CN105682748B - 亮肤化妆品组合物及方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了用于向皮肤局部施用的化妆品组合物。所述化妆品组合物包含维生素B3化合物、蓖麻油酸酯化合物和皮肤病学可接受的载体。维生素B3化合物和蓖麻油酸酯化合物有利地或甚至协同地上调蛋白酶体蛋白酶活性，如由B16黑素瘤细胞中观察的净发光值高于计算的净发光值所证实。

Description

亮肤化妆品组合物及方法
技术领域
本公开涉及化妆品组合物和用于上调蛋白酶体蛋白酶活性的方法。
背景技术
有美丽意识的消费者普遍关注肤色均匀度和/或色素沉着性斑点外观，诸如日光斑(老年斑)。由此，化妆品组合物和用于解决这些消费者所关注的问题的方法是持续高度关注的领域。已知在黑素细胞内，泛素-蛋白酶体系统通过降解酪氨酸酶或小眼球相关转录因子来调节皮肤色素沉着。此外，据信蛋白酶体蛋白酶活性的上调可导致黑素细胞内黑素产生减小。参见例如Hakozaki等人，A regulator of ubiquitin-proteasome activity,2-hexyldecanol,suppresses melanin synthesis and the appearance of facialhyperpigmented spots,British Journal of Dermatology 2013,169(增刊2)，第39-44页。还可参见Watabe等人，Regulation of tyrosinase processing and trafficking byorganellar pH and by proteasome activity,J Biol Chem 2004,279，第7971-81页，和Ando等人，Role of the ubiquitin-proteasome system in regulating skinpigmentation,Int J Mol Sci 2009,10，第4428-34页。改善的化妆品组合物和可上调蛋白酶体蛋白酶活性的方法被认为是期望的。
发明内容
在一个方面，提供了用于向皮肤局部施用的化妆品组合物。在一个方面，化妆品组合物包含维生素B3化合物、蓖麻油酸酯化合物和皮肤病学可接受的载体。
在另一方面，化妆品组合物包含按该化妆品组合物的重量计浓度为约0.5％至约10％的烟酰胺或其衍生物。化妆品组合物还包含按该化妆品组合物的重量计浓度为约0.05％至约10％的蓖麻油酸酯化合物。该化妆品组合物还包含皮肤病学可接受的载体。烟酰胺化合物与蓖麻油酸酯化合物的浓度比为约150:1至约1:2。
在又一个方面，提供了护理面部皮肤表面的方法。该方法包括：识别期望亮肤的目标面部皮肤表面；以及向目标面部皮肤表面施用化妆品组合物，其中所述化妆品组合物包含维生素B3化合物、蓖麻油酸酯化合物和皮肤病学可接受的载体。
附图说明
据信，通过以下结合附图的说明将更好地理解本公开。参考附图不应被理解为是对本发明范围的限制。
图1是蛋白酶体蛋白酶途径的示意图。
具体实施方式
说明书中对“一个或多个实施例”或类似方法的引用意指与该实施例结合描述的具体材料、特征、结构、和/或特性包括在至少一个实施例、任选多个实施例中，但这并不意味所有实施例包括所描述的材料、特征、结构、和/或特性。此外，材料、特征、结构、和/或特性可以任何合适的方式结合在不同的实施例中，并且材料、特征、结构、和/或特性可以省略或替换所描述的。因此，除非另行指出或声明不相容性，尽管未在组合中明确地例示，本文所述的实施例和方面可包括其它实施例和/或方面的元件或组件或者可与其它实施例和/或方面的元件或组件组合。
