KR101919745B1

KR101919745B1 - 마돈나 백합 추출물을 포함하는 조성물 및 이의 용도

Info

Publication number: KR101919745B1
Application number: KR1020110135566A
Authority: KR
Inventors: 충 진 로이; 칼리드 마흐무드; 클로드 살리우
Original assignee: 존슨 앤드 존슨 컨수머 캄파니즈, 인코포레이티드
Priority date: 2010-12-17
Filing date: 2011-12-15
Publication date: 2018-11-20
Also published as: CN102552085A; BRPI1105745B1; CA2762077A1; KR20120068722A; US20120156266A1; TW201304820A; CN102552085B; BRPI1105745A2; TWI522126B

Abstract

마돈나 백합의 특정 추출물 및 담체를 포함하는 조성물을 제공한다. 또한, 피부 라이트닝 치료가 필요한 피부에 마돈나 백합의 하나 이상의 특정 추출물을 적용하는 단계를 포함하는 피부 라이트닝 방법을 제공한다.

Description

마돈나 백합 추출물을 포함하는 조성물 및 이의 용도 {COMPOSITIONS COMPRISING LILIUM CANDIDUM EXTRACTS AND USES THEREOF}

본 발명은 피부에 사용하기 위한 식물 추출물을 포함하는 조성물에 관한 것이다.

보다 구체적으로, 본 발명은 피부 라이트닝(lightening)을 위한 마돈나 백합(Lilium candidum)의 추출물을 포함하는 조성물에 관한 것이다.

마돈나 백합(Lilium candidum, White lily(흰 백합))은 나리속의 백합과의 구성원으로서, 이 속은 전 세계에 걸쳐 널리 퍼져있는 약 110종의 식물을 포함한다. 이러한 많은 백합 식물은 이들의 백색 또는 유색 꽃으로 알려져 있고, 장식 목적을 위해서 통상적으로 사용된다.

몇몇 유형의 화합물이 흰 백합으로부터 분리되었으며, 이들은 예를 들어 유기산, 플라보노이드, 글리코시드, 질소 함유 화합물, 사포닌, 및 스테로이드 성분인 것으로 확인되었다 (문헌 [

, E.

, M.

, P.

, D. "THE STUDY OF CONSTITUENTS OF LILIUM CANDIDUM L."; Acta Facult. Pharm. Univ. Comenianae (2004), 51, pp. 27-37]). 부가적으로, 흰 백합 꽃은 카로테노이드, 안토시아닌, 페닐 프로파노이드, 및 휘발성 아로마 성분이 상대적으로 풍부한 것으로 확인되었다 (문헌 [Norbaek, R., Kondo, T. "Anthocyanins from flowers of Lilium (Liliaceae)"; Phytochemistry (1999), 50: pp. 1181-1184; Grieve. A Modern Herbal. Penguin 1984 ISBN 0-14-046-440-9.]; [Usher. G. A Dictionary of Plants Used by Man. Constable 1974 ISBN 0094579202]).

마돈나 백합의 각종 추출물은 항산화, 항균, 항효모, 및 항암과 같은 특성을 나타낸다고 기재되어 있다 (예를 들어: 문헌 [Mucaji, P, Haladova, M, Eisenreichova, E, Sersen, F, Ubik, K & Grancai, D; "Constituents of Lilium candidum L. and their antioxidant activity", Ceska a Slovenska Farmacie (2007), 56(1), pp. 27-29]; [Mucaji, P, Hudecova, D, Haladova, M, Eisenreichova, E, "Anti-yeast activity of the ethanolic extracts of Lilium candidum L.", Ceska a Slovenska Farmacie (2002), 51(6), pp.297-300]; 및 [Vachalkova, A, Eisenreichova, E, Haladova, M, Mucaji, P, Jozova, B & Novotny, L, "Potential carcinogenic and inhibitory activity of compounds isolated from Lilium candidum", Neoplasma (2000), 47(5), pp.313-318] 참조). 피부 라이트닝 분야에서 사용하기 위한 마돈나 백합의 다양한 부분의 추출물이 기술되어 있으며, 특히, 마돈나 백합의 구근이 타이로시네이즈 억제를 일부 나타내는 것으로 입증되어 있다 (예를 들어, 영어 번역된 일본 특허 공개 번호 도까이(Tokkai) HEI6-65045호 (고세 코퍼레이션(Kose Corporation), 출원일 1992년 8월 17일, "External Preparations for skin, " 단락 [0013], [0020]-[0027], 및 표 1-4 참조). 그럼에도 불구하고, 본 출원인은 마돈나 백합 구근 및 꽃의 특정 추출물이 덜 효과적이고, 상대적으로 세포독성이 있고/있거나 피부 라이트닝을 위해서 인간 피부에 사용하기에 덜 적합하다는 것을 인식하였다.

본 발명은 마돈나 백합의 특정 추출물이 멜라닌형성 억제 특성, 낮은 세포독성 및/또는 피부에 사용하기 위한 사용자-바람직한 다른 특성의 예상치 못한 조합을 나타낸다는 것을 발견한 것에 관한 것이다.

본 출원인은 예상치 못하게 마돈나 백합 전체 식물, 꽃, 구근, 줄기, 및/또는 잎의 특정 추출물이 조성물, 바람직하게는 피부 케어 조성물 및 피부 라이트닝을 위한 방법에 사용될 수 있음을 발견하였다.

특히, 본 출원인은 본 발명의 특정 추출물을 마돈나 백합 꽃 및/또는 구근의 다른 추출물과 비교하여 시험하였고, 본 발명의 추출물이 보다 효과적인 UVB-유도 멜라닌형성 억제 활성, 피부 라이트닝, 및/또는 상대적으로 낮은 세포독성을 포함하는 하나 이상의 우수한 특성을 나타내는 경향이 있음을 발견하였다. 보다 구체적으로, 본 명세서의 실시예에서 상술된 바와 같이, 본 출원인은 본 발명의 추출물과 연관된 UVB-유도 멜라닌형성 억제 활성뿐만 아니라 마돈나 백합의 분리된 추출물의 피부 라이트닝 특성 및 세포독성을 3D 피부 표피 등가물 물질 상에서 측정하였다. 실시예에 나타내어진 바와 같이, 본 발명의 추출물은 마돈나 백합의 다른 추출물에 비해 상대적으로 낮은 세포독성으로 피부 라이트닝에 상당한 이점을 제공한다.

따라서, 일 양태에서, 본 발명은 마돈나 백합 전체 식물, 마돈나 백합 구근, 마돈나 백합 꽃, 마돈나 백합 줄기, 마돈나 백합 잎 또는 그들의 둘 이상의 혼합물의 추출물로 이루어진 군으로부터 선택된 추출물, 및 담체를 포함하며, 화학식 I의 구조를 갖는 적어도 하나의 다중불포화 지방산을 약 0.1 중량% 이상 포함하는 조성물에 관한 것이다:

[화학식 I]

R-COOH

여기서, R은 -(CH₂)_z-(CH=CH-CH₂)_n-(CH₂)_m-CH₃이고, n은 1 내지 6이고, m은 0 내지 6이고, z는 2 내지 7이다.

다른 양태에서, 본 발명은 피부 라이트닝 치료가 필요한 피부에 마돈나 백합 전체 식물, 마돈나 백합 구근, 마돈나 백합 꽃, 마돈나 백합 줄기, 마돈나 백합 잎, 또는 그들의 둘 이상의 혼합물의 추출물을 포함하는 조성물을 적용하는 것을 포함하는 피부의 라이트닝 방법에 관한 것이며, 여기서, 상기 조성물은 화학식 I의 구조를 갖는 적어도 하나의 다중불포화 지방산을 안전하고 효과적인 양으로 포함한다:

[화학식 I]

R-COOH

본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "피부 라이트닝"은 일반적으로 피부톤, 피부 색상, 및/또는 피부 음영을 라이트닝함, 환하게 함, 미백 및/또는 고르게 함, 및/또는 누르스름함의 감소, 및/또는 착색 반점, 멜라닌 반점, 노화 반점, 태양 반점, 노인성 흑자(senile lentigo), 주근깨, 단순 흑자, 착색된 일광 각화증, 지루 각화증, 기미, 여드름 자국, 염증후 색소과다침착, 흑자, 모반, 그들의 둘 이상의 조합 등을 포함하나 이에 제한되지 않는 색소과다침착된 자국 및/또는 병변을 라이트닝 및/또는 페이딩하는 것을 말한다. 특정 실시 양태에서, "피부 라이트닝"은 또한, 증가된 피부 광채, 홍조, 반투명도 및/또는 발광, 및/또는 더욱 광채가 나거나, 홍조를 띄거나, 반투명하거나 빛이 나는 피부톤 외양 또는 덜 노랗거나 누르스름한 피부톤을 수득하는 것을 말한다. 특정 바람직한 실시 양태에서, "피부 라이트닝"은 피부톤을 밝고 고르게 하고, 피부 광채를 증가시키고/시키거나 노화 반점을 밝게 하는 것을 말한다.

본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "피부 라이트닝 치료가 필요한 피부"는 일반적으로, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 특성을 나타내는 피부를 말한다: 2007년에 출간된 문헌[COLIPA GUIDELINE: GUIDELINE FOR THE COLORIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE](그 전체가 본원에 참조로서 삽입되고 추가로 하기 기재됨)에 따라 측정된 바와 같이 41 미만의 측정된 개인 타이폴로지 앵글(Individual Typology Angle, ITA) 값을 갖는 피부, 어둡고/거나 누르스름한 피부, UV에 의해 어두워진 피부, 고르지 못한 피부톤을 갖는 피부, 또는 착색된 반점, 멜라닌 반점, 노화 반점, 태양 반점, 노인성 흑자, 주근깨, 단순 흑자, 착색된 일광 각화증, 지루 각화증, 기미, 여드름 자국, 염증후 색소과다침착, 흑자, 모반, 그들의 둘 이상의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는 하나 이상의 색소과다침착된 자국 및/또는 병변을 갖는 피부 등. COLIPA 가이드라인에서, 피부 색상은 ITA 값의 함수로서 정의된다: 매우 밝은 피부 >55; 밝은 피부 41 내지 55, 중간 28 내지 41, 및 어두운 피부 <28. 특정 바람직한 실시양태에서, "피부 라이트닝이 필요한 피부"는 ITA 값이 41 미만, 예컨대 약 40 이하, 약 35 이하, 약 30 이하이거나, 보다 바람직하게는 약 28 이하인 피부를 가진 개인을 말한다. 특정 다른 바람직한 실시 양태에서, 본 발명은 누르스름한 피부 및/또는 어두운 피부로부터 선택되는 피부 라이트닝 치료가 필요한 피부에 사용되는 조성물 및 사용 방법에 관한 것이다. 특정 다른 바람직한 실시 양태에서, 본 발명은 노화 반점, 주근깨, 여드름 후에 남겨지는 자국, 및 그들의 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 피부 라이트닝 치료가 필요한 피부에 사용되는 조성물 및 사용 방법에 관한 것이다.

