TW202333797A - 含有抗ceacam5抗體-藥物接合物及抗vegfr-2抗體之抗腫瘤組合 - Google Patents

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Abstract

本揭示文本涉及包含抗CEACAM5抗體的抗體-接合物，其用於與抗VEGFR-2抗體組合以治療癌症。本揭示文本進一步涉及包含抗CEACAM5抗體與抗VEGFR-2抗體的組合的醫藥組合物和成套套組，其用於治療癌症。

Description

含有抗CEACAM5抗體-藥物接合物及抗VEGFR-2抗體之抗腫瘤組合
本揭示文本涉及包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物，其用於與抗VEGFR-2抗體組合以治療癌症。本揭示文本還涉及抗VEGFR-2抗體，其用於與包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物組合以治療癌症。本揭示文本涉及包含抗VEGFR-2抗體和含有抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的組合，其用於治療癌症。本揭示文本進一步涉及包含抗CEACAM5抗體與抗VEGFR-2抗體的組合的醫藥組合物和成套套組，其用於治療癌症。
癌胚抗原（CEA）是一種參與細胞黏附的糖蛋白。CEA於1965年首次被鑑定（Gold和Freedman, J Exp Med, 121, 439, 1965）為通常在妊娠期的前六個月由胎兒腸道表現的以及在胰腺癌、肝癌和結腸癌中被發現的蛋白質。CEA家族屬於免疫球蛋白超家族。CEA家族由18個基因組成，細分為兩個蛋白質亞組：癌胚抗原相關細胞黏附分子（CEACAM）亞組和妊娠特異性糖蛋白亞組（Kammerer和Zimmermann, BMC Biology 2010, 8:12）。
在人類中，CEACAM亞組由以下7個成員組成：CEACAM1、CEACAM3、CEACAM4、CEACAM5、CEACAM6、CEACAM7和CEACAM8。大量研究已顯示，與最初鑑定的CEA相同，CEACAM5在結直腸、胃、肺、乳腺、前列腺、卵巢、子宮頸和膀胱腫瘤細胞表面上高度表現並且在少數正常上皮組織（如結腸中的柱狀上皮細胞和杯狀細胞、胃中的頸黏液細胞以及食道和子宮頸中的鱗狀上皮細胞）中弱表現（Hammarström等人 2002, “Tumor markers, Physiology, Pathobiology, Technology and Clinical Applications” 編輯Diamandis E. P.等人, AACC Press, Washington，第375頁）。因此，CEACAM5可能構成適用於腫瘤特異性靶向方法（如抗體-藥物接合物（ADC））的治療標靶。
CEACAM家族成員的胞外結構域由重複的免疫球蛋白樣（Ig樣）結構域構成，所述免疫球蛋白樣結構域根據序列同源性被分類為3種類型：A、B和N。CEACAM5含有七個這樣的結構域，即N、A1、B1、A2、B2、A3和B3。在一方面，CEACAM5 A1、A2和A3結構域，以及在另一方面，B1、B2和B3結構域顯示出高的序列同源性，人CEACAM5的A結構域呈現出從84%至87%的成對序列相似性，並且B結構域為從69%至80%。此外，在其結構中呈現A和/或B結構域的其他人CEACAM成員，即CEACAM1、CEACAM6、CEACAM7和CEACAM8，顯示出與人CEACAM5的同源性。特別地，人CEACAM6蛋白的A和B結構域分別顯示出與人CEACAM5的A1和A3結構域以及B1至B3結構域中的任何一個的序列同源性，其甚至高於在人CEACAM5的A結構域和B結構域中觀察到的。
鑒於CEA靶向診斷或治療目的，產生許多抗CEA抗體。針對相關抗原的特異性一直在此領域中作為問題而被提及，例如由Sharkey等人（1990, Cancer Research 50, 2823）提及的。由於上述同源性，先前描述的一些抗體可能表現出與存在於不同免疫球蛋白結構域中的CEACAM5重複表位的結合和/或顯示出與其他CEACAM成員（如CEACAM1、CEACAM6、CEACAM7或CEACAM8）的交叉反應性，缺乏對CEACAM5的特異性。鑒於CEA靶向療法，抗CEACAM5抗體的特異性是所希望的，使得其與表現人CEACAM5的腫瘤細胞結合，但不與表現其他CEACAM成員的一些正常組織結合。
在公佈為WO 2014/079886的國際專利申請中揭示了一種抗體，其與人和食蟹猴（ Macaca fascicularis）CEACAM5蛋白的A3-B3結構域結合並且其不與人CEACAM1、人CEACAM6、人CEACAM7、人CEACAM8、食蟹猴CEACAM1、食蟹猴CEACAM6和食蟹猴CEACAM8顯著交叉反應。此抗體已與美登素生物鹼（maytansinoid）接合，從而提供對MKN45人胃癌細胞具有顯著細胞毒性活性的抗體藥物接合物，其中IC 50值 ≤ 1 nM。
抗體-藥物接合物（ADC）包含附接至化學治療劑（如細胞毒性劑或生長抑制劑或細胞抑制劑）的抗體。
根據一個實施例，化學治療劑經由化學連接子附接至抗體。這些抗體-藥物接合物（ADC）在癌症化學療法中具有巨大潛力，並且能夠選擇性地將有效的化學治療劑遞送至靶癌細胞，導致與傳統化學療法相比提高的功效；降低的全身毒性；以及改善的藥動學、藥效學和生物分佈。迄今為止，已經開發出數百種針對各種癌症的多樣的抗體-藥物接合物（ADC），其中一些已被批准用於人類使用。
血管內皮生長因子（VEGF）被認為是驅動腫瘤血管生成的關鍵促血管生成因子。在原發性腫瘤和轉移性病變中，VEGF表現高度失調。在腫瘤中，VEGF以高水準並且由多種細胞類型（包括癌細胞、腫瘤間質和侵襲性髓樣細胞）表現，導致內皮細胞過度增殖並且失去對血管生成發芽的指導機制。
由VEGF活化血管內皮生長因子受體2（VEGFR-2）被認為是腫瘤血管生成的最關鍵驅動因素。VEGF已經顯示在許多不同類型的癌中高水準表現。VEGFR-2激酶的自我磷酸化是VEGF結合後的最早事件之一，並且對於激酶的活化和隨後的VEGFR-2受體上的磷酸化事件至關重要。因此，產生並且研究了針對VEGFR-2的拮抗劑抗體。特別地，雷姆賽盧單抗(ramucirumab)（CAS號947687-13-0）是與VEGFR-2的配體結合位點結合並且阻止其活化的全人IgG1單株抗體。雷姆賽盧單抗已經被批准用作用於肝細胞癌的單一療法；在轉移性胃癌、胃食道連接部腺癌（GEJ）或轉移性結直腸癌中用作單一療法和與化學療法組合；與化學療法組合用於轉移性非小細胞肺癌。
然而，根據世界衛生組織，癌症是全球第二大死因，並且在2018年造成大約960萬死亡。因此，持續需要提供改善的用於治療癌症的藥物組合和方案。
本揭示文本涉及一種包含與細胞毒性美登素生物鹼藥劑（DM4）接合的抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物（ADC），所述抗體-藥物接合物用於與抗VEGFR2抗體組合以用於治療癌症。
本揭示文本涉及一種包含抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑的抗體-藥物接合物（ADC），所述抗體-藥物接合物用於與抗VEGFR-2抗體組合以用於治療癌症。
本揭示文本涉及一種抗VEGFR-2抗體，所述抗VEGFR-2抗體用於與包含抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑的抗體-藥物接合物（ADC）組合用於治療癌症。
本揭示文本進一步涉及一種包含含有抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑的抗體-藥物接合物（ADC）和/或抗VEGFR-2抗體的醫藥組合物，並且進一步涉及所述醫藥組合物用於治療癌症的用途。
本揭示文本進一步涉及一種包含含有抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑的抗體-藥物接合物（ADC）和/或抗VEGFR-2抗體以及醫藥上可接受的賦形劑的醫藥組合物，並且進一步涉及所述醫藥組合物用於治療癌症的用途。
本揭示文本還涉及一種套組，所述套組包含 (i) 含有抗體-藥物接合物（ADC）的醫藥組合物，所述抗體-藥物接合物包含抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑；和 (ii) 在單獨或組合的配製品中含有抗VEGFR-2抗體的醫藥組合物。
本揭示文本還涉及一種套組，所述套組包含 (i) 含有抗體-藥物接合物（ADC）的醫藥組合物，所述抗體-藥物接合物包含抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑以及醫藥上可接受的賦形劑；和 (ii) 在單獨或組合的配製品中含有抗VEGFR-2抗體和醫藥上可接受的賦形劑的醫藥組合物。
本揭示文本還涉及一種包含抗VEGFR-2與含有抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑的抗體-藥物接合物（ADC）的組合，其用於治療癌症。
本揭示文本進一步涉及所述套組用於治療癌症的用途。
本揭示文本進一步涉及本文揭示的醫藥組合物或套組，其用於治療癌症的用途。
諸位發明人已經確定，與抗VEGFR-2抗體組合投予的包含抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑的抗體-藥物接合物（ADC）顯示出治療癌症的有利活性。
此外，如實例部分所示，諸位發明人已經確定了包含抗CEACAM5抗體（例如與美登素生物鹼接合）的抗體-藥物接合物（ADC），如雷星-特賽妥單抗（tusamitamab ravtansine）（huMAb2-3-SPDB-DM4），並且與單獨使用ADC或抗VEGFR-2抗體所實現的效果相比，與抗VEGFR-2抗體（如雷姆賽盧單抗）組合投予在減少腫瘤生長和腫瘤大小方面顯示出協同活性。
此外，如實例部分所示，諸位發明人已經出乎意料地觀察到，以約100 mg/m 2、約150 mg/m²或約170 mg/m²的劑量的抗體-藥物接合物（包含抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑的ADC）與以約8 mg/kg或約10 mg/kg的劑量的抗VEGFR-2抗體組合投予當每兩週投予時是特別良好耐受的並且對於治療胃癌（GC）或胃食道連接部癌（GEJ）是有效的。
此外，諸位發明人已經出乎意料地觀察到，以約100 mg/m 2、約120 mg/m²、約135 mg/m²、約150 mg/m²或約170 mg/m²的劑量的抗體-藥物接合物（包含抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑的ADC）與以約8 mg/kg或約10 mg/kg的劑量的抗VEGFR-2抗體組合投予當每三週投予時是特別良好耐受的並且對於治療胃癌（GC）或胃食道連接部癌（GEJ）是有效的。
尤其是，諸位發明人已經出乎意料地觀察到，在第一週期中以約120 mg/m 2、約150 mg/m²或約170 mg/m²的劑量（即作為負荷劑量或初始劑量）、然後在第二週期中和任選地在至少一個後續（另外的）週期中以約100 mg/m 2或80 mg/m 2的劑量（即後續劑量）的抗體-藥物接合物（包含抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑的ADC）與在所述第一週期、第二週期和任選地在至少一個後續（另外的）週期中以約8 mg/kg的劑量的抗VEGFR-2抗體組合投予當所述第一週期、第二週期和任選的後續週期持續2週（即所述投予每兩週進行一次）時是特別良好耐受的並且對於治療胃癌（GC）或胃食道連接部癌（GEJ）是有效的。
在本揭示文本中，表述“ 負荷劑量”意指在治療開始時使用的藥物劑量，以預先負荷藥物的足夠血漿濃度，隨後將通過後續劑量維持所述濃度。負荷劑量通常高於後續劑量。“負荷劑量”可與“初始劑量”或“第一劑量”互換使用。“ 後續劑量”意指這樣的藥物劑量，一旦通過使用負荷劑量建立了藥物的高血漿濃度，則按照定期時間表投予所述藥物，以維持所述血漿藥物濃度的平穩期。後續劑量通常低於負荷劑量。“後續劑量”可與“第二劑量”互換使用。
諸位發明人已經出乎意料地觀察到，在第一週期和任選地在至少一個後續週期中以120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的劑量的抗體-藥物接合物（包含抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑的ADC）以及在所述第一週期和任選地後續週期中以8或10 mg/kg的劑量的抗VEGFR-2抗體的投予當所述第一週期和另外的週期持續3週（即所述投予每三週進行一次）時是特別良好耐受的並且對於治療胃癌（GC）、胃食道連接部（GEJ）癌或肺癌是有效的。
此外，諸位發明人已經出乎意料地觀察到，在第一週期和第二週期和任選地在至少一個另外的週期中以約80 mg/m²或約100 mg/m²的劑量的抗體-藥物接合物（包含抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑的ADC）和以約8 mg/kg或約10 mg/kg的劑量的抗VEGFR-2抗體的投予當所述第一週期、第二週期和另外的週期持續2週（即所述投予每兩週進行一次）時是特別良好耐受的並且對於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））是有效的。
諸位發明人已經出乎意料地觀察到，在第一週期和第二週期和任選地在至少一個後續週期中以120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的劑量的抗體-藥物接合物（包含抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑的ADC）和以約8或約10 mg/k的劑量的抗VEGFR-2抗體的投予當所述第一週期、第二週期和後續週期持續3週（即所述投予每三週進行一次）時是特別良好耐受的並且對於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））是有效的。
在一些實施例中，本揭示文本涉及一種包含抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑的抗體-藥物接合物，其用於與抗VEGFR2抗體組合以治療癌症。
本揭示文本涉及一種包含含有抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑的抗體-藥物接合物（ADC）和抗VEGFR-2抗體的組合，其用於治療癌症。
所述癌症是表現CEACAM5的癌症。“表現CEACAM5的癌症”可與“CEACAM5陽性癌症”互換使用。CEACAM5陽性癌症可以在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度。這種癌症可以被標記為高表現CEACAM5的癌症。CEACAM5陽性癌症可以在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度。這種癌症可以被標記為中等表現CEACAM5的癌症。
在＜ 1%的癌細胞中CEACAM5免疫組織化學強度≥ 2+的癌症是低或陰性表現CEACAM5的癌症。
在一些實施例中，所述抗CEACAM5抗體可以包含由SEQ ID NO: 1組成的CDR-H1、由SEQ ID NO: 2組成的CDR-H2、由SEQ ID NO: 3組成的CDR-H3、由SEQ ID NO: 4組成的CDR-L1、由胺基酸序列NTR組成的CDR-L2和由SEQ ID NO: 5組成的CDR-L3。
在一些實施例中，所述抗CEACAM5抗體可以包含由SEQ ID NO: 6組成的重鏈（VH）可變結構域和由SEQ ID NO: 7組成的輕鏈（VL）可變結構域。
在一些實施例中，所述抗CEACAM5抗體可以包含由SEQ ID NO: 8組成的重鏈（VH）和由SEQ ID NO: 9組成的輕鏈（VL）。
在一些實施例中，所述抗體-藥物接合物可以包含至少一種和至少一種細胞毒性劑（也稱為化學治療劑）。
在一些實施例中，所述化學治療劑可以選自放射性同位素、蛋白質毒素、小分子毒素及其組合。
在一些實施例中，所述小分子毒素可以選自抗代謝物、DNA烷化劑、DNA交聯劑、DNA嵌入劑、抗微管劑、拓撲異構酶抑制劑及其組合。
在一些實施例中，所述化學治療劑可以選自紫衫烷、長春花生物鹼、美登素生物鹼、秋水仙鹼、鬼臼毒素、灰黃黴素（gruseofulvin）及其組合。
在一些實施例中，所述美登素生物鹼可以選自N2’-脫乙醯基-N2’-(3-巰基-1-側氧基丙基)-美登素（DM1）或N2’-脫乙醯基-N-2’(4-甲基-4-巰基-1-側氧基戊基)-美登素（DM4）及其組合。
在一些實施例中，所述抗CEACAM5抗體可以經由可切割連接子或不可切割連接子共價附接至所述至少一種化學治療劑。
在一些實施例中，所述連接子可以選自由以下組成之群組：吡啶基二硫代丁酸N-琥珀醯亞胺酯（SPDB）、4-(吡啶-2-基二硫烷基)-2-磺基-丁酸（磺基-SPDB）、和(N-馬來醯亞胺基甲基)環己烷-1-甲酸琥珀醯亞胺酯（SMCC）。
在一些實施例中，所述CEACAM5抗體（huMAb2-3）可以包含由SEQ ID NO: 8組成的重鏈（VH）和由SEQ ID NO: 9組成的輕鏈（VL），並且所述抗體經由吡啶基二硫代丁酸N-琥珀醯亞胺酯（SPDB）與N2’-脫乙醯基-N-2’(4-甲基-4-巰基-1-側氧基戊基)-美登素（DM4）共價連接。
在以下說明中，包含抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑（也稱為化學治療劑）的抗體-藥物接合物將被稱為“抗體-藥物接合物”或被稱為“包含CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物”。
在一些實施例中，可以將所述包含抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑的抗體-藥物接合物和所述抗VEGFR2抗體單獨或依序投予至有需要的患者。
有需要的患者是患有表現CEACAM5的癌症的患者。
在一些實施例中，所述包含抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑的抗體-藥物接合物和所述抗VEGFR2抗體可以被配製在包含所述抗體-藥物接合物和所述抗VEGFR2抗體的單一醫藥組合物中。
在一些實施例中，所述抗體-藥物接合物和所述抗VEGFR2抗體可以被配製為兩種單獨的醫藥組合物的形式，其中 (i) 一種醫藥組合物可以包含所述抗體-藥物接合物，並且 (ii) 另一種醫藥組合物可以包含所述抗VEGFR2抗體。
可以同時、單獨或依序投予所述抗體-藥物接合物和所述抗VEGFR-2抗體。
在一些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物和所述抗VEGFR2抗體單獨或依序投予至有需要的患者。
在本揭示文本中，當關於至少兩種藥物的投予使用時，表述“ 依序投予”意指在投予所述第一藥物之後及時投予第二藥物，即一種藥物在另一種藥物之前或之後投予。可以經由相同途徑或經由不同途徑進行所述投予。所述第一藥物的投予與所述第二藥物的投予之間的時間段可以持續從約5分鐘至約3小時，例如從10分鐘至約2.5小時、從約30分鐘至約2小時或從約1小時至約1.5小時。所述第一藥物的投予與所述第二藥物的投予之間的時間段可以持續約5分鐘、約10分鐘、約30分鐘、約1小時、1.5小時、約2小時、約2.5小時或約3小時。
在本揭示文本中，當關於至少兩種藥物的投予使用時，表述“ 同時投予”意指所述第一藥物和第二藥物在同一時間或同時且可能經由相同途徑（例如像，當被配製在相同的組合物中時）投予。
在本揭示文本中，當關於至少兩種藥物的投予使用時，表述“ 單獨投予”意指將所述第一藥物和第二藥物經由單獨的途徑或經由相同的途徑但在身體的不同位置（例如，在不同的肌肉中兩次肌內投予）投予。可以同時或依序進行所述投予。通常，所述投予是伴隨進行的，即通常在小於約5分鐘的時間範圍內進行。
在一些實施例中，將所述抗體-藥物接合物和所述抗VEGFR-2抗體依序投予。
可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之前或之後投予。可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後（即隨後）投予。
在一些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。
在一些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物和所述抗VEGFR-2抗體投予持續至少一個治療週期。
在本揭示文本中，表述“ 治療週期”意指按照定期時間表重複的治療的時間段及隨後的休息（無治療）時間段。例如，給予治療持續一天，然後休息一天或多天是一個治療週期。當按照定期時間表將此週期定期重複多次時，它就構成了治療過程。例如，在本揭示文本中，治療週期可以延伸超過1、2、3、4、5或6週的時間段，其中所述週期的第一天是治療時間段，並且接下來的幾天是休息時間段。治療（或治療過程）可以包括第一週期、然後是至少第二週期、和任選地至少一個另外的週期。治療可以包括2、3、4、5、6、7、8、9、10個或更多個週期。
在一些實施例中，可以投予所述抗體-藥物接合物和所述抗VEGFR-2抗體持續第一治療週期，並且持續至少一個另外的治療週期。
在一些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物和所述抗VEGFR-2抗體在第一治療週期的第1天投予。
在一些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物和所述抗VEGFR-2抗體在至少一個另外的（後續）治療週期的第1天投予。
在一些實施例中，治療週期可以是約兩週或三週。
在一些實施例中，治療週期可以是約兩週。
在一些實施例中，治療週期可以是約三週。
在一些實施例中，所述癌症可以是表現CEACAM5的癌症。
在一些實施例中，所述癌症可以是在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度（如藉由免疫組織化學測量）的CEACAM5陽性癌症。此類CEACAM5陽性癌症或表現CEACAM5的癌症可以被標記為高CEACAM5陽性癌症。
在一些實施例中，所述癌症可以是在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+強度的CEACAM5免疫組織化學強度（如藉由免疫組織化學測量）的CEACAM5陽性癌症。此類CEACAM5陽性癌症或表現CEACAM5的癌症可以被標記為中等CEACAM5陽性癌症。
在一些實施例中，所述癌症可以選自肝細胞癌、結直腸癌、胃癌、胃食道連接部（GEJ）腺癌、肺癌、宮頸癌、胰腺癌、卵巢癌、甲狀腺癌、膀胱癌、子宮內膜癌、乳腺癌、肝癌（例如膽管癌）、前列腺癌和皮膚癌。
在一些實施例中，所述癌症可以選自胃癌、胃食道連接部（GEJ）腺癌和肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌。
在一些實施例中，所述癌症是胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ癌）。
在一些實施例中，所述肺癌可以是非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC）。
在一些實施例中，本揭示文本涉及一種包含抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑的抗體-藥物接合物，其用於與抗VEGFR2抗體組合以治療癌症，其中可以將所述抗體-藥物接合物以60 mg/m²至210 mg/m²的劑量投予，並且可以將所述抗VEGFR-2抗體以2 mg/kg至20 mg/kg的劑量投予。
在一些實施例中，本揭示文本涉及一種包含抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑的抗體-藥物接合物，其用於與抗VEGFR2抗體組合以治療癌症，其中可以將所述抗體-藥物接合物以約60 mg/m²至約210 mg/m²的劑量投予。
所述劑量可以基於所述患者的體表面積。在一些實施例中，對於體表面積（BSA）大於2.2 m²的患者，抗體-藥物接合物的劑量可以被限制在2.2 m²的BSA的基礎上。
可以將所述抗體-藥物接合物以約60、80、100、120、135、150、170、180、190或約210 mg/m²的劑量投予。
可以將所述抗體-藥物接合物以約80 mg/m²至約170 mg/m²的劑量投予。
可以將所述抗體-藥物接合物以約80 mg/m²、約100 mg/m²、約120 mg/m²、約150 mg/m²或約170 mg/m²的劑量投予。
可以將所述抗體-藥物接合物以約120、135、150或約170 mg/m²的劑量投予。
可以將所述抗體-藥物接合物以約80、100、120、135、150或約170 mg/m²的劑量作為負荷劑量或第一劑量投予。
可以將所述抗體-藥物接合物以約80、100、120、135、150或約170 mg/m²的劑量作為後續劑量或第二劑量投予。
可以將所述抗體-藥物接合物以約80 mg/m²、約100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以約120 mg/m 2、135 mg/m 2或150 mg/m²的劑量投予。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²或約100 mg/m²的劑量投予。
在一些實施例中，本揭示文本涉及一種包含抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑的抗體-藥物接合物，其用於與抗VEGFR2抗體組合以治療癌症，其中可以將所述抗VEGFR-2抗體以約2 mg/kg至約20 mg/kg的劑量投予。
可以將所述抗VEGFR-2抗體以從約2至約20 mg/kg、或從約4至約15 mg/kg、或從約6至約10 mg/kg、或以約8 mg/kg的劑量投予。
可以將所述抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg或約10 mg/kg的劑量投予。
可以將所述抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量投予。
可以將所述抗VEGFR-2抗體以約10 mg/kg的劑量投予。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予，並且所述治療週期可以是2週。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。
在另外的（後續）週期中，可以將所述抗體-藥物接合物以約100 mg/m²的劑量投予。
在一些實施例中，在另外的治療週期（所述第一週期之後的至少一個週期）的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予。
在一些實施例中，在另外的治療週期（所述第一週期之後的至少一個週期）的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以約100 mg/m²的劑量投予。
在一些實施例中，在另外的治療週期（所述第一週期之後的至少一個週期）的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以約80 mg/m²的劑量投予。
可以將所述抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m 2、135 mg/m 2、150 mg/m²或約170 mg/m²的劑量投予，並且在另外的治療週期的第1天以約80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m 2、135 mg/m 2、150 mg/m²或約170 mg/m²的劑量投予。一個週期可以是2週或3週。
可以將所述抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約80 mg/m²或100 mg/m²的劑量投予，並且在另外的治療週期的第1天以約80 mg/m²或100 mg/m²的劑量投予。一個週期可以是2週。
可以將所述抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約120 mg/m 2、135 mg/m 2、150 mg/m²或約170 mg/m²的劑量投予，並且在另外的治療週期的第1天以約120 mg/m 2、135 mg/m 2、150 mg/m²或約170 mg/m²的劑量投予。一個週期可以是3週。
可以將所述抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約120 mg/m 2、135 mg/m 2、150 mg/m²或約170 mg/m²的劑量投予，並且在另外的治療週期的第1天以約80 mg/m²或約100 mg/m²的劑量投予。
可以將所述抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約120 mg/m 2、135 mg/m 2或150 mg/m²的劑量投予，並且在另外的治療週期的第1天以約100 mg/m²的劑量投予。
可以將所述抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約150 mg/m²或約170 mg/m²的劑量投予，並且在另外的治療週期的第1天以約80 mg/m²或約100 mg/m²的劑量投予。一個週期可以是2週。
可以將所述抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約100 mg/m²或約80 mg/m²的劑量投予，並且在另外的週期的第1天以約100 mg/m²的劑量投予。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg或約10 mg/kg的劑量投予。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量投予。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以約10 mg/kg的劑量投予。
可以將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是2週。
可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。
在另外的（後續）週期中，可以將所述抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg或約10 mg/kg的劑量投予。
在一些實施例中，在另外的治療週期（所述第一週期之後的至少一個週期）的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg或約10 mg/kg的劑量投予。
在一些實施例中，在另外的治療週期（所述第一週期之後的至少一個週期）的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量投予。
在一些實施例中，在另外的治療週期（所述第一週期之後的至少一個週期）的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以約10 mg/kg的劑量投予。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天以及在另外的治療週期（所述第一週期之後的至少一個週期）的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量投予。一個週期可以是2週。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天以及在另外的治療週期（所述第一週期之後的至少一個週期）的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以約10 mg/kg的劑量投予。一個週期可以是3週。
在一些實施例中，所述癌症可以是肺癌。
在一些實施例中，所述癌症可以是肺癌並且可以將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²至170 mg/m²的劑量投予。
在一些實施例中，所述癌症可以是肺癌，如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC），並且可以將所述抗體-藥物接合物以約80 mg/m²至約170 mg/m²的劑量投予。
可以將所述抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg至約10mg/kg的劑量投予。
在一些實施例中，所述癌症可以是肺癌，如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC），並且可以將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予。
所述肺癌可以是非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC）。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²或150 mg/m²的劑量投予。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²或100 mg/m²的劑量投予。可以將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²或100 mg/m²的劑量投予，並且所述治療週期可以是2週。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是2週。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²的劑量投予。可以將所述抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量投予。所述治療週期可以持續2週。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以100 mg/m²的劑量投予。可以將所述抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量投予。所述治療週期可以持續2週。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予並且所述治療週期可以持續3週。可以將所述抗VEGFR-2抗體以約10 mg/kg的劑量投予。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以120 mg/m²或150 mg/m²的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²或150 mg/m²的劑量投予。
在一些實施例中，在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²或100 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是2週。
在一些實施例中，在至少一個另外的（後續）治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²的劑量投予。所述治療週期可以持續2週。
在一些實施例中，在至少一個另外的（後續）治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以100 mg/m²的劑量投予。所述治療週期可以持續2週。
在一些實施例中，在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是2週。
在一些實施例中，在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以120 mg/m²或150 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以持續3週。
在一些實施例中，在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以170 mg/m²的劑量投予。
在一些實施例中，在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²的劑量投予並且可以將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是2週。
在一些實施例中，在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以100 mg/m²的劑量投予並且可以將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是2週。
在一些實施例中，在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以120 mg/m²的劑量投予並且可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。
在一些實施例中，在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以150 mg/m²的劑量投予並且可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。
在一些實施例中，所述癌症可以是患者的肺癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m 2的劑量投予，並且所述週期可以是2週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m 2的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是2週。
在一些實施例中，所述癌症可以是患者的肺癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以100 mg/m 2的劑量投予，並且所述週期可以是2週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以100 mg/m 2的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是數週。
在一些實施例中，所述癌症可以是患者的肺癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以120 mg/m 2的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以120 mg/m 2的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是3週。
在一些實施例中，所述癌症可以是患者的肺癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以150 mg/m 2的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以150 mg/m 2的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是3週。
在一些實施例中，所述癌症是胃癌或胃食道腺癌（GEJ）癌。
在一些實施例中，所述癌症是胃癌或胃食道腺癌（GEJ）癌並且其中將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²至170 mg/m²的劑量投予。
在一些實施例中，所述癌症可以是胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌並且可以將所述抗體-藥物接合物以從約100 mg/m²至約170 mg/m²的劑量投予。可以將所述抗VEGFR-2抗體以從約8 mg/kg至約10 mg/kg的劑量投予。
