JP2019069953A - Fgfr抑制剤としての二環式複素環 - Google Patents
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Abstract
Description
WはNR9、O、またはCR10R11である;
R1はC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、またはC3−7シクロアルキルである;
R2、R3、及びR5はそれぞれH、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シクロプロピル、CN、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから独立して選択される;
R4はH、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1である;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、及び4〜7員ヘテロシクロアルキルがそれぞれハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R6はH、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、またはS(O)2NRc2Rd2である;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
ここで、WがNR9である場合、R6はH以外である;
R6aはそれぞれCy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルがそれぞれCy1、ハロ、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R7及びR8はそれぞれH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−C(O)RA、S(O)RA、S(O)2RA、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルがそれぞれR7aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
R7aはそれぞれCy2、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルがそれぞれCy2、ハロ、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R9はH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルであり、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルがそれぞれR9aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
R9aはそれぞれCy3、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルがそれぞれCy3、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R10及びR11はそれぞれH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR10aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
R10aはそれぞれCy3、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルがそれぞれCy2、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
またはR10及びR11はそれらが結合する炭素原子とともに3、4、5、6または7員シクロアルキル基または4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それぞれCy3、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキルがCy3、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
RAはそれぞれH、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルがそれぞれR7aから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
Cy1、Cy2、及びCy3はそれぞれC6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、それぞれがハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、3〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換されていてもよい;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
Ra、Rb、Rc、及びRdはそれぞれH、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びシクロプロピルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びシクロプロピルがC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4、Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5はそれぞれH、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択される、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルがC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
またはいずれのRc及びRdもそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールがハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc1及びRd1もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールがハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc2及びRd2もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールがハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc3及びRd3もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールがハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc4及びRd4もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールがハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc5及びRd5もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールがハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
Re、Re1、Re2、Re3、Re4、及びRe5はそれぞれH、C1−4アルキル、CN、ORa6、SRb6、S(O)2Rb6、C(O)Rb6、S(O)2NRc6Rd6、及びC(O)NRc6Rd6から独立して選択される;
Ra6、Rb6、Rc6、及びRd6はそれぞれH、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから独立して選択され、ここで、前記C1−4アルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルがOH、CN、アミノ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
またはいずれのRc6及びRd6もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;及び
Re6はそれぞれH、C1−4アルキル、及びCNから独立して選択される。
WはNR9、O、またはCR10R11である;
R1はC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、またはC3−7シクロアルキルである;
R2、R3、及びR5はそれぞれH、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シクロプロピル、CN、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから独立して選択される;
R4はH、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1である;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、及び4〜7員ヘテロシクロアルキルがそれぞれハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R6はH、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、またはS(O)2NRc2Rd2である;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
ここで、WがNR9である場合、R6はH以外である;
R6aはそれぞれCy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルがそれぞれCy1、ハロ、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R7及びR8はそれぞれH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−C(O)RA、S(O)RA、S(O)2RA、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルがそれぞれR7aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
R7aはそれぞれCy2、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルがそれぞれCy2、ハロ、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R9はH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルであり、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルがそれぞれR9aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
R9aはそれぞれCy3、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルがそれぞれCy3、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R10及びR11はそれぞれH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR10aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
R10aはそれぞれCy3、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルがそれぞれCy2、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
またはR10及びR11はそれらが結合する炭素原子とともに3、4、5、6または7員シクロアルキル基または4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それぞれCy3、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキルがCy3、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
RAはそれぞれH、C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルがそれぞれR7aから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
Cy1、Cy2、及びCy3はそれぞれC6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、それぞれがハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、3〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換されていてもよい;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
Ra、Rb、Rc、及びRdはそれぞれH、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びシクロプロピルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びシクロプロピルがC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4、Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5はそれぞれH、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択される、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルがC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
またはいずれのRc及びRdもそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールがハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc1及びRd1もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールがハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc2及びRd2もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールがハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc3及びRd3もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールがハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc4及びRd4もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールがハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc5及びRd5もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールがハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
Re、Re1、Re2、Re3、Re4、及びRe5はそれぞれH、C1−4アルキル、CN、ORa6、SRb6、S(O)2Rb6、C(O)Rb6、S(O)2NRc6Rd6、及びC(O)NRc6Rd6から独立して選択される;
Ra6、Rb6、Rc6、及びRd6はそれぞれH、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから独立して選択され、ここで、前記C1−4アルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルがOH、CN、アミノ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
またはいずれのRc6及びRd6もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;及び
Re6はそれぞれH、C1−4アルキル、及びCNから独立して選択される。
スキーム1
スキーム2
スキーム3
スキーム4
スキーム5
スキーム6
スキーム7
本発明の化合物は1つ以上のFGFR酵素の活性を抑制することができる。例えば、本発明の化合物を用いて、細胞、個体、または患者に抑制する量の本発明の化合物を投与することによって酵素の抑制の必要な細胞または個体もしくは患者のFGFR酵素の活性を抑制することができる。
FGFR−関連疾患、障害または病態の治療のために、本発明の化合物と組み合わせて、1つ以上の追加の薬剤または治療方法、例えば、抗−ウイルス剤、化学療法剤または他の抗癌剤、免疫増強剤、免疫抑制剤、放射線、抗−腫瘍及び抗−ウイルスワクチン、サイトカイン治療法(例えば、IL2、GM−CSF等)、及び/またはチロシンキナーゼ抑制剤を用いることができる。単一の投与形態で本化合物とこの薬剤を混合することができる、または分離投与形態として同時にまたは連続的にこの薬剤を投与することができる。
本発明のもう1つの態様は、本発明の蛍光染料、スピンラベル、重金属または放射線−標識化合物に関する。これは、ヒトを含む組織試料中のFGFR酵素を局所にとどめる及びFGFR酵素の量を計るために、及びFGFR酵素配位子標識化合物の抑制結合によって識別するために、画像化だけではなく、in vivo及びin vivoともにアッセイに有用である。したがって、本発明には、このような標識化合物を含有するFGFR酵素アッセイが含まれる。
このほか、本発明には、例えば、治療有効量の本発明の化合物を含む医薬組成物を含有する1つ以上の容器を含む、FGFR−関連疾患または障害、肥満、糖尿病及び本明細書に記載した他の疾患の治療または予防に有用な薬剤キットが含まれる。このようなキットはさらに、必要な場合、当業者に容易に明らかであるように、1つ以上のさまざまな従来の薬剤キットコンポーネント、例えば、1つ以上の医薬上許容される担体を有する容器、追加の容器、等を含むことができる。このほか、挿入物またはラベルとして、投与する成分の量、投与のガイドライン、及び/または成分を混合するガイドラインを示す指示書をキットに含めることができる。
以下に本発明の化合物の実験手順を提供する。Waters質量指向分留システムでいくつかの調製した化合物の予備的LC−MS精製を実施した。これらのシステムの操作のための基本的な装置セットアップ、プロトコル、及び制御ソフトウエアは、文献に詳細に記載されている。例えば、「Two−Pump At Column Dilution Configuration for Preparative LC−MS」,K.Blom,J.Combi.Chem.,4,295(2002);「Optimizing Preparative LC−MS Configurations and Methods for Parallel Synthesis Purification」,K.Blom,R.Sparks,J.Doughty,G.Everlof,T.Haque,A.Combs,J.Combi.Chem.,5,670(2003);and 「Preparative LC−MS Purification:Improved Compound Specific Method Optimization」,K.Blom,B.Glass,R.Sparks,A.Combs,J.Combi.Chem.,6,874−883(2004)を参照。典型的には純度チェックのために以下の条件下で分離した化合物を分析的液体クロマトグラフィー質量分析(LCMS)にかけた。:測定器;Agilent1100シリーズ、LC/MSD、カラム:Waters Sunfire(商標)C185μm、2.1x5.0mm、緩衝液:移動相A:水に0.025%TFA及び移動相B:アセトニトリルに0.025%TFA;3分間に流量率1.5mL/分で勾配2%〜80%のB。
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1,8−ジメチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
1,4−ジオキサン(0.8mL)中の7−アミノ−8−ブロモ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン(34.0mg、0.080mmol)の溶液にPd(dppf)Cl2(8.0mg、0.01mmol)及びZnMe2(トルエン、0.11mL、0.22mmol中の2.0M溶液、)を添加した。1時間、110℃で、得られた混合物を撹拌し、その後、MeOH(4mL)で希釈し、RP−HPLC(pH2)によって精製し、そのTFA塩として生成物が生じた。LC−MSによってC17H19F2N4O3[M+H]+m/z:365.1が計算され;365.1が判明した。1H NMR(500MHz、DMSO)δ7.73(s、3H)、7.04(t、J=7.5Hz、1H)、4.59(s、2H)、3.88(s、6H)、3.39(s、3H)、2.80ppm(s、3H)。
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−エチル−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−8−カルボニトリル
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−エトキシ−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−(2−メトキシエトキシ)−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ]−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−フェノキシ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−[1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−フェニル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−ピリジン−3−イル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−ピリジン−4−イル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−[(E)−2−フェニルビニル]−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−フェニルエチル−3,4−ジヒドロピリド−[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
7−アミノ−8−ベンジル−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
6−アミノ−2−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−4,4−ジメチル−1,2−ジヒドロ−2,7−ナフチリジン−3(4H)−オン
0℃でアセトニトリル(1.5mL)中のtert−ブチル[7−(3,5−ジメトキシフェニル)−5,5−ジメチル−6−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−2,7−ナフチリジン−3−イル]カルバメート(22.0mg、0.0515mmol)の撹拌した溶液に、1−(クロロメチル)−4−フルオロ−1,4−ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタンジテトラフルオロボレート(54.7mg、0.154mmol)を添加した。その後、室温まで得られた混合物を温めた。3時間後、飽和水性NaHCO3で反応を停止し、塩化メチレンで抽出した。MgSO4上で混合した有機層を乾燥させ、乾燥状態まで濃縮し、その後、トリフルオロ酢酸(1.0mL)/メチレンクロリド(1.0mL、16mmol)に溶解した。1時間後に、減圧下で揮発物を除去し、RP−HPLC(XBridgeC18カラム、0.05%TFAを含有するアセトニトリル/水の勾配で溶離する、30mL/分の流量率で)で残留物を精製し、そのTFA塩として所望の生成物(2.0mg)が生じた。LC−MSによってC18H20F2N3O3[M+H]+m/z:364.1が計算され;364.2が判明した。
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−[(2−モルホリン−4−イルエチル)アミノ]−1’,2’−ジヒドロ−3’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’−オン
室温で、1,4−ジオキサン(6.0mL)中の6’−クロロ−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’,2’−ジヒドロ−3’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’−オン(250mg、0.657mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(214mg、1.64mmol)の撹拌した溶液に連続的にジシクロヘキシル(2’,4’,6’−トリイソプロピル−3,6−ジメトキシビフェニル−2−イル)ホスフィン(BrettPhos、Aldrich、cat#718742:70.5mg、0.131mmol)、ナトリウムtert−ブトキシド(126mg、1.31mmol)及び酢酸パラジウム(29.5mg、0.131mmol)を添加した。N2で得られた混合物をパージし、その後、110℃まで加熱した。110℃で45分間撹拌後、周囲温度まで反応混合物を冷却し、RP−HPLC(XBridgeC18カラム、0.05%TFAを含有するアセトニトリル/水の勾配で溶離する、60mL/分の流量率で)で精製し、そのTFA塩として所望の生成物(150mg)が得られた。LC−MSによってC24H29F2N4O4[M+H]+m/z:475.2が計算され;475.2が判明した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6):δ7.96(s、1H)、7.06(t、J=10.0Hz、1H)、6.22(s、1H)、4.77(s、2H)、3.88(s、6H)、3.82(br、4H)、3.65(br、2H)、3.27−3.33(m、6H)、1.71(dd、J=7.0Hz、4.0Hz、2H)、1.43(dd、J=7.0Hz、4.0Hz、2H)ppm。
6’−アミノ−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(メチルアミノ)−1’,2’−ジヒドロ−3’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’−オン
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1’,2’−ジヒドロ−3’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’−オン
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(ピリジン−2−イルメチルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
メチル2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イルカルバメート
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(ピリジン−3−イルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(3−フルオロフェニルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
6’−(シクロペンチルアミノ)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
(S)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
6’−(シクロヘキシルアミノ)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
6’−(シクロプロピルアミノ)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
6’−(シクロブチルアミノ)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(3,3−ジフルオロシクロブチルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−(2−フルオロフェニル)−8−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
1mLのTFAにステップ5からの粗生成物を溶解し、85℃で3時間反応混合物を撹拌した。室温まで混合物を冷却し、真空で濃縮した。アセトニトリルに残留物を溶解し、その後、RP−HPLC(pH=2)によって精製し、TFA塩として所望の生成物が生じた。LCMSによってC22H20F3N4O3(M+H)+:m/z=445.1が計算され;445.2が判明した。
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−メチル−1−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−メチル−1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
メチル[3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1,8−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル]カルバメート
塩化メチレン(5mL)中に7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1,8−ジメチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン(120mg、0.33mmol)の溶液にクロロ蟻酸メチル(38μL、0.49mmol)及びトリエチルアミン(230μL、1.6mmol)を添加した。室温で一晩、得られた混合物を撹拌し、その後、濃縮した。逆相HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって残留物を精製し、TFA塩として所望の生成物が得られた。LCMSによってC19H21F2N4O5(M+H)+:m/z=423.1が計算され;423.1が判明した。1HNMR(500MHz、DMSO−d6)δ9.80(s、1H)、8.03(s、1H)、7.02(t、J=8.2Hz、1H)、4.67(s、2H)、3.88(s、6H)、3.68(s、3H)、3.34(s、3H)、2.21(s、3H)ppm。
7−アミノ−1−(シクロプロピルメチル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−8−カルボニトリル
テトラヒドロフラン(3mL)にステップ6からの生成物を溶解し、その後、水中1.0M塩化水素(0.16mL、0.16mmol)を添加した。室温で2時間、得られた混合物を撹拌し、その後、アセトニトリルで希釈し、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製し、TFA塩として所望の生成物が得られた。LCMSによってC20H20F2N5O3(M+H)+:m/z=416.2が計算され;416.2が判明した。
7−アミノ−1−シクロペンチル−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−8−カルボニトリル
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−8−カルボニトリル
7−アミノ−1−(3,5−ジフルオロベンジル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−8−カルボニトリル
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−(2−フルオロフェニル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−8−カルボニトリル
実施例49、ステップ6〜7に記載したものとほぼ同じ条件を用いて7−クロロ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−(2−フルオロフェニル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−8−カルボニトリルからこの化合物を調製した。LCMSによってC22H17F3N5O3(M+H)+:m/z=456.1が計算され;455.9が判明した。
7−アミノ−8−クロロ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
FGFR酵素的アッセイ
生成物形を検知するためにFRET測定を用いてペプチドリン酸化を測定する酵素アッセイで、例示した化合物の抑制剤効力を測定した。連続的にDMSO中に抑制剤を希釈し、384−ウェルプレートのウェルに容量0.5μLを移動した。FGFR3については、プレートにアッセイ緩衝液(50mMのHEPES、10mMのMgCl2、1mMのEGTA、0.01%Tween−20、5mMのDTT、pH7.5)中に希釈した容量10μLのFGFR3酵素(Millipore)を添加し、5〜10分間、プレインキュベートした。プレート上にしかるべき対照(酵素なし、及び抑制剤を有しない酵素)を含めた。ウェルにアッセイ緩衝液中にビオチン化EQEDEPEGDYFEWLEペプチド基質(配列番号:1)及びATP(それぞれの最終濃度500nM及び140μM)を含有する10μL溶液を添加することによってアッセイを開始した。25℃で1時間、プレートをインキュベートした。10μL/ウェルのクエンチ溶液(50mMトリス、150mMNaCl、0.5mg/mLBSA、pH7.8;3.75nM Eu−抗体PY20及び180nM APC−StreptavidinのPerkin Elmer Lance試薬を有する30mMEDTA)の添加で反応を終わらせた。約1時間プレートを平衡させ、その後、PheraStarプレートリーダー(BMG Labtech)上でウェルを走査した。
FGFR細胞増殖/生存アッセイ
生存率アッセイを用いて、実施例の化合物の、生存を示しているFGFRに依存する細胞の、成長を抑制する能力を測定することができる。完全長ヒトFGFR3をコードするプラスミドを有するマウス プロB Ba/F3細胞(Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturenから得た)の安定したトランスフェクションによってヒトFGFR3を過剰発現する組換え細胞系統を開発した。ヘパリン及びFGF1の存在下でプロマイシン抵抗及び増殖のために連続的に細胞を選択した。単一の細胞クローンが単離され、FGFR3の機能的発現に特徴づけられる。このBa/F3−FGFR3クローンが細胞増殖アッセイに用いられ、化合物が細胞増殖/生存を抑制する能力について検査される。Ba/F3−FGFR3細胞は、2%FBS、20ug/mLのヘパリン及び5ng/mLのFGF1を含有するRPMI1640媒質の3500細胞/ウェルで96ウェル、黒色細胞培養プレートに接種される。細胞は10μLの10X濃度を(5mMのDSMOドットからの血清を欠く媒質で希釈した)最終容量100μL/ウェルに連続的に希釈した化合物で処理された。72時間のインキュベーション後、細胞のATP濃度を測定するCell Titer Glo(登録商標)試薬(Promega Corporation)100μLをそれぞれのウェルに添加する。振り混ぜしながら20分のインキュベーション後、プレートリーダー上で発光を読む。発光表示はDMSOによって処理される対照ウェルに比例するパーセント抑制に変換され、可変勾配のシグモイド用量反応方程式にデータを合わせることによってGraphPad Prismソフトウエアを用いてIC50値を計算する。IC50が10μM以下の化合物は活性と考えられる。KMS−11(多発性骨髄腫、FGFR3転座)、RT112(膀胱癌、FGFR3過剰発現)、KatoIII(胃癌、FGFR2遺伝子増幅)、及びH−1581(肺、FGFR1遺伝子増幅)を含む種々の腫瘍型を示す細胞系統がほぼ同じ増殖アッセイに用いられる。いくつかの実験では、MTS試薬、Cell Titer96(登録商標)AQueous OneSolution試薬(Promega Corporation)が最終濃度333μg/mLのCell Titer Gloの場所に添加され、プレートリーダー上で490/650nmで読まれる。IC50が5μM以下の化合物は活性と考えられる。
細胞系FGFRリン酸化アッセイ
FGFRリン酸化に特定の免疫アッセイを用いて、関連がある細胞系統(Ba/F3−FGFR3、KMS−11、RT112、KatoIII、H−1581癌細胞系統及びHUVEC細胞系統)のFGFRリン酸化に基づく化合物の抑制効果を評価することができる。細胞系統に応じて4〜18時間還元血清(0.5%)及びFGF1がない培地で細胞を飢餓におき、その後、1〜4時間さまざまな濃度の個々の抑制剤で処理する。いくつかの細胞系統、例えば、Ba/F3−FGFR3及びKMS−11では、10分間、ヘパリン(20μg/mL)及びFGF1(10ng/mL)で細胞を刺激する。4℃で、プロテアーゼ及びホスファターゼ抑制剤[50mM HEPES(pH7.5)、150mM NaCl、1.5mM MgCl2、10%グリセロール、1%Triton X−100、1mM オルトバナジン酸ナトリウム、1mM フッ化ナトリウム、アプロチニン(2μg/mL)、ロイペプチン(2μg/mL)、ペプスタチンA(2μg/mL)、及びフッ化フェニルメチルスルホニル(1mM)]を有する溶解緩衝液にインキュベートすることによって全細胞タンパク質抽出物を調製する。10分間、14,000xgで遠心分離することによってタンパク質抽出物から細胞破片を取り除き、BCA(ビシンコニン酸)マイクロプレートアッセイ試薬(Thermo Scientific)を用いて量を計る。
FGFR細胞系シグナリングアッセイ
FGFRの活性化によりErkタンパク質がリン酸化される。Cellu’Erk HTRF(均一時間分解蛍光)アッセイ(CisBio)を用いて製造者のプロトコルに従ってpErkの検出をモニターする。KMS−11細胞が0.25%FBSを有するRPMI培地の40,000細胞/ウェルで96−ウェルプレートに接種され、2日間、飢餓におかれる。培地を吸引し、細胞を30μLの1X濃度を(5mMのDSMOドットからの血清を欠く媒質で希釈した)最終容量30μL/ウェルに連続的に希釈した化合物で治療し、室温で45分間インキュベートする。10μLのヘパリン(100μg/mL)及びFGF1(50ng/mL)をそれぞれのウェルに添加することによって細胞を刺激し、室温で10分間インキュベートする。溶解後、384−ウェルローボリュームプレートに細胞抽出物のアリコートを移動し、4μLの検出試薬を添加し、続いて室温で3時間、インキュベートする。HTRFのために設定してあるPheraStar測定器上でプレートを読む。標準化蛍光表示は、DMSOによって治療される対照ウェルに比例するパーセント抑制に変換され、IC50値はGraphPad Prismソフトウエアを用いて計算される。IC50が1μM以下の化合物は活性と考えられる。
VEGFR2キナーゼアッセイ
25℃で1時間、黒色384ウェルポリスチレンプレートで40μL酵素の反応が起こる。ウェルにDMSO中の0.8μLの試験化合物を点在させる。アッセイ緩衝液は、50mMトリス、pH7.5、0.01%Tween−20、10mM MgCl2、1mM EGTA、5mM DTT、0.5μMビオチン−標識EQEDEPEGDYFEWLEペプチド基質(配列番号:1)、1mM ATP、及び0.1nM酵素(Milliporeカタログ番号14−630)を含有する。225nM LANCE Streptavidin Surelight(登録商標) APC(PerkinElmerカタログ番号CR130−100)及び4.5nM LANCE Eu−W1024抗ホスホチロシン(PY20)抗体(PerkinElmerカタログ番号AD0067)と20μL停止緩衝液(50mMトリス、pH=7.8、150mM NaCl、0.5mg/mL BSA、45mM EDTA)を添加することによって反応を停止する。室温で20分のインキュベーション後、PheraStar FSプレートリーダー(BMG Labtech)上でプレートを読む。GraphPad Prismを用いて変勾配のシグモイド用量反応方程式にデータを合わせることによってIC50値を計算することができる。IC50が1μM以下の化合物は活性と考えられる。
また、本願は、以下の発明も包含する。
[発明1]
式I:
WはNR9、O、またはCR10R11である;
R1はC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、またはC3−7シクロアルキルである;
R2、R3、及びR5はそれぞれ独立してH、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シクロプロピル、CN、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから選択される;
R4はH、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1である;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、及び4〜7員ヘテロシクロアルキルがそれぞれハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R6はH、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、またはS(O)2NRc2Rd2である;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
ここで、WがNR9である場合、R6はH以外である;
R6aはそれぞれCy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルがそれぞれCy1、ハロ、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R7及びR8はそれぞれH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−C(O)RA、S(O)RA、S(O)2RA、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルがそれぞれR7aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
R7aはそれぞれCy2、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルがそれぞれCy2、ハロ、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R9はH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルであり、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルがそれぞれR9aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
R9aはそれぞれCy3、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルがそれぞれCy3、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R10及びR11はそれぞれH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR10aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
R10aはそれぞれCy3、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれCy2、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
またはR10及びR11はそれらが結合する炭素原子とともに3、4、5、6または7員シクロアルキル基または4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それぞれCy3、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキルはCy3、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
RAはそれぞれH、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルはそれぞれR7aから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
Cy1、Cy2、及びCy3はそれぞれC6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、それぞれがハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、3〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換されていてもよい;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルはそれぞれハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
