KR20070004999A

KR20070004999A - 토코페롤 유도체, 아스코르브산 유도체 및 리포펩티드구조를 갖는 계면활성제를 함유하는 피부 외용제

Info

Publication number: KR20070004999A
Application number: KR1020067024737A
Authority: KR
Inventors: 에이꼬 가또; 도시 쯔즈끼; 에이지 오가따
Original assignee: 쇼와 덴코 가부시키가이샤
Priority date: 2004-04-26
Filing date: 2005-04-19
Publication date: 2007-01-09
Also published as: WO2005102267A1; EP1755548A1; US20070232687A1; TW200536564A

Abstract

본 발명의 피부 외용제는 (A) 토코페롤 글리신 에스테르, (B) 아스코르브산-2-인산 에스테르 및 특정량의 (C) 리포펩티드 구조를 갖는 음이온성 계면활성제를 함유한다. 본 발명의 피부 외용제 (화장료 포함)에 따르면, 토코페롤 글리신 에스테르 및 아스코르브산이 동시에 함유됨에도 불구하고 토코페롤 글리신 에스테르의 안정성이 향상될 수 있어, 시간 경과에 따른 착색 (혼탁화 포함) 및/또는 침전의 발생을 방지할 수 있다. 따라서, 제제 또는 화장료의 효능 및 효과가 장시간에 걸쳐 잘 발휘될 수 있다.

피부 외용제, 화장료, 토코페롤 글리신 에스테르, 아스코르브산-2-인산 에스테르, 리포펩티드 구조, 음이온성 계면활성제

Description

토코페롤 유도체, 아스코르브산 유도체 및 리포펩티드 구조를 갖는 계면활성제를 함유하는 피부 외용제 {AGENT FOR SKIN EXTERNAL USE CONTAINING TOCOPHEROL DERIVATIVE, ASCORBIC ACID DERIVATIVE AND SURFACE ACTIVE AGENT HAVING LIPOPEPTIDE STRUCTURE}

<관련 출원의 참조>

본 출원은 35 U.S.C. §111(b)에 따라 2004년 5월 4일자로 출원된 미국 가출원 제60/567,528호의 출원일에 대해 35 U.S.C. §119(e)에 따른 이익을 청구하는 35 U.S.C. §111(a) 하의 출원이다.

본 발명은 토코페롤 유도체, 아스코르브산 유도체 및 리포펩티드 구조를 갖는 계면활성제를 포함하고, 우수한 안정성 및 용해성을 나타내는 피부 외용제에 관한 것이다.

비타민 E로서 알려진 토코페롤 (α-토코페롤, β-토코페롤, γ-토코페롤, δ-토코페롤 등) 및 그의 유도체, 예컨대 토코페릴 아세테이트 및 토코페릴 니코티네이트 (이하에서는 포괄적으로 "토코페롤"이라 함)는 항산화 작용, 생체막 안정화 작용, 면역 활성화 작용 및 혈액 순환 촉진 작용 등에 있어 효능 및 효과를 나타내 는 것으로 알려져 있고, 이들은 오랫 동안 의약품, 화장품, 식품 등에 첨가되어 왔다.

그러나, 대부분의 토코페롤은 유용성이고, 그 자체가 수용액 또는 에멀젼 중에 직접 균일하게 분산되기는 어려웠다. 따라서, 토코페롤을 용해된 또는 에멀젼화된 상태로 함유하는 의약품 또는 화장품의 제조에서는, 일반적으로 비이온성 계면활성제를 사용하여 토코페롤을 수용액 또는 에멀젼 중에 분산시킨다. 그러나, 일부 비이온성 계면활성제는 매우 자극적이거나 또는 환경 오염의 원인 물질이 된다. 따라서, 이러한 비이온성 계면활성제의 사용은 안정성 등의 관점에서 바람직하지 않은 것으로 여겨지며, 이들의 개선이 요망된다.

또한, 토코페롤은 단독으로 사용되는 경우 쉽게 산화되고 불안정하기 때문에, 흔히 아세테이트, 니코티네이트 또는 숙시네이트 등의 유기산 에스테르의 유도체 형태로 사용된다. 이러한 유도체가 생체내에서 토코페롤로서 생리 활성을 나타내도록 하기 위해서는, 그의 에스테르 결합 부분이 에스테라제 등의 효소에 의해 가수분해되어 유도체가 활성 토코페롤로 전환될 필요가 있다. 그러나, 전환율이 항상 만족스러운 것은 아니고, 생물 조직에서의 농도를 증가시키는 효과가 낮다.

이와 관련하여, 본 발명자들은, 피부 외용제에서 토코페롤의 용해성 및 에멀젼화성을 향상시키고, 피부 조직에서 이들을 활성 토코페롤로 효과적으로 전환시키기 위해서는, 토코페롤 글리신 에스테르 및/또는 그의 염 또는 토코페롤 글리신 에스테르 유도체 및/또는 그의 염 (이하에서는, 이들 모두를 "토코페롤 글리신 에스테르"라 함)을 사용하는 것이 효과적임을 발견하였으며, 이들은 이러한 성분을 함 유하는 피부 외용제를 이미 보고한 바 있다 (특허 문헌 1 및 특허 문헌 2 참조).

그런데, 생체내에서 항산화 작용을 나타내는 물질로서는, 상기한 토코페롤 이외에도 비타민 C로서 알려진 아스코르브산 및 그의 유도체, 예컨대 아스코르브산-2-인산 에스테르 및/또는 그의 염 및 아스코르브산-2-글루코시드 (이하에서는 포괄적으로 "아스코르브산"이라 함)가 알려져 있고, 또한 아스코르브산은 오랫 동안 의약품, 화장품, 식품 등에 첨가되어 왔다.

아스코르브산은 수용성 라디칼의 포획 뿐만 아니라 토코페롤 등의 지용성 라디칼 포획형 산화물의 재생에도 관여하고, 따라서 토코페롤 및 아스코르브산 양쪽 모두를 동시에 제제화하여 이들을 생체로 투여함으로써 보다 효과적으로 항산화 작용을 나타낼 것으로 예상된다.

그러나, 토코페롤 글리신 에스테르 및 아스코르브산을 동시에 함유하는 제제를 제조하려고 의도하는 경우, 시간 경과에 따라 착색 (혼탁화 포함) 또는 침전이 발생하여 외관을 손상시키고, 또한 제제 중의 토코페롤 글리신 에스테르의 안정성이 저하된다는 문제가 있다. 따라서, 이들을 안정한 상태로 함유하는 피부 외용제의 개발이 요망된다.

토코페롤 및 아스코르브산을 동시에 함유하는 안정한 화장품 제제에 관해서는, 제제가 토코페롤 및 아스코르브산 이외에 엑토인 유도체를 추가로 함유하는 실시양태가 특허 문헌 3에 개시되어 있다. 또한, 제제가 토코페롤 및 아스코르브산 이외에 비수성 연고 기재, 다가 알콜 및 비이온성 계면활성제를 추가로 함유하는 실시양태가 특허 문헌 4에 개시되어 있다. 그러나, 이들 문헌 중 어디에도 토코페 롤 글리신 에스테르에 관한 기재는 없다.

특허 문헌 1: 일본 특허 공개 제2277/2004호 공보

특허 문헌 2: 일본 특허 공개 제2278/2004호 공보

특허 문헌 3: 일본 특허 공표 제522367/2002호 공보

특허 문헌 4: 일본 특허 공개 제231628/2003호 공보

<발명의 개시>

본 발명의 목적은, 적어도 토코페롤 글리신 에스테르 및 아스코르브산을 동시에 함유하는, 시간 경과에 따른 안정성 저하가 개선된 피부 외용제 (화장료 포함)를 제공하는 것이다.

본 발명자들은 상기 문제를 해결하기 위해 예의 검토한 결과, 토코페롤 글리신 에스테르 및 아스코르브산 이외에 하기 화학식 3으로 표시되는 리포펩티드 구조를 갖는 특정량의 음이온성 계면활성제를 추가로 함유하는 피부 외용제는 시간 경과에 따른 안정성 저하가 개선될 수 있음을 발견하였다.

<화학식 3>

상기 발견을 기초로 하여, 본 발명이 완성되었다.

즉, 본 발명은 하기 사항에 관한 것이다.

(1) (A) 토코페롤 글리신 에스테르, 토코페롤 글리신 에스테르 유도체 및 이들의 염으로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 물질, (B) 아스코르브산-2-인산 에스테르, 아스코르브산-2-인산 에스테르 유도체 및 이들의 염으로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 물질, 및 (C) 리포펩티드 구조를 갖는 음이온성 계면활성제를 포함하며, 리포펩티드 구조를 갖는 음이온성 계면활성제 (C)는 0.03 내지 20 질량%의 양으로 함유되어 있는 피부 외용제.

(2) 제1항에 있어서, 성분 (A)가 α-토코페롤 골격, γ-토코페롤 골격 또는 δ-토코페롤 골격 구조를 갖는 피부 외용제.

(3) 제1항에 있어서, 성분 (A)가 dl-α-토코페롤 골격, d-α-토코페롤 골격, d-γ-토코페롤 골격 또는 d-δ-토코페롤 골격 구조를 갖는 피부 외용제.

(4) 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (A)가 토코페롤 글리신 에스테르의 유기산염인 피부 외용제.

(5) 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (A)가 토코페롤 글리신 에스테르의 무기산염인 피부 외용제.

(6) 제5항에 있어서, 토코페롤 글리신 에스테르의 무기산염이 염산염인 피부 외용제.

(7) 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (A)가 토코페롤 글리신 에스테르 유도체의 유기산염인 피부 외용제.

(8) 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (A)가 토코페롤 글리신 에스테르 유도체의 무기산염인 피부 외용제.

(9) 제8항에 있어서, 토코페롤 글리신 에스테르 유도체의 무기산염이 염산염인 피부 외용제.

(10) 제1항 내지 제3항 및 제7항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 토코페롤 글리신 에스테르 유도체가 하기 화학식 1로 표시되는 화합물인 피부 외용제.

식 중, R1 및 R2는 동일하거나 상이하고, 각각 저급 알킬기 또는 수소 원자이되, 단 이들은 동시에 수소 원자는 아니고, R3, R4 및 R5는 동일하거나 상이하고, 각각 수소 원자 또는 메틸기이다.

(11) 제10항에 있어서, 토코페롤 글리신 에스테르 유도체가 토코페롤의 N,N-디메틸글리신 에스테르 또는 토코페롤 사르코신 에스테르이되, 단 화학식 1에서 R1 및 R2는 동시에 수소가 아니며, 동일하거나 상이하게 메틸기 또는 수소인 피부 외용제.

(12) 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (A)가 0.1 내지 10 질량%의 양으로 함유되어 있는 피부 외용제.

(13) 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (B)가 아스코르브산-2-인산 에스테르의 나트륨염인 피부 외용제.

(14) 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (B)가 아스코르브산-2-인산 에스테르의 마그네슘염인 피부 외용제.

(15) 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 아스코르브산-2-인산 에스테르 유도체가 하기 화학식 2로 표시되는 화합물인 피부 외용제.

식 중, R은 고급 지방산으로부터 유도된 아실기이다.

(16) 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (B)가 아스코르브산-2-인산 에스테르-6-팔미트산 에스테르 나트륨염인 피부 외용제.

(17) 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (B)가 아스코르브산-2-인산 에스테르-6-헥실데칸산 에스테르 나트륨염인 피부 외용제.

(18) 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (B)가 0.1 내지 10 질량%의 양으로 함유되어 있는 피부 외용제.

(19) 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (C)가 서르팍틴 및/또는 그의 염인 피부 외용제.

(20) 제19항에 있어서, 성분 (C)가 서르팍틴의 나트륨염인 피부 외용제.

(21) 제19항 또는 제20항에 있어서, 서르팍틴이 하기 화학식 3으로 표시되는 1종 이상의 화합물을 함유하는 피부 외용제.

식 중, X는 류신, 이소류신, 발린, 글리신, 세린, 알라닌, 트레오닌, 아스파라긴, 글루타민, 아스파르트산, 글루탐산, 라이신, 아르기닌, 시스테인, 메티오닌, 페닐알라닌, 티로신, 트립토판, 히스티딘, 프롤린, 4-히드록시프롤린 및 호모세린으로 구성된 군에서 선택된 아미노산 잔기이고, R은 8 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 노르말 알킬기, 8 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 이소알킬기 또는 8 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 안테이소알킬기이다.

(22) 제21항에 있어서, 화학식 3 중의 X가 류신, 이소류신 또는 발린인 피부 외용제.

(23) 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, (D) 물을 추가로 포함하는 피부 외용제.

(24) 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 화장료인 피부 외용제.

<발명의 바람직한 실시양태>

본 발명을 하기에 상세히 설명한다.

(A) 토코페롤 글리신 에스테르

본 발명의 피부 외용제에는, 토코페롤 글리신 에스테르, 토코페롤 글리신 에스테르 유도체 및 이들의 염으로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 물질이 함유된다. 즉, 토코페롤 글리신 에스테르, 토코페롤 글리신 에스테르 유도체 및 이들의 염은 본 발명의 피부 외용제 중에 단독으로 또는 2종 이상을 조합하여 사용할 수 있다.

이어서, 토코페롤 글리신 에스테르 (토코페롤 글리신 에스테르, 토코페롤 글리신 에스테르 유도체 및 이들의 염)를 먼저 설명한다.

본 발명에 사용되는 토코페롤 글리신 에스테르 유도체는, 예를 들어 하기 화학식 1로 표시될 수 있는 화합물이다.

<화학식 1>

한편, 본 발명에 사용되는 토코페롤 글리신 에스테르는 R1 및 R2가 각각 수소 원자인 상기 화학식 1의 화합물이다.

