JP2010540971A - モジュール式ポイントオブケアデバイスおよびその使用 - Google Patents

モジュール式ポイントオブケアデバイスおよびその使用 Download PDF

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Abstract

ポイントオブケア法は、疾患および治療のモニタリング（例えば、糖尿病治療における血糖系、ワルファリンを用いる抗凝血療法におけるプロトロンビン時間の測定）において極めて有用であることが分かっている。多数のマーカーを測定することにより、複雑な疾患（癌など）および癌の多剤療法などの治療をより良好な形でモニタリングおよび制御し得ると考えられる。本発明は、ポイントオブケアにおいて用いられるデバイスおよびシステムを提供する。本発明の方法およびデバイスは、体液中における解析対象の自動検出を目的とする。デバイスの構成要素はモジュール式であり、種々の医療適用に開示される方法での使用の柔軟性および頑健性を可能とする。

Description

本願は、２００７年１０月２日に出願された米国仮特許出願第６０／９９７，４６０号の利益を主張する。米国仮特許出願第６０／９９７，４６０号は、その全体が参考として本明細書中に援用される。
膨大な数の疾患バイオマーカーの発見および微小医療システムの確立により、ポイントオブケア状況における疾患の予測、診断、および治療モニタリングの新たな手段が開発されている。ポイントオブケアシステムは、医療従事者、その他の医療専門家、および患者に検査結果を迅速に伝達することが可能である。疾患または疾患の進行に対する早期の診断により、医療従事者が時宜を得た形で治療を開始するかまたは改変することが可能となる。
多重バイオマーカー測定により、患者の状態についてのさらなる知見がもたらされ得る。例えば、薬剤の効果をモニタリングする場合、３種以上のバイオマーカーを並行して測定することができる。マイクロ滴定プレートおよび他の同様の装置を用いて、多重分離ベースのアッセイを実施することが典型的となっている。マイクロ滴定プレート（例えば、３８４ウェルのマイクロ滴定プレート）により、多数のアッセイを並行して実施することができる。
ポイントオブケア（ＰＯＣ）デバイスにおいて、並行して実施し得るアッセイ数は、デバイスのサイズおよび解析される試料の容量により制限されることが多い。多くのＰＯＣデバイスにおいて、実施されるアッセイ数は約２〜１０である。少量の試料に対して多重アッセイを実施することが可能なＰＯＣデバイスが望ましい。
多くの多重ＰＯＣアッセイデバイスの欠点は、デバイス構成要素の高額な製造費用である。デバイスがディスポーザブルである場合、構成要素の高額な費用により、ＰＯＣデバイスの製造は非実用的となり得る。さらに、必要な全ての試薬をデバイス本体に搭載する多重ＰＯＣデバイスの場合、これらの試薬のいずれか１種が不安定性を示すと、他の全ての試薬がなお使用可能であっても、製造されたデバイスロットの全体を廃棄しなくてはならない場合がある。
顧客は解析対象の特定のセットにＰＯＣデバイスをカスタマイズすることに関心を有するが、多重ＰＯＣアッセイシステムの製造者は、デバイスのアッセイと試薬とをミックスアンドマッチさせる必要にしばしば直面する。各顧客に適する多重ＰＯＣアッセイは、極めて高価であり、較正が困難であり、品質管理の維持が困難である場合がある。
ＰＯＣ法は、疾患および治療のモニタリング（例えば、糖尿病治療における血糖系、ワルファリンを用いる抗凝血療法におけるプロトロンビン時間の測定）において極めて有用であることが分かっている。多数のマーカーを測定することにより、複雑な疾患（癌など）および癌の多剤療法などの治療をより良好な形でモニタリングおよび制御し得ると考えられる。
こうして、ＰＯＣデバイスの代替的な設計の必要は、依然として満たされていない。所望の設計は、モジュール式捕捉表面およびアッセイインキュベーションエレメントを提供する。さらに、モジュール式捕捉表面およびアッセイインキュベーションエレメントは、ジャストインタイム（ＪＩＴ）製造法に適するＰＯＣディスポーザブル品に組み込む必要がある。ユーザーおよび製造者にとって実用的な費用でカスタマイズ可能なＰＯＣデバイスを供給することが望ましい。本発明はこれらの必要に対処するものであり、また、関連の利点も提供する。
ある態様では、体液試料中における解析対象の自動検出カートリッジであって、解析対象の存在または不在を示す検出可能なシグナルをもたらす化学反応を実行するように構成されるアドレス可能なアッセイユニットのアレイと、アッセイユニットのアレイの個々のアドレス可能なアッセイユニットに対応するように個々のアドレス可能な試薬ユニットがアドレスされ、カートリッジ上において組み立てられる前に対応する個々のアッセイユニットを基準として較正されるように個々の試薬ユニットが構成されるアドレス可能な試薬ユニットのアレイとを含むカートリッジが開示される。デバイスは、体液試料を受け入れるように構成される、試料収集ユニットをさらに含み得る。
別の態様では、体液試料中における解析対象の自動検出カートリッジであって、体液試料を受け入れるように構成される試料収集ユニットと、試料収集ユニットから試料の一部を受け入れ、試料中における解析対象の存在を示す検出可能なシグナルをもたらす化学反応を実行するように構成されるアッセイユニットのアレイと、化学反応を実行するための試薬を収容する試薬ユニットのアレイとを含み、化学反応を実行するための試薬がアッセイユニット内の体液試料と接触するように、アッセイユニットのアレイの個々のアッセイユニットおよび試薬ユニットのアレイの個々の試薬ユニットが流体連絡へと移動可能であるように構成されるカートリッジが開示される。
個々の試薬ユニットは、移動可能なアッセイユニットを受け入れるように構成することができる。いくつかの実施形態において、個々のアッセイユニットは、アッセイチップを含む。いくつかの実施形態において、個々のアッセイユニットは、イムノアッセイを実行するように構成される。
体液試料は、血液試料であり得る。場合によって、試料収集ユニットは、容量約５０、２０、１０、５、または３マイクロリットル以下の体液試料を受け入れるように構成される。ある場合において、試料収集ユニットは、１滴の血液と等量の体液試料を受け入れるように構成される。
本明細書で説明されるデバイスは、化学反応を実行して解析対象を検出するために体液試料の一部を取り出すように構成される前処理ユニットを含むことがあり、前処理ユニットは、試料収集ユニットにおいて受け入れられた全血試料から血漿を取り出すように構成することができる。
ある態様において、本明細書では、体液試料中における解析対象の自動検出システムであって、本明細書で説明されるデバイスと、解析対象の存在または不在を示す検出可能なシグナルを検出するための検出アセンブリーとを含むシステムが説明される。システムは、個々のアッセイユニットを第１の位置から第２の位置へと移動させるように構成されるプログラム可能な機械デバイスをさらに含み得る。場合によって、システムは、流体移送デバイスを含む。流体移送デバイスは、ピペットでありえ、自動式であり得る。システムはまた、検出される解析対象に基づくプロトコールを送信するための通信アセンブリーも含み得る。場合によって、本明細書におけるシステムは、個々のアッセイユニットを受け入れるように構成される加熱ブロックを含み、また、例えば、試料からの赤血球の分離に用い得る磁性ブロックも含み得る。
別の態様では、体液試料中における複数種の解析対象の自動検出システムであって、体液試料を収容するように構成される試料収集ユニット、検出される前記複数種の解析対象の個々の解析対象を示すシグナルをもたらす化学反応を実行するように個々のアッセイユニットが構成されるアッセイユニットのアレイ、および個々の試薬ユニットが試薬を収容する試薬ユニットのアレイを含む流体デバイスと、個々のアッセイユニットに係合するように個々のヘッドが構成される複数のヘッドを含み、試料収集ユニットからの体液試料および個々の試薬ユニットからの試薬の、個々のアッセイユニットへの流体移送を方向づけるように構成されるプログラム可能なプロセッサーを含む流体移送デバイスとを含むシステムが開示される。いくつかの実施形態では、前記複数種の解析対象が前記システムで検出可能となるように、流体移送を方向づけるプロセッサーの構成により、アッセイユニットのアレイ内における体液試料をある程度希釈して、検出される複数種の解析対象を示すシグナルを検出可能な範囲内に収める。
場合によって、体液試料は、少なくとも２、５、１０、１５、５０、または１００桁分異なる濃度で存在する少なくとも２種の解析対象を含む。体液試料に対するある程度の希釈により、少なくとも２種の解析対象を示すシグナルを検出可能な範囲内に収めることができる。
本明細書におけるシステムは、検出可能な範囲のシグナル強度を検出するように構成される検出器をさらに含み得る。例示的な検出器は光電子増倍管であり、検出器の検出可能な範囲は、約２０〜約１０００万カウントであり得る。
いくつかの実施形態において、流体移送デバイスの個々のヘッドは、個々のアッセイユニットに接着するように構成される。個々のアッセイユニットは、イムノアッセイ反応サイトを提供し得る。場合によって、個々のアッセイユニットは、ピペットチップである。流体移送デバイスは、空気置換式ピペットなどのピペットであり得る。流体移送デバイスはまた、プログラム可能なプロセッサーと連絡しているモーターも含むことがあり、モーターは、前記プログラム可能なプロセッサーからのプロトコールに基づき、前記複数のヘッドを移動させることが可能である。
別の態様において、本明細書では、全血試料の血漿部分中における複数種の解析対象の自動検出システムであって、全血試料を自動的に受け入れ処理して血漿部分をもたらすように構成され、目的の解析対象の存在または不在を示す検出可能なシグナルがオンボードで血漿部分から発生するデバイスと、解析対象の存在または不在を示す検出可能なシグナルを検出するための検出アセンブリーとを含むシステムが説明される。
ある態様において、本明細書では、体液試料中における解析対象を検出する方法であって、本明細書で説明されるデバイスに血液試料を供給するステップと、前記試料を少なくとも１つのアッセイユニット内で反応させるステップと、前記体液試料中において収集された前記解析対象から発生する前記検出可能なシグナルを検出するステップとを含む方法が提供される。体液試料は血液でありえ、この方法は血液から血漿を取り出すステップを含み得る。
本明細書で提供される態様において、体液試料中における解析対象の自動検出カートリッジのオンデマンドアセンブリー法であって、デバイスがハウジングを含み、前記ハウジングが、解析対象の存在または不在を示す検出可能なシグナルをもたらす化学反応を実行するように個々のアッセイユニットが構成されるアドレス可能なアッセイユニットのアレイ、および個々のアッセイユニットに対応するように個々の試薬ユニットがアドレスされるアドレス可能な試薬ユニットのアレイを含む方法は、（ｉ）前記エンドユーザーによりオーダーされた目的の解析対象を検出する化学反応を実行するように個々のアッセイユニットが構成されるアドレス可能なアッセイユニットのアレイを、検出される解析対象に従ってハウジング内に配置するステップと、（ｉｉ）個々の試薬ユニットが個々のアッセイユニットに対応する試薬ユニットのアレイを、検出される解析対象に従ってハウジング内に配置するステップと、（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）のアレイをデバイスのハウジング内に固定するステップとを含む。この方法は、検出される解析対象を選択するステップを含み得る。いくつかの実施形態において、この方法は、カートリッジをシーリングするステップを含む。ある実施形態において、この方法は、検出される解析対象を示す読み取り可能なラベルにより、例えば、バーコードまたはＲＦＩＤにより、カートリッジをラベルするステップを含む。
ある態様では、体液試料中における複数種の解析対象の自動検出法であって、体液試料を収容するように構成される試料収集ユニットと、検出される前記複数種の解析対象の個々の解析対象を示すシグナルをもたらす化学反応を実行するように個々のアッセイユニットが構成されるアッセイユニットのアレイ、および個々の試薬ユニットが試薬を収容する試薬ユニットのアレイを含む流体デバイスに体液試料を供給するステップと、流体移送デバイスを用いて個々のアッセイユニットに係合するステップと、流体移送デバイスを用いて体液試料を試料収集ユニットから個々のアッセイユニットへと移送するステップと、試薬を個々の試薬ユニットから個々のアッセイユニットへと移送し、これにより、試薬を体液試料と反応させて、検出される複数種の解析対象の個々の解析対象を示すシグナルをもたらす方法が提供される。
ある実施形態において、流体移送デバイスは、個々のアッセイユニットに係合するように個々のヘッドが構成される複数のヘッドを含み、前記流体移送デバイスは、試料収集ユニットからの体液試料および個々の試薬ユニットからの試薬の、個々のアッセイユニットへの流体移送を方向づけるように構成されるプログラム可能なプロセッサーを含む。この方法は、体液試料を個々のアッセイユニットへと移送するステップを方向づけ得る命令をプログラム可能なプロセッサーに下すステップをさらに含み得る。
ある実施形態において、体液試料を移送するステップにより、個々のアッセイユニット内における体液試料をある程度希釈して、検出される複数種の解析対象の個々の解析対象を示すシグナルを検出可能な範囲内に収める。体液試料は、少なくとも２、５、１０、１５、５０、または１００桁分異なる濃度で存在する少なくとも２種の個々の解析対象を含み得る。場合によって、体液試料に対する程度の希釈により、少なくとも２種の個々の解析対象を示すシグナルが、検出可能な範囲内に収まる。ある実施形態において、検出可能な範囲は、光電子倍増管を用いると、毎秒約１０００〜約１００万カウントである。
ある実施形態において、個々の試薬ユニット内における試薬はイムノアッセイ用の酵素基質であり、この方法は、検出される複数種の解析対象の個々の解析対象を示すシグナルをもたらす反応が完了した後で、個々の試薬ユニットから試薬を移送するステップを反復し、これにより、個々の解析対象を示す第２のシグナルをもたらす第２の反応を創出するステップをさらに含み得る。個々の解析対象を示すシグナルの強度および第２のシグナルの第２の強度を平均して、個々の解析対象を示すシグナルの最終強度を計算することができる。
ある態様において、本明細書では、液体試料の容量を測定する方法であって、液体試料中における公知の量の対照解析対象を試薬と反応させて、対照解析対象を示す検出可能なシグナルをもたらすステップと、前記検出可能なシグナルを、予測される検出可能なシグナルと比較するステップであって、予測されるシグナルが液体試料の予測容量を示し、前記比較が、測定される前記液体試料の前記容量の測定値を与えるステップとを含む方法が説明される。場合によって、対照解析対象は通常、前記液体試料中において、検出可能な量では存在しない。この方法は、試料の容量の測定値が、液体試料の予測容量の約５０％以内である場合に、前記液体試料の容量を検証するステップを含み得る。ある実施形態において、この方法は、標的解析対象を含有する体液試料を、標的解析対象を示す検出可能なシグナルをもたらす試薬と反応させるステップと、標的解析対象を示す前記検出可能なシグナルの強度および前記液体試料の前記容量の測定値を用いて、体液試料中における標的解析対象の量を測定するステップとをさらに含む。液体試料と体液試料とは同じ試料でありえ、対照解析対象は体液試料中における標的解析対象と反応しない。場合によって、液体試料と体液試料とは異なる液体試料である。対照解析対象は、例えば、フルオレセイン標識アルブミン、フルオレセイン標識ＩｇＧ、抗フルオレセイン、抗ジゴキシゲニン、ジゴキシゲニン標識アルブミン、ジゴキシゲニン標識ＩｇＧ、ビオチン化タンパク質、非ヒトＩｇＧであり得る。
別の態様において、本明細書では、血液試料から血漿を取り出す方法であって、試料収集ユニット内における磁化可能粒子の存在下で血液試料を混合するステップであって、磁化可能粒子が、血液試料の非血漿部分に結合する抗体捕捉表面を含むステップと、血漿収集領域の上方から混合された血液試料へと磁場を適用し、血漿収集領域の上部で血液試料の非血漿部分を懸濁させるステップとを含む方法が提供される。場合によって、試料収集ユニットは毛細管である。血液試料は約２０マイクロリットル未満でありえ、取り出される血漿は約１０マイクロリットル未満であり得る。場合によって、血液試料は希釈されない。場合によって、混合するステップは、固体表面に結合しない抗体の存在下で行われる。混合するステップは、シリンジ動作により混合するステップを含み得る。
さらに別の態様において、本明細書では、自動イムノアッセイを用いて全血試料の血漿部分中に存在する解析対象を検出する方法であって、全血試料をオンボードで自動的に受け入れ処理して血漿部分をもたらすように構成され、目的の解析対象の存在または不在を示す検出可能なシグナルがオンボードで血漿部分から発生するデバイスに全血試料を供給するステップと、前記体液試料中における解析対象の存在または不在を示す前記シグナルを検出するステップと、（ｂ）の結果をエンドユーザーに送信するステップとを含む方法が提供される。イムノアッセイはＥＬＩＳＡであり得る。場合によって、結果は、無線で送信される。
いくつかの実施形態において、本明細書で説明される方法は、本明細書で説明されるシステム内で実施される。
参照による組込み
本明細書で言及される全ての刊行物および特許出願は、個々の各刊行物または特許出願が、参照により組み込まれることが具体的かつ個々に示されたと仮定した場合と同じ程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
本発明の多数の新規な特徴は、添付の特許請求の範囲に詳細に示されている。本発明の特徴および利点のより良い理解は、具体的な実施形態を示す以下の詳細な説明に言及することによって得られ、そこでは本発明の多数の原理が利用され、添付の図面は以下の通りである。
アッセイユニット、試薬ユニット、および装置の他のモジュール式構成要素を含む、本発明の例示的な装置を示す図である。 アッセイユニット、試薬ユニット、および試料チップを収容するように成形された装置のハウジングにある空洞を含む、図１の例示的な装置の２つの側断面図を示す図である。 小チップまたは管形状を含む例示的なアッセイユニットを示す図である。 本明細書に記載される試料チップの例を示す図である。 カップを含む試薬ユニットの２つの例を示す図である。 装置および流体移動装置を含むシステムの例を示す図である。 温度調節のための加熱ブロックおよび検出器を含む、本発明の例示的なシステムを示す図である。 患者がデバイスに血液を輸送し、次にデバイスがリーダーに挿入される例示的なシステムを示す図である。 患者の病状を評価するためのシステムを構築するプロセスフローを示す図である。 全血試料が試料チップに吸引され、磁性試薬が混合され、試料と共に懸濁され、その後、磁場が全血試料および磁性試薬混合物に適用される血漿分離方法の例を示す図である。分離された血液血漿試料は、次にデバイスのウェルに分配することができる。 公知の量の対照解析対象を含む、本明細書に記載される対照アッセイの例示的な方法を示す図である。 薄いフィルム、例えば、液体が排出され、別の液体が吸引される場合のチップ内の汚染を示す図である。 ＶＥＧＦＲ２についてのアッセイを行うためのアッセイユニットおよび試薬ユニットを関連付ける較正曲線を示す図である。 照度計を用いて測定される、システム内のＰｌＧＦについてのアッセイを行うためのアッセイユニットおよび試薬ユニットに対する結果を関係付ける較正曲線を示す図である。 アッセイシグナル（光子カウント）に対してプロットされたＣＲＰ濃度、および較正関数を生じさせるための５多項式関数にフィッティングさせたデータを示す図である。 本明細書に記載される、モデルとパラメータＳｍａｘ、Ｃ０．５およびＤの間でフィッティングが達成されることを示す図である。 アッセイチップの最終濃度を達成するために使用される希釈にかかるデータを表示する図である。 基準されたアッセイ応答（Ｂ／Ｂｍａｘ）が、相対希釈：１：１（実線）、５：１（破線）、および２５：１（点線）についてのｌｏｇ基準化された濃度（Ｃ／Ｃ０．５）に対してプロットされることを示す図である。 異なる基準化された濃度で図１７と類似した例を示す図である。 異なる基準化された濃度で図１７と類似した例を示す図である。 分光照度計で０．５秒間読み取った、工程：検出抗体の除去、アッセイの洗浄、および基質の添加後の対照解析対象についてのアッセイ応答を示す図である。 本明細書のシステムにおける約１０秒にわたって生成した光子を測定することによって評価させるアッセイの結果を示す図である。
本明細書で説明される本発明の実施形態および態様は、体液試料中における解析対象の自動検出用のデバイス、システム、および方法に関わる。本発明は、特定の生物学的過程、生理学的状態、障害もしくは障害の病期、または生物学的作用物質もしくは治療剤の効果と関連する解析対象を検出および／または定量できる。本明細書で説明される本発明の実施形態および例は、本発明の範囲を限定することを意図しない。
デバイス
本発明の態様において、体液試料中における解析対象の自動検出用デバイスは、解析対象の存在または不在を示す検出可能なシグナルをもたらす化学反応を実行するように構成されるアドレス可能なアッセイユニットのアレイと、デバイス上において組み立てられる前に対応する（１つまたは複数の）アッセイユニットを基準として個々の試薬ユニットが較正され得るように、前記デバイス内の１つまたは複数のアドレス可能なアッセイユニットに対応するようにその各々がアドレスされるアドレス可能な試薬ユニットのアレイとを含む。
本発明の別の態様において、体液試料中における解析対象の自動検出用デバイスは、解析対象の存在を示す検出可能なシグナルをもたらす化学反応を実行するように構成されるアッセイユニットのアレイと、化学反応を実行するための試薬を収容する試薬ユニットのアレイとを含み、化学反応を実行するための試薬がアッセイユニット内の体液試料と自動的に接触するように、アッセイユニットの少なくとも１つおよび試薬ユニットの少なくとも１つがデバイス内において互いに対して移動可能である。
本発明のデバイスの実施形態において、アッセイユニットまたは試薬ユニットのアレイは、構成されるアッセイユニットにより実行される化学反応に従ってアドレスされ得る。別の実施形態では、化学反応を実行するための試薬がアッセイユニット内の体液試料と自動的に接触するように、アッセイユニットの少なくとも１つおよび試薬ユニットの少なくとも１つは、デバイス内において互いに対して移動可能である。
一実施形態において、本発明のデバイスは本体内蔵型であり、複数のアッセイを並行して実施するのに必要とされる全ての試薬、液相および固相の試薬を含む。所望の場合、デバイスは、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、１００、２００、５００、１０００以上のアッセイを実施するように構成される。所望の場合、並行して実施される１つまたは複数の対照アッセイもまた、デバイス内に搭載することができる。
アッセイは定量的イムノアッセイでありえ、短時間で実行され得る。核酸配列の測定およびコレステロールなどの代謝物の測定を含むがこれらに限定されない他の種類のアッセイも、本発明のデバイスにより実施することができる。いくつかの実施形態において、アッセイは、１時間以内、好ましくは３０、１５、１０、または５分間未満で完了する。他の実施形態において、アッセイは、５分間未満で実施される。アッセイの検出時間は、本発明のデバイスにより実施されるアッセイの種類に従い調整することができる。例えば、高感度が必要な場合、アッセイは、１時間を超えるかまたは１日を超えるまでインキュベートされ得る。いくつかの例において、長時間を要するアッセイは、臨床ＰＯＣ状況におけるよりも、家庭での使用など、他のＰＯＣ適用においてより実用的であり得る。
目的の解析対象を含有することが疑われる任意の体液を、本発明のシステムまたはデバイスと共に用いることができる。一般に用いられる体液は、血液、血清、唾液、尿、胃液および消化液、涙液、糞便、精液、膣液、腫瘍性組織に由来する間質液、および脳脊髄液を含むがこれらに限定されない。
体液は患者から採取し、ランシング、注射、またはピペッティングを含むがこれらに限定されない種々の形でデバイスに供給される。本明細書で用いられる対象および患者という用語は、本明細書で互換的に用いられ、脊椎動物、好ましくは、哺乳類、より好ましくはヒトを指す。哺乳類は、マウス、サル、ヒト、家畜動物、競技用動物、および愛玩動物を含むがこれらに限定されない。ある実施形態において、ランセットにより皮膚を穿刺し、例えば、重力、毛細管作用、吸引、または真空力を用いて試料を採取する。ランセットは、デバイスの一部でもありえ、システムの一部でもありえ、単独の構成要素でもあり得る。必要な場合、ランセットは、種々の機械的、電気的、電気機械的、もしくは他の任意の公知の作動機構、またはこのような方法の任意の組合せにより作動させることができる。能動的な機構を必要としない別の実施形態において、例えば、唾液試料による場合のように、患者がデバイスに体液を供給するだけの場合もある。収集された体液は、デバイス内の試料収集ユニットに入れることができる。さらに別の実施形態において、デバイスは、皮膚を穿刺する少なくとも１本の微小針を含む。
デバイスにより用いられる体液の容量は、一般に、約５００マイクロリットル未満であり、約１〜１００マイクロリットルであることが典型的である。所望の場合、デバイスを用いて解析対象を検出するのに、１〜５０マイクロリットル、１〜４０マイクロリットル、１〜３０マイクロリットル、１〜１０マイクロリットル、なおまたは１〜３マイクロリットルの試料を用いることができる。
ある実施形態において、本デバイスまたはシステムを用いて解析対象を検出するのに用いられる体液の容量は、１滴の体液である。例えば、穿刺された指に由来する１滴の血液は、本明細書で説明されるデバイス、システム、または方法により解析される体液試料を供給し得る。
体液試料は、対象から収集し、本明細書で以下において説明される本発明のデバイスへと送達することができる。
ある実施形態において、アッセイユニットおよび試薬ユニットのアレイは、ミックスアンドマッチ構成要素のセットであるように構成される。アッセイユニットは、体液試料に由来する解析対象と反応することが可能な少なくとも１つの捕捉表面を含み得る。アッセイユニットは、その内部に捕捉表面を有する管状チップであり得る。本発明のチップの例は、本明細書で説明される。試薬ユニットは、所与の解析対象を検出するアッセイを実施するのに必要な液体または固体の試薬を保持することが典型的である。個々の各アッセイユニットおよび試薬ユニットは、アッセイ機能に応じて個々に構成され得る。デバイスを組み立てる場合、ユニットは、統合型カートリッジにおいて用いられるジャストインタイム方式で組み立てることができる。
液相および固相両方の構成要素を個々に作製し、次いで、これを性能について調べ、保管することができる。ある実施形態において、デバイスの組立ては、製造地においてオンデマンド方式で実行される。デバイスはモジュール式でありえ、全てのアッセイに対して包括的なハウジング、チップなどのアッセイユニット、および液体試薬を封入する、壊れやすいかまたは測定器作動的な種々の容器などの試薬ユニットなどの構成要素を含み得る。場合によって、組み立てられたデバイスは、次いで、検査して較正（公知の解析対象レベルに対するシステム応答の関係）を確認する。アッセイデバイスは、オンデマンドの予め製造されて較正されたエレメントのライブラリーから組み立てることができる。いくつかの実施形態において、デバイス内の流体経路は単純でありえ、気泡が生じる可能性を未然に除去することが可能であり、ＥＬＩＳＡなどの試薬過剰アッセイにおける過剰標識試薬を洗浄する効果的な方法を提供する。
本発明のデバイス用のハウジングは、ポリスチレンまたは成形可能であるかまたは機械加工可能な別のプラスチックから作製することができ、アッセイユニットおよび試薬ユニットを配置する規定の場所を有し得る。ある実施形態において、ハウジングは、吸い取り用チップまたはアッセイユニットが過剰液体を除去するための手段を有する。吸い取り用の手段は、酢酸セルロースなどの多孔質膜でもありえ、濾紙などの吸湿性材料片でもあり得る。
いくつかの実施形態において、デバイスの少なくとも１つの構成要素は、ポリマー材料から構築され得る。ポリマー材料の非限定的な例は、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリスルホン、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン（ＡＢＳ）、およびガラスを含む。
デバイスまたはデバイスの部分構成要素は、スタンピング、注入成形、型押し、鋳造、ブロー成形、機械加工、溶接、超音波溶接、および熱接着を含むがこれらに限定されない種々の方法により製造することができる。ある実施形態において、デバイスは、注入成形、熱接着、および超音波溶接により製造される。デバイスの部分構成要素は、２つの構成要素間における熱接着、超音波溶接、摩擦接合（圧接）、接着剤、または特定の基板、例えば、ガラスもしくは半剛性および非剛性のポリマー基板の場合は自然の接着により互いに固定することができる。
本明細書で説明される例示的なデバイスを、図１に示す。デバイス１００はまた、本明細書ではカートリッジ１００とも称することがある。デバイス１００は、アッセイユニット１２１と、試薬ユニット１０３、１２２、１２４、１２５とを収容する場所を有するハウジング１３０を含む。図１の例示的な実施形態において、アッセイユニット１２１は、デバイス１００のハウジング１３０の中央列を占める。アッセイユニット１２１は、場合によって、少なくとも１つの較正ユニット１２６を含み得る。本明細書のある例において、アッセイユニット１２１はピペットチップに類似し、これをアッセイチップ１２１と称し、較正ユニット１２６を較正チップ１２６と称するが、アッセイユニット１２１は、本明細書で説明されるデバイス１００により収容される任意の広範な形状およびサイズであり得る。アッセイユニット１２１および較正ユニット１２６は、例示的なアッセイユニット１２１であり、本明細書でより詳細に説明される。図１におけるアッセイユニット１２１は、捕捉表面を含み、例えば、核酸アッセイおよびイムノアッセイなどの化学反応を実施することが可能である。アッセイユニット１２１は、命令または試料に対してユーザーが実施しようと望むアッセイに従い、ハウジングへと組み立てることができる。
図１に示す通り、デバイス１００のハウジングは、試料を収容するように構成される試料収集ユニット１１０を含み得る。血液試料などの試料は、試料収集ユニット１１０に入れることができる。試料チップ１１１（例えば、本明細書でより詳細に説明される流体移送デバイスに連結されるピペットチップ）は、ハウジング１３０の別の部分を占めることがある。アッセイを実行する場合、試料チップ１１１は、試料を、前処理試薬ユニットもしくは前処理ユニット１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、またはアッセイユニット１２１へと分配することが可能である。例示的な前処理ユニット１０３、１０４、１０５、１０６、１０７は、混合ユニット１０７、希釈剤ユニットまたは希釈ユニット１０３、１０４、また、試料が血液試料である場合、血漿除去ユニットまたは血漿収集ユニット１０５、１０６を含むがこれらに限定されない。前処理ユニット１０３、１０４、１０５、１０６、１０７は、同じ種類のユニットの場合もあり、異なる種類のユニットの場合もある。本開示についての知識を有する当業者には明らかな通り、デバイス１００には、化学反応を実行するのに必要な他の前処理ユニット１０３、１０４、１０５、１０６、１０７を組み込むことができる。ユニット１０３、１０４、１０５、１０６、１０７は、本カートリッジ１００上でアッセイを実行するのに何が必要であれこれに応じて柔軟に、多様な量の試薬または希釈剤を収容し得る。
アッセイユニット１２１は、ハウジング１３０とは別に製造し、次いで、ピックアンドプレイス法によりハウジング１３０に挿入し得ることが多い。アッセイユニット１２１は、ハウジング１３０にぴったりとはまることもあり、ハウジング１３０に緩くはまることもある。いくつかの実施形態において、ハウジング１３０は、例えば、カートリッジの出荷または操作時において、それが試薬ユニット１０３、１２２、１２４、１２５、および／またはアッセイユニット１２１を定位置にぴったりと保持するように製造される。コンジュゲート試薬１２２（例えば、イムノアッセイで用いる）、洗浄試薬１２５（例えば、捕捉表面から前記コンジュゲートを洗浄する）、および基質１２４（例えば、酵素基質）を収容する試薬ユニット１０３、１２２、１２４、１２５を図１に示す。本明細書では、デバイス１００および図１の例における構成要素の他の実施形態が説明される。試薬ユニット１０３、１２２、１２４、１２５は、ハウジング１３０とは別個に製造し、充填し、ハウジング１３０内に入れる。こうして、カートリッジ１００は、モジュール方式で構築することができ、したがって、種々のアッセイに用いられるカートリッジ１００の柔軟性が増大する。実行されるアッセイに従って、試薬ユニット１０３、１２２、１２４、１２５内の試薬を選択することができる。本明細書では、例示的な試薬およびアッセイが説明される。
図１に示す例のようなデバイスはまた、化学反応を実行するのに必要とされ得る他の特徴も含み得る。例えば、アッセイユニット１２１が、本明細書で説明されるアッセイチップ１２１である場合、デバイスは、例えば、本明細書で説明されるシステムによる流体移送後において、アッセイチップ１２１または試料チップ１１１から過剰試料または過剰試薬を除去する、チップタッチオフパッド１１２を含み得る。ハウジング１３０はまた、例えば、試料チップ１１１またはアッセイユニット１２１の交差汚染を回避するために、使用済みのチップまたはユニットを入れる、デバイス１００内におけるユニットまたは領域１０１、１０２も含み得る。図１において、デバイス１００は、デバイス１００のユニット間における試料の移送のための試料チップ１１１を含む。図１に示されるデバイス１００はまた、デバイス１００のユニット内で前処理された試料をデバイス１００の他のユニットへと移送して、化学反応を実施するための前処理チップ１１３も含む。例えば、説明される通り、試料チップ１１１を用いて試料収集ユニット１１０から血液試料を取り出し、血液試料を前処理ユニット１０３、１０４、１０５、１０６、１０７へと移送することができる。前処理ユニット１０３、１０４、１０５、１０６、１０７における血液試料から赤血球を除去し、次いで、前処理チップ１１３を用いて前処理ユニット１０３、１０４、１０５、１０６、１０７から血漿を収集し、血漿を別の前処理ユニット（例えば、希釈剤ユニット）１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、および／または少なくとも１つのアッセイユニット１２１へと移送することができる。ある実施形態において、試料チップ１１１は、試料収集ユニット１１０である。別の実施形態において、試料収集ユニット１１０はウェルに類似し、ユーザーにより受け入れられる試料を収容するように構成される。
図１に示すアッセイユニット１２１および試薬ユニット１０３、１２２、１２４、１２５は、カートリッジ１００上におけるユニットの場所を示すようにアドレス可能であり得る。例えば、図１に示すカートリッジ１００のカラムは、Ｃ反応性タンパク質を検出するように構成されるアッセイを実行するアッセイユニット１２１を収容することが可能であり、カラムは、同じカラム内におけるアッセイ用の対応する試薬ユニット１０３、１２２、１２４、１２５を収容することが可能であり、ユニットは、互いに対応するようにアドレスされる。例えば、アドレスは、コンピュータシステムに入力し保存することができ、カートリッジ１００には、バーコードなどのラベルを与えることができる。カートリッジ１００のバーコードを走査して用いる場合、コンピュータシステムは、本明細書で説明されるユニットなどのユニットのアドレスをシステムに送信し、コンピュータに入力されたアドレスに従って、流体を移送し、反応を実行することができる。アドレスは、システムを作動させるために送信されるプロトコールの一部であり得る。アドレスは、任意の構成でありえ、アッセイを実行するプロトコールを変更することが必要な場合は変更することができ、これにより、先行技術のＰＯＣデバイスでは使用できないことが典型的であったアッセイプロトコールまたはアッセイステップの変更をカートリッジのユーザーに提供することができる。いくつかの実施形態において、ハウジング１３０およびユニットは、図１に示す通り、６×８ユニットのアレイで構成される。ユニットのレイアウトは、例えば、長方形アレイまたは無作為レイアウトなど、任意の形式であり得る。カートリッジ１００は、例えば、１〜約５００の任意の数のユニットを含み得る。いくつかの実施形態において、カートリッジ１００は、５〜１００ユニットを有する。図１に示す例の場合、カートリッジ１００は、４８ユニットを有する。
図１の例示的なデバイス２００の２つの側面破断図を、図２Ａおよび２Ｂに示す。キャビティは、デバイスのハウジング２２０内において、デバイス２００の上部へと向かうそれらの突起と垂直方向（ハウジングの水平方向）にあるアッセイユニット（例えば、アッセイチップ）２０１を収容する形状であることが可能である。図２に示す通り、キャビティはまた、試薬ユニット２１０、２１２または試料収集ユニットもしくは試料収集チップ２０２を収容する形状でもあり得る。ハウジング２２０には、ユニットを正確に捕捉し、これらを安全に保持するフィーチャが存在し得る。このようなフィーチャはまた、ピックアップおよびドロップオフなど、チップを移動させる機構により作動するようにも設計することができる。別の実施形態において、試料収集ユニットは、出荷時において小型の収集チューブを保護し、毛細管内の定位置にプランジャーデバイスを保持するのに用いられる、折り曲げ可能なエレメントを含む。また、図２Ａにも、本明細書で説明される試薬ユニット２１０、２１２の２つの例示的な実施形態を示す。ハウジング２２０の底部は、廃液、例えば、ハウジング２２０の穴を介して底部へと送り返される使用後の洗浄試薬を収集するように構成される。ハウジング２２０は、廃棄流体を収集する吸収パッドを含み得る。アッセイユニット２０１および試料ユニット２０２は、デバイス２００のハウジング２２０のキャビティ内にはまり、内部の支持構造を超えて伸びるように配置することができる。試薬ユニット２１０、２１２は、図２に示す通り、ハウジングにぴったりとはまり、内部の支持構造を超えて伸びることはない。ハウジング２２０ならびにアッセイユニット２０１および試薬ユニット２１０、２１２が保持されて配置され得る領域は、種々のパターンを取り得る。
いくつかの実施形態において、各チップは単一のアッセイを備え、指定されたアッセイを実行するのに必要とされる試薬などの適切な試薬と対をなすかまたはこれに対応することが可能である。チップによっては、対照アッセイユニットを備え、製造工程内またはアッセイの実施時においてそれらの捕捉表面に結合する公知の量の解析対象を有することがある。対照アッセイユニットの場合、ユニットは、比較のための対照アッセイを実行するように構成される。対照アッセイユニットは、例えば、固体状態または液体状態にある捕捉表面および解析対象を含み得る。
多くの実施形態において、デバイスは、アッセイにより必要とされる全ての試薬および液体を保持する。例えば、免疫原性ＥＬＩＳＡアッセイの場合、デバイス内の試薬は、試料希釈剤、検出用コンジュゲート（例えば、３種の酵素標識抗体）、洗浄液、および酵素基質を含み得る。さらなる試薬は、必要に応じて供給することができる。
いくつかの実施形態では、試薬をデバイス内に搭載し、試料の前処理を行うことができる。前処理試薬の例は、白血球溶解試薬、試料中における結合因子から解析対象を解離させる試薬、酵素、および洗浄剤を含むがこれらに限定されない。前処理試薬はまた、デバイス内に収容される希釈剤に添加することもできる。
個々の試薬ユニットは、可動式アッセイユニットを受け入れるように構成することができる。いくつかの実施形態において、個々のアッセイユニットは、捕捉表面および反応キュベットを含む、開放端で中空の円筒形エレメントを含む。本明細書において、円筒形のアッセイユニットは、アッセイチップと称することができる。いくつかの実施形態において、個々のアッセイユニットは、イムノアッセイを実行するように構成される。小型チップまたは管状形成を含むアッセイユニット３０１を、図３Ａに示す。場合によって、チップ３０１は、デバイスのハウジングと係合することが可能な、内部の円筒形捕捉表面３１１および突起３２１を与えるように構成される。場合によって、突起３２１およびチップ３０１は、本明細書で説明されるシステム、または、例えば、流体移送デバイスなどのチップ３０１を移動させる機構と係合するように構成される。図３Ａに示すアッセイチップ３０１は、チップの底部における開放部３３１を含み得る。開放部３３１は、アッセイユニット３０１へ、また同ユニットから流体または試薬を移送するのに用いることができる。ある実施形態において、説明されるアッセイユニット３０１は、試料中における解析対象を検出するように構成される捕捉表面３１１をアッセイユニット３０１が含む改善を有するピペットチップであるかまたはこれに類似する。
チップ３０１は、注入成形工程により製造することができる。ある実施形態において、チップ３０１は、化学発光アッセイにより用いられる透明ポリスチレン製である。図３Ａに示す通り、例示的なチップ３０１は、ハウジングと係合することがあり、例えば、圧力気密シールを形成するように、流体移送デバイスおよび／またはピペッティングデバイスのテーパエレメントと係合することがある。これもまた図３Ａに示される例示的なチップ３０１は、より小型の円筒形部分を含む。多くの実施形態において、アッセイ捕捉表面は、より小型の円筒形部分内に収容される。アッセイ捕捉表面は、チップ３０１内の任意の領域であるか、またはチップ３０１の外側であり得る。チップ３０１の表面は、管状、球状、錐体状を含むがこれらに限定されない多くの形状であり得る。化学発光ベースまたは蛍光ベースのアッセイにおいて、チップ３０１は、アッセイ光学素子にアッセイ生成物を提示するのに便利な手段として用いることができる。
図３Ｂは、試料チップ３０２を含む例示的な試料収集ユニット３０２を示す。図３Ｂに示す試料チップ３０２はまた、試料収集ユニット３０２から分離し、試料収集ユニットから、本明細書で説明されるデバイス上の他のユニットへと試料を移送するのに用いることもできる。図３Ｂに示す試料チップは、チップ３０２をデバイスのハウジングおよび流体移送デバイスと連結する、本明細書で説明される突起３２２を含む。試料チップ３０２はまた、開口部３３２も含み、試料チップ内への、また、ここからの流体または試料の移送を可能とする。いくつかの実施形態において、試料チップ３０２は、アッセイチップ３０１と同じ形状である。他の実施形態（図３Ａおよび３Ｂに示す実施形態などの）において、試料チップ３０２は、アッセイチップ３０１とは異なる形状である。
ある実施形態において、チップの一機能は、試料および液体試薬がアッセイユニットの捕捉表面と接触することを可能とすることである。移動は、毛細管作用、吸引、および制御された送出を含むがこれらに限定されない種々の手段によりなされ得る。小サイズのチップにより、化学反応に必要な温度の迅速な制御が可能となる。熱伝導および／または保熱は、チップを温度制御ブロック内に置くだけで実行することができる。
いくつかの実施形態において、チップは、約１〜４０マイクロリットルの流体を収容し得る。さらなる実施形態において、チップは、約５〜２５マイクロリットルの流体を収容し得る。ある実施形態において、チップは、２０マイクロリットルの流体を収容する。場合によって、チップは、１マイクロリットル以下の流体を収容し得る。他の場合において、チップは、最大１００マイクロリットルを収容し得る。
所望の場合、次のアッセイ成分の導入前に、チップの端部を吸収性材料（例えば、ディスポーザブル式カートリッジに搭載された）上で吸い取り、少量の試料および／または試薬による汚染を回避することができる。物理的な力のために、対象チップ内に引き込まれた任意の液体は、垂直方向に保持される場合でも、液体が漏出する危険性をほとんど伴わずに、任意の所望の位置で保持することができる。
アッセイユニット（例えば、アッセイチップ）は、使用前に、アッセイにおける場合と同様の流体工学法（例えば、制御式毛細管または機械的吸引）を用いて、アッセイ捕捉試薬でコーティングすることができる。
捕捉表面（本明細書では反応サイトとも称する）は、アッセイユニットに結合する抗体によるか、もしくはこれに共有結合する他の捕捉試薬によるか、またはこれへの吸着により形成することができる。次いで、表面を乾燥させ、アッセイで用いるまで乾燥状態に維持することができる。ある実施形態では、各解析対象を測定するための反応サイトが存在する。
ある実施形態では、結合したプローブにより体液試料中における目的の解析対象が検出され得る反応サイトと試薬または試料が相互作用し得るように、アッセイユニットを試薬ユニットおよび／または試料収集ユニットとの流体連絡へと移動させることができる。次いで、反応サイトは、目的の解析対象の存在または濃度を示すシグナルを与えることが可能であり、次いで、これを、本明細書で説明される検出デバイスにより検出することができる。
いくつかの実施形態において、反応サイトの位置および構成は、アッセイデバイスにおいて重要なエレメントである。全てではないにせよ、大半のディスポーザブル式イムノアッセイデバイスは、デバイスの不可欠の部分として捕捉表面を伴う形で構成されている。
一実施形態において、成形されたプラスチック製のアッセイユニットは、市販されているか、または正確な形状およびサイズによる注入成形により作製することができる。例えば、特徴的な大きさは、０．０５〜３ｍｍの直径でもありえ、３〜３０ｍｍの長さでもあり得る。マイクロ滴定プレートをコーティングするのに用いられる方法と同様の方法を用いて、ユニットを捕捉試薬でコーティングすることができるが、大型の容器に入れ、コーティング試薬を添加し、篩、保持器などを用いて処理して片を収集し、必要に応じて洗浄することにより、ユニットをバルクで処理し得るので有利である。
アッセイユニットは、その上に反応物質を固定化し得る、剛性の支持体を提供し得る。アッセイユニットはまた、光との相互作用に関して適切な特性を提供するようにも選択される。例えば、アッセイユニットは、機能ガラス、Ｓｉ、Ｇｅ、ＧａＡｓ、ＧａＰ、ＳｉＯ２、ＳｉＮ４、修飾シリコン、または（ポリ）テトラフルオロエチレン、（ポリ）ビニリデンジフルオリド、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ＰＭＭＡ、ＡＢＳ、もしくはこれらの組合せなど多種多様なゲルもしくはポリマーのいずれか１種などの材料から作製することができる。ある実施形態において、アッセイユニットはポリスチレンを含む。他の適切な材料も、本発明に従い用いることができる。透明の反応サイトが有利であり得る。加えて、光が光検出器に達することを可能とする光透過性のウインドウが存在する場合、表面は、不透明なことが有利な場合があり、かつ／または光散乱性なことが好ましい場合がある。
捕捉表面において固定化された反応物質は、体液試料中における目的の解析対象を検出するのに有用な任意の物質であり得る。例えば、このような反応物質は、特定の解析対象と反応する核酸プローブ、抗体、細胞膜受容体、モノクローナル抗体、および抗血清を含むがこれらに限定されない。特定の解析対象用に特異的に開発されたポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体の宿主など、種々の市販の反応物質を用いることができる。
当業者は、種々の反応物質を、反応が生じ得る支持体上に固定化する多くの方法が存在することを理解するであろう。固定化は、共有結合でも非共有結合でもありえ、リンカー部分を介することも可能であり、固定化部分にそれらをテザリングすることも可能である。核酸分子または抗体などのタンパク質性分子を固体支持体に結合させるための、非限定的な例示的結合部分は、ストレプトアビジンまたはアビジン／ビオチン結合、カルバメート結合、エステル結合、アミド結合、チオールエステル結合、（Ｎ）−官能化チオ尿素結合、官能化マレイミド結合、アミノ結合、ジスルフィド結合、アミド結合、ヒドラゾン結合、その他を含む。加えて、当技術分野で公知の方法を用いて、ガラスなどの基質に直接に結合させた核酸に、シリル部分を結合させることもできる。表面固定化はまた、表面に対する電荷間結合を提供するポリ−Ｌリシンテザーによっても達成することができる。
アッセイユニットは、捕捉表面を組み込む最後のステップの後で乾燥させることができる。例えば、乾燥させるステップは、乾燥大気への受動的曝露により、または真空マニホールドの使用および／もしくはマニホールドを介する清浄な乾燥空気の適用により実施することができる。
多くの実施形態において、アッセイユニットは、ユニットが、大量で迅速な製造工程において製造されることを可能とするように設計される。例えば、チップは、チップ内またはチップ上における捕捉表面のバッチコーティングのための大型アレイに取り付けることができる。別の例において、チップは、連続加工用の移動式ベルトまたは回転式テーブルに配置することもできる。さらに別の例では、チップの大型アレイを、単純加工用の真空マニホールドおよび／または圧力マニホールドに連結することもできる。
ある実施形態において、アッセイユニットは、流体移送デバイスと作動的に連結することができる。流体移送デバイスは、ヒトの介入がない自動制御下で作動し得る。チップを含むアッセイユニットにおいて、ディスポーザブル式液体チップの設置高度の制御は、液体分注器に対するチップのテーパ締まりばめ式固定具に依拠する。流体移送デバイスは、チップに係合し得る。場合によって、移送される液体中におけるチップの浸漬長は、制御不能であり得る、チップ外側との液体の接触を最小化しなければならないことが公知である。流体移送デバイスにチップを結合または接着させるために、分注器のノズルに係合するテーパ接続部の底部に硬質の止め具を成形することができる。テーパ部へ向かう途中にあるかまたはノズルの平坦な底部にあるｏ型リングにより、気密シールを作製することができる。チップのシーリング機能を、チップ高度の制御と分離することによって、両者を個々に調整することができる。モジュール式デバイスおよび流体移送デバイスにより、多くのアッセイを並行して実施することができる。
