JPH0987136A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑
等の淡色化、美白に優れた効果を有すると共に、プロテ
アーゼ阻害作用にも優れ、種々の皮膚疾患、肌荒れ、荒
れ性等の改善に優れた効果を有し、さらにエラスターゼ
の活性を抑えて皮膚のハリ・弾力を回復・維持すること
で、皮膚の老化を防止し、若々しい肌の状態を維持する
皮膚外用剤を提供する。 【解決手段】 トウダイグサ（Euphorbiaceae）科植
物、特にフィランサス（Phyllanthuss）属のメニラン
（Ｍｅｎｉｒａｎ、学名：Phyllanthuss niruri L.）ま
たはアレウリティス（Aleuritis）属のケミリ（Ｋｅｍ
ｉｒｉ、学名：Aleuritis moluccana）を配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はトウダイグサ（Euph
orbiaceae）科植物の抽出物を配合した皮膚外用剤に関
し、さらに詳しくは、メラニンの生成を抑制し、日焼け
後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑等の予防および改
善に有効であると共に、接触性皮膚炎、乾癬、尋常性天
疱瘡、先天性水疱瘡、その他の肌荒れ、荒れ性等の皮膚
疾患の改善、もしくは止血剤として利用可能なセリンプ
ロテアーゼ阻害活性を有し、かつエラスターゼの活性を
抑えて皮膚のハリ・弾力を回復・維持することで、皮膚
の老化を防止し、若々しい肌の状態を維持する効果をも
有する皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】皮膚
のしみなどの発生機序については一部不明な点もある
が、一般には、ホルモンの異常や日光からの紫外線の刺
激が原因となってメラニン色素が形成され、これが皮膚
内に異常沈着するものと考えられている。皮膚の着色の
原因となるこのメラニン色素は、表皮と真皮との間にあ
るメラニン細胞（メラノサイト）内のメラニン生成顆粒
（メラノソーム）において生産され、生成したメラニン
は、浸透作用により隣接細胞へ拡散する。このメラノサ
イト内における生化学反応は、次のようなものと推定さ
れている。すなわち、必須アミノ酸であるチロシンが酵
素チロシナーゼの作用によりドーパキノンとなり、これ
が酵素的または非酵素的酸化作用により赤色色素および
無色色素を経て黒色のメラニンへ変化する過程がメラニ
ン色素の生成過程である。従って、反応の第１段階であ
るチロシナーゼの作用を抑制することが、メラニン生成
の抑制に重要である。

【０００３】しかしチロシナーゼ作用を抑制する化合物
はハイドロキノンを除いてはその効果の発現がきわめて
緩慢であるため、皮膚色素沈着の改善効果が十分でな
い。一方、ハイドロキノンは効果は一応認められている
が、感作性があるため、一般には使用が制限されてい
る。そこでその安全性を向上させるため、高級脂肪酸の
モノエステルやアルキルモノエーテルなどにする試み
（特開昭５８−１５４５０７号公報）がなされている
が、エステル類は体内の加水分解酵素によって分解され
るため必ずしも安全とは言い難く、またエーテル類も安
全性の面で充分に満足するものが得られていない。

【０００４】一方、近年種々の皮膚疾患の病像形成には
プロテアーゼが関与していることが明らかにされつつあ
る。例えば炎症性異常角化性疾患の代表である乾癬で
は、その患部表皮において高いプラスミノーゲンアクチ
ベーター（Plasminiogen activator：ＰＡ）活性が認め
られている。ＰＡはセリンプロテアーゼの１つである
が、Ｈａｕｓｔｅｉｎは、乾癬表皮の特に錯角化部位に
強いＰＡ活性が存在することを報告し（Arch.Klin.Exp.
Dermatol；234,1969）、ＦｒａｋｉとＨｏｐｓｕ−Ｈａ
ｖｕは、乾癬鱗屑から高濃度の塩溶液を用いてＰＡ活性
を抽出した（Arch.Dermatol.Res；256,1976）。また、
尋常性天疱瘡においては表皮細胞内で多量に合成された
ＰＡが、細胞外に存在するプラスミノーゲン（Plasmini
ogen）をプラスミン（Plasmin）に転換し、これが細胞
間結合物質を消化することにより細胞間に組織液が貯溜
して表皮内水泡が形成されることが、インビトロ（in v
itro）の実験系において明らかにされている（Morioka
S.et al：J.Invest.Dermatol；76,1981）。またプロテ
アーゼは、角質層形成など表皮の正常な角化過程におい
ても重要な役割を果たしていると考えられており（Ogaw
a H.,Yoshiike T.：Int.J.Dermatol；23,1984）、肌改
善あるいは皮膚疾患の治療薬として、プロテアーゼ阻害
剤を用いる試みがなされるようになってきている。

