JP2004161655A - セラミド類含有乳化物の製造方法、および乳化物 - Google Patents
セラミド類含有乳化物の製造方法、および乳化物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2004161655A JP2004161655A JP2002328585A JP2002328585A JP2004161655A JP 2004161655 A JP2004161655 A JP 2004161655A JP 2002328585 A JP2002328585 A JP 2002328585A JP 2002328585 A JP2002328585 A JP 2002328585A JP 2004161655 A JP2004161655 A JP 2004161655A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oil
- ceramide
- emulsion
- containing emulsion
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
【解決手段】本発明のセラミド類含有乳化物の製造方法は、炭素数１２〜３２の脂肪酸を含む油性基材を７０〜９５℃に加熱して溶融し、該温度の保持下に、該油性基材にセラミド類を添加して溶解させ、該セラミド類が溶解した油性基材に、界面活性剤が溶解された水性溶液を別途調製して添加してＷ／Ｏエマルジョンを形成し、次いで調製されたＷ／Ｏエマルジョンにさらに界面活性剤が溶解された水性溶液を添加して、該Ｗ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに変化させることを特徴としている。
【効果】本発明の方法によれば、セラミド類を高い濃度で乳化物中に含有させることができ、しかもこのセラミド類を高濃度で含有する乳化物の安定性が高い。
【選択図】 なし
【効果】本発明の方法によれば、セラミド類を高い濃度で乳化物中に含有させることができ、しかもこのセラミド類を高濃度で含有する乳化物の安定性が高い。
【選択図】 なし
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、生体皮膚の角質層などに存在するセラミドあるいはセラミド類似化合物などのセラミド類が安定に存在する乳化物を製造する方法、および該方法によって得られるセラミド類含有乳化物に関する。
【０００２】
【発明の技術的背景】
セラミドは生体の皮膚の角質層に存在する化合物であり、一般に以下に示す式（Ｉ）で表されるようにスフィンゴシンあるいはその類似塩基のＮ−アシル誘導体であり、生体の水分保持に必要な脂質バリアーを構築し、維持するために重要な役割を果たしている。
【０００３】
【化１】
【０００４】
このセラミドは上記式（Ｉ）で示されるように両親媒性物質であり、同一分子内に疎水基と親水基とを有する化合物である。このセラミドには、生体の皮膚角質層に含有される天然セラミドのほかに、この天然セラミドに類似した構造を有する化合物があり、これらは同様に生体の水分保持に必要な脂質バリアーを構築し維持することから、セラミド類として同等に使用されている。以下本発明において、特に限定せずに「セラミド類」と記載する場合には、天然セラミドおよびこの類似化合物を含むものとする。
【０００５】
このようなセラミド類は、上記のように生体の水分保持をするために脂質バリヤー形成剤になることから、乳化物に配合して使用することが考えられる。
しかしながら、このセラミド類は、融点が８０℃付近にあり、室温で固体である。一般に、室温で固体の成分を水に分散させてクリームあるいは乳液を製造する場合には、この固体成分に有する溶解性により、水相あるいは油相のいずれかの相に溶解させ、この水相および油相を多量の界面活性剤を用いて乳化させる方法が採用されている。ところが、セラミド類は、長鎖アルキル基を有すると共に、水酸基などの親水性基の両者を有し、融点が高いことから、水性溶媒、油剤のいずれにも溶解しにくく、上記一般的な固体成分の乳化方法を採用しても、一旦乳化されたセラミド類が経時的に固化しやすく、また、分離しやすいという特性を有している。従って、セラミド類が上述のように優れた生体に対するバリヤーを有しているにも拘わらず、化粧品のモイスチャー成分あるいは皮膚のケアー成分としては有効には使用されていない。
【０００６】
なお、特表平９−５０５０６５号公報、特開平１１−１３０６５１号公報、特公平８−１８９４８号公報、特公平６−８６３７３号公報などには、セラミドを水系分散剤に分散させた化粧品組成物などが開示されているが、いずれもセラミド類の安定性に関してはさらに改良の余地があった。
【０００７】
【発明の目的】
本発明は、セラミド類を含有し、このセラミド類が経時的に分離することなく安定に分散させることができる乳化物の製造方法、および該方法によって得られるセラミド類含有乳化物を提供することを目的としている。
【０００８】
【発明の概要】
本発明のセラミド類含有乳化物の製造方法は、炭素数１２〜３２の脂肪酸を含む油性基材を７０〜９５℃に加熱して溶融し、該温度の保持下に、該油性基材にセラミド類を添加して溶解させ、該セラミド類が溶解した油性基材に、界面活性剤が溶解された水性溶液を別途調製して添加してＷ／Ｏエマルジョンを形成し、次いで調製されたＷ／Ｏエマルジョンにさらに界面活性剤が溶解された水性溶液を添加して、該Ｗ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに変化させることを特徴としている。
【０００９】
本発明のセラミド類含有乳化物の製造方法は、セラミド類の融点以上に加熱した油性基材にセラミド類を熱時溶解させると共に、この油性基材に好適なＷ／Ｏエマルジョンを形成可能な界面活性剤を配合し、セラミド類が析出しないようにセラミド類の融点以上の温度にこの油性基材の温度を維持した状態で、所定の界面活性剤が溶解された水性溶媒を攪拌下に加えてＷ／Ｏエマルジョンを調製する。そして、ここで使用される油性基材としては、セラミド類の有する鎖状構造の炭素数に対応させて炭素数１２〜３２の脂肪酸を含有するものを使用する。
【００１０】
このようなＷ／Ｏエマルジョンは、セラミド類の融点以上の温度に維持してセラミド類を溶融しながら油性基材に溶解すると共に、この油性基材が、セラミド類に近似した炭素数を有する脂肪酸を主成分として含有していることから、一旦融解して油性基材に溶解されたセラミド類は析出しにくい。
このようにしてＷ／Ｏエマルジョンを形成した後、さらに界面活性剤を含有する水性溶液を、熱時、攪拌下に添加して、形成されているＷ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに変化させる。そして、このときまでエマルジョンの温度をセラミド類が析出しないように、セラミド類の融点以上の温度に保持する。
【００１１】
こうしてＷ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに変化させた後、攪拌下にエマルジョンの温度を室温付近まで下げることにより、経時的に安定なセラミド類含有乳化物を得ることができる。
【００１２】
【発明の具体的な説明】
次に本発明のセラミド類を含有する乳化物の製造方法について具体的に説明する。
本発明に係るセラミド類含有乳化物の製造方法は、
炭素数１２〜３２の脂肪酸を含む油性基材を７０〜９５℃に加熱して溶融し、該温度の保持下に、該油性基材にセラミド類を添加して溶解させ、
該セラミド類が溶解した油性基材に、界面活性剤が溶解された水性溶液を別途調製して添加してＷ／Ｏエマルジョンを形成し、次いで
調製されたＷ／Ｏエマルジョンにさらに界面活性剤が溶解された水性溶液を添加して、該Ｗ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに変化させる
ことを特徴としている。
【００１３】
このようなセラミド類含有乳化物の製造方法を、セラミド類含有クリーム、セラミド類含有乳液を例にとって具体的に説明する。
セラミド類含有クリームの製造方法
セラミド類含有クリームの製造方法は、セラミド類を油性基材に安定に溶解した後、このセラミド類が溶解された油性基材に乳化剤が溶解された水性溶液を少量添加してＷ／Ｏエマルジョンを形成し、次いでこのＷ／Ｏエマルジョンにさらに乳化剤が溶解された水性溶液を添加して形成されたＷ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに変える方法である
本発明の方法で使用されるセラミド類には、天然セラミドの他、フィトスフィンゴキシ含有セラミド、Ｎ−（ヘキサデシロキシヒドロキシプロピル）−Ｎ−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド、Ｎ−アシルスルファイゴシン含有セラミド、スフィンゴミエリン、スフィンゴエミリンのアルカリ性加水分解により得られる合成セラミド、セレブロシドの酸性加水分解によって得られる合成セラミドなどの合成セラミド、セラミド類似化合物がある。本発明の方法は、上記のようなセラミド類に有効である。上記のようなセラミド類は、７０〜９５℃の範囲内に融点を有しているものが多い。本発明で使用可能なセラミド類の具体的な例としては、Ｎ−（ヘキサデシロキシヒドロキシプロピル）−Ｎ−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを挙げることができる。
【００１４】
そして、本発明の方法で使用される油性基材は、上記のような化学構造を有するセラミド類が溶解しやすいようにするためには、油性基材中にセラミド類の主鎖の炭素数に近似した炭素数を有する油剤が含有されていることが好ましい。
本発明のセラミド類含有クリームを形成する油性基材としては、鉱物油剤、動植物油剤を使用することができる。鉱物油剤としては通常は炭素数１５以下のパラフィン系化合物（例：流動パラフィンなどの常温（１５〜２５℃）で液状の油剤；固形パラフィン、ワセリンなどの常温で固体状または半固形状の油剤）が使用される。また、油性基材として動植物油を使用する場合には、オリーブ油、アボガド油、アーモンド油、カカオ油、ツバキ油、パーシック油、ヒマシ油、ミンク油、卵黄油、スクワラン、ナタネ油、ゴマ油、ヒマワリ油、落花生油、コメ油、ハッカ油、ホホバ油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、大豆油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、綿実油、パーム油、ヤシ油、パーム核油、スクワラン等の常温で液状の油剤；
ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナウバロウ、キャデリラロウ、牛脂、蜜ロウ、木ロウ、綿ロウ等の常温で固体状または半固形状の油剤を使用することができる。
【００１５】
これらの油剤は単独であるいは組み合わせて使用することができる。このような油剤を組み合わせて用いることにより、セラミド類含有クリームを調製するのが容易となり、さらに、非常にきめが細かく、かつ使用感がよいセラミド類含有クリームを得ることができる。また、具体的には、植物性油脂としてオリーブ油を使用し、動物性油脂としてスクワランを使用し、鉱物性油脂としてワセリンを使用してセラミド類含有クリームを調製することが好ましい。オリーブ油は、炭素数１８付近にある脂肪酸のトリグリセリドが主成分であり、セラミド類を均一に溶解する油性基材として適している。また、スクワランは、皮膚に対して優れたモイスチャー効果を有しており、さらにセラミド類に対する溶解性も良好である。
【００１６】
上記のような油性基材は、得られるクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は１〜４０重量部、好ましくは５〜３０重量部の範囲内の量で使用される。この油性基材には、イソステアリン酸コレステリルなどのエステル化合物および／またはイソステアリルグリセリルエーテルなどのエーテル化合物を配合することが好ましい。これらの化合物を配合することにより油性基材に対するセラミド類の溶解性およびクリームにしたときのセラミド類の経時的な安定性が著しく向上する。これらは単独であるいは組み合わせて使用することができる。これらの化合物を、得られるクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜５重量部、好ましくは０．２〜３重量部の範囲内の量で配合することにより、セラミド類の溶解安定性が著しく向上する。
【００１７】
上記のような油性基材には、さらに、炭素数１２〜３２、好ましくは炭素数１４〜３０の脂肪酸を添加する。このような脂肪酸の例としては、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘニン酸、ウンデシレン酸、リノール酸、リノレン酸、ラノリン脂肪酸、イソステアリン酸、アラキン酸等、またはこれらの誘導体を挙げることができる。このような脂肪酸を、得られるクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜５重量部、好ましくは０．２〜３重量部の範囲内の量で配合することにより、セラミド類の溶解安定性が著しく向上する。これらの脂肪酸は単独であるいは組み合わせて使用することができる。
【００１８】
また、本発明で使用される油性基材には高級アルコールを配合することが好ましい。ここで使用される高級アルコールとしては、通常は炭素数１０〜３２、好ましくは炭素数１４〜３０の脂肪族アルコールが望ましい。このような高級アルコールの例としては、ラウリルアルコール、セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、ラノリンアルコール、水添ラノリンアルコール、ヘキシルデカノールおよびオクチルドデカノールを挙げることができる。このような高級アルコールを、得られるクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜２０重量部、好ましくは０．５〜１５重量部の範囲内の量で配合することにより、セラミド類の溶解安定性が著しく向上する。これらの高級アルコールは単独であるいは組み合わせて使用することができる。
【００１９】
また、この油性基材には、少量の水性媒体を添加したときに、Ｗ／Ｏエマルジョンを形成可能なように乳化剤を添加することが好ましい。ここで油相に添加される乳化剤は、ノニオン系の界面活性剤である。このような乳化剤の例としては、自己乳化型モノステアリン酸グリセリンなどのグリセリン部分エステル、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタンなどのソルビトールのエステル化物などのエステルを挙げることができる。これらの乳化剤は、得られるクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜１５重量部、好ましくは０．２〜１０重量部の範囲内の量で配合することにより、形成されるＷ／Ｏエマルジョンの安定性が良好になる。
【００２０】
また、本発明で使用される油性基材中にはコレステリン（コレステロール、およびコレステロールの誘導体を含む）を配合することが好ましい。コレステリンの融点は１４８℃と本発明でセラミド類含有クリームを製造する際の温度よりも高い融点を有するが、上述のような脂肪酸などを含有する油性基材中にコレステリンは安定に溶解する。このコレステリンを使用することによりクリーム中におけるセラミド類の分散安定性が向上すると共に、このコレステリンはステリンの一種であり、肌に対して優れた保護効果を有している。このようなコレステリンは、得られるクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜１０重量部、好ましくは０．２〜５重量部の範囲内量で配合される。
【００２１】
また、本発明のクリームの製造方法において、上記のような油性基材には、親油性の防腐・防黴剤、親油性の薬効成分などを配合することができる。
本発明では、上記のような油性基材を加熱して液状にして緩やかに攪拌しながら、エステル類、エーテル類、脂肪酸、高級アルコールなどを加えて、均一な油相を形成する。このときの加熱温度は、通常はセラミド類の融点以上の温度であり、この油相の温度は、７５〜９５℃の範囲内、好ましくは８０〜９０℃の範囲内の温度に制御される。
