JPH09191900A - 抗体の可変ドメインの免疫原性を減少させる方法 - Google Patents

抗体の可変ドメインの免疫原性を減少させる方法

Info

Publication number
JPH09191900A
JPH09191900A JP4124923A JP12492392A JPH09191900A JP H09191900 A JPH09191900 A JP H09191900A JP 4124923 A JP4124923 A JP 4124923A JP 12492392 A JP12492392 A JP 12492392A JP H09191900 A JPH09191900 A JP H09191900A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
mammalian species
human
antibody
amino acid
mammalian
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP4124923A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3426615B2 (ja
Inventor
Eduardo A Padlan
エー．パドラン エドゥアルド
George E Mark Iii
イー．マーク ザ サード ジョージ
Bruce L Daugherty
エル．ドーハーティ ブルース
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck and Co Inc
National Institutes of Health NIH
Original Assignee
Merck and Co Inc
National Institutes of Health NIH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck and Co Inc, National Institutes of Health NIH filed Critical Merck and Co Inc
Publication of JPH09191900A publication Critical patent/JPH09191900A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3426615B2 publication Critical patent/JP3426615B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/467—Igs with modifications in the FR-residues only
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【構成】 本願発明は、第一哺乳動物種の免疫原性を第
二の哺乳動物種の免疫原性に変換させるという免疫グロ
ブリン表面アミノ酸を同定及び置換させることに対する
独特な方法に関する。 【効果】 本願発明の方法は同時に免疫原性を変化さ
せ、更にリガンド結合特性を厳格に保存し、外側のアミ
ノ酸残基の賢明な置換はリガインド結合特性に影響を与
えず免疫原性を大幅に変化させる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】ネズミモノクロ−ナル抗体の同定及び生産
はヒト疾患においてこれらの精妙な特異的分子の数多く
の治療学的適用を導いている。分子生物学の技術は、ク
ラス交換した分子の官能性を相補性定着の獲得あるいは
喪失により改良させたこの分子の創製を許容することに
より、更に多くの抗体の有用性を増大させている。生物
活性分子の大きさは抗体の組織標的有用性を高めるため
に、クラスをＩｇＭからＩｇＧに変更するか、Ｆ（ａ
ｂ）2 の創製における大部分のＨ鎖定常領域あるいはＦ
ｖ抗体の形成において不要である重鎖及び軽鎖定常領域
を取り除くかによって減少させることもできる。抗体の
これら全ての治療学的形態に対する共通点は、分子をリ
ガンドへ導く必須ＣＤＲ（相補性決定領域）及びこれら
後者の構造を支持し更にＣＤＲの位置を指示するフレイ
ムワ−ク残基（ＦＲ）を有することである（Winter Eur
opean Patent Application, Publication No.239,400;R
iechmann et al., Nature 332:323-327(1988))。多くの
抗体構造の結晶学的解析は限定数のル−プモチ−フ中で
配列変換したほぼ完全なＣＤＲ残基からなっていること
を示す（Padlan and Sheriff,1990)。ＣＤＲをその一次
配列の価値ある超可変性と結合するこれらの構造を形成
する必要性は抗原結合部位における変換を導きしかし限
定数の可能性を有している。従って、超突然変異性及び
ＣＤＲに対して反復性の限定した一次配列は一種の動物
から得られる抗原から由来するＣＤＲが別の動物種から
由来するものと同じであることを示唆している。すなわ
ち、それらは免疫原性が低く、とりわけ非外来状況にお
いて受容者たる微生物に存在する場合はそうである。
【０００２】ハイブリド−マで産生するモノクロ−ナル
抗体は免疫化したネズミから最も容易に得られる。ヒト
を源とする同様な試薬の研究は十分量の抗体を生ずる細
胞の長期間の培養を維持できないことにより挫折してい
る。ヒトを源とする細胞を人に使用すべき試薬の産生に
使用した場合調節的な面から更なる問題が生ずる。これ
らの点を考慮して、悪性腫瘍の画像化及び処置、毒性シ
ョックに対する防御のための予防的投与、移植拒絶反応
の改変、及び急性炎症反応を和らげるためにネズミモノ
クロ−マル抗体の使用が広まっている。完全ネズミある
いは不完全ネズミ（ネズミ−ヒトのキメラ）抗体は抗体
に直接免疫応答を禁ずる受容者の治療に使用されてい
る。これらの反応は治療の持続時間並びに有効性を限定
するものである。
【０００３】抗原結合特性を維持しつつ非ヒト抗体の免
疫原性を最小化するあるいは完全になくすことが種々試
みられている。まず、キメラ抗体がネズミ可変領域及び
ヒト定常ドメインに融和した会合したＣＤＲを含有させ
て構築された。以下の参考文献はキメラ抗体技術を一般
的に記載している；Lobuglio et al.,Proc.Natl.Acad.S
ci.USA 86:4220-4224(1989);U.S.Patent 4,816,567;PCT
Internationao Publication No.WO87/02671(May,7,198
7);European Patent Publication No.255,694(February
10,1988);European Patent Publication No.274,394(J
uly 13,1988);European Patent Publication No.323,80
6(July 12, 1989);;PCT InternationalPublication No.
WO89/00999(February 9,1989); European Patent Publi
cationNo.327,000(August 9,1989);European Patent Pu
blication No.328,404(August16,1989); European Pate
nt Publication No.332,424(September 13, 1989)。こ
れらの文献では免疫原性はより低くなっているがネズミ
可変領域フレイムワ−ク残基への免疫応答が約半分の受
容者に認められることを示している。更に、”外来性”
天然キメラ抗体は適当な定常ドメインを融合する前にヒ
ト支持フレイムワ−クへネズミモノクロ−ナルからのＣ
ＤＲのみを移植することにより達成されている(Winter
European Patent Application,Publication No.239,40
0;Riechmann et al.,Nature 332:32-327(1988))。ＣＤ
Ｒ接合を達成するに使用される方法はしばしば不完全”
ヒト化”抗体を与える。言うなれば、得られた抗体は親
和性（アビジチ−）を失っているか（通常２−３倍、最
良で）あるいは元の親和性を保つ試みにおいて重要数の
ネズミフレイムワ−ク残基を対応する選択したヒトフレ
イムワ−クに置き換えたもののどちらかである。後者に
おいて、改変した”ヒト化”抗体の免疫原性はａプライ
オリを予測するに困難である。
【０００４】抗体結合部位のリガンド結合特性は、いく
つかの近接残基が抗原結合において含まれていることが
見出されたにもかかわらず、ＣＤＲの構造及び相対的位
置によりまず決定される(Davies et al.,Ann.Rev.Bioch
em.59:439-473(1990))。特異性はＣＤＲ構造が、お互い
に相互作用し、そして可変ドメインの残りと相互作用す
る場合にのみ”ヒト化”抗体において厳密に維持され
る。カギとなる残基は”外来性”及び内部ドメイン接触
残基を表し、免疫監視に対し直に入手可能なこれらの表
面暴露された残基は構造的残基を含まないべきである。
【０００５】従って、本発明の目的は一種の哺乳類種の
モノクロ−ナル抗体を別の哺乳類種のモノクロ−ナル抗
体へ変換する手段を提供することである。他の目的はモ
ノクロ−ナル抗体の外側上における種特異性あるいは免
疫原性に反応するアミノ酸残基を同定することである。
もうひとつの目的は第一種の抗体が第二種において免疫
原性とならないように一種の外部アミノ酸残基を第二種
の外部アミノ酸残基で賢明に置換あるいは化粧張りさせ
ることである。更なる目的は相補性決定領域においてで
は無く、抗体分子の重鎖及び軽鎖のフレ−ムワ−ク領域
においてのみ置換を行うことである。本発明の別の目的
は置換アミノ酸残基を組み込んだ新規なＤＮＡ配列を提
供することである。他の目的は改変した抗体に対するＤ
ＮＡ配列を含有するベクタ−を提供することである。他
の目的は化粧張りした抗体に対するＤＮＡ配列を含有す
るベクタ−を用いて形質転換した真核あるいは原核宿主
を提供することである。
【０００６】第一哺乳動物種の免疫原性を第二の哺乳動
物種の免疫原性に変換させるという免疫グロブリン表面
アミノ酸を同定及び置換させることに対する独特な方法
を開示する。この方法は同時に免疫原性を変化させ、更
にリガンド結合特性を厳格に保存するであろう。外側の
アミノ酸残基の賢明な置換はリガインド結合特性に影響
を与えず免疫原性を大幅に変化させる。
【０００７】本発明は、ネズミモノクローナル抗体のリ
ガンド結合特性をそっくり保存しながら、その免疫原性
を低下させるという、「ヒト化(humanization)」の手法
に関する。タンパク質の抗原性は主としてその表面性状
に依存するので、異種あるいは同種異型抗体の免疫原性
は他方の哺乳動物種の抗体に通常見られるものとは異な
る露出残基を取り替えることにより低下できるはずであ
る。この賢明な外部残基の取り替えは内部ドメインある
いはドメイン間接触に殆どもしくは全く影響を与えない
ものであるべきである。すなわち、改変が当該可変領域
のフレームワーク残基に限られ、その結果としてリガン
ド結合特性は改変による影響を受けないことが望まれ
る。この方法は、抗体の支持残基を攪乱せずにその外表
面すなわち表皮だけを改変することから、「化粧張り(v
eneering) 」と称される。
【０００８】この「化粧張り」の手法は、Kabatら, "Se
quences of Proteins of Immunological Interest（免
疫学的に重要なタンパク質の配列）", 第４版, Bethesd
a, Maryland: National Institute of Health, 1987に
集成されているヒト抗体可変ドメインについての利用可
能な配列データ、このデータベースの追録、およびこれ
以外の米国あるいは他の国でアクセス可能なデータベー
ス（核酸およびタンパク質の両方）を利用する。これら
の種々の配列を取り込んだサブグループを（図１〜図
７）に提示する。そこには各フレームワークの位置に最
も頻繁に現れるアミノ酸が表示される。また、種々のＪ
ミニ遺伝子（J-minigene）の配列も併せて提示する。こ
れらのアミノ酸の溶媒アクセス可能性は、ヒトおよびマ
ウス抗体断片の既知の三次元構造から導かれ、それも併
せて提示する。
【０００９】抗体ＫＯＬおよびＪ５３９の可変ドメイン
の高解像度Ｘ線結晶学を、ProteinData Bank（Bernstei
nら, J. Mol. Biol. 112: 535-542 1977; file 2FB4 fo
r KOLおよびfile 2FBJ for J529）を初めとした広範な
精査にかけた。その溶媒アクセス可能性をPadlan Prote
ins: Struct. Funct. Genet. 7: (1990)に記載されるよ
うにして算出した。
【００１０】「化粧張り」の方法には２つの段階があ
る。第１の段階では、第１の動物種すなわちマウスの可
変ドメインのフレームワークを、第２の動物種すなわち
ヒトの対応するフレームワークと比較する。なお本発明
は、あらゆる動物種の抗体の抗原性を改変しようとする
ものである。本発明がネズミ抗体をヒト抗体に変換する
ことを示しているのは、単に例示のためであるにすぎな
い。次いで、最も相同性が高いヒト可変領域と対応する
ネズミ領域の残基同士を比較する。これはまた、各マウ
ス配列が最もよく似ているヒトサブグループを決定する
ことにもなる。第２の段階では、マウスフレームワーク
のうちヒト対応部と異なるものを、そのヒト対応部に存
在する残基によって置き換える。このスイッチングは少
なくとも部分的に露出している残基（図１〜図７中のｍ
ＥおよびＥｘ）についてのみ生じさせる。「化粧張り」
マウス抗体中で保存されるものは次の通りである：その
ＣＤＲ、ＣＤＲに隣接する残基、埋没もしくはほぼ埋没
した残基（図１〜図７中のｍＢおよびＢｕ）、およびド
メイン間接触に関与していると思われる残基（図１〜図
７中の太字）。
【００１１】ヒトおよびネズミ配列は、多くの場合、重
鎖および軽鎖のＮ末端がいずれも異なる。これらのＮ末
端はＣＤＲ表面に隣接しており、リガンド結合に巻き込
まれる位置にある。したがって、これらのネズミ末端は
その「化粧張り」体においても保存すべきである。
【００１２】なお、ある種のアミノ酸を取り替えること
は可変領域ドメインの三次元構造あるいは静電的相互作
用に重大な影響を与える可能性がある。すなわち、プロ
リン、グリシン、あるいは電荷を帯びたアミノ酸を取り
替える場合には注意が必要である。
【００１３】これらの規準および後述の手順を用いて、
第１の哺乳動物種すなわちヒト以外の動物のモノクロー
ナル抗体（ｍＭＡｂ）のＣＤＲ（軽鎖および重鎖の双
方）を第２の哺乳動物種すなわちヒトのものに見せかけ
たフレームワークに組み込んだ組換えＤＮＡ配列を調製
する。これは、その動物モノクローナル抗体の抗原特異
性を有する組換えヒト抗体の発現のために哺乳動物細胞
にトランスフェクションさせるのに使用できる。さらに
本発明は、改変された抗体を構築し発現する方法を包含
し、その方法は：（ｉ）ＣＤＲを含む可変領域ドメイン
の変異および組立、並びにＣＤＲおよびＦＲの領域を含
む可変領域ドメインの変異および組立；（ｉｉ）細胞に
トランスフェクションさせたときに親和性(avidity) お
よび特異性の決定に十分なタンパク質分泌を起こさせる
少なくとも１つの可変領域を含む発現ベクターの調製；
および (iii)適当な細胞系での重鎖および軽鎖発現ベク
ターの同時増幅からなる。本発明は、ヒト以外の動物の
モノクローナル抗体からのＣＤＲを、その性状がヒト免
疫グロブリンに見せかけられたフレームワークに組み込
むための遺伝子組換え法を提供するものであり、それに
より得られる組換え抗体はヒトに投与されたときに免疫
原性が弱いか、または免疫原性を示さない。組換え免疫
グロブリンは、治療の目的で投与されたときに自己タン
パク質と認識されるものであることが好ましい。この
「化粧張り」法による組換え抗体は、ヒトに投与された
ときに免疫原性が弱いかまたは免疫原性がないことか
ら、治療剤として有用である。本発明はさらに、（以下
に述べるように）適当なフレームワーク領域を特定し
て、あらゆるヒト以外の動物のモノクローナル抗体を、
「ヒトのものに見せかけた」組換えモノクローナル抗体
に変換する遺伝子組換え法を包含するものである。上記
ヒト以外の動物のモノクローナル抗体としては、Van Vo
orhisら, J. Exp. Med. 158: 126-145 (1983) に記載さ
れたヒト白血球に結合するネズミモノクローナル抗体
や、American Type Culture Collection (ATCC) が維持
するHybridoma Cell Bankに寄託され、ＡＴＣＣのカタ
ログ、Cell Lines 8 Hybridomas, No.6, 1988に記載さ
れたハイブリドーマによって生産される適当なｍＭＡｂ
が含まれるが、それらに限定されるものではない。
【００１４】動物モノクローナル抗体からのＣＤＲ配列
は次のようにして誘導される。ネズミハイブリドーマ、
たとえば、Wrightら, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 80:
5699-5703 (1983) に記載される１Ｂ４ミエローマ細
胞、Beattyら, J. Immunol. 131: 2913-2918 (1983) に
記載される６０．３細胞、Sanchez-Madridら, J. Exp.M
ed. 158: 1785-1803 (1983)に記載されるＴＳ１／１８
細胞、あるいはLeukocyte Typing lll, Springer-Verla
g, New York (1983)に記載されるようなその他の抗ＣＤ
１８またはＣＤ１１モノクローナル抗体およびハイブリ
ドーマから、イソチオシアン酸グアニジニウムを用いて
細胞を可溶化する標準的な方法（Chirgwinら, Biochem.
18: 5294-5299[1979]）を用いて全ＲＮＡを抽出する。
以下に開示する独特な方法で「化粧張り」することがで
きる動物ＭＡｂの例としては、ネズミ１Ｂ４ ｍＭＡｂ
を主として用いることにする。本発明は、あらゆるヒト
以外の動物の免疫グロブリンを、「ヒトのものに見せか
けた」免疫グロブリンに変換することを包含するもので
ある。また、「ヒトのものに見せかけた」免疫グロブリ
ン（Ｉｇ）とは、カッパもしくはラムダ軽鎖のいずれ
か、または次の重鎖アイソタイプのいずれか１つを含み
得るものとする（アルファ、デルタ、イプシロン、ガン
マおよびミュー）。
【００１５】ネズミカッパ軽鎖可変領域のフレームワー
ク１（ＦＲ１）と軽鎖定常ドメインの間の配列、あるい
はネズミＩｇＧ２ａ重鎖可変領域のフレームワーク１と
重鎖定常ＣＨ１ドメインの間の配列を表す、縮重オリゴ
デオキシヌクレオチドプライマーの対（図８）をApplie
d Biosystem ３８１Ａ ＤＮＡシンセサイザー上で合成
し、濃ＮＨ4ＯＨ処理により樹脂からはずし、ＮＡＰ−
５カラム上でのＨ2Ｏ溶出により脱塩する。全ＲＮＡ
（約２μｇ）を、Moloney ＭＬＶ逆転写酵素約２００ユ
ニット（ＢＲＬ）および上記重鎖もしくは軽鎖定常領域
のいずれかのための相補鎖プライマー約１０ピコモルを
用いて、４２℃で３０分間逆転写する。逆転写酵素を約
９５℃で約５分間加熱して失活させ、反応系がＰＣＲ緩
衝液約１００μＬ中に各プライマー対それぞれ約５０ピ
コモルおよびＴａｑポリメラーゼ約２．５ユニットを含
むようにする。約４５サイクルの増幅（９４℃で２分；
５５℃で２分；７２℃で２分）の後、予想される４００
＋塩基対（ｂｐ）のＤＮＡ断片のゲル精製を行う。これ
らのＤＮＡをＴ４ポリヌクレオチドキナーゼを用いて末
端ホスホリル化した後、ｐＳＰ７２（Promega） のよう
な平滑末端化中間体プラスミド中にサブクローニングす
る。これらのＰＣＲ増幅配列を含む多数のクローンを増
殖させ、Sequenase （商品名）並びにＴ７およびＳＰ６
特異的シーケンシングプライマーを用いてＤＮＡ配列の
決定を行う。誘導されるアミノ酸配列の解析により、ネ
ズミＩｇＧ２ａ重鎖可変領域を表す単一のＤＮＡ配列を
得る。「ネズミ型の外観を見せる」フレームワーク残基
とヒト可変領域に適合する残基との置換は以下の独特な
方法を用いて行われる。適当なヒトフレームワークは下
記の規準にしたがって決定される。ｍ１Ｂ４フレームワ
ークと十分な相同性をもった軽鎖可変領域フレームワー
クはヒトＬＥＮフレームワーク（ＦＲ）であることがわ
かった。Ｌｅｎ ＦＲはネズミ１Ｂ４に対して９０％の
相似性と８１％の同一性を示す。この配列をそのリーダ
ー配列、３’イントロン配列、および移植したｍ１Ｂ４
のＣＤＲとともに、Daughertyら, Nucleic Acids Res.
19: (1991)に記載されるようにして中間体ベクターｐＧ
ＥＭ３Ｚ（Promega） 中にサブクローニングする。ポリ
メラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）増幅で４つのＤＮＡ断片を
作るのに必要なプライマーである約８個のオリゴデオキ
シヌクレオチドプライマー（図９）を合成する。続いて
上記４つのＤＮＡ断片のＰＣＲによる遺伝子組換えを行
うため、末端オリゴデオキシヌクレオチドプライマーを
除くすべてのプライマーに、そのＣＤＲおよび少なくと
も１５塩基の５’末端相補部は改変していない「化粧張
り」ＭＡｂ１Ｂ４軽鎖に対応する配列を組み込む。「化
粧張り」法を例示するために、ネズミ１Ｂ４軽鎖の中の
ものを表すＣＤＲの移植されたセットを予め含ませたＬ
ＥＮ軽鎖可変領域を変異を入れる鋳型として用い、「化
粧張り」フレームワーク配列の創製が容易にできるよう
にする。適当なプライマー対（Ｓ１とＶ９、Ｖ１０とＶ
１１など）それぞれ約５０ピコモルを、ＣＤＲを移植し
たＬＥＮフレームワークを含むプラスミドＤＮＡ約１０
ｎｇ、およびＴａｑＤＮＡポリメラーゼ約２．５ユニッ
トと合わせて、ＰＣＲ増幅約２５サイクル（１サイク
ル：９４℃で１分；５５℃で２分；７２℃で２分）を行
う。４回の反応の産物をアガロースゲル電気泳動で精製
し、各ＤＮＡ断片それぞれ約１０ｎｇずつを末端オリゴ
デオキシヌクレオチドプライマー（Ａ１およびＡ２、図
１０）およびＴａｑＤＮＡポリメラーゼと合わせる。合
わせた断片を約２５サイクルＰＣＲ増幅する（１サイク
ル：９４℃で２分；５５℃で２分：７２℃で２分）。増
幅したＤＮＡをＨｉｎｄＩＩＩおよびＸｂａＩを用いて
制限酵素消化した後、アガロースゲル電気泳動で精製
し、これをヒトカッパ軽鎖定常領域を含む中間体ベクタ
ーｐＳＰ７２（Promega） の適合部位にサブクローニン
グする（図１１）。ヒトＢ細胞系（ＧＭ０１０１８Ａ:
NIGMS Human Genetic Mutant Cell Repository, Instit
ute for Medical Research, Canden, NJ）から精製した
ゲノムＤＮＡ約１μｇを、カッパ軽鎖定常領域に対する
スプライスアクセプター、エクソン、および３’非翻訳
領域の一部を含む約９２０塩基対断片のＰＣＲ増幅のた
めの鋳型（図８）として用いる。このＰＣＲ産物をアガ
ロースゲル電気泳動で精製し、制限酵素ＢａｍＨ１で消
化し、予めＢａｍＨ１で線状にしたｐＳＰ７２中にサブ
クローニングする。１Ｂ４「化粧張り」軽鎖可変領域お
よびヒトＤＮＡのＰＣＲ増幅により得られるヒトカッパ
定常領域の両方を含む中間体ベクターｐＳＰ７２を含む
個々のクローンを、「化粧張り」軽鎖可変領域のＤＮＡ
配列の決定に用いる。組換え抗体の「化粧張り」重鎖部
分は、Flanagan及びRabbits, Nature 300: 709-713 (19
82)により作成されたラムダライブラリーから得られる
ヒトのガンマ４サブタイプの定常領域に融合させたネズ
ミ１Ｂ４重鎖可変領域の変異体から誘導される。この
「化粧張り」重鎖の可変領域はシグナル配列を表す５つ
のＤＮＡ断片、変異を起こしたネズミ重鎖可変領域の一
部、およびイントロン配列からなる（図１２）。前にネ
ズミ１Ｂ４のＣＤＲ配列の決定に用いられた重鎖可変領
域を含む中間体ｐＳＰ７２から得られるプラスミドＤＮ
Ａ鋳型約１０ｎｇから、ＰＣＲ増幅によりこれらの５つ
のＤＮＡ断片を生成するのに必要なプライマーを表すオ
リゴデオキシヌクレオチドプライマー対（図９）を合成
する。シグナル断片、可変領域断片、およびイントロン
を含む断片の増幅は上記と同様に行う。アガロースゲル
で精製した産物をそれぞれ約１０ｎｇずつ、末端オリゴ
デオキシヌクレオチドプライマー対と合わせ（図１
２）、このＰＣＲで作ったインビトロ組換え鋳型を、上
記の標準的手法を用いて増幅する。ヒトの重鎖ガンマ４
定常領域（図１３）を含むＨｉｎｄＩＩＩ及びＢａｍＨ
１消化した発現ベクター中にサブクローニングする前
に、この組換え体を同様に消化してアガロースゲルで精
製する。個々のクローンについて、Sequenase 並びにＴ
７及びＳＰ６特異的シーケンシングプライマーを用いた
ＤＮＡ配列決定を行い、そのうちの１つを以降の発現の
ために用いる。このガンマ４重鎖定常領域は、プラスミ
ドｐＡＴ８４から誘導される約６．７ＫｂのＨｉｎｄＩ
ＩＩ断片として、中間体プラスミドｐＳＰ７２のＨｉｎ
ｄＩＩＩ部位にサブクローニングする。次いでこのプラ
スミドを鋳型ＤＮＡとして用い、ＰＣＲ増幅および図８
に示すプライマー対を用いてガンマ４定常領域の短縮形
をサブクローニングする。真核生物発現ベクターは以下
のようにして構築される。
【００１６】ここにおいて発現ベクターとは、適当な宿
主内での遺伝子のクローニングコピーの転写およびそれ
らのｍＲＮＡの翻訳に必要なＤＮＡ配列をいう。そのよ
うなベクターは、真核生物遺伝子を細菌、緑藻類、植物
細胞、酵母細胞、昆虫細胞、動物細胞など種々の宿主内
で発現するのに用いることができる。免疫グロブリンは
また多くのウイルス系内で発現させてもよい。特別に設
計されたベクターでは、細菌−酵母あるいは細菌−動物
細胞のように宿主間でのＤＮＡのシャトリングを行うこ
とができる。適当に構築された発現ベクターというの
は、宿主細胞中での自己複製のための複製起点、選択マ
ーカー、限定された数の有用な制限酵素切断点、高いコ
ピー数を得る能力、および強力なプロモーターを含む必
要がある。プロモーターとは、ＲＮＡポリメラーゼに対
し、ＤＮＡに結合してＲＮＡの合成を開始するように指
示するＤＮＡ配列をいう。強力なプロモーターというの
は、高い頻度でｍＲＮＡ合成を開始させるものである。
発現ベクターにはクローニングベクター、改変クローニ
ングベクター、特別に設計されたプラスミドあるいはウ
イルスなどを含めてもよく、またこれらに限定されるも
のでもない。重鎖免疫グロブリン分子はネオマイシン
（Ｇ４１８）耐性マーカーを擁するプラスミドから転写
され、一方、軽鎖免疫グロブリンはヒグロマイシンＢ耐
性マーカーを擁するプラスミドから転写される。これら
のプラスミドは、その薬剤耐性部分を除いて同一であ
る。免疫グロブリン発現ベクターの元となる好ましいベ
クターは、ｐＤ５（Berkner and Sharp, Nucl. Acids R
es. 13: 841-857 [1985]）という真核生物発現ベクター
であり、これはアデノウイルス複製起点、ＳＶ４０エン
ハンサー領域、アデノウイルス主要後期プロモーター、
アデノウイルス２三分節系リーダー配列、アデノウイル
ス第３リーダーに由来するの５’スプライスドナー、免
疫グロブリン座に由来する３’スプライスアクセプタ
ー、ベクターの受け入れに続いてＢａｍＨ１部位に入る
マルチクローニング部位、およびＳＶ４０の後期ポリア
デニル化シグナルを含んでいる（図１４）。複製起点を
ＥｃｏＲ１およびＫｐｎＩによる消化で除去し、ｎｅｏ
選択マーカー遺伝子（プラスミドｐＣＭＶＩＥ−ＡＫ１
−ＤＨＦＲから約１．８ＫｂのＥｃｏＲ１／ＢａｍＨ１
断片として誘導される）およびＩｇ重鎖エンハンサー
（鋳型としてヒトＤＮＡ、プライマー対として図８に掲
げたオリゴデオキシヌクレオチドを用い、それをＢｇｌ
ＩＩで消化するＰＣＲ増幅断片として得られる）を表す
２つの断片で置き換える。得られる発現ベクターはネオ
マイシン遺伝子の転写に必要なＴＫプロモーターの小部
分を欠いていることがわかる。これは図８に掲げたプラ
イマー対を用いてＣＭＶＩＥ−ＡＫ１−ＤＨＦＲのＤＮ
Ａから誘導される約０．１４ＫｂのＰＣＲ増幅断片をＥ
ｃｏＲ１部位に挿入したことにより置き換えられてい
る。得られる重鎖発現ベクター（ｐ８９４１）をＨｉｎ
ｄＩＩＩおよびＸｂａＩ部位の標準法を用いた除去によ
り改変する。このベクターをヒグロマイシンＢ選択マー
カーを発現するものに変換するために、まずＥｃｏＲ１
消化してネオマイシン耐性カセットを除去し、次に５’
突出末端をＤＮＡポリメラーゼによって埋め、さらにＳ
ａｌＩ消化する。約１．９ＫｂのヒグロマイシンＢ発現
カセット、すなわちヒグロマイシンＢ遺伝子とその両側
に隣接するＴＫプロモーターおよびＴＫポリアデニル化
シグナル（プラスミドｐＬ６９０、Gritz and Davies,
Gene 25: 179-188 [1981]中の１．８ＫｂのＢａｍＨ１
断片として得られる）を、ＢａｍＨ１消化によりプラス
ミドｐＡＬ−２から切り出し、中間体ベクターｐＳＰ７
２のＢａｍＨ１部位にサブクローニングする。このベク
ターからＳｍａＩおよびＳａｌＩ消化によりヒグロマイ
シンＢカセットを切り出し、上述のように線状化され平
滑末端およびＳａｌＩ末端をもつＤＮＡ断片となった発
現ベクター中にクローニングする（図１５）。
【００１７】１Ｂ４「化粧張り」カッパー軽鎖の発現
は、このシストロンを、ヒトカッパ定常領域を含むｐＳ
Ｐ７２系の中間体クローニングベクター（ｐ８９５２）
から、ヒグロマイシンＢ選択性の真核生物発現ベクター
に移すことにより行われる（図１１）。ｐ８９５２のＳ
ｐｅＩおよびＣｌａＩを用いた制限酵素消化によって得
られる約１．５ＫｂのＤＮＡ断片をアガロースゲル電気
泳動で精製し、予め線状化して同じ２つの制限酵素で消
化した後にアガロースゲル精製した発現ベクターにつな
ぐ。重鎖真核生物発現ベクターは２段階で構築される。
まず、ネズミ１Ｂ４改変重鎖可変領域を含むｐ８９５０
ベクターをＢｇｌＩＩおよびＢａｍＨ１で消化する。ア
ガロースゲル精製した０．７５Ｋｂの断片をｐ８９４１
ベクターのＢａｍＨ１部位につなぎ、この断片を正しい
向きで含む組換え体クローンを同定する。そのようなク
ローンの１つからのプラスミドＤＮＡをＢａｍＨ１消化
で線状化し、プラスミドｐＡＴ８４からＰＣＲ増幅によ
り誘導されたヒトガンマ４定常領域の短縮形を表す１．
７８ＫｂのＢａｍＨ１断片とつなぐ。これらのインサー
トを正しい向きで含むクローンを同定した後、プラスミ
ドＤＮＡ（ｐ８９５３とよばれる）を増殖精製して受容
体の哺乳動物細胞へのトランスフェクションに用いる。
１Ｂ４「化粧張り」ＩｇＧ４重鎖および１Ｂ４「化粧張
り」カッパ軽鎖をそれぞれコードする等量（約１０μ
ｇ）のプラスミドを、標準のリン酸カルシウム沈降法で
サル腎臓細胞系ＣＶ−１Ｐまたはヒト胎児腎臓細胞系２
９３にトランスフェクションする。培養の上清をトラッ
プＥＬＩＳＡ法（後述する）で検定し、ヒトのカッパー
軽鎖／ヒトＩｇＧ４免疫グロブリンを含んでいることを
確認する。Ｉｍｍｌｏｎ ２（Dynatech Labs.）９６穴
プレートを、約０．１ＭのＮａＨＣＯ3 緩衝液（ｐＨ
８．２）中約５μｇ／ｍＬのマウス抗ヒトカッパ軽鎖定
常ドメインモノクローナル抗体（cat. # MC009, The Bi
nding Site, Inc., SanDiego, CA）により約４℃で一晩
コーティングし、約０．１ＭのＮａＨＣＯ3中約１％の
ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）により約２５℃で約１時
間ブロックする。この工程およびそれに続くすべての工
程の後にリン酸塩緩衝液（ＰＢＳ）で洗浄を行った。次
に、ウェルを組換え抗ＣＤ１８抗体を含む馴致培地、ま
たはプロテインＡ−セファロース（Pharmacia Fine Che
micals）クロマトグラフィーでヒトＩｇＧ４ミエローマ
血清（cat. # BP026, The Binding Site, Inc.）から精
製された所定量のヒトＩｇＧ４／カッパーを加える。約
０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０を含むＰＢＳで希釈す
る。約１００μＬずつ３連で約３７℃にて約１時間培養
し、約１０ｎｇ／ｍＬ〜約１００ｎｇ／ｍＬにわたる濃
度のＩｇＧ４を用いて標準検量線を作成する。結合して
十分に組上がったヒトＩｇＧ４（本来のＩｇＧ４または
組換え１Ｂ４ヒト「化粧張り」ＩｇＧ４のいずれかが構
築される）を、約１％のＢＳＡを含むリン酸塩緩衝液
（ＰＢＳ）中１：５００に希釈したアルカリホスファタ
ーゼに結合したマウス抗ヒトＩｇＧ４ Ｆｃモノクロー
ナル抗体（cat. # 05-3822, Zymed Laboratories, In
c.）試料約１００μＬを用いて検出する。約３７℃にお
ける約１時間の培養及びそれに続く洗浄の後、全サンプ
ルを０．１Ｍの２，２’−アミノメチル−プロパンジオ
ール緩衝液（ｐＨ１０．３）中１ｍｇ／ｍＬのｐ−ニト
ロフェニルホスフェート溶液で約２５℃にて約３０分間
培養することにより結合体の量を検出する。ウェルの吸
光度を４０５ｎｍに設定したＵＶ Ｍａｘ ＥＬＩＺＡ
プレートリーダー（Molecular Devices） を用いて測定
する。トランスフェクションされたヒト２９３細胞また
はサル腎臓ＣＶ１Ｐ細胞により分泌された抗体を、過渡
的発現を経るかあるいは安定したクローンの単離の後
に、プロテインＡクロマトグラフィーにより単離し、組
換えヒト抗ＣＤ１８抗体の濃度を上記のトラップＥＬＩ
ＺＡで測定し、これを活性化したヒトＰＭＮ表面上での
放射能ラベルしたネズミ１Ｂ４のＣＤ１８リガンドへの
結合と競合させるのに用いる。ｒ抗ＣＤ１８抗体構築体
の親和性は、刺激を受けたヒトＰＭＮに対する125 Ｉ−
ｍ１Ｂ４との競合的可溶性結合アッセイを用いて決定す
る。精製ネズミ抗ＣＤ１８モノクローナル抗体（５０μ
ｇ）はクロラミンＴを用いてヨード化する（Hunter, W.
M.およびGreenwood, F. C., Nature 194: 495-496, 19
62）。放射ラベルした抗体は、０．１Ｍリン酸バッファ
ー（ｐＨ７．０）で平衡化したＢｉｏ−Ｓｉｌ ＴＳＫ
２５０( Biorad, Richmond, CA）ゲル濾過ＨＰＬＣカラ
ム（１−３００×１０3 ダルトンの蛋白質を分画）で精
製する。溶出した液の放射活性はインラインディテクタ
ー（ベックマン、モデル１７０；Beckman, Fullerton,
CA）でモニターし、全蛋白質量はクラトススペクトロフ
ロー５７５ディテクター（Kratos, Mawah, N. J.）を用
いてＯＤ280 で測定する。ＯＤ28 0 と放射活性の一致し
た単一の125 Ｉ−１Ｂ４のピークがインジェクション後
約６分で３０秒溶出する。生成物の比放射活性約１０μ
Ｃｉ／μｇで９７−９９％のカウントが１０％トリクロ
ロ酢酸で沈殿する。この放射ラベルした抗体の結合はヒ
トＰＭＮで評価するが、このＰＭＮは不連続フィコール
／ハイペーク（Hypaque)勾配（English, D.およびAnder
son, B. R., J. Immunol. Methods 5: 249-255, 1974）
で精製し、約１００ｎｇ／ｍｌのホルボールミリステー
トアセテートで約３７℃、約２０分間活性化する（Lo
ら, J. Exp. Med. 169 : 1779-1793,1989）。ＰＭＮ表
層上のＣＤ１８分子に対する抗体の親和性を測定するに
は、約１×１０5 個の活性化ＰＭＮを、段階濃度のラベ
ルしてない１Ｂ４抗体（約１０-7−１０-15 Ｍ）の存在
下において約１．３ｎｇの125 Ｉ−１Ｂ４（２．８ｘ１
０-11 Ｍ）を含む結合バッファー中にて４℃で約１時間
かき混ぜながらインキュベートする。この結合バッファ
ーはハンクスバランスソルト溶液などで、約２０ｍＭヘ
ペス（ｐＨ７．２）、約０．１４ユニットのアプロチニ
ン（シグマ）と約２％ヒト血清アルブミンを含む。細胞
に結合した１Ｂ４は結合しなかった抗体から分離するた
め０．５Ｍシュークロースクッションを通過させる遠心
（４，８００×ｇで３分間）を行なう。遠心管をドライ
アイスの上で凍結し、先端を切って、ＬＫＢガンマカウ
ンターでカウントする。125 Ｉ−１Ｂ４に対する抗ＣＤ
１８抗体のＩＣ50は、４変数フィッタープログラム（Ro
dbard, D, Munson, P, J.,および Delean,「医学におけ
るラジオイムノアッセイと関連手法」国際原子力機関、
ウイーン、第１巻 469-504、 1978）を用いて算出する。