【０００５】さらに近年、老化に関する研究が進めら
れ、皮膚老化の原因としてはマクロ的にみれば加齢が重
要な因子であり、さらに乾燥、酸化、太陽光（紫外線）
による影響等も皮膚老化に関わる直接的な因子として挙
げられてきている。皮膚老化の具体的な現象としては、
皮膚真皮におけるコラーゲンやエラスチンの減少、ヒア
ルロン酸をはじめとするムコ多糖類の減少、紫外線によ
る細胞の損傷などが知られている。このうちエラスチン
は、互いに架橋を作って組織の弾性に寄与しているもの
であるが、紫外線暴露や加齢により、エラスチン破壊酵
素であるエラスターゼが過剰発現することによってエラ
スチンが変性・破壊されることが、皮膚の弾力性低下に
つながると考えられている。従って、エラスターゼの働
きを抑えて、皮膚に弾力やハリを与えるエラスチンの変
性・破壊を防止することが皮膚の老化防止に重要であ
る。

【０００６】

【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは以上
のような現況に鑑み、広く種々の物質についてメラニン
生成抑制効果、プロテアーゼ阻害活性およびエラスター
ゼ阻害活性を調べた結果、トウダイグサ（Euphorbiacea
e）科植物の抽出物がメラニン生成抑制作用、プロテア
ーゼ阻害作用およびエラスターゼ阻害作用を有している
ことを見い出し、本発明を完成するに至った。トウダイ
グサ（Euphorbiaceae）科植物の抽出物のメラニン生成
抑制作用等に関する報告はこれまでになく、美白剤やプ
ロテアーゼ阻害剤、抗老化剤への応用も全く知られてい
ない。また、トウダイグサ（Euphorbiaceae）科植物の
抽出物を皮膚外用剤に配合した例もない。本発明者らは
上記知見に基づいて本発明を完成するに至った。

【０００７】すなわち本発明は、トウダイグサ（Euphor
biaceae）科植物の抽出物を配合することを特徴とする
皮膚外用剤である。本発明の皮膚外用剤は、美白剤、プ
ロテアーゼ阻害剤であることを好適とする。また、メニ
ランについては、抗老化剤としての応用も可能である。
抗老化剤については、その中でもエラスターゼ阻害剤で
あることを好適とする。

【０００８】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明に用いられるトウダイグサ（Euphorbiaceae）科植
物としては、例えば、フィランサス（Phyllanthuss）属
のメニラン（Ｍｅｎｉｒａｎ、学名：Phyllanthuss nir
uri L.）およびアレウリティス（Aleuritis）属のケミ
リ（Ｋｅｍｉｒｉ、学名：Aleuritis moluccana）が好
適である。これらは、特にインドネシアの乾性草原、牧
草などに生える植物である。本発明に用いられる抽出物
は、上記植物の葉、樹皮、地下茎を含む茎、種子または
果実、植物全草等を抽出溶媒と共に浸漬または加熱還流
した後、濾過し、濃縮して得られる。本発明に用いられ
る抽出溶媒は、通常抽出に用いられる溶媒であれば何で
もよく、特にメタノール、エタノール等のアルコール
類、含水アルコール類、アセトン、酢酸エチルエステル
等の有機溶媒を単独あるいは組み合わせて用いることが
できる。