화학식 1로부터 명확한 바와 같이, 토코페롤 글리신 에스테르 및 토코페롤 글리신 에스테르 유도체는 글리신 골격 또는 글리신 유도체 골격 및 토코페롤 골격을 갖는다.

토코페롤 골격에 사용가능한 토코페롤의 예로는, α-토코페롤 (화학식 1에서, R3, R4 및 R5가 각각 메틸기임), β-토코페롤 (화학식 1에서, R3 및 R5가 각각 메틸기이고, R4가 수소 원자임), γ-토코페롤 (화학식 1에서, R3 및 R4가 각각 메틸기이고, R5가 수소 원자임) 및 δ-토코페롤 (화학식 1에서, R3이 메틸기이고, R4 및 R5가 각각 수소 원자임)이 포함된다. 이들 중, α-토코페롤, γ-토코페롤 또는 δ-토코페롤이 바람직하게 사용된다.

상기 토코페롤은 크로마놀 고리의 2번 위치에 비대칭 탄소를 가져서 d-형태 및 dl-형태와 같은 입체이성질체가 존재한다. 본 발명에서는, 이들 이성질체 중 어느 것이라도 이용가능하고, 생리 활성 발휘의 관점에서 d-형태가 특히 바람직하다.

즉, 토코페롤 골격에 사용가능한 토코페롤의 예로는, dl-α-토코페롤, d-α-토코페롤, d-γ-토코페롤 및 d-δ-토코페롤이 포함된다. 물론, d-α-토코페롤, d-γ-토코페롤 및 d-δ-토코페롤이 보다 바람직하다.

글리신 유도체 골격에서, 화학식 1 중 R1 또는 R2의 정의에서 저급 알킬기는 예를 들어 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이다. 이러한 알킬기의 예로는, 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, 이소프로필, 이소부틸, 1-메틸프로필, tert-부틸, n-펜틸, 1-에틸프로필, 이소아밀 및 n-헥실이 포함된다. 물론, 메틸이 특히 바람직하다.

즉, 본 발명에 사용되는 토코페롤 글리신 에스테르 유도체를 구성하는 글리신의 바람직한 예로는, 디메틸글리신 및 사르코신이 포함된다. 한편, 본 발명에 사용되는 토코페롤 글리신 에스테르의 글리신 골격은 글리신으로 구성된다. 본 발명에서는, 토코페롤 글리신 에스테르로서 토코페롤 글리신 에스테르의 염 또는 토 코페롤 글리신 에스테르 유도체의 염을 사용하는 것이 바람직하다. 보다 구체적으로, 이들의 유기산염 또는 이들의 무기산염이 바람직하다. 이들의 무기염이 보다 바람직하고, 이들의 할로겐화수소산염이 더욱 바람직하다. 할로겐화수소산염의 바람직한 예로는, HCl염 및 HBr염이 포함된다. 이들 중, 물에서의 용해성이 증가하고, 특성이 분말로 되어, 취급이 용이하다는 이점을 고려하면 HCl염이 보다 바람직하다. 이들 염은 단독으로 또는 2종 이상을 조합하여 사용할 수 있다.

토코페롤 글리신 에스테르를 제조하기 위한 각종 방법이 고려된다. 그 방법의 전형적인 예를 하기에 기재한다.

하기 화학식 4로 표시되는 토코페롤 및 하기 화학식 5로 표시되는 글리신 또는 글리신 유도체 중 어느 하나, 이들의 반응성 산 유도체 및 이들의 염, 예컨대 할로겐화수소산염을 통상의 방법으로 에스테르화 반응시킴으로써 토코페롤 글리신 에스테르를 용이하게 수득할 수 있다.

식 중, R3, R4 및 R5는 동일하거나 상이하고, 각각 수소 원자 또는 메틸기이다.

식 중, R1 및 R2는 동일하거나 상이하고, 각각 저급 알킬기 또는 수소 원자이되, 단 이들은 동시에 수소 원자는 아니다.

에스테르화를 글리신 또는 유리 글리신 유도체를 사용하여 직접 수행하는 경우, 활성 에스테르화 시약 (탈수제), 예컨대 디시클로헥실카르보디이미드 또는 N,N-디숙신이미드 옥살레이트의 존재 하에 반응을 수행하는 것이 바람직하다. 이 경우, 용매로서 피리딘이 가장 바람직하게 사용된다.

화학식 5로 표시되고 N 원자 상에 치환기를 갖는 글리신 유도체를 사용하는 경우에는, 아미노기가 예를 들어 N-tert-부톡시카르보닐 (BOC)기, 벤질옥시카르보닐기 또는 2-니트로벤젠술포닐기에 의해 보호된 아미노알킬카르복실산을 사용하여 반응을 수행하고, 원하는 경우 반응 완료 후에 보호기를 제거하는 것이 바람직하다.

반응성 산 유도체를 사용하는 방법에서는, 산 할로겐화물, 특히 산 염화물을 사용하는 것이 바람직하다.

토코페롤 글리신 에스테르의 할로겐화수소산염 또는 토코페롤 글리신 에스테르 유도체의 할로겐화수소산염의 제조에서, 할로겐화수소산염은 일시적으로 에스테르를 제조하고, 이어서 이것을 할로겐화수소산 (기체상 또는 용액)과 반응시키는 것을 포함하는 방법과 같은 통상의 방법으로 제조할 수 있거나, 또는 글리신의 할 로겐화수소산염 또는 상기 화학식 5로 표시되는 글리신 유도체의 할로겐화수소산염을 출발 물질로서 사용할 수 있다.

이렇게 얻어진 토코페롤 글리신 에스테르는 용해성 및 에멀젼화성에 있어 토코페롤 단독의 경우보다 우수하다. 또한, 이들을 피부 외용제에 적용하는 경우, 이들은 피부 조직 중에 존재하는 에스테라제 또는 카르복실 에스테라제에 의해 용이하게 가수분해되어 활성 유리 토코페롤을 생성한다.

따라서, 토코페롤 글리신 에스테르를, 항산화 작용, 생체막 안정화 작용, 면역 활성화 작용 및 혈액 순환 촉진 작용 등에 있어 효능 및 효과를 나타내는 것이 기대되는 피부 외용제의 활성 성분으로서 사용할 수 있다.

토코페롤 글리신 에스테르는 본 발명의 피부 외용제 중의 그의 함량이 통상적으로 0.1 내지 10 질량%, 바람직하게는 0.1 내지 5 질량%, 보다 바람직하게는 0.1 내지 2 질량%의 범위가 되도록 사용한다.

(B) 아스코르브산-2-인산 에스테르

본 발명의 피부 외용제는 토코페롤 글리신 에스테르 (A) 이외에, (B) 아스코르브산-2-인산 에스테르, 아스코르브산-2-인산 에스테르 유도체 및 이들의 염 (이하에서는 "아스코르브산-2-인산 에스테르"라 함)으로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 물질을 추가로 함유한다.

아스코르브산-2-인산 에스테르는 공지된 물질이고 용이하게 입수가능하다. 아스코르브산-2-인산 에스테르 유도체는 예를 들어 하기 화학식 2로 표시되는 화합물이다.

<화학식 2>

식 중, R은 고급 지방산으로부터 유도된 아실기이다.

화학식 2에서 언급된 고급 지방산은 8 내지 21개의 탄소 원자를 갖는 고급 지방산을 의미하고, 그의 예로는 카프릴산, 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 아라킨산, 베헨산, 2-부틸헥산산, 2-헥실데칸산 및 2-헵틸운데칸산을 의미한다. 이들 중, 팔미트산 및 2-헥실데칸산이 바람직하다.

아스코르브산-2-인산 에스테르 및 아스코르브산-2-인산 에스테르 유도체는 각각 D-형태, L-형태 또는 DL-형태일 수 있으나, L-형태가 바람직하다.

에스테르 또는 에스테르 유도체의 염으로서는, 인산 에스테르가 아스코르브산의 2번 위치에 결합되고, 인산 에스테르의 인산 잔기와 염기가 염을 형성하는 화합물 및/또는 고급 지방산이 6번 위치에 결합되고 인산 에스테르의 인산 잔기와 염기가 염을 형성한 화합물을 들 수 있다.

본 발명에서는, 아스코르브산-2-인산 에스테르, 아스코르브산-2-인산 에스테르 유도체 및 이들의 염을 단독으로 또는 2종 이상의 혼합물로서 사용할 수 있다. 물론, 염이 바람직하다. 염을 하기에 기재한다.

아스코르브산-2-인산 에스테르의 염 또는 상기 화학식 2로 표시되는 아스코 르브산-2-인산 에스테르의 고급 지방산 에스테르의 염의 예로는, 알칼리 금속염, 알칼리 토 금속염, Zn염, Al염 및 Ti염이 포함된다. 이들 중, Na염, K염, Mg염 및 Zn염이 바람직하고, Na염 및 Mg염이 보다 바람직하다. 보다 구체적으로는, 예를 들어 아스코르브산-2-인산 에스테르 나트륨염, 아스코르브산-2-인산 에스테르 마그네슘염, 아스코르브산-2-인산 에스테르-6-팔미트산 에스테르 나트륨염, 아스코르브산-2-인산 에스테르-6-헥실데칸산 에스테르 나트륨염, 아스코르브산-2-인산 에스테르-6-팔미트산 에스테르 마그네슘염 및 아스코르브산-2-인산 에스테르-6-헥실데칸산 에스테르 마그네슘염을 들 수 있다. 이들 염은 단독으로 또는 2종 이상을 조합하여 사용할 수 있다.

아스코르브산-2-인산 에스테르는 본 발명의 피부 외용제 중의 그의 함량이 통상적으로 0.1 내지 10 질량%, 바람직하게는 0.5 내지 10 질량%, 보다 바람직하게는 1 내지 8 질량%의 범위가 되도록 사용한다. 아스코르브산-2-인산 에스테르가 상기 양으로 함유되는 경우, 이들의 효능 및 효과가 잘 발휘된다.

(C) 리포펩티드 구조를 갖는 계면활성제

본 발명의 피부 외용제에는, 토코페롤 글리신 에스테르 (A) 및 아스코르브산-2-인산 에스테르 (B) 이외에, 리포펩티드 구조를 갖는 특정량의 음이온성 계면활성제가 추가로 함유된다.

리포펩티드 구조를 갖는 음이온성 계면활성제의 예로는, 서르팍틴 및/또는 그의 염이 포함된다. 서르팍틴의 염이 바람직하다.

본원에 사용된 용어 "서르팍틴"은 하기 화학식 3으로 표시되는 화합물 및/또 는 그의 유사 화합물, 또는 이러한 화합물을 2종 이상 함유하는 조성물을 의미한다.

<화학식 3>

식 중, X는 류신, 이소류신, 발린, 글리신, 세린, 알라닌, 트레오닌, 아스파라긴, 글루타민, 아스파르트산, 글루탐산, 라이신, 아르기닌, 시스테인, 메티오닌, 페닐알라닌, 티로신, 트립토판, 히스티딘, 프롤린, 4-히드록시프롤린 및 호모세린으로 구성된 군에서 선택된 아미노산 잔기이다. 여기서, X는 바람직하게는 류신, 이소류신 또는 발린이다.

R은 8 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 노르말 알킬기, 8 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 이소알킬기 또는 8 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 안테이소알킬기이다. 노르말 알킬기는 직쇄 알킬기이고, 이소알킬기는 일반적으로 (CH₃)₂CH-(CH₂)_n-의 구조를 갖고, 안테이소알킬기는 일반적으로 CH₃-CH₂-CH(CH₃)-(CH₂)_n-의 구조를 갖는다.

유사 화합물은 화학식 3 중의 아미노산의 일부가 다른 아미노산으로 치환된 화합물을 의미한다. 보다 구체적으로는, 제2 아미노산인 L-류신, 제4 아미노산인 L-발린, 제6 아미노산인 D-류신 등이 다른 아미노산으로 치환된 화합물을 들 수 있으나, 이들로 제한되지는 않는다.

서르팍틴은 통상적으로 원핵생물로부터 생성된다. 원핵생물로서는, 바실루 스속 미생물, 예컨대 바실루스 서브틸리스(bacillus subtilis) IAM 1213 균주, IAM 1069 균주, IAM 1259 균주, IAM 1260 균주, IFO 3035 균주 및 ATCC 21332 균주가 일반적으로 사용된다.

서르팍틴은 미생물을 배양하고 이들을 정제함으로써 용이하게 수득할 수 있다. 정제는, 예를 들어 배양액에 염산을 첨가하여 산성화시키고, 침전된 서르팍틴을 여과하고, 이들을 메탄올 등의 유기 용매에 용해시킨 후, 생성된 용액에 한외 여과, 활성탄 처리 및 결정화 등의 각종 적절한 처리를 행함으로써 수행할 수 있다. 산 첨가에 의한 침전은 칼슘염 첨가에 의한 침전으로 대체할 수 있다 (문헌 [Biochem. Bioph. Res. Commun., 31, 488-494 (1968) 참조]).

서르팍틴으로서는, 상기한 바실루스속 미생물과 같은 원핵생물로부터 생성된 서르팍틴 뿐만 아니라 다른 방법, 예컨대 화학적 합성 방법에 의해 수득된 서르팍틴을 사용할 수도 있다.

화학식 3으로부터 알 수 있는 바와 같이, 서르팍틴은 무기염 또는 유기염으로서 사용할 수 있다. 반대이온이 되는 금속으로서는, 나트륨, 칼륨 및 리튬 등의 알칼리 금속, 칼슘 및 마그네슘 등의 알칼리 토 금속 및 서르팍틴과 함께 염을 형성하는 금속을 종류에 관계없이 사용할 수 있다. 유기염의 예로는, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리부틸아민, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 라이신, 아르기닌 및 콜린이 포함된다. 이들 중, 나트륨염이 특히 바람직하다.

