JP2022503865A

JP2022503865A - Ｉｌ－３６抗体とその用途

Info

Publication number: JP2022503865A
Application number: JP2021517460A
Authority: JP
Inventors: レーンサチェン，ケーシー; ジョンマクナイト，アンドルー; ソロフニュージェント，レイチェル; ロルカローデンスラガー，ジョン; デスティト，ジュゼッペ; マイケルザジョンク，ダーク; ビトラ，アルナ; 武直山田
Original assignee: Kyowa Kirin Co Ltd
Current assignee: Kyowa Kirin Co Ltd
Priority date: 2018-09-28
Filing date: 2019-09-27
Publication date: 2022-01-12
Also published as: CA3114295A1; WO2020065594A1; EP3856773A1; CN112839957A; TW202019958A; US20210380675A1; AU2019349958A1

Abstract

抗体又はその抗原結合断片がＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ両方に結合し、抗体がＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ両方のアンタゴニストである、ＩＬ－３６に結合する抗体又はその抗原結合断片。
【選択図】図１Ａ

Description

関連出願の相互参照
本願は２０１８年９月２８日に出願された米国仮出願番号６２／７３９，０７４の優先権を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。本明細書は、配列表のコンピュータ読み取り可能な形態（ＣＲＦ）のコピーと共に出願される。２０１９年９月１６日に作成されたかつサイズが１６２，６２８バイトである１４２３３－００５－２２８＿ＳＥＱ＿ＬＩＳＴＩＮＧ．ＴＸＴと題するＣＲＦは、配列表の印刷版としての用もなし、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
抗ＩＬ－３６抗体、並びにその医薬組成物、方法、及び使用が本明細書において提供される。

サイトカインは、種々の生物学的プロセス、例えば炎症応答、ウイルス免疫、細胞内寄生体免疫、同種移植片拒絶、体液性応答、蠕虫免疫、及びアレルギー応答を包含するがこれらに限定されない免疫応答に関わる。

インターロイキン３６（ＩＬ－３６）サイトカインファミリーは、天然のアンタゴニストとして公知のＩＬ－３６受容体アンタゴニスト（ＩＬ－３６Ｒａ）、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γからなる（非特許文献１を参照）。サイトカインのＩＬ－３６ファミリー及びそれらの受容体は、多数の炎症性状態及び疾患に関連付けられている。例えば、ＩＬ－３６（特に、ＩＬ－３６γ及びＩＬ－３６α）の増大した発現は、汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）の患者からの病変部皮膚において、並びに他の型の乾癬、例えば局面型乾癬、掌蹠膿疱性乾癬、及び掌蹠膿疱症において検出されている（非特許文献２～６を参照）。ＩＬ－３６γの増大したレベルはまた、円板状エリテマトーデス及び亜急性皮膚エリテマトーデスの患者からの病変部皮膚において検出され得る（非特許文献７及び８を参照）。別の例として、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γの発現上昇が、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患の患者からの関わる組織から測定されている（非特許文献９～１１を参照）。

Dinarello, C., et al., Nat Immunol, 2010, 11(11): 973 Liang, Y., et al., J Allergy Clin Immunol, 2017. 139(4): 1217-1227 Bissonnette, R., et al., PLoS One, 2016. 11(5): e0155215 Johnston, A., et al., J Allergy Clin Immunol, 2017, 140(1): 109-120 D’ Erme, A.M., et al., J Invest Dermatol, 2015, 135(4): 1025-1032 Carrier, Y., et al., J Invest Dermatol, 2011. 131(12): 2428-37 D’ Erme, A.M., et al., J Invest Dermatol, 2015. 135(4): 1025-1032 Jabbari, A., et al., J Invest Dermatol, 2014. 134(1): 87-95 Russell, S.E., et al., Mucosal Immunol, 2016, 9(5): 1193-204 Nishida, A., et al., Inflamm Bowel Dis, 2016. 22(2): 303-14 Boutet, M.A., et al., Clin Exp Immunol, 2016, 184(2): p.159-73

１つの態様において、ＩＬ－３６に結合する抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供され、ここで、抗体又はその抗原結合断片は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γの両方に結合し、抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γの両方のアンタゴニストである。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γの両方を同時に中和する。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５若しくは配列番号７によって表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列及び／又は配列番号１０によって表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列４５番目のアミノ酸残基から１００番目のアミノ酸残基から選択される１つ以上のアミノ酸残基に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５若しくは配列番号７で表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列のＡｒｇ４５、Ｈｉｓ４６、Ｇｌｕ４８、Ｔｈｒ４９、Ｌｅｕ５０、Ｌｙｓ８５、Ａｓｐ８９、Ａｓｎ９２、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、Ｌｙｓ９８及びＰｈｅ１００から選択される１つ以上のアミノ酸残基、並びに／又は配列番号１０で表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列のＴｙｒ４６、Ｇｌｕ４８、Ａｌａ４９、Ｌｅｕ５０、Ｇｌｎ８５、Ｇｌｙ９２、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、Ｌｙｓ９８、及びＰｈｅ１００から選択される１つ以上のアミノ酸残基に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５若しくは配列番号７によって表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列のＨｉｓ４６、Ｇｌｕ４８、Ｔｈｒ４９、Ｌｅｕ５０、Ｌｙｓ８５、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、及びＬｙｓ９８から選択される１つ以上のアミノ酸残基、並びに／又は配列番号１０で表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列のＡｌａ４９、Ｌｅｕ５０、Ｇｌｙ９２、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、及びＬｙｓ９８から選択される１つ以上のアミノ酸残基に結合する。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５又は配列番号７で表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列及び配列番号１０で表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の両方のＬｅｕ５０、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、及びＬｙｓ９８から選択されるアミノ酸残基の少なくとも１つに結合する。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５又は配列番号７で表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列及び配列番号１０で表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の両方のＬｅｕ５０、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、及びＬｙｓ９８から選択される２、３、４、５、６、又は７アミノ酸残基に結合する。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５又は配列番号７によって表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列及び配列番号１０で表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の９３番目から９８番目のアミノ酸残基に結合する。他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５又は配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列、及び配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の５０番目及び９３番目から９８番目のアミノ酸残基に結合する。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、さらに、配列番号５若しくは配列番号７で表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列のＡｒｇ４５、Ｈｉｓ４６、Ｇｌｕ４８、Ｔｈｒ４９、Ｌｙｓ８５、Ａｓｐ８９、Ａｓｎ９２及びＰｈｅ１００から選択されるアミノ酸残基の少なくとも１つ、並びに／又は配列番号１０で表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列のＴｙｒ４６、Ｇｌｕ４８、Ａｌａ４９、Ｇｌｎ８５、Ｇｌｙ９２及びＰｈｅ１００から選択されるアミノ酸残基の少なくとも１つに結合する。他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、さらに、配列番号５又は配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列のＨｉｓ４６、Ｇｌｕ４８、Ｔｈｒ４９、及びＬｙｓ８５から選択されるアミノ酸残基の少なくとも１つ、及び配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列のＡｌａ４９及びＧｌｙ９２から選択されるＩＬ－３６γアミノ酸残基の少なくとも１つに結合する。

いくつかの実施形態では、抗体又は抗原結合断片は、ＩＬ－３６βに結合しない。
いくつかの実施形態では、抗体又は抗原結合断片は、ＩＬ－３６βを中和しない。

いくつかの実施形態では、抗体又は抗原結合断片は、ＩＬ－３６Ｒａに結合しない。いくつかの実施形態では、抗体又は抗原結合断片は、ＩＬ－３６Ｒａを中和しない。

いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６Ｒａと組み合わせて用いられるときに、ＩＬ－３６Ｒａと、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片との組み合わせは、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β及びＩＬ－３６γを中和する。

いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γは、ヒトＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γである。他の実施形態において、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γは、カニクイザルＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γである。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、ヒト及びカニクイザルのＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、抗体は、ヒト及びカニクイザルのＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γのアンタゴニストである。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、ヒト又はカニクイザルのＩＬ－３６βに結合しない。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、ヒト又はカニクイザルのＩＬ－３６Ｒａに結合しない。

いくつかの実施形態では、抗体又は抗原結合断片は、表面プラズモン共鳴法によって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでヒトＩＬ－３６αに結合し、抗体又はその抗原結合断片は、表面プラズモン共鳴法によって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでヒトＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、抗体又は抗原結合断片は、表面プラズモン共鳴法によって決定される１０ｎＭ未満のＫ_ＤでヒトＩＬ－３６αに結合し、抗体又はその抗原結合断片は、表面プラズモン共鳴法によって決定される１０ｎＭ未満のＫ_ＤでヒトＩＬ－３６γに結合する。他の実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、表面プラズモン共鳴法によって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでカニクイザルＩＬ－３６αに結合し、抗体又はその抗原結合断片は、表面プラズモン共鳴法によって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでカニクイザルＩＬ－３６γに結合する。なお他の実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、表面プラズモン共鳴法によって決定される１０ｎＭ未満のＫ_ＤでカニクイザルＩＬ－３６αに結合し、抗体又はその抗原結合断片は、表面プラズモン共鳴法によって決定される１０ｎＭ未満のＫ_ＤでカニクイザルＩＬ－３６γに結合する。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、ＩＬ－３６αに介されるシグナル伝達及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を減弱させる。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、ＩＬ－３６αのＩＬ－３６受容体への結合及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を減弱させる。他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を減弱させる。なお他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、ＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＮＦα、ＩＬ－１β、ＣＸＣＬ１、ＣＣＬ５、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＸＣＬ１２、ＶＥＧＦ－Ａ、ＩＬ－２３、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γからなる群から選択される１つ以上のサイトカイン及び／又はケモカインの産生を減弱させる。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、ケラチノサイト、皮膚線維芽細胞、単球、及びＰＢＭＣからなる群から任意に選択されるＩＬ－３６受容体発現細胞に対するＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ活性の両方を中和する。

いくつかの実施形態では、抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、ダイアボディ（ｄｉａｂｏｄｙ）、トリアボディ（ｔｒｉａｂｏｄｙ）、テトラボディ（ｔｅｔｒａｂｏｄｙ）、及び抗体断片から形成される多重特異性抗体からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、抗体はマウス抗体である。他の実施形態において、抗体は完全ヒト抗体である。なお他の実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、ヒト化抗体又はその抗原結合断片である。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、組み換え的に産生されたものである。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、ハイブリドーマにより産生されたものである。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、（ａ）（ｉ）配列番号６８、配列番号７１、配列番号７５、及び配列番号８０からなる群から選択される１つのアミノ酸配列を含むＶＨ相補性決定領域１（ＣＤＲＨ１）；（ｉｉ）配列番号６９、配列番号７３、配列番号７６、配列番号７８、及び配列番号８１からなる群から選択される１つのアミノ酸配列を含むＶＨ相補性決定領域２（ＣＤＲＨ２）；並びに（ｉｉｉ）配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７７、配列番号７９、及び配列番号８２からなる群から選択される１つのアミノ酸配列を含むＶＨ相補性決定領域３（ＣＤＲＨ３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）と、（ｂ）（ｉ）配列番号８３及び配列番号８６からなる群から選択される１つのアミノ酸配列を含むＶＬ相補性決定領域１（ＣＤＲＬ１）；（ｉｉ）配列番号８４、配列番号８７、及び配列番号９０からなる群から選択される１つのアミノ酸配列を含むＶＬ相補性決定領域２（ＣＤＲＬ２）；並びに（ｉｉｉ）配列番号８５、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９１、及び配列番号９２からなる群から選択される１つのアミノ酸配列を含むＶＬ相補性決定領域３（ＣＤＲＬ３）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７０のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号７４のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号７７のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。

他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号７９のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号９０のＣＤＲＬ２、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。

なお他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。

なお他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号２３に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１、配列番号２３に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２、配列番号２３に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３、配列番号５１に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１、配列番号５１に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２、及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む。

他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号２７に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１、配列番号２７に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２、配列番号２７に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２、及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む。

なお他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３１に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１、配列番号３１に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２、配列番号３１に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２、及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む。

なお他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３５に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１、配列番号３５に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２、配列番号３５に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２、及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む。

なお他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３９に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１、配列番号３９に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２、配列番号３９に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３、配列番号５９に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１、配列番号５９に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２、及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む。

なお他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号４３に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１、配列番号４３に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２、配列番号４３に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３、配列番号６３に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１、配列番号６３に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２、及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む。

なお他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号４７に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１、配列番号４７に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２、配列番号４７に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３、配列番号６７に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１、配列番号６７に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２、及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３は、Ｋａｂａｔナンバリングに従って決定される。他の実施形態において、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３は、ＡｂＭナンバリングによって決定される。なお他の実施形態において、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングによって決定される。なお他の実施形態において、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３は、Ｃｏｎｔａｃｔナンバリングによって決定される。なお他の実施形態において、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３は、ＩＭＧＴナンバリングによって決定される。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号５１のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号５５のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。なお他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号５５のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。なお他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号５５のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。なお他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３９のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号５９のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。なお他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号６３のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。なお他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号４７のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号６７のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、（ｉ）配列番号１１５のアミノ酸配列又は配列番号１１５の少なくとも１つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を含むＶＨ領域（ここで、少なくとも１つのアミノ酸残基置換は、Ｇｌｎ１、Ｌｙｓ１２、Ｖａｌ２０、Ｔｙｒ２７、Ｔｈｒ２８、Ｐｈｅ２９、Ｔｈｒ３０、Ａｒｇ３８、Ｍｅｔ４８、Ａｒｇ６７、Ｖａｌ６８、Ａｌａ７２、Ｓｅｒ７７、Ａｌａ７９、Ｍｅｔ８１、Ｌｅｕ８３、及びＶａｌ１１７における置換から選択される）、及び（ｉｉ）配列番号１１４のアミノ酸配列又は配列番号１１４の少なくとも１つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を含むＶＬ領域（ここで、少なくとも１つのアミノ酸残基置換は、Ｐｒｏ８、Ｖａｌ１２、Ｐｈｅ３８、Ｇｌｎ４０、Ａｌａ４５、Ｐｒｏ４６、Ａｒｇ４７、Ｔｈｒ４８、Ｓｅｒ５１、Ｔｒｐ５９、Ｔｈｒ６０、Ｌｅｕ７７、及びＡｓｐ８７における置換から選択される）を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、（ｉ）配列番号１１５のアミノ酸配列又は配列番号１１５の少なくとも１つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を含むＶＨ領域（ここで、少なくとも１つのアミノ酸残基置換は、ＧｌｕによるＧｌｎ１、ＶａｌによるＬｙｓ１２、ＬｅｕによるＶａｌ２０、ＰｈｅによるＴｙｒ２７、ＡｓｎによるＴｈｒ２８、ＩｌｅによるＰｈｅ２９、ＬｙｓによるＴｈｒ３０、ＬｙｓによるＡｒｇ３８、ＩｌｅによるＭｅｔ４８、ＬｙｓによるＡｒｇ６７、ＡｌａによるＶａｌ６８、ＴｈｒによるＡｌａ７２、ＡｓｐによるＳｅｒ７７、ＶａｌによるＡｌａ７９、ＬｅｕによるＭｅｔ８１、ＰｈｅによるＬｅｕ８３、及びＬｅｕによるＶａｌ１１７の置換から選択される）、及び（ｉｉ）配列番号１１４のアミノ酸配列又は配列番号１１４の少なくとも１つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を含むＶＬ領域（ここで、少なくとも１つのアミノ酸残基置換は、ＳｅｒによるＰｒｏ８、ＴｈｒによるＶａｌ１２、ＶａｌによるＰｈｅ３８、ＧｌｕによるＧｌｎ４０、ＬｅｕによるＡｌａ４５、ＰｈｅによるＰｒｏ４６、ＡｌａによるＡｒｇ４７、ＧｌｙによるＴｈｒ４８、ＧｌｙによるＳｅｒ５１、ＧｌｙによるＴｒｐ５９、ＶａｌによるＴｈｒ６０、ＩｌｅによるＬｅｕ７７、及びＩｌｅによるＡｓｐ８７の置換から選択される）を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、（ｉ）配列番号１６５のアミノ酸配列又は配列番号１６５の少なくとも１つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を含むＶＨ領域（ここで、少なくとも１つのアミノ酸残基置換は、Ｇｌｎ１、Ｌｙｓ１２、Ｖａｌ２０、Ｔｙｒ２７、Ｔｈｒ２８、Ｐｈｅ２９、Ｔｈｒ３０、Ａｒｇ３８、Ｍｅｔ４８、Ａｒｇ６７、Ｖａｌ６８、Ｉｌｅ７０、Ａｌａ７２、Ｓｅｒ７７、Ｍｅｔ８１、及びＶａｌ１１７における置換から選択される）、及び（ｉｉ）配列番号１６４のアミノ酸配列又は配列番号１６４の少なくとも１つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を含むＶＬ領域（ここで、少なくとも１つのアミノ酸残基置換は、Ｐｒｏ８、Ｖａｌ１２、Ｐｈｅ３８、Ｇｌｎ４０、Ａｌａ４５、Ｐｒｏ４６、Ａｒｇ４７、Ｔｈｒ４８、Ｓｅｒ５１、Ｔｒｐ５９、Ｔｈｒ６０、Ｌｅｕ７７、及びＡｓｐ８７における置換から選択される）を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、（ｉ）配列番号１６５のアミノ酸配列又は配列番号１６５の少なくとも１つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を含むＶＨ領域（ここで、少なくとも１つのアミノ酸残基置換は、ＧｌｕによるＧｌｎ１、ＶａｌによるＬｙｓ１２、ＬｅｕによるＶａｌ２０、ＰｈｅによるＴｙｒ２７、ＡｓｎによるＴｈｒ２８、ＩｌｅによるＰｈｅ２９、ＬｙｓによるＴｈｒ３０、ＬｙｓによるＡｒｇ３８、ＩｌｅによるＭｅｔ４８、ＬｙｓによるＡｒｇ６７、ＡｌａによるＶａｌ６８、ＬｅｕによるＩｌｅ７０、ＴｈｒによるＡｌａ７２、ＡｓｎによるＳｅｒ７７、ＬｅｕによるＭｅｔ８１、及びＬｅｕによるＶａｌ１１７の置換から選択される）、及び（ｉｉ）配列番号１６４のアミノ酸配列又は配列番号１６４の少なくとも１つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を含むＶＬ領域（ここで、少なくとも１つのアミノ酸残基置換は、ＳｅｒによるＰｒｏ８、ＴｈｒによるＶａｌ１２、ＶａｌによるＰｈｅ３８、ＧｌｕによるＧｌｎ４０、ＬｅｕによるＡｌａ４５、ＰｈｅによるＰｒｏ４６、ＴｈｒによるＡｒｇ４７、ＧｌｙによるＴｈｒ４８、ＧｌｙによるＳｅｒ５１、ＧｌｙによるＴｒｐ５９、ＶａｌによるＴｈｒ６０、ＩｌｅによるＬｅｕ７７、及びＩｌｅによるＡｓｐ８７の置換から選択される）を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、（ｉ）配列番号１１５、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、及び１６３から選択される１つのアミノ酸配列を含むＶＨ領域、並びに（ｉｉ）配列番号１１４、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、及び１３８から選択される１つのアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、（ｉ）配列番号１６５、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、及び１７７から選択される１つのアミノ酸配列を含むＶＨ領域、並びに（ｉｉ）配列番号１６４、１６６、１６７、１６８、１６９、及び１７０から選択される１つのアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。他の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。なお他の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。なお他の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。なお他の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。なお他の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。なお他の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。なお他の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。いくつかの実施形態では、上述の抗体はヒト化抗体である。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、薬剤にコンジュゲート化される。いくつかの実施形態では、薬剤は、細胞傷害薬剤、放射性同位体、金属キレート剤、酵素、蛍光化合物、生物発光化合物、及び化学発光化合物からなる群から選択される。

別の態様において、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片、及び医薬的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が、本明細書において提供される。

なお別の態様において、治療上有効量の本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片を対象に投与することを含む、疾患又は障害の処置及び／又は防止方法が、本明細書において提供される。

いくつかの実施形態では、疾患又は障害は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介する疾患又は障害である。いくつかの実施形態では、疾患又は障害は、炎症性疾患又は自己免疫疾患である。他の実施形態において、疾患又は障害は、皮膚組織、腸組織、及び／又は肺組織に関連する。いくつかの実施形態では、疾患又は障害は、汎発性膿疱性乾癬、掌蹠膿疱症、掌蹠膿疱性乾癬、円板状エリテマトーデス、エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、喘息、炎症性腸疾患、尋常性乾癬、アロポー稽留性肢端皮膚炎、急性汎発性発疹性膿疱症、化膿性汗腺炎、扁平苔癬、シェーグレン症候群、関節リウマチ、乾癬性関節炎、慢性副鼻腔炎、尋常性ざ瘡、疱疹状膿痂疹、壊疽性膿皮症、及び多形日光疹からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、対象はヒト対象である。

なお別の態様において、本明細書で提供される抗体若しくはその抗原結合断片をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、又はその部分が、本明細書において提供される。

いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号２０、配列番号２４、配列番号２８、配列番号３２、配列番号３６、配列番号４０、配列番号４４、配列番号２２、配列番号２６、配列番号３０、配列番号３４、配列番号３８、配列番号４２、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５２、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６４、配列番号５０、配列番号５４、配列番号５８、配列番号番号６２、及び配列番号６６からなる群から選択される１つのヌクレオチド配列を含む。

いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号２２のヌクレオチド配列、及び／又は配列番号５０のヌクレオチド配列を含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号２６のヌクレオチド配列、及び／又は配列番号５４のヌクレオチド配列を含む。他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号３０のヌクレオチド配列、及び／又は配列番号５４のヌクレオチド配列を含む。他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号３４のヌクレオチド配列、及び／又は配列番号５４のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号３８のヌクレオチド配列、及び／又は配列番号５８のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号４２のヌクレオチド配列、及び／又は配列番号６２のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号４６のヌクレオチド配列、及び／又は配列番号６６のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号２０のヌクレオチド配列、及び／又は配列番号４８のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号２４のヌクレオチド配列、及び／又は配列番号５２のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号２８のヌクレオチド配列、及び／又は配列番号５２のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号３２のヌクレオチド配列、及び／又は配列番号５２のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号３６のヌクレオチド配列、及び／又は配列番号５６のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号４０のヌクレオチド配列、及び／又は配列番号６０のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号４４のヌクレオチド配列、及び／又は配列番号６４のヌクレオチド配列を含む。

別の態様において、本明細書において提供されるポリヌクレオチドを含むベクターが本明細書において提供される。

なお別の態様において、本明細書において提供されるポリヌクレオチドを含む細胞が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、本明細書において提供されるベクターを含む細胞が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、本明細書において提供されるベクターにより形質転換される細胞が本明細書において提供される。

なお別の態様において、本明細書で提供される抗体又はその抗体断片を生成するハイブリドーマが本明細書において提供される。

なお別の態様において、本明細書において提供される細胞又はハイブリドーマを培養して、抗体又はその抗原結合断片を発現することを含む、抗体又はその抗原結合断片を作る方法が、本明細書において提供される。

図１Ａは、ＨａＣａＴ機能アッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体がヒトＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを中和することを実証している。図１Ａは、実施例１に記載のＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、ＩＬ－３６Ｒａ又はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の滴下存在下で、１０ｎＭのヒトＩＬ－３６αで刺激された。図１Ｂは、ＨａＣａＴ機能アッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体がヒトＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを中和することを実証している。図１Ｂは、実施例１に記載のＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、ＩＬ－３６Ｒａ又はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の滴下存在下で、１０ｎＭのヒトＩＬ－３６αで刺激された。図１Ｃは、ＨａＣａＴ機能アッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体がヒトＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを中和することを実証している。図１Ｃは、実施例１に記載のＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、ＩＬ－３６Ｒａ又はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の滴下存在下で、１０ｎＭのヒトＩＬ－３６αで刺激された。図１Ｄは、ＨａＣａＴ機能アッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体がヒトＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを中和することを実証している。図１Ｄは、実施例１に記載のＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、ＩＬ－３６Ｒａ又はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の滴下存在下で、１０ｎＭのヒトＩＬ－３６γで刺激された。図１Ｅは、ＨａＣａＴ機能アッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体がヒトＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを中和することを実証している。図１Ｅは、実施例１に記載のＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、ＩＬ－３６Ｒａ又はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の滴下存在下で、１０ｎＭのヒトＩＬ－３６γで刺激された。図１Ｆは、ＨａＣａＴ機能アッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体がヒトＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを中和することを実証している。図１Ｆは、実施例１に記載のＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、ＩＬ－３６Ｒａ又はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の滴下存在下で、１０ｎＭのヒトＩＬ－３６γで刺激された。図２Ａは、ＨａＣａＴ機能アッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体が、カニクイザルＩＬ－３６α及びカニクイザルＩＬ－３６γを中和し得ることを実証している。図２Ａは、実施例１に記載のＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、ＩＬ－３６Ｒａ又はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の滴下存在下で、１０ｎＭのカニクイザルＩＬ－３６αで刺激された。図２Ｂは、ＨａＣａＴ機能アッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体が、カニクイザルＩＬ－３６α及びカニクイザルＩＬ－３６γを中和し得ることを実証している。図２Ｂは、実施例１に記載のＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、ＩＬ－３６Ｒａ又はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の滴下存在下で、１０ｎＭのカニクイザルＩＬ－３６αで刺激された。図２Ｃは、ＨａＣａＴ機能アッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体が、カニクイザルＩＬ－３６α及びカニクイザルＩＬ－３６γを中和し得ることを実証している。図２Ｃは、実施例１に記載のＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、ＩＬ－３６Ｒａ又はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の滴下存在下で、１０ｎＭのカニクイザルＩＬ－３６γで刺激された。図２Ｄは、実施例１に記載のＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、ＩＬ－３６Ｒａ又はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の滴下存在下で、１０ｎＭのカニクイザルＩＬ－３６γで刺激された。図３は、実施例１に記載のＨａＣａＴ機能アッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体はヒトＩＬ－３６βを中和しないことを実証し、ここで、細胞は、ヒトＩＬ－３６Ｒａ又はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の滴下存在下で、１０ｎＭのヒトＩＬ－３６βで刺激された。図４Ａは、初代ヒトケラチノサイト機能アッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体がＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを中和し得ることを実証する。図４Ａは、実施例３に記載の初代ヒトケラチノサイトアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、ＩＬ－３６Ｒａ又はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の滴下存在下で、６．２５ｎＭのヒトＩＬ－３６αで刺激された。図４Ｂは、初代ヒトケラチノサイト機能アッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体がＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを中和し得ることを実証する。図４Ｂは、実施例３に記載の初代ヒトケラチノサイトアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、ＩＬ－３６Ｒａ又はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の滴下存在下で、８ｎＭのヒトＩＬ－３６αで刺激された。図４Ｃは、初代ヒトケラチノサイト機能アッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体がＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを中和し得ることを実証する。図４Ｃは、実施例３に記載の初代ヒトケラチノサイトアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、ＩＬ－３６Ｒａ又はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の滴下存在下で、８．４ｎＭのヒトＩＬ－３６γで刺激された。図４Ｄは、初代ヒトケラチノサイト機能アッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体がＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを中和し得ることを実証する。図４Ｄは、実施例３に記載の初代ヒトケラチノサイトアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、ＩＬ－３６Ｒａ又はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の滴下存在下で、８．４ｎＭのヒトＩＬ－３６γで刺激された。図５Ａは、初代ヒト単球機能アッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体がＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを中和し得ることを実証する。図５Ａは、実施例３に記載の初代ヒト単球アッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、ＩＬ－３６Ｒａ又はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の滴下存在下で、２０ｎＭのヒトＩＬ－３６αで刺激された。図５Ｂは、初代ヒト単球機能アッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体がＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを中和し得ることを実証する。図５Ｂは、実施例３に記載の初代ヒト単球アッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、ＩＬ－３６Ｒａ又はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の滴下存在下で、４０ｎＭのヒトＩＬ－３６αで刺激された。図５Ｃは、初代ヒト単球機能アッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体がＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを中和し得ることを実証する。図５Ｃは、実施例３に記載の初代ヒト単球アッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、ＩＬ－３６Ｒａ又はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の滴下存在下で、６ｎＭのヒトＩＬ－３６γで刺激された。図５Ｄは、初代ヒト単球機能アッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体がＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを中和し得ることを実証する。図５Ｄは、実施例３に記載の初代ヒト単球アッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、ＩＬ－３６Ｒａ又はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の滴下存在下で、５０ｎＭのヒトＩＬ－３６γで刺激された。図６Ａは、初代カニクイザルケラチノサイト機能アッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体がＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを中和し得ることを実証する。図６Ａは、実施例３に記載の初代カニクイザルケラチノサイトアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、２００ｎＭＩＬ－３６Ｒａ又は２００ｎＭＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の存在下で、カニクイザルＩＬ－３６αのタイトレーションで刺激された。図６Ｂは、初代カニクイザルケラチノサイト機能アッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体がＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを中和し得ることを実証する。図６Ｂは、実施例３に記載の初代カニクイザルケラチノサイトアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、２００ｎＭＩＬ－３６Ｒａ又は２００ｎＭＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の存在下で、カニクイザルＩＬ－３６γのタイトレーションで刺激された。図７は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体が、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを同時に中和し得ることを実証する、実施例４に記載のＨａＣａＴアッセイの結果を図示する。細胞を、種々の量のＩＬ－３６Ｒａ又はキメラｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａの存在下において、ヒトＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γのタイトレーションで刺激した。分泌されたＩＬ－８をＥＬＩＳＡにより測定した。Ｏ．Ｄ．値をグレースケールヒートマップで図示する。より高いＯ．Ｄ．値（すなわち、より高いＩＬ－８レベル）はより暗色に対応する。図８Ａは、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体が、単独で、又はＩＬ－３６α若しくはＩＬ－３６γとの複合体として、ＩＬ－３６βアゴニスト活性に影響しないことを実証するＨａＣａＴアッセイの結果を図示する。図８Ａは、実施例４に記載のＨａＣａＴアッセイにおいて利用された実験対照の結果を図示する。図８Ｂは、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体が、単独で、又はＩＬ－３６α若しくはＩＬ－３６γとの複合体として、ＩＬ－３６βアゴニスト活性に影響しないことを実証するＨａＣａＴアッセイの結果を図示する。図８Ｂは、実施例４に記載のＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、ＩＬ－３６Ｒａ、キメラｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ、ＩＬ－３６αと予めインキュベーションしたキメラｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ、又はＩＬ－３６γと予めインキュベーションしたキメラｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａの存在下で、ヒトＩＬ－３６βのタイトレーションで刺激された。図９Ａは、ＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体がＩＬ－３６Ｒａアンタゴニスト活性に干渉せず、ＩＬ－３６Ｒａと協働して、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γを抑制し得ることを実証する。図９Ａは、実施例４に記載のＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、１００ｎＭＩＬ－３６Ｒａ、１００ｎＭキメラｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ、又は１００ｎＭＩＬ－３６Ｒａ及び１００ｎＭキメラｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａの混合物の存在下で、ヒトＩＬ－３６αのタイトレーションで刺激された。図９Ｂは、ＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体がＩＬ－３６Ｒａアンタゴニスト活性に干渉せず、ＩＬ－３６Ｒａと協働して、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γを抑制し得ることを実証する。図９Ｂは、実施例４に記載のＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、１００ｎＭＩＬ－３６Ｒａ、１００ｎＭキメラｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ、又は１００ｎＭＩＬ－３６Ｒａ及び１００ｎＭキメラｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａの混合物の存在下で、ヒトＩＬ－３６βのタイトレーションで刺激された。図９Ｃは、ＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体がＩＬ－３６Ｒａアンタゴニスト活性に干渉せず、ＩＬ－３６Ｒａと協働して、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γを抑制し得ることを実証する。図９Ｃは、実施例４に記載のＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、１００ｎＭＩＬ－３６Ｒａ、１００ｎＭキメラｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ、又は１００ｎＭＩＬ－３６Ｒａ及び１００ｎＭキメラｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａの混合物の存在下で、ヒトＩＬ－３６γのタイトレーションで刺激された。図９Ｄは、ＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体がＩＬ－３６Ｒａアンタゴニスト活性に干渉せず、ＩＬ－３６Ｒａと協働して、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γを抑制し得ることを実証する。図９Ｄは、実施例４に記載のＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、１００ｎＭＩＬ－３６Ｒａ、１００ｎＭキメラｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ、又は１００ｎＭＩＬ－３６Ｒａ及び１００ｎＭキメラｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａの混合物の存在下で、ヒトＩＬ－３６α、ヒトＩＬ－３６β、及びヒトＩＬ－３６γの組み合わせタイトレーションで刺激された。図１０は、シグナル配列を包含しないマウス抗体１４４Ｄ４６４Ａ及びヒト化１４４Ｄ４６４Ａ抗体の軽鎖の可変領域のアミノ酸配列を図示する。各配列においてフレームにより囲まれた領域は、ＣＤＲ配列を示す。図１０は、シグナル配列を包含しないマウス抗体１４４Ｄ４６４Ａ及びヒト化１４４Ｄ４６４Ａ抗体の軽鎖の可変領域のアミノ酸配列を図示する。各配列においてフレームにより囲まれた領域は、ＣＤＲ配列を示す。図１１は、シグナル配列を包含しないマウス抗体１４４Ｄ４６４Ａ及びヒト化１４４Ｄ４６４Ａ抗体の重鎖の可変領域のアミノ酸配列を図示する。各配列においてフレームにより囲まれた領域は、ＣＤＲ配列を示す。図１１は、シグナル配列を包含しないマウス抗体１４４Ｄ４６４Ａ及びヒト化１４４Ｄ４６４Ａ抗体の重鎖の可変領域のアミノ酸配列を図示する。各配列においてフレームにより囲まれた領域は、ＣＤＲ配列を示す。図１２は、シグナル配列を包含しないマウス抗体１４４Ｌ２４９Ｂ及びヒト化１４４Ｌ２４９Ｂ抗体の軽鎖の可変領域のアミノ酸配列を図示する。各配列においてフレームにより囲まれた領域は、ＣＤＲ配列を示す。図１３は、シグナル配列を包含しないマウス抗体１４４Ｌ２４９Ｂ及びヒト化１４４Ｌ２４９Ｂ抗体の重鎖の可変領域のアミノ酸配列を図示する。各配列においてフレームにより囲まれた領域は、ＣＤＲ配列を示す。図１４Ａは、ヒト化１４４Ｄ４６４Ａ抗体がヒトＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを中和することを実証するＨａＣａＴ機能アッセイの結果を図示する。図１４Ａは、ＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、ヒト化１４４Ｄ４６４Ａ抗体ＬＶ７ａＨＶ１０ｂの滴下存在下で、１０ｎＭのヒトＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γで刺激された。図１４Ｂは、ヒト化１４４Ｄ４６４Ａ抗体がヒトＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを中和することを実証するＨａＣａＴ機能アッセイの結果を図示する。図１４Ｂは、ＨａＣａＴアッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、マウス抗体１４４Ｄ４６４Ａ又はヒト化１４４Ｄ４６４Ａ抗体ＬＶ９ａｒｅＨ１０ｂの滴下存在下で、１０ｎＭのヒトＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γで刺激された。図１５は、ヒト化１４４Ｌ２４９Ｂ抗体がヒトＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを中和することを実証するＨａＣａＴ機能アッセイの結果を図示し、ここで、細胞は、マウス抗体１４４Ｌ２４９Ｂ、又はヒト化１４４Ｌ２４９Ｂ抗体ＬＶ７ａＨＶ１１、ＬＶ９ＨＶ１１、ＬＶ９ＨＶ１０ｂ、又はＬＶ９ＨＶ１０ｃの滴下存在下で、１０ｎＭのヒトＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γで刺激された。図１６は、ＩＬ－３６α－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体の結晶構造を図示する。パートＡは、ＩＬ－３６α－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体の漫画図を示す（Ｖ_Ｈ、重鎖の可変領域。Ｃ_Ｈ、重鎖の定常領域。Ｖ_Ｌ、軽鎖の可変領域。Ｃ_Ｌ、軽鎖の定常領域）。パートＢは、Ｌ２４９ＢＦａｂのＣＤＲループ（左）とＩＬ－３６αのループ（右）との間のインターフェースにおける特異的な相互作用残基を示す。Ｌ２４９ＢＦａｂのＣＤＲループ及びＩＬ－３６αの全ての相互作用残基は、スティックとして表される。各パネルにおいて、ＨＣ及びＬＣのそれぞれのＣＤＲループが標識されている。水素結合及び疎水性接触は、破線で示されている。図１７は、ＩＬ－３６γ－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体の結晶構造、及びＩＬ－３６α－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体との比較を図示する。パートＡは、ＩＬ－３６γ－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体のＩＬ－３６α－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体との重ね合わせを示す。Ｌ２４９ＢＦａｂ、ＩＬ－３６γ、及びＩＬ－３６αが漫画として表されている（Ｖ_Ｈ、重鎖の可変領域。Ｃ_Ｈ、重鎖の定常領域。Ｖ_Ｌ、軽鎖の可変領域。Ｃ_Ｌ、軽鎖の定常領域）。パートＢは、ＩＬ－３６γ及びＩＬ－３６αの間におけるＬ２４９ＢＦａｂとの相互作用インターフェースの比較を示し、Ｌ２４９ＢＦａｂのＨＣ及びＬＣ（透明表面）の可変ループにより形成されるクレバスにおけるサイトカインの結合を表す。パートＣは、Ｌ２４９ＢＦａｂのＣＤＲループ（左）とＩＬ－３６γ（右）との間の相互作用を示す。全てのパネルにおいて、黒い破線は、水素結合及び疎水性接触を指示する。Ｌ２４９ＢＦａｂのそれぞれのＣＤＲループは、各パネルにおいて標識される。右端のパネルは、ＩＬ－３６α－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体とのＩＬ－３６γ－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体のＣＤＲループの間の相互作用の重ね合わせであり、ＩＬ－３６α－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体からのＩＬ－３６αの残基が＊で標識されている。図１８は、ＩＬ－３６α（パートＡ）及びＩＬ－３６γ（パートＢ）の表面上のＬ２４９ＢＦａｂの結合フットプリントを図示する。ＨＣ又はＬＣＣＤＲループと相互作用するＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ残基は、両方のパネルにおいて黒色で標識されている。Ｌ２４９ＢＨＣ及びＬＣの両方と相互作用するＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γの残基は、白色で標識されている。図１９は、ＩＬ－３６α－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体の結晶構造を図示する。パートＡは、ＩＬ－３６α－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体の漫画図を示す（Ｖ_Ｈ、重鎖の可変領域。Ｃ_Ｈ、重鎖の定常領域。Ｖ_Ｌ、軽鎖の可変領域。Ｃ_Ｌ、軽鎖の定常領域）。パートＢは、ＩＬ－３６α（漫画）とＤ４６４ＡＦａｂ（透明な表面）との間の相互作用インターフェースを示し、Ｄ４６４ＡＦａｂの重鎖及び軽鎖領域の可変ループにより形成されるクレバスでのＩＬ－３６αの結合を表す（ＶＨ、重鎖の可変領域。ＶＬ、軽鎖の可変領域）。パートＣは、Ｄ４６４ＡＦａｂ（左）の重鎖ＣＤＲループＨ１（左パネル）及びＨ２（右パネル）とＩＬ－３６αのループ（右）との間のインターフェースにおける特異的な相互作用残基を示す。パートＤは、Ｄ４６４Ａ重鎖ＣＤＲループＨ３のＩＬ－３６αとの相互作用（右パネル）、及び軽鎖ＣＤＲループ（左）のＩＬ－３６α（右）との相互作用を示す（左パネル）。Ｄ４６４ＡＦａｂのＣＤＲループからの全ての相互作用残基及びＩＬ－３６αのそれは、スティックとして表されている。各パネルにおいて、重鎖及び軽鎖のそれぞれのＣＤＲループが標識されている。水素結合は破線で示されている。図２０は、ＩＬ－３６γ－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体の結晶構造、及びＩＬ－３６α－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体との比較を図示する。パートＡは、ＩＬ－３６γ－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体のＩＬ－３６α－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体との重ね合わせを示す。両方の複合体におけるＤ４６４ＡＦａｂの可変重鎖及び軽鎖は、透明な表面として；ＩＬ－３６γ及びＩＬ－３６αは漫画として示されている（Ｖ_Ｈ、重鎖の可変領域。Ｖ_Ｌ、軽鎖の可変領域）。パートＢは、両方ともＤ４６４ＡＦａｂとの複合体としてのＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γの構造重ね合わせを示し、類似の総体的なトポロジーアーキテクチャを示す。Ｎ末端、Ｃ端、及び１２個のβストランドがマークされている。ＩＬ－３６α－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体に存在するが、ＩＬ－３６γ－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体には欠けている３つの残基Ｈｉｓ４６、Ａｓｐ８９、及びＬｙｓ８５からの極性相互作用が標識されている。パートＣは、ＩＬ－３６γ（上）及びＩＬ－３６α（下）の表面上のＤ４６４ＡＦａｂフットプリントを示す。Ｄ４６４Ａ重鎖ＣＤＲループ及び軽鎖ＣＤＲループと相互作用するＩＬ－３６γ及びＩＬ－３６α残基が標識されている。パートＤ左パネルは、Ｄ４６４ＡＦａｂのＨ３ループ（左側）及びＩＬ－３６γ（右側）の間の相互作用、並びにＩＬ－３６αと複合体化したＤ４６４ＡＦａｂとの構造重ね合わせを示す。ＩＬ－３６α－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体からのＩＬ－３６αのＬｙｓ８５及びＤ４６４ＡＦａｂのＡｓｎ１０４は＊で標識されている。パートＤ右パネルは、Ｄ４６４ＡＦａｂのＨ２ループ（左側）及びＩＬ－３６γ（右側）の間の相互作用、並びにＩＬ－３６αと複合体化したＤ４６４ＡＦａｂとの構造重ね合わせを示す。ＩＬ－３６α－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体からのＩＬ－３６αのＨｉｓ４６及びＧｌｕ４８並びにＤ４６４ＡＦａｂのＡｒｇ５９は＊で標識されている。両方のパネルにおいて、黒い破線は水素結合を指示する。

本開示は、新規インターロイキン３６（ＩＬ－３６）抗体、それを含む医薬組成物、及びその使用を提供する。より具体的には、本開示は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを中和する抗体、これらの抗体を含む医薬組成物、及びそれらの用途を提供する。

ＩＬ－３６サイトカインファミリーは、ＩＬ－３６受容体アンタゴニスト（ＩＬ－３６Ｒａ）、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γ（それぞれ、以前はＩＬ－１Ｆ５、ＩＬ－１Ｆ６、ＩＬ－１Ｆ８、及びＩＬ－１Ｆ９として公知）からなる（Ｄｉｎａｒｅｌｌｏ，Ｃ．，ｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１０，１１（１１）：９７３を参照）。これらのサイトカインはＩＬ－３６受容体のリガンドであり、これはＩＬ－３６Ｒ（ＩＬ－１Ｒｒｐ２としても公知）及びＩＬ－１ＲＡｃＰ（ＩＬ－１受容体アクセサリータンパク質としても公知）からなるヘテロ二量体である。ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γは、この受容体に対するアゴニストであり、一方、ＩＬ－３６Ｒａはアンタゴニストである（Ｔｏｗｎｅ，Ｊ．Ｅ．，ｅｔａｌ．，ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００４，２７９（１４）：１３６７７－８８；及びＢｌｕｍｂｅｒｇ，Ｈ．，ｅｔａｌ．，ＪＥｘｐＭｅｄ，２００７，２０４（１１）：２６０３－１４を参照）。

ＩＬ－３６Ｒａ、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γが完全に活性になるためには、それらは、Ｎ末端アミノ酸の小さなストレッチのタンパク質加水分解的なプロセシング及び除去を要求する（Ｔｏｗｎｅ，Ｊ．Ｅ．，ｅｔａｌ．，ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２０１１，２８６（４９）：４２５９４－６０２を参照）。多数のプロテアーゼが、ＩＬ－３６サイトカインをそれらの短縮型の完全に活性な形態へとプロセシングすることができるものとして同定されており、エラスターゼ、カテプシンＧ、カテプシンＳ、及びプロテイナーゼ－３を包含する（Ｃｌａｎｃｙ，Ｄ．Ｍ．，ｅｔａｌ．，ＦＥＢＳＪ，２０１７，２８４（１１）：１７１２－１７２５；Ｈｅｎｒｙ，Ｃ．Ｍ．，ｅｔａｌ．，ＣｅｌｌＲｅｐ，２０１６．１４（４）：７０８－７２２；Ａｉｎｓｃｏｕｇｈ，Ｊ．Ｓ．，ｅｔａｌ．，ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２０１７．１１４（１３）：Ｅ２７４８－Ｅ２７５７；Ｍａｃｌｅｏｄ，Ｔ．，ｅｔａｌ．，ＳｃｉＲｅｐ，２０１６，６：２４８８０を参照）。

ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、又はＩＬ－３６γのその受容体への結合は、細胞内シグナル伝達を誘導し、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）経路、及び核内因子ｋａｐｐａＢ（ＮＦ－κＢ）依存性転写の活性化に至り、炎症誘発性遺伝子発現及びサイトカイン産生に至る（Ｔｏｗｎｅ，Ｊ．Ｅ．，ｅｔａｌ．，ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００４，２７９（１４）：１３６７７－８８；及びＧａｂａｙ，Ｃ．ａｎｄＪ．Ｅ．Ｔｏｗｎｅ，ＪＬｅｕｋｏｃＢｉｏｌ，２０１５，９７（４）：６４５－５２）。

ＩＬ－３６受容体及びサイトカインは、多数の組織において、並びに皮膚、肺、及び腸を包含する種々の細胞型、並びに単球、マクロファージ、樹状細胞、及びＴ細胞などの免疫系の細胞により発現される（Ｇａｂａｙ，Ｃ．ａｎｄＪ．Ｅ．ＪＬｅｕｋｏｃＢｉｏｌ，２０１５，９７（４）：ｐ．６４５－５２；Ｂａｓｓｏｙ，Ｅ．Ｙ．，ｅｔａｌ．，ＩｍｍｕｎｏｌＲｅｖ，２０１８，２８１（１）：１６９－１７８；Ｗａｌｓｈ，Ｐ．Ｔ．ａｎｄＰ．Ｇ．Ｆａｌｌｏｎ，ＡｎｎＮＹＡｃａｄＳｃｉ，２０１８，１４１７（１）：２３－３４を参照）。

サイトカインのＩＬ－３６ファミリー及びそれらの受容体は、多数の炎症性状態及び疾患に関連付けられている。その安定性及び機能的アンタゴニスト活性を低減するＩＬ－３６Ｒａの変異は、汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）の発症に関連しており、これは乾癬の重症形態であり、生命を脅かし得る（Ｍａｒｒａｋｃｈｉ，Ｓ．，ｅｔａｌ．，ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１１，３６５（７）：６２０－８；Ｏｎｏｕｆｒｉａｄｉｓ，Ａ．，ｅｔａｌ．，ＡｍＪＨｕｍＧｅｎｅｔ，２０１１，８９（３）：４３２－７；及びＴａｕｂｅｒ，Ｍ．，ｅｔａｌ．，ＪＩｎｖｅｓｔＤｅｒｍａｔｏｌ，２０１６．１３６（９）：１８１１－９を参照）。

ＩＬ－３６（特に、ＩＬ－３６γ及びＩＬ－３６α）の増大した発現は、ＧＰＰの患者からの病変部皮膚において、並びに他の型の乾癬、例えば局面型乾癬、掌蹠膿疱性乾癬、及び掌蹠膿疱症において検出されている（Ｌｉａｎｇ，Ｙ．，ｅｔａｌ．，ＪＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２０１７．１３９（４）：１２１７－１２２７；Ｂｉｓｓｏｎｎｅｔｔｅ，Ｒ．，ｅｔａｌ．，ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１６．１１（５）：ｅ０１５５２１５；Ｊｏｈｎｓｔｏｎ，Ａ．，ｅｔａｌ．，ＪＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２０１７，１４０（１）：１０９－１２０；Ｄ’Ｅｒｍｅ，Ａ．Ｍ．，ｅｔａｌ．，ＪＩｎｖｅｓｔＤｅｒｍａｔｏｌ，２０１５，１３５（４）：１０２５－１０３２；及びＣａｒｒｉｅｒ，Ｙ．，ｅｔａｌ．，ＪＩｎｖｅｓｔＤｅｒｍａｔｏｌ，２０１１．１３１（１２）：２４２８－３７を参照）。ＩＬ－３６γの増大したレベルはまた、円板状エリテマトーデス及び亜急性皮膚エリテマトーデスを有する患者からの病変部皮膚において検出され得る（Ｄ’Ｅｒｍｅ，Ａ．Ｍ．，ｅｔａｌ．，ＪＩｎｖｅｓｔＤｅｒｍａｔｏｌ，２０１５．１３５（４）：１０２５－１０３２；及びＪａｂｂａｒｉ，Ａ．，ｅｔａｌ．，ＪＩｎｖｅｓｔＤｅｒｍａｔｏｌ，２０１４．１３４（１）：８７－９５を参照）。加えて、ＩＬ－３６サイトカインの増大した発現は、急性汎発性発疹性膿疱症において、及び化膿性汗腺炎と診断された患者からの病変部皮膚において検出された（Ｌｉａｎｇ，Ｙ．，ｅｔａｌ．，ＪＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２０１７，１３９（４）：１２１７－１２２７；及びＴｈｏｍｉ，Ｒ．，ｅｔａｌ．，ＪＥｕｒＡｃａｄＤｅｒｍａｔｏｌＶｅｎｅｒｅｏｌ，２０１７，３１（１２）：２０９１－２０９６；及びＨｅｓｓａｍ，Ｓ．，ｅｔａｌ．，ＢｒＪＤｅｒｍａｔｏｌ，２０１８，１７８（３）：７６１－７６７を参照）。

動物モデルもまた、炎症性皮膚状態におけるＩＬ－３６サイトカインの役割を支持する。ケラチノサイトにおいてＩＬ－３６αを過剰発現するよう操作されたトランスジェニックマウスは、機能的なＩＬ－３６受容体に依存する炎症性皮膚表現型で生まれる。この表現型は、ＩＬ－３６Ｒａをもまた欠くマウスにおいて悪化した（Ｂｌｕｍｂｅｒｇ，Ｈ．，ｅｔａｌ．，ＪＥｘｐＭｅｄ，２００７，２０４（１１）：２６０３－１４を参照）。ＩＬ－３６αを過剰発現するマウスはまた、皮膚刺激物質の１２－Ｏ－テトラデカノイルホルボール１３－アセテートに対してより感受性であった（Ｂｌｕｍｂｅｒｇ，Ｈ．，ｅｔａｌ．，ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２０１０，１８５（７）：４３５４－６２を参照）。さらにその上、イミキモドを用いた乾癬のマウスモデルにおいて、ＩＬ－３６αの発現を欠くマウスは、野生型マウスと比較して有意に低減された皮膚病理を示す（Ｍｉｌｏｒａ，Ｋ．Ａ．，ｅｔａｌ．，ＪＩｎｖｅｓｔＤｅｒｍａｔｏｌ，２０１５，１３５（１２）：２９９２－３０００を参照）。

ＩＬ－３６が炎症性皮膚状態の発生において重要な役割を果たしていることを示す実質的な証拠が存在する一方、ＩＬ－３６経路は他の疾患及び組織においてもまた活性であることが観察されている。例えば、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γの上昇した発現は、クローン病及び潰瘍性大腸炎を包含する炎症性腸疾患の患者からの関わる組織から測定されている（Ｒｕｓｓｅｌｌ，Ｓ．Ｅ．，ｅｔａｌ．，ＭｕｃｏｓａｌＩｍｍｕｎｏｌ，２０１６，９（５）：１１９３－２０４；Ｎｉｓｈｉｄａ，Ａ．，ｅｔａｌ．，ＩｎｆｌａｍｍＢｏｗｅｌＤｉｓ，２０１６．２２（２）：３０３－１４；及びＢｏｕｔｅｔ，Ｍ．Ａ．，ｅｔａｌ．，ＣｌｉｎＥｘｐＩｍｍｕｎｏｌ，２０１６，１８４（２）：ｐ．１５９－７３を参照）。その上、全ての３つのＩＬ－３６アゴニスト（すなわち、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、ＩＬ－３６γ）が、関節リウマチ患者の滑膜において検出された（Ｂｏｕｔｅｔ，Ｍ．Ａ．，ｅｔａｌ．，ＣｌｉｎＥｘｐＩｍｍｕｎｏｌ，２０１６，１８４（２）：１５９－７３を参照）。

ＩＬ－３６βは、抗微生物ペプチドの強い誘導因子であることが示されており、ＨＳＶ－１感染に対して防御的役割を演ずるように見えるが（Ｊｏｈｎｓｔｏｎ，Ａ．，ｅｔａｌ．，ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２０１１．１８６（４）：２６１３－２２；及びＭｉｌｏｒａ，Ｋ．Ａ．，ｅｔａｌ．，ＳｃｉＲｅｐ，２０１７．７（１）：５７９９を参照）、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γの役割は、炎症性皮膚疾患において最も明らかである。それゆえに、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを特異的に中和することができる新たな治療薬剤が必要である。

加えて、ＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γに対する抗体は、当分野で公知である。例えば、クローン４（ｃａｔ＃１０６０７－ＭＭ０４、ＳｉｎｏＢｉｏｌｏｇｉｃａｌ、ウェイン、ペンシルベニア）；クローン１Ｅ４（ｃａｔ＃ＬＳ－Ｃ１３９４５５、ＬｉｆｅＳｐａｎＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅｓ、シアトル、ワシントン）；クローン２７８７０６（ｃａｔ＃ＭＡＢ２３２０－ＳＰ、Ｒ＆ＤＳｙｓｔｅｍｓ、ミネアポリス、ミネソタ）；クローン２Ｐ３８（ｃａｔ＃ＭＢＳ６９００４１、ＭｙＢｉｏｓｏｕｒｃｅ、サンディエゴ、カリフォルニア）；クローン２Ｐ３８（ｃａｔ＃ＧＴＸ５２８４２、ＧｅｎｅＴｅｘ、アーバイン、カリフォルニア）；クローンＭＭ０３８８－２Ｐ３８（ｃａｔ＃ＮＢＰ２－１１６８８、ＮｏｖｕｓＢｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ、リトルトン、コロラド）；クローン１４Ｌ５１５（ｃａｔ＃２１６６１１、ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓＢｉｏｌｏｇｉｃａｌ、セイラム、マサチューセッツ）；クローン８Ａ１１（ｃａｔ＃ＡＢＩＮ３９６７９６、ＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓＯｎｌｉｎｅ、アトランタ、ジョージア）；クローンＹ－１２（ｃａｔ＃ｓｃ－８００５６、ＳａｎｔａＣｒｕｚＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、ダラス、テキサス）；クローン２Ａ８（ｃａｔ＃Ｌ－Ｃ１３９４５３、ＬｉｆｅＳｐａｎＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅｓ、シアトル、ワシントン）である。これらの抗体のいずれもＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに対する二重アンタゴニストではない。ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを特異的に中和することができ、機能的活性を有する新たな治療薬剤が依然として必要である。

下の［実施例］の項において実証されるように、ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、抗ＩＬ－３６α及び抗ＩＬ－３６γ二重アンタゴニストモノクローナル抗体である。抗体は、ヒト及びカニクイザルＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γの両方に高い親和性で（例えば、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γのそれぞれについて１０ｎＭ未満のＫ_Ｄで）結合する。抗体は、ＩＬ－３６受容体を介したＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γシグナル伝達を中和し、これは、不死化ヒトケラチノサイト細胞株、初代ヒトケラチノサイト、初代ヒト単球、ヒト末梢単核細胞、及び初代カニクイザルケラチノサイトを利用したインビトロ機能アッセイで実証される。示されるように、本明細書において提供されるある種のＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体は、ＩＬ－３６βシグナル伝達又はＩＬ－３６Ｒａのアンタゴニスト活性に影響することなく、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γの両方を同時に中和する。上述の及び他の特性は、本明細書で提供される抗体を、種々の疾患又は状態、例えば炎症性皮膚疾患を処置するための有利な候補とする。

１定義
本明細書において記載されるか又は参照される技術及び手続きは、当業者により一般的に良く理解及び／又は従来の方法論を用いて普通に使用されるものを包含する。例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋｅｔａｌ．，ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｌｏｎｉｎｇ：ＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ（３ｄｅｄ．２００１）；ＣｕｒｒｅｎｔＰｒｏｔｏｃｏｌｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ（Ａｕｓｕｂｅｌｅｔａｌ．ｅｄｓ．，２００３）；ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ＦｒｏｍＢｅｎｃｈｔｏＣｌｉｎｉｃ（Ａｎｅｄ．２００９）；ＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ＭｅｔｈｏｄｓａｎｄＰｒｏｔｏｃｏｌｓ（Ａｌｂｉｔａｒｅｄ．２０１０）；及びＡｎｔｉｂｏｄｙＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＶｏｌｓ１ａｎｄ２（ＫｏｎｔｅｒｍａｎｎａｎｄＤｕｂｅｌｅｄｓ．，２ｄｅｄ．２０１０）に記載される広く利用される方法論などである。

本明細書において別様に定められない限り、本明細書において用いられる技術用語及び科学用語は、当業者により普通に理解される意味を有する。本明細書を解釈する目的のためには、用語の次の記載が適用され、適当なときにはいつでも、単数で用いられる用語は複数を包含し、逆もまた同様である。提出される用語のいずれかの記載が、参照により本明細書に組み込まれるいずれかの文書と矛盾する場合には、下に提出される用語の記載が優先する。

用語「抗体」、「免疫グロブリン」、又は「Ｉｇ」は、本明細書において交換可能に用いられ、最も幅広い意味で用いられ、具体的には、例えば、下に記載の通り、モノクローナル抗体（アゴニスト、アンタゴニスト、中和抗体、全長又はインタクトなモノクローナル抗体を包含する）、ポリエピトープ的な又は単一エピトープ的な特異性を有する抗体組成物、ポリクローナル又は１価抗体、多価抗体、少なくとも２つのインタクトな抗体から形成される多重特異性抗体（例えば、それらが所望の生物学的活性を見せる限りの二重特異性抗体）、一本鎖抗体、及びそれらの断片をカバーする。抗体は、ヒト、ヒト化、キメラ、及び／又は親和性成熟、並びに他の種、例えばマウス及びウサギからの抗体などであってもよい。用語「抗体」は、特定の分子抗原に結合することができ、ポリペプチド鎖の同一の２つのペアからなる、ポリペプチドの免疫グロブリンクラス内のＢ細胞のポリペプチド産物を包含することを意図され、ここで、各ペアは、１つの重鎖（約５０～７０ｋＤａ）及び１つの軽鎖（約２５ｋＤａ）を有し、各鎖の各アミノ末端部分は約１００から約１３０アミノ酸またはより多くの可変領域を包含し、各鎖の各カルボキシ末端部分は定常領域を包含する。例えば、ＡｎｔｉｂｏｄｙＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ（Ｂｏｒｒｅｂａｅｃｋｅｄ．，２ｄ．ｅｄ．１９９５）；及びＫｕｂｙ，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（３ｄ．ｅｄ．１９９７）を参照。特定の実施形態において、ポリペプチド又はエピトープを包含する特異的分子抗原は、本明細書で提供される抗体により結合され得る。抗体はまた、合成抗体、組み換え的に産生された抗体、ラクダ化抗体、又はそれらのヒト化バリアント、イントラボディ、抗イディオタイプ（抗Ｉｄ）抗体、及び上のいずれかの機能的断片（例えば、抗原結合断片）を包含するが、これらに限定されず、これは、断片が由来する抗体の結合活性のいくらか又は全てを保持する抗体重鎖又は軽鎖ポリペプチドの部分を言う。機能的断片（例えば、抗原結合断片）の非限定的な例は、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）（例えば、単一特異性、二重特異性などを包含する）、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）断片、Ｆ（ａｂ）_２断片、Ｆ（ａｂ’）_２断片、ジスルフィド連結されたＦｖ（ｄｓＦｖ）、Ｆｄ断片、Ｆｖ断片、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、及びミニボディを包含する。特に、本明細書で提供される抗体は、免疫グロブリン分子、及び免疫グロブリン分子の免疫学的に活性な部分、例えば抗原結合ドメイン、又は抗原に結合する抗原結合部位（例えば、抗体の１つ以上のＣＤＲ）を含有する分子を包含する。かかる抗体断片は、例えば、ＨａｒｌｏｗａｎｄＬａｎｅ，Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ（１９８９）；Ｍｏｌ．ＢｉｏｌｏｇｙａｎｄＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：ＡＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＤｅｓｋＲｅｆｅｒｅｎｃｅ（Ｍｙｅｒｓｅｄ．，１９９５）；Ｈｕｓｔｏｎｅｔａｌ．，１９９３，ＣｅｌｌＢｉｏｐｈｙｓｉｃｓ２２：１８９－２２４；ＰｌｕｃｋｔｈｕｎａｎｄＳｋｅｒｒａ，１９８９，Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．１７８：４９７－５１５；及びＤａｙ，ＡｄｖａｎｃｅｄＩｍｍｕｎｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２ｄｅｄ．１９９０）に示されている。本明細書で提供される抗体は、免疫グロブリン分子のいずれかのクラス（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、及びＩｇＡ）、又はいずれかのサブクラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、及びＩｇＡ２）であってもよい。抗体は、アゴニスト抗体又はアンタゴニスト抗体であってもよい。

「抗原」は、抗体が選択的に結合し得る構造である。標的抗原は、ポリペプチド、炭水化物、核酸、脂質、ハプテン、又は他の天然に存在する又は合成の化合物であり得る。いくつかの実施形態では、標的抗原はポリペプチドである。ある種の実施形態において、抗原は細胞と関連し、例えば、細胞上又は細胞内に存在する。

「アンタゴニスト」抗体は、それが結合する抗原の生物学的活性を阻害又は低減するものである。例えば、アンタゴニスト抗体は、抗原の生物学的活性を実質的に又は完全に阻害し得る。本明細書において用いられる、ＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γの「アンタゴニスト」又は「阻害剤」は、例えばＩＬ－３６α若しくはＩＬ－３６γを発現する細胞において又はＩＬ－３６受容体などのＩＬ－３６α若しくはＩＬ－３６γリガンドを発現する細胞において、ＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γの生物学的活性の１つ以上を阻害するか又は別様に減少させることができる分子を言う。例えば、ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を発現する細胞に対するＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γの活性を、前記抗体が前記細胞に曝露されるときに阻害するアンタゴニスト抗体である。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γのアンタゴニスト（例えば、本明細書において提供されるアンタゴニスト抗体）は、例えば、ＩＬ－３６受容体を発現する細胞の活性化及び／又は細胞シグナル伝達経路を阻害するか又は別様に減少させることにより作用し得、これにより、アンタゴニストの非存在下のＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γを介する生物学的活性に対して相対的に、細胞のＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γを介する生物学的活性を阻害又は限定する。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、マウス二重アンタゴニスト抗ＩＬ－３６α及び抗ＩＬ－３６γ抗体である。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、完全ヒト又はヒト化二重アンタゴニスト抗ＩＬ－３６α及び抗ＩＬ－３６γ抗体である。

本明細書で用いられるアンタゴニスト抗体は、応答を誘発する抗体、例えば、目当てのポリペプチド（例えば、ＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γ）の機能活性の少なくとも１つをミミックするものである「アゴニスト」抗体と対照的である。アゴニスト抗体は、リガンドミメティックである抗体を包含し、例えば、リガンドは細胞表面受容体に結合し、結合は、細胞間細胞シグナル伝達経路を介する細胞シグナル伝達又は活性を誘導し、抗体は類似の細胞シグナル伝達又は活性化を誘導する。ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γのアゴニストは、例えばＩＬ－３６受容体のその発現を通じてＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γに応答性である細胞に対する、ＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γの生物学的活性の１つ以上を活性化するか又は別様に増大させることができる分子を言う。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γのアゴニストは、例えば、ＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γの活性を増大させることにより作用し、ＩＬ－３６受容体を発現する細胞の活性化及び／又は細胞シグナル伝達経路の増大に至り、これにより、アゴニストの非存在下のＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γを介する生物学的活性に対して相対的に、細胞のＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γを介する生物学的活性を増大させる。

「インタクトな」抗体は、抗原結合部位、並びにＣＬ、及び少なくとも重鎖定常領域ＣＨ１、ＣＨ２、及びＣＨ３を含むものである。定常領域は、ヒト定常領域又はそれらのアミノ酸配列バリアントを包含し得る。ある種の実施形態において、インタクトな抗体は、１つ以上のエフェクター機能を有する。

用語「抗原結合断片」、「抗原結合ドメイン」、「抗原結合領域」、及び類似の用語は、抗原と相互作用し、結合薬剤に抗原に対するその特異性及び親和性を付与するアミノ酸残基を含む、抗体の部分を言う（例えば、ＣＤＲ）。本明細書で用いられる「抗原結合断片」は、インタクトな抗体の部分、例えばインタクトな抗体の抗原結合又は可変領域を含む「抗体断片」を包含する。抗体断片の例は、限定なしに、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、及びＦｖ断片；ダイアボディ及びジダイアボディ（例えば、Ｈｏｌｌｉｇｅｒｅｔａｌ．，１９９３，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９０：６４４４－４８；Ｌｕｅｔａｌ．，２００５，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８０：１９６６５－７２；Ｈｕｄｓｏｎｅｔａｌ．，２００３，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．９：１２９－３４；国際公開第９３／１１１６１号；並びに米国特許第５，８３７，２４２号明細書及び米国特許第６，４９２，１２３号明細書を参照）；１本鎖抗体分子（例えば、米国特許第４，９４６，７７８号明細書；米国特許第５，２６０，２０３号明細書；５，４８２，８５８；及び米国特許５，４７６，７８６号明細書を参照）；二重可変ドメイン抗体（例えば、米国特許第７，６１２，１８１号明細書を参照）；単一可変ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）（例えば、Ｗｏｏｌｖｅｎｅｔａｌ．，１９９９，Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ５０：９８－１０１；及びＳｔｒｅｌｔｓｏｖｅｔａｌ．，２００４，ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ．１０１：１２４４４－４９を参照）；並びに抗体断片から形成される多重特異性抗体を包含する。

用語「結合する」又は「結合すること」は、例えば複合体を形成することを包含する分子間の相互作用を言う。相互作用は、例えば、水素結合、イオン結合、疎水性相互作用、及び／又はファンデルワールス相互作用を包含する非共有結合的な相互作用であってもよい。複合体はまた、共有結合的な又は非共有結合的な結合、相互作用、又は力により一緒に保たれた２つ以上の分子の結合を包含し得る。抗体上の単一の抗原結合部位と抗原などの標的分子の単一のエピトープとの間のトータルの非共有結合的な相互作用の強さが、そのエピトープに対する抗体又は機能的断片の親和性である。結合分子（例えば、抗体）の１価抗原に対する解離速度（ｋ_ｏｆｆ）の会合速度（ｋ_ｏｎ）に対する比（ｋ_ｏｆｆ／ｋ_ｏｎ）が、解離定数Ｋ_Ｄであり、これは親和性とは逆の関係にある。より低いＫ_Ｄ値は、抗体のより高い親和性を指示する。Ｋ_Ｄの値は、抗体と抗原との異なる複合体について変動し、ｋ_ｏｎ及びｋ_ｏｆｆの両方に依存する。本明細書で提供される抗体の解離定数Ｋ_Ｄは、本明細書において提供されるいずれかの方法、又は当業者に周知のいずれかの他の方法を用いて決定され得る。１つの結合部位の親和性は、抗体と抗原との間の相互作用の真の強さを常に反映するわけではない。複数の反復する抗原決定基を含有する複雑な抗原、例えば多価抗原が、複数の結合部位を含有する抗体との接触をする場合には、１つの部位での抗体の抗原との相互作用は、第２の部位の反応の確率を増大させるであろう。多価抗体と抗原との間のかかる複数の相互作用の強さは、アビディティと呼ばれる。

本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片と関連して、「に結合する」、「に特異的に結合する」などの用語、及び相似の用語はまた、本明細書において交換可能に用いられ、ポリペプチドなどの抗原に特異的に結合する抗原結合ドメインの抗体を言う。抗原に結合するか又は特異的に結合する抗体又は抗原結合ドメインは、関連する抗原と交差反応性であってもよい。ある種の実施形態において、抗原に結合するか又は特異的に結合する抗体又は抗原結合ドメインは、他の抗原と交差反応しない。抗原に結合するか又は特異的に結合する抗体又は抗原結合ドメインは、例えば、免疫アッセイ、Ｏｃｔｅｔ（登録商標）、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）、又は当業者に公知の他の技術により同定され得る。いくつかの実施形態では、抗体又は抗原結合ドメインは、それがいずれかの交差反応性抗原より高い親和性で抗原に結合するときに、抗原に結合するか又は特異的に結合し、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）及び酵素連結免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）などの実験技術を用いて決定される。典型的には、特異的又は選択的反応は、バックグラウンドシグナル又はノイズの少なくとも２倍であり、バックグラウンドの１０倍よりも多くてもよい。結合特異性についての議論は、例えばＦｕｎｄａｍｅｎｔａｌＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ３３２－３６（Ｐａｕｌｅｄ．，２ｄ．ｅｄ．１９８９）を参照。ある種の実施形態において、抗体又は抗原結合ドメインの「非標的」タンパク質への結合の程度は、抗体又は抗原結合ドメインのその特定の標的抗原への結合の約１０％未満であり、例えば蛍光活性化セルソーティング（ＦＡＣＳ）分析又はＲＩＡによって決定される。用語について、例えば「特異的結合」、「に特異的に結合する」、又は「に特異的である」は、非特異的相互作用とは測定可能に異なる結合を意味する。特異的結合は、例えば、一般的に結合活性を有しない類似の構造の分子である対照分子の結合と比較した分子の結合を決定することにより、測定され得る。例えば、特異的結合は、標的に類似である対照分子、例えば過剰の未標識標的との競合により決定され得る。このケースでは、標識された標的のプローブへの結合が過剰の未標識標的により競合的に阻害される場合に、特異的結合が指示される。抗原に結合する抗体又は抗原結合ドメインは、抗体又は抗原結合断片が例えば診断又は治療薬剤として抗原を標的化することに有用であるような十分な親和性で、抗原に結合することができるものを包含する。ある種の実施形態において、抗原に結合する抗体又は抗原結合ドメインは、１０００ｎＭ、８００ｎＭ、５００ｎＭ、２５０ｎＭ、１００ｎＭ、５０ｎＭ、１０ｎＭ、５ｎＭ、４ｎＭ、３ｎＭ、２ｎＭ、１ｎＭ、０．９ｎＭ、０．８ｎＭ、０．７ｎＭ、０．６ｎＭ、０．５ｎＭ、０．４ｎＭ、０．３ｎＭ、０．２ｎＭ、又は０．１ｎＭに等しいか又は未満の解離定数（Ｋ_Ｄ）を有する。ある種の実施形態において、抗体又は抗原結合ドメインは、異なる種からの抗原間で（例えば、ヒト及びカニクイザル種の間で）保存されている抗原のエピトープに結合する。

「結合親和性」は、一般的に、分子（例えば抗体などの結合タンパク質）の単一の結合部位とその結合パートナー（例えば抗原）との間の非共有結合的相互作用の総計の強さを言う。別段の指示がない限り、本明細書で用いられる「結合親和性」は、結合ペア（例えば抗体及び抗原）のメンバー間の１：１相互作用を反映する固有の結合親和性を言う。結合分子Ｘのその結合パートナーＹに対する親和性は一般的には解離定数（Ｋ_Ｄ）により表され得る。親和性は、本明細書に記載されるものを包含する、当分野で公知の普通の方法により測定され得る。低親和性抗体は、一般的に、抗原にゆっくり結合し、難なく解離する傾向があるが、高親和性抗体は、一般的に、抗原により速く結合し、より長く結合したままである傾向がある。結合親和性を測定する種々の方法が当分野で公知であり、それらのいずれかが本開示の目的のために用いられ得る。具体的な例証的な実施形態は次を包含する。１つの実施形態において、「Ｋ_Ｄ」又は「Ｋ_Ｄ値」は、当分野において公知のアッセイにより、例えば結合アッセイにより測定され得る。Ｋ_ＤはＲＩＡによって測定され得、例えば目当ての抗体のＦａｂバージョン及びその抗原によって行われ得る（Ｃｈｅｎｅｔａｌ．，１９９９，Ｊ．ＭｏｌＢｉｏｌ２９３：８６５－８１）。Ｋ_Ｄ又はＫ_Ｄ値はまた、バイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）又は表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）アッセイを用いて、例えばＯｃｔｅｔ（登録商標）Ｒｅｄ９６システムを用いるＯｃｔｅｔ（登録商標）によって、又は例えばＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）ＴＭ－２０００若しくはＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）ＴＭ－３０００を用いるＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）によって測定され得る。「オンレート」又は「会合の速度」又は「会合速度」又は「ｋｏｎ」もまた、上に記載されている同じバイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）又は表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）技術によって、例えばＯｃｔｅｔ（登録商標）Ｒｅｄ９６、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）ＴＭ－２０００、又はＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）ＴＭ－３０００システムを用いて決定され得る。

ある種の実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、それらが所望の生物学的活性を見せる限り、「キメラ」配列及びかかる抗体の断片を含み得、ここで、重鎖及び／又は軽鎖の部分は、特定の種に由来するか又は特定の抗体クラス若しくはサブクラスに属する抗体の対応する配列と同一又は相同であり、一方、鎖（単数又は複数）の残りは、別の種に由来するか又は別の抗体クラス若しくはサブクラスに属する抗体の対応する配列と同一又は相同である（米国特許第４，８１６，５６７号明細書；及びＭｏｒｒｉｓｏｎｅｔａｌ．，１９８４，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８１：６８５１－５５を参照）。

