JP2017508762A - 過酸化ベンゾイルを含有するすすがない化学的ムース剤 - Google Patents

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Abstract

本発明は、過酸化ベンゾイルを含み、皮膚に適用するためのすすがないムース剤の形態でのすすがない局所適用に使用されることが意図されている組成物であって、少なくとも一つの中間組成物と;少なくとも一つのガス発生剤と;ガス発生剤を活性化させる少なくとも一つの薬剤と;過酸化ベンゾイルとを含む、組成物に関する。本発明は、この組成物を含有する、キット又は複数の多区画を持つ単一の容器にも関する。

Description

本発明の主題は、分散している過酸化ベンゾイルを含む、皮膚の美容処置及び/又は薬学的治療法のための、泡状物の形態の洗い流さない局所製品である。
取得されたすべての進歩にもかかわらず、消費者は、より実践的且つ高速な局所適用が意図されている組成物を依然として探し続けている。泡状物は、それらの拡散特性及びそれらの低密度による用量のより良好な制御によって、忍容性の問題を克服することを可能にする。
加えて、公知の局所適用が意図されている組成物において使用されるいくつかの化合物は、その使用及び故に有効性を限定し得る副作用をもたらし得る。例えば、いくつかの活性成分は、刺激を誘導してこれが製品の普通の忍容性をもたらし得るという主要な不利点を呈する。故に、これは、患者の一部において、治療の不順守及び前記治療に関する不満の行動を作り出すことがある。
故に、忍容性、有効性及び順守の観点から上述の不利点を克服する、新規の医薬剤形を開発することが必要である。
第一に、過酸化ベンゾイル(以後、BPOとしても公知である)の有効性は、皮膚と接触する際の、その分解に関係する。これは、所望の効果をもたらすこの分解中に生成されるフリーラジカルの酸化特性であるからである。その結果として、過酸化ベンゾイルを最適有効性に保つためには、使用前、すなわち貯蔵中に過酸化ベンゾイルが分解するのを防止することが重要である。実際に、過酸化ベンゾイルは不安定な化学化合物であり、最終製品に配合するのを困難にしている。加えて、BPOは、局所配合物において通例用いられる他の成分との交差反応を呈し、その使用を限定するか、又は他の医薬剤形を見つけることを必要とするかのいずれかである。例として、このタイプの製品の寿命及び貯蔵条件を限定する、エマルション中の界面活性剤の存在下でのBPOの反応性を挙げることができる。
更に、BPOは、抗ニキビ治療に従う消費者に困難性を伴った忍容性を示すことが特に公知である。BPOに関するこの忍容性は、そのためのビヒクルとして作用する配合物に応じて非常に変動性が高い。患者は、多くの場合、より多量の製品を適用することにより、治癒がより急速に起こるとも思い込んでいる。この行動は、過度な刺激をもたらし、治療を停止させる。
したがって、このように、利用可能な新規の医薬剤形、特に、用量のより良好な制御を可能にし、過酸化ベンゾイルが安定であり、忍容性良好であり、有効且つ快適に適用できる、泡状物又は発泡性組成物タイプの形態を有することが必要である。
本発明による組成物は、使用時に発生し、非常に忍容性良好である泡状物の形態であるという利点を呈する。その適用の後、本発明による組成物は、すすぎによって除去されない。
本発明の組成物の利点の一つは、以下に提示する忍容性を評価する方法の一つを例証する例によって示される通り、すすぎによって除去されないという事実にもかかわらず、特に忍容性良好であるということである。
皮膚使用のための医薬品又は化粧料の忍容性を評価するための種々の方法が存在し、その中でも、OECD TG 439プロトコールにおいて記述されている再構成されたヒト表皮(RHE)に対する刺激の測定のための試験等、インビボ「使用されている」又は「ヒトパッチテスト」試験だけでなくインビトロ試験にも言及され得る。後者の方法は、実施例3において詳細に記述する。
泡状物又は発泡性組成物は、市場に現在存在している。しかしながら、それらはいずれもいくつかの不利点を呈している:
実際に、3タイプの泡状物又は発泡性組成物が存在する:
- 泡状物が噴射剤ガスによって発生するが、後者の周知のリスク(汚染、特に呼吸リスク)を呈するエアロゾルであるという不利点を持つ、エアロゾル。
- 気泡が特定の製造プロセスを介して製品に導入されるホイップクリーム。このプロセスは、産業レベルに制限されるという不利点を有し、包装機器に関する大きな資本コストを必要とする。
- 発泡性界面活性剤が少ないが、泡状物を発生させる機械システム(ピュルボレックス(Pulvorex)タイプのスクリーン付きポンプ)が設けられた包装で梱包されている、発泡性配合物。このタイプの配合物は、分散形態の活性成分の使用と適合性でないという不利点を呈し、洗い流さない製品において刺激を誘導し得る発泡性界面活性剤の使用を必要とする。
したがって、このように、それらの不利点を克服し、ヒトへの局所適用が意図されている忍容性良好な組成物、特に洗い流さない組成物における、分散形態のBPOの使用(すなわち、組成物が、適用された後、すすぎによって除去されないこと)を可能にするために、公知の医薬剤形とは異なる医薬剤形である、化粧用又は医薬組成物を開発することが依然として必要である。
故に、本発明の目的は、これらの必要性を満たす組成物を提供することである。
故に、本出願人は、有利には発泡性界面活性剤を含まない泡状物の形態で提供される、洗い流さない局所適用が意図されている、新規の化粧用及び/又は医薬組成物を開発した。発泡性界面活性剤は、当業者に周知の試験に従って水と混合された場合に、多量の、安定且つクリーム状の泡状物を生成する界面活性剤として定義されている。
下記のものが発泡性界面活性剤を構成する:アルキルポリグルコシド及びグルカミドのファミリーの、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤及び非イオン性界面活性剤。
本発明による医薬剤形は、BPOの良好な安定性を保証するという利点を呈する。更に、この配合物は、有利には、完全な忍容性且つ非刺激性を示すマイルドな泡状物の生成をもたらし、これにより、治療される領域のより良好な被覆率を可能にし、該泡状物の拡散特性及び低密度による用量のより良好な制御によって、忍容性の問題を克服することを可能にする。
最後に、有利には、この医薬剤形は、その行使のために、噴射剤ガス又はエアロゾルの使用を必要としない。故に、「エアロゾル」又は「スプレー」泡状物は、本発明の範囲から除外される。同様に、ホイップクリームタイプの先行技術の泡状物及び/又は機械的泡状物発生システム(ピュルボレックスタイプ)を必要とする発泡性配合物も、本発明の範囲から除外される。
