JP3415197B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents
皮膚外用剤Info
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、色白及び抗炎症作用に
優れた皮膚外用剤に関するものであって、より詳しく
は、コウジ酸及び／又はその誘導体に特定の植物のエキ
スを併用し、その色白作用を相乗的に高めるとともに抗
炎症作用を高めた皮膚外用剤に関する。 【０００２】 【従来の技術】ヒトの皮膚の上に現われる、しみやそば
かす等の斑点は、主にユウメラニンの沈着によってもた
らされることが知られている。このような、しみやそば
かすの原因となるメラニンの生成を抑制し、更に皮膚全
体の色白を目的とした各種の化粧料の研究も古くから行
なわれている。それらの例としては、過酸化水素や、過
ホウ酸亜鉛等の過酸化物を化粧料に配合することや、ビ
タミンＣ、システイン、コロイド硫黄等を化粧料中に配
合すること等が試みられていたが、いずれも保存性や色
白効果の点で満足すべきものは得られていない。 【０００３】本発明者等は、多年にわたって、ヒトの皮
膚に現れる、しみやそばかす等の斑点を除去し、皮膚全
体の色白作用を高めるための外用剤についての研究を重
ねており、正常のヒトの皮膚の色に関与する因子とし
て、メラニン、カロチン量、血流量（酸化、還元ヘモグ
ロビン）、皮膚の厚さや透明度があり、光がこれらの因
子によって反射、吸収、散乱して皮膚の色となるもので
あるが、これらのなかでは主としてメラニン、特に褐色
や黒色のユウメラニンが最も大きな色素沈着の要因であ
ることを解明し、このメラニンの生成を抑制する物質を
模索してきた。 【０００４】その研究のなかで、コウジ酸（５−オキシ
−２−オキシメチル−γ−ピロン）及びその誘導体が極
めて優れたメラニン生成抑制作用を示すことを見い出
し、これらを有効成分とする色白化粧料並びに外用剤を
発明し、市場に提供してきたところである（特公昭５６
−１８５６９号公報、特開昭５４−９２６３２号公報、
特開昭５６−７９６１６号公報、特開昭５６−７７２７
２号公報、特開昭５６−７７７６号公報、特開昭５６−
７７１０号公報、特開昭５６−２０３３０号公報、特公
昭６３−２４９６８号公報）。 【０００５】これらの色白化粧料や外用剤は、クリー
ム、ローション、乳液、パック、化粧水、軟膏剤、パッ
プ剤等の商品形態で使用に供せられ、いずれも優れたメ
ラニン生成を抑制し、色白効果を奏する化粧料ないし外
用剤として使用されている。また、しみやそばかす等の
色素沈着が紫外線によって助長されるのを防ぐために、
前記化粧料ないし外用剤には紫外線吸収剤が適宜配合さ
れていた。ところが、長時間紫外線に曝された場合は、
皮膚が傷つき、炎症を起こし、使用上苦痛を伴うため、
優れた抗炎症作用を有する色白外用剤の開発が望まれた
いた。コウジ酸は、抗炎症作用を併せ持つ理想的な色白
剤として知られている（特公昭５８−３４４４６号公
報）が、重篤な皮膚の炎症を改善する効果としては必ず
しも十分なものとは言えない。 【０００６】 【発明が解決しようとする課題】本発明者は、前記従来
技術の欠点を改良すべく鋭意検討した結果、コウジ酸及
び／又はコウジ酸誘導体を含有する皮膚外用剤の中に、
特定の植物のエキスを併用すれば、両者の相乗作用によ
って優れた抗炎症効果が得られるのみならず、色白効果
も得られることを見出し、本発明を完成した。 【０００７】 【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、コ
ウジ酸及び／又はその誘導体と、エチナシ、オドリコソ
ウ、クマツヅラ、クロガラシ、ゴートウィード、サクラ
ソウ、シモツケ、シャクヤク、ショウブ、タイソウ、ト
ウヒ、ドウォーフパイン、ドクダミ、ナズナ、パセリ、
ハリモクシュク、ビワ葉、桃葉、ヨモギ、レディースマ
ントル、ローズマリー、ワレモコウからなる群から選ば
れる植物のエキスの一種または二種以上とを含有してな
る抗炎症作用並びに色白作用に優れた皮膚外用剤であ
る。 【０００８】 【発明の具体的な説明】本発明において使用されるコウ
ジ酸（５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロン）と
しては、５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロンの
純品、コウジ酸生産能を有する公知の菌株を培養して得
られるコウジ酸を主成分とする醗酵液、該醗酵液の濃縮
液、及び該醗酵液からコウジ酸を抽出して結晶化したも
のなどが使用される。 【０００９】コウジ酸誘導体としては、例えば、特公昭
６０−１０００５号、特公平１−４５４７２号公報、特
公平３−７４２２９号公報、特公昭５８−２２１５１
号、特公昭５８−２２１５２号公報に開示されているコ
ウジ酸のエステル化物及びコウジ酸の２位の−ＣＨ2 Ｏ
Ｈ基に糖類を結合させることによって、コウジ酸分子を
安定化させたコウジ酸誘導体など公知のものを単独又は
二種以上を組み合わせて用いることができる。 【００１０】コウジ酸及び／又はその酸誘導体と併用す
る特定の植物のエキスとしては、以下のものが例示でき
る。 【００１１】エチナシ（Echinaceae pallida）は、北ア
メリカとロシアに生育する植物で、３０〜１２０ｃｍに
成長する植物で、細い茎と披針形の葉と周辺花を持つ、
そのエキス（Echinacea Extract ）としては、根茎から
抽出されたものが好適に使用できる。 【００１２】オドリコソウ（Lamium album L. ）は、日
本全土、樺太、朝鮮、中国の山野に自生する多年草であ
る。そのエキス（White Nettle Extract）としては、花
から精製水、エタノール、プロピレングリコール、１，
３ーブチレングリコールまたはこれらの混液にて抽出し
たものと、茎、葉及び花をプロピレングリコール溶液で
抽出したものが好適に使用でき、又その油溶性エキス
（Oil-soluble White Nettle Extract）としては、花を
パーシック油、流動パラフィン、またはこれらの混液で
抽出して得られたものが好適に使用できる。 【００１３】クマツヅラ（Verbena officinalis ）は、
生垣や森林地帯の境界にみられる雑草で、壁にも生育す
る。葉柄はざらざらしていて四角い、小さな、赤あるい
は淡青色の花が咲く。そのエキス（Verbena Extract ）
としては、葉の抽出物が好適に使用できる。 【００１４】クロガラシ（Brassica nigra）は、アジア
を原産地とする１年生の植物であるが、現在は、世界中
で栽培されている。３ｍの高さになり、葉は全体に小歯
状突起があり、葉柄の上部では、披針形となる。花は黄
色で大きく、房の中に集合している。果実は、黒い球状
の種子の入ったさや状になっている。そのエキス（Blac