ある種の実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、ヒト免疫グロブリン（例えばレシピエント抗体）を包含するキメラ抗体である非ヒト（例えばネズミ）抗体の「ヒト化」形態の部分を含み得、ここで、ネイティブなＣＤＲ残基は、所望の特異性、親和性、及び能力を有するマウス、ラット、ウサギ、又は非ヒト霊長類などの非ヒト種の対応するＣＤＲ（例えばドナー抗体）からの残基によって置き換えられる。いくつかの例において、ヒト免疫グロブリンの１つ以上のＦＲ領域残基は、対応する非ヒト残基により置き換えられる。さらにその上、ヒト化抗体は、レシピエント抗体又はドナー抗体において見いだされない残基を含み得る。これらの改変は、抗体のパフォーマンスをさらに精密化するためになされる。ヒト化抗体重鎖又は軽鎖は、少なくとも１つ以上の可変領域の実質的に全てを含み得、ここで、ＣＤＲの全て又は実質的に全ては非ヒト免疫グロブリンのものに対応し、ＦＲの全て又は実質的に全てはヒト免疫グロブリン配列のものである。ある種の実施形態において、ヒト化抗体は、免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）、典型的にはヒト免疫グロブリンのものの少なくとも部分を含むであろう。さらなる詳細についてはＪｏｎｅｓｅｔａｌ．，１９８６，Ｎａｔｕｒｅ３２１：５２２－２５；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎｅｔａｌ．，１９８８，Ｎａｔｕｒｅ３３２：３２３－２９；Ｐｒｅｓｔａ，１９９２，Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．２：５９３－９６；Ｃａｒｔｅｒｅｔａｌ．，１９９２，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８９：４２８５－８９；米国特許第６，８００，７３８号明細書；米国特許第６，７１９，９７１号明細書；米国特許第６，６３９，０５５号明細書；米国特許第６，４０７，２１３号明細書；及び米国特許第６，０５４，２９７号明細書を参照。

ある種の実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、「完全ヒト抗体」又は「ヒト抗体」の部分を含み得、ここで、用語は、本明細書において交換可能に用いられ、ヒト可変領域及び例えばヒト定常領域を含む抗体を言う。特定の実施形態において、用語は、ヒト起源の可変領域及び定常領域を含む抗体を言う。ある種の実施形態において、「完全ヒト」抗体はまた、ポリペプチドに結合し、ヒト生殖系列免疫グロブリン核酸配列の天然に存在する体細胞系バリアントである核酸配列によりコードされる抗体を包摂し得る。用語「完全ヒト抗体」は、Ｋａｂａｔｅｔａｌ．により記載されるヒト生殖系列免疫グロブリン配列に対応する可変領域及び定常領域を有する抗体を包含する（Ｋａｂａｔｅｔａｌ．（１９９１）ＳｅｑｕｅｎｃｅｓｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌＩｎｔｅｒｅｓｔ，ＦｉｆｔｈＥｄｉｔｉｏｎ，Ｕ．Ｓ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅａｌｔｈａｎｄＨｕｍａｎＳｅｒｖｉｃｅｓ，ＮＩＨＰｕｂｌｉｃａｔｉｏｎＮｏ．９１－３２４２を参照）。「ヒト抗体」は、ヒトにより産生される抗体のものに対応する及び／又はヒト抗体を作るための技術のいずれかを用いて作られたアミノ酸配列を所有するものである。ヒト抗体のこの定義は、非ヒト抗原結合残基を含むヒト化抗体を特に除外する。ヒト抗体は当分野で公知の種々の技術を用いて産生され得、ファージディスプレイライブラリ（ＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍａｎｄＷｉｎｔｅｒ，１９９１，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２７：３８１；Ｍａｒｋｓｅｔａｌ．，１９９１，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２２：５８１）及び酵母ディスプレイライブラリ（Ｃｈａｏｅｔａｌ．，２００６，ＮａｔｕｒｅＰｒｏｔｏｃｏｌｓ１：７５５－６８）を包含する。ヒトモノクローナル抗体の調製のためには、Ｃｏｌｅｅｔａｌ．，ＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｎｄＣａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｙ７７（１９８５）；Ｂｏｅｒｎｅｒｅｔａｌ．，１９９１，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４７（１）：８６－９５；及びｖａｎＤｉｊｋａｎｄｖａｎｄｅＷｉｎｋｅｌ，２００１，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．５：３６８－７４に記載されている方法もまた利用可能である。３６８－７４．ヒト抗体は、抗原負荷に応答してかかる抗体を産生するよう改変されているが、その内因性の遺伝子座が無効化されたトランスジェニック動物、例えばマウスに抗原を投与することにより調製され得る（例えば、Ｊａｋｏｂｏｖｉｔｓ，１９９５，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６（５）：５６１－６６；ＢｒｕｇｇｅｍａｎｎａｎｄＴａｕｓｓｉｎｇ，１９９７，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．８（４）：４５５－５８；並びにＸＥＮＯＭＯＵＳＥＴＭテクノロジーについての米国特許第６，０７５，１８１号明細書及び米国特許第６，１５０，５８４号明細書を参照）。例えば、ヒトＢ細胞ハイブリドーマテクノロジーによって作出されるヒト抗体については、Ｌｉｅｔａｌ．，２００６，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ１０３：３５５７－６２もまた参照。

ある種の実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、「組み換えヒト抗体」の部分を含み得、ここで、フレーズは、組み換え手段によって調製、発現、創出、又は単離されるヒト抗体、例えば、宿主細胞にトランスフェクションされた組み換え発現ベクターを用いて発現される抗体、組み換えコンビナトリアルヒト抗体ライブラリから単離された抗体、ヒト免疫グロブリン遺伝子についてトランスジェニック及び／又はトランスクロモソームである動物（例えば、マウス又はウシ）から単離された抗体（例えば、Ｔａｙｌｏｒ，Ｌ．Ｄ．ｅｔａｌ．（１９９２）Ｎｕｃｌ．ＡｃｉｄｓＲｅｓ．２０：６２８７－６２９５を参照）、又はヒト免疫グロブリン遺伝子配列の他のＤＮＡ配列へのスプライシングが関わるいずれかの他の手段により調製、発現、創出、又は単離される抗体を包含する。かかる組み換えヒト抗体は、ヒト生殖系列免疫グロブリン配列に由来する可変領域及び定常領域を有し得る（Ｋａｂａｔ，Ｅ．Ａ．ｅｔａｌ．（１９９１）ＳｅｑｕｅｎｃｅｓｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌＩｎｔｅｒｅｓｔ，ＦｉｆｔｈＥｄｉｔｉｏｎ，Ｕ．Ｓ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅａｌｔｈａｎｄＨｕｍａｎＳｅｒｖｉｃｅｓ，ＮＩＨＰｕｂｌｉｃａｔｉｏｎＮｏ．９１－３２４２を参照）。しかしながら、ある種の実施形態において、かかる組み換えヒト抗体は、インビトロ変異導入（又は、ヒトＩｇ配列についてトランスジェニックな動物が用いられるときには、インビボ体細胞変異導入）に付され、それゆえに、組み換え抗体のＶＨ及びＶＬ領域のアミノ酸配列は、ヒト生殖系列ＶＨ及びＶＬ配列に由来及び関連するが、インビボでヒト抗体生殖系列レパートリー内に天然に存在し得ない配列である。

ある種の実施形態において、抗体又は抗原結合断片は「モノクローナル抗体」の部分を含み得、ここで、本明細書で用いられる用語は、実質的に均質の抗体の集団から得られる抗体を言う。例えば、集団を構成する個々の抗体は、少量で存在し得る可能な天然に存在する変異を除いて同一であり、各モノクローナル抗体は、典型的には、抗原上の単一のエピトープを認識するであろう。特定の実施形態において、本明細書において用いられる「モノクローナル抗体」は、単一のハイブリドーマ又は他の細胞により産生される抗体である。用語「モノクローナル」は、抗体を作るためのいずれかの特定の方法に限定されない。例えば、本開示において有用なモノクローナル抗体は、Ｋｏｈｌｅｒｅｔａｌ．，１９７５，Ｎａｔｕｒｅ２５６：４９５により初めて記載されたハイブリドーマ方法論により調製され得るか、或いは細菌の又は真核の動物若しくは植物細胞において組み換えＤＮＡ法を用いて作られ得る（例えば、米国特許第４，８１６，５６７号明細書を参照）。「モノクローナル抗体」はまた、例えばＣｌａｃｋｓｏｎｅｔａｌ．，１９９１，Ｎａｔｕｒｅ３５２：６２４－２８及びＭａｒｋｓｅｔａｌ．，１９９１，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２２：５８１－９７に記載の技術を用いてファージ抗体ライブラリから単離され得る。クローン細胞株及びそれにより発現されるモノクローナル抗体の調製のための他の方法は、当分野で周知である。例えば、ＳｈｏｒｔＰｒｏｔｏｃｏｌｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ（Ａｕｓｕｂｅｌｅｔａｌ．，ｅｄｓ．，５ｔｈｅｄ．２００２）を参照。

典型的な４鎖抗体単位は、２つの同一の軽（Ｌ）鎖及び２つの同一の重（Ｈ）鎖からなるヘテロ４量体糖タンパク質である。ＩｇＧのケースでは、４鎖単位は一般的に約１５０，０００ダルトンである。各Ｌ鎖は、１つのジスルフィド共有結合によりＨ鎖に連結され、一方、２つのＨ鎖は、Ｈ鎖アイソタイプに依存して１つ以上のジスルフィド結合により互いに連結される。各Ｈ及びＬ鎖はまた、規則的に離間された鎖内ジスルフィド橋渡しを有する。各Ｈ鎖は、Ｎ末端に可変ドメイン（ＶＨ）、次にα鎖及びγ鎖のそれぞれについては３つの定常ドメイン（ＣＨ）、並びにμ及びεアイソタイプについては４つのＣＨドメインを有する。各Ｌ鎖は、Ｎ末端に可変ドメイン（ＶＬ）、次にその他端に定常ドメイン（ＣＬ）を有する。ＶＬはＶＨと整列し、ＣＬは重鎖の第１定常ドメイン（ＣＨ１）と整列する。特定のアミノ酸残基は、軽鎖及び重鎖可変ドメイン間のインターフェースを形成すると信じられている。ＶＨとＶＬのペアリングは一緒になって単一の抗原結合部位を形成する。異なるクラスの抗体の構造及び特性については、例えば、ＢａｓｉｃａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ７１（Ｓｔｉｔｅｓｅｔａｌ．ｅｄｓ．，８ｔｈｅｄ．，１９９４）；及びＩｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏｇｙ（Ｊａｎｅｗａｙｅｔａｌ．ｅｄｓ．，５^ｔｈｅｄ．２００１）を参照。

用語「Ｆａｂ」又は「Ｆａｂ領域」は、抗原に結合する抗体領域を言う。従来のＩｇＧは、通常、２つのＦａｂ領域を含み、それぞれは、Ｙ字形ＩｇＧ構造の２つのアームの１つに在る。各Ｆａｂ領域は、典型的には、重鎖及び軽鎖のそれぞれの１つの可変領域及び１つの定常領域からなる。より具体的には、Ｆａｂ領域における重鎖の可変領域及び定常領域はＶＨ及びＣＨ１領域であり、Ｆａｂ領域における軽鎖の可変領域及び定常領域はＶＬ及びＣＬ領域である。Ｆａｂ領域におけるＶＨ、ＣＨ１、ＶＬ、及びＣＬは、本開示に従う抗原結合能を付与するために種々のやり方で配置され得る。例えば、ＶＨ及びＣＨ１領域は１つのポリペプチド上にあってもよく、ＶＬ及びＣＬ領域は、従来のＩｇＧのＦａｂ領域と類似に、別途のポリペプチド上にあってもよい。代替的には、ＶＨ、ＣＨ１、ＶＬ、及びＣＬ領域は、全て、同じポリペプチド上にあり、下の項でさらに詳細に記載されるように、異なる順序で定位し得る。

用語「可変領域」、「可変ドメイン」、「Ｖ領域」、又は「Ｖドメイン」は、一般的に軽鎖又は重鎖のアミノ末端に所在し、かつ重鎖においては約１２０から１３０アミノ酸及び軽鎖においては約１００から１１０アミノ酸の長さを有し、かつその特定の抗原に対する各特定の抗体の結合及び特異性に用いられる、抗体の軽鎖又は重鎖の部分を言う。重鎖の可変領域は、「ＶＨ」と言われ得る。軽鎖の可変領域は、「ＶＬ」と言われ得る。用語「可変」は、可変領域のある種のセグメントが、抗体間で大規模に配列が異なるという事実を言う。Ｖ領域は、抗原結合を介し、その特定の抗原に対する特定の抗体の特異性を定める。しかしながら、可変性は、可変領域の１１０アミノ酸スパン中に均等には分布していない。代わりに、Ｖ領域は、それぞれ約９～１２アミノ酸の長さである「超可変領域」と呼ばれるより多大な可変性（例えば、極度の可変性）のより短い領域により離間される、約１５～３０アミノ酸のフレームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれるより可変性でない（例えば、相対的に不変性の）ストレッチからなる。重鎖及び軽鎖の可変領域はそれぞれ、βシート構造を接続するループを形成しかついくつかのケースではその一部を形成する３つの超可変領域により接続された、大きくはβシート立体配座を採る４つのＦＲを含む。各鎖の超可変領域は、ＦＲにより密に近接して一緒に保たれ、他の鎖由来の超可変領域と共に、抗体の抗原結合部位の形成に寄与する（例えば、Ｋａｂａｔｅｔａｌ．，ＳｅｑｕｅｎｃｅｓｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌＩｎｔｅｒｅｓｔ（５ｔｈｅｄ．１９９１）を参照）。定常領域は、抗体を抗原に結合させることに直接には関わらないが、種々のエフェクター機能、例えば抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）及び補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）への抗体の関与を見せる。可変領域は、異なる抗体間で大規模に配列が異なる。特定の実施形態において、可変領域はヒト可変領域である。

用語「Ｋａｂａｔに従う可変領域残基ナンバリング」又は「Ｋａｂａｔのアミノ酸位置ナンバリング」、及びその変形は、Ｋａｂａｔｅｔａｌ．，上記における抗体のコンピレーションの重鎖可変領域又は軽鎖可変領域に用いられるナンバリングシステムを言う。このナンバリングシステムを用いると、実際の線状のアミノ酸配列は、可変ドメインのＦＲ又はＣＤＲの短縮化又はそれへの挿入に対応するより少数の又は追加のアミノ酸を含有し得る。例えば、重鎖可変ドメインは、残基５２の後の１アミノ酸挿入物（Ｋａｂａｔに従うと残基５２ａ）及び残基８２の後の３挿入残基（例えば、Ｋａｂａｔに従うと残基８２ａ、８２ｂ、及び８２ｃなど）を包含し得る。残基のＫａｂａｔナンバリングは、所与の抗体について、「標準的な」Ｋａｂａｔナンバリングされた配列との抗体の配列の相同性領域におけるアライメントにより決定され得る。Ｋａｂａｔナンバリングシステムは、一般的に、可変ドメインの残基（およそ、軽鎖の残基１～１０７及び重鎖の残基１～１１３）を言うときに用いられる（例えば、Ｋａｂａｔｅｔａｌ．，上記）。「ＥＵナンバリングシステム」又は「ＥＵインデックス」は、一般的に、免疫グロブリン重鎖定常領域の残基を言うときに用いられる（例えば、Ｋａｂａｔｅｔａｌ．，上記において報告されたＥＵインデックス）。「ＫａｂａｔのＥＵインデックス」は、ヒトＩｇＧ１ＥＵ抗体の残基ナンバリングを言う。他のナンバリングシステムは、例えば、ＡｂＭ、Ｃｈｏｔｈｉａ、コンタクト、ＩＭＧＴ、及びＡＨｏｎにより記載されている。

用語「重鎖」は、抗体を参照して用いられるとき、約５０～７０ｋＤａのポリペプチド鎖を言い、ここで、アミノ末端部分は約１２０から１３０アミノ酸又はより多くの可変領域を包含し、カルボキシ末端部分は定常領域を包含する。定常領域は、重鎖定常領域のアミノ酸配列に基づき、アルファ（α）、デルタ（δ）、イプシロン（ε）、ガンマ（γ）、及びミュー（μ）と言われる５つの別個の型（例えばアイソタイプ）の１つであってもよい。別個の重鎖はサイズが異なる：α、δ、及びγはおよそ４５０アミノ酸を含有し、一方、μ及びεはおよそ５５０アミノ酸を含有する。軽鎖と組み合わされるとき、これらの別個の型の重鎖は、それぞれ、ＩｇＧの４つのサブクラス、すなわちＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、及びＩｇＧ４を包含する、抗体の５つの周知のクラス（例えばアイソタイプ）ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、及びＩｇＭを生ずる。

用語「軽鎖」は、抗体を参照して用いられるとき、約２５ｋＤａのポリペプチド鎖を言い、ここで、アミノ末端部分は約１００から約１１０アミノ酸又はより多くの可変領域を包含し、カルボキシ末端部分は定常領域を包含する。軽鎖のおよその長さは２１１から２１７アミノ酸である。定常ドメインのアミノ酸配列に基づき、カッパ（κ）又はラムダ（λ）と言われる２つの別個の型がある。

本明細書で用いられる用語「超可変領域」、「ＨＶＲ」、「相補性決定領域」、及び「ＣＤＲ」は交換可能に用いられる。「ＣＤＲ」は、免疫グロブリン（Ｉｇ又は抗体）ＶＨ βシートフレームワークの非フレームワーク領域内の３つの超可変領域（Ｈ１、Ｈ２、又はＨ３）の１つ、又は抗体ＶＬ βシートフレームワークの非フレームワーク領域内の３つの超可変領域（Ｌ１、Ｌ２、又はＬ３）の１つを言う。従って、ＣＤＲは、フレームワーク領域配列内に散在する可変領域配列である。

ＣＤＲ領域は当業者に周知であり、周知のナンバリングシステムにより定められている。例えば、Ｋａｂａｔの相補性決定領域（ＣＤＲ）は、配列変動性に基づき、最も普通に用いられる（例えば、Ｋａｂａｔｅｔａｌ．，上記を参照）。Ｃｈｏｔｈｉａは、代わりに、構造ループの所在を参照する（例えば、ＣｈｏｔｈｉａａｎｄＬｅｓｋ，１９８７，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１－１７を参照）。ＣｈｏｔｈｉａＣＤＲ－Ｈ１ループの末端は、Ｋａｂａｔナンバリング手法を用いてナンバリングされるとき、ループの長さに依存してＨ３２とＨ３４との間で変動する（これは、ＫａｂａｔナンバリングスキームがＨ３５Ａ及びＨ３５Ｂに挿入を置くからである；３５Ａも３５Ｂも存在しない場合には、ループは３２で終わる；３５Ａのみが存在する場合には、ループは３３で終わる；３５Ａ及び３５Ｂの両方が存在する場合には、ループは３４で終わる）。ＡｂＭ超可変領域は、ＫａｂａｔＣＤＲ及びＣｈｏｔｈｉａ構造ループの折衷に相当し、ＯｘｆｏｒｄＭｏｌｅｃｕｌａｒのＡｂＭ抗体モデリングソフトウェアにより用いられる（例えば、ＡｎｔｉｂｏｄｙＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＶｏｌ．２（ＫｏｎｔｅｒｍａｎｎａｎｄＤｕｂｅｌｅｄｓ．，２ｄｅｄ．２０１０）を参照）。「コンタクト」超可変領域は、利用可能な複合体結晶構造の分析に基づく。開発され、広く採用されている別の汎用ナンバリングシステムは、ＩｍＭｕｎｏＧｅｎｅＴｉｃｓ（ＩＭＧＴ）インフォメーションシステム（登録商標）である（Ｌａｆｒａｎｃｅｔａｌ．，２００３，Ｄｅｖ．Ｃｏｍｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２７（１）：５５－７７）。ＩＭＧＴは、ヒト及び他の脊椎動物の免疫グロブリン（ＩＧ）、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）、及び主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）に特化した統合的な情報システムである。本明細書において、ＣＤＲとは、アミノ酸配列及び軽鎖又は重鎖内の所在の両方の観点から言われる。免疫グロブリン可変ドメインの構造内のＣＤＲの「所在」は種間で保存されており、ループと呼ばれる構造中に存在するので、構造的特徴に従って可変ドメイン配列をアライメントするナンバリングシステムを用いることにより、ＣＤＲ及びフレームワーク残基は難なく同定される。この情報は、１つの種の免疫グロブリンのＣＤＲ残基から典型的にはヒト抗体のアクセプターフレームワークへのグラフティング及び置き換えに用いられ得る。追加のナンバリングシステム（ＡＨｏｎ）がＨｏｎｅｇｇｅｒａｎｄＰｌｕｃｋｔｈｕｎ，２００１，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３０９：６５７－７０により開発された。３０９：６５７－７０．例えば、ＫａｂａｔナンバリングとＩＭＧＴ固有ナンバリングシステムとを包含するナンバリングシステム間の対応は、当業者に周知である（例えば、Ｋａｂａｔ，上記；ＣｈｏｔｈｉａａｎｄＬｅｓｋ，上記；Ｍａｒｔｉｎ，上記；Ｌｅｆｒａｎｃｅｔａｌ．，上記を参照）。これらの超可変領域又はＣＤＲのそれぞれからの残基が下で指摘される。

所与のＣＤＲの境目は、同定のために用いられるスキームに依存して変動し得る。それゆえに、別様に特定されない限り、所与の抗体又はその領域、例えば可変領域の用語「ＣＤＲ」及び「相補性決定領域」、並びに抗体又はその領域の個々のＣＤＲ（例えば、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２）は、本明細書において上に記載されている公知のスキームのいずれかにより定められる相補性決定領域を包摂すると理解されるべきである。いくつかの例において、特定のＣＤＲ（単数又は複数）、例えばＫａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、又はコンタクト法により定められるＣＤＲの同定のためのスキームが特定される。他のケースでは、ＣＤＲの特定のアミノ酸配列が与えられる。

超可変領域は、次の「拡張された超可変領域」を含み得る：ＶＬの２４～３６又は２４～３４（Ｌ１）、４６～５６又は５０～５６（Ｌ２）、及び８９～９７又は８９～９６（Ｌ３）、並びにＶＨの２６～３５又は２６～３５Ａ（Ｈ１）、５０～６５又は４９～６５（Ｈ２）、及び９３～１０２、９４～１０２、又は９５～１０２（Ｈ３）。

用語「定常領域」又は「定常ドメイン」は、抗体の抗原への結合に直接は関わらないが、Ｆｃ受容体との相互作用などの種々のエフェクター機能を見せる、軽鎖及び重鎖のカルボキシ末端部分を言う。この用語は、抗原結合部位を含有する免疫グロブリンの他の部分である可変領域に対して相対的に、より保存されたアミノ酸配列を有する免疫グロブリン分子の部分を言う。定常領域は、重鎖のＣＨ１、ＣＨ２、及びＣＨ３領域並びに軽鎖のＣＬ領域を含有し得る。

用語「フレームワーク」又は「ＦＲ」は、ＣＤＲをフランキングする可変領域残基を言う。ＦＲ残基は、例えば、キメラ、ヒト化、ヒト、ドメイン抗体、ダイアボディ、リニア抗体、及び二重特異性抗体に存在する。ＦＲ残基は、超可変領域残基又はＣＤＲ残基以外の可変ドメイン残基である。

用語「Ｆｃ領域」は、本明細書において、例えばネイティブな配列のＦｃ領域、組み換えＦｃ領域、及びバリアントＦｃ領域を包含する免疫グロブリン重鎖のＣ末端領域を定めるために用いられる。免疫グロブリン重鎖のＦｃ領域の境目は変動し得るが、ヒトＩｇＧ重鎖Ｆｃ領域は、多くの場合に、位置Ｃｙｓ２２６のアミノ酸残基から又はＰｒｏ２３０からそのカルボキシル末端に伸びるように定められる。Ｆｃ領域のＣ末端リジン（ＥＵナンバリングシステムに従うと残基４４７）は、例えば、抗体の産生若しくは精製中に、又は抗体の重鎖をコードする核酸を組み換え操作することにより、除去され得る。従って、インタクトな抗体の組成物は、全てのＫ４４７残基が除去された抗体集団、Ｋ４４７残基が除去されていない抗体集団、並びにＫ４４７残基あり及びなしの抗体の混合物を有する抗体集団を含み得る。「Ｆｃ機能領域」は、ネイティブな配列のＦｃ領域の「エフェクター機能」を所有する。例示的な「エフェクター機能」は、Ｃ１ｑ結合；ＣＤＣ；Ｆｃ受容体結合；ＡＤＣＣ；食作用；細胞表面受容体（例えば、Ｂ細胞受容体）の下方制御などを包含する。かかるエフェクター機能は、一般的に、Ｆｃ領域が結合領域又は結合ドメイン（例えば、抗体可変領域又はドメイン）と組み合わされることを要求し、当業者に公知の種々のアッセイを用いて評価され得る。「バリアントＦｃ領域」は、少なくとも１つのアミノ酸改変（例えば、置換、追加、又は欠失）によりネイティブな配列のＦｃ領域のそれと異なるアミノ酸配列を含む。ある種の実施形態において、バリアントＦｃ領域は、ネイティブな配列のＦｃ領域又は親ポリペプチドのＦｃ領域と比較して少なくとも１つのアミノ酸置換、例えばネイティブな配列のＦｃ領域又は親ポリペプチドのＦｃ領域における約１から約１０アミノ酸置換又は約１から約５アミノ酸置換を有する。本明細書におけるバリアントＦｃ領域は、ネイティブな配列のＦｃ領域及び／又は親ポリペプチドのＦｃ領域との少なくとも約８０％の相同性、又はそれとの少なくとも約９０％の相同性、例えばそれとの少なくとも約９５％の相同性を所有し得る。

用語「バリアント」は、抗原又は抗体に関して用いられるとき、ネイティブな又は未改変配列と比較して、１つ以上の（例えば、約１から約２５、約１から約２０、約１から約１５、約１から約１０、又は約１から約５つなどの）アミノ酸配列置換、欠失、及び／又は追加を含むペプチド又はポリペプチドを言い得る。例えば、ＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γバリアントは、ネイティブなＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γのアミノ酸配列への１つ以上の（例えば、約１から約２５、約１から約２０、約１から約１５、約１から約１０、又は約１から約５つなどの）変化からもたらされ得る。また、例として、抗ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ抗体のバリアントは、ネイティブな又は前もって未修飾の抗ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ抗体のアミノ酸配列への１つ以上の（例えば、約１から約２５、約１から約２０、約１から約１５、約１から約１０、又は約１から約５つなどの）変化からもたらされ得る。バリアントは、天然に存在する、例えばアレル又はスプライスバリアントであってもよく、又は人工的に構築されてもよい。ポリペプチドバリアントは、バリアントをコードする対応する核酸分子から調製され得る。特定の実施形態において、ＩＬ－３６α若しくはＩＬ－３６γバリアント又は抗ＩＬ－３６α及び／若しくはＩＬ－３６γ抗体バリアントは、それぞれ、ＩＬ－３６α若しくはＩＬ－３６γ又は抗ＩＬ－３６α及び／若しくはＩＬ－３６γ抗体の機能活性を少なくとも保持する。特定の実施形態において、抗ＩＬ－３６α並びに／又はＩＬ－３６γ抗体バリアントは、ＩＬ－３６α及び／若しくはＩＬ－３６γに結合するか並びに／又はＩＬ－３６α及び／若しくはＩＬ－３６γ活性を中和する。ある種の実施形態において、バリアントは、ＩＬ－３６α若しくはＩＬ－３６γ又は抗ＩＬ－３６α及び／若しくはＩＬ－３６γ抗体のＶＨ若しくはＶＬ領域若しくは１つ以上のＣＤＲなどのサブ領域をコードする核酸分子の１ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）バリアントによりコードされる。

用語「同一性」は、配列をアライメント及び比較することによって決定される２つ以上のポリペプチド分子又は２つ以上の核酸分子の配列間の関係を言う。参照ポリペプチド配列に対する「パーセント（％）のアミノ酸配列同一性」は、配列をアライメントし、必要な場合にはギャップを導入して最大のパーセントの配列同一性を達成した後に、かつ配列同一性の一部としていずれかの保存的置換を考慮せずに、参照ポリペプチド配列中のアミノ酸残基と同一である候補配列中のアミノ酸残基のパーセントとして定められる。パーセントのアミノ酸配列同一性を決定する目的のためのアライメントは、当分野の技能の内の種々のやり方で、例えば公に利用可能なコンピュータソフトウェア、例えばＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、ＡＬＩＧＮ、又はＭＥＧＡＬＩＧＮ（ＤＮＡＳｔａｒ，Ｉｎｃ．）ソフトウェアを用いて、達成され得る。当業者は、比較される配列の全長に渡って最大のアライメントを達成するために必要とされるいずれかのアルゴリズムを包含する、配列をアライメントするための適当なパラメータを決定し得る。

アミノ酸残基／位置の「改変」は、出発アミノ酸配列と比較した１次アミノ酸配列の変化を言い、ここで、変化は、前記アミノ酸残基／位置が関わる配列変更からもたらされる。例えば、典型的な改変は、別のアミノ酸による残基の置換（例えば、保存的又は非保存的置換）、前記残基／位置に隣接する１つ以上の（例えば、一般的には５、４、又は３つよりも少数の）アミノ酸の挿入、及び／又は前記残基／位置の欠失を包含する。

本明細書において用いられる「エピトープ」は当分野の用語であり、抗体又は抗原結合断片が特異的に結合し得る抗原の局所的な領域を言う。エピトープは、線状のエピトープ、又は立体配座、非線状、又は不連続のエピトープであってもよい。ポリペプチド抗原のケースでは、例えば、エピトープはポリペプチドの連続しているアミノ酸であってもよく（「線状」エピトープ）、又はエピトープはポリペプチドの２つ以上の連続していない領域からのアミノ酸を含んでもよい（「立体配座」、「非線状」、又は「不連続」エピトープ）。一般的に、線状のエピトープは、２次、３次、又は４次構造に依存し得るか又はせずにあり得ることが、当業者であれば理解し得る。例えば、いくつかの実施形態では、抗体は、それらが天然の３次元タンパク質構造に折りたたまれているかどうかにかかわらず、アミノ酸の群に結合する。他の実施形態においては、エピトープを認識し結合するためには、抗体は、特定の立体配座（例えば、ベンド、ねじれ、ターン、又は折りたたみ）を見せるようにエピトープを作り上げるアミノ酸残基を必要とする。

用語「ポリペプチド」及び「ペプチド」及び「タンパク質」は、本明細書において交換可能に用いられ、いずれかの長さのアミノ酸のポリマーを言う。ポリマーは直鎖又は分枝鎖であってもよく、それは修飾アミノ酸を含み得、非アミノ酸により割り込まれていてもよい。これらの用語はまた、天然に又は介入により改変されたアミノ酸ポリマーを包摂する；例えば、ジスルフィド結合形成、グリコシル化、脂質化、アセチル化、リン酸化、又はいずれかの他のマニピュレーション又は改変である。また、例えば、非天然アミノ酸を包含するがこれらに限定されないアミノ酸の１つ以上のアナログ及び当分野で公知の他の改変を含有するポリペプチドも、定義に包含される。本開示のポリペプチドは抗体又は免疫グロブリンスーパーファミリーの他のメンバーに基づき得るので、ある種の実施形態において、「ポリペプチド」は、単一の鎖として又は２つ以上の結びつけられた鎖として存在し得ることが理解される。

用語「ベクター」は、核酸配列を宿主細胞に導入するために、例えば本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片をコードする核酸配列を包含する核酸配列を運ぶか又は包含するために用いられる物質を言う。使用に適用可能なベクターは、例えば、発現ベクター、プラスミド、ファージベクター、ウイルスベクター、エピソーム、及び人工染色体を包含し、これらは、宿主細胞の染色体への安定なインテグレーションのために作動可能な選択配列又はマーカーを包含し得る。加えて、ベクターは、１つ以上の選択可能なマーカー遺伝子及び適当な発現コントロール配列を包含し得る。包含され得る選択可能なマーカー遺伝子は、例えば、抗生物質又は毒素に対する耐性を提供し、栄養要求性の欠損を相補し、又は培養培地中にないクリティカルな栄養素を供給する。発現コントロール配列は恒常的及び誘導性プロモーター、転写エンハンサー、転写ターミネーターなどを包含し得、これらは当分野で周知である。２つ以上の核酸分子（例えば、抗体の重鎖及び軽鎖又は抗体ＶＨ及びＶＬの両方）が共発現されるべきときには、両方の核酸分子は、例えば、単一の発現ベクターに又は別途の発現ベクターに挿入され得る。単一ベクター発現のためには、コード核酸は、作動可能に、１つの共通の発現コントロール配列に連結され得るか、又は異なる発現コントロール配列、例えば１つの誘導性プロモーター及び１つの恒常的プロモーターに連結され得る。核酸分子の宿主細胞への導入は、当分野で周知の方法を用いて確認され得る。かかる方法は、例えば、ｍＲＮＡのノーザンブロット又はポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）増幅などの核酸分析、遺伝子産物の発現についてのイムノブロット、或いは導入された核酸配列又はその対応する遺伝子産物の発現を試験するための他の好適な分析法を包含する。核酸分子は、所望の産物を産生するために十分な量で発現されることが当業者により理解され、発現レベルは当分野で周知の方法を用いて十分な発現を得るように最適化され得ることがさらに理解される。

本明細書で用いられる用語「宿主」は、哺乳類などの動物（例えばヒト）を言う。

本明細書で用いられる用語「宿主細胞」は、核酸分子によってトランスフェクションされ得る特定の対象細胞、及びかかる細胞の子孫又は潜在的子孫を言う。後継の世代で起こり得る変異若しくは環境的影響、又は核酸分子の宿主細胞ゲノムへのインテグレーションを原因として、かかる細胞の子孫は、核酸分子によってトランスフェクションされた親細胞と同一でなくてもよい。

「単離された核酸」は、ネイティブな配列に天然に付随する他のゲノムＤＮＡ配列並びにタンパク質又は複合体、例えばリボソーム及びポリメラーゼから実質的に分離されている核酸、例えばＲＮＡ、ＤＮＡ、又は混合核酸である。「単離された」核酸分子は、核酸分子の天然供給源中に存在する他の核酸分子から分離されているものである。その上、ｃＤＮＡ分子などの「単離された」核酸分子は、組み換え技術により産生されるときには他の細胞材料若しくは培養培地を実質的に不含、又は化学合成されるときには化学的前駆体若しくは他の化学物質を実質的に不含であってもよい。特定の実施形態において、本明細書に記載される抗体をコードする１つ以上の核酸分子は単離又は精製される。用語は、それらの天然に存在する環境から取り出された核酸配列を包摂し、組み換えの若しくはクローニングされたＤＮＡ単離物、及び化学合成されたアナログ、又は異種系により生物学的に合成されたアナログを包含する。実質的に純粋な分子は、分子の単離された形態を包含し得る。

本明細書において交換可能に用いられる「ポリヌクレオチド」又は「核酸」は、いずれかの長さのヌクレオチドのポリマーを言い、ＤＮＡ及びＲＮＡを包含する。ヌクレオチドは、デオキシリボヌクレオチド、リボヌクレオチド、修飾ヌクレオチド若しくは塩基、及び／又はそれらのアナログ、或いはＤＮＡ若しくはＲＮＡポリメラーゼにより又は合成反応によりポリマーに組み込まれ得るいずれかの基質であってもよい。ポリヌクレオチドは、修飾ヌクレオチド、例えばメチル化ヌクレオチド及びそれらのアナログを含んでもよい。本明細書で用いられる「オリゴヌクレオチド」は、短い一般的に一本鎖の合成ポリヌクレオチドを言い、これらは必ずしもではないが一般的に長さが約２００ヌクレオチドよりも少数である。用語「オリゴヌクレオチド」及び「ポリヌクレオチド」は、相互に排他的ではない。ポリヌクレオチドについての上の記載は、オリゴヌクレオチドに等しくかつ完全に適用可能である。本開示の抗体又は抗原結合断片を産生する細胞は、親のハイブリドーマ細胞、並びに抗体をコードする核酸が導入された細菌及び真核宿主細胞を包含し得る。別様に特定されない限り、本明細書に開示されるいずれかの一本鎖ポリヌクレオチド配列の左手の末端が５’末端である；２本鎖ポリヌクレオチド配列の左手の方向が５’方向と言われる。新生ＲＮＡ転写物の５’から３’の付加の方向は、転写方向と言われる；ＲＮＡ転写物の５’末端に対して５’にあるＲＮＡ転写物と同じ配列を有するＤＮＡストランド上の配列領域は、「上流配列」と言われる；ＲＮＡ転写物の３’末端に対して３’にあるＲＮＡ転写物と同じ配列を有するＤＮＡストランド上の配列領域は、「下流配列」と言われる。

本明細書で用いられる用語「医薬的に許容される」は、動物、より具体的にはヒトへの使用について、連邦若しくは州政府の規制当局により承認されていること、又は米国薬局方、欧州薬局方、若しくは他の一般的に認識された薬局方に挙げられていることを意味する。

「賦形剤」は、医薬的に許容される材料、組成物、又は基剤、例えば、液体又は固体充填剤、希釈剤、溶媒、又はカプセル化材料を意味する。賦形剤は、例えば、カプセル化材料又は添加剤、例えば、吸収促進剤、抗酸化剤、結合剤、緩衝液、担体、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、保湿剤、潤滑剤、香料、保存剤、噴射剤、放出剤、滅菌剤、甘味料、可溶化剤、濡れ剤、及びそれらの混合物を包含する。用語「賦形剤」はまた、希釈剤、アジュバント（例えば、フロイントアジュバント（完全又は不完全）又は基剤を言い得る。

いくつかの実施形態では、賦形剤は、医薬的に許容される賦形剤である。医薬的に許容される賦形剤の例は、緩衝剤、例えばリン酸、クエン酸、及び他の有機酸；アスコルビン酸を包含する抗酸化剤；低分子量（例えば、約１０アミノ酸残基よりも少数の）ポリペプチド；タンパク質、例えば血清アルブミン、ゼラチン、又は免疫グロブリン；親水性ポリマー、例えばポリビニルピロリドン；アミノ酸、例えばグリシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニン、又はリジン；グルコース、マンノース、又はデキストリンを包含する単糖、二糖、及び他の炭水化物；キレート剤、例えばＥＤＴＡ；糖アルコール、例えばマンニトール又はソルビトール；塩を形成する対イオン、例えばナトリウム；並びに／或いは非イオン性界面活性剤、例えばＴＷＥＥＮ（商標）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、及びＰＬＵＲＯＮＩＣＳ（商標）を包含する。医薬的に許容される賦形剤の他の例は、ＲｅｍｉｎｇｔｏｎａｎｄＧｅｎｎａｒｏ，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ（１８ｔｈｅｄ．１９９０）に記載されている。

１つの実施形態において、各コンポーネントは、医薬製剤の他の成分と適合可能であるという意味で「医薬的に許容」され、合理的なベネフィット／リスク比に見合った、過剰な毒性、刺激、アレルギー応答、免疫原性、又は他の問題若しくは合併症なしにヒト及び動物の組織又は器官と接触しての使用にとって好適である。例えば、ＬｉｐｐｉｎｃｏｔｔＷｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ：フィラデルフィア，ＰＡ，２００５；ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，６ｔｈｅｄ．；Ｒｏｗｅｅｔａｌ．，Ｅｄｓ．；ＴｈｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｅｓｓａｎｄｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：２００９；ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｄｄｉｔｉｖｅｓ，３ｒｄｅｄ．；ＡｓｈａｎｄＡｓｈＥｄｓ．；ＧｏｗｅｒＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ：２００７；ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎａｎｄＦｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，２ｎｄｅｄ．；ＧｉｂｓｏｎＥｄ．；ＣＲＣＰｒｅｓｓＬＬＣ：ボカラトン，ＦＬ，２００９を参照。いくつかの実施形態では、医薬的に許容される賦形剤は、使用される投薬量及び濃度でそれに曝露される細胞又は哺乳類にとって無毒である。いくつかの実施形態では、医薬的に許容される賦形剤は、ｐＨ緩衝水溶液である。

いくつかの実施形態では、賦形剤は、無菌液体、例えば水及び油であり、石油、動物、野菜、又は合成起源のもの、例えばピーナッツ油、大豆油、鉱油、ゴマ油などを包含する。組成物（例えば、医薬組成物）が静脈内投与されるとき、水は例示的な賦形剤である。生理食塩水溶液並びにデキストロース及びグリセロール水溶液もまた液体賦形剤として特に注射用溶液に使用され得る。賦形剤はまた、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、乾燥脱脂乳、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノールなどを包含し得る。組成物は、所望の場合には、少量の濡れ剤若しくは乳化剤又はｐＨ緩衝剤をもまた含有し得る。組成物は、溶液、懸濁液、エマルション、錠剤、丸剤、カプセル、粉末、持続放出製剤などの形態を取り得る。製剤を包含する経口組成物は、標準的な賦形剤、例えば医薬グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロース、炭酸マグネシウムなどを包含し得る。

医薬化合物を包含する組成物は、例えば単離又は精製された形態で、好適な量の賦形剤と一緒に、抗体又は抗原結合断片を含有し得る。

本明細書で用いられる用語「有効量」又は「治療上有効量」は、所望のアウトカムをもたらすために十分である本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片又は医薬組成物の量を言う。

用語「対象」及び「患者」は交換可能に用いられ得る。ある種の実施形態において、本明細書において用いられる対象は哺乳類、例えば、非霊長類（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ネコ、イヌ、ラットなど）又は霊長類（例えば、サル及びヒト）である。特定の実施形態において、対象はヒトである。１つの実施形態において、対象は、状態又は障害と診断された哺乳類、例えばヒトである。別の実施形態において、対象は、状態又は障害を発生するリスクのある哺乳類、例えばヒトである。

「投与する」又は「投与」は、それが体外に存在する物質を患者に注射するか又は別様に物理的に送達する行為を言い、例えば、粘膜、皮内、静脈内、筋肉内送達、及び／又は本明細書に記載されるか若しくは当分野で公知のいずれかの他の物理的送達方法による。

本明細書において用いられる用語「処置する」、「処置」、及び「処置すること」は、１つ以上の治療の投与からもたらされる疾患又は状態の進行、重症度、及び／又は持続時間の低減又は改善を言う。処置することは、患者が基礎にある障害に依然として罹患してい得ることにかかわらず、改善が患者で観察されるような、基礎にある障害に関連する１つ以上の症状の減少、緩和、及び／又は軽減があったかどうかを評価することにより決定され得る。用語「処置すること」は、疾患を管理及び改善することの両方を包含する。用語「管理する」、「管理すること」、及び「管理」は、対象が疾患の治癒を必ずしももたらさない治療から引き出す有益な効果を言う。

用語「防止する」、「防止すること」、及び「防止」は、疾患、障害、状態、又は関連する症状（単数若しくは複数）の始まり（又は再発）の尤度を低減することを言う。

用語「約」及び「およそ」は、所与の値又は範囲から２０％以内、１５％以内、１０％以内、９％以内、８％以内、７％以内、６％以内、５％以内、４％以内、３％以内、２％以内、１％以内、又はより少しを意味する。

本明細書で用いられる用語「皮膚に関連する疾患又は障害」又は「皮膚組織（単数又は複数）に関連する疾患又は障害」は、哺乳類の皮膚、例えばヒトの皮膚のいずれかの部分に発するか又は影響を有するいずれかの疾患又は障害を言う。本明細書で用いられる用語「皮膚」は、外胚葉組織のいずれかの層を包含し、直下にある筋肉、骨、靭帯、及び内臓を包含し、有毛及び無毛の皮膚（毛がない）の両方を包含する。皮膚組織に関連する疾患又は障害は、表皮、表在性動静脈叢、真皮乳頭層、網状真皮を包含する真皮、マイスナー小体、汗管、並びに深部動静脈叢及び皮下脂肪を包含する皮下又は皮下組織に発するか又は影響する疾患又は障害であってもよいが、これらに限定されない。本明細書で用いられる用語「腸組織（単数又は複数）に関連する疾患又は障害」は、哺乳類の腸、例えばヒトの腸のいずれかの部分に発するか又は影響を有するいずれかの疾患又は障害を言う。本明細書で用いられる用語「肺組織（単数又は複数）に関連する疾患又は障害」は、哺乳類の肺、例えばヒトの肺のいずれかの部分に発するか又は影響を有するいずれかの疾患又は障害を言う。

本開示及び特許請求の範囲において用いられる単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が明瞭に別段の指示をしない限り、複数形を包含する。

本明細書において、実施形態が用語「を含む」によって記載されるところではどこでも、「からなる」及び／又は「本質的にからなる」の用語によって記載されるそれ以外は相似の実施形態もまた提供されていることが理解される。また、本明細書において、実施形態がフレーズ「本質的にからなる」によって記載されるところではどこでも、「からなる」の用語によって記載されるそれ以外は相似の実施形態もまた提供されていることが理解される。

「ＡとＢの間」又は「Ａ～Ｂの間」などのフレーズにおいて用いられる用語「間」は、Ａ及びＢの両方を包含する範囲を言う。

本明細書において、「Ａ及び／又はＢ」などのフレーズにおいて用いられる用語「及び／又は」は、Ａ及びＢの両方；Ａ又はＢ；Ａ（単独）；並びにＢ（単独）を包含することが意図される。同様に、「Ａ、Ｂ、及び／又はＣ」などのフレーズにおいて用いられる用語「及び／又は」は、次の実施形態のそれぞれを包摂することが意図される：Ａ、Ｂ、及びＣ；Ａ、Ｂ、又はＣ；Ａ又はＣ；Ａ又はＢ；Ｂ又はＣ；Ａ及びＣ；Ａ及びＢ；Ｂ及びＣ；Ａ（単独）；Ｂ（単独）；並びにＣ（単独）。

２抗ＩＬ－３６抗体及び関連分子
２．１抗ＩＬ－３６抗体
本明細書で提供される抗体は、合成抗体、モノクローナル抗体、組み換え的に産生された抗体、多重特異性抗体（二重特異性抗体を包含する）、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、イントラボディ、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）（例えば、単一特異性、二重特異性などを包含する）、ラクダ化抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）断片、ジスルフィド連結されたＦｖ（ｓｄＦｖ）、抗イディオタイプ（抗Ｉｄ）抗体、及び上のいずれかのエピトープ結合断片を包含するが、これらに限定されない。

特に、本明細書で提供される抗体は、免疫グロブリン分子、及び免疫グロブリン分子の免疫学的に活性な部分、すなわちＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ抗原に免疫特異的に結合する抗原結合部位を含有する分子を包含する。本明細書において提供される免疫グロブリン分子は、免疫グロブリン分子のいずれかの型（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡ、及びＩｇＹ）、クラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、及びＩｇＡ２）、又はサブクラスであり得る。特定の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩｇＧ抗体、例えばＩｇＧ１、ＩｇＧ２、又はＩｇＧ４抗体である。

抗体のバリアント及び誘導体は、エピトープに特異的に結合する能力を保持する抗体断片を包含する。例示的な断片は、Ｆａｂ断片（抗原結合ドメインを含有し、かつジスルフィド結合により橋渡しされた軽鎖及び重鎖の一部を含む抗体断片）；Ｆａｂ’（Ｆａｂを含む単一の抗原（ａｎｔｉ）結合ドメインと重鎖からヒンジ領域の追加の部分とを含有する抗体断片）；Ｆ（ａｂ’）２（重鎖のヒンジ領域において鎖間ジスルフィド結合により繋がった２つのＦａｂ’分子；Ｆａｂ’分子は、同じか又は異なるエピトープを指向し得る）；２重特異性Ｆａｂ分子（それぞれが異なるエピトープを指向し得る２つの抗原結合ドメインを有するＦａｂ分子）；ｓｃＦｖとしてもまた公知の可変領域を含む一本鎖Ｆａｂ鎖（抗体の単一の軽鎖及び重鎖の可変の抗原結合決定領域が１０～２５アミノ酸の鎖により一緒に連結されている）；ジスルフィド連結されたＦｖ又はｄｓＦｖ（抗体の単一の軽鎖及び重鎖の可変の抗原結合決定領域がジスルフィド結合により一緒に連結されている）；ラクダ化ＶＨ（ＶＨインターフェースのいくつかのアミノ酸が天然に存在するラクダ抗体の重鎖に見いだされるものである、抗体の単一の重鎖の可変の抗原結合決定領域）；二重特異性ｓｃＦｖ（それぞれが異なるエピトープを指向し得る２つの抗原結合ドメインを有するｓｃＦｖ又はｄｓＦＶ）；ダイアボディ（二量体化したｓｃＦｖ。第１のｓｃＦｖのＶＨドメインが第２のｓｃＦｖのＶＬドメインとアセンブリし、かつ第１のｓｃＦｖのＶＬドメインが第２のｓｃＦｖのＶＨドメインとアセンブリするときに形成される；ダイアボディの２つの抗原結合ドメインは同じか又は異なるエピトープを指向し得る）；トリアボディ（三量体化したｓｃＦｖ。ダイアボディに類似の様式で形成されるが、３つの抗原結合ドメインが単一の複合体中に作り出される；３つの抗原結合ドメインは同じか又は異なるエピトープを指向し得る）；並びにテトラボディ（四量体化したｓｃＦｖ。ダイアボディに類似の様式で形成されるが、４つの抗原結合ドメインが単一の複合体中に作り出される；４つの抗原結合ドメインは同じか又は異なるエピトープを指向し得る）を包含する。抗体の誘導体はまた、抗体結合部位の１つ以上のＣＤＲ配列を包含する。ＣＤＲ配列は、２つ以上のＣＤＲ配列が存在するときには、骨格上で一緒に連結され得る。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は一本鎖Ｆｖ（「ｓｃＦｖ」）を含む。ｓｃＦｖは抗体のＶＨ及びＶＬドメインを含む抗体断片であり、ここで、これらのドメインは単一のポリペプチド鎖上に存在する。一般的に、ｓｃＦｖポリペプチドは、ＶＨドメインとＶＬドメインの間にポリペプチドリンカーを含んでおり、これによりｓｃＦｖが抗原結合のための所望の構造を形成することができる。ｓｃＦｖの総説については、Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ，ＴｈｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｖｏｌ．１１３，ＲｏｓｅｎｂｕｒｇａｎｄＭｏｏｒｅｅｄｓ．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ，ＮｅｗＹｏｒｋ，ｐｐ．２６９－３１５（１９９４）を参照。

本明細書で提供される抗体は、トリ及び哺乳類（例えば、ヒト、サル、ネズミ、ロバ、ヒツジ、ウサギ、ヤギ、モルモット、ラクダ、ウマ、又はニワトリ）を包含する任意の動物由来のものであってもよい。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ヒト又はヒト化モノクローナル抗体である。本明細書において用いられる「ヒト」抗体は、ヒト免疫グロブリンのアミノ酸配列を有する抗体を包含し、ヒト免疫グロブリンライブラリから、又はヒト遺伝子からの抗体を発現するマウスから単離される抗体を包含する。

ある種の実施形態において、抗体は完全マウス抗体である。ある種の実施形態において、抗体はヒト化抗体である。ある種の実施形態において、抗体は、完全ヒト抗体、例えば、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γポリペプチド、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γポリペプチド断片、或いはＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに免疫特異的に結合する完全ヒト抗体である。

本明細書で提供される抗体は、単一特異性、二重特異性、三重特異性、又はより多大な多重特異性であり得る。例えば、ある種の実施形態において、二重特異性抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γポリペプチドの１つのエピトープに対する１つの特異性並びにＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γポリペプチドの第２のエピトープに対する第２の特異性を有する。他の実施形態において、二重特異性抗体（ａｎｔｏｂｉｄｉｅｓ）は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γポリペプチドに対する１つの特異性と異種ポリペプチド又は固体支持体材料などの異種エピトープに対する第２の特異性とを有する。

いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに結合する抗体が本明細書において提供される。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γの両方に結合する。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ヒトＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合する。他の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、カニクイザルＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合する。なお他の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ヒトＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ並びにカニクイザルＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γの両方に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ヒト又はカニクイザルのＩＬ－３６βに結合しない。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６βのＩＬ－３６受容体への結合を阻害しない。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ヒト又はカニクイザルのＩＬ－３６Ｒａに結合しない。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６ＲａのＩＬ－３６受容体への結合を阻害しない。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ヒト又はカニクイザルのＩＬ－３６β及びＩＬ－３６Ｒａに結合しない。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６β及びＩＬ－３６ＲａのＩＬ－３６受容体への結合を阻害しない。

他の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γポリペプチド、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γポリペプチド断片、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γペプチド、或いはＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープを包含する、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合するヒト化抗体である（例えば、ヒト定常領域及びフレームワーク領域を含む）。

用語「ＩＬ－３６α」及び「ＩＬ－３６αポリペプチド」は、別段の指示がない限り、哺乳類、例えば霊長類（例えば、ヒト及びカニクイザル（ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓｍａｃａｑｕｅ））、イヌ、及びげっ歯類（例えば、マウス及びラット）を包含するいずれかの脊椎動物供給源からのいずれかのネイティブなポリペプチドを包含する、ポリペプチドを包摂する（「ポリペプチド」及び「タンパク質」は本明細書において交換可能に用いられる）。用語「ＩＬ－３６α」はまた、「全長の」未プロセシングのＩＬ－３６α、及び細胞内又は細胞外の処理に起因するいずれかの形態のＩＬ－３６αを包含する。「関連ＩＬ－３６αポリペプチド」は、アレルバリアント（例えば、ＳＮＰバリアント）；スプライスバリアント；断片；誘導体；置換、欠失、及び挿入バリアント；融合ポリペプチド；種間ホモログ；並びに種間キメラを包含し、これらはＩＬ－３６α活性を保持し得る。当業者は理解するように、本明細書において提供される抗ＩＬ－３６α抗体は、ＩＬ－３６αポリペプチド、ＩＬ－３６αポリペプチド断片、ＩＬ－３６α抗原、及び／又はＩＬ－３６αエピトープに結合し得る。「エピトープ」はより大きいＩＬ－３６α抗原の一部であり得、これはより大きいＩＬ－３６αポリペプチド断片の一部であってもよく、これは順により大きいＩＬ－３６αポリペプチドの一部であってもよい。ＩＬ－３６αは、ネイティブな又は変性した形態で存在し得る。本明細書に記載されるＩＬ－３６αポリペプチドは、種々の供給源から、例えばヒト組織型から若しくは別の供給源から単離され得るか、又は組み換え若しくは合成法により調製され得る。ＩＬ－３６αポリペプチドのオルソログもまた当分野で周知である。

いくつかの実施形態では、ヒトＩＬ－３６αは、下記に示す配列番号１（ＧｅｎＢａｎｋ（商標）アクセッション番号ＮＰ＿０５５２５５．１）のアミノ酸配列を有する：
ＭＥＫＡＬＫＩＤＴＰＱＱＧＳＩＱＤＩＮＨＲＶＷＶＬＱＤＱＴＬＩＡＶＰＲＫＤＲＭＳＰＶＴＩＡＬＩＳＣＲＨＶＥＴＬＥＫＤＲＧＮＰＩＹＬＧＬＮＧＬＮＬＣＬＭＣＡＫＶＧＤＱＰＴＬＱＬＫＥＫＤＩＭＤＬＹＮＱＰＥＰＶＫＳＦＬＦＹＨＳＱＳＧＲＮＳＴＦＥＳＶＡＦＰＧＷＦＩＡＶＳＳＥＧＧＣＰＬＩＬＴＱＥＬＧＫＡＮＴＴＤＦＧＬＴＭＬＦ（配列番号１）。

上のヒトＩＬ－３６αタンパク質の対応するコード核酸配列は、下記に示す配列番号９９のポリヌクレオチド配列を有する：
ＡＴＧＧＡＡＡＡＡＧＣＡＴＴＧＡＡＡＡＴＴＧＡＣＡＣＡＣＣＴＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＣＡＴＴＣＡＧＧＡＴＡＴＣＡＡＴＣＡＴＣＧＧＧＴＧＴＧＧＧＴＴＣＴＴＣＡＧＧＡＣＣＡＧＡＣＧＣＴＣＡＴＡＧＣＡＧＴＣＣＣＧＡＧＧＡＡＧＧＡＣＣＧＴＡＴＧＴＣＴＣＣＡＧＴＣＡＣＴＡＴＴＧＣＣＴＴＡＡＴＣＴＣＡＴＧＣＣＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＡＣＣＣＴＴＧＡＧＡＡＡＧＡＣＡＧＡＧＧＧＡＡＣＣＣＣＡＴＣＴＡＣＣＴＧＧＧＣＣＴＧＡＡＴＧＧＡＣＴＣＡＡＴＣＴＣＴＧＣＣＴＧＡＴＧＴＧＴＧＣＴＡＡＡＧＴＣＧＧＧＧＡＣＣＡＧＣＣＣＡＣＡＣＴＧＣＡＧＣＴＧＡＡＧＧＡＡＡＡＧＧＡＴＡＴＡＡＴＧＧＡＴＴＴＧＴＡＣＡＡＣＣＡＡＣＣＣＧＡＧＣＣＴＧＴＧＡＡＧＴＣＣＴＴＴＣＴＣＴＴＣＴＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＧＴＧＧＣＡＧＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＴＴＣＧＡＧＴＣＴＧＴＧＧＣＴＴＴＣＣＣＴＧＧＣＴＧＧＴＴＣＡＴＣＧＣＴＧＴＣＡＧＣＴＣＴＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴＧＴＣＣＴＣＴＣＡＴＣＣＴＴＡＣＣＣＡＡＧＡＡＣＴＧＧＧＧＡＡＡＧＣＣＡＡＣＡＣＴＡＣＴＧＡＣＴＴＴＧＧＧＴＴＡＡＣＴＡＴＧＣＴＧＴＴＴ（配列番号９９）。

いくつかの実施形態では、ヒトＩＬ－３６αは、下記に示す配列番号１０１のアミノ酸配列を有する：
ＭＥＫＡＬＫＩＤＴＰＱＲＧＳＩＱＤＩＮＨＲＶＷＶＬＱＤＱＴＬＩＡＶＰＲＫＤＲＭＳＰＶＴＩＡＬＩＳＣＲＨＶＥＴＬＥＫＤＲＧＮＰＩＹＬＧＬＮＧＬＮＬＣＬＭＣＡＫＶＧＤＱＰＴＬＱＬＫＥＫＤＩＭＤＬＹＮＱＰＥＰＶＫＳＦＬＦＹＨＳＱＳＧＲＮＳＴＦＥＳＶＡＦＰＧＷＦＩＡＶＳＳＥＧＧＣＰＬＩＬＴＱＥＬＧＫＡＮＴＴＤＦＧＬＴＭＬＦ（配列番号１０１）。

上のヒトＩＬ－３６αタンパク質の対応するコード核酸配列は、下記に示す配列番号１００のポリヌクレオチド配列を有する：
ＡＴＧＧＡＡＡＡＡＧＣＡＴＴＧＡＡＡＡＴＴＧＡＣＡＣＡＣＣＴＣＡＧＣＧＧＧＧＧＡＧＣＡＴＴＣＡＧＧＡＴＡＴＣＡＡＴＣＡＴＣＧＧＧＴＧＴＧＧＧＴＴＣＴＴＣＡＧＧＡＣＣＡＧＡＣＧＣＴＣＡＴＡＧＣＡＧＴＣＣＣＧＡＧＧＡＡＧＧＡＣＣＧＴＡＴＧＴＣＴＣＣＡＧＴＣＡＣＴＡＴＴＧＣＣＴＴＡＡＴＣＴＣＡＴＧＣＣＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＡＣＣＣＴＴＧＡＧＡＡＡＧＡＣＡＧＡＧＧＧＡＡＣＣＣＣＡＴＣＴＡＣＣＴＧＧＧＣＣＴＧＡＡＴＧＧＡＣＴＣＡＡＴＣＴＣＴＧＣＣＴＧＡＴＧＴＧＴＧＣＴＡＡＡＧＴＣＧＧＧＧＡＣＣＡＧＣＣＣＡＣＡＣＴＧＣＡＧＣＴＧＡＡＧＧＡＡＡＡＧＧＡＴＡＴＡＡＴＧＧＡＴＴＴＧＴＡＣＡＡＣＣＡＡＣＣＣＧＡＧＣＣＴＧＴＧＡＡＧＴＣＣＴＴＴＣＴＣＴＴＣＴＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＧＴＧＧＣＡＧＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＴＴＣＧＡＧＴＣＴＧＴＧＧＣＴＴＴＣＣＣＴＧＧＣＴＧＧＴＴＣＡＴＣＧＣＴＧＴＣＡＧＣＴＣＴＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴＧＴＣＣＴＣＴＣＡＴＣＣＴＴＡＣＣＣＡＡＧＡＡＣＴＧＧＧＧＡＡＡＧＣＣＡＡＣＡＣＴＡＣＴＧＡＣＴＴＴＧＧＧＴＴＡＡＣＴＡＴＧＣＴＧＴＴＴ（配列番号１００）。

いくつかの実施形態では、ヒトＩＬ－３６α（短縮型バリアント）は、下記に示す配列番号５のアミノ酸配列（ＮＣＢＩＧｅｎＢａｎｋ（商標）アクセッション番号ＮＭ＿０１４４４０のｄｂＳＮＰ：ｒｓ８９５４９７の翻訳）を有する：
ＫＩＤＴＰＱＲＧＳＩＱＤＩＮＨＲＶＷＶＬＱＤＱＴＬＩＡＶＰＲＫＤＲＭＳＰＶＴＩＡＬＩＳＣＲＨＶＥＴＬＥＫＤＲＧＮＰＩＹＬＧＬＮＧＬＮＬＣＬＭＣＡＫＶＧＤＱＰＴＬＱＬＫＥＫＤＩＭＤＬＹＮＱＰＥＰＶＫＳＦＬＦＹＨＳＱＳＧＲＮＳＴＦＥＳＶＡＦＰＧＷＦＩＡＶＳＳＥＧＧＣＰＬＩＬＴＱＥＬＧＫＡＮＴＴＤＦＧＬＴＭＬＦ（配列番号５）。

上のヒトＩＬ－３６αタンパク質の対応するコード核酸配列は、下記に示す配列番号４のポリヌクレオチド配列（ＮＣＢＩＧｅｎＢａｎｋ（商標）アクセッション番号ＮＭ＿０１４４４０のｄｂＳＮＰ：ｒｓ８９５４９７）を有する：
ＡＡＡＡＴＴＧＡＣＡＣＡＣＣＴＣＡＧＣＧＧＧＧＧＡＧＣＡＴＴＣＡＧＧＡＴＡＴＣＡＡＴＣＡＴＣＧＧＧＴＧＴＧＧＧＴＴＣＴＴＣＡＧＧＡＣＣＡＧＡＣＧＣＴＣＡＴＡＧＣＡＧＴＣＣＣＧＡＧＧＡＡＧＧＡＣＣＧＴＡＴＧＴＣＴＣＣＡＧＴＣＡＣＴＡＴＴＧＣＣＴＴＡＡＴＣＴＣＡＴＧＣＣＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＡＣＣＣＴＴＧＡＧＡＡＡＧＡＣＡＧＡＧＧＧＡＡＣＣＣＣＡＴＣＴＡＣＣＴＧＧＧＣＣＴＧＡＡＴＧＧＡＣＴＣＡＡＴＣＴＣＴＧＣＣＴＧＡＴＧＴＧＴＧＣＴＡＡＡＧＴＣＧＧＧＧＡＣＣＡＧＣＣＣＡＣＡＣＴＧＣＡＧＣＴＧＡＡＧＧＡＡＡＡＧＧＡＴＡＴＡＡＴＧＧＡＴＴＴＧＴＡＣＡＡＣＣＡＡＣＣＣＧＡＧＣＣＴＧＴＧＡＡＧＴＣＣＴＴＴＣＴＣＴＴＣＴＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＧＴＧＧＣＡＧＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＴＴＣＧＡＧＴＣＴＧＴＧＧＣＴＴＴＣＣＣＴＧＧＣＴＧＧＴＴＣＡＴＣＧＣＴＧＴＣＡＧＣＴＣＴＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴＧＴＣＣＴＣＴＣＡＴＣＣＴＴＡＣＣＣＡＡＧＡＡＣＴＧＧＧＧＡＡＡＧＣＣＡＡＣＡＣＴＡＣＴＧＡＣＴＴＴＧＧＧＴＴＡＡＣＴＡＴＧＣＴＧＴＴＴＴＡＡ（配列番号４）。

他の実施形態において、ヒトＩＬ－３６α（短縮型バリアント）は、下記に示す配列番号７のアミノ酸配列（ＧｅｎＢａｎｋ（商標）アクセッション番号ＮＰ＿０５５２５５．１）を有する：
ＫＩＤＴＰＱＱＧＳＩＱＤＩＮＨＲＶＷＶＬＱＤＱＴＬＩＡＶＰＲＫＤＲＭＳＰＶＴＩＡＬＩＳＣＲＨＶＥＴＬＥＫＤＲＧＮＰＩＹＬＧＬＮＧＬＮＬＣＬＭＣＡＫＶＧＤＱＰＴＬＱＬＫＥＫＤＩＭＤＬＹＮＱＰＥＰＶＫＳＦＬＦＹＨＳＱＳＧＲＮＳＴＦＥＳＶＡＦＰＧＷＦＩＡＶＳＳＥＧＧＣＰＬＩＬＴＱＥＬＧＫＡＮＴＴＤＦＧＬＴＭＬＦ（配列番号７）。

上のヒトＩＬ－３６αタンパク質の対応するコード核酸配列は、下記に示す配列番号６のポリヌクレオチド配列（ＧｅｎＢａｎｋ（商標）アクセッション番号ＮＭ＿０１４４４０．１）を有する：
ＡＡＡＡＴＴＧＡＣＡＣＡＣＣＴＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＧＣＡＴＴＣＡＧＧＡＴＡＴＣＡＡＴＣＡＴＣＧＧＧＴＧＴＧＧＧＴＴＣＴＴＣＡＧＧＡＣＣＡＧＡＣＧＣＴＣＡＴＡＧＣＡＧＴＣＣＣＧＡＧＧＡＡＧＧＡＣＣＧＴＡＴＧＴＣＴＣＣＡＧＴＣＡＣＴＡＴＴＧＣＣＴＴＡＡＴＣＴＣＡＴＧＣＣＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＡＣＣＣＴＴＧＡＧＡＡＡＧＡＣＡＧＡＧＧＧＡＡＣＣＣＣＡＴＣＴＡＣＣＴＧＧＧＣＣＴＧＡＡＴＧＧＡＣＴＣＡＡＴＣＴＣＴＧＣＣＴＧＡＴＧＴＧＴＧＣＴＡＡＡＧＴＣＧＧＧＧＡＣＣＡＧＣＣＣＡＣＡＣＴＧＣＡＧＣＴＧＡＡＧＧＡＡＡＡＧＧＡＴＡＴＡＡＴＧＧＡＴＴＴＧＴＡＣＡＡＣＣＡＡＣＣＣＧＡＧＣＣＴＧＴＧＡＡＧＴＣＣＴＴＴＣＴＣＴＴＣＴＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＧＴＧＧＣＡＧＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＴＴＣＧＡＧＴＣＴＧＴＧＧＣＴＴＴＣＣＣＴＧＧＣＴＧＧＴＴＣＡＴＣＧＣＴＧＴＣＡＧＣＴＣＴＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴＧＴＣＣＴＣＴＣＡＴＣＣＴＴＡＣＣＣＡＡＧＡＡＣＴＧＧＧＧＡＡＡＧＣＣＡＡＣＡＣＴＡＣＴＧＡＣＴＴＴＧＧＧＴＴＡＡＣＴＡＴＧＣＴＧＴＴＴＴＡＡ（配列番号６）。

ある種の実施形態において、カニクイザルＩＬ－３６αは、下記に示す配列番号１０９のアミノ酸配列を有する：ＭＫＫＦＩＶＶＬＹＧＫＬＲＬＣＳＷＳＬＳＥＬＦＳＭＳＫＳＥＭＰＱＰＶＳＩＱＤＩＮＨＲＶＷＶＬＱＤＱＩＬＩＡＶＰＲＫＤＲＶＳＰＶＴＩＳＬＩＳＣＲＨＶＥＴＬＥＫＤＲＧＮＰＩＹＬＧＬＮＧＬＮＬＣＬＭＣＡＫＡＧＤＱＰＴＬＱＬＫＥＫＤＩＭＤＬＹＮＱＰＥＰＶＫＳＦＬＦＹＨＳＱＳＧＲＮＳＴＦＥＳＶＡＦＰＧＷＦＩＡＶＳＳＥＧＧＣＰＬＩＬＴＱＥＬＧＫＡＮＴＴＤＦＧＬＴＭＬＦ（配列番号１０９）。

上のカニクイザルＩＬ－３６αタンパク質の対応するコード核酸配列は、下記に示す配列番号１０８のポリヌクレオチド配列を有する：
ＡＴＧＡＡＡＡＡＡＴＴＣＡＴＴＧＴＴＧＴＡＣＴＡＴＡＴＧＧＡＡＡＡＣＴＣＡＧＧＣＴＧＴＧＴＴＣＡＴＧＧＴＣＴＴＴＧＡＧＴＧＡＡＣＴＡＴＴＴＴＣＡＡＴＧＴＣＧＡＡＡＡＧＴＧＡＡＡＴＧＣＣＴＣＡＧＣＣＧＧＴＧＡＧＣＡＴＴＣＡＧＧＡＴＡＴＣＡＡＴＣＡＴＣＧＧＧＴＧＴＧＧＧＴＴＣＴＴＣＡＧＧＡＣＣＡＧＡＴＣＣＴＣＡＴＡＧＣＡＧＴＣＣＣＧＡＧＧＡＡＧＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＴＣＣＡＧＴＣＡＣＴＡＴＴＴＣＣＴＴＡＡＴＣＴＣＡＴＧＣＣＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＡＣＣＣＴＴＧＡＧＡＡＡＧＡＣＡＧＡＧＧＧＡＡＣＣＣＣＡＴＣＴＡＣＣＴＧＧＧＡＣＴＧＡＡＴＧＧＧＣＴＣＡＡＴＣＴＣＴＧＣＴＴＧＡＴＧＴＧＴＧＣＴＡＡＧＧＣＣＧＧＧＧＡＣＣＡＧＣＣＣＡＣＡＣＴＧＣＡＧＣＴＧＡＡＧＧＡＡＡＡＧＧＡＴＡＴＡＡＴＧＧＡＴＴＴＧＴＡＣＡＡＣＣＡＡＣＣＴＧＡＧＣＣＴＧＴＧＡＡＧＴＣＣＴＴＴＣＴＣＴＴＣＴＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＧＴＧＧＣＡＧＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＴＴＣＧＡＧＴＣＴＧＴＧＧＣＣＴＴＣＣＣＴＧＧＣＴＧＧＴＴＣＡＴＴＧＣＴＧＴＣＡＧＣＴＣＴＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴＧＴＣＣＴＣＴＣＡＴＣＣＴＴＡＣＣＣＡＡＧＡＡＣＴＧＧＧＧＡＡＡＧＣＣＡＡＣＡＣＴＡＣＴＧＡＣＴＴＴＧＧＧＴＴＡＡＣＴＡＴＧＣＴＧＴＴＴ（配列番号１０８）。

ある種の実施形態において、カニクイザルＩＬ－３６α（Ｍａｃａｃａｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓの短縮型バリアント）は、下記に示す配列番号１３のアミノ酸配列（ＸＰ＿０１５２８８８９８．１）を有する：
ＫＳＥＭＰＱＰＶＳＩＱＤＩＮＨＲＶＷＶＬＱＤＱＩＬＩＡＶＰＲＫＤＲＶＳＰＶＴＩＳＬＩＳＣＲＨＶＥＴＬＥＫＤＲＧＮＰＩＹＬＧＬＮＧＬＮＬＣＬＭＣＡＫＡＧＤＱＰＴＬＱＬＫＥＫＤＩＭＤＬＹＮＱＰＥＰＶＫＳＦＬＦＹＨＳＱＳＧＲＮＳＴＦＥＳＶＡＦＰＧＷＦＩＡＶＳＳＥＧＧＣＰＬＩＬＴＱＥＬＧＫＡＮＴＴＤＦＧＬＴＭＬＦ（配列番号１３）。