Ra、Rb、Rc、及びRdはそれぞれH、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びシクロプロピルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びシクロプロピルはC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4、Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5はそれぞれH、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルはC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
またはいずれのRc及びRdもそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc1及びRd1もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc2及びRd2もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc3及びRd3もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc4及びRd4もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc5及びRd5もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
Re、Re1、Re2、Re3、Re4、及びRe5はそれぞれH、C1−4アルキル、CN、ORa6、SRb6、S(O)2Rb6、C(O)Rb6、S(O)2NRc6Rd6、及びC(O)NRc6Rd6から独立して選択される;
Ra6、Rb6、Rc6、及びRd6はそれぞれH、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから独立して選択され、ここで、前記C1−4アルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルはOH、CN、アミノ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
またはいずれのRc6及びRd6もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換:基で置換されていてもよい;
Re6はそれぞれH、C1−4アルキル、及びCNから独立して選択される]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明2]
式I:
WはNR9、O、またはCR10R11である;
R1はC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、またはC3−7シクロアルキルである;
R2、R3、及びR5はそれぞれH、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シクロプロピル、CN、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから独立して選択される;
R4はH、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1である;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R6はH、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、またはS(O)2NRc2Rd2である;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルはそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
ここで、WがNR9である場合、R6はH以外である;
R6aはそれぞれCy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれCy1、ハロ、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R7及びR8はそれぞれH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−C(O)RA、S(O)RA、S(O)2RA、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルはそれぞれR7aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
R7aはそれぞれCy2、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれCy2、ハロ、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R9はH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルであり、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルはそれぞれR9aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
R9aはそれぞれCy3、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれCy3、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R10及びR11はそれぞれH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルはそれぞれR10aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
R10aはそれぞれCy3、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれCy2、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
またはR10及びR11はそれらが結合する炭素原子とともに3、4、5、6または7員シクロアルキル基または4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それぞれCy3、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキルはCy3、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
RAはそれぞれH、C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルはそれぞれR7aから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
Cy1、Cy2、及びCy3はそれぞれC6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、それぞれハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、3〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換されていてもよい;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルはそれぞれハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
Ra、Rb、Rc、及びRdはそれぞれH、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びシクロプロピルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びシクロプロピルはC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4、Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5はそれぞれH、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルはC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
またはいずれのRc及びRdもそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc1及びRd1もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc2及びRd2もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc3及びRd3もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc4及びRd4もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc5及びRd5もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
Re、Re1、Re2、Re3、Re4、及びRe5はそれぞれH、C1−4アルキル、CN、ORa6、SRb6、S(O)2Rb6、C(O)Rb6、S(O)2NRc6Rd6、及びC(O)NRc6Rd6から独立して選択される;
Ra6、Rb6、Rc6、及びRd6はそれぞれH、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから独立して選択され、ここで、前記C1−4アルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルはOH、CN、アミノ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
またはいずれのRc6及びRd6もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはOH、CN、アミノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
Re6はそれぞれH、C1−4アルキル、及びCNから独立して選択される]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明3]
WがNR9またはCR10R11である、発明1または2に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明4]
WがNR9である、発明1または2に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明5]
R9がC1−6アルキルである、発明1〜4のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明6]
R9がメチルである、発明1〜4のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明7]
R9がC6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルであり、ここで、前記C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルがそれぞれR9aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、発明1〜4のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明8]
R9がC6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、または(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキルであり、ここで、前記C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、及び(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキルがそれぞれハロ及びC1−4アルキルから独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよい、発明1〜4のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明9]
R9がフェニル、2H−テトラゾール−5−イル、ベンジル、1H−ピラゾール−4−イルメチル、シクロペンチル、またはシクロプロピルメチルであり、それぞれがF及びメチルから独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよい、発明1〜4のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明10]
WがCR10R11である、発明1または2に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明11]
R10及びR11がそれぞれC1−6アルキルである、発明1〜3及び10のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明12]
R10及びR11がそれぞれメチルである、発明1〜3及び10のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明13]
R10及びR11が、それらが結合する炭素原子とともに3、4、5、6もしくは7員シクロアルキル基または4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それぞれCy3、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキルがCy3、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい、発明1〜3及び10のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明14]
R10及びR11が、それらが結合する炭素原子とともに3、4、5、6または7員シクロアルキル基を形成する、発明1〜3及び10のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明15]
R10及びR11が、それらが結合する炭素原子とともにシクロプロピル基を形成する、発明1〜3及び10のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明16]
R1がメチルである、発明1〜15のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明17]
R2がハロである、発明1〜16のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明18]
R2がフルオロである、発明1〜16のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明19]
R3がHである、発明1〜18のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明20]
R4がORa1である、発明1〜19のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明21]
R4がメトキシである、発明1〜19のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明22]
R5がハロである、発明1〜21のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明23]
R5がフルオロである、発明1〜21のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明24]
R6がHであり、WがCR10R11である、発明1〜3及び10〜23のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明25]
R6がH、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、発明1〜23のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明26]
R6がハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、発明1〜23のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明27]
R6がC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、発明1〜23のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明28]
R6がハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、6員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、及び6員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、発明1〜23のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明29]
R6がC1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、6員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、及び6員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、発明1〜23のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明30]
R6がクロロ、メチル、エチル、CN、エトキシ、メトキシエトキシ、フェノキシ、2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ、フェニル、4−フルオロフェニル、ベンジル、フェニルエチル、2−フェニルビニル、3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル、3−ピリジル、4−ピリジル、1H−ピラゾール−4−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル、または1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルである、発明1〜23のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明31]
R6がメチル、エチル、CN、エトキシ、メトキシエトキシ、フェノキシ、2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ、フェニル、4−フルオロフェニル、ベンジル、フェネチル、2−フェニルビニル、3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル、3−ピリジル、4−ピリジル、1H−ピラゾール−4−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル、または1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルである、発明1〜23のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明32]
R6がメチルである、発明1〜23のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明33]
R6が、R6aから独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいピラゾリルである、発明1〜23のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明34]
R7及びR8がそれぞれH、C1−6アルキル、−C(O)RA、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルがそれぞれR7aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、発明1〜33のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明35]
R7及びR8がそれぞれH、2−ヒドロキシプロピル、−C(O)OCH3、3−フルオロフェニル、シクロプロピル、シクロブチル、3,3−ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、4−ヒドロキシシクロヘキシル、メチル、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、ピリジン−3−イル、N−メチルピペリジン−4−イル、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、1−フェニルエチル、(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル、2−モルホリノ−4−イルエチル、ピリジン−2−イルメチル、N−メチルピペラジン−1−イルエチル、及びテトラヒドロフラン−2−イルメチルから独立して選択される、発明1〜33のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明36]
R7及びR8のうちの1つがHである、発明1〜33のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明37
R7及びR8がそれぞれHである、発明1〜33のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明38]
式IIa:
[発明39]
R2がハロである、発明38に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明40]
R2がフルオロである、発明38に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明41]
R5がハロである、発明38〜40のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明42]
R5がフルオロである、発明38〜40のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明43]
R6がハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、発明38〜42のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明44]
R6がC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、発明38〜42のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明45]
R6がハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、6員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、及び6員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、発明38〜42のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明46]
R6がC1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、6員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、及び6員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、発明38〜42のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明47]
R6がクロロ、メチル、エチル、CN、エトキシ、メトキシエトキシ、フェノキシ、2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ、フェニル、4−フルオロフェニル、ベンジル、フェニルエチル、2−フェニルビニル、3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル、3−ピリジル、4−ピリジル、1H−ピラゾール−4−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル、または1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルである、発明38〜42のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明48]
R6がメチル、エチル、CN、エトキシ、メトキシエトキシ、フェノキシ、2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ、フェニル、4−フルオロフェニル、ベンジル、フェネチル、2−フェニルビニル、3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル、3−ピリジル、4−ピリジル、1H−ピラゾール−4−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル、または1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルである、発明38〜42のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明49]
R9がC1−6アルキルである、発明38〜48のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明50]
R9がメチルである、発明38〜48のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明51]
式IIb:
[発明52]
R6がハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、発明51に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明53]
R6がC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2である;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、発明51に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明54]
R6がハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、6員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、及び6員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、発明51に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明55]
R6がC1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、6員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、及び6員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、発明51に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明56]
R6がクロロ、メチル、エチル、CN、エトキシ、メトキシエトキシ、フェノキシ、2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ、フェニル、4−フルオロフェニル、ベンジル、フェニルエチル、2−フェニルビニル、3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル、3−ピリジル、4−ピリジル、1H−ピラゾール−4−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル、または1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルである、発明51に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明57]
R6がメチル、エチル、CN、エトキシ、メトキシエトキシ、フェノキシ、2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ、フェニル、4−フルオロフェニル、ベンジル、フェネチル、2−フェニルビニル、3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル、3−ピリジル、4−ピリジル、1H−ピラゾール−4−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル、または1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルである、発明51に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明58]
R9がC1−6アルキルである、発明51〜57のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明59]
R9がメチルである、発明51〜57のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明60]
式IIIa:
[発明61]
R2がハロである、発明60に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明62]
R2がフルオロである、発明60に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明63]
R5がハロである、発明60〜62のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明64]
R5がフルオロである、発明60〜62のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明65]
R6がHである、発明60〜64のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明66]
R10及びR11がともにC1−6アルキルである、発明60〜65のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明67]
R10及びR11がともにメチルである、発明60〜65のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明68]
R10及びR11がそれらが結合する炭素原子とともに3、4、5、6もしくは7員シクロアルキル基または4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それぞれCy3、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキルがCy3、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい、発明60〜65のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明69]
R10及びR11がそれらが結合する炭素原子とともに3、4、5、6または7員シクロアルキル基を形成する、発明60〜65のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明70]
R10及びR11がそれらが結合する炭素原子とともにシクロプロピル基を形成する、発明60〜65のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明71]
R7及びR8がそれぞれH、C1−6アルキル、−C(O)RA、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルがそれぞれR7aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、発明60〜70のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明72]
R7及びR8がそれぞれH、2−ヒドロキシプロピル、−C(O)OCH3、3−フルオロフェニル、シクロプロピル、シクロブチル、3,3−ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、4−ヒドロキシシクロヘキシル、メチル、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、ピリジン−3−イル、N−メチルピペリジン−4−イル、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、1−フェニルエチル、(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル、2−モルホリノ−4−イルエチル、ピリジン−2−イルメチル、N−メチルピペラジン−1−イルエチル、及びテトラヒドロフラン−2−イルメチルから独立して選択される、発明60〜70のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明73]
R7及びR8のうちの1つがHである、発明60〜70のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明74]
R7及びR8がそれぞれHである、発明60〜70のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明75]
式IIIb:
[発明76]
R6がHである、発明75に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明77]
R10及びR11がともにC1−6アルキルである、発明75または76に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明78]
R10及びR11がともにメチルである、発明75または76に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明79]
R10及びR11が、それらが結合する炭素原子とともに3、4、5、6もしくは7員シクロアルキル基または4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それぞれCy3、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキルがCy3、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい、発明75または76に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明80]
R10及びR11がそれらが結合する炭素原子とともに3、4、5、6または7員シクロアルキル基を形成する、発明75または76に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明81]
R10及びR11がそれらが結合する炭素原子とともにシクロプロピル基を形成する、発明75または76に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
[発明82]
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1,8−ジメチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−エチル−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−8−カルボニトリル;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−エトキシ−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−(2−メトキシエトキシ)−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ]−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−フェノキシ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−[1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−フェニル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−ピリジン−3−イル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−ピリジン−4−イル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−[(E)−2−フェニルビニル]−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−フェニルエチル−3,4−ジヒドロピリド−[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−8−ベンジル−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;及び
6−アミノ−2−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−4,4−ジメチル−1,2−ジヒドロ−2,7−ナフチリジン−3(4H)−オン
から選択される、発明1に記載の化合物または前記のいずれかの化合物の医薬上許容される塩。
[発明83]
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−[(2−モルホリン−4−イルエチル)アミノ]−1’,2’−ジヒドロ−3’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’−オン;
6’−アミノ−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(メチルアミノ)−1’,2’−ジヒドロ−3’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’−オン;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1’,2’−ジヒドロ−3’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’−オン;
(S)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(2−ヒドロキシプロピルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(ピリジン−2−イルメチルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
(S)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(テトラヒドロフラン−3−イルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
メチル2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イルカルバメート;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(ピリジン−3−イルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(3−フルオロフェニルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
6’−(シクロペンチルアミノ)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
(S)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
(R)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−フェニルエチルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
6’−(シクロヘキシルアミノ)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
6’−(シクロプロピルアミノ)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
6’−(シクロブチルアミノ)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(3,3−ジフルオロシクロブチルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−(2−フルオロフェニル)−8−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−メチル−1−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−メチル−1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
メチル[3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1,8−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル]カルバメート;
7−アミノ−1−(シクロプロピルメチル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−8−カルボニトリル;
7−アミノ−1−シクロペンチル−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−8−カルボニトリル;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−8−カルボニトリル;
7−アミノ−1−(3,5−ジフルオロベンジル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−8−カルボニトリル;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−(2−フルオロフェニル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−8−カルボニトリル;及び
7−アミノ−8−クロロ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
から選択される、発明1に記載の化合物または前記のいずれかの化合物の医薬上許容される塩。
[発明84]
発明1〜83のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩、及び少なくとも1つの医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
[発明85]
FGFR酵素を発明1〜83のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩と接触させることを含む、前記FGFR酵素を抑制する方法。
[発明86]
発明1〜83のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む、患者の癌を治療する方法。
[発明87]
前記癌が膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、大腸癌、子宮内膜癌、胃癌、頭頚部癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、食道癌、胆嚢癌、膵癌、甲状腺癌、皮膚癌.白血病、多発性骨髄腫、慢性リンパ球性リンパ腫、成人T細胞白血病、B−細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病、ホジキンまたは非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、有毛細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、膠芽腫、黒色腫、及び横紋筋肉腫から選択される、発明86に記載の方法。
[発明88]
発明1〜83のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む、患者の骨髄増殖性疾患を治療する方法。
[発明89]
前記骨髄増殖性疾患が真性赤血球増加症、本態性血小板血症、及び原発性骨髄線維症から選択される、発明88に記載の方法。
[発明90]
発明1〜83のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む、患者の骨格または軟骨細胞障害を治療する方法。
[発明91]
前記骨格または軟骨細胞障害が軟骨無形成症、軟骨低形成症、低身長症、致死性骨異形成症(TD)、アペール症候群、クルーゾン症候群、ジャクソン・ワイス症候群、ベーレ・スティーブンソン脳回状頭皮症候群、ファイファー症候群、及び頭蓋骨癒合症候群から選択される、発明90に記載の方法。
[発明92]
発明1〜83のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬上許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む、患者の低リン血性障害を治療する方法。
[発明93]
前記低リン血性障害がX連鎖性低リン血性くる病、常染色体劣性低リン血性くる病、常染色体優性低リン血性くる病、または腫瘍性骨軟化症である、発明92に記載の方法。
Claims (93)
- 式I:
WはNR9、O、またはCR10R11である;
R1はC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、またはC3−7シクロアルキルである;
R2、R3、及びR5はそれぞれ独立してH、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シクロプロピル、CN、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから選択される;