【０００９】本発明におけるトウダイグサ（Euphorbiac
eae）科植物の抽出物の配合量は、外用剤全量中、乾燥
物として０．０００５〜２０．０重量％、好ましくは
０．００１〜１０．０重量％である。０．０００５重量
％未満であると、本発明でいう効果が十分に発揮され
ず、２０．０重量％を超えると製剤化が難しいので好ま
しくない。また、１０．０重量％以上配合してもさほど
大きな効果の向上はみられない。

【００１０】本発明の皮膚外用剤は、美白剤、プロテア
ーゼ阻害剤および抗老化剤としての応用が好適である。
このうち、プロテアーゼ阻害剤のプロテアーゼとは、ペ
プチド結合の加水分解を触媒する酵素の総称であり、こ
のプロテアーゼはペプチダーゼおよびプロテイナーゼに
分類される。前者はペプチド鎖のアミノ基末端やカルボ
キシル基末端の外側より、ペプチド結合を切り離してい
く酵素で、後者はペプチド鎖内部の特定の結合を切断す
る酵素である。後者プロテイナーゼは、その活性触媒基
の種類により、さらにセリン系、システイン系、アスパ
ラギン酸系、金属系の４つに大別され、それぞれに特異
的な阻害剤が存在している。本発明におけるプロテアー
ゼ阻害剤とは、このうちの特にセリンプロテアーゼに対
して阻害活性を示すことを特徴としている。

【００１１】本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分以
外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる
成分、例えば、その他の美白剤、保湿剤、酸化防止剤、
油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコ
ール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養
剤等を必要に応じて適宜配合することができる。

【００１２】その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘
の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、
グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬
剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、
アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の
他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、
ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合すること
ができる。

【００１３】本発明の皮膚外用剤とは、例えば軟膏、ク
リーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等、従来皮
膚外用剤に用いるものであればいずれでもよく、剤型は
特に問わない。

【００１４】

【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳細に説
明する。尚、本発明はこれにより限定されるものではな
い。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発明の
植物抽出物のメラニン抑制効果、チロシナーゼ活性阻
害効果および美白効果、プロテアーゼ阻害効果、なら
びにエラスターゼ阻害効果に関する試験方法とその結
果について説明する。

【００１５】メラニン抑制効果、チロシナーゼ活性阻
害効果および美白効果に関する試験方法とその結果 １．試料の調製 (1) メニラン（Ｍｅｎｉｒａｎ）抽出液 メニラン（Ｍｅｎｉｒａｎ）の植物全草５０ｇを、室温
で１週間エタノールに浸漬し、抽出液を濃縮し、エタノ
ール抽出物３．３１ｇを得た。この抽出物をＤＭＳＯに
１％溶かし、この溶液を希釈して濃度を調整し、これを
用いて以下の実験を行った。

【００１６】(2) ケミリ（Ｋｅｍｉｒｉ）抽出液 ケミリ（Ｋｅｍｉｒｉ）の植物全草５０ｇを、室温で１
週間エタノールに浸漬し、抽出液を濃縮し、エタノール
抽出物１．０５ｇを得た。この抽出物をＤＭＳＯに１％
溶かし、この溶液を希釈して濃度を調整し、これを用い
て以下の実験を行った。

【００１７】２．細胞培養法 マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用した。１
０％ＦＢＳおよびテオフィリン（０．０９ｍｇ／ｍｌ）
を含むイーグルＭＥＭ培地中でＣＯ₂インキュベーター
（９５％空気，５％二酸化炭素）内、３７℃の条件下で
培養した。培養２４時間後に試料溶液を終濃度（抽出乾
燥物換算濃度）で１０^-2〜１０^-5重量％になるように添
加し、さらに３日間培養を続け、以下の方法でメラニン
生成量の視感判定およびチロシナーゼ活性阻害効果を測
定した。

【００１８】３．メラニン量の視感測定 ウエルのプレートの蓋の上に拡散板を置き、倒立顕微鏡
で細胞内のメラニン量を観察し、植物抽出物を添加して
いない試料（基準）の場合と比較した。その結果を表１
に表示した。また、参考例として、すでにメラニン生成
抑制作用のあることが知られているケイガイ（シソ科オ
ドリコソウ亜科）抽出物についても上記と同様の試験を
行った。その結果を併せて表１に示す。また表中、毒性
とあるのは、細胞毒性のあることを示す。