본원에서 사용가능한 서르팍틴의 나트륨염은, 예를 들어 쇼와　덴코　가부시키가이샤(Showa Denko K. K.)에서 나트륨 서르팍틴으로서 상표명 아미노펙트 (Aminofect, 등록상표, 쇼와 덴코 가부시키가이샤)로 시판되고 있는 것이 있다.

서르팍틴 및/또는 그의 염은 본 발명의 피부 외용제 중의 그의 함량이 통상적으로 0.03 내지 20 질량%, 바람직하게는 0.1 내지 20 질량%, 보다 바람직하게는 0.5 내지 12.5 질량%의 범위가 되도록 사용한다. 서르팍틴 및/또는 그의 염이 상기 양으로 함유되는 경우, 아스코르브산-2-인산 에스테르 (B)의 존재 하에서도 토코페롤 글리신 에스테르 (A)의 안정성이 향상되고, 시간 경과에 따른 착색 (혼탁화 포함) 또는 침전의 발생이 억제되어, 피부 외용제의 효능 및 효과가 장시간에 걸쳐 유지될 수 있다.

토코페롤 글리신 에스테르 (A)와의 관계에서는, 서르팍틴 및/또는 그의 염이 토코페롤 글리신 에스테르 (A) 100 질량부를 기준으로 바람직하게는 6 내지 1000 질량부, 보다 바람직하게는 10 내지 500 질량부로 함유된다. 상기 양으로 함유되는 경우, 토코페롤 글리신 에스테르 (A)의 안정성 향상 효과가 현저하다.

(D) 기타 성분

본 발명의 피부 외용제에는, 본 발명의 효과에 불리하게 되지 않는 범위내에서, 피부 외용제에 일반적으로 사용되는 성분을 첨가할 수 있다.

이러한 성분의 예로는,

탄화수소, 예컨대 오조케라이트, α-올레핀 올리고머, 경질 이소파라핀, 경질 액체 이소파라핀, 스쿠알렌, 스쿠알란, 합성 스쿠알란, 식물성스쿠알란, 세레신, 파라핀, 폴리에틸렌 분말, 폴리부틸렌, 미세결정 왁스, 액체 이소파라핀, 액체 파라핀, 광유 및 와셀린;

천연 왁스, 예컨대 호호바유, 카르나우바 왁스, 칸델릴라 왁스, 쌀겨 왁스, 셸락, 라놀린, 밍크 피지 왁스, 스퍼르마세티 왁스, 사탕수수 왁스, 향유고래 오일, 밀랍 및 몬탄 왁스, 천연 지방 및 지방 오일, 예컨대 아보카도유, 아몬드유, 올리브유, 엑스트라 버진 올리브유, 참깨씨유, 쌀겨유, 쌀유, 쌀눈유, 옥수수유, 홍화유, 대두유, 메이즈(maize)유, 평지씨유, 페르식(persic)유, 종려나무씨유, 야자유, 피마자유, 해바라기유, 고올레산 해바라기유, 포도씨유, 면실유, 코코넛유, 수소화 코코넛유, 우지, 수소화유, 마유, 밍크유, 양털유, 양털지방유, 로즈힙유, 쿠쿠이 너트유, 이브닝 프림로즈유, 밀배아유, 땅콩유, 카멜리아(Camellia) 제포니카유, 카멜리아 키시유, 카카오 버터, 재팬(Japan) 왁스, 우골지, 네스트-풋 오일(nest's-foot oil), 돈지, 마지, 양지, 쉬아(shea) 버터, 마카다미아 너트유 및 메도우폼 시드유;

지방산, 예컨대 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 베헨산, 올레산, 리놀레산, γ-리놀렌산, 이소스테아르산, 12-히드록시스테아르산, 운데실렌산 및 코코넛유 지방산;

고급 알콜, 예컨대 이소스테아릴 알콜, 옥틸 도데카놀, 헥실 데카놀, 콜레스테롤, 피토스테롤, 라우릴 알콜, 미리스틸 알콜, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 올레일 알콜, 베헤닐 알콜 및 세토스테아릴 알콜;

알킬글리세릴 에테르, 예컨대 바틸 알콜, 키밀 알콜, 세라킬 알콜 및 이소스테아릴 글리세릴 에테르;

에스테르, 예컨대 이소프로필 미리스테이트, 부틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 에틸 스테아레이트, 부틸 스테아레이트, 에틸 올레에이트, 에틸 리놀레에이트, 이소프로필 리놀레에이트, 세틸 카프릴레이트, 헥실 라우레이트, 이소옥틸 미리스테이트, 데실 미리스테이트, 미리스틸 미리스테이트, 세틸 미리스테이트, 옥타데실 미리스테이트, 세틸 팔미테이트, 스테아릴 스테아레이트, 데실 올레에이트, 올레일 올레에이트, 세틸 리시놀레에이트, 이소스테아릴 라우레이트, 이소트리데실 미리스테이트, 이소세틸 미리스테이트, 이소스테아릴 미리스테이트, 옥틸도데실 미리스테이트, 2-에틸헥실 팔미테이트, 이소세틸 팔미테이트, 이소스테아릴 팔미테이트, 2-에틸헥실 스테아레이트, 이소세틸 스테아레이트, 이소데실 올레에이트, 옥틸도데실 올레에이트, 옥틸도데실 리시놀레에이트, 에틸 이소스테아레이트, 이소프로필 이소스테아레이트, 세틸 2-에틸헥사노에이트, 세토스테아릴 2-에틸헥사노에이트, 스테아릴 2-에틸헥사노에이트, 헥실 이소스테아레이트, 에틸렌 글리콜 디옥타노에이트, 에틸렌 글리콜 디올레에이트, 프로필렌 글리콜 디카프릴레이트, 프로필렌 글리콜 디카프릴레이트/디카프레이트, 프로필렌 글리콜 디카프레이트, 프로필렌 글리콜 디올레에이트, 네오펜틸 글리콜 디카프레이트, 네오펜틸 글리콜 디옥타노에이트, 글리세릴 트리카프릴레이트, 글리세릴 트리 2-에틸 헥사노에이트, 글리세릴 트리카프릴레이트/트리카프레이트, 글리세릴트리카프릴레이트/트리카프레이트/트리스테아레이트, 글리세릴 트리운데실레이트, 글리세릴 트리이소팔미테이트, 글리세릴 트리이소스테아레이트, 트리메틸올프로판 트리 2-에틸헥사노에이트, 트리메틸올프로판 트리이소스테아레이트, 펜타에리트리틸 테트라 2-에틸헥사노에이트, 펜타에리트리틸 테트라미리스테이트, 펜타에리트리틸 테트라이소스테아레이트, 디글리세릴 테트라이소스테아레이트, 옥틸도데실 네오펜타노에이트, 이소세틸 옥타노에이트, 이소스테아릴 옥타노에이트, 2-에틸헥실 이소펠라고네이트, 헥실데실 디메틸옥타노에이트, 옥틸도데실 디메틸옥타노에이트, 2-에틸헥실 이소팔미테이트, 이소세틸 이소스테아레이트, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 옥틸도데실 이소스테아레이트, 라우릴 락테이트, 미리스틸 락테이트, 세틸 락테이트, 옥틸도데실 락테이트, 트리에틸 시트레이트, 아세틸트리에틸 시트레이트, 아세틸트리부틸 시트레이트, 트리옥틸 시트레이트, 트리이소세틸 시트레이트, 트리옥틸도데실 시트레이트, 디이소스테아릴 말레이트, 2-에틸헥실 히드록시스테아레이트, 디 2-에틸헥실 숙시네이트, 디이소프로필 아디페이트, 디이소부틸 아디페이트, 디옥틸 아디페이트, 디헵틸운데실 아디페이트, 디에틸 세바케이트, 디이소프로필 세바케이트, 디옥틸 세바케이트, 콜레스테릴 스테아레이트, 콜레스테릴 이소스테아레이트, 콜레스테릴 히드록시스테아레이트, 콜레스테릴 올레에이트, 디히드로콜레스테릴 올레에이트, 피토스테릴 이소스테아레이트, 피토스테릴 올레에이트, 이소세틸 12-스테아로일 히드록시스테아레이트, 스테아릴 12-스테아로일 히드록시스테아레이트, 이소스테아릴 12-스테아로일 히드록시스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 (3) 폴리옥시프로필렌 (1) 세틸 에테르 아세테이트, 폴리옥시에틸렌 (3) 폴리옥시프로필렌 (1) 이소세틸 에테르 아세테이트, 이소노닐 이소노나노에이트, 옥틸 이소노나노에이트, 트리데실 이소노나노에이트 및 이소트리데실 이소노나노에이트;

실리콘 오일, 예컨대 메틸 폴리실록산, 메틸페닐 폴리실록산, 메틸 히드로젠 폴리실록산, 메틸 시클로폴리실록산, 옥타메틸 시클로테트라실록산, 데카메틸 시클 로펜타실록산, 도데카메틸 시클로헥사실록산, 옥타메틸 트리실록산, 데카메틸 테트라실록산, 테트라데카메틸 헥사실록산, 고중합 메틸 폴리실록산, 디메틸실록산-메틸(폴리옥시에틸렌)실록산-메틸(폴리옥시프로필렌)실록산 공중합체, 디메틸실록산-메틸(폴리옥시에틸렌)실록산 공중합체, 디메틸실록산-메틸(폴리옥시프로필렌)실록산 공중합체, 디메틸실록산-메틸세틸 옥시실록산 공중합체, 디메틸실록산-메틸 스테아록시실록산 공중합체, 폴리에테르 개질 실리콘, 알콜 개질 실리콘, 알킬 개질 실리콘 및 아미노 개질 실리콘;

다가 알콜, 예컨대 에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜, 트리에틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 글리세린, 디글리세린, 폴리글리세린, 3-메틸-1,3-부탄디올, 1,3-부탄디올, 1,2-펜탄디올 및 1,2-헥산디올;

당류, 예컨대 만니톨, 소르비톨, 크실리톨, 말티톨, 에리트리톨, 펜타에리트리톨, 글루코스, 수크로스, 프룩토스, 락토스, 말토스, 크실로스 및 트레할로스;

중합체, 예컨대 나트륨 알기네이트, 카라긴, 아가, 푸셀라란, 구아 검, 모과씨, 곤약(Amorphophalus konjak) (아룸 뿌리) 만난, 타마린드 검, 타라 검, 덱스트린, 전분, 로커스트 빈 검, 검 아라빅, 검 개티, 카라야 검, 검 트라가칸트, 아라비노갈락탄, 펙틴, 모과, 키토산, 전분, 커들란, 크산탄 검, 겔란 검, 시클로덱스트린, 덱스트란, 풀룰란, 미세결정 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 에틸 셀룰로스, 히드록시에틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 히드록시프로필메틸 셀룰로스, 카르복시메틸 셀룰로스, 카르복시 전분, 양이온화 셀룰로스, 전분 포스페이트 에스테 르, 양이온화 구아 검, 카르복시메틸-히드록시프로필화 구아 검, 히드록시프로필화 구아 검, 알부민, 카세인, 젤라틴, 나트륨 폴리아크릴레이트, 폴리아크릴 아미드, 카르복시비닐 중합체, 폴리에틸렌 이민, 고중합 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 에테르, 폴리아크릴 아미드, 아크릴산 중합체, 메타크릴산 중합체, 말레산 중합체, 비닐피리딘 중합체, 에틸렌/아크릴산 공중합체, 비닐 피롤리돈 기재 중합체, 비닐 알콜/비닐 피롤리돈 공중합체, 질소-치환된 아크릴아미드 기재 중합체, 양이온화 중합체, 디메틸아크릴 암모늄 기재 중합체, 아크릴산 기재 음이온 중합체, 메타크릴산 기재 음이온 중합체, 아크릴레이트/메타크릴레이트 알킬 (C 10 내지 30) 공중합체 및 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 공중합체;

알콜, 예컨대 에탄올, 이소프로필 알콜, 1-부탄올, 2-부탄올 및 벤질 알콜;