上のカニクイザルＩＬ－３６αタンパク質の対応するコード核酸配列は、下記に示す配列番号１２のポリヌクレオチド配列（ＸＭ＿０１５４３３４１２）を有する：
ＡＡＡＡＧＴＧＡＡＡＴＧＣＣＴＣＡＧＣＣＧＧＴＧＡＧＣＡＴＴＣＡＧＧＡＴＡＴＣＡＡＴＣＡＴＣＧＧＧＴＧＴＧＧＧＴＴＣＴＴＣＡＧＧＡＣＣＡＧＡＴＣＣＴＣＡＴＡＧＣＡＧＴＣＣＣＧＡＧＧＡＡＧＧＡＣＣＧＴＧＴＧＴＣＴＣＣＡＧＴＣＡＣＴＡＴＴＴＣＣＴＴＡＡＴＣＴＣＡＴＧＣＣＧＡＣＡＴＧＴＧＧＡＧＡＣＣＣＴＴＧＡＧＡＡＡＧＡＣＡＧＡＧＧＧＡＡＣＣＣＣＡＴＣＴＡＣＣＴＧＧＧＡＣＴＧＡＡＴＧＧＧＣＴＣＡＡＴＣＴＣＴＧＣＴＴＧＡＴＧＴＧＴＧＣＴＡＡＧＧＣＣＧＧＧＧＡＣＣＡＧＣＣＣＡＣＡＣＴＧＣＡＧＣＴＧＡＡＧＧＡＡＡＡＧＧＡＴＡＴＡＡＴＧＧＡＴＴＴＧＴＡＣＡＡＣＣＡＡＣＣＴＧＡＧＣＣＴＧＴＧＡＡＧＴＣＣＴＴＴＣＴＣＴＴＣＴＡＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＧＴＧＧＣＡＧＧＡＡＣＴＣＣＡＣＣＴＴＣＧＡＧＴＣＴＧＴＧＧＣＣＴＴＣＣＣＴＧＧＣＴＧＧＴＴＣＡＴＴＧＣＴＧＴＣＡＧＣＴＣＴＧＡＡＧＧＡＧＧＣＴＧＴＣＣＴＣＴＣＡＴＣＣＴＴＡＣＣＣＡＡＧＡＡＣＴＧＧＧＧＡＡＡＧＣＣＡＡＣＡＣＴＡＣＴＧＡＣＴＴＴＧＧＧＴＴＡＡＣＴＡＴＧＣＴＧＴＴＴＴＡＡ（配列番号１２）。

用語「ＩＬ－３６γ」及び「ＩＬ－３６γポリペプチド」は、別段の指示がない限り、哺乳類、例えば霊長類（例えば、ヒト及びカニクイザル（ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓｍａｃａｑｕｅ））、イヌ、及びげっ歯類（例えば、マウス及びラット）を包含するいずれかの脊椎動物供給源からのいずれかのネイティブなポリペプチドを包含する、ポリペプチドを包摂する（「ポリペプチド」及び「タンパク質」は本明細書において交換可能に用いられる）。用語「ＩＬ－３６γ」はまた、「全長」の未プロセシングのＩＬ－３６γ、及び細胞内又は細胞外のプロセシングからもたらされるいずれかの形態のＩＬ－３６γを包摂する。「関連ＩＬ－３６γポリペプチド」は、アレルバリアント（例えば、ＳＮＰバリアント）；スプライスバリアント；断片；誘導体；置換、欠失、及び挿入バリアント；融合ポリペプチド；種間ホモログ；並びに種間キメラを包含し、これらはＩＬ－３６γ活性を保持し得る。当業者は了解するであろう通り、本明細書において提供される抗ＩＬ－３６γ抗体は、ＩＬ－３６γポリペプチド、ＩＬ－３６γポリペプチド断片、ＩＬ－３６γ抗原、及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し得る。「エピトープ」は、より大きいＩＬ－３６γ抗原の一部であり得、これはより大きいＩＬ－３６γポリペプチド断片の一部であってもよく、これは順により大きいＩＬ－３６γポリペプチドの一部であってもよい。ＩＬ－３６γは、ネイティブな又は変性した形態で存在し得る。本明細書に記載されるＩＬ－３６γポリペプチドは、種々の供給源から、例えばヒト組織型から若しくは別の供給源から単離され得るか、又は組み換え若しくは合成法により調製され得る。ＩＬ－３６γポリペプチドのオルソログもまた当分野で周知である。

いくつかの実施形態では、ヒトＩＬ－３６γは、下記に示す配列番号３（ＧｅｎＢａｎｋ（商標）アクセッション番号ＮＰ＿０６２５６４．１）のアミノ酸配列を有する：ＭＲＧＴＰＧＤＡＤＧＧＧＲＡＶＹＱＳＭＣＫＰＩＴＧＴＩＮＤＬＮＱＱＶＷＴＬＱＧＱＮＬＶＡＶＰＲＳＤＳＶＴＰＶＴＶＡＶＩＴＣＫＹＰＥＡＬＥＱＧＲＧＤＰＩＹＬＧＩＱＮＰＥＭＣＬＹＣＥＫＶＧＥＱＰＴＬＱＬＫＥＱＫＩＭＤＬＹＧＱＰＥＰＶＫＰＦＬＦＹＲＡＫＴＧＲＴＳＴＬＥＳＶＡＦＰＤＷＦＩＡＳＳＫＲＤＱＰＩＩＬＴＳＥＬＧＫＳＹＮＴＡＦＥＬＮＩＮＤ（配列番号３）。

上のヒトＩＬ－３６γタンパク質の対応するコード核酸配列は、下記に示す配列番号１０３のポリヌクレオチド配列を有する：
ＡＴＧＡＧＡＧＧＣＡＣＴＣＣＡＧＧＡＧＡＣＧＣＴＧＡＴＧＧＴＧＧＡＧＧＡＡＧＧＧＣＣＧＴＣＴＡＴＣＡＡＴＣＡＡＴＧＴＧＴＡＡＡＣＣＴＡＴＴＡＣＴＧＧＧＡＣＴＡＴＴＡＡＴＧＡＴＴＴＧＡＡＴＣＡＧＣＡＡＧＴＧＴＧＧＡＣＣＣＴＴＣＡＧＧＧＴＣＡＧＡＡＣＣＴＴＧＴＧＧＣＡＧＴＴＣＣＡＣＧＡＡＧＴＧＡＣＡＧＴＧＴＧＡＣＣＣＣＡＧＴＣＡＣＴＧＴＴＧＣＴＧＴＴＡＴＣＡＣＡＴＧＣＡＡＧＴＡＴＣＣＡＧＡＧＧＣＴＣＴＴＧＡＧＣＡＡＧＧＣＡＧＡＧＧＧＧＡＴＣＣＣＡＴＴＴＡＴＴＴＧＧＧＡＡＴＣＣＡＧＡＡＴＣＣＡＧＡＡＡＴＧＴＧＴＴＴＧＴＡＴＴＧＴＧＡＧＡＡＧＧＴＴＧＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＡＣＡＴＴＧＣＡＧＣＴＡＡＡＡＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＴＣＡＴＧＧＡＴＣＴＧＴＡＴＧＧＣＣＡＡＣＣＣＧＡＧＣＣＣＧＴＧＡＡＡＣＣＣＴＴＣＣＴＴＴＴＣＴＡＣＣＧＴＧＣＣＡＡＧＡＣＴＧＧＴＡＧＧＡＣＣＴＣＣＡＣＣＣＴＴＧＡＧＴＣＴＧＴＧＧＣＣＴＴＣＣＣＧＧＡＣＴＧＧＴＴＣＡＴＴＧＣＣＴＣＣＴＣＣＡＡＧＡＧＡＧＡＣＣＡＧＣＣＣＡＴＣＡＴＴＣＴＧＡＣＴＴＣＡＧＡＡＣＴＴＧＧＧＡＡＧＴＣＡＴＡＣＡＡＣＡＣＴＧＣＣＴＴＴＧＡＡＴＴＡＡＡＴＡＴＡＡＡＴＧＡＣ（配列番号１０３）。

いくつかの実施形態では、ヒトＩＬ－３６γ（短縮型バリアント）は、下記に示す配列番号１０（ＧｅｎＢａｎｋ（商標）アクセッション番号ＮＰ＿０６２５６４．１の短縮型バージョン）のアミノ酸配列を有する：ＳＭＣＫＰＩＴＧＴＩＮＤＬＮＱＱＶＷＴＬＱＧＱＮＬＶＡＶＰＲＳＤＳＶＴＰＶＴＶＡＶＩＴＣＫＹＰＥＡＬＥＱＧＲＧＤＰＩＹＬＧＩＱＮＰＥＭＣＬＹＣＥＫＶＧＥＱＰＴＬＱＬＫＥＱＫＩＭＤＬＹＧＱＰＥＰＶＫＰＦＬＦＹＲＡＫＴＧＲＴＳＴＬＥＳＶＡＦＰＤＷＦＩＡＳＳＫＲＤＱＰＩＩＬＴＳＥＬＧＫＳＹＮＴＡＦＥＬＮＩＮＤ（配列番号１０）。

上のヒトＩＬ－３６γタンパク質の対応するコード核酸配列は、下記に示す配列番号１０４のポリヌクレオチド配列を有する：
ＴＣＡＡＴＧＴＧＴＡＡＡＣＣＴＡＴＴＡＣＴＧＧＧＡＣＴＡＴＴＡＡＴＧＡＴＴＴＧＡＡＴＣＡＧＣＡＡＧＴＧＴＧＧＡＣＣＣＴＴＣＡＧＧＧＴＣＡＧＡＡＣＣＴＴＧＴＧＧＣＡＧＴＴＣＣＡＣＧＡＡＧＴＧＡＣＡＧＴＧＴＧＡＣＣＣＣＡＧＴＣＡＣＴＧＴＴＧＣＴＧＴＴＡＴＣＡＣＡＴＧＣＡＡＧＴＡＴＣＣＡＧＡＧＧＣＴＣＴＴＧＡＧＣＡＡＧＧＣＡＧＡＧＧＧＧＡＴＣＣＣＡＴＴＴＡＴＴＴＧＧＧＡＡＴＣＣＡＧＡＡＴＣＣＡＧＡＡＡＴＧＴＧＴＴＴＧＴＡＴＴＧＴＧＡＧＡＡＧＧＴＴＧＧＡＧＡＡＣＡＧＣＣＣＡＣＡＴＴＧＣＡＧＣＴＡＡＡＡＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＴＣＡＴＧＧＡＴＣＴＧＴＡＴＧＧＣＣＡＡＣＣＣＧＡＧＣＣＣＧＴＧＡＡＡＣＣＣＴＴＣＣＴＴＴＴＣＴＡＣＣＧＴＧＣＣＡＡＧＡＣＴＧＧＴＡＧＧＡＣＣＴＣＣＡＣＣＣＴＴＧＡＧＴＣＴＧＴＧＧＣＣＴＴＣＣＣＧＧＡＣＴＧＧＴＴＣＡＴＴＧＣＣＴＣＣＴＣＣＡＡＧＡＧＡＧＡＣＣＡＧＣＣＣＡＴＣＡＴＴＣＴＧＡＣＴＴＣＡＧＡＡＣＴＴＧＧＧＡＡＧＴＣＡＴＡＣＡＡＣＡＣＴＧＣＣＴＴＴＧＡＡＴＴＡＡＡＴＡＴＡＡＡＴＧＡＣ（配列番号１０４）。

ある種の実施形態において、カニクイザルＩＬ－３６γは、下記に示す配列番号１１３のアミノ酸配列（ＸＰ＿０１５２８８８８４）を有する：
ＭＲＧＴＰＧＮＰＡＧＧＧＲＶＶＹＱＳＭＲＴＰＩＴＧＴＩＮＤＬＮＱＱＶＷＴＬＱＧＱＩＬＶＡＶＰＲＳＤＳＶＴＰＶＴＶＡＶＩＴＣＫＹＰＥＡＬＤＱＳＲＧＤＰＩＹＬＧＩＲＮＰＥＭＣＬＣＣＥＥＶＧＧＱＰＴＬＱＬＫＥＱＫＩＭＤＬＹＧＱＰＥＰＶＫＰＦＬＦＹＲＶＫＴＧＲＴＳＴＬＥＳＶＡＦＰＮＷＦＩＡＳＳＴＲＤＱＰＩＩＬＴＳＥＬＧＫＳＹＮＴＡＦＥＬＮＩＫ（配列番号１１３）。

上のカニクイザルＩＬ－３６γタンパク質の対応するコード核酸配列は、下記に示す配列番号１１２のポリヌクレオチド配列（ＸＭ＿０１５４３３３９８）を有する：
ＡＴＧＡＧＡＧＧＣＡＣＴＣＣＡＧＧＡＡＡＣＣＣＴＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＡＡＧＧＧＴＣＧＴＣＴＡＴＣＡＧＴＣＡＡＴＧＣＧＴＡＣＡＣＣＴＡＴＴＡＣＴＧＧＧＡＣＴＡＴＴＡＡＴＧＡＴＴＴＧＡＡＴＣＡＧＣＡＡＧＴＧＴＧＧＡＣＣＣＴＴＣＡＧＧＧＴＣＡＧＡＴＣＣＴＴＧＴＧＧＣＡＧＴＴＣＣＡＣＧＡＡＧＴＧＡＣＡＧＴＧＴＧＡＣＣＣＣＡＧＴＣＡＣＴＧＴＣＧＣＴＧＴＴＡＴＣＡＣＡＴＧＣＡＡＧＴＡＴＣＣＡＧＡＧＧＣＴＣＴＴＧＡＣＣＡＡＡＧＣＡＧＡＧＧＧＧＡＴＣＣＣＡＴＴＴＡＴＴＴＧＧＧＡＡＴＣＣＧＧＡＡＴＣＣＡＧＡＡＡＴＧＴＧＴＴＴＧＴＧＴＴＧＴＧＡＧＧＡＧＧＴＴＧＧＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＧＴＴＧＣＡＧＣＴＡＡＡＡＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＴＣＡＴＧＧＡＴＴＴＧＴＡＴＧＧＣＣＡＧＣＣＣＧＡＧＣＣＴＧＴＧＡＡＡＣＣＣＴＴＣＣＴＴＴＴＣＴＡＣＣＧＴＧＴＣＡＡＧＡＣＣＧＧＴＡＧＧＡＣＣＴＣＣＡＣＣＣＴＴＧＡＧＴＣＴＧＴＧＧＣＣＴＴＣＣＣＡＡＡＣＴＧＧＴＴＣＡＴＴＧＣＣＴＣＴＴＣＣＡＣＧＡＧＡＧＡＣＣＡＧＣＣＣＡＴＣＡＴＣＣＴＧＡＣＴＴＣＡＧＡＡＣＴＴＧＧＧＡＡＧＴＣＡＴＡＣＡＡＣＡＣＴＧＣＣＴＴＴＧＡＡＴＴＡＡＡＴＡＴＡＡＡＡ（配列番号１１２）。

ある種の実施形態において、カニクイザルＩＬ－３６γ（Ｍａｃａｃａｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓの短縮型バリアント）は、下記に示す配列番号１７のアミノ酸配列（ＸＰ＿０１５２８８８８４）を有する：
ＳＭＲＴＰＩＴＧＴＩＮＤＬＮＱＱＶＷＴＬＱＧＱＩＬＶＡＶＰＲＳＤＳＶＴＰＶＴＶＡＶＩＴＣＫＹＰＥＡＬＤＱＳＲＧＤＰＩＹＬＧＩＲＮＰＥＭＣＬＣＣＥＥＶＧＧＱＰＴＬＱＬＫＥＱＫＩＭＤＬＹＧＱＰＥＰＶＫＰＦＬＦＹＲＶＫＴＧＲＴＳＴＬＥＳＶＡＦＰＮＷＦＩＡＳＳＴＲＤＱＰＩＩＬＴＳＥＬＧＫＳＹＮＴＡＦＥＬＮＩＫ（配列番号１７）。

上のカニクイザルＩＬ－３６γタンパク質の対応するコード核酸配列は、下記に示す配列番号１６のポリヌクレオチド配列（ＸＭ＿０１５４３３３９８）を有する：
ＴＣＡＡＴＧＣＧＴＡＣＡＣＣＴＡＴＴＡＣＴＧＧＧＡＣＴＡＴＴＡＡＴＧＡＴＴＴＧＡＡＴＣＡＧＣＡＡＧＴＧＴＧＧＡＣＣＣＴＴＣＡＧＧＧＴＣＡＧＡＴＣＣＴＴＧＴＧＧＣＡＧＴＴＣＣＡＣＧＡＡＧＴＧＡＣＡＧＴＧＴＧＡＣＣＣＣＡＧＴＣＡＣＴＧＴＣＧＣＴＧＴＴＡＴＣＡＣＡＴＧＣＡＡＧＴＡＴＣＣＡＧＡＧＧＣＴＣＴＴＧＡＣＣＡＡＡＧＣＡＧＡＧＧＧＧＡＴＣＣＣＡＴＴＴＡＴＴＴＧＧＧＡＡＴＣＣＧＧＡＡＴＣＣＡＧＡＡＡＴＧＴＧＴＴＴＧＴＧＴＴＧＴＧＡＧＧＡＧＧＴＴＧＧＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＣＧＴＴＧＣＡＧＣＴＡＡＡＡＧＡＧＣＡＧＡＡＧＡＴＣＡＴＧＧＡＴＴＴＧＴＡＴＧＧＣＣＡＧＣＣＣＧＡＧＣＣＴＧＴＧＡＡＡＣＣＣＴＴＣＣＴＴＴＴＣＴＡＣＣＧＴＧＴＣＡＡＧＡＣＣＧＧＴＡＧＧＡＣＣＴＣＣＡＣＣＣＴＴＧＡＧＴＣＴＧＴＧＧＣＣＴＴＣＣＣＡＡＡＣＴＧＧＴＴＣＡＴＴＧＣＣＴＣＴＴＣＣＡＣＧＡＧＡＧＡＣＣＡＧＣＣＣＡＴＣＡＴＣＣＴＧＡＣＴＴＣＡＧＡＡＣＴＴＧＧＧＡＡＧＴＣＡＴＡＣＡＡＣＡＣＴＧＣＣＴＴＴＧＡＡＴＴＡＡＡＴＡＴＡＡＡＡＴＡＡ（配列番号１６）。

用語「ＩＬ－３６β」及び「ＩＬ－３６βポリペプチド」は、別段の指示がない限り、哺乳類、例えば霊長類（例えば、ヒト及びカニクイザル（ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓｍａｃａｑｕｅ））、イヌ、及びげっ歯類（例えば、マウス及びラット）を包含するいずれかの脊椎動物供給源からのいずれかのネイティブなポリペプチドを包含する、ポリペプチドを包摂する（「ポリペプチド」及び「タンパク質」は本明細書において交換可能に用いられる）。用語「ＩＬ－３６β」はまた、「全長」の未プロセシングのＩＬ－３６β、及び細胞内又は細胞外のプロセシングからもたらされるいずれかの形態のＩＬ－３６βを包摂する。「関連ＩＬ－３６βポリペプチド」は、アレルバリアント（例えば、ＳＮＰバリアント）；スプライスバリアント；断片；誘導体；置換、欠失、及び挿入バリアント；融合ポリペプチド；種間ホモログ；並びに種間キメラを包含し、これらはＩＬ－３６β活性を保持し得る。ＩＬ－３６βは、ネイティブな又は変性した形態で存在し得る。本明細書に記載されるＩＬ－３６βポリペプチドは、種々の供給源から、例えばヒト組織型から若しくは別の供給源から単離され得るか、又は組み換え若しくは合成法により調製され得る。ＩＬ－３６βポリペプチドのオルソログもまた当分野で周知である。

いくつかの実施形態では、ヒトＩＬ－３６βは、下記に示す配列番号２（ＧｅｎＢａｎｋ（商標）アクセッション番号ＮＰ＿７７５２７０．１）のアミノ酸配列を有する：ＭＮＰＱＲＥＡＡＰＫＳＹＡＩＲＤＳＲＱＭＶＷＶＬＳＧＮＳＬＩＡＡＰＬＳＲＳＩＫＰＶＴＬＨＬＩＡＣＲＤＴＥＦＳＤＫＥＫＧＮＭＶＹＬＧＩＫＧＫＤＬＣＬＦＣＡＥＩＱＧＫＰＴＬＱＬＫＥＫＮＩＭＤＬＹＶＥＫＫＡＱＫＰＦＬＦＦＨＮＫＥＧＳＴＳＶＦＱＳＶＳＹＰＧＷＦＩＡＴＳＴＴＳＧＱＰＩＦＬＴＫＥＲＧＩＴＮＮＴＮＦＹＬＤＳＶＥ（配列番号２）。

上のヒトＩＬ－３６βの対応するコード核酸配列は、下記に示す配列番号１０２のポリヌクレオチド配列を有する：ＡＴＧＡＡＣＣＣＡＣＡＡＣＧＧＧＡＧＧＣＡＧＣＡＣＣＣＡＡＡＴＣＣＴＡＴＧＣＴＡＴＴＣＧＴＧＡＴＴＣＴＣＧＡＣＡＧＡＴＧＧＴＧＴＧＧＧＴＣＣＴＧＡＧＴＧＧＡＡＡＴＴＣＴＴＴＡＡＴＡＧＣＡＧＣＴＣＣＴＣＴＴＡＧＣＣＧＣＡＧＣＡＴＴＡＡＧＣＣＴＧＴＣＡＣＴＣＴＴＣＡＴＴＴＡＡＴＡＧＣＣＴＧＴＡＧＡＧＡＣＡＣＡＧＡＡＴＴＣＡＧＴＧＡＣＡＡＧＧＡＡＡＡＧＧＧＴＡＡＴＡＴＧＧＴＴＴＡＣＣＴＧＧＧＡＡＴＣＡＡＧＧＧＡＡＡＡＧＡＴＣＴＣＴＧＴＣＴＣＴＴＣＴＧＴＧＣＡＧＡＡＡＴＴＣＡＧＧＧＣＡＡＧＣＣＴＡＣＴＴＴＧＣＡＧＣＴＴＡＡＧＧＡＡＡＡＡＡＡＴＡＴＣＡＴＧＧＡＣＣＴＧＴＡＴＧＴＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＣＡＣＡＧＡＡＧＣＣＣＴＴＴＣＴＣＴＴＴＴＴＣＣＡＣＡＡＴＡＡＡＧＡＡＧＧＣＴＣＣＡＣＴＴＣＴＧＴＣＴＴＴＣＡＧＴＣＡＧＴＣＴＣＴＴＡＣＣＣＴＧＧＣＴＧＧＴＴＣＡＴＡＧＣＣＡＣＣＴＣＣＡＣＣＡＣＡＴＣＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＴＣＴＴＴＣＴＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＡＧＡＧＧＣＡＴＡＡＣＴＡＡＴＡＡＣＡＣＴＡＡＣＴＴＣＴＡＣＴＴＡＧＡＴＴＣＴＧＴＧＧＡＡ（配列番号１０２）。

いくつかの実施形態では、ヒトＩＬ－３６β（短縮型バリアント）は、下記に示す配列番号９（ＧｅｎＢａｎｋ（商標）アクセッション番号ＮＰ＿７７５２７０．１の短縮型バージョン）のアミノ酸配列を有する：ＲＥＡＡＰＫＳＹＡＩＲＤＳＲＱＭＶＷＶＬＳＧＮＳＬＩＡＡＰＬＳＲＳＩＫＰＶＴＬＨＬＩＡＣＲＤＴＥＦＳＤＫＥＫＧＮＭＶＹＬＧＩＫＧＫＤＬＣＬＦＣＡＥＩＱＧＫＰＴＬＱＬＫＥＫＮＩＭＤＬＹＶＥＫＫＡＱＫＰＦＬＦＦＨＮＫＥＧＳＴＳＶＦＱＳＶＳＹＰＧＷＦＩＡＴＳＴＴＳＧＱＰＩＦＬＴＫＥＲＧＩＴＮＮＴＮＦＹＬＤＳＶＥ（配列番号９）。

上のヒトＩＬ－３６βタンパク質の対応するコード核酸配列は、下記に示す配列番号８のポリヌクレオチド配列（ＧｅｎＢａｎｋ（商標）アクセッション番号ＮＭ＿１７３１７８の短縮型バージョン）を有する：
ＣＧＧＧＡＧＧＣＡＧＣＡＣＣＣＡＡＡＴＣＣＴＡＴＧＣＴＡＴＴＣＧＴＧＡＴＴＣＴＣＧＡＣＡＧＡＴＧＧＴＧＴＧＧＧＴＣＣＴＧＡＧＴＧＧＡＡＡＴＴＣＴＴＴＡＡＴＡＧＣＡＧＣＴＣＣＴＣＴＴＡＧＣＣＧＣＡＧＣＡＴＴＡＡＧＣＣＴＧＴＣＡＣＴＣＴＴＣＡＴＴＴＡＡＴＡＧＣＣＴＧＴＡＧＡＧＡＣＡＣＡＧＡＡＴＴＣＡＧＴＧＡＣＡＡＧＧＡＡＡＡＧＧＧＴＡＡＴＡＴＧＧＴＴＴＡＣＣＴＧＧＧＡＡＴＣＡＡＧＧＧＡＡＡＡＧＡＴＣＴＣＴＧＴＣＴＣＴＴＣＴＧＴＧＣＡＧＡＡＡＴＴＣＡＧＧＧＣＡＡＧＣＣＴＡＣＴＴＴＧＣＡＧＣＴＴＡＡＧＧＡＡＡＡＡＡＡＴＡＴＣＡＴＧＧＡＣＣＴＧＴＡＴＧＴＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＣＡＣＡＧＡＡＧＣＣＣＴＴＴＣＴＣＴＴＴＴＴＣＣＡＣＡＡＴＡＡＡＧＡＡＧＧＣＴＣＣＡＣＴＴＣＴＧＴＣＴＴＴＣＡＧＴＣＡＧＴＣＴＣＴＴＡＣＣＣＴＧＧＣＴＧＧＴＴＣＡＴＡＧＣＣＡＣＣＴＣＣＡＣＣＡＣＡＴＣＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＴＣＴＴＴＣＴＣＡＣＣＡＡＧＧＡＧＡＧＡＧＧＣＡＴＡＡＣＴＡＡＴＡＡＣＡＣＴＡＡＣＴＴＣＴＡＣＴＴＡＧＡＴＴＣＴＧＴＧＧＡＡＴＡＡ（配列番号８）。

ある種の実施形態において、カニクイザルＩＬ－３６βは、下記に示す配列番号１１１のアミノ酸配列を有する：
ＭＮＰＱＷＱＡＡＰＫＳＹＡＩＲＤＳＲＱＭＶＷＶＬＳＧＮＳＬＩＡＡＰＬＳＮＲＶＫＰＶＴＬＨＬＩＴＣＲＤＴＥＦＳＤＫＫＫＧＮＬＶＹＬＧＩＲＧＫＤＬＣＬＦＣＥＥＩＱＧＫＰＴＬＱＬＫＥＫＮＩＭＤＬＹＭＥＫＫＡＱＫＰＦＬＦＦＨＮＫＥＧＳＳＳＶＦＱＳＶＳＹＰＧＷＦＩＡＴＳＳＴＳＧＱＰＩＦＬＴＱＥＲＧＩＴＮＮＴＮＦＹＬＤＳＶＥ（配列番号１１１）。

上のカニクイザルＩＬ－３６βタンパク質の対応するコード核酸配列は、下記に示す配列番号１１０のポリヌクレオチド配列を有する：
ＡＴＧＡＡＣＣＣＡＣＡＡＴＧＧＣＡＧＧＣＡＧＣＡＣＣＣＡＡＡＴＣＣＴＡＴＧＣＴＡＴＴＣＧＴＧＡＴＴＣＴＣＧＡＣＡＧＡＴＧＧＴＧＴＧＧＧＴＣＣＴＧＡＧＴＧＧＡＡＡＴＴＣＴＴＴＡＡＴＡＧＣＡＧＣＴＣＣＴＣＴＴＡＧＣＡＡＣＣＧＴＧＴＴＡＡＧＣＣＴＧＴＣＡＣＴＣＴＴＣＡＴＴＴＡＡＴＡＡＣＣＴＧＣＡＧＡＧＡＣＡＣＡＧＡＡＴＴＣＡＧＴＧＡＴＡＡＧＡＡＡＡＡＧＧＧＴＡＡＴＣＴＧＧＴＴＴＡＣＣＴＧＧＧＡＡＴＣＡＧＧＧＧＡＡＡＡＧＡＴＣＴＣＴＧＴＣＴＣＴＴＣＴＧＴＧＡＡＧＡＡＡＴＴＣＡＧＧＧＣＡＡＡＣＣＴＡＣＴＴＴＧＣＡＧＣＴＴＡＡＧＧＡＧＡＡＡＡＡＣＡＴＣＡＴＧＧＡＣＣＴＧＴＡＣＡＴＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＣＡＣＡＧＡＡＧＣＣＣＴＴＴＣＴＣＴＴＴＴＴＣＣＡＣＡＡＴＡＡＡＧＡＡＧＧＣＴＣＣＡＧＴＴＣＴＧＴＣＴＴＴＣＡＧＴＣＡＧＴＣＴＣＴＴＡＣＣＣＴＧＧＣＴＧＧＴＴＣＡＴＡＧＣＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＡＣＡＴＣＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＴＣＴＴＴＣＴＣＡＣＣＣＡＧＧＡＧＡＧＧＧＧＣＡＴＡＡＣＴＡＡＣＡＡＣＡＣＴＡＡＣＴＴＣＴＡＣＴＴＡＧＡＴＴＣＴＧＴＧＧＡＡ（配列番号１１０）。

ある種の実施形態において、カニクイザルＩＬ－３６β（Ｍａｃａｃａｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓの短縮型バリアント）は、下記に示す配列番号１５のアミノ酸配列（ＸＰ＿００５５７５３５３）を有する：
ＷＱＡＡＰＫＳＹＡＩＲＤＳＲＱＭＶＷＶＬＳＧＮＳＬＩＡＡＰＬＳＮＲＶＫＰＶＴＬＨＬＩＴＣＲＤＴＥＦＳＤＫＫＫＧＮＬＶＹＬＧＩＲＧＫＤＬＣＬＦＣＥＥＩＱＧＫＰＴＬＱＬＫＥＫＮＩＭＤＬＹＭＥＫＫＡＱＫＰＦＬＦＦＨＮＫＥＧＳＳＳＶＦＱＳＶＳＹＰＧＷＦＩＡＴＳＳＴＳＧＱＰＩＦＬＴＱＥＲＧＩＴＮＮＴＮＦＹＬＤＳＶＥ（配列番号１５）。

上のカニクイザルＩＬ－３６βタンパク質の対応するコード核酸配列は、下記に示す配列番号１４のポリヌクレオチド配列（ＸＭ＿００５５７５２９６）を有する：
ＴＧＧＣＡＧＧＣＡＧＣＡＣＣＣＡＡＡＴＣＣＴＡＴＧＣＴＡＴＴＣＧＴＧＡＴＴＣＴＣＧＡＣＡＧＡＴＧＧＴＧＴＧＧＧＴＣＣＴＧＡＧＴＧＧＡＡＡＴＴＣＴＴＴＡＡＴＡＧＣＡＧＣＴＣＣＴＣＴＴＡＧＣＡＡＣＣＧＴＧＴＴＡＡＧＣＣＴＧＴＣＡＣＴＣＴＴＣＡＴＴＴＡＡＴＡＡＣＣＴＧＣＡＧＡＧＡＣＡＣＡＧＡＡＴＴＣＡＧＴＧＡＴＡＡＧＡＡＡＡＡＧＧＧＴＡＡＴＣＴＧＧＴＴＴＡＣＣＴＧＧＧＡＡＴＣＡＧＧＧＧＡＡＡＡＧＡＴＣＴＣＴＧＴＣＴＣＴＴＣＴＧＴＧＡＡＧＡＡＡＴＴＣＡＧＧＧＣＡＡＡＣＣＴＡＣＴＴＴＧＣＡＧＣＴＴＡＡＧＧＡＧＡＡＡＡＡＣＡＴＣＡＴＧＧＡＣＣＴＧＴＡＣＡＴＧＧＡＧＡＡＧＡＡＡＧＣＡＣＡＧＡＡＧＣＣＣＴＴＴＣＴＣＴＴＴＴＴＣＣＡＣＡＡＴＡＡＡＧＡＡＧＧＣＴＣＣＡＧＴＴＣＴＧＴＣＴＴＴＣＡＧＴＣＡＧＴＣＴＣＴＴＡＣＣＣＴＧＧＣＴＧＧＴＴＣＡＴＡＧＣＣＡＣＣＴＣＣＴＣＣＡＣＡＴＣＡＧＧＡＣＡＧＣＣＣＡＴＣＴＴＴＣＴＣＡＣＣＣＡＧＧＡＧＡＧＧＧＧＣＡＴＡＡＣＴＡＡＣＡＡＣＡＣＴＡＡＣＴＴＣＴＡＣＴＴＡＧＡＴＴＣＴＧＴＧＧＡＡＴＡＡ（配列番号１４）。

用語「ＩＬ－３６Ｒａ」及び「ＩＬ－３６Ｒａポリペプチド」は、別段の指示がない限り、哺乳類、例えば霊長類（例えば、ヒト及びカニクイザル（ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓｍａｃａｑｕｅ））、イヌ、及びげっ歯類（例えば、マウス及びラット）を包含するいずれかの脊椎動物供給源からのいずれかのネイティブなポリペプチドを包含する、ポリペプチドを包摂する（「ポリペプチド」及び「タンパク質」は本明細書において交換可能に用いられる）。用語「ＩＬ－３６Ｒａ」もまた、「全長」の未プロセシングのＩＬ－３６Ｒａ、及び細胞内又は細胞外のプロセシングからもたらされるいずれかの形態のＩＬ－３６Ｒａを包摂する。「関連ＩＬ－３６Ｒａポリペプチド」は、アレルバリアント（例えば、ＳＮＰバリアント）；スプライスバリアント；断片；誘導体；置換、欠失、及び挿入バリアント；融合ポリペプチド；種間ホモログ；並びに種間キメラを包含し、これらはＩＬ－３６Ｒａ活性を保持し得る。ＩＬ－３６Ｒａは、ネイティブな又は変性した形態で存在し得る。本明細書に記載されるＩＬ－３６Ｒａポリペプチドは、種々の供給源から、例えばヒト組織型から若しくは別の供給源から単離され得るか、又は組み換え若しくは合成法により調製され得る。ＩＬ－３６Ｒａポリペプチドのオルソログもまた当分野で周知である。

いくつかの実施形態では、ヒトＩＬ－３６Ｒａは、下記に示す配列番号１０６のアミノ酸配列を有する：
ＭＶＬＳＧＡＬＣＦＲＭＫＤＳＡＬＫＶＬＹＬＨＮＮＱＬＬＡＧＧＬＨＡＧＫＶＩＫＧＥＥＩＳＶＶＰＮＲＷＬＤＡＳＬＳＰＶＩＬＧＶＱＧＧＳＱＣＬＳＣＧＶＧＱＥＰＴＬＴＬＥＰＶＮＩＭＥＬＹＬＧＡＫＥＳＫＳＦＴＦＹＲＲＤＭＧＬＴＳＳＦＥＳＡＡＹＰＧＷＦＬＣＴＶＰＥＡＤＱＰＶＲＬＴＱＬＰＥＮＧＧＷＮＡＰＩＴＤＦＹＦＱＱＣＤ（配列番号１０６）。

上のヒトＩＬ－３６Ｒａの対応するコード核酸配列は、下記に示す配列番号１０５のポリヌクレオチド配列を有する：
ＡＴＧＧＴＣＣＴＧＡＧＴＧＧＧＧＣＧＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＧＡＡＴＧＡＡＧＧＡＣＴＣＧＧＣＡＴＴＧＡＡＧＧＴＧＣＴＴＴＡＴＣＴＧＣＡＴＡＡＴＡＡＣＣＡＧＣＴＴＣＴＡＧＣＴＧＧＡＧＧＧＣＴＧＣＡＴＧＣＡＧＧＧＡＡＧＧＴＣＡＴＴＡＡＡＧＧＴＧＡＡＧＡＧＡＴＣＡＧＣＧＴＧＧＴＣＣＣＣＡＡＴＣＧＧＴＧＧＣＴＧＧＡＴＧＣＣＡＧＣＣＴＧＴＣＣＣＣＣＧＴＣＡＴＣＣＴＧＧＧＴＧＴＣＣＡＧＧＧＴＧＧＡＡＧＣＣＡＧＴＧＣＣＴＧＴＣＡＴＧＴＧＧＧＧＴＧＧＧＧＣＡＧＧＡＧＣＣＧＡＣＴＣＴＡＡＣＡＣＴＡＧＡＧＣＣＡＧＴＧＡＡＣＡＴＣＡＴＧＧＡＧＣＴＣＴＡＴＣＴＴＧＧＴＧＣＣＡＡＧＧＡＡＴＣＣＡＡＧＡＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＴＡＣＣＧＧＣＧＧＧＡＣＡＴＧＧＧＧＣＴＣＡＣＣＴＣＣＡＧＣＴＴＣＧＡＧＴＣＧＧＣＴＧＣＣＴＡＣＣＣＧＧＧＣＴＧＧＴＴＣＣＴＧＴＧＣＡＣＧＧＴＧＣＣＴＧＡＡＧＣＣＧＡＴＣＡＧＣＣＴＧＴＣＡＧＡＣＴＣＡＣＣＣＡＧＣＴＴＣＣＣＧＡＧＡＡＴＧＧＴＧＧＣＴＧＧＡＡＴＧＣＣＣＣＣＡＴＣＡＣＡＧＡＣＴＴＣＴＡＣＴＴＣＣＡＧＣＡＧＴＧＴＧＡＣ（配列番号１０５）。

いくつかの実施形態では、ヒトＩＬ－３６Ｒａ（短縮型バリアント）は、下記に示す配列番号１１（ＧｅｎＢａｎｋ（商標）アクセッション番号ＮＰ＿０３６４０７、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号Ｑ９ＵＢＨ０）のアミノ酸配列を有する：
ＶＬＳＧＡＬＣＦＲＭＫＤＳＡＬＫＶＬＹＬＨＮＮＱＬＬＡＧＧＬＨＡＧＫＶＩＫＧＥＥＩＳＶＶＰＮＲＷＬＤＡＳＬＳＰＶＩＬＧＶＱＧＧＳＱＣＬＳＣＧＶＧＱＥＰＴＬＴＬＥＰＶＮＩＭＥＬＹＬＧＡＫＥＳＫＳＦＴＦＹＲＲＤＭＧＬＴＳＳＦＥＳＡＡＹＰＧＷＦＬＣＴＶＰＥＡＤＱＰＶＲＬＴＱＬＰＥＮＧＧＷＮＡＰＩＴＤＦＹＦＱＱＣＤ（配列番号１１）。

上のヒトＩＬ－３６Ｒａの対応するコード核酸配列は、下記に示す配列番号１０７のポリヌクレオチド配列を有する：
ＧＴＣＣＴＧＡＧＴＧＧＧＧＣＧＣＴＧＴＧＣＴＴＣＣＧＡＡＴＧＡＡＧＧＡＣＴＣＧＧＣＡＴＴＧＡＡＧＧＴＧＣＴＴＴＡＴＣＴＧＣＡＴＡＡＴＡＡＣＣＡＧＣＴＴＣＴＡＧＣＴＧＧＡＧＧＧＣＴＧＣＡＴＧＣＡＧＧＧＡＡＧＧＴＣＡＴＴＡＡＡＧＧＴＧＡＡＧＡＧＡＴＣＡＧＣＧＴＧＧＴＣＣＣＣＡＡＴＣＧＧＴＧＧＣＴＧＧＡＴＧＣＣＡＧＣＣＴＧＴＣＣＣＣＣＧＴＣＡＴＣＣＴＧＧＧＴＧＴＣＣＡＧＧＧＴＧＧＡＡＧＣＣＡＧＴＧＣＣＴＧＴＣＡＴＧＴＧＧＧＧＴＧＧＧＧＣＡＧＧＡＧＣＣＧＡＣＴＣＴＡＡＣＡＣＴＡＧＡＧＣＣＡＧＴＧＡＡＣＡＴＣＡＴＧＧＡＧＣＴＣＴＡＴＣＴＴＧＧＴＧＣＣＡＡＧＧＡＡＴＣＣＡＡＧＡＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＣＴＡＣＣＧＧＣＧＧＧＡＣＡＴＧＧＧＧＣＴＣＡＣＣＴＣＣＡＧＣＴＴＣＧＡＧＴＣＧＧＣＴＧＣＣＴＡＣＣＣＧＧＧＣＴＧＧＴＴＣＣＴＧＴＧＣＡＣＧＧＴＧＣＣＴＧＡＡＧＣＣＧＡＴＣＡＧＣＣＴＧＴＣＡＧＡＣＴＣＡＣＣＣＡＧＣＴＴＣＣＣＧＡＧＡＡＴＧＧＴＧＧＣＴＧＧＡＡＴＧＣＣＣＣＣＡＴＣＡＣＡＧＡＣＴＴＣＴＡＣＴＴＣＣＡＧＣＡＧＴＧＴＧＡＣ（配列番号１０７）。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその断片は、配列番号５又は配列番号７によって表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列の４５番目のアミノ酸残基から１００番目のアミノ酸残基から選択される１つ以上のアミノ酸残基に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその断片は、配列番号１０によって表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の４５番目のアミノ酸残基から１００番目のアミノ酸残基から選択される１つ以上のアミノ酸残基に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその断片は、配列番号５若しくは配列番号７によって表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列及び／又は配列番号１０によって表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の４５番目のアミノ酸残基から１００番目のアミノ酸残基から選択される２、３、４、５、６、７、８、９、１０、又はより多くのアミノ酸残基に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその断片は、配列番号５若しくは配列番号７によって表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列及び／又は配列番号１０によって表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の４５番目のアミノ酸残基から１００番目のアミノ酸残基から選択される１０、１５、２０、２５、又は３０よりも多くのアミノ酸残基に結合する。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５又は配列番号７によって表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列のＡｒｇ４５、Ｈｉｓ４６、Ｇｌｕ４８、Ｔｈｒ４９、Ｌｅｕ５０、Ｌｙｓ８５、Ａｓｐ８９、Ａｓｎ９２、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、Ｌｙｓ９８、及びＰｈｅ１００から選択される１つ以上のアミノ酸残基に結合する。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５又は配列番号７によって表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列のＡｒｇ４５、Ｈｉｓ４６、Ｇｌｕ４８、Ｔｈｒ４９、Ｌｅｕ５０、Ｌｙｓ８５、Ａｓｐ８９、Ａｓｎ９２、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、Ｌｙｓ９８、及びＰｈｅ１００から選択される２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５個のアミノ酸残基に結合する。

他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の１つのＴｙｒ４６、Ｇｌｕ４８、Ａｌａ４９、Ｌｅｕ５０、Ｇｌｎ８５、Ｇｌｙ９２、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、Ｌｙｓ９８、及びＰｈｅ１００から選択される１つ以上のアミノ酸残基に結合する。他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の１つのＴｙｒ４６、Ｇｌｕ４８、Ａｌａ４９、Ｌｅｕ５０、Ｇｌｎ８５、Ｇｌｙ９２、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、Ｌｙｓ９８、及びＰｈｅ１００から選択される２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、又は１３個のアミノ酸残基に結合する。

他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５又は配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列のＡｒｇ４５、Ｈｉｓ４６、Ｇｌｕ４８、Ｔｈｒ４９、Ｌｅｕ５０、Ｌｙｓ８５、Ａｓｐ８９、Ａｓｎ９２、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、Ｌｙｓ９８、及びＰｈｅ１００から選択される１つ以上のアミノ酸残基に；及び配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の１つのＴｙｒ４６、Ｇｌｕ４８、Ａｌａ４９、Ｌｅｕ５０、Ｇｌｎ８５、Ｇｌｙ９２、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、Ｌｙｓ９８、及びＰｈｅ１００から選択される１つ以上のアミノ酸残基に結合する。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５又は配列番号７で表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列のＨｉｓ４６、Ｇｌｕ４８、Ｔｈｒ４９、Ｌｅｕ５０、Ｌｙｓ８５、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、及びＬｙｓ９８から選択される１つ以上のアミノ酸残基に結合する。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５又は配列番号７で表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列のＨｉｓ４６、Ｇｌｕ４８、Ｔｈｒ４９、Ｌｅｕ５０、Ｌｙｓ８５、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、及びＬｙｓ９８から選択される２、３、４、５、６、７、８、９、１０、又は１１個のアミノ酸残基に結合する。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１０で表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列のＡｌａ４９、Ｌｅｕ５０、Ｇｌｙ９２、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、及びＬｙｓ９８から選択される１つ以上のアミノ酸残基に結合する。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１０で表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列のＡｌａ４９、Ｌｅｕ５０、Ｇｌｙ９２、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、及びＬｙｓ９８から選択される２、３、４、５、６、７、８、又は９つのアミノ酸残基に結合する。

他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５又は配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列のＨｉｓ４６、Ｇｌｕ４８、Ｔｈｒ４９、Ｌｅｕ５０、Ｌｙｓ８５、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、及びＬｙｓ９８から選択される１つ以上のアミノ酸残基に、及び配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列のＡｌａ４９、Ｌｅｕ５０、Ｇｌｙ９２、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、及びＬｙｓ９８から選択される１つ以上のアミノ酸残基に結合する。

いくつかのより具体的な実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５又は配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列及び配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の両方のＬｅｕ５０、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、及びＬｙｓ９８から選択されるアミノ酸残基の少なくとも１つに結合する。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５又は配列番号７で表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列及び配列番号１０で表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の両方のＬｅｕ５０、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、及びＬｙｓ９８から選択される２、３、４、５、６又は７アミノ酸残基に結合する。

特定の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５又は配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列及び配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の９３番目から９８番目のアミノ酸残基に結合する。別の特定の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５又は配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列及び配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の９３番目から９７番目のアミノ酸残基に結合する。別の特定の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５又は配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列及び配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の５０番目及び９３番目から９８番目のアミノ酸残基に結合する。なお別の特定の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５又は配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列及び配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の５０番目及び９３番目から９７番目のアミノ酸残基に結合する。

上の段落に記載される特定の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片はさらに、配列番号５、配列番号７、又は配列番号１０の１つ以上のアミノ酸残基に結合し得る。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５、配列番号７、又は配列番号１０の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、又はより多くのアミノ酸残基にさらに結合する。例えば、いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片はさらに、配列番号５若しくは配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列のＡｒｇ４５、Ｈｉｓ４６、Ｇｌｕ４８、Ｔｈｒ４９、Ｌｙｓ８５、Ａｓｐ８９、Ａｓｎ９２、及びＰｈｅ１００から選択されるアミノ酸残基の少なくとも１つ、並びに／又は配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列のＴｙｒ４６、Ｇｌｕ４８、Ａｌａ４９、Ｇｌｎ８５、Ｇｌｙ９２、及びＰｈｅ１００から選択されるアミノ酸残基の少なくとも１つに結合する。他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片はさらに、配列番号５又は配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列のＨｉｓ４６、Ｇｌｕ４８、Ｔｈｒ４９、及びＬｙｓ８５から選択されるアミノ酸残基の少なくとも１つ、並びに配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列のＡｌａ４９及びＧｌｙ９２から選択されるＩＬ－３６γアミノ酸残基の少なくとも１つに結合する。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、１０００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、５０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、４０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、３０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、２０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、１０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、９ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、８ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、７ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、６ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、５ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、４ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、３ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、２ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、１ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、０．１ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、０．０１ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。Ｋ_Ｄ又はＫ_Ｄ値はまた、当分野で公知のいずれかの方法によって、例えばバイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）又はＯｃｔｅｔ（登録商標）による表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）アッセイを用いて、例えばＯｃｔｅｔ（登録商標）Ｒｅｄ９６システムを用いて、又はＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）によって、例えばＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）ＴＭ－２０００若しくはＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）ＴＭ－３０００を用いて測定され得る。「オンレート」又は「会合の速度」又は「会合速度」又は「ｋｏｎ」もまた、上に記載されている同じバイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）又は表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）技術によって、例えばＯｃｔｅｔ（登録商標）Ｒｅｄ９６、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）ＴＭ－２０００、又はＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）ＴＭ－３０００システムを用いて決定され得る。特定の実施形態では、Ｋ_ＤはＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６αはヒトＩＬ－３６αである。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６αはカニクイザルＩＬ－３６αである。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、１０００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、５０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、４０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、３０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、２０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、１０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、９ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、８ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、７ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、６ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、５ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、４ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、３ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、２ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、１ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、０．１ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、０．０１ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。Ｋ_Ｄ又はＫ_Ｄ値はまた、当分野で公知のいずれかの方法によって、例えばバイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）又はＯｃｔｅｔ（登録商標）による表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）アッセイを用いて、例えばＯｃｔｅｔ（登録商標）Ｒｅｄ９６システムを用いて、又はＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）によって、例えばＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）ＴＭ－２０００若しくはＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）ＴＭ－３０００を用いて測定され得る。「オンレート」又は「会合の速度」又は「会合速度」又は「ｋｏｎ」もまた、上に記載されている同じバイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）又は表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）技術によって、例えばＯｃｔｅｔ（登録商標）Ｒｅｄ９６、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）ＴＭ－２０００、又はＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）ＴＭ－３０００システムを用いて決定され得る。特定の実施形態では、Ｋ_ＤはＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６γはヒトＩＬ－３６γである。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６γはカニクイザルＩＬ－３６γである。

ある種の実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γの両方に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１０００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１０００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される９０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される９０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される８０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される８０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗体又は抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される７０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される７０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される６０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される６０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される５０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される５０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。Ｂいくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される４０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される４０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される３０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される３０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される２０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される２０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される０．１ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される０．１ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される０．０１ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される０．０１ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６αはヒトＩＬ－３６αである。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６αはカニクイザルＩＬ－３６αである。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６γはヒトＩＬ－３６γである。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６γはカニクイザルＩＬ－３６γである。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される９０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される８０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される７０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される６０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される５０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される４０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される３０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される２０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される０．１ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される０．０１ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合する。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６αはヒトＩＬ－３６αである。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６αはカニクイザルＩＬ－３６αである。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６γはヒトＩＬ－３６γである。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６γはカニクイザルＩＬ－３６γである。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される９０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される８０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される７０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される６０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される５０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される４０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される３０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される２０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１０ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される０．１ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６γに結合し、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）アッセイによって決定される０．０１ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＬ－３６αに結合する。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６αはヒトＩＬ－３６αである。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６αはカニクイザルＩＬ－３６αである。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６γはヒトＩＬ－３６γである。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６γはカニクイザルＩＬ－３６γである。

１つの態様において、ＩＬ－３６αに特異的に結合しかつＩＬ－３６α活性及び／又は発現を調節し得る（例えば、ＩＬ－３６αを介するシグナル伝達を阻害する）抗体が、本明細書において提供される。ある種の実施形態において、ＩＬ－３６αアンタゴニストが本明細書において提供され、これはＩＬ－３６αに特異的に結合しかつ少なくとも１つのＩＬ－３６α活性を阻害する（部分的に阻害するを包含する）本明細書に記載される抗体である。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αのその受容体への結合を阻害する（部分的に阻害するか又は低減するを包含する）。

ＩＬ－３６α活性は、ＩＬ－３６αのいずれかの活性、例えば当分野で公知の又は記載されたものに関し得る。ある種の実施形態において、ＩＬ－３６α活性及びＩＬ－３６αシグナル伝達（又はＩＬ－３６αを介するシグナル伝達）は本明細書において交換可能に用いられる。ある種の態様において、ＩＬ－３６α活性はＩＬ－３６受容体（例えば、ＩＬ－３６αのＩＬ－３６受容体への結合）により誘導される。ある種の実施形態において、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、サイトカイン産生を阻害する（又は低減する）抗体が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αのＩＬ－３６受容体への結合を阻害しないが、それでもなお、ＩＬ－３６αを介する又はＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を阻害するか、又は低減する。

ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６α活性を減弱させる（例えば、部分的に減弱させる）。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α活性を少なくとも約１０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α活性を少なくとも約２０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α活性を少なくとも約３０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α活性を少なくとも約４０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α活性を少なくとも約５０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α活性を少なくとも約６０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α活性を少なくとも約７０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α活性を少なくとも約８０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α活性を少なくとも約９０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α活性を少なくとも約９５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６α活性を少なくとも約１５％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６α活性を少なくとも約２０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６α活性を少なくとも約３０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。

特定の実施形態において、ＩＬ－３６α活性の減弱は、本明細書に記載される方法により評価される。特定の実施形態において、ＩＬ－３６α活性の減弱は、当業者に公知の方法により評価される。ある種の実施形態において、ＩＬ－３６α活性の減弱は、いずれかの抗ＩＬ－３６α抗体なしの刺激の存在下でのＩＬ－３６α活性に対して相対的である。ある種の実施形態において、ＩＬ－３６α活性の減弱は、無関係の抗体（例えば、ＩＬ－３６αに特異的に結合しない抗体）ありの刺激の存在下のＩＬ－３６α活性に対して相対的である。

ＩＬ－３６α活性の非限定的な例は、ＩＬ－３６αを介するシグナル伝達である。それゆえに、ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６αを介するシグナル伝達を減弱させる（例えば、部分的に減弱させる）。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αを介するシグナル伝達を少なくとも約１０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αを介するシグナル伝達を少なくとも約２０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αを介するシグナル伝達を少なくとも約３０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αを介するシグナル伝達を少なくとも約４０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αを介するシグナル伝達を少なくとも約５０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αを介するシグナル伝達を少なくとも約６０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αを介するシグナル伝達を少なくとも約７０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αを介するシグナル伝達を少なくとも約８０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αを介するシグナル伝達を少なくとも約９０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αを介するシグナル伝達を少なくとも約９５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６αを介するシグナル伝達を少なくとも約１５％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６αを介するシグナル伝達を少なくとも約２０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６αを介するシグナル伝達を少なくとも約３０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。

ＩＬ－３６α活性の別の非限定的な例は、ＩＬ－３６受容体への結合である。それゆえに、ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６αのＩＬ－３６受容体への結合を減弱させる（例えば、部分的に減弱させる）。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約１０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約２０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約３０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約４０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約５０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約６０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約７０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約８０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約９０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約９５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６αのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約１５％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６αのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約２０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６αのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約３０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。

ＩＬ－３６α活性の別の非限定的な例は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達である。それゆえに、ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を減弱させる（例えば、部分的に減弱させる）。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約１０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約２０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約３０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約４０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約５０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約６０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約７０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約８０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約９０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約９５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約１５％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約２０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約３０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。

特定の実施形態では、本明細書で提供される抗体（例えば、抗体１４４Ｄ４６４Ａ、１４４Ｌ２４９Ｂ、１４４Ｌ１２４Ｂ、１４４Ｌ１３３Ｂ、１４４Ｌ１８０Ａ、１４４Ｌ４７２Ａ、１４４Ｄ６６６Ｃ、１４４Ｊ１７１Ｇ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ７ａＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ９ａｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１０ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１１ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ７ａＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｂ、及び１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｃのいずれか１つ若しくはその抗原結合断片、又は抗体１４４Ｄ４６４Ａ、１４４Ｌ２４９Ｂ、１４４Ｌ１２４Ｂ、１４４Ｌ１３３Ｂ、１４４Ｌ１８０Ａ、１４４Ｌ４７２Ａ、１４４Ｄ６６６Ｃ、１４４Ｊ１７１Ｇ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ７ａＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ９ａｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１０ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１１ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ７ａＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｂ、及び１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｃのいずれか１つのＣＤＲを含む抗体）はＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－３６αによって誘導される１つ以上のサイトカイン及び／又はケモカインの分泌を阻害する。いくつかの実施形態では、１つ以上のサイトカイン及び／又はケモカインは、ＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＮＦα、ＩＬ－１β、ＣＸＣＬ１、ＣＣＬ５、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＸＣＬ１２、ＶＥＧＦ－Ａ、ＩＬ－２３、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γからなる群から選択される。

例えば、１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約１０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約１５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約２０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約２５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約３０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約３５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約４０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約４５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約５０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約５５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約６０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約６５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約７０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約７５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約８０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約８５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９６％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９７％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９８％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９９％阻害する。いくつかの実施形態では、ＩＬ－８分泌の阻害は、本明細書に記載される方法により評価される。他の実施形態において、ＩＬ－８分泌の阻害は、当業者に公知の方法により評価される。特定の実施形態において、ＩＬ－８分泌は、抗ＩＬ－３６α抗体の非存在下のＩＬ－８分泌に対して相対的に阻害される。他の実施形態において、ＩＬ－８分泌は、無関係の抗体（例えば、ＩＬ－３６αに特異的に結合しない抗体）の存在下のＩＬ－８分泌に対して相対的に阻害される。

１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、最大約１００ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、最大約９０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、最大約８０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、最大約７０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、最大約６０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、最大約５０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、最大約４０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、最大約３０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、最大約２０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、最大約１０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、最大約１ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、最大約０．１ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、最大約０．０５ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、最大約０．００１ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。

１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約１００ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約９０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約８０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約７０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約６０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約５０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約４０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約３０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約２０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約１０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約１ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約０．１ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約０．０５ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約０．００１ｎＭのＩＣ５０でＩＬ－８分泌を阻害する。特定の実施形態において、ＩＣ_５０は、例えば下の［実施例］の項において本明細書に記載される方法により評価される。他の実施形態において、ＩＣ_５０は当業者に公知の他の方法により評価される。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化（すなわち、ＩＬ－３６Ｒ（ＩＬ－１Ｒｒｐ２としてもまた公知）とＩＬ－１ＲＡｃＰ（ＩＬ－１受容体アクセサリータンパク質としてもまた公知）との間のヘテロ二量体化）を減弱させる（例えば部分的に減弱させる）。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約１０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約１５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約２０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約２５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約３０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約３５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約４０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約４５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約５０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約５５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約６０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約６５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約７０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約７５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約８０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約８５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約９０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約９５％減弱させる。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）経路及び／又は核内因子カッパＢ（ＮＦ－κＢ）依存性転写の活性化を減弱させる（例えば、部分的に減弱させる）。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約１０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約１５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約２０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約２５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約３０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約３５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約４０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約４５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約５０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約６０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約６５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約７０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約７５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約８０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約８５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約９０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約９５％減弱させる。

別の態様において、ＩＬ－３６γに特異的に結合しかつＩＬ－３６γ活性及び／又は発現を調節し得る（例えば、ＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を阻害する）抗体が本明細書において提供される。ある種の実施形態においては、ＩＬ－３６γアンタゴニストが本明細書において提供され、これは、ＩＬ－３６γに特異的に結合しかつ少なくとも１つのＩＬ－３６γ活性を阻害する（部分的に阻害するを包含する）本明細書に記載される抗体である。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γのその受容体への結合を阻害する（部分的に阻害又は低減するを包含する）。

ＩＬ－３６γ活性は、ＩＬ－３６γのいずれかの活性、例えば当分野で公知の又は記載されたものに関し得る。ある種の実施形態において、ＩＬ－３６γ活性及びＩＬ－３６γシグナル伝達（又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達）は本明細書において交換可能に用いられる。ある種の態様において、ＩＬ－３６γ活性はＩＬ－３６受容体（例えば、ＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合）により誘導される。ある種の実施形態において、ＩＬ－３６γに特異的に結合しかつサイトカイン産生を阻害する（又は低減する）抗体が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を阻害しないが、それでもなお、ＩＬ－３６γを介する又はＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を阻害又は低減する。

ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６γ活性を減弱させる（例えば、部分的に減弱させる）。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γ活性を少なくとも約１０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γ活性を少なくとも約２０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γ活性を少なくとも約３０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γ活性を少なくとも約４０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γ活性を少なくとも約５０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γ活性を少なくとも約６０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γ活性を少なくとも約７０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γ活性を少なくとも約８０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γ活性を少なくとも約９０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γ活性を少なくとも約９５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６γ活性を少なくとも約１５％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６γ活性を少なくとも約２０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６γ活性を少なくとも約３０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。

特定の実施形態において、ＩＬ－３６γ活性の減弱は、本明細書に記載される方法により評価される。特定の実施形態において、ＩＬ－３６γ活性の減弱は、当業者に公知の方法により評価される。ある種の実施形態において、ＩＬ－３６γ活性の減弱は、いずれかの抗ＩＬ－３６γ抗体なしの刺激の存在下のＩＬ－３６γ活性に対して相対的である。ある種の実施形態において、ＩＬ－３６γ活性の減弱は、無関係の抗体（例えば、ＩＬ－３６γに特異的に結合しない抗体）ありの刺激の存在下のＩＬ－３６γ活性に対して相対的である。

ＩＬ－３６γ活性の非限定的な例は、ＩＬ－３６γを介するシグナル伝達である。それゆえに、ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を減弱させる（例えば、部分的に減弱させる）。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約１０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約２０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約３０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約４０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約５０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約６０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約７０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約８０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約９０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約９５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約１５％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約２０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約３０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。

ＩＬ－３６γ活性の別の非限定的な例は、ＩＬ－３６受容体への結合である。それゆえに、ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を減弱させる（例えば、部分的に減弱させる）。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約１０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約２０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約３０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約４０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約５０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約６０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約７０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約８０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約９０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約９５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約１５％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約２０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約３０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。

ＩＬ－３６γ活性の別の非限定的な例は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達である。それゆえに、ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を減弱させる（例えば、部分的に減弱させる）。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約１０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約２０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約３０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約４０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約５０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約６０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約７０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約８０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約９０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約９５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約１５％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約２０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約３０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。

特定の実施形態では、本明細書で提供される抗体（例えば、抗体１４４Ｄ４６４Ａ、１４４Ｌ２４９Ｂ、１４４Ｌ１２４Ｂ、１４４Ｌ１３３Ｂ、１４４Ｌ１８０Ａ、１４４Ｌ４７２Ａ、１４４Ｄ６６６Ｃ、１４４Ｊ１７１Ｇ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ７ａＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ９ａｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１０ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１１ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ７ａＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｂ、及び１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｃのいずれか１つ若しくはその抗原結合断片、又は抗体１４４Ｄ４６４Ａ、１４４Ｌ２４９Ｂ、１４４Ｌ１２４Ｂ、１４４Ｌ１３３Ｂ、１４４Ｌ１８０Ａ、１４４Ｌ４７２Ａ、１４４Ｄ６６６Ｃ、１４４Ｊ１７１Ｇ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ７ａＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ９ａｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１０ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１１ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ７ａＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｂ、及び１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｃのいずれか１つのＣＤＲを含む抗体）はＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－３６γによって誘導される１つ以上のサイトカイン及び／又はケモカインの分泌を阻害する。いくつかの実施形態では、１つ以上のサイトカイン及び／又はケモカインは、ＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＮＦα、ＩＬ－１β、ＣＸＣＬ１、ＣＣＬ５、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＸＣＬ１２、ＶＥＧＦ－Ａ、ＩＬ－２３、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γからなる群から選択される。

例えば、１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約１０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約１５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約２０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約２５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約３０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約３５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約４０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約４５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約５０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約５５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約６０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約６５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約７０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約７５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約８０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約８５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９６％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９７％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９８％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９９％阻害する。いくつかの実施形態では、ＩＬ－８分泌の阻害は、本明細書に記載される方法により評価される。他の実施形態において、ＩＬ－８分泌の阻害は、当業者に公知の方法により評価される。特定の実施形態において、ＩＬ－８分泌は、抗ＩＬ－３６γ抗体の非存在下のＩＬ－８分泌に対して相対的に阻害される。他の実施形態において、ＩＬ－８分泌は、無関係の抗体（例えば、ＩＬ－３６γに特異的に結合しない抗体）の存在下のＩＬ－８分泌に対して相対的に阻害される。

１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約１００ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約９０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約８０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約７０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約６０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約５０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約４０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約３０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約２０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約１０ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約１ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約０．１ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約０．０５ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約０．００１ｎＭのＩＣ_５０でＩＬ－８分泌を阻害する。特定の実施形態において、ＩＣ_５０は、例えば下の［実施例］の項において本明細書に記載される方法により評価される。他の実施形態において、ＩＣ_５０は当業者に公知の他の方法により評価される。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化（すなわち、ＩＬ－３６Ｒ（ＩＬ－１Ｒｒｐ２としてもまた公知）とＩＬ－１ＲＡｃＰ（ＩＬ－１受容体アクセサリータンパク質としてもまた公知）との間のヘテロ二量体化）を減弱させる（例えば部分的に減弱させる）。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約１０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約１５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約２０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約２５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約３０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約３５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約４０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約４５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約５０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約５５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約６０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約６５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約７０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約７５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約８０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約８５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約９０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約９５％減弱させる。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）経路及び／又は核内因子カッパＢ（ＮＦ－κＢ）依存性転写の活性化を減弱させる（例えば、部分的に減弱させる）。ある種の実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約１０％減弱させる。ある種の実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約１５％減弱させる。ある種の実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約２０％減弱させる。ある種の実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約２５％減弱させる。ある種の実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約３０％減弱させる。ある種の実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約３５％減弱させる。ある種の実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約４０％減弱させる。ある種の実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約４５％減弱させる。ある種の実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約５０％減弱させる。ある種の実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約６０％減弱させる。ある種の実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約６５％減弱させる。ある種の実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約７０％減弱させる。ある種の実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約７５％減弱させる。ある種の実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約８０％減弱させる。ある種の実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約８５％減弱させる。ある種の実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約９０％減弱させる。ある種の実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約９５％減弱させる。

なお別の態様においては、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γの両方に特異的に結合しかつＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γの活性及び／又は発現を調節し得る（例えば、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を阻害する）抗体が本明細書において提供される。ある種の実施形態において、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γの両方に対する二重アンタゴニストが本明細書において提供され、これらは、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γの両方に特異的に結合し、少なくとも１つのＩＬ－３６α活性及び／又は１つのＩＬ－３６γ活性を阻害する（部分的に阻害するを包含する）本明細書に記載される抗体である。

ＩＬ－３６α活性は、ＩＬ－３６αのいずれかの活性、例えば当分野で公知の又は記載されたものに関し得る。ある種の実施形態において、ＩＬ－３６α活性及びＩＬ－３６αシグナル伝達（又はＩＬ－３６αを介するシグナル伝達）は本明細書において交換可能に用いられる。ある種の態様において、ＩＬ－３６α活性はＩＬ－３６受容体（例えば、ＩＬ－３６αのＩＬ－３６受容体への結合）により誘導される。ある種の実施形態において、ＩＬ－３６αに特異的に結合し、サイトカイン産生を阻害する（又は低減する）抗体が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６αのＩＬ－３６受容体への結合を阻害しないが、それでもなお、ＩＬ－３６αを介する又はＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を阻害又は低減する。類似に、ＩＬ－３６γ活性は、ＩＬ－３６γのいずれかの活性、例えば当分野で公知の又は記載されたものに関し得る。ある種の実施形態において、ＩＬ－３６γ活性及びＩＬ－３６γシグナル伝達（又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達）は本明細書において交換可能に用いられる。ある種の態様において、ＩＬ－３６γ活性はＩＬ－３６受容体（例えば、ＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合）により誘導される。ある種の実施形態において、ＩＬ－３６γに特異的に結合し、サイトカイン産生を阻害する（又は低減する）抗体が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を阻害しないが、それでもなお、ＩＬ－３６γを介する又はＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を阻害又は低減する。

ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を減弱させる（例えば、部分的に減弱させる）。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約１０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約２０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約３０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約４０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約５０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約６０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約７０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約８０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約９０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約９５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書に記載の抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約１５％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載の抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約２０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載の抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約３０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。

特定の実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性の減弱は、本明細書に記載される方法により評価される。特定の実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性の減弱は、当業者に公知の方法により評価される。ある種の実施形態において、活性の減弱は、抗ＩＬ－３６α抗体又は抗ＩＬ－３６γ抗体なしの刺激の存在下の活性に対して相対的である。ある種の実施形態において、活性の減弱は、無関係の抗体（例えば、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに特異的に結合しない抗体）ありの刺激の存在下の活性に対して相対的である。

ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性の非限定的な例は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達である。それゆえに、ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を減弱させる（例えば、部分的に減弱させる）。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約１０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約２０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約３０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約４０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約５０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約６０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約７０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約８０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約９０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約９５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約１５％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約２０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約３０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。

ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性の別の非限定的な例は、ＩＬ－３６受容体への結合である。それゆえに、ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を減弱させる（例えば、部分的に減弱させる）。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約１０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約２０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約３０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約４０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約５０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約６０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約７０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約８０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約９０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約９５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書に記載の抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約１５％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載の抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約２０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載の抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約３０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。

ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性の別の非限定的な例は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達である。それゆえに、ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を減弱させる（例えば、部分的に減弱させる）。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約１０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約２０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約３０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約４０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約５０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約６０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約７０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約８０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約９０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約９５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約１５％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約２０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約３０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。

特定の実施形態では、本明細書で提供される抗体（例えば、抗体１４４Ｄ４６４Ａ、１４４Ｌ２４９Ｂ、１４４Ｌ１２４Ｂ、１４４Ｌ１３３Ｂ、１４４Ｌ１８０Ａ、１４４Ｌ４７２Ａ、１４４Ｄ６６６Ｃ、１４４Ｊ１７１Ｇ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ７ａＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ９ａｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１０ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１１ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ７ａＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｂ、及び１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｃのいずれか１つ若しくはその抗原結合断片、又は抗体１４４Ｄ４６４Ａ、１４４Ｌ２４９Ｂ、１４４Ｌ１２４Ｂ、１４４Ｌ１３３Ｂ、１４４Ｌ１８０Ａ、１４４Ｌ４７２Ａ、１４４Ｄ６６６Ｃ、１４４Ｊ１７１Ｇ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ７ａＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ９ａｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１０ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１１ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ７ａＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｂ、及び１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｃのいずれか１つのＣＤＲを含む抗体）はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γによって誘導される１つ以上のサイトカイン及び／又はケモカインの分泌を阻害する。いくつかの実施形態では、１つ以上のサイトカイン及び／又はケモカインは、ＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＮＦα、ＩＬ－１β、ＣＸＣＬ１、ＣＣＬ５、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＸＣＬ１２、ＶＥＧＦ－Ａ、ＩＬ－２３、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γからなる群から選択される。

１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約１０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約１５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約２０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約２５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約３０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約３５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約４０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約４５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約５０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約５５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約６０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約６５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約７０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約７５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約８０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約８５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９０％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９５％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９６％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９７％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９８％阻害する。１つの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合し、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９９％阻害する。いくつかの実施形態では、ＩＬ－８分泌の阻害は、本明細書に記載される方法により評価される。他の実施形態において、ＩＬ－８分泌の阻害は、当業者に公知の方法により評価される。特定の実施形態において、ＩＬ－８分泌は、抗ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ抗体の非存在下のＩＬ－８分泌に対して相対的に阻害される。他の実施形態において、ＩＬ－８分泌は、無関係の抗体（例えば、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに特異的に結合しない抗体）の存在下のＩＬ－８分泌に対して相対的に阻害される。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化（すなわち、ＩＬ－３６Ｒ（ＩＬ－１Ｒｒｐ２としてもまた公知）とＩＬ－１ＲＡｃＰ（ＩＬ－１受容体アクセサリータンパク質としてもまた公知）との間のヘテロ二量体化）を減弱させる（例えば部分的に減弱させる）。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約１０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約１５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約２０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約２５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約３０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約３５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約４０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約４５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約５０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約５５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約６０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約６５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約７０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約７５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約８０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約８５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約９０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約９５％減弱させる。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）経路及び／又は核内因子カッパＢ（ＮＦ－κＢ）依存性転写の活性化を減弱させる（例えば、部分的に減弱させる）。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約１０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約１５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約２０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約２５％低減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約３０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約３５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約４０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約４５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約５０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約６０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約６５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約７０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約７５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約８０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約８５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約９０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約９５％減弱させる。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、下の［実施例］の項に記載される抗体１４４Ｄ４６４Ａ、１４４Ｌ２４９Ｂ、１４４Ｌ１２４Ｂ、１４４Ｌ１３３Ｂ、１４４Ｌ１８０Ａ、１４４Ｌ４７２Ａ、１４４Ｄ６６６Ｃ、１４４Ｊ１７１Ｇ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ７ａＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ９ａｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１０ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１１ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ７ａＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｂ、及び１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｃ、並びにそれらの抗原結合断片からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、抗体１４４Ｄ４６４Ａからの１つ以上のＣＤＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号２３に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号２３に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号２３に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５１に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５１に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５１に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号２３に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号２３に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号２３に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５１に含有されるＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５１に含有されるＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５１に含有されるＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号２３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５１に含有されるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

上に記載されている通り、ＣＤＲ領域は当業者に周知であり、周知のナンバリングシステムにより定められている。これらの超可変領域又はＣＤＲのそれぞれからの残基は表２７で指摘されている。いくつかの実施形態では、ＣＤＲはＫａｂａｔナンバリングに従う。いくつかの実施形態では、ＣＤＲはＡｂＭナンバリングに従う。他の実施形態では、ＣＤＲはＣｈｏｔｈｉａのナンバリングに従う。他の実施形態では、ＣＤＲはＣｏｎｔａｃｔナンバリングに従う。いくつかの実施形態では、ＣＤＲはＩＭＧＴナンバリングに従う。

いくつかの実施形態では、ＣＤＲはＫａｂａｔナンバリングに従う。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７０のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８３のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８４のＣＤＲＬ２を含む。他の実施形態では、抗体は、配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１及び配列番号６９のＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１及び配列番号７０のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２及び配列番号７０のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８３のＣＤＲＬ１及び配列番号８４のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８３のＣＤＲＬ１及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８４のＣＤＲＬ２及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１及び配列番号８３のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１及び配列番号８４のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２及び配列番号８３のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２及び配列番号８４のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、Ａｂは、配列番号６９のＣＤＲＨ２及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７０のＣＤＲＨ３及び配列番号８３のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７０のＣＤＲＨ３及び配列番号８４のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７０のＣＤＲＨ３及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、及び配列番号７０のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、及び配列番号８３のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、及び配列番号８４のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号７０のＣＤＲＨ３、及び配列番号８３のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号７０のＣＤＲＨ３、及び配列番号８４のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号７０のＣＤＲＨ３、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７０のＣＤＲＨ３、及び配列番号８３のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７０のＣＤＲＨ３、及び配列番号８４のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７０のＣＤＲＨ３、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８４のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８４のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７０のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８４のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７０のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７０のＣＤＲＨ３、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７０のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７０のＣＤＲＨ３、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７０のＣＤＲＨ３、及び配列番号８４のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７０のＣＤＲＨ３、及び配列番号８３のＣＤＲＬ１を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７０のＣＤＲＨ３、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７０のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７０のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８４のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号７０のＣＤＲＨ３、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号７０のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号７０のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８４のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８４のＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７０のＣＤＲＨ３、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７０のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７０のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８４のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７０のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号７０のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。