k Mustard Extract ）としては、実の抽出物が好適に使
用できる。 【００１５】ゴートウィード（Aegopodii podagrariae
）は、ヨーロッパ、アジアにおいて一般的は植物で、
５０ないし１００ｃｍの高さに成長するセリ科の植物で
ある。中空の茎、楕円形で葉緑がぎざぎざの先細の葉、
白またはピンク色の花をもつ。そのエキス（Goat Weed
Extract ）としては、葉から抽出されたものが好適に使
用できる。 【００１６】サクラソウ（Primula ）は、小さな植物
で、卵形の柔らかい葉をもつ。英国および北ヨーロッパ
が産地である。草地、丘陵地、森に生育し、繖形状の黄
色い花を、４月ないし５月に咲かせる。そのエキス（Pr
imula Extract ）としては、花の抽出物が好適に使用で
きる。 【００１７】シモツケエキス（Spiraea Extract ）とし
ては、シモツケ（Spiraea ulmaria(Rosaceae: バラ科)
）の花部からプロピレングリコール溶液または１，３
−ブチレングリコールで抽出して得られるエキスが好適
に使用できる。 【００１８】シャクヤクエキス（Peony Root Extract）
としては、シャクヤク（Paeonia lactiflora Pallas (P
aeonia albiflora var.trichocarpa Bunge) ）またはそ
のほか近緑植物（Paeoniaceae:ボタン科））の根の細末
から、エタノール、１，３−ブチレングリコール、生成
水またはこれらの混液で抽出したエキスが好適に使用で
きる。 【００１９】ショウブ（Acorus calamus）は、アジアお
よび北アメリカの湿地に自生する植物で、分岐した根茎
をもち、その厚さは３ｃｍ程になる。葉は剣のような形
をしており、緑がかった小さい花が咲く。ショウブ根エ
キス（Calamus Root Extract）としては、根からの抽出
物が好適に使用できる。 【００２０】タイソウは、ナツメ（Zizyphus jujuba Mi
ller var.inermis Rehder ）またはその近緑植物の果実
であり、ナツメは、南欧の原産で、日本各地に栽培され
る落葉小喬木である。ナツメは夏芽の意味で、初夏の頃
ようやく芽をだすためこの名前がつけられている。その
エキス（Jujube Extract）としては、エタノール、１，
３−ブチレングリコール、精製水などで抽出されるエキ
スが好適に使用できる。 【００２１】トウヒ（橙皮）とは、ダイダイ（Citrus a
urantium L.var.daidai Makino）の成熟した果皮のこと
を言う、ダイダイはインドの原産で、暖地に栽培される
ミカン科の常緑小喬木である。橙皮は芳香性健胃薬で、
漢方薬としては消化不良、食欲不振に用いられている。
トウヒエキス（Bitter Orange Peel Extract）として
は、トウヒを水、エタノール、プロピレングリコール、
１，３−ブチレングリコールなどで抽出して得られるエ
キスが好適に使用できる。 【００２２】ドウォーフパインは、全長６ｍ以下の松の
１種であり、そのエキス（Dwarf Pine Extract）として
は、針状葉（Pinepumilionis）の抽出物が好適に使用で
きる。 【００２３】ドクダミ（Houttuynis cordata Thunberg
）は、ドクダミ科多年草で、山野、荒野、路傍の湿地
に自生する。そのエキス（Houttuynia Extract）として
は、葉および茎などをエタノール、１，３−ブチレング
リコール、精製水などで抽出して得られるものが好適に
使用できる。 【００２４】ナズナ（Capsella bursapastoris）は、別
名ペンペングサとも言い、野原、荒野および道端に生育
する２年草で、茎は１５ないし５０ｃｍの高さに成長す
る植物である。根元から葉縁がぎざぎざの葉をもち、１
年中実をつける。そのエキス（Shepherds Purse Extrac
t ）としては、葉を精製水などで抽出したものが好適に
使用できる。 【００２５】パセリ（Petroselinum sativum）は、別名
オランダセリとも言い、セリ科の２年生の草本植物で、
自生もあるが、広く栽培されている。そのエキス（Pars
leyExtract ）としては、葉を精製水、１，３−ブチレ
ングリコールなどで抽出して得られるエキス、または根
からプロピレングリコール、モノラウリン酸ポリオキシ
エチレン（２０）ソルビタン、精製水の混液で抽出して
得られるエキスが好適に使用できる。 【００２６】ハリモクシュク（Oononis spinosa ）は、
３０ないし６０ｃｍの高さの植物で、通常、中央、東ヨ
ーロッパとアジアの乾燥した牧場、牧草地に生育する。
主根は強く深く土中に根をはっている。葉柄は毛で覆わ
れており、とげが多い。葉は先端で単葉で、下部は、３
つののこぎり状小葉をもつ羽状になっている。花は、ピ
ンクあるいはバラ色である。そのエキス（Restharrow E
xtract）としては、根より抽出したものが好適に使用で
きる。 【００２７】ビワ（Eriobotrya japonica Lindl.）はバ
ラ科の常緑喬木で、日本の暖地に自生し、また栽培され
ている。かつては、清涼、健胃薬として、暑気あたりま
たその予防薬に用いられた。浴用剤として、皮膚を滑ら
かにし、あせもによいといわれている。ビワ葉エキス
（Loquat Leaf Extract ）としては、葉から精製水、
１，３−ブチレングリコール、エタノールなどで抽出し
て得られるエキスが好適に使用できる。また、油溶性ビ
ワ葉エキスとしては、葉からエタノールで抽出して得ら
れるエキスあるいはそれを、濃縮して、スクワランで抽
出培養したものが好適に使用できる。 【００２８】モモ（Prunus persica Batch）は中国の原
産で、各地に栽培されるバラ科の落葉喬木である。桃葉
エキス（Peach Leaf Extract）としては、モモまたはノ
モモ（Prunus persica Batch var. davidiara Maximowi
ch）の葉から、エタノール、１，３−ブチレングリコー
ルなどにより抽出したもの、あるいは精製水で抽出して
濃グリセリンを加えたものが好適に使用できる。また、
油溶性桃葉エキス（oil-soluble peach leaf extract）
としては、モモの葉から無水エタノールで抽出して得ら
れるエキスから、スクワランで抽出溶解したものが好適
に使用できる。 【００２９】ヨモギ（Artemisia princeps Pamp.）は、
キク科の多年草で、そのエキスとしては、葉から抽出し
たものが好適に使用できる。 【００３０】レディースマントル（Achemilla vulgari
s）は、多年生の植物で、北アメリカ、ヨーロッパ各地
で見られる。茎は１０ないし１５ｃｍの長さになり、小