ＣＤ１８リガンドに対する「化粧張り」抗ＣＤ１８抗体
の親和性は、同様な方法でネズミ125 Ｉ−ｍ１Ｂ４抗体
と捕獲ＥＬＩＺＡで測定した段階量のラベルしてない
「化粧張り」抗ＣＤ１８抗体を用いて測定する。結合ア
ッセイの結果を図１３に示す。この結果は「化粧張り」
重鎖と軽鎖組換え１Ｂ４抗体の親和性はネズミ１Ｂ４モ
ノクローナル抗体のそれと同等であることを示す。この
結果は、ヒトのアイソタイプと推定できる抗体が、ネズ
ミの原抗体からそのフレームワーク残基に多くの点変異
を導入する遺伝子組換えによって構築され、その抗原に
対する親和性を失うことなくヒトカッパおよびガンマ４
定常ドメインに融合した形で発現し得ることを示すもの
である。この結果から、フレームワーク領域内での点変
異は、ネズミ１Ｂ４軽鎖及び重鎖ＣＤＲの状態に変更を
与えるものではないと言える。ネズミモノクローナル抗
体の中に見られる相補性領域と置き換えられた相補性領
域を含む組換えヒト抗体を構築した多くのこれまでの例
において、リガンドすなわち抗原に対する親和性が失わ
れるという結果を招いている。すなわち、ネズミの相補
性領域のトランスミューテーションは可能ではあるが、
親和性の維持は保証されていなかったのである。上述の
手法は、フレームワーク領域および個々のフレームワー
ク領域のアミノ酸の性質に細心の注意を払うことによ
り、１９８７年９月３０日に公開されたWinterの欧州特
許出願第２３９４００号において採用されている「遺伝
的に」ヒト型のフレームワークへのＣＤＲの移送（「ヒ
ト化」）に伴うその親和性の喪失をもたらさずに、「ヒ
ト化」を達成し得ることを示すものである。たとえばネ
ズミ１Ｂ４のＣＤＲと適合するヒトフレームワーク配列
を特定するために、ネズミ１Ｂ４のフレームワークと高
度の配列相同性を有するヒトフレームワークを特定す
る。配列相同性は同一の残基および進化論的に保存され
るアミノ酸置換を用いて測る。相同性の検索はＣＤＲ配
列を除去したネズミ１Ｂ４フレームワーク配列を用いて
行う。この配列を用いて、多数のソースに由来するヒト
免疫グロブリン配列のデータベースを検索する。高度の
配列相同性を有する配列については、個々にそのヒト化
フレームワーク配列としての可能性を検討する。このよ
うにしてネズミＣＤＲにその本来のネズミフレームワー
クと最も類似した構造を与えるヒト相同物を選択し、
「化粧張り」可変領域の構築のための鋳型とする（図１
６）。十分な相同性を有するヒトフレームワークが集め
られた配列の中から特定されなかった場合には、ヒトゲ
ノムＤＮＡから強く関連する可変領域の群を遺伝子組換
え技術によって単離してもよい。すなわち、変性した
５’上流オリゴデオキシヌクレオチドプライマーを種々
のヒトＦＲ１領域の各アミノ末端の中で保存されている
配列から設計し、ＣＤＲをヒトの配列中に移送したいと
思っているネズミモノクローナル抗体から決定されるＦ
Ｒ配列の様式を借りた変性３’下流オリゴデオキシヌク
レオチドプライマーと対にしてもよい。次に、これらの
プライマー対を用いてこれらにはさまれるＤＮＡ配列を
ヒトゲノム鋳型からＰＣＲ増幅する。そして得られるＤ
ＮＡをクローニングすれば、個々のものから誘導される
ＤＮＡ配列は種々のネズミ関連ヒト可変領域を記述する
こととなる。フレームワーク残基における体性変異が少
ないこと、およびマウスとヒトとの間のアミノ酸配列が
保存されていることが、このアプローチを可能にしてい
る。
【００１８】重鎖および軽鎖可変領域がネズミモノクロ
ーナル抗体のＣＤＲ残基を含み、原ネズミモノクローナ
ル抗体の特異性および親和性が完全に保持された、完全
な組換えヒトＩｇＧ４抗体の構築が、ここに開示され
る。ヒトカッパー軽鎖定常領域と融合したヒトＬＥＮ配
列から誘導される「化粧張り」軽鎖フレームワークの構
築は上記に述べられている。ＣＤＲ配列を欠いたネズミ
可変領域フレームワーク配列を用いて完全なヒト可変領
域配列のデータベース検索を行う。次いで、ネズミフレ
ームワーク配列と最もよく類似するヒト配列を個々に解
析し、それらの配列のネズミフレームワーク領域との合
同性および相似性を決定する。ネズミ１Ｂ４の場合に
は、このような配列として、１Ｂ４重鎖配列と高度の相
似性および合同性を有するという理由で選択される「Ｇ
ａｌ」があるが、これに限定されるわけではない。Ｇａ
ｌ ＦＲはネズミ１Ｇ４に対して８５％の相似性と７９
％の合同性を有することがわかった。これらの値は進化
論的に保存されたアミノ酸置換についてのDayhoffの相
同性マトリクスに基づくものである（R. M. Schwartz,
M. O. Dayhoff、タンパク質の配列および構造地図（M.
O. Dayhoff編、NationalBiomedical Research Foundati
on, Washington, DC [1979]）中） （図１６）。ヒトの
ものに見せかけたフレームワーク配列中にネズミ重鎖Ｃ
ＤＲをコードする組換えＤＮＡを調製するには、以下の
手順を行う。１０個の短いオリゴデオキシヌクレオチド
の組を合成する。各対をそれぞれ別のＰＣＲ反応でネズ
ミ１Ｂ４重鎖可変領域を表すＤＮＡ鋳型と組み合わせ、
ネズミハイブリドーマ１Ｂ４のＲＮＡのＰＣＲにしたが
って上記のように増幅し単離する。かくして、約５０ピ
コモルの各プライマー対を、ネズミ１Ｂ４重鎖可変領域
を表す約１０ｎｇのプラスミドＤＮＡ、約２．５単位の
ＴａｑＤＮＡポリメラーゼと組み合わせて、約２５サイ
クルのＰＣＲ増幅を行う（１サイクル：９４℃で１分；
５５℃で１分；７２℃で１分）。５つの反応の生成物
（図１２）はシグナルペプチドをコードする領域に始ま
り可変領域をコードするドメインとＩｇＧ４定常領域配
列の間に位置する３’イントロン配列に終わり、「化粧
張り」可変領域フレームワークを作るための所望の点変
異を含む、１Ｂ４重鎖可変領域の一部をコードする。こ
れらの５つの断片をアガロースゲル電気泳動で精製し、
各ＤＮＡ断片約１０ｎｇを末端オリゴデオキシヌクレオ
チドプライマー（Ａ１およびＡ２、図９）およびＴａｑ
ＤＮＡポリメラーゼと組み合わせる。組み合わせた断片
をＰＣＲ増幅する（９４℃で２分；５５℃で２分；７２
℃で２分を２５サイクル）。５つの断片の相補性末端の
ために、ポリメラーゼ連鎖反応の重合／変性／重合のサ
イクルにより、組み合わされた配列の形成とそれに続く
増幅が生ずる。２５サイクルの増幅に続き、組み合わさ
れた０．８Ｋｂ断片アガロースゲルから電気泳動で精製
し、制限酵素ＳｐｅＩおよびＢａｍＨＩで消化する。ア
ガロースゲル電気泳動に続き、精製ＤＮＡ断片を重鎖発
現ベクターｐ８９５８に結合し、このベクター中に存在
するキメラ可変領域を置き換える。各「化粧張り」可変
領域は、その関連するヒト定常領域とともにｐＤ５系発
現ベクタープラスミド中に存在し、２９３細胞及びＣＶ
１Ｐ細胞中に一緒にトランスフェクションされ、トラン
スフェクション後４８時間で調整培地中に組換えヒト抗
体が見いだされる。この「化粧張り」組換え抗体はプロ
テインＡクロマトグラフィーで単離する。活性化ヒトＰ
ＭＮ表面上に示されるこの抗体のＣＤ１８リガンドに対
する親和性を原ネズミ１Ｂ４モノクローナル抗体と比較
する。図１７から、各抗体は６つのＣＤＲからなる同じ
組を異なるフレームワークドメイン中に含むが、それら
は同一のリガンド親和性を示すことがわかる。すなわ
ち、抗体分子の親和性は表面に露出した可変領域フレー
ムワーク残基に依存せず、ＣＤＲがもたらす適正な構造
はむしろ埋没した内部活性残基によって大きく影響され
る。原ネズミモノクローナル抗体は約１．０〜約０．７
ｎＭのＩＣ50値を示し、「化粧張り」分子も似たような
ＩＣ50値を示す。
【００１９】さらに本発明はＣＤ１８抗原（白血球イン
テグリン、βサブユニット）を表層に発現できる白血球
が、炎症を起こした箇所、あるいはその細胞の流入の結
果炎症がおきる組織部位や器官に流入即ち遊走すること
を阻止する方法に関するものである。本発明の方法の標
的である炎症とは、病原性微生物、たとえばグラム陰性
・陽性の細菌、寄生虫や真菌の感染の結果起こる可能性
がある。この応答はまたウイルスや、非感染性の原因た
とえば外傷、心筋梗塞や脳卒中にともなうreprefusion
、外来性抗原に対する免疫応答や自己免疫反応によっ
ても誘導される。組換えヒト抗ＣＤ１８抗体は、肺、中
枢神経系、腎臓、関節、心内膜、目、耳、皮膚胃腸管お
よび泌尿器系における炎症の治療に有用である。組換え
ヒト抗ＣＤ１８抗体が治療剤として有用である疾患の状
態は、髄膜炎のように活発な感染がが体内に存在する感
染性疾患、抗原の沈着による慢性あるいは急性二次炎
症、その他たとえば脳炎、関節炎、ブドウ膜炎、大腸
炎、糸球体腎炎、皮膚炎、乾癬、敗血症および／または
外傷に伴う呼吸困難症候などを包含するがこれに限定さ
れない。組換え抗ヒトＣＤ１８抗体に反応性を有する他
の炎症性疾患としては、これに限定されないが、急性お
よび遅延性過敏症；移植片対宿主疾患などのＴ細胞およ
び／またはマクロファージ接着／認識がからむ免疫異常
や状態；悪性貧血のような一次自己免疫状態；Ｉ型糖尿
病のような自己免疫状態に関連した感染；リューマチ性
関節炎における発赤拡大；白血球の血管外遊出が関与す
る多発性硬化症のような疾患；上にあげた二次感染のあ
るものを含む、抗原−抗体複合体により引き起こされる
疾患；免疫抑制；移植拒絶などがある。成人の呼吸困難
症候、再灌流傷害のような有害なショックや外傷による
炎症状態、白血球悪液質や転移による疾患状態も本発明
の範囲に含まれる。本発明はまた化学療法で治療用薬物
注入する際に内皮の医原性開口部での白血球−内皮付着
を阻害して白血球の侵入を防ぐ、あるいは患者から白血
球を採取するのを促進する、などの診断・治療の目的に
も応用できる。
【００２０】組換えヒト抗ＣＤ−１８抗体またはその活
性のある断片は上に述べた疾患を治療するために用いる
ことができる。活性のある断片とは、Ｆ（ａｂ’）、Ｆ
ａｂその他ＣＤ１８抗原に結合できるいかなる断片も包
含するものである。組換えヒト抗ＣＤ１８抗体は、非感
染性疾患にたいしては単独で、感染性疾患の治療の場合
には上に述べた理由から抗生物質あるいは他の抗感染薬
と組み合わせて投与することができる。投与は一般に生
理的に許容される媒体または医薬的担体中の抗体と他の
物質を包含するものである。生理的に許容される媒体ま
たは医薬的担体としてはこれに限定されないが、生理食
塩水、リン酸緩衝生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水グ
ルコース、緩衝食塩水などがある。抗体および他のどん
な抗感染薬も非経口的に投与される。静脈内、筋肉内、
皮下、腹腔内注射または投与が含まれる。投薬形態中の
抗体と混合物の量は治療する疾患の状態によて異なる。
投薬形態中に使用されるヒト抗ＣＤ１８の量は約１ｍｇ
から１００ｍｇがこのましい。抗体は、医療にあたる医
師により決められた毎日またはそれより少ない頻度で投
与される。以下の実施例は本発明を説明するものであっ
てそれに限定するものではない。
【実施例】
【００２１】”化粧張り”組換え抗体の調製 軽鎖の可変領域が、表面に露出したアミノ酸がヒトの軽
鎖のそれに改変されたネズミ軽鎖フレームワークからな
っている抗体を製造した。同様に重鎖の可変領域は、ネ
ズミの重鎖を点突然変異でネズミの露出アミノ酸残基か
らヒトの露出残基に置換したものから得た。軽鎖のヒト
フレームワーク部はヒトのミエローマ蛋白質ＬＥＮに由
来したものである。ＣＤ１８（ＬＦＡ−１、Ｍａｃ−
１、およびｐ１５０．９５を含む白血球インテグリンＢ
ー２ファミリーのβサブユニット）に結合するネズミの
モノクローン抗体１Ｂ４からのＣＤＲおよびフレームワ
ークの配列は以下のようにして決定した。１Ｂ４と命名
されたハイブリドーマはブダペスト条約により国際寄託
機関であるアメリカンタイプカルチュアコレクション
（メリーランド州、ロックヴィル、パークローンドライ
ブ１２３０１）に寄託されている。その生存は１９８９
年６月６日に確認され、ハイブリドーマはＨＢ１０１６
４の番号を受けた。この抗体がκ軽鎖を有するＩｇＧ２
ａであることはすでに決定されている（Wrightら、Pro
c. Natl. Acad. Sci. USA 80:5699-5703 (1983)) 。グ
アニジウムイソチオシアナートによる細胞の可溶化を含
む標準法を用いて１Ｂ４ミエローマ細胞から全ＲＮＡを
抽出した（Chirgwinら、Biochem. 18: 5294-5299(197
9)) 。アプライドバイオシステムズ（Applied Biosyste
ms）３８１ＡＤＮＡシンセサイザーを用い、標準的なホ
スホロアミダイド手法により、ネズミκ軽鎖可変領域の
フレームワーク１とκ軽鎖定常領域の間にある配列、あ
るいはネズミＩｇＧ２ａ重鎖可変領域のフレームワーク
１と重鎖定常ＣＨ１領域の間にある配列を有する縮重オ
リゴヌクレオチドプライマー（図８）のセットを合成し
た。デオキシオリゴヌクレオチド（オリゴ）を樹脂から
はずすには、濃ＮＨ4 ＯＨで処理し、脱塩はメーカーの
指示どおりＮＡＰ−５カラム（ファルマシア）上Ｈ2 Ｏ
で溶出して脱塩する（オリゴが４５塩基より短い場
合）、またはＯＰＣカラム（アプライドバイオシステム
ズ）と２０％アセトニトリル溶出を用いて行なった。全
ＲＮＡ（２μｇ）は３０分間４２℃で、最終２０μｌの
バッファー（５０ｍＭトリスＨＣＬ、ｐＨ８．３、７５
ｍＭＫＣｌ、３ｍＭＭｇＣｌ2 、１０ｍＭＤＴＴ、２０
ユニットＲＮＡｓｉｎ（ファルマシア））中のモロニー
ＭＬＶ逆転写酵素（２００ユニット、ＢＲＬ）、１０pm
ole の軽鎖と重鎖の定常領域相補鎖プライマーを用いて
逆転写した。逆転写酵素を９５℃、５分で熱失活させ、
反応系中に１００μｌのＰＣＲバッファー（１０ｍＭト
リスＨＣｌ、ｐＨ８．３、５０ｍＭＫＣｌ、１．５ｍＭ
ＭｇＣｌＭｇＣｌ2 、０．０１％ゼラチン、２００μＭ
の各ｄＮＴＰ）、各プライマーのペアをそれぞれ５０ｐ
mole、２．５ユニットのＴａｑポリメラーゼ（パーキン
エルマー／シータス）を含むように調整した。ポリメラ
ーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）増幅は、Saiki ら、Science 23
0:1350-1354(1985) やその他（Mullisら、Cold Spring
Harbour Symp. Quant. Biol. 51: 263-273(1986)、Dawa
sakiトWang 、 「ＰＣＲテクノロジーその原理とＤＮＡ
増幅への応用」（Ehrlich 編、Stockton Press, NY 89-
97 ヘ゜ーシ゛ (1989)) 、同掲Tungら、99-104ヘ゜ーシ゛ ) に基
本的にしたがって行なった。ＤＮＡサーマルサイクラー
（パーキンエルマーシータス）によりサイクル（９４℃
２分、５５℃２分、７２℃２分）を４５回行なったのち
予期される４００塩基対（ｂｐ）のＤＮＡフラグメント
をゲル精製した。ＤＮＡをＴ４ポリヌクレオチドキナー
ゼ（ベーリンガーマンハイム）を用いて末端リン酸化を
行なってから平滑末端化中間体プラスミド（ｐＳＰ７
２、プロメガ）にサブクローニングした。Ｅ．ｃｏｌｉ
をＤＨ５で形質転換し、５０μｇ/ ｍＭアンピシリンを
含むＬＢ寒天培地上に撒き、Maniatisらの方法（「分子
クローニング実験技術」コールドスプリングハーバーラ
ボラトリー、コールドスプリングハーバー、ＮＹ、１９
８２年）にしたがって培養し、これらのＰＣＲ増幅配列
を含む複数のクローンを単離した。これらの菌からプラ
スミドＤＮＡをBirnboinとDolyの方法（Nucleic Acid r
es. 7:1515(1979)により抽出し、Sequenase （商標、Un
ited States Biochemicals )とＴ７およびＳＰ６特異的
シークエンシングプライマー（ベーリンガーマンハイ
ム）を用い、メーカーの指示通り、２重鎖プラスミドＤ
ＮＡのＤＮＡ配列を決定した。ネズミＩｇＧ２ａの重鎖
可変領域を表わす単一のＤＮＡ配列が得られた。κ軽鎖
可変領域についても同様であった。「化粧張り」ネズミ
軽鎖を最終的に発現させるため、１Ｂ４のＣＤＲを移植
したヒトＬＥＮフレームワークからなる鋳型内のいくつ
かの残基をネズミ１Ｂ４軽鎖フレームワーク中にある対
応する残基で置換した。ヒトＬＥＮ可変領域の残基をＭ
Ａｂ１Ｂ４に特有な残基で置換するのは次のように行な
った。ＰＣＲ増幅で４つのＤＮＡフラグメントを作るの
に必要なプライマーである８個のオリゴヌクレオチド
（図９）を合成した。末端にあたるオリゴヌクレオチド
を除く全部のオリゴヌクレオチドにＭＡｂ１Ｂ４軽鎖可
変領域フレームワーク残基に対応する配列を組み込んで
点突然変異を起こさせたが、少なくとも５’末端相補性
部分の１５塩基は変化させなかった。（図１０参照）。
適切なプライマーのペア（各５０ｐｍｏｌｅ）を、すで
に１Ｂ４ＣＤＲを移植してあるＬＥＮフレームワークを
含んだプラスミドＤＮＡ１０ｎｇ、２．５ユニットのＴ
ａｑＤＮＡポリメラーゼ、ＰＣＲ反応成分およびバッフ
ァーと一緒にして２５回のＰＣＲ増幅を行なった（１サ
イクルは９４℃１分、５５℃２分、７２℃２分）。４回
の反応の産物をアガロースゲル電気泳動で精製し、各フ
ラグメント１０ｎｇを末端オリゴデオキシヌクレオチド
プライマーのペア（アンプリファイヤ）（図９および１
０）、ＴａｑＤＮＡポリメラーゼ、ＰＣＲ反応成分とバ
ッファーを一緒にして再結合フラグメントを上に述べた
様に２５回増幅させた（図１０参照）。増幅したＤＮＡ
をＨｉｎｄＩＩＩとＸｂａＩで切断したのち、アガロー
スゲルで精製し、ヒトκ軽鎖定常領域を含んでいる中間
ベクターｐＳＰ７２（プロメガ）にサブクローニングし
た。ヒトＢ細胞系（ＧＭ０１０１８Ａ；ＮＩＧＭＳヒト
遺伝子突然変異細胞保存施設、医学研究所（Insutitute
for Medical Research, Camden, N.J. 08103)）から精
製したＤＮＡ（１μｇ）を鋳型とし、図８に記載された
オリゴデオキシヌクレオチドプライマーと共にＰＣＲ増
幅をおこない、ヒトκ軽鎖定常領域にたいするスプライ
スアクセプターとエキソンと３’非翻訳領域の一部を有
する９２０塩基体フラグメントを増幅した。ＰＣＲプラ
イマーのペアは、κ定常領域配列（Hieterら、Cell 22:
197-207 (1980) ）に基づいて選択した。ＰＣＲ産物は
アガロースゲル電気泳動で精製し、ＢａｍＨ１エンドヌ
クレアーゼで切断し、あらかじめＢａｍＨ１で線状にし
たｐＳＰ７２（プロメガ）中にサブクローニングした。
【００２２】上記のようにして得られた１Ｂ４「化粧張
り」軽鎖可変領域と、ヒトＤＮＡのＰＣＲ増幅で得られ
たヒトκ定常領域の両方を含むｓＳＰ７２中間ベクター
を表わす個々のクローンを用いて、「化粧張り」軽鎖可
変領域のＤＮＡ配列を確認した。組換え抗体の「化粧張
り」重鎖の可変領域部分は、ガンマ４サブタイプのヒト
定常領域に融合させた点突然変異ネズミ１Ｂ４重鎖可変
領域から得られた。これはフラナガンとラビッツが作成
したラムダライブラリ（Nature, 300:709-713(1982))
から入手した。「化粧張り」重鎖可変領域は５個のＤＮ
Ａフラグメントすなわち、シグナル配列、１Ｂ４重鎖可
変領域の変異を起こした部分３個、イントロン配列１個
から構成される（図１２）。前にネズミ１Ｂ４ＣＤＲと
フレームワーク配列を決定するのに用いたネズミ１Ｂ４
重鎖可変領域を含むプラスミドＤＮＡ１０ｎｇを鋳型と
したＰＣＲ増幅でこれら５つのフラグメントを作成する
のに必要なプライマーとして、オリゴデオキシヌクレオ
チドプライマーのペアを合成した。５個のフラグメント
の増幅は、すでに述べた４個の軽鎖可変領域フラグメン
トと同じように行なった。アガロースゲルで精製した産
物（各１０ｎｇ）は末端プライマーペア（図９）と一緒
にし、このＰＣＲで作られたインビトロ組換え鋳型を、
上述した「化粧張り」軽鎖可変領域からなるフラグメン
トを組み替えるのに用いた標準的方法を用いて増幅し
た。この組換え産物はＨｉｎｄＩＩとＢａｍＨ１で切断
してアガロースゲルで精製した後、同様に切断した発現
ベクターにサブクローニングした。それぞれの細菌クロ
ーンを生育させてからＤＮＡを取り、シークエナーゼ
（Sequenasa)( 商標）とＴ７とＳＰ６特異的シークエン
シングプライマーを用いてＤＮＡ配列を決定し、再構築
可変領域とその隣接配列を確認した。
【００２３】δ４重鎖定常領域はすでに、プラスミドｐ
ＡＴ８４に由来した６．７ＫｂＨｉｎｄＩＩＩ断片とし
て中間ベクターｐＳＰ７２８（プロメガ）のＨｉｎｄＩ
ＩＩ部位にサブクローニングされている。このプラスミ
ドを鋳型ＤＮＡとして用い、上で述べた標準的ＰＣＲ増
幅手順と図８にしめしたプイラマーを用いてδ４定常領
域の短縮形を得た。真核生物発現ベクターは免疫ブロブ
リンの重鎖をネオマイシン（Ｇ４１８）（Rothstein と
Rznikoff、Cell 23:191-199 (1981)) 耐性マーカーを有
するプラスミドから読み取らせ、軽鎖をヒグロマイシン
Ｂ耐性マーカー（Gritz とDavies、Gene 25: 179-188
(1983)) を有するプラスミドから読み取らせる様に構
築した。これらのプラスミドは薬剤耐性部分を除けば同
一である。
【００２４】免疫グロブリン発現ベクターの祖先は、ｐ
Ｄ５真核生物発現ベクター（Berkner とSharp, Nucl. A
cids Res. 13: 841-857 (1985)) であり、これはアデノ
ウイルスの複製起点、ＳＶ４０エンハンサー領域、アデ
ノウイルス主要後期プロモーター、アデノウイルス２３
分節系リーダー、アデノウイルス第３リーダーと免疫グ
ロブリン遺伝子座に由来する３’スプライスアクセプタ
ーからの５’スプライスドナー、マルチクローニング部
位、およびＳＶ４０の後期ポリアデニル化シグナルを含
む。複製の起点はＥｃｏＲ１とＫｐｎＩで切断して除
き、ＥｃｏＲ１／ＢａｍＨ１１．８Ｋｂフラグメントと
したｎｅｏ選択マーカー遺伝子（プラスミドｐＣＭＶＩ
Ｅ−ＡＫ１−ＤＨＦＲ（Silberklang ら、「最新動物細
胞工学手法」Speir ら編、Butterworth, U.K.(1987))、
およびＩｇ重鎖エンハンサー（ヒトＤＮＡを鋳型とし、
図８にあげたオリゴヌクレオチドプライマーを用いたＰ
ＣＲ増幅フラグメントをＢｇ１ＩＩとＫｐｎＩで切断）
を組み込んだ。得られた発現ベクターはネオマイシン遺
伝子の転写に対応するＴＫプロモーターの小部分が欠け
ていることが見出された。これはＥｃｏＲ１部位に０．
１４ｋｂのＰＣＲ増幅断片（ＣＭＶＩＥ−ＡＫ１−ＤＨ
ＦＲ ＤＮＡから図８に挙げたプライマーを用いて得
た）を挿入することにより入れ替えた。得られた重鎖発
現ベクターはついでＨｉｎｄＩＩＩとＸｂａＩ部位を除
去した。このネオマイシン選択性ベクターはヒグロマイ
シンＢ選択性発現ベクター（図１５）に改変するには、
ネオマイシン耐性カセットをまずＥｃｏＲ１で切断した
のち、ＤＮＡポリメラーゼで５’突出末端を埋め、つい
でＳａｌＩで切断して除去した。１．９ｋｂヒグロマイ
シンＢ発現カセット［ヒグロマイシンＢ遺伝子とそれに
隣接するＴＫプロモーターとＴＫポリアデニル化シグナ
ル（Gritz とDavies, Gene 25: 179-188 (1983) で、プ
ラスミドｐＬＧ９−中１．９ｋｂＢａｍＨ１フラグメン
トとして存在］は、プラスミドｐＡＬ−２からＢａｍＨ
１切断により取り出し、中間ベクターｐＳＰ７２（プロ
メガ）のＢａｍＨ１部位にサブクローニングした。この
ベクターからＳｍａＩとＳａｌＩ切断によりヒグロマイ
シンＢカセットを取り出し、先に述べたように平滑末端
とＳＡｌＩ末端を持つように線状化した発現ベクターに
クローン化した。
【００２５】１Ｂ４「化粧張り」κ軽鎖の発現は、この
シストロンをｐＳＰ７２中間ベクターからヒグロマイシ
ン選択性真核生物発現ベクターに移すことにより行なっ
た（図１１）。ｖ１Ｂ４ＶＫ／ｐＳＰ７２中間体ベクタ
ーをＳｐｅＩとＣｌａＩで切断し、アガロースゲル電気
泳動で精製して得られた１．５ｋｂのＤＮＡフラグメン
トを前以て同じ２つ制限酵素で切断しアガロースゲルで
精製した線状化発現ベクターに連結した。１Ｂ４「化粧
張り」重鎖発現真核生物ベクターは、前以て１Ｂ４重鎖
のキメラ体を発現するように構築されたベクターから１
段階で構築された（図１３）。ＰＣＲ増幅で作成された
「化粧張り」重鎖可変領域（図１２）はＨｉｎｄＩＩＩ
とＢａｍＨ１で切断した。アガロースゲルで精製された
０．８ｋｂフラグメントを、ＨｉｎｄＩＩＩとＢａｍＨ
１で切断しアガロースゲルで精製したｐＤ５／ＩｇＨエ
ンハンサー／Ｎｅｏ／１ｂ４ＶＨ−短形Ｃ−ガンマ４発
現ベクターのＨｉｎｄＩＩＩとＢａｍＨ１部位に連結し
た（図１３）。可変および定常双方の領域を有するトラ
ンスフォーマントが同定された。プラスミドＤＮＡを培
養により増やし（Maniatis ら、上掲）して精製し、受
容体ほ乳動物細胞にトランスフェクトさせた（Maniatis
ら、上掲、Birbion とDoly, 上掲）。
【００２６】「化粧張り」ＩｇＧ４重鎖と「化粧張り」
κ軽鎖をコードするプラスミドを同量づつ（１０μ
ｇ）、標準的リン酸カルシウム沈降法によりヒト２９３
細胞とアフリカミドリザル腎臓ＣＶ−１Ｐ細胞にトラン
スフェクトさせた。細胞の培養上清をヒトκ軽鎖を含む
ＩｇＧ４免疫グロブリンが分泌されているかどうかにつ
いて捕獲ＥＬＩＺＡ（以下に説明）を用いてアッセイし
た。１つのＥＬＩＺＡ法が馴致（conditioned)ほ乳動物
細胞培養液中に発現された１Ｂ４組換え抗体の量を定量
するために開発された。Immulon 2(Dynatech Labs)９６
穴プレートを、０．１ＭＮａＣＯ3 バッファー（ｐＨ
８．２）中５μｇ／ｍｌのマウス抗ヒトκ鎖定常領域モ
ノクローナル抗体（カタログ番号ＭＣ００９、The Bind
ing Site Inc., San Diego, CA) で一晩コーティング
し、０．１ＭＮａＣＯ3 中１％ウシ血清アルブミンで１
時間２５℃ブロックした。それに続くすべての工程後、
リン酸バッファー食塩水（ＰＢＳ）で洗浄した。ついで
ウェルは、組換え抗ＣＤ−１８抗体を含む馴致培地と、
既知量のヒトＩｇＧ４（ヒトＩｇＧ４ミエローマ血清
（カタログ番号ＢＰ０２６、The Binding Site Inc．）
からプロテインＡ−セファロース（Pharmacia Fine Che
micals) クロマトグラフィで精製した。全サンプルは
０．０５％Tween -20 を含むＰＢＳで希釈した。１００
μｌづつ３連で３７℃１時間インキュベートした。１０
ｎｇ／ｍｌから１００ｎｇ／ｍｌの間のＩｇＧ４濃度を
用い標準検量曲線を作成した。結合させ完全に組み立て
られたヒトＩｇＧ４（本来のＩｇＧ４あるいは組換え
「化粧張り」１Ｂ４ヒトＩｇＧ４構築体）は、アルカリ
ホスファターゼを結合させたマウス抗ヒトＩｇＧ４Ｆｃ
モノクローナル抗体（カタログ番号０５−３８２２、Zy
nmed Laboratories, Inc.)の１：５００希釈液（１％Ｂ
ＳＡを含むＰＢＳ）１００μｌにより検出された。３７
℃１時間インキュベートしてから洗浄し、結合した酵素
複合体の量は、全サンプルを１ｍｇ/ ｍｌのｐ−ニトロ
フェニルホスフェートの０．１Ｍ２，２アミノメチルプ
ロパンジオールバッファー（ｐＨ１０．３）溶液と、２
５℃３０分間インキュベートして検出した。ウェルの吸
光度は、４０５ｎｍにセットしたＵＶ Ｍａｘ ＥＬＩ
ＺＡプレートリーダー（Molecular Devices)により測定
した。全部の上清はこの免疫グロブリンを含有したが、
その量は異なっていた。トランスフェクトされた２９３
細胞により生産された抗体はプロテインＡクロマトグラ
フィにより濃縮した。上で説明した捕獲ＥＬＩＺＡによ
り定量された組換えヒト「化粧張り」抗ＣＤ１８抗体の
各種濃度を用いて、活性化されたヒト多型白血球（ＰＭ
Ｎ）上のＣＤ１８リカンドに放射ラベルしたネズミ１Ｂ
４が結合するのと拮抗させた。種々の抗ＣＤ１８抗体構
築体の親和性は、刺激を受けたヒトＰＭＮに対する125
Ｉ−ｍ１Ｂ４との競合的可溶性結合アッセイを用いて決
定した。精製ネズミ抗ＣＤ１８モノクローナル抗体（５
０μｇ；ｍ１Ｂ４）はクロラミンＴを用いてヨード化し
た（Hunter, W. M. とGreenwood, F. C., Nature194: 4
95-496, 1962) 。 放射ラベルした抗体は、０．１Ｍリ
ン酸バッファー（ｐＨ７．０）で平衡化したＢｉｏ−Ｓ
ｉｌ ＴＳＫ２５０( Biorad, Richmond,CA) ゲル濾過
ＨＰＬＣカラム（１−３００×１０3 ダルトンの蛋白質
を分画）で精製した。溶出した液の放射活性はインライ
ンディテクター（ベックマン、モデル１７０；Beckman,
Fullerton, CA) でモニターし、全蛋白質量はクラトス
スペクトロフロー５７５ディテクター（Kratos, Mawah,
N. J.) を用いＯＤ280 で測定した。ＯＤ280 と放射活
性の一致した単一の125 Ｉ−ｍ１Ｂ４のピークがインジ
ェクション後約６分で３０秒溶出した。生成物の比放射
活性は約１０μＣｉ/μｇで９７−９９％のカウントは
１０％トリクロロ酢酸で沈殿した。この放射ラベルした
抗体の結合は、ヒトＰＭＮで評価するが、このＰＭＮは
不連続フィコール/ ハイペーク（Hypaque)勾配（Englis
h, D. とAnderson, B.R., J. Immunol.Methods 5: 249^
255, 1974) で精製し、１００ｎｇ／ｍｌのホルボール
ミリステートで３７℃、２０分間活性化した（Loら、J.
Exp. Med. 169: 1779-1793, 1989)。ＰＭＮ表層上のＣ
Ｄ１８分子に対する抗体の親和性を測定するには、約１
×１０5 個の活性化ＰＭＮを、段階濃度のラベルしてな
いｍ１Ｂ４抗体（１０-7−１０-15 Ｍ）の存在下で１．
３ｎｇ125 Ｉ−ｍ１Ｂ４（２．８ｘ１０-11 Ｍ）を含む
結合バッファー中で４℃、約１時間かき混ぜながらイン
キュベートした。この結合バッファーはハンクスバラン
スソルト溶液などで、２０ｍＭペペス（ｐＨ７．２）、
０．１４ユニットのアプロチン（シグマ）と２％ヒト血
清アルブミンを含む。細胞に結合した１Ｂ４は結合しな
かった抗体から分離するため０．５Ｍシュークロースク
ッションを通過させる遠心（４，８００×ｇ，３分間）
を行なった。遠心管をドライアイスの上で凍結し、先端
を切って、ＬＫＢガンマアウンターでカウントした。
125 Ｉ−ｍ１Ｂ４に対する抗ＣＤ１８抗体のＩＣ50は、
４変数フィッタープログラム（Rodbard, D, Munson, P,
J.,と Delean,「医学におけるラジオイムノアッセイと
関連手法」国際原子力機関、ウイーン、第１巻 469-50
4、 1978）を用いて算出した。ＣＤ１８リガンドにたい
する「化粧張り」抗ＣＤ１８抗体の親和性は、同様な方
法でネズミ125 Ｉ−ｍ１Ｂ４抗体と捕獲ＥＬＩＺＡで測
定した段階量のラベルしてない「化粧張り」抗ＣＤ１８
抗体を用いて測定した。結合アッセイの結果を図１７に
示す。この結果は「化粧張り」重鎖と軽鎖組換え１Ｂ４
抗体の親和性はネズミ１Ｂ４モノクローナル抗体のそれ
と同等であることをしめす。
【００２７】「化粧張り」重鎖および軽鎖発現ベクター
は各２０μｇのプラスミドを用い、２ｍｌのカルシウム
ホスフェート沈降溶液を調製してＣＶ１Ｐサル腎臓細胞
中にコトランスフェクトされた。ＣＶ１Ｐ細胞の入った
１００ｍｍ培養皿を覆う培地中にこの１ｍｌを入れ、３
７℃で４時間後、培地を１５％グリセロールを含む１×
ＨＢＳ（Hepes buffered salts) １ｍｌと交換した。３
分間のグリセロールショック後に、１０ｍｌのＰＢＳを
加え、細胞単層を吸引し１０ｍｌのＰＢＳで一介洗浄
し、１ｍｌ当たり２００μｇのヒグロマイシンＢと８０
０μｇのＧ４１８を含む新しい培地（ＤＭＥＭ＋１０％
熱非動化新生子牛血清）を加えた。クローニングシリン
ダー（Fishney,「動物細胞培養」Alan R. Liss, Inc.
N.Y. 1983)を用いて個々のコロニーを単離してから、コ
ロニーを増殖させて生産性を試験した。＃１１と＃４８
の２つのコロニーがその発展と究極のアクセスを認める
に十分な量のｖ１Ｂ４を発現していることが見出され
た。
【図面の簡単な説明】
【図１】 ＫＯＬ及びＪ５３９Ｆｖにおけるフレイムワ
−ク残基の側鎖の溶媒暴露及び種々のヒトＶＨサブグル
−プにおけるこれらの位置で最もしばしば生ずる残基を
示す。
【図２】 ＫＯＬ及びＪ５３９Ｆｖにおけるフレイムワ
−ク残基の側鎖の溶媒暴露及び種々のヒトＶＨサブグル
−プにおけるこれらの位置で最もしばしば生ずる残基を
示す。
【図３】 ＫＯＬ及びＪ５３９Ｆｖにおけるフレイムワ
−ク残基の側鎖の溶媒暴露及び種々のヒトＶＨサブグル
−プにおけるこれらの位置で最もしばしば生ずる残基を
示す。
【図４】 ＫＯＬ ＶＬにおけるフレイムワ−ク残基の
側鎖の溶媒暴露及び種々のヒトＶλサブグル−プにおけ
るこれらの位置で最もしばしば生ずる残基を示す。
【図５】 ＫＯＬ ＶＬにおけるフレイムワ−ク残基の
側鎖の溶媒暴露及び種々のヒトＶλサブグル−プにおけ
るこれらの位置で最もしばしば生ずる残基を示す。
【図６】 Ｊ５３９ ＶＬＦｖにおけるフレイムワ−ク
残基の側鎖の溶媒暴露及び種々のヒトＶκサブグル−プ
におけるこれらの位置で最もしばしば生ずる残基を示
す。
【図７】 Ｊ５３９ ＶＬＦｖにおけるフレイムワ−ク
残基の側鎖の溶媒暴露及び種々のヒトＶκサブグル−プ
におけるこれらの位置で最もしばしば生ずる残基を示
す。
【図８】 ＰＣＲを使用するネズミκ軽鎖可変領域及び
ネズミＩｇＧ２ａ重鎖可変領域をコ−ドするＤＮＡを単
利するに使用するプライマ−を示す。短鎖ＩｇＧ４重鎖
を生ずるためのＰＣＲプライマ−として使用したオリゴ
デオキシヌクレオチドである。ネオマイシン耐性遺伝子
の発現を促進するため、チミジンキナ−ゼ（ＴＫ）プロ
モ−タ−を再工作するためのＰＣＲにおいて使用したオ
リゴデオキシヌクレオチドである。ＩｇＨエンハンサ−
配列をクロ−ン化するためのＰＣＲにおいて使用したオ
リゴデオキシヌクレオチドプライマ−である。ヒトκ軽
鎖定常領域を生ずるためのＰＣＲプライマ−として使用
したオリゴデオキシヌクレオチドである。
【図９】 ”化粧張り”１Ｂ４重及び軽鎖可変領域の構
築において使用したオリゴデオキシヌクレオチド並びに
ヒトシグナル及びイントロンシ−ケンスがこれらの可変
領域へ融合する必要性を示す。
【図１０】 １Ｂ４κ軽鎖可変領域の化粧張り化におい
て使用したＰＣＲレコンビネイト戦略。
【図１１】 ”化粧張り”κ軽鎖可変領域及びκ定常領
域の軽鎖発現ベクタ−への挿入の概略。
【図１２】 １Ｂ４κ重鎖可変領域の化粧張り化におい
て使用したＰＣＲレコンビネイト戦略。
【図１３】 ”化粧張り”重鎖可変領域の重鎖発現ベク
タ−への挿入の概略。
【図１４】 ネオマイシン選択的発現ベクタ−の構築の
概略。
【図１５】 ヒグロマイシン選択的発現ベクタ−の構築
の概略。
【図１６】 ”化粧張り”−１Ｂ４、ネズミ１Ｂ４及び
ヒトＧａｌ重鎖可変領域並びに”化粧張り”１Ｂ４、ネ
ズミ１Ｂ４及びヒトＬｅｎκ軽鎖可変領域のアミノ酸配
列の完成。
【図１７】 天然のネズミ１Ｂ４（オ−プンダイアモン
ド）及びレコンビナント”化粧張り”１Ｂ４（クロ−ズ
ドダイアモンド）の競争的結合検定。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成９年４月２２日
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１１
【補正方法】変更
【補正内容】
【図１１】
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１３
【補正方法】変更
【補正内容】
【図１３】
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１４
【補正方法】変更
【補正内容】
【図１４】
【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１５
【補正方法】変更
【補正内容】
【図１５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (71)出願人 592106041 ナショナル インスティテュート オブ ヘルス アメリカ合衆国，20852 メリーランド, ロックビル，エグゼクティブ ブウルバ ード 6011 (72)発明者 エドゥアルド エー．パドラン アメリカ合衆国，20895 メリーランド, ケンジントン，シムス ドライヴ 4006 (72)発明者 ジョージ イー．マーク ザ サード アメリカ合衆国，08550 ニュージャーシ ィ，プリンストン ジャンクション，リッ チモンド コート ４ (72)発明者 ブルース エル．ドーハーティ アメリカ合衆国，07079 ニュージャーシ ィ，サウス オレンジ，サウス リッジウ ッド アールデー．204