【００２２】
こうして所定温度に加熱された油相に固体状であるセラミド類を添加する。この油相は、上記のようにほぼセラミド類の融点あるいはそれ以上に加熱されているので、少量ずつセラミド類を添加することにより、セラミド類は融解しながら油相に溶解して均一な油相を形成する。本発明において、セラミド類の配合量は、得られるクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．５〜１０重量部、好ましくは１．０〜５．０重量部である。すなわち本発明の方法によれば、クリームの経時安定性が高く、両親媒性物質であるセラミド類を上記のような高い含有率で配合しても、経時的にセラミド類が分離しにくい安定なクリームを製造することができる。
【００２３】
なお、油相に配合される固体成分であるコレステリン、薬効成分であるグリチルレチン酸ステアリルなどは、このセラミド類と共に油相に添加することが好ましい。
上記油相の調製の際には混合系は、加圧、常圧、減圧のいずれの圧力条件であってもよい。この油相の調製の際には発泡することがないことから、通常は常圧で各成分を混合する。このときの攪拌速度は低速で充分である。ただし、セラミド類を含む固体成分を添加する際には、こうした固形成分の溶解性を確保するために、ホモジナイザーのような高速攪拌装置を一時的に使用することが好ましい。
【００２４】
こうして油相を調製した後に、本発明では次の工程に備えて、消泡剤を添加することが好ましい。このような消泡剤としては、こうした油性基材にある程度の可溶性を有するシリコン油を使用することが好ましい。このように消泡剤の一部は基油ともなるので、通常の消泡剤として使用される量よりも多量にシリコン油を使用することができ、クリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．０１〜２０重量部、好ましくは０．１〜１０重量部である。
【００２５】
上記のような油相に添加される水相は、界面活性剤が溶解された水性溶液である。ここで使用される界面活性剤は、この水相を少量、上記油相に添加した際に油相に配合されている乳化剤と共同して安定なＷ／Ｏエマルジョンを形成すると共に、さらに水性溶液を添加することにより形成されたＷ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに変化させて安定なクリームを形成し得る界面活性剤である。
【００２６】
本発明において好適に使用することができる界面活性剤の例としては、ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウム、ミリストイルメチルタウリンナトリウム、パルミトイルメチルタウリンナトリウム、ステアロイルメチルタウリンナトリウム等のアルキルメチルタウリン塩、
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸二ナトリウム、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイル−グルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ−ヤシ油脂防酸アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸カリウム等のグルタミン酸塩などを挙げることができる。これらの界面活性剤は単独であるいは組み合わせて使用することができる。このような界面活性剤は、クリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜１０重量部、好ましくは０．５〜５重量部である。本発明の方法において、油相に添加される乳化剤は、油材に対する溶解性を考慮してＨＬＢ値が比較的低いノニオン性界面活性剤が好適であるが、この水相に添加される界面活性剤にはこうした制約はなく、上記のようなアニオン性界面活性剤の他に、ノニオン性界面活性剤を使用することができる。たとえば、ツイーンＴＭあるいはスパンＴＭのようなノニオン性界面活性剤をＨＬＢ値の調整などを目的として添加することもできる。このような界面活性剤は、水に対して透明に溶解する。
【００２７】
また、上記のような水相には、界面活性剤のほかに、水に溶解可能な他の成分を配合することができる。
ここで水相に添加する界面活性剤以外の成分の例としては、
グリセリン、ソルビトール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコールなどの多価アルコール類；
フェニキシエタノール、パラオキシ安息香酸エステルなどのフェノール類、トリクロロヒドロキシジフェニルエーテルなどのハロゲン化ビスフェノール類、トリクロロカルバニリド、ハロカルバンなどのアミド類、塩化ベンザルコニウムなどの防菌・防黴剤；
カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、キサンタンガム、カルボキシメチルデキストラン塩、カルボマー、クインスシード、トラガントガム、ペクチン、アルギン酸塩、アクリル酸系ポリマーなどの増粘剤；
香料；染料；顔料；湿潤剤（例；上記の多価アルコールの他に、ヒアルロン酸ナトリウム、植物エキス（アロエ、海藻、カワラヨモギ、コンフリー、ブクリョウ、ボタン、メリッサ、モモ葉、ヨクイニン、マジョラム等）、ＰＣＡソーダ、コラーゲン、プラセンタエキス）などを挙げることができる。これらの多価アルコールおよび防菌・防黴剤、湿潤剤などは単独であるいは組み合わせて使用することができる。また、これらの成分が単一の作用効果を有している必要はなく、例えば多価アルコールは湿潤剤として作用すると共に、可溶化剤としても機能し得る。
【００２８】
例えば、上記のような多価アルコール類は、得られるクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は５〜４０重量部、好ましくは１０〜３０重量部の範囲内の量で配合される。また、防菌・防黴剤は、同様に０．０１〜５．０重量部、好ましくは０．１〜３重量部の範囲内の量で配合される。
また、湿潤剤は、クリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．０１〜３０重量部、好ましくは０．１〜２０重量部の量で配合される。
【００２９】
なお、本発明の方法によれば、分散が非常に難しいセラミド類を高い含有率で配合することができるにも拘わらず、セラミド類の分散のために刺激性の高い低級アルコールを使用することは必ずしも必要ではなく、従って、本発明の製法によれば、得られるクリームを低刺激性にすることができる。
本発明の方法において、上記の成分を溶解する媒体は水であり、通常はイオン交換などによって精製した精製水が使用される。
【００３０】
この水相を形成する水（好適には精製水）は、製造しようとするクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は２０〜８０重量部、好ましくは３０〜７０重量部の量で使用される。上記のような量の精製水に、上記水溶性成分を添加して溶解させる。
本発明のセラミド含有クリームの製造方法では、上記のようにして調製した油相に水相を添加してＷ／Ｏエマルジョンを調製する。
【００３１】
このＷ／Ｏエマルジョンを調製する際には油相の温度を通常は７５〜９５℃の範囲内、好ましくは８０〜９０℃の範囲内の温度に調整すると共に、水相の温度も通常は７５〜９５℃の範囲内、好ましくは８０〜９０℃の範囲内の温度に調整して、両者の温度差を５℃以内に設定することが望ましい。
なお、このようにして油相および水相を形成した後、油相に水相を添加すると気泡が発生することから、両者の混合は減圧下に行うことが好ましい。
【００３２】
上記のように温度が調整された油相を攪拌しながら、上記水相を少量づつ添加してＷ／Ｏエマルジョンを形成する。この際の水相の油相への添加は、系内が減圧に保持されていることから、水相を油相に吸引投入することが好ましい。このＷ／Ｏエマルジョンを形成する際には、油相を攪拌しながら、所定温度に加熱した水相を滴下する。このＷ／Ｏエマルジョン中において、セラミド類は安定であり、この段階でセラミド類はＷ／Ｏエマルジョンの油相から分離することはない。このように安定なＷ／Ｏエマルジョンを形成した後、さらに減圧下に攪拌を続けながら残余の水相を添加する。この残余の水相の添加によって、形成されていたＷ／Ｏエマルジョンは、Ｏ／Ｗエマルジョンに相転移する。こうして相転移してＯ／Ｗエマルジョンが形成された後も、このＯ／Ｗエマルジョンが安定するまで、通常は２〜３０分間攪拌を続ける。この攪拌は、例えばホモジナイザーを用いて５〜２０分程度、パドルを用いて５〜２０分程度攪拌する。
【００３３】
この時点までエマルジョンは、７５〜９５℃の範囲内、好ましくは８０〜９０℃の範囲内に保持されている。
こうして安定にＯ／Ｗエマルジョンが形成された後、緩やかに攪拌しながら、段階的にあるいは連続的にエマルジョンの温度を室温付近まで低下させる。
こうして得られたＯ／Ｗエマルジョンからなるクリームは、室温における粘度は、通常は１０，０００〜１００，０００ｍＰａ・ｓの範囲内、好ましくは３０，０００〜８０，０００ｍＰａ・ｓの範囲内にあり、非常にきめの細かいクリームとなる。
【００３４】
なお、こうして得られたＯ／Ｗエマルジョンからなるセラミド類含有クリームは、室温に戻した後、減圧下に６０メッシュ程度の濾過材を通過させた後、所定の容器に充填することにより、浮遊物をほぼ完全に除去することができ、クリームの使用感が向上する。
さらに、本発明のセラミド含有クリームは、そのｐＨ値を５．０〜７．０の範囲内、好ましくは５．８〜６．３の範囲内の弱酸性領域のｐＨ値を維持するように製造工程中のいずれかの段階でｐＨ調整を行うことが可能である。人の皮膚は通常の場合弱酸性であり、上記のようにクリームのｐＨ値を弱酸性に調整することにより、使用時の皮膚に対する刺激が低減される。従って、本発明のセラミド含有クリームは、肌の弱い乳幼児、高齢者、皮膚疾患を引き起こしやすい例えば過敏症の人が使用した場合であっても、このセラミド類含有クリームは好適に使用することができる。
【００３５】
このようなｐＨ値の調整には、必要により、クエン酸とクエン酸ナトリウム、乳酸と乳酸ナトリウムのような緩衝性を有する化合物を組み合わせて配合することができる。
そして、このクリームは室温でセラミド類などの分離は見られないのは勿論、このクリームについての安定性の判定は、−５℃と４０℃との温度変化を繰り返す熱サイクルを３ヶ月間続けることにより、その長期安定性を確認することができるが、本発明の方法により製造されたクリームは、この促進試験によってもクリームは安定で、通常は、セラミド類の析出・分離などは観察されない。
【００３６】
セラミド類含有乳液の製造方法
セラミド類含有乳液の製造方法は、セラミド類を油性基材に安定に溶解した後、このセラミド類が溶解された油性基材に乳化剤が溶解された水性溶液を少量添加してＷ／Ｏエマルジョンを形成し、次いでこのＷ／Ｏエマルジョンにさらに乳化剤が溶解された水性溶液を添加して形成されたＷ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに変える方法であり、基本的には、上述のセラミド類含有クリームの製造方法と同様である。
【００３７】
このセラミド類含有乳液の製造において用いられる、セラミド類としては、上述したセラミド類含有クリームの製造において用いられるセラミド類と同様のものを使用することができる。
また、上記油性基材としては、上述したセラミド類含有クリームの製造において用いられるセラミド類と同様のものを使用することができる。上記の油剤は単独であるいは組み合わせて使用することができ、本発明では、常温で液状の油剤を単独であるいは組み合わせて使用することが好ましい。そのような油剤を用いることにより、セラミド類含有乳液を容易に調製することができ、さらに、乳化粒子の分散性に優れたセラミド類含有乳液を得ることができる。
【００３８】
上記のような油性基材は、得られる乳液全量（１００重量部）に対して、通常は１〜３０重量部、好ましくは２〜２０重量部の範囲内の量で使用される。
この油性基材には、イソステアリン酸コレステリルなどのエステル化合物および／またはイソステアリルグリセリルエーテルなどのエーテル化合物を配合することが好ましい。これらの化合物を配合することにより油性基材に対するセラミド類の溶解性および乳液にしたときのセラミド類の経時的な安定性が著しく向上する。これらは単独であるいは組み合わせて使用することができる。これらの化合物を、得られるクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜５重量部、好ましくは０．２〜３重量部の範囲内の量で配合することにより、セラミド類の溶解安定性が著しく向上する。
【００３９】
上記のような油性基材には、さらに、炭素数１２〜３２、好ましくは炭素数１４〜３０の脂肪酸を添加する。このような脂肪酸の例としては、上述したセラミド類含有クリームの製造において用いられる脂肪酸と同様のものを挙げることができる。このような脂肪酸を、得られる乳液全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜５重量部、好ましくは０．２〜３重量部の範囲内の量で配合することにより、セラミド類の溶解安定性が著しく向上する。これらの脂肪酸は単独であるいは組み合わせて使用することができる。
【００４０】
また、本発明で使用される油性基材には高級アルコールを配合することが好ましい。ここで使用される高級アルコールとしては、通常は炭素数１０〜３２、好ましくは炭素数１４〜３０の脂肪族アルコールが望ましい。このような高級アルコールの例としては、上述したセラミド類含有クリームの製造において用いられる高級アルコールと同様のものを挙げることができる。このような高級アルコールを、得られる乳液全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜２０重量部、好ましくは０．２〜１５重量部の範囲内の量で配合することにより、セラミド類の溶解安定性が著しく向上する。これらの高級アルコールは単独であるいは組み合わせて使用することができる。
【００４１】
また、この油性基材には、少量の水性媒体を添加したときに、Ｗ／Ｏエマルジョンを形成可能なように乳化剤を添加することが好ましい。ここで油相に添加される乳化剤は、ノニオン系の界面活性剤である。このような界面活性剤の例としては、上述したセラミド類含有クリームの製造において用いられる乳化剤と同様のものを挙げることができる。これらの乳化剤は、得られる乳液全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜１５重量部、好ましくは０．２〜１０重量部の範囲内の量で配合することにより、形成されるＷ／Ｏエマルジョンの安定性が良好になる。
【００４２】
また、本発明で使用される油性基材中にはコレステリン（コレステロール、およびコレステロールの誘導体を含む）を配合することが好ましい。コレステリンの融点は１４８℃と本発明でセラミド類含有乳液を製造する際の温度よりも高い融点を有するが、上述のような脂肪酸などを含有する油性基材中にコレステリンは安定に溶解する。このコレステリンを使用することにより乳液中におけるセラミド類の分散安定性が向上すると共に、このコレステリンはステリンの一種であり、肌に対して優れた保護効果を有している。このようなコレステリンは、得られる乳液全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜１０重量部、好ましくは０．２〜５重量部の範囲内量で配合される。
【００４３】
また、本発明の乳液の製造方法において、上記のような油性基材には、親油性の防腐・防黴剤、親油性の薬効成分などを配合することができる。
本発明では、上記のような油性基材を加熱して液状にして緩やかに攪拌しながら、エステル類、エーテル類、脂肪酸、高級アルコールなどを加えて、均一な油相を形成する。このときの加熱温度は、通常はセラミド類の融点以上の温度であり、この油相の温度は、７５〜９５℃の範囲内、好ましくは８０〜９０℃の範囲内の温度に制御される。