デバイスの試薬ユニットは、所与の目的の解析対象を検出する所与の化学反応を実施するのに必要な試薬を保持し得る。液体試薬は、ポリスチレン、ポリエチレン、またはポリプロピレンなどのプラスチックを含むがこれらに限定されない種々の材料から製造し得る小型カプセル内に分散させることができる。いくつかの実施形態において、試薬ユニットは、円筒形のカップである。カップを含む試薬ユニットの２つの例４０１、４０２を、図４Ａおよび４Ｂに示す。所望の場合、ユニット４０１、４０２は、デバイスのハウジング内のキャビティにぴったりとはまる。ユニット４０１、４０２は、開放面上においてシーリングして、本体内に試薬４１１、４１２が溢出することを回避することが可能である。いくつかの実施形態において、シールは、アルミン化プラスチックであり、熱結合によりカップをシーリングすることができる。ユニットは、試薬を収容する必要に応じた任意の形状であり得る。例えば、円筒形状の試薬ユニット４０１を図４Ａに示すが、試薬ユニットは、液体試薬４１１を収容する。図４Ｂに示される異なる形状の試薬ユニット４０２もまた、液体試薬４１２を収容する。例示的な試薬ユニット４０１、４０２共に、ユニット４０１、４０２が、本明細書で説明されるデバイスのハウジングにぴったりとはまることを可能とする、上面近傍における任意選択の若干の改変を含む。
本発明の多くの実施形態において、試薬ユニットはモジュール式である。試薬ユニットは、ユニットが、大量で迅速な製造工程において製造されることを可能とするように設計することができる。例えば、多くの試薬ユニットは、大規模工程において同時に充填されシーリングすることができる。試薬ユニットは、デバイスにより実行される１つまたは複数のアッセイの種類に従って充填することができる。例えば、一ユーザーが別のユーザーとは異なるアッセイを所望する場合、全デバイスを製造する必要なしに、各ユーザーの要望に従って試薬ユニットを製造することができる。別の例において、試薬ユニットは、連続処理用の移動式ベルトまたは回転式テーブルに配置することもできる。
別の実施形態において、試薬ユニットは、デバイスのハウジング内のキャビティに直接収容することができる。この実施形態の場合、ユニットを取り囲むハウジング領域にシールを作製することができる。
本発明に従う試薬は、洗浄緩衝液、酵素基質、希釈緩衝液、コンジュゲート、酵素標識コンジュゲート、ＤＮＡ増幅剤、試料希釈剤、洗浄液、洗浄剤、ポリマー、キレート化剤、アルブミン結合試薬、酵素阻害剤、酵素、抗凝血剤、赤血球凝集化剤、抗体などの添加剤を含む試料前処理試薬、またはデバイス上におけるアッセイを実行するのに必要な他の物質を含むがこれらに限定されない。酵素標識コンジュゲートは、適切な基質との反応時において検出可能なシグナルをもたらし得る酵素により標識されたポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体であり得る。このような酵素の非限定的な例は、アルカリホスファターゼおよび西洋ワサビペルオキシダーゼである。いくつかの実施形態において、試薬は、イムノアッセイ試薬を含む。一般に、試薬、とりわけ、液体と混合した場合に比較的不安定な試薬は、デバイス内の規定の領域（例えば、試薬ユニット）に個々に封入される。
いくつかの実施形態において、試薬ユニットは、約５マイクロリットル〜約１ミリリットルの液体を収容する。いくつかの実施形態において、ユニットは、約２０〜２００マイクロリットルの液体を収容し得る。さらなる実施形態において、試薬ユニットは、１００マイクロリットルの流体を収容する。ある実施形態において、試薬ユニットは、約４０マイクロリットルの流体を収容する。試薬ユニットにおける液体の容量は、実行されるアッセイまたは供給される体液試料の種類に応じて変化し得る。ある実施形態では、試薬の容量を予め決定しなくてもよいが、公知の最少量より多くしなければならない。いくつかの実施形態において、試薬は、最初乾燥状態で保持し、デバイス上で実行されるアッセイの開始時に溶解させる。
ある実施形態において、試薬ユニットは、サイフォン、漏斗、ピペット、シリンジ、注射針、またはこれらの組合せを用いて充填することができる。試薬ユニットは、充填チャネルおよび真空吸引チャネルを用いて液体で充填することができる。試薬ユニットは、個々に、またはバルク製造工程の一部として充填することができる。
ある実施形態において、個々の試薬ユニットは、試薬を互いに隔離する手段として、異なる試薬を含む。試薬ユニットはまた、洗浄液または基質を収容するのにも用いることができる。加えて、試薬ユニットは、発光性基質を収容するのにも用いることができる。別の実施形態において、複数種の試薬を試薬ユニット内に収容することができる。
場合によって、デバイスの設定により、対象デバイスのディスポーザブル品の組立て前における、アッセイユニットおよび試薬ユニットの事前の較正能力が可能となる。
システム
ある態様において、本発明のシステムは、アッセイユニットと、試薬（液相試薬および固相試薬の両方）を含む試薬ユニットとを含むデバイスを含む。いくつかの実施形態では、全デバイス、アッセイユニット、試薬ユニット、またはこれらの組合せの少なくとも１つがディスポーザブルである。本発明のシステムにおいて、デバイスによる解析対象の検出は、測定器により行われる。大半の実施形態において、測定器、デバイス、および方法は、自動検出システムを提供する。自動検出システムは、規定のプロトコールまたはユーザーによりシステムに与えられるプロトコールに基づいて自動化することができる。
ある態様において、体液試料中における解析対象の自動検出システムは、デバイスまたはカートリッジ、および解析対象の存在または不在を示す検出可能なシグナルを検出する検出アセンブリーまたは検出器を含む。
ある実施形態において、ユーザーは、試料（例えば、測定されたかまたは測定されない血液試料）をデバイスに適用し、デバイスを測定器に挿入する。後続の全てのステップは自動であり、測定器（有線）、ユーザー、遠隔のユーザーもしくはシステム、または識別子（例えば、デバイス上のバーコードまたはＲＦＩＤ）に従う測定器操作の変更によりプログラムされる。
本発明のシステムを用いて実行し得る異なる機能の例は、試料の希釈、試料の一部（例えば、赤血球（ＲＢＣ））の除去、アッセイユニット内における試料の反応、試料およびアッセイユニットへの液体試薬の添加、試料およびアッセイユニットからの試薬の洗浄、ならびにデバイスの使用時および使用後における液体の収容を含むがこれらに限定されない。試薬は、デバイス本体上の試薬ユニットまたはデバイス上で組み立てられる試薬ユニット内に入れることができる。
自動システムは、酵素免疫測定アッセイ（ＥＬＩＳＡ）による生物学的試料（例えば、血液）中における特定の解析対象を検出し得る。システムは、多重化に適し、少量の全血試料（例えば、２０マイクロリットル以下）中に存在する目的の解析対象を検出するのに特に適する。システムはまた、単一の試料の異なる希釈液中における解析対象を検出することも可能であり、これにより、所望の場合、同じデバイス上において、感度の違いを調べることが可能となる。全ての試薬、供給物、および廃棄物を、システムのデバイス上に収容することができる。
使用時には、対象に由来する試料を組み立てられたデバイスに適用し、デバイスを測定器に挿入する。ある実施形態において、測定器は、赤血球の除去（血液試料）、試料の希釈、およびアッセイユニットへの試料の移動のある組合せにより試料の処理を開始することが可能である。多重アッセイを伴う実施形態では、複数のアッセイユニットを用い、試料の一部を、直列または並列された個々のアッセイユニットに移動させる。次いで、インキュベーションおよび捕捉表面への試薬の適用の連鎖を制御することにより、アッセイを実施することができる。
例示的な流体移送デバイスは、アッセイを実施し、かつ／またはこれを読み取ることが必要とされる任意の構成要素からなる。構成要素の例は、デバイスのウェルまたはユニットから公知の流体容量を正確に吸引および送出するポンプ、システム内における移動の精度および確度を改善する少なくとも１つの移動ステージ、アッセイユニット内における解析対象を検出する検出器、ならびにアッセイインキュベーションのための温度環境を調節する温度調節手段を含むがこれらに限定されない。本発明のある実施形態では、測定器がデバイスの温度を制御する。さらなる実施形態において、温度は、摂氏約３０〜４０度の範囲内にある。いくつかの実施形態において、システムによる温度制御は、能動的な冷却を含み得る。場合によって、温度範囲は、摂氏約０〜１００度である。例えば、核酸アッセイの場合、摂氏１００度までの温度を達成することができる。ある実施形態において、温度範囲は、摂氏約１５〜５０度である。システムの温度制御ユニットは、ペルチエデバイスなどの熱電デバイスを含み得る。
本明細書で説明されるカートリッジ、デバイス、およびシステムは、既存のＰＯＣシステムまたは統合型解析システムにおいて用いられない多くの特徴を提供し得る。例えば、多くのＰＯＣカートリッジは、少量の液体を効率的な形で操作する閉じた流体系または流体ループに依拠する。本明細書で説明されるカートリッジおよび流体デバイスは、カートリッジのユニット間における流体の移動を開放させ得る。例えば、試薬をユニット内、試料を試料収集ユニット内、希釈剤を希釈剤ユニット内で保持することができ、捕捉表面をアッセイユニット内に入れることができ、この場合、カートリッジの１つの状態では、いずれのユニットも他のユニットと流体連絡されない。本明細書で説明される流体移送デバイスまたはシステムを用いると、ある状態において、ユニットは互いに流体連絡される必要がない。いくつかのユニットを流体連絡させるために、ユニットを互いに対して移動可能とすることができる。例えば、流体移送デバイスは、アッセイユニットに係合し、アッセイユニットを移動させて試薬ユニットと流体連絡させるヘッドを含み得る。
本明細書のデバイスおよびシステムは、対象に由来する体液中に存在する解析対象のハイスループットでリアルタイムの検出に有効な手段を提供し得る。検出法は、特定の生物学的過程、生理学的状態、障害もしくは障害の病期と関連する解析対象の同定および定量化を含む、多種多様の状況において用いることができる。したがって、システムは、例えば、薬剤のスクリーニング、疾患の診断、系統発生分類、親族の同定および法医学的同定、疾患の発症および再発、人口比ベースの治療に対する個体の応答、ならびに治療のモニタリングにおける広範な有用性を有する。本デバイスおよびシステムはまた、治療薬の開発の前臨床段階および臨床段階の向上、患者のコンプライアンスの改善、処方薬と関連するＡＤＲのモニタリング、個々化医療の開発、中央検査室から家庭への、または処方ベースでの血液検査のアウトソーシング、および規制機関による承認後における治療剤のモニタリングにも特に有用である。デバイスおよびシステムは、オーダーメイド医療の柔軟なシステムを提供し得る。説明される通り、同システムを用いて、システムのプログラム可能なプロセッサーへのプロトコールまたは命令に沿ってデバイスを変更するか、または交換することで、多種多様のアッセイを実施することができる。本明細書のシステムおよびデバイスは、検査室環境の特徴の多くを、デスクトップであるかまたはより小さなサイズの自動測定器において提供する。
いくつかの実施形態では、種々の解析対象を検出するのに用いられる複数種のデバイスを患者に供給することができる。対象は、例えば、週の異なる日において異なる流体デバイスを用いることができる。いくつかの実施形態において、識別子をプロトコールと関連付ける外部デバイス上におけるソフトウェアは、例えば、臨床試験に基づいて流体デバイスが用いられる日と今日現在とを比較する過程を含み得る。別の実施形態では、デバイスのハウジングに互換的にはめ込み得る異なる試薬ユニットおよびアッセイユニットを患者に供給する。さらに別の実施形態において説明される通り、患者は、検査の各日に新たなデバイスを必要とせず、むしろ、例えば、サーバーなどの外部デバイスから新たな命令をダウンロードすることにより、システムをプログラムまたは再プログラムすることができる。例えば、週の２日が同じでない場合、外部デバイスにより、本明細書で説明されるかまたは当技術分野で公知の方法のいずれかを用いる対象に、適正なデバイスおよび／またはシステムのための適正な命令を知らせる通知を無線で送信することができる。この例は説明を目的とするに過ぎず、例えば、１日の正確な時間において流体デバイスを用いないことを対象に通知する場合に容易に拡張することができる。
例えば、図１に示すカートリッジは、種々のアッセイユニットおよび試薬ユニットを含み得る。アッセイユニットは、検出される解析対象に従う捕捉表面を含み得る。次いで、ジャストインタイム方式で、アッセイユニットをデバイスの残余と共に組み立てることができる。先行技術による多くのＰＯＣデバイスの場合、デバイスには捕捉表面が不可欠であり、捕捉表面が不適正であるか、または適正に形成されていない場合、デバイス全体が不良品となる。本明細書で説明されるデバイスを用いる場合、捕捉表面および／またはアッセイユニットを個々に品質管理し、デバイスの試薬ユニットおよびハウジングとは個々にカスタマイズすることができる。
同様のジャストインタイム方式で、試薬ユニットに種々の試薬を充填することができる。これにより、カスタマイズ可能なデバイスの柔軟性がもたらされる。加えて、デバイスの安定性またはデバイス内で実行される化学反応を損なうことなく、試薬ユニットに異なる容量の試薬を充填することもできる。説明される通りに流体移送デバイスを伴うシステムと連結することで、本明細書で説明されるデバイスおよびユニットは、実行されるアッセイの方法およびプロトコールに柔軟性を与える。例えば、同じ試薬を収容する同様のデバイスバッチを、臨床試験のための患者プールに供与することができる。臨床試験の途中で、ユーザーは、アッセイユニットに供給される試料の希釈率および試薬の量を変化させることにより、アッセイを最適化し得ることを確認する。本明細書に記載の通り、流体移送デバイスのプログラム可能なプロセッサーへの命令を変更するだけで、アッセイを変更または最適化することができる。例えば、患者プールにおけるカートリッジバッチでは、カートリッジ上に過剰の希釈剤が充填されていたとする。新たなプロトコールは、以前のプロトコールの４倍の希釈剤を要求する。本明細書に記載の方法およびシステムにより、患者プールに新たなデバイスを供給する必要なく、デバイスにより方法を実行するよう中央サーバーにおいてプロトコールを変更し、これを全てのシステムに送信することができる。言い換えれば、本明細書で説明されるＰＯＣデバイスおよびシステムでは、過剰試薬および過剰試料が用いられることが多い標準的な試験室実践に多大の柔軟性を与えることができる。
カートリッジのユニットが分離型であるいくつかの場合では、デバイスおよびシステムにより、本明細書で説明されるシステムの構築に柔軟性がもたらされる。例えば、アッセイユニットのアレイおよび試薬ユニットのアレイを用いて８つのアッセイを実行するようにカートリッジを構成することができる。本明細書で説明されるカートリッジの特徴により、同じハウジング、または同じ設計のハウジングを用いて、以前のカートリッジとは異なる最大８つの異なるアッセイを伴うカートリッジを製造することができる。閉じたシステムおよび流体チャネルのため、したがってまた、デバイスが説明される通りのモジュール式でもありえず、組立てが容易でもありえないため、多くの現行のＰＯＣデバイスの設計でこの柔軟性を達成するのは困難である。
今日では、例えば、１つの解析対象がｐｇ／ｍｌの濃度範囲にあり、別の解析対象がｕｇ／ｍｌの濃度範囲にある、広く異なる濃度範囲に存在する複数種の解析対象の検出が必要である。本明細書で説明されるシステムは、広い濃度範囲にある同じ試料中に存在する解析対象を同時にアッセイする能力を有する。広い濃度範囲で存在する異なる解析対象の濃度を検出することが可能であることの別の利点は、これらの解析対象の濃度比を、患者に投与される複数の薬剤の安全性および有効性と関連付ける能力である。例えば、不測の薬剤間相互作用が、有害な薬剤作用の一般的な原因であり得る。異なる解析対象を測定するリアルタイムの同時的測定法は、有害な薬剤間相互作用の潜在的に有害な帰結を回避する一助となる。
単一の対象におけるある期間にわたる解析対象の濃度および／またはＰＤもしくはＰＫのマーカー濃度の変化速度をモニタリングすることが可能であること、あるいは濃度またはＰＤもしくはＰＫのマーカー、それらが薬剤の濃度であるかまたはそれらの代謝物の濃度であるかについての傾向解析を実施することは、潜在的に危険な状況を防止する一助となる。例えば、グルコースが目的の解析対象である場合、所与の時点における試料中におけるグルコース濃度のほか、所与の期間にわたるグルコース濃度の変化速度は、例えば、低血糖性事象の予測および回避に極めて有用であり得る。このような傾向解析は、薬剤投与レジメンにおいて広く有益な示唆を与える。複数種の薬剤およびそれらの代謝物が問題となる場合、傾向を突き止め、事前の措置を講じ得ることがしばしば望ましい。
したがって、本流体デバイスおよびシステムの使用により発生するデータを用いて、対象における解析対象の濃度に対する傾向解析を実施することができる。
同じカートリッジ上における８つのアッセイは、異なる希釈率または前処理を要することが多い。希釈率の範囲は、アッセイ間でかなりの幅であり得る。多くの現行のＰＯＣデバイスは、希釈率の範囲が制限され、したがって、ＰＯＣデバイス上で潜在的に実施され得るアッセイ数が制限される。しかし、本明細書で説明されるシステムおよび／またはカートリッジは、試料の希釈系列を作製する能力により、広い範囲の希釈率をもたらし得る。したがって、アッセイに応じて検出器または読み取り用測定器を変更することなく、単一のカートリッジまたは複数のカートリッジ上において、多数の潜在的なアッセイを実施することができる。
ある例において、本明細書に記載のシステムは、複数の（例えば、５つ以上の）異なる標的解析対象の検出アッセイを実行するように構成される。予測される解析対象の濃度を本明細書で説明され、ＰＯＣ分野で一般に用いられるイムノアッセイの検出範囲内に収めるためには、試料を、例えば、３：１、８：１、１０：１、１００：１、および２２００：１に希釈して、５つのアッセイの各々を実行しなければならない。流体移送デバイスは、デバイス内に流体を保持および移動させることが可能であるため、本明細書で説明されるシステムにより系列希釈を実施して、これらの５つの異なる希釈率を達成し、５種の異なる標的解析対象を検出することができる。上記で説明した通り、アッセイを実施するためのプロトコールはまた、デバイスまたはシステムを変更することなく調整することも可能である。
従来のピペッティングを伴う試験室環境では、ＰＯＣ環境において用いられるよりも大容量の試料を用いることが典型的である。例えば、試験室では、ミリリットル範囲の容量で患者の腕から採取された血液試料を解析することができる。ＰＯＣ環境では、工程が迅速、容易、かつ／または侵襲性が最小限であり、したがって、少量の（指先穿刺により得られる容量など、マイクロリットル範囲のオーダーの容量における）試料がＰＯＣデバイスにより解析されることが典型的であることを要求するデバイスおよびユーザーが多い。試料の違いのために、現行のＰＯＣデバイスは、試験室環境において与えられるアッセイを実行する柔軟性を失うことがある。例えば、試料に由来する複数のアッセイを実行する場合、各アッセイが解析対象の正確な検出を可能とするにはある最小容量が必要とされ、したがって、ＰＯＣ環境におけるデバイスにはある制約が課せられることがある。
別の例において、本明細書で説明されるシステムおよび／または流体移送デバイスは、多大の柔軟性をもたらす。例えば、アッセイユニット、アッセイチップ、または空のピペットを、互いに流体連絡させずに、デバイスの１つのユニットからデバイスの別のユニットへと移動させるように、流体移送デバイスを自動化することができる。場合によっては、これにより、説明されるデバイスユニットの交差汚染を回避することができる。他の場合には、これにより、プロトコールまたは命令に従って、説明されるデバイス内における複数種の流体を移動させて互いに接触させる柔軟性も可能となる。例えば、プロトコールにより命令される通りに、８つの異なる試薬ユニット内に８種の異なる試薬を含むカートリッジにアドレスし、任意の順序または組合せで流体移送デバイスをこれに係合させることができる。したがって、デバイス上で実行される任意の化学反応に応じて、多くの異なるシークエンスを実行することができる。カートリッジ内における試薬の容量、またはカートリッジ内における試薬の種類を変化させず、第２のカートリッジまたは第２のシステムを必要とすることなく、異なるアッセイプロトコールが可能であり、またこれを変更することができる。
例えば、ユーザーは、試料中における解析対象（例えば、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ））を検出するアッセイを実行するための特定の種類の捕捉表面および特定の試薬を有するカートリッジを注文する。ユーザーが当初予定したプロトコールは、２回の洗浄ステップと３回の希釈ステップとを必要とし得る。デバイスおよびシステムを受領した後で、ユーザーは、プロトコールが実際には５回の洗浄ステップとただ１回の希釈ステップを有するべきであると決定した。本明細書のデバイスおよびシステムは、デバイスまたはシステムを再構成する必要なしに、プロトコールにおけるこの変更に対する柔軟性を許容し得る。この例では、システムまたは流体移送デバイスのプログラム可能なプロセッサーに送信することが必要なのは、新たなプロトコールまたは命令のセットだけである。
別の例において、本明細書に記載のシステムは、各アッセイを異なる温度でインキュベートする必要がある、５種の異なる標的解析対象の検出アッセイを実行するように構成される。多くの先行技術によるＰＯＣデバイスの場合、複数のアッセイがモジュール式でなく、捕捉表面を加熱デバイスに対して移動させることができないため、異なる温度における複数のアッセイのインキュベーションは困難な作業である。個々のアッセイユニットが化学反応を実行するように構成される、本明細書で説明されるシステムの場合、個々のアッセイユニットを個々の加熱ユニットに配置することができる。いくつかの実施形態において、システムは、複数の加熱ユニットを含む。場合によって、システムは、少なくとも、アッセイユニットと同数の加熱ユニットを含む。したがって、複数のアッセイを複数の温度で実行することができる。
本明細書で説明されるシステムおよびデバイスはまた、以前、先行技術による多くのＰＯＣデバイスでは得られなかった種々の品質管理手段も提供し得る。例えば、デバイスのモジュール性のために、アッセイユニットおよび試薬ユニットは、互いから分離して、かつ／またはハウジングから分離して、かつ／またはシステムもしくは流体移送デバイスから分離して品質管理することができる。本明細書のシステムおよびデバイスによりもたらされる品質管理の例示的な方法およびシステムが説明される。
説明されるシステムは、体液試料から検出される解析対象に関わりなく、種々のアッセイを実行することが可能である。デバイスの識別に依存するプロトコールを、それが保存され得る外部デバイスからリーダーアセンブリーに送信することにより、リーダーアセンブリーがデバイス上で特定のプロトコールを実行することを可能とし得る。いくつかの実施形態において、デバイスは本明細書で説明される識別子検出器により検出されるかまたは読み取られる識別子（ＩＤ）を有する。識別子検出器は、外部デバイスに識別子を送信する制御装置を介して、通信アセンブリーと通信することが可能である。所望の場合、外部デバイスは、外部デバイス上に保存されたプロトコールを、識別子に基づいて通信アセンブリーへと送信する。システム上で実行されるプロトコールは、実行される特定のアッセイおよび実施される検出法を含むがこれらに限定されないプロトコールをシステムの制御装置に実施させる命令を含み得る。システムによりアッセイが実施されると、体液試料中における解析対象を示すシグナルが発生し、システムの検出アセンブリーにより検出される。次いで、検出されたシグナルは、通信アセンブリーへと送信され、そこで、試料中における解析対象の濃度の計算を含むがこれに限定されない処理のための外部デバイスに送信され得る。
いくつかの実施形態において、識別子は、一連の黒色および白色の縞によるバーコード識別子でありえ、これは、バーコードリーダーなど、周知の識別子検出器により読み取ることができる。他の識別子は、デバイス上に配置され、識別子検出器により検出されるかまたは読み取り得る英数字列、色、突起または他の任意の識別子であり得る。識別子検出器はまた、光を反射する識別子と相互作用し、識別子検出器により測定されることでデバイスの識別を決定し得る光を発するＬＥＤでもあり得る。いくつかの実施形態において、識別子は、保存または記憶用のデバイスを含むことがあり、識別検出器に情報を送信し得る。いくつかの実施形態では、技法の組合せを用いることができる。いくつかの実施形態において、検出器は、ＬＥＤなどの抗原を用いて較正される。
ある例では、デバイスに体液試料を供給し、デバイスをシステムに挿入することができる。いくつかの実施形態において、デバイスは部分的に手動で挿入され、次いで、リーダーアセンブリーがデバイスをシステム内に適正に自動的に配置する。システム内にディスクまたはカートリッジを挿入するための、当技術分野で公知の他の任意の機構を用いることができる。いくつかの実施形態では、手動での挿入が必要とされ得る。
いくつかの実施形態において、システム上で実行されるプロトコールを自動的に選択する方法は、識別子検出器および識別子を含むデバイスを準備するステップと、識別子を検出するステップと、前記識別子を外部デバイスに送信するステップと、前記識別子と関連する前記外部デバイス上における複数のプロトコールからシステム上で実行されるプロトコールを選択するステップとを含む。
ある態様では、体液試料中における複数種の解析対象の自動検出システムであって、体液試料を収容するように構成される試料収集ユニットと、検出される前記複数種の解析対象の個々の解析対象を示すシグナルをもたらす化学反応を実行するように個々のアッセイユニットが構成されるアッセイユニットのアレイと、個々の試薬ユニットが試薬を収容する試薬ユニットのアレイとを含む流体デバイス（本明細書で説明されるデバイスなど）を含むシステムが開示される。システムは、個々のヘッドが個々のアッセイユニットに係合するように構成される複数のヘッドを含み、試料収集ユニットからの体液試料および個々の試薬ユニットからの試薬の、個々のアッセイユニットへの流体移送を方向づけるように構成されるプログラム可能なプロセッサーを含む、流体移送デバイスをさらに含む。例えば、個々のアッセイユニットは試薬を含み、その試薬による化学反応を実行するように構成される。
場合によって、前記複数種の解析対象が前記システムにより検出可能となるように、流体移送を方向づけるプロセッサーの構成により、アッセイユニットのアレイ内における体液試料をある程度希釈して、検出される複数種の解析対象を示すシグナルを検出可能な範囲内に収める。ある例において、体液試料は、少なくとも２、５、１０、１５、５０、または１００桁分異なる濃度で存在する少なくとも２種の解析対象を含む。ある例において、体液試料は、１滴の血液である。ある実施形態において、試料中に存在する少なくとも２種の解析対象の濃度は、最大１０桁分異なる（例えば、第１の解析対象が０．１ｐｇ／ｍＬで存在し、第２の解析対象が５００ｕｇ／ｍＬで存在する）。別の例において、いくつかのタンパク質解析対象は、１００ｍｇ／ｍＬを超える濃度で見出され、これにより、目的の範囲は約１２桁に及ぶ。
体液試料に対するある程度の希釈により、少なくとも２種の解析対象を示すシグナルを検出可能な範囲内に収めることができる。多くの場合において、システムは、光電子倍増管（ＰＭＴ）などの検出器をさらに含む。例えば、光電子倍増管では、検出器の検出可能な範囲は、毎秒約１０〜約１０００万カウントであり得る。各カウントは、単一の光子に対応する。場合によって、ＰＭＴは１００％有効ではなく、単位時間当たりに検出器に到達する実際の光子数をわずかに下回ることがあるが、なおこれに近接し得る。場合によって、カウントは、約１秒間ずつの約１０間隔において測定され、結果が平均される。場合によって、ＰＭＴを検出器として用いる場合、アッセイの範囲は、毎秒１０００〜１，０００，０００カウントである。場合によって、毎秒最低１００および最高１０，０００，０００のカウント率が測定可能である。ＰＭＴの直線的な応答範囲（例えば、カウント率が単位時間当たりの光子数に直接に比例する場合の範囲）は、毎秒約１０００〜３，０００，０００カウントであり得る。ある例において、アッセイは、毎秒約２００〜１０００カウントの下限および毎秒約１０，０００〜２，０００，０００カウントの上限において検出可能なシグナルを有する。タンパク質バイオマーカーのいくつかの場合において、カウント率は、捕捉表面に結合したアルカリホスファターゼに直接に比例し、また、解析対象の濃度にも直接に比例する。他の例示的な検出器は、アバランシェフォトダイオード、アバランシェフォトダイオードアレイ、ＣＣＤアレイ、超低温ＣＣＤアレイを含む。他の多くの検出器は、デジタル出力を有し、一般に、検出器に到達する光子に比例する。例示的な検出器の検出可能な範囲は、用いられる検出器に適することが可能である。
流体移送デバイスの個々のヘッドは、個々のアッセイユニットに接着するように構成することができる。流体移送デバイスは、空気置換式ピペットなどのピペットであり得る。流体移送デバイスは、自動式であり得る。例えば、流体移送デバイスは、プログラム可能なプロセッサーと連絡しているモーターをさらに含むことがあり、モーターは、プログラム可能なプロセッサーからのプロトコールに基づいて複数のヘッドを移動させ得る。説明した通り、個々のアッセイユニットはピペットチップ、例えば、捕捉表面または反応サイトを有するピペットチップであり得る。
多くの場合、本明細書で説明されるシステムおよびデバイスなどのＰＯＣデバイスでは、希釈倍率を推定しなければならず、これは妥当な程度に正確でなければならない。例えば、非専門家のユーザーがシステムを操作する環境では、試料の希釈率を確認する手段が必要である。
本明細書で説明される通り、流体移送デバイスにより、試料に対するある程度の希釈を行うことで、正確なアッセイ結果をもたらすことができる。例えば、プログラム可能な流体移送デバイスは、試料を希釈するかまたは系列希釈するほか、試料と希釈剤との混合物も供給するよう、多重ヘッド型であり得る。流体移送デバイスはまた、ＰＯＣデバイスにおける流体移動ももたらし得る。
説明される通り、本明細書のシステムおよびデバイスは、検査室環境の柔軟性の多くの特徴を、ＰＯＣ環境において可能とし得る。例えば、試料は、テーブルトップサイズまたはより小型のデバイスまたはシステムにおいて自動的に収集および操作することができる。ＰＯＣデバイスにおける共通の問題は、著明に異なる感度または特異性を有し得る複数のアッセイを実行する場合の異なる希釈範囲の達成である。例えば、試料中には２種の解析対象が存在し得るが、１つの解析対象は試料中において高濃度を有し、他の解析対象は極めて低濃度を有する。記載される通り、本明細書のシステムおよびデバイスは、両方の解析対象を検出するために、著明に異なるレベルまで試料を希釈することが可能である。例えば、解析対象が高濃度である場合、適切な検出範囲まで試料を系列希釈し、捕捉表面に供給してこれを検出することができる。同じシステムまたはデバイスにおいて、低濃度の解析対象を有する試料は、希釈する必要がない場合がある。したがって、本明細書に記載のＰＯＣデバイスおよびシステムのアッセイ範囲を、多くの現行のＰＯＣデバイスよりも拡大することができる。
流体移送デバイスは、ベンチトップの測定器であるシステムの一部であり得る。流体移送デバイスは、複数のヘッドを含み得る。本発明の流体移送デバイスには、試料中における複数種の解析対象を検出するのに必要な任意の数のヘッドを想定することができる。ある例において、流体移送デバイスは、直線状にある距離を置いて取り付けられた約８個のヘッドを有する。ある実施形態において、ヘッドは、本明細書で説明されるアッセイユニットまたは試料収集ユニットなどの種々のチップと圧接により係合するテーパノズルを有する。チップは、使用後、それらが、説明される通りに、測定器により自動的に取り外され、デバイスのハウジング内に廃棄されることを可能とする特徴を有する。ある実施形態において、アッセイチップは無色透明であり、光電子倍増管などの光検出器により検出され得るアッセイがその中で実行されるキュベットに類似し得る。
ある例において、システムのプログラム可能なプロセッサーは、命令またはコマンドを含む場合があり、命令に従って流体移送デバイスを操作して、閉鎖された空隙内からピストンを引き抜く（液体を引き入れる）か、または空隙内へとピストンを押し出す（液体を駆出する）ことにより液体試料を移送することが可能である。移動する空気の容量および移動の速度は共に、例えば、プログラム可能なプロセッサーにより正確に制御することができる。
試料（または試薬）の希釈剤（または他の試薬）との混合は、混合される成分を共通のチューブ内に吸引し、次いで、混合された液体容量の大部分をチップ内で上下に繰り返し吸引することにより達成することができる。チューブ内で乾燥した試薬の溶解は、同様の形で行うことができる。捕捉試薬（例えば、抗体）がその上に結合した捕捉表面との液体試料および試薬のインキュベーションは、適切な液体をチップ内に引き入れ、それを所定の時間にわたりそこに保持することにより達成することができる。試料および試薬の除去は、液体を説明されるデバイス内のレザバーまたは吸収パッドへと駆出することにより達成することができる。次いで、プログラム可能なプロセッサーからの命令またはプロトコールに従い、別の試薬をチップ内に引き入れることができる。
図１１で示す例において、以前チップ１１０１にあった液体１１１１は、駆出時において、チップ１１０１内に薄膜１１１３を残すことがある。したがって、システムは、次の液体１１１２の先頭（例えば、最上）部分の作用を用いて、以前存在した液体１１１１をチップ１１０１から追い出すことができる。以前に存在した液体１１１３により汚染された後続液体の部分は、捕捉表面１１０２と相互作用し続けることがないチップ１１０１の上部内に保持することができる。捕捉表面１１０２は、以前の液体１１１１が捕捉表面１１０２と反応しないように、チップ１１０１の規定の領域内にあることが可能であり、例えば、図１１に示す通り、捕捉表面１１０２は、チップの突起までさらに伸びることのない、チップ１１０１の円筒形部分のうちの規定部分を占める。多くの場合において、インキュベーション時間は短く（例えば、１０分間）、液体の汚染帯域の分離は比較的大きい（＞１ｍｍ）ので、液体１１１３の汚染部分または活性成分の拡散は、インキュベーション時において、捕捉表面１１０２と反応するのに十分迅速には生じない。多くの高感度アッセイの場合、１種の試薬を除去するかまたは捕捉表面（例えば、アッセイシグナル発生物質により標識された検出抗体）を洗浄することが要件となる。ある例において、本明細書で説明されるシステムの流体移送デバイスでは、例えば、洗浄試薬を用いる流体移送による除去サイクルおよび吸引サイクルをさらに追加することによって、洗浄を行うことができる。ある例では、４回の洗浄ステップにより、捕捉表面と接触する未結合の検出抗体が、１０６分の一を超える良好な倍率で減少することが示される。捕捉表面に非特異的に結合した任意の検出抗原（極めて望ましくない）もまた、この洗浄工程時に除去することができる。
アッセイ範囲の拡大は、試料の希釈により達成することができる。ＰＯＣアッセイシステムの場合、そこに希釈剤を収容するディスポーザブル式カートリッジを用いることが、希釈度に対する事実上の限界であることが多い。例えば、指先穿刺により少量の血液試料（例えば、約２０マイクロリットル）を得、これを希釈するものとし、チューブ内に入れ得る希釈剤の最大容量が２５０マイクロリットルである場合、全試料に対する希釈の事実上の限界は、約１０倍である。本明細書の例において、システムは、より少量の試料（例えば、約２マイクロリットル）を吸引することで、最高希釈倍率を約１００倍とすることができる。多くのアッセイで、このような希釈倍率は許容されるが、ＣＲＰ（本明細書の実施例で説明される）に対するアッセイなどのアッセイの場合、試料をより一層希釈する必要がある。分離ベースのＥＬＩＳＡアッセイは、解析対象に結合する捕捉表面の能力において内因性の限界（例えば、典型的なタンパク質解析対象に対して、約数百ｎｇ／ｍｌ）を有し得る。いくつかの解析対象は、血中に数百マイクログラム／ｍｌで存在する。１００倍希釈された場合でも、解析対象の濃度は、較正の範囲外であり得る。本明細書のシステム、デバイス、および流体移送デバイスの例示的な実施形態では、個々のアッセイユニットまたは試料収集ユニット内への希釈剤の複数回の流体移送を実施することにより、複数の希釈率を達成することができる。例えば、上記で説明した通り、試料中における解析対象の濃度が極めて高い場合、解析対象の濃度が許容される検出範囲内に収まるまで複数回にわたり試料を希釈することができる。本明細書のシステムおよび方法は、解析対象の元の濃度を計算するため、希釈率の正確な測定値または推定値を提供し得る。
ある実施形態では、本明細書のシステムにより、液体試料を移動させ、アッセイユニットを移動させることができる。システムは、加熱ブロックおよび検出器を含み得る。液体試料を移動させるため、システムは、吸引動作、シリンジ動作、またはピペット型動作を提供し得る。例示的な実施形態において、液体試料を移動させる流体移送デバイスは、ピペットおよびピペットヘッドシステムである。システムにより必要とされるピペットデバイスの数は、検出される解析対象の種類および実行されるアッセイの数に従って調整することができる。ピペットシステムにより実行される動作は、自動式でもありえ、ユーザーによる手動操作でもあり得る。
図５は、本明細書で説明される流体移送デバイス５２０およびシステム５００の例を示す。流体移送デバイスシステムは、８つの異なるヘッド５２２を用いて、８つの異なるかまたは同一の容量の液体を同時に移動させることができる。例えば、カートリッジ（または本明細書で説明されるデバイス）５１０は、８つのアッセイユニット５０１を含む。個々のアッセイユニット５０１は、ユニット５０１内で実行されるアッセイの種類に従って構成される。個々のアッセイユニット５０１は、ある容量の試料を必要とし得る。個々のヘッド５２２を用いて、適正量の試料を個々のアッセイユニット５０１へと分配することができる。この例において、個々のヘッド５２２は、アドレスされた個々のアッセイユニット５０１に対応する。
流体移送デバイス機構５２０はまた、試薬ユニットから試薬を分配するのにも用いることができる。異なる種類の試薬は、コンジュゲート溶液、洗浄用液、および基質溶液を含む。自動システムでは、その上にデバイス５１０が置かれるステージ５３０を移動させることで、アッセイユニット５０１およびヘッド５２２の配置に対して、また、図５に示されるアッセイを完了するのに必要なステップに従って、デバイス５１０を移動させることができる。代替的に、デバイス５１０の位置に対して、ヘッド５２２およびチップ５０１または流体移送デバイス５２０を移動させることもできる。
いくつかの実施形態において、試薬は乾燥形態で提供され、アッセイ時にこれを再水和および／または溶解させる。乾燥形態は、凍結乾燥材料および表面上においてコーティングされた膜を含む。
システムは、アッセイユニットまたはチップを移動させる保持器または係合器を含み得る。係合器は、真空アセンブリーまたはアッセイユニットチップの突起内にぴったりとはまるように設計されたアセンブリーを含み得る。例えば、チップを移動させる手段は、流体移送デバイスのヘッドと同様の形で移動させることができる。デバイスはまた、係合器または保持器の位置に従い、ステージ上で移動させることもできる。
ある実施形態において、チップを移動させる測定器は、本明細書で説明される流体移送デバイスなど、ある容量の試料を移動させる測定器と同じである。例えば、試料収集チップは、収集チップ上における突起に従い、ピペットヘッドにはめ込むことができる。次いで、収集チップを用いて、液体をデバイスおよびシステム全体に分配することができる。液体が分配された後で、収集チップを廃棄し、アッセイユニット上の突起に従い、ピペットヘッドをアッセイユニットにはめ込むことができる。次いで、アッセイユニットチップを試薬ユニットから試薬ユニットへと移動させ、ピペットヘッドにより提供される吸引動作またはピペット型動作に従い、試薬をアッセイユニットに分配することができる。ピペットヘッドはまた、吸引動作またはピペット型動作により、収集チップ、アッセイユニット、または試薬ユニット内での混合を実施することもできる。
システムは、アッセイもしくはアッセイユニットの加熱、および／またはアッセイ温度の制御のための加熱ブロックを含み得る。アッセイ反応のインキュベーションステップにおいて熱を用いることで反応を促進し、インキュベーションステップに必要な持続を短縮することができる。システムは、本発明のアッセイユニットを受け入れるように構成される加熱ブロックを含み得る。加熱ブロックは、本発明のデバイスから複数のアッセイユニットを受け入れるように構成することができる。例えば、デバイス上で８つのアッセイを実行することが所望される場合、８つのアッセイユニットを受け入れるように加熱ブロックを構成することができる。いくつかの実施形態では、アッセイユニットを移動させる手段を用いて、アッセイユニットを移動させて、加熱ブロックと熱的に接触させることができる。加熱は、当技術分野で公知の加熱手段により実施することができる。
本明細書で説明される例示的なシステム６００を、図６に示す。システム６００は、手動もしくは自動または両者の組合せにより、その上にデバイス６１０（またはこの例においてはカートリッジ）が置かれる並進移動ステージ６３０を含む。システム６００はまた、デバイス６１０のアッセイユニット６１１と共に一列に並べ得る加熱ブロック６４０も含む。図６に示す通り、デバイス６１０は、８つのアッセイユニット６１１およびこれに対応する複数の試薬ユニット６１２の連鎖を含み、加熱ブロック６４０はまた、少なくとも８つのユニットを同時に加熱するための領域６４１も含む。加熱領域６４１の各々は、実行されるアッセイの種類または検出される解析対象の種類に従って、個々の各アッセイユニット６１１に同じであるかまたは異なる温度を与えることができる。システム６００はまた、試料中における解析対象の検出を表すアッセイユニット６１１からのシグナルの検出のための検出器（光電子倍増管などの）６５０も含む。
ある実施形態では、アッセイが検出された場合に、検出器に対するアッセイユニットの位置を特定するセンサーが提供される。
ある実施形態において、検出器は、デバイス上における少なくとも１つのアッセイによりもたらされるシグナルを検出する検出アセンブリーを格納するリーダーアセンブリーである。検出アセンブリーは、例えば実施されるアッセイの種類および用いられる検出機構に基づき、デバイスの上方にあるか、またはデバイスに対して異なる方向にあり得る。検出アセンブリーを移動させてアッセイユニットと連結することもでき、アッセイユニットを移動させて検出アセンブリーと連結することもできる。
多くの場合、光検出器が準備され、検出デバイスとして用いられる。非限定的な例は、発光ダイオード、光電子倍増管（ＰＭＴ）、光子計数検出器、アバランシェフォトダイオード、または電荷結合デバイス（ＣＣＤ）を含む。いくつかの実施形態では、ピンダイオードを用いることができる。いくつかの実施形態では、ピンダイオードを増幅器に連結して、ＰＭＴと同等の感度を有する検出デバイスを創出することができる。いくつかのアッセイは、本明細書で説明される発光を発生させることが可能である。いくつかの実施形態では、化学発光が検出される。いくつかの実施形態において、検出アセンブリーは、ＣＣＤ検出器またはＰＭＴアレイに対するバンドルとして連絡している、複数の光ファイバーケーブルを含み得る。光ファイバーバンドルは、共に融合されて堅固なバンドルを形成する個々のファイバーまたは多数の小型ファイバーから構築され得る。このような堅固なバンドルは市販されており、ＣＣＤ検出器と容易につなぎ合わせられる。
検出器はまた、バルブまたは発光ダイオード（ＬＥＤ）などの光源も含み得る。光源は、結果を検出するためにアッセイを照らし得る。例えば、アッセイは、核酸アッセイと共に一般に用いられる、蛍光アッセイまたは吸光度アッセイであり得る。検出器はまた、レンズまたは光ファイバーなど、アッセイに光源を送達する光学素子も含み得る。
いくつかの実施形態において、検出システムは、対象の特定のパラメータを検出するための非光検出器またはセンサーを含み得る。このようなセンサーは、酸化または還元される化合物、例えば、Ｏ２、Ｈ２Ｏ２、およびＩ２、または酸化可能／還元可能な有機化合物の場合、温度、導電性、電位差測定シグナル、および電流測定シグナルを含み得る。
デバイスおよびシステムは、製造後、一体または個々の形でエンドユーザーのもとへ出荷され得る。本発明のデバイスまたはシステムは、ユーザーマニュアルまたは使用説明書と共に包装され得る。ある実施形態において、本発明のシステムは、異なるデバイス上で実行されるアッセイの種類に対して包括的である。デバイスの構成要素はモジュール式であり得るので、ユーザーが必要とするのは、１つのシステムおよびポイントオブケア環境における多数のアッセイを実行するための種々のデバイスまたはアッセイユニットまたは試薬ユニットだけであり得る。この文脈において、システムは、複数のデバイスと共に繰り返し用いることができ、例えば、出荷時におけるこのような変化を検出するためのセンサーを、デバイスおよびシステムの両方において有することが必要であり得る。出荷時において、圧力または温度の変化は、本システムの多数の構成要素の性能に影響することがあり、外部デバイス上での較正時またはデータ処理時において調整を行い得るように、デバイスまたはシステム上に配置されるこのようなセンサーにより、これらの変化を、例えば、外部のデバイスへと受け渡すことができる。例えば、出荷時において流体デバイスの温度が特定のレベルへと変化する場合、ユーザーによりシステム内にデバイスが挿入されると、デバイス上に配置されるセンサーによりこの変化を検出し、この情報をシステムに送信することができる。システム内にはこれらの作業を実行するさらなる検出デバイスが存在することもあり、このようなデバイスが別のシステム構成要素内に組み込まれることもある。いくつかの実施形態において、情報は、システムまたはパーソナルコンピュータもしくはテレビ受信機などの外部デバイスに無線送信することができる。同様に、システム内のセンサーにより、同様の変化を検出することができる。いくつかの実施形態では、システム構成要素内におけるセンサーの代わりに、またはこれに加えて、出荷用の包装内にもセンサーを有することが望ましい場合がある。例えば、アッセイカートリッジまたはシステムを無効とする感知可能な有害状態は、最高耐熱温度よりも高い温度への曝露、または水分透過など、カートリッジの完全性に対する侵害を含み得る。
ある実施形態において、システムは、外部デバイスから無線で情報を送受信することが可能な通信アセンブリーを含む。このような無線通信は、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ法またはＲＴＭ法であり得る。モデムを伴うダイアルアップ式の有線接続、Ｔ１、ＩＳＤＮ、またはケーブル回線などの直接的な連結など、種々の通信法を用いることができる。いくつかの実施形態において、無線接続は、セルラーネットワーク、衛星ネットワーク、ポケットベルネットワーク、ＧＰＲＳなどの例示的な無線ネットワーク、または、ローカルエリアネットワークにわたるＥｈｔｅｒｎｅｔもしくはトークンリングなどのローカルデータ送信システムを用いて確立される。いくつかの実施形態において、情報は、無線ネットワーク全体に送信される前に暗号化される。いくつかの実施形態において、通信アセンブリーは、情報を送受信するための無線赤外線通信構成要素を含み得る。システムは、情報の表示を容易とする統合型グラフィックカードを含み得る。
いくつかの実施形態において、通信アセンブリーは、例えば、収集された情報が保存され得るローカルＲＡＭなどの記憶デバイスまたは保存デバイスを有し得る。例えば、ネットワークに無線で接続することが一時的に不可能であるために、所与の時点で情報を送信できない場合に、保存デバイスが必要とされ得る。情報は、保存デバイス内におけるデバイス識別子と関連し得る。いくつかの実施形態において、通信アセンブリーは、ある長さの時間経過後に、保存された情報の送信を再試行し得る。
いくつかの実施形態において、外部デバイスは、リーダーアセンブリー内における通信アセンブリーと通信する。外部デバイスはシステムと無線でまたは物理的に通信し得るが、また、患者、医療従事者、臨床医、検査担当者、または医療業界の他の従事者を含むがこれらに限定されない第３者とも通信することができる。
例示的な方法およびシステムを図７に示す。図７の例において、患者は、血液試料を本明細書で説明されるデバイスに送達し、次いで、デバイスを、血液試料中における解析対象を読み取ることが可能なデスクトップシステムであり得るリーダーに挿入する。リーダーは、本明細書で説明されるシステムであり得る。リーダーは、ベンチトップシステムまたはデスクトップシステムでありえ、本明細書で説明される複数の異なるデバイスを読み取ることが可能であり得る。リーダーまたはシステムは、化学反応を実行し、化学反応の結果を検出するかまたは読み取ることが可能である。図７の例において、リーダーは、外部デバイス（例えば、ユーザーインターフェースを含むサーバー）から送信されるプロトコールに従い自動化されている。リーダーはまた、化学反応の検出結果をサーバーおよびユーザーインターフェースへと送信することも可能である。例示的なシステムにおいて、ユーザー（例えば、医師または研究者などの医療従事者）は、結果を検討および解析するほか、システムを自動化するのに用いられるプロトコールを決定または作成することができる。結果はまた、ローカルで（リーダー上において）保存することもでき、サーバーシステム上で保存することもできる。サーバーはまた、患者記録、患者日誌、および患者集団データベースも記録することが可能である。
図８は、対象の治療状態を評価するシステムを構築する工程の流れを示す。患者は、本明細書で説明されるデバイス、リーダー、および／またはシステムからの個人データおよびまたは測定値を、説明したサーバー上に存在し得るデータベース内に入力する。システムは、患者ステーションディスプレイ上に個人データを表示するように構成することができる。いくつかの実施形態において、患者ステーションディスプレイはインタラクティブであり、患者は入力されたデータを変更することができる。同じであるかまたは異なるデータベースは、類似の治療状態を有する他の対象に由来するデータを含む。他の対象に由来するデータは、公的であるかまたは民間の医療機関に由来する履歴データであり得る。他の対象に由来するデータはまた、臨床試験に由来する内部データでもあり得る。
図８はまた、対象に由来するデータを含むリーダーによる収集データから、公的ネットワーク全体に連絡しているサーバーへのデータの流れも示す。サーバーは、データを操作することも可能であり、ユーザーステーションへとデータを単に供給することも可能である。患者データはまた、データベース内に保存される治療状態に関連するデータとは別にサーバーに入力することもできる。図８はまた、ユーザーステーションのディスプレイおよび医療従事者またはユーザーへの情報の流れも示す。例えば、図８の例示的な工程の流れを用いると、在宅の患者は、本明細書で説明される本発明のカートリッジ内に体液試料を注入し、カートリッジを本明細書で説明されるシステムまたはリーダーに設置することができる。患者は、患者ステーションディスプレイでシステムからのデータを参照することができ、かつ／または工程の流れのデータを変更するかもしくはこれに新たなデータを入力することができる。次いで、患者からのデータは、例えば、暗号化された形式で、インターネットなどの公的ネットワーク全体を介して、中央演算ハブまたは臨床試験施設に配置され、ネットワークインターフェースおよびプロセッサーを含むサーバーへと移動し得る。サーバーは、治療状態データを用いてユーザーからのデータを操作および理解し、次いで、説明される公的ネットワーク全体を介して、結果をユーザーステーションへと送信することができる。ユーザーステーションは、治療施設または検査室内にあり、アッセイおよび患者データ操作の結果を医療従事者に示すユーザーステーションディスプレイを有し得る。この例の場合、医療従事者は、患者の自宅など、代替的な場所で患者に投与する試験による患者由来の試料の解析結果を受信することができる。本明細書では、システムおよびシステムの構成要素についての他の実施形態および例が説明される。
