RU2018126519A - Антитела и их конъюгаты - Google Patents

Антитела и их конъюгаты Download PDF

Info

Publication number
RU2018126519A
RU2018126519A RU2018126519A RU2018126519A RU2018126519A RU 2018126519 A RU2018126519 A RU 2018126519A RU 2018126519 A RU2018126519 A RU 2018126519A RU 2018126519 A RU2018126519 A RU 2018126519A RU 2018126519 A RU2018126519 A RU 2018126519A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
vegf
polymer
seq
cdr
Prior art date
Application number
RU2018126519A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018126519A3 (ru
RU2744860C2 (ru
Inventor
Д. Виктор ПЕРЛРОТ
Ва Юань ТО
Хун ЛЯН
Original Assignee
Кодиак Сайенсиз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кодиак Сайенсиз Инк. filed Critical Кодиак Сайенсиз Инк.
Publication of RU2018126519A publication Critical patent/RU2018126519A/ru
Publication of RU2018126519A3 publication Critical patent/RU2018126519A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2744860C2 publication Critical patent/RU2744860C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/44—Antibodies bound to carriers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/605—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the macromolecule containing phosphorus in the main chain, e.g. poly-phosphazene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6845—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a cytokine, e.g. growth factors, VEGF, TNF, a lymphokine or an interferon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6093—Synthetic polymers, e.g. polyethyleneglycol [PEG], Polymers or copolymers of (D) glutamate and (D) lysine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Claims (176)

1. Конъюгат антитела, включающий (1) антитело против VEGF-A и (2) полимер, содержащий фосфорилхолин, где полимер ковалентно связан с антителом через цистеин вне вариабельной области антитела, причем указанный цистеин добавлен с помощью технологии рекомбинантных ДНК.
2. Конъюгат антитела по п. 1, где антитело против VEGF-A включает легкую цепь и тяжелую цепь, причем указанная тяжелая цепь включает Fc область.
3. Конъюгат антитела по п. 2, где цистеин находится в Fc области тяжелой цепи.
4. Конъюгат антитела по п. 3, где антитело против VEGF-A представляет собой иммуноглобулин G (IgG).
5. Конъюгат антитела по п. 3 или 4, где тяжелая цепь антитела против VEGF-A включает CDRH1: GYDFTHYGMN (SEQ ID NO: 9), CDRH2: WINTYTGEPTYAADFKR (SEQ ID NO: 10) и CDRH3: YPYYYGTSHWYFDV (SEQ ID NO: 11), и легкая цепь антитела против VEGF-A включает CDRL1: SASQDISNYLN (SEQ ID NO: 12), CDRL2: FTSSLHS (SEQ ID NO: 13) и CDRL3: QQYSTVPWT (SEQ ID NO: 14).
6. Конъюгат антитела по п. 4 или 5, где изотип тяжелой цепи антитела против VEGF-A представляет собой человеческий IgG1.
7. Конъюгат антитела по п. 6, где константный домен тяжелой цепи антитела против VEGF-A имеет одну или более мутаций относительно константного домена человеческого IgG1 для модуляции эффекторной функции.
8. Конъюгат антитела по п. 7, где мутации находятся в одном или более из следующих аминокислотных положений (нумерация EU): Е233Х, L234X, L235X, G236X, G237X, А327Х, А330Х и Р331Х, где X представляет собой любую природную или неприродную аминокислоту.
9. Конъюгат антитела по п. 8, где мутации выбраны из группы, состоящей из (нумерация EU): Е233Р, L234V, L234A, L235A, G237A, A327G, A330S и P331S.
10. Конъюгат антитела по п. 9, включающий следующие мутации: L234A, L235A и G237A (нумерация EU).
11. Конъюгат антитела по п. 10, где цистеин находится в тяжелой цепи антитела против VEGF-A и представляет собой Q347C (нумерация EU) или L443C (нумерация EU).
12. Конъюгат антитела по п. 11, где последовательность тяжелой цепи антитела против VEGF-A представляет собой SEQ ID NO. 1, и последовательность легкой цепи антитела против VEGF-A представляет собой SEQ ID NO. 2.
13. Конъюгат антитела по п. 11, где цистеин представляет собой L443C (нумерация EU).
14. Конъюгат антитела по любому из пп. 1-13, где полимер, содержащий фосфорилхолин, включает мономеры 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата (МРС), как указанные ниже:
Figure 00000001
15. Конъюгат антитела по п. 14, где полимер имеет три или более плеча или синтезирован с инициатором, включающим 3 или более сайтов инициации полимера.
16. Конъюгат антитела по п. 14, где полимер имеет 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 плеч или синтезирован с инициатором, включающим 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 сайтов инициации полимера.
17. Конъюгат антитела по п. 16, где полимер имеет 2, 3, 6 или 9 плеч или синтезирован с инициатором, включающим 2, 3, 6 или 9 сайтов инициации полимера.
18. Конъюгат антитела по п. 17, где полимер имеет 9 плеч или синтезирован с инициатором, включающим 9 сайтов инициации полимера.
19. Конъюгат антитела по п. 18, где полимер имеет молекулярную массу от приблизительно 300000 до приблизительно 1750000 Да, определяемую с помощью эксклюзионной хроматографии с многоугловым светорассеянием (здесь и далее "SEC-MALS").
20. Конъюгат антитела по п. 19, где полимер имеет молекулярную массу от приблизительно 500000 до приблизительно 1000000 Да.
21. Конъюгат антитела по п. 20, где полимер имеет молекулярную массу от приблизительно 750000 до приблизительно 850000 Да.
22. Конъюгат антитела по любому из пп. 1-21, который является очищенным.
23. Конъюгат антитела по п. 22, в котором полимер является полидисперсным.
24. Конъюгат антитела по п. 23, где полимер имеет индекс полидисперсности (ИП) меньше чем приблизительно 1,2.
25. Конъюгат антитела, включающий иммуноглобулин G (IgG) против VEGF-А, связанный с полимером, включающим мономеры МРС, где последовательность тяжелой цепи антитела против VEGF-А представляет собой SEQ ID NO: 1, и последовательность легкой цепи антитела против VEGF-А представляет собой SEQ ID NO: 2, и где антитело связано с полимером в положении С449 последовательности SEQ ID NO: 1.
26. Конъюгат антитела по п. 25, где
полимер имеет 9 плеч; и
полимер имеет молекулярную массу от приблизительно 600000 до приблизительно 900000 Да.
27. Конъюгат антитела по п. 25, имеющий следующую структуру:
Figure 00000002
где каждая тяжелая цепь антитела против VEGF-A обозначена буквой Н, и каждая легкая цепь антитела против VEGF-А обозначена буквой L;
полимер связан с антителом против VEGF-A через сульфгидрильную группу С443 (нумерация EU), причем связь изображена на одной из тяжелых цепей;
PC представляет собой
Figure 00000003
где волнистая линия указывает точку присоединения к остальной части полимера, где X представляет собой a) OR, где R представляет собой Н, метил, этил, пропил, изопропил, b) Н или с) любой галогенид, включая Br; и
n1, n2, n3, n4, n5, n6, n7, n8 и n9 являются одинаковыми или различными, такими что сумма n1, n2, n3, n4, n5, n6, n6, n7, n8 и n9 равна 2500 плюс или минус 15%.
28. Фармацевтическая композиция, включающая конъюгат антитела по любому из пп. 1-27 в жидком растворе.
29. Фармацевтическая композиция, включающая конъюгат антитела по любому из пп. 1-27 и фармацевтически приемлемый носитель.
30. Антитело против VEGF-A, включающее тяжелую цепь и легкую цепь, где:
тяжелая цепь включает CDRH1: GYDFTHYGMN (SEQ ID NO: 9), CDRH2: WINTYTGEPTYAADFKR (SEQ ID NO: 10) и CDRH3: YPYYYGTSHWYFDV (SEQ ID NO: 11), и легкая цепь включает CDRL1: SASQDISNYLN (SEQ ID NO: 12), CDRL2: FTSSLHS (SEQ ID NO: 13) и CDRL3: QQYSTVPWT (SEQ ID NO: 14); и
изотип тяжелой цепи представляет собой IgG1, где константный домен IgG1 включает одну или более из следующих мутаций для модуляции эффекторной функции (нумерация EU): Е233Р, L234V, L234A, L235A, G237A, A327G, A330S и P331S.
31. Антитело по п. 30, включающее следующие мутации (нумерация EU): L234A, L235A и G237A.
32. Антитело по п. 30, где последовательность тяжелой цепи антитела против VEGF-A представляет собой SEQ ID NO: 1, и последовательность легкой цепи антитела против VEGF-A представляет собой SEQ ID NO: 2.
33. Антитело по любому из пп. 30-32, представляющее собой IgG.
34. Способ лечения или профилактики офтальмологического заболевания, включающий введение конъюгата антитела по любому из пп. 1-27 или фармацевтической композиции по п. 28 или п. 29.
35. Способ лечения или профилактики по п. 34, где офтальмологическое заболевание выбрано из группы, состоящей из диабетической ретинопатии, хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ), возрастной макулярной дегенерации (ВМД), диабетического макулярного отека (ДМО), патологической миопии, болезни фон Гиппеля-Линдау, гистоплазмоза глаз, окклюзии центральной вены сетчатки (ОЦВС), окклюзии ветвей центральной вены сетчатки (ОВЦВС), неоваскуляризации роговицы, неоваскуляризации сетчатки, ретинопатии недоношенных (РН), субконъюнктивального кровоизлияния и гипертонической ретинопатии.
36. Способ лечения или профилактики по п. 34, где заболевание представляет собой диабетическую ретинопатию.
37. Способ получения конъюгата антитела, включающего антитело против VEGF-A, конъюгированное с полимером, содержащим фосфорилхолин, включающий стадию конъюгирования антитела против VEGF-A с полимером, содержащим фосфорилхолин;
где антитело против VEGF-A включает остаток цистеина, добавленный с помощью технологии рекомбинантньгх ДНК, и где цистеин находится вне вариабельной области антитела;
где полимер, содержащий фосфорилхолин, включает сульфгидрильную специфическую реакционноспособную группу, выбранную из группы, состоящей из малеимида, винилсульфона, ортопиридилдисульфида и иодацетамида; и
где сульфгидрильная специфическая реакционноспособная группа на полимере, содержащем фосфорилхолин, взаимодействует с остатком цистеина на антителе против VEGF-A с получением конъюгата антитела.
38. Способ по п. 37, где антитело против VEGF-A представляет собой иммуноглобулин G (IgG), а цистеин находится в Fc области антитела.
39. Способ по п. 37 или 38, где антитело против VEGF-A включает легкую цепь и тяжелую цепь, где тяжелая цепь антитела против VEGF-A включает CDRH1: GYDFTHYGMN (SEQ ID NO: 9), CDRH2: WINTYTGEPTYAADFKR (SEQ ID NO: 10) и CDRH3: YPYYYGTSHWYFDV (SEQ ID NO: 11), и легкая цепь антитела против VEGF-A включает CDRL1: SASQDISNYLN (SEQ ID NO: 12), CDRL2: FTSSLHS (SEQ ID NO: 13) и CDRL3: QQYSTVPWT (SEQ ID NO: 14).
40. Способ по п. 38 или 39, где изотип тяжелой цепи антитела против VEGF-A представляет собой IgG1.
41. Способ по п. 40, где константный домен антитела против VEGF-A имеет одну или более мутаций относительно константного домена IgG1 для модуляции эффекторной функции.
42. Способ по п. 41, где мутации находятся в одном или более из следующих аминокислотных положений (нумерация EU): Е233Х, L234X, L235X, G236X, G237X, G236X, D270X, K322Х, А327Х, Р329Х, А330Х, А330Х, Р331Х и Р331Х, где X представляет собой любую природную или неприродную аминокислоту.
43. Способ по п. 42, где мутации выбраны из группы, состоящей из (нумерация EU) Е233Р, L234V, L234A, L235A, G237A, A327G, A330S и P331S.
44. Способ по п. 43, где мутации представляют собой (нумерация EU) L234A, L235A и G237A.
45. Способ по п. 44, где остаток цистеина, добавленный с помощью технологии рекомбинантных ДНК, выбран из группы, состоящей из Q347C (нумерация EU) и L443C (нумерация EU).
46. Способ по п. 45, где остаток цистеина, добавленный с помощью технологии рекомбинантных ДНК, представляет собой L443C (нумерация EU).
47. Способ по п. 45 или 46, где последовательность тяжелой цепи антитела против VEGF-A представляет собой SEQ ID NO: 1, и последовательность легкой цепи антитела против VEGF-A представляет собой SEQ ID NO: 2.
48. Способ по п. 37, где сульфгидрильная специфическая реакционноспособная группа представляет собой малеимид.
49. Способ по п. 48, где полимер, содержащий фосфорилхолин, включает мономеры 2-(метакрилоилоксиэтил)-2'-(триметиламмоний)этилфосфата (МРС), как указанные ниже:
Figure 00000004
50. Способ по п. 49, где полимер имеет три или более плеча или синтезирован с инициатором, включающим 3 сайта инициации полимера.
51. Способ по п. 49, где полимер имеет 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 плеч или синтезирован с инициатором, включающим 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 сайтов инициации полимера.
52. Способ по п. 51, где полимер имеет 2, 3, 6 или 9 плеч или синтезирован с инициатором, включающим 2, 3, 6 или 9 сайтов инициации полимера.
53. Способ по п. 52, где полимер имеет 9 плеч или синтезирован с инициатором, включающим 9 сайтов инициации полимера.
54. Способ по п. 53, где полимер имеет молекулярную массу от приблизительно 300000 до 1750000 Да.
55. Способ по п. 54, где полимер имеет молекулярную массу от приблизительно 600000 до 1000000 Да.
56. Способ по п. 55, где полимер имеет молекулярную массу от приблизительно 600000 до 850000 Да.
57. Способ по п. 37, дополнительно включающий стадию взаимодействия антитела против VEGF-A с тиоловым восстановителем в условиях, при которых получают восстановленную сульфгидрильную группу цистеина с образованием восстановленного антитела против VEGF-A, в котором все цистеиновые остатки восстановлены.
58. Способ по п. 57, где тиоловый восстановитель выбран из группы, состоящей из трис[2-карбоксиэтил]фосфин гидрохлорида (ТСЕР), дитиотреитола (DTT), дитиоэритритола (DTE), боргидрида натрия (NaBH4), цианоборгидрида натрия (NaCNBH3), β-меркаптоэтанола (ВМЕ), гидрохлорида цистеина и цистеина.
59. Способ по п. 58, где тиоловый восстановитель представляет собой ТСЕР.
60. Способ по п. 59, где концентрация тиолового восстановителя составляет от 1-до 100-кратного молярного избытка относительно концентрации антитела против VEGF-A.
61. Способ по п. 60, где концентрация тиолового восстановителя составляет от 20-до 50-кратного молярного избытка относительно концентрации антитела против VEGF-A.
62. Способ по п. 60, дополнительно включающий стадии удаления тиолового восстановителя из восстановленного антитела против VEGF-A и обработки восстановленного антитела против VEGF-A окислителем.
63. Способ по п. 62, где окислитель представляет собой воздух, водный CuSO4 или дегидроаскорбиновую кислоту (ДАК).
64. Способ по п. 37, дополнительно включающий стадию очистки конъюгата антитела.
65. Способ по п. 64, где конъюгат антитела очищают с помощью способа, выбранного из группы, состоящей из ионообменной хроматографии, гидрофобной хроматографии, эксклюзионной хроматографии, аффинной хроматографии и их комбинаций.
66. Способ по п. 65, где очищенный конъюгат антитела сохраняет по меньшей мере 20% биологической активности относительно неконъюгированного антитела против VEGF-A.
67. Способ по п. 66, где очищенный конъюгат антитела сохраняет по меньшей мере 50% биологической активности относительно неконъюгированного антитела против VEGF-A.
68. Способ по п. 67, где очищенный конъюгат антитела сохраняет по меньшей мере 90% биологической активности относительно неконъюгированного антитела против VEGF-A.
69. Способ по п. 66, где очищенный конъюгат антитела имеет увеличенный период полувыведения относительно неконъюгированного антитела против VEGF-A.