最後に、本発明の主題は、本発明による組成物の、この組成物の皮膚への局所適用による化粧的使用、及びそのような組成物を含む皮膚への局所適用が意図されている医薬でもある。
以下の説明及び実施例において、並びに本特許出願に添付された図1を考慮して、本発明について更に詳細に記述する。
実施例において記述されている二つの中間組成物A5及びB7を混合することによって取得された、本発明に従う第一の組成物の、これらの組成物を混合した直後、これらの二つの組成物間の反応が完了した際(最大体積の泡状物)の写真を示す図である。
本発明による組成物は、その組成物単独により泡状物の形態をとることができ、局所適用のための自己発泡性組成物として定義されてもよい。
その結果として、本発明の第一の主題は、有利には半固体の稠度を持つ泡状物の形態で提供される、洗い流さない局所適用が意図されている過酸化ベンゾイルを含む組成物であって、有利には発泡性界面活性剤を含まず、特に皮膚及び身体表面成長部への洗い流さない局所適用に化粧的に又は薬学的に適合性の媒体を含む、組成物である。
泡状物の形態で提供される組成物(自己発泡性組成物としても以下で公知である)は、泡状物に相当する気泡化形態を有する、半固体の稠度を持つ組成物を意味すると理解されている。
本発明による組成物は、少なくとも以下の成分:
- 少なくとも一つの中間組成物又は配合物、
- 少なくとも一つのガス発生剤、
- ガス発生剤を活性化させる少なくとも一つの薬剤、及び
- 過酸化ベンゾイル
を含む、自己発泡性組成物である。
好ましい態様において、自己発泡性組成物は、可変割合の少なくとも二つの中間組成物又は配合物、特に以下の成分:
- 少なくとも一つの中間組成物又は配合物A、
- 少なくとも一つの中間組成物又は配合物B、
- 少なくとも一つのガス発生剤、
- ガス発生剤を活性化させる少なくとも一つの薬剤、
- 中間組成物の少なくとも一つ中に存在する過酸化ベンゾイル
を含む。
好ましくは、ガス発生剤は、上述の中間配合物の一つ中に存在する。
更に一層好ましい態様において、自己発泡性組成物は、可変割合の少なくとも二つの中間組成物又は配合物、特に以下の成分:
- ガス発生剤を活性化させる薬剤を含む少なくとも一つの中間組成物又は配合物A、
- ガス発生剤を含む少なくとも一つの中間組成物又は配合物B、
- 前記中間配合物A及びBの少なくとも一つ中に存在する過酸化ベンゾイル
を含む。
本発明によれば、組成物は、自己発泡性である、すなわち、中間組成物A及びBの単純混合によって発泡する。
本発明によれば、各中間組成物(又は配合物)は、Brookfield社RV DV-IIタイプ:スピンドル6、スピード2の従来の方法で測定された、1cPから500000cPの間、有利には500cPから350000cPの間の粘度(25℃及び大気圧で測定したもの)を呈することができる。
本発明によれば、ガス発生剤によって発生したガスは、例えば二酸化炭素(CO2)又は酸素(O2)等の泡状物を取得することを可能にする任意の生理学的に適合性のガスであってよい。
本発明によれば、ガス濃度を変動させることが可能であれば、組成物中における泡の量は変動することができ、故に、あまり気泡化されていない状態から非常に強く気泡化されている状態に及び得る組成物を得ることができる。
本発明によれば、ガス発生剤を活性化させる薬剤は、ガス発生剤との化学反応により、ガスを放出する成分を意味すると理解されている。好ましくは、酸/塩基反応が関与する。
故に、本発明によれば、自己発泡性組成物は、好ましくは、気泡化から高度に膨張した泡状物の範囲の任意の形態で提供され得る。
本発明による組成物は、局所適用に好適であり、加えて、生理学的に許容される媒体、すなわち、皮膚及び身体表面成長部と適合性の媒体を含み得る。これは、好ましくは、化粧的に又は薬学的に許容される媒体である。
加えて、組成物は、場合により治療活性を呈することができる任意の活性剤を含み得る。これらの活性剤は、とりわけ、皮膚軟化剤、保潤剤、フリーラジカルを撲滅するための薬剤、抗炎症剤、ビタミン、脱色素剤、抗ニキビ剤、抗脂漏剤、抗真菌剤、角質溶解剤、サンスクリーン剤、痩身剤又は皮膚着色剤から選択され得る。
本発明によれば、自己発泡性組成物(すなわち、すぐに適用可能な組成物)は、2から8の間、好ましくは3から7の間のpHを有し得る。
中間組成物(又は配合物)が、成分の安定性を理由として少なくとも2の区画での貯蔵を必要とする限りにおいて、本発明は、好ましくは2若しくは3の区画を含む単一の区画化された容器(各区画は一つの中間配合物を収容できる)、又は、互いに独立して貯蔵され、物理的に分離された各中間配合物を含むキットのいずれかに関する。
中間配合物の(皮膚へ直接的に又は任意の他の支持体への)使用時における密な混合により、本発明による自己発泡性組成物を取得することが可能になる。
より具体的には、中間組成物(又は配合物)Aは、溶液、エマルション(ローション、クリーム、乳化剤フリークリーム、ミルク、流体クリーム)又はゲルの形態で提供され得る。この組成物は、有利には、ガス発生剤を活性化させる十分な量の薬剤、好ましくは酸(酸性pHの酸/塩基緩衝剤の形態で提供され得る)を含み、これは、非限定的な例として、クエン酸/クエン酸ナトリウムペアであってよい。
配合物Bは、溶液、ゲル又はエマルション(ローション、クリーム、乳化剤フリークリーム、ミルク、流体クリーム)の形態で提供され得る。この組成物は、有利には、十分な量の、特に重炭酸ナトリウムであってよいガス発生剤を含む。
故に、本発明の別の主題は、本発明による自己発泡性組成物の使用時に、少なくとも二つの中間配合物(又は中間組成物):
- ガス発生剤を活性化させる少なくとも一つの薬剤を含む中間配合物A;及び
- 少なくとも一つのガス発生剤を含む中間配合物Bと;
- 前記中間配合物A及びBの少なくとも一つ中に存在する過酸化ベンゾイルと
を別個に含む調製を可能にする、上記で定義された通りのキット又は単一の多区画容器である。
好ましくは、過酸化ベンゾイルは、中間組成物A中に存在する。
ガス活性化剤:
ガス発生剤のための活性化剤(「ガス活性化剤」によっても表される)は、ガス発生剤と化学反応(好ましくは酸/塩基反応)によって反応してガスを放出する化合物である。
これは、有利には、酸、部分的に塩化したポリ酸塩、若しくは弱酸及びその共役塩基の緩衝液、又はそのような化合物の混合物である。