음이온성 계면활성제, 예컨대 코코넛유 지방산 칼륨, 코코넛유 지방산 나트륨, 코코넛유 지방산 트리에탄올아민, 칼륨 라우레이트, 나트륨 라우레이트, 트리에탄올아민 라우레이트, 칼륨 미리스테이트, 나트륨 미리스테이트, 이소프로판올아민 미리스테이트, 칼륨 팔미테이트, 나트륨 팔미테이트, 이소프로판올아민 팔미테이트, 칼륨 스테아레이트, 나트륨 스테아레이트, 트리에탄올아민 스테아레이트, 칼륨 올레에이트, 나트륨 올레에이트, 캐스터유 지방산 나트륨, 아연 운데실레이트, 아연 라우레이트, 아연 미리스테이트, 마그네슘 미리스테이트, 아연 팔미테이트, 아연 스테아레이트, 칼슘 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 알루미늄 스테아레이트, 칼슘 미리스테이트, 마그네슘 미리스테이트, 알루미늄 디미리스테이트, 알 루미늄 이소스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르 아세테이트, 나트륨 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르 아세테이트, 폴리옥시에틸렌 트리데실 에테르 아세테이트, 나트륨 폴리옥시에틸렌 트리데실 에테르 아세테이트, 나트륨 스테아로일 락테이트, 나트륨 이소스테아로일 락테이트, 나트륨 라우로일 사르코신, 코코넛유 지방산 사르코신, 나트륨 코코넛유 지방산 사르코신, 코코넛유 지방산 사르코신 트리에탄올아민, 라우로일 사르코신, 칼륨 라우로일 사르코신, 라우로일 사르코신 트리에탄올아민, 올레오일 사르코신, 나트륨 미리스토일 사르코신, 나트륨 스테아로일 글루타메이트, 코코넛유 지방산 아실 글루탐산, 칼륨 코코넛유 지방산 아실 글루타메이트, 나트륨 코코넛유 지방산 아실 글루타메이트, 코코넛유 지방산 아실 글루타메이트 트리에탄올아민, 라우로일아실 글루탐산, 칼륨 라우로일아실 글루타메이트, 나트륨 라우로일아실 글루타메이트, 라우로일아실 글루타메이트 트리에탄올아민, 미리스토일아실 글루탐산, 칼륨 미리스토일아실 글루타메이트, 나트륨 미리스토일아실 글루타메이트, 스테아로일아실 글루탐산, 칼륨 스테아로일아실 글루타메이트, 이나트륨 스테아로일아실 글루타메이트, 나트륨 수소화 우지 지방산 아실 글루타메이트, 나트륨 코코넛유 지방산/수소화 우지 지방산 아실 글루타메이트, 나트륨 코코넛유 지방산 메틸알라닌, 라우로일 메틸알라닌, 나트륨 라우로일 메틸알라닌, 라우로일 메틸알라닌 트리에탄올아민, 나트륨 미리스토일 메틸알라닌, 나트륨 라우로일 메틸타우린, 칼륨 코코넛유 지방산 메틸타우린, 나트륨 코코넛유 지방산 메틸타우린, 마그네슘 코코넛유 지방산 메틸타우린, 나트륨 미리스토일 메틸타우린, 나트륨 팔미토일 메틸타우린, 나트륨 스테아로일 메틸타우린, 나트륨 올레오일 메틸타 우린, 나트륨 알칸 술포네이트, 나트륨 테트라데센 술포네이트, 나트륨 술포숙시네이트 디옥틸, 이나트륨 라우릴 술포숙시네이트, 나트륨 코코넛유 지방산 에틸 에스테르 술포네이트, 나트륨 라우릴 술페이트, 트리에탄올아민 라우릴 술페이트, 나트륨 세틸 술페이트, 트리에탄올아민 알킬 (11, 13, 15) 술페이트, 나트륨 알킬 (12, 13) 술페이트, 트리에탄올아민 알킬 (12, 13) 술페이트, 알킬 (12, 14, 16) 암모늄 술페이트, 디에탄올아민 알킬 (12 내지 13) 술페이트, 트리에탄올아민 알킬 (12 내지 14) 술페이트, 트리에탄올아민 알킬 (12 내지 15) 술페이트, 마그네슘 코코넛유 알킬 술페이트/트리에탄올아민, 라우릴 암모늄 술페이트, 칼륨 라우릴 술페이트, 마그네슘 라우릴 술페이트, 모노에탄올아민 라우릴 술페이트, 디에탄올아민 라우릴 술페이트, 나트륨 미리스틸 술페이트, 나트륨 스테아릴 술페이트, 나트륨 올레일 술페이트, 트리에탄올아민 올레일 술페이트, 나트륨 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르 술페이트, 트리에탄올아민 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르 술페이트, 나트륨 폴리옥시에틸렌 (1) 알킬 (11, 13, 15) 에테르 술페이트, 트리에탄올아민 폴리옥시에틸렌 (1) 알킬 (11, 13, 15) 에테르 술페이트, 나트륨 폴리옥시에틸렌 (3) 알킬 (11 내지 15) 에테르 술페이트, 나트륨 폴리옥시에틸렌 (2) 알킬 (12, 13) 에테르 술페이트, 나트륨 폴리옥시에틸렌 (3) 알킬 (12 내지 14) 에테르 술페이트, 나트륨 폴리옥시에틸렌 (3) 알킬 (12 내지 15) 에테르 술페이트, 나트륨 폴리옥시에틸렌 (2) 라우릴 에테르 술페이트, 나트륨 폴리옥시에틸렌 (3) 미리스틸 에테르 술페이트, 나트륨 고급 지방산 알칸올 아미드 술페이트 에스테르, 라우릴 포스페이트, 나트륨 라우릴 포스페이트, 칼륨 세틸 포스페이트, 디에탄올아민 세틸 포스페이트, 폴리옥 시에틸렌 올레일 에테르 포스페이트, 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르 포스페이트, 나트륨 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르 포스페이트, 폴리옥시에틸렌 세틸 에테르 포스페이트, 나트륨 폴리옥시에틸렌 세틸 에테르 포스페이트, 폴리옥시에틸렌 스테아릴 에테르 포스페이트, 폴리옥시에틸렌 올레일 에테르 포스페이트, 나트륨 폴리옥시에틸렌 올레일 에테르 포스페이트, 폴리옥시에틸렌 알킬페닐 에테르 포스페이트, 나트륨 폴리옥시에틸렌 알킬페닐 에테르 포스페이트, 트리에탄올아민 폴리옥시에틸렌 알킬페닐 에테르 포스페이트, 폴리옥시에틸렌 옥틸 에테르 포스페이트, 폴리옥시에틸렌 (10) 알킬 (12, 13) 에테르 포스페이트, 폴리옥시에틸렌 알킬 (12 내지 15) 에테르 포스페이트, 폴리옥시에틸렌 알킬 (12 내지 16) 에테르 포스페이트, 트리에탄올아민 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르 포스페이트 및 디에탄올아민 폴리옥시에틸렌 올레일 에테르 포스페이트;

양이온성 계면활성제, 예컨대 디옥틸아민, 디메틸스테아릴아민, 트리라우릴아민, 디에틸아미노에틸아미드 스테아레이트, 라우릴 트리메틸암모늄 클로라이드, 세틸 트리메틸암모늄 클로라이드, 세틸 트리메틸암모늄 브로마이드, 세틸 트리메틸암모늄 사카린, 스테아릴 트리메틸암모늄 클로라이드, 알킬 (20 내지 22) 트리메틸암모늄 클로라이드, 라우릴 트리메틸암모늄 브로마이드, 알킬 (16, 18) 트리메틸암모늄 클로라이드, 스테아릴 트리메틸암모늄 브로마이드, 스테아릴 트리메틸암모늄 사카린, 알킬 (28) 트리메틸암모늄 클로라이드, 디(폴리옥시에틸렌) 올레일 메틸암모늄 (2EO) 클로라이드, 디폴리옥시에틸렌 스테아릴 메틸암모늄 클로라이드, 폴리옥시에틸렌 (1) 폴리옥시프로필렌 (25) 디에틸메틸암모늄 클로라이드, 트리(폴리옥 시에틸렌) 스테아릴 암모늄 (5EO) 클로라이드, 디스테아릴 디메틸암모늄 클로라이드, 디알킬 (12 내지 15) 디메틸암모늄 클로라이드, 디알킬 (12 내지 18) 디메틸암모늄 클로라이드, 디알킬 (14 내지 18) 디메틸암모늄 클로라이드, 디코코일 디메틸암모늄 클로라이드, 디세틸 디메틸암모늄 클로라이드, 이소스테아릴라우릴 디메틸암모늄 클로라이드, 벤즈알코늄 클로라이드, 미리스틸 디메틸벤질 암모늄 클로라이드, 라우릴 디메틸(에틸벤질) 암모늄 클로라이드, 스테아릴 디메틸벤질 암모늄 클로라이드, 라우릴 피리디늄 클로라이드, 세틸 피리디늄 클로라이드, 라우로일 콜라미노 포르밀메틸 피리디늄 클로라이드, 스테아로일 콜라미노 포르밀메틸 피리디늄 클로라이드, 알킬 이소퀴놀리늄 브로마이드, 메틸 벤제토늄 클로라이드 및 벤제토늄 클로라이드;

양쪽성 계면활성제, 예컨대 2-알킬-N-카르복시메틸-N-히드록시에틸 이미다졸륨 베타인, 알킬디아미노 에틸글리신 히드로클로라이드, 나트륨 라우릴디아미노 에틸글리신, 나트륨 운데실 히드록시에틸 이미다졸륨 베타인, 운데실-N-카르복시메틸 이미다졸륨 베타인, 이나트륨 코코넛유 지방산 아실-N-카르복시에틸-N-히드록시에틸 에틸렌디아민, 이나트륨 코코넛유 지방산 아실-N-카르복시에톡시에틸-N-카르복시에틸 에틸렌디아민, 이나트륨 코코넛유 지방산 아실-N-카르복시메톡시에틸-N-카르복시메틸 에틸렌디아민, 나트륨 라우릴아미노 프로피오네이트, 나트륨 라우릴아미노 디프로피오네이트, 트리에탄올아민 라우릴아미노 프로피오네이트, 나트륨 야자유 지방산 아실-N-카르복시에틸-N-히드록시에틸 에틸렌디아민, 베타인 라우릴디메틸아미노 아세테이트, 베타인 코코넛유 알킬디메틸아미노 아세테이트, 베타인 스 테아릴 디메틸아미노 아세테이트, 나트륨 스테아릴디메틸 베타인, 코코넛유 지방산 아미도프로필 베타인, 야자유 지방산 아미도프로필 베타인, 아미도프로필 아세테이트 베타인 라우레이트, 아미도프로필 베타인 리시놀레에이트, 스테아릴 디히드록시에틸 베타인 및 라우릴 히드록시술포베타인;

비이온성 계면활성제, 예컨대 폴리옥시에틸렌 (10) 알킬 (12, 13) 에테르, 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 세틸 에테르, 폴리옥시에틸렌 스테아릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 올레일 에테르, 폴리옥시에틸렌 (3, 7, 12) 알킬 (12 내지 14) 에테르, 폴리옥시에틸렌 트리데실 에테르, 폴리옥시에틸렌 미리스틸 에테르, 폴리옥시에틸렌-sec-알킬 (14) 에테르, 폴리옥시에틸렌 이소세틸 에테르, 폴리옥시에틸렌 세토스테아릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 (2, 10, 20) 이소스테아릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 올레일세틸 에테르, 폴리옥시에틸렌 (20) 아라킬 에테르, 폴리옥시에틸렌 옥틸도데실 에테르, 폴리옥시에틸렌 베헤닐 에테르, 폴리옥시에틸렌 옥틸페닐 에테르, 폴리옥시에틸렌 노닐페닐 에테르, 폴리옥시에틸렌 디노닐페닐 에테르, 폴리옥시에틸렌 (1) 폴리옥시프로필렌 (1, 2, 4, 8) 세틸 에테르, 폴리옥시에틸렌 (5) 폴리옥시프로필렌 (1, 2, 4, 8) 세틸 에테르, 폴리옥시에틸렌 (10) 폴리옥시프로필렌 (1, 2, 4, 8) 세틸 에테르, 폴리옥시에틸렌 (20) 폴리옥시프로필렌 (1, 2, 4, 8) 세틸 에테르, 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 라우릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 (3) 폴리옥시프로필렌 (34) 스테아릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 (4) 폴리옥시프로필렌 (30) 스테아릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 (34) 폴리옥시프로필렌 (23) 스테아릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 세틸 에테르, 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 데실테트라데실 에테르, 폴리에틸렌 글리콜 모노라우레이트, 에틸렌 글리콜 모노스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 모노스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 모노올레에이트, 에틸렌 글리콜 지방산 에스테르, 자기 에멀젼화 에틸렌 글리콜 모노스테아레이트, 디에틸렌 글리콜 라우레이트, 폴리에틸렌 글리콜 미리스테이트, 폴리에틸렌 글리콜 팔미테이트, 디에틸렌 글리콜 스테아레이트, 자기 에멀젼화 폴리에틸렌 글리콜 (2) 모노스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 이소스테아레이트, 에틸렌 글리콜 디옥타노에이트, 디에틸렌 글리콜 디라우레이트, 폴리에틸렌 글리콜 디라우레이트, 폴리에틸렌 글리콜 (150) 디팔미테이트, 에틸렌 글리콜 디스테아레이트, 디에틸렌 글리콜 디스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜 디스테아레이트, 에틸렌 글리콜 디올레에이트, 폴리에틸렌 글리콜 디올레에이트, 폴리에틸렌 글리콜 디리시놀레에이트, 폴리옥시에틸렌 (20) 소르비탄 모노라우레이트, 폴리옥시에틸렌 (20) 소르비탄 모노팔미테이트, 폴리옥시에틸렌 (6) 소르비탄 모노스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 (20) 소르비탄 모노스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 (20) 소르비탄 트리스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 (6) 소르비탄 모노올레에이트, 폴리옥시에틸렌 (20) 소르비탄 모노올레에이트, 폴리옥시에틸렌 (20) 소르비탄 트리올레에이트, 폴리옥시에틸렌 (20) 코코넛유 지방산 소르비탄, 폴리옥시에틸렌 (10 내지 80) 소르비탄 모노라우레이트, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 트리스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 (20) 소르비탄 이소스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 (150) 소르비탄 트리스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 캐스터유, 폴리옥시에틸렌 수소화 캐스터유, 폴리옥시에틸렌 (10) 수소화 캐스터유, 폴리옥시에틸렌 (20) 수소화 캐스터유, 폴리옥시에틸렌 (40) 수소화 캐스터유, 폴리옥시에틸렌 (50) 수소화 캐스터유, 폴리옥시에틸렌 (60) 수소화 캐스터유, 친지질성 글리세린 모노스테아레이트, 친지질성 글리세린 모노올레에이트, 자기 에멀젼화 글리세린 모노스테아레이트, 코코넛유 지방산 글리세릴, 글리세린 라우레이트, 글리세릴 미리스테이트, 글리세릴 이소스테아레이트, 글리세릴 리시놀레에이트, 글리세릴 모노히드록시스테아레이트, 글리세린 올레에이트, 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 에루케이트, 글리세릴 베헤네이트, 밀 배아유 지방산 글리세리드, 홍화유 지방산 글리세릴, 수소화 대두 지방산 글리세릴, 포화 지방산 글리세리드, 면실유 지방산 글리세릴, 모노미리스테이트 글리세릴 모노이소스테아레이트, 모노 탈로우에이트 글리세리드, 모노라놀린 지방산 글리세릴, 글리세릴 세스퀴올레에이트, 글리세릴 디스테아레이트, 글리세릴 디이소스테아레이트, 글리세릴 디아라키데이트, 소르비탄 모노라우레이트, 소르비탄 모노팔미테이트, 소르비탄 모노스테아레이트, 소르비탄 모노이소스테아레이트, 소르비탄 모노올레에이트, 소르비탄 세스퀴스테아레이트, 소르비탄 세스퀴올레에이트, 소르비탄 트리스테아레이트, 소르비탄 트리올레에이트, 코코넛유 지방산 소르비탄, 소르비탄 이소스테아레이트, 소르비탄 세스퀴이소스테아레이트, 소르비탄 디스테아레이트, 디글리세릴 이소팔미테이트, 폴리 (4 내지 10) 글리세릴 모노라우레이트, 폴리 (10) 글리세릴 모노미리스테이트, 폴리 (2 내지 10) 글리세릴 모노스테아레이트, 폴리 (2 내지 10) 글리세릴 모노이소스테아레이트, 폴리 (2 내지 10) 글리세릴 모노올레에이트, 디글리세릴 세스퀴올레에이트, 폴리 (2 내지 10) 글리세릴 디이소스테아레이트, 폴리 (6 내지 10) 글리세릴 디스테아레이트, 디글리세릴 트리이소스테 아레이트, 폴리 (10) 글리세릴 트리스테아레이트, 폴리 (10) 글리세릴 트리올레에이트 폴리 (2) 글리세릴 테트라이소스테아레이트, 데카글리세릴 펜타스테아레이트, 폴리 (6 내지 10) 글리세릴 펜타올레에이트, 폴리 (10) 글리세릴 헵타스테아레이트, 데카글리세릴 데카스테아레이트, 폴리 (10) 글리세릴 데카올레에이트, 농축 폴리 (6) 글리세릴 리시놀레에이트, 수크로스 지방산 에스테르, 코코넛유 지방산 수크로스 에스테르, 알킬 글루코시드, 코코넛유 알킬 디메틸아민 옥시드, 라우릴 디메틸아민 옥시드, 디히드록시에틸 라우릴 디메틸아민 옥시드, 스테아릴 디메틸아민 옥시드, 올레일 디메틸아민 옥시드 및 폴리옥시에틸렌 코코넛유 알킬 디메틸아민 옥시드;

