JPH0211520A - ヒアルロニダーゼ失活剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は新規にして、かつ安全性が高い植物抽出物より
なるヒアルロニダーゼ失活剤に関するものである。

［従来の技術及び発明が解決しようとする課題］ヒアル
ロン酸　（以下、ＨＡと略記する。）は、鶏冠、皮膚、
屓帯、目の硝子体、関節液、肋膜液、血清等生体組織に
広く分布し、組織構造の維持、組織の水分・潤滑性・柔
軟性の保持に役立っている。

すぐれた保水効果や組織への親和性をもつＨＡは眼薬、
皮膚薬、関節炎治療薬等の医薬品に、また化粧水、乳液
、クリーム等の基礎化粧品に広く利用されている。しか
しながら、ＨＡは含水の系の中では天然高分子の通性と
して分解し、分子量の低下にともなって保水効果もまた
減少し、ついには消失することが分かっている。従って
、ＨＡのもつすぐれた特性を合理的に商品に反映させる
には、ＨＡ浴溶液安定化法を開発することが重要課題で
あるが、にもかかわらず現在迄はとんど検討されていな
い。

本発明者等は上記事情に鑑み、ヒアルロニダーゼ（以下
Ｈａｓｅと略記する。）によるＨＡの分解を阻害し、安
定化することに着目した。

その理由の一つは、■Ｉｔ　ａ　ｓ　ｅが人体内に広く
分布し、炎症発生に関係していることが分かっており、
起炎酵素とも呼ばれている。そのため本酵素の失活剤発
見はＨＡ浴溶液安定化剤として有意義であるのみならず
、Ｈａｓｅに起因する炎症やアレルギー、例えばニキビ
や歯肉炎の予防、治療に有効であると考えた点、および
■　ＨＡ配合製剤の適用部位に存在するＨａｓｅによっ
て分解され、ＨＡの効果が製剤適用時から急速に減少す
ることを防止できると考えた点にもある。

本発明者等はピリドキシン、ピリドキサミン、ピリドキ
サールならびにそれぞれの無機酸塩がＨａｓｅの活性を
阻害することを発見し、既に特許出願（特願昭６３−６
４５５７号）したが、さらに新たなＨａｓｅ失活剤を植
物抽出物に求め鋭意研究の結果、ジユ、ゲンノショウコ
、シャクヤク、エイジツ、アセンヤク、ビンロウジ、紅
茶および緑茶の抽出物がＨａｓｅを失活させることを見
出し、本発明を完成するに至った。

因みに、ビヤクシ、ヨモギ、キンギン力、ニンドウ、ビ
ヤクジュツ、白薬子および桃葉の抽出物にはＨａｓｅの
失活作用が認められなかった。

［課題を解決するための手段］ 本発明のＨａｓｅ失活剤の有効成分は、ジユ、ゲンノシ
ョウコ、シャクヤク、エイジツ、アセンヤク、ビンロウ
ジ、紅茶および緑茶の抽出物であり、それぞれ単独もし
くは適宜混合して使用することができる。なお、上記生
薬の抽出には、水、および水と混合できるメチルアルコ
ール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール等の
低級−価アルコール、プロピレングリコール、１．３−
ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチ
レングリコール等のグリコール類、グリセリン等の有機
溶剤のｔ　１ｇｉまたは２種以上を適宜組み合わせて使
用することができる。また、抽出温度はとくに限定され
ず、高温、室温、低温の何れでもよい。

ジユ、ゲンノショウコ、シャクヤク、エイジツ、アセン
ヤク、ビンロウジ、紅茶および緑茶はいずれも古くから
生薬としてまた飲食物として使用されているものであり
、その人体に対する安全性は極めて高いものである。

ジユは地検であり、バラ科のワレモコウおよびその変種
の根あるいは根茎を用いることが好ましい。

ゲンノショウコはフウロソウ科のゲンノショウコの地上
部を用いることが好ましい。

シャクヤクはう薬であり、ボタン科のシャクヤクまたは
その近縁植物の根を用いることが好ましい。

エイジツは営実であり、バラ科のノイバラまたはその近
縁植物の偽果または果実を用いることが好ましい。

アセンヤクは阿仙薬であり、アカネ科のＵｎｃａｒｊａ
　ｇａｍｂｉｒ　Ｒｏｘａｕ＋＋ｏｎの葉、枝の水性エ
キスすなわちガンビール阿仙薬および／またはマメ科の
Ａｃａｃｉａ　ｃａｔｅｃｈｕ　ＷＩＬＬ、、＾、Ｓｕ
ｍａ　Ｋｕ＊ｚの心材の水性エキスすなわちペグ阿仙薬
を用いることが好ましい。

ビンロウジは橿榔子であり、ヤシ科のビンロウの成熟果
実を用いることが好ましい。

紅茶、緑茶は何れもツバキ科のチャを基原とし、前者は
醗酵処理を行ったもの、一方後者は醗酵を阻止したもの
であるがそれぞれ若葉を用いることが好ましい。

［実　施　例］ 以下、実施例によって本発明を具体的に説明する。

実施例 （植物抽出物調製によるヒアルロニダーゼ失活剤の製造
） ジユ抽出物 ワレモコウの根の細片１００ｇを５０９６工チルアルコ
ール８００ｍｕで加温抽出し冷後濾過する。濾液を減圧
上蒸発乾固し、残漬を水８００ｍＮに加熱溶解する。玲
後不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮する。残留物を５０
ｔエチルアルコールに溶解し全量を３００ａＰ！に調整
する。