在一些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予。
在第一治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以120 mg/m²、135 mg/m²、約150 mg/m²或約170 mg/m²的劑量投予。所述週期可以是2或3週。所述週期可以是3週。
可以將所述抗VEGFR-2抗體以從約8 mg/kg至約10 mg/kg的劑量投予。
在第一治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以120 mg/m²的劑量投予。可以將所述抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg或約10 mg/kg的劑量投予。所述治療週期可以持續2或3週。
在第一治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以135 mg/m²的劑量投予。可以將所述抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg或約10 mg/kg的劑量投予。所述治療週期可以持續2或3週。
在第一治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以150 mg/m²的劑量投予。可以將所述抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg 約10 mg/kg的劑量投予。所述治療週期可以持續2或3週。
在第一治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以170 mg/m²的劑量投予。可以將所述抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg 約10 mg/kg的劑量投予。所述治療週期可以持續2或3週。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的負荷劑量投予，並且所述週期是2週。
在一些實施例中，在第一治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以150 mg/m²或170 mg/m²的負荷劑量投予，並且所述週期是2週。
在一些實施例中，在至少一個另外的治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²或100 mg/m²的後續劑量投予，並且所述週期是2週。
在一些實施例中，在另外的週期（所述第一週期之後的至少一個週期）的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以約100 mg/m²的劑量投予。可以將所述抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg或約10 mg/kg的劑量投予。所述治療週期可以持續2或3週。
所述一個或多個治療週期可以持續約2週。所述一個或多個治療週期可以持續約3週。
在一些實施例中，可以將所述抗VEGFR2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是2週。
在一些實施例中，可以將所述抗VEGFR2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在第一週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以150 mg/m²的負荷劑量投予並且可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，以及在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²的後續劑量投予並且可以將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是2週。
在一些實施例中，在第一週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以170 mg/m²的負荷劑量投予並且可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，以及在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以100 mg/m²的後續劑量投予並且可以將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是2週。
在一些實施例中，所述癌症可以是患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以150 mg/m 2的劑量投予，並且所述週期可以是2週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m 2的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是2週。
在一些實施例中，所述癌症可以是患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以170 mg/m 2的劑量投予，並且所述週期可以是2週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以100 mg/m 2的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是2週。
在一些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、135 mg/m² 150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物以120 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，可以將所述抗VEGFR2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²的劑量投予並且可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。
在一些實施例中，在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以100 mg/m²的劑量投予並且可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。
在一些實施例中，在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以120 mg/m²的劑量投予並且可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。
在一些實施例中，在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以135 mg/m²的劑量投予並且可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。
在一些實施例中，在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以150 mg/m²的劑量投予並且可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。
在一些實施例中，在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將所述抗體-藥物接合物以170 mg/m²的劑量投予並且可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。
在一些實施例中，所述癌症可以是患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m 2、150 mg/m 2或170 mg/m 2的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m 2、150 mg/m 2或170 mg/m 2的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是3週。
在一些實施例中，所述癌症可以是患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是3週。
在一些實施例中，所述癌症可以是患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以100 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是3週。
在一些實施例中，所述癌症可以是患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以120 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以120 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是3週。
在一些實施例中，所述癌症可以是患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以135 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以135 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是3週。
在一些實施例中，所述癌症可以是患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以150 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以150 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是3週。
在一些實施例中，所述癌症可以是患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以170 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以170 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是3週。
在一些實施例中，包含與細胞毒性劑（如美登素生物鹼（例如DM4））接合的抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物（ADC）（例如雷星-特賽妥單抗）與抗VEGFR-2抗體（如雷姆賽盧單抗）的組合可以如本文所揭示用於在癌症治療中實現協同作用。
可以在減少腫瘤生長方面實現協同作用。
可以在減少腫瘤大小方面實現協同作用。
所述腫瘤可以是來自癌症（例如癌，例如胃癌、胃食道腺癌（GEJ）癌或肺癌（例如非鱗狀非小細胞肺癌））的腫瘤。
如本文所揭示的組合可以用於例如本文所揭示的不同用途和方法中，以用於在實現在減少腫瘤大小或腫瘤生長方面的協同作用的情況下治療癌症。
所述抗體-藥物接合物可以是雷星-特賽妥單抗（huMAb2-3-SPDB-DM4）。
所述抗VEGFR-2抗體可以是雷姆賽盧單抗。
在一些實施例中，本揭示文本涉及一種包含如本文所揭示的抗體-藥物接合物和抗VEGFR2抗體以及醫藥上可接受的賦形劑的醫藥組合物。
在一些實施例中，本揭示文本涉及一種醫藥組合物，所述醫藥組合物包含如本文所揭示的抗體-藥物接合物和雷姆賽盧單抗以及醫藥上可接受的賦形劑。
在一些實施例中，本揭示文本涉及一種醫藥組合物，所述醫藥組合物包含雷星-特賽妥單抗和雷姆賽盧單抗以及醫藥上可接受的賦形劑。
在一些實施例中，本揭示文本涉及一種套組，所述套組包含 (i) 如本文所揭示的抗體-藥物接合物和醫藥上可接受的賦形劑的醫藥組合物，以及 (ii) 含有抗VEGFR2抗體和醫藥上可接受的賦形劑的醫藥組合物。
在一些實施例中，本揭示文本涉及一種如本文所揭示的醫藥組合物或套組，其用於治療癌症。
定義
“抗體”可以是天然或常規抗體，其中兩條重鏈藉由二硫鍵彼此連接，並且每條重鏈藉由二硫鍵與輕鏈連接。有兩種類型的輕鏈：λ（l）和κ（k）。有五種主要的重鏈類別（或同種型）：IgM、IgD、IgG、IgA和IgE，它們決定了抗體分子的功能活性。每條鏈含有不同的序列結構域。輕鏈包含兩個結構域或區：可變結構域（VL）和恒定結構域（CL）。重鏈包含四個結構域：可變結構域（VH）和三個恒定結構域（CH1、CH2和CH3，統稱為CH）。輕鏈（VL）和重鏈（VH）兩者的可變區決定對抗原的結合識別和特異性。輕鏈（CL）和重鏈（CH）的恒定區結構域賦予重要的生物特性，如抗體鏈締合、分泌、跨胎盤遷移性、補體結合、和與Fc 受體（FcR）的結合。Fv片段是免疫球蛋白的Fab片段的N末端部分，並且由一條輕鏈和一條重鏈的可變部分組成。抗體的特異性在於抗體結合位點與抗原決定簇之間的結構互補性。抗體結合位點由主要來自高變區或互補決定區（CDR）的殘基構成。偶然地，來自非高變區或架構區（FR）的殘基會影響整體結構域結構並且因此影響結合位點。因此，互補決定區或CDR是指共同定義天然免疫球蛋白結合位點的天然Fv區的結合親和力和特異性的胺基酸序列。免疫球蛋白的輕鏈和重鏈各自具有三個CDR，分別命名為CDR1-L、CDR2-L、CDR3-L以及CDR1-H、CDR2-H、CDR3-H。因此，常規抗體抗原結合位點包括六個CDR，其包含來自重鏈和輕鏈V區中的每一個的CDR組。
“架構區”（FR）是指插入在CDR之間的胺基酸序列，即免疫球蛋白輕鏈可變區和重鏈可變區的在單個物種的不同免疫球蛋白之間相對保守的那些部分。免疫球蛋白的輕鏈和重鏈各自具有四個CDR，分別命名為FR1-L、FR2-L、FR3-L、FR4-L以及FR1-H、FR2-H、FR3-H、FR4-H。人架構區是與天然存在的人抗體的架構區基本相同（約85%或更多，特別是90%、95%、97%、99%或100%）的架構區。
在本揭示文本的上下文中，免疫球蛋白輕鏈或重鏈中的CDR/FR定義將基於IMGT定義來確定（Lefranc等人 Dev. Comp. Immunol., 2003, 27(1):55-77; www.imgt.org）。
如本文所用，術語“抗體”表示常規抗體及其片段以及單結構域抗體及其片段，特別是單結構域抗體以及嵌合、人源化、雙特異性或多特異性抗體的可變重鏈。
如本文所用，抗體或免疫球蛋白還包括“單結構域抗體”，所述單結構域抗體最近已被描述並且所述單結構域抗體是其互補決定區是單結構域多肽的一部分的抗體。單結構域抗體的例子包括重鏈抗體、天然不含輕鏈的抗體、源自常規四鏈抗體的單結構域抗體、工程改造的單結構域抗體。單結構域抗體可以源自任何物種，包括但不限於小鼠、人、駱駝、美洲駝、山羊、兔、牛。單結構域抗體可以是天然存在的單結構域抗體，稱為不含輕鏈的重鏈抗體。特別地，駱駝科物種，例如駱駝、單峰駝、美洲駝、羊駝和原駝，產生天然不含輕鏈的重鏈抗體。駱駝科重鏈抗體還缺乏CH1結構域。
這些沒有輕鏈的單結構域抗體的可變重鏈在本領域中被稱為“VHH”或“Nanobody ®”。與常規VH結構域類似，VHH含有四個FR和三個CDR。VHH具有優於常規抗體的優勢：它們是IgG分子的約十分之一，並且因此可以藉由體外表現產生正確折疊的功能VHH，同時實現高產率。此外，VHH非常穩定並且對蛋白酶的作用具有抗性。Harmsen和De Haard HJ綜述了VHH的特性和產生（Appl. Microbiol. Biotechnol. 2007年11月;77(1):13-22）。
如本文所用的術語“單株抗體”或“mAb”是指單一胺基酸序列的抗體分子，其針對特定抗原並且不應解釋為需要藉由任何特定方法產生抗體。單株抗體可以由B細胞或雜交瘤的單個殖株產生，但也可以是重組的，即藉由蛋白質工程產生。
術語“人源化抗體”是指這樣的抗體，所述抗體是完全或部分非人來源的並且所述抗體已經被修飾以替代某些胺基酸，特別是在VH和VL結構域的架構區中的，以便避免或最小化人的免疫反應。大多數情況下，人源化抗體的恒定結構域是人CH和CL結構域。
（常規）抗體的“片段”包含完整抗體的一部分，特別是完整抗體的抗原結合區或可變區。抗體片段的例子包括由抗體片段形成的Fv、Fab、F(ab')2、Fab'、dsFv、(dsFv)2、scFv、sc(Fv)2、雙抗體、雙特異性和多特異性抗體。常規抗體的片段也可以是單結構域抗體，如重鏈抗體或VHH。
術語“Fab”表示具有約50,000的分子量和抗原結合活性的抗體片段，其中重鏈的N末端側的約一半和整個輕鏈藉由二硫鍵結合在一起。它通常是藉由用蛋白酶（如木瓜蛋白酶）處理IgG而從片段中獲得的。
術語“F(ab')2”是指具有約100,000的分子量和抗原結合活性的抗體片段，其略大於經由鉸鏈區的二硫鍵結合的2個相同Fab片段。它通常是藉由用蛋白酶（如胃蛋白酶）處理IgG而從片段中獲得的。
術語“Fab'”是指具有約50,000的分子量和抗原結合活性的抗體片段，所述抗體片段是藉由切斷F(ab')2鉸鏈區的二硫鍵而獲得的。
單鏈Fv（“scFv”）多肽是共價連接的VH::VL異二聚體，其通常由包含藉由編碼肽的連接子連接的VH和VL編碼基因的基因融合物表現。本揭示文本的人scFv片段包含保持適當構象的CDR，特別是藉由使用基因重組技術。二價和多價抗體片段可以藉由單價scFv的締合而自發地形成，或者也可以藉由肽連接子偶聯單價scFv而產生，如二價sc(Fv)2。“dsFv”是藉由二硫鍵穩定的VH::VL異二聚體。“(dsFv)2”表示藉由肽連接子偶聯的兩個dsFv。
術語“雙特異性抗體”或“BsAb”表示將兩種抗體的抗原結合位點結合在單個分子內的抗體。因此，BsAb能夠同時結合兩種不同的抗原。越來越頻繁地使用基因工程改造來設計、修飾和產生具有希望的一組結合特性和效應子功能的抗體或抗體衍生物，如例如在EP 2 050 764 A1中所述。
術語“多特異性抗體”表示將兩種或更多種抗體的抗原結合位點結合在單個分子內的抗體。
術語“雙抗體”是指具有兩個抗原結合位點的小抗體片段，所述片段包含在同一條多肽鏈（VH-VL）中與輕鏈可變結構域（VL）連接的重鏈可變結構域（VH）。藉由使用過短而無法允許同一條鏈上兩個結構域之間配對的連接子，迫使所述結構域與另一條鏈的互補結構域配對並且產生兩個抗原結合位點。
“與參考序列至少85%相同”的胺基酸序列是在其全長上與參考胺基酸序列的全長具有85%或更多，特別是90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列。
胺基酸序列之間的“序列同一性”的百分比可以藉由比較兩個序列（最佳地在比較窗中比對）來確定，其中為了兩個序列的最佳比對，與參考序列（其不包含添加或缺失）相比，在比較窗中的多核苷酸或多肽序列的部分可以包含添加或缺失（即，空位）。百分比是藉由以下方式來計算的：確定兩個序列中出現一致核酸鹼基或胺基酸殘基的位置數，以得到匹配位置數；用匹配位置數除以比較窗中的位置總數，並且將結果乘以100，得到序列同一性百分比。用於比較的序列的最佳比對是藉由全域成對比對進行的，例如使用Needleman和Wunsch J. Mol. Biol. 48:443 (1970)的演算法。序列同一性的百分比可以很容易地確定，例如使用程式Needle，用BLOSUM62矩陣，以及以下參數：空位-起始= 10，空位-延伸= 0.5。
“保守胺基酸取代”是這樣的胺基酸取代，其中胺基酸殘基經另一個胺基酸殘基取代，所述另一個胺基酸殘基具有化學特性（例如，電荷、大小或疏水性）相似的側鏈R基團。通常，保守胺基酸取代將基本上不改變蛋白質的功能特性。具有化學特性相似的側鏈的胺基酸基團的例子包括1) 脂族側鏈：甘胺酸、丙胺酸、擷胺酸、白胺酸和異白胺酸；2) 脂族-羥基側鏈：絲胺酸和蘇胺酸；3) 含醯胺的側鏈：天門冬醯胺酸和麩醯胺酸；4) 芳族側鏈：苯丙胺酸、酪胺酸和色胺酸；5) 鹼性側鏈：離胺酸、精胺酸和組胺酸；6) 酸性側鏈：天門冬胺酸和麩胺酸；以及7) 含硫側鏈：半胱胺酸和甲硫胺酸。保守胺基酸取代基團也可以基於胺基酸大小來限定。
當提及多肽（即，本揭示文本的抗體）或核苷酸序列時，“純化的”和“分離的”意指所指示的分子在基本不存在相同類型的其他生物大分子的情況下存在。如本文所用的術語“純化的”特別意指存在按重量計至少75%、85%、95%或98%的相同類型的生物大分子。編碼特定多肽的“分離的”核酸分子是指基本上不含不編碼主題多肽的其他核酸分子的核酸分子；然而，所述分子可以包含不對組合物的基本特徵產生有害影響的一些另外的鹼基或部分。
如本文所用，術語“受試者”或“患者”表示哺乳動物，如齧齒動物、貓科動物、犬科動物和靈長類動物。特別地，根據本揭示文本的受試者是人。
包含抗 CEACAM5 抗體的抗體 - 藥物接合物
本揭示文本涉及包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物（ADC），所述抗體-藥物接合物用於與抗VEGFR-2抗體組合用於治療癌症。
所述抗體-藥物接合物典型地包含抗CEACAM5抗體和至少一種化學治療劑。抗體-藥物接合物（ADC）包含於至少一種化學治療劑接合的抗CEACAM5抗體。特別地，在抗體-藥物接合物中，所述抗CEACAM5抗體經由可切割或不可切割的連接子共價附接至至少一種化學治療劑。
抗CEACAM5抗體
根據一個實施例，抗體-藥物接合物包含人源化抗CEACAM5抗體。
根據一個實施例，抗體-藥物接合物包含抗CEACAM5抗體，其中所述抗CEACAM5抗體包含由SEQ ID NO: 1組成的CDR-H1、由SEQ ID NO: 2組成的CDR-H2、由SEQ ID NO: 3組成的CDR-H3、由SEQ ID NO: 4組成的CDR-L1、由胺基酸序列NTR組成的CDR-L2和由SEQ ID NO: 5組成的CDR-L3。
在一個進一步的實施例中，抗體-藥物接合物包含抗CEACAM5抗體，其中所述抗CEACAM5抗體包含由SEQ ID NO: 6組成的重鏈（VH）可變結構域和由SEQ ID NO: 7組成的輕鏈（VL）可變結構域。
在一個進一步的實施例中，抗體-藥物接合物包含抗CEACAM5抗體，所述抗體包含： - 由序列EVQLQESGPGLVKPGGSLSLSCAAS GFVFSSYDMSWVRQTPERGLEWVAY ISSGGGITYAPSTVKGRFTVSRDNAKNTLYLQMNSLTSEDTAVYYC AAHYFGSSGPFAYWGQGTLVTVSS（SEQ ID NO: 6，其中CDR以粗字體示出）組成的重鏈可變結構域，其中FR1-H跨度為胺基酸位置1至25，CDR1-H跨度為胺基酸位置26至33（SEQ ID NO: 1），FR2-H跨度為胺基酸位置34至50，CDR2-H跨度為胺基酸位置51至58（SEQ ID NO: 2），FR3-H跨度為胺基酸位置59至96，CDR3-H跨度為胺基酸位置97至109（SEQ ID NO: 3），並且FR4-H跨度為胺基酸位置110至120，以及 - 由序列DIQMTQSPASLSASVGDRVTITCRAS ENIFSYLAWYQQKPGKSPKLLVY NTRTLAEGVPSFSGSGSGTDFSLTISSLQPEDFATYYC QHHYGTPFTFGSGTKLEIK（SEQ ID NO: 7，其中CDR以粗字體示出）組成的輕鏈可變結構域，其中FR1-L跨度為胺基酸位置1至26，CDR1-L跨度為胺基酸位置27至32（SEQ ID NO: 4），FR2-L跨度為胺基酸位置33至49，CDR2-L跨度為胺基酸位置50至52，FR3-L跨度為胺基酸位置53至88，CDR3-L跨度為胺基酸位置89至97（SEQ ID NO: 5），並且FR4-L跨度為胺基酸位置98至107。
在一個進一步的實施例中，抗體-藥物接合物包含抗CEACAM5抗體，其中所述抗CEACAM5抗體包含與SEQ ID NO: 6具有至少90%同一性的重鏈（VH）可變結構域和與SEQ ID NO: 7具有至少90%同一性的輕鏈（VL）可變結構域，其中CDR1-H由SEQ ID NO: 2組成，CDR2-H由SEQ ID NO: 3組成，CDR3-H由SEQ ID NO: 4組成，CDR1-L由SEQ ID NO: 6組成，CDR2-L由胺基酸序列NTR組成，並且CDR3-L由SEQ ID NO: 7組成。
在一個進一步的實施例中，抗體-藥物接合物包含抗CEACAM5抗體，其中所述抗CEACAM5抗體包含與SEQ ID NO: 6具有至少92%、至少95%、至少98%同一性的重鏈（VH）可變結構域和與SEQ ID NO: 7具有至少92%、至少95%、至少98%同一性的輕鏈（VL）可變結構域，其中CDR1-H由SEQ ID NO: 2組成，CDR2-H由SEQ ID NO: 3組成，CDR3-H由SEQ ID NO: 4組成，CDR1-L由SEQ ID NO: 6組成，CDR2-L由胺基酸序列NTR組成，並且CDR3-L由SEQ ID NO: 7組成。
在一個進一步的實施例中，抗體-藥物接合物包含抗CEACAM5抗體，其中所述抗CEACAM5抗體包含由SEQ ID NO: 8組成的重鏈（HC）和由SEQ ID NO: 9組成的輕鏈（LC）。
在一個進一步的實施例中，抗體-藥物接合物包含抗CEACAM5抗體，其中所述抗CEACAM5抗體包含與SEQ ID NO: 8具有至少90%序列同一性的重鏈（HC）和與SEQ ID NO: 9具有至少90%序列同一性的輕鏈（LC），其中CDR1-H由SEQ ID NO: 2組成，CDR2-H由SEQ ID NO: 3組成，CDR3-H由SEQ ID NO: 4組成，CDR1-L由SEQ ID NO: 6組成，CDR2-L由胺基酸序列NTR組成，並且CDR3-L由SEQ ID NO: 7組成。
在一個進一步的實施例中，抗體-藥物接合物包含抗CEACAM5抗體，其中所述抗CEACAM5抗體包含與SEQ ID NO: 8具有至少92%、至少95%、至少98%同一性的重鏈（HC）和與SEQ ID NO: 9具有至少92%、至少95%、至少98%同一性的輕鏈（LC），其中CDR1-H由SEQ ID NO: 2組成，CDR2-H由SEQ ID NO: 3組成，CDR3-H由SEQ ID NO: 4組成，CDR1-L由SEQ ID NO: 6組成，CDR2-L由胺基酸序列NTR組成，並且CDR3-L由SEQ ID NO: 7組成。
抗體-藥物接合物中包含的抗CEACAM5抗體也可以是單結構域抗體或其片段。特別地，單結構域抗體片段可以由可變重鏈（VHH）組成，所述可變重鏈包含如上所述的抗體的CDR1-H、CDR2-H和CDR3-H組成。所述抗體也可以是重鏈抗體，即不含輕鏈的抗體，其可以含有或可以不含CH1結構域。
所述單結構域抗體或其片段可以包含駱駝科單結構域抗體的架構區以及任選地駱駝科單結構域抗體的恒定結構域。
抗體-藥物接合物中包含的抗CEACAM5抗體也可以是抗體片段，特別是人源化抗體片段，選自Fv、Fab、F(ab')2、Fab'、dsFv、(dsFv)2、scFv、sc(Fv)2和雙抗體。
所述抗體也可以是由抗體片段形成的雙特異性或多特異性抗體，至少一個抗體片段是根據本揭示文本的抗體片段。多特異性抗體是多價蛋白複合物，如例如在EP 2 050 764 A1或US 2005/0003403 A1中所述。
抗體-藥物接合物中包含的抗CEACAM5抗體及其片段可以藉由本領域熟知的任何技術產生。特別地，所述抗體藉由如下文所述的技術產生。
抗體-藥物接合物中包含的抗CEACAM5抗體及其片段可以以分離的（例如，純化的）形式使用或含在載體（如膜或脂質囊泡（例如，脂質體））中。
抗體-藥物接合物中包含的抗CEACAM5抗體及其片段可以藉由本領域中已知的任何技術來產生，所述技術諸如但不限於單獨的或組合的任何化學、生物學、遺傳或酶促技術。
知道所希望的序列的胺基酸序列，本領域技術人員可以藉由用於生產多肽的標準技術容易地生產抗CEACAM5抗體及其片段。例如，它們可以使用熟知的固相方法，特別是使用可商購的肽合成裝置（如由加利福尼亞州福斯特市的Applied Biosystems製造的裝置）並且遵循製造商的說明來合成。可替代地，抗CEACAM5抗體及其片段可以藉由如本領域熟知的重組DNA技術來合成。例如，這些片段在將編碼所希望的（多）肽的DNA序列摻入表現載體中並且將此類載體引入將表現所希望的多肽的合適真核生物或原核生物宿主中後作為DNA表現產物獲得，隨後可以使用熟知的技術從其中將它們分離。
藉由常規免疫球蛋白純化程序適當地從培養基中分離抗CEACAM5抗體及其片段，所述純化程序例如像蛋白A-Sepharose、氫氧磷灰石層析法、凝膠電泳、透析、或親和層析法。
基於常規重組DNA和基因轉染技術生產人源化抗體的方法是本領域熟知的（參見例如，Riechmann L.等人 1988；Neuberger MS.等人 1985）。可以將抗體使用本領域已知的多種技術進行人源化，所述技術包括例如揭示於申請案WO 2009/032661的技術、CDR移植（EP 239,400；PCT申請WO 91/09967；美國專利號5,225,539；5,530,101；和5,585,089）、鑲飾或表面重塑（EP 592,106；EP 519,596；Padlan EA (1991)；Studnicka GM等人 (1994)；Roguska MA.等人 (1994)）、和鏈改組（美國專利號5,565,332）。用於製備此類抗體的通用重組DNA技術也是已知的（參見歐洲專利申請案EP 125023和國際專利申請案WO 96/02576）。
可以藉由用蛋白酶（如木瓜蛋白酶）處理與CEACAM5特異性反應的抗體來獲得抗CEACAM5抗體的Fab。此外，可以藉由以下方式產生抗CEACAM5抗體的Fab：將編碼抗CEACAM5抗體的Fab的兩條鏈的DNA序列插入用於原核生物表現或用於真核生物表現的載體，並且將載體引入原核生物或真核生物細胞（視情況而定）中以表現抗CEACAM5抗體的Fab。
可以用蛋白酶（胃蛋白酶）處理與CEACAM5特異性反應的抗體來獲得抗CEACAM5抗體的F(ab')2。另外，可以藉由硫醚鍵或二硫鍵結合以下所述的Fab’產生抗CEACAM5抗體的F(ab')2。
可以用還原劑（如二硫蘇糖醇）處理與CEACAM5特異性反應的F(ab')2來獲得抗CEACAM5抗體的Fab’。此外，可以藉由以下方式產生抗CEACAM5抗體的Fab'：將編碼抗體的Fab'鏈的DNA序列插入用於原核生物表現的載體或用於真核生物表現的載體，並且將載體引入原核生物或真核生物細胞（視情況而定）中以執行其表現。
可以藉由以下方式產生抗CEACAM5抗體的scFv：取得如先前所述的CDR或VH和VL結構域的序列，構建編碼scFv片段的DNA，將DNA插入原核生物或真核生物表現載體中，並且然後將表現載體引入原核生物或真核生物細胞（視情況而定）中以表現scFv。為了產生人源化scFv片段，可以使用稱為CDR移植的熟知的技術，所述技術涉及選擇根據本揭示文本的互補決定區（CDR），並且將它們移植到已知三維結構的人scFv片段架構上（參見，例如，W098/45322；WO 87/02671；US5,859,205；US5,585,089；US4,816,567；EP0173494）。
在一個實施例中，所述抗CEACAM5抗體是特賽妥單抗(tusamitamab)（CAS [2349294-95-5]。
化學治療劑
用於根據本揭示文本的用途的抗體-藥物接合物典型地包含至少一種化學治療劑（在本文中也稱為細胞毒性劑）。如本文所用的化學治療劑是指殺死細胞（包括癌細胞）的藥劑。此類藥劑有利地停止癌細胞分裂和生長，並且導致腫瘤的大小縮小。表述“化療劑”在本文中可與表述“細胞毒性劑”、“生長抑制劑”或“細胞抑制藥物”互換使用。
如本文所用的術語“化學治療劑”是指抑制或阻止細胞功能和/或引起細胞破壞的物質。術語“化學治療劑”旨在包括放射性同位素、酶、抗生素和毒素（如細菌、真菌、植物或動物來源的小分子毒素或酶活性毒素），包括其片段和/或變體，以及下文所揭示的各種抗腫瘤或抗癌劑。在一些實施例中，所述化學治療劑是抗代謝藥。
在一個進一步的實施例中，所述化學治療劑選自放射性同位素、蛋白質毒素、小分子毒素及其組合。
放射性同位素包括適用於治療癌症的放射性同位素。此類放射性同位素通常主要發射β-輻射。在一個其他實施例中，所述放射性同位素選自At 211、Bi 212、Er 169、I 131、I 125、Y 90、In 111、P 32、Re 186、Re 188、Sm 153、Sr 89、Lu的放射性同位素及其組合。在一個實施例中，所述放射性同位素是發射α-輻射的α-發射體同位素，更具體地Th 227。
在一個進一步的實施例中，所述小分子毒素選自抗代謝物、DNA烷化劑、DNA交聯劑、DNA嵌入劑、抗微管劑、拓撲異構酶抑制劑及其組合。
在一個其他實施例中，所述抗微管劑選自紫杉烷、長春花生物鹼、美登素生物鹼、秋水仙鹼、鬼臼毒素、灰黃黴素及其組合。
在一些實施例中，細胞毒性劑可以是美登素生物鹼。
根據一個實施例，美登素生物鹼選自美登醇、美登醇類似物及其組合。
合適的美登醇類似物的例子包括具有經修飾的芳族環的那些以及在其他位置具有修改的那些。此類合適的美登素生物鹼揭示在美國專利號4,424,219；4,256,746；4,294,757；4,307,016；4,313,946；4,315,929；4,331,598；4,361,650；4,362,663；4,364,866；4,450,254；4,322,348；4,371,533；6,333,410；5,475,092；5,585,499；和5,846,545中。
具有經修飾的芳族環的合適的美登醇類似物的具體例子包括： (1) C-19-去氯（美國專利號4,256,746）（藉由安絲菌素P2的LAH還原來製備）； (2) C-20-羥基（或C-20-去甲基）+/-C-19-去氯（美國專利號4,361,650和4,307,016）（藉由使用鏈黴菌或放線菌的去甲基化或使用LAH的脫氯來製備）；和 (3) C-20-去甲氧基、C-20-醯氧基（-OCOR）+/-去氯（美國專利號4,294,757）（藉由使用醯氯醯化來製備）。
具有其他位置的修飾的合適的美登醇類似物的具體例子包括： (1) C-9-SH（美國專利號4,424,219）（藉由使美登醇與H2S或P2S5反應來製備）； (2) C-14-烷氧基甲基（去甲氧基/CH2OR）（美國專利號4,331,598）； (3) C-14-羥甲基或醯氧基甲基（CH2OH或CH2OAc）（美國專利號4,450,254）（由Nocardia製備）； (4) C-15-羥基/醯氧基（美國專利號4,364,866）（藉由鏈黴菌轉化美登醇來製備）； (5) C-15-甲氧基（美國專利號4,313,946和4,315,929）（分離自滑桃樹（Trewia nudiflora））； (6) C-18-N-去甲基（美國專利號4,362,663和4,322,348）（藉由由鏈黴菌將美登醇去甲基來製備）；和 (7) 4,5-去氧基（美國專利號4,371,533）（藉由美登醇的三氯化鈦/LAH還原來製備）。
在一個進一步的實施例中，本揭示文本的細胞毒性接合物使用含硫醇的美登素生物鹼（DM1），正式稱為 N2’-脫乙醯基- N2’-(3-巰基-1-側氧基丙基)-美登素，作為細胞毒性劑。DM1藉由以下結構式 (I) 表示： (I)
在一個進一步的實施例中，本揭示文本的細胞毒性接合物使用含硫醇的美登素生物鹼DM4，正式稱為 N2’-脫乙醯基- N-2’(4-甲基-4-巰基-1-側氧基戊基)-美登素，作為細胞毒性劑。DM4藉由以下結構式 (II) 表示： (II)
在本揭示文本的進一步實施例中，可以使用其他美登素，包括在帶有硫原子的碳原子上帶有單或二烷基取代的含硫醇和二硫化物的美登素生物鹼。它們包括在C-3、C-14羥甲基、C-15羥基、或C-20去甲基處具有醯化胺基酸側鏈的美登素生物鹼，所述醯化胺基酸側鏈帶有受阻硫氫基的醯基，其中帶有硫醇官能團的醯基碳原子具有一個或兩個取代基，所述取代基是CH 3、C 2H 5、具有從1至10種試劑的直鏈或支鏈烷基或烯基以及可存在於溶液中的任何聚集體。
這些細胞毒性劑和接合方法的例子在申請案WO 2008/010101中進一步給出，將所述申請藉由引用併入。
根據本揭示文本的免疫接合物可以如申請案WO 2004/091668中所述製備，將其全部內容藉由引用併入本文。
因此，在一個進一步的實施例中，所述美登素生物鹼選自 N2’-脫乙醯基- N2’-(3-巰基-1-側氧基丙基)-美登素（DM1）或 N2’-脫乙醯基- N-2’(4-甲基-4-巰基-1-側氧基戊基)-美登素（DM4）及其組合。
在一個進一步的實施例中，在抗體-藥物接合物中，所述抗CEACAM5抗體經由可切割或不可切割的連接子共價附接至所述至少一種細胞毒性劑。
在一個其他實施例中，所述連接子選自吡啶基二硫代丁酸N-琥珀醯亞胺酯（SPDB）、4-(吡啶-2-基二硫烷基)-2-磺基-丁酸（磺基-SPDB）、和(N-馬來醯亞胺基甲基)環己烷-1-甲酸琥珀醯亞胺酯（SMCC）。
在一個其他實施例中，所述連接子與抗CEACAM5抗體的Fc區中的離胺酸或半胱胺酸殘基結合。在一個其他實施例中，所述連接子與美登素形成二硫鍵或硫醚鍵。
特別地，抗CEACAM5-抗體-藥物接合物可以選自以下組成之群組： i)  式 (III) 的抗CEACAM5-SPDB-DM4-抗體-藥物接合物 (III)； ii) 式 (IV) 的抗CEACAM5-磺基-SPDB-DM4-抗體-藥物接合物 (IV)； 以及 iii) 式 (V) 的抗CEACAM5-SMCC-DM1-抗體-藥物接合物 (V)； 在上述式 (III)、(IV) 和 (V) 中，“n”對應於每個抗體分子接合的化學治療劑分子的數量。它對應於下文定義的“藥物與抗體的比率”（或“DAR”），並且可以在從1至10的範圍內。
在一個進一步的實施例中，本揭示文本的抗體-藥物接合物包含抗CEACAM5抗體（特賽妥單抗），所述抗體包含SEQ ID NO: 8的重鏈（VH）和SEQ ID NO: 9的輕鏈（VL），其中特賽妥單抗經由吡啶基二硫代丁酸N-琥珀醯亞胺酯（SPDB）與N2’-脫乙醯基-N-2’(4-甲基-4-巰基-1-側氧基戊基)-美登素（DM4）共價連接。由此，獲得抗體-藥物接合物雷星-特賽妥單抗（huMAb2-3-SPDB-DM4）。
在一個實施例中，本揭示文本的抗體-藥物接合物是雷星-特賽妥單抗（CAS [2254086-60-5]）。
如本文所用，“連接子”意指包含使抗體共價附接至化學治療劑部分（例如，細胞抑制劑、細胞毒性劑或生長抑制劑）的共價鍵或原子鏈的化學部分。合適的連接子是本領域熟知的，並且包括二硫化物基團、硫醚基團、酸不穩定基團、光不穩定基團、肽酶不穩定基團和酯酶不穩定基團。
所述接合物可以藉由體外方法來製備。為了將藥物或前藥與抗體（例如化學治療劑）連接，使用連接基團。合適的連接基團是本領域熟知的，並且包括二硫化物基團、硫醚基團、酸不穩定基團、光不穩定基團、肽酶不穩定基團和酯酶不穩定基團。抗體與本揭示文本的化學治療劑（如細胞毒性劑）的接合可以使用多種雙功能蛋白偶聯劑進行，包括但不限於N-琥珀醯亞胺基吡啶基二硫代丁酸酯（SPDB）、丁酸4-[(5-硝基-2-吡啶基)二硫基]-2,5-二側氧基-1-吡咯烷基酯（硝基-SPDB）、4-(吡啶-2-基二巰基)-2-磺基-丁酸（磺基-SPDB）、N-琥珀醯亞胺基(2-吡啶基二硫基)丙酸酯（SPDP）、(N-馬來醯亞胺甲基)環己烷-1-甲酸琥珀醯亞胺酯（SMCC）、亞胺基硫雜環戊烷（IT）、亞氨酸酯的雙功能衍生物（如己二亞胺酸二甲酯鹽酸鹽）、活性酯（如雙琥珀醯亞胺辛二酸酯）、醛（如戊二醛）、雙迭氮化合物（如雙(對迭氮基苯甲醯基)己二胺）、雙重氮基衍生物（如雙-(對重氮基苯甲醯基)-乙二胺）、二異氰酸酯（如甲苯2,6-二異氰酸酯）和雙活性氟化合物（如1,5-二氟-2,4-二硝基苯）。例如，可以如Vitetta等人 (1987) 中所述製備蓖麻毒蛋白免疫毒素。碳標記的1-異硫氰酸基苄基甲基二亞乙基三胺五乙酸（MX-DTPA）是用於將放射性核苷酸與抗體接合的示例性螯合劑（WO 94/11026）。
連接子可以是“可裂解連接子”，其促進細胞中化學治療劑的釋放。例如，可以使用酸不穩定連接子、肽酶敏感性連接子、酯酶不穩定連接子、光不穩定連接子或含二硫化物的連接子（參見例如，美國專利號5,208,020）。連接子也可以是“不可切割的連接子”（例如，SMCC連接子），其在一些情況下可能導致更好的耐受性。
通常，接合物可以藉由包括以下步驟的方法獲得： (i) 使任選緩衝的細胞結合劑（例如，根據本揭示文本的抗體）水溶液與連接子和化學治療劑（如細胞毒性化合物（或藥劑））的溶液接觸； (ii) 然後任選地將 (i) 中形成的接合物與未反應的細胞結合劑（例如，本揭示文本的抗體）和未反應的化學治療劑（如未反應的細胞毒性化合物（或藥劑））分離。