【００１９】＜判定基準＞ ○：白（メラニン量） △：やや白（メラニン量） ×：基準（メラニン量）

【００２０】４．チロシナーゼ活性の測定 測定前にウエル中の培地は除去し、ＰＢＳ１００μｌで
２回洗う。各ウエルに４５μｌの１％トライトン−Ｘ
（ローム・アンド・ハース社製商品名、界面活性剤）を
含むＰＢＳを加える。１分間プレートを振動させ、よく
細胞膜を破壊し、マイクロプレートリーダーで４７５ｎ
ｍの吸光度を測定してこれを０分時の吸光度とした。そ
の後、すばやく５μｌの１０ｍＭのＬ−ＤＯＰＡ溶液を
加えて、３７℃のインキュベーターに移し、６０分間反
応させた。１分間プレートを振動させ、６０分時の吸光
度（４７５ｎｍ）を測定した。植物抽出物を添加してい
ない試料（コントロール）の場合の０分時と６０分時の
吸光度差に対する植物抽出物添加試料の前記吸光度差の
割合をチロシナーゼ活性率（％）とした。その結果を表
１に示す。また、参考例として、すでにチロシナーゼ活
性阻害作用のあることが知られているケイガイのエタノ
ール抽出物についても上記と同様の試験を行った。その
結果を併せて表１に示す。なお、表中、毒性とあるの
は、細胞毒性が認められたことを示し、−は、コントロ
ールに比べて、危険率５％以内で有意な差が認められな
かったことを意味する。

【００２１】

【表１】 ─────────────────────────────────── 試験 メラニン生成視感評価 チロシナーゼ活性率(%) ──────── ─────────── ──────────── 濃度（重量％） 10^-5 10^-4 10^-3 10^-2 10^-5 10^-4 10^-3 10^-2 ─────────────────────────────────── メニラン抽出物 × △ × ○ − 51 38 23 ケミリ抽出物 × × ○ 毒性 72 73 41 毒性 ケイガイ抽出物 × × × × − − − 55 ───────────────────────────────────

【００２２】５．美白効果試験 ［試験方法］夏期の太陽光に４時間（１日２時間で２日
間）晒された被験者４０名の上腕内側部皮膚を対象とし
て太陽光に晒された日の５日後より各試料を朝夕１回ず
つ４週間塗布した。パネルを一群８名に分けて、５群と
し下記に示す処方で試験を行った。 （アルコール相） 95％エチルアルコール ５５．０ 重量％ ポリオキシエチレン（２５モル）硬化ヒマシ油エーテル ２．０ 酸化防止剤・防腐剤 適量 香料 適量 薬剤（表２記載） （水相） グリセリン ５．０ ヘキサメタリン酸ナトリウム 適量 イオン交換水 残余 ＜製法＞水相、アルコール相をそれぞれ調製し、その後
両者を混合して可溶化する。

【００２３】［評価方法］使用後の淡色化効果を下記の
判定基準に基づいて判定した。 ＜判定基準＞ ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０％〜
８０％未満の場合 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％〜
５０％未満の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％未
満の場合

【００２４】上記試験法記載の配合組成からなる試料を
調製し、表２記載の薬剤を用いて美白効果を比較した。
結果は表２に示す。

【００２５】

【表２】 ────────────────────────── 薬 剤 配合量（重量％） 効 果 ────────────────────────── 無添加 − × ハイドロキノン １．０ △ メニラン抽出物 ０．１ ○ メニラン抽出物 １．０ ○ メニラン抽出物 １０．０ ◎ ケミリ抽出物 ０．１ ○ ケミリ抽出物 １．０ ○ ケミリ抽出物 １０．０ ◎ ──────────────────────────

【００２６】なお、表２のメニラン抽出物およびケミリ
抽出物は、植物の全草をエタノール中で加熱還元した
後、濾過、濃縮乾燥して得たものである。

【００２７】表２より明らかな様に、太陽光に晒された
後の効果はメニラン抽出物およびケミリ抽出物を添加し
た方が過剰のメラニン色素の沈着を防ぎ、色黒になるこ
とを予防することが認められた。