70. Способ по п. 69, где очищенный конъюгат антитела имеет по меньшей мере 1,5-кратное увеличение периода полувыведения относительно неконъюгированного антитела против VEGF-A.
71. Способ по п. 37, дополнительно включающий стадию полимеризации свободнорадикально полимеризуемого мономера, содержащего фосфорилхолин, в полимеризационной среде с получением полимера, содержащего фосфорилхолин, причем среда включает
радикально полимеризуемый мономер, содержащий фосфорилхолин;
катализатор на основе переходного металла Mt (q-1)+, где Mt представляет собой переходный металл, q представляет собой максимальную степень окисления металла, а q-1 представляет собой степень окисления металла, который может действовать как катализатор, где катализатор на основе переходного металла поставляют в виде соли формы Mt (q-1)+X'(q-1), где X' представляет собой противоион или группу, или катализатор на основе переходного металла поставляют in situ путем обеспечения неактивной соли металла в ее высшей степени окисления Mt q+X'q вместе с восстановителем, который способен восстанавливать переходный металл из окисленного неактивного состояния до восстановленного активного состояния;
лиганд; и
инициатор.
72. Способ по п. 71, где радикально полимеризуемый мономер, содержащий фосфорилхолин, представляет собой
Figure 00000005
где R1 представляет собой Н или C1-6 алкил;
каждый R2, R3, R4 представляет собой метил; и
каждый из X и Y равен 2.
73. Способ по п. 72, где Mt выбран из группы, состоящей из Cu, Fe, Ru, Cr, Mo, W, Mn, Rh, Re, Co, V, Zn, Au и Ag.
74. Способ по п. 73, где металлический катализатор поставляют в виде соли формы Mt (q-1)+X'(q-1).
75. Способ по п. 74, где Mt (q-1)+ выбран из группы, состоящей из Cu1+, Fe2+, Ru2+, Cr2+, Мо2+, W2+, Mn3+, Rh3+, Re2+, Co+, V2+, Zn+, Au+, и Ag+, и X' выбран из группы, состоящей из галогена, C1-6 алкокси, (SO4)1/2, (PO4)1/3, (R7PO4)1/2, (R72PO4), трифлата, гексафторфосфата, метансульфоната, арилсульфоната, CN и R7CO2, где R7 представляет собой Н или прямую или разветвленную C1-6 алкильную группу, которая может быть замещена 1-5 галогеном.
76. Способ по п. 75, где Mt (q-1)+ представляет собой Cu1+, и X' представляет собой Br.
77. Способ по п. 72, где Mt (q-1)+ поставляют in situ.
78. Способ по п. 77, где Mt q+Xq представляет собой CuBr2.
79. Способ по п. 72, где восстановитель представляет собой неорганическое соединение.
80. Способ по п. 79, где неорганическое соединение выбрано из группы, состоящей из соединения серы с низкой степенью окисления, гидросульфита натрия, неорганической соли, включающей ион металла, металла, гидразингидрата и производных таких соединений.
81. Способ по п. 80, где восстановитель представляет собой металл.
82. Способ по п. 81, где восстановитель представляет собой Cu0.
83. Способ по п. 72, где восстановитель представляет собой органическое соединение.
84. Способ по п. 83, где органическое соединение выбрано из группы, состоящей из алкилтиолов, меркаптоэтанола или карбонильных соединений, которые могут быть легко енолизованы, аскорбиновой кислоты, ацетилацетоната, камфорсульфоновой кислоты, гидроксиацетона, восстанавливающих сахаров, моносахаридов, глюкозы, альдегидов и производных таких органических соединений.
85. Способ по п. 72, где лиганд выбран из группы, состоящей из 2,2'-бипиридина, 4,4'-ди-5-нонил-2,2'-бипиридина, 4,4-динонил-2,2'-дипиридила, 4,4',4''-трис(5-нонил)-2,2':6',2''-терпиридина, N,N,N',N',N''-пентаметилдиэтилентриамина, 1,1,4,7,10,10-гексаметилтриэтилентетрамина, трис(2-диметиламиноэтил)амина, N,N-бис(2-пиридилметил)октадециламина, N,N,N',N'-тетра[(2-пиридил)метил]этилендиамина, трис[(2-пиридил)метил]амина, трис(2-аминоэтил)амина, трис(2-бис(3-бутокси-3-оксопропил)аминоэтил)амина, трис(2-бис(3-(2-этилгексокси)-3-оксопропил)аминоэтил)амина и трис(2-бис(3-додекокси-3-оксопропил)аминоэтил)амина.
86. Способ по п. 85, где лиганд представляет собой 2,2'-бипиридин.
87. Способ по п. 72, где инициатор имеет структуру:
Figure 00000006
где R1 представляет собой нуклеофильную реакционноспособную группу, R2 включает линкер, и R3 включает фрагмент инициатора полимерного синтеза, имеющий структуру
Figure 00000007
где R4 и R5 являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, алкилена, алкокси, карбоксиалкила, галогеналкила, циклоалкила, циклического простого алкилового эфира, алкенила, алкенилена, алкинила, алкинилена, циклоалкилена, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилена, арила, арилена, ариленокси, гетероарила, амино, амидо и любой их комбинации;
Z представляет собой галоген или CN; и s представляет собой целое число от 1 до 20.
88. Способ по п. 87, где Z представляет собой Br, а каждый из R4 и R5 представляет собой метил.
89. Способ по п. 88, где R1 выбран из группы, состоящей из NH2-, ОН- и SH-.
90. Способ по п. 89, где R1 представляет собой NH2-.
91. Способ по п. 90, где R2 представляет собой алкил, замещенный алкил, алкилен, алкокси, карбоксиалкил, галогеналкил, циклоалкил, циклический простой алкиловый эфир, алкенил, алкенилен, алкинил, алкинилен, циклоалкилен, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилен, арил, арилен, ариленокси, гетероарил, амино, амидо и любую их комбинацию.
92. Способ по п. 91, где R2 представляет собой
Figure 00000008
где X и Y являются одинаковыми или различными и представляют собой целые числа от 1 до 20.
93. Способ по п. 92, где каждый из X и Y равен 4.
94. Способ по п. 93, где R3 дополнительно включает
Figure 00000009
где R6, R7 и R8 являются одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из
Figure 00000010
Figure 00000011
и
Figure 00000012
где Z представляет собой NCS, F, Cl, Br или I.
95. Способ по п. 94, где Z представляет собой Br.
96. Способ по п. 94, где каждый из R6, R7 и R8 представляет собой
Figure 00000013
97. Способ по п. 96, где инициатор имеет структуру
Figure 00000014
где А и В являются одинаковыми или различными и представляют собой целые числа от 2 до 12, и Z представляет собой Вr.
98. Способ по п. 97, где каждый из А и В равен 4.
99. Способ по п. 98, дополнительно включающий стадию взаимодействия полимера с малеимидным реагентом с получением полимера, имеющего концевой малеимид.
100. Способ по п. 99, где малеимидный реагент представляет собой
Figure 00000015
101. Антитело, включающее
аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, которая включает SEQ ID NO: 1; и
аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи, которая включает SEQ ID NO: 2.
102. Антитело по п. 101, которое представляет собой человеческий IgG1, и константный домен тяжелой цепи включает одну или более мутаций, которые снижают иммунно-опосредованную эффекторную функцию.
103. Конъюгат антитела по п. 101, где антитело дополнительно конъюгировано с полимером с образованием биоконъюгата, который имеет молекулярную массу от приблизительно 350000 до 1900000 дальтон.
104. Конъюгат антитела по п. 103, где индекс полидисперсности (ИП) равен или меньше 1,5.
105. Антитело, связывающееся с VEGF-A, включающее:
CDRh1, который представляет собой CDRh1 в SEQ ID NO: 1;
CDRh2, который представляет собой CDRh2 в SEQ ID NO: 1;
CDRh3, который представляет собой CDRh3 в SEQ ID NO: 1;
CDRl1, который представляет собой CDRl1 в SEQ ID NO: 2;
CDRl2, который представляет собой CDRl2 в SEQ ID NO: 2;
CDRl3, который представляет собой CDRl3 в SEQ ID NO: 2;
по меньшей мере одну из следующих мутаций (нумерация EU): L234A, L235A и G237A; и
по меньшей мере одну из следующих мутаций (нумерация EU): Q347C или L443C.
106. Антитело по п. 105, где антитело включает все три из следующих мутаций (нумерация EU) L234A, L235A и G237A, и где антитело включает L443C (нумерация EU).
107. Способ получения конъюгированного белка, включающий
восстановление одного или более цистеинов в белке с образованием декэппированного белка в растворе;
повторное окисление декэппированного белка для восстановления по меньшей мере одной дисульфидной связи в восстановленном белке, наряду с обеспечением того, что сконструированный остаток цистеина в белке остается в свободной тиоловой форме, чтобы таким образом образовать в растворе повторно окисленный декэппированный белок;
добавление по меньшей мере одного эксципиента к раствору, где эксципиент уменьшает осаждение белка, индуцированное полимером;
добавление полимера к раствору; и
конъюгирование полимера с повторно окисленным декэппированным белком в сконструированном остатке цистеина с образованием конъюгированного белка.
108. Способ по п. 107, где белок представляет собой антитело, гибридный белок слияния, содержащий антитело, или их связывающий фрагмент.
109. Способ по п. 108, где эксципиент представляет собой кислоту или основание.
110. Способ по п. 109, где эксципиент выбран из группы, состоящей из по меньшей мере одного из детергента, сахара и заряженной аминокислоты.
111. Способ по п. 107, где взаимодействие полимера с восстановленным белком осуществляют в водной среде при рН от 6,0 до 8,5.
112. Способ по п. 107, где количество восстановленного белка меньше, чем количество полимера.
113. Способ по п. 107, где полимер конъюгирует с белком при температуре от 2 до 37°С.
114. Способ по п. 107, дополнительно включающий способ взаимодействия раствора, содержащего конъюгированный белок, со средой для ионообменной или гидрофобной хроматографии или средой для аффинной хроматографии.
115. Способ по п. 114, где среда для ионообменной или гидрофобной хроматографии или среда для аффинной хроматографии отделяет конъюгированный белок от свободного полимера и повторно окисленного декэппированного белка.
116. Способ по п. 107, где полимер включает цвиттер-ион.
117. Способ по п. 107, где полимер включает фосфорилхолин.
118. Способ по п. 107, где полимер включает линкер PEG, соединяющий центр точки разветвления полимера с малеимидной функциональной группой.
119. Конъюгат антитела против VEGF, способный блокировать по меньшей мере 90% взаимодействия между лигандом VEGF и VEGF-рецептором.
120. Конъюгат антитела против VEGF, блокирующий по меньшей мере 95% взаимодействия между лигандом VEGF и VEGF-рецептором.
121. Антитело против VEGF, блокирующее по меньшей мере 90% взаимодействия между лигандом VEGF и VEGF-рецептором.
RU2018126519A 2015-12-30 2016-12-29 Антитела и их конъюгаты RU2744860C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562273177P 2015-12-30 2015-12-30
US62/273,177 2015-12-30
PCT/US2016/069336 WO2017117464A1 (en) 2015-12-30 2016-12-29 Antibodies and conjugates thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018126519A true RU2018126519A (ru) 2020-01-30
RU2018126519A3 RU2018126519A3 (ru) 2020-09-08
RU2744860C2 RU2744860C2 (ru) 2021-03-16

Family

ID=59225788

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018126519A RU2744860C2 (ru) 2015-12-30 2016-12-29 Антитела и их конъюгаты

Country Status (12)

Country Link
US (2) US11066465B2 (ru)
EP (1) EP3397276A4 (ru)
JP (3) JP7088454B2 (ru)
KR (1) KR20180104635A (ru)
CN (1) CN108712911A (ru)
AU (1) AU2016381964B2 (ru)
BR (1) BR112018013407A2 (ru)
CA (1) CA3010056A1 (ru)
IL (2) IL260323A (ru)
RU (1) RU2744860C2 (ru)
SG (1) SG11201805420SA (ru)
WO (1) WO2017117464A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8765432B2 (en) 2009-12-18 2014-07-01 Oligasis, Llc Targeted drug phosphorylcholine polymer conjugates
EP3760639A1 (en) 2013-09-08 2021-01-06 Kodiak Sciences Inc. Zwitterionic polymer conjugates
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
KR20210013299A (ko) 2014-10-17 2021-02-03 코디악 사이언시스 인코포레이티드 부티릴콜린에스테라제 양성이온성 중합체 컨쥬게이트
RU2744860C2 (ru) 2015-12-30 2021-03-16 Кодиак Сайенсиз Инк. Антитела и их конъюгаты
AU2018250695A1 (en) 2017-04-14 2019-11-07 Kodiak Sciences Inc. Complement factor D antagonist antibodies and conjugates thereof
CA3086045A1 (en) * 2017-12-19 2019-06-27 Akouos, Inc. Aav-mediated delivery of therapeutic antibodies to the inner ear
CN110283248B (zh) * 2018-01-05 2020-07-28 百奥泰生物制药股份有限公司 一种长效低毒的重组抗vegf人源化单克隆抗体及其生产方法
US20190270806A1 (en) * 2018-03-02 2019-09-05 Kodiak Sciences Inc. Il-6 antibodies and fusion constructs and conjugates thereof
EP3832292B1 (en) * 2018-07-31 2023-08-30 Sekisui Chemical Co., Ltd. Inspecting method, inspecting instrument, and inspecting device
JP7232925B2 (ja) 2019-02-15 2023-03-03 ウーシー バイオロジクス アイルランド リミテッド 改善された均一性を有する抗体薬物コンジュゲートの調製するプロセス
CA3157509A1 (en) * 2019-10-10 2021-04-15 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
JP2023522730A (ja) * 2020-04-22 2023-05-31 アケソ・バイオファーマ・インコーポレイテッド 抗ｃｄ７３／抗ｐｄ－１二重特異性抗体及びその使用
KR20220029524A (ko) 2020-08-31 2022-03-08 (주)메디톡스 항-ｖｅｇｆ 육량체 항체, 및 이를 포함하는 조성물
KR20220029343A (ko) 2020-08-31 2022-03-08 (주)메디톡스 항-ｖｅｇｆ 육량체 항체, 및 이를 포함하는 조성물
WO2022221395A1 (en) * 2021-04-14 2022-10-20 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
WO2023154822A2 (en) * 2022-02-10 2023-08-17 Kodiak Sciences Inc. Methods of purifying a product
CN117257977A (zh) * 2023-11-07 2023-12-22 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 用于制备抗体药物偶联物的方法

Family Cites Families (683)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
DE2023169C2 (de) 1970-05-12 1982-07-22 Hannes 8100 Garmisch-Partenkirchen Marker Sicherheitsskibindung
JPS5296363A (en) 1976-02-06 1977-08-12 Takamatsu Electric Works Ltd Device for supplementing gas in gas sealed distributing device
JPS5472168A (en) 1977-11-18 1979-06-09 Tiger Vacuum Bottle Ind Electric cooking implement
JPS5846044B2 (ja) 1979-04-14 1983-10-14 日本金属株式会社 圧粉鉄心
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
CH652145A5 (de) 1982-01-22 1985-10-31 Sandoz Ag Verfahren zur in vitro-herstellung von hybridomen welche humane monoklonale antikoerper erzeugen.