可以用緩衝液例如像磷酸鉀、乙酸鉀、檸檬酸鉀或N-2-羥乙基呱嗪-N’N-2乙磺酸（Hepes緩衝液）來緩衝細胞結合劑的水溶液。緩衝液取決於細胞結合劑（例如，本揭示文本的抗體）的性質。化學治療劑（如細胞毒性化合物（或藥劑））是以在有機極性溶劑中的溶液的形式，所述機極性溶劑例如二甲基亞碸（DMSO）或二甲基乙醯胺（DMA）。
反應溫度通常在20ºC與40ºC之間。反應時間可以從1小時至24小時變化。細胞結合劑與化學治療劑（如細胞毒性劑）之間的反應可以藉由具有折射計和/或UV檢測器的尺寸排阻層析法（SEC）來監測。如果接合物產率太低，則可以延長反應時間。
本領域技術人員可以使用多種不同的層析方法來進行步驟 (ii) 的分離：可以例如藉由SEC、吸附層析法（如離子交換層析法，IEC）、疏水相互作用層析法（HIC）、親和層析法、混合支持層析法（如羥基磷灰石層析法）或高效液相層析法（HPLC）將接合物例如從聚集體純化出來。也可以使用藉由透析或滲濾進行的純化。
如本文所用，術語“聚集體”意指可以在兩種或更多種細胞結合劑之間形成的締合物，所述結合劑經接合修飾或未經修飾。聚集體可以在許多參數的影響下形成，所述參數如在溶液中細胞結合劑（例如，本揭示文本的抗體）的高濃度、溶液的pH、高剪切力、鍵合二聚體的數量及其疏水特徵、溫度（參見Wang和Gosh, 2008, J. Membrane Sci., 318: 311-316，以及其中引用的參考文獻）；注意，這些參數中的一些的相對影響尚未明確確立。在蛋白質和抗體的情況下，本領域技術人員將參考Cromwell等人（2006, AAPS Journal, 8(3): E572-E579）。聚集體中的含量可以用技術人員熟知的技術來確定，所述技術如SEC（參見Walter等人, 1993, Anal. Biochem., 212(2): 469-480）。
在步驟 (i) 或 (ii) 之後，可以使含有接合物的溶液經受層析法、超濾和/或滲濾的附加步驟 (iii)。
在這些步驟結束時在水溶液中回收接合物。
在一個進一步的實施例中，根據本揭示文本的抗體-藥物接合物的特徵在於“藥物與抗體的比率”（或“DAR”）的範圍為從1至10、或從2至5、或從3至4。這通常是包含美登素生物鹼分子的接合物的情況。
此DAR數可以隨抗體和藥物（即化學治療劑，如細胞毒性劑或生長抑制劑）的性質連同用於接合的實驗條件（像化學治療劑（例如，生長抑制劑）/抗體的比率、反應時間、溶劑和助溶劑（如果有的話的性質）。因此，抗體與化學治療劑（如細胞毒性劑或生長抑制劑）之間的接觸，導致包含多個接合物的混合物，所述接合物藉由不同的藥物與抗體比率；任選地，裸抗體；任選地，聚集體彼此不同。因此，確定的DAR是平均值。
可以用於確定DAR的方法在於藉由分光光度法測量基本上純化的接合物的溶液在λD與280 nm處的吸光度比率。280 nm是通常用於測量蛋白質濃度（如抗體濃度）的波長。選擇波長λD以允許區分藥物和抗體，即如本領域技術人員容易知道的，λD是藥物（即，化學治療劑）具有高吸光度的波長，並且λD充分遠離280 nm以避免藥物和抗體的吸收峰的實質重疊。在類美登素分子的情況下，可以選擇λD為252 nm。DAR計算方法可以源自Antony S. Dimitrov (編輯), LLC, 2009, Therapeutic Antibodies and Protocols, 第525卷, 445, Springer Science：
根據尺寸排阻層析法（SEC）分析的單體峰（允許計算“DAR(SEC)”參數）或使用經典的分光光度計設備（允許計算“DAR(UV)”參數）測量接合物在λD處的吸光度（AλD）和280 nm處的吸光度（A280）。吸光度可以表示如下： AλD = (cD x εDλD) + (cA x εAλD) A280 = (cD x εD280) + (cA x εA280) 其中： ˙ cD和cA分別是在溶液中藥物（即，化學治療劑）和抗體的濃度 ˙ εDλD和εD280分別是藥物在λD和280 nm處的莫耳消光係數 ˙ εAλD和εA280分別是在λD和280 nm處抗體的莫耳消光係數。
用兩個未知項求解這兩個方程式得到以下方程式 cD = [(εA280 x AλD) - (εAλD x A280)] / [(εDλD x εA280) - (εAλD x εD280)] cA = [A280 – (cD x εD280)] / εA280 然後由藥物濃度與抗體濃度的比率計算平均DAR：DAR = cD / cA。
抗 VEGFR-2 抗體
包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物（ADC）將與抗VEGFR-2抗體組合用於治療癌症。
在一個實施例中，所述抗VEGFR-2抗體是對VEGFR-2具有拮抗活性的單株抗體或其片段。在一個實施例中，所述抗VEGFR-2抗體是IgG。
抗VEGFR-2抗體優選適用於患者。例如，抗小鼠VEGFR-2抗體（如DC-101）優選用於小鼠，並且抗人VEGFR-2抗體用於人。
在一個實施例中，所述抗VEGFR-2抗體是雷姆賽盧單抗（CAS號947687-13-0）。它是針對人VEGFR-2的全人單株IgG1抗體。
在一個實施例中，所述抗VEGFR-2抗體包含雷姆賽盧單抗的重鏈和輕鏈CDR。
在一個實施例中，所述抗VEGFR-2抗體包含雷姆賽盧單抗的重鏈（VH）可變結構域和輕鏈（VL）可變結構域。
在一個進一步的實施例中，所述抗VEGFR-2抗體包含與SEQ ID NO: 10具有至少92%、至少95%、至少98%同一性的重鏈（HC）和與SEQ ID NO: 11具有至少92%、至少95%、至少98%同一性的輕鏈（LC）。
所包含的抗VEGFR-2抗體可以是單結構域抗體或其片段。特別地，單結構域抗體片段可以由可變重鏈（VHH）組成，所述可變重鏈包含如上所述的抗體的CDR1-H、CDR2-H和CDR3-H組成。所述抗體也可以是重鏈抗體，即不含輕鏈的抗體，其可以含有或可以不含CH1結構域。
所述單結構域抗體或其片段可以包含駱駝科單結構域抗體的架構區以及任選地駱駝科單結構域抗體的恒定結構域。
所述抗VEGFR-2抗體也可以是抗體片段，特別是人源化抗體片段，選自Fv、Fab、F(ab')2、Fab'、dsFv、(dsFv)2、scFv、sc(Fv)2和雙抗體。
所述抗體也可以是由抗體片段形成的雙特異性或多特異性抗體，至少一個抗體片段是根據本揭示文本的抗體片段。抗VEGFR-2抗體及其片段可以藉由本領域熟知的任何技術產生。特別地，所述抗體藉由如已經描述的技術產生。
抗VEGFR-2抗體及其片段可以以分離的（例如，純化的）形式使用或含在載體（如膜或脂質囊泡（例如，脂質體））中。
抗VEGFR-2抗體及其片段可以藉由本領域中已知的任何技術來產生，所述技術諸如但不限於單獨的或組合的任何化學、生物學、遺傳或酶促技術。
組合治療
根據本揭示文本，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物用於與抗VEGFR-2抗體組合以治療癌症。本揭示文本還涉及抗VEGFR-2抗體，其用於與包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物組合以治療癌症。
如本文所用，表述“與……組合”意指在包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物之前、之後或同時投予抗VEGFR-2抗體。在一些實施例中，術語“與……組合”包括依序或伴隨投予包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體。治療癌症（GC、GEJ癌、NSQ NSCLC）的方法包括投予包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物（例如，雷星-特賽妥單抗）與抗VEGFR-2抗體組合用於加成的或協同的活性。
例如，當在包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物“之前”投予時，可以將所述抗VEGFR-2抗體在投予包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物之前約72小時、約60小時、約48小時、約36小時、約24小時、約12小時、約10小時、約8小時、約6小時、約4小時、約2小時、約1小時、約30分鐘、約15分鐘、或約10分鐘投予。當在包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物“之後”投予時，可以將所述抗VEGFR-2抗體在投予包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物之後約10分鐘、約15分鐘、約30分鐘、約1小時、約2小時、約4小時、約6小時、約8小時、約10小時、約12小時、約24小時、約36小時、約48小時、約60小時、或約72小時投予。包含ADC的“同時”投予意指在投予包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的少於5分鐘內（之前、之後或同時），將抗VEGFR-2抗體以單獨的劑型投予於患者，或者以包含抗VEGFR-2抗體和含有抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物兩者的單一合併的藥物配製品投予於患者，或者以單獨的配製品（一種包含含有抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物，另一種包含抗VEGFR-2抗體）投予於患者。
在一些實施例中，治療癌症的方法是在投予抗VEGFR-2抗體之前向有需要的患者投予有效量的包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物。
在一些實施例中，治療癌症的方法是在投予抗VEGFR-2抗體之後向有需要的患者投予有效量的包含含有抗CEACAM5抗體的含有抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物。
本揭示文本還涉及一種治療有需要的受試者的癌症的方法，所述方法包括向有需要的受試者投予包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物，並且投予抗VEGFR-2抗體。
本揭示文本還涉及包含抗VEGFR-2抗體和含有抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的組合以用於治療癌症。
如本文所揭示的治療方法或用途可以在減小腫瘤尺寸方面實現協同作用。
如本文所揭示的治療方法或用途可以實現在抑制腫瘤生長方面的協同效應。
本揭示文本還涉及用於製造用於治療癌症的藥劑的組合，所述藥劑包含抗VEGFR-2抗體和含有抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物。
在一個實施例中，所述組合允許同時、單獨或依序投予抗VEGFR-2抗體和包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物。
在一個實施例中，所述組合允許同時投予抗VEGFR-2抗體和包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物。
在一個實施例中，所述組合允許單獨投予抗VEGFR-2抗體和包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物。
在一個實施例中，所述組合允許依序投予抗VEGFR-2抗體和包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物。
在進一步的實施例中，根據本揭示文本的組合是醫藥組合物。
本揭示文本還涉及包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物用於治療有需要的患者的癌症，所述患者同時、單獨或依序接受抗VEGFR-2抗體。
在一個實施例中，所述癌症是癌、肉瘤或胚細胞瘤。在一個進一步的實施例中，所述癌症是癌。
根據一個實施例，所述癌症是表現CEACAM5的癌症。
根據一個實施例，所述癌症選自肝細胞癌、結直腸癌、胃癌、胃食道連接部（GEJ）腺癌、肺癌（例如，非鱗狀非小細胞肺癌）、宮頸癌、胰腺癌、卵巢癌、甲狀腺癌、膀胱癌、子宮內膜癌、乳腺癌、肝癌（例如膽管癌）、前列腺癌或皮膚癌。
根據一個實施例，所述癌症是胃癌或胃食道連接部腺癌（GEJ）。
根據一個實施例，所述癌症是胃癌。
根據一個實施例，所述癌症是肺癌。肺癌可以是非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC）。
根據一個實施例，患者是患有惡性腫瘤的患者，特別是患有惡性實體瘤的患者，並且更特別地患有局部晚期或轉移性實體惡性腫瘤的患者。轉移性實體惡性腫瘤可以是轉移性癌症，例如轉移性癌。可以如上指示癌症或癌。
在一些實施例中，所述癌症是CEACAM5陽性癌症。CEACAM5陽性癌症被定義為CEACAM5免疫組織化學 [IHC] 強度在 ≥ 50%的癌細胞中 ≥ 2+或在 ≥ 1%且 ＜ 50%的細胞腫瘤（或癌細胞）中 ≥ 2+ 強度的癌症。
在某些實施例中，所述患者患有在腫瘤細胞上具有陰性或低CEACAM5表現的癌症。腫瘤細胞上陰性或低CEACAM5表現被定義為在 ＜1%的細胞中 ≥ 2+ 強度，如藉由免疫組織化學（IHC）測量的。
在某些實施例中，所述患者患有在腫瘤細胞上具有中等CEACAM5表現的癌症。在腫瘤細胞上的中等CEACAM5表現可以被定義為在 ≥ 1%且 ＜ 50%的癌細胞中 ≥ 2+ 強度，如藉由免疫組織化學測量的。
在某些實施例中，所述患者患有在腫瘤細胞上具有高CEACAM5表現的癌症。在腫瘤細胞上的高CEACAM5表現可以被定義為在 ≥ 50%的癌細胞中 ≥ 2+ 強度，如藉由免疫組織化學測量的。
在一些實施例中，患者患有CEACAM5表現被定義為在至少約50%的腫瘤細胞中的CEACAM5免疫組織化學（IHC）強度為至少約2 +的癌症。
根據一些實施例，將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體同時、單獨或依序投予於有需要的患者。
根據一個實施例，將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體合物同時投予於有需要的患者。例如，將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR2抗體在週期的第一天，近似同時投予。可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體藉由相同的途徑同時投予。
根據一個實施例，將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體合物單獨投予於有需要的患者。例如，將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR2抗體在週期的第一天藉由單獨的途徑或在所述患者身體的分開的位置投予。包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的單獨投予可以是同時或在接近時間，例如5分鐘或更短。
根據一個實施例，將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體合物依序投予於有需要的患者。例如，將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體在週期的第一天在不同時間投予，例如將抗CEACAM5抗體在抗VEGFR-2抗體之後一至三小時投予。可以藉由單獨的途徑或藉由相同的途徑依序投予包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體。包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的依序投予可以包括在抗VEGFR-2抗體之後投予抗CEACAM5抗體。可以將抗CEACAM5抗體在抗VEGFR-2抗體之後約0.5 h、1 h、2 h、3 h、4 h、5 h或約6 h投予。可以將抗CEACAM5抗體在抗VEGFR-2抗體後約1 h投予。
在一個進一步的實施例中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體被 (i) 配製在包含所述抗體-藥物接合物和所述抗VEGFR-2抗體的單一醫藥組合物中，或 (ii) 配製為兩種單獨的醫藥組合物的形式，其中一種醫藥組合物包含含有抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物，另一種醫藥組合物包含抗VEGFR-2抗體。
在一個進一步的實施例中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體被 (i) 配製在包含所述抗體-藥物接合物和所述抗VEGFR-2抗體以及至少一種醫藥上可接受的賦形劑的單一醫藥組合物中，或 (ii) 配製為兩種單獨的醫藥組合物的形式，其中，一種醫藥組合物包含含有抗CEACAM5抗體和至少一種醫藥上可接受的賦形劑的抗體-藥物接合物，另一種醫藥組合物包含抗VEGFR-2抗體和至少一種醫藥上可接受的賦形劑。
在兩種單獨的醫藥組合物中的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的配製品的情況下，可以將兩種單獨的醫藥組合物同時、單獨或依序投予於有需要的患者。在一些實施例中，可以將所述兩種單獨的醫藥組合物依序投予於有需要的患者。
在依序投予中，抗VEGFR-2抗體與包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予之間的時間段可以持續從約幾分鐘至約數小時、幾天或幾週。在一些實施例中，時間段的範圍可以為從約5分鐘至約3小時，例如從10分鐘至約2.5小時、從約30分鐘至約2小時或從約1小時至約1.5小時。之間的時間段可以持續約5分鐘、約10分鐘、約30分鐘、約1小時、1.5小時、約2小時、約2.5小時或約3小時。
在一些實施例中，經一小時投予所述抗VEGFR-2。
在一些實施例中，經1.5小時投予包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物。
在一些實施例中，在週期的同一天的依序投予中，在抗VEGFR-2抗體與包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予之間的時間段的範圍可以為從約5分鐘至約3小時，例如從10分鐘至約2.5小時、從約30分鐘至約2小時或從約1小時至約1.5小時。在週期的同一天的依序投予中，之間的時間段可以持續約5分鐘、約10分鐘、約30分鐘、約1小時、1.5小時、約2小時、約2.5小時或約3小時。
在一個實施例中，在週期的同一天的依序投予中，在抗VEGFR-2抗體與包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予之間的時間段可以是至少一小時。
在依序投予中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物（ADC）在抗VEGFR-2抗體之後或之前投予。
在一些實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體之前投予。
在一些實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體之後投予。
在一些實施例中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的投予順序對於所有的治療週期可以是相同的。
在一些實施例中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的投予順序可以隨著治療週期變化。在一些實施例中，一個或多個治療週期可以包括第一投予序列，並且所述一個或多個治療週期可以包括第二投予順序，所述第一和第二順序不同。
在一些實施例中，例如在用於治療癌症的用途中，在第一治療週期中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體之後投予，並且在隨後的另外的治療週期中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體之後投予。
在一些實施例中，例如在用於治療癌症的用途中，在第一治療週期中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體之後投予，並且在隨後的另外的治療週期中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體之前投予。
在一些實施例中，例如在用於治療癌症的用途中，在第一治療週期中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體之前投予，並且在隨後的另外的治療週期中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體之前投予。
在一些實施例中，例如在用於治療癌症的用途中，在第一治療週期中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體之前投予，並且在隨後的另外的治療週期中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體之後投予。
在一些實施例中，例如在用於治療癌症如胃癌、GEJ癌或肺癌的用途中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體之後投予持續所有另外的治療週期。
治療或治療過程可以包括至少一個治療週期。
在一些實施例中，治療可以包括第一治療週期，即週期1，和至少一個另外的治療週期，即週期2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14，15、16或更多。
所述第一週期和一個或多個另外的週期可以相同或不同。
例如，第一週期可以包括投予負荷劑量（或第一劑量），並且一個或多個另外的週期可以包括投予後續劑量（或第二劑量），即負荷劑量和後續劑量為不同劑量。
可替代地，所述第一週期和另外的週期可以包括投予相同劑量，即負荷劑量和後續劑量為相同劑量。
在一些實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一週期中以負荷劑量投予，並且在一個或多個另外的週期中以後續劑量投予，即負荷劑量和後續劑量為不同劑量。
在一些實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一週期和一個或多個另外的週期中以相同的劑量投予，即負荷劑量和後續劑量為相同劑量。
在一些實施例中，可以將抗VEGFR-2抗體在第一週期中以負荷劑量投予，並且在一個或多個另外的週期中以後續劑量投予，即負荷劑量和後續劑量為不同劑量。
在一些實施例中，可以將抗VEGFR-2抗體在第一週期和一個或多個另外的週期中以相同的劑量投予，即負荷劑量和後續劑量為相同劑量。
在一些實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一週期中以負荷劑量投予，並且在一個或多個另外的週期中以後續劑量投予，即負荷劑量和後續劑量為不同劑量，並且可以將抗VEGFR-2抗體在第一週期和一個或多個另外的週期中以相同的劑量投予，即負荷劑量和後續劑量為相同劑量。
在一些實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一週期和一個或多個另外的週期中以相同的劑量投予，並且可以將抗VEGFR-2抗體在第一週期和一個或多個另外的週期中以相同的劑量投予，即負荷劑量和後續劑量為相同劑量。
治療週期可以持續從約1至約6週、從1至4週、從1至3週。
在一些實施例中，治療週期可以持續至少約兩週。
在一些實施例中，治療週期可以持續至少約三週。
在一些實施例中，治療週期可以包括至少在所述週期的第1天，例如在第1、2、3、4、5或6天和持續直到所述週期完成的休息時間段的治療週期。治療時間段和休息時間段在第一週期與至少一個另外的週期之間可以相同或不同。在一些實施例中，治療時間段和休息時間段在第一週期與至少一個另外的週期之間可以是相同的。
在一些實施例中，治療週期，即第一週期和另外的週期，可以包括在所述週期的第1天的治療時間段和持續直到所述週期完成的休息時間段。
在一些實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體在第一治療週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天投予。
可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR2抗體在每個治療週期的第1天投予。
治療（或治療過程）可以包括至少第一治療週期（週期1）和至少一個另外的（後續）週期。治療可以包括從2至16、從3至15、從4至14、從5至13、從6至12、從7至11、從8至10或約9個週期。治療可以包括2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或更多個週期。
在一些實施例中，揭示了包含抗CEACAM5抗體和細胞毒性劑的抗體-藥物接合物用於與抗VEGFR-2抗體組合以治療癌症，其中將所述抗體-藥物接合物以60 mg/m²至210 mg/m²、或從約80至約170 mg/m²、或從約100至約170 mg/m²、或從約120至約170 mg/m²、或從約135至約170 mg/m²、或從約150至約170 mg/m 2的劑量投予。
可以將抗VEGFR-2抗體以2 mg/kg至20 mg/kg、或從約4至約15 mg/kg、或從約6至約10 mg/kg、或以約8 mg/kg、或以約10 mg/kg的劑量投予。
在一些實施例中，將所述抗體-藥物接合物以從約60至約210 mg/m²、或從約80至約170 mg/m²、或從約100至約150 mg/m²的劑量投予。
在各種實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約60、70、80、90、100、110、120、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205或約210 mg/m²的劑量投予。
在各種實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約60、80、100、120、135、150、170、180、190或約210 mg/m²的劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約80 mg/m²的劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約100 mg/m²的劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約120 mg/m²的劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約135 mg/m²的劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約150 mg/m²的劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約170 mg/m²的劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約80、100、120、135、150或約170 mg/m²的劑量作為負荷劑量（或第一劑量）投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約120、135、150或約170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約120、150或約170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約80 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約100 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約120 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約135 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約150 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予。
根據一個實施例，所述負荷劑量是2週的治療週期。
根據一個實施例，所述負荷劑量是3週的治療週期。
可以將負荷劑量在第一週期的第1天投予。
在第一週期的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或約170 mg/m²的劑量投予。
在第一週期的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約120 mg/m²、150 mg/m²或約170 mg/m²的劑量投予。
在第一週期的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約80 mg/m²或約100 mg/m²的劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約80、100、120、135、150或約170 mg/m²的劑量作為後續劑量（或第二劑量）投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約80 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約120 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約135 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約150 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約170 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。
可以將後續劑量在第一週期之後的一個或多個週期（後續週期或另外的週期）的第1天投予。
在另外的週期（第一週期之後的至少一個週期）的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約80 mg/m²的劑量投予。
在另外的週期（第一週期之後的至少一個週期）的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約100 mg/m²的劑量投予。
在另外的週期（第一週期之後的至少一個週期）的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約120 mg/m²的劑量投予。
在另外的週期（第一週期之後的至少一個週期）的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約135 mg/m²的劑量投予。
在另外的週期（第一週期之後的至少一個週期）的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約150 mg/m²的劑量投予。
在另外的週期（第一週期之後的至少一個週期）的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約170 mg/m²的劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物在第一治療週期的例如第1天以約80、100、120、135、150或約170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，然後例如在一個或多個另外的週期的第1天以約80、100、120、135、150或約170 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物在第一治療週期的例如第1天以約100, 120, 135, 150或約170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，然後例如在一個或多個另外的週期的第1天以約80或約100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。
可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或約170 mg/m²的劑量投予並且在另外的週期的第1天以約80 mg/m²或約100 mg/m²的劑量投予。
在第一治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以約80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或約170 mg/m²的劑量投予，並且所述治療週期可以是2週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約80 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是約2週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約100 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是約2週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約120 mg/m²的劑量水準投予，並且所述週期可以是約2週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約135 mg/m²的劑量水準投予，並且所述週期可以是約2週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約150 mg/m²的劑量水準投予，並且所述週期可以是約2週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約170 mg/m²的劑量水準投予，並且所述週期可以是約2週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約80 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約80 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約100 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約150 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約80 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約150 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約80 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第1週期以170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，並且在一個或多個另外的週期以100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2或3週。
在第一治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以約80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或約170 mg/m²的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約80 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是約3週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約100 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是約3週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約120 mg/m²的劑量水準投予，並且所述週期可以是約3週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約135 mg/m²的劑量水準投予，並且所述週期可以是約3週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約150 mg/m²的劑量水準投予，並且所述週期可以是約3週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約170 mg/m²的劑量水準投予，並且所述週期可以是約3週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在所有週期（即在第1週期和一個或多個另外的週期）以100 mg/m²的劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2或3週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約80 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約80 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約100 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約120 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約120 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約135 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約135 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約150 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約150 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。
根據一個實施例，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以約170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約170 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。
所述抗體-藥物接合物可以是雷星-特賽妥單抗（huMAb2-3-SPDB-DM4）。
在一些實施例中，可以將抗VEGFR-2抗體以從約2至約20 mg/kg、或從約4至約15 mg/kg、或從約6至約10 mg/kg、或以約8 mg/kg的劑量投予。可以將抗VEGFR-2抗體以約2、4、6、8、10、12、14、16、18或約20 mg/kg的劑量投予。
在一個實施例中，可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg投予。
在一個實施例中，可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg投予。
在一個實施例中，可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg投予並且所述週期可以是約2週。