特定の実施形態において、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７０のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、抗体１４４Ｌ２４９Ｂからの１つ以上のＣＤＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号２７に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号２７に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号２７に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号２７に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号２７に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号２７に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号２７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。

これらのＣＤＲ領域のそれぞれからの残基が表２７で指摘されている。いくつかの実施形態では、ＣＤＲはＫａｂａｔナンバリングに従う。いくつかの実施形態では、ＣＤＲはＡｂＭナンバリングに従う。他の実施形態では、ＣＤＲはＣｈｏｔｈｉａのナンバリングに従う。他の実施形態では、ＣＤＲはＣｏｎｔａｃｔナンバリングに従う。いくつかの実施形態では、ＣＤＲはＩＭＧＴナンバリングに従う。

いくつかの実施形態では、ＣＤＲはＫａｂａｔナンバリングに従う。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７２のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。他の実施形態において、抗体は、配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、及び配列番号６９のＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、及び配列番号７２のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、及び配列番号７２のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８６のＣＤＲＬ１及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８６のＣＤＲＬ１及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８７のＣＤＲＬ２及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、Ａｂは、配列番号６９のＣＤＲＨ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７２のＣＤＲＨ３及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７２のＣＤＲＨ３及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７２のＣＤＲＨ３及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、及び配列番号７２のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

特定の実施形態において、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、抗体１４４Ｌ１２４Ｂ又は抗体１４４Ｌ１８０Ａからの１つ以上のＣＤＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３１に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３１に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３１に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３１に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３１に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３１に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３１に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。

ＣＤＲのそれぞれからの残基は表２７で指摘されている。いくつかの実施形態では、ＣＤＲはＫａｂａｔナンバリングに従う。いくつかの実施形態では、ＣＤＲはＡｂＭナンバリングに従う。他の実施形態では、ＣＤＲはＣｈｏｔｈｉａのナンバリングに従う。他の実施形態では、ＣＤＲはＣｏｎｔａｃｔナンバリングに従う。いくつかの実施形態では、ＣＤＲはＩＭＧＴナンバリングに従う。

いくつかの実施形態では、ＣＤＲはＫａｂａｔナンバリングに従う。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７３のＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７４のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。他の実施形態において、抗体は、配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、及び配列番号７３のＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、及び配列番号７４のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７３のＣＤＲＨ２、及び配列番号７４のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８６のＣＤＲＬ１及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８６のＣＤＲＬ１及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８７のＣＤＲＬ２及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７３のＣＤＲＨ２及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７３のＣＤＲＨ２及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、Ａｂは、配列番号７３のＣＤＲＨ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７４のＣＤＲＨ３及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７４のＣＤＲＨ３及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７４のＣＤＲＨ３及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７３のＣＤＲＨ２、及び配列番号７４のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７３のＣＤＲＨ２、及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７３のＣＤＲＨ２、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７３のＣＤＲＨ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７４のＣＤＲＨ３、及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７４のＣＤＲＨ３、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７４のＣＤＲＨ３、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号７４のＣＤＲＨ３、及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号７４のＣＤＲＨ３、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号７４のＣＤＲＨ３、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７４のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７４のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７４のＣＤＲＨ３、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７４のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号７４のＣＤＲＨ３、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号７４のＣＤＲＨ３、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号７４のＣＤＲＨ３、及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号７４のＣＤＲＨ３、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号７４のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号７４のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７４のＣＤＲＨ３、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７４のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７４のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号７４のＣＤＲＨ３、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号７４のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号７４のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号７４のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７４のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

特定の実施形態において、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号７４のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、抗体１４４Ｌ１３３Ｂからの１つ以上のＣＤＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３５に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３５に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３５に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３５に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３５に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３５に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。

これらのＣＤＲのそれぞれからの残基は表２７で指摘されている。いくつかの実施形態では、ＣＤＲはＫａｂａｔナンバリングに従う。いくつかの実施形態では、ＣＤＲはＡｂＭナンバリングに従う。他の実施形態では、ＣＤＲはＣｈｏｔｈｉａのナンバリングに従う。他の実施形態では、ＣＤＲはＣｏｎｔａｃｔナンバリングに従う。いくつかの実施形態では、ＣＤＲはＩＭＧＴナンバリングに従う。

いくつかの実施形態では、ＣＤＲはＫａｂａｔナンバリングに従う。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７２のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。他の実施形態において、抗体は、配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、及び配列番号６９のＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、及び配列番号７２のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、及び配列番号７２のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８６のＣＤＲＬ１及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８６のＣＤＲＬ１及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８７のＣＤＲＬ２及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、Ａｂは、配列番号６９のＣＤＲＨ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７２のＣＤＲＨ３及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７２のＣＤＲＨ３及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７２のＣＤＲＨ３及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、及び配列番号７２のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

特定の実施形態において、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、抗体１４４Ｌ４７２Ａからの１つ以上のＣＤＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３９に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３９に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３９に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５９に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５９に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５９に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３９に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３９に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３９に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５９に含有されるＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５９に含有されるＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５９に含有されるＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号３９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号５９に含有されるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤＲはＫａｂａｔナンバリングに従う。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は配列番号７６のＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は配列番号７７のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８３のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。他の実施形態において、抗体は配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、及び配列番号７６のＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、及び配列番号７７のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７６のＣＤＲＨ２、及び配列番号７７のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８３のＣＤＲＬ１及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８３のＣＤＲＬ１及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８７のＣＤＲＬ２及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１及び配列番号８３のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７６のＣＤＲＨ２及び配列番号８３のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７６のＣＤＲＨ２及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、Ａｂは、配列番号７６のＣＤＲＨ２及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７７のＣＤＲＨ３及び配列番号８３のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７７のＣＤＲＨ３及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７７のＣＤＲＨ３及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７６のＣＤＲＨ２、及び配列番号７７のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７６のＣＤＲＨ２、及び配列番号８３のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７６のＣＤＲＨ２、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７６のＣＤＲＨ２、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７７のＣＤＲＨ３、及び配列番号８３のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７７のＣＤＲＨ３、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７７のＣＤＲＨ３、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号７７のＣＤＲＨ３、及び配列番号８３のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号７７のＣＤＲＨ３、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号７７のＣＤＲＨ３、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７７のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７７のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７７のＣＤＲＨ３、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７７のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号７７のＣＤＲＨ３、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号７７のＣＤＲＨ３、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号７７のＣＤＲＨ３、及び配列番号８３のＣＤＲＬ１を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号７７のＣＤＲＨ３、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号７７のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号７７のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７７のＣＤＲＨ３、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７７のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７７のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号７７のＣＤＲＨ３、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号７７のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号７７のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号７７のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７７のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。

特定の実施形態において、抗体は、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号７７のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、抗体１４４Ｄ６６６Ｃからの１つ以上のＣＤＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号４３に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号４３に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号４３に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６３に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６３に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６３に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号４３に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号４３に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号４３に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６３に含有されるＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６３に含有されるＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６３に含有されるＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号４３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６３に含有されるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤＲはＫａｂａｔナンバリングに従う。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７８のＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７９のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号９０のＣＤＲＬ２を含む。他の実施形態では、抗体は、配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１及び配列番号７８のＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１及び配列番号７９のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７８のＣＤＲＨ２及び配列番号７９のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８６のＣＤＲＬ１及び配列番号９０のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８６のＣＤＲＬ１及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号９０のＣＤＲＬ２及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１及び配列番号９０のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７８のＣＤＲＨ２及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７８のＣＤＲＨ２及び配列番号９０のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、Ａｂは、配列番号７８のＣＤＲＨ２及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７９のＣＤＲＨ３及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７９のＣＤＲＨ３及び配列番号９０のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７９のＣＤＲＨ３及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７８のＣＤＲＨ２、及び配列番号７９のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号９０のＣＤＲＬ２、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７８のＣＤＲＨ２、及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７８のＣＤＲＨ２、及び配列番号９０のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７８のＣＤＲＨ２、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７９のＣＤＲＨ３、及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７９のＣＤＲＨ３、及び配列番号９０のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７９のＣＤＲＨ３、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号７９のＣＤＲＨ３、及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号７９のＣＤＲＨ３、及び配列番号９０のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号７９のＣＤＲＨ３、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９０のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号９０のＣＤＲＬ２、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９０のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号９０のＣＤＲＬ２、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７９のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９０のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７９のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７９のＣＤＲＨ３、配列番号９０のＣＤＲＬ２、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７９のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号９０のＣＤＲＬ２、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号９０のＣＤＲＬ２、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号９０のＣＤＲＬ２、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号７９のＣＤＲＨ３、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号７９のＣＤＲＨ３、及び配列番号９０のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号７９のＣＤＲＨ３、及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号７９のＣＤＲＨ３、配列番号９０のＣＤＲＬ２、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号７９のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号７９のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９０のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７９のＣＤＲＨ３、配列番号９０のＣＤＲＬ２、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７９のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７９のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９０のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号９０のＣＤＲＬ２、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９０のＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号７９のＣＤＲＨ３、配列番号９０のＣＤＲＬ２、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号７９のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号７９のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９０のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号７９のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号９０のＣＤＲＬ２、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７９のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号９０のＣＤＲＬ２、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号９０のＣＤＲＬ２、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。

特定の実施形態では、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号７９のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号９０のＣＤＲＬ２、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、抗体１４４Ｊ１７１Ｇからの１つ以上のＣＤＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号４７に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号４７に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号４７に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６７に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６７に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６７に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号４７に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号４７に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号４７に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６７に含有されるＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６７に含有されるＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６７に含有されるＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号４７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号６７に含有されるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３及びＣＤＲＬ１を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、及びＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を有するＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤＲはＫａｂａｔナンバリングに従う。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８１のＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８２のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。他の実施形態において、抗体は、配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１及び配列番号８１のＣＤＲＨ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１及び配列番号８２のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８１のＣＤＲＨ２及び配列番号８２のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８６のＣＤＲＬ１及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８６のＣＤＲＬ１及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８７のＣＤＲＬ２及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８１のＣＤＲＨ２及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８１のＣＤＲＨ２及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、Ａｂは、配列番号８１のＣＤＲＨ２及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８２のＣＤＲＨ３及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８２のＣＤＲＨ３及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８２のＣＤＲＨ３及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８１のＣＤＲＨ２、及び配列番号８２のＣＤＲＨ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８１のＣＤＲＨ２、及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８１のＣＤＲＨ２、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８１のＣＤＲＨ２、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８２のＣＤＲＨ３、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８２のＣＤＲＨ３、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８２のＣＤＲＨ３、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８２のＣＤＲＨ３、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８２のＣＤＲＨ３、及び配列番号８６のＣＤＲＬ１を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８２のＣＤＲＨ３、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８２のＣＤＲＨ３、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８２のＣＤＲＨ３、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、及び配列番号８７のＣＤＲＬ２を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。

特定の実施形態において、抗体は、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、下の［実施例］の項において提供されるヒト化抗体の１つ以上のＣＤＲ配列を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、図１０～１３に示される１つ以上のＣＤＲ配列を含む。１０－１３．特定の実施形態において、抗体は、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む。別の特定の実施形態において、抗体は、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７０のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片はさらに、抗体１４４Ｄ４６４Ａ、１４４Ｌ２４９Ｂ、１４４Ｌ１２４Ｂ、１４４Ｌ１３３Ｂ、１４４Ｌ１８０Ａ、１４４Ｌ４７２Ａ、１４４Ｄ６６６Ｃ、１４４Ｊ１７１Ｇ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ７ａＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ９ａｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１０ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１１ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ７ａＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｂ、及び１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｃからの１つ以上のＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、さらに、配列番号２３、配列番号２７、配列番号３１、配列番号３５、配列番号３９、配列番号４３、若しくは配列番号４７に含有される重鎖ＦＲ領域、及び／又は配列番号５１、配列番号５５、配列番号５９、配列番号６３、若しくは配列番号６７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号２３に含有されるＦＲ領域のアミノ酸配列を含む重鎖ＦＲ領域、及び配列番号５１に含有されるＦＲ領域のアミノ酸配列を含む軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号２７に含有されるＦＲ領域のアミノ酸配列を含む重鎖ＦＲ領域、及び配列番号５５に含有されるＦＲ領域のアミノ酸配列を含む軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３１に含有されるＦＲ領域のアミノ酸配列を含む重鎖ＦＲ領域、及び配列番号５５に含有されるＦＲ領域のアミノ酸配列を含む軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３５に含有されるＦＲ領域のアミノ酸配列を含む重鎖ＦＲ領域、及び配列番号５５に含有されるＦＲ領域のアミノ酸配列を含む軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３９に含有されるＦＲ領域のアミノ酸配列を含む重鎖ＦＲ領域、及び配列番号５９に含有されるＦＲ領域のアミノ酸配列を含む軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号４３に含有されるＦＲ領域のアミノ酸配列を含む重鎖ＦＲ領域、及び配列番号６３に含有されるＦＲ領域のアミノ酸配列を含む軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号４７に含有されるＦＲ領域のアミノ酸配列を含む重鎖ＦＲ領域、及び配列番号６７に含有されるＦＲ領域のアミノ酸配列を含む軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、１４４Ｄ４６４Ａの重鎖の１つ以上のＦＲ領域をさらに含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２３に含有されるＦＲ１のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２３に含有されるＦＲ２のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２３に含有されるＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２３に含有されるＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２３に含有されるＦＲ１及びＦＲ２のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２３に含有されるＦＲ１及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２３に含有されるＦＲ１及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２３に含有されるＦＲ２及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２３に含有されるＦＲ２及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２３に含有されるＦＲ３及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ３及び重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２３に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２３に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２３に含有されるＦＲ１、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２３に含有されるＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。特定の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、配列番号２３に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、さらに、１４４Ｄ４６４Ａの軽鎖ＦＲの１つ以上のＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５１に含有されるＦＲ１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５１に含有されるＦＲ２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５１に含有されるＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５１に含有されるＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５１に含有されるＦＲ１及びＦＲ２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１及び軽鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５１に含有されるＦＲ１及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１及び軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５１に含有されるＦＲ１及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５１に含有されるＦＲ２及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２及び軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５１に含有されるＦＲ２及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５１に含有されるＦＲ３及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ３及び軽鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５１に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ２、及び軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５１に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ２、及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５１に含有されるＦＲ１、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ３、及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５１に含有されるＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２、軽鎖ＦＲ３、及び軽鎖ＦＲ４を含む。特定の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、配列番号５１に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ２、軽鎖ＦＲ３、及び軽鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、１４４Ｌ２４９Ｂの重鎖の１つ以上のＦＲ領域をさらに含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２７に含有されるＦＲ１のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２７に含有されるＦＲ２のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２７に含有されるＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２７に含有されるＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２７に含有されるＦＲ１及びＦＲ２のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２７に含有されるＦＲ１及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２７に含有されるＦＲ１及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２７に含有されるＦＲ２及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２７に含有されるＦＲ２及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２７に含有されるＦＲ３及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ３及び重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２７に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２７に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２７に含有されるＦＲ１、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号２７に含有されるＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。特定の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、配列番号２７に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体はさらに、１４４Ｌ２４９Ｂの軽鎖ＦＲの１つ以上のＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ１及びＦＲ２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１及び軽鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ１及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１及び軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ１及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ２及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２及び軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ２及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ３及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ３及び軽鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ２、及び軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ２、及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ１、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ３、及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２、軽鎖ＦＲ３、及び軽鎖ＦＲ４を含む。特定の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ２、軽鎖ＦＲ３、及び軽鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体はさらに、１４４Ｌ１２４Ｂ又は１４４Ｌ１８０Ａの重鎖の１つ以上のＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３１に含有されるＦＲ１のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３１に含有されるＦＲ２のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３１に含有されるＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３１に含有されるＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３１に含有されるＦＲ１及びＦＲ２のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３１に含有されるＦＲ１及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３１に含有されるＦＲ１及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３１に含有されるＦＲ２及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３１に含有されるＦＲ２及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３１に含有されるＦＲ３及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ３及び重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３１に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３１に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３１に含有されるＦＲ１、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３１に含有されるＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。特定の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、配列番号３１に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体はさらに、１４４Ｌ１２４Ｂ又は１４４Ｌ１８０Ａの軽鎖ＦＲの１つ以上のＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、１４４Ｌ１３３Ｂの重鎖の１つ以上のＦＲ領域をさらに含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３５に含有されるＦＲ１のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３５に含有されるＦＲ２のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３５に含有されるＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３５に含有されるＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３５に含有されるＦＲ１及びＦＲ２のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３５に含有されるＦＲ１及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３５に含有されるＦＲ１及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３５に含有されるＦＲ２及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３５に含有されるＦＲ２及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３５に含有されるＦＲ３及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ３及び重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３５に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３５に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３５に含有されるＦＲ１、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３５に含有されるＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。特定の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、配列番号３５に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体はさらに、１４４Ｌ１３３Ｂの軽鎖ＦＲの１つ以上のＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５５に含有されるＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、１４４Ｌ４７２Ａの重鎖の１つ以上のＦＲ領域をさらに含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３９に含有されるＦＲ１のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３９に含有されるＦＲ２のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３９に含有されるＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３９に含有されるＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３９に含有されるＦＲ１及びＦＲ２のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３９に含有されるＦＲ１及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３９に含有されるＦＲ１及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３９に含有されるＦＲ２及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３９に含有されるＦＲ２及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３９に含有されるＦＲ３及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ３及び重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３９に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３９に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３９に含有されるＦＲ１、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号３９に含有されるＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。特定の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、配列番号３９に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体はさらに、１４４Ｌ４７２Ａの軽鎖ＦＲの１つ以上のＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５９に含有されるＦＲ１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５９に含有されるＦＲ２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５９に含有されるＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５９に含有されるＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５９に含有されるＦＲ１及びＦＲ２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１及び軽鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５９に含有されるＦＲ１及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１及び軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５９に含有されるＦＲ１及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５９に含有されるＦＲ２及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２及び軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５９に含有されるＦＲ２及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５９に含有されるＦＲ３及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ３及び軽鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５９に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ２、及び軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５９に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ２、及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５９に含有されるＦＲ１、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ３、及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号５９に含有されるＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２、軽鎖ＦＲ３、及び軽鎖ＦＲ４を含む。特定の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、配列番号５９に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ２、軽鎖ＦＲ３、及び軽鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、１４４Ｄ６６６Ｃの重鎖の１つ以上のＦＲ領域をさらに含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４３に含有されるＦＲ１のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４３に含有されるＦＲ２のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４３に含有されるＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４３に含有されるＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４３に含有されるＦＲ１及びＦＲ２のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４３に含有されるＦＲ１及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４３に含有されるＦＲ１及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４３に含有されるＦＲ２及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４３に含有されるＦＲ２及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４３に含有されるＦＲ３及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ３及び重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４３に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４３に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４３に含有されるＦＲ１、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４３に含有されるＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。特定の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、配列番号４３に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体はさらに、１４４Ｄ６６６Ｃの軽鎖ＦＲの１つ以上のＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６３に含有されるＦＲ１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６３に含有されるＦＲ２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６３に含有されるＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６３に含有されるＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６３に含有されるＦＲ１及びＦＲ２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１及び軽鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６３に含有されるＦＲ１及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１及び軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６３に含有されるＦＲ１及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６３に含有されるＦＲ２及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２及び軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６３に含有されるＦＲ２及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６３に含有されるＦＲ３及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ３及び軽鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６３に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ２、及び軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６３に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ２、及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６３に含有されるＦＲ１、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ３、及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６３に含有されるＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２、軽鎖ＦＲ３、及び軽鎖ＦＲ４を含む。特定の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、配列番号６３に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ２、軽鎖ＦＲ３、及び軽鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、１４４Ｊ１７１Ｇの重鎖の１つ以上のＦＲ領域をさらに含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４７に含有されるＦＲ１のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４７に含有されるＦＲ２のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４７に含有されるＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４７に含有されるＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４７に含有されるＦＲ１及びＦＲ２のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４７に含有されるＦＲ１及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４７に含有されるＦＲ１及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４７に含有されるＦＲ２及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４７に含有されるＦＲ２及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４７に含有されるＦＲ３及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ３及び重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４７に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、及び重鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４７に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４７に含有されるＦＲ１、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号４７に含有されるＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ２、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。特定の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、配列番号４７に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体はさらに、１４４Ｊ１７１Ｇの軽鎖ＦＲの１つ以上のＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６７に含有されるＦＲ１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６７に含有されるＦＲ２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６７に含有されるＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６７に含有されるＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６７に含有されるＦＲ１及びＦＲ２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１及び軽鎖ＦＲ２を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６７に含有されるＦＲ１及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１及び軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６７に含有されるＦＲ１及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６７に含有されるＦＲ２及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２及び軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６７に含有されるＦＲ２及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６７に含有されるＦＲ３及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ３及び軽鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６７に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ２、及び軽鎖ＦＲ３を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６７に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ２、及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６７に含有されるＦＲ１、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ３、及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、配列番号６７に含有されるＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ２、軽鎖ＦＲ３、及び軽鎖ＦＲ４を含む。特定の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、配列番号６７に含有されるＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、及びＦＲ４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ２、軽鎖ＦＲ３、及び軽鎖ＦＲ４を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、下の［実施例］の項及び／又は図１０～１３に記載されるヒト化（ｈｕｎａｍｉｎｚｅｄ）抗体の１つ以上のＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５、１３９～１６３、１６５、及び１７１～１７７に含有される重鎖ＦＲ領域並びに／又は配列番号１１４、１１６～１３８、１６４、及び１６６～１７０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５及び１３９～１６３に含有される重鎖ＦＲ領域並びに／又は配列番号１１４及び１１６～１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１１９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１２９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３１に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３２に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３３に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３５に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１３８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６５及び１７１～１７７に含有される重鎖ＦＲ領域並びに／又は配列番号１６４及び１６６～１７０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。１６４及び１６６－１７０．

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１７０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７１に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１７０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７２に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１７０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７３に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１７０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７４に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１７０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７５に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１７０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７６に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１７０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６４に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６６に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６７に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６８に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１６９に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７７に含有される重鎖ＦＲ領域及び配列番号１７０に含有される軽鎖ＦＲ領域を含む。

本明細書に記載されるフレームワーク領域は、ＣＤＲナンバリングシステムの境目に基づき決定される。換言すれば、ＣＤＲが例えばＫａｂａｔ、ＩＭＧＴ、又はＣｈｏｔｈｉａによって決定される場合には、フレームワーク領域は、Ｎ末端からＣ末端に、フォーマット：ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４で可変領域のＣＤＲを取り囲むアミノ酸残基である。例えば、ＦＲ１は、例えばＫａｂａｔナンバリングシステム、ＩＭＧＴナンバリングシステム、又はＣｈｏｔｈｉａナンバリングシステムにより定められるＣＤＲ１アミノ酸残基に対してＮ末端のアミノ酸残基として定められ、ＦＲ２は、例えばＫａｂａｔナンバリングシステム、ＩＭＧＴナンバリングシステム、又はＣｈｏｔｈｉａナンバリングシステムにより定められるＣＤＲ１及びＣＤＲ２アミノ酸残基の間のアミノ酸残基として定められ、ＦＲ３は、例えばＫａｂａｔナンバリングシステム、ＩＭＧＴナンバリングシステム、又はＣｈｏｔｈｉａナンバリングシステムにより定められるＣＤＲ２及びＣＤＲ３アミノ酸残基の間のアミノ酸残基として定められ、ＦＲ４は、例えばＫａｂａｔナンバリングシステム、ＩＭＧＴナンバリングシステム、又はＣｈｏｔｈｉａナンバリングシステムにより定められるＣＤＲ３アミノ酸残基に対してＣ末端のアミノ酸残基として定められる。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、抗体１４４Ｄ４６４Ａ、１４４Ｌ２４９Ｂ、１４４Ｌ１２４Ｂ、１４４Ｌ１３３Ｂ、１４４Ｌ１８０Ａ、１４４Ｌ４７２Ａ、１４４Ｄ６６６Ｃ、１４４Ｊ１７１Ｇ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ７ａＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ９ａｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１０ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１１ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ７ａＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｂ、及び１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｃのＶＨ及び／又はＶＬ領域を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、表８に挙げられるＶＨ領域を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片は、表１０に挙げられるＶＬ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５１のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号５１のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５５のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号５５のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５５のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号５５のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５５のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号５５のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３９のアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５９のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３９のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号５９のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号６３のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号６３のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号４７のアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号６７のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号４７のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号６７のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む。

他の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、［実施例］の項及び／又は図１０～１３に記載されるヒト化（ｈｕｎａｍｉｎｚｅｄ）抗体のＶＨ及び／又はＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５、１３９～１６３、１６５、及び１７１～１７７から選択される１つの配列を有するＶＨ、並びに／又は配列番号１１４、１１６～１３８、１６４、及び１６６～１７０から選択される１つの配列を有するＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５及び１３９～１６３から選択される１つの配列を有するＶＨ、並びに／又は配列番号１１４及び１１６～１３８から選択される１つの配列を有するＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１１６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１１７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１１９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１２０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１２１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１２２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１２３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１２４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１２５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１２６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１２７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１２９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１３０のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１３１のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１３２のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１３３のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１３４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１３５のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１３６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１３７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬを含む。

他の実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６５及び１７１～１７７から選択される１つの配列を有するＶＨ、並びに／又は配列番号１６４及び１６６～１７０から選択される１つの配列を有するＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６５のＶＨ及び配列番号１６４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６５のＶＨ及び配列番号１６６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６５のＶＨ及び配列番号１６７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６５のＶＨ及び配列番号１６８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６５のＶＨ及び配列番号１６９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１６５のＶＨ及び配列番号１７０のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７１のＶＨ及び配列番号１６４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７１のＶＨ及び配列番号１６６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７１のＶＨ及び配列番号１６７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７１のＶＨ及び配列番号１６８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７１のＶＨ及び配列番号１６９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７１のＶＨ及び配列番号１７０のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７２のＶＨ及び配列番号１６４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７２のＶＨ及び配列番号１６６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７２のＶＨ及び配列番号１６７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７２のＶＨ及び配列番号１６８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７２のＶＨ及び配列番号１６９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７２のＶＨ及び配列番号１７０のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７３のＶＨ及び配列番号１６４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７３のＶＨ及び配列番号１６６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７３のＶＨ及び配列番号１６７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７３のＶＨ及び配列番号１６８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７３のＶＨ及び配列番号１６９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７３のＶＨ及び配列番号１７０のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７４のＶＨ及び配列番号１６４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７４のＶＨ及び配列番号１６６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７４のＶＨ及び配列番号１６７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７４のＶＨ及び配列番号１６８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７４のＶＨ及び配列番号１６９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７４のＶＨ及び配列番号１７０のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７５のＶＨ及び配列番号１６４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７５のＶＨ及び配列番号１６６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７５のＶＨ及び配列番号１６７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７５のＶＨ及び配列番号１６８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７５のＶＨ及び配列番号１６９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７５のＶＨ及び配列番号１７０のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７６のＶＨ及び配列番号１６４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７６のＶＨ及び配列番号１６６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７６のＶＨ及び配列番号１６７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７６のＶＨ及び配列番号１６８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７６のＶＨ及び配列番号１６９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７６のＶＨ及び配列番号１７０のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７７のＶＨ及び配列番号１６４のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７７のＶＨ及び配列番号１６６のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７７のＶＨ及び配列番号１６７のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７７のＶＨ及び配列番号１６８のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７７のＶＨ及び配列番号１６９のＶＬを含む。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１７７のＶＨ及び配列番号１７０のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、（ｉ）配列番号１６５のアミノ酸配列、又は配列番号１６５の少なくとも１つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を含むＶＨ領域（ここで、少なくとも１つのアミノ酸残基置換は、ＧｌｕによるＧｌｎ１、ＶａｌによるＬｙｓ１２、ＬｅｕによるＶａｌ２０、ＰｈｅによるＴｙｒ２７、ＡｓｎによるＴｈｒ２８、ＩｌｅによるＰｈｅ２９、ＬｙｓによるＴｈｒ３０、ＬｙｓによるＡｒｇ３８、ＩｌｅによるＭｅｔ４８、ＬｙｓによるＡｒｇ６７、ＡｌａによるＶａｌ６８、ＬｅｕによるＩｌｅ７０、ＴｈｒによるＡｌａ７２、ＡｓｎによるＳｅｒ７７、ＬｅｕによるＭｅｔ８１、及びＬｅｕによるＶａｌ１１７の置換から選択される）、並びに（ｉｉ）配列番号１６４のアミノ酸配列、又は配列番号１６４の少なくとも１つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を含むＶＬ領域（ここで、少なくとも１つのアミノ酸残基置換は、ＳｅｒによるＰｒｏ８、ＴｈｒによるＶａｌ１２、ＶａｌによるＰｈｅ３８、ＧｌｕによるＧｌｎ４０、ＬｅｕによるＡｌａ４５、ＰｈｅによるＰｒｏ４６、ＴｈｒによるＡｒｇ４７、ＧｌｙによるＴｈｒ４８、ＧｌｙによるＳｅｒ５１、ＧｌｙによるＴｒｐ５９、ＶａｌによるＴｈｒ６０、ＩｌｅによるＬｅｕ７７、及びＩｌｅによるＡｓｐ８７の置換から選択される）を含む。

なお別の態様において、本明細書において、上に記載されている抗体又はその抗原結合断片の１つと競合する抗体が提供される。かかる抗体はまた、上述の抗体の１つと同じエピトープ、又はオーバーラップするエピトープに結合し得る。上述の抗体と競合又は同じエピトープと結合する抗体及び断片は、類似の機能特性を示すと予想される。例証される抗原結合タンパク質及び断片は、表８、１０、及び１１～１２、並びに図１０～１３のものを包含する本明細書で提供されるＶＨ領域及びＣＤＲを有するものを包含する。

ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体又はその抗原結合断片は、下の［実施例］の項に記載される抗体１４４Ｄ４６４Ａ、１４４Ｌ２４９Ｂ、１４４Ｌ１２４Ｂ、１４４Ｌ１３３Ｂ、１４４Ｌ１８０Ａ、１４４Ｌ４７２Ａ、１４４Ｄ６６６Ｃ、１４４Ｊ１７１Ｇ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ７ａＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ９ａｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１０ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１１ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ７ａＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｂ、及び１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｃのいずれか１つに対して相対的にある種のパーセントの同一性を有するアミノ酸配列を含む。

２つの配列（例えば、アミノ酸配列又は核酸配列）間のパーセントの同一性の決定は、数学的アルゴリズムを用いて達成され得る。２つの配列の比較のために利用される数学的アルゴリズムの好ましい非限定的な例は、ＫａｒｌｉｎａｎｄＡｌｔｓｃｈｕｌ，１９９３，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９０：５８７３５８７７の通り改変されたＫａｒｌｉｎａｎｄＡｌｔｓｃｈｕｌ，１９９０，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８７：２２６４２２６８のアルゴリズムである。９０：５８７３５８７７．かかるアルゴリズムはＡｌｔｓｃｈｕｌｅｔａｌ．，１９９０，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３のＮＢＬＡＳＴ及びＸＢＬＡＳＴプログラムに組み込まれる。２１５：４０３．本明細書に記載される核酸分子に相同なヌクレオチド配列を得るために、ＢＬＡＳＴヌクレオチド検索が、例えばスコア＝１００、ワード長＝１２に設定されたＮＢＬＡＳＴヌクレオチドプログラムパラメータによって行われ得る。本明細書に記載されるタンパク質分子に相同なアミノ酸配列を得るために、ＢＬＡＳＴタンパク質検索が、例えばスコア５０、ワード長＝３に設定されたＸＢＬＡＳＴプログラムパラメータによって行われ得る。比較目的のためにギャップ付き配列を得るために、ＧａｐｐｅｄＢＬＡＳＴが、Ａｌｔｓｃｈｕｌｅｔａｌ．，１９９７，ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ．２５：３３８９３４０２に記載される通り利用され得る。２５：３３８９３４０２．代替的には、ＰＳＩＢＬＡＳＴが用いられて、分子間の遠い関係を検出する反復検索を行い得る（Ｉｄ．）。ＢＬＡＳＴ、ＧａｐｐｅｄＢＬＡＳＴ、及びＰＳＩＢｌａｓｔプログラムを利用するときには、それぞれのプログラムの（例えば、ＸＢＬＡＳＴ及びＮＢＬＡＳＴの）デフォルトパラメータが用いられ得る（例えば、ワールドワイドウェブ上のＮａｔｉｏｎａｌＣｅｎｔｅｒｆｏｒＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（ＮＣＢＩ）、ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖを参照）。配列の比較のために利用される数学的アルゴリズムの別の好ましい非限定的な例は、ＭｙｅｒｓａｎｄＭｉｌｌｅｒ，１９８８，ＣＡＢＩＯＳ４：１１１７のアルゴリズムである。かかるアルゴリズムは、ＧＣＧ配列アライメントソフトウェアパッケージの一部であるＡＬＩＧＮプログラム（バージョン２．０）に組み込まれる。アミノ酸配列を比較するためにＡＬＩＧＮプログラムを利用するときには、ＰＡＭ１２０重み残基表、ギャップ長ペナルティー１２、及びギャップペナルティー４が用いられ得る。

２つの配列間のパーセントの同一性は、ギャップを許すことあり又はなしに、上に記載されているものに類似の技術を用いて決定され得る。パーセントの同一性を計算する際に、典型的には、厳密なマッチのみがカウントされる。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号２３のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５１のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、それぞれ配列番号２３のアミノ酸配列及び配列番号５１のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨ領域及びＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号２３のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨフレームワーク領域を含むＶＨ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５１のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＬフレームワーク領域を含むＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、それぞれ配列番号２３及び配列番号５１のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨフレームワーク領域及びＶＬフレームワーク領域を含むＶＨ領域及びＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。特定の実施形態において、かかる抗体は、抗体１４４Ｄ４６４ＡのＣＤＲ（例えば、ＶＨＣＤＲ１～３、ＶＬＣＤＲ１～３）と同一のＣＤＲ（例えば、ＶＨＣＤＲ１～３、ＶＬＣＤＲ１～３）を含む。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号２７のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５５のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、それぞれ配列番号２７のアミノ酸配列及び配列番号５５のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨ領域及びＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号２７のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨフレームワーク領域を含むＶＨ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５５のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＬフレームワーク領域を含むＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、それぞれ配列番号２７及び配列番号５５のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨフレームワーク領域及びＶＬフレームワーク領域を含むＶＨ領域及びＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。特定の実施形態において、かかる抗体は、抗体１４４Ｌ２４９ＢのＣＤＲ（例えば、ＶＨＣＤＲ１～３、ＶＬＣＤＲ１～３）と同一のＣＤＲ（例えば、ＶＨＣＤＲ１～３、ＶＬＣＤＲ１～３）を含む。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３１のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３１のアミノ酸配列及び配列番号５５のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨ領域及びＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３１のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨフレームワーク領域を含むＶＨ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５５のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＬフレームワーク領域を含むＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３１及び配列番号５５のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨフレームワーク領域及びＶＬフレームワーク領域を含むＶＨ領域及びＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。特定の実施形態において、かかる抗体は、抗体１４４Ｌ１２４Ｂ又は１４４Ｌ１８０ＡのＣＤＲ（例えば、ＶＨＣＤＲ１～３、ＶＬＣＤＲ１～３）と同一のＣＤＲ（例えば、ＶＨＣＤＲ１～３、ＶＬＣＤＲ１～３）を含む。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３５のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３５のアミノ酸配列及び配列番号５５のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨ領域及びＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３５のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨフレームワーク領域を含むＶＨ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５５のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＬフレームワーク領域を含むＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３５及び配列番号５５のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨフレームワーク領域及びＶＬフレームワーク領域を含むＶＨ領域及びＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。特定の実施形態において、かかる抗体は、抗体１４４Ｌ１３３ＢのＣＤＲ（例えば、ＶＨＣＤＲ１～３、ＶＬＣＤＲ１～３）と同一のＣＤＲ（例えば、ＶＨＣＤＲ１～３、ＶＬＣＤＲ１～３）を含む。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３９のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。
ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５９のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３９のアミノ酸配列及び配列番号５９のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨ領域及びＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３９のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨフレームワーク領域を含むＶＨ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号５９のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＬフレームワーク領域を含むＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３９及び配列番号５９のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨフレームワーク領域及びＶＬフレームワーク領域を含むＶＨ領域及びＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。特定の実施形態において、かかる抗体は、抗体１４４Ｌ４７２ＡのＣＤＲ（例えば、ＶＨＣＤＲ１～３、ＶＬＣＤＲ１～３）と同一のＣＤＲ（例えば、ＶＨＣＤＲ１～３、ＶＬＣＤＲ１～３）を含む。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号４３のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号６３のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、それぞれ配列番号４３のアミノ酸配列及び配列番号６３のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨ領域及びＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号４３のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨフレームワーク領域を含むＶＨ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号６３のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＬフレームワーク領域を含むＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、それぞれ配列番号４３及び配列番号６３のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨフレームワーク領域及びＶＬフレームワーク領域を含むＶＨ領域及びＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。特定の実施形態において、かかる抗体は、抗体１４４Ｄ６６６ＣのＣＤＲ（例えば、ＶＨＣＤＲ１～３、ＶＬＣＤＲ１～３）と同一のＣＤＲ（例えば、ＶＨＣＤＲ１～３、ＶＬＣＤＲ１～３）を含む。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号４７のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号６７のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、それぞれ配列番号４７のアミノ酸配列及び配列番号６７のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨ領域及びＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号４７のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨフレームワーク領域を含むＶＨ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、配列番号６７のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＬフレームワーク領域を含むＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、それぞれ配列番号４７及び配列番号６７のフレームワーク領域のアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＶＨフレームワーク領域及びＶＬフレームワーク領域を含むＶＨ領域及びＶＬ領域を含み、ここで、抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに免疫特異的に結合する。特定の実施形態において、かかる抗体は、抗体１４４Ｊ１７１ＧのＣＤＲ（例えば、ＶＨＣＤＲ１～３、ＶＬＣＤＲ１～３）と同一のＣＤＲ（例えば、ＶＨＣＤＲ１～３、ＶＬＣＤＲ１～３）を含む。

２．２ポリクローナル抗体
本開示の抗体は、ポリクローナル抗体を含み得る。ポリクローナル抗体を調製する方法は、当業者に公知である。ポリクローナル抗体は、哺乳類において、例えば、免疫化物質及び所望の場合にはアジュバントの１つ以上の注射により生じさせられ得る。典型的には、免疫化物質及び／又はアジュバントは、複数の皮下又は腹腔内注射により哺乳類に注射されるであろう。免疫化物質は、ＩＬ－３６α若しくはＩＬ－３６γポリペプチド又はその融合タンパク質を包含し得る。免疫化物質を、免疫化される哺乳類において免疫原性であることが公知のタンパク質にコンジュゲート化すること、又はタンパク質及び１つ以上のアジュバントによって哺乳類を免疫化することが有用であり得る。かかる免疫原性タンパク質の例は、キーホールリンペットヘモシアニン、血清アルブミン、ウシチログロブリン、及び大豆トリプシンインヒビターを包含するが、これらに限定されない。使用され得るアジュバントの例は、Ｒｉｂｉ、ＣｐＧ、ポリ（Ｉ：Ｃ）、フロイント完全アジュバント、及びＭＰＬ－ＴＤＭアジュバント（モノホスホリル脂質Ａ、合成トレハロースジコリノミコレート）を包含する。免疫化プロトコールは、過度の実験作業を行うことなく、当業者により選択され得る。それから、哺乳類が採血され、血清が抗ＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γ抗体力価についてアッセイされ得る。所望の場合には、哺乳類は、抗体力価が増大するか又はプラトーになるまでブーストされ得る。加えて又は代替的に、リンパ球は、下に記載される通り、融合、及びハイブリドーマからのモノクローナル抗体の調製のために、免疫化された動物から得られ得る。

２．３モノクローナル抗体
本開示の抗体は、代替的には、モノクローナル抗体であり得る。モノクローナル抗体は、Ｋｏｈｌｅｒｅｔａｌ．，１９７５，Ｎａｔｕｒｅ２５６：４９５－９７により最初に記載されたハイブリドーマ法を用いて作られ得るか、又は組み換えＤＮＡ法により作られ得る（例えば、米国特許第４，８１６，５６７号明細書を参照）。

ハイブリドーマ法においては、マウス又は他の適当な宿主動物、例えばハムスターが、上に記載されている通り免疫化されて、免疫化に用いられるタンパク質に特異的に結合する抗体を産生するか又は産生することができるリンパ球を誘起する。代替的には、リンパ球はインビトロで免疫化され得る。免疫化後、リンパ球が単離され、それから、ポリエチレングリコールなどの好適な融合剤を用いて骨髄腫細胞株と融合されて、ハイブリドーマ細胞を形成する（Ｇｏｄｉｎｇ，ＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ＰｒｉｎｃｉｐｌｅｓａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅ５９－１０３（１９８６））。

このように調製されたハイブリドーマ細胞は、好適な培養培地に播種され、成長させられる。これは、ある種の実施形態において、未融合の親の骨髄腫細胞（融合パートナーともまた言われる）の成長又は生存を阻害する１つ以上の物質を含有する。例えば、親の骨髄腫細胞が酵素のヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＨＧＰＲＴ又はＨＰＲＴ）を欠く場合には、ハイブリドーマの選択培養培地は、典型的には、ヒポキサンチン、アミノプテリン、及びチミジンを包含するであろう（ＨＡＴ培地）。これはＨＧＰＲＴ欠損細胞の成長を防止する。

例示的な融合パートナー骨髄腫細胞は、効率的に融合し、選択された抗体産生細胞による抗体の安定な高レベル産生を支持し、未融合の親細胞以外を選択する選択培地に感受性であるものである。例示的な骨髄腫細胞株は、ネズミ骨髄腫株、例えばＳＰ－２及び誘導体、例えばＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅＣｕｌｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（マナサス、ＶＡ）から入手可能なＸ６３－Ａｇ８－６５３細胞、並びにＳａｌｋＩｎｓｔｉｔｕｔｅＣｅｌｌＤｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒ（サンディエゴ、ＣＡ）から入手可能なＭＯＰＣ－２１及びＭＰＣ－１１マウス腫瘍に由来するものである。ヒト骨髄腫及びマウス－ヒト異種骨髄腫細胞株もまた、ヒトモノクローナル抗体の産生のために記載されている（Ｋｏｚｂｏｒ，１９８４，Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３３：３００１－０５；及びＢｒｏｄｅｕｒｅｔａｌ．，ＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｙＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ５１－６３（１９８７））。

ハイブリドーマ細胞が成長している培養培地は、抗原を指向するモノクローナル抗体の産生についてアッセイされる。ハイブリドーマ細胞により産生されるモノクローナル抗体の結合特異性は、免疫沈降によって又はＲＩＡ若しくはＥＬＩＳＡなどのインビトロ結合アッセイによって決定される。モノクローナル抗体の結合親和性は、例えばＭｕｎｓｏｎｅｔａｌ．，１９８０，Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１０７：２２０－３９に記載されるＳｃａｔｃｈａｒｄ分析により決定され得る。１０７：２２０－３９．

ひとたび所望の特異性、親和性、及び／又は活性の抗体を産生するハイブリドーマ細胞が同定されると、クローンは、限界希釈法によりサブクローニングされ、標準的な方法により成長させられ得る（Ｇｏｄｉｎｇ，上記）。この目的に好適な培養培地は、例えば、ＤＭＥＭ又はＲＰＭＩ－１６４０培地を包含する。加えて、ハイブリドーマ細胞は、例えば細胞のマウスへのｉ．ｐ．注射により動物の腹水腫瘍としてインビボで成長させられ得る。

サブクローンにより分泌されるモノクローナル抗体は、好適には、培養培地、腹水、又は血清から、従来の抗体精製手続き、例えば、例えばアフィニティークロマトグラフィー（例えば、プロテインＡ又はプロテインＧセファロースを用いる）又はイオン交換クロマトグラフィー、ヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィー、ゲル電気泳動、透析などによって分離される。

モノクローナル抗体をコードするＤＮＡは、従来の手続きを用いて（例えば、ネズミ抗体の重鎖及び軽鎖をコードする遺伝子に特異的に結合することができるオリゴヌクレオチドプローブを用いることにより）難なく単離され、シーケンシングされる。ハイブリドーマ細胞は、かかるＤＮＡの供給源としての用をなし得る。ひとたび単離されると、ＤＮＡは発現ベクター上に置かれ得、これらが、それから、例えば、さもなければ抗体タンパク質を産生しないＥ．ｃｏｌｉ細胞、サルＣＯＳ細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、又は骨髄腫細胞などの宿主細胞にトランスフェクションされて、組み換え宿主細胞においてモノクローナル抗体の合成を得る。抗体をコードするＤＮＡの細菌による組み換え発現についての総説記事は、Ｓｋｅｒｒａｅｔａｌ．，１９９３，Ｃｕｒｒ．ＯｐｉｎｉｏｎｉｎＩｍｍｕｎｏｌ．５：２５６－６２及びＰｌｕｃｋｔｈｕｎ，１９９２，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｒｅｖｓ．１３０：１５１－８８を包含する。１３０：１５１－８８．

いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体は、ストリンジェントな条件下で（例えば、約４５℃での６Ｘ塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（ＳＳＣ）中のフィルターに結合したＤＮＡへのハイブリダイゼーション、次に約５０～６５℃での０．２ＸＳＳＣ／０．１％ＳＤＳによる１つ以上の洗浄）、高度にストリンジェントな条件下で（例えば、約４５℃での６ＸＳＳＣ中のフィルターに結合した核酸へのハイブリダイゼーション、次に約６８℃での０．１ＸＳＳＣ／０．２％ＳＤＳによる１つ以上の洗浄）、又は当業者に公知である他のストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下で、（１）本明細書に記載のＶＨ及び／又はＶＬドメインのいずれか１つをコードするヌクレオチド配列の相補物にハイブリダイゼーションするヌクレオチド配列によってコードされるＶＨドメインのアミノ酸配列及び／又はＶＬドメインのアミノ酸配列を含む。例えば、ＣｕｒｒｅｎｔＰｒｏｔｏｃｏｌｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙＶｏｌ．Ｉ，６．３．１－６．３．６及び２．１０．３（Ａｕｓｕｂｅｌｅｔａｌ．ｅｄｓ．，１９８９）を参照。

いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体は、ストリンジェントな条件下で（例えば、約４５℃での６ＸＳＳＣ中のフィルターに結合したＤＮＡへのハイブリダイゼーション、次に約５０～６５℃での０．２ＸＳＳＣ／０．１％ＳＤＳによる１つ以上の洗浄）、高度にストリンジェントな条件下で（例えば、約４５℃での６ＸＳＳＣ中のフィルターに結合した核酸へのハイブリダイゼーション、次に約６８℃での０．１ＸＳＳＣ／０．２％ＳＤＳによる１つ以上の洗浄）、又は当業者に公知の他のストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下で、表１１及び表１２に図示されているＶＨＣＤＲ及び／又はＶＬＣＤＲのいずれか１つをコードするヌクレオチド配列の相補物にハイブリダイゼーションするヌクレオチド配列によってコードされるＶＨＣＤＲのアミノ酸配列又はＶＬＣＤＲのアミノ酸配列を含む（例えば、上記のＡｕｓｕｂｅｌｅｔａｌ．を参照）。

さらなる実施形態において、モノクローナル抗体又は抗体断片は、例えばＡｎｔｉｂｏｄｙＰｈａｇｅＤｉｓｐｌａｙ：ＭｅｔｈｏｄｓａｎｄＰｒｏｔｏｃｏｌｓ（Ｏ’ＢｒｉｅｎａｎｄＡｉｔｋｅｎｅｄｓ．，２００２）に記載される技術を用いて作出された抗体ファージライブラリから単離され得る。ファージディスプレイ法において、抗体の機能ドメインは、それらをコードするポリヌクレオチド配列を運ぶファージ粒子の表面上に提示される。本明細書に記載される抗体を作るために用いられ得るファージディスプレイ法の例は、Ｂｒｉｎｋｍａｎｅｔａｌ．，１９９５，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ１８２：４１－５０；Ａｍｅｓｅｔａｌ．，１９９５，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ１８４：１７７－１８６；Ｋｅｔｔｌｅｂｏｒｏｕｇｈｅｔａｌ．，１９９４，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２４：９５２－９５８；Ｐｅｒｓｉｃｅｔａｌ．，１９９７，Ｇｅｎｅ１８７：９－１８；Ｂｕｒｔｏｎｅｔａｌ．，１９９４，ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ５７：１９１－２８０；ＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＧＢ９１／Ｏ１１３４；国際公開第９０／０２８０９号、国際公開第９１／１０７３７号、国際公開第９２／０１０４７号、国際公開第９２／１８６１９号、国際公開第９３／１１２３６号、国際公開第９５／１５９８２号、国際公開第９５／２０４０１号、及び国際公開第９７／１３８４４号；並びに米国特許第５，６９８，４２６、５，２２３，４０９、５，４０３，４８４、５，５８０，７１７、５，４２７，９０８、５，７５０，７５３、５，８２１，０４７、５，５７１，６９８、５，４２７，９０８、５，５１６，６３７、５，７８０，２２５、５，６５８，７２７、５，７３３，７４３、及び５，９６９，１０８号明細書に開示されているものを包含する。

原則として、合成抗体クローンは、ファージコートタンパク質に融合した抗体可変領域（Ｆｖ）の種々の断片を提示するファージを含有するファージライブラリをスクリーニングすることにより選択される。かかるファージライブラリは、所望の抗原に対してスクリーニングされる。所望の抗原に結合することができるＦｖ断片を発現するクローンは、抗原に吸着され、それゆえに、ライブラリ中の非結合クローンから分離される。それから、結合クローンは抗原から溶離され、抗原吸着／溶離の追加サイクルによりさらに濃縮され得る。

可変ドメインは、ＶＨ及びＶＬが短いフレキシブルなペプチドによって共有結合的に連結されている一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）断片として、又はそれらがそれぞれ定常ドメインに融合されておりかつ非共有結合的に相互作用するＦａｂ断片としてどちらかで、例えばＷｉｎｔｅｒｅｔａｌ．，１９９４，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１２：４３３－５５に記載されている通り、ファージ上に機能的に提示され得る。

ＶＨ及びＶＬ遺伝子のレパートリーは、ファージライブラリにＰＣＲにより別途にクローニング及びランダムに組み換えられ得、これらは、それから、Ｗｉｎｔｅｒｅｔａｌ．，上記に記載されている通り抗原結合クローンについて検索され得る。免疫化された供給源からのライブラリは、ハイブリドーマを構築するという要求なしに、免疫原に対する高親和性の抗体を提供する。代替的には、ナイーブなレパートリーは、Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓｅｔａｌ．，１９９３，ＥＭＢＯＪ１２：７２５－３４により記載されるように、いずれかの免疫化なしで、広範囲の非自己及び自己抗原に対するヒト抗体の単一供給源を提供するためにクローニングされ得る。最終的に、ナイーブなライブラリはまた、幹細胞からの非再構築Ｖ遺伝子セグメントをクローニングすることと、高度に可変なＣＤＲ３領域をコードし、インビトロで再構成を達成するためのランダム配列を含有するＰＣＲプライマーを用いることとによって、例えばＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍａｎｄＷｉｎｔｅｒ，１９９２，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２７：３８１－８８に記載されている通り作られ得る。

ライブラリのスクリーニングは、当分野で公知の種々の技術により達成され得る。例えば、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ（例えば、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γポリペプチド、断片、又はエピトープ）は、吸着プレートのウェルをコーティングするために用いられ得るか、吸着プレートに付着した宿主細胞によって発現され得るか、或いはセルソーティングに用いられ得るか、ストレプトアビジンコーティングビーズによる捕捉のためにビオチンにコンジュゲート化され得るか、又はパニングディスプレイライブラリのためのいずれかの他の方法に用いられ得る。遅い解離動態（例えば、良好な結合親和性）を有する抗体のセレクションは、Ｂａｓｓｅｔａｌ．，１９９０，Ｐｒｏｔｅｉｎｓ８：３０９－１４及び国際公開第９２／０９６９０号に記載される通り、長い洗浄及び１価ファージディスプレイの使用によって、並びにＭａｒｋｓｅｔａｌ．，１９９２，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ１０：７７９－８３に記載される通り抗原の低いコーティング密度の使用によって促進され得る。

抗ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ抗体は、目当てのファージクローンを選択するための好適な抗原スクリーニング手続きを設計すること、次に、目当てのファージクローン及びＫａｂａｔｅｔａｌ．，上記に記載されている好適な定常領域（例えばＦｃ）配列からのＶＨ及び／若しくはＶＬ配列（例えば、Ｆｖ配列）又はＶＨ及びＶＬ配列からの種々のＣＤＲ配列を用いた全長抗体クローンの構築により、得られ得る。

本明細書に記載される抗体はまた、例えば、キメラ抗体を包含し得る。キメラ抗体は、抗体の異なる部分が異なる免疫グロブリン分子に由来する分子である。例えば、キメラ抗体は、ヒト抗体の定常領域に融合したマウス又はラットモノクローナル抗体の可変領域を含有し得る。キメラ抗体を産生するための方法は、当分野で公知である。例えば、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，１９８５，Ｓｃｉｅｎｃｅ２２９：１２０２；Ｏｉｅｔａｌ．，１９８６，ＢｉｏＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ４：２１４；Ｇｉｌｌｉｅｓｅｔａｌ．，１９８９，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ１２５：１９１－２０２；及び米国特許第５，８０７，７１５、４，８１６，５６７、４，８１６，３９７、及び６，３３１，４１５号明細書を参照。

本明細書に記載されるものなどの技術を用いて産生される抗体又は抗原結合断片は、標準的な周知の技術を用いて単離され得る。例えば、抗体又は抗原結合断片は、例えば培養培地、腹水、血清、細胞ライセート、合成反応材料などから、例えばプロテインＡセファロース、ヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィー、ゲル電気泳動、透析、又はアフィニティークロマトグラフィーなどの従来の免疫グロブリン精製手続きにより、好適に分離され得る。本明細書において用いられる「単離された」又は「精製された」抗体は、抗体が由来する細胞若しくは組織供給源からの細胞材料若しくは他のタンパク質を実質的に不含であるか、又は化学的に合成されるときには化学的前駆体若しくは他の化学物質を実質的に不含である。

２．４抗体断片
本開示は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに結合する抗体及び抗体断片を提供する。ある種の状況においては、丸ごとの抗体よりもむしろ抗体断片を用いる利点がある。断片のより小さいサイズは、迅速なクリアランスを許し、細胞、組織、又は器官への改善されたアクセスに至り得る。ある種の抗体断片の総説はＨｕｄｓｏｎｅｔａｌ．，２００３，ＮａｔｕｒｅＭｅｄ．９：１２９－３４を参照。

抗体断片の産生のために、種々の技術が開発されている。従来、これらの断片は、インタクトな抗体のタンパク質加水分解的な消化に由来した（例えば、Ｍｏｒｉｍｏｔｏｅｔａｌ．，１９９２，Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ．２４：１０７－１７；及びＢｒｅｎｎａｎｅｔａｌ．，１９８５，Ｓｃｉｅｎｃｅ２２９：８１－８３を参照）。しかしながら、これらの断片は今では組み換え宿主細胞により直接産生され得る。Ｆａｂ、Ｆｖ、及びｓｃＦｖ抗体断片は全て、Ｅ．ｃｏｌｉ又は酵母細胞にによって発現および分泌され得、それゆえに大量のこれらの断片の簡単な産生を許す。抗体断片は、上で論じられている抗体ファージライブラリから単離され得る。代替的には、Ｆａｂ’－ＳＨ断片がＥ．ｃｏｌｉから直接回収され、化学的にカップリングされてＦ（ａｂ’）２断片を形成し得る（Ｃａｒｔｅｒｅｔａｌ．，１９９２，Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ１０：１６３－６７）。別のアプローチに従うと、Ｆ（ａｂ’）２断片は、組み換え宿主細胞培養物から直接単離され得る。サルベージ受容体結合エピトープ残基を含む増大したインビボ半減期を有するＦａｂ及びＦ（ａｂ’）２断片は、例えば米国特許第５，８６９，０４６号明細書に記載されている。抗体断片の産生のための他の技術は、当業者に明らかであろう。ある種の実施形態において、抗体は１本鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）である（例えば、国際公開第９３／１６１８５号；米国特許第５，５７１，８９４及び５，５８７，４５８号明細書を参照）。Ｆｖ及びｓｃＦｖは、定常領域を欠いたインタクトな結合部位を有する；それゆえに、それらは、インビボ使用中の低減された非特異的結合にとって好適であり得る。ｓｃＦｖ融合タンパク質は、ｓｃＦｖのアミノ末端又はカルボキシ末端どちらかにおけるエフェクタータンパク質の融合を生み出すように構築され得る（例えば、Ｂｏｒｒｅｂａｅｃｋｅｄ．，上記を参照）。抗体断片はまた、例えば、上で引用された参照に記載される通り、「リニア抗体」であり得る。かかるリニア抗体は、単一特異性又は多重特異性、例えば二重特異性であり得る。

より小さい抗体由来の結合構造は、単一可変ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）ともまた称される別途の可変ドメイン（Ｖドメイン）である。ある種の生物、ラクダ科動物及び軟骨魚は、それらの免疫系の一部としてＦｃ等価ドメイン構造上に搭載された高親和性の単一のＶ様ドメインを所有する（Ｗｏｏｌｖｅｎｅｔａｌ．，１９９９，Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ５０：９８－１０１；及びＳｔｒｅｌｔｓｏｖｅｔａｌ．，２００４，ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ．１０１：１２４４４－４９）。Ｖ様ドメイン（ラクダ科動物ではＶｈＨ、サメではＶ－ＮＡＲと呼ばれる）は典型的には長い表面ループを提示し、これは標的抗原のキャビティの入り込みを許す。それらはまた、疎水性表面パッチをマスキングすることにより、単離されたＶＨドメインを安定化する。

これらのＶｈＨ及びＶ－ＮＡＲドメインは、ｓｄＡｂを操作するために用いられている。ヒトＶドメインバリアントは、ファージライブラリからの選択、及び安定な高結合のＶＬ及びＶＨ由来ドメインをもたらした他のアプローチを用いて設計されている。

本明細書で提供される抗体は、免疫グロブリン分子及び免疫グロブリン分子の免疫学的に活性な部分、例えばＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗原結合部位を含有する分子を包含するが、これらに限定されない。本明細書において提供される免疫グロブリン分子は、免疫グロブリン分子のいずれかのクラス（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、及びＩｇＡ）又はいずれかのサブクラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、及びＩｇＡ２）であり得る。

抗体のバリアント及び誘導体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する能力を保持する機能的な抗体断片を包含する。例示的な機能的な断片は、Ｆａｂ断片（例えば、抗原結合ドメインを含有し、かつジスルフィド結合により橋渡しされた軽鎖及び重鎖の一部を含む抗体断片）；Ｆａｂ’（例えば、Ｆａｂを含む単一の抗原結合ドメインと重鎖からヒンジ領域の追加の部分とを含有する抗体断片）；Ｆ（ａｂ’）２（例えば、重鎖のヒンジ領域において鎖間ジスルフィド結合により繋がった２つのＦａｂ’分子；Ｆａｂ’分子は、同じか又は異なるエピトープを指向し得る）；２重特異性Ｆａｂ（例えば、それぞれが異なるエピトープを指向し得る２つの抗原結合ドメインを有するＦａｂ分子）；ｓｃＦｖとしてもまた公知の可変領域を含む一本鎖（例えば、抗体の単一の軽鎖及び重鎖の可変の抗原結合決定領域が１０～２５アミノ酸の鎖により一緒に連結されている）；ジスルフィド連結されたＦｖ又はｄｓＦｖ（例えば、抗体の単一の軽鎖及び重鎖の可変の抗原結合決定領域がジスルフィド結合により一緒に連結されている）；ラクダ化ＶＨ（例えば、ＶＨインターフェースのいくつかのアミノ酸が天然に存在するラクダ抗体の重鎖に見いだされるものである、抗体の単一の重鎖の可変の抗原結合決定領域）；二重特異性ｓｃＦｖ（例えば、それぞれが異なるエピトープを指向し得る２つの抗原結合ドメインを有するｓｃＦｖ又はｄｓＦＶ）；ダイアボディ（例えば、二量体化したｓｃＦｖ。第１のｓｃＦｖのＶＨドメインが第２のｓｃＦｖのＶＬドメインとアセンブリし、かつ第１のｓｃＦｖのＶＬドメインが第２のｓｃＦｖのＶＨドメインとアセンブリするときに形成される；ダイアボディの２つの抗原結合ドメインは同じか又は異なるエピトープを指向し得る）；トリアボディ（例えば、三量体化したｓｃＦｖ。ダイアボディに類似の様式で形成されるが、３つの抗原結合ドメインが単一の複合体中に作り出される；３つの抗原結合ドメインは同じか又は異なるエピトープを指向し得る）；並びにテトラボディ（例えば、四量体化したｓｃＦｖ。ダイアボディに類似の様式で形成されるが、４つの抗原結合ドメインが単一の複合体中に作り出される；４つの抗原結合ドメインは同じか又は異なるエピトープを指向し得る）を包含する。

２．５ヒト化抗体
本明細書に記載される抗体は、例えば、ヒト化抗体、例えば脱免疫化又はコンポジットヒト抗体を包含し得る。

ヒト化抗体は、ヒトフレームワーク領域及びヒト定常領域配列を含み得る。

例えば、ヒト化抗体はヒト定常領域配列を含み得る。ある種の実施形態において、ヒト化抗体は、ＩｇＭ、ＩｇＧ、ＩｇＤ、ＩｇＡ、及びＩｇＥを包含するいずれかのクラスの免疫グロブリン、並びにＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、及びＩｇＧ４を包含するいずれかのアイソタイプから選択され得る。ある種の実施形態において、ヒト化抗体は、カッパ又はラムダ軽鎖定常配列を含み得る。

ヒト化抗体は当分野で公知の種々の技術を用いて産生され得、ＣＤＲグラフティング（欧州特許第２３９，４００号明細書；国際公開第９１／０９９６７号；並びに米国特許第５，２２５，５３９、５，５３０，１０１、及び５，５８５，０８９号明細書）、ベニアリング又はリサーフェシング（欧州特許第５９２，１０６及び５１９，５９６号明細書；Ｐａｄｌａｎ，１９９１，ＭｏｌｅｃｕｌａｒＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ２８（４／５）：４８９－４９８；Ｓｔｕｄｎｉｃｋａｅｔａｌ．，１９９４，ＰｒｏｔｅｉｎＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ７（６）：８０５－８１４；及びＲｏｇｕｓｋａｅｔａｌ．，１９９４，ＰＮＡＳ９１：９６９－９７３）、鎖シャッフリング（米国特許第５，５６５，３３２号明細書）、並びに例えば米国特許第６，４０７，２１３号明細書、米国特許第５，７６６，８８６号明細書、国際公開第９３／１７１０５号、Ｔａｎｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６９：１１１９２５（２００２）、Ｃａｌｄａｓｅｔａｌ．，ＰｒｏｔｅｉｎＥｎｇ．１３（５）：３５３－６０（２０００）、Ｍｏｒｅａｅｔａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ２０（３）：２６７７９（２０００）、Ｂａｃａｅｔａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２（１６）：１０６７８－８４（１９９７）、Ｒｏｇｕｓｋａｅｔａｌ．，ＰｒｏｔｅｉｎＥｎｇ．９（１０）：８９５９０４（１９９６）、Ｃｏｕｔｏｅｔａｌ．，ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．５５（２３Ｓｕｐｐ）：５９７３ｓ－５９７７ｓ（１９９５）、Ｃｏｕｔｏｅｔａｌ．，ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．５５（８）：１７１７－２２（１９９５）、ＳａｎｄｈｕＪＳ，Ｇｅｎｅ１５０（２）：４０９－１０（１９９４）、及びＰｅｄｅｒｓｅｎｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２３５（３）：９５９－７３（１９９４）に開示されている技術を包含するがこれらに限定されない。米国特許出願公開第２００５／００４２６６４号明細書（２００５年２月２４日）をもまた参照。これらのそれぞれは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ヒト及び／又はカニクイザルＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを包含するＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに結合するヒト化抗体であり得る。例えば、本開示のヒト化抗体は、表１１及び表１２に示される１つ以上のＣＤＲを含み得る。非ヒト抗体をヒト化するための種々の方法が当分野で公知である。例えば、ヒト化抗体は、非ヒトである供給源からそれに導入された１つ以上のアミノ酸残基を有し得る。これらの非ヒトアミノ酸残基は多くの場合には「インポート」残基と言われ、これらは典型的には「インポート」可変ドメインから取られる。ヒト化は、例えば、Ｊｏｎｅｓｅｔａｌ．，１９８６，Ｎａｔｕｒｅ３２１：５２２－２５；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎｅｔａｌ．，１９８８，Ｎａｔｕｒｅ３３２：３２３－２７；及びＶｅｒｈｏｅｙｅｎｅｔａｌ．，１９８８，Ｓｃｉｅｎｃｅ２３９：１５３４－３６の方法を踏襲し、超可変領域配列をヒト抗体の対応する配列に置換することによって行われ得る。

いくつかのケースでは、ヒト化抗体はＣＤＲグラフティングにより構築され、ここでは、親の非ヒト抗体（例えばげっ歯類）の６つのＣＤＲのアミノ酸配列がヒト抗体フレームワーク上にグラフティングされる。例えば、Ｐａｄｌａｎｅｔａｌ．は、ＣＤＲ中の残基の約３分の１のみが実際に抗原に接触することを決定し、これらを「特異性決定残基」又はＳＤＲと称した（Ｐａｄｌａｎｅｔａｌ．，１９９５，ＦＡＳＥＢＪ．９：１３３－３９）。ＳＤＲグラフティングの技術においては、ＳＤＲ残基のみがヒト抗体フレームワーク上にグラフティングされる（例えば、Ｋａｓｈｍｉｒｉｅｔａｌ．，２００５，Ｍｅｔｈｏｄｓ３６：２５－３４を参照）。

ヒト化抗体を作ることに用いられるべき軽及び重両方のヒト可変ドメインの選び方は、抗原性を低減するために重要であり得る。例えば、いわゆる「ベストフィット」法により、非ヒト（例えばげっ歯類）抗体の可変ドメインの配列が、公知のヒト可変ドメイン配列のライブラリ全体に対してスクリーニングされる。げっ歯類のものに最も近いヒト配列がヒト化抗体のためのヒトフレームワークとして選択され得る（Ｓｉｍｓｅｔａｌ．，１９９３，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５１：２２９６－３０８；及びＣｈｏｔｈｉａｅｔａｌ．，１９８７，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１－１７）。別の方法は、軽鎖又は重鎖の特定のサブグループの全ヒト抗体のコンセンサス配列に由来する特定のフレームワークを用いる。同じフレームワークが、いくつかの異なるヒト化抗体に用いられ得る（Ｃａｒｔｅｒｅｔａｌ．，１９９２，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８９：４２８５－８９；及びＰｒｅｓｔａｅｔａｌ．，１９９３，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５１：２６２３－３２）。いくつかのケースでは、フレームワークは、最も豊富なヒトサブクラスのＶＬ６サブグループＩ（ＶＬ６Ｉ）及びＶＨサブグループＩＩＩ（ＶＨＩＩＩ）のコンセンサス配列に由来する。別の方法において、ヒト生殖系列遺伝子が、フレームワーク領域の供給源として用いられる。

超ヒト化と呼ばれるＣＤＲの比較に基づく代替的なパラダイムにおいて、ＦＲ相同性は無関係である。方法は、非ヒト配列の機能的なヒト生殖系列遺伝子レパートリーとの比較からなる。それから、ネズミ配列と同じか又は密に関連する古典的構造をコードする遺伝子が選択される。次に、非ヒト抗体と古典的構造を共有する遺伝子のうち、ＣＤＲ内で最も高い相同性を有するものがＦＲドナーとして選ばれる。最終的に、非ヒトＣＤＲはこれらのＦＲ上にグラフティングされる（例えば、Ｔａｎｅｔａｌ．，２００２，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６９：１１１９－２５を参照）。

さらに、一般的に、抗体は、それらの抗原に対する親和性及び他の好まれる生物学的特性を保持しながらヒト化されることが望ましい。このゴールを達成するために、１つの方法に従うと、ヒト化抗体は、親及びヒト化配列の３次元モデルを用いた親配列及び種々の概念的ヒト化産物の分析のプロセスにより調製される。３次元免疫グロブリンモデルは普通に利用可能であり、当業者には熟知される。選択された候補免疫グロブリン配列のあり得る３次元立体配座構造を例証及び提示するコンピュータプログラムが利用可能である。これらは、例えば、ＷＡＭ（ＷｈｉｔｅｌｅｇｇａｎｄＲｅｅｓ，２０００，ＰｒｏｔｅｉｎＥｎｇ．１３：８１９－２４）、Ｍｏｄｅｌｌｅｒ（ＳａｌｉａｎｄＢｌｕｎｄｅｌｌ，１９９３，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２３４：７７９－８１５）、及びＳｗｉｓｓＰＤＢＶｉｅｗｅｒ（ＧｕｅｘａｎｄＰｅｉｔｓｃｈ，１９９７，Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ１８：２７１４－２３）を包含する。これらの表示の点検は、候補免疫グロブリン配列の機能における残基の尤もらしい役割の分析、例えば、候補免疫グロブリンのその抗原に結合する能力に影響する残基の分析を許す。このやり方で、ＦＲ残基は、標的抗原（単数又は複数）に対する増大した親和性などの所望の抗体特徴が達成されるように、レシピエント及びインポート配列から選択され組み合わされ得る。一般的に、超可変領域残基は、抗原結合に直接的かつ最も実質的に影響することに関わる。

抗体をヒト化するもう一つの方法は、HSC（Human String Content）と呼ばれる抗体のヒト化の指標に基づいている。この方法は、マウス配列をヒト生殖系列遺伝子のレパートリーと比較し、差異がＨＳＣとしてスコア化される。そして、グローバルな同一性指標を用いるのではなく、ＨＳＣを最大化することで標的配列をヒト化し、複数の多様なヒト化変異体を生成する（Ｌａｚａｒｅｔａｌ．，２００７，Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．４４：１９８６－９８）。

上に記載されている方法に加えて、ヒト化抗体を作出及び選択するための経験的方法が用いられ得る。これらの方法は、ヒト化バリアントの大きいライブラリの作出と濃縮テクノロジー又はハイスループットスクリーニング技術を用いた最も良好なクローンのセレクションとに基づくものを包含する。抗体バリアントは、ファージ、リボソーム、及び酵母ディスプレイライブラリから、並びに細菌コロニースクリーニングにより単離され得る（例えば、Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ，２００５，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２３：１１０５－１６；Ｄｕｆｎｅｒｅｔａｌ．，２００６，ＴｒｅｎｄｓＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２４：５２３－２９；Ｆｅｌｄｈａｕｓｅｔａｌ．，２００３，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２１：１６３－７０；及びＳｃｈｌａｐｓｃｈｙｅｔａｌ．，２００４，ＰｒｏｔｅｉｎＥｎｇ．Ｄｅｓ．Ｓｅｌ．１７：８４７－６０を参照）。

ＦＲライブラリアプローチでは、残基バリアントのコレクションが、ＦＲ中の特定の位置に導入され、次にライブラリのスクリーニングがされて、グラフティングされたＣＤＲを最も良好に支持するＦＲを選択する。置換されるべき残基は、ＣＤＲ構造に潜在的に寄与すると同定されている「Ｖｅｒｎｉｅｒ」残基の（例えば、ＦｏｏｔｅａｎｄＷｉｎｔｅｒ，１９９２，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２４：４８７－９９を参照）、又はＢａｃａｅｔａｌ．（１９９７，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２：１０６７８－８４）により同定された標的残基のより限定されたセットからのいくつか又は全てを包含し得る。

ＦＲシャッフリングでは、選択された残基バリアントのコンビナトリアルライブラリを作り出す代わりに、丸ごとのＦＲが非ヒトＣＤＲと組み合わされる（例えば、Ｄａｌｌ’Ａｃｑｕａｅｔａｌ．，２００５，Ｍｅｔｈｏｄｓ３６：４３－６０を参照）。ライブラリは、２ステッププロセスによってスクリーニングされ得、最初にＶＬ、次にＶＨをヒト化する。代替的には、１ステップＦＲシャッフリングプロセスが用いられ得る。もたらされた抗体は、増強された発現、増大した親和性、及び熱安定性を包含する改善された生化学的及び物理化学的特性を見せたので、かかるプロセスは、２ステップスクリーニングよりも効率的であることが示された（例えば、Ｄａｍｓｃｈｒｏｄｅｒｅｔａｌ．，２００７，Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．４４：３０４９－６０を参照）。

「ヒューマニアリング」法は、必須の最小の特異性決定基（ＭＳＤ）の実験的同定に基づき、非ヒト断片からヒトＦＲライブラリへの逐次的な置き換えと結合の評価とに基づく。これは、非ヒトＶＨ鎖及びＶＬ鎖のＣＤＲ３の領域から始まり、ＶＨ及びＶＬの両方のＣＤＲ１及びＣＤＲ２を包含する非ヒト抗体の他の領域をヒトＦＲへと漸進的に置き換える。この方法論は、典型的には、エピトープの保持、及び別個のヒトＶセグメントＣＤＲを有する複数のサブクラスからの抗体の同定をもたらす。ヒューマニアリングは、ヒト生殖系列遺伝子抗体と９１～９６％相同である抗体の単離を許す（例えば、Ａｌｆｅｎｉｔｏ，ＣａｍｂｒｉｄｇｅＨｅａｌｔｈｔｅｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅ’ｓＴｈｉｒｄＡｎｎｕａｌＰＥＧＳ，ＴｈｅＰｒｏｔｅｉｎＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＳｕｍｍｉｔ，２００７を参照）。

