JP2021102655A - 皮膚の外観を改善するための組成物及び方法 - Google Patents

Abstract

【課題】リボースを含むが、皮膚の糖化に寄与しない化粧品スキンケア組成物を提供すること。【解決手段】皮膚の外観を改善するための低ｐＨ化粧品組成物及び方法。本明細書の低ｐＨ化粧品組成物は、糖類と、任意選択的に、皮膚の外観を改善するための１つ以上の追加のスキンケア活性物質と、を含む。より低いｐＨは、糖類によって誘導される糖化に関連する皮膚の健康及び外観の欠点の一部を低減又は更には排除する。【選択図】なし

Description

本開示は、概して、皮膚の健康及び／又は外観の効果を提供する美容方法、並びにそのための組成物に関する。より具体的には、本開示は、低ｐＨでリボースを利用して、糖化を引き起こすことなく皮膚効果をもたらす方法及び組成物を指向する。

皮膚は、本来なら敏感な基礎組織及び器官に損傷を与え得る環境傷害に対する最初の一連の防御である。例えば、皮膚は、脱水を防ぐために、生命体とその環境との間に比較的水不透性なバリアを維持する。更に、皮膚は、人の物理的外観において重要な役割を果たす。一般的に、ほとんどの人は、より若く健康に見える皮膚を望んでいる。また、これらの人々のうちの一部にとって、薄い皮膚、しわ、及び加齢によるシミなどの皮膚の老化の明らかな兆候は、若さの消滅を思い出させる望ましくないものである。結果として、若さを意識した社会において、皮膚の老化の徴候を処置することは、急成長ビジネスとなっている。治療は、美容クリーム及び保湿剤から多様な美容外科形態に至るまでの範囲に及ぶ。

天然及び合成両方の多数の薬剤は、様々な皮膚状態、特に老化に関連するものを処置するために市販されているスキンケア組成物に使用することが知られている。周知のスキンケア剤の一例はリボースである。リボースは、化粧品業界で使用されるペントース単糖であり、様々な皮膚健康上の利益を提供する。米国特許出願公開第２００７／０２３１２８８号は、皮膚細胞の代謝を改善し、それによって皮膚の機能及び外観を改善するための化粧品組成物におけるＤ−リボースの使用を開示している。米国特許第６，６３８，５１９号は、界面活性剤及び保湿剤として化粧品組成物中のリボースなどの糖の使用について記載している。米国特許第８，９１１，７７４号は、「ＤＮＡ修復プロセスのための必須材料」としてＤ−リボースを含む、老化防止皮膚処置用の局所適用組成物を開示している。

しかしながら、リボースなどの糖はまた、糖化を通して皮膚を損傷させる可能性がある。糖化は、一般に、終末糖化産物（「ＡＧＥ」）の形成によって特徴付けられる一連の反応を介してアミノ酸のアミノ基と反応する単糖類（例えば、グルコース又はリボース）を含む非酵素プロセスとして認識される。年齢は、皮膚、特にコラーゲン及びエラスチン中のタンパク質の架橋をもたらし得、これは皮膚弾性、小じわ及びしわ、並びに血色の悪い皮膚の低減として現れ得る。糖化はまた、老化及び紫外線への曝露によって定期的に増加することも知られている。

米国特許出願公開第２００７／０２３１２８８号 米国特許第６，６３８，５１９号 米国特許第８，９１１，７７４号

したがって、リボースを含むが、皮膚の糖化に寄与しない化粧品スキンケア組成物を提供することが望ましい。

皮膚状態を美容的に処置する、かつ／又は外観を改善するための局所スキンケア組成物が、本明細書に記載される。組成物は、皮膚科学的に許容可能な担体に組み込まれた約０．０１％〜約１５％の糖類を含む。組成物は、５．０未満のｐＨを有する。組成物は、組成物中の糖類がヒト皮膚のコラーゲンマトリックス中の糖化を増加させないように処方される。

本発明の低ｐＨ組成物を使用する方法も開示される。本方法は、処置が所望される皮膚の標的部分を識別すること、及び処置期間中に皮膚の標的部分に本発明の化粧品組成物を局所的に塗布することを含む。処置期間は、組成物が標的皮膚部分の状態及び／又は外観を改善するのに十分な長さでなければならない。

様々なｐＨにおけるリボース含有組成物の黄色度の差を示すグラフである。 様々なｐＨにおけるリボース含有組成物のＦＬＲの差を示すグラフである。

リボースなどの糖類の皮膚健康上の利益は、文書で十分に裏付けられているが、糖化における重要な役割のために、いくつかのスキンケア組成物での使用に好適ではない場合がある。驚くべきことに、リボースなどの糖類が、比較的低いｐＨで局所スキンケア組成物中に含まれるとき、皮膚のコラーゲンマトリックス中の糖類（単数又は複数）と関連する糖化を有意に低減することができることがここで見出された。

