CN101170990B - 包括共轭亚油酸和烟酰胺的皮肤亮白组合物 - Google Patents

Abstract

一种皮肤亮白的化妆品组合物包括：(i)按重量计0.01到10％的共轭亚油酸和/或它的衍生物；以及(ii)按重量计为0.1到10％的烟酰胺。

Description

包括共轭亚油酸和烟酰胺的皮肤亮白组合物

技术领域

本发明涉及新颖的化妆品组合物。特别是本发明涉及一种新颖的皮肤亮白化妆品组合物。 

背景和现有技术 

化妆品在全世界被使用并且这是人类固有自然欲望，即比他们实际上要看上去更美丽和体面，的一种反映。化妆品也被用来维持和保护皮肤的青春和外观以图克服由于不可避免的自然老化的过程所致的身体缺陷。它们也被用来掩盖和/或治疗如粉刺，过度出汗和身体恶臭的症状和提供如抗衰老，抗脂肪团活性、减少和/或抑制皮脂，控油，保湿，皮肤亮白和防紫外辐射的益处。 

肤色是一种容貌特征，很大程度上取决于我们的基因构成并在某种程度上与当地的地理条件相关。西方人有非常浅色的皮肤，而黑色人种的人们，在另一方面，有暗色的皮肤。某些人种有中间肤色，通常被称为″小麦色″。一般来说，皮肤的颜色是与其中包括的色素″黑色素″的程度成直接比例，并且黑色素被认为是一种防御有害的太阳紫外辐射的天然防护。虽然黑色素提供上述保护，较浅的肤色通常被视为等同于美丽并因此这是非常所希望的身体特征，特别是在小麦色和更深色的肤色的人之中。 

消除皮肤色素沉着，由此使得皮肤亮白的活性成分和制剂是为人所知。实际上所使用的产品，是基于氢醌，曲酸，抗坏血酸和壬二酸和它们的衍生物。在另一方面，这些活性物质只有在持续使用几星期后开始生效，另一方面，过度长期使用这样包含这些活性物质的产品有时可能由于毒理学原因是不能接受的。一些维生素如维生素C和维生素B6也被知道用于皮肤亮白。烟酰胺也是公知的皮肤亮白药剂并且有几个专利覆盖了各种烟酰胺的局部配方、它们的应用和使用的方法，其中一些在此被引用作为参考。 

美国4096 240(Lever兄弟公司，1978)描述了用于局部应用于人类皮肤的包含烟酰胺的化妆品组合物，或其前体，以亮白皮肤，与吸收紫外遮光剂一起以防护晒斑或晒黑。优选地使用多于一种的遮光剂以提供对一个宽的紫外光谱的 防护。 

还有报导，烟酰胺与其它活性物质组合提供协同皮肤亮白的好处。 

EP 396 422(Unilever等1990)公开了一种皮肤亮白组合物，在该皮肤亮白组合物中包括烟酰胺，二苯甲酰甲烷和肉桂酸盐遮光剂和硅油。该组合物能促进皮肤亮白。 

另一种公知的皮肤亮白剂是共轭亚油酸和它的与化妆品可接受的衍生物。在要求保护的这种化妆作用的已授权的专利配方中广泛地报道了这类分子，尤其包括皮肤亮白剂。 

美国6 403 064(Unilever等，2002)描述了一种局部用组合物，包括共轭亚油酸，和/或它的衍生物，其中至少1wt％的共轭亚油酸以反-10-顺-12异构体形式存在。据报导，该产品特别适于亮白人类的皮肤。 

美国6 287 553(Unilever等，2002)涉及一种局部用组合物和治疗包括皱纹，松弛，光照损伤皮肤、敏感皮肤、干性皮肤、易剥落皮肤、发红皮肤、发炎皮肤、发痒皮肤和年龄斑的皮肤情况的化妆方法。该组合物包括共轭亚油酸或它的衍生物，其中至少50 wt％的共轭亚油酸以顺-9-反-11异构体形式存在。 

另外，报道了共轭亚油酸与其它已知的活性物质譬如抗坏血酸衍生物，视黄酯类，酚类化合物的各种组合具有各种化妆有益效果，包括皱纹，松弛，光损伤皮肤、敏感皮肤、干性皮肤、易剥落皮肤、发红皮肤、发炎皮肤、发痒皮肤和年龄斑。 

