solvente, a mistura é filtrada e o filtrado é concentrado até a secura.

Usáveis como solventes de extração específicos são os solventes aquosos (por exemplo, água, solventes aquosos ácidos ou básicos, etc.), álcoois (por exemplo, álcool inferior tal como metanol, etanol absoluto, etanol ou álcoois poliídricos tais como propileno glicol, 1,3-butileno glicol, etc.), cetonas tais como acetona, éter dietílico, dioxana, acetonitrila, ésteres tais como acetato de etila e solventes orgânicos tais como xileno, benzeno e clorofórmio. Estes podem ser usados sozinhos ou na forma de uma mistura de dois ou mais. Em particular, água, metanol, etanol e etanol a 50% são preferidos. Dois ou mais extratos de solvente podem ser usados em combinação.

Na prática da invenção, o(s) extrato(s) de planta mencionado(s) acima pode(m) ser usado(s) como tal ou pode(m) ser misturado(s) com bases ou aditivos medicinalmente aceitáveis conhecidos por si para a aplicação dérmica, incluindo, como componentes cosméticos, por exemplo, água, álcoois, substâncias oleaginosas, tensoativos, preservantes, perfumes, corantes, umectantes, agentes espessadores, polímeros solúveis em água, antioxidantes, agentes queladores, agentes ajustadores de pH, agentes espumantes, (pigmentos, agentes absorvedores/dispersantes de ultravioleta, pós), vitaminas, aminoácidos, agentes antimicrobianos, extratos de algas, vários medicamentos, aditivos e assim por diante.

Mais especificamente, as substâncias oleaginosas incluem óleos e gorduras vegetais tais como óleo da noz macadâmia, óleo de mamona, óleo de oliva, óleo de cacau, óleo de tsubaki, óleo de coco, cera do Japão, óleo de jojoba, óleo de semente de uva e óleo de abacate, óleos e gorduras de origem animal tais como óleo de vison e óleo de gema de ovo, ceras tais como cera de abelha, espermacete, lanolina, cera de carnaúba e cera de candelilla, hidrocarbonetos tais como parafina líquida, esqualano, cera microcristalina, cera de ceresina, cera de parafina e Vaselina, ácidos graxos naturais ou sintéticos tais como ácido cáprico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido beênico, ácidos graxos de lanolina, ácido linólico, ácido linolênico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido oléico e ácido isoesteárico, álcoois superiores naturais e sintéticos tais como cetanol, álcool estearílico, hexildecanol, octildodecanol, álcool laurílico, álcool caprílico, álcool miristílico, álcool cetílico, álcool de colesterol e fitoesterol e ésteres tais como miristato de isopropila, palmitato de isopropila, miristato de octildodecila, oleato de octildodecila e oleato de colesterol, entre outros.

Os exemplos dos tensoativos mencionados acima são tensoativos não iônicos tais como monolaurato de sorbitano, monopalmitato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, trioleato de sorbitano, monolaurato de polioxietilenossorbitano, monostearato de polioxietilenossorbitano, monooleato de polietileno glicol, alquilatos de polietileno glicol, éteres alquílicos de polioxietileno, diéteres de poliglicol, lauroildietanolamida, isopropanolamidas de ácido graxo, éteres de ácido hidroxigraxo de maltitol, polissacarídeos alquilados, alquil glicosídeos e ésteres de açúcar; tensoativos não iônicos tais como monoestearato de glicerol lipofílico, monoestearato de glicerol auto-emulsificável, monoestearato de poliglicerol, alquilatos de poliglicerol, monooleato de sorbitano, monoestearato de polietileno glicol, monooleato de polioxietilenossorbitano, éter cetílico de polioxietileno, esterol polioxietilenado, lanolina polioxietilenada, cera de abelha polioxietilenado e óleo de mamona endurecido polioxietilenado; tensoativos aniônicos tais como estearato de sódio, palmitato de potássio, cetil sulfato de sódio, lauril fosfato de sódio, trietanolamida de ácido palmítico, polioxietilenolauril fosfato de sódio, N-acilglutamato de sódio, palmitato de sódio, laurato de sódio, lauril sódio, lauril sulfato de potássio, éteres de alquil sulfato trietanolamina, óleo de Turkey red, ácido dodecilbenzenossulfürico linear, ácido maléico de óleo de mamona endurecido polioxietileno e acilmetiltaurino; tensoativos catiônicos tais como cloreto de estearildimetilbenzilamônio, cloreto de esteariltrimetilamônio, cloreto de esteariltrimetilamônio, cloreto de benzalcônio e óxido de laurilamina; e tensoativos anfótericos tais como soluções de cloridreto de alquilaminoetilglicina e lecitina.