在一個實施例中，可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg投予並且所述週期可以是約3週。
抗VEGFR-2抗體的投予劑量對於第一治療週期和一個或多個另外的週期可以相同。
在第一週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量投予。
在另外的週期（第一週期之後的至少一個週期）的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量投予。
根據一個實施例，可以將抗VEGFR-2抗體在第一治療週期的第1天以約8 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是約2或3週。在一些實施例中，所述週期可以是約2週。
根據一個實施例，可以將抗VEGFR-2抗體在第一治療週期的第1天以約10 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是約2或3週。在一些實施例中，所述週期可以是約3週。
根據一個實施例，可以將抗VEGFR-2抗體在第一治療週期的第1天以約8 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2週。
根據一個實施例，可以將抗VEGFR-2抗體在第一治療週期的第1天以約10 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。
根據一個實施例，可以將抗VEGFR-2抗體在第一治療週期的第1天以約10 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2或3週。所述一個或多個週期可以是約2週。
所述抗VEGFR-2抗體可以是雷姆賽盧單抗。
根據一個實施例，在第一治療週期的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約80 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約80 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且在第一治療週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天，以約8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
根據一個實施例，在第一治療週期的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約100 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且在第一治療週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
根據一個實施例，在第一治療週期的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約150 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約80 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，在第一治療週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
根據一個實施例，在第一治療週期的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約150 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，在第一治療週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
根據一個實施例，在第一治療週期的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約80 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且在第一治療週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
根據一個實施例，在第一治療週期的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且在第一治療週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
根據一個實施例，在第一治療週期的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約80 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約80 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且在第一治療週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以約10 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
根據一個實施例，在第一治療週期的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約100 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且在第一治療週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以約10 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
根據一個實施例，在第一治療週期的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約120 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約120 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且在第一治療週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以約10 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
根據一個實施例，在第一治療週期的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約135 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約135 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且在第一治療週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以約10 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
根據一個實施例，在第一治療週期的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約150 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約150 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且在第一治療週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以約10 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
根據一個實施例，在第一治療週期的第1天，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約170 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且在第一治療週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以約10 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
肺癌
在一些實施例中，在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得在第一治療週期中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以從約80至約170 mg/m 2，例如以約80 mg/m²、或以約100 mg/m²、或以約120 mg/m²、或以約135 mg/m²、或以約150 mg/m²、或以約170 mg/m²和例如以約100 mg/m²的劑量投予。本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將所述抗VEGFR-2抗體以從約8 mg/kg至約10 mg/kg的劑量投予。
在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以從約80 mg/m²至約170 mg/m²的劑量投予。可以將所述抗VEGFR-2抗體以從約8 mg/kg至約10 mg/kg的劑量投予。
在各種實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約80、90、100、110、120、130、135、140、145、150、155、160、165、或約170 mg/m²的劑量投予。
在各種實施例中，可以將抗VEGFR-2抗體以約8、8.5、9、9.5、或約10 mg/kg的劑量投予。
在用於治療肺癌的用途中，在第一治療週期中，例如如上所指示的，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約80 mg/m²或約100 mg/m²或約170 mg/m²的劑量投予。這樣一種劑量可以是負荷劑量或第一劑量。
在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得，在第一治療週期中，例如如上文所指示的，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約80 mg/m²或約100 mg/m²、或約120 mg/m²、或約135 mg/m²、或約150 mg/m²、或約170 mg/m²的劑量投予。
在用於治療肺癌的用途中，在第一治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、135 mg/m²或150 mg/m²的劑量投予。這樣一種劑量可以是負荷劑量。
在用於治療肺癌的用途中，在第一治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以80 mg/m²或100 mg/m²的劑量投予，並且所述治療週期可以是2週。
在用於治療肺癌的用途中，在第一治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以120 mg/m²、135 mg/m²或150 mg/m²的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。
在用於治療肺癌的用途中，在第一治療週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是2週。
在用於治療肺癌的用途中，在第一治療週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約80 mg/m²的劑量投予。可以在第一治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。一個週期可以持續約2週。
在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約100 mg/m²的劑量投予。可以在第一治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。一個週期可以持續約2週。
在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約120 mg/m²的劑量投予。可以在第一治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。一個週期可以持續約3週。
在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約135 mg/m²的劑量投予。可以在第一治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。一個週期可以持續約3週。
在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約150 mg/m²的劑量投予。可以在第一治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。一個週期可以持續約3週。
在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約170 mg/m²的劑量投予。可以在第一治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。一個週期可以是約3週。
如上文所指示的，用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途可以包括，除第一治療週期外，至少一個另外的治療週期。本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在一個或多個另外的治療週期中以約80 mg/m²或約100 mg/m²、約120 mg/m²或約135 mg/m²或約150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予。可以在一個或多個另外的治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。這樣一種劑量可以是後續劑量。
在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、135 mg/m²或150 mg/m²的劑量投予。
在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以80 mg/m²或100 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是2週。
在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以120 mg/m²、135 mg/m²或150 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以持續3週。
在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是2週。
在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在用於治療肺癌的用途中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約80 mg/m²的劑量投予。可以在一個或多個另外的治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。一個週期可以持續約2週。
在一些實施例中，在用於治療肺癌的用途中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約100 mg/m²的劑量投予。可以在一個或多個另外的治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。一個週期可以持續約2週。
在一些實施例中，在用於治療肺癌的用途中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約120 mg/m²的劑量投予。可以在一個或多個另外的治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。一個週期可以持續約3週。
在一些實施例中，在用於治療肺癌的用途中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約135 mg/m²的劑量投予。可以在一個或多個另外的治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。一個週期可以持續約3週。
在一些實施例中，在用於治療肺癌的用途中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約150 mg/m²的劑量投予。可以在一個或多個另外的治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。一個週期可以持續約3週。
在一些實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約170 mg/m²的劑量投予。可以在一個或多個另外的治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。一個週期可以持續約3週。
在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：可以將抗體-藥物接合物在第一治療週期的第一天（第1天）以約80 mg/m²的劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第一天以約80 mg/m²的劑量投予。一個週期可以持續兩週。
在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：可以將抗體-藥物接合物在第一治療週期的第一天（第1天）以約100 mg/m²的劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第一天以約100 mg/m²的劑量投予。一個週期可以持續兩週。
在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：可以將抗體-藥物接合物在第一治療週期的第一天（第1天）以約120 mg/m²的劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第一天以約120 mg/m²的劑量投予。一個週期可以持續三週。
在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：可以將抗體-藥物接合物在第一治療週期的第一天（第1天）以約135 mg/m²的劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第一天以約135 mg/m²的劑量投予。一個週期可以持續三週。
在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：可以將抗體-藥物接合物在第一治療週期的第一天（第1天）以約150 mg/m²的劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第一天以約150 mg/m²的劑量投予。一個週期可以持續三週。
在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第一天（第1天）以約170 mg/m²的劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第一天以約100或170 mg/m²的劑量投予。一個週期可以持續三週。
在用於治療肺癌的用途中，在第一治療週期中和/或在另外的治療週期中，例如如上文所指示的，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg或約10 mg/kg的劑量投予。在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量投予。在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將抗VEGFR-2抗體以約10 mg/kg的劑量投予。可以在（第一和另外的）治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。
在一些實施例中，所述週期可以是約2或3週。
在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量投予並且所述週期可以是2週。
在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將抗VEGFR-2抗體以約10 mg/kg的劑量投予並且所述週期可以是3週。
抗VEGFR-2抗體的投予劑量對於第一治療週期和一個或多個另外的週期可以相同。
在第一週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量投予。
在另外的週期（第一週期之後的至少一個週期）的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量投予。
根據一個實施例，可以將抗VEGFR-2抗體在第一治療週期的第1天以約8 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是約2或3週。在一些實施例中，所述週期可以是約2週。
根據一個實施例，可以將抗VEGFR-2抗體在第一治療週期的第1天以約10 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是約2或3週。在一些實施例中，所述週期可以是約3週。
根據一個實施例，可以將抗VEGFR-2抗體在第一治療週期的第1天以約8 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2週。
根據一個實施例，可以將抗VEGFR-2抗體在第一治療週期的第1天以約10 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。
根據一個實施例，可以將抗VEGFR-2抗體在第一治療週期的第1天以約10 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2或3週。所述一個或多個週期可以是約2週。
在一些實施例中，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一和另外的治療週期中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以從約80至約170 mg/m 2，例如以約100 mg/m²的劑量投予，並且可以將抗VEGFR-2抗體以約8或約10 mg/kg的劑量投予。在一些實施例中，所述週期可以是約2週。
在一些實施例中，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以80 mg/m²的劑量投予並且可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是2週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
在一些實施例中，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以100 mg/m²的劑量投予並且可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是2週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
在一些實施例中，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期和另外的治療週期中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以從約80至約170 mg/m 2，例如以約170 mg/m²的劑量投予，並且可以將抗VEGFR-2抗體以約8或10 mg/kg的劑量投予。在一些實施例中，所述週期可以是約3週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
在一些實施例中，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以120 mg/m²的劑量投予並且可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
在一些實施例中，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以135 mg/m²的劑量投予並且可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
在一些實施例中，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以150 mg/m²的劑量投予並且可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
在一些實施例中，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約80 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約80 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約8 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約8 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約2週。
在一些實施例中，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約100 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約100 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約8 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約8 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約2週。
在一些實施例中，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約120 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約120 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約10 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約10 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約3週。
在一些實施例中，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約135 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約135 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約10 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約10 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約3週。
在一些實施例中，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約150 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約150 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約10 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約10 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約3週。
在一些實施例中，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約170 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約170 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約10 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約10 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約3週。
在一些實施例中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的組合可用於患者的肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC）），其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症（被定義為在≥ 50%的癌細胞中的CEACAM5免疫組織化學 [IHC] 強度≥ 2+或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中≥ 2+強度的癌症）。
在一些實施例中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的組合可用於治療患者的肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC）），其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m 2的劑量投予，並且所述週期是2週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m 2的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期是2週。
在一些實施例中，所述患者患有在≥ 50%的癌細胞中的CEACAM5免疫組織化學強度≥ 2+的CEACAM5陽性癌症。
在一些實施例中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的組合可用於治療患者的肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC）），其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以100 mg/m 2的劑量投予，並且所述週期是2週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以100 mg/m 2的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期是2週。
在一些實施例中，所述患者患有在≥ 50%的癌細胞中的CEACAM5免疫組織化學強度≥ 2+的CEACAM5陽性癌症。
在一些實施例中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的組合可用於治療患者的肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC）），其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以120 mg/m 2的劑量投予，並且所述週期是3週。
在一些實施例中，在一個或多個週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以120 mg/m 2的劑量作為後續劑量投予，並且所述週期是3週。
在一些實施例中，所述患者患有在≥ 50%的癌細胞中的CEACAM5免疫組織化學強度≥ 2+的CEACAM5陽性癌症。
在一些實施例中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的組合可用於治療患者的肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC）），其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以135 mg/m 2的劑量投予，並且所述週期是3週。
在一些實施例中，在一個或多個週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以135 mg/m 2的劑量作為後續劑量投予，並且所述週期是3週。
在一些實施例中，所述患者患有在≥ 50%的癌細胞中的CEACAM5免疫組織化學強度≥ 2+的CEACAM5陽性癌症。
在一些實施例中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的組合可用於治療患者的肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC）），其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以150 mg/m 2的劑量投予，並且所述週期是3週。
在一些實施例中，在一個或多個週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以150 mg/m 2的劑量作為後續劑量投予，並且所述週期是3週。
在一些實施例中，所述患者患有在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度的CEACAM5陽性癌症。
在某些實施例中，所述患者患有在腫瘤細胞上具有高CEACAM5表現的癌症。在腫瘤細胞上的高CEACAM5表現可以被定義為在 ≥ 50%的癌細胞中 ≥ 2+ 強度，如藉由免疫組織化學（IHC）測量的。
所述肺癌可以是非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC）。
在某些實施例中，對於體表面積（BSA）＞ 2.2 m²的患者，可以基於2.2 m²的BSA計算包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的劑量。
所述肺癌可以是非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC）。
在一些實施例中，所述劑量方案包括在約10分鐘至約48小時、或約1 h至約48 h的時間段內，如在1 h至4 h的時間段內投予所述劑量。在此實施例的一個方面中，劑量頻率從每週兩次至每三週一次，例如每2週或每3週一次變化。
在一個實施例中，治療持續時間為至少4或6個月。
胃癌和胃食道腺癌（GEJ）癌
在一些實施例中，例如在用於治療胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌的用途中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以範圍為從約80 mg/m²至約170 mg/m²或從約100 mg/m²至約170 mg/m²的劑量，例如以約150 mg/m²至約170 mg/m²的劑量投予。可以將所述抗VEGFR-2抗體以從約8 mg/kg至約10 mg/kg的劑量投予。
在各種實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約80、100、110、120、130、135、140、145、150、155、160、165、或約170 mg/m²的劑量投予。
在各種實施例中，可以將抗VEGFR-2抗體以約8、8.5、9、9.5、或約10 mg/kg的劑量投予。
在用於治療胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌的用途中，在第一治療週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是2週。
在用於治療胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌的用途中，在第一治療週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在用於治療胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌的用途中，在第一治療週期中，例如如上文所指示的，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或約170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予。
在用於治療胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌的用途中，在第一治療週期中，例如如上文所指示的，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約120 mg/m²、135 mg/m²、約150 mg/m²或約170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予。
在用於治療胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌的用途中，在第一治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予。這樣一種劑量可以是負荷劑量。所述治療週期可以是2或3週。
在一些實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約100 mg/m²的劑量投予。可以在第一治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。這樣一種劑量可以是負荷劑量。所述治療週期可以是2或3週。
在一些實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約120 mg/m²的劑量投予。可以在第一治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。這樣一種劑量可以是負荷劑量。所述治療週期可以是2或3週。
在一些實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約135 mg/m²的劑量投予。可以在第一治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。這樣一種劑量可以是負荷劑量。所述治療週期可以是2或3週。
在一些實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約150 mg/m²的劑量投予。可以在第一治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。這樣一種劑量可以是負荷劑量。所述治療週期可以是2或3週。
在一些實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約170 mg/m²的劑量投予。可以在第一治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。這樣一種劑量可以是負荷劑量。所述治療週期可以是2或3週。