천연 계면활성제, 예컨대 사포닌, 레시틴, 대두 포스포리피드, 수소화 대두 포스포리피드, 대두 리소포스포리피드, 수소화 대두 리소포스포리피드, 난황 레시틴, 수소화 난황 리소포스파티딜콜린, 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린, 스핑고포스포리피드, 스핑고미엘린, 강글리오시드, 담즙산, 콜산, 데옥시콜산, 나트륨 콜레이트, 나트륨 데옥시콜레이트, 스피큘리스포릭산, 람노리피드, 트레할로스 리피드, 소포로리피드 및 만노실 에리트리톨 리피드;

자외선 흡수제, 예를 들면 파라-아미노벤조산 유도체, 예컨대 파라-아미노벤조산, 에틸 파라-아미노벤조에이트, 글리세릴 파라-아미노벤조에이트, 아밀 파라-디메틸 아미노벤조에이트 및 2-에틸헥실 파라-디메틸 아미노벤조에이트; 신남산 유도체, 예컨대 벤질 신나메이트, 모노-2-에틸 헥사노에이트 글리세릴 디파라-메톡시신나메이트, 메틸 2,4-디이소프로필 신나메이트, 에틸 2,4-디이소프로필 신나메이 트, 칼륨 파라-메톡시신나메이트, 나트륨 파라-메톡시신나메이트, 이소프로필 파라-메톡시신나메이트, 2-에틸헥실 파라-메톡시신나메이트, 2-에톡시에틸 파라-메톡시신나메이트 및 에틸 파라-에톡시신나메이트; 유로카닌산 유도체, 예컨대 유로카닌산 및 에틸 유로카네이트; 벤조페논 유도체, 예컨대 2,4-디히드록시벤조페논, 2,2',4,4'-테트라히드록시벤조페논, 나트륨 2-히드록시-4-메톡시-5-술포벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-술포네이트, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 2,2'-디히드록시-4,4'-디메톡시벤조페논 및 나트륨 2,2'-디히드록시-4,4'-디메톡시-5-술포벤조페논; 살리실산 유도체, 예컨대 에틸렌 글리콜 살리실레이트, 살리실레이트-2-에틸헥실, 페닐 살리실레이트, 벤질 살리실레이트, p-tert-부틸페닐 살리실레이트, 호모멘틸 살리실레이트 및 살리실레이트-3,3,5-트리메틸시클로헥실; 2-(2'-히드록시-5'-메톡시페닐)벤조트리아졸 및 4-tert-부틸-4'-메톡시벤조일 메탄;

분말 및 색재, 예컨대 카올린, 규산 무수물, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 견운모, 활석, 질화붕소, 운모, 몬모릴로나이트, 대마 셀룰로스 분말, 밀 전분, 실크 분말, 옥수수 전분; 천연 염료, 예컨대 니트로 염료, 아조 염료, 니트로소 염료, 트리페닐메탄 염료, 크산텐 염료, 퀴놀린 염료, 안트라퀴논 염료, 인디고 염료, 피렌 염료, 프탈로시아닌 염료, 플라보노이드, 퀴논, 포르피린, 수용성 안나토, 세피아 분말, 캐러멜, 구아이아쥴렌, 가데니아 블루, 가데니아 옐로우, 코치닐, 시코닌, 나트륨 구리 클로로필린, 파프리카 염료, 홍화 레드, 홍화 옐로우, 락카인산 및 리보플라빈 부티레이트 에스테르; 카본 블랙, 옐로우 산화철, 블랙 산화철, 레드 산화철, 철 블루, 울트라마린 블루, 산화아연, 산화크롬, 산화티타늄, 블 랙 산화티타늄, 산화지르코늄, 수산화크롬, 알루미나, 산화마그네슘, 황산바륨, 수산화알루미늄, 탄산칼슘, 티탄산 리튬 코발트, 망간 바이올렛 및 펄 안료;

식물 추출물, 예컨대 안젤리카 케이스케이(Angelica keiskei) 추출물, 운카리아 감비르(Uncaria gambir) 추출물, 아보카도 추출물, 스위트 수국 잎 추출물, 돌외(Gynostemma pentaphyllum makino) 추출물, 머쉬멜로우(Althaea officinalis) 추출물, 아르니카 몬타나(Arnica montana) 추출물, 유용성 아르키나 몬타나 추출물, 아몬드 추출물, 알로에 추출물, 재패니즈 스타이렉스 벤조인(Japanese styrax benzoin) 추출물, 은행나무(Ginkgo biloba) 추출물, 쐐기풀(Stinging nettle) 추출물, 오리스 라이좀(Orris rhizome) 뿌리 추출물, 회향 추출물, 심황 추출물, 도그 로즈 열매 추출물, 에키나시아(Echinacea) 잎 추출물, 스쿠텔라리아(Scutellaria) 뿌리 추출물, 펠로덴드론(Phellodendron) 껍질 추출물, 재패니즈 캡티스(Japanese captis) 추출물, 보리 추출물, 오쿠라 추출물, 하이페리쿰 퍼포라텀(Hypericum perforatum) 추출물, 유용성 하이페리쿰 퍼포라텀 추출물, 라미움 앨범(Lamium album) 추출물, 유용성 라미움 앨범 추출물, 오노니스 스피노사(Ononis spinosa) 뿌리 추출물, 나스투르튬 오피시네일(Nasturtium officinale) 추출물, 오렌지 추출물, 오렌지 플라워수, 해조 추출물, 감나무 탄닌, 푸에라리아 뿌리 추출물, 재패니즈 발레리안(Japanese valerian) 추출물, 부들 추출물, 카모밀레(Chamomile) (마트리카리아(matricaria)) 추출물, 유용성 카모밀레 (마트리카리아) 추출물, 카모밀레 (마트리카리아) 증류물, 아베나 사티바(Avena sativa) (오트) 속씨 추출물, 당근 추출물, 유용성 당근 추출물, 당근유, 아르테미시아 카필라리스(Artemisia capillaris) 추출물, 글리시리자 글라브라(Glycyrrhiza glabra) (감초) 추출물, 분말화된 글리시리자 글라브라 (감초) 추출물, 글리시리자 글라브라 (감초) 추출물 플라보노이드, 칸타리데스 팅크, 나무딸기 추출물, 키위 추출물, 신코나 추출물, 오이 추출물, 살구 열매 추출물, 모과씨 추출물, 치자나무 플로리다 추출물, 사사 알보마르기나이타(Sasa albomarginata) 추출물, 소포라(Sophora) 뿌리 추출물, 호두나무 껍질 추출물, 시트루스 파라디시(Citrus paradisi) (그래이프프루트) 추출물, 클레마티스 비탈바(Clematis vitalba) 잎 추출물, 블랙 슈가 추출물, 클로렐라 추출물, 뽕나무 껍질 추출물, 신나몬(Cinnamon) 껍질 추출물, 젠티안(Gentian) 추출물, 제라늄(Geranium) 허브 추출물, 홍차 추출물, 뉴파(Nuphar) 추출물, 우엉 뿌리 추출물, 유용성 우엉 뿌리 추출물, 맥아 추출물, 가수분해된 밀 분말, 쌀겨 추출물, 발효된 쌀겨 추출물, 심피텀오피시네일(Symphytum officinale) (나래지치) 추출물, 아시아사럼(Asiasarum) 뿌리 추출물, 크로커스 사티부스(Crocus sativus) (사프란) 추출물, 사포나리아 오피시날리스(Saponaria officinalis) 추출물, 유용성 살비아 추출물, 크라태거스 쿠네아타(Crataegus cuneata) 열매 추출물, 잔톡실럼(Zanthoxylum) 열매 추출물, 렌티너스 에도데스(Lentinus edodes) 추출물, 분말화된 렌티너스 에도데스 추출물, 레만니아(Rehmannia) 뿌리 추출물, 리토스퍼뮴(Lithospermum) 뿌리 추출물, 유용성 리토스퍼뮴 뿌리 추출물, 페릴라(Perilla) 허브 추출물, 린덴 추출물, 유용성 틸리아 유로패아(Tilia europaea) 추출물, 필리펜듈라(Filipendula) 추출물, 페오니(Peony) 뿌리 추출물, 코익스 라크리마-죠비(Coix lacryma-jobi) 추출물, 생강 추출물, 유용성 생강 추출물, 생강 팅크, 창포 (Acorus calamus) 뿌리 추출물, 베튤라 펜듈라(Betula pendula) (자작나무) 추출물, 유용성 베튤라 알바(Betula alba) (자작나무) 추출물, 베튤라 펜듈라 (자작나무) 수액, 인동(Lonicera japonica) 추출물, 쇠뜨기(Equisetum arvense) 추출물, 유용성 쇠뜨기 추출물, 스코디닌, 스테비아 추출물, 담쟁이덩굴 추출물, 크라태구스 옥시아칸타하(Crataegus oxyacantaha) (산사나무속) 추출물, 샘부쿠스 추출물, 쥬니퍼루스 콤뮤니스(Juniperus communis) 추출물, 아킬리아 밀레폴륨(Achillea milefolium) 추출물, 유용성 아킬리아 밀레폴륨 추출물, 멘타 피페리타(Mentha piperita) (페퍼민트) 추출물, 샐비어 오피시날리스(Salvia officinalis) (샐비어) 추출물, 유용성 샐비어 오피시날리스 (샐비어) 추출물, 샐비어 오피시날리스 (샐비어)수, 말바 실베스트리스(Malva Sylvestris) (당아욱속) 추출물, 아피윰 그라베올렌스(Apium graveolens) (셀러리) 추출물, 천궁(Cnidium officinale) 추출물, 천궁수, 스웨르티아(Swertia) 허브 추출물, 글리신 맥스(Glycine max) (대두) 추출물, 대추나무(Jujube) 추출물, 백리향 추출물, 녹차 추출물, 차잎 건조 증류된 용액, 차 종자 추출물, 정향나무 추출물, 시트루스 운쉬우(Citrus unshiu) 껍질 추출물, 카멜리아 동백나무(Camellia japonica) 추출물, 센텔라 아시아티카(Centella asiatica) 추출물, 유용성 호두나무 추출물, 두쿠(duku) 추출물, 터미날리아 세리시아(Terminalia sericea) 추출물, 캡시컴(Capsicum) 팅크, 재패니즈 안젤리카 뿌리 추출물, 유용성 재패니즈 안젤리카 뿌리 추출물, 재패니즈 안젤리카 뿌리수, 금잔화(Calendula officinalis flower) 추출물, 유용성 금잔화 추출물, 두유 분말, 복숭아씨 추출물, 비터(Bitter) 오렌지 박리 추출물, 호우투이니아 코다타 (Houttuynia cordata) 추출물, 솔라눔 리코페르시쿰(Solanum lycopersicum) (토마토) 추출물, 포텐틸라 토멘틸라 슈크(Potentilla tormentilla Schrk) (장미과) 추출물, 발효된 대두 추출물, 인삼(Ginseng) 추출물, 유용성 인삼 추출물, 알륨 사티붐(Allium sativum) (마늘) 추출물, 야생 장미 추출물, 유용성 야생 장미 추출물, 맥아 추출물, 맥아 뿌리 추출물, 오피오포곤(Ophiopogon) 덩이줄기 추출물, 파슬레이 추출물, 호밀 잎 쥬스 농축물, 페퍼민트 증류물, 하마멜리스(witch hazel) 증류물, 하마멜리스 추출물, 장미 추출물, 개물통이 추출물, 산박하진딧물(Isodonis Japonicus) 추출물, 비파나무(Eriobotrya japonica) 잎 추출물, 유용성 비파나무 잎 추출물, 머위 추출물, 복령 추출물, 루스쿠스 아쿨레아투스(Ruscus aculeatus) 뿌리 추출물, 분말화된 루스쿠스 아쿨레아투스 뿌리 추출물, 포도 추출물, 포도 잎 추출물, 포도수, 헤이플라워(Hayflower) 추출물, 수세미오이(Luffa cylindrica) 열매 추출물, 수세미오이 열매수, 잇꽃(Carthamus tinctorius) (홍화) 추출물, 유용성 틸리아 플라티필로스(Tilia platyphyllos) 추출물, 린덴 증류수, 패오니아 수프루티코사(Paeonia suffruticosa) (모란) 추출물, 후물루스 루풀루스(Humulus lupulus) (홉) 추출물, 유용성 후물루스 루풀루스 (홉) 추출물, 소나무 추출물, 실리붐 마리아눔(Silybum marianum) (엉겅퀴) 추출물, 가시칠엽수(Aesculus hippocastanum) (마로니에) 추출물, 유용성 가시칠엽수 (마로니에) 추출물, 무환자나무(Sapindus mukurossi) 추출물, 멜리사 오피시날리스(Melissa officinalis) (밤 민트) 추출물, 멜리로투스 오피시날리스(Melilotus officinalis) (전동싸리) 추출물, 복사나무(Prunus persica) (복숭아) 잎 추출물, 유용성 복사나무 (복숭아) 잎 추출물, 콩나물 추출물, 수레국화꽃(Centaurea cyanus flower) 추출물, 수레국화꽃 증류수, 유칼립투스 글루불루스(Eucalyptus globulus) 추출물, 범의귀(Saxifrage) 추출물, 릴리엄(Lilium) (백합) 추출물, 율무(Coix seed) 추출물, 유용성 율무 추출물, 아르테미시아 프린셉스 팜파니니(Artemisia princeps pampanini) 추출물, 아르테미시아 프린셉스 팜파니니수, 라반둘라 안구스티폴리아(Lavandula angustifolia) (라벤더) 추출물, 라반둘라 안구스티폴리아 (라벤더)수, 사과 추출물, 영지버섯(Ganoderma lucidum) 추출물, 락투카 사티바(Lactuca sativa) (양상추) 추출물, 레몬 추출물, 자운영(Astragalus sinicus) 추출물, 로사 센티폴리아(Rosa centifolia) (장미) 플라워수, 로즈마리너스 오피시날리스(Rosemarinus officinalis) (로즈마리) 추출물, 유용성 로즈마리너스 오피시날리스 (로즈마리) 추출물, 국화(Anthemis nobilis) 추출물 및 오이풀(Sanguisorba officinalis) 추출물;

