JPH0987137A

JPH0987137A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH0987137A
Application number: JP8203123A
Authority: JP
Inventors: Shinji Inomata; 慎二猪股; Yoshihiro Yokogawa; 佳浩横川; Naomi Tanaka; 直美田中; Eiichiro Yagi; 栄一郎八木; Okihiko Sakamoto; 興彦阪本
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1995-07-13
Filing date: 1996-07-12
Publication date: 1997-03-31

Abstract

(57)【要約】【課題】日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑
等の淡色化、美白に優れた効果を有すると共に、エラス
ターゼの活性を抑えて皮膚のハリ・弾力を回復・維持す
ることで、皮膚の老化を防止することのできる皮膚外用
剤を提供する。【解決手段】セプリク（Ｃｅｐｌｉｋ、学名：Eucal
yptus alba Reinw.）の植物抽出物を配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は特定の植物の抽出物
を配合する事により、日焼け後の色素沈着・しみ・そば
かす・肝斑等の予防および改善に有効なチロシナーゼ活
性阻害作用を有して皮膚の美白に優れた効果を有すると
共に、エラスターゼの活性を抑えて皮膚のハリ・弾力を
回復・維持することで、皮膚の老化を防止し、若々しい
肌の状態を維持することのできる皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】皮膚
のしみなどの発生機序については一部不明な点もある
が、一般には、ホルモンの異常や日光からの紫外線の刺
激が原因となってメラニン色素が形成され、これが皮膚
内に異常沈着するものと考えられている。皮膚の着色の
原因となるこのメラニン色素は、表皮と真皮との間にあ
るメラニン細胞（メラノサイト）内のメラニン生成顆粒
（メラノソーム）において生産され、生成したメラニン
は、浸透作用により隣接細胞へ拡散する。このメラノサ
イト内における生化学反応は、次のようなものと推定さ
れている。

【０００３】すなわち、必須アミノ酸であるチロシンが
酵素チロシナーゼの作用によりドーパキノンとなり、こ
れが酵素的または非酵素的酸化作用により赤色色素およ
び無色色素を経て黒色のメラニンへ変化する過程がメラ
ニン色素の生成過程である。従って、反応の第１段階で
あるチロシナーゼの作用を抑制することが、メラニン生
成の抑制に重要である。

【０００４】しかしチロシナーゼ作用を抑制する化合物
はハイドロキノンを除いてはその効果の発現がきわめて
緩慢であるため、皮膚色素沈着の改善効果が十分でな
い。一方、ハイドロキノンは効果は一応認められている
が、感作性があるため、一般には使用が制限されてい
る。そこでその安全性を向上させるため、高級脂肪酸の
モノエステルやアルキルモノエーテルなどにする試み
（特開昭５８−１５４５０７号公報）がなされている
が、エステル類は体内の加水分解酵素によって分解され
るため必ずしも安全とは言い難く、またエーテル類も安
全性の面で充分に満足するものが得られていない。

【０００５】一方、近年、老化に関する研究が進めら
れ、皮膚老化の原因としてはマクロ的にみれば加齢が重
要な因子であり、さらに乾燥、酸化、太陽光（紫外線）
による影響等も皮膚老化に関わる直接的な因子として挙
げられてきている。皮膚老化の具体的な現象としては、
皮膚真皮におけるコラーゲンやエラスチンの減少、ヒア
ルロン酸をはじめとするムコ多糖類の減少、紫外線によ
る細胞の損傷などが知られている。このうちエラスチン
は、互いに架橋を作って組織の弾性に寄与しているもの
であるが、紫外線暴露や加齢により、エラスチン破壊酵
素であるエラスターゼが過剰発現することによってエラ
スチンが変性・破壊されることが、皮膚の弾力性低下に
つながると考えられている。従って、エラスターゼの働
きを抑えて、皮膚に弾力やハリを与えるエラスチンの変
性・破壊を防止することが皮膚の老化防止に重要であ
る。

【０００６】

【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは以上
のような現況に鑑み、広く種々の物質についてチロシナ
ーゼ阻害作用およびエラスターゼ阻害作用を調べた結
果、セプリクの植物抽出物が優れたチロシナーゼ阻害作
用およびエラスターゼ阻害作用を有していることを見い
出し、本発明を完成するに至った。セプリクの植物抽出
物のチロシナーゼ阻害作用およびエラスターゼ阻害作用
に関する報告はこれまでになく、美白剤、抗老化剤への
応用はおろか、皮膚外用剤への応用も全く知られていな
い。本発明者らは上記知見に基づいて本発明を完成する
に至った。