さな黄緑色の花が咲く。そのエキス（Lady's Mantle Ex
tract ）としては、葉の抽出物が好適に使用できる。 【００３１】ローズマリー（Rosemarinus officinalis
L.）は、別名マンネンロウとも言い、シソ科の常緑低木
で、地中海沿岸に自生し、ヨーロッパ中部をはじめ世界
各地でよく栽培されている。独特の芳香をもっている。
そのエキス（Rosemary Extract）としては、葉または花
から精製水、エタノール、プロピレングリコール、１，
３−ブチレングリコールなどで抽出して得られるものが
好適に使用でき、ヨーロッパでは民間薬として昔から強
壮剤、興奮剤、駆風剤として、また消化不良、胃痛、神
経疲労の治療に浸剤、煎剤を内服されていた。また、う
がい薬、洗浄液、浴剤として使われていた。また、その
油溶性エキスとしては葉からパーリック油、流動パラフ
ィン、ヒマワリ油、スクワランなどで抽出して得られる
ものが好適に使用できる。 【００３２】ワレモコウ（Sanguisorbae officinalis
L. ）は、ユキノシタ科の多年草で、山野に自生する植
物である。ワレモコウの根を地楡とよび、止血、収斂薬
として使われている。そのエキス（Burnet Extract）と
しては、ワレモコウおよびその変種の根と根茎から精製
水、エタノール、１，３−ブチレングリコールなどで抽
出して得られるエキスが好適に使用できる。 【００３３】本発明において、前記コウジ酸及び／又は
その誘導体と上記に例示した植物のエキスの配合量は、
クリーム、ローション、乳液、パック、化粧水、エッセ
ンス等の化粧料の場合と、軟膏剤、パップ剤、プラスタ
ー剤等の外用剤として使用する場合のいずれにおいて
も、製剤全体に対して、植物抽出エキスが０．０００１
ないし２０重量％、好ましくは０．０１ないし１０重量
％、コウジ酸及び／又はその誘導体が０．００１ないし
１０重量％、好ましくは０．１ないし５重量％の範囲で
配合される。 【００３４】本発明の皮膚外用剤は、外用施用上適する
ものであれば特に制限はなく、先に挙げたように、例え
ばパップ剤、プラスター剤、ペースト剤、クリーム、軟
膏、エアゾール剤、乳剤、ローション、乳液、エッセン
ス、パック、ゲル剤、パウダー、ファンデーション、サ
ンケア、パスソルトなどの医薬品、医薬部外品、化粧品
として公知の形態で幅広く使用に供されるものである。 【００３５】本発明の外用剤を製する場合、通常に用い
られる種々の公知の有効成分、例えば塩化カルプロニウ
ム、セファランチン、ビタミンＥ、ビタミンＥニコチネ
ート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベン
ジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキなどの末
梢血管拡張剤、カンフル、メントールなどの清涼剤、ヒ
ノキチオール、塩化ベンザルコニウム、ウンデシレン酸
などの抗菌剤、塩化リゾチーム、グリチルリチン、アラ
ントインなどの消炎剤、アスコルビン酸、アルブチンな
どの色白剤、胎盤抽出液、肝臓抽出物、乳酸菌培養抽出
物などの動物、植物、微生物由来の各種抽出物などを適
宜添加して使用することができる。 【００３６】また、前述の医薬品、医薬部外品、化粧品
には公知の有効成分や界面活性剤、油脂類などの基剤成
分の他、必要に応じて公知の保湿剤、防腐剤、酸化防止
剤、紫外線吸収剤・散乱剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、
香料、着色剤など種々の添加剤を併用できる。 【００３７】 【実施例】次に実施例並びにその効果の実験例を挙げる
が、これらは本発明を何ら限定するものではない。 【００３８】＜実験例１＞ マウスメラノーマＢ１６細
胞による白色化試験方法 試料をＭＥＭ（Eagle's Minimum Essential Medium）に
最終濃度が表１に示す濃度になるように調製、溶解し、
孔径０．４５μｍの除菌フィルターで濾過した。ＭＥＭ
に不溶性の試料は、１００μｌのエタノールに溶解後、
ＭＥＭに添加した（なお、本試験においては、原植物を
１０ｇに溶媒１００ｍｌを加え、室温で３時間攪拌した
後、蒸発乾固した植物のエキスを用いた）。２枚のプラ
スチックシャーレ（Falcon製、内径９ｃｍ）にそれぞ
れ、試料を溶解、濾過除菌したＭＥＭを８ｍｌ，ＦＢＳ
（ウシ胎児血清）１ｍｌおよびＭＥＭ１ｍｌに懸濁した
１×１０5 個／ｍｌのＢ１６細胞を添加し、培養開始３
日後に培地交換を行ない計５日間、５％ＣＯ2 、９５％
空気条件下、３７℃で培養した。培養終了後、シャーレ
の底に増殖した細胞を集めPhosphate buffered saline
(PBS)に懸濁させ、２，０００ｒｐｍで３分間遠心分離
を行ない、得られた細胞ペレットの黒化度を肉眼的に評
価した。 【００３９】表１において、肉眼的色調における＋−
は、下記の評価を示す。 −：無添加区と同程度の黒化度を示す。 ＋：無添加区よりやや少ない黒化度を示す。 ＋＋：無添加区より明らかに少ない黒化度を示す。 ＋＋＋：僅かに認められる黒化度を示す。 ＋＋＋＋：白色ないし灰色で黒色と認められない。 ＋＋＋＋＋：白色。 【００４０】 【００４１】【００４２】【００４３】【００４４】【００４５】【００４６】＜実験例２＞ ラットカラゲニン浮腫抑制
作用 ＳＤ系雄性ラット（体重１８０ないし２００ｇ）右後肢
足蹠皮下に１％λ−カラゲニン０．１ｍｌを皮下注射
後、直ちに別に調製したクリーム剤（下記のクリーム剤
基剤に表２に示した有効成分を配合した製剤）を塗布
し、３時間後の足容積を測定した。なお、コントロール
はクリーム剤を塗布しない群（対照）とし、クリーム剤
より有効成分を除いたクリーム基剤のみについても測定
した。本試験においては、原植物を１０ｇに溶媒１００
ｍｌを加え、室温で３時間攪拌した後、蒸発乾固した植
物のエキスを用いた。 【００４７】 【００４８】試験用クリーム基剤 （重量％） （Ａ）モノステアリン酸 ポリオキシエチレングリコール(40E.0.) ２．００ 自己乳化型モノステアリン酸グリセリン ５．００ ステアリン酸 ５．００ ベヘニルアルコール １．００ 流動パラフィン １．００ トリオクタン酸グリセリン １０．００ 防腐剤 ０．１ 香料 微 量 （Ｂ）１，３−ブチレングリコール ５．００ 精製水 残 余 （Ａ）に属する成分を加熱溶解し（油相）、別に、
（Ｂ）成分に属する成分を加熱溶解した（水相）。油相
に水相を添加し、撹拌乳化後、冷却してバニジングクリ
ーム基剤を得た。 【００４９】 【００５０】【００５１】【００５２】【００５３】【００５４】【００５５】表２の結果より明らかな如く、本発明のク
リーム剤にはコウジ酸又はその誘導体の効果と植物のエ
キスの効果が相乗的にあらわれていることが認められ
た。 【００５６】 【処方例】以下に本発明の処方例を挙げる。なお、処方