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ａ．第一の哺乳類種の可変ドメインのフ
    レ−ムワ−クと第二の哺乳類種の可変ドメインとを比較
    し；ｂ．第一の哺乳類種に最も密接に対応する第二の哺
    乳類種のサブグル−プを決定し；ｃ．第一の哺乳類種の
    配列に最も類似する第二の哺乳類種の配列を決定し；
    ｄ．第二の哺乳類種のアミノ酸残基と異なる第一の哺乳
    類種のアミノ酸残基を、免疫グロブリン表面上に大部分
    あるいは完全に現れているアミノ酸を使用して、同定
    し；ｅ．相補性決定領域内に無くまたは相補性決定領域
    に直接隣接してないこれらのアミノ酸残基のみを同定す
    ることを特徴とする免疫グロブリン上の哺乳類種特異的
    表面アミノ酸残基における相違を同定する方法。
  2. 【請求項２】 第一の哺乳類種がマウスである請求項１
    記載の方法。
  3. 【請求項３】 第二の哺乳類種がヒトである請求項１記
    載の方法。
  4. 【請求項４】 第二の哺乳類種のアミノ酸残基と異なる
    第一の哺乳類種におけるアミノ酸残基を請求項１記載の
    方法により同定した如く最も類似する第二の哺乳類種か
    らの対応するアミノ酸残基で置き換えることを特徴とす
    る第一の哺乳類種の免疫原性を有する免疫グロブリンを
    第二の哺乳類種の免疫原性を有する抗体に変換させる方
    法。
  5. 【請求項５】 第一の哺乳類種がマウスである請求項４
    記載の方法。
  6. 【請求項６】 第二の哺乳類種がヒトである請求項４記
    載の方法。
  7. 【請求項７】 ａ．第二の哺乳類種の表面アミノ酸残基
    と異なる第一の哺乳類種の表面アミノ酸残基を請求項１
    に記載した方法により同定した如く最も類似する第二の
    哺乳類種の配列からの対応するアミノ酸残基で置換し、
    公知の抗原に対して特異性を有する化粧張りした免疫グ
    ロブリンをコ−ドするＤＮＡ配列を製造し；ｂ．この配
    列を宿主細胞と親和性を持つ適当なプロモ−タ−に結合
    可能な再製可能な発現ベクタ−に挿入し；ｃ．この宿主
    細胞をベクタ−ｂを使用して形質転換し；ｄ．この宿主
    細胞を培養し；ｅ．この宿主細胞培養物から化粧張りし
    た免疫グロブリンを回収することを特徴とする方法。
  8. 【請求項８】 第一の哺乳類種がマウスである請求項７
    記載の方法。
  9. 【請求項９】 第二の哺乳類種がヒトである請求項７記
    載の方法。
  10. 【請求項１０】 公知抗原に対して特異性を有する化粧
    張りした免疫グロブリンからなる組成物。
  11. 【請求項１１】 化粧張りした１Ｂ４抗体をコ−ドする
    ＤＮＡ配列。
  12. 【請求項１２】フラグメントのヒト抗体の免疫原性を示
    す化粧張りしたネズミ１Ｂ４抗体。
JP12492392A 1991-05-17 1992-05-18 抗体の可変ドメインの免疫原性を減少させる方法 Expired - Lifetime JP3426615B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US70221791A 1991-05-17 1991-05-17
US702217 1991-05-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH09191900A true JPH09191900A (ja) 1997-07-29
JP3426615B2 JP3426615B2 (ja) 2003-07-14

Family

ID=24820297

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP12492392A Expired - Lifetime JP3426615B2 (ja) 1991-05-17 1992-05-18 抗体の可変ドメインの免疫原性を減少させる方法

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP0519596B1 (ja)
JP (1) JP3426615B2 (ja)
CA (1) CA2068593C (ja)
DE (1) DE69233482T2 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002523379A (ja) * 1998-08-19 2002-07-30 味の素株式会社 抗血栓薬およびヒト化抗フォンビルブランド因子モノクローナル抗体
JP2012097096A (ja) * 2004-10-25 2012-05-24 Merck Sharp & Dohme Corp 抗ａｄｄｌ抗体およびこの使用
JP2014527806A (ja) * 2011-09-06 2014-10-23 エヌヴィーアイピー プロプライエタリー リミテッド イヌ化抗体及びその製造方法