【０００７】すなわち本発明は、セプリク（Ｃｅｐｌｉ
ｋ、学名：Eucalyptus alba Reinw.）の植物抽出物を
配合することを特徴とする皮膚外用剤である。本発明の
皮膚外用剤は、チロシナーゼ阻害剤または抗老化剤であ
ることを好適とし、抗老化剤の中でもエラスターゼ阻害
剤であることを好適とする。

【０００８】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明に用いられるセプリクは、特にインドネシアの乾性
草原、牧草などに生える植物である。本発明に用いられ
るセプリク抽出物は、セプリクの葉、茎、花、樹皮、種
子または果実、植物全草等を抽出溶媒と共に浸漬または
加熱還流した後、濾過し、濃縮して得られる。本発明に
用いられる抽出溶媒は、通常抽出に用いられる溶媒であ
れば何でもよく、特にメタノール、エタノール等のアル
コール類、含水アルコール類、アセトン、酢酸エチルエ
ステル等の有機溶媒を単独あるいは組み合わせて用いる
ことができる。

【０００９】本発明におけるセプリク抽出物の配合量
は、外用剤全量中、乾燥物として０．０００５〜２０．
０重量％、好ましくは０．００１〜１０．０重量％であ
る。０．０００５重量％未満であると、本発明でいう効
果が十分に発揮されず、２０．０重量％を超えると製剤
化が難しいので好ましくない。また、１０．０重量％以
上配合してもさほど大きな効果の向上はみられない。

【００１０】本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分以
外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる
成分、例えば、その他の美白剤、保湿剤、酸化防止剤、
油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコ
ール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養
剤等を必要に応じて適宜配合することができる。

【００１１】その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘
の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、
グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬
剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、
アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の
他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、
ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合すること
ができる。

【００１２】本発明の皮膚外用剤とは、例えば軟膏、ク
リーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等、従来皮
膚外用剤に用いるものであればいずれでもよく、剤型は
特に問わない。

【００１３】

【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳細に説
明する。尚、本発明はこれにより限定されるものではな
い。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発明の
植物抽出物のチロシナーゼ阻害効果、およびエラス
ターゼ阻害効果に関する試験方法とその結果について説
明する。

【００１４】チロシナーゼ阻害活性に関する試験方法
とその効果１．試料の調製 (1) セプリク（Ｃｅｐｌｉｋ）抽出液セプリク（Ｃｅｐｌｉｋ）の果実部分５０ｇを、室温で
１週間エタノールに浸漬し、抽出液を濃縮し、エタノー
ル抽出物４．８ｇを得た。この抽出物をＤＭＳＯに１％
溶かし、この溶液を希釈して濃度を調整し、これを用い
て以下の実験を行った。

【００１５】２．試験方法およびその結果 (1) 細胞培養法マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用した。１
０％ＦＢＳおよびテオフィリン（０．０９ｍｇ／ｍｌ）
を含むイーグルＭＥＭ培地中でＣＯ₂インキュベーター
（９５％空気，５％二酸化炭素）内、３７℃の条件下で
培養した。培養２４時間後に試料溶液を終濃度（抽出乾
燥物換算濃度）で１０^-2〜１０^-5重量％になるように添
加し、さらに３日間培養を続け、以下の方法でチロシナ
ーゼ活性阻害効果を測定した。

【００１６】(2) チロシナーゼ活性の測定測定前にウエル中の培地は除去し、ＰＢＳ１００μｌで
２回洗う。各ウエルに４５μｌの１％トライトン−Ｘ
（ローム・アンド・ハース社製商品名、界面活性剤）を
含むＰＢＳを加える。１分間プレートを振動させ、よく
細胞膜を破壊し、マイクロプレートリーダーで４７５ｎ
ｍの吸光度を測定してこれを０分時の吸光度とした。そ
の後、すばやく５μｌの１０ｍＭのＬ−ＤＯＰＡ溶液を
加えて、３７℃のインキュベーターに移し、６０分間反
応させた。１分間プレートを振動させ、６０分時の吸光
度（４７５ｎｍ）を測定した。植物抽出物を添加してい
ない試料（コントロール）の場合の０分時と６０分時の
吸光度差に対する植物抽出物添加試料の前記吸光度差の
割合をチロシナーゼ活性率（％）とした。その結果を表
１に示す。また、参考例として、すでにチロシナーゼ活
性阻害作用のあることが知られているケイガイ（シソ科
オドリコソウ亜科）のエタノール抽出物についても上記
と同様の試験を行った。その結果を併せて表１に示す。
なお、表中、毒性とあるのは、細胞毒性が認められたこ
とを示し、−は、コントロールに比べて、危険率５％以
内で有意な差が認められなかったことを意味する。