虽然现有技术描述各种各样的烟酰胺和共轭亚油酸的化妆品组合物，但以前没有试图将这两种分子的有利作用相结合。本发明人惊奇地发现有效的皮肤亮白效果可以通过对皮肤施用包括共轭亚油酸和/或其衍生物和烟酰胺的化妆品组合物而获得。本发明人已经开发了新颖的，有协同作用的化妆品组合物，该组合物有效地提供远优良于由这些活性成分中每一种单独所能提供的有益效果，从而提供给用户更优良的多重活性的化妆品组合物。当如此做时，化妆品组合物的必要属性，包括皮肤的感觉，可吸收性和易铺展性并未受损。 

发明概述 

根据本发明提供改良的化妆品组合物包括 

(a)按重量计为0.01到10％的共轭亚油酸和/或其酯、酰胺、盐、α羟基和/或β羟基衍生物；和 

(b)按重量计为0.1到10％的烟酰胺。 

根据本发明的一个优选方面，提供了改良的化妆品组合物包括： 

(a)按重量计0.01到10％的共轭亚油酸和/或它的酯、酰胺、盐、α羟基和/或β羟基衍生物；和 

(b)按重量计0.1到10％的烟酰胺， 

其中共轭亚油酸的上述异构体和上述烟酰胺的存在比例是1∶30到30∶1重量份。 

根据本发明的一个更优选的方面，提供了改良的化妆品组合物包括 

(a)按重量计0.01到10％的共轭亚油酸和/或它的酯、酰胺、盐、α羟基和/或β-羟基衍生物，和 

(b)按重量计0.1到10％的烟酰胺， 

其中上述异构体选自顺式-9-反式-11和反式-10-顺式-12异构体。 

现在发明将借助于附加的描述和实施例进行详细描述。 

详细的描述 

黑色素是一种生物聚合色素，是通过主要分布在上表皮的基细胞之间的以黑色素细胞而所知的特殊树状细胞合成的。产生黑色素生物化学过程是由一种叫做酪氨酸酶的酶反应导致的，它启动了生物合成级联反应。根据所报导的资料，黑色素是酪氨酸在酪氨酸酶的帮助下被转换的氧化过程的最终产物，经由3，4-二羟基苯丙氨酸(多巴)，多巴醌(dopaquinone)，无色多巴色素，多巴色素，5，6-二羟基吲哚和吲哚-5，6-醌最终生成黑色素。然而黑色素生物合成的确切机理，是一个非常复杂过程。暴露于阳光或其它紫外辐射能刺激黑色素细胞产生更多黑色素，即所谓的″晒黑″反应。 

皮肤表面的正常色素沉淀是一致的。局部的，过度的色素沉淀可能发生并且这样的着色总的指过度色素沉淀，这包含很多苦恼，所有这些都是与黑色素生成的增加而伴随着的。人类皮肤的过度色素沉淀可包括皮肤污点或失调包括雀斑、老年斑、肝斑、黑斑、褐色或年龄斑、晒斑色素沉淀、由于磨蚀的发炎后过度色素沉淀、烧伤(burns)、创伤、昆虫叮咬、皮炎，和其它相似的小的固定的着色损害。 

当人们希望亮白他们皮肤的自然颜色或希望消除或减小过度色素沉淀的情况下，皮肤的亮白是被非常渴望的。从化妆的角度来看，通常希望对认为正常色素化的皮肤进行去色以增加″洁白度(fairness)″或者使过度色素沉淀的区域与周围的正常皮肤区域相调和。 

过去，许多合成的和天然的成份被用来亮白皮肤的自然颜色。本发明人确认了烟酰胺和共轭亚油酸的异构体或其衍生物的组合能惊人地协同作用并提供优良的皮肤亮白的有益效果。 

烟酰胺是烟酸或烟碱酸的酰胺亦称为烟酰胺、烟酸酰胺、吡啶-3-羧酸酰胺和维生素B₃。它的化学结构显示如下： 

在本组合物中烟酰胺的数量范围按组合物重量计算可以为从0.1％到10％，优选地从0.1到大约5％和更优选地从0.1％到2.0％。 

共轭亚油酸(下文也称作CLA)包括亚油酸的一组位置和几何异构体，其中可能在位置(6，8)，(7，9)，(8，10)，(9，11)，(10，12)或(11，13)的有顺式和反式双键的各种构型。每种位置异构体可能有4个几何异构体。例如在(6，8)异构体的情况中，可能有顺式-6-顺式-8，顺式-6-反式-8，反式-6-顺式-8和反式-6-反式-8的几何异构体。剩下的5个位置异构体相似地可以有4个几何异构体。因而可以存在CLA的二十四个不同异构体。 