化粧品組成物は、一般に組成物中の特定の成分（例えば、ナイアシンアミド、サリチレート、及び中和された増粘剤）の安定性を改善すると考えられる、わずかに酸性からわずかに塩基性のｐＨ（例えば、ｐＨ５．０〜８．０）を有するように配合される。しかしながら、スキンケア組成物をより低いｐＨ（例えば、ｐＨ５．０、４．５、４．０、３．５、３．０未満、又は更にはｐＨ２．５未満）で配合することは、皮膚のコラーゲンマトリックス中のリボースなどの糖に関連する糖化を低減するように見える。更に、酸性皮膚組成物は、皮膚の酸性マントルを強化し得、組成物中に含まれ得る他のタイプの皮膚剤に柔軟性を提供し得、かつ／又は剥離の効果を提供し得る。

本明細書中での「実施形態（単数又は複数）」等への参照は、その実施形態と関連付けて説明される、特定の材料、特徴、構造及び／又は特性が、少なくとも１つの実施形態、必要に応じていくつかの実施形態に含まれていることを意味するが、全ての実施形態が説明された材料、特徴、構造、及び／又は特性を組み入れることを意味するものではない。更に、材料、特徴、構造、及び／又は特性は、異なる実施形態にわたって、任意の好適な方法で組み合わせられてもよく、材料、特徴、構造、及び／又は特性は、説明されるものから除外されてもよいし、代用されてもよい。したがって、本明細書に記載されている実施形態及び態様は、別段明記しない限り又は不適合性が明示されてされない限り、組み合わせて明示的に例示されていなくても、他の実施態様及び／又は態様の要素又は構成成分を含むか又はこれらと組み合わされることが可能である。

全ての実施形態において、特に断らない限り、百分率は全て化粧品組成物の重量を基準としている。特に記載のない限り、全ての比は重量比である。全ての範囲は、包括的かつ組み合わせ可能である。有効桁数は、表示された量に対する限定を表すものでも、測定値の精度に対する限定を表すものでもない。特に別途記載のない限り、全ての数量は、単語「約」によって修飾されるものと理解される。別途記載のない限り、全ての測定は、およそ２５℃の周囲条件でなされたと理解され、「周囲条件」とは、約１気圧及び相対湿度約５０％の条件を意味する。全ての数値範囲は、より狭い範囲を含む。区切られた上下の範囲制限は、明示的に区切られていない更なる範囲を作る上で互換性がある。

本発明の組成物は、本明細書に記載の必須成分及び任意選択的成分を含む、それらから本質的になる、又はそれらからなることができる。本明細書で使用するとき、「〜から本質的になる」とは、組成物又は構成成分が、追加成分を含み得るが、追加成分が、特許請求される組成物又は方法の基本的及び新規な特性を実質的に変えない場合に限ることを意味する。本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに他の意味を示さない限り、複数形も含むものとする。

定義
組成物に関連して使用される「塗布する」又は「塗布」は、本発明の組成物を表皮などのヒトの皮膚表面上に塗布又は拡げることを意味する。

「化粧剤」とは、美容効果をもたらすために哺乳動物の身体又はその任意の部分に擦り込まれる、注がれる、振りかけられる、噴霧される、導入される、又は他の方法で塗布することを目的とした任意の物質及びその任意の成分を意味する。化粧剤としては、米国食品医薬品局によって一般に安全と認められる（ＧＲＡＳ）物質、食品添加物、及び市販薬等の非化粧用消費者製品で使用される材料を挙げることができる。

「有効量」は、処置期間にわたってケラチン性組織へ投与することで、肯定的な効果を有意に誘導するのに十分な化合物及び組成物の量を意味する。肯定的な効果は、本明細書に開示された効果を単独で又は組み合わせて含む健康、外見及び／又は感触の効果であり得る。

「色素沈着」及び「色素沈着したシミ」は、比較的高いメラニン含量を有する皮膚の局所的な部分を意味する。色素沈着したシミの例としては、限定するものではないが、加齢によるシミ、メラニン沈着、褐色斑、そばかす、炎症後色素沈着、日光による色素沈着などが挙げられる。

「外観を改善する」とは、男性及び／又は女性の皮膚外観における測定可能で望ましい変化又は効果を提供することを意味し、例えば、色素沈着したシミのシミ面積率の低減及び／又は血色不良の皮膚のｂ^*値の減少によって、定量化することができる。外観の改善を判定するための例示的な方法は、以下でより詳細に説明する。

「Ｌ^*ａ^*ｂ^*」は、国際照明委員会（「ＣＩＥ」）によって規定された一般に認められている色空間を指す。３つの座標は、（ｉ）色の明るさ（すなわち、Ｌ^*＝０で黒を生じ、Ｌ^*＝１００は白の拡散を示す）、（ｉｉ）マゼンタと緑との間の色の位置（すなわち、負のａ^*値は緑を示し、正ａ^*の値はマゼンタを示す）、及び（ｉｉｉ）黄と青との間の色の位置（すなわち、負のｂ^*値は青を示し、正のｂ^*値は黄を示す）、を表している。

本明細書で使用される「低ｐＨ」は、４．０未満、典型的には１．０を超えるｐＨを有する化粧品組成物を指す。組成物のｐＨを判定する好適な方法は、以下により詳細に記載される。