如上文所指示的，用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途可以包括，除第一治療週期之外，至少一個另外的治療週期。本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在一個或多個另外的治療週期中以約80 mg/m²或約100 mg/m²、約120 mg/m²或約135 mg/m²或約150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予。可以在一個或多個另外的治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。這樣一種劑量可以是後續劑量。
在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、135 mg/m²或150 mg/m²的劑量投予。
在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以80 mg/m²或100 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是2週。
在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以120 mg/m²、135 mg/m²或150 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以持續3週。
在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是2週。
在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一個或多個另外的治療週期中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約80 mg/m²的劑量（即作為後續劑量）投予。可以在一個或多個另外的治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。所述治療週期可以是2或3週。
在一個或多個另外的治療週期中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約100 mg/m²的劑量（即作為後續劑量）投予。可以在一個或多個另外的治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。所述治療週期可以是2或3週。
在一個或多個另外的治療週期中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約120 mg/m²的劑量（即作為後續劑量）投予。可以在一個或多個另外的治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。所述治療週期可以是2或3週。
在一個或多個另外的治療週期中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約135 mg/m²的劑量（即作為後續劑量）投予。可以在一個或多個另外的治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。所述治療週期可以是2或3週。
在一個或多個另外的治療週期中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約150 mg/m²的劑量（即作為後續劑量）投予。可以在一個或多個另外的治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。所述治療週期可以是2或3週。
在一個或多個另外的治療週期中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以約170 mg/m²的劑量（即作為後續劑量）投予。可以在一個或多個另外的治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。所述治療週期可以是2或3週。
在一些實施例中，為了治療胃癌（GC）或GEJ癌，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第一天（第1天）以約80 mg/m²的劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第一天以約80 mg/m²的劑量投予。一個週期可以是三週。
在一些實施例中，為了治療胃癌（GC）或GEJ癌，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第一天（第1天）以約100 mg/m²的劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第一天以約100 mg/m²的劑量投予。一個週期可以是三週。
在一些實施例中，為了治療胃癌（GC）或GEJ癌，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第一天（第1天）以約120 mg/m²的劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第一天以約120 mg/m²的劑量投予。一個週期可以是三週。
在一些實施例中，為了治療胃癌（GC）或GEJ癌，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第一天（第1天）以約135 mg/m²的劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第一天以約135 mg/m²的劑量投予。一個週期可以是三週。
在一些實施例中，為了治療胃癌（GC）或GEJ癌，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第一天（第1天）以約150 mg/m²的劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第一天以約80 mg/m²的劑量投予。一個週期可以是兩週。
在一些實施例中，為了治療胃癌（GC）或GEJ癌，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第一天（第1天）以約150 mg/m²的劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第一天以約100 mg/m²的劑量投予。一個週期可以是兩週。
在一些實施例中，為了治療胃癌（GC）或GEJ癌，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第一天（第1天）以約150 mg/m²的劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第一天以約150 mg/m²的劑量投予。一個週期可以是三週。
在一些實施例中，為了治療胃癌（GC）或GEJ癌，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第一天（第1天）以約170 mg/m²的劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第一天以約80 mg/m²的劑量投予。一個週期可以是兩週。
在一些實施例中，為了治療胃癌（GC）或GEJ癌，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第一天（第1天）以約170 mg/m²的劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第一天以約100 mg/m²的劑量投予。一個週期可以是兩週或三週。一個週期可以是兩週。
在一些實施例中，為了治療胃癌（GC）或GEJ癌，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第一天（第1天）以約170 mg/m²的劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第一天以約170 mg/m²的劑量投予。一個週期可以是三週。
在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，在第一治療週期中和/或在另外的治療週期中，例如如上文所指示的，可以將抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg或約10 mg/kg的劑量投予。在一些實施例中，可以將抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量投予。可以在治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將抗VEGFR-2抗體以約10 mg/kg的劑量投予。可以在（第一和另外的）治療週期的第一天（第1天）進行所述投予。
在一些實施例中，所述週期是2或3週。
在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量投予並且所述週期可以是2週。
在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將抗VEGFR-2抗體以約10 mg/kg的劑量投予並且所述週期可以是3週。
抗VEGFR-2抗體的投予劑量對於第一治療週期和一個或多個另外的週期可以相同。
在第一週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量投予。
在另外的週期（第一週期之後的至少一個週期）的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量投予。
根據一個實施例，可以將抗VEGFR-2抗體在第一治療週期的第1天以約8 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是約2或3週。在一些實施例中，所述週期可以是約2週。
根據一個實施例，可以將抗VEGFR-2抗體在第一治療週期的第1天以約10 mg/kg的劑量投予，並且所述週期可以是約2或3週。在一些實施例中，所述週期可以是約3週。
根據一個實施例，可以將抗VEGFR-2抗體在第一治療週期的第1天以約8 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2週。
根據一個實施例，可以將抗VEGFR-2抗體在第一治療週期的第1天以約10 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。
根據一個實施例，可以將抗VEGFR-2抗體在第一治療週期的第1天以約10 mg/kg的劑量作為負荷劑量投予，以及例如在一個或多個另外的週期的第1天以約8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2或3週。所述一個或多個週期可以是約2週。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期和另外的治療週期中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以從約80至約170 mg/m 2，例如以約100 mg/m²的劑量投予,並且可以將抗VEGFR-2抗體以約8或約10 mg/kg的劑量投予。在一些實施例中，所述週期可以是約2或約3週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以80 mg/m²的劑量投予並且可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以100 mg/m²的劑量投予並且可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以120 mg/m²的劑量投予並且可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以135 mg/m²的劑量投予並且可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以150 mg/m²的劑量投予以及可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以80 mg/m²的劑量投予以及可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是2週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以150 mg/m²的劑量投予以及可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以100 mg/m²的劑量投予以及可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是2週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以150 mg/m²的劑量投予並且可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以170 mg/m²的劑量投予以及可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以80 mg/m²的劑量投予以及可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是2週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以170 mg/m²的劑量投予以及可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且在至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以100 mg/m²的劑量投予以及可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是2週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，可以將抗體-藥物接合物以170 mg/m²的劑量投予並且可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期可以是3週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約80 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約80 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約8 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約8 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約3週。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約100 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約100 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約8 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約8 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約3週。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約120 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約120 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約10 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約10 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約3週。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約135 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約135 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約10 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約10 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約3週。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約150 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約80 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約8 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約8 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約2週。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約150 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約100 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約8 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約8 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約2週。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約150 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約150 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約10 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約10 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約3週。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約170 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約80 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約8 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約8 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約2週。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約170 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約100 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約8 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約8 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約2週。
在一些實施例中，在用於治療胃癌（GC）或GEJ癌的用途中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約170 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約170 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約10 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約10 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約3週。
在一些實施例中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的組合可用於治療患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症（被定義為在≥ 50%的癌細胞中的CEACAM5免疫組織化學 [IHC] 強度≥ 2+或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中≥ 2+強度的癌症）。
在一些實施例中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的組合可用於治療患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且隨後可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以150 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是2週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是2週。
在一些實施例中，所述患者患有在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度的CEACAM5陽性癌症。
在一些實施例中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的組合可用於治療患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且隨後可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以170 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是2週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是2週。
在一些實施例中，所述患者患有在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度的CEACAM5陽性癌症。
在一些實施例中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的組合可用於治療患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、150 mg/m²或 170 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是3週。
在一些實施例中，所述患者患有在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度的CEACAM5陽性癌症。
在一些實施例中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的組合可用於治療患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是3週。
在一些實施例中，所述患者患有在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度的CEACAM5陽性癌症。
在一些實施例中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的組合可用於治療患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以100 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是3週。
在一些實施例中，所述患者患有在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度的CEACAM5陽性癌症。
在一些實施例中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的組合可用於治療患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以120 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以120 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是3週。
在一些實施例中，所述患者患有在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度的CEACAM5陽性癌症。
在一些實施例中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的組合可用於治療患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以135 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以135 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是3週。
在一些實施例中，所述患者患有在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度的CEACAM5陽性癌症。
在一些實施例中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的組合可用於治療患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以150 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以150 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是3週。
在一些實施例中，所述患者患有在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度的CEACAM5陽性癌症。
在一些實施例中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體的組合可用於治療患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以170 mg/m²的劑量投予，並且所述週期可以是3週。
在一些實施例中，在一個或多個另外的週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以170 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期可以是3週。
在一些實施例中，所述患者患有在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度的CEACAM5陽性癌症。
在某些實施例中，所述患者患有在腫瘤細胞上具有高CEACAM5表現的癌症。在腫瘤細胞上的高CEACAM5表現可以被定義為在 ≥ 50%的癌細胞中 ≥ 2+ 強度，如藉由免疫組織化學（IHC）測量的。
在某些實施例中，對於體表面積（BSA）＞ 2.2 m²的患者，可以基於2.2 m²的BSA計算包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的劑量。
醫藥組合物或組合
在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合使得將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以從約60至約210 mg/m 2、或從約80至約170 mg/m²、或從約100至約170 mg/m²或從約100至約150 mg/m²的劑量投予。可以將抗VEGFR-2抗體以從約2至約20 mg/kg、或從約4至約15 mg/kg、或從約6至約10 mg/kg、或以約8 mg/kg、或以約10 mg/kg的劑量投予。
本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以如上文所指示的劑量投予。
在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以從約60至約210 mg/m²、或從約80至約170 mg/m²、或從約100至約150 mg/m²的劑量投予。
在各種實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約60、80、70、90、100、110、120、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、或約210 mg/m²的劑量投予。
在各種實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約60、80、100、120、135、150、170、180、190或約210 mg/m²的劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約80 mg/m²的劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約100 mg/m²的劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約120 mg/m²的劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約135 mg/m²的劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約150 mg/m²的劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約170 mg/m²的劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約80、100、120、135、150或170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約120、135、150或170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約80 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約100 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約120 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約135 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約150 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物在第一治療週期以約80、100、120、135、150或170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，然後在一個或多個另外的週期以約80、100、120、135、150或170 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約80 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約120 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約135 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約150 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物以約170 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期以80 mg/m²的劑量水準投予，並且所述週期是約2週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物在第一治療週期以80 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，並且在一個或多個另外的週期以80 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期以100 mg/m²的劑量水準投予，並且所述週期是約2週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物在第一治療週期以100 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，並且在一個或多個另外的週期以100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期以150 mg/m²的劑量水準投予，並且所述週期是約2週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物在第一治療週期以150 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，並且在一個或多個另外的週期，以80 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物在第一治療週期以150 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，並且在一個或多個另外的週期，以100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物在第一治療週期以170 mg/m²的劑量投予，並且所述週期是約2或3週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期以170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，並且在一個或多個另外的週期，以80 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2或3週。所述一個或多個週期可以是約2週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期以170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，並且在一個或多個另外的週期，以100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2或3週。所述一個或多個週期可以是約2週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期以80 mg/m²的劑量水準投予，並且所述週期是約3週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物在第一治療週期以80 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，並且在一個或多個另外的週期，以80 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期以100 mg/m²的劑量水準投予，並且所述週期是約3週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物在第一治療週期以100 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，並且在一個或多個另外的週期，以80 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期以120 mg/m²的劑量水準投予，並且所述週期是約3週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期以120 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，並且在一個或多個另外的週期，以120 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期以135 mg/m²的劑量水準投予，並且所述週期是約3週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期以135 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，並且在一個或多個另外的週期，以135 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期以150 mg/m²的劑量水準投予，並且所述週期是約3週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期以150 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，並且在一個或多個另外的週期，以150 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期以170 mg/m²的劑量水準投予，並且所述週期是約3週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期以170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，並且在一個或多個另外的週期，以170 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。所述一個或多個週期可以是約3週。
根據一個實施例，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得可以將包含抗CEACAM5抗的抗體-藥物接合物在所有週期（即，在第一治療週期和在一個或多個另外的週期）以100 mg/m²的劑量投予。所述一個或多個週期可以是約2或3週。
在一些實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將所述抗VEGFR-2抗體以從約2至約20 mg/kg、或從約4至約15 mg/kg、或從約6至約10 mg/kg、或以約8 mg/kg的劑量投予。可以將抗VEGFR-2抗體以約2、4、6、8、10、12、14、16、18或約20 mg/kg的劑量投予。
在一個實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg投予。
在一個實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg投予。
在一個實施例中，將抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg投予，並且所述週期是約2週。