CLA与″亚油酸″是不同的。亚油酸是直链的脂肪酸，化学上指顺式-9，顺式-12-十八碳二烯酸。在亚油酸的情况下二个双键不是共轭的。 

亚油酸分子结构表示为： 

但是反式-10-顺式-12-CLA有如下结构： 

由此可见，共轭亚油酸与亚油酸在结构上是不同的。 

在本发明中CLA的水平按组合物重量计算可能范围从0.01％到10％，优选0.01％到5％和更优选0.1到2％。也可能是使用CLA的二种或更多种异构体的组合并且这样的组合是在本发明的范围之内的。在CLA所有位置和几何异构体之中，尤其优选的异构体，是顺式-9-反式-11和反式-10-顺式-12异构体。 

本发明也包括化妆品可接受的包括共轭亚油酸部份的游离酸的衍生物。优选的衍生物包括那些源自酸的羧基基团取代的衍生物，如酯类(例如视黄基酯类、甘油三酸酯类、甘油一酸酯类、甘油二酸酯类，磷酸酯类)，酰胺(如神经酰胺衍生物)，盐(例如碱金属和碱土金属盐，铵盐)；和/或那些来自C18碳链取代的，如α-羟基和/或β羟基衍生物。 

在甘油三酸酯类衍生物的情况下，包括在丙三醇主链上CLA取代的所有位置异构体。甘油三酸酯必须包含至少一个CLA部份。例如，在丙三醇主链上的三个可酯化位置，位置1和2可以被CLA酯化和在位置3由其它脂质酯化或作为替换，丙三醇主链能在位置1和3被CLA酯化和在位置2被另外的脂质酯化。 而术语″共轭的亚油酸″或″CLA″在该说明书中被用来指其中也包含CLA部份的衍生物。 

也可能使用游离共轭亚油酸及其衍生物的结合，且这样的结合物是在本发明的范围之内。 

在本发明的组合物中，共轭亚油酸异构体和烟酰胺的相对比例在按重量份计在1∶30到30∶1的范围内，优选按重量份计为1∶15到15∶1且更优选按重量份计为1∶6到6∶1。 

任选的有益皮肤的材料和化妆品添加剂 

组合物可以还附加包括通常用于护肤品的材料，如液体或固体润肤剂，硅油，乳化剂，溶剂，湿润剂，增稠剂，粉末，防晒剂，皮肤亮白剂，推进剂其它特殊有益皮肤的活性成分。赋形剂可进一步包括添加剂譬如抗氧化剂、香精、遮光剂、防腐剂、着色剂和缓冲剂。 

安全且有效量的遮光剂可被用于在本发明的组合物中。组合物优选包含从0.1％到10％，更优选从0.1％到5％的遮光剂，其总剂量可以全部是有机或无机遮光剂或它们的组合。有机遮光剂优选地选自4-叔-丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷，可获得的商品名为Parsol 1789(Givaudan)或2-乙基己基甲氧基肉桂酸酯，可获得的商品名为Parsol MCX(Givaudan)或二种遮光剂化合物的混合物。无机遮光剂类，可使用的为例如二氧化钛、氧化锌或氧化硅如火成二氧化硅和其混合物。这些优选地为微粉化形式。以其两种形式中的任意一种存在的超细的二氧化钛，即可水分散的二氧化钛和可油分散的二氧化钛，也适用于该发明。可水分散的二氧化钛是超细的二氧化钛，其微粒是非被涂布的或用材料涂布的以给微粒以亲水表面性质。这样材料的例子包括氧化铝和铝硅酸盐。可油分散的二氧化钛是超细的二氧化钛，其微粒具有疏水表面性质，并且为这个目的，可以对该微粒用金属皂进行涂布如硬脂酸铝，月桂酸铝或硬脂酸锌，或有机硅化合物。″超细的或微粉化形式″指无机遮光剂微粒的平均颗粒大小小于100μ，优选70μ或更小，更优选小于40μ并且最优选从15μ到25μ。 

其它维生素，作为皮肤亮白成份可以有利地包括在组合物中以提供额外的皮肤亮白作用。这些成分包括维生素B₆、维生素C、维生素A或它们的前体和与化妆品可接受的衍生物。维生素的混合物也可能被用于本发明的组合物中。当存在时，这些维生素在按上述组合物重量计的0.01到10.0％范围内使用。 