아미노산 및 펩티드, 예컨대 글리신, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 세린, 트레오닌, 페닐알라닌, 티로신, 트립토판, 시스틴, 시스테인, 메티오닌, 프롤린, 히드록시프롤린, 아스파르트산, 아스파라긴, 글루탐산, 글루타민, 아르기닌, 히스티딘, 라이신, γ-아미노부티르산, DL-피롤리돈카르복실산, ε-아미노카프로산, 가수분해된 엘라스틴, 수용성 엘라스틴, 가수분해된 콜라겐, 수용성 콜라겐, 카세인, 글루타티온, 밀 펩티드 및 대두 펩티드;

비타민 및 비타민 유사 작용 인자, 예를 들면 비타민 A 및 그의 유사체, 예컨대 레티놀, 레티날, 레티노산, 레티놀 아세테이트 및 레티놀 팔미테이트; 카로테 노이드, 예컨대 α-카로틴, β-카로틴, γ-카로틴, δ-카로틴, 라이코펜, 제아크산틴, 크립토크산틴, 에키네논 및 아스타크산틴; 비타민 B₁ 및 그의 유사체, 예컨대 티아민; 비타민 B₂ 및 그의 유사체, 예컨대 리보플라빈; 비타민 B₆ 및 그의 유사체, 예컨대 피리독신, 피리독살 및 피리독사민; 비타민 B₁₂ 및 그의 유사체, 예컨대 시아노코발라민; 폴산, 니코틴산, 니코틴아미드, 판토텐산, 비오틴; 비타민 C 및 그의 유사체, 예컨대 L-아스코르브산, 나트륨 L-아스코르베이트, L-아스코르빌 스테아레이트, L-아스코르빌 팔미테이트, L-아스코르빌 디팔미테이트, L-아스코르빌 테트라이소팔미테이트, L-아스코르베이트 술페이트 이나트륨 에스테르 및 L-아스코르베이트-2-글루코시드; 비타민 D 및 그의 유사체, 예컨대 에르고칼시페롤 및 콜레칼시페롤; 비타민 E 및 그의 유사체, 예컨대 d-α-토코페롤, dl-α-토코페롤, dl-α-토코페롤 아세테이트, dl-α-토코페롤 숙시네이트, β-토코페롤, γ-토코페롤 및 d-δ-토코페롤; 유비퀴논, 비타민 K 및 그의 유사체, 카르니틴, 페룰산, γ-오리자놀, α-리포산 및 오로트산;

방부제, 예컨대 벤조산, 나트륨 벤조에이트, 운데실렌산, 살리실산, 소르브산, 칼륨 소르베이트, 데히드로아세트산, 나트륨 데히드로아세테이트, 이소부틸 파라히드록시벤조에이트, 이소프로필 파라히드록시벤조에이트, 에틸 파라히드록시벤조에이트, 부틸 파라히드록시벤조에이트, 프로필 파라히드록시벤조에이트, 벤질 파라히드록시벤조에이트, 메틸 파라히드록시벤조에이트, 나트륨 파라히드록시벤조에이트 메틸, 페녹시에탄올, 감광성 염료 No. 101, 감광성 염료 No. 201 및 감광성 염료 No. 401;

산화방지제, 예컨대 부틸히드록시아니솔, 부틸히드록시톨루엔, 프로필 갈레이트, 에리토르브산, 나트륨 에리토르베이트, 파라-히드록시아니솔 및 옥틸 갈레이트;

금속 이온에 결합하는 킬레이트제, 예컨대 삼나트륨 에틸렌디아민 히드록시에틸 트리아세테이트, 에데트산, 이나트륨 에데테이트, 삼나트륨 에데테이트, 사나트륨 에데테이트, 나트륨 시트레이트, 글루콘산, 피트산, 나트륨 폴리포스페이트 및 나트륨 메타포스페이트;

보습제, 예컨대 히알루론산, 나트륨 히알루로네이트, 나트륨 콘드로이틴 술페이트, 나트륨 락테이트, 나트륨 피롤리돈 카르복실레이트, 베타인, 락트산 박테리아 발효액, 효모 추출물 및 세라미드;

항염증제, 예컨대 글리시리진산, 삼나트륨 글리시리지네이트, 이칼륨 글리시리지네이트, 모노암모늄 글리시리지네이트, β-글리시레틴산, 글리세린 글리시레티네이트, 스테아릴 글리시레티네이트, 리소자임 클로라이드, 히드로코르티손 및 알라토닌;

pH 조정제, 예컨대 수산화나트륨, 수산화칼륨 및 트리에탄올아민;

염, 예컨대 염화나트륨, 염화칼륨, 염화마그네슘 및 황산나트륨;

α-히드록시산, 예컨대 시트르산, 글리콜산, 타르타르산 및 락트산;

미백제, 예컨대 알부틴, α-알부틴 및 태반 추출물;

정유(essential oil), 예컨대 아르칸젤리카 오피시날리스(Archangelica officinalis) (안젤리카) 오일, 카나기움 오도라툼(Canangium odoratum) (일랑일랑) 오일, 카나륨 루조니쿰(Canarium luzonicum) (엘레미) 오일, 오렌지 오일, 카모밀라 레쿠티타(Chamomilla recutita) (마트리카리아) 오일, 안테미스 노빌리스(Anthemis nobilis) 오일, 엘레타리아 카르다몸(Elettaria cardamom) (카르다몸) 오일, 아코루스 칼라무스(Acorus calamus) (칼라무스) 오일, 페룰라 갈바니플루아(Ferula galbaniflua) (갈바눔) 오일, 신나모뭄 캄포라(Cinnamomum camphora) (캄포르) 오일, 다우쿠스 카로타(Daucus carota) (당근)씨유, 샐비어 스클라리아(Salvia sclarea) (클래리 샐비어) 오일, 시트루스 파라디시(Citrus paradisi) (그래이프프루트) 오일, 유게니아 카리오필루스(Eugenia caryophyllus) (정향나무) 오일, 신나몬 껍질유, 코리안드럼 사티붐(Coriandrum sativum) (고수풀) 오일, 쿠프레서스 셈퍼비렌즈(Cupressus sempervirens) (사이프레스) 오일, 산탈룸 앨범(Santalum album) (백단) 오일, 쥬니퍼루스 버지니아나(Juniperus virginiana) (세다우드) 오일, 심포곤 나르두스(Cympogon nardus) (시트로넬라) 오일, 신나모뭄 제일라니쿰)(Cinnamomum zeylanicum) (신나몬) 잎유, 자스민 오피시네일(Jasmine officinale) (자스민) 앱솔루트 오일, 쥬니퍼루스 콤뮤니스 (쥬니퍼 베리) 오일, 징기버 오피시네일(Zingiber officinale) (생강) 추출물, 멘타 스피카타(Mentha spicata) (녹양박하) 오일, 샐비어 오피시날리스 (샐비어) 오일, 세다 오일, 펠라르고늄 그라베올렌즈(Pelargonium grabeolens) (제라늄) 오일, 티무스 불가리스(Thymus vulgaris) (백리향) 오일, 멜라루카 알터니폴리아(Melaleuca alternifolia) (차 나무) 오일, 미리스티카 프래그란스(Myristica fragrans) (육두 구) 오일, 멜라루카 퀴.비리디플라라(Melaleuca qui.viridiflara) (니아울리) 오일, 시트루스 아우란티움(Citrus aurantium) (네롤리) 오일, 소나무유, 오시뭄 바실리쿰(Ocimum basilicum) (바질) 오일, 멘타 아르벤시스(Mentha arvensis) 오일, 포고스테몬 파초울리(Pogostemon patchouli) (파초울리) 오일, 심보포곤 마르티니(Cymbopogon martini) (팔마로사) 오일, 포에니쿨룸 불가레(Foeniculum vulgare) (회향) 오일, 시트루스 비가라디아(Citrus bigaradia) (페티트그래인) 오일, 피퍼 니그룸(Piper nigrum) (블랙 페퍼) 오일, 보스웰리아 카르테리(Boswellia carterii) (유향) 오일, 베티베리아 지자노이데스(Vetiveria zizanoides) (베티베르트) 오일, 멘타 피페리타(Mentha piperita) (페퍼민트) 오일, 시트루스 베르가미아(Citrus bergamia) (베르가못) 오일, 벤조인 오일, 아니바 로재오도라(Aniba rosaeodora) (보이스 드 로즈) 오일, 오리가눔 마조라나(Origanum majorana) (마르조람) 오일, 만다린 오일, 코눔미포라 미라(Conumiphora myrrha) (몰약) 오일, 멜리사 오피시날리스 (밤 민트) 오일, 유칼립투스 글루불루스 오일, 시트루스 쥬노스(Citrus junos) 오일, 시트루스 아우란티폴리아(Citrus aurantifolia) (라임) 오일, 라벤사레 아로마티쿰(Ravensare aromaticum) (라벤사레) 오일, 라반둘라 라티폴리아(Lavandula latifolia) (라반딘) 오일, 라반둘라 안구스티폴리아 (라벤더) 오일, 틸리아 불가리스(Tilia vulgaris) (린덴) 오일, 레몬 오일, 레몬 풀 오일, 장미 오일, 아니바 로재오도라 (자단) 오일, 로제마리누스 오피시날리스(Rosemarinus officinalis) (로즈마리) 오일 및 레비스티쿰 오피시네일(Levisticum officinale) (로비지) 오일;

테르펜, 예컨대 리모넨, 피넨, 테르피넨, 테르피놀렌, 미르센 및 롱기필렌;

향미제, 물 등이 포함된다.

피부 외용제, 화장료

본 발명의 피부 외용제는 토코페롤 글리신 에스테르 (A), 아스코르브산-2-인산 에스테르 (B) 및 리포펩티드 구조를 갖는 계면활성제 (C)를 함유하며, 필요한 경우 상기한 기타 성분 (D)를 추가로 함유할 수 있다. 피부 외용제의 가장 많은 실시양태는 화장료이다. 본 명세서에서, 용어 "화장료"는 카테고리에 관계없이 사용시 피부와 접촉되는 스킨 밀크, 스킨 크림, 파운데이션 크림, 마사지 크림, 클린징 크림, 셰이빙 크림, 클린징 폼, 스킨 토너, 로션, 팩, 샴푸, 린스, 육모제, 헤어 토닉, 헤어 염료, 헤어 트리트먼트제, 치약, 가글, 퍼머넌트 웨이빙제, 연고, 입욕제, 바디 비누 등을 포함하는 넓은 의미로 사용된다. 또한, 용어 "화장료"는 사용자의 연령 또는 성별에 관계없이 넓은 의미로 사용된다.