Os exemplos dos preservantes acima são os sais do ácido benzóico, sais do ácido salicílico, sais do ácido sórbico, sais do ácido desidroacético, ésteres do ácido paraidroxibenzóico, éter 2,4,4’-tri-cloro- 2’-hidroxidifenílico, 3,4,4’-triclorocarbanilida, cloreto de benzalcônio, hinoquitiol, resorcinol e etanol.

Os umectantes acima incluem os álcoois poliídricos tais como glicerol, eritritol, xilitol, maltitol glicerol, propileno glicol, 1,3-butileno glicol, sorbitol, poliglicerol, polietileno glicol, dipropileno glicol, 1,2-pentanodiol e isopreno glicol; componentes de NMF tais como aminoácidos, lactato de sódio e pirrolidonacarboxilato de sódio; substâncias poliméricas solúveis em água tais como xiloglicano, sementes de marmelo, carragenano, pectina, manana, curdlan, galactana, dermatan sulfato, glicogênio, sulfato de ceratana, condroitina, mucoitin sulfato, ceratosulfato, goma da alfarroba, succinoglicano, ácido carônico, ácido hialurônico, sulfato de heparana, hialuronato de sódio, colágeno, mucopolissacarídeos e sulfato de condroitina; siliconas tais como dimetilpolissiloxana e metilfenilsiloxana; e sobrenadantes de cultura tais como de bactérias do ácido XéXiQolbifidus bacilli, entre outros.

Os espessadores acima incluem, entre outros, substâncias poliméricas naturais tais como alginato de sódio, goma xantana, silicato de alumínio, extratos de semente de marmelo, goma arábica, goma guar hidroxietílica, goma guar carboximetílica, goma guar, dextrano, goma tragacanto, amido, quitina, quitosana, quitina carboximetílica e ágar; substâncias poliméricas semi-sintéticas tais como celulose, celulose hidroxipropílica, celulose metilidroxipropílica, celulose metílica, celulose carboximetílica, celulose hidroxietílica, amido solúvel e celulose cationizada; e substâncias poliméricas sintéticas tais como polímeros carboxivinílicos, álcool polivinílico, polivinilpirrolidona e copolímeros de álcool vinílico-acetato de vinila.

Os antioxidantes acima incluem, entre outros, dibutilidroxitolueno, butilidroxianisol, propil gaiato e ácido ascórbico; os agentes queladores incluem, entre outros, edetato dissódico, sais do ácido etilenodiaminotetraacético, sais do ácido pirofosfórico, sais do ácido hexametafosfórico, ácido cítrico, ácido tartárico e ácido glucônico; os agentes ajustadores de pH incluem, entre outros, hidróxido de sódio, trietanolamina, ácido cítrico, citrato de sódio, ácido bórico, bórax e hidrogeno fosfato de potássio.

Os agentes absorvedores/dispersantes de ultravioleta acima incluem, entre outros, os absorvedores de ultravioleta do tipo do ácido paraaminobenzóico, absorvedores de ultravioleta do tipo do ácido antranílico, absorvedores de ultravioleta do tipo do ácido salicílico, absorvedores de ultravioleta do tipo do ácido cinâmico, absorvedores de ultravioleta do tipo da benzofenona, absorvedores de ultravioleta do tipo de açúcar, 3- (4’-metilbenzilideno)-d-cânfora, 3-benzilideno-d,l -cânfora, ácido urocânico, urocanato de etila, 2-fenil-5-metilbenzoxazol, 2,2’-hidróxi-5- metilfenilbenzotriazol, 2-(2’-hidróxi-5 ’-t-octilfenil)benzotriazol, 2-(2’- hidróxi-5’-metilfenil)benzotriazol, dibenzalazina, dianisoilmetano, 4-metóxi- 4’-t-butilbenzofenona, 5-(3,3-dimetil-2-norbomilideno)-3-pentan-2-ona, 2-hidróxi-4-metoxibenzofenona, paraaminobenzoato de octildimetila, parametoxicinamato de etilexil, óxido de titânio, caulim e talco.