【００２８】プロテアーゼ阻害効果に関する試験方法
とその結果 代表的な２種類のセリンプロテアーゼとして、プラスミ
ンとトリプシンに対する阻害活性を評価した。

【００２９】１．試料の調製 (1) メニラン（Ｍｅｎｉｒａｎ）抽出液 メニラン（Ｍｅｎｉｒａｎ）の全草を室温で１週間エタ
ノールに浸漬し、抽出液を濃縮乾固した。この固形物を
再びエタノールに溶解し、１％溶液を作成した。

【００３０】(2) ケミリ（Ｋｅｍｉｒｉ）抽出液 ケミリ（Ｋｅｍｉｒｉ）の全草を室温で１週間エタノー
ルに浸漬し、抽出液を濃縮乾固した。この固形物を再び
エタノールに溶解し、１％溶液を作成した。

【００３１】２．プラスミン阻害活性の測定 フィブリン平板法にて阻害率％を求めた。すなわちＡｓ
ｔｒｕｐら（Arch.B-iochem.；40,346,1952）の方法に
ならいフィブリン平板を作成し、上記のように調製した
試料を０．１％と０．０１％にまでエタノールにて希釈
して使用した。結果を表３に示した。

【００３２】３．トリプシン阻害活性の測定 カゼインを基質としたＭｕｒａｍａｔｕら（J.Bioche
m.；58,214,1965）の方法にならい阻害率を求めた。試
料は同じく０．１％と０．０１％にまで希釈したものを
使用し、結果を表３に示した。また、参考例として、す
でに肌荒れに対する適用が知られている植物であるショ
ウガ（Zingiberaceae）科のクンイット（Ｋｕｎｙｉ
ｔ、学名：Curcuma domestica）、ショウガ（Zingibera
ceae）科のレムプヤン（Ｌｅｍｐｕｙａｎｇ、学名：Zi
ngiber aromaticum Mal.）およびヨモギのエタノール抽
出物についても上記と同様の試験を行った。その結果を
併せて表３に示す。

【００３３】

【表３】 ──────────────────────────────── 阻害率（％） 試料添加濃度 ─────────────── プラスミン トリプシン ──────────────────────────────── メニラン 0.1％ 41.5 31.9 0.01％ 23.0 18.8 ケミリ 0.1％ 45.1 22.3 0.01％ 15.0 12.7 クンイット 0.1％ 3.0 0 0.01％ 0 0 レムプヤン 0.1％ 0 0 0.01％ 0 0 ヨモギ 0.1％ 18.6 0 0.01％ 5.8 0 ────────────────────────────────

【００３４】エラスターゼ阻害活性に関する試験方法
とその結果 １．試料の調製 メニラン（Ｍｅｎｉｒａｎ）の植物全草５０ｇを、室温
で１週間エタノールに浸漬し、抽出液を濃縮し、エタノ
ール抽出物３．３１ｇを得た。この抽出物をＤＭＳＯに
１％溶かし、この溶液を反応用緩衝液で希釈して濃度を
１００ｐｐｍに調整し、これを用いて以下の実験を行っ
た。

【００３５】２．エラスターゼ阻害活性の測定 エラスターゼ活性測定はFujieらの方法に従って、以下
の通り行った。また、反応用緩衝液として、０．１Ｍ
ＨＥＰＥＳ、０．５Ｍ ＮａＣｌ（ｐＨ７．４）を用い
て行った。エラスターゼ基質として、Methoxy-succinyl
-alanyl-alanyl-prolyl-valine-p-nitroanilide（ＢＡ
ＣＨＥＭＦＥＩＮＣＨＥＭＩＫＡＬＩＥＮＡＧ）を、８
０ｍＭになるようにＤＭＳＯに溶解し、２０μｌづつ分
注して冷凍保存（−８０℃）した。使用時には、反応緩
衝液で、８ｍＭになるように希釈して使用した。エラス
ターゼはヒト白血球由来のエラスターゼ（ＥＬＡＳＴＩ
Ｎ ＰＲＯＤＵＣＴ ＣＯ.,ＩＮＣ.）を使用し、２００
μｇ／ｍｌになるように反応緩衝液に溶解し、１０μｌ
づつ分注して冷凍保存（−８０℃）した。使用時には、
反応緩衝液で５μｇ／ｍｌになるように希釈して使用し
た。９６穴プレート（ＣＯＲＮＩＮＧ 25860）に、それ
ぞれ、８ｍＭのエラスターゼ基質を２５μｌづつ分注
し、さらに５０μｌの阻害剤（濃度：１００ｐｐｍ）を
添加した。次に、氷上で５μｇ／ｍｌのエラスターゼを
２５μｌ加えて、直ちに３７℃で２０分間インキュベー
ションした。その後、４１５ｎｍで吸光度を測定した。
ただし、阻害率は以下の関数による。