【００１７】

【表１】 ───────────────────────────── 試験チロシナーゼ活性率(%) ──────── ──────────────── 濃度（重量％） 10^-5 10^-4 10^-3 10^-2 ───────────────────────────── セプリク抽出物 − 72 29 毒性ケイガイ抽出物 − − − 55 ─────────────────────────────

【００１８】エラスターゼ阻害活性に関する試験方法
とその結果１．試料の調製セプリク（Ｃｅｐｌｉｋ）の果実部分５０ｇを、室温で
１週間エタノールに浸漬し、抽出液を濃縮し、エタノー
ル抽出物４．８ｇを得た。この抽出物をＤＭＳＯに１％
溶かし、この溶液を反応緩衝液で希釈して濃度を１００
ｐｐｍに調整し、これを用いて以下の実験を行った。

【００１９】２．試験方法およびその結果エラスターゼ活性測定はFujieらの方法に従って、以下
の通り行った。また、反応用緩衝液として、０．１Ｍ
ＨＥＰＥＳ、０．５ＭＮａＣｌ（ｐＨ７．４）を用い
て行った。エラスターゼ基質として、Methoxy-succinyl
-alanyl-alanyl-prolyl-valine-p-nitroanilide（ＢＡ
ＣＨＥＭＦＥＩＮＣＨＥＭＩＫＡＬＩＥＮＡＧ）を、８
０ｍＭになるようにＤＭＳＯに溶解し、２０μｌづつ分
注して冷凍保存（−８０℃）した。使用時には、反応緩
衝液で、８ｍＭになるように希釈して使用した。

【００２０】エラスターゼはヒト白血球由来のエラスタ
ーゼ（ＥＬＡＳＴＩＮＰＲＯＤＵＣＴＣＯ.,ＩＮ
Ｃ.）を使用し、２００μｇ／ｍｌになるように反応緩
衝液に溶解し、１０μｌづつ分注して冷凍保存（−８０
℃）した。使用時には、反応緩衝液で５μｇ／ｍｌにな
るように希釈して使用した。９６穴プレート（ＣＯＲＮ
ＩＮＧ 25860）に、それぞれ、８ｍＭのエラスターゼ基
質を２５μｌづつ分注し、さらに５０μｌの阻害剤（濃
度：１００ｐｐｍ）を添加した。次に、氷上で５μｇ／
ｍｌのエラスターゼを２５μｌ加えて、直ちに３７℃で
２０分間インキュベーションした。その後、４１５ｎｍ
で吸光度を測定した。ただし、阻害率は以下の関数によ
る。

【００２１】

【数１】阻害率(％)＝１００−（阻害物質存在下／阻害
物なし）×１００

【００２２】その結果を表２に表示した。また、参考例
として、すでにエラスターゼ阻害活性のあることが知ら
れているダイズ抽出物（商品名エルヒビン；ペンタファ
ーム社製）についても上記と同様の試験を行った。その
結果を併せて表２に示す。

【００２３】

【表２】 ────────────────────────── エラスターゼ阻害率(％） ────────────────────────── セプリク抽出物５２．６ダイズ抽出物８４．２ ──────────────────────────

【００２４】以下に、種々の剤型の本発明による皮膚外
用剤の配合例を実施例として説明する。

【００２５】実施例１クリーム（処方）ステアリン酸５．０重量％ステアリルアルコール４．０イソプロピルミリステート１８．０グリセリンモノステアリン酸エステル３．０プロピレングリコール１０．０セプリクメタノール抽出物０．０１苛性カリ０．２亜硫酸水素ナトリウム０．０１防腐剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールとセプリ
クメタノール抽出物と苛性カリを加え溶解し、加熱して
７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して
７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部
加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさ
せる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかき
まぜながら３０℃まで冷却する。

【００２６】実施例２クリーム（処方）ステアリン酸２．０重量％ステアリルアルコール７．０水添ラノリン２．０スクワラン５．０２−オクチルドデシルアルコール６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエー
テル３．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０プロピレングリコール５．０セプリクエタノール抽出物０．０５亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２７】実施例３クリーム（処方）固形パラフィン５．０重量％ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリ
ン酸エステル２．０石けん粉末０．１硼砂０．２セプリクアセトン抽出物０．０５セプリクエタノール抽出物０．０５亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃ま
で冷却する。