R4はH、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1である;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、及び4〜7員ヘテロシクロアルキルがそれぞれハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R6はH、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、またはS(O)2NRc2Rd2である;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
ここで、WがNR9である場合、R6はH以外である;
R6aはそれぞれCy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルがそれぞれCy1、ハロ、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R7及びR8はそれぞれH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−C(O)RA、S(O)RA、S(O)2RA、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルがそれぞれR7aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
R7aはそれぞれCy2、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルがそれぞれCy2、ハロ、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R9はH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルであり、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルがそれぞれR9aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
R9aはそれぞれCy3、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルがそれぞれCy3、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R10及びR11はそれぞれH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR10aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
R10aはそれぞれCy3、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれCy2、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
またはR10及びR11はそれらが結合する炭素原子とともに3、4、5、6または7員シクロアルキル基または4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それぞれCy3、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキルはCy3、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
RAはそれぞれH、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルはそれぞれR7aから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
Cy1、Cy2、及びCy3はそれぞれC6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、それぞれがハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、3〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換されていてもよい;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルはそれぞれハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
Ra、Rb、Rc、及びRdはそれぞれH、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びシクロプロピルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びシクロプロピルはC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4、Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5はそれぞれH、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルはC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
またはいずれのRc及びRdもそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc1及びRd1もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc2及びRd2もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc3及びRd3もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc4及びRd4もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc5及びRd5もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
Re、Re1、Re2、Re3、Re4、及びRe5はそれぞれH、C1−4アルキル、CN、ORa6、SRb6、S(O)2Rb6、C(O)Rb6、S(O)2NRc6Rd6、及びC(O)NRc6Rd6から独立して選択される;
Ra6、Rb6、Rc6、及びRd6はそれぞれH、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから独立して選択され、ここで、前記C1−4アルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルはOH、CN、アミノ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
またはいずれのRc6及びRd6もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換:基で置換されていてもよい;
Re6はそれぞれH、C1−4アルキル、及びCNから独立して選択される]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。 - 式I:
WはNR9、O、またはCR10R11である;
R1はC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、またはC3−7シクロアルキルである;
R2、R3、及びR5はそれぞれH、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シクロプロピル、CN、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから独立して選択される;
R4はH、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1である;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、及び4〜7員ヘテロシクロアルキルはそれぞれハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R6はH、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、またはS(O)2NRc2Rd2である;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルはそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
ここで、WがNR9である場合、R6はH以外である;
R6aはそれぞれCy1、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれCy1、ハロ、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R7及びR8はそれぞれH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−C(O)RA、S(O)RA、S(O)2RA、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルはそれぞれR7aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
R7aはそれぞれCy2、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれCy2、ハロ、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R9はH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルであり、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルはそれぞれR9aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
R9aはそれぞれCy3、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれCy3、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
R10及びR11はそれぞれH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルはそれぞれR10aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
R10aはそれぞれCy3、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルはそれぞれCy2、ハロ、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
またはR10及びR11はそれらが結合する炭素原子とともに3、4、5、6または7員シクロアルキル基または4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それぞれCy3、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキルはCy3、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
RAはそれぞれH、C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルはそれぞれR7aから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
Cy1、Cy2、及びCy3はそれぞれC6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、それぞれハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、3〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基によって置換されていてもよい;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルはそれぞれハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
Ra、Rb、Rc、及びRdはそれぞれH、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びシクロプロピルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、及びシクロプロピルはC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4、Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5はそれぞれH、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルはC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい;
またはいずれのRc及びRdもそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc1及びRd1もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc2及びRd2もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc3及びRd3もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc4及びRd4もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
またはいずれのRc5及びRd5もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員ヘテロアリールはハロ、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、及びS(O)2NRc6Rd6から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい;
Re、Re1、Re2、Re3、Re4、及びRe5はそれぞれH、C1−4アルキル、CN、ORa6、SRb6、S(O)2Rb6、C(O)Rb6、S(O)2NRc6Rd6、及びC(O)NRc6Rd6から独立して選択される;
Ra6、Rb6、Rc6、及びRd6はそれぞれH、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから独立して選択され、ここで、前記C1−4アルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルはOH、CN、アミノ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
またはいずれのRc6及びRd6もそれらが結合するN原子とともに4、5、6または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、これはOH、CN、アミノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい;
Re6はそれぞれH、C1−4アルキル、及びCNから独立して選択される]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。 - WがNR9またはCR10R11である、請求項1または2に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- WがNR9である、請求項1または2に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R9がC1−6アルキルである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R9がメチルである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R9がC6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルであり、ここで、前記C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルがそれぞれR9aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R9がC6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、または(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキルであり、ここで、前記C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、C6−10アリール−C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル、及び(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキルがそれぞれハロ及びC1−4アルキルから独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R9がフェニル、2H−テトラゾール−5−イル、ベンジル、1H−ピラゾール−4−イルメチル、シクロペンチル、またはシクロプロピルメチルであり、それぞれがF及びメチルから独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- WがCR10R11である、請求項1または2に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R10及びR11がそれぞれC1−6アルキルである、請求項1〜3及び10のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R10及びR11がそれぞれメチルである、請求項1〜3及び10のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R10及びR11が、それらが結合する炭素原子とともに3、4、5、6もしくは7員シクロアルキル基または4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それぞれCy3、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキルがCy3、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい、請求項1〜3及び10のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R10及びR11が、それらが結合する炭素原子とともに3、4、5、6または7員シクロアルキル基を形成する、請求項1〜3及び10のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R10及びR11が、それらが結合する炭素原子とともにシクロプロピル基を形成する、請求項1〜3及び10のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R1がメチルである、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R2がハロである、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R2がフルオロである、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R3がHである、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R4がORa1である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R4がメトキシである、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R5がハロである、請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R5がフルオロである、請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がHであり、WがCR10R11である、請求項1〜3及び10〜23のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がH、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、6員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、及び6員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がC1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、6員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、及び6員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がクロロ、メチル、エチル、CN、エトキシ、メトキシエトキシ、フェノキシ、2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ、フェニル、4−フルオロフェニル、ベンジル、フェニルエチル、2−フェニルビニル、3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル、3−ピリジル、4−ピリジル、1H−ピラゾール−4−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル、または1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルである、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がメチル、エチル、CN、エトキシ、メトキシエトキシ、フェノキシ、2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ、フェニル、4−フルオロフェニル、ベンジル、フェネチル、2−フェニルビニル、3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル、3−ピリジル、4−ピリジル、1H−ピラゾール−4−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル、または1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルである、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がメチルである、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6が、R6aから独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいピラゾリルである、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R7及びR8がそれぞれH、C1−6アルキル、−C(O)RA、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルがそれぞれR7aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R7及びR8がそれぞれH、2−ヒドロキシプロピル、−C(O)OCH3、3−フルオロフェニル、シクロプロピル、シクロブチル、3,3−ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、4−ヒドロキシシクロヘキシル、メチル、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、ピリジン−3−イル、N−メチルピペリジン−4−イル、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、1−フェニルエチル、(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル、2−モルホリノ−4−イルエチル、ピリジン−2−イルメチル、N−メチルピペラジン−1−イルエチル、及びテトラヒドロフラン−2−イルメチルから独立して選択される、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R7及びR8のうちの1つがHである、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R7及びR8がそれぞれHである、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- 式IIa:
- R2がハロである、請求項38に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R2がフルオロである、請求項38に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R5がハロである、請求項38〜40のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R5がフルオロである、請求項38〜40のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項38〜42のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項38〜42のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、6員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、及び6員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項38〜42のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がC1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、6員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、及び6員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項38〜42のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がクロロ、メチル、エチル、CN、エトキシ、メトキシエトキシ、フェノキシ、2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ、フェニル、4−フルオロフェニル、ベンジル、フェニルエチル、2−フェニルビニル、3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル、3−ピリジル、4−ピリジル、1H−ピラゾール−4−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル、または1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルである、請求項38〜42のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がメチル、エチル、CN、エトキシ、メトキシエトキシ、フェノキシ、2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ、フェニル、4−フルオロフェニル、ベンジル、フェネチル、2−フェニルビニル、3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル、3−ピリジル、4−ピリジル、1H−ピラゾール−4−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル、または1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルである、請求項38〜42のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R9がC1−6アルキルである、請求項38〜48のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R9がメチルである、請求項38〜48のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- 式IIb:
- R6がハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項51に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2である;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項51に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、6員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、及び6員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項51に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がC1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、6員ヘテロシクロアルキル、CN、またはORa2であり;ここで、前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、及び6員ヘテロシクロアルキルがそれぞれR6aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項51に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がクロロ、メチル、エチル、CN、エトキシ、メトキシエトキシ、フェノキシ、2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ、フェニル、4−フルオロフェニル、ベンジル、フェニルエチル、2−フェニルビニル、3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル、3−ピリジル、4−ピリジル、1H−ピラゾール−4−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル、または1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルである、請求項51に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がメチル、エチル、CN、エトキシ、メトキシエトキシ、フェノキシ、2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ、フェニル、4−フルオロフェニル、ベンジル、フェネチル、2−フェニルビニル、3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル、3−ピリジル、4−ピリジル、1H−ピラゾール−4−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル、または1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルである、請求項51に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R9がC1−6アルキルである、請求項51〜57のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R9がメチルである、請求項51〜57のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- 式IIIa:
- R2がハロである、請求項60に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R2がフルオロである、請求項60に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R5がハロである、請求項60〜62のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R5がフルオロである、請求項60〜62のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R6がHである、請求項60〜64のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R10及びR11がともにC1−6アルキルである、請求項60〜65のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R10及びR11がともにメチルである、請求項60〜65のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R10及びR11がそれらが結合する炭素原子とともに3、4、5、6もしくは7員シクロアルキル基または4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それぞれCy3、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキルがCy3、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい、請求項60〜65のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R10及びR11がそれらが結合する炭素原子とともに3、4、5、6または7員シクロアルキル基を形成する、請求項60〜65のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R10及びR11がそれらが結合する炭素原子とともにシクロプロピル基を形成する、請求項60〜65のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R7及びR8がそれぞれH、C1−6アルキル、−C(O)RA、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、または(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルから独立して選択され、ここで、前記C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキルがそれぞれR7aから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい、請求項60〜70のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R7及びR8がそれぞれH、2−ヒドロキシプロピル、−C(O)OCH3、3−フルオロフェニル、シクロプロピル、シクロブチル、3,3−ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、4−ヒドロキシシクロヘキシル、メチル、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、ピリジン−3−イル、N−メチルピペリジン−4−イル、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、1−フェニルエチル、(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル、2−モルホリノ−4−イルエチル、ピリジン−2−イルメチル、N−メチルピペラジン−1−イルエチル、及びテトラヒドロフラン−2−イルメチルから独立して選択される、請求項60〜70のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R7及びR8のうちの1つがHである、請求項60〜70のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R7及びR8がそれぞれHである、請求項60〜70のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- 式IIIb:
- R6がHである、請求項75に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R10及びR11がともにC1−6アルキルである、請求項75または76に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R10及びR11がともにメチルである、請求項75または76に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R10及びR11が、それらが結合する炭素原子とともに3、4、5、6もしくは7員シクロアルキル基または4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それぞれCy3、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記C1−6アルキルがCy3、ハロ、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2または3個の置換基によって置換されていてもよい、請求項75または76に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R10及びR11がそれらが結合する炭素原子とともに3、4、5、6または7員シクロアルキル基を形成する、請求項75または76に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R10及びR11がそれらが結合する炭素原子とともにシクロプロピル基を形成する、請求項75または76に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- 7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1,8−ジメチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−エチル−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−8−カルボニトリル;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−エトキシ−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−(2−メトキシエトキシ)−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ]−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−フェノキシ−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−[1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−(1−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−(1H−ピラゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−フェニル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−(4−フルオロフェニル)−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−ピリジン−3−イル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−ピリジン−4−イル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−[(E)−2−フェニルビニル]−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−8−フェニルエチル−3,4−ジヒドロピリド−[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−8−ベンジル−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;及び
6−アミノ−2−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−4,4−ジメチル−1,2−ジヒドロ−2,7−ナフチリジン−3(4H)−オン
から選択される、請求項1に記載の化合物または前記のいずれかの化合物の医薬上許容される塩。 - 2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−[(2−モルホリン−4−イルエチル)アミノ]−1’,2’−ジヒドロ−3’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’−オン;
6’−アミノ−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(メチルアミノ)−1’,2’−ジヒドロ−3’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’−オン;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−1’,2’−ジヒドロ−3’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’−オン;
(S)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(2−ヒドロキシプロピルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(ピリジン−2−イルメチルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
(S)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(テトラヒドロフラン−3−イルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
メチル2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−3’−オキソ−2’,3’−ジヒドロ−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−6’−イルカルバメート;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(ピリジン−3−イルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(3−フルオロフェニルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
6’−(シクロペンチルアミノ)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
(S)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
(R)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−フェニルエチルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
6’−(シクロヘキシルアミノ)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
6’−(シクロプロピルアミノ)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
6’−(シクロブチルアミノ)−2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(3,3−ジフルオロシクロブチルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
2’−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−6’−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−1’H−スピロ[シクロプロパン−1,4’−[2,7]ナフチリジン]−3’(2’H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−(2−フルオロフェニル)−8−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−メチル−1−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−8−メチル−1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン;
メチル[3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1,8−ジメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−7−イル]カルバメート;
7−アミノ−1−(シクロプロピルメチル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−8−カルボニトリル;
7−アミノ−1−シクロペンチル−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−8−カルボニトリル;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−8−カルボニトリル;
7−アミノ−1−(3,5−ジフルオロベンジル)−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−8−カルボニトリル;
7−アミノ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−(2−フルオロフェニル)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−8−カルボニトリル;及び