本発明によれば、前記酸緩衝剤の酸/塩基は、例えば、クエン酸/クエン酸ナトリウム緩衝剤又は酒石酸/酒石酸ナトリウム緩衝剤等の、弱酸緩衝剤の任意の酸/塩基であってよい。好ましくは、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸又は乳酸だけでなくリン酸及びピロリン酸等、好ましくは2から6の間のpKaを有する弱酸である、アルファ-ヒドロキシ酸、並びに、ピロリン酸二ナトリウム、又はリン酸一ナトリウムとしても公知であるリン酸二水素ナトリウム等、それらの部分的に塩化した塩が挙げられるであろう。
好ましくは、本発明によれば、ガス活性化剤は、酒石酸/酒石酸塩(例えば酒石酸ナトリウム)緩衝剤;クエン酸/クエン酸ナトリウム緩衝剤単独;単独であるか、又はクエン酸/クエン酸ナトリウム緩衝剤との混合物としての、リン酸、リン酸一ナトリウム、ピロリン酸二ナトリウムから選択される。
非常に好ましい実施形態によれば、ガス活性化剤は、単独であるか、又はリン酸一ナトリウム及び/若しくはピロリン酸二ナトリウムとの混合物としての、クエン酸/クエン酸ナトリウム緩衝剤である。
敏感肌又はニキビに罹患している皮膚等の傷んだ肌のための組成物において、クエン酸/クエン酸ナトリウムの含有量は、好ましくは、刺痛のあらゆるリスクを限定するように、中間組成物Aの総質量に対して2.4%以下である。忍容性を改善させ、刺痛の感覚を回避するために、好ましくは、クエン酸/クエン酸ナトリウム緩衝剤を、ピロリン酸二ナトリウム又はリン酸二水素ナトリウムとの混合物として用いる。
本発明によれば、前記ガス活性化剤は、中間配合物A中に、中間配合物Aの総質量に対して0.001%から95質量%に及び得る量で存在し得る。
ガス発生剤:
ガス発生剤は、化学反応によってガスを発生させるという特性を有する任意の薬剤を意味すると理解されている。これに関して、弱酸と混合すると、下記:
NaHCO3 + RCOOH→RCOONa + H2O + CO2
と同等の化学反応によってガスを形成することができる任意の化合物が挙げられるであろう。
本発明によれば、配合物Bにおいて使用され得るガスは、二酸化炭素(CO2)であってよい。
本発明によれば、中間組成物B中に存在するガス発生剤から発生するガスは、好ましくは、二酸化炭素(CO2)である。
本発明によれば、ガス発生剤は、好ましくは、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム及びそれらの混合物から選択される。
好ましくは、本発明によれば、中間配合物Bは、二酸化炭素を発生させる薬剤を含み、この薬剤は、特に好ましくは、重炭酸ナトリウムである。
前記ガス発生剤は、中間配合物B中に、配合物Bの質量に対して、1から10質量%、好ましくは2から8質量%の範囲の量で存在し得る。
本発明によれば、中間配合物Aは、酸性、有利には1.0から6.0の間のpHを呈してよく、中間配合物Bは、塩基性、有利には7から12の間のpHを呈してよい。
本発明によれば、上述した一つ(又は複数)の中間配合物A及びBは、過酸化ベンゾイルを、全組成物の質量に対して、質量で0.0001%から20%の過酸化ベンゾイル、好ましくは0.025%から10%、また更に好ましくは2.5%から5%の範囲の量で含む。
本明細書において、全組成物又は全配合物は、前記中間組成物が混合された後の泡状物の形態の生成物の組成物を意味すると理解される。好ましくは、BPOは、その安定性を最適化するために、好ましくは酸性pHを呈する中間組成物A中に存在する。
中間配合物Aは、配合物Aを配合物Bと混合することによって取得された最終組成物に所望される医薬剤形と適合性のすべての医薬剤形で提供され得る。有利には、配合物Aは、ゲル、溶液、懸濁液、エマルション(クリーム、界面活性剤フリークリーム、ローション、ミルク、流体クリーム)、好ましくは、BPOの懸濁を保証するゲルであってよい。特に好ましい実施形態によれば、中間配合物Aは、ゲルである。
中間配合物Bは、配合物Bを配合物Aと混合することによって取得された最終組成物に所望される医薬剤形と適合性のすべての医薬剤形で提供され得る。有利には、配合物Bは、ゲル、溶液、懸濁液、エマルション(クリーム、界面活性剤フリークリーム、ローション、ミルク、流体クリーム)、好ましくはエマルションであってよい。特に好ましい実施形態によれば、中間配合物Bは、エマルションであり、後述する通り、一つ又は複数の油を含む脂肪相を含む。
本発明に従う上記で定義された通りのキット又は多区画容器の各中間配合物は、化合物を運搬し、化合物が少なくとも中間配合物A及びBの混合中に自己発泡性組成物を形成するために互いに反応することができるように選択される、生理学的に許容される媒体を含む。
故に、少なくとも二つの配合物、例えば配合物A及び配合物Bの使用時における混合は、本発明による自己発泡性組成物を作り出す。
二つの配合物A及びBの混合中に、重炭酸ナトリウム等のガス発生剤は、酸等のガス活性化剤と反応し、それにより、特に、酸、水及びCO2ガスに対応する塩を得る。本発明の自己発泡性組成物を特徴付ける泡状物を作り出すのは、組成物の泡中に捕捉されたこのガスである。
故に、少なくとも中間配合物A及び中間配合物Bの混合により、本発明による、全組成物と称される泡状組成物が取得される。
未反応のガス活性化剤及び/又はガス発生剤は、当然ながら、少なくとも配合物A及びBを混合した後に取得された組成物(competition)中に残り得る。
有利には、本発明によるキット又は単一の多区画容器は、本発明による組成物の調製中に、中間配合物A及びBが、0.5から2、好ましくは0.5から1.5の範囲の、より好ましくはおよそ1 (すなわち、0.9から1.1)の、また更に好ましくは1のA/B質量比で混合され得るように設計されていてよい。これは、キットが、1当量のA当たり2当量のBから1当量のB当たり2当量のA、好ましくは1当量のA当たり2当量のBから2当量のB当たり3当量のAの範囲の質量比であってよい用量(質量で)の中間組成物A及びBを同時に放出するために設計され得ることを意味する。本発明の好ましい実施形態によれば、キットは、質量で1用量のA及び質量で1用量のBを同時に放出するために設計される。
本発明によれば、キットは、一方では、中間配合物A及びBの別個の貯蔵、並びに、他方では、使用時におけるA及びBの混合を行うための能力と適合性の、任意の形態で提供され得る。
例えば、中間配合物A及びBは、それぞれA又はBを含む少なくとも二つの別個の区画を持つケース内にあってよい。
別の態様によれば、キットは、それぞれにピストンが設けられた少なくとも二つの別個の筐体を有するシリンジの形態で提供されてよく、前記二つの筐体は、A及びBを含み、ピストンへの力の行使によって所望の用量のA及びBを同時に放出するために設計されている。