본원에서 사용되는 바와 같이, 성분이 "본질적으로 존재하지 않는" 조성물은, 그 성분을 조성물의 총 중량을 기준으로 약 2 중량% 이하의 양으로 갖는 조성물을 의미한다. 바람직하게는, 성분이 본질적으로 존재하지 않는 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 약 1 중량% 이하, 보다 바람직하게는 약 0.5 중량% 이하, 보다 바람직하게는 약 0.1 중량% 이하, 보다 바람직하게는 약 0.05 이하, 보다 바람직하게는 약 0.01 중량% 이하의 성분을 갖는다. 특정한 보다 바람직한 실시양태에서, 성분이 본질적으로 존재하지 않는 조성물은 그 성분이 존재하지 않고, 즉, 조성물 중에 그 성분을 갖지 않는다.

본원에서 사용되는 바와 같이, "화장용으로/피부학적으로 허용가능한"은 이러한 용어가 설명하는 성분이 지나친 독성, 불상용성, 불안정성, 자극, 알레르기 반응 등이 없이 조직 (예를 들어, 피부 또는 헤어)과 접촉하여 사용하기에 적합함을 의미한다.

본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "안전하고 효과적인 양"은 바람직한 효과를 유발하기에 충분하지만 심각한 부작용을 피하도록 충분히 적은 조성물 또는 추출물의 양을 의미한다. 화합물, 추출물, 또는 조성물의 안전하고 효과적인 양은 최종 사용자의 나이, 건강 및 환경적인 노출, 치료의 기간 및 유형, 사용되는 특정 추출물, 성분 또는 조성물, 사용되는 특정 제약학적으로-허용가능한 담체 및 유사한 인자에 따라 다양할 것이다.

마돈나 백합 전체 식물, 꽃, 줄기, 잎, 및/또는 구근의 임의의 적합한 추출물은 본 발명에 따라서 사용될 수 있다. 마돈나 백합의 적합한 추출물은 살아있는 식물 또는 건조 식물, 그들의 작은 절단물 또는 다른 일부 등으로부터 유래될 수 있다.

마돈나 백합 전체 식물, 꽃, 줄기, 잎, 및/또는 구근의 적합한 추출물은 연삭, 냉침, 가압, 스퀴징, 매싱, 원심분리, 및/또는 콜드 퍼콜레이션(cold percolation), 교반/증류, 마이크로파 보조 추출, 극성 개질제가 있거나 또는 없는 상태에서의 초임계/미임계 CO₂ 압축 가스 추출, 가압 용매 추출, 가속 용매 추출, 가압 또는 정상 열수 추출, 계면활성제 보조 가압 열수 추출, 오일 추출, 막 추출, 속셀렛(Soxhlet) 추출, 골드 핑거 증류/추출과 같은 공정에 의해서 바이오매스로부터 물질을 직접 추출하는 방법, 및/또는 예를 들어 본원에 참고로 포함된 인테그레이티드 보태니컬 테크놀로지스, 엘엘씨(Integrated Botanical Technologies, LLC)의 미국 특허 제7442391호, 제7473435호, 및 제7537791호에 개시된 공정 등, 또는 용매 추출과 같은 다른 방법 등을 포함하나 이에 제한되지 않는 통상적인 방법을 사용하여 얻을 수 있다. 극성 용매, 비극성 용매, 또는 그들의 둘 이상의 조합을 포함하는 다양한 용매 중 임의의 용매는 용매 추출을 포함하는 방법에서 사용될 수 있다. 적합한 극성 용매는 물 등과 같은 극성 무기 용매, 알코올 및 상응하는 유기산, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등을 포함한 C₁ _-C₈ 알코올 및 아세트산, 포름산, 프로판산 등을 포함한 유기산과 같은 극성 유기 용매, C₁ _-C₈ 폴리올/글리콜 등을 포함한 폴리올 및 글리콜, 및 그들의 둘 이상의 조합을 포함한다. 적합한 비극성 용매는 C₁ _-C₈ 알칸을 포함한 알칸, C₁ _-C₈ 알칸을 포함한 사이클로알칸, C₁ _-C₈ 알킬 에테르를 포함한 알킬 에테르, 석유 에테르, C₁ _-C₈ 케톤을 포함한 케톤, 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트, 자일렌, 톨루엔, 클로로포름, 식물유, 광유 등과 같은 비극성 유기 용매를 포함한다. 또다른 실시 양태에서, 추출은 C₁ _-C₈ 알코올, 물, C₁ _-C₈ 폴리올/글리콜 또는 C₁ _-C₈ 유기산과 같은 극성 개질제와 함께 또는 극성 개질제 없이 초임계 유체 추출 또는 상기 기재된 비극성 용매에 의해 수득될 수 있다.

특정 바람직한 실시양태에서, 추출물은 하나 이상의 C₁ _-C₈ 알칸, C₁ _-C₈ 시클로알칸, C₁ _-C₈ 알킬 에테르, 및/또는 클로로포름, 보다 바람직하게는 하나 이상의 C₁ _-C₈ 알칸 및/또는 클로로포름을 포함하는 비극성 용매를 사용하여 신선한 동결 건조된 꽃으로부터의 추출에 의해서 제조된다. 특정한 보다 바람직한 실시양태에서, 비극성 추출물은 헥산, 클로로포름 또는 그들의 혼합물을 사용하여 마돈나 백합 꽃으로부터 추출된다. 보다 더 바람직한 실시양태에서, 비극성 추출물은 헥산을 사용하여 마돈나 백합 꽃으로부터 추출된다. 보다 더 바람직한 실시양태에서, 비극성 추출물은 클로로포름을 사용하여 마돈나 백합 꽃으로부터 추출된다.

특정 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 추출물은 물, C₁ _-C₈ 알코올, C₁ _-C₈ 폴리올, C₁ _-C₈ 글리콜, 및 그들의 둘 이상의 조합을 포함하는 극성 용매를 사용하여 신선한 동결 건조된 꽃으로부터 추출하여 제조된 극성 추출물을 포함한다. 특정한 보다 바람직한 실시양태에서, 극성 추출물은 물을 사용하여 마돈나 백합 꽃으로부터 추출된 수성 추출물이다.

특정 다른 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 추출물은 마돈나 백합 꽃으로부터의 극성 추출물 및 비극성 추출물의 배합물을 포함한다.

특정 바람직한 실시양태에서, 추출물은 하나 이상의 C₁ _-C₈ 알칸, C₁ _-C₈ 시클로알칸, C₁ _-C₈ 알킬 에테르, 및/또는 클로로포름, 보다 바람직하게는 하나 이상의 C₁ _-C₈ 알칸 및/또는 클로로포름을 포함하는 비극성 용매를 사용하여 마돈나 백합 구근으로부터 추출하여 제조된 비극성 추출물을 포함한다. 특정한 보다 바람직한 실시양태에서, 비극성 추출물은 헥산, 클로로포름 또는 그들의 혼합물을 사용하여 마돈나 백합 구근으로부터 추출된다. 보다 더 바람직한 실시양태에서, 비극성 추출물은 헥산을 사용하여 마돈나 백합 구근으로부터 추출된다. 보다 더 바람직한 실시양태에서, 비극성 추출물은 클로로포름을 사용하여 마돈나 백합 구근으로부터 추출된다.

특정 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 추출물은 물, C₁ _-C₈ 알코올, C₁ _-C₈ 폴리올, C₁ _-C₈ 글리콜, 및 그들의 둘 이상의 조합을 포함하는 극성 용매를 사용하여 마돈나 배합 구근으로부터 추출하여 제조된 극성 추출물을 포함한다. 특정한 보다 바람직한 실시양태에서, 극성 추출물은 물을 사용하여 마돈나 백합 구근으로부터 추출된 수성 추출물이다.

특정 다른 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 추출물은 마돈나 백합 구근으로부터의 극성 추출물 및 비극성 추출물의 배합물을 포함한다.

특정 바람직한 실시양태에서, 추출물은 하나 이상의 C₁ _-C₈ 알칸, C₁ _-C₈ 시클로알칸, C₁ _-C₈ 알킬 에테르, 및/또는 클로로포름, 보다 바람직하게는 하나 이상의 C₁ _-C₈ 알칸 및/또는 클로로포름을 포함하는 비극성 용매를 사용하여 마돈나 백합 줄기로부터 추출하여 제조된 비극성 추출물을 포함한다. 특정한 보다 바람직한 실시양태에서, 비극성 추출물은 헥산, 클로로포름 또는 그들의 혼합물을 사용하여 마돈나 백합 줄기로부터 추출된다. 보다 더 바람직한 실시양태에서, 비극성 추출물은 헥산을 사용하여 마돈나 백합 줄기로부터 추출된다. 보다 더 바람직한 실시양태에서, 비극성 추출물은 클로로포름을 사용하여 마돈나 백합 줄기로부터 추출된다.

특정 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 추출물은 물, C₁ _-C₈ 알코올, C₁ _-C₈ 폴리올, C₁ _-C₈ 글리콜, 및 그들의 둘 이상의 조합을 포함하는 극성 용매를 사용하여 마돈나 백합 줄기로부터 추출하여 제조된 극성 추출물을 포함한다. 특정한 보다 바람직한 실시양태에서, 극성 추출물은 물을 사용하여 마돈나 백합 줄기로부터 추출된 수성 추출물이다.

특정 다른 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 추출물은 마돈나 백합 줄기로부터의 극성 추출물 및 비극성 추출물의 배합물을 포함한다.

특정 바람직한 실시양태에서, 추출물은 하나 이상의 C₁ _-C₈ 알칸, C₁ _-C₈ 시클로알칸, C₁ _-C₈ 알킬 에테르, 및/또는 클로로포름, 보다 바람직하게는 하나 이상의 C₁ _-C₈ 알칸 및/또는 클로로포름을 포함하는 비극성 용매를 사용하여 마돈나 백합 잎으로부터 추출하여 제조된 비극성 추출물을 포함한다. 특정한 보다 바람직한 실시양태에서, 비극성 추출물은 헥산, 클로로포름 또는 그들의 혼합물을 사용하여 마돈나 백합 잎으로부터 추출된다. 보다 더 바람직한 실시양태에서, 비극성 추출물은 헥산을 사용하여 마돈나 백합 잎으로부터 추출된다. 보다 더 바람직한 실시양태에서, 비극성 추출물은 클로로포름을 사용하여 마돈나 백합 잎으로부터 추출된다.

특정 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 추출물은 물, C₁ _-C₈ 알코올, C₁ _-C₈ 폴리올, C₁ _-C₈ 글리콜, 및 그들의 둘 이상의 조합을 포함하는 극성 용매를 사용하여 마돈나 백합 잎으로부터 추출하여 제조된 극성 추출물을 포함한다. 특정한 보다 바람직한 실시양태에서, 극성 추출물은 물을 사용하여 마돈나 백합 잎으로부터 추출된 수성 추출물이다.

특정 다른 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 추출물은 마돈나 백합 잎으로부터의 극성 추출물 및 비극성 추출물의 배합물을 포함한다.