7−アミノ−8−クロロ−3−(2,6−ジフルオロ−3,5−ジメトキシフェニル)−1−メチル−3,4−ジヒドロピリド[4,3−d]ピリミジン−2(1H)−オン
から選択される、請求項1に記載の化合物または前記のいずれかの化合物の医薬上許容される塩。 - 請求項1〜83のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、及び少なくとも1つの医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
- FGFR酵素を請求項1〜83のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩と接触させることを含む、前記FGFR酵素を抑制する方法。
- 請求項1〜83のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む、患者の癌を治療する方法。
- 前記癌が膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、大腸癌、子宮内膜癌、胃癌、頭頚部癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、食道癌、胆嚢癌、膵癌、甲状腺癌、皮膚癌.白血病、多発性骨髄腫、慢性リンパ球性リンパ腫、成人T細胞白血病、B−細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病、ホジキンまたは非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、有毛細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、膠芽腫、黒色腫、及び横紋筋肉腫から選択される、請求項86に記載の方法。
- 請求項1〜83のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む、患者の骨髄増殖性疾患を治療する方法。
- 前記骨髄増殖性疾患が真性赤血球増加症、本態性血小板血症、及び原発性骨髄線維症から選択される、請求項88に記載の方法。
- 請求項1〜83のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む、患者の骨格または軟骨細胞障害を治療する方法。
- 前記骨格または軟骨細胞障害が軟骨無形成症、軟骨低形成症、低身長症、致死性骨異形成症(TD)、アペール症候群、クルーゾン症候群、ジャクソン・ワイス症候群、ベーレ・スティーブンソン脳回状頭皮症候群、ファイファー症候群、及び頭蓋骨癒合症候群から選択される、請求項90に記載の方法。
- 請求項1〜83のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む、患者の低リン血性障害を治療する方法。
- 前記低リン血性障害がX連鎖性低リン血性くる病、常染色体劣性低リン血性くる病、常染色体優性低リン血性くる病、または腫瘍性骨軟化症である、請求項92に記載の方法。
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US20160115164A1 (en) * | 2014-10-22 | 2016-04-28 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors |
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MA41551A (fr) | 2015-02-20 | 2017-12-26 | Incyte Corp | Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4 |
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AU2020242287A1 (en) | 2019-03-21 | 2021-09-02 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | A Dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer |
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CN114761006A (zh) | 2019-11-08 | 2022-07-15 | Inserm(法国国家健康医学研究院) | 对激酶抑制剂产生耐药性的癌症的治疗方法 |
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WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
US20230134986A1 (en) * | 2020-03-02 | 2023-05-04 | The Johns Hopkins University | Glucose triptolide conjugates and uses thereof |
CN111960932B (zh) * | 2020-09-16 | 2022-11-08 | 沈阳药科大学 | 二氯雷琐酚类化合物及其制备方法和医药用途 |
TW202304459A (zh) | 2021-04-12 | 2023-02-01 | 美商英塞特公司 | 包含fgfr抑制劑及nectin-4靶向劑之組合療法 |
CA3220274A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
CN113527311B (zh) * | 2021-08-23 | 2022-05-06 | 中南大学湘雅医院 | Fgfr4抑制剂、组合物及其在药物制备中的用途 |
WO2023039828A1 (en) * | 2021-09-17 | 2023-03-23 | Nutshell Biotech (Shanghai) Co., Ltd. | Fused ring compounds as inhibitors of fgfr4 tyrosine kinases |
AU2022389961A1 (en) | 2021-11-22 | 2024-06-06 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a kras inhibitor |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002516327A (ja) * | 1998-05-26 | 2002-06-04 | ワーナー−ランバート・カンパニー | 細胞増殖の阻害剤としての二環式ピリミジンおよび二環式3,4−ジヒドロピリミジン |
US20040044012A1 (en) * | 1998-05-26 | 2004-03-04 | Dobrusin Ellen Myra | Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4-dihydropyrimidines as inhibitors of cellular proliferation |
JP2006514624A (ja) * | 2002-11-18 | 2006-05-11 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ジアジノピリミジン類 |
JP2006522756A (ja) * | 2003-04-10 | 2006-10-05 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ピリミド化合物 |
JP2009537520A (ja) * | 2006-05-15 | 2009-10-29 | アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Fgf受容体キナーゼ阻害剤のための組成物および方法 |
Family Cites Families (806)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE280853C (ja) | ||||
US850370A (en) | 1906-06-05 | 1907-04-16 | William L Hynes | Water-automobile. |
DE2156720A1 (de) | 1971-11-16 | 1973-05-24 | Bayer Ag | Pyrimido eckige klammer auf 4,5-d eckige klammer zu pyrimidine |
US3894021A (en) | 1974-01-28 | 1975-07-08 | Squibb & Sons Inc | Derivatives of 1,7-dihydro-2H-pyrazolo{8 4{40 ,3{40 :5,6{9 pyrido{8 4,3-D{9 pyrimidine-2,4-(3H)-diones |
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JPS5120580A (en) | 1974-08-08 | 1976-02-18 | Nitto Electric Ind Co | 4 futsukaechirenjugotaihifukudensenno seizohoho |
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CH641470A5 (de) | 1978-08-30 | 1984-02-29 | Ciba Geigy Ag | Imidgruppen enthaltende silane. |
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JPS5857170A (ja) | 1981-09-30 | 1983-04-05 | シャープ株式会社 | 学習機 |
JPS5873576U (ja) | 1981-11-12 | 1983-05-18 | 沖電気工業株式会社 | コネクタのロツク構造 |
US4460773A (en) | 1982-02-05 | 1984-07-17 | Lion Corporation | 1-Phenyl-1H-pyrazolo [3,4-b]pyrazine derivatives and process for preparing same |
JPS5926040U (ja) | 1982-08-12 | 1984-02-17 | 井出 正一 | ロ−プ掛締付け器 |
DE3432983A1 (de) | 1983-09-07 | 1985-04-18 | Lion Corp., Tokio/Tokyo | 1,5-disubstituierte 1h-pyrazolo(3,4-b)-pyrazin-derivate und antitumormittel, die diese enthalten |
JPH029895Y2 (ja) | 1984-11-08 | 1990-03-12 | ||
JPH0348656Y2 (ja) | 1985-05-10 | 1991-10-17 | ||
JPS62273979A (ja) | 1986-05-21 | 1987-11-28 | Lion Corp | 1,5−置換−1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピラジン誘導体及び該化合物を含有する抗腫瘍剤 |
JPS6310630A (ja) | 1986-06-23 | 1988-01-18 | Teijin Ltd | 芳香族ポリアミドイミドエ−テルの製造法 |
JPS6317882A (ja) | 1986-07-09 | 1988-01-25 | Lion Corp | 5−置換−1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピラジン誘導体及び該化合物を含有する抗腫瘍剤 |
US4859672A (en) | 1986-10-29 | 1989-08-22 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Pyrido[2,3-d]pyrimidinone and imidazo[4,5-b]pyrimidinone |
US4874803A (en) | 1987-09-21 | 1989-10-17 | Pennwalt Corporation | Dianhydride coupled polymer stabilizers |
DE3814549A1 (de) | 1987-10-30 | 1989-05-18 | Bayer Ag | N-substituierte derivate von 1-desoxynojirimycin und 1-desoxymannonojirimycin, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung in arzneimitteln |
JPH029895A (ja) | 1988-06-28 | 1990-01-12 | Lion Corp | ヌクレオシド類似化合物及び抗腫瘍剤 |
DD280853A1 (de) | 1989-03-21 | 1990-07-18 | Akad Nauk Sssr | Bindemittel fuer elektroden, vorzugsweise fuer polymerelektroden |
US5159054A (en) | 1989-05-16 | 1992-10-27 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Synthesis of phthalonitrile resins containing ether and imide linkages |
JP2845957B2 (ja) | 1989-07-17 | 1999-01-13 | 三井化学株式会社 | イミド環を有する新規ジフェノール類およびその製造方法 |
US5726302A (en) | 1989-09-15 | 1998-03-10 | Gensia Inc. | Water soluble adenosine kinase inhibitors |
DE3937633A1 (de) | 1989-11-11 | 1991-05-16 | Bayer Ag | Heterocyclische verbindungen und deren verwendung als pigmente und farbstoffe |
CA2072560A1 (en) | 1989-12-28 | 1991-06-29 | Hans-Tobias Macholdt | Biscationic acid amide and acid imide derivatives as charge controllers |
JPH0776201B2 (ja) | 1989-12-28 | 1995-08-16 | ヘキスト・アクチェンゲゼルシャフト | ビスカチオンの酸アミド―および―イミド誘導体並びにその製造方法 |
JP2883670B2 (ja) | 1990-03-23 | 1999-04-19 | 三井化学株式会社 | イミド環を有する新規ビスフェノール類およびその製造方法 |
GB9113137D0 (en) | 1990-07-13 | 1991-08-07 | Ici Plc | Thioxo heterocycles |
KR930702298A (ko) | 1990-10-03 | 1993-09-08 | 알프레드 퍼넷 | 에폭시 수지의 주성분인 디아미노비스이미드 화합물 |
JPH04158084A (ja) | 1990-10-22 | 1992-06-01 | Fuji Photo Film Co Ltd | 記録材料 |
JPH04179576A (ja) | 1990-11-14 | 1992-06-26 | Fuji Photo Film Co Ltd | 記録材料 |
JPH04328121A (ja) | 1991-04-26 | 1992-11-17 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | 半導体封止用エポキシ樹脂組成物 |
WO1992022552A1 (en) | 1991-06-14 | 1992-12-23 | The Upjohn Company | IMIDAZO[1,5-a]QUINOXALINES |
DE4119767A1 (de) | 1991-06-15 | 1992-12-17 | Dresden Arzneimittel | Verfahren zur herstellung von (pyrimid-2-yl-thio- bzw. seleno)-essigsaeurederivaten |
US5521184A (en) | 1992-04-03 | 1996-05-28 | Ciba-Geigy Corporation | Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof |
JP3279635B2 (ja) | 1992-05-18 | 2002-04-30 | 鐘淵化学工業株式会社 | ヒドロシリル基含有イミド化合物 |
JP3232123B2 (ja) | 1992-05-20 | 2001-11-26 | 鐘淵化学工業株式会社 | 硬化性組成物 |
NZ252064A (en) | 1992-05-28 | 1995-09-26 | Commw Scient Ind Res Org | Bismaleimide compounds; preparation thereof, curable compositions and impregnated fibre reinforced material containing them |
CA2150566A1 (en) | 1992-12-07 | 1994-06-23 | Jonathan Howard Hodgkin | Bisnadimides |
EP0678106A4 (en) | 1993-01-11 | 1995-12-27 | Univ Pennsylvania | POLYCYCLIC AROMATIC COMPOUNDS WITH NON-LINEAR OPTICAL PROPERTIES. |
WO1994025438A1 (en) | 1993-04-28 | 1994-11-10 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Novel trisubstituted aromatic amines useful for the treatment of cognitive deficits |
US5536725A (en) | 1993-08-25 | 1996-07-16 | Fmc Corporation | Insecticidal substituted-2,4-diamino-5,6,7,8-tetrahydroquinazolines |
DK0923933T3 (da) | 1993-11-30 | 2002-10-21 | Searle & Co | Substituerede pyrazolyl-benzensulfonamider til anvendelse ved behandling af inflammation |
DK0746320T3 (da) | 1994-02-02 | 2001-02-19 | Lilly Co Eli | HIV-proteaseinhibitorer og mellemprodukter |
US5480887A (en) | 1994-02-02 | 1996-01-02 | Eli Lilly And Company | Protease inhibitors |
ES2146782T3 (es) | 1994-11-14 | 2000-08-16 | Warner Lambert Co | 6-aril-pirido(2,3-d)pirimidinas y naftiridinas para la inhibicion de la proliferacion celular inducida por la proteina tirosina quinasa. |
US7067664B1 (en) | 1995-06-06 | 2006-06-27 | Pfizer Inc. | Corticotropin releasing factor antagonists |
US5783577A (en) | 1995-09-15 | 1998-07-21 | Trega Biosciences, Inc. | Synthesis of quinazolinone libraries and derivatives thereof |
JPH09188812A (ja) | 1996-01-11 | 1997-07-22 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 結晶化促進剤 |
WO1997047601A1 (fr) | 1996-06-11 | 1997-12-18 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Composes heterocycliques fusionnes et leurs utilisations medicinales |
WO1998005661A1 (en) | 1996-08-06 | 1998-02-12 | Pfizer Inc. | Substituted pyrido- or pyrimido-containing 6,6- or 6,7-bicyclic derivatives |
WO1998006703A1 (en) | 1996-08-14 | 1998-02-19 | Warner-Lambert Company | 2-phenyl benzimidazole derivatives as mcp-1 antagonists |
JP3669783B2 (ja) | 1996-08-21 | 2005-07-13 | 三井化学株式会社 | 有機電界発光素子 |
US5994364A (en) | 1996-09-13 | 1999-11-30 | Schering Corporation | Tricyclic antitumor farnesyl protein transferase inhibitors |
WO1998018781A2 (en) | 1996-10-28 | 1998-05-07 | Versicor, Inc. | Fused 2,4-pyrimidinedione combinatorial libraries, their preparation and the use of fused 2,4-pyrimidinediones derivatives as antimicrobial agents |
AU5330698A (en) | 1996-12-23 | 1998-07-17 | Celltech Therapeutics Limited | Fused polycyclic 2-aminopyrimidine derivatives, their preparation and their use as protein tyrosine kinase inhibitors |
AU749750B2 (en) | 1997-02-05 | 2002-07-04 | Warner-Lambert Company | Pyrido {2,3-d} pyrimidines and 4-aminopyrimidines as inhibitors of cellular proliferation |
WO1998046609A1 (en) | 1997-04-11 | 1998-10-22 | Abbott Laboratories | Furopyridine, thienopyridine, pyrrolopyridine and related pyrimidine, pyridazine and triazine compounds useful in controlling chemical synaptic transmission |
ATE286886T1 (de) | 1997-05-28 | 2005-01-15 | Aventis Pharma Inc | Chinolin- und chinoxalin-verbindungen die den von blutplättchen abstammmenden wachstumsfaktor und/oder pdgf- und p56lck-tyrosin-kinase hemmen |
GB9716231D0 (en) | 1997-07-31 | 1997-10-08 | Amersham Int Ltd | Base analogues |
EP0994892A1 (en) | 1997-08-11 | 2000-04-26 | Cor Therapeutics, Inc. | SELECTIVE FACTOR Xa INHIBITORS |
ES2235353T3 (es) | 1997-08-20 | 2005-07-01 | Warner-Lambert Company Llc | Naftridonas para inhibir la proteina tirasina quinasa y proliferacion celular mediada por la quinasa del ciclo celular. |
US6465484B1 (en) | 1997-09-26 | 2002-10-15 | Merck & Co., Inc. | Angiogenesis inhibitors |
JPH11171865A (ja) | 1997-12-04 | 1999-06-29 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 縮合ヘテロ環化合物 |
WO1999042442A1 (fr) | 1998-02-20 | 1999-08-26 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Derives d'aminoguanidine hydrazone, procedes de production, et medicaments a base de ces derives |
WO1999059975A1 (en) | 1998-05-15 | 1999-11-25 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Fused tricyclic compounds which inhibit parp activity |
EP1086085A1 (en) | 1998-06-12 | 2001-03-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | INHIBITORS OF p38 |
DE69942097D1 (de) | 1998-08-11 | 2010-04-15 | Novartis Ag | Isochinoline derivate mit angiogenesis-hemmender wirkung |
JP2000123973A (ja) | 1998-10-09 | 2000-04-28 | Canon Inc | 有機発光素子 |
HUP0104199A3 (en) | 1998-10-23 | 2002-12-28 | Hoffmann La Roche | Substituted pyrimido pyrimidinone derivatives, pharmaceutical compositions containing the same, process for the preparation thereof and intermediates |
GB9823103D0 (en) | 1998-10-23 | 1998-12-16 | Pfizer Ltd | Pharmaceutically active compounds |
US6133031A (en) | 1999-08-19 | 2000-10-17 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense inhibition of focal adhesion kinase expression |
GB9905075D0 (en) | 1999-03-06 | 1999-04-28 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
DE19912638A1 (de) | 1999-03-20 | 2000-09-21 | Bayer Ag | Naphthylcarbonsäureamid-substituierte Sulfonamide |
DE19920790A1 (de) | 1999-05-06 | 2000-11-09 | Bayer Ag | Bis-Sulfonamide mit anti-HCMV-Wirkung |
PE20010306A1 (es) | 1999-07-02 | 2001-03-29 | Agouron Pharma | Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa |
JP4041624B2 (ja) | 1999-07-21 | 2008-01-30 | 三井化学株式会社 | 有機電界発光素子 |
AU775360B2 (en) | 1999-09-24 | 2004-07-29 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Antiviral compositions |
DE19946289A1 (de) | 1999-09-28 | 2001-03-29 | Basf Ag | Benzodiazepin-Derivate, deren Herstellung und Anwendung |
IL149230A0 (en) | 1999-10-21 | 2002-11-10 | Hoffmann La Roche | Alkylamino substituted bicyclic nitrogen heterocycles as inhibitors of p38 protein kinase |
ES2280247T3 (es) | 1999-10-21 | 2007-09-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heterociclos de nitrogeno biciclicos heteroalquilamino sustituidos como inhibidores de proteinas de quinasa p38. |
TWI271406B (en) | 1999-12-13 | 2007-01-21 | Eisai Co Ltd | Tricyclic condensed heterocyclic compounds, preparation method of the same and pharmaceuticals comprising the same |
DK1242382T3 (da) | 1999-12-29 | 2007-05-07 | Wyeth Corp | Tricycliske proteinkinaseinhibitorer |
EA005585B1 (ru) | 2000-01-24 | 2005-04-28 | Уорнер-Ламберт Компани | 3-аминохиназолин-2,4-дионовые антибактериальные агенты |
JP2003523358A (ja) | 2000-01-27 | 2003-08-05 | ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー | 神経変性疾患の治療のためのピリドピリミジノン誘導体 |
AU2001240542A1 (en) | 2000-02-01 | 2001-08-14 | Basf Aktiengesellschaft | Heterocyclic compounds and their use as parp inhibitors |
CA2400479C (en) | 2000-02-04 | 2010-10-05 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Platelet adp receptor inhibitors |
JP4837864B2 (ja) | 2000-02-09 | 2011-12-14 | ノバルティス アーゲー | 血管形成および/またはvegf受容体チロシンキナーゼを阻害するピリジン誘導体 |
GB0004890D0 (en) | 2000-03-01 | 2000-04-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
WO2001066099A2 (en) | 2000-03-06 | 2001-09-13 | Astrazeneca Ab | Use of quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors |
JP2001265031A (ja) | 2000-03-15 | 2001-09-28 | Fuji Xerox Co Ltd | 電子写真感光体、プロセスカートリッジ、及び、電子写真装置 |
DE10012549A1 (de) | 2000-03-15 | 2001-09-20 | Bayer Ag | Arzneimittel gegen virale Erkrankungen |
DE60109148T2 (de) | 2000-04-28 | 2006-01-05 | Acadia Pharmaceuticals Inc., San Diego | Muscarinrezeptoren |
EP1278744A1 (en) | 2000-05-05 | 2003-01-29 | Millenium Pharmaceuticals, Inc. | Heterobicyclic sulfonamides and their use as platelet adp receptor inhibitors |
NZ523184A (en) | 2000-06-23 | 2004-06-25 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | 1 - (heteroaryl-phenyl) - condensed pyrazol derivatives as factor Xa inhibitors |
PL202623B1 (pl) | 2000-06-28 | 2009-07-31 | Smithkline Beecham Plc | Sposób wytwarzania drobno zmielonego preparatu substancji leczniczej, drobno zmielona substancja lecznicza wytworzona tym sposobem i zawierająca ją kompozycja farmaceutyczna |
US20050009876A1 (en) | 2000-07-31 | 2005-01-13 | Bhagwat Shripad S. | Indazole compounds, compositions thereof and methods of treatment therewith |
IL154310A0 (en) | 2000-08-07 | 2003-09-17 | Neurogen Corp | Heterocyclic compounds as ligands of the gabaa receptor |
RU2317988C2 (ru) | 2000-08-14 | 2008-02-27 | Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. | Замещенные пиразолы, фармацевтическая композиция на их основе, применение фармацевтической композиции и способ ингибирования активности катепсина s |
JP2004531456A (ja) | 2000-09-06 | 2004-10-14 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | 置換ピラゾールを用いてアレルギーを治療する方法 |
GB0025782D0 (en) | 2000-10-20 | 2000-12-06 | Pfizer Ltd | Use of inhibitors |
EP1217000A1 (en) | 2000-12-23 | 2002-06-26 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Inhibitors of factor Xa and factor VIIa |
GB0100621D0 (en) | 2001-01-10 | 2001-02-21 | Vernalis Res Ltd | Chemical compounds VI |
GB0103926D0 (en) | 2001-02-17 | 2001-04-04 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
AP1699A (en) | 2001-03-21 | 2006-12-26 | Warner Lambert Co | New spirotricyclic derivatives and their use as phosphodiesterase-7 inhibitors |
US6998408B2 (en) | 2001-03-23 | 2006-02-14 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | 6-5, 6-6, or 6-7 Heterobicycles as factor Xa inhibitors |
JP2002296731A (ja) | 2001-03-30 | 2002-10-09 | Fuji Photo Film Co Ltd | 熱現像カラー画像記録材料 |
CA2440842A1 (en) | 2001-04-16 | 2002-10-24 | Eisai Co., Ltd. | Novel 1h-indazole compounds |
US7074801B1 (en) | 2001-04-26 | 2006-07-11 | Eisai Co., Ltd. | Nitrogen-containing condensed cyclic compound having a pyrazolyl group as a substituent group and pharmaceutical composition thereof |
ES2301633T3 (es) | 2001-04-30 | 2008-07-01 | Glaxo Group Limited | Pirimidinas condensadas como antagonistas del factor de liberacion de corticotropina (crf). |
WO2002094825A1 (fr) | 2001-05-22 | 2002-11-28 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveau derive de spiropiperidine |
US20030114448A1 (en) | 2001-05-31 | 2003-06-19 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of factor Xa |
JP2005501021A (ja) | 2001-06-19 | 2005-01-13 | ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー | 抗細菌剤 |
US20030114467A1 (en) | 2001-06-21 | 2003-06-19 | Shakespeare William C. | Novel pyrazolo- and pyrrolo-pyrimidines and uses thereof |
GB0115109D0 (en) | 2001-06-21 | 2001-08-15 | Aventis Pharma Ltd | Chemical compounds |
WO2003000690A1 (en) | 2001-06-25 | 2003-01-03 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Synthesis of heterocyclic compounds employing microwave technology |
WO2003009852A1 (en) | 2001-07-24 | 2003-02-06 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
US7205417B2 (en) | 2001-08-07 | 2007-04-17 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Spiro compounds |
MXPA04002243A (es) | 2001-09-19 | 2004-06-29 | Aventis Pharma Sa | Compuestos quimicos. |
ATE335490T1 (de) | 2001-10-30 | 2006-09-15 | Novartis Pharma Gmbh | Staurosporin-derivate als hemmer der flt3- rezeptor-tyrosinkinase-wirkung |
CA2463822A1 (en) | 2001-11-01 | 2003-05-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Heteroaryl amines as glycogen synthase kinase 3beta inhibitors (gsk3 inhibitors) |
CA2465711A1 (en) | 2001-11-07 | 2003-05-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Aminopyrimidines and pyridines |
CA2466279A1 (en) | 2001-11-13 | 2003-05-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Agents that modulate immune cell activation and methods of use thereof |
GB0129476D0 (en) | 2001-12-10 | 2002-01-30 | Syngenta Participations Ag | Organic compounds |
KR20060111716A (ko) | 2002-01-22 | 2006-10-27 | 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 | 2-(피리딘-2-일아미노)-피리도[2,3-d]피리미딘-7-온 |
ATE395911T1 (de) | 2002-03-05 | 2008-06-15 | Merck Frosst Canada Ltd | Cathepsin-cystein-protease-hemmer |
US6815519B2 (en) | 2002-03-22 | 2004-11-09 | Chung-Shan Institute Of Science & Technology | Acidic fluorine-containing poly (siloxane amideimide) silica hybrids |
MXPA04009585A (es) | 2002-04-03 | 2005-01-11 | Hoffmann La Roche | Compuestos imidazo fusionados. |
EA008770B1 (ru) | 2002-05-15 | 2007-08-31 | Янссен Фамацевтика Н.В. | N-замещенные трициклические 3-аминопиразолы в качестве ингибиторов pdgf рецептора |
JP4499342B2 (ja) | 2002-05-16 | 2010-07-07 | 株式会社カネカ | SiH基を含有する含窒素有機系化合物の製造方法 |
US7034033B2 (en) | 2002-05-23 | 2006-04-25 | Chiron Corporation | Substituted quinazolinone compounds |
US7119111B2 (en) | 2002-05-29 | 2006-10-10 | Amgen, Inc. | 2-oxo-1,3,4-trihydroquinazolinyl derivatives and methods of use |
TW200406374A (en) | 2002-05-29 | 2004-05-01 | Novartis Ag | Diaryl urea derivatives useful for the treatment of protein kinase dependent diseases |
US7105526B2 (en) | 2002-06-28 | 2006-09-12 | Banyu Pharmaceuticals Co., Ltd. | Benzimidazole derivatives |
GB0215676D0 (en) | 2002-07-05 | 2002-08-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7196090B2 (en) | 2002-07-25 | 2007-03-27 | Warner-Lambert Company | Kinase inhibitors |
CN103169708B (zh) | 2002-07-29 | 2018-02-02 | 里格尔药品股份有限公司 | 用2,4‑嘧啶二胺化合物治疗或者预防自体免疫性疾病的方法 |
ATE374201T1 (de) | 2002-08-06 | 2007-10-15 | Hoffmann La Roche | 6-alkoxypyridopyrimidine als inhibitoren der p-38-map-kinase |
EP1388541A1 (en) | 2002-08-09 | 2004-02-11 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Pyrrolopyrazines as kinase inhibitors |
US7084270B2 (en) | 2002-08-14 | 2006-08-01 | Hoffman-La Roche Inc. | Pyrimido compounds having antiproliferative activity |