「糖類」は、糖を意味する。本明細書における糖類は、モノ−、ジ−、オリゴ−、若しくは多糖類、糖酸、糖誘導体、又は修飾された糖であり得る。

「安全かつ有効な量」とは、深刻な副作用（健全な医学的判断の範囲内）を避けるのに十分低い成分の有効量を意味する。

本明細書における皮膚の外観に関する「血色不良」は、一般的に不健康な状態に関連する特定の個体に関して、異常な黄色又は蒼白な皮膚色調を意味する。血色不良の外観の皮膚は、客観的に（例えば、Ｌ^*若しくはｂ^*等の色彩値で）、又は主観的に（例えば、スキンケアの専門家若しくは消費者によって）診断され得る。

「スキンケア」は、皮膚の状態の調節及び／又は改善を意味する。いくつかの非限定的な例としては、より滑らかで、より均一な外観及び／若しくは感触を提供することによって皮膚の外観及び／又は感触を改善すること；皮膚の１つ以上の層の厚さを増加させること；皮膚の弾性又は弾力性を改善すること；皮膚のハリを改善すること；皮膚の脂っぽい、てかてかした、かつ／若しくはくすんだ外観を低減し、皮膚の水和状態若しくは保湿を改善し、小じわ及び／若しくはしわの外観を改善し、皮膚剥脱若しくは落屑を改善し、皮膚を膨化させ、皮膚バリア特性を改善し、皮膚の色合いを改善し、赤み若しくは皮膚のシミの外観を低減させ、かつ／又は皮膚の明るさ、つや、若しくは透明感を改善することが挙げられる。

「スキンケア活性物質」は、皮膚に塗布すると、皮膚又は皮膚の中に通常見られる細胞の一種に急性効果及び／又は慢性効果をもたらす、化合物又は化合物の組み合わせを意味する。スキンケア活性物質は、肌又はそれに関連する細胞を調節及び／又は改善する（例えば、肌の弾性、肌水分量、肌のバリア機能、及び／又は細胞代謝を改善する）ことができる。

「スキンケア組成物」は、スキンケア活性物質を含み、皮膚状態を調節及び／又は改善する組成物を意味する。

「皮膚色調」は、基本的な皮膚色又は色の均一性の全体的な外観を意味する。皮膚色調は、典型的には、顔の皮膚の全体又は他の身体皮膚表面（例えば、腕、脚、背部、手、首、胸、及び腹部）までを含めた皮膚のより大きな領域にわたって特徴付けられ、これは一般に１００ｍｍ²を超える。皮膚色調は、画像分析により測定することができる。皮膚色調の１つの尺度は、明るさであり、Ｌ^*ａ^*ｂ^*色空間内のＬ^*座標により測定することができる（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｏｎ Ｉｌｌｕｍｉｎａｔｉｏｎ）。メラニンマッピング等の発色団マッピング及びメラニン濃度も、皮膚色調の指標として使用することができる。発色団マップデータから平均メラニンを計算することができる。加えて、皮膚色調はメラニン均一性（例えば、標準偏差）に相関し得、メラニン均一性も発色団マップデータから計算することができる。

本明細書で使用される「処置期間」は、材料又は組成物が標的皮膚表面に適用される時間の長さ及び／又は頻度を意味する。

「媒体対照」は、対象とする特定の活性物質（単数又は複数）（例えば、リボースを含有しない）を含むことを除いて、試験組成物と同一である陰性対照を意味する。

化粧品組成物
本明細書の化粧品組成物は、皮膚への局所適用を意図している。本組成物は、例えば、炎症、日焼け、老化（内因性又は外因性）、色素沈着（例えば、加齢によるシミ）、脂漏性角化症、光線角化症、ＵＶ暴露、皮膚の血色不良又は黄色度、皮膚のくすみ、皮膚の赤み、皮脂分泌、粗い皮膚感、しわ、皮膚バリアの減弱（例えば、乾燥した皮膚）、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、湿疹、角質化疾患、乾癬、創傷治癒、などに関連するか又は起因する皮膚状態のような種々の皮膚状態の処置に使用してよい。

本明細書のこれらの化粧品組成物は、リボース（例えば、Ｄ−リボース）及び皮膚科学的に許容可能な担体などの、有効量の好適な糖類を含む。本組成物は、任意選択的に、化粧品スキンケア組成物に一般に含まれる種類の、１つ以上の皮膚活性物質を含んでよい。本明細書での使用に好適であり得る糖類の非限定的な例としては、グリセルアルデヒド及びジヒドロキシアセトンなどのトリオース；エリトロース、トレオース、エリトルロース等のテトロース；リボース、アラビノース、リブロース、キシルロース、キシロース、リキソース、デオキシリボース、ジブロース、リボン酸、及びリバル酸等のペントース；アロース、アルトロース、グルコース、ガラクトース、マンノース、フルクトース、イドース、タロース、プシコース、ソルボース、タガトース、グロース、フコース、ラムノース、グルクロン酸、アルドース、アルドン酸、グルカル酸、グラリン酸（gularic acid）、ガラクタル酸、ガラクツロン酸；セプトヘプツロース等のヘプトース；ノイラミン酸等のノノース；リブロース５−リン酸、キシルロース５−リン酸、リボース５−リン酸、セドヘプツロース７−リン酸、グリセルアルデヒド３−リン酸、フルクトース６−リン塩、エリトロース４−リン酸、グルコース６−リン酸、６−ホスホグルコノ−δ−ラクトン、６−ホスホグルコン酸、ジヒドロキシアセトンリン酸、フルクトース１，６−ビスリン酸などの糖誘導体；キシロシドなどのグリコシド；キシリトール、トレハロース；並びにＮ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、及びグルコサミンなどの修飾糖が挙げられる。本明細書での使用に特に好適な糖類は、Ｌｕｃａｓ Ｍｅｙｅｒ Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ、Ｆｒａｎｃｅから入手可能なＲＩＢＯＸＹＬブランドのリボースである。糖類は、組成物の０．０５重量％〜１５重量％（例えば、１重量％、〜１５重量％、２重量％〜１０重量％、３重量％〜８重量％、又は更には４重量％〜６重量％）で存在してもよい。