本発明は、自己発泡性組成物を取得するために、上記で定義された通りのキットの中間配合物A及び中間配合物Bが、使用時に、0.5から2、好ましくは0.5から1.5に及び得る、より好ましくは1の相対的質量割合A/Bで混合されることを特徴とする、本発明による組成物の調製のための方法にも関する。
最適泡状物(最終組成物)を取得するために、本発明者らは、ガス発生剤(好ましくは重炭酸ナトリウム)及びガス活性化剤(好ましくは、クエン酸及び/若しくはピロリン酸二ナトリウム並びに/又はリン酸二水素ナトリウム若しくはリン酸一ナトリウム)の最適含有量を実験的に調査した。
このようにして、ガス活性化剤がクエン酸である場合、クエン酸/重炭酸ナトリウム比は、有利には0.1から2の間、好ましくは0.5から1の間、非常に好ましくは0.7に等しいことが実験的に決定された。
同様に、ガス活性化剤がピロリン酸二ナトリウムである場合、ピロリン酸二ナトリウム/重炭酸ナトリウム比は、0.5から5の間、好ましくは1から3の間、非常に好ましくは2.4に等しいことが決定された。
同様に、ガス活性化剤がリン酸二水素ナトリウムである場合、リン酸二水素ナトリウム一水和物/重炭酸ナトリウム比は、0.5から5の間、好ましくは1から3の間、非常に好ましくは2に等しいことが決定された。
重炭酸ナトリウム/クエン酸、重炭酸ナトリウム/ピロリン酸ナトリウム及び重炭酸ナトリウム/リン酸水素ナトリウム比は、実施例4において例示されている。
驚くべきことに、医薬剤形と適合性のクエン酸/クエン酸ナトリウム、ピロリン酸二ナトリウム及びゲル化システムで形成された組合せは、非常に安定な物理化学的特性(table I (表1)を参照)を持ち、BPOが特に安定である(table II (表2)を参照)配合物を取得することを可能にし、これは、皮膚にいかなる不快な感覚も発生させず、ガスの放出、故に泡状物の作成を可能にする。
組成物は、その感覚刺激特性、そのpH、その粘度及びBPOの均質性が、異なる温度条件:室温(AT)、30℃及び40℃下で時間と共に変化しない場合に、物理的に安定とみなされる。
本発明によれば、室温は、15℃から25℃の範囲の温度に対応する。
組成物は、それが含む活性成分の含有量が、異なる温度条件(AT、30℃及び40℃)下で時間と共に変化しない場合に、化学的に安定とみなされる。
本発明によれば、組成物は、BPOの含有量(中間配合物の質量に対する質量によって表現される)が、90%から110%の範囲の仕様内に含まれる場合に、安定とみなされる。
本発明による組成物は、分散剤、可溶化剤、安定化剤、保存剤、脂肪性物質、増粘剤、色素、香料、界面活性剤、ゲル化剤、錯化剤、中和剤、非発泡性乳化剤、充填剤、金属イオン封鎖剤、還元剤、臭気矯正剤、可塑剤、柔軟剤、保湿剤、顔料、クレイ、無機充填剤、無機コロイド、ポリマー、タンパク質、真珠光沢剤、ワックス、油、例えば、パラフィン若しくはシリコーン、脂肪酸、脂肪アルコール若しくは脂肪酸の固体エステル等、ガム状物又は湿潤剤から選択される一つ又は複数の薬剤を追加で含み得る。
(経験式C37H34N2Na2O9S3の)FD&C青色1号等の水溶性色素及びスーダンレッドIII又はナイルレッド等の脂溶性色素は、配合物中間体の一つを着色するという利点を呈する。この着色は、二つの配合物中間体の満足な混合をモニターし、泡状物の形成を始めることを可能にする。この着色は、特に実施例及び図1において提示されている。
ガス活性剤を含む中間配合物のためのゲル化剤
有利には少なくとも一つのガス活性化剤を含む中間組成物Aは、好ましくは、少なくとも一つのゲル化剤及び/又は懸濁化剤を含む。
BPOを含むゲルは、安定させるのが非常に困難であることが公知である。これらの配合物の粘度及び懸濁力は、多くの場合、長期間にわたって保証することが難しい。更に、配合物Aは、大量の酸及び電解質を含み得る。
BPO、電解質及び酸性pH値に対して同時に抵抗性であり、本発明による組成物Aに関与することができるゲル化剤及び/又は懸濁化剤の非限定的な例として、Seppic社によってSepiplus 400(登録商標)の名称で販売されているポリアクリレート-13及びポリイソブテン及びポリソルベート20等のすぐに使用できる混合物、非限定的な例として、Kelco社によって販売されているXantural 180(登録商標)等のキサンタンガムを加えた多糖類、Kelco社によってKelcogel(登録商標)の名称で販売されているジェランガム、Alban Muller Industrie社によってAmigel(登録商標)の名称で販売されている菌核粒子ガム、Rhodia社によってJaguar HP-105(登録商標)の名称で販売されているヒドロキシプロピルグァー等のグァーガム及びその誘導体、Hercules社によってBlanose CMC 7H4XF(登録商標)の名称で販売されている微結晶性セルロース及びカルボキシルメチルセルロースナトリウム等のセルロース及びその誘導体、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、特に、Dow Chemical社によってMethocel E4M(登録商標)プレミアムの名称で販売されている製品、又はヒドロキシエチルセルロース、特に、Aqualon社によってNatrosol HHX 250(登録商標)の名称で販売されている製品、Vanderbilt社によって販売されているVeegum K(登録商標)、Veegum Plus(登録商標)又はVeegum Ultra(登録商標)等のケイ酸マグネシウムアルミニウムのファミリー、Structure Solanace(登録商標)の名称で販売されている変性バレイショデンプン等の変性デンプンのファミリー、IMCD社によって販売されている、Viscarin(登録商標)及びGelcarin(登録商標)製品等、特に四つの大きなファミリー:κ、λ、β及びωに分類されるカラギーナンのファミリーを挙げることができる。好ましくは、Vegum K(登録商標)及びXantural 180(登録商標)が組み合わせて使用される。
上述した通りのゲル化剤を、中間配合物Aの質量に対して、0.001%から15%の範囲の、より好ましくは0.15から5質量%の範囲の好ましい濃度で使用してよい。
ガス発生剤を含む中間配合物のためのゲル化剤