在所有实施例中，除非另外特别说明，所有百分比均按所述化妆品组合物的重量计。除非另外特别说明，否则所有比率均为重量比率。所有范围都是包括端值在内的且可组合的。有效数字表示既不限制所指示的量也不限制测量精度。所有数值应理解为被词“约”修饰，除非另外特别说明。除非另外指明，所有测量均被理解为是在约25℃和环境条件下进行的，其中“环境条件”是指在约1个大气压和约50％的相对湿度下的条件。所有数值范围是包括端值在内的较窄范围；描述的范围上限和下限是可互换的，以形成未明确描述的其它范围。
本发明的组合物可包含本文所描述的基本组分以及任选成分，本发明的组合物基本上由或由所述基本组分以及任选成分组成。如本文所用，“基本上由...组成”是指组合物或组分可包含附加成分，只要所述附加成分不会在本质上改变受权利要求书保护的组合物或方法的基本特征和新颖特征。如说明书和所附权利要求中所用，除非上下文另外清楚地指明，单数形式“一个”、“一种”和“所述”旨在也包括复数形式。
“美容的”是指在人体的区域提供所期望的视觉效果。视觉美容效果可以是临时的、半持久的、或持久的。“化妆产品”的一些非限制性示例包括在面部留下颜色的产品，诸如粉底、睫毛膏、遮瑕膏、眼线膏、眉彩、眼影、腮红、唇膏、唇香膏、化妆底粉、固体乳液粉盒等。
“化妆剂”意指旨在经擦涂、倾倒、喷洒、喷涂、导入或以其它方式施用于哺乳动物体或其任意部位的任何物质及其任何组分，以提供化妆效果。化妆剂可包含通常被美国食品及药品管理局承认安全的(GRAS)的物质、食品添加剂和用于非化妆消费品(包括非处方药物)的材料。在一些实施例中，化妆剂可掺入化妆品组合物中，该化妆品组合物包含适用于向皮肤局部施用的皮肤病学可接受的载体。化妆剂包括但不限于：(i)已知诱导或引起皮肤组织的至少一种效应(积极或消极的)的化学品、化合物、小分子或大分子、提取物、制剂或它们的组合；(ii)已知诱导或引起皮肤组织的至少一种效应(积极或消极的)并且使用所提供的方法和系统发现的诱导或引起皮肤组织的至少一种先前未知效应(积极或消极的)的化学品、化合物、小分子、提取物、制剂或它们的组合；以及(iii)不知对皮肤组织有效应并使用所提供的方法和系统发现的诱导或引起皮肤组织的效应的化学品、化合物、小分子、提取物、制剂或它们的组合。
化妆剂或化妆品可操作的材料的一些示例可见于：与美国National Institutesof Health相关的PubChem database(http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov)；IngredientDatabase of the Personal Care Products Council(http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp)；以及2010International CosmeticIngredient Dictionary and Handbook，第13版，由The Personal Care ProductsCouncil出版；EU Cosmetic Ingredients and Substances list；Japan CosmeticIngredients List；Personal Care Products Council,SkinDeep database(URL:http://www.cosmeticsdatabase.com)；FDA Approved Excipients List；FDA OTC List；JapanQuasi Drug List；US FDA Everything Added to Food database；EU Food Additivelist；Japan Existing Food Additives,Flavor GRAS list；US FDA Select Committeeon GRAS Substances；US Household Products Database；Global New ProductsDatabase(GNPD)Personal Care,Health Care,Food/Drink/Pet and Household database(URL:http://www.gnpd.com)；以及来自化妆品成分和植物性治疗药物的供应商。