在一個實施例中，本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得將抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg投予並且所述週期是約3週。
本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得抗VEGFR-2抗體的投予劑量對於第一治療週期和一個或多個另外的週期可以相同。
本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約80 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約80 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約8 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約8 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約2週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約80 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約80 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約10 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約10 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約3週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約100 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約100 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約8 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約8 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約2週。可以將抗體-藥物接合物在抗VEGFR-2抗體抗體-藥物接合物之後投予。
本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約100 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約100 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約10 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約10 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約3週。
本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約120 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約120 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約10 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約10 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約3週。
本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約135 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約135 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約10 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約10 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約3週。
本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約150 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約80 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約8 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約8 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約2週。
本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約150 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約100 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約8 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約8 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約2週。
本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約150 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約150 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約10 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約10 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約3週。
本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約170 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約80 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約8 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約8 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約2週。
本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約170 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約100 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約8 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約8 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約2週。
本揭示文本的醫藥組合物或組合可以使得：在第一治療週期的第1天，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予劑量可以是約170 mg/m²作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約170 mg/m²的劑量作為後續劑量，並且在第一治療週期的第1天，抗VEGFR-2抗體的投予劑量可以是約10 mg/kg作為負荷劑量，以及在一個或多個另外的週期的第1天，可以是約10 mg/kg作為後續劑量。所述一個或多個週期可以是約3週。
在一些實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物投予持續範圍為從約30分鐘至約3小時、或從約45分鐘至約2.5小時、或從約1小時至約2小時的時間段，或持續約1.5小時。在一些實施例中，所述時間段可以是約1.5小時。
在一些實施例中，可以將抗VEGFR-2抗體投予持續範圍為從約20分鐘至約2.5小時、或從約30分鐘至約2小時、或從約45分鐘至約1.5小時的時間段，或持續約1小時。在一些實施例中，所述時間段可以是約1小時。
抗VEGFR-2抗體的投予與包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予之間的時間段可以是從約20分鐘至約5小時、從約30分鐘至約3小時、從約40分鐘至約2小時、從約50分鐘至約1.5小時的範圍內，或可以持續約1小時。
在一些實施例中，抗VEGFR-2抗體的投予與包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物的投予之間的時間段可以是約1小時。
在一些實施例中，將抗VEGFR-2抗體在包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物之前投予。
在一個進一步的實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體投予持續包括從約8至約16個週期的治療。根據一個實施例，所述週期可以選自1週週期、2週週期、3週週期、4週週期、5週週期、6週週期或更多週週期。
在一個進一步的實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體在第一週期和至少一個另外的週期中投予。如本文所揭示的使用可以包括從2至16個週期。
在一些實施例中，一個週期（第一個或另外的）可以是約2週。
在一些實施例中，一個週期（第一個或另外的）可以是約3週。
根據一個實施例，一個週期可以包括： -在所述週期中至少一次以從2至20 mg/kg的劑量投予所述抗VEGFR-2抗體，以及 -在所述週期中至少一次以從60至210 mg/m 2的劑量投予所述抗體-藥物接合物。
在一個實施例中，將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在所述週期的第1天以從60至210 mg/m 2的劑量投予。
在一個實施例中，將所述抗VEGFR-2抗體在所述週期的第1天以從2至20 mg/kg的劑量投予。
在一個實施例中，將所述抗VEGFR-2抗體在所述週期的第2天和第5天以從2至20 mg/kg的劑量投予。
在一個實施例中，將所述抗VEGFR-2抗體在所述週期的第2天以從2至20 mg/kg的劑量投予。
在一個實施例中，將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在所述週期的第1天以約60、80、70、90、100、110、120、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、或約210 mg/m²的劑量投予。
在一個實施例中，將所述抗VEGFR-2抗體在所述週期的第1天以約2、4、6、8、10、12、14、16、18或約20 mg/kg的劑量投予。
在一個實施例中，將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以80、100、120、135、150或170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第1天，以100或170 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。可以將抗VEGFR-2抗體在第一治療週期和一個或多個另外的週期的第1天以約8或10 mg/kg的劑量投予。
在一個實施例中，將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以150或170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第1天以80或100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。在第一治療週期和一個或多個另外的週期的第1天，可以將抗VEGFR-2抗體以約8 mg/kg的劑量投予。一個週期可以持續2週。
在一個實施例中，將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以100或170 mg/m²的劑量作為負荷劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第1天以100或170 mg/m²的劑量作為後續劑量投予。可以將抗VEGFR-2抗體在第一治療週期和一個或多個另外的週期的第1天以約8或10 mg/kg的劑量投予。一個週期可以持續2或3週。
在一個實施例中，將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以80或100 mg/m²的劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第1天以80或100 mg/m²的劑量投予。可以將抗VEGFR-2抗體在第一治療週期和一個或多個另外的週期的第1天以約8 mg/kg的劑量投予。一個週期可以持續2週。
在一個實施例中，將所述抗體-藥物接合物在第一治療週期的第1天以170 mg/m²的劑量投予，並且在一個或多個另外的週期的第1天以100或170 mg/m²的劑量投予。可以將抗VEGFR-2抗體在第一治療週期和一個或多個另外的週期的第1天以約8或10 mg/kg的劑量投予。一個週期可以持續2或3週。
在一些實施例中，可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體每個週期投予一次。可以在每個週期的第一天進行投予。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，一個週期（第一週期和另外的週期）可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第1天）以從約100至約170 mg/m 2的劑量，例如以約150 mg/m²至約170 mg/m²，例如以約135 mg/m²、約150 mg/m²或約170 mg/m²的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第1天）以從約8 mg/kg至約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
可以在所述週期的第一天進行投予。
所述週期可以是約兩週。
可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，第一週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以從約150至約170 mg/m 2的劑量（例如以170 mg/m²）投予一次抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約8 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這樣的實施例中，此類週期可以是第一週期。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，第一週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以從約150至約170 mg/m 2的劑量（例如以150 mg/m²）投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約8 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這樣的實施例中，此類週期可以是第一週期。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，另外的週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約100 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約8 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這樣的實施例中，此類週期可以是另外的週期。
在這些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。
一個週期可以持續2週。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，第一週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約150 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約8 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這樣的實施例中，此類週期可以是第一週期。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，另外的週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約80 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約8 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。一個週期可以持續2週。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，第一週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約150 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約8 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這樣的實施例中，此類週期可以是第一週期。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，另外的週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約100 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約8 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。一個週期可以持續2週。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，第一週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約170 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約8 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這樣的實施例中，此類週期可以是第一週期。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，另外的週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約80 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約8 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。一個週期可以持續2週。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，第一週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約170 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約8 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這樣的實施例中，此類週期可以是第一週期。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，另外的週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約100 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約8 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。一個週期可以持續2週。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，第一週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約100 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這樣的實施例中，此類週期可以是第一週期。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，另外的週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約100 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。一個週期可以持續3週。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，第一週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約120 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這樣的實施例中，此類週期可以是第一週期。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，另外的週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約120 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。一個週期可以持續3週。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，第一週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約135 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這樣的實施例中，此類週期可以是第一週期。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，另外的週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約135 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。一個週期可以持續3週。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，第一週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約150 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這樣的實施例中，此類週期可以是第一週期。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，另外的週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約150 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。一個週期可以持續3週。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，第一週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約170 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這樣的實施例中，此類週期可以是第一週期。
根據一些實施例，在用於治療胃癌或GEJ癌的用途中，另外的週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約170 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。一個週期可以持續3週。
根據一些實施例，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，一個週期（第一週期和另外的週期）可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以從約80至約170 mg/m 2的劑量（例如以約80 mg/m²或約100 mg/m²或約170 mg/m²）投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以從約8至約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
可以在所述週期的第一天進行投予。
在這樣的實施例中，所述週期是約兩週或三週。
可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。
根據一些實施例，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，一個週期（第一週期和另外的週期）可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第1天）以約80或約100 mg/m²的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第1天）以約8 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
可以在所述週期的第一天進行投予。
在這樣的實施例中，所述週期是約兩週。
可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。
根據一些實施例，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，一個週期（第一週期和另外的週期）可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的一天）以從約100至約170 mg/m 2的劑量（例如以約170 mg/m²）投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約8或約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
可以在所述週期的第一天進行投予。
在這樣的實施例中，所述週期是約兩週或三週。
在這些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。
根據一些實施例，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，第一週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約80 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約8 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這樣的實施例中，此類週期可以是第一週期。
根據一些實施例，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，另外的週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約80 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約8 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。一個週期可以持續2週。
根據一些實施例，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，第一週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約100 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約8 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這樣的實施例中，此類週期可以是第一週期。
根據一些實施例，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，另外的週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約100 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約8 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。一個週期可以持續2週。
根據一些實施例，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，第一週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約120 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這樣的實施例中，此類週期可以是第一週期。
根據一些實施例，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，另外的週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約120 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。一個週期可以持續3週。
根據一些實施例，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，第一週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約135 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這樣的實施例中，此類週期可以是第一週期。
根據一些實施例，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，另外的週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約135 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。一個週期可以持續3週。
根據一些實施例，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，第一週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約150 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這樣的實施例中，此類週期可以是第一週期。
根據一些實施例，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，另外的週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約150 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。一個週期可以持續3週。
根據一些實施例，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，第一週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約170 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這樣的實施例中，此類週期可以是第一週期。
根據一些實施例，在一些實施例中，例如在用於治療肺癌（如非小細胞肺癌，如非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC））的用途中，另外的週期可以包括： i) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約170 mg/m 2的劑量投予一次包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物； ii) 在所述週期中（例如在所述週期的第一天）以約10 mg/kg的劑量投予一次抗VEGFR-2抗體。
在這些實施例中，可以將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。一個週期可以持續3週。
單位“mg/m 2”指示每劑量以mg化合物/m 2投予的患者體表計的量。本領域技術人員知道如何基於有待治療的患者的體表確定其所需的化合物量，而所述體表又可以基於高度和體重來計算。
單位“mg/kg”指示每劑量以mg化合物/kg投予的患者體重計的量。本領域技術人員知道如何基於有待治療的患者的體重來確定其所需的化合物量。
在一些實施例中，在如本文所揭示的用途中，包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和/或抗VEGFR-2抗體的投予可以藉由腸胃外途徑進行。合適的腸胃外途徑可以是靜脈內輸注。
本揭示文本進一步涉及一種醫藥組合物，所述醫藥組合物包含含有抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物，並且進一步包含抗VEGFR-2抗體。
本揭示文本進一步涉及一種醫藥組合物，所述醫藥組合物包含含有抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物、抗VEGFR-2抗體和至少一種醫藥上可接受的賦形劑。
醫藥組合物可以包含含有抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和雷姆賽盧單抗以及醫藥上可接受的賦形劑。
醫藥組合物可以包含雷星-特賽妥單抗和雷姆賽盧單抗以及醫藥上可接受的賦形劑。
根據一些實施例，所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體可以被配製為兩種單獨的醫藥組合物的形式，其中 (i) 一種醫藥組合物包含含有抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物，並且 (ii) 另一種醫藥組合物包含抗VEGFR-2抗體。
根據一些實施例，所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體可以被配製為兩種單獨的醫藥組合物的形式，其中 (i) 一種醫藥組合物包含含有抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和至少一種醫藥上可接受的賦形劑，並且 (ii) 另一種醫藥組合物包含抗VEGFR-2抗體和至少一種醫藥上可接受的賦形劑。
本揭示文本進一步涉及一種套組，所述套組包含 (i) 含有抗體-藥物接合物的醫藥組合物，所述抗體-藥物接合物包含抗CEACAM5抗體；和 (ii) 在單獨或組合的配製品中含有抗VEGFR-2抗體的醫藥組合物。
本揭示文本進一步涉及一種套組，所述套組包含 (i) 含有抗體-藥物接合物（ADC）的醫藥組合物，所述抗體-藥物接合物包含抗CEACAM5抗體和醫藥上可接受的賦形劑；和 (ii) 在單獨或組合的配製品中含有抗VEGFR-2抗體和至少一種醫藥上可接受的賦形劑的醫藥組合物。
本揭示文本進一步涉及一種醫藥組合物，其用於治療癌症，所述醫藥組合物包含含有抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物，並且進一步包含抗VEGFR-2抗體。
本揭示文本進一步涉及一種醫藥組合物，其用於治療癌症，所述醫藥組合物包含含有抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物、抗VEGFR-2抗體和至少一種醫藥上可接受的賦形劑。
本揭示文本進一步涉及一種套組，其用於治療癌症，所述套組包含 (i) 含有抗體-藥物接合物的醫藥組合物，所述抗體-藥物接合物包含抗CEACAM5抗體；和 (ii) 在單獨或組合的配製品中含有抗VEGFR-2抗體的醫藥組合物。
本揭示文本進一步涉及一種套組，其用於治療癌症，所述套組包含 (i) 含有抗體-藥物接合物的醫藥組合物，所述抗體-藥物接合物包含抗CEACAM5抗體和醫藥上可接受的賦形劑；和 (ii) 在單獨或組合的配製品中含有抗VEGFR-2抗體和至少一種醫藥上可接受的賦形劑的醫藥組合物。
“醫藥上的賦形劑”或“醫藥上可接受的賦形劑”是指當投予於哺乳動物、尤其是人（視情況而定）時不產生不良反應、過敏反應或其他不利反應的分子實體和組合物。醫藥上可接受的載劑或賦形劑是指任何類型的無毒固體、半固體或液體填充劑、稀釋劑、包封材料或配製助劑。
如本文所用，“醫藥上可接受的載劑或賦形劑”包括生理學相容的任何和所有溶劑、分散介質、包衣、抗細菌劑和抗真菌劑等。合適的載劑、稀釋劑和/或賦形劑的例子包括以下中的一種或多種：水、胺基酸、鹽水、磷酸鹽緩衝鹽水、緩衝磷酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、琥珀酸鹽；胺基酸及衍生物，如組胺酸、精胺酸、甘胺酸、脯氨酸、甘氨醯甘胺酸；無機鹽NaCl、氯化鈣；糖或多元醇，如右旋糖、甘油、乙醇、蔗糖、海藻糖、甘露醇；表面活性劑，如聚山梨酯80、聚山梨酯20、泊洛沙姆188；等等，以及它們的組合。在許多情況下，將優選在組合物中包括等滲劑，如糖、多元醇或氯化鈉，並且配製品還可以含有抗氧化劑（如色胺）和穩定劑（如Tween 20）。
醫藥組合物的形式、投予途徑、劑量和方案天然取決於有待治療的病症；疾患的嚴重程度；患者的年齡、體重和性別等。
本揭示文本的醫藥組合物可以配製用於外用、口服、腸胃外、鼻內、靜脈內、肌內、皮下或眼內投予等。在一個實施例中，本揭示文本的醫藥組合物和組合被配製用於靜脈內投予。
特別地，醫藥組合物含有媒劑或賦形劑，其對於能夠注射的配製品是醫藥上可接受的。它們可以特別是等滲的、無菌的、鹽水溶液（磷酸一鈉或磷酸二鈉、氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣或氯化鎂等或此類鹽的混合物），或乾燥的、尤其是冷凍乾燥的組合物，其在根據情況添加無菌水或生理鹽水後允許構成可注射溶液。
所述醫藥組合物可以藉由藥物組合裝置來投予。
用於投予的劑量可以根據各種參數進行調整，並且特別是根據所使用的方式、相關病理、或可替代地，所希望的治療持續時間進行調整。
為了製備醫藥組合物，可以將有效量的包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物和抗VEGFR-2抗體溶解或分散在醫藥上可接受的載劑或水性介質中。