例中、「適量」とは処方全体が１００重量％になる量を
意味する。 【００５７】 ＜処方例１＞ クリーム （重量％） １．モノステアリン酸 ポリエチレングリコール（40E.0.） ２．００ ２．自己乳化型モノステアリン酸グリセリン ５．００ ３．ステアリン酸 ５．００ ４．ベヘニルアルコール １．００ ５．流動パラフィン １０．００ ６．トリオクタン酸グリセリル １０．００ ７．パラオキシ安息香酸エステル ０．２０ ８．１，３−ブチレングリコール ５．００ ９．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １０．コウジ酸 １．００ １１．エチナシ（エタノールエキス） ０．１０ １２．オドリコソウ（水エキス） ０．５０ １３．精製水 適 量製造方法 Ａ．１ないし６を加温、溶解する。 Ｂ．７ないし１３を加温、溶解する。 Ｃ．ＡにＢを加え乳化、撹拌し、冷却する。 Ｄ．Ｃを冷却後、容器に充填し、検査後製品とする。用法及び用量 適量を顔面に塗擦する。 【００５８】 ＜処方例２＞ 乳液 （重量％） １．モノステアリン酸 ポリオキシエチレンソルビタン（20E.0.） ２．００ ２．テトラオレイン酸 ポリオキシエチレンソルビット（60E.0.） ０．５０ ３．親油型モノステアリン酸グリセリン １．００ ４．ステアリン酸 ０．５０ ５．ベヘニルアルコール ０．５０ ６．アボカド油 ４．００ ７．トリオクタン酸グリセリル ４．００ ８．パラオキシ安息香酸エステル ０．２０ ９．１，３−ブチレングリコール ５．００ １０．キサンタンガム ０．１４ １１．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １２．コウジ酸 ４．００ １３．クマツヅラ（エタノールエキス） ５．００ １４．精製水 適 量製造方法 Ａ．１ないし７を加温、溶解する。 Ｂ．８ないし１４を加温、溶解する。 Ｃ．ＡにＢを加え乳化、撹拌し、冷却する。 Ｄ．Ｃを冷却後、容器に充填し、検査後製品とする。用法及び用量 適量を顔面に塗擦する。 【００５９】 ＜処方例３＞ 化粧水 （重量％） １．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（60E.0.） ８．００ ２．エタノール １５．００ ３．コウジ酸グルコシド ７．００ ４．クロガラシ（水エキス） ０．０１ ５．ゴートウィード（エタノールエキス） ０．０５ ６．パラオキシ安息香酸エステル ０．１０ ７．クエン酸 ０．１０ ８．クエン酸ナトリウム ０．３０ ９．１，３−ブチレングリコール ４．００ １０．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １１．精製水 適 量製造方法 Ａ．１ないし１１を均一に撹拌、溶解する。 Ｂ．Ａを容器に充填し、検査後製品とする。用法及び用量 適量を顔面に塗擦する。 【００６０】 （重量％） ＜処方例４＞ 軟膏剤 １．モノステアリン酸 ポリエチレングリコール（40E.0.） ２．００ ２．自己乳化型モノステアリン酸グリセリン ５．００ ３．ステアリン酸 ５．００ ４．ベヘニルアルコール １．００ ５．流動パラフィン １０．００ ６．トリオクタン酸グリセリル １０．００ ７．パラオキシ安息香酸エステル ０．２０ ８．１，３−ブチレングリコール ５．００ ９．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １０．コウジ酸 １．００ １１．サクラソウ（エタノールエキス） ２．００ １２．シモツケ（水エキス） １．００ １３．シャクヤク（エタノールエキス） ２．００ １４．精製水 適 量製造方法 Ａ．１ないし６を加温、溶解する。 Ｂ．７ないし１４を加温、溶解する。 Ｃ．ＡにＢを加え乳化、撹拌し、冷却する。 Ｄ．Ｃを冷却後、容器に充填し、検査後製品とする。用法及び用量 適量を顔面に塗擦する。 【００６１】 ＜処方例５＞ パップ剤 （重量％） １．ポリアクリル酸 ３０．００ ２．コウジ酸 ０．５０ ３．ショウブ（７５％エタノールエキス） ０．１０ ４．タイソウ（水エキス） ０．０４ ５．トウヒ（エタノールエキス） ０．０１ ６．ポリアクリル酸ソーダ ７．００ ７．塩化アルミニウム ０．３０ ８．濃グリセリン ２０．００ ９．モノオレイン酸ソルビタン １．００ １０．酸化チタン ４．００ １１．精製水 適 量製造方法 Ａ．１ないし５，９及び１１を加温、溶解する。 Ｂ．６ないし８及び１０を加温、溶解する。 Ｃ．ＡにＢを加え均一に撹拌し、混合する。 Ｄ．Ｃを冷却後、塗布剤に塗布し、検査後製品とする。用法及び用量 ライナーを剥離し、患部に塗布する。 【００６２】 ＜処方例６＞ 浴用剤 （重量％） １．流動パラフィン ６５．００ ２．ジ−２−ヘプチルウンデカン酸 グリセリンモノステアレート ５．００ ３．ポリオキシエチレン（2E.0. ） グリセリンモノステアレート ２．００ ４．ポリオキシエチレン（9E.0. ）モノオレート ２．００ ５．ポリオキシエチレン（3E.0. ）ラウリルエーテル ５．００ ６．ビタミンＥ ０．２０ ７．コウジ酸モノパルミテート ２．００ ８．ドウォーフパイン（水エキス） ５．００ ９．香料 １．００ １０．色素 微 量 １１．エタノール 適 量製造方法 Ａ．１ないし９を混合溶解する。 Ｂ．１１に１０を添加し、溶解する。 Ｃ．ＡにＢを加え均一に撹拌する。 Ｄ．Ｃを軟カプセルに充填し、検査後製品とした。用法及び用量 適量を浴槽に入れ入浴する。 【００６３】 ＜処方例７＞ エッセンス （重量％） １．１％カルボキシビニルポリマー溶液 １０．００ ２．グリセリン ２０．００ ３．ヒアルロン酸 ０．５０ ４．エタノール ７．００ ５．コウジ酸ガラクトシド ３．００ ６．コウジ酸 ２．００ ７．ビワ葉（水エキス） ０．１５ ８．ヨモギ（水エキス） ０．０５ ９．レディースマントル（水エキス） ２．００ １０．ローズマリー（水エキス） ０．０１ １１．ワレモコウ（水エキス） ０．０４ １２．精製水 適 量 製造方法 上記の各成分を混合、均一に撹拌、溶解しエッセンスを
製造した。 用法及び用量 適量を顔面に塗擦する。処方例１ないし７の皮膚外用剤
は、いずれも本発明の目的を満足する効果を有する製剤
であることが確認された。 【００６４】 【発明の効果】本発明によれば、コウジ酸及び／又はそ
の誘導体に、特定の植物エキスを併用することによっ
て、コウジ酸及び／又はその誘導体が本来有する色白作
用を相乗的に高め、それに加えて抗炎症作用を高めた皮
膚外用剤が提供される。
優れた皮膚外用剤に関するものであって、より詳しく
は、コウジ酸及び／又はその誘導体に特定の植物のエキ
スを併用し、その色白作用を相乗的に高めるとともに抗
炎症作用を高めた皮膚外用剤に関する。 【０００２】 【従来の技術】ヒトの皮膚の上に現われる、しみやそば
かす等の斑点は、主にユウメラニンの沈着によってもた