化妆剂的其它非限制性示例包括植物性治疗药物(其可来源于植物的根、茎皮、叶、种子或果实中的一种或多种)。一些植物性治疗药物可使用一种或多种溶剂从植物生物质(例如根、茎、皮、叶等)中提取。植物性治疗药物可包含化合物的复杂混合物并且不含不同的活性成分。另一类化妆剂是维生素化合物以及它们的衍生物和组合，诸如维生素B3化合物、维生素B5化合物、维生素B6化合物、维生素B9化合物、维生素A化合物、维生素C化合物、维生素F化合物、以及它们的衍生物和组合(如视黄醇、视黄酯、烟酰胺、叶酸、泛醇、抗坏血酸、生育酚和生育酚乙酸酯)。化妆剂的其它非限制性示例包括：糖胺、植物甾醇、去氧苯比妥、羟基酸、神经酰胺、氨基酸、肽和多元醇。
“化妆品组合物”意指包含适用于在哺乳动物皮肤上局部施用的化妆剂的任何组合物。
“衍生物”意指衍生自给定化合物的任何化合物，其包括但不限于给定化合物的酰胺、醚、酯、氨基、羧基、乙酰基、醇衍生物和/或盐。
“皮肤病学可接受的”是指所述组合物或组分适于与人的皮肤组织接触。
“有效量”是指足以显著地诱导积极外观和/或感觉的有益效果的化合物或组合物的量。
“面部皮肤表面”是指前额、眶周、脸颊、口周、下巴和鼻部皮肤表面中的一者或多者。
I.化妆品组合物。
提供各种化妆品组合物，并且更具体地是用于向皮肤表面施用的化妆品组合物。化妆品组合物包含维生素B3化合物和蓖麻油酸酯化合物的组合。所述化妆品组合物可以各种产品形式提供，所述形式包括但不限于溶液、悬浮液、洗剂、霜膏、凝胶、调色剂、棒状物、喷剂、气溶胶、膏剂、清洁液体洗剂和实心棒、糊剂、泡沫、摩丝、剃须膏、擦拭物、试纸、贴剂、电动贴剂、水凝胶、成膜产品、面部和皮肤面膜(具有或不具有不溶解的片材)、化妆品诸如粉底、眼线和眼影等。化妆品组合物形式可符合所选择的具体皮肤病学可接受的载体(如果存在于组合物中)。
A.维生素B3化合物
化妆品组合物包含维生素B3化合物。如本文所用，“维生素B3化合物”是指具有下式的化合物：
Figure BDA0000972154160000051
其中R为-CONH2(即烟酰胺)、-COOH(即烟酸)或-CH2OH(即烟醇)；以及前述化合物的衍生物。前述维生素B3化合物的示例性衍生物可包括烟酸酯，所述烟酸酯包括非血管舒张性烟酸酯、烟基氨基酸、羧酸的烟醇酯、烟酸N-氧化物和烟酰胺N-氧化物。维生素B3化合物的其它衍生物是由一个或多个酰胺基氢的取代产生的烟酰胺衍生物。可用于本文的烟酰胺衍生物的一些非限制性示例包括由例如活化的烟酸化合物(例如烟酸叠氮化物或烟氯)与氨基酸的反应获得的烟基氨基酸，以及有机羧酸(例如C1-C18)的烟醇酯。此类衍生物的具体示例包括烟尿酸(C8 H8 N2O3)和烟基异羟肟酸(C6 H6 N2 O2)。可适于使用的烟酰胺衍生物的一个示例是烟酰胺核糖。示例性烟醇酯包括羧酸如水杨酸、乙酸、乙醇酸、棕榈酸等的烟醇酯。
更优选地，化妆品组合物包含烟酰胺(有时也称为烟碱或烟碱酰胺)或其衍生物。烟酰胺可以获自多种来源，例如Sigma Chemical Company(St.Louis,Mo.)；ICNBiomedicals,Inc.(Irvin,Calif.)和Aldrich Chemical Company(Milwaukee,Wis.)。