Families Citing this family (1097)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6054561A (en) * 1984-02-08 2000-04-25 Chiron Corporation Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5811267A (en) * 1990-10-29 1998-09-22 Chiron Corporation Isolated nucleic acid molecules encoding antigen binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
US5849877A (en) * 1990-10-29 1998-12-15 Chiron Corporation Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
US5948647A (en) * 1990-10-29 1999-09-07 Chiron Corporation Nucleic acids encoding antigen-binding sites specific for cancer antigens
WO1994004679A1 (en) * 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
US6800738B1 (en) 1991-06-14 2004-10-05 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
WO1992022653A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
US6146850A (en) 1991-11-04 2000-11-14 Xoma Corporation Proteins encoding gelonin sequences
US5837491A (en) * 1991-11-04 1998-11-17 Xoma Corporation Polynucleotides encoding gelonin sequences
US5621083A (en) 1991-11-04 1997-04-15 Xoma Corporation Immunotoxins comprising ribosome-inactivating proteins
US5869619A (en) * 1991-12-13 1999-02-09 Xoma Corporation Modified antibody variable domains
CA2103887C (en) * 1991-12-13 2005-08-30 Gary M. Studnicka Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof
US5639641A (en) * 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US6270766B1 (en) 1992-10-08 2001-08-07 The Kennedy Institute Of Rheumatology Anti-TNF antibodies and methotrexate in the treatment of arthritis and crohn's disease
DK0678122T3 (da) 1993-01-12 2000-03-06 Biogen Inc Rekombinante anti-VLA4 antistofmolekyler
CU22615A1 (es) * 1994-06-30 2000-02-10 Centro Inmunologia Molecular Procedimiento de obtención de anticuerpos monoclonales murinos menos inmunogénicos. anticuerpos monoclonales obtenidos
US7820798B2 (en) 1994-11-07 2010-10-26 Human Genome Sciences, Inc. Tumor necrosis factor-gamma
US7429646B1 (en) 1995-06-05 2008-09-30 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies to human tumor necrosis factor receptor-like 2
US6440418B1 (en) 1995-11-07 2002-08-27 Idec Pharmaceuticals Corporation Methods of treating autoimmune diseases with gp39-specific antibodies
US6001358A (en) * 1995-11-07 1999-12-14 Idec Pharmaceuticals Corporation Humanized antibodies to human gp39, compositions containing thereof
US7888466B2 (en) 1996-01-11 2011-02-15 Human Genome Sciences, Inc. Human G-protein chemokine receptor HSATU68
US7964190B2 (en) 1996-03-22 2011-06-21 Human Genome Sciences, Inc. Methods and compositions for decreasing T-cell activity
US6635743B1 (en) 1996-03-22 2003-10-21 Human Genome Sciences, Inc. Apoptosis inducing molecule II and methods of use
JP2002512624A (ja) * 1997-05-21 2002-04-23 バイオベーション リミテッド 非免疫原性タンパク質の製造方法
ES2221717T3 (es) 1997-12-08 2005-01-01 Emd Lexigen Research Center Corp. Proteinas de fusion heterodimeras utiles para inmunoterapia dirigida e inmunoestimulacion general.
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
CA2323776C (en) 1998-03-19 2010-04-27 Human Genome Sciences, Inc. Cytokine receptor common gamma chain like
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
US6818749B1 (en) 1998-10-31 2004-11-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Variants of humanized anti carcinoma monoclonal antibody cc49
US6972125B2 (en) 1999-02-12 2005-12-06 Genetics Institute, Llc Humanized immunoglobulin reactive with B7-2 and methods of treatment therewith
MXPA01008098A (es) 1999-02-12 2002-10-23 Inst Genetics Llc Inmunoglobulina humanizada reactiva con moleculas b7 y metodo de tratamiento con el mismo.
EP1161451A4 (en) 1999-02-26 2006-05-17 Human Genome Sciences Inc HUMAN ALPHA ENDOKIN AND METHOD FOR ITS USE
US7534605B2 (en) 1999-06-08 2009-05-19 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem CD44 polypeptides, polynucleotides encoding same, antibodies directed thereagainst and method of using same for diagnosing and treating inflammatory diseases
US6849425B1 (en) 1999-10-14 2005-02-01 Ixsys, Inc. Methods of optimizing antibody variable region binding affinity
ATE336514T1 (de) 2000-02-11 2006-09-15 Merck Patent Gmbh Steigerung der zirkulierenden halbwertzeit von auf antikörpern basierenden fusionsproteinen
US6926898B2 (en) 2000-04-12 2005-08-09 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
US20010046496A1 (en) 2000-04-14 2001-11-29 Brettman Lee R. Method of administering an antibody
KR100480985B1 (ko) * 2000-05-19 2005-04-07 이수화학 주식회사 표피 성장 인자 수용체에 대한 사람화된 항체
US20030031675A1 (en) 2000-06-06 2003-02-13 Mikesell Glen E. B7-related nucleic acids and polypeptides useful for immunomodulation
EP2431054A3 (en) 2000-06-15 2013-03-06 Human Genome Sciences, Inc. Human tumor necrosis factor delta and epsilon
KR101155294B1 (ko) 2000-06-16 2013-03-07 캠브리지 안티바디 테크놀로지 리미티드 면역특이적으로 ＢＬｙＳ에 결합하는 항체
WO2002000174A2 (en) 2000-06-28 2002-01-03 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
CN1547590A (zh) 2000-10-13 2004-11-17 ¸ 人源化抗-LT-β-R抗体
TWI327600B (en) 2000-11-28 2010-07-21 Medimmune Llc Methods of administering/dosing anti-rsv antibodies for prophylaxis and treatment
ATE489395T1 (de) 2000-12-12 2010-12-15 Medimmune Llc Moleküle mit längeren halbwertszeiten, zusammensetzungen und deren verwendung
ES2390425T3 (es) 2000-12-22 2012-11-12 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Uso de moléculas de orientación repulsivas (RGM) y sus moduladores
AU2002250032B2 (en) 2001-02-09 2008-06-05 Human Genome Sciences, Inc. Human G-protein chemokine receptor (CCR5) HDGNR10
EP1366067B1 (en) 2001-03-07 2012-09-26 Merck Patent GmbH Expression technology for proteins containing a hybrid isotype antibody moiety
US8231878B2 (en) 2001-03-20 2012-07-31 Cosmo Research & Development S.P.A. Receptor trem (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof
US8981061B2 (en) 2001-03-20 2015-03-17 Novo Nordisk A/S Receptor TREM (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof
WO2002079415A2 (en) 2001-03-30 2002-10-10 Lexigen Pharmaceuticals Corp. Reducing the immunogenicity of fusion proteins
EP2228389B1 (en) 2001-04-13 2015-07-08 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies against vascular endothelial growth factor 2
AU2002308562B2 (en) 2001-05-03 2008-01-24 Merck Patent Gmbh Recombinant tumor specific antibody and use thereof
WO2002089747A2 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
US20100056762A1 (en) 2001-05-11 2010-03-04 Old Lloyd J Specific binding proteins and uses thereof
CA2447139C (en) 2001-05-11 2013-11-19 Ludwig Institute For Cancer Research Specific binding proteins and uses thereof
US20110313230A1 (en) 2001-05-11 2011-12-22 Terrance Grant Johns Specific binding proteins and uses thereof
US7064189B2 (en) 2001-05-25 2006-06-20 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that immunospecifically bind to trail receptors
AU2002318169B2 (en) 2001-06-01 2007-10-18 Cornell Research Foundation, Inc. Modified antibodies to prostate-specific membrane antigen and uses thereof
EP2320233A1 (en) 2001-06-15 2011-05-11 Inhibitex, Inc. Cross-reactive monoclonal and polyclonal antibodies which recognize surface proteins from coagulase-negative staphylococci and staphylococcus aureus
US6867189B2 (en) 2001-07-26 2005-03-15 Genset S.A. Use of adipsin/complement factor D in the treatment of metabolic related disorders
US20040142325A1 (en) 2001-09-14 2004-07-22 Liat Mintz Methods and systems for annotating biomolecular sequences
EP3467117B1 (en) 2001-09-20 2020-07-15 Immunex Corporation Selection of cells expressing heteromeric polypeptides
US7148038B2 (en) 2001-10-16 2006-12-12 Raven Biotechnologies, Inc. Antibodies that bind to cancer-associated antigen CD46 and methods of use thereof
EP1454138B1 (en) 2001-12-04 2012-01-18 Merck Patent GmbH Immunocytokines with modulated selectivity
CA2476755C (en) 2001-12-17 2014-08-26 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
ES2500918T3 (es) 2001-12-21 2014-10-01 Human Genome Sciences, Inc. Proteínas de fusión de albúmina e interferón beta
EP2093233A1 (en) 2002-03-21 2009-08-26 Sagres Discovery, Inc. Novel compositions and methods in cancer
JP2005535572A (ja) 2002-04-12 2005-11-24 メディミューン，インコーポレーテッド 組換え抗インターロイキン−９抗体
CA2488682C (en) 2002-06-10 2014-04-01 Vaccinex, Inc. Gene differentially expressed in breast and bladder cancer and encoded polypeptides
US7425618B2 (en) 2002-06-14 2008-09-16 Medimmune, Inc. Stabilized anti-respiratory syncytial virus (RSV) antibody formulations
JP4488512B2 (ja) 2002-06-19 2010-06-23 レイベン バイオテクノロジーズ，インコーポレイティド 新規のｒａａｇ１０細胞表面標的および当該標的を認識する抗体ファミリー
CA2490659C (en) 2002-06-28 2014-08-19 Syed V. S. Kashmiri Humanized anti-tag-72 cc49 for diagnosis and therapy of human tumors
TW200416044A (en) 2002-07-01 2004-09-01 Biogen Inc Humanized anti-lymphotoxin β receptor antibodies
DK1534335T4 (en) 2002-08-14 2015-10-05 Macrogenics Inc FCGAMMARIIB-SPECIFIC ANTIBODIES AND PROCEDURES FOR USE THEREOF
WO2004016740A2 (en) * 2002-08-15 2004-02-26 Epitomics, Inc. Humanized rabbit antibodies
AU2003268275C1 (en) 2002-08-29 2010-04-01 Cytocure Llc Methods for up-regulating antigen expression in tumors
RU2338555C2 (ru) 2002-10-08 2008-11-20 Ринат Ньюросайенс Корп. Способы лечения послеоперационной боли введением антагониста фактора роста нервов и композиции, содержащие фактор роста нервов
UA80447C2 (en) 2002-10-08 2007-09-25 Methods for treating pain by administering nerve growth factor antagonist and opioid analgesic
PT2891666T (pt) 2002-10-16 2017-09-22 Purdue Pharma Lp Anticorpos que se ligam ca 125/0722p associado a células e métodos para a sua utilização
JP4757493B2 (ja) 2002-11-13 2011-08-24 レイベン バイオテクノロジーズ，インコーポレイティド 抗原ｐｉｐａおよびそれに結合する抗体
JP4741242B2 (ja) 2002-11-26 2011-08-03 アボット バイオセラピューティクス コーポレイション 新脈管形成を調節するα５β１インテグリンへのキメラ及びヒト化抗体
PL211180B1 (pl) 2002-12-17 2012-04-30 Merck Patent Gmbh Białko fuzyjne typu przeciwciało-IL2, wektor zawierający sekwencję kwasów nukleinowych kodujących takie białko, kompozycja farmaceutyczna zawierająca takie białko fuzyjne oraz jego zastosowania do wytwarzania leków
ES2388280T3 (es) 2002-12-20 2012-10-11 Abbott Biotherapeutics Corp. Anticuerpos que reaccionan frente a GPR64 y utilización de los mismos
US7569364B2 (en) 2002-12-24 2009-08-04 Pfizer Inc. Anti-NGF antibodies and methods using same
EP1575517B1 (en) 2002-12-24 2012-04-11 Rinat Neuroscience Corp. Anti-ngf antibodies and methods using same
US9498530B2 (en) 2002-12-24 2016-11-22 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating osteoarthritis pain by administering a nerve growth factor antagonist and compositions containing the same
EP2368578A1 (en) 2003-01-09 2011-09-28 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
DE10303974A1 (de) 2003-01-31 2004-08-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
US20070149449A1 (en) 2003-02-14 2007-06-28 Morris David W Therapeutic targets in cancer
US7767387B2 (en) 2003-06-13 2010-08-03 Sagres Discovery, Inc. Therapeutic targets in cancer
US20040170982A1 (en) 2003-02-14 2004-09-02 Morris David W. Novel therapeutic targets in cancer
WO2004073624A2 (en) 2003-02-14 2004-09-02 The Curators Of The University Of Missouri Contraceptive methods and compositions related to proteasomal interference
EP1594441B1 (en) 2003-02-19 2010-12-15 Rinat Neuroscience Corp. Method for treating pain by administering a nerve growth factor antagonist and an nsaid and composition containing the same
CA2516455C (en) 2003-02-20 2012-05-01 Seattle Genetics, Inc. Anti-cd70 antibody-drug conjugates and their use for the treatment of cancer and immune disorders
PL1606409T3 (pl) 2003-03-19 2011-02-28 Biogen Ma Inc Białko wiążące receptor Nogo
EP2316487B1 (en) 2003-04-11 2014-06-11 MedImmune, LLC Recombinant IL-9 antibodies & uses thereof
WO2005000898A2 (en) 2003-06-27 2005-01-06 Biogen Idec Ma Inc. Use of hydrophobic-interaction-chromatography or hinge-region modifications for the production of homogeneous antibody-solutions
US7393534B2 (en) 2003-07-15 2008-07-01 Barros Research Institute Compositions and methods for immunotherapy of cancer and infectious diseases
EP1668111A4 (en) 2003-08-08 2008-07-02 Genenews Inc OSTEOARTHRITIS BIOMARKERS AND USES THEREOF
US7589181B2 (en) 2003-08-29 2009-09-15 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Minimally immunogenic variants of SDR-grafted humanized antibody CC49 and their use
US7790855B2 (en) 2003-09-18 2010-09-07 Macrogenics, Inc. KID3 and KID3 antibodies that bind thereto
MXPA06000176A (es) 2003-12-10 2006-06-27 Millennium Pharm Inc Anticuerpos anti-ccr2 humanizados y sus metodos de uso.
CN104013957B (zh) 2003-12-23 2016-06-29 泰勒公司 用新的抗il13单克隆抗体治疗癌症
DE602004013372T2 (de) 2003-12-30 2009-07-02 Merck Patent Gmbh Il-7-fusionsproteine mit antikörperportionen, deren herstellung und deren verwendung
DE602005016773D1 (de) 2004-01-22 2009-11-05 Merck Patent Gmbh Antikrebs-antikörper mit reduzierter komplementfixierung
DK2270045T3 (en) 2004-02-06 2015-04-07 Univ Massachusetts ANTIBODIES AGAINST CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINES AND APPLICATIONS THEREOF
SI1729795T1 (sl) 2004-02-09 2016-04-29 Human Genome Sciences, Inc. Albuminski fuzijski proteini
WO2005090406A2 (en) 2004-03-12 2005-09-29 Vasgene Therapeutics, Inc. Antibodies binding to ephb4 for inhibiting angiogenesis and tumor growth
AU2005227322A1 (en) 2004-03-23 2005-10-06 Biogen Idec Ma Inc. Receptor coupling agents and therapeutic uses thereof
US7973139B2 (en) 2004-03-26 2011-07-05 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies against nogo receptor
US7794713B2 (en) 2004-04-07 2010-09-14 Lpath, Inc. Compositions and methods for the treatment and prevention of hyperproliferative diseases
AU2005243247B2 (en) 2004-04-07 2012-03-01 Regents Of The University Of Minnesota Methods for treating bone cancer pain by administering a nerve growth factor antagonist
CA2569692C (en) 2004-06-07 2015-07-21 Raven Biotechnologies, Inc. Transferrin receptor antibodies
JP4960865B2 (ja) 2004-06-24 2012-06-27 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 脱髄に関連する状態の処置
US20060024677A1 (en) 2004-07-20 2006-02-02 Morris David W Novel therapeutic targets in cancer
GEP20115195B (en) 2004-07-30 2011-04-11 Rinat Neuroscience Corp Antibodies directed against amyloid-beta peptide and use thereof
EP1789070B1 (en) 2004-08-03 2012-10-24 Biogen Idec MA Inc. Taj in neuronal function
JP4468989B2 (ja) 2004-08-16 2010-05-26 クアーク・ファーマスーティカルス、インコーポレイテッド Ｒｔｐ８０１阻害剤の治療への使用
US20060045877A1 (en) 2004-08-30 2006-03-02 Goldmakher Viktor S Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof
WO2006034292A2 (en) 2004-09-21 2006-03-30 Medimmune, Inc. Antibodies against and methods for producing vaccines for respiratory syncytial virus
NZ554520A (en) 2004-10-22 2010-03-26 Amgen Inc Methods for refolding of recombinant antibodies
US20060121042A1 (en) 2004-10-27 2006-06-08 Medimmune, Inc. Modulation of antibody specificity by tailoring the affinity to cognate antigens
GB0426146D0 (en) 2004-11-29 2004-12-29 Bioxell Spa Therapeutic peptides and method
EP2295465B1 (en) 2004-12-06 2013-02-13 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Human monoclonal antibodies to influenza M2 protein and methods of making and using same
WO2006074399A2 (en) 2005-01-05 2006-07-13 Biogen Idec Ma Inc. Multispecific binding molecules comprising connecting peptides
EP1846767B1 (en) 2005-01-12 2012-06-06 MacroGenics West, Inc. Kid31 and antibodies that bind thereto
US7847070B2 (en) 2005-01-31 2010-12-07 Raven Biotechnologies, Inc. LUCA2 and antibodies that bind thereto
CA2596273C (en) 2005-02-02 2017-11-14 Raven Biotechnologies, Inc. Adam-9 modulators
JP5328156B2 (ja) 2005-02-03 2013-10-30 マクロジェニックス ウエスト， インコーポレイテッド オンコスタチンｍレセプターに対する抗体
MX2007009403A (es) 2005-02-04 2007-10-02 Raven Biotechnologies Inc Anticuerpos que se unen a epha2 y metodos para usar los mismos.
WO2006086242A2 (en) 2005-02-07 2006-08-17 Genenews, Inc. Mild osteoarthritis biomarkers and uses thereof
AU2006214121B9 (en) 2005-02-15 2013-02-14 Duke University Anti-CD19 antibodies and uses in oncology
EP1858545A2 (en) 2005-03-04 2007-11-28 Curedm Inc. Methods and pharmaceutical compositions for treating type 1 diabetes mellitus and other conditions
JP2008532559A (ja) 2005-03-19 2008-08-21 メディカル リサーチ カウンシル ウイルス感染の治療及び予防又は治療及び予防の改善
BRPI0609695A2 (pt) 2005-03-21 2011-10-18 Applera Corp composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, e, método para tratar uma doença e uma paciente sofrendo uma terapia
US8323645B2 (en) 2005-03-24 2012-12-04 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Antibodies that bind OV064 and methods of use therefor
JP2008535853A (ja) 2005-04-07 2008-09-04 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス インコーポレイテッド 癌関連遺伝子
WO2006110599A2 (en) 2005-04-07 2006-10-19 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Cacna1e in cancer diagnosis, detection and treatment
ES2707152T3 (es) 2005-04-15 2019-04-02 Macrogenics Inc Diacuerpos covalentes y usos de los mismos
CA2605507C (en) 2005-04-19 2016-06-28 Seattle Genetics, Inc. Humanized anti-cd70 binding agents and uses thereof
PE20061323A1 (es) 2005-04-29 2007-02-09 Rinat Neuroscience Corp Anticuerpos dirigidos contra el peptido amiloide beta y metodos que utilizan los mismos
JP5047947B2 (ja) 2005-05-05 2012-10-10 デューク ユニバーシティ 自己免疫疾患のための抗ｃｄ１９抗体治療
EP2301969B1 (en) 2005-05-06 2015-12-23 ZymoGenetics, Inc. IL-31 monoclonal antibodies and methods of use
CA2726759C (en) 2005-05-25 2016-02-16 Curedm Group Holdings, Llc Human proislet peptide, derivatives and analogs thereof, and methods of using same
CA2610771A1 (en) 2005-06-06 2006-12-14 Wyeth Anti-trkb monoclonal antibodies and uses thereof
EP1899376A2 (en) 2005-06-16 2008-03-19 The Feinstein Institute for Medical Research Antibodies against hmgb1 and fragments thereof
WO2007002543A2 (en) 2005-06-23 2007-01-04 Medimmune, Inc. Antibody formulations having optimized aggregation and fragmentation profiles
EP1907421A4 (en) 2005-06-30 2012-03-28 Abbott Lab IL-12 / P40 BINDING PROTEINS
WO2007008604A2 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Bristol-Myers Squibb Company Single nucleotide polymorphisms associated with dose-dependent edema and methods of use thereof
SI1904104T1 (sl) 2005-07-08 2013-12-31 Biogen Idec Ma Inc. Protitelesa SP35 in njihova uporaba
US7494788B2 (en) 2005-07-11 2009-02-24 Molecular Kinetics, Inc. Entropic bristle domain sequences and their use in recombinant protein production
AU2006272713A1 (en) 2005-07-22 2007-02-01 Y's Therapeutics Co, Ltd. Anti-CD26 antibodies and methods of use thereof
US8217147B2 (en) 2005-08-10 2012-07-10 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
MY169746A (en) 2005-08-19 2019-05-14 Abbvie Inc Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
EP2500356A3 (en) 2005-08-19 2012-10-24 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
EP1937307A4 (en) 2005-09-14 2009-05-13 Hutchinson Fred Cancer Res SPECIFIC ELIMINATION OF ACTIVATED IMMUNE CELLS
JP2009510002A (ja) 2005-09-30 2009-03-12 アボット ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト 反発誘導分子（ｒｇｍ）タンパク質ファミリーのタンパク質の結合ドメイン、及びその機能的断片、及びそれらの使用
CN102260742A (zh) 2005-10-21 2011-11-30 基因信息股份有限公司 用于使生物标志产物水平与疾病相关联的方法和装置
WO2007056227A2 (en) 2005-11-04 2007-05-18 Genentech, Inc. Use of complement pathway inhibitors to treat ocular diseases
JP2009517340A (ja) 2005-11-04 2009-04-30 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド ドーパミン作動性ニューロンの神経突起成長および生存を促進するための方法
CA2628238A1 (en) 2005-11-07 2007-05-18 The Scripps Research Institute Compositions and methods for controlling tissue factor signaling specificity
ES2433251T5 (es) 2005-11-14 2020-03-13 Teva Pharmaceuticals Int Gmbh Anticuerpos antagonistas dirigidos contra un péptido relacionado con el gen de la calcitonina y procedimientos que utilizan los mismos
TWI461436B (zh) 2005-11-25 2014-11-21 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd 人類ｃｄ１３４（ｏｘ４０）之人類單株抗體及其製造及使用方法
DK1976877T4 (en) 2005-11-30 2017-01-16 Abbvie Inc Monoclonal antibodies to amyloid beta protein and uses thereof
PT1954718E (pt) 2005-11-30 2014-12-16 Abbvie Inc Anticorpos anti-globulómeros aβ, suas porções de ligação ao antigénio, correspondentes hibridomas, ácidos nucleicos, vectores, células hospedeiras, métodos de produção dos ditos anticorpos, composições compreendendo os ditos anticorpos, usos dos ditos anticorpos e métodos para uso dos ditos anticorpos
NZ598421A (en) 2005-12-02 2013-11-29 Biogen Idec Inc Treatment of Conditions Involving Demyelination
US20070264687A1 (en) 2005-12-15 2007-11-15 Min-Yuan Chou Recombinant triplex scaffold-based polypeptides
US10183986B2 (en) 2005-12-15 2019-01-22 Industrial Technology Research Institute Trimeric collagen scaffold antibodies
EP2270050B1 (en) 2005-12-30 2013-06-05 Merck Patent GmbH Anti-CD19 antibodies with reduced immunogenicity
DOP2007000015A (es) 2006-01-20 2007-08-31 Quark Biotech Inc Usos terapéuticos de inhibidores de rtp801
US8669345B2 (en) 2006-01-27 2014-03-11 Biogen Idec Ma Inc. Nogo receptor antagonists
EP2540741A1 (en) 2006-03-06 2013-01-02 Aeres Biomedical Limited Humanized anti-CD22 antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease
WO2008076139A1 (en) 2006-03-10 2008-06-26 Tethys Bioscience, Inc. Multiplex protein fractionation
US9274129B2 (en) 2006-05-31 2016-03-01 Lpath, Inc. Methods and reagents for detecting bioactive lipids
US8796429B2 (en) 2006-05-31 2014-08-05 Lpath, Inc. Bioactive lipid derivatives, and methods of making and using same
US7862812B2 (en) 2006-05-31 2011-01-04 Lpath, Inc. Methods for decreasing immune response and treating immune conditions
US9274130B2 (en) 2006-05-31 2016-03-01 Lpath, Inc. Prevention and treatment of pain using antibodies to lysophosphatidic acid
US9217749B2 (en) 2006-05-31 2015-12-22 Lpath, Inc. Immune-derived moieties reactive against lysophosphatidic acid
AT503690A1 (de) 2006-06-09 2007-12-15 Biomay Ag Hypoallergene moleküle
JP2009544761A (ja) 2006-06-14 2009-12-17 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 低毒性免疫抑制モノクローナル抗体を用いて自己免疫疾患を治療する方法
WO2008002933A2 (en) 2006-06-26 2008-01-03 Macrogenics, Inc. Combination of fcgammariib antibodies and cd20-specific antibodies and methods of use thereof
JP5764290B2 (ja) 2006-06-26 2015-08-19 マクロジェニクス，インコーポレーテッド ＦｃγＲＩＩＢ特異的抗体およびその使用法
US7572618B2 (en) 2006-06-30 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Polynucleotides encoding novel PCSK9 variants
EP2044122B1 (en) 2006-07-18 2018-03-28 Sanofi Antagonist antibody against epha2 for the treatment of cancer
NZ575163A (en) 2006-08-28 2011-12-22 Jolla Inst Allergy Immunolog Antagonistic human light-specific human monoclonal antibodies
EP2759549B1 (en) 2006-09-01 2015-08-19 ZymoGenetics, Inc. IL-31 monoclonal antibodies and methods of use
ES2902063T3 (es) 2006-09-08 2022-03-24 Abbvie Bahamas Ltd Proteínas de unión a interleucina-13
SG174804A1 (ja) 2006-09-13 2011-10-28 Abbott Lab
EP2500415A1 (en) 2006-09-13 2012-09-19 Abbott Laboratories Cell culture improvements
US20100143254A1 (en) 2006-10-16 2010-06-10 Medimmune, Llc Molecules with reduced half-lives, compositions and uses thereof
EP1914242A1 (en) 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer
MX2009004532A (es) 2006-10-27 2009-09-04 Lpath Inc Composiciones y metodos para unir esfingosina-1-fosfato.
US8444970B2 (en) 2006-10-27 2013-05-21 Lpath, Inc. Compositions and methods for treating ocular diseases and conditions
JP5601836B2 (ja) 2006-11-08 2014-10-08 マクロジェニックス ウエスト， インコーポレイテッド Ｔｅｓ７およびｔｅｓ７に結合する抗体
WO2008064306A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Curedm, Inc. Methods and compositions relating to islet cell neogenesis
US20080199475A1 (en) 2006-11-27 2008-08-21 Patrys Limited Novel glycosylated peptide target in neoplastic cells
US8455626B2 (en) 2006-11-30 2013-06-04 Abbott Laboratories Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies
PT2099823E (pt) 2006-12-01 2014-12-22 Seattle Genetics Inc Agentes de ligação ao alvo variantes e suas utilizações
EP2687232A1 (en) 2006-12-06 2014-01-22 MedImmune, LLC Methods of treating systemic lupus erythematosus
EP2610267A1 (en) 2006-12-18 2013-07-03 Genentech, Inc. Antagonist anti-Notch3 antibodies and their use in the prevention and treatment of Notch3-related diseases
WO2008086006A2 (en) 2007-01-09 2008-07-17 Biogen Idec Ma Inc. Sp35 antibodies and uses thereof
US8128926B2 (en) 2007-01-09 2012-03-06 Biogen Idec Ma Inc. Sp35 antibodies and uses thereof
CN104013956B (zh) 2007-01-25 2018-12-18 达娜-法勃肿瘤研究所公司 抗egfr抗体在治疗egfr突变体介导的疾病中的用途
EP1958645A1 (en) 2007-02-13 2008-08-20 Biomay AG Peptides derived from the major allergen of ragweed (Ambrosia artemisiifolia) and uses thereof
US8685666B2 (en) 2007-02-16 2014-04-01 The Board Of Trustees Of Southern Illinois University ARL-1 specific antibodies and uses thereof
WO2008101184A2 (en) 2007-02-16 2008-08-21 The Board Of Trustees Of Southern Illinois University Arl-1 specific antibodies
JP5662684B2 (ja) 2007-02-16 2015-02-04 ジェンザイム コーポレーション 甲状腺障害リスクの同定方法
US9023352B2 (en) 2007-02-20 2015-05-05 Tufts University Methods, compositions and kits for treating a subject using a recombinant heteromultimeric neutralizing binding protein
WO2008104386A2 (en) 2007-02-27 2008-09-04 Abbott Gmbh & Co. Kg Method for the treatment of amyloidoses
CN103275216B (zh) 2007-03-12 2015-05-06 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 单链抗体的基于序列的工程改造和最优化
JP5618549B2 (ja) 2007-03-15 2014-11-05 ルードヴィッヒ インスティテュート フォー キャンサーリサーチ リミテッド Ｅｇｆｒ抗体及びｓｒｃ阻害剤を用いる治療方法及び関連製剤
EA019636B1 (ru) 2007-03-22 2014-05-30 Байоджен Айдек Ма Инк. Связывающие белки, включающие антитела, производные антител и фрагменты антител, которые специфически связываются с cd154, и их применения
MX2009010389A (es) 2007-03-30 2010-01-20 Medimmune Llc Formulacion de anticuerpos.
AU2008246442B2 (en) 2007-05-04 2014-07-03 Technophage, Investigacao E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa Engineered rabbit antibody variable domains and uses thereof
EP3456733A1 (en) 2007-05-11 2019-03-20 Genzyme Corporation Methods of producing a secreted protein
BRPI0811526A2 (pt) 2007-05-14 2017-05-16 Biowa Inc uso de um anticorpo monoclonal, quimérico, humanizado ou humano que liga o il-5r, anticorpo anti-il-5r isolado, e, epítopo isolado de il-5r alfa
US9163091B2 (en) 2007-05-30 2015-10-20 Lpath, Inc. Compositions and methods for binding lysophosphatidic acid
DK2164992T3 (en) 2007-05-30 2016-08-15 Lpath Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR BONDING OF LYTHOPHOSPHATIC ACID
US8604172B2 (en) 2009-04-17 2013-12-10 Lpath, Inc. Humanized antibody compositions and methods for binding lysophosphatidic acid
CN101821288A (zh) 2007-06-21 2010-09-01 宏观基因有限公司 共价双抗体及其用途
KR101530723B1 (ko) 2007-06-25 2015-06-22 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 단일 쇄 항체의 서열에 기초한 공학처리 및 최적화
CN101849001B (zh) * 2007-06-25 2014-07-16 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 修饰抗体的方法和具有改善的功能性质的修饰抗体
ES2609915T3 (es) 2007-08-14 2017-04-25 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Anticuerpo monoclonal 175 direccionado al receptor de EGF y derivados y usos del mismo
SG10201407388XA (en) 2007-08-29 2015-01-29 Sanofi Aventis Humanized anti-cxcr5 antibodies, derivatives thereof and their uses
EP2193142B1 (en) 2007-08-30 2015-01-07 CureDM Group Holdings, LLC Compositions and methods of using proislet peptides and analogs thereof
AU2008298904B2 (en) 2007-09-14 2014-10-16 Amgen Inc. Homogeneous antibody populations
WO2009039310A2 (en) 2007-09-18 2009-03-26 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Light inhibitors for asthma, lung and airway inflammation, respiratory, interstitial, pulmonary and fibrotic disease treatment
BRPI0816837B1 (pt) 2007-09-28 2022-10-18 Portola Pharmaceuticals, Inc Composições farmacêuticas, polipeptídeo isolado de duas cadeias e uso de uma composição farmacêutica
EP2050764A1 (en) 2007-10-15 2009-04-22 sanofi-aventis Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof
US8361465B2 (en) 2007-10-26 2013-01-29 Lpath, Inc. Use of anti-sphingosine-1-phosphate antibodies in combination with chemotherapeutic agents
RU2530561C2 (ru) 2007-11-05 2014-10-10 Медиммун, Ллк Способы лечения склеродермии
JP5490714B2 (ja) 2007-11-28 2014-05-14 メディミューン，エルエルシー タンパク質製剤
EP2229410A4 (en) 2007-12-05 2012-07-04 Massachusetts Inst Technology AGLYCOSYLATED IMMUNOGLOBULIN MUTANTS
WO2009071696A2 (en) 2007-12-07 2009-06-11 Zymogenetics, Inc. Humanized antibody molecules specific for il-31
MX341344B (es) 2007-12-26 2016-08-16 Biotest Ag Agentes dirigidos a cd138 y sus usos.
JP2011508738A (ja) 2007-12-26 2011-03-17 バイオテスト・アクチエンゲゼルシヤフト Ｃｄ１３８発現腫瘍細胞のターゲティングを向上させる方法及び剤
US9011864B2 (en) 2007-12-26 2015-04-21 Biotest Ag Method of decreasing cytotoxic side-effects and improving efficacy of immunoconjugates
KR20100097753A (ko) 2007-12-26 2010-09-03 바이오테스트 아게 Ｃｄ138 표적성 면역접합체 및 이의 용도
EP2388323B1 (en) 2008-01-11 2016-04-13 Gene Techno Science Co., Ltd. Humanized anti-9 integrin antibodies and the uses thereof
DK2242769T3 (en) 2008-01-11 2017-02-06 Adheron Therapeutics Inc ANTI-CADHERIN-11 EC1 DOMAIN ANTIBODIES FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY LED DISEASES
BRPI0907046A2 (pt) 2008-01-18 2015-07-28 Medimmune Llc Anticorpo de cisteína engenheirada, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, conjugado de anticorpo, composição farmacêutica, métodos de detecção de câncer, doenças ou distúrbios autoimunes, inflamatórios ou infecciosos em um indivíduo e de inibição de proliferação de uma célula alvo
DK3153526T3 (da) 2008-01-31 2020-12-14 Inst Nat Sante Rech Med Antistoffer mod human cd39 og anvendelse deraf til inhibering af aktivitet af t-regulatoriske celler
PL2250279T3 (pl) 2008-02-08 2016-11-30 Przeciwciała anty-ifnar1 o zmniejszonym powinowactwie do liganda fc
US8962803B2 (en) 2008-02-29 2015-02-24 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Antibodies against the RGM A protein and uses thereof
EP2260102A1 (en) 2008-03-25 2010-12-15 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Treating cancer by down-regulating frizzled-4 and/or frizzled-1
AU2009238897B2 (en) 2008-04-24 2015-03-19 Gene Techno Science Co., Ltd. Humanized antibodies specific for amino acid sequence RGD of an extracellular matrix protein and the uses thereof
CA2722466A1 (en) 2008-04-29 2009-11-05 Tariq Ghayur Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CA2975228C (en) 2008-05-02 2020-07-21 Seattle Genetics, Inc. Methods and compositions for making antibodies and antibody derivatives with reduced core fucosylation
NZ588713A (en) 2008-05-09 2012-10-26 Abbott Gmbh & Co Kg Antibodies to receptor of advanced glycation end products (rage) and uses thereof
EP2304439A4 (en) 2008-05-29 2012-07-04 Nuclea Biotechnologies Llc ANTI-phospho-AKT ANTIBODY
UY31861A (es) 2008-06-03 2010-01-05 Abbott Lab Inmunoglobulina con dominio variable dual y usos de la misma
EP2297209A4 (en) 2008-06-03 2012-08-01 Abbott Lab IMMUNOGLOBULINS WITH TWO VARIABLE DOMAINS AND USES THEREOF
WO2009150623A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 Pfizer Inc Treatment of chronic prostatitis
AU2009269704B2 (en) 2008-06-16 2014-06-12 Patrys Limited LM-antibodies, functional fragments, LM-1 target antigen, and methods for making and using same
CN102159708B (zh) 2008-06-26 2016-08-31 Atyr医药公司 包含具有非常规生物活性的甘氨酰-tRNA合成酶的组合物和方法
WO2010006060A2 (en) 2008-07-08 2010-01-14 Abbott Laboratories Prostaglandin e2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2010006059A1 (en) 2008-07-08 2010-01-14 Abbott Laboratories Prostaglandin e2 binding proteins and uses thereof
CA2729961C (en) 2008-07-09 2018-05-01 Biogen Idec Ma Inc. Li113, li62 variant co2, anti-lingo antibodies
US8163497B2 (en) 2008-09-07 2012-04-24 Glyconex Inc. Anti-extended type I glycosphingolipid antibody, derivatives thereof and use
TWI516501B (zh) 2008-09-12 2016-01-11 禮納特神經系統科學公司 Ｐｃｓｋ９拮抗劑類
EP2331090B1 (en) 2008-09-19 2018-01-03 Pfizer Inc. Stable liquid antibody formulation
JP2012504650A (ja) 2008-10-02 2012-02-23 セルタクシス，インコーポレイテッド 免疫細胞の負の走化性の調節方法
JP2012504946A (ja) 2008-10-07 2012-03-01 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 血小板第４因子変異体１（ｐｆ４ｖ１）に対する中和抗体およびそのフラグメント
US8871202B2 (en) 2008-10-24 2014-10-28 Lpath, Inc. Prevention and treatment of pain using antibodies to sphingosine-1-phosphate