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US4609707A (en) 1983-11-10 1986-09-02 Genetic Systems Corporation Synthesis of polymers containing integral antibodies
US4634666A (en) 1984-01-06 1987-01-06 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Human-murine hybridoma fusion partner
SE447704B (sv) 1985-04-16 1986-12-08 Flaekt Ab Anordning vid kontaktreaktor innefattande medel att forhindra atercirkulation av absorptionsmaterial till dysans yta
US4777127A (en) 1985-09-30 1988-10-11 Labsystems Oy Human retrovirus-related products and methods of diagnosing and treating conditions associated with said retrovirus
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
GB8702816D0 (en) 1987-02-07 1987-03-11 Al Sumidaie A M K Obtaining retrovirus-containing fraction
US5219740A (en) 1987-02-13 1993-06-15 Fred Hutchinson Cancer Research Center Retroviral gene transfer into diploid fibroblasts for gene therapy
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
NZ226414A (en) 1987-10-02 1992-07-28 Genentech Inc Cd4 peptide adhesion variants and their preparation and use
US5336603A (en) 1987-10-02 1994-08-09 Genentech, Inc. CD4 adheson variants
US4892538A (en) 1987-11-17 1990-01-09 Brown University Research Foundation In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells
US5283187A (en) 1987-11-17 1994-02-01 Brown University Research Foundation Cell culture-containing tubular capsule produced by co-extrusion
AP129A (en) 1988-06-03 1991-04-17 Smithkline Biologicals S A Expression of retrovirus gag protein eukaryotic cells
US5252713A (en) 1988-09-23 1993-10-12 Neorx Corporation Polymeric carriers for non-covalent drug conjugation
US5047335A (en) 1988-12-21 1991-09-10 The Regents Of The University Of Calif. Process for controlling intracellular glycosylation of proteins
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
WO1990007936A1 (en) 1989-01-23 1990-07-26 Chiron Corporation Recombinant therapies for infection and hyperproliferative disorders
ES2200016T3 (es) 1989-03-21 2004-03-01 Vical Incorporated Expresion de secuencias polinucleotidicas exogenas en un vertebrado.
US6673776B1 (en) 1989-03-21 2004-01-06 Vical Incorporated Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate, mammal, fish, bird or human
EP1001032A3 (en) 1989-08-18 2005-02-23 Chiron Corporation Recombinant retroviruses delivering vector constructs to target cells
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
DE69120146T2 (de) 1990-01-12 1996-12-12 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
NZ237464A (en) 1990-03-21 1995-02-24 Depotech Corp Liposomes with at least two separate chambers encapsulating two separate biologically active substances
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
ES2246502T3 (es) 1990-08-29 2006-02-16 Genpharm International, Inc. Animales no humanos transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos.
US5874299A (en) 1990-08-29 1999-02-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
WO1993012227A1 (en) 1991-12-17 1993-06-24 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
ES2147729T3 (es) 1991-01-31 2000-10-01 Cor Therapeutics Inc Dominios de la region extracelular de polipeptidos receptores de factor de crecimiento derivado de plaquetas humano.
US5278299A (en) 1991-03-18 1994-01-11 Scripps Clinic And Research Foundation Method and composition for synthesizing sialylated glycosyl compounds
DE4110409C2 (de) 1991-03-29 1999-05-27 Boehringer Ingelheim Int Neue Protein-Polykation-Konjugate
US5325525A (en) 1991-04-04 1994-06-28 Hewlett-Packard Company Method of automatically controlling the allocation of resources of a parallel processor computer system by calculating a minimum execution time of a task and scheduling subtasks against resources to execute the task in the minimum time
US5858657A (en) 1992-05-15 1999-01-12 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
DE69230142T2 (de) 1991-05-15 2000-03-09 Cambridge Antibody Tech Verfahren zur herstellung von spezifischen bindungspaargliedern
ES2206447T3 (es) 1991-06-14 2004-05-16 Genentech, Inc. Anticuerpo humanizado para heregulina.
JP3534749B2 (ja) 1991-08-20 2004-06-07 アメリカ合衆国 アデノウイルスが介在する胃腸管への遺伝子の輸送
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
WO1993010218A1 (en) 1991-11-14 1993-05-27 The United States Government As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Vectors including foreign genes and negative selective markers
WO1993010260A1 (en) 1991-11-21 1993-05-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Controlling degradation of glycoprotein oligosaccharides by extracellular glycosisases
US5817310A (en) 1991-12-02 1998-10-06 Cor Therapeutics, Inc. Inhibitory immunoglobulin polypeptides to human PDGF beta receptor
GB9125623D0 (en) 1991-12-02 1992-01-29 Dynal As Cell modification
FR2688514A1 (fr) 1992-03-16 1993-09-17 Centre Nat Rech Scient Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines et medicaments antitumoraux les contenant.
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
IL105914A0 (en) 1992-06-04 1993-10-20 Univ California Methods and compositions for in vivo gene therapy
JPH07507689A (ja) 1992-06-08 1995-08-31 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 特定組織のターゲティング方法及び組成物
WO1993025698A1 (en) 1992-06-10 1993-12-23 The United States Government As Represented By The Vector particles resistant to inactivation by human serum
GB2269175A (en) 1992-07-31 1994-02-02 Imperial College Retroviral vectors
AU680459B2 (en) 1992-12-03 1997-07-31 Genzyme Corporation Gene therapy for cystic fibrosis
JP3720353B2 (ja) 1992-12-04 2005-11-24 メディカル リサーチ カウンシル 多価および多重特異性の結合タンパク質、それらの製造および使用
GB9301702D0 (en) 1993-01-28 1993-03-17 Biocompatibles Ltd New materials
CA2158745C (en) 1993-03-25 2007-06-19 Richard L. Kendall Inhibitor of vascular endothelial cell growth factor
WO1994023697A1 (en) 1993-04-22 1994-10-27 Depotech Corporation Cyclodextrin liposomes encapsulating pharmacologic compounds and methods for their use
ES2249761T3 (es) 1993-06-24 2006-04-01 Advec Inc. Vectores de adenovirus para terapia genica.
US6015686A (en) 1993-09-15 2000-01-18 Chiron Viagene, Inc. Eukaryotic layered vector initiation systems
CA2523216C (en) 1993-09-15 2010-11-16 Chiron Corporation Recombinant alphavirus vectors
DK0797676T3 (da) 1993-10-25 2006-04-18 Canji Inc Rekombinant adenoviral vektor og fremgangsmåder til anvendelse deraf
CA2176712C (en) 1993-11-16 2000-05-23 Mantripragada Sankaram Synthetic membrane vesicles with controlled release of encapsulated biologically active substances
GB9324033D0 (en) 1993-11-23 1994-01-12 Biocompatibles Ltd Ethylenically unsaturated compounds
US5914349A (en) 1994-01-10 1999-06-22 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Compositions containing and methods of using 1-aminoindan and derivatives thereof and process for preparing optically active 1-aminoindan derivatives
US6436908B1 (en) 1995-05-30 2002-08-20 Duke University Use of exogenous β-adrenergic receptor and β-adrenergic receptor kinase gene constructs to enhance myocardial function
DE69535669T2 (de) 1994-05-09 2008-12-04 Oxford Biomedica (Uk) Ltd. Retrovirale vektoren mit verminderter rekombinationsrate
WO1996017072A2 (en) 1994-11-30 1996-06-06 Chiron Viagene, Inc. Recombinant alphavirus vectors
US5681746A (en) 1994-12-30 1997-10-28 Chiron Viagene, Inc. Retroviral delivery of full length factor VIII
US6541580B1 (en) 1995-03-31 2003-04-01 Carnegie Mellon University Atom or group transfer radical polymerization
US5763548A (en) 1995-03-31 1998-06-09 Carnegie-Mellon University (Co)polymers and a novel polymerization process based on atom (or group) transfer radical polymerization
JPH09154588A (ja) 1995-10-07 1997-06-17 Toagosei Co Ltd Ｖｅｇｆ結合性ポリペプチド
GB9521234D0 (en) 1995-10-16 1995-12-20 Biocompatibles Ltd Synthesis of polymerisable phospho diesters
AU697710B2 (en) 1995-10-16 1998-10-15 Biocompatibles Limited Oxidation of phosphorus compounds
US5807937A (en) 1995-11-15 1998-09-15 Carnegie Mellon University Processes based on atom (or group) transfer radical polymerization and novel (co) polymers having useful structures and properties
US5663425A (en) 1996-01-26 1997-09-02 Lignotech Usa, Inc. Production of acid soluble humates
US6441025B2 (en) 1996-03-12 2002-08-27 Pg-Txl Company, L.P. Water soluble paclitaxel derivatives
US5882644A (en) 1996-03-22 1999-03-16 Protein Design Labs, Inc. Monoclonal antibodies specific for the platelet derived growth factor β receptor and methods of use thereof
ATE424463T1 (de) 1996-05-06 2009-03-15 Oxford Biomedica Ltd Rekombinationsunfähige retrovirale vektoren
US6100071A (en) 1996-05-07 2000-08-08 Genentech, Inc. Receptors as novel inhibitors of vascular endothelial growth factor activity and processes for their production
US5834597A (en) 1996-05-20 1998-11-10 Protein Design Labs, Inc. Mutated nonactivating IgG2 domains and anti CD3 antibodies incorporating the same
US5789487A (en) 1996-07-10 1998-08-04 Carnegie-Mellon University Preparation of novel homo- and copolymers using atom transfer radical polymerization
US5863551A (en) 1996-10-16 1999-01-26 Organogel Canada Ltee Implantable polymer hydrogel for therapeutic uses
JPH10139832A (ja) 1996-11-08 1998-05-26 Nof Corp 共重合体およびグルコースセンサー
US7122636B1 (en) 1997-02-21 2006-10-17 Genentech, Inc. Antibody fragment-polymer conjugates and uses of same
EP0968291B1 (en) 1997-02-21 2004-01-28 Genentech, Inc. Antibody fragment-polymer conjugates
US7125938B2 (en) 1997-03-11 2006-10-24 Carnegie Mellon University Atom or group transfer radical polymerization
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
EP0973804B1 (en) 1997-04-07 2006-12-27 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
US20020032315A1 (en) 1997-08-06 2002-03-14 Manuel Baca Anti-vegf antibodies
EP3260468A1 (en) 1997-04-07 2017-12-27 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
US20150023951A1 (en) 1997-04-07 2015-01-22 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
US20070059302A1 (en) 1997-04-07 2007-03-15 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
JP3052923B2 (ja) 1997-05-30 2000-06-19 日本油脂株式会社 （メタ）アクリレート誘導体の製造方法
US6376471B1 (en) 1997-10-10 2002-04-23 Johns Hopkins University Gene delivery compositions and methods
US8007798B2 (en) 1997-11-21 2011-08-30 Genentech, Inc. Treatment of complement-associated disorders
US8088386B2 (en) 1998-03-20 2012-01-03 Genentech, Inc. Treatment of complement-associated disorders
CA2318809A1 (en) 1998-01-30 1999-08-05 First Chemical Corporation Photopolymerization compositions including maleimides and processes for using the same
JP4162284B2 (ja) 1998-02-04 2008-10-08 日油株式会社 洗浄剤組成物
EP3056516A1 (en) 1998-02-20 2016-08-17 Genentech, Inc. Inhibitors of complement activation
US6121371A (en) 1998-07-31 2000-09-19 Carnegie Mellon University Application of atom transfer radical polymerization to water-borne polymerization systems
GB9812550D0 (en) 1998-06-11 1998-08-05 Aepact Ltd Tumour therapy and imaging
EP1105427A2 (en) 1998-08-17 2001-06-13 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
DK1135498T3 (da) 1998-11-18 2008-05-26 Genentech Inc Antistofvarianter med höjere bindingsaffinitet end forældreantistoffer
WO2000034337A1 (en) 1998-12-10 2000-06-15 Tsukuba Research Laboratory, Toagosei Co., Ltd. Humanized monoclonal antibodies against vascular endothelial cell growth factor
US6344050B1 (en) 1998-12-21 2002-02-05 Light Sciences Corporation Use of pegylated photosensitizer conjugated with an antibody for treating abnormal tissue
DK1140173T4 (da) 1998-12-22 2013-06-10 Genentech Inc Vaskulære endothelcellevækstfaktorantagonister og anvendelser deraf
CN100405399C (zh) 1999-02-05 2008-07-23 三星电子株式会社 图像纹理恢复方法及其装置
US6384146B1 (en) 1999-04-05 2002-05-07 The Research Foundation Of State University Of New York Graft, graft-block, block-graft, and star-shaped copolymers and methods of making them
WO2000064946A2 (en) 1999-04-28 2000-11-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods for cancer treatment by selectively inhibiting vegf
US6833349B2 (en) 1999-06-08 2004-12-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating inflammatory skin diseases
US7306799B2 (en) 1999-06-08 2007-12-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Use of VEGF inhibitors for treatment of eye disorders
US7396664B2 (en) 1999-06-08 2008-07-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. VEGF-binding fusion proteins and nucleic acids encoding the same
GB9914650D0 (en) 1999-06-24 1999-08-25 Angyogene Pharmaceuticals Ltd Chimeric proteins mediating targeted apoptosis
CZ299516B6 (cs) 1999-07-02 2008-08-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Konjugát erythropoetinového glykoproteinu, zpusobjeho výroby a použití a farmaceutická kompozice sjeho obsahem
EP1200124B1 (en) 1999-07-13 2008-09-10 Bolder Biotechnology, Inc. Erythropoietin-immunoglobulin fusion proteins
US7049373B2 (en) 1999-08-06 2006-05-23 Carnegie Mellon University Process for preparation of graft polymers
WO2001018080A1 (en) 1999-09-08 2001-03-15 School Of Pharmacy, University Of London Uniform molecular weight polymers
GB9928956D0 (en) 1999-12-07 2000-02-02 Malik Navid Internally supported biomimetic coating systems
EP2042597B1 (en) 2000-06-23 2014-05-07 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis
US20020091082A1 (en) 2000-09-13 2002-07-11 Aiello Lloyd P. Methods of modulating symptoms of hypertension
EP1801129A3 (en) 2000-10-06 2008-02-20 Carnegie-Mellon University Polymerization process for ionic monomers
US6790919B2 (en) 2000-10-06 2004-09-14 Carnegie Mellon University Catalyst system for controlled polymerization
US6627314B2 (en) 2000-10-06 2003-09-30 Carnegie Mellon University Preparation of nanocomposite structures by controlled polymerization
EP1325046B1 (en) 2000-10-06 2007-06-27 Biocompatibles UK Limited Zwitterionic polymers
US6979556B2 (en) * 2000-12-14 2005-12-27 Genentech, Inc. Separate-cistron contructs for secretion of aglycosylated antibodies from prokaryotes
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7829084B2 (en) 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
US7056455B2 (en) 2001-04-06 2006-06-06 Carnegie Mellon University Process for the preparation of nanostructured materials