【００４４】
こうして所定温度に加熱された油相に固体状であるセラミド類を添加する。この油相は、上記のようにほぼセラミド類の融点あるいはそれ以上に加熱されているので、少量ずつセラミド類を添加することにより、セラミド類は融解しながら油相に溶解して均一な油相を形成する。本発明において、セラミド類の配合量は、得られるクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．５〜１０重量部、好ましくは１．０〜５．０重量部である。すなわち本発明の方法によれば、乳液の経時安定性が高く、両親媒性物質であるセラミド類を上記のような高い含有率で配合しても、経時的にセラミド類が分離しにくい安定な乳液を製造することができる。
【００４５】
なお、油相に配合される固体成分であるコレステリンなどは、このセラミド類と共に油相に添加することが好ましい。
上記油相の調製の際には混合系は、加圧、常圧、減圧のいずれの圧力条件であってもよい。この油相の調製の際には発泡することがないことから、通常は常圧で各成分を混合する。このときの攪拌速度は低速で充分である。ただし、セラミド類を含む固体成分を添加する際には、こうした固形成分の溶解性を確保するために、ホモジナイザーのような高速攪拌装置を一時的に使用することが好ましい。
【００４６】
こうして油相を調製した後に、本発明では次の工程に備えて、消泡剤を添加することが好ましい。このような消泡剤としては、こうした油性基材にある程度の可溶性を有するシリコン油を使用することが好ましい。このように消泡剤の一部は基油ともなるので、通常の消泡剤として使用される量よりも多量にシリコン油を使用することができ、乳液全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜２０重量部、好ましくは０．２〜１０重量部である。
【００４７】
上記のような油相に添加される水相は、界面活性剤が溶解され、さらに増粘剤により粘度が調節された水性溶液である。ここで使用される界面活性剤は、この水相を少量、上記油相に添加した際に油相に配合されている乳化剤と共同して安定なＷ／Ｏエマルジョンを形成すると共に、さらに水性溶液を添加することにより形成されたＷ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに変化させて安定な乳液を形成し得る界面活性剤である。
【００４８】
このような界面活性剤の例としては、上述したセラミド類含有クリームの製造において用いられる界面活性剤と同様のものを挙げることができる。これらの界面活性剤は単独であるいは組み合わせて使用することができる。このような界面活性剤は、乳液全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜１０重量部、好ましくは０．５〜５重量部である。本発明の方法において、油相に添加される乳化剤は、油材に対する溶解性を考慮してＨＬＢ値が比較的低いノニオン性界面活性剤が好適であるが、この水相に添加される界面活性剤にはこうした制約はなく、上記のようなアニオン性界面活性剤の他に、ノニオン性界面活性剤を使用することができる。たとえば、ツイーンＴＭあるいはスパンＴＭのようなノニオン性界面活性剤をＨＬＢ値の調整などを目的として添加することもできる。このような界面活性剤は、水に対して透明に溶解する。
【００４９】
また、本発明において好適に使用することができる増粘剤の例としては、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、キサンタンガム、カルボキシメチルデキストラン塩、カルボマー、クインスシード、トラガントガム、ペクチン、アルギン酸塩、アクリル酸系ポリマー等を挙げることができる。これらの増粘剤は単独であるいは組み合わせて使用することができる。
【００５０】
また、上記のような水相には、界面活性剤、増粘剤のほかに、上述したセラミド類含有クリームの製造において用いられる、多価アルコール類、防菌・防黴剤、香料、染料、顔料、湿潤剤、薬効成分などを挙げることができる。これらの多価アルコールおよび防菌・防黴剤、湿潤剤、薬効成分などは単独であるいは組み合わせて使用することができる。また、これらの成分が単一の作用効果を有している必要はなく、例えば多価アルコールは湿潤剤として作用すると共に、可溶化剤としても機能し得る。
【００５１】
例えば、上記のような多価アルコール類は、得られる乳液全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜３０重量部、好ましくは０．２〜２０重量部の範囲内の量で配合される。また、防菌・防黴剤は、同様に０．０１〜５重量部、好ましくは０．１〜３重量部の範囲内の量で配合される。
また、湿潤剤は、乳液全量（１００重量部）に対して、通常は０．０１〜２０重量部、好ましくは０．１〜１０重量部の量で配合される。
【００５２】
なお、本発明の方法によれば、分散が非常に難しいセラミド類を高い含有率で配合することができるにも拘わらず、セラミド類の分散のために刺激性の高い低級アルコールを使用することは必ずしも必要ではなく、従って、本発明の製法によれば、得られる乳液を低刺激性にすることができる。
本発明の方法において、上記の成分を溶解する媒体は水であり、通常はイオン交換などによって精製した精製水が使用される。
【００５３】
この水相を形成する水（好適には精製水）は、製造しようとする乳液全量（１００重量部）に対して、通常は２０〜９５重量部、好ましくは３０〜９０重量部の量で使用される。上記のような量の精製水に、上記水溶性成分を添加して溶解させる。
本発明のセラミド含有乳液の製造方法では、上記のようにして調製した油相に水相を添加してＷ／Ｏエマルジョンを調製する。
【００５４】
このＷ／Ｏエマルジョンを調製する際には油相の温度を通常は７５〜９５℃の範囲内、好ましくは８０〜９０℃の範囲内の温度に調整すると共に、水相の温度も通常は７５〜９５℃の範囲内、好ましくは８０〜９０℃の範囲内の温度に調整して、両者の温度差を５℃以内に設定することが望ましい。
なお、このようにして油相および水相を形成した後、油相に水相を添加すると気泡が発生することから、両者の混合は減圧下に行うことが好ましい。
【００５５】
上記のように温度が調整された油相を攪拌しながら、上記水相を少量づつ添加してＷ／Ｏエマルジョンを形成する。この際の水相の油相への添加は、系内が減圧に保持されていることから、水相を油相に吸引投入することが好ましい。このＷ／Ｏエマルジョンを形成する際には、油相を攪拌しながら、所定温度に加熱した水相を滴下する。このＷ／Ｏエマルジョン中において、セラミド類は安定であり、この段階でセラミド類はＷ／Ｏエマルジョンの油相から分離することはない。このように安定なＷ／Ｏエマルジョンを形成した後、通常は攪拌速度を上げ、さらに減圧下に攪拌を続けながら残余の水相を添加する。この残余の水相の添加によって、形成されていたＷ／Ｏエマルジョンは、Ｏ／Ｗエマルジョンに相転移する。こうして相転移してＯ／Ｗエマルジョンが形成された後も、このＯ／Ｗエマルジョンが安定するまで、通常は２〜３０分間攪拌を続ける。この攪拌は、例えばホモジナイザーを用いて５〜２０分程度、パドルを用いて５〜２０分程度攪拌する。
【００５６】
この時点までエマルジョンは、７５〜９５℃の範囲内、好ましくは８０〜９０℃の範囲内に保持されている。
こうして安定にＯ／Ｗエマルジョンが形成された後、緩やかに攪拌しながら、段階的にあるいは連続的にエマルジョンの温度を室温付近まで低下させる。
こうして得られたＯ／Ｗエマルジョンからなる乳液は、通常は室温における粘度は、通常は３，０００〜２０，０００ｍＰａ・ｓ、好ましくは５，０００〜１２，０００ｍＰａ・ｓの範囲内にある。
【００５７】
なお、こうして得られたＯ／Ｗエマルジョンからなるセラミド類含有乳液は、室温に戻した後、減圧下に６０メッシュ程度の濾過材を通過させた後、所定の容器に充填することにより、浮遊物をほぼ完全に除去することができ、乳液の使用感が向上する。
さらに、本発明のセラミド含有乳液は、そのｐＨ値を４．５〜７．０の範囲内、好ましくは５．０〜６．０の範囲内の弱酸性領域のｐＨ値を維持するように製造工程中のいずれかの段階でｐＨ調整を行うことが可能である。人の皮膚は通常の場合弱酸性であり、上記のようにクリームのｐＨ値を弱酸性に調整することにより、使用時の皮膚に対する刺激が低減される。従って、本発明のセラミド含有乳液は、肌の弱い乳幼児、高齢者、皮膚疾患を引き起こしやすい例えば過敏症の人が使用した場合であっても、このセラミド類含有乳液は好適に使用することができる。
【００５８】
このようなｐＨ値の調整には、必要により、クエン酸とクエン酸ナトリウム、乳酸と乳酸ナトリウムのような緩衝性を有する化合物を組み合わせて配合することができる。
そして、この乳液は室温でセラミド類などの分離は見られないのは勿論、この乳液についての安定性の判定は、−５℃と４０℃との温度変化を繰り返す熱サイクルを３ヶ月間続けることにより、その長期安定性を確認することができるが、本発明の方法により製造された乳液は、この促進試験によっても乳液は安定で、通常は、セラミド類の析出・分離などは観察されない。
【００５９】
【発明の効果】
本発明の製造方法によって得られたセラミド類含有乳化物は、セラミド類を加熱下に安定に油相に溶解させた後、界面活性剤が溶解された水性溶媒を添加してＷ／Ｏエマルジョンを一旦形成し、さらに界面活性剤が溶解された水性溶媒を添加することによりできたＷ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに相転換させることにより、安定に分散させることが非常に困難なセラミド類を安定に乳化物に含有させることができる。しかも本発明の方法によれば、安定な分散が非常に困難なセラミドを、乳化物全量（１００重量部）に対して非常に高い含有率で安定に含有させることができる。
【００６０】
このセラミド類は、皮膚に含有される両親媒性物質であり、皮膚に塗布することによって、皮膚角質層に吸収されて生体の水分保持に必要な脂質バリアーを構築し維持することができる。
しかも、セラミド類は、融点が８０℃付近にあり、室温では固体であるが、本発明の方法により製造された乳化物では、セラミド類が油剤などと一体になってセラミド類が固体状に析出することがないので、本発明の乳化物は非常にきめが細かく、使用感がよい。
【００６１】
また、本発明のセラミド類含有乳化物には、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、ビタミン類、抗生物質、ホルモン剤、殺菌剤などの薬効成分を配合することにより、薬用の乳化物として使用することができる。
さらに、本発明の方法により製造されたセラミド類含有乳化物は、セラミド類が皮膚を有効に被覆することから、皮膚の弱い乳幼児、高齢者、皮膚過敏症疾患を有する人に対しても安心して使用することができる。
【００６２】
【実施例】
次に本発明の実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００６３】
【実施例１】
油性基材として、スクワラン：１５ｋｇ（３．００重量％）、オリーブ油：１５ｋｇ（３．００重量％）、イソステアリン酸コレステリル：５ｋｇ（１．００重量％）、イソステアリン酸グリセリルエーテル：５ｋｇ（１．００重量％）およびワセリン２．５ｋｇ（０．５０重量％）を、５００ｋｇの内容物を収容可能な真空釜に入れ、パドルで１５ｒｐｍの速度で攪拌しながら上記内容物を８５℃に加熱した。
【００６４】
これとは別に、ベヘニルアルコール：２４ｋｇ（４．８０重量％）、ステアリン酸：５ｋｇ（１．００重量％）、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン：１２ｋｇ（２．４０重量％）、モノステアリン酸ソルビタン：１２．５０ｋｇ（２．５０重量％）、パラオキシ安息香酸プロピル：０．５０ｋｇ（０．１０重量％）、パラオキシ安息香酸ブチル：０．５０ｋｇ（０．１０重量％）を正確に計量して、上記真空釜で８５℃に加熱された油性基材に添加した。
【００６５】
８５℃に加熱しながら、パドルを用いた１５ｒｐｍの攪拌速度での攪拌と、ホモジナイザーを用いた高速攪拌により上記の成分を均一に溶解させた。
次いで、この８５℃に加熱された油相をパドルで１５ｒｐｍの速度で攪拌しながら、セラミド類：１５ｋｇ（３．００重量％）、コレステロール５ｋｇ（１．００重量％）、グリチルレチン酸ステアリル０．２５ｋｇ（０．５０重量％）を少量づつ添加してこれらの成分を油相に溶解させた。さらに、ホモジナイザーを用いて高速攪拌を適宜組み合わせることにより、上記固体成分を完全に油相に溶解させた。
【００６６】
こうして固体成分を完全に油相に溶解させた後、メチルポリシロキサン：１５．００ｋｇ（３．００重量％）を添加してパドルで１５ｒｐｍの速度で５分攪拌した後、ホモジナイザーを用いて５００ｒｐｍの速度で攪拌した。この油相の温度を８５℃に維持した。
これとは別に、パルセーターを備えた４００ｋｇの溶解槽に８０℃に加熱した精製水２５２．２５ｋｇ（５０．７５重量％）をいれ、攪拌下に、濃グリセリン：５０．００ｋｇ（１０．００重量％）、ソルビット液：５０．００ｋｇ（１０．００重量％）、ヒアルロン酸ナトリウム１％水溶液：１．００ｋｇ（０．２０重量％）、Ｎ−ラウロイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム：５．００ｋｇ（１．００重量％）、Ｎ−ステアロイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム：５．００ｋｇ（１．００重量％）、フェノキシエタノール：２．５０ｋｇ（０．５０重量％）、パラオキシ安息香酸メチル：１．５０ｋｇ（０．３０重量％）、および、コンフリーエキス０．５０ｋｇ（０．１０重量％）を加えて８００ｒｐｍで攪拌して均一な水溶液を得た。さらに、この水溶液を８５℃に加熱した。
【００６７】
上記調製し８５℃に加熱されている油相が入っている真空釜の内圧を３５０ｍｍＨｇに減圧し、パドルの攪拌速度を２０ｒｐｍ、ホモジナイザーの攪拌速度５００ｒｐｍで攪拌しながら、上記のようにして調製した水溶液を毎分約９ｋｇづつ５分かけて油相中に吸引投入して、Ｗ／Ｏエマルジョンを形成した。
次いで、ホモジナイザーによる攪拌速度を１０００ｒｐｍに上げて、さらに残余の水溶液を２０分以上かけて油相中に吸引投入してＷ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに相変換させた。
【００６８】
水溶液全量を加えた後、エマルジョンの温度を８５℃に維持しつつ、さらにパドルの攪拌速度を２０ｒｐｍに設定し、ホモジナイザーの攪拌速度を２０００ｒｐｍに設定して１０分間攪拌した。
次いで、真空釜の圧力を減圧にしたまま、パドルの攪拌速度を２０ｒｐｍにして８５℃のエマルジョンを０．５〜１．０℃／分の速度で４５℃にまで冷却した。４５℃にまで冷却した後、真空釜の圧力を７００ｍｍＨｇまで再び減圧した後、パドルの攪拌速度を２０ｒｐｍに設定して攪拌下に０．５〜１．０℃／分の速度で２５℃まで冷却した。
【００６９】
こうして得られたセラミド類含有クリームをサインポンプを用いて真空釜から抜き出した。なお、この抜き取りの際に、クリームを６０メッシュのストレーナーを通過させて、塊状物などを除去した。
得られたクリームは、２５℃における粘度が５０，０００ｍＰａ・ｓの白色粘稠な乳濁物であり、わずかに特有のにおいがある。また、このクリームのｐＨ値は６．３であった。
【００７０】
このセラミド類含有クリームは、安定性が高く、４０℃および５℃に３ヶ月保存してもセラミド類などの分離あるいは析出は観察されなかった。さらに、このセラミド類含有クリームを−５℃〜４０℃のサイクル（１サイクル４８時間）に３ヶ月保持したが、セラミド類の分離あるいは析出、クリームの油水分離などは生じなかった。
【００７１】
このクリームは、細胞間脂質であるセラミドを高濃度（上記実施例では３重量％）で含有し、さらに、スクワラン、ヒアルロン酸、アミノ酸系乳化剤のような生体関連成分を用いて調製することができるので、肌に対して非常にやさしく、肌のコンディショニングに適している。特に、本発明の製造方法で得られたクリームは、健康な人は勿論、肌の抵抗力の弱い乳幼児、高齢者、皮膚過敏症の人が使用しても刺激が少なく安心して使用することができる。本発明の製造方法で得られたクリームはセラミド類を高含有率で含有することから、継続して使用することにより、肌を整え、皮膚を健やかに保ち、皮膚に潤いを与えて皮膚の乾燥を防止して皮膚を保護することができる。