润肤剂，如硬脂醇，单蓖麻醇酸甘油酯，貂油，十六醇，异硬脂酸异丙酯，硬脂酸，棕榈酸异丁酯，硬脂酸异十六烷酯，油醇，月桂酸异丙酯，月桂酸己酯，油酸癸酯，十八烷2-醇，异十六醇，二十醇，山嵛醇，棕榈酸十六烷酯，硅油如二甲基聚硅氧烷，癸二酸二-正-丁基酯，肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸异丙酯，硬脂酸异丙酯，硬脂酸丁酯，聚乙二醇，三甘醇，羊毛脂，可可豆油，玉米油，棉籽油，橄榄油，棕榈坚果油，油菜籽油，红花菜籽油，月见草油，大豆油，向日葵籽油，鳄梨油，芝麻籽油，椰子油，花生油，蓖麻油，乙酰化羊毛脂醇，矿脂，矿物油，肉豆蔻酸丁酯，异硬脂酸，棕榈酸，亚油酸异丙酯，乳酸十二烷酯，乳酸肉豆蔻酯，油酸癸酯，肉豆蔻酸肉豆蔻酯，推进剂如丙烷，丁烷，异丁烷，二甲基醚，二氧化碳，氧化亚氮；溶剂，如乙醇，异丙醇，丙酮，乙二醇单乙醚，二甘醇单丁醚，二甘醇单乙醚，粉末如白垩、滑石、漂白土、高岭土、淀粉、树胶、胶质硅土、聚丙烯酸钠、四烷基和/或三烷基芳香族铵蒙脱石类，化学改性的镁铝硅酸盐，有机改性的蒙脱土，水合的铝硅酸盐，火成氧化硅，羧基乙烯基聚合物，羧甲基钠纤维素，单硬脂酸乙二醇酯；植物萃取物如来自茜草属、山矾属(symplocus)、姜黄和各种的香精/香料成份也可以在按组合物重量计算从0.001到40.0％的范围包括在组合物内。 

化妆品可接受的载体、产品制备和形式 

根据本发明所使用的组合物包含一种皮肤学上/化妆品上可接受的赋形剂作为活性成分的载体。组合物也许是以常规皮肤护理产品的形式，包括霜，凝胶或化妆水和摩丝类。组合物也可能是以一个所谓的洗去型产品的形式例如沐浴或淋浴凝胶或液态肥皂，可能包含有在漂洗期间用于活性成分的传输系统以促进对皮肤粘附。更优选地，该产品是一种保留型(leave on)的产品，也就是说，施用于皮肤而在其施用于皮肤后不马上进行特意的漂洗步骤的产品。基于硬脂酸-硬脂酸钾的雪花膏基载体是极优选的。赋形剂通常在组合物重量中占大约25％到99.0％，并且可以在没有其它化妆添加剂时，形成该组合物的剩余物。 

为了制备本发明方法所用的局部用组合物，可以使用制备护肤品的通常方法。活性成分一般以常规方式加入到皮肤学上/化妆品上可接受的载体中。活性成分能首先被适当地溶解或分散在将结合到本组合物中的一部分水或其他溶剂或液体中。更优选的组合物是水包油或油包水或水包油包水的乳状液。 

本发明现在将借助于以下实施例进行描述。然而，应该理解，本文所引用的实施例只是为了举例说明目的以描述本发明的实施方式。这些实施例不应该 被解释成以任何方式限制本发明范围。 

实施例 

表1：一种包括烟酰胺和共轭亚油酸的雪花膏的配方。

成分	％w/w(A)	％w/w(B)	％w/w(C)	％w/w(D)
					甘油	1.00	1.00	1.00	1.00
氢氧化钾	0.57	0.57	0.57	0.57
					硬脂酸	17.90	17.90	17.90	17.90
十六醇	0.53	0.53	0.53	0.53
					肉豆蔻酸异丙酯	0.75	0.75	0.75	0.75
Parsol MCX	0.75	0.75	0.75	0.75
					Parsol 1789	0.40	0.40	0.40	0.40
DC200	0.50	0.50	0.50	0.50
					MT100Z	0.20	0.20	0.20	0.20
其它微量成分	0.95	0.95	0.95	0.95
					烟酰胺	-	-	1.25	1.25
Clarinol A80	-	0.20	-	0.20
					去离子水	适量	适量	适量	适量
总计	100.00	100.00	100.00	100.00