CA2741523C (en) 2008-10-24 2022-06-21 Jonathan S. Towner Human ebola virus species and compositions and methods thereof
DK2346904T3 (en) 2008-10-29 2017-06-12 China Synthetic Rubber Corp METHODS AND METHODS OF DIAGNOSIS AND TREATMENT OF HEPATOCELLULAR CARCINOM
US8642280B2 (en) 2008-11-07 2014-02-04 Novartis Forschungsstiftung Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Teneurin and cancer
EP2191840A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and melphalan
EP2191841A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and vincristine
EP2191843A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cyclophosphamide
EP2191842A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cytarabine
US8401799B2 (en) 2008-12-05 2013-03-19 Lpath, Inc. Antibody design using anti-lipid antibody crystal structures
EP2198884A1 (en) 2008-12-18 2010-06-23 Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Monoclonal antibodies directed against LG4-5 domain of alpha3 chain of human laminin-5
KR20110104032A (ko) 2008-12-19 2011-09-21 마크로제닉스, 인크. 공유결합형 디아바디 및 이의 용도
US20120003235A1 (en) 2008-12-31 2012-01-05 Biogen Idec Ma Inc. Anti-lymphotoxin antibodies
WO2010082134A1 (en) 2009-01-14 2010-07-22 Iq Therapeutics Bv Combination antibodies for the treatment and prevention of disease caused by bacillus anthracis and related bacteria and their toxins
US20130122052A1 (en) 2009-01-20 2013-05-16 Homayoun H. Zadeh Antibody mediated osseous regeneration
TW201031421A (en) 2009-01-29 2010-09-01 Abbott Lab IL-1 binding proteins
WO2010087927A2 (en) 2009-02-02 2010-08-05 Medimmune, Llc Antibodies against and methods for producing vaccines for respiratory syncytial virus
WO2010086828A2 (en) 2009-02-02 2010-08-05 Rinat Neuroscience Corporation Agonist anti-trkb monoclonal antibodies
EP2396035A4 (en) 2009-02-12 2012-09-12 Human Genome Sciences Inc USE OF ANTAGONISTS OF PROTEIN STIMULATING LYMPHOCYTES B TO PROMOTE GRAFT TOLERANCE
US20110306069A1 (en) 2009-02-19 2011-12-15 Qingyu Wu Corin As A Marker For Heart Failure
GB0902916D0 (en) 2009-02-20 2009-04-08 Fusion Antibodies Ltd Antibody therapy
US8030026B2 (en) 2009-02-24 2011-10-04 Abbott Laboratories Antibodies to troponin I and methods of use thereof
EP2403864B1 (en) 2009-02-27 2015-08-12 Atyr Pharma, Inc. Polypeptide structural motifs associated with cell signaling activity
BRPI1013688A8 (pt) 2009-03-05 2017-02-14 Abbott Lab Proteínas de ligação de il-17.
US20110311521A1 (en) 2009-03-06 2011-12-22 Pico Caroni Novel therapy for anxiety
CN102333791B (zh) 2009-03-10 2014-06-25 株式会社遗传科技 人源化k33n单克隆抗体的生成、表达和表征
DK2408905T3 (en) 2009-03-16 2017-08-28 Pangu Biopharma Ltd Compositions and Methods comprising Histidyl-tRNA Synthetase Splicing Variants with Non-Canonical Biological Activities
WO2010106051A1 (en) 2009-03-17 2010-09-23 Universite De La Mediterranee Btla antibodies and uses thereof
US8524869B2 (en) 2009-03-24 2013-09-03 Teva Biopharmaceuticals Usa, Inc. Humanized antibodies against LIGHT and uses thereof
ES2607935T3 (es) 2009-03-30 2017-04-04 Portola Pharmaceuticals, Inc. Antídotos para inhibidores del factor Xa y procedimientos de uso de los mismos
WO2010120509A2 (en) 2009-03-31 2010-10-21 Atyr Pharma, Inc. Compositions and methods comprising aspartyl-trna synthetases having non-canonical biological activities
JP5748653B2 (ja) 2009-04-10 2015-07-15 協和発酵キリン株式会社 抗ｔｉｍ−３抗体を用いた血液腫瘍治療法
AU2010233089B2 (en) 2009-04-10 2016-05-26 Tufts Medical Center, Inc. Par-1 activation by metalloproteinase-1 (MMP-1)
EP2241323A1 (en) 2009-04-14 2010-10-20 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Tenascin-W and brain cancers
RU2595379C2 (ru) 2009-04-16 2016-08-27 АббВай Биотерапеутикс Инк. АНТИТЕЛА ПРОТИВ TNF-α И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
PL2426148T3 (pl) 2009-04-27 2016-01-29 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Przeciwciało anty-IL-3RA do stosowania w leczeniu nowotworu krwi
WO2010129609A2 (en) 2009-05-07 2010-11-11 The Regents Of The University Of California Antibodies and methods of use thereof
FR2945538B1 (fr) 2009-05-12 2014-12-26 Sanofi Aventis Anticorps humanises specifiques de la forme protofibrillaire du peptide beta-amyloide.
RU2016142225A (ru) 2009-05-13 2018-12-18 Джензим Корпорейшн Иммуноглобулины к cd52 человека
WO2010146511A1 (en) 2009-06-17 2010-12-23 Pfizer Limited Treatment of overactive bladder
AU2010262836B2 (en) 2009-06-17 2015-05-28 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-VEGF antibodies and their uses
PE20121494A1 (es) 2009-06-18 2012-11-01 Pfizer Anticuerpos anti notch-1
WO2011005481A1 (en) 2009-06-22 2011-01-13 Medimmune, Llc ENGINEERED Fc REGIONS FOR SITE-SPECIFIC CONJUGATION
AU2010270894A1 (en) 2009-06-24 2012-02-09 Lpath, Inc. Methods of increasing neuronal differntiation using antibodies to lysophoshatidic acid
CA2767858C (en) 2009-07-15 2019-02-12 Portola Pharmaceuticals, Inc. Unit dose formulation of antidotes for factor xa inhibitors and methods of using the same
IN2012DN01328A (ja) 2009-08-13 2015-06-05 Crucell Holland Bv
WO2011020024A2 (en) 2009-08-13 2011-02-17 The Johns Hopkins University Methods of modulating immune function
EP2292266A1 (en) 2009-08-27 2011-03-09 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Treating cancer by modulating copine III
EP3029070A1 (en) 2009-08-29 2016-06-08 AbbVie Inc. Therapeutic dll4 binding proteins
WO2011026117A1 (en) 2009-08-31 2011-03-03 Facet Biotech Corporation Use of an immunoregulatory nk cell population for monitoring the efficacy of anti-il-2r antibodies in multiple sclerosis patients
NZ598929A (en) 2009-09-01 2014-05-30 Abbvie Inc Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US20120244170A1 (en) 2009-09-22 2012-09-27 Rafal Ciosk Treating cancer by modulating mex-3
US20110076232A1 (en) 2009-09-29 2011-03-31 Ludwig Institute For Cancer Research Specific binding proteins and uses thereof
AR078470A1 (es) 2009-10-02 2011-11-09 Sanofi Aventis Anticuerpos que se unen especificamente al receptor epha2
TR201804897T4 (tr) 2009-10-07 2018-06-21 Macrogenics Inc Fukosi̇lasyon ölçüsünün deği̇şi̇mleri̇nden dolayi geli̇şmi̇ş efektör i̇şlevi̇ sergi̇leyen fc bölgesi̇ni̇ i̇çeren poli̇pepti̇tler ve bunlarin kullanimlarina yöneli̇k yöntemler
WO2011045352A2 (en) 2009-10-15 2011-04-21 Novartis Forschungsstiftung Spleen tyrosine kinase and brain cancers
TW201119676A (en) 2009-10-15 2011-06-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2011045080A2 (en) 2009-10-16 2011-04-21 Biorealites S.A.S. Monoclonal antibodies to progastrin and their uses
CA2774032C (en) 2009-10-23 2019-03-26 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Anti-gcc antibody molecules and related compositions and methods
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
CN102753580A (zh) 2009-10-28 2012-10-24 亚培生物医疗股份有限公司 抗egfr抗体及其用途
EP2470901A1 (en) 2009-10-30 2012-07-04 Abbott Biotherapeutics Corp. Use of immunoregulatory nk cell populations for predicting the efficacy of anti-il-2r antibodies in multiple sclerosis patients
US20120213801A1 (en) 2009-10-30 2012-08-23 Ekaterina Gresko Phosphorylated Twist1 and cancer
US8420083B2 (en) 2009-10-31 2013-04-16 Abbvie Inc. Antibodies to receptor for advanced glycation end products (RAGE) and uses thereof
EP2496604B1 (en) 2009-11-06 2017-08-23 IDEXX Laboratories, Inc. Canine anti-cd20 antibodies
WO2011068870A2 (en) 2009-12-01 2011-06-09 President And Fellows Of Harvard College Modulation of nk cell antigen specific effector activity by modulation of cxcr6 (cd186)
JP5951498B2 (ja) 2009-12-08 2016-07-13 アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー 網膜神経線維層変性の治療に使用するためのｒｇｍａタンパク質に対するモノクローナル抗体
WO2011072266A2 (en) 2009-12-11 2011-06-16 Atyr Pharma, Inc. Aminoacyl trna synthetases for modulating hematopoiesis
CA2783731C (en) 2009-12-11 2018-03-27 Atyr Pharma, Inc. Aminoacyl trna synthetases for modulating inflammation
ES2594893T3 (es) 2009-12-16 2016-12-23 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anticuerpos anti HER2 y sus usos
US9217032B2 (en) 2010-01-08 2015-12-22 Les Laboratoires Servier Methods for treating colorectal cancer
US8900817B2 (en) 2010-01-08 2014-12-02 Les Laboratories Servier Progastrin and liver pathologies
US9487582B2 (en) 2010-01-08 2016-11-08 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Methods for treating pancreatic cancer
AR080291A1 (es) 2010-02-24 2012-03-28 Rinat Neuroscience Corp Anticuerpos antagonistas anti receptor de il-7 y procedimientos
EP3680253A3 (en) 2010-03-02 2020-09-30 AbbVie Inc. Therapeutic dll4 binding proteins
GEP201706660B (en) 2010-03-04 2017-04-25 Macrogenics Inc Antibodies reactive with b7-h3, immunologically active fragments thereof and uses thereof
WO2011107586A1 (en) 2010-03-05 2011-09-09 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research, Smoc1, tenascin-c and brain cancers
AU2011225716A1 (en) 2010-03-11 2012-09-27 Pfizer Inc. Antibodies with pH dependent antigen binding
NZ602992A (en) 2010-03-24 2014-11-28 Servier Lab Prophylaxis of colorectal and gastrointestinal cancer
EP2558503B1 (en) 2010-04-14 2015-12-09 National Research Council of Canada Compositions and methods for brain delivery of analgesic peptides
MX360403B (es) 2010-04-15 2018-10-31 Abbvie Inc Proteinas de union a amiloide beta.
EP2561076A1 (en) 2010-04-19 2013-02-27 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Modulating xrn1
EP2563380B1 (en) 2010-04-26 2018-05-30 aTyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of cysteinyl-trna synthetase
JP6294074B2 (ja) 2010-04-27 2018-03-14 エータイアー ファーマ， インコーポレイテッド イソロイシルｔＲＮＡ合成酵素のタンパク質フラグメントに関連した治療用、診断用および抗体組成物の革新的発見
US8993723B2 (en) 2010-04-28 2015-03-31 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of alanyl-tRNA synthetases
US9068177B2 (en) 2010-04-29 2015-06-30 Atyr Pharma, Inc Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of glutaminyl-tRNA synthetases
AU2011248490B2 (en) 2010-04-29 2016-11-10 Pangu Biopharma Limited Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of Asparaginyl tRNA synthetases
CA2797393C (en) 2010-04-29 2020-03-10 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of valyl trna synthetases
AU2011245117B2 (en) 2010-04-30 2015-03-12 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Anti-C5a antibodies and methods for using the antibodies
WO2011140132A2 (en) 2010-05-03 2011-11-10 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of phenylalanyl-alpha-trna synthetases
WO2011139986A2 (en) 2010-05-03 2011-11-10 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of arginyl-trna synthetases
CN103140233B (zh) 2010-05-03 2017-04-05 Atyr 医药公司 与甲硫氨酰‑tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的发现
JP6008844B2 (ja) 2010-05-04 2016-10-19 エータイアー ファーマ， インコーポレイテッド ｐ３８ＭＵＬＴＩ−ｔＲＮＡ合成酵素複合体のタンパク質フラグメントに関連した治療用、診断用および抗体組成物の革新的発見
MY161302A (en) 2010-05-14 2017-04-14 Abbvie Inc IL-1 binding proteins
JP6396656B2 (ja) 2010-05-14 2018-09-26 エータイアー ファーマ， インコーポレイテッド フェニルアラニルβｔＲＮＡ合成酵素のタンパク質フラグメントに関連した治療用、診断用および抗体組成物の革新的発見
WO2011154485A1 (en) 2010-06-10 2011-12-15 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Treating cancer by modulating mammalian sterile 20-like kinase 3
US20130143797A1 (en) 2010-06-25 2013-06-06 Michael J. Tisdale Glycoproteins Having Lipid Mobilizing Properties an Therapeutic Uses Thereof
WO2012006500A2 (en) 2010-07-08 2012-01-12 Abbott Laboratories Monoclonal antibodies against hepatitis c virus core protein
UY33492A (es) 2010-07-09 2012-01-31 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
CN103097412B (zh) 2010-07-09 2016-08-10 克鲁塞尔荷兰公司 抗人呼吸道合胞病毒(rsv)抗体以及使用方法
JP6116479B2 (ja) 2010-07-12 2017-04-19 エータイアー ファーマ， インコーポレイテッド グリシルｔＲＮＡ合成酵素のタンパク質フラグメントに関連した治療用、診断用および抗体組成物の革新的発見
KR101695056B1 (ko) 2010-07-15 2017-01-10 애드헤론 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 카드헤린-11의 ec1 도메인을 표적으로 하는 인간화 항체 및 관련 조성물 및 방법
WO2012010696A1 (en) 2010-07-23 2012-01-26 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for cancer management targeting co-029
EP2598531B1 (en) 2010-07-26 2020-12-30 Progastrine et Cancers S.à r.l. Methods and compositions for liver cancer therapy
EP2598126A2 (en) 2010-07-30 2013-06-05 Saint Louis University Methods of treating pain
AU2011286024B2 (en) 2010-08-02 2014-08-07 Macrogenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
JP2013537415A (ja) 2010-08-03 2013-10-03 アッヴィ・インコーポレイテッド 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用
EP2603524A1 (en) 2010-08-14 2013-06-19 AbbVie Inc. Amyloid-beta binding proteins
RS63063B1 (sr) 2010-08-19 2022-04-29 Zoetis Belgium S A Anti-ngf antitela i njihova upotreba
ES2630328T3 (es) 2010-08-23 2017-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Anticuerpos anti-OX40 y procedimientos de uso de los mismos
CA2808539C (en) 2010-08-25 2021-05-25 Atyr Pharma, Inc. Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of tyrosyl-trna synthetases
AU2011293253B2 (en) 2010-08-26 2014-12-11 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2012032143A1 (en) 2010-09-10 2012-03-15 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Phosphorylated twist1 and metastasis
US9362094B2 (en) 2010-09-22 2016-06-07 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Biomarkers for determining breast cancer bone metastasis
US9066986B2 (en) 2010-10-01 2015-06-30 National Research Council Of Canada Anti-CEACAM6 antibodies and uses thereof
EP2632949B1 (en) 2010-10-25 2017-09-13 National Research Council of Canada Clostridium difficile-specific antibodies and uses thereof
JP6006640B2 (ja) 2010-10-29 2016-10-12 株式会社ペルセウスプロテオミクス 高い内在化能力を有する抗ｃｄｈ３抗体
WO2012065937A1 (en) 2010-11-15 2012-05-24 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Anti-fungal agents
EP2640425A2 (en) 2010-11-18 2013-09-25 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Methods of treating obesity by inhibiting nicotinamide n-methyl transferase (nnmt)
PE20140633A1 (es) 2010-11-19 2014-05-30 Eisai Randd Man Co Ltd Anticuerpos neutralizadores anti-ccl20
UA112170C2 (uk) 2010-12-10 2016-08-10 Санофі Протипухлинна комбінація, що містить антитіло, яке специфічно розпізнає cd38, і бортезоміб
MX346995B (es) 2010-12-15 2017-04-06 Wyeth Llc Anticuerpos anti-notch1.
WO2012080769A1 (en) 2010-12-15 2012-06-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-cd277 antibodies and uses thereof
PE20141060A1 (es) 2010-12-21 2014-09-26 Abbvie Inc Inmunoglobulinas de dominio variable dual biespecificas de il-1 alfa y beta y su uso
US20120275996A1 (en) 2010-12-21 2012-11-01 Abbott Laboratories IL-1 Binding Proteins
WO2012083370A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Cephalon Australia Pty Ltd Modified antibody with improved half-life
EP2654789B1 (en) 2010-12-22 2018-05-30 Orega Biotech Antibodies against human cd39 and use thereof
US20120171195A1 (en) 2011-01-03 2012-07-05 Ravindranath Mepur H Anti-hla-e antibodies, therapeutic immunomodulatory antibodies to human hla-e heavy chain, useful as ivig mimetics and methods of their use
WO2012101125A1 (en) 2011-01-24 2012-08-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Specific antibodies against human cxcl4 and uses thereof
EP2668210B1 (en) 2011-01-26 2020-06-17 Celldex Therapeutics, Inc. Anti-kit antibodies and uses thereof
EP3301176B1 (en) 2011-02-11 2019-09-25 The Rockefeller University Method for identifying nucleic acids regulating metastasation
AR085302A1 (es) 2011-02-24 2013-09-18 Sanofi Sa Metodo de produccion de anticuerpos sialilados
JP2014510730A (ja) 2011-03-16 2014-05-01 サノフイ デュアルｖ領域抗体様タンパク質の使用
WO2012131004A2 (en) 2011-03-31 2012-10-04 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies directed against icos and uses thereof
CN103608040B (zh) 2011-04-20 2017-03-01 米迪缪尼有限公司 结合b7‑h1和pd‑1的抗体和其他分子
WO2012154889A1 (en) 2011-05-09 2012-11-15 The Cleveland Clinic Foundation Serum s100b and uses thereof
CN103890010B (zh) 2011-05-19 2017-04-19 法国国家健康医学研究院 抗‑人‑her3抗体及其用途
CN104080804B (zh) 2011-05-21 2017-06-09 宏观基因有限公司 去免疫化的血清结合结构域及其延长血清半衰期的用途
BR122016016837A2 (pt) 2011-05-21 2019-08-27 Macrogenics Inc moléculas de ligação a cd3; anticorpos de ligação a cd3; composições farmacêuticas; e usos da molécula de ligação a cd3
AR086543A1 (es) 2011-05-25 2014-01-08 Bg Medicine Inc Inhibidores de galectina-3 y metodos de uso de los mismos, composicion farmaceutica
EP2717911A1 (en) 2011-06-06 2014-04-16 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 11 (ptpn11) and triple-negative breast cancer
WO2012170742A2 (en) 2011-06-07 2012-12-13 University Of Hawaii Treatment and prevention of cancer with hmgb1 antagonists
WO2012170740A2 (en) 2011-06-07 2012-12-13 University Of Hawaii Biomarker of asbestos exposure and mesothelioma
HUE038509T2 (hu) 2011-06-10 2018-10-29 Medimmune Ltd Pseudomonas PSL elleni kötõmolekula és alkalmazása
EP3150632B1 (en) 2011-06-10 2020-04-08 Her Majesty The Queen in right of Canada, as represented by the Minister of National Defence Anti-ricin antibodies and uses thereof
AU2012273153A1 (en) 2011-06-21 2013-05-02 Oncofactor Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer
EP2723376B1 (en) 2011-06-22 2018-12-05 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-axl antibodies and uses thereof
ES2677367T3 (es) 2011-06-22 2018-08-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anticuerpos anti-Axl y usos de los mismos
KR20140058532A (ko) 2011-06-30 2014-05-14 겐자임 코포레이션 Ｔ-세포 활성화 억제제
EP2543679A1 (en) 2011-07-08 2013-01-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis
EP2543677A1 (en) 2011-07-08 2013-01-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis
EP2543678A1 (en) 2011-07-08 2013-01-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis
SG10201505454SA (en) 2011-07-13 2015-09-29 Abbvie Inc Methods and compositions for treating asthma using anti-il-13 antibodies
US9120858B2 (en) 2011-07-22 2015-09-01 The Research Foundation Of State University Of New York Antibodies to the B12-transcobalamin receptor
JP6120848B2 (ja) 2011-08-15 2017-04-26 メディミューン，エルエルシー 抗ｂ７−ｈ４抗体およびその使用
EP2748194A4 (en) 2011-08-22 2015-01-28 Cangene Corp ANTIBODIES OF THE DIFFICULT CLOSTRIDIUM
US20140234328A1 (en) 2011-09-09 2014-08-21 Amgen Inc. Use of c-met protein for predicting the efficacy of anti-hepatocyte growth factor ("hgf") antibodies in esophageal and gastric cancer patients
UY34317A (es) 2011-09-12 2013-02-28 Genzyme Corp Anticuerpo antireceptor de célula T (alfa)/ß
US20130108641A1 (en) 2011-09-14 2013-05-02 Sanofi Anti-gitr antibodies
JP6156144B2 (ja) 2011-09-21 2017-07-05 富士レビオ株式会社 親和性複合体に対する抗体
EP2758422A1 (en) 2011-09-23 2014-07-30 Technophage, Investigação E Desenvolvimento Em Biotecnologia, SA Modified albumin-binding domains and uses thereof to improve pharmacokinetics
WO2013055911A1 (en) 2011-10-14 2013-04-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Znf365/zfp365 biomarker predictive of anti-cancer response
WO2013063095A1 (en) 2011-10-24 2013-05-02 Abbvie Inc. Immunobinders directed against sclerostin
CA2853705C (en) 2011-10-25 2021-10-12 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Free psa antibodies as diagnostics, prognostics and therapeutics for prostate cancer
US9272002B2 (en) 2011-10-28 2016-03-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting
EP2773667A1 (en) 2011-11-01 2014-09-10 Bionomics, Inc. Anti-gpr49 antibodies
US9220774B2 (en) 2011-11-01 2015-12-29 Bionomics Inc. Methods of treating cancer by administering anti-GPR49 antibodies
EP2773373B1 (en) 2011-11-01 2018-08-22 Bionomics, Inc. Methods of blocking cancer stem cell growth
EP2773665A1 (en) 2011-11-01 2014-09-10 Bionomics, Inc. Antibodies and methods of treating cancer
EP2773651B1 (en) 2011-11-03 2020-12-23 The Trustees of the University of Pennsylvania Isolated b7-h4 specific compositions and methods of use thereof
WO2013070468A1 (en) 2011-11-08 2013-05-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Glypican-3-specific antibody and uses thereof
EP2776022A1 (en) 2011-11-08 2014-09-17 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research New treatment for neurodegenerative diseases
WO2013070821A1 (en) 2011-11-08 2013-05-16 Quark Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the nervous system
WO2013068432A1 (en) 2011-11-08 2013-05-16 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Early diagnostic of neurodegenerative diseases
CA2854720C (en) 2011-11-11 2018-12-18 Rinat Neuroscience Corp. Antibodies specific for trop-2 and their uses
CN104105708B (zh) 2011-12-05 2018-04-03 X博迪生物科学公司 PDGF受体β结合多肽
BR112014013694A2 (pt) 2011-12-08 2017-06-13 Biotest Ag método para tratar uma doença, e, kit
JP2015502397A (ja) 2011-12-23 2015-01-22 ファイザー・インク 部位特異的コンジュゲーションのための操作された抗体定常領域、ならびにそのための方法および使用
CA2861610A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbvie Inc. Dual specific binding proteins directed against il-13 and/or il-17
US20140363448A1 (en) 2012-01-02 2014-12-11 Novartis Ag Cdcp1 and breast cancer
US10800847B2 (en) 2012-01-11 2020-10-13 Dr. Mepur Ravindranath Anti-HLA class-IB antibodies mimic immunoreactivity and immunomodulatory functions of intravenous immunoglobulin (IVIG) useful as therapeutic IVIG mimetics and methods of their use
US20130177574A1 (en) 2012-01-11 2013-07-11 Paul I. Terasaki Foundation Laboratory ANTI-HLA CLASS-Ib ANTIBODIES MIMIC IMMUNOREACTIVITY AND IMMUNOMODULATORY FUNCTIONS OF INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN (IVIg) USEFUL AS THERAPEUTIC IVIg MIMETICS AND METHODS OF THEIR USE
KR102073034B1 (ko) 2012-01-20 2020-02-05 젠자임 코포레이션 항cxcr3 항체
NZ625403A (en) 2012-01-27 2016-03-31 Abbvie Inc Composition and method for diagnosis and treatment of diseases associated with neurite degeneration
EP2812702B1 (en) 2012-02-10 2019-04-17 Seattle Genetics, Inc. Diagnosis and management of CD30-expressing cancers
EP2814844B1 (en) 2012-02-15 2017-08-02 Novo Nordisk A/S Antibodies that bind and block triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (trem-1)
EP2814842B1 (en) 2012-02-15 2018-08-22 Novo Nordisk A/S Antibodies that bind peptidoglycan recognition protein 1
US9550830B2 (en) 2012-02-15 2017-01-24 Novo Nordisk A/S Antibodies that bind and block triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1)
CN104394880B (zh) 2012-03-16 2020-08-28 大学保健网络 用于调节toso活性的方法和组合物
US9592289B2 (en) 2012-03-26 2017-03-14 Sanofi Stable IgG4 based binding agent formulations
SG10201702396QA (en) 2012-03-28 2017-04-27 Sanofi Sa Antibodies to bradykinin b1 receptor ligands
EP2831112A1 (en) 2012-03-29 2015-02-04 Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research Inhibition of interleukin- 8 and/or its receptor cxcrl in the treatment her2/her3 -overexpressing breast cancer
WO2013151649A1 (en) 2012-04-04 2013-10-10 Sialix Inc Glycan-interacting compounds
WO2013158485A1 (en) 2012-04-18 2013-10-24 Massachusetts Institute Of Technology Menainv and cancer invasion and metastasis
US9156915B2 (en) 2012-04-26 2015-10-13 Thomas Jefferson University Anti-GCC antibody molecules
WO2013166043A1 (en) 2012-05-02 2013-11-07 Children's Hospital Medical Center Rejuvenation of precursor cells
WO2013166290A1 (en) 2012-05-04 2013-11-07 Abbvie Biotherapeutics Inc. P21 biomarker assay
MX2014013950A (es) 2012-05-14 2015-02-17 Biogen Idec Inc Antagonistas de proteina que interactua con el receptor nogo 2 que contiene repeticion rica en leucina y dominio de inmunoglobulina (lingo-2) para el tratamiento de afecciones que involucran neuronas motoras.
ES2766836T3 (es) 2012-05-15 2020-06-15 Eisai Inc Métodos para el tratamiento de cáncer gástrico
WO2013175276A1 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Argen-X B.V Il-6 binding molecules
WO2013177386A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Abbvie Biotherapeutics Inc. Biomarkers for predicting response to tweak receptor (tweakr) agonist therapy
US9676847B2 (en) 2012-06-25 2017-06-13 Orega Biotech IL-17 antagonist antibodies
WO2014001482A1 (en) 2012-06-29 2014-01-03 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniererlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Treating diseases by modulating a specific isoform of mkl1
US10656156B2 (en) 2012-07-05 2020-05-19 Mepur Ravindranath Diagnostic and therapeutic potential of HLA-E monospecific monoclonal IgG antibodies directed against tumor cell surface and soluble HLA-E
WO2014006114A1 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research New treatment for neurodegenerative diseases
US20150224190A1 (en) 2012-07-06 2015-08-13 Mohamed Bentires-Alj Combination of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and an inhibitor of the IL-8/CXCR interaction
UY34905A (es) 2012-07-12 2014-01-31 Abbvie Inc Proteínas de unión a il-1
CA2876730A1 (en) 2012-07-13 2014-01-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Enhancing activity of car t cells by co-introducing a bispecific antibody
SG11201500489YA (en) 2012-07-25 2015-02-27 Kolltan Pharmaceuticals Inc Anti-kit antibodies and uses thereof
JP6320382B2 (ja) 2012-08-13 2018-05-09 ザ ロックフェラー ユニヴァーシティ メラノーマの処置および診断
JP6290212B2 (ja) 2012-08-16 2018-03-07 アイピエリアン，インコーポレイティド タウオパチーの処置方法
EP2892928B1 (en) 2012-09-03 2018-05-30 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Antibodies directed against icos for treating graft-versus-host disease
NO2760138T3 (ja) 2012-10-01 2018-08-04
US9365641B2 (en) 2012-10-01 2016-06-14 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for targeting stromal cells for the treatment of cancer
WO2014055771A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Human alpha-folate receptor chimeric antigen receptor
WO2014058915A2 (en) 2012-10-08 2014-04-17 St. Jude Children's Research Hospital Therapies based on control of regulatory t cell stability and function via a neuropilin-1:semaphorin axis
KR102257645B1 (ko) 2012-10-09 2021-06-01 바이오젠 엠에이 인코포레이티드 탈수초성 질환의 치료를 위한 복합 요법 및 용도
BR112015009306A2 (pt) 2012-10-24 2017-08-22 Nat Res Council Canada Anticorpos anti-campylobacter jejuni e usos dos mesmos
CN104870475B (zh) 2012-10-25 2019-11-08 美国比奥维拉迪维股份有限公司 抗补体C1s抗体和其用途
CN104918659B (zh) 2012-10-31 2019-03-19 洛克菲勒大学 结肠癌的治疗和诊断
NZ707641A (en) 2012-11-01 2016-09-30 Abbvie Inc Anti-vegf/dll4 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CA2889197A1 (en) 2012-11-02 2014-05-08 True North Therapeutics, Inc. Anti-complement c1s antibodies and uses thereof
AU2013341711A1 (en) 2012-11-12 2015-05-21 Redwood Bioscience, Inc. Compounds and methods for producing a conjugate
EP2733153A1 (en) 2012-11-15 2014-05-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the preparation of immunoconjugates and uses thereof
US9310374B2 (en) 2012-11-16 2016-04-12 Redwood Bioscience, Inc. Hydrazinyl-indole compounds and methods for producing a conjugate
JP2016505528A (ja) 2012-11-16 2016-02-25 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア タンパク質の化学修飾のためのピクテ−スペングラーライゲーション
DK3199552T3 (da) 2012-11-20 2020-03-30 Sanofi Sa Anti-ceacam5-antistoffer og anvendelser heraf
US20140154255A1 (en) 2012-11-30 2014-06-05 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-vegf antibodies and their uses
US20150322152A1 (en) 2012-11-30 2015-11-12 Institut Pasteur Use of anti-fcyri and/or anti-fcyriia antibodies for treating arthritis, inflammation, thrombocytopenia and allergic shock
US10342869B2 (en) 2012-12-07 2019-07-09 The Regents Of The University Of California Compositions comprising anti-CD38 antibodies and lenalidomide
UA118255C2 (uk) 2012-12-07 2018-12-26 Санофі Композиція, яка містить антитіло до cd38 і леналідомід
JP2016509582A (ja) 2012-12-19 2016-03-31 アンプリミューン， インコーポレイテッド 抗ヒトｂ７−ｈ４抗体およびその使用
US10024844B2 (en) 2012-12-20 2018-07-17 Hospital For Special Surgery Identification of an inhibitor of iRhom1 or an inhibitor of iRhom2
US9790277B2 (en) 2012-12-21 2017-10-17 The Johns Hopkins University Anti-H7CR antibodies
WO2014100542A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Abbvie, Inc. High-throughput antibody humanization
PE20151603A1 (es) 2012-12-27 2015-11-20 Sanofi Sa Anticuerpos anti-lamp1 y conjugados anticuerpo farmaco, y usos de estos
EP2951199A4 (en) 2013-01-31 2016-07-20 Univ Jefferson Fusion proteins for the modulation of regulatory and effector T cells
EP2958942B1 (en) 2013-02-20 2020-06-03 Novartis AG Effective targeting of primary human leukemia using anti-cd123 chimeric antigen receptor engineered t cells
RU2708032C2 (ru) 2013-02-20 2019-12-03 Новартис Аг ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII
US10023608B1 (en) 2013-03-13 2018-07-17 Amgen Inc. Protein purification methods to remove impurities
IL241407B (en) 2013-03-13 2022-06-01 Univ California Preparations containing antibodies against cd-38 and carfilzomib
WO2014143342A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Abbott Laboratories Hcv ns3 recombinant antigens and mutants thereof for improved antibody detection
CA2906417C (en) 2013-03-14 2022-06-21 Robert Ziemann Hcv core lipid binding domain monoclonal antibodies
EP2968526A4 (en) 2013-03-14 2016-11-09 Abbott Lab ANTIGEN-ANTIBODY COMBINATION ASSAY OF HEPATITIS C VIRUS AND METHODS AND COMPOSITIONS FOR USE THEREWITH
TW201512219A (zh) 2013-03-15 2015-04-01 Abbvie Inc 針對ＩＬ－１β及／或ＩＬ－１７之雙特異性結合蛋白
AU2014233528B2 (en) 2013-03-15 2019-02-28 Abbvie Biotherapeutics Inc. Fc variants
AR095199A1 (es) 2013-03-15 2015-09-30 Genzyme Corp Anticuerpos anti-cd52
WO2014145252A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Milone Michael C Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
CN105377892A (zh) 2013-03-15 2016-03-02 艾伯维生物技术有限公司 抗cd25抗体及其用途
WO2014144935A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-cd25 antibodies and their uses
US9446105B2 (en) 2013-03-15 2016-09-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Chimeric antigen receptor specific for folate receptor β
TWI654206B (zh) 2013-03-16 2019-03-21 諾華公司 使用人類化抗－ｃｄ１９嵌合抗原受體治療癌症
TWI679019B (zh) 2013-04-29 2019-12-11 法商賽諾菲公司 抗ｉｌ－４／抗ｉｌ－１３之雙特異性抗體調配物
PT2981822T (pt) 2013-05-06 2020-12-07 Scholar Rock Inc Composições e métodos para modulação do fator de crescimento
WO2014183885A1 (en) 2013-05-17 2014-11-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antagonist of the btla/hvem interaction for use in therapy
SG11201509618QA (en) 2013-05-24 2015-12-30 Medimmune Llc Anti-b7-h5 antibodies and their uses
ES2891755T3 (es) 2013-06-06 2022-01-31 Pf Medicament Anticuerpos anti-C10orf54 y utilizaciones de los mismos
ES2800827T3 (es) 2013-06-10 2021-01-04 Ipierian Inc Procedimientos de tratamiento de una tauopatía
US9499628B2 (en) 2013-06-14 2016-11-22 Children's Hospital Medical Center Method of boosting the immune response in neonates
JP6652916B2 (ja) 2013-06-20 2020-02-26 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア 膵臓がんを診断するための方法
MX371455B (es) 2013-08-02 2020-01-28 Pfizer Anticuerpos anti-cxcr4 y conjugados de anticuerpo y farmaco.
WO2015019286A1 (en) 2013-08-07 2015-02-12 Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research New screening method for the treatment friedreich's ataxia
TW201722994A (zh) 2013-08-13 2017-07-01 賽諾菲公司 胞漿素原活化素抑制劑-１（ｐａｉ-１）之抗體及其用途
EA033403B1 (ru) 2013-08-13 2019-10-31 Sanofi Sa Антитела к ингибитору активатора плазминогена 1 (pai-1) и пути их применения
WO2015035044A2 (en) 2013-09-04 2015-03-12 Abbvie Biotherapeutics Inc. Fc VARIANTS WITH IMPROVED ANTIBODY-DEPENDENT CELL-MEDIATED CYTOTOXICITY
CN104418947A (zh) 2013-09-11 2015-03-18 香港大学 抗her2和抗-igf-ir的双特异性抗体及其用途
CN105764923A (zh) 2013-09-24 2016-07-13 范因斯坦医学研究院 对可冷诱导的rna结合蛋白活性进行抑制的肽
ES2894333T3 (es) 2013-09-26 2022-02-14 Beth Israel Deaconess Medical Ct Inc Inhibidores de SGK1 en el tratamiento del síndrome de QT Largo
CN105849323A (zh) 2013-10-28 2016-08-10 多茨设备公司 过敏原检测
JP2016536314A (ja) 2013-10-31 2016-11-24 サノフイ ヒトのがんを治療するための特異的抗ｃｄ３８抗体
WO2015067986A1 (en) 2013-11-07 2015-05-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Neuregulin allosteric anti-her3 antibody
EA038994B1 (ru) 2013-11-27 2021-11-18 Айпириэн, Инк. Способы лечения таупатии
CA2927806C (en) 2013-11-27 2023-01-10 Redwood Bioscience, Inc. Hydrazinyl-pyrrolo compounds and methods for producing a conjugate
WO2015087187A1 (en) 2013-12-10 2015-06-18 Rinat Neuroscience Corp. Anti-sclerostin antibodies
WO2015088346A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Rijksuniversiteit Groningen Antibodies against staphylococcus aureus and uses thereof.
EP3087101B1 (en) 2013-12-20 2024-06-05 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
EP2893939A1 (en) 2014-01-10 2015-07-15 Netris Pharma Anti-netrin-1 antibody