らされることが知られている。このような、しみやそば
かすの原因となるメラニンの生成を抑制し、更に皮膚全
体の色白を目的とした各種の化粧料の研究も古くから行
なわれている。それらの例としては、過酸化水素や、過
ホウ酸亜鉛等の過酸化物を化粧料に配合することや、ビ
タミンＣ、システイン、コロイド硫黄等を化粧料中に配
合すること等が試みられていたが、いずれも保存性や色
白効果の点で満足すべきものは得られていない。 【０００３】本発明者等は、多年にわたって、ヒトの皮
膚に現れる、しみやそばかす等の斑点を除去し、皮膚全
体の色白作用を高めるための外用剤についての研究を重
ねており、正常のヒトの皮膚の色に関与する因子とし
て、メラニン、カロチン量、血流量（酸化、還元ヘモグ
ロビン）、皮膚の厚さや透明度があり、光がこれらの因
子によって反射、吸収、散乱して皮膚の色となるもので
あるが、これらのなかでは主としてメラニン、特に褐色
や黒色のユウメラニンが最も大きな色素沈着の要因であ
ることを解明し、このメラニンの生成を抑制する物質を
模索してきた。 【０００４】その研究のなかで、コウジ酸（５−オキシ
−２−オキシメチル−γ−ピロン）及びその誘導体が極
めて優れたメラニン生成抑制作用を示すことを見い出
し、これらを有効成分とする色白化粧料並びに外用剤を
発明し、市場に提供してきたところである（特公昭５６
−１８５６９号公報、特開昭５４−９２６３２号公報、
特開昭５６−７９６１６号公報、特開昭５６−７７２７
２号公報、特開昭５６−７７７６号公報、特開昭５６−
７７１０号公報、特開昭５６−２０３３０号公報、特公
昭６３−２４９６８号公報）。 【０００５】これらの色白化粧料や外用剤は、クリー
ム、ローション、乳液、パック、化粧水、軟膏剤、パッ
プ剤等の商品形態で使用に供せられ、いずれも優れたメ
ラニン生成を抑制し、色白効果を奏する化粧料ないし外
用剤として使用されている。また、しみやそばかす等の
色素沈着が紫外線によって助長されるのを防ぐために、
前記化粧料ないし外用剤には紫外線吸収剤が適宜配合さ
れていた。ところが、長時間紫外線に曝された場合は、
皮膚が傷つき、炎症を起こし、使用上苦痛を伴うため、
優れた抗炎症作用を有する色白外用剤の開発が望まれた
いた。コウジ酸は、抗炎症作用を併せ持つ理想的な色白
剤として知られている（特公昭５８−３４４４６号公
報）が、重篤な皮膚の炎症を改善する効果としては必ず
しも十分なものとは言えない。 【０００６】 【発明が解決しようとする課題】本発明者は、前記従来
技術の欠点を改良すべく鋭意検討した結果、コウジ酸及
び／又はコウジ酸誘導体を含有する皮膚外用剤の中に、
特定の植物のエキスを併用すれば、両者の相乗作用によ
って優れた抗炎症効果が得られるのみならず、色白効果
も得られることを見出し、本発明を完成した。 【０００７】 【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、コ
ウジ酸及び／又はその誘導体と、エチナシ、オドリコソ
ウ、クマツヅラ、クロガラシ、ゴートウィード、サクラ
ソウ、シモツケ、シャクヤク、ショウブ、タイソウ、ト
ウヒ、ドウォーフパイン、ドクダミ、ナズナ、パセリ、
ハリモクシュク、ビワ葉、桃葉、ヨモギ、レディースマ
ントル、ローズマリー、ワレモコウからなる群から選ば
れる植物のエキスの一種または二種以上とを含有してな
る抗炎症作用並びに色白作用に優れた皮膚外用剤であ
る。 【０００８】 【発明の具体的な説明】本発明において使用されるコウ
ジ酸（５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロン）と
しては、５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロンの
純品、コウジ酸生産能を有する公知の菌株を培養して得
られるコウジ酸を主成分とする醗酵液、該醗酵液の濃縮
液、及び該醗酵液からコウジ酸を抽出して結晶化したも
のなどが使用される。 【０００９】コウジ酸誘導体としては、例えば、特公昭
６０−１０００５号、特公平１−４５４７２号公報、特
公平３−７４２２９号公報、特公昭５８−２２１５１
号、特公昭５８−２２１５２号公報に開示されているコ
ウジ酸のエステル化物及びコウジ酸の２位の−ＣＨ2 Ｏ
Ｈ基に糖類を結合させることによって、コウジ酸分子を
安定化させたコウジ酸誘導体など公知のものを単独又は
二種以上を組み合わせて用いることができる。 【００１０】コウジ酸及び／又はその酸誘導体と併用す
る特定の植物のエキスとしては、以下のものが例示でき
る。 【００１１】エチナシ（Echinaceae pallida）は、北ア
メリカとロシアに生育する植物で、３０〜１２０ｃｍに
成長する植物で、細い茎と披針形の葉と周辺花を持つ、
そのエキス（Echinacea Extract ）としては、根茎から
抽出されたものが好適に使用できる。 【００１２】オドリコソウ（Lamium album L. ）は、日
本全土、樺太、朝鮮、中国の山野に自生する多年草であ
る。そのエキス（White Nettle Extract）としては、花
から精製水、エタノール、プロピレングリコール、１，
３ーブチレングリコールまたはこれらの混液にて抽出し
たものと、茎、葉及び花をプロピレングリコール溶液で
抽出したものが好適に使用でき、又その油溶性エキス
（Oil-soluble White Nettle Extract）としては、花を
パーシック油、流動パラフィン、またはこれらの混液で
抽出して得られたものが好適に使用できる。 【００１３】クマツヅラ（Verbena officinalis ）は、
生垣や森林地帯の境界にみられる雑草で、壁にも生育す
る。葉柄はざらざらしていて四角い、小さな、赤あるい
は淡青色の花が咲く。そのエキス（Verbena Extract ）
としては、葉の抽出物が好適に使用できる。 【００１４】クロガラシ（Brassica nigra）は、アジア
を原産地とする１年生の植物であるが、現在は、世界中
で栽培されている。３ｍの高さになり、葉は全体に小歯
状突起があり、葉柄の上部では、披針形となる。花は黄
色で大きく、房の中に集合している。果実は、黒い球状
の種子の入ったさや状になっている。そのエキス（Blac
k Mustard Extract ）としては、実の抽出物が好適に使
用できる。 【００１５】ゴートウィード（Aegopodii podagrariae
）は、ヨーロッパ、アジアにおいて一般的は植物で、
５０ないし１００ｃｍの高さに成長するセリ科の植物で
ある。中空の茎、楕円形で葉緑がぎざぎざの先細の葉、
白またはピンク色の花をもつ。そのエキス（Goat Weed
Extract ）としては、葉から抽出されたものが好適に使
用できる。 【００１６】サクラソウ（Primula ）は、小さな植物
で、卵形の柔らかい葉をもつ。英国および北ヨーロッパ
が産地である。草地、丘陵地、森に生育し、繖形状の黄