本明細書の化粧品組成物は、比較的低いｐＨ（例えば、５．０、４．５、４．０、３．５、３．０、又は更には２．５未満）を有するように配合され、液剤、懸濁液、ローション、クリーム、ゲル、トナー、スティック、スプレー、エアロゾル、軟膏、クレンジングリキッド洗浄液、及び固形バー、ペースト、フォーム、ムース、シェービングクリーム、拭き取り用品、ストリップ、パッチ、電気駆動パッチ、ヒドロゲル、フィルム形成製品、顔面及び皮膚マスク（不溶性シートを伴うもの及び伴わないもの）、ファンデーション、アイライナー及びアイシャドウなどのメークアップなどが挙げられるがこれらに制限されない、様々な製品形態で提供され得る。組成物中に担体が存在する場合、化粧品組成物の形態は、選択された特定の皮膚科学的に許容可能な担体に従い得る。本明細書の化粧品組成物は、このような組成物を製造する従来の方法を用いて製造され得る。

皮膚科学的に許容可能な担体
また、本明細書における組成物は、皮膚科学的に許容可能な担体（「担体」と称する場合もある）を含んでよい。「皮膚科学的に許容可能な担体」なる語句は、担体がケラチン性組織への局所塗布に適当であり、良好な審美特性を有し、組成物中の活性物質と相溶性を有し、安全性又は毒性について不当な問題をいっさい生じないことを意味する。一実施形態において、担体は、組成物の約５０重量％〜約９９重量％、約６０重量％〜約９８重量％、約７０重量％〜約９８重量％、又は代替的に約８０重量％〜約９５重量％の濃度で存在する。

担体は、多種多様な形態であってよい。場合によっては、それら成分（例えば、抽出物、日焼け止め活性物質、追加成分）の溶解性又は分散性によって担体の形態及び特徴が決定され得る。非限定的な例としては、単純な溶液（例えば、水性又は無水）、分散液、エマルション、及び固体形態（例えば、ゲル、スティック、流動性固体、又は非晶質材料）が挙げられる。特定の実施形態では、皮膚科学的に許容可能な担体は、エマルションの形態である。乳濁液は、連続水相（例えば、水中油型及び水中油中水型）、又は連続油相（例えば、油中水型又は水中油型）を有するとして概ね分類され得る。本発明の油相には、シリコーンオイル、炭化水素油、エステル、エーテル等の非シリコーンオイル、及びこれらの混合物が含まれ得る。水性相は、典型的には、水並びに水溶性成分（例えば、水溶性保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、湿潤剤、及び／又は他のスキンケア活性成分）を含む。しかしながら、場合によっては、水相は、水溶性保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、湿潤剤、及び／又は他の水溶性スキンケア活性物質が挙げられるが、これらに限定されない水以外の構成成分を含みうる。場合によっては、組成物の非水構成成分は、グリセリン及び／又は他のポリオール（複数可）等の湿潤剤を含む。エマルションは、担体の重量に基づいて、約１重量％〜約１０重量％、又は約２重量％〜約５重量％の乳化剤を更に含有してもよい。乳化剤は、非イオン性であっても、アニオン性であっても、カチオン性であってもよい。いくつかの好適な乳化剤は、例えば、米国特許第３，７５５，５６０号、Ｄｉｃｋｅｒｔら、１９７３年８月２８日発行、同第４，４２１，７６９号、Ｄｉｘｏｎら、１９８３年１２月２０日発行、ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ、Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｅｄｉｔｉｏｎ、３１７〜３２４ページ（１９８６年）に記載されており、各々は参照によって本明細書に組み込まれる。

担体は、１つ又は２つ以上の皮膚科学的に許容可能な親水性希釈剤を含有してよい。本発明で使用する場合、「希釈剤」は、ナイアシンアミド及び／又は糖類を、分散する、溶解する、又は組み込むことができる物質を含む。親水性希釈剤には、水と、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（例えば、分子量２００〜６００ｇ／モル）、ポリプロピレングリコール（例えば、分子量４２５〜２０２５ｇ／モル）、グリセロール、ブチレングリコール、１，２，４−ブタントリオール、ソルビトールエステル、１、２、６−ヘキサントリオール、エタノール、イソプロパノール、ソルビトールエステル、ブタンジオール、エーテルプロパノール、エトキシル化エーテル、プロポキシル化エーテル、及びこれらの組み合わせ等の、低級一価アルコール（例えば、Ｃ１〜Ｃ４）並びに低分子量グリコール及びポリオール等の有機親水性希釈剤と、が挙げられる。