【００７２】
また、グリチルレチン酸誘導体のような薬用成分を安定に配合することができるので、薬用クリームの基材として使用することもできる。
【００７３】
【実施例２〜５】
実施例１において、表１に示すように組成を変えてセラミド類含有クリームを調製した。これらはいずれもセラミド類が安定に分散しており、セラミド類の析出あるいは分離はみられなかった。
【００７４】
【実施例６】
油性基材として、スクワラン：４．５ｋｇ（１．５０重量％）、トリ（カプリル酸・カプリン酸）グリセリン：１．８ｋｇ（０．６０重量％）、パルミチン酸イソプロピル：４．５ｋｇ（１．５０重量％）、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン：３ｋｇ（１．００重量％）、イソステアリン酸コレステリル：０．９ｋｇ（０．３０重量％）、およびイソステアリン酸グリセリルエーテル：０．３ｋｇ（０．１０重量％）を、５００ｋｇの内容物を収容可能な真空釜に入れ、パドルで２０ｒｐｍの速度で攪拌しながら上記内容物を８５℃に加熱した。
【００７５】
次いで、この８５℃に加熱された油相をパドルで２０ｒｐｍの速度で攪拌しながら、ベヘニルアルコール：２．４ｋｇ（０．８０重量％）、ステアリン酸：０．６ｋｇ（０．２０重量％）、パラオキシ安息香酸プロピル：０．３０ｋｇ（０．１０重量％）、パラオキシ安息香酸ブチル：０．３０ｋｇ（０．１０重量％）、セラミド類：９ｋｇ（３．００重量％）、コレステロール０．６０ｋｇ（０．２０重量％）を少量づつ添加してこれらの成分を油相に溶解させた。さらに、ホモジナイザーを用いて高速攪拌を適宜組み合わせることにより、上記固体成分を完全に油相に溶解させた。
【００７６】
こうして固体成分を完全に油相に溶解させた後、メチルポリシロキサン：３．００ｋｇ（１．００重量％）を添加してパドルで２５ｒｐｍ、ホモジナイザーを用いて５００ｒｐｍで５分攪拌した。この油相の温度を８５℃に維持した。
これとは別に、パルセーターを備えた５００ｋｇの溶解槽に常温の精製水２３７．１０ｋｇ（７９．０３重量％）を入れ、攪拌下に、カルボキシビニルポリマー０．３０ｋｇ（０．１０重量％）を加えて、常温で１，０００ｒｐｍ１時間攪拌して均一な水溶液を得た。さらに、この水溶液を８５℃に加熱した。
【００７７】
さらに、上記調製した８５℃に加熱されている水溶液に、濃グリセリン：９．００ｋｇ（３．００重量％）、パラオキシ安息香酸メチル：０．９０ｋｇ（０．３０重量％）、精製水１０．００ｋｇ（３．３３重量％）にＮ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム：０．６０ｋｇ（０．２０重量％）を溶解させて得られた水溶液、精製水１０．００ｋｇ（３．３３重量％）にグリチルリチン酸ジカリウム：０．３０ｋｇ（０．１０重量％）を溶解させて得られた水溶液、フェノキシエタノール：０．３０ｋｇ（０．１０重量％）、および、マジョラムエキス０．３０ｋｇ（０．１０重量％）を加えて１０００ｒｐｍで攪拌して均一な水溶液を得た。
【００７８】
上記調製した８５℃に加熱されている油相が入っている真空釜の内圧を３５０ｍｍＨｇに減圧し、パドルの攪拌速度を２５ｒｐｍ、ホモジナイザーの攪拌速度１０００ｒｐｍで攪拌しながら、上記のようにして調製した水溶液を毎分約９ｋｇづつ５分かけて油相中に吸引投入して、Ｗ／Ｏエマルジョンを形成した。
次いで、ホモジナイザーによる攪拌速度を１５００ｒｐｍに上げて、さらに残余の水溶液を２０分以上かけて油相中に吸引投入してＷ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに相変換させた。
【００７９】
水溶液全量を加えた後、エマルジョンの温度を８５℃に維持しつつ、さらにパドルの攪拌速度を２５ｒｐｍに設定し、ホモジナイザーの攪拌速度を２５００ｒｐｍに設定して１０分間攪拌した。
次いで、真空釜の圧力を減圧にしたまま、パドルの攪拌速度を２０ｒｐｍにして８５℃のエマルジョンを０．５〜１．０℃／分の速度で４５℃にまで冷却した。４５℃にまで冷却した後、真空釜の圧力を７００ｍｍＨｇまで再び減圧した後、攪拌下に０．５〜１．０℃／分の速度で２５℃まで冷却した。
【００８０】
こうして得られたセラミド類含有乳液をサインポンプを用いて真空釜から抜き出した。なお、この抜き取りの際に、乳液を６０メッシュのストレーナーを通過させて、塊状物などを除去した。
得られた乳液は、２５℃における粘度が１０，０００ｍＰａ・ｓである白色の乳化液体であり、わずかに特有のにおいがある。また、この乳液のｐＨ値は５．２であった。
【００８１】
このセラミド類含有乳液は、安定性が高く、４０℃および５℃に３ヶ月保存してもセラミド類などの分離あるいは析出は観察されなかった。さらに、このセラミド類含有乳液を−５℃〜４０℃のサイクル（１サイクル４８時間）に３ヶ月保持したが、セラミド類の分離あるいは析出、乳化物の油水分離などは生じなかった。
【００８２】
この乳液は、細胞間脂質であるセラミドを高濃度（上記実施例では３重量％）で含有し、さらに、スクワラン、ヒアルロン酸、アミノ酸系乳化剤のような生体関連成分を用いて調製することができるので、肌に対して非常にやさしく、肌のコンディショニングに適している。特に、本発明の製造方法で得られた乳液は、健康な人は勿論、肌の抵抗力の弱い乳幼児、高齢者、皮膚過敏症の人が使用しても刺激が少なく安心して使用することができる。本発明の製造方法で得られた乳液はセラミド類を高含有率で含有することから、継続して使用することにより、肌を整え、皮膚を健やかに保ち、皮膚に潤いを与えて皮膚の乾燥を防止して皮膚を保護することができる。
【００８３】
また、グリチルリチン酸誘導体のような薬用成分を安定に配合することができるので、薬用乳液の基材として使用することもできる。
【００８４】
【比較例１】
実施例１において、表１に示すように組成を変えたところ、エマルジョンの変換が安定に行われず、得られたクリームの安定性が悪く、セラミド類が析出した。
【００８５】
【比較例２】
実施例１において、油相の温度をセラミド類の融点以下である６８℃にしてセラミド類を油剤中に分散させた以外は同様にしてセラミド含有クリームを製造したが、クリームの経時安定性が悪く、セラミド類が析出した。
【００８６】
【表１】
【産業上の利用分野】
本発明は、生体皮膚の角質層などに存在するセラミドあるいはセラミド類似化合物などのセラミド類が安定に存在する乳化物を製造する方法、および該方法によって得られるセラミド類含有乳化物に関する。
【０００２】
【発明の技術的背景】
セラミドは生体の皮膚の角質層に存在する化合物であり、一般に以下に示す式（Ｉ）で表されるようにスフィンゴシンあるいはその類似塩基のＮ−アシル誘導体であり、生体の水分保持に必要な脂質バリアーを構築し、維持するために重要な役割を果たしている。
【０００３】
【化１】
このセラミドは上記式（Ｉ）で示されるように両親媒性物質であり、同一分子内に疎水基と親水基とを有する化合物である。このセラミドには、生体の皮膚角質層に含有される天然セラミドのほかに、この天然セラミドに類似した構造を有する化合物があり、これらは同様に生体の水分保持に必要な脂質バリアーを構築し維持することから、セラミド類として同等に使用されている。以下本発明において、特に限定せずに「セラミド類」と記載する場合には、天然セラミドおよびこの類似化合物を含むものとする。
【０００５】
このようなセラミド類は、上記のように生体の水分保持をするために脂質バリヤー形成剤になることから、乳化物に配合して使用することが考えられる。
しかしながら、このセラミド類は、融点が８０℃付近にあり、室温で固体である。一般に、室温で固体の成分を水に分散させてクリームあるいは乳液を製造する場合には、この固体成分に有する溶解性により、水相あるいは油相のいずれかの相に溶解させ、この水相および油相を多量の界面活性剤を用いて乳化させる方法が採用されている。ところが、セラミド類は、長鎖アルキル基を有すると共に、水酸基などの親水性基の両者を有し、融点が高いことから、水性溶媒、油剤のいずれにも溶解しにくく、上記一般的な固体成分の乳化方法を採用しても、一旦乳化されたセラミド類が経時的に固化しやすく、また、分離しやすいという特性を有している。従って、セラミド類が上述のように優れた生体に対するバリヤーを有しているにも拘わらず、化粧品のモイスチャー成分あるいは皮膚のケアー成分としては有効には使用されていない。
【０００６】
なお、特表平９−５０５０６５号公報、特開平１１−１３０６５１号公報、特公平８−１８９４８号公報、特公平６−８６３７３号公報などには、セラミドを水系分散剤に分散させた化粧品組成物などが開示されているが、いずれもセラミド類の安定性に関してはさらに改良の余地があった。
【０００７】
【発明の目的】
本発明は、セラミド類を含有し、このセラミド類が経時的に分離することなく安定に分散させることができる乳化物の製造方法、および該方法によって得られるセラミド類含有乳化物を提供することを目的としている。
【０００８】
【発明の概要】
本発明のセラミド類含有乳化物の製造方法は、炭素数１２〜３２の脂肪酸を含む油性基材を７０〜９５℃に加熱して溶融し、該温度の保持下に、該油性基材にセラミド類を添加して溶解させ、該セラミド類が溶解した油性基材に、界面活性剤が溶解された水性溶液を別途調製して添加してＷ／Ｏエマルジョンを形成し、次いで調製されたＷ／Ｏエマルジョンにさらに界面活性剤が溶解された水性溶液を添加して、該Ｗ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに変化させることを特徴としている。
【０００９】
本発明のセラミド類含有乳化物の製造方法は、セラミド類の融点以上に加熱した油性基材にセラミド類を熱時溶解させると共に、この油性基材に好適なＷ／Ｏエマルジョンを形成可能な界面活性剤を配合し、セラミド類が析出しないようにセラミド類の融点以上の温度にこの油性基材の温度を維持した状態で、所定の界面活性剤が溶解された水性溶媒を攪拌下に加えてＷ／Ｏエマルジョンを調製する。そして、ここで使用される油性基材としては、セラミド類の有する鎖状構造の炭素数に対応させて炭素数１２〜３２の脂肪酸を含有するものを使用する。
【００１０】
このようなＷ／Ｏエマルジョンは、セラミド類の融点以上の温度に維持してセラミド類を溶融しながら油性基材に溶解すると共に、この油性基材が、セラミド類に近似した炭素数を有する脂肪酸を主成分として含有していることから、一旦融解して油性基材に溶解されたセラミド類は析出しにくい。
このようにしてＷ／Ｏエマルジョンを形成した後、さらに界面活性剤を含有する水性溶液を、熱時、攪拌下に添加して、形成されているＷ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに変化させる。そして、このときまでエマルジョンの温度をセラミド類が析出しないように、セラミド類の融点以上の温度に保持する。
【００１１】
こうしてＷ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに変化させた後、攪拌下にエマルジョンの温度を室温付近まで下げることにより、経時的に安定なセラミド類含有乳化物を得ることができる。
【００１２】
【発明の具体的な説明】
次に本発明のセラミド類を含有する乳化物の製造方法について具体的に説明する。
本発明に係るセラミド類含有乳化物の製造方法は、
炭素数１２〜３２の脂肪酸を含む油性基材を７０〜９５℃に加熱して溶融し、該温度の保持下に、該油性基材にセラミド類を添加して溶解させ、
該セラミド類が溶解した油性基材に、界面活性剤が溶解された水性溶液を別途調製して添加してＷ／Ｏエマルジョンを形成し、次いで
調製されたＷ／Ｏエマルジョンにさらに界面活性剤が溶解された水性溶液を添加して、該Ｗ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに変化させる
ことを特徴としている。
【００１３】
このようなセラミド類含有乳化物の製造方法を、セラミド類含有クリーム、セラミド類含有乳液を例にとって具体的に説明する。
セラミド類含有クリームの製造方法
セラミド類含有クリームの製造方法は、セラミド類を油性基材に安定に溶解した後、このセラミド類が溶解された油性基材に乳化剤が溶解された水性溶液を少量添加してＷ／Ｏエマルジョンを形成し、次いでこのＷ／Ｏエマルジョンにさらに乳化剤が溶解された水性溶液を添加して形成されたＷ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに変える方法である
本発明の方法で使用されるセラミド類には、天然セラミドの他、フィトスフィンゴキシ含有セラミド、Ｎ−（ヘキサデシロキシヒドロキシプロピル）−Ｎ−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド、Ｎ−アシルスルファイゴシン含有セラミド、スフィンゴミエリン、スフィンゴエミリンのアルカリ性加水分解により得られる合成セラミド、セレブロシドの酸性加水分解によって得られる合成セラミドなどの合成セラミド、セラミド類似化合物がある。本発明の方法は、上記のようなセラミド類に有効である。上記のようなセラミド類は、７０〜９５℃の範囲内に融点を有しているものが多い。本発明で使用可能なセラミド類の具体的な例としては、Ｎ−（ヘキサデシロキシヒドロキシプロピル）−Ｎ−ヒドロキシエチルヘキサデカナミドを挙げることができる。
【００１４】
そして、本発明の方法で使用される油性基材は、上記のような化学構造を有するセラミド類が溶解しやすいようにするためには、油性基材中にセラミド類の主鎖の炭素数に近似した炭素数を有する油剤が含有されていることが好ましい。
本発明のセラミド類含有クリームを形成する油性基材としては、鉱物油剤、動植物油剤を使用することができる。鉱物油剤としては通常は炭素数１５以下のパラフィン系化合物（例：流動パラフィンなどの常温（１５〜２５℃）で液状の油剤；固形パラフィン、ワセリンなどの常温で固体状または半固形状の油剤）が使用される。また、油性基材として動植物油を使用する場合には、オリーブ油、アボガド油、アーモンド油、カカオ油、ツバキ油、パーシック油、ヒマシ油、ミンク油、卵黄油、スクワラン、ナタネ油、ゴマ油、ヒマワリ油、落花生油、コメ油、ハッカ油、ホホバ油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、大豆油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、綿実油、パーム油、ヤシ油、パーム核油、スクワラン等の常温で液状の油剤；
ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナウバロウ、キャデリラロウ、牛脂、蜜ロウ、木ロウ、綿ロウ等の常温で固体状または半固形状の油剤を使用することができる。
【００１５】
これらの油剤は単独であるいは組み合わせて使用することができる。このような油剤を組み合わせて用いることにより、セラミド類含有クリームを調製するのが容易となり、さらに、非常にきめが細かく、かつ使用感がよいセラミド類含有クリームを得ることができる。また、具体的には、植物性油脂としてオリーブ油を使用し、動物性油脂としてスクワランを使用し、鉱物性油脂としてワセリンを使用してセラミド類含有クリームを調製することが好ましい。オリーブ油は、炭素数１８付近にある脂肪酸のトリグリセリドが主成分であり、セラミド類を均一に溶解する油性基材として適している。また、スクワランは、皮膚に対して優れたモイスチャー効果を有しており、さらにセラミド類に対する溶解性も良好である。
【００１６】
上記のような油性基材は、得られるクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は１〜４０重量部、好ましくは５〜３０重量部の範囲内の量で使用される。この油性基材には、イソステアリン酸コレステリルなどのエステル化合物および／またはイソステアリルグリセリルエーテルなどのエーテル化合物を配合することが好ましい。これらの化合物を配合することにより油性基材に対するセラミド類の溶解性およびクリームにしたときのセラミド類の経時的な安定性が著しく向上する。これらは単独であるいは組み合わせて使用することができる。これらの化合物を、得られるクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜５重量部、好ましくは０．２〜３重量部の範囲内の量で配合することにより、セラミド類の溶解安定性が著しく向上する。