電解質及び塩基性pH値の両方に対して抵抗性であり、本発明による中間組成物Bに関与することができるゲル化剤及び/又は懸濁化剤の非限定的な例として、アクリレート/C10〜30アクリル酸アルキルクロスポリマー等のアクリル酸ポリマー、例えば、Lubrizol社によってUltrez 20(登録商標)、Ultrez 10(登録商標)、Carbopol 1382(登録商標)、Carbopol ETD2020NF(登録商標)又はAqua SF1(登録商標)の名称で販売されている電解質に非感受性として記述されているカルボマー、Seppic社によってSepiplus 265(登録商標)の名称で販売されているアクリル酸アンモニウム/アクリルアミドコポリマー及びポリイソブテン及びポリソルベート20混合物、非限定的な例として、Kelco社によって販売されているXantural180(登録商標)等のキサンタンガムを加えた多糖類、Kelco社によってKelcogel(登録商標)の名称で販売されているジェランガム、Alban Muller Industrie社によってAmigel(登録商標)の名称で販売されている菌核粒子ガム、Rhodia社によってJaguar HP-105(登録商標)の名称で販売されているヒドロキシプロピルグァー等のグァーガム及びその誘導体、Hercules社によってBlanose CMC 7H4XF(登録商標)の名称で販売されている微結晶性セルロース及びカルボキシルメチルセルロースナトリウム等のセルロース及びその誘導体、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、特に、Dow Chemical社によってMethocel E4M(登録商標)プレミアムの名称で販売されている製品、又はヒドロキシエチルセルロース、特に、Aqualon社によってNatrosol HHX 250(登録商標)の名称で販売されている製品、Vanderbilt社によって販売されているVeegum K(登録商標)、Veegum Plus(登録商標)又はVeegum Ultra(登録商標)等のケイ酸マグネシウムアルミニウムのファミリー、Structure Solanace(登録商標)の名称で販売されている変性バレイショデンプン又はAkzo Novel社によって販売されているNaviance Tapioca P(登録商標)の名称で公知のタピオカ粉デンプン等の変性デンプンのファミリー、IMCD社によって販売されている、Viscarin(登録商標)及びGelcarin(登録商標)製品等、特に四つの大きなファミリー:κ、λ、β及びωに分類されるカラギーナンのファミリー、又はMerck社によってPOLYVINYL ALCOHOL 40-88(登録商標)の名称で販売されている製品等、略称PVAでも公知であるポリビニルアルコールも挙げることができる。好ましくは、Vegum K(登録商標)及びXantural 180(登録商標)が組み合わせて使用される。
上述した通りのゲル化剤を、中間配合物Bの質量に対して、0.001%から15%の範囲の、より好ましくは0.15から5質量%の範囲の好ましい濃度で使用してよい。
湿潤剤
本発明による組成物は、一つ又は複数の湿潤剤を含み得る。この場合、この又はこれらの湿潤剤は、BPOを含む中間組成物中に存在する。
表面張力を低減させ、BPOを、配合物により簡単に、主としてその粉砕中に組み込むという役割を有する湿潤剤の中でも、好ましくは、この一覧で限定されないが、好ましくは10から14のHLBを呈することができる湿潤剤、ポロキサマー及び/又はグリコールのファミリーの化合物、より詳細にはSynperonic PE/L44(登録商標)及び/若しくはSynperonic PE/L62(登録商標)、並びに/又はプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコールジペラルゴネート、ラウログリコール若しくはエトキシジグリコール等の化合物が使用される。好ましくは、湿潤剤は、加熱する必要がなく組成物に容易に組み込まれるように、液体形態である。
特に好ましい湿潤剤は、BASF(登録商標)社によって販売されているLutrol L44(登録商標)である。これを、全配合物の質量に対して、0.001%から5%の範囲の、より好ましくは0.01から1質量%の範囲の好ましい濃度で使用してよい。
保潤剤
皮膚を保湿し、配合物の適用を容易にするという役割を有する保潤剤及び/又は皮膚軟化剤の中でも、この一覧で限定されないが、室温(25℃)で水と混和性のポリオール、特に、グリセロール等、2から20個の炭素原子を有する、好ましくは2から10個の炭素原子を有する、好ましくは2から6個の炭素原子を有するポリオール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコール及びそれらの混合物等のグリコール誘導体から選択されるものだけでなく、糖類(例として、グルコース又はラクトース)、ポリエチレングリコール(PEG) (例として、Lutrol E400(登録商標))、尿素又はアミノ酸(例として、セリン、シトルリン、アルギニン、アスパラギン又はアラニン)等の化合物も場合により使用される。
好ましい保潤剤及び/又は皮膚軟化剤として、グリセロール及びプロピレングリコールを挙げることができる。
保潤剤を、単独で又は組み合わせて、全配合物の質量に対して、0.001%から30%の範囲の、より好ましくは0.01から10質量%の範囲の好ましい濃度で使用してよい。
キレート(CHELATNG)剤
キレート剤の中でも、非限定的な例として、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)、エチレンジアミンジ(o-ヒドロキシフェニル酢酸) (EDDHA)、(2-ヒドロキシエチル)エチレンジアミン三酢酸(HEDTA)、エチルジアミンジ(o-ヒドロキシ-p-メチルフェニル酢酸) (EDDHMA)及びエチレンジアミンジ(5-カルボキシ-2-ヒドロキシフェニル酢酸) (EDDCHA)を挙げることができる。
好ましいキレート剤として、特にTitriplex III(登録商標)の名称で販売されている、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)を挙げることができる。これを、全配合物の質量に対して、0.001%から1%の範囲の、より好ましくは0.05から0.1質量%の範囲の好ましい濃度で使用してよい。
化粧用活性成分
本発明による組成物は、例えば、限定を暗示するものではないが、抗刺激特性を持つアラントイン、抗ニキビ剤(antiacneic)グルコン酸亜鉛、その抗炎症特性のためのグリチルリチン酸二カリウム、又は更に治癒用のアルファ-ビサボロール等の一つ又は複数の化粧用活性成分を含み得る。
充填剤及び粒子