본 출원인은 마돈나 백합 전체 식물, 꽃, 줄기, 잎, 및/또는 구근의 바람직한 추출물이 화학식 I의 구조를 갖는 하나 이상의 다중불포화 지방산을 포함하는 특정 실시양태를 인식하였다:

[화학식 I]

R-COOH

여기서, R은 -(CH₂)_z - (CH=CH-CH₂)_n - (CH₂)_m - CH₃이고, n은 1 내지 6이고, m은 0 내지 6이고, z는 2 내지 7이다. 특정 바람직한 실시양태에서, R은 -(CH₂)₇ - CH=CH-CH₂ - (CH₂)₆ - CH₃, _-(CH₂)_{7 -} (CH=CH-CH₂)₂ - (CH₂)₃ - CH₃, -(CH₂)₇ - (CH=CH-CH₂)₃ - CH₃, 및 그들의 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.특정 더 바람직한 실시양태에서, 다중불포화 지방산은 오메가-3, 오메가-6 또는 오메가-9 지방산 또는 그들의 둘 이상의 조합이다. 오메가-3 지방산의 예에는 α-리놀렌산, 에이코사펜타엔오산, 도코사헥사엔오산, 올-cis-6,9,12,15-옥사데카테트라엔오산, 에이코사트라이엔오산, 에이코사테트라엔오산, 클루파노돈산, 나이신산 등이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 오메가-6 지방산의 예에는 리놀레산, γ-리놀렌산, 다이호모- γ-리놀렌산, 아라키돈산, 도코사펜타엔오산, 에이코사다이엔오산, 도코사다이엔오산, 아드렌산, 칼렌드산 등이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 오메가-9 지방산의 예에는 올레산, 에루스산, 에이코센오산, 에이코사트라이엔오산 등이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다.

특정 바람직한 실시양태에 따르면, 마돈나 백합 전체 식물, 꽃, 줄기, 잎, 및/또는 구근의 추출물은 적어도 약 6 중량%의 상기 화학식 I의 구조를 갖는 하나 이상의 다중불포화 지방산을 포함한다. 특정 실시양태에서, 추출물은 화학식 I의 구조를 갖는 다중불포화 지방산 약 6 내지 약 100 중량%, 보다 바람직하게는 화학식 I의 구조를 갖는 다중불포화 지방산 약 10 내지 약 95 중량%, 보다 바람직하게는 약 40 내지 약 95 중량%, 보다 바람직하게는 화학식 I의 구조를 갖는 다중불포화 지방산 약 40 내지 약 80 중량%를 포함한다. 본원에 기재되고 청구된 바와 같이, 마돈나 백합의 추출물 중 다중불포화 지방산의 중량%는 추출물 중의 화학식 I의 모든 다중불포화 지방산(들)의 총 고체 함량 (중량)을 추출물의 총 고체 함량 (중량)으로 나누고 100을 곱하여 백분율을 얻음으로써 계산된다.

특정 바람직한 실시양태에 따르면, 마돈나 백합 전체

식물, 꽃, 줄기, 잎, 및/또는 구근의 추출물은 다당류, 올리고당류, 이당류, 및 그들의 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 친수성 물질을 포함한다. 다당류의 예에는 아밀로스, 아밀로펙틴, 베타-글루칸, 글리칸, 자일란, 아라비녹시란, 글루코만난, 그들의 둘 이상의 조합 등이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 올리고당류의 예에는 삼당류, 예컨대 라피노스, 멜레지토스, 말토트라이오스; 사당류, 예컨대 아카르보스, 스타키오스; 오당류, 그들의 둘 이상의 조합 등이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 이당류의 예에는 말토스, 수크로스, 락토스, 트레할로스, 투라노스, 셀로비오스, 그들의 둘 이상의 조합 등이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다.

특정 바람직한 실시양태에 따르면, 마돈나 백합 전체 식물, 꽃, 줄기, 잎, 및/또는 구근의 추출물은 적어도 약 0.005 중량%의 하나 이상의 다당류, 올리고당류, 이당류, 및 그들의 둘 이상의 조합을 포함한다. 특정 실시양태에서, 추출물은 다당류, 올리고당류, 이당류, 및 그들의 둘 이상의 조합을 약 0.01 중량% 내지 약 80 중량%, 보다 바람직하게는 약 1 내지 약 중량%, 보다 더 바람직하게는 다당류, 올리고당류, 이당류, 및 그들의 둘 이상의 조합을 약 10 내지 약 20 중량% 포함한다.

특정 실시양태에서, 마돈나 백합 전체 식물, 꽃, 줄기, 잎, 및/또는 구근 추출물은 아미노산, 피롤린 유도체, 부탄다이오산 및 그들의 에스테르, 및 그들의 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 친수성 물질을 포함한다. 아미노산의 예에는 트레오닌, 타이로신, 시스테인, 메티오닌, 아스파트산, 아스파라긴, 글루탐산, 글루타민, 아르기닌, 라이신, 히스티딘, 세린, 글리신, 발린, 류신, 페닐알리닌, 트립토판, 프롤린, 하이드록시프롤린, γ-아미노부티르산, 란티오닌, 이소류신, β -알라닌, 글리신, 오르니틴, 하이드록시라이신, 및 그들의 둘 이상의 조합이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 특정 바람직한 실시양태에서, 마돈나 백합 추출물은 아미노산 타이로신을 포함한다. 부탄다이오산 및 그들의 에스테르의 예에는 말산, 이타타르타르산, 석신산, 이타콘산, 하이드록시파라콘산, 그들의 알킬 에스테르, 및 그들의 둘 이상의 조합이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 피롤린 유도체의 예에는 에틸자트로팜, 자트로팜, 및 그들의 글루코시드, 시트라콘이미드, 피롤린-2-온, 및 글루코시드, 리라린, 3-메틸-1-(2-옥소피롤리딘-5-일)-2,5-다이하이드로피롤-2-온 및 그들의 유사체를 비롯한 그들의 유도체가 포함되지만 이로 제한되지는 않는다.

특정 바람직한 실시양태에 따르면, 마돈나 백합 전체 식물, 꽃, 줄기, 잎, 및/또는 구근의 추출물은 적어도 약 0.001 중량%의 하나 이상의 아미노산, 피롤린 유도체, 부탄다이오산 및 그들의 에스테르, 및 그들의 둘 이상의 조합을 포함한다. 특정 실시양태에서, 추출물은 아미노산, 피롤린 유도체, 부탄다이오산 및 그들의 에스테르, 및 그들의 둘 이상의 조합을 약 0.0011 내지 약 60 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.01 중량% 내지 약 40 중량%, 보다 더 바람직하게는 아미노산, 피롤린 유도체, 부탄다이오산 및 그들의 에스테르, 및 그들의 둘 이상의 조합을 약 1 내지 약 20 중량% 포함한다.

본 발명의 특정 실시양태에 따르면, 마돈나 백합 추출물은 바람직하게는 친유성 물질 대 친수성 물질의 고체 중량비가 약 100:0 내지 약 10:90이다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "친유성 물질"은 일반적으로 22℃에서 유전 상수가 약 1 내지 약 15, 바람직하게는 약 2 내지 15인 물질을 말하며 (친유성 물질의 예에는 (다중)포화 및 불포화 지방 알코올/산/에스테르 등이 포함되지만 이로 제한되지는 않음), "친수성 물질"은 일반적으로 22℃에서 유전 상수가 15 초과 내지 약 90, 바람직하게는 15 초과 내지 약 80, 특정한 보다 바람직한 실시양태에서, 약 35 내지 약 80인 물질을 말한다 (친수성 물질의 예에는 다당류, 올리고당류, 이당류, 아미노산, 피롤린 유도체, 부탄다이오산 및 그들의 에스테르 등이 포함되지만 이로 제한되지는 않음). 특정한 보다 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 추출물은 친유성 물질 대 친수성 물질의 고체 중량비가 약 90:10 내지 약 20:80, 보다 바람직하게는 약 80:20 내지 약 40:60이다. 특정 특별하게 바람직한 실시양태에서, 추출물은 친유성 물질 대 친수성 물질의 고체 중량비가 약 80:20이다.

특정 실시양태에서, 본 발명의 마돈나 백합 추출물 및/또는 조성물은 그 중에 상대적으로 낮은 양의 포화 지방산을 갖도록 제조될 수 있다. 특정 바람직한 실시양태에서, 추출물은 하나 이상의 포화 지방산이 본질적으로 존재하지 않고, 보다 바람직하게는 하나 이상의 포화 지방산이 존재하지 않는다. 또한, 특정 바람직한 실시양태에서, 전체 조성물은 하나 이상의 포화 지방산이 본질적으로 존재하지 않고, 보다 바람직하게는 하나 이상의 포화 지방산이 존재하지 않는다.

특정 바람직한 실시양태에서, 추출물은 총 화학식 I의 다중불포화 지방산 대 총 포화 지방산의 중량비 (다중불포화 지방산의 총 고체 중량:포화 지방산의 총 고체 중량)가 약 3:1 이상이다. 보다 바람직하게는, 추출물 중의 총 화학식 I의 다중불포화 지방산 대 총 포화 지방산의 중량비는 약 4:1 내지 약 9:1 이상이다. 특정한 보다 바람직한 실시양태에서, 총 화학식 I의 다중불포화 지방산 대 총 포화 지방산의 중량비는 약 99:1 이상이다.

특정 실시양태에서, 본 발명의 추출물 및/또는 조성물은 특정 다른 물질이 본질적으로 존재하지 않는다. 일 실시양태에서, 추출물은 하나 이상의 플라보노이드, 사포닌, 및/또는 플라보노이드 또는 사포닌의 글루코시드가 본질적으로 존재하지 않는다. 특정 실시양태에서, 추출물 및 생성된 조성물은 플라보노이드, 사포닌 및 그들의 글루코시드가 본질적으로 존재하지 않는다. 예를 들어, 본 발명의 특정 실시양태에서, 극성 또는 비극성 추출물은 플라보노이드, 사포닌, 및/또는 플라보노이드 또는 사포닌의 글루코시드 모두를 본질적으로 제거하기 위해서 예를 들어, 메탄올로 추가로 추출될 수 있고/있거나 이러한 물질을 제거하기 위해서 크로마토그래피 또는 다른 방법에 적용될 수 있다. 플라보노이드, 사포닌, 및/또는 이들의 글루코시드의 예에는 하기 물질이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다: 루테올린, 아피게닌, 사포게닌, 루티노시드, 탄게리틴, 퀘르세틴, 캠프레롤, 8-(3-메틸석시닐) 켐프페롤, 미리세틴, 피세틴, 이소함네틴, 파치포돌, 람나진, 헤스페레틴, 나리게닌, 에리오딕티올, 에티오린, 호모에리오딕티올, 탁시폴린 (또는 다이하이드로퀘세틴), 다이하이드로켐프페롤, 게니스테인, 다이드제인, 글리시테인, 에피카테친, 2-페닐에틸 팔미테이트, 리라린, 프로안토시아니딘, 3,6'-다이페루로일수크로스, 헬로니오시드 A, 이소함네틴-3-루티노시드, 켐프페롤-3-O-[b-D-자일로피라노실-(1→2)-b-D-글루코피라노시드], 켐프페롤-3-O-[b-D-글루코피라노실-(1→2)-b-D-갈락토피라노시드]등.