【００１７】
上記のような油性基材には、さらに、炭素数１２〜３２、好ましくは炭素数１４〜３０の脂肪酸を添加する。このような脂肪酸の例としては、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘニン酸、ウンデシレン酸、リノール酸、リノレン酸、ラノリン脂肪酸、イソステアリン酸、アラキン酸等、またはこれらの誘導体を挙げることができる。このような脂肪酸を、得られるクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜５重量部、好ましくは０．２〜３重量部の範囲内の量で配合することにより、セラミド類の溶解安定性が著しく向上する。これらの脂肪酸は単独であるいは組み合わせて使用することができる。
【００１８】
また、本発明で使用される油性基材には高級アルコールを配合することが好ましい。ここで使用される高級アルコールとしては、通常は炭素数１０〜３２、好ましくは炭素数１４〜３０の脂肪族アルコールが望ましい。このような高級アルコールの例としては、ラウリルアルコール、セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、ラノリンアルコール、水添ラノリンアルコール、ヘキシルデカノールおよびオクチルドデカノールを挙げることができる。このような高級アルコールを、得られるクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜２０重量部、好ましくは０．５〜１５重量部の範囲内の量で配合することにより、セラミド類の溶解安定性が著しく向上する。これらの高級アルコールは単独であるいは組み合わせて使用することができる。
【００１９】
また、この油性基材には、少量の水性媒体を添加したときに、Ｗ／Ｏエマルジョンを形成可能なように乳化剤を添加することが好ましい。ここで油相に添加される乳化剤は、ノニオン系の界面活性剤である。このような乳化剤の例としては、自己乳化型モノステアリン酸グリセリンなどのグリセリン部分エステル、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタンなどのソルビトールのエステル化物などのエステルを挙げることができる。これらの乳化剤は、得られるクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜１５重量部、好ましくは０．２〜１０重量部の範囲内の量で配合することにより、形成されるＷ／Ｏエマルジョンの安定性が良好になる。
【００２０】
また、本発明で使用される油性基材中にはコレステリン（コレステロール、およびコレステロールの誘導体を含む）を配合することが好ましい。コレステリンの融点は１４８℃と本発明でセラミド類含有クリームを製造する際の温度よりも高い融点を有するが、上述のような脂肪酸などを含有する油性基材中にコレステリンは安定に溶解する。このコレステリンを使用することによりクリーム中におけるセラミド類の分散安定性が向上すると共に、このコレステリンはステリンの一種であり、肌に対して優れた保護効果を有している。このようなコレステリンは、得られるクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜１０重量部、好ましくは０．２〜５重量部の範囲内量で配合される。
【００２１】
また、本発明のクリームの製造方法において、上記のような油性基材には、親油性の防腐・防黴剤、親油性の薬効成分などを配合することができる。
本発明では、上記のような油性基材を加熱して液状にして緩やかに攪拌しながら、エステル類、エーテル類、脂肪酸、高級アルコールなどを加えて、均一な油相を形成する。このときの加熱温度は、通常はセラミド類の融点以上の温度であり、この油相の温度は、７５〜９５℃の範囲内、好ましくは８０〜９０℃の範囲内の温度に制御される。
【００２２】
こうして所定温度に加熱された油相に固体状であるセラミド類を添加する。この油相は、上記のようにほぼセラミド類の融点あるいはそれ以上に加熱されているので、少量ずつセラミド類を添加することにより、セラミド類は融解しながら油相に溶解して均一な油相を形成する。本発明において、セラミド類の配合量は、得られるクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．５〜１０重量部、好ましくは１．０〜５．０重量部である。すなわち本発明の方法によれば、クリームの経時安定性が高く、両親媒性物質であるセラミド類を上記のような高い含有率で配合しても、経時的にセラミド類が分離しにくい安定なクリームを製造することができる。
【００２３】
なお、油相に配合される固体成分であるコレステリン、薬効成分であるグリチルレチン酸ステアリルなどは、このセラミド類と共に油相に添加することが好ましい。
上記油相の調製の際には混合系は、加圧、常圧、減圧のいずれの圧力条件であってもよい。この油相の調製の際には発泡することがないことから、通常は常圧で各成分を混合する。このときの攪拌速度は低速で充分である。ただし、セラミド類を含む固体成分を添加する際には、こうした固形成分の溶解性を確保するために、ホモジナイザーのような高速攪拌装置を一時的に使用することが好ましい。
【００２４】
こうして油相を調製した後に、本発明では次の工程に備えて、消泡剤を添加することが好ましい。このような消泡剤としては、こうした油性基材にある程度の可溶性を有するシリコン油を使用することが好ましい。このように消泡剤の一部は基油ともなるので、通常の消泡剤として使用される量よりも多量にシリコン油を使用することができ、クリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．０１〜２０重量部、好ましくは０．１〜１０重量部である。
【００２５】
上記のような油相に添加される水相は、界面活性剤が溶解された水性溶液である。ここで使用される界面活性剤は、この水相を少量、上記油相に添加した際に油相に配合されている乳化剤と共同して安定なＷ／Ｏエマルジョンを形成すると共に、さらに水性溶液を添加することにより形成されたＷ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに変化させて安定なクリームを形成し得る界面活性剤である。
【００２６】
本発明において好適に使用することができる界面活性剤の例としては、ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウム、ミリストイルメチルタウリンナトリウム、パルミトイルメチルタウリンナトリウム、ステアロイルメチルタウリンナトリウム等のアルキルメチルタウリン塩、
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸二ナトリウム、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイル−グルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ−ヤシ油脂防酸アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸カリウム等のグルタミン酸塩などを挙げることができる。これらの界面活性剤は単独であるいは組み合わせて使用することができる。このような界面活性剤は、クリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜１０重量部、好ましくは０．５〜５重量部である。本発明の方法において、油相に添加される乳化剤は、油材に対する溶解性を考慮してＨＬＢ値が比較的低いノニオン性界面活性剤が好適であるが、この水相に添加される界面活性剤にはこうした制約はなく、上記のようなアニオン性界面活性剤の他に、ノニオン性界面活性剤を使用することができる。たとえば、ツイーンＴＭあるいはスパンＴＭのようなノニオン性界面活性剤をＨＬＢ値の調整などを目的として添加することもできる。このような界面活性剤は、水に対して透明に溶解する。
【００２７】
また、上記のような水相には、界面活性剤のほかに、水に溶解可能な他の成分を配合することができる。
ここで水相に添加する界面活性剤以外の成分の例としては、
グリセリン、ソルビトール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコールなどの多価アルコール類；
フェニキシエタノール、パラオキシ安息香酸エステルなどのフェノール類、トリクロロヒドロキシジフェニルエーテルなどのハロゲン化ビスフェノール類、トリクロロカルバニリド、ハロカルバンなどのアミド類、塩化ベンザルコニウムなどの防菌・防黴剤；
カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、キサンタンガム、カルボキシメチルデキストラン塩、カルボマー、クインスシード、トラガントガム、ペクチン、アルギン酸塩、アクリル酸系ポリマーなどの増粘剤；
香料；染料；顔料；湿潤剤（例；上記の多価アルコールの他に、ヒアルロン酸ナトリウム、植物エキス（アロエ、海藻、カワラヨモギ、コンフリー、ブクリョウ、ボタン、メリッサ、モモ葉、ヨクイニン、マジョラム等）、ＰＣＡソーダ、コラーゲン、プラセンタエキス）などを挙げることができる。これらの多価アルコールおよび防菌・防黴剤、湿潤剤などは単独であるいは組み合わせて使用することができる。また、これらの成分が単一の作用効果を有している必要はなく、例えば多価アルコールは湿潤剤として作用すると共に、可溶化剤としても機能し得る。
【００２８】
例えば、上記のような多価アルコール類は、得られるクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は５〜４０重量部、好ましくは１０〜３０重量部の範囲内の量で配合される。また、防菌・防黴剤は、同様に０．０１〜５．０重量部、好ましくは０．１〜３重量部の範囲内の量で配合される。
また、湿潤剤は、クリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．０１〜３０重量部、好ましくは０．１〜２０重量部の量で配合される。
【００２９】
なお、本発明の方法によれば、分散が非常に難しいセラミド類を高い含有率で配合することができるにも拘わらず、セラミド類の分散のために刺激性の高い低級アルコールを使用することは必ずしも必要ではなく、従って、本発明の製法によれば、得られるクリームを低刺激性にすることができる。
本発明の方法において、上記の成分を溶解する媒体は水であり、通常はイオン交換などによって精製した精製水が使用される。
【００３０】
この水相を形成する水（好適には精製水）は、製造しようとするクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は２０〜８０重量部、好ましくは３０〜７０重量部の量で使用される。上記のような量の精製水に、上記水溶性成分を添加して溶解させる。
本発明のセラミド含有クリームの製造方法では、上記のようにして調製した油相に水相を添加してＷ／Ｏエマルジョンを調製する。
【００３１】
このＷ／Ｏエマルジョンを調製する際には油相の温度を通常は７５〜９５℃の範囲内、好ましくは８０〜９０℃の範囲内の温度に調整すると共に、水相の温度も通常は７５〜９５℃の範囲内、好ましくは８０〜９０℃の範囲内の温度に調整して、両者の温度差を５℃以内に設定することが望ましい。
なお、このようにして油相および水相を形成した後、油相に水相を添加すると気泡が発生することから、両者の混合は減圧下に行うことが好ましい。
【００３２】
上記のように温度が調整された油相を攪拌しながら、上記水相を少量づつ添加してＷ／Ｏエマルジョンを形成する。この際の水相の油相への添加は、系内が減圧に保持されていることから、水相を油相に吸引投入することが好ましい。このＷ／Ｏエマルジョンを形成する際には、油相を攪拌しながら、所定温度に加熱した水相を滴下する。このＷ／Ｏエマルジョン中において、セラミド類は安定であり、この段階でセラミド類はＷ／Ｏエマルジョンの油相から分離することはない。このように安定なＷ／Ｏエマルジョンを形成した後、さらに減圧下に攪拌を続けながら残余の水相を添加する。この残余の水相の添加によって、形成されていたＷ／Ｏエマルジョンは、Ｏ／Ｗエマルジョンに相転移する。こうして相転移してＯ／Ｗエマルジョンが形成された後も、このＯ／Ｗエマルジョンが安定するまで、通常は２〜３０分間攪拌を続ける。この攪拌は、例えばホモジナイザーを用いて５〜２０分程度、パドルを用いて５〜２０分程度攪拌する。
【００３３】
この時点までエマルジョンは、７５〜９５℃の範囲内、好ましくは８０〜９０℃の範囲内に保持されている。
こうして安定にＯ／Ｗエマルジョンが形成された後、緩やかに攪拌しながら、段階的にあるいは連続的にエマルジョンの温度を室温付近まで低下させる。
こうして得られたＯ／Ｗエマルジョンからなるクリームは、室温における粘度は、通常は１０，０００〜１００，０００ｍＰａ・ｓの範囲内、好ましくは３０，０００〜８０，０００ｍＰａ・ｓの範囲内にあり、非常にきめの細かいクリームとなる。
【００３４】
なお、こうして得られたＯ／Ｗエマルジョンからなるセラミド類含有クリームは、室温に戻した後、減圧下に６０メッシュ程度の濾過材を通過させた後、所定の容器に充填することにより、浮遊物をほぼ完全に除去することができ、クリームの使用感が向上する。
さらに、本発明のセラミド含有クリームは、そのｐＨ値を５．０〜７．０の範囲内、好ましくは５．８〜６．３の範囲内の弱酸性領域のｐＨ値を維持するように製造工程中のいずれかの段階でｐＨ調整を行うことが可能である。人の皮膚は通常の場合弱酸性であり、上記のようにクリームのｐＨ値を弱酸性に調整することにより、使用時の皮膚に対する刺激が低減される。従って、本発明のセラミド含有クリームは、肌の弱い乳幼児、高齢者、皮膚疾患を引き起こしやすい例えば過敏症の人が使用した場合であっても、このセラミド類含有クリームは好適に使用することができる。
【００３５】
このようなｐＨ値の調整には、必要により、クエン酸とクエン酸ナトリウム、乳酸と乳酸ナトリウムのような緩衝性を有する化合物を組み合わせて配合することができる。
そして、このクリームは室温でセラミド類などの分離は見られないのは勿論、このクリームについての安定性の判定は、−５℃と４０℃との温度変化を繰り返す熱サイクルを３ヶ月間続けることにより、その長期安定性を確認することができるが、本発明の方法により製造されたクリームは、この促進試験によってもクリームは安定で、通常は、セラミド類の析出・分離などは観察されない。
【００３６】
セラミド類含有乳液の製造方法
セラミド類含有乳液の製造方法は、セラミド類を油性基材に安定に溶解した後、このセラミド類が溶解された油性基材に乳化剤が溶解された水性溶液を少量添加してＷ／Ｏエマルジョンを形成し、次いでこのＷ／Ｏエマルジョンにさらに乳化剤が溶解された水性溶液を添加して形成されたＷ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに変える方法であり、基本的には、上述のセラミド類含有クリームの製造方法と同様である。
【００３７】
このセラミド類含有乳液の製造において用いられる、セラミド類としては、上述したセラミド類含有クリームの製造において用いられるセラミド類と同様のものを使用することができる。
また、上記油性基材としては、上述したセラミド類含有クリームの製造において用いられるセラミド類と同様のものを使用することができる。上記の油剤は単独であるいは組み合わせて使用することができ、本発明では、常温で液状の油剤を単独であるいは組み合わせて使用することが好ましい。そのような油剤を用いることにより、セラミド類含有乳液を容易に調製することができ、さらに、乳化粒子の分散性に優れたセラミド類含有乳液を得ることができる。
【００３８】
上記のような油性基材は、得られる乳液全量（１００重量部）に対して、通常は１〜３０重量部、好ましくは２〜２０重量部の範囲内の量で使用される。