GB0220187D0 (en) | 2002-08-30 | 2002-10-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0223349D0 (en) | 2002-10-08 | 2002-11-13 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
US7112676B2 (en) | 2002-11-04 | 2006-09-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrimido compounds having antiproliferative activity |
TW200413381A (en) | 2002-11-04 | 2004-08-01 | Hoffmann La Roche | Novel amino-substituted dihydropyrimido [4,5-d]pyrimidinone derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents |
WO2004043367A2 (en) | 2002-11-06 | 2004-05-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic compounds and use thereof |
TWI335913B (en) | 2002-11-15 | 2011-01-11 | Vertex Pharma | Diaminotriazoles useful as inhibitors of protein kinases |
CA2502970A1 (en) | 2002-11-28 | 2004-06-10 | Schering Aktiengesellschaft | Chk-, pdk- and akt-inhibitory pyrimidines, their production and use as pharmaceutical agents |
ATE443699T1 (de) | 2002-12-06 | 2009-10-15 | Purdue Research Foundation | Pyridine zur behandlung von verletztemsäugetiernervengewebe |
EP1571146A4 (en) | 2002-12-10 | 2010-09-01 | Ono Pharmaceutical Co | NITROGENIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR MEDICAL USE |
UA80171C2 (en) | 2002-12-19 | 2007-08-27 | Pfizer Prod Inc | Pyrrolopyrimidine derivatives |
UA80767C2 (en) | 2002-12-20 | 2007-10-25 | Pfizer Prod Inc | Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth |
US7098332B2 (en) | 2002-12-20 | 2006-08-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | 5,8-Dihydro-6H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones |
ES2367430T3 (es) | 2002-12-23 | 2011-11-03 | Wyeth Llc | Anticuerpos contra pd-1 y sus usos. |
JP2004203749A (ja) | 2002-12-24 | 2004-07-22 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | SiH基を含有する含窒素有機系化合物の製造方法 |
DE602004021558D1 (de) | 2003-01-17 | 2009-07-30 | Warner Lambert Co | 2-aminopyridin-substituierteheterocyclen als inhibitoren der zellulären proliferation |
GB0305929D0 (en) | 2003-03-14 | 2003-04-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7135469B2 (en) | 2003-03-18 | 2006-11-14 | Bristol Myers Squibb, Co. | Linear chain substituted monocyclic and bicyclic derivatives as factor Xa inhibitors |
EP1608317B1 (en) | 2003-03-25 | 2012-09-26 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
GB0308208D0 (en) | 2003-04-09 | 2003-05-14 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
CA2523261C (en) | 2003-05-05 | 2009-07-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fused pyrimidine derivatives with crf activity |
JP2004346145A (ja) | 2003-05-21 | 2004-12-09 | Teijin Ltd | イミド組成物およびそれからなる樹脂組成物、及びその製造方法 |
JP2007501861A (ja) | 2003-05-23 | 2007-02-01 | カイロン コーポレイション | Mc4−rアゴニストとしてのグアニジノ置換キナゾリノン化合物 |
KR101099409B1 (ko) | 2003-06-06 | 2011-12-27 | 아렉시스 악티에볼라그 | 피부 상태 또는 암 치료를 위한 scce 저해제로서의융합된 헤테로사이클 화합물의 용도 |
IL156495A0 (en) | 2003-06-17 | 2004-01-04 | Prochon Biotech Ltd | Use of fgfr3 antagonists for treating t cell mediated diseases |
EP1637523A4 (en) | 2003-06-18 | 2009-01-07 | Ube Industries | PROCESS FOR PRODUCING A PYRIMIDIN-4-ONE COMPOUND |
JP2005015395A (ja) | 2003-06-26 | 2005-01-20 | Japan Science & Technology Agency | 新規ピリミドピリミジンヌクレオシドとその構造類縁体 |
EP1660092A2 (en) | 2003-07-03 | 2006-05-31 | Myriad Genetics, Inc. | 4-arylamino-quinazolines as activators of caspases and inducers of apoptosis |
AR045037A1 (es) | 2003-07-10 | 2005-10-12 | Aventis Pharma Sa | Tetrahidro-1h-pirazolo [3,4-c] piridinas sustituidas, composiciones que las contienen y su utilizacion. |
EP1651648A4 (en) | 2003-07-29 | 2009-09-02 | Irm Llc | COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS |
US7390820B2 (en) | 2003-08-25 | 2008-06-24 | Amgen Inc. | Substituted quinolinone derivatives and methods of use |
US20050070542A1 (en) | 2003-09-03 | 2005-03-31 | Hodgetts Kevin J. | 5-Aryl-pyrazolo[4,3-d]pyrimidines, pyridines, and pyrazines and related compounds |
WO2005028434A2 (en) | 2003-09-18 | 2005-03-31 | Conforma Therapeutics Corporation | Novel heterocyclic compounds as hsp90-inhibitors |
DE602004021611D1 (de) | 2003-09-19 | 2009-07-30 | Gilead Sciences Inc | Azachinolinolphosphonatverbindungen als integraseinhibitoren |
AR045944A1 (es) | 2003-09-24 | 2005-11-16 | Novartis Ag | Derivados de isoquinolina 1.4-disustituidas |
CA2540647C (en) | 2003-10-01 | 2012-07-10 | Bayer Healthcare Ag | Tetrahydro-naphthalene and urea derivatives |
CA2542105C (en) | 2003-10-08 | 2011-08-02 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
US20090099165A1 (en) | 2003-10-14 | 2009-04-16 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Protein Kinase Inhibitors |
CN1897950A (zh) | 2003-10-14 | 2007-01-17 | 惠氏公司 | 稠合芳基和杂芳基衍生物及其使用方法 |
CA2546192C (en) | 2003-11-17 | 2010-04-06 | Pfizer Products Inc. | Pyrrolopyrimidine compounds useful in treatment of cancer |
WO2005056524A2 (en) | 2003-12-09 | 2005-06-23 | Euro-Celtique S.A. | Therapeutic agents useful for treating pain |
WO2005066162A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-07-21 | Human Biomolecular Research Institute | Synthetic compounds and derivatives as modulators of smoking or nicotine ingestion and lung cancer |
KR100703068B1 (ko) | 2003-12-30 | 2007-04-05 | 에스케이케미칼주식회사 | 피리딘 유도체와 이의 제조방법, 및 이를 포함하는약제조성물 |
US20050222171A1 (en) | 2004-01-22 | 2005-10-06 | Guido Bold | Organic compounds |
EP1713807A1 (en) | 2004-01-23 | 2006-10-25 | Amgen Inc. | Vanilloid receptor ligands and their use in treatments |
RS51074B (sr) | 2004-01-23 | 2010-10-31 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Derivati kvinolina i njihova upotreba kao mikobakterijskih inhibitora |
JP2007529422A (ja) | 2004-01-29 | 2007-10-25 | エリクシアー ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 抗ウイルス治療 |
GB0402137D0 (en) | 2004-01-30 | 2004-03-03 | Smithkline Beecham Corp | Novel compounds |
PT1713806E (pt) | 2004-02-14 | 2013-08-27 | Irm Llc | Compostos e composições como inibidores da proteína quinase |
CA2555724A1 (en) | 2004-02-18 | 2005-09-09 | Warner-Lambert Company Llc | 2-(pyridin-3-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones |
JP2007523936A (ja) | 2004-02-27 | 2007-08-23 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ヘテロアリール縮合ピラゾロ誘導体 |
BRPI0508036A (pt) | 2004-02-27 | 2007-07-17 | Hoffmann La Roche | derivados fundidos de pirazola |
US20080004263A1 (en) | 2004-03-04 | 2008-01-03 | Santora Vincent J | Ligands of Follicle Stimulating Hormone Receptor and Methods of Use Thereof |
EP1724264A1 (en) | 2004-03-10 | 2006-11-22 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitriles and medicinal compositions containing the same as the active ingredient |
KR100861434B1 (ko) | 2004-03-29 | 2008-10-02 | 미쓰이 가가쿠 가부시키가이샤 | 신규 화합물 및 그 화합물을 사용한 유기 엘렉트로닉스소자 |
WO2005105097A2 (en) | 2004-04-28 | 2005-11-10 | Gpc Biotech Ag | Pyridopyrimidines for treating inflammatory and other diseases |
JP2005320288A (ja) | 2004-05-10 | 2005-11-17 | Mitsui Chemicals Inc | テトラカルボン酸誘導体、および該化合物を用いた電子写真感光体、電子写真装置 |
US20050256309A1 (en) | 2004-05-12 | 2005-11-17 | Altenbach Robert J | Tri-and bi-cyclic heteroaryl histamine-3 receptor ligands |
EP1773836B1 (en) | 2004-05-27 | 2012-09-05 | Pfizer Products Inc. | Pyrrolopyrimidine derivatives useful in cancer treatment |
PE20060426A1 (es) | 2004-06-02 | 2006-06-28 | Schering Corp | DERIVADOS DE ACIDO TARTARICO COMO INHIBIDORES DE MMPs, ADAMs, TACE Y TNF-alfa |
US7745437B2 (en) | 2004-06-10 | 2010-06-29 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
PL2298768T3 (pl) | 2004-06-11 | 2013-03-29 | Japan Tobacco Inc | Pochodne 5-amino-2,4,7-triokso-3,4,7,8-tetrahydro-2H-pirydo[2,3-d]pirymidyny i związki pokrewne do leczenia nowotworu |
GB0512324D0 (en) | 2005-06-16 | 2005-07-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP2006028027A (ja) | 2004-07-12 | 2006-02-02 | Mitsui Chemicals Inc | テトラカルボン酸誘導体、および該化合物を用いた電子写真感光体、電子写真装置 |
CN1980933B (zh) | 2004-08-31 | 2010-07-14 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 3-苯基-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶酮的酰胺衍生物,它们的制备和用作药剂的用途 |
CA2577275A1 (en) | 2004-08-31 | 2006-03-09 | Astrazeneca Ab | Quinazolinone derivatives and their use as b-raf inhibitors |
CA2576924A1 (en) | 2004-08-31 | 2006-03-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Amide derivatives of 7-amino-3-phenyl-dihydropyrimido [4,5-d]pyrimidinones, their manufacture and use as pharmaceutical agents |
DE102004042667A1 (de) | 2004-09-01 | 2006-03-30 | Ewald Dörken Ag | Mehrschichtige Gebäudewand |
TWI370147B (en) | 2004-09-10 | 2012-08-11 | Ube Industries | Modified polyimide resin and curable resin composition |
CA2584412C (en) | 2004-09-14 | 2017-05-09 | Minerva Biotechnologies Corporation | Methods for diagnosis and treatment of cancer |
GB0420719D0 (en) | 2004-09-17 | 2004-10-20 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel allosteric modulators |
WO2006038112A1 (en) | 2004-10-01 | 2006-04-13 | Warner-Lambert Company Llc | Use of kinase inhibitors to promote neochondrogenesis |
FR2876582B1 (fr) | 2004-10-15 | 2007-01-05 | Centre Nat Rech Scient Cnrse | Utilisation de derives de pyrrolo-pyrazines pour la fabrication de medicaments pour le traitement de la mucoviscidose et de maladies liees a un defaut d'adressage des proteines dans les cellules |
WO2006050162A2 (en) | 2004-10-28 | 2006-05-11 | Phenomix Corporation | Imidazole derivatives |
WO2006050076A1 (en) | 2004-10-29 | 2006-05-11 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Pyrimidinyl substituted fused-pyrrolyl compounds useful in treating kinase disorders |
MX2007005434A (es) | 2004-11-08 | 2007-07-10 | Baxter Int | Composiciones de nanoparticulado de inhibidor de tubulina. |
AU2005306476A1 (en) | 2004-11-18 | 2006-05-26 | Incyte Corporation | Inhibitors of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and methods of using the same |
WO2006058074A1 (en) | 2004-11-22 | 2006-06-01 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrrolopyrazines and pyrazolopyrazines useful as inhibitors of protein kinases |
WO2006056399A2 (en) | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Novartis Ag | Combinations of jak inhibitors and at least one of bcr-abl, flt-3, fak or raf kinase inhibitors |
MY140748A (en) | 2004-12-06 | 2010-01-15 | Astrazeneca Ab | Novel pyrrolo [3,2-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use in therapy |
CA2590294A1 (en) | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Sunesis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrido pyrimidinones, dihydro pyrimido pyrimidinones and pteridinones useful as raf kinase inhibitors |
US20100152206A1 (en) | 2005-01-07 | 2010-06-17 | Ralph Mazitschek | Bicyclic Dihydropyrimidines and Uses Thereof |
DE102005008310A1 (de) | 2005-02-17 | 2006-08-24 | Schering Ag | Verwendung von CDKII Inhibitoren zur Fertilitätskontrolle |
BRPI0607402A2 (pt) | 2005-03-01 | 2009-09-01 | Pfizer Ltd | uso de inibidores de pde7 para o tratamento de dor neuropática |
US7402596B2 (en) | 2005-03-24 | 2008-07-22 | Renovis, Inc. | Bicycloheteroaryl compounds as P2X7 modulators and uses thereof |
EP2527365A3 (en) | 2005-03-30 | 2013-02-20 | Minerva Biotechnologies Corporation | Proliferation of MUC1 expressing cells |
JP2006284843A (ja) | 2005-03-31 | 2006-10-19 | Mitsui Chemicals Inc | テトラカルボン酸誘導体を用いた電子写真感光体、電子写真装置 |
US20060223993A1 (en) | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Connor Daniel M | Colorant compounds, intermediates, and compositions |
JP2006316054A (ja) | 2005-04-15 | 2006-11-24 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 高コンダクタンス型カルシウム感受性kチャネル開口薬 |
KR100781704B1 (ko) | 2005-04-20 | 2007-12-03 | 에스케이케미칼주식회사 | 피리딘 유도체와 이의 제조방법, 및 이를 포함하는약제조성물 |
CA2606760C (en) | 2005-05-04 | 2014-12-23 | Renovis, Inc. | Tetrahydronaphthyridine and tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine compounds and compositions thereof useful in the treatment of conditions associated with neurological and inflammatory disorders and disfunctions |
CN101213297B (zh) | 2005-05-09 | 2013-02-13 | 小野药品工业株式会社 | 程序性死亡-1(pd-1)的人单克隆抗体及单独使用或与其它免疫治疗剂联合使用抗pd-1抗体来治疗癌症的方法 |
WO2006124731A2 (en) | 2005-05-12 | 2006-11-23 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
KR20080025039A (ko) | 2005-05-13 | 2008-03-19 | 아이알엠 엘엘씨 | 단백질 키나제 억제제로서의 화합물 및 조성물 |
WO2006135821A2 (en) | 2005-06-09 | 2006-12-21 | Achille Carlisle Tisdelle | Vehicular head and neck safety system and method |
GB0512844D0 (en) | 2005-06-23 | 2005-08-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
KR101411165B1 (ko) | 2005-07-01 | 2014-06-25 | 메다렉스, 엘.엘.시. | 예정 사멸 리간드 1 (피디-엘1)에 대한 인간 모노클로날항체 |
AU2006272876A1 (en) | 2005-07-22 | 2007-02-01 | Sunesis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazolo pyrimidines useful as aurora kinase inhibitors |
JP2009502734A (ja) | 2005-07-29 | 2009-01-29 | アステラス製薬株式会社 | Lck阻害剤としての縮合複素環 |
ES2270715B1 (es) | 2005-07-29 | 2008-04-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Nuevos derivados de pirazina. |
PL2099797T3 (pl) | 2005-08-09 | 2011-03-31 | Irm Llc | Związki i kompozycje jako inhibitory kinaz białkowych |
AU2006279536A1 (en) | 2005-08-16 | 2007-02-22 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
CN101242832B (zh) | 2005-08-25 | 2011-08-10 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 用作p38 MAP激酶抑制剂的稠合吡唑 |
US7678917B2 (en) | 2005-09-01 | 2010-03-16 | Hoffman-La Roche Inc. | Factor Xa inhibitors |
DE602006011482D1 (de) | 2005-09-06 | 2010-02-11 | Smithkline Beecham Corp | Regioselektives verfahren zur zubereitung von benzimidazol-thiophenen |
KR20080046728A (ko) | 2005-09-15 | 2008-05-27 | 아스카 세이야쿠 가부시키가이샤 | 복소환 화합물, 그의 제조 방법 및 용도 |
US20070116984A1 (en) | 2005-09-21 | 2007-05-24 | Doosan Corporation | Spiro-compound for electroluminescent display device and electroluminescent display device comprising the same |
JP2009508966A (ja) | 2005-09-23 | 2009-03-05 | シェーリング コーポレイション | 治療薬としての縮合四環性mGluR1アンタゴニスト |
DE102005048072A1 (de) | 2005-09-24 | 2007-04-05 | Bayer Cropscience Ag | Thiazole als Fungizide |
CN102746298A (zh) | 2005-10-07 | 2012-10-24 | 埃克塞里艾克西斯公司 | PI3Kα的吡啶并嘧啶酮抑制剂 |
BRPI0617162B8 (pt) | 2005-10-07 | 2021-05-25 | Exelixis Inc | compostos inibidores de fosfatidilinositol 3-quinase composições farmacêuticas que os contem e métodos de uso dos mesmos |
WO2007061554A2 (en) | 2005-10-21 | 2007-05-31 | Purdue Research Foundation | Dosage of 4-aminopyridine derivatives for treatment of central nervous system injuries |
AR057982A1 (es) | 2005-10-26 | 2008-01-09 | Boehringer Ingelheim Int | Compuestos de [hetero) arilo con actividad antagonista de mch y composicion farmaceutica que comprende estos compuestos |
WO2007053498A1 (en) | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Compounds useful as antagonists of ccr2 |
US8604042B2 (en) | 2005-11-01 | 2013-12-10 | Targegen, Inc. | Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases |
NZ592990A (en) | 2005-11-01 | 2013-01-25 | Targegen Inc | Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases |
US20070161645A1 (en) | 2005-11-02 | 2007-07-12 | Targegen, Inc. | Thiazole inhibitors targeting resistant kinase mutations |
EP1945222B1 (en) | 2005-11-02 | 2012-12-26 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Pyrrolo[2,1-f] [1,2,4]-triazin-4-ylamines as igf-1r kinase inhibitors for the treatment of cancer and other hyperproliferative diseases |
AU2006312557B2 (en) | 2005-11-10 | 2011-12-08 | Msd K.K. | Aza-substituted spiro derivative |
US7557213B2 (en) | 2005-11-10 | 2009-07-07 | Chemocentryx, Inc. | Substituted quinolones and methods of use |
WO2007058626A1 (en) | 2005-11-16 | 2007-05-24 | S*Bio Pte Ltd | Indazole compounds |
EP1953147A1 (en) | 2005-11-21 | 2008-08-06 | Japan Tobacco, Inc. | Heterocyclic compound and medicinal application thereof |
MX2008007103A (es) | 2005-12-02 | 2008-09-12 | Bayer Healthcare Llc | Derivados 4-amino-pirrolotriazina sustituidos, útiles para tratar trastornos hiperproliferativos y enfermedades asociadas con angiogenesis. |
PE20070855A1 (es) | 2005-12-02 | 2007-10-14 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Derivados de 4-amino-pirrolotriazina sustituida como inhibidores de quinasas |
EP1957460A1 (en) | 2005-12-08 | 2008-08-20 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic compounds with kinase inhibitory activity |
WO2007066189A2 (en) | 2005-12-09 | 2007-06-14 | Pfizer Products Inc. | Salts, prodrugs and formulations of 1-[5-(4-amino-7-isopropyl-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonyl)-2-methoxy-phenyl]-3-(2,4-dichloro-phenyl)-urea |
US20080318989A1 (en) | 2005-12-19 | 2008-12-25 | Burdick Daniel J | Pyrimidine Kinase Inhibitors |
MEP3808A (xx) | 2005-12-21 | 2010-02-10 | Novartis Ag | Derivati pirimidinil aril uree kao fgf inhibitori |
WO2007084314A2 (en) | 2006-01-12 | 2007-07-26 | Incyte Corporation | MODULATORS OF 11-ß HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME |
PE20071025A1 (es) | 2006-01-31 | 2007-10-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Compuesto amina trisustituido |
US7427625B2 (en) | 2006-02-08 | 2008-09-23 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Substituted thiatriazaacenaphthylene-6-carbonitrile kinase inhibitors |
KR20080085232A (ko) | 2006-02-17 | 2008-09-23 | 화이자 리미티드 | Tlr7 조절제로서 3-데아자퓨린 유도체 |
WO2007112347A1 (en) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
WO2008117269A2 (en) | 2007-03-28 | 2008-10-02 | Atir Holding S.A. | Heterotri cyciii c compounds as serotonergic and/or dopaminergic agents and uses thereof |
CA2914168C (en) | 2006-03-28 | 2018-05-08 | Atir Holding S.A. | Pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one derivatives and their use in the treatment of sexual disorders |
EA200870385A1 (ru) | 2006-03-29 | 2009-04-28 | Фолдркс Фармасьютикалз, Инк. | Ингибирование токсичности альфа-синуклеина |
JP2010505739A (ja) | 2006-04-06 | 2010-02-25 | ウイスコンシン アラムニ リサーチ ファンデーション | 2−メチレン−1α,25−ジヒドロキシ−19,21−ジノルビタミンD3類縁体およびその使用 |
EP2010534A4 (en) | 2006-04-13 | 2010-08-18 | Astrazeneca Ab | THIOXANTHINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS DFO INHIBITORS |
GB0608386D0 (en) | 2006-04-27 | 2006-06-07 | Senexis Ltd | Compounds |
WO2007125405A2 (en) | 2006-05-01 | 2007-11-08 | Pfizer Products Inc. | Substituted 2-amino-fused heterocyclic compounds |
WO2007134259A2 (en) | 2006-05-11 | 2007-11-22 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
US7910108B2 (en) | 2006-06-05 | 2011-03-22 | Incyte Corporation | Sheddase inhibitors combined with CD30-binding immunotherapeutics for the treatment of CD30 positive diseases |
DE102006027156A1 (de) | 2006-06-08 | 2007-12-13 | Bayer Schering Pharma Ag | Sulfimide als Proteinkinaseinhibitoren |
TW200808179A (en) | 2006-06-16 | 2008-02-16 | Albemarle Corp | Methods of reducing or eliminating salmonella in reptiles and/or their eggs |
WO2007147217A1 (en) | 2006-06-22 | 2007-12-27 | Prana Biotechnology Limited | Method of treatment of glioma brain tumour |
MX2008016523A (es) | 2006-06-30 | 2009-01-19 | Astrazeneca Ab | Derivados de pirimidina utiles en el tratamiento de cancer. |
US20090281115A1 (en) | 2006-06-30 | 2009-11-12 | Board of Regents, The University of Texas System, a Texas University | Inhibitors of c-kit and uses thereof |
US8258129B2 (en) | 2006-07-06 | 2012-09-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 4-heterocycloalkylpyri(mi)dines, process for the preparation thereof and their use as medicaments |
US8030487B2 (en) | 2006-07-07 | 2011-10-04 | Targegen, Inc. | 2-amino—5-substituted pyrimidine inhibitors |
TW200811134A (en) | 2006-07-12 | 2008-03-01 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
WO2008012635A2 (en) | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Pfizer Products Inc. | Amine derivatives useful as anticancer agents |
JP2010500372A (ja) | 2006-08-09 | 2010-01-07 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | オピオイド受容体に対するアンタゴニストまたはインバースアゴニストとしての新規化合物 |
CN104784695A (zh) | 2006-08-16 | 2015-07-22 | 埃克塞利希斯股份有限公司 | 使用pi3k和mek调控剂的方法 |
DE102006041382A1 (de) | 2006-08-29 | 2008-03-20 | Bayer Schering Pharma Ag | Carbamoyl-Sulfoximide als Proteinkinaseinhibitoren |
AU2007289065B2 (en) | 2006-09-01 | 2013-03-14 | Senhwa Biosciences, Inc. | Serine-threonine protein kinase and PARP modulators |
EP2471529A3 (en) | 2006-09-05 | 2012-10-10 | Emory University | Kinase Inhibitors for Preventing or Treating Pathogen Infection and Method of Use Thereof |
US20100160292A1 (en) | 2006-09-11 | 2010-06-24 | Cgi Pharmaceuticals, Inc | Kinase Inhibitors, and Methods of Using and Identifying Kinase Inhibitors |
US7897762B2 (en) | 2006-09-14 | 2011-03-01 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Kinase inhibitors useful for the treatment of proliferative diseases |
CA2664095A1 (en) | 2006-09-21 | 2008-03-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted difluorobenzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
EP2069341B1 (en) | 2006-09-22 | 2010-12-29 | Glaxo Group Limited | Pyrrolo[2, 3-b]pyridin-4-yl-benzenesulfonamide compounds as ikk2 inhibitors |
CN101516888A (zh) | 2006-09-28 | 2009-08-26 | 诺瓦提斯公司 | 吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物及其治疗用途 |
US8202876B2 (en) | 2006-10-02 | 2012-06-19 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
TW200825058A (en) | 2006-10-30 | 2008-06-16 | Glaxo Group Ltd | Cysteine protease inhibitors |
US7858645B2 (en) | 2006-11-01 | 2010-12-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Indazole derivatives |
US8148361B2 (en) | 2006-11-10 | 2012-04-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Kinase inhibitors |