As vitaminas acima incluem, entre outras, a vitamina A e seus derivados, espécies da vitamina B tais como cloridreto de vitamina B6, tripalmitato de vitamina B6, dioctanoato de vitamina B6, vitamina B2 e seus derivados, vitamina BI2, vitamina B15 e seus derivados, ácido ascórbico, sulfato do ácido ascórbico e seus sais, fosfato de ácido ascórbico e seus sais, dipalmitatos de ácido ascórbico, glicosídeos de ácido ascórbico, glicosídeos de ácido acilascórbico, espécies da vitamina E tais como a-tocoferol, β-tocoferol, γ-tocoferol e acetato de vitamina E, espécies da vitamina D, vitamina H, ácido pantotênico, pantetina, vitamina F, vitamina K, vitamina P, vitamina U, camitina, ácido ferúlico, γ-orizanol, ácido α-lipóico, ácido orótico e seus derivados.

Os aminoácidos acima incluem glicina, alanina, valina, leucina, isoleucina, serina, treonina, fenilalanina, tirosina, asparagina, glutamina, taurina, triptofano, cistina, cisteína, metionina, prolina, hidroxiprolina, ácido aspártico, ácido glutâmico, arginina, histidina, lisina e derivados destes.

Os agentes antimicrobianos acima incluem ácido benzóico, ácido salicílico, ésteres alquílicos do ácido paraidroxibenzóico e hexaclorofeno, entre outros.

Os extratos de algas acima incluem extratos de algas marrom, algas vermelhas, algas verdes, algas azuis e assim por diante. Os exemplos mais específicos são os extratos de tangle, tangle japonês, hijiki, ágar-ágar, coralina, Palmaria, musgo de carragenano, laver, alface marinha, alface marinha holey, Ascophyllum, wrack, mozuku, Okinawa mozuku, Himantaria, etc.

Os exemplos específicos dos vários medicamentos mencionados acima são nicotinamida, nicotinato de benzila, γ-orizanol, alantoína, ácido glicirrízico (sais), ácido glicirrético e derivados destes, hinokitiol, bisabolol, eucaliptona, timol, inositol, saponinas tais como psicossaponina, saponina da cenoura, saponina loofah e saponina soapberry, éter pantotenil etílico, ethinilestradiol, ácido tranexâmico, arbutina, cafarantina e extrato de placenta.

Na prática da invenção, o nível de incorporação do extrato de erva medicinal não é particularmente restrito mas pode ser adequadamente selecionado de acordo com a intensidade (valor IC50) da atividade do extrato e da forma de preparação, por exemplo. Preferivelmente, o nível de incorporação do extrato de erva medicinal é selecionado dentro da faixa de 0,0001 a 30% em peso, mais preferivelmente de 0,001 a 10% em peso, com base no sólido do extrato, em relação à quantidade da composição que retarda o envelhecimento da pele.

Os cosméticos, preparações dermatológicas, quase medicamentos e assim por diante, que contêm a composição que retarda o envelhecimento da pele da invenção, podem ser produzidos na maneira convencional. Eles podem ter várias formas, por exemplo, formas cosméticas básicas tais como loções da pele, loções cremosas, cremes umectantes, cremes limpadores, cremes de massagem, cremes de limpeza facial, máscaras de beleza e essência, produtos de cuidado do cabelo tais como xampus e enxágües, produtos de banho tais como composições de sais de banho, cosméticos de maquilagem tais como bases e cosméticos especiais tais como composições anti-bronzeado.

MELHORES MODOS PARA REALIZAR A INVENÇÃO

Os seguintes exemplos de teste e exemplos de trabalho ilustram a invenção em mais detalhes. Eles não são, entretanto, de nenhum modo limitativos do escopo da invenção.

Exemplo de Teste 1: Preparação de extratos de erva medicinal (Nan-Ling- Yia-Hua) A 282,3 g de Nan-Ling-Yia-Hua foi adicionado 1,8 litro de metanol a 100% e a extração foi efetuada na temperatura ambiente durante 1 semana, seguida por filtração. O filtrado obtido foi evaporado até a secura. O peso seco foi de 21,49 g (rendimento 7,6%).