US11028143B2 (en) 2014-01-21 2021-06-08 Novartis Ag Enhanced antigen presenting ability of RNA CAR T cells by co-introduction of costimulatory molecules
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
SG11201606624WA (en) 2014-02-11 2016-09-29 Visterra Inc Antibody moleules to dengue virus and uses thereof
SG10201806481XA (en) 2014-02-19 2018-09-27 Emergent Biosolutions Canada Inc Marburg monoclonal antibodies
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
KR102355310B1 (ko) 2014-03-06 2022-01-24 내셔날 리서치 카운실 오브 캐나다 인슐린-유사 성장 인자 1 수용체-특이적 항체 및 그의 용도
CN106536555B (zh) 2014-03-06 2019-10-18 加拿大国家研究委员会 胰岛素样生长因子1受体特异性抗体及其用途
UA120048C2 (uk) 2014-03-06 2019-09-25 Нешнл Рісеч Каунсіл Оф Канада Антигензв'язуючий фрагмент антитіла, який специфічно зв'язується з рецептором інсуліноподібного фактора росту 1 (igf1r)
AU2015225867B2 (en) 2014-03-07 2020-02-06 University Health Network Methods and compositions for modifying the immune response
US9738702B2 (en) 2014-03-14 2017-08-22 Janssen Biotech, Inc. Antibodies with improved half-life in ferrets
CU24481B1 (es) 2014-03-14 2020-03-04 Immutep Sas Moléculas de anticuerpo que se unen a lag-3
EP3811970A1 (en) 2014-03-15 2021-04-28 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
EP3593812A3 (en) 2014-03-15 2020-05-27 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor
EP3712176A1 (en) 2014-03-21 2020-09-23 X-Body, Inc. Bi-specific antigen-binding polypeptides
MX2016012188A (es) 2014-03-21 2017-04-27 Teva Pharmaceuticals Int Gmbh Anticuerpos antagonistas dirigidos contra el peptido relacionado con el gen de calcitonina y metodos que usan los mismos.
MX2016012873A (es) 2014-04-04 2017-03-07 Bionomics Inc Anticuerpos humanizados que se unen al receptor 5 acoplado a proteina g que contiene repeticion rica en leucina (lgr5).
SG10202109752XA (en) 2014-04-07 2021-10-28 Novartis Ag Treatment of cancer using anti-cd19 chimeric antigen receptor
CA3104268A1 (en) 2014-04-10 2015-10-15 Obi Pharma Inc. Antibodies, pharmaceutical compositions and uses thereof
ES2924393T3 (es) 2014-04-16 2022-10-06 Inst Nat Sante Rech Med Anticuerpos para la prevención o el tratamiento de episodios hemorrágicos
JP2017518737A (ja) 2014-04-21 2017-07-13 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． ＳＹＫ標的治療薬のための抗ｐＳＹＫ抗体分子及びその使用
AU2015249374A1 (en) 2014-04-24 2016-12-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Tumor suppressor and oncogene biomarkers predictive of anti-immune checkpoint inhibitor response
US20170044257A1 (en) 2014-04-25 2017-02-16 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods to manipulate alpha-fetoprotein (afp)
KR102246800B1 (ko) 2014-05-13 2021-04-30 바이오아트라, 인코퍼레이티드 조건부 활성 생체 단백질
JP6832709B2 (ja) 2014-05-16 2021-02-24 メディミューン，エルエルシー 新生児Ｆｃ受容体結合が改変されて治療および診断特性が強化された分子
JP6640198B2 (ja) 2014-05-26 2020-02-05 アカデ−ミッシュ ズィーケンハウス ライデンＡｃａｄｅｍｉｓｃｈ Ｚｉｅｋｅｎｈｕｉｓ Ｌｅｉｄｅｎ 出血治療のための止血促進タンパク質
SG11201609721WA (en) 2014-05-28 2016-12-29 Agenus Inc Anti-gitr antibodies and methods of use thereof
TWI742423B (zh) 2014-05-29 2021-10-11 美商宏觀基因股份有限公司 特異性結合多種癌症抗原的三特異性結合分子和其使用方法
WO2015187428A1 (en) 2014-06-06 2015-12-10 Redwood Bioscience, Inc. Anti-her2 antibody-maytansine conjugates and methods of use thereof
WO2015189816A1 (en) 2014-06-13 2015-12-17 Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research New treatment against influenza virus
US10308935B2 (en) 2014-06-23 2019-06-04 Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Methods for triggering de novo formation of heterochromatin and or epigenetic silencing with small RNAS
WO2016001830A1 (en) 2014-07-01 2016-01-07 Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Combination of a brafv600e inhibitor and mertk inhibitor to treat melanoma
HUE049261T2 (hu) 2014-07-15 2020-09-28 Yissum Research And Development Company Of The Hebrew Univ Of Jerusalem Ltd CD44 izolált polipeptidek és alkalmazásaik
CN106536559B (zh) 2014-07-17 2021-04-27 诺和诺德股份有限公司 定点诱变trem-1抗体以降低黏度
EP3169691B1 (en) 2014-07-17 2020-09-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods for using exosomes to monitor transplanted organ status
EP3193915A1 (en) 2014-07-21 2017-07-26 Novartis AG Combinations of low, immune enhancing. doses of mtor inhibitors and cars
WO2016014576A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Treatment of cancer using a cd33 chimeric antigen receptor
MY181834A (en) 2014-07-21 2021-01-08 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor
US11542488B2 (en) 2014-07-21 2023-01-03 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
ES2876925T3 (es) 2014-07-29 2021-11-15 Cellectis Receptores de antígeno quiméricos específicos para ROR1 (NTRKR1) para inmunoterapia contra el cáncer
WO2016016343A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Cellectis Ror1 specific multi-chain chimeric antigen receptor
EP4205749A1 (en) 2014-07-31 2023-07-05 Novartis AG Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing cells
JP6919118B2 (ja) 2014-08-14 2021-08-18 ノバルティス アーゲー ＧＦＲα−４キメラ抗原受容体を用いる癌の治療
RU2724999C2 (ru) 2014-08-19 2020-06-29 Новартис Аг Химерный антигенный рецептор (car) против cd123 для использования в лечении злокачественных опухолей
MA42561A (fr) 2014-09-02 2018-04-25 Immunogen Inc Procédés de formulation de compositions de conjugués anticorps-médicament
ES2777305T3 (es) 2014-09-04 2020-08-04 Cellectis Receptores de antígeno quiméricos específicos de la glicoproteína trofoblástica (5T4, TPBG) para inmunoterapia contra el cáncer
JP6681905B2 (ja) 2014-09-13 2020-04-15 ノバルティス アーゲー Ａｌｋ阻害剤の併用療法
WO2016043577A1 (en) 2014-09-16 2016-03-24 Academisch Medisch Centrum Ig-like molecules binding to bmp4
WO2016044605A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Beatty, Gregory Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
WO2016044588A1 (en) 2014-09-19 2016-03-24 The Regents Of The University Of Michigan Staphylococcus aureus materials and methods
US20170298360A1 (en) 2014-09-24 2017-10-19 Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Lats and breast cancer
AU2015327868A1 (en) 2014-10-03 2017-04-20 Novartis Ag Combination therapies
AU2015328411C1 (en) 2014-10-06 2022-03-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Angiopoietin-2 biomarkers predictive of anti-immune checkpoint response
AU2015328163B2 (en) 2014-10-09 2020-10-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Multiple-variable IL-2 dose regimen for treating immune disorders
CA3001724A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 National Research Council Of Canada Anti-tau antibody and uses thereof
CR20170143A (es) 2014-10-14 2017-06-19 Dana Farber Cancer Inst Inc Moléculas de anticuerpo que se unen a pd-l1 y usos de las mismas
WO2016059512A1 (en) 2014-10-18 2016-04-21 Pfizer Inc. Anti-il-7r antibody compositions
US10316094B2 (en) 2014-10-24 2019-06-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compositions and methods for inducing phagocytosis of MHC class I positive cells and countering anti-CD47/SIRPA resistance
MX2017005698A (es) 2014-10-31 2017-06-29 Univ Pennsylvania Alteracion de la expresion genetica en celulas t modificadas con el receptor de antigeno quimerico (cart) y usos de las mismas.
ES2910227T3 (es) 2014-10-31 2022-05-12 Univ Pennsylvania Composición y métodos para la estimulación y expansión de células T
EP3212668B1 (en) 2014-10-31 2020-10-14 AbbVie Biotherapeutics Inc. Anti-cs1 antibodies and antibody drug conjugates
US9879087B2 (en) 2014-11-12 2018-01-30 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
HUE061672T2 (hu) 2014-11-12 2023-08-28 Seagen Inc Glikán-interakcióban lévõ vegyületek és felhasználási módszerek
CA2967222C (en) 2014-11-12 2023-10-31 Rinat Neuroscience Corp. Inhibitory chimeric antigen receptors
US20180334490A1 (en) 2014-12-03 2018-11-22 Qilong H. Wu Methods for b cell preconditioning in car therapy
CN111620861A (zh) 2014-12-09 2020-09-04 艾伯维公司 具有低细胞渗透性的bcl-xl抑制性化合物以及包括它的抗体药物缀合物
CN107249643A (zh) 2014-12-09 2017-10-13 艾伯维公司 具有细胞渗透性的bcl‑xl抑制剂的抗体药物缀合物
US11001625B2 (en) 2014-12-10 2021-05-11 Tufts University VHH based binding antibodies for anthrax and botulinum toxins and methods of making and using therefor
WO2016094837A2 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Igenica Biotherapeutics, Inc. Anti-c10orf54 antibodies and uses thereof
WO2016094881A2 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Abbvie Inc. Lrp-8 binding proteins
CA2971517A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Universite De Nantes Anti il-34 antibodies
WO2016100882A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Novartis Ag Combination therapies
ES2862701T3 (es) 2014-12-22 2021-10-07 Univ Rockefeller Anticuerpos agonistas anti-MERTK y usos de los mismos
EP3237000A1 (en) 2014-12-23 2017-11-01 Pfizer Inc Stable aqueous antibody formulation for anti tnf alpha antibodies
CA2973266A1 (en) 2015-01-08 2016-07-14 Biogen Ma Inc. Lingo-1 antagonists and uses for treatment of demyelinating disorders
EP3244926B8 (en) 2015-01-14 2024-08-21 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Treatment of cancer with anti-lap monoclonal antibodies
PT3247725T (pt) 2015-01-23 2020-10-07 Sanofi Sa Anticorpos anti-cd3, anticorpos anti-cd123 e anticorpos biespecíficos que se ligam de forma biespecífica a cd3 e/ou a cd123
CA2973642A1 (en) 2015-01-26 2016-08-04 Rinat Neuroscience Corporation Mab-driven chimeric antigen receptor systems for sorting/depleting engineered immune cells
WO2016120753A1 (en) 2015-01-28 2016-08-04 Pfizer Inc. Stable aqueous anti- vascular endothelial growth factor (vegf) antibody formulation
JP7170394B2 (ja) 2015-01-31 2022-11-14 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア 治療用分子のｔ細胞送達のための組成物および方法
US11161907B2 (en) 2015-02-02 2021-11-02 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
WO2016128349A1 (en) 2015-02-09 2016-08-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies specific to glycoprotein (gp) of ebolavirus and uses for the treatment and diagnosis of ebola virus infection
BR112017015880A2 (pt) 2015-03-03 2018-07-31 Kymab Ltd anticorpos, usos e métodos
WO2016144673A1 (en) 2015-03-06 2016-09-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Pd-l2 biomarkers predictive of pd-1 pathway inhibitor responses in esophagogastric cancers
CN107406493B (zh) 2015-03-06 2021-08-13 康诺贝林伦瑙有限公司 具有改善的半衰期的经修饰的血管性血友病因子
MX2017011822A (es) 2015-03-17 2017-12-07 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Anticuerpos anti-muc16 y sus usos.
PT3280440T (pt) 2015-04-06 2023-02-14 Bioverativ Usa Inc Anticorpos anti-c1s humanizados e métodos de utilização destes
US20180140602A1 (en) 2015-04-07 2018-05-24 Novartis Ag Combination of chimeric antigen receptor therapy and amino pyrimidine derivatives
US20180071413A1 (en) 2015-04-07 2018-03-15 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Non-invasive imaging of tumor pd-l1 expression
DK3280729T3 (da) 2015-04-08 2022-07-25 Novartis Ag Cd20-behandlinger, cd22-behandlinger og kombinationsbehandlinger med en cd19-kimær antigenreceptor (car)-udtrykkende celle
PE20221262A1 (es) 2015-04-13 2022-08-16 Pfizer Anticuerpos terapeuticos y sus usos
US20180298068A1 (en) 2015-04-23 2018-10-18 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
AU2016258115A1 (en) 2015-05-06 2017-11-23 Janssen Biotech, Inc. Prostate specific membrane antigen (PSMA) bispecific binding agents and uses thereof
MY189692A (en) 2015-05-07 2022-02-26 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Anti-ox40 antibodies and methods of use thereof
CN107849142B (zh) 2015-05-15 2022-04-26 综合医院公司 拮抗性抗肿瘤坏死因子受体超家族抗体
CA2986254A1 (en) 2015-05-18 2016-11-24 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
AU2016263513A1 (en) 2015-05-20 2017-11-23 Cellectis Anti-GD3 specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
EP3297672B1 (en) 2015-05-21 2021-09-01 Harpoon Therapeutics, Inc. Trispecific binding proteins and methods of use
MA53355A (fr) 2015-05-29 2022-03-16 Agenus Inc Anticorps anti-ctla-4 et leurs procédés d'utilisation
BR112017025693A2 (pt) 2015-05-29 2018-08-14 Abbvie Inc. anticorpos anti-cd40 e seus usos
TWI773646B (zh) 2015-06-08 2022-08-11 美商宏觀基因股份有限公司 結合lag-3的分子和其使用方法
WO2016199097A1 (en) 2015-06-10 2016-12-15 National Research Council Of Canada Carbonic anhydrase ix-specific antibodies and uses thereof
US10723793B2 (en) 2015-06-12 2020-07-28 Ludwig Institute For Cancer Research, Ltd. TGF-β3 specific antibodies and methods and uses thereof
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
CN107922457B (zh) 2015-06-19 2022-05-13 森托瑞恩生物制药公司 用于控制药物释放的递送系统
TN2017000543A1 (en) 2015-07-06 2019-04-12 Ucb Biopharma Sprl Tau-binding antibodies
CA2991451A1 (en) 2015-07-06 2017-01-12 Ucb Biopharma Sprl Tau-binding antibodies
EP3319990A1 (en) 2015-07-07 2018-05-16 Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) Antibodies having specificity to myosin 18a and uses thereof
US10287338B2 (en) 2015-07-10 2019-05-14 Miran NERSISSIAN Factor VIII protein compositions and methods of treating of hemophilia A
US10877045B2 (en) 2015-07-21 2020-12-29 Saint Louis University Compositions and methods for diagnosing and treating endometriosis-related infertility
US20180207273A1 (en) 2015-07-29 2018-07-26 Novartis Ag Combination therapies comprising antibody molecules to tim-3
PT3317301T (pt) 2015-07-29 2021-07-09 Novartis Ag Terapias de associação compreendendo moléculas de anticorpo contra lag-3
WO2017019896A1 (en) 2015-07-29 2017-02-02 Novartis Ag Combination therapies comprising antibody molecules to pd-1
PL3328419T3 (pl) 2015-07-30 2021-12-27 Macrogenics, Inc. Cząsteczki wiążące pd-1 i sposoby ich zastosowania
AU2016303688B2 (en) 2015-07-31 2023-06-15 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Peptides and antibodies for the removal of biofilms
WO2017023861A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for modulating abhd2 activity
WO2017027392A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins
WO2017025458A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Gamamabs Pharma Antibodies, antibody drug conjugates and methods of use
CA2994746A1 (en) 2015-08-11 2017-02-16 Cellectis Cells for immunotherapy engineered for targeting cd38 antigen and for cd38 gene inactivation
CN114605548A (zh) 2015-09-01 2022-06-10 艾吉纳斯公司 抗-pd-1抗体及其使用方法
ES2842306T3 (es) 2015-09-02 2021-07-13 Immutep Sas Anticuerpos anti LAG-3
AU2016315873B2 (en) 2015-09-04 2022-08-18 Primatope Therapeutics Inc. Humanized anti-CD40 antibodies and uses thereof
BR112018006140A2 (pt) 2015-10-07 2018-10-23 Obi Pharma Inc anticorpo ou uma porção de ligação a antígeno do mesmo, composição farmacêutica, e, método para inibição de proliferação de células cancerígenas.
RU2731202C2 (ru) 2015-10-08 2020-08-31 Макродженикс, Инк. Комбинированная терапия для лечения рака
WO2017060397A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for predicting the survival time of subjects suffering from melanoma metastases
EP3365027B1 (en) 2015-10-14 2022-03-30 Research Institute at Nationwide Children's Hospital Hu specific antibodies and their use in inhibiting biofilm
US10149887B2 (en) 2015-10-23 2018-12-11 Canbas Co., Ltd. Peptides and peptidomimetics in combination with t cell activating and/or checkpoint inhibiting agents for cancer treatment
US20180348224A1 (en) 2015-10-28 2018-12-06 Friedrich Miescher Institute For Biomedical Resear Ch Tenascin-w and biliary tract cancers
KR20180085723A (ko) 2015-10-28 2018-07-27 예일 유니버시티 인간화 항-dkk2 항체 및 이의 용도
TW201720459A (zh) 2015-11-02 2017-06-16 妮翠斯製藥公司 Ntn1中和劑與抑制後生控制之藥物之組合治療
EP3371223B1 (en) 2015-11-03 2021-03-10 Merck Patent GmbH Bi-specific antibodies for enhanced tumor selectivity and inhibition and uses thereof
EP3370764A4 (en) 2015-11-05 2019-07-17 The Regents of The University of California CELLS MARKED BY LIPID CONJUGATES AND METHODS OF USING THE SAME
AU2016354009B2 (en) 2015-11-09 2021-05-20 R.P. Scherer Technologies, Llc Anti-CD22 antibody-maytansine conjugates and methods of use thereof
US11168131B2 (en) 2015-11-10 2021-11-09 Visterra, Inc. Antibody molecule-drug conjugates and uses thereof
JP7066613B2 (ja) 2015-11-12 2022-05-13 シージェン インコーポレイテッド グリカン相互作用化合物および使用方法
AU2016361488B2 (en) 2015-11-25 2022-12-22 Visterra, Inc. Antibody molecules to APRIL and uses thereof
DK3380525T3 (da) 2015-11-25 2024-01-29 Immunogen Inc Farmaceutiske formuleringer og fremgangsmåder til anvendelse deraf
KR20180089439A (ko) 2015-11-25 2018-08-08 아카데미슈 지켄후이스 라이덴 재조합 세린 프로테아제
EP3383909B1 (en) 2015-11-30 2020-06-17 AbbVie Inc. Anti-human lrrc15 antibody drug conjugates and methods for their use
CA3006610A1 (en) 2015-11-30 2017-06-08 Abbvie Inc. Anti-hulrrc15 antibody drug conjugates and methods for their use
KR20180100122A (ko) 2015-12-02 2018-09-07 주식회사 에스티사이언스 당화된 btla(b- 및 t-림프구 약화인자)에 특이적인 항체
WO2017096051A1 (en) 2015-12-02 2017-06-08 Stcube & Co., Inc. Antibodies and molecules that immunospecifically bind to btn1a1 and the therapeutic uses thereof
US11052111B2 (en) 2015-12-08 2021-07-06 Chimera Bioengineering, Inc. Smart CAR devices and DE CAR polypeptides for treating disease and methods for enhancing immune responses
KR102424513B1 (ko) 2015-12-14 2022-07-25 마크로제닉스, 인크. Pd-1 및 ctla-4과의 면역반응성을 가진 이중특이적 분자, 및 이것의 사용 방법
EP4374926A3 (en) 2015-12-15 2024-08-07 OncoC4, Inc. Chimeric and humanized anti-human ctla4 monoclonal antibodies and uses thereof
AU2016369623A1 (en) 2015-12-17 2018-06-28 Novartis Ag Combination of c-Met inhibitor with antibody molecule to PD-1 and uses thereof
AU2016369537B2 (en) 2015-12-17 2024-03-14 Novartis Ag Antibody molecules to PD-1 and uses thereof
EP3184544A1 (en) 2015-12-23 2017-06-28 Julius-Maximilians-Universität Würzburg Glycoprotein v inhibitors for use as coagulants
ES2861587T3 (es) 2015-12-31 2021-10-06 Progastrine Et Cancers S A R L Composiciones y métodos para detectar y tratar el cáncer de esófago
SG11201805141QA (en) 2015-12-31 2018-07-30 Progastrine Et Cancers S A R L Compositions and methods for detecting and treating gastric cancer
WO2017114972A1 (en) 2015-12-31 2017-07-06 Progastrine Et Cancers S.À R.L. Compositions and methods for detecting and treating ovarian cancer
TN2018000197A1 (en) 2015-12-31 2019-10-04 Syncerus S A R L Compositions and methods for assessing the risk of cancer occurrence
DK3405490T3 (da) 2016-01-21 2022-01-10 Pfizer Mono- og bispecifikke antistoffer mod epidermal vækstfaktorreceptor variant iii og cd3 og anvendelser deraf
US20210198368A1 (en) 2016-01-21 2021-07-01 Novartis Ag Multispecific molecules targeting cll-1
TW201730212A (zh) 2016-02-17 2017-09-01 宏觀基因股份有限公司 Ｒｏｒ１－結合分子及其使用方法
BR112018067525A2 (pt) 2016-02-26 2019-02-05 Centre Nat Rech Scient anticorpos tendo especificidade para o btla e seus usos
US11725247B2 (en) 2016-02-29 2023-08-15 Foundation Medicine, Inc. Methods of treating cancer
EP3423838B1 (en) 2016-03-02 2023-11-08 IDEXX Laboratories, Inc. Methods and compositions for the detection and diagnosis of renal disease and periodontal disease
KR20180118175A (ko) 2016-03-04 2018-10-30 노파르티스 아게 다중 키메라 항원 수용체 (car) 분자를 발현하는 세포 및 그에 따른 용도
US10443054B2 (en) 2016-03-06 2019-10-15 Massachusetts Institute Of Technology Methods for identifying and treating invasive/metastatic breast cancers
US11921116B2 (en) 2016-03-09 2024-03-05 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Enigma and CDH18 as companion diagnostics for CDK4 inhibitors
SI3219726T1 (sl) 2016-03-17 2021-02-26 Tillotts Pharma Ag Anti-TNF alfa protitelesa in njihovi funkcionalni fragmenti
ES2843974T3 (es) 2016-03-17 2021-07-21 Tillotts Pharma Ag Anticuerpos anti-TNF alfa y fragmentos funcionales de los mismos
EP3430042B1 (en) 2016-03-17 2023-05-24 Numab Innovation AG Anti-tnfalpha-antibodies and functional fragments thereof
WO2017158079A1 (en) 2016-03-17 2017-09-21 Numab Innovation Ag Anti-tnfalpha-antibodies and functional fragments thereof
EP3430044A1 (en) 2016-03-17 2019-01-23 Numab Innovation AG Anti-tnf alpha -antibodies and functional fragments thereof
WO2017165464A1 (en) 2016-03-21 2017-09-28 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific and multifunctional molecules and uses thereof
US10745487B2 (en) 2016-03-22 2020-08-18 Bionomics Limited Method of treating cancer by administering an anti-LGR5 monoclonal antibody
EP3432924A1 (en) 2016-03-23 2019-01-30 Novartis AG Cell secreted minibodies and uses thereof
WO2017165736A1 (en) 2016-03-25 2017-09-28 Visterra, Inc. Formulation of antibody molecules to dengue virus
AU2017244108B2 (en) 2016-03-29 2021-03-18 University Of Southern California Chimeric antigen receptors targeting cancer
PE20190209A1 (es) 2016-04-04 2019-02-07 Bioverativ Usa Inc Anticuerpos anti-factor bb del complemento y uso de estos
MX2018012433A (es) 2016-04-15 2019-03-01 Macrogenics Inc Moleculas de union b7-h3 novedosas, conjugados anticuerpo-farmaco de los mismos y metodos de uso de los mismos.
WO2017181098A2 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Visterra, Inc. Antibody molecules to zika virus and uses thereof
EP4219721A3 (en) 2016-04-15 2023-09-06 Novartis AG Compositions and methods for selective protein expression
CN109562115A (zh) 2016-04-27 2019-04-02 艾伯维公司 使用抗-il-13抗体治疗il-13活性在其中有害的疾病的方法
WO2017194568A1 (en) 2016-05-11 2017-11-16 Sanofi Treatment regimen using anti-muc1 maytansinoid immunoconjugate antibody for the treatment of tumors
MX2018013882A (es) 2016-05-11 2019-03-14 Amgen Inc Seleccion directa de celulas que expresan niveles altos de proteinas heterodimericas usando vectores de complementacion intragenica de glutamina sintetasa.
EP4233909A3 (en) 2016-05-17 2023-09-20 AbbVie Biotherapeutics Inc. Anti-cmet antibody drug conjugates and methods for their use
SG11201810327XA (en) 2016-05-20 2018-12-28 Harpoon Therapeutics Inc Single domain serum albumin binding protein
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
CN109415441B (zh) 2016-05-24 2023-04-07 英斯梅德股份有限公司 抗体及其制备方法
UA123111C2 (uk) 2016-05-27 2021-02-17 Еббві Байотерапьютікс Інк. Антитіло до cd40 та його застосування
WO2017205745A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-4-1bb antibodies and their uses
CN109476751B (zh) 2016-05-27 2024-04-19 艾吉纳斯公司 抗tim-3抗体及其使用方法
EP3464375A2 (en) 2016-06-02 2019-04-10 Novartis AG Therapeutic regimens for chimeric antigen receptor (car)- expressing cells
JP2019526529A (ja) 2016-06-08 2019-09-19 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗ｂ７−ｈ３抗体及び抗体薬物コンジュゲート
CA3027045A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
CA3027103A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
GB201610198D0 (en) 2016-06-10 2016-07-27 Ucb Biopharma Sprl Anti-ige antibodies
PH12018502623A1 (en) 2016-06-13 2019-10-07 I Mab Anti-pd-l1 antibodies and uses thereof
AU2017292184A1 (en) 2016-07-08 2019-02-07 Staten Biotechnology B.V. Anti-Apoc3 antibodies and methods of use thereof
WO2018013714A1 (en) 2016-07-13 2018-01-18 Biogen Ma Inc. Dosage regimens of lingo-1 antagonists and uses for treatment of demyelinating disorders
AU2017295886C1 (en) 2016-07-15 2024-05-16 Novartis Ag Treatment and prevention of cytokine release syndrome using a chimeric antigen receptor in combination with a kinase inhibitor
CA3031289A1 (en) 2016-07-18 2018-01-25 Helix Biopharma Corp. Car immune cells to treat cancer
CA3031542A1 (en) 2016-07-20 2018-01-25 University Of Utah Research Foundation Cd229 car t cells and methods of use thereof
WO2018017964A2 (en) 2016-07-21 2018-01-25 Emory University Ebola virus antibodies and binding agents derived therefrom
CN118021943A (zh) 2016-07-28 2024-05-14 诺华股份有限公司 嵌合抗原受体和pd-1抑制剂的组合疗法
BR112019001693A2 (pt) 2016-07-29 2019-07-02 Ct Hospitalier Universitaire Toulouse anticorpos direcionados a macrófagos associados a tumores e seus usos
US20190161542A1 (en) 2016-08-01 2019-05-30 Novartis Ag Treatment of cancer using a chimeric antigen receptor in combination with an inhibitor of a pro-m2 macrophage molecule
WO2018026953A1 (en) 2016-08-02 2018-02-08 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
JP7464389B2 (ja) 2016-08-02 2024-04-09 ビステラ， インコーポレイテッド 操作されたポリペプチドおよびその使用
KR20230114331A (ko) 2016-09-14 2023-08-01 애브비 바이오테라퓨틱스 인크. 항-pd-1 항체 및 이의 용도
CN109219616B (zh) 2016-09-19 2022-10-21 天境生物科技(杭州)有限公司 Gm-csf抗体及其用途
CA3034643A1 (en) 2016-09-20 2018-03-29 Ellen Weisberg Compositions and methods for identification, assessment, prevention, and treatment of aml using usp10 biomarkers and modulators
EP4360714A3 (en) 2016-09-21 2024-07-24 Nextcure, Inc. Antibodies for siglec-15 and methods of use thereof
KR102644544B1 (ko) 2016-09-21 2024-03-11 넥스트큐어 인코포레이티드 Siglec-15를 위한 항체 및 이의 사용 방법
WO2018057955A1 (en) 2016-09-23 2018-03-29 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific antibody molecules comprising lambda and kappa light chains
TW202340473A (zh) 2016-10-07 2023-10-16 瑞士商諾華公司 利用嵌合抗原受體之癌症治療
KR20190058509A (ko) 2016-10-07 2019-05-29 티씨알2 테라퓨틱스 인크. 융합 단백질을 이용하는 t-세포 수용체 리프로그래밍을 위한 조성물 및 방법
AU2017343621B2 (en) 2016-10-11 2021-12-02 Agenus Inc. Anti-LAG-3 antibodies and methods of use thereof
BR112019007309A2 (pt) 2016-10-12 2019-07-02 Bioverativ Usa Inc anticorpos anti-c1s e métodos de uso dos mesmos
US11174306B2 (en) 2016-10-19 2021-11-16 The Scripps Research Institute Chimeric antigen receptor effector cell switches with humanized targeting moieties and/or optimized chimeric antigen receptor interacting domains and uses thereof
WO2018085359A1 (en) 2016-11-02 2018-05-11 Immunogen, Inc. Combination treatment with antibody-drug conjugates and parp inhibitors
EP3534947A1 (en) 2016-11-03 2019-09-11 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods
JP7045724B2 (ja) 2016-11-07 2022-04-01 ニューラクル サイエンス カンパニー リミテッド 配列類似性を持つ抗ファミリー１９、メンバーａ５抗体及びその用途
WO2018094143A1 (en) 2016-11-17 2018-05-24 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
WO2018091720A1 (en) 2016-11-21 2018-05-24 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the prophylactic treatment of metastases
CA3044593A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
CA3044659A1 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Harpoon Therapeutics, Inc. Prostate specific membrane antigen binding protein
US10844134B2 (en) 2016-11-23 2020-11-24 Harpoon Therapeutics, Inc. PSMA targeting trispecific proteins and methods of use
PT3551660T (pt) 2016-12-07 2023-11-30 Ludwig Inst For Cancer Res Ltd Anticorpos anti-ctla-4 e métodos de uso dos mesmos
MA50948A (fr) 2016-12-07 2020-10-14 Agenus Inc Anticorps et procédés d'utilisation de ceux-ci
KR20210157471A (ko) 2016-12-15 2021-12-28 애브비 바이오테라퓨틱스 인크. 항-ox40 항체 및 이의 용도
BR112019013096A2 (pt) 2016-12-23 2019-12-17 Visterra Inc polipeptídeos ligantes e métodos de preparo dos mesmos
CN110267685B (zh) 2016-12-23 2023-06-20 伊缪诺金公司 靶向adam9的免疫缀合物及其使用方法
AR110424A1 (es) 2016-12-23 2019-03-27 Macrogenics Inc Moléculas de unión a adam9 y métodos de uso de las mismas
WO2018129078A1 (en) 2017-01-04 2018-07-12 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Dnabii vaccines and antibodies with enhanced activity
US12098188B2 (en) 2017-01-04 2024-09-24 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Antibody fragments for the treatment of biofilm-related disorders
KR102679324B1 (ko) 2017-01-05 2024-06-28 네트리 파르마 네트린-1 간섭 약물과 면역 관문 억제제 약물의 조합 치료
KR102646046B1 (ko) 2017-01-06 2024-03-08 바이오션, 인코포레이티드 Erbb2 항체 및 이의 용도
WO2018132768A1 (en) 2017-01-13 2018-07-19 Sanna Pietro P Methods and compositions for treating hpa hyperactivity
KR102697723B1 (ko) 2017-01-18 2024-08-21 비스테라, 인크. 항체 분자-약물 접합체 및 이의 용도
WO2018133837A1 (en) 2017-01-20 2018-07-26 Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. Anti-pd-1 antibodies and uses thereof
PT3383916T (pt) 2017-01-24 2022-03-30 I Mab Biopharma Us Ltd Anticorpos anti-cd73 e seus usos
ES2912408T3 (es) 2017-01-26 2022-05-25 Novartis Ag Composiciones de CD28 y métodos para terapia con receptores quiméricos para antígenos
CN110582509A (zh) 2017-01-31 2019-12-17 诺华股份有限公司 使用具有多特异性的嵌合t细胞受体蛋白治疗癌症
EP3354278A1 (en) 2017-01-31 2018-08-01 Sanofi Neuronal cell protective effect of antibodies specific for the protofibrillar form of the beta-amyloid peptide
WO2018151820A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules comprising a trimeric ligand and uses thereof
CN110325209A (zh) 2017-02-24 2019-10-11 宏观基因有限公司 能够结合cd137和肿瘤抗原的双特异性结合分子及其用途
WO2018160754A2 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Harpoon Therapeutics, Inc. Inducible monovalent antigen binding protein
CN110382529B (zh) 2017-03-02 2024-03-08 诺华股份有限公司 工程化的异源二聚体蛋白质
US11274160B2 (en) 2017-03-02 2022-03-15 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Antibodies having specificity to Nectin-4 and uses thereof
KR102653141B1 (ko) 2017-03-03 2024-04-01 씨젠 인크. 글리칸-상호작용 화합물 및 사용 방법
AU2018236267A1 (en) 2017-03-14 2019-09-26 Bioverativ Usa Inc. Methods for treating complement-mediated diseases and disorders
EP3596118B1 (en) 2017-03-15 2024-08-21 Cue Biopharma, Inc. Combination of multimeric fusion polypeptides and immune checkpoint inhibitor for treating hpv-associated cancer
CA3056088A1 (en) 2017-03-15 2018-09-20 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Composition and methods for disruption of bacterial biofilms without accompanying inflammation
US11578136B2 (en) 2017-03-16 2023-02-14 Innate Pharma Compositions and methods for treating cancer
TWI808963B (zh) 2017-03-22 2023-07-21 法商賽諾菲公司 使用人類化抗ｃｘｃｒ５抗體治療狼瘡
AU2018244276A1 (en) 2017-03-27 2019-10-17 Celgene Corporation Methods and compositions for reduction of immunogenicity
JP7071994B2 (ja) 2017-03-30 2022-05-19 プロガストリン、エ、カンセル、エス、アー エル、エル 前立腺がんを治療するための組成物および方法
JP6990355B2 (ja) 2017-03-30 2022-01-12 日油株式会社 ヘテロ二官能性単分散ポリエチレングリコール及びそれを用いた複合体
ES2926532T3 (es) 2017-03-30 2022-10-26 Progastrine Et Cancers S A R L Composiciones y métodos para tratar el cáncer de pulmón
EP3604384B1 (en) 2017-03-30 2021-09-08 NOF Corporation Hydrophilic polymer derivative having self-immolative acetal linker and composite using same
US11571459B2 (en) 2017-04-03 2023-02-07 Oncxerna Therapeutics, Inc. Methods for treating cancer using PS-targeting antibodies with immuno-oncology agents
MX2019012223A (es) 2017-04-13 2019-12-09 Agenus Inc Anticuerpos anti-cd137 y metodos de uso de los mismos.
CN118453852A (zh) 2017-04-14 2024-08-09 埃克塞里艾克西斯公司 用于预防或治疗癌症的amhrii结合化合物
KR20200014277A (ko) 2017-04-14 2020-02-10 가마맵스 파마 폐암을 예방 또는 치료하기 위한 amhrii-결합 화합물
JP2020517256A (ja) 2017-04-19 2020-06-18 エルスター セラピューティクス， インコーポレイテッド 多重特異性分子およびその使用
AU2018255938A1 (en) 2017-04-21 2019-10-31 Staten Biotechnology B.V. Anti-ApoC3 antibodies and methods of use thereof
WO2018196782A1 (en) 2017-04-27 2018-11-01 The University Of Hong Kong Use of hcn inhibitors for treatment of cancer
EP3615068A1 (en) 2017-04-28 2020-03-04 Novartis AG Bcma-targeting agent, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
EP3615055A1 (en) 2017-04-28 2020-03-04 Novartis AG Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
EP3615566B1 (en) 2017-04-28 2023-12-20 Marengo Therapeutics, Inc. Multispecific molecules comprising a non-immunoglobulin heterodimerization domain and uses thereof
TWI805582B (zh) 2017-05-01 2023-06-21 美商艾吉納斯公司 抗ｔｉｇｉｔ抗體類和使用彼等之方法
CA3063359A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Harpoon Therapeutics, Inc. Mesothelin binding proteins
CA3063362A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Harpoon Therapeutics, Inc. Msln targeting trispecific proteins and methods of use
JOP20190256A1 (ar) 2017-05-12 2019-10-28 Icahn School Med Mount Sinai فيروسات داء نيوكاسل واستخداماتها
JP2020522254A (ja) 2017-05-31 2020-07-30 エルスター セラピューティクス， インコーポレイテッド 骨髄増殖性白血病（ｍｐｌ）タンパク質に結合する多特異性分子およびその使用
AU2018277838A1 (en) 2017-05-31 2019-12-19 Stcube & Co., Inc. Antibodies and molecules that immunospecifically bind to BTN1A1 and the therapeutic uses thereof
AU2018277545A1 (en) 2017-05-31 2019-12-19 Stcube & Co., Inc. Methods of treating cancer using antibodies and molecules that immunospecifically bind to BTN1A1
JP7234142B2 (ja) 2017-06-02 2023-03-07 ファイザー・インク Ｆｌｔ３に特異的な抗体およびその使用
US11820822B2 (en) 2017-06-06 2023-11-21 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods for sensitizing cancer cells to T cell-mediated killing by modulating molecular pathways
JP2020522562A (ja) 2017-06-06 2020-07-30 ストキューブ アンド シーオー．， インコーポレイテッド Ｂｔｎ１ａ１又はｂｔｎ１ａ１リガンドに結合する抗体及び分子を用いて癌を治療する方法
WO2018232020A1 (en) 2017-06-13 2018-12-20 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