合适的衍生物可包括在本文所述蛋白酶体蛋白酶测定中，当与一种或多种蓖麻油酸酯化合物组合，优选地当与蓖麻油酸、蓖麻油酸乙酯、蓖麻油酸甲酯、蓖麻油酸钾、蓖麻油酸钠、蓖麻油酸锌、乙酰基蓖麻油酸、蓖麻油酸甘油酯或乙酰蓖麻油酸甘油酯中的一种或多种组合时活性基本相同或更大的任何衍生物。在一些优选的实施例中，“基本上相同”意指二甲基亚砜(有时也称为DMSO)载体中的蓖麻油酸酯化合物和衍生物的组合的所观察的净发光计数在计算的净发光计数的±10％内。在一些优选的实施例中，“更大活性”意指DMSO载体中的蓖麻油酸酯化合物和衍生物的组合的所观察的净发光计数比计算的净发光计数大1.3、1.4、1.5、1.6或1.7倍以上(和/或小于2倍)。另选的，观察的净发光计数与计算的净发光计数之差大于约700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400和/或小于20,000、15,000、10,000、5,000、2,500或2,000。
维生素B3化合物可具有按所述化妆品组合物的重量计约0.05％、0.5％、1％、2％、3％、4％或5％至约15％、10％、8％或6％的浓度。
B.蓖麻油酸酯化合物
化妆品组合物还包含蓖麻油酸酯化合物。如本文所用，“蓖麻油酸酯化合物”意指蓖麻油酸及其衍生物。蓖麻油酸酯化合物的一些示例包括：乙酰化羊毛酯蓖麻油酸酯、乙酰甘油蓖麻油酸酯、乙酰蓖麻油酸丁酯、乙酰蓖麻油酸鲸蜡酯、蓖麻油酸鲸蜡酯、鲸蜡基蓖麻油酸酯苯甲酸酯、乙基己基聚蓖麻油酸酯、蓖麻油酸乙酯、甘油二蓖麻油酸酯、甘油二蓖麻油酸酯/IPDI共聚物、蓖麻油酸甘油酯、自乳化蓖麻油酸甘油酯、甘油三乙酰基蓖麻油酸酯、蓖麻油酸乙二醇酯、蓖麻油酸异丙酯、羊毛脂蓖麻油酸酯、蓖麻油酸甲基乙酰酯、蓖麻油酸甲酯、辛基十二醇蓖麻油酸酯、PEG-20二蓖麻油酸酯、PEG-8二/三蓖麻油酸酯、PEG-15蓖麻油酸甘油酯、PEG-20蓖麻油酸甘油酯、PEG/PPG-10/2二蓖麻油酸酯、PEG/PPG-32/3二蓖麻油酸酯，PEG/PPG-10/2蓖麻油酸酯、PEG/PPG-32/3蓖麻油酸酯、PEG-2蓖麻油酸酯、PEG-7蓖麻油酸酯、PEG-8蓖麻油酸酯、PEG-9蓖麻油酸酯、植物甾醇蓖麻油酸酯、聚甘油-8十芥酸酯/十异硬脂酸酯/十蓖麻油酸酯、聚甘油-3五蓖麻油酸酯，聚甘油-6五蓖麻油酸酯、聚甘油-10五蓖麻油酸酯、聚甘油-3聚蓖麻油酸酯、聚甘油-4聚蓖麻油酸酯、聚甘油-5聚蓖麻油酸酯、聚甘油-6聚蓖麻油酸酯、聚甘油-10聚蓖麻油酸酯、聚甘油-3蓖麻油酸酯、聚甘油-6蓖麻油酸酯、聚乳酸酯/蓖麻油酸酯、聚氧丙烯山梨糖醇蓖麻油酸酯、蓖麻油酸钾、丙二醇二蓖麻油酸酯、丙二醇蓖麻油酸酯、蓖麻油酸钠、蔗糖蓖麻油酸酯、硫化蓖麻油酸TEA盐、二蓖麻油酸TEA盐、二蓖麻油酸TEA盐、四氢糠基蓖麻油酸酯和蓖麻油酸锌。蓖麻油酸酯化合物的一些优选示例包括但不限于：蓖麻油酸、蓖麻油酸乙酯、蓖麻油酸甲酯、蓖麻油酸钾、蓖麻油酸钠、蓖麻油酸锌、乙酰基蓖麻油酸、蓖麻油酸甘油酯或乙酰蓖麻油酸甘油酯。
合适的衍生物可包括在本文所述蛋白酶体蛋白酶测定中，当与一种或多种维生素B3化合物组合，优选地当与烟酰胺、烟酸、烟酸甲酯(methyl niconate)或烟酰胺核糖中的一种或多种组合时活性基本相同或更大的任何衍生物。在一些优选的实施例中，“基本上相同”意指DMSO载体中的维生素B3化合物和衍生物的组合的所观察的净发光计数在计算的净发光计数的±10％内。在一些优选的实施例中，“更大活性”意指DMSO载体中的维生素B3化合物和衍生物的组合的所观察的净发光计数比计算的净发光计数大1.3、1.4、1.5、1.6或1.7倍以上(和/或小于2倍)，或者另选地，观察的净发光计数与计算的净发光计数之差大于约700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400和/或小于20,000、15,000、10,000、5,000、2,500或2,000。