임의의 적합한 양의 마돈나 백합 추출물이 본 발명의 조성물 중에 사용될 수 있다. 바람직하게는, 조성물은 안전하고 효과적인 양의 마돈나 백합 추출물을 포함한다. 특정 바람직한 실시양태에서, 조성물은 약 0.1 내지 약 20%의 마돈나 백합 추출물을 포함한다. 특정 다른 바람직한 실시양태에서, 조성물은 약 0.1 내지 약 10%, 약 0.1 내지 약 5%, 또는 약 0.2 내지 약 2%의 마돈나 백합 추출물을 포함한다. 특정 다른 바람직한 실시양태에서, 조성물은 약 1 내지 약 5%, 바람직하게는 약 2 내지 약 5%의 마돈나 백합 추출물을 포함한다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 달리 특정되지 않는 한, 조성물 중의 성분의 모든 백분율은 조성물의 총 중량을 기준으로 하는 활성/고체 성분의 중량%이다.

특정 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 (상기) 화학식 I의 구조를 갖는 다중불포화 지방산을 (모든 조성물의 총 중량 중의 다중불포화 지방산의 총 중량을 기준으로) 총 약 0.1 중량% 이상 포함한다. 화학식 I의 다중불포화 지방산은 마돈나 백합 추출물의 일부로서 조성물에 도입될 수 있고/있거나 마돈나 백합 추출물의 독립적인 조성물에 도입될 수 있다. 특정 실시양태에서, 조성물은 추출물의 일부가 아닌 화학식 I의 다중불포화 지방산을 포함한다. 바람직한 실시양태에서, 조성물 중의 마돈나 백합 추출물은 조성물 중에 적어도 일부의 화학식 I의 다중불포화 지방산을 포함한다. 보다 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 0.1 내지 10 중량%, 보다 바람직하게는 0.1 내지 20 중량%, 보다 바람직하게는 0.1 내지 5중량%, 특정 바람직한 실시양태에서, 0.1 내지 3 중량% 또는 0.5 내지 5중량%의 총 중량%의 양으로 화학식 I의 다중불포화 지방산을 포함한다.

임의의 적합한 담체가 본 발명의 조성물에 사용될 수 있다. 바람직하게는, 피부 케어 조성물의 경우, 담체는 화장용으로-허용가능한 담체이다. 본 기술 분야의 숙련인들에게 인식될 바와 같이, 화장용으로-허용가능한 담체는 지나친 독성, 불상용성, 불안정성, 자극, 알레르기 반응 등이 없이 신체, 특히 피부 화이트닝 적용을 위한 피부에 접촉하여 사용하기에 적합한 담체를 포함한다. 담체의 안전하고 효과적인 양은 조성물의 약 50% 내지 약 99.999%, 바람직하게는 약 80% 내지 약 99.9%, 보다 바람직하게는 약 99.9% 내지 약 95%, 가장 바람직하게는 약 99.8% 내지 약 98%이다. 담체는 다양한 형태로 존재할 수 있다. 예를 들어, 수중유, 유중수, 수중유중수 및 실리콘중수중유 에멀젼이 포함되지만 이에 제한되지 않는 에멀젼 담체가 본원에서 유용하다. 이러한 에멀젼은 예를 들어 약 100 cp 내지 약 200,000 cp의 다양한 점도 범위를 포함할 수 있다. 화장용으로-허용가능한 적합한 담체의 예에는 화장용으로-허용가능한 용매 및 화장용 용액, 현탁액, 로션, 크림, 세럼, 에센스, 젤, 토너, 스틱, 스프레이, 연고, 액상 워시 및 비누, 샴푸, 헤어 컨디셔너, 페이스트, 폼, 무스, 분말, 쉐이빙 크림, 와이프(wipe), 패치, 스트립, 분말화된 패치, 미세바늘 패치, 붕대, 하이드로젤, 막-형성 제품, 페이셜 및 피부 마스크, 화장품, 액체 드롭 등을 위한 물질이 포함된다. 이러한 제품 유형은 용액, 현탁액, 에멀젼, 예컨대 마이크로에멀젼 및 나노에멀젼, 젤, 고체, 리포솜, 다른 캡슐화 기술 등이 포함되지만 이로 제한되지 않는 다양한 유형의 화장용으로-허용가능한 담체를 함유할 수 있다. 다음은 이러한 담체의 제한되지 않는 예이다. 다른 담체는 당업자에 의해 제형화될 수 있다.

일 실시양태에서, 담체는 물을 함유한다. 추가의 실시양태에서, 담체는 또한 하나 이상의 수성 용매 또는 유기 용매를 함유할 수 있다. 유기 용매의 예에는 다이메틸 아이소소르바이드; 아이소프로필미리스테이트; 양이온성, 음이온성 및 비이온성 속성의 계면활성제; 식물유; 광유; 왁스; 검; 합성 및 천연 젤화제; 알칸올; 글리콜; 및 폴리올이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 글리콜의 예에는 글리세린, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜탈렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 다이에틸렌 글리콜, 트라이에틸렌 글리콜, 카프릴 글리콜, 글리세롤, 부탄다이올 및 헥산트라이올, 및 그들의 공중합체 또는 혼합물이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 알칸올의 예에는 약 2개의 탄소 원자 내지 약 12개의 탄소 원자 (예를 들어, 약 2개의 탄소 원자 내지 약 4개의 탄소 원자)를 갖는 것들, 예를 들어, 아이소프로판올 및 에탄올이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 폴리올의 예에는 약 2개의 탄소 원자 내지 약 15개의 탄소 원자 (예를 들어, 약 2개의 탄소 원자 내지 약 10개의 탄소 원자)를 갖는 것들, 예를 들어, 프로필렌 글리콜이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 유기 용매는 담체의 총 중량을 기준으로 약 1% 내지 약 99.99% (예를 들어, 약 20% 내지 약 50%)의 양으로 담체 중에 존재할 수 있다. 물은 담체의 총 중량을 기준으로 약 5% 내지 약 95% (예를 들어, 약 50% 내지 약 90%)의 양으로 (사용 전) 담체 중에 존재할 수 있다. 용액은 약 40 내지 약 99.99%의 임의의 적합한 양의 용매를 함유할 수 있다. 특정 바람직한 용액은 약 50 내지 약 99.9%, 약 약 60 내지 약 99%, 약 70 내지 약 99%, 약 80 내지 약 99%, 또는 약 90 내지 99%를 함유할 수 있다.

로션은 그러한 용액으로부터 제조될 수 있다. 로션은 전형적으로 용매 이외에 적어도 하나의 연화제를 함유한다. 로션은 약 1% 내지 약 20% (예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들) 및 약 50% 내지 약 90% (예를 들어, 약 60% 내지 약 80%)의 물을 포함할 수 있다.

용액으로부터 제형화될 수 있는 또다른 유형의 제품은 크림이다. 크림은 전형적으로 약 5% 내지 약 50% (예를 들어, 약 10% 내지 약 20%)의 연화제(들) 및 약 45% 내지 약 85% (예를 들어, 약 50% 내지 약 75%)의 물을 함유한다.

용액으로부터 제형화될 수 있는 또 다른 유형의 제품은 연고이다. 연고는 동물유, 식물유 또는 합성유 또는 반고체 탄화수소의 단순한 베이스를 함유할 수 있다. 연고는 약 2% 내지 약 10%의 연화제(들) + 약 0.1% 내지 약 2%의 증점제(들)를 함유할 수 있다.

본 발명에 유용한 조성물은 또한 에멀젼으로 제형화될 수 있다. 담체가 에멀젼일 경우, 담체의 약 1% 내지 약 10% (예를 들어, 약 2% 내지 약 5%)가 유화제(들)을 함유한다. 유화제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성일 수 있다.

로션 및 크림은 에멀젼으로서 제형화될 수 있다. 전형적으로, 이러한 로션은 0.5% 내지 약 5%의 유화제(들)를 함유하지만, 이러한 크림은 전형적으로 약 1% 내지 약 20% (예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들); 약 20% 내지 약 80% (예를 들어, 30% 내지 약 70%)의 물; 및 약 1% 내지 약 10% (예를 들어, 약 2% 내지 약 5%)의 유화제(들)를 함유할 것이다.

단일 에멀젼 피부 케어 제제, 예컨대 수중유 유형 및 유중수 유형의 로션 및 크림은 본 기술 분야에 널리 알려져 있으며, 본 발명에서 유용하다. 다상(multiphase) 에멀젼 조성물, 예컨대 수중유중수 유형 또는 유중수중유 유형이 또한 본 발명에 유용하다. 일반적으로, 그러한 단일 또는 다상 에멀젼은 물, 연화제, 및 유화제를 필수 성분으로서 함유한다.

본 발명의 조성물은 또한 젤 (예를 들어, 적합한 젤화제(들)를 사용하여 수성, 알코올, 알코올/물, 또는 오일 젤)로 제형화될 수 있다. 수성 및/또는 알코올성 젤에 적합한 젤화제에는 천연 고무, 아크릴산 및 아크릴레이트 중합체 및 공중합체, 및 셀룰로스 유도체(예를 들어, 하이드록시메틸 셀룰로스 및 하이드록시프로필 셀룰로스)가 포함되나, 이에 제한되지 않는다. 오일(예컨대 광유)에 적합한 젤화제에는 수소화된 부틸렌/에틸렌/스티렌 공중합체 및 수소화된 에틸렌/프로필렌/스티렌 공중합체가 포함되나, 이에 제한되지 않는다. 그러한 젤은 전형적으로 그러한 젤화제를 약 0.1 중량% 내지 5 중량% 함유한다.

본 발명의 조성물은 또한 고체 제형 (예를 들어, 왁스-기재 스틱, 비누 조성물, 분말 또는 와이프)으로 제형화될 수 있다. 본 발명의 조성물은 또한 고체, 반고체 또는 용해성 기재 (예를 들어, 와이프, 마스크, 패드, 글러브 또는 스트립)와 배합될 수 있다.