EP3642344A4 (en) 2017-06-21 2021-03-31 The University of North Carolina at Chapel Hill PROCEDURES AND COMPOSITIONS FOR CANCER CELL TARGETING CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS
WO2018237173A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Novartis Ag ANTIBODY MOLECULES DIRECTED AGAINST CD73 AND CORRESPONDING USES
SG11201912473PA (en) 2017-06-22 2020-01-30 Novartis Ag Antibody molecules to cd73 and uses thereof
WO2019006007A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Novartis Ag POSOLOGICAL REGIMES FOR ANTI-TIM3 ANTIBODIES AND USES THEREOF
EP3645041A4 (en) 2017-06-28 2021-03-17 The Rockefeller University AGONIST ANTIBODY AGONIST CONJUGATES ANTI-MERTK-DRUG
WO2019005503A1 (en) 2017-06-29 2019-01-03 Rutgers, The State University Of New Jersey COMPOSITIONS AND METHODS TARGETING G12 SIGNALING FOR BRONCHODILATORY THERAPY
EP3431496A1 (en) 2017-07-19 2019-01-23 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Anti- isoasp7 amyloid beta antibodies and uses thereof
US20200172617A1 (en) 2017-07-20 2020-06-04 Novartis Ag Dosage regimens of anti-lag-3 antibodies and uses thereof
WO2019020480A1 (en) 2017-07-24 2019-01-31 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) ANTIBODIES AND PEPTIDES FOR TREATING HCMV RELATED DISEASES
EP3625254B1 (en) 2017-07-31 2023-12-13 F. Hoffmann-La Roche AG Three-dimensional structure-based humanization method
WO2019035938A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Elstar Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF
CN111565750B (zh) 2017-08-28 2023-11-03 安吉克公司 抗tm4sf1抗体及其使用方法
WO2019051164A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 Augusta University Research Institute, Inc. ANTIBODIES AGAINST PROTEIN 1 OF PROGRAMMED CELL DEATH
MX2020003219A (es) 2017-09-21 2020-07-20 Imcheck Therapeutics Sas Anticuerpos que tienen especificidad para btn2 y usos de los mismos.
WO2019070726A1 (en) 2017-10-02 2019-04-11 Visterra, Inc. CD73 BINDING ANTIBODY MOLECULES AND USES THEREOF
ES2759622T3 (es) 2017-10-02 2020-05-11 Certest Biotec S L Anticuerpos anti-Dps y dispositivos de prueba para la detección de bacterias del género Campylobacter
AU2018344859A1 (en) 2017-10-04 2020-04-30 Hesperix SA Articles and methods directed to personalized therapy of cancer
EP3694552A1 (en) 2017-10-10 2020-08-19 Tilos Therapeutics, Inc. Anti-lap antibodies and uses thereof
WO2019074124A1 (en) 2017-10-12 2019-04-18 Keio University MONOCLONAL ANTI-AQP3 ANTIBODY BINDING SPECIFICALLY TO THE EXTRACELLULAR DOMAIN OF AQUAPORIN 3 (AQP3) AND USE THEREOF
JP7066837B2 (ja) 2017-10-13 2022-05-13 ハープーン セラピューティクス，インク． Ｂ細胞成熟抗原結合タンパク質
PT3694529T (pt) 2017-10-13 2024-09-20 Harpoon Therapeutics Inc Proteínas triespecíficas e métodos de utilização
AU2018353432A1 (en) 2017-10-19 2020-04-23 Debiopharm International S.A. Combination product for the treatment of cancer
US20190160089A1 (en) 2017-10-31 2019-05-30 Immunogen, Inc. Combination treatment with antibody-drug conjugates and cytarabine
MX2020004512A (es) 2017-10-31 2020-08-13 Anticuerpos anti apolipoproteina c-iii (anti-apoc3) y metodos de uso de los mismos.
WO2019094595A2 (en) 2017-11-09 2019-05-16 Pinteon Therapeutics Inc. Methods and compositions for the generation and use of humanized conformation-specific phosphorylated tau antibodies
MX2020004935A (es) 2017-11-14 2020-09-25 Arcellx Inc Terapias con celulas inmunitarias multifuncionales.
CN111655288A (zh) 2017-11-16 2020-09-11 诺华股份有限公司 组合疗法
WO2019104062A1 (en) 2017-11-21 2019-05-31 Rgenix, Inc. Polymorphs and uses thereof
JP7165193B2 (ja) 2017-11-27 2022-11-02 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ ヒト組織因子を標的とするヒト化抗体
MX2020005472A (es) 2017-11-30 2020-11-11 Centurion Biopharma Corp Sistemas de administración de fármacos a base de maitansinoide.
CN111712511B (zh) 2017-11-30 2024-07-16 拉德克斯公司 澳瑞他汀e衍生物的白蛋白结合产物
JP7104153B2 (ja) 2017-12-05 2022-07-20 プロガストリン、エ、カンセル、エス、アー エル、エル 癌を治療するための抗プロガストリン抗体と免疫療法の併用療法
EP3720881A1 (en) 2017-12-08 2020-10-14 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific molecules and uses thereof
MX2020006155A (es) 2017-12-12 2020-08-13 Macrogenics Inc Moleculas de union a cd-16 biespecificas y su uso en el tratamiento de enfermedades.
WO2019145537A1 (en) 2018-01-26 2019-08-01 Ecs-Progastrin Sa Combination of progastrin detection with other cancer biomarkers in cancer diagnosis
CN112020518A (zh) 2018-02-01 2020-12-01 辉瑞公司 靶向cd70的嵌合抗原受体
KR20200115596A (ko) 2018-02-01 2020-10-07 화이자 인코포레이티드 Cd70에 특이적인 항체 및 이의 용도
US11685781B2 (en) 2018-02-15 2023-06-27 Macrogenics, Inc. Variant CD3-binding domains and their use in combination therapies for the treatment of disease
CA3089151A1 (en) 2018-02-23 2019-08-29 Cartherics Pty. Ltd. T cell disease treatment targeting tag-72
EP3759492A1 (en) 2018-02-27 2021-01-06 ECS-Progastrin SA Progastrin as a biomarker for immunotherapy
US20210002373A1 (en) 2018-03-01 2021-01-07 Nextcure, Inc. KLRG1 Binding Compositions and Methods of Use Thereof
WO2019176875A1 (ja) 2018-03-13 2019-09-19 日油株式会社 主鎖および側鎖に単分散ポリエチレングリコールを有するヘテロ二官能性化合物
WO2019178364A2 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules and uses thereof
WO2019178362A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
GB201804701D0 (en) 2018-03-23 2018-05-09 Gammadelta Therapeutics Ltd Lymphocytes expressing heterologous targeting constructs
MX2020010204A (es) 2018-04-02 2021-01-29 Bristol Myers Squibb Co Anticuerpos anti-trem-1 y usos de los mismos.
EP3773739A1 (en) 2018-04-12 2021-02-17 MediaPharma S.r.l. Lgals3bp antibody-drug-conjugate and its use for the treatment of cancer
US20210147547A1 (en) 2018-04-13 2021-05-20 Novartis Ag Dosage Regimens For Anti-Pd-L1 Antibodies And Uses Thereof
EP3784274A1 (en) 2018-04-27 2021-03-03 Fondazione Ebri Rita Levi-Montalcini Antibody directed against a tau-derived neurotoxic peptide and uses thereof
WO2019210153A1 (en) 2018-04-27 2019-10-31 Novartis Ag Car t cell therapies with enhanced efficacy
EP3788369A1 (en) 2018-05-01 2021-03-10 Novartis Ag Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome
US11970532B2 (en) 2018-05-10 2024-04-30 Neuracle Science Co., Ltd. Anti-family with sequence similarity 19, member A5 antibodies and method of use thereof
WO2019222130A1 (en) 2018-05-15 2019-11-21 Immunogen, Inc. Combination treatment with antibody-drug conjugates and flt3 inhibitors
KR102584675B1 (ko) 2018-05-23 2023-10-05 화이자 인코포레이티드 GUCY2c에 특이적인 항체 및 이의 용도
SG11202010580TA (en) 2018-05-23 2020-12-30 Pfizer Antibodies specific for cd3 and uses thereof
US20210213063A1 (en) 2018-05-25 2021-07-15 Novartis Ag Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies
US20210214459A1 (en) 2018-05-31 2021-07-15 Novartis Ag Antibody molecules to cd73 and uses thereof
US11492409B2 (en) 2018-06-01 2022-11-08 Novartis Ag Binding molecules against BCMA and uses thereof
EA202092518A1 (ru) 2018-06-18 2021-08-23 Иннейт Фарма Композиции и способы лечения рака
CN112654394A (zh) 2018-06-19 2021-04-13 阿塔盖有限责任公司 针对补体成分5的抗体分子和其用途
MX2020014203A (es) 2018-06-21 2021-05-27 Yumanity Therapeutics Inc Composiciones y métodos para el tratamiento y la prevención de trastornos neurológicos.
TW202016144A (zh) 2018-06-21 2020-05-01 日商第一三共股份有限公司 包括cd3抗原結合片段之組成物及其用途
EP3814378A1 (en) 2018-06-26 2021-05-05 ImmunoGen, Inc. Immunoconjugates targeting adam9 and methods of use thereof
MX2020013923A (es) 2018-06-29 2021-03-29 Apitbio Inc Anticuerpos anti molécula de adhesión celular l1 (l1cam) y usos de estos.
EP3814369A1 (en) 2018-06-29 2021-05-05 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis Tweak-receptor agonists for use in combination with immunotherapy of a cancer
AU2019297451A1 (en) 2018-07-03 2021-01-28 Marengo Therapeutics, Inc. Anti-TCR antibody molecules and uses thereof
CA3106418A1 (en) 2018-07-20 2020-01-23 Pierre Fabre Medicament Receptor for vista
CN112739340A (zh) 2018-07-23 2021-04-30 美真达治疗公司 抗cd5抗体药物缀合物(adc)在同种异体细胞疗法中的用途
WO2020021465A1 (en) 2018-07-25 2020-01-30 Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L. Method of treatment of neuroendocrine tumors
BR112021003089A2 (pt) 2018-08-21 2021-05-11 Abl Bio Inc. anticorpos biespecíficos anti-pd-l1/anti-lag3 e seus usos
WO2020041520A1 (en) 2018-08-21 2020-02-27 Albert Einstein College Of Medicine Monoclonal antibodies against human tim-3
EP3844192A1 (en) 2018-08-30 2021-07-07 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
EP3849565A4 (en) 2018-09-12 2022-12-28 Fred Hutchinson Cancer Research Center REDUCING CD33 EXPRESSION FOR SELECTIVE PROTECTION OF THERAPEUTIC CELLS
WO2020061210A1 (en) 2018-09-18 2020-03-26 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof
WO2020069028A1 (en) 2018-09-25 2020-04-02 Harpoon Therapeutics, Inc. Dll3 binding proteins and methods of use
US20220242957A1 (en) 2018-09-27 2022-08-04 Marengo Therapeutics, Inc. Csf1r/ccr2 multispecific antibodies
TW202019958A (zh) 2018-09-28 2020-06-01 日商協和麒麟股份有限公司 Il-36抗體及其用途
EP3856779A1 (en) 2018-09-28 2021-08-04 Novartis AG Cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies
EP3856782A1 (en) 2018-09-28 2021-08-04 Novartis AG Cd19 chimeric antigen receptor (car) and cd22 car combination therapies
CN112969503A (zh) 2018-10-03 2021-06-15 斯塔滕生物技术有限公司 对人类和食蟹猕猴apoc3具有特异性的抗体和其使用方法
CN112771074A (zh) 2018-10-05 2021-05-07 国家儿童医院研究所 用于酶促破坏细菌生物膜的组合物和方法
US11130802B2 (en) 2018-10-10 2021-09-28 Tilos Therapeutics, Inc. Anti-lap antibody variants
US20220170097A1 (en) 2018-10-29 2022-06-02 The Broad Institute, Inc. Car t cell transcriptional atlas
CN113613725A (zh) 2018-11-05 2021-11-05 路德维格癌症研究所有限公司 人源化和变体TGF-β1特异性抗体及其方法和用途
EP3877053A1 (en) 2018-11-05 2021-09-15 Ludwig Institute for Cancer Research Ltd Humanized and variant tgf-beta3 specific antibodies and methods and uses thereof
US20220025058A1 (en) 2018-11-06 2022-01-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of acute myeloid leukemia by eradicating leukemic stem cells
WO2020107715A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Abl Bio Inc. Anti-pd-l1/anti-4-1bb bispecific antibodies and uses thereof
WO2020118293A2 (en) 2018-12-07 2020-06-11 Georgia Tech Research Corporation Antibodies that bind to natively folded myocilin
SG11202106073QA (en) 2018-12-11 2021-07-29 Q32 Bio Inc Fusion protein constructs for complement associated disease
EP3894543A1 (en) 2018-12-14 2021-10-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Isolated mhc-derived human peptides and uses thereof for stimulating and activating the suppressive function of cd8cd45rc low tregs
WO2020128927A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Kyowa Kirin Co., Ltd. Fn14 antibodies and uses thereof
KR20210106484A (ko) 2018-12-20 2021-08-30 노파르티스 아게 Hdm2-p53 상호작용 억제제와 bcl2 억제제의 조합 및 암 치료를 위한 이의 용도
US10871640B2 (en) 2019-02-15 2020-12-22 Perkinelmer Cellular Technologies Germany Gmbh Methods and systems for automated imaging of three-dimensional objects
WO2020169472A2 (en) 2019-02-18 2020-08-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of inducing phenotypic changes in macrophages
JP2022523197A (ja) 2019-02-21 2022-04-21 マレンゴ・セラピューティクス，インコーポレーテッド Ｔ細胞関連のがん細胞に結合する多機能性分子およびその使用
WO2020172596A1 (en) 2019-02-21 2020-08-27 Elstar Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and thereof
AU2020224680A1 (en) 2019-02-21 2021-09-16 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to T cells and uses thereof to treat autoimmune disorders
AU2020224154A1 (en) 2019-02-21 2021-09-16 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
JP2022521937A (ja) 2019-02-21 2022-04-13 マレンゴ・セラピューティクス，インコーポレーテッド ＮＫｐ３０に結合する抗体分子およびその使用
CN116178547A (zh) 2019-02-22 2023-05-30 武汉友芝友生物制药股份有限公司 Cd3抗原结合片段及其应用
CN110914296B (zh) 2019-02-22 2021-02-19 武汉友芝友生物制药有限公司 改造的Fc片段，包含其的抗体及其应用
US20220088075A1 (en) 2019-02-22 2022-03-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Combination therapies of egfrviii chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors
MA55080A (fr) 2019-02-26 2022-01-05 Inspirna Inc Anticorps anti-mertk à affinité élevée et utilisations associées
CA3131953A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof
EP3938400A4 (en) 2019-03-11 2022-11-23 Memorial Sloan Kettering Cancer Center CD22 ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF
CN113661176A (zh) 2019-03-19 2021-11-16 阿尔伯特爱因斯坦医学院 用于预防和治疗单纯疱疹病毒感染的单克隆抗体
AU2020243076A1 (en) 2019-03-20 2021-10-14 Centre National De La Recherche Scientifique - Cnrs - Antibodies having specificity for BTN2 and uses thereof
JP2022526334A (ja) 2019-03-25 2022-05-24 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 新たなタウ種を標的化することによるタウオパチー障害の処置の方法
US20220169706A1 (en) 2019-03-28 2022-06-02 Danisco Us Inc Engineered antibodies
CN113950355A (zh) 2019-03-29 2022-01-18 阿塔盖有限责任公司 Fgf23的抗体分子和其用途
CA3135032A1 (en) 2019-04-03 2020-10-08 Genzyme Corporation Anti-alpha beta tcr binding polypeptides with reduced fragmentation
WO2020213084A1 (en) 2019-04-17 2020-10-22 Keio University Anti aqp3 monoclonal antibody specifically binding to extracellular domain of aquaporin 3 (aqp3) and use thereof
EP3962527A4 (en) 2019-04-30 2023-11-01 Senti Biosciences, Inc. CHIMERIC RECEPTORS AND THEIR METHODS OF USE
EP3962529A4 (en) 2019-04-30 2023-11-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. METHOD FOR CANCER TREATMENT USING ANTI-CX3CR1 AND IMMUNE CHECKPOINT BLOCKING REAGENTS COMBINATIONS
WO2020236792A1 (en) 2019-05-21 2020-11-26 Novartis Ag Cd19 binding molecules and uses thereof
WO2020236797A1 (en) 2019-05-21 2020-11-26 Novartis Ag Variant cd58 domains and uses thereof
CN114269786A (zh) 2019-06-17 2022-04-01 威特拉公司 Cd138人源化抗体分子及其用途
MX2021015433A (es) 2019-07-02 2022-06-08 Hutchinson Fred Cancer Res Vectores ad35 recombinantes y mejoras de la terapia génica relacionadas.
CN114401986A (zh) 2019-07-08 2022-04-26 国家儿童医院研究所 破坏生物膜的抗体组合物
JP2022546002A (ja) 2019-07-11 2022-11-02 武▲漢▼友芝友生物制▲薬▼有限公司 ４価の対称型二重特異性抗体
AU2020323893A1 (en) 2019-07-26 2022-02-17 Visterra, Inc. Interleukin-2 agents and uses thereof
WO2021022304A2 (en) 2019-07-30 2021-02-04 Qlsf Biotherapeutics, Inc. MULTISPECIFIC BINDING COMPOUNDS THAT BIND TO LRRC15 AND CD3ε
JP2022543259A (ja) 2019-08-02 2022-10-11 オレガ・バイオテック 新規ｉｌ－１７ｂ抗体
AU2020329217A1 (en) 2019-08-12 2022-07-28 Aptevo Research And Development Llc 4-1BB and OX40 binding proteins and related compositions and methods, antibodies against 4-1BB, antibodies against OX40
WO2021035170A1 (en) 2019-08-21 2021-02-25 Precision Biosciences, Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
CA3152027A1 (en) 2019-08-30 2021-03-04 Agenus Inc. Anti-cd96 antibodies and methods of use thereof
JP2022547850A (ja) 2019-09-03 2022-11-16 バイオ － テラ ソリューションズ、リミテッド 抗ｔｉｇｉｔ免疫阻害剤及び応用
EP3792632A1 (en) 2019-09-16 2021-03-17 Vito NV Immunotherapy markers
JP2022549504A (ja) 2019-09-26 2022-11-25 エスティーキューブ アンド カンパニー グリコシル化ｃｔｌａ－４に対して特異的な抗体およびその使用方法
JPWO2021060439A1 (ja) 2019-09-26 2021-04-01
US20220324962A1 (en) 2019-09-27 2022-10-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-müllerian inhibiting substance antibodies and uses thereof
WO2021058729A1 (en) 2019-09-27 2021-04-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-müllerian inhibiting substance type i receptor antibodies and uses thereof
WO2021072277A1 (en) 2019-10-09 2021-04-15 Stcube & Co. Antibodies specific to glycosylated lag3 and methods of use thereof
AU2020370832A1 (en) 2019-10-21 2022-05-19 Novartis Ag TIM-3 inhibitors and uses thereof
KR20220103947A (ko) 2019-10-21 2022-07-25 노파르티스 아게 베네토클락스 및 tim-3 억제제를 사용한 조합 요법
EP3812008A1 (en) 2019-10-23 2021-04-28 Gamamabs Pharma Amh-competitive antagonist antibody
EP3825330A1 (en) 2019-11-19 2021-05-26 International-Drug-Development-Biotech Anti-cd117 antibodies and methods of use thereof
WO2021099600A1 (en) 2019-11-22 2021-05-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Inhibitors of adrenomedullin for the treatment of acute myeloid leukemia by eradicating leukemic stem cells
US11897950B2 (en) 2019-12-06 2024-02-13 Augusta University Research Institute, Inc. Osteopontin monoclonal antibodies
US20230040928A1 (en) 2019-12-09 2023-02-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies having specificity to her4 and uses thereof
WO2021116277A1 (en) 2019-12-10 2021-06-17 Institut Pasteur New antibody blocking human fcgriiia and fcgriiib
CN114728875A (zh) 2019-12-13 2022-07-08 因思博纳公司 金属盐及其用途
MX2022007759A (es) 2019-12-20 2022-07-19 Novartis Ag Combinacion del anticuerpo anti tim-3 mbg453 y anticuerpo anti tgf-beta nis793, con o sin decitabina o el anticuerpo anti pd-1 spartalizumab, para el tratamiento de mielofibrosis y sindrome mielodisplasico.
TW202138388A (zh) 2019-12-30 2021-10-16 美商西根公司 以非海藻糖苷化抗－ｃｄ７０抗體治療癌症之方法
WO2021138407A2 (en) 2020-01-03 2021-07-08 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to cd33 and uses thereof
JP2023509760A (ja) 2020-01-08 2023-03-09 シンシス セラピューティクス，インコーポレイテッド Ａｌｋ５阻害剤複合体およびその使用
TW202140553A (zh) 2020-01-13 2021-11-01 美商威特拉公司 C5ar1抗體分子及其用途
KR20220128389A (ko) 2020-01-17 2022-09-20 노파르티스 아게 골수이형성 증후군 또는 만성 골수단핵구성 백혈병을 치료하는데 사용하기 위한 tim-3 억제제 및 저메틸화제를 포함하는 조합물
CN115397848A (zh) 2020-02-05 2022-11-25 拉利玛生物医药公司 Tat肽结合蛋白及其用途
BR112022016550A2 (pt) 2020-02-21 2022-11-16 Harpoon Therapeutics Inc Proteínas de ligação a flt3 e métodos de uso
CN115515643A (zh) 2020-02-28 2022-12-23 建新公司 用于优化的药物缀合的经修饰的结合多肽
WO2021175954A1 (en) 2020-03-04 2021-09-10 Imcheck Therapeutics Sas Antibodies having specificity for btnl8 and uses thereof
JP2023516080A (ja) 2020-03-06 2023-04-17 ジーオー セラピューティクス，インコーポレイテッド 抗グリコｃｄ４４抗体およびその使用
WO2021202473A2 (en) 2020-03-30 2021-10-07 Danisco Us Inc Engineered antibodies
US20240228592A1 (en) 2020-03-31 2024-07-11 Bio-Thera Solutions, Ltd. Antibody and fusion protein for treating coronaviruses and use thereof
WO2021203024A1 (en) 2020-04-03 2021-10-07 Visterra, Inc. Antibody molecule-drug conjugates and uses thereof
EP4132971A1 (en) 2020-04-09 2023-02-15 Merck Sharp & Dohme LLC Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof
MX2022013406A (es) 2020-04-24 2022-11-14 Sanofi Sa Combinaciones antitumorales que contienen productos conjugados de anticuerpos anti-ceacam5 y cetuximab.
JP2023522392A (ja) 2020-04-24 2023-05-30 サノフイ 抗ｃｅａｃａｍ５抗体コンジュゲートおよびフォルフィリを含有する抗腫瘍組み合わせ
WO2021214222A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates, trifluridine and tipiracil
JP2023523011A (ja) 2020-04-24 2023-06-01 マレンゴ・セラピューティクス，インコーポレーテッド Ｔ細胞関連のがん細胞に結合する多機能性分子およびその使用
MX2022013405A (es) 2020-04-24 2022-11-14 Sanofi Sa Combinaciones antitumorales que contienen productos conjugados de anticuerpos anti-ceacam5 y folfox.
CN113637082A (zh) 2020-04-27 2021-11-12 启愈生物技术(上海)有限公司 一种靶向人claudin和人PDL1蛋白的双特异抗体及其应用
WO2021220215A1 (en) 2020-05-01 2021-11-04 Novartis Ag Engineered immunoglobulins
EP4143224A1 (en) 2020-05-01 2023-03-08 Novartis AG Immunoglobulin variants
EP3909601A1 (en) 2020-05-11 2021-11-17 LeukoCom GmbH A novel antibody binding specifically to human ceacam1/3/5 and use thereof
CN115551553A (zh) 2020-05-12 2022-12-30 Inserm(法国国家健康医学研究院) 治疗皮肤t细胞淋巴瘤和tfh起源淋巴瘤的新方法
EP3915641A1 (en) 2020-05-27 2021-12-01 International-Drug-Development-Biotech Anti-cd5 antibodies and methods of use thereof
AU2021288224A1 (en) 2020-06-11 2023-01-05 Novartis Ag ZBTB32 inhibitors and uses thereof
TW202214844A (zh) 2020-06-17 2022-04-16 美商健生生物科技公司 用於製造多能幹細胞之材料及方法
WO2021262999A1 (en) 2020-06-24 2021-12-30 Visterra, Inc. Antibody molecules to april and uses thereof
WO2022006219A2 (en) 2020-07-02 2022-01-06 Trustees Of Tufts College Vhh polypeptides that bind to clostridium difficile toxin b and methods of use thereof
WO2022026592A2 (en) 2020-07-28 2022-02-03 Celltas Bio, Inc. Antibody molecules to coronavirus and uses thereof
KR20230044312A (ko) 2020-08-06 2023-04-03 바이오버라티브 유에스에이 인코포레이티드 보체 매개된 질환을 갖는 대상체의 염증성 시토카인 및 피로
WO2022028608A1 (zh) 2020-08-07 2022-02-10 百奥泰生物制药股份有限公司 抗pd-l1抗体及其应用
CN116917316A (zh) 2020-08-26 2023-10-20 马伦戈治疗公司 与NKp30结合的抗体分子及其用途
CN116249718A (zh) 2020-08-26 2023-06-09 马伦戈治疗公司 结合至钙网蛋白的多功能性分子及其用途
CN116761818A (zh) 2020-08-26 2023-09-15 马伦戈治疗公司 检测trbc1或trbc2的方法
WO2022043558A1 (en) 2020-08-31 2022-03-03 Advanced Accelerator Applications International Sa Method of treating psma-expressing cancers
WO2022043557A1 (en) 2020-08-31 2022-03-03 Advanced Accelerator Applications International Sa Method of treating psma-expressing cancers
BR112023001733A2 (pt) 2020-09-04 2023-03-28 Merck Patent Gmbh Anticorpos anti-ceacam5 e conjugados e usos dos mesmos
EP3981789A1 (en) 2020-10-12 2022-04-13 Commissariat À L'Énergie Atomique Et Aux Énergies Alternatives Anti-lilrb antibodies and uses thereof
JP2023545447A (ja) 2020-10-16 2023-10-30 キューエルエスエフ バイオセラピューティクス， インコーポレイテッド Ｐｄ－ｌ１に結合する多重特異性結合化合物
WO2022087274A1 (en) 2020-10-21 2022-04-28 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibodies that neutralize type-i interferon (ifn) activity
EP4240494A1 (en) 2020-11-06 2023-09-13 Novartis AG Anti-cd19 agent and b cell targeting agent combination therapy for treating b cell malignancies
WO2022097060A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Novartis Ag Cd19 binding molecules and uses thereof
WO2022095970A1 (zh) 2020-11-06 2022-05-12 百奥泰生物制药股份有限公司 双特异抗体及其应用
WO2022104061A1 (en) 2020-11-13 2022-05-19 Novartis Ag Combination therapies with chimeric antigen receptor (car)-expressing cells
CA3200314A1 (en) 2020-12-01 2022-06-09 Peter Pavlik Tumor-associated antigens and cd-3 binding proteins, related compositions, and methods
JP2024502708A (ja) 2020-12-04 2024-01-23 ビステラ， インコーポレイテッド インターロイキン－２作用物質を使用する方法
TW202237638A (zh) 2020-12-09 2022-10-01 日商武田藥品工業股份有限公司 烏苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法
TW202237639A (zh) 2020-12-09 2022-10-01 日商武田藥品工業股份有限公司 鳥苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法
WO2022143794A1 (zh) 2020-12-30 2022-07-07 百奥泰生物制药股份有限公司 抗cldn18.2抗体及其制备方法和应用
WO2022153194A1 (en) 2021-01-13 2022-07-21 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Antibody-pyrrolobenzodiazepine derivative conjugate
JP2024503658A (ja) 2021-01-13 2024-01-26 メモリアル スローン－ケタリング キャンサー センター 抗ｄｌｌ３抗体－薬物コンジュゲート
WO2022159575A1 (en) 2021-01-20 2022-07-28 Bioentre Llc Ctla4-binding proteins and methods of treating cancer
UY39610A (es) 2021-01-20 2022-08-31 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
KR20230147072A (ko) 2021-01-20 2023-10-20 비스테라, 인크. 인터류킨-2 돌연변이체 및 이의 용도
EP4284510A1 (en) 2021-01-29 2023-12-06 Novartis AG Dosage regimes for anti-cd73 and anti-entpd2 antibodies and uses thereof
IL305575A (en) 2021-03-02 2023-10-01 Dana Farber Cancer Inst Inc Methods for treating red blood cell disorders
JP2024508157A (ja) 2021-03-04 2024-02-22 センター ナショナル デ ラ レシェルシェ サイエンティフィーク 炎症、線維症及び肺疾患を治療するためのペリオスチン抗体の使用
JP2024512324A (ja) 2021-03-05 2024-03-19 ジーオー セラピューティクス，インコーポレイテッド 抗グリコｃｄ４４抗体およびその使用
EP4308603A1 (en) 2021-03-17 2024-01-24 Receptos Llc Methods of treating atopic dermatitis with anti il-13 antibodies
WO2022195551A1 (en) 2021-03-18 2022-09-22 Novartis Ag Biomarkers for cancer and methods of use thereof
JP2024513837A (ja) 2021-03-31 2024-03-27 バイオベラティブ・ユーエスエイ・インコーポレイテッド 寒冷凝集素症患者における手術関連溶血の低減
WO2022212876A1 (en) 2021-04-02 2022-10-06 The Regents Of The University Of California Antibodies against cleaved cdcp1 and uses thereof
TW202304979A (zh) 2021-04-07 2023-02-01 瑞士商諾華公司 抗ＴＧＦβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途
CA3214757A1 (en) 2021-04-08 2022-10-13 Andreas Loew Multifuntional molecules binding to tcr and uses thereof
MX2023012974A (es) 2021-05-04 2023-11-15 Regeneron Pharma Agonistas multiespecificos de receptores del fgf21 y sus usos.
EP4334354A1 (en) 2021-05-06 2024-03-13 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against alk and methods of use thereof
US20240280561A1 (en) 2021-06-08 2024-08-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating and/or identifying an agent for treating intestinal cancers
EP4355776A1 (en) 2021-06-14 2024-04-24 Argenx BV Anti-il-9 antibodies and methods of use thereof
WO2022265912A1 (en) 2021-06-16 2022-12-22 Gundersen Lutheran Medical Foundation, Inc. Antibodies targeting an amphiregulin-derived cell surface neo-epitope
US20230174651A1 (en) 2021-06-23 2023-06-08 Janssen Biotech, Inc. Materials and methods for hinge regions in functional exogenous receptors
MX2023013915A (es) 2021-06-29 2024-01-25 Seagen Inc Métodos para tratar el cáncer con una combinación de un anticuerpo anti-cd70 no fucosilado y un antagonista de cd47.
CN117642421A (zh) 2021-07-29 2024-03-01 武田药品工业株式会社 特异性靶向间皮素的工程化免疫细胞以及其用途
WO2023006919A1 (en) 2021-07-29 2023-02-02 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) HUMANIZED ANTI-HUMAN βIG-H3 PROTEIN AND USES THEREOF
EP4380604A1 (en) 2021-08-05 2024-06-12 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-muc4 antibodies and their uses
EP4380691A1 (en) 2021-08-06 2024-06-12 Institut Régional du Cancer de Montpellier (ICM) Methods for the treatment of cancer
MX2024001826A (es) 2021-08-11 2024-05-08 Viela Bio Inc Inebilizumab y metodos de uso del mismo en el tratamiento o prevencion de la enfermedad relacionada con igg4.
TW202328188A (zh) 2021-09-03 2023-07-16 美商Ｇｏ治療公司 抗醣化-cmet抗體及其用途
CA3230933A1 (en) 2021-09-03 2023-03-09 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-lamp1 antibodies and their uses
EP4405396A2 (en) 2021-09-20 2024-07-31 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of her2 positive cancer
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same
CN115894689A (zh) 2021-09-30 2023-04-04 百奥泰生物制药股份有限公司 抗b7-h3抗体及其应用
WO2023073599A1 (en) 2021-10-28 2023-05-04 Novartis Ag Engineered fc variants
IL312519A (en) 2021-11-05 2024-07-01 Lilly Co Eli Anticancer combinations containing antibody-drug conjugates anti-CEACAM5 and anti-VEGFR-2 antibodies
CN118613502A (zh) 2021-11-05 2024-09-06 丹娜-法伯癌症研究所 人广谱交叉反应性流感单克隆抗体及其使用方法
WO2023092004A1 (en) 2021-11-17 2023-05-25 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of tau-related disorders
CA3238936A1 (en) 2021-11-24 2023-06-01 Wayne A. Marasco Antibodies against ctla-4 and methods of use thereof
WO2023097254A1 (en) 2021-11-24 2023-06-01 Visterra, Inc. Engineered antibody molecules to cd138 and uses thereof
WO2023097119A2 (en) 2021-11-29 2023-06-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods and compositions to modulate riok2
MX2024006746A (es) 2021-12-01 2024-08-09 Visterra Inc Métodos de uso de agentes de interleucina-2.
CA3241407A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Platform for antibody discovery
WO2023114544A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies and uses thereof
WO2023116911A1 (zh) 2021-12-24 2023-06-29 百奥泰生物制药股份有限公司 抗FRα抗体及其抗体药物偶联物和用途
KR20240130138A (ko) 2022-01-07 2024-08-28 존슨 앤드 존슨 엔터프라이즈 이노베이션 인코포레이티드 Il-1 베타 결합 단백질의 재료 및 방법
WO2023150778A1 (en) 2022-02-07 2023-08-10 Visterra, Inc. Anti-idiotype antibody molecules and uses thereof
WO2023170239A1 (en) 2022-03-09 2023-09-14 Merck Patent Gmbh Methods and tools for conjugation to antibodies
AU2023230951A1 (en) 2022-03-09 2024-09-05 Merck Patent Gmbh Anti-gd2 antibodies, immunoconjugates and therapeutic uses thereof
EP4245772A1 (en) 2022-03-18 2023-09-20 Netris Pharma Anti-netrin-1 antibody to treat liver inflammation
EP4249509A1 (en) 2022-03-22 2023-09-27 Netris Pharma Anti-netrin-1 antibody against arthritis-associated pain
AU2023242470A1 (en) 2022-03-29 2024-10-10 Netris Pharma Novel mcl-1 inhibitor and combination of mcl-1 and a bh3 mimetic, such as a bcl-2 inhibitor
TW202400637A (zh) 2022-04-25 2024-01-01 美商威特拉公司 April之抗體分子及其用途
WO2023215498A2 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Modernatx, Inc. Compositions and methods for cd28 antagonism
WO2023220695A2 (en) 2022-05-13 2023-11-16 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of her2 positive cancer
WO2023239803A1 (en) 2022-06-08 2023-12-14 Angiex, Inc. Anti-tm4sf1 antibody-drug conjugates comprising cleavable linkers and methods of using same
WO2023240287A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Bioentre Llc Combinations of ctla4 binding proteins and methods of treating cancer
US20240117021A1 (en) 2022-06-15 2024-04-11 Bioverativ Usa Inc. Anti-complement c1s antibody formulation
EP4296279A1 (en) 2022-06-23 2023-12-27 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Anti-transthyretin (ttr) binding proteins and uses thereof
US20240025978A1 (en) 2022-06-24 2024-01-25 Bioverativ Usa Inc. Methods for treating complement-mediated diseases
WO2024015953A1 (en) 2022-07-15 2024-01-18 Danisco Us Inc. Methods for producing monoclonal antibodies
WO2024013727A1 (en) 2022-07-15 2024-01-18 Janssen Biotech, Inc. Material and methods for improved bioengineered pairing of antigen-binding variable regions
WO2024018426A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Janssen Biotech, Inc. Enhanced transfer of genetic instructions to effector immune cells
WO2024030976A2 (en) 2022-08-03 2024-02-08 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for crossing the blood brain barrier
WO2024039670A1 (en) 2022-08-15 2024-02-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against cldn4 and methods of use thereof
WO2024039672A2 (en) 2022-08-15 2024-02-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against msln and methods of use thereof
WO2024050524A1 (en) 2022-09-01 2024-03-07 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Compositions and methods for directing apolipoprotein l1 to induce mammalian cell death
WO2024056668A1 (en) 2022-09-12 2024-03-21 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale New anti-itgb8 antibodies and its uses thereof
WO2024056862A1 (en) 2022-09-15 2024-03-21 Avidicure Ip B.V. Multispecific antigen binding proteins for tumor-targeting of nk cells and use thereof
WO2024062074A1 (en) 2022-09-21 2024-03-28 Sanofi Biotechnology Humanized anti-il-1r3 antibody and methods of use
WO2024068996A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection
WO2024097639A1 (en) 2022-10-31 2024-05-10 Modernatx, Inc. Hsa-binding antibodies and binding proteins and uses thereof
WO2024118866A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Modernatx, Inc. Gpc3-specific antibodies, binding domains, and related proteins and uses thereof
WO2024133052A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Universität Basel Vizerektorat Forschung T-cell receptor fusion protein
WO2024133858A1 (en) 2022-12-22 2024-06-27 Julius-Maximilians-Universität-Würzburg Antibodies for use as coagulants
US20240247069A1 (en) 2023-01-13 2024-07-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Fgfr3 binding molecules and methods of use thereof
WO2024167898A1 (en) 2023-02-07 2024-08-15 Go Therapeutics, Inc. ANTIBODY FUSION PROTEINS COMPRISING ANTI-GLYCO-MUC4 ANTIBODIES AND MIC PROTEIN α1-α2 DOMAINS, AND THEIR USES
WO2024168061A2 (en) 2023-02-07 2024-08-15 Ayan Therapeutics Inc. Antibody molecules binding to sars-cov-2
WO2024178305A1 (en) 2023-02-24 2024-08-29 Modernatx, Inc. Compositions of mrna-encoded il-15 fusion proteins and methods of use thereof for treating cancer
WO2024180085A1 (en) 2023-02-27 2024-09-06 Netris Pharma Anti-netrin-1 monoclonal antibody for treating endometriosis and associated pains
WO2024180192A1 (en) 2023-03-01 2024-09-06 Sanofi Use of anti-ceacam5 immunoconjugates for treating neuroendocrine cancers expressing ceacam5
EP4427763A1 (en) 2023-03-06 2024-09-11 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates, anti-vegfr-2 antibodies and anti-pd1/pd-l1 antibodies
WO2024188356A1 (en) 2023-03-16 2024-09-19 Inmagene Biopharmaceuticals (Hangzhou) Co., Ltd. Ilt7-targeting antibodies and uses thereof
EP4431526A1 (en) 2023-03-16 2024-09-18 Emfret Analytics GmbH & Co. KG Anti-gpvi antibodies and functional fragments thereof
WO2024194686A2 (en) 2023-03-17 2024-09-26 Oxitope Pharma B.V. Anti-phosphocholine antibodies and methods of use thereof
WO2024194685A2 (en) 2023-03-17 2024-09-26 Oxitope Pharma B.V. Anti-phosphocholine antibodies and methods of use thereof
WO2024194455A1 (en) 2023-03-23 2024-09-26 Sanofi CEACAM5 mRNA ASSAY FOR PATIENT SELECTION IN CANCER THERAPY
WO2024206329A1 (en) 2023-03-27 2024-10-03 Modernatx, Inc. Nucleic acid molecules encoding bi-specific secreted engagers and uses thereof
WO2024206126A1 (en) 2023-03-27 2024-10-03 Modernatx, Inc. Cd16-binding antibodies and uses thereof
WO2024209089A1 (en) 2023-04-07 2024-10-10 Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives Use of antibody against the endothelin receptor b for diagnostic and therapeutic applications