適用於注射用途的藥物形式包括無菌水溶液或分散體；包含芝麻油、花生油或水性丙二醇的配製品；和用於臨時製備無菌可注射溶液或分散體的無菌粉末。在所有情況下，所述形式必須是無菌的，並且可以用於在不降解的情況下遞送的適當裝置或系統進行注射。其在製造和儲存條件下必須穩定並且必須抵抗微生物（如細菌和真菌）的污染作用而保存。
可以在與表面活性劑適當混合的水中製備作為游離鹼或醫藥上可接受的鹽的活性化合物的溶液。也可以在甘油、液體聚乙二醇及其混合物中製備分散體。在通常的儲存和使用條件下，這些製劑含有防腐劑以防止微生物的生長。
可以將包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物配製成呈中性或鹽形式的組合物。醫藥上可接受的鹽包括酸加成鹽（與蛋白質的游離胺基形成），並且所述酸加成鹽是與無機酸（例如像鹽酸或磷酸）或有機酸（如乙酸、草酸、酒石酸、扁桃酸）等形成的。由游離羧基形成的鹽也可以衍生自無機鹼（例如像鈉、鉀、銨、鈣或鐵的氫氧化物）以及有機鹼（如異丙胺、三甲胺、甘胺酸、組胺酸、普魯卡因等）。
載劑也可以是溶劑或分散介質，所述溶劑或分散介質含有例如水、乙醇、多元醇（例如，甘油、丙二醇和液體聚乙二醇等）及其合適的混合物以及植物油。例如，藉由使用包衣如卵磷脂，藉由隨後在分散的情況下所需的細微性以及藉由使用表面活性劑，可以保持適當的流動性。防止微生物的作用可以藉由各種抗細菌劑和抗真菌劑，例如對羥基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞等來實現。在許多情況下，將優選包含等滲劑，例如糖或氯化鈉。可注射組合物的延長吸收可以藉由在組合物中使用延遲吸收劑，例如單硬脂酸鋁和明膠來實現。
無菌可注射溶液藉由以下方式來製備：將所需量的活性化合物與上面列舉的各種其他成分（根據需要）一起摻入適當的溶劑中來製備，隨後過濾滅菌。通常，藉由將各種滅菌的活性成分摻入無菌媒劑中來製備分散體，所述無菌媒劑含有鹼性分散介質和來自以上列舉的那些的所需其他成分。在用於製備無菌可注射溶液的無菌粉末的情況下，優選的製備方法是真空乾燥和冷凍乾燥技術，所述真空乾燥和冷凍乾燥技術由先前無菌過濾的其溶液產生活性成分和任何另外的所希望的成分的粉末。
還考慮製備用於直接注射的更大或高度濃縮的溶液，其中設想使用DMSO作為溶劑導致極快的滲透，將高濃度的活性劑遞送到小腫瘤區域。
在配製時，將以與劑量配製品相容的方式並且以治療有效的量投予溶液。配製品易於以多種劑型投予，如上述可注射溶液的類型，但也可以使用藥物釋放膠囊等。
對於以水溶液進行的腸胃外投予，例如，如果需要，應將溶液適當緩衝，並且將液體稀釋液首先用足夠的鹽水或葡萄糖等滲。這些特定的水溶液尤其適用於靜脈內、肌內、皮下和腹膜內投予。在這點上，鑒於本揭示文本，可以使用的無菌水性介質對於本領域技術人員而言將是已知的。例如，可以將一個劑量溶解在1 ml等滲NaCl溶液中，並添加至1000 ml皮下灌注液中或注射到擬定的輸注部位處（參見例如，"Remington's Pharmaceutical Sciences" 第15版, 第1035--1038和1570--1580頁）。根據被治療患者的狀況，劑量必然將發生一些變化。在任何情況下，負責投予的人將為單獨患者確定適當的劑量。
包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物被配製用於腸胃外投予，如靜脈內或肌內注射，其他醫藥上可接受的形式包括例如，用於口服投予的片劑或其他固體；定時釋放膠囊；以及當前使用的任何其他形式。
在某些實施例中，考慮使用脂質體和/或奈米顆粒將多肽引入宿主細胞中。脂質體和/或奈米顆粒的形成和使用是本領域技術人員已知的。
奈米膠囊通常可以以穩定且可再現的方式捕獲化合物。為避免由於胞內聚合物超載引起的副作用，通常使用能夠在體內降解的聚合物來設計此類超細顆粒（大小約0.1 µm）。滿足這些要求的可生物降解的聚氰基丙烯酸烷基酯奈米顆粒，或可生物降解的聚丙交酯或聚丙交酯共乙交酯奈米顆粒被考慮用於本揭示文本，並且此類顆粒可以容易地製備。
脂質體由分散在水性介質中並且自發形成多層同心雙層囊泡（也稱為多層囊泡（MLV））的磷脂形成。MLV通常具有從25 nm至4 µm的直徑。MLV的超聲處理導致形成直徑在200至500 Å範圍內的小單層囊泡（SUV），核心中含有水溶液。脂質體的物理特徵取決於pH、離子強度和二價陽離子的存在。
序列簡單說明
SEQ ID NO: 1-5示出了抗CEACAM5抗體（huMAb2-3）的序列CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1和CDR-L3。
SEQ ID NO: 6示出了抗CEACAM5抗體（huMAb2-3）的重鏈（VH）可變結構域的序列。
SEQ ID NO: 7示出了抗CEACAM5抗體（huMAb2-3）的輕鏈（VL）可變結構域的序列。
SEQ ID NO: 8示出了抗CEACAM5抗體（huMAb2-3）的重鏈序列。
SEQ ID NO: 9示出了抗CEACAM5抗體（huMAb2-3）的輕鏈序列。
SEQ ID NO: 10示出了抗VEGFR-2抗體雷姆賽盧單抗的重鏈序列。
SEQ ID NO: 11示出了抗VEGFR-2抗體雷姆賽盧單抗的輕鏈序列。
SEQ ID NO: 12-17示出了抗VEGFR-2抗體雷姆賽盧單抗的序列CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3。
實例
實例 1 ： 抗體 - 藥物接合物 huMAb2-3-SPDB-DM4 與抗 muVEGFR-2 抗體 DC-101 的組合在 SCID 小鼠中對皮下胃患者來源的異種移植物 STO-IND-0006 的活性。
DC-101是一種通常用作用於體內研究的雷姆賽盧單抗的替代mAb（因為雷姆賽盧單抗不與小鼠VEGFR-2發生交叉反應）的大鼠抗小鼠VEGFR-2 mAb。
實驗程序
在皮下植入雌性SCID小鼠中的皮下胃患者來源的異種移植物（PDX）STO-IND-0006中評估作為單一藥劑或以組合形式的huMAb2-3-SPDB-DM4或抗muVEGFR-2即DC-101的活性。對照組未進行治療。所用化合物的劑量以mg/kg給出。
對於STO-IND-0006 PDX，在腫瘤植入後第26天（當中值腫瘤負荷達到172.5 mm 3時），將小鼠隨機分為4組（n = 10至12）。3個每週靜脈內投予週期後，在第24天、第31天和第38天以5 mg/kg投予huMAb2-3-SPDB-DM4，並且在3個每週靜脈內投予週期後，在第25天、第28天、第32天、第35天、第39天和第42天以20 mg/kg投予DC-101抗體。
對於抗腫瘤活性的評估，每天將動物稱重，並且每週2次用卡尺測量腫瘤。產生20%的在最低點的體重減輕（組的平均值）或10%或更多藥物死亡的劑量被認為是過度毒性劑量。動物體重包括腫瘤重量。使用公式品質（mm 3） = [長度（mm） × 寬度（mm） × 寬度（mm）]/2計算腫瘤體積。主要功效終點是ΔT/ΔC、百分比中值消退、部分和完全消退（PR和CR）。
藉由從指定觀察日的腫瘤體積中減去第一治療日（分期日）的腫瘤體積，對於每個腫瘤計算每個治療（T）和對照（C）的腫瘤體積變化。計算治療組的中值ΔT，並且計算對照組的中值ΔC。然後計算比率ΔT/ΔC並且以百分比表示： ΔT/ΔC = (ΔT/ΔC) x 100 。
當ΔT/ΔC低於40%時，劑量被認為有治療活性，並且當ΔT/ΔC低於10%時，劑量被認為極具活性。如果ΔT/ΔC低於0，則劑量被認為是高度活性的，並且消退的百分比是有日期的（Plowman J, Dykes DJ, Hollingshead M, Simpson-Herren L and Alley MC. Human tumor xenograft models in NCI drug development. In: Feibig HH BA編輯 Basel: Karger.; 1999 第101-125頁）：
腫瘤消退 %被定義為與第一治療的第一天的腫瘤體積相比，在指定觀察日在治療組中的腫瘤體積減小%。
在特定時間點並且對於每隻動物，計算消退%。然後針對所述組計算中值消退%： 部分消退（ PR ）：如果在治療開始時腫瘤體積降低至腫瘤體積的50%，則將消退定義為是部分的。 完全消退（ CR ）：當腫瘤體積 = 0 mm 3時，實現完全消退（當無法記錄腫瘤體積時，被認為是CR）。
結果
在STO-IND-0006 PDX中的實驗結果呈現在圖1和表1中。
STO-IND-0006 PDX是一種侵襲性腫瘤，它可能是惡病質並且引起體重減輕，並在對照組和huMAb2-3-SPDB-DM4組兩組的研究結束之前，需要對一隻小鼠進行提早的倫理安樂死。將huMAb2-3-SPDB-DM4和DC-101以低於最大耐受劑量（MTD）的劑量投予，並且治療是良好耐受且不誘導另外的毒性。
作為單一藥劑的huMAb2-3-SPDB-DM4是無活性的，其中在D46的ΔT/ΔC等於60%。作為單一藥劑的DC-101是活性的，其中ΔT/ΔC等於33%（相比於對照，p = 0.0050）。
huMAb2-3-SPDB-DM4與DC-101之間的組合是高度活性的，具有次於0%的ΔT/ΔC（相比於對照，p ＜ 0.0001）、100%的腫瘤消退、9/9 PR和6/9 CR。huMAb2-3-SPDB-DM4與DC-101的組合的作用從第31天至第46天（huMAb2-3-SPDB-DM4組研究結束）顯著不同於單獨的huMAb2-3-SPDB-DM4的作用並且從第31天至第56天顯著不同於單獨的DC-101的作用。
總之，儘管缺乏huMAb2-3-SPDB-DM4作為單一藥劑的活性和DC-101作為單一藥劑的中等活性，但是在STO-IND-0006 PDX的實驗中，huMAb2-3-SPDB-DM4與DC-101的組合在3個治療週期後是高度活性的，誘導了完全消退。
實例 2 ：抗體 - 藥物接合物 huMAb2-3-SPDB-DM4 與抗 muVEGFR-2 抗體 DC-101 的組合在 SCID 小鼠中對皮下胃患者來源的異種移植物 SA-STO-0014 的活性。
實驗程序
在皮下植入雌性SCID小鼠中的皮下胃PDX（SA-STO-0014）中評估作為單一藥劑或以組合形式的huMAb2-3-SPDB-DM4和DC-101的活性。對照組未進行治療。所用化合物的劑量以mg/kg給出。
對於SA-STO-0014 PDX，在腫瘤植入後第26天（當中值腫瘤負荷達到161.5 mm 3時），將小鼠隨機分為4組（n = 10至12）。在2個每週靜脈內投予週期後，在第21天和第28天以5 mg/kg投予huMAb2-3-SPDB-DM4。在2個每週靜脈內投予週期後，在第22天、第25天、第29天和第32天以20 mg/kg投予DC-101。
對於抗腫瘤活性和毒性評估的條件，參見上文（實例1）。
結果
SA-STO-0014 PDX的結果呈現在圖2和表2中。
huMAb2-3-SPDB-DM4和DC-101治療是良好耐受的，並且不誘導毒性。
作為單一藥劑的huMAb2-3-SPDB-DM4是高度活性的，具有在D42次於0%的ΔT/ΔC（相比於對照，p ＜ 0.0001）、75%的腫瘤消退、7/10 PR和3/10 CR。作為單一藥劑的DC-101是活性的，其中ΔT/ΔC等於36%（相比於對照，p ＜ 0.0001）。
huMAb2-3-SPDB-DM4與DC-101之間的組合是高度活性的，具有次於0%的ΔT/ΔC（相比於對照，p ＜ 0.0001）、83%的腫瘤消退、9/10 PR和6/10 CR。huMAb2-3-SPDB-DM4與DC-101的組合的作用從第53天顯著不同於單獨的huMAb2-3-SPDB-DM4的作用並且從第29天至第53天顯著不同於單獨的DC-101的作用。
在SA-STO-0014 PDX的實驗結論中，huMAb2-3-SPDB-DM4是高度活性的，並且與作為單一藥劑的huMAb2-3-SPDB-DM4相比，在2個治療週期後huMAb2-3-SPDB-DM4與DC-101的組合可以維持更長的高活性。
 
實例 3 ： 與抗血管內皮生長因子受體 -2 （ VEGFR-2 ） 抗體的組合在胃患者來源的異種移植物 （ PDX ） 中的功效。
Cyramza®（雷姆賽盧單抗）是一種已經批准與紫杉醇組合用於二線胃癌的抗VEGFR-2抗體。針對胃PDX進行了雷星-特賽妥單抗（本揭示文本的ADC）與雷姆賽盧單抗的組合的體內評估，以提供令人信服的資料以支援在臨床中用雷星-特賽妥單抗與雷姆賽盧單抗的組合替代紫杉醇。由於雷姆賽盧單抗不能與鼠VEGFR-2結合，因此使用識別鼠受體的替代抗體（抗muVEGFR-2）在患者來源的異種移植物（PDX）植入小鼠中進行體內研究。向這些動物投予抗muVEGFR-2抗體能夠抑制一系列腫瘤類型（包括原發性人胃腫瘤片段）的生長。
實驗程序
癌胚抗原相關的細胞黏附分子5表現在上皮胃患者來源的異種移植物PDX STO-IND-0006中被極化（即，局限於高分化細胞的頂端）。評估了與2個每週週期後的紫杉醇/抗muVEGFR-2抗體組合相比，單獨的和與抗muVEGFR-2抗體組合的雷星-特賽妥單抗對攜帶此PDX的SCID小鼠的抗腫瘤活性。
在腫瘤植入後第27天開始治療。在第27天和第34天，以5 mg/kg靜脈內投予雷星-特賽妥單抗。在第27天和第34天，以20 mg/kg靜脈內投予
紫杉醇。在第28天、第31天、第35天和第38天，以20 mg/kg靜脈內投予抗muVEGFR-2抗體（表10）。
主要功效終點是由治療組與對照組之間的中值的比率（ΔT/ΔC）概括的以百分比表示的腫瘤體積相對於基線的變化、中值消退百分比，其被定義為與治療第一天的腫瘤體積相比，在指定的觀察日在治療組中的腫瘤體積減小%，如果腫瘤體積減小至治療開始時腫瘤體積的至少50%，則為部分消退（PR），並且當不能記錄腫瘤體積（即，小於14 mm 3）時，則為完全消退（CR）。
以百分比表示的ΔT/ΔC的解釋是基於以下標準：＞ 40%：無活性；≤ 40%：有活性；＜ 10%：極具活性；＜ 0%：高度活性。無腫瘤存活者（TFS）被定義為在研究結束時具有不可檢測的腫瘤的動物數量（即，腫瘤植入後120天）。
結果
即使在對照、未經治療的荷瘤小鼠中，也觀察到STO-IND-0006 PDX是惡病質的並且誘導體重減輕（BWL）。將紫杉醇以在非荷瘤小鼠中確定的最大耐受劑量（MTD）投予。在攜帶STO-IND-0006腫瘤的小鼠中，對於單獨的或以組合形式的紫杉醇觀察到累加的BWL，從而導致個體劇烈的BWL（＞ 20%）或死亡。對於藉由紫杉醇治療或未觀察到活性的所有組（對照組和雷星-特賽妥單抗治療組），從第48天開始觀察到體重減輕。對於藉由抗muVEGFR-2抗體和雷星-特賽妥單抗與抗muVEGFR-2抗體的組合治療的組，未觀察到BWL。
如表10所示，單獨的雷星-特賽妥單抗是無活性的，其中ΔT/ΔC等於91%。單獨的紫杉醇是顯著活性的，其中ΔT/ΔC等於28%（p = 0.0011）。單獨的抗muVEGFR-2抗體是顯著活性的，其中ΔT/ΔC等於29%（p = 0.0011）。
雷星-特賽妥單抗和抗muVEGFR-2抗體的組合是顯著高度活性的，具有次於0%的ΔT/ΔC（p ＜ 0.0001）、腫瘤消退17%以及在9隻小鼠中有3隻為PR，並且比兩種單一藥劑均具有顯著更高的活性這表明了在這種雷星-特賽妥單抗非敏感性PDX中的治療協同作用。
表 10 - 雷星 - 特賽妥單抗單獨和與抗 VEGFR-2 抗體的組合在 2 個每週週期後在 SCID 小鼠中針對皮下移植的胃 PDX STO-IND-0006 的活性
藥劑 以 mg/kg 計的劑量( 總計) 按天計時間表 活性
雷星-特賽妥單抗 5 (10) 27, 31 ΔT/ΔC = 91%無活性
紫杉醇 20 (40) 27, 31 ΔT/ΔC = 28%有活性
抗muVEGFR-2 20 (80) 28, 31, 35, 38 ΔT/ΔC = 29%有活性
雷星-特賽妥單抗和抗muVEGFR-2 5 (10) 20 (80) 27, 31 28, 31, 35, 38 ΔT/ΔC ＜ 0%高度活性 R = 17% 3/9 PR
紫杉醇和抗muVEGFR-2 20 (40) 20 (80) 27, 31 28, 31, 35, 38 ΔT/ΔC ＜ 0%高度活性 R = 24% 1/9 PR
縮寫：ΔT/ΔC = 治療組與對照組之間的相對於基線的腫瘤體積變化的中值的比率； PR：部分消退；CR：完全消退，R：中值消退百分比
實例 4 ：在 3 個每週週期後的胃患者來源的異種移植物 STO-IND-0006 。
實驗程序
對同一患者來源的異種移植物（PDX）進行了另一個實驗，其中雷星-特賽妥單抗和抗muVEGFR-2抗體組合持續3週的治療期。由於在2週的治療研究中觀察到紫杉醇毒性，因此未評估與紫杉醇的組合。
在腫瘤植入後第24天開始治療。在第24天、第31天和第38天，以5 mg/kg靜脈內投予雷星-特賽妥單抗。在第25天、第28天、第32天、第35天、第39天和第42天，以20 mg/kg靜脈內投予抗muVEGFR-2抗體（表11）。
結果
對於未觀察到活性的組（對照組和雷星-特賽妥單抗治療組），PDX STO-IND-0006是惡病質的，並且誘導個體急劇體重減輕BWL（＞ 20%）或死亡。對於藉由抗muVEGFR-2抗體和雷星-特賽妥單抗與抗muVEGFR-2抗體的組合治療的組，未觀察到BWL。
如表11所示，單獨的雷星-特賽妥單抗是無活性的，其中ΔT/ΔC等於60%。單獨的抗muVEGFR-2抗體是顯著活性的，其中ΔT/ΔC等於33%（p = 0.0166）。
雷星-特賽妥單抗和抗muVEGFR-2抗體的組合是顯著高度活性的，具有次於0%的ΔT/ΔC（p ＜ 0.0001）、腫瘤消退100%、在9隻小鼠中有9隻為PR以及在9隻小鼠中有6隻為CR，並且比兩種單一藥劑均具有顯著更高的活性，表明了在這種雷星-特賽妥單抗非敏感性PDX中的治療協同作用。
表 11 - 雷星 - 特賽妥單抗單獨和與抗 VEGFR-2 抗體的組合在 3 個每週週期後在 SCID 小鼠中針對皮下移植的胃 PDX STO-IND-0006 的活性
藥劑 以 mg/kg 計的劑量( 總計) 按天計時間表 活性
雷星-特賽妥單抗 5 (15) 24, 31, 38 ΔT/ΔC = 60%無活性
抗muVEGFR-2 20 (120) 25, 28, 32, 35, 39, 42 ΔT/ΔC = 33%有活性
雷星-特賽妥單抗和抗muVEGFR-2 5 (15) 20 (120) 24, 31, 38 25, 28, 32, 35, 39, 42 ΔT/ΔC ＜ 0%高度活性 R = 100% 9/9 PR，6/9CR
縮寫：ΔT/ΔC = 治療組與對照組之間的相對於基線的腫瘤體積變化的中值的比率； PR：部分消退；CR：完全消退，R：中值消退百分比
總之，在紫杉醇和雷星-特賽妥單抗非敏感性PDX兩者中均觀察到雷星-特賽妥單抗與抗muVEGFR-2抗體的組合的協同作用。在對單獨對雷星-特賽妥單抗不敏感的PDX的3週治療研究中觀察到雷星-特賽妥單抗與抗muVEGFR-2抗體組合的出色的協同作用（完全消退）。與紫杉醇與抗muVEGFR-2抗體的組合相比，觀察到雷星-特賽妥單抗與抗muVEGFR-2抗體的組合具有更有利的安全性特徵。這些資料支援使用雷星-特賽妥單抗替代紫杉醇來與雷姆賽盧單抗組合以在臨床中用於胃適應症。
實例 5 ：在患有 CEACAM5 陽性腫瘤的晚期胃或胃食道連接部（ GEJ ）腺癌的預治療參與者中的抗體 - 藥物接合物 huMAb2-3-SPDB-DM4 與抗 VEGFR-2 抗體雷姆賽盧單抗的組合。
基本原理
huMAb2-3-SPDB-DM4活性與雷姆賽盧單抗組合的協同作用可能會導致在治療具有高未滿足需求的胃癌（GC）或胃食道連接部（GEJ）腺癌癌症患者方面的改善的功效。此外，與紫杉醇與雷姆賽盧單抗的組合相比，此組合可能具有更好的安全性特徵。
實驗程序
進行了單組、治療、2期、開放標籤、單臂臨床研究以確認huMAb2-3-SPDB-DM4與抗VEGFR-2抗體雷姆賽盧單抗的組合在先前針對CEACAM5陽性（被定義為在≥ 50%細胞中CEACAM5免疫組織化學 [IHC] 強度≥ 2+）GC或GEJ腫瘤治療過的參與者中的推薦劑量（RD）、安全性、藥動學（PK）和初步抗腫瘤活性。
參與者的入選標準如下：
年齡
簽署知情同意書時至少18歲（或進行研究的司法管轄區的法定同意年齡）。
參與者的類型和疾病特徵
經組織學或細胞學確認診斷為胃或GEJ腺癌。
轉移性疾病或局部晚期不可切除的疾病。
如由研究人員確定的依據RECIST 1.1的可測量疾病。
需要至少1個可測量的病變。如果已經證明病變進展，則先前輻照的腫瘤病變被認為是可測量的。如在電腦斷層掃描（CT；優選）或磁共振成像（MRI）掃描中成像，病變的最長直徑必須≥ 10 mm（淋巴結除外，其短軸必須≥ 15 mm）。
在含有鉑和/或氟嘧啶藥劑的一線療法（如果適用，HER2療法）期間或之後記錄疾病進展。
允許不多於1種先前的化學療法線。允許用免疫檢查點抑制劑的先前治療。對於在完成鉑和/或氟嘧啶治療期間或6個月內出現疾病進展的參與者，輔助/新輔助治療將被視為一線治療。
CEACAM5的表現，如藉由涉及存檔腫瘤樣品（或者如果沒有的話，新鮮活檢樣品）中的至少50%腫瘤細胞群體具有≥ 2+強度的集中評估的IHC測定前瞻性地證明的。
需要至少5片以4至5 µm厚度切片的福馬林固定的石蠟包埋（FFPE）腫瘤組織的新鮮切片。如果可用的材料較少，則在與贊助商（贊助商可以評估並確認可用材料是否足以進行關鍵評估）討論後，參與者仍可被視為有資格。
東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態0-1。
性別、避孕藥/屏障方法和妊娠試驗要求
所有參與者（男性和女性）
男用和女用避孕藥應符合當地關於參與臨床研究人員避孕方法的規定。
a) 男性參與者 如果男性參與者在干預期期間同意以下內容並且持續最後一劑研究干預後至少4個月，則所述男性參與者有資格參加： •避免捐獻精子 •加上： -從異性或同性性交中禁欲作為他們優選和通常的生活方式（長期和持續堅持的禁欲）並且同意保持禁欲 或 -必須同意使用避孕/屏障，如下所詳述的： 同意在從事任何允許射精傳遞至另一個人的活動時使用男用避孕套
b) 女性參與者 如果女性參與者沒有懷孕或哺乳並且符合以下條件中的至少1項，則所述女性參與者有資格參加： •不是具有生育潛力的婦女（WOCBP） 或 •是WOCBP，並且同意在干預期期間使用高效的避孕方法（失敗率＜ 1%/年）（優選具有低用戶依賴性）並且持續最後一劑研究干預後至少7個月，並且在此期間同意不捐贈卵子（卵細胞，卵母細胞）用於繁殖目的。 WOCBP必須在首劑研究干預之前進行陰性的高度敏感性妊娠試驗（當地法規要求的尿液或血清）。研究者負責審查病史、月經史和最近的性行為，以降低包括具有早期不可檢測的妊娠的女性的風險。
知情同意書
能夠簽署知情同意書。
在預篩選階段，對患有GC或GEJ的患者的腫瘤組織進行集中測試，以評估CEACAM5陽性細胞的比例和CEACAM5表現的表現強度。對於這項分析，根據標準免疫組織化學方案分析至少5片以4至5 µm厚度切片的福馬林固定的石蠟包埋（FFPE）腫瘤組織的新鮮切片。簡言之，在對最新可用的存檔腫瘤樣品（即，在診斷時存檔腫瘤組織、在手術時存檔腫瘤組織或在納入研究之前且未進行抗癌治療的腫瘤樣品）進行預篩選時評估CEACAM5腫瘤表現。使用在Dako/Agilent Autostainer Link 48 IHC平臺上運行的用抗CEACAM5抗體的IHC確定腫瘤組織中CEACAM5表現的水準和模式。由經董事會認證的病理學家使用腫瘤細胞中CEACAM5質膜染色（全或極化）的半定量百分比得分（藉由將強度≥ 2+的百分比求和來計算）或H得分進行CEACAM5反應性的解釋。還評估了細胞質染色。
只有腫瘤樣品中具有陽性結果（被定義為涉及至少50%的腫瘤細胞群體的CEACAM5表現強度≥ 2 +）的參與者才能進入篩選階段。
這是一個2部分研究。
在第1部分中，在第1週期的第1天，參與者接受雷姆賽盧單抗8 mg/kg，然後接受170 mg/m 2的huMAb2-3-SPDB-DM4，或者在第2週期以及所有後續（或另外的）週期中每兩週一次（Q2W）接受雷姆賽盧單抗8 mg/kg，然後接受huMAb2-3-SPDB-DM4 100 mg/m 2（ 表 3）。
在決定將huMAb2-3-SPDB-DM4的初始負荷劑量降低至DL-1（劑量水準-1）的情況下，在第1週期的第1天將150 mg/m 2的huMAb2-3-SPDB-DM4負荷劑量投予於參與者。
如下評估初始DL的耐受性：如果前3名患者中或以初始DL治療的6名患者中≥ 2名呈現出DLT，則可以決定將huMAb2-3-SPDB-DM4的劑量降低至DL-1（150 mg/m²與8 mg/kg雷姆賽盧單抗的組合）。在至少6名參與者中評估降低的DL（DL-1）的耐受性。
表 3 – 第 1 部分的劑量水平 ( 安全性導入期 )
劑量水平 (DL) huMAb2-3-SPDB-DM4 雷姆賽盧單抗
起始劑量 170 mg/m 2Q2W第1週期； 100 mg/m 2Q2W第2週期及隨後的週期 8 mg/kg Q2W
減1 (DL-1) 150 mg/m 2Q2W第1週期； 100 mg/m 2Q2W第2週期及隨後的週期 8 mg/kg Q2W
BSA = 體表面積；DL-1 = 劑量水準-1；Q2W = 每2週一次。
在雷姆賽盧單抗輸注結束後至少1小時投予huMAb2-3-SPDB-DM4輸注持續至少前2個週期。對於BSA ＞ 2.2 m 2的參與者，基於2.2 m 2的BSA計算huMAb2-3-SPDB-DM4劑量。
在研究的第2部分中，評估了在第1部分中確認的推薦劑量（RD）在26名另外的參與者中的活性。評估了總共32名參與者（包括在第1部分中以推薦劑量治療的參與者）的活性。
參與者的研究持續時間包括： ˙ 篩選期：長達28天。 ˙ 治療期：成功篩選後，使納入的參與者接受研究干預直到疾病進展、不可接受的不良事件（AE）、死亡、開始新的抗癌療法、或者參與者或研究者決定停止治療。每個治療週期的持續時間為2週。在中止研究干預後，參與者在最後一次投予後大約30天或在參與者接受另一種抗癌療法之前（以較早者為准）返回研究中心進行治療結束評估。 ˙ 在最後一次投予的劑量後大約90天進行安全性隨訪訪視。如果任何持續的相關不良事件得到解決或穩定，則無需進一步隨訪訪視。
參與者的預期研究干預持續時間根據疾病進展日期而各不相同；每個參與者的中值預期研究持續時間估計為34週（篩選至多4週，治療的中值為18週，治療結束評估和安全性隨訪訪視的中值為12週）。
如果可以，優選經由中心線（central line）輸注藥物。給藥前，由研究藥劑師單獨製備每個參與者的劑量，並且用方案編號、參與者編號和治療說明書標記。
研究藥物產品（IMP）
在huMAb2-3-SPDB-DM4 170或150 mg//m²之後以及投予huMAb2-3-SPDB-DM4 100 mg/m 2之前投予雷姆賽盧單抗。 ˙ 配製品：CYRAMZA ®（雷姆賽盧單抗）是在10 mL或50 mL一次性小瓶中提供的用於輸注的濃縮溶液。每個小瓶含有在10 mL中的100 mg雷姆賽盧單抗（10 mg/mL）或在50 mL中的500 mg雷姆賽盧單抗（10 mg/mL）。 ˙ 投予途徑：靜脈內（IV）輸注 ˙ 劑量方案：在每2週週期的第1天，經1小時以8 mg/kg靜脈內輸注投予雷莫昔單抗。
使用控制的輸注泵，在每個週期的第1天，經1小時藉由靜脈內（IV）輸注投予雷姆賽盧單抗。如果第一輸注是耐受的，則隨後所有雷姆賽盧單抗輸注都可以經30分鐘投予。在每個治療週期的第1天，使用輸注準備當天可獲得的最新體重（輸注當天的體重或假設根據研究者評估在合理的時間範圍內進行評估的最新體重）確定患者的BSA。如果用合理的時間範圍內評估的最新體重準備輸注，這並不妨礙對必須記錄的每個週期D1的體重進行評估。如果在先前的週期中體重的變化＞ 5%體重，則需要調整劑量。
將huMAb2-3-SPDB-DM4以170 mg/m²或150 mg/m²投予，然後投予雷姆賽盧單抗，然後將huMAb2-3-SPDB-DM4以100 mg/m²投予。 ˙ 配製品：將huMAb2-3-SPDB-DM4以在30 mL I型玻璃瓶中含有125 mg用於輸注的25 mL可提取體積的濃縮溶液提供。 ˙ 投予途徑：靜脈內輸注。 ˙ 劑量方案：在第1週期的第1天，經1小時30分鐘經由靜脈內輸注投予以170 mg/m²或150 mg/m²的huMAb2-3-SPDB-DM4負荷劑量，然後從週期2開始並且在所有其他週期中每兩週投予100 mg/m²。 ˙ 對於體表面積（BSA）＞ 2.2 m²的參與者，基於2.2 m²的BSA計算劑量。
使用控制的輸注泵，經1小時30分鐘藉由靜脈內輸注投予huMAb2-3-SPDB-DM4。對於BSA ＞ 2.2 m 2的參與者，計算的huMAb2-3-SPDB-DM4劑量是基於2.2 m 2的BSA的。
所投予的研究干預的概述。
表 4 – 投予的研究干預的概述
干預標籤 huMAb2-3-SPDB-DM4 雷姆賽盧單抗
干預名稱 huMAb2-3-SPDB-DM4 雷姆賽盧單抗
類型 藥物 藥物
劑量配製品 靜脈內注射用濃溶液 靜脈內注射用濃溶液
單位劑量強度 5 mg/mL 10 mg/mL
劑量水平 a 170 (150) mg/m 2第1週期然後100 mg/m 2Q2W 8 mg/kg Q2W
投予途徑 靜脈內輸註 靜脈內輸註
用途 實驗 實驗
IMP 或 NIMP IMP IMP
包裝和標籤 提供於具有白色塑料鉗口帽的30 mL玻璃小瓶中，含有125 mg/25 mL huMAb2-3-SPDB-DM4，並且附有多語種小冊子 提供於單劑量小瓶(100 mg/10 mL或500 mg/50 mL)中，附有多語種小冊子，並且單獨包裝在盒中
當前名稱 / 曾用名或別名 huMAb2-3-SPDB-DM4 Cyramza ®
縮寫：IMP = 研究藥物產品；IV = 靜脈內； Q2W = 每2週一次。 ahuMAb2-3-SPDB-DM4起始劑量為170 mg/m²；劑量可以降至150 mg/m 2（DL-1）
在雷莫昔單抗投予前大約至少15分鐘，給予用IV組胺-1受體拮抗劑（靜脈內苯海拉明50 mg或等效物；例如西替利嗪(cetirizine)、普魯米近(promethazine)、右氯苯那敏(dexchlorpheniramine)，根據當地批准和使用情況）的預先藥物治療。
主要目標是評估當在晚期胃或胃食道連接部（GEJ）腺癌群體中與雷姆賽盧單抗組合給予時huMAb2-3-SPDB-DM4的耐受性並且確認推薦的huMAb2-3-SPDB-DM4負荷劑量Q2W，並且評估huMAb2-3-SPDB-DM4負荷劑量Q2W與雷姆賽盧單抗的組合在晚期胃或GEJ腺癌中的抗腫瘤活性。
終點是在第1週期和第2週期（C1D1至C2D14）的研究藥物相關劑量限制性毒性（DLT）的發生率和客觀反應率（ORR），被定義為具有確認的完全反應（CR）或部分反應（PR）作為根據實體瘤反應評估標準（RECIST）1.1的最佳總體反應（BOR）的參與者的比例。還記錄了根據美國國家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）不良事件通用術語標準（Common Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE）V5.0的治療期間出現的不良事件（TEAE）、嚴重不良事件（SAE）和實驗室異常的發生率。除非由於疾病進展或與IMP明顯無關的原因，否則前2個治療週期期間發生的 表 5中的所有AE均被認為是DLT。
表 5 – 劑量限制性毒性
血液學異常
4級嗜中性粒細胞減少症持續7天或更多連續天數 3至4級嗜中性粒細胞減少症並發發熱(多於1次溫度≥38.5℃)或微生物學或放射學記錄的感染 ≥3級與需要臨床干預的臨床顯著出血相關的血小板減少症
非血液學異常
4級非血液學AE ≥3級角膜病變 另外，招募研究者和贊助商認為是劑量限制性的任何其他AE，不管其級別如何都可以被認為是DLT。
縮寫：AE=不良事件；DLT=劑量限制性毒性。
關於根據RECIST 1.1的客觀反應率（ORR）對huMAb2-3-SPDB-DM4與雷姆賽盧單抗的組合的抗腫瘤活性的評估是主要的功效目標。
根據RECIST（實體瘤反應評估標準）1.1，所有治療的參與者必須具有至少一個可測量的病變，用於基於腫瘤評估納入。藉由胸部、腹部或骨盆電腦斷層掃描（CT）掃描或磁共振成像（MRI）評估腫瘤。在基線時並且然後在研究治療期間每6週（± 7天），根據臨床指示進行任何其他檢查以評估疾病狀態，直到放射學疾病進展；開始進一步的抗癌療法；死亡；或次要終點截止，以先到者為准。在週期延遲的情況下，不會修改計畫的腫瘤評估時間點。在基線時僅針對已知穩定病變或如果臨床指示的進行腦部CT掃描或MRI，並且在治療期間僅對在基線時患有腦部病變的參與者進行隨訪。在初步證明反應後至少4週進行驗證性放射學評估。
結果
24名患者的資料可用。
表：患有高 CEACAM5 表現癌症並且用雷姆賽盧單抗和雷星 - 特賽妥單抗治療的胃 癌（ GC ）或胃食道連接部（ GEJ ）患者中的客觀反應
( CEACAM5 ＞=50%) * « 高表現者 » ( N=24)
客觀反應(CR + PR) 3 (13.5%)
完全反應 0
部分反應 3 (13.5%)
疾病穩定 11 (45.8%)
疾病進展 7 (29%)
不可評估 3 (13.6%)
疾病控制率(PR + SD) 13 (59%)
* 在≥ 50%細胞中，[IHC] 強度≥ 2+
這些資料表明，在患有高CEACAM5表現癌症並且用雷姆賽盧單抗和雷星-特賽妥單抗治療的胃癌（GC）或GEJ患者中實現了概念的證明。特別是，這些資料支援以下結論：雷星-特賽妥單抗與雷姆賽盧單抗的組合在治療胃癌或GEJ癌方面有效。此外，這些資料支援以下結論：雷星-特賽妥單抗與雷姆賽盧單抗的組合在治療高CEACAM5表現胃癌或GEJ癌方面特別有效。
實例 6 ：在預治療的患有非鱗狀非小細胞肺癌（ NSQ NSCLC ）的患者中的抗體 - 藥物接合物 huMAb2-3-SPDB-DM4 與雷莫昔單抗的組合。
基本原理
儘管晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的治療取得了最新進展，但是在疾病進展時仍然需要有效的新治療方法。當前的治療方法將血管生成抑制劑與全身性細胞毒性劑（如多西他賽）組合，這會引起嚴重的血液學和其他毒性。選擇性靶向腫瘤細胞的新細胞毒性治療具有功效同時管理毒性的潛力。這項研究的目的是評估雷星-特賽妥單抗（huMAb2-3-SPDB-DM4）與雷姆賽盧單抗組合在患有CEACAM5陽性（CEACAM5≥ 50%）NSQ NSCLC腫瘤的患者中的安全性和抗腫瘤活性（功效）。
可用於靶向一些腫瘤細胞的一個特徵是癌胚抗原相關細胞黏附分子5（CEACAM5）的表面表現。在幾種上皮腫瘤（包括結腸和胃腺癌以及NSQ NSCLC）中觀察到高水準的CEACAM5表現。美登素生物鹼是抗有絲分裂劑，其抑制微管形成以在體外充當針對腫瘤細胞系的非常有效的細胞毒性劑，其IC 50值是常規微管蛋白結合化合物（包括多西紫杉醇）的效力的100至1000倍。huMAb2-3-SPDB-DM4是與細胞毒性美登素生物鹼藥劑（DM4）接合的抗CEACAM5的抗體。雷姆賽盧單抗（Cyramza ®），抑制血管內皮生長因子受體-2（VEGFR-2）的人IgG 1單株抗體，與多西他賽組合每3週一次（Q3W）投予10 mg/kg，被批准用於治療患有轉移性NSCLC的患者。
實驗程序
進行了一項開放標籤、單組、多中心臨床試驗，以評估與雷姆賽盧單抗組合使用的huMAb2-3-SPDB-DM4在患有CEACAM5陽性腫瘤（被定義為在≥ 50%細胞中的CEACAM5免疫組織化學 [IHC] 強度≥ 2+）的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSQ NSCLC）患者（先前用基於鉑的化學療法和免疫檢查點抑制劑治療）中的抗腫瘤活性、安全性和藥動學。只有患有被中央IHC確定為CEACAM5陽性的NSQ NSCLC的參與者在篩選階段進行了方案篩選程序。
參與者的入選標準如下：
年齡
在簽署知情同意書時，參與者必須≥ 18歲（或國家法定成年年齡，如果＞ 18歲的話）。
參與者的類型和疾病特徵
經組織學或細胞學證實的NSQ NSCLC診斷。
轉移性疾病進展符合以下2個標準兩者： a) 在基於鉑的化學療法（至少2個週期）期間或之後具有疾病進展。基於鉑的化學療法後的後續療法不被視為單獨的方案。對於在完成治療期間或6個月內復發並伴有轉移性疾病的患者，輔助/新輔助治療將被視為一線治療。 以及 b) 在1種免疫檢查點抑制劑（抗PD1/PD-L1）期間或之後具有疾病進展；這可以作為單一療法或與基於鉑的化學療法組合（無論順序如何）給予。
對於具有致敏性EGFR突變或BRAF突變或ALK/ROS改變的腫瘤基因型，在接受除了基於鉑的化學療法和免疫檢查點抑制劑外的針對該基因型的批准治療的同時證明了疾病進展。
藉由集中評估的免疫組織化學（IHC）測定前瞻性地證明CEACAM5的表現，在所述測定中涉及存檔腫瘤樣品（或者如果沒有的話，新鮮活檢樣品）中的至少50%腫瘤細胞群體的強度≥ 2 +。需要至少5片以4 µm厚度切片的福馬林固定的石蠟包埋（FFPE）腫瘤組織切片。如果可用的材料較少，則在與發起者（發起者可以評估並確認可用材料足以進行關鍵評估）討論後，患者仍可被視為有資格。
根據當地現場研究者放射學評估確定，藉由RECIST v1.1至少有一個可測量的病變。只有在已經證明輻照的病變進展的情況下，輻照的病變才可以被認為是可測量的。
東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態0-1。
性別
全部（男性或女性）
男用或女用避孕藥應符合當地關於參與臨床研究人員避孕方法的規定。
a) 男性參與者 男性參與者必須同意在干預期期間使用避孕並且持續最後一劑研究干預後至少4個月。
b) 女性參與者 如果女性參與者沒有懷孕，沒有哺乳並且符合以下條件中的至少1項，則所述女性參與者有資格參加： -不是具有生育潛力的婦女（WOCBP）。 或 -同意在干預期期間遵循避孕指南並且持續最後一劑研究干預後至少7個月的WOCBP。
知情同意書
能夠簽署知情同意書。
在預篩選階段，對患有NSQ NSCLC的患者的腫瘤組織進行集中測試，以評估在腫瘤組織上CEACAM5陽性細胞的比例和CEACAM5表現的表現強度。對於這項分析，根據標準免疫組織化學方案分析至少5 × 4 μm的福馬林固定的石蠟包埋（FFPE）腫瘤組織切片。簡言之，在對最新可用的存檔腫瘤樣品（即，在診斷時存檔腫瘤組織、在手術時存檔腫瘤組織或在納入研究之前且未進行抗癌治療的腫瘤樣品）進行預篩選時評估CEACAM5腫瘤表現。使用在Dako/Agilent Autostainer Link 48 IHC平臺上運行的用抗CEACAM5抗體的IHC確定腫瘤組織中CEACAM5表現的水準和模式。由經董事會認證的病理學家使用腫瘤細胞中CEACAM5質膜染色（全或極化）的半定量百分比得分（藉由將強度≥ 2+的百分比求和來計算）或H得分進行CEACAM5反應性的解釋。還評估了細胞質染色。
只有腫瘤樣品中具有陽性結果（被定義為涉及至少50%的腫瘤細胞群體的CEACAM5表現強度≥ 2 +）的參與者才能進入篩選階段。
主要目的是評估huMAb2-3-SPDB-DM4與雷姆賽盧單抗的組合在NSQ NSCLC群體中的耐受性並且確認推薦劑量，以及huMAb2-3-SPDB-DM4與雷姆賽盧單抗的組合在NSQ NSCLC群體中的抗腫瘤活性。終點是在第1週期和第2週期（C1D1至C2D14）的研究藥物相關劑量限制性毒性（DLT）的發生率和客觀反應率（ORR），被定義為具有確認的完全反應（CR）或部分反應（PR）作為根據實體瘤反應評估標準（RECIST）v1.1確定的最佳總體反應（BOR）的參與者的比例。預期的DLT包括但不限於角膜毒性。此外，記錄了根據美國國家癌症研究所（NCI）不良事件通用術語標準（CTCAE）V5.0的治療期間出現的不良事件（TEAE）、和嚴重不良事件（SAE）和實驗室異常的發生率。除非由於疾病進展或與IMP明顯無關的原因，否則前2個治療週期期間發生的 表 6中的所有AE均被認為是DLT。
表 6 – 劑量限制性毒性
血液學異常
4級嗜中性粒細胞減少症持續7天或更多連續天數 3至4級嗜中性粒細胞減少症並發發熱(多於1次溫度≥38.5℃)或微生物學或放射學記錄的感染 ≥3級與需要臨床干預的臨床顯著出血相關的血小板減少症
非血液學異常
升高的尿蛋白≥3 g/24 h 4級非血液學AE ≥3級角膜病變 4級或難治性高血壓 另外，招募研究者和贊助商認為是劑量限制性的任何其他AE，不管其級別如何都可以被認為是DLT。
縮寫：AE=不良事件；DLT=劑量限制性毒性。
huMAb2-3-SPDB-DM4與雷莫昔單抗組合的抗腫瘤活性的評估是主要的功效目標。