US20040010376A1 (en) 2001-04-17 2004-01-15 Peizhi Luo Generation and selection of protein library in silico
WO2004006955A1 (en) 2001-07-12 2004-01-22 Jefferson Foote Super humanized antibodies
WO2003021253A2 (de) 2001-08-27 2003-03-13 Zeptosens Ag Bionalytische erkennungsoberfläche mit optimierter dichte der erkennungselemente
JP2003064132A (ja) 2001-08-28 2003-03-05 Nof Corp 重合体、製造方法および乳化・分散剤
US7176278B2 (en) 2001-08-30 2007-02-13 Biorexis Technology, Inc. Modified transferrin fusion proteins
WO2003020906A2 (en) 2001-08-31 2003-03-13 Abmaxis, Inc. Multivalent protein conjugate with multiple ligand-binding domains of receptors
AU2002351471A1 (en) 2001-10-12 2003-04-22 Carnegie Mellon University Process for monomer sequence control in polymerizations
WO2003031481A2 (en) 2001-10-12 2003-04-17 Carnegie Mellon University Simultaneous reverse and normal initiation of atrp
US7026440B2 (en) 2001-11-07 2006-04-11 Nektar Therapeutics Al, Corporation Branched polymers and their conjugates
PL371929A1 (en) 2001-11-09 2005-07-11 Eyetech Pharmaceuticals Methods for treating ocular neovascular diseases
CN100374457C (zh) 2001-11-14 2008-03-12 森托科尔公司 抗il-6抗体、组合物、方法和用途
CU23225A1 (es) 2001-12-20 2007-08-30 Ct Ingenieria Genetica Biotech PéPTIDOS PARA EL TRATAMIENTO DEL CáNCER ASOCIADO AL VIRUS PAPILOMA HUMANO (VPH) Y DE OTROS TUMORES EPITELIALES
WO2003062290A1 (en) 2002-01-16 2003-07-31 Biocompatibles Uk Limited Polymer conjugates
GB0202494D0 (en) 2002-02-02 2002-03-20 Avecia Ltd Process
US6992176B2 (en) 2002-02-13 2006-01-31 Technion Research & Development Foundation Ltd. Antibody having a T-cell receptor-like specificity, yet higher affinity, and the use of same in the detection and treatment of cancer, viral infection and autoimmune disease
EP1480619B1 (en) 2002-03-07 2013-08-07 Biocompatibles UK Limited Drug carriers comprising amphiphilic block copolymers
EP1480680B1 (en) 2002-03-07 2010-11-03 Biocompatibles UK Limited Block copolymers complexed with nucleic acids
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
AU2002316574B2 (en) 2002-03-15 2008-05-01 Brandeis University Central airway administration for systemic delivery of therapeutics
US20060193830A1 (en) 2002-03-20 2006-08-31 Hauswirth William W Raav vector compositions and methods for the treatment of choroidal neovascularization
JP4248189B2 (ja) 2002-04-09 2009-04-02 株式会社資生堂 ホスホリルコリン基含有多糖類及びその製造方法
US20050180945A1 (en) 2002-05-21 2005-08-18 Chaikof Elliot L. Multivalent polymers with chan-terminating binding groups
WO2004003144A2 (en) 2002-07-01 2004-01-08 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that specifically bind to reg iv
US7148342B2 (en) 2002-07-24 2006-12-12 The Trustees Of The University Of Pennyslvania Compositions and methods for sirna inhibition of angiogenesis
EP1534764B1 (en) 2002-08-09 2014-07-16 Carnegie Mellon University Polymers, supersoft elastomers and methods for preparing the same
WO2004019860A2 (en) 2002-08-28 2004-03-11 Pharmacia Corporation Formulations of modified antibodies and methods of making the same
AU2003265361A1 (en) 2002-08-28 2004-03-19 Pharmacia Corporation Stable ph optimized formulation of a modified antibody
EP1539157B1 (en) 2002-09-18 2013-08-21 Trustees Of The University Of Pennsylvania Rapamycin for use in inhibiting or preventing choroidal neovascularization
JP4431498B2 (ja) 2002-09-25 2010-03-17 バイオコンパティブルズ ユーケー リミテッド 動物投与用ポリマー組成物
JP2006505686A (ja) 2002-11-07 2006-02-16 ロディア・シミ 両性又は双極性イオン性部分を含む制御された構造のコポリマー
US20070111279A1 (en) 2002-11-13 2007-05-17 Procell, Inc. Production of recombinant therapeutic bioscavengers against chemical and biological agents
GB0228409D0 (en) 2002-12-06 2003-01-08 Thromb X Nv Pharmacological vitreolysis
GB0301014D0 (en) 2003-01-16 2003-02-19 Biocompatibles Ltd Conjugation reactions
JPWO2004065418A1 (ja) 2003-01-20 2006-06-29 中外製薬株式会社 抗ｐｃｉ中和抗体
CA2513113A1 (en) 2003-01-23 2004-08-05 Genentech, Inc. Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture
ZA200506159B (en) 2003-02-10 2006-10-25 Elan Pharm Inc Immunoglobulin formulation and method of preparation thereof
CA2530166A1 (en) 2003-03-07 2004-09-23 Randolph D. Glickman Antibody-targeted photodynamic therapy
WO2004087206A2 (en) 2003-03-28 2004-10-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating diabetes by blocking vegf-mediated activity
US20120183593A1 (en) 2003-04-09 2012-07-19 Directcontact Llc Hydrogels used to deliver medicaments to the eye for the treatment of posterior segment diseases
US20050074497A1 (en) 2003-04-09 2005-04-07 Schultz Clyde L. Hydrogels used to deliver medicaments to the eye for the treatment of posterior segment diseases
AU2004229461A1 (en) 2003-04-11 2004-10-28 Pr Pharmaceuticals Inc. Method for preparation of site-specific protein conjugates
WO2004103159A2 (en) 2003-05-14 2004-12-02 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for modulating endometrium
WO2005016966A2 (en) 2003-05-16 2005-02-24 Receptor Biologix, Inc. Intron fusion proteins, and methods of identifying and using same
WO2004106378A2 (en) 2003-05-28 2004-12-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Method of treating corneal transplant rejection by using vegf antagonists
TWI374893B (en) 2003-05-30 2012-10-21 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
WO2004110490A2 (en) 2003-06-06 2004-12-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Use of vegf inhibitors for tumor regression
GB0314472D0 (en) 2003-06-20 2003-07-23 Warwick Effect Polymers Ltd Polymer
AR046510A1 (es) 2003-07-25 2005-12-14 Regeneron Pharma Composicion de un antagonista de vegf y un agente anti-proliferativo
US7758859B2 (en) 2003-08-01 2010-07-20 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
US20070264236A1 (en) 2003-08-04 2007-11-15 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Novel Therapeutic Fusion Proteins
CA2534197A1 (en) 2003-08-06 2005-02-24 Thomas Jefferson University Use of a vegf antagonist in combination with radiation therapy
ES2388138T3 (es) 2003-08-27 2012-10-09 Ophthotech Corporation Terapia de combinación para tratamiento de trastornos neovasculares oculares
PL1675622T3 (pl) 2003-09-17 2017-11-30 Nektar Therapeutics Proleki na bazie wieloramiennego polimeru
JP2005141865A (ja) 2003-11-07 2005-06-02 Toyota Motor Corp 高密度記録媒体
US20050100550A1 (en) 2003-11-10 2005-05-12 Mohit Trikha Anti-angiogenic uses of IL-6 antagonists
EP1682584B1 (en) 2003-11-13 2013-04-17 Hanmi Science Co., Ltd. A pharmaceutical composition comprising an immunoglobulin fc region as a carrier
NZ594834A (en) 2003-12-16 2013-03-28 Nektar Therapeutics Method of preparing PEGylated protein molecules
US8298532B2 (en) 2004-01-16 2012-10-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Fusion polypeptides capable of activating receptors
US7127655B2 (en) 2004-01-20 2006-10-24 Qualcomm, Inc. Methods and apparatus to optimize delivery of multicast content using probabilistic feedback
CN1925871A (zh) 2004-01-27 2007-03-07 南加州大学 聚合物结合的抗体癌症治疗剂
KR100593443B1 (ko) 2004-02-11 2006-06-28 삼성전자주식회사 트랜지스터들 및 그 제조방법들
JP4727938B2 (ja) 2004-02-24 2011-07-20 泰彦 岩崎 リビングラジカル重合開始基を持つポリリン酸の製造方法および用途
AU2005222384A1 (en) 2004-03-05 2005-09-22 Vegenics Limited Growth factor binding constructs materials and methods
US20050282233A1 (en) 2004-03-05 2005-12-22 Ludwig Institute For Cancer Research Multivalent antibody materials and methods for VEGF/PDGF family of growth factors
JP4727941B2 (ja) 2004-03-12 2011-07-20 泰彦 岩崎 生分解性重合体の製造方法および用途
US20050208093A1 (en) 2004-03-22 2005-09-22 Thierry Glauser Phosphoryl choline coating compositions
US20060182783A1 (en) 2004-04-30 2006-08-17 Allergan, Inc. Sustained release intraocular drug delivery systems
US20070059336A1 (en) 2004-04-30 2007-03-15 Allergan, Inc. Anti-angiogenic sustained release intraocular implants and related methods
US20050244469A1 (en) 2004-04-30 2005-11-03 Allergan, Inc. Extended therapeutic effect ocular implant treatments
US20050244472A1 (en) 2004-04-30 2005-11-03 Allergan, Inc. Intraocular drug delivery systems containing excipients with reduced toxicity and related methods
WO2005121176A1 (fr) 2004-06-08 2005-12-22 Chengdu Kanghong Biotechnologies Co. Ltd Proteine chimerique inhibitrice d'angiogenese et utilisation associee
WO2005120166A2 (en) 2004-06-09 2005-12-22 Technion Research & Development Foundation Ltd. Antibodies for selective apoptosis of cells
US7863238B2 (en) 2004-06-10 2011-01-04 Saint Louis University Proteins with an attached short peptide of acidic amino acids
WO2005123104A2 (en) 2004-06-10 2005-12-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Use of vegf inhibitors for the treatment of human cancer
CN1968709A (zh) 2004-06-18 2007-05-23 瑞泽恩制药公司 用于治疗恶性胸腔积液的vegf抑制剂
WO2006019851A1 (en) 2004-07-23 2006-02-23 Eli Lilly And Company Methods for diagnosing and treating diabetic microvascular complications
JP4807802B2 (ja) 2004-07-30 2011-11-02 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｖｅｇｆ媒介性活性をブロックすることによるｉ型糖尿病を処置する方法
JP4468989B2 (ja) 2004-08-16 2010-05-26 クアーク・ファーマスーティカルス、インコーポレイテッド Ｒｔｐ８０１阻害剤の治療への使用
CA2577133A1 (en) 2004-08-19 2006-03-23 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2347340T3 (es) 2004-09-13 2010-10-28 Genzyme Corporation Construcciones multimericas.
EP1791565B1 (en) 2004-09-23 2016-04-20 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
CA2581126A1 (en) 2004-09-24 2006-04-06 Rfe Pharma Llc Carboxy-amido-triazoles for the localized treatment of ocular diseases
MX2007004374A (es) 2004-10-12 2008-01-29 Amprotein Corp Proteina quimerica.
SI1802334T1 (sl) 2004-10-21 2012-12-31 Genentech, Inc. Postopek za zdravljenje intraokularnih neovaskularnih bolezni
US8048418B2 (en) 2004-10-29 2011-11-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic methods for inhibiting tumor growth with combination of Dll4 antagonists and VEGF antagonists
US7214759B2 (en) 2004-11-24 2007-05-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biologically absorbable coatings for implantable devices based on polyesters and methods for fabricating the same
FR2878749B1 (fr) 2004-12-03 2007-12-21 Aventis Pharma Sa Combinaisons antitumorales contenant en agent inhibiteur de vegt et du 5fu ou un de ses derives
US20090249503A1 (en) 2004-12-06 2009-10-01 Bolder Biotechnology, Inc. Enzyme conjugates for use as detoxifying agents
PE20061401A1 (es) 2004-12-15 2006-12-23 Neuralab Ltd ANTICUERPOS Aß PARA MEJORAR LA COGNICION
US8211864B2 (en) 2005-01-26 2012-07-03 Medical College Of Georgia Research Institute Compositions and methods for the intracellular disruption of VEGF and VEGFR-2 by intraceptors
WO2006088650A2 (en) 2005-02-02 2006-08-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Method of treating eye injury with local administration of a vegf inhibitor
WO2006084054A2 (en) 2005-02-02 2006-08-10 Children's Medical Center Corporation Method of treating angiogenic diseases
US8663639B2 (en) 2005-02-09 2014-03-04 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Formulations for treating ocular diseases and conditions
WO2006086544A2 (en) 2005-02-11 2006-08-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic combination of a vegf antagonist (vegf trap) and an anti-hypertensive agent
US7803375B2 (en) 2005-02-23 2010-09-28 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Methods and compositions for treating conditions of the eye
PL2289533T3 (pl) 2005-02-28 2014-02-28 Oncotherapy Science Inc Peptydy epitopowe pochodzące z receptora 1 naczyniowego śródbłonkowego czynnika wzrostu oraz szczepionki zawierające takie peptydy
WO2006096737A2 (en) 2005-03-07 2006-09-14 The Trustees Of Boston University Diagnostic and therapeutic target for macular degeneration
MX2007010833A (es) 2005-03-07 2009-02-17 Univ Chicago Uso de antagonistas opioides para atenuar proliferacion y migracion de células endoteliales.
JP2006249082A (ja) 2005-03-08 2006-09-21 Pharmacia & Upjohn Co Llc 低減レベルの内毒素を有する抗ｍ−ｃｓｆ抗体組成物
AU2006223314A1 (en) 2005-03-11 2006-09-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Treating anemia by inhibition of VEGF
LT2586459T (lt) 2005-03-25 2017-09-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Vegf antagonisto kompozicijos
US20060234347A1 (en) 2005-04-13 2006-10-19 Harding Thomas C Targeting multiple angiogenic pathways for cancer therapy using soluble tyrosine kinase receptors
WO2006118547A1 (en) 2005-04-29 2006-11-09 Agency For Science, Technology And Research Hyperbranched polymers and their applications
JO3058B1 (ar) 2005-04-29 2017-03-15 Applied Molecular Evolution Inc الاجسام المضادة لمضادات -اي ال-6,تركيباتها طرقها واستعمالاتها
US20070005130A1 (en) 2005-06-29 2007-01-04 Thierry Glauser Biodegradable polymer for coating
WO2007011873A2 (en) 2005-07-15 2007-01-25 Genentech, Inc. Method for treating intraocular neovascular diseases
WO2008020827A2 (en) 2005-08-01 2008-02-21 Biogen Idec Ma Inc. Altered polypeptides, immunoconjugates thereof, and methods related thereto
US20110076278A1 (en) 2005-08-02 2011-03-31 Mehran Khodadoust Modulators of Hypoxia Inducible Factor-1 and Related Uses for the Treatment of Ocular Disorders
US8008453B2 (en) 2005-08-12 2011-08-30 Amgen Inc. Modified Fc molecules
CN101237880B (zh) 2005-08-12 2011-09-21 瑞泽恩制药公司 通过vegf拮抗剂的皮下给药治疗疾病
AU2006279541A1 (en) 2005-08-15 2007-02-22 The Regents Of The University Of California VEGF-activated FAS ligands
US8124076B2 (en) 2005-08-18 2012-02-28 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Single chain antibodies against β-amyloid peptide
DE602006017416D1 (de) 2005-08-26 2010-11-18 Univ Carnegie Mellon Polymerisationsverfahren mit katalysatorreaktivierung
US20080167600A1 (en) 2005-09-26 2008-07-10 Peyman Gholam A Device for delivery of an agent to the eye and other sites
US20070071756A1 (en) 2005-09-26 2007-03-29 Peyman Gholam A Delivery of an agent to ameliorate inflammation
WO2007041614A2 (en) 2005-10-03 2007-04-12 Bolder Biotechnology, Inc. Long acting vegf inhibitors and methods of use
WO2007047626A1 (en) 2005-10-14 2007-04-26 Alcon, Inc. Combination treatment with anecortave acetate and bevacizumab or ranibizumab for pathologic ocular angiogenesis
MX2008006379A (es) 2005-11-29 2009-03-03 Smithkline Beecham Corp Metodo de tratamiento.