「ヒト操作」法には、それでもなお元の非ヒト抗体の所望の結合特性を保持するヒトにおける低減された免疫原性を有する改変抗体を産生するように、抗体のアミノ酸配列に特定の変化を作ることによって、マウス又はキメラ抗体又は抗体断片などの非ヒト抗体又は抗体断片を変更することが関わる。一般的に、この技術には、非ヒト（例えばマウス）抗体のアミノ酸残基を、「低リスク」、「中等リスク」、又は「高リスク」残基として分類することが関わる。分類はグローバルリスク／リワード計算を用いて行われ、これは、置換がもたらされる抗体の折りたたみに影響するであろうリスクに対して、（例えば、ヒトにおける免疫原性について）特定の置換を作ることの予測される利益を評価する。非ヒト（例えばマウス）抗体配列の所与の位置（例えば、低リスク又は中等リスク）における置換されるべき特定のヒトアミノ酸残基は、非ヒト抗体の可変領域からのアミノ酸配列を、特定の又はコンセンサスのヒト抗体配列の対応する領域とアライメントすることにより選択され得る。非ヒト配列中の低リスク位置又は中等リスク位置のアミノ酸残基は、アライメントに従ってヒト抗体配列中の対応する残基に置換され得る。ヒト操作されたタンパク質を作るための技術は、Ｓｔｕｄｎｉｃｋａｅｔａｌ．，１９９４，ＰｒｏｔｅｉｎＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ７：８０５－１４；米国特許第５，７６６，８８６；５，７７０，１９６；５，８２１，１２３；及び５，８６９，６１９号明細書；並びに国際公開第９３／１１７９４号により詳細に記載されている。

コンポジットヒト抗体は、例えば、ＣｏｍｐｏｓｉｔｅＨｕｍａｎＡｎｔｉｂｏｄｙ（商標）テクノロジー（ＡｎｔｉｏｐｅＬｔｄ．、ケンブリッジ、英国）を用いて生成され得る。コンポジットヒト抗体を作出するためには、可変領域配列が、Ｔ細胞エピトープを回避する様式で複数のヒト抗体可変領域配列の断片から設計され、それによって、もたらされる抗体の免疫原性を最小化する。かかる抗体は、ヒト定常領域配列、例えばヒト軽鎖及び／又は重鎖定常領域を含み得る。

脱免疫化抗体は、Ｔ細胞エピトープが除去された抗体である。脱免疫化抗体を作るための方法は記載されている。例えば、Ｊｏｎｅｓｅｔａｌ．，ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌＢｉｏｌ．２００９；５２５：４０５－２３，ｘｉｖ及びＤｅＧｒｏｏｔｅｔａｌ．，Ｃｅｌｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２４４：１４８－１５３（２００６）を参照。脱免疫化抗体は、Ｔ細胞エピトープを取り除いた可変領域及びヒト定常領域を含む。簡潔には、抗体のＶＨ及びＶＬがクローニングされ、続いて、Ｔ細胞エピトープが、Ｔ細胞増殖アッセイにおいて抗体のＶＨ及びＶＬに由来するオーバーラップするペプチドを試験することにより同定される。Ｔ細胞エピトープは、ヒトＭＨＣクラスＩＩへのペプチド結合を同定するためのインシリコ法によって同定される。ヒトＭＨＣクラスＩＩへの結合を廃するために、変異がＶＨ及びＶＬに導入される。次に、変異したＶＨ及びＶＬを利用して、脱免疫化抗体を作出する。

特定の実施形態において、本明細書において提供されるヒト化抗体は、下の［実施例］の項に記載される方法を用いて作出される。

２．６ヒト抗体
特定の実施形態において、抗体は完全ヒト抗ヒト抗体である。完全ヒト抗体は、当分野で公知のいずれかの方法により産生され得る。本明細書において提供されるヒト抗ＩＬ－３６抗体、例えばＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合する二重アンタゴニスト抗体は、ヒト由来ファージディスプレイライブラリから選択されるＦｖクローン可変ドメイン配列（単数又は複数）を公知のヒト定常ドメイン配列（単数又は複数）と組み合わせることにより構築され得る。代替的には、本開示のヒトモノクローナル抗体はハイブリドーマ法により作られ得る。ヒトモノクローナル抗体の産生のためのヒト骨髄腫及びマウス－ヒト異種骨髄腫細胞株は、例えば、Ｋｏｚｂｏｒ，１９８４，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３３：３００１－０５；Ｂｒｏｄｅｕｒｅｔａｌ．，ＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｙＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ５１－６３（１９８７）；及びＢｏｅｒｎｅｒｅｔａｌ．，１９９１，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４７：８６－９５により記載されている。

免疫化により、内因性の免疫グロブリン産生の非存在下でヒト抗体の完全なレパートリーを産生することができるトランスジェニック動物（例えば、マウス）を産生することもまた可能である。広い種々の潜在的な薬物標的に対する高親和性ヒト配列モノクローナル抗体を作出するために、ヒト抗体レパートリーを発現するトランスジェニックマウスが用いられている（例えば、Ｊａｋｏｂｏｖｉｔｓ，Ａ．，１９９５，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６（５）：５６１－６６；ＢｒｕｇｇｅｍａｎｎａｎｄＴａｕｓｓｉｎｇ，１９９７，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．８（４）：４５５－５８；米国特許第６，０７５，１８１及び６，１５０，５８４号明細書；並びにＬｏｎｂｅｒｇｅｔａｌ．，２００５，ＮａｔｕｒｅＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２３：１１１７－２５を参照）。

代替的には、ヒト抗体は、標的抗原を指向する抗体を産生するヒトＢリンパ球の不死化により調製され得る（例えば、かかるＢリンパ球は、個体から回収され得るか、又はインビトロで免疫化され得る）（例えば、Ｃｏｌｅｅｔａｌ．，ＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｎｄＣａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｙ（１９８５）；Ｂｏｅｒｎｅｒｅｔａｌ．，１９９１，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４７（１）：８６－９５；及び米国特許第５，７５０，３７３号明細書を参照）。

非ヒト、例えば、げっ歯類抗体からヒト抗体を誘導するために、遺伝子シャッフリングもまた用いられ得、ここで、ヒト抗体は出発非ヒト抗体と類似の親和性及び特異性を有する。「エピトープインプリンティング」又は「ガイド型セレクション」ともまた呼ばれるこの方法に従うと、本明細書に記載される通りファージディスプレイ技術により得られる非ヒト抗体断片の重鎖又は軽鎖可変領域どちらかが、ヒトＶドメイン遺伝子のレパートリーによって置き換えられ、非ヒト鎖／ヒト鎖ｓｃＦｖ又はＦａｂキメラの集団を作り出す。抗原によるセレクションは、非ヒト鎖／ヒト鎖キメラｓｃＦｖ又はＦａｂの単離をもたらし、ここで、ヒト鎖は、一次ファージディスプレイクローンにおける対応する非ヒト鎖の除去により破壊された抗原結合部位を回復する（例えば、エピトープはヒト鎖パートナーの選び方をガイドする（インプリンティングする））。残りの非ヒト鎖を置き換えるためにプロセスが繰り返されるときには、ヒト抗体が得られる（例えば、国際公開第９３／０６２１３号；及びＯｓｂｏｕｒｎｅｔａｌ．，２００５，Ｍｅｔｈｏｄｓ３６：６１－６８を参照）。ＣＤＲグラフティングによる非ヒト抗体の従来のヒト化とは違って、この技術は、非ヒト起源のＦＲ又はＣＤＲ残基を有しない完全ヒト抗体を提供する。細胞表面抗原に対するマウス抗体をヒト化するためのガイド型セレクションの例は、卵巣癌細胞上に存在する葉酸結合タンパク質（例えば、Ｆｉｎｉｅｔａｌ．，１９９８，ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．５８：９９１－９６を参照）及び肝細胞癌腫上に高発現されるＣＤ１４７（例えば、Ｂａｏｅｔａｌ．，２００５，ＣａｎｃｅｒＢｉｏｌ．Ｔｈｅｒ．４：１３７４－８０を参照）を包含する。

ガイド型セレクションアプローチの潜在的な欠点は、他方の定常を維持しながらの１つの抗体鎖のシャッフリングが、エピトープドリフトをもたらし得ることである。非ヒト抗体により認識されるエピトープを維持するために、ＣＤＲ保持が適用され得る（例えば、Ｋｌｉｍｋａｅｔａｌ．，２０００，Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ．８３：２５２－６０；及びＢｅｉｂｏｅｒｅｔａｌ．，２０００，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２９６：８３３－４９を参照）。この方法では、非ヒトＶＨＣＤＲ３は通常保持される。なぜなら、このＣＤＲは、抗原結合部位の中心にあり得、抗原認識のための抗体の最も重要な領域であり得るからである。しかしながら、いくつかの場合には、非ヒト抗体のＶＨＣＤＲ３及びＶＬＣＤＲ３、並びにＶＨＣＤＲ２、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ１が保持され得る。

２．７多重特異性抗体
多重特異性抗体、例えば二重特異性抗体は、少なくとも２つの異なる抗原に対して結合特異性を有するモノクローナル抗体である。ある種の実施形態において、多重特異性抗体は、本明細書で提供される抗体の配列、例えば表１１及び表１２に挙げられるＣＤＲ配列に基づき構築され得る。ある種の実施形態において、本明細書において提供される多重特異性抗体は、二重特異性抗体である。ある種の実施形態において、二重特異性抗体は、ヒト又はヒト化抗体である。ある種の実施形態において、結合特異性の１つはＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに対してであり、他方はいずれかの他の抗原に対してである。ある種の実施形態において、結合特異性の１つはＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに対してであり、他方はいずれかの他の抗原に対してである。いくつかの実施形態では、結合特異性の１つはＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに対してであり、他方はサイトカイン又はケモカインなどの別の抗原に対してである。いくつかの実施形態では、結合特異性の１つはＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに対してであり、他方はサイトカイン又はケモカインなどの別の抗原に対してである。ある種の実施形態において、二重特異性抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γの２つの異なるエピトープに結合し得る。二重特異性抗体は、全長抗体又は抗体断片（例えば、Ｆ（ａｂ’）２二重特異性抗体）として調製され得る。

多重特異性抗体を作るための方法は当分野で公知であり、例えば２つの免疫グロブリン重鎖－軽鎖ペアの共発現による。ここで、２つの重鎖は異なる特異性を有する（例えば、ＭｉｌｓｔｅｉｎａｎｄＣｕｅｌｌｏ，１９８３，Ｎａｔｕｒｅ３０５：５３７－４０を参照）。多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）を作出することのさらなる詳細については、例えば、ＢｉｓｐｅｃｉｆｉｃＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ（Ｋｏｎｔｅｒｍａｎｎｅｄ．，２０１１）を参照。

２．８多価抗体
多価抗体は、抗体が結合する抗原を発現する細胞によって、２価抗体よりも速く内在化（及び／又は異化）され得る。本開示の抗体は、３つ以上の抗原結合部位を有する多価抗体（例えば４価抗体）であり得（これらはＩｇＭクラス以外である）、これらは、抗体のポリペプチド鎖をコードする核酸の組み換え発現により難なく産生され得る。多価抗体は、二量体化ドメイン及び３つ以上の抗原結合部位を含み得る。ある種の実施形態において、二量体化ドメインはＦｃ領域又はヒンジ領域を含む（又はからなる）。このシナリオにおいて、抗体は、Ｆｃ領域、及びＦｃ領域に対してアミノ末端の３つ以上の抗原結合部位を含むであろう。ある種の実施形態において、多価抗体は、３から約８つの抗原結合部位を含む（又はからなる）。１つのかかる実施形態において、多価抗体は、４つの抗原結合部位を含む（又はからなる）。多価抗体は少なくとも１つのポリペプチド鎖（例えば、２つのポリペプチド鎖）を含み、ここで、ポリペプチド鎖（単数又は複数）は２つ以上の可変ドメインを含む。例えば、ポリペプチド鎖（単数又は複数）はＶＤ１－（Ｘ１）ｎ－ＶＤ２－（Ｘ２）ｎ－Ｆｃを含み得、ここで、ＶＤ１は第１の可変ドメインであり、ＶＤ２は第２の可変ドメインであり、ＦｃはＦｃ領域の１つのポリペプチド鎖であり、Ｘ１及びＸ２はアミノ酸又はポリペプチドを表し、ｎは０又は１である。例えば、ポリペプチド鎖（単数又は複数）は：ＶＨ－ＣＨ１－フレキシブルリンカー－ＶＨ－ＣＨ１－Ｆｃ領域鎖；又はＶＨ－ＣＨ１－ＶＨ－ＣＨ１－Ｆｃ領域鎖を含み得る。本明細書における多価抗体はさらに、少なくとも２つの（例えば４つの）軽鎖可変ドメインポリペプチドを含み得る。本明細書における多価抗体は、例えば、約２から約８つの軽鎖可変ドメインポリペプチドを含み得る。ここで企図される軽鎖可変ドメインポリペプチドは、軽鎖可変ドメインを含み、任意にさらにＣＬドメインを含む。

２．９Ｆｃの操作
Ｆｃの操作により本明細書で提供される抗体を改変することが望ましくあり得る。ある種の実施形態において、抗体のＦｃ領域への改変は、抗体のエフェクター機能の減少又は消去をもたらす。ある種の実施形態において、エフェクター機能は、ＡＤＣＣ、ＡＤＣＰ、及び／又はＣＤＣである。いくつかの実施形態では、エフェクター機能はＡＤＣＣである。他の実施形態において、エフェクター機能はＡＤＣＰである。他の実施形態において、エフェクター機能はＣＤＣである。１つの実施形態において、エフェクター機能は、ＡＤＣＣ及びＡＤＣＰである。１つの実施形態において、エフェクター機能は、ＡＤＣＣ及びＣＤＣである。１つの実施形態において、エフェクター機能は、ＡＤＣＰ及びＣＤＣである。１つの実施形態において、エフェクター機能は、ＡＤＣＣ、ＡＤＣＰ、及びＣＤＣである。これは、抗体のＦｃ領域に１つ以上のアミノ酸置換を導入することにより達成され得る。

抗体の血清中半減期を増大させるために、例えば、米国特許第５，７３９，２７７号明細書に記載される通り、サルベージ受容体結合エピトープを抗体（特に、抗体断片）に組み込み得る。用語「サルベージ受容体結合エピトープ」は、ＩｇＧ分子のインビボ血清中半減期を増大させることを担うＩｇＧ分子（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４）のＦｃ領域のエピトープを言う。

２．１０代替的な結合薬剤
本開示は、本明細書に開示される抗体と同じエピトープに特異的に結合する非免疫グロブリン結合薬剤を包摂する。いくつかの実施形態では、非免疫グロブリン結合薬剤は、競合結合アッセイにおいて本開示の抗体を置換するか又はそれにより置換される薬剤として同定される。これらの代替的な結合薬剤は、例えば、当分野で公知の操作されたタンパク質骨格のいずれかを包含し得る。かかる骨格は、表１１～１２に示される１つ以上のＣＤＲを含み得る。かかる骨格は、例えば、リガンド結合部位を形成する４つの超可変ループを支持する剛性のベータバレルにより特徴付けられるタンパク質構造のリポカリン骨格に基づくアンチカリンを包含する。新規の結合特異性は、機能的ディスプレイ及びガイド型セレクションと組み合わせて、ループ領域における標的化されたランダム変異導入により操作され得る（例えば、Ｓｋｅｒｒａ，２００８，ＦＥＢＳＪ．２７５：２６７７－８３を参照）。他の好適な骨格は、例えば、ヒトフィブロネクチンＩＩＩの１０番目の細胞外ドメインに基づくアドネクチン又はモノボディ（例えば、ＫｏｉｄｅａｎｄＫｏｉｄｅ，２００７，ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌ．Ｂｉｏｌ．３５２：９５－１０９を参照）；ブドウ球菌プロテインＡのＺドメインに基づくアフィボディ（例えば、Ｎｙｇｒｅｎｅｔａｌ．，２００８，ＦＥＢＳＪ．２７５：２６６８－７６を参照）；アンキリンリピートタンパク質に基づくＤＡＲＰｉｎ（例えば、Ｓｔｕｍｐｐｅｔａｌ．，２００８，Ｄｒｕｇ．Ｄｉｓｃｏｖ．Ｔｏｄａｙ１３：６９５－７０１を参照）；ヒトＦｙｎタンパク質キナーゼのＳＨ３ドメインに基づくフィノマー（例えば、Ｇｒａｂｕｌｏｖｓｋｉｅｔａｌ．，２００７，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８２：３１９６－２０４を参照）；ＳｕｌｆｏｌｏｂｕｓａｃｉｄｏｌａｒｉｕｓからのＳａｃ７ｄに基づくアフィチン（例えば、Ｋｒｅｈｅｎｂｒｉｎｋｅｔａｌ．，２００８，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３８３：１０５８－６８を参照）；ヒトｙ－Ｂ－クリスタリンに基づくアフィリン（例えば、Ｅｂｅｒｓｂａｃｈｅｔａｌ．，２００７，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３７２：１７２－８５を参照）；膜受容体タンパク質のＡドメインに基づくアビマー（例えば、Ｓｉｌｖｅｒｍａｎｅｔａｌ．，２００５，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２３：１５５６－６１を参照）；システインリッチなｋｎｏｔｔｉｎペプチド（例えば、Ｋｏｌｍａｒ，２００８，ＦＥＢＳＪ．２７５：２６８４－９０を参照）；及び操作されたＫｕｎｉｔｚ型阻害剤（例えば、ＮｉｘｏｎａｎｄＷｏｏｄ，２００６，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｄｒｕｇ．Ｄｉｓｃｏｖ．Ｄｅｖ．９：２６１－６８を参照）を包含し得る。総説は例えばＧｅｂａｕｅｒａｎｄＳｋｅｒｒａ，２００９，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．１３：２４５－５５を参照。

２．１１抗体バリアント
いくつかの実施形態では、本明細書において提供されるＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに結合する抗体又は抗原結合断片のアミノ酸配列改変（単数又は複数）が企図される。例えば、特異性、熱安定性、発現レベル、エフェクター機能、グリコシル化、低減された免疫原性、又は可溶性を包含するがこれらに限定されない、抗体の結合親和性及び／又は他の生物学的特性を改善することが望ましくあり得る。それゆえに、本明細書に記載される抗体に加えて、抗体バリアントが調製され得ることが企図される。例えば、抗体バリアントは、適当なヌクレオチド変化をコードＤＮＡに導入することにより、及び／又は所望の抗体若しくはポリペプチドの合成により調製され得る。当業者は、アミノ酸の変化が、抗体の翻訳後プロセスを変更し得、例えばグリコシル化部位の数若しくは位置を変化させるか又は膜係留特徴を変更することを了解するであろう。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、例えばいずれかの型の分子の抗体への共有結合的な取り付けにより化学修飾される。抗体誘導体は、例えばグリコシル化、アセチル化、ＰＥＧ化、リン酸化、アミド化、公知の保護／ブロッキング基による誘導体化、タンパク質加水分解的な切断、細胞リガンド又は他のタンパク質への連結などにより化学的に修飾された抗体を包含し得る。多数の化学修飾のいずれかが公知の技術により実行され得、特異的な化学的切断、アセチル化、製剤、ツニカマイシンの代謝合成などを包含するが、これらに限定されない。加えて、抗体は、１つ以上の非古典的アミノ酸を含有し得る。

バリエーションは、ネイティブな配列の抗体又はポリペプチドと比較してアミノ酸配列の変化をもたらす、抗体又はポリペプチドをコードする１つ以上のコドンの置換、欠失、又は挿入であり得る。アミノ酸置換は、１つのアミノ酸を、類似の構造的及び／又は化学的特性を有する別のアミノ酸で置き換える結果、例えばロイシンのセリンでの置き換え、例えば保存的なアミノ酸の置き換えであり得る。本明細書で提供される分子をコードするヌクレオチド配列に変異を導入するために、当業者に公知の標準的な技術が用いられ得、例えばアミノ酸置換をもたらす部位特異的変異導入及びＰＣＲにより介される変異導入を包含する。挿入又は欠失は、任意に、約１から５アミノ酸の範囲であり得る。ある種の実施形態において、置換、欠失、又は挿入は、元の分子に対して相対的に、２５個よりも少数のアミノ酸置換、２０個よりも少数のアミノ酸置換、１５個よりも少数のアミノ酸置換、１０個よりも少数のアミノ酸置換、５つよりも少数のアミノ酸置換、４つよりも少数のアミノ酸置換、３つよりも少数のアミノ酸置換、又は２つよりも少数のアミノ酸置換を包含する。特定の実施形態において、置換は、１つ以上の予測される非必須アミノ酸残基になされる保存的アミノ酸置換である。許されるバリエーションは、配列中にアミノ酸の挿入、欠失、又は置換を系統的に作ることと、もたらされたバリアントを、全長の又は成熟したネイティブな配列が見せる活性について試験することとにより、決定され得る。

アミノ酸配列の挿入は、長さが１残基から１００個以上の残基を含有するポリペプチドの範囲であるアミノ及び／又はカルボキシル末端融合物、並びに１若しくは複数アミノ酸残基の配列内挿入を包含する。末端挿入物の例は、Ｎ末端メチオニル残基を有する抗体を包含する。抗体分子の他の挿入バリアントは、抗体の酵素（例えば、抗体によって指向化される酵素プロドラッグ治療のため）又は抗体の血清中半減期を増大させるポリペプチドへの抗体のＮ末端又はＣ末端への融合を包含する。

「保存的アミノ酸置換」は、アミノ酸残基が、類似の電荷を有する側鎖を有するアミノ酸残基によって置き換えられるものである。類似の電荷を有する側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーは、当分野で定められている。これらのファミリーは、塩基性側鎖を有するアミノ酸（例えば、リジン、アルギニン、ヒスチジン）、酸性側鎖を有するアミノ酸（例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸）、非荷電極性側鎖を有するアミノ酸（例えば、グリシン、アスパラギン、グルタミン、セリン、スレオニン、チロシン、システイン）、非極性側鎖を有するアミノ酸（例えば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、トリプトファン）、ベータ分岐側鎖を有するアミノ酸（例えば、スレオニン、バリン、イソロイシン）、及び芳香族側鎖を有するアミノ酸（例えばチロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジン）を包含する。代替的には、変異がコード配列の全体又は一部に渡ってランダムに例えば飽和変異導入により導入され得、もたらされる変異体は、活性を保持する変異体を同定するために生物学的活性についてスクリーニングされ得る。変異導入後、コードされたタンパク質が発現され得、タンパク質の活性が決定され得る。

抗体の生物学的特性の実質的な改変は、（ａ）置換エリア内のポリペプチドバックボーンの例えばシート若しくは、らせん立体配座としての構造、（ｂ）標的部位における分子の電荷若しくは疎水性、又は（ｃ）側鎖の嵩を維持することに対するそれらの効果が有意に異なる置換を選択することにより達成される。代替的には、特性を維持するか又は有意に変化させないように、保存的（例えば、類似の特性及び／又は側鎖を有するアミノ酸基内）置換がなされ得る。アミノ酸は、それらの側鎖の特性の類似性に従ってグループ分けされ得る（例えば、Ｌｅｈｎｉｎｇｅｒ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ７３－７５（２ｄ．ｅｄ．１９７５）を参照）：（１）非極性：Ａｌａ（Ａ）、Ｖａｌ（Ｖ）、Ｌｅｕ（Ｌ）、Ｉｌｅ（Ｉ）、Ｐｒｏ（Ｐ）、Ｐｈｅ（Ｆ）、Ｔｒｐ（Ｗ）、Ｍｅｔ（Ｍ）；（２）非荷電極性：Ｇｌｙ（Ｇ）、Ｓｅｒ（Ｓ）、Ｔｈｒ（Ｔ）、Ｃｙｓ（Ｃ）、Ｔｙｒ（Ｙ）、Ａｓｎ（Ｎ）、Ｇｌｎ（Ｑ）；（３）酸性：Ａｓｐ（Ｄ）、Ｇｌｕ（Ｅ）；及び（４）塩基性：Ｌｙｓ（Ｋ）、Ａｒｇ（Ｒ）、Ｈｉｓ（Ｈ）。

代替的には、天然に存在する残基は、普通の側鎖特性に基づくグループに分けられ得る：（１）疎水性：ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ；（２）中性親水性：Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ；（３）酸性：Ａｓｐ、Ｇｌｕ；（４）塩基性：Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ；（５）鎖の定位に影響する残基：Ｇｌｙ、Ｐｒｏ；及び（６）芳香族性：Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ。

非保存的置換は、これらのクラスの１つのメンバーを別のクラスに交換することを必要とする。かかる置換される残基はまた、保存的置換部位に又は残りの（非保存的）部位に導入され得る。従って、１つの実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に記載される抗体、例えば下の［実施例］の項に記載される抗体１４４Ｄ４６４Ａ、１４４Ｌ２４９Ｂ、１４４Ｌ１２４Ｂ、１４４Ｌ１３３Ｂ、１４４Ｌ１８０Ａ、１４４Ｌ４７２Ａ、１４４Ｄ６６６Ｃ、１４４Ｊ１７１Ｇ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ７ａＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ９ａｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１０ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１１ｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ７ａＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｂ、及び１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｃのアミノ酸配列と、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む。

１つの実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に記載される抗体のアミノ酸配列と少なくとも３５％同一であるアミノ酸配列を含む。１つの実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に記載される抗体のアミノ酸配列と少なくとも４０％同一であるアミノ酸配列を含む。１つの実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に記載される抗体のアミノ酸配列と少なくとも４５％同一であるアミノ酸配列を含む。１つの実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に記載される抗体のアミノ酸配列と少なくとも５０％同一であるアミノ酸配列を含む。１つの実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に記載される抗体のアミノ酸配列と少なくとも５５％同一であるアミノ酸配列を含む。１つの実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に記載される抗体のアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む。１つの実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に記載される抗体のアミノ酸配列と少なくとも６５％同一であるアミノ酸配列を含む。１つの実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に記載される抗体のアミノ酸配列と少なくとも７０％同一であるアミノ酸配列を含む。１つの実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に記載される抗体のアミノ酸配列と少なくとも７５％同一であるアミノ酸配列を含む。１つの実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に記載される抗体のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む。１つの実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に記載される抗体のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む。１つの実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に記載される抗体のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む。１つの実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に記載される抗体のアミノ酸配列と少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む。

いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表８に図示されているアミノ酸配列と少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ領域、並びに／又は表１０に図示されているアミノ酸配列と少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。

いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表８に図示されているアミノ酸配列と少なくとも３５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表８に図示されているアミノ酸配列と少なくとも４０％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表８に図示されているアミノ酸配列と少なくとも４５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表８に図示されているアミノ酸配列と少なくとも５０％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表８に図示されているアミノ酸配列と少なくとも５５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表８に図示されているアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表８に図示されているアミノ酸配列と少なくとも６５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表８に図示されているアミノ酸配列と少なくとも７０％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表８に図示されているアミノ酸配列と少なくとも７５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表８に図示されているアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表８に図示されているアミノ酸配列と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表８に図示されているアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、Ｌ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表８に図示されているアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表８に図示されているアミノ酸配列と少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。

いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表１０に図示されているアミノ酸配列と少なくとも３５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表１０に図示されているアミノ酸配列と少なくとも４０％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表１０に図示されているアミノ酸配列と少なくとも４５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表１０に図示されているアミノ酸配列と少なくとも５０％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表１０に図示されているアミノ酸配列と少なくとも５５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表１０に図示されているアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表１０に図示されているアミノ酸配列と少なくとも６５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表１０に図示されているアミノ酸配列と少なくとも７０％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表１０に図示されているアミノ酸配列と少なくとも７５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表１０に図示されているアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表１０に図示されているアミノ酸配列と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表１０に図示されているアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表１０に図示されているアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。いくつかの実施形態では、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合し、かつ表１０に図示されているアミノ酸配列と少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む抗体又はその抗原結合断片が本明細書において提供される。

なお別の実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、表１１に図示されるＶＨＣＤＲアミノ酸配列及び／又は表１２に図示されるＶＬＣＤＲアミノ酸配列と少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９９％同一であるＶＨＣＤＲ及び／又はＶＬＣＤＲアミノ酸配列を含む。

なお別の実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、表１１に図示されるＶＨＣＤＲアミノ酸配列及び／又は表１２に図示されるＶＬＣＤＲアミノ酸配列と少なくとも３５％同一であるＶＨＣＤＲ及び／又はＶＬＣＤＲアミノ酸配列を含む。なお別の実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、表１１に図示されるＶＨＣＤＲアミノ酸配列及び／又は表１２に図示されるＶＬＣＤＲアミノ酸配列と少なくとも４０％同一であるＶＨＣＤＲ及び／又はＶＬＣＤＲアミノ酸配列を含む。なお別の実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、表１１に図示されるＶＨＣＤＲアミノ酸配列及び／又は表１２に図示されるＶＬＣＤＲアミノ酸配列と少なくとも４５％同一であるＶＨＣＤＲ及び／又はＶＬＣＤＲアミノ酸配列を含む。なお別の実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、表１１に図示されるＶＨＣＤＲアミノ酸配列及び／又は表１２に図示されるＶＬＣＤＲアミノ酸配列と少なくとも５０％同一であるＶＨＣＤＲ及び／又はＶＬＣＤＲアミノ酸配列を含む。なお別の実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、表１１に図示されるＶＨＣＤＲアミノ酸配列及び／又は表１２に図示されるＶＬＣＤＲアミノ酸配列と少なくとも５５％同一であるＶＨＣＤＲ及び／又はＶＬＣＤＲアミノ酸配列を含む。なお別の実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、表１１に図示されるＶＨＣＤＲアミノ酸配列及び／又は表１２に図示されるＶＬＣＤＲアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるＶＨＣＤＲ及び／又はＶＬＣＤＲアミノ酸配列を含む。なお別の実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、表１１に図示されるＶＨＣＤＲアミノ酸配列及び／又は表１２に図示されるＶＬＣＤＲアミノ酸配列と少なくとも６５％同一であるＶＨＣＤＲ及び／又はＶＬＣＤＲアミノ酸配列を含む。なお別の実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、表１１に図示されるＶＨＣＤＲアミノ酸配列及び／又は表１２に図示されるＶＬＣＤＲアミノ酸配列と少なくとも７０％同一であるＶＨＣＤＲ及び／又はＶＬＣＤＲアミノ酸配列を含む。なお別の実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、表１１に図示されるＶＨＣＤＲアミノ酸配列及び／又は表１２に図示されるＶＬＣＤＲアミノ酸配列と少なくとも７５％同一であるＶＨＣＤＲ及び／又はＶＬＣＤＲアミノ酸配列を含む。なお別の実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、表１１に図示されるＶＨＣＤＲアミノ酸配列及び／又は表１２に図示されるＶＬＣＤＲアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるＶＨＣＤＲ及び／又はＶＬＣＤＲアミノ酸配列を含む。なお別の実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、表１１に図示されるＶＨＣＤＲアミノ酸配列及び／又は表１２に図示されるＶＬＣＤＲアミノ酸配列と少なくとも８５％同一であるＶＨＣＤＲ及び／又はＶＬＣＤＲアミノ酸配列を含む。なお別の実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、表１１に図示されるＶＨＣＤＲアミノ酸配列及び／又は表１２に図示されるＶＬＣＤＲアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるＶＨＣＤＲ及び／又はＶＬＣＤＲアミノ酸配列を含む。なお別の実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、表１１に図示されるＶＨＣＤＲアミノ酸配列及び／又は表１２に図示されるＶＬＣＤＲアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるＶＨＣＤＲ及び／又はＶＬＣＤＲアミノ酸配列を含む。なお別の実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片は、表１１に図示されるＶＨＣＤＲアミノ酸配列及び／又は表１２に図示されるＶＬＣＤＲアミノ酸配列と少なくとも９９％同一であるＶＨＣＤＲ及び／又はＶＬＣＤＲアミノ酸配列を含む。

バリエーションは、当分野で公知の方法、例えばオリゴヌクレオチドにより介される（部位特異的）変異導入、アラニンスキャン、及びＰＣＲ変異導入を用いて作られ得る。部位特異的変異導入（例えば、Ｃａｒｔｅｒ，１９８６，ＢｉｏｃｈｅｍＪ．２３７：１－７；及びＺｏｌｌｅｒｅｔａｌ．，１９８２，Ｎｕｃｌ．ＡｃｉｄｓＲｅｓ．１０：６４８７－５００を参照）、カセット変異導入（例えば、Ｗｅｌｌｓｅｔａｌ．，１９８５，Ｇｅｎｅ３４：３１５－２３を参照）、又は他の公知の技術が、クローニングされたＤＮＡに対して行われて、抗ＩＬ－３６及び／又はＩＬ－３６抗体バリアントＤＮＡを産生し得る。

本明細書で提供される抗体の適切な立体配座を維持することに関わらないいずれかのシステイン残基もまた、例えば、分子の酸化安定性を改善するために及び異状の架橋を防止するために、アラニン又はセリンなどの別のアミノ酸によって置換され得る。逆に、システイン結合（単数又は複数）が抗体に追加されて、その安定性を改善し得る（例えば、ここで、抗体はＦｖ断片などの抗体断片である）。

いくつかの実施形態では、本開示の抗体分子は「脱免疫化された」抗体である。「脱免疫された」抗体は、ヒト化又はキメラ抗体に由来する抗体であり、これは、それぞれの元の脱免疫化されていない抗体と比較して抗体の免疫原性の低減をもたらす１つ以上の変更をそのアミノ酸配列に有する。かかる抗体変異体を作出するための手続きの１つには、抗体分子のＴ細胞エピトープの同定及び除去が関わる。第１のステップにおいては、抗体分子の免疫原性が、当分野で公知の通り、いくつかの方法、例えばＴ細胞エピトープのインビトロ決定又はかかるエピトープのインシリコ予測により決定され得る。ひとたびＴ細胞エピトープ機能にとってクリティカルな残基が同定されると、免疫原性を除去しかつ抗体活性を保持する変異が作られ得る。総説については、例えば、Ｊｏｎｅｓｅｔａｌ．，２００９，ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ５２５：４０５－２３を参照。

２．１２インビトロ親和性成熟
いくつかの実施形態では、親の抗体と比較して改善された特性、例えば親和性、安定性、又は発現レベルを有する抗体バリアントが、インビトロ親和性成熟により調製され得る。天然のプロトタイプに似て、インビトロの親和性成熟は変異及びセレクションの原理に基づく。抗体のライブラリが、生物（例えば、ファージ、細菌、酵母、若しくは哺乳類細胞）の表面上に、又はそれらのコードするｍＲＮＡ若しくはＤＮＡと（例えば、共有結合的に又は非共有結合的に）結びついて提示される。提示された抗体のアフィニティーセレクションは、抗体をコードする遺伝子情報を運ぶ生物又は複合体の単離を許す。ファージディスプレイなどの提示法を用いる２又は３ラウンドの変異及びセレクションは、通常、低いナノモル範囲の親和性を有する抗体断片をもたらす。親和性成熟した抗体は、標的抗原に対してナノモルの又はさらにはピコモルの親和性を有し得る。

ファージディスプレイは、抗体の提示及びセレクションのための普及した方法である。抗体は、バクテリオファージコートタンパク質への融合物としてＦｄ又はＭ１３バクテリオファージの表面に提示される。セレクションには、ファージによって提示された抗体がそれらの標的に結合することを許すための抗原への曝露、「パニング」と言われるプロセスが関わる。抗原に結合したファージが回収され、細菌を感染させるために用いられて、セレクションのさらなるラウンドのためのファージを産生する。総説は、例えば、Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ，２００２，ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌ．Ｂｉｏｌ．１７８：１－３７；及びＢｒａｄｂｕｒｙａｎｄＭａｒｋｓ，２００４，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ２９０：２９－４９を参照。

酵母ディスプレイ系においては（例えば、Ｂｏｄｅｒｅｔａｌ．，１９９７，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．１５：５５３－５７；及びＣｈａｏｅｔａｌ．，２００６，Ｎａｔ．Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ１：７５５－６８を参照）、抗体は酵母アグルチニンタンパク質Ａｇａ２ｐの接着サブユニットに融合され得、これはＡｇａ１ｐへのジスルフィド結合を介して酵母細胞壁に取り付く。Ａｇａ２ｐを介したタンパク質の提示は、タンパク質を細胞表面から突出させ、酵母細胞壁上の他の分子との潜在的な相互作用を最小化する。ライブラリをスクリーニングして改善された親和性又は安定性を有する抗体を選択するために、磁気分離及びフローサイトメトリーが用いられる。目当ての可溶性抗原への結合は、ビオチン化抗原、及びフルオロフォアにコンジュゲート化されたストレプトアビジンなどの二次試薬による酵母の標識によって決定される。抗体の表面発現のバリエーションは、ｓｃＦｖをフランキングするヘマグルチニン又はｃ－Ｍｙｃエピトープタグどちらかの免疫蛍光標識により測定され得る。発現は、提示されるタンパク質の安定性と相関することが示されており、それゆえに、抗体は改善された安定性及び親和性についてセレクションされ得る（例えば、Ｓｈｕｓｔａｅｔａｌ．，１９９９，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２９２：９４９－５６を参照）。酵母ディスプレイの追加の利点は、提示されるタンパク質が、小胞体のシャペロン及び品質管理機構を利して、真核酵母細胞の小胞体において折りたたまれることである。ひとたび成熟が完全になると、抗体の親和性は、好都合には、酵母の表面上に提示されながら「タイトレーション」され得、各クローンの発現及び精製の必要を消去する。酵母表面ディスプレイの理論的な限定は、他の提示方法のものよりも潜在的に小さい機能的なライブラリサイズである；しかしながら、最近のアプローチは、酵母細胞の接合系を用いて、サイズが１０^１４であると見積もられるコンビナトリアルの多様性を作り出す（例えば、米国特許出願公開第２００３／０１８６３７４号明細書；及びＢｌａｉｓｅｅｔａｌ．，２００４，Ｇｅｎｅ３４２：２１１－１８を参照）。

リボソームディスプレイにおいては、抗体－リボソーム－ｍＲＮＡ（ＡＲＭ）複合体が、無細胞系におけるセレクションのために作出される。抗体の特定のライブラリをコードするＤＮＡライブラリは、終止コドンを欠くスペーサー配列に遺伝子融合される。このスペーサー配列は、翻訳されるときには依然としてペプチジルｔＲＮＡに取り付けられており、リボソームトンネルを占め、それゆえに、目当てのタンパク質がリボソームから突き出て折りたたまれることを許す。ｍＲＮＡ、リボソーム、及びタンパク質のもたらされる複合体は、表面結合リガンドに結合し得、リガンドによる親和性捕捉を介した抗体及びそのコードｍＲＮＡの同時単離を許す。それから、リボソームに結合したｍＲＮＡは再度ｃＤＮＡへと逆転写され、これはそれから変異導入を受け、次のラウンドのセレクションに用いられ得る（例えば、Ｆｕｋｕｄａｅｔａｌ．，２００６，ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ．３４：ｅ１２７を参照）。ｍＲＮＡディスプレイでは、抗体とｍＲＮＡとの間の共有結合が、アダプター分子としてピューロマイシンを用いて確立される（Ｗｉｌｓｏｎｅｔａｌ．，２００１，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ９８：３７５０－５５）。

これらの方法は、全体がインビトロで行われるので、それらは他のセレクションテクノロジーと比べて２つの主な利点を提供する。第１に、ライブラリの多様性は、細菌細胞の形質転換効率ではなく、試験管中に存在するリボソーム及び異なるｍＲＮＡ分子の数によってのみ限定される。第２に、ランダムな変異が、各セレクションラウンドの後に例えば非プルーフリーディングポリメラーゼにより容易に導入され得る。なぜなら、ライブラリがいずれかの多様化ステップ後に形質転換されなくてよいからである。

いくつかの実施形態では、哺乳類ディスプレイ系が用いられ得る。

多様性はまた、標的化された様式で又はランダムな導入によって抗体ライブラリのＣＤＲに導入され得る。前者のアプローチは、高又は低レベルの変異導入によって抗体の全てのＣＤＲを逐次的に標的化すること、或いは体細胞超変異の単離されたホットスポット（例えば、Ｈｏｅｔａｌ．，２００５，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８０：６０７－１７を参照）又は実験的根拠若しくは構造的理由で親和性に影響することを疑われる残基を標的化することを包含する。多様性はまた、ＤＮＡシャッフリング又は類似の技術によって天然に多様である領域の置き換えにより導入され得る（例えば、Ｌｕｅｔａｌ．，２００３，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７８：４３４９６－５０７；米国特許第５，５６５，３３２及び６，９８９，２５０号明細書を参照）。代替的な技術は、フレームワーク領域残基へと延在する超可変ループを標的化するか（例えば、Ｂｏｎｄｅｔａｌ．，２００５，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３４８：６９９－７０９を参照）、ＣＤＲのループ欠失及び挿入を使用するか、又はハイブリダイゼーションに基づく多様化を用いる（例えば、米国特許出願公開第２００４／０００５７０９号明細書を参照）。ＣＤＲの多様性を作出する追加の方法は例えば米国特許第７，９８５，８４０号明細書において開示されている。抗体ライブラリ及び／又は抗体親和性成熟を作出するために用いられ得るさらなる方法は、例えば米国特許第８，６８５，８９７及び８，６０３，９３０号明細書、並びに米国特許出願公開第２０１４／０１７０７０５、２０１４／００９４３９２、２０１２／００２８３０１、２０１１／０１８３８５５、及び２００９／００７５３７８号明細書において開示されている。これらのそれぞれは参照により本明細書に組み込まれる。

ライブラリのスクリーニングは、当分野で公知の種々の技術により達成され得る。例えば、抗体は、固体支持体、カラム、ピン、又はセルロース／ポリ（フッ化ビニリデン）膜／他のフィルター上に固定化され得るか、吸着プレートに付着した宿主細胞上に発現され得るか、或いはセルソーティングに用いられ得るか、或いはストレプトアビジンコーティングビーズによる捕捉のためにビオチンにコンジュゲート化され得るか、或いはディスプレイライブラリをパニングするためのいずれかの他の方法に用いられ得る。

インビトロ親和性成熟法の総説は、例えばＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍ，２００５，ＮａｔｕｒｅＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ２３：１１０５－１６；ＱｕｉｒｏｚａｎｄＳｉｎｃｌａｉｒ，２０１０，ＲｅｖｉｓｔａＩｎｇｅｎｅｒｉａＢｉｏｍｅｄｉａ４：３９－５１；及びそれらの中の参照を参照。

２．１３抗体の改変
本明細書において提供されるＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに結合する抗体の共有結合的修飾は、本開示の範囲内に包含される。共有結合的修飾は、抗体の標的化されたアミノ酸残基を、抗体の選択された側鎖又はＮ若しくはＣ末端残基と反応することができる有機誘導体化剤と反応させることを包含する。他の修飾は、それぞれグルタミニル及びアスパラギニル残基から対応するグルタミル及びアスパルチル残基への脱アミド化、プロリン及びリジンのヒドロキシル化、セリル又はスレオニル残基のヒドロキシル基のリン酸化、リジン、アルギニン、及びヒスチジン側鎖のαアミノ基のメチル化（例えば、Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ，Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：ＳｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｒｏｐｅｒｔｉｅｓ７９－８６（１９８３）を参照）、Ｎ末端アミンのアセチル化、並びにいずれかのＣ末端カルボキシル基のアミド化を包含する。

本開示の範囲内に包含される本明細書で提供される抗体の共有結合修飾の他の型は、抗体又はポリペプチドのネイティブなグリコシル化パターンを変更することと（例えば、Ｂｅｃｋｅｔａｌ．，２００８，Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．９：４８２－５０１；及びＷａｌｓｈ，２０１０，ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖ．Ｔｏｄａｙ１５：７７３－８０を参照）、例えば米国特許第４，６４０，８３５；４，４９６，６８９；４，３０１，１４４；４，６７０，４１７；４，７９１，１９２；又は４，１７９，３３７号明細書に提出されている様式で、抗体を種々の非タンパク質性ポリマー、例えばポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール、又はポリオキシアルキレンの１つに連結することを包含する。

本開示の抗体はまた、別の異種ポリペプチド又はアミノ酸配列、例えばエピトープタグ（例えば、Ｔｅｒｐｅ，２００３，Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６０：５２３－３３を参照）又はＩｇＧ分子のＦｃ領域（例えば、Ａｒｕｆｆｏ，ＡｎｔｉｂｏｄｙＦｕｓｉｏｎＰｒｏｔｅｉｎｓ２２１－４２（ＣｈａｍｏｗａｎｄＡｓｈｋｅｎａｚｉｅｄｓ．，１９９９）を参照）に融合した抗体を含むキメラ分子を形成するよう改変され得る。

ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γに結合する本明細書で提供される抗体と異種ポリペプチドとを含む融合タンパク質もまた、本明細書において提供される。

ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ抗原に結合する抗体のパネルもまた本明細書において提供される。特定の実施形態において、抗体のパネルは、異なる会合速度、異なる解離速度、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ抗原に対する異なる親和性、並びに／或いはＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ抗原に対する異なる特異性を有する。いくつかの実施形態では、パネルは、約１０、約２５、約５０、約７５、約１００、約１２５、約１５０、約１７５、約２００、約２５０、約３００、約３５０、約４００、約４５０、約５００、約５５０、約６００、約６５０、約７００、約７５０、約８００、約８５０、約９００、約９５０、若しくは約１０００個の抗体、又はより多くを含むか又はそれらからなる。抗体のパネルは、ＥＬＩＳＡなどのアッセイのために、例えば９６ウェル又は３８４ウェルプレートで用いられ得る。

２．１４免疫コンジュゲート
本開示はまた、合成リンカーにより１つ以上の非抗体薬剤に共有結合した、本開示の抗体のいずれか１つを含むコンジュゲートを提供する。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、例えば、治療薬剤（例えば細胞傷害薬剤）又は診断用の若しくは検出可能な分子にコンジュゲート化されるか又は組み換え的に融合される。コンジュゲート化又は組み換え的に融合された抗体は、例えばＩＬ－３６を介する疾患などの疾患又は障害を処置又は防止することに有用であり得る。コンジュゲート化又は組み換え的に融合された抗体は、例えば、ＩＬ－３６を介する疾患の始まり、発生、進行、及び／又は重症度をモニタリング又は予後診断するために有用であり得る。

かかる診断及び検出は、例えば検出可能な物質に抗体をカップリングすることにより達成され得る。西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、ベータガラクトシダーゼ、又はアセチルコリンエステラーゼなどだがこれらに限定されない種々の酵素；ストレプトアビジン／ビオチン又はアビジン／ビオチンなどだがこれらに限定されない補欠分子族；ウンベリフェロン、フルオレセイン、イソチオシン酸フルオレセイン、ローダミン、ジクロロトリアジニルアミンフルオレセイン、塩化ダンシル、又はフィコエリトリンなどだがこれらに限定されない蛍光材料；ルシフェラーゼ、ルシフェリン、又はエクオリンなどだがこれらに限定されない生物発光材料；アクリジニウムに基づく化合物又はＨＡＬＯＴＡＧなどだがこれらに限定されない化学発光材料；ヨウ素（１３１Ｉ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、及び１２１Ｉ）、炭素（１４Ｃ）、硫黄（３５Ｓ）、トリチウム（３Ｈ）、インジウム（１１５Ｉｎ、１１３Ｉｎ、１１２Ｉｎ、及び１１１Ｉｎ）、テクネチウム（９９Ｔｃ）、タリウム（２０１Ｔｉ）、ガリウム（６８Ｇａ及び６７Ｇａ）、パラジウム（１０３Ｐｄ）、モリブデン（９９Ｍｏ）、キセノン（１３３Ｘｅ）、フッ素（１８Ｆ）、１５３Ｓｍ、１７７Ｌｕ、１５９Ｇｄ、１４９Ｐｍ、１４０Ｌａ、１７５Ｙｂ、１６６Ｈｏ、９０Ｙ、４７Ｓｃ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１４２Ｐｒ、１０５Ｒｈ、９７Ｒｕ、６８Ｇｅ、５７Ｃｏ、６５Ｚｎ、８５Ｓｒ、３２Ｐ、１５３Ｇｄ、１６９Ｙｂ、５１Ｃｒ、５４Ｍｎ、７５Ｓｅ、１１３Ｓｎ、又は１１７Ｓｎなどだがこれらに限定されない放射性材料；種々の陽電子放出断層撮影を用いる陽電子放出金属；及び非放射性常磁性金属イオンを包含するが、これらに限定されない。

融合タンパク質を作出するために異種タンパク質又はポリペプチド（又はその断片、例えば、約１０、約２０、約３０、約４０、約５０、約６０、約７０、約８０、約９０、又は約１００アミノ酸のポリペプチドまで）に組み換え的に融合されるか又は化学的にコンジュゲート化される（共有結合的な又は非共有結合的なコンジュゲート化）抗体、及びその使用もまた本明細書において提供される。特に、本明細書で提供される抗体の抗原結合断片（例えば、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及び／又はＣＤＲ３）及び異種タンパク質、ポリペプチド、又はペプチドを含む融合タンパク質が、本明細書において提供される。１つの実施形態において、抗体が融合される異種タンパク質、ポリペプチド、又はペプチドは、抗体を特定の細胞型に標的化するために有用である。

その上、本明細書で提供される抗体は、精製を容易化するためのペプチドなどのマーカー又は「タグ」配列に融合され得る。特定の実施形態において、マーカー又はタグアミノ酸配列は、とりわけｐＱＥベクター（例えば、ＱＩＡＧＥＮ，Ｉｎｃ．を参照）によって提供されるタグなどのヘキサヒスチジンペプチドであり、これらの多くは市販である。例えば、Ｇｅｎｔｚｅｔａｌ．，１９８９，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８６：８２１－２４に記載されている通り、ヘキサヒスチジンは融合タンパク質の便利な精製を可能にする。精製に有用な他のペプチドタグは、インフルエンザヘマグルチニンタンパク質に由来するエピトープに対応するヘマグルチニン（「ＨＡ」）タグ（Ｗｉｌｓｏｎｅｔａｌ．，１９８４，Ｃｅｌｌ３７：７６７－７８）及び「ＦＬＡＧ」タグを包含するが、これらに限定されない。

部分（ポリペプチドを包含する）を抗体に融合又はコンジュゲート化するための方法は公知である（例えば、Ａｒｎｏｎｅｔａｌ．，ＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓｆｏｒＩｍｍｕｎｏｔａｒｇｅｔｉｎｇｏｆＤｒｕｇｓｉｎＣａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｙ，ｉｎＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｎｄＣａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｙ２４３－５６（Ｒｅｉｓｆｅｌｄｅｔａｌ．ｅｄｓ．，１９８５）；Ｈｅｌｌｓｔｒｏｍｅｔａｌ．，ＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓｆｏｒＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙ，ｉｎＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙ６２３－５３（Ｒｏｂｉｎｓｏｎｅｔａｌ．ｅｄｓ．，２ｄｅｄ．１９８７）；Ｔｈｏｒｐｅ，ＡｎｔｉｂｏｄｙＣａｒｒｉｅｒｓｏｆＣｙｔｏｔｏｘｉｃＡｇｅｎｔｓｉｎＣａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｙ：ＡＲｅｖｉｅｗ，ｉｎＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ４７５－５０６（Ｐｉｎｃｈｅｒａｅｔａｌ．ｅｄｓ．，１９８５）；Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｒｅｓｕｌｔｓ，ａｎｄＦｕｔｕｒｅＰｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｏｆｔｈｅＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＵｓｅｏｆＲａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄＡｎｔｉｂｏｄｙｉｎＣａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｙ，ｉｎＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓｆｏｒＣａｎｃｅｒＤｅｔｅｃｔｉｏｎａｎｄＴｈｅｒａｐｙ３０３－１６（Ｂａｌｄｗｉｎｅｔａｌ．ｅｄｓ．，１９８５）；Ｔｈｏｒｐｅｅｔａｌ．，１９８２，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｒｅｖ．６２：１１９－５８；米国特許第５，３３６，６０３；５，６２２，９２９；５，３５９，０４６；５，３４９，０５３；５，４４７，８５１；５，７２３，１２５；５，７８３，１８１；５，９０８，６２６；５，８４４，０９５；及び５，１１２，９４６号明細書；欧州特許第３０７，４３４号明細書；欧州特許第３６７，１６６号明細書；欧州特許第３９４，８２７号明細書；国際公開第９１／０６５７０号、国際公開第９６／０４３８８号、国際公開第９６／２２０２４号、国際公開第９７／３４６３１号、及び国際公開第９９／０４８１３号；Ａｓｈｋｅｎａｚｉｅｔａｌ．，１９９１，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８８：１０５３５－３９；Ｔｒａｕｎｅｃｋｅｒｅｔａｌ．，１９８８，Ｎａｔｕｒｅ，３３１：８４－８６；Ｚｈｅｎｇｅｔａｌ．，１９９５，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５４：５５９０－６００；及びＶｉｌｅｔａｌ．，１９９２，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８９：１１３３７－４１を参照）。

融合タンパク質は、例えば遺伝子シャッフリング、モチーフシャッフリング、エキソンシャッフリング、及び／又はコドンシャッフリング（総括して「ＤＮＡシャッフリング」と言われる）の技術によって作出され得る。例えばより高い親和性及びより低い解離速度を有する抗体を包含する本明細書で提供される抗体の活性を変更するために、ＤＮＡシャッフリングが使用され得る（例えば、米国特許第５，６０５，７９３；５，８１１，２３８；５，８３０，７２１；５，８３４，２５２；及び５，８３７，４５８号明細書；Ｐａｔｔｅｎｅｔａｌ．，１９９７，Ｃｕｒｒ．ＯｐｉｎｉｏｎＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．８：７２４－３３；Ｈａｒａｙａｍａ，１９９８，ＴｒｅｎｄｓＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１６（２）：７６－８２；Ｈａｎｓｓｏｎｅｔａｌ．，１９９９，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２８７：２６５－７６；及びＬｏｒｅｎｚｏａｎｄＢｌａｓｃｏ，１９９８，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ２４（２）：３０８－１３を参照）。抗体又はコードされる抗体は、組み換え前に、エラープローンＰＣＲ、ランダムヌクレオチド挿入、又は他の方法によるランダム変異導入に付されることにより変更され得る。本明細書で提供される抗体をコードするポリヌクレオチドは、１つ以上の異種分子の１つ以上のコンポーネント、モチーフ、セクション、パーツ、ドメイン、断片などと組み換えられ得る。

本明細書で提供される抗体はまた、例えば、米国特許第４，６７６，９８０号明細書に記載される通り、抗体ヘテロコンジュゲートを形成するために第２の抗体にコンジュゲート化され得る。

本明細書で提供される抗体はまた、固体支持体に取り付けられ得、これは、標的抗原の免疫アッセイ又は精製に特に有用である。かかる固体支持体は、ガラス、セルロース、ポリアクリルアミド、ナイロン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、又はポリプロピレンを包含するが、これらに限定されない。

リンカーは、細胞におけるコンジュゲート化された薬剤の放出を容易化する「切断可能なリンカー」であり得るが、非切断可能なリンカーも本明細書において企図される。本開示のコンジュゲートへの使用のためのリンカーは、限定なしに、酸不安定性リンカー（例えば、ヒドラゾンリンカー）、ジスルフィド含有リンカー、ペプチダーゼ感受性リンカー（例えば、アミノ酸、例えばバリン及び／又はシトルリンを含むペプチドリンカー、例えばシトルリン－バリン又はフェニルアラニン－リジン）、光不安定性リンカー、ジメチルリンカー（例えば、Ｃｈａｒｉｅｔａｌ．，１９９２，ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．５２：１２７－３１；及び米国特許第５，２０８，０２０号明細書を参照）、チオエーテルリンカー、又は多剤トランスポーターを介する耐性を避けるよう設計された親水性リンカー（例えば、Ｋｏｖｔｕｎｅｔａｌ．，２０１０，ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．７０：２５２８－３７を参照）を包含する。

抗体と薬剤とのコンジュゲートは、種々の二官能性タンパク質カップリング剤、例えばＢＭＰＳ、ＥＭＰＳ、ＧＭＢＳ、ＨＢＶＳ、ＬＣ－ＳＭＣＣ、ＭＢＳ、ＭＰＢＨ、ＳＢＡＰ、ＳＩＡ、ＳＩＡＢ、ＳＭＣＣ、ＳＭＰＢ、ＳＭＰＨ、スルホＥＭＣＳ、スルホＧＭＢＳ、スルホＫＭＵＳ、スルホＭＢＳ、スルホＳＩＡＢ、スルホＳＭＣＣ、スルホＳＭＰＢ、及びＳＶＳＢ（スクシンイミジル－（４－ビニルスルホン）ベンゾエート）を用いて作られ得る。本開示はさらに、抗体及び薬剤のコンジュゲートが、当分野で開示されているいずれかの好適な方法を用いて調製され得ることを企図する（例えば、ＢｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ（Ｈｅｒｍａｎｓｏｎｅｄ．，２ｄｅｄ．２００８）を参照）。

抗体及び薬剤の従来のコンジュゲート化戦略は、Ｌｙｓ残基のε－アミノ基又はＣｙｓ残基のチオール基が関わるランダムなコンジュゲート化ケミストリに基づき、これは不均質なコンジュゲートをもたらす。最近開発された技術は、抗体への部位特異的コンジュゲート化を許し、均質なローディングをもたらし、変更された抗原結合又は薬物動態を有するコンジュゲートの亜集団を回避する。これらは、反応性チオール基を提供し、かつ免疫グロブリンの折りたたみ及びアセンブリを遮断しないか又は抗原結合を変更しない重鎖及び軽鎖上の位置のシステイン置換を含む「チオｍａｂ」の操作を包含する（例えば、Ｊｕｎｕｔｕｌａｅｔａｌ．，２００８，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈ．３３２：４１－５２；及びＪｕｎｕｔｕｌａｅｔａｌ．，２００８，ＮａｔｕｒｅＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２６：９２５－３２を参照）。別の方法では、終止コドンＵＧＡを終結からセレノシステイン挿入へとコードし直すことにより、セレノシステインが抗体配列に共翻訳的に挿入され、他の天然アミノ酸の存在下でのセレノシステインの求核性セレノール基における部位特異的な共有結合的コンジュゲート化を許す（例えば、Ｈｏｆｅｒｅｔａｌ．，２００８，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ１０５：１２４５１－５６；及びＨｏｆｅｒｅｔａｌ．，２００９，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ４８（５０）：１２０４７－５７を参照）。

３ポリヌクレオチド
ある種の実施形態において、本開示は、本明細書に記載される抗体をコードするポリヌクレオチドを包摂する。用語「ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド」は、ポリペプチドのコード配列のみを包含するポリヌクレオチド、並びに追加のコード及び／又は非コード配列を包含するポリヌクレオチドを包摂する。本開示のポリヌクレオチドは、ＲＮＡの形態又はＤＮＡの形態であり得る。ＤＮＡは、ｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡ、及び合成ＤＮＡを包含し；２本鎖又は１本鎖であり得、１本鎖の場合にはコード鎖又は非コード（アンチセンス）鎖であり得る。

ある種の実施形態において、ポリヌクレオチドは、例えば、宿主細胞からのポリペプチドの発現及び分泌を助けるポリヌクレオチド（例えば、ポリペプチドの輸送をコントロールするための分泌配列として機能するリーダー配列）に同じ読み枠で融合されたポリペプチドのコード配列を含む。ポリペプチドは、宿主細胞により切断されてポリペプチドの「成熟」形態を形成するリーダー配列を有し得る。

ある種の実施形態において、ポリヌクレオチドは、同じ読み枠でマーカー又はタグ配列に融合したポリペプチドのコード配列を含む。例えば、いくつかの実施形態では、マーカー配列は、細菌宿主のケースではマーカーに融合したポリペプチドの効率的精製を許すベクターにより供給されるヘキサヒスチジンタグである。いくつかの実施形態では、マーカーは、他の親和性タグと併せて用いられる。

ある種の実施形態において、本明細書において提供されるポリヌクレオチドは、下の表３～６に挙げられるポリヌクレオチド、又はそれらのいずれかの組み合わせから選択される。ある種の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号２０のヌクレオチド配列を含む。ある種の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号２４のヌクレオチド配列を含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号２８のヌクレオチド配列を含む。他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号３２のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号３６のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号４０のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号４４のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号２２のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号２６のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号３０のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号３４のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号３８のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号４２のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号４６のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号４８のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号５２のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号５６のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号６０のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号６４のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号５０のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号５４のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号５８のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号６２のヌクレオチド配列を含む。なお他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、配列番号６６のヌクレオチド配列を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるポリヌクレオチドは本明細書において提供されるいずれかのポリペプチドをコードし、例えば下の［実施例］の項及び図１０～１３に記載されるものを包含する。

本開示はさらに本明細書に記載されるポリヌクレオチドのバリアントに関し、ここで、バリアントは例えばポリペプチドの断片、アナログ、及び／又は誘導体をコードする。ある種の実施形態において、本開示は、本明細書に記載される抗体又はその抗原結合断片を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドを含むポリヌクレオチドを提供する。

本明細書において用いられるフレーズ「参照ヌクレオチド配列と少なくとも例えば９５％「同一」のヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチド」は、ポリヌクレオチド配列が参照ヌクレオチド配列の各１００ヌクレオチド当たり最高で５つの点変異を包含し得ることを除いて、ポリヌクレオチドのヌクレオチド配列が参照配列と同一であることを意味することが意図される。換言すれば、参照ヌクレオチド配列と少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドを得るために、参照配列中のヌクレオチドの最高で５％が欠失され得るか若しくは別のヌクレオチドによって置換され得るか、又は参照配列中のトータルのヌクレオチドの最高で５％の数のヌクレオチドが参照配列中に挿入され得る。参照配列のこれらの変異は、参照ヌクレオチド配列の５’若しくは３’末端位置において又はそれらの末端位置間のどこかにおいて、参照配列のヌクレオチド間に個々に若しくは参照配列内の１つ以上の連続している群としてどちらかで散在して、起こり得る。

ポリヌクレオチドバリアントは、コード領域、非コード領域、又は両方に変更を含有し得る。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドバリアントは、サイレントな置換、追加、又は欠失を生ずるが、コードされるポリペプチドの特性又は活性を変更しない変更を含有する。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドバリアントは、（遺伝子コードの縮重を原因として）ポリペプチドのアミノ酸配列に変化をもたらさないサイレントな置換を含む。ポリヌクレオチドバリアントは、種々の理由で、例えば特定の宿主にとってコドン発現を最適化する（すなわち、ヒトｍＲＮＡのコドンをＥ．ｃｏｌｉなどの細菌宿主によって好まれるものに変える）ために、産生され得る。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドバリアントは、配列の非コード領域又はコード領域に少なくとも１つのサイレント変異を含む。

いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドバリアントは、コードされるポリペプチドの発現（又は発現レベル）を調節又は変更するように産生される。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドバリアントは、コードされるポリペプチドの発現を増大させるように産生される。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドバリアントは、コードされるポリペプチドの発現を減少させるように産生される。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドバリアントは、親のポリヌクレオチド配列と比較して、コードされるポリペプチドの増大した発現を有する。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドバリアントは、親のポリヌクレオチド配列と比較して、コードされるポリペプチドの減少した発現を有する。

ある種の実施形態において、本開示は、下の表３～６に挙げられるポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。

ある種の実施形態において、本開示は、配列番号２０のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号２４のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号２８のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号３２のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号３６のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号４０のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号４４のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号２２のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号２６のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号３０のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号３４のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号３８のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号４２のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号４６のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号４８のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号５２のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号５６のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号６０のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号６４のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号５０のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号５４のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号５８のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号６２のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。ある種の実施形態において、本開示は、配列番号６６のポリヌクレオチドと少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一、及びいくつかの実施形態では少なくとも約９６％、９７％、９８％、又は９９％同一のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを提供する。

ある種の実施形態においては、ポリヌクレオチドが単離される。ある種の実施形態において、ポリヌクレオチドは実質的に純粋である。

本明細書に記載されるポリヌクレオチドを含むベクター及び細胞もまた提供される。いくつかの実施形態では、発現ベクターは、ポリヌクレオチド分子を含む。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、ポリヌクレオチド分子を含む発現ベクターを含む。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、ポリヌクレオチド分子を含む１つ以上の発現ベクターを含む。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、ポリヌクレオチド分子を含む。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、１つ以上のポリヌクレオチド分子を含む。本明細書において提供されるベクターの構築は、下の［実施例］の項において例証される。

４抗体の作製方法
なお別の態様において、本明細書において提供される種々の抗体又は抗原結合断片を作るための方法が、本明細書において提供される。

ＩＬ－３６抗原（例えば、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ）に免疫特異的に結合する本明細書で提供される抗体（例えば、本明細書で提供される全長抗体、抗体の重鎖及び／若しくは軽鎖、又は一本鎖抗体）の組み換え発現は、抗体をコードするポリヌクレオチドを含有する発現ベクターの構築を要求する。ひとたび本明細書で提供される抗体分子、抗体の重若しくは軽鎖、又はその断片（例えば、必ずしもではないが、重及び／又は軽鎖可変ドメインを含有する）をコードするポリヌクレオチドが得られると、抗体分子の産生のためのベクターは、当分野で周知の技術を用いた組み換えＤＮＡテクノロジーにより産生され得る。それゆえに、抗体をコードするヌクレオチド配列を含有するポリヌクレオチドを発現することによりタンパク質を調製するための方法が、本明細書に記載される。抗体コード配列と適当な転写及び翻訳コントロールシグナルとを含有する発現ベクターを構築するためには、当業者に周知である方法が用いられ得る。これらの方法は、例えば、インビトロ組み換えＤＮＡ技術、合成技術、及びインビボ遺伝子組み換えを包含する。プロモーターに作動可能に連結された本明細書で提供される抗体分子、抗体の重若しくは軽鎖、抗体の重若しくは軽鎖可変ドメイン、又はその断片、又は重若しくは軽鎖ＣＤＲをコードするヌクレオチド配列を含む複製可能なベクターもまた提供される。かかるベクターは、抗体分子の定常領域をコードするヌクレオチド配列を包含し得（例えば、国際公開第８６／０５８０７号及び国際公開第８９／０１０３６号；並びに米国特許第５，１２２，４６４号明細書を参照）、抗体の可変ドメインは、重鎖全体、軽鎖全体、又は重及び軽鎖全体の両方の発現のために、かかるベクターにクローニングされ得る。

発現ベクターは従来の技術により宿主細胞に移入され、それから、トランスフェクションされた細胞は従来の技術により培養されて、本明細書で提供される抗体を産生する。それゆえに、異種プロモーターに作動可能に連結された本明細書で提供される抗体、又はその断片、又はその重鎖若しくは軽鎖、又はその断片、又は本明細書で提供される一本鎖抗体をコードするポリヌクレオチドを含有する宿主細胞もまた、本明細書で提供される。二本鎖抗体の発現のためのある種の実施形態では、重及び軽鎖両方をコードするベクターが、下に詳述される通り、免疫グロブリン分子全体の発現のために宿主細胞によって共発現され得る。

種々の宿主発現ベクター系が、本明細書で提供される抗体分子を発現するために利用され得る（例えば、米国特許第５，８０７，７１５号明細書を参照）。かかる宿主発現系は、目当てのコード配列が産生及び続いて精製され得る手段を代表するが、適当なヌクレオチドコード配列で形質転換又はトランスフェクションされたときに本明細書で提供される抗体分子をインサイチュで発現し得る細胞をもまた代表する。これらは、微生物、例えば、抗体コード配列を含有する組み換えバクテリオファージＤＮＡ、プラスミドＤＮＡ、又はコスミドＤＮＡ発現ベクターで形質転換された細菌（例えばＥ．ｃｏｌｉ及びＢ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ）；抗体コード配列を含有する組み換え酵母発現ベクターで形質転換された酵母（例えば、ＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓＰｉｃｈｉａ）；抗体コード配列を含有する組み換えウイルス発現ベクター（例えば、バキュロウイルス）に感染した昆虫細胞系；抗体コード配列を含有する組み換えウイルス発現ベクター（例えば、カリフラワーモザイクウイルスＣａＭＶ、タバコモザイクウイルスＴＭＶ）に感染したか又は組み換えプラスミド発現ベクター（例えば、Ｔｉプラスミド）で形質転換された植物細胞系；或いは哺乳類細胞のゲノム（例えば、メタロチオネインプロモーター）又は哺乳類ウイルス（例えば、アデノウイルス後期プロモーター；ワクシニアウイルス７．５Ｋプロモーター）に由来するプロモーターを含有する組み換え発現構築物を容れた哺乳類細胞系（例えば、ＣＯＳ、ＣＨＯ、ＢＨＫ、２９３、ＮＳ０、及び３Ｔ３細胞）を包含するが、これらに限定されない。Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉなどの細菌細胞、又は特に丸ごとの組み換え抗体分子の発現のためには真核細胞が、組み換え抗体分子の発現のために用いられ得る。例えば、チャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ）などの哺乳類細胞は、ヒトサイトメガロウイルスからの主要最初期遺伝子プロモーターエレメントなどのベクターと併せて、抗体の有効な発現系である（Ｆｏｅｃｋｉｎｇｅｔａｌ．，１９８６，Ｇｅｎｅ４５：１０１；及びＣｏｃｋｅｔｔｅｔａｌ．，１９９０，Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ８：２）。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＣＨＯ細胞において産生される。特定の実施形態において、ＩＬ－３６抗原に免疫特異的に結合する本明細書で提供される抗体をコードするヌクレオチド配列の発現は、恒常的プロモーター、誘導性プロモーター、又は組織特異的プロモーターにより制御される。

細菌系においては、多数の発現ベクターが、発現される抗体分子について意図される使用に依存して有利に選択され得る。例えば、大きい数量のかかる抗体が産生されるべきときには、抗体分子の医薬組成物の作出のために、難なく精製される高レベルの融合タンパク質産物の発現を導くベクターが望ましくあり得る。かかるベクターは、融合タンパク質が産生されるように、抗体コード配列がｌａｃＺコード領域とインフレームでベクターに個々にライゲーションされ得るＥ．ｃｏｌｉ発現ベクターｐＵＲ２７８（Ｒｕｔｈｅｒｅｔａｌ．，１９８３，ＥＭＢＯ１２：１７９１）；ｐＩＮベクター（Ｉｎｏｕｙｅ＆Ｉｎｏｕｙｅ，１９８５，ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ．１３：３１０１－３１０９；ＶａｎＨｅｅｋｅ＆Ｓｃｈｕｓｔｅｒ，１９８９，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２４：５５０３－５５０９）；などを包含するが、これらに限定されない。ｐＧＥＸベクターが用いられて、グルタチオン５－トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）との融合タンパク質として外来ポリペプチドが発現され得る。一般的に、かかる融合タンパク質は可溶性であり、マトリックスグルタチオンアガロースビーズへの吸着及び結合、次に遊離グルタチオンの存在下での溶出により、リシスした細胞から容易に精製され得る。ｐＧＥＸベクターは、クローニングされた標的遺伝子産物がＧＳＴ部分から放出され得るように、トロンビン又は第Ｘａ因子プロテアーゼ切断部位を包含するように設計されている。

昆虫系では、Ａｕｔｏｇｒａｐｈａｃａｌｉｆｏｒｎｉｃａ核多角体病ウイルス（ＡｃＮＰＶ）が、外来遺伝子を発現するためのベクターとして用いられる。ウイルスはＳｐｏｄｏｐｔｅｒａｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ細胞において成長する。抗体コード配列は、ウイルスの非必須領域（例えば、ポリヘドリン遺伝子）に個々にクローニングされ、ＡｃＮＰＶプロモーター（例えば、ポリヘドリンプロモーター）のコントロール下に置かれ得る。

哺乳類宿主細胞では、多数のウイルスに基づく発現系が利用され得る。アデノウイルスが発現ベクターとして用いられるケースでは、目当ての抗体コード配列は、アデノウイルス転写／翻訳コントロール複合体、例えば後期プロモーター及び三分節型リーダー配列にライゲーションされ得る。それから、このキメラ遺伝子はインビトロ又はインビボ組み換えによりアデノウイルスゲノムに挿入され得る。ウイルスゲノムの非必須領域（例えば、領域Ｅ１又はＥ３）における挿入は、生存可能でありかつ感染宿主において抗体分子を発現することができる組み換えウイルスをもたらす（例えば、Ｌｏｇａｎ＆Ｓｈｅｎｋ，１９８４，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８１：３５５－３５９を参照）。挿入された抗体コード配列の効率的な翻訳のための特異的開始シグナルもまた要求され得る。これらのシグナルは、ＡＴＧ開始コドン及び隣接配列を包含する。その上、開始コドンは、挿入物全体の翻訳を保証するために、所望のコード配列の読み枠と一致していなければならない。これらの外因性の翻訳コントロールシグナル及び開始コドンは、天然及び合成の両方の種々の起源であり得る。発現の効率は、適当な転写エンハンサーエレメント、転写ターミネーターなどの包含により増強され得る（例えば、Ｂｉｔｔｎｅｒｅｔａｌ．，１９８７，ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＥｎｚｙｍｏｌ．１５３：５１－５４４を参照）。