この油性基材には、イソステアリン酸コレステリルなどのエステル化合物および／またはイソステアリルグリセリルエーテルなどのエーテル化合物を配合することが好ましい。これらの化合物を配合することにより油性基材に対するセラミド類の溶解性および乳液にしたときのセラミド類の経時的な安定性が著しく向上する。これらは単独であるいは組み合わせて使用することができる。これらの化合物を、得られるクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜５重量部、好ましくは０．２〜３重量部の範囲内の量で配合することにより、セラミド類の溶解安定性が著しく向上する。
【００３９】
上記のような油性基材には、さらに、炭素数１２〜３２、好ましくは炭素数１４〜３０の脂肪酸を添加する。このような脂肪酸の例としては、上述したセラミド類含有クリームの製造において用いられる脂肪酸と同様のものを挙げることができる。このような脂肪酸を、得られる乳液全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜５重量部、好ましくは０．２〜３重量部の範囲内の量で配合することにより、セラミド類の溶解安定性が著しく向上する。これらの脂肪酸は単独であるいは組み合わせて使用することができる。
【００４０】
また、本発明で使用される油性基材には高級アルコールを配合することが好ましい。ここで使用される高級アルコールとしては、通常は炭素数１０〜３２、好ましくは炭素数１４〜３０の脂肪族アルコールが望ましい。このような高級アルコールの例としては、上述したセラミド類含有クリームの製造において用いられる高級アルコールと同様のものを挙げることができる。このような高級アルコールを、得られる乳液全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜２０重量部、好ましくは０．２〜１５重量部の範囲内の量で配合することにより、セラミド類の溶解安定性が著しく向上する。これらの高級アルコールは単独であるいは組み合わせて使用することができる。
【００４１】
また、この油性基材には、少量の水性媒体を添加したときに、Ｗ／Ｏエマルジョンを形成可能なように乳化剤を添加することが好ましい。ここで油相に添加される乳化剤は、ノニオン系の界面活性剤である。このような界面活性剤の例としては、上述したセラミド類含有クリームの製造において用いられる乳化剤と同様のものを挙げることができる。これらの乳化剤は、得られる乳液全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜１５重量部、好ましくは０．２〜１０重量部の範囲内の量で配合することにより、形成されるＷ／Ｏエマルジョンの安定性が良好になる。
【００４２】
また、本発明で使用される油性基材中にはコレステリン（コレステロール、およびコレステロールの誘導体を含む）を配合することが好ましい。コレステリンの融点は１４８℃と本発明でセラミド類含有乳液を製造する際の温度よりも高い融点を有するが、上述のような脂肪酸などを含有する油性基材中にコレステリンは安定に溶解する。このコレステリンを使用することにより乳液中におけるセラミド類の分散安定性が向上すると共に、このコレステリンはステリンの一種であり、肌に対して優れた保護効果を有している。このようなコレステリンは、得られる乳液全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜１０重量部、好ましくは０．２〜５重量部の範囲内量で配合される。
【００４３】
また、本発明の乳液の製造方法において、上記のような油性基材には、親油性の防腐・防黴剤、親油性の薬効成分などを配合することができる。
本発明では、上記のような油性基材を加熱して液状にして緩やかに攪拌しながら、エステル類、エーテル類、脂肪酸、高級アルコールなどを加えて、均一な油相を形成する。このときの加熱温度は、通常はセラミド類の融点以上の温度であり、この油相の温度は、７５〜９５℃の範囲内、好ましくは８０〜９０℃の範囲内の温度に制御される。
【００４４】
こうして所定温度に加熱された油相に固体状であるセラミド類を添加する。この油相は、上記のようにほぼセラミド類の融点あるいはそれ以上に加熱されているので、少量ずつセラミド類を添加することにより、セラミド類は融解しながら油相に溶解して均一な油相を形成する。本発明において、セラミド類の配合量は、得られるクリーム全量（１００重量部）に対して、通常は０．５〜１０重量部、好ましくは１．０〜５．０重量部である。すなわち本発明の方法によれば、乳液の経時安定性が高く、両親媒性物質であるセラミド類を上記のような高い含有率で配合しても、経時的にセラミド類が分離しにくい安定な乳液を製造することができる。
【００４５】
なお、油相に配合される固体成分であるコレステリンなどは、このセラミド類と共に油相に添加することが好ましい。
上記油相の調製の際には混合系は、加圧、常圧、減圧のいずれの圧力条件であってもよい。この油相の調製の際には発泡することがないことから、通常は常圧で各成分を混合する。このときの攪拌速度は低速で充分である。ただし、セラミド類を含む固体成分を添加する際には、こうした固形成分の溶解性を確保するために、ホモジナイザーのような高速攪拌装置を一時的に使用することが好ましい。
【００４６】
こうして油相を調製した後に、本発明では次の工程に備えて、消泡剤を添加することが好ましい。このような消泡剤としては、こうした油性基材にある程度の可溶性を有するシリコン油を使用することが好ましい。このように消泡剤の一部は基油ともなるので、通常の消泡剤として使用される量よりも多量にシリコン油を使用することができ、乳液全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜２０重量部、好ましくは０．２〜１０重量部である。
【００４７】
上記のような油相に添加される水相は、界面活性剤が溶解され、さらに増粘剤により粘度が調節された水性溶液である。ここで使用される界面活性剤は、この水相を少量、上記油相に添加した際に油相に配合されている乳化剤と共同して安定なＷ／Ｏエマルジョンを形成すると共に、さらに水性溶液を添加することにより形成されたＷ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに変化させて安定な乳液を形成し得る界面活性剤である。
【００４８】
このような界面活性剤の例としては、上述したセラミド類含有クリームの製造において用いられる界面活性剤と同様のものを挙げることができる。これらの界面活性剤は単独であるいは組み合わせて使用することができる。このような界面活性剤は、乳液全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜１０重量部、好ましくは０．５〜５重量部である。本発明の方法において、油相に添加される乳化剤は、油材に対する溶解性を考慮してＨＬＢ値が比較的低いノニオン性界面活性剤が好適であるが、この水相に添加される界面活性剤にはこうした制約はなく、上記のようなアニオン性界面活性剤の他に、ノニオン性界面活性剤を使用することができる。たとえば、ツイーンＴＭあるいはスパンＴＭのようなノニオン性界面活性剤をＨＬＢ値の調整などを目的として添加することもできる。このような界面活性剤は、水に対して透明に溶解する。
【００４９】
また、本発明において好適に使用することができる増粘剤の例としては、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、キサンタンガム、カルボキシメチルデキストラン塩、カルボマー、クインスシード、トラガントガム、ペクチン、アルギン酸塩、アクリル酸系ポリマー等を挙げることができる。これらの増粘剤は単独であるいは組み合わせて使用することができる。
【００５０】
また、上記のような水相には、界面活性剤、増粘剤のほかに、上述したセラミド類含有クリームの製造において用いられる、多価アルコール類、防菌・防黴剤、香料、染料、顔料、湿潤剤、薬効成分などを挙げることができる。これらの多価アルコールおよび防菌・防黴剤、湿潤剤、薬効成分などは単独であるいは組み合わせて使用することができる。また、これらの成分が単一の作用効果を有している必要はなく、例えば多価アルコールは湿潤剤として作用すると共に、可溶化剤としても機能し得る。
【００５１】
例えば、上記のような多価アルコール類は、得られる乳液全量（１００重量部）に対して、通常は０．１〜３０重量部、好ましくは０．２〜２０重量部の範囲内の量で配合される。また、防菌・防黴剤は、同様に０．０１〜５重量部、好ましくは０．１〜３重量部の範囲内の量で配合される。
また、湿潤剤は、乳液全量（１００重量部）に対して、通常は０．０１〜２０重量部、好ましくは０．１〜１０重量部の量で配合される。
【００５２】
なお、本発明の方法によれば、分散が非常に難しいセラミド類を高い含有率で配合することができるにも拘わらず、セラミド類の分散のために刺激性の高い低級アルコールを使用することは必ずしも必要ではなく、従って、本発明の製法によれば、得られる乳液を低刺激性にすることができる。
本発明の方法において、上記の成分を溶解する媒体は水であり、通常はイオン交換などによって精製した精製水が使用される。
【００５３】
この水相を形成する水（好適には精製水）は、製造しようとする乳液全量（１００重量部）に対して、通常は２０〜９５重量部、好ましくは３０〜９０重量部の量で使用される。上記のような量の精製水に、上記水溶性成分を添加して溶解させる。
本発明のセラミド含有乳液の製造方法では、上記のようにして調製した油相に水相を添加してＷ／Ｏエマルジョンを調製する。
【００５４】
このＷ／Ｏエマルジョンを調製する際には油相の温度を通常は７５〜９５℃の範囲内、好ましくは８０〜９０℃の範囲内の温度に調整すると共に、水相の温度も通常は７５〜９５℃の範囲内、好ましくは８０〜９０℃の範囲内の温度に調整して、両者の温度差を５℃以内に設定することが望ましい。
なお、このようにして油相および水相を形成した後、油相に水相を添加すると気泡が発生することから、両者の混合は減圧下に行うことが好ましい。
【００５５】
上記のように温度が調整された油相を攪拌しながら、上記水相を少量づつ添加してＷ／Ｏエマルジョンを形成する。この際の水相の油相への添加は、系内が減圧に保持されていることから、水相を油相に吸引投入することが好ましい。このＷ／Ｏエマルジョンを形成する際には、油相を攪拌しながら、所定温度に加熱した水相を滴下する。このＷ／Ｏエマルジョン中において、セラミド類は安定であり、この段階でセラミド類はＷ／Ｏエマルジョンの油相から分離することはない。このように安定なＷ／Ｏエマルジョンを形成した後、通常は攪拌速度を上げ、さらに減圧下に攪拌を続けながら残余の水相を添加する。この残余の水相の添加によって、形成されていたＷ／Ｏエマルジョンは、Ｏ／Ｗエマルジョンに相転移する。こうして相転移してＯ／Ｗエマルジョンが形成された後も、このＯ／Ｗエマルジョンが安定するまで、通常は２〜３０分間攪拌を続ける。この攪拌は、例えばホモジナイザーを用いて５〜２０分程度、パドルを用いて５〜２０分程度攪拌する。
【００５６】
この時点までエマルジョンは、７５〜９５℃の範囲内、好ましくは８０〜９０℃の範囲内に保持されている。
こうして安定にＯ／Ｗエマルジョンが形成された後、緩やかに攪拌しながら、段階的にあるいは連続的にエマルジョンの温度を室温付近まで低下させる。
こうして得られたＯ／Ｗエマルジョンからなる乳液は、通常は室温における粘度は、通常は３，０００〜２０，０００ｍＰａ・ｓ、好ましくは５，０００〜１２，０００ｍＰａ・ｓの範囲内にある。
【００５７】
なお、こうして得られたＯ／Ｗエマルジョンからなるセラミド類含有乳液は、室温に戻した後、減圧下に６０メッシュ程度の濾過材を通過させた後、所定の容器に充填することにより、浮遊物をほぼ完全に除去することができ、乳液の使用感が向上する。
さらに、本発明のセラミド含有乳液は、そのｐＨ値を４．５〜７．０の範囲内、好ましくは５．０〜６．０の範囲内の弱酸性領域のｐＨ値を維持するように製造工程中のいずれかの段階でｐＨ調整を行うことが可能である。人の皮膚は通常の場合弱酸性であり、上記のようにクリームのｐＨ値を弱酸性に調整することにより、使用時の皮膚に対する刺激が低減される。従って、本発明のセラミド含有乳液は、肌の弱い乳幼児、高齢者、皮膚疾患を引き起こしやすい例えば過敏症の人が使用した場合であっても、このセラミド類含有乳液は好適に使用することができる。
【００５８】
このようなｐＨ値の調整には、必要により、クエン酸とクエン酸ナトリウム、乳酸と乳酸ナトリウムのような緩衝性を有する化合物を組み合わせて配合することができる。
そして、この乳液は室温でセラミド類などの分離は見られないのは勿論、この乳液についての安定性の判定は、−５℃と４０℃との温度変化を繰り返す熱サイクルを３ヶ月間続けることにより、その長期安定性を確認することができるが、本発明の方法により製造された乳液は、この促進試験によっても乳液は安定で、通常は、セラミド類の析出・分離などは観察されない。
【００５９】
【発明の効果】
本発明の製造方法によって得られたセラミド類含有乳化物は、セラミド類を加熱下に安定に油相に溶解させた後、界面活性剤が溶解された水性溶媒を添加してＷ／Ｏエマルジョンを一旦形成し、さらに界面活性剤が溶解された水性溶媒を添加することによりできたＷ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに相転換させることにより、安定に分散させることが非常に困難なセラミド類を安定に乳化物に含有させることができる。しかも本発明の方法によれば、安定な分散が非常に困難なセラミドを、乳化物全量（１００重量部）に対して非常に高い含有率で安定に含有させることができる。
【００６０】
このセラミド類は、皮膚に含有される両親媒性物質であり、皮膚に塗布することによって、皮膚角質層に吸収されて生体の水分保持に必要な脂質バリアーを構築し維持することができる。
しかも、セラミド類は、融点が８０℃付近にあり、室温では固体であるが、本発明の方法により製造された乳化物では、セラミド類が油剤などと一体になってセラミド類が固体状に析出することがないので、本発明の乳化物は非常にきめが細かく、使用感がよい。
【００６１】
また、本発明のセラミド類含有乳化物には、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、ビタミン類、抗生物質、ホルモン剤、殺菌剤などの薬効成分を配合することにより、薬用の乳化物として使用することができる。
さらに、本発明の方法により製造されたセラミド類含有乳化物は、セラミド類が皮膚を有効に被覆することから、皮膚の弱い乳幼児、高齢者、皮膚過敏症疾患を有する人に対しても安心して使用することができる。
【００６２】
【実施例】
次に本発明の実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００６３】
【実施例１】
油性基材として、スクワラン：１５ｋｇ（３．００重量％）、オリーブ油：１５ｋｇ（３．００重量％）、イソステアリン酸コレステリル：５ｋｇ（１．００重量％）、イソステアリン酸グリセリルエーテル：５ｋｇ（１．００重量％）およびワセリン２．５ｋｇ（０．５０重量％）を、５００ｋｇの内容物を収容可能な真空釜に入れ、パドルで１５ｒｐｍの速度で攪拌しながら上記内容物を８５℃に加熱した。
【００６４】
これとは別に、ベヘニルアルコール：２４ｋｇ（４．８０重量％）、ステアリン酸：５ｋｇ（１．００重量％）、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン：１２ｋｇ（２．４０重量％）、モノステアリン酸ソルビタン：１２．５０ｋｇ（２．５０重量％）、パラオキシ安息香酸プロピル：０．５０ｋｇ（０．１０重量％）、パラオキシ安息香酸ブチル：０．５０ｋｇ（０．１０重量％）を正確に計量して、上記真空釜で８５℃に加熱された油性基材に添加した。
【００６５】
８５℃に加熱しながら、パドルを用いた１５ｒｐｍの攪拌速度での攪拌と、ホモジナイザーを用いた高速攪拌により上記の成分を均一に溶解させた。