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL162181A (en) * 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
EP0438312A3 (en) * 1990-01-19 1992-07-01 Merck & Co. Inc. Recombinant human anti-cd18 antibodies

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002523379A (ja) * 1998-08-19 2002-07-30 味の素株式会社 抗血栓薬およびヒト化抗フォンビルブランド因子モノクローナル抗体
JP2012097096A (ja) * 2004-10-25 2012-05-24 Merck Sharp & Dohme Corp 抗ａｄｄｌ抗体およびこの使用
JP2014527806A (ja) * 2011-09-06 2014-10-23 エヌヴィーアイピー プロプライエタリー リミテッド イヌ化抗体及びその製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP0519596A1 (en) 1992-12-23
JP3426615B2 (ja) 2003-07-14
DE69233482T2 (de) 2006-01-12
EP0519596B1 (en) 2005-02-23
CA2068593A1 (en) 1992-11-18
DE69233482D1 (de) 2005-03-31
CA2068593C (en) 2003-07-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3426615B2 (ja) 抗体の可変ドメインの免疫原性を減少させる方法
US6797492B2 (en) Method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains
JP3946256B2 (ja) ヒトインターロイキン５受容体α鎖に対する抗体
Caldas et al. Humanization of the anti-CD18 antibody 6.7: an unexpected effect of a framework residue in binding to antigen
AU763491B2 (en) Antibodies to CD23, derivatives thereof, and their therapeutic uses
Thomas et al. Inhibition of complement activity by humanized anti-C5 antibody and single-chain Fv
JP3786695B2 (ja) 修飾した抗原性免疾グロブリンによるｔ細胞の活性化
JPH05502384A (ja) 抗体の調製
JP5987822B2 (ja) 癌胎児性抗原に対する抗体及びその使用
JP5162587B2 (ja) 改良された特性を持つ坑−Ｃ５ａＲ抗体
EP0438310A1 (en) Method for producing recombinant immunoglobuline
JPH05244982A (ja) 擬人化ｂ−ｂ１０
JPH02503514A (ja) 抗体におけるまたは抗体に関する改良
JPH10501697A (ja) インターロイキン−５特異的組換え抗体
JPH05336989A (ja) 抗体誘導体
NZ276745A (en) Antibodies recognising a tumour related antigen ca55.1 its production and use
RU2746325C1 (ru) Химерные антитела для лечения заболеваний, характеризующихся отложением амилоида
CA2450828C (en) Humanized antibodies derived from dd-3b6/22, specific for the d-dimer fragment of fibrin
EP0440351A2 (en) Recombinant human anti-CD18 antibodies
EP0438312A2 (en) Recombinant human anti-CD18 antibodies
KR20120118918A (ko) 인간화 항-ｅｍａｐｉｉ 항체 및 이의 용도
CA2106719C (en) Reshaped monoclonal antibodies against an immunoglobulin isotype
KR20220160670A (ko) 항 pd-l1 및 pd-l2 항체 및 이의 유도체 및 용도
CN115989243A (zh) 一种抗pd-l1/vegf融合蛋白
WO2001023431A1 (fr) Derives d'anticorps contre le ganglioside gm2

Legal Events

Date Code Title Description
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20030402

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090509

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100509

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100509

Year of fee payment: 7

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100509

Year of fee payment: 7

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100509

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110509

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110509

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120509

Year of fee payment: 9

EXPY Cancellation because of completion of term
FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130509

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130509

Year of fee payment: 10