増粘剤
場合によっては、より低いｐＨ範囲に耐える増粘剤（「安定型脂肪族アルコール増粘剤」）を使用することが望ましい場合がある。例えば、中和された増粘剤は、より低いｐＨで劣化し得るため、組成物に所望の増粘又は感触特性を付与しない場合がある。一方、セチルアルコール及びステアリルアルコールなどの脂肪族アルコール増粘剤は、一般に低ｐＨ（例えば、ｐＨが５．０未満、又は更には約２．５〜約４．０のｐＨ）で安定であり、したがって、本明細書の低ｐＨ組成物での使用に特に適している。したがって、本組成物は、中和された増粘剤を含まないか又は実質的に含まなくともよく、かつ／又は０．１％〜１０％（例えば、約０．５％〜約８％、約１．０％〜約５％、又は更には２％〜約４％）の安定型脂肪族アルコール増粘剤を含み得る。

日焼け止め活性物質
場合によっては、本組成物中に１つ又は２つ以上の日焼け止め活性物質が含まれることが望ましい場合がある。本発明の組成物は、１つ又は２つ以上の日焼け止め活性物質（日焼け止め剤）及び／又は紫外線吸収剤を含んでよい。本明細書において、「日焼け止め活性物質」とは、日焼け止め剤と物理的日焼け防止剤との両方を包含する。日焼け止め活性物質及び紫外線吸収剤は有機系であっても無機系であってもよい。好適な日焼け止め活性物質及び紫外線吸収剤の例は、「日焼け止め剤」としてＰｅｒｓｏｎａｌ Ｃａｒｅ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｃｏｕｎｃｉｌ’ｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ａｎｄ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｔｈｉｒｔｅｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎに開示されている。特に好適な日焼け止め活性物質は、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート（ＰＡＲＳＯＬ（商標）ＭＣＸとして市販されている）、４，４’−ｔ−ブチルメトキシジベンゾイルメタン（ＰＡＲＳＯＬ（商標）１７８９として市販されている）、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチル−ｐ−アミノ安息香酸、ジガロイルトリオレエート、２，２−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、エチル−４−（ビス（ヒドロキシプロピル）アミノベンゾエート、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘキシルサリチレート、グリセリル−ｐ−アミノベンゾエート、３，３，５−トリメチルシクロヘキシルサリチレート、アントラニル酸メチル、ｐ−ジメチル−アミノ安息香酸又はアミノベンゾエート、２−エチルヘキシル−ｐ−ジメチルアミノベンゾエート、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸、２−（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−５−スルホンベンゾオキサゾイン酸、オクトクリレン、酸化亜鉛、ベンジリデンカンファー及びその誘導体、二酸化チタン、並びにこれらの混合物である。組成物は、組成物の約１重量％〜約２０重量％、若しくは約２重量％〜約１０重量％の日焼け止め活性物質及び／又は紫外線吸収剤を含んでもよい。正確な量は、選択した日焼け止め活性物質及び／又は紫外線吸収剤並びに所望の太陽光線保護指数（ＳＰＦ）に応じて異なり、当業者の知識と判断の範囲内である。

他の任意の成分
本組成物は、追加の成分が不所望に本組成物によって提供される皮膚健康上又は外観上の効果を変えない限り、任意に化粧品組成物（例えば、着色剤、スキンケア活性物質、抗炎症剤、日焼け止め剤、乳化剤、緩衝剤、レオロジー変性剤、これらの組み合わせなど）に一般的に使用される１つ以上の追加の成分を含んでもよい。組成物中に配合される場合、追加の成分は、過度の毒性、不適合性、不安定性、アレルギー反応などを示すことなく、ヒトの皮膚組織に接触させて用いるのに好適でなければならない。追加活性物質のいくつかの非限定的な例としては、ビタミン、ミネラル、ペプチド及びペプチド誘導体、糖アミン、日焼け止め剤、オイルコントロール剤、微粒子、フラボノイド化合物、育毛調整剤、抗酸化剤及び／又は抗酸化前駆体、防腐剤、プロテアーゼ阻害剤、チロシナーゼ阻害剤、抗炎症剤、保湿剤、剥離剤、皮膚美白剤、サンレスタンニング剤、潤滑剤、抗ニキビ活性物質、抗セルライト活性物質、キレート剤、抗しわ活性物質、抗萎縮活性物質、フィトステロール及び／又は植物ホルモン、Ｎ−アシルアミノ酸化合物、抗菌剤、並びに抗真菌剤が挙げられる。本明細書での使用に好適であり得る追加成分及び／又はスキンケア活性物質の他の非限定的な例が、米国特許出願公開第２００２／００２２０４０号、同第２００３／００４９２１２号、同第２００４／０１７５３４７号、同第２００６／０２７５２３７号、同第２００７／０１９６３４４号、同第２００８／０１８１９５６号、同第２００８／０２０６３７３号、同第２０１０／０００９２４０８号、同第２００８／０２０６３７３号、同第２０１０／０２３９５１０号、同第２０１０／０１８９６６９号、同第２０１０／０２７２６６７号、同第２０１１／０２６２０２５号、同第２０１１／００９７２８６号、同第２０１２／０１９７０１６号、同第２０１２／０１２８６８３号、同第２０１２／０１４８５１５号、同第２０１２／０１５６１４６号、及び同第２０１３／００２２５５７号、並びに米国特許第５，９３９，０８２号、同第５，８７２，１１２号、同第６，４９２，３２６号、同第６，６９６，０４９号、同第６，５２４，５９８号、同第５，９７２，３５９号、及び同第６，１７４，５３３号に記載されている。