본 발명의 피부 외용제가 화장료인 경우에는 화장료에 일반적으로 사용가능한, 상기 기타 성분 (D)로부터 선택된 물질을 사용할 수 있고, 여기에 추가로 성분 (D) 이외의 기존의 화장품 원료를 추가로 사용할 수 있다. 예를 들어, 문헌 [Keshouhin genryou kizyun (Standards of raw materials of cosmetics), second edition, notes, edited by Society of Japanese Pharmacopoeia, 1984 (YAKUJI NIPPO LIMITED.)], [Keshouhin genryou kizyun-gai seibun kikaku (Standards of raw materials of cosmetics, nonstandard ingredients), under the editorship of Pharmaceutical Affairs Bureau Evaluation and Registration Division, 1993 (YAKUJI NIPPO LIMITED.)], [Keshouhin genryou kizyun-gai seibun kikaku tsuiho (Standards of raw materials of cosmetics, nonstandard ingredient Supplement), under the editorship of Pharmaceutical Affairs Bureau Evaluation and Registration Division, 1993 (YAKUJI NIPPO LIMITED.)], [Keshouhin syubetsu kyoka kizyun (Standards of cosmetic classification permission), under the editorship of Pharmaceutical Affairs Bureau Evaluation and Registration Division, 1993 (YAKUJI NIPPO LIMITED.)], [Keshouhin syubetsu haigou seibun kikaku (Standards of cosmetic classification ingredients), under the editorship of Pharmaceutical Affairs Bureau Evaluation and Registration Division, 1997 (YAKUJI NIPPO LIMITED.)], [Keshouhin genryou jiten (Dictionary of raw materials of cosmetics), 1991 (Nikko Chemicals Co., Ltd.)] 등에 기재된 화장품 원료를 모두 사용할 수 있다.

이들 화장품 원료는 이들 재료와 상기한 기타 성분 (D) 전체가 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 양으로 사용할 수 있다.

본 발명의 피부 외용제 (화장료 포함)는 상기 성분들을 소정 함량이 얻어지는 양으로 사용하고, 이들을 제제 또는 화장료의 형태에 상응하는 통상의 방법에 따라 용해, 혼합 또는 분산시킴으로써 제조할 수 있다.

<본 발명의 효과>

본 발명의 피부 외용제에 따르면, 토코페롤 글리신 에스테르 및 아스코르브산이 동시에 함유됨에도 불구하고 토코페롤 글리신 에스테르의 안정성이 향상될 수 있다. 또한, 시간 경과에 따른 착색 (혼탁화 포함) 및/또는 침전의 발생을 방지할 수 있다. 또한, 피부 외용제의 효능 및 효과가 장시간에 걸쳐 잘 발휘될 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 피부 외용제는 일반적인 피부 외용제, 특히 화장료에 유리하게 적용될 수 있다.

본 발명을 하기 실시예를 참조로 하여 더 설명하지만, 어떠한 방식으로든 본 발명이 이들 실시예에 제한되도록 의도되어선 안된다.

사용된 물질

하기 실시예에서 사용된 토코페롤 글리신 에스테르 (A1 내지 A12), 아스코르브산-2-인산 에스테르 (B1 내지 B4) 및 나트륨 서르팍틴은 다음과 같다.

(A) 토코페롤 글리신 에스테르

A1: dl-α-토코페롤 디메틸글리신 에스테르 히드로클로라이드

A2: d-α-토코페롤 디메틸글리신 에스테르 히드로클로라이드

A3: d-δ-토코페롤 디메틸글리신 에스테르 히드로클로라이드

A4: d-γ-토코페롤 디메틸글리신 에스테르 히드로클로라이드

A5: dl-α-토코페롤 사르코신 에스테르 히드로클로라이드

A6: d-α-토코페롤 사르코신 에스테르 히드로클로라이드

A7: d-δ-토코페롤 사르코신 에스테르 히드로클로라이드

A8: d-γ-토코페롤 사르코신 에스테르 히드로클로라이드

A9: dl-α-토코페롤 글리신 에스테르 히드로클로라이드

A10: d-α-토코페롤 글리신 에스테르 히드로클로라이드

A11: d-δ-토코페롤 글리신 에스테르 히드로클로라이드

A12: d-γ-토코페롤 글리신 에스테르 히드로클로라이드

(B) 아스코르브산-2-인산 에스테르

B1: 아스코르브산-2-인산 에스테르 나트륨염

B2: 아스코르브산-2-인산 에스테르 마그네슘염

B3: 아스코르브산-2-인산 에스테르-6-팔미트산 에스테르 나트륨염

B4: 아스코르브산-2-인산 에스테르-6-헥실데칸산 에스테르 나트륨염

(C) 서르팍틴

나트륨 서르팍틴으로서 아미노펙트 (등록상표) (쇼와　덴코　가부시키가이샤로부터 입수가능)를 사용하였다.

평가 방법, 평가 기준

하기 실시예에서는, 하기 방법 및 평가 기준에 따라 착색 (혼탁화) 및 침전에 대한 평가, 및 토코페롤 글리신 에스테르 (A)의 안정성에 대한 평가를 수행하였다.

(1) 착색 (혼탁화) 및 침전의 평가

제제를 40 ℃에서 1개월 동안 방치시킨 후, 육안으로 관찰하였다. 제제가 투명한 경우에는 AA로 평가하고, 제제가 약간 혼탁화를 나타내는 경우에는 BB로 평가하고, 제제가 혼탁화를 나타내지만 균일한 분산액인 경우에는 CC로 평가하고, 제제가 침전된 경우에는 DD로 평가하였다.

(2) 토코페롤 글리신 에스테르 (A)의 안정성 평가

고성능 액체 크로마토그래피의 측정 결과로부터, 제제 중의 토코페롤 글리신 에스테르 (A) (성분 (A))의 잔존율 (%)을 계산하였다. 상세하게는, 침전 직후의 제제 중 성분 (A)의 농도 및 40 ℃에서 1개월 동안 정치시킨 후의 제제 중 성분 (A)의 농도를 하기 측정 조건 하에 고성능 액체 크로마토그래피로 측정하고, 하기 식으로부터 잔존율 (%)을 계산하였다.

잔존율 (%) = 100 x [40 ℃에서 1개월 동안 정치시킨 후의 제제 중 (A)의 농도 (g/L) / 침전 직후의 제제 중 (A)의 농도 (g/L)]

고성능 액체 크로마토그래피의 측정 조건은 하기와 같았다.

컬럼: 쇼덱스(Shodex) ODSpak F-411

온도: 40 ℃

용리액: 메탄올/아세토니트릴 = 7/3 (0.02 M 아세트산 및 0.02 M 아세트산나트륨 함유)

유속: 0.7 mL/분

검출: UV 검출기, 283 nm

상기와 같이 측정한 잔존율이 90 % 이상인 경우, 제제를 AA로 평가하였고; 잔존율이 75 % 이상 90 % 미만인 경우, 제제를 BB로 평가하였고; 잔존율이 60 % 이상 75 % 미만인 경우, 제제를 CC로 평가하였고; 잔존율이 60 % 미만인 경우, 제제를 DD로 평가하였다.

실시예 (1-1) 내지 (1-4)

표 1에 나타낸 성분 (i) 내지 (ix)를 균일하게 교반하고, 표 1에 나타낸 블렌딩 비율에 따라 블렌딩하여 용해시킴으로써, 로션을 수득하였다.

생성된 로션을 밀폐 용기 중에 배치하고, 40 ℃에서 1개월 동안 정치시켰다. 이어서, 착색 (혼탁화) 및 침전의 발생, 및 토코페롤 글리신 에스테르 (A)의 잔존율을 조사하였다. 그 결과를 표 3에 기재하였다.

실시예 (1-5) 내지 (1-48)

성분 (A) 및 성분 (B)를 표 2에 나타낸 조합에 따라 변경한 것을 제외하고는, 실시예 (1-1) 내지 (1-4)와 동일한 방식으로 로션을 제조하였다. 로션을 상기와 동일한 방식으로 평가하였다. 그 결과를 표 3에 기재하였다.

실시예 (2-1) 내지 (2-4)

표 4에 나타낸 성분 (i) 내지 (ix)를 균일하게 교반하고, 표 4에 나타낸 블렌딩 비율에 따라 블렌딩하여 용해시킴으로써, 로션을 수득하였다.

생성된 로션을 밀폐 용기 중에 배치하고, 40 ℃에서 1개월 동안 정치시켰다. 이어서, 착색 (혼탁화) 및 침전의 발생, 및 토코페롤 글리신 에스테르 (A)의 잔존율을 조사하였다. 그 결과를 표 6에 기재하였다.

실시예 (2-5) 내지 (2-48)

성분 (A) 및 성분 (B)를 표 5에 나타낸 조합에 따라 변경한 것을 제외하고는, 실시예 (2-1) 내지 (2-4)와 동일한 방식으로 로션을 제조하였다. 로션을 상기와 동일한 방식으로 평가하였다. 그 결과를 표 6에 기재하였다.

실시예 (3-1) 내지 (3-4)

표 7에 나타낸 성분 (i) 내지 (ix)를 균일하게 교반하고, 표 7에 나타낸 블렌딩 비율에 따라 블렌딩하여 용해시킴으로써, 로션을 수득하였다.

생성된 로션을 밀폐 용기 중에 배치하고, 40 ℃에서 1개월 동안 정치시켰다. 이어서, 착색 (혼탁화) 및 침전의 발생, 및 토코페롤 글리신 에스테르 (A)의 잔존율을 조사하였다. 그 결과를 표 9에 기재하였다.

실시예 (3-5) 내지 (3-48)

성분 (A) 및 성분 (B)를 표 8에 나타낸 조합에 따라 변경한 것을 제외하고는, 실시예 (3-1) 내지 (3-4)와 동일한 방식으로 로션을 제조하였다. 로션을 상기와 동일한 방식으로 평가하였다. 그 결과를 표 9에 기재하였다.

실시예 (4-1) 내지 (4-4)

표 10에 나타낸 성분 (i) 내지 (ix)를 균일하게 교반하고, 표 10에 나타낸 블렌딩 비율에 따라 블렌딩하여 용해시킴으로써, 로션을 수득하였다.

생성된 로션을 밀폐 용기 중에 배치하고, 40 ℃에서 1개월 동안 정치시켰다. 이어서, 착색 (혼탁화) 및 침전의 발생, 및 토코페롤 글리신 에스테르 (A)의 잔존율을 조사하였다. 그 결과를 표 12에 기재하였다.

실시예 (4-5) 내지 (4-48)

성분 (A) 및 성분 (B)를 표 11에 나타낸 조합에 따라 변경한 것을 제외하고는, 실시예 (4-1) 내지 (4-4)와 동일한 방식으로 로션을 제조하였다. 로션을 상기와 동일한 방식으로 평가하였다. 그 결과를 표 12에 기재하였다.

실시예 (5-1) 내지 (5-4)

표 13에 나타낸 성분 (i) 내지 (ix)를 균일하게 교반하고, 표 13에 나타낸 블렌딩 비율에 따라 블렌딩하여 용해시킴으로써, 로션을 수득하였다.

생성된 로션을 밀폐 용기 중에 배치하고, 40 ℃에서 1개월 동안 정치시켰다. 이어서, 착색 (혼탁화) 및 침전의 발생, 및 토코페롤 글리신 에스테르 (A)의 잔존율을 조사하였다. 그 결과를 표 15에 기재하였다.

실시예 (5-5) 내지 (5-48)

성분 (A) 및 성분 (B)를 표 14에 나타낸 조합에 따라 변경한 것을 제외하고는, 실시예 (5-1) 내지 (5-4)와 동일한 방식으로 로션을 제조하였다. 로션을 상기와 동일한 방식으로 평가하였다. 그 결과를 표 15에 기재하였다.

비교예 (C1-1) 내지 (C1-4)

표 16에 나타낸 성분 (i) 내지 (ix)를 균일하게 교반하고, 표 16에 나타낸 블렌딩 비율에 따라 블렌딩하여 용해시킴으로써, 로션을 수득하였다.

생성된 로션을 밀폐 용기 중에 배치하고, 40 ℃에서 1개월 동안 정치시켰다. 이어서, 착색 (혼탁화) 및 침전의 발생, 및 토코페롤 글리신 에스테르 (A)의 잔존율을 조사하였다. 그 결과를 표 18에 기재하였다.

비교예 (C1-5) 내지 (C1-48)

성분 (A) 및 성분 (B)를 표 17에 나타낸 조합에 따라 변경한 것을 제외하고는, 비교예 (C1-1) 내지 (C1-4)와 동일한 방식으로 로션을 제조하였다. 로션을 상기와 동일한 방식으로 평가하였다. 그 결과를 표 18에 기재하였다.

비교예 (C2-1) 내지 (C2-4)

표 19에 나타낸 성분 (i) 내지 (ix)를 균일하게 교반하고, 표 19에 나타낸 블렌딩 비율에 따라 블렌딩하여 용해시킴으로써, 로션을 수득하였다.

생성된 로션을 밀폐 용기 중에 배치하고, 40 ℃에서 1개월 동안 정치시켰다. 이어서, 착색 (혼탁화) 및 침전의 발생, 및 토코페롤 글리신 에스테르 (A)의 잔존율을 조사하였다. 그 결과를 표 21에 기재하였다.

비교예 (C2-5) 내지 (C2-48)

성분 (A) 및 성분 (B)를 표 20에 나타낸 조합에 따라 변경한 것을 제외하고는, 비교예 (C2-1) 내지 (C2-4)와 동일한 방식으로 로션을 제조하였다. 로션을 상기와 동일한 방식으로 평가하였다. 그 결과를 표 21에 기재하였다.

