KR20050113669A

KR20050113669A - 피부 외용 ｌ-카르니틴 조성물

Info

Publication number: KR20050113669A
Application number: KR1020057018325A
Authority: KR
Inventors: 제이콥 구트; 마이클 프레드 추차크; 비키 렌트너
Original assignee: 론자 인코포레이티드
Priority date: 2003-03-28
Filing date: 2004-03-29
Publication date: 2005-12-02
Also published as: NO20054465D0; CN1964695A; EP1610760A2; EA200501413A1; US20050100519A1; JP2006522807A; MXPA05010417A; NO20054465L; WO2004087072A3; EP1610760A4; WO2004087072A2; AU2004226324A1; ZA200507824B; CA2519998A1; BRPI0408834A

Abstract

본 발명은, 약리학적으로 허용되는 외용 비히클 내에, (a) L-카르니틴, 아실 L-카르니틴, 이의 염, 또는 이의 혼합물 및 (b) 하나 이상의 히드록시산, 단백질 분해 효소, 피부 미백제, 또는 이의 혼합물을 함유하는 피부 외용제 조성물이다. 상기 피부 외용제 조성물을 유해한 피부 상태 (예컨대, 표피의 박리 및 피부 탄력 저하) 의 개선 또는 예방, 피부의 각질 제거, 피부의 재생 촉진, 및/또는 피부 미백을 위하여 투여할 수 있다. 예를 들어, 수두 감염으로 인한 반흔 생성, 일광 화상으로 인한 건조 및 박피를 최소화하고, 피부의 탄력을 향상시키기 위해 투여할 수 있다. 상기 피부 외용제 조성물의 pH 는 바람직하게 약 3.5 내지 약 8 이다. 일 구현예에 따르면, 상기 피부 외용제 조성물의 pH 는 약 3.5 내지 약 6.5 또는 7 이다. 다른 구현예에 따르면, 상기 피부 외용제 조성물의 pH 는 약 6 내지 약 8, 바람직하게는 약 6.5 내지 약 7.5 이다. 일 구현예에 따르면, 상기 피부 외용제 조성물에는 실질적으로 D-카르니틴, 아실 D-카르니틴, 및 이의 염이 첨가되지 않고, 더욱 바람직하게는 추가적으로 LD-카르니틴, 아실 LD-카르니틴, 및 이의 염이 실질적으로 첨가되어 있지 않다.

Description

피부 외용 Ｌ-카르니틴 조성물{TOPICAL Ｌ-CARNITINE COMPOSITIONS}

본 발명은 약리학적으로 허용되는 비히클 내에, (a) L-카르니틴, 이의 염, 또는 이의 혼합물 및 (b) 하나 이상의 히드록시산, 단백질 분해 효소, 피부 미백제, 또는 이의 혼합물을 함유한 피부 외용제 조성물로서, 유해한 피부 상태 (예컨대, 표피의 박리 및 피부 탄력 저하) 의 개선 내지 예방, 피부의 각질 제거, 피부의 재생 촉진, 및/또는 피부 미백을 위한 조성물에 관한 것이다.

미국 특허 제4,839,159호는 주름, 건조 또는 피부 박리, 및 화상 (예컨대, 일광 화상) 등의 피부 상태의 개선 또는 치료, 및 반흔 생성의 치료 및 예방을 위한 피부 외용 L-카르니틴 조성물을 개시하고 있다.

일본 특허 공개공보 제8291039호는 0.01-30 중량%의 카르니틴 및/또는 카르니틴 클로라이드 및 0.01-3 중량%의 아스코르브산 유도체를 함유한 화장품을 개시하고 있다.

피부 개선을 위한 진보된 피부 외용제 조성물이 요구된다.

도 1 은 pH 4.0, 5.0, 6.0, 또는 7.0 의 L-카르니틴 크림을 이용한 각질 제거 일(日) 수 대 완전한 각질 제거를 보이는 피험자의 백분율의 막대 그래프이다 (실시예 7).

도 2 는 실시예 8 에 기재한 바와 같이, (a) 미처리, (b) pH 4.0 의 글리콜산 크림, (c) pH 4.0 의 L-카르니틴 크림, 및 (d) pH 7.0 의 L-카르니틴 크림을 이용한 각질 제거 일 수 대 완전한 각질 제거를 보이는 피험자의 백분율의 막대 그래프이다.

도 3 은 (a) 미처리, (b) 5.6 % L-카르니틴 크림, (c) 5.6 % 라세미 DL-카르니틴 크림, (d) 2.8 % L-카르니틴 크림, 및 (e) 2.8 % 라세미 DL-카르니틴 크림을 이용한 각질 제거 일 수 대 완전한 각질 제거를 보이는 피험자의 백분율의 막대 그래프이다.

도 4 는 (a) 미처리, (b) 6 PU (단백질 분해 단위) 파파인 크림 (pH 7.0), (c) 5.6 % L-카르니틴 크림 (pH 7.0), (d) 5.6 % 글리콜산 크림 (pH 4.0), 및 (e) 6 PU 파파인 및 5.6 % L-카르니틴 크림 (pH 7.0) 을 이용한 각질 제거 일 수 대 완전한 각질 제거를 보이는 피험자의 백분율의 막대 그래프이다.

하기 실시예는 비제한적으로 본 발명을 예시한다. 모든 부(part) 및 백분율은 다르게 표시하지 않는 한 중량을 기준으로 한다.

본 발명은, 약리학적으로 허용되는 외용 비히클 내에, (a) L-카르니틴, 아실 L-카르니틴, 이의 염, 또는 이의 혼합물 및 (b) 하나 이상의 히드록시산, 단백질 분해 효소, 피부 미백제, 또는 이의 혼합물을 함유하는 피부 외용제 조성물이다. 상기 피부 외용제 조성물을 유해한 피부 상태 (예컨대, 표피의 박리 및 피부 탄력 저하) 의 개선 또는 예방, 피부의 각질 제거, 피부의 재생 촉진, 및/또는 피부 미백을 위하여 투여할 수 있다. 예를 들어, 수두 감염으로 인한 반흔 생성, 일광 화상으로 인한 건조 및 박피를 최소화하고, 피부의 탄력을 향상시키기 위해 투여할 수 있다. 상기 피부 외용제 조성물의 pH 는 바람직하게 약 3.5 내지 약 8, 더욱 바람직하게는 약 6 내지 약 6.5 또는 7 이다. 일 구현예에 따르면, 상기 피부 외용제 조성물의 pH 는 약 3.5 내지 약 6.5 또는 7 이다. 다른 구현예에 따르면, 상기 피부 외용제 조성물의 pH 는 약 6 내지 약 8, 바람직하게는 약 6.5 내지 약 7.5 이다. 일 구현예에 따르면, 상기 피부 외용제 조성물에는 실질적으로 D-카르니틴, 아실 D-카르니틴, 및 이의 염이 첨가되지 않고, 더욱 바람직하게는 추가적으로 LD-카르니틴, 아실 LD-카르니틴, 및 이의 염이 실질적으로 첨가되어 있지 않다.