US7892454B2 (en) | 2006-11-17 | 2011-02-22 | Polyera Corporation | Acene-based organic semiconductor materials and methods of preparing and using the same |
US7902363B2 (en) | 2006-11-17 | 2011-03-08 | Polyera Corporation | Diimide-based semiconductor materials and methods of preparing and using the same |
KR20080045536A (ko) | 2006-11-20 | 2008-05-23 | 에스케이케미칼주식회사 | 피리딘 화합물을 포함하는 간염 치료 및 예방 또는 간 보호효능을 갖는 약제 조성물 |
WO2008076278A2 (en) | 2006-12-13 | 2008-06-26 | Schering Corporation | Methods of cancer treatment with igf1r inhibitors |
WO2008071455A1 (en) | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Bicyclic acyltryptophanols |
WO2008074068A1 (en) | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Prana Biotechnology Limited | Substituted quinoline derivatives as antiamyloidogeneic agents |
US7737149B2 (en) | 2006-12-21 | 2010-06-15 | Astrazeneca Ab | N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2H-pyrazol-3-yl]-4-(3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide and salts thereof |
AU2007336933A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Novartis Ag | Heteroaryl-heteroaryl compounds as CDK inhibitors for the treatment of cancer, inflammation and viral infections |
AU2007337886C1 (en) * | 2006-12-22 | 2014-10-16 | Astex Therapeutics Limited | Bicyclic heterocyclic compounds as FGFR inhibitors |
JP5442449B2 (ja) | 2006-12-22 | 2014-03-12 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 新規化合物 |
FR2911140B1 (fr) | 2007-01-05 | 2009-02-20 | Sanofi Aventis Sa | Nouveaux derives de 2-anilino 4-heteroaryle pyrimides, leur preparation a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk |
EP2104676A2 (en) | 2007-01-08 | 2009-09-30 | Polyera Corporation | Methods for preparing arene-bis(dicarboximide)-based semiconducting materials and related intermediates for preparing same |
CN101007778A (zh) | 2007-01-10 | 2007-08-01 | 复旦大学 | 一种链延长型芴基双马来酰亚胺及其制备方法 |
PT2114980E (pt) | 2007-01-12 | 2012-09-25 | Biocryst Pharm Inc | Análogos de nucleósidos anti-virais |
WO2008084861A1 (ja) | 2007-01-12 | 2008-07-17 | Astellas Pharma Inc. | 縮合ピリジン化合物 |
FR2911604B1 (fr) | 2007-01-19 | 2009-04-17 | Sanofi Aventis Sa | Derives de n-(heteroaryl-1h-indole-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique |
JP5358962B2 (ja) | 2007-02-06 | 2013-12-04 | 住友化学株式会社 | 組成物及び該組成物を用いてなる発光素子 |
JP2008198769A (ja) | 2007-02-13 | 2008-08-28 | Nippon Steel Chem Co Ltd | 有機エレクトロルミネッセント素子 |
KR20090115953A (ko) | 2007-03-06 | 2009-11-10 | 노파르티스 아게 | 염증성 또는 알레르기성 상태의 치료에 적합한 바이시클릭 유기 화합물 |
EP2125816A2 (en) | 2007-03-07 | 2009-12-02 | Alantos Pharmaceuticals Holding, Inc. | Metalloprotease inhibitors containing a heterocyclic moiety |
CN104030990B (zh) | 2007-03-12 | 2017-01-04 | Ym生物科学澳大利亚私人有限公司 | 苯基氨基嘧啶化合物及其用途 |
AU2007227278B2 (en) | 2007-03-21 | 2014-09-11 | Epix Pharmaceuticals, Inc. | SIP receptor modulating compounds and use thereof |
US20080234262A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Wyeth | Pyrazolopyrimidine analogs and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors |
MX2009009913A (es) | 2007-03-23 | 2009-10-16 | Amgen Inc | Derivados de quinolina o benzopirazina y sus usos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, enfermedades autoinmunitarias o varias clases de canceres. |
KR20080091948A (ko) | 2007-04-10 | 2008-10-15 | 에스케이케미칼주식회사 | 락탐형 피리딘 화합물을 포함하는 허혈성 질환의 예방 및치료용 약학조성물 |
KR20100016477A (ko) | 2007-04-12 | 2010-02-12 | 어드밴스드 테크놀러지 머티리얼즈, 인코포레이티드 | Ald/cvd용의 지르코늄, 하프늄, 티타늄 및 규소 전구체 |
CN101754961A (zh) | 2007-04-20 | 2010-06-23 | 先灵公司 | 嘧啶酮衍生物及其使用方法 |
EP1985612A1 (en) | 2007-04-26 | 2008-10-29 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Arymethylen substituted N-Acyl-gamma-aminoalcohols |
CL2008001356A1 (es) | 2007-05-10 | 2008-11-14 | Smithkline Beecham Corp | Compuestos derivados de quinoxalina, inhibidores de la pi3 quinasa _(p13ka, pi3ko, pi3b y/o pi3ky); composicion farmaceutica; uso para tratar un trastorno autoinmune, enfermedad inflamatoria, cardiovascular, neurodegerativa, alergia, asma, enfermedad renal, cancer, rechazo de transplante, lesiones pulmonares. |
EP1990342A1 (en) * | 2007-05-10 | 2008-11-12 | AEterna Zentaris GmbH | Pyridopyrazine Derivatives, Process of Manufacturing and Uses thereof |
WO2008144253A1 (en) | 2007-05-14 | 2008-11-27 | Irm Llc | Protein kinase inhibitors and methods for using thereof |
GB2449293A (en) | 2007-05-17 | 2008-11-19 | Evotec | Compounds having Hsp90 inhibitory activity |
EA200971143A1 (ru) | 2007-06-03 | 2010-06-30 | Вандербилт Юниверсити | Бензамидные mglur5 позитивные аллостерические модуляторы и способы их получения и применения |
CA2689444A1 (en) | 2007-06-07 | 2008-12-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tricyclic anilide heterocyclic cgrp receptor antagonists |
US8633186B2 (en) | 2007-06-08 | 2014-01-21 | Senomyx Inc. | Modulation of chemosensory receptors and ligands associated therewith |
US7928111B2 (en) | 2007-06-08 | 2011-04-19 | Senomyx, Inc. | Compounds including substituted thienopyrimidinone derivatives as ligands for modulating chemosensory receptors |
CA2689429C (en) | 2007-06-15 | 2012-08-21 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Bicycloaniline derivatives |
KR101586617B1 (ko) | 2007-06-18 | 2016-01-20 | 머크 샤프 앤 도메 비.브이. | 사람 프로그램된 사멸 수용체 pd-1에 대한 항체 |
EP2018859A1 (en) | 2007-07-26 | 2009-01-28 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Arylmethylene substituted N-acyl-beta-amino alcohols |
PE20090506A1 (es) | 2007-07-26 | 2009-05-28 | Novartis Ag | DERIVADOS DE IMIDAZO-[1,2-b]-PIRIDAZIN COMO INHIBIDORES DE ALK5 Y/O ALK4 |
EP2020404A1 (en) | 2007-08-01 | 2009-02-04 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Cyanomethyl substituted N-Acyl Tryptamines |
WO2009019518A1 (en) | 2007-08-09 | 2009-02-12 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine compounds having a fgfr inhibitory effect |
EP2173354A4 (en) | 2007-08-09 | 2011-10-05 | Glaxosmithkline Llc | CHINOXALIN DERIVATIVES AS PI3 KINASE INHIBITORS |
US9493419B2 (en) | 2007-08-21 | 2016-11-15 | The Hong Kong Polytechnic University | Quinoline derivatives as anti-cancer agents |
US7960400B2 (en) | 2007-08-27 | 2011-06-14 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Tricyclic compounds having cytostatic and/or cytotoxic activity and methods of use thereof |
WO2009029625A1 (en) | 2007-08-27 | 2009-03-05 | Kalypsys, Inc. | 4- [heterocyclyl-methyl] -8-fluoro-quinolin-2-ones useful as nitric oxide synthase inhibitors |
PT2200436E (pt) | 2007-09-04 | 2015-04-29 | Scripps Research Inst | Pirimidinilaminas substituídas como inibidoras da proteína quinase |
WO2009030871A1 (en) | 2007-09-07 | 2009-03-12 | Vernalis R & D Ltd | Pyrrolopyrimidine derivatives having hsp90 inhibitory activity |
TW200920357A (en) | 2007-09-10 | 2009-05-16 | Curis Inc | HSP90 inhibitors containing a zinc binding moiety |
CA2701128A1 (en) | 2007-10-01 | 2009-04-09 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 4 expression |
AU2008308092B2 (en) | 2007-10-05 | 2013-07-11 | Msd K.K. | Benzoxazinone derivative |
EP2209775A1 (en) | 2007-10-09 | 2010-07-28 | UCB Pharma, S.A. | Heterobicyclic compounds as histamine h4-receptor antagonists |
WO2009049018A1 (en) | 2007-10-10 | 2009-04-16 | Syndax Pharmaceuticals, Inc. | Novel compounds and methods of using them |
WO2009046606A1 (en) | 2007-10-11 | 2009-04-16 | Shanghai Institute Of Materia Medica, Cas | Pyrimidinyl-propionic acid derivatives and their use as ppar agonists |
GB0720041D0 (en) | 2007-10-12 | 2007-11-21 | Astex Therapeutics Ltd | New Compounds |
GB0720038D0 (en) | 2007-10-12 | 2007-11-21 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
JP5273052B2 (ja) | 2007-10-13 | 2013-08-28 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置及び照明装置 |
US8129371B2 (en) | 2007-10-16 | 2012-03-06 | Wyeth Llc | Thienopyrimidine and pyrazolopyrimidine compounds and their use as mTOR kinase and PI3 kinase inhibitors |
ES2393430T3 (es) | 2007-10-17 | 2012-12-21 | Novartis Ag | Derivados de imidazo[1,2-A]-piridina útiles como inhibidores de ALK |
RU2007139634A (ru) | 2007-10-25 | 2009-04-27 | Сергей Олегович Бачурин (RU) | Новые тиазол-, триазол- или оксадиазол-содержащие тетрациклические соединения |
CN101910158A (zh) | 2007-10-25 | 2010-12-08 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 可用于治疗细胞增殖性病症的吡啶衍生物和吡嗪衍生物 |
WO2009056886A1 (en) | 2007-11-01 | 2009-05-07 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine derivatives and their use as modulators of fgfr activity |
JP5779778B2 (ja) | 2007-11-28 | 2015-09-16 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート インク.Dana−Farber Cancer Institute, Inc. | Bcr−ablの低分子のミリスチン酸エステル阻害剤及びその使用方法 |
WO2009071535A1 (en) | 2007-12-03 | 2009-06-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Diaminopyridines for the treatment of diseases which are characterised by excessive or anomal cell proliferation |
CN101945867A (zh) | 2007-12-19 | 2011-01-12 | 安姆根有限公司 | 作为细胞周期抑制剂的稠合吡啶、嘧啶和三嗪化合物 |
CA2709784A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-09 | University Of Rochester | Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms |
WO2009086130A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-09 | Wyeth | Imidazo [1,2-b] pyridazine compounds as modulators of liver x receptors |
WO2009086509A2 (en) | 2007-12-27 | 2009-07-09 | Purdue Research Foundation | Reagents for biomolecular labeling, detection and quantification employing raman spectroscopy |
FR2926297B1 (fr) | 2008-01-10 | 2013-03-08 | Centre Nat Rech Scient | Molecules chimiques inhibitrices du mecanisme d'epissage pour traiter des maladies resultant d'anomalies d'epissage. |
EP2248814A4 (en) | 2008-01-24 | 2011-01-12 | Alla Chem Llc | SUBSTITUTED CYCLOALKAN [E AND D] PYRAZOLO [1,5-A] PYRIMIDINES / ANTAGONISTS OF SEROTONIN 5-HT6 RECEPTORS AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE |
EP2248816B1 (en) | 2008-01-24 | 2014-10-22 | Alla Chem, LLC. | 2-ALKYLAMINO-3-ARYLSULFONYL-CYCLOALCANO [e OR d] PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES AS ANTAGONISTS OF SEROTONIN 5-HT6 RECEPTORS, METHODS FOR THE PRODUCTION AND THE USE THEREOF |
NZ586399A (en) | 2008-01-24 | 2011-12-22 | Ucb Pharma Sa | Compounds comprising a cyclobutoxy group |
KR101709141B1 (ko) | 2008-01-25 | 2017-02-22 | 브이티브이 테라퓨틱스 엘엘씨 | TNF-α 합성의 조절자 및 PDE4 억제제로서 3고리 화합물 |
ES2494365T3 (es) | 2008-01-30 | 2014-09-15 | Genentech, Inc. | Compuestos de pirazolopirimidina que inhiben PI3K y métodos de uso |
EP2265270A1 (en) | 2008-02-04 | 2010-12-29 | OSI Pharmaceuticals, Inc. | 2-aminopyridine kinase inhibitors |
EP2252613A1 (en) | 2008-02-22 | 2010-11-24 | Irm, Llc | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity |
WO2009103652A1 (en) | 2008-02-22 | 2009-08-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Modulators for amyloid beta |
WO2009108332A1 (en) | 2008-02-27 | 2009-09-03 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 |
WO2009108827A1 (en) | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Wyeth | Fused tricyclic pyrazolo[1, 5-a]pyrimidines, methods for preparation and uses thereof |
EP2262837A4 (en) | 2008-03-12 | 2011-04-06 | Merck Sharp & Dohme | PD-1 BINDING PROTEINS |
GB0804701D0 (en) | 2008-03-13 | 2008-04-16 | Amura Therapeutics Ltd | Compounds |
US8637542B2 (en) | 2008-03-14 | 2014-01-28 | Intellikine, Inc. | Kinase inhibitors and methods of use |
WO2009114874A2 (en) | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Intellikine, Inc. | Benzothiazole kinase inhibitors and methods of use |
US20090246198A1 (en) | 2008-03-31 | 2009-10-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Mapk/erk kinase inhibitors and methods of use thereof |
US20100056524A1 (en) | 2008-04-02 | 2010-03-04 | Mciver Edward Giles | Compound |
US8436005B2 (en) | 2008-04-03 | 2013-05-07 | Abbott Laboratories | Macrocyclic pyrimidine derivatives |
MX2010010975A (es) | 2008-04-07 | 2010-11-01 | Amgen Inc | Amino piridinas/pirimidinas gem-disustituidas y espirociclicas como inhibidores de ciclo celular. |
WO2009124755A1 (en) | 2008-04-08 | 2009-10-15 | European Molecular Biology Laboratory (Embl) | Compounds with novel medical uses and method of identifying such compounds |
WO2009125808A1 (ja) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | 第一三共株式会社 | アミノシクロヘキシル誘導体 |
WO2009125809A1 (ja) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | 第一三共株式会社 | ピペリジン誘導体 |
EP2444403A1 (en) | 2008-04-18 | 2012-04-25 | Shionogi Co., Ltd. | Heterocyclic compound having inhibitory activity on PI3K |
JP2011518219A (ja) | 2008-04-22 | 2011-06-23 | ポートラ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | タンパク質キナーゼの阻害剤 |
US8309577B2 (en) | 2008-04-23 | 2012-11-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Quinuclidine compounds as α-7 nicotinic acetylcholine receptor ligands |
US7863291B2 (en) | 2008-04-23 | 2011-01-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Quinuclidine compounds as alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor ligands |
CN102015704A (zh) | 2008-04-29 | 2011-04-13 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | Jnk的嘧啶基吡啶酮抑制剂 |
SG190592A1 (en) | 2008-04-29 | 2013-06-28 | Novartis Ag | Methods of monitoring the modulation of the kinase activity of fibroblast growth factor receptor and uses of said methods |
AR071523A1 (es) | 2008-04-30 | 2010-06-23 | Merck Serono Sa | Compuestos biciclicos fusionados, un proceso para su preparacion, el compuesto para ser utilizado como medicamento en el tratamiento y profilaxis de enfermedades, una composicion farmaceutica y un conjunto que comprende paquetes separados del compuesto y de un ingrediente activo del medicamento |
US9315449B2 (en) | 2008-05-15 | 2016-04-19 | Duke University | Substituted pyrazoles as heat shock transcription factor activators |
UA103478C2 (ru) | 2008-05-23 | 2013-10-25 | Новартіс Аг | Производные хинолинов и хиноксалинов как ингибиторы протеинтирозинкиназы |
WO2009144205A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-03 | Basf Se | Rylene-based semiconductor materials and methods of preparation and use thereof |
WO2009148916A1 (en) | 2008-06-03 | 2009-12-10 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of akt activity |
EP2288671B1 (de) | 2008-06-10 | 2012-08-15 | Basf Se | Neue übergangsmetall-komplexe und deren verwendung in organischen leuchtdioden - iii |
ES2430053T3 (es) | 2008-06-12 | 2013-11-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Procedimiento para producir derivados de bicicloanilina |
GB0810902D0 (en) | 2008-06-13 | 2008-07-23 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
MX2010014234A (es) | 2008-06-19 | 2011-03-25 | Astrazeneca Ab | Compuestos pirazol 436. |
WO2009157423A1 (ja) | 2008-06-24 | 2009-12-30 | 財団法人乙卯研究所 | 縮合環を有するオキサゾリジノン誘導体 |
US8338439B2 (en) | 2008-06-27 | 2012-12-25 | Celgene Avilomics Research, Inc. | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
NZ590320A (en) | 2008-07-14 | 2012-12-21 | Gilead Sciences Inc | Fused heterocyclyc inhibitors of histone deacetylase and/or cyclin-dependent kinases |
WO2010007099A1 (en) | 2008-07-15 | 2010-01-21 | Cellzome Limited | 2-aminoimidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as pi3k inhibitors |
CA2726460C (en) | 2008-07-15 | 2017-02-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel phenyl-imidazopyridines and pyridazines |
WO2010009195A1 (en) | 2008-07-16 | 2010-01-21 | Schering Corporation | Bicyclic heterocycle derivatives and use thereof as gpr119 modulators |
JP2011528368A (ja) | 2008-07-16 | 2011-11-17 | シェーリング コーポレイション | 二環式ヘテロ環誘導体およびgpcrモジュレーターとしてのその使用 |
UY31982A (es) | 2008-07-16 | 2010-02-26 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados de 1,2-dihidropiridin-3-carboxamidas n-sustituidas |
US10722562B2 (en) | 2008-07-23 | 2020-07-28 | Immudex Aps | Combinatorial analysis and repair |
JP2011530511A (ja) | 2008-08-05 | 2011-12-22 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 治療用化合物 |
WO2010015643A1 (en) | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Novartis Ag | New antiviral modified nucleosides |
AU2009282480B2 (en) | 2008-08-11 | 2015-05-07 | Children's Medical Center Corporation | Halofuginone analogs for inhibition of tRNA synthetases and uses thereof |
UY32049A (es) | 2008-08-14 | 2010-03-26 | Takeda Pharmaceutical | Inhibidores de cmet |
EP2342191B1 (en) | 2008-09-10 | 2013-03-20 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Aromatic nitrogen-containing 6-membered ring compounds and their use |
MX349463B (es) | 2008-09-26 | 2017-07-31 | Univ Emory | Anticuerpos anti-pd-1, pd-l1 y pd-l2 humanos y usos de los mismos. |
TW201016676A (en) | 2008-10-03 | 2010-05-01 | Astrazeneca Ab | Heterocyclic derivatives and methods of use thereof |
WO2010045371A1 (en) | 2008-10-15 | 2010-04-22 | Gilead Palo Alto, Inc. | Pyrido- and pyrimido (1, 2-a) pyrimidine compounds useful as stearoyl coa desaturase inhibitors |
US8110578B2 (en) | 2008-10-27 | 2012-02-07 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Pyrazino[2,3-b]pyrazine mTOR kinase inhibitors for oncology indications and diseases associated with the mTOR/PI3K/Akt pathway |
US20100105655A1 (en) | 2008-10-29 | 2010-04-29 | Astrazeneca Ab | Novel compounds 515 |
US8476431B2 (en) | 2008-11-03 | 2013-07-02 | Itellikine LLC | Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use |
WO2010052448A2 (en) | 2008-11-05 | 2010-05-14 | Ucb Pharma S.A. | Fused pyrazine derivatives as kinase inhibitors |
WO2010059552A1 (en) | 2008-11-18 | 2010-05-27 | Glaxosmithkline Llc | Prolyl hydroxylase inhibitors |
JP5743897B2 (ja) | 2008-11-20 | 2015-07-01 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーGlaxoSmithKline LLC | 化合物 |
JP5522053B2 (ja) | 2008-12-03 | 2014-06-18 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子、有機エレクトロルミネッセンス素子材料、表示装置及び照明装置 |
KR101061599B1 (ko) | 2008-12-05 | 2011-09-02 | 한국과학기술연구원 | 비정상 세포 성장 질환의 치료를 위한 단백질 키나아제 저해제인 신규 인다졸 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한염 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물 |
US9040508B2 (en) | 2008-12-08 | 2015-05-26 | Vm Pharma Llc | Compositions of protein receptor tyrosine kinase inhibitors |
US8110265B2 (en) | 2008-12-09 | 2012-02-07 | The Coca-Cola Company | Pet container and compositions having enhanced mechanical properties and gas barrier properties |
PE20120341A1 (es) | 2008-12-09 | 2012-04-24 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-pd-l1 y su uso para mejorar la funcion de celulas t |
CA2745959A1 (en) | 2008-12-12 | 2010-06-17 | Msd K.K. | Dihydropyrimidopyrimidine derivatives |
EP2376493B1 (en) | 2008-12-12 | 2016-10-05 | Msd K.K. | Dihydropyrimidopyrimidine derivative |
CA2747170C (en) | 2008-12-19 | 2017-07-18 | Abbott Laboratories | Tetrahydroisoquinoline derivatives and their uses to treat cancers and autoimmune disorders |
PA8852901A1 (es) | 2008-12-22 | 2010-07-27 | Lilly Co Eli | Inhibidores de proteina cinasa |
CA2748276A1 (en) | 2008-12-30 | 2010-07-08 | Arqule, Inc. | Substituted pyrazolo [3, 4-b] pyridine compounds |
EP2379506B1 (en) | 2008-12-30 | 2015-09-02 | ArQule, Inc. | Substituted 5,6-dihydro-6-phenylbenzo[f]isoquinolin-2-amine compounds |
JP5908728B2 (ja) | 2009-01-06 | 2016-04-26 | ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド | ピリミド−ジアゼピノンキナーゼ骨格化合物及び疾患を治療する方法 |
JOP20190231A1 (ar) | 2009-01-15 | 2017-06-16 | Incyte Corp | طرق لاصلاح مثبطات انزيم jak و المركبات الوسيطة المتعلقة به |
EP2387315B1 (en) | 2009-01-16 | 2015-07-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINES AND IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINES AS MARK INHIBITORS |
DE102009007038A1 (de) | 2009-02-02 | 2010-08-05 | Merck Patent Gmbh | Metallkomplexe |
JP2010180147A (ja) | 2009-02-04 | 2010-08-19 | Mitsubishi Gas Chemical Co Inc | シアン酸エステル化合物、およびその硬化物 |
EP3192811A1 (en) | 2009-02-09 | 2017-07-19 | Université d'Aix-Marseille | Pd-1 antibodies and pd-l1 antibodies and uses thereof |
TW201038569A (en) | 2009-02-16 | 2010-11-01 | Abbott Gmbh & Co Kg | Heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
TW201035102A (en) | 2009-03-04 | 2010-10-01 | Gruenethal Gmbh | Sulfonylated tetrahydroazolopyrazines and their use as medicinal products |
US20100278835A1 (en) | 2009-03-10 | 2010-11-04 | Astrazeneca Uk Limited | Novel compounds 660 |
WO2010104047A1 (ja) | 2009-03-11 | 2010-09-16 | 国立大学法人京都大学 | 多環芳香族化合物 |
AU2010226826A1 (en) | 2009-03-18 | 2011-10-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Bicyclic compounds as inhibitors of diacylglycerol acyltransferase |
WO2010111303A2 (en) | 2009-03-23 | 2010-09-30 | Siemens Medical Solutions Usa, Inc. | Imaging agents for detecting neurological disorders |
WO2010111573A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Abbott Laboratories | Compounds as cannabinoid receptor ligands |
TW201102391A (en) | 2009-03-31 | 2011-01-16 | Biogen Idec Inc | Certain substituted pyrimidines, pharmaceutical compositions thereof, and methods for their use |
CA2756568C (en) | 2009-04-06 | 2018-02-13 | University Health Network | Kinase inhibitors and method of treating cancer with same |
MX2011010647A (es) | 2009-04-07 | 2012-02-21 | Astrazeneca Ab | Analogos de isoxasol-3 (2h)-ona como agentes terapeuticos. |
GB0906472D0 (en) | 2009-04-15 | 2009-05-20 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB0906470D0 (en) | 2009-04-15 | 2009-05-20 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
JP5531446B2 (ja) | 2009-04-20 | 2014-06-25 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子、有機エレクトロルミネッセンス素子材料、表示装置および照明装置 |