本明細書の組成物中に任意成分を含む場合、低ｐＨで組成物中の他の成分、特に、ナイアシンアミド、サリチル酸塩、及びペプチドのようなｐＨ感受性成分と複合体を形成しないか、ないしは別の方法で、望ましくない相互作用をしない成分を選択することが望ましい場合がある。場合によっては、両方の薬剤の有効性を低減させるかもしれない活性物質が互いに干渉しないように異なる生物学的経路によって機能するスキンケア活性物質を選択することが望ましい場合がある。存在する場合、任意の成分は、組成物の０．０００１重量％〜５０重量％、０．００１重量％〜２０重量％、又は更には、０．０１重量％〜１０重量％（例えば、５０重量％、４０重量％、３０重量％、２０重量％、１０重量％、５重量％、４重量％、３重量％、２重量％、１重量％、０．５重量％、又は０．１重量％）の量で含まれていてよい。

使用方法
本方法は、処置を必要とする皮膚の標的部分（例えば、額、口周囲、顎、眼窩、鼻、及び／又は頬などの顔の皮膚表面）を特定すること、並びに糖類（例えば、リボース）を含む低ｐＨ組成物、及び所望により１つ以上の追加のスキンケア活性物質を皮膚の標的部分に塗布することを含む。場合によっては、皮膚の標的部分は、血色不良の皮膚色調を有することがあるか、又は何らかの他の望ましくない皮膚状態を呈することがある。場合によっては、皮膚の標的部分は、糖化の影響に関連する皮膚状態などの皮膚状態にかかっているように見えないかもしれないが、使用者（例えば、比較的若い使用者）は、典型的には中年期以降に望ましくない糖化の影響又はいくつかの他の皮膚状態を呈するような皮膚領域であれば、そのような皮膚領域を標的に望むことがある（例えば、顔の皮膚表面、手及び腕の皮膚表面、足及び脚の皮膚表面、並びに首及び胸の皮膚表面などの、典型的に衣類によって覆われていない皮膚表面）。このようにして、本組成物は、予防的能力として使用され得る。本組成物は、処置期間中、対象皮膚部分に対し、及び所望される場合は周囲の皮膚に対し、少なくとも１日１回、１日２回、又はそれ以上の頻度で塗布され得る。１日２回塗布する場合、１回目と２回目の塗布の間に、少なくとも１〜１２時間の間隔を空ける。組成物は典型的に、朝及び／又は夜就寝前に塗布される。本明細書の方法に従って使用される場合、本組成物は、糖化を引き起こすことなく皮膚状態の外観を改善することができる。

処置期間は、理想的には、低ｐＨ組成物中に存在する皮膚活性物質が、皮膚の標的部分の外観を改善するのに十分な時間である。場合によっては、本明細書の糖類含有低ｐＨ組成物は、例えば、媒体対照と比較したときに糖化を低減することさえある。治療期間は、少なくとも１週間（例えば、約２週間、４週間、８週間、又は１２週間）にわたって持続し得る。場合によっては、処置期間は、数ヶ月（即ち３〜１２ヶ月）又は数年にわたってもよい。場合によっては、少なくとも２週間、４週間、８週間、又は１２週間の治療期間中に、週の大半の日数（例えば、少なくとも週に４日、５日又は６日）にわたって、少なくとも１日に１回、又は更には１日に２回組成物を塗布し得る。

組成物を塗布する工程は、局部的塗布により行うことができる。組成物の塗布に関する用語「局所的な」、「局所」、又は「局所的に」とは、処置を望まない皮膚表面への送達を最小限に抑えながら、組成物を標的領域（例えば、色素沈着したシミ又はその一部）に送達することを意味する。本組成物は、ある皮膚区域に塗布し、軽くマッサージしながら擦り込むことができる。組成物又は皮膚科学的に許容可能な担体の形態は、局部的塗布が容易となるように選択されるべきである。本明細書におけるある実施形態は、組成物をある領域に局部的に塗布することを想到しているが、本明細書における組成物は、１つ以上の皮膚表面に更に広く又は広範に塗布され得ることが理解されよう。ある実施形態において、本明細書における組成物は、多段階式美容法の一部として使用される場合があり、この多段階式美容法では本組成物を１種以上の他の組成物の前及び／又は後に塗布され得る。