US8293869B2 (en) 2005-12-16 2012-10-23 Nektar Therapeutics Polymer conjugates of GLP-1
EP1978926A2 (en) 2005-12-19 2008-10-15 Comentis, Inc. Topical mecamylamine formulations for ocular administration and uses thereof
US7906134B2 (en) 2005-12-21 2011-03-15 Abbott Laboratories Room temperature-curable polymers
US20090098139A1 (en) 2006-01-30 2009-04-16 Barrett Katz Combination therapy for the treatment of neovascular disorders
US8658633B2 (en) 2006-02-16 2014-02-25 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Methods and compositions for treating conditions of the eye
DE102006009004A1 (de) 2006-02-23 2007-09-06 Sustech Gmbh & Co. Kg Multifunktionelle sternförmige Präpolymere, deren Herstellung und Verwendung
JP5528710B2 (ja) 2006-02-28 2014-06-25 オリガシス コーポレイション アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン含有ポリマー抱合体及びその製法
PL2596807T3 (pl) 2006-03-08 2016-06-30 Archemix Llc Aptamery wiążące dopełniacza i środki anty-C5 użyteczne w leczeniu zaburzeń ocznych
US7354582B2 (en) 2006-03-10 2008-04-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Use of VEGF antagonists for the treatment of malignant gliomas
CA2645666A1 (en) * 2006-03-15 2007-09-20 Mallinckrodt Inc. Chelating conjugates having a substituted aromatic moiety and derivatives thereof
WO2007109244A2 (en) 2006-03-21 2007-09-27 Morehouse School Of Medicine Novel nanoparticles for delivery of active agents
ES2544957T3 (es) 2006-03-21 2015-09-07 Genentech, Inc. Terapia combinada que implica antagonistas alfa5beta1
JP2007263935A (ja) 2006-03-30 2007-10-11 Canon Inc 磁性マーカー及びその製造方法
US8216575B2 (en) 2006-03-31 2012-07-10 Chengdu Kanghong Biotechnologies Co., Ltd. Inhibition of neovascularization with a soluble chimeric protein comprising VEGF FLT-1 and KDR domains
GB0620255D0 (en) 2006-10-12 2006-11-22 Fusion Antibodies Ltd Antibody and uses thereof
WO2007148230A2 (en) 2006-04-14 2007-12-27 Interface Biologics Incorporated Grafted polymers and uses thereof
US20070258976A1 (en) 2006-05-04 2007-11-08 Ward Keith W Combination Therapy for Diseases Involving Angiogenesis
CN101437543A (zh) 2006-05-04 2009-05-20 佛维雅制药股份有限公司 用于治疗新生血管病的包含vegf抑制剂和丝氨酸蛋白酶的组合
ES2390499T3 (es) 2006-06-12 2012-11-13 Opko Pharmaceuticals, Llc Composiciones y métodos para la inhibición de la angiogénesis por sirna
LT2944306T (lt) 2006-06-16 2021-02-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Vfgf antagonisto kompozicijos, tinkamos įvedimui intravitrealiniu būdu
EP2230264B1 (en) 2006-06-29 2019-10-09 Life Technologies AS Particles containing multi-block polymers
US20080008736A1 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Thierry Glauser Random copolymers of methacrylates and acrylates
WO2008006912A2 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Biocompatibles Uk Limited Polymer
KR100808116B1 (ko) 2006-08-22 2008-03-03 전남대학교산학협력단 미생물 점착 방지용 공중합체 수지 코팅재
EP2059527B1 (en) 2006-09-01 2014-12-03 Novo Nordisk Health Care AG Modified glycoproteins
US20080070855A1 (en) 2006-09-20 2008-03-20 James Pitzer Gills Treatment with anti-VEGF agents to prevent postoperative inflammation and angiogenesis in normal and diseased eyes
CA2666974A1 (en) 2006-10-20 2008-11-06 Schering Corporation Fully human anti-vegf antibodies and methods of using
JP5111016B2 (ja) 2006-11-01 2012-12-26 三井化学株式会社 表面親水性ポリオレフィン成形体およびその製造方法
CU23636A1 (es) 2006-11-01 2011-03-21 Ct Ingenieria Genetica Biotech Anticuerpos recombinantes contra el factor de crecimiento del endotelio vascular (vegf)
CN106084055A (zh) 2006-11-02 2016-11-09 健泰科生物技术公司 人源化的抗‑d因子抗体
US8039010B2 (en) 2006-11-03 2011-10-18 Allergan, Inc. Sustained release intraocular drug delivery systems comprising a water soluble therapeutic agent and a release modifier
WO2008063932A2 (en) 2006-11-10 2008-05-29 Genentech, Inc. Method for treating age-related macular degeneration
US20080118500A1 (en) 2006-11-16 2008-05-22 Taiwan Liposome Company Sustained releasing composition via local injection for treating eye diseases
WO2008064058A2 (en) 2006-11-21 2008-05-29 Abbott Laboratories Use of a terpolymer of tetrafluoroethylene, hexafluoropropylene, and vinylidene fluoride in drug eluting coatings
US8455622B2 (en) 2006-12-01 2013-06-04 Seattle Genetics, Inc. Variant target binding agents and uses thereof
EP2091482A2 (en) 2006-12-01 2009-08-26 Allergan, Inc. Method for determining optimum intraocular locations for drug delivery systems
CL2008000058A1 (es) 2007-01-09 2008-05-23 Wyeth Corp Formulacion que comprende un anticuerpo anti-il13, un criprotector, y una solucion amortiguadora; composicion farmaceutica que la comprende; metodo para tratar un trastorno relacionado con il13; y formas farmaceuticas que la comprenden.
EP2125016A2 (en) 2007-02-01 2009-12-02 Genetech, Inc. Combination therapy with angiogenesis inhibitors
EP2118150B1 (en) 2007-02-14 2015-09-23 Biocompatibles UK Limited Derivatisation of biological molecules
US20100150911A1 (en) 2007-02-14 2010-06-17 Opto Global Holdings Pty Ltd Methods and systems of treating age-related macular-degeneration
US10259860B2 (en) 2007-02-27 2019-04-16 Aprogen Inc. Fusion proteins binding to VEGF and angiopoietin
US8598364B2 (en) 2007-03-12 2013-12-03 Nektar Therapeutics Oligomer-protease inhibitor conjugates
AU2008226791B2 (en) 2007-03-12 2014-01-16 Nektar Therapeutics Oligomer-antihistamine conjugates
LT2520590T (lt) 2007-04-03 2018-09-10 Amgen Research (Munich) Gmbh Susijusioms rūšims specifinis rišantis domenas
CN109456410B (zh) 2007-04-03 2022-01-28 安进研发（慕尼黑）股份有限公司 跨物种特异性CD3-ε结合结构域
CA2682390A1 (en) 2007-04-17 2008-10-30 Imclone Llc Pdgfr.beta.-specific inhibitors
US8003097B2 (en) * 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
US11078262B2 (en) 2007-04-30 2021-08-03 Allergan, Inc. High viscosity macromolecular compositions for treating ocular conditions
WO2008137159A1 (en) 2007-05-07 2008-11-13 Gammacan Human anti-vegf polyclonal antibodies and uses thereof
CA2683568A1 (en) * 2007-05-08 2008-11-20 Genentech, Inc. Cysteine engineered anti-muc16 antibodies and antibody drug conjugates
RU2526904C2 (ru) 2007-05-11 2014-08-27 Дзе Борд Оф Риджентс Оф Дзе Юнивёрсити Оф Небраска Композиции для доставки белков и методы их применения
AU2008254252B2 (en) 2007-05-14 2013-06-27 Covidien Lp Furanone copolymers
ES2731432T3 (es) 2007-05-23 2019-11-15 Ventana Med Syst Inc Transportadores poliméricos para inmunohistoquímica e hibridación in situ
GB0724331D0 (en) 2007-12-13 2008-01-23 Domantis Ltd Compositions for pulmonary delivery
KR20100018040A (ko) 2007-06-06 2010-02-16 도만티스 리미티드 프로테아제 내성 폴리펩티드를 선택하는 방법
ATE502114T1 (de) 2007-06-21 2011-04-15 Univ Muenchen Tech Biologisch aktive proteine mit erhöhter in-vivo- und/oder in-vitro-stabilität
SI3597659T1 (sl) 2007-07-09 2023-04-28 Genentech, Inc. Preprečevanje redukcije disulfidne vezi med rekombinantno proizvodnjo polipeptidov
AU2008275181B2 (en) 2007-07-10 2014-06-26 The Regents Of The University Of California Materials and methods for delivering compositions to selected tissues
JP2009042617A (ja) 2007-08-10 2009-02-26 Canon Inc 静電荷像現像用トナー及びその製造方法
EP2187972B1 (en) 2007-08-16 2013-07-17 Carnegie Mellon University Inflammation-regulating compositions and methods
US7943370B2 (en) 2007-08-23 2011-05-17 Canon Kabushiki Kaisha Structure, target substance detection element and target substance detection kit
SI2200700T1 (sl) 2007-09-26 2016-04-29 Genentech, Inc. Nova protitelesa
US20090092664A1 (en) 2007-10-08 2009-04-09 University Of Kentucky Research Foundation Polymer-metal chelator conjugates and uses thereof
JO3076B1 (ar) * 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
AU2008312457B2 (en) 2007-10-19 2014-04-17 Genentech, Inc. Cysteine engineered anti-TENB2 antibodies and antibody drug conjugates
CN101918579A (zh) 2007-10-22 2010-12-15 先灵公司 完全人抗-vegf抗体和使用方法
AU2008314697B2 (en) 2007-10-22 2013-08-29 Merck Serono S.A. Single IFN-beta fused to a mutated lgG Fc fragment
CA2703099A1 (en) 2007-11-09 2009-05-14 Genentech, Inc. Activin receptor-like kinase-i compositions and methods of use
JP5809415B2 (ja) 2007-11-09 2015-11-10 ペレグリン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド 抗ｖｅｇｆ抗体の組成物および方法
GB0722484D0 (en) 2007-11-15 2007-12-27 Ucl Business Plc Solid compositions
TWI397589B (zh) 2007-11-28 2013-06-01 Nippon Steel & Sumitomo Metal Corp Furnace bottom for continuous annealing furnace and method for manufacturing the same
AU2009205995B2 (en) 2008-01-18 2014-04-03 Medimmune, Llc Cysteine engineered antibodies for site-specific conjugation
SI2657253T1 (sl) * 2008-01-31 2017-10-30 Genentech, Inc. Protitelesa proti CD79b in imunokonjugati in postopki za uporabo
JP2011512417A (ja) 2008-02-20 2011-04-21 ジェンザイム・コーポレーション 血管形成の阻害
BRPI0908502A2 (pt) 2008-02-21 2017-05-23 Ista Pharmaceuticals aines oftálmicos como adjuvantes
US20090220434A1 (en) 2008-02-29 2009-09-03 Florida State University Research Foundation Nanoparticles that facilitate imaging of biological tissue and methods of forming the same
BRPI0822408A2 (pt) 2008-03-14 2012-04-17 Instituto Nacional De Investigación Y Tecnología Agraria Y Alimentaria construção gênica, vetor de expressão recombinante, célula transformada ou transfectada, planta transgênica transformada ou transfectada, célula animal transgênica transformada ou transfectada, proteìna de fusão e vacina
AU2008353479B2 (en) 2008-03-26 2014-02-20 Epitomics, Inc. Anti-VEGF antibody
DK2274008T3 (da) 2008-03-27 2014-05-12 Zymogenetics Inc Sammensætninger og fremgangsmåder til hæmning af PDGFRBETA og VEGF-A
CR20170001A (es) 2008-04-28 2017-08-10 Genentech Inc Anticuerpos anti factor d humanizados
US7740844B2 (en) 2008-04-29 2010-06-22 Taiwan Liposome Co. Ltd Anti-VEGF monoclonal antibody
US20100260668A1 (en) 2008-04-29 2010-10-14 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
SG190572A1 (en) 2008-04-29 2013-06-28 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP2282720B1 (en) 2008-05-15 2013-09-11 Biocompatibles Uk Ltd. Intracellular antibody delivery
CA2726087A1 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Tariq Ghayur Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2009149205A2 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Neurotech Usa, Inc. Cell lines that secrete soluble vegf receptors and uses thereof
CN110372792A (zh) 2008-06-25 2019-10-25 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 抑制vegf的稳定和可溶的抗体
US8187623B2 (en) 2008-06-25 2012-05-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical copolymers
JP2012531885A (ja) 2008-07-02 2012-12-13 エマージェント プロダクト デベロップメント シアトル， エルエルシー Ｉｌ６免疫治療剤
RU2011104348A (ru) 2008-07-08 2012-08-20 Эбботт Лэборетриз (Us) Иммуноглобулины с двойным вариабельным доменом против простагландина е2 и их применение
US20110117189A1 (en) 2008-07-08 2011-05-19 S.I.F.I. Societa' Industria Farmaceutica Italiana S.P.A. Ophthalmic compositions for treating pathologies of the posterior segment of the eye
US8821870B2 (en) 2008-07-18 2014-09-02 Allergan, Inc. Method for treating atrophic age related macular degeneration
WO2010007144A2 (en) 2008-07-18 2010-01-21 Centre National De La Recherche Scientifique New mutated netrin 4 proteins, fragments thereof and their uses as drugs
TW201010829A (en) 2008-09-08 2010-03-16 Mobiletron Electronics Co Ltd Automatic screw feeding apparatus for electricity powered screwdriver
KR20110051245A (ko) 2008-09-10 2011-05-17 제넨테크, 인크. 안구 혈관신생의 억제 방법
US8268314B2 (en) 2008-10-08 2012-09-18 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific anti-VEGF/anti-ANG-2 antibodies
KR20190025057A (ko) 2008-10-14 2019-03-08 제넨테크, 인크. 이뮤노글로불린 변이체 및 그의 용도
CN102203296B (zh) 2008-11-05 2014-12-03 健泰科生物技术公司 年龄相关的黄斑变性中的遗传多态性
JP2010117189A (ja) 2008-11-12 2010-05-27 Sumitomo Bakelite Co Ltd 生理活性物質固定化用基板
BRPI0921665A2 (pt) 2008-11-13 2019-04-16 Femta Pharmaceuticals, Inc. humanizado anti-il-6 anticorpos
EP2752189B1 (en) 2008-11-22 2016-10-26 F. Hoffmann-La Roche AG Use of anti-vegf antibody in combination with chemotherapy for treating breast cancer
KR101093717B1 (ko) 2008-11-26 2011-12-19 한국생명공학연구원 Ｖｅｇｆ―특이적인 인간항체
BRPI0922807A2 (pt) 2008-12-04 2015-12-22 Abbott Lab imonuglobulinas de domínio variável duplo e usos dos mesmos
EP2356167A4 (en) 2008-12-12 2012-07-11 Univ Massachusetts POLYESTER WITH POTTED TWITTERS
EP2379109B1 (en) 2008-12-16 2020-10-07 Bausch Health Companies Inc. Combination of photodynamic therapy and anti-vegf agents in the treatment of unwanted choroidal neovasculature
US8349325B2 (en) 2008-12-23 2013-01-08 Abbott Laboratories Soluble FMS-like tyrosine kinase-1 (sFLT-1) antibody and related composition, kit, methods of using, and materials and method for making
WO2010075423A2 (en) 2008-12-23 2010-07-01 The Regents Of The University Of Michigan Dendrimer based modular platforms
WO2010085542A2 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Novartis Ag Biomarkers related to age-related macular degeneration (amd)
US8883519B1 (en) 2009-03-17 2014-11-11 University Of Central Florida Research Foundation, Inc. Oxidase activity of polymeric coated cerium oxide nanoparticles
CN101838329A (zh) 2009-03-18 2010-09-22 嘉和生物药业有限公司 抗血管新生融合蛋白
NZ594343A (en) 2009-03-25 2013-10-25 Genentech Inc Novel anti-alpha5beta1 antibodies and uses thereof
AU2010229705A1 (en) 2009-03-27 2011-10-20 Zymogenetics, Inc. Compositions and methods for using multispecific-binding proteins comprising an antibody-receptor combination
GB0907251D0 (en) 2009-04-28 2009-06-10 Univ Leiden Coplymers
RU2011148913A (ru) 2009-05-01 2013-06-10 Эбботт Лэборетриз Иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами и его применение
CA2760687A1 (en) 2009-05-01 2010-11-04 Ophthotech Corporation Methods for treating or preventing ophthalmological diseases
CA2665956A1 (en) 2009-05-07 2010-11-07 Samir Patel Combination treatment for ocular diseases
PE20120902A1 (es) 2009-05-08 2012-08-08 Genentech Inc Anticuerpos anti-egfl7 humanizados
WO2010136172A1 (en) 2009-05-27 2010-12-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Tri- or tetraspecific antibodies
KR20140014405A (ko) 2009-05-28 2014-02-06 글락소 그룹 리미티드 안구 질병을 치료하거나 예방하는데 사용되는 ｔｎｆ-알파 길항제 및 ｖｅｇｆ 길항제의 조합물
DK2260873T3 (da) 2009-06-08 2019-09-16 Biocompatibles Uk Ltd Pcylering af proteiner
MX346002B (es) * 2009-06-17 2017-03-01 Abbvie Biotherapeutics Inc Anticuerpos anti-vegf y sus usos.
