JP7101678B2 - 免疫調節剤としての複素環式化合物 - Google Patents
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Description
I.化合物
本開示は、とりわけ、式(I)の化合物:
環Aは、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリールまたはC3-14シクロアルキルであり、前記5~14員ヘテロアリール及び4~14員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、B、P、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記P、NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2、3、4または5個のR6置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR13-、-NR13C(O)-、-C(=S)NR13-、-NR13C(=S)-、-C(=NR13)NR13-、-NR13C(=NR13)-、-C(=NOR13)NR13-、-NR13C(=NOR13)-、-C(=NCN)NR13-、-NR13C(=NCN)-、O、-(CR14R15)q-、-(CR14R15)q-O-、-O(CR14R15)q-、-NR13-、-(CR14R15)q-NR13-、-NR13-(CR14R15)q-、-CH=CH-、
R3は、メチル、ハロ、CNまたはC1-4ハロアルキルであり;
R4は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり;
R5は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり;
R6及びR17は、それぞれ独立して、H、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、C(O)NRaS(O)2Ra、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(=NRa)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NOH)Ra、C(=NOH)NRa、C(=NCN)NRaRa、NRaC(=NCN)NRaRa、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、S(O)2NRaC(O)Ra、-P(O)RaRa、-P(O)(ORa)(ORa)、-B(OH)2、-B(ORa)2及びS(O)2NRaRaから選択され、R6及びR17の前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4または5個の独立して選択されるRb置換基で任意に置換されており;
または同じ環炭素原子に結合した2つのR6置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロC3-6シクロアルキルまたはスピロ4~7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各R13は、独立して、H、C1-6ハロアルキル、またはC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキル及び-N(C1-4アルキル)2から選択される置換基で任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R14及びR15は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、-COOH、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、R14またはR15の前記C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
またはR14及びR15は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員シクロアルキルまたは3、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1または2個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Raは、独立して、H、CN、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Raの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rdは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3-14シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、C(O)NReS(O)2Re、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(=NRe)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、NReC(=NOH)NReRe、NReC(=NCN)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、S(O)2NReC(O)Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、-P(O)ReRe、-P(O)(ORe)(ORe)、-B(OH)2、-B(ORe)2及びS(O)2NReReから選択され、Rdの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C6-10アリール、5~14員ヘテロアリール、C3-14シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Reは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Reの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Rb置換基は、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、C(O)NRcS(O)2Rc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NOH)Rc、C(=NOH)NRc、C(=NCN)NRcRc、NRcC(=NCN)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(=NRc)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、S(O)2NRcC(O)Rc、-P(O)RcRc、-P(O)(ORc)(ORc)、-B(OH)2、-B(ORc)2及びS(O)2NRcRcから選択され;Rbの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1、2または3個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rcは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Rcの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Rfは、独立して、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、C(O)NRgS(O)2Rg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(=NRg)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、S(O)2NRgC(O)Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、-P(O)RgRg、-P(O)(ORg)(ORg)、-B(OH)2、-B(ORg)2及びS(O)2NRgRgから選択され;Rfの前記C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるRn置換基で任意に置換されており;
各Rnは、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、C(O)NRoS(O)2Ro、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(=NRo)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、S(O)2NRoC(O)Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、-P(O)RoRo、-P(O)(ORo)(ORo)、-B(OH)2、-B(ORo)2及びS(O)2NRoRoから独立して選択される置換基であり、Rnの前記C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Rgは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Rgの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRp置換基で任意に置換されており;
各Rpは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORr、ORr、SRr、C(O)Rr、C(O)NRrRr、C(O)ORr、C(O)NRrS(O)2Rr、OC(O)Rr、OC(O)NRrRr、NHRr、NRrRr、NRrC(O)Rr、NRrC(=NRr)Rr、NRrC(O)NRrRr、NRrC(O)ORr、C(=NRr)NRrRr、NRrC(=NRr)NRrRr、NRrC(=NOH)NRrRr、NRrC(=NCN)NRrRr、S(O)Rr、S(O)NRrRr、S(O)2Rr、S(O)2NRrC(O)Rr、NRrS(O)2Rr、NRrS(O)2NRrRr、-P(O)RrRr、-P(O)(ORr)(ORr)、-B(OH)2、-B(ORr)2及びS(O)2NRrRrから選択され、Rpの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
または任意の2つのRa置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各Rhは、独立して、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、C(O)NRiS(O)2Ri、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(=NRi)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、S(O)2NRiC(O)Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、-P(O)RiRi、-P(O)(ORi)(ORi)、-B(OH)2、-B(ORi)2及びS(O)2NRiRiから選択され、Rhの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1、2、または3個の独立して選択されるRj置換基で任意に置換されており;
各Rjは、独立して、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、ハロ、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、C(O)NRkS(O)2Rk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(=NRk)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、S(O)2NRkC(O)Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、-P(O)RkRk、-P(O)(ORk)(ORk)、-B(OH)2、-B(ORk)2及びS(O)2NRkRkから選択され、Rjの前記C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、及びC1-4ハロアルコキシは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
または前記4~10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した2つのRh基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、C3-6シクロアルキルまたはO、NもしくはSから選択される環員としての1~2個のヘテロ原子を有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
または任意の2つのRc置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRe置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRg置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRi置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、もしくは3個の独立して選択されるRh置換基、または1、2、もしくは3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRk置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、もしくは3個の独立して選択されるRh置換基、または1、2、もしくは3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRo置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRr置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各Ri、Rk、RoまたはRrは、独立して、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルから選択され、Ri、Rk、RoまたはRrの前記C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Rqは、独立して、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、-NH-C1-6アルキル、-N(C1-6アルキル)2、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル及びC3-6シクロアルキルから選択され、Rqの前記C1-6アルキル、フェニル、C3-6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、フェニル、C3-10シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される1、2または3個の置換基で任意に置換されており;
下付き文字mは、0、1、2または3の整数であり;
下付き文字nは、0、1、2または3の整数であり;
各下付き文字qは、独立して、1、2、3または4の整数であり;
下付き文字sは、1、2、3または4の整数である)を提供する。
環Aは、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリールまたはC3-14シクロアルキルであり、前記5~14員ヘテロアリール及び4~14員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、B、P、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記P、NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2、3、4または5個のR6置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR13-、-NR13C(O)-、O、-(CR14R15)q-、-(CR14R15)q-O-、-O(CR14R15)q-、-NR13-、-(CR14R15)q-NR13-、-NR13-(CR14R15)q-、-CH=CH-、
R3は、メチル、ハロ、CNまたはC1-4ハロアルキルであり;
R4は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり;
R5は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり;
R6及びR17は、それぞれ独立して、H、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NOH)Ra、C(=NOH)NRa、C(=NCN)NRaRa、NRaC(=NCN)NRaRa、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、-P(O)RaRa、-P(O)(ORa)(ORa)、-B(OH)2、-B(ORa)2及びS(O)2NRaRaから選択され、R6及びR17の前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4または5個の独立して選択されるRb置換基で任意に置換されており;
または同じ環炭素原子に結合した2つのR6置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロC3-6シクロアルキルまたはスピロ4~7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各R13は、独立して、H、C1-6ハロアルキル、またはC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキル及び-N(C1-4アルキル)2から選択される置換基で任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R14及びR15は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、-COOH、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、R14またはR15の前記C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
またはR14及びR15は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員シクロアルキルまたは3、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1または2個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Raは、独立して、H、CN、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Raの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rdは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3-14シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、NReC(=NOH)NReRe、NReC(=NCN)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、-P(O)ReRe、-P(O)(ORe)(ORe)、-B(OH)2、-B(ORe)2及びS(O)2NReReから選択され、Rdの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C6-10アリール、5~14員ヘテロアリール、C3-14シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Reは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Reの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Rb置換基は、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NOH)Rc、C(=NOH)NRc、C(=NCN)NRcRc、NRcC(=NCN)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、-P(O)RcRc、-P(O)(ORc)(ORc)、-B(OH)2、-B(ORc)2及びS(O)2NRcRcから選択され;Rbの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1、2または3個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rcは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Rcの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Rfは、独立して、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、-P(O)RgRg、-P(O)(ORg)(ORg)、-B(OH)2、-B(ORg)2及びS(O)2NRgRgから選択され;Rfの前記C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるRn置換基で任意に置換されており;
各Rnは、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、-P(O)RoRo、-P(O)(ORo)(ORo)、-B(OH)2、-B(ORo)2及びS(O)2NRoRoから独立して選択される置換基であり、Rnの前記C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Rgは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Rgの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRp置換基で任意に置換されており;
各Rpは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORr、ORr、SRr、C(O)Rr、C(O)NRrRr、C(O)ORr、OC(O)Rr、OC(O)NRrRr、NHRr、NRrRr、NRrC(O)Rr、NRrC(O)NRrRr、NRrC(O)ORr、C(=NRr)NRrRr、NRrC(=NRr)NRrRr、NRrC(=NOH)NRrRr、NRrC(=NCN)NRrRr、S(O)Rr、S(O)NRrRr、S(O)2Rr、NRrS(O)2Rr、NRrS(O)2NRrRr、-P(O)RrRr、-P(O)(ORr)(ORr)、-B(OH)2、-B(ORr)2及びS(O)2NRrRrから選択され、Rpの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
または任意の2つのRa置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各Rhは、独立して、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、-P(O)RiRi、-P(O)(ORi)(ORi)、-B(OH)2、-B(ORi)2及びS(O)2NRiRiから選択され、Rhの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1、2、または3個の独立して選択されるRj置換基で任意に置換されており;
各Rjは、独立して、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、ハロ、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、-P(O)RkRk、-P(O)(ORk)(ORk)、-B(OH)2、-B(ORk)2及びS(O)2NRkRkから選択され、Rjの前記C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、及びC1-4ハロアルコキシは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
または前記4~10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した2つのRh基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、C3-6シクロアルキルまたはO、NもしくはSから選択される環員としての1~2個のヘテロ原子を有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
または任意の2つのRc置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRe置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRg置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRi置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、もしくは3個の独立して選択されるRh置換基、または1、2、もしくは3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRk置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、もしくは3個の独立して選択されるRh置換基、または1、2、もしくは3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRo置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRr置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各Ri、Rk、RoまたはRrは、独立して、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルから選択され、Ri、Rk、RoまたはRrの前記C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Rqは、独立して、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、-NH-C1-6アルキル、-N(C1-6アルキル)2、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル及びC3-6シクロアルキルから選択され、Rqの前記C1-6アルキル、フェニル、C3-6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、フェニル、C3-10シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される1、2または3個の置換基で任意に置換されており;
下付き文字mは、0、1、2または3の整数であり;
下付き文字nは、0、1、2または3の整数であり;
各下付き文字qは、独立して、1、2、3または4の整数であり;
下付き文字sは、1、2、3または4の整数である)を提供する。
環Aは、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリールまたはC3-14シクロアルキルであり、前記5~14員ヘテロアリール及び4~14員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、B、P、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記P、NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2、3、4または5個のR6置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR13-、-NR13C(O)-、O、-(CR14R15)q-、-(CR14R15)q-O-、-O(CR14R15)q-、-NR13-、-(CR14R15)q-NR13-、-NR13-(CR14R15)q-、-CH=CH-、
R3は、メチル、ハロ、CNまたはC1-4ハロアルキルであり;
R4は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり;
R5は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり;
R6及びR17は、それぞれ独立して、H、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NOH)Ra、C(=NOH)NRa、C(=NCN)NRaRa、NRaC(=NCN)NRaRa、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、-P(O)RaRa、-P(O)(ORa)(ORa)、-B(OH)2、-B(ORa)2及びS(O)2NRaRaから選択され、R6及びR17の前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4または5個の独立して選択されるRb置換基で任意に置換されており;
または同じ環炭素原子に結合した2つのR6置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロC3-6シクロアルキルまたはスピロ4~7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各R13は、独立して、H、C1-6ハロアルキル、またはC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキル及び-N(C1-4アルキル)2から選択される置換基で任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R14及びR15は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、-COOH、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、R14またはR15の前記C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
またはR14及びR15は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員シクロアルキルまたは3、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1または2個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Raは、独立して、H、CN、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Raの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rdは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3-14シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、NReC(=NOH)NReRe、NReC(=NCN)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、-P(O)ReRe、-P(O)(ORe)(ORe)、-B(OH)2、-B(ORe)2及びS(O)2NReReから選択され、Rdの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C6-10アリール、5~14員ヘテロアリール、C3-14シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Reは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Reの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Rb置換基は、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NOH)Rc、C(=NOH)NRc、C(=NCN)NRcRc、NRcC(=NCN)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、-P(O)RcRc、-P(O)(ORc)(ORc)、-B(OH)2、-B(ORc)2及びS(O)2NRcRcから選択され;Rbの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1、2または3個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rcは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Rcの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Rfは、独立して、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、-P(O)RgRg、-P(O)(ORg)(ORg)、-B(OH)2、-B(ORg)2及びS(O)2NRgRgから選択され;Rfの前記C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるRn置換基で任意に置換されており;
各Rnは、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、-P(O)RoRo、-P(O)(ORo)(ORo)、-B(OH)2、-B(ORo)2及びS(O)2NRoRoから独立して選択される置換基であり、Rnの前記C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Rgは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Rgの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRp置換基で任意に置換されており;
各Rpは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORr、ORr、SRr、C(O)Rr、C(O)NRrRr、C(O)ORr、OC(O)Rr、OC(O)NRrRr、NHRr、NRrRr、NRrC(O)Rr、NRrC(O)NRrRr、NRrC(O)ORr、C(=NRr)NRrRr、NRrC(=NRr)NRrRr、NRrC(=NOH)NRrRr、NRrC(=NCN)NRrRr、S(O)Rr、S(O)NRrRr、S(O)2Rr、NRrS(O)2Rr、NRrS(O)2NRrRr、-P(O)RrRr、-P(O)(ORr)(ORr)、-B(OH)2、-B(ORr)2及びS(O)2NRrRrから選択され、Rpの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
または任意の2つのRa置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各Rhは、独立して、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、-P(O)RiRi、-P(O)(ORi)(ORi)、-B(OH)2、-B(ORi)2及びS(O)2NRiRiから選択され、Rhの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1、2、または3個の独立して選択されるRj置換基で任意に置換されており;
各Rjは、独立して、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、ハロ、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、-P(O)RkRk、-P(O)(ORk)(ORk)、-B(OH)2、-B(ORk)2及びS(O)2NRkRkから選択され、Rjの前記C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、及びC1-4ハロアルコキシは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
または前記4~10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した2つのRh基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、C3-6シクロアルキルまたはO、NもしくはSから選択される環員としての1~2個のヘテロ原子を有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
または任意の2つのRc置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRe置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRg置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRi置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRk置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRo置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRr置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各Ri、Rk、RoまたはRrは、独立して、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルから選択され、Ri、Rk、RoまたはRrの前記C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Rqは、独立して、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、-NH-C1-6アルキル、-N(C1-6アルキル)2、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル及びC3-6シクロアルキルから選択され、Rqの前記C1-6アルキル、フェニル、C3-6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、フェニル、C3-10シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される1、2または3個の置換基で任意に置換されており;
下付き文字mは、0、1、2または3の整数であり;
下付き文字nは、0、1、2または3の整数であり;
各下付き文字qは、独立して、1、2、3または4の整数であり;
下付き文字sは、1、2、3または4の整数である)を提供する。
環Aは、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリールまたはC3-14シクロアルキルであり、前記5~14員ヘテロアリール及び4~14員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2、3、4または5個のR6置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR13-、-NR13C(O)-、O、-(CR14R15)q-、-(CR14R15)q-O-、-O(CR14R15)q-、-NR13-、-(CR14R15)q-NR13-、-NR13-(CR14R15)q-、-CH=CH-、
R3は、メチル、ハロ、CNまたはC1-4ハロアルキルであり;
R4は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり;
R5は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり;
R6及びR17は、それぞれ独立して、H、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NOH)Ra、C(=NOH)NRa、C(=NCN)NRaRa、NRaC(=NCN)NRaRa、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、R6及びR17の前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4または5個の独立して選択されるRb置換基で任意に置換されており;
または同じ環炭素原子に結合した2つのR6置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロC3-6シクロアルキルまたはスピロ4~7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各R13は、独立して、H、C1-6ハロアルキル、またはC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキル及び-N(C1-4アルキル)2から選択される置換基で任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R14及びR15は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、-COOH、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、R14またはR15の前記C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
またはR14及びR15は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員シクロアルキルまたは3、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1または2個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Raは、独立して、H、CN、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Raの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rdは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3-14シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、NReC(=NOH)NReRe、NReC(=NCN)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、Rdの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C6-10アリール、5~14員ヘテロアリール、C3-14シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Reは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Reの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Rb置換基は、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NOH)Rc、C(=NOH)NRc、C(=NCN)NRcRc、NRcC(=NCN)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc及びS(O)2NRcRcから選択され;Rbの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1、2または3個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rcは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Rcの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Rfは、独立して、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから選択され;Rfの前記C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるRn置換基で任意に置換されており;
各Rnは、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立して選択される置換基であり、Rnの前記C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Rgは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Rgの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRp置換基で任意に置換されており;
各Rpは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORr、ORr、SRr、C(O)Rr、C(O)NRrRr、C(O)ORr、OC(O)Rr、OC(O)NRrRr、NHRr、NRrRr、NRrC(O)Rr、NRrC(O)NRrRr、NRrC(O)ORr、C(=NRr)NRrRr、NRrC(=NRr)NRrRr、NRrC(=NOH)NRrRr、NRrC(=NCN)NRrRr、S(O)Rr、S(O)NRrRr、S(O)2Rr、NRrS(O)2Rr、NRrS(O)2NRrRr及びS(O)2NRrRrから選択され、Rpの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
または任意の2つのRa置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各Rhは、独立して、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから選択され、Rhの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1、2、または3個の独立して選択されるRj置換基で任意に置換されており;
各Rjは、独立して、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、ハロ、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから選択され、Rjの前記C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、及びC1-4ハロアルコキシは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
または前記4~10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した2つのRh基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、C3-6シクロアルキルまたはO、NもしくはSから選択される環員としての1~2個のヘテロ原子を有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
または任意の2つのRc置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRe置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRg置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRi置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、もしくは3個の独立して選択されるRh置換基、または1、2もしくは3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRk置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、もしくは3個の独立して選択されるRh置換基、または1、2もしくは3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRo置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRr置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各Ri、Rk、RoまたはRrは、独立して、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルから選択され、Ri、Rk、RoまたはRrの前記C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Rqは、独立して、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、-NH-C1-6アルキル、-N(C1-6アルキル)2、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル及びC3-6シクロアルキルから選択され、Rqの前記C1-6アルキル、フェニル、C3-6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、フェニル、C3-10シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される1、2または3個の置換基で任意に置換されており;
下付き文字mは、0、1、2または3の整数であり;
下付き文字nは、0、1、2または3の整数であり;
各下付き文字qは、独立して、1、2、3または4の整数であり;
下付き文字sは、1、2、3または4の整数である)が本明細書で提供される。
環Aは、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリールまたはC3-14シクロアルキルであり、前記5~14員ヘテロアリール及び4~14員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2、3、4または5個のR6置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR13-、-NR13C(O)-、O、-(CR14R15)q-、-(CR14R15)q-O-、-O(CR14R15)q-、-NR13-、-(CR14R15)q-NR13-、-NR13-(CR14R15)q-、-CH=CH-、
R3は、メチル、ハロ、CNまたはC1-4ハロアルキルであり;
R4は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり;
R5は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり;
R6及びR17は、それぞれ独立して、H、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NOH)Ra、C(=NOH)NRa、C(=NCN)NRaRa、NRaC(=NCN)NRaRa、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、R6及びR17の前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4または5個の独立して選択されるRb置換基で任意に置換されており;
または同じ環炭素原子に結合した2つのR6置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロC3-6シクロアルキルまたはスピロ4~7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各R13は、独立して、H、C1-6ハロアルキル、またはC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキル及び-N(C1-4アルキル)2から選択される置換基で任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R14及びR15は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、-COOH、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、R14またはR15の前記C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
またはR14及びR15は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員シクロアルキルまたは3、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1または2個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Raは、独立して、H、CN、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Raの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rdは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3-14シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、NReC(=NOH)NReRe、NReC(=NCN)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、Rdの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C6-10アリール、5~14員ヘテロアリール、C3-14シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Reは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Reの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Rb置換基は、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NOH)Rc、C(=NOH)NRc、C(=NCN)NRcRc、NRcC(=NCN)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc及びS(O)2NRcRcから選択され;Rbの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1、2または3個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rcは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Rcの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Rfは、独立して、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから選択され;Rfの前記C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるRn置換基で任意に置換されており;
各Rnは、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立して選択される置換基であり、Rnの前記C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Rgは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Rgの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRp置換基で任意に置換されており;
各Rpは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORr、ORr、SRr、C(O)Rr、C(O)NRrRr、C(O)ORr、OC(O)Rr、OC(O)NRrRr、NHRr、NRrRr、NRrC(O)Rr、NRrC(O)NRrRr、NRrC(O)ORr、C(=NRr)NRrRr、NRrC(=NRr)NRrRr、NRrC(=NOH)NRrRr、NRrC(=NCN)NRrRr、S(O)Rr、S(O)NRrRr、S(O)2Rr、NRrS(O)2Rr、NRrS(O)2NRrRr及びS(O)2NRrRrから選択され、Rpの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
または任意の2つのRa置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各Rhは、独立して、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから選択され、Rhの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1、2、または3個の独立して選択されるRj置換基で任意に置換されており;
各Rjは、独立して、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、ハロ、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから選択され、Rjの前記C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、及びC1-4ハロアルコキシは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
または前記4~10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した2つのRh基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、C3-6シクロアルキルまたはO、NもしくはSから選択される環員としての1~2個のヘテロ原子を有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
または任意の2つのRc置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRe置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRg置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRi置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRk置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRo置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRr置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各Ri、Rk、RoまたはRrは、独立して、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルから選択され、Ri、Rk、RoまたはRrの前記C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Rqは、独立して、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、-NH-C1-6アルキル、-N(C1-6アルキル)2、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル及びC3-6シクロアルキルから選択され、Rqの前記C1-6アルキル、フェニル、C3-6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、フェニル、C3-10シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される1、2または3個の置換基で任意に置換されており;
下付き文字mは、0、1、2または3の整数であり;
下付き文字nは、0、1、2または3の整数であり;
各下付き文字qは、独立して、1、2、3または4の整数であり;
下付き文字sは、1、2、3または4の整数である)を提供する。
環Aは、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリールまたはC3-14シクロアルキルであり、前記5~14員ヘテロアリール及び4~14員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2、3、4または5個のR6置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR13-、-NR13C(O)-、O、-(CR14R15)q-、-(CR14R15)q-O-、-O(CR14R15)q-、-NR13-、-(CR14R15)q-NR13-、-NR13-(CR14R15)q-、-CH=CH-、
R3は、メチル、ハロ、CNまたはC1-4ハロアルキルであり;
R4は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり;
R5は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり;
R6及びR17は、それぞれ独立して、H、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NOH)Ra、C(=NOH)NRa、C(=NCN)NRaRa、NRaC(=NCN)NRaRa、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、R6及びR17の前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4または5個の独立して選択されるRb置換基で任意に置換されており;
または同じ環炭素原子に結合した2つのR6置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロC3-6シクロアルキルまたはスピロ4~7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各R13は、独立して、H、C1-6ハロアルキル、またはC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキル及び-N(C1-4アルキル)2から選択される置換基で任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R14及びR15は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、-COOH、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、R14またはR15の前記C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
またはR14及びR15は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員シクロアルキルまたは3、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1または2個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Raは、独立して、H、CN、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Raの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rdは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3-14シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、NReC(=NOH)NReRe、NReC(=NCN)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、Rdの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C6-10アリール、5~14員ヘテロアリール、C3-14シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Reは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Reの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Rb置換基は、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NOH)Rc、C(=NOH)NRc、C(=NCN)NRcRc、NRcC(=NCN)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc及びS(O)2NRcRcから選択され;Rbの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1、2または3個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rcは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Rcの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Rfは、独立して、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから選択され;Rfの前記C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるRn置換基で任意に置換されており;
各Rnは、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立して選択される置換基であり、Rnの前記C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Rgは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Rgの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRp置換基で任意に置換されており;
各Rpは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORr、ORr、SRr、C(O)Rr、C(O)NRrRr、C(O)ORr、OC(O)Rr、OC(O)NRrRr、NHRr、NRrRr、NRrC(O)Rr、NRrC(O)NRrRr、NRrC(O)ORr、C(=NRr)NRrRr、NRrC(=NRr)NRrRr、NRrC(=NOH)NRrRr、NRrC(=NCN)NRrRr、S(O)Rr、S(O)NRrRr、S(O)2Rr、NRrS(O)2Rr、NRrS(O)2NRrRr及びS(O)2NRrRrから選択され、Rpの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
または任意の2つのRa置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各Rhは、独立して、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから選択され、Rhの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1、2、または3個の独立して選択されるRj置換基で任意に置換されており;
各Rjは、独立して、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、ハロ、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから選択され、Rjの前記C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、及びC1-4ハロアルコキシは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
または前記4~10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した2つのRh基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、C3-6シクロアルキルまたはO、NもしくはSから選択される環員としての1~2個のヘテロ原子を有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
または任意の2つのRc置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRe置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRg置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRi置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRk置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRo置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRr置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各Ri、Rk、RoまたはRrは、独立して、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルから選択され、Ri、Rk、RoまたはRrの前記C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Rqは、独立して、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、-NH-C1-6アルキル、-N(C1-6アルキル)2、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル及びC3-6シクロアルキルから選択され、Rqの前記C1-6アルキル、フェニル、C3-6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、フェニル、C3-10シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される1、2または3個の置換基で任意に置換されており;
下付き文字mは、0、1、2または3の整数であり;
下付き文字nは、0、1、2または3の整数であり;
各下付き文字qは、独立して、1、2、3または4の整数であり;
下付き文字sは、1、2、3または4の整数である)を提供する。
環Aは、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリールまたはC3-14シクロアルキルであり、前記5~14員ヘテロアリール及び4~14員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2、3、4または5個の独立して選択されるR6置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR13-、-NR13C(O)-、O、-(CR14R15)q-、-(CR14R15)q-O-、-O(CR14R15)q-、-NR13-、-(CR14R15)q-NR13-、-NR13-(CR14R15)q-、-CH=CH-、
R3は、メチル、ハロ、CNまたはC1-4ハロアルキルであり;
R4は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり;
R5は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり;
R6及びR17は、それぞれ独立して、H、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NOH)Ra、C(=NOH)NRa、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、C(=NCN)NRaRa、NRaC(=NCN)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、R6及びR17の前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4または5個の独立して選択されるRb置換基で任意に置換されており;
各R13は、独立して、H、C1-6ハロアルキル、またはC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキル及び-N(C1-4アルキル)2から選択される置換基で任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R14及びR15は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、-COOH、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、R14またはR15の前記C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
またはR14及びR15は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員シクロアルキルまたは3、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1または2個のRq置換基で任意に置換されており;
各Raは、独立して、H、CN、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Raの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-14シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rdは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3-14シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、NReC(=NOH)NReRe、NReC(=NCN)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、Rdの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C6-10アリール、5~14員ヘテロアリール、C3-14シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-14シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Reは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Reの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Rb置換基は、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NOH)Rc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、C(=NCN)NRcRc、NRcC(=NCN)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc及びS(O)2NRcRcから選択され;Rbの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1、2または3個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rcは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Rcの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
または任意の2つのRa置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRc置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRe置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各Rhは、独立して、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから選択され、Rhの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1、2、または3個の独立して選択されるRj置換基で任意に置換されており;
各Rjは、独立して、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、ハロ、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから選択され、Rjの前記C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、及びC1-4ハロアルコキシは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
Ri及びRkの各々は、独立して、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルから選択され、RiまたはRrの前記C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Rqは、独立して、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、-NH-C1-6アルキル、-N(C1-6アルキル)2、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル及びC3-6シクロアルキルから選択され、Rqの前記C1-6アルキル、フェニル、C3-6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、フェニル、C3-10シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択される1、2または3個の置換基で任意に置換されており;
下付き文字mは、0、1、2または3の整数であり;
下付き文字nは、0、1、2または3の整数であり;
各下付き文字qは、独立して、1、2、3または4の整数であり;
下付き文字sは、1、2、3または4の整数である)を提供する。
環Aは、5~10員ヘテロアリール、4~11員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリールまたはC3-10シクロアルキルであり、前記5~10員ヘテロアリール及び4~11員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2、3、4または5個のR6置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR13-、-NR13C(O)-、O、-(CR14R15)q-、-(CR14R15)q-O-、-O(CR14R15)q-、-NR13-、-(CR14R15)q-NR13-、-NR13-(CR14R15)q-、-CH=CH-、
R3は、メチル、ハロ、CNまたはC1-4ハロアルキルであり;
R4は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり;
R5は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり;
R6及びR17は、それぞれ独立して、H、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、R6及びR17の前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4または5個のRb置換基で任意に置換されており;
または同じ環炭素原子に結合した2つのR6置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロC3-6シクロアルキルまたはスピロ4~7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各R13は、独立して、H、C1-6ハロアルキル、またはC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキル及び-N(C1-4アルキル)2から選択される置換基で任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R14及びR15は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、-COOH、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、R14またはR15の前記C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
またはR14及びR15は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員シクロアルキルまたは3、4、5もしくは6員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1または2個のRq置換基で任意に置換されており;
各Raは、独立して、H、CN、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Raの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個のRd置換基で任意に置換されており;
各Rdは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3-10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、NReC(=NOH)NReRe、NReC(=NCN)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、Rdの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3-10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Reは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Reの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Rb置換基は、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc及びS(O)2NRcRcから選択され;Rbの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1、2または3個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rcは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Rcの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個のRf置換基で任意に置換されており;
各Rfは、独立して、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから選択され;Rfの前記C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個のRn置換基で任意に置換されており;
各Rnは、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立して選択される置換基であり、Rnの前記C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Rgは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Rgの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個のRp置換基で任意に置換されており;
各Rpは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORr、ORr、SRr、C(O)Rr、C(O)NRrRr、C(O)ORr、OC(O)Rr、OC(O)NRrRr、NHRr、NRrRr、NRrC(O)Rr、NRrC(O)NRrRr、NRrC(O)ORr、C(=NRr)NRrRr、NRrC(=NRr)NRrRr、NRrC(=NOH)NRrRr、NRrC(=NCN)NRrRr、S(O)Rr、S(O)NRrRr、S(O)2Rr、NRrS(O)2Rr、NRrS(O)2NRrRr及びS(O)2NRrRrから選択され、Rpの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、1、2または3個のRq置換基で任意に置換されており;
または任意の2つのRa置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2または3個のRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各Rhは、独立して、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5~6員ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから選択され、Rhの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5~6員ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1、2、または3個のRj置換基で任意に置換されており;
各Rjは、独立して、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、ハロ、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから選択され、Rjの前記C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、及びC1-4ハロアルコキシは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
または前記4~10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した2つのRh基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、C3-6シクロアルキルまたはO、NもしくはSから選択される環員としての1~2個のヘテロ原子を有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
または任意の2つのRc置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRe置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRg置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRi置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、もしくは3個の独立して選択されるRh置換基、または1、2もしくは3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRk置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、もしくは3個の独立して選択されるRh、または1、2もしくは3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRo置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRr置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各Ri、Rk、RoまたはRrは、独立して、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルから選択され、Ri、Rk、RoまたはRrの前記C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルは、それぞれ、1、2または3個のRq置換基で任意に置換されており;
各Rqは、独立して、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、-NH-C1-6アルキル、-N(C1-6アルキル)2、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル及びC3-6シクロアルキルから選択され、Rqの前記C1-6アルキル、フェニル、C3-6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、フェニル、C3-10シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択される1、2または3個の置換基で任意に置換されており;
下付き文字mは、0、1、2または3の整数であり;
下付き文字nは、0、1、2または3の整数であり;
各下付き文字qは、独立して、1、2、3または4の整数であり;
下付き文字sは、1、2、3または4の整数である)が本明細書で提供される。
環Aは、5~10員ヘテロアリール、4~11員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリールまたはC3-10シクロアルキルであり、前記5~10員ヘテロアリール及び4~11員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2、3、4または5個のR6置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR13-、-NR13C(O)-、O、-(CR14R15)q-、-(CR14R15)q-O-、-O(CR14R15)q-、-NR13-、-(CR14R15)q-NR13-、-NR13-(CR14R15)q-、-CH=CH-、
R3は、メチル、ハロ、CNまたはC1-4ハロアルキルであり;
R4は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり;
R5は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり;
R6及びR17は、それぞれ独立して、H、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、R6の前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4または5個のRb置換基で任意に置換されており;
または同じ環炭素原子に結合した2つのR6置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロC3-6シクロアルキルまたはスピロ4~7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各R13は、独立して、H、C1-6ハロアルキル、またはC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキル及び-N(C1-4アルキル)2から選択される置換基で任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R14及びR15は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、-COOH、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、R14またはR15の前記C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
またはR14及びR15は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員シクロアルキルまたは3、4、5もしくは6員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1または2個のRq置換基で任意に置換されており;
各Raは、独立して、H、CN、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Raの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個のRd置換基で任意に置換されており;
各Rdは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3-10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、NReC(=NOH)NReRe、NReC(=NCN)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、Rdの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、C3-10シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Reは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Reの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Rb置換基は、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc及びS(O)2NRcRcから選択され;Rbの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1、2または3個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rcは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Rcの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個のRf置換基で任意に置換されており;
各Rfは、独立して、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから選択され;Rfの前記C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個のRn置換基で任意に置換されており;
各Rnは、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立して選択される置換基であり、Rnの前記C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
各Rgは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、Rgの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個のRp置換基で任意に置換されており;
各Rpは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、ハロ、CN、NHORr、ORr、SRr、C(O)Rr、C(O)NRrRr、C(O)ORr、OC(O)Rr、OC(O)NRrRr、NHRr、NRrRr、NRrC(O)Rr、NRrC(O)NRrRr、NRrC(O)ORr、C(=NRr)NRrRr、NRrC(=NRr)NRrRr、NRrC(=NOH)NRrRr、NRrC(=NCN)NRrRr、S(O)Rr、S(O)NRrRr、S(O)2Rr、NRrS(O)2Rr、NRrS(O)2NRrRr及びS(O)2NRrRrから選択され、Rpの前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、1、2または3個のRq置換基で任意に置換されており;
または任意の2つのRa置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2または3個のRh置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各Rhは、独立して、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5~6員ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから選択され、Rhの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、5~6員ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1、2、または3個のRj置換基で任意に置換されており;
各Rjは、独立して、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、ハロ、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから選択され、Rjの前記C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、及びC1-4ハロアルコキシは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
または前記4~10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した2つのRh基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、C3-6シクロアルキルまたはO、NもしくはSから選択される環員としての1~2個のヘテロ原子を有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
または任意の2つのRc置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRe置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRg置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRi置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、もしくは3個の独立して選択されるRh置換基、または1、2もしくは3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRk置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、もしくは3個の独立して選択されるRh置換基、または1、2もしくは3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRo置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのRr置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各Ri、Rk、RoまたはRrは、独立して、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルから選択され、Ri、Rk、RoまたはRpの前記C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルは、それぞれ、1、2または3個のRq置換基で任意に置換されており;
各Rqは、独立して、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、-NH-C1-6アルキル、-N(C1-6アルキル)2、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル及びC3-6シクロアルキルから選択され、Rqの前記C1-6アルキル、フェニル、C3-6シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、OH、CN、-COOH、NH2、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、フェニル、C3-10シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択される1、2または3個の置換基で任意に置換されており;
下付き文字mは、0、1、2または3の整数であり;
下付き文字nは、0、1、2または3の整数であり;
下付き文字pは、1、2、3または4の整数であり;
各下付き文字qは、独立して、1、2、3または4の整数であり;
下付き文字sは、1、2、3または4の整数である)が本明細書で提供される。
または任意の2つのRk置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成する。
R1及びR2の一方は-(CR8R9)p-NR10R11であり、他方はH、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり、R1またはR2の前記C1-4アルキル及びC1-4アルコキシは、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、-C(O)NH2、NH2、-NHC1-4アルキル及び-N(C1-4アルキル)2から独立して選択される1または2個の置換基で任意に置換されており;
R7は、H、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり、前記C1-4アルキル及びC1-4アルコキシは、それぞれ、CN、ハロまたは-C(O)NH2から独立して選択される1または2個の置換基で任意に置換されており;
R8及びR9は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、-COOH、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、R8またはR9の前記C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
またはR8及びR9は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員シクロアルキルまたは4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は、1または2個のRq置換基で任意に置換されており;
またはR8及びR10は、それらが結合している原子と一緒になって、O、NまたはSから選択される環員としての0~1個の追加のヘテロ原子を有する4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルを形成し、R8及びR10によって形成される前記4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1または2個のRq置換基で任意に置換されており;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、-C(O)Rg、-C(O)ORg、-C(O)NRgRg、-SO2Rg及び-SO2NRgRgから選択され、R10またはR11の前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
またはR10及びR11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4、5、6、7、8、9、10または11員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記4~11員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個のRf置換基で任意に置換されており;
R12は、H、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2である)が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、下付き文字pは1、2、3または4である。
R1及びR2の一方は-(CR8R9)p-NR10R11であり、他方はH、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり、R1またはR2の前記C1-4アルキル及びC1-4アルコキシは、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、-C(O)NH2、NH2、-NHC1-4アルキル及び-N(C1-4アルキル)2から独立して選択される1または2個の置換基で任意に置換されており;
R7は、H、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり、前記C1-4アルキル及びC1-4アルコキシは、それぞれ、CN、ハロまたは-C(O)NH2から独立して選択される1または2個の置換基で任意に置換されており;
R8及びR9は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、-COOH、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、R8またはR9の前記C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で任意に置換されており;
またはR8及びR9は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員シクロアルキルまたは4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は、1または2個のRq置換基で任意に置換されており;
またはR8及びR10は、それらが結合している原子と一緒になって、O、NまたはSから選択される環員としてのとしての0~1個の追加のヘテロ原子を有する4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルを形成し、R8及びR10によって形成される前記4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1または2個のRq置換基で任意に置換されており;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、-C(O)Rg、-C(O)ORg、-C(O)NRgRg、-SO2Rg及び-SO2NRgRgから選択され、R10またはR11の前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
またはR10及びR11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4、5、6、7、8、9、10、または11員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記4~11員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2または3個のRf置換基で任意に置換されており;
R12は、H、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH2、-NHC1-4アルキルまたは-N(C1-4アルキル)2であり;
下付き文字pは、1、2、3または4の整数である)が本明細書で提供される。
環Aは、5~10員ヘテロアリール、4~11員ヘテロシクロアルキルまたはC6-10アリールであり、前記5~10員ヘテロアリール及び4~11員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2または3個のR6置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NH-、-NH-または-OCH2-であり、前記-C(O)NH-結合中のカルボニル基または前記-OCH2-結合中の酸素原子は環Aに結合している)が本明細書で提供される。
X1、X2、X3、X4、X5及びX6は、それぞれ独立して、NまたはCHであり、但し、X1、X5及びX6は同時にNではなく;
R13は、HまたはC1-4アルキルであり;
下付き文字rは、1、2または3の整数である)が本明細書で提供される。
R13は、HまたはC1-4アルキルであり;
下付き文字rは、1、2または3の整数である)が本明細書で提供される。
R13は、HまたはC1-4アルキルであり;
R18は、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、または(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-であり、R18の前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール-C1-4アルキル-、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個のRb置換基で任意に置換されており;
下付き文字tは、0、1または2の整数である)が本明細書で提供される。
環Aは、5~10員ヘテロアリールまたは4~11員ヘテロシクロアルキルであり、前記5~10員ヘテロアリール及び4~11員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2または3個のR6置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR13-、-NR13C(O)-、O、または-NR13-であり;
R1及びR2の一方は-(CR8R9)p-NR10R11であり、他方はH、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり、R1またはR2の前記C1-4アルキル及びC1-4アルコキシは、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、NH2、-NHC1-4アルキル及び-N(C1-4アルキル)2から独立して選択される1または2個の置換基で任意に置換されており;
R3は、メチルまたはハロであり;
R4は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
R5は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
各R6は、独立して、H、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、CN、ORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、NHRa、NRaRa、及びNRaC(O)Raから選択され、R6の前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、及びC2-6アルキニルは、それぞれ、1または2個のRb置換基で任意に置換されており;
R7は、H、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
R8及びR9は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、-COOH、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、C1-4ハロアルキル、及びC1-4ハロアルコキシから選択され;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、-C(O)Rg、-C(O)ORg、及び-C(O)NRgRgから選択され、R10またはR11の前記C1-6アルキル及びC1-6ハロアルキルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
またはR10及びR11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルは、1または2個のRh置換基で任意に置換されており;
R12は、H、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
各R13は、独立して、H、C1-6ハロアルキル、またはC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、もしくはOHから選択される置換基で任意に置換されたC1-6アルキルであり;
各Raは、独立して、H、CN、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、及びC2-6アルキニルから選択され、Raの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、及びC2-6アルキニルは、それぞれ、1または2個のRd置換基で任意に置換されており;
各Rdは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、NH2、ORe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、NHRe、NReRe、及びNReC(O)Reから選択され;
各Reは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、及びC2-6アルキニルから選択され;
各Rb置換基は、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、OH、NH2、ORc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、NHRc、NRcRc、及びNRcC(O)Rcから選択され;Rbの前記C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1または2個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rcは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、及びC2-6アルキニルから選択され、Rcの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、及びC2-6アルキニルは、それぞれ、1、2、または3個のRf置換基で任意に置換されており;
各Rfは、独立して、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ、CN、ORg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、NHRg、NRgRg、及びNRgC(O)Rgから選択され;
各Rgは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、及びC2-6アルキニルから選択され;
各Rhは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ、CN、ORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、NHRi、NRiRi、及びNRiC(O)Riから選択され;
各Riは、独立して、H、C1-4アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルから選択され;
下付き文字mは、0、1または2の整数であり;
下付き文字nは、0、1、または2の整数であり;
下付き文字pは、1、2、または3の整数である)が本明細書で提供される。
環Aは、5~10員ヘテロアリールまたは4~11員ヘテロシクロアルキルであり、前記5~10員ヘテロアリール及び4~11員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1または2個のR6置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR13-、-NR13C(O)-、または-NR13-であり;
R1及びR2の一方は-(CR8R9)p-NR10R11であり、他方はH、C1-4アルキル、またはC1-4アルコキシであり、R1またはR2の前記C1-4アルキル及びC1-4アルコキシは、C1-4アルコキシ、CN、ハロ、OH、及びNH2から独立して選択される1または2個の置換基で任意に置換されており;
R3は、メチルまたはハロであり;
R4は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
R5は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
各R6は、独立して、H、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、CN、及びORaから選択され、R6の前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、及びC2-6アルキニルは、それぞれ、1または2個のRb置換基で任意に置換されており;
R7は、H、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
R8及びR9は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、及びC1-4アルキルから選択され;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、及びC1-6ハロアルキルから選択され、R10またはR11の前記C1-6アルキル及びC1-6ハロアルキルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
またはR10及びR11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルは、1または2個のRh置換基で任意に置換されており;
R12は、HまたはC1-4アルキルであり;
各R13は、独立して、HまたはC1-6アルキルであり;
各Raは、独立して、H及び1または2個のRd置換基で任意に置換されたC1-6アルキルから選択され;
各Rdは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、及びC(O)OReから選択され;
各Reは、独立して、H及びC1-6アルキルから選択され;
各Rb置換基は、独立して、ハロ、C1-6アルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、CN、OH、NH2、NHRc、NRcRc、及びNRcC(O)Rcから選択され;Rbの前記C1-4アルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ更に、1または2個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rcは、独立して、H及び1、2、または3個のRf置換基で任意に置換されたC1-6アルキルから選択され;
各Rfは、独立して、C1-4アルキル、ハロ、CN、ORg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、及びC(O)ORgから選択され;
各Rgは、独立して、H及びC1-6アルキルから選択され;
各Rhは、独立して、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ、ORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、及びC(O)ORiから選択され;
各Riは、独立して、H及びC1-4アルキルから選択され;
下付き文字mは、0または1の整数であり;
下付き文字nは、0または1の整数であり;
下付き文字pは、1または2の整数である)が本明細書で提供される。
環Aは、5~10員ヘテロアリールまたは4~11員ヘテロシクロアルキルであり、前記5~10員ヘテロアリール及び4~11員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2、または3個のR6置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR13-、-NR13C(O)-、O、または-NR13-であり;
R1及びR2の一方は-(CR8R9)p-NR10R11であり、他方はH、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり、R1またはR2の前記C1-4アルキル及びC1-4アルコキシは、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、NH2、-NHC1-4アルキル及び-N(C1-4アルキル)2から独立して選択される1または2個の置換基で任意に置換されており;
R3は、メチルまたはハロであり;
R4は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
R5は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
各R6は、独立して、H、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、CN、ORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、NHRa、NRaRa、及びNRaC(O)Raから選択され、R6の前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、及びC3-10シクロアルキルは、それぞれ、1または2個のRb置換基で任意に置換されており;
R7は、H、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
R8及びR9は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、-COOH、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、C1-4ハロアルキル、及びC1-4ハロアルコキシから選択され;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、-C(O)Rg、-C(O)ORg、及び-C(O)NRgRgから選択され、R10またはR11の前記C1-6アルキル及びC1-6ハロアルキルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
またはR10及びR11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルは、1または2個のRh置換基で任意に置換されており;
R12は、H、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
各R13は、独立して、H、C1-6ハロアルキル、またはC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、もしくはOHから選択される置換基で任意に置換されたC1-6アルキルであり;
各Raは、独立して、H、CN、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、及びC3-10シクロアルキルから選択され、Raの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、及びC3-10シクロアルキルは、それぞれ、1または2個のRd置換基で任意に置換されており;
各Rdは、独立して、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、NH2、ORe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、NHRe、NReRe、及びNReC(O)Reから選択され、Rdの前記C1-6アルキル及びC3-10シクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Reは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、及びC2-6アルキニルから選択され;
各Rb置換基は、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、OH、NH2、ORc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、NHRc、NRcRc、及びNRcC(O)Rcから選択され;Rbの前記C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1または2個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rcは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、及びC2-6アルキニルから選択され、Rcの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、及びC2-6アルキニルは、それぞれ、1、2、または3個のRf置換基で任意に置換されており;
各Rfは、独立して、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ、CN、ORg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、NHRg、NRgRg、及びNRgC(O)Rgから選択され;
各Rgは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、及びC2-6アルキニルから選択され;
各Rhは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ、CN、ORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、NHRi、NRiRi、及びNRiC(O)Riから選択され;
各Riは、独立して、H、C1-4アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルから選択され;
下付き文字mは、0、1または2の整数であり;
下付き文字nは、0、1、または2の整数であり;
下付き文字pは、1、2、または3の整数である)が本明細書で提供される。
環Aは、5~10員ヘテロアリールまたは4~11員ヘテロシクロアルキルであり、前記5~10員ヘテロアリール及び4~11員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1または2個のR6置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR13-、-NR13C(O)-、または-NR13-であり;
R1及びR2の一方は-(CR8R9)p-NR10R11であり、他方はH、C1-4アルキル、またはC1-4アルコキシであり、R1またはR2の前記C1-4アルキル及びC1-4アルコキシは、C1-4アルコキシ、CN、ハロ、OH、及びNH2から独立して選択される1または2個の置換基で任意に置換されており;
R3は、メチルまたはハロであり;
R4は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
R5は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
各R6は、独立して、H、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、CN、ORa、NHRa、NRaRa、及びC3-10シクロアルキルから選択され、R6の前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、及びC3-10シクロアルキルは、それぞれ、1または2個のRb置換基で任意に置換されており;
R7は、H、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
R8及びR9は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、及びC1-4アルキルから選択され;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、及びC1-6ハロアルキルから選択され、R10またはR11の前記C1-6アルキル及びC1-6ハロアルキルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
またはR10及びR11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルは、1または2個のRh置換基で任意に置換されており;
R12は、HまたはC1-4アルキルであり;
各R13は、独立して、HまたはC1-6アルキルであり;
各Raは、独立して、H、1または2個のRd置換基で任意に置換されたC1-6アルキル、及びC3-10シクロアルキルから選択され;
各Rdは、独立して、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORe及びC(O)OReから選択され、Rdの前記C1-6アルキル及びC3-10シクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Reは、独立して、H及びC1-6アルキルから選択され;
各Rb置換基は、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、CN、OH、NH2、NHRc、NRcRc、及びNRcC(O)Rcから選択され;Rbの前記C1-4アルキル、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、及び4~10員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ更に、1または2個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rcは、独立して、H及び1、2、または3個のRf置換基で任意に置換されたC1-6アルキルから選択され;
各Rfは、独立して、C1-4アルキル、ハロ、CN、ORg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、及びC(O)ORgから選択され;
各Rgは、独立して、H及びC1-6アルキルから選択され;
各Rhは、独立して、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ、ORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、及びC(O)ORiから選択され;
各Riは、独立して、H及びC1-4アルキルから選択され;
下付き文字mは、0または1の整数であり;
下付き文字nは、0または1の整数であり;
下付き文字pは、1または2の整数である)が本明細書で提供される。
環Aは、5~10員ヘテロアリール、4~11員ヘテロシクロアルキル、またはC6-10アリールであり、前記5~10員ヘテロアリール及び4~11員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2、または3個のR6置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR13-、-NR13C(O)-、-(CR14R15)q-O-、-O(CR14R15)q-、または-NR13-であり;
R1及びR2の一方は-(CR8R9)p-NR10R11であり、他方はH、C1-4アルキル、またはC1-4アルコキシであり、R1またはR2の前記C1-4アルキル及びC1-4アルコキシは、C1-4アルコキシ、CN、ハロ、OH、及びNH2から独立して選択される1または2個の置換基で任意に置換されており;
R3は、メチルまたはハロであり;
R4は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
R5は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
各R6は、独立して、H、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、CN、ORa、NHRa、NRaRa、C3-10シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、ORa、及びC(O)Raから選択され、R6の前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキルは、それぞれ、1または2個のRb置換基で任意に置換されており;
各R13は、独立して、HまたはC1-6アルキルであり;
R14及びR15は、それぞれ独立して、H及びC1-4アルキルから選択され;
R7は、H、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
R8及びR9は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、及びC1-4アルキルから選択され;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、及びC1-6ハロアルキルから選択され、R10またはR11の前記C1-6アルキル及びC1-6ハロアルキルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
またはR10及びR11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルは、1または2個のRh置換基で任意に置換されており;
R12は、HまたはC1-4アルキルであり;
各R13は、独立して、HまたはC1-6アルキルであり;
各Raは、独立して、H、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-から選択され、RaのC1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、(5~14員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ、1または2個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rdは、独立して、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORe、C(O)ORe、NHRe、及びNReReから選択され、Rdの前記C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、及び4~14員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Reは、独立して、H及びC1-6アルキルから選択され;
各Rb置換基は、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、CN、OH、ORc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、NH2、NHRc、NRcRc、及びNRcC(O)Rcから選択され;Rbの前記C1-4アルキル、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ更に、1または2個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rcは、独立して、H、C1-6アルキル、及びC3-10シクロアルキルから選択され、C1-6アルキル及びC3-10シクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個のRf置換基で任意に置換されており;
各Rfは、独立して、C1-4アルキル、ハロ、CN、ORg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、及びNRgC(O)Rgから選択され;
各Rgは、独立して、H及びC1-6アルキルから選択され;
各Rhは、独立して、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ、ORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、及びC(O)ORiから選択され;
各Riは、独立して、H及びC1-4アルキルから選択され;
下付き文字mは、0または1の整数であり;
下付き文字nは、0または1の整数であり;
下付き文字pは、1または2の整数である)が本明細書で提供される。
本発明の化合物(その塩を含む)は、既知の有機合成技術を使用して調製され得、以下のスキームにおけるものなどの多数の可能な合成経路のいずれかに従って合成され得る。
本開示の化合物は、PD-1/PD-L1タンパク質/タンパク質相互作用の活性を阻害することができ、それ故、PD-1の活性に関連する疾患及び障害ならびにPD-L1に関連する疾患及び障害(PD-1及びB7-1(CD80)などの他のタンパク質とのその相互作用を含む)を治療するのに有用である。所定の実施形態では、本開示の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体は、ワクチン接種に対する反応の増強を含む、がん、慢性感染症または敗血症における免疫を増強、刺激及び/または増大させるための治療的投与に有用である。いくつかの実施形態では、本開示は、PD-1/PD-L1タンパク質/タンパク質相互作用を阻害するための方法を提供する。その方法は、式(I)もしくは本明細書に記載された式のいずれかの化合物、または請求項のいずれかに記述され、本明細書に記載された化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体を個体または患者に投与することを含む。本開示の化合物は、単独で、他の薬剤もしくは治療と組み合わせて、またはがんもしくは感染疾患を含む疾患もしくは障害の治療のためのアジュバントもしくはネオアジュバントとして使用され得る。本明細書に記載の使用のために、本開示の化合物のいずれか(その実施形態のいずれかを含む)が使用され得る。
がん細胞の増殖及び生存は、複数のシグナル伝達経路によって影響を受け得る。それ故、そのような状態を治療するために、それらが活性を調節する標的において異なる選択性を示す、異なる酵素/タンパク質/受容体阻害剤を組み合わせることが有用である。複数のシグナル伝達経路(または所与のシグナル伝達経路に関与する複数の生物学的分子)を標的とすることは、細胞集団において生じる薬剤耐性の可能性を減少させ得、及び/または治療の毒性を減少させ得る。
医薬として用いられる場合、本開示の化合物は医薬組成物の形態で投与され得る。それ故、本開示は、式(I)もしくは本明細書に記載された式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに記述され、本明細書に記載された化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、またはその実施形態のいずれかと、少なくとも1つの医薬的に許容可能な担体または賦形剤とを含む組成物を提供する。これらの組成物は、医薬の分野でよく知られている手法で調製され得、局所的または全身的治療が適応されるかどうか及び治療されるべき領域に応じて様々な経路によって投与され得る。投与は、局所(経皮、表皮、眼内ならびに鼻腔内、膣内及び直腸送達を含む粘膜に対するものを含む)、肺内(例えば、粉末またはエアロゾルの吸入または吹送による(噴霧器によるものを含む);気管内または鼻腔内)、経口または非経口であり得る。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、筋肉内または注射もしくは注入;または頭蓋内、例えば、髄腔内または脳室内の投与が含まれる。非経口投与は、単回ボーラス用量の形態であり得るか、または、例えば、連続灌流ポンプによるものであり得る。局所投与用の医薬組成物及び製剤には、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、滴剤、坐剤、スプレー、液体及び粉末が含まれ得る。従来の医薬担体、水性、粉末または油性基剤、増粘剤などが必要である場合があるか、または望ましい場合がある。
本開示の化合物は更に、正常組織及び異常組織における生物学的プロセスの調査において有用であり得る。それ故、本発明の別の態様は、画像化技術だけでなく、インビトロ及びインビボの両方のアッセイにおいて、ヒトを含む組織試料中のPD-1またはPD-L1タンパク質の局在化及び定量のため、ならびに標識化合物の阻害結合によるPD-L1リガンドの特定のために有用であろう本発明の標識化合物(放射性標識、蛍光標識など)に関する。したがって、本発明は、そのような標識化合物を含有するPD-1/PD-L1結合アッセイを含む。
本開示はまた、例えば、治療的有効量の式(I)の化合物、またはその実施形態のいずれかを含む医薬組成物を含有する1つ以上の容器を含む、PD-1及びB7-1(CD80)などの他のタンパク質とのその相互作用を含むPD-L1の活性に関連する疾患または障害(がんまたは感染症など)の治療または予防に有用な医薬キットを含む。そのようなキットは、例えば、当業者には容易に明らかなように、1つ以上の医薬的に許容可能な担体を有する容器、追加の容器などの様々な従来の医薬キット構成要素の1つ以上を更に含み得る。投与される成分の量、投与のためのガイドライン、及び/または成分を混合するためのガイドラインを示す、挿入物としてまたはラベルとしてのいずれかの指示もキットに含まれ得る。
(S)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(5-(((2-ヒドロキシエチル)アミノ)メチル)ピコリンアミド)-2-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸
DCM(0.5mL)中の(S)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(5-ホルミルピコリンアミド)-2-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸(31.1mg、0.048mmol)及び2-アミノエタン-1-オール(11.8mg、0.19mmol)の混合物を室温で2時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(30.7mg、0.14mmol)及び酢酸(8μL、0.14mmol)を添加した。混合物を室温で1時間更に撹拌した。反応物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C36H36Cl2N5O5について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=688.2;実測値688.1。
(S)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(5-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピコリンアミド)-2-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-((3-(((2-ヒドロキシエチル)アミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸
この化合物は、実施例1について記載したものと同様の手順を使用して、工程11において(S)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(5-ホルミルピコリンアミド)-2-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸に代えて(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-((3-ホルミル-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸(工程6からの生成物)を用いて調製した。混合物をMeOHに溶解し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C39H40ClN6O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=691.3;実測値691.2。
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-((3-(((2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-((3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸
3-(((7-クロロ-2-(3’-((3-(((2-ヒドロキシエチル)アミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アミノ)プロパン酸
水(63μL)、THF(125μL)及びMeOH(63μL)の混合物中のメチル3-(((7-クロロ-2-(3’-((3-(((2-ヒドロキシエチル)アミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アミノ)プロパノエート(10.0mg、0.015mmol)の溶液に水酸化リチウム(3.6mg、0.15mmol)を添加した。反応物を室温で2時間撹拌した。反応物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C36H36ClN6O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=651.2;実測値651.2。
(2S,2’S)-1,1’-(((2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3,3’-ジイル)ビス(6-(シアノメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2,5-ジイル))ビス(メチレン))ビス(ピペリジン-2-カルボン酸)
この化合物は、実施例1について記載したものと同様の手順を使用して、工程9においてN-(2-クロロ-3’-(7-クロロ-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-5-(ジメトキシメチル)ピコリンアミドに代えて2,2’-(((2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3,3’-ジイル)ビス(5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-2,6-ジイル))ビス(オキシ))ジアセトニトリル(工程8からの生成物)を用いて調製した。反応混合物をメタノールで希釈し、次いで分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)によって精製して所望の生成物を得た。C46H45N6O8について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=809.3;実測値809.2。
(S)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸
この化合物は、実施例1について記載したものと同様の手順を使用して、工程9においてN-(2-クロロ-3’-(7-クロロ-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-5-(ジメトキシメチル)ピコリンアミドに代えてN-(2-クロロ-3’-(7-クロロ-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド(工程4からの生成物)を用いて調製した。反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)によって精製して所望の生成物を得た。C35H34Cl2N5O4Sについて計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=690.2;実測値690.2。
N-(2-クロロ-3’-(7-クロロ-5-(((2-ヒドロキシエチル)アミノ)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-(7-クロロ-5-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例1、工程9について記載したものと同様の手順を使用して、N-(2-クロロ-3’-(7-クロロ-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-5-(ジメトキシメチル)ピコリンアミドに代えて(S)-7-クロロ-2-(3’-(7-クロロ-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-カルバルデヒド(工程4からの生成物)を、(S)-ピペリジン-2-カルボン酸に代えて(S)-ピロリジン-3-カルボン酸を用いて調製した。反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)によって精製して所望の生成物を得た。C39H37Cl2N4O5について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=711.2;実測値711.2。
(R)-1-((7-クロロ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(ピリド[4,3-b]ピラジン-5-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例1、工程9について記載したものと同様の手順を使用して、N-(2-クロロ-3’-(7-クロロ-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-5-(ジメトキシメチル)ピコリンアミドに代えて7-クロロ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(ピリド[4,3-b]ピラジン-5-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-カルバルデヒド(工程3からの生成物)を、(S)-ピペリジン-2-カルボン酸に代えて(R)-ピロリジン-3-カルボン酸を用いて調製した。反応物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)によって精製して所望の生成物を得た。C34H30ClN6O3について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=605.2;実測値605.2。
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(ピリド[4,3-b]ピラジン-5-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例1、工程9について記載したものと同様の手順を使用して、N-(2-クロロ-3’-(7-クロロ-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-5-(ジメトキシメチル)ピコリンアミドに代えて2-(2,2’-ジメチル-3’-(ピリド[4,3-b]ピラジン-5-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリルを、(S)-ピペリジン-2-カルボン酸に代えて(R)-ピロリジン-3-カルボン酸を用いて調製した。反応物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C35H30N7O3について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=596.2;実測値596.2。
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例12について記載したものと同様の手順を使用して、N-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)ピリド[4,3-b]ピラジン-5-アミンに代えてN-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-アミンを用いて調製した。反応物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C35H30N7O3について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=596.2;実測値596.2。
(R)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(ピリド[4,3-b]ピラジン-5-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例12について記載したものと同様の手順を使用して、N-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)ピリド[4,3-b]ピラジン-5-アミンに代えてN-(3-ブロモ-2-クロロフェニル)ピリド[4,3-b]ピラジン-5-アミンを用いて調製した。反応物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C34H27ClN7O3について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=616.2;実測値616.1。
(R)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(ピリド[3,4-b]ピラジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例12について記載したものと同様の手順を使用して、工程1において(7-クロロ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(ピリド[3,4-b]ピラジン-5-イルアミノ)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メタノールに代えて(7-クロロ-2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(ピリド[3,4-b]ピラジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メタノールを用いて調製した。反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C34H27ClN7O3について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=616.2;実測値616.2。
(R)-1-((7-クロロ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
DCM(500μL)中の(S)-7-クロロ-2-(3’-((3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-カルバルデヒド(31mg、0.051mmol)、(R)-ピロリジン-3-カルボン酸(17.7mg、0.154mmol)及びトリエチルアミン(21.5μL、0.154mmol)の混合物を室温で2時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(32.6mg、0.154mmol)及び酢酸(8.81μL、0.154mmol)を添加した。混合物を室温で1時間更に撹拌した。反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C40H40ClN6O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=703.3;実測値703.3。
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-クロロ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(S)-3-((7-クロロ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)プロパン酸
(S)-3-(((7-クロロ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)(メチル)アミノ)プロパン酸
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アゼチジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
DCM(800μL)中の(R)-5-ホルミル-2-(3’-((3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル(72mg、0.12mmol)、(R)-ピロリジン-3-カルボン酸(27.9mg、0.242mmol)及びトリエチルアミン(34μl、0.24mmol)の混合物を室温で2時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(38.5mg、0.182mmol)及び酢酸(10.5μl、0.18mmol)を添加した。混合物を室温で1時間更に撹拌した。反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C41H40N7O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=694.3;実測値694.3。
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
DCM(75μl)中の(S)-7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-((3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-カルバルデヒド(4.5mg、7.2μmol)、トリエチルアミン(3.0μl、0.022mmol)及び(R)-ピロリジン-3-カルボン酸(2.5mg、0.022mmol)の混合物を室温で2時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(4.5mg、0.022mmol)及び酢酸(1.2μl、0.022mmol)を添加した。混合物を室温で1時間更に撹拌した。反応物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)によって精製して所望の生成物を得た。C39H37Cl2N6O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=723.2;実測値723.2。
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
DCM(580μl)中の(S)-2-(2’-クロロ-3’-((3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル(53.2mg、0.086mmol)、(R)-ピロリジン-3-カルボン酸(29.9mg、0.259mmol)及びトリエチルアミン(36μl、0.259mmol)の混合物を室温で2時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(55.0mg、0.259mmol)及び酢酸(14.8μl、0.259mmol)を添加した。混合物を室温で1時間更に撹拌した。反応物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C40H37ClN7O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=714.3;実測値714.3。
(R)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(3-((2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例24、工程2~5について記載したものと同様の手順を使用して、工程2において(R)-1-((8-(3-ブロモ-2-メチルフェニルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)ピロリジン-3-オールに代えて3-((8-(3-ブロモ-2-クロロフェニルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)オキサゾリジン-2-オンを用いて調製した。反応物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C39H33ClN7O5について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=714.2;実測値714.2。
(S)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(S)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-2-カルボン酸
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
THF(0.5mL)中の(S)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸、3TFA(50mg、0.051mmol)及び水中に37重量%のホルムアルデヒド(38.3μL、0.515mmol)の溶液にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(32.7mg、0.154mmol)を添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌し、次いでMeOHで希釈し、pH2の分取HPLC(MeCN/水(TFAを有する))により精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C37H38N7O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=644.3;実測値644.3。
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-エチル-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-イソプロピル-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-シクロプロピル-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-((S)-2-ヒドロキシプロピル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
3-(((7-クロロ-2-(3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)(メチル)アミノ)プロパン酸
この化合物は、実施例36、工程7について記載したものと同様の手順を使用して、(S)-ピロリジン-3-カルボン酸に代えて3-(メチルアミノ)プロパン酸を用いて調製した。反応物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)によって精製して所望の生成物を得た。C35H38ClN6O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=641.3;実測値641.3。
(R)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(4-(メチルアミノ)ピペリジン-1-イル)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(4-(シクロプロピルアミノ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(4-((1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(4-((1-(ヒドロキシメチル)シクロブチル)メチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(4-((1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例43について記載したものと同様の手順を使用して、工程3において(7-クロロ-2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メタノールに代えて2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ビフェニル-3-イル)-5-(ヒドロキシメチル)ベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリルを、工程4においてメチルアミンに代えてシス-3-アミノシクロブタノールを用いて調製した。反応混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C36H39ClN5O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=640.3;実測値640.2。
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(4-(エチル(2-ヒドロキシエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(4-(エチル((1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(S)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
DCM(1ml)中のN-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド(65mg、0.115mmol)の溶液に(S)-ピロリジン-3-カルボン酸(66.2mg、0.575mmol)及びDIEA(0.161ml、0.920mmol)を添加した。混合物を室温で60分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(73.1mg、0.345mmol)を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣を分取HPLC(pH=2、MeCN/水(TFAを有する))により精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C36H35ClN7O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=664.2;実測値664.2。
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2’-フルオロ-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(S)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(S)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-2-イル)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(5-メチル-5,6-ジヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾール-2(4H)-イル)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例54、工程7における同様の方法を使用して、(S)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸に代えて(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(5,6-ジヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾール-2(4H)-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸を用いて調製した。それを分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C33H30ClN6O3について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=593.2;実測値593.2。
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(5-イソプロピル-5,6-ジヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾール-2(4H)-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(6-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(6-エチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-クロロ-2-(3’-(5-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
1ドラムのバイアル内で(R)-1-((7-クロロ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸(50mg、0.083mmol)をDCM(417μl)に溶解して黄色溶液を得た。アセトン(30.6μl、0.417mmol)及びDIPEA(29.2μl、0.167mmol)を反応混合物に添加した。1時間後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(88mg、0.417mmol)を反応混合物に添加した。5時間後、反応混合物を濃縮した。反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C36H38ClN4O3Sについて計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=641.2;実測値641.3。
(R)-1-((7-クロロ-2-(3’-(5-エチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-クロロ-2-(3’-(5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((2-(3’-(5-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-7-クロロベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸(20mg、0.031mmol)をTHF(1mL)に溶解し、次いで1NのHCl(0.1mL)で処理した。2時間後、反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C35H36ClN4O4Sについて計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=643.2;実測値643.2。
(3R)-1-((7-クロロ-2-(3’-(5-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(3R)-1-((2-(3’-(5-(1-アセトキシプロパン-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-7-クロロベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸(20mg、0.031mmol)をジオキサン(1mL)に溶解し、次いで1NのNaOH(0.1mL)で処理した。2時間後、反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C36H38ClN4O4Sについて計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=657.2;実測値657.2。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
1ドラムのバイアル内で(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸(50mg、0.083mmol)をDCM(500μl)に溶解して黄色溶液を得た。アセトン(30.6μl、0.417mmol)及びDIPEA(29.2μl、0.167mmol)を反応混合物に添加した。1時間後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(88mg、0.417mmol)を反応混合物に添加した。5時間後、反応混合物を濃縮した。反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C37H38N5O3Sについて計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=632.2;実測値632.3。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(シクロプロピルメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((2-(3’-(5-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸(20mg、0.031mmol)をTHF(1mL)に溶解し、次いで1NのHCl(0.1mL)で処理した。2時間後、反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C36H36N5O4Sについて計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=634.2;実測値634.2。
(3R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(3R)-1-((2-(3’-(5-(1-アセトキシプロパン-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸(20mg、0.031mmol)をジオキサン(1mL)に溶解し、次いで1NのNaOH(0.1mL)で処理した。2時間後、反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C37H38N5O4Sについて計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=648.2;実測値648.2。
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(S)-1-((2-(3’-(5-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸(20mg、0.031mmol)をTHF(1mL)に溶解し、次いで1NのHCl(0.1mL)で処理した。2時間後、反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C36H36N5O4Sについて計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=634.2;実測値634.2。
1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アゼチジン-3-カルボン酸
1-((2-(3’-(5-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アゼチジン-3-カルボン酸(20mg、0.031mmol)をTHF(1mL)に溶解し、次いで1NのHCl(0.1mL)で処理した。2時間後、反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C35H34N5O4Sについて計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=620.2;実測値620.2。
(R)-1-((2-(2-クロロ-2’-メチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
1ドラムのバイアル内で(R)-1-((7-クロロ-2-(2-クロロ-2’-メチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸(5mg、8.07μmol)及びフェロシアン化カリウム(II)水和物(2.211μl、9.68μmol)を1,4-ジオキサン(500μl)及び水(200μl)に溶解した。酢酸カリウム(8mg、50μmol)及びtBuXPhos Pd G3(1.2mg、1.6μmol)を反応混合物に添加した。反応混合物を100℃に加熱した。2時間後、反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C33H29ClN5O3Sについて計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=610.2;実測値610.3。
(R)-1-((7-クロロ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
DCM(1.0ml)中のtert-ブチル2-(3’-(7-クロロ-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-3a,6,7,7a-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-5(4H)-カルボキシレート(22mg、0.037mmol)(R)-ピロリジン-3-カルボン酸(4.2mg、0.037mmol)の混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(7.7mg、0.037mmol)を室温で添加した。室温で一晩撹拌した後、反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製した。溶媒を除去した後、残渣を1:1のTFA/DCM(2mL)で1時間処理した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取LCMS(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C33H32ClN4O3Sについて計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=599.2;実測値599.2。
(R)-1-((7-クロロ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-クロロ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
CH2Cl2(5.0ml)中のtert-ブチル2-(3’-(7-クロロ-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-6,7-ジヒドロオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-カルボキシレート(360mg、0.616mmol)、(R)-ピロリジン-3-カルボン酸(71.0mg、0.616mmol)及びトリエチルアミン(0.172ml、1.233mmol)の混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(131mg、0.616mmol)を添加した。室温で一晩撹拌した後、反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製した。溶媒を除去した後、残渣を1:1のTFA/DCM(4mL)で1時間処理した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取LCMS(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C33H32ClN4O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=583.2;実測値583.2。
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(S)-1-((7-クロロ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
1-((7-クロロ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アゼチジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-クロロ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロオキサゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(4,4,5-トリメチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例73について記載したものと同様の手順を使用して、(R)-1-((7-クロロ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸に代えて(R)-1-((7-クロロ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(4,4,5-トリメチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸を用いて調製した。C37H38N5O3Sについて計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=632.3;実測値632.2。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(S)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(S)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アゼチジン-3-カルボン酸
(R)-3-((7-シアノ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)-2,2-ジメチルプロパン酸
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(6-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
DCM(169μl)中の(R)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸(10mg、0.017mmol)及びアセトン(2.4μL、0.034mmol)の混合物を2時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(7.0mg、0.034mmol)を混合物に添加した。2時間後、混合物を濃縮し、MeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をそのTFA塩として得た。C36H36ClN6O3について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=635.2;実測値635.3。
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸
1-((2-(2’-クロロ-3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸
(S)-2-((2-(2’-クロロ-3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)プロパン酸
(1R,4R)-4-((2-(2’-クロロ-3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸
(S)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
DCM(1mL)中の(S)-1-((2-(3’-(5-(tert-ブトキシカルボニル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2’-クロロ-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸(50mg、0.067mmol)の溶液にトリフルオロ酢酸(1mL)及びMeOH(0.013mL)を添加した。溶液を室温で1時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣を分取HPLC(pH=2、MeCN/水(TFAを有する))により精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C35H33ClN7O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=650.3;実測値650.3。
(S)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(5-(2-ヒドロキシエチル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(S)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(1,5-ジメチル-1,4,5,6-テトラヒドロピロロ[3,4-d]イミダゾール-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
DCM(1mL)中の(S)-1-((2-(3’-(5-(tert-ブトキシカルボニル)-1-メチル-1,4,5,6-テトラヒドロピロロ[3,4-d]イミダゾール-2-カルボキサミド)-2’-クロロ-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸(10mg、0.014mmol)の溶液にトリフルオロ酢酸(1mL)を添加した。溶液を室温で1時間撹拌し、次いで乾燥するまで濃縮した。残渣をDCM(1.0mL)に溶解し、次いでホルムアルデヒド(水中37重量%、0.02mL)を添加した。得られた混合物を室温で10分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(5.8mg、0.027mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣を分取HPLC(pH=2、MeCN/水(TFAを有する))により精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C35H33ClN7O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=650.3;実測値650.3。
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(5-エチル-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸
DCM(1mL)中の(S)-1-((2-(3’-(5-(tert-ブトキシカルボニル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2’-クロロ-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸(10mg、0.013mmol)の溶液にトリフルオロ酢酸(1mL)を添加した。溶液を室温で1時間撹拌し、次いで乾燥するまで濃縮した。残渣をDCM(1.0mL)に溶解し、次いでアセトアルデヒド(3.0mg、0.065mmol)を添加した。得られた混合物を室温で10分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(5.8mg、0.027mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣を分取HPLC(pH=2、MeCN/水(TFAを有する))により精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C38H39ClN7O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=692.3;実測値692.3。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(1-(2-ヒドロキシエチル)アゼチジン-3-イル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
DCM(1mL)中の(R)-1-((2-(3’-(3-(1-(tert-ブトキシカルボニル)アゼチジン-3-イル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸(10mg、0.013mmol)の溶液にトリフルオロ酢酸(1mL)を添加した。溶液を室温で1時間撹拌し、次いで乾燥するまで濃縮した。残渣をDCM(1.0mL)に溶解し、2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)アセトアルデヒド(9.8mg、0.046mmol)を添加した。混合物を室温で60分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(6.4mg、0.037mmol)を添加した。室温で2時間撹拌した後、2NのHCl水溶液(0.2mL)を添加し、反応物を50℃で30分間撹拌した。反応混合物をMeOHで希釈し、pH=2の分取HPLC(MeCN/水(TFAを有する))により精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C41H40N7O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=694.3;実測値694.3。
(3R)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(3-(ピロリジン-2-イル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
DCM(1ml)中のtert-ブチル2-(8-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)ピロリジン-1-カルボキシレート(20mg、0.03mmol)の溶液に(R)-ピロリジン-3-カルボン酸(5.3mg、0.05mmol)及びTEA(0.008ml、0.061mmol)を添加した。混合物を室温で60分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(9.8mg、0.046mmol)を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣をDCM(1mL)及びトリフルオロ酢酸(1mL)に溶解した。溶液を室温で1時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣を分取HPLC(pH=2、MeCN/水(TFAを有する))により精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C39H35ClN7O3について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=684.2;実測値684.2。
(3R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(3-(ピロリジン-2-イル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例97について記載したものと同様の手順を使用して、工程3においてtert-ブチル2-(8-(3-ブロモ-2-クロロフェニルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)ピロリジン-1-カルボキシレートに代えてtert-ブチル2-(8-(3-ブロモ-2-メチルフェニルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)ピロリジン-1-カルボキシレートを用いて調製した。反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C40H38N7O3について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=664.3;実測値664.3。
(3R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(3-(ピロリジン-2-イル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例97について記載したものと同様の手順を使用して、工程3においてtert-ブチル2-(8-(3-ブロモ-2-クロロフェニルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)ピロリジン-1-カルボキシレートに代えてtert-ブチル2-(8-(3-ブロモ-2-メチルフェニルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)ピロリジン-1-カルボキシレートを用いて調製した。反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C40H38N7O3について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=664.3;実測値664.3。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸
(R)-3-((7-シアノ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)プロパン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-フルオロ-4-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリジン-2-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例16について記載したものと同様の手順を使用して、工程7において(S)-7-クロロ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-カルバルデヒドに代えて(R)-2-(3’-(3-フルオロ-4-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリジン-2-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリルを用いて調製した。反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C38H38FN6O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=661.3;実測値661.4。
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(6-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-N-メチルピロリジン-3-カルボキサミド
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(6-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(ジメチルアミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
CH2Cl2(5.0mL)中の(R)-ピロリジン-3-カルボン酸(15.37mg、0.134mmol)、2-(3’-(5-(ジメチルグリシル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル(50.0mg、0.089mmol)及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.019mL、0.107mmol)の溶液を1時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(56.6mg、0.267mmol)を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を分取LCMS(pH2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をそのTFA塩として得た。C37H37N6O4Sについて計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=661.3;実測値661.2。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(3-(ジメチルアミノ)プロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(5-((S)-1-メチルピロリジン-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(5-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(ジメチルアミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(イソプロピルアミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
DMF(3.0ml)中のプロパン-2-アミン(5.61mg、0.095mmol)及び(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(5-(2-オキソアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸(30.0mg、0.047mmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.025ml、0.142mmol)のスラリーを室温で1時間撹拌した。次いでナトリウムシアノボロヒドリド(8.95mg、0.142mmol)を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。次いで反応混合物をMeOHで希釈し、分取LCMS(pH2、アセトニトリル/水+TFA)で精製して所望の生成物をそのTFA塩として得た。C38H39N6O4Sについて計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=675.3;実測値675.2。1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.85 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.22 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.74 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.09 - 4.66 (m, 4H), 4.57 (s, 2H), 4.09 (m, 2H), 3.70-3.15 (m, 6H), 2.46 (s, 3H), 2.23 (m, 1H), 2.22 (d, J = 5.3 Hz, 3H), 2.07 (m, 1H), 1.28 (d, J = 6.5 Hz, 6H)。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((2-(3’-(5-(2-(アゼチジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(エチル(メチル)アミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-N-メチルピロリジン-3-カルボキサミド
N-(2-(((7-シアノ-2-(3’-(5-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アミノ)エチル)アセトアミド
1ドラムのバイアル内で5-ホルミル-2-(3’-(5-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル(10mg、0.019mmol)、DIPEA(5μL、0.032mmol)及びN-アセチルエチレンジアミン(Aldrich、cat#397261:5mg)をDMF(0.5mL)に溶解した。反応混合物を室温で12時間撹拌し、次いでナトリウムシアノボロヒドリド(6mg、0.095mmol)を反応混合物に一度に添加した。2時間後、反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C36H39N6O2Sについて計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=619.3;実測値619.2。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド
5-(((2-ヒドロキシエチル)アミノ)メチル)-2-(3’-(5-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル
(R)-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-(3’-(5-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(ジメチルグリシル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
DCM(0.5ml)中の(2-(3’-(5-(ジメチルグリシル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル(10.0mg、0.018mmol)、(R)-ピロリジン-3-カルボン酸(2.1mg、0.018mmol)の混合物にDIEA(3.20μl、0.018mmol)を添加した。室温で2.5時間撹拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(7.77mg、0.037mmol)を添加し、一晩撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣をメタノール及び水に溶解し、分取LCMS(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C37H37N6O5について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=645.3;実測値645.3。1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 8.39 (s, 1H), 8.22 (m, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.61 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.55 - 7.46 (m, 2H), 7.37 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.84 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.73 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.65 (t, J = 2.8 Hz, 1H), 4.55 (m, 3H), 4.30 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 3.70-3.10 (m, 5H), 2.89 (s, 6H), 2.44 (s, 3H), 2.35 (m, 5H)。
1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(ジメチルグリシル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アゼチジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(5-(メチル-L-プロリル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例122について記載したものと同様の手順を使用して、工程10において(2-(3’-(5-(ジメチルグリシル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリルに代えて(2-(2,2’-ジメチル-3’-(5-(メチル-L-プロリル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリルを用いて調製した。反応混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C39H39N6O5について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=671.3;実測値671.3。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(3-(ジメチルアミノ)プロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例122について記載したものと同様の手順を使用して、工程10において(2-(3’-(5-(ジメチルグリシル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリルに代えて2-(3’-(5-(3-(ジメチルアミノ)プロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリルを用いて調製した。反応混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C38H39N6O5について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=659.3;実測値659.3。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
1,4-ジオキサン(0.6mL)及び水(0.2mL)中の(R)-1-(2-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エタン-1-オン(10mg、0.025mmol)、(R)-1-((7-シアノ-2-(2-メチル-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸(12.00mg、0.025mmol)、ジシクロヘキシル(2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル)ホスフィン-(2’-アミノビフェニル-2-イル)(クロロ)パラジウム(1:1)(1.937mg、2.461μmol)及びリン酸三カリウム水和物(12.47mg、0.054mmol)の混合物を窒素雰囲気下で80℃で1時間撹拌した。残渣をメタノール及び1NのHCl溶液に溶解し、分取LCMS(pH2)で精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C39H39N6O6について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=687.3;実測値687.3。1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 8.40 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.22 (m, 1H), 8.14 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.65 - 7.58 (m, 1H), 7.54 - 7.46 (m, 2H), 7.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.83-4.30 (m, 9H), 3.85 - 3.05 (m, 9H), 2.44 (s, 3H), 2.35 (m, 3H), 2.34-1.85 (m, 4H)。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例126について記載したものと同様の手順を使用して、工程6において(R)-1-(2-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エタン-1-オンに代えて1-(2-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)エタン-1-オンを用いて調製した。反応混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C38H37N6O6について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=673.3;実測値673.3。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例126について記載したものと同様の手順を使用して、工程6において(R)-1-(2-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エタン-1-オンに代えて(S)-1-(2-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エタン-1-オンを用いて調製した。反応混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C39H39N6O6について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=687.3;実測値687.3。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例126について記載したものと同様の手順を使用して、工程6において(R)-1-(2-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エタン-1-オンに代えて1-(2-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-(3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イル)エタン-1-オンを用いて調製した。反応混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C39H39N6O6について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=687.3;実測値687.3。
(R)-1-((2-(3’-(5-(2-(アゼチジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例126について記載したものと同様の手順を使用して、工程6において(R)-1-(2-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エタン-1-オンに代えて2-(アゼチジン-1-イル)-1-(2-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)エタン-1-オンを用いて調製した。反応混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C38H37N6O5について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=657.3;実測値657.3。
(S)-1-(2-(2-(3’-(7-シアノ-5-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-オキソエチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(S)-1-(2-(2-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-オキソエチル)ピロリジン-3-カルボン酸(10.0mg、0.023mmol)、(R)-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-(2-メチル-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)ベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル(10.58mg、0.023mmol)、ジシクロヘキシル(2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル)ホスフィン-(2’-アミノビフェニル-2-イル)(クロロ)パラジウム(1:1)(1.812mg、2.303μmol)及びリン酸三カリウム水和物(11.67mg、0.051mmol)を入れたマイクロウェーブバイアルを高圧下で排気し、窒素を補充した(3回繰り返した)。1,4-ジオキサン(0.6mL)及び水(0.2mL)を添加し、得られた混合物を80℃で1時間撹拌した。反応混合物をメタノール及び1NのHCl溶液で希釈し、分取LCMS(pH2)で精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C39H39N6O6について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=687.3;実測値687.5。
(R)-1-(2-(2-(3’-(7-シアノ-5-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-オキソエチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例131について記載したものと同様の手順を使用して、工程5において(S)-1-(2-(2-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-オキソエチル)ピロリジン-3-カルボン酸に代えて(R)-1-(2-(2-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-オキソエチル)ピロリジン-3-カルボン酸を用いて調製した。反応混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C39H39N6O6について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=687.3;実測値687.5。
(S)-1-(2-(2-(3’-(7-シアノ-5-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-オキソエチル)ピペリジン-2-カルボン酸
この化合物は、実施例131について記載したものと同様の手順を使用して、工程5において(S)-1-(2-(2-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-オキソエチル)ピロリジン-3-カルボン酸に代えて(S)-1-(2-(2-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-オキソエチル)ピペリジン-2-カルボン酸を用いて調製した。反応混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C40H41N6O6について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=701.3;実測値701.3。
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((2-(3’-(3-(アゼチジン-1-イルメチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
水(50μl)及び1,4-ジオキサン(250μl)中の(S)-1-((8-((3-ブロモ-2-メチルフェニル)アミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-オール(12mg、0.028mmol)、(R)-1-((7-シアノ-2-(2-メチル-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸(15mg、0.031mmol)、炭酸ナトリウム(7.4mg、0.070mmol)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(3.2mg、2.8μmol)の混合物をN2でパージし、次いで100℃で3時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、濃縮した。反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)によって精製して所望の生成物を得た。C42H42N7O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=708.3;実測値708.3。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例138について記載したものと同様の手順を使用して、工程4において(S)-1-((8-((3-ブロモ-2-メチルフェニル)アミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-オールに代えて(R)-1-((4-(3-クロロ-2-メチルフェニルアミノ)ピリド[3,2-d]ピリミジン-7-イル)メチル)ピロリジン-3-オールを、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)に代えてジクロロ[1,1’-ビス(ジシクロヘキシルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)を用いて調製した。反応物を濃縮し、次いでMeOHに希釈し、濾過し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C40H39N8O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=695.3;実測値695.3。1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.31 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.43 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.24 - 8.15 (m, 1H), 8.12 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.87 - 4.35 (m, 5H), 3.74 - 3.02 (m, 9H), 2.47 (s, 3H), 2.39 - 1.87 (m, 4H), 1.98 (s, 3H)。
(3R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(1-((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例138について記載したものと同様の手順を使用して、工程4において(S)-1-((8-((3-ブロモ-2-メチルフェニル)アミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-オールに代えて(3R)-1-(1-(8-(3-クロロ-2-メチルフェニルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)エチル)ピロリジン-3-オールを、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)に代えてクロロ(2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2′,4′,6′-トリイソプロピル-1,1′-ビフェニル)[2-(2′-アミノ-1,1′-ビフェニル)]パラジウム(II)を用いて調製した。反応混合物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)によって精製して所望の生成物を得た。C42H42N7O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=708.3;実測値708.3。
(R)-1-((8-(3’-(7-シアノ-5-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
1,4-ジオキサン(41μl)及び水(41μl)中の(R)-1-((8-((3’-(7-クロロ-5-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)アミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸(5.8mg、8.2μmol)、フェロシアン化カリウム(II)水和物(3.5mg、8.2μmol)、酢酸カリウム(0.40mg、4.1μmol)及びメタンスルホナト(2-ジ-t-ブチルホスフィノ-2’,4’,6’-トリ-i-プロピル-1,1’-ビフェニル)(2’-アミノ-1,1’-ビフェニル-2-イル)パラジウム(II)(1.310mg、1.650μmol)の混合物を80℃で4時間撹拌及び加熱した。室温に冷却した後、反応物を濃縮し、次いでMeOHに希釈し、濾過し、次いで分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)によって精製して所望の生成物を得た。C41H40N7O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=694.3;実測値694.3。
(S)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(5-エチル-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
DCM(1ml)中のN-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-5-エチル-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド(10mg、0.017mmol)の溶液に(S)-ピロリジン-3-カルボン酸(9.94mg、0.086mmol)及びDIEA(0.024ml、0.138mmol)を添加し、混合物を室温で60分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(10.98mg、0.052mmol)を添加し、室温で一晩継続して撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をMeOHに溶解し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C37H37ClN7O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=678.3;実測値678.3。
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(5-エチル-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-((4-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
DCM(1ml)中の(S)-5-ホルミル-2-(3’-((4-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル(10mg、0.017mmol)の溶液に(S)-ピロリジン-3-カルボン酸(9.68mg、0.084mmol)及びDIEA(0.023ml、0.135mmol)を添加し、混合物を室温で60分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(10.69mg、0.050mmol)を添加し、室温で一晩継続して撹拌した。反応物を濃縮し、次いでMeOHに希釈し、濾過し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C41H40N7O4について計算されたLC-MS(M+H):m/z=694.3;実測値694.3。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-((4-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-((3-((((S)-2-ヒドロキシプロピル)アミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例138について記載したものと同様の手順を使用して、工程4において(S)-1-((8-((3-ブロモ-2-メチルフェニル)アミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-オールに代えて(S)-1-(((8-((3-ブロモ-2-メチルフェニル)アミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)アミノ)プロパン-2-オールを用いて調製した。反応物を濃縮し、次いでMeOHに希釈し、濾過し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C40H40N7O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=682.2;実測値682.2。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-((3-((((R)-2-ヒドロキシプロピル)アミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((7-クロロ-2-(3’-((2-クロロ-5-((5-シアノピリジン-3-イル)メトキシ)-4-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)フェノキシ)メチル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
DCM(1.0ml)中の(R)-1-((7-クロロ-2-(3’-((2-クロロ-5-((5-シアノピリジン-3-イル)メトキシ)-4-ホルミルフェノキシ)メチル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸(3.0mg、3.9μmol)、(R)-ピロリジン-3-オール(0.34mg、3.9μmol)及びトリエチルアミン(1.1μl、7.9μmol)の混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(1.252mg、5.91μmol)を添加した。室温で2時間撹拌した後、混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C46H44Cl2N5O6について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=832.2;実測値832.2。
(S)-1-(4-((3’-(5-(((R)-3-カルボキシピロリジン-1-イル)メチル)-7-クロロベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)メトキシ)-5-クロロ-2-((5-シアノピリジン-3-イル)メトキシ)ベンジル)ピペリジン-2-カルボン酸
(R)-1-((7-クロロ-2-(3’-((2-クロロ-5-((5-シアノピリジン-3-イル)メトキシ)-4-(((2-ヒドロキシエチル)アミノ)メチル)フェノキシ)メチル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(R)-1-((5-(2-クロロ-3’-(7-クロロ-5-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
ジクロロメタン(0.25mL)中の(S)-5-ホルミル-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル(工程7:20.00mg、0.034mmol)及び(S)-ピロリジン-3-カルボン酸(3.93mg、0.034mmol)の混合物を室温で1時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(7.24mg、0.034mmol)及び酢酸(1.955μL、0.034mmol)を添加した。室温で1時間撹拌した後、反応混合物をMeOHで希釈し、pH2の分取HPLC(MeCN/水(TFAを有する))により精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C39H39N8O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=683.3;実測値683.5。
1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-((5-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-3-メチルピラジン-2-イルオキシ)メチル)-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
DCM(1ml)中のtert-ブチル1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(((5-ホルミル-3-メチルピラジン-2-イル)オキシ)メチル)-2-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボキシレート(10mg、0.015mmol)及び(S)-(-)-3-ピロリジノール(3.80mg、0.044mmol)の混合物を室温で1時間撹拌した。次いで混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(9.25mg、0.044mmol)を添加した。次いでそれを室温で2時間撹拌した。水でクエンチした後、反応物をDCMで抽出した。組み合わせた抽出物を濃縮した。残渣をDCM(1ml)に再溶解した。溶液にトリフルオロ酢酸(0.7ml、9.09mmol)を添加した。混合物を室温で1時間撹拌した。濃縮後、反応物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C37H38Cl2N5O5について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=702.2;実測値702.2。
1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(5-(2-ヒドロキシプロピル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(1,5-ジメチル-1,4,5,6-テトラヒドロピロロ[3,4-d]イミダゾール-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸
DCM(0.5mL)中の(R)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(1-メチル-1,4,5,6-テトラヒドロピロロ[3,4-d]イミダゾール-2-カルボキサミド)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸(10mg、0.015mmol)及び水中に37重量%のホルムアルデヒド(4.5μL、0.06mmol)の溶液にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(12.7mg、0.06mmol)を添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌し、次いで濃縮し、pH2の分取HPLC(MeCN/水(TFAを有する))により精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C36H35ClN7O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=664.2;実測値664.2。
(3R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(1,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
DCM(0.5mL)中のtert-ブチル2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1,6-ジメチル-6,7-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-カルボキシレート(12mg、0.015mmol)の溶液に(R)-ピロリジン-3-カルボン酸(4.0mg、0.032mmol)及びTEA(8.6μl、0.07mmol)を添加した。混合物を室温で60分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(9.8mg、0.046mmol)を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌してから1mLのTFAを添加した。反応混合物を1時間更に撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をMeOHに溶解し、pH2の分取HPLC(MeCN/水(TFAを有する))により精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C36H35ClN7O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=664.2;実測値664.2。
(3R)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(1,5,6-トリメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1,5,6-トリメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-6-カルボン酸
1,4-ジオキサン(1mL)及び水(0.2mL)中の(R)-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-(2-メチル-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)ベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル(実施例131、工程4:15.0mg、0.033mmol)、2-((3-ブロモ-2-クロロフェニル)カルバモイル)-1,5,6-トリメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-6-カルボン酸(12.0mg、0.027mmol)、及びジクロロ[1,1’-ビス(ジシクロヘキシルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)(2.1mg、0.003mmol)の混合物に炭酸ナトリウム(6mg、0.054mmol)を添加した。反応混合物を窒素でパージし、次いで100℃で12時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をMeOHに溶解し、pH2の分取HPLC(MeCN/水(TFAを有する))により精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C37H37ClN7O5について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=694.2;実測値694.2。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例24の工程5で記載したものと同様の手順を使用して、(R)-5-ホルミル-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリルに代えて2-(3’-(3-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリルを用いて調製した。反応物をMeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C39H35N8O3について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=663.3;実測値663.3。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(2-((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
水(58μl)及び1,4-ジオキサン(293μl)中の(R)-1-(2-(8-((3-ブロモ-2-メチルフェニル)アミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)エチル)ピロリジン-3-オール(15mg、0.035mmol)、(R)-1-((7-シアノ-2-(2-メチル-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸(実施例126、工程5:18.82mg、0.039mmol)、炭酸ナトリウム(9.30mg、0.088mmol)及び1,1’-ビス(ジ-シクロヘキシルホスフィノ)フェロセンパラジウムジクロライド(2.6mg、3.5μmol)の混合物をN2でパージし、次いで100℃で1時間撹拌した。反応物を室温に冷却した。反応物を濃縮し、次いでMeOHに希釈し、濾過し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C42H42N7O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=708.3;実測値708.3。
(R)-1-((2-(2-クロロ-3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2’-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例24の工程2~5で記載したものと同様の手順を使用して、工程2において(7-クロロ-2-(2-メチル-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メタノールに代えて2-クロロ-3-(7-クロロ-5-(ヒドロキシメチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)フェニルボロン酸を用いて調製した。反応混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C40H37ClN7O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=714.3;実測値714.3。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((2-ヒドロキシエチルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸
DCM(0.15ml)中の(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-((3-ホルミル-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸(9.5mg、0.015mmol)及び2-アミノエタン-1-オール(1.367mg、0.022mmol)の混合物を室温で2時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(6.32mg、0.030mmol)を添加した。混合物を室温で1時間更に撹拌した。反応物を濃縮し、次いでMeOHに希釈し、濾過し、次いで分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)によって精製して所望の生成物を得た。C40H40N7O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=682.3;実測値682.2。
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸
DCM(0.15ml)中のtert-ブチル1-((7-シアノ-2-(3’-(3-ホルミル-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボキシレート(10.5mg、0.015mmol)及び(S)-2-アミノプロパン-1-オール(1.7mg、0.023mmol)の混合物を室温で2時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(6.42mg、0.030mmol)を添加した。混合物を室温で1時間更に撹拌した。次いでトリフルオロ酢酸(140μl、1.82mmol)を添加した。混合物を室温で30分間撹拌した。反応物を濃縮し、次いでMeOHに希釈し、濾過し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C41H42N7O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=696.3;実測値696.3。
(R)-1-((8-(3’-(7-シアノ-5-(((S)-2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
DCM(0.12ml)中の(R)-1-((8-(3’-(7-シアノ-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸(11mg、0.018mmol)及び(S)-2-アミノプロパン-1-オール(2.0mg、0.026mmol)の混合物を室温で1時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(7.5mg、0.035mmol)を添加した。混合物を室温で1時間更に撹拌した。反応物を濃縮し、次いでMeOHに希釈し、濾過し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望のTFA塩を得た。C40H40N7O4について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=682.3;実測値682.3。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(イソプロピル(メチル)アミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸
DMF(0.5ml)/水(0.2ml)中の5-ホルミル-2-(3’-(5-(2-(イソプロピル(メチル)アミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル(5.0mg、8.90μmol)及び(R)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸(2.3mg、0.018mmol)の撹拌溶液にヒューニッヒ塩基(4.7μl、0.027mmol)を室温で添加した。0.5時間後、ナトリウムシアノボロヒドリド(1.7mg、0.027mmol)を添加し、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。次いで反応混合物をMeOHで希釈し、分取LCMS(pH2、アセトニトリル/水+TFA)で精製して所望の生成物をそのTFA塩として得た。C40H43N6O4Sについて計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=703.3;実測値703.3。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸
アセトニトリル(1.0mL)中の(R)-1-((2-(3’-(5-(2-クロロアセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸(10.0mg、0.015mmol)の撹拌溶液に(S)-ピロリジン-3-オール(1.962mg、0.023mmol)及びヒューニッヒ塩基(7.87μl、0.045mmol)を室温で添加した。得られた混合物を60℃で加熱した。2時間後、揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を分取LCMS(pH2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をそのTFA塩として得た。C40H41N6O5Sについて計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=717.3;実測値717.3。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-N-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-カルボキサミド
1-((2-(2’-クロロ-3’-(6-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アゼチジン-3-カルボン酸
DCM(169μl)中の1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アゼチジン-3-カルボン酸(10mg、0.017mmol)及びアセトン(2.4μL、0.034mmol)の混合物を2時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(7.0mg、0.034mmol)を混合物に添加した。2時間後、混合物を濃縮し、MeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をそのTFA塩として得た。C35H34ClN6O3について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=621.2;実測値621.2。
(R)-4-((2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-イル)メチル)フェニルボロン酸
DCM(169μl)中の(R)-N-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド(10mg、0.017mmol)及び4-ホルミルフェニルボロン酸(5.1mg、0.034mmol)の混合物を2時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(7.0mg、0.034mmol)を混合物に添加した。2時間後、混合物を濃縮し、MeOHで希釈し、次いで分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をそのTFA塩として得た。C41H40BClN7O5について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=756.3;実測値756.3。
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(N-エチル-N-メチルグリシル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例126、工程6について記載したものと同様の手順を使用して、(R)-1-(2-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エタン-1-オンに代えて1-(2-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-(エチル(メチル)アミノ)エタン-1-オンを用いて調製した。反応混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C38H39N6O5について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=659.3;実測値659.3。1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 8.38 (s, 1H), 8.21 (dd, J = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.02 - 7.95 (m, 1H), 7.59 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.48 - 7.46 (m, 1H), 7.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.77 - 4.62 (m, 3H), 4.61 - 4.48 (m, 3H), 4.38 - 4.16 (m, 2H), 3.90 - 3.08 (m, 6H), 2.83 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.33 (d, J = 3.3 Hz, 3H), 2.26 - 2.01 (m, 2H), 1.26 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
2-((7-シアノ-2-(3’-(5-(N-エチル-N-メチルグリシル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-2-アザビシクロ[2.1.1]ヘキサン-4-カルボン酸
DCM(0.5ml)中の2-(3’-(5-(N-エチル-N-メチルグリシル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル(10.0mg、0.018mmol)、2-(tert-ブトキシカルボニル)-2-アザビシクロ[2.1.1]ヘキサン-4-カルボン酸(4.1mg、0.018mmol)の混合物にDIEA(3.2μl、0.018mmol)を添加した。室温で2.5時間撹拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(7.6mg、0.036mmol)を添加し、反応混合物を一晩撹拌した。溶媒の除去後、残渣をメタノール及び水に溶解し、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C39H39N6O5について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=671.3;実測値671.3。
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(5-(2-((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
この化合物は、実施例126、工程6について記載したものと同様の手順を使用して、(R)-1-(2-(3-ブロモ-2-メチルフェニル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エタン-1-オンに代えて(R)-1-(2-(3-ブロモ-2-クロロフェニル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エタン-1-オンを用いて調製した。反応混合物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)によって精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C38H36ClN6O6について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=707.2;実測値707.2。
トランス-4-((2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-イル)メチル)シクロヘキサンカルボン酸
DCM(5ml)中の(R)-N-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド(40mg、0.064mmol)の溶液にメチルトランス-4-ホルミルシクロヘキサン-1-カルボキシレート(22mg、0.13mmol)及びDIEA(0.034mL、0.193mmol)を添加した。混合物を室温で60分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(41mg、0.19mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩継続して撹拌した。反応混合物をDCMで希釈し、NaHCO3水溶液、水、及びブラインによって洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。THF(2mL)中の上記残渣の溶液に水酸化リチウム(6.2mg、0.26mmol)及び数滴の水を添加した。反応混合物を40℃で2日間撹拌した。反応混合物をMeCN/水で希釈し、分取HPLC(pH=2、MeCN/水(TFAを有する))により精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C42H45ClN7O5について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=762.3;実測値762.2。1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 9.94 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.59 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 4.67 - 4.15 (m, 5H), 3.95 (s, 3H), 3.87 - 2.95 (m, 10H), 2.46 (s, 3H), 2.33 - 2.22 (m, 1H), 2.15 (t, J = 12.2 Hz,, 1H), 2.03 - 1.94 (m, 1H), 1.94 - 1.74 (m, 5H), 1.47 - 1.24 (m, 2H), 1.09 - 0.90 (m, 2H)。
(R)-4-((2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-イル)メチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸
DCM(5ml)中の(R)-N-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド(実施例261、工程1:10mg、0.016mmol)の溶液にメチル4-ホルミルビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボキシレート(8.8mg、0.048mmol)及びDIEA(0.008ml、0.048mmol)を添加した。混合物を室温で60分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(10.2mg、0.048mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩継続して撹拌した。反応混合物をDCMで希釈し、NaHCO3水溶液、水、及びブラインによって洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。THF(2mL)中の上記残渣の溶液に水酸化リチウム(3.8mg、0.16mmol)及び数滴の水を添加した。反応混合物を40℃で2日間撹拌した。反応混合物をMeCN/水で希釈し、分取HPLC(pH=2、MeCN/水(TFAを有する))により精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C43H45ClN7O5について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=774.3;実測値774.3。1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 9.95 (s, 1H), 8.40 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.69 - 4.20 (m, 5H), 3.96 (s, 3H), 3.82 - 3.16 (m, 8H), 3.07 (s, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.28 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 2.05 - 1.49 (m, 11H)。
(R)-4-((2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-イル)メチル)-1-メチルシクロヘキサンカルボン酸(ピーク1)
DCM(1ml)中の(R)-N-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド(実施例261、工程1:10mg、0.016mmol)の溶液に4-ホルミル-1-メチルシクロヘキサンカルボン酸(13.6mg、0.080mmol)及びDIEA(0.008ml、0.048mmol)を添加した。混合物を室温で60分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(10.2mg、0.048mmol)を添加した。反応混合物を室温で2時間継続して撹拌した。反応混合物を濃縮し、次いでMeCN/水で希釈し、分取HPLC(pH=2、MeCN/水(TFAを有する))により精製して2つの所望の生成物(シス/トランス異性体)をTFA塩として得た。
(R)-4-((2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-イル)メチル)-1-メチルシクロヘキサンカルボン酸(ピーク2)
トランス-4-((2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-((5-ヒドロキシ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-イル)メチル)シクロヘキサンカルボン酸
DCM(2mL)中のトランス-メチル4-((2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-ホルミルベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-イル)メチル)シクロヘキサンカルボキシレート(20mg、0.028mmol)の溶液に2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-オールHCl塩(8.5mg、0.057mmol)及びDIEA(0.015mL、0.085mmol)を添加した。混合物を室温で30分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(18.0mg、0.085mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩継続して撹拌した。反応混合物をDCMで希釈し、NaHCO3水溶液、水、及びブラインによって洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。THF(2mL)中の上記残渣の溶液に水酸化リチウム(6.2mg、0.26mmol)及び数滴の水を添加した。反応混合物を40℃で2日間撹拌した。反応混合物をMeCN/水で希釈し、分取HPLC(pH=2、MeCN/水(TFAを有する))により精製して所望の生成物をTFA塩として得た。C44H47ClN7O5について計算されたLC-MS(M+H)+:m/z=788.3;実測値788.3。
トランス-4-((2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-イル)メチル)シクロヘキサンカルボン酸
アッセイは、20μLの最終容量を有する標準的な黒色384ウェルポリスチレンプレートにおいて行った。阻害剤を最初にDMSOに連続的に希釈し、次いで他の反応成分を添加する前にプレートウェルに添加した。アッセイにおけるDMSOの最終濃度は1%であった。アッセイは、0.05%のTween-20及び0.1%のBSAを有するPBS緩衝液(pH7.4)において25℃で行った。C末端にHisタグを有する組み換えヒトPD-L1タンパク質(19-238)をAcroBiosystemsから購入した(PD1-H5229)。C末端にFcタグを有する組み換えヒトPD-1タンパク質(25-167)もAcroBiosystemsから購入した(PD1-H5257)。PD-L1及びPD-1タンパク質をアッセイ緩衝液に希釈し、10μLをプレートウェルに添加した。プレートを遠心分離し、タンパク質を阻害剤と共に40分間プレインキュベートした。インキュベートに続いて、Fcに特異的なユーロピウムクリプテートで標識した抗ヒトIgG(PerkinElmer-AD0212)及びSureLight(登録商標)-アロフィコシアニンに結合した抗His抗体(APC、PerkinElmer-AD0059H)を補充したHTRF検出緩衝液10μLを添加した。遠心分離後、プレートを25℃で60分間インキュベートしてからPHERAstar FSプレートリーダーで読み取った(665nm/620nm比)。アッセイにおける最終濃度は、-3nMのPD1、10nMのPD-L1、1nMのユーロピウム抗ヒトIgG及び20nMの抗His-アロフィコシアニンであった。IC50の決定は、GraphPad Prism 5.0ソフトウェアを使用して、対照活性パーセント対阻害剤濃度の対数の曲線を適合させることにより実施した。
本願は、下記の態様も包含する。
[態様1]
式(I)の化合物:
環Aは、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリールまたはC 3-14 シクロアルキルであり、前記5~14員ヘテロアリール及び4~14員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、B、P、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記P、NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2、3、4または5個のR 6 置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR 13 -、-NR 13 C(O)-、-C(=S)NR 13 -、-NR 13 C(=S)-、-C(=NR 13 )NR 13 -、-NR 13 C(=NR 13 )-、-C(=NOR 13 )NR 13 -、-NR 13 C(=NOR 13 )-、-C(=NCN)NR 13 -、-NR 13 C(=NCN)-、O、-(CR 14 R 15 ) q -、-(CR 14 R 15 ) q -O-、-O(CR 14 R 15 ) q -、-NR 13 -、-(CR 14 R 15 ) q -NR 13 -、-NR 13 -(CR 14 R 15 ) q -、-CH=CH-、
R 3 は、メチル、ハロ、CNまたはC 1-4 ハロアルキルであり;
R 4 は、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキルまたは-N(C 1-4 アルキル) 2 であり;
R 5 は、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキルまたは-N(C 1-4 アルキル) 2 であり;
R 6 及びR 17 は、それぞれ独立して、H、ハロ、C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 6-10 アリール、C 3-14 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、CN、NO 2 、OR a 、SR a 、NHOR a 、C(O)R a 、C(O)NR a R a 、C(O)OR a 、C(O)NR a S(O) 2 R a 、OC(O)R a 、OC(O)NR a R a 、NHR a 、NR a R a 、NR a C(O)R a 、NR a C(=NR a )R a 、NR a C(O)OR a 、NR a C(O)NR a R a 、C(=NR a )R a 、C(=NOH)R a 、C(=NOH)NR a 、C(=NCN)NR a R a 、NR a C(=NCN)NR a R a 、C(=NR a )NR a R a 、NR a C(=NR a )NR a R a 、NR a S(O)R a 、NR a S(O) 2 R a 、NR a S(O) 2 NR a R a 、S(O)R a 、S(O)NR a R a 、S(O) 2 R a 、S(O) 2 NR a C(O)R a 、-P(O)R a R a 、-P(O)(OR a )(OR a )、-B(OH) 2 、-B(OR a ) 2 及びS(O) 2 NR a R a から選択され、R 6 及びR 17 の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-14 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4または5個の独立して選択されるR b 置換基で任意に置換されており;
または同じ環炭素原子に結合した2つのR 6 置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロC 3-6 シクロアルキルまたはスピロ4~7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1、2、または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R 13 は、独立して、H、C 1-6 ハロアルキル、またはC 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキル及び-N(C 1-4 アルキル) 2 から選択される置換基で任意に置換されたC 1-6 アルキルであり;
R 14 及びR 15 は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、-COOH、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、-NHC 1-4 アルキル、-N(C 1-4 アルキル) 2 、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、R 14 またはR 15 の前記C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
またはR 14 及びR 15 は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員シクロアルキルまたは3、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1または2個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
各R a は、独立して、H、CN、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-14 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R a の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-14 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるR d 置換基で任意に置換されており;
各R d は、独立して、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、ハロ、C 6-10 アリール、5~10員ヘテロアリール、C 3-14 シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、CN、NH 2 、NHOR e 、OR e 、SR e 、C(O)R e 、C(O)NR e R e 、C(O)OR e 、C(O)NR e S(O) 2 R e 、OC(O)R e 、OC(O)NR e R e 、NHR e 、NR e R e 、NR e C(O)R e 、NR e C(=NR e )R e 、NR e C(O)NR e R e 、NR e C(O)OR e 、C(=NR e )NR e R e 、NR e C(=NR e )NR e R e 、NR e C(=NOH)NR e R e 、NR e C(=NCN)NR e R e 、S(O)R e 、S(O)NR e R e 、S(O) 2 R e 、S(O) 2 NR e C(O)R e 、NR e S(O) 2 R e 、NR e S(O) 2 NR e R e 、-P(O)R e R e 、-P(O)(OR e )(OR e )、-B(OH) 2 、-B(OR e ) 2 及びS(O) 2 NR e R e から選択され、R d の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 6-10 アリール、5~14員ヘテロアリール、C 3-14 シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R e は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R e の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R b 置換基は、独立して、ハロ、C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、CN、OH、NH 2 、NO 2 、NHOR c 、OR c 、SR c 、C(O)R c 、C(O)NR c R c 、C(O)OR c 、C(O)NR c S(O) 2 R c 、OC(O)R c 、OC(O)NR c R c 、C(=NOH)R c 、C(=NOH)NR c 、C(=NCN)NR c R c 、NR c C(=NCN)NR c R c 、C(=NR c )NR c R c 、NR c C(=NR c )NR c R c 、NHR c 、NR c R c 、NR c C(O)R c 、NR c C(=NR c )R c 、NR c C(O)OR c 、NR c C(O)NR c R c 、NR c S(O)R c 、NR c S(O) 2 R c 、NR c S(O) 2 NR c R c 、S(O)R c 、S(O)NR c R c 、S(O) 2 R c 、S(O) 2 NR c C(O)R c 、-P(O)R c R c 、-P(O)(OR c )(OR c )、-B(OH) 2 、-B(OR c ) 2 及びS(O) 2 NR c R c から選択され;R b の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ更に、1、2または3個の独立して選択されるR d 置換基で任意に置換されており;
各R c は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R c の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R f は、独立して、C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、ハロ、CN、NHOR g 、OR g 、SR g 、C(O)R g 、C(O)NR g R g 、C(O)OR g 、C(O)NR g S(O) 2 R g 、OC(O)R g 、OC(O)NR g R g 、NHR g 、NR g R g 、NR g C(O)R g 、NR g C(=NR g )R g 、NR g C(O)NR g R g 、NR g C(O)OR g 、C(=NR g )NR g R g 、NR g C(=NR g )NR g R g 、S(O)R g 、S(O)NR g R g 、S(O) 2 R g 、S(O) 2 NR g C(O)R g 、NR g S(O) 2 R g 、NR g S(O) 2 NR g R g 、-P(O)R g R g 、-P(O)(OR g )(OR g )、-B(OH) 2 、-B(OR g ) 2 及びS(O) 2 NR g R g から選択され;R f の前記C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるR n 置換基で任意に置換されており;
各R n は、C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、ハロ、CN、NHOR o 、OR o 、SR o 、C(O)R o 、C(O)NR o R o 、C(O)OR o 、C(O)NR o S(O) 2 R o 、OC(O)R o 、OC(O)NR o R o 、NHR o 、NR o R o 、NR o C(O)R o 、NR o C(=NR o )R o 、NR o C(O)NR o R o 、NR o C(O)OR o 、C(=NR o )NR o R o 、NR o C(=NR o )NR o R o 、S(O)R o 、S(O)NR o R o 、S(O) 2 R o 、S(O) 2 NR o C(O)R o 、NR o S(O) 2 R o 、NR o S(O) 2 NR o R o 、-P(O)R o R o 、-P(O)(OR o )(OR o )、-B(OH) 2 、-B(OR o ) 2 及びS(O) 2 NR o R o から独立して選択される置換基であり、R n の前記C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
各R g は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R g の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるR p 置換基で任意に置換されており;
各R p は、独立して、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、ハロ、CN、NHOR r 、OR r 、SR r 、C(O)R r 、C(O)NR r R r 、C(O)OR r 、C(O)NR r S(O) 2 R r 、OC(O)R r 、OC(O)NR r R r 、NHR r 、NR r R r 、NR r C(O)R r 、NR r C(=NR r )R r 、NR r C(O)NR r R r 、NR r C(O)OR r 、C(=NR r )NR r R r 、NR r C(=NR r )NR r R r 、NR r C(=NOH)NR r R r 、NR r C(=NCN)NR r R r 、S(O)R r 、S(O)NR r R r 、S(O) 2 R r 、S(O) 2 NR r C(O)R r 、NR r S(O) 2 R r 、NR r S(O) 2 NR r R r 、-P(O)R r R r 、-P(O)(OR r )(OR r )、-B(OH) 2 、-B(OR r ) 2 及びS(O) 2 NR r R r から選択され、R p の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、1、2または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
または任意の2つのR a 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各R h は、独立して、C 1-6 アルキル、C 3-10 シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール、5~10員ヘテロアリール、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、ハロ、CN、OR i 、SR i 、NHOR i 、C(O)R i 、C(O)NR i R i 、C(O)OR i 、C(O)NR i S(O) 2 R i 、OC(O)R i 、OC(O)NR i R i 、NHR i 、NR i R i 、NR i C(O)R i 、NR i C(=NR i )R i 、NR i C(O)NR i R i 、NR i C(O)OR i 、C(=NR i )NR i R i 、NR i C(=NR i )NR i R i 、S(O)R i 、S(O)NR i R i 、S(O) 2 R i 、S(O) 2 NR i C(O)R i 、NR i S(O) 2 R i 、NR i S(O) 2 NR i R i 、-P(O)R i R i 、-P(O)(OR i )(OR i )、-B(OH) 2 、-B(OR i ) 2 及びS(O) 2 NR i R i から選択され、R h の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 3-10 シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール、5~10員ヘテロアリール、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ更に、1、2、または3個の独立して選択されるR j 置換基で任意に置換されており;
各R j は、独立して、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルキニル、ハロ、C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、NHOR k 、OR k 、SR k 、C(O)R k 、C(O)NR k R k 、C(O)OR k 、C(O)NR k S(O) 2 R k 、OC(O)R k 、OC(O)NR k R k 、NHR k 、NR k R k 、NR k C(O)R k 、NR k C(=NR k )R k 、NR k C(O)NR k R k 、NR k C(O)OR k 、C(=NR k )NR k R k 、NR k C(=NR k )NR k R k 、S(O)R k 、S(O)NR k R k 、S(O) 2 R k 、S(O) 2 NR k C(O)R k 、NR k S(O) 2 R k 、NR k S(O) 2 NR k R k 、-P(O)R k R k 、-P(O)(OR k )(OR k )、-B(OH) 2 、-B(OR k ) 2 及びS(O) 2 NR k R k から選択され、R j の前記C 1-4 アルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルキニル、C 1-4 ハロアルキル、及びC 1-4 ハロアルコキシは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
または前記4~10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した2つのR h 基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、C 3-6 シクロアルキルまたはO、NもしくはSから選択される環員としての1~2個のヘテロ原子を有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
または任意の2つのR c 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR e 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR g 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR i 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、もしくは3個の独立して選択されるR h 置換基、または1、2、もしくは3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR k 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、もしくは3個の独立して選択されるR h 置換基、または1、2、もしくは3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR o 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR r 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各R i 、R k 、R o またはR r は、独立して、H、C 1-4 アルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 2-4 アルケニル、及びC 2-4 アルキニルから選択され、R i 、R k 、R o またはR r の前記C 1-4 アルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 2-4 アルケニル、及びC 2-4 アルキニルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
各R q は、独立して、ハロ、OH、CN、-COOH、NH 2 、-NH-C 1-6 アルキル、-N(C 1-6 アルキル) 2 、C 1-6 アルキル、C 1-6 アルコキシ、C 1-6 アルキルチオ、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル及びC 3-6 シクロアルキルから選択され、R q の前記C 1-6 アルキル、フェニル、C 3-6 シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、OH、CN、-COOH、NH 2 、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、フェニル、C 3-10 シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される1、2または3個の置換基で任意に置換されており;
下付き文字mは、0、1、2または3の整数であり;
下付き文字nは、0、1、2または3の整数であり;
各下付き文字qは、独立して、1、2、3または4の整数であり;
下付き文字sは、1、2、3または4の整数である)。
[態様2]
式(I):
環Aは、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリールまたはC 3-14 シクロアルキルであり、前記5~14員ヘテロアリール及び4~14員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、B、P、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記P、NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2、3、4または5個のR 6 置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR 13 -、-NR 13 C(O)-、O、-(CR 14 R 15 ) q -、-(CR 14 R 15 ) q -O-、-O(CR 14 R 15 ) q -、-NR 13 -、-(CR 14 R 15 ) q -NR 13 -、-NR 13 -(CR 14 R 15 ) q -、-CH=CH-、
R 3 は、メチル、ハロ、CNまたはC 1-4 ハロアルキルであり;
R 4 は、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキルまたは-N(C 1-4 アルキル) 2 であり;
R 5 は、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキルまたは-N(C 1-4 アルキル) 2 であり;
R 6 及びR 17 は、それぞれ独立して、H、ハロ、C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 6-10 アリール、C 3-14 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、CN、NO 2 、OR a 、SR a 、NHOR a 、C(O)R a 、C(O)NR a R a 、C(O)OR a 、OC(O)R a 、OC(O)NR a R a 、NHR a 、NR a R a 、NR a C(O)R a 、NR a C(O)OR a 、NR a C(O)NR a R a 、C(=NR a )R a 、C(=NOH)R a 、C(=NOH)NR a 、C(=NCN)NR a R a 、NR a C(=NCN)NR a R a 、C(=NR a )NR a R a 、NR a C(=NR a )NR a R a 、NR a S(O)R a 、NR a S(O) 2 R a 、NR a S(O) 2 NR a R a 、S(O)R a 、S(O)NR a R a 、S(O) 2 R a 、-P(O)R a R a 、-P(O)(OR a )(OR a )、-B(OH) 2 、-B(OR a ) 2 及びS(O) 2 NR a R a から選択され、R 6 及びR 17 の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-14 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4または5個の独立して選択されるR b 置換基で任意に置換されており;
または同じ環炭素原子に結合した2つのR 6 置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロC 3-6 シクロアルキルまたはスピロ4~7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1、2、または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R 13 は、独立して、H、C 1-6 ハロアルキル、またはC 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキル及び-N(C 1-4 アルキル) 2 から選択される置換基で任意に置換されたC 1-6 アルキルであり;
R 14 及びR 15 は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、-COOH、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、-NHC 1-4 アルキル、-N(C 1-4 アルキル) 2 、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、R 14 またはR 15 の前記C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
またはR 14 及びR 15 は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員シクロアルキルまたは3、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1または2個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
各R a は、独立して、H、CN、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-14 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R a の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-14 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるR d 置換基で任意に置換されており;
各R d は、独立して、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、ハロ、C 6-10 アリール、5~10員ヘテロアリール、C 3-14 シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、CN、NH 2 、NHOR e 、OR e 、SR e 、C(O)R e 、C(O)NR e R e 、C(O)OR e 、OC(O)R e 、OC(O)NR e R e 、NHR e 、NR e R e 、NR e C(O)R e 、NR e C(O)NR e R e 、NR e C(O)OR e 、C(=NR e )NR e R e 、NR e C(=NR e )NR e R e 、NR e C(=NOH)NR e R e 、NR e C(=NCN)NR e R e 、S(O)R e 、S(O)NR e R e 、S(O) 2 R e 、NR e S(O) 2 R e 、NR e S(O) 2 NR e R e 、-P(O)R e R e 、-P(O)(OR e )(OR e )、-B(OH) 2 、-B(OR e ) 2 及びS(O) 2 NR e R e から選択され、R d の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 6-10 アリール、5~14員ヘテロアリール、C 3-14 シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R e は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R e の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R b 置換基は、独立して、ハロ、C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、CN、OH、NH 2 、NO 2 、NHOR c 、OR c 、SR c 、C(O)R c 、C(O)NR c R c 、C(O)OR c 、OC(O)R c 、OC(O)NR c R c 、C(=NOH)R c 、C(=NOH)NR c 、C(=NCN)NR c R c 、NR c C(=NCN)NR c R c 、C(=NR c )NR c R c 、NR c C(=NR c )NR c R c 、NHR c 、NR c R c 、NR c C(O)R c 、NR c C(O)OR c 、NR c C(O)NR c R c 、NR c S(O)R c 、NR c S(O) 2 R c 、NR c S(O) 2 NR c R c 、S(O)R c 、S(O)NR c R c 、S(O) 2 R c 、-P(O)R c R c 、-P(O)(OR c )(OR c )、-B(OH) 2 、-B(OR c ) 2 及びS(O) 2 NR c R c から選択され;R b の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ更に、1、2または3個の独立して選択されるR d 置換基で任意に置換されており;
各R c は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R c の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R f は、独立して、C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、ハロ、CN、NHOR g 、OR g 、SR g 、C(O)R g 、C(O)NR g R g 、C(O)OR g 、OC(O)R g 、OC(O)NR g R g 、NHR g 、NR g R g 、NR g C(O)R g 、NR g C(O)NR g R g 、NR g C(O)OR g 、C(=NR g )NR g R g 、NR g C(=NR g )NR g R g 、S(O)R g 、S(O)NR g R g 、S(O) 2 R g 、NR g S(O) 2 R g 、NR g S(O) 2 NR g R g 、-P(O)R g R g 、-P(O)(OR g )(OR g )、-B(OH) 2 、-B(OR g ) 2 及びS(O) 2 NR g R g から選択され;R f の前記C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるR n 置換基で任意に置換されており;
各R n は、C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、ハロ、CN、NHOR o 、OR o 、SR o 、C(O)R o 、C(O)NR o R o 、C(O)OR o 、OC(O)R o 、OC(O)NR o R o 、NHR o 、NR o R o 、NR o C(O)R o 、NR o C(O)NR o R o 、NR o C(O)OR o 、C(=NR o )NR o R o 、NR o C(=NR o )NR o R o 、S(O)R o 、S(O)NR o R o 、S(O) 2 R o 、NR o S(O) 2 R o 、NR o S(O) 2 NR o R o 、-P(O)R o R o 、-P(O)(OR o )(OR o )、-B(OH) 2 、-B(OR o ) 2 及びS(O) 2 NR o R o から独立して選択される置換基であり、R n の前記C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
各R g は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R g の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるR p 置換基で任意に置換されており;
各R p は、独立して、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、ハロ、CN、NHOR r 、OR r 、SR r 、C(O)R r 、C(O)NR r R r 、C(O)OR r 、OC(O)R r 、OC(O)NR r R r 、NHR r 、NR r R r 、NR r C(O)R r 、NR r C(O)NR r R r 、NR r C(O)OR r 、C(=NR r )NR r R r 、NR r C(=NR r )NR r R r 、NR r C(=NOH)NR r R r 、NR r C(=NCN)NR r R r 、S(O)R r 、S(O)NR r R r 、S(O) 2 R r 、NR r S(O) 2 R r 、NR r S(O) 2 NR r R r 、-P(O)R r R r 、-P(O)(OR r )(OR r )、-B(OH) 2 、-B(OR r ) 2 及びS(O) 2 NR r R r から選択され、R p の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、1、2または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
または任意の2つのR a 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各R h は、独立して、C 1-6 アルキル、C 3-10 シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール、5~10員ヘテロアリール、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、ハロ、CN、OR i 、SR i 、NHOR i 、C(O)R i 、C(O)NR i R i 、C(O)OR i 、OC(O)R i 、OC(O)NR i R i 、NHR i 、NR i R i 、NR i C(O)R i 、NR i C(O)NR i R i 、NR i C(O)OR i 、C(=NR i )NR i R i 、NR i C(=NR i )NR i R i 、S(O)R i 、S(O)NR i R i 、S(O) 2 R i 、NR i S(O) 2 R i 、NR i S(O) 2 NR i R i 、-P(O)R i R i 、-P(O)(OR i )(OR i )、-B(OH) 2 、-B(OR i ) 2 及びS(O) 2 NR i R i から選択され、R h の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 3-10 シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール、5~10員ヘテロアリール、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ更に、1、2、または3個の独立して選択されるR j 置換基で任意に置換されており;
各R j は、独立して、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルキニル、ハロ、C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、NHOR k 、OR k 、SR k 、C(O)R k 、C(O)NR k R k 、C(O)OR k 、OC(O)R k 、OC(O)NR k R k 、NHR k 、NR k R k 、NR k C(O)R k 、NR k C(O)NR k R k 、NR k C(O)OR k 、C(=NR k )NR k R k 、NR k C(=NR k )NR k R k 、S(O)R k 、S(O)NR k R k 、S(O) 2 R k 、NR k S(O) 2 R k 、NR k S(O) 2 NR k R k 、-P(O)R k R k 、-P(O)(OR k )(OR k )、-B(OH) 2 、-B(OR k ) 2 及びS(O) 2 NR k R k から選択され、R j の前記C 1-4 アルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルキニル、C 1-4 ハロアルキル、及びC 1-4 ハロアルコキシは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
または前記4~10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した2つのR h 基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、C 3-6 シクロアルキルまたはO、NもしくはSから選択される環員としての1~2個のヘテロ原子を有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
または任意の2つのR c 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR e 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR g 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR i 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、もしくは3個の独立して選択されるR h 置換基、または1、2、もしくは3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR k 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、もしくは3個の独立して選択されるR h 置換基、または1、2、もしくは3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR o 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR r 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各R i 、R k 、R o またはR r は、独立して、H、C 1-4 アルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 2-4 アルケニル、及びC 2-4 アルキニルから選択され、R i 、R k 、R o またはR r の前記C 1-4 アルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 2-4 アルケニル、及びC 2-4 アルキニルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
各R q は、独立して、ハロ、OH、CN、-COOH、NH 2 、-NH-C 1-6 アルキル、-N(C 1-6 アルキル) 2 、C 1-6 アルキル、C 1-6 アルコキシ、C 1-6 アルキルチオ、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル及びC 3-6 シクロアルキルから選択され、R q の前記C 1-6 アルキル、フェニル、C 3-6 シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、OH、CN、-COOH、NH 2 、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、フェニル、C 3-10 シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される1、2または3個の置換基で任意に置換されており;
下付き文字mは、0、1、2または3の整数であり;
下付き文字nは、0、1、2または3の整数であり;
各下付き文字qは、独立して、1、2、3または4の整数であり;
下付き文字sは、1、2、3または4の整数である)。
[態様3]
式(I):
環Aは、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリールまたはC 3-14 シクロアルキルであり、前記5~14員ヘテロアリール及び4~14員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2、3、4または5個のR 6 置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR 13 -、-NR 13 C(O)-、O、-(CR 14 R 15 ) q -、-(CR 14 R 15 ) q -O-、-O(CR 14 R 15 ) q -、-NR 13 -、-(CR 14 R 15 ) q -NR 13 -、-NR 13 -(CR 14 R 15 ) q -、-CH=CH-、
R 3 は、メチル、ハロ、CNまたはC 1-4 ハロアルキルであり;
R 4 は、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキルまたは-N(C 1-4 アルキル) 2 であり;
R 5 は、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキルまたは-N(C 1-4 アルキル) 2 であり;
R 6 及びR 17 は、それぞれ独立して、H、ハロ、C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 6-10 アリール、C 3-14 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、CN、NO 2 、OR a 、SR a 、NHOR a 、C(O)R a 、C(O)NR a R a 、C(O)OR a 、OC(O)R a 、OC(O)NR a R a 、NHR a 、NR a R a 、NR a C(O)R a 、NR a C(O)OR a 、NR a C(O)NR a R a 、C(=NR a )R a 、C(=NOH)R a 、C(=NOH)NR a 、C(=NCN)NR a R a 、NR a C(=NCN)NR a R a 、C(=NR a )NR a R a 、NR a C(=NR a )NR a R a 、NR a S(O)R a 、NR a S(O) 2 R a 、NR a S(O) 2 NR a R a 、S(O)R a 、S(O)NR a R a 、S(O) 2 R a 、及びS(O) 2 NR a R a から選択され、R 6 及びR 17 の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-14 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4または5個の独立して選択されるR b 置換基で任意に置換されており;
または同じ環炭素原子に結合した2つのR 6 置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロC 3-6 シクロアルキルまたはスピロ4~7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1、2、または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R 13 は、独立して、H、C 1-6 ハロアルキル、またはC 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキル及び-N(C 1-4 アルキル) 2 から選択される置換基で任意に置換されたC 1-6 アルキルであり;
R 14 及びR 15 は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、-COOH、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、-NHC 1-4 アルキル、-N(C 1-4 アルキル) 2 、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、R 14 またはR 15 の前記C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
またはR 14 及びR 15 は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員シクロアルキルまたは3、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1または2個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
各R a は、独立して、H、CN、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-14 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R a の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-14 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるR d 置換基で任意に置換されており;
各R d は、独立して、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、ハロ、C 6-10 アリール、5~10員ヘテロアリール、C 3-14 シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、CN、NH 2 、NHOR e 、OR e 、SR e 、C(O)R e 、C(O)NR e R e 、C(O)OR e 、OC(O)R e 、OC(O)NR e R e 、NHR e 、NR e R e 、NR e C(O)R e 、NR e C(O)NR e R e 、NR e C(O)OR e 、C(=NR e )NR e R e 、NR e C(=NR e )NR e R e 、NR e C(=NOH)NR e R e 、NR e C(=NCN)NR e R e 、S(O)R e 、S(O)NR e R e 、S(O) 2 R e 、NR e S(O) 2 R e 、NR e S(O) 2 NR e R e 、及びS(O) 2 NR e R e から選択され、R d の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 6-10 アリール、5~14員ヘテロアリール、C 3-14 シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R e は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R e の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R b 置換基は、独立して、ハロ、C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、CN、OH、NH 2 、NO 2 、NHOR c 、OR c 、SR c 、C(O)R c 、C(O)NR c R c 、C(O)OR c 、OC(O)R c 、OC(O)NR c R c 、C(=NOH)R c 、C(=NOH)NR c 、C(=NCN)NR c R c 、NR c C(=NCN)NR c R c 、C(=NR c )NR c R c 、NR c C(=NR c )NR c R c 、NHR c 、NR c R c 、NR c C(O)R c 、NR c C(O)OR c 、NR c C(O)NR c R c 、NR c S(O)R c 、NR c S(O) 2 R c 、NR c S(O) 2 NR c R c 、S(O)R c 、S(O)NR c R c 、S(O) 2 R c 及びS(O) 2 NR c R c から選択され;R b の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ更に、1、2または3個の独立して選択されるR d 置換基で任意に置換されており;
各R c は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R c の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R f は、独立して、C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、ハロ、CN、NHOR g 、OR g 、SR g 、C(O)R g 、C(O)NR g R g 、C(O)OR g 、OC(O)R g 、OC(O)NR g R g 、NHR g 、NR g R g 、NR g C(O)R g 、NR g C(O)NR g R g 、NR g C(O)OR g 、C(=NR g )NR g R g 、NR g C(=NR g )NR g R g 、S(O)R g 、S(O)NR g R g 、S(O) 2 R g 、NR g S(O) 2 R g 、NR g S(O) 2 NR g R g 、及びS(O) 2 NR g R g から選択され;R f の前記C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるR n 置換基で任意に置換されており;
各R n は、C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、ハロ、CN、NHOR o 、OR o 、SR o 、C(O)R o 、C(O)NR o R o 、C(O)OR o 、OC(O)R o 、OC(O)NR o R o 、NHR o 、NR o R o 、NR o C(O)R o 、NR o C(O)NR o R o 、NR o C(O)OR o 、C(=NR o )NR o R o 、NR o C(=NR o )NR o R o 、S(O)R o 、S(O)NR o R o 、S(O) 2 R o 、NR o S(O) 2 R o 、NR o S(O) 2 NR o R o 、及びS(O) 2 NR o R o から独立して選択される置換基であり、R n の前記C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
各R g は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R g の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるR p 置換基で任意に置換されており;
各R p は、独立して、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、ハロ、CN、NHOR r 、OR r 、SR r 、C(O)R r 、C(O)NR r R r 、C(O)OR r 、OC(O)R r 、OC(O)NR r R r 、NHR r 、NR r R r 、NR r C(O)R r 、NR r C(O)NR r R r 、NR r C(O)OR r 、C(=NR r )NR r R r 、NR r C(=NR r )NR r R r 、NR r C(=NOH)NR r R r 、NR r C(=NCN)NR r R r 、S(O)R r 、S(O)NR r R r 、S(O) 2 R r 、NR r S(O) 2 R r 、NR r S(O) 2 NR r R r 及びS(O) 2 NR r R r から選択され、R p の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、1、2または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
または任意の2つのR a 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各R h は、独立して、C 1-6 アルキル、C 3-10 シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール、5~10員ヘテロアリール、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、ハロ、CN、OR i 、SR i 、NHOR i 、C(O)R i 、C(O)NR i R i 、C(O)OR i 、OC(O)R i 、OC(O)NR i R i 、NHR i 、NR i R i 、NR i C(O)R i 、NR i C(O)NR i R i 、NR i C(O)OR i 、C(=NR i )NR i R i 、NR i C(=NR i )NR i R i 、S(O)R i 、S(O)NR i R i 、S(O) 2 R i 、NR i S(O) 2 R i 、NR i S(O) 2 NR i R i 、及びS(O) 2 NR i R i から選択され、R h の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 3-10 シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール、5~10員ヘテロアリール、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ更に、1、2、または3個の独立して選択されるR j 置換基で任意に置換されており;
各R j は、独立して、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルキニル、ハロ、C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、NHOR k 、OR k 、SR k 、C(O)R k 、C(O)NR k R k 、C(O)OR k 、OC(O)R k 、OC(O)NR k R k 、NHR k 、NR k R k 、NR k C(O)R k 、NR k C(O)NR k R k 、NR k C(O)OR k 、C(=NR k )NR k R k 、NR k C(=NR k )NR k R k 、S(O)R k 、S(O)NR k R k 、S(O) 2 R k 、NR k S(O) 2 R k 、NR k S(O) 2 NR k R k 、及びS(O) 2 NR k R k から選択され、R j の前記C 1-4 アルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルキニル、C 1-4 ハロアルキル、及びC 1-4 ハロアルコキシは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
または前記4~10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した2つのR h 基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、C 3-6 シクロアルキルまたはO、NもしくはSから選択される環員としての1~2個のヘテロ原子を有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
または任意の2つのR c 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR e 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR g 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR i 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR k 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR o 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR r 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各R i 、R k 、R o またはR r は、独立して、H、C 1-4 アルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 2-4 アルケニル、及びC 2-4 アルキニルから選択され、R i 、R k 、R o またはR r の前記C 1-4 アルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 2-4 アルケニル、及びC 2-4 アルキニルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
各R q は、独立して、ハロ、OH、CN、-COOH、NH 2 、-NH-C 1-6 アルキル、-N(C 1-6 アルキル) 2 、C 1-6 アルキル、C 1-6 アルコキシ、C 1-6 アルキルチオ、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル及びC 3-6 シクロアルキルから選択され、R q の前記C 1-6 アルキル、フェニル、C 3-6 シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、OH、CN、-COOH、NH 2 、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、フェニル、C 3-10 シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される1、2または3個の置換基で任意に置換されており;
下付き文字mは、0、1、2または3の整数であり;
下付き文字nは、0、1、2または3の整数であり;
各下付き文字qは、独立して、1、2、3または4の整数であり;
下付き文字sは、1、2、3または4の整数である)。
[態様4]
式(I):
環Aは、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリールまたはC 3-14 シクロアルキルであり、前記5~14員ヘテロアリール及び4~14員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2、3、4または5個の独立して選択されるR 6 置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR 13 -、-NR 13 C(O)-、O、-(CR 14 R 15 ) q -、-(CR 14 R 15 ) q -O-、-O(CR 14 R 15 ) q -、-NR 13 -、-(CR 14 R 15 ) q -NR 13 -、-NR 13 -(CR 14 R 15 ) q -、-CH=CH-、
R 3 は、メチル、ハロ、CNまたはC 1-4 ハロアルキルであり;
R 4 は、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキルまたは-N(C 1-4 アルキル) 2 であり;
R 5 は、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキルまたは-N(C 1-4 アルキル) 2 であり;
R 6 及びR 17 は、それぞれ独立して、H、ハロ、C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 6-10 アリール、C 3-14 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、CN、NO 2 、OR a 、SR a 、NHOR a 、C(O)R a 、C(O)NR a R a 、C(O)OR a 、OC(O)R a 、OC(O)NR a R a 、NHR a 、NR a R a 、NR a C(O)R a 、NR a C(O)OR a 、NR a C(O)NR a R a 、C(=NR a )R a 、C(=NOH)R a 、C(=NOH)NR a 、C(=NR a )NR a R a 、NR a C(=NR a )NR a R a 、C(=NCN)NR a R a 、NR a C(=NCN)NR a R a 、NR a S(O)R a 、NR a S(O) 2 R a 、NR a S(O) 2 NR a R a 、S(O)R a 、S(O)NR a R a 、S(O) 2 R a 、及びS(O) 2 NR a R a から選択され、R 6 及びR 17 の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-14 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4または5個の独立して選択されるR b 置換基で任意に置換されており;
各R 13 は、独立して、H、C 1-6 ハロアルキル、またはC 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキル及び-N(C 1-4 アルキル) 2 から選択される置換基で任意に置換されたC 1-6 アルキルであり;
R 14 及びR 15 は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、-COOH、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、-NHC 1-4 アルキル、-N(C 1-4 アルキル) 2 、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、R 14 またはR 15 の前記C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
またはR 14 及びR 15 は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員シクロアルキルまたは3、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1または2個のR q 置換基で任意に置換されており;
各R a は、独立して、H、CN、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-14 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R a の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-14 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるR d 置換基で任意に置換されており;
各R d は、独立して、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、ハロ、C 6-10 アリール、5~10員ヘテロアリール、C 3-14 シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、CN、NH 2 、NHOR e 、OR e 、SR e 、C(O)R e 、C(O)NR e R e 、C(O)OR e 、OC(O)R e 、OC(O)NR e R e 、NHR e 、NR e R e 、NR e C(O)R e 、NR e C(O)NR e R e 、NR e C(O)OR e 、C(=NR e )NR e R e 、NR e C(=NR e )NR e R e 、NR e C(=NOH)NR e R e 、NR e C(=NCN)NR e R e 、S(O)R e 、S(O)NR e R e 、S(O) 2 R e 、NR e S(O) 2 R e 、NR e S(O) 2 NR e R e 、及びS(O) 2 NR e R e から選択され、R d の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 6-10 アリール、5~14員ヘテロアリール、C 3-14 シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-14 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
各R e は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R e の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
各R b 置換基は、独立して、ハロ、C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、CN、OH、NH 2 、NO 2 、NHOR c 、OR c 、SR c 、C(O)R c 、C(O)NR c R c 、C(O)OR c 、OC(O)R c 、OC(O)NR c R c 、C(=NOH)R c 、C(=NR c )NR c R c 、NR c C(=NR c )NR c R c 、C(=NCN)NR c R c 、NR c C(=NCN)NR c R c 、NHR c 、NR c R c 、NR c C(O)R c 、NR c C(O)OR c 、NR c C(O)NR c R c 、NR c S(O)R c 、NR c S(O) 2 R c 、NR c S(O) 2 NR c R c 、S(O)R c 、S(O)NR c R c 、S(O) 2 R c 及びS(O) 2 NR c R c から選択され;R b の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ更に、1、2または3個の独立して選択されるR d 置換基で任意に置換されており;
各R c は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R c の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個の独立して選択されるR d 置換基で任意に置換されており;
または任意の2つのR a 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR c 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR e 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各R h は、独立して、C 1-6 アルキル、C 3-10 シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール、5~10員ヘテロアリール、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、ハロ、CN、OR i 、SR i 、NHOR i 、C(O)R i 、C(O)NR i R i 、C(O)OR i 、OC(O)R i 、OC(O)NR i R i 、NHR i 、NR i R i 、NR i C(O)R i 、NR i C(O)NR i R i 、NR i C(O)OR i 、C(=NR i )NR i R i 、NR i C(=NR i )NR i R i 、S(O)R i 、S(O)NR i R i 、S(O) 2 R i 、NR i S(O) 2 R i 、NR i S(O) 2 NR i R i 、及びS(O) 2 NR i R i から選択され、R h の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 3-10 シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール、5~10員ヘテロアリール、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ更に、1、2、または3個の独立して選択されるR j 置換基で任意に置換されており;
各R j は、独立して、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルキニル、ハロ、C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、NHOR k 、OR k 、SR k 、C(O)R k 、C(O)NR k R k 、C(O)OR k 、OC(O)R k 、OC(O)NR k R k 、NHR k 、NR k R k 、NR k C(O)R k 、NR k C(O)NR k R k 、NR k C(O)OR k 、C(=NR k )NR k R k 、NR k C(=NR k )NR k R k 、S(O)R k 、S(O)NR k R k 、S(O) 2 R k 、NR k S(O) 2 R k 、NR k S(O) 2 NR k R k 、及びS(O) 2 NR k R k から選択され、R j の前記C 1-4 アルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルキニル、C 1-4 ハロアルキル、及びC 1-4 ハロアルコキシは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
R i 及びR k の各々は、独立して、H、C 1-4 アルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 2-4 アルケニル、及びC 2-4 アルキニルから選択され、R i またはR r の前記C 1-4 アルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 2-4 アルケニル、及びC 2-4 アルキニルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
各R q は、独立して、ハロ、OH、CN、-COOH、NH 2 、-NH-C 1-6 アルキル、-N(C 1-6 アルキル) 2 、C 1-6 アルキル、C 1-6 アルコキシ、C 1-6 アルキルチオ、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル及びC 3-6 シクロアルキルから選択され、R q の前記C 1-6 アルキル、フェニル、C 3-6 シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、OH、CN、-COOH、NH 2 、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、フェニル、C 3-10 シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択される1、2または3個の置換基で任意に置換されており;
下付き文字mは、0、1、2または3の整数であり;
下付き文字nは、0、1、2または3の整数であり;
各下付き文字qは、独立して、1、2、3または4の整数であり;
下付き文字sは、1、2、3または4の整数である)。
[態様5]
式(I):
環Aは、5~10員ヘテロアリール、4~11員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリールまたはC 3-10 シクロアルキルであり、前記5~10員ヘテロアリール及び4~11員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2、3、4または5個のR 6 置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR 13 -、-NR 13 C(O)-、O、-(CR 14 R 15 ) q -、-(CR 14 R 15 ) q -O-、-O(CR 14 R 15 ) q -、-NR 13 -、-(CR 14 R 15 ) q -NR 13 -、-NR 13 -(CR 14 R 15 ) q -、-CH=CH-、
R 3 は、メチル、ハロ、CNまたはC 1-4 ハロアルキルであり;
R 4 は、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキルまたは-N(C 1-4 アルキル) 2 であり;
R 5 は、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキルまたは-N(C 1-4 アルキル) 2 であり;
R 6 及びR 17 は、それぞれ独立して、H、ハロ、C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、CN、NO 2 、OR a 、SR a 、NHOR a 、C(O)R a 、C(O)NR a R a 、C(O)OR a 、OC(O)R a 、OC(O)NR a R a 、NHR a 、NR a R a 、NR a C(O)R a 、NR a C(O)OR a 、NR a C(O)NR a R a 、C(=NR a )R a 、C(=NR a )NR a R a 、NR a C(=NR a )NR a R a 、NR a S(O)R a 、NR a S(O) 2 R a 、NR a S(O) 2 NR a R a 、S(O)R a 、S(O)NR a R a 、S(O) 2 R a 、及びS(O) 2 NR a R a から選択され、R 6 及びR 17 の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4または5個のR b 置換基で任意に置換されており;
または同じ環炭素原子に結合した2つのR 6 置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロC 3-6 シクロアルキルまたはスピロ4~7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1、2、または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R 13 は、独立して、H、C 1-6 ハロアルキル、またはC 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキル及び-N(C 1-4 アルキル) 2 から選択される置換基で任意に置換されたC 1-6 アルキルであり;
R 14 及びR 15 は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、-COOH、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、-NHC 1-4 アルキル、-N(C 1-4 アルキル) 2 、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、R 14 またはR 15 の前記C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
またはR 14 及びR 15 は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員シクロアルキルまたは3、4、5もしくは6員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1または2個のR q 置換基で任意に置換されており;
各R a は、独立して、H、CN、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R a の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個のR d 置換基で任意に置換されており;
各R d は、独立して、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、ハロ、C 6-10 アリール、5~10員ヘテロアリール、C 3-10 シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、CN、NH 2 、NHOR e 、OR e 、SR e 、C(O)R e 、C(O)NR e R e 、C(O)OR e 、OC(O)R e 、OC(O)NR e R e 、NHR e 、NR e R e 、NR e C(O)R e 、NR e C(O)NR e R e 、NR e C(O)OR e 、C(=NR e )NR e R e 、NR e C(=NR e )NR e R e 、NR e C(=NOH)NR e R e 、NR e C(=NCN)NR e R e 、S(O)R e 、S(O)NR e R e 、S(O) 2 R e 、NR e S(O) 2 R e 、NR e S(O) 2 NR e R e 、及びS(O) 2 NR e R e から選択され、R d の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 6-10 アリール、5~10員ヘテロアリール、C 3-10 シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R e は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R e の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R b 置換基は、独立して、ハロ、C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、CN、OH、NH 2 、NO 2 、NHOR c 、OR c 、SR c 、C(O)R c 、C(O)NR c R c 、C(O)OR c 、OC(O)R c 、OC(O)NR c R c 、C(=NR c )NR c R c 、NR c C(=NR c )NR c R c 、NHR c 、NR c R c 、NR c C(O)R c 、NR c C(O)OR c 、NR c C(O)NR c R c 、NR c S(O)R c 、NR c S(O) 2 R c 、NR c S(O) 2 NR c R c 、S(O)R c 、S(O)NR c R c 、S(O) 2 R c 及びS(O) 2 NR c R c から選択され;R b の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ更に、1、2または3個の独立して選択されるR d 置換基で任意に置換されており;
各R c は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R c の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個のR f 置換基で任意に置換されており;
各R f は、独立して、C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、ハロ、CN、NHOR g 、OR g 、SR g 、C(O)R g 、C(O)NR g R g 、C(O)OR g 、OC(O)R g 、OC(O)NR g R g 、NHR g 、NR g R g 、NR g C(O)R g 、NR g C(O)NR g R g 、NR g C(O)OR g 、C(=NR g )NR g R g 、NR g C(=NR g )NR g R g 、S(O)R g 、S(O)NR g R g 、S(O) 2 R g 、NR g S(O) 2 R g 、NR g S(O) 2 NR g R g 、及びS(O) 2 NR g R g から選択され;R f の前記C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個のR n 置換基で任意に置換されており;
各R n は、C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、ハロ、CN、NHOR o 、OR o 、SR o 、C(O)R o 、C(O)NR o R o 、C(O)OR o 、OC(O)R o 、OC(O)NR o R o 、NHR o 、NR o R o 、NR o C(O)R o 、NR o C(O)NR o R o 、NR o C(O)OR o 、C(=NR o )NR o R o 、NR o C(=NR o )NR o R o 、S(O)R o 、S(O)NR o R o 、S(O) 2 R o 、NR o S(O) 2 R o 、NR o S(O) 2 NR o R o 、及びS(O) 2 NR o R o から独立して選択される置換基であり、R n の前記C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
各R g は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R g の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個のR p 置換基で任意に置換されており;
各R p は、独立して、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、ハロ、CN、NHOR r 、OR r 、SR r 、C(O)R r 、C(O)NR r R r 、C(O)OR r 、OC(O)R r 、OC(O)NR r R r 、NHR r 、NR r R r 、NR r C(O)R r 、NR r C(O)NR r R r 、NR r C(O)OR r 、C(=NR r )NR r R r 、NR r C(=NR r )NR r R r 、NR r C(=NOH)NR r R r 、NR r C(=NCN)NR r R r 、S(O)R r 、S(O)NR r R r 、S(O) 2 R r 、NR r S(O) 2 R r 、NR r S(O) 2 NR r R r 及びS(O) 2 NR r R r から選択され、R p の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、1、2または3個のR q 置換基で任意に置換されており;
または任意の2つのR a 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2または3個のR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各R h は、独立して、C 1-6 アルキル、C 3-10 シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール、5~6員ヘテロアリール、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、ハロ、CN、OR i 、SR i 、NHOR i 、C(O)R i 、C(O)NR i R i 、C(O)OR i 、OC(O)R i 、OC(O)NR i R i 、NHR i 、NR i R i 、NR i C(O)R i 、NR i C(O)NR i R i 、NR i C(O)OR i 、C(=NR i )NR i R i 、NR i C(=NR i )NR i R i 、S(O)R i 、S(O)NR i R i 、S(O) 2 R i 、NR i S(O) 2 R i 、NR i S(O) 2 NR i R i 、及びS(O) 2 NR i R i から選択され、R h の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 3-10 シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール、5~6員ヘテロアリール、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ更に、1、2、または3個のR j 置換基で任意に置換されており;
各R j は、独立して、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルキニル、ハロ、C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、CN、NHOR k 、OR k 、SR k 、C(O)R k 、C(O)NR k R k 、C(O)OR k 、OC(O)R k 、OC(O)NR k R k 、NHR k 、NR k R k 、NR k C(O)R k 、NR k C(O)NR k R k 、NR k C(O)OR k 、C(=NR k )NR k R k 、NR k C(=NR k )NR k R k 、S(O)R k 、S(O)NR k R k 、S(O) 2 R k 、NR k S(O) 2 R k 、NR k S(O) 2 NR k R k 、及びS(O) 2 NR k R k から選択され、R j の前記C 1-4 アルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルキニル、C 1-4 ハロアルキル、及びC 1-4 ハロアルコキシは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
または前記4~10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した2つのR h 基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、C 3-6 シクロアルキルまたはO、NもしくはSから選択される環員としての1~2個のヘテロ原子を有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
または任意の2つのR c 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR e 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR g 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR i 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR k 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR o 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR r 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各R i 、R k 、R o またはR r は、独立して、H、C 1-4 アルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 2-4 アルケニル、及びC 2-4 アルキニルから選択され、R i 、R k 、R o またはR r の前記C 1-4 アルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 2-4 アルケニル、及びC 2-4 アルキニルは、それぞれ、1、2または3個のR q 置換基で任意に置換されており;
各R q は、独立して、ハロ、OH、CN、-COOH、NH 2 、-NH-C 1-6 アルキル、-N(C 1-6 アルキル) 2 、C 1-6 アルキル、C 1-6 アルコキシ、C 1-6 アルキルチオ、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル及びC 3-6 シクロアルキルから選択され、R q の前記C 1-6 アルキル、フェニル、C 3-6 シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、OH、CN、-COOH、NH 2 、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、フェニル、C 3-10 シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択される1、2または3個の置換基で任意に置換されており;
下付き文字mは、0、1、2または3の整数であり;
下付き文字nは、0、1、2または3の整数であり;
各下付き文字qは、独立して、1、2、3または4の整数であり;
下付き文字sは、1、2、3または4の整数である)。
[態様6]
任意の2つのR i 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR k 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成する、態様1~5のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様7]
(1)Lが-C(O)NH-である場合、環Aは4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イルではなく;(2)Lが結合である場合、環Aは[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イルではなく;(3)Lが-NH-である場合、環Aは1,7-ナフチリジン-8-イルでもピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルでもなく;または(4)Lが-C(O)NH-である場合、環Aは2-ピリジルではない、態様1~6のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様8]
式(Ia):
R 1 及びR 2 の一方は-(CR 8 R 9 ) p -NR 10 R 11 であり、他方はH、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキルまたは-N(C 1-4 アルキル) 2 であり、R 1 またはR 2 の前記C 1-4 アルキル及びC 1-4 アルコキシは、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、-C(O)NH 2 、NH 2 、-NHC 1-4 アルキル及び-N(C 1-4 アルキル) 2 から独立して選択される1または2個の置換基で任意に置換されており;
R 7 は、H、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキルまたは-N(C 1-4 アルキル) 2 であり、前記C 1-4 アルキル及びC 1-4 アルコキシは、それぞれ、CN、ハロまたは-C(O)NH 2 から独立して選択される1または2個の置換基で任意に置換されており;
R 8 及びR 9 は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、-COOH、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、-NHC 1-4 アルキル、-N(C 1-4 アルキル) 2 、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択され、R 8 またはR 9 の前記C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
またはR 8 及びR 9 は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員シクロアルキルまたは4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は、1または2個のR q 置換基で任意に置換されており;
またはR 8 及びR 10 は、それらが結合している原子と一緒になって、O、NまたはSから選択される環員としての0~1個の追加のヘテロ原子を有する4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルを形成し、R 8 及びR 10 によって形成される前記4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1または2個のR q 置換基で任意に置換されており;
R 10 及びR 11 は、それぞれ独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-6 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、-C(O)R g 、-C(O)OR g 、-C(O)NR g R g 、-SO 2 R g 及び-SO 2 NR g R g から選択され、R 10 またはR 11 の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-6 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるR d 置換基で任意に置換されており;
またはR 10 及びR 11 は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4、5、6、7、8、9、10、または11員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記4~11員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2または3個のR f 置換基で任意に置換されており;
R 12 は、H、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキルまたは-N(C 1-4 アルキル) 2 であり;
下付き文字pは、1、2、3または4の整数である)。
[態様9]
式(II):
[態様10]
式(IIa):
[態様11]
式(IIb):
[態様12]
式(IIb-1):
環Aは、5~10員ヘテロアリール、4~11員ヘテロシクロアルキルまたはC 6-10 アリールであり、前記5~10員ヘテロアリール及び4~11員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2または3個のR 6 置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NH-、-NH-または-OCH 2 -であり、前記-C(O)NH-結合中のカルボニル基または前記-OCH 2 -結合中の酸素原子は環Aに結合している)。
[態様13]
式(III):
[態様14]
式(IIIa):
[態様15]
式(IIIb):
[態様16]
式(IIc):
X 1 、X 2 、X 3 、X 4 、X 5 及びX 6 は、それぞれ独立して、NまたはCHであり(但し、X 1 、X 5 及びX 6 は同時にNではない);
R 13 は、HまたはC 1-4 アルキルであり;
下付き文字rは、1、2または3の整数である)。
[態様17]
式(IIc-1):
[態様18]
式(IIc-2):
[態様19]
式(IIc-3):
R 13 は、HまたはC 1-4 アルキルであり;
下付き文字rは、1、2または3の整数である)。
[態様20]
式(IIc-4):
[態様21]
式(IId):
R 13 は、HまたはC 1-4 アルキルであり;
R 18 は、H、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、または(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-であり、R 18 の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個のR b 置換基で任意に置換されており;
下付き文字tは、0、1または2の整数である)。
[態様22]
R 13 がHである、態様16~21のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様23]
式(IIe):
[態様24]
式(IIf):
[態様25]
式(IIf-1):
[態様26]
式(IIg):
[態様27]
式(IIh):
[態様28]
式(IIj):
[態様29]
式(IIk):
[態様30]
式(IIm):
[態様31]
式(IIn):
[態様32]
式(IIo):
[態様33]
式(IIp):
[態様34]
Lは、-C(O)NH-である、態様1~15のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様35]
Lは、-NH-である、態様1~15のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様36]
環Aは、
[態様37]
環Aは、
[態様38]
環Aは、
[態様39]
環Aは、
[態様40]
R 6 は、H、C 1-6 アルキル、2-ヒドロキシエチル、1-(2-ヒドロキシエチル)アゼチジン-3-イル、ピロリジン-2-イル、3-(ジメチルアミノ)プロパノイル、1-メチルピロリジン-2-カルボニル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセチル、2-(イソプロピルアミノ)アセチル、2-((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)アセチル、2-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)アセチル、2-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)アセチル、2-(アゼチジン-1-イル)アセチル、2-(エチル(メチル)アミノ)アセチル、2-((S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)アセチル、2-((R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)アセチル、(S)-(1-メチルピロリジン-2-イル)メタノイル、2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)アセチル、2-((R)-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)アセチル、2-((S)-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)アセチル、2-(3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イル)アセチル、2-((R)-3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イル)アセチル、2-((S)-3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イル)アセチル、2-(アゼチジン-1-イル)アセチル、ピロリジン-1-イルメチル、アゼチジン-1-イルメチル、3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)メチル、(R)-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)メチル、(S)-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)メチル、2-(3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル、2-((S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル、2-((R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル、1-((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エチル、(((S)-2-ヒドロキシプロピル)アミノ)メチル、(((R)-2-ヒドロキシプロピル)アミノ)メチル、((-2-ヒドロキシプロピル)アミノ)メチル、(2-ヒドロキシエチル)アミノ)メチル、(3-カルボキシピロリジン-1-イル)メチル、(R)-(3-カルボキシピロリジン-1-イル)メチル、(S)-(3-カルボキシピロリジン-1-イル)メチル、(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル、(R)-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル、(S)-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル、(2-ヒドロキシエチルアミノ)メチル、(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ)メチル、2-(ジメチルアミノ)エタノイル、2-(3-カルボキシアゼチジン-1-イル)エタノイル、(R)-2-(3-カルボキシアゼチジン-1-イル)エタノイル、(S)-2-(3-カルボキシアゼチジン-1-イル)エタノイル、2-(2-カルボキシピペリジン-1-イル)エタノイル、(R)-2-(2-カルボキシピペリジン-1-イル)エタノイル、(S)-2-(2-カルボキシピペリジン-1-イル)エタノイル、2-(3-カルボキシピロリジン-1-イル)エタノイル、(S)-2-(3-カルボキシピロリジン-1-イル)エタノイル、(R)-2-(3-カルボキシピロリジン-1-イル)エタノイル、(5-シアノピリジン-3-イル)メトキシ、ハロまたはCNである、態様1~39のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様41]
R 6 は、2-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エチル、(R)-2-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エチル、(S)-2-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エチル、4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル、(S)-(1-ヒドロキシブタン-2-イルアミノ)メチル、(S)-(1-ヒドロキシブタン-2-イルアミノ)メチル、(1-ヒドロキシブタン-2-イルアミノ)メチル、(S)-(1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル、(R)-(1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル、(1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル、(メチルアミノ)メチル、(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルアミノ)メチル、(1-ヒドロキシシクロプロピル)メチルアミノ)メチル、(4-カルボキシピペリジン-1-イル)メチル、(R)-(3-カルボキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル、(S)-(3-カルボキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル、(3-カルボキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル、2-(イソプロピル(メチル)アミノ)アセチル、2-(エチル(メチル)アミノ)アセチル、2-((シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ)アセチル、2-(4-エチルピペラジン-1-イル)アセチル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセチル、2-((2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)アセチル、2-(((R)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)(メチル)アミノ)アセチル、2-(((S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)(メチル)アミノ)アセチル、2-((-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)(メチル)アミノ)アセチル、(4-ボロノフェニル)メチル、2-(メチル(メチル)アミノ)アセチル、2-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセチル、2-(5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)アセチル、(4-カルボキシシクロヘキシル)メチル、トランス-(4-カルボキシシクロヘキシル)メチル、シス-(4-カルボキシシクロヘキシル)メチル、(3-カルボキシビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-イル)メチル、3-カルボキシ-3-メチルシクロブチル、4-カルボキシシクロヘプタニル、2-(4-カルボキシシクロヘキサン-1-イル)エチル、(4-カルボキシシクロヘキサン-1-イル)メチル、(4-カルボキシビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-イル)メチルまたは(4-カルボキシ-4-メチルシクロヘキシル)メチルである、態様1~39のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様42]
Lは、結合、-CH 2 -、-NH-、-CH=CH-または-C(O)NH-(式中、前記-C(O)NH-結合中のカルボニル基は環Aに結合している)である、態様1~15のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様43]
下付き文字mは0である、態様1~10、13、14、及び34~42のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様44]
下付き文字nは1であり、R 5 はハロまたはC 1-4 アルキルである、態様1~10、13、14、及び34~43のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様45]
R 3 及びR 5 は、それぞれ独立して、ハロ、メチルまたはCNである、態様1~43のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様46]
R 3 は、メチル、CNまたはClである、態様1~44のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様47]
R 12 は、H、ハロ、CN、C 1-4 アルキルまたはC 1-4 アルコキシである、態様8~10、13、14及び34~46のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様48]
R 7 は、H、ハロ、CN、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシまたはC 1-4 ハロアルコキシであり、R 7 の前記C 1-4 アルキル及びC 1-4 アルコキシは、それぞれ、CNで任意に置換されている、態様8~47のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様49]
R 7 は、CNまたはハロである、態様8~47のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様50]
R 2 は、シアノメトキシである、態様8~11及び34~49のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様51]
R 1 は、シアノメトキシである、態様8、13~15及び34~50のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様52]
下付き文字pは、1である、態様8~11、13~15及び34~51のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様53]
R 8 及びR 9 は、それぞれHである、態様8~11、13~15、及び34~52のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様54]
R 10 は、HまたはCH 3 である、態様8~53のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様55]
R 11 は、2-ヒドロキシエチル、2-カルボキシエチル、[1-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]メチル、[1-(ヒドロキシメチル)シクロブチル]メチルまたは2-(ジメチルアミノ)-2-オキソ-エチルである、態様8~54のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様56]
R 11 は、3-カルボキシシクロペンチル、(R)-3-カルボキシシクロペンチル、(S)-3-カルボキシシクロペンチル、2-カルボキシシクロペンチル、(R)-2-カルボキシシクロペンチル、(S)-2-カルボキシシクロペンチル、3-カルボキシシクロブチル、4-(カルボキシメチル)シクロヘキシル、4-カルボキシビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-イル、2-ヒドロキシプロピルまたは1-ヒドロキシ-2-プロピルである、態様8~54のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様57]
-NR 10 R 11 は、(2-ヒドロキシエチル)アミノ、(2-カルボキシエチル)アミノ、2-カルボキシ-1-ピペリジニル、2-オキソオキサゾリジン-3-イル、[1-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]メチルアミノ、[1-(ヒドロキシメチル)シクロブチル]メチルアミノ、3-カルボキシピロリジン-1-イル、(R)-3-カルボキシピロリジン-1-イル、(S)-3-カルボキシピロリジン-1-イル、(S)-2-カルボキシピロリジン-1-イル、(R)-2-カルボキシピロリジン-1-イル、2-カルボキシピロリジン-1-イル、(1-カルボキシエチル)アミノ、(R)-(1-カルボキシエチル)アミノ、(S)-(1-カルボキシエチル)アミノ、3-メチル-3-カルボキシピロリジン-1-イル、4-カルボキシピペリジン-1-イル、3-カルボキシ-アゼチジン-1-イル、(R)-3-カルボキシ-アゼチジン-1-イル、(S)-3-カルボキシ-アゼチジン-1-イル、(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ、[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソ-エチル]アミノ、(R)-3-メチル-3-カルボキシピロリジン-1-イル、(S)-3-メチル-3-カルボキシピロリジン-1-イル、(1-カルボキシエチル)アミノ、(4-カルボキシシクロヘキシル)アミノ、3-(メチルアミノカルボニル)ピロリジン-1-イル、(R)-3-(メチルアミノカルボニル)ピロリジン-1-イル、(S)-3-(メチルアミノカルボニル)ピロリジン-1-イル、3-(2-ヒドロキシエチルアミノカルボニル)ピロリジン-1-イル、(R)-3-(2-ヒドロキシエチルアミノカルボニル)ピロリジン-1-イル、(S)-3-(2-ヒドロキシエチルアミノカルボニル)ピロリジン-1-イル、2-(メチルカルボニルアミノ)エチルアミノ、3-(2-ヒドロキシエチルカルボニルアミノ)ピロリジン-1-イル、(R)-3-(2-ヒドロキシエチルカルボニルアミノ)ピロリジン-1-イル、(S)-3-(2-ヒドロキシエチルカルボニルアミノ)ピロリジン-1-イル、(R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル、(S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル、または3-ヒドロキシピロリジン-1-イルである、態様8~53のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様58]
-NR 10 R 11 は、(2-ヒドロキシエチル)アミノ、(2-カルボキシエチル)アミノ、2-カルボキシ-1-ピペリジニル、2-オキソオキサゾリジン-3-イル、[1-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]メチルアミノ、[1-(ヒドロキシメチル)シクロブチル]メチルアミノ、3-カルボキシピロリジン-1-イル、(S)-2-カルボキシピロリジン-1-イル、(S)-3-メチル-3-カルボキシピロリジン-1-イル、4-カルボキシピペリジン-1-イル、3-カルボキシ-アゼチジン-1-イル、(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノまたは[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソ-エチル]アミノである、態様8~53のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様59]
-NR 10 R 11 は、5-カルボキシ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル、4-カルボキシ-2-アズビシクロ[2.1.1]ヘキサン-2-イル、6-カルボキシ-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル、3-カルボキシ-3-メトキシメチルピロリジン-1-イル、(R)-3-カルボキシ-3-メトキシメチルピロリジン-1-イル、(S)-3-カルボキシ-3-メトキシメチルピロリジン-1-イル、4-カルボキシ-2-アザビシクロ[2.1.1]ヘキサン-2-イル、3-メタンスルファモイルピロリジン-1-イル、5-カルボキシ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル、5-ヒドロキシ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル、ピロリジン-1-イル、(1R,3S)-3-カルボキシシクロペンタン-1-イルアミノ、(1R,3R)-3-カルボキシシクロペンタン-1-イルアミノ、(1S,3S)-3-カルボキシシクロペンタン-1-イルアミノ、(1S,3R)-3-カルボキシシクロペンタン-1-イルアミノ、(1R,2R)-2-カルボキシシクロペンタン-1-イルアミノ、(1S,2S)-2-カルボキシシクロペンタン-1-イルアミノ、(1R,2S)-2-カルボキシシクロペンタン-1-イルアミノ、(1S,2R)-2-カルボキシシクロペンタン-1-イルアミノ、トランス-3-カルボキシシクロブタン-1-イルアミノ、シス-3-カルボキシシクロブタン-1-イルアミノ、トランス-4-(カルボキシメチル)シクロヘキサン-1-イルアミノ、シス-4-(カルボキシメチル)シクロヘキサン-1-イルアミノ、4-カルボキシビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-イルアミノ、(R)-2-ヒドロキシプロピルアミノ、(S)-2-ヒドロキシプロピルアミノ、(R)-3-ヒドロキシ-プロパン-2-イルアミノまたは(S)-3-ヒドロキシ-プロパン-2-イルアミノである、態様8~53のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様60]
環Aは、1、2、3、または4個の独立して選択されるR 6 置換基で任意に置換された2-ピリジルである、態様1~15、34、35、及び40~59のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様61]
(S)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(5-(((2-ヒドロキシエチル)アミノ)メチル)ピコリンアミド)-2-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸;
(S)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(5-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピコリンアミド)-2-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸;
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-((3-(((2-ヒドロキシエチル)アミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸;
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-((3-(((2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸;
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-((3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸;
3-(((7-クロロ-2-(3’-((3-(((2-ヒドロキシエチル)アミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アミノ)プロパン酸;
(2S,2’S)-1,1’-(((2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3,3’-ジイル)ビス(6-(シアノメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール-2,5-ジイル))ビス(メチレン))ビス(ピペリジン-2-カルボン酸);
(S)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸;及び
N-(2-クロロ-3’-(7-クロロ-5-(((2-ヒドロキシエチル)アミノ)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
から選択される、態様1に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様62]
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-(7-クロロ-5-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(ピリド[4,3-b]ピラジン-5-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(ピリド[4,3-b]ピラジン-5-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(ピリド[4,3-b]ピラジン-5-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(ピリド[3,4-b]ピラジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-3-((7-クロロ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)プロパン酸;
(S)-3-(((7-クロロ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)(メチル)アミノ)プロパン酸;
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アゼチジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(3-((2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-2-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-エチル-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-イソプロピル-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-シクロプロピル-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(3,3-ジフルオロシクロブチル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-((S)-2-ヒドロキシプロピル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
3-(((7-クロロ-2-(3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)(メチル)アミノ)プロパン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(4-(メチルアミノ)ピペリジン-1-イル)