終末糖化産物アッセイ
ＡＧＥアッセイは、試験薬剤が糖化にどのように影響するかを決定するインビトロ法を提供する。具体的には、糖類をゼラチンに適用することができ、これはコラーゲンの代用物として作用し（すなわち、コラーゲン中に存在する高平均分子量の水溶性タンパク質の不均質混合物）、特定のｐＨで、得られたＡＧＥを分光光度計により検出することができる。リボースなどの糖類がこのサンプルに添加されると、それはゼラチン中のタンパク質と反応し、コラーゲンとほぼ同じ方法で反応してＡＧＥを生成する。分光光度計は、得られるＡＧＥに関連付けられた蛍光強度（「ＦＬＲ」）又は黄色度（ｂ^*）を検出し、これは次いで、皮膚において生じる糖化の量と相関させることができる。より低いｂ^*及びＦＬＲ値は、より少ないＡＧＥ、したがってより少ない糖化に対応する。

各試験サンプルの３つの複製物を、９６ウェルプレート（例えば、ＦＡＬＣＯＮブランド９６ウェル組織培養プレート又は同等物）内で、合計体積２５０μＬ／ウェルで調製する。試験サンプルを含有するプレート（単数又は複数）は、標準的な細胞培養インキュベータ（例えば、Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）から入手可能なＴＨＥＲＭＯ ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ ＦＯＲＭＡブランドインキュベータ又は同等物）に入れ、５％ ＣＯ₂及び９５％の相対湿度にて３７℃で試験の持続時間にわたってインキュベートする。蛍光強度及び黄色度は、試験開始時（時間＝０）で測定され、週末を除いて日常的に監視される。ＦＬＲ又はｂ^*を測定するために、試験サンプルを収容しているプレート（単数又は複数）をインキュベータから取り出し、ＳＰＥＣＴＲＡＭＡＸ Ｐｌｕｓブランドの分光光度計（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）から入手可能）又は同等物内に定置する。蛍光強度（「ＦＬＲ」）を検出するために、分光光度計を、４００／４６５ｎｍ（ｅｘ／ｅｍ）で設定する。黄色度（ｂ^*）を検出するために、分光光度計を設定して、１０ｎｍ刻みで３５０ｎｍ〜７５０ｎｍの吸光度スペクトルを収集する。次いで、黄色度測定からの吸光度スペクトルを、好適な変換ソフトウェアを使用してコンピュータによってＬ^*ａ^*ｂ^*値に変換する。

蛍光強度の変化「ΔＦＬＲ」）は、サンプリング時点におけるウェルのＦＬＲと時間＝０における初期ＦＬＲとを比較することによって判定する。特定の時点における黄色度の変化（「Δｂ^*」）を、時間＝０における初期ｂ^*値と、所望の時点におけるｂ^*値とを比較することによって判定する。

糖化に対するｐＨの効果を、ｐＨの範囲（すなわち、ｐＨ６．８、５、４．５、４、３．５、及び２．５）にわたってリボース含有組成物について決定した。試験サンプルは、少量のｐＨ滴定プロセスに必要とされる閾値体積を収容するために、各試験レッグについて１ｍＬの体積を三重に調製した。各１ｍＬ体積のサンプルは、４５０μＬの２％ ｗ／ｖゼラチン溶液（Ｓｉｇｍａからカタログ番号Ｇ１３９３として入手可能）、１００μＬの２５．９％ ｗ／ｖリボース溶液（Ｓｉｇｍａから入手可能、カタログ番号Ｒ７５００−２５Ｇ）、及びサンプル体積を１ｍＬにするための十分な量のダルベッコリン酸緩衝生理食塩水（「ＤＰＢＳ」）（Ｇｉｂｃｏ社から入手可能）の組み合わせを使用して作製される。１Ｎ ＨＣｌを使用して、サンプルのｐＨを所望のレベルに調整した。１ｍＬのバッチを各処置レッグに対して３回作製した後、各バッチから２５０μＬを９６ウェルプレート上で各ウェルに送達する。各ウェルは、２．５９％ ｗ／ｖのリボース濃度では、１１２．５μＬの２％ゼラチン、１０μＬの２５．９％ ｗ／ｖリボース溶液、及び１２７．５μＬのＤＰＢＳ／１Ｎ ＨＣｌを含有するはずである。媒体対照は、１１２．５μＬのゼラチン及び１３７．５μＬのＤＰＢＳを含有し、６．７の調整されていないｐＨを有した。

この実施例における平均ΔＦＬＲ及びΔｂ^*を、上記のＡＧＥアッセイに従って各試験サンプルについて決定した。試験の期間は、３８日であった。各試験サンプルのｐＨを表１に示す。組成物Ａを陽性対照として使用した。また組成物Ｖは媒体対照である。試験結果を以下の表２〜表７にまとめる。３１日目の結果を図１及び図２に示す。