蓖麻油酸酯化合物可具有按所述化妆品组合物的重量计约0.01％、0.025％、0.05％、0.5％、1％、2％、3％、4％或5％至约10％、8％或6％的浓度。维生素B3化合物浓度与蓖麻油酸酯化合物的浓度比可为约150:1、100:1、80:1、60:1、40:1、20:1或15:1至约10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1或1:2。
C.维生素B3化合物与蓖麻油酸酯化合物的组合
据信维生素B3化合物与蓖麻油酸酯化合物的组合可有利地上调，甚至协同地上调蛋白酶体蛋白酶活性，这可继而使黑素产生减少。图1示出蛋白酶体蛋白酶活性途径。泛素-蛋白酶体系统作用在于处理许多蛋白质。泛素是被酶E(E1、E2、E3)激活并连接至预定降解的特定蛋白质的相对较小的多肽(约8000道尔顿)。然后，泛素化蛋白质被蛋白酶体复合体识别并通过蛋白水解消化进行处理。通过泛素-蛋白酶体途径受到调节的角质细胞蛋白包括维生素D受体和视黄酸受体。已示出在黑素细胞中，泛素-蛋白酶体系统通过降解酪氨酸酶来调节皮肤色素沉着。此种调节黑素形成的模型受到磷脂酶D和某些脂肪酸的影响。
在体外测定中，采用以下蛋白酶体蛋白酶来评估与该途径相关的活性。采用培养基(Dulbecco’s Modified Eagle Medium,11995-065 Life technologies，其补充有5％胎牛血清(30-2020,American Tissue Culture Collection)和1％青霉素/链霉素(15140,Life Technologies))以及以下中的一种来处理B16黑素瘤细胞(约25％汇合度)的培养物：1)包含烟酰胺的载体(DMSO)，2)包含蓖麻油酸甘油酯、蓖麻油酸钠和乙酰蓖麻油酸丁酯(稀释度不同)之一的载体(DMSO),3)包含烟酰胺与以上所列蓖麻油酸酯化合物之一的组合的载体(DMSO)，和4)包含作为阳性对照的2-己基-癸醇的载体(DMSO)。在所有情况下，培养基中DMSO的最终稀释度为1％。在CO2培养箱中，在37℃下将经处理的黑素瘤细胞在多孔板中温育20至24个小时的时间段。然后，通过去除培养基并用100uL/孔的CellGlo裂解试剂(购自Promega(WI,USA))替换培养基，然后在室温下温育约10分钟来使经处理细胞裂解。将包含被20S蛋白酶识别的Suc-LLVY肽序列的发光底物添加至B16培养物中，并在25℃的温度下将混合物于多孔板中温育约10分钟。在Envision Plate Reader(Perkin Elmer,Waltham,MA)中测量采用荧光素酶检测系统(
Figure BDA0000972154160000082
来自Promega(Madison,WI))显影经裂解底物的发光计数(来自读板器的微量测定单元)也可使用本领域已知的其它板式光度计/发光读取器。
表1列出了采用上述测定的载体中的蓖麻油酸甘油酯、蓖麻油酸钠、乙酰蓖麻油酸丁酯和2-己基-癸醇的发光倍数变化值(对于各实验而言，相对于未经处理的对照，N＝3)和平均值。蓖麻油酸酯化合物具有与2-己基癸醇类似的倍数变化值，这表明所测蓖麻油酸酯化合物对蛋白酶体蛋白酶活性作用模式明显与2-己基癸醇类似。
表1
Figure BDA0000972154160000081
处理组的发光计数除以来自载体对照(1％DMSO，如在培养基中稀释的)的发光计数。结果表明蓖麻油酸酯化合物激活与蛋白酶体20S糜蛋白酶型活性一致的蛋白酶活性。先前还发现已知的肤色剂2-己基癸醇激活该蛋白酶体糜蛋白酶型蛋白酶活性。参见例如Hakozaki等人，A regulator of ubiquitin-proteasome activity,2-hexyldecanol,suppresses melanin synthesis and the appearance of facial hyperpigmentedspots,British Journal of Dermatology2013,169(增刊2)，第39-44页。