いくつかの実施形態において、外部デバイスは、情報を保存するかまたは情報を処理することが可能な、コンピュータシステム、サーバー、または他の電子デバイスであり得る。いくつかの実施形態において、外部デバイスは、情報を保存するかまたは情報を処理することが可能な、１つまたは複数のコンピュータシステム、サーバー、または他の電子デバイスであり得る。いくつかの実施形態において、外部デバイスは、例えば、治療記録もしくは患者履歴、臨床試験記録、または前臨床試験記録であるがこれらに限定されない患者情報のデータベースを含み得る。外部デバイスは、システム内にどのデバイスが挿入されたかを示す識別子をそれが受信したときに、システムの通信アセンブリーへと送信され得る、システム上で実行されるプロトコールを保存し得る。いくつかの実施形態において、プロトコールは、デバイス識別子に依存し得る。いくつかの実施形態において、外部デバイスは、各デバイスに対する複数のプロトコールを保存する。他の実施形態において、外部デバイス上における患者情報は、複数のプロトコールを含む。場合によって、外部サーバーは、通信アセンブリーから送信される光子カウントを処理し、いくつかの実施形態では体液試料中における解析対象の濃度を計算する、数学的アルゴリズムを保存する。
いくつかの実施形態において、外部デバイスは、当技術分野において公知であり、市販される、１つまたは複数のサーバーを含み得る。このようなサーバーは、負荷のバランス調整、タスク管理、および１つもしくは複数のサーバーまたは外部デバイスの他の構成要素がサーバーのアベイラビリティを改善できない場合におけるバックアップ能をもたらし得る。サーバーはまた、当技術分野において公知である通り、保存ユニットおよびプロセッサーユニットの分配ネットワーク上にも実装することができ、この場合、本発明に従うデータ処理は、コンピュータなどのワークステーション上に存在し、これにより、サーバーは不要となる。
サーバーは、データベース工程とシステム工程とを含み得る。データベースは、サーバー内に存在することもあり、サーバーにアクセス可能な別のサーバーシステム上に存在することもある。データベース内における情報は高感度の情報を含み得るので、未承認のユーザーがデータベースにアクセスすることを防止するセキュリティーシステムを実装することができる。
本明細書で説明されるいくつかの特徴の１つの利点は、外部デバイスから情報を送信して、リーダーアセンブリーだけでなく、例えば、ＰＤＡまたはセル電話であるがこれらに限定されない他の関係者または他の外部デバイスにも送り返すことができることである。このような通信は、本明細書で開示される無線ネットワークを介して達成することができる。いくつかの実施形態において、計算された解析対象の濃度または他の患者情報を、例えば、医療従事者または患者であるがこれらに限定されない者に送信することができる。
したがって、本デバイスおよびシステムの使用により発生するデータを用いて、対象における解析対象の濃度に対する傾向解析を実施することができる。
本明細書で説明される別の利点は、アッセイ結果を、結果を得ることから利益を得うる任意の第３者とほぼ即時的に通信し得ることである。例えば、外部デバイスにおいて解析対象の濃度が決定されると、さらなる措置を講じる必要があり得る患者または医療従事者にそれを送信することができる。本明細書で説明される通り、第３者に対する通信ステップは無線で実行することができ、第３者の携帯型デバイスにデータを送信することにより、第３者には、事実上任意の時間および場所においてアッセイ結果を通知することができる。こうして、緊急の医療措置が必要とされ得る場合、任意の場所において即時的に、一刻を争う形で患者に連絡することができる。
システム内にデバイスを挿入した後において流体デバイスと関連する識別子に基づいてデバイスを検出することにより、システムは、外部デバイスからダウンロードされて実行される、流体デバイス特異的なプロトコールを許容する。いくつかの実施形態において、外部デバイスは、システムと関連するかまたは特定の患者もしくは患者集団と関連する複数のプロトコールを保存し得る。例えば、識別子が外部デバイスに送信される場合、外部デバイス上のソフトウェアは、識別子を受信することが可能である。受信すると、データベースなど、外部デバイス上のソフトウェアは、識別子を用いて、識別子と関連する、データベース内に保存されるプロトコールを識別することができる。例えば、ただ１つのプロトコールが識別子と関連する場合、データベースは、外部デバイス上のプロトコールおよびソフトウェアを選択することが可能であり、次いで、プロトコールをシステムの通信アセンブリーに送信することが可能である。デバイスと特異的に関連するプロトコールを用いることができれば、本発明のデバイスの任意の構成要素を単一のシステムと共に用いることが可能となり、これにより、事実上任意の目的の解析対象を単一のシステムにより検出することができる。
いくつかの実施形態では、複数のプロトコールが単一の識別子と関連し得る。例えば、同じ患者からある解析対象を毎週１回、また、別の解析対象を毎週２回検出することが有益である場合、識別子が検出されると、外部デバイス上のソフトウェアにより、週の当日と関連する特定のプロトコールを選択し得るように、識別子と関連する外部デバイス上のプロトコールはまた、各々が週の異なる日付と関連することもある。
いくつかの実施形態において、患者には、種々の解析対象を検出するのに用いる複数のデバイスを供給することができる。例えば、対象は、週の異なる日付において異なるデバイスを用いることができる。いくつかの実施形態において、識別子をプロトコールと関連させる外部デバイス上におけるソフトウェアは、例えば、現在の日付を臨床試験に基づいてデバイスが用いられる日付と比較する工程を含み得る。例えば、週のうちの２日が同じでない場合、外部デバイスにより、本明細書で説明されるかまたは当技術分野において公知の方法のいずれかを用いて対象に通知を無線送信し、システム内に不適正なデバイスがあること、また、その日に用いられる適正なデバイスについても対象に通知することができる。この例は、例示的であるに過ぎず、例えば、デバイスがある日付の適正な時間に用いられていないことを対象に通知することへも容易に拡張することができる。
システムはまた、対象の医療状態を評価するネットワーク法も用いることも可能である。情報通信システムは、対象のデータを読み取るリーダーを含む場合もあり、含まない場合もある。例えば、ポイントオブケア式のマイクロ流体デバイスによりバイオマーカーデータが収集される場合、デバイス自体または別個のデバイスにより、個々の異なるバイオマーカーに割り当てられる値を読み取ることができる。リーダーの別の例は、電子式の治療記録または医師カルテ内に入力された対象データ内を走査するバーコードシステムである。リーダーのさらなる例は、通信ネットワークを介してそこから対象データを直接に得ることが可能な電子式の患者記録データベースからなる。この方法では、特定の薬剤の有効性をリアルタイムで示すことができ、これにより、治療の償還が正当化される。
臨床試験を含む医学的治療に対するコンプライアンス違反は、治療または臨床試験の有効性を著明に低下させる。したがって、いくつかの実施形態では、本発明のシステムを用いて、患者のコンプライアンスをモニタリングし、患者または他の医療従事者にこのようなコンプライアンス違反を通知することができる。例えば、医学的治療計画の一部として医薬作用物質を服薬する患者は、本明細書で説明される通り、アッセイされる体液試料を採取し得るが、例えば、システムにより検出される代謝物濃度が公知のプロファイルと比較して高レベルである場合があり、これは、医薬作用物質の複数回分の用量が服用されたことを示す。患者または医療従事者には、ＰＤＡまたはセル電話などの携帯型デバイスによる通知を含むがこれらに限定されない、本明細書に記載の任意の方法または無線式の方法により、このようなコンプライアンス違反を通知することができる。このような公知のプロファイルは、本明細書で説明される外部デバイス上に配置または保存することができる。
ある実施形態では、システムを用いて、治療が有益または有害である患者の部分集団を同定することができる。この方法では、この方法以外では服用を余儀なくされる多様な毒性を有する市販薬を、それが有益である患者だけに割り当てることによりその使用を抑制することができる。
方法
本発明のデバイスおよび方法は、対象由来の体液に存在する解析対象のリアルタイム検出のための効果的な手段を提供する。この検出方法は、特定の生物学的プロセス、生理学的状態、障害、障害の段階または治療の段階と関連している解析対象の同定および定量を含む多種多様の状況で用いてもよい。または、このデバイスおよび方法は、例えば、薬物スクリーニング、疾患診断、系統発生的分類、親および法鑑定、疾患発症および再発、治療に対する個々の応答対人口基準、ならびに治療のモニタリングにおける広範囲の有用性を有する。また、このデバイスおよび方法は、治療薬の開発の前臨床段階および臨床段階の向上、患者のコンプライアンスの改善、処方薬と関連するＡＤＲのモニタリング、個々化医療、中央検査室から患者の居住地までの血液検査のアウトソーシングに特に有用である。このデバイスは、処方基準に応じて採用され、規制認可後の治療薬剤をモニタリングするために製薬会社によって利用され、または中央検査室から血液検査を外注する支払人のために利用され得る。
したがって、ある実施形態において、本発明は、体液試料中の解析対象を検出する方法を提供し、この方法は、本発明のデバイスまたはシステムに血液試料を供給するステップと、デバイスの少なくとも１つのアッセイユニット内で試料を反応させるようにするステップと、血液試料中の解析対象から生じた検出可能なシグナルを検出するステップとを含む。
図１は、少なくとも１つのアッセイユニットおよび少なくとも１つの試薬ユニットを含む、本発明のデバイスの例示的な実施形態を示す。アッセイユニット（例えば、図１における試料チップおよび較正チップとして設計される）は捕捉表面を含むことができ、試薬ユニットはコンジュゲート、洗浄液、および基質などのアイテムを含むことができる。また、図１に例示されるデバイスは、全血試料収集チップ、血漿試料収集チップ、血液インプットウェル、ビーズウェルまたは血漿分離ウェル、チップタッチオフまたは吸い取りパッド、希釈ウェル、希釈された血漿試料ウェルまたは血漿希釈ウェル、収集チップディスポーザル領域を含む。
ある実施形態において、方法は、酵素免疫測定吸着法（ＥＬＩＳＡ）を実行するステップを含む。この段落に記載される例では、試料は、本明細書に記載されるデバイスの試料収集ユニットに提供される。次に、デバイスはシステム内に挿入され、ここで、システムは、挿入されるカートリッジまたはデバイスのタイプを検出する。次に、このシステムは、システムがカートリッジの所望のアッセイ（単数または複数）を実行できるようにする一連の指示またはプロトコールを受け入れるように外部デバイスと通信することが可能である。プロトコールは、システムの流体移送デバイスのプログラム可能なプロセッサーに転送され得る。例としては、流体移送デバイスは、カートリッジの試料チップに係合し、試料収集ユニットから特定量の試料を取り出し、赤血球を除去する前処理ユニットに試料を移動する。次に、試料の血漿は、プロトコールに従って、流体移送デバイスによって血漿チップまたは任意のアッセイチップに吸引され得る。次に、血漿を含むチップは、アッセイを実行させるのに必要であるため、試料を希釈する希釈剤を取り出すことができる。多くの異なる希釈は、試料の連続希釈を用いることによって行うことができる。例えば、各アッセイチップまたはアッセイユニットは、異なる希釈の試料を含むことができる。流体移送デバイスによってアッセイユニットに試料を吸引した後、次に、アッセイユニットは、試料と共にインキュベートされ、存在する任意の解析対象を捕捉表面に結合させることを可能にする。この例に記載されるインキュベーションは、システムもしくは室温で任意の時間、例えば１０分間であり得て、または本明細書に記載されるシステムの加熱デバイス中であり得る。アッセイユニットは、そのアッセイのための捕捉表面を有する各個々のアッセイユニットにおいて実行されるアッセイに対応する試薬を用いてアドレスされる試薬ユニットに係合してもよい。この例では、第１試薬はＥＬＩＳＡの検出溶液であり、例えば、捕捉表面とは異なる、標識された抗タンパク質抗体などの検出抗体を含む。次に、検出溶液をアッセイユニットから吸引除去し、その後、洗浄溶液が任意の過剰な検出溶液を除くためにアッセイユニットに吸引され得る。複数の洗浄段階を用いてもよい。添加される最終試薬は、結合した検出溶液がケミルミネッセンスを起こすようにした酵素基質である。次に、酵素基質は、アッセイユニットから除去され、アッセイの結果がシステムの検出器によって読まれる。記載される各段階で、インキュベーションは本明細書に記載さるように必要に応じて行うことができる。この例では、カートリッジをシステムに設置した後の全プロセスは自動化され、プロトコールまたはプログラム可能なシステムへの一連の指示によって行われる。
１つの例示的な方法は、血液インプットウェルへの血液試料の輸送を開始する。次に、試料は、収集チップによって取り出され、血漿分離ウェルに挿入することができる。あるいは、血液は、血液分離装置を含むウェルに直接置くことができる。例えば、血漿分離は、本明細書に記載される種々の方法によって行うことができる。この例では、血漿分離は、血漿でない血液成分を除去するための磁化可能ビーズおよび抗体を用いて進める。次に、血漿は、全血収集チップを用いて試料を汚染しないようにする血漿収集チップによって行うことができる。この例では、血漿収集チップは、所定量の希釈剤を取り出し、血漿試料を希釈することができる。次に、希釈された血漿試料は、捕捉表面に結合するためのアッセイユニット（試料チップ）に分配される。アッセイユニットは、捕捉反応を行うことができるようにインキュベートされ得る。次に、アッセイユニットを用いてコンジュゲートを収集し、アッセイユニット中で反応物と結合させることができる。コンジュゲートは、光学検出器などの検出器によって、目的の解析対象の検出を可能にする実体を含むことができる。一度、コンジュゲートがアッセイユニットに添加されると、反応はインキュベートされ得る。図１の例示的なデバイスを用いた例示的な方法では、次に、コンジュゲート用の洗浄液を含む試薬ユニットは、任意の解析対象検出を妨げ得る任意の過剰なコンジュゲートを除去するためのアッセイユニット（試料チップ）によってアクセスされる。過剰なコンジュゲートを洗浄除去後、検出のためにアッセイユニットに基質を添加することができる。さらに、図１の例およびこの方法では、試料の収集および分配を除いて、較正チップアッセイユニットを用いて、この段落に記載される全ての方法を行うことができる。較正チップアッセイユニットを用いた検出および測定は、試料由来の解析対象の検出および測定を較正するために用いることができる。この例において使用されるものと類似した他のプロセスおよび方法は、以下に記載される。
目的の解析対象を含むことが疑われる任意の体液は、本発明のシステムまたはデバイスと連結して用いることができる。例えば、図１の例におけるインプットウェルまたは試料収集ユニットは、限定されないが、血液、血清、唾液、尿、胃液および消化液、涙、排泄物、精液、膣液、組織試料から抽出された腫瘍組織液由来の間質液、ならびに脳脊髄液を含む、通常使用される任意のタイプの体液を収集または含むことができる。ある実施形態において、体液は血液であり、手掌での採血によって得ることができる。ある実施形態において、体液試料は血液血漿試料である。
体液は患者から採取され、限定されないが、ランシング（ｌａｎｃｉｎｇ）、注射、またはピペッティングを含む様々な方法で装置に分配されてもよい。ある実施形態において、ランセット（ｌａｎｃｅｔ）は皮膚を刺し、例えば、重力、毛管現象、吸引、または真空力を用いてデバイスに試料を輸送する。ランセットは、デバイス、またはリーダー組立部の一部、または独立した構成要素を搭載してもよい。必要に応じて、ランセットは、種々の機械的、電気的、電気機械的、もしくは任意の他の公知の活性化メカニズムまたはこのような方法の任意の組合せによって作動されてもよい。活性メカニズムを必要としてない別の実施形態では、患者は、例えば、唾液試料を用いて行うことができるように、体液をデバイスに簡単に提供することができる。収集された流体は、デバイスの収集ウェルまたはユニットに設置することができる。いくつかの実施形態では、デバイス内にはユーザーによって活性化されたランセット、および試料収集キャピラリーがある。
本明細書に記載される方法またはデバイスと共に使用される体液の容量は、一般に、約５００マイクロリットル未満であり、さらには、約１〜１００マイクロリットルであってもよい。所望により、１〜５０マイクロリットル、１〜４０マイクロリットル、１〜３０マイクロリットル、１〜１０マイクロリットルまたはなお１〜３マイクロリットルの試料は、対象流体デバイスを用いて解析対象を検出するために用いることができる。ある実施形態において試料は２０マイクロリットルである。
ある実施形態において、デバイス、システム、または方法を利用して解析対象を検出するために使用される体液の容量は１滴の流体である。例えば、注射された指からの１滴の血液は、本発明のデバイス、システム、または方法を用いて分析される体液の試料を提供することができる。
いくつかの実施形態では、体液は、さらに処理せずに体液に存在する解析対象を検出するために直接使用される。しかしながら、所望により、体液は、デバイスを用いて分析を行う前に前処理されてもよい。前処理の選択は、使用される体液のタイプ、および／または調査中の解析対象の性質に依存することになる。例えば、解析対象が体液の試料中に低レベルで存在する場合、試料は、解析対象を濃縮するための任意の従来の手段を介して濃縮されてもよい。解析対象を濃縮する方法は、限定されないが、乾燥、蒸発、遠心分離、堆積、沈殿、および増幅を含む。解析対象が核酸である場合、種々の溶菌酵素もしくは化学溶液を用いて、または製造業者によって提供される添付の取扱説明書に従って核酸結合樹脂を用いて抽出可能である。解析対象が細胞上または細胞内に存在する分子である場合、抽出は、限定されないが、ＥＤＴＡまたはヘパリンなどの抗凝固剤、ＳＤＳなどの変性界面活性剤またはＴｈｅｓｉｔ、デオキシレートナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｄｅｏｘｙｌａｔｅ）、トリトンＸ−１００、およびツイーン−２０などの非変性界面活性剤を含む溶解剤を用いて行うことができる。
ある実施形態において、対象は、シリンジを用いて体液の試料を収集する。試料は、毛細管を介してシリンジに入れることができる。血液試料中の解析対象を測定するある実施形態において、対象は、手掌での採血を行うことができ、血液にガラスキャピラリーの外端を接触させ、その結果、毛管現象によって血液が引かれ、ある容量でキャピラリーを満たす。場合によって、使用容量が公知である。いくつかの実施形態では、試料容量は、約５〜２０マイクロリットルの範囲、または本明細書に記載される他の容量範囲である。
別の実施形態では、方法またはシステムは、血液試料由来の赤血球を実施的に含まない血漿試料を得るために提供される。アッセイを行う場合、解析対象は、多くの場合、血液血漿に含まれ、赤血球は反応を妨げる可能性がある。
多くの場合、血液試料を測定する場合、目的の解析対象は血清または血漿中にある。臨床目的では、複数の血液検査の最終的に報告される濃度は、多くの場合、希釈された試料中の血液血清または血液血漿の濃度と関連があることが必要である。多くの場合、血液血清または血液血漿は、検査室において選択される試験媒体である。２つの操作は、アッセイ、希釈および赤血球除去の前に必要であり得る。血液試料は、赤血球によって占有された試料容量の比率において非常に変化する（ヘマトクリット値は約２０〜６０％で変化する）。さらに、専門家でない人によってアッセイシステムが操作されるポイントオブケアの環境では、得られた試料の容量は、意図されたものでない場合がある。容量変化が認められない場合、報告された解析対象濃度においてエラーを導く可能性がある。
関連はするが、別々の実施形態では、本発明は、血液試料から血漿を取り出す方法を提供し、試料収集ユニット内における磁化可能粒子の存在下で血液試料を混合するステップであって、磁化可能粒子が血液試料の非血漿部分に結合する抗体捕捉表面を含むステップと、血漿収集領域の上方から混合された血液試料へと磁場を適用し、血漿収集領域の上部で血液試料の非血漿部分を懸濁させ、それにより血液試料から血漿を取り出すステップとを含む。
血液試料を処理するために、本発明のデバイスまたはシステムは、赤血球に結合し、血漿から赤血球の磁性除去を可能にする磁性試薬または物体を含んでもよい。試薬は、凍結乾燥形態で提供されることができるが、液体分散剤として存在してもよい。磁化可能粒子（例えば、大きさにして約１マイクロメートル）で構成される試薬は、赤血球抗原またはあるアダプター分子に対する抗体を用いてコーティングすることができる。いくつかの実施形態では、試薬はまた、標識されていないか、またはアダプター部分（例えば、ビオチン、ジゴキシゲニン、またはフルオレセイン）で標識されてもよい、赤血球表面抗原に対する未結合抗体を含む。血液試料を分析するある実施形態において、希釈された試料中の赤血球は、液相抗体によって援助された磁化可能粒子と共に共同凝集する。あるいは、赤血球表面の糖質を認識するレクチンは共同凝集試薬として用いることができる。ある場合には、赤血球凝集剤の組合せが使用される。あるいは、本発明のデバイスは、試料からの赤血球の分離を援助するために、ガラスファイバーのパッドなどの血液フィルターを含むことができる。
血液を磁性試薬と混合した場合、共同凝集が起こり得て、全部ではないが、多くの赤血球は磁化可能粒子と混合された凝集体を形成する。試薬解離および混合プロセスは、本発明のチップもしくは収集チップまたはピペット様のチップを用いた繰り返しの吸引によって行われる。磁化可能な塊が形成された後、血漿がチップから抜けることができるので、所定の位置で塊を保持するための磁石の使用により、血液血漿から塊を分離することができる。ある実施形態において、血漿は垂直方法で重力によりチップから抜け出し、磁石は所定で保持される。別の実施形態では、血漿は真空または圧力の手段によりチップから抜け出し、塊はチップ内に保持される。血漿は、本発明のウェル、別の収集チップ、またはアッセイユニットに配置され得る。
発明の血漿分離方法の例は、図９Ａから９Ｅに示される。図９Ａでは、全血試料９０１は、例えば約２０マイクロリットルの量で、本明細書に記載される試料チップ９１０に吸引された。次に、全血試料９０１は、例示的なデバイスの分離ウェル９２０（例えば、磁性ビーズまたは粒子を含むウェル）に配置される。図９Ｂは、分離ウェル中の全血試料９０２において磁性試薬（例えば、磁性ビーズ粒子および遊離結合分子）を懸濁させ、混合する方法を示す。図９Ｃは、チップ９１０からの喪失を防ぐために使用することができる１０マイクロリットルの空気スラグ９３０を示す。混合された全血試料および磁性試薬９０２は、数秒（例えば、６０〜１８０秒）間インキュベートされ、凝集反応が起こるようにする。
図９Ｄは、全血細胞および磁性試薬混合物９０２への磁場９４０の適用を示す。磁場９４０は、当技術分野において公知のシステムまたは任意の磁性手段と共に組み込まれる磁性カラー９４２によって適用することができる。磁場９４０は、磁性試薬に付着した任意の粒子を引き寄せる。したがって、磁性試薬と付着しない血漿９０３は、全血試料の非血漿部分から分離することができる。
図９Ｅは、本明細書に記載される磁性試薬によって分離される血液血漿試料９０３を、本明細書に記載されるデバイスのウェルまたはユニット９５０に分配する方法を示す。また、血液血漿試料９０３は、収集チップまたはアッセイユニット、ならびに当業者に明らかである任意の多種のアッセイデバイスに分配することができる。図９Ｅでは、磁場９４０は、血液血漿試料９０３を分配するチップ９１０を用いて移動することを示す。この例では、５〜８マイクロリットルの血漿は、２０マイクロリットルの全血試料から取り出されている。１〜９９％の全血試料は、本発明の方法を用いて分離された血漿であり得る。ある実施形態において、２５〜６０％の全血試料の容量は、分離され得る血漿である。
記載される方法の他の例示的な段階が完了し得る。全血試料を別のウェルまたはユニットに移動させるために、キャピラリー血漿収集チップ（本発明のロボットシステムまたは任意の他のシステムによって操作可能である）は、キャピラリーおよび吸引力によって全血試料を収集する。別のステップは、希釈剤に血漿試料を分配するステップを含むことができ、次に、試料を希釈剤によって希釈することができる。次に、希釈された血液血漿試料は、所定の容量で収集チップによって収集することができる。次に、希釈された血液血漿試料を混合し、本発明のデバイスの１または複数のアッセイユニットに分配するために、デバイスのウェルまたはユニットに分配可能である。また、試料は、当業者に明らかなように、マイクロリットルプレートなどの任意の他のタイプのデバイスに分配することができる。
図９Ａから９Ｅに示された例示のプロセスは、本明細書に開示されているデバイスおよびシステム以外の他のデバイスおよびシステムと共に使用することができる。例えば、流体移送チップは凝集した塊を含むことができ、血漿はマイクロリットルプレートに配置され得た。当業者に明らかとなる他のデバイスおよびシステムは、本明細書に開示される例示の血液血漿分離を実行するために利用することができた。
また、体液の試料は、様々な他の方法、例えば希釈することができる試料収集デバイスを用いて希釈することができる。試料収集デバイスのハウジングは管を含むことができる。この管では、２つの移動可能なシールは、ある量の希釈剤を含むことができる。好ましい実施形態では、希釈剤の容量は、例えば、約５０マイクロリットル〜１ミリリットルの範囲、好ましくは約１００マイクロリットル〜５００マイクロリットルの範囲で予め決定される。
ある態様において、体液試料中の複数の解析対象の自動検出法が提供され、体液試料を収容するように構成される試料収集ユニット、検出される前記複数の解析対象の個々の解析対象を示すシグナルをもたらす化学反応を実行するように個々のアッセイユニットが構成されるアッセイユニットのアレイ、および個々の試薬ユニットが試薬を収容する試薬ユニットのアレイを含む流体デバイスに体液試料を供給するステップを含む。また、この方法は、流体移送デバイスを用いて個々のアッセイユニットを係合するステップを含むことができる。この方法を連続させることで、体液試料は、流体移送デバイスを用いて、試料収集ユニットから個々のアッセイユニットへと移送することができ、試薬個々の試薬ユニットからは個々のアッセイユニットへと移送することができ、それにより、試薬と体液試料を反応させて、検出される複数の解析対象の個々の解析対象を示すシグナルをもたらす。いくつかの実施形態では、流体移送デバイスは、複数のヘッドを含み、個々のアッセイユニットに係合するように個々のヘッドが構成され、前記流体移送デバイスは、試料収集ユニットからの体液試料、および個々の試薬ユニットからの試薬の、個々のアッセイユニットへの流体移送を方向づけるように構成されるプログラム可能なプロセッサーを含む。
場合によって、取扱説明書は、例えば、ユーザー、対象、または製造業者によって、プログラム可能なプロセッサーに提供される。取扱説明書は、パーソナル電子デバイスまたはサーバーなどの外部デバイスから提供可能である。取扱説明書は、個々のアッセイユニットに体液試料を移送するステップを方向づけることができる。例えば、体液試料を移送するステップは、個々のアッセイにおける体液試料の希釈の程度に影響を及ぼして、検出される複数の解析対象の個々の解析対象を示すシグナルを検出可能な範囲内に収めることができる。いくつかの例では、体液試料の希釈の程度は、本明細書に記載される検出可能な範囲内で少なくとも２つの個々の解析対象を示すシグナルをもたらす。
パターン認識技術を用いて、本明細書に記載される方法による解析対象または複数の解析対象の検出がある種の範囲内または範囲外であるかどうかを決定することができる。例えば、報告可能な範囲外の検出可能なシグナルを拒否することができる。ある特定の範囲は、流体デバイス、試薬およびアッセイユニットの較正中に達成され得る。例えば、範囲は、デバイスがジャストインタイム方式で組み立てられている場合に達成される。
場合によって、低希釈因子または希釈の程度を用いて検出される解析対象の検出可能なシグナルが高希釈因子によるシグナルを超える場合に、低希釈結果は無効として拒否され得る。大部分の例では、異なる希釈の程度を有する試料からのシグナルに由来する試料における解析対象の濃度は、希釈の程度が高くなるにつれて低くなる。これが起こる場合に、アッセイ結果を検証することができる。本明細書におけるシステム、デバイス、および方法は、品質管理基準の柔軟性、例えば、多くのＰＯＣデバイスは提供することができないと記載されている柔軟性を提供する。システム、デバイス、および方法は、実験室設定に予想されるように、多くの品質管理特性を提供する。
ある実施形態において、試料は、高感度および低感度アッセイの両方について満足する比率で希釈される。例えば、試料と希釈剤の希釈率は、約１：１０，０００〜１：１の範囲であってもよい。デバイスは、別々の位置または範囲に試料を希釈することができる。また、デバイスは、試料を連続希釈に供されるようにすることができる。さらなる例では、デバイスまたはシステム内での連続希釈は、最大１０，０００，０００，０００：１にシステムを希釈することができる。
実施形態では、検出のための解析対象を含む試料は、吸引、シリンジ、またはピペットタイプの作用により第１の位置から第２の位置に移動させることができる。試料は、毛管現象または気圧の減少によって反応チップに採取することができる。いくつかの実施形態では、試料は、多くの位置、例えば、本発明のデバイスのアッセイユニットのアレイ、および本発明のデバイスのハウジング内の異なるウェルに移動される。試料を移動させるプロセスは、本明細書に記載される本発明のシステムによって自動化することができる。
また、試料を含むアッセイユニットおよび／または収集チップは、第１の位置から第２の位置に移動させることができる。アッセイユニットまたは収集チップを移動させるプロセスは、自動化され、ユーザー定義のプロトコールによって実行することができる。
ある実施形態において、アッセイユニットは、本発明の試薬ユニットから試薬を収集するために移動される。多くの実施形態では、アッセイユニットの移動は自動化される。吸引、シリンジ、またはピペットタイプの作用を用いて、試薬ユニットからアッセイユニットに試薬を収集することができる。
一度、試料が捕捉表面を含むアッセイユニットに添加されると、全ユニットは、試料とアッセイユニットの捕捉表面との反応を可能にする時間、インキュベートされ得る。反応をインキュベートするのに必要とされる時間量は、多くの場合、実行するアッセイのタイプに依存する。このプロセスは、本発明のシステムによって自動化可能である。ある実施形態において、インキュベーション時間は３０秒〜６０分である。別の実施形態では、インキュベーション時間は１０分である。
また、アッセイユニットは、高温でインキュベートすることができる。ある実施形態において、アッセイユニットは、約２０℃〜７０℃の範囲の温度でインキュベートされる。アッセイユニットは、アッセイユニットおよび／またはアッセイユニットの内容物の温度を上昇させるために加熱ブロックに挿入することができる。
本発明の方法のある実施形態において、コンジュゲートは、試料がユニットに添加された後、アッセイユニットに添加される。コンジュゲートは、アッセイユニット中の捕捉表面によって捕捉された解析対象を標識するための分子を含むことができる。コンジュゲートおよび捕捉表面の実施例は後述される。コンジュゲートは、試薬ユニット内に含まれる試薬であってもよい。コンジュゲートは、吸引、シリンジ、またはピペットタイプの作用によってアッセイユニットに分配され得る。一度、コンジュゲートがアッセイユニットに分配されると、アッセイユニットは、コンジュゲートがアッセイユニット内の解析対象と反応できるようにインキュベートされ得る。インキュベーション時間は、アッセイのタイプまたは検出される解析対象によって決定することができる。インキュベーション温度は、反応に適した任意の温度であってもよい。
ある態様において、体液試料中の解析対象の自動検出用のデバイスを較正する方法が提供される。デバイスは、解析対象の存在または不在を示す検出可能なシグナルをもたらす化学反応を実行するように構成されるアドレス可能なアッセイユニットのアレイ、およびアドレス可能な試薬ユニットのアレイを含むことができ、各々は、前記デバイス内の１以上のアドレス可能なアッセイユニットに対応するようにアドレスされ、その結果、個々の試薬ユニットは、アレイがデバイスに組み込まれる前に対応するアッセイユニット（単数または複数）を基準にして較正される。アッセイユニットおよび試薬ユニットがデバイスに組み込まれる前に、それらを較正することによってデバイスは較正される。次に、デバイスは、較正された構成要素を用いて組み立てられ、デバイスを作製し、方法およびシステムはデバイス、モジュール式構成要素を利用する。
アッセイユニットおよび試薬ユニットが本発明のデバイスに組み込まれる前に、較正は、コンジュゲートなどのアッセイ試薬の実行を測定することによって予め確認することができる。較正情報およびアルゴリズムは、アッセイシステムに無線でリンクされたサーバーに格納することができる。較正は、別々の位置での反復システムにおいて実行されたアッセイによって、またはアッセイシステムが使用された場合に得られる情報を用いることによって、前もって、または遡及的に実行することができる。
ある態様において、対照材料をデバイスまたはシステムにおいて使用し、体液試料の希釈の程度を測定または検証することができる。例えば、ＥＬＩＳＡなどの固相系アッセイの別の成果は、アッセイがその機能を破壊せずに品質管理することが困難である固相試薬を用いることである。本明細書のシステムおよび方法は、自動化された混合および／または希釈を含むディスポーザルデバイスを用いたＰＯＣシステムにおいて達成されて希釈を決定する方法を提供する。
ある実施形態において、方法は、例えば、結果を報告する前にデータを分析するためにリアルタイムでサーバーを使用することによって、遡及的解析を提供する。例えば、アッセイを実行することができ、対照アッセイをそのアッセイと並行して実行することができる。対照アッセイは、試料の予想される希釈の測定を提供する。いくつかの例では、対照アッセイは、試料の希釈を検証することができ、したがって、システム内で実行されるアッセイまたは複数のアッセイのための試料の希釈は正確であると考えることができる。
液体試料の容量を測定する方法は、液体試料中の公知の量の対照解析対象を試薬と反応させて、対照解析対象を示す検出可能なシグナルをもたらすステップと、前記検出可能なシグナルの強度と、前記検出可能なシグナルの予想された強度を比較するステップとを含み、ここで、前記シグナルの予想された強度は、液体試料の予想された容量を示し、前記比較は、測定される前記液体試料の前記容量の測定値を与える。多くの例では、対照解析対象は、検出可能な量で前記液体試料に存在しない。
ある実施形態において、方法は、試料の容量の測定が液体試料の予想された容量の約５０％内である場合、前記液体試料の容量をさらに検証するステップを含む。
例えば、本明細書に記載されるデバイスまたはシステムを利用した方法は、標的解析対象を含む体液試料を、標的解析対象を示す検出可能なシグナルをもたらす試薬を反応させるステップと、標的解析対象を示す前記検出可能なシグナルの強度と、前記液体試料の前記容量の測定値を用いて体液試料中の標的解析対象の量を測定するステップとをさらに含むことができる。液体試料および体液試料は同じ試料であってもよい。いくつかの実施形態では、対照解析対象は、体液試料中の標的解析対象と反応せず、したがって、標的解析対象の検出と相互しないことが提供される。
場合によって、液体試料および体液試料は異なる液体試料である。例えば、水、および血液試料などの対照液体である。または別の例では、唾液試料および血液試料である。
対照解析対象は、限定されずに、フルオレセイン標識されたアルブミン、フルオレセイン標識されたＩｇＧ、抗フルオレセイン、抗ジゴキシゲニン、ジゴキシゲニン標識されたアルブミン、ジゴキシゲニン標識されたＩｇＧ、ビオチン化タンパク質、非ヒトＩｇＧであってもよい。他の例示的な対照解析対象は、当業者も明らかであり得る。ある実施形態において、対照解析対象は、ヒト体液試料には生じない。
試料内の複数の解析対象を検出するように構成される本明細書に記載されるＰＯＣシステムにおいて、システムは液体を希釈および混合するためのキャピラリーを有することができる。多くの例では、自動化システムまたはユーザーは、対照アッセイを用いて、実際に達成された希釈を測定し、その希釈をシステム較正に入れることができる。例えば、対照解析対象は、目的の試料に見出すことができず、試薬ユニットに乾燥させることができる。乾燥された対照解析対象の量を知ることができ、試薬ユニットにある試料と混合することができる。解析対象の濃度は、試料の容量、および試料に対して実行された任意の希釈を示すために測定可能である。
イムノアッセイのための目的の解析対象の例には、限定されないが、フルオレセイン標識されたタンパク質、ビオチン化タンパク質、フルオレセイン標識された、Ａｘｌｅｘａ（商標）標識された、Ｒｈｏｄａｍｉｎｅ標識された、Ｔｅｘａｓ Ｒｅｄ標識された免疫グロブリンが含まれる。例えば、標識は、タンパク質の１分子当たり、連結された少なくとも２つのハプテンを有することによって達成され得る。いくつかの実施形態では、タンパク質の１分子当たり１〜２０個のハプテンが連結される。さらなる実施形態では、タンパク質の１分子当たり４〜１０個のハプテンが連結される。多くのタンパク質は、ハプテンが結合され得る、多数の遊離アミノ基を有する。多くの例では、ハプテン修飾されたタンパク質は安定であり、可溶性である。また、フルオレセインおよびＴｅｘａｓ Ｒｅｄなどのハプテンは、十分に大きく、堅いため、高親和性を有する抗体を作製することができる（例えば、ハプテンは抗体結合部位を満たすのに十分大きい）。いくつかの実施形態では、ハプテンは、フルオレセインイソチオシアネート、およびフルオレセインカルボン酸ＮＨＳエステルなどの試薬を用いてタンパク質に結合させ、アッセイシステムによって認識される部分がハプテンである対照解析対象を作製することができる。
いくつかの実施形態では、方法は、乾燥された対照解析対象を利用する。いくつかの例では、乾燥された対照解析対象は試料の希釈を避け、対照解析対象をより安定にさせることができる。乾燥された対照解析対象は、液体試料にさらされた場合に迅速および／または完全に溶解するように調合することができる。いくつかの実施形態では、対照解析対象は、高親和性を有する抗体に対する解析対象であってもよい。いくつかの例では、対照解析対象は、任意の内因性試料成分と交差反応しない解析対象であってもよい。さらに、例えば、解析対象は作製するには安価でありおよび／または容易であり得る。いくつかの実施形態では、対照解析対象は、本明細書に記載されるデバイスまたはシステムの寿命を超えて安定である。共有結合的に連結されたハプテンを用いて解析対象を作製するために使用される例示的な担体には、タンパク質、例えば、限定されないが、アルブミン、ＩｇＧ、およびカゼインが含まれる。共有結合的に連結されたハプテンを用いて新規な解析対象を作製するために使用される例示的なポリマー担体には、限定されないが、デキストラン、ポリ−ビニルピロリドンが挙げられる。対照解析対象を調合し、安定化させるために使用される例示的な賦形剤には、限定されないが、スクロース、塩、および緩衝液（リン酸ナトリウムおよびトリス塩化物など）が挙げられる。
本明細書に記載される対照解析対象および方法は、本明細書に記載される例を含む様々な方法で使用することができる。例えば、方法は、試料の容量を測定することができる。いくつかの実施形態では、方法は、希釈または希釈因子または試料の希釈の程度を測定する。場合によって、方法は、試料中の対照解析対象の濃度を提供する。複数の解析対象を検出するための、本明細書に記載されるシステムまたはデバイスでは、対照解析対象を用いた、本明細書の方法からの測定を用いて、標的解析対象の測定値を検証するかまたは記載することができる。例えば、複数のヘッドを有する流体移送デバイスを用いて、対照ユニットを含む複数のアッセイユニットに液体を分配してもよい。場合によって、複数のユニットに分配された液体量は個々のユニット間で同一であるかまたは類似していることが想定されてもよい。いくつかの実施形態では、対照解析対象を用いた本明細書に記載される方法を用いて、正しい容量の試料を収集するかまたはデバイスもしくはシステム内で利用することを検証することができる。別の実施形態では、方法は、正しい容量の希釈剤が試料に提供されることを検証する。また、希釈因子または希釈の程度はまた検証され得る。なお別の実施形態では、対照解析対象を用いた方法は、正しい容量の希釈された試料が複数のユニットに分配されたことを検証する。
図１０は、公知の量の対照解析対象を含む、本明細書に記載される対照アッセイの例示的な方法を示す。カートリッジに組み込まれる前のユニット１０１０は、公知の量の対照解析対象１００２を含む、溶液１００１で満たすことができる。溶液の液体が除去され、ユニット１０１０を乾燥させて、ユニット１０１０に対照解析対象１００２を残すことができる。次に、ユニット１０１０はデバイスに挿入され、使用のために輸送することができる。ユニット１０１０が使用され、試料または希釈剤１００３を受け入れる場合、試料１００３は、予想される容量で輸送され、ユニット１０１０内で乾燥された対照解析対象１００２と混合され、予想された濃度を有する対照溶液１００４を作製することができる。対照溶液１００４は場合により希釈され得る。ある実施形態において、対照解析対象１００２は、デバイス中の標的解析対象として同じ方法によって検出することができる。対照溶液１００４の対照解析対象濃度が測定される。濃度の測定は、対照溶液１００４を作製するために添加された試料１００３の容量を計算するために使用することができる。したがって、ユーザーは、試料１００３の測定された容量と、試料１００３の予想された容量を比較することができる。
一例では、赤血球は血液試料から除去され得る。しかしながら、いくらかの赤血球が残り、または赤血球が血液試料から除去されない場合、対照解析対象を含む方法を用いて、血液試料中の赤血球からの影響について補正することができる。ヘマトクリット値は有意に変化し得るため（例えば、試料の全容量の２０〜６０％）、固定されたまたは予想される血液の容量（ｖ）における解析対象の量は、ヘマトクリット値の関数となり得る（ここではＨは小数として表す）。例えば、血漿中の濃度Ｃを有する解析対象の量はＣ＊ｖ＊（１−Ｈ）である。したがって、ヘマトクリット値が０．３である試料の量は、ヘマトクリット値が０．５である試料の量の１．４倍である。例示的な実施形態では、希釈されていない血液は、記載されるようにデバイスに分配することができ、赤血球を除去することができる。次に、血漿画分における対照解析対象濃度は、試料血漿の容量を推定し、ヘマトクリット値を決定するために測定され得る。
いくつかの実施形態では、未結合のコンジュゲートは、不正確な検出を生じることから未結合のコンジュゲートを妨げる反応部位から洗い出されることが必要であり得る。多くのイムノアッセイの律速段階は洗浄段階である。最小の繰り越しおよび高感度の妥協は、未結合のコンジュゲートの洗浄除去に依存している。洗浄段階は、（例えば、自動手段によって）ウェルからの洗浄液の除去が困難であるため、マイクロタイタープレートフォーマットにおいて非常に制限され得る。本発明のアッセイユニットデバイスおよびシステムは、液体を操作する方法において多くの利点を有する可能性がある。利点は、アッセイのシグナル対ノイズ比における改善となり得る。
コンジュゲートの除去は、例えば、過剰の洗浄液がない場合、コンジュゲートがデバイスのアッセイユニットの端に詰まる場合には困難であり得る。
コンジュゲートの洗浄は、上部から洗浄溶液を押し込むか、または洗浄液を引き上げ、試料の充填に類似した液体を追い出すことによって生じさせることができる。洗浄は、必要であれば何回でも繰り返すことができる。
アッセイに洗浄緩衝液を用いる場合、デバイスは試薬ユニットに洗浄緩衝液を貯蔵することができ、アッセイユニットは、洗浄との液体連絡をもたすことができる。ある実施形態において、洗浄試薬は、洗浄によって約９９，９９．９、または９９．９９９％までアッセイユニットから未結合の試薬を除去することができる。一般に、望ましくないバックグラウンドシグナルの高程度の減少をもたらす高い洗浄効率が好ましい。洗浄効率は、典型的には、所与のアッセイからのシグナルと、洗浄段階のないアッセイによって生じたシグナルの全体量の比率によって定義され、日常的な実験によって容易に決定することができる。一般に、洗浄溶液の容量とインキュベーション時間を増加させることは好ましいが、所与のアッセイからのシグナルを犠牲にすることはない。いくつかの実施形態では、洗浄は、約５０μｌ〜約５０００μｌの洗浄緩衝液、好ましくは約５０μｌ〜約５００μｌの洗浄緩衝液を用いて、約１０〜３００秒間、行われる。
さらに、洗浄溶液が使用されない期間まで分離される少量の洗浄溶液の数サイクルを使用することは有利であり得る。この順序は拡散洗浄について可能であり、その場合、標識された抗体は、緩く結合された端または表面などのアッセイユニットの保護された部分からバルクの洗浄溶液に長時間分散し、次に、その洗浄溶液が反応部位から移動する場合に除去され得る。
多くの実施形態では、最後の段階は、酵素基質を分配し、光学的または電気的手段によってコンジュゲートを検出することである。基質の例を以下に記載する。
例えば、本明細書のデバイスの個々の試料ユニットにおける試薬は、イムノアッセイのための酵素基質であり得る。別の実施形態では、個々の試料ユニットから基質試薬を輸送するステップは、捕捉部位での反応後に繰り返すことができる。例えば、酵素基質は、反応部位に輸送され、インキュベートされる。生成したアッセイシグナルを測定後、使用された基質は除去され、新鮮な基質で置換し、アッセイシグナルを再測定することができる。個々の解析対象を示すシグナルは、本明細書に記載されるシステムを用いて、基質の第１適用および第２適用から検出することができる。第２基質は、通常、元の基質と同じである。ある実施形態において、第２基質は、本明細書のデバイスの第２の試薬ユニットから反応部位に輸送される。別の実施形態では、第２基質は、元の基質と同じ試薬ユニットから反応部位に輸送される。第２基質を輸送させることにより、第２の反応を引き起こし、個々の解析対象を示す第２のシグナルを生じさせる。元のシグナルの強度、および第２のシグナルの第２の強度を比較して、個々の解析対象を示すシグナルの最終強度、およびアッセイが適切に行われたかどうかを計算する。
ある実施形態において、複数のシグナルの強度は、アッセイの品質管理のために使用することができる。例えば、シグナルが２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％以上異なる場合、アッセイの結果を無視してもよい。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、再充填する試料、およびまたは検出物−コンジュゲート（酵素標識された抗体）、およびまたは酵素基質および試料を含み、アッセイシグナルを修正もしくは確認し、または内部対照として使用する。例えば、記載されるアッセイチップまたはユニットの再使用は、機能を検証し、かつ／もしくはさらなる試料を添加するために提供され、または対照材料は第２のシグナルを得る。
場合によって、酵素ユニットに基質を再充填する方法は、アッセイユニットに液体試料および試薬を自動的に移送する、本明細書に記載されるシステムの能力によって可能とされる。いくつかのアッセイは、即座にまたはスケジュール通りに結果を輸送するためのシステムを必要とせず、したがって、記載される対照方法は、結果の信頼性をおそらく高める機会を提供する。酵素基質の添加の反復後に観察される応答を用いて、初期応答を検証し、またはスパイク回復を計算することができる。
実験は、アッセイユニットに第２の酵素基質を添加することによって、結果の再現性を維持することができることを示す。いくつかの実施形態では、対照方法は、予想されるよりも有意に低い応答を与えるアッセイユニットを用いた反復分析を提供する。
本明細書に記載される任意の対照方法を用いると、対照方法の実行について説明または要求され得る多数の可能なエラーがある。例示的なアッセイエラーには、限定されないが、アッセイユニットまたはデバイスの不適切な製造、システムおよび／または１以上の試薬の不適切な吸引、検出中の光電子増倍管と比べて適切に配置されていないアッセイユニット、ならびにデバイスまたはシステムにおける欠点のあるアッセイユニットが挙げられる。
いくつかの実施形態では、本発明は、主体の流体デバイスまたはシステムを用いる試験動物からの医薬品の有効性および／または毒性の評価に有用である薬理学的なデータを得る方法を提供する。
医薬品の前臨床試験において実験動物を使用する場合、多くの場合、対照とする解析対象を検出するためのアッセイを実行するのに十分な血液を抽出するために、試験対照を殺生することは必要である。これは、財政的および倫理的影響の両方を有し、同様に、動物が殺生される必要がないように試験動物からのある量の血液を採取することができることは有利であり得る。さらに、これはまた、同じ試験動物が、いくつかの異なる時間点で試験されるのを可能にし、したがって、単一の動物に対する薬剤の効果をより効果的に評価することができるようになる。平均して、マウスの血液の全量は、例えば、体重１００グラム当たり６〜８ｍＬの血液である。本発明の利点は、ほんのごく少量の血液がマウスまたは他の小さい実験動物に前臨床試験を行うのに必要とされることである。いくつかの実施形態では、約１マイクロリットル〜約５０マイクロリットルが採取される。ある実施形態において、約１マイクロリットル〜１０マイクロリットルが採取される。好ましい実施形態では、約５マイクロリットルの血液が採取される。
試験動物の生存を維持するというさらなる利点は、臨床前の時間経過試験において明らかである。例えば、複数のマウスを用いて、試験対象の体液における解析対象のレベルを長期間モニタリングする場合、複数の対象を用いるという付加された変数が試験に導入される。しかしながら、単一の試験動物が長期間、その自らの対象として使用され得る場合、より正確であり有益な前臨床試験を行うことができる。