充填剤及び/又は粒子を使用して、泡状物を安定させブーストすることができる。それらのいくつかは、水/空気界面に位置付けられ、それにより、この界面を安定させるという特異的な特性を有する。充填剤として、タルク、酸化亜鉛又はMerck社によってEusolex(登録商標) T-2000の名称で販売されている二酸化チタンTiO2 T2000等の金属酸化物、ラポナイト、ベントン又はベントナイト等のクレイだけでなく、Dow社によって販売されているMethocel(登録商標) K100 LV等のセルロースエーテル、Evonik社によって販売されているAerosil(登録商標) R972又はWacker社によって販売されているSilica HDK(登録商標) H13L等のシリカも挙げることができる。これらを、全配合物の質量に対して、0.01から10質量%の範囲の濃度で使用してよい。
脂肪相の油
本発明による組成物は、脂肪相も含み得る。
この脂肪相は、例えば、植物、鉱物、動物又は合成ワックス、油又はバター状のもの、シリコーン油及びそれらの混合物を含み得る。
中間配合物の医薬剤形によれば、脂肪相は、各中間配合物の質量に対して、0から95質量%を占め得る。
脂肪相は、中間組成物A及びBの一方及び/又は他方中に存在し得る。しかしながら、親油性分子に関するBPOの不安定性により、本発明による組成物が脂肪相を含む場合、後者は好ましくは中間組成物B中に存在する。
本発明による組成物の脂肪相は、例えば、植物、鉱物、動物又は合成油、シリコーン油及びそれらの混合物を含み得る。
鉱油の例として、例えば、Esso社によって販売されている、Primol 352(登録商標)、Marcol 82(登録商標)及びMarcol 152(登録商標)等、異なる粘度の流動パラフィンを挙げることができる。
植物油として、甘扁桃油、パーム油、大豆油、ゴマ油、ヒマワリ油又はオリーブ油を挙げることができる。
動物油又は植物起源のその代用品として、誘導体として、Sophim社によってSophiderm(登録商標)の名称で販売されているペルヒドロスクアレンを加えた、ラノリン、スクアレン又は魚油を挙げることができる。
合成油として、Cognis France社によってCetiol SN PH(登録商標)の名称で販売されている製品等のイソノナン酸セテアリル、Stearinerie Dubois社によって販売されているDUB ININ(登録商標)等のイソノナン酸イソノニル、Croda社によってCrodamol DA(登録商標)の名称で販売されている製品等のアジピン酸ジイソプロピル、Croda社によってCrodamol IPP(登録商標)の名称で販売されている製品等のパルミチン酸イソプロピル、又はUnivar社によって販売されているMiglyol 812(登録商標)等のカプリル酸/カプリン酸トリグリセリド等の、エステルを挙げることができる。水素化ポリイソブテンとして、Rossow社によって販売されているParleam(登録商標)製品を挙げることができる。
シリコーン油として、20cStから12500cStの粘度を持つ、Dow Corning社によってQ7-9120 Silicone Fluid(登録商標)の名称で販売されている製品等のジメチコーン、又は、同じくDow Corning社によってST-Cyclomethicone 5NF(登録商標)の名称で、若しくは同じくDow Corning社によってDC 9045 Elastomer Blend(登録商標)の名称で販売されている製品等のシクロメチコンを挙げることができる。
非液体脂肪性物質
本発明による組成物及び特に中間配合物Bは、天然又は合成ワックス等の固体脂肪性物質、ステアリン酸等の脂肪酸、Cognis社によって販売されているSpeziol C18(登録商標)ファーマ又はSpeziol C16(登録商標)等の脂肪アルコール、及びGattefosse社によって販売されているCompritol 888(登録商標)等のトリベヘネートタイプのテクスチャリング剤、又はCognis社によって販売されているCutina HR(登録商標)等の水素化ヒマシ油、又はGattefosse社によって販売されているGeleol(登録商標)等のステアリン酸グリセリルも含み得る。これらの非液体脂肪性物質を、単独で、又は全配合物の質量に対して0から30質量%の混合物として使用してよい。しかしながら、式CH3(CH2)nOH (nは、11から23の間である)の脂肪アルコールが全配合物の質量に対して1質量%より大きい含有量で存在する場合に、優れた泡状物品質が観察された。
非イオン性乳化剤
本発明による組成物は、非イオン性乳化剤も含み得る。後者は、特に、脂肪相を含む中間配合物又は配合物(エマルション)中に存在する。
好ましい乳化剤として、Uniquema社によってArlacel 165FL(登録商標)の名称で販売されているステアリン酸グリセリル(及び)ステアリン酸PEG-100等の親水性乳化剤、Glucate SS(登録商標)及びGlucamate SSE(登録商標)等の親油性乳化剤、Uniquema社によってBrij 721(登録商標)の名称で販売されているポリオキシエチレン(21)ステアリルエーテル、又は同じファミリー内のBrij S2(登録商標)及びBrij S20(登録商標)、Croda社によってPolawax NF(登録商標)の名称で販売されている自己乳化ワックスを挙げることができる。高いHLBを呈する非イオン性界面活性剤、「Tween 80(登録商標)」(HLB=15)の名称で販売されているPOE(20) ソルビタンモノオレエート、「Tween 60(登録商標)」(HLB=14.9)の名称で販売されているPOE(20)ソルビタンモノステアレート等のソルビタンエステル、POE (21)ステアリルエーテル(HLB=15.5)等の脂肪アルコールエーテル、又はCognis社によってEumulgin B2 PH(登録商標)の名称で販売されているセテアレス-20 (15.5のHLB)、或いは、低いHLBを持つ非イオン性界面活性剤、ソルビタンモノステアレート(Uniquema社によってSpan 60(登録商標)の名称で販売されている)等のソルビタンエステル、モノステアリン酸グリセロール(Cognis社製のCutina GMS(登録商標))等のグリセロールエステル、ジステアリン酸スクロース等の低いHLBを持つスクロースエステルも挙げることができる。本発明による別の形態において、使用され得る界面活性剤は、ポリグリセロールエステルである。これらは、グリセロールの縮合によって取得される、ポリグリセロール化された脂肪酸のエステルである。SEPPIC社によって販売されているMontanov 202(登録商標)等の糖脂質乳化剤。いくつかの乳化剤は、Gattefosse社によって販売されているEmulium Kappa(登録商標)及びEmulium Delta(登録商標)等、混合物の形態で販売され得る。これらの界面活性剤を、系のHLBが12より大きく、好ましくは15より大きくなるように、単独で又は組み合わせて使用してよい。