L-카르니틴은 pH 4, 5, 또는 6 인 유사한 조성물에 비해 pH 7 의 피부 외용제 조성물에서 더 효과적으로 그리고 더 빠르게 피부의 각질을 제거한다는 사실이 발견되었다. 또한, L-카르니틴은 단독으로 또는 파파인과 혼합되어, 글리콜산에 비해 더 효과적으로, 더 빠르게 피부의 각질을 제거한다는 것이 발견되었다. 마지막으로, L-카르니틴이 라세미 카르니틴 (즉, DL-카르니틴) 에 비해 피부의 각질을 더 효과적으로, 더 빠르게 제거한다는 것이 발견되었다.

다른 구현예는, 약리학적으로 허용되는 비히클 내에, (a) 하나 이상의 첨가제, 예컨대 하나 이상의 히드록시산, 단백질 분해 효소, 피부 미백제, 또는 이의 혼합물, 및 (b) 유효량의 L-카르니틴, 아실 L-카르니틴, 이의 염, 또는 이의 혼합물을 포함하는 (또는 필수적으로 상기로 이루어진) 피부 외용제 조성물로서, 유해한 피부 상태의 개선 또는 예방, 피부의 각질 제거, 및/또는 피부의 재생 촉진을 위한 조성물이다. 상기 피부 외용제 조성물의 pH 는 약 6 내지 약 8, 바람직하게는 약 6.5 내지 약 7 이다. 바람직한 일 구현예에 따르면, 상기 피부 외용제 조성물에는 최적 pH 가 약 6 내지 약 7 인 첨가제 (즉, 첨가제가 그 의도하는 목적상 가장 효과적일 때의 pH 가 약 6 내지 약 7 임) 가 포함된다. 예를 들어, 상기 첨가제는, 최적 pH 가 약 6 내지 약 7 인 단백질 분해 효소 (예, 파파인) 또는 피부 미백제 (예, 글루코스 옥시다아제) 일 수 있다.

어떠한 특정 이론에도 구애됨이 없이, 본 출원인은 L-카르니틴의 내부 염(internal salt)이 L-카르니틴의 산 형태에 비해 유해한 피부 상태의 개선 또는 예방, 피부의 각질제거, 피부의 재생 촉진, 및/또는 피부 미백을 위한 활성이 더 강하다고 판단한다. 약 3.8 pH 에서, L-카르니틴은 50% 산, 50% 내부 염으로 존재한다. 더 높은 pH 에서, L-카르니틴은 주로 내부 염 형태로 존재한다. 본원에 기재된 모든 구현예에서, 피부 외용제 조성물 중 L-카르니틴의 내부 염의 농도는 피부 외용제 조성물 중의 총 L-카르니틴 100%에 대해 바람직하게 80, 85, 90, 또는 95 중량% 이상이다.

다른 구현예는, 본 발명의 피부 외용제 조성물 유효량을 피부에 도포함으로써, 피부 건조, 피부 박리, 흉터 또는 주름을 치료하는 방법이다.

다른 구현예는, 본 발명의 피부 외용제 조성물 유효량을 피부에 도포함으로써 피부의 각질을 제거하는 방법이다. 각질 제거에 사용되는 파파인 등의 단백질 분해 효소는 대부분의 각질 제거제 사용시의 pH (예컨대, 히드록시산 (예, 글리콜산, 락트산, 및 실리실릭산) 은 통상적으로 4 이하의 pH 에서 사용된다) 에서 종종 비활성이다. 반대로, 본 발명의 피부 외용제 조성물 내 L-카르니틴은 그와 같은 단백질 분해 효소에 악영향을 끼치지 않으며, 효소를 위한 최적의 pH, 즉 pH 약 7 (예컨대, pH 약 6 내지 약 7) 에서 가장 효과적임을 발견하였다.

다른 구현예는, 본 발명의 피부 외용제 조성물 유효량을 피부에 도포함으로써 피부 재생을 촉진하는 방법이다.

다른 구현예는, 본 발명의 피부 외용제 조성물 유효량을 피부에 도포함에 의한 피부 미백 방법이다.

본원에서 사용되는 "약" 이란 용어는 주어진 값의 10% 범위 내, 바람직하게는 5% 범위 내, 더욱 바람직하게는 1% 범위 내를 의미한다. "약" 이란 용어는, 다르게는, 주어진 값의 유형에 따라서 과학적으로 허용될 수 있는 오차 범위 내에 있는 값을 의미하는 바, 이는 사용가능한 기구에 있어서 얼마나 정량적인 측정이 가능한가에 따라 다를 것이다.

"약리학적으로 허용되는" 이란 용어는 생리적으로 용인되며, 포유류에 투여했을 때 통상적으로 알러지 또는 유사한 부작용, 예컨대 급성위연동이상항진, 현기증 등을 유발하지 않는 첨가제 또는 조성물을 일컫는다.

적절한 아실 L-카르니틴에는, 아실기가 탄소수 2 내지 8, 바람직하게는 탄소수 2 내지 6 의 직쇄 또는 분지쇄 알카노일기인 것들이 포함되나 이에 한정되지 않는다. 바람직한 아실 L-카르니틴에는, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 발레릴 및 이소발레릴 L-카르니틴이 포함되나 이에 한정되지 않는다.

L-카르니틴 염에는, L-카르니틴의 타르타르산염 (예, L-카르니틴 L-타르타르산염), L-카르니틴 마그네슘 시트레이트, 및 L-카르니틴 글리콜레이트가 포함되나 이에 한정되지 않는다. 기타 L-카르니틴 염은, L-카르니틴의 산부가염을 포함하며, 음이온으로서 하기를 함유할 수도 있다: 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠설포네이트, 비스설페이트, 부티레이트, 시트레이트, 캄포레이트, 캄포르설포네이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 디글루코네이트, 도데실설페이트, 에탄설포네이트, 푸마레이트, 글루코헵타노에이트, 글리세로포스페이트, 헤미설페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 2-히드록시에탄-설포네이트, 락테이트, 말리에이트, 메탄설포네이트, 2-나프탈렌설포네이트, 니코티네이트, 옥살레이트, 팔미테이트, 펙티네이트, 퍼설페이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 타르타르산염, 티오시아네이트, 토실레이트, 운데카노에이트 등.