いくつかの実施形態では、対象デバイスまたはシステムを用いた医療の患者コンプライアンスを自動的にモニタリングする方法が提供される。この方法は、体液の試料をデバイスのアッセイ試薬と反応させるようにして、前記試料の解析対象の存在を示す検出可能なシグナルをもたらすステップと、前記デバイスを用いて前記シグナルを検出するステップと、前記シグナルと、前記医療と関連した公知のプロフィールを比較して、前記患者が前記医療にコンプライアンスであるかまたはコンプライアンスでないかを決定するステップと、前記コンプライアンスまたは非コンプライアンスの患者を知らせるステップとを含む。
別の実施形態では、本発明のシステムおよび方法は、新規なバイオマーカーを発見し、かつ／または疾患および治療結果とこのようなマーカーにおける傾向を関連付けることによって有効にする手段を提供する。
別の実施形態では、本発明のシステムおよび方法は、特定の患者に対する最適なレベル（例えば、適応用量）に薬物投薬量を調整するために用いることができる、バイオマーカーレベルの傾向、および経時的な毎日の患者の情報を特定することができる。
いくつかの実施形態では、非コンプライアンスは、制限されてない複数回の投薬または投薬なしを含む医薬品の不適切な投薬を受けることを含んでもよく、または医薬品を不適切に混合することを含んでもよい。好ましい実施形態では、シグナルが公知のプロフィールと比較された後、患者は実質的に即座に知らされる。
臨床試験の患者または対象は、本明細書に記載される解析用の体液試料を採取することを忘れてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるデバイスを用いて、体液の試料を試験するように患者に警告する方法は、前記デバイスで実行されるプロトコールを提供し、前記プロトコールは、前記患者と関連した外部デバイスに位置され、体液の前記試料を試験する日時を含み；前記試料が試験されなかった場合には前記日時に前記体液を試験するように患者に知らせるステップを含む。いくつかの実施形態では、患者は、本明細書に記載されるように無線で知らされ得る。治療処方のコンプライアンスは、ディスプレイ上のプロンプトの使用、および（例えば、タッチスクリーンを介して）患者からの応答を得ることによって改善可能である。
患者は、任意の共通の方法によって、薬物の処方を入手した場合に、例えば薬局でデバイスが提供されてもよい。同様に、臨床試験対象は、臨床試験を開始した場合にこのようなデバイスが提供されてもよい。制限されない携帯電話、Ｅメールアドレス、テキストメッセージアドレス、または無線通信の他の手段を含む患者または対象の連絡先は、その時に、例えばデータベースで、外部デバイスに入り、本明細書に記載される患者または対象と結び付けられてもよい。外部デバイスのソフトウェアは、検出デバイスから生じたシグナルが、例えば所与の時間で外部デバイスにまだ送られていない場合に検出可能であるスクリプトまたは他のプログラムを含んでもよく、次に、外部デバイスは、体液試料を採取するように患者に知らせる警告を送ることができる。
ある実施形態において、システムは、カスタマーに直接提供され、ライフスタイルおよび／または運動管理において使用される。関連するライフスタイルおよび運動データを入力することができ、筋損傷、嫌気的代謝（例えば、乳酸）を示すパラメータの測定を行うことができる。いくつかの実施形態では、システムはポータブルであるように十分に小さくてもよい。
別の実施形態では、システムは、臨床前作業に通常使用されるラットおよびマウスなどの小動物の血液中のマーカーの測定に特に適している。このような動物だけが少量の血液を有し、そのため、非常に少ない容量の試料を必要とするアッセイシステムは、特に、単一の動物からのいくつかの試料が早急に連続して必要とされる経時的な研究において、特に有用である。これらの考察は、いくつかの解析対象が並行した測定を必要とする場合に特に重要であり得る。
ある実施形態において、システムは、出荷のために安全な形態で、複数の複雑なアッセイに必要とされるいくつかの要素を包装するための従来の方法を含む。例えば、アッセイ要素はハウジングにきっちりとはまる。
アッセイ
様々なアッセイは、試料中の目的の解析対象を検出するための本発明にかかる流体デバイスで行うことができる。対象アッセイを行うために使用され得る幅広い多様な標識は、当技術分野において利用可能である。いくつかの実施形態では、標識は、分光的、光化学的、生化学的、電気化学的、免疫化学的、または他の化学的な手段によって検出可能である。例えば、有用な核酸標識には、ラジオアイソトープ３２Ｐ、３５Ｓ、蛍光色素、電子密度試薬、酵素が含まれる。生物学的構成要素の標識に適切な多種多様な標識は公知であり、科学文献および特許文献のいずれにおいても幅広く報告され、一般に、生物学的構成要素を標識するために本発明に適用可能である。適した標識には、放射性核種、酵素、基質、共同因子、阻害剤、蛍光部分、化学発光部分、生物発光標識、または比色分析標識が挙げられる。アッセイを特徴付ける試薬には、例えば、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、タンパク質、核酸プローブもしくは他の重合体、例えばアフィニティマトリックス、糖質または脂質が任意選択で含まれる。検出は、放射性、蛍光、もしくはルミネッセントマーカーの分光光度的もしくは光学的追跡、またはサイズ、電荷もしくはアフィニティに基づいて分子を追跡する他の方法を含む様々な公知の方法のいずれかによって開始することができる。検出可能な部分は、検出可能な物理的または化学的特性を有する任意の材料であり得る。このような検出可能な標識は、ゲル電気泳動、カラムクロマトグラフィー、固体基質、分光技術などの分野において十分に開発され、一般に、このような方法に有用な標識は本発明に適用することができる。したがって、標識には、分光的、光化学的、生化学的、免疫化学的、核酸プローブベースの、電気的、光熱的、または他の化学的な手段によって検出可能な、制限されない任意の組成を含む。
いくつかの実施形態では、標識は、当技術分野において周知である方法に従って、生成物、基質、または酵素などの、検出される分子に直接的または間接的に結合される。上記で示されるように、必要とされる感度に依存した標識の選択、化合物のコンジュゲーションの容易性、安定性要件、利用可能な器具、およびディスポーザル提供を有する多種多様な標識が使用される。非放射性標識は、多くの場合、間接手段によって付着される。一般に、解析対象に特異的なレセプターは、シグナル発生部分に連結される。ある場合には、解析対象レセプターは、アダプター分子（例えば、ビオチンまたはアビジン）に連結され、アッセイ試薬セットは、アダプターおよび解析対象に結合する結合部分（例えば、ビオチン化試薬またはアビジン）を含む。解析対象は、反応サイトで特定のレセプターに結合する。標識された試薬は、解析対象が中心にあるサンドイッチ複合体を形成することができる。また、試薬は、反応サイトのレセプターに対する解析対象と競合するか、または解析対象によって占有されない反応サイトの空きのレセプターに結合することができる。標識は、本質的に検出可能であるか、または検出可能な酵素、蛍光化合物、ケミルミネッセント化合物、もしくは化学発光性実体、例えば発光性基質を有する酵素などのシグナルシステムに結合される。多くのリガンドおよび抗リガンドを使用することができる。リガンドが、天然の抗リガンド、例えば、ビオチン、チロキシン、ジゴキシゲニン、およびコルチゾールを有する場合、標識された抗リガンドと共に使用することができる。あるいは、任意のハプテンまたは抗原性化合物は抗体との組合せで使用することができる。
いくつかの実施形態では、標識はまた、例えば、酵素または蛍光色素分子とコンジュゲートさせることによって、シグナルを発生する化合物に直接コンジュゲートすることができる。標識として対象とする酵素は、主として、ヒドロラーゼ、特にホスファターゼ、エステラーゼおよびグリコシダーゼ、またはオキシドレダクターゼ、特にペルオキシダーゼである。蛍光化合物には、フルオレセインおよびその誘導体、ローダミンおよびその誘導体、ダンシル基、およびウンベリフェロンが含まれる。化学発光化合物には、ジオキセタン、アクリジニウムエステル、ルシフェリン、および２，３−ジヒドロフタラジンジオン、例えばルミノールが含まれる。
標識を検出する方法は、当業者には周知である。したがって、例えば、標識が放射性である場合、検出手段には、シンチレーションカウントまたはオートラジオグラフィーにおけるような写真用フィルムが挙げられる。標識が蛍光性である場合、適切な波長の光で蛍光色素を励起し、例えば、顕微鏡、目視検査によって、写真用フィルムを介した、電子検出器、例えばデジタルカメラ、電荷結合素子（ＣＣＤ）もしくは光電子増倍管および光電管、または他の検出デバイスの使用によって得られた蛍光を検出することによって検出されてもよい。同様に、酵素標識は、酵素に対する適切な基質を提供し、得られる反応生成物を検出することによって検出される。最後に、単一の比色標識は、多くの場合、単に標識と関連した色を観察することによって検出される。例えば、コンジュゲートされた金は、多くの場合、ピンク色に見え、種々のコンジュゲートされたビーズはビーズの色に見える。
いくつかの実施形態では、検出可能なシグナルは、発光供給源によって提供されてもよい。発光は、温度上昇以外の任意の理由により基質からの光の発光を意味するものとして、通常使用される用語である。一般に、原子または分子は、次に励起状態から低エネルギー状態（通常、基底状態）に移動するとき、電磁エネルギーの光子（例えば、光）を発光する。励起の原因が光子である場合、発光プロセスはフォトルミネッセンスと呼ばれる。励起の原因が電子である場合、発光プロセスはエレクトロルミネッセンスと呼ばれ得る。より具体的には、エレクトロルミネッセンスは、電子正孔対を形成するための電子の直接的な注入および除去、および光子を発光するための電子正孔対のその後の再結合に起因する。化学反応に起因するルミネッセンスは、通常、ケミルミネッセンスと呼ばれる。生物によって生成されるルミネッセンスは、通常、バイオルミネッセンスと呼ばれる。フォトルミネッセンスがスピン許容遷移（例えば、単一の一重項遷移、三重項−三重項遷移）の結果である場合、フォトルミネッセンスプロセスは、通常、蛍光と呼ばれる。典型的には、励起原因が、このようなスピン許容遷移を通じて急速に緩和する場合がある短命の励起状態の結果として除去された後、蛍光発光は持続しない。フォトルミネッセンスがスピン禁制遷移（例えば、三重項−一重項遷移）の結果である場合、フォトルミネッセンスプロセスは、通常、リン光と呼ばれる。典型的には、励起の原因が、そのようなスピン禁制遷移を介してのみ緩和してもよい長期の励起状態の結果として除去された後、リン光発光は持続する。ルミネッセンス標識は上記の特性のいずれか１つを有する場合がある。
適切なケミルミネッセンス供給源は、化学反応によって電子的に励起されるようになる化合物を含み、次に、検出可能なシグナルとして機能するか、または蛍光アクセプターにエネルギーを提供する光を放出してもよい。化合物の多種多様なファミリーは、種々の条件下でケミルミネッセンスを提供することが見出されている。化合物の１つのファミリーは、２，３−ジヒドロ−１，４−フタラジンジオンである。頻繁に使用される化合物は、５−アミノ化合物であるルミノールである。ファミリーの他のメンバーは、５−アミノ−６，７，８−トリメトキシ−およびジメチルアミノ［ｃａ］ベンズ類似体を含む。これらの化合物は、アルカリ性過酸化水素または次亜塩素酸カルシウムおよび塩基を用いて冷光を発するように作ることができる。化合物の別のファミリーは、２，４，５−トリフェニルイミダゾールであり、親化合物についての共通名としてはロフィンである。ケミルミネッセント類似体には、パラ−ジメチルアミノおよび−メトキシ置換基が含まれる。また、ケミルミネッセンスは、シュウ酸塩、通常はオキサリル活性エステル、例えばｐ−ニトロフェニルおよびペルオキシド、例えば過酸化水素を用いて、塩基性条件下で得ることができる。同様に公知の他の有用なケミルミネッセント化合物には、−Ｎ−アルキルアクリジニウムエステルおよびジオキセタンが含まれる。あるいは、ルシフェリンは、バイオルミネッセンスを提供するために、ルシフェラーゼまたはルシゲニンと共に用いてもよい。
解析対象なる用語は、本明細書中で使用するとき、限定されないが、薬物、プロドラッグ、医薬品、薬物代謝産物、バイオマーカー、例えば発現タンパク質および細胞マーカー、抗体、血清タンパク質、コレステロールおよび他の代謝産物、多糖、核酸、生物学的解析対象、バイオマーカー、遺伝子、タンパク質、もしくはホルモン、またはそれらの任意の組合せを含む。解析対象は、ポリペプチド、糖タンパク質、多糖、脂質、および核酸の組合せであり得る。
特に対象とするのは、特定の疾患または特別な疾患段階と関連したバイオマーカーである。このような解析対象には、限定されないが、自己免疫疾患、肥満、高血圧症、糖尿病、神経および／または筋変性疾患、心臓病、内分泌障害、代謝異常、炎症、心臓血管疾患、敗血症、血管形成、癌、アルツハイマー病、運動合併症、ならびにそれらの任意の組合せと関連した解析対象が含まれる。
また対象とするのは、１以上の体組織、例えば、心臓、肝臓、前立腺、肺、腎臓、骨髄、血液、皮膚、膀胱、脳、筋肉、神経、および種々の疾患例えば様々な種類の癌（悪性もしくは非悪性）、自己免疫疾患、炎症または変性疾患によって影響される選択された組織において各種量で存在するバイオマーカーである。
また対象とするのは、微生物、ウイルス、またはＣｈｌａｍｙｄｉａｃｅａｅを示す解析対象である。例示的な微生物には、限定されないが、細菌、ウイルス、真菌および原生動物が含まれる。また、本方法によって検出可能な解析対象には、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、メチシリン耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ（ＭＳＲＡ）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｏｍｉｎｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｃａｐｉｔｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｗａｒｎｅｒｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｉｍｕｌａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅおよびＣａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓからなる非制限的な群から選択される血液感染病原菌が含まれる。
また、本方法によって検出可能な解析対象は、以下から選択される様々な性感染症：淋病（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｒｒｈｏｅａｅ）、梅毒（Ｔｒｅｐｏｎｅｎａ ｐａｌｌｉｄｕｍ）、クラミジア（Ｃｌａｍｙｄａ ｔｒａｃｏｍｉｔｉｓ）、非淋菌性尿道炎（Ｕｒｅａｐｌａｓｍ ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ）、イースト菌感染症（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、軟性下疳（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ）、トリコモナス症（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ ｖａｇｉｎａｌｉｓ）、陰部ヘルペス（Ｉ型およびＩＩ型ＨＳＶ）、ＨＩＶ Ｉ、ＨＩＶ ＩＩ、およびＡ、Ｂ、Ｃ、Ｇ型肝炎、ならびにＴＴＶによって引き起こされる肝炎を包含する。
本方法によって検出可能なさらなる解析対象は、限定されないが、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、メチシリン耐性Ｓｔａｐｈｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ（ＭＳＲＡ）、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｓｔａｐｈｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉｓ ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉｓ ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｃｌｏａｃａｅ、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｍｏｒａｘｉｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ、Ｋｌｅｂｓｅｌｌａ ｏｘｙｔｏｃａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｓｃｅｎｓ、Ｎｅｉｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ、Ｋｌｅｂｓｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、およびＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓを含む多様な呼吸器病原体を包含する。
以下に列挙されるのは、本発明にかかるさらなる例示的なマーカーである：テオフィリン、ＣＲＰ、ＣＫＭＢ、ＰＳＡ、ミオグロビン、ＣＡ１２５、プロゲステロン、ＴｘＢ２、６−ケト−ＰＧＦ−１−アルファ、およびテオフィリン、エストラジオール、黄体形成ホルモン、トリグリセリド、トリプターゼ、低比重リポタンパクコレステロール、高比重リポタンパクコレステロール、コレステロール、ＩＧＦＲ。
例示的な肝臓マーカーには、限定されないが、ＬＤＨ、（ＬＤ５）、（ＡＬＴ）、アルギナーゼ１（肝臓型）、アルファ−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、乳酸脱水素酵素、およびビリルビンが含まれる。
例示的な腎臓マーカーには、限定されないが、ＴＮＦａ受容体、システインＣ、リポカリン型尿中プロスタグランジンＤ、シンターゼ（ＬＰＧＤＳ）、肝細胞増殖因子受容体、ポリシスチン２、ポリシスチン１、フィブロシスチン、ウロモジュリン、アラニン、アミノペプチダーゼ、Ｎ−アセチル−Ｂ−Ｄ−グルコサミニダーゼ、アルブミン、およびレチノール結合タンパク質（ＲＢＰ）が含まれる。
例示的な心臓マーカーには、限定されないが、トロポニンＩ（ＴｎＩ）、トロポニンＴ（ＴｎＴ）、ＣＫ、ＣＫＭＢ、ミオグロビン、脂肪酸結合タンパク質（ＦＡＢＰ）、ＣＲＰ、Ｄ−二量体、Ｓ−１００タンパク質、ＢＮＰ、ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ、ＰＡＰＰ−Ａ、ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）、グリコーゲンホスホリラーゼイソ酵素ＢＢ（ＧＰＢＢ）、トロンビン活性化線維素溶解阻害剤（ＴＡＦＩ）、フィブリノーゲン、虚血変性アルブミン（ＩＭＡ）、カルジオトロフィン−１、およびＭＬＣ−Ｉ（ミオシン軽鎖−Ｉ）が含まれる。
例示的な膵臓マーカーには、限定されないが、アミラーゼ、膵炎関連タンパク質（ＰＡＰ−１）、および再生タンパク質（ＲＥＧ）が含まれる。
例示的な筋組織マーカーには、限定されないが、ミオスタチンが含まれる。
例示的な血液マーカーには、限定されないが、エリスロポエチン（ＥＰＯ）が含まれる。
例示的な骨マーカーには、限定されないが、Ｉ型骨コラーゲンの架橋されたＮ−テロペプチド（ＮＴｘ）、骨コラーゲンのカルボキシ末端架橋テロペプチド、リシル−ピリジノリン（デオキシピリジノリン）、ピリジノリン、酒石酸塩耐性ホスファターゼ、Ｉ型プロコラーゲンＣプロペプチド、Ｉ型プロコラーゲンＮプロペプチド、オステオカルシン（骨ｇｌａ−タンパク質）、アルカリホスファターゼ、カテプシンＫ、ＣＯＭＰ（軟骨オリゴメリックマトリックスプロテイン）、オステオクリンオステオプロテゲリン（ＯＰＧ）、ＲＡＮＫＬ、ｓＲＡＮＫ、ＴＲＡＰ５（ＴＲＡＣＰ５）、骨芽細胞特異的因子１（ＯＳＦ−１、プレイオトロフィン）、可溶性細胞接着分子、ｓＴｆＲ、ｓＣＤ４、ｓＣＤ８、ｓＣＤ４４、および骨芽細胞特異的因子２（ＯＳＦ−２、ペリオスチン）が含まれる。
いくつかの実施形態では、本発明にかかるマーカーは疾患特異的である。例示的な癌マーカーには、限定されないが、ＰＳＡ（全前立腺特異的抗原）、クレアチニン、前立腺酸性ホスファターゼ、ＰＳＡ複合体、前立腺特異的遺伝子−１、ＣＡ１２−５、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、アルファフェトプロテイン（ＡＦＰ）、ｈＣＧ（ヒト慢性ゴナドトロピン）、インヒビン、ＣＡＡ卵巣Ｃ１８２４、ＣＡ２７．２９、ＣＡ１５−３、ＣＡＡ乳房Ｃ１９２４、Ｈｅｒ−２、膵臓、ＣＡ１９−９、癌胎児性抗原、ＣＡＡ膵臓、ニューロン特異的エノラーゼ、アンギオスタチンＤｃＲ３（可溶性おとり受容体３）、エンドスタチン、Ｅｐ−ＣＡＭ（ＭＫ−Ｉ）、遊離免疫グロブリン軽鎖カッパ、遊離免疫グロブリン軽鎖ラムダ、ハースタチン、クロモグランジンＡ、アドレノメジュリン、インテグリン、上皮細胞増殖因子受容体、上皮細胞増殖因子受容体−チロシンキナーゼ、プロ−アドレノメジュリンＮ末端２０ペプチド、血管内皮細胞増殖因子、血管内皮細胞増殖因子受容体、幹細胞因子受容体、ｃ− ｋｉｔ／ＫＤＲ、ＫＤＲ、およびミッドカインが含まれる。
例示的な感染症状態には、限定されないが、ウイルス血症、菌血症、敗血症、およびマーカー：ＰＭＮエラスターゼ、ＰＭＮエラスターゼ／アルファ１−ＰＩ複合体、サーファクタントプロテインＤ（ＳＰ−Ｄ）、ＨＢＶｃ抗原、ＨＢＶｓ抗原、抗ＨＢＶｃ、抗ＨＩＶ、Ｔ−サプレッサー細胞抗原、Ｔ−細胞抗原比、Ｔ−ヘルパー細胞抗原、抗ＨＣＶ、パイロジェン、ｐ２４抗原、ムラミールジペプチドが含まれる。
例示的な糖尿病マーカーには、限定されないが、Ｃペプチド、ヘモグロビンＡｌｃ、糖化アルブミン、高度糖化最終産物（ＡＧＥｓ）、１，５−アンヒドログルシトール、胃抑制ポリペプチド、グルコース、ヘモグロビン、ＡＮＧＰＴＬ３および４が含まれる。
例示的な炎症マーカーには、限定されないが、リウマトイド因子（ＲＦ）、抗核抗体（ＡＮＡ）、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、クララ細胞タンパク質（ウテログロビン）が含まれる。
例示的なアレルギーマーカーには、限定されないが、全ＩｇＥおよび特異的ＩｇＥが含まれる。
例示的な自閉症マーカーには、限定されないが、セルロプラスミン、メタロチオネイン、亜鉛、銅、Ｂ６、Ｂ１２、グルタチオン、アルカリホスファターゼ、およびアポアルカリホスファターゼの活性化が含まれる。
例示的な凝固障害マーカーには、限定されないが、ｂ−トロンボグロブリン、血小板因子４、フォンヴィレブランド因子が含まれる。
いくつかの実施形態では、マーカーは治療特異的であってもよい。ＣＯＸ阻害剤には、限定されないが、ＴｘＢ２（Ｃｏｘ−１）、６−ケト−ＰＧＦ−１−アルファ（Ｃｏｘ２）、１１−デヒドロ−ＴｘＢ−ｌａ（Ｃｏｘ−１）が含まれる。
本発明の他のマーカーには、限定されないが、レプチン、レプチン受容体、およびプロカルシトニン、脳Ｓ１００タンパク質、サブスタンスＰ、８−イソ−ＰＧＦ−２ａが含まれる。
例示的な加齢マーカーには、限定されないが、ニューロン特異的エノラーゼ、ＧＦＡＰ、およびＳ１００Ｂが含まれる。
例示的な栄養状態のマーカーには、限定されないが、プレアルブミン、アルブミン、レチノール結合タンパク質（ＲＢＰ）、トランスフェリン、アシル化刺激タンパク質（ＡＳＰ）、アジポネクチン、アグチ関連タンパク質（ＡｇＲＰ）、アンギオタンパク質様プロテイン４（ＡＮＧＰＴＬ４、ＦＩＡＦ）、Ｃペプチド、ＡＦＡＢＰ（脂肪細胞脂肪酸結合タンパク質、ＦＡＢＰ４）、アシル化刺激タンパク質（ＡＳＰ）、ＥＦＡＢＰ（上皮脂肪酸結合タンパク質、ＦＡＢＰ５）、グリセンチン、グルカゴン、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−２、グレリン、インスリン、レプチン、レプチン受容体、ＰＹＹ、ＲＥＬＭｓ、レシスチン、およびｓＴｆＲ（可溶性トランスフェリン受容体）が含まれる。
例示的な脂質代謝のマーカーには、限定されないが、アポリポタンパク質（いくつか）、アポ−Ａ１、アポ−Ｂ、アポ−Ｃ−ＣＩＩ、アポ−Ｄ、アポ−Ｅが含まれる。
例示的な凝固状態マーカーには、限定されないが、第Ｉ因子：フィブリノーゲン、第ＩＩ因子：プロトロンビン、第ＩＩＩ因子：組織因子、第ＩＶ因子：カルシウム、第Ｖ因子：プロアクセレリン、第ＶＩ因子、第ＶＩＩ因子：プロコンバーチン、第ＶＩＩＩ因子：抗溶血因子、第ＩＸ因子：クリスマス因子、第Ｘ因子：スチュアートプラウアー因子、第ＸＩ因子：血漿トロンボプラスチン前駆物質、第ＸＩＩ因子：ハーゲマン因子、第ＸＩＩＩ因子：フィブリン安定化因子、プレカリクレイン、高分子量キニノゲン、プロテインＣ、プロテインＳ、Ｄ−二量体、組織プラスミノーゲン活性化因子、プラスミノーゲン、ａ２−抗プラスミン、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤１（ＰＡＩｌ）が含まれる。
例示的なモノクローナル抗体には、ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ２、およびＩＧＦ１Ｒの抗体が含まれる。
例示的なチロシンキナーゼ阻害剤には、限定されないが、Ａｂ１、Ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲ、Ｓｒｃ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ４、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＢ、ＶＥＧＦＲ１−４、ＰＤＧＦＲｂ、ＦＬｔ３、ＦＧＦＲ、ＰＫＣ、Ｍｅｔ、Ｔｉｅ２、ＲＡＦ、およびＴｒｋＡが含まれる。
例示的なセリン／スレオニンキナーゼ阻害剤には、限定されないが、ＡＫＴ、Ａｕｒｏｒａ Ａ／Ｂ／Ｂ、ＣＤＫ、ＣＤＫ（ｐａｎ）、ＣＤＫ１−２、ＶＥＧＦＲ２、ＰＤＧＦＲｂ、ＣＤＫ４／６、ＭＥＫ１−２、ｍＴＯＲ、およびＰＫＣ−ベータが含まれる。
ＧＰＣＲ標的には、限定されないが、ヒスタミン受容体、セロトニン受容体、アンギオテンシン受容体、アドレノ受容体、ムスカリン性アセチルコリン受容体、ＧｎＲＨ受容体、ドーパミン受容体、プロスタグランジン受容体、およびＡＤＰ受容体が含まれる。
別々の実施形態では、治療薬の有効性および／または毒性の評価に有用な１を超える薬理学的パラメータをモニタリングする方法が提供される。例えば、治療薬には、治療的有用性および／または可能性を有する任意の物質が含まれる。このような物質には、限定されないが、生物学的または化学的化合物、例えば単純もしくは複雑な有機または無機分子、ペプチド、タンパク質（例えば、抗体）あるいはポリヌクレオチド（例えば、アンチセンス）が含まれる。非常に多数の化合物を合成することができ、例えば、ポリマー、例えばポリペプチドおよびポリヌクレオチド、および種々のコア構造に基づく合成有機化合物が含まれ、これらはまた、治療薬として含めることができる。さらに、種々の天然供給源は、スクリーニングのための化合物、例えば植物または動物の抽出物などを提供することができる。必ずしも明確に言及できるとは限らないが、この薬物は、単独で、または本発明のスクリーニングによって特定される薬物と同じであるかもしくは異なる生物学的活性を有する別の薬物との組合せで使用されることが理解されるべきである。また、薬物および方法は、他の治療と組み合わせることが意図される。例えば、低分子薬物は、多くの場合、不正確である場合がある質量分析によって測定される。ＥＬＩＳＡ（抗体ベース）アッセイは、非常により精密かつ正確であり得る。
本発明にかかる生理学的パラメータには、限定されないが、温度、心拍数／心パルス、血圧、および呼吸数などのパラメータが含まれる。薬力学的パラメータには、タンパク質、核酸、細胞、および細胞マーカーなどのバイオマーカーの濃度が含まれる。バイオマーカーは、疾患を示し、または薬物の作用の結果となり得る。本発明にかかる薬物動態（ＰＫ）パラメータには、限定されないが、薬物および薬物代謝産物濃度が含まれる。試料容量からリアルタイムでＰＫパラメータを同定および定量することは、薬物の適切な安全性および有効性に対して非常に望ましい。薬物および代謝産物濃度が所望の範囲外であり、および／または望ましくない代謝産物が薬物の望ましくない反応により生じた場合、患者の安全性を確保するために迅速な行動が必要である場合がある。同様に、薬力学（ＰＤ）パラメータが治療計画中に所望の範囲に入らない場合、即時行動が同様に取られなければならない場合がある。
単一の対象における期間で、解析対象濃度もしくはＰＤもしくはＰＫパラメータの変化速度をモニタリングすることができること、またはその濃度、ＰＤ、もしくはＰＫパラメータに対して動向解析を行うことは、それらが薬物またはそれらの代謝物の濃度であるかに関わらず、潜在的な危険な状況を防ぐ手助けとなり得る。例えば、グルコースが目的の解析対象である場合、所与の時間での試料中のグルコース濃度、ならびに所与の期間におけるグルコース濃度の変化速度は、例えば、低血糖事象の予測および回避に非常に有用となり得る。このような動向解析は、薬物の投薬処方計画において広範囲の有益な意味を有する。複数の薬物およびそれらの代謝産物が関わる場合、動向を見出し、未然防止策を取る能力は多くの場合に望まれる。
いくつかの実施形態では、本発明は、個人に合わせた医療の提供において臨床医を支援するビジネス方法を提供する。ビジネス方法は、経時的にバイオマーカーの動向をモニタリングすることによって薬物治療の処方後のモニタリングを含むことができる。ビジネス方法は、薬剤を受けている個体から少なくとも１つの薬理学的パラメータの収集であって、前記収集段階は、体液の試料を流体デバイスに含まれる反応物に供することによってもたらされ、このデバイスは、前記個体に提供され、前記少なくとも１つの薬理学的パラメータを示す検出可能なシグナルを生じる前記収集；ならびに、前記個体の少なくとも１つの薬理学的パラメータを用いて、前記個体のコンピュータ医療記録の支援により相互参照し、それにより、個体に合わせた医療の提供における前記臨床医の支援を含むことができる。
本明細書に記載のデバイス、システム、および方法は、患者の薬理学的パラメータの自動的な定量、ならびにそのパラメータと、例えば、モニタリングされたパラメータの履歴を含んでもよい患者の医療記録、または対象の別の群の医療記録の自動的な比較を可能にする。例えば、リアルタイムの解析対象のモニタリングと、データを格納し、ならびにいずれかのタイプのデータプロセッシングまたはアルゴリズムを行うことができる外部デバイスとのカップリングは、例えば、現在の患者のデータと過去の患者のデータとを比較するステップを含むことができる典型的な患者治療を手助けすることができるデバイスを提供する。したがって、医療関係者によって現在行われている患者のモニタリングの少なくとも一部を効果的に行うビジネス方法もまた本明細書に提供される。
（実施例１）
本実施例では、本発明のデバイス、方法、およびシステムを用いてヒトＶＥＧＦＲ２についてのアッセイを行う。本実施例は、ポイントオブケアで実行され得るアッセイのタイプを示す。アッセイユニットの捕捉表面は、本実施例ではＶＥＧＦＲ２アッセイであるが、アッセイに従ってアッセイユニット上にコーディングすることができる。アッセイユニットの内面（図３Ａの例に類似した射出成形ポリスチレンで作られている）は、吸引および空気放出によって連続したコーティング試薬にさらされた。２０マイクロリットルの各コーティング試薬はアッセイユニットに引き出され、室温で１０分間インキュベートされた。本実施例で使用されるコーティング試薬は、連続して使用され、炭酸塩−重炭酸塩緩衝液（ｐＨ９）中のニュートラアビジン（２０μｇ／ｍＬ）、トリス緩衝生理食塩水（ｐＨ８）中のビオチン化された「捕捉抗体」（ＶＥＧＦＲ２に対するモノクローナル抗体、２０μｇ／ｍＬ）、およびトリス緩衝生理食塩水中の３％ウシ血清アルブミンを含む「固定化」試薬である。連続コーティング後、アッセイユニットは、乾燥空気への曝露によって乾燥し、および乾燥状態で保存した。
次に、分析用の試料は、ウシ血清アルブミンおよび等張ショ糖を含む５０ｍＭトリス緩衝生理食塩水（ｐＨ８）中で２０分間希釈したアッセイユニットに分配される。コンジュゲートを含む試薬ユニットにおいて、Ｂｉｏｓｔａｂの安定化試薬中の２５０ｎｇ／ｍＬであるＶＥＧＦＲ２（捕捉表面の抗体の異なるエピトープに結合する）に対するアルカリホスファターゼ（ウシ腸）標識モノクローナル抗体の溶液がアッセイユニットに１０分間供給される。コンジュゲートが、捕捉表面に結合された解析対象の複合体と結合するようになった後、アッセイユニットを試薬ユニットに含まれる溶液（市販のＡｓｓａｙ Ｄｅｓｉｇｎｓの洗浄緩衝液）を用いて洗浄した。アッセイユニットを５回洗浄した。次に、アッセイユニットを移動し、収集し、異なる試薬、アルカリホスファターゼに対する市販の発光性（ｌｕｍｉｎｏｇｅｎｉｃ）基質の溶液（ＫＰＬ Ｐｈｏｓｐｈａｇｌｏ）に含まれる別の試薬と混合し、１０分間インキュベートした。次に、アッセイユニットにおけるアッセイの反応を、本発明の検出アセンブリーによって検出した。
図１２は、本実施例の方法を用いたＶＥＧＦＲ２アッセイ応答を示す。ｘ軸スケールはＶＥＧＦＲ２濃度（ｐｇ／ｍＬ）を示す；ｙ軸スケールは相対的ルミネッセンス（カウント）を示す。曲線は、モジュール式アッセイユニットおよび試薬ユニットを較正するために使用された。
（実施例２）
ヒトＰｌＧＦについてのアッセイを、本発明のアッセイユニットおよび試薬ユニットを用いて行い、市販の装置で読み取った。並行して、同じ試薬を用いたアッセイを、プロトタイプリーダーのプロトタイプのディスポーザルカートリッジ（以下に記載される）において行った。解析対象濃度は、それぞれ０、４、８０および４００ｐｇ／ｍＬであった。図１３に例証された測定は、ヒトＰｌＧＦについてのアッセイを行うために必要なアッセイユニットおよび試薬ユニットを較正するために使用された。
（実施例３）
磁化可能ビーズは、Ｂａｎｄｓ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓの直径１．３μｍのＢｉｏＭａｇ磁性粒子である。ビーズは、抗ウサギＩｇＧでコーティング（製造業者による）される。ビーズは、ＣｅｄａｒＬａｎｅの、３％ウシ血清アルブミンおよびウサギ抗ヒト赤血球ＩｇＧを≧１．１５ｍｇ／ｍＬで含むトリス緩衝ショ糖液（またはトリス緩衝生理食塩水）中に１４ｍｇ／ｍＬで分散される。アリコート（この分散液の１０μＬ）を円錐管に分配し、カートリッジハウジングのスロットに挿入前に凍結乾燥する（液体Ｎ２で凍結し、およそ２４時間、−７０℃で凍結乾燥する）。ウサギ抗体は、赤血球および抗ウサギＩｇＧコーティングされたビーズの両方に結合し、ビーズと赤血球の共同凝集体を形成する。
凍結乾燥された磁化可能ビーズペレットを、２０μＬの全血を添加し、次に吸引し、円錐管に少なくとも８回（およそ１．５分）分散することによって再懸濁した。
血液を、強力な水平配向された磁場にチップを（垂直配向で）置くことによって分離した。典型的には、溶血が観察できない８μＬの赤血球不含血漿を、２０μｌの血液試料から収集した（７０％収率）。解析対象の収集（磁性分離にさらされていない血漿と比較して）は、プロテインＣ、ＶＥＧＦ、ＰｌＧＦ、インスリン、ＧｌＰおよびＧｌＰ−１に対して１００％に近かった。
（実施例４）
解析対象を分析するための試料の連続希釈は、本明細書に記載されるシステムにおいて行うことができる。Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）は急性期マーカーである。正常レベルは、高ｎｇ／ｍＬ〜低μｇ／ｍｌの範囲にある。いずれかの急性疾患プロセスにおいて、ヒト肝臓はＣＲＰを生成し、血中レベルは数百μｇ／ｍｌに増加することができる。ＣＲＰは、測定される解析対象のダイナミックレンジが広い（＞１０５倍）ため、従来のＰＯＣ解析システムの問題を示している。
流体移送デバイスおよびアッセイユニットと試薬ユニットのアレイを含むカートリッジまたはデバイスを含む、本明細書に記載されるシステムを開発した。アッセイチップの内面に結合したモノクローナル抗ＣＲＰを有するアッセイチップを、検出抗体溶液（アルカリホスファターゼ標識されたモノクローナル抗ＣＲＰ（チップ上とは異なるエピトープ特異性を有する））、洗浄溶液、およびＫＰＬの化学発光性アルカリホスファターゼ（ＰｈｏｓｐｈａＧＬＯＴＭ）基質と共に、カートリッジに積層した。
ＣＲＰをアッセイするために、カートリッジを、さらに希釈せずに使用されるＣＲＰの予め希釈された溶液と共に装填した。カートリッジをシステムによって加工した。続いて、ＣＲＰ溶液（１０μＬ）、検出抗体（１２μＬ）をチップに取り出し、１０分間、３４℃でインキュベートし、次に廃棄した。チップを２０μＬの洗浄溶液の４回の吸引によって洗浄し、その後、１５μＬの基質をチップに吸引した。３７℃で１０分後、光発光を５秒間、装置で測定した。ＣＲＰ濃度をアッセイシグナル（光子カウント）に対してプロットし、以下に示される５多項式関数にデータをフィッティングし、図１４に示される較正関数を生じさせた。
（実施例５）
次に、実験を、高濃度の解析対象を含む試料の連続希釈を用いて行い、本明細書に記載されるシステムおよびデバイスにおける明確なアッセイ応答を得た。ＣＲＰの溶液（２０μＬ）をカートリッジに装填し、装置によって（それぞれ１：５０、２５０、７５０および１５００倍に）連続希釈した。次に、希釈された溶液を、実施例４に示されるように処理した。希釈されたＣＲＰ濃度がアッセイの較正範囲（３００ｎｇ／ｍＬ）を超えたとき、下方応答が見られた（以下に示される；２つの装置からのデータ）。
図１５に示される応答は、スキャッチャード結合等温線（Ｓ／Ｓｍａｘ＝Ｃ／（Ｃ＋Ｃ０．５））の改変を用いてモデル化することができる。この改変は、本実施例における場合であるため、アッセイの応答は検出抗体の濃度に正比例することを推定する（データ示さず）。次の試薬（検出抗体）への希釈された試料のＣＲＰの任意の繰り越しは、固相抗体に結合された抗原に結合することができないようにする試薬と迅速に反応させる。有効濃度の減少は、ＣＲＰ繰り越しに比例して減少し、因子（Ｄ−Ｃ＊ｆ）／Ｄを用いて説明することができる。
したがって、Ｓ＝Ｓｍａｘ＊（Ｃ／（Ｃ＋Ｃ０．５））＊（Ｄ−Ｃ＊ｆ）／Ｄ、式中、Ｓはアッセイシグナルであり、Ｓｍａｘは最大シグナル（ゼロ繰り越しに対応する）であり、Ｃは解析対象の濃度であり、Ｃ０．５は最大半分のシグナルに対する濃度（繰り越しなし）であり、Ｄは検出抗体濃度であり、およびｆは分画繰り越しである。
データをフィットさせるために使用される値を、データとモデルフィットの最小二乗差の最小化の技術を用いて、以下の４つのパラメータの各々を最適化することによって導いた。図１５に示すことができるように、優れたフィットが達成され、パラメータＳｍａｘ、Ｃ０．５およびＤの値（表２を参照）は、到達した最大シグナル、観察されたＣ０．５および公知の検出抗体濃度から推測され得る値に近い。このモデルは、繰り越しの程度が０．０３４％（小数３．８４Ｅ−０４）であると推定した。
Figure 2010540971
 次に、各アッセイチップにおける最終濃度を達成するために使用される希釈に従ってデータを見ることができ、各希釈レベルについては、応答は、図１６に示されるように希釈が正確かつ的確であることを示す同じ応答についてフィッティングする。
本明細書に記載されるモデルは、いずれかの所与の希釈に対する応答をコンピュータ計算し、いずれかのチップにおける解析対象濃度が較正範囲内であることを確認するためのアルゴリズムを設定するために用いることができる。データを表すグラフ手段は図１７に示され、ここで、基準化されたアッセイ応答（Ｂ／Ｂｍａｘ）は、相対希釈：１：１（実線）、５：１（破線）、および２５：１（点線）について、ログ基準化された濃度（Ｃ／Ｃ０．５）に対してプロットされる。図１８および１９は、異なる基準化された濃度で、図１７と同様の実施例を示す。簡単なパターン認識アルゴリズムを用いて、高濃度試料について有効なデータを特定することができる。例えば、大部分の用量反応について、シグナルは希釈と共に減少する。任意の希釈についてのシグナルが次のより高い希釈のシグナルと等しいかまたはそれを超える場合、より低い希釈結果は拒絶される。別の実施例では、図４に示される較正関数の使用によって誘導された濃度は、公知の希釈を用いたいくらかのシステム不正確と対応すべきである。低希釈について計算された濃度が、高希釈の濃度と対応しているものよりも低い場合、低希薄の結果が拒絶され得る。
アッセイの投薬量−応答アプローチが最大に近づくと、濃度の傾き（ΔＣ／ΔＳ）対シグナルは増加する。シグナルにおける相対的変動（ΔＳ／Ｓ）が本質的には一定であるアッセイ（例えば、記載されるシステムのいくつかの例）については、これは、高濃度の計算された濃度結果におけるより大きな変動に変わる。本明細書に提供されるように、希釈または連続希釈は、ブランク（ゼロ解析対象）シグナルよりも有意に大きい（例えば、＞１０倍）が、最大シグナル（例えば、＜０．３＊Ｍａｘ．シグナル）には近くない、シグナルレベルでのイムノアッセイによって達成される濃度精度を提供することができる。連続希釈は、アッセイシグナルをこの範囲内にすることができる。
異なる希釈からの解析対象濃度のいくつかの概算によって、平均値を得ることができる。また、平均値は、単一の希釈レベルでの繰り返しの測定を行うことによって達成することができる。場合によって、本明細書に記載される方法、システム、およびデバイスによって提供される連続希釈アプローチは、多くの場合、（例えば）試料からのマトリックス効果により、希釈の非直線性のため誤差を排除することができる。
（実施例６）
フルオレセインは周知の化学であり、その分子に特異的である高親和性抗体は公知である。いくつかのフルオレセイン部分をアルブミンなどのタンパク質に付着させることによって、ＥＬＩＳＡによって測定され得る人工的な解析対象が作られる。本明細書の実施例は、このようなアッセイの実施可能性を示すためにマイクロタイタープレート上で設定し、本明細書に記載される本発明のデバイスまたはシステムに容易に変えることができる。
抗フルオレセインモノクローナル抗体を、捕捉表面を作るために３８４ウェルのマイクロタイタープレートのウェルに付着した。アッセイを、一連の溶液をウェルに添加し、必要な場合には各段階で室温で１０分間インキュベートすることによって行う。１分子当たり約５個のフルオレセインの比率でフルオレセイン標識されたウシアルブミン（試料）の市販の公知の濃度の調製物の３０μｌをウェルに添加した。試料を機械的に除去後、３０μｌのアルカリホスファターゼ標識した抗フルオレセイン（検出抗体）を１００ｎｇ／ｍｌの濃度で添加した。検出抗体を除去後、ウェルを４０μｌの洗浄溶液（「洗浄緩衝液」カタログ＃８０−１３５１［Ａｓｓａｙ Ｄｗｓｉｇｎｓ，Ａｎｎ Ａｒｂｏｒ，Ｍｉｃｈｉｇａｎ］使用前に１：２０に希釈する）で３回洗浄した。次に、ＰｈｏｓｐａｈＧＬＯ（商標）（４０μＬ）基質を添加し、その後、アッセイ応答を、Ｍ５分光照度計で０．５秒間読んだ。アッセイ応答を図２０に示す。
３ｍｇ／ｍＬでウシアルブミンを含むトリス緩衝生理食塩水（緩衝液）に溶解させたフルオレセイン標識されたアルブミン（５μＬ、最大８０ｎｇ／ｍＬの種々の濃度）をポリプロピレンチューブに入れ、低湿度で一晩さらすことによって乾燥させた。乾燥の前後に多くのチューブを計量することによって、完全な乾燥を検証し、適切な重量喪失および一定に近い最終重量の検証が達成された。５μＬの水、２０μＬのヒト血清および１８０μＬの緩衝液を添加し、混合することによって解析対象を収集した。対照実験は、解析対象溶液の５μＬのアリコートと２０μＬの血清および１８０μＬの緩衝液を混合することによって行われた。
解析対象の収集を、本明細書に記載されるアッセイを用いて測定した。以下に示すように、アッセイシグナル（および解析対象）の収集は、全ての濃度で本質的に定量的である。正確である（収集では＜２％ＣＶ）良好な収集（＞９０％）を有することが望まれ得る。場合によって、アッセイ投薬量−応答は、低濃度の解析対象および過剰な試薬を有することによって、目的の範囲全体で直線的である。例えば、直線的なアッセイ投薬量−応答は、捕捉表面上に結合している抗原に対して十分な能力を有することによって達成可能であり、その結果、最大レベルの解析対象でさえ、サイトの適度な比率（例えば、＜３０％）だけが結合反応の終わりに占有される。本明細書に記載されるように、ｎｇ／ｍＬの範囲のアッセイ、および短いインキュベーション時間（＜約３０分）のアッセイについては、この条件は、前述されるようにコーティングされた捕捉表面を用いて達成される。別の実施例では、濃度が検出抗体のインキュベーション中に有意に枯渇しないような検出抗体の十分な濃度（例えば、試薬の＜３０％が最大抗原レベルで表面に結合する）、およびこの濃度は、約６５〜１００ｎｇ／ｍＬで検出抗体濃度の使用によって満足することができる。なお別の実施例では、直線のアッセイ投薬量−応答は、検出器（例えば、毎秒最大約４００万個の光子を有するＰＭＴ）の直線応答よりも小さいシグナルの発生を有することによって達成可能である。本明細書に記載されるように、システムおよび方法はこの範囲内に入ることができる。なお別の実施例では、直線のアッセイ投薬量−応答は、正確に測定されるように十分に高いシグナルの発生によって達成され得る（例えば、光子カウント速度は約１，０００／秒よりも高い）。
アッセイチップを（本明細書に記載されるように）以下の一連の試薬の吸引によってコーティングした：炭酸塩緩衝液（ｐＨ９）中の２０μＬの５μｇ／ｍＬウサギ抗フルオレセイン（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ ＃Ａ６４１３）、トリス緩衝生理食塩水（ｐＨ８）中の２０μｌの３％ウシアルブミン、およびフルオレセインで標識された２０μＬの２．５μｇ／ｍＬウシアルブミン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ａ９７７１）、各々、１０分間インキュベーションし、液体を排出した。次に、チップをトリス緩衝生理食塩水（ｐＨ８）中のウシアルブミンの吸引によって３回洗浄し、トリス緩衝生理食塩水（ｐＨ８）中の３％ウシアルブミンをインキュベーションした。次に、本明細書に記載されるようにチップを乾燥させた。これらのチップを用いて、ヤギ抗フルオレセインを含む試料を、以下の溶液：３％ＢＳＡを含むトリス緩衝生理食塩水（ｐＨ８）中のヤギ抗フルオレセイン（試料）、Ｓｔａｂｉｌｉｚｙｍｅ（商標）（市販の溶媒）中のアルカリホスファターゼ標識されたウサギ抗ヤギフルオレセイン（１００ｎｇ／ｍＬ）の２０μｌのアリコートを順にインキュベートし、洗浄緩衝液で４回洗浄し、ＰｈｏｓｐａｈＧＬＯ（商標）アルカリホスファターゼ化学発光発生基質を添加し、各々、室温で１０分間インキュベートすることによってアッセイした。このアッセイを、機器のマイクロタイタープレートステージをフィットするカスタム変更フレームに各チップを設置することによって、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｍ５照度計における光電子増倍管チューブを用いて、機器内で約１０秒にわたって生成された光子を測定することによって評価し、結果を図２１に示す。本実施例では、図２１は、図２０に類似した直線応答を示す。
Figure 2010540971
 （実施例７）
本実施例は、試薬の初期添加、反応生成物の除去、チップの洗浄、その後のいくつかのまたは全ての成分の再導入後の、本明細書に記載されるアッセイチップを用いたＣＲＰについてのイムノアッセイからの応答の予測可能性を示す。このアッセイの順番は以下の通りである：チップを、プロトタイプ機器中で３４℃、１０分間、次の順番で（１）機器によって５００倍、次に２０００倍に希釈された試料（ＣＲＰ０．３、３、３０、１５０および３００μｇ／ｍＬ）、（２）アルカリホスファターゼ標識されたウサギ抗ヤギＩｇＧ［「Ｄａｂ」］（５ｎｇ／ｍＬ）、その後、３回洗浄、ならびに（３）ＰｈｏｓｐａｈＧＬＯ（商標）アルカリホスファターゼ化学発光発生基質［「基質」］と共にインキュベートした。実験を、ステップ３の後、１０秒にわたって光子生成も読むいくつかの機器で行った。最終（チップ中）ＣＲＰ濃度は、０．１５、０．６、１．５、６、１５、６０、７５、３００および６００ｎｇ／ｍＬであり、グローレベルは２，０００〜６，０００カウント／０．５秒の範囲であった。いくつかの実験では、このアッセイのステップ（３）の後、反応生成物を捨て、様々にステップ３（菱形および実線）、ステップ２＋３（四角および破線）、またはステップ１＋２＋３（三角および点線）を繰り返し、その結果は、図２２に示されるように、再処理されたアッセイシグナル対元のアッセイシグナルとして示される。
再処理されたアッセイシグナルは、元のアッセイシグナルに直線的に関連（比例）していた。第２の基質の添加は、元のシグナルと比べて高いシグナルを与え、Ｄａｂおよび基質の両方を導入した再処理されたアッセイ、または試料、Ｄａｂおよび基質が全て再導入されたアッセイは、元のシグナルよりも低いシグナルを与えた。この方法を用いる実施例では、アッセイの順番における全てのステップは、それらが、第１のアッセイステップとその後の繰り返しのアッセイステップ間の予想される関係に従って予想通りに行われるかどうかを理解するために品質管理について調べることができる。
例えば、本明細書に記載されるように、アッセイステップが適切に行われなかった場合、アッセイの結果は、間違っているものとして拒絶されるか、またはアッセイの結果の後の繰り返しが適切なアッセイ応答として使用され得る。
Ｃ反応性タンパク質についてのイムノアッセイを、本明細書に記載されるシステムで行った。６個の同等なアッセイチップを、順に試料（２００ｎｇ／ｍＬ ＣＲＰ）、アルカリホスファターゼ標識されたウサギ抗ヤギＩｇＧと共にインキュベートし、次に洗浄し、ＰｈｏｓｐａｈＧＬＯ（商標）アルカリホスファターゼ化学発光発生基質と共にインキュベートした。インキュベートは１０分間、３４℃であった。実験を１０秒にわたって光子生成速度も読む３つの機器で行った。平均して約４０，０００カウント（光子）／０．５秒の読み取り時間が検出された。この実験では、機器３のチップ１および２のグローレベルは、表３に示されるように明確に異なる結果を与えた。次に、この機器を用いて、チップを洗浄し、新しいＰｈｏｓｐａｈＧＬＯ（商標）基質を導入した（吸引２）。結果は、各チップについてのグロー率と各々、それぞれの機器で６個のチップについての平均との比として表される。第２の吸引後、チップ１および２は、機器３の他の４つの一致した結果を与え、これは、問題がチップ１および２の低いシグナルに原因があったのかどうかが修正されたことを示した。
Figure 2010540971