Para as ervas medicinais listadas na Tabela 1, 1 a 10 litros de metanol a 100% foram adicionados a cerca de 300 g de cada medicamento de erva a granel e a extração foi efetuada da mesma maneira para dar um extrato. A Tabela 2 seguinte mostra os rendimentos dos respectivos extratos em metanol a 100%. Também estão mostrados na Tabela 2 os valores de pH encontrados quando soluções a 0,5% foram preparadas a partir dos produtos secos, os estados de dissolução e as cores assim como os valores de absorbância (As) a 312 nm em soluções etanólicas a 50% em uma concentração de matéria sólida de 0,5%.

Tabela 2 Tabela 2 (cont.) *) DG: verde profundo, LDG: verde profundo claro, OC: cor de oliva, LOC: cor de oliva claro, YE: amarelo, LY: amarelo claro, YB: marrom amarelado, LYB: marrom amarelado claro, BR: marrom, RB: marrom avermelhado, LRB: marrom avermelhado claro, DB: marrom escuro, DDB: marrom escuro profundo, BDB: marrom escuro enegrecido.

Exemplo de Teste 2: Formação de inibidor de melanina e testes citotóxicos As medições foram feitas pelo método das placas de 96 reservatórios usando células de melanoma de camundongo B16 (células B16-F1, ATCC N2 CRL-6323) adquiridas da Dainippon Pharmaceutical. As células (1 x 104) foram semeadas em cada reservatório e cultivadas em D-MEM contendo 10% de FCS e 1% de antibiótico durante 24 horas (37°C, 5% de C02), o meio foi depois substituído com D-MEM suplementado com a substância de teste e teofilina (0,5 mM) e o cultivo foi ainda continuado durante 3 dias. O solvente (etanol) para a substância de teste foi adicionado ao meio em uma concentração final de 1%. Um volume igual de tampão HEPES (pH 6,8)/etanol (9:1) foi adicionado ao sobrenadante da cultura obtido pela centrifugação e a absorbância de 475 nm a 660 nm foi medida na leitora de microplaca EL-340 (BIO-TEK INSTRUMENT) e a formação de atividade inibidora de melanina foi avaliada em termos da quantidade de melanina extracelular. Os resultados são mostrados abaixo na Tabela 3.

Como um resultado, como é evidente a partir da Tabela 3, descobriu-se que 31 extratos de erva apresentam uma porcentagem de inibição de 20% ou superior na concentração de teste de 0,001% e, em particular, 18 itens, a saber Ku-Chi, Bi-Yeh-Dung-Lorng-Sau, Nan-Ling-Yia-Hua, Shi-Chung-Pu, Ding- Di-Wu-Gong, Yui-Jen-Sau, Sarng-Er, Bai-Hua-Tung, Gi-Hua-Mu, Taiwan Ma-Dou-Ling, Hsien-Fong-Sau, Huang-Gin-Guei, San-Jei-Tsai, Ma-Ti-Gin, New-Zu-Zong, Shi-Shamg-Bor, Horng-Hua-Su- Wei-Sau, Gi-Yeh-Tsu-Hua-Di-Ding, apresentaram um valor IC50 (isto é, a concentração da substância de teste para reduzir a quantidade de melanina extracelular dos controles usados) não superiores a 10 pg/ml e foram descobertos ser mais ativos do que a arbutina ou ácido cójico usados como os controles positivos (Tabela 3). Estes extratos de erva ativos foram baixos em toxicidade para as células, isto é nenhuma citotoxicidade foi observada na concentração de teste de 0,001%.

Tabela 3 não determinado Exemplo de Teste 3: Teste de Inibição da Elastase O substrato sintético, metoxissuccinil-Ala-Ala-Ala-Pro-p- nitroanilida (8,0 mM, 25 μΐ), foi reagido com 25 μΐ de tampão de Hepes 0,1 M (pH 7,4, contendo NaCl 0,5 M) contendo 5 pg/ml de elastase derivada de leucócito neutrofílico humano e 50 μΐ da amostra de teste a 37°C durante 30 minutos e, depois, o rendimento do produto da decomposição a 4-nitroanilina foi determinado medindo-se a absorbância a 405 nm usando a leitora de microplaca EL-340 (Bio-Tek Instrument). A taxa de inibição de enzima foi calculada usando a seguinte fórmula: Taxa de Inibição (%) = (A - B) / A X 100 onde A: absorbância sem a adição da amostra, B: absorbância com a adição da amostra.

Os resultados são apresentados abaixo na Tabela 4.