본 발명의 조성물은 임의의 다양한 부가적인 화장용 활성제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 부가적인 활성제의 예에는 하기 물질이 포함된다: 부가적인 피부 라이트닝제, 다크닝제, 항여드름제, 광택 제어제, 항미생물제, 예컨대 항효모제, 항균제, 및 항박테리아제, 항염증제, 항기생충제, 외용 진통제, 선스크린제, 광보호제, 산화방지제, 각질용해제, 세정제/계면활성제, 보습제, 영양제, 비타민, 에너지 증가제, 항발한제, 수렴제, 탈취제, 제모제, 털 성장 촉진제, 털 성장 저해제, 퍼밍제(firming agent), 보습 부스터, 효능 부스터, 각질제거제, 피부 컨디셔닝을 위한 제제, 셀룰라이트 억제제, 불소, 치아 미백제, 플라그 억제제, 플라그 용해제, 냄새 억제제, 예컨대 냄새 마스킹 또는 pH-변경제 등. 다양한 적합한 부가적인 화장용으로 허용가능한 활성제의 예에는 하이드록시산, 벤조일 퍼옥사이드, D-판텐올, UV 필터, 예컨대 아보벤존 (파르솔(Parsol) 1789), 비스다이설리졸 다이소듐 (네오 헬리오판(Neo Heliopan) AP), 다이에틸아미노 하이드록시벤조일 헥실 벤조에이트 (우비눌 A 플러스(Uvinul A Plus)), 에캄술 (멕소릴(Mexoryl) SX), 메틸 안트라닐레이트, 4-아미노벤조산 (PABA), 시녹세이트, 에틸헥실 트라이아존 (우비눌(Uvinul) T 150), 호모살레이트, 4-메틸벤질리덴 캄포르 (파르솔 5000), 옥틸 메톡시신나메이트 (옥티녹세이트(Octinoxate)), 옥틸 살리실레이트 (옥티살레이트(Octisalate)), 파디메이트 O (에스칼롤(Escalol) 507), 페닐벤즈이미다졸 설폰산 (엔설리졸(Ensulizole)), 폴리실리콘-15 (파르솔 SLX), 트롤라민 살리실레이트, 베모트라이지놀 (티노소르브(Tinosorb) S), 벤조페논 1-12, 다이옥시벤존, 드로메트라이졸 트라이실록산 (멕소릴 XL), 이스코트라이지놀 (우바소르브(Uvasorb) HEB), 옥토크릴렌, 옥시벤존 (에우솔렉스(Eusolex) 4360), 설리소벤존, 비소크트라이졸 (티노소르브 M), 이산화티타늄, 산화아연, 카로테노이드, 자유 라디칼 스캐빈저, 스핀 트랩(spin trap), 레티노이드 및 레티노이드 전구체, 예컨대 레티놀, 레틴산 및 레티닐 팔미테이트, 세라마이드, 다중불포화 지방산, 필수 지방산, 효소, 효소 억제제, 미네랄, 호르몬, 예컨대 에스트로겐, 스테로이드, 예컨대 하이드로코티손, 2-다이메틸아미노에탄올, 구리 염, 예컨대 염화구리, 구리 함유 펩티드, 예컨대 Cu:Gly-His-Lys, 코엔자임 Q10, 아미노산, 예컨대 프롤린, 비타민, 락토비온산, 아세틸-코엔자임 A, 니아신, 리보플라빈, 티아민, 리보스, 전자 수송물질, 예컨대 NADH 및 FADH2, 및 다른 보테니카(botanical) 추출물, 예컨대, 귀리, 알로에 베라, 흰꽃여름 국화(Feverfew), 콩, 표고 버섯 추출물, 및 그들의 유도체 및 혼합물이 포함되지만 이로 제한되는 것은 아니다.

특정 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 마돈나 백합 전체 식물, 꽃, 줄기, 잎, 및/또는 구근 추출물 및 적어도 하나의 부가적인 피부 라이트닝 활성제를 포함하는 피부 케어 조성물이다. 적합한 부가적인 피부 라이트닝 활성제의 예에는 타이로시네이즈 억제제, 멜라닌-억제제, PAR-2 길항제를 비롯한 멜라노솜 이동 억제제, 박피제(exfoliant), 선스크린제, 레티노이드, 산화방지제, 트라넥삼산, 피부 표백제, 알란토인, 불투명화제, 탈크 및 실리카, 아연 염 등 및 문헌 [Solano et al. Pigment Cell Res. 19 (550-571)]에 기재된 다른 제제가 포함되지만 이로 제한되지는 않는다.

적합한 타이로시네이즈 억제제의 예에는 비타민 C 및 이의 유도체, 비타민 E 및 이의 유도체, 코직산, 아르뷰틴, 레소르시놀, 하이드로퀴논, 플라본, 예를 들어 감초(Licorice) 플라보노이드, 감초 뿌리 추출물, 뽕나무(Mulberry) 뿌리 추출물, 디오스코레아 코포시타(Dioscorea Coposita) 뿌리 추출물, 바위취(Saxifraga) 추출물 등, 엘라그산, 살리실레이트 및 유도체, 글루코사민 및 유도체, 풀러렌, 히노키티올, 다이오산, 아세틸 글루코사민, 마그놀리그난, 그들의 둘 이상의 조합 등이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 비타민 C 유도체의 예에는 아스코르브산 및 염, 아스코르브산-2-글루코시드, 소듐 아스코르빌 포스페이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 및 비타민 C가 풍부한 천연 추출물이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 비타민 E 유도체의 예에는 알파-토코페롤, 베타-토코페롤, 감마-토코페롤, 델타-토코페롤, 알파-토코트라이에놀, 베타-토코트라이에놀, 감마-토코트라이에놀, 델타-토코트라이에놀 및 그들의 혼합물, 토코페롤 아세테이트, 토코페롤 포스페이트 및 비타민 E 유도체가 풍부한 천연 추출물이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 레소르시놀 유도체의 예에는 레소르시놀, 4-알킬레소르시놀과 같은 4-치환된 레소르시놀, 예컨대 4-부틸레소르시놀 (루시놀), 4-헥실레소르시놀, 페닐에틸 레소르시놀, 1-(2,4-다이하이드록시페닐)-3-(2,4-다이메톡시-3-메틸페닐)-프로판 등 및 레소르시놀이 풍부한 천연 추출물이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 살리실레이트의 예에는 살리실산, 아세틸살리실산, 4-메톡시살리실산 및 이들의 염이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 특정 바람직한 실시양태에서, 타이로시네이즈 억제제에는 4-치환된 레소르시놀, 비타민 C 유도체, 또는 비타민 E 유도체가 포함된다. 보다 바람직한 실시양태에서, 타이로시네이즈 억제제에는 페닐에틸 레소르시놀, 4-헥실 레소르시놀, 또는 아스코르빌-2-글루코시드가 포함된다.

적합한 멜라닌-절단제의 예에는 과산화물 및 효소, 예컨대 퍼옥시데이즈 및 리그니네이즈가 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 특정 바람직한 실시양태에서, 멜라닌-억제제에는 과산화물 또는 리그니네이즈가 포함된다.

적합한 멜라노솜 이동 억제제의 예에는 PAR-2 길항제, 예컨대 콩 트립신 억제제 또는 보우만-버크(Bowman-Birk) 억제제, 비타민 B3 및 유도체, 예컨대 나이아신아미드, 에센셜 소이(Essential soy), 홀 소이(Whole Soy), 콩 추출물이 포함된다. 특정 바람직한 실시양태에서, 멜라노솜 이동 억제제에는 콩 추출물 또는 나이아신아미드가 포함된다.

박피제의 예에는 알파-하이드록시산, 예컨대 락트산, 글리콜산, 말산, 타르타르산, 시트르산, 또는 임의의 상기 물질의 임의의 조합, 베타-하이드록시산, 예컨대 살리실산, 폴리하이드록시산, 예컨대 락토비온산 및 글루콘산, 및 기계적 박피, 예컨대 미세박피가 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 특정 바람직한 실시양태에서, 박피제에는 글리콜산 또는 살리실산이 포함된다.

선스크린제의 예에는 아보벤존 (파르솔 1789), 비스다이설리졸 다이소듐 (네오 헬리오판 AP), 다이에틸아미노 하이드록시벤조일 헥실 벤조에이트 (우비눌 A 플러스), 에캄술 (멕소릴 SX), 메틸 안트라닐레이트, 4-아미노벤조산 (PABA), 시녹세이트, 에틸헥실 트라이아존 (우비눌 T 150), 호모살레이트, 4-메틸벤질리덴 캄포르 (파르솔 5000), 옥틸 메톡시신나메이트 (옥티녹세이트), 옥틸 살리실레이트 (옥티살레이트), 파디메이트 O (에스칼롤 507), 페닐벤즈이미다졸 설폰산 (엔설리졸), 폴리실리콘-15 (파르솔 SLX), 트롤라민 살리실레이트, 베모트라이지놀 (티노소르브 S), 벤조페논 1-12, 다이옥시벤존, 드로메트라이졸 트라이실록산 (멕소릴 XL), 이스코트라이지놀 (우바소르브 HEB), 옥토크릴렌, 옥시벤존 (에우솔렉스 4360), 설리소벤존, 비소크트라이졸 (티노소르브 M), 이산화티타늄, 산화아연 등이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다.

레티노이드의 예에는 레티놀, 레틴알데히드, 레틴산, 레티닐 팔미테이트, 이소트레티노인, 타자로텐, 벡사로텐 및 아다팔렌이 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 특정 바람직한 실시양태에서, 레티노이드는 레티놀이다.

산화방지제의 예에는 수용성 산화방지제, 예컨대 설프하이드릴 화합물 및 그의 유도체 (예를 들어, 소듐 메타비설파이트 및 N-아세틸-시스테인, 글루타티온), 리포산 및 다이하이드로리포산, 스틸베노이드, 예컨대 레스베라트롤 및 유도체, 락토페린, 및 아스코르브산 및 아스코르브산 유도체 (예를 들어, 아스코빌-2-글루코시드, 아스코르빌 팔미테이트 및 아스코르빌 폴리펩티드)가 포함되지만 이로 제한되지는 않는다. 본 발명의 조성물에 사용하기 적합한 유 용해성 산화방지제에는 부틸화 하이드록시톨루엔, 레티노이드 (예를 들어, 레티놀 및 레티닐 팔미테이트), 토코페롤 (예를 들어, 토코페롤 아세테이트), 토코트라이에놀 및 유비퀴논이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물에 사용되기에 적합한 산화방지제를 함유하는 천연 추출물에는 플라보노이드 및 아이소플라보노이드 및 그들의 유도체(예를 들어, 게니스테인 및 다이아드제인)를 함유하는 추출물, 레스베라트롤을 함유하는 추출물 등이 포함되나, 이에 제한되지 않는다. 이러한 천연 추출물의 예에는 포도씨, 녹차, 소나무 껍질, 흰꽃여름 국화, 무-파르테놀리드 흰꽃여름 국화, 귀리 추출물, 포멜로(pomelo) 추출물, 밀 배아 추출물, 히스페레딘(Hysperedin), 포도 추출물, 쇠비름(Portulaca) 추출물, 리코칼콘(Licochalcone), 칼콘, 2,2'-다이하이드록시 칼콘, 프리뮬러 추출물, 포르폴리스(porpolis) 등이 포함된다.

부가적인 화장용 활성제는 임의의 적합한 양으로, 예를 들어 조성물의 약 0.0001 중량% 내지 약 20 중량%, 예를 들어, 약 0.001% 내지 약 10%, 예컨대 약 0.01% 내지 약 5%의 양으로 조성물 중에 존재할 수 있다. 특정 바람직한 실시양태에서는0.1% 내지 5%의 양이고, 다른 바람직한 실시양태에서는 1% 내지 2%이다.