そのような乳化剤を、全組成物の質量に対して、0.01から30質量%、好ましくは0.1%から15%、より好ましくは0.5%から7%の範囲の含有量で使用してよい。
保存剤
保存剤の例として、塩化ベンザルコニウム、ブロノポール、クロルヘキシジン、クロロクレゾール及びその誘導体、エチルアルコール、フェノキシエタノール、ソルビン酸カリウム、ジアゾリジニル尿素、ベンジルアルコール、パラベン、安息香酸ナトリウム又はそれらの混合物を挙げることができる。
好ましい保存剤系として、フェノキシエタノール及びペンチレングリコール組合せを挙げることができる。
下記の実施例は、本発明を、その範囲を制限することなく例証するものである。
(実施例1)
配合物の例
配合物Aの例:ガス活性化剤を含む中間組成物A:
中間配合物Aは、下記のプロセスに従って調製した:
段階1:ゲル化剤、次いでガス発生剤のための活性化剤を、攪拌しながら、主水相に、60℃より大きい温度で添加する。
段階2:同時に、BPO、水、プロピレングリコール及びポロキサマー124を含む粉砕相を、高せん断下で行う。
段階3:段階2により生じた混合物を、段階1からの主相に、30℃未満の温度で添加する。
段階4:純粋な又は溶液中の色素青色1号等の添加物を、添加する。
以下の配合物の例において、量は、中間配合物の質量に対する百分率として表現されており、全配合物の質量に対してではない(全配合物は、二つの中間配合物の混合物を意味すると理解される)。
(実施例A1)
(実施例A2)
(実施例A3)
(実施例A4)
(実施例A5)
(実施例A6)
(実施例A7)
(実施例A8)
配合物Bの例:ガス発生剤を含む中間組成物B:
中間配合物Bは、下記のプロセスに従って調製した:
段階1':ゲル化剤を、攪拌しながら、主水相に、60℃より大きい温度で添加する。
段階2':同時に、脂肪相(油、ワックス及び界面活性剤を含む)を、60℃より大きい温度に加熱する。
段階3':脂肪相を、段階1'により生じた主相に、60℃より大きい温度で添加することによって、エマルションを調製する。
段階4':保存剤又はエタノール等の添加物を、該添加物に適切な温度で添加する。
段階5':混合物を中和する。
段階6':重炭酸ナトリウムを、40℃未満の温度で添加する。
以下の配合物の例において、量は、中間配合物の質量に対する百分率として表現されており、全配合物の質量に対してではない。
配合物B1
配合物B2及びB3
配合物B4
配合物B5
配合物B6
配合物B7
配合物B8
上述した中間組成物A及びBの1:1質量比での混合物を、以下の表に表す。二つの配合物中間体の交点におけるバツ印は、混合が可能であり、所望の特性を持つ泡状物を発生させることを示す。
(実施例2)
泡状物密度の測定
実施例1において記述されている配合物の例から出発して、泡状物密度の測定を、二つの中間配合物A及びBが接触する時(T0)、次いで、二つの組成物を接触させることによって発生した化学反応が終了した際に行った:
密度配合物A5 (青色色素を加えたもの) = 1.108
密度配合物B7 = 1.021
泡状物A5/B7 (50/50) = 0.290
泡状物の密度の測定は、体積が4だけ増大し、図1における写真によって確認されたことを示す。左側の写真は、混合時(T0)を表し、右側の写真は、酸/塩基化学反応が完了した際に取得される泡状物を表す。
(実施例3)
刺激の測定の比較研究
研究プロトコール。
研究は、現行のOECD TG 439プロトコールに従い、短い適用時間(接触時間RHE/生成物15分)にわたって行われる。このプロトコールは、長い適用時間(接触時間RHE/生成物18時間)に適切である。
この研究の目的は、
- MTTの還元(細胞生存)の評価
- IL-1アルファの放出(刺激のマーカー)の測定
を介して、再構成されたヒト表皮(RHE、エピスキンモデル)に対する完全及び中間配合物の支持体の忍容性を評価することである。
試験された配合物は:
- 酸性配合物の中間組成物:実施例A7プラシーボ(すなわち、BPOを含まない)、
- 塩基性配合物の中間組成物:実施例B7、
- 混合物: A7プラシーボ+ B7 (50/50質量比で)から構成される完全配合物、
- クリームの形態の市販の基準物質
である。
研究の結果:
現行のOECDプロトコールに従うMTTの測定は、試験されたすべての配合物が非刺激性であることを示す。
短い曝露時間及び長い曝露時間後の、本発明による完全配合物のIL-1アルファのアッセイ実施は、市販の基準物質の適用後よりも低い含有量の刺激のマーカーを示す。
(実施例4)
5%の重炭酸ナトリウムと反応するための、クエン酸、ピロリン酸ナトリウム及びリン酸二水素ナトリウム一水和物の理想的な含有量は、経験的に確立されている。値は、二つの中間配合物のそれぞれの質量に対する質量/質量百分率として表現される。
ガス活性剤を含む配合物のpHが皮膚との最適適合性を呈するように、クエン酸/クエン酸ナトリウム緩衝剤を作り出すためにクエン酸ナトリウムを添加した。
クエン酸/クエン酸ナトリウム緩衝剤の一部を、有利には、以下の表において例として引用されている含有量のように、ピロリン酸二ナトリウムで置きかえてよく、逆もまた然りである。
クエン酸/クエン酸ナトリウム緩衝剤の一部を、有利には、以下のtable IV (表23)において例として引用されている含有量のように、リン酸二水素ナトリウム一水和物で置きかえてよく、逆もまた然りである。
特定の形態において、クエン酸の量が1.4%以上である場合、泡状物の量は、ピロリン酸二ナトリウムが下記の方程式:
- [C]=2.4[B]-2.4[A]/0.7
による組成物中に存在するときに最適であることが決定され、ここで:
[C]=中間組成物A中におけるピロリン酸二ナトリウムの質量含有量
[A]=中間組成物A中におけるクエン酸一水和物の質量含有量
[B]=中間組成物B中における重炭酸ナトリウムの質量含有量
である。
故に、上記の方程式により、重炭酸ナトリウム、クエン酸及びピロリン酸ナトリウムの間の最適含有量を算出することが可能である。
A 配合物、中間組成物、中間配合物
B 配合物、中間組成物、中間配合物
A5 中間組成物、密度配合物
A7 プラシーボ
B1 配合物
B2 配合物
B3 配合物
B4 配合物
B5 配合物
B6 配合物
B7 配合物、中間組成物、密度配合物
B8 配合物

Claims (25)

  1. 洗い流さない局所適用が意図されており、泡状物の形態で提供される過酸化ベンゾイルを含む組成物であって、
    - 少なくとも一つの中間組成物と、
    - 少なくとも一つのガス発生剤と、
    - ガス発生剤を活性化させる少なくとも一つの薬剤と、
    - 過酸化ベンゾイルと
    を含む、組成物。