Claims (78)

  1. 体液試料中における解析対象の自動検出カートリッジであって、
    前記解析対象の存在または不在を示す検出可能なシグナルをもたらす化学反応を実行するように構成されるアドレス可能なアッセイユニットのアレイと、
    前記アッセイユニットのアレイの個々のアドレス可能なアッセイユニットに対応するように個々のアドレス可能な試薬ユニットがアドレスされ、前記カートリッジ上において組み立てられる前に前記対応する個々のアッセイユニットを基準として較正されるように前記個々の試薬ユニットが構成されるアドレス可能な試薬ユニットのアレイと
    を含むカートリッジ。
  2. 体液試料中における解析対象の自動検出カートリッジであって、
    前記体液試料を受け入れるように構成される試料収集ユニットと、
    前記試料収集ユニットから試料の一部を受け入れ、前記試料中における前記解析対象の存在を示す検出可能なシグナルをもたらす化学反応を実行するように構成されるアッセイユニットのアレイと、
    前記化学反応を実行するための試薬を収容する試薬ユニットのアレイと、
    を含み、前記化学反応を実行するための試薬が前記アッセイユニット内の前記試料の一部と接触するように、前記アッセイユニットのアレイの個々のアッセイユニットおよび前記試薬ユニットのアレイの個々の試薬ユニットが流体連絡へと移動可能であるように構成されるカートリッジ。
  3. 前記体液試料を受け入れるように構成される試料収集ユニットをさらに含む、請求項１に記載のデバイス。
  4. 前記個々の試薬ユニットが、移動可能なアッセイユニットを受け入れるように構成される、請求項１または２に記載のデバイス。
  5. 前記個々のアッセイユニットがアッセイチップを含む、請求項１または２に記載のデバイス。
  6. 前記個々のアッセイユニットが、イムノアッセイを実行するように構成される、請求項１または２に記載のデバイス。
  7. 前記体液試料が血液試料である、請求項１または２に記載のデバイス。
  8. 前記試料収集ユニットが、容量約２０マイクロリットル以下の前記体液試料を受け入れるように構成される、請求項２または３に記載のデバイス。
  9. 前記試料収集ユニットが、１滴の血液である容量の前記体液試料を受け入れるように構成される、請求項２または３に記載のデバイス。
  10. 化学反応を実行して前記解析対象を検出するために前記体液試料の一部を取り出すように構成される前処理ユニットをさらに含む、請求項１または２に記載のデバイス。
  11. 前記体液試料が全血試料であり、前記一部が血漿である、請求項１０に記載のデバイス。
  12. 体液試料中における解析対象の自動検出システムであって、
    ａ．請求項１または２に記載のデバイスと、
    ｂ．前記解析対象の存在または不在を示す検出可能なシグナルを検出するための検出アセンブリーと
    を含むシステム。
  13. 前記個々のアッセイユニットを第１の位置から第２の位置へと移動させるように構成されるプログラム可能な機械デバイスをさらに含む、請求項１２に記載のシステム。
  14. 流体移送デバイスをさらに含む、請求項１２に記載のシステム。
  15. 前記流体移送デバイスがピペットである、請求項１４に記載のシステム。
  16. 前記流体移送デバイスが自動式である、請求項１４に記載のシステム。
  17. 検出される前記解析対象に基づくプロトコールを送信するための通信アセンブリーをさらに含む、請求項１２に記載のシステム。
  18. 個々のアッセイユニットを受け入れるように構成される加熱ブロックをさらに含む、請求項１２に記載のシステム。
  19. 磁性ブロックをさらに含む、請求項１２に記載のシステム。
  20. 体液試料中における複数種の解析対象の自動検出システムであって、
    前記体液試料を収容するように構成される試料収集ユニット、
    検出される前記複数種の解析対象の個々の解析対象を示すシグナルをもたらす化学反応を実行するように個々のアッセイユニットが構成されるアッセイユニットのアレイ、および
    個々の試薬ユニットが試薬を収容する試薬ユニットのアレイ
    を含む流体デバイスと、
    前記個々のアッセイユニットに係合するように個々のヘッドが構成される複数のヘッドを含み、前記試料収集ユニットからの前記体液試料および前記個々の試薬ユニットからの前記試薬の、前記個々のアッセイユニットへの流体移送を方向づけるように構成されるプログラム可能なプロセッサーを含む流体移送デバイスと
    を含むシステム。
  21. 前記複数種の解析対象が前記システムで検出可能となるように、流体移送を方向づけるプロセッサーの構成により、前記アッセイユニットのアレイ内における前記体液試料のある希釈度を達成し、検出される前記複数種の解析対象を示すシグナルを検出可能な範囲内に収める、請求項２０に記載のシステム。
  22. 前記体液試料が、少なくとも２桁分異なる濃度で存在する少なくとも２種の解析対象を含む、請求項２１に記載のシステム。
  23. 前記体液試料が、少なくとも５桁分異なる濃度で存在する少なくとも２種の解析対象を含む、請求項２１に記載のシステム。
  24. 前記体液試料の前記希釈度により、前記少なくとも２種の解析対象を示すシグナルを前記検出可能な範囲内に収める、請求項２２に記載のシステム。
  25. 前記検出可能な範囲のシグナル強度を検出するように構成される検出器をさらに含む、請求項２１に記載のシステム。
  26. 前記検出器が光電子増倍管である、請求項２５に記載のシステム。
  27. 前記検出可能な範囲が毎秒約１０００〜約１００万カウントである、請求項２６に記載のシステム。
  28. 前記体液試料が約２０ｕｌ未満である、請求項２０に記載のシステム。
  29. 前記体液試料が１滴の血液である、請求項２０に記載のシステム。
  30. 前記個々のヘッドが前記個々のアッセイユニットに接着するように構成される、請求項２０に記載のシステム。
  31. 前記個々のアッセイユニットがイムノアッセイ反応サイトを提供する、請求項２０に記載のシステム。
  32. 前記個々のアッセイユニットがピペットチップである、請求項２０に記載のシステム。
  33. 前記流体移送デバイスがピペットである、請求項２０に記載のシステム。
  34. 前記ピペットが空気置換式ピペットである、請求項３３に記載のシステム。
  35. 前記流体移送デバイスが、プログラム可能なプロセッサーと連絡しているモーターをさらに含む、請求項２０に記載のシステム。
  36. 前記モーターが、前記プログラム可能なプロセッサーからのプロトコールに基づき、前記複数のヘッドを移動させ、場合によって、前記プログラム可能なプロセッサーが外部デバイスから送信されたプロトコールに応答する、請求項３５に記載のシステム。
  37. 全血試料の血漿部分中における解析対象の自動検出システムであって、
    ａ．前記全血試料を自動的に受け入れ処理して前記血漿部分をもたらすように構成され、前記目的の解析対象の存在または不在を示す検出可能なシグナルがオンボードで前記血漿部分から発生するデバイスと、
    ｂ．前記解析対象の存在または不在を示す前記検出可能なシグナルを検出するための検出アセンブリーと
    を含むシステム。
  38. 体液試料中における解析対象を検出する方法であって、
    ａ．請求項１または２に記載のデバイスに血液試料を供給するステップと、
    ｂ．前記試料を少なくとも１つのアッセイユニット内で反応させるステップと、
    ｃ．前記体液試料中において収集された前記解析対象から発生する前記検出可能なシグナルを検出するステップと
    を含む方法。
  39. 前記体液試料が血液であり、前記方法が前記血液から血漿を取り出すステップをさらに含む、請求項３８に記載の方法。
  40. 体液試料中における解析対象の自動検出カートリッジのオンデマンドアセンブリー法であって、デバイスがハウジングを含み、前記ハウジングが、前記解析対象の存在または不在を示す検出可能なシグナルをもたらす化学反応を実行するように個々のアッセイユニットが構成されるアドレス可能なアッセイユニットのアレイ、および前記個々のアッセイユニットに対応するように個々の試薬ユニットがアドレスされるアドレス可能な試薬ユニットのアレイを含み、
    （ｉ）エンドユーザーによりオーダーされた目的の解析対象を検出する化学反応を実行するように個々のアッセイユニットが構成されるアドレス可能なアッセイユニットのアレイを、検出される前記解析対象に従って前記ハウジング内に配置するステップと、
    （ｉｉ）個々の試薬ユニットが前記個々のアッセイユニットに対応する試薬ユニットのアレイを、検出される前記解析対象に従って前記ハウジング内に配置するステップと、
    （ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）のアレイを前記デバイスの前記ハウジング内に固定するステップと
    を含む方法。
  41. 検出される解析対象を選択するステップをさらに含む、請求項４０に記載の方法。
  42. 前記カートリッジをシーリングするステップをさらに含む、請求項４０に記載の方法。
  43. 検出される前記解析対象を示す読み取り可能なラベルにより前記カートリッジをラベルするステップをさらに含む、請求項４０に記載の方法。
  44. 前記読み取り可能なラベルがバーコードまたはＲＦＩＤである、請求項４３に記載の方法。
  45. 体液試料中における複数種の解析対象の自動検出法であって、
    ａ．前記体液試料を収容するように構成される試料収集ユニット、検出される前記複数種の解析対象の個々の解析対象を示すシグナルをもたらす化学反応を実行するように個々のアッセイユニットが構成されるアッセイユニットのアレイ、および個々の試薬ユニットが試薬を収容する試薬ユニットのアレイを含む流体デバイスに前記体液試料を供給するステップと、
    ｂ．流体移送デバイスを用いて前記個々のアッセイユニットを係合するステップと、
    ｃ．前記流体移送デバイスを用いて前記体液試料を前記試料収集ユニットから前記個々のアッセイユニットへと移送するステップと、
    ｄ．前記試薬を前記個々の試薬ユニットから前記個々のアッセイユニットへと移送し、これにより、前記試薬を前記体液試料と反応させて、検出される前記複数種の解析対象の前記個々の解析対象を示す前記シグナルをもたらすステップと
    を含む方法。
  46. 前記流体移送デバイスが、前記個々のアッセイユニットを係合するように個々のヘッドが構成される複数のヘッドを含み、前記流体移送デバイスが、前記試料収集ユニットからの前記体液試料および前記個々の試薬ユニットからの前記試薬の、前記個々のアッセイユニットへの流体移送を方向づけるように構成されるプログラム可能なプロセッサーを含む、請求項４５に記載の方法。
  47. 命令を前記プログラム可能なプロセッサーに下すステップをさらに含む、請求項４６に記載の方法。
  48. 前記命令が、前記体液試料を前記個々のアッセイユニットへと移送する前記ステップを方向づける、請求項４７に記載の方法。
  49. 前記体液試料を移送する前記ステップにより、前記個々のアッセイユニット内における前記体液試料のある希釈度を達成し、検出される前記複数種の解析対象の前記個々の解析対象を示す前記シグナルを検出可能な範囲内に収める、請求項４５に記載の方法。
  50. 前記体液試料が、少なくとも２桁分異なる濃度で存在する少なくとも２種の個々の解析対象を含む、請求項４５に記載の方法。
  51. 前記体液試料が、少なくとも５桁分異なる濃度で存在する少なくとも２種の個々の解析対象を含む、請求項４５に記載の方法。
  52. 前記体液試料の前記希釈度により、前記少なくとも２種の個々の解析対象を示すシグナルを前記検出可能な範囲内に収める、請求項５０に記載の方法。
  53. 前記検出可能な範囲が、光電子倍増管で検出され、毎秒約１０００〜約１００万カウントである、請求項４５に記載の方法。
  54. 前記体液試料が、約２０ｕｌ未満である、請求項４５に記載の方法。
  55. 前記体液試料が１滴の血液である、請求項４５に記載の方法。
  56. 前記個々の試薬ユニット内における前記試薬がイムノアッセイ用の酵素基質である、請求項４５に記載の方法。
  57. 検出される複数種の解析対象の個々の解析対象を示すシグナルをもたらす反応が完了した後で、前記個々の試薬ユニットから前記試薬を移送するステップを反復し、これにより、前記個々の解析対象を示す第２のシグナルをもたらす第２の反応を創出するステップをさらに含む、請求項５６に記載の方法。
  58. 前記個々の解析対象を示す前記シグナルの強度および前記第２のシグナルの第２の強度を平均して、前記個々の解析対象を示す前記シグナルの最終強度を計算する、請求項５７に記載の方法。
  59. 生物学的流体試料の容量を測定する方法であって、
    ａ．前記試料中における公知の量の対照解析対象を試薬と反応させて、前記対照解析対象の量を示す検出可能なシグナルをもたらすステップと、
    ｂ．前記検出可能なシグナルを、予測される検出可能なシグナルと比較するステップであって、前記予測されるシグナルが前記試料の予測容量を示し、前記比較が、測定される前記試料の前記容量の測定値を与えるステップと
    を含む方法。
  60. 前記対照解析対象が通常、前記試料中において、検出可能な量では存在しない、請求項５９に記載の方法。
  61. 前記試料の前記容量の前記測定値が、前記試料の前記予測容量の約５０％以内である場合に、前記試料の前記容量を検証するステップをさらに含む、請求項５９に記載の方法。
  62. ａ．標的解析対象を含有する体液試料を、前記標的解析対象を示す検出可能なシグナルをもたらす試薬と反応させるステップと、
    ｂ．前記標的解析対象を示す前記検出可能なシグナルおよび前記液体試料の前記容量の前記測定値に基づき、前記体液試料中における標的解析対象の量を測定するステップと
    をさらに含む、請求項５９に記載の方法。
  63. 液体試料と体液試料とが同じ試料である、請求項５９に記載の方法。
  64. 前記対照解析対象が前記体液試料中における前記標的解析対象と反応しない、請求項５９に記載の方法。
  65. 前記液体試料と前記体液試料とが異なる液体試料である、請求項５９に記載の方法。
  66. 前記対照解析対象が、アルブミン、フルオレセイン、ＩｇＧ、プロテインＣ、フルオレセイン標識アルブミン、フルオレセイン標識ＩｇＧ、抗フルオレセイン、抗ジゴキシゲニン、ジゴキシゲニン標識アルブミン、ジゴキシゲニン標識ＩｇＧ、ビオチン化タンパク質、および非ヒトＩｇＧからなる群から選択される、請求項５９に記載の方法。
  67. 請求項１２または１９に記載のシステムにおいて実施される、請求項５９に記載の方法。
  68. 血液試料から血漿を取り出す方法であって、
    ａ．試料収集ユニット内における磁化可能粒子の存在下で血液試料を混合するステップであって、前記磁化可能粒子が、前記血液試料の非血漿部分に結合する抗体捕捉表面を含むステップと、
    ｂ．血漿収集領域の上方から前記混合された血液試料へと磁場を適用し、前記血漿収集領域の上部で前記血液試料の前記非血漿部分を懸濁させるステップと
    を含む方法。
  69. 前記試料収集ユニットが毛細管である、請求項６８に記載の方法。
  70. 前記血液試料が約２０マイクロリットル未満である、請求項６８に記載の方法。
  71. 前記取り出される血漿が約１０マイクロリットル未満である、請求項６８に記載の方法。
  72. 前記血液試料が希釈されない、請求項６８に記載の方法。
  73. 前記混合するステップが、固体表面に結合しない抗体の存在下で行われる、請求項６８に記載の方法。
  74. 前記混合するステップが、シリンジ動作により混合するステップを含む、請求項６８に記載の方法。
  75. 請求項１２または１９に記載のシステムにおいて実施される、請求項６８に記載の方法。
  76. 自動イムノアッセイを用いて全血試料の血漿部分中に存在する解析対象を検出する方法であって、
    ａ．全血試料をオンボードで自動的に受け入れ処理して前記血漿部分をもたらすように構成され、目的の解析対象の存在または不在を示す検出可能なシグナルがオンボードで前記血漿部分から発生するデバイスに前記全血試料を供給するステップと、
    ｂ．前記体液試料中における前記解析対象の存在または不在を示す前記シグナルを検出するステップと、
    ｃ．（ｂ）の結果をエンドユーザーに送信するステップと
    を含む方法。
  77. 前記イムノアッセイがＥＬＩＳＡである、請求項７６に記載の方法。
  78. 前記結果が無線で送信される、請求項７６に記載の方法。
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Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014521060A (ja) * 2011-06-28 2014-08-25 コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェ 体液の検査用手段
JP2014202755A (ja) * 2013-04-05 2014-10-27 エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト 生体試料のための分析システム
JP2014530358A (ja) * 2011-09-25 2014-11-17 セラノス， インコーポレイテッド 多重分析のためのシステム及び方法
WO2015141828A1 (ja) * 2014-03-20 2015-09-24 ユニバーサル・バイオ・リサーチ株式会社 導光集積検査装置およびその検査方法
JP2016536590A (ja) * 2013-11-12 2016-11-24 ボディテックメド インコーポレイテッドＢｏｄｉｔｅｃｈｍｅｄ． Ｉｎｃ 一体化された反応及び検出手段を備えるマルチウェルキュベット
JP2017525953A (ja) * 2014-08-06 2017-09-07 ネステク ソシエテ アノニム 減量の程度を予測するためのバイオマーカー
JP2018141798A (ja) * 2011-01-21 2018-09-13 セラノス アイピー カンパニー エルエルシー 試料使用の極大化のためのシステム及び方法
JP2020537143A (ja) * 2017-10-11 2020-12-17 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 磁気粒子を用いて生物学的試料をプロセシングするための方法
JP2022079517A (ja) * 2015-04-08 2022-05-26 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー 半固体表面から微生物増殖物を採取するデバイス及び装置
KR20230112620A (ko) * 2020-11-23 2023-07-27 노바 바이오메디컬 코포레이션 헤모글로빈 보정 장치를 사용한 변형된 elisa 및 이의 방법
JP2024116365A (ja) * 2019-09-18 2024-08-27 キヤノンメディカルシステムズ株式会社 検体検査装置

Families Citing this family (251)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101381331B1 (ko) 2005-05-09 2014-04-04 테라노스, 인코포레이티드 현장진료 유체 시스템 및 그 용도
US8088593B2 (en) 2007-10-02 2012-01-03 Theranos, Inc. Modular point-of-care devices, systems, and uses thereof
BRPI0906544A2 (pt) * 2008-04-05 2019-01-02 Single Cell Tech Inc método de obtenção de informação a partir de células isoladas de interesse.
US20100056766A1 (en) * 2008-08-27 2010-03-04 Abbott Laboratories Purification of biological conjugates by size exclusion chromatography
EP2389247B1 (en) 2009-01-23 2017-03-01 Biotix, Inc. Anti-static pipette tip trays
US8790916B2 (en) 2009-05-14 2014-07-29 Genestream, Inc. Microfluidic method and system for isolating particles from biological fluid
CN105808956A (zh) 2009-10-19 2016-07-27 提拉诺斯公司 集成的健康数据采集和分析系统
JP5570240B2 (ja) * 2010-02-22 2014-08-13 アークレイ株式会社 試料の分析処理におけるデータ出力方法、分析装置、分析システム、前記方法を実施するためのプログラム、およびこのプログラムの記憶媒体
WO2011123649A1 (en) * 2010-03-31 2011-10-06 Abbott Point Of Care, Inc. Method and apparatus for selectively admixing reagents in a substantially undiluted biologic fluid sample analysis
DE102010022017A1 (de) 2010-05-29 2011-12-01 Gerstel Systemtechnik Gmbh & Co.Kg Verfahren zur Probenvorbereitung bei chromatographischen Trennmethoden und Vorrichtungen zur Durchführung einer Probenvorbereitung
US9180448B2 (en) * 2010-07-06 2015-11-10 Becton, Dickinson And Company Method and apparatus for identification of bacteria
DE102010031240A1 (de) * 2010-07-12 2012-01-12 Hamilton Bonaduz Ag Pipettierspitze mit hydrophober Oberflächenausbildung
CN102375055A (zh) * 2010-08-19 2012-03-14 中国人民解放军军事医学科学院微生物流行病研究所 一种多重检测免疫层析芯片
US9645162B2 (en) * 2010-08-27 2017-05-09 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Automated assay fluid dispensing
US9433939B2 (en) 2010-08-27 2016-09-06 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Liquid dispensing assembly frame
JP5694726B2 (ja) 2010-09-30 2015-04-01 富士フイルム株式会社 検査方法および装置
US8951781B2 (en) 2011-01-10 2015-02-10 Illumina, Inc. Systems, methods, and apparatuses to image a sample for biological or chemical analysis
AU2013205020B2 (en) * 2011-01-21 2015-12-10 Labrador Diagnostics Llc Systems and methods for sample use maximization
FI20115785A0 (fi) 2011-08-08 2011-08-08 Thermo Fisher Scientific Oy Menetelmä ja laite automaattiseen analyysiin
WO2013021101A1 (en) * 2011-08-08 2013-02-14 Thermo Fisher Scientific Oy Method and apparatus for automated analysis
US20140170735A1 (en) * 2011-09-25 2014-06-19 Elizabeth A. Holmes Systems and methods for multi-analysis
US8475739B2 (en) 2011-09-25 2013-07-02 Theranos, Inc. Systems and methods for fluid handling
US8840838B2 (en) 2011-09-25 2014-09-23 Theranos, Inc. Centrifuge configurations
US9664702B2 (en) 2011-09-25 2017-05-30 Theranos, Inc. Fluid handling apparatus and configurations
US9619627B2 (en) 2011-09-25 2017-04-11 Theranos, Inc. Systems and methods for collecting and transmitting assay results
US9268915B2 (en) 2011-09-25 2016-02-23 Theranos, Inc. Systems and methods for diagnosis or treatment
US9632102B2 (en) 2011-09-25 2017-04-25 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-purpose analysis
US8380541B1 (en) 2011-09-25 2013-02-19 Theranos, Inc. Systems and methods for collecting and transmitting assay results
US8435738B2 (en) 2011-09-25 2013-05-07 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US9810704B2 (en) * 2013-02-18 2017-11-07 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US10012664B2 (en) 2011-09-25 2018-07-03 Theranos Ip Company, Llc Systems and methods for fluid and component handling
US9250229B2 (en) * 2011-09-25 2016-02-02 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US20140308661A1 (en) * 2011-09-25 2014-10-16 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
WO2013049782A2 (en) * 2011-09-30 2013-04-04 Pandora Genomics, LLC System, apparatus and method for evaluating samples or analytes using a point-of-care device
AU2012339621B2 (en) * 2011-11-16 2016-02-18 Leica Biosystems Melbourne Pty Ltd Biological sample treatment apparatus
WO2013111042A1 (en) 2012-01-24 2013-08-01 Koninklijke Philips N.V. Cartridge for processing a fluid
WO2013184625A2 (en) * 2012-06-05 2013-12-12 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Serum sample quality determination
US10408786B2 (en) 2012-06-14 2019-09-10 ChemiSensor, LLP Distributable chemical sampling and sensing system
US20130337477A1 (en) * 2012-06-14 2013-12-19 ChemiSensor LLP Distributable Chemical Sampling and Sensing System Process
AU2013292400A1 (en) 2012-07-18 2015-01-29 Theranos, Inc. High speed, compact centrifuge for use with small sample volumes
US9500639B2 (en) * 2012-07-18 2016-11-22 Theranos, Inc. Low-volume coagulation assay
AU2013295679A1 (en) 2012-07-25 2015-01-29 Theranos, Inc. Image analysis and measurement of biological samples
BR112015005028B1 (pt) 2012-09-06 2020-12-15 Theranos Ip Company, Llc Sistema, dispositivos e métodos para a coleta de amostras de fluídos corporais
US9636062B2 (en) 2012-09-06 2017-05-02 Theranos, Inc. Systems, devices, and methods for bodily fluid sample collection
US9427184B2 (en) 2012-09-06 2016-08-30 Theranos, Inc. Systems, devices, and methods for bodily fluid sample collection
AU2013315800A1 (en) 2012-09-11 2015-03-12 Theranos Ip Company, Llc Information management systems and methods using a biological signature
US20140114676A1 (en) 2012-10-23 2014-04-24 Theranos, Inc. Drug Monitoring and Regulation Systems and Methods
EP2923204A1 (en) * 2012-10-31 2015-09-30 Astute Medical, Inc. Quantitative lateral flow assay
CN103808916B (zh) * 2012-11-13 2017-06-16 中国科学院深圳先进技术研究院 体液检测装置
US10248765B1 (en) 2012-12-05 2019-04-02 Theranos Ip Company, Llc Systems, devices, and methods for bodily fluid sample collection, transport, and handling
US20140358036A1 (en) * 2012-12-05 2014-12-04 Theranos, Inc. Bodily Fluid Sample Collection and Transport
US9386948B2 (en) 2012-12-05 2016-07-12 Theranos, Inc. Systems, devices, and methods for bodily fluid sample transport
TWI640298B (zh) 2012-12-05 2018-11-11 美商提拉諾斯股份有限公司 用於體液採樣之系統、裝置及方法
KR20150092265A (ko) 2012-12-05 2015-08-12 테라노스, 인코포레이티드 체액 샘플 수집 및 운반을 위한 시스템, 장치 및 방법
US9051599B2 (en) 2012-12-10 2015-06-09 Theranos, Inc. Rapid, low-sample-volume cholesterol and triglyceride assays
US11320418B2 (en) 2012-12-12 2022-05-03 Iassay, Inc. Modular hand-held point of care testing system
EP2932696A4 (en) 2012-12-12 2016-08-24 Green Domain Design Llc ASSAY DEVICE
EP2743694A1 (en) * 2012-12-14 2014-06-18 Numares GmbH Method for supplementing a sample with specific information and sample tube system
US9995742B2 (en) * 2012-12-19 2018-06-12 Dnae Group Holdings Limited Sample entry
US9599610B2 (en) * 2012-12-19 2017-03-21 Dnae Group Holdings Limited Target capture system
US9805407B2 (en) 2013-01-25 2017-10-31 Illumina, Inc. Methods and systems for using a cloud computing environment to configure and sell a biological sample preparation cartridge and share related data
US11008628B1 (en) 2013-02-18 2021-05-18 Labrador Diagnostics Llc Systems and methods for analyte testing and laboratory oversight
CA3209249A1 (en) 2013-02-18 2014-08-21 Theranos Ip Company, Llc Image analysis and measurement of biological samples
US10401373B1 (en) * 2013-02-18 2019-09-03 Theranos Ip Company, Llc Systems and methods for analyte testing and laboratory oversight
BR112015019753A2 (pt) 2013-02-18 2021-05-25 Labrador Diagnostics Llc dispositivo de processamento de amostra biológica e métodos relacionados
SG11201506421PA (en) * 2013-02-18 2015-09-29 Theranos Inc Systems and methods for collecting and transmitting assay results
CA2902484C (en) 2013-02-26 2021-05-18 Astute Medical, Inc. Lateral flow assay with test strip retainer
SG11201507011VA (en) 2013-03-04 2015-10-29 Theranos Inc Network connectivity methods and systems
US20140252079A1 (en) * 2013-03-11 2014-09-11 Promega Corporation Analyzer with machine readable protocol prompting
US10545161B2 (en) 2013-03-11 2020-01-28 Cue Health Inc. Systems and methods for detection and quantification of analytes
IL290168B2 (en) 2013-03-11 2023-03-01 Cue Health Inc Systems and methods for the detection and measurement of analytes
US9623409B2 (en) 2013-03-11 2017-04-18 Cue Inc. Cartridges, kits, and methods for enhanced mixing for detection and quantification of analytes
AU2013202778A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Gen-Probe Incorporated Systems, methods, and apparatuses for performing automated reagent-based assays
AU2014233145A1 (en) 2013-03-15 2015-09-17 Theranos Ip Company, Llc Nucleic acid amplification
BR112015022738B1 (pt) 2013-03-15 2022-11-29 Labrador Diagnostics Llc Dispositivo para utilização com um componente de amostra líquida formado
US9416776B2 (en) * 2013-03-15 2016-08-16 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Microfluidic distributing device
PL2970922T3 (pl) 2013-03-15 2018-06-29 Theranos, Inc. Termostabilna ligaza łącząca tępe końce i sposoby jej wykorzystania
KR101653701B1 (ko) 2013-03-15 2016-09-02 지멘스 헬쓰케어 다이아그노스틱스 인크. 미세유체 분배 장치
US9359632B2 (en) 2013-03-15 2016-06-07 Theranos, Inc. Devices, systems and methods for sample preparation
JP2016521120A (ja) 2013-03-15 2016-07-21 セラノス， インコーポレイテッド 核酸増幅
CA2905178A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Hycor Biomedical, Inc. Device and associated methods for performing luminescence and fluorescence measurements of a sample
CA2903839C (en) 2013-03-15 2023-10-03 Theranos, Inc. Systems, devices, and methods for bodily fluid sample collection
CA2903874C (en) 2013-03-15 2024-02-20 Theranos, Inc. Nucleic acid amplification
CA2906484A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Theranos, Inc. Devices, systems and methods for sample preparation
WO2014160903A2 (en) 2013-03-27 2014-10-02 Theranos, Inc. Biological sample processing
CN105264374A (zh) 2013-03-27 2016-01-20 赛拉诺斯股份有限公司 用于样品分析的方法、装置和系统
US10222375B2 (en) 2013-07-17 2019-03-05 Gold Standard Diagnostics Process and machine for automated agglutination assays with image automated evaluation
US20150309025A1 (en) * 2013-07-17 2015-10-29 Gold Standard Diagnostics Process and machine for automated agglutination assays
US10422806B1 (en) 2013-07-25 2019-09-24 Theranos Ip Company, Llc Methods for improving assays of biological samples
EP3030286B1 (en) 2013-08-05 2019-10-09 Cam Med LLC Conformable patch pump
EP3039477B1 (en) 2013-08-26 2021-10-20 S.D. Sight Diagnostics Ltd. Digital microscopy systems, methods and computer program products
US10943689B1 (en) 2013-09-06 2021-03-09 Labrador Diagnostics Llc Systems and methods for laboratory testing and result management
WO2015035260A1 (en) * 2013-09-06 2015-03-12 Theranos, Inc. Systems and methods for detecting infectious diseases
EP3042196A4 (en) * 2013-09-06 2017-04-05 Theranos, Inc. Devices, systems, methods and kits for receiving a swab
US11545241B1 (en) 2013-09-07 2023-01-03 Labrador Diagnostics Llc Systems and methods for analyte testing and data management
KR20160052684A (ko) * 2013-09-08 2016-05-12 테라노스, 인코포레이티드 임상 시료를 확보하기 위한 방법 및 시스템
US20180020823A1 (en) * 2013-09-08 2018-01-25 Theranos, Inc. Methods and systems for obtaining clinical samples
JP6700173B2 (ja) * 2013-09-24 2020-05-27 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア ターゲット検出方法及びシステム
CA2927938A1 (en) 2013-10-24 2015-04-30 Theranos Ip Company, Llc Systems and methods for ordering laboratory tests and providing results thereof
CN105899133A (zh) 2013-11-11 2016-08-24 赛拉诺斯股份有限公司 针对具有新奇外观的样品收集装置的方法和系统
US11360107B1 (en) 2014-02-25 2022-06-14 Labrador Diagnostics Llc Systems and methods for sample handling
MX2016011474A (es) 2014-03-05 2016-11-16 Theranos Inc Metodos y dispositivos para recoleccion de muestras y separacion de muestras.
CN106456439B (zh) 2014-03-12 2021-06-25 赛拉诺斯知识产权有限责任公司 用于体液样品收集的系统、装置和方法
USD745423S1 (en) 2014-05-12 2015-12-15 Cue Inc. Automated analyzer test cartridge and sample collection device for analyte detection
EP3155420A4 (en) * 2014-06-11 2018-03-07 Theranos, Inc. Methods, devices, and systems for sample analysis
EP3158328A2 (en) * 2014-06-23 2017-04-26 The Charles Stark Draper Laboratory, Inc. Injection well identification using tracer particles
US10690661B2 (en) 2014-07-11 2020-06-23 Northwestern University Yeast-based biosensor
HK1243740A1 (zh) 2014-09-04 2018-07-20 Labrador Diagnostics Llc 病原体和抗微生物剂抗性检测
EP2995937A1 (en) * 2014-09-15 2016-03-16 Sensirion AG Integrated chemical sensor chip
EP3194629A4 (en) 2014-09-17 2018-03-07 Theranos, Inc. Diagnostic methods and compositions
US10352899B2 (en) 2014-10-06 2019-07-16 ALVEO Technologies Inc. System and method for detection of silver
US9921182B2 (en) 2014-10-06 2018-03-20 ALVEO Technologies Inc. System and method for detection of mercury
US10196678B2 (en) 2014-10-06 2019-02-05 ALVEO Technologies Inc. System and method for detection of nucleic acids
US9506908B2 (en) 2014-10-06 2016-11-29 Alveo Technologies, Inc. System for detection of analytes
US10627358B2 (en) 2014-10-06 2020-04-21 Alveo Technologies, Inc. Method for detection of analytes
WO2016057749A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Theranos, Inc. Methods and devices for real-time diagnostic testing (rdt) for ebola and other infectious diseases
USD849962S1 (en) 2014-12-10 2019-05-28 Biotix, Inc. Pipette tip retention sheet
US10730053B2 (en) 2014-12-10 2020-08-04 Biotix, Inc. Static-defeating apparatus for pipette tips
USD815753S1 (en) 2014-12-10 2018-04-17 Biotix, Inc. Pipette tip sheet
US10137453B2 (en) 2014-12-10 2018-11-27 Biotix, Inc. Static-defeating apparatus for pipette tips
USD865216S1 (en) 2014-12-10 2019-10-29 Biotix, Inc. Pipette tip sheet
WO2016130962A1 (en) 2015-02-13 2016-08-18 Abbott Laboratories Automated storage modules for diagnostic analyzer liquids and related systems and methods
ES2897899T3 (es) * 2015-02-27 2022-03-03 Mastaplex Ltd Un receptáculo de muestra, recipiente de muestra, y procedimiento de uso
WO2016145290A1 (en) * 2015-03-12 2016-09-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania System, method, and device for high-throughput, automated culturing of genetically modified organisms
JP2016191668A (ja) * 2015-03-31 2016-11-10 ソニー株式会社 電気的特性測定方法、電気的特性測定装置、及び血液状態解析システム
JP6820865B2 (ja) * 2015-04-29 2021-01-27 ペルキネルマー ヘルス サイエンシーズ， インコーポレイテッド 試料収集および送達装置
EP3093656A1 (en) 2015-05-13 2016-11-16 ARKRAY, Inc. Analytical tool and analytical system
CN104865395A (zh) * 2015-05-21 2015-08-26 上海儒克生物科技有限公司 生物应用机器人、机器人执行模块及执行方法
ES2911415T3 (es) 2015-06-08 2022-05-19 Arquer Diagnostics Ltd Métodos y kits
WO2016198833A2 (en) 2015-06-08 2016-12-15 Arquer Diagnostics Limited Methods
US10775370B2 (en) * 2015-07-17 2020-09-15 Stat-Diagnostica & Innovation, S.L. Fluidic system for performing assays
BR112018000851B1 (pt) 2015-07-17 2022-10-18 Cue Health Inc Cartucho de análise de amostras, placas de circuito para o mesmo e método de amplificação
US10371606B2 (en) 2015-07-21 2019-08-06 Theraos IP Company, LLC Bodily fluid sample collection and transport
JP2018528411A (ja) 2015-07-21 2018-09-27 セラノス， インコーポレイテッドＴｈｅｒａｎｏｓ， Ｉｎｃ． 体液サンプル収集、輸送および取扱いのためのシステム、機器、ならびに方法
KR20240052891A (ko) 2015-07-23 2024-04-23 메소 스케일 테크놀러지즈, 엘엘시 통합된 소모품 데이터 관리 시스템 및 플랫폼
WO2017024182A1 (en) 2015-08-04 2017-02-09 Duke University Genetically encoded intrinsically disordered stealth polymers for delivery and methods of using same
WO2017044888A1 (en) 2015-09-09 2017-03-16 Theranos, Inc. Methods and devices for sample collection and sample separation
EP3859425B1 (en) 2015-09-17 2024-04-17 S.D. Sight Diagnostics Ltd. Methods and apparatus for detecting an entity in a bodily sample
EP3359115A4 (en) 2015-10-09 2019-03-20 Theranos, Inc. BODY FLUID SAMPLING AND TRANSPORT
US11752213B2 (en) 2015-12-21 2023-09-12 Duke University Surfaces having reduced non-specific binding and antigenicity
US10001501B2 (en) * 2015-12-31 2018-06-19 Universal Diagnostics, S. L. Systems and methods for automated, customizable sample preparation for detection of metabolites and lipids
CA3018536A1 (en) 2016-03-30 2017-10-05 S.D. Sight Diagnostics Ltd Distinguishing between blood sample components
JP2017185192A (ja) * 2016-03-31 2017-10-12 カシオ計算機株式会社 電子機器、報知方法及びプログラム
JP7109374B2 (ja) 2016-04-14 2022-07-29 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 体液の試料中の標的分析物の濃度を決定するための方法
CN105865873A (zh) * 2016-05-05 2016-08-17 柳州市妇幼保健院 滤纸干血斑血红蛋白制备盒
EP3455626B1 (en) 2016-05-11 2025-08-06 S.D. Sight Diagnostics Ltd. Performing optical measurements on a sample
EP4177593A1 (en) 2016-05-11 2023-05-10 S.D. Sight Diagnostics Ltd. Sample carrier for optical measurements
WO2017210476A1 (en) 2016-06-01 2017-12-07 Duke University Nonfouling biosensors
MX394731B (es) 2016-06-17 2025-03-24 Siemens Healthcare Diagnostics Inc Dispositivos, métodos y kits para multiplexado de una muestra de fluido a través del reuso de la muestra de fluido.
US10989724B1 (en) 2016-07-29 2021-04-27 Labrador Diagnostics Llc Systems and methods for multi-analysis
EP3491510A4 (en) * 2016-07-29 2019-12-11 Abbott Laboratories SYSTEM AND METHOD FOR INVENTORY IN A LABORATORY MANAGEMENT SYSTEM
US11112418B1 (en) * 2016-07-29 2021-09-07 Labrador Diagnostics Llc Systems and methods for multi-analysis
EP3515928B1 (en) 2016-09-23 2026-01-28 Duke University Unstructured non-repetitive polypeptides having lcst behavior
CA3037494A1 (en) 2016-09-23 2018-03-29 Alveo Technologies, Inc. Methods and compositions for detecting analytes
TWI638178B (zh) * 2016-10-05 2018-10-11 旺矽科技股份有限公司 電測裝置、電測方法及針座電路結構
US20180135456A1 (en) * 2016-11-17 2018-05-17 General Electric Company Modeling to detect gas turbine anomalies
EP3544518B1 (en) * 2016-11-23 2025-10-15 C. R. Bard, Inc. Single insertion multiple sample biopsy apparatus
LU93333B1 (en) * 2016-12-06 2018-06-08 Stratec Biomedical Ag Transfer Tool for use in automated analyser systems
BE1024369B1 (nl) * 2016-12-12 2018-01-31 Anne Vanaken Apparaat voor oogonderzoek
US11648200B2 (en) 2017-01-12 2023-05-16 Duke University Genetically encoded lipid-polypeptide hybrid biomaterials that exhibit temperature triggered hierarchical self-assembly
WO2018140540A1 (en) 2017-01-25 2018-08-02 Cue Health Inc. Systems and methods for enhanced detection and quantification of analytes
WO2018148693A1 (en) * 2017-02-13 2018-08-16 Bio-Rad Laboratories, Inc. System, method, and device for forming an array of emulsions
CN110402383B (zh) 2017-03-08 2023-01-17 奥普图弗卢迪克生物鉴定有限责任公司 光流控诊断系统
US11857966B1 (en) 2017-03-15 2024-01-02 Labrador Diagnostics Llc Methods and devices for sample collection and sample separation
CN113260865B (zh) * 2017-04-07 2024-09-03 易度医疗股份有限公司 照护点测试盒
WO2018213320A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Duke University Recombinant production of hybrid lipid-biopolymer materials that self-assemble and encapsulate agents
EP3658168A4 (en) 2017-06-30 2021-07-14 Duke University ORDER AND DISORDER AS A DESIGN PRINCIPLE FOR STIMULUS SENSITIVE BIOPOLYMER NETWORKS
US10660619B2 (en) 2017-07-19 2020-05-26 Evanostics Llc Cartridges for oral fluid analysis and methods of use
WO2019031815A1 (ko) * 2017-08-07 2019-02-14 울산과학기술원 자성 입자를 이용한 유체 분리 시스템 및 방법
EP3444033B1 (en) * 2017-08-18 2020-01-08 CTC Analytics AG Cartridge for chemical or biological assays
CN107356587B (zh) * 2017-08-24 2024-03-01 北京贝泰科技有限公司 一种光激化学发光即时检测系统
US20210063387A1 (en) * 2017-08-26 2021-03-04 Aj Innuscreen Gmbh Means and method for detecting analytes by means of macroscopic granulate particles
CN107679286A (zh) * 2017-09-11 2018-02-09 广东昭信光电科技有限公司 一种实现led阵列均匀照明的透镜设计方法及控制系统
US20210060543A1 (en) * 2017-09-27 2021-03-04 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Dilution dispensing
KR20200086302A (ko) * 2017-11-02 2020-07-16 메메드 다이어그노스틱스 리미티드 체액 분석용 카트리지 및 시스템
CN111788471B (zh) 2017-11-14 2023-12-12 思迪赛特诊断有限公司 用于光学测量的样品载体
MX2020005175A (es) 2017-11-20 2020-11-24 Siemens Healthcare Diagnostics Inc Interfaz de usuario, para gestionar un entorno multiple de motores de diagnostico.
GB201719769D0 (en) * 2017-11-28 2018-01-10 Cronin 3D Ltd Analytical device and methods of use
WO2019117366A1 (ko) * 2017-12-14 2019-06-20 (주)이노진 혈액기반 체외진단장치 및 진단방법
CA3086538A1 (en) 2017-12-15 2019-06-20 Evanostics Llc Optical reader for analyte testing
WO2019147954A1 (en) 2018-01-26 2019-08-01 Duke University Albumin binding peptide-drug (aibiped) conjugates and methods of making and using same
US11255868B2 (en) 2018-02-12 2022-02-22 Electronics And Telecommunications Research Institute Fluid control equipment for bio-reaction, bio-reaction system and fluid control method for bio-reaction
WO2019188909A1 (ja) * 2018-03-28 2019-10-03 富士フイルム株式会社 血液検査支援装置、血液検査支援システム、血液検査支援方法、及びプログラム
US11358148B2 (en) 2018-03-30 2022-06-14 Idexx Laboratories, Inc. Point-of-care diagnostic systems and containers for same
AU2019243592B2 (en) 2018-03-30 2022-07-07 Idexx Laboratories, Inc. Quality control for point-of-care diagnostic systems
US11541396B2 (en) 2018-03-30 2023-01-03 Idexx Laboratories, Inc. Point-of-care diagnostic systems and containers for same
EP3788343B1 (en) 2018-04-30 2024-03-27 Duke University Stimuli-responsive peg-like polymer-based drug delivery platform
US20210255180A1 (en) * 2018-06-25 2021-08-19 Vascu Technology, Inc. Methods and Kits for Detection of 11-dehydro-thromboxane B2
WO2020008715A1 (ja) * 2018-07-03 2020-01-09 株式会社島津製作所 試料注出補助具及び試料注出方法
US11649275B2 (en) 2018-08-02 2023-05-16 Duke University Dual agonist fusion proteins
EP3608676B1 (de) * 2018-08-08 2022-01-19 CTC Analytics AG Einfüllen der probe in den pipettenspitzenbehälter zur weiteren bearbeitung
CN109223050B (zh) * 2018-08-23 2021-08-10 郑州大学第一附属医院 一种内分泌科临床抽检装置
USD888269S1 (en) 2018-09-02 2020-06-23 Memed Diagnostics Ltd. Capillary blood collector device
USD951482S1 (en) 2018-09-02 2022-05-10 Memed Diagnostics Ltd. Cartridge device
WO2020051541A1 (en) 2018-09-07 2020-03-12 Duke University Nanoparticulate drug delivery systems
EP3644063B1 (en) * 2018-10-23 2023-07-26 Roche Diagnostics GmbH Method of handling laboratory sample containers
EP3644064B1 (en) * 2018-10-23 2021-08-18 Roche Diagnostics GmbH Method of handling laboratory sample containers and apparatus for handling laboratory sample containers
CN109394241B (zh) * 2018-10-30 2022-07-08 宁静 一种医疗用内分泌科临床取检装置
KR102674662B1 (ko) 2018-11-14 2024-06-12 현대자동차주식회사 차량용 열교환기
TWI692777B (zh) * 2018-11-16 2020-05-01 長庚醫療財團法人高雄長庚紀念醫院 智能化急性腎損傷藥物警示系統
KR102178336B1 (ko) * 2018-11-27 2020-11-12 바디텍메드(주) 결핵 진단 방법 및 그 장치
CN109307540B (zh) * 2018-11-29 2020-04-21 郑州安图生物工程股份有限公司 一种酶标板单孔残液的体积测量方法
CN109307541B (zh) * 2018-11-29 2020-03-24 郑州安图生物工程股份有限公司 一种发光板单孔残液的体积测量方法
US12066383B2 (en) 2018-12-18 2024-08-20 Aspida Dx Inc. Optical analyte detection
US12275007B2 (en) 2018-12-20 2025-04-15 Alveo Technologies, Inc. Handheld impedance-based diagnostic test system for detecting analytes
US12313623B2 (en) 2019-01-07 2025-05-27 1866402 Ontario Limited Blood separation and analysis device and methods
IL284830B2 (en) 2019-01-14 2025-09-01 Zeev Russak Multi-test kit
US12172154B2 (en) 2019-02-18 2024-12-24 Ctc Analytics Ag Fluid delivery device and method for carrying out chemical or biological assays
DK3709024T3 (da) * 2019-03-12 2024-03-04 Radiometer Medical Aps Apparat til analyse af biologiske prøver
WO2020190603A1 (en) * 2019-03-19 2020-09-24 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Hba1c assay slide and method of making same
CN110082519A (zh) * 2019-04-17 2019-08-02 迪瑞医疗科技股份有限公司 胱抑素c化学发光免疫检测试剂盒及其制备方法
CN110142068B (zh) * 2019-06-12 2024-02-02 杭州华得森生物技术有限公司 一种上皮间质混合型循环肿瘤细胞检测试剂盒及方法
US11512314B2 (en) 2019-07-12 2022-11-29 Duke University Amphiphilic polynucleotides
CN110376023B (zh) * 2019-07-26 2022-05-17 重庆德方信息技术有限公司 应用于智能马桶的控制系统及方法
EP4006549B1 (en) * 2019-07-30 2025-04-02 PCL, Inc. Device for simultaneous analysis of multiple biomarkers and method for simultaneous analysis of multiple biomarkers
WO2021020547A1 (ja) * 2019-08-01 2021-02-04 日本ケミファ株式会社 試薬カートリッジ
KR102752778B1 (ko) * 2019-08-16 2025-01-14 한국전자통신연구원 바이오 물질 검출 방법
WO2021045684A1 (en) * 2019-09-02 2021-03-11 Tan Tock Seng Hospital Pte Ltd A magnetic digital microfluidic system and method of performing an assay
WO2021062399A1 (en) * 2019-09-27 2021-04-01 Epinex Diagnostics, Inc. A home test for measuring glucose control and kidney function in patients
MX2022004703A (es) 2019-10-22 2022-05-11 S D Sight Diagnostics Ltd Contabilidad de errores en mediciones opticas.
EP4070115A1 (en) 2019-12-02 2022-10-12 Gen-Probe Incorporated System and methods for lab automation data sharing
CA3160702A1 (en) 2019-12-12 2021-06-17 S.D. Sight Diagnostics Ltd Artificial generation of a color blood smear image
BR112022011233A2 (pt) 2019-12-12 2022-08-30 S D Sight Diagnostics Ltd Detecção de plaquetas em uma amostra sanguínea
EP4073492A1 (en) 2019-12-12 2022-10-19 S.D. Sight Diagnostics Ltd. Analyzing an analyte disposed within a medium
CN113219192B (zh) * 2020-01-21 2023-10-20 深圳迎凯生物科技有限公司 反应器转移方法
US20210231566A1 (en) * 2020-01-23 2021-07-29 Precision Healing, Inc. Exudate analysis using optical signatures
CN113252915B (zh) * 2020-02-12 2026-02-06 上海五体生物科技有限公司 全自动免疫分析装置
CN111239430A (zh) * 2020-03-16 2020-06-05 中国科学院南京地理与湖泊研究所 一种批量处理样品的装置及方法
KR102848739B1 (ko) * 2020-04-03 2025-08-22 (주)레보스케치 항원 맞춤형 검출시약이 프리로딩된 샌드위치 elisa용 카트리지 및 상기 카트리지를 이용한 샌드위치 elisa 장치
CN111504972B (zh) * 2020-05-21 2024-07-23 朱建国 一种pcr采样检测装置
US12578330B2 (en) 2020-06-18 2026-03-17 Gentian As Methods for determining the concentration of an analyte in the plasma fraction of a sample of whole blood
US20220032288A1 (en) * 2020-07-29 2022-02-03 Smart Ink Technology Corp. Viral and biochemical early detection test kits
WO2022021377A1 (zh) * 2020-07-31 2022-02-03 杭州九洋生物科技有限公司 移液器和移液方法
US12472492B2 (en) 2020-08-14 2025-11-18 Alveo Technologies, Inc. Systems and methods of sample depositing and testing
US11914131B1 (en) * 2020-08-16 2024-02-27 Gregory Dimitrenko Optical testing system for detecting infectious disease, testing device, specimen collector and related methods
CN112175808A (zh) * 2020-10-09 2021-01-05 张晓芬 一种用于检测血液病相关细胞突变的装置
KR102875461B1 (ko) 2020-11-09 2025-10-24 삼성전자주식회사 전자 장치 및 그의 연락처를 관리하는 방법
EP4243697A1 (en) * 2020-11-11 2023-09-20 Diana Biotechnologies, S.R.O. Sample collection device
WO2022123599A1 (en) * 2020-12-08 2022-06-16 Varun Akur Venkatesan System, method and device for detecting and monitoring polycystic ovary syndrome
WO2022132811A1 (en) * 2020-12-15 2022-06-23 BiomeSense, Inc. Systems and methods for processing stool samples
CN112932553B (zh) * 2021-02-01 2023-06-13 宁津县人民医院 一种用于妇科临床的阴道分泌物取样装置
CN114849805A (zh) * 2021-02-05 2022-08-05 苏州赛尼特格尔实验室科技有限公司 一种新型手动机械移液器
WO2023278779A1 (en) * 2021-07-01 2023-01-05 Invenio Imaging, Inc. Systems and methods for preparing, imaging and analyzing cytologic samples
WO2023044582A1 (en) * 2021-09-27 2023-03-30 Queen's University At Kingston Method and apparatus for rapid mass spectrometric calibration
US12226776B2 (en) 2021-11-04 2025-02-18 Instrumentation Laboratory Company Preparing substances in a medical diagnostic system
WO2023121101A1 (ko) * 2021-12-24 2023-06-29 한국과학기술원 진단을 위한 자동화 장치 및 이를 이용한 진단방법
USD979093S1 (en) 2022-05-05 2023-02-21 Singular Genomics Systems, Inc. Reagent cartridge
USD981591S1 (en) 2022-05-05 2023-03-21 Singular Genomics Systems, Inc. Sample cartridge
USD970036S1 (en) 2022-05-05 2022-11-15 Singular Genomics Systems, Inc. Reagent cartridge
US20240125771A1 (en) * 2022-07-27 2024-04-18 National Taiwan University Reaction platform for accelerated biochemical reaction
WO2026059378A1 (en) * 2024-09-12 2026-03-19 Jong Yoon Chun Continuous loadable module typed system for tests