次いで、この８５℃に加熱された油相をパドルで１５ｒｐｍの速度で攪拌しながら、セラミド類：１５ｋｇ（３．００重量％）、コレステロール５ｋｇ（１．００重量％）、グリチルレチン酸ステアリル０．２５ｋｇ（０．５０重量％）を少量づつ添加してこれらの成分を油相に溶解させた。さらに、ホモジナイザーを用いて高速攪拌を適宜組み合わせることにより、上記固体成分を完全に油相に溶解させた。
【００６６】
こうして固体成分を完全に油相に溶解させた後、メチルポリシロキサン：１５．００ｋｇ（３．００重量％）を添加してパドルで１５ｒｐｍの速度で５分攪拌した後、ホモジナイザーを用いて５００ｒｐｍの速度で攪拌した。この油相の温度を８５℃に維持した。
これとは別に、パルセーターを備えた４００ｋｇの溶解槽に８０℃に加熱した精製水２５２．２５ｋｇ（５０．７５重量％）をいれ、攪拌下に、濃グリセリン：５０．００ｋｇ（１０．００重量％）、ソルビット液：５０．００ｋｇ（１０．００重量％）、ヒアルロン酸ナトリウム１％水溶液：１．００ｋｇ（０．２０重量％）、Ｎ−ラウロイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム：５．００ｋｇ（１．００重量％）、Ｎ−ステアロイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム：５．００ｋｇ（１．００重量％）、フェノキシエタノール：２．５０ｋｇ（０．５０重量％）、パラオキシ安息香酸メチル：１．５０ｋｇ（０．３０重量％）、および、コンフリーエキス０．５０ｋｇ（０．１０重量％）を加えて８００ｒｐｍで攪拌して均一な水溶液を得た。さらに、この水溶液を８５℃に加熱した。
【００６７】
上記調製し８５℃に加熱されている油相が入っている真空釜の内圧を３５０ｍｍＨｇに減圧し、パドルの攪拌速度を２０ｒｐｍ、ホモジナイザーの攪拌速度５００ｒｐｍで攪拌しながら、上記のようにして調製した水溶液を毎分約９ｋｇづつ５分かけて油相中に吸引投入して、Ｗ／Ｏエマルジョンを形成した。
次いで、ホモジナイザーによる攪拌速度を１０００ｒｐｍに上げて、さらに残余の水溶液を２０分以上かけて油相中に吸引投入してＷ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに相変換させた。
【００６８】
水溶液全量を加えた後、エマルジョンの温度を８５℃に維持しつつ、さらにパドルの攪拌速度を２０ｒｐｍに設定し、ホモジナイザーの攪拌速度を２０００ｒｐｍに設定して１０分間攪拌した。
次いで、真空釜の圧力を減圧にしたまま、パドルの攪拌速度を２０ｒｐｍにして８５℃のエマルジョンを０．５〜１．０℃／分の速度で４５℃にまで冷却した。４５℃にまで冷却した後、真空釜の圧力を７００ｍｍＨｇまで再び減圧した後、パドルの攪拌速度を２０ｒｐｍに設定して攪拌下に０．５〜１．０℃／分の速度で２５℃まで冷却した。
【００６９】
こうして得られたセラミド類含有クリームをサインポンプを用いて真空釜から抜き出した。なお、この抜き取りの際に、クリームを６０メッシュのストレーナーを通過させて、塊状物などを除去した。
得られたクリームは、２５℃における粘度が５０，０００ｍＰａ・ｓの白色粘稠な乳濁物であり、わずかに特有のにおいがある。また、このクリームのｐＨ値は６．３であった。
【００７０】
このセラミド類含有クリームは、安定性が高く、４０℃および５℃に３ヶ月保存してもセラミド類などの分離あるいは析出は観察されなかった。さらに、このセラミド類含有クリームを−５℃〜４０℃のサイクル（１サイクル４８時間）に３ヶ月保持したが、セラミド類の分離あるいは析出、クリームの油水分離などは生じなかった。
【００７１】
このクリームは、細胞間脂質であるセラミドを高濃度（上記実施例では３重量％）で含有し、さらに、スクワラン、ヒアルロン酸、アミノ酸系乳化剤のような生体関連成分を用いて調製することができるので、肌に対して非常にやさしく、肌のコンディショニングに適している。特に、本発明の製造方法で得られたクリームは、健康な人は勿論、肌の抵抗力の弱い乳幼児、高齢者、皮膚過敏症の人が使用しても刺激が少なく安心して使用することができる。本発明の製造方法で得られたクリームはセラミド類を高含有率で含有することから、継続して使用することにより、肌を整え、皮膚を健やかに保ち、皮膚に潤いを与えて皮膚の乾燥を防止して皮膚を保護することができる。
【００７２】
また、グリチルレチン酸誘導体のような薬用成分を安定に配合することができるので、薬用クリームの基材として使用することもできる。
【００７３】
【実施例２〜５】
実施例１において、表１に示すように組成を変えてセラミド類含有クリームを調製した。これらはいずれもセラミド類が安定に分散しており、セラミド類の析出あるいは分離はみられなかった。
【００７４】
【実施例６】
油性基材として、スクワラン：４．５ｋｇ（１．５０重量％）、トリ（カプリル酸・カプリン酸）グリセリン：１．８ｋｇ（０．６０重量％）、パルミチン酸イソプロピル：４．５ｋｇ（１．５０重量％）、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン：３ｋｇ（１．００重量％）、イソステアリン酸コレステリル：０．９ｋｇ（０．３０重量％）、およびイソステアリン酸グリセリルエーテル：０．３ｋｇ（０．１０重量％）を、５００ｋｇの内容物を収容可能な真空釜に入れ、パドルで２０ｒｐｍの速度で攪拌しながら上記内容物を８５℃に加熱した。
【００７５】
次いで、この８５℃に加熱された油相をパドルで２０ｒｐｍの速度で攪拌しながら、ベヘニルアルコール：２．４ｋｇ（０．８０重量％）、ステアリン酸：０．６ｋｇ（０．２０重量％）、パラオキシ安息香酸プロピル：０．３０ｋｇ（０．１０重量％）、パラオキシ安息香酸ブチル：０．３０ｋｇ（０．１０重量％）、セラミド類：９ｋｇ（３．００重量％）、コレステロール０．６０ｋｇ（０．２０重量％）を少量づつ添加してこれらの成分を油相に溶解させた。さらに、ホモジナイザーを用いて高速攪拌を適宜組み合わせることにより、上記固体成分を完全に油相に溶解させた。
【００７６】
こうして固体成分を完全に油相に溶解させた後、メチルポリシロキサン：３．００ｋｇ（１．００重量％）を添加してパドルで２５ｒｐｍ、ホモジナイザーを用いて５００ｒｐｍで５分攪拌した。この油相の温度を８５℃に維持した。
これとは別に、パルセーターを備えた５００ｋｇの溶解槽に常温の精製水２３７．１０ｋｇ（７９．０３重量％）を入れ、攪拌下に、カルボキシビニルポリマー０．３０ｋｇ（０．１０重量％）を加えて、常温で１，０００ｒｐｍ１時間攪拌して均一な水溶液を得た。さらに、この水溶液を８５℃に加熱した。
【００７７】
さらに、上記調製した８５℃に加熱されている水溶液に、濃グリセリン：９．００ｋｇ（３．００重量％）、パラオキシ安息香酸メチル：０．９０ｋｇ（０．３０重量％）、精製水１０．００ｋｇ（３．３３重量％）にＮ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム：０．６０ｋｇ（０．２０重量％）を溶解させて得られた水溶液、精製水１０．００ｋｇ（３．３３重量％）にグリチルリチン酸ジカリウム：０．３０ｋｇ（０．１０重量％）を溶解させて得られた水溶液、フェノキシエタノール：０．３０ｋｇ（０．１０重量％）、および、マジョラムエキス０．３０ｋｇ（０．１０重量％）を加えて１０００ｒｐｍで攪拌して均一な水溶液を得た。
【００７８】
上記調製した８５℃に加熱されている油相が入っている真空釜の内圧を３５０ｍｍＨｇに減圧し、パドルの攪拌速度を２５ｒｐｍ、ホモジナイザーの攪拌速度１０００ｒｐｍで攪拌しながら、上記のようにして調製した水溶液を毎分約９ｋｇづつ５分かけて油相中に吸引投入して、Ｗ／Ｏエマルジョンを形成した。
次いで、ホモジナイザーによる攪拌速度を１５００ｒｐｍに上げて、さらに残余の水溶液を２０分以上かけて油相中に吸引投入してＷ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに相変換させた。
【００７９】
水溶液全量を加えた後、エマルジョンの温度を８５℃に維持しつつ、さらにパドルの攪拌速度を２５ｒｐｍに設定し、ホモジナイザーの攪拌速度を２５００ｒｐｍに設定して１０分間攪拌した。
次いで、真空釜の圧力を減圧にしたまま、パドルの攪拌速度を２０ｒｐｍにして８５℃のエマルジョンを０．５〜１．０℃／分の速度で４５℃にまで冷却した。４５℃にまで冷却した後、真空釜の圧力を７００ｍｍＨｇまで再び減圧した後、攪拌下に０．５〜１．０℃／分の速度で２５℃まで冷却した。
【００８０】
こうして得られたセラミド類含有乳液をサインポンプを用いて真空釜から抜き出した。なお、この抜き取りの際に、乳液を６０メッシュのストレーナーを通過させて、塊状物などを除去した。
得られた乳液は、２５℃における粘度が１０，０００ｍＰａ・ｓである白色の乳化液体であり、わずかに特有のにおいがある。また、この乳液のｐＨ値は５．２であった。
【００８１】
このセラミド類含有乳液は、安定性が高く、４０℃および５℃に３ヶ月保存してもセラミド類などの分離あるいは析出は観察されなかった。さらに、このセラミド類含有乳液を−５℃〜４０℃のサイクル（１サイクル４８時間）に３ヶ月保持したが、セラミド類の分離あるいは析出、乳化物の油水分離などは生じなかった。
【００８２】
この乳液は、細胞間脂質であるセラミドを高濃度（上記実施例では３重量％）で含有し、さらに、スクワラン、ヒアルロン酸、アミノ酸系乳化剤のような生体関連成分を用いて調製することができるので、肌に対して非常にやさしく、肌のコンディショニングに適している。特に、本発明の製造方法で得られた乳液は、健康な人は勿論、肌の抵抗力の弱い乳幼児、高齢者、皮膚過敏症の人が使用しても刺激が少なく安心して使用することができる。本発明の製造方法で得られた乳液はセラミド類を高含有率で含有することから、継続して使用することにより、肌を整え、皮膚を健やかに保ち、皮膚に潤いを与えて皮膚の乾燥を防止して皮膚を保護することができる。
【００８３】
また、グリチルリチン酸誘導体のような薬用成分を安定に配合することができるので、薬用乳液の基材として使用することもできる。
【００８４】
【比較例１】
実施例１において、表１に示すように組成を変えたところ、エマルジョンの変換が安定に行われず、得られたクリームの安定性が悪く、セラミド類が析出した。
【００８５】
【比較例２】
実施例１において、油相の温度をセラミド類の融点以下である６８℃にしてセラミド類を油剤中に分散させた以外は同様にしてセラミド含有クリームを製造したが、クリームの経時安定性が悪く、セラミド類が析出した。
【００８６】
【表１】
Claims (22)
- 炭素数１２〜３２の脂肪酸を含む油性基材を７０〜９５℃に加熱して溶融し、該温度の保持下に、該油性基材にセラミド類を添加して溶解させ、該セラミド類が溶解した油性基材に、界面活性剤が溶解された水性溶液を別途調製して添加してＷ／Ｏエマルジョンを形成し、次いで調製されたＷ／Ｏエマルジョンにさらに界面活性剤が溶解された水性溶液を添加して、該Ｗ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに変化させることを特徴とするセラミド類含有乳化物の製造方法。
- 上記油性基材に、水性媒体の添加によって、該油性基材のＷ／Ｏエマルジョンを形成可能な乳化剤を添加することを特徴とする請求項第１項記載のセラミド類含有乳化物の製造方法。
- 上記油性基材中に、イソステアリン酸コレステリルおよび／またはイソステアリルグリセリルエーテルを配合することを特徴とする請求項第１項記載のセラミド類含有乳化物の製造方法。
- 上記炭素数１２〜３２の脂肪酸が、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘニン酸、ウンデシレン酸、リノール酸、リノレン酸、ラノリン脂肪酸、イソステアリン酸およびアラキン酸等よりなる群から選ばれる少なくとも一種類の脂肪酸であることを特徴とする請求項第１項記載のセラミド類含有乳化物の製造方法。
- 上記油性基材が、オリーブ油、アボガド油、アーモンド油、カカオ油、ツバキ油、パーシック油、ヒマシ油、ミンク油、卵黄油、ワセリン、スクワラン、流動パラフィン、ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナウバロウ、キャデリラロウ、ナタネ油、ゴマ油、ヒマワリ油、落花生油、コメ油、ハッカ油、ホホバ油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、大豆油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、綿実油、パーム油、牛脂、蜜ロウ、木ロウ、綿ロウ、ヤシ油、パーム核油、固形パラフィンおよびスクワランよりなる群から選ばれる少なくとも１種類の油剤を含有することを特徴とする請求項第１項記載のセラミド類含有乳化物の製造方法。
- 上記油性基材中に、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタンおよびモノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタンよりなる群から選ばれる少なくとも一種類のエステルを配合することを特徴とする請求項第１項記載のセラミド類含有乳化物の製造方法。
- 上記油性基材中に、ラウリルアルコール、セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、ラノリンアルコール、水添ラノリンアルコール、ヘキシルデカノールおよびオクチルデカノール、ミリスチルアルコールおよびホホバアルコールよりなる群から選ばれる少なくとも一種類の高級アルコールを配合することを特徴とする請求項第１項記載のセラミド類含有乳化物の製造方法。
- 上記水性溶液中に、ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウム、ミリストイルメチルタウリンナトリウム、パルミトイルメチルタウリンナトリウム、ステアロイルメチルタウリンナトリウムよりなる群から選ばれる少なくとも一種類のアルキルメチルタウリン塩、および／またはＮ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸二ナトリウム、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイル−グルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ−ヤシ油脂防酸アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸カリウムよりなる群から選ばれる少なくとも一種類のグルタミン酸塩を配合することを特徴とする請求項第１項記載のセラミド類含有乳化物の製造方法。
- 上記油性基材の温度に略一致するように加熱した水性溶液を、攪拌下に油性基材に添加してＷ／Ｏエマルジョンを形成し、次いで該Ｗ／Ｏエマルジョンに、同様に加熱した上記水性溶液を攪拌下に添加してＯ／Ｗエマルジョンを形成することを特徴とする請求項第１項記載のセラミド類含有乳化物の製造方法。
- 上記油性基材に、界面活性剤が溶解された水性溶液を２００ｍｍＨｇ（０．２６気圧）〜４００ｍｍＨｇ（０．５３気圧）の減圧下に添加することを特徴とする請求項第１項記載のセラミド類含有乳化物の製造方法。
- 上記界面活性剤が溶解された水性溶液中に多価アルコールを配合することを特徴とする請求項第１項記載のセラミド類含有乳化物の製造方法。
- 上記Ｗ／Ｏエマルジョンを７５〜９０℃の温度で調製した後、該Ｗ／ＯエマルジョンをＯ／Ｗエマルジョンに変化させる際の温度を７５〜９０℃の範囲内に調整し、次いで、該Ｏ／Ｗエマルジョンの温度が室温付近に至るまで攪拌を継続することを特徴とする請求項第１項記載のセラミド類含有乳化物の製造方法。
- 上記セラミド含有乳化物中に薬効成分が配合されていることを特徴とする請求項第１項記載のセラミド類含有乳化物の製造方法。
- 請求項１〜１３のいずれかに記載の方法により製造され得ることを特徴とするセラミド類含有乳化物。
- 上記セラミド類含有乳化物が、セラミド類含有クリームであることを特徴とする請求項１４に記載のセラミド類含有乳化物。
- 上記セラミド類含有クリームの室温（２５℃）で測定した粘度が、１０，０００〜１００，０００ｍＰａ・ｓであることを特徴とする請求項１５に記載のセラミド類含有乳化物。
- 上記セラミド類含有クリーム中における水分含有率が、３０〜７０重量％の範囲内にあることを特徴とする請求項１５に記載のセラミド類含有乳化物。