  2. - ガス発生剤を活性化させる前記薬剤を含む少なくとも一つの中間組成物Aと、
    - 前記ガス発生剤を含む少なくとも一つの中間組成物Bと、
    - 前記中間組成物A及びBの少なくとも一つ中に存在する過酸化ベンゾイルと
    を含むことを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
  3. 過酸化ベンゾイルが、中間組成物A中に存在することを特徴とする、請求項2に記載の組成物。
  4. 自己発泡性であることを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。
  5. 発泡性界面活性剤を含まない、特に、アルキルポリグルコシド及びグルカミドのファミリーの、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤及び非イオン性界面活性剤から選択される界面活性剤を含まないことを特徴とする、請求項1から4のいずれか一項に記載の組成物。
  6. ガス発生剤から発生するガスが、二酸化炭素(CO2)であることを特徴とする、請求項1から5のいずれか一項に記載の組成物。
  7. ガス発生剤が、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム及びそれらの混合物から選択され、ガス発生剤が、好ましくは重炭酸ナトリウムであることを特徴とする、請求項1から6のいずれか一項に記載の組成物。
  8. ガス発生剤が、中間組成物B中に、中間組成物Bの質量に対して、1から10質量%、好ましくは2から8質量%の範囲の量で存在することを特徴とする、請求項2から7のいずれか一項に記載の組成物。
  9. 中間組成物Bが、塩基性、有利には7から12の間のpHを呈することを特徴とする、請求項2から7のいずれか一項に記載の組成物。
  10. ガス発生剤のための活性化剤が、酸、部分的に塩化したポリ酸塩、弱酸及びその共役塩基の緩衝液、並びにこれらの化合物の混合物から選択されることを特徴とする、請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物。
  11. ガス発生剤のための活性化剤が、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、乳酸、リン酸及びピロリン酸、並びにこれらの酸の塩から選択され、より好ましくは、前記活性化剤が、
    - クエン酸/クエン酸ナトリウム緩衝剤単独;
    - 単独であるか、又はクエン酸/クエン酸ナトリウム緩衝剤との混合物としての、リン酸、リン酸ナトリウム、ピロリン酸二ナトリウム
    から選択されることを特徴とする、請求項10に記載の組成物。
  12. ガス発生剤のための活性化剤が、単独であるか、又はリン酸ナトリウム及び/若しくはピロリン酸二ナトリウムとの混合物としての、クエン酸/クエン酸ナトリウム緩衝剤であることを特徴とする、請求項11に記載の組成物。
  13. ガス発生剤が、中間組成物A中に、中間組成物Aの総質量に対して、0.001から95質量%の範囲の量で存在することを特徴とする、請求項2から12のいずれか一項に記載の組成物。
  14. 中間組成物Aが、酸性、有利には1から6の間のpHを呈することを特徴とする、請求項2から13のいずれか一項に記載の組成物。
  15. 中間組成物Aが、溶液、ゲル又はエマルションの形態で提供され、好ましくは、中間組成物Aが、ゲルの形態で提供されることを特徴とする、請求項2から14のいずれか一項に記載の組成物。
  16. 中間組成物Bが、溶液、ゲル又はエマルションの形態で提供され、好ましくは、中間組成物Bが、エマルションの形態で提供されることを特徴とする、請求項2から15のいずれか一項に記載の組成物。
  17. 前記中間組成物A及びBの混合により生じることを特徴とする、請求項2から15のいずれか一項に記載の組成物。
  18. 皮膚軟化剤、保潤剤、フリーラジカルを撲滅するための薬剤、抗炎症剤、ビタミン、脱色素剤、抗ニキビ剤、抗脂漏剤、抗真菌剤、角質溶解剤、サンスクリーン剤、痩身剤又は皮膚着色剤から選択される一つ又は複数の活性成分を追加で含むことを特徴とする、請求項1から17のいずれか一項に記載の組成物。
  19. 分散剤、可溶化剤、安定化剤、保存剤、脂肪性物質、増粘剤、色素、香料、界面活性剤、ゲル化剤、錯化剤、中和剤、非発泡性乳化剤、充填剤、金属イオン封鎖剤、還元剤、臭気矯正剤、可塑剤、柔軟剤、保湿剤、顔料、クレイ、無機充填剤、無機コロイド、ポリマー、タンパク質、真珠光沢剤、ワックス、油、例えば、パラフィン、シリコーン、脂肪酸、脂肪アルコール若しくは脂肪酸の固体エステル等、ガム状物又は湿潤剤から選択される一つ又は複数の薬剤を追加で含むことを特徴とする、請求項1から18のいずれか一項に記載の組成物。
  20. 請求項1から19のいずれか一項に記載の組成物の、この組成物の皮膚への局所適用による、化粧的使用。
  21. 請求項1から19のいずれか一項に記載の組成物を含む、皮膚への局所適用が意図されている医薬。
  22. 少なくとも二つの中間組成物:
    - 請求項2から19のいずれか一項に規定のガス発生剤を活性化させる少なくとも一つの薬剤を含む中間組成物A;及び
    - 請求項2から19のいずれか一項に規定の少なくとも一つのガス発生剤を含む中間組成物Bと;
    - 前記中間組成物A及びBの少なくとも一つ中に存在する過酸化ベンゾイルと
    を別個に含む、キット又は単一の多区画容器。
  23. 中間組成物A及びBの用量を、1用量のA当たり2用量のBから1用量のB当たり2用量のA、好ましくは1用量のA当たり2用量のBから2用量のB当たり3用量のAの範囲の、より好ましくは1用量のB当たり1用量のAの質量比に従って同時に放出するために設計されていることを特徴とする、請求項22に記載のキット又は単一の多区画容器。
  24. 中間組成物A及びBを、0.5から2、好ましくは0.5から1.5、より好ましくは0.9から1.1の範囲の、また更に好ましくは1のA/B質量比で混合するために設計されていることを特徴とする、請求項22又は23に記載のキット又は単一の多区画容器。
  25. 過酸化ベンゾイルを含む洗い流さない局所適用が意図されている自己発泡性組成物の調製のための方法であって、請求項2から19のいずれか一項に規定の中間組成物Aを、請求項2から19のいずれか一項に既定の中間組成物Bと、0.5から2、好ましくは0.5から1.5の範囲の、より好ましくは1の相対的質量割合A/Bで混合する、方法。
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