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03181853A (ja) * 1989-12-12 1991-08-07 Kuraray Co Ltd 酵素免疫測定用カートリツジ、それを用いた測定方法及び測定装置
JPH08122336A (ja) * 1994-10-27 1996-05-17 Precision Syst Sci Kk カートリッジ容器
JP2001255272A (ja) * 2000-01-14 2001-09-21 Becton Dickinson & Co 核酸アッセイ用自動光学リーダ
JP2005010179A (ja) * 1995-07-31 2005-01-13 Precision System Science Co Ltd 容器
JP2005291954A (ja) * 2004-03-31 2005-10-20 Olympus Corp 使い捨て試薬パックとその試薬パックを用いる分析装置
JP2006125978A (ja) * 2004-10-28 2006-05-18 Arkray Inc 試薬カートリッジ容器用押さえ具
JP2006125868A (ja) * 2004-10-26 2006-05-18 Arkray Inc 自動測定用カートリッジおよび測定方法
WO2006090154A1 (en) * 2005-02-24 2006-08-31 Axis-Shield Asa Assay method
JP2007178328A (ja) * 2005-12-28 2007-07-12 Shimadzu Corp 反応容器キット及び反応容器処理装置

Family Cites Families (890)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2398234A (en) 1942-12-11 1946-04-09 Horton & Converse Adjustable automatic pipette
US3600900A (en) 1969-11-03 1971-08-24 North American Rockwell Temperature controlled centrifuge
US3640434A (en) 1970-05-15 1972-02-08 Sherwood Medical Ind Inc Variable capacity fluid-dispensing device
US3696971A (en) 1970-09-24 1972-10-10 Electro Nucleonics Mechanism for simultaneously metering and dispensing liquids
US3756920A (en) 1971-04-30 1973-09-04 Nasa In biological samples my measuring light reactions automatic instrument for chemical processing to dedect microorganisms
GB1332207A (en) 1971-05-07 1973-10-03 Ass Elect Ind Apparatus for charged particle spectroscopy
BE793544A (fr) 1972-01-31 1973-04-16 American Hospital Supply Corp Centrifugeur
CA972183A (en) 1973-02-23 1975-08-05 Georges Revillet Microspectrophotometer
US3953172A (en) 1974-05-10 1976-04-27 Union Carbide Corporation Method and apparatus for assaying liquid materials
NL179870C (nl) 1974-08-16 1986-12-01 Sarstedt Kunststoff Vat voor het afnemen van bloed met een capillair mondstuk.
US4010893A (en) 1975-06-20 1977-03-08 Becton, Dickinson And Company Triac centrifuge
GB1562900A (en) 1975-09-24 1980-03-19 Aes Scient Ltd Preparation of blood plasma and serum samples
SU598649A1 (ru) 1976-05-04 1978-03-25 Предприятие П/Я В-2262 Центрифуга
US4087248A (en) 1976-07-26 1978-05-02 Miles Laughton E Multiple assay machine and method
US4269604A (en) * 1976-09-01 1981-05-26 Snowden Jr James E Method for the on-site determination of the presence of corrosive material in lubricating oil
US4157781A (en) 1978-07-19 1979-06-12 Hitoshi Maruyama Self balancing centrifuge
US4276383A (en) 1979-08-02 1981-06-30 The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education & Welfare Clot lysing timer
US4270921A (en) 1979-09-24 1981-06-02 Graas Joseph E Microchromatographic device and method for rapid determination of a desired substance
US4250830A (en) 1979-10-03 1981-02-17 Leif Robert C Swinging buckets
EP0030086B2 (en) * 1979-11-13 1990-03-14 TECHNICON INSTRUMENTS CORPORATION (a New York corporation) Test-tube assembly, kit for making it and method of manual immunoassay
US4276258A (en) 1980-01-28 1981-06-30 Coulter Electronics, Inc. Sample and stat feeding system and sample tray
US4362698A (en) 1980-03-07 1982-12-07 Sherman-Boosalis Corporation Closures for fluid sample cups
US4327595A (en) 1980-07-07 1982-05-04 Hamilton Company Method and apparatus for simultaneous dilution and dispensation
US4344563A (en) 1980-12-23 1982-08-17 E. I. Du Pont De Nemours And Company Centrifuge rotor having vertically offset trunnion pins
FR2498331A1 (fr) * 1981-01-20 1982-07-23 Kadouche Jean Recipient reactif pour analyse notamment immunologique
JPS5822254B2 (ja) 1981-07-03 1983-05-07 株式会社 久保田製作所 遠心分離機用ロ−タ
US4488814A (en) 1981-09-28 1984-12-18 Miles Laboratories, Inc. Apparatus for and method of optical absorbance and fluorescent radiation measurement
US4486315A (en) 1982-03-11 1984-12-04 Ortho Diagnostic Systems Inc. Immunoassay microparticle washing system and method of use
US4437586A (en) 1982-03-29 1984-03-20 Eastman Kodak Company Mechanically actuated pipette dispenser
US4478094A (en) 1983-01-21 1984-10-23 Cetus Corporation Liquid sample handling system
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4554839A (en) 1983-10-14 1985-11-26 Cetus Corporation Multiple trough vessel for automated liquid handling apparatus
US4555957A (en) 1983-10-14 1985-12-03 Cetus Corporation Bi-directional liquid sample handling system
US5171534A (en) 1984-01-16 1992-12-15 California Institute Of Technology Automated DNA sequencing technique
US4952518A (en) 1984-10-01 1990-08-28 Cetus Corporation Automated assay machine and assay tray
US4545497A (en) 1984-11-16 1985-10-08 Millipore Corporation Container cap with frangible septum
EP0185330A3 (en) 1984-12-18 1987-01-07 Cetus Corporation Multi-sample liquid handling system
JPS61202142A (ja) 1985-03-06 1986-09-06 Teijin Ltd 吸光度を用いた分析方法および分析装置
JPS61202141A (ja) 1985-03-06 1986-09-06 Nec Corp 吸光光度計
US4593837A (en) 1985-03-15 1986-06-10 Eastman Kodak Company Variable volume pipette
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
JPS61254833A (ja) 1985-05-08 1986-11-12 Toyo Soda Mfg Co Ltd 液定量取出し装置
US4756884A (en) 1985-08-05 1988-07-12 Biotrack, Inc. Capillary flow device
JPS6247555A (ja) 1985-08-23 1987-03-02 エフ．ホフマン　―　ラ　ロシュ　アーゲー シンチレ−シヨン近接定量法
US4725406A (en) * 1985-10-21 1988-02-16 American Bionetics, Inc. Apparatus and method for diagnostic analysis of biological fluids
DE3614085A1 (de) 1985-12-12 1987-06-19 Hirschmann Glasgeraete Pipette
CH671526A5 (ja) 1985-12-17 1989-09-15 Hamilton Bonaduz Ag
JPH0652227B2 (ja) 1986-04-25 1994-07-06 梅谷 陽二 微小注入量測定装置
GB2190195A (en) * 1986-05-09 1987-11-11 Cambridge Life Sciences Microtitre plate reader
US4744955A (en) 1986-08-08 1988-05-17 Shapiro Justin J Adjustable volume pipette sampler
US5310652A (en) 1986-08-22 1994-05-10 Hoffman-La Roche Inc. Reverse transcription with thermostable DNA polymerase-high temperature reverse transcription
US5322770A (en) 1989-12-22 1994-06-21 Hoffman-Laroche Inc. Reverse transcription with thermostable DNA polymerases - high temperature reverse transcription
JPH0816675B2 (ja) 1986-09-26 1996-02-21 株式会社島津製作所 ガスクロマトグラフ装置
JPH07119769B2 (ja) 1986-10-01 1995-12-20 株式会社日立製作所 自動分析装置
US4933291A (en) 1986-12-22 1990-06-12 Eastman Kodak Company Centrifugable pipette tip and pipette therefor
US4902969A (en) 1987-06-01 1990-02-20 Reliability Incorporated Automated burn-in system
JPH0697231B2 (ja) 1987-07-15 1994-11-30 富士写真フイルム株式会社 生化学分析装置
US4822331A (en) 1987-11-09 1989-04-18 Taylor David C Centrifuge
US5055263A (en) 1988-01-14 1991-10-08 Cyberlab, Inc. Automated pipetting system
JPH0727700B2 (ja) 1988-05-24 1995-03-29 パイオニア株式会社 ディスクプレーヤのキャリッジ駆動装置
US5130238A (en) 1988-06-24 1992-07-14 Cangene Corporation Enhanced nucleic acid amplification process
US4925629A (en) * 1988-07-28 1990-05-15 Bioquant, Inc. Diagnostic device
ES2085854T3 (es) * 1988-08-02 1996-06-16 Abbott Lab Metodo y dispositivo de produccion de datos de calibrado para analisis.
US5281540A (en) * 1988-08-02 1994-01-25 Abbott Laboratories Test array for performing assays
US5320808A (en) 1988-08-02 1994-06-14 Abbott Laboratories Reaction cartridge and carousel for biological sample analyzer
JPH0275959A (ja) 1988-09-12 1990-03-15 Nittec Co Ltd 自動分折装置
US5186162A (en) 1988-09-14 1993-02-16 Interpore Orthopaedics, Inc. Ultrasonic transducer device for treatment of living tissue and/or cells
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
WO1990013688A1 (de) 1989-05-01 1990-11-15 Viscosuisse Sa Verfahren zur herstellung von feinen monofilamenten und monofilament hergestellt nach diesem verfahren
US5326445A (en) * 1989-05-01 1994-07-05 Hewlett-Packard Company Vacuum injection capillary electrophoresis
WO1990013668A1 (en) 1989-05-05 1990-11-15 Lifecodes Corporation Method for genetic analysis of a nucleic acid sample
CA2020958C (en) 1989-07-11 2005-01-11 Daniel L. Kacian Nucleic acid sequence amplification methods
US5480784A (en) 1989-07-11 1996-01-02 Gen-Probe Incorporated Nucleic acid sequence amplification methods
US5683888A (en) 1989-07-22 1997-11-04 University Of Wales College Of Medicine Modified bioluminescent proteins and their use
IL94212A0 (en) 1989-07-24 1991-01-31 Tri Tech Partners And Triton B Automated analytical apparatus and method
US5061449A (en) 1989-07-25 1991-10-29 Matrix Technologies, Corp. Expandable multi-channel pipetter
US5005981A (en) 1989-09-08 1991-04-09 Becton, Dickinson And Company Apparatus for method for causing vortices in a test tube
US4991433A (en) * 1989-09-21 1991-02-12 Applied Acoustic Research Phase track system for monitoring fluid material within a container
US5072382A (en) 1989-10-02 1991-12-10 Kamentsky Louis A Methods and apparatus for measuring multiple optical properties of biological specimens
US5089229A (en) 1989-11-22 1992-02-18 Vettest S.A. Chemical analyzer
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5292658A (en) 1989-12-29 1994-03-08 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Boyd Graduate Studies Research Center Cloning and expressions of Renilla luciferase
SU1722603A1 (ru) 1990-01-02 1992-03-30 Специальное конструкторское бюро биофизической аппаратуры Московского научно-производственного объединения "Биофизприбор" Центрифуга
TW199858B (ja) 1990-03-30 1993-02-11 Fujirebio Kk
US5242606A (en) 1990-06-04 1993-09-07 Abaxis, Incorporated Sample metering port for analytical rotor having overflow chamber
US5173193A (en) 1991-04-01 1992-12-22 Schembri Carol T Centrifugal rotor having flow partition
US5061381A (en) 1990-06-04 1991-10-29 Abaxis, Inc. Apparatus and method for separating cells from biological fluids
US5122284A (en) 1990-06-04 1992-06-16 Abaxis, Inc. Apparatus and method for optically analyzing biological fluids
US5270163A (en) 1990-06-11 1993-12-14 University Research Corporation Methods for identifying nucleic acid ligands
KR970002255B1 (ko) 1990-06-11 1997-02-26 넥스스타 파아마슈티컬드, 인크. 핵산 리간드
US5527670A (en) 1990-09-12 1996-06-18 Scientific Generics Limited Electrochemical denaturation of double-stranded nucleic acid
EP0478319B1 (en) 1990-09-28 1997-04-02 Kabushiki Kaisha Toshiba Gene detection method
JP2969935B2 (ja) 1990-11-30 1999-11-02 東ソー株式会社 液定量取出し装置
DE4041905A1 (de) 1990-12-27 1992-07-02 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger-analysesystem
US5455166A (en) 1991-01-31 1995-10-03 Becton, Dickinson And Company Strand displacement amplification
FR2673183B1 (fr) 1991-02-21 1996-09-27 Asulab Sa Complexes mono, bis ou tris (2,2'-bipyridine substituee) d'un metal choisi parmi le fer, le ruthenium, l'osmium ou le vanadium et leurs procedes de preparation .
US5273905A (en) 1991-02-22 1993-12-28 Amoco Corporation Processing of slide mounted material
JP3126980B2 (ja) 1991-03-11 2001-01-22 ザ・ユニバーシテイ・オブ・ジヨージア・リサーチ・フアウンデーシヨン・インコーポレーテツド レニラ（ｒｅｎｉｌｌａ）ルシフェラーゼのクローニング及び発現
US5264184A (en) 1991-03-19 1993-11-23 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device and a method for separating liquid samples
US5230864A (en) 1991-04-10 1993-07-27 Eastman Kodak Company Gravity assisted collection device
US5112574A (en) 1991-04-26 1992-05-12 Imanigation, Ltd. Multititer stopper array for multititer plate or tray
US5324481A (en) * 1991-06-03 1994-06-28 Abbott Laboratories Carousel for assay specimen carrier
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
ATE255131T1 (de) 1991-06-14 2003-12-15 Genentech Inc Humanisierter heregulin antikörper
FR2679661B1 (fr) 1991-07-26 1994-10-14 Sfri Appareil d'analyse automatique d'echantillons.
US5266272A (en) 1991-10-31 1993-11-30 Baxter Diagnostics Inc. Specimen processing and analyzing systems with a station for holding specimen trays during processing
DE69220888T2 (de) 1991-11-05 1998-01-29 Perkin Elmer Corp Vorrichtung und Verfahren zur Herstellung von Biopolymeren
US6136535A (en) * 1991-11-14 2000-10-24 Digene Corporation Continuous amplification reaction
US5270184A (en) 1991-11-19 1993-12-14 Becton, Dickinson And Company Nucleic acid target generation
US5507410A (en) 1992-03-27 1996-04-16 Abbott Laboratories Meia cartridge feeder
US5960160A (en) 1992-03-27 1999-09-28 Abbott Laboratories Liquid heater assembly with a pair temperature controlled electric heating elements and a coiled tube therebetween
US5288390A (en) 1992-03-30 1994-02-22 Sun Company, Inc. (R&M) Polycyclic aromatic ring cleavage (PARC) process
AU4047493A (en) 1992-04-02 1993-11-08 Abaxis, Inc. Analytical rotor with dye mixing chamber
DE69319427T2 (de) 1992-05-01 1998-12-10 Univ Pennsylvania Analyse bei messung des durchflusswiderstandes
US5380487A (en) 1992-05-05 1995-01-10 Pasteur Sanofi Diagnostics Device for automatic chemical analysis
US5357953A (en) 1992-05-21 1994-10-25 Puritan-Bennett Corporation Measurement device and method of calibration
ES2216034T3 (es) 1992-09-14 2004-10-16 Sri International Indicadores de conversion creciente destinados a ensayos biologicos y otros utilizando tecnicas de excitacion por laser.
US5674698A (en) 1992-09-14 1997-10-07 Sri International Up-converting reporters for biological and other assays using laser excitation techniques
EP0619476B1 (de) 1992-12-19 1999-09-22 Boehringer Mannheim Gmbh Vorrichtung zur Detektion einer Flüssigkeitphasengrenze in einem lichtdurchlässigen Messrohr
DE4305581A1 (de) 1993-02-24 1994-08-25 Hettich Andreas Fa Rotor für eine Schwenkbecherzentrifuge
FI96143C (fi) * 1993-03-16 1996-05-10 Wallac Oy Biospesifinen määritysmenetelmä
US5416879A (en) 1993-03-29 1995-05-16 World Precision Instruments, Inc. Apparatus and method for measuring light absorption in small aqueous fluid samples
US5478750A (en) 1993-03-31 1995-12-26 Abaxis, Inc. Methods for photometric analysis
JP3563140B2 (ja) 1995-01-19 2004-09-08 株式会社日立製作所 キャピラリーアレイ電気泳動装置
ES2114692T3 (es) 1993-06-09 1998-06-01 Gamera Bioscience Corp Reaccion en ciclos magneticos.
US5578269A (en) 1993-06-11 1996-11-26 Ortho Diagnostic Systems Inc. Automated blood analysis system with an integral centrifuge
EP0631137B1 (en) 1993-06-25 2002-03-20 Edward W. Stark Glucose related measurement method and apparatus
JP3343156B2 (ja) 1993-07-14 2002-11-11 アークレイ株式会社 光学式成分濃度測定装置および方法
GB9315671D0 (en) 1993-07-29 1993-09-15 Dow Corning Sa Foam control agents and their use
ITMI931761A1 (it) 1993-08-03 1995-02-03 Healtech Sa Dispositivo di supporto di informazioni associabile a pazienti ambulatoriali o ospedalieri per la loro identificazione automatica ed
DK0713533T3 (da) * 1993-08-13 2002-11-04 Albany Molecular Res Inc Biokatalytiske metoder til syntese og identifikation af biologisk aktive forbindelser
TW265262B (en) 1993-08-13 1995-12-11 Nat Science Committee Mother-and-child interconnected centrifuge tube used for solution separation
JP3035352B2 (ja) 1993-08-24 2000-04-24 メトリカ・インコーポレーテッド 新規な使い捨て電子検定ディバイス
US5397709A (en) 1993-08-27 1995-03-14 Becton Dickinson And Company System for detecting bacterial growth in a plurality of culture vials
CA2129787A1 (en) 1993-08-27 1995-02-28 Russell G. Higuchi Monitoring multiple amplification reactions simultaneously and analyzing same
US6235531B1 (en) 1993-09-01 2001-05-22 Abaxis, Inc. Modified siphons for improved metering precision
US5591643A (en) 1993-09-01 1997-01-07 Abaxis, Inc. Simplified inlet channels
AU694745B2 (en) 1993-09-10 1998-07-30 Trustees Of Columbia University In The City Of New York, The Uses of green fluorescent protein
JPH0783936A (ja) 1993-09-10 1995-03-31 Taitetsuku Kk 理化学実験方法
DE69434638T2 (de) * 1993-09-24 2006-12-14 Abbott Laboratories, Abbott Park Betriebsverfahren für ein automatisches Analysesystem mit ständigem und wahlfreiem Zugriff zur gleichzeitigen Durchführung mehrerer Bestimmungen an einer Vielzahl flüssiger Proben
JP3391862B2 (ja) 1993-10-05 2003-03-31 株式会社日立製作所 クロマトグラム解析方法
JPH07120393A (ja) 1993-10-13 1995-05-12 Nippon Tectron Co Ltd 蛍光検出法
US5525300A (en) 1993-10-20 1996-06-11 Stratagene Thermal cycler including a temperature gradient block
DE69433694T2 (de) 1993-11-02 2004-08-12 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd., Kadoma Halbleiterbauelement mit einem Aggregat von Mikro-Nadeln aus Halbleitermaterial
US5403415A (en) 1993-11-17 1995-04-04 Abaxis, Inc. Method and device for ultrasonic welding
JPH07151101A (ja) 1993-11-29 1995-06-13 Kazuo Sugimura ダイヤフラム接触面が渦巻状の容器
JPH07196314A (ja) 1993-12-28 1995-08-01 Maruo Calcium Co Ltd チューブ状合成無機微粒子
WO1995021191A1 (en) 1994-02-04 1995-08-10 William Ward Bioluminescent indicator based upon the expression of a gene for a modified green-fluorescent protein
US5551241A (en) 1994-03-02 1996-09-03 Boeckel; John W. Thermoelectric cooling centrifuge
ATE175723T1 (de) 1994-03-15 1999-01-15 Scient Generics Ltd Elektrochemische denatusierung von doppelsträngiger nukleinsäure
US5590052A (en) 1994-04-14 1996-12-31 Abaxis, Inc. Error checking in blood analyzer
US5648211A (en) 1994-04-18 1997-07-15 Becton, Dickinson And Company Strand displacement amplification using thermophilic enzymes
CA2147560A1 (en) 1994-04-22 1995-10-23 Donald H. Devaughn Aerosol and liquid transfer resistant pipette tip apparatus and method
US5483799A (en) 1994-04-29 1996-01-16 Dalto; Michael Temperature regulated specimen transporter
JP3584990B2 (ja) 1994-05-09 2004-11-04 タカラバイオ株式会社 抗ヒトインフルエンザウイルス抗体
US5976896A (en) * 1994-06-06 1999-11-02 Idexx Laboratories, Inc. Immunoassays in capillary tubes
US6403367B1 (en) 1994-07-07 2002-06-11 Nanogen, Inc. Integrated portable biological detection system
JP2637695B2 (ja) 1994-07-12 1997-08-06 株式会社バイオセンサー研究所 溶液吸引器具および吸引式溶液内微量物質測定装置
US5639428A (en) 1994-07-19 1997-06-17 Becton Dickinson And Company Method and apparatus for fully automated nucleic acid amplification, nucleic acid assay and immunoassay
WO1996003637A1 (en) 1994-07-25 1996-02-08 Molecular Devices Corporation Determination of light absorption pathlength in a vertical-beam photometer
US5891734A (en) 1994-08-01 1999-04-06 Abbott Laboratories Method for performing automated analysis
US5527257A (en) 1994-09-14 1996-06-18 Piramoon Technologies, Inc. Rotor having endless straps for mounting swinging buckets
JP3652424B2 (ja) * 1994-10-27 2005-05-25 日本政策投資銀行 自動分析装置及びその方法
US5777079A (en) 1994-11-10 1998-07-07 The Regents Of The University Of California Modified green fluorescent proteins
JP3571092B2 (ja) * 1994-12-20 2004-09-29 富士写真フイルム株式会社 乾式分析フィルム片への試料液点着方法
US5932110A (en) * 1995-02-13 1999-08-03 Aksys, Ltd. Dialysate conductivity adjustment in a batch dialysate preparation system
US6484897B1 (en) 1995-02-13 2002-11-26 Amcad Holdings Limited Containers with variable volume
US5557596A (en) 1995-03-20 1996-09-17 Gibson; Gary Ultra-high density storage device
US5578270A (en) 1995-03-24 1996-11-26 Becton Dickinson And Company System for nucleic acid based diagnostic assay
US5874214A (en) 1995-04-25 1999-02-23 Irori Remotely programmable matrices with memories
US6352854B1 (en) 1995-04-25 2002-03-05 Discovery Partners International, Inc. Remotely programmable matrices with memories
US6340588B1 (en) 1995-04-25 2002-01-22 Discovery Partners International, Inc. Matrices with memories
US5582705A (en) 1995-05-19 1996-12-10 Iowa State University Research Foundation, Inc. Multiplexed capillary electrophoresis system
US5772962A (en) 1995-05-29 1998-06-30 Hitachi, Ltd. Analyzing apparatus using disposable reaction vessels
US5518923A (en) 1995-06-06 1996-05-21 Becton Dickinson And Company Compact blood culture apparatus
JP3839524B2 (ja) 1995-06-07 2006-11-01 アジレント・テクノロジーズ・インク 小型化全分析システム
US6274288B1 (en) 1995-06-12 2001-08-14 California Institute Of Technology Self-trapping and self-focusing of optical beams in photopolymers
US6168948B1 (en) 1995-06-29 2001-01-02 Affymetrix, Inc. Miniaturized genetic analysis systems and methods
EP2275821A1 (en) 1995-07-31 2011-01-19 Precision System Science Co., Ltd Container
JPH0968533A (ja) 1995-08-31 1997-03-11 Brother Ind Ltd 薬品投与量を表示可能な生化学物質測定装置
JP3515646B2 (ja) 1995-09-18 2004-04-05 大塚電子株式会社 マルチキャピラリ電気泳動装置
DE19535046C2 (de) 1995-09-21 1998-04-16 Eppendorf Geraetebau Netheler Handgerät zum Pipettieren und photometrischen Messen von Proben
US5628890A (en) 1995-09-27 1997-05-13 Medisense, Inc. Electrochemical sensor
JPH09113511A (ja) 1995-10-18 1997-05-02 Kdk Corp グリコアルブミン測定用乾式試験片
US5687716A (en) 1995-11-15 1997-11-18 Kaufmann; Peter Selective differentiating diagnostic process based on broad data bases
US5854033A (en) 1995-11-21 1998-12-29 Yale University Rolling circle replication reporter systems
US20060074063A1 (en) 1995-12-29 2006-04-06 Fernandez-Pol Jose A Pharmacological agent and method of treatment
JPH09192218A (ja) 1996-01-16 1997-07-29 Hitachi Ltd 血糖値管理システム
US6660233B1 (en) 1996-01-16 2003-12-09 Beckman Coulter, Inc. Analytical biochemistry system with robotically carried bioarray
US5874304A (en) 1996-01-18 1999-02-23 University Of Florida Research Foundation, Inc. Humanized green fluorescent protein genes and methods
US5863502A (en) 1996-01-24 1999-01-26 Sarnoff Corporation Parallel reaction cassette and associated devices
CN1096185C (zh) 1996-01-27 2002-12-11 三星电子株式会社 使用运动和空间相关的隔行向逐行转换装置和方法
US5804387A (en) 1996-02-01 1998-09-08 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University FACS-optimized mutants of the green fluorescent protein (GFP)
US5876995A (en) 1996-02-06 1999-03-02 Bryan; Bruce Bioluminescent novelty items
US5670375A (en) 1996-02-21 1997-09-23 Biomerieux Vitek, Inc. Sample card transport method for biological sample testing machine
US20010044588A1 (en) 1996-02-22 2001-11-22 Mault James R. Monitoring system
JP2988362B2 (ja) 1996-03-11 1999-12-13 株式会社日立製作所 多検体分析システム
JPH09244055A (ja) 1996-03-14 1997-09-19 Hitachi Ltd 液晶表示装置
DE19610538A1 (de) 1996-03-18 1997-09-25 Deutsches Krebsforsch Strahlungsermittlungsvorrichtung
JP3647470B2 (ja) * 1996-03-19 2005-05-11 ユニバーシティー オブ ユタ リサーチ ファンデーション 多検体均質蛍光免疫測定法のための振動装置及び方法
US6114122A (en) 1996-03-26 2000-09-05 Affymetrix, Inc. Fluidics station with a mounting system and method of using
JP2783277B2 (ja) 1996-03-27 1998-08-06 日本電気株式会社 患者監視装置及び患者監視システム
AU2172297A (en) * 1996-03-29 1997-10-22 Byk Gulden Italia Spa Automatic diagnostic apparatus
EP0801309A3 (en) 1996-04-08 1998-08-12 SANYO ELECTRIC Co., Ltd. Pipetting apparatus
JPH09281078A (ja) 1996-04-09 1997-10-31 Hitachi Electron Eng Co Ltd Ｄｎａ塩基配列決定装置
US5896297A (en) 1996-04-15 1999-04-20 Valerino, Sr.; Fred M. Robotube delivery system
US5942443A (en) 1996-06-28 1999-08-24 Caliper Technologies Corporation High throughput screening assay systems in microscale fluidic devices
US5885470A (en) 1997-04-14 1999-03-23 Caliper Technologies Corporation Controlled fluid transport in microfabricated polymeric substrates
US6399023B1 (en) 1996-04-16 2002-06-04 Caliper Technologies Corp. Analytical system and method
JP3213566B2 (ja) 1996-04-26 2001-10-02 アークレイ株式会社 検体分析用具およびそれを用いた検体分析方法並びに検体分析装置
US5851170A (en) 1996-04-30 1998-12-22 Dade Behring Inc. Centrifuge with cam selectable rotational angles and method for unloading same
US5879628A (en) 1996-05-06 1999-03-09 Helena Laboratories Corporation Blood coagulation system having a bar code reader and a detecting means for detecting the presence of reagents in the cuvette
CA2255658C (en) * 1996-05-20 2007-07-17 Precision System Science Co., Ltd. Method and apparatus for controlling magnetic particles by pipetting machine
US5980830A (en) 1996-05-20 1999-11-09 Sendx Medical, Inc. Portable modular blood analyzer with simplified fluid handling sequence
IL118432A (en) 1996-05-27 1999-12-31 Yissum Res Dev Co Electrochemical and photochemical electrodes and their use
PT2298931E (pt) 1996-06-04 2013-11-11 Univ Utah Res Found Aparelho para executar uma pcr e monitorização fluorescente contínua da reacção de pcr
US5939291A (en) 1996-06-14 1999-08-17 Sarnoff Corporation Microfluidic method for nucleic acid amplification
CA2258489C (en) 1996-06-28 2004-01-27 Caliper Technologies Corporation High-throughput screening assay systems in microscale fluidic devices
US5797898A (en) 1996-07-02 1998-08-25 Massachusetts Institute Of Technology Microchip drug delivery devices
US5807523A (en) 1996-07-03 1998-09-15 Beckman Instruments, Inc. Automatic chemistry analyzer
CA2255839A1 (en) 1996-07-05 1998-01-15 Mark Gross Automated sample processing system
EP0818547A1 (en) 1996-07-10 1998-01-14 Autoliv ASP, Inc. Recovery of metals values from air bag inflators
US5925558A (en) 1996-07-16 1999-07-20 The Regents Of The University Of California Assays for protein kinases using fluorescent protein substrates
US6145688A (en) 1996-07-17 2000-11-14 Smith; James C. Closure device for containers
US5915284A (en) 1996-07-22 1999-06-22 Cyberlab, Inc. Multiple channel pipetting device
US6101488A (en) 1996-09-04 2000-08-08 Fujitsu Limited Intelligent information program generation and retrieval system
US5854684A (en) 1996-09-26 1998-12-29 Sarnoff Corporation Massively parallel detection
GB9620209D0 (en) 1996-09-27 1996-11-13 Cemu Bioteknik Ab Method of sequencing DNA
US5976796A (en) 1996-10-04 1999-11-02 Loma Linda University Construction and expression of renilla luciferase and green fluorescent protein fusion genes
JPH10123136A (ja) 1996-10-24 1998-05-15 Nippon Tectron Co Ltd 自動免疫分析装置
US5874046A (en) 1996-10-30 1999-02-23 Raytheon Company Biological warfare agent sensor system employing ruthenium-terminated oligonucleotides complementary to target live agent DNA sequences
JP3390793B2 (ja) 1996-11-06 2003-03-31 日本電信電話株式会社 曲げ剛性測定方法及びその装置
GB9624096D0 (en) 1996-11-20 1997-01-08 Microbial Systems Ltd Apparatus and method of use thereof
AU746549B2 (en) 1996-11-20 2002-05-02 Becton Dickinson & Company Microfabricated isothermal nucleic acid amplification devices and methods
US6071251A (en) 1996-12-06 2000-06-06 Abbott Laboratories Method and apparatus for obtaining blood for diagnostic tests
WO1998026277A2 (en) 1996-12-12 1998-06-18 Prolume, Ltd. Apparatus and method for detecting and identifying infectious agents
JPH10239240A (ja) 1997-02-25 1998-09-11 Hitachi Ltd 自動ｄｎａプローブ装置
DK2333520T3 (da) 1997-02-28 2014-09-29 Cepheid Varmevekslende, forespurgt indretning til kemisk reaktion
US8293064B2 (en) 1998-03-02 2012-10-23 Cepheid Method for fabricating a reaction vessel
EP0968434A2 (en) 1997-02-28 2000-01-05 Burstein Laboratories, Inc. Laboratory in a disk
US6013528A (en) 1997-03-11 2000-01-11 Ortho-Clinical Diagnostis, Inc. Analyzer throughput featuring through-the-tip analysis
US5846492A (en) 1997-03-11 1998-12-08 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Sample quality measurement and/or analyte measurement in the dispensing tip of an analyzer
JP3393361B2 (ja) 1997-03-24 2003-04-07 国立身体障害者リハビリテーションセンター総長 バイオセンサ
GB9706654D0 (en) 1997-04-02 1997-05-21 Scient Generics Ltd Disassociation of interacting molecules
US6235471B1 (en) 1997-04-04 2001-05-22 Caliper Technologies Corp. Closed-loop biochemical analyzers
WO1998045474A1 (en) 1997-04-04 1998-10-15 Innogenetics N.V. Isothermal polymerase chain reaction by cycling the concentration of divalent metal ions
US5961451A (en) 1997-04-07 1999-10-05 Motorola, Inc. Noninvasive apparatus having a retaining member to retain a removable biosensor
US6696286B1 (en) * 1997-04-09 2004-02-24 3M Innovative Properties Company Method and devices for detecting and enumerating microorganisms
DE69837230T2 (de) 1997-04-10 2007-12-20 Hitachi, Ltd. Automatische Analysevorrichtung
JP3181853B2 (ja) 1997-04-10 2001-07-03 キヤノン株式会社 密着型イメージセンサ及び情報処理装置
DE19717023C2 (de) 1997-04-23 2003-02-06 Micronas Gmbh Vorrichtung zum Behandeln von malignen, tumorösen Gewebebereichen
JP4171075B2 (ja) 1997-04-25 2008-10-22 カリパー・ライフ・サイエンシズ・インコーポレーテッド 改良されたチャネル幾何学的形状を組み込む微小流体装置
US6429007B1 (en) 1997-05-02 2002-08-06 BIOMéRIEUX, INC. Nucleic acid amplification reaction station for disposable test devices
US6406845B1 (en) 1997-05-05 2002-06-18 Trustees Of Tuft College Fiber optic biosensor for selectively detecting oligonucleotide species in a mixed fluid sample
JPH10305016A (ja) 1997-05-08 1998-11-17 Casio Comput Co Ltd 行動情報提供システム
FR2763396A1 (fr) 1997-05-15 1998-11-20 Tosoh Corp Appareil de dosage, et dispositif de support de recipients utilise avec ledit appareil
US5985214A (en) 1997-05-16 1999-11-16 Aurora Biosciences Corporation Systems and methods for rapidly identifying useful chemicals in liquid samples
ATE306324T1 (de) * 1997-06-09 2005-10-15 Hoffmann La Roche Einweg-analysevorrichtung
US6115545A (en) 1997-07-09 2000-09-05 Hewlett-Packard Company Automatic internet protocol (IP) address allocation and assignment
EP1027459A1 (en) 1997-07-14 2000-08-16 Abbott Laboratories Telemedicine
US7475965B2 (en) 1997-07-15 2009-01-13 Silverbrook Research Pty Ltd Inkjet printer with low droplet to chamber volume ratio
US6589789B1 (en) 1997-07-21 2003-07-08 Quest Diagnostics Incorporated Automated centrifuge loading device
JPH1137845A (ja) 1997-07-22 1999-02-12 Matsushita Electric Ind Co Ltd 血清量測定装置
US5876675A (en) 1997-08-05 1999-03-02 Caliper Technologies Corp. Microfluidic devices and systems
US6294331B1 (en) 1997-08-08 2001-09-25 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods for assessing genetic and phenotypic markers by simultaneous multicolor visualization of chromogenic dyes using brightfield microscopy and spectral imaging
US6368871B1 (en) 1997-08-13 2002-04-09 Cepheid Non-planar microstructures for manipulation of fluid samples
JPH1157560A (ja) 1997-08-27 1999-03-02 Shin Meiwa Ind Co Ltd 液体散布車
US6042909A (en) 1997-09-03 2000-03-28 Circe Biomedical, Inc. Encapsulation device
EP0902290B1 (en) 1997-09-11 2008-11-05 Hitachi, Ltd. Sample handling system for automatic analysers
GB9719673D0 (en) * 1997-09-17 1997-11-19 Glaxo Group Ltd Novel apparatus
US6902703B2 (en) 1999-05-03 2005-06-07 Ljl Biosystems, Inc. Integrated sample-processing system
US6825921B1 (en) 1999-11-10 2004-11-30 Molecular Devices Corporation Multi-mode light detection system
US6982431B2 (en) 1998-08-31 2006-01-03 Molecular Devices Corporation Sample analysis systems
US5842787A (en) 1997-10-09 1998-12-01 Caliper Technologies Corporation Microfluidic systems incorporating varied channel dimensions
DE19745373A1 (de) * 1997-10-14 1999-04-15 Bayer Ag Optisches Meßsystem zur Erfassung von Lumineszenz- oder Fluoreszenzsignalen
FI107080B (fi) 1997-10-27 2001-05-31 Nokia Mobile Phones Ltd Mittauslaite
US6121054A (en) * 1997-11-19 2000-09-19 Trega Biosciences, Inc. Method for separation of liquid and solid phases for solid phase organic syntheses
US6174675B1 (en) 1997-11-25 2001-01-16 Caliper Technologies Corp. Electrical current for controlling fluid parameters in microchannels
AUPP058197A0 (en) 1997-11-27 1997-12-18 A.I. Scientific Pty Ltd Pathology sample tube distributor
US6083682A (en) * 1997-12-19 2000-07-04 Glaxo Group Limited System and method for solid-phase parallel synthesis of a combinatorial collection of compounds
WO1999032881A1 (en) * 1997-12-22 1999-07-01 Roche Diagnostics Corporation Meter
ATE400358T1 (de) 1997-12-24 2008-07-15 Cepheid Vorrichtung und verfahren zur lyse
US6074616A (en) 1998-01-05 2000-06-13 Biosite Diagnostics, Inc. Media carrier for an assay device
US5993417A (en) * 1998-01-06 1999-11-30 Yerfino; Daniel Alberto Disposable syringe with an automatically retractable hypodermic needle
US5972615A (en) * 1998-01-21 1999-10-26 Urocor, Inc. Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate disease
JP4387588B2 (ja) * 1998-02-04 2009-12-16 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 高スループットスクリーニングアッセイ用仮想ウェル
US6420143B1 (en) * 1998-02-13 2002-07-16 Caliper Technologies Corp. Methods and systems for performing superheated reactions in microscale fluidic systems
US6861035B2 (en) 1998-02-24 2005-03-01 Aurora Discovery, Inc. Multi-well platforms, caddies, lids and combinations thereof
US6369893B1 (en) 1998-05-19 2002-04-09 Cepheid Multi-channel optical detection system
US20110130740A1 (en) 1998-03-06 2011-06-02 Abner Levy Medication Bottle for Use with Oral Syringe
US6030582A (en) 1998-03-06 2000-02-29 Levy; Abner Self-resealing, puncturable container cap
US6752965B2 (en) 1998-03-06 2004-06-22 Abner Levy Self resealing elastomeric closure
WO1999046591A2 (en) 1998-03-10 1999-09-16 Strategic Diagnostics, Inc. Integrated assay device and methods of production and use
US6979424B2 (en) 1998-03-17 2005-12-27 Cepheid Integrated sample analysis device
US7188001B2 (en) 1998-03-23 2007-03-06 Cepheid System and method for temperature control
AU765703B2 (en) 1998-03-27 2003-09-25 Bruce J. Bryan Luciferases, fluorescent proteins, nucleic acids encoding the luciferases and fluorescent proteins and the use thereof in diagnostics, high throughput screening and novelty items
US6235534B1 (en) 1998-04-27 2001-05-22 Ronald Frederich Brookes Incremental absorbance scanning of liquid in dispensing tips
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
ES2322859T3 (es) 1998-05-01 2009-06-30 Gen-Probe Incorporated Analizador de diagnostico automatizado.
DK0955097T3 (da) 1998-05-04 2005-02-14 Hoffmann La Roche Termisk cyklusapparat, der har et automatisk positionerbart dæksel
US6200531B1 (en) 1998-05-11 2001-03-13 Igen International, Inc. Apparatus for carrying out electrochemiluminescence test measurements
US7394363B1 (en) 1998-05-12 2008-07-01 Bahador Ghahramani Intelligent multi purpose early warning system for shipping containers, components therefor and methods of making the same
US7498164B2 (en) 1998-05-16 2009-03-03 Applied Biosystems, Llc Instrument for monitoring nucleic acid sequence amplification reaction
US6287765B1 (en) 1998-05-20 2001-09-11 Molecular Machines, Inc. Methods for detecting and identifying single molecules
EP0962773A1 (en) 1998-06-03 1999-12-08 Mark Howard Jones Electrochemical based assay processes instrument and labels
JP3389106B2 (ja) 1998-06-11 2003-03-24 松下電器産業株式会社 電気化学分析素子
US6743605B1 (en) 1998-06-24 2004-06-01 Enzo Life Sciences, Inc. Linear amplification of specific nucleic acid sequences
US6780617B2 (en) 2000-12-29 2004-08-24 Chen & Chen, Llc Sample processing device and method
JP2004505857A (ja) 1998-07-06 2004-02-26 ザ・コカ−コーラ・カンパニー 一体成型の受け器付きの籠
GB9816088D0 (en) 1998-07-23 1998-09-23 Axis Biochemicals Asa System
US6091490A (en) 1998-07-30 2000-07-18 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Fiber-optic pipette (FOP) for rapid long pathlength capillary spectroscopy
DE19835833A1 (de) 1998-08-07 2000-02-17 Max Planck Gesellschaft Dosierkopf zur parallelen Bearbeitung einer Vielzahl von Fluidproben
US6562300B2 (en) 1998-08-28 2003-05-13 Becton, Dickinson And Company Collection assembly
US6132582A (en) * 1998-09-14 2000-10-17 The Perkin-Elmer Corporation Sample handling system for a multi-channel capillary electrophoresis device
US6517475B1 (en) 1998-09-25 2003-02-11 Baldwin Filters, Inc. Centrifugal filter for removing soot from engine oil
US6159368A (en) * 1998-10-29 2000-12-12 The Perkin-Elmer Corporation Multi-well microfiltration apparatus
US6410278B1 (en) 1998-11-09 2002-06-25 Eiken Kagaku Kabushiki Kaisha Process for synthesizing nucleic acid
US20100262432A1 (en) 1998-11-13 2010-10-14 Anuthep Benja-Athon Computer-created-consensus-based health-care system
US6309828B1 (en) 1998-11-18 2001-10-30 Agilent Technologies, Inc. Method and apparatus for fabricating replicate arrays of nucleic acid molecules
US20030012699A1 (en) * 1998-11-18 2003-01-16 Thomas Moore Simultaneous handling of magnetic beads in a two-dimensional arrangement
RU2147123C1 (ru) 1998-12-16 2000-03-27 Боев Сергей Федотович Способ анализа клеточного состава крови по мазку
US7914994B2 (en) 1998-12-24 2011-03-29 Cepheid Method for separating an analyte from a sample
WO2000040749A2 (en) 1999-01-06 2000-07-13 Genenews Inc. Method for the detection of gene transcripts in blood and uses thereof
US6197254B1 (en) 1999-01-11 2001-03-06 International Food Protection Self-contained assaying apparatus
EP1054250B1 (en) * 1999-01-25 2002-09-04 Hamamatsu Photonics K.K. Pipette adaptor, pipette for absorbance measurement, method and apparatus for absorbance measurement
US8885913B2 (en) 1999-01-25 2014-11-11 Amnis Corporation Detection of circulating tumor cells using imaging flow cytometry
US7450229B2 (en) 1999-01-25 2008-11-11 Amnis Corporation Methods for analyzing inter-cellular phenomena
US6348176B1 (en) 1999-02-11 2002-02-19 Careside, Inc. Cartridge-based analytical instrument using centrifugal force/pressure for metering/transport of fluids
GB9903906D0 (en) 1999-02-19 1999-04-14 Microbiological Res Authority Method and apparatus for nucleic acid strand separation
US6215894B1 (en) 1999-02-26 2001-04-10 General Scanning, Incorporated Automatic imaging and analysis of microarray biochips
US8636648B2 (en) 1999-03-01 2014-01-28 West View Research, Llc Endoscopic smart probe
JP3863373B2 (ja) * 1999-03-02 2006-12-27 クオリジエン・インコーポレイテツド 生物学的流体の分離のための装置を用いる方法
EP1127611A3 (en) 1999-03-03 2001-11-07 Symyx Technologies, Inc. Chemical processing microsystems with integrated, separation-based reaction product analysis
JP3524419B2 (ja) 1999-03-08 2004-05-10 アロカ株式会社 吸光度測定装置
US20020176801A1 (en) 1999-03-23 2002-11-28 Giebeler Robert H. Fluid delivery and analysis systems
EP1041386B1 (en) * 1999-03-25 2007-10-17 Tosoh Corporation Analyzer
US6305804B1 (en) 1999-03-25 2001-10-23 Fovioptics, Inc. Non-invasive measurement of blood component using retinal imaging
US6699669B2 (en) * 1999-04-09 2004-03-02 Space Hardware Optimization Technology, Inc. Multistage electromagnetic separator for purifying cells, chemicals and protein structures
US20050100943A1 (en) * 2000-04-11 2005-05-12 Hideki Kambara Method of producing probe arrays for biological materials using fine particles
US6143252A (en) 1999-04-12 2000-11-07 The Perkin-Elmer Corporation Pipetting device with pipette tip for solid phase reactions
US20040053290A1 (en) 2000-01-11 2004-03-18 Terbrueggen Robert Henry Devices and methods for biochip multiplexing
US20020177135A1 (en) 1999-07-27 2002-11-28 Doung Hau H. Devices and methods for biochip multiplexing
JP4085514B2 (ja) 1999-04-30 2008-05-14 株式会社島津製作所 電気泳動チップ
JP2003523940A (ja) 1999-05-11 2003-08-12 オーソ−マクネイル ファーマシューティカル インコーポレイテッド エリスロポエチン投与の薬物速度論的および薬力学的モデリング
US6582964B1 (en) 1999-05-12 2003-06-24 Cme Telemetrix Inc. Method and apparatus for rapid measurement of HbA1c
US6716396B1 (en) 1999-05-14 2004-04-06 Gen-Probe Incorporated Penetrable cap
US7056661B2 (en) 1999-05-19 2006-06-06 Cornell Research Foundation, Inc. Method for sequencing nucleic acid molecules
US6544732B1 (en) 1999-05-20 2003-04-08 Illumina, Inc. Encoding and decoding of array sensors utilizing nanocrystals
AU780073B2 (en) 1999-05-28 2005-02-24 Cepheid Apparatus and method for cell disruption
US6818185B1 (en) 1999-05-28 2004-11-16 Cepheid Cartridge for conducting a chemical reaction
US7068361B2 (en) 1999-06-03 2006-06-27 Baxter International Apparatus, systems and methods for processing and treating a biological fluid with light
US6056661A (en) 1999-06-14 2000-05-02 General Motors Corporation Multi-range transmission with input split planetary gear set and continuously variable transmission unit
JP2003502655A (ja) 1999-06-22 2003-01-21 アジレント・テクノロジーズ・インコーポレーテッド 微小流体デバイスの操作用装置
US6664104B2 (en) 1999-06-25 2003-12-16 Cepheid Device incorporating a microfluidic chip for separating analyte from a sample
US7195670B2 (en) 2000-06-27 2007-03-27 California Institute Of Technology High throughput screening of crystallization of materials
US7951612B2 (en) * 1999-07-08 2011-05-31 Lee H. Angros In situ heat induced antigen recovery and staining apparatus and method
EP1196757B1 (en) 1999-07-09 2004-01-07 Genevac Limited Centrifugal sample evaporator with direct-heat shield and uniform heating
US6353475B1 (en) 1999-07-12 2002-03-05 Caliper Technologies Corp. Light source power modulation for use with chemical and biochemical analysis
US20020010145A1 (en) * 1999-07-12 2002-01-24 Willson Richard C. Apparatus, methods and compositions for biotechnical separations
US7138254B2 (en) * 1999-08-02 2006-11-21 Ge Healthcare (Sv) Corp. Methods and apparatus for performing submicroliter reactions with nucleic acids or proteins
US6423536B1 (en) * 1999-08-02 2002-07-23 Molecular Dynamics, Inc. Low volume chemical and biochemical reaction system
US6244119B1 (en) 1999-08-03 2001-06-12 Wallac Oy Multichannel pipette system and pipette tips therefor
WO2001011374A2 (en) 1999-08-06 2001-02-15 Thermo Biostar, Inc. An automated point of care detection system including complete sample processing capabilities
WO2001013127A1 (en) 1999-08-11 2001-02-22 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha Analyzing cartridge and liquid feed control device
JP2001065458A (ja) 1999-08-25 2001-03-16 Matsushita Electric Ind Co Ltd 圧縮機
US6858185B1 (en) 1999-08-25 2005-02-22 Caliper Life Sciences, Inc. Dilutions in high throughput systems with a single vacuum source
RU2148438C1 (ru) 1999-08-31 2000-05-10 Корчагин Александр Васильевич Центрифуга
WO2001019043A1 (en) 1999-09-09 2001-03-15 Nokia Corporation Determination of data rate, based on power spectral density estimates
US20030175993A1 (en) * 1999-09-10 2003-09-18 Anthony Toranto Ketone assay
CA2384838C (en) 1999-09-13 2006-07-18 Nugen Technologies, Inc. Methods and compositions for linear isothermal amplification of polynucleotide sequences
DE19944516B4 (de) 1999-09-16 2006-08-17 Brainlab Ag Dreidimensionale Formerfassung mit Kamerabildern
US6835184B1 (en) 1999-09-24 2004-12-28 Becton, Dickinson And Company Method and device for abrading skin
US6675037B1 (en) 1999-09-29 2004-01-06 Regents Of The University Of Minnesota MRI-guided interventional mammary procedures
WO2001023610A2 (en) 1999-09-29 2001-04-05 Solexa Ltd. Polynucleotide sequencing
US6368275B1 (en) 1999-10-07 2002-04-09 Acuson Corporation Method and apparatus for diagnostic medical information gathering, hyperthermia treatment, or directed gene therapy
JP3481578B2 (ja) 1999-10-12 2003-12-22 松下電器産業株式会社 電子放出素子およびそれを利用した電子源、電界放出型画像表示装置、蛍光灯、並びにそれらの製造方法
US7329388B2 (en) * 1999-11-08 2008-02-12 Princeton Biochemicals, Inc. Electrophoresis apparatus having staggered passage configuration
US6471916B1 (en) 1999-11-09 2002-10-29 Packard Instrument Company Apparatus and method for calibration of a microarray scanning system
US6361958B1 (en) 1999-11-12 2002-03-26 Motorola, Inc. Biochannel assay for hybridization with biomaterial
US6750053B1 (en) 1999-11-15 2004-06-15 I-Stat Corporation Apparatus and method for assaying coagulation in fluid samples
WO2001035928A1 (en) 1999-11-17 2001-05-25 Microchips, Inc. Microfabricated devices for the delivery of molecules into a carrier fluid
JP3441058B2 (ja) 1999-12-03 2003-08-25 理化学研究所 キャピラリーゲル電気泳動用マイクロチップおよびその製造方法
JP2001165752A (ja) 1999-12-06 2001-06-22 Hitachi Ltd 血清量測定装置および測定方法
GB9930000D0 (en) 1999-12-21 2000-02-09 Phaeton Research Ltd An ingestible device
JP4497335B2 (ja) 1999-12-22 2010-07-07 ベックマン・コールター・インコーポレーテッド 分析装置
US7747312B2 (en) 2000-01-04 2010-06-29 George Mason Intellectual Properties, Inc. System and method for automatic shape registration and instrument tracking
ATE350160T1 (de) 2000-01-11 2007-01-15 Clinical Micro Sensors Inc Patrone, die einen biochip enthält
US6361486B1 (en) 2000-02-29 2002-03-26 Agilent Technologies, Inc. Coaxial-drive centrifuge providing tilt control relative to centrifugal force
ES2420279T3 (es) 2000-03-02 2013-08-23 Microchips, Inc. Dispositivos microfabricados y métodos para almacenamiento y exposición selectiva de productos químicos
KR100776980B1 (ko) 2000-03-09 2007-11-21 클리니컬 어낼리시스 코포레이션 의료진단시스템
WO2001069514A2 (en) 2000-03-15 2001-09-20 Emedicalfiles, Inc. Web-hosted healthcare medical information management system
DE10013511A1 (de) 2000-03-20 2001-10-11 Brand Gmbh & Co Kg Mehrkanal-Pipettiereinrichtung sowie Pipettenschaft dafür
US6488827B1 (en) * 2000-03-31 2002-12-03 Lifescan, Inc. Capillary flow control in a medical diagnostic device
US6413213B1 (en) 2000-04-18 2002-07-02 Roche Diagnostics Corporation Subscription based monitoring system and method
PL205955B1 (pl) 2000-04-28 2010-06-30 St Jude Childrens Res Hospital Układ oparty na minimalnej liczbie plazmidów do wytwarzania infekcyjnych wirusów RNA o ujemnej nici, komórka gospodarza zawierająca taki układ, sposób wytwarzania wiriona wirusa RNA o ujemnej nici, sposób wytwarzania atenuowanego wirusa RNA o ujemnej nici, sposób wytwarzania zakaźnego wirusa o ujemnej nici do stosowania w szczepionkach i zastosowanie układu opartego na minimalnej liczbie plazmidów
DE10022693C1 (de) 2000-05-05 2001-10-11 Cybio Instr Gmbh Pipettierautomat mit einem Einreihigen-Mehrkanal-Pipettierkopf
US20020052761A1 (en) 2000-05-11 2002-05-02 Fey Christopher T. Method and system for genetic screening data collection, analysis, report generation and access
US7006858B2 (en) 2000-05-15 2006-02-28 Silver James H Implantable, retrievable sensors and immunosensors
JP2003533681A (ja) 2000-05-15 2003-11-11 テカン・トレーディング・アクチェンゲゼルシャフト ミクロ流体装置および細胞ベースの分析を実行する方法
US6917726B2 (en) 2001-09-27 2005-07-12 Cornell Research Foundation, Inc. Zero-mode clad waveguides for performing spectroscopy with confined effective observation volumes
US6943035B1 (en) 2000-05-19 2005-09-13 Genetix Limited Liquid dispensing apparatus and method
IL163684A0 (en) 2000-05-31 2005-12-18 Given Imaging Ltd Measurement of electrical characteristics of tissue
US6887202B2 (en) 2000-06-01 2005-05-03 Science Applications International Corporation Systems and methods for monitoring health and delivering drugs transdermally
US8071051B2 (en) 2004-05-14 2011-12-06 Honeywell International Inc. Portable sample analyzer cartridge
US20030208133A1 (en) 2000-06-07 2003-11-06 Mault James R Breath ketone analyzer
US7276158B1 (en) 2000-06-09 2007-10-02 Ashok K Shukla Incision-based filtration/separation pipette tip
US6465953B1 (en) 2000-06-12 2002-10-15 General Electric Company Plastic substrates with improved barrier properties for devices sensitive to water and/or oxygen, such as organic electroluminescent devices
JP3638503B2 (ja) * 2000-06-12 2005-04-13 アークレイ株式会社 カートリッジ式容器を用いる測定装置および測定方法並びに記録媒体
FR2810407B1 (fr) 2000-06-16 2002-08-02 Philippe Escal Appareil pour l'analyse d'echantillons
US20010055783A1 (en) * 2000-06-16 2001-12-27 Allnutt F.C. Thomas Recombinant phycobiliprotein and phycobiliprotein linker fusion proteins and uses therefore
US6859830B1 (en) 2000-06-23 2005-02-22 Microsoft Corporation Method and system for detecting a dead server
US6468474B2 (en) 2000-07-06 2002-10-22 Varian, Inc. Saliva testing and confirmation device
US6603987B2 (en) 2000-07-11 2003-08-05 Bayer Corporation Hollow microneedle patch
US6806604B2 (en) 2000-07-13 2004-10-19 Kendro Laboratory Products Gmbh Centrifuge with a magnetically stabilized rotor for centrifugal goods
JP2002031055A (ja) 2000-07-14 2002-01-31 Matsushita Electric Ind Co Ltd 密閉型圧縮機
US20020059030A1 (en) 2000-07-17 2002-05-16 Otworth Michael J. Method and apparatus for the processing of remotely collected electronic information characterizing properties of biological entities
JP2004516863A (ja) 2000-07-24 2004-06-10 モトローラ・インコーポレイテッド 摂取可能な電子カプセル
JP2002044007A (ja) 2000-07-26 2002-02-08 Ricoh Elemex Corp 携帯電話機
US20040005582A1 (en) 2000-08-10 2004-01-08 Nanobiodynamics, Incorporated Biospecific desorption microflow systems and methods for studying biospecific interactions and their modulators
US6905886B2 (en) 2000-08-11 2005-06-14 Quest Diagnostics Investments Incorporated Preservative solutions
US6797518B1 (en) 2000-09-11 2004-09-28 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Analysis method with sample quality measurement
DE10046110B8 (de) 2000-09-18 2006-07-06 Siemens Ag Medizinisches Diagnosegerät mit Patientenerkennung
WO2002026286A2 (en) * 2000-09-27 2002-04-04 Cobe Cardiovascular, Inc. Blood perfusion system
US6689615B1 (en) * 2000-10-04 2004-02-10 James Murto Methods and devices for processing blood samples
US7390458B2 (en) 2000-10-13 2008-06-24 Irm Llc High throughput processing system and method of using
CA2360194C (en) 2000-10-25 2008-10-07 Micronix, Inc. A solid state microcuvette using dry films
US20020139936A1 (en) 2000-10-27 2002-10-03 Dumas David P. Apparatus for fluorescence detection on arrays
KR100649342B1 (ko) 2000-10-30 2006-11-27 시쿼넘, 인코포레이티드 기판 상으로 서브마이크로리터 볼륨들을 전달하기 위한 방법 및 장치
US6929636B1 (en) 2000-11-08 2005-08-16 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Internal drug dispenser capsule medical device
WO2002040161A1 (de) 2000-11-17 2002-05-23 Tecan Trading Ag Verfahren und vorrichtung zur bestimmung des volumens einer flüssigkeitsprobe
US6905816B2 (en) * 2000-11-27 2005-06-14 Intelligent Medical Devices, Inc. Clinically intelligent diagnostic devices and methods
JP2002161856A (ja) 2000-11-28 2002-06-07 Matsushita Electric Ind Co Ltd シャフトおよびシャフトの製造方法
CA2430086A1 (en) 2000-12-01 2002-06-06 Cetek Corporation High throughput capillary electrophoresis system
EP1363736B1 (en) 2000-12-18 2011-03-02 Protedyne Corporation Extruding gel material for gel electrophoresis
GB0030929D0 (en) 2000-12-19 2001-01-31 Inverness Medical Ltd Analyte measurement
US6312929B1 (en) 2000-12-22 2001-11-06 Cepheid Compositions and methods enabling a totally internally controlled amplification reaction
AU2002243360A1 (en) 2000-12-26 2002-08-06 C. Frederick Battrell Microfluidic cartridge with integrated electronics
JP2003144176A (ja) 2000-12-27 2003-05-20 Inst Of Physical & Chemical Res 遺伝子多型の検出方法
US6870797B2 (en) 2001-01-04 2005-03-22 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Media storage system using a transponder for transmitting data signal
WO2002054052A1 (en) 2001-01-08 2002-07-11 Leonard Fish Diagnostic instruments and methods for detecting analytes
US7205157B2 (en) 2001-01-08 2007-04-17 Becton, Dickinson And Company Method of separating cells from a sample
CA2366802A1 (en) 2001-01-17 2002-07-17 Bayer Corporation Method and apparatus for using infrared readings to detect misidentification of a diagnostic test strip in a reflectance spectrometer
US6484104B2 (en) 2001-02-15 2002-11-19 Klaus Abraham-Fuchs Network for evaluating data obtained in a biochip measurement device
US7315784B2 (en) 2001-02-15 2008-01-01 Siemens Aktiengesellschaft Network for evaluating data obtained in a biochip measurement device