상기 L-카르니틴은 바람직하게는 고순도이며 (즉, 0.0% 의 D-카르니틴 함유), 미 식품의약국에서 식품용으로 허용된 등급이다. L-카르니틴은 [Kulla, H. (1991), Chemia 45:81] 에 기재된 것을 포함한 임의의 공지 방법에 의해 제조된다. L-카르니틴은 Fair Lawn, NJ 소재의 Lonza Inc. 사로부터 L-카르니틴 결정질 L-CARNIPURE® 및 L-CARNIPURE® PC 로서 구입할 수 있다. L-카르니틴을 결정질 고체 (예컨대, 순도 > 99%) 또는 수용액 (예컨대, Lonza Inc. 사의 L-CARNIPURE®PC-50 으로서 구입가능한 50% 수용액) 으로서 본 발명의 피부 외용제 조성물로 제형화할 수 있다. 중성 pH 에서, L-카르니틴은 내부 4차 염으로서 존재한다. 이 고흡습성 물질은 피부 상에서 수분 공급 효과를 나타낸다. pH 4-7 에서, L-카르니틴은 각질 제거 및 피부 재생에 필요한 시간을 상당히 단축시키는 효능을 나타낸다.

피부 외용제 조성물 내의 L-카르니틴, 아실 L-카르니틴, 이의 염, 또는 이의 혼합물 ("L-카르니틴" 으로 총칭함) 의 농도는 목적하는 효과를 달성하기에 충분한 양이다. 통상적으로 L-카르니틴은 약 0.1 이상 내지 약 20% w/w, 바람직하게는 약 1 내지 10% w/w 으로 존재한다. L-카르니틴은 통상적으로 액체 비히클 내에 0.01 내지 1.0 g/ml, 더욱 통상적으로는 약 0.05 내지 0.15 g/ml, 가장 통상적으로는 약 0.1 g/ml 의 농도로 존재한다. 비히클이 연고, 로션 또는 크림인 경우, L-카르니틴은 약 0.1 내지 25% w/w, 더욱 통상적으로는 약 1 내지 15% 로 존재한다.

적절한 히드록시산에는 각질 제거 및/또는 피부 재생을 증강 내지 촉진하는 것이 포함되나 이에 한정되지 않는다. 히드록시산은 알파-히드록시산, 베타-히드록시산, 및 이의 혼합물일 수 있다. 알파-히드록시 및 베타-히드록시산에는, 알킬 히드록시카르복실산, 예컨대 글리콜산, 락트산, 메틸락트산, 아트로락트산, 시트르산, 알파-히드록시프로파노익부탄산, 알파-히드록시-이소부탄산, 말산, 타르타르산, 알파-히드록시펜타노산 (알파-히드록시이소발레르산), 알파-히드록시헥산산(알파-히드록시카프로산), 알파-히드록시이소헥산산 (알파-히드록시이소카프로산), 사카르산, 알파-히드록시헵탄산, 알파-히드록시옥탄산 (알파-히드록시카프릴산), 알파-히드록시노난산, 알파-히드록시데칸산, 글루코스모노카르복실산 (글루코헵톤산), 갈락투론산, 글루쿠론산, 알파-페닐히드록시아세트산 (만델산), 테트라히드록시아디프산 (점액산), 피루브산, 베타-페닐-락트산, 베타-페닐피루브산, 3-히드록시부탄산 (베타-히드록시부티르산), 타르트론산, 락톤 (예컨대, 글루코로놀락톤 및 글루코놀락톤), 이들 화합물의 에스테르 및 알킬 및 알케닐 유도체, 및 이의 혼합물이 포함된다. 바람직한 히드록시산에는, 글리콜산, 락트산, 실리실릭산, 및 이의 혼합물이 포함되나 이에 한정되지 않는다. 통상적으로, 상기 조성물은 약 0.1 내지 약 8 중량% 의 히드록시산 (L-카르니틴, 이의 아실 유도체, 이의 염, 및 이의 혼합물은 제외) 을 포함한다. 통상적으로, 히드록시산 함유 제형물은 pH 3.5 내지 5 에서 가장 좋은 결과를 가져온다. 그러나, L-카르니틴 또는 이의 염의 존재하에서는, 상기 제형물은 더 높고 피부에 알맞는 pH, 예컨대 pH 약 5.5 내지 약 8 에서 효과적이다.

적절한 단백질 분해 효소에는, 파파인, 브로멜라인, 펩신, 펩티다아제, 트립신, 엔테로키나아제, 알파-키모트립신, 및 이의 혼합물이 포함되나 이에 한정하지 않는다. 통상적으로, 본 조성물은 약 0.1 내지 약 10 PU (단백질 분해 단위) 의 단백질 분해 효소를 포함한다. 단백질 분해 단위 (PU) 는 한 시간에 티로신 1 마이크로그램 상당량을 유리시키는 효소의 양으로 정의된다. 일반적으로, 본 조성물은 약 0.1 내지 약 10 단백질 분해 단위 (PU) 의 단백질 분해 효소를 포함한다. 일 구현예에 따르면, 본 조성물은 약 1 내지 약 6 또는 8 PU 의 단백질 분해 효소, 더 바람직하게는 약 2 내지 약 6 PU 의 단백질 분해 효소를 포함한다.

적절한 피부 미백제에는, 멜라닌 저해제, 멜라닌 탈색제(bleach), 및 이의 혼합물이 포함된다. 멜라닌 저해제는 통상적으로 티로시나아제 효소를 저해하거나 또는 티로신 아미노산을 모방한다. 멜라닌 저해제의 비제한적 예에는 알부틴, 코직산, 수영(rumex) 추출물, 및 이의 혼합물이 있다. 멜라닌 탈색제의 비제한적 예에는 퍼옥시드, 히드로퀴논, 글루코스 옥시다아제, 및 이의 혼합물이 있다. 본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 피부 외용제 조성물에는 일본 특허 공개공보 제8291039호 (본원에 참조 문헌으로 포함됨) 에 기재된 바와 같은 아스코르브산 유도체가 불포함된다. 통상적으로, 본 조성물에는 약 0.01 내지 약 2 또는 3 중량% 의 피부 미백제가 포함된다.

본 조성물에는 통상적으로 생리적으로 허용되는 비히클이 포함된다. 수성 및 비수성 용액 및 현탁액 모두가 적합하다. 비히클의 성질은 매우 다양할 수 있으며, 원하는 도포 부위 또는 기간에 맞게 조절할 수 있다. 크림, 젤, 로션, 연고, 현탁액, 및 에멀젼-기재 제품 모두가 적합하다. 수중유 에멀젼이 대부분의 경우 바람직하다. 이는 피부에 추가적 오일을 도포하는 것이 바람직하지 않은 여드름 치료용 약제에 사용하는 것을 포함한다. 덧붙여, 물-오일 기재 조성물이 바람직하지 않은 의류 또는 기타 부위에 대해 적용할 경우에는 비착색성 수용액을 사용할 수 있다.