色い花を、４月ないし５月に咲かせる。そのエキス（Pr
imula Extract ）としては、花の抽出物が好適に使用で
きる。 【００１７】シモツケエキス（Spiraea Extract ）とし
ては、シモツケ（Spiraea ulmaria(Rosaceae: バラ科)
）の花部からプロピレングリコール溶液または１，３
−ブチレングリコールで抽出して得られるエキスが好適
に使用できる。 【００１８】シャクヤクエキス（Peony Root Extract）
としては、シャクヤク（Paeonia lactiflora Pallas (P
aeonia albiflora var.trichocarpa Bunge) ）またはそ
のほか近緑植物（Paeoniaceae:ボタン科））の根の細末
から、エタノール、１，３−ブチレングリコール、生成
水またはこれらの混液で抽出したエキスが好適に使用で
きる。 【００１９】ショウブ（Acorus calamus）は、アジアお
よび北アメリカの湿地に自生する植物で、分岐した根茎
をもち、その厚さは３ｃｍ程になる。葉は剣のような形
をしており、緑がかった小さい花が咲く。ショウブ根エ
キス（Calamus Root Extract）としては、根からの抽出
物が好適に使用できる。 【００２０】タイソウは、ナツメ（Zizyphus jujuba Mi
ller var.inermis Rehder ）またはその近緑植物の果実
であり、ナツメは、南欧の原産で、日本各地に栽培され
る落葉小喬木である。ナツメは夏芽の意味で、初夏の頃
ようやく芽をだすためこの名前がつけられている。その
エキス（Jujube Extract）としては、エタノール、１，
３−ブチレングリコール、精製水などで抽出されるエキ
スが好適に使用できる。 【００２１】トウヒ（橙皮）とは、ダイダイ（Citrus a
urantium L.var.daidai Makino）の成熟した果皮のこと
を言う、ダイダイはインドの原産で、暖地に栽培される
ミカン科の常緑小喬木である。橙皮は芳香性健胃薬で、
漢方薬としては消化不良、食欲不振に用いられている。
トウヒエキス（Bitter Orange Peel Extract）として
は、トウヒを水、エタノール、プロピレングリコール、
１，３−ブチレングリコールなどで抽出して得られるエ
キスが好適に使用できる。 【００２２】ドウォーフパインは、全長６ｍ以下の松の
１種であり、そのエキス（Dwarf Pine Extract）として
は、針状葉（Pinepumilionis）の抽出物が好適に使用で
きる。 【００２３】ドクダミ（Houttuynis cordata Thunberg
）は、ドクダミ科多年草で、山野、荒野、路傍の湿地
に自生する。そのエキス（Houttuynia Extract）として
は、葉および茎などをエタノール、１，３−ブチレング
リコール、精製水などで抽出して得られるものが好適に
使用できる。 【００２４】ナズナ（Capsella bursapastoris）は、別
名ペンペングサとも言い、野原、荒野および道端に生育
する２年草で、茎は１５ないし５０ｃｍの高さに成長す
る植物である。根元から葉縁がぎざぎざの葉をもち、１
年中実をつける。そのエキス（Shepherds Purse Extrac
t ）としては、葉を精製水などで抽出したものが好適に
使用できる。 【００２５】パセリ（Petroselinum sativum）は、別名
オランダセリとも言い、セリ科の２年生の草本植物で、
自生もあるが、広く栽培されている。そのエキス（Pars
leyExtract ）としては、葉を精製水、１，３−ブチレ
ングリコールなどで抽出して得られるエキス、または根
からプロピレングリコール、モノラウリン酸ポリオキシ
エチレン（２０）ソルビタン、精製水の混液で抽出して
得られるエキスが好適に使用できる。 【００２６】ハリモクシュク（Oononis spinosa ）は、
３０ないし６０ｃｍの高さの植物で、通常、中央、東ヨ
ーロッパとアジアの乾燥した牧場、牧草地に生育する。
主根は強く深く土中に根をはっている。葉柄は毛で覆わ
れており、とげが多い。葉は先端で単葉で、下部は、３
つののこぎり状小葉をもつ羽状になっている。花は、ピ
ンクあるいはバラ色である。そのエキス（Restharrow E
xtract）としては、根より抽出したものが好適に使用で
きる。 【００２７】ビワ（Eriobotrya japonica Lindl.）はバ
ラ科の常緑喬木で、日本の暖地に自生し、また栽培され
ている。かつては、清涼、健胃薬として、暑気あたりま
たその予防薬に用いられた。浴用剤として、皮膚を滑ら
かにし、あせもによいといわれている。ビワ葉エキス
（Loquat Leaf Extract ）としては、葉から精製水、
１，３−ブチレングリコール、エタノールなどで抽出し
て得られるエキスが好適に使用できる。また、油溶性ビ
ワ葉エキスとしては、葉からエタノールで抽出して得ら
れるエキスあるいはそれを、濃縮して、スクワランで抽
出培養したものが好適に使用できる。 【００２８】モモ（Prunus persica Batch）は中国の原
産で、各地に栽培されるバラ科の落葉喬木である。桃葉
エキス（Peach Leaf Extract）としては、モモまたはノ
モモ（Prunus persica Batch var. davidiara Maximowi
ch）の葉から、エタノール、１，３−ブチレングリコー
ルなどにより抽出したもの、あるいは精製水で抽出して
濃グリセリンを加えたものが好適に使用できる。また、
油溶性桃葉エキス（oil-soluble peach leaf extract）
としては、モモの葉から無水エタノールで抽出して得ら
れるエキスから、スクワランで抽出溶解したものが好適
に使用できる。 【００２９】ヨモギ（Artemisia princeps Pamp.）は、
キク科の多年草で、そのエキスとしては、葉から抽出し
たものが好適に使用できる。 【００３０】レディースマントル（Achemilla vulgari
s）は、多年生の植物で、北アメリカ、ヨーロッパ各地
で見られる。茎は１０ないし１５ｃｍの長さになり、小
さな黄緑色の花が咲く。そのエキス（Lady's Mantle Ex
tract ）としては、葉の抽出物が好適に使用できる。 【００３１】ローズマリー（Rosemarinus officinalis
L.）は、別名マンネンロウとも言い、シソ科の常緑低木
で、地中海沿岸に自生し、ヨーロッパ中部をはじめ世界
各地でよく栽培されている。独特の芳香をもっている。
そのエキス（Rosemary Extract）としては、葉または花
から精製水、エタノール、プロピレングリコール、１，
３−ブチレングリコールなどで抽出して得られるものが
好適に使用でき、ヨーロッパでは民間薬として昔から強
壮剤、興奮剤、駆風剤として、また消化不良、胃痛、神