US7567913B2 (en) 2001-02-16 2009-07-28 Quest Diagnostics Inc. Method and system for ordering a laboratory test for a patient and obtaining results thereof
US6612985B2 (en) 2001-02-26 2003-09-02 University Of Rochester Method and system for monitoring and treating a patient
US6899848B1 (en) 2001-02-27 2005-05-31 Hamilton Company Automated sample treatment system: apparatus and method
US6341490B1 (en) * 2001-03-03 2002-01-29 Gilson, Inc. Heat transfer apparatus for sample containing well plates
US6949377B2 (en) 2001-03-05 2005-09-27 Ho Winston Z Chemiluminescence-based microfluidic biochip
JP2002266762A (ja) 2001-03-07 2002-09-18 Matsushita Electric Ind Co Ltd 冷凍サイクル装置
ATE457200T1 (de) 2001-03-09 2010-02-15 Gen Probe Inc Durchlässige haube
KR20030082535A (ko) 2001-03-09 2003-10-22 뉴젠 테크놀로지스 인코포레이티드 Ｒｎａ 서열의 증폭을 위한 방법 및 조성물
JP2002263185A (ja) 2001-03-12 2002-09-17 Sanyo Electric Co Ltd 投薬システム及び方法及び投薬装置
US6748337B2 (en) 2001-03-14 2004-06-08 Wardlaw Partners, Lp Method and apparatus for providing quality control in an instrument for medical analysis
JP2002282217A (ja) 2001-03-27 2002-10-02 Sysmex Corp 測定装置及びそれを含む測定結果管理システム
US7010391B2 (en) 2001-03-28 2006-03-07 Handylab, Inc. Methods and systems for control of microfluidic devices
US20040044560A1 (en) 2001-04-05 2004-03-04 Joe Giglio Kiosk with body fat analyzer
DE60139922D1 (de) * 2001-04-05 2009-10-29 Inpeco Ip Ltd Verfahren zur Verwaltung von Arbeitszellensystemen mit einem Automatisierungsverwaltungssystem
US7458483B2 (en) 2001-04-24 2008-12-02 Abbott Laboratories, Inc. Assay testing diagnostic analyzer
WO2002089972A1 (en) * 2001-05-03 2002-11-14 Commissariat A L'energie Atomique Microfluidic device for analyzing nucleic acids and/or proteins, methods of preparation and uses thereof
WO2002089767A1 (en) 2001-05-03 2002-11-14 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Implantable drug delivery device and use thereof
US20030211618A1 (en) 2001-05-07 2003-11-13 Patel Gordhandhai Nathalal Color changing steam sterilization indicator
BR0209540B1 (pt) 2001-05-09 2014-01-21 Aparelho, cartucho e dispositivo de exame e uso do aparelho de exame
US6591124B2 (en) 2001-05-11 2003-07-08 The Procter & Gamble Company Portable interstitial fluid monitoring system
US20050009101A1 (en) 2001-05-17 2005-01-13 Motorola, Inc. Microfluidic devices comprising biochannels
US6919046B2 (en) 2001-06-07 2005-07-19 Nanostream, Inc. Microfluidic analytical devices and methods
JP2002371955A (ja) 2001-06-15 2002-12-26 Sanuki Kogyo Kk 往復駆動装置及び該装置を使用した送液ポンプ
EP1270078B1 (en) 2001-06-22 2004-09-15 Jouan Italia S.R.L. Apparatus and method for automatic loading and unloading of centrifuge buckets
AUPR604101A0 (en) 2001-06-29 2001-07-26 Unisearch Limited Aptamers
EP2420824B1 (en) 2001-06-29 2018-11-28 Meso Scale Technologies LLC Multi-well plate having an array of wells and kit for use in the conduct of an ECL assay
US20030208113A1 (en) 2001-07-18 2003-11-06 Mault James R Closed loop glycemic index system
US6833441B2 (en) 2001-08-01 2004-12-21 Abmaxis, Inc. Compositions and methods for generating chimeric heteromultimers
JP3775263B2 (ja) 2001-08-10 2006-05-17 ニプロ株式会社 記録媒体およびこの記録媒体を用いた血糖測定システム
US20030190690A1 (en) 2001-08-10 2003-10-09 Mie Takahashi Biosensor and method for analyzing blood components using it
CN100535123C (zh) * 2001-08-10 2009-09-02 阿赫姆生物系统公司 蛋白酶检测系统
US20030095897A1 (en) * 2001-08-31 2003-05-22 Grate Jay W. Flow-controlled magnetic particle manipulation
US6751491B2 (en) 2001-09-01 2004-06-15 M Biotech Inc Analyte measuring biosensor chip using image scanning system
US8024395B1 (en) 2001-09-04 2011-09-20 Gary Odom Distributed processing multiple tier task allocation
WO2003021853A2 (en) 2001-09-05 2003-03-13 Genicon Sciences Corporation Apparatus for reading signals generated from resonance light scattered particle labels
CA2459320C (en) * 2001-09-06 2016-07-05 Genomic Profiling Systems, Inc. Rapid detection of replicating cells
US20030052074A1 (en) 2001-09-17 2003-03-20 Chang Min Shuan Closure for container for holding biological samples
US7854896B2 (en) 2001-09-25 2010-12-21 Becton, Dickinson And Company Closed system storage plates
JP4754746B2 (ja) * 2001-09-28 2011-08-24 オリンパス株式会社 棒状担体およびこれを具備するシリンダー反応容器
US6805842B1 (en) 2001-10-12 2004-10-19 Mds Sciex Repuncturable self-sealing sample container with internal collapsible bag
US6966880B2 (en) 2001-10-16 2005-11-22 Agilent Technologies, Inc. Universal diagnostic platform
US20060121502A1 (en) * 2001-11-09 2006-06-08 Robert Cain Microfluidics apparatus for cantilevers and methods of use therefor
US7794994B2 (en) * 2001-11-09 2010-09-14 Kemeta, Llc Enzyme-based system and sensor for measuring acetone
JP2003222611A (ja) 2001-11-20 2003-08-08 Nec Corp 分離装置、分離方法および分離装置の製造方法
US7635588B2 (en) 2001-11-29 2009-12-22 Applied Biosystems, Llc Apparatus and method for differentiating multiple fluorescence signals by excitation wavelength
JP2003166910A (ja) 2001-11-30 2003-06-13 Asahi Kasei Corp 送液機構及び該送液機構を備える分析装置
US20030157723A1 (en) 2001-12-04 2003-08-21 Dave Smith Immunoassay chemistry cassette barcode for system customization
JP2003167960A (ja) 2001-12-04 2003-06-13 Ikuo Kondo 健康管理システム
US20050027182A1 (en) 2001-12-27 2005-02-03 Uzair Siddiqui System for monitoring physiological characteristics
US6583879B1 (en) 2002-01-11 2003-06-24 X-Rite, Incorporated Benchtop spectrophotometer with improved targeting
JP2003207454A (ja) 2002-01-15 2003-07-25 Minolta Co Ltd 透過光検出装置
US7133547B2 (en) 2002-01-24 2006-11-07 Tripath Imaging, Inc. Method for quantitative video-microscopy and associated system and computer software program product
US20030175164A1 (en) * 2002-01-25 2003-09-18 Irm, Llc Devices, systems, and methods of manifolding materials
FI112093B (fi) 2002-01-30 2003-10-31 Boreal Plant Breeding Ltd Menetelmä ja testipakkaus geneettisen identiteetin osoittamiseksi
US20040109793A1 (en) 2002-02-07 2004-06-10 Mcneely Michael R Three-dimensional microfluidics incorporating passive fluid control structures
US7004928B2 (en) 2002-02-08 2006-02-28 Rosedale Medical, Inc. Autonomous, ambulatory analyte monitor or drug delivery device
US20030212379A1 (en) 2002-02-26 2003-11-13 Bylund Adam David Systems and methods for remotely controlling medication infusion and analyte monitoring
US20040174821A1 (en) * 2003-03-04 2004-09-09 Christian Eggeling Method for detecting the impacts of interfering effects on experimental data
CA2419200C (en) 2002-03-05 2015-06-30 Bayer Healthcare Llc Fluid collection apparatus having an integrated lance and reaction area
JP2003315348A (ja) 2002-04-22 2003-11-06 Hitachi High-Technologies Corp 検体処理システム及びそれを用いた検体検査自動化システム
CN1516562A (zh) 2002-04-25 2004-07-28 松下电器产业株式会社 投药量决定支援装置、注射器及健康管理支援系统
JP2003322653A (ja) 2002-05-07 2003-11-14 Toshiba Corp プローブ固定支持体及びプローブ固定担体
US20030143113A2 (en) 2002-05-09 2003-07-31 Lifescan, Inc. Physiological sample collection devices and methods of using the same
JP3839349B2 (ja) 2002-05-15 2006-11-01 株式会社堀場製作所 化学発光酵素免疫測定装置
KR20050008720A (ko) 2002-05-17 2005-01-21 벡톤 디킨슨 앤드 컴퍼니 표적 핵산 서열의 분리, 증폭 및 검출을 위한 자동화 시스템
US7055368B2 (en) 2002-05-21 2006-06-06 Kendro Laboratory Products, Inc. Automatic calibration of an imbalance detector
US7151167B2 (en) * 2002-06-10 2006-12-19 Phynexus, Inc. Open channel solid phase extraction systems and methods
EP1516170B1 (en) 2002-06-11 2017-08-09 Koninklijke Philips N.V. Lysing reagent, cartridge and automatic electronic cell counter for simultaneous enumeration of different types of white blood cells
US7272252B2 (en) 2002-06-12 2007-09-18 Clarient, Inc. Automated system for combining bright field and fluorescent microscopy
FR2841249A1 (fr) 2002-06-19 2003-12-26 Genfit S A Compositions et methodes pour le dosage de l'apo b48 et de l'apo b100
JP4106977B2 (ja) 2002-06-21 2008-06-25 株式会社日立製作所 分析チップ及び分析装置
US6730510B2 (en) 2002-07-02 2004-05-04 Organogenesis, Inc. Culture dish and bioreactor system
AU2003251996A1 (en) 2002-07-23 2004-02-09 Protedyne Corporation Liquid handling tool having hollow plunger
FR2842912B1 (fr) 2002-07-25 2004-09-10 Junior Instruments Procede et dispositf pour le pretraitement par centrifugeage d'echantillons.
JP2004069395A (ja) * 2002-08-02 2004-03-04 Nec Corp マイクロチップ、マイクロチップの製造方法および成分検出方法
US20040029266A1 (en) 2002-08-09 2004-02-12 Emilio Barbera-Guillem Cell and tissue culture device
US8200438B2 (en) 2002-08-19 2012-06-12 Escreen, Inc. Method and computer program for creating electronic custody and control forms for human assay test samples
US6780645B2 (en) 2002-08-21 2004-08-24 Lifescan, Inc. Diagnostic kit with a memory storing test strip calibration codes and related methods
CN2559986Y (zh) 2002-08-23 2003-07-09 上海博昇微晶科技有限公司 集成微流体和微阵列探针的微芯片
US20040038385A1 (en) 2002-08-26 2004-02-26 Langlois Richard G. System for autonomous monitoring of bioagents
US7188731B2 (en) 2002-08-26 2007-03-13 The Regents Of The University Of California Variable flexure-based fluid filter
US20070166725A1 (en) 2006-01-18 2007-07-19 The Regents Of The University Of California Multiplexed diagnostic platform for point-of care pathogen detection
JP2004101381A (ja) 2002-09-10 2004-04-02 Nittec Co Ltd 自動分析装置用の複光路セル及びこの複光路セルを用いた分析方法
DE60324810D1 (de) 2002-09-20 2009-01-02 New England Biolabs Inc HELICASE-ABHuNGIGE AMPLIFIKATION VON NUKLEINSUREN
US7177767B2 (en) 2002-10-18 2007-02-13 Abaxis, Inc. Systems and methods for the detection of short and long samples
US20040086872A1 (en) 2002-10-31 2004-05-06 Childers Winthrop D. Microfluidic system for analysis of nucleic acids
US7390457B2 (en) 2002-10-31 2008-06-24 Agilent Technologies, Inc. Integrated microfluidic array device
JP2006505283A (ja) 2002-11-08 2006-02-16 フアルマシア・コーポレーシヨン 高速処理自動化核酸単離及び定量法
US6915919B2 (en) 2002-11-21 2005-07-12 American Bio Medica Corporation Container closure cap with self-sealing slot
JP3799323B2 (ja) 2002-11-29 2006-07-19 Ｎｅｃインフロンティア株式会社 情報端末装置及びｐｃカード
WO2004055198A2 (en) 2002-12-12 2004-07-01 Chiron Corporation Device and method for in-line blood testing using biochips
CN1173182C (zh) 2002-12-18 2004-10-27 陕西超英生物医学研究开发有限公司 糖尿病自身免疫抗体检测蛋白芯片、其制备及检测方法
DE60330045D1 (de) 2002-12-20 2009-12-24 Corning Inc Kapillarenassayvorrichtung und -verfahren
US20040120848A1 (en) 2002-12-20 2004-06-24 Maria Teodorczyk Method for manufacturing a sterilized and calibrated biosensor-based medical device
US7648678B2 (en) 2002-12-20 2010-01-19 Dako Denmark A/S Method and system for pretreatment of tissue slides
US20060094108A1 (en) 2002-12-20 2006-05-04 Karl Yoder Thermal cycler for microfluidic array assays
CA3122193C (en) * 2002-12-26 2025-05-06 Meso Scale Technologies, Llc. ANALYSIS CARTRIDGES AND THEIR METHODS OF USE
US20040129676A1 (en) * 2003-01-07 2004-07-08 Tan Roy H. Apparatus for transfer of an array of liquids and methods for manufacturing same
DE10307030A1 (de) 2003-02-20 2004-09-09 Eppendorf Ag Dosiersystem
GB0303913D0 (en) 2003-02-21 2003-03-26 Sophion Bioscience As Robot centrifugation device
DE10312197A1 (de) 2003-03-19 2004-09-30 Roche Diagnostics Gmbh Probenbehandlungsgerät, insbesondere automatisches Analysegerät
JP4464172B2 (ja) 2003-03-31 2010-05-19 キヤノン株式会社 生化学反応カートリッジ及びその使用方法
US20060245978A1 (en) 2003-04-04 2006-11-02 Koninklijke Philips Electronics N.V. Fluid partitioning in multiple microchannels
US20050010098A1 (en) 2003-04-11 2005-01-13 Sigmund Frigstad Method and apparatus for knowledge based diagnostic imaging
JP4260541B2 (ja) 2003-05-12 2009-04-30 旭化成ファーマ株式会社 糖化タンパク質測定用試験片
US20040230400A1 (en) 2003-05-13 2004-11-18 Tomasso David Angelo Analyzer having concentric rotors
US20040228766A1 (en) 2003-05-14 2004-11-18 Witty Thomas R. Point of care diagnostic platform
AU2003902422A0 (en) 2003-05-19 2003-06-05 Intellirad Solutions Pty. Ltd Access security system
US7185551B2 (en) 2003-05-22 2007-03-06 Schwartz H Donald Pipetting module
JP2004348496A (ja) 2003-05-23 2004-12-09 Hitachi Ltd 通信システム
US20040241048A1 (en) 2003-05-30 2004-12-02 Applera Corporation Thermal cycling apparatus and method for providing thermal uniformity
CA2527342A1 (en) 2003-06-05 2004-12-16 Bioprocessors Corp. System and method for process automation
US7258673B2 (en) 2003-06-06 2007-08-21 Lifescan, Inc Devices, systems and methods for extracting bodily fluid and monitoring an analyte therein
US7604592B2 (en) 2003-06-13 2009-10-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a point of care device
US7702524B1 (en) 2003-06-16 2010-04-20 Scheduling.Com, Inc. Method and system for online secure patient referral system
JP4526481B2 (ja) 2003-06-20 2010-08-18 ユニバーサル・バイオ・リサーチ株式会社 試料配列・集積化装置、その方法、および試料集積体使用装置
JP3918178B2 (ja) 2003-06-23 2007-05-23 大阪瓦斯株式会社 高純度ナノスケールカーボンチューブ含有炭素質材料の製造法
US7824623B2 (en) 2003-06-24 2010-11-02 Millipore Corporation Multifunctional vacuum manifold
US8039686B2 (en) * 2003-07-07 2011-10-18 Pioneer Hi-Bred International, Inc. QTL “mapping as-you-go”
WO2005003787A1 (en) * 2003-07-08 2005-01-13 Inverness Medical Switzerland Gmbh Particle agglutination detection method and device
US20050009191A1 (en) 2003-07-08 2005-01-13 Swenson Kirk D. Point of care information management system
JP2005030983A (ja) 2003-07-09 2005-02-03 Matsushita Electric Ind Co Ltd 測定装置
JP4087302B2 (ja) 2003-07-10 2008-05-21 日本電子株式会社 検査装置
EP1650570B1 (en) 2003-07-17 2021-05-26 LSI Medience Corporation Apparatus for use in measuring a component contained in a sample comprising a measuring device and a cartridge
US7860727B2 (en) 2003-07-17 2010-12-28 Ventana Medical Systems, Inc. Laboratory instrumentation information management and control network
US7381370B2 (en) 2003-07-18 2008-06-03 Dade Behring Inc. Automated multi-detector analyzer
US8346482B2 (en) 2003-08-22 2013-01-01 Fernandez Dennis S Integrated biosensor and simulation system for diagnosis and therapy
JP3888342B2 (ja) 2003-08-29 2007-02-28 ブラザー工業株式会社 ネットワーク装置
JP2007503958A (ja) 2003-09-03 2007-03-01 ライフパッチ インターナショナル，インコーポレイテッド 個人診断装置と関連手法
JPWO2005024437A1 (ja) 2003-09-05 2007-11-08 日本電気株式会社 測定システム
US20050074873A1 (en) 2003-09-09 2005-04-07 Shanler Michael S. Tissue culture vessel
EP2489437A1 (en) 2003-09-09 2012-08-22 BioGenex Laboratories Sample processing system
US7682833B2 (en) 2003-09-10 2010-03-23 Abbott Point Of Care Inc. Immunoassay device with improved sample closure
KR20140134338A (ko) 2003-09-11 2014-11-21 테라노스, 인코포레이티드 피분석물의 모니터링 및 약물 전달을 위한 의료 기기
US20060115384A1 (en) * 2003-09-16 2006-06-01 Vici Gig Harbor Group, Inc. Pipette tip surface sorption extraction
US7570443B2 (en) 2003-09-19 2009-08-04 Applied Biosystems, Llc Optical camera alignment
US20050225751A1 (en) 2003-09-19 2005-10-13 Donald Sandell Two-piece high density plate
DE10344700A1 (de) 2003-09-26 2005-04-14 Hirschmann Laborgeräte GmbH & Co. KG Mehrkanal-Pipettiervorrichtung
JP2005104750A (ja) 2003-09-29 2005-04-21 Matsushita Electric Ind Co Ltd ナノチューブの精製方法
JP4441618B2 (ja) 2003-10-06 2010-03-31 独立行政法人産業技術総合研究所 インフルエンザウイルスの検出方法
WO2005037293A1 (en) 2003-10-16 2005-04-28 Univ Monash Immunomodulating compositions and uses therefor
KR101230688B1 (ko) 2003-10-28 2013-02-07 디에쎄 디아뇨스띠까 세네제 에스.피.에이. 생체액에 관한 분석을 행하는 장치 및 관련방법
JP4073023B2 (ja) 2003-11-07 2008-04-09 財団法人新産業創造研究機構 微小流路デバイスおよびその作製方法
EP1694210B1 (en) 2003-11-26 2012-03-28 Koninklijke Philips Electronics N.V. Workflow optimization for high throughput imaging environment
WO2005121780A2 (en) * 2003-12-09 2005-12-22 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and apparatus for characterizing, measuring, and dispensing fluids
JP2007516446A (ja) * 2003-12-23 2007-06-21 ファストラック インコーポレイテッド ポイントオブケア診断プラットフォーム
EP1712916A4 (en) 2003-12-26 2008-07-23 Matsushita Electric Industrial Co Ltd DEVICE FOR THE DISTINCTION OF BIOLOGICAL SAMPLES, METHOD FOR THE DISTINCTION OF BIOLOGICAL SAMPLES AND PLATE FOR THE DISTINCTION OF BIOLOGICAL SAMPLES
JP4057539B2 (ja) 2004-01-09 2008-03-05 浜松ホトニクス株式会社 シースフローセルキュベット及びその製造方法
US7150995B2 (en) 2004-01-16 2006-12-19 Metrika, Inc. Methods and systems for point of care bodily fluid analysis
CA2554007C (en) 2004-01-27 2013-03-26 Altivera L.L.C. Diagnostic radio frequency identification sensors and applications thereof
US20050164204A1 (en) * 2004-01-27 2005-07-28 Reed Thomas D. Single use lyophilized rnase reagents, and kits and methods for using same
US20050177057A1 (en) 2004-02-05 2005-08-11 Mitchell Friedman Automated breath collection device
US20050227370A1 (en) 2004-03-08 2005-10-13 Ramel Urs A Body fluid analyte meter & cartridge system for performing combined general chemical and specific binding assays
EP1582874B1 (en) * 2004-03-31 2008-07-09 Roche Diagnostics GmbH Modular analysing apparatus
EP1743161A2 (en) 2004-04-06 2007-01-17 Bio/Data Corporation Disposable test device with sample volume measurement and mixing methods
WO2005098023A1 (en) 2004-04-12 2005-10-20 University Technologies International Inc. Microbial growth assay
US20050236317A1 (en) * 2004-04-23 2005-10-27 Millipore Corporation Pendant drop control in a multiwell plate
US7887750B2 (en) 2004-05-05 2011-02-15 Bayer Healthcare Llc Analytical systems, devices, and cartridges therefor
KR101506727B1 (ko) 2004-05-13 2015-04-03 나노바이오심 인크. 나노-ｐｃｒ: 핵산 증폭 및 검출을 위한 방법 및 장치
FR2871150B1 (fr) 2004-06-04 2006-09-22 Univ Lille Sciences Tech Dispositif de manipulation de gouttes destine a l'analyse biochimique, procede de fabrication du dispositif, et systeme d'analyse microfluidique
US8211386B2 (en) * 2004-06-08 2012-07-03 Biokit, S.A. Tapered cuvette and method of collecting magnetic particles
TWI428271B (zh) 2004-06-09 2014-03-01 Smithkline Beecham Corp 生產藥物之裝置及方法
US8187535B2 (en) 2004-06-14 2012-05-29 Parker-Hannifin Corporation Robotic handling system and method with independently operable detachable tools
US20060057559A1 (en) 2004-06-23 2006-03-16 Rigel Pharmaceuticals, Inc. High-throughput cell migration screening assay
JP4416579B2 (ja) 2004-06-23 2010-02-17 株式会社日立ハイテクノロジーズ 自動分析装置
US7609654B2 (en) 2004-07-01 2009-10-27 Mcdata Corporation Method of evaluating network connectivity between network resources
US7857760B2 (en) 2004-07-13 2010-12-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7494814B2 (en) 2004-07-13 2009-02-24 Separation Technology, Inc. Apparatus and method for obtaining rapid creamatocrit and caloric content values of milk
US7196719B2 (en) 2004-07-16 2007-03-27 Vision Robotics Corporation Angled axis machine vision system and method
CN102539737A (zh) 2004-07-27 2012-07-04 三菱化学美迪恩斯株式会社 被检试样的自动判别方法
US20060026040A1 (en) 2004-07-28 2006-02-02 Reeves Anthony P System and method for providing remote analysis of medical data
EP1626281A1 (en) 2004-08-03 2006-02-15 The Automation Partnership (Cambridge) Limited Pipetting device
US20060027586A1 (en) * 2004-08-05 2006-02-09 Longhany Ronald K Freezer storage container with ventilation openings
US20060036619A1 (en) 2004-08-09 2006-02-16 Oren Fuerst Method for accessing and analyzing medically related information from multiple sources collected into one or more databases for deriving illness probability and/or for generating alerts for the detection of emergency events relating to disease management including HIV and SARS, and for syndromic surveillance of infectious disease and for predicting risk of adverse events to one or more drugs
US7690275B1 (en) 2004-08-26 2010-04-06 Elemental Scientific, Inc. Automated sampling device
JP4943334B2 (ja) 2004-09-02 2012-05-30 バイオニア コーポレイション 小型リアルタイムモニタリング装置
CN1311239C (zh) 2004-09-07 2007-04-18 李人 免疫层析测试条及其制造方法
CN102759466A (zh) 2004-09-15 2012-10-31 英特基因有限公司 微流体装置
US7170050B2 (en) 2004-09-17 2007-01-30 Pacific Biosciences Of California, Inc. Apparatus and methods for optical analysis of molecules
US7744821B2 (en) 2004-09-21 2010-06-29 Andreas Hettich Gmbh & Co. Kg Blood bag cup for centrifuges
AT500882A3 (de) * 2004-10-06 2009-12-15 Greiner Bio One Gmbh In-vitro diagnostikum zur speichelvolumsbestimmung
DE102004048864A1 (de) 2004-10-07 2006-04-13 Roche Diagnostics Gmbh Analytisches Testelement mit drahtloser Datenübertragung
JP2006125855A (ja) 2004-10-26 2006-05-18 Kusano Kagaku:Kk 分注装置
US20060095429A1 (en) 2004-10-29 2006-05-04 Eastman Kodak Company Networked system for routing medical images
JP2008519285A (ja) * 2004-11-05 2008-06-05 インヴィトロジェン コーポレーション 生物科学において無線周波数識別子を使用するための組成物および方法
US7604985B2 (en) 2004-11-10 2009-10-20 Becton, Dickinson And Company System and method for determining fill volume in a container
US20120053068A1 (en) 2004-11-18 2012-03-01 Eppendorf Array Technologies Real-time pcr of targets on a micro-array
CA2588230A1 (en) 2004-11-23 2006-08-10 Response Biomedical Corporation Immunoassay employing two-step internal calibration reaction
US20060111620A1 (en) 2004-11-23 2006-05-25 Squilla John R Providing medical services at a kiosk
JP5058815B2 (ja) 2004-11-24 2012-10-24 バッテル メモリアル インスティチュート 細胞撮像用の光学システム
KR100581356B1 (ko) 2004-11-25 2006-05-17 재단법인서울대학교산학협력재단 싸이토메트리, 빌로시메트리 및 세포 분류에 사용하기위한 폴리전해질 염다리를 사용하는 마이크로칩
KR100601974B1 (ko) * 2004-11-25 2006-07-18 삼성전자주식회사 비드의 상이한 레이저 흡수에 의한 핵산의 정제 장치 및방법
US20060121491A1 (en) 2004-12-02 2006-06-08 Wolber Paul K Partially degenerate oligonucleotide standards and methods for generating the same
EP1821106B1 (en) 2004-12-10 2018-02-14 Universal Bio Research Co., Ltd. Biomaterial immobilization carrier enclosing tip and method of treating therefor
US7978665B1 (en) 2004-12-13 2011-07-12 Verizon Laboratories Inc. Systems and methods for providing connection status and location information in a wireless networking environment
ITMI20042434A1 (it) 2004-12-21 2005-03-21 Paolo Giordano Metodo e dispositivo per l'estrazione rapida di antigeni
JP4203469B2 (ja) 2004-12-24 2009-01-07 アロカ株式会社 液体試料の攪拌装置
EP1851554A2 (en) 2005-01-26 2007-11-07 Enigma Diagnostics Ltd Method for carrying out a multi-step reaction, breakable container for storing reagents and method for transferring solid reagent using an electrostatically charged wand
US8614101B2 (en) 2008-05-20 2013-12-24 Rapid Pathogen Screening, Inc. In situ lysis of cells in lateral flow immunoassays
US20060194325A1 (en) 2005-02-14 2006-08-31 Gable Jennifer H Fluid handling cassette with a fluid control interface
US7824890B2 (en) 2005-02-19 2010-11-02 Avacta Group Plc Isothermal amplification of nucleic acids
JP2006276003A (ja) 2005-03-03 2006-10-12 Juki Corp 分注装置
JP2008532048A (ja) * 2005-03-07 2008-08-14 ノブックス システムズ インコーポレーテッド 自動分析器
CA2842402C (en) 2005-03-10 2016-02-23 Gen-Probe Incorporated Systems and methods to perform assays for detecting or quantifying analytes within samples
US7650395B2 (en) 2005-03-18 2010-01-19 Microsoft Corporation Network connectivity management
EP1865305A1 (en) * 2005-03-31 2007-12-12 Kabushiki Kaisha Toshiba Fluorescent measuring device, fluorescent measuring method, container for fluorescent measurement, and method for manufacturing the container for fluorescent measurement
US20060223178A1 (en) * 2005-04-05 2006-10-05 Tom Barber Devices and methods for magnetic enrichment of cells and other particles
CN102379684B (zh) 2005-04-28 2014-11-19 普罗透斯数字保健公司 药物信息系统
KR101381331B1 (ko) * 2005-05-09 2014-04-04 테라노스, 인코포레이티드 현장진료 유체 시스템 및 그 용도
GB2425974A (en) 2005-05-09 2006-11-15 Orion Diagnostica Oy Sonication of a medium
CA2970005C (en) 2005-05-09 2020-07-28 Biofire Diagnostics, Inc. A device for performing two-stage nucleic acid amplification
IES20050304A2 (en) 2005-05-11 2006-11-15 Haemoglobal Biotech Ltd A mobile chemistry and haematology analyser with an intergrated diagnostic databank
JP4520359B2 (ja) * 2005-05-13 2010-08-04 日立ソフトウエアエンジニアリング株式会社 粒子捕捉装置、並びに粒子配列方法及び粒子配列装置
JP4657803B2 (ja) 2005-05-19 2011-03-23 富士フイルム株式会社 送液システム及びその送液方法並びに流路ユニット。
GB0510362D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Univ Greenwich Device for detecting mycotoxins
WO2006127852A2 (en) * 2005-05-24 2006-11-30 Angros Lee H In situ heat induced antigen recovery and staining apparatus and method
US20060281187A1 (en) * 2005-06-13 2006-12-14 Rosedale Medical, Inc. Analyte detection devices and methods with hematocrit/volume correction and feedback control
WO2007002579A2 (en) * 2005-06-23 2007-01-04 Bioveris Corporation Assay cartridges and methods for point of care instruments
US20070015276A1 (en) * 2005-06-23 2007-01-18 Bioprocessors Corp. Fluid transfer device
CA2613078A1 (en) 2005-06-24 2007-01-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Systems and methods including self-contained cartridges with detection systems and fluid delivery systems
US20070004577A1 (en) 2005-06-29 2007-01-04 Gabor Lederer Centrifuge assembly
US7663750B2 (en) 2005-06-30 2010-02-16 Applied Biosystems, Llc Two-dimensional spectral imaging system
JP2007017354A (ja) 2005-07-08 2007-01-25 Sumitomo Bakelite Co Ltd 化学反応検出システム
JP2007032234A (ja) 2005-07-29 2007-02-08 Sekisui Chem Co Ltd 二重床構造
US7422554B2 (en) 2005-08-10 2008-09-09 The Drucker Company, Inc. Centrifuge with aerodynamic rotor and bucket design
US7955864B2 (en) * 2005-08-22 2011-06-07 Life Technologies Corporation Device and method for making discrete volumes of a first fluid in contact with a second fluid, which are immiscible with each other
EP2061599A4 (en) 2005-08-24 2014-01-22 Telechemistry Oy METHOD FOR TESTING A LIQUID SAMPLE, TEST UNIT AND AUTOMATED SYSTEM OF A PLURALITY OF TEST UNITS
EP1948875A4 (en) * 2005-08-24 2015-01-07 James A Calderwood IMPROVED RIPPER FOOT
DE102005047131A1 (de) * 2005-09-30 2007-04-12 Evotec Technologies Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Manipulation von sedimentierenden Partikeln
FR2891625B1 (fr) 2005-10-03 2007-12-21 Francois Melet Analyseur compact de biochimie seche pour l'analyse d'echantillons sanguins.
US7733224B2 (en) 2006-06-30 2010-06-08 Bao Tran Mesh network personal emergency response appliance
US8652421B2 (en) 2005-11-03 2014-02-18 Emd Millipore Corporation Immunoassay product and process
US7581660B2 (en) 2005-11-09 2009-09-01 Hamilton Bonaduz Ag Drip-resistant pipetting device and drip-resistant pipetting method
GB0523231D0 (en) 2005-11-15 2005-12-21 Redfern Jonathan Liquid photometer using disposable pipette tip vessel
US20070118399A1 (en) 2005-11-22 2007-05-24 Avinash Gopal B System and method for integrated learning and understanding of healthcare informatics
US7935310B2 (en) 2005-11-28 2011-05-03 Pacific Biosciences Of California, Inc. Uniform surfaces for hybrid material substrate and methods for making and using same
GB2432660A (en) 2005-11-29 2007-05-30 Bacterioscan Ltd System for counting bacteria and determining their susceptibility to antibiotics
JP2007152157A (ja) 2005-11-30 2007-06-21 Hitachi Koki Co Ltd 遠心機
US20070125677A1 (en) 2005-12-06 2007-06-07 Neil Oronsky Thermal and/or light protective container assemblies and their methods of use
WO2007067999A2 (en) 2005-12-09 2007-06-14 Amnis Corporation Extended depth of field imaging for high speed object analysis
US20070131870A1 (en) * 2005-12-12 2007-06-14 Combisep Multiplexed CE fluorescence system
MX383382B (es) * 2005-12-21 2025-03-13 Meso Scale Technologies Llc Modulos de ensayo que tienen reactivos de ensayo y metodos para hacer y utilizar los mismos
WO2007075919A2 (en) 2005-12-22 2007-07-05 Honeywell International Inc. Portable sample analyzer system
CN101379404A (zh) 2005-12-22 2009-03-04 霍尼韦尔国际公司 具有活动式盒的血液学分析仪系统
WO2007078850A2 (en) 2005-12-29 2007-07-12 I-Stat Corporation Molecular diagnostics amplification system and methods
WO2008018904A2 (en) * 2006-01-18 2008-02-14 Argos Therapeutics, Inc. Systems and methods for processing samples in a closed container, and related devices
US7876935B2 (en) 2006-01-30 2011-01-25 Protedyne Corporation Sample processing apparatus with a vision system
US7711800B2 (en) 2006-01-31 2010-05-04 Microsoft Corporation Network connectivity determination
WO2007092713A2 (en) 2006-02-02 2007-08-16 Trustees Of The University Of Pennsylvania Microfluidic system and method for analysis of gene expression in cell-containing samples and detection of disease
US20070192138A1 (en) 2006-02-16 2007-08-16 Motoaki Saito Medical record system in a wide-area network environment
CA2643582A1 (en) 2006-03-10 2007-09-20 Hadas Lewy Automated sampling and analysis using a personal sampler device
JP5053256B2 (ja) 2006-03-14 2012-10-17 株式会社根本杏林堂 医療画像システム
US8741230B2 (en) 2006-03-24 2014-06-03 Theranos, Inc. Systems and methods of sample processing and fluid control in a fluidic system
DK2001990T3 (en) * 2006-03-24 2016-10-03 Handylab Inc Integrated microfluidic sample processing system and method for its use
CA2645065A1 (en) 2006-04-24 2007-11-08 Richard Fuisz Bodily fluid analyzer, and system including same and method for programming same
US7624557B2 (en) 2006-05-02 2009-12-01 Box Partition Technologies, Inc. Assembling machine with continuous periodic assembly motion
CA2643767A1 (en) 2006-05-03 2007-11-08 Ncl New Concept Lab Gmbh Device and method for chemical, biochemical, biological and physical analysis, reaction, assay and more
US8007999B2 (en) 2006-05-10 2011-08-30 Theranos, Inc. Real-time detection of influenza virus
US9810707B2 (en) 2006-05-17 2017-11-07 Luminex Corporation Chip-based flow cytometer type systems for analyzing fluorescently tagged particles
US8232091B2 (en) 2006-05-17 2012-07-31 California Institute Of Technology Thermal cycling system
JP2007309889A (ja) 2006-05-22 2007-11-29 Olympus Corp 異物検出装置及び異物検出方法
JP2007322324A (ja) 2006-06-02 2007-12-13 Olympus Corp 分析装置
WO2007140963A1 (en) 2006-06-06 2007-12-13 Roche Diagnostics Gmbh Ready-to-use whole blood collection vessel
KR100772969B1 (ko) 2006-06-08 2007-11-02 양현진 원심분리기 및 원심분리방법
WO2007146443A2 (en) 2006-06-14 2007-12-21 Oldenburg Kevin R Ph D Thermal-cycling devices and methods of using the same
US8785150B2 (en) 2006-06-30 2014-07-22 University Of Southern California Quantifiable internal reference standards for immunohistochemistry and uses thereof
US7972786B2 (en) 2006-07-07 2011-07-05 Brandeis University Detection and analysis of influenza virus
WO2008008991A2 (en) 2006-07-13 2008-01-17 I-Stat Corporation Medical data acquisition and patient management system and method
SE531041C2 (sv) 2006-07-17 2008-11-25 Hemocue Ab Räkning av trombocyter
SE530192C2 (sv) 2006-07-19 2008-03-25 Hemocue Ab Apparat för avbildning av prov där provhållaren är flyttbar medelst magnetisk växelverkan
US20080020469A1 (en) 2006-07-20 2008-01-24 Lawrence Barnes Method for scheduling samples in a combinational clinical analyzer
DE102006034245C5 (de) 2006-07-21 2014-05-28 Stratec Biomedical Systems Ag Positioniereinrichtung zur Positionierung von Pipetten
EP1882948A2 (de) * 2006-07-28 2008-01-30 Qiagen GmbH Vorrichtung zur Probenverarbeitung
ES2629330T3 (es) 2006-08-22 2017-08-08 Sysmex Corporation Analizador de muestras
JP4979305B2 (ja) 2006-08-22 2012-07-18 シスメックス株式会社 分析装置
WO2008073168A2 (en) 2006-08-25 2008-06-19 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Systems and methods for high-throughput radiation biodosimetry
JP2008064701A (ja) 2006-09-11 2008-03-21 Matsushita Electric Ind Co Ltd 回転分析デバイス及び計量方法及び検査方法
US7745149B2 (en) * 2006-09-14 2010-06-29 National Taiwan University Tumor markers for ovarian cancer diagnosis
US7674616B2 (en) 2006-09-14 2010-03-09 Hemosense, Inc. Device and method for measuring properties of a sample
US20100240544A1 (en) 2006-09-29 2010-09-23 Liu David J Aptamer biochip for multiplexed detection of biomolecules
EP2078096B1 (en) * 2006-09-29 2010-09-01 Leukocare Ag Method for the detection of an activation of the immune system or the extent of cell death
WO2008044214A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Koninklijke Philips Electronics N.V. Fast biosensor with reagent layer
US7312042B1 (en) 2006-10-24 2007-12-25 Abbott Diabetes Care, Inc. Embossed cell analyte sensor and methods of manufacture
CN101529304A (zh) 2006-10-24 2009-09-09 皇家飞利浦电子股份有限公司 用于对物体成像的系统
US7662343B2 (en) 2006-10-24 2010-02-16 Viaflo Corporation Locking pipette tip and mounting shaft
US7662344B2 (en) 2006-10-24 2010-02-16 Viaflo Corporation Locking pipette tip and mounting shaft
WO2008070352A2 (en) 2006-10-27 2008-06-12 Complete Genomics, Inc. Efficient arrays of amplified polynucleotides
US20080153096A1 (en) 2006-11-02 2008-06-26 Vectrant Technologies Inc. Cartridge for conducting diagnostic assays
US20080113391A1 (en) 2006-11-14 2008-05-15 Ian Gibbons Detection and quantification of analytes in bodily fluids
DE102006057300A1 (de) 2006-12-05 2008-06-19 Siemens Ag Anordnung zur Aufbereitung einer Mehrzahl von Proben für eine Analyse
WO2008077007A1 (en) 2006-12-19 2008-06-26 Cytyc Corporation Method for analyzing blood content of cytological specimens
GB0625595D0 (en) 2006-12-21 2007-01-31 Oxford Gene Tech Ip Ltd Sample analyser
RU2365622C2 (ru) * 2006-12-22 2009-08-27 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) СПОСОБ ПРОДУКЦИИ ПУРИНОВЫХ НУКЛЕОЗИДОВ И НУКЛЕОТИДОВ МЕТОДОМ ФЕРМЕНТАЦИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИЙ, ПРИНАДЛЕЖАЩИХ К РОДУ Escherichia ИЛИ Bacillus
US7955867B2 (en) * 2007-01-31 2011-06-07 Millipore Corporation High throughput cell-based assays, methods of use and kits
WO2008115632A2 (en) 2007-02-09 2008-09-25 The Regents Of The University Of California Method for recombining dna sequences and compositions related thereto
US20090137047A1 (en) 2007-03-02 2009-05-28 John Frederick Regan Automated Diagnostic Kiosk for Diagnosing Diseases
US20080228107A1 (en) 2007-03-12 2008-09-18 Venkateshwara N Reddy Bio-testing booth
US8143554B2 (en) 2007-03-16 2012-03-27 Amerigon Incorporated Air warmer
US20090215157A1 (en) 2007-03-27 2009-08-27 Searete Llc Methods for pathogen detection
US8557588B2 (en) 2007-03-27 2013-10-15 Schlumberger Technology Corporation Methods and apparatus for sampling and diluting concentrated emulsions
CA2681738A1 (en) 2007-03-27 2008-10-02 Theranostics Health, Inc. System, method and computer program product for manipulating theranostic assays
GB0706281D0 (en) 2007-03-30 2007-05-09 Guy S And St Thomas Nhs Founda Apparatus and method for recovering fluid from a fluid absorbing element
US8877507B2 (en) 2007-04-06 2014-11-04 Qiagen Gaithersburg, Inc. Ensuring sample adequacy using turbidity light scattering techniques
US8387811B2 (en) 2007-04-16 2013-03-05 Bd Diagnostics Pierceable cap having piercing extensions
WO2008130178A1 (en) 2007-04-23 2008-10-30 Jae Chern Yoo Remote medical-diagnosis system and method
JP4876027B2 (ja) 2007-05-30 2012-02-15 株式会社日立ハイテクノロジーズ 分注装置
WO2008149518A1 (ja) 2007-05-30 2008-12-11 Nemoto Kyorindo Co., Ltd. 薬液注入装置、透視撮像システム、コンピュータプログラム
EP2000528A1 (en) * 2007-06-04 2008-12-10 The Automation Partnership (Cambridge) Limited Shaking apparatus for cell culture incubator or the like
JP5282088B2 (ja) 2007-06-21 2013-09-04 ジェン−プロウブ インコーポレイテッド 処理実行に使用する機器および容器
JP4982266B2 (ja) 2007-06-22 2012-07-25 株式会社日立ハイテクノロジーズ 分注処理装置
US20090004754A1 (en) 2007-06-26 2009-01-01 Oldenburg Kevin R Multi-well reservoir plate and methods of using same
US8133671B2 (en) 2007-07-13 2012-03-13 Handylab, Inc. Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples
US9186677B2 (en) 2007-07-13 2015-11-17 Handylab, Inc. Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples
US8287820B2 (en) 2007-07-13 2012-10-16 Handylab, Inc. Automated pipetting apparatus having a combined liquid pump and pipette head system
US20090148941A1 (en) 2007-07-30 2009-06-11 Peter Florez Disposable mini-bioreactor device and method
US8158430B1 (en) 2007-08-06 2012-04-17 Theranos, Inc. Systems and methods of fluidic sample processing
US20090098594A1 (en) 2007-08-21 2009-04-16 Nodality, Inc. Methods for diagnosis prognosis and methods of treatment
US7843560B2 (en) 2007-08-31 2010-11-30 Dow Global Technologies Inc. Stable turbidity calibration standards
US8783484B2 (en) 2007-08-31 2014-07-22 Saint-Gobain Performance Plastics Corporation Septa
US8088593B2 (en) 2007-10-02 2012-01-03 Theranos, Inc. Modular point-of-care devices, systems, and uses thereof
JP5451623B2 (ja) 2007-10-03 2014-03-26 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 微生物濃縮プロセス
US9083722B2 (en) 2007-10-05 2015-07-14 Qualcomm Incorporated Session initiation protocol registration with ping
CN101918581B (zh) * 2007-10-10 2015-04-15 普凯尔德诊断技术有限公司 用于鉴定尿中细菌的系统
US7947234B2 (en) 2007-10-17 2011-05-24 Rainin Instrument, Llc Liquid end assembly for a handheld multichannel pipette with adjustable nozzle spacing
CA2703531A1 (en) 2007-10-23 2009-04-30 Lotus Bio (Nymphaea) Ltd. Cartridge for a biologic sample
EP2210080B1 (en) * 2007-10-24 2015-01-28 Biomarker Strategies, Llc Improved methods and devices for cellular analysis
US20090117009A1 (en) 2007-11-02 2009-05-07 Richard Cote Multi-channel electronic pipettor
US8463167B2 (en) 2007-11-09 2013-06-11 Canon Kabushiki Kaisha Image heating apparatus and image heating rotational body to be mounted on the image heating apparatus
US20090124284A1 (en) 2007-11-14 2009-05-14 Shimon Scherzer System and method for providing seamless broadband internet access to web applications
EP2220477B1 (en) 2007-12-18 2011-09-21 CaridianBCT, Inc. Blood processing apparatus with sealed diffuser in optical control apparatus
EP2239585B1 (en) 2008-01-22 2016-11-30 Shimadzu Corporation Liquid collecting and measuring system
US20090204435A1 (en) 2008-01-31 2009-08-13 Brian Gale System for automating medical imaging diagnostic service delivery
US8486333B2 (en) 2008-02-04 2013-07-16 Micropoint Biosciences, Inc. Centrifugal fluid analyzer rotor
CN107132185B (zh) 2008-02-05 2020-05-29 普凯尔德诊断技术有限公司 用于鉴定生物样品中细菌的系统
US8034568B2 (en) 2008-02-12 2011-10-11 Nugen Technologies, Inc. Isothermal nucleic acid amplification methods and compositions
BRPI0908876A2 (pt) 2008-02-29 2018-03-13 Univ Northwestern barreiras para facilitação de reações biológicas
JP5198094B2 (ja) 2008-03-07 2013-05-15 シスメックス株式会社 分析装置
US7850917B2 (en) 2008-03-11 2010-12-14 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Particle agglutination in a tip
WO2009117510A2 (en) 2008-03-20 2009-09-24 Abaxis, Inc. Multi-wavelength analyses of sol-particle specific binding assays
SG177938A1 (en) 2008-03-26 2012-02-28 Theranos Inc Methods and systems for assessing clinical outcomes
EP3269824A1 (en) 2008-03-28 2018-01-17 Pacific Biosciences Of California, Inc. Compositions and methods for nucleic acid sequencing
JP5441888B2 (ja) 2008-03-31 2014-03-12 シスメックス株式会社 試料調製装置及び試料調製方法、並びに、細胞分析装置及び細胞分析方法
BRPI0906544A2 (pt) * 2008-04-05 2019-01-02 Single Cell Tech Inc método de obtenção de informação a partir de células isoladas de interesse.
EP2112514A1 (en) 2008-04-24 2009-10-28 bioMérieux BV Method and apparatus for checking the fluid in a pipet tip
US20090274348A1 (en) 2008-04-30 2009-11-05 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Immunodiagnostic test apparatus having at least one imager to provide agglutination evaluations during centrifugration cycle
US8029742B2 (en) 2008-05-05 2011-10-04 Integra Biosciences Corp. Multi-channel pipettor with repositionable tips
JP2010133924A (ja) 2008-10-28 2010-06-17 Sysmex Corp 液体吸引機構および試料分析装置
EP2304436A1 (en) 2008-07-10 2011-04-06 Nodality, Inc. Methods for diagnosis, prognosis and treatment
KR100978912B1 (ko) 2008-07-10 2010-08-31 주식회사 한랩 자동 평형형 원심분리기
US20100015690A1 (en) 2008-07-16 2010-01-21 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Use of fluid aspiration/dispensing tip as a microcentrifuge tube
US20100028207A1 (en) 2008-07-16 2010-02-04 International Technidyne Corporation Cuvette-based apparatus for blood coagulation measurement and testing
US9779213B2 (en) 2008-07-25 2017-10-03 Fundacao D. Anna Sommer Champalimaud E Dr. Carlos Montez Champalimaud System for evaluating a pathological stage of prostate cancer
EP2214011B1 (en) 2008-08-01 2019-01-02 Sysmex Corporation Blood sample analyzing apparatus
JP5465850B2 (ja) 2008-08-01 2014-04-09 シスメックス株式会社 試料分析システム
US9034257B2 (en) 2008-10-27 2015-05-19 Nodality, Inc. High throughput flow cytometry system and method
EP2364368B1 (en) 2008-11-07 2014-01-15 Sequenta, Inc. Methods of monitoring conditions by sequence analysis
US8309306B2 (en) 2008-11-12 2012-11-13 Nodality, Inc. Detection composition
US8900878B2 (en) 2008-11-28 2014-12-02 Roche Molecular Systems Inc. Pipetting device, modular pipetting unit, pipetting system and method for pipetting of fluid samples
JP2012511144A (ja) 2008-12-05 2012-05-17 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 試薬容器集合体の製造方法及び試薬容器集合体
JP2010145252A (ja) 2008-12-18 2010-07-01 Nippon Soken Inc 液体燃料性状検出装置
US9290731B2 (en) 2008-12-19 2016-03-22 Stemcell Technologies Inc. Filter apparatus and filter plate system
NZ594155A (en) 2009-01-21 2013-02-22 Vertex Pharma Methods for amplifying hepatitis c virus nucleic acids
JP2010175342A (ja) 2009-01-28 2010-08-12 Hitachi High-Technologies Corp 自動分析装置及び反応容器
US20100215644A1 (en) 2009-02-25 2010-08-26 Nodality, Inc. A Delaware Corporation Analysis of nodes in cellular pathways
US20100246416A1 (en) 2009-03-25 2010-09-30 Amit Sinha Systems and methods for remote testing of wireless lan access points
US8320985B2 (en) 2009-04-02 2012-11-27 Empire Technology Development Llc Touch screen interfaces with pulse oximetry
EP2422186A1 (en) 2009-04-22 2012-02-29 Wisconsin Alumni Research Foundation Analyte detection using liquid crystals
GB2473868A (en) 2009-09-28 2011-03-30 Invitrogen Dynal As Apparatus and method of automated processing of biological samples
EP2253958B1 (en) 2009-05-18 2013-04-17 F. Hoffmann-La Roche AG Centrifugal force based microfluidic system and method for the automated analysis of samples
DE102009022972A1 (de) 2009-05-28 2010-12-02 Gea Westfalia Separator Gmbh Zentrifuge mit einem Schmiermittelsystem
US8426214B2 (en) 2009-06-12 2013-04-23 University Of Washington System and method for magnetically concentrating and detecting biomarkers
JP5816173B2 (ja) 2009-07-27 2015-11-18 メソ スケール テクノロジーズ エルエルシー 分析装置、消耗品及び方法
EP2311563A1 (en) 2009-08-07 2011-04-20 F. Hoffmann-La Roche AG Processing units and methods for the processing of liquid samples
US7982201B2 (en) 2009-09-08 2011-07-19 Jadak, Llc System and method for detection of liquid level in a vessel
CN105808956A (zh) 2009-10-19 2016-07-27 提拉诺斯公司 集成的健康数据采集和分析系统
US8372657B2 (en) 2009-10-20 2013-02-12 Agency For Science, Technology, And Research Microfluidic system for detecting a biological entity in a sample
US20120224179A1 (en) 2009-10-22 2012-09-06 Brian Page Pipette, apparatus and kit for light measurement and method
US9521055B2 (en) 2009-11-13 2016-12-13 Verizon Patent And Licensing Inc. Network connectivity management
US20120206587A1 (en) 2009-12-04 2012-08-16 Orscan Technologies Ltd System and method for scanning a human body
EP3514519B1 (en) 2009-12-07 2022-02-09 Meso Scale Technologies, LLC. Assay cartridges
US8748186B2 (en) 2009-12-22 2014-06-10 Abbott Laboratories Method for performing a blood count and determining the morphology of a blood smear
US9486803B2 (en) 2010-01-22 2016-11-08 Biotix, Inc. Pipette tips
JP5564980B2 (ja) 2010-02-23 2014-08-06 日本電気株式会社 セキュリティスクリーニングシステムおよびセキュリティスクリーニング方法
AU2011221244B2 (en) 2010-02-23 2014-02-13 Rheonix, Inc. Self-contained biological assay apparatus, methods, and applications
US20110213564A1 (en) 2010-02-26 2011-09-01 Henke Tom L Method and apparatus for code verified testing
US20110213619A1 (en) 2010-02-26 2011-09-01 Henke Tom L Method and system for online medical diagnosis
WO2011106512A1 (en) 2010-02-26 2011-09-01 Quickcheck Health, Inc. Method and apparatus for code verified testing
US20110213579A1 (en) 2010-02-26 2011-09-01 Henke Tom L Method and apparatus for verifying test results
US20110218428A1 (en) 2010-03-04 2011-09-08 Medical Scan Technologies, Inc. System and Method for Three Dimensional Medical Imaging with Structured Light
US8588807B2 (en) 2010-04-28 2013-11-19 Palm, Inc. System and method for dynamically managing connections using a coverage database
EP2752247A3 (en) 2010-07-23 2016-08-31 Beckman Coulter, Inc. System or method of including analytical units
US20120059664A1 (en) 2010-09-07 2012-03-08 Emil Markov Georgiev System and method for management of personal health and wellness
AR083169A1 (es) 2010-09-24 2013-02-06 Array Biopharma Inc Compuestos para tratar enfermedades neurodegenerativas
US9568575B2 (en) 2010-10-22 2017-02-14 T2 Biosystems, Inc. Conduit-containing devices and methods for analyte processing and detection
CA2815085C (en) 2010-10-22 2022-06-21 T2 Biosystems, Inc. Nmr systems and methods for the rapid detection of analytes
US8804114B2 (en) 2010-11-03 2014-08-12 Pocared Diagnostics Ltd. Optical cup
CN105203780B (zh) 2010-11-23 2018-05-01 安德鲁联合有限公司 用于容积校准、处理流体和确定容器所含液面的方法
CN103282124B (zh) 2010-12-03 2016-05-18 雅培医护站股份有限公司 具有整合的样品稀释的样品计量装置和测定装置
WO2012075506A2 (en) 2010-12-03 2012-06-07 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Methods for predicting and treating infection-induced illnesses and predicting the severity of infection-induced illnesses
CA2824404C (en) 2011-01-06 2023-01-03 Meso Scale Technologies, Llc Assay cartridges for pcr analysis and methods of use thereof
CN106323875B (zh) * 2011-01-21 2019-07-09 西拉诺斯知识产权有限责任公司 样品使用最大化的系统和方法
BR112013029181B1 (pt) 2011-05-18 2020-11-03 Focus Diagnostics, Inc. método e sistema para o processamento de dispositivos de processamento de amostras
US8809069B2 (en) 2011-05-20 2014-08-19 Perkinelmer Health Sciences, Inc. Lab members and liquid handling systems and methods including same
EP2746395B1 (en) 2011-09-08 2017-11-29 Kabushiki Kaisha DNAFORM Primer set, method for amplifying target nucleic acid sequence using same, and method for detecting mutated nucleic acid using same
US20130080071A1 (en) 2011-09-25 2013-03-28 Theranos, Inc., a Delaware Corporation Systems and methods for sample processing and analysis
US8435738B2 (en) 2011-09-25 2013-05-07 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US8840838B2 (en) 2011-09-25 2014-09-23 Theranos, Inc. Centrifuge configurations
WO2013043203A2 (en) 2011-09-25 2013-03-28 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-purpose analysis
US9268915B2 (en) 2011-09-25 2016-02-23 Theranos, Inc. Systems and methods for diagnosis or treatment
US9619627B2 (en) 2011-09-25 2017-04-11 Theranos, Inc. Systems and methods for collecting and transmitting assay results
US9664702B2 (en) 2011-09-25 2017-05-30 Theranos, Inc. Fluid handling apparatus and configurations
US20140170735A1 (en) * 2011-09-25 2014-06-19 Elizabeth A. Holmes Systems and methods for multi-analysis
US20130074614A1 (en) 2011-09-25 2013-03-28 Theranos, Inc., a Delaware Corporation Container configurations
US8475739B2 (en) 2011-09-25 2013-07-02 Theranos, Inc. Systems and methods for fluid handling
US9632102B2 (en) 2011-09-25 2017-04-25 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-purpose analysis
US8380541B1 (en) 2011-09-25 2013-02-19 Theranos, Inc. Systems and methods for collecting and transmitting assay results
US20160069919A1 (en) 2011-09-25 2016-03-10 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US20140308661A1 (en) 2011-09-25 2014-10-16 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US20160320381A1 (en) 2011-09-25 2016-11-03 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US20140335505A1 (en) 2011-09-25 2014-11-13 Theranos, Inc. Systems and methods for collecting and transmitting assay results
US8392585B1 (en) 2011-09-26 2013-03-05 Theranos, Inc. Methods and systems for facilitating network connectivity
US10012664B2 (en) 2011-09-25 2018-07-03 Theranos Ip Company, Llc Systems and methods for fluid and component handling
US9250229B2 (en) * 2011-09-25 2016-02-02 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
MX344792B (es) 2011-09-25 2017-01-06 Theranos Inc Sistemas y métodos para múltiples análisis.
US20160084863A1 (en) 2011-09-25 2016-03-24 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US11249799B2 (en) 2011-09-26 2022-02-15 Labrador Diagnostics Llc Methods, systems, and devices for real time execution and optimization of concurrent test protocols on a single device
US9810704B2 (en) 2013-02-18 2017-11-07 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
JP6262657B2 (ja) 2011-10-11 2018-01-17 キアゲン ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 試料プロセシング方法および試料プロセシングカートリッジ
JP5854218B2 (ja) 2012-01-24 2016-02-09 日立工機株式会社 遠心分離機
US9073052B2 (en) 2012-03-30 2015-07-07 Perkinelmer Health Sciences, Inc. Lab members and liquid handling systems and methods including same
WO2014004573A1 (en) 2012-06-25 2014-01-03 T2 Biosystems, Inc. Portable device for nmr based analysis of rheological changes in liquid samples
AU2013292400A1 (en) 2012-07-18 2015-01-29 Theranos, Inc. High speed, compact centrifuge for use with small sample volumes
US9389229B2 (en) 2012-07-18 2016-07-12 Theranos, Inc. Methods for detecting and measuring aggregation
AU2013315800A1 (en) 2012-09-11 2015-03-12 Theranos Ip Company, Llc Information management systems and methods using a biological signature
CN102974474B (zh) 2012-11-13 2014-02-26 湖南航天机电设备与特种材料研究所 一种超速离心机
US20140342371A1 (en) 2012-12-05 2014-11-20 Theranos, Inc. Bodily Fluid Sample Collection and Transport
US9051599B2 (en) 2012-12-10 2015-06-09 Theranos, Inc. Rapid, low-sample-volume cholesterol and triglyceride assays
US20140170678A1 (en) 2012-12-17 2014-06-19 Leukodx Ltd. Kits, compositions and methods for detecting a biological condition
BR112015019753A2 (pt) 2013-02-18 2021-05-25 Labrador Diagnostics Llc dispositivo de processamento de amostra biológica e métodos relacionados
US20160054343A1 (en) 2013-02-18 2016-02-25 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
JP2016521120A (ja) 2013-03-15 2016-07-21 セラノス， インコーポレイテッド 核酸増幅
AU2014233145A1 (en) 2013-03-15 2015-09-17 Theranos Ip Company, Llc Nucleic acid amplification
US9359632B2 (en) 2013-03-15 2016-06-07 Theranos, Inc. Devices, systems and methods for sample preparation
EP3042196A4 (en) 2013-09-06 2017-04-05 Theranos, Inc. Devices, systems, methods and kits for receiving a swab
WO2015035260A1 (en) 2013-09-06 2015-03-12 Theranos, Inc. Systems and methods for detecting infectious diseases
US10828636B2 (en) 2016-10-25 2020-11-10 Fannin Partners Llc Automated remotely instructed driving of an assay