加えて、挿入された配列の発現を調節するか、又は所望の特異的な様式で遺伝子産物を修飾及びプロセシングする宿主細胞株が選ばれ得る。タンパク質産物のかかる修飾（例えば、グリコシル化）及びプロセシング（例えば、切断）は、タンパク質の機能にとって重要であり得る。異なる宿主細胞は、タンパク質及び遺伝子産物の翻訳後プロセシング及び修飾のための特徴的で特異的なメカニズムを有する。発現される外来タンパク質の正しい修飾及びプロセシングを保証するように、適当な細胞株又は宿主系が選ばれ得る。この目的のためには、遺伝子産物の一次転写物の適切なプロセシング、グリコシル化、及びリン酸化のための細胞機構を所有する真核宿主細胞が用いられ得る。かかる哺乳類宿主細胞は、ＣＨＯ、ＶＥＲＹ、ＢＨＫ、Ｈｅｌａ、ＣＯＳ、ＭＤＣＫ、２９３、３Ｔ３、Ｗ１３８、ＢＴ４８３、Ｈｓ５７８Ｔ、ＨＴＢ２、ＢＴ２Ｏ、及びＴ４７Ｄ、ＮＳ０（いずれかの免疫グロブリン鎖を内因的に産生しないマウス骨髄腫細胞株）、ＣＲＬ７Ｏ３Ｏ、及びＨｓＳ７８Ｂｓｔ細胞を包含するが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、本明細書において提供される完全ヒトモノクローナル抗体は、ＣＨＯ細胞などの哺乳類細胞によって産生される。

組み換えタンパク質の長期の高収率の産生のために、安定な発現が利用され得る。例えば、抗体分子を安定に発現する細胞株が操作され得る。ウイルスの複製起点を含有する発現ベクターを用いるよりもむしろ、宿主細胞は、適当な発現コントロールエレメント（例えば、プロモーター、エンハンサー、配列、転写ターミネーター、ポリアデニル化部位など）及び選択可能なマーカーによりコントロールされるＤＮＡによって形質転換され得る。外来ＤＮＡの導入後に、操作された細胞は、富栄養培地によって１～２日間増殖させた後、選択培地に切り替えてもよい。組換えプラスミドに含まれる選択可能なマーカーは、選択に対する耐性を付与し、細胞がプラスミドを染色体に安定して組み込み、増殖してフォーカス（foci）を形成し、これをクローン化して細胞株に拡大することができる。この方法は、抗体分子を発現する細胞株を操作するために有利に用いられ得る。かかる操作された細胞株は、抗体分子と直接的又は間接的に相互作用する組成物のスクリーニング及び評価において特に有用であり得る。

単純ヘルペスウイルスを包含するがこれに限定されない多数のセレクション系が用いられ得、チミジンキナーゼ（Ｗｉｇｌｅｒｅｔａｌ．，１９７７，Ｃｅｌｌ１１：２２３）、ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（Ｓｚｙｂａｌｓｋａ＆Ｓｚｙｂａｌｓｋｉ，１９９２，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ４８：２０２）、及びアデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（Ｌｏｗｙｅｔａｌ．，１９８０，Ｃｅｌｌ２２：８－１７）遺伝子がそれぞれｔｋ－、ｈｇｐｒｔ－、又はａｐｒｔ－細胞に使用され得る。また、代謝拮抗剤耐性は、次の遺伝子についてのセレクションの基礎として用いられ得る：メトトレキサートに対する耐性を付与するｄｈｆｒ（Ｗｉｇｌｅｒｅｔａｌ．，１９８０，Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ７７：３５７；Ｏ’Ｈａｒｅｅｔａｌ．，１９８１，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ７８：１５２７）；ミコフェノール酸に対する耐性を付与するｇｐｔ（Ｍｕｌｌｉｇａｎ＆Ｂｅｒｇ，１９８１，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ７８：２０７２）；アミノグリコシドＧ－４１８に対する耐性を付与するｎｅｏ（ＷｕａｎｄＷｕ，１９９１，Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｙ３：８７－９５；Ｔｏｌｓｔｏｓｈｅｖ，１９９３，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．３２：５７３－５９６；Ｍｕｌｌｉｇａｎ，１９９３，Ｓｃｉｅｎｃｅ２６０：９２６－９３２；及びＭｏｒｇａｎａｎｄＡｎｄｅｒｓｏｎ，１９９３，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６２：１９１－２１７；Ｍａｙ，１９９３，ＴＩＢＴＥＣＨ１１（５）：１５５－２１５）；及びハイグロマイシンに対する耐性を付与するｈｙｇｒｏ（Ｓａｎｔｅｒｒｅｅｔａｌ．，１９８４，Ｇｅｎｅ３０：１４７）。組み換えＤＮＡ技術の分野で普通に公知の方法が、所望の組み換えクローンを選択するために慣例的に適用され得、かかる方法は、例えば、Ａｕｓｕｂｅｌｅｔａｌ．（ｅｄｓ．），ＣｕｒｒｅｎｔＰｒｏｔｏｃｏｌｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＮＹ（１９９３）；Ｋｒｉｅｇｌｅｒ，ＧｅｎｅＴｒａｎｓｆｅｒａｎｄＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ，ＳｔｏｃｋｔｏｎＰｒｅｓｓ，ＮＹ（１９９０）に；並びにＤｒａｃｏｐｏｌｉｅｔａｌ．（ｅｄｓ．），ＣｕｒｒｅｎｔＰｒｏｔｏｃｏｌｓｉｎＨｕｍａｎＧｅｎｅｔｉｃｓ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＮＹ（１９９４）１２及び１３章；Ｃｏｌｂｅｒｒｅ－Ｇａｒａｐｉｎｅｔａｌ．，１９８１，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１５０：１に記載されている。これらはそれらの全体が参照によって本明細書に組み込まれる。

抗体分子の発現レベルは、ベクター増幅により増大させられ得る（総説は、ＢｅｂｂｉｎｇｔｏｎａｎｄＨｅｎｔｓｃｈｅｌ，ＴｈｅｕｓｅｏｆｖｅｃｔｏｒｓｂａｓｅｄｏｎｇｅｎｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｌｏｎｅｄｇｅｎｅｓｉｎｍａｍｍａｌｉａｎｃｅｌｌｓｉｎＤＮＡｃｌｏｎｉｎｇ，Ｖｏｌ．３（ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ、ニューヨーク、１９８７）を参照）。抗体を発現するベクター系におけるマーカーが増幅可能であるときには、宿主細胞の培養物中に存在する阻害剤のレベルの増大は、マーカー遺伝子のコピー数を増大させるであろう。増幅される領域は抗体遺伝子に結びつけられているので、抗体の産生もまた増大するであろう（Ｃｒｏｕｓｅｅｔａｌ．，１９８３，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．３：２５７）。

宿主細胞は、本明細書で提供される２つの発現ベクターによってコトランスフェクションされ得る。第１のベクターは重鎖由来ポリペプチドをコードし、第２のベクターは軽鎖由来ポリペプチドをコードする。２つのベクターは、重鎖及び軽鎖ポリペプチドの等しい発現を可能化する同一の選択可能なマーカーを含有し得る。代替的には、重鎖及び軽鎖ポリペプチド両方をコードしかつ発現することができる単一のベクターが用いられ得る。かかる状況において、過剰な毒性の遊離重鎖を回避するために、軽鎖は重鎖の前に置かれるべきである（Ｐｒｏｕｄｆｏｏｔ，１９８６，Ｎａｔｕｒｅ３２２：５２；及びＫｏｈｌｅｒ，１９８０，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ７７：２１９７－２１９９）。重鎖及び軽鎖のコード配列は、ｃＤＮＡ又はゲノムＤＮＡを含み得る。

ひとたび本明細書で提供される抗体分子が組み換え発現により産生されると、それは、免疫グロブリン分子の精製のための当分野で公知のいずれかの方法によって、例えばクロマトグラフィー（例えば、イオン交換、アフィニティー。特に、プロテインＡ及びサイジングカラムクロマトグラフィー後の特異的抗原に対する親和性による）、遠心、溶解度差によって、又はタンパク質の精製のためのいずれかの他の標準的な技術によって精製され得る。さらに、本明細書で提供される抗体は、精製を容易化するための本明細書に記載されるか又は当分野で別様に公知の異種ポリペプチド配列に融合され得る。

５医薬組成物
１つの態様において、本開示はさらに、本開示の少なくとも１つの抗体又はその抗原結合断片を含む医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、治療上有効量の本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片及び医薬的に許容される賦形剤を含む。

抗体又はその抗原結合断片を含む医薬組成物は、所望の純度を有する融合タンパク質を任意の生理的に許容される賦形剤（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ（１８ｔｈｅｄ．１９８０）を参照）と水溶液の形態又は凍結乾燥若しくは他の乾燥形態で混合することにより、保存のために調製される。

本開示の抗体又はその抗原結合断片は、標的細胞／組織への送達に好適ないずれかの形態で、例えば、マイクロカプセル又はマクロエマルションとして（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，上記；Ｐａｒｋｅｔａｌ．，２００５，Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ１０：１４６－６１；Ｍａｌｉｋｅｔａｌ．，２００７，Ｄｒｕｇ．Ｄｅｌｉｖ．４：１４１－５１）、持続放出製剤として（ＰｕｔｎｅｙａｎｄＢｕｒｋｅ，１９９８，ＮａｔｕｒｅＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１６：１５３－５７）、又はリポソームによって（Ｍａｃｌｅａｎｅｔａｌ．，１９９７，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｎｃｏｌ．１１：３２５－３２；Ｋｏｎｔｅｒｍａｎｎ，２００６，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．８：３９－４５）製剤され得る。

本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片はまた、例えばコアセルベーション技術により又は界面重合により調製されたマイクロカプセル、例えばそれぞれヒドロキシメチルセルロース又はゼラチンマイクロカプセル及びポリ（メチルメタクリレート）マイクロカプセルにより、コロイド系薬物送達システム（例えば、リポソーム、アルブミンマイクロスフェア、マイクロエマルション、ナノ粒子、及びナノカプセル）中に又はマクロエマルション中にトラップされ得る。かかる技術は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，上記に開示されている。

種々の組成物及び送達システムが公知であり、本明細書に記載される抗体又はその抗原結合断片に用いられ得る。リポソーム、マイクロ粒子、マイクロカプセルによるカプセル化、抗体又はその抗原結合断片を発現することができる組み換え細胞、受容体を介するエンドサイトーシス（例えば、ＷｕａｎｄＷｕ，１９８７，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６２：４４２９－３２を参照）、レトロウイルス又は他のベクターの一部としての核酸の構築などを包含するが、これらに限定されない。別の実施形態では、組成物は、コントロールされた放出又は持続的な放出系として提供され得る。１つの実施形態においては、コントロールされた又は持続的な放出を達成するために、ポンプが用いられ得る（例えば、Ｌａｎｇｅｒ，上記；Ｓｅｆｔｏｎ，１９８７，Ｃｒｉｔ．Ｒｅｆ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇ．１４：２０１－４０；Ｂｕｃｈｗａｌｄｅｔａｌ．，１９８０，Ｓｕｒｇｅｒｙ８８：５０７－１６；及びＳａｕｄｅｋｅｔａｌ．，１９８９，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３２１：５６９－７４を参照）。別の実施形態においては、本明細書で提供される予防又は治療薬剤（例えば、本明細書に記載される抗体又はその抗原結合断片）又は組成物のコントロールされた又は持続的な放出を達成するために、ポリマー材料が用いられ得る（例えば、ＭｅｄｉｃａｌＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＲｅｌｅａｓｅ（ＬａｎｇｅｒａｎｄＷｉｓｅｅｄｓ．，１９７４）；ＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＤｒｕｇＢｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ，ＤｒｕｇＰｒｏｄｕｃｔＤｅｓｉｇｎａｎｄＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ（ＳｍｏｌｅｎａｎｄＢａｌｌｅｄｓ．，１９８４）；ＲａｎｇｅｒａｎｄＰｅｐｐａｓ，１９８３，Ｊ．Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｓｃｉ．Ｒｅｖ．Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．２３：６１－１２６；Ｌｅｖｙｅｔａｌ．，１９８５，Ｓｃｉｅｎｃｅ２２８：１９０－９２；Ｄｕｒｉｎｇｅｔａｌ．，１９８９，Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．２５：３５１－５６；Ｈｏｗａｒｄｅｔａｌ．，１９８９，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．７１：１０５－１２；米国特許第５，６７９，３７７；５，９１６，５９７；５，９１２，０１５；５，９８９，４６３；及び５，１２８，３２６号明細書；国際公開第９９／１５１５４号及び国際公開第９９／２０２５３号を参照）。持続放出製剤に用いられるポリマーの例は、ポリ（２－ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（アクリル酸）、ポリ（エチレン－ｃｏ－酢酸ビニル）、ポリ（メタクリル酸）、ポリグリコリド（ＰＬＧ）、ポリ無水物、ポリ（Ｎ－ビニルピロリドン）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリアクリルアミド、ポリ（エチレングリコール）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）、及びポリオルトエステルを包含するが、これらに限定されない。１つの実施形態において、持続放出製剤に用いられるポリマーは、不活性、浸出性不純物を不含、保存上安定、無菌、及び生分解性である。

なお別の実施形態において、コントロールされた又は持続的な放出系は、特定の標的組織、例えば鼻腔又は肺に近接して置かれ得、それゆえに全身投与量の一部分のみを要求する（例えば、Ｇｏｏｄｓｏｎ，ＭｅｄｉｃａｌＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＲｅｌｅａｓｅＶｏｌ．２，１１５－３８（１９８４）を参照）。コントロールされた放出系は、例えば、Ｌａｎｇｅｒ，１９９０，Ｓｃｉｅｎｃｅ２４９：１５２７－３３により考察される。本明細書に記載される１つ以上の抗体又はその抗原結合断片を含む持続放出製剤を産生するためには、当業者に公知のいずれかの技術が用いられ得る（例えば、米国特許第４，５２６，９３８号明細書、国際公開第９１／０５５４８号及び国際公開第９６／２０６９８号、Ｎｉｎｇｅｔａｌ．，１９９６，Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ＆Ｏｎｃｏｌｏｇｙ３９：１７９－８９；Ｓｏｎｇｅｔａｌ．，１９９５，ＰＤＡＪ．ｏｆＰｈａｒｍａ．Ｓｃｉ．＆Ｔｅｃｈ．５０：３７２－９７；Ｃｌｅｅｋｅｔａｌ．，１９９７，Ｐｒｏ．Ｉｎｔ’ｌ．Ｓｙｍｐ．Ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｒｅｌ．Ｂｉｏａｃｔ．Ｍａｔｅｒ．２４：８５３－５４；及びＬａｍｅｔａｌ．，１９９７，Ｐｒｏｃ．Ｉｎｔ’ｌ．Ｓｙｍｐ．ＣｏｎｔｒｏｌＲｅｌ．Ｂｉｏａｃｔ．Ｍａｔｅｒ．２４：７５９－６０を参照）。

６抗体及び医薬組成物を用いる方法
１つの態様において、細胞に対するＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γの活性を減弱させる方法が本明細書において提供され、有効量の本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片に細胞を曝露することを含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約１０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約２０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約３０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約４０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約５０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約６０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約７０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約８０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約９０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約９５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書に記載の抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約１５％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載の抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約２０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載の抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性を少なくとも約３０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。

ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性の非限定的な例は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達である。それゆえに、ある種の実施形態において、細胞のＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を減弱させる（例えば、部分的に減弱させる）方法が本明細書において提供され、有効量の本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片に細胞を曝露することを含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約１０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約２０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約３０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約４０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約５０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約６０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約７０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約８０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約９０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約９５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約１５％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約２０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を少なくとも約３０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。

ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性の別の非限定的な例は、ＩＬ－３６受容体への結合である。それゆえに、ある種の実施形態において、細胞上のＩＬ－３６受容体へのＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γの結合を減弱させる（例えば、部分的に減弱させる）方法が本明細書において提供され、有効量の本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片に細胞を曝露することを含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約１０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約２０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約３０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約４０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約５０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約６０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約７０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約８０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約９０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約９５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書に記載の抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約１５％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載の抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約２０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載の抗体は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を少なくとも約３０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。

ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性のなお別の非限定的な例は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達である。それゆえに、ある種の実施形態において、細胞のＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を減弱させる（例えば、部分的に減弱させる）方法が本明細書において提供され、有効量の本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片に細胞を曝露することを含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約１０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約２０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約３０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約４０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約５０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約６０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約７０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約８０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約９０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約９５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約１５％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約２０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。ある種の実施形態において、本明細書に記載される抗体は、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を少なくとも約３０％から約６５％減弱させ（例えば、部分的に減弱させ）得る。

ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性のなお別の非限定的な例は、ＩＬ－３６により誘導されるサイトカイン及び／又はケモカインのレベルに関する。いくつかの実施形態では、１つ以上のサイトカイン及び／又はケモカインは、ＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＮＦα、ＩＬ－１β、ＣＸＣＬ１、ＣＣＬ５、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＸＣＬ１２、ＶＥＧＦ－Ａ、ＩＬ－２３、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γからなる群から選択される。

１つの実施形態において、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性は、ＩＬ－８分泌に関する。それゆえに、ある種の実施形態において、細胞のＩＬ－８分泌を阻害する方法が本明細書において提供され、細胞を有効量の本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片に曝露することを含む。

１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約５％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約１０％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約１５％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約２０％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約２５％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約３０％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約３５％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約４０％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約４５％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約５０％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約５５％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約６０％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約６５％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約７０％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約７５％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約８０％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約８５％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９０％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９５％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９６％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９７％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９８％阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－８分泌を少なくとも約９９％阻害する。

１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約１００ｎＭのＩＣ５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約９０ｎＭのＩＣ５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約８０ｎＭのＩＣ５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約７０ｎＭのＩＣ５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約６０ｎＭのＩＣ５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約５０ｎＭのＩＣ５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約４０ｎＭのＩＣ５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約３０ｎＭのＩＣ５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約２０ｎＭのＩＣ５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約１０ｎＭのＩＣ５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約１ｎＭのＩＣ５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約０．１ｎＭのＩＣ５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約０．０５ｎＭのＩＣ５０でＩＬ－８分泌を阻害する。１つの実施形態において、本明細書で提供される抗体は、少なくとも約０．００１ｎＭのＩＣ５０でＩＬ－８分泌を阻害する。特定の実施形態において、ＩＣ_５０は、例えば下の［実施例］の項において本明細書に記載される方法により評価される。他の実施形態において、ＩＣ_５０は当業者に公知の他の方法により評価される。

ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性のなお別の非限定的な例は、ＩＬ－３６受容体二量体化（すなわち、ＩＬ－３６ＲとＩＬ－１ＲＡｃＰとの間のヘテロ二量体化）に関する。それゆえに、ある種の実施形態において、細胞のＩＬ－３６受容体二量体化を減弱させる方法が本明細書において提供され、有効量の本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片に細胞を曝露することを含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約１０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約１５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約２０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約２５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約３０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約３５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約４０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約４５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約５０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約５５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約６０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約６５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約７０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約７５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約８０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約８５％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約９０％減弱させる。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、ＩＬ－３６受容体の二量体化を少なくとも約９５％減弱させる。

ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ活性のなお別の非限定的な例は、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）経路及び／又は核内因子カッパＢ（ＮＦ－κＢ）依存性転写の活性化に関する。それゆえに、ある種の実施形態においては、細胞のＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を減弱させる方法が本明細書において提供され、有効量の本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片に細胞を曝露することを含む。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約１０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約１５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約２０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約２５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約３０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約３５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約４０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約４５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約５０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約６０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約６５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約７０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約７５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約８０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約８５％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約９０％減弱させる。ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体は、ＭＡＰＫ経路及び／又はＮＦ－κＢ依存性転写の活性化を少なくとも約９５％減弱させる。

別の態様において、対象の疾患又は障害を処置する方法が本明細書において提供され、有効量の本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片を対象に投与することを含む。１つの実施形態において、疾患又は障害は、ＩＬ－３６を介する疾患又は障害である。１つの実施形態において、疾患又は障害は、ＩＬ－３６受容体を介する疾患又は障害である。いくつかの実施形態では、疾患又は障害は、皮膚、腸、及び／又は肺組織に関する。対象が本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片と組み合わせて１つ以上の治療薬剤を投与される疾患又は障害の処置の方法もまた本明細書において提供される。投与の方法及び用法は下の７項においてより詳細に記載される。

別の態様において、対象の疾患又は障害を処置するための医薬の製造における、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片の使用が、本明細書において提供される。

別の態様において、対象の疾患又は障害を処置するための医薬の製造における、本明細書において提供される医薬組成物の使用が、本明細書において提供される。

別の態様において、医薬の製造における本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片の使用が本明細書において提供され、ここで、医薬は、生物学的試料中のＩＬ－３６タンパク質（例えば、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ）の存在を検出するための方法への使用のためであり、方法は、抗体のＩＬ－３６タンパク質への結合を許す条件下で生物学的試料を抗体と接触させることと、複合体が抗体とＩＬ－３６タンパク質との間に形成されるかどうかを検出することとを含む。

他の態様において、本開示の抗体及びその断片は、生物学的試料中のＩＬ－３６タンパク質（例えば、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ）の存在を検出することにとって有用である。本明細書で用いられる用語「検出すること」は、定量的又は定性的検出を包摂する。ある種の実施形態において、生物学的試料は、体液、細胞、又は組織を含む。診断アッセイ及び方法は下の９項により詳細に記載される。

７投与方法及び用法
特定の実施形態において、疾患又は状態の防止及び／又は処置への使用のための組成物が本明細書において提供され、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片を含む。１つの実施形態において、疾患又は状態の防止への使用のための組成物が本明細書において提供され、ここで、組成物は、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片を含む。１つの実施形態において、疾患又は状態の処置への使用のための組成物が本明細書において提供され、ここで、組成物は、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片を含む。いくつかの実施形態では、疾患又は状態は、ＩＬ－３６を介する疾患である。いくつかの実施形態では、疾患又は状態は、ＩＬ－３６を介する疾患である。いくつかの実施形態では、疾患又は状態は、皮膚、腸、及び／又は肺組織に関する。ある種の実施形態において、対象は、それを必要とする対象である。いくつかの実施形態では、対象は、疾患又は状態を有する。他の実施形態において、対象は、疾患又は状態を有するリスクがある。いくつかの実施形態では、投与は、疾患又は状態の防止、管理、処置、又は改善をもたらす。

１つの実施形態において、疾患又は状態の症状の防止及び／又は処置への使用のための組成物が本明細書において提供され、ここで、組成物は、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片を含む。１つの実施形態において、疾患又は状態の症状の防止への使用のための組成物が本明細書において提供され、ここで、組成物は、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片を含む。１つの実施形態において、疾患又は状態の症状の処置への使用のための組成物が本明細書において提供され、ここで、組成物は、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片を含む。いくつかの実施形態では、疾患又は状態は、ＩＬ－３６を介する疾患である。１つの実施形態において、疾患は、皮膚、腸、及び／又は肺組織に関する。ある種の実施形態において、対象は、それを必要とする対象である。いくつかの実施形態では、対象は、疾患又は状態を有する。他の実施形態において、対象は、疾患又は状態を有するリスクがある。いくつかの実施形態では、投与は、疾患又は状態の症状の防止又は処置をもたらす。

別の実施形態において、対象の疾患又は状態を防止及び／又は処置する方法が本明細書において提供され、有効量の本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片を投与することを含む。１つの実施形態において、対象の疾患又は状態を防止する方法が本明細書において提供され、有効量の本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片を投与することを含む。１つの実施形態において、対象の疾患又は状態を処置する方法が本明細書において提供され、有効量の本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片を投与することを含む。

いくつかの実施形態では、疾患又は障害は、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γを介する疾患又は障害である。いくつかの実施形態では、疾患又は障害は、炎症性自己免疫疾患又は障害である。いくつかの実施形態では、炎症性自己免疫疾患又は障害は、皮膚組織、腸組織、及び／又は肺組織に関する。いくつかの実施形態では、疾患又は障害は、汎発性膿疱性乾癬、掌蹠膿疱症、掌蹠膿疱性乾癬、円板状エリテマトーデス、エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、喘息、炎症性腸疾患、尋常性乾癬、アロポー稽留性肢端皮膚炎、急性汎発性発疹性膿疱症、化膿性汗腺炎、扁平苔癬、シェーグレン症候群、関節リウマチ、乾癬性関節炎、慢性副鼻腔炎、尋常性ざ瘡、疱疹状膿痂疹、壊疽性膿皮症、及び多形日光疹からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、疾患又は状態は、ＩＬ－３６受容体を介する疾患である。ある種の実施形態において、対象は、それを必要とする対象である。いくつかの実施形態では、対象は、疾患又は状態を有する。他の実施形態において、対象は、疾患又は状態を有するリスクがある。いくつかの実施形態では、投与は、疾患又は状態の防止又は処置をもたらす。

別の実施形態において、本明細書においては、対象における疾患又は状態の症状を防止及び／又は処置する方法が提供され、有効量の本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片を投与することを含む。１つの実施形態において、本明細書においては、対象における疾患又は状態の症状を防止する方法が提供され、有効量の本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片を投与することを含む。１つの実施形態において、本明細書においては、対象における疾患又は状態の症状の処置方法が提供され、有効量の本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片を投与することを含む。いくつかの実施形態では、疾患又は状態は、ＩＬ－３６を介する疾患である。１つの実施形態において、疾患又は状態は、皮膚、腸、及び／又は肺組織に関連する。ある種の実施形態において、対象は、それを必要とする対象である。いくつかの実施形態では、対象は、疾患又は状態を有する。他の実施形態において、対象は、疾患又は状態を有するリスクがある。いくつかの実施形態では、投与は、疾患又は状態の症状の防止又は処置をもたらす。

有効量の本明細書で提供される抗体若しくはその抗原結合断片又は本明細書で提供される抗体若しくはその抗原結合断片を含む医薬組成物を対象に投与することにより、疾患又は状態を防止及び／又は処置する方法もまた、本明細書において提供される。１つの態様において、抗体又はその抗原結合断片は、実質的に精製されている（すなわち、その効果を限定するか又は望まれない副作用を生ずる物質を実質的に不含である）。治療を投与される対象は、哺乳類、例えば非霊長類（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ネコ、イヌ、ラットなど）又は霊長類（例えば、カニクイザルなどのサル又はヒト）であり得る。１つの実施形態において、対象はヒトである。別の実施形態において、対象は、疾患又は状態を有するヒトである。

種々の送達システムが公知であり、予防又は治療薬剤（例えば、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片）を投与するために用いられ得る。リポソーム、マイクロ粒子、マイクロカプセルによるカプセル化、抗体又はその抗原結合断片を発現することができる組み換え細胞、受容体を介するエンドサイトーシス（例えば、ＷｕａｎｄＷｕ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６２：４４２９－４４３２（１９８７）を参照）、レトロウイルス又は他のベクターの一部としての核酸の構築などを包含するが、これらに限定されない。予防又は治療薬剤（例えば、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片）又は医薬組成物を投与する方法は、非経口投与（例えば、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、及び皮下）、硬膜外、及び粘膜（例えば、鼻腔内及び経口経路）を包含するが、これらに限定されない。特定の実施形態において、予防又は治療薬剤（例えば、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片）又は医薬組成物は、鼻腔内、筋肉内、静脈内、又は皮下投与される。予防又は治療薬剤又は組成物は、いずれかの便利な経路によって、例えば、点滴又はボーラス注射によって、上皮又は粘膜皮膚の被膜（例えば、口腔粘膜、鼻腔内粘膜、直腸及び腸粘膜など）からの吸収によって投与され得、他の生物学的に活性な薬剤と一緒に投与され得る。投与は、全身又は局所であり得る。加えて、肺投与もまた、例えば吸入器又はネブライザーの使用及びエアロゾル化剤による製剤により使用され得る。例えば、米国特許第６，０１９，９６８、５，９８５，３２０、５，９８５，３０９、５，９３４，２７２、５，８７４，０６４、５，８５５，９１３、５，２９０，５４０、及び４，８８０，０７８号明細書；並びに国際公開第９２／１９２４４号、国際公開第９７／３２５７２号、国際公開第９７／４４０１３号、国際公開第９８／３１３４６号、及び国際公開第９９／６６９０３号を参照。これらのそれぞれはそれらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。

特定の実施形態において、本明細書で提供される予防又は治療薬剤又は医薬組成物を、処置を必要とするエリアに局所的に投与することが望ましくあり得る。これは、例えば、限定としてではなく、局所注入によって、局所投与によって（例えば、鼻腔内スプレーによって）、注射によって、又はインプラントを使って達成され得、前記インプラントは多孔性、非多孔性、又はゼラチン性材料であり、サイラスティック膜などの膜又はファイバーを包含する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片を投与するときには、抗体又はその抗原結合断片が吸着しない材料を用いるように注意されなければならない。

別の実施形態において、本明細書において提供される予防又は治療薬剤又は組成物は、ベシクル、特にリポソームによって送達され得る（Ｌａｎｇｅｒ，１９９０，Ｓｃｉｅｎｃｅ２４９：１５２７－１５３３；Ｔｒｅａｔｅｔａｌ．，ＬｉｐｏｓｏｍｅｓｉｎｔｈｅＴｈｅｒａｐｙｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅａｎｄＣａｎｃｅｒ，Ｌｏｐｅｚ－ＢｅｒｅｓｔｅｉｎａｎｄＦｉｄｌｅｒ（ｅｄｓ．），Ｌｉｓｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ，ｐｐ．３５３－３６５（１９８９）；Ｌｏｐｅｚ－Ｂｅｒｅｓｔｅｉｎ，ｉｂｉｄ．，ｐｐ．３１７－３２７を参照；一般的にはｉｂｉｄ．を参照）。

別の実施形態において、本明細書で提供される予防又は治療薬剤又は組成物は、コントロールされた放出又は持続的な放出系によって送達され得る。１つの実施形態において、コントロールされた又は持続的な放出を達成するために、ポンプが用いられ得る（Ｌａｎｇｅｒ，上記；Ｓｅｆｔｏｎ，１９８７，ＣＲＣＣｒｉｔ．Ｒｅｆ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇ．１４：２０；Ｂｕｃｈｗａｌｄｅｔａｌ．，１９８０，Ｓｕｒｇｅｒｙ８８：５０７；Ｓａｕｄｅｋｅｔａｌ．，１９８９，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３２１：５７４を参照）。別の実施形態において、本明細書で提供される予防又は治療薬剤（例えば、本明細書で提供される抗体）又は組成物のコントロールされた又は持続的な放出を達成するために、ポリマー材料が用いられ得る（例えば、ＭｅｄｉｃａｌＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＲｅｌｅａｓｅ，ＬａｎｇｅｒａｎｄＷｉｓｅ（ｅｄｓ．），ＣＲＣＰｒｅｓ．，ＢｏｃａＲａｔｏｎ，Ｆｌｏｒｉｄａ（１９７４）；ＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＤｒｕｇＢｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ，ＤｒｕｇＰｒｏｄｕｃｔＤｅｓｉｇｎａｎｄＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ，ＳｍｏｌｅｎａｎｄＢａｌｌ（ｅｄｓ．），Ｗｉｌｅｙ，ＮｅｗＹｏｒｋ（１９８４）；ＲａｎｇｅｒａｎｄＰｅｐｐａｓ，１９８３，Ｊ．，Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｓｃｉ．Ｒｅｖ．Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．２３：６１を参照；Ｌｅｖｙｅｔａｌ．，１９８５，Ｓｃｉｅｎｃｅ２２８：１９０；Ｄｕｒｉｎｇｅｔａｌ．，１９８９，Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．２５：３５１；Ｈｏｗａｒｄｅｔａｌ．，１９８９，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．７１：１０５）；米国特許第５，６７９，３７７号明細書；米国特許第５，９１６，５９７号明細書；米国特許第５，９１２，０１５号明細書；米国特許第５，９８９，４６３号明細書；米国特許第５，１２８，３２６号明細書；国際公開第９９／１５１５４号；及び国際公開第９９／２０２５３号をもまた参照。持続放出製剤に用いられるポリマーの例は、ポリ（２－ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（アクリル酸）、ポリ（エチレン－ｃｏ－酢酸ビニル）、ポリ（メタクリル酸）、ポリグリコリド（ＰＬＧ）、ポリ無水物、ポリ（Ｎ－ビニルピロリドン）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリアクリルアミド、ポリ（エチレングリコール）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）、及びポリオルトエステルを包含するが、これらに限定されない。ある実施形態において、持続放出製剤に用いられるポリマーは、不活性、浸出性不純物を不含、保存上安定、無菌、及び生分解性である。なお別の実施形態において、コントロールされた又は持続的な放出系は、治療標的、すなわち鼻腔又は肺に近接して置かれ得、それゆえに、全身ｔuの一部分のみを要求する（例えば、Ｇｏｏｄｓｏｎ，ＭｅｄｉｃａｌＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＲｅｌｅａｓｅ，上記，ｖｏｌ．２，ｐｐ．１１５－１３８（１９８４）を参照）。コントロールされた放出系は、Ｌａｎｇｅｒ（１９９０，Ｓｃｉｅｎｃｅ２４９：１５２７－１５３３）による総説において議論されている。本明細書で提供される１つ以上の抗体又はその抗原結合断片を含む持続放出製剤を産生するために、当業者に公知のいずれかの技術が用いられ得る。例えば、米国特許第４，５２６，９３８号明細書、国際公開第９１／０５５４８号、国際公開第９６／２０６９８号、Ｎｉｎｇｅｔａｌ．，１９９６， “ＩｎｔｒａｔｕｍｏｒａｌＲａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｆａＨｕｍａｎＣｏｌｏｎＣａｎｃｅｒＸｅｎｏｇｒａｆｔＵｓｉｎｇａＳｕｓｔａｉｎｅｄ－ＲｅｌｅａｓｅＧｅｌ”，Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ＆Ｏｎｃｏｌｏｇｙ３９：１７９－１８９、Ｓｏｎｇｅｔａｌ．，１９９５， “ＡｎｔｉｂｏｄｙＭｅｄｉａｔｅｄＬｕｎｇＴａｒｇｅｔｉｎｇｏｆＬｏｎｇ－ＣｉｒｃｕｌａｔｉｎｇＥｍｕｌｓｉｏｎｓ，” ＰＤＡＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ＆Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ５０：３７２－３９７、Ｃｌｅｅｋｅｔａｌ．，１９９７， “ＢｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅＰｏｌｙｍｅｒｉｃＣａｒｒｉｅｒｓｆｏｒａｂＦＧＦＡｎｔｉｂｏｄｙｆｏｒＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ，” Ｐｒｏ．Ｉｎｔ’ｌ．Ｓｙｍｐ．Ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｒｅｌ．Ｂｉｏａｃｔ．Ｍａｔｅｒ．２４：８５３－８５４、及びＬａｍｅｔａｌ．，１９９７， “ＭｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｏｆＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＨｕｍａｎｉｚｅｄＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｙｆｏｒＬｏｃａｌＤｅｌｉｖｅｒｙ，” Ｐｒｏｃ．Ｉｎｔ’ｌ．Ｓｙｍｐ．ＣｏｎｔｒｏｌＲｅｌ．Ｂｉｏａｃｔ．Ｍａｔｅｒ．２４：７５９－７６０を参照。これらのそれぞれはそれらの全体が参照によって本明細書に組み込まれる。

本明細書において提供される組成物が予防又は治療薬剤（例えば、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片）をコードする核酸である特定の実施形態において、核酸は、それを適当な核酸発現ベクターの一部として構築すること及びそれが細胞内になるようにそれを投与することによって、例えばレトロウイルスベクターの使用によって（米国特許第４，９８０，２８６号明細書を参照）、或いは直接的なインジェクションによって、或いはマイクロ粒子ボンバードメント（例えば、遺伝子銃；バイオリスティック、Ｄｕｐｏｎｔ）又は脂質若しくは細胞表面受容体若しくはトランスフェクション剤薬剤によるコーティングの使用によって、或いは核に入ることが公知であるホメオボックス様ペプチドに連結してそれを投与することによって（例えば、Ｊｏｌｉｏｔｅｔａｌ．，１９９１，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８８：１８６４－１８６８を参照）などで、そのコードされる予防又は治療薬剤の発現を促進するようにインビボで投与され得る。代替的には、核酸は、細胞内に導入され、相同組み換えによって発現のために宿主細胞ＤＮＡ内に組み込まれ得る。

特定の実施形態において、本明細書で提供される組成物は、１、２、又はより多くの本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片を含む。別の実施形態において、本明細書で提供される組成物は、１、２、又はより多くの本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片と、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片以外の予防又は治療薬剤とを含む。１つの実施形態において、薬剤は、疾患又は状態の防止、管理、処置、及び／又は改善に、有用であることが公知であるか、又は用いられたか若しくは現在用いられている。予防薬剤又は治療薬剤に加えて、本明細書で提供される組成物はまた、賦形剤を含み得る。

本明細書で提供される組成物は、ユニット剤形の調製に用いられ得る医薬組成物（例えば、対象又は患者への投与にとって好適である組成物）の製造に有用なバルク薬物組成物を包含する。１つの実施形態において、本明細書において提供される組成物は、医薬組成物である。かかる組成物は、予防上又は治療上有効量の１つ以上の予防又は治療薬剤（例えば、本明細書で提供される抗体若しくはその抗原結合断片、又は他の予防若しくは治療薬剤）と医薬的に許容される賦形剤とを含む。医薬組成物は、対象への投与経路にとって好適であるように製剤され得る。

特定の実施形態において、用語「賦形剤」はまた、希釈剤、アジュバント（例えば、フロイントアジュバント（完全又は不完全）又は基剤を言い得る。医薬賦形剤は、無菌液体、例えば水及び油であり得、石油、動物、野菜、又は合成起源のもの、例えばピーナッツ油、大豆油、鉱油、ゴマ油などを包含する。水は、医薬組成物が静脈内投与されるときの例示的な賦形剤である。生理食塩水溶液並びにデキストロース及びグリセロール水溶液もまた液体賦形剤として特に注射用溶液に使用され得る。好適な医薬賦形剤は、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、乾燥脱脂乳、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノールなどを包含する。組成物は、所望の場合には、少量の濡れ剤若しくは乳化剤又はｐＨ緩衝剤をもまた含有し得る。これらの組成物は、溶液、懸濁液、エマルション、錠剤、丸剤、カプセル、粉末、持続放出製剤などの形態を取り得る。経口製剤は、標準的な賦形剤、例えば医薬グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロース、炭酸マグネシウムなどを包含し得る。好適な医薬賦形剤の例は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ（１９９０）ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏ．，イーストン，ＰＡに記載されている。かかる組成物は、患者への適切な投与のための形態を提供するような好適な量の賦形剤と一緒に、予防上又は治療上有効量の本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片を例えば精製形態で含有するであろう。投与方法に合わせた製剤であることが望ましい。

１つの実施形態において、組成物は、ヒトへの静脈内投与に適応した医薬組成物として、慣例的な手続きに従い製剤される。典型的には、静脈内投与のための組成物は、無菌の等張の緩衝水溶液中の溶液である。必要なところでは、組成物は、注射部位の痛みを和らげるために、可溶化剤及びリグノカイン（ｌｉｇｎｏｃａｍｎｅ）などの局所麻酔をもまた包含し得る。しかしながら、かかる組成物は、静脈内以外の経路により投与され得る。

一般的に、本明細書で提供される組成物の成分は、別途に、又は一緒に混合されてユニット剤形でどちらかで、例えば、活性な薬剤の数量を指示するアンプル又はサシェットなどの気密容器中の凍結乾燥粉末又は水不含濃縮物として、供給される。組成物が注入により投与されるべきところでは、それは、無菌の医薬グレードの水又は食塩水を含有する点滴ボトルによって分注され得る。組成物が注射により投与されるところでは、成分が投与前に混合され得るように、注射用滅菌水又は食塩水のアンプルが提供され得る。

本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、抗体の数量を指示するアンプル又はサシェットなどの気密容器中にパッケージングされ得る。１つの実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、気密容器中の乾燥した滅菌凍結乾燥粉末又は水不含濃縮物として供給され、例えば水又は食塩水によって、対象への投与に適当な濃度に水戻しされ得る。凍結乾燥された抗体又はその抗原結合断片は、その元の容器中で２及び８℃の間で保存され得、抗体又はその抗原結合断片は、水戻しされた後１２時間以内に、例えば、６時間以内に、５時間以内に、３時間以内に、又は１時間以内に投与され得る。代替的な実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、抗体の数量及び濃度を指示する気密容器中の液体形態で供給される。

本明細書で提供される組成物は、中性形態又は塩形態として製剤され得る。医薬的に許容される塩は、塩酸、リン酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸などに由来するものなどのアニオンによって形成されるもの、及びナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、水酸化第二鉄、イソプロピルアミン、トリエチルアミン、２－エチルアミノエタノール、ヒスチジン、プロカインなどに由来するものなどのカチオンによって形成されるものを包含する。

疾患又は状態の防止及び／又は処置に有効であろう本明細書で提供される予防又は治療薬剤（例えば、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片）又は組成物の量は、標準的な臨床技術により決定され得る。加えて、任意に、インビトロアッセイが使用されて、最適な投薬量範囲を同定することを助け得る。製剤に使用されるべき正確な用量は、投与経路、及び疾患又は状態の深刻さにもまた依存するであろう。医師の判断及び各患者の状況に従って決定されるはずである。

有効量は、インビトロ又は動物モデル試験系に由来する用量応答曲線から推定され得る。

特定の実施形態において、本明細書で提供される抗体またはその抗原結合断片の患者への投与経路は、鼻腔内、筋肉内、静脈内、またはそれらの組み合わせであるが、本明細書に記載されている他の経路も許容される。各投与量は、同一の投与経路で投与してもしなくてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体またはその抗原結合断片は、複数の投与経路を介して同時に、または本明細書で提供される同じまたは異なる抗体またはその抗原結合断片の他の用量に続いて投与されてもよい。

ある種の実施形態において、本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、対象に予防的又は治療的に投与される。本明細書で提供される抗体又はその抗原結合断片は、疾患又はその症状を防止、縮小、又は改善するために、対象に予防的又は治療的に投与され得る。

８遺伝子治療
特定の実施形態においては、例えば、遺伝子治療によってＩＬ－３６を介する疾患、障害、又は状態を防止、管理、処置、及び／又は改善するための本明細書で提供される方法への使用のために、抗体又はその機能的誘導体をコードする配列を含む核酸が対象に投与される。かかる治療は、発現されるか又は発現可能な核酸の対象への投与により行われるものを包摂する。１つの実施形態において、核酸はそれらのコードされる抗体を産生し、抗体は予防又は治療効果を介する。

当分野で利用可能な組み換え遺伝子発現（又は遺伝子治療）のための方法のいずれかが用いられ得る。

遺伝子治療の方法の一般的な総説は、Ｇｏｌｄｓｐｉｅｌｅｔａｌ．，１９９３，ＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｙ１２：４８８－５０５；ＷｕａｎｄＷｕ，１９９１，Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｙ３：８７－９５；Ｔｏｌｓｔｏｓｈｅｖ，１９９３，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．３２：５７３－５９６；Ｍｕｌｌｉｇａｎ，１９９３，Ｓｃｉｅｎｃｅ２６０：９２６－９３２；及びＭｏｒｇａｎａｎｄＡｎｄｅｒｓｏｎ，１９９３，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６２：１９１－２１７；Ｍａｙ，１９９３，ＴＩＢＴＥＣＨ１１（５）：１５５－２１５を参照。６２：１９１－２１７；Ｍａｙ，１９９３，ＴＩＢＴＥＣＨ１１（５）：１５５－２１５．用いられ得る組み換えＤＮＡテクノロジーの分野で普通に公知の方法は、Ａｕｓｕｂｅｌｅｔａｌ．（ｅｄｓ．），ＣｕｒｒｅｎｔＰｒｏｔｏｃｏｌｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＮＹ（１９９３）；及びＫｒｉｅｇｌｅｒ，ＧｅｎｅＴｒａｎｓｆｅｒａｎｄＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ，ＳｔｏｃｋｔｏｎＰｒｅｓｓ，ＮＹ（１９９０）に記載されている。

特定の実施形態において、組成物は、本明細書で提供される抗体をコードする核酸を含み、核酸は、好適な宿主において抗体又はキメラタンパク質又はその重若しくは軽鎖を発現する発現ベクターの一部である。特に、かかる核酸は、抗体コード領域に作動可能に連結した異種プロモーターなどのプロモーターを有し、プロモーターは、誘導性又は恒常的であり、任意に組織特異的である。別の特定の実施形態においては、抗体コード配列及びいずれかの他の所望の配列がゲノムにおける所望の部位での相同組み換えを促進する領域によりフランキングされている核酸分子が用いられ、それゆえに、抗体をコードする核酸の染色体内発現を可能にする（ＫｏｌｌｅｒａｎｄＳｍｉｔｈｉｅｓ，１９８９，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８６：８９３２－８９３５；Ｚｉｊｌｓｔｒａｅｔａｌ．，１９８９，Ｎａｔｕｒｅ３４２：４３５－４３８）。いくつかの実施形態では、発現される抗体分子は一本鎖抗体である：代替的には、核酸配列は、抗体の重及び軽鎖の両方又はその断片をコードする配列を包含する。

対象への核酸の送達は、直接的（このケースでは、対象は核酸若しくは核酸を運ぶベクターに直接曝露される）又は間接的どちらかであり得る（このケースでは、細胞が最初にインビトロで核酸によって形質転換され、それから対象に移植される）。これらの２つのアプローチはそれぞれインビボ又はエクスビボの遺伝子治療として公知である。

特定の実施形態において、核酸配列はインビボで直接投与され、ここで配列が発現されて、コードされる産物を産生する。これは、当分野で公知の多数の方法のいずれかによって、例えば、それらを適当な核酸発現ベクターの一部として構築すること、及び配列が細胞内になるようにベクターを投与することによって、例えば、欠損があるか又は弱毒化したレトロウイルス又は他のウイルスベクターを用いる感染によって（米国特許第４，９８０，２８６号明細書を参照）、或いは裸のＤＮＡの直接的インジェクションによって、又はマイクロ粒子ボンバードメント（例えば、遺伝子銃；バイオリスティック、Ｄｕｐｏｎｔ）又は脂質若しくは細胞表面受容体若しくはトランスフェクション薬剤によるコーティング、リポソーム、マイクロ粒子、若しくはマイクロカプセルによるカプセル化の使用によって、或いは核に入ることが公知であるペプチドに連結してそれらを投与することによって、受容体を介するエンドサイトーシスを被るリガンドに連結してそれを投与することによって（例えば、ＷｕａｎｄＷｕ，１９８７，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６２：４４２９－４４３２を参照）（これは、受容体を特異的に発現する細胞型を標的化するために用いられ得る）などで達成され得る。別の実施形態において、核酸－リガンド複合体が形成され得、ここで、リガンドは、エンドソームを破壊するための膜融合性ウイルスペプチドを含み、核酸がリソソーム分解を回避することを許す。なお別の実施形態において、核酸は、特異的受容体を標的化することにより、細胞特異的な取り込み及び発現のためにインビボで標的化され得る（例えば、国際公開第９２／０６１８０号；国際公開第９２／２２６３５号；国際公開第９２／２０３１６号；国際公開第０９３／１４１８８号、国際公開第９３／２０２２１号を参照）。代替的には、核酸は、細胞内に導入され、相同組み換えにより、発現のため宿主細胞ＤＮＡ内に組み込まれ得る（ＫｏｌｌｅｒａｎｄＳｍｉｔｈｉｅｓ，１９８９，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８６：８９３２－８９３５；及びＺｉｊｌｓｔｒａｅｔａｌ．，１９８９，Ｎａｔｕｒｅ３４２：４３５－４３８）。

特定の実施形態において、抗体をコードする核酸配列を含有するウイルスベクターが用いられる。例えば、レトロウイルスベクターが用いられ得る（Ｍｉｌｌｅｒｅｔａｌ．，１９９３，Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．２１７：５８１－５９９を参照）。これらのレトロウイルスベクターは、ウイルスゲノムの正しいパッケージング及び宿主細胞ＤＮＡ中へのインテグレーションに必要なコンポーネントを含有する。遺伝子治療において用いられるべき抗体をコードする核酸配列は、１つ以上のベクターにクローニングされ得、これは対象への遺伝子の送達を容易化する。レトロウイルスベクターについてのより詳細は、Ｂｏｅｓｅｎｅｔａｌ．，１９９４，Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｙ６：２９１－３０２に見いだされ得る。これは、幹細胞を化学療法に対してより耐性にするために、ｍｄｒ１遺伝子を造血幹細胞に送達するためのレトロウイルスベクターの使用を記載する。遺伝子治療におけるレトロウイルスベクターの使用を例証する他の参照は：Ｃｌｏｗｅｓｅｔａｌ．，１９９４，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９３：６４４－６５１；Ｋｌｅｉｎｅｔａｌ．，１９９４，Ｂｌｏｏｄ８３：１４６７－１４７３；ＳａｌｍｏｎｓａｎｄＧｕｎｚｂｅｒｇ，１９９３，ＨｕｍａｎＧｅｎｅＴｈｅｒａｐｙ４：１２９－１４１；及びＧｒｏｓｓｍａｎａｎｄＷｉｌｓｏｎ，１９９３，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．ｉｎＧｅｎｅｔｉｃｓａｎｄＤｅｖｅｌ．３：１１０－１１４である。３：１１０－１１４．

アデノウイルスは、抗体の組み換え産生において用いられ得る他のウイルスベクターである。アデノウイルスは、特に、遺伝子を呼吸器上皮に送達するための魅力的な基剤である。アデノウイルスは、天然では、呼吸器上皮に感染し、そこで軽症の疾患を引き起こす。アデノウイルスに基づく送達システムの他の標的は、肝臓、中枢神経系、内皮細胞、及び筋肉である。アデノウイルスは、非分裂細胞に感染することができるという利点を有する。ＫｏｚａｒｓｋｙａｎｄＷｉｌｓｏｎ，１９９３，ＣｕｒｒｅｎｔＯｐｉｎｉｏｎｉｎＧｅｎｅｔｉｃｓａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ３：４９９－５０３は、アデノウイルスに基づく遺伝子治療の総説を提示している。Ｂｏｕｔｅｔａｌ．，１９９４，ＨｕｍａｎＧｅｎｅＴｈｅｒａｐｙ５：３－１０は、アカゲザルの呼吸器上皮に遺伝子を移入するためのアデノウイルスベクターの使用を実証した。遺伝子治療におけるアデノウイルスの使用の他の場合は、Ｒｏｓｅｎｆｅｌｄｅｔａｌ．，１９９１，Ｓｃｉｅｎｃｅ２５２：４３１－４３４；Ｒｏｓｅｎｆｅｌｄｅｔａｌ．，１９９２，Ｃｅｌｌ６８：１４３－１５５；Ｍａｓｔｒａｎｇｅｌｉｅｔａｌ．，１９９３，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９１：２２５－２３４；ＰＣＴ公開Ｗ０９４／１２６４９；及びＷａｎｇｅｔａｌ．，１９９５，ＧｅｎｅＴｈｅｒａｐｙ２：７７５－７８３に見いだされ得る。９１：２２５－２３４；国際公開公報Ｗ０９４／１２６４９；及びＷａｎｇｅｔａｌ．，１９９５，ＧｅｎｅＴｈｅｒａｐｙ２：７７５－７８３．特定の実施形態において、アデノウイルスベクターが用いられる。

アデノ関連ウイルス（ＡＡＶ）もまた利用され得る（Ｗａｌｓｈｅｔａｌ．，１９９３，Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．２０４：２８９－３００；及び米国特許第５，４３６，１４６号明細書）。特定の実施形態において、ＡＡＶベクターが、本明細書において提供される抗ＩＬ－３６抗体を発現するために用いられる。ある種の実施形態において、ＡＡＶは、ＶＨドメインをコードする核酸を含む。他の実施形態において、ＡＡＶは、ＶＬドメインをコードする核酸を含む。ある種の実施形態において、ＡＡＶは、ＶＨドメイン及びＶＬドメインをコードする核酸を含む。本明細書において提供される方法のいくつかの実施形態では、対象は、ＶＨドメインをコードする核酸を含むＡＡＶ及びＶＬドメインをコードする核酸を含むＡＡＶを投与される。他の実施形態において、対象は、ＶＨドメイン及びＶＬドメインをコードする核酸を含むＡＡＶを投与される。ある種の実施形態において、ＶＨ及びＶＬドメインは過剰発現される。

遺伝子治療への別のアプローチには、エレクトロポレーション、リポフェクション、リン酸カルシウムを介するトランスフェクション、又はウイルス感染などの方法により、組織培養中の細胞に遺伝子を移入することが関わる。通常、移入方法は、選択可能なマーカーの細胞への移入を包含する。それから、細胞はセレクション下に置かれて、移入された遺伝子を取り込み発現している細胞を単離する。それから、これらの細胞が対象に送達される。

この実施形態において、核酸は、もたらされる組み換え細胞のインビボ投与前に細胞に導入される。かかる導入は、トランスフェクション、エレクトロポレーション、マイクロインジェクション、核酸配列を含有するウイルス又はバクテリオファージベクターでの感染、細胞融合、染色体を介する遺伝子移入、マイクロセルを介する遺伝子移入、スフェロプラスト融合などを包含するがこれらに限定されない、当分野で公知のいずれかの方法により実行され得る。細胞への外来遺伝子の導入のための多数の技術が当分野で公知であり（例えば、ＬｏｅｆｆｌｅｒａｎｄＢｅｈｒ，１９９３，Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．２１７：５９９－６１８；Ｃｏｈｅｎｅｔａｌ．，１９９３，Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．２１７：６１８－６４４；Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａ．Ｔｈｅｒ．２９：６９－９２（１９８５）を参照）、本明細書において提供される方法に従って用いられ得る。但し、レシピエント細胞の必要な発生機能及び生理機能は遮断されないこととする。技術は、核酸が細胞により発現可能、例えばその細胞子孫により遺伝可能かつ発現可能であるような、核酸の細胞への安定な移入を可能にするべきである。

もたらされた組み換え細胞は、当分野で公知の種々の方法により対象に送達され得る。組み換え血液細胞（例えば、造血幹細胞又は前駆細胞）は、静脈内投与され得る。使用を想定される細胞の量は、所望の効果、患者の状態などに依存し、当業者により決定され得る。

核酸が遺伝子治療の目的のために導入され得る細胞は、いずれかの所望の利用可能な細胞型を包摂し、上皮細胞、内皮細胞、ケラチノサイト、線維芽細胞、筋肉細胞、肝細胞；血液細胞、例えばＴリンパ球、Ｂリンパ球、単球、マクロファージ、好中球、好酸球、巨核球、顆粒球；種々の幹細胞又は前駆細胞、特に、例えば骨髄、臍帯血、末梢血、胎児肝臓などから得られる造血幹細胞又は前駆細胞を包含するが、これらに限定されない。

特定の実施形態において、遺伝子治療に用いられる細胞は、対象にとって自家である。

組み換え細胞が遺伝子治療に用いられる実施形態において、抗体をコードする核酸配列が、細胞又はそれらの子孫により発現可能であるように細胞に導入され、それから、組み換え細胞は治療効果のためにインビボ投与される。特定の実施形態において、幹細胞又は前駆細胞が用いられる。単離及びインビトロで維持され得るいずれかの幹細胞及び／又は前駆細胞は、潜在的には、本明細書で提供される方法のこの実施形態に従って用いられ得る（例えば、国際公開第９４／０８５９８号；ＳｔｅｍｐｌｅａｎｄＡｎｄｅｒｓｏｎ，１９９２，Ｃｅｌｌ７１：９７３－９８５；Ｒｈｅｉｎｗａｌｄ，１９８０，Ｍｅｔｈ．ＣｅｌｌＢｉｏ．２１Ａ：２２９；及びＰｉｔｔｅｌｋｏｗａｎｄＳｃｏｔｔ，１９８６，ＭａｙｏＣｌｉｎｉｃＰｒｏｃ．６１：７７１を参照）。

特定の実施形態においては、核酸の発現が転写の適当な誘導因子の存在又は不在をコントロールすることによりコントロール可能であるように、遺伝子治療の目的のために導入されるべき核酸は、コード領域に作動可能に連結した誘導性プロモーターを含む。

９診断アッセイ及び方法
ＩＬ－３６抗原（例えば、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ抗原）に免疫特異的に結合する標識抗体並びにその誘導体及びアナログが、ＩＬ－３６を介する疾患を検出、診断、又はモニタリングするための診断目的のために用いられ得る。それゆえに、本明細書においては、ＩＬ－３６を介する疾患の検出のための方法が提供され、（ａ）ＩＬ－３６抗原に免疫特異的に結合する本明細書で提供される１つ以上の抗体を用いて、対象の細胞又は組織試料におけるＩＬ－３６抗原の発現をアッセイすることと、（ｂ）ＩＬ－３６抗原のレベルを対照レベル、例えば正常組織試料のレベル（例えば、ＩＬ－３６を介する疾患を有さない患者から又は疾患の始まり前の同じ患者から）と比較することとを含み、これによって、ＩＬ－３６抗原の対照レベルと比較してＩＬ－３６抗原のアッセイされたレベルの増大は、ＩＬ－３６を介する疾患を指示する。

本明細書においては、また、ＩＬ－３６を介する疾患を診断するための診断アッセイが提供され、（ａ）ＩＬ－３６抗原に免疫特異的に結合する本明細書で提供される１つ以上の抗体を用いて、個体の細胞又は組織試料におけるＩＬ－３６抗原のレベルについてアッセイすることと；（ｂ）ＩＬ－３６抗原のレベルを対照レベル、例えば正常組織試料のレベルと比較することとを含み、これによって、ＩＬ－３６抗原の対照レベルと比較してアッセイされたＩＬ－３６抗原レベルの増大は、ＩＬ－３６を介する疾患を指示する。ある種の実施形態において、本明細書においては、対象におけるＩＬ－３６を介する疾患を処置する方法が提供され、（ａ）ＩＬ－３６抗原に免疫特異的に結合する本明細書で提供される１つ以上の抗体を用いて、対象の細胞又は組織試料におけるＩＬ－３６抗原のレベルをアッセイすることと、（ｂ）ＩＬ－３６抗原のレベルを対照レベル、例えば正常組織試料におけるレベルと比較することとを含み、これによって、ＩＬ－３６抗原の対照レベルと比較してアッセイされたＩＬ－３６抗原レベルの増大は、ＩＬ－３６を介する疾患を指示する。いくつかの実施形態では、方法はさらに、（ｃ）ＩＬ－３６を介する疾患を有すると同定された対象に、有効量の本明細書で提供される抗体を投与することを含む。ＩＬ－３６を介する疾患のより確定的な診断は、保健専門家が防止措置又は積極的処置をより早く使用することを許し得、それによってＩＬ－３６を介する疾患の発生又はさらなる進行を防止する。

本明細書に記載される通り又は当業者に公知の通り、古典的な免疫組織学的方法を用いて生物学的試料におけるＩＬ－３６抗原レベルをアッセイするために、本明細書で提供される抗体が用いられ得る（例えば、Ｊａｌｋａｎｅｎｅｔａｌ．，１９８５，Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１０１：９７６－９８５；及びＪａｌｋａｎｅｎｅｔａｌ．，１９８７，Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１０５：３０８７－３０９６を参照）。タンパク質遺伝子発現を検出するために有用な他の抗体に基づく方法は、免疫アッセイ、例えば酵素連結免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）及びラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）を包含する。好適な抗体アッセイ標識は当分野で公知であり、酵素標識、例えばグルコースオキシダーゼ；放射性同位体、例えばヨウ素（１２５Ｉ、１２１Ｉ）、炭素（１４Ｃ）、硫黄（３５Ｓ）、トリチウム（３Ｈ）、インジウム（１２１Ｉｎ）、及びテクネチウム（９９Ｔｃ）；発光標識、例えばルミノール；及び蛍光標識、例えばフルオレセイン及びローダミン、並びにビオチンを包含する。

本明細書において提供される１つの態様は、ヒトにおけるＩＬ－３６を介する疾患の検出及び診断である。１つの実施形態において、診断は：ａ）ＩＬ－３６抗原に免疫特異的に結合する有効量の標識抗体を対象に（例えば、非経口、皮下、又は腹腔内）投与することと；ｂ）投与後に、ＩＬ－３６抗原が発現される対象の部位に標識抗体が濃縮されることを待つための（及び未結合の標識分子がバックグラウンドレベルまでクリアランスされるための）時間間隔に亘って待つことと；ｃ）バックグラウンドレベルを決定することと；ｄ）対象における標識抗体を検出することを含み、その結果、バックグラウンドレベルよりの上の標識抗体の検出は、対象がＩＬ－３６を介する疾患を有することを指示する。バックグラウンドレベルは、特定の系について前もって決定された標準値と検出された標識分子の量を比較することを包含する種々の方法により決定され得る。

対象のサイズ及び用いられるイメージングシステムが、診断画像を生ずるために必要とされるイメージング部分の数量を決定するであろうということは、当分野で理解されるであろう。放射性同位体部分のケースでは、ヒト対象について、注射される放射能の数量は、通常、９９Ｔｃの約５から２０ミリキュリーの範囲にある。それから、標識抗体は、特異的なタンパク質を含有する細胞の所在に蓄積する。インビボ腫瘍イメージングは、Ｓ．Ｗ．Ｂｕｒｃｈｉｅｌｅｔａｌ．， “ＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆＲａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｎｄＴｈｅｉｒＦｒａｇｍｅｎｔｓ．” （Ｃｈａｐｔｅｒ１３，ＴｕｍｏｒＩｍａｇｉｎｇ：ＴｈｅＲａｄｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＤｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＣａｎｃｅｒ，Ｓ．Ｗ．ＢｕｒｃｈｉｅｌａｎｄＢ．Ａ．Ｒｈｏｄｅｓ，ｅｄｓ．，ＭａｓｓｏｎＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＩｎｃ．（１９８２）に記載されている。

用いられる標識の型及び投与モードを包含するいくつかの変数に依存して、標識抗体が対象の部位に濃縮することを許すための及び未結合の標識抗体がバックグラウンドレベルまでクリアランスされるための投与後の時間間隔は、６から４８時間、又は６から２４時間、又は６から１２時間である。別の実施形態において、投与後の時間間隔は５から２０日又は５から１０日である。

１つの実施形態において、ＩＬ－３６を介する疾患のモニタリングは、例えば初回診断の１ヶ月後、初回診断の６ヶ月後、初回診断の１年後などに、ＩＬ－３６を介する疾患を診断するための方法を繰り返すことにより実行される。

標識分子の存在は、インビボスキャンのための当分野で公知の方法を用いて対象中に検出され得る。これらの方法は、用いられる標識の型に依存する。当業者は、特定の標識を検出するための適当な方法を決定することができるであろう。本明細書で提供される診断方法に用いられ得る方法及びデバイスは、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）、全身スキャン、例えば陽電子（ｐｏｓｉｔｉｏｎ）放出断層撮影（ＰＥＴ）、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、及びソノグラフィーを包含するが、これらに限定されない。

特定の実施形態において、分子は放射性同位体で標識され、放射線応答性の外科用機器を用いて患者中に検出される（Ｔｈｕｒｓｔｏｎｅｔａｌ．，米国特許第５，４４１，０５０号明細書）。別の実施形態において、分子は蛍光化合物で標識され、蛍光応答性の走査機器を用いて患者中に検出される。別の実施形態において、分子は、陽電子放出金属で標識され、陽電子放出断層撮影を用いて患者中に検出される。なお別の実施形態において、分子は、常磁性標識で標識され、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）を用いて患者中に検出される。

１０キット
好適なパッケージング材料にパッケージングされた本明細書で提供される抗体（例えば、抗ＩＬ－３６抗体）又はその組成物（例えば、医薬組成物）を含むキットもまた、本明細書において提供される。キットは、任意に、その中のコンポーネントの記載、或いはコンポーネントのインビトロ、インビボ、又はエクスビボでの使用のための説明書を包含するラベル又はパッケージング挿入物を包含する。

用語「パッケージング材料」は、キットのコンポーネントを収容する物理的構造を言う。パッケージング材料は、コンポーネントを無菌的に維持し得、かかる目的のために普通に用いられる材料（例えば、紙、段ボール、ガラス、プラスチック、箔、アンプル、バイアル、チューブなど）から作られ得る。

本明細書で提供されるキットは、ラベル又は挿入物を包含し得る。ラベル又は挿入物は「印刷物」、例えば紙或いは厚紙を包含し、コンポーネント、キット若しくはパッケージング材料（例えば、箱）に貼り付けられているか、又は例えばキットコンポーネントを含有するアンプル、チューブ、又はバイアルに取り付けられるか、或いは別途である。ラベル又は挿入物は、加えて、コンピュータ可読媒体、例えばディスク（例えば、ハードディスク、カード、メモリーディスク）、光ディスク、例えばＣＤ若しくはＤＶＤ－ＲＯＭ／ＲＡＭ、ＤＶＤ、ＭＰ３、磁気テープ、又は電気記録媒体、例えばＲＡＭ及びＲＯＭ、或いはこれらのハイブリッド、例えば、磁気／光記録媒体、ＦＬＡＳＨメディア、又はメモリー型カードを包含し得る。ラベル又は挿入物は、製造者情報、ロット番号、製造者の所在、及び日付を同定する情報を包含し得る。

本明細書で提供されるキットは、加えて、他のコンポーネントを包含し得る。キットの各コンポーネントは個々の容器内に封入され得、種々の容器の全てが単一のパッケージ内にあり得る。キットはまた、冷蔵用に設計され得る。キットはさらに、本明細書で提供される抗体、又は本明細書で提供される抗体をコードする核酸を含有する細胞を含有するように設計され得る。キット中の細胞は、すぐに使用できるまで、適当な保存条件下で維持され得る。

ＩＬ－３６抗原に免疫特異的に結合する抗体のパネルもまた、本明細書において提供される。特定の実施形態において、異なる会合速度定数、異なる解離速度定数、ＩＬ－３６抗原（例えば、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γ）に対する異なる親和性、及び／又はＩＬ－３６抗原に対する異なる特異性を有する抗体のパネルが、本明細書において提供される。ある種の実施形態において、約１０、好ましくは約２５、約５０、約７５、約１００、約１２５、約１５０、約１７５、約２００、約２５０、約３００、約３５０、約４００、約４５０、約５００、約５５０、約６００、約６５０、約７００、約７５０、約８００、約８５０、約９００、約９５０、若しくは約１０００、又はより多くの抗体のパネルが、本明細書において提供される。抗体のパネルは、例えば９６ウェル又は３８４ウェルプレートで、例えばＥＬＩＳＡなどのアッセイに用いられ得る。

別様に定められない限り、本明細書で用いられる全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の業者により普通に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記載されるものと類似又は同等の方法及び材料が、本発明の実施又は試験に用いられ得るが、好適な方法及び材料が本明細書に記載される。

本明細書で用いられる数値は、多くの場合に、本文書全体を通して範囲フォーマットで提示される。範囲フォーマットの使用は、単に便利及び簡潔さのためであり、文脈が明瞭に別様に指示しない限り、本発明の範囲に対する硬直的な限定として解釈されるべきではない。従って、文脈が明瞭に別様に指示しない限り、明示的に、範囲の使用は、全ての可能な部分範囲、その範囲内の全ての個々の数値、並びにかかる範囲内の整数を包含する全ての数値又は数的範囲、及び範囲内の値又は整数の一部分を包含する。この構成は、範囲の幅広さにかかわらず、本特許文書の全ての文脈において適用される。それゆえに、例えば、９０～１００％の範囲の参照は、９１～９９％、９２～９８％、９３～９５％、９１～９８％、９１～９７％、９１～９６％、９１～９５％、９１～９４％、９１～９３％などを包含する。９０～１００％の範囲の参照はまた、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９５％、９７％など、及び９１．１％、９１．２％、９１．３％、９１．４％、９１．５％など、９２．１％、９２．２％、９２．３％、９２．４％、９２．５％など、などを包含する。

加えて、１～３、３～５、５～１０、１０～２０、２０～３０、３０～４０、４０～５０、５０～６０、６０～７０、７０～８０、８０～９０、９０～１００、１００～１１０、１１０～１２０、１２０～１３０、１３０～１４０、１４０～１５０、１５０～１６０、１６０～１７０、１７０～１８０、１８０～１９０、１９０～２００、２００～２２５、２２５～２５０の範囲の参照は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０などを包含する。さらなる例において、２５～２５０、２５０～５００、５００～１，０００、１，０００～２，５００、２，５００～５，０００、５，０００～２５，０００、２５，０００～５０，０００の範囲の参照は、かかる値の内の又はそれらを包摂するいずれかの数値又は範囲、例えば２５、２６、２７、２８、２９…２５０、２５１、２５２、２５３、２５４…５００、５０１、５０２、５０３、５０４…などを包含する。

本明細書で用いられる一連の範囲もまた、本文書を通して開示される。一連の範囲の使用は、別の範囲を提供するための上側の範囲と下側の範囲との組み合わせを包含する。この構成は、範囲の幅広さにかかわらず、本特許文書の全ての文脈において適用される。それゆえに、例えば、５～１０、１０～２０、２０～３０、３０～４０、４０～５０、５０～７５、７５～１００、１００～１５０などの一連の範囲の参照は、例えば５～２０、５～３０、５～４０、５～５０、５～７５、５～１００、５～１５０、及び１０～３０、１０～４０、１０～５０、１０～７５、１０～１００、１０～１５０、及び２０～４０、２０～５０、２０～７５、２０～１００、２０～１５０などの範囲を包含する。

簡明のために、ある種の略語が本明細書で用いられる。１つの例は、アミノ酸残基を表すための１文字略語である。アミノ酸及びそれらの対応する３文字及び１文字略語は次の通りである：

アミノ酸配列において、各アミノ酸残基は、配列中のアミノ酸残基の位置及びアミノ酸の型により同定され得る。例えば、配列中の第１のアミノ酸残基がグリシンであると仮定すると、このグリシンは、１ｓｔＧｌｙ、Ｇｌｙ１、又はＧ１として表され得る。別の例として、文言「配列番号５又は配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列の４５番目のＡｒｇ」は、配列番号５又は配列番号７における４５番目のアミノ酸残基を言い、これがＡｒｇである。

本発明は、一般的に、多数の実施形態を記載するために積極的な文言を用いて本明細書で開示されている。本発明はまた、具体的には、物質又は材料、方法のステップ及び条件、プロトコール、手続き、アッセイ、又は分析などの、特定の主題が完全に又は部分的に除外される実施形態を包含する。それゆえに、本発明は、一般的に、本明細書においては本発明が包含しないものの観点からは明示されていないが、それでもなお、本発明に明示的に包含されない態様は本明細書で開示される。

本発明の多数の実施形態が記載された。それでもなお、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなしに、種々の改変がなされ得ることが理解されるであろう。従って、次の例は、特許請求の範囲に記載される発明の範囲を限定することではなく、例証することを意図される。

次は、研究において用いられる種々の方法及び材料の記載であり、当業者に、本発明をどのように作り用いるかの完全な開示及び記載を提供するために提出されており、発明者がそれらの発明と見なすものの範囲を限定することは意図されず、それらは、下の実験が行われたこと又はそれらが行われ得る実験の全てであることを表すことも意図されていない。現在時制で書かれた例示的な記載は必ずしも行われていないこと、むしろ、記載は本発明の教示に関連するデータなどを生成するために行われ得ることは理解されるはずである。用いられる数（例えば、量、パーセンテージなど）についての正確度を保証するために努力がなされたが、いくらかの実験誤差及び偏差が考慮に入れられるべきである。

１実施例１－カニクイザルＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに対する交差反応性を有するマウス抗ヒトＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の作出
この例は、本明細書において提供される例示的なマウス抗ヒトＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体を作出する方法を例証する。この例に記載される例示的な抗ＩＬ－３６抗体は、本発明の完全な範囲を表すことを意図していないことが理解されるべきである。

組み換えヒト及びカニクイザルＩＬ－３６タンパク質を産生するための原核発現ベクターを、アミノ末端でＨｉｓ－ＳＵＭＯタグと融合した高活性「短縮型」ＩＬ－３６タンパク質を産生するように作製した。

具体的には、位置１２にグルタミンからアルギニンへの置換（Ｑ１２Ｒ）を有するタンパク質バリアントのヒトＩＬ－３６α（Ｒ１２）（ＧｅｎＢａｎｋ（商標）アクセッションｎｏ．ＮＭ＿０１４４４０のｄｂＳＮＰ：ｒｓ８９５４９７）及びヒトＩＬ－３６β（ＧｅｎＢａｎｋ（商標）アクセッションｎｏ．ＮＭ＿１７３１７８）をコードするＤＮＡ配列を購入した（それぞれｃａｔ＃ＲＣ２１９３２８及びＲＣ２１１０３７、Ｏｒｉｇｅｎｅ、ロックビル、メリーランド）。ヒトＩＬ－３６α（Ｒ１２）をコードするＤＮＡは配列番号４のポリヌクレオチド配列を有し、コードされるヒトＩＬ－３６α（Ｒ１２）は配列番号５のアミノ酸配列を有する。短縮型ヒトＩＬ－３６βをコードするＤＮＡは配列番号８のポリヌクレオチド配列を有し、コードされる短縮型ヒトＩＬ－３６βは配列番号９のアミノ酸配列を有する。