실시예 (6-1) 내지 (6-4)

표 22에 나타낸 성분 (i) 내지 (vi) 및 성분 (vii) 내지 (xv)를 각각 표 22에 나타낸 블렌딩 비율에 따라 블렌딩하고, 80 ℃에서 가열하여 용해시킴으로써, 조성물 (I) 및 조성물 (II)를 제조하였다. 조성물 (I)을 조성물 (II)에 교반하면서 서서히 첨가하여 에멀젼화하였다. 생성된 액체를 교반하며 냉각시켰다. 40 내지 35 ℃의 온도에서 교반을 중단하고, 액체를 방치시켜 에멀젼을 제조하였다.

생성된 에멀젼을 밀폐 용기 중에 배치하고, 40 ℃에서 1개월 동안 정치시켰다. 이어서, 토코페롤 글리신 에스테르 (A)의 잔존율을 조사하였다. 그 결과를 표 24에 기재하였다.

실시예 (6-5) 내지 (6-48)

성분 (A) 및 성분 (B)를 표 23에 나타낸 조합에 따라 변경한 것을 제외하고는, 실시예 (6-1) 내지 (6-4)와 동일한 방식으로 에멀젼을 제조하였다. 에멀젼을 상기와 동일한 방식으로 평가하였다. 그 결과를 표 24에 기재하였다.

실시예 (7-1) 내지 (7-4)

표 25에 나타낸 성분 (i) 내지 (vi) 및 성분 (vii) 내지 (xv)를 각각 표 25에 나타낸 블렌딩 비율에 따라 블렌딩하고, 80 ℃에서 가열하여 용해시킴으로써, 조성물 (I) 및 조성물 (II)를 제조하였다. 조성물 (I)을 조성물 (II)에 교반하면서 서서히 첨가하여 에멀젼화하였다. 생성된 액체를 교반하며 냉각시켰다. 40 내지 35 ℃의 온도에서 교반을 중단하고, 액체를 방치시켜 에멀젼을 제조하였다.

생성된 에멀젼을 밀폐 용기 중에 배치하고, 40 ℃에서 1개월 동안 정치시켰다. 이어서, 토코페롤 글리신 에스테르 (A)의 잔존율을 조사하였다. 그 결과를 표 27에 기재하였다.

실시예 (7-5) 내지 (7-48)

성분 (A) 및 성분 (B)를 표 26에 나타낸 조합에 따라 변경한 것을 제외하고는, 실시예 (7-1) 내지 (7-4)와 동일한 방식으로 에멀젼을 제조하였다. 에멀젼을 상기와 동일한 방식으로 평가하였다. 그 결과를 표 27에 기재하였다.

실시예 (8-1) 내지 (8-4)

표 28에 나타낸 성분 (i) 내지 (vi) 및 성분 (vii) 내지 (xv)를 각각 표 28에 나타낸 블렌딩 비율에 따라 블렌딩하고, 80 ℃에서 가열하여 용해시킴으로써, 조성물 (I) 및 조성물 (II)를 제조하였다. 조성물 (I)을 조성물 (II)에 교반하면서 서서히 첨가하여 에멀젼화하였다. 생성된 액체를 교반하며 냉각시켰다. 40 내지 35 ℃의 온도에서 교반을 중단하고, 액체를 방치시켜 에멀젼을 제조하였다.

생성된 에멀젼을 밀폐 용기 중에 배치하고, 40 ℃에서 1개월 동안 정치시켰다. 이어서, 토코페롤 글리신 에스테르 (A)의 잔존율을 조사하였다. 그 결과를 표 30에 기재하였다.

실시예 (8-5) 내지 (8-48)

성분 (A) 및 성분 (B)를 표 29에 나타낸 조합에 따라 변경한 것을 제외하고는, 실시예 (8-1) 내지 (8-4)와 동일한 방식으로 에멀젼을 제조하였다. 에멀젼을 상기와 동일한 방식으로 평가하였다. 그 결과를 표 30에 기재하였다.

실시예 (9-1) 내지 (9-4)

표 31에 나타낸 성분 (i) 내지 (vi) 및 성분 (vii) 내지 (xv)를 각각 표 31에 나타낸 블렌딩 비율에 따라 블렌딩하고, 80 ℃에서 가열하여 용해시킴으로써, 조성물 (I) 및 조성물 (II)를 제조하였다. 조성물 (I)을 조성물 (II)에 교반하면서 서서히 첨가하여 에멀젼화하였다. 생성된 액체를 교반하며 냉각시켰다. 40 내지 35 ℃의 온도에서 교반을 중단하고, 액체를 방치시켜 에멀젼을 제조하였다.

생성된 에멀젼을 밀폐 용기 중에 배치하고, 40 ℃에서 1개월 동안 정치시켰다. 이어서, 토코페롤 글리신 에스테르 (A)의 잔존율을 조사하였다. 그 결과를 표 33에 기재하였다.

실시예 (9-5) 내지 (9-48)

성분 (A) 및 성분 (B)를 표 32에 나타낸 조합에 따라 변경한 것을 제외하고는, 실시예 (9-1) 내지 (9-4)와 동일한 방식으로 에멀젼을 제조하였다. 에멀젼을 상기와 동일한 방식으로 평가하였다. 그 결과를 표 33에 기재하였다.

실시예 (10-1) 내지 (10-4)

표 34에 나타낸 성분 (i) 내지 (vi) 및 성분 (vii) 내지 (xv)를 각각 표 34에 나타낸 블렌딩 비율에 따라 블렌딩하고, 80 ℃에서 가열하여 용해시킴으로써, 조성물 (I) 및 조성물 (II)를 제조하였다. 조성물 (I)을 조성물 (II)에 교반하면서 서서히 첨가하여 에멀젼화하였다. 생성된 액체를 교반하며 냉각시켰다. 40 내지 35 ℃의 온도에서 교반을 중단하고, 액체를 방치시켜 에멀젼을 제조하였다.

생성된 에멀젼을 밀폐 용기 중에 배치하고, 40 ℃에서 1개월 동안 정치시켰다. 이어서, 토코페롤 글리신 에스테르 (A)의 잔존율을 조사하였다. 그 결과를 표 36에 기재하였다.

실시예 (10-5) 내지 (10-48)

성분 (A) 및 성분 (B)를 표 35에 나타낸 조합에 따라 변경한 것을 제외하고는, 실시예 (10-1) 내지 (10-4)와 동일한 방식으로 에멀젼을 제조하였다. 에멀젼을 상기와 동일한 방식으로 평가하였다. 그 결과를 표 36에 기재하였다.

비교예 (C3-1) 내지 (C3-4)

표 37에 나타낸 성분 (i) 내지 (vi) 및 성분 (vii) 내지 (xv)를 각각 표 37에 나타낸 블렌딩 비율에 따라 블렌딩하고, 80 ℃에서 가열하여 용해시킴으로써, 조성물 (I) 및 조성물 (II)를 제조하였다. 조성물 (I)을 조성물 (II)에 교반하면서 서서히 첨가하여 에멀젼화하였다. 생성된 액체를 교반하며 냉각시켰다. 40 내지 35 ℃의 온도에서 교반을 중단하고, 액체를 방치시켜 에멀젼을 제조하였다.

생성된 에멀젼을 밀폐 용기 중에 배치하고, 40 ℃에서 1개월 동안 정치시켰다. 이어서, 토코페롤 글리신 에스테르 (A)의 잔존율을 조사하였다. 그 결과를 표 39에 기재하였다.

비교예 (C3-5) 내지 (C3-48)

성분 (A) 및 성분 (B)를 표 38에 나타낸 조합에 따라 변경한 것을 제외하고는, 비교예 (C3-1) 내지 (C3-4)와 동일한 방식으로 에멀젼을 제조하였다. 에멀젼을 상기와 동일한 방식으로 평가하였다. 그 결과를 표 39에 기재하였다.

비교예 (C4-1) 내지 (C4-4)

표 40에 나타낸 성분 (i) 내지 (vi) 및 성분 (vii) 내지 (xv)를 각각 표 40에 나타낸 블렌딩 비율에 따라 블렌딩하고, 80 ℃에서 가열하여 용해시킴으로써, 조성물 (I) 및 조성물 (II)를 제조하였다. 조성물 (I)을 조성물 (II)에 교반하면서 서서히 첨가하여 에멀젼화하였다. 생성된 액체를 교반하며 냉각시켰다. 40 내지 35 ℃의 온도에서 교반을 중단하고, 액체를 방치시켜 에멀젼을 제조하였다.

생성된 에멀젼을 밀폐 용기 중에 배치하고, 40 ℃에서 1개월 동안 정치시켰다. 이어서, 토코페롤 글리신 에스테르 (A)의 잔존율을 조사하였다. 그 결과를 표 42에 기재하였다.

비교예 (C4-5) 내지 (C4-48)

성분 (A) 및 성분 (B)를 표 41에 나타낸 조합에 따라 변경한 것을 제외하고는, 비교예 (C4-1) 내지 (C4-4)와 동일한 방식으로 에멀젼을 제조하였다. 에멀젼을 상기와 동일한 방식으로 평가하였다. 그 결과를 표 42에 기재하였다.

본 발명에 따라, 토코페롤 글리신 에스테르 및 아스코르브산을 함유함에도 불구하고, 토코페롤 글리신 에스테르의 안정성이 향상되고, 시간 경과에 따른 착색 (혼탁화 포함) 및/또는 침전의 발생을 방지할 수 있고, 제제가 장시간 동안 효능을 효과적으로 발휘할 수 있는 특성을 갖는 피부 외용제를 제조할 수 있다.

Claims

(A) 토코페롤 글리신 에스테르, 토코페롤 글리신 에스테르 유도체 및 이들의 염으로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 물질,

(B) 아스코르브산-2-인산 에스테르, 아스코르브산-2-인산 에스테르 유도체 및 이들의 염으로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 물질, 및

(C) 리포펩티드 구조를 갖는 음이온성 계면활성제를 포함하며,

리포펩티드 구조를 갖는 음이온성 계면활성제 (C)는 0.03 내지 20 질량%의 양으로 함유되어 있는 피부 외용제.
제1항에 있어서, 성분 (A)가 α-토코페롤 골격, γ-토코페롤 골격 또는 δ-토코페롤 골격 구조를 갖는 피부 외용제.
제1항에 있어서, 성분 (A)가 dl-α-토코페롤 골격, d-α-토코페롤 골격, d-γ-토코페롤 골격 또는 d-δ-토코페롤 골격 구조를 갖는 피부 외용제.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (A)가 토코페롤 글리신 에스테르의 유기산염인 피부 외용제.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (A)가 토코페롤 글리신 에 스테르의 무기산염인 피부 외용제.
제5항에 있어서, 토코페롤 글리신 에스테르의 무기산염이 염산염인 피부 외용제.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (A)가 토코페롤 글리신 에스테르 유도체의 유기산염인 피부 외용제.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (A)가 토코페롤 글리신 에스테르 유도체의 무기산염인 피부 외용제.
제8항에 있어서, 토코페롤 글리신 에스테르 유도체의 무기산염이 염산염인 피부 외용제.
제1항 내지 제3항 및 제7항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 토코페롤 글리신 에스테르 유도체가 하기 화학식 1로 표시되는 화합물인 피부 외용제.

<화학식 1>

식 중, R1 및 R2는 동일하거나 상이하고, 각각 저급 알킬기 또는 수소 원자이되, 단 이들은 동시에 수소 원자는 아니고, R3, R4 및 R5는 동일하거나 상이하고, 각각 수소 원자 또는 메틸기이다.
제10항에 있어서, 토코페롤 글리신 에스테르 유도체가 토코페롤의 N,N-디메틸글리신 에스테르 또는 토코페롤 사르코신 에스테르이되, 단 화학식 1에서 R1 및 R2는 동시에 수소가 아니며, 동일하거나 상이하게 메틸기 또는 수소인 피부 외용제.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (A)가 0.1 내지 10 질량%의 양으로 함유되어 있는 피부 외용제.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (B)가 아스코르브산-2-인산 에스테르의 나트륨염인 피부 외용제.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (B)가 아스코르브산-2-인산 에스테르의 마그네슘염인 피부 외용제.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 아스코르브산-2-인산 에스테르 유도체가 하기 화학식 2로 표시되는 화합물인 피부 외용제.

<화학식 2>

식 중, R은 고급 지방산으로부터 유도된 아실기이다.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (B)가 아스코르브산-2-인산 에스테르-6-팔미트산 에스테르 나트륨염인 피부 외용제.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (B)가 아스코르브산-2-인산 에스테르-6-헥실데칸산 에스테르 나트륨염인 피부 외용제.
제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (B)가 0.1 내지 10 질량%의 양으로 함유되어 있는 피부 외용제.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (C)가 서르팍틴 및/또는 그의 염인 피부 외용제.
제19항에 있어서, 성분 (C)가 서르팍틴의 나트륨염인 피부 외용제.
제19항 또는 제20항에 있어서, 서르팍틴이 하기 화학식 3으로 표시되는 1종 이상의 화합물을 함유하는 피부 외용제.

<화학식 3>

식 중, X는 류신, 이소류신, 발린, 글리신, 세린, 알라닌, 트레오닌, 아스파라긴, 글루타민, 아스파르트산, 글루탐산, 라이신, 아르기닌, 시스테인, 메티오닌, 페닐알라닌, 티로신, 트립토판, 히스티딘, 프롤린, 4-히드록시프롤린 및 호모세린으로 구성된 군에서 선택된 아미노산 잔기이고, R은 8 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 노르말 알킬기, 8 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 이소알킬기 또는 8 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 안테이소알킬기이다.
제21항에 있어서, 화학식 3 중의 X가 류신, 이소류신 또는 발린인 피부 외용제.
제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, (D) 물을 추가로 포함하는 피부 외용제.
제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 화장료인 피부 외용제.