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03181853A (ja) * 1989-12-12 1991-08-07 Kuraray Co Ltd 酵素免疫測定用カートリツジ、それを用いた測定方法及び測定装置
JPH08122336A (ja) * 1994-10-27 1996-05-17 Precision Syst Sci Kk カートリッジ容器
JP2005010179A (ja) * 1995-07-31 2005-01-13 Precision System Science Co Ltd 容器
JP2001255272A (ja) * 2000-01-14 2001-09-21 Becton Dickinson & Co 核酸アッセイ用自動光学リーダ
JP2005291954A (ja) * 2004-03-31 2005-10-20 Olympus Corp 使い捨て試薬パックとその試薬パックを用いる分析装置
JP2006125868A (ja) * 2004-10-26 2006-05-18 Arkray Inc 自動測定用カートリッジおよび測定方法
JP2006125978A (ja) * 2004-10-28 2006-05-18 Arkray Inc 試薬カートリッジ容器用押さえ具
WO2006090154A1 (en) * 2005-02-24 2006-08-31 Axis-Shield Asa Assay method
JP2007178328A (ja) * 2005-12-28 2007-07-12 Shimadzu Corp 反応容器キット及び反応容器処理装置

Cited By (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2018141798A (ja) * 2011-01-21 2018-09-13 セラノス アイピー カンパニー エルエルシー 試料使用の極大化のためのシステム及び方法
JP2014521060A (ja) * 2011-06-28 2014-08-25 コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェ 体液の検査用手段
JP2014530358A (ja) * 2011-09-25 2014-11-17 セラノス， インコーポレイテッド 多重分析のためのシステム及び方法
JP2014202755A (ja) * 2013-04-05 2014-10-27 エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト 生体試料のための分析システム
JP2019078765A (ja) * 2013-04-05 2019-05-23 エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト 生体試料のための分析システム
US10416177B2 (en) 2013-04-05 2019-09-17 Roche Molecular Systems, Inc. Analysis system for a biological sample
JP2016536590A (ja) * 2013-11-12 2016-11-24 ボディテックメド インコーポレイテッドＢｏｄｉｔｅｃｈｍｅｄ． Ｉｎｃ 一体化された反応及び検出手段を備えるマルチウェルキュベット
WO2015141828A1 (ja) * 2014-03-20 2015-09-24 ユニバーサル・バイオ・リサーチ株式会社 導光集積検査装置およびその検査方法
JPWO2015141828A1 (ja) * 2014-03-20 2017-04-13 ユニバーサル・バイオ・リサーチ株式会社 導光集積検査装置およびその検査方法
JP2017525953A (ja) * 2014-08-06 2017-09-07 ネステク ソシエテ アノニム 減量の程度を予測するためのバイオマーカー
JP7423674B2 (ja) 2015-04-08 2024-01-29 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー 半固体表面から微生物増殖物を採取するデバイス及び装置
JP2022079517A (ja) * 2015-04-08 2022-05-26 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー 半固体表面から微生物増殖物を採取するデバイス及び装置
JP7155258B2 (ja) 2017-10-11 2022-10-18 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 磁気粒子を用いて生物学的試料をプロセシングするための方法
JP2020537143A (ja) * 2017-10-11 2020-12-17 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 磁気粒子を用いて生物学的試料をプロセシングするための方法
US12036552B2 (en) 2017-10-11 2024-07-16 Roche Molecular Systems, Inc. Method for processing a biological sample with magnetic particles
JP2024116365A (ja) * 2019-09-18 2024-08-27 キヤノンメディカルシステムズ株式会社 検体検査装置
JP7824993B2 (ja) 2019-09-18 2026-03-05 キヤノンメディカルシステムズ株式会社 検体検査装置
KR20230112620A (ko) * 2020-11-23 2023-07-27 노바 바이오메디컬 코포레이션 헤모글로빈 보정 장치를 사용한 변형된 elisa 및 이의 방법
JP2023550497A (ja) * 2020-11-23 2023-12-01 ノヴァ バイオメディカル コーポレイション ヘモグロビン補正装置を用いた改良型ｅｌｉｓａ、及びその方法
KR102926591B1 (ko) * 2020-11-23 2026-02-12 노바 바이오메디컬 코포레이션 헤모글로빈 보정 장치를 사용한 변형된 elisa 및 이의 방법

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Publication number Publication date
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JP2020073941A (ja) 2020-05-14
US20130252320A1 (en) 2013-09-26
EP2657699B1 (en) 2017-03-22
US8088593B2 (en) 2012-01-03
CA2934220C (en) 2019-11-05
US9121851B2 (en) 2015-09-01
EP3181228B1 (en) 2020-07-29
US20160025721A1 (en) 2016-01-28
KR20100097103A (ko) 2010-09-02
US20150355169A1 (en) 2015-12-10
US20140335506A1 (en) 2014-11-13
WO2009046227A1 (en) 2009-04-09
KR20160126090A (ko) 2016-11-01
IL223599A (en) 2014-11-30
JP5511669B2 (ja) 2014-06-04
AU2008308686A1 (en) 2009-04-09
MX2010003578A (es) 2010-06-09
US9435793B2 (en) 2016-09-06
KR101670621B1 (ko) 2016-10-28
US20150377871A1 (en) 2015-12-31
CN104297506B (zh) 2017-05-03
US20180231536A1 (en) 2018-08-16
HK1206422A1 (en) 2016-01-08
BRPI0820328B8 (pt) 2021-07-27
US11899010B2 (en) 2024-02-13
JP2013145247A (ja) 2013-07-25
US20120149035A1 (en) 2012-06-14
BRPI0820328B1 (pt) 2021-01-05
KR20150063603A (ko) 2015-06-09
US20160266108A1 (en) 2016-09-15
AU2013205047B2 (en) 2015-01-22
RU2669767C2 (ru) 2018-10-16
EP3756767B1 (en) 2024-05-01
US9581588B2 (en) 2017-02-28
US20160266163A1 (en) 2016-09-15
CA3042430A1 (en) 2009-04-09
EP2205968A1 (en) 2010-07-14
CA3138078C (en) 2024-02-13
SG10201606120XA (en) 2016-09-29
JP2023181301A (ja) 2023-12-21
JP2021103185A (ja) 2021-07-15
EP2205968A4 (en) 2010-09-29
EP3181228A1 (en) 2017-06-21
US10670588B2 (en) 2020-06-02
US11092593B2 (en) 2021-08-17
KR20180032684A (ko) 2018-03-30
JP2018136345A (ja) 2018-08-30
IL223603A0 (en) 2013-02-03
CN104502579B (zh) 2018-04-13
CN104297507A (zh) 2015-01-21
KR101844172B1 (ko) 2018-03-30
US20090088336A1 (en) 2009-04-02
CN108333379B (zh) 2021-09-07
US20160139138A1 (en) 2016-05-19
CN104297507B (zh) 2017-10-10
BRPI0820328A2 (pt) 2016-08-16
KR101579327B1 (ko) 2015-12-21
US11137391B2 (en) 2021-10-05
HK1150175A1 (en) 2011-11-04
IL223603A (en) 2015-08-31
HK1209185A1 (en) 2016-03-24
US9588109B2 (en) 2017-03-07
IL223604A0 (en) 2013-02-03
US20180238864A1 (en) 2018-08-23
EP3756767A1 (en) 2020-12-30
JP7412215B2 (ja) 2024-01-12
US20160266158A1 (en) 2016-09-15
AU2013205047A1 (en) 2013-05-16
HK1206424A1 (en) 2016-01-08
CN108333379A (zh) 2018-07-27
IL223604B (en) 2018-07-31
BR122020017678B1 (pt) 2021-08-03
JP2014186038A (ja) 2014-10-02
KR20130119006A (ko) 2013-10-30
IL204877A0 (en) 2010-11-30

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Publication Publication Date Title
JP7412215B2 (ja) モジュール式ポイントオブケアデバイスおよびその使用
AU2017235899A1 (en) Modular point-of-care devices and uses thereof

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