피부 외용제 조성물의 pH 는 하기 표에 기술된 임의의 pH 범위내일 수 있다.

약 3.5 내지 약 6

약 3.5 내지 약 7

약 3.5 내지 약 8

약 5 내지 약 8

약 5 내지 약 7

약 6 내지 약 8

약 6 내지 약 7

약 6.5 내지 약 7.5

약 7 내지 약 8

어떠한 특정 이론에도 구애됨이 없이, 피부 재생을 촉진하기 위해 L-카르니틴을 사용하면 멜라닌이 피부 세포 조직내로 통합되는데 걸리는 시간이 단축됨으로써, 피부에 미백 효과를 부여한다. 따라서, L-카르니틴을 피부 미백제와 함께 사용하면 더 빠른 미백 작용 등 향상된 기능을 갖게 된다. 또한, L-카르니틴이 비교적 높은 pH 에서 피부 재생을 촉진하므로, 상기 피부 외용제 조성물을 pH 6 내지 6.5 에서 가장 효과적인 글루코스 옥시다아제와 같은 특정 pH 민감성 미백제, 및 pH 6 내지 7 에서 가장 효과적인 파파인과 같은 각질 제거 효소와 함께 사용할 수 있다.

피부 외용 크림 또는 연고 기제 또한 사용할 수 있으며, 종종 바람직하다. 이는 조성물이 건조 또는 벗겨진 피부에 사용되는 경우 및 그와 달리 보습 비히클이 요구되는 경우에 특히 그러하다. 적절한 기제에는 라놀린, SILVADENE™ (설파디아진은) (Hoechst Marion Roussel, Kansas City, MO), 특히 화상 치료를 위한 AQUAPHOR™ (Duke Laboratories, South Norwalk, Conn.) 등의 기제가 포함된다. 필요에 따라, 환부를 피부 외용제 조성물에 지속적으로 노출시키기 위해, 수성 또는 물-오일 기재 조성물을 붕대 또는 기타 상처 피복재에 혼입시킬 수 있다. 에어로졸 에플리케이터 또한 사용할 수 있다.

임의로, 유효량의 다른 첨가제를 본 발명의 피부 외용제 조성물과 혼합할 수 있다. 적절한 첨가제에는 착색제, 방향제, 방부제, 계면활성제, 색소, 항산화제, 보습제, 습윤제(humectant) (또는 수화제 (예, 데카글리세롤)), 자외선 차단제, 및 이의 혼합물이 포함된다. 예를 들어, 상처 또는 여드름 등의 감염원에 민감한 또는 이를 보유한 피부 상태를 치료하기 위해 본 조성물을 사용하는 경우, 살균제를 첨가할 수 있다. 그러한 제제에는 여드름 치료에 사용되는 것을 포함한 항균제, 및 살진균제 또는 기타 살균제가 포함된다. 게다가, L-카르니틴을, 선블록, 자외선 차단제, 및 태닝후 제제(post-tanning preparation); 살균제를 함유하지 않은 여드름 치료 제제; 보습제; 메이크업 제형; 및 기타 목적을 위해 피부에 도포하는 유사한 조성물에 첨가할 수 있다. 세균 감염을 방지하기 위해 상기 피부 외용제 조성물에 정균제를 첨가할 수 있는데, 이는 카르니틴 조성물이 박테리아의 배양에 알맞은 배지이기 때문이다. 참조 문헌으로서 본원에 그 전문이 포함된 [International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 9^th Ed. 2002, by The Cosmetic Toiletry Fragrance Association (ISBN 1882621298)] 에 나열된 임의의 성분이 본 발명의 피부 외용제 조성물에 혼합될 수 있다. 예를 들어, 본 피부 외용제 조성물에는 연화제 (예, 미리스틸 프로피오네이트 및 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드) 가 포함될 수 있다.

바람직한 일 구현예에 따르면, 상기 피부 외용제 조성물은 습윤제를 함유한다. 바람직한 습윤제는 데카글리세롤이다. 데카글리세롤은 (1) 피부에 보습성을 제공하고, (2) 더욱 미적으로 만족스러운 제품을 제공하며, (3) 피부에 도포했을 때 피부가 컨디셔닝된 것처럼 느끼게 하는 제품을 제공한다.

상기 조성물은 통상적으로 피부의 표적 부위에 외용된다. 상기 피부 외용제 조성물을 보통은 최소한 수 일 이상 매일 도포할 수 있다. 그러나, 더 자주 도포하는 것도 고려된다. 예를 들어, 발진, 여드름, 또는 병원균-유도성 피부 트러블과 같은 상처 조직을 치료하는 데 있어서, 치료 과정에서 치료용 조성물을 환부에 1일 2 내지 4 회 이상 계속 도포하는 것이 바람직하다. 수년간에 걸친 연장된 기간 동안 사용할 수도 있다.

본 발명은 상술한 조성물 뿐만 아니라 유해한 피부 상태의 개선 방법도 제공한다. 상기 방법은 환부에 상기 피부 외용제 조성물을 도포하는 것을 포함한다. 이 방법은, 일광 화상 등의 화상; 여드름; 접촉성 피부염; 및 포도상구균 등의 박테리아, 또는 수두 또는 단순 포진 등의 바이러스와 같은 병원균 감염 등으로 인한 상처에 뒤따르는 피부 흉터의 치유를 돕고 이를 최소화한다.

상기 피부 외용제 조성물 및 방법은 인간 및 인간 피부의 치료에 가장 흔하게 이용되지만, 다른 포유류 피부의 치료에 사용하는 것도 고려된다. 예를 들어, 표피 박리 또는 피부 탄력 상실을 가져오는 옴과 같은 동물 질환을 본 발명의 피부 외용제 조성물로 치료할 수 있다. 인간을 대상으로 한 용도에 더하여, 상기 피부 외용제 조성물을 동물, 특히 개, 고양이, 말 및 소 등의 가축에 투여할 수 있다.

농축물

피부 외용 L-카르니틴 조성물을 함유한 제품을 제조하기 위해, 일반적으로 피부 외용 L-카르니틴 조성물의 농축물을 먼저 제조한다. 본 발명의 피부 외용 L-카르니틴 조성물은, L-카르니틴을 물 및 상술한 바와 같은 임의의 다른 첨가제와 혼합하여 제조된다. 상기 혼합물을 가열 및/또는 교반하여 혼합을 가속시킬 수 있다.