根據RECIST v1.1，所有治療的參與者必須具有至少一個可測量的病變，用於基於腫瘤評估納入。每8週（± 7天視窗）進行一次腫瘤評估，並且在週期延遲的情況下不會修改計畫的評估時間點。胸腹盆腔電腦斷層掃描（CT）-掃描或磁共振成像（MRI）。在基線時然後在研究治療期間每8週，根據臨床指示進行任何其他檢查以評估疾病狀態，直到放射學疾病進展、開始進一步的抗癌療法、死亡、或研究截止，以先到者為准；以及在研究治療結束時，除非在最後的週期已經完成。在初步證明反應後至少4週進行驗證性放射學評估。IMP停藥後，在EOT時對過去4週內未進行成像的患者進行腫瘤評估，並且在最後一次腫瘤評估後每12週（± 7天）進行一次腫瘤評估，直到疾病進展或開始新的抗癌治療、死亡或研究截止日期，以先到者為准。在基線時進行腦部CT掃描或MRI，並且僅對基線時患有腦部病變的患者進行隨訪。治療期期間的影像學評估是使用第1週期（第1天）作為所有時間點的參考日期來安排的，並且不基於先前的成像時間點的日期來安排。在整個研究中，對給定的病變/參與者使用相同的腫瘤評估技術。腫瘤反應的評估遵循RECIST v1.1標準。
這是一個兩部分研究。
在第1部分（安全性導入期）中，使參與者每2週一次接受雷姆賽盧單抗8 mg/kg然後接受huMAb2-3-SPDB-DM4，以評估將在研究的後續部分中使用的組合的耐受性。使前3名參與者每2週一次接受8 mg/kg雷姆賽盧單抗，然後接受huMAb2-3-SPDB-DM4 100 mg/m²。 在完成雷姆賽盧單抗輸注後至少1小時開始投予huMAb2-3-SPDB-DM4（ 表 7）。
在決定將huMAb2-3-SPDB-DM4的初始負荷劑量降低至DL-1（劑量水準-1）的情況下，在第1週期的第1天將80 mg/m 2的huMAb2-3-SPDB-DM4負荷劑量投予於參與者（ 表 7）。
如下評估初始DL的耐受性：如果前3名患者中或以初始DL治療的6名患者中≥ 2名呈現出DLT，則可以決定將huMAb2-3-SPDB-DM4的劑量降低至DL-1（80 mg/m²與8 mg/kg雷姆賽盧單抗的組合）。在至少6名參與者中評估降低的DL（DL-1）的耐受性。
表 7 – 第 1 期部分的劑量水平 ( 安全性導入期 )
劑量水平 (DL) huMAb2-3-SPDB-DM4 雷姆賽盧單抗
起始劑量 100 mg/m 2Q2W 8 mg/kg Q2W
減1 (DL-1) 80 mg/m 2Q2W 8 mg/kg Q2W
DL = 劑量水準；Q2W = 每2週一次。
在雷姆賽盧單抗輸注結束後至少1小時投予huMAb2-3-SPDB-DM4輸注。對於BSA ＞ 2.2 m²的患者，基於2.2 m²的BSA計算huMAb2-3-SPDB-DM4劑量。
在第2部分中，計畫了30名可評估反應的治療的參與者（包括來自以RP2D治療的安全性導入期的6名參與者）。
參與者的研究持續時間包括： •   篩選期：長達28天。 •   治療期：一旦成功篩選，使納入的參與者接受研究干預直到疾病進展、不可接受的不良事件（AE）、或者參與者或研究者決定停止治療。每個治療週期的持續時間為2週。在中止研究干預後，參與者在最後一次研究藥物產品（IMP）投予後大約30天或在參與者接受另一種抗癌療法之前（以較早者為准）返回研究中心進行治療結束評估。 •   在最後劑量的IMP後劑量後大約90天進行安全性隨訪訪視。如果任何持續的相關AE/SAE得到解決或穩定，則無需進一步隨訪訪視。
研究藥物產品（IMP）
在投予huMAb2-3-SPDB-DM4 100 mg/m²或80 mg/m²之前投予雷姆賽盧單抗。 ˙ 配製品：CYRAMZA®（雷姆賽盧單抗）是在10 mL或50 mL一次性小瓶中提供的用於輸注的濃縮溶液。每個小瓶含有在10 mL中的100 mg雷姆賽盧單抗（10 mg/mL）或在50 mL中的500 mg雷姆賽盧單抗（10 mg/mL）。 ˙ 投予途徑：靜脈內（IV）輸注。 ˙ 劑量方案：在每2週週期的第1天，經1小時以8 mg/kg靜脈內輸注投予雷莫昔單抗。每次投予之前均進行預先藥物治療（根據批准的產品標籤使用靜脈內組胺H1拮抗劑），以防止超敏反應。
在雷姆賽盧單抗輸注結束後≥ 1小時開始huMAb2-3-SPDB-DM4輸注。 ˙ 配製品：將huMAb2-3-SPDB-DM4以在30 mL I型玻璃瓶中含有125 mg用於輸注的25 mL可提取體積的濃縮溶液提供。 ˙ 投予途徑：靜脈內輸注。 ˙ 劑量方案：在第1天經1小時30分鐘經由靜脈內輸注投予huMAb2-3-SPDB-DM4 100 mg/m²（或80 mg/m²，如果SC認為是合適的劑量），然後每2週一次投予。 ˙ 對於體表面積（BSA）＞ 2.2 m²的患者，基於2.2 m²的BSA計算huMAb2-3-SPDB-DM4的劑量。
所投予的研究干預的概述。
表 8 – 投予的研究干預的概述
進入組名稱 ( 單個組 ) huMAb2-3-SPDB-DM4 雷姆賽盧單抗
類型 藥物/生物製劑 生物製劑
劑量配製品 靜脈內注射用濃溶液 靜脈內注射用濃溶液
單位劑量強度 5 mg/mL 10 mg/mL
一個或多個劑量水平 100 (80) mg/m 2每2週一次 8 mg/kg每2週一次
投予途徑 靜脈內輸註 靜脈內輸註
IMP (單個組) IMP IMP
包裝和標籤 提供於具有白色塑料鉗口帽的30 mL玻璃小瓶中，含有125 mg/25 mL huMAb2-3-SPDB-DM4，並且附有多語種小冊子 提供於單劑量小瓶(100 mg/10 mL或500 mg/50 mL)中
[當前名稱/曾用名或別名] 無 Cyramza
縮寫：IMP = 研究藥物產品；IV = 靜脈內；
結果
下 表 9總結了關於在NSQ NSCLC群體中評估huMAb2-3-SPDB-DM4與雷莫昔單抗組合的耐受性並且確認推薦劑量的主要目標的主要結果。
表9
huMAb2-3-SPDB-DM4 100 mg/m 2 雷姆賽盧單抗8 mg/kg (N=6)
具有任何TEAE的參與者 6 (100)
具有任何≥3級TEAE的參與者 4 (66.7)
具有任何5級TEAE的參與者 2 (33.3)
具有任何治療期間出現的SAE的參與者 2 (33.3)
具有任何治療期間出現的AESI的參與者 1 (16.7)
具有任何導致永久性全面干預停藥的TEAE的參與者 0
具有任何導致雷星-特賽妥單抗永久性停藥的TEAE的參與者 0
具有任何導致雷姆賽盧單抗永久性停藥的TEAE的參與者 0
具有任何與IMP相關的TEAE的參與者 4 (66.7)
具有任何≥3級與IMP相關的TEAE的參與者 3 (50.0)
縮寫：AESI：特別關注的不良事件；SAE：嚴重不良事件；TEAE：治療期間出現的不良事件。
AESI是產品或程式所特有的科學和醫學相關的AE（嚴重的或不嚴重的），所述AE需要研究者的持續監測和與發起人的及時通知。研究期間考慮的AESI是，例如，懷孕；≥ 3級角膜病變；束支傳導阻滯或任何傳導缺陷；≥ 3級肝酶升高（有症狀或無症狀）；症狀性過量（嚴重或非嚴重）；所有方案定義的DLT。
結果表明，未報告治療的前6名患者在第1週期和第2週期期間的DLT（DLT期觀察結果）。此外，沒有報告治療相關的嚴重不良事件（SAE）。
所有患者均經歷了TEAE；在3名參與者（50%）中更頻繁的TEAE所有等級均為高血壓和噁心。四名患者經歷了7次＞ 3級的TEAE（2次高血壓，和以下每種情況各1次：肺炎、角膜病變、肝功能異常、乏力、整體健康惡化）。
沒有報告3-4級貧血、嗜中性粒細胞減少症或血小板減少症。沒有報告3-4級肌酐升高和3-4級AST/ALT升高。一名參與者出現在試紙上+++的蛋白尿，這在下一週期恢復。
兩名在治療時因疾病進展（D32和D38）而死亡。未報告毒性死亡。
2名患者出現以下因TEAE的週期延遲：第6週期和第10週期時角膜病變3級，以及第1週期時虛弱3級，而1名患者因角膜病變G3而從第11週期開始減少huMAb2-3-SPDB-DM4的劑量。
沒有因TEAE導致的劑量中斷和永久停藥。
結論：確認了推薦劑量的huMAb2-3-SPDB-DM4 100 mg/m²和雷姆賽盧單抗8 mg/kg的耐受性。
關於功效的中間結果示於下表。
31名患者的資料可用。
表：患有高 CEACAM5 表現癌症並且用雷姆賽盧單抗和雷星 - 特賽妥單抗治療的非鱗狀非小細胞肺癌（ NSQ NSCLC ） 患者中的客觀反應
( CEACAM5 ＞50% ) « 高表現者 » ( n = 31)
客觀反應(CR + PR) 5 (17.9%)
完全反應 0
部分反應 7 (22,6%)
疾病穩定 17 (60.7%)
疾病進展 5 (17.9%)
不可評估 1 (3.6%)
疾病控制率(PR + SD) 22 (78.6%)
總之，這些資料表明，在用雷星-特賽妥單抗與雷姆賽盧單抗組合治療的NSCLC肺癌的亞組中實現了概念驗證。特別是，這些資料支援以下結論：雷星-特賽妥單抗與雷姆賽盧單抗的組合在治療NSQ NSCLC（代表大約60%的肺癌的亞型）方面是有效的。此外，這些資料支援以下結論：雷星特賽妥單抗與雷姆賽盧單抗的組合在治療高CEACAM5表現NSQ NSCLC（代表大約20%的NSQ NSCLC癌的腫瘤類型）方面特別有效。
無
圖1：作為單一藥劑或以組合的形式的抗體-藥物接合物huMAb2-3-SPDB-DM4和抗muVEGFR-2抗體DC-101在SCID小鼠中對皮下胃患者來源的異種移植物STO-IND-0006的活性。治療組的腫瘤體積演變。曲線代表每組每天的中值 + 或 - MAD。
圖2：作為單一藥劑或以組合的形式的抗體-藥物接合物huMAb2-3-SPDB-DM4和抗muVEGFR-2抗體DC-101在SCID小鼠中對皮下胃患者來源的異種移植物SA-STO-0014的活性。治療組的腫瘤體積演變。曲線代表每組每天的中值 + 或 - MAD。
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Claims (100)

  1. 一種包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物，其用於與抗VEGFR2抗體組合以治療癌症。
  2. 如請求項1所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述抗CEACAM5抗體包含由SEQ ID NO: 1組成的CDR-H1、由SEQ ID NO: 2組成的CDR-H2、由SEQ ID NO: 3組成的CDR-H3、由SEQ ID NO: 4組成的CDR-L1、由胺基酸序列NTR組成的CDR-L2和由SEQ ID NO: 5組成的CDR-L3。
  3. 如請求項1或2所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述抗CEACAM5抗體包含由SEQ ID NO: 6組成的重鏈（VH）可變結構域和由SEQ ID NO: 7組成的輕鏈（VL）可變結構域。
  4. 如請求項1至3中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述抗CEACAM5抗體包含由SEQ ID NO: 8組成的重鏈（VH）和由SEQ ID NO: 9組成的輕鏈（VL）。
  5. 如請求項1至4中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述抗體-藥物接合物包含至少一種化學治療劑。
  6. 如請求項5所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述化學治療劑選自由以下組成之群組：放射性同位素、蛋白質毒素、小分子毒素及其組合。
  7. 如請求項6所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述小分子毒素選自抗代謝物、DNA烷化劑、DNA交聯劑、DNA嵌入劑、抗微管劑、拓撲異構酶抑制劑及其組合。
  8. 如請求項5至7中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述化學治療劑選自由以下組成之群組：紫杉烷、長春花生物鹼、美登素生物鹼、秋水仙鹼、鬼臼毒素、灰黃黴素及其組合。
  9. 如請求項8所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述美登素生物鹼選自由以下組成之群組：N2’-脫乙醯基-N2’-(3-巰基-1-側氧基丙基)-美登素（DM1）或N2’-脫乙醯基-N-2’(4-甲基-4-巰基-1-側氧基戊基)-美登素（DM4）及其組合。
  10. 如請求項5至9中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述抗CEACAM5抗體經由可切割連接子或不可切割連接子共價附接至所述至少一種化學治療劑。
  11. 如請求項10所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述連接子選自由以下組成之群組：吡啶基二硫代丁酸N-琥珀醯亞胺酯（SPDB）、4-(吡啶-2-基二硫烷基)-2-磺基-丁酸（磺基-SPDB）、和(N-馬來醯亞胺基甲基)環己烷-1-甲酸琥珀醯亞胺酯（SMCC）。
  12. 如請求項1至11中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其包含CEACAM5抗體（huMAb2-3），所述抗體包含由SEQ ID NO: 8組成的重鏈（VH）和由SEQ ID NO: 9組成的輕鏈（VL），並且所述抗體經由吡啶基二硫代丁酸N-琥珀醯亞胺酯（SPDB）與N2’-脫乙醯基-N-2’(4-甲基-4-巰基-1-側氧基戊基)-美登素（DM4）共價連接。
  13. 如請求項1至12中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述抗體-藥物接合物和所述抗VEGFR2抗體被配製在包含所述抗體-藥物接合物和所述抗VEGFR2抗體的單一醫藥組合物中。
  14. 如請求項1至12中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述抗體-藥物接合物和所述抗VEGFR2抗體被配製為兩種分開的醫藥組合物的形式，其中 (i) 一種醫藥組合物包含所述抗體-藥物接合物，並且 (ii) 所述另一種醫藥組合物包含所述抗VEGFR2抗體。
  15. 如請求項14所述使用的抗體-藥物接合物，其中將所述抗體-藥物接合物和所述抗VEGFR2抗體單獨或依序投予於有需要的患者。
  16. 如請求項15所述使用的抗體-藥物接合物，其中將所述抗體-藥物接合物在所述抗VEGFR-2抗體之後投予。
  17. 如請求項1至16中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中將所述抗體-藥物接合物和所述抗VEGFR-2抗體投予持續至少一個治療週期。
  18. 如請求項1至17中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中將所述抗體-藥物接合物和所述抗VEGFR-2抗體在第一治療週期的第1天投予。
  19. 如請求項1至18中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中將所述抗體-藥物接合物和所述抗VEGFR-2抗體在至少一個另外的治療週期的第1天投予。
  20. 如請求項17至19中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述治療週期是2週或3週。
  21. 如請求項1至20中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述癌症是表現CEACAM5的癌症。
  22. 如請求項1至21中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述癌症是在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度的CEACAM5陽性癌症。
  23. 如請求項1至21中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述癌症是在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度的CEACAM5陽性癌症。
  24. 如請求項1至23中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述癌症選自肝細胞癌、結直腸癌、胃癌、胃食道連接部（GEJ）腺癌、肺癌、宮頸癌、胰腺癌、卵巢癌、甲狀腺癌、膀胱癌、子宮內膜癌、乳腺癌、肝癌（例如膽管癌）、前列腺癌和皮膚癌。
  25. 如請求項1至24中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述癌症選自胃癌、胃食道連接部（GEJ）腺癌和肺癌。
  26. 如請求項1至25中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中將所述抗體-藥物接合物以60 mg/m²至210 mg/m²的劑量投予並且將所述抗VEGFR-2抗體以2 mg/kg至20 mg/kg的劑量投予。
  27. 如請求項1至26中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述肺癌是非鱗狀非小細胞肺癌。
  28. 如請求項1至27中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²至170 mg/m²的劑量投予。
  29. 如請求項18至28中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予。
  30. 如請求項1至29中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中將所述抗VEGFR-2抗體以從8 mg/kg至10 mg/kg的劑量投予。
  31. 如請求項18至30中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予，並且所述治療週期是2週。
  32. 如請求項18至30中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予，並且所述治療週期是3週。
  33. 如請求項32所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予，並且所述治療週期是3週。
  34. 如請求項1至32中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期是2週。
  35. 如請求項1至31和33中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期是3週。
  36. 如請求項1至35中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述癌症是肺癌並且其中將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²至170 mg/m²的劑量投予。
  37. 如請求項36所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²或150 mg/m²的劑量投予。
  38. 如請求項36或37所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²或100 mg/m²的劑量投予，並且所述治療週期是2週。
  39. 如請求項36至38中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一治療週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述週期是2週。
  40. 如請求項36或37所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以120 mg/m²或150 mg/m²的劑量投予，並且所述治療週期是3週。
  41. 如請求項36、37和40中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一治療週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述週期是3週。
  42. 如請求項36至41中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在至少一個另外的治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²或150 mg/m²的劑量投予。
  43. 如請求項36至39、41和42中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在至少一個另外的治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²或100 mg/m²的劑量投予，並且所述週期是2週。
  44. 如請求項36至39和42至43中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在至少一個另外的治療週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述週期是2週。
  45. 如請求項36、37和40至42中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在至少一個另外的治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以120 mg/m²或150 mg/m²的劑量投予，並且所述週期持續3週。
  46. 如請求項36、37、40至42和45中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在至少一個另外的治療週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述週期是3週。
  47. 如請求項36至39和42至44中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²的劑量投予並且將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期是2週。
  48. 如請求項36至39和42至44中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以100 mg/m²的劑量投予並且將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期是2週。
  49. 如請求項36、37、40至42、45和46中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以120 mg/m²的劑量投予並且將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期是3週。
  50. 如請求項36、37、40至42、45和46中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以150 mg/m²的劑量投予並且將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期是3週。
  51. 如請求項36至39和42至44以及47中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述癌症是患者的肺癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m 2的劑量投予，並且所述週期是2週。
  52. 如請求項51所述使用的抗體-藥物接合物，其中在一個或多個另外的週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m 2的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期是2週。
  53. 如請求項36至39和42至44以及48中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述癌症是患者的肺癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以100 mg/m 2的劑量投予，並且所述週期是2週。
  54. 如請求項53所述使用的抗體-藥物接合物，其中在一個或多個另外的週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以100 mg/m 2的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期是2週。
  55. 如請求項36、37、40至42、45、46和49中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述癌症是患者的肺癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以120 mg/m 2的劑量投予，並且所述週期是3週。
  56. 如請求項55所述使用的抗體-藥物接合物，其中在一個或多個另外的週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以120 mg/m 2的劑量作為後續劑量投予，並且所述週期是3週。
  57. 如請求項36、37、40至42、45、46和50中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述癌症是患者的肺癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以150 mg/m 2的劑量投予，並且所述週期是3週。
  58. 如請求項57所述使用的抗體-藥物接合物，其中在一個或多個另外的週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以150 mg/m 2的劑量作為後續劑量投予，並且所述週期是3週。
  59. 如請求項1至25中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述癌症是胃癌或胃食道腺癌（GEJ）癌並且其中將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²至170 mg/m²的劑量投予。
  60. 如請求項59所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予。
  61. 如請求項59或60中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以120 mg/m²、135 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的負荷劑量投予，並且所述週期是2週。
  62. 如請求項61所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以150 mg/m²或170 mg/m²的負荷劑量投予，並且所述週期是2週。
  63. 如請求項61或62所述使用的抗體-藥物接合物，其中在至少一個另外的治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²或100 mg/m²的後續劑量投予，並且所述週期是2週。
  64. 如請求項59至63中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中將所述抗VEGFR2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述週期是2週。
  65. 如請求項59至64中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以150 mg/m²的負荷劑量投予並且將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且在至少一個另外的治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²的後續劑量投予並且將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期是2週。
  66. 如請求項59至64中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以170 mg/m²的負荷劑量投予並且將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且在至少一個另外的治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以100 mg/m²的後續劑量投予並且將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期是2週。
  67. 如請求項59至65中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述癌症是患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以150 mg/m 2的劑量投予，並且所述週期是2週。
  68. 如請求項67所述使用的抗體-藥物接合物，其中在一個或多個另外的週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m 2的劑量作為後續劑量投予，所述一個或多個週期是2週。
  69. 如請求項60至64和66中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述癌症是患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以170 mg/m 2的劑量投予，並且所述週期是2週。
  70. 如請求項69所述使用的抗體-藥物接合物，其中在一個或多個另外的週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以8 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以100 mg/m 2的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期是2週。
  71. 如請求項59或60所述使用的抗體-藥物接合物，其中將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m²、135 mg/m² 150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予，並且所述週期是3週。
  72. 如請求項59、60和71中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中將所述抗體-藥物接合物以120 mg/m²、150 mg/m²或170 mg/m²的劑量投予，並且所述週期是3週。
  73. 如請求項59、60、71和72中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中將所述抗VEGFR2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述週期是3週。
  74. 如請求項59、60和71至73中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以80 mg/m²的劑量投予並且將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期是3週。
  75. 如請求項59、60和71至73中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以100 mg/m²的劑量投予並且將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期是3週。
  76. 如請求項59、60和71至73中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以120 mg/m²的劑量投予並且將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期是3週。
  77. 如請求項59、60和71至73中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以135 mg/m²的劑量投予並且將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期是3週。
  78. 如請求項59、60和71至73中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以150 mg/m²的劑量投予並且將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期是3週。
  79. 如請求項59、60和71至73中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中在第一週期的第1天和至少一個另外的治療週期的第1天，將所述抗體-藥物接合物以170 mg/m²的劑量投予並且將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且所述治療週期是3週。
  80. 如請求項59、60和71至79中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述癌症是患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m 2、150 mg/m 2或170 mg/m 2的劑量投予，並且所述週期是3週。
  81. 如請求項80所述使用的抗體-藥物接合物，其中在一個或多個另外的週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m²、100 mg/m²、120 mg/m 2、150 mg/m 2或170 mg/m 2的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期是3週。
  82. 如請求項59、60和71至74以及80中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述癌症是患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m²的劑量投予，並且所述週期是3週。
  83. 如請求項82所述使用的抗體-藥物接合物，其中在一個或多個另外的週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以80 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期是3週。
  84. 如請求項59、60和71至73、75以及80中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述癌症是患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以100 mg/m²的劑量投予，並且所述週期是3週。
  85. 如請求項84所述使用的抗體-藥物接合物，其中在一個或多個另外的週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以100 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期是3週。
  86. 如請求項59、60和71至73、76以及80中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述癌症是患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以120 mg/m²的劑量投予，並且所述週期是3週。
  87. 如請求項86所述使用的抗體-藥物接合物，其中在一個或多個另外的週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以120 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期是3週。
  88. 如請求項59、60和71至73、77以及80中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述癌症是患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以135 mg/m²的劑量投予，並且所述週期是3週。
  89. 如請求項87所述使用的抗體-藥物接合物，其中在一個或多個另外的週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以135 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期是3週。
  90. 如請求項59、60和71至73、78以及80中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述癌症是患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以150 mg/m²的劑量投予，並且所述週期是3週。
  91. 如請求項90所述使用的抗體-藥物接合物，其中在一個或多個另外的週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以150 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期是3週。
  92. 如請求項59、60和71至73、79以及80中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述癌症是患者的胃癌（GC）或胃食道腺癌（GEJ）癌，其中所述患者患有CEACAM5陽性癌症，所述癌症在≥ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度或在≥ 1%且＜ 50%的癌細胞中具有≥ 2+的CEACAM5免疫組織化學強度，其中在第一週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以170 mg/m²的劑量投予，並且所述週期是3週。
  93. 如請求項92所述使用的抗體-藥物接合物，其中在一個或多個另外的週期的第1天，將所述抗VEGFR-2抗體以10 mg/kg的劑量作為後續劑量投予，並且隨後將所述包含抗CEACAM5抗體的抗體-藥物接合物以170 mg/m²的劑量作為後續劑量投予，並且所述一個或多個週期是3週。
  94. 如請求項1至93中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述抗體-藥物接合物是雷星-特賽妥單抗(tusamitamab ravtansine)。
  95. 如請求項1至94中任一項所述使用的抗體-藥物接合物，其中所述抗VEGFR-2抗體是雷姆賽盧單抗(ramucirumab)。
  96. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至12中任一項所述的抗體-藥物接合物和抗VEGFR2抗體以及醫藥上可接受的賦形劑。
  97. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至12中任一項所述的抗體-藥物接合物和雷姆賽盧單抗以及醫藥上可接受的賦形劑。
  98. 一種醫藥組合物，其包含雷星-特賽妥單抗和雷姆賽盧單抗以及醫藥上可接受的賦形劑。
  99. 一種套組，其包含 (i) 如請求項1至12中任一項所述的抗體-藥物接合物和醫藥上可接受的賦形劑的醫藥組合物，以及 (ii) 包含抗VEGFR2抗體和醫藥上可接受的賦形劑的醫藥組合物。
  100. 如請求項96至98中任一項所述的醫藥組合物或如請求項99所述的套組，其用於治療癌症。
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