経疲労の治療に浸剤、煎剤を内服されていた。また、う
がい薬、洗浄液、浴剤として使われていた。また、その
油溶性エキスとしては葉からパーリック油、流動パラフ
ィン、ヒマワリ油、スクワランなどで抽出して得られる
ものが好適に使用できる。 【００３２】ワレモコウ（Sanguisorbae officinalis
L. ）は、ユキノシタ科の多年草で、山野に自生する植
物である。ワレモコウの根を地楡とよび、止血、収斂薬
として使われている。そのエキス（Burnet Extract）と
しては、ワレモコウおよびその変種の根と根茎から精製
水、エタノール、１，３−ブチレングリコールなどで抽
出して得られるエキスが好適に使用できる。 【００３３】本発明において、前記コウジ酸及び／又は
その誘導体と上記に例示した植物のエキスの配合量は、
クリーム、ローション、乳液、パック、化粧水、エッセ
ンス等の化粧料の場合と、軟膏剤、パップ剤、プラスタ
ー剤等の外用剤として使用する場合のいずれにおいて
も、製剤全体に対して、植物抽出エキスが０．０００１
ないし２０重量％、好ましくは０．０１ないし１０重量
％、コウジ酸及び／又はその誘導体が０．００１ないし
１０重量％、好ましくは０．１ないし５重量％の範囲で
配合される。 【００３４】本発明の皮膚外用剤は、外用施用上適する
ものであれば特に制限はなく、先に挙げたように、例え
ばパップ剤、プラスター剤、ペースト剤、クリーム、軟
膏、エアゾール剤、乳剤、ローション、乳液、エッセン
ス、パック、ゲル剤、パウダー、ファンデーション、サ
ンケア、パスソルトなどの医薬品、医薬部外品、化粧品
として公知の形態で幅広く使用に供されるものである。 【００３５】本発明の外用剤を製する場合、通常に用い
られる種々の公知の有効成分、例えば塩化カルプロニウ
ム、セファランチン、ビタミンＥ、ビタミンＥニコチネ
ート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベン
ジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキなどの末
梢血管拡張剤、カンフル、メントールなどの清涼剤、ヒ
ノキチオール、塩化ベンザルコニウム、ウンデシレン酸
などの抗菌剤、塩化リゾチーム、グリチルリチン、アラ
ントインなどの消炎剤、アスコルビン酸、アルブチンな
どの色白剤、胎盤抽出液、肝臓抽出物、乳酸菌培養抽出
物などの動物、植物、微生物由来の各種抽出物などを適
宜添加して使用することができる。 【００３６】また、前述の医薬品、医薬部外品、化粧品
には公知の有効成分や界面活性剤、油脂類などの基剤成
分の他、必要に応じて公知の保湿剤、防腐剤、酸化防止
剤、紫外線吸収剤・散乱剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、
香料、着色剤など種々の添加剤を併用できる。 【００３７】 【実施例】次に実施例並びにその効果の実験例を挙げる
が、これらは本発明を何ら限定するものではない。 【００３８】＜実験例１＞ マウスメラノーマＢ１６細
胞による白色化試験方法 試料をＭＥＭ（Eagle's Minimum Essential Medium）に
最終濃度が表１に示す濃度になるように調製、溶解し、
孔径０．４５μｍの除菌フィルターで濾過した。ＭＥＭ
に不溶性の試料は、１００μｌのエタノールに溶解後、
ＭＥＭに添加した（なお、本試験においては、原植物を
１０ｇに溶媒１００ｍｌを加え、室温で３時間攪拌した
後、蒸発乾固した植物のエキスを用いた）。２枚のプラ
スチックシャーレ（Falcon製、内径９ｃｍ）にそれぞ
れ、試料を溶解、濾過除菌したＭＥＭを８ｍｌ，ＦＢＳ
（ウシ胎児血清）１ｍｌおよびＭＥＭ１ｍｌに懸濁した
１×１０5 個／ｍｌのＢ１６細胞を添加し、培養開始３
日後に培地交換を行ない計５日間、５％ＣＯ2 、９５％
空気条件下、３７℃で培養した。培養終了後、シャーレ
の底に増殖した細胞を集めPhosphate buffered saline
(PBS)に懸濁させ、２，０００ｒｐｍで３分間遠心分離
を行ない、得られた細胞ペレットの黒化度を肉眼的に評
価した。 【００３９】表１において、肉眼的色調における＋−
は、下記の評価を示す。 −：無添加区と同程度の黒化度を示す。 ＋：無添加区よりやや少ない黒化度を示す。 ＋＋：無添加区より明らかに少ない黒化度を示す。 ＋＋＋：僅かに認められる黒化度を示す。 ＋＋＋＋：白色ないし灰色で黒色と認められない。 ＋＋＋＋＋：白色。 【００４０】 【００４１】【００４２】【００４３】【００４４】【００４５】【００４６】＜実験例２＞ ラットカラゲニン浮腫抑制
作用 ＳＤ系雄性ラット（体重１８０ないし２００ｇ）右後肢
足蹠皮下に１％λ−カラゲニン０．１ｍｌを皮下注射
後、直ちに別に調製したクリーム剤（下記のクリーム剤
基剤に表２に示した有効成分を配合した製剤）を塗布
し、３時間後の足容積を測定した。なお、コントロール
はクリーム剤を塗布しない群（対照）とし、クリーム剤
より有効成分を除いたクリーム基剤のみについても測定
した。本試験においては、原植物を１０ｇに溶媒１００
ｍｌを加え、室温で３時間攪拌した後、蒸発乾固した植
物のエキスを用いた。 【００４７】 【００４８】試験用クリーム基剤 （重量％） （Ａ）モノステアリン酸 ポリオキシエチレングリコール(40E.0.) ２．００ 自己乳化型モノステアリン酸グリセリン ５．００ ステアリン酸 ５．００ ベヘニルアルコール １．００ 流動パラフィン １．００ トリオクタン酸グリセリン １０．００ 防腐剤 ０．１ 香料 微 量 （Ｂ）１，３−ブチレングリコール ５．００ 精製水 残 余 （Ａ）に属する成分を加熱溶解し（油相）、別に、
（Ｂ）成分に属する成分を加熱溶解した（水相）。油相
に水相を添加し、撹拌乳化後、冷却してバニジングクリ
ーム基剤を得た。 【００４９】 【００５０】【００５１】【００５２】【００５３】【００５４】【００５５】表２の結果より明らかな如く、本発明のク
リーム剤にはコウジ酸又はその誘導体の効果と植物のエ
キスの効果が相乗的にあらわれていることが認められ
た。 【００５６】 【処方例】以下に本発明の処方例を挙げる。なお、処方
例中、「適量」とは処方全体が１００重量％になる量を