アミノ末端タグ付けされた短縮型ＩＬ－３６サイトカインの原核発現ベクターを、製造者のマニュアルに従って、Ｅｘｐｒｅｓｓｏ（登録商標）Ｔ７ＳＵＭＯクローニング・発現システム（ｃａｔ＃４９０１３－１、Ｌｕｃｉｇｅｎ、ミドルトン、ウィスコンシン）を用いて作出した。簡潔には、ヒトＩＬ－３６α（Ｒ１２）の高活性な「短縮型」形態（アミノ酸Ｌｙｓ６～Ｐｈｅ１５８）（配列番号４のヌクレオチド配列、配列番号５のアミノ酸配列）又は短縮型ヒトＩＬ－３６β（アミノ酸Ａｒｇ５～Ｇｌｕ１５７）（配列番号８のヌクレオチド配列、配列番号９のアミノ酸配列）をコードする配列を、ＰＣＲにより増幅し、アミノ末端６ｘヒスチジンタグ、次にＳＵＭＯタンパク質タグをコードするＤＮＡとインフレームで、ｐＥＴｉｔｅ原核発現ベクター（ｃａｔ＃４９０１３－１、Ｌｕｃｉｇｅｎ、ミドルトン、ウィスコンシン）にライゲーションした。ＳＵＭＯタンパク質タグのポリヌクレオチド配列は、次の通りである：ＡＴＧＣＡＴＣＡＴＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＡＣＧＧＧＴＣＣＣＴＧＣＡＧＧＡＣＴＣＡＧＡＡＧＴＣＡＡＴＣＡＡＧＡＡＧＣＴＡＡＧＣＣＡＧＡＧＧＴＣＡＡＧＣＣＡＧＡＡＧＴＣＡＡＧＣＣＴＧＡＧＡＣＴＣＡＣＡＴＣＡＡＴＴＴＡＡＡＧＧＴＧＴＣＣＧＡＴＧＧＡＴＣＴＴＣＡＧＡＧＡＴＣＴＴＣＴＴＣＡＡＧＡＴＣＡＡＡＡＡＧＡＣＣＡＣＴＣＣＴＴＴＡＡＧＡＡＧＧＣＴＧＡＴＧＧＡＡＧＣＧＴＴＣＧＣＴＡＡＡＡＧＡＣＡＧＧＧＴＡＡＧＧＡＡＡＴＧＧＡＣＴＣＣＴＴＡＡＣＧＴＴＣＴＴＧＴＡＣＧＡＣＧＧＴＡＴＴＧＡＡＡＴＴＣＡＡＧＣＴＧＡＴＣＡＧＡＣＣＣＣＴＧＡＡＧＡＴＴＴＧＧＡＣＡＴＧＧＡＧＧＡＴＡＡＣＧＡＴＡＴＴＡＴＴＧＡＧＧＣＴＣＡＣＣＧＣＧＡＡＣＡＧＡＴＴＧＧＡＧＧＴ（配列番号１８）。
ＳＵＭＯタンパク質タグのアミノ酸配列は次の通りである：ＭＨＨＨＨＨＨＧＳＬＱＤＳＥＶＮＱＥＡＫＰＥＶＫＰＥＶＫＰＥＴＨＩＮＬＫＶＳＤＧＳＳＥＩＦＦＫＩＫＫＴＴＰＬＲＲＬＭＥＡＦＡＫＲＱＧＫＥＭＤＳＬＴＦＬＹＤＧＩＥＩＱＡＤＱＴＰＥＤＬＤＭＥＤＮＤＩＩＥＡＨＲＥＱＩＧＧ（配列番号１９）。

短縮型ヒトＩＬ－３６α（Ｑ１２）（ＧｅｎＢａｎｋ（商標）アクセッションｎｏ．ＮＭ＿０１４４４０）（アミノ酸Ｌｙｓ６～Ｐｈｅ１５８）（配列番号６のヌクレオチド配列、配列番号７のアミノ酸配列）の発現ベクターを、ＩＬ－３６α（Ｒ１２）と同じやり方であるが、アルギニン１２（Ｒ１２）コドンの代わりにグルタミン１２（Ｑ１２）コドンのヌクレオチド配列を含有するフォワードＰＣＲプライマーを用いることによって、作出した。完成したベクター配列はＳａｎｇｅｒシーケンシングにより確認した。同じプロセスを、相同的な短縮型マカク（Ｍａｃａｃａｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）ＩＬ－３６発現ベクターの作出のために行った。短縮型カニクイザルＩＬ－３６α（アミノ酸Ｌｙｓ６～Ｐｈｅ１５８）（アクセッションｎｏ．ＸＰ＿０１５２８８８９８．１）（配列番号１２のヌクレオチド配列、配列番号１３のアミノ酸配列）、短縮型カニクイザルＩＬ－３６β（アミノ酸Ｔｒｐ５～Ｇｌｕ１５７）（アクセッションｎｏ．ＸＰ＿００５５７５３５３）（配列番号１４のヌクレオチド配列、配列番号１５のアミノ酸配列）、及び短縮型カニクイザルＩＬ－３６γ（アミノ酸Ｓｅｒ１８～Ｌｙｓ１６８）（アクセッションｎｏ．ＸＰ＿０１５２８８８８４）（配列番号１６のヌクレオチド配列、配列番号１７のアミノ酸配列）をコードするＤＮＡを合成し（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＧｅｎｅＡｒｔ、レーゲンスベルク、ドイツ）、増幅及びベクタークローニングのためのＰＣＲ鋳型として用いた。全ての完成したベクター配列はＳａｎｇｅｒシーケンシングにより検証した。

組み換え短縮型ヒトＩＬ－３６γ（アミノ酸Ｓｅｒ１８～Ａｓｐ１６９）（ＧｅｎＢａｎｋ（商標）アクセッションｎｏ．ＮＰ＿０６２５６４．１）（配列番号１０）及び組み換え短縮型ヒトＩＬ－３６Ｒａ（アミノ酸Ｖａｌ２～Ａｓｐ１５５）（ＧｅｎＢａｎｋ（商標）アクセッションｎｏ．ＮＰ＿０３６４０７、ＵｎｉＰｒｏｔアクセッションｎｏ．Ｑ９ＵＢＨ０）（配列番号１１）タンパク質は、Ｒ＆ＤＳｙｓｔｅｍｓ（ミネアポリス、ミネソタ）から購入した（それぞれｃａｔ＃６８３５－ＩＬ／ＣＦ及び１２７５－ＩＬ－０２５／ＣＦ）。

組み換えＨｉｓ－ＳＵＭＯタグ付け短縮型ＩＬ－３６サイトカインタンパク質を、Ｅ．ｃｏｌｉによって産生した。これをするためには、Ｈｉｓ－ＳＵＭＯタグ付けされた短縮型ヒト又はカニクイザルＩＬ－３６タンパク質をコードするＤＮＡを含有するｐＥＴｉｔｅ原核発現ベクター（作製は上に記載されている）を、ＨＩ－ＣｏｎｔｒｏｌＢＬ２１（ＤＥ３）細菌細胞（ｃａｔ＃６０１１０、Ｌｕｃｉｇｅｎ、ミドルトン、ウィスコンシン）に導入した。それぞれのカナマイシン耐性細菌シングルコロニーを、カナマイシンを含有する溶原ブロス（ＬＢ）液体培養、３７℃、振盪２５０ｒｐｍによって成長させ、ＯＤ６００により測定した細胞密度が～０．５～１に達したときにＩＰＴＧ（イソプロピルβ－Ｄ－チオガラクトピラノシド）（ｃａｔ＃Ｃ００１２、ＢｉｏＰｉｏｎｅｅｒ、サンディエゴ、カリフォルニア）の追加によってタンパク質を産生するように誘導した。４～６時間後、細胞を遠心により収穫し、タンパク質精製のために処理した。

Ｈｉｓタグ付けされたＳＵＭＯ－ＩＬ３６α又はベータ組み換えタンパク質を、下に簡潔に記載される通りＥ．ｃｏｌｉにおいて発現させ、精製した。誘導された目当てのタンパク質を含有する細菌ペレットを、氷上で、プロテアーゼ阻害剤カクテルＥＤＴＡフリー錠剤（ｃａｔ＃５０５６４８９００１、ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈ、セントルイス、ミズーリ）を足した２０ｍＭＴｒｉｓ－ＨＣｌｐＨ８．０、０．５ＭＮａＣｌ、１０％グリセロールリシス緩衝液に再懸濁し、次に、氷上で、１５ｓｅｃの６０％Ａｍｐ、１５ｓｅｃの７０％Ａｍｐ、及び８０％Ａｍｐ３ｘ１５ｓｅｃのソニケーションをした。試料を、２００００×ｇ、４℃で３０分間の遠心により清澄化した。収集した上清を、２０ｍＭＴｒｉｓ－ＨＣｌｐＨ８．０、０．５ＭＮａＣｌ緩衝液で希釈し、０．２２μｍ真空フィルターユニット（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、ベッドフォード、マサチューセッツ）で濾過し、次に、固定化金属イオンアフィニティークロマトグラフィー（ＩＭＡＣ）（ＨｉｓＴｒａｐＨＰｃａｔ＃１７５２４７０１、ＧＥＨｅａｌｔｈｃａｒｅＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ、ピッツバーグ、ＰＡ）を用いる精製をした。２０ｍＭイミダゾール及び１ｍＭＤＴＴ（最終濃度）を、精製の直前に追加した。試料を、２０ｍＭＴｒｉｓ－ＨＣｌｐＨ８．０、０．５ＭＮａＣｌ、２０ｍＭイミダゾールで平衡化した５ｍＬＨｉｓＴｒａｐＨＰカラムにローディングした。試料ローディング後に、カラムを６カラム体積（ＣＶ）の２０ｍＭＴｒｉｓ－ＨＣｌｐＨ８．０、０．５ＭＮａＣｌ、２０ｍＭイミダゾールで満遍なく洗浄した。タンパク質を、２５ＣＶの２０ｍＭ～６００ｍＭイミダゾール勾配で溶出し、５ｍＭＥＤＴＡ及び５ｍＭＤＴＴ（最終濃度）で中和した。画分をＳＤＳ－ＰＡＧＥにより分析し、陽性画分をプールし、ＰＢＳｐＨ７．４（ｃａｔ＃Ｐ３８１３、ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈ、セントルイス、ミズーリ）に対して透析した。透析後、タンパク質試料を遠心フィルター濃縮器（Ｖｉｖａｓｐｉｎ３０，０００ＭＷＣＯ、Ｃａｔ＃ＶＳ２０２２、Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ、ゲッティンゲン、ドイツ）で濃縮した。最終的に、タンパク質を０．２２μｍの孔径を有するシリンジフィルターを用いて濾過滅菌し、Ｌｏｗｒｙ法を用いてタンパク質濃度を決定した。

製造者プロトコールに従って、ＳＵＭＯＥｘｐｒｅｓｓプロテアーゼによるＨｉｓ－ＳＵＭＯ－ＩＬ３６の酵素処理によって（ｃａｔ＃３０８０１－２、Ｌｕｃｉｇｅｎ、ミドルトン、ウィスコンシン）、切断されたタグなしヒトＩＬ－３６タンパク質を得た。切断後、混合物をＩＭＡＣカラムにかけ、フロースルー中の遊離の標的タンパク質を回収した；Ｈｉｓ－ＳＵＭＯタグ及びＳＵＭＯＥｘｐｒｅｓｓプロテアーゼは、ＩＭＡＣマトリックスに結合したままであった。画分をＳＤＳ－ＰＡＧＥにより分析し、陽性画分をプールし、ＰＢＳｐＨ７．４（ｃａｔ＃Ｐ３８１３、ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈ、セントルイス、ミズーリ）に対して透析した。ＦＤＡによりライセンシングされたＥｎｄｏｓａｆｅ－ＰＴＳリムルス・アメボサイト・ライセート（ＬＡＬ）アッセイ（ＣｈａｒｌｅｓＲｉｖｅｒＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、サンディエゴ、カリフォルニア）を用いて、パイロジェン含量を決定した。このアッセイの検出限界は、１～０．０１ＥＵ／ｍＬのエンドトキシンである。試験が陰性である場合には、試料をエンドトキシン不含と見なした。

各短縮型ＩＬ－３６タンパク質からのＨｉｓ－ＳＵＭＯタグの切断及び除去後に、各それぞれのＩＬ－３６サイトカインタンパク質の高純度のタグなしの高活性の短縮型形態が残った：ヒトＩＬ－３６α（Ｒ１２）（配列番号５）、ヒトＩＬ－３６α（Ｑ１２）（配列番号７）、ヒトＩＬ－３６β（配列番号９）、カニクイザルＩＬ－３６α（配列番号１３）、カニクイザルＩＬ－３６β（配列番号１５）、及びカニクイザルＩＬ－３６γ（配列番号１７）である。別様に指摘されない限り、ヒトＩＬ－３６αが関わるアッセイは、ＩＬ－３６α（Ｒ１２）を利用した。

ＣｈａｒｌｅｓＲｉｖｅｒから購入し、ＬａＪｏｌｌａＩｎｓｔｉｔｕｔｅ動物施設において無病原体条件下で維持したＣＤ２Ｆ１マウスを、組み換えヒトＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、又はＩＬ－３６γで免疫化した。いくつかの免疫化戦略を適用した。１．５から１０μｇの組み換えＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γを免疫原として利用し、個々に、混合物として、又は逐次的に動物に投与した。利用したアジュバントは、初回免疫化のためのＴｉｔｅｒＭａｘＧｏｌｄ（Ｃａｔ＃２６８４、Ｓｉｇｍａ、セントルイス、ミズーリ）並びに続いてのブーストのための水酸化アルミニウムゲル（Ｃａｔ＃ｖａｃ－ａｌｕ－２５０、ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、サンディエゴ、カリフォルニア）及びＴｏｌｌ様受容体アゴニストＣｐＧ（Ｃａｔ＃ｔｌｒｌ－１８２６、ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、サンディエゴ、カリフォルニア）を包含する。初回の免疫化及びブーストを、毎週又は隔週で皮下に行った。ＣＤ４０はＢ細胞の活性化のための共刺激分子として作用する。いくつかの場合には、マウスＣＤ４０に対するアゴニスト抗体（Ｃａｔ＃ＢＰ００１６－２、ＢｉｏＸＣｅｌｌ、ウエストレバノン、ニューハンプシャー）を、最初の免疫化の７日後にマウス当たり１００μｇのＩＰ注射により投与した。

ハイブリドーマを、組み換えヒトＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、又はＩＬ－３６γで免疫化したマウスから作出した。有意な抗原特異的血清力価が達成されたとき、マウスを最後のブーストの３から４日後に屠殺した。所属リンパ節及び脾臓を収穫し、ホモジナイズして、単細胞懸濁液を作った。ハイブリドーマを作出するために、細胞を、骨髄腫細胞Ｓｐ２／０－Ａｇ１４（Ｃａｔ＃ＣＲＬ－１５８１、ＡＴＣＣ、マナサス、バージニア）と２：１から５：１の範囲の色々な比で融合した。融合をポリエチレングリコール（Ｃａｔ＃１０７８３６４００１、Ｓｉｇｍａ、セントルイス、ミズーリ）又は電気融合（Ｃａｔ＃４５００１２、ＨａｒｖａｒｄＡｐｐａｒａｔｕｓ、ホリストン、マサチューセッツ）によって誘導した。首尾良く融合したハイブリドーマ細胞をＨＡＴ含有培地（Ｃａｔ＃Ｈ０２６２、Ｓｉｇｍａ、セントルイス、ミズーリ）による培養により選択した。

いくつかの場合には、融合細胞を、ウェル当たり５，０００細胞の密度で９６ウェルプレートに播種し、１週間後に、ヒト及びカニクイザルＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、又はＩＬ－３６γへの結合について、ＥＬＩＳＡ結合アッセイを用いてスクリーニングした。他の場合においては、融合細胞は、ＨＡＴ含有半固形培地（Ｃａｔ＃０３８０３、ＳｔｅｍＣｅｌｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、タックウィラ、ワシントン）に播種され、モノクローナルハイブリドーマが、１週間後に、ＣｌｏｎｅＰｉｘ２機器（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ、サニーベール、カリフォルニア）によってピックアップされた。ピックアップしたハイブリドーマを、１週間後に、ヒト及びカニクイザルＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、又はＩＬ－３６γについて、ＥＬＩＳＡ結合アッセイによりスクリーニングした。ＥＬＩＳＡにより陽性の結合を示すハイブリドーマを、必要な場合にはサブクローニングし、結合について再スクリーニングした。
ＩＬ－３６ＥＬＩＳＡ結合アッセイにおいて、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（Ｃａｔ＃０７－２００－３７、ＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ハノーバーパーク、イリノイ）を、組み換えヒト又はカニクイザルＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、又はＩＬ－３６γタンパク質によってコーティングし、４℃で一晩インキュベーションした。プレートを洗浄し（０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０を有するＰＢＳ）、ＰＢＳ中の２％ウシ血清アルブミンで１時間、室温でブロッキングした。プレートを洗浄し、ハイブリドーマ上清をプレートに追加し、室温で１時間インキュベーションした。プレートを洗浄し、コーティングされたＩＬ－３６抗原への抗体の結合を、ヤギ抗マウスＩｇＧ－ＨＲＰ（Ｃａｔ＃１０９－０３６－０９８、ＪａｃｋｓｏｎＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ、ウエストグローブ、ペンシルベニア）によって検出した。それから、プレートを洗浄し、ＴＭＢ基質（Ｃａｔ＃１７２１０６７、Ｂｉｏ－Ｒａｄ、ロサンゼルス、カリフォルニア）を追加した。十分な発色後に、反応をＨ_２ＳＯ_４で停止し、マイクロプレートリーダーで４５０ｎＭにて光学密度を測定した。

ＩＬ－３６サイトカインへの結合を有するモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマを、ヒトケラチノサイト細胞株のＨａＣａＴ細胞（Ｃａｔ＃Ｔ００２０００１、ＡｄｄｅｘＢｉｏ、サンディエゴ、カリフォルニア）を利用するハイスループットスクリーニングアッセイにおいて、アンタゴニスト活性についてスクリーニングした。

ＨａＣａＴ細胞を、ＤＭＥＭ（ＣＡＴ＃１０３１３－０２１、ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、カールスバッド、カリフォルニア）、１０％熱不活性化ＦＢＳ（Ｃａｔ＃ＳＨ３００７１．０３、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、アッシュビル、ノースカロライナ）、及び１％ＰｅｎＳｔｒｅｐ（ミズーリ、Ｃａｔ＃Ｐ０７８１、Ｓｉｇｍａ、セントルイス）によって培養した。ハイスループットスクリーニングのためには、１０μＬのハイブリドーマ培養上清をＨａＣａｔ培養培地中に３０ｎＭの濃度で３８４ウェルアッセイプレート（Ｃａｔ＃３７０１、ＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ハノーバーパーク、イリノイ）に追加し、次に、１０μＬのヒトＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、又はＩＬ－３６γサイトカインの追加をした。１０μＬのＩＬ－３６Ｒａ（Ｃａｔ＃１２７５－ＩＬ／ＣＦ、Ｒ＆ＤＳｙｓｔｅｍｓ、ミネアポリス、ミネソタ）を３０００ｎＭで、ＩＬ－３６受容体シグナル伝達の中和についてのポジティブコントロールとして追加した。１０μＬのＨａＣａＴ細胞を、１×１０^６細胞／ｍｌの濃度で追加した。最終アッセイ条件は、ウェル当たり１０，０００個のＨａＣａＴ細胞、１０ｎＭのＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、又はＩＬ－３６γサイトカイン、及び１０００ｎＭのＩＬ－３６Ｒａを含有した。アッセイプレートを、５％ＣＯ_２、３７℃で２０時間インキュベーションした。それから、アッセイ培養上清を収集し、分泌されたＩＬ－８を製造者の説明書に従ってＩＬ－８Ｒｅａｄｙ－ＳＥＴ－Ｇｏ！ＥＬＩＳＡキット（Ｃａｔ＃８８－８０８６－８８、ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、カールスバッド、ＣＡ）で測定した。３８４ウェルスクリーニングフォーマットに合うように、ＥＬＩＳＡキット試薬を１５μＬ体積で用いた。アッセイ培養上清を、ＥＬＩＳＡキット試薬の希釈剤によって５倍希釈し、２５μＬの試料をＩＬ－８ＥＬＩＳＡで評価した。ＩＬ－８ＥＬＩＳＡにおけるＯ．Ｄ．４５０値の低減を利用して、ＩＬ－３６アンタゴニストモノクローナル抗体を同定した。

モノクローナル抗体を、アンタゴニスト活性を見せるハイブリドーマから精製し、ＨａＣａＴアッセイにおいてＩＣ_５０力価について評価した。ヒトＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γを中和する際のＩＬ－３６モノクローナル抗体のＩＣ_５０力価の評価のため、精製されたモノクローナル抗体をＨａＣａＴ培養培地によって６００ｎＭの濃度、次に２倍希釈系列に希釈した。２００ｎＭで出発し、次に２倍希釈系列の最終アッセイ濃度のために、１０μＬの希釈抗体をアッセイプレートに移した。ＩＬ－３６Ｒａを、ＩＬ－３６受容体の中和についてのポジティブコントロールとして利用し、ＩＬ－３６モノクローナル抗体と類似の様式で取り扱ったが、最終アッセイ濃度は多くの場合に１０００ｎＭで出発し、次に２倍希釈系列であった。ＩＬ－８ＥＬＩＳＡからのＯ．Ｄ．４５０値をグラフ化し、ＩＣ_５０値をＧｒａｐｈＰａｄＰＲＩＳＭ（商標）ソフトウェアを用いて計算した。カニクイザルＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γを中和する際のＩＬ－３６モノクローナル抗体のＩＣ_５０力価の評価のため、カニクイザルＩＬ－３６サイトカインをヒトＩＬ－３６サイトカインの代わりに用いる類似のプロトコールを適用した。

ヒト及びカニクイザルＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに対する結合及びアンタゴニスト活性を有する８つのモノクローナル抗体を同定した。選択したモノクローナル抗体をマウス／ヒト（ｍ／ｈ）キメラ抗体に変換したときには、機能活性は維持された（図１Ａから１Ｆ及び図２Ａから２Ｄを参照）。ＨａＣａＴ機能アッセイにおいてヒト及びカニクイザルＩＬ－３６α（下の表１を参照）及びＩＬ－３６γ（下の表２を参照）を中和する抗体及びＩＬ－３６ＲａのＩＣ_５０値を、表１及び２にまとめる。これらの抗体はＩＬ－３６Ｒａに結合せず、それらはＩＬ－３６βにも結合又は中和しなかった（図３を参照）。評価した抗体の多くは、ＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γを中和することにおいて、ＩＬ－３６Ｒａより多大な力価を見せた。

２実施例２－抗体調製
２．１ハイブリドーマ細胞からの抗ＩＬ－３６抗体のＶＨ及びＶＬをコードする遺伝子のクローニング
抗体可変領域のヌクレオチド配列は、クローンハイブリドーマ細胞から抽出したＲＮＡからの５’ ＲＡＣＥ－ＰＣＲ増幅により単離したＶＨ及びＶＬ遺伝子をシーケンシングすることにより決定した。ＲＮｅａｓｙミニキット（ｃａｔ＃７４１０４、ＱＩＡＧＥＮ、ヒルデン、ドイツ）及びＱＩＡシュレッダー（ｃａｔ＃７９６５４、ＱＩＡＧＥＮ、ヒルデン、ドイツ）を用いて、１４４Ｄ４６４Ａ、１４４Ｄ６６６Ｃ、１４４Ｊ１７１Ｇ、１４４Ｌ１２４Ｂ、１４４Ｌ１３３Ｂ、１４４Ｌ１８０Ａ、１４４Ｌ２４９Ｂ、又は１４４Ｌ４７２Ａ抗体を産生する１×１０^６ハイブリドーマ細胞から、トータルＲＮＡを単離した。ＳＭＡＲＴｅｒ（登録商標）ＲＡＣＥｃＤＮＡ増幅キット（ｃａｔ＃６３４８５８、ＴａＫａＲａＢｉｏＵＳＡ、マウンテンビュー、カリフォルニア）を用いて、各ハイブリドーマについて１μｇのトータルＲＮＡを用いて、第１鎖のｃＤＮＡを合成した。各固有のＶＨ及びＶＬのｃＤＮＡ配列を、鋳型として第１鎖ｃＤＮＡを用いて得た。ＰＣＲを、マウスＩｇＧに特異的なプライマー（ＧＡＴＴＡＣＧＣＣＡＡＧＣＴＴＧＴＣＡＣＴＧＧＣＴＣＡＧＧＧＡＡＡＴＡＡ（配列番号９７））及びユニバーサルプライマーＡ（ＳＭＡＲＴｅｒ（登録商標）ＲＡＣＥｃＤＮＡ増幅キットとして提供される）を用いて行って、各抗体のＶＨｃＤＮＡ断片を増幅した。加えて、各抗体のＶＬｃＤＮＡ断片を増幅するために、ＰＣＲを、マウスＩｇラムダに特異的なプライマー（ＧＡＴＴＡＣＧＣＣＡＡＧＣＴＴＣＴＣＹＴＣＡＧＲＧＧＡＡＧＧＴＧＧＲＡＡＣＡ（配列番号９８）。ここで、「Ｒ」はＡ又はＧどちらかを表し、「Ｙ」はＣ又はＴどちらかを表す）及びユニバーサルプライマーＡを用いて行った。続いて、各ＰＣＲ反応をゲル電気泳動に付し、増幅された断片を、ＱＩＡｑｕｉｃｋゲル抽出キット（ｃａｔ＃２８７０４、ＱＩＡＧＥＮ、ヒルデン、ドイツ）を用いて精製した。得られた遺伝子断片のそれぞれを、シーケンシング用ＺｅｒｏＢｌｕｎｔＴＯＰＯＰＣＲクローニングキット（ｃａｔ＃Ｋ２８００２０、ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、カールスバッド、カリフォルニア）を用いて、線状化したｐＲＡＣＥベクター（ＳＭＡＲＴｅｒ（登録商標）ＲＡＣＥキットと共に供給される）又は線状化したｐＣＲ４ベクターに挿入した。

増幅された可変遺伝子ヌクレオチド配列を含有するもたらされたプラスミドを、コンピテントＥ．ｃｏｌｉのＤＨ５α又はＴＯＰ１０（ｃａｔ＃１８２６５０１７又はＣ４０４００３、ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、カールスバッド、カリフォルニア）に導入し、ＬＢ寒天プレート上で適当な抗生物質を用いて選択した。続いて、ＤＮＡプラスミドを、抗生物質選択下の液体ＬＢ培養によって個々の細菌クローンを成長させることにより増幅し、それから、ＱＩＡｐｒｅｐＳｐｉｎＭｉｎｉｐｒｅｐキット（ｃａｔ＃２７１０４、ＱＩＡＧＥＮ、ヒルデン、ドイツ）を用いる抽出によって単離した。

各抗体クローンのＶＨ及びＶＬについての完全配列を、各クローンについて複数のプラスミドからのＰＣＲ由来挿入物のＳａｎｇｅｒシーケンシング、及びＳｅｑｕｅｎｃｈｅｒ５．４．６（ＧｅｎｅＣｏｄｅｓＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、アナーバー、ミシガン）を用いて結果をアライメントすることにより決定した。それぞれのコンセンサスヌクレオチド配列を、全長ＶＨ又はＶＬｃＤＮＡ（５’末端の推定ＡＴＧ開始コドンを包含する）であると決定した。それぞれのＶＨ及びＶＬアミノ酸配列を、これらから推定した。

同定された８つの抗体のＶＨ及びＶＬ領域（シグナル配列あり又はなし）のヌクレオチド及びアミノ酸配列が、下の表に挙げられる。

Ｋａｂａｔナンバリングに従う同定された８つの抗体のＣＤＲ領域のアミノ酸配列は、下の表１１及び表１２に挙げられている。

２．２組み換え抗体の産生のための発現ベクターの構築
特定の抗体クローンのＶＨ又はＶＬをコードするＰＣＲ増幅されたＤＮＡを、それぞれ、マウスＩｇＧシグナルペプチドをコードする５’ ｃＤＮＡとヒトＩｇＧ１又はヒトＩｇラムダ定常ドメインのいずれかをコードする３’ ｃＤＮＡとの間において、別途の線状化された真核発現ベクターにライゲーションすることによって、キメラマウス／ヒト抗体の哺乳類発現のためのベクターを作出した。ライゲーションを、ＧｅｎｅＡｒｔＳｅａｍｌｅｓｓＣｌｏｎｉｎｇａｎｄＡｓｓｅｍｂｌｙキット（ｃａｔ＃Ａ１３２８８、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カールスバッド、カリフォルニア）を用いて、製品マニュアルに従って行った。ＤＮＡプラスミドを前の通り増幅し、重鎖又は軽鎖ｃＤＮＡ配列全体をＳａｎｇｅｒシーケンシングにより検証した。キメラマウス／ヒトＩｇＧ１重鎖配列は、クローンのＶＨヌクレオチド又はアミノ酸配列をそれぞれヒトＩｇＧ１定常ヌクレオチド配列（配列番号９３）又はアミノ酸配列（配列番号９４）に繋ぐことにより表され、完全なキメラマウス／ヒトラムダ軽鎖配列は、クローンのＶＬヌクレオチド又はアミノ酸配列をそれぞれヒトＩｇラムダ（ＩＧＬＣ２）定常ヌクレオチド配列（配列番号９５）又はアミノ酸配列（配列番号９６）に繋ぐことにより表される。

配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６の配列が下に挙げられている：
ヒトＩｇＧ１定常ヌクレオチド配列（配列番号９３）
ＧＣＴＡＧＣＡＣＣＡＡＧＧＧＣＣＣＡＴＣＧＧＴＣＴＴＣＣＣＣＣＴＧＧＣＡＣＣＣＴＣＣＴＣＣＡＡＧＡＧＣＡＣＣＴＣＴＧＧＧＧＧＣＡＣＡＧＣＧＧＣＣＣＴＧＧＧＣＴＧＣＣＴＧＧＴＣＡＡＧＧＡＣＴＡＣＴＴＣＣＣＣＧＡＡＣＣＧＧＴＧＡＣＧＧＴＧＴＣＧＴＧＧＡＡＣＴＣＡＧＧＣＧＣＣＣＴＧＡＣＣＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＡＣＡＣＣＴＴＣＣＣＧＧＣＴＧＴＣＣＴＡＣＡＧＴＣＣＴＣＡＧＧＡＣＴＣＴＡＣＴＣＣＣＴＣＡＧＣＡＧＣＧＴＧＧＴＧＡＣＣＧＴＧＣＣＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＴＴＧＧＧＣＡＣＣＣＡＧＡＣＣＴＡＣＡＴＣＴＧＣＡＡＣＧＴＧＡＡＴＣＡＣＡＡＧＣＣＣＡＧＣＡＡＣＡＣＣＡＡＧＧＴＧＧＡＣＡＡＧＡＡＡＧＴＴＧＡＧＣＣＣＡＡＡＴＣＴＴＧＴＧＡＣＡＡＡＡＣＴＣＡＣＡＣＡＴＧＣＣＣＡＣＣＧＴＧＣＣＣＡＧＣＡＣＣＴＧＡＡＣＴＣＣＴＧＧＧＧＧＧＡＣＣＧＴＣＡＧＴＣＴＴＣＣＴＣＴＴＣＣＣＣＣＣＡＡＡＡＣＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＣＴＣＡＴＧＡＴＣＴＣＣＣＧＧＡＣＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＡＣＡＴＧＣＧＴＧＧＴＧＧＴＧＧＡＣＧＴＧＡＧＣＣＡＣＧＡＡＧＡＣＣＣＴＧＡＧＧＴＣＡＡＧＴＴＣＡＡＣＴＧＧＴＡＣＧＴＧＧＡＣＧＧＣＧＴＧＧＡＧＧＴＧＣＡＴＡＡＴＧＣＣＡＡＧＡＣＡＡＡＧＣＣＧＣＧＧＧＡＧＧＡＧＣＡＧＴＡＣＡＡＣＡＧＣＡＣＧＴＡＣＣＧＴＧＴＧＧＴＣＡＧＣＧＴＣＣＴＣＡＣＣＧＴＣＣＴＧＣＡＣＣＡＧＧＡＣＴＧＧＣＴＧＡＡＴＧＧＣＡＡＧＧＡＧＴＡＣＡＡＧＴＧＣＡＡＧＧＴＣＴＣＣＡＡＣＡＡＡＧＣＣＣＴＣＣＣＡＧＣＣＣＣＣＡＴＣＧＡＧＡＡＡＡＣＣＡＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＣＡＡＡＧＧＧＣＡＧＣＣＣＣＧＡＧＡＡＣＣＡＣＡＧＧＴＧＴＡＣＡＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＡＴＣＣＣＧＧＧＡＴＧＡＧＣＴＧＡＣＣＡＡＧＡＡＣＣＡＧＧＴＣＡＧＣＣＴＧＡＣＣＴＧＣＣＴＧＧＴＣＡＡＡＧＧＣＴＴＣＴＡＴＣＣＣＡＧＣＧＡＣＡＴＣＧＣＣＧＴＧＧＡＧＴＧＧＧＡＧＡＧＣＡＡＴＧＧＧＣＡＧＣＣＧＧＡＧＡＡＣＡＡＣＴＡＣＡＡＧＡＣＣＡＣＧＣＣＴＣＣＣＧＴＧＣＴＧＧＡＣＴＣＣＧＡＣＧＧＣＴＣＣＴＴＣＴＴＣＣＴＣＴＡＣＡＧＣＡＡＧＣＴＣＡＣＣＧＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＣＡＧＧＴＧＧＣＡＧＣＡＧＧＧＧＡＡＣＧＴＣＴＴＣＴＣＡＴＧＣＴＣＣＧＴＧＡＴＧＣＡＴＧＡＧＧＣＴＣＴＧＣＡＣＡＡＣＣＡＣＴＡＣＡＣＧＣＡＧＡＡＧＡＧＣＣＴＣＴＣＣＣＴＧＴＣＴＣＣＧＧＧＴＡＡＡＴＧＡ（配列番号９３）。
ヒトＩｇＧ１定常アミノ酸配列（配列番号９４）
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ（配列番号９４）。
ヒトＩｇラムダ（ＩＧＬＣ２）定常ヌクレオチド配列（配列番号９５）
ＧＧＴＣＡＧＣＣＣＡＡＧＧＣＴＧＣＣＣＣＣＴＣＧＧＴＣＡＣＴＣＴＧＴＴＣＣＣＧＣＣＣＴＣＣＴＣＴＧＡＧＧＡＧＣＴＴＣＡＡＧＣＣＡＡＣＡＡＧＧＣＣＡＣＡＣＴＧＧＴＧＴＧＴＣＴＣＡＴＡＡＧＴＧＡＣＴＴＣＴＡＣＣＣＧＧＧＡＧＣＣＧＴＧＡＣＡＧＴＧＧＣＣＴＧＧＡＡＧＧＣＡＧＡＴＡＧＣＡＧＣＣＣＣＧＴＣＡＡＧＧＣＧＧＧＡＧＴＧＧＡＧＡＣＣＡＣＣＡＣＡＣＣＣＴＣＣＡＡＡＣＡＡＡＧＣＡＡＣＡＡＣＡＡＧＴＡＣＧＣＧＧＣＣＡＧＣＡＧＣＴＡＣＣＴＧＡＧＣＣＴＧＡＣＧＣＣＴＧＡＧＣＡＧＴＧＧＡＡＧＴＣＣＣＡＣＡＧＡＡＧＣＴＡＣＡＧＣＴＧＣＣＡＧＧＴＣＡＣＧＣＡＴＧＡＡＧＧＧＡＧＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＧＡＣＡＧＴＧＧＣＣＣＣＴＡＣＡＧＡＡＴＧＴＴＣＡＴＧＡ（配列番号９５）。
ヒトＩｇラムダ（ＩＧＬＣ２）定常アミノ酸配列（配列番号９６）
ＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号９６）。

２．３抗体産生
ハイブリドーマ由来抗体の産生は、Ｕｌｔｒａ－ｌｏｗＩｇ胎児ウシ血清（ｃａｔ＃１６２５００７８、ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、カールスバッド、カリフォルニア）を足した培地によって、５０ｍｌ～２００ｍｌ培養物への抗体産生ハイブリドーマ株の拡大により行った。

哺乳類細胞からの組み換え抗体の産生は、Ｅｘｐｉ２９３発現系（ｃａｔ＃Ａ１４５２４、ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、カールスバッド、カリフォルニア）を用いて、抗体発現ベクターによるＥｘｐｉ２９３Ｆ細胞（ｃａｔ＃Ａ１４５２８、ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、カールスバッド、カリフォルニア）の一過性トランスフェクションによって行った。簡潔には、抗体重鎖及び抗体軽鎖の別途の哺乳類発現ベクターを、重鎖対軽鎖１：１又は１：３比で組み合わせ、製造者のマニュアルに記載されている方法を用いてトランスフェクションした。トランスフェクションの５～７日後、培養培地を収集し、遠心により清澄化し、次に０．２２ミクロン濾過をした（Ｓｔｅｒｉｃｕｐ（登録商標）フィルターユニット、ｃａｔ＃ＳＣＧＰＵ０５ＲＥ、ＥＭＤＭｉｌｌｉｐｏｒｅ、テメキュラ、カリフォルニア）。

２．４抗体の精製
ハイブリドーマ由来又は組み換えモノクローナル抗体は、組み換えＭａｂＳｅｌｅｃｔＳｕＲｅプロテインＡアフィニティー樹脂（ｃａｔ＃２８４０８２５３、ＧＥＨｅａｌｔｈｃａｒｅＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ、ピッツバーグ、ペンシルベニア）を用いて、培養培地から精製した。馴化培地を、０．２２μｍ真空フィルターユニット（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、ベッドフォード、ＭＡ）で濾過し、培地中の抗体の量にマッチするように適当な容積のＨｉＴｒａｐＭａｂＳｅｌｅｃｔＳｕＲｅカラム（ｃａｔ＃２８４０８２５３、ＧＥＨｅａｌｔｈｃａｒｅＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ、ピッツバーグ、ＰＡ）にローディングした。カラムを６カラム体積のＰＢＳで満遍なく洗浄し、抗体を０．１ＭＧｌｙ－ＨＣｌ、０．１５ＭＮａＣｌｐＨ３．７（１０ＣＶ）、次に０．１ＭＧｌｙ－ＨＣｌ、０．１５ＭＮａＣｌｐＨ２．５（６ＣＶ）で溶出し、１ＭＴｒｉｓ－ＨＣｌ、ｐＨ８．０で中和した。画分をＳＤＳ－ＰＡＧＥにより分析し、陽性画分をプールし、ＰＢＳｐＨ７．４（ｃａｔ＃Ｐ３８１３、ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈ、セントルイス、ミズーリ）に対して透析した。透析後、抗体試料を遠心フィルター濃縮器（Ｖｉｖａｓｐｉｎ、３０，０００ＭＷＣＯ、Ｃａｔ＃ＶＳ２０２２、Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ、ゲッティンゲン、ドイツ）で濃縮した。最終的に、抗体を０．２２μｍの孔径を有するシリンジフィルターによって濾過滅菌し、抗体濃度をＬｏｗｒｙ法により決定した。ＦＤＡによりライセンシングされたＥｎｄｏｓａｆｅ－ＰＴＳリムルス・アメボサイト・ライセート（ＬＡＬ）アッセイ（ＣｈａｒｌｅｓＲｉｖｅｒＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、サンディエゴ、カリフォルニア）を用いて、パイロジェン含量を決定した。このアッセイの検出限界は、１～０．０１ＥＵ／ｍＬのエンドトキシンである。試験が陰性である場合には、試料をエンドトキシン不含と見なした。

２．５Ｆａｂ作出
ＩＬ３６α及びＩＬ３６γ二重アンタゴニスト抗体１４４Ｄ４６４ＡのＦａｂ断片を、製造者の説明書に従ってＦａｂ調製キット（ｃａｔ＃４４９８５、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、ウォルサム、マサチューセッツ）を用いて酵素的に調製した。パパイン消化後に、試料をＨｉＴｒａｐＭａｂＳｅｌｅｃｔＳｕＲｅカラム（ｃａｔ＃２８４０８２５３、ＧＥＨｅａｌｔｈｃａｒｅＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ、ピッツバーグ、ペンシルベニア）にローディングして、未消化抗体及びＦｃ断片を除去した。Ｆａｂ断片を含有するフロースルー画分を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥにより分析し、陽性画分をプールし、ＰＢＳｐＨ７．４（ｃａｔ＃Ｐ３８１３、ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈ、セントルイス、ミズーリ）に対して透析した。透析後、タンパク質試料を遠心フィルター濃縮器（Ｖｉｖａｓｐｉｎ３，０００ＭＷＣＯ、ｃａｔ＃ＶＳ２０９１、Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ、ゲッティンゲン、ドイツ）で濃縮した。Ｆａｂ断片を、サイズ排除クロマトグラフィーによりさらに精製して、いずれかのコンタミナント又は分解産物を除去した。画分をＳＤＳ－ＰＡＧＥにより分析し、陽性画分をプールし、ＰＢＳｐＨ７．４（ｃａｔ＃Ｐ３８１３、ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈ、セントルイス、ミズーリ）に対して透析した。

３実施例３－初代細胞アッセイにおける力価の解析
ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニストとして同定されたモノクローナル抗体を、初代ヒトケラチノサイトアッセイにおける機能的な力価について評価した。ヒト新生児ケラチノサイト（Ｃａｔ＃１０２－０５ｎ、ＣｅｌｌＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、サンディエゴ、カリフォルニア）を、ケラチノサイト増殖培地（Ｃａｔ＃１４１－５００、ＣｅｌｌＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、サンディエゴ、カリフォルニア）によって培養した。ヒトＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γを中和する際のＩＬ－３６モノクローナル抗体のＩＣ_５０力価の評価のために、精製モノクローナル抗体をＨａＣａＴ培養培地によって、６００ｎＭ濃度、次に２倍希釈系列に希釈した。２００ｎＭで出発し、次に２倍希釈系列の最終アッセイ濃度のために、１０μＬの希釈抗体をアッセイプレートに移した。ＩＬ－３６ＲａをＩＬ－３６受容体の中和についてのポジティブコントロールとして利用し、ＩＬ－３６モノクローナル抗体と類似の様式で取り扱ったが、最終アッセイ濃度は多くの場合に１０００ｎＭで出発し、次に２倍希釈系列であった。所与の実験について、アッセイ培養上清を、分泌されるＩＬ－８の測定のために２倍又は５倍どちらかで希釈した（Ｃａｔ＃８８－８０８６－８８、ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，、カールスバッド、ＣＡ）。Ｏ．Ｄ．ＩＬ－８ＥＬＩＳＡからのＯ．Ｄ．４５０値をグラフ化し、ＩＣ_５０値を、ＧｒａｐｈＰａｄＰＲＩＳＭ（商標）ソフトウェアを用いて計算した。

初代ヒトケラチノサイトアッセイにおいて、ここで試験された抗体は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γの両方を中和することが示され、この活性の力価は、頻繁に、ＩＬ－３６Ｒａについて観察されたものよりも多大であった（図４Ａから４Ｄ、表１３を参照）。

ＩＬ－３６アンタゴニストモノクローナル抗体をまた、初代ヒト単球アッセイによって機能力価について評価した。ヒト末梢血単核球を、従来のＦｉｃｏｌｌ勾配（ＧＥＨｅａｌｔｈｃａｒｅ、Ｃａｔ＃１７１４４００３、マールボロ、マサチューセッツ）により、健康なヒトドナーからの新鮮な全血から単離した。単球を、ネガティブセレクションを用いるＥａｓｙＳｅｐ単球濃縮キット（Ｃａｔ＃１９０５９、ＳＴＥＭＣＥＬＬＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、タックウィラ、ワシントン）で濃縮し、２．５×１０^６細胞／ｍｌの濃度で単球培養培地に再懸濁した（ＲＰＭＩ（Ｃａｔ＃２１８７０－０１６、ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、カールスバッド、ＣＡ）、５％ＦＣＳ（Ｃａｔ＃ＳＨ３００７１．０３、Ｈｙｃｌｏｎｅ、ローガン、ＵＴ）、１ｍＭピルビン酸ナトリウム（Ｃａｔ＃１３－１１５Ｅ、Ｌｏｎｚａ、ウォーカーズビル、ＭＤ）、１００Ｕ／ｍｌペニシリン及び１００μｇ／ｍｌストレプトマイシン（Ｃａｔ＃Ｐ０７８１、Ｓｉｇｍａ、セントルイス、ＭＯ）、１ｘＧｌｕｔａｍａｘ（Ｃａｔ＃３５０５０－０６１、ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、カールスバッド、ＣＡ）、並びに１×非必須アミノ酸（Ｃａｔ＃１３－１１４Ｅ、Ｌｏｎｚａ、ウォーカーズビル、ＭＤ））。単球培養培地によって希釈したＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γサイトカインの１０μＬを、３８４ウェルアッセイプレートに追加した。ＩＬ－３６サイトカインの最終アッセイ濃度は、６．２５ｎＭから５０ｎＭの範囲であった。精製されたモノクローナル抗体を、単球培養培地によって６００ｎＭの濃度、次に２倍希釈系列に希釈した。２００ｎＭで出発し、次に２倍希釈系列の最終アッセイ濃度のために、１０μＬの希釈抗体をアッセイプレートに移した。ＩＬ－３６ＲａをＩＬ－３６受容体の中和についてのポジティブコントロールとして利用し、ＩＬ－３６モノクローナル抗体と類似の様式で取り扱ったが、最終アッセイ濃度は多くの場合に１０００ｎＭで出発し、次に２倍希釈系列であった。単球細胞懸濁液１０μＬを、２５，０００細胞／ウェルの最終細胞数でプレートに追加した。アッセイプレートを、５％ＣＯ_２、３７℃で２０時間インキュベーションした。所与の実験について、アッセイ培養上清を、分泌されるＩＬ－８の測定のために２倍、２．５倍、又は５倍どちらかに希釈した（Ｃａｔ＃８８－８０８６－８８、ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、カールスバッド、ＣＡ）。ＩＬ－８ＥＬＩＳＡからのＯ．Ｄ．４５０値をグラフ化し、ＩＣ_５０値をＧｒａｐｈＰａｄＰＲＩＳＭ（商標）ソフトウェアを用いて計算した。

試験した抗体はＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γの両方を中和し、この活性の力価は、頻繁に、ＩＬ－３６Ｒａについて観察されたものより多大であった（図５Ａから５Ｄ、表１４を参照）。

初代カニクイザルケラチノサイトアッセイを利用して、選択された抗体のアンタゴニスト活性を評価した。初代カニクイザルケラチノサイト（Ｃａｔ＃ＣＭ－Ｃ－ＫＲＴ、Ｚｅｎ－Ｂｉｏ、リサーチトライアングルパーク、ＮＣ）を、ＣｅｌｌｎＴｅｃ培地（Ｃａｔ＃ＣｎＴ－０７、ＣｅｌｌｎＴｅｃ、ベルン、スイス）によって培養した。細胞を、２００ｎＭで出発し、次に２倍希釈のカニクイザルＩＬ－３６α又はカニクイザルＩＬ－３６γのタイトレーションによって刺激した。いくつかの条件において、これを、２００ｎＭｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ、２００ｎＭｍ／ｈ１４４Ｌ１２４Ｂ、２００ｎＭｍ／ｈ１４４Ｌ２４９Ｂ、又は２００ｎＭヒトＩＬ－３６Ｒａの存在下で行った。アッセイプレートを、５％ＣＯ_２、３７℃で２０時間インキュベーションした。それから、培養上清を収穫し、製造者の説明書に従うＲ＆ＤＤｕｏＳｅｔＩＬ－８ＥＬＩＳＡキット（Ｃａｔ＃ＤＹ２０８、Ｒ＆ＤＳｙｓｔｅｍｓ、ミネアポリス、ミネソタ）によるＩＬ－８の測定のために１０倍希釈した。３８４ウェルスクリーニングフォーマットに合うように、ＥＬＩＳＡキット試薬を１５μＬ体積で用いた。ＩＬ－８ＥＬＩＳＡからのＯ．Ｄ．４５０値を、ＧｒａｐｈＰａｄＰＲＩＳＭ（商標）ソフトウェアを用いてグラフ化した。Ｏ．Ｄ．４５０値の低減をアンタゴニスト活性の例証として解釈した。カニクイザルＩＬ－３６α又はカニクイザルＩＬ－３６γのタイトレーションで刺激したカニクイザルケラチノサイトは、ＩＬ－８ＥＬＩＳＡにおいてＯ．Ｄ４５０値により測定される通り、用量依存的な様式でＩＬ－８を分泌する。分泌されるＩＬ－８の量は、刺激をＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニストモノクローナル抗体、又はヒトＩＬ－３６Ｒａの存在下で行ったときには、劇的に低減された（図６Ａから６Ｂを参照）。

このデータにより、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体が、初代カニクイザル細胞のカニクイザルＩＬ－３６α及びカニクイザルＩＬ－３６γ刺激を中和し得ることが確認された。

４実施例４－ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニストモノクローナル抗体の作用機序研究
４．１ヒトＩＬ－３６αとＩＬ－３６γの同時阻害
改変ＨａＣａＴアッセイを利用して、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニストモノクローナル抗体がＩＬ－３６α及びＩＬ－３６両方を同時に中和する能力を実証した。ＨａＣａＴ細胞を、それぞれ左から右又は上から下に２倍タイトレーションされているＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ濃度のマトリックスによって刺激した。所与のサイトカインの濃度は、トータルで８つの異なる濃度で５０ｎＭから０．３９ｎＭの範囲であった。ＨａＣａＴ細胞を、広範囲のキメラマウス／ヒト（ｍ／ｈ）１４４Ｄ４６４Ａ抗体（１５０ｎＭ、１００ｎＭ、５０ｎＭ、２５ｎＭ、１ｎＭ、０ｎＭ）又はＩＬ－３６Ｒａ（５００ｎＭ、２５０ｎＭ、１００ｎＭ、５０ｎＭ、１０ｎＭ、０ｎＭ）の存在下において、サイトカインのこのマトリックスによって刺激した。アッセイプレートを、５％ＣＯ_２、３７℃で２０時間インキュベーションした。次に、アッセイ培養上清を収集し、５倍希釈し、分泌されたＩＬ－８を測定した。Ｏ．Ｄ．４５０値の低減をアンタゴニスト活性の例証として解釈した。Ｏ．Ｄ．値はグレースケールヒートマップで図示され、より高いＯ．Ｄ．値（すなわち、より高いＩＬ－８レベル）はより暗色に対応する。

キメラモノクローナル抗体ｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａを、代表的なＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニストモノクローナル抗体として用いた。このアッセイによって、我々は、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γによって同時に刺激された細胞からのＩＬ－８分泌を阻害するｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａの能力を観察し得た。ＩＬ－３６Ｒａもまた、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γによって同時に刺激された細胞についてＩＬ－８分泌を抑制し得たが、ｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａについて観察されたものと類似のアンタゴニスト活性を実証するためには、より高濃度のＩＬ－３６Ｒａが要求された（図７を参照）。

４．２ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニストモノクローナル抗体はＩＬ－３６βシグナル伝達に干渉しない
改変ＨａＣａＴアッセイを利用して、単独の又はＩＬ－３６α若しくはＩＬ－３６γと予め複合体化したＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体が、ＩＬ－３６βシグナル伝達活性に影響するかどうかを決定した。ＨａＣａＴ細胞を、２００ｎＭから出発し、次に２倍希釈のタイトレーションのヒトＩＬ－３６βによって刺激した。いくつかの条件において、これを、３００ｎＭのｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ、２５ｎＭのＩＬ－３６αと予めインキュベーションした３００ｎＭのｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ、５０ｎＭのＩＬ－３６γと予めインキュベーションした３００ｎＭのｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ、又は３００ｎＭのＩＬ－３６Ｒａの存在下で行った。対照は、２５ｎＭＩＬ－３６α、２５ｎＭＩＬ－３６αプラス３００ｎＭｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ、５０ｎＭＩＬ－３６γ、又は５０ｎＭのＩＬ－３６γプラス３００ｎＭｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａの存在下で培養したＨａＣａＴ細胞を包含した。アッセイプレートを、５％ＣＯ_２、３７℃で２０時間インキュベーションした。それから、アッセイ培養上清を収集し、５倍希釈し、分泌されたＩＬ－８を測定した。Ｏ．Ｄ．４５０値の低減をアンタゴニスト活性の例証として解釈した。

キメラモノクローナル抗体ｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａを、代表的なＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニストモノクローナル抗体としてこのアッセイに用いた。実験対照は、２５ｎＭのＩＬ－３６α又は５０ｎＭの（ｏｒ）ＩＬ－３６γがＨａＣａＴ細胞のＩＬ－８産生を刺激し得ることを実証した。ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γを３００ｎＭのｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａと予めインキュベーションしたときには、ＩＬ－８分泌は阻害された。これは、これらの予め形成された抗体－サイトカイン複合体がＩＬ－３６受容体を活性化しないことを実証した（図８Ａ）。ＨａＣａＴ細胞をＩＬ－３６βのタイトレーションによって刺激したときには、ＩＬ－８は用量依存的な様式で分泌された。培養条件への３００ｎＭのＩＬ－３６Ｒａの追加は、分泌されるＩＬ－８の量を阻害し得た。しかしながら、ｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａも、ＩＬ－３６αと予め複合体化したｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａも、又はＩＬ－３６γと予め複合体化したｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａも、ＩＬ－３６βにより誘導されるＩＬ－８分泌を阻害し得なかった。これらの結果は、単独の又はＩＬ－３６α若しくはＩＬ－３６γと予め複合体化されたＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体が、ＩＬ－３６βシグナル伝達活性に影響しないことを指示する（図８Ｂ）。

４．３ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニストモノクローナル抗体は、ＩＬ－３６Ｒａと協働して、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γの活性を阻害し得る
改変ＨａＣａＴアッセイを利用して、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニストｍＡｂがＩＬ－３６Ｒａアンタゴニスト活性に干渉しないことと、それらがＩＬ－３６Ｒａと協働してＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γを抑制し得ることとを実証した。ＨａＣａＴ細胞を、ヒトＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γの個々のタイトレーション、又は全ての３つの組み合わせによって刺激した。ＩＬ－３６αタイトレーションは７．５ｎＭで出発し、次に２倍希釈系列であった。ＩＬ－３６βタイトレーションは１．８７５ｎＭで出発し、次に２倍希釈系列であった。ＩＬ－３６γタイトレーションは３０ｎＭで出発し、次に２倍希釈系列であった。いくつかの場合には、このタイトレーションを、１００ｎＭのｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ、１００ｎＭのＩＬ－３６Ｒａ、又は１００ｎＭｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａと１００ｎＭＩＬ－３６Ｒａとの組み合わせの存在下においてした。アッセイプレートを、５％ＣＯ_２、３７℃で２０時間インキュベーションした。それから、アッセイ培養上清を収集し、５倍希釈し、分泌されたＩＬ－８を測定した。Ｏ．Ｄ．４５０値の低減をアンタゴニスト活性の例証として解釈した。

キメラモノクローナル抗体ｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａを、代表的なＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニストモノクローナル抗体としてこのアッセイに用いた。ＨａＣａＴ細胞をＩＬ－３６αのタイトレーションで刺激したとき、ＩＬ－８は用量依存的な様式で分泌された。この刺激を、ＩＬ－３６Ｒａ、ｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ、又はＩＬ－３６Ｒａ及びｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ両方の混合物の存在下でしたときには、ＩＬ－８分泌は阻害された。阻害活性は次の通りランク付けされ得た：ＩＬ－３６Ｒａ＋ｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ＞ｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ＞ＩＬ－３６Ｒａ（図９Ａ）。ＨａＣａＴ細胞をＩＬ－３６βのタイトレーションで刺激したとき、ＩＬ－８は用量依存的な様式で分泌された。この刺激をｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａの存在下においてしたときには、ＩＬ－８の阻害は観察されなかった。刺激をＩＬ－３６Ｒａ又はＩＬ－３６Ｒａ＋ｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａの存在下においてしたときには、ＩＬ－８分泌は阻害され、阻害の程度は２つの条件間で等しかった（図９Ｂ）。このデータは、ＩＬ－３６ＲａのみがＩＬ－３６β活性を阻害し得ることと、ｍ／ｈ１４４Ｄ４６４ＡはＩＬ－３６Ｒａのアンタゴニスト活性に干渉しないこととを指示する。

ＨａＣａＴ細胞をＩＬ－３６γのタイトレーションで刺激したとき、ＩＬ－８は用量依存的な様式で分泌された。この刺激を、ＩＬ－３６Ｒａ、ｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ、又はＩＬ－３６Ｒａ及びｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ両方の混合物の存在下においてしたときには、ＩＬ－８分泌は阻害された。阻害活性は、次のようにランク付けされ得た：ＩＬ－３６Ｒａ＋ｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ＞ｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ＞＞ＩＬ－３６Ｒａ（図９Ｃ）。ＨａＣａＴ細胞を、ＩＬ－３６α＋ＩＬ－３６β＋ＩＬ－３６γの組み合わせタイトレーションで刺激したとき、ＩＬ－８は用量依存的な様式で分泌された。この刺激を、ＩＬ－３６Ｒａ、ｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ、又はＩＬ－３６Ｒａ及びｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ両方の混合物の存在下においてしたときには、ＩＬ－８分泌は阻害された。阻害活性は次の通りランク付けされ得た：ＩＬ－３６Ｒａ＋ｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ＞＞ｍ／ｈ１４４Ｄ４６４Ａ＝ＩＬ－３６Ｒａ（図９Ｄ）。これは、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニストモノクローナル抗体が、ＩＬ－３６Ｒａと協働して、全てのＩＬ－３６受容体アゴニストをより強力に阻害し得ることを指示する。

５実施例５－抗体親和性アッセイ
抗体を、Ｂｉａｃｏｒｅアッセイにおいて、組み換えヒト又はカニクイザルＩＬ３６α、ＩＬ－３６γへのそれらの結合についてさらに試験した。ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニスト抗体の結合活性を動態分析するために、ヒト及びカニクイザルＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γへの結合活性を表面プラズモン共鳴法（ＳＰＲ）により測定した。次のマニピュレーションの全てはＢｉａｃｏｒｅＴ２００（ＧＥＨｅａｌｔｈｃａｒｅＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ、ピッツバーグ、ペンシルベニア）を用いて実行した。

ヒト及びカニクイザルＩＬ３６に対する抗体親和性を決定するために、組み換え抗体をアミンカップリング化学によりＣＭ５センサチップ（ｃａｔ＃ＢＲ１０００１２、ＧＥＨｅａｌｔｈｃａｒｅＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ、ピッツバーグ、ペンシルベニア）上に固定化した。具体的には、動態アッセイは、チップ上におよそ２０００ＲＵの組み換え抗体を固定化することにより実行した。その後、高濃度から段階希釈した組み換えヒト又はカニクイザルＩＬ３６タンパク質が、３０μＬ／分の流量でチップ上に４２０秒間流れることを許した。解離時間は３６００秒であり、結合曲線を２５℃で測定した。再生を１０ｍＭグリシンｐＨ１．５によって３０ｓ行った。代替的には、分析物は、「シングルサイクルキネティクス」と言われる方法を用いて、１サイクルで増大していく濃度でもって注入され、表面は注入間に再生されなかった。具体的には、抗ヒト又は抗マウスＦｃ特異的抗体どちらかを、アミンカップリング化学によりＣＭ５センサチップ（ｃａｔ＃ＢＲ１０００１２、ＧＥＨｅａｌｔｈｃａｒｅＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ、ピッツバーグ、ペンシルベニア）上に固定化した。その後、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ二重アンタゴニストマウス／ヒトキメラ又はマウス抗体を、およそ２００ＲＵで捕捉し、次に、増大していく濃度の組み換えヒト及びカニクイザルＩＬ３６タンパク質を注入した。会合時間は３００秒であり、最終解離時間は１２００秒であった。分析物注入の終わりに、表面を、３ＭＭｇＣｌ_２で３０秒間（抗ヒトＦｃ捕捉抗体）又は１０ｍＭグリシン－ＨＣｌｐＨ１．７で１８０秒間（抗マウスＩｇＧ捕捉抗体）どちらかで再生した。

生データは、固定化リガンドなしの参照フローセル及び緩衝液ブランクからのシグナルの差し引きにより二重参照した。各濃度に対応するセンサーグラムを得た。分析を、１：１ラングミュアフィットモデルを用いて、装置に付属の分析ソフトウェアＢｉａｃｏｒｅＴ２００評価ソフトウェアを用いて実行し、それによって、組み換えＩＬ３６タンパク質についての会合速度定数ｋ_ａ［Ｍ^－１ｓ^－１］及び解離速度定数ｋ_ｄ［ｓ^－１］を計算した。

１：１ラングミュアフィットモデルを用いた結果として、例示的な抗体の平衡解離定数Ｋ_Ｄ（ｋ_ｄ／ｋ_ａ）が決定された（下の表１５～１６を参照）。

６実施例６－ヒト化抗体の調製
６．１ヒト化１４４Ｄ４６４Ａ抗体のＶＬ及びＶＨの設計
第１に、１４４Ｄ４６４ＡＶＬのＣＤＲの移植に好適なヒト抗体のＶＬのＦＲアミノ酸配列を、次の様式で選択した。

１４４Ｄ４６４ＡのＶＬと高い相同性を有するヒト抗体配列を、ＮａｔｉｏｎａｌＣｅｎｔｅｒｆｏｒＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎにより提供されるＢＬＡＳＴＰデータベースを用いて検索した。結果として、ＧｅｎｅＢａｎｋＩＤＡＡＡ５９０３４．１のヒト抗体配列は１４４Ｄ４６４Ａと最も高い相同性を見せ、それゆえにこの抗体のＦＲが選択された。ＬＶ０（配列番号１１４）を、１４４Ｄ４６４ＡのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列（それぞれ配列番号８３、８４、及び８５）をヒト抗体ＦＲ配列中の好適な位置に移植することにより設計した。

次に、１４４Ｄ４６４ＡＶＨのＣＤＲの移植に好適なヒト抗体のＶＨのＦＲアミノ酸配列を、同じ様式で選択し、１４４Ｄ４６４ＡのＶＨと高い相同性を有するヒト抗体配列を、ＢＬＡＳＴＰデータベースを用いて検索した。ＧｅｎｅＢａｎｋＩＤＣＡＢ４５２４３．１のヒト抗体配列は１４４Ｄ４６４Ａと最も高い相同性を見せたので、この抗体のＦＲを選択した。ＨＶ０（配列番号１１５）を、１４４Ｄ４６４ＡのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列（それぞれ配列番号６８、６９、及び７０）をヒト抗体ＦＲ配列中の好適な位置に移植することにより設計した。

ヒト化により引き起こされる結合活性の減少を回避するために、ヒト抗体とげっ歯類由来抗体との間で異なり、結合活性に影響すると見なされるＦＲ中のアミノ酸残基が置換され得る。

１４４Ｄ４６４Ａのものと異なるＬＶ０及びＨＶ０のアミノ酸残基を選択した。さらに、結合活性に影響すると予想されるアミノ酸を、ＭＯＥ（ＭＯＬＳＩＳ）を用いて３次元構造を比較することにより同定した。結果として、結合活性に影響し得るアミノ酸は、ＬＶ０のアミノ酸配列のＰｒｏ８、Ｖａｌ１２、Ｐｈｅ３８、Ｇｌｎ４０、Ａｌａ４５、Ｐｒｏ４６、Ａｒｇ４７、Ｔｈｒ４８、Ｓｅｒ５１、Ｔｒｐ５９、Ｔｈｒ６０、Ｌｅｕ７７、及びＡｓｐ８７、並びにＨＶ０のアミノ酸配列のＧｌｎ１、Ｌｙｓ１２、Ｖａｌ２０、Ｔｙｒ２７、Ｔｈｒ２８、Ｐｈｅ２９、Ｔｈｒ３０、Ａｒｇ３８、Ｍｅｔ４８、Ａｒｇ６７、Ｖａｌ６８、Ａｌａ７２、Ｓｅｒ７７、Ａｌａ７９、Ｍｅｔ８１、Ｌｅｕ８３、及びＶａｌ１１７を包含する群から選択された。

種々の改変を含むヒト化抗体のＶＬ及びＶＨが設計された。ここで、上で選択されたアミノ酸残基のうちの少なくとも１つのアミノ酸残基は、１４４Ｄ４６４Ａ抗体の同じ位置に存在するものによって置換される。具体的には、ＶＬのケースでは、ＳｅｒによるＰｒｏ８、ＴｈｒによるＶａｌ１２、ＶａｌによるＰｈｅ３８、ＧｌｕによるＧｌｎ４０、ＬｅｕによるＡｌａ４５、ＰｈｅによるＰｒｏ４６、ＡｌａによるＡｒｇ４７、ＧｌｙによるＴｈｒ４８、ＧｌｙによるＳｅｒ５１、ＧｌｙによるＴｒｐ５９、ＶａｌによるＴｈｒ６０、ＩｌｅによるＬｅｕ７７、及びＩｌｅによるＡｓｐ８７から選択される少なくとも１つの置換が導入された。ＶＨのケースでは、ＧｌｕによるＧｌｎ１、ＶａｌによるＬｙｓ１２、ＬｅｕによるＶａｌ２０、ＰｈｅによるＴｙｒ２７、ＡｓｎによるＴｈｒ２８、ＩｌｅによるＰｈｅ２９、ＬｙｓによるＴｈｒ３０、ＬｙｓによるＡｒｇ３８、ＩｌｅによるＭｅｔ４８、ＬｙｓによるＡｒｇ６７、ＡｌａによるＶａｌ６８、ＴｈｒによるＡｌａ７２、ＡｓｐによるＳｅｒ７７、ＶａｌによるＡｌａ７９、ＬｅｕによるＭｅｔ８１、ＰｈｅによるＬｅｕ８３、及びＬｅｕによるＶａｌ１１７から選択される少なくとも１つの置換が導入された。

上述の方法でＬＶ０（配列番号１１４）を改変することにより、次のＶＬ領域が設計された：ＬＶ３ａ（配列番号１１６）、ＬＶ３ｂ（配列番号１１７）、ＬＶ４ａ（配列番号１１８）、ＬＶ４ｂ（配列番号１１９）、ＬＶ５ａ（配列番号１２０）、ＬＶ５ｂ（配列番号１２１）、ＬＶ５ｃ（配列番号１２２）、ＬＶ５ｄ（配列番号１２３）、ＬＶ５ｅ（配列番号１２４）、ＬＶ６ａ（配列番号１２５）、ＬＶ６ｂ（配列番号１２６）、ＬＶ６ｃ（配列番号１２７）、ＬＶ６ｄ（配列番号１２８）、ＬＶ６ｅ（配列番号１２９）、ＬＶ７ａ（配列番号１３０）、ＬＶ７ｂ（配列番号１３１）、ＬＶ８（配列番号１３２）、ＬＶ９（配列番号１３３）、ＬＶ１１（配列番号１３４）、ＬＶ１２（＋１）（配列番号１３５）、ＬＶ９ａｒｅ（配列番号１３６）、ＬＶ１０ｒｅ（配列番号１３７）、及びＬＶ１１ｒｅ（配列番号１３８）（図１０を参照）。

上述の方法でＨＶ０（配列番号１１５）を改変することにより、次のＶＨ領域が設計された：ＨＶ１（配列番号１３９）、ＨＶ４ａ（配列番号１４０）、ＨＶ４ｂ（配列番号１４１）、ＨＶ４ｃ（配列番号１４２）、ＨＶ５ａ（配列番号１４３）、ＨＶ５ｂ（配列番号１４４）、ＨＶ５ｃ（配列番号１４５）、ＨＶ５ｄ（配列番号１４６）、ＨＶ５ｅ（配列番号１４７）、ＨＶ５ｆ（配列番号１４８）、ＨＶ５ｇ（配列番号１４９）、ＨＶ６ａ（配列番号１５０）、ＨＶ６ｂ（配列番号１５１）、ＨＶ６ｃ（配列番号１５２）、ＨＶ６ｄ（配列番号１５３）、ＨＶ６ｅ（配列番号１５４）、ＨＶ７ａ（配列番号１５５）、ＨＶ７ｂ（配列番号１５６）、ＨＶ７ｃ（配列番号１５７）、ＨＶ８ｄ（配列番号１５８）、ＨＶ８ｅ（配列番号１５９）、ＨＶ１０ａ（配列番号１６０）、ＨＶ１０ｂ（配列番号１６１）、ＨＶ１２（配列番号１６２）、及びＨＶ１７（配列番号１６３）（図１１を参照）。

上に記載されている可変領域を含むヒト化１４４Ｄ４６４Ａ抗体は、ＶＬ及びＶＨの名前の組み合わせにより表される。例えば、ＬＶ７ａ及びＨＶ１０ｂ；ＬＶ９ａｒｅ及びＨＶ１０ｂ；ＬＶ１０ｒｅ及びＨＶ１０ｂ；並びにＬＶ１１ｒｅ及びＨＶ１０ｂを含むヒト化１４４Ｄ４６４Ａ抗体は、それぞれ１４４Ｄ４６４ＡＬＶ７ａＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ９ａｒｅＨＶ１０ｂ、１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１０ｒｅＨＶ１０ｂ、並びに１４４Ｄ４６４ＡＬＶ１１ｒｅＨＶ１０ｂと言われる。

６．２ヒト化１４４Ｌ２４９ＢのＶＬ及びＶＨの設計
６．１項で上に記載されている方法を用いて、１４４Ｌ２４９ＢのＣＤＲＬ１及びＣＤＲＬ３のアミノ酸配列（それぞれ配列番号８６及び８８）並びにその１つのアミノ酸残基が１４４Ｌ２４９ＢのＣＤＲＬ２（配列番号８７）と異なる１４４Ｄ４６４ＡのＣＤＲＬ２（配列番号８４）を、ＧｅｎｅＢａｎｋＩＤＡＡＡ５９０３４．１のヒト抗体配列のＦＲアミノ酸配列に移植することによって、ヒト化１４４Ｌ２４９Ｂ抗体のＶＬのアミノ酸配列を設計した。免疫原性を低減するため、１４４Ｌ２４９Ｂのものの代わりに１４４Ｄ４６４ＡのＣＤＲＬ２を用いた。類似に、ヒト化１４４Ｌ２４９Ｂ抗体のＶＨのアミノ酸配列を、１４４Ｌ２４９ＢのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３のアミノ酸配列（それぞれ配列番号７１、６９、及び７２）をＧｅｎｅＢａｎｋＩＤＣＡＢ４５２４３．１のヒト抗体配列のＦＲアミノ酸配列中に移植することにより設計した。もたらされたヒト化ＶＬ及びＶＨは、それぞれＬＶ０（配列番号１６４）及びＨＶ０（配列番号１６５）と命名されている。

種々のアミノ酸改変を含むヒト化抗体のＶＬ及びＶＨを、６．１項と同じやり方で設計した。具体的には、ＶＬのケースでは、ＳｅｒによるＰｒｏ８、ＴｈｒによるＶａｌ１２、ＶａｌによるＰｈｅ３８、ＧｌｕによるＧｌｎ４０、ＬｅｕによるＡｌａ４５、ＰｈｅによるＰｒｏ４６、ＴｈｒによるＡｒｇ４７、ＧｌｙによるＴｈｒ４８、ＧｌｙによるＳｅｒ５１、ＧｌｙによるＴｒｐ５９、ＶａｌによるＴｈｒ６０、ＩｌｅによるＬｅｕ７７、及びＩｌｅによるＡｓｐ８７から選択される少なくとも１つの置換が導入された。ＶＨのケースでは、ＧｌｕによるＧｌｎ１、ＶａｌによるＬｙｓ１２、ＬｅｕによるＶａｌ２０、ＰｈｅによるＴｙｒ２７、ＡｓｎによるＴｈｒ２８、ＩｌｅによるＰｈｅ２９、ＬｙｓによるＴｈｒ３０、ＬｙｓによるＡｒｇ３８、ＩｌｅによるＭｅｔ４８、ＬｙｓによるＡｒｇ６７、ＡｌａによるＶａｌ６８、ＬｅｕによるＩｌｅ７０、ＴｈｒによるＡｌａ７２、ＡｓｎによるＳｅｒ７７、ＬｅｕによるＭｅｔ８１、及びＬｅｕによるＶａｌ１１７から選択される少なくとも１つの置換が導入された。

ＬＶ０（配列番号１６４）を改変することにより、次のＶＬ領域が設計された：ＬＶ７ａ（配列番号１６６）、ＬＶ９（配列番号１６７）、ＬＶ１０（配列番号１６８）、ＬＶ１１（配列番号１６９）、及びＬＶ１３（配列番号１７０）（図１２を参照）。

ＨＶ０（配列番号１６５）を改変することにより、次のＶＨ領域が設計された：ＨＶ９ａ（配列番号１７１）、ＨＶ９ｂ（配列番号１７２）、ＨＶ１０ａ（配列番号１７３）、ＨＶ１０ｂ（配列番号１７４）、ＨＶ１０ｃ（配列番号１７５）、ＨＶ１１（配列番号１７６）、及びＨＶ１５（配列番号１７７）（図１３を参照）。

上に記載されている可変領域を含むヒト化１４４Ｌ２４９Ｂ抗体は、ＶＬ及びＶＨの名称の組み合わせにより表される。例えば、ＬＶ７ａ及びＨＶ１１；ＬＶ９及びＨＶ１１；ＬＶ９及びＨＶ１０ｂ；並びにＬＶ９及びＨＶ１０ｃを含むヒト化１４４Ｌ２４９Ｂ抗体は、それぞれ、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ７ａＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１１、１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９Ｖ１０ｂ、及び１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｃと言われる。

６．３ヒト化抗体の核酸配列の設計
ヒト化抗体のアミノ酸配列をコードする核酸配列は、動物細胞において高度に頻繁に用いられるコドンを用いて設計した。これらの配列によって、下に記載されるヒト化抗体発現ベクターの構築、及び対応する抗体の発現を実行した。