Tabela 4 Como mostrado na Tabela 4, 18 medicamentos de erva foram descoberto ter atividade inibidora de 20% ou mais na concentração de 0,025% e, em particular, Lo-Chi-Yien-Fu-Mu, Hsia-Yeh-Pu-Tao, Gi-Hua-Mu e San-Yeh-Pu-Tao apresentaram um valor IC50 mais baixo quando comparados com a substância de controle positivo ELHIBIN (extrato de soja, produto da PentaPharm) e assim descobertos terem atividade inibidora de elastase forte.

Exemplo de Teste 4: Teste de inibição da hialuronidase A amostra (100 ul) foi adicionada a 50 ul de solução tampão de acetato a 0,1 M (pH 4,0) contendo hialuronidase (tipo IV-S de testículos bovino, 500 unidades NF/ml) e a mistura foi incubada a 37°C durante 20 minutos. Depois, 100 ul de uma solução 0.1 mg/ml do ativador de enzima, o Composto 48/80, foi adicionado e a incubação foi ainda continuada a 37°C durante 20 minutos. A ela foram adicionados 250 μΐ de ácido hialurônico (da crista de galo, 0,5 mg/ml) e depois deixando a reação processar a 37°C durante 40 minutos, a reação foi terminada com 100 μΐ de NaOH 0,4 N.

Depois, para ensaiar a N-acetilexosamina, 120 μΐ de borato de potássio 0,8 M foram adicionados à mistura de reação da enzima, a mistura foi aquecida a 100°C durante 3 minutos e depois esfriada até a temperatura ambiente. Uma porção de 30 μΐ da mistura foi coletada, 180 μΐ de p-dimetilaminobenzaldeído a 1% em ácido acético foram adicionados e a reação foi deixada processar a 37°C durante 20 minutos. Depois de esfriar ate a temperatura ambiente, a OD a 590 nm foi medida usando a leitora de microplaca EL-340 (Bio-Tek Instrument). A taxa de inibição (%) foi calculada de acordo com a seguinte fórmula: Taxa de inibição de hialuronidase (%) = (A - B) / A X 100 onde A: absorbância sem a adição da amostra, B: absorbância com a adição da amostra.

Os resultados são mostrados abaixo na Tabela 5.

Tabela 5 não determinado Como um resultado, quando o teste foi realizado a uma concentração de 0,02%, uma atividade inibidora superior a 40% foi observada com três itens, a saber Hsia-Yeh-Pu-Tao, Huang-Gin-Guei e Gi-Hua-Mu.

Hsia-Yeh-Pu-Tao, em particular, deu uma valor IC50 mais baixo quando comparado com a substância de controle positivo, a glicirrizina e assim foi descoberto ter atividade inibidora forte.

Exemplo de Teste 5: teste da atividade semelhante a SOD O teste foi realizado pelo método da microplaca de 96 reservatórios usando o conjunto “SOD Test Wako” (Wako Pure Chemical Industries) com base no princípio da redução com Nitro Blue Tetrazolium (NBT). A amostra (10 μΐ) foi adicionada a 95 μΐ da solução do reagente de cor contendo NBT 0,24 M e xantina 0,4 M. Além disso, 95 μΐ da solução de enzima (xantina oxidase) foram adicionados e a mistura foi incubada a 37°C durante 30 minutos. Depois disso, a reação da enzima foi terminada com 100 μΐ da solução terminadora de reação (dodecil sulfato de sódio 69 mM) e a OD a 562 nm foi medida na leitora de microplaca EL-340 (Bio-Tek Instrument). Uma amostra preparada pela adição de água purificada em vez da enzima foi usada como um branco e uma amostra preparada pela adição do solvente em vez da amostra foi usada como um controle. A taxa de eliminação do ânion de superóxido (02-) foi calculada pela seguinte fórmula: Taxa de eliminação de 02- (%) = (A - B) / A x 100 onde A: absorbância do controle, B: absorbância com a adição de amostra. O valor IC50 representa a concentração da amostra de teste na qual as taxas de eliminação de 02- eleva-se a 50%. Os resultados são mostrados abaixo na Tabela 6.

Como um resultado, 57 medicamentos de erva foram descobertos ter atividade semelhante a SOD (30% ou superior) na concentração de 0,025%. Huang-Gin-Guei, Lo-Chi-Yien-Fu-Mu e Yeh-Sia-Chu deram um valor IC50 mais baixo quando comparados com a substância de controle positivo gambir e assim foram descobertos terem atividade semelhante a SOD forte.