・ゲンノショウコ抽出物 ゲンノショウコの地上部の細片１００ｇを５０零の１．
３−ブチレングリコール５００ｍ１に加え加温抽出し、
冷後濾過する。濾液に５０９４の１．３−ブチレングリ
コールを加え全量を５００ａ＋ｕに調整する。

・シャクヤク抽出物 シャクヤクの根の細片１００ｇに９０零イソプロピルア
ルコ一ル５００ｍＭを加え、加温抽出したのち濾過する
。濾液を減圧濃縮し残漬を５０零エチルアルコールに溶
解して全量を５００ＩＩＩ文に調整する。

・エイジツ抽出物 ノイバラの果実粉末１００ｇを５０零工チルアルコール
５００ｍｊ！に加え、加熱抽出し冷後濾過する。濾液を
減圧濃縮し、残留物を５０零エチルアルコールに溶解し
て全量を２００＋ｎ４に調整する。

・アセンヤク抽出物 アカネ科のＵｎｃａｒｉａ　ｇａｍｂｉｒ　ＲＯＸＳＵ
Ｒ（ｌ）Ｉの葉および枝に水を加えて煮沸抽出して得た
無液を糊状に煮詰めた後、冷却して固化した粗エキス（
ガンビール阿仙薬）５０ｇに１．３−ブチレンゲリコー
ル１１００ｇを加え、室温で抽出したのち不溶物を濾過
する。

・ビン口ウジ抽出物 ビンロウの種子の粉末１００ｇに５０零の１．３−ブチ
レングリコール５００ｍ、Ｑを加え、室温で３日間抽出
したのち濾過する。

・紅茶抽出物 僅かに乾燥したアラサムチャの葉をよく揉み、３時間醗
酵させたのち、８５〜９０℃で乾燥する。この細片１０
ｇに５０零工チルアルコール１００ｍ２を加え室温で５
日間抽出したのち冷却し濾過する。このｔＪ１？１ｉに
６０零の１．３−ブチレングリコール５０１９を加え再
度濾過する。

・緑茶抽出物 チャの若葉を水蒸気で蒸し、よく揉み乾燥する。この細
片を上記の紅茶抽出物の調製法に準じて処理する。

（実施例のヒアルロニダーゼ失活剤のＩＩ　ａ　ｓ　ｅ
失活効果） Ｈａｓｅの失活効果は、ＨＡ温溶液粘度が酵素分解によ
って低下する現象に基づいて、上記実施例失活剤無添加
の系および添加した系での粘度変化をそれぞれオストワ
ルド粘度計を用いて経時的に測定することによって試験
した。

（試験方法） ■　実施例の失活剤を添加した系では、下記の基質溶液
（７ｍ、ｉｊ）、酵素溶液（１ｍＬｌ）、および失活剤
溶液（Ｉ　ｌ１１４）からなる混合溶液の３７℃におけ
る粘度変化を経時的に測定した。

他方、 ■　失活剤を添加しない系（コントロール）では、失活
剤溶液の代りに０．１モルのリン酸緩衝液（ｌｄ）を加
えた３成分混合液の粘度変化を上記■と同様に測定した
。

基質溶液：ヒアルロン酸ナトリウム （キューピー株式会社製、分子量 １００〜１２０万）を０．１モルのリン酸緩衝液（ｐＨ
６，０）に溶解し ０．４Ｘ溶液を調製した。

・酵素溶液：牛皐丸ヒアルロニダーゼ （シグマ社製、タイプＩ−５）を ０．１　モルのリン酸緩ン對ン夜（ｐ）１６．０）に溶
解し０．００１９６溶液を調製した。

・失活剤溶液・前記実施例で製造したヒアルロニダーゼ
失活剤を０．１モルのリ ン酸緩衝液（ｐＨ６，０）でジユ、 ゲンノショウコ、シャクヤクに ついては３０倍、アセンヤク、エ イジツについては１０倍、ビン口 ウジ、紅茶および緑茶について は１００倍に稀釈した液。

それぞれの溶液の測定開始時の相対粘度を１とし、各反
応時間の相対粘度の比率を算出した。その結果を表に示
す。表中の括弧内の数字は、ＨＡの安定化率、即ち、１
（ａｓｅによるＨＡの分解を制御し、安定化する効果を
表すもので、各反応時間における相対粘度をもとに次式
を用いて算出した数字である。

以上、失活剤として数梯の植物抽出物を用いた時の試験
結果を例示した。

［発明の効果］ 以上詳記したように、ジユ、ゲンノショウコ、シャクヤ
ク、エイジツ、アセンヤク、ビンロウジ、紅茶および緑
茶の抽出物はヒアルロニダーゼの失活作用をもつ安全性
の高い物質であり、これらを有効成分とする本発明ヒア
ルロニダーゼ失活剤は長期かつ継続的に使用できるとい
う極めて有用な特徴を有している。

また、本発明は近年各種商品に広く利用されているＨＡ
の安定化という重要なニーズに答える有用な発明である
。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １　ジユ、ゲンノショウコ、シャクヤク、エイジツ、ア
   センヤク、ビンロウジ、紅茶および緑茶から選ばれる１
   種または２種以上の植物抽出物を有効成分とするヒアル
   ロニダーゼ失活剤