６．４ヒト化１４４Ｄ４６４Ａ及びヒト化１４４Ｌ２４９Ｂ発現ベクターの構築
可変領域のＤＮＡ断片全体を合成した。各ＶＬのＤＮＡ断片を、ヒトラムダ軽鎖定常領域をコードする遺伝子を有するｐＣＩに基づく一過性発現ベクターに挿入した。各ＶＨのＤＮＡ断片を、ヒト重鎖定常領域をコードする遺伝子を有するｐＣＩに基づく一過性発現ベクターに挿入した。Ｅ．ｃｏｌｉＤＨ５ａコンピテント細胞（Ｔａｋａｒａ）を、調製したベクターを用いて形質転換し、それから、大量のプラスミドを、さらなる実験のために調製した。

６．５ヒト化１４４Ｄ４６４Ａ及びヒト化１４４Ｌ２４９Ｂ抗体の一過性発現
ヒト化抗体の一過性発現は、上に記載されている同じやり方でＥｘｐｉ２９３Ｆ発現系（ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いて行った。抗体軽鎖及び抗体重鎖の哺乳類発現ベクターを、１：２の比で互いに混合した。

６．６ヒト化１４４Ｄ４６４Ａ及びヒト化１４４Ｌ２４９Ｂ抗体の精製
ヒト化抗体を、ＭａｂＳｅｌｅｃｔＳｕＲｅ（ＧＥＨｅａｌｔｈｃａｒｅ）を用いるアフィニティー精製により精製した。樹脂をＰＢＳで平衡化した後、培養上清をローディングし、ＰＢＳで２回洗浄した。

洗浄後に、抗体を溶出緩衝液（２０ｍＭクエン酸、５０ｍＭＮａＣｌ、ｐＨ３．４）を用いて溶出し、トータルの量の１０分の１の中和緩衝液（１ｍｏｌ／Ｌリン酸、ｐＨ７．０）を追加した。次に、ＮＡＰ２５（ＧＥＨｅａｌｔｈｃａｒｅ）によるＰＢＳでの緩衝液置換を行った。もたらされたものを、ＡｍｉｃｏｎＵｌｔｒａ遠心フィルターユニット（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を用いた限外濾過により濃縮し、濃度決定のためにＮａｎｏｄｒｏｐ８０００を用いて２８０ｎＭでの吸光度を測定した。

７実施例７－ヒト化抗体の親和性及び中和活性
実施例６において得られたヒト化抗体を、Ｂｉａｃｏｒｅアッセイにおいて、組み換えヒト又はカニクイザルＩＬ３６α及びＩＬ－３６γへのそれらの結合について試験した。会合時間を６０秒に設定し、最終解離時間を６００秒に設定した。例示的な抗体の平衡解離定数ＫＤ（ｋｄ／ｋａ）を、１：１ラングミュアフィットモデルを用いて決定した（下の表１７～１８を参照）。

実施例６で得られたヒト化１４４Ｄ４６４Ａ及びヒト化１４４Ｌ２４９Ｂ抗体の中和活性を分析した。ヒト化抗体を、ＨａＣａＴアッセイにおいてそれらのアンタゴニスト活性について評価した。ＨａＣａＴ培養培地（ＤＭＥＭ（ｃａｔ＃１０３１３－０２１、Ｇｉｂｃｏ）、１０％ＦＢＳ（ｃａｔ＃１５１４０－１６３、Ｇｉｂｃｏ）、２ｍＭＬ－グルタミン（ｃａｔ＃２５０３０－０８１、Ｇｉｂｃｏ）、及び１％ＰｅｎＳｔｒｅｐ（ｃａｔ＃１５１４０－１６０、Ｇｉｂｃｏ））で希釈した各抗体の３５μＬを、３００ｎＭから出発し、次に２倍希釈系列の最終アッセイ濃度で９６ウェル平底プレート（ｃａｔ＃１６７００８、Ｎｕｎｃ）に追加した。ＨａＣａＴ培養培地で希釈したＩＬ－３６α（ｃａｔ＃６９９５－ＩＬ－０１０／ＣＦ、Ｒ＆ＤＳｙｓｔｅｍｓ）又はＩＬ－３６γ（ｃａｔ＃６８３５－ＩＬ－０１０／ＣＦ、Ｒ＆ＤＳｙｓｔｅｍｓ）の３５μＬを、１０ｎＭの最終アッセイ濃度でアッセイプレートに追加した。アッセイプレートを１５分間室温で放置し、それから、ＨａＣａＴ培養培地に懸濁したＨａＣａＴ細胞（ｃａｔ＃ＴＴ００２０００１、ＡｄｄｅｘＢｉｏ）の３５μＬを、３５，０００細胞／ウェルの最終細胞数でアッセイプレートに追加した。アッセイプレートを、５％ＣＯ_２、３７℃で２４時間インキュベーションした。それから、培養上清を収穫し、上清中に分泌されたＩＬ－８の量をＡｌｐｈａＬＩＳＡ（ｃａｔ＃ＡＬ２２４Ｃ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）により測定し、ＩＣ５０値をＥｘｃｅｌＸＬＦｉｔソフトウェアを用いて計算した。

ヒト化１４４Ｄ４６４Ａ抗体及びヒト化１４４Ｌ２４９Ｂ抗体は、ヒトＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γの両方を中和した（図１４Ａ、１４Ｂ及び１５、並びに表１９及び２０を参照）。

８実施例８－ＩＬ－３６α－１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ＣＦＡＢ複合体及びＩＬ－３６γ－１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ＣＦＡＢ複合体の結晶化
結晶化研究のために、精製されたヒト化１４４Ｌ２４９ＢＬＶ９ＨＶ１０ｃ（Ｌ２４９Ｂ）Ｆａｂ並びに幾分モル過剰のＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γタンパク質を別途に混合し、室温で１時間インキュベーションした。それから、複合体を３ｍｇ／ｍｌに濃縮し、結晶化に付した。初期の結晶化トライアル（ｔｒａｉｌ）は２２℃及び４℃の両方で行われ、８００個超の異なる結晶化条件（ＪＣＳＧＣｏｒｅ＋、１－４、Ｗｉｚａｒｄ、ＭＢスイート、及びＰＥＧイオンスクリーン）を、ナノリットル分注液体ハンドリングロボット（ＡｒｔＲｏｂｂｉｎｓＰｈｅｎｉｘ）を用いた９６ウェルフォーマットでのシッティングドロップ蒸気拡散法により試験した。１．２μｌのタンパク質（５０ｍＭＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．０、及び１５０ｍＭＮａＣｌ）及び０．８μｌのリザーバ溶液を４℃で平衡化することにより、ハンギングドロップ及びシッティングドロップ法の両方によって、結晶化条件の最適化を手動で行った。

ＩＬ－３６α－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体の結晶は、７日間、種々の条件で成長したが、沈殿剤２Ｍ硫酸アンモニウム、０．２Ｍ硫酸リチウム、及び０．１ＭＣＡＰＳ、ｐＨ１０．５を用いたハンギングドロップ法により、添加剤３０％スクロースの存在下、４℃で１５日間成長した結晶は、高品質の回折を生じた。全ての結晶を、続いてのデータ収集のための２０％グリセロールを含有するそれらの結晶化緩衝液中において、液体窒素でフラッシュ冷却した。

ＩＬ－３６γ－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体の結晶は、共通の沈殿剤としてＰＥＧを有する種々の条件下で３日に渡って成長した。０．２Ｍ三塩基性クエン酸カリウム一水和物及び２０％Ｗ／ＶＰＥＧ３３５０からなるウェル溶液中でのシッティングドロップ法により４℃で作出された結晶は、高品質の回折を生成した。回折の前に、結晶をパラトン油及びパラフィン油の混合物（１：１比）に浸漬することにより、これらの結晶を凍結保護し、続いてのデータ収集のために液体窒素でフラッシュ冷却した。

ＩＬ－３６α－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体の結晶のネイティブなＸ線回折データを、ＤｅｃｔｒｉｓＥＩＧＥＲ１６Ｍ検出器を用いて、１．１９Åの波長及び１００Ｋの温度で、ＳｔａｎｆｏｒｄＳｙｎｃｈｒｏｔｒｏｎＲａｄｉａｔｉｏｎＬｉｇｈｔＳｏｕｒｃｅ（ＳＳＲＬ）ビームライン１４－１で遠隔収集した。回折データ画像は０．１°の揺動及び５ｓｅｃの曝露時間で収集した。データ画像をＨＫＬ３０００パッケージによってインデクシング、統合、及びスケーリングし（Ｋａｂｓｃｈ，Ｗ．（２０１０）Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ，ｓｃａｌｉｎｇ，ｓｐａｃｅ－ｇｒｏｕｐａｓｓｉｇｎｍｅｎｔａｎｄｐｏｓｔ－ｒｅｆｉｎｅｍｅｎｔ．ＡｃｔａＣｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｉｃａＳｅｃｔｉｏｎＤ：ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｙ６６，１３３－１４４を参照）、２．７Åの総体的な解像度とした。ＩＬ－３６α－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体は、単位胞寸法：ａ＝１４８．０Å、ｂ＝１４８．０Å、ｃ＝４１０．７Å、α＝９０°、β＝９０°、γ＝９０°を有する空間群Ｈ３_２に属する。

ＩＬ－３６γ－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体の回折データを、０．９７Åの波長及び１００Ｋの温度でＰＩＬＡＴＵＳ６ＭＰＡＤ検出器を用いて、ＳＳＲＬビームライン９－２で遠隔収集した。データ画像を、異なる結晶について０．１５°の揺動及び１～３ｓｅｃの曝露時間で収集した。ＡＵＴＯＰＲＯＣ（Ｖｏｎｒｈｅｉｎ，Ｃ．，Ｆｌｅｎｓｂｕｒｇ，Ｃ．，Ｋｅｌｌｅｒ，Ｐ．，Ｓｈａｒｆｆ，Ａ．，Ｓｍａｒｔ，Ｏ．，Ｐａｃｉｏｒｅｋ，Ｗ．，Ｗｏｍａｃｋ，Ｔ．，ａｎｄＢｒｉｃｏｇｎｅ，Ｇ．（２０１１）ＤａｔａｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｗｉｔｈｔｈｅａｕｔｏＰＲＯＣｔｏｏｌｂｏｘ．ＡｃｔａＣｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｉｃａＳｅｃｔｉｏｎＤ６７，２９３－３０２）及びＳＴＡＲＡＮＩＳＯ（Ｔｉｃｋｌｅ，Ｉ．Ｊ．，Ｆｌｅｎｓｂｕｒｇ，Ｃ．，Ｋｅｌｌｅｒ，Ｐ．，Ｐａｃｉｏｒｅｋ，Ｗ．，Ｓｈａｒｆｆ，Ａ．，ａｎｄＶｏｎｒｈｅｉｎ，Ｃ．，Ｂｒｉｃｏｇｎｅ，Ｇ．（２０１８）ＳＴＡＲＡＮＩＳＯ．ケンブリッジ，英国：ＧｌｏｂａｌＰｈａｓｉｎｇＬｔｄ．）によって４つの個々のネイティブデータセットをマージすることによって、多結晶データセットを生成した。データを２．６５Åの総体的な解像度に処理した。ＩＬ－３６γ－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体は、単位胞寸法：ａ＝１１２．９Å、ｂ＝１１２．９Å、ｃ＝１９９．７Å、α＝９０°、β＝９０°、γ＝１２０°を有する空間群Ｐ６_４２２に属する。

非対称単位におけるＩＬ－３６αの位置を、分子置換法ＰＨＡＳＥＲ－ＭＲにより決定した（Ｒｏｓｓｍａｎｎ，Ｍ．Ｇ．（１９７２）ＴｈｅＭｏｌｅｃｕｌａｒＲｅｐｌａｃｅｍｅｎｔＭｅｔｈｏｄ，Ｇｏｒｄｏｎ＆Ｂｒｅａｃｈ，ＮｅｗＹｏｒｋ；Ｖａｇｉｎ，Ａ．Ａ．，ａｎｄＴｅｐｌｙａｋｏｖ，Ａ．（１９９７）ＭＯＬＲＥＰ：ａｎａｕｔｏｍａｔｅｄｐｒｏｇｒａｍｍｆｏｒｍｏｌｅｃｕｌａｒｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ．Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｃｒｙｓｔ．３０，１０２２－１０２５を参照）。前もって報告されたＩＬ－３６γ構造（ＰＤＢ４ＩＺＥ）を検索モデルとして用いた。類似に、Ｌ２４９ＢＦａｂの位置もまた、分子置換法によって、マウスＩｇＧ１ＦａｂＦ１２４（抗Ｂ型肝炎表面抗原ＭＡｂ、ＰＤＢＩＤ１Ｆ１１）のＬ及びＨ鎖を別途に出発の検索モデルとして用いて、同定した。ＭＲにより得られた初期フェーズから出発して、Ｌ２４９ＢＦａｂモデル及びＩＬ－３６αを、反復的モデル組み立てのサイクルにより徐々に組み立て、ＣＯＯＴ機能（Ｅｍｓｌｅｙ，Ｐ．，ａｎｄＣｏｗｔａｎ，Ｋ．（２００４）Ｃｏｏｔ：ｍｏｄｅｌ－ｂｕｉｌｄｉｎｇｔｏｏｌｓｆｏｒｍｏｌｅｃｕｌａｒｇｒａｐｈｉｃｓ．ＡｃｔａＣｒｙｓｔａｌｌｏｇｒＤＢｉｏｌＣｒｙｓｔａｌｌｏｇｒ６０，２１２６－２１３２；Ｅｍｓｌｅｙ，Ｐ．，Ｌｏｈｋａｍｐ，Ｂ．，Ｓｃｏｔｔ，Ｗ．Ｇ．，ａｎｄＣｏｗｔａｎ，Ｋ．（２０１０）ＦｅａｔｕｒｅｓａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＣｏｏｔ．ＡｃｔａｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｉｃａＳｅｃｔｉｏｎＤ，Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｙ６６，４８６－５０１を参照）をＣＣＰ４スイートの一部として用いて（Ｐｏｔｔｅｒｔｏｎ，Ｅ．，Ｂｒｉｇｇｓ，Ｐ．，Ｔｕｒｋｅｎｂｕｒｇ，Ｍ．，ａｎｄＤｏｄｓｏｎ，Ｅ．（２００３）ＡｇｒａｐｈｉｃａｌｕｓｅｒｉｎｔｅｒｆａｃｅｔｏｔｈｅＣＣＰ４ｐｒｏｇｒａｍｓｕｉｔｅ．ＡｃｔａＣｒｙｓｔａｌｌｏｇｒ．Ｄ５９，１１３１－１１３７；及びＷｉｎｎ，Ｍ．Ｄ．，Ｂａｌｌａｒｄ，Ｃ．Ｃ．，Ｃｏｗｔａｎ，Ｋ．Ｄ．，Ｄｏｄｓｏｎ，Ｅ．Ｊ．，Ｅｍｓｌｅｙ，Ｐ．，Ｅｖａｎｓ，Ｐ．Ｒ．，Ｋｅｅｇａｎ，Ｒ．Ｍ．，Ｋｒｉｓｓｉｎｅｌ，Ｅ．Ｂ．，Ｌｅｓｌｉｅ，Ａ．Ｇ．，ＭｃＣｏｙ，Ａ．，ＭｃＮｉｃｈｏｌａｓ，Ｓ．Ｊ．，Ｍｕｒｓｈｕｄｏｖ，Ｇ．Ｎ．，Ｐａｎｎｕ，Ｎ．Ｓ．，Ｐｏｔｔｅｒｔｏｎ，Ｅ．Ａ．，Ｐｏｗｅｌｌ，Ｈ．Ｒ．，Ｒｅａｄ，Ｒ．Ｊ．，Ｖａｇｉｎ，Ａ．，ａｎｄＷｉｌｓｏｎ，Ｋ．Ｓ．（２０１１）ＯｖｅｒｖｉｅｗｏｆｔｈｅＣＣＰ４ｓｕｉｔｅａｎｄｃｕｒｒｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ．ＡｃｔａｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｉｃａＳｅｃｔｉｏｎＤ，Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｙ６７，２３５－２４２を参照）、Ｆｏ－Ｆｃ電子密度マップに手動で組み入れた。モデルを、厳格な非結晶学的対称拘束によってＰＨＥＮＩＸ／ＲＥＦＭＡＣを用いてさらに精密化し（Ｍｕｒｓｈｕｄｏｖ，Ｇ．Ｎ．，Ｖａｇｉｎ，Ａ．ａｎｄＤｏｄｓｏｎ，Ｅ．Ｊ．（１９９７）Ｒｅｆｉｎｅｍｅｎｔｏｆｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｂｙｔｈｅｍａｘｉｍｕｍｌｉｋｅｌｉｈｏｏｄｍｅｔｈｏｄ．ＡｃｔａＣｒｙｓｔａｌｌｏｇｒ．Ｄ５３，２４０－２５５を参照）、ＴＬＳ精密化を行った。精密化の最終フェーズで、水分子を追加した。ＩＬ－３６α－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体の最終構造を、残差因子Ｒ／Ｒｆｒｅｅ＝２２．０／２６．７まで精密化した。

対応して、ＩＬ－３６γ－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体の構造もまた、検索モデルとしてＩＬ－３６γ構造（ＰＤＢ４ＩＺＥ）及びマウスＩｇＧ１ＦａｂＦ１２４（抗Ｂ肝炎表面抗原ＭＡｂ、ＰＤＢＩＤ１Ｆ１１）を用いたＰＨＡＳＥＲ－ＭＲによる分子置換によって決定された。ＭＲ出力を、ＰＨＥＮＩＸ／ＲＥＦＭＡＣ及びＢＵＳＴＥＲによって（ＢｒｉｃｏｇｎｅＧ．，Ｂ．Ｅ．，ＢｒａｎｄｌＭ．，ＦｌｅｎｓｂｕｒｇＣ．，ＫｅｌｌｅｒＰ．，ＰａｃｉｏｒｅｋＷ．，ａｎｄＲｏｖｅｒｓｉＰ．Ｓ．Ａ．，ＳｍａｒｔＯ．Ｓ．，ＶｏｎｒｈｅｉｎＣ．，ＷｏｍａｃｋＴ．Ｏ．（２０１７）ＢＵＳＴＥＲｖｅｒｓｉｏｎＸ．Ｙ．Ｚ．を参照）、厳格な非結晶学的対称拘束及び基本的なＴＬＳ精密化によってさらに精密化した。ＩＬ－３６γ－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体におけるＩＬ－３６γの表面に曝露されたループ及びＬ２４９ＢＦａｂの定常領域を、ＣＣＰ４スイートの一部としてのプログラムＣＯＯＴ及びＡＲＰ／ｗＡＲＰ機能による反復的マニュアルモデル組み立てのサイクルにより、Ｆｏ－Ｆｃ電子密度マップに徐々に組み入れた（Ｍｏｒｒｉｓ，Ｒ．Ｊ．，Ｐｅｒｒａｋｉｓ，Ａ．，ａｎｄＬａｍｚｉｎ，Ｖ．Ｓ．（２００３）ＡＲＰ／ｗＡＲＰａｎｄａｕｔｏｍａｔｉｃｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｔｅｉｎｅｌｅｃｔｒｏｎｄｅｎｓｉｔｙｍａｐｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＥｎｚｙｍｏｌ３７４，２２９－２４４を参照）。水分子を追加し、最終構造を残差因子Ｒ／Ｒｆｒｅｅ＝２３．５／２７．８まで精密化した。

両方の複合体構造は、外れ値としての４つの残基（０．８９％）及びラマチャンドランプロットの好まれる領域における９７．６％の残基を有する良好なジオメトリを有する。データ収集及び精密化統計を表２１にまとめる。全ての図は、ＰｙＭＯＬで作成した（ＤｅＬａｎｏ，Ｗ．（２００２）ＴｈｅＰｙＭＯＬＭｏｌｅｃｕｌａｒＧｒａｐｈｉｃｓＳｙｓｔｅｍを参照）。

ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに対するヒト化Ｌ２４９ＢＦａｂの結合モードを理解するために、ＩＬ－３６α－Ｌ２４９ＢＦａｂ及びＩＬ－３６γ－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体の両方の結晶構造を個々に決定した。構造を分子置換法により決定し、それぞれ２．７Å及び２．６５Åの分解能に精密化した。両方の複合体において、Ｆａｂ可変ドメインとサイトカインとの間の相互作用は、電子密度において明瞭に可視であった。

結晶中の非対称単位は、２コピーのＩＬ－３６α－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体を含有した。各コピーにおいて、１つのＩＬ－３６α分子が１つのＦａｂに結合し、１：１配置をもたらす（図１６、パートＡ）。両方のコピーにおいて、ＩＬ－３６α（１～１５３ａ．ａ）及びＦａｂ可変ドメイン（重鎖の１～１２０ａ．ａ及び軽鎖の１～１１０ａ．ａ）の構造は良好に秩序的であったが、Ｆａｂ定常ドメインの表面に曝露されたループのいくつか及びそのＣ末端領域（重鎖の１３６～１４３、１９４～１９７、２２３～２２８残基及び軽鎖の１５１～１５４、２１０～２１５残基）は非秩序的であった。これはそれらのより多大なフレキシビリティーを原因とし得る。複合体において、ＩＬ－３６αのβ三葉フォールドは保存され、１２個のβ鎖がループにより接続されている。ＩＬ－３６αは、β４－β５ストランドとβ７－β８ストランドとを接続するループからの残基を使用して、Ｆａｂの重鎖（ＨＣ）及び軽鎖（ＬＣ）両方の可変ドメインの相補性決定領域（ＣＤＲ）ループと相互作用する。Ｌ２４９ＢＦａｂの可変領域は、トータルで１４個の不連続なＩＬ－３６α残基に結合する。結合インターフェースは、圧倒的に、１１３８Å^２というトータルの埋没表面積及び５５３Å^２というインターフェース面積によってＨＣ残基により形成され、一方、ＬＣは、１５７Å^２という低減されたインターフェース面積によってトータルで３５３Å^２埋没する。ＨＣはまた、総体的な相互作用を支配し、１２個のＩＬ－３６α残基に結合し（Ｈｉｓ４６、Ｇｌｕ４８、Ｔｈｒ４９、Ｌｅｕ５０、Ｌｙｓ８５、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、Ｌｙｓ９８、及びＰｈｅ１００）、一方、ＬＣは４つのＩＬ－３６α残基のみに接触する（Ａｒｇ４５、Ａｓｎ９２、Ｇｌｎ９３、及びＰｒｏ９４）。結合インターフェースにおいて、Ｇｌｎ９３及びＰｒｏ９４は、Ｌ２４９ＢＦａｂの重鎖及び軽鎖の両方と相互作用するＩＬ－３６αの２つの残基である（図１８、パートＡ）。

詳細な点検により、極性の、静電的な（塩橋）、及び疎水性の接触が結合インターフェースに渡って形成され、複合体形成において主要な役割を演ずることが明らかになった。インターフェース全体に渡って、ＩＬ－３６α及びＬ２４９ＢＦａｂ残基の両方は、ほとんどは、それらの側鎖原子を使用して互いに相互作用する。加えて、サイトカインの主鎖カルボニル基及びアミド基と抗体との間の少数の水素結合接触もまた観察された。インターフェースは４つの主要な結合部位に分けられ得る。これらのうち３つの部位はＨＣＣＤＲループＨ１、Ｈ２、及びＨ３により形成され、第４の結合部位はＬＣＣＤＲループＬ１及びＬ３により媒介された（図１６、パートＢ）。Ｌ２は、ＩＬ－３６αのいずれかの残基と相互作用しないＬ２４９ＢＦａｂの唯一のＣＤＲループである。

全ての３つのＨＣＣＤＲは、ＩＬ－３６αとＬ２４９ＢＦａｂとの間の複合体形成に参加し、１１個のＨ結合及び６つの塩橋の複雑なＨ結合ネットワークを形成する。部位１は、相互作用インターフェースの小さいパッチを含有し、ここで、Ｈ１ループ残基Ｔｙｒ３３及びＴｙｒ３５は、それらのヒドロキシル（ＯＨ）基を動員して、ＩＬ－３６αのそれぞれのＰｒｏ９６の主鎖カルボニル基及びＧｌｕ９５の側鎖カルボキシル基との水素結合接触を容易化する。部位２は、サイトカインとＦａｂ分子との間の鍵の塩橋接触を保つ主要な相互作用エリアである。この領域で、Ｈ２ループのＡｒｇ５０及びＡｒｇ５９はＩＬ－３６αのＧｌｕ９５と塩橋を作り、一方、Ａｓｐ５２はＬｙｓ９８（ＩＬ－３６α）と塩橋接触を形成する。加えて、Ａｒｇ５９はまた、ＩＬ－３６αのＰｒｏ９４の主鎖カルボニル基及びＨｉｓ４６の側鎖イミダゾール環との水素結合接触を媒介する。さらにその上、この部位において、Ｔｈｒ５７はＩＬ－３６αのＴｈｒ４９及びＧｌｕ４８との水素結合距離にあり、一方、Ｉｌｅ５５は疎水性接触を介してＬｅｕ５０（ＩＬ－３６α）に関する。部位３もまた広い範囲のインターフェースを包摂し、ここでは、極性相互作用と併せて、Ｈ３ループ残基とＩＬ－３６αとの間の疎水性接触が同定された。この部位で、Ｌ２４９ＢＦａｂのＧｌｙ１０３及びＳｅｒ１０４の主鎖カルボニル基は、それぞれＩＬ－３６αのＬｙｓ８５及びＧｌｎ９３の側鎖原子との水素結合接触を作る。Ｌｙｓ８５もまた、Ｔｙｒ１０１のヒドロキシル基とのもう１つの極性接触を作る（Ｈ３ループ）。これらの極性接触に加えて、我々は、Ｈ３ループ残基Ｔｙｒ９９、Ｔｙｒ１０１、及びＰｈｅ１０６において、ＩＬ－３６α残基Ｐｒｏ９４、Ｖａｌ９７、及びＰｈｅ１００との疎水性相互作用のストレッチを見た。

ＨＣとＩＬ－３６αとの間で観察される拡張されたインターフェースとは対照的に、部位４のＬＣ残基を介する相互作用インターフェースは相対的により小さく、この領域で検出された３つの極性接触のみを有する。第１に、Ｌ１ループのＴｙｒ３４はそのヒドロキシル基を使用してＩＬ－３６αのＡｓｎ９２及びＧｌｎ９３との水素結合を作る。さらに、Ｌ３ループのＳｅｒ９５の主鎖カルボニル基は、ＩＬ－３６αのＡｒ４５のアミド窒素との水素結合距離にある。この領域で、ＩＬ－３６α残基Ｐｒｏ９４は、Ｔｙｒ３４（Ｌ１）及び（Ｌ３）のＴｒｐ９３両方との疎水性接触を媒介する。

まとめると、ＩＬ－３６α残基Ｇｌｕ９５及びＬｙｓ９８は、種々の疎水性接触を促進するＰｒｏ９４及びＶａｌ９７と併せて、鍵の静電相互作用を好むことからクリティカルであり；総じてＩＬ－３６α－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体形成を強く安定化する。

結晶の非対称単位は、１コピーのＩＬ－３６γ－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体を含有する。最終構造において、いくつかのフレキシブルなループ及びＣ端（１３８～１４１ａ．ａ；ＨＣの２２４～２２８ａ．ａ及びＬＣの２１０～２１５ａ．ａ．）を除いて、Ｌ２４９ＢＦａｂ構造のほとんどは良好に秩序的であった。しかしながら、我々は、抗体結合部位から遠いＩＬ－３６γのいくつかの表面に曝露されたループ（２０～２９ａ．ａ．；１３６～１４４ａ．ａ．）に対応する自明な電子密度を観察しなかった。これは、結晶パッキングを原因とし得る。Ｌ２４９ＢＦａｂと複合体化しているＩＬ－３６γのグローバルな構造は、未結合のＩＬ－３６γ（ＰＤＢ４ＩＺＥ）と相似しており、その表面に曝露されたループにおける最小の構造的適応を有する（両方の分子からの１１５個のＣα原子間の０．５Åの二乗平均平方根偏差値（ＲＭＳＤ））。これは、抗体結合が、サイトカインの総体的な構造にいずれかの主要な立体配座変化も誘導しなかったことを推奨する。同様に、Ｌ２４９ＢＦａｂと複合体化したＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ両方の構造重ね合わせはまた、同一のトポロジーアーキテクチャ及び類似の抗体結合領域でもって、１１０個のＣＡ原子間の０．７Å未満の総体的なＲＭＳＤ値をもたらす。

構造的に類似のサイトカイン分子をアライメントすることにより、ＩＬ－３６α－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体の構造をＩＬ－３６γ－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体と比較した。構造重ね合わせにより、両方の複合体が、４１９個のＣα原子間の～１．２ÅのＲＭＳＤ値でもってアライメントすることが明らかになった。ここで、サイトカイン及びＬ２４９ＢＦａｂの可変領域の両方は完璧に重なり合う。しかしながら、両方の複合体において、定常領域は、可変ドメインに対するその相対的な定位の観点からは、ある度合いまで逸脱する（図１７Ａ）。ＩＬ－３６αと類似に、ＩＬ－３６γもまた、ＦａｂのＨＣ及びＬＣの両方からのＣＤＲループにより形成される深いクレバスにおいて結合する（図１７Ｂ）。ＨＣ（１０残基）とＩＬ－３６γ（９残基）との間の相互作用インターフェース面積は５４９Å^２である。一方、ＩＬ－３６γとＬＣとの間のインターフェースには２２０Å^２というトータルの相互作用面積でもってそれぞれの４残基が関わり、ＨＣがＩＬ－３６γ－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体形成を安定化する上でより高い寄与を有することの表れである（図１８、パートＢ）。

我々の構造アライメントは、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γが、それらの間で保存されたＦａｂ相互作用残基の大多数を有する類似のエピトープを認識するという観点から、相似のＦａｂ結合インターフェースを所有することを明らかにした。対応して、Ｌ２４９ＢＦａｂはまた、これらの２つのサイトカインに結合するために類似の残基を利用する（図１７、パートＣ）。ＩＬ－３６α－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体の部位１及び部位２領域で見られた相互作用のほとんどは、部位２での２つの違いを除き、ＩＬ－３６γ－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体において良好に維持されている。第１に、ＩＬ－３６γはＴｙｒ４６を所有し、Ｔｙｒ４６の水酸基はＡｒｇ５９との接触を作るには遠すぎるので、Ａｒｇ５９とＨｉｓ４６の間との水素結合接触は、ＩＬ－３６γ－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体では欠けている。第２に、ＩＬ－３６γでは、残基Ｇｌｕ４８及びＡｌａ４９にまたがるループにおける幾分の構造的適応を原因として、Ｔｈｒ５７（Ｈ２ループ）とＧｌｕ４８との間の水素結合は欠けている。代わりに、この領域で、Ａｌａ４９は、Ｔｈｒ５７（Ｈ２）との追加の疎水性接触を作る。同様に、部位３では、鍵の相互作用が保存されているが、Ｇｌｎ９３（ＩＬ－３６γ）の側鎖は、周囲の残基との立体衝突を防止するために異なるロータマーを採用する。これを原因として、ＩＬ－３６γはＨ３ループのＳｅｒ１０４との相互作用を欠く。加えて、ＩＬ－３６γ－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体のＨ３ループにおける立体配座変化は、Ｔｙｒ９９（Ｈ３）とＰｒｏ９４（ＩＬ－３６γ）との間の疎水性相互作用を防止する。

総体的には、ＨＣ結合インターフェースはＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ両方において似通っている。しかしながら、個々の接触を形成するために用いられる特定のアミノ酸の文脈では、ＬＣ結合について、両方のサイトカインにおいてかなりの変動が存在する。Ｌ２４９ＢＦａｂのＬＣは、ＩＬ－３６α－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体では観察されなかったＩＬ－３６γ残基Ｇｌｎ９３及びＴｙｒ４６とのユニークな相互作用を保持し、それによって、ＩＬ－３６αと比較して、ＩＬ－３６γとのより多くの水素結合接触を作る。第１に、ＩＬ－３６γのＧｌｎ９３の側鎖のユニークな定位は、それをＬ１ループのＴｙｒ３４のヒドロキシル基のより近くに持っていって水素結合接触を作る。第２に、ＩＬ－３６γのＴｙｒ４６（ＩＬ－３６αではＨｉｓ４６）のヒドロキシル基は、Ｌ３ループのＳｅｒ９５及びＡｓｎ９６との水素結合を作る（ｍａｒｋ）。

ここで、ＩＬ－３６γはＬｙｓ４５を所有し、リシル基はＬ２４９ＢＦａｂ残基とのいずれかの接触を作るには短すぎるので、ＩＬ－３６αのＡｒｇ４５とＬ３のＳｅｒ９５との間に見られる水素結合は、ＩＬ－３６γ－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体では欠けている。ＬＣ領域における極性インターフェースはＩＬ－３６α－Ｌ２４９ＢＦａｂ及びＩＬ－３６γ－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体において異なるが、ＬＣ残基とサイトカインとの間の疎水性ネットワークは両方の複合体において保存されている。

まとめると、ＬＣ領域の寄与は、ＩＬ－３６α－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体と比較して、ＩＬ－３６γ－Ｌ２４９ＢＦａｂ複合体においては有意に高い。ＩＬ－３６α又はＩＬ－３６γとＬ２４９ＢＦａｂの重鎖／軽鎖領域との間の相互作用を、表２２及び表２３にまとめる。

９実施例９－ＩＬ－３６α－１４４Ｄ４６４ＡＦＡＢ複合体及びＩＬ－３６γ－１４４Ｄ４６４ＡＦＡＢ複合体の結晶化
精製されたキメラマウス／ヒト１４４Ｄ４６４ＡＦａｂ（Ｄ４６４Ａ）並びにＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γタンパク質を、別途に１：１化学量論比で混合し、３．２ｍｇ／ｍｌに濃縮し、それから結晶化に付した。両方の複合体の初期結晶化トライアルを、ナノリットル分注液体ハンドリングロボット（Ｐｈｅｎｉｘ、ＡｒｔＲｏｂｂｉｎｓＬｔｄ．）を用いて、９６ウェルフォーマットで行った。６００個超の異なる市販の結晶化スクリーン（ＪＣＳＧＣｏｒｅ＋、ＪＣＳＧＣｏｒｅ１－４スクリーン、Ｓｉｇｍａ）を、４℃及び２２℃の両方でシッティングドロップ蒸気拡散法により試験した。全ての結晶化条件の最適化を、ハンギングドロップ法及びシッティングドロップ法の両方によって手動で行った。ＩＬ－３６α－４６４Ｆａｂ複合体の結晶は、共通の沈殿剤としてＰＥＧ６０００を有する種々の条件下で７日間成長した。全てのこれらの結晶化条件は、４℃及び２２℃の両方で、１．２μｌのタンパク質（５０ｍＭＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．０及び１５０ｍＭＮａＣｌ中の３．６ｍｇ／ｍｌＩＬ－３６α－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体）及び０．８μｌのリザーバ溶液を平衡化することにより、さらに改善された。全ての条件の中で、２０％Ｗ／ＶＰＥＧ６０００、０．１ＭＨＥＰＥＳ、及び１．０Ｍ塩化リチウムからなるウェル溶液中でのシッティングドロップ法によって４℃で作出された結晶は、高品質の回折を生成した。他方で、Ｘ線回折実験に用いたＩＬ－３６γ－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体の結晶は、４℃におけるハンギングドロップ蒸気拡散法によって、１．５μｌのタンパク質複合体（５０ｍＭＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．０、及び１５０ｍＭＮａＣｌ中の３．２ｍｇ／ｍｌＩＬ－３６γ－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体）と２０％（ｗ／ｖ）ＰＥＧ３０００、０．１ＭイミダゾールｐＨ８．０、及び０．２Ｍ酢酸亜鉛を含有する１μｌのリザーバ溶液との混合物を、１ｍｌのリザーバ溶液に対して平衡化することによって成長させた。回折の前に、全ての結晶について２０％グリセロールを含有する母液への浸漬により凍結保護し、続いてのデータ収集のために液体窒素でフラッシュ冷却した。

データ収集及び精密化を、上の実施例８と類似に行った。より具体的には、全ての結晶のネイティブなＸ線回折データを、ＰＩＬＡＴＵＳ６ＭＰＡＤ検出器を用いて、０．９７Åの波長及び１００Ｋの温度で、ＳｔａｎｆｏｒｄＳｙｎｃｈｒｏｔｒｏｎＲａｄｉａｔｉｏｎＬｉｇｈｔＳｏｕｒｃｅビームライン９－２で遠隔収集した。両方の複合体の回折データ画像を０．１５度の揺動及び１ｓｅｃの曝露時間で収集した。ＩＬ－３６α－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体及びＩＬ－３６γ－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体両方について、データ画像を、２．３Åの総体的な解像度で、ＨＫＬ２０００パッケージによってインデクシング、統合、及びスケーリングした。両方の複合体は、それぞれａ＝７８．０２Å、ｂ＝６８．０２Å、ｃ＝１１１．０４Å、α＝９０°、β＝９２．４９°、γ＝９０°、及びａ＝７９．５２Å、ｂ＝７０．８５Å、ｃ＝１１１．７３Å、α＝９０°、β＝９９．１２°、γ＝９０°の単位胞寸法を有する空間群Ｐ２_１に属する。非対称単位におけるＩＬ－３６αの位置を、前もって報告されたＩＬ－３６γ構造（ＰＤＢ４ＩＺＥ）を検索モデルとして用いて分子置換法ＰＨＡＳＥＲ－ＭＲにより決定した。類似に、Ｄ４６４ＡＦａｂの位置もまた、マウスＩｇＧ１ＦａｂＦ１２４（抗Ｂ型肝炎表面抗原ＭＡｂ、ＰＤＢＩＤ１Ｆ１１）のＬ及びＨ鎖を別途に出発の検索モデルとして用いて分子置換法により同定した。ＭＲにより得られた初期フェーズから出発して、最初に、Ｄ４６４ＡＦａｂモデルを、反復的モデル組み立てのサイクルにより徐々に組み立て、続いて、ＩＬ－３６αのいくつかの領域を、ＣＣＰ４スイートの一部としてＣＯＯＴ機能を用いてＦｏ－Ｆｃ電子密度マップに手動で組み入れた。モデルを、厳格な非結晶学的対称拘束によってＰＨＥＮＩＸ／ＲＥＦＭＡＣを用いてさらに精密化した。精密化の最終フェーズで、水分子を追加した。ＩＬ－３６α－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体の最終構造を、残差因子Ｒ／Ｒｆｒｅｅ＝２０．７／２５．１まで精密化した。対応して、ＩＬ－３６γ－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体の構造もまた、ＩＬ－３６α－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体から得られたフェーズ情報を用いて分子置換により決定し、構造を残差因子Ｒ／Ｒｆｒｅｅ＝２０．３／２５．２で２．３Åまで精密化した。両方の複合体構造は、外れ値としての４つの残基（０．８９％）及びラマチャンドランプロットの好まれる領域における９７．６％の残基を有する良好なジオメトリを有する。データ収集及び精密化統計を表２４にまとめる。全ての図はＰｙＭＯＬで作成した。

結晶の非対称単位は、ＩＬ－３６α－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体の２コピーを含有する。サイトカインの各分子は、Ｄ４６４ＡＦａｂの１分子に結合し、最小の生物学的単位として１：１配置に至る（図１９、パートＡ）。最終構造において、少数のフレキシブルなループを除いて、ＩＬ－３６α及びＤ４６４ＡＦａｂ構造のほとんどは良好に秩序的であった。最終モデルは、各分子において、Ｄ４６４ＡＦａｂ軽鎖残基１～２１１及び重鎖残基１～２２２からなる。同様に、適切な電子密度がＩＬ－３６α残基２～１５１について観察された。サイトカインはループにより接続された１２個のβストランドからなる典型的なβ三葉フォールドを見せる。これは全ての他のＩＬ－１ファミリーインターロイキンにおいて見いだされるものに類似である。複合体構造において、ＩＬ－３６αは、そのループ領域からの残基を使用して、重鎖及び軽鎖の両方からの相補性決定領域（ＣＤＲ）ループにより形成されるクレバスにおいて結合する（図１９、パートＢ）。複合体において、ＩＬ－３６αは、Ｄ４６４ＡＦａｂの重鎖領域とは～６００Å^２のインターフェース面積で大規模に相互作用する一方、それは軽鎖領域とは～１５５Å^２のかなり低減されたインターフェース面積を共有する（図１９、パートＣ及びパートＤ）。ゆえに、重鎖は、軽鎖と比較して、ＩＬ－３６αの接触する上でより高い寄与を有する。インターフェースでは、トータルで、サイトカインからの１１残基並びに重鎖からの１０残基及び軽鎖からの３残基が、ＩＬ－３６α－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体を安定化することに関与する。詳細な点検により、極性及び疎水性の接触が相互作用インターフェースに分布することが明らかになった。加えて、我々はまた、複合体形成において主要な役割を演ずるＦａｂの重鎖領域とＩＬ－３６αとの間の鍵の静電相互作用（塩橋）を観察した。サイトカイン及びＦａｂ両方からの極性残基の大多数はそれらの側鎖原子を動員して水素結合接触に関与するが、主鎖カルボニル及びアミド基からの幾分の寄与もまた観察される。ＩＬ－３６αとＦａｂの重鎖（Ｈ１、Ｈ２、及びＨ３）領域の３つのＣＤＲループとの間の結合は、ほとんどは、極性及び荷電相互作用により容易化される。逆に、ＩＬ－３６αと軽鎖との間の相互作用は、大きくは、疎水性接触を介して起こり、単一の水素結合相互作用のみが軽鎖ＣＤＲ１では見いだされたが、Ｄ４６４ＡＦａｂのＬ２及びＬ３では見いだされなかった。我々は、結合インターフェースを４つの主要な結合部位に分けた。部位１はＤ４６４ＡＦａｂのＨ１ループとのＩＬ－３６αの相互作用に；部位２はＨ２ループとのＩＬ－３６αの相互作用に；部位３はＨ３ループとのＩＬ－３６αの相互作用に、及び部位４は軽鎖領域とのＩＬ－３６αの相互作用に対応する。トータルで、ＩＬ－３６αは、９つの塩橋を包含する抗体との２０個の極性接触を作る（表２５）。

部位１は相対的に小さい接触面積を含有し、ここで、ＩＬ－３６αのＧｌｕ９５はＨ１ループのＨｉｓ３５との水素結合接触を作り、一方、Ｐｒｏ９６の主鎖カルボニル基はＨ１ループのＴｙｒ３３のヒドロキシル基と接触する（図１９、パートＣ、左パネル）。部位２は細長いインターフェース領域からなり、この領域は、サイトカインとＦａｂ分子との間の塩橋接触を形成することにより、ＩＬ－３６α－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体を安定化する。第１に、Ｈ２ループのＡｒｇ５０及びＡｒｇ５９はＩＬ－３６αのＧｌｕ９５との塩橋を形成し、一方、後者はＩＬ－３６αのＧｌｕ４８との１つ以上の塩橋接触をもまた作る。第２に、Ｈ２ループのＡｓｐ５２は、塩橋形成を介してＩＬ－３６αのＬｙｓ９８と相互作用する。加えて、我々はまた、Ｈ２ループのＡｒｇ５９及びＴｈｒ５７並びにＩＬ－３６αのＰｒｏ９４、Ｈｉｓ４６、Ｇｌｕ４８、及びＴｈｒ４９の間の水素結合相互作用を観察した（図１９、パートＣ、右パネル）。さらに、この領域において、ＩＬ－３６αのＬｅｕ５０は、Ｈ２ループのＩｌｅ５５との疎水性接触を作る。部位３において、Ｈ３ループのＡｓｎ１０４は、ＩＬ－３６α残基Ｇｌｎ９３、Ａｓｐ８９、及びＬｙｓ８５との水素結合距離にある。類似に、Ｌｙｓ８５はまた、重鎖ＣＤＲ３ループのＧｌｙ１０３及びＴｙｒ１０１と相互作用する。部位３においては、極性接触と併せて、ＩＬ－３６αのＶａｌ９７及びＰｒｏ９４とのＴｙｒ１０１及びＰｈｅ１０６の芳香族環の間のファンデルワールス相互作用もまた存在する（図１９、パートＣ、右パネル）。重鎖領域の全ての３つの結合部位とは反対に、部位４における相互作用インターフェースはより小さく、ほとんどは、疎水性接触を介する。この領域で、ＩＬ－３６αのＧｌｎ９３のアミド基窒素原子は、軽鎖ＣＤＲ１ループのＴｙｒ３４のヒドロキシル基との水素結合接触を作る。加えて、ＩＬ－３６αのＰｒｏ９４は、疎水性相互作用により、Ｄ４６４ＡＦａｂのＬ１及びＬ３ループのＴｙｒ３４及びＴｒｐ９３の芳香族側鎖と接触する（図１９、パートＤ、左パネル）。Ｌ２は、ＩＬ－３６α残基のいずれかと相互作用しない唯一のＣＤＲである。まとめると、ＩＬ－３６α－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体の結合インターフェースは、ＩＬ－３６αのＧｌｕ９５が、Ｄ４６４ＡＦａｂとの塩橋接触の大多数を作る鍵の残基であることを明らかにした。さらに、ＩＬ－３６αのもう２つの残基Ｐｒｏ９４及びＧｌｎ９３はＦａｂの重鎖及び軽鎖領域両方と相互作用し、ここで、Ｐｒｏ９４は重鎖及び軽鎖残基両方とのファンデルワールス相互作用を作ることを担う。類似に、Ｇｌｎ９３の主鎖カルボニル基は軽鎖と相互作用し、ここで、その側鎖は重鎖残基Ｔｙｒ１０１と水素結合することを担う。

ＩＬ－３６γ－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体の結晶はまた、非対称単位中に２つの個々の複合体を含有し、両方のコピーが互いに完全に重なり合う。最終モデルにおいて、重鎖残基１～２２５、軽鎖残基２～２１２、及びＩＬ－３６γ残基３～１５１は、両方の複合体において秩序的である。Ｆａｂとの複合体におけるＩＬ－３６γの結晶構造は、前もって報告された未結合のＩＬ－３６γ（ＰＤＢ４ＩＺＥ）とほぼ同一であり、Ｄ４６４ＡＦａｂの結合は、サイトカインアーキテクチャのいずれかの立体配座変化を誘導しなかった。ＩＬ－３６α－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体構造と類似に、ＩＬ－３６γもまた、Ｄ４６４ＡＦａｂの重鎖及び軽鎖領域の両方のＣＤＲループにより形成されるクレバスに結合する（図２０、パートＡ）。複合体において、ＩＬ－３６γは、大きくは、極性及び静電相互作用を介してＤ４６４ＡＦａｂの重鎖ループと相互作用し、極性及び疎水性接触によって軽鎖ＣＤＲＬ１及びＬ３と少ない程度まで相互作用する（表２６）。ＩＬ－３６γ－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体の総体的な構造は、ＩＬ－３６α－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体の結晶構造に類似であり、両方の複合体からの４８１個のＣＡ原子間の１．２Å未満の総体的な二乗平均平方根偏差（ＲＭＳＤ）値を有する。ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ両方は、同一のトポロジーアーキテクチャでもって５５％前後の配列類似性を共有する。Ｄ４６４ＡＦａｂと複合体化したＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ両方の構造重ね合わせは、抗体結合領域がそれらの間で類似であることを明らかにする。しかしながら、β３－β４、β５－β６、β６－β７、及びβ１０－β１１ストランドを接続するループは、両方のサイトカイン間で立体配座変化を見せる（図２０、パートＢ）両方のサイトカイン間のこれらの構造的適応が、一般的に存在し得るか又は抗体の結合により誘導され得るかどうかは依然として結論づけられない。

両方の複合体間の結合インターフェースの比較により、Ｄ４６４ＡＦａｂ相互作用残基のほとんどはＩＬ－３６αとＩＬ－３６γとの間で保存されていることが開示された。ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ上のＤ４６４ＡＦａｂ結合フットプリントは、ＩＬ－３６αのＨｉｓ４６、Ｌｙｓ８５、及びＡｓｐ８９を介する水素結合接触が、ＩＬ－３６γにおいては不在であることを明らかにした。なぜなら、後のサイトカインはこの領域の相互作用残基を欠くからである（図２０、パートＣ）。結果として、Ｄ４６４ＡＦａｂのＨ１ループ相互作用はＩＬ－３６αとＩＬ－３６γとの間で保存されているが、さもなければＩＬ－３６α－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体には存在する少数の極性接触はＨ２ループとＩＬ－３６γとの間では欠けていた。ＩＬ－３６αのＨｉｓ４６の代わりに、ＩＬ－３６γはチロシン残基（Ｔｙｒ４６）を有し、Ｔｙｒ４６の芳香族環のより嵩高い性質ゆえに、次の残基Ｇｌｕ４８はＩＬ－３６αのそれと比較して完全に異なる定位を得る。この定位は、Ｇｌｕ４８の側鎖をＨ２ループのＡｒｇ５９から遠くに移転させ、ゆえに、ＩＬ－３６α－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体においてＧｌｕ４８とＡｒｇ５９との間に存在する塩橋接触は、ＩＬ－３６γ－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体では欠けている（図２０、パートＤ、右パネル）。同様に、Ｈ３ループ相互作用のほとんどは両方のサイトカイン間で保存されているが、ＩＬ－３６γのＧｌｎ８５（ＩＬ－３６αではＬｙｓ８５）の側鎖は、Ｌｙｓ８５に存在するより長いリシル基と比較して短い。この置き換えにより、ＩＬ－３６γは、Ｈ３ループのＡｓｎ１０４、Ｇｌｙ１０３、及びＴｙｒ１０１との極性接触を欠く。加えて、この領域において、Ａｓｎ１０４側鎖の幾分の再定位はさらに、ＩＬ－３６γのＡｓｐ８９とのその相互作用を防止する（図２０、パートＤ、左パネル）。重鎖結合と類似に、Ｄ４６４ＡＦａｂの軽鎖結合領域との極性及び疎水性の接触もまた、ＩＬ－３６αとＩＬ－３６γとの間で保存される。しかしながら、ＩＬ－３６γ－Ｄ４６４ＡＦａｂ複合体において、軽鎖ＣＤＲ１ループのＴｙｒ３４のヒドロキシル基は、Ｇｌｎ９３との保存された相互作用を維持することに加えて、Ｇｌｙ９２との水素結合接触を作る。

結晶解析データは、１４４Ｌ２４９Ｂ及び１４４Ｄ４６４Ａによる結合のための、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γにより共有される保存された接触残基を明らかにする。これらの残基のいくつかは、ＩＬ－３６α（配列番号５又は配列番号７）とＩＬ－３６γ（配列番号１０）との間で保存されるが、ＩＬ－３６β（配列番号９）では保存されないことが指摘され、１４４Ｌ２４９Ｂ及び１４４Ｄ４６４Ａモノクローナル抗体の二重特異性におけるそれらの役割を示唆する。ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γにおける保存された接触残基は、Ｌｅｕ５０、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、及びＬｙｓ９８を包含する。

上述から、例証の目的のために特定の実施形態が本明細書に記載されたが、本明細書で提供されるものの趣旨及び範囲から逸脱することなく、種々の改変がなされ得ることは了解されるであろう。上で参照された参照の全ては、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。

Claims

ＩＬ－３６に結合する抗体又はその抗原結合断片であって、該抗体又はその抗原結合断片がＩＬ－３６αおよびＩＬ－３６γの両方に結合し、該抗体がＩＬ－３６αおよびＩＬ－３６γの両方のアンタゴニストである、抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γの両方を同時に中和する、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
（ｉ）抗体又はその抗原結合断片が、配列番号５若しくは配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列及び／又は配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の４５番目のアミノ酸残基から１００番目のアミノ酸残基から選択される１つ以上のアミノ酸残基に結合し；
（ｉｉ）抗体又はその抗原結合断片が、配列番号５若しくは配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列のＡｒｇ４５、Ｈｉｓ４６、Ｇｌｕ４８、Ｔｈｒ４９、Ｌｅｕ５０、Ｌｙｓ８５、Ａｓｐ８９、Ａｓｎ９２、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、Ｌｙｓ９８、及びＰｈｅ１００から選択される１つ以上のアミノ酸残基、並びに／又は配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列のＴｙｒ４６、Ｇｌｕ４８、Ａｌａ４９、Ｌｅｕ５０、Ｇｌｎ８５、Ｇｌｙ９２、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、Ｌｙｓ９８、及びＰｈｅ１００から選択される１つ以上のアミノ酸残基に結合し；および／または
（ｉｉｉ）抗体又はその抗原結合断片が、配列番号５若しくは配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列のＨｉｓ４６、Ｇｌｕ４８、Ｔｈｒ４９、Ｌｅｕ５０、Ｌｙｓ８５、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、及びＬｙｓ９８から選択される１つ以上のアミノ酸残基、並びに／又は配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列のＡｌａ４９、Ｌｅｕ５０、Ｇｌｙ９２、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、及びＬｙｓ９８から選択される１つ以上のアミノ酸残基に結合する、請求項１又は２に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号５又は配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列及び配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の両方のＬｅｕ５０、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、及びＬｙｓ９８から選択されるアミノ酸残基の少なくとも１つに結合する、請求項１～３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号５又は配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列及び配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の両方のＬｅｕ５０、Ｇｌｎ９３、Ｐｒｏ９４、Ｇｌｕ９５、Ｐｒｏ９６、Ｖａｌ９７、及びＬｙｓ９８から選択される２、３、４、５、６、又は７つのアミノ酸残基に結合する、請求項４に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号５又は配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列、及び配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の９３番目から９８番目のアミノ酸残基に結合するか、或いは抗体又はその抗原結合断片が、配列番号５又は配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列、及び配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列の５０番目及び９３番目から９８番目のアミノ酸残基に結合する、請求項５に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、さらに、配列番号５若しくは配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列のＡｒｇ４５、Ｈｉｓ４６、Ｇｌｕ４８、Ｔｈｒ４９、Ｌｙｓ８５、Ａｓｐ８９、Ａｓｎ９２、及びＰｈｅ１００から選択されるアミノ酸残基の少なくとも１つ、並びに／又は配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列のＴｙｒ４６、Ｇｌｕ４８、Ａｌａ４９、Ｇｌｎ８５、Ｇｌｙ９２、及びＰｈｅ１００から選択されるアミノ酸残基の少なくとも１つに結合する、請求項４～６のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、さらに、配列番号５又は配列番号７により表されるＩＬ－３６αのアミノ酸配列のＨｉｓ４６、Ｇｌｕ４８、Ｔｈｒ４９、及びＬｙｓ８５から選択されるアミノ酸残基の少なくとも１つ、及び配列番号１０により表されるＩＬ－３６γのアミノ酸配列のＡｌａ４９及びＧｌｙ９２から選択されるＩＬ－３６γアミノ酸残基の少なくとも１つに結合する、請求項４～６のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又は抗原結合断片がＩＬ－３６βに結合しない、請求項１～８のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又は抗原結合断片がＩＬ－３６βを中和しない、請求項１～９のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又は抗原結合断片がＩＬ－３６Ｒａに結合しない、請求項１～１０のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又は抗原結合断片がＩＬ－３６Ｒａを中和しない、請求項１～１１のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
ＩＬ－３６Ｒａと組み合わせて用いられるとき、ＩＬ－３６Ｒａと抗体又はその抗原結合断片との組み合わせが、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γを中和する、請求項１～１２のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γがヒトＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γである、請求項１～１３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
ＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γがカニクイザルＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γである、請求項１～１３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、ヒト及びカニクイザルＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γに結合し、該抗体は、ヒト及びカニクイザルＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γのアンタゴニストである、請求項１～１３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、ヒト又はカニクイザルＩＬ－３６βに結合しない、請求項１～１３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、ヒト又はカニクイザルＩＬ－３６Ｒａに結合しない、請求項１～１３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又は抗原結合断片が、表面プラズモン共鳴法によって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでヒトＩＬ－３６αに結合し、抗体又はその抗原結合断片は、表面プラズモン共鳴法によって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでヒトＩＬ－３６γに結合する、請求項１～１３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又は抗原結合断片が、表面プラズモン共鳴法によって決定される１０ｎＭ未満のＫ_ＤでヒトＩＬ－３６αに結合し、該抗体又はその抗原結合断片は、表面プラズモン共鳴法によって決定される１０ｎＭ未満のＫ_ＤでヒトＩＬ－３６γに結合する、請求項１～１３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又は抗原結合断片が、表面プラズモン共鳴法によって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでカニクイザルＩＬ－３６αに結合し、該抗体又はその抗原結合断片は、表面プラズモン共鳴法によって決定される１００ｎＭ未満のＫ_ＤでカニクイザルＩＬ－３６γに結合する、請求項１～１３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又は抗原結合断片が、表面プラズモン共鳴法によって決定される１０ｎＭ未満のＫ_ＤでカニクイザルＩＬ－３６αに結合し、該抗体又はその抗原結合断片は、表面プラズモン共鳴法によって決定される１０ｎＭ未満のＫ_ＤでカニクイザルＩＬ－３６γに結合する、請求項１～１３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、ＩＬ－３６αを介するシグナル伝達及び／又はＩＬ－３６γを介するシグナル伝達を減弱させる、請求項１～１３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、ＩＬ－３６αのＩＬ－３６受容体への結合及び／又はＩＬ－３６γのＩＬ－３６受容体への結合を減弱させる、請求項１～１３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、ＩＬ－３６受容体を介するシグナル伝達を減弱させる、請求項１～１３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、ＩＬ－８、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＮＦα、ＩＬ－１β、ＣＸＣＬ１、ＣＣＬ５、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＸＣＬ１２、ＶＥＧＦ－Ａ、ＩＬ－２３、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、及びＩＬ－３６γからなる群から選択される１つ以上のサイトカイン及び／又はケモカインの産生を減弱させる、請求項１～１３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、任意にケラチノサイト、真皮線維芽細胞、単球、及びＰＢＭＣからなる群から選択されるＩＬ－３６受容体発現細胞に対するＩＬ－３６α及びＩＬ－３６γ活性の両方を中和する、請求項１～２６のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、及び抗体断片から形成される多重特異性抗体からなる群から選択される、請求項１～２７のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体がマウス抗体である、請求項１～２８のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体が完全ヒト抗体である、請求項１～２８のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又は抗原結合断片がヒト化抗体又はその抗原結合断片である、請求項１～２８のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が組み換え的に産生されたものである、請求項１～３１のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片がハイブリドーマにより産生されたものである、請求項１～３１のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が：
（ａ）
（ｉ）配列番号６８、配列番号７１、配列番号７５、及び配列番号８０からなる群から選択される１つのアミノ酸配列を含むＶＨ相補性決定領域１（ＣＤＲＨ１）；
（ｉｉ）配列番号６９、配列番号７３、配列番号７６、配列番号７８、及び配列番号８１からなる群から選択される１つのアミノ酸配列を含むＶＨ相補性決定領域２（ＣＤＲＨ２）；並びに
（ｉｉｉ）配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７７、配列番号７９、及び配列番号８２からなる群から選択される１つのアミノ酸配列を含むＶＨ相補性決定領域３（ＣＤＲＨ３）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）と、
（ｂ）
（ｉ）配列番号８３及び配列番号８６からなる群から選択される１つのアミノ酸配列を含むＶＬ相補性決定領域１（ＣＤＲＬ１）；
（ｉｉ）配列番号８４、配列番号８７、及び配列番号９０からなる群から選択される１つのアミノ酸配列を含むＶＬ相補性決定領域２（ＣＤＲＬ２）；並びに
（ｉｉｉ）配列番号８５、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９１、及び配列番号９２からなる群から選択される１つのアミノ酸配列を含むＶＬ相補性決定領域３（ＣＤＲＬ３）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）と、を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号６８のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７０のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８５のＣＤＲＬ３を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７３のＣＤＲＨ２、配列番号７４のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号７５のＣＤＲＨ１、配列番号７６のＣＤＲＨ２、配列番号７７のＣＤＲＨ３、配列番号８３のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号８９のＣＤＲＬ３を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号７８のＣＤＲＨ２、配列番号７９のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号９０のＣＤＲＬ２、及び配列番号９１のＣＤＲＬ３を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号８０のＣＤＲＨ１、配列番号８１のＣＤＲＨ２、配列番号８２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８７のＣＤＲＬ２、及び配列番号９２のＣＤＲＬ３を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号７１のＣＤＲＨ１、配列番号６９のＣＤＲＨ２、配列番号７２のＣＤＲＨ３、配列番号８６のＣＤＲＬ１、配列番号８４のＣＤＲＬ２、及び配列番号８８のＣＤＲＬ３を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号２３に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１、配列番号２３に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２、配列番号２３に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３、配列番号５１に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１、配列番号５１に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２、及び配列番号５１に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号２７に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１、配列番号２７に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２、配列番号２７に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２、及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号３１に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１、配列番号３１に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２、配列番号３１に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２、及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号３５に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１、配列番号３５に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２、配列番号３５に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１、配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２、及び配列番号５５に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号３９に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１、配列番号３９に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２、配列番号３９に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３、配列番号５９に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１、配列番号５９に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２、及び配列番号５９に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号４３に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１、配列番号４３に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２、配列番号４３に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３、配列番号６３に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１、配列番号６３に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２、及び配列番号６３に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号４７に含有されるＣＤＲＨ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１、配列番号４７に含有されるＣＤＲＨ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２、配列番号４７に含有されるＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３、配列番号６７に含有されるＣＤＲＬ１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１、配列番号６７に含有されるＣＤＲＬ２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２、及び配列番号６７に含有されるＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３が、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定される、請求項４３～４９のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３が、ＡｂＭナンバリングによって決定される、請求項４３～４９のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３が、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングによって決定される、請求項４３～４９のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３が、Ｃｏｎｔａｃｔナンバリングによって決定される、請求項４３～４９のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３が、ＩＭＧＴナンバリングによって決定される、請求項４３～４９のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号５１のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号５５のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号５５のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号５５のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号３９のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号５９のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号６３のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号４７のアミノ酸配列を含むＶＨ領域、及び配列番号６７のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が：
（ｉ）配列番号１１５のアミノ酸配列、又は配列番号１１５の少なくとも１つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を含むＶＨ領域であって、少なくとも１つのアミノ酸残基置換は、Ｇｌｎ１、Ｌｙｓ１２、Ｖａｌ２０、Ｔｙｒ２７、Ｔｈｒ２８、Ｐｈｅ２９、Ｔｈｒ３０、Ａｒｇ３８、Ｍｅｔ４８、Ａｒｇ６７、Ｖａｌ６８、Ａｌａ７２、Ｓｅｒ７７、Ａｌａ７９、Ｍｅｔ８１、Ｌｅｕ８３、及びＶａｌ１１７における置換から選択されるＶＨ領域；及び
（ｉｉ）配列番号１１４のアミノ酸配列、又は配列番号１１４の少なくとも１つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を含むＶＬ領域であって、少なくとも１つのアミノ酸残基置換は、Ｐｒｏ８、Ｖａｌ１２、Ｐｈｅ３８、Ｇｌｎ４０、Ａｌａ４５、Ｐｒｏ４６、Ａｒｇ４７、Ｔｈｒ４８、Ｓｅｒ５１、Ｔｒｐ５９、Ｔｈｒ６０、Ｌｅｕ７７、及びＡｓｐ８７における置換から選択されるＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が：
（ｉ）配列番号１１５のアミノ酸配列、又は配列番号１１５の少なくとも１つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を含むＶＨ領域であって、少なくとも１つのアミノ酸残基置換は、ＧｌｕによるＧｌｎ１、ＶａｌによるＬｙｓ１２、ＬｅｕによるＶａｌ２０、ＰｈｅによるＴｙｒ２７、ＡｓｎによるＴｈｒ２８、ＩｌｅによるＰｈｅ２９、ＬｙｓによるＴｈｒ３０、ＬｙｓによるＡｒｇ３８、ＩｌｅによるＭｅｔ４８、ＬｙｓによるＡｒｇ６７、ＡｌａによるＶａｌ６８、ＴｈｒによるＡｌａ７２、ＡｓｐによるＳｅｒ７７、ＶａｌによるＡｌａ７９、ＬｅｕによるＭｅｔ８１、ＰｈｅによるＬｅｕ８３、及びＬｅｕによるＶａｌ１１７の置換から選択されるＶＨ領域；及び
（ｉｉ）配列番号１１４のアミノ酸配列、又は配列番号１１４の少なくとも１つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を含むＶＬ領域であって、少なくとも１つのアミノ酸残基置換は、ＳｅｒによるＰｒｏ８、ＴｈｒによるＶａｌ１２、ＶａｌによるＰｈｅ３８、ＧｌｕによるＧｌｎ４０、ＬｅｕによるＡｌａ４５、ＰｈｅによるＰｒｏ４６、ＡｌａによるＡｒｇ４７、ＧｌｙによるＴｈｒ４８、ＧｌｙによるＳｅｒ５１、ＧｌｙによるＴｒｐ５９、ＶａｌによるＴｈｒ６０、ＩｌｅによるＬｅｕ７７、及びＩｌｅによるＡｓｐ８７の置換から選択されるＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が：
（ｉ）配列番号１６５のアミノ酸配列、又は配列番号１６５の少なくとも１つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を含むＶＨ領域であって、少なくとも１つのアミノ酸残基置換は、Ｇｌｎ１、Ｌｙｓ１２、Ｖａｌ２０、Ｔｙｒ２７、Ｔｈｒ２８、Ｐｈｅ２９、Ｔｈｒ３０、Ａｒｇ３８、Ｍｅｔ４８、Ａｒｇ６７、Ｖａｌ６８、Ｉｌｅ７０、Ａｌａ７２、Ｓｅｒ７７、Ｍｅｔ８１、及びＶａｌ１１７における置換から選択されるＶＨ領域；及び
（ｉｉ）配列番号１６４のアミノ酸配列、又は配列番号１６４の少なくとも１つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を含むＶＬ領域であって、少なくとも１つのアミノ酸残基置換は、Ｐｒｏ８、Ｖａｌ１２、Ｐｈｅ３８、Ｇｌｎ４０、Ａｌａ４５、Ｐｒｏ４６、Ａｒｇ４７、Ｔｈｒ４８、Ｓｅｒ５１、Ｔｒｐ５９、Ｔｈｒ６０、Ｌｅｕ７７、及びＡｓｐ８７における置換から選択されるＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が：
（ｉ）配列番号１６５のアミノ酸配列、又は配列番号１６５の少なくとも１つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を含むＶＨ領域であって、少なくとも１つのアミノ酸残基置換は、ＧｌｕによるＧｌｎ１、ＶａｌによるＬｙｓ１２、ＬｅｕによるＶａｌ２０、ＰｈｅによるＴｙｒ２７、ＡｓｎによるＴｈｒ２８、ＩｌｅによるＰｈｅ２９、ＬｙｓによるＴｈｒ３０、ＬｙｓによるＡｒｇ３８、ＩｌｅによるＭｅｔ４８、ＬｙｓによるＡｒｇ６７、ＡｌａによるＶａｌ６８、ＬｅｕによるＩｌｅ７０、ＴｈｒによるＡｌａ７２、ＡｓｎによるＳｅｒ７７、ＬｅｕによるＭｅｔ８１、及びＬｅｕによるＶａｌ１１７の置換から選択されるＶＨ領域；及び
（ｉｉ）配列番号１６４のアミノ酸配列、又は配列番号１６４の少なくとも１つのアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を含むＶＬ領域であって、少なくとも１つのアミノ酸残基置換は、ＳｅｒによるＰｒｏ８、ＴｈｒによるＶａｌ１２、ＶａｌによるＰｈｅ３８、ＧｌｕによるＧｌｎ４０、ＬｅｕによるＡｌａ４５、ＰｈｅによるＰｒｏ４６、ＴｈｒによるＡｒｇ４７、ＧｌｙによるＴｈｒ４８、ＧｌｙによるＳｅｒ５１、ＧｌｙによるＴｒｐ５９、ＶａｌによるＴｈｒ６０、ＩｌｅによるＬｅｕ７７、及びＩｌｅによるＡｓｐ８７の置換から選択されるＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、
（ｉ）配列番号１１５、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、及び１６３から選択される１つのアミノ酸配列を含むＶＨ領域、並びに
（ｉｉ）配列番号１１４、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、及び１３８から選択される１つのアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、
（ｉ）配列番号１６５、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、及び１７７から選択される１つのアミノ酸配列を含むＶＨ領域、並びに
（ｉｉ）配列番号１６４、１６６、１６７、１６８、１６９、及び１７０から選択される１つのアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＶＨ領域及び配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＶＨ領域及び配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＶＨ領域及び配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＶＨ領域及び配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＶＨ領域及び配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＶＨ領域及び配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＶＨ領域及び配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が、配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＶＨ領域及び配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、請求項１～３３のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体がヒト化抗体である、請求項６２～７５のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片が薬剤とコンジュゲートされている、請求項１～７６のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
薬剤が、細胞傷害薬剤、放射性同位体、金属キレート剤、酵素、蛍光化合物、生物発光化合物、及び化学発光化合物からなる群から選択される、請求項７６に記載の抗体又はその抗原結合断片。
請求項１～７８のいずれか１項に記載の抗体又は抗原結合断片、及び医薬的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
治療上有効量の請求項１～７８のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片を対象に投与することを含む、疾患又は障害を処置及び／又は防止する方法。
疾患又は障害が、ＩＬ－３６α及び／又はＩＬ－３６γにより介される疾患又は障害である、請求項８０に記載の方法。
疾患又は障害が炎症性疾患又は自己免疫疾患である、請求項８０に記載の方法。
疾患又は障害が、皮膚組織、腸組織、及び／又は肺組織に関する、請求項８０に記載の方法。
疾患又は障害が、汎発性膿疱性乾癬、掌蹠膿疱症、掌蹠膿疱性乾癬、円板状エリテマトーデス、エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、喘息、炎症性腸疾患、尋常性乾癬、アロポー稽留性肢端皮膚炎、急性汎発性発疹性膿疱症、化膿性汗腺炎、扁平苔癬、シェーグレン症候群、関節リウマチ、乾癬性関節炎、慢性副鼻腔炎、尋常性ざ瘡、疱疹状膿痂疹、壊疽性膿皮症、及び多形日光疹からなる群から選択される、請求項８０に記載の方法。
対象がヒト対象である、請求項８０に記載の方法。
請求項１～７６のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド又はその一部。
ポリヌクレオチドが、配列番号２０、配列番号２４、配列番号２８、配列番号３２、配列番号３６、配列番号４０、配列番号４４、配列番号２２、配列番号２６、配列番号３０、配列番号３４、配列番号３８、配列番号４２、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５２、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６４、配列番号５０、配列番号５４、配列番号５８、配列番号６２、及び配列番号６６からなる群から選択される１つのヌクレオチド配列を含む、請求項８６に記載のポリヌクレオチド。
ポリヌクレオチドが配列番号２２のヌクレオチド配列及び／又は配列番号５０のヌクレオチド配列を含む、請求項８６に記載のポリヌクレオチド。
ポリヌクレオチドが配列番号２６のヌクレオチド配列及び／又は配列番号５４のヌクレオチド配列を含む、請求項８６に記載のポリヌクレオチド。
ポリヌクレオチドが、配列番号３０のヌクレオチド配列及び／又は配列番号５４のヌクレオチド配列を含む、請求項８６に記載のポリヌクレオチド。
ポリヌクレオチドが、配列番号３４のヌクレオチド配列及び／又は配列番号５４のヌクレオチド配列を含む、請求項８６に記載のポリヌクレオチド。
ポリヌクレオチドが、配列番号３８のヌクレオチド配列及び／又は配列番号５８のヌクレオチド配列を含む、請求項８６記載のポリヌクレオチド。
ポリヌクレオチドが、配列番号４２のヌクレオチド配列及び／又は配列番号６２のヌクレオチド配列を含む、請求項８６に記載のポリヌクレオチド。
ポリヌクレオチドが配列番号４６のヌクレオチド配列及び／又は配列番号６６のヌクレオチド配列を含む、請求項８６に記載のポリヌクレオチド。
ポリヌクレオチドが配列番号２０のヌクレオチド配列及び／又は配列番号４８のヌクレオチド配列を含む、請求項８６に記載のポリヌクレオチド。
ポリヌクレオチドが配列番号２４のヌクレオチド配列及び／又は配列番号５２のヌクレオチド配列を含む、請求項８６に記載のポリヌクレオチド。
ポリヌクレオチドが、配列番号２８のヌクレオチド配列及び／又は配列番号５２のヌクレオチド配列を含む、請求項８６に記載のポリヌクレオチド。
ポリヌクレオチドが、配列番号３２のヌクレオチド配列、及び／又は配列番号５２のヌクレオチド配列を含む、請求項８６に記載のポリヌクレオチド。
ポリヌクレオチドが、配列番号３６のヌクレオチド配列及び／又は配列番号５６のヌクレオチド配列を含む、請求項８６に記載のポリヌクレオチド。
ポリヌクレオチドが、配列番号４０のヌクレオチド配列及び／又は配列番号６０のヌクレオチド配列を含む、請求項８６に記載のポリヌクレオチド。
ポリヌクレオチドが、配列番号４４のヌクレオチド配列及び／又は配列番号６４のヌクレオチド配列を含む、請求項８６に記載のポリヌクレオチド。
請求項８６～１０１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
請求項８６～１０１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、細胞。
請求項１０２に記載のベクターを含む、細胞。
請求項１０２に記載のベクターにより形質転換される細胞。
請求項１～７６のいずれか１項に記載の抗体又はその抗体断片を生成するハイブリドーマ。
請求項１０３～１０５のいずれか１項に記載の細胞、又は請求項１０６に記載のハイブリドーマを培養して、抗体又はその抗原結合断片を発現させることを含む、抗体又はその抗原結合断片を作る方法。