【００２８】実施例４乳液（処方）ステアリン酸２．５重量％セチルアルコール１．５ワセリン５．０流動パラフィン１０．０ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステ
ル２．０ポリエチレングリコール１５００３．０トリエタノールアミン１．０カルボキシビニルポリマー０．０５（商品名：カーボポール941，B.F.Goodrich Chemical c
ompany）セプリク酢酸エチルエステル抽出物０．０１亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２９】実施例５乳液（処方）マイクロクリスタリンワックス１．０重量％密ロウ２．０ラノリン２０．０流動パラフィン１０．０スクワラン５．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイ
ン酸エステル１．０プロピレングリコール７．０セプリクアセトン抽出物１０．０亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３０】実施例６ゼリー（処方） 95%エチルアルコール１０．０重量％ジプロピレングリコール１５．０ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル２．０カルボキシビニルポリマー１．０（商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical company）苛性ソーダ０．１５Ｌ−アルギニン０．１セプリク５０％エタノール水溶液抽出物７．０ 2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム０．０５エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水０．０５メチルパラベン０．２香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶
解し、一方、９５％エタノールにセプリク５０％エタノ
ール水溶液抽出物、ポリオキシエチレン（５０モル）オ
レイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加する。
次いで、その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、Ｌ−ア
ルギニンで中和させ増粘する。

【００３１】実施例７美容液（処方）（Ａ相）エチルアルコール（95%）１０．０重量％ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール
１．０パントテニールエチルエーテル０．１セプリクメタノール抽出物１．５メチルパラベン０．１５（Ｂ相）水酸化カリウム０．１（Ｃ相）グリセリン５．０ジプロピレングリコール１０．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３カルボキシビニルポリマー０．２（商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical c
ompany）精製水残余（製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を
行う。

【００３２】実施例８パック（処方）（Ａ相）ジプロピレングリコール５．０重量％ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油５．０（Ｂ相）セプリクメタノール抽出物０．０１オリーブ油５．０酢酸トコフェロール０．２エチルパラベン０．２香料０．２（Ｃ相）亜硫酸水素ナトリウム０．０３ポリビニルアルコール１３．０（ケン化度９０、重合度２，０００）エタノール７．０精製水残余（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加え
たのち充填を行う。

【００３３】実施例９固形ファンデーション（処方）タルク４３．１重量％カオリン１５．０セリサイト１０．０亜鉛華７．０二酸化チタン３．８黄色酸化鉄２．９黒色酸化鉄０．２スクワラン８．０イソステアリン酸４．０モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン３．０オクタン酸イソセチル２．０セプリクエタノール抽出物１．０防腐剤適量香料適量（製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、セプリクエタノール抽出物、防腐剤、香料
を加え良く混練した後、容器に充填、成型する。

【００３４】実施例１０乳化型ファンデーション（クリームタイプ）（処方）（粉体部）二酸化チタン１０．３重量％セリサイト５．４カオリン３．０黄色酸化鉄０．８ベンガラ０．３黒色酸化鉄０．２（油相）デカメチルシクロペンタシロキサン１１．５流動パラフィン４．５ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン４．０（水相）精製水５０．０１，３−ブチレングリコール４．５セプリクエタノール抽出物１．５ソルビタンセスキオレイン酸エステル３．０防腐剤適量香料適量（製法）水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。

【００３５】

【発明の効果】以上説明したように、本発明の皮膚外用
剤は、優れたチロシナーゼ阻害作用およびエラスターゼ
阻害作用を有しており、日焼け後の色素沈着・しみ・そ
ばかす・肝斑等の淡色化、美白に優れた効果を有すると
共に、エラスターゼの活性を抑えて皮膚のハリ・弾力を
回復・維持することで、皮膚の老化を防止し、若々しい
肌の状態を維持する効果を有するものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 35/78 ＡＤＳＡ６１Ｋ 35/78 ＡＤＳＡＥＤＡＥＤＣＡＧＺＡＧＺＣＣ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者八木栄一郎神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者阪本興彦神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】セプリク（Ｃｅｐｌｉｋ、学名：Eucal
yptus alba Reinw.）の植物抽出物を配合することを特
徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】チロシナーゼ阻害剤である請求項１記載
の皮膚外用剤。
【請求項３】抗老化剤である請求項１記載の皮膚外用
剤。
【請求項４】エラスターゼ阻害剤である請求項３記載
の皮膚外用剤。