US8703132B2 (en) 2009-06-18 2014-04-22 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific, tetravalent antigen binding proteins
WO2011005481A1 (en) 2009-06-22 2011-01-13 Medimmune, Llc ENGINEERED Fc REGIONS FOR SITE-SPECIFIC CONJUGATION
US8956600B2 (en) * 2009-08-10 2015-02-17 Taiwan Liposome Co. Ltd. Ophthalmic drug delivery system containing phospholipid and cholesterol
WO2011022264A1 (en) 2009-08-15 2011-02-24 Genentech, Inc. Anti-angiogenesis therapy for the treatment of previously treated breast cancer
US20190185555A1 (en) 2017-12-19 2019-06-20 Genentech, Inc. Anti-angiogenesis therapy for the treatment of previously treated breast cancer
US20180057602A1 (en) 2009-08-17 2018-03-01 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy of cancer with anti-endoglin antibodies and anti-vegf agents
KR101553740B1 (ko) 2009-08-17 2015-09-17 트라콘 파마수티칼즈, 인코포레이티드 항엔도글린 항체 및 항ｖｅｇｆ 제제를 사용한 암 치료를 위한 병용 요법
CN102002104A (zh) 2009-08-28 2011-04-06 江苏先声药物研究有限公司 一种抗vegf的单克隆抗体及含有该抗体的药物组合物
GB0915515D0 (en) 2009-09-04 2009-10-07 Ucl Business Plc Treatment of vasculoproliferative conditions
WO2011031657A1 (en) 2009-09-08 2011-03-17 Centocor Ortho Biotech Inc. Use of an anti-il6 antibody to decrease hepcidin in cancer patients
RU2577726C2 (ru) 2009-10-21 2016-03-20 Дженентек, Инк. Генетические полиморфизмы при возрастной дегенерации желтого пятна
EP2493458A2 (en) 2009-10-30 2012-09-05 The Ohio State University Multi-functional biodegradable particles for selectable targeting, imaging, and therapeutic delivery and use thereof for treating ocular disorders
US20110165648A1 (en) 2009-11-04 2011-07-07 Menno Van Lookeren Campagne Co-crystal structure of factor D and anti-factor D antibody
US20120282211A1 (en) * 2009-11-24 2012-11-08 Carnegie Mellon University Antibodies and conjugates for modulators of angiogenesis
TWI505836B (zh) 2009-12-11 2015-11-01 Genentech Inc 抗－ｖｅｇｆ－ｃ抗體及其使用方法
US8765432B2 (en) * 2009-12-18 2014-07-01 Oligasis, Llc Targeted drug phosphorylcholine polymer conjugates
SI2516465T1 (sl) 2009-12-23 2016-08-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Protelesa proti bv8 in uporaba le-teh
CN102711756A (zh) 2010-01-14 2012-10-03 株式会社三和化学研究所 用于预防或治疗伴有眼内血管生成及/或眼内血管通透性增高的疾病的药物
US20110189174A1 (en) 2010-02-01 2011-08-04 Afshin Shafiee Compositions and methods for treating, reducing, ameliorating, alleviating, or inhibiting progression of, pathogenic ocular neovascularization
WO2011096894A2 (en) 2010-02-04 2011-08-11 Agency For Science Technology And Research Use of novel markers of pluripotent stem cells
WO2011101242A1 (en) * 2010-02-16 2011-08-25 Novo Nordisk A/S Factor viii molecules with reduced vwf binding
US9493543B2 (en) 2010-02-16 2016-11-15 Novo Nordisk A/S Factor VIII fusion protein
AU2011221229B2 (en) 2010-02-23 2015-06-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-angiogenesis therapy for the treatment of ovarian cancer
WO2011116387A1 (en) 2010-03-19 2011-09-22 Tetragenetics, Inc. Production of aglycosylated monoclonal antibodies in ciliates
WO2011119656A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 Genentech, Inc. Anti-angiogenesis therapy for treating abdominal aortic aneurysm
AR080794A1 (es) 2010-03-26 2012-05-09 Hoffmann La Roche Anticuerpos bivalentes biespecificos anti- vegf/ anti-ang-2
AU2011239434B2 (en) 2010-04-15 2015-04-30 Kodiak Sciences Inc. High molecular weight zwitterion-containing polymers
CA2796601C (en) 2010-04-19 2019-03-26 Research Development Foundation Rtef-1 variants and uses thereof
KR101847572B1 (ko) 2010-05-28 2018-05-24 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) 신혈관신생에 기초한 안 질환 치료용 항-ｃｄ160 특이적 항체
WO2011153243A2 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Genentech, Inc. Anti-angiogenesis therapy for treating gastric cancer
EP2588138A1 (en) 2010-07-02 2013-05-08 Genentech, Inc. Treatment of vascularized pigment epithelial detachment with anti-vegf therapy
UY33492A (es) 2010-07-09 2012-01-31 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
CN102311502B (zh) 2010-07-10 2013-12-25 成都康弘生物科技有限公司 一种抑制血管新生或生长的融合蛋白及其医疗应用
WO2012009705A1 (en) 2010-07-15 2012-01-19 Zyngenia, Inc. Ang-2 binding complexes and uses thereof
JP2012025820A (ja) 2010-07-21 2012-02-09 Kansai Paint Co Ltd 親水化処理剤組成物
TWI538918B (zh) 2010-10-20 2016-06-21 財團法人工業技術研究院 人源化之單株抗體、其核苷酸序列與其用途
US9217039B2 (en) 2010-11-01 2015-12-22 Symphogen A/S Anti-HER3 antibodies and compositions
CA2816803A1 (en) 2010-11-02 2012-05-10 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US20120263722A1 (en) 2010-11-04 2012-10-18 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
US20120156202A1 (en) 2010-11-05 2012-06-21 Shantha Totada R Age related macular degeneration treatment
WO2012071554A2 (en) 2010-11-23 2012-05-31 Alder Biopharmaceuticals, Inc. Anti-il-6 antibodies for the treatment of oral mucositis
US9149427B2 (en) 2010-12-02 2015-10-06 Neurotech Usa, Inc. Cell lines that secrete anti-angiogenic antibody-scaffolds and soluble receptors and uses thereof
CU23895B1 (es) 2010-12-28 2013-05-31 Biorec Sa Anticuerpos recombinantes contra el factor de crecimiento del endotelio vascular (vegf) obtenidos mediante mutagénesis de regiones variables
KR20200077622A (ko) 2011-01-13 2020-06-30 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 혈관신생 눈 장애를 치료하기 위한 vegf 길항제의 용도
US20140302009A1 (en) 2011-02-02 2014-10-09 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. Medicinal Agent for Prevention or Treatment of Diseases Associated with Intraocular Neovascularization and/or Intraocular Vascular Hyperpermeability
US9125940B2 (en) 2011-02-03 2015-09-08 Zhuning Ma Compositions and methods for treating macular edema
WO2012123227A1 (en) 2011-02-23 2012-09-20 Sanofi Single nucleotide polymorphisms in the promoter of vegfa gene and their use as predictive markers for anti-vegf treatments
KR20140059168A (ko) 2011-04-21 2014-05-15 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 콜로라도, 어 바디 코포레이트 시신경 척수염 치료용 조성물 및 치료 방법
JO3283B1 (ar) 2011-04-26 2018-09-16 Sanofi Sa تركيب يتضمن أفليبيرسيبت, حمض فولينيك, 5- فلورويوراسيل (5- Fu) وإرينوسيتان (FOLFIRI)
EP2714738B1 (en) 2011-05-24 2018-10-10 Zyngenia, Inc. Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses
US10245178B1 (en) 2011-06-07 2019-04-02 Glaukos Corporation Anterior chamber drug-eluting ocular implant
KR101397088B1 (ko) 2011-06-10 2014-05-19 강원대학교산학협력단 암세포 증식 억제와 혈관신생 억제를 위한 융합 단백질 및 이를 포함한 항암 조성물
CN102250246A (zh) 2011-06-10 2011-11-23 常州亚当生物技术有限公司 抗VEGF/PDGFRβ双特异性抗体及其应用
US9682144B2 (en) 2011-06-30 2017-06-20 Gene Signal International, Sa Composition comprising inhibitors of IRS-1 and of VEGF
US20130004511A1 (en) 2011-06-30 2013-01-03 Gene Signal International Sa Composition comprising inhibitors of irs-1 and of vegf
WO2013001080A1 (en) 2011-06-30 2013-01-03 Gene Signal International Sa Composition comprising inhibitors of irs-1 and of vegf
CA2842099A1 (en) 2011-07-27 2013-01-31 Glaxo Group Limited Antigen binding constructs
CN103890008A (zh) 2011-08-17 2014-06-25 霍夫曼-拉罗奇有限公司 在顽固性肿瘤中抑制血管发生
ES2664224T3 (es) 2011-08-19 2018-04-18 Children's Medical Center Corporation Proteína de unión a VEGF para el bloqueo de la angiogénesis
US20130071394A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 John K. Troyer Compositions and combinations of organophosphorus bioscavengers and hyaluronan-degrading enzymes, and methods of use
WO2013059137A1 (en) 2011-10-17 2013-04-25 Oligasis High molecular weight zwitterion-containing polymers
JO3370B1 (ar) 2011-11-10 2019-03-13 Regeneron Pharma طريقة لتثبيط نمو الورم عن طريق تثبيط مستقبل انترلوكين 6
TWI655286B (zh) 2011-11-14 2019-04-01 美商安斯泰來再生醫藥協會 人類ｒｐｅ細胞之醫藥組合物及其用途
SI2780039T1 (en) * 2011-11-17 2018-06-29 Pfizer Inc. Cytotoxic peptides and their conjugates between the antibody and the drug
EP2790681B9 (en) 2011-11-18 2023-07-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Method of manufacturing an extended release pharmaceutical formulation comprising polymer coated protein microparticles using spray-drying
BR112014013205A2 (pt) 2011-12-01 2020-10-27 Protevobio, Inc. proteína de fusão, seu uso e seu método de produção, composição farmacêutica, ácido nucleico, e kit
CN103134874B (zh) 2011-12-01 2015-05-20 成都康弘生物科技有限公司 一种测定蛋白中糖基的方法
WO2013085973A1 (en) 2011-12-05 2013-06-13 Subhransu Ray Treatment for angiogenic disorders
JP2015502543A (ja) 2011-12-05 2015-01-22 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 乳癌治療向けベバシズマブ併用療法用血漿バイオマーカー
JP2015502397A (ja) * 2011-12-23 2015-01-22 ファイザー・インク 部位特異的コンジュゲーションのための操作された抗体定常領域、ならびにそのための方法および使用
CA2863986A1 (en) 2012-02-06 2013-08-15 The Regents Of The University Of California Emp2 regulates angiogenesis in cancer cells through induction of vegf
CA2865132A1 (en) 2012-02-22 2013-08-29 Trustees Of Tufts College Compositions and methods for ocular delivery of a therapeutic agent
WO2013134414A1 (en) 2012-03-06 2013-09-12 Galaxy Biotech, Llc Bispecific antibodies with an fgf2 binding domain
PT2825558T (pt) 2012-03-13 2019-07-11 Hoffmann La Roche Terapêutica combinada para o tratamento do cancro do ovário
AU2013243570B2 (en) 2012-04-03 2017-12-14 Novelmed Therapeutics, Inc. Humanized and chimeric anti-factor Bb antibodies and uses thereof
WO2013155512A2 (en) 2012-04-13 2013-10-17 The Johns Hopkins University Treatment of ischemic retinopathies
HUE046134T2 (hu) 2012-05-07 2020-02-28 Allergan Inc Eljárás AMD kezelésére az anti-VEGF terápiára nem reagáló betegekben
TWI702955B (zh) * 2012-05-15 2020-09-01 澳大利亞商艾佛蘭屈澳洲私營有限公司 使用腺相關病毒（ａａｖ）ｓｆｌｔ-１治療老年性黃斑部退化（ａｍｄ）
JP6234064B2 (ja) 2012-05-23 2017-11-22 キヤノン株式会社 重合体、前記重合体を用いた核磁気共鳴分析用または磁気共鳴イメージング用の造影剤、化合物、前記重合体を用いた核磁気共鳴分析方法および磁気共鳴イメージング方法
JP5846044B2 (ja) 2012-05-23 2016-01-20 日油株式会社 （メタ）アクリル酸誘導体の製造方法
EP3556776A1 (en) 2012-05-31 2019-10-23 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and vegf antagonists
TW201400122A (zh) 2012-06-01 2014-01-01 Ophthotech Corp 包含抗－ｐｄｇｆ適體及ｖｅｇｆ拮抗劑之組合物
US20130323242A1 (en) 2012-06-01 2013-12-05 Ophthotech Corp. Compositions comprising an anti-pdgf aptamer and a vegf antagonist
WO2013181586A2 (en) 2012-06-01 2013-12-05 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Methods related to bevacizumab
DK3858405T3 (da) 2012-06-01 2023-07-03 Novartis Ag Sprøjte
US9214906B2 (en) 2012-07-02 2015-12-15 Skyworks Solutions, Inc. Systems and methods for providing high and low enable modes for controlling radio-frequency amplifiers
WO2014006113A1 (en) 2012-07-03 2014-01-09 Sanofi Method of treating cancer by effective amounts of aflibercept
JOP20200175A1 (ar) 2012-07-03 2017-06-16 Novartis Ag حقنة
HUE056217T2 (hu) 2012-07-13 2022-02-28 Roche Glycart Ag Bispecifikus anti-VEGF/anti-ANG-2 antitestek és ezek alkalmazása szemészeti érbetegségek kezelésében
SG11201500480TA (en) 2012-08-02 2015-02-27 Sanofi Sa Article of manufacture comprising aflibercept or ziv-aflibercept
US20150203591A1 (en) 2012-08-02 2015-07-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mutivalent antigen-binding proteins
EP2882454B1 (en) 2012-08-07 2018-10-10 F.Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy for the treatment of glioblastoma
US11458199B2 (en) 2012-08-21 2022-10-04 Opko Pharmaceuticals, Llc Liposome formulations
JP6280300B2 (ja) * 2012-08-24 2018-02-14 中外製薬株式会社 脳疾患治療剤
EP2890389A1 (en) 2012-08-28 2015-07-08 Novartis AG Use of a vegf antagonist in treating ocular vascular proliferative diseases
WO2014043480A1 (en) 2012-09-13 2014-03-20 Crystal Ronald G Treatment of brain cancers using central nervous system mediated gene transfer of monoclonal antibodies
SG11201502074YA (en) 2012-09-17 2015-05-28 Abbvie Deutschland Novel inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10a
EP2898086B1 (en) 2012-09-19 2018-11-14 F.Hoffmann-La Roche Ag Methods and compositions for preventing norleucine misincorporation into proteins
AU2013322564A1 (en) 2012-09-28 2015-03-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combinations comprising dual Angiopoietin-2 / Dll4 binders and anti-VEGF agents
JP2015533132A (ja) 2012-10-11 2015-11-19 アセンディス ファーマ オフサルモロジー ディヴィジョン エー／エス 眼状態を処置するためのｖｅｇｆ中和プロドラッグ
WO2014060401A1 (en) 2012-10-15 2014-04-24 Novo Nordisk Health Care Ag Coagulation factor vii polypeptides
EP2906295A4 (en) 2012-10-15 2016-06-01 Oncomed Pharm Inc METHODS OF TREATING OCULAR DISEASES
CA2889181C (en) 2012-10-22 2021-12-07 Fountain Biopharma Inc. Antibodies to interleukin-6 and uses thereof
SG10201802044RA (en) 2012-11-01 2018-05-30 Abbvie Inc Stable dual variable domain immunoglobulin protein formulations
CA2890263C (en) 2012-11-01 2020-03-10 Abbvie Inc. Anti-vegf/dll4 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
PT2917195T (pt) * 2012-11-05 2018-02-09 Pfizer Análogos de spliceostatina
US9828428B2 (en) * 2012-11-07 2017-11-28 Pfizer Inc. Anti-IL-13 receptor alpha 2 antibodies and antibody-drug conjugates
KR20150083117A (ko) 2012-11-08 2015-07-16 클리어사이드 바이오메디컬, 인코포레이드 인간 대상체에서 안구 질병을 치료하기 위한 방법 및 장치
TW201438736A (zh) 2012-11-14 2014-10-16 Regeneron Pharma 以ｄｌｌ４拮抗劑治療卵巢癌之方法
JP6144771B2 (ja) 2012-11-21 2017-06-07 ファームアブシン インコーポレイテッド Ｖｅｇｆｒ−２とｄｌｌ４を標的とする二重標的抗体及びこれを含む薬学的組成物
US20140154255A1 (en) 2012-11-30 2014-06-05 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-vegf antibodies and their uses
AU2013355414B2 (en) 2012-12-05 2017-02-02 Novartis Ag Compositions and methods for antibodies targeting EPO
WO2014099997A1 (en) 2012-12-18 2014-06-26 Novartis Ag Compositions and methods that utilize a peptide tag that binds to hyaluronan
WO2014100913A1 (en) 2012-12-24 2014-07-03 Beijing Anxinhuaide Biotech. Co., Ltd Improving the half life of a therapeutic polypeptide by fusing with a trimeric scaffold protein via a spacer
CN103898101B (zh) 2012-12-27 2017-08-08 上海桀蒙生物技术有限公司 利用转基因动物乳腺生物平台大规模生产重组人丁酰胆碱酯酶的方法
US9428575B2 (en) 2012-12-31 2016-08-30 Development Center For Biotechnology Anti-granulysin antibodies and methods of use thereof
JO3405B1 (ar) 2013-01-09 2019-10-20 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد مستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية - بيتا واستخداماتها
WO2014118643A2 (en) 2013-02-04 2014-08-07 Vascular Biogenics Ltd. Methods of inducing responsiveness to anti-angiogenic agent
CN103193819A (zh) 2013-03-13 2013-07-10 苏州蔻美新材料有限公司 一锅法合成mpc的方法
WO2014165181A1 (en) 2013-03-13 2014-10-09 The Regents Of The University Of Michigan Compositions for treatment of retinal detachment
SI2968461T1 (sl) 2013-03-13 2023-01-31 Genzyme Corporation Fuzijski proteini, ki vsebujejo vezavna dela PDGF in VEGF in postopek njihove uporabe
US20150050277A1 (en) 2013-03-15 2015-02-19 Aerpio Therapeutics Inc. Compositions and methods for treating ocular diseases
AU2014232907B2 (en) 2013-03-15 2017-12-21 Cornell University Multimodal silica-based nanoparticles
KR102049990B1 (ko) 2013-03-28 2019-12-03 삼성전자주식회사 c-Met 항체 및 VEGF 결합 단편이 연결된 융합 단백질
US9603775B2 (en) 2013-04-24 2017-03-28 Corning Incorporated Delamination resistant pharmaceutical glass containers containing active pharmaceutical ingredients
EP2992012B1 (en) 2013-04-29 2019-07-17 F.Hoffmann-La Roche Ag Human fcrn-binding modified antibodies and methods of use
RU2687043C2 (ru) 2013-04-29 2019-05-06 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг МОДИФИЦИРОВАННЫЕ АСИММЕТРИЧНЫЕ АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕ Fc-РЕЦЕПТОР, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
US9914770B2 (en) 2013-04-30 2018-03-13 Intas Pharmaceuticals Ltd Cloning, expression and purification method for the preparation of ranibizumab
SG11201509982UA (ru) 2013-06-06 2016-04-28 Igenica Biotherapeutics Inc
JP2016522250A (ja) 2013-06-20 2016-07-28 ノバルティス アーゲー 黄斑浮腫の治療におけるｖｅｇｆアンタゴニストの使用
WO2014203181A1 (en) 2013-06-20 2014-12-24 Novartis Ag Treatment of polypoidal choroidal vasculopathy
JP2016522249A (ja) 2013-06-20 2016-07-28 ノバルティス アーゲー 脈絡膜血管新生の治療におけるｖｅｇｆアンタゴニストの使用
JP6283411B2 (ja) 2013-07-09 2018-02-21 エービーエルバイオ Ｄｌｌ４とｖｅｇｆに特異的に結合する新規二重標的タンパク質とこれの用途
MX2016000385A (es) 2013-07-11 2016-04-29 Novartis Ag Uso de un antagonista vegf en el tratamiento de la retinopatia de la prematuridad.