表2示出用各种蓖麻油酸酯化合物(0.008w/v％至0.000064w/v％)、250μM烟酰胺和它们的组合处理B16细胞所产生的净发光计数。表2中的数据表明与激活更显著的蓖麻油酸酯化合物相比，烟酰胺更低水平的激活蛋白酶体糜蛋白酶型活性。令人惊讶地，与用每种单独处理的总和相比(参见例如计算的计数)，当组合在一起时，蓖麻油酸酯化合物和烟酰胺将蛋白酶体糜蛋白酶型活性激活至更高水平(参见例如观察的计数)。当蓖麻油酸酯浓度符合蓖麻油酸甘油酯、蓖麻油酸钠为0.0016％及以上，乙酰蓖麻油酸丁酯为0.00032％并且蓖麻油酸乙酯为0.008％时，此种协同作用在统计意义上是显著的。每个数据点是3次平行测定的平均值。
表2
Figure BDA0000972154160000091
Figure BDA0000972154160000101
表3列出蓖麻油酸甘油酯、一些其它的维生素B3化合物(即烟酸、烟酸甲酯和3-吡啶甲醇)以及它们的组合的净发光计数。而与表2的观察的计数相比，这些与蓖麻油酸甘油酯组合的维生素B3化合物均未示出上调(显著大于单独净发光计数之和)，表3中化合物的组合仍似乎以某种相加的方式有利地上调蛋白酶体糜蛋白酶型活性(即组合的所观察的发光计数大于单独发光计数中的任一个)。
表3
Figure BDA0000972154160000102
Figure BDA0000972154160000111
表4列出蓖麻油酸甘油酯、烟酰胺核糖以及它们的组合的净发光计数。而与表2的观察计数相比，烟酰胺核糖和蓖麻油酸甘油酯的组合未示出上调(显著大于单独净发光计数之和)，表4中化合物的组合仍似乎以某种相加的方式有利地上调蛋白酶体糜蛋白酶型活性(即组合的所观察的发光计数大于单独发光计数中的任一个)。
表4
Figure BDA0000972154160000112
D.皮肤病学可接受的载体
化妆品组合物也可包含皮肤病学可接受的载体(其也可称为“载体”)，维生素B3化合物和蓖麻油酸酯化合物在载体内结合以使得化合物和任选的其它组分递送至皮肤。载体可包含一种或多种皮肤病学可接受的固体、半固体或液体填料、稀释剂、溶剂、增量剂组分、材料等。载体可以是固体、半固体或液体。载体可以广泛多种形式提供。一些非限制性示例包括简单溶液(含水的或油基的)、乳液和固体形式(例如凝胶、棒状物、可流动的固体、无定形材料)。
载体可包含一种或多种皮肤病学可接受的亲水性稀释剂。如本文所用，“稀释剂”包括维生素B3化合物和/或蓖麻油酸酯化合物可分散、溶解于其中或以其它方式结合于其中的材料。亲水性稀释剂包括水、有机亲水性稀释剂诸如低级一价醇(如C1-C4)和低分子量二醇和多元醇，包括丙二醇、聚乙二醇(如分子量200-600g/mol)、聚丙二醇(如分子量425-2025g/mol)、甘油、丁二醇、1,2,4-丁三醇、山梨醇酯、1,2,6-己三醇、乙醇、异丙醇、山梨醇酯、丁二醇、醚丙醇、乙氧基化醚、丙氧基化醚以及它们的组合。
载体也可为乳液的形式，诸如水包油乳液、油包水乳液和硅氧烷包水乳液。乳液一般可分类为具有连续水相(如水包油和水包油包水)或连续油相(如油包水和油包水包油)。油相可包含硅油、诸如烃油、酯、醚等的非硅油、以及它们的混合物。水相可包含水，诸如如上所述的溶液。然而，在其它实施例中，水相可包含不是水的组分，该组分包括但不限于水溶性保湿剂、调理剂、抗微生物剂、湿润剂和/或其它水溶性护肤活性物质。在一个实施例中，组合物的非水组分包括湿润剂，诸如甘油和/或其它多元醇。基于载体的重量计，乳液还可包含约1％至约10％，或约2％至约5％的乳化剂。乳化剂可为非离子型、阴离子型或阳离子型。一些合适的乳化剂公开于例如于1973年8月28日授予Dickert等人的美国专利3,755,560；于1983年12月20日授予Dixon等人的美国专利4,421,769；以及McCutcheon'sDetergents and Emulsifiers,North American Edition，第317-324页(1986)，上述专利分别以引入方式并入本文。