ES2347630B1 (es) | 2009-04-29 | 2011-09-08 | Universitat Ramon Llull | Sintesis y usos de 4-cianopentanoatos y 4-cianopentenoatos sustituidos. |
JP5656976B2 (ja) | 2009-04-29 | 2015-01-21 | ローカス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ピロロトリアジン化合物 |
WO2010127212A1 (en) | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Forest Laboratories Holdings Limited | Inhibitors of acetyl-coa carboxylase |
JP5616434B2 (ja) | 2009-05-01 | 2014-10-29 | ハートサイン テクノロジーズ リミテッド | 体外式除細動器 |
AR078411A1 (es) | 2009-05-07 | 2011-11-09 | Lilly Co Eli | Compuesto de vinil imidazolilo y composicion farmaceutica que lo comprende |
JP5600891B2 (ja) | 2009-05-15 | 2014-10-08 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置および照明装置 |
JP5604808B2 (ja) | 2009-05-20 | 2014-10-15 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置及び照明装置 |
JP5568889B2 (ja) | 2009-05-22 | 2014-08-13 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置、照明装置及び有機エレクトロルミネッセンス素子材料 |
JP5629980B2 (ja) | 2009-05-22 | 2014-11-26 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置及び照明装置 |
US8637465B2 (en) | 2009-05-27 | 2014-01-28 | Kobenhavns Universitet | Fibroblast growth factor receptor-derived peptides binding to NCAM |
JP5499519B2 (ja) | 2009-05-27 | 2014-05-21 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置及び照明装置 |
GB0910003D0 (en) | 2009-06-11 | 2009-07-22 | Univ Leuven Kath | Novel compounds for the treatment of neurodegenerative diseases |
JP5600894B2 (ja) | 2009-06-24 | 2014-10-08 | コニカミノルタ株式会社 | 白色有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置及び照明装置 |
DK2445502T4 (da) | 2009-06-25 | 2022-11-28 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Heterocycliske forbindelser til behandling af neurologiske og psykologiske lidelser |
EP2450348B1 (en) | 2009-06-30 | 2016-12-14 | Zeon Corporation | Novel diarylamine compound, and anti-aging agent, polymer composition, crosslinked rubber product and molded article thereof, and method for producing diarylamine compound |
EP2455370A1 (en) | 2009-07-17 | 2012-05-23 | Shionogi&Co., Ltd. | Pharmaceutical product containing lactam or benzene sulfonamide compound |
WO2011011597A1 (en) | 2009-07-24 | 2011-01-27 | Duke University | Prochelators useful for inhibiting metal-associated toxicity |
FR2948568B1 (fr) | 2009-07-30 | 2012-08-24 | Sanofi Aventis | Formulation pharmaceutique |
TWI468402B (zh) | 2009-07-31 | 2015-01-11 | 必治妥美雅史谷比公司 | 降低β-類澱粉生成之化合物 |
EP2462138B1 (en) | 2009-08-05 | 2014-09-24 | Versitech Limited | Antiviral compounds and methods of making |
JP2012197231A (ja) | 2009-08-06 | 2012-10-18 | Oncotherapy Science Ltd | Ttk阻害作用を有するピリジンおよびピリミジン誘導体 |
CA2770195C (en) | 2009-08-07 | 2015-10-13 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Aminopyrazole derivative |
WO2011018894A1 (en) | 2009-08-10 | 2011-02-17 | Raqualia Pharma Inc. | Pyrrolopyrimidine derivatives as potassium channel modulators |
IN2012DN01961A (ja) | 2009-08-17 | 2015-08-21 | Intellikine Llc | |
JP5577650B2 (ja) | 2009-08-24 | 2014-08-27 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子、有機エレクトロルミネッセンス素子材料、表示装置及び照明装置 |
KR101184115B1 (ko) | 2009-08-31 | 2012-09-18 | 일동제약주식회사 | 신규 펩티드 데포르밀라제 저해제 화합물 및 그 제조방법 |
MX2012002274A (es) | 2009-09-03 | 2012-09-07 | Bioenergenix | Compuestos heterociclicos para la inhibicion de pask. |
CA2772790C (en) | 2009-09-04 | 2017-06-27 | Benjamin Bader | Substituted aminoquinoxalines as tyrosine threonine kinase inhibitors |
WO2011031740A1 (en) | 2009-09-09 | 2011-03-17 | Achaogen, Inc. | Antibacterial fluoroquinolone analogs |
WO2011032050A2 (en) | 2009-09-11 | 2011-03-17 | Trius Therapeutics, Inc. | Gyrase inhibitors |
US8426438B2 (en) | 2009-10-01 | 2013-04-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocyclic-fused pyrazolo[4,3-c]pyridin-3-one M1 receptor positive allosteric modulators |
US8466155B2 (en) | 2009-10-02 | 2013-06-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyrimidines |
GB0917571D0 (en) | 2009-10-07 | 2009-11-25 | Karobio Ab | Novel estrogen receptor ligands |
EP2308866A1 (de) | 2009-10-09 | 2011-04-13 | Bayer CropScience AG | Phenylpyri(mi)dinylpyrazole und ihre Verwendung als Fungizide |
FR2951172B1 (fr) | 2009-10-13 | 2014-09-26 | Pf Medicament | Derives pyrazolopyridines en tant qu'agent anticancereux |
US20120232062A1 (en) | 2009-10-20 | 2012-09-13 | Eiger Biopharmaceuticals, Inc. | Azaindazoles to treat flaviviridae virus infection |
KR20110043270A (ko) | 2009-10-21 | 2011-04-27 | (주)씨에스엘쏠라 | 유기발광화합물 및 이를 구비한 유기발광소자 |
ES2644286T3 (es) | 2009-10-22 | 2017-11-28 | Gilead Sciences, Inc. | Derivados de purina o deazapurina útiles para el tratamiento de (entre otros) infecciones víricas |
WO2011050245A1 (en) | 2009-10-23 | 2011-04-28 | Yangbo Feng | Bicyclic heteroaryls as kinase inhibitors |
EP3091021B1 (en) | 2009-10-26 | 2019-08-28 | Signal Pharmaceuticals, LLC | Methods of synthesis and purification of heteroaryl compounds |
ES2524548T3 (es) | 2009-10-30 | 2014-12-10 | Novartis Ag | N-óxido de 3-(2,6-dicloro-3,5-dimetoxi-fenil)-1-{6-[4-(4-etil-piperacin-1-il)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-1-metil-urea |
KR20110049217A (ko) | 2009-11-04 | 2011-05-12 | 다우어드밴스드디스플레이머티리얼 유한회사 | 신규한 유기 발광 화합물 및 이를 채용하고 있는 유기 전계 발광 소자 |
GB0919432D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Use |
CN106220623A (zh) | 2009-11-06 | 2016-12-14 | 普莱希科公司 | 用于激酶调节的化合物和方法及其适应症 |
MY160820A (en) | 2009-11-13 | 2017-03-31 | Genosco | Kinase inhibitors |
MX2012005827A (es) | 2009-11-18 | 2012-06-19 | Plexxikon Inc | Compuestos y metodos para la modulacion de cinasas, e indicaciones para ello. |
JP2013032290A (ja) | 2009-11-20 | 2013-02-14 | Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd | 新規縮合ピリミジン誘導体 |
WO2011062885A1 (en) | 2009-11-23 | 2011-05-26 | Schering Corporation | Fused bicyclic pyrimidine derivatives and methods of use thereof |
WO2011066342A2 (en) | 2009-11-24 | 2011-06-03 | Amplimmune, Inc. | Simultaneous inhibition of pd-l1/pd-l2 |
EP2332939A1 (en) * | 2009-11-26 | 2011-06-15 | Æterna Zentaris GmbH | Novel Naphthyridine derivatives and the use thereof as kinase inhibitors |
SG181147A1 (en) | 2009-12-01 | 2012-07-30 | Abbott Lab | Novel tricyclic compounds |
JP2011116840A (ja) | 2009-12-02 | 2011-06-16 | Fujifilm Corp | 顔料微粒子分散体、これを用いた光硬化性組成物及びカラーフィルタ |
AR079257A1 (es) | 2009-12-07 | 2012-01-04 | Novartis Ag | Formas cristalinas de 3-(2,6-dicloro-3-5-dimetoxi-fenil)-1-{6-[4-(4-etil-piperazin-1-il)-fenil-amino]-pirimidin-4-il}-1-metil-urea y sales de las mismas |
GEP20146125B (en) | 2009-12-17 | 2014-07-25 | Merck Canada | Aminopyrimidines as syk inhibitors |
JP2013514986A (ja) | 2009-12-18 | 2013-05-02 | ノバルティス アーゲー | 血液癌の処置方法 |
SG10201502073PA (en) | 2009-12-22 | 2015-05-28 | Vertex Pharma | Isoindolinone inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase |
US20110207736A1 (en) | 2009-12-23 | 2011-08-25 | Gatekeeper Pharmaceuticals, Inc. | Compounds that modulate egfr activity and methods for treating or preventing conditions therewith |
FR2954317B1 (fr) | 2009-12-23 | 2012-01-27 | Galderma Res & Dev | Nouveaux derives phenoliques, et leur utilisation pharmaceutique ou cosmetique |
FR2954315B1 (fr) | 2009-12-23 | 2012-02-24 | Galderma Res & Dev | Nouveaux derives phenoliques, et leur utilisation pharmaceutique ou cosmetique |
EP2519241A2 (en) | 2009-12-28 | 2012-11-07 | Afraxis, Inc. | Methods for treating autism |
CN102933581A (zh) | 2009-12-29 | 2013-02-13 | 破立纪元有限公司 | 作为有机半导体的硫代硫酸芳香二酰亚胺以及使用它们的器件 |
US9180127B2 (en) | 2009-12-29 | 2015-11-10 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Type II Raf kinase inhibitors |
WO2011080755A1 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Advinus Therapeutics Private Limited | Fused nitrogen heterocyclic compounds, process of preparation and uses thereof |
WO2011082267A2 (en) | 2009-12-30 | 2011-07-07 | Arqule, Inc. | Substituted triazolo-pyrazine compounds |
CA2785716A1 (en) | 2009-12-30 | 2011-07-07 | Arqule, Inc. | Substituted pyrrolo-aminopyrimidine compounds |
WO2011082266A2 (en) | 2009-12-30 | 2011-07-07 | Arqule, Inc. | Substituted heterocyclic compounds |
CN102115026A (zh) | 2009-12-31 | 2011-07-06 | 清华大学 | 一维纳米结构、其制备方法及一维纳米结构作标记的方法 |
US20130022629A1 (en) | 2010-01-04 | 2013-01-24 | Sharpe Arlene H | Modulators of Immunoinhibitory Receptor PD-1, and Methods of Use Thereof |
AR079975A1 (es) | 2010-01-06 | 2012-03-07 | British Columbia Cancer Agency | Agentes terapeuticos derivados de bisfenol u metodos para su uso, composiciones farmaceuticas y uso de los mismos |
KR101483215B1 (ko) | 2010-01-29 | 2015-01-16 | 한미약품 주식회사 | 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 비시클릭 헤테로아릴 유도체 |
WO2011094890A1 (en) | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Argusina Inc. | Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators |
CA2789344A1 (en) | 2010-02-15 | 2011-08-18 | Jeremy Earle Wulff | Synthesis of bicyclic compounds and method for their use as therapeutic agents |
SA111320200B1 (ar) | 2010-02-17 | 2014-02-16 | ديبيوفارم اس ايه | مركبات ثنائية الحلقة واستخداماتها كمثبطات c-src/jak مزدوجة |
WO2011103196A1 (en) | 2010-02-17 | 2011-08-25 | Amgen Inc. | Aryl carboxamide derivatives as sodium channel inhibitors for treatment of pain |
WO2011103441A1 (en) | 2010-02-18 | 2011-08-25 | Schering Corporation | Substituted pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treating viral infections |
US9150809B2 (en) | 2010-02-18 | 2015-10-06 | Ntn Corporation | Thickener, grease, method for producing the same, and grease-packed bearing |
WO2011103460A1 (en) | 2010-02-18 | 2011-08-25 | Medivation Technologies, Inc. | Fused tetracyclic pyrido[4,3-b]indole and pyrido[3,4-b]ondole derivatives and methods of use |
UY33227A (es) | 2010-02-19 | 2011-09-30 | Novartis Ag | Compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de la cdk4/6 |
WO2011103557A1 (en) | 2010-02-22 | 2011-08-25 | Advanced Cancer Therapeutics, Llc | Small molecule inhibitors of pfkfb3 and glycolytic flux and their methods of use as anti-cancer therapeutics |
CN102770981B (zh) | 2010-02-26 | 2015-05-13 | 新日铁住金化学株式会社 | 有机场致发光元件 |
US20130045203A1 (en) | 2010-03-02 | 2013-02-21 | Emory University | Uses of Noscapine and Derivatives in Subjects Diagnosed with FAP |
WO2011111880A1 (ko) | 2010-03-08 | 2011-09-15 | 주식회사 메디젠텍 | 세포핵에서 세포질로의 gsk3의 이동을 억제하는 화합물을 함유하는 세포핵에서 세포질로의 gsk3 이동에 의해 발생되는 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물 |
WO2011112687A2 (en) | 2010-03-10 | 2011-09-15 | Kalypsys, Inc. | Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease |
KR101717809B1 (ko) | 2010-03-11 | 2017-03-17 | 질레드 코네티컷 인코포레이티드 | 이미다조피리딘 syk 억제제 |
KR20130006664A (ko) | 2010-03-16 | 2013-01-17 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | 인다졸 화합물 및 그의 용도 |
RU2018100142A (ru) | 2010-03-24 | 2019-02-20 | Амитек Терапетикс Солюшинс, Инк. | Гетероциклические соединения, эффективные для ингибирования киназы |
JP5752232B2 (ja) | 2010-03-31 | 2015-07-22 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | プロテインキナーゼ阻害剤としての置換ピロロトリアジン化合物 |
CN102153551B (zh) | 2010-04-02 | 2012-04-25 | 济南海乐医药技术开发有限公司 | 基于吲唑或氮杂吲唑的双芳基脲或硫脲类结构抗肿瘤药物 |
JP5724204B2 (ja) | 2010-04-07 | 2015-05-27 | コニカミノルタ株式会社 | 有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置、及び照明装置 |
JP6067550B2 (ja) | 2010-04-13 | 2017-01-25 | ライジェル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 2,4−ピリミジンジアミン化合物およびそのプロドラッグならびにそれらの使用 |
US8741903B2 (en) | 2010-04-16 | 2014-06-03 | Novartis Ag | Organic compound for use in the treatment of hepatocellular cancer (HCC) |
CN102939283B (zh) | 2010-04-22 | 2015-06-03 | 詹森药业有限公司 | 可用作己酮糖激酶抑制剂的吲唑化合物 |
EP2560656A4 (en) | 2010-04-23 | 2013-11-27 | Kineta Inc | ANTIVIRAL COMPOUNDS |
AR081331A1 (es) | 2010-04-23 | 2012-08-08 | Cytokinetics Inc | Amino- pirimidinas composiciones de las mismas y metodos para el uso de los mismos |
GB201007286D0 (en) | 2010-04-30 | 2010-06-16 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
WO2011137313A1 (en) | 2010-04-30 | 2011-11-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Aza-bicyclic amine n-oxide compounds as alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor ligand pro-drugs |
US8759398B2 (en) | 2010-05-03 | 2014-06-24 | Biolink Life Sciences, Inc. | Phosphorus binder composition for treatment of hyperphosphatemia |
US20130137709A1 (en) | 2010-05-05 | 2013-05-30 | Nathanael S. Gray | Compounds that modulate EGFR activity and methods for treating or preventing conditions therewith |
JP2013528598A (ja) | 2010-05-11 | 2013-07-11 | ファイザー・インク | ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬としてのモルホリン化合物 |
TWI513694B (zh) | 2010-05-11 | 2015-12-21 | Amgen Inc | 抑制間變性淋巴瘤激酶的嘧啶化合物 |
RU2012153241A (ru) | 2010-05-11 | 2014-06-20 | Авео Фармасьютикалз, Инк. | Антитела к fgfr2 |
CA2799154A1 (en) | 2010-05-12 | 2011-11-17 | Abbvie Inc. | Indazole inhibitors of kinase |
CA3224506A1 (en) | 2010-05-12 | 2011-11-17 | Unicycive Therapeutics, Inc. | Lanthanum carbonate hydroxide, lanthanum oxycarbonate and methods of their manufacture and use |
GB201008134D0 (en) | 2010-05-14 | 2010-06-30 | Medical Res Council Technology | Compounds |
WO2011147198A1 (en) | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Versitech Limited | Compounds and methods for treatment of proliferative diseases |
WO2011147199A1 (en) | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Versitech Limited | Compounds and methods for treating viral infections |
WO2011153553A2 (en) | 2010-06-04 | 2011-12-08 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for kinase inhibition |
CN103038230B (zh) | 2010-06-04 | 2016-05-25 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 作为lrrk2调节剂的氨基嘧啶衍生物 |
WO2011155983A1 (en) | 2010-06-07 | 2011-12-15 | Bikam Pharmaceuticals Inc. | Opsin-binding ligands, compositions and methods of use |
TW201210597A (en) | 2010-06-09 | 2012-03-16 | Gilead Sciences Inc | Inhibitors of hepatitis C virus |
US8299117B2 (en) | 2010-06-16 | 2012-10-30 | Metabolex Inc. | GPR120 receptor agonists and uses thereof |
CA2802344C (en) | 2010-06-18 | 2023-06-13 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Bi-specific antibodies against tim-3 and pd-1 for immunotherapy in chronic immune conditions |
US8999957B2 (en) | 2010-06-24 | 2015-04-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocyclic compounds as ERK inhibitors |
US8907053B2 (en) | 2010-06-25 | 2014-12-09 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Immunosuppression modulating compounds |
US8683564B2 (en) | 2010-06-27 | 2014-03-25 | King Saud University | One-time password authentication with infinite nested hash claims |
WO2012000103A1 (en) | 2010-07-02 | 2012-01-05 | University Health Network | Methods of targeting pten mutant diseases and compositions therefor |
FR2962437B1 (fr) | 2010-07-06 | 2012-08-17 | Sanofi Aventis | Derives d'imidazopyridine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
JP2013530199A (ja) | 2010-07-06 | 2013-07-25 | ノバルティス アーゲー | キナーゼ阻害剤として有用な環状エーテル化合物 |
FR2962438B1 (fr) | 2010-07-06 | 2012-08-17 | Sanofi Aventis | Derives d'indolizines, procedes de preparation et application en therapeutique |
CA2804648C (en) | 2010-07-09 | 2019-01-22 | The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research | Protein kinase inhibitors and methods of treatment |
WO2012009258A2 (en) | 2010-07-13 | 2012-01-19 | Edward Roberts | Peptidomimetic galanin receptor modulators |
US20130210807A1 (en) | 2010-07-14 | 2013-08-15 | Nigel J Liverton | Tricyclic Compounds as Allosteric Modulators of Metabotropic Glutamate Receptors. |
TW201206946A (en) | 2010-07-15 | 2012-02-16 | Bristol Myers Squibb Co | Compounds for the reduction of beta-amyloid production |
WO2012008564A1 (ja) | 2010-07-16 | 2012-01-19 | 協和発酵キリン株式会社 | 含窒素芳香族複素環誘導体 |
CN103003262A (zh) | 2010-07-16 | 2013-03-27 | 协和发酵麒麟株式会社 | 含氮芳香族杂环衍生物 |
US8987273B2 (en) | 2010-07-28 | 2015-03-24 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Substituted imidazo[1,2-B]pyridazines |
EP2413140A1 (en) | 2010-07-29 | 2012-02-01 | Sanofi | Method for identifying a compound having an antiarrhythmic effect as well as uses relating thereto |
CN103140564B (zh) | 2010-07-30 | 2015-11-25 | 罗门哈斯电子材料韩国有限公司 | 使用电致发光化合物作为发光材料的电致发光器件 |
US8906943B2 (en) | 2010-08-05 | 2014-12-09 | John R. Cashman | Synthetic compounds and methods to decrease nicotine self-administration |
US9051280B2 (en) | 2010-08-13 | 2015-06-09 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Tetraline and indane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
US8883839B2 (en) | 2010-08-13 | 2014-11-11 | Abbott Laboratories | Tetraline and indane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
WO2012027239A1 (en) | 2010-08-23 | 2012-03-01 | Schering Corporation | NOVEL PYRAZOLO[1,5-a]PYRROLO[3,2-e]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS mTOR INHIBITORS |
EP2608669B1 (en) | 2010-08-23 | 2016-06-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | NOVEL PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS mTOR INHIBITORS |
BR112013007506A2 (pt) | 2010-09-01 | 2016-07-12 | Genentech Inc | piridinonas/pirazinonas - métodos de criação e de uso |
KR101864908B1 (ko) | 2010-09-01 | 2018-06-05 | 질레드 코네티컷 인코포레이티드 | 피리다지논, 그의 제조 방법 및 사용 방법 |
ES2602972T3 (es) | 2010-09-08 | 2017-02-23 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Derivados de indazol para su uso en el tratamiento de infección por virus de la gripe |
DK2614058T3 (en) | 2010-09-08 | 2015-09-28 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Polymorphs, and the salts of N- [5- [4- (5 - {[(2R, 6S) -2,6-dimethyl-4-morpholinyl] methyl} -1,3-oxazol-2-yl) -1H-indazole -6-yl] -2- (methyloxy) -3-pyridinyl] methanesulfonamide. |
AR082799A1 (es) | 2010-09-08 | 2013-01-09 | Ucb Pharma Sa | Derivados de quinolina y quinoxalina como inhibidores de quinasa |
TWI541243B (zh) | 2010-09-10 | 2016-07-11 | 拜耳知識產權公司 | 經取代咪唑并嗒 |
WO2012035996A1 (ja) | 2010-09-14 | 2012-03-22 | 保土谷化学工業株式会社 | 電荷制御剤及びそれを用いたトナー |
CN102399233B (zh) | 2010-09-15 | 2014-08-13 | 山东轩竹医药科技有限公司 | PI3K和mTOR双重抑制剂类化合物 |
CN102399220A (zh) | 2010-09-15 | 2012-04-04 | 黄振华 | 三并环类PI3K和mTOR双重抑制剂 |
WO2012036233A1 (ja) | 2010-09-17 | 2012-03-22 | 塩野義製薬株式会社 | メラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニスト活性を有する縮合へテロ環誘導体 |
GB201015949D0 (en) | 2010-09-22 | 2010-11-03 | Medical Res Council Technology | Compounds |
JO3062B1 (ar) | 2010-10-05 | 2017-03-15 | Lilly Co Eli | R)-(e)-2-(4-(2-(5-(1-(3، 5-داي كلورو بيريدين-4-يل)إيثوكسي)-1h-إندازول-3-يل)?ينيل)-1h-بيرازول-1-يل)إيثانول بلوري |
EP2629777B1 (en) | 2010-10-22 | 2018-12-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Bicyclic diamines as janus kinase inhibitors |
EP3567042B1 (en) | 2010-10-25 | 2021-07-07 | G1 Therapeutics, Inc. | Cdk inhibitors |
JP2012092049A (ja) | 2010-10-27 | 2012-05-17 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 有害動物防除組成物及び有害動物の防除方法 |
EP2886120B1 (en) | 2010-10-29 | 2019-06-19 | Emory University | Quinazoline derivatives, compositions and uses related thereto |
WO2012061337A1 (en) | 2010-11-02 | 2012-05-10 | Exelixis, Inc. | Fgfr2 modulators |
BR112013010768A2 (pt) | 2010-11-10 | 2016-07-12 | Gruenenthal Gmbh | derivados de ureia e carboxamida substituídos por heteroaromáticos como ligantes dos receptores vaniloides |
US9242970B2 (en) | 2010-11-10 | 2016-01-26 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Lactam derivatives useful as orexin receptor antagonists |
JP2012116825A (ja) | 2010-11-11 | 2012-06-21 | Ehime Univ | アセンジイミド化合物の製造方法 |
KR101171232B1 (ko) | 2010-11-15 | 2012-08-06 | 단국대학교 산학협력단 | 스파이로 화합물 및 이를 포함하는 유기전계 발광소자 |
WO2012065297A1 (en) | 2010-11-16 | 2012-05-24 | Impact Therapeutics, Inc. | 3-ARYL-6-ARYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINES AS INHIBITORS OF CELL PROLIFERATION AND THE USE THEREOF |
EP2640715A1 (en) | 2010-11-17 | 2013-09-25 | Amgen Inc. | Quinoline derivatives as pik3 inhibitors |
EP2640392B1 (en) | 2010-11-18 | 2015-01-07 | Kasina Laila Innova Pharmaceuticals Private Ltd. | Substituted 4-(selenophen-2(or 3)-ylamino)pyrimidine compounds and methods of use thereof |
GB201020179D0 (en) | 2010-11-29 | 2011-01-12 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
EP2649065A1 (en) | 2010-12-09 | 2013-10-16 | Amgen Inc. | Bicyclic compounds as pim inhibitors |
EP2651405A2 (en) | 2010-12-14 | 2013-10-23 | Electrophoretics Limited | Casein kinase 1 (ck1 ) inhibitors |
WO2012084704A1 (en) | 2010-12-20 | 2012-06-28 | Merck Serono S.A. | Indazolyl triazole derivatives as irak inhibitors |
US9656945B2 (en) | 2010-12-22 | 2017-05-23 | Leo Laboratories Limited | 3-acyl-ingenols II |
WO2012088266A2 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Incyte Corporation | Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3 |
MX339823B (es) | 2010-12-22 | 2016-06-13 | Leo Laboratories Ltd | Ingenol-3-acilatos iii e ingenol-3-carbamatos. |
EP2468258A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-27 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for the preparation of a pharmaceutical composition comprising a low soluble pharmaceutically active ingredient |
EP2655342A1 (en) | 2010-12-23 | 2013-10-30 | Amgen Inc. | Heterocyclic compounds and their uses |
JP5691508B2 (ja) | 2010-12-27 | 2015-04-01 | Jnc株式会社 | ジイミド化合物ならびにインクジェット用インクおよびその用途 |
KR101466150B1 (ko) | 2010-12-31 | 2014-11-27 | 제일모직 주식회사 | 유기광전소자용 화합물 및 이를 포함하는 유기광전소자 |
WO2012093731A1 (ja) | 2011-01-06 | 2012-07-12 | Jx日鉱日石エネルギー株式会社 | イミド化合物及びその製造方法、グリース用増ちょう剤並びにグリース組成物 |