- 上記セラミド類含有クリームのｐＨ値が、５．０〜７．０の範囲内にあることを特徴とする請求項１５に記載のセラミド類含有乳化物。
- 上記セラミド類含有乳化物が、セラミド類含有乳液であることを特徴とする請求項１４に記載のセラミド類含有乳化物。
- 上記セラミド類含有乳液の室温（２５℃）で測定した粘度が、３，０００〜２０，０００ｍＰａ・ｓであることを特徴とする請求項１９に記載のセラミド類含有乳化物。
- 上記セラミド類含有乳液中における水分含有率が、３０〜９０重量％の範囲内にあることを特徴とする請求項１９に記載のセラミド類含有乳化物。
- 上記セラミド類含有乳液のｐＨ値が、４．０〜７．０の範囲内にあることを特徴とする請求項１９に記載のセラミド類含有乳化物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002328585A JP2004161655A (ja) | 2002-11-12 | 2002-11-12 | セラミド類含有乳化物の製造方法、および乳化物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002328585A JP2004161655A (ja) | 2002-11-12 | 2002-11-12 | セラミド類含有乳化物の製造方法、および乳化物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2004161655A true JP2004161655A (ja) | 2004-06-10 |
Family
ID=32806854
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002328585A Pending JP2004161655A (ja) | 2002-11-12 | 2002-11-12 | セラミド類含有乳化物の製造方法、および乳化物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2004161655A (ja) |
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006248925A (ja) * | 2005-03-08 | 2006-09-21 | Kose Corp | パール剤組成物及びそれを含有する化粧料 |
| JP2006290751A (ja) * | 2005-04-06 | 2006-10-26 | Kao Corp | 水中油型エマルション及びその製造方法 |
| JP2008069108A (ja) * | 2006-09-14 | 2008-03-27 | Kao Corp | エマルション型液体入浴剤 |
| JP2008081407A (ja) * | 2006-09-26 | 2008-04-10 | Kao Corp | セラミド脂質類分散液 |
| JP2008120731A (ja) * | 2006-11-13 | 2008-05-29 | Kose Corp | ベシクル組成物及びそれを配合した皮膚外用剤 |
| JP2010155815A (ja) * | 2009-01-05 | 2010-07-15 | Fujifilm Corp | アスタキサンチン含有分散物及びその製造方法 |
| JP2011046670A (ja) * | 2009-08-28 | 2011-03-10 | Kao Corp | Ｏ／ｗ型日焼け止め化粧料 |
| JP2012036145A (ja) * | 2010-08-10 | 2012-02-23 | Kao Corp | 乳化化粧料 |
| JP5109972B2 (ja) * | 2006-03-31 | 2012-12-26 | 味の素株式会社 | カプシノイド含有飲食品の製造方法 |
| JP2013155117A (ja) * | 2012-01-27 | 2013-08-15 | Yoshihiro Tokutome | スフィンゴ糖脂質水溶液若しくは乳化水溶液 |
| WO2018070305A1 (ja) * | 2016-10-14 | 2018-04-19 | 株式会社ダイセル | 化粧料組成物 |
| JP2018131409A (ja) * | 2017-02-15 | 2018-08-23 | クラシエホームプロダクツ株式会社 | 化粧料 |
| KR20190127880A (ko) * | 2017-03-27 | 2019-11-13 | 에보닉 오퍼레이션스 게엠베하 | 세라마이드를 함유하는 제형을 제조하기 위한 방법 및 제품 |
| US10959933B1 (en) | 2020-06-01 | 2021-03-30 | The Procter & Gamble Company | Low pH skin care composition and methods of using the same |
| US11110049B2 (en) | 2017-06-23 | 2021-09-07 | The Procter & Gamble Company | Composition and method for improving the appearance of skin |
| KR20220109226A (ko) * | 2021-01-28 | 2022-08-04 | 주식회사 엘지생활건강 | 내수성 및 세안성을 갖는 유중수형 메이크업 화장료 조성물 |
| WO2022163336A1 (ja) * | 2021-01-29 | 2022-08-04 | 株式会社コーセー | セラミド類含有組成物 |
| US11583488B2 (en) | 2020-06-01 | 2023-02-21 | The Procter & Gamble Company | Method of improving penetration of a vitamin B3 compound into skin |
| US11622963B2 (en) | 2018-07-03 | 2023-04-11 | The Procter & Gamble Company | Method of treating a skin condition |
-
2002
- 2002-11-12 JP JP2002328585A patent/JP2004161655A/ja active Pending
Cited By (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006248925A (ja) * | 2005-03-08 | 2006-09-21 | Kose Corp | パール剤組成物及びそれを含有する化粧料 |
| JP2006290751A (ja) * | 2005-04-06 | 2006-10-26 | Kao Corp | 水中油型エマルション及びその製造方法 |
| JP5109972B2 (ja) * | 2006-03-31 | 2012-12-26 | 味の素株式会社 | カプシノイド含有飲食品の製造方法 |
| JP2008069108A (ja) * | 2006-09-14 | 2008-03-27 | Kao Corp | エマルション型液体入浴剤 |
| JP2008081407A (ja) * | 2006-09-26 | 2008-04-10 | Kao Corp | セラミド脂質類分散液 |
| JP2008120731A (ja) * | 2006-11-13 | 2008-05-29 | Kose Corp | ベシクル組成物及びそれを配合した皮膚外用剤 |
| JP2010155815A (ja) * | 2009-01-05 | 2010-07-15 | Fujifilm Corp | アスタキサンチン含有分散物及びその製造方法 |
| JP2011046670A (ja) * | 2009-08-28 | 2011-03-10 | Kao Corp | Ｏ／ｗ型日焼け止め化粧料 |
| JP2012036145A (ja) * | 2010-08-10 | 2012-02-23 | Kao Corp | 乳化化粧料 |
| JP2013155117A (ja) * | 2012-01-27 | 2013-08-15 | Yoshihiro Tokutome | スフィンゴ糖脂質水溶液若しくは乳化水溶液 |
| WO2018070305A1 (ja) * | 2016-10-14 | 2018-04-19 | 株式会社ダイセル | 化粧料組成物 |
| JP2018131409A (ja) * | 2017-02-15 | 2018-08-23 | クラシエホームプロダクツ株式会社 | 化粧料 |
| JP7008971B2 (ja) | 2017-02-15 | 2022-01-25 | クラシエホームプロダクツ株式会社 | 化粧料 |
| KR20190127880A (ko) * | 2017-03-27 | 2019-11-13 | 에보닉 오퍼레이션스 게엠베하 | 세라마이드를 함유하는 제형을 제조하기 위한 방법 및 제품 |
| CN110494116A (zh) * | 2017-03-27 | 2019-11-22 | 赢创德固赛有限公司 | 用于制备含神经酰胺的配制物的方法和产品 |
| KR102388005B1 (ko) * | 2017-03-27 | 2022-04-18 | 에보닉 오퍼레이션스 게엠베하 | 세라마이드를 함유하는 제형을 제조하기 위한 방법 및 제품 |
| US11110049B2 (en) | 2017-06-23 | 2021-09-07 | The Procter & Gamble Company | Composition and method for improving the appearance of skin |
| US11622963B2 (en) | 2018-07-03 | 2023-04-11 | The Procter & Gamble Company | Method of treating a skin condition |
| US10959933B1 (en) | 2020-06-01 | 2021-03-30 | The Procter & Gamble Company | Low pH skin care composition and methods of using the same |
| US11583488B2 (en) | 2020-06-01 | 2023-02-21 | The Procter & Gamble Company | Method of improving penetration of a vitamin B3 compound into skin |
| US11911498B2 (en) | 2020-06-01 | 2024-02-27 | The Procter & Gamble Company | Low pH skin care composition and methods of using the same |
| KR20220109226A (ko) * | 2021-01-28 | 2022-08-04 | 주식회사 엘지생활건강 | 내수성 및 세안성을 갖는 유중수형 메이크업 화장료 조성물 |
| KR102572892B1 (ko) | 2021-01-28 | 2023-08-29 | 주식회사 엘지생활건강 | 내수성 및 세안성을 갖는 유중수형 메이크업 화장료 조성물 |
| WO2022163336A1 (ja) * | 2021-01-29 | 2022-08-04 | 株式会社コーセー | セラミド類含有組成物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2004161655A (ja) | セラミド類含有乳化物の製造方法、および乳化物 | |
| JP6010418B2 (ja) | 乳化組成物 | |
| KR101576692B1 (ko) | 수중유형 유화 조성물과 이의 제조 방법 | |
| US9839588B2 (en) | Skin external preparation comprising an aqueous dispersion of finely dispersed wax, nonionic surfactant, and ionic water-soluble thickener | |
| US20160213579A1 (en) | Method for preparing multilayer lamellar liquid crystal emulsion including intercellular lipids | |
| KR101123137B1 (ko) | 2층상 화장수 제조 방법 | |
| TW200413020A (en) | Vesicle dispersion and cosmetic containing the same | |
| US20060018866A1 (en) | Oil-in-water emulsified composition | |
| US20190029932A1 (en) | Ripple-phase containing composition, alpha-gel formation composition, external skin care composition using alpha-gel formation composition, and alpha-gel composition using alpha-gel formation composition | |
| JPH11199424A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2012017318A (ja) | 液晶及びそれを含有する皮膚外用剤 | |
| KR20090112630A (ko) | 항주름제 및 ａｄａｍ 저해제 | |
| JP4046313B2 (ja) | 油中水型乳化組成物およびこれを用いた乳化化粧料 | |
| JPH11199465A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2011195460A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2005179313A (ja) | 皮膚化粧料用基剤の製造方法および皮膚化粧料 | |
| JP2001181180A (ja) | 油中水型乳化組成物 | |
| JP4717171B2 (ja) | セラミド類を含有する透明分散液の製造方法 | |
| JP4524098B2 (ja) | 水中油型用の乳化剤組成物、及び該組成物を含有する化粧料 | |
| JP2005281133A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2008088104A (ja) | Ｗ／ｏ／ｗ型乳化物及び外用剤及び化粧料 | |
| JP4430889B2 (ja) | 難溶性素材含有皮膚外用製剤 | |
| KR102200518B1 (ko) | 리포좀 및 이를 포함하는 화장료 조성물 | |
| JP3712673B2 (ja) | ゲル組成物および水中油（ｏ／ｗ）型組成物 | |
| TW200303761A (en) | Liquid cosmetics |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20051104 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20070131 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070710 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070905 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20071030 |