E.任选组分
化妆品组合物可包含多种任选组分/成分。例如，化妆品组合物可包含吸收剂、磨料、抗凝剂、消泡剂、抗微生物剂、粘结剂、生物添加剂、缓冲剂、增量剂、化学添加剂、化妆品杀虫剂、变性剂、化妆用收敛剂、药物收敛剂、外用止痛剂、成膜剂、湿润剂、遮光剂、芳香剂、颜料、着色剂、精油、皮肤增感剂、润肤剂、皮肤抚慰剂、皮肤愈合剂、pH调节剂、增塑剂、防腐剂、防腐增强剂、推进剂、还原剂、附加的皮肤调理剂、皮肤渗透增强剂、皮肤保护剂、溶剂、悬浮剂、乳化剂、增稠剂、增溶剂、防晒剂、防晒霜、紫外线吸收剂或散射剂、免晒美黑剂、抗氧化剂和/或自由基清除剂、螯合剂、多价螯合剂，抗痤疮剂、抗炎剂、抗雄激素剂、脱毛剂、脱屑剂/去角质剂、有机羟基酸，维生素及其衍生物、以及天然提取物。此类其它材料是本领域已知的。此类材料的非排它性示例在Harry的Cosmeticology，第7版，Harry&Wilkinson(Hill Publishers,London 1982)；Pharmaceutical Dosage Forms--Disperse Systems；Lieberman,Rieger&Banker，第1(1988)&2(1989)卷；Marcel Decker,Inc.；The Chemistryand Manufacture of Cosmetics，第2版，deNavarre(Van Nostrand 1962-1965)；以及TheHandbook of Cosmetic Science and Technology，第1版，Knowlton&Pearce(Elsevier1993)中有所描述。
II.美容护理方法
可采用各种美容护理。最令人关切的皮肤表面往往是通常未被衣服覆盖的那些，诸如面部皮肤表面、手和臂部皮肤表面、脚和腿部皮肤表面、以及颈和胸部皮肤表面。特别地，可用本文所述化妆品组合物护理包括前额、口周、颔、眼眶周围、鼻部和/或面颊皮肤表面的面部皮肤表面。
护理方法可包括：向先前识别的有护理需要的皮肤区域或人们设法阻止、处理或减少老年斑的出现和/或改善肤色均匀度的区域施用化妆品组合物。存在许多方案来施用所述化妆品组合物。所述化妆品组合物可以在治疗期期间每天至少一次地，每天两次地，或以每天更频繁的方式施用。当每天两次地施用时，第一次与第二次施用相隔至少1至12个小时。通常，所述化妆品组合物可在早上和/或晚上临睡觉前施用。
理想的是，治疗阶段时间充裕，以提供老年斑或肤色均匀度的外观的改善。治疗阶段可为至少1周，并且在一些实施例中，治疗阶段可持续约4周、8周、或12周。在某些实施例中，治疗阶段将延伸超过多个月(即3-12个月)或多年。在一个实施例中，在至少4周、8周、或12周的治疗阶段内，每天至少一次地施用所述化妆品组合物。在一个实施例中，在至少4周、8周、或12周的治疗期内，每天两次地施用所述化妆品组合物。
III.实例
表5列出了包含维生素B3化合物和蓖麻油酸酯化合物的化妆品组合物的非限制性预示实例。实例的给出仅是为了举例说明目的，不应被解释为是对本发明的限制，因为在不脱离本发明的实质和范围的情况下，其许多改变是可能的，这将被本领域的普通技术人员所认识到。在实例中，除非另外指明，所有浓度均以重量百分比列出，并且可排除次要物质，诸如稀释剂、填料等。
表5
Figure BDA0000972154160000131
Figure BDA0000972154160000141