Tabela 6 Tabela 6 (cont.) não determinado Exemplo de Teste 6: atividade de captura radial de DPPH (1) Tampão de Acetato 0,2 M (pH 5,5) 50 μΐ (2) 250 μΜ de DPPH/etanol 100 μΐ (3) Amostra / 50% etanol 100 μΐ (1) a (3) foram colocados em cada reservatório de uma microplaca de 96 reservatórios (produto da NUNC) e, depois de 30 minutos de incubação a 30°C, a absorbância no comprimento de onda de 515 nm foi medida usando a leitora de microplaca EL-340 (BIO-TEK INSTRUMENT).

O grau de atividade foi expressado em termos de Remoção Radial de DPPH (%) calculado de acordo com a seguinte fórmula: Remoção Radial de DPPH (%) = (A - B) / A x 100 onde A: absorbância sem a adição de amostra, B: absorbância com adição de amostra. Valor IC50 = concentração do composto de teste na qual a Remoção de Radical de DPPH se eleva a 50%. Os resultados são mostrados abaixo na Tabela 7.

Tabela 7 Tabela 7 (cont.) não determinado Como um resultado, 37 medicamentos de erva foram descobertos ter atividade de remoção de radical 30% ou superior na concentração de 0,002%. Em particular, Gi-Hua-Mu deu um valor de IC50 mais baixo do que aquele da substância de controle positivo, o ácido ascórbico e assim descobriu-se ter atividade de captura de radical DPPH forte.

Conclusão: Extratos de erva tendo uma pluralidade de atividades Os extratos de erva medicinal de Gi-Hua-Mu e Huang-Gin-Guei foram descobertos ter todas as atividades mencionadas acima, a saber inibição da formação de melanina, inibição da elastase, inibição da hialuronidase, atividades semelhantes a SOD e de captura de radical DPPH. Os extratos de erva de Nan-Ling-Yia-Hua, Hu-Ji-Chi, Ci-Yeh-Suei-Ding-Hsiang e Ding-Di-Wu-Gong foram descobertos ter as atividades de inibir a formação de melanina, inibir a elastase, semelhantes a SOD e de captura de radical DPPH simultaneamente. O extrato de Hsia-Yeh-Pu-Tao foi um medicamento de erva tendo as atividades de inibir a formação de melanina, inibir a hialuronidase, semelhante a SOD e de captura de radical DPPH simultaneamente. Assim foram descobertos vários medicamentos de erva cada um tendo uma combinação de atividades branqueadora-antiinflamatória-antioxidante, branqueadora-antioxidante, branqueadora-antiinflamatória ou antioxidante-antiinflamatória. O uso de tais medicamentos de erva tendo uma pluralidade de atividades como extratos de erva medicinal a serem incorporados em composições anti-envelhecimento pode ser esperado produzir efeitos diversificados e eficientes com um número menor de medicamentos de erva.

Além disso, seus efeitos serão produzidos sinergisticamente, tomando possível estabelecer formulações com efeitos anti-envelhecimento realçados. A seguir, exemplos típicos de diferentes formas de preparação contendo a composição que retarda o envelhecimento da invenção são descritos.

Exemplo Real 1: Loções faciais As loções faciais tendo as respectivas formulações apresentadas abaixo na Tabela 8 foram preparadas usando-se os extratos das ervas medicinais Gi-Hua-Mu, Huang-Gin-Guei, Lo-Chi-Yien-Fu-Mu, Hsia-Yeh-Pu-Tao e Nan-Ling-Yia-Hua.

Tabela 8 Preparação: Com respeito a cada extrato (7), os componentes (3) e (7) foram dissolvidos em (8), depois os componentes (1), (2), (4), (5) e (7) foram adicionados a eles e o todo foi bem agitado para se obter cada loção facial exemplificada.

Exemplo Real 2: Loções Leitosas As loções leitosas tendo as respectivas formulações apresentadas abaixo na Tabela 9 foram preparadas usando-se os extratos das ervas medicinais Gi-Hua-Mu, Huang-Gin-Guei, Lo-Chi-Yien-Fu-Mu, Hsia-Yeh-Pu-Tao e Nan-Ling-Yia-Hua.