US8362023B2 (en) | 2011-01-19 | 2013-01-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrazolo pyrimidines |
FR2970967B1 (fr) | 2011-01-27 | 2013-02-15 | Pf Medicament | Derives de type azaindazole ou diazaindazole comme medicament |
EP2487159A1 (en) | 2011-02-11 | 2012-08-15 | MSD Oss B.V. | RorgammaT inhibitors |
WO2012112965A1 (en) | 2011-02-18 | 2012-08-23 | Medivation Technologies, Inc. | Compounds and methods of treating diabetes |
JP5808826B2 (ja) | 2011-02-23 | 2015-11-10 | インテリカイン, エルエルシー | 複素環化合物およびその使用 |
TWI532742B (zh) | 2011-02-28 | 2016-05-11 | 艾伯維有限公司 | 激酶之三環抑制劑 |
EP2686442A1 (en) | 2011-03-17 | 2014-01-22 | Novartis AG | Fgfr and ligands thereof as biomarkers for breast cancer in hr positive subjects |
DK2937349T3 (en) | 2011-03-23 | 2017-02-20 | Amgen Inc | CONDENSED TRICYCLIC DUAL INHIBITORS OF CDK 4/6 AND FLT3 |
ITPD20110091A1 (it) | 2011-03-24 | 2012-09-25 | Univ Padova | Inibitori multitirosinchinasi utili per le patologie correlate: modelli farmacoforici, composti identificati tramite questi modelli, metodi per la loro preparazione, la loro formulazione e il loro impiego terapeutico. |
JP5934778B2 (ja) | 2011-03-25 | 2016-06-15 | アッヴィ・インコーポレイテッド | Trpv1拮抗薬 |
JP2014516511A (ja) | 2011-04-07 | 2014-07-17 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗fgfr4抗体及び使用方法 |
FR2974088A1 (fr) | 2011-04-12 | 2012-10-19 | Pf Medicament | Composes pyrazolo[3,4-b]pyridines tri- et tetracycliques comme agent anticancereux |
RS56090B1 (sr) | 2011-05-16 | 2017-10-31 | Hoffmann La Roche | Fgfr1 agonisti i načini primene |
EP2710004A1 (en) | 2011-05-17 | 2014-03-26 | Bayer Intellectual Property GmbH | Amino-substituted imidazopyridazines as mknk1 kinase inhibitors |
US9376438B2 (en) | 2011-05-17 | 2016-06-28 | Principia Biopharma, Inc. | Pyrazolopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors |
US20150182525A1 (en) | 2011-05-19 | 2015-07-02 | Novartis Ag | 4-Amino-5-Fluoro-3-[6-(4-Methylpiperazin-1-YL)-1H-Benzimidazol-2-YL]-1H-Quinolin-2-one for use in the Treatment of Adenoid Cystic Carcinoma |
EP2714692B1 (en) | 2011-06-01 | 2017-03-22 | Bayer Intellectual Property GmbH | Substituted aminoimidazopyridazines |
TW201316991A (zh) | 2011-06-03 | 2013-05-01 | Millennium Pharm Inc | Mek抑制劑與奧諾拉(aurora)a激酶選擇性抑制劑之組合 |
US9543524B2 (en) | 2011-06-13 | 2017-01-10 | Lg Chem, Ltd. | Compounds and organic electronic device using same |
WO2012175591A1 (en) | 2011-06-22 | 2012-12-27 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Heterocyclyl aminoimidazopyridazines |
US8846656B2 (en) | 2011-07-22 | 2014-09-30 | Novartis Ag | Tetrahydropyrido-pyridine and tetrahydropyrido-pyrimidine compounds and use thereof as C5a receptor modulators |
US9216999B2 (en) | 2011-08-12 | 2015-12-22 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Substituted pyrrolo[2,3-h][1,6]naphthyridines and compositions thereof as JAK inhibitors |
EP2742046A1 (en) | 2011-08-12 | 2014-06-18 | F.Hoffmann-La Roche Ag | PYRAZOLO[3,4-c]PYRIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE |
JP2013049251A (ja) | 2011-08-31 | 2013-03-14 | Fujifilm Corp | レーザー彫刻用レリーフ印刷版原版、並びに、レリーフ印刷版及びその製版方法 |
WO2013033981A1 (zh) | 2011-09-06 | 2013-03-14 | 江苏先声药物研究有限公司 | 一类2,7-萘啶衍生物及其制备方法和应用 |
WO2013039854A1 (en) | 2011-09-15 | 2013-03-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Compositions and methods for treating cancer |
CN103814029B (zh) | 2011-09-23 | 2016-10-12 | 拜耳知识产权有限责任公司 | 取代的咪唑并哒嗪 |
US9376435B2 (en) | 2011-09-23 | 2016-06-28 | Jawaharlal Nehru Centre For Advanced Scientific Research | Chromophores for the detection of volatile organic compounds |
US20140227321A1 (en) | 2011-09-30 | 2014-08-14 | Kineta, Inc. | Anti-viral compounds |
UA111382C2 (uk) | 2011-10-10 | 2016-04-25 | Оріон Корпорейшн | Інгібітори протеїнкінази |
US20140051679A1 (en) | 2011-10-12 | 2014-02-20 | Univeristy Health Networks | Kinase inhibitors and method of treating cancer with same |
KR101897044B1 (ko) | 2011-10-20 | 2018-10-23 | 에스에프씨 주식회사 | 유기금속 화합물 및 이를 포함하는 유기전계발광소자 |
JP2014532647A (ja) | 2011-10-28 | 2014-12-08 | ノバルティス アーゲー | 消化管間質腫瘍を治療する方法 |
WO2013063003A1 (en) | 2011-10-28 | 2013-05-02 | Novartis Ag | Method of treating gastrointestinal stromal tumors |
WO2013088191A1 (en) | 2011-12-12 | 2013-06-20 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Antagonist of the fibroblast growth factor receptor 3 (fgfr3) for use in the treatment or the prevention of skeletal disorders linked with abnormal activation of fgfr3 |
FR2985257B1 (fr) | 2011-12-28 | 2014-02-14 | Sanofi Sa | Composes dimeres agonistes des recepteurs des fgfs (fgfrs), leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
FR2985258A1 (fr) | 2011-12-28 | 2013-07-05 | Sanofi Sa | Composes dimeres agonistes des recepteurs des fgfs (fgfrs), leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
WO2013109027A1 (ko) | 2012-01-18 | 2013-07-25 | 덕산하이메탈(주) | 화합물, 이를 이용한 유기전기소자 및 그 전자 장치 |
US10026905B2 (en) | 2012-01-18 | 2018-07-17 | Duk San Neolux Co., Ltd. | Compound, organic electric element using the same, and an electronic device thereof |
ES2516392T3 (es) | 2012-01-19 | 2014-10-30 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Compuesto de alquinilbenceno 3,5-disustituido y sal del mismo |
ES2581065T3 (es) | 2012-02-23 | 2016-08-31 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Benzotienil-pirrolotriazinas sustituidas y usos de las mismas |
JP2013179181A (ja) | 2012-02-28 | 2013-09-09 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 有機光電変換素子 |
SG11201405006PA (en) | 2012-03-14 | 2014-10-30 | Lupin Ltd | Heterocyclyl compounds as mek inhibitors |
JP6190871B2 (ja) | 2012-03-30 | 2017-08-30 | ノバルティス アーゲー | 低リン血症性障害の処置に使用するためのfgfr阻害剤 |
JP5120580B1 (ja) | 2012-05-14 | 2013-01-16 | Jsr株式会社 | 液晶配向剤 |
AU2013264730B2 (en) | 2012-05-20 | 2018-02-01 | Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. | Prosthetic mitral valve |
SG11201408238WA (en) | 2012-06-13 | 2015-01-29 | Incyte Corp | Substituted tricyclic compounds as fgfr inhibitors |
CN104427986A (zh) | 2012-07-11 | 2015-03-18 | 诺华股份有限公司 | 治疗胃肠道基质瘤的方法 |
NZ703495A (en) | 2012-07-11 | 2018-02-23 | Blueprint Medicines Corp | Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor |
US20140045746A1 (en) | 2012-08-02 | 2014-02-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic tricyclic compounds |
WO2014019186A1 (en) | 2012-08-02 | 2014-02-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic tricyclic compounds |
KR101985259B1 (ko) | 2012-08-10 | 2019-06-03 | 제이에스알 가부시끼가이샤 | 액정 배향제 및 화합물 |
US9388185B2 (en) | 2012-08-10 | 2016-07-12 | Incyte Holdings Corporation | Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors |
WO2014044846A1 (en) | 2012-09-24 | 2014-03-27 | Evotec (Uk) Ltd. | 3-(aryl- or heteroaryl-amino)-7-(3,5-dimethoxyphenyl)isoquinoline derivatives as fgfr inhibitors useful for the treatment of proliferative disorders or dysplasia |
WO2014048878A1 (en) | 2012-09-26 | 2014-04-03 | Evotec (Uk) Ltd. | Phenyl- or pyridyl- pyrrolo[2,3b]pyrazine derivatives useful in the treatment or prevention of proliferative disorders or dysplasia |
WO2014062454A1 (en) | 2012-10-15 | 2014-04-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Compositions and methods for treating cancer |
KR102000211B1 (ko) | 2012-10-29 | 2019-09-30 | 삼성디스플레이 주식회사 | 유기금속 화합물 및 이를 포함한 유기 발광 소자 |
SI2925888T1 (en) | 2012-11-28 | 2018-02-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Compounds and methods for the treatment of cancer |
US20140148548A1 (en) | 2012-11-28 | 2014-05-29 | Central Glass Company, Limited | Fluorine-Containing Polymerizable Monomer And Polymer Compound Using Same |
WO2014089913A1 (zh) | 2012-12-12 | 2014-06-19 | 山东亨利医药科技有限责任公司 | 作为酪氨酸激酶抑制剂的并环化合物 |
US9266892B2 (en) | 2012-12-19 | 2016-02-23 | Incyte Holdings Corporation | Fused pyrazoles as FGFR inhibitors |
TWI629266B (zh) | 2012-12-28 | 2018-07-11 | 藍印藥品公司 | 纖維母細胞生長因子受體之抑制劑 |
WO2014105849A1 (en) | 2012-12-28 | 2014-07-03 | Xoma (Us) Llc | Antibodies specific for fgfr4 and methods of use |
KR102030587B1 (ko) | 2013-01-09 | 2019-10-10 | 에스에프씨주식회사 | 두 개의 나프틸기를 포함하는 비대칭 안트라센 유도체 및 이를 포함하는 유기 발광 소자 |
CN103588771B (zh) | 2013-01-15 | 2016-01-27 | 苏州云轩医药科技有限公司 | 具有刺猬通路拮抗剂活性的嘧啶类抗肿瘤化合物 |
WO2014113191A1 (en) | 2013-01-15 | 2014-07-24 | Xiaohu Zhang | Hedgehog pathway signaling inhibitors and therapeutic applications thereof |
KR101456626B1 (ko) | 2013-02-01 | 2014-11-03 | 대영이앤비 주식회사 | 냉장고 부압 방지 장치 |
WO2014136972A1 (ja) | 2013-03-07 | 2014-09-12 | 国立大学法人九州大学 | 超分子複合体、発光体、および有機化合物検出用のセンサー素子 |
WO2014138485A1 (en) | 2013-03-08 | 2014-09-12 | Irm Llc | Ex vivo production of platelets from hematopoietic stem cells and the product thereof |
US9498532B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-11-22 | Novartis Ag | Antibody drug conjugates |
US20140371238A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-12-18 | Flatley Discovery Lab | Compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis |
CN105209462A (zh) | 2013-03-14 | 2015-12-30 | 艾伯维德国有限责任两合公司 | 磷酸二酯酶10a型的新型抑制剂化合物 |
JP6576325B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-09-18 | セルジーン シーエーアール エルエルシー | ヘテロアリール化合物およびそれらの使用 |
US9321786B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-04-26 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
NZ711376A (en) | 2013-03-15 | 2020-01-31 | Sanofi Sa | Heteroaryl compounds and uses thereof |
WO2014160521A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-10-02 | Blueprint Medicines Corporation | Piperazine derivatives and their use as kit modulators |
TWI628176B (zh) | 2013-04-04 | 2018-07-01 | 奧利安公司 | 蛋白質激酶抑制劑 |
KR101573611B1 (ko) | 2013-04-17 | 2015-12-01 | 주식회사 엘지화학 | 플러렌 유도체, 이를 이용한 유기 태양 전지 및 이의 제조 방법 |
EA035095B1 (ru) | 2013-04-19 | 2020-04-27 | Инсайт Холдингс Корпорейшн | Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов fgfr |
WO2014170063A1 (en) | 2013-04-19 | 2014-10-23 | Covagen Ag | Novel bispecific binding molecules with antitumoral activity |
GB201307577D0 (en) | 2013-04-26 | 2013-06-12 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
US9630963B2 (en) | 2013-05-09 | 2017-04-25 | Principia Biopharma, Inc. | Quinolone derivatives as fibroblast growth factor inhibitors |
EA030558B1 (ru) | 2013-06-14 | 2018-08-31 | Санофи | Применение производных пиразолопиридина для лечения рака мочевого пузыря |
EP3013797B1 (en) | 2013-06-28 | 2018-01-03 | BeiGene, Ltd. | Fused tricyclic amide compounds as multiple kinase inhibitors |
EP3013798B1 (en) | 2013-06-28 | 2018-06-27 | BeiGene, Ltd. | Fused tricyclic urea compounds as raf kinase and/or raf kinase dimer inhibitors |
HUE049733T2 (hu) | 2013-07-02 | 2020-10-28 | Syngenta Participations Ag | Növényvédõszerként aktív biciklusos vagy triciklusos heterociklusok kéntartalmú szubsztituensekkel |
US9783504B2 (en) | 2013-07-09 | 2017-10-10 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Kinase inhibitors for the treatment of disease |
JP6018547B2 (ja) | 2013-07-09 | 2016-11-02 | 大成ロテック株式会社 | 舗装機械 |
SG11201600062RA (en) | 2013-07-11 | 2016-02-26 | Acea Biosciences Inc | Pyrimidine derivatives as kinase inhibitors |
AR097455A1 (es) | 2013-08-28 | 2016-03-16 | Astellas Pharma Inc | Composición farmacéutica que contiene compuesto de pirimidina como un ingrediente activo |
UA116920C2 (uk) | 2013-10-18 | 2018-05-25 | ЕЙСАЙ Ар ЕНД Ді МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. | Інгібітори fgfr4 |
AP2016009156A0 (en) | 2013-10-25 | 2016-04-30 | Novartis Ag | Ring-fused bicyclic pyridyl derivatives as fgfr4 inhibitors |
WO2015061572A1 (en) | 2013-10-25 | 2015-04-30 | Blueprint Medicines Corporation | Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor |
FR3012330B1 (fr) | 2013-10-29 | 2015-10-23 | Oreal | Composition biphase comprenant un ester d'acide gras et de sucre ou un alkylpolyglucoside liquide, de hlb < 8, et un alcane ramifie en c8-c18 |
WO2015066452A2 (en) | 2013-11-01 | 2015-05-07 | Foundation Medicine, Inc. | Methods of treating pediatric cancers |
WO2015108992A1 (en) | 2014-01-15 | 2015-07-23 | Blueprint Medicines Corporation | Heterobicyclic compounds and their use as fgfr4 receptor inhibitors |
US10562900B2 (en) | 2014-08-19 | 2020-02-18 | Shanghai Haihe Pharmaceutical Co., Ltd. | Indazole compounds as FGFR kinase inhibitor, preparation and use thereof |
CN104262330B (zh) | 2014-08-27 | 2016-09-14 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种脲取代联苯类化合物及其组合物及用途 |
CN107001331A (zh) | 2014-09-19 | 2017-08-01 | 拜耳制药股份公司 | 作为bub1抑制剂的苄基取代的吲唑 |
US20160115164A1 (en) | 2014-10-22 | 2016-04-28 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors |
US10851105B2 (en) | 2014-10-22 | 2020-12-01 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
MA41551A (fr) | 2015-02-20 | 2017-12-26 | Incyte Corp | Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4 |
CR20170390A (es) | 2015-02-20 | 2017-10-23 | Incyte Holdings Corp | Heterociclos biciclicos como inhibidores de fgfr |
WO2016134292A1 (en) | 2015-02-20 | 2016-08-25 | Oregon Health & Science University | Derivatives of sobetirome |
US9580423B2 (en) | 2015-02-20 | 2017-02-28 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
WO2016192680A1 (en) | 2015-06-03 | 2016-12-08 | Triastek, Inc. | Dosage forms and use thereof |
GB201512369D0 (en) | 2015-07-15 | 2015-08-19 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Novel peptides and combination of peptides for use in immunotherapy against epithelial ovarian cancer and other cancers |
WO2017011820A2 (en) | 2015-07-15 | 2017-01-19 | Protagonist Therapeutics, Inc. | Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases |
IT201600073198A1 (it) | 2015-07-15 | 2018-01-13 | Cabot Corp | Procedimenti di produzione di un composito di elastomero rinforzato con silice e nerofumo e prodotti che lo contengono. |
MA42442B1 (fr) | 2015-07-15 | 2019-07-31 | Hoffmann La Roche | Dérivés d'éthynyle comme modulateurs du récepteur métabotropique au glutamate |
GEP20227419B (en) | 2015-07-30 | 2022-10-10 | Macrogenics Inc | Pd-1-binding molecules and methods of use thereof |
US10329309B2 (en) | 2015-08-03 | 2019-06-25 | Samumed, Llc | 3-(3H-imidazo[4,5-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof |
US10231956B2 (en) | 2015-08-03 | 2019-03-19 | Samumed, Llc | 3-(1H-pyrrolo[3,2-C]pyridin-2-YL)-1 H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof |
WO2017024025A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | Sunil Kumar Kc | 3-(1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof |
US10206909B2 (en) | 2015-08-03 | 2019-02-19 | Samumed, Llc | 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof |
WO2017023972A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | Samumed, Llc. | 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof |
WO2017023988A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | Samumed, Llc. | 3-(3h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof |
US10392383B2 (en) | 2015-08-03 | 2019-08-27 | Samumed, Llc | 3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof |
WO2017028314A1 (en) | 2015-08-20 | 2017-02-23 | Changzhou Jiekai Pharmatech Co., Ltd. | Pyrazolo fused heterocyclic compounds as erk inhibitors |
WO2017058915A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
WO2017070089A1 (en) | 2015-10-19 | 2017-04-27 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
WO2017070708A1 (en) | 2015-10-23 | 2017-04-27 | Array Biopharma, Inc. | 2-aryl- and 2-heteroaryl-substituted 2-pyridazin-3(2h)-one compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases |
MD3377488T2 (ro) | 2015-11-19 | 2023-02-28 | Incyte Corp | Compuși heterociclici ca imunomodulatori |
TW201726623A (zh) | 2015-12-17 | 2017-08-01 | 英塞特公司 | 作為免疫調節劑之雜環化合物 |
MX2018007774A (es) | 2015-12-22 | 2018-11-09 | Incyte Corp | Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores. |
AR108396A1 (es) | 2016-05-06 | 2018-08-15 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
ES2905980T3 (es) | 2016-05-26 | 2022-04-12 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
CN109890819B (zh) | 2016-06-20 | 2022-11-22 | 因赛特公司 | 作为免疫调节剂的杂环化合物 |
TW201803871A (zh) | 2016-06-24 | 2018-02-01 | 英塞特公司 | 作為PI3K-γ抑制劑之雜環化合物 |
EP3484866B1 (en) | 2016-07-14 | 2022-09-07 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
EP3504198B1 (en) | 2016-08-29 | 2023-01-25 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
US10647693B2 (en) | 2016-08-30 | 2020-05-12 | North & South Brother Pharmacy Investment Company Limited | Inhibitors of influenza virus replication, application methods and uses thereof |
WO2018049214A1 (en) | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Incyte Corporation | Pyrazolopyridine derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer |
WO2018067512A1 (en) | 2016-10-05 | 2018-04-12 | Kalyra Pharmaceuticals, Inc. | Spirocyclic compounds |
KR101755556B1 (ko) | 2016-11-18 | 2017-07-07 | 주식회사 케마스 | 육산화사비소의 결정다형을 포함하는 뇌암 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 |
KR101834366B1 (ko) | 2016-11-21 | 2018-03-05 | 주식회사 케마스 | 육산화사비소의 결정다형을 포함하는 유방암 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 |
KR101844049B1 (ko) | 2016-12-05 | 2018-03-30 | 주식회사 케마스 | 육산화사비소의 결정다형을 포함하는 간암 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
KR101844050B1 (ko) | 2016-12-09 | 2018-05-14 | 주식회사 케마스 | 육산화사비소의 결정다형을 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
WO2018119263A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds derivatives as pd-l1 internalization inducers |
LT3558990T (lt) | 2016-12-22 | 2022-12-27 | Incyte Corporation | Tetrahidroimidazo[4,5-c]piridino dariniai kaip pd-l1 internalizavimo induktoriai |
ES2899402T3 (es) | 2016-12-22 | 2022-03-11 | Incyte Corp | Derivados de piridina como inmunomoduladores |
WO2018119236A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators |
JP7303108B2 (ja) | 2016-12-22 | 2023-07-04 | インサイト・コーポレイション | 免疫調節剤としての二環式複素芳香環化合物 |
PE20191532A1 (es) | 2016-12-22 | 2019-10-23 | Incyte Corp | Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores |
AR111960A1 (es) | 2017-05-26 | 2019-09-04 | Incyte Corp | Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación |
WO2018234354A1 (en) | 2017-06-20 | 2018-12-27 | Grünenthal GmbH | NOVEL SUBSTITUTED 3-INDOLE AND 3-INDAZOLE COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS |
US11242334B2 (en) | 2017-08-22 | 2022-02-08 | Js Innopharm (Shanghai) Ltd. | Heterocyclic compounds as kinase inhibitors, compositions comprising the heterocyclic compound, and methods of use thereof |
US10793551B2 (en) | 2017-10-19 | 2020-10-06 | Effector Therapeutics Inc. | Benzimidazole-indole inhibitors of Mnk1 and Mnk2 |
MA51200A (fr) | 2017-12-02 | 2020-10-07 | Galapagos Nv | Nouveaux composés et compositions pharmaceutiques associées pour le traitement de maladies |
MX2020010321A (es) | 2018-03-30 | 2021-01-08 | Incyte Corp | Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores. |
WO2019213506A1 (en) | 2018-05-04 | 2019-11-07 | Incyte Corporation | Salts of an fgfr inhibitor |
SG11202010636VA (en) | 2018-05-04 | 2020-11-27 | Incyte Corp | Solid forms of an fgfr inhibitor and processes for preparing the same |
MX2020012045A (es) | 2018-05-11 | 2021-03-29 | Incyte Corp | Derivados de tetrahidro-imidazo[4,5-c]piridina como inmunomoduladores de ligando 1 de muerte programada (pd-l1). |
MX2021001752A (es) | 2018-08-14 | 2021-06-23 | Osteoqc Inc | Compuestos de pirrolo-dipiridina. |
EP3846904B1 (en) | 2018-09-07 | 2023-05-31 | Merck Patent GmbH | 5-morpholin-4-yl-pyrazolo[4,3-b]pyridine derivatives |
WO2020131674A1 (en) | 2018-12-19 | 2020-06-25 | Array Biopharma Inc. | 7-((3,5-dimethoxyphenyl)amino)quinoxaline derivatives as fgfr inhibitors for treating cancer |
JP2022515198A (ja) | 2018-12-19 | 2022-02-17 | アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド | FGFRチロシンキナーゼの阻害剤としての置換ピラゾロ[1,5-a]ピリジン化合物 |
JP7148802B2 (ja) | 2019-01-25 | 2022-10-06 | 富士通株式会社 | 解析プログラム、解析方法および解析装置 |
WO2021007269A1 (en) | 2019-07-09 | 2021-01-14 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
US20210094935A1 (en) | 2019-10-01 | 2021-04-01 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
CR20220169A (es) | 2019-10-14 | 2022-10-27 | Incyte Corp | Heterociclos bicíclicos como inhibidores de fgfr |
WO2021076728A1 (en) | 2019-10-16 | 2021-04-22 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
CA3162010A1 (en) | 2019-12-04 | 2021-06-10 | Incyte Corporation | Derivatives of an fgfr inhibitor |
JP2023505258A (ja) | 2019-12-04 | 2023-02-08 | インサイト・コーポレイション | Fgfr阻害剤としての三環式複素環 |
US12012409B2 (en) | 2020-01-15 | 2024-06-18 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
-
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- 2020-10-07 AU AU2020250201A patent/AU2020250201B2/en active Active
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2021
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002516327A (ja) * | 1998-05-26 | 2002-06-04 | ワーナー−ランバート・カンパニー | 細胞増殖の阻害剤としての二環式ピリミジンおよび二環式3,4−ジヒドロピリミジン |
US20040044012A1 (en) * | 1998-05-26 | 2004-03-04 | Dobrusin Ellen Myra | Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4-dihydropyrimidines as inhibitors of cellular proliferation |
JP2006514624A (ja) * | 2002-11-18 | 2006-05-11 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ジアジノピリミジン類 |
JP2006522756A (ja) * | 2003-04-10 | 2006-10-05 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ピリミド化合物 |
JP2009537520A (ja) * | 2006-05-15 | 2009-10-29 | アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Fgf受容体キナーゼ阻害剤のための組成物および方法 |
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