예를 들어, 상기 농축물은 액체형으로서, L-카르니틴과 물을 함유할 수 있다. 바람직한 일 구현예에 따르면, 상기 농축물에는 하나 이상의 습윤제 (예, 데카글리세롤), 하나 이상의 방부제, 또는 이의 혼합물이 추가로 포함된다. 농축물의 한 가지 비제한적인 예는 L-카르니틴, 물, 및 데카글리세롤과 같은 습윤제를 포함한다. 농축물의 다른 비제한적 예는 L-카르니틴, 물, 및 하나 이상의 방부제를 포함한다. 농축물의 또다른 비제한적 예는 L-카르니틴, 물, 하나 이상의 방부제, 및 하나 이상의 습윤제 (예컨대 데카글리세롤) 를 포함한다.

상기 농축물은 또한 하나 이상의 히드록시산, 단백질 분해 효소, 피부 미백제, 또는 이의 혼합물을 함유할 수 있다. 다시 말해, 상기 농축물에는 (1) L-카르니틴, (2) 하나 이상의 히드록시산, 단백질 분해 효소, 피부 미백제, 또는 이의 혼합물, (3) 물, 및 (4) 상술한 바와 같은 임의의 기타 첨가제가 포함될 수 있다.

상기 농축물은, 농축물의 총중량 100% 를 기준으로 약 0.01 내지 약 100 중량% 의 L-카르니틴, 바람직하게는 약 5 내지 약 80 중량% 의 L-카르니틴을 함유할 수 있다. 상기 농축물은, 농축물의 총중량 100% 를 기준으로 더욱 바람직하게는 약 25 내지 약 60 중량% 의 L-카르니틴, 보다 더 바람직하게는 약 45 내지 약 55 중량% 의 L-카르니틴을 함유한다.

사용을 위한 희석액 (Use dilution)

사용 전에, 농축물을 바람직하게는 농축물에 사용된 것 및/또는 제품에 포함된 것과 동일한 용매로 희석한다.

통상적으로, 상기 제품은 각질 제거에 유효한 양의 피부 외용 L-카르니틴 조성물을 함유한다. 사용을 위한 희석액은 약 0.001% 또는 0.01% 내지 약 40 중량% 의 농축물을 함유한다. 바람직한 일 구현예에 따르면, 사용을 위한 희석액은 약 1 내지 약 20 중량% 의 농축물을 함유한다. 다른 구현예에 따르면, 상기 사용을 위한 희석액은 약 5 내지 약 15 중량% 의 농축물을 함유한다.

성분

하기 성분들은 Fair Lawn, NJ 소재의 Lonza Inc. 로부터 입수가능하다:

LONZEST®143-S 는 미리스틸 프로피오네이트 (연화제) 이다.

ALDO®MCT 는 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 (연화제) 이다.

LONZEST®MSA 는 글리세릴 스테아레이트 및 PEG 100 스테아레이트의 혼합물 (유화제) 이다.

PEGOSPERSE®1750 MS 는 PEG 1750 모노스테아레이트 (유화제) 이다.

LONZEST®SMS 는 소르비탄 모노스테아레이트 (유화제) 이다

LONZEST®GMS-C 는 글리세릴 모노스테아레이트 (유화제) 이다.

GLYCOMUL®L 은 소르비탄 모노라우레이트 (유화제) 이다.

ETHOSPERSE®LA-23 은 POE (23) 라우릴 알코올 (유화제) 이다.

GEOGARD®361 은 방부제이다.

NATRULON®H-10 은 84% 데카글리세롤 및 16% 물이다.

하기 성분은 각 표시된 곳으로부터 입수가능하다.

POLYALDOL®10-1-O 은 데카글리세릴 모노올리에이트로서 Lonza Inc.(Fair Lawn, NJ 소재)로부터 입수가능하다.

POLYALDOL®(6-2-S) 는 헥사글리세릴 디스테아레이트로서 Lonza Inc.(Fair Lawn, NJ 소재)로부터 입수가능하다.

디메티콘 200™ 은 Dow Corning 사(Midland, MI 소재)로부터 입수가능하다.

TIOVEIL FIN™ 은 C₁₂ _-15 알킬 벤조에이트 (및) 이산화티탄 (및) 알루미나 (및) 폴리히드록시스테아르산 (및) 실리카로서 Uniqema 사 (New Castle, DE 소재) 로부터 입수가능하다.

실시예 1 과 2 에 나타낸 제형물은 L-카르니틴이 다른 히드록시산 (이 경우 글리콜산) 과 조합되어 사용되는 각질 제거/재생(reparative) 시스템의 일례이다. 실시예 3 의 제형물은 L-카르니틴을 단백질 분해 효소인 파파인 및 브로멜라인과 조합하여 함유하는 시스템의 일례를 제공한다.

실시예 1

무기계 자외선 차단제를 포함한 재생/각질 제거 크림 (하기 제형예 1 에 나타냄) 을 다음과 같이 제조하였다. 상(phase) A 의 성분을 배합하고, 혼합하면서 75 내지 80 ℃ 로 가열하였다. 상 B 의 성분을 서로 혼합하고, 75 내지 80 ℃ 로 가열하고, 강하게 교반하면서 상 A 를 천천히 상 B 에 첨가하였다. 상기 혼합물을 균질하게 될 때까지 교반하고, 계속 혼합하면서 냉각시켰다. 뱃치가 45 ℃ 아래로 냉각되었을 때, 상 C 를 첨가하였다. 혼합 및 냉각을 35 ℃ 가 될 때까지 계속한 다음, 상 D 를 첨가하였다. 혼합물이 25 ℃ 로 냉각될 때까지 계속 혼합하였다. 상기 제형물은 50 ℃ 에서 두 달간 안정하였다. 제형물의 pH 는 4.5 였다.

제형물 1

성분 중량%

상 A

스테아르산 3.00

알킬 벤조에이트 에스테르 중의 이산화티탄 5.00

미네랄 오일 1.50

세틸 알코올 1.00

LONZEST®143-S 1.50

ALDO®MCT 1.50

LONZEST®MSA 2.25

PEGOSPERSE®1750 MS 0.75

LONZEST®SMS 1.50

상 B

우레아 10.00

부틸렌 글리콜 3.00

이온제거수 43.18

상 C

글리콜산 (70%) 6.57

L-카르니틴 2.00

수산화나트륨(50 %) 3.50

이온제거수 13.50

상 D

GEOGARD®361 0.25

실시예 2

자외선 차단제를 함유한 재생/각질 제거 크림 (하기에 나타낸 제형물 2) 을 실시예 1 에 기재한 바와 같이 제조하였다. 상기 제형물은 50 ℃ 에서 두 달간 안정하였다. 제형물의 pH 는 4.5 였다.