意味する。 【００５７】 ＜処方例１＞ クリーム （重量％） １．モノステアリン酸 ポリエチレングリコール（40E.0.） ２．００ ２．自己乳化型モノステアリン酸グリセリン ５．００ ３．ステアリン酸 ５．００ ４．ベヘニルアルコール １．００ ５．流動パラフィン １０．００ ６．トリオクタン酸グリセリル １０．００ ７．パラオキシ安息香酸エステル ０．２０ ８．１，３−ブチレングリコール ５．００ ９．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １０．コウジ酸 １．００ １１．エチナシ（エタノールエキス） ０．１０ １２．オドリコソウ（水エキス） ０．５０ １３．精製水 適 量製造方法 Ａ．１ないし６を加温、溶解する。 Ｂ．７ないし１３を加温、溶解する。 Ｃ．ＡにＢを加え乳化、撹拌し、冷却する。 Ｄ．Ｃを冷却後、容器に充填し、検査後製品とする。用法及び用量 適量を顔面に塗擦する。 【００５８】 ＜処方例２＞ 乳液 （重量％） １．モノステアリン酸 ポリオキシエチレンソルビタン（20E.0.） ２．００ ２．テトラオレイン酸 ポリオキシエチレンソルビット（60E.0.） ０．５０ ３．親油型モノステアリン酸グリセリン １．００ ４．ステアリン酸 ０．５０ ５．ベヘニルアルコール ０．５０ ６．アボカド油 ４．００ ７．トリオクタン酸グリセリル ４．００ ８．パラオキシ安息香酸エステル ０．２０ ９．１，３−ブチレングリコール ５．００ １０．キサンタンガム ０．１４ １１．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １２．コウジ酸 ４．００ １３．クマツヅラ（エタノールエキス） ５．００ １４．精製水 適 量製造方法 Ａ．１ないし７を加温、溶解する。 Ｂ．８ないし１４を加温、溶解する。 Ｃ．ＡにＢを加え乳化、撹拌し、冷却する。 Ｄ．Ｃを冷却後、容器に充填し、検査後製品とする。用法及び用量 適量を顔面に塗擦する。 【００５９】 ＜処方例３＞ 化粧水 （重量％） １．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（60E.0.） ８．００ ２．エタノール １５．００ ３．コウジ酸グルコシド ７．００ ４．クロガラシ（水エキス） ０．０１ ５．ゴートウィード（エタノールエキス） ０．０５ ６．パラオキシ安息香酸エステル ０．１０ ７．クエン酸 ０．１０ ８．クエン酸ナトリウム ０．３０ ９．１，３−ブチレングリコール ４．００ １０．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １１．精製水 適 量製造方法 Ａ．１ないし１１を均一に撹拌、溶解する。 Ｂ．Ａを容器に充填し、検査後製品とする。用法及び用量 適量を顔面に塗擦する。 【００６０】 （重量％） ＜処方例４＞ 軟膏剤 １．モノステアリン酸 ポリエチレングリコール（40E.0.） ２．００ ２．自己乳化型モノステアリン酸グリセリン ５．００ ３．ステアリン酸 ５．００ ４．ベヘニルアルコール １．００ ５．流動パラフィン １０．００ ６．トリオクタン酸グリセリル １０．００ ７．パラオキシ安息香酸エステル ０．２０ ８．１，３−ブチレングリコール ５．００ ９．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １０．コウジ酸 １．００ １１．サクラソウ（エタノールエキス） ２．００ １２．シモツケ（水エキス） １．００ １３．シャクヤク（エタノールエキス） ２．００ １４．精製水 適 量製造方法 Ａ．１ないし６を加温、溶解する。 Ｂ．７ないし１４を加温、溶解する。 Ｃ．ＡにＢを加え乳化、撹拌し、冷却する。 Ｄ．Ｃを冷却後、容器に充填し、検査後製品とする。用法及び用量 適量を顔面に塗擦する。 【００６１】 ＜処方例５＞ パップ剤 （重量％） １．ポリアクリル酸 ３０．００ ２．コウジ酸 ０．５０ ３．ショウブ（７５％エタノールエキス） ０．１０ ４．タイソウ（水エキス） ０．０４ ５．トウヒ（エタノールエキス） ０．０１ ６．ポリアクリル酸ソーダ ７．００ ７．塩化アルミニウム ０．３０ ８．濃グリセリン ２０．００ ９．モノオレイン酸ソルビタン １．００ １０．酸化チタン ４．００ １１．精製水 適 量製造方法 Ａ．１ないし５，９及び１１を加温、溶解する。 Ｂ．６ないし８及び１０を加温、溶解する。 Ｃ．ＡにＢを加え均一に撹拌し、混合する。 Ｄ．Ｃを冷却後、塗布剤に塗布し、検査後製品とする。用法及び用量 ライナーを剥離し、患部に塗布する。 【００６２】 ＜処方例６＞ 浴用剤 （重量％） １．流動パラフィン ６５．００ ２．ジ−２−ヘプチルウンデカン酸 グリセリンモノステアレート ５．００ ３．ポリオキシエチレン（2E.0. ） グリセリンモノステアレート ２．００ ４．ポリオキシエチレン（9E.0. ）モノオレート ２．００ ５．ポリオキシエチレン（3E.0. ）ラウリルエーテル ５．００ ６．ビタミンＥ ０．２０ ７．コウジ酸モノパルミテート ２．００ ８．ドウォーフパイン（水エキス） ５．００ ９．香料 １．００ １０．色素 微 量 １１．エタノール 適 量製造方法 Ａ．１ないし９を混合溶解する。 Ｂ．１１に１０を添加し、溶解する。 Ｃ．ＡにＢを加え均一に撹拌する。 Ｄ．Ｃを軟カプセルに充填し、検査後製品とした。用法及び用量 適量を浴槽に入れ入浴する。 【００６３】 ＜処方例７＞ エッセンス （重量％） １．１％カルボキシビニルポリマー溶液 １０．００ ２．グリセリン ２０．００ ３．ヒアルロン酸 ０．５０ ４．エタノール ７．００ ５．コウジ酸ガラクトシド ３．００ ６．コウジ酸 ２．００ ７．ビワ葉（水エキス） ０．１５ ８．ヨモギ（水エキス） ０．０５ ９．レディースマントル（水エキス） ２．００ １０．ローズマリー（水エキス） ０．０１ １１．ワレモコウ（水エキス） ０．０４ １２．精製水 適 量 製造方法 上記の各成分を混合、均一に撹拌、溶解しエッセンスを
製造した。 用法及び用量 適量を顔面に塗擦する。処方例１ないし７の皮膚外用剤
は、いずれも本発明の目的を満足する効果を有する製剤
であることが確認された。 【００６４】 【発明の効果】本発明によれば、コウジ酸及び／又はそ
の誘導体に、特定の植物エキスを併用することによっ
て、コウジ酸及び／又はその誘導体が本来有する色白作
用を相乗的に高め、それに加えて抗炎症作用を高めた皮
膚外用剤が提供される。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ
Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｘ
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 7/00 - 7/50
Claims (1)
- (57)【特許請求の範囲】 【請求項１】 コウジ酸及び／又はその誘導体と、エ
チナシ、オドリコソウ、クマツヅラ、クロガラシ、ゴー
トウィード、サクラソウ、シモツケ、シャクヤク、ショ
ウブ、タイソウ、トウヒ、ドウォーフパイン、ドクダ
ミ、ナズナ、パセリ、ハリモクシュク、ビワ葉、桃葉、
ヨモギ、レディースマントル、ローズマリー、ワレモコ
ウからなる群から選ばれる植物のエキスの一種または二
種以上とを有することを特徴とする皮膚外用剤。
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