Tabela 9 Preparação: Com respeito a cada extrato (10), os componentes (7), (8) e (10) foram adicionados a (11), depois os componentes de (1) a (6) foram adicionados a eles a 80°C e, depois de emulsificação completa, o componente (9) foi adicionado e o todo foi esfriado até a temperatura ambiente, para se obter cada loção leitosa exemplificada.

Exemplo Real 3: Cremes Os cremes tendo as respectivas formulações apresentadas abaixo na Tabela 10 foram preparados usando-se os extratos das ervas medicinais Gi-Hua-Mu, Huang-Gin-Guei, Lo-Chi-Yien-Fu-Mu, Hsia-Yeh-Pu-Tao e Nan-Ling-Yia-Hua.

Tabela 10 Preparação: Com respeito a cada extrato (14), os componentes (10), (11), (13) e (14) foram adicionados a (15) e o componente (9) foi disperso neles. À dispersão foram adicionados os componentes de (1) a (8) a 80°C para emulsificá-los, o componente (12) foi depois adicionado e o todo foi esfriado, para se obter cada Creme exemplificado.

Os cosméticos básicos obtidos nos Exemplos N~ 1 a 15 como obtidos de acordo com as respectivas formulações como mencionado acima tiveram boas atividades de inibição da formação de melanina, inibição de elastase, inibição de hialuronidase, semelhante a SOD e/ou removedor de radical DPPH. Estes cosméticos básicos podem produzir bons efeitos na redução da cor ou no branqueamento da pigmentação pós queimadura do sol, manchas, sardas, lentigem senil e assim por diante e, ainda, eles são eficazes em restaurar e/ou manter a tensão e a elasticidade da pele através da sua atividade inibidora da elastase e, assim, na prevenção ou retardo do envelhecimento da pele e mantendo a condição fresca da pele. A composição que retarda o envelhecimento da pele de acordo com a presente invenção também tem atividade antioxidante. Assim, os cosméticos e outras composições excelentes em segurança e estáveis contra a oxidação podem ser produzidos usando-os apropriadamente. Tais composições são eficazes na prevenção dos componentes de sebo da pele de serem oxidados e contra os danos da pele oxidativos e envelhecimento da pele e, assim, eles podem proteger a pele. As composições de acordo com a presente invenção são os que contém extrato de erva medicinal e, quando extemamente aplicadas à pele humana, elas dão boa sensação e toque. Elas são assim muito úteis no tratamento de beleza e no tratamento médico.

Os extratos de erva medicinais usados na presente invenção têm atividades de branqueamento, antiinflamatórias e antioxidantes. Embora cada um dos extratos independentemente tenham atividade forte, alguns têm uma pluralidade de atividades em combinação. Eles são úteis como materiais retardantes do envelhecimento para o uso em preparações dermatológicas.

Eles são altamente seguros e podem ser usados continuamente por um longo período de tempo.

Gomo descrito acima, a presente invenção tem uma aplicabilidade industrial para fornecer vantajosamente composições retardantes do envelhecimento da pele que tenham atividade branqueadora, mantenham a tensão e a elasticidade da pele, aumentem a retenção de umidade na pele e, ainda, tenham atividade antiinflamatória/antialérgica.

Claims (3)

1. Composição para retardar o envelhecimento da pele, caracterizada pelo fato de que compreende uma base e/ou aditivo ou aditivos medicinalmente aceitáveis para a aplicação dérmica externa, de pelo menos um componente selecionado a partir de componentes cosméticos compreendendo alcoóis, substância oleaginosas, tensoativos, conservantes, perfumes, corantes, umectantes, agentes espessadores, polímeros solúveis em água, antioxidantes, agentes quelantes, agentes de ajuste de pH, agentes espumantes, pigmentos, agentes absorvedores/dispersantes de ultravioleta, pós, vitaminas, aminoácidos, agentes antimicrobianos, extratos de algas, diversas drogas e aditivos; e um extrato vegetal de Suei-Ding Hsiang (.Luclwigia octovalvis), possuindo atividades antioxidantes como os efeitos de eliminação de ânion superóxido (O2 ) e captura de radical de DPPH.

2. Preparação dermatológica, caracterizada pelo fato de que compreende a composição que retarda o envelhecimento da pele como definida na reivindicação 1.

3. Composição cosmética, caracterizada pelo fato de que compreende a preparação dermatológica como definida na reivindicação 2.