CN105377891A (zh) 2013-07-11 2016-03-02 诺华股份有限公司 Vegf拮抗剂在治疗儿童患者的脉络膜视网膜新生血管和通透性疾病中的应用
CN105431204A (zh) 2013-07-12 2016-03-23 奥普索特克公司 用于治疗或预防眼科病的方法
US9252430B2 (en) 2013-07-30 2016-02-02 Spectrum Brands, Inc. Alkaline cell with improved high rate capability
CN104341504B (zh) 2013-08-06 2017-10-24 百奥泰生物科技(广州)有限公司 双特异性抗体
WO2015023884A2 (en) 2013-08-16 2015-02-19 Board Of Trustees Of Northern Illinois University Timed release of substances to treat ocular disorders
US20180221483A1 (en) 2013-08-16 2018-08-09 Board Of Trustees Of Northern Illinois University Timed release of substances to treat ocular disorders
US20150056195A1 (en) 2013-08-23 2015-02-26 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Compositions and methods for inihibiting tumorigenicity of senescent cancer cells induced by chemotherapy
US10456470B2 (en) 2013-08-30 2019-10-29 Genentech, Inc. Diagnostic methods and compositions for treatment of glioblastoma
US10617755B2 (en) 2013-08-30 2020-04-14 Genentech, Inc. Combination therapy for the treatment of glioblastoma
CN103421039B (zh) 2013-09-03 2015-12-23 重庆工商大学 2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的合成方法
EP3760639A1 (en) 2013-09-08 2021-01-06 Kodiak Sciences Inc. Zwitterionic polymer conjugates
AU2014318846A1 (en) 2013-09-11 2016-03-10 Neurotech Usa, Inc. Encapsulated cell therapy cartridge
EA037890B1 (ru) 2013-10-18 2021-06-01 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Способы и композиции, включающие комбинацию антагониста vegf и анти-ctla-4 антитела
WO2015058369A1 (en) 2013-10-23 2015-04-30 Sanofi (China) Investment Co., Ltd. Use of aflibercept and docetaxel for the treatment of nasopharyngeal carcinoma
ES2875878T3 (es) 2013-11-18 2021-11-11 Formycon Ag Composición farmacéutica de un anticuerpo anti-VEGF
US11104730B2 (en) 2013-11-20 2021-08-31 Regeneren Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating eye disorders with APLNR antagonists and VEGF inhibitors
US9914769B2 (en) 2014-07-15 2018-03-13 Kymab Limited Precision medicine for cholesterol treatment
US8883157B1 (en) 2013-12-17 2014-11-11 Kymab Limited Targeting rare human PCSK9 variants for cholesterol treatment
MX2016008099A (es) 2013-12-20 2016-10-13 Hoffmann La Roche Terapia combinada con un anticuerpo anti-ang2 y un agonista de cd40.
WO2015103139A1 (en) 2013-12-31 2015-07-09 Development Center For Biotechnology Anti-vegf antibodies and use thereof
US20170002060A1 (en) 2014-01-08 2017-01-05 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides for the in vivo production of antibodies
WO2015109898A1 (zh) 2014-01-24 2015-07-30 上海恒瑞医药有限公司 VEGF与PDGFRβ双特异性融合蛋白及其用途
UA117045C2 (uk) 2014-01-25 2018-06-11 Ченгду Кангхонг Байотекнолоджиз Ко., Лтд. Гібридний білок для пригнічення ангіогенезу або судинного росту та його застосування
EP3104880B1 (en) 2014-02-14 2020-03-25 MacroGenics, Inc. Improved methods for the treatment of vascularizing cancers
EP3114138B1 (en) * 2014-03-05 2021-11-17 Pfizer Inc. Improved muteins of clotting factor viii
WO2015135583A1 (en) 2014-03-12 2015-09-17 Universität Zu Köln Method for identifying a candidate subject for anti-vascular endothelial growth factor (vegf) therapy
KR101844596B1 (ko) 2014-03-18 2018-04-05 한국과학기술원 당화 vegf 디코이 수용체 융합 단백질을 포함하는 안질환 치료용 조성물
BR112016021383A2 (pt) 2014-03-24 2017-10-03 Genentech Inc Método para identificar um paciente com câncer que é susceptível ou menos susceptível a responder ao tratamento com um antagonista de cmet, método para identificar um paciente apresentando câncer previamente tratado, método para determinar a expressão do biomarcador hgf, antagonista anti-c-met e seu uso, kit de diagnóstico e seu método de preparo
EP3699274A1 (en) 2014-03-24 2020-08-26 Translate Bio, Inc. Mrna therapy for the treatment of ocular diseases
WO2015153514A1 (en) 2014-03-31 2015-10-08 Genentech, Inc. Combination therapy comprising anti-angiogenesis agents and ox40 binding agonists
WO2015168321A2 (en) 2014-04-29 2015-11-05 University Of Mississippi Medical Center Ocular compositions and methods thereof
US9388239B2 (en) 2014-05-01 2016-07-12 Consejo Nacional De Investigation Cientifica Anti-human VEGF antibodies with unusually strong binding affinity to human VEGF-A and cross reactivity to human VEGF-B
BR112016025312A2 (pt) 2014-05-01 2017-10-17 Genentech Inc variantes de anticorpo, anticorpo anti-fator d, formulação farmacêutica, dispositivo de distribuição, utilização da formulação e de uma composição, composição e método de tratamento de uma desordem
US20170056469A1 (en) 2014-05-02 2017-03-02 Mayo Foundation For Medical Education And Research Individualized treatment of eye disease
EP3492495A1 (en) 2014-05-12 2019-06-05 Formycon AG Pre-filled plastic syringe containing a vegf antagonist
WO2015173786A1 (en) 2014-05-15 2015-11-19 Boyd Shelley Romayne Compositions and methods for treating and diagnosing ocular disorders
MX2016016836A (es) 2014-06-17 2017-07-27 Clearside Biomedical Inc Metodos y dispositivos para tratar trastornos oculares posteriores.
WO2015198243A2 (en) 2014-06-25 2015-12-30 Novartis Ag Compositions and methods for long acting proteins
WO2015198240A2 (en) 2014-06-25 2015-12-30 Novartis Ag Compositions and methods for long acting proteins
US9840553B2 (en) * 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
AU2015279560B2 (en) 2014-06-28 2020-09-17 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
WO2016011052A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Genentech, Inc. Diagnostic methods and compositions for treatment of glioblastoma
KR102486321B1 (ko) 2014-07-18 2023-01-09 사노피 암을 앓고 있는 것으로 의심되는 환자를 아플리베르셉트로 치료한 결과를 예측하는 방법
CN106573986A (zh) 2014-07-29 2017-04-19 豪夫迈·罗氏有限公司 多特异性抗体
US20160038589A1 (en) 2014-08-11 2016-02-11 Ophthotech Corporation Methods for treating or preventing ophthalmological conditions
KR102471057B1 (ko) 2014-09-16 2022-11-28 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 전이성 결장직장암의 항-혈관신생 치료요법에 관한 예측 및 예후 바이오마커
CN105435222B (zh) 2014-09-25 2018-05-29 信达生物制药(苏州)有限公司 重组融合蛋白制剂
KR20210013299A (ko) 2014-10-17 2021-02-03 코디악 사이언시스 인코포레이티드 부티릴콜린에스테라제 양성이온성 중합체 컨쥬게이트
WO2016073157A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Genentech, Inc. Anti-ang2 antibodies and methods of use thereof
TWI705827B (zh) 2014-11-07 2020-10-01 瑞士商諾華公司 治療眼部疾病之方法
WO2016073894A1 (en) 2014-11-07 2016-05-12 Eleven Biotherapeutics, Inc. Therapeutic agents with increased ocular retention
BR112017009764A2 (pt) 2014-11-10 2018-02-20 Hoffmann La Roche anticorpos biespecíficos e métodos de uso em oftalmologia
US20160144025A1 (en) 2014-11-25 2016-05-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods and formulations for treating vascular eye diseases
CN112826934A (zh) 2014-12-11 2021-05-25 拜耳医药保健有限责任公司 具有小的活动性脉络膜新生血管病变的年龄相关性黄斑变性的治疗
EP3078674B1 (en) 2015-01-06 2020-09-23 Zhuhai Essex Bio-pharmaceutical Co., Ltd. Anti-vegf antibody
US11077093B2 (en) 2015-01-16 2021-08-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Combination drug
KR20170105609A (ko) 2015-01-28 2017-09-19 피어이스 파마슈티컬즈 게엠베하 신생혈관형성에 특이적인 신규한 단백질
WO2016120753A1 (en) 2015-01-28 2016-08-04 Pfizer Inc. Stable aqueous anti- vascular endothelial growth factor (vegf) antibody formulation
AU2016229053B2 (en) 2015-03-11 2018-07-12 Ap Biosciences, Inc. Fusion protein comprising a ligand binding domain of VEGF and PDGF
KR101846306B1 (ko) 2015-03-31 2018-05-18 일동제약(주) 조직투과성 펩타이드와 항-혈관 내피세포 성장인자 제제가 융합된 융합단백질을 유효성분으로 포함하는 안질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
US10421812B2 (en) 2015-03-31 2019-09-24 University Of Massachusetts Isoform specific soluble FMS-like tyrosine kinase (sFlt) binding agents and uses thereof
AU2016243616A1 (en) 2015-03-31 2017-09-21 Janssen Biotech, Inc Antigen binding proteins
JP2018515450A (ja) 2015-04-23 2018-06-14 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト アンジオポイエチン２に結合する抗体のプログラムデスリガンド１に結合する抗体との併用療法
WO2016170039A1 (en) 2015-04-23 2016-10-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of antibody binding to angiopoietin 2 with antibody binding to programmed death 1 polypeptide
US10202429B2 (en) 2015-06-08 2019-02-12 Retinal Solutions Llc Norrin regulation of cellular production of junction proteins and use to treat retinal vasculature edema
EP3310353A4 (en) 2015-06-16 2019-02-06 Translatum Medicus, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT AND DIAGNOSIS OF EYE DISEASES
AU2016297178A1 (en) 2015-07-22 2018-01-25 Iconic Therapeutics, Inc. Methods for treating disorders associated with angiogenesis and neovascularization
US20180230540A1 (en) 2015-08-12 2018-08-16 Novartis Ag Methods of treating ophthalmic disorders
CN107849122B (zh) 2015-08-21 2022-01-25 豪夫迈·罗氏有限公司 用低电导率洗涤缓冲液进行亲和层析纯化
SI3345613T1 (sl) 2015-09-01 2023-10-30 Il Dong Pharmaceutical Co., Ltd. Sestavek za uporabo pri zdravljenju raka ali z angiogenezo povezane bolezni, ki obsega fuzijski protein iz tumor-penetrirajočega peptida in sredstva anti-VEGF
WO2017046140A1 (en) 2015-09-18 2017-03-23 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Treatment regimens for dr and rvo in dependence of the extent of retinal ischemia
WO2017053807A2 (en) 2015-09-23 2017-03-30 Genentech, Inc. Optimized variants of anti-vegf antibodies
CN108290958B (zh) 2015-10-02 2021-12-28 豪夫迈·罗氏有限公司 多特异性抗体
CN117069841A (zh) 2015-10-06 2023-11-17 艾利妥 抗trem2抗体及其使用方法
US20170114127A1 (en) 2015-10-22 2017-04-27 Massachusetts Institute Of Technology Vegf-a-binding proteins and her2-binding proteins with enhanced stability against aggregation
EP3368074A2 (en) 2015-10-30 2018-09-05 Hoffmann-La Roche AG Anti-factor d antibodies and conjugates
EP3165922B1 (en) 2015-11-06 2020-06-17 Promise Proteomics A method for quantifying therapeutic antibodies
WO2017083791A1 (en) 2015-11-13 2017-05-18 Iconic Therapeutics, Inc. Methods and compositions for treating disorders associated with pathological neovascularization
EP3377100A1 (en) 2015-11-18 2018-09-26 Formycon AG Pre-filled pharmaceutical package comprising a liquid formulation of a vegf-antagonist
US20180326126A1 (en) 2015-11-18 2018-11-15 Formycon Ag Pre-filled plastic syringe containing a vegf antagonist
SG10201911499TA (en) 2015-11-30 2020-01-30 Pieris Australia Pty Ltd Novel anti-angiogenic fusion polypeptides
FI3384049T3 (fi) 2015-12-03 2023-09-25 Regeneron Pharma Menetelmiä geenimuunnosten liittämiseksi kliiniseen tulokseen potilailla, jotka kärsivät silmänpohjan ikärappeumasta ja joita on hoidettu anti-VEGF:llä
CN113546178A (zh) 2015-12-09 2021-10-26 加利福尼亚大学董事会 治疗眼部疾病或病症的方法
EP3397281B1 (en) 2015-12-29 2020-09-09 Outlook Therapeutics, Inc. Buffered formulations of bevacizumab
RU2744860C2 (ru) 2015-12-30 2021-03-16 Кодиак Сайенсиз Инк. Антитела и их конъюгаты
CN108699141B (zh) 2016-01-06 2022-06-17 定制药品研究株式会社 高亲和性抗vegf抗体
US11008387B2 (en) 2016-01-06 2021-05-18 Order-Made Medical Research Inc. Antibody inhibiting binding of VEGF to NRP1
WO2017120600A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Clearside Biomedical, Inc. Compositions and methods of treating wet age-related macular degeneration
JP2019501200A (ja) 2016-01-08 2019-01-17 クリアサイド バイオメディカル，インコーポレイテッド 後眼部障害をアフリベルセプトおよびその他の生物製剤で処置するための方法およびデバイス
CN107043422B (zh) 2016-01-28 2022-01-04 成都康弘生物科技有限公司 抗补体因子D的人源化Fab和人源化抗体及其用途
CU24613B1 (es) 2016-02-06 2022-07-08 Epimab Biotherapeutics Inc Proteínas de unión a inmunoglobulinas fabs en tandem (fit-ig) biespecíficas que se unen a cmet y egfr
US20170224815A1 (en) 2016-02-09 2017-08-10 Nima Tirgan Method of Preventing and Treating Retinal Microvasculature Inflammation Using C-Met Signaling Pathway Inhibition