제형물 2

성분 중량%

상 A

스테아르산 3.00

부틸 메톡시디벤질메탄 0.50

옥틸 p-메톡시신나메이트 2.00

미네랄 오일 1.50

세틸 알코올 1.00

LONZEST®143-S 1.50

ALDO®MCT 1.50

LONZEST®MSA 1.50

PEGOSPERSE®1750 MS 0.75

LONZEST®SMS 2.25

상 B

우레아 10.00

부틸렌 글리콜 3.00

이온제거수 45.50

상 C

글리콜산 (70 %) 6.57

L-카르니틴 1.00

수산화나트륨(50 %) 3.18

이온제거수 15.00

상 D

GEOGARD®361 0.25

실시예 3

단백질 분해 효소를 함유한 재생/각질 제거 크림 (하기에 나타낸 제형물 3) 을 실시예 1 과 같이 제조하였다. 상기 제형물은 45 ℃ 에서 두 달간 안정하였다. 제형물의 pH 는 6.5 였다.

제형물 3

성분 중량%

상 A

스테아르산 3.00

부틸 메톡시디벤질메탄 0.50

옥틸 p-메톡시신나메이트 2.00

미네랄 오일 1.50

세틸 알코올 1.00

LONZEST®143-S 1.50

ALDO®MCT 1.50

LONZEST®MSA 1.50

PEGOSPERSE®1750 MS 0.75

LONZEST®SMS 2.25

상 B

우레아 3.00

부틸렌 글리콜 3.00

이온제거수 50.00

상 C

글리콜산 (70 %) 2.00

L-카르니틴 1.00

글리세린 7.00

이온제거수 16.25

상 D

GEOGARD®361 0.25

파파인 & 브로멜라인 2.00

표피의 재생률이 가속화됨으로 인한 한 가지 결과는 기저층에서 생성된 새로운 피부 세포가 표피로 나아가면서 멜라노사이트로부터 멜라닌을 취할 기회가 줄어든다는 것이다. 그 결과, L-카르니틴을 단독 또는 다른 성분 (예컨대, 코직산, 알부틴, 수영 추출물, 또는 글루코스 옥시다아제) 과의 조합으로 피부 미백을 위해 쓸 수 있다 (Hasunuma, K. 등 "Skin Lightening Cosmetics Containing Carnitines and Ascorbic Acids" Jap. Patent 1996). 실시예 4-6 은 피부 미백 제형물에 관한 것이다. 실시예 4 및 5 는 화학적 미백제를 포함하는 반면, 실시예 6 은 효소적 미백제인 글루코스 옥시다아제를 포함한다.

실시예 4

무기계 자외선 차단제를 함유한 미백 크림 (하기에 나타낸 제형물 4) 을 다음과 같이 제조하였다. 상 A 의 성분을 혼합하고, 약 80 ℃로 가열하였다. 상 B 의 성분을 서로 혼합하고 계속 교반하면서 약 80 ℃로 가열하였다. 상 B 를 교반하면서 상 A 에 천천히 첨가하였다. 블렌드가 균질해질 때 (15분) 냉각을 개시하였다. 온도가 40 ℃ 미만으로 냉각될 때까지 뱃치를 계속 혼합하였다. 상 C 를 첨가하였다. 블렌드가 25 ℃ 로 냉각될 때까지 계속 혼합하였다. 상기 제형물은 45 ℃ 에서 두 달간 안정하였다. 제형물의 pH 는 6.5 였다.

제형물 4

성분 중량%

상 A

이온제거수 41.0

상 B

세테아릴 알코올 4.0

ALDO®MCT 3.0

디메티콘 200 Fluid 2.0

페트로레이텀(petrolatum) 3.0

토코페릴 아세테이트 1.0

Tioveil FIN 4.0

LONZEST®GMS-C 3.0

POLYALDOL®10-1-O 3.0

GLYCOMUL®L 3.0

상 C

물 (이온제거수) 28.7

L-카르니틴 1.0

알부틴 2.0

수산화나트륨(50 %) 0.8

GEOGARD®361 0.5

실시예 5

알부틴, 수영 추출물 및 카르니틴을 함유한 산성 미백 크림 (하기에 나타낸 제형물 5) 을 실시예 4 과 같이 제조하였다. 상기 제형물은 45 ℃에서 두 달간 안정하였다. 제형물의 pH 는 4.5 였다.

제형물 5

성분 중량%

상 A

이온제거수 40.0

글리세린 4.0

상 B

ALDO®MCT 5.0

디메티콘 200 1.7

페트로레이텀 1.7

세틸 알코올 3.4

스테아르산 3.4

토코페릴 아세테이트 0.9

부틸 메톡시디벤질메탄 1.7

옥틸 p-메톡시신나메이트 5.0

POLYALDOL® (6-2-S) 3.5

ETHOSPERSE®LA-23 2.5

LONZEST®MSA 4.0

상 C

물 (이온제거수) 6.2

수영 추출물(4 % 활성) 12.5

L-카르니틴 1.0

알부틴 1.0

글리콜산 1.0

GEOGARD®361 0.5

수산화나트륨(50 %) 1.0

실시예 6

글루코스 옥시다아제를 함유한 미백 크림 (하기에 나타낸 제형물 6) 을 다음과 같이 제조하였다. 상 A 의 성분을 배합하고, 혼합하면서 75 내지 80 ℃ 로 가열하였다. 상 B 의 성분을 서로 혼합하고, 75 내지 80 ℃로 가열하였다. 강하게 교반하면서, 상 A 를 천천히 상 B 에 첨가하였다. 블렌드를 균질해질 때까지 교반하고, 계속 혼합하면서 냉각을 개시하였다. 뱃치가 45 ℃ 미만으로 냉각되었을 때, 상 C 를 첨가하였다. 35 ℃ 가 될 때까지 혼합과 냉각을 계속한 후, 상 D 를 첨가하였다. 블렌드를 천천히 혼합하면서 25 ℃ 로 냉각하였다. 블렌드의 pH 를 6.5 로 조절하였다. 상기 제형물은 45 ℃ 에서 두 달간 안정하였다.