注释： 

Parsol MCX是2-乙基己基-甲氧基肉桂酸酯(Giavudan) 

Parsol 1789是4-叔-丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷(Givaudan) 

DC 200是聚二甲基硅氧烷流体(350 cST)(Dow Corning公司) 

MT 100Z是微粉化的二氧化钛(粒度15nm)(Tayka公司，日本) 

Clarinol A-80是高共轭亚油酸的脂肪酸混合物，该共轭的亚油酸主要包含顺式-9-反式-11和反式-10-顺式-12异构体(Lodders Croklaan，荷兰)。 

雪花膏用以下方法制备。 

甘油和氢氧化钾被加入水中并且该混合物被加热到70℃形成水相。硬脂酸的混合物，十六醇和肉豆蔻酸异丙酯被加热到70℃形成油相，并且使用均质 器，将Parsol MCX，Parsol 1789，DC 200和MT 100Z在搅拌下被加入该相中。将这两相混合30分钟。该混合物在搅拌下逐渐冷却至55℃。在该混合物中加入Clarinol A80和烟酰胺且再继续混合15分钟。混合物进一步冷却至室温并加入香精、颜料和其它少量添加剂至该组合物中。 

关于″皮肤亮白″的有益效果的有效性对配方(A至D)进行测试。上述有益效果通过以下述方式使用一组人类志愿者进行证实。 

皮肤亮白优点/协同作用的证明： 

对照样(A)和其它测试组合物(B，C，和D)按上述方式进行制备。这些组合物使用在一组5个有着一致的肤色的人类志愿者身上以测试组合物的皮肤亮白的有益效果。 

他们前臂内侧的最初肤色由一位经过训练的专家进行视觉确定并且以从1(最浅)到10(最暗)打分。由经过训练的涂药者将组合物(A至D)施用于他们前臂的内侧的预先指定的部位。在对两条胳膊反复用药50次后(每天用5次，间隔2.5小时不洗涤)在整个3-11天的时期内，经过训练的专家再次记录所处理的部位的肤色改变。 

在施用了基本配方A(安慰剂)和配方B到D的地方的最初肤色的分值和最后分值之间的差异显示了配方的有效性。与最初的肤色相比，负值表明亮白和正值表明变暗。 

结果

这组实验的结果显示在下面的表2中。 

表2

产品编号	配方细节	在11天时皮肤亮白相对于最初分值的差异	通过活性成分对皮 肤亮白的改善
				A	基质霜(安慰剂)	-0.25
B	基质+0.2％CLA	-0.33	0.08
				C	基质+1.25％烟酰胺	-0.43	0.18
D	基质+0.2％CLA+1.25％烟酰胺	-0.65	0.40

更高的负分显示比基底更浅色的皮肤(皮肤亮白)。从表2的数据明显看出， 本发明的产品D与只包含皮肤亮白活性成分中一种的产品B和C相比较，提供了协同皮肤亮白的有益试剂。所以，证明了本发明的组合物的增强的皮肤亮白有益效果。 

Claims (6)

1.一种化妆皮肤亮白组合物，包括：(i)按重量计为0.1到2％的共轭亚油酸异构体；和(ii)按重量计为0.1到2％的烟酰胺，

其中所述异构体选自″顺式-9，反式-11″和″反式-10，顺式-12″共轭亚油酸。

2.如权利要求1所述的化妆皮肤亮白组合物，其中，所述的共轭亚油酸的异构体和/或它的包含共轭亚油酸部分的衍生物与所述的烟酰胺存在比例为1∶30到30∶1重量份。

3.如权利要求1所述的化妆皮肤亮白组合物，其中所述共轭亚油酸的异构体和/或它的包含共轭亚油酸部分的衍生物与所述烟酰胺存在比例为1∶15到15∶1重量份。

4.如权利要求1-3任一项所述的化妆皮肤亮白组合物，其中所述组合物包括按重量计0.01到10％的防晒剂，该防晒剂选自有机或无机防晒剂。

5.如权利要求4所述的化妆皮肤亮白组合物，其中所述有机防晒剂选自4-叔-丁基-4′-甲氧基二苯甲酰基甲烷和2-乙基己基-甲氧基肉桂酸酯。

6.一种消费者用品，包括：

(a)根据权利要求1到5任一项的化妆皮肤亮白组合物；

(b)用于向个体释放前述化妆皮肤亮白组合物的包；和

(c)指导个体向个体皮肤应用前述化妆皮肤亮白组合物以使皮肤亮白的用法说明。