다양한 다른 물질이 또한 본 발명의 조성물 중에 존재할 수 있다. 이러한 것에는 예를 들어, 킬레이트제, 보습제, 불투명화제, 컨디셔너, 방부제, 향제 등이 포함된다. 조성물은 계면활성제, 예를 들어, 음이온성, 비이온성, 양쪽성, 양이온성 또는 이들의 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 계면활성제를 포함할 수 있다.

특정 바람직한 실시양태에서, 본 발명은 본 발명의 조성물을 포함하는 기재의 형태로 존재할 수 있다. 임의의 적합한 기재가 본 발명에서 사용될 수 있다. 적합한 기재 및 기재 물질의 예는 예를 들어, 이들의 전부가 참고로 본원에 삽입되어 있는 미국 특허 공고 제2005/0226834호 및 제2009/0241242호에 개시되어 있다.

특정 바람직한 실시양태에서, 기재는 와이프 또는 페이셜 마스크(facial mask)이다. 바람직하게는, 이러한 실시양태는 상기 참고 문헌에 정의되어 있는 바와 같은 수불용성 기재를 포함할 수 있다. 특정 실시양태의 경우, 수불용성 기재는, 이것이 인간 사용자의 얼굴을 피복하여 마스크 기재(mask substrate)로서 수불용성 기재를 사용자의 얼굴 주변에 놓기 편하도록 하기 위한 크기 및 형상을 가질 수 있다. 예를 들어, 수불용성 마스크 기재는 사용자의 입, 코, 및/또는 눈을 위한 개구부를 가질 수 있다. 대안적으로, 수불용성 기재는 이러한 개구부를 가지지 않을 수 있다. 개구부가 없는 이러한 구성은, 수불용성 기재를 얼굴이 아닌 피부 영역을 덮으려는 본 발명의 실시양태에서 또는 수불용성 기재를 와이프로서 사용할 경우의 본 발명의 실시양태에서 유용할 수 있다. 수불용성 기재는 다양한 형상, 예컨대 각진 형상 (예를 들어, 직사각형) 또는 아치형 형상, 예컨대 환형 또는 타원형일 수 있다.

본 발명의 일 실시양태에서, 제품은 상이한 형상의 복수의 수불용성 기재를 포함한다. 본 발명의 일 실시양태에서, 제품은 제1 수불용성 기재 및 제2 수불용성 기재를 포함한다. 제1 수불용성 기재는 이마 상에 적용하기 위해 형상화되고, 제2 수불용성 기재는 입 주변, 예컨대 입술 위 및/또는 아래, 턱, 및/또는 뺨에 적용하기 위해서 형상화된다. 본 발명의 일 실시양태에서, 제1 수불용성 기재는 또한 얼굴의 코 영역에 적용된다. 제1 수불용성 기재는 표면적이 약 100 ㎠ 내지 약 200 ㎠, 예컨대 약 120 ㎠ 내지 약 160 ㎠일 수 있고, 제2 수불용성 기재는 표면적이 약 100 ㎠ 내지 약 300 ㎠, 예컨대 약 150 ㎠ 내지 약 250 ㎠이다. 본 발명의 일 실시양태에서, 수불용성 기재는, 그것이 예를 들어 사용자의 얼굴 또는 다른 신체 부위에 쉽게 순응하거나 또는 그 위를 덮을 수 있도록 낮은 강성도(stiffness)를 갖는다.

본 발명은 피부 라이트닝 치료가 필요한 피부에 마돈나 백합 전체 식물, 꽃, 줄기, 잎, 및/또는 구근의 추출물을 적용함으로써 피부를 라이트닝하는 방법을 추가로 포함하며, 이러한 추출물 및 이의 실시양태는 상기에 기재되어 있다. 특정 실시양태에서, 방법은 마돈나 백합 전체 식물, 꽃, 줄기, 잎, 및/또는 구근의 추출물을 포함하는 본 발명의 조성물을 피부 라이트닝 치료가 필요한 피부에 적용하는 것을 포함하며, 이러한 조성물은 다양한 실시양태로 상기에 기재되어 있다.

본 발명은 신체 상에 치료가 필요한 임의의 피부에 적용하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 임의의 하나 이상의 얼굴, 목, 흉부, 등, 팔, 겨드랑이, 손 및/또는 다리에 적용될 수 있다.

바람직하게는, 본 발명의 방법은 안전하고 피부 라이트닝에 효과적인 양으로 마돈나 백합 추출물을 피부에 적용하는 것을 포함한다. 특정 바람직한 실시양태에서, 방법은 0 초과 내지 약 20%의 마돈나 백합 추출물을 필요한 피부에 적용하는 것을 포함한다. 특정 다른 바람직한 실시양태에서, 방법은 약 0.0001 내지 약 20%, 약 0.001 내지 약 10%, 약 0.01 내지 약 5%, 약 0.1 내지 약 5%, 또는 약 0.2 내지 약 2%의 마돈나 백합 추출물을 필요한 피부에 적용하는 것을 포함한다. 특정 다른 바람직한 실시양태에서, 방법은 0 초과 내지 약 1%, 약 0.0001 내지 약 1%, 약 0.001 내지 약 1%, 또는 약 0.01 내지 약 1%의 마돈나 백합 추출물을 피부에 적용하는 것을 포함한다. 특정 다른 바람직한 실시양태에서, 방법은 약 1 내지 약 5%, 바람직하게는 약 2 내지 약 5%의 마돈나 백합 추출물을 피부에 적용하는 것을 포함한다.

필요한 피부에 추출물을 적용하는 임의의 적합한 방법을 본 발명에 따라서 사용할 수 있다. 예를 들어, 추출물은 포장지로부터 직접 필요한 피부에, 손으로 필요한 피부에 적용될 수 있거나, 또는 와이프 또는 마스크 또는 이들의 둘 이상의 조합과 같은 기재로부터 전달될 수 있다. 다른 실시양태에서, 추출물은 드롭퍼(dropper), 튜브, 롤러 스프레이, 패치를 통해 적용될 수 있거나, 또는 욕조 또는 달리 피부에 적용될 물 등에 첨가될 수 있다.

특정 실시양태에서, 본 발명의 방법은 마돈나 백합 추출물을 일정 기간 동안 피부와 접촉하도록 남겨두는 단계를 추가로 포함한다. 예를 들어, 특정 바람직한 실시양태에서, 적용 후, 추출물은 약 15분 이상 동안 피부와 접촉하도록 남겨진다. 특정한 보다 바람직한 실시양태에서, 추출물은 약 20분 이상, 보다 바람직하게는 약 1시간 이상 동안 피부와 접촉하도록 남겨진다.

특정 실시양태에서, 본 발명의 방법은 마돈나 백합 추출물을 선택된 기간 동안 여러번 피부에 적용하는 것을 포함하는 요법을 포함한다. 예를 들어, 특정 실시양태에서, 본 발명은 피부 라이트닝이 필요한 피부에 마돈나 백합 추출물을 포함하는 조성물을 적어도 12주 동안, 바람직하게는 적어도 8주 동안, 보다 바람직하게는 적어도 2주 동안, 하루에 1회 또는 2회 적용하는 것을 포함하는, 피부 라이트닝 방법을 제공한다.

특정 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 방법은 마돈나 백합 추출물을 포함하는 적어도 2개의 상이한 조성물 또는 제품을 피부에 적용하는 것을 포함한다. 예를 들어, 방법은 마돈나 백합 추출물을 포함하는 제1 조성물을 피부 라이트닝이 필요한 피부에 적용한 후, 마돈나 백합 추출물을 포함하지만 달리는 제1 조성물과 상이한 제2 조성물을 피부 라이트닝이 필요한 피부에 적용하는 것을 포함할 수 있다. 특정 바람직한 실시양태에서, 제1 조성물 및 제2 조성물은 로션, 클린저, 마스크, 와이프, 크림, 세럼, 젤 등으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택될 수 있다. 특정 바람직한 실시양태에서, 제1 조성물 및 제2 조성물 중 적어도 하나는 클린저, 로션, 크림, 에센스, 또는 세럼이고, 다른 것은 페이셜 마스크 또는 와이프이다. 특정 다른 바람직한 실시양태에서, 제1 조성물 및 제2 조성물 중 적어도 하나는 클린저이고, 다른 것은 로션 또는 크림이다.

특정 다른 바람직한 실시양태에서, 방법은 마돈나 백합 추출물을 포함하는 적어도 3개의 제품을 피부 라이트닝이 필요한 피부에 적용하는 것을 포함한다. 바람직하게는, 이러한 3개의 제품은 클린저, 로션, 크림, 에센스, 및 페이셜 마스크로 이루어진 군으로부터 선택된다.

실시예

실시예에서 하기 시험 방법을 사용하였다:

멜라닌 합성 억제 시험

B16(F10) 마우스 흑색종 세포의 대조군 샘플을 하기에 언급된 바와 같이 제조하고, 채취하였으며, 임의의 시험 샘플을 첨가하지 않고, UVB에 노출하지 않았다 (비처리된 대조군). 다른 대조군 샘플을 하기에 언급된 바와 같이 제조하고, 채취하였으며, 시험 샘플을 첨가하지 않고, 하기에 기재된 바와 같이 UVB에 노출하였다 (처리된 대조군). B16(F10) 세포의 하나 이상의 샘플을 제조하고, 각각을 하기에 기재된 바와 같이 시험 샘플 (예를 들어, E1)로 예비-처리한 후 UVB에 노출시켰다. 처리 시, 세포 내에서의 UVB 자극된 멜라닌형성 및 시험 화합물을, 멜라닌형성을 억제하거나 속도를 늦추는 능력을 기준으로 평가하였다. 595 ㎚에서의 단백질 측정 및 470 ㎚에서의 멜라닌 성분을 위해서 세포를 용해하였다. 시험 화합물에 의해서 성취된 %억제율을, 처리된 대조군과 비교하여, 시험 화합물의 효능을 측정하였다.

시험 절차:

제1일에, 마우스 흑색종 B16(F10) 세포를, 플레이트 당 약 1 백만개의 세포 밀도로 60 ㎜ 플레이트에 시딩하고, 48시간 동안 37℃, 5% CO₂에서 인큐베이팅하였다. 제2일에, 컨플루언시 비율이 90 내지 100%인 세포를 2시간 동안 소정의 농도 (예를 들어 25 μg/㎖)에서 시험 화합물로 처리하고 (시험 화합물 샘플의 경우에만), 이어서 UVB 20 mJ/㎠에 노출하였다 (시험 샘플 및 처리된 대조군의 경우). 제3일에 (시험 샘플 및 처리된 대조군의 경우 UVB 조사 후 24시간), 세포를 채취하고, 단백질 용해 완충액 (50 mM 트리스(Tris), pH 8, 2 mM EDTA, 150 mM NaCl, 및 1% 트리톤(Triton) X 100 - 바이오라드(BioRad)로부터 시판되는 비이온성 계면활성제 Cat.#: 161-0407) 중에 용해하고, 원심분리하였다. 생성된 상청액을 단백질 염료 분석제 (바이오-라드 단백질 분석 시약)와 잘 혼합하고, 분광 광도계 (몰레큘러 디바이스즈(Molecular Devices)의 VERSAmax)를 사용하여 595 ㎚에서의 샘플의 광학 밀도 (단백질 분석 OD)를 측정하였다. 상청액을 제거한 후 남은 세포 펠렛을 알칼리성 DMSO 완충액 중에 용해하고, 생성된 용액을 470 ㎚에서 멜라닌 흡수도 분석을 위해 사용하여 멜라닌 분석 OD를 측정하였다.