제형물 5

성분 중량%

상 A

스테아르산 3.00

부틸 메톡시디벤질메탄 0.50

옥틸 p-메톡시신나메이트 2.00

미네랄 오일 1.50

세틸 알코올 1.00

LONZEST®143-S 1.50

ALDO®MCT 1.50

LONZEST®MSA 1.50

PEGOSPERSE®1750 MS 0.75

LONZEST®SMS 2.25

상 B

우레아 3.00

부틸렌 글리콜 3.00

이온제거수 50.00

상 C

L-카르니틴 1.00

글리세린 7.00

알부틴 1.00

이온제거수 17.25

상 D

GEOGARD®361 0.25

글루코스 옥시다아제 2.00

실시예 7

다양한 pH 에서 피부 외용 L-카르니틴 조성물의 각질 제거 효능을 다음과 같이 측정하였다. 자외선 차단제를 포함한 L-카르니틴 함유 재생/각질 제거 크림을, (1) 상 B 가 10.00% 우레아, 3.0% Natrulon®H-10, 및 45.50% 이온제거수를 포함하고, (2) 상 C 가 (a) 5.6% L-카르니틴, (b) 크림의 pH 를 4, 5, 6 또는 7 로 조절하기 위한 충분한 양의 수산화나트륨 및 염산, 및 (c) 20.1% 이온제거수를 포함하는 것을 제외하고는 실시예 2 에 기재한 바와 같이 제조하였다.

각 피부 외용제 조성물 (크림) 을 다음과 같이 시험하였다. 상기 조성물을 피부에 1일 2회, 20 일간에 걸쳐서 도포하고(약 0.2 g/10 cm²), 각질 제거율을 댄실 클로라이드 법 (dansyl chloride method) 을 이용하여 측정하였다. L-카르니틴을 함유하지 않은 대조군 피부 외용제 조성물 (즉, 비히클 단독) 또한 시험하였다.

댄실 클로라이드 법은 피부의 재생 시간을 측정하는 방법이다. 상기 방법은 우선 형광 염료 (즉, 댄실 클로라이드) 로 피부를 처리한 후, 시간 경과에 따른 형광성의 소멸을 UV 선의 도움으로 측정하는 것을 포함한다. 그 부위에서 더 이상 형광을 내지 않으면, 피부가 재생된 것으로 간주한다.

그 결과를 도 1 에 나타내었다.

실시예 8

자외선 차단제를 함유한 재생/각질 제거 크림을, (1) 상 B 가 10.00% 우레아, 3.0% Natrulon®H-10, 및 45.55% 이온제거수를 포함하고, (2) 상 C 가 (a) 5.6% 글리콜산(100% 활성), (b) 5.6% 수산화나트륨(50%), 및 14.50% 이온제거수를 포함하는 것을 제외하고는 실시예 2 에 기재한 바와 같이 제조하였다. 상기 크림의 pH 는 4.0 이었다.

글리콜산 크림의 각질 제거 효능을, 실시예 7 에 기재된 방법에 따라 실시예 7 에 기재된 pH 4 및 pH 7 의 L-카르니틴 크림의 효능과 비교하였다. L-카르니틴 또는 글리콜산을 함유하지 않은 대조군 피부 외용제 조성물 또한 시험하였다. 그 결과를 도 2 에 나타내었다.

실시예 9

2.8 % 또는 5.6 % L-카르니틴 또는 2.8 % 또는 5.6 % 라세미 (DL) 카르니틴을 함유한 피부 외용제 조성물 (모두 pH 7) 의 각질 제거 효능을 실시예 7 에 기재된 방법에 따라 측정하였다. 시험한 5.6 % L-카르니틴 조성물은 실시예 7 에 기재된 것이었다. 5.6 % DL-카르니틴 조성물은, 5.6 % L-카르니틴을 5.6 % DL-카르니틴으로 대체하여 실시예 7 에 기재한 바와 같이 제조하였다. 2.8 % L-카르니틴 및 2.8 % DL-카르니틴 조성물은, 5.6 % L-카르니틴을 각각 (1) 2.8 % L-카르니틴 및 2.8 % DL-카르니틴으로, 그리고 (2) 2.8% 이온제거수로 대체하여 실시예 7 에 기재한 바와 같이 제조하였다. DL-카르니틴은 50 % L-카르니틴 및 50% D-카르니틴을 함유한 라세미 혼합물이다. L-카르니틴 또는 DL-카르니틴을 함유하지 않은 대조군 피부 외용제 조성물 또한 시험하였다.

그 결과를 도 3 에 나타내었다. 도 3 은 L-카르니틴이 동일 농도의 라세미 카르니틴에 비해 각질제거제로서 더 효과적임을 보여준다.

실시예 10

(1) 파파인, (2) 5.6 % L-카르니틴, (3) 5.6 % 글리콜산, 또는 (4) 5.6 % L-카르니틴 및 파파인을 함유한 피부 외용제 조성물의 각질 제거 효능을 다음과 같이 측정하였다.

5.6 % L-카르니틴 조성물 (pH 7) 및 5.6 % 글리콜산 조성물 (pH 4) 을 각각 실시예 7 및 8 에 기재한 바와 같이 제조하였다.

하기 조성의 파파인 함유 피부 외용제 조성물 (전체적으로 pH 7 에서 6 단백질 분해 단위 (PU) 의 파파인을 함유함) 을 다음과 같이 제조하였다. 상 A 의 성분을 배합하고, 혼합하면서 75 내지 80 ℃ 로 가열하였다. 상 B 의 성분을 서로 혼합하고, 75 내지 80 ℃ 로 가열한 다음, 강하게 교반하면서 상 A 를 천천히 상 B 에 첨가하였다. 상기 혼합물을 균질해질 때까지 교반하고, 계속적으로 혼합하면서 냉각을 개시하였다. 뱃치가 45 ℃ 미만으로 냉각되었을 때, 상 C 를 첨가하였다. 혼합 및 35 ℃ 로의 냉각을 계속한 다음, 상 D 를 첨가하였다. 상기 혼합물을 혼합하면서 25 ℃로 냉각하였다. 이의 pH 를 필요에 따라 NaOH 또는 HCl 을 이용하여 조절하였다.

자외선 차단제 및 효소를 함유한 재생/각질 제거 크림

성분 중량%

상 A

스테아르산 3.00

부틸 메톡시디벤질메탄 0.50

옥틸 p-메톡시신나메이트 2.00

미네랄 오일 1.50

세틸 알코올 1.00

LONZEST®143-S 1.50

ALDO®MCT 1.50

LONZEST®MSA 1.50

PEGOSPERSE®1750 MS 0.75

LONZEST®SMS 2.25

상 B

우레아 10.00

Natrulon®H-10 3.00

이온제거수 45.55

상 C

GEOGARD®361 0.25

상 D

파파인 용액

(7g 물, 5g 데카글리세롤 및 0.02g 파파인) 12.02

NaOH(농축) 충분한 양

HCl(농축) 충분한 양

이온제거수 13.68

5.6% L-카르니틴 및 파파인을 함유한 조성물을, 상 D 가 (1) 12.02% 의 파파인 용액, (2) 5.6% L-카르니틴, (3) 충분한 양의 수산화나트륨 (농축) 및 염산 (농축), 및 (4) 8.08 % 이온제거수를 포함하는 것을 제외하고는 파파인 조성물에 대해 기재한 방법과 동일한 방법에 따라 제조하였다.