EP3211422A1 (en) 2016-02-23 2017-08-30 Justus-Liebig-Universität Gießen Method for measurement and control of intraocular vegf concentration
WO2017165681A1 (en) 2016-03-24 2017-09-28 Gensun Biopharma Inc. Trispecific inhibitors for cancer treatment
KR101975743B1 (ko) 2016-04-07 2019-05-09 한양대학교 에리카산학협력단 신혈관 생성 억제를 위한 혈관내피성장인자 수용체 타겟팅 펩타이드-엘라스틴 융합 폴리펩타이드 및 자가조립 나노구조체
WO2017181145A1 (en) 2016-04-14 2017-10-19 Iconic Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating disorders associated with νeοvascularization
WO2017180530A1 (en) 2016-04-14 2017-10-19 Academia Sinica Inhibition of scube2, a novel vegfr2 co-receptor, suppresses tumor angiogenesis
US11197937B2 (en) 2016-04-15 2021-12-14 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions for treatment of wet age-related macular degeneration
WO2017181021A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Regenxbio Inc. Treatment of ocular diseases with fully-human post-translationally modified anti-vegf fab
ES2908467T3 (es) 2016-04-29 2022-04-29 Adverum Biotechnologies Inc Evasión de anticuerpos neutralizantes por un virus adenoasociado recombinante
EP3448874A4 (en) 2016-04-29 2020-04-22 Voyager Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS FOR TREATING A DISEASE
EP3454903A4 (en) 2016-05-13 2020-08-19 Askgene Pharma, Inc. NEW ANGIOPOIETIN-2, VEGF DUAL ANTAGONISTS
EP3463349B1 (en) 2016-05-25 2021-08-04 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Use of sirolimus to treat exudative age-related macular degeneration with persistent edema
WO2017205559A1 (en) 2016-05-25 2017-11-30 The Johns Hopkins University Engineered anucleate cellular and extracellular vesicles as a novel biologics delivery platform
PL3472317T3 (pl) 2016-06-16 2022-08-08 Adverum Biotechnologies, Inc. Kompozycje i sposoby zmniejszania neowaskularyzacji oka
CN109563124A (zh) 2016-06-17 2019-04-02 豪夫迈·罗氏有限公司 多特异性抗体的纯化
WO2018031865A1 (en) 2016-08-12 2018-02-15 Genentech, Inc. Combination therapy with a mek inhibitor, a pd-1 axis inhibitor, and a vegf inhibitor
EP3506945A4 (en) 2016-08-30 2020-07-15 Board of Regents, The University of Texas System PRODUCTION OF SELENO-BIOLOGICALS IN GENETICALLY RECODED ORGANISMS
JP6644956B2 (ja) 2016-09-07 2020-02-12 サクシン ライフサイエンシス ピーヴィーティー エルティディーＳａｋｓｉｎ Ｌｉｆｅｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｐｖｔ Ｌｔｄ Ｖｅｇｆに対する合成の抗体およびそれらの使用
US20190231986A1 (en) 2016-09-19 2019-08-01 Lupin Limited In-Line Filter For Protein/Peptide Drug Administration
JPWO2018070390A1 (ja) 2016-10-12 2019-08-22 第一三共株式会社 抗ｒｏｂｏ４抗体と他剤を含む組成物
WO2018071767A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 University Of Utah Research Foundation Antibody-polymer-drug conjugates
US11021530B2 (en) 2016-10-31 2021-06-01 Hexal Ag Antibody preparation
US11123411B2 (en) 2016-12-08 2021-09-21 Gary E. Borodic Method of treating macular degeneration using botulinum toxin-based pharmaceuticals
WO2018114728A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with a bispecific anti-ang2/vegf antibody and a bispecific anti-her2 antibody
WO2018122053A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-angiopoietin-2 antibody formulation
WO2018132696A2 (en) 2017-01-12 2018-07-19 Russell Alan J Stomach acid-stable and mucin-binding protein-polymer conjugates
JP2020514407A (ja) 2017-01-24 2020-05-21 マクリーゲン, インク.Macregen, Inc. アポリポプロテイン模倣物を用いる加齢黄斑変性と他の眼疾患の治療
EP3573641A4 (en) 2017-01-25 2020-11-11 Iconic Therapeutics, Inc. TREATMENT METHODS FOR DISORDERS ASSOCIATED WITH ANGIOGENESIS AND NEOVASCULARIZATION
KR102252450B1 (ko) 2017-02-09 2021-05-14 주식회사 아미코젠파마 우르소데옥시콜산을 함유하는 시각장애 예방 또는 치료용 조성물
WO2018175319A1 (en) 2017-03-20 2018-09-27 Allergan, Inc. Heavy chain only antibodies to vegf
MX2019011141A (es) 2017-03-22 2019-11-05 Genentech Inc Composiciones de anticuerpo optimizadas para el tratamiento de trastornos oculares.
SG10202107829YA (en) 2017-03-22 2021-08-30 Genentech Inc Hydrogel cross-linked hyaluronic acid prodrug compositions and methods
WO2018182527A1 (en) 2017-03-30 2018-10-04 National University Of Singapore Method for treating inflammatory complications in eye diseases
WO2018185110A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Fit Biotech Oy Novel expression vectors and uses thereof
CN106905431B (zh) 2017-04-10 2020-01-17 旭华（上海）生物研发中心有限公司 抗人补体d因子的单克隆抗体及其用途
AU2018250695A1 (en) 2017-04-14 2019-11-07 Kodiak Sciences Inc. Complement factor D antagonist antibodies and conjugates thereof
WO2018217995A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Formycon Ag Sterilizable pre-filled pharmaceutical packages comprising a liquid formulation of a vegf-antagonist
WO2018218215A1 (en) 2017-05-26 2018-11-29 The Johns Hopkins University Multifunctional antibody-ligand traps to modulate immune tolerance
WO2019020777A1 (en) 2017-07-26 2019-01-31 Formycon Ag LIQUID FORMULATION OF A VEGF ANTAGONIST
US10460482B2 (en) 2017-07-26 2019-10-29 Robert Bosch Gmbh Method and system for automated generation of constrained curves in computer graphics
WO2019040397A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Ophthotech Corporation METHOD FOR TREATING OR PREVENTING MACULAR DEGENERATION OF THE NEOVASCULAR AGE
GB201713724D0 (en) 2017-08-25 2017-10-11 Ucl Business Plc Formulation
CN111344002A (zh) 2017-08-31 2020-06-26 新加坡保健服务集团 用于治疗视网膜血管生成性疾病的Angio-3
EP3457139A1 (en) 2017-09-19 2019-03-20 Promise Advanced Proteomics Antibody-like peptides for quantifying therapeutic antibodies
CN107602702A (zh) 2017-09-22 2018-01-19 生标（上海）医疗器械科技有限公司 一种同时靶向人p185和血管内皮生长因子的抗体及其应用
WO2019057946A1 (en) 2017-09-25 2019-03-28 F. Hoffmann-La Roche Ag MULTI-CYCLIC AROMATIC COMPOUNDS AS D-FACTOR INHIBITORS
AU2018342094A1 (en) 2017-09-27 2020-04-02 Regenxbio Inc. Treatment of ocular diseases with fully-human post-translationally modified anti-VEGF Fab
EP3706803A4 (en) 2017-11-08 2021-08-04 Yafei Shanghai Biolog Medicine Science & Technology Co., Ltd. CONJUGATES OF BIOMOLECULES AND THEIR USES
AU2018370135A1 (en) 2017-11-16 2020-06-04 Iveric Bio, Inc. A method for treating or preventing idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy (IPCV)
FI3717636T3 (fi) 2017-11-27 2023-06-01 4D Molecular Therapeutics Inc Adenoassosioidun viruksen kapsidivariantteja ja käyttö angiogeneesin estämisessä
US20200399656A1 (en) 2017-12-05 2020-12-24 University Of Washington Compositions and methods for enhancing functional expression of therapeutic genes in photoreceptors
CN110283248B (zh) 2018-01-05 2020-07-28 百奥泰生物制药股份有限公司 一种长效低毒的重组抗vegf人源化单克隆抗体及其生产方法
SG11202007130RA (en) 2018-01-26 2020-08-28 Univ California Methods and compositions for treatment of angiogenic disorders using anti-vegf agents
KR20200119274A (ko) 2018-02-06 2020-10-19 에프. 호프만-라 로슈 아게 안과 질환의 치료
CA3090878A1 (en) 2018-02-11 2019-08-15 Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. Anti-pd-1/anti-vegf natural antibody structure-like heterodimeric form bispecific antibody and preparation thereof
WO2019164219A1 (en) 2018-02-20 2019-08-29 Institute For Basic Science Anti-angiopoietin-2 antibodies and uses thereof
US20190270806A1 (en) 2018-03-02 2019-09-05 Kodiak Sciences Inc. Il-6 antibodies and fusion constructs and conjugates thereof
WO2019173482A1 (en) 2018-03-06 2019-09-12 Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute 4-aminoquinoline compounds for the treatment of angiogenesis
TW202003553A (zh) 2018-03-15 2020-01-16 美商艾伯維有限公司 用於治療癌症之abbv-621與抗癌劑之組合
JP6938796B2 (ja) 2018-03-16 2021-09-22 ノバルティス アーゲー 眼疾患を治療するための方法
WO2019184909A1 (zh) 2018-03-27 2019-10-03 信达生物制药(苏州)有限公司 新型抗体分子、其制备方法及其用途
WO2019195313A1 (en) 2018-04-04 2019-10-10 Pollack Aryeh L Anti-vegf antagonist and pedf agonist constructs and uses thereof
WO2019195301A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 Northern Illinois Research Foundation Hydrogels with liposomes for controlled release of drugs
BR112020020930A2 (pt) 2018-04-11 2021-03-02 Ohio State Innovation Foundation composição de liberação de fármaco, método para tratar um distúrbio oftalmológico e kit
WO2019201866A1 (en) 2018-04-16 2019-10-24 Swedish Orphan Biovitrum Ab (Publ) Fusion protein
SG11202010178XA (en) 2018-04-17 2020-11-27 Outlook Therapeutics Inc Buffered formulations of bevacizumab for use of treating diseases
JP7235770B2 (ja) 2018-05-10 2023-03-08 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 高濃度ｖｅｇｆ受容体融合タンパク質を含む製剤
US11519020B2 (en) 2018-05-25 2022-12-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of associating genetic variants with a clinical outcome in patients suffering from age-related macular degeneration treated with anti-VEGF
WO2019229116A1 (en) 2018-05-31 2019-12-05 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Intravitreal delivery of a decorin polypeptide for the treatment of choroidal neovascularisation
WO2020006511A1 (en) 2018-06-29 2020-01-02 Gensun Biopharma, Inc. Trispecific antagonists
AU2019292580A1 (en) 2018-06-29 2021-02-04 Krystal Biotech, Inc. Compositions and methods for antibody delivery
WO2020023841A1 (en) 2018-07-27 2020-01-30 Massachusetts Institute Of Technology Oligomerized protein-polymer conjugates
TW202021988A (zh) 2018-08-17 2020-06-16 三鈺生物科技股份有限公司 抗血管新生融合蛋白及其用途
BR112021002747A2 (pt) 2018-08-17 2021-08-10 Mersana Therapeutics, Inc. conjugados de anticorpo-fármaco e polímero direcionados a napi2b e métodos de uso dos mesmos
CN109053895B (zh) 2018-08-30 2020-06-09 中山康方生物医药有限公司 抗pd-1-抗vegfa的双功能抗体、其药物组合物及其用途
US10894824B2 (en) 2018-09-24 2021-01-19 Aerpio Pharmaceuticals, Inc. Multispecific antibodies that target HPTP-β (VE-PTP) and VEGF

Also Published As

Publication number Publication date
KR20180104635A (ko) 2018-09-21
RU2018126519A3 (ru) 2020-09-08
IL260323A (en) 2018-08-30
US20210324063A1 (en) 2021-10-21
AU2016381964B2 (en) 2024-02-15
EP3397276A4 (en) 2019-12-18
JP2019510734A (ja) 2019-04-18
US11066465B2 (en) 2021-07-20
IL290457A (en) 2022-04-01
RU2744860C2 (ru) 2021-03-16
AU2016381964A1 (en) 2018-08-02
US20170190766A1 (en) 2017-07-06
EP3397276A1 (en) 2018-11-07
WO2017117464A1 (en) 2017-07-06
BR112018013407A2 (pt) 2018-12-18
JP7088454B2 (ja) 2022-06-21
CA3010056A1 (en) 2017-07-06
JP2024038137A (ja) 2024-03-19
JP7414371B2 (ja) 2024-01-16
CN108712911A (zh) 2018-10-26
JP2022037072A (ja) 2022-03-08
SG11201805420SA (en) 2018-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018126519A (ru) Антитела и их конъюгаты
JP2022037072A5 (ru)
JP2019510734A5 (ru)
Bays et al. Synthesis of semitelechelic maleimide poly (PEGA) for protein conjugation by RAFT polymerization
JP3497175B2 (ja) 一価の（ｍｏｎｏｖａｌｅｎｔ）抗体フラグメント
US9840553B2 (en) Dual PDGF/VEGF antagonists
US11912784B2 (en) Methods of treating an eye disorder
EP3143154B1 (en) Chemically-locked bispecific antibodies
CA2953698A1 (en) Dual pdgf/vegf antagonists
JP2017529096A5 (ru)
BR112020017872A2 (pt) Anticorpos de il-6 e construtos de fusão e conjugados dos mesmos
Chou et al. Glycan-Directed Grafting-from Polymerization of Immunoglobulin G: Site-Selectively Modified IgG–Polymer Conjugates with Preserved Biological Activity
US20230250133A1 (en) Methods of purifying a product
CA3046541A1 (en) Biocompatible and hydrophilic polymer conjugate for targeted delivery of an agent
EP4323399A1 (en) Methods of treating an eye disorder
JPWO2021200131A5 (ru)
Collins Development of bispecific antibody mimetics
WO2023201107A1 (en) Colloidally stable heme-albumin complexes and methods of making and using thereof
CN117257977A (zh) 用于制备抗体药物偶联物的方法
Hoogenboom Polymer-protein conjugation via a ‘grafting-to’approach
Li Stimuli-responsive polymer-protein conjugates prepared by reversible addition-fragmentation chain transfer polymerization
TW201639595A (zh) 化學鎖固之雙特異性抗體