【００３６】

【数１】阻害率(％)＝１００−（阻害物質存在下／阻害
物なし）×１００

【００３７】その結果を表４に表示した。また、参考例
として、すでにエラスターゼ阻害活性のあることが知ら
れているダイズ抽出物（商品名エルヒビン；ペンタファ
ーム社製）についても上記と同様の試験を行った。その
結果を併せて表４に示す。

【００３８】

【表４】 ────────────────────────── エラスターゼ阻害率(％） ────────────────────────── メニラン抽出物 ８６．３ ダイズ抽出物 ８４．２ ──────────────────────────

【００３９】以下に、種々の剤型の本発明による皮膚外
用剤の配合例を実施例として説明する。

【００４０】実施例１ クリーム （処方） ステアリン酸 ５．０ 重量％ ステアリルアルコール ４．０ イソプロピルミリステート １８．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０ プロピレングリコール １０．０ メニランメタノール抽出物 ０．０１ 苛性カリ ０．２ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールとメニラ
ンメタノール抽出物と苛性カリを加え溶解し、加熱して
７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して
７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部
加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさ
せる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかき
まぜながら３０℃まで冷却する。

【００４１】実施例２ クリーム （処方） ステアリン酸 ２．０ 重量％ ステアリルアルコール ７．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０ ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエー
テル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プロピレングリコール ５．０ ケミリエタノール抽出物 ０．０５ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。

【００４２】実施例３ クリーム （処方） 固形パラフィン ５．０ 重量％ ミツロウ １０．０ ワセリン １５．０ 流動パラフィン ４１．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリ
ン酸エステル ２．０ 石けん粉末 ０．１ 硼砂 ０．２ メニランアセトン抽出物 ０．０５ ケミリエタノール抽出物 ０．０５ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃ま
で冷却する。

【００４３】実施例４ 乳液 （処方） ステアリン酸 ２．５ 重量％ セチルアルコール １．５ ワセリン ５．０ 流動パラフィン １０．０ ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステ
ル ２．０ ポリエチレングリコール１５００ ３．０ トリエタノールアミン １．０ カルボキシビニルポリマー ０．０５ （商品名：カーボポール941，B.F.Goodrich Chemical c
ompany） ケミリ酢酸エチルエステル抽出物 ０．０１ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００４４】実施例５ 乳液 （処方） マイクロクリスタリンワックス １．０ 重量％ 密ロウ ２．０ ラノリン ２０．０ 流動パラフィン １０．０ スクワラン ５．０ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイ
ン酸エステル １．０ プロピレングリコール ７．０ メニランアセトン抽出物 １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００４５】 実施例６ ゼリー （処方） 95%エチルアルコール １０．０ 重量％ ジプロピレングリコール １５．０ ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル ２．０ カルボキシビニルポリマー １．０ （商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical company） 苛性ソーダ ０．１５ Ｌ−アルギニン ０．１ ケミリ５０％エタノール水溶液抽出物 ７．０ 2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム ０．０５ エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水 ０．０５ メチルパラベン ０．２ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶
解し、一方、９５％エタノールにケミリ５０％エタノー
ル水溶液抽出物、ポリオキシエチレン（５０モル）オレ
イルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加する。次
いで、その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、Ｌ−アル
ギニンで中和させ増粘する。