비처리된 대조군, 처리된 대조군, 및 각각의 시험 샘플의 3개의 샘플을 각각 제조하고, 각각에 대해서 멜라닌 및 단백질 OD를 측정하였다. 하기 수학식으로, 비처리된 대조군 (3개 샘플), 처리된 대조군 (3개 샘플) 및 시험 샘플 (각각의 시험 화합물에 대한 3개 샘플) 각각에 대한 정규화된 멜라닌을 계산하였다:

정규화된 멜라닌 = 멜라닌 분석 OD/단백질 분석 OD.

비처리된 대조군의 정규화된 멜라닌 평균값을 계산하였고 (3개의 계산 값의 합/3), 처리된 대조군의 정규화된 멜라닌 평균값을 유사하게 계산하였다.

하기 수학식에 의해서, 대조군의 유도 값을 계산하였다:

대조군의 유도 값 = 처리된 대조군의 정규화된 멜라닌 평균값 - 비처리된 대조군의 정규화된 멜라닌 평균값.

이어서, 시험 샘플 각각의 유도 값을 하기 수학식에 의해 계산하였다:

시험 샘플의 유도 값 = 시험 샘플의 정규화된 멜라닌 - 비처리된 대조군의 정규화된 멜라닌 평균값.

이어서, 하기 수학식에 의해서, 시험 샘플 각각의 억제율 %을 계산하였다:

100 × [(대조군의 유도 값 - 시험 샘플의 유도 값)/대조군의 유도 값]. 시험 샘플 각각에 대한 3개의 억제율 % 결과 값의 합을 3으로 나눔으로써 평균 억제율 %을 계산하였다.

억제율에 대한 계산 순서가 이론적인 예에 의해서 설명되어 있으며, 하기 표가 참고가 된다.

피부 라이트닝 시험 (ΔL)으로서의 피부 표피 등가물 모델

피부 표피 등가물 조직은 매트테크스 멜라노덤 시스템(MatTek's MelanoDerm™ System)으로부터 상업적으로 입수되며, 하기 시험에 사용하였다. 매트테크스 멜라노덤 시스템은 정상의 인간-유래 표피 케라티노사이트 (NHEK) 및 멜라노사이트 (NHM)로 구성되며, 이것은 배양되어 다층의 고도로 분화된 인간 표피 모델을 형성한다. 구체적으로, 직경이 각각 9 ㎜인 MEL-300-B 조직을 하기 시험에서 사용하였다.

적절한 비히클 및 시험 농도에서 제조된 시험 물질을 피부 모델에 매일 국소 도포하였고, 실험을 8일 동안 지속하였다. 제9일에 측정을 수행하였다.

디지털 카메라로 사진을 찍어서, 거시적 및 미시적 시각으로 조직 다크닝 종점을 측정하였다. 조직 각각에 대한 라이트닝 정도 (L- 값)를 분광 광도계 (코니카 미놀타(Konica Minolta) CM-2600d)를 사용하여 측정하였다. 시험 샘플 각각에 대한 ΔL (대조군과 비교한 라이트닝 정도)은 하기 수학식으로 계산된다:

ΔL = (처리된 샘플의 L-값) - (대조군 샘플의 L-값).

특정 바람직한 실시양태에 따르면, 본 발명의 조성물은 이러한 시험에 따라서 ΔL이 0을 초과하도록 효과적이다. 보다 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 ΔL이 약 0.5 이상, 보다 바람직하게는 약 1 이상, 보다 바람직하게는 약 1.5 이상, 보다 바람직하게는 약 2 이상이도록 효과적이다.

세포 생존율 시험

하기에 기재된 MTT 분석을 사용하여, 시험 동안 조직의 세포 생존율을 평가하였다. MTT 조직 생존율 분석은, 살아있는 세포의 미토콘드리아에 의해서 황색 메틸티아졸릴다이페닐-테트라졸륨 브로마이드 (MTT)가 불용성 자색 생성물로 환원되는 것을 측정하는 비색 분석 시스템이다.

각각의 시험 물질 및 비처리된 조직에 대한 라이트닝 정도를 측정하는데 이미 사용된 피부 표피 조직을 사용하여, 시험 마지막에 남아있는 살아있는 세포 %를 측정하였다. 라이트닝 정도 시험 후의 피부 표피 조직을 MTT 시약과 함께 3시간 동안 인큐베이팅하였다.인큐베이션 후, 추출 완충액을 첨가하여 세포를 용해하고 밤새 방치하였다. 플레이트 리더를 사용하여 570 ㎚ 파장에서 샘플을 리딩하고, 비처리된 대조군과 비교하여, 대조군의 것에 대한 %세포 생존율을 표현하였다. 대조군의 것에 대한 세포 생존율이 30% 이하로 감소하면 시험 물질에 의해서 세포독성이 유의하게 유발된다고 간주한다. 생성된 자색의 양이 살아있는 세포의 수에 정비례한다.

실시예 1: 비극성 마돈나 백합 꽃 추출물 ( E1 )의 제조

추출물 (E1): 신선한 동결 건조된 마돈나 백합 꽃 50.9 gm (네덜란드에 소재한 프리스나(Prisna)로부터 입수)을 1:10 (원료 물질 대 용매)의 비율로 헥산 500 ㎖를 사용하여 추출하고, 24시간 동안 1000 rpm의 속도로 실온에서 교반하였다. 현탁액을 여과하고, 여과액을 증발시켜 건조하였다. 추출물을 추가로 고 진공 하에서 건조하고, 마돈나 백합 꽃의 헥산 추출물 (E1) 2.17 gm을 4.26% 수율로 얻었다.

이렇게 얻은 추출물 (E1)을 표준 HPLC 기술을 사용하여 분석하였다. HPLC 분석은, 추출물이 지질, 구체적으로 포화 지방산 및 불포화 오메가 지방산 및 이들의 페네틸 에스테르, 예를 들어 리놀레산, 리놀렌산, 트라이글리세리드, 및 팔미트산으로 구성되었다는 것을 나타내었다. 총 추출물의 대략 60 내지 80 중량%가 화학식 I로 표현되는 물질이다.

실시예 2: 극성 마돈나 백합 꽃 추출물 ( E2 )의 제조

추출물 (E2): 신선한 동결 건조된 마돈나 백합 꽃 26.6 gm (네덜란드에 소재한 프리스나로부터 입수)을 1:15 (원료 물질 대 용매)의 비율로 증류수 400 ㎖ 중에 현탁하고, 24시간 동안 1000 rpm의 속도로 실온에서 교반하였다. 현탁액을 5000 rpm으로 5분 동안 원심분리하고, 상청액을 0.22 ㎛ 여과 시스템 (미국 뉴욕주에 소재한 코닝 인코퍼레이티드(Corning Incorporated))을 사용하여 여과하였다. 이어서, 여과액을 농축하고, 동결 건조하였다 (모두리오드(MODULYOD), 동결 건조기, 써모 일렉트론 코퍼레이션(Thermo Electron Corporation)). 29.6%의 수율로 추출물 (E2) 7.87 gm을 얻었다.

이렇게 얻은 극성 추출물 E2를 표준 HPLC 기술을 사용하여 분석하였고, 화학식 I로 표현되는 성분이 본질적으로 존재하지 않는 것을 발견하였다.

실시예 3 내지 4: 메탄올 마돈나 백합 꽃 추출물 ( E3 ) 및 중간-극성 ( E4 )의 제조

메탄올 추출물 (E3): 마돈나 백합 꽃 분말 25.5 gm (실시예 1의 잔류물로부터 얻음)을 실온에서 24시간 동안 1000 rpm의 속도로 교반하여 메탄올 200 ㎖로 추가로 추출하였다. 현탁액을 여과지 (#3, 와트만(Whatman))를 사용하여 여과하고, 여과액을 증발시켜 건조하였다. 메탄올 추출물을 추가로 고 진공 하에서 건조하여, 추출물 (E3) 6.788 g을 26.6%의 수율로 얻었다.

메탄올 추출물을 표준 HPLC 기술을 사용하여 분석하였다. 분석은, 마돈나 백합 꽃의 메탄올 분획이 주로 친수성 성분으로 구성된다는 것을 나타낸다.

중간-극성 추출물 (E4) : 메탄올 추출물 (E3) 245 mg을 RP C18 실리카 젤 5 gm 상에 적재하고, 연속적으로 물, 및 물/메탄올 혼합물로 용리하였다. MeOH/물 혼합물로부터의 용리 분획을 합하여 중간-극성 추출물을 얻었고, 이것은 극성 성분이 본질적으로 존재하지 않았다 (추출물 E4는 추출물 E3으로부터의 수율이 12.8%이고, 이는 마돈나 백합 꽃 원료 물질로부터의 3.4%에 상응함). HPLC 분석은, 주로 플라보노이드가 존재함을 나타내었으며, 주 성분의 대부분을 확인하였으며, 하기 표 1에 열거되어 있다.

실시예 5: 배합된 비극성/극성 마돈나 백합 꽃 추출물 ( E5 )의 제조

E1에 따라서 제조된 비극성 추출물 및 E2에 따라서 제조된 극성 추출물을 함께 배합하여 표 1에 열거된 중간-극성 성분이 본질적으로 존재하지 않는 마돈나 백합 꽃 추출물 (E5)을 얻는다. 표 2는 마돈나 백합 꽃 추출물 E5에 존재하는 확인된 성분을 열거한다. 추출물의 친수성 부분 및 친유성 부분은 마돈나 백합 꽃 원료 물질에 존재하는 자연적인 비율을 나타낸다.

실시예 6: 배합된 비극성/극성/중간극성 마돈나 백합 꽃 추출물 ( E6 )의 제조

E1, E2 및 E4에 따라서 제조된 추출물을 배합하여 천연 조성물을 나타내는 총 마돈나 백합 꽃 추출물 (E6)을 얻었다.