陽性対照として作用した組成物Ａは、予想されるように経時的にＦＬＲ及び黄色度の継続的な増加を示した。組成物Ｂは、２０日目、３１日目及び３８日目にＦＬＲの増加を示したが、３１日目及び３８日目に黄色度の増加を示した。しかし、２０日目でさえも、組成物Ｂの黄色度の減少は、陰性対照（すなわち、組成物Ｖ）に対して有意に改善された。組成物Ｃ、Ｄ、Ｅ、及びＦは、ｐＨの低下に対応する蛍光及び黄色度を減少させる傾向を示した。驚くべきことに、組成物Ｄ、Ｅ、及びＦは、媒体対照と比較してｂ^*における改善（すなわち、減少）を示し、このことは、より低いｐＨで糖化の特定の態様に対抗する際に、リボースなどの糖類が実際に有用であり得ることを示唆している。したがって、より低いｐＨでリボースなどの糖類を含むスキンケア組成物を配合して、糖化の望ましくない影響を回避するか、又は更にはそれに対抗することが重要である。したがって、本組成物は、記載される方法に従って使用されるとき、皮膚におけるＡＧＥ及び／又は黄色度の存在を低減することができる。

本明細書にて開示された寸法及び値は、列挙された正確な数値に厳密に限定されるものとして理解されるべきではない。その代わりに、特に指示がない限り、このような寸法はそれぞれ、列挙された値とその値を囲む機能的に同等な範囲との両方を意味することが意図されている。例えば、「４０ｍｍ」として開示される寸法は、「約４０ｍｍ」を意味するものとする。

相互参照される又は関連する全ての特許又は特許出願、及び本願が優先権又はその利益を主張する任意の特許出願又は特許を含む、本願に引用される全ての文書は、除外又は限定することを明言しない限りにおいて、参照によりその全容が本明細書に援用される。いかなる文献の引用も、本明細書中で開示又は特許請求される任意の発明に対する先行技術であるとはみなされず、あるいはそれを単独で又は他の任意の参考文献（単数又は複数）と組み合わせたときに、そのような発明全てを教示、示唆又は開示するとはみなされない。更に、本文書における用語の任意の意味又は定義が、参照することによって組み込まれた文書内の同じ用語の意味又は定義と矛盾する場合、本文書におけるその用語に与えられた意味又は定義が適用されるものとする。

本発明の特定の実施形態を例示及び説明してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び修正を行うことができる点は当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内に含まれるそのような全ての変更及び修正は、添付の特許請求の範囲にて網羅することを意図したものである。

Claims (9)

1. 局所用スキンケア組成物であって、
   ａ）０．０１％〜１５％の単糖類と、
   ｂ）皮膚科学的に許容可能な担体と、を含み、前記組成物が、２．５〜４．５のｐＨを有し、
   前記組成物が、終末糖化産物（ＡＧＥ）アッセイにおいて媒体対照と比較して糖化を増加させない、組成物。
2. 前記単糖類が、グリセルアルデヒド、ジヒドロキシアセトン、エリトロース、トレオース、エリトルロース、リボース、アラビノース、リブロース、キシルロース、キシロース、リキソース、デオキシリボース、ジブロース、リボン酸、リバル酸、アロース、アルトロース、グルコース、ガラクトース、マンノース、フルクトース、イドース、タロース、プシコース、ソルボース、タガトース、グロース、フコース、ラムノース、グルクロン酸、アルドース、アルドン酸、グルカル酸、グラリン酸、ガラクタル酸、ガラクツロン酸、セドヘプツロース、ノイラミン酸、リブロース５−リン酸、キシルロース５−リン酸、リボース５−リン酸、セドヘプツロース７−リン酸、グリセルアルデヒド３−リン酸、フルクトース６−リン酸、エリトロース４−リン酸、グルコース６−リン酸、６−ホスホグルコノ−δ−ラクトン、グリコシド、６−ホスホグルコン酸、ジヒドロキシアセトンリン酸、フルクトース１，６−ビスリン酸、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、グルコサミン、及びこれらの組み合わせから選択される、請求項１に記載の組成物。
3. 前記単糖類が、リボースである、請求項２に記載の組成物。
4. 前記ｐＨが２．５〜４．０である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
5. ０．１％〜１０％、好ましくは１％〜５％の、セチルアルコール、ステアリルアルコール、及びこれらの組み合わせから選択される安定型脂肪族アルコール増粘剤を更に含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
6. ビタミン、ミネラル、ペプチド、糖アミン、日焼け止め剤、オイルコントロール剤、フラボノイド化合物、抗酸化剤、プロテアーゼ阻害剤、チロシナーゼ阻害剤、抗炎症剤、保湿剤、剥離剤、皮膚美白剤、抗ニキビ剤、抗しわ剤、フィトステロール、Ｎ−アシルアミノ酸化合物、抗菌剤、抗真菌剤、及びこれらの組み合わせから選択される少なくとも１つの追加のスキンケア活性物質を更に含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
7. 約０．０１％〜約１５％のナイアシンアミドを更に含む、請求項６に記載の組成物。
8. 前記組成物が、前記ＡＧＥアッセイにおいて媒体対照と比較してｂ^*値を増加させない、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
9. 前記組成物が、前記ＡＧＥアッセイにおいて媒体対照と比較して蛍光強度値を増加させない、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。

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