本文的组合物可通过常规方法制备，诸如制备局部组合物的领域已知的方法。此类方法通常涉及在一个或多个步骤中将各成分混合至相对均一的状态，可使用或不使用加热、冷却、施加真空等。通常，通过首先将水相材料与脂肪相材料分别混合，然后视情况混合两相以获得所期望的连续相，来制得乳液。可制备所述组合物以使活性物质的稳定性(物理稳定性、化学稳定性、光稳定性)和/或递送最优化。这种最优化可包括：合适的pH值(如小于7)，排除可与活性物质复合并因此负面影响稳定性或递送的物质(例如排除杂质铁)，使用阻止复合物生成的方法(例如合适的分散剂或双层隔室包装)，使用合适的光稳定性方法(例如加入防晒剂/防晒霜、使用不透明的包装)，等等。
应当了解，本文所公开的量纲和值不旨在严格限于所引用的精确数值。具体地，美国临时申请序列号61/895,271，该专利全文以引用方式并入本文。相反，除非另外指明，否则每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
除非明确排除或限制，将本文引用的每篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请，全文以引用方式并入本文。任何文献的引用不是对其作为与本发明任何公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何其它一个或多个参考文献的组合提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，如果此文献中术语的任何含义或定义与以引用方式并入本文的文献中相同术语的任何含义或定义相冲突，将以此文献中赋予该术语的含义或定义为准。
虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施例，但是对于本领域的技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可做出多个其它改变和修改。因此，本文旨在所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有这些改变和修改。

Claims (6)

1.一种用于向皮肤局部施用的化妆品组合物，所述化妆品组合物包含：
以下组分的协同组合：烟酰胺；和
蓖麻油酸酯化合物，其中所述蓖麻油酸酯化合物选自：蓖麻油酸甘油酯、蓖麻油酸钠、乙酰蓖麻油酸丁酯和蓖麻油酸甲酯；
其中所述烟酰胺的浓度与所述蓖麻油酸酯化合物的浓度的比率为20:1至1:2，其中所述烟酰胺具有按所述化妆品组合物的重量计1％至10％的浓度，其中所述协同组合具有根据蛋白酶体蛋白酶测定的比计算的净发光计数大1.3倍以上的观察的净发光计数；和
皮肤病学可接受的载体。
2.根据前述权利要求中任一项所述的化妆品组合物，其中所述蓖麻油酸酯化合物具有按所述化妆品组合物的重量计1％至10％的浓度。
3.根据前述权利要求中任一项所述的化妆品组合物，其中所述皮肤病学可接受的载体为乳液的形式。
4.一种非治疗目的的用于护理面部皮肤表面的方法，所述方法包括：
识别期望亮肤的目标面部皮肤表面；以及
向所述目标面部皮肤表面施用化妆品组合物，其中所述化妆品组合物包含以下组分的协同组合：烟酰胺和蓖麻油酸酯化合物，其中所述蓖麻油酸酯化合物选自：蓖麻油酸甘油酯、蓖麻油酸钠、乙酰蓖麻油酸丁酯和蓖麻油酸甲酯；其中所述烟酰胺的浓度与所述蓖麻油酸酯化合物的浓度的比率为20:1至1:2，其中所述烟酰胺具有按所述化妆品组合物的重量计约1％至约10％的浓度，其中所述协同组合具有根据蛋白酶体蛋白酶测定的比计算的净发光计数大1.3倍以上的观察的净发光计数；和皮肤病学可接受的载体。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述蓖麻油酸酯化合物具有按所述化妆品组合物的重量计1％至10％的浓度。
6.根据权利要求4至5中任一项所述的方法，其中向所述面部皮肤表面施用一段时间的所述化妆品组合物，所述时间段足以上调蛋白酶体糜蛋白酶型蛋白酶活性。
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