【００４６】実施例７ 美容液 （処方） （Ａ相） エチルアルコール（95%） １０．０ 重量％ ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール
１．０ パントテニールエチルエーテル ０．１ メニランメタノール抽出物 １．５ メチルパラベン ０．１５ （Ｂ相） 水酸化カリウム ０．１ （Ｃ相） グリセリン ５．０ ジプロピレングリコール １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ カルボキシビニルポリマー ０．２ （商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical c
ompany） 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を
行う。

【００４７】実施例８ パック （処方） （Ａ相） ジプロピレングリコール ５．０ 重量％ ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 ５．０ （Ｂ相） ケミリメタノール抽出物 ０．０１ オリーブ油 ５．０ 酢酸トコフェロール ０．２ エチルパラベン ０．２ 香料 ０．２ （Ｃ相） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ ポリビニルアルコール １３．０ （ケン化度９０、重合度２，０００） エタノール ７．０ 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加え
たのち充填を行う。

【００４８】実施例９ 固形ファンデーション （処方） タルク ４３．１ 重量％ カオリン １５．０ セリサイト １０．０ 亜鉛華 ７．０ 二酸化チタン ３．８ 黄色酸化鉄 ２．９ 黒色酸化鉄 ０．２ スクワラン ８．０ イソステアリン酸 ４．０ モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０ オクタン酸イソセチル ２．０ メニランエタノール抽出物 １．０ 防腐剤 適量 香料 適量 （製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、メニランエタノール抽出物、防腐剤、香料
を加え良く混練した後、容器に充填、成型する。

【００４９】 実施例１０ 乳化型ファンデーション（クリームタイプ） （処方） （粉体部） 二酸化チタン １０．３ 重量％ セリサイト ５．４ カオリン ３．０ 黄色酸化鉄 ０．８ ベンガラ ０．３ 黒色酸化鉄 ０．２ （油相） デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５ 流動パラフィン ４．５ ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０ （水相） 精製水 ５０．０ １，３−ブチレングルコール ４．５ ケミリエタノール抽出物 １．５ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ３．０ 防腐剤 適量 香料 適量 （製法）水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。

【００５０】

【発明の効果】以上説明したように、本発明の皮膚外用
剤は、メラニン生成抑制作用およびチロシナーゼ活性阻
害作用を有しており、日焼け後の色素沈着・しみ・そば
かす・肝斑等の淡色化、美白に優れた効果を有すると共
に、プロテアーゼ阻害作用にも優れ、種々の皮膚疾患、
肌荒れ、荒れ性等の改善に優れた効果を有するものであ
る。さらにエラスターゼの活性を抑えて皮膚のハリ・弾
力を回復・維持することで、皮膚の老化を防止し、若々
しい肌の状態を維持する効果をも有するものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 35/78 ＡＥＤ Ａ６１Ｋ 35/78 ＡＥＤＣ ＡＧＺ ＡＧＺＣ Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者 八木 栄一郎 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 横川 佳浩 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 北村 謙始 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 トウダイグサ（Euphorbiaceae）科植物
   の抽出物を配合することを特徴とする皮膚外用剤。
2. 【請求項２】 トウダイグサ（Euphorbiaceae）科植物
   が、フィランサス（Phyllanthuss）属のメニラン（Ｍｅ
   ｎｉｒａｎ、学名：Phyllanthuss niruri L.）である請
   求項１記載の皮膚外用剤。
3. 【請求項３】 トウダイグサ（Euphorbiaceae）科植物
   が、アレウリティス（Aleuritis）属のケミリ（Ｋｅｍ
   ｉｒｉ、学名：Aleuritis moluccana）である請求項１
   記載の皮膚外用剤。
4. 【請求項４】 美白剤である請求項１〜３のいずれかに
   記載の皮膚外用剤。
5. 【請求項５】 プロテアーゼ阻害剤である請求項１〜３
   のいずれかに記載の皮膚外用剤。
6. 【請求項６】 抗老化剤である請求項２記載の皮膚外用
   剤。
7. 【請求項７】 エラスターゼ阻害剤である請求項６記載
   の皮膚外用剤。