실시예 7: 활성 조성물을 갖는 마돈나 백합 추출물 ( E7 & E8 )의 1 단계 제조

2개의 독립된 용기 내에서, 마돈나 백합 꽃 및 구근 분말 원료 물질 (네덜란드에 소재한 프리스나) 각각 10 g을 클로로포름 100 ㎖ 중에 현탁하고, 12시간 동안 실온에서 교반하였다. 현탁액을 여과하고, 여과액을 저압 및 약하게 가열하면서 건조하여 건조 물질 (추출물)을 얻었다. 꽃으로부터의 건조 물질은 548 mg (E7)이었고, 구근으로부터의 건조 물질은 59 mg (E8)이었으며, 이들은 수율이 각각 5.4% 및 0.66%이었다. 두 추출물에 대한 HPLC 분석을 수행하였고, 중간-극성 성분이 존재하지 않는 것을 발견하였다. 추출물 E8은 친유성 vs. 친수성 성분의 비율이 대략 80:20이었으며, 추출물 E7의 경우 비율은 각각 95:5에 근접하였다. 불포화 오메가 지방산 vs. 포화 지방산의 비율은 E8의 경우 오메가 지방산이 선호되었다 (3.5:1). 추출물 E7은 불포화 지방산과 포화 지방산의 양이 거의 동일하다.

실시예 8: B16F10 세포 내에서의 UVB 유도 멜라닌형성 억제 활성 및 세포독성

E1 내지 E3에 따른 추출물을, 각각 상기에 기재된 바와 같이 멜라닌 합성 억제 및 세포 생존율 시험에 따라서 멜라닌형성 억제 및 세포독성에 대해서 시험하였다. 그 결과가 하기 표 3에 나타나 있다.

실시예 9: B16F10 세포 내에서의 UVB 유도 멜라닌형성 억제 활성 및 세포독성

E4 내지 E6에 따른 추출물을, 각각 상기에 기재된 바와 같이 멜라닌 합성 억제 및 세포 생존율 시험에 따라서 멜라닌형성 억제에 대해서 시험하였다. 그 결과가 하기 표 4에 나타나 있다.

실시예 10: 피부 라이트닝 및 세포독성

하기 실시예는 추출물 E1 내지 E8의 피부 라이트닝 특성을 예증한다. 모든 추출물을, 피부 표피 등가물 모델을 통해서 표 5에 나타낸 농도에서 상기에 기재된 바와 같은 피부 라이트닝 시험 (ΔL)으로 시험하였다. 모든 추출물에 대해서 MTT 분석으로 세포독성 잠재력을 측정하였고, 대조군과 비교하여 세포 생존율의 % 감소율을 계산하였으며, 여기서 >30%의 세포 생존율의 감소는 유의한 세포독성 문제를 나타낸다. 그 결과가 표 5에 나타나 있다.

실시예 11 ( 비교예 ): 4개의 시판 흰 백합 추출물 ( C1 내지 C4 )의 화학적 및 생물활성 분석

3개의 시판 흰 백합 꽃 추출물 및 하나의 흰 백합 구근 추출물 (C1 내지 C4)을 하기 표 6에 기재된 바와 같이 얻었다. 상기 추출물 E1 내지 E8에 대해 기재된 바와 같은 동일한 방법으로 추출물을 HPLC 하에서 분석하였고, 화학식 I의 화화합물은 검출되지 않았다. 화합물을 또한 피부 표피 등가물 모델을 통해서 피부 라이트닝을 피부 라이트닝 시험 (ΔL)으로서 시험하였다. 결과는 하기 표 7에 나타나 있다.

실시예 12 ( 비교예 ): 극성 용매 시스템으로의 마돈나 백합 구근 추출물 ( C5 )의 제조

적절한 유리 용기 내에서, 마돈나 백합 구근 건조 분말 (네덜란드에 소재한 프리스나로부터 입수) 10 g을 메탄올 및 다이클로로메탄 (1:1)을 포함하는 용매 시스템 100 ㎖ 중에 현탁하였다. 현탁액을 실온에서 12시간 동안 교반하고, 여과하였다. 여과액을 건조하여 잔류 물질 (C5 추출물)을 얻었다 HPLC 분석은, C5가 화학식 I의 조성물을 포함하는 추출물을 3% 이하의 양으로 갖는 극성 및 중간-극성 화학 성분으로 주로 구성된다는 것을 나타낸다. 추출물 2%를 포함하는 조성물 (즉, 전체 조성물 중 화학식 I의 화합물이 .06% 이하임)을 피부 표피 등가물 모델을 통해서 피부 라이트닝을 피부 라이트닝 시험 (ΔL)으로서 시험하였다. 조성물은 ΔL이 0.26 ± 0.26이었다.

실시예 13 조성물의 제조

본 발명에 따른 추출물을 갖는 크림 중의 제품 제형이 하기 표-12에 나타나 있다:

성분을 표준 절차에 따라서 혼합한다. 참고를 위해서 간단한 일반적인 절차가 본원에 기재되어 있다.

예비혼합물 A: 마돈나 백합 꽃 추출물을 부틸렌 글리콜 및 물 중에 용해한다.

예비혼합물 B: 글리세린 및 잔탄 180을 균일한 혼합물이 될 때까지 혼합한다.

예비혼합물 C: SP 500를 부틸렌 글리콜 중에 분산시킨다.

수상:

· 물을 용기에 첨가하고, 교반을 시작하고, EDTA BD를 첨가하고, 균일해질 때까지 혼합한다.

· 페물렌 TR-1 및 카르보폴 울트레즈 20을 흩뿌리고, 반투명한 혼합물이 얻어질 때까지 혼합한다.

· 프로듀 300, 부틸렌 글리콜, 및 잔투럴(Xantural) 예비혼합물 B를 균일해질 때까지 첨가한다.

· 80 내지 83℃로 가열을 시작한다.

· 70 내지 75℃에서, 메틸 파라벤을 첨가하고 균일해질 때까지 혼합한다.

· 80℃에서, 염화나트륨을 첨가하여 수상을 중성화시키고, 페이징(phasing)될 때까지 온도를 유지한다.

유상:

미글리올 815, 핀솔브 TN, 라네테 22, 에데노 ST1 MY, 브리즈 721, 세티올 SB45, 에틸 파라벤, 프로필 파라벤을 혼합하고, 80℃로 가열하고, 투명한 용융물이 될 때까지 점검한 후 20분 동안 혼합한다. 80℃에서, 암피솔 K를 첨가하고 균일하게 분산될 때까지 혼합한다. 페이징될 때까지 80 내지 83℃에서 온도를 유지한다.

페이징 :

· 균질화 하에서 유상을 수상에 첨가한다.

·시무겔 EG를 첨가하고, 균일해질 때까지 혼합한다. 증점 효과가 관찰될 때까지는 진행하지 않는다.

· 60 내지 65℃로 냉각을 시작한다.

· 60 내지 65℃에서, 예비혼합물 A를 천천히 첨가한다.

· 55 내지 60℃에서, DC 200 50 cst, DC 345 및 DC 1403을 첨가하고, 균일해질 때까지 혼합한다.

· 45℃에서, 예비혼합물 C를 첨가한다.

· 35℃ 미만에서, 하이드롤라이트 5, 클로로헥시딘 다이글루코네이트를 첨가하고, 균일해질 때까지 혼합하고, 5분 동안 욕조에서 균질화한다.

Claims

마돈나 백합(Lilium Candidum) 전체 식물, 마돈나 백합 구근(bulb), 마돈나 백합 꽃, 마돈나 백합 줄기, 마돈나 백합 잎 또는 그들의 둘 이상의 혼합물의 추출물로 이루어진 군으로부터 선택된 추출물, 및 담체를 포함하며, 화학식 I의 구조를 갖는 적어도 하나의 다중불포화 지방산을 0.1 중량% 이상 포함하는, 피부 라이트닝용 조성물:
[화학식 Ｉ]
R-COOH
여기서, R은 -(CH₂)_z-(CH=CH-CH₂)_n-(CH₂)_m-CH₃이고, n은 1 내지 6이고, m은 0 내지 6이고, z는 2 내지 7임.
제1항에 있어서, 상기 추출물은 상기 적어도 하나의 화학식 I의 다중불포화 지방산을 적어도 일부 포함하는, 피부 라이트닝용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 추출물의 일부가 아닌 화학식 I의 다중불포화 지방산을 포함하는, 피부 라이트닝용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 적어도 하나의 다중불포화 지방산은 화학식 I의 구조를 가지며, 여기서, R은 -(CH₂)_7-CH=CH-CH_2-(CH₂)₆-CH₃,-(CH₂)_7-(CH=CH-CH₂)_2-(CH₂)_3-CH₃, -(CH₂)_7-(CH=CH-CH₂)_3-CH₃, 및 그들의 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 피부 라이트닝용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 적어도 하나의 화학식 I의 다중불포화 지방산은 오메가-3, 오메가-6, 오메가-9 지방산 및 그들의 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 피부 라이트닝용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 적어도 하나의 화학식 I의 다중불포화 지방산은 α-리놀렌산, 에이코사펜타엔오산, 도코사헥사엔오산, 리놀레산, γ-리놀렌산, 다이-호모- γ-리놀렌산, 아라키돈산, 올레산, 및 그들의 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 피부 라이트닝용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 추출물은 리놀레산, 리놀렌산, 및 그들의 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 화학식 I의 다중불포화 지방산을 포함하는, 피부 라이트닝용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 추출물은 40 내지 95중량%의 화학식 I의 다중불포화 지방산을 포함하는, 피부 라이트닝용 조성물.
제1항에 있어서, 0.1 내지 5중량%의 화학식 I의 다중불포화 지방산을 포함하는, 피부 라이트닝용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 추출물은 다당류, 올리고당류, 이당류, 및 그들의 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 화합물을 추가로 포함하는, 피부 라이트닝용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 추출물은 2중량% 이하의 플라보노이드, 사포닌, 및 플라보노이드 또는 사포닌의 글루코시드를 갖는, 피부 라이트닝용 조성물.
제1항에 있어서, 적어도 하나의 부가적인 피부 라이트닝(lightening) 활성제를 추가로 포함하는, 피부 라이트닝용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 추출물은 마돈나 백합 꽃 추출물을 포함하는, 피부 라이트닝용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 추출물은 마돈나 백합 구근 추출물을 포함하는, 피부 라이트닝용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 추출물은 비극성 추출물인, 피부 라이트닝용 조성물.
제1항에 있어서, 계면활성제, 킬레이트제, 연화제, 보습제, 컨디셔너, 방부제, 불투명화제, 향제, 및 그들의 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 물질을 추가로 포함하며, 로션, 크림, 세럼, 젤, 스틱, 스프레이, 연고, 액상 워시, 비누, 샴푸, 헤어 컨디셔너, 페이스트, 폼, 분말, 무스, 쉐이빙 크림, 하이드로젤, 막-형성 제품, 와이프(wipe) 상의 유체, 페이셜 마스크(facial mask) 상의 유체, 및 그들의 둘 이상의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 형태의 피부 케어 조성물인, 피부 라이트닝용 조성물.
제16항에 있어서, 상기 추출물은 40 내지 95중량%의 화학식 I의 다중불포화 지방산을 포함하는, 피부 라이트닝용 조성물.
제17항에 있어서, 적어도 하나의 부가적인 피부 라이트닝 활성제를 추가로 포함하는, 피부 라이트닝용 조성물.
마스크 기재(mask substrate) 및 제1항의 조성물을 포함하는 페이셜 마스크.
마스크 기재 및 제18항의 조성물을 포함하는 페이셜 마스크.