상기 조성물을 실시예 7 에 기재된 방법에 따라 시험하였다. L-카르니틴, 파파인, 또는 글리콜산을 함유하지 않은 대조군 피부 외용제 조성물 또한 시험하였다.

그 결과를 도 4 에 나타내었다. 도 4 는 pH 7 에서 L-카르니틴과 파파인 효소의 블렌드가 각각 단독인 경우보다 더 효과적이고 더 빠르게 작용함을 보여준다.

실시예 11

5 % 데카글리세롤 또는 5 % 글리세롤 중 어느 하나를 함유한 조성물의 보습 효능을 다음과 같이 측정하였다.

(1) 10% 오일상 성분, (2) 5% 데카글리세롤 또는 5% 글리세롤, 및 (3) 1% Novemer™ ECS-1 (Cleveland, Ohio 소재의 Noveon 사로부터 입수가능) (증점제/2차 유화제) 을 수중에서 혼합하여 상기 조성물을 제조하였다.

각 조성물을 피부에 1 일 2 회, 10 일에 걸쳐 피부에 도포하고 (0.2 g/10 cm²), 피부의 수분 함량을 수분측정기로 측정하였다. 대조군으로서 미처리 피부 또한 시험하였다. 그 결과를 하기 표 1 에 나타내었다.

하기를 포함한 피부의 각질제거/보습 크림	처리 후 X 일째의 피부의 수분 함량(%)
하기를 포함한 피부의 각질제거/보습 크림	1 일째	2 일째	3 일째	6 일째	8 일째	9 일째	10 일째
미처리 피부(대조군)	38.2	41.8	44.6	44.1	43.8	45.0	43.9
글리세롤	41.3	51.4	52.4	50.9	54.7	59.4	55.0
데카글리세롤	44.4	54.2	56.9	53.0	59.2	62.8	60.5

실시예 12

주관적인 피험자들의 투표로 4% (w/w) 글리세린 및 4% 데카글리세린을 함유한 조성물의 피부에 대한 효능을 측정하였다. 조성물을 실시예 11 에 기재된 방법에 따라 제조하였다 (즉, 10% 오일상 성분 및 1% November™ ECS-1 함유). 상기 조성물을 피부에 도포하고, 첨가자들에게 상기 조성물의 일정한 특성들의 효능에 대하여 순위를 매기도록 요청하였다. 참가자에게 가장 불량한 것을 1, 가장 뛰어난 것을 5 로 하여, 각 특성에 대하여 1 에서 5 까지 점수를 매기도록 요청하였다. 그 결과를 하기 표 2 에 나타내었다.

특성	제형물
특성	4% 글리세린	4% 데카글리세린
제형물의 효과
점성	3.7	4.5
쿠션/벌크	3.1	4.6
전체적 질감	4.0	4.5
피부에 대한 효과
건조 시간	3.9	4.2
도포후 느낌	4.0	4.5
촉촉함(richness)/섬세함(elegance)	3.5	4.5
부드러움	3.5	4.5
보습	3.9	4.6
전체적 느낌	4.0	4.5

본원에서 인용된 모든 참조 문헌은 참고 자료로 포함된다. 본 명세서와 참조 문헌 사이에 상반된 내용이 존재할 수 있다는 점에서, 본원에서 언급된 용어가 기준이 된다.

Claims

유해한 피부 상태의 개선 내지 예방, 피부의 각질 제거, 피부의 재생 촉진, 또는 피부 미백을 위한 피부 외용제 조성물로서, 약리학적으로 허용되는 외용 비히클 내에, 유효량의 (a) L-카르니틴, 아실 L-카르니틴, 이의 염, 또는 이의 혼합물 및 (b) 하나 이상의 히드록시산, 단백질 분해 효소, 피부 미백제, 또는 이의 혼합물을 포함하는 피부 외용제 조성물.
제 1 항에 있어서, pH 가 약 3.5 내지 약 8 인 피부 외용제 조성물.
제 1 항에 있어서, pH 가 약 6 내지 약 8 인 피부 외용제 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 히드록시산이 글리콜산, 락트산, 실리실릭산, 또는 이의 혼합물인 피부 외용제 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 단백질 분해 효소가 파파인, 브로멜라인, 또는 이의 혼합물인 피부 외용제 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 피부 미백제가 멜라닌 저해제인 피부 외용제 조성물.
제 6 항에 있어서, 멜라닌 저해제가 알부틴, 코직산, 수영(rumex) 추출물, 또는 이의 혼합물인 피부 외용제 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 피부 미백제가 멜라닌 탈색제(bleach)인 피부 외용제 조성물.
제 8 항에 있어서, 멜라닌 탈색제가 퍼옥시드, 히드로퀴논, 글루코스 옥시다아제 효소, 또는 이의 혼합물인 피부 외용제 조성물.
제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 연고, 로션, 젤, 현탁액, 에멀젼, 및 크림으로 이루어진 군에서 선택되는 것인 피부 외용제 조성물.
제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 따른 피부 외용제 조성물 유효량을 피부에 도포하는 것을 포함하는 피부의 각질 제거 방법.
제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 따른 피부 외용제 조성물 유효량을 피부에 도포하는 것을 포함하는 피부 재생 촉진 방법.
제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 따른 피부 외용제 조성물 유효량을 피부에 도포하는 것을 포함하는 피부 미백 방법.
약리학적으로 허용되는 비히클 내에, (a) 하나 이상의 첨가제, 및 (b) 유효량의 L-카르니틴, 아실 L-카르니틴, 이의 염, 또는 이의 혼합물을 포함하며, 유해한 피부 상태의 개선 또는 예방, 피부의 각질 제거, 및/또는 피부의 재생 촉진을 위한 조성물로서, 이의 pH 가 약 6 내지 약 8 인 피부 외용제 조성물.
제 14 항에 있어서, pH 가 약 6.5 내지 약 7 인 피부 외용제 조성물.
제 14 항 또는 제 15 항에 있어서, 첨가제의 최적 pH 가 약 6 내지 약 7 인 피부 외용제 조성물.
제 14 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서, 첨가제가 단백질 분해 효소 또는 피부 미백제인 피부 외용제 조성물.
제 17 항에 있어서, 단백질 분해 효소가 파파인인 피부 외용제 조성물.
제 17 항에 있어서, 피부 미백제가 글루코스 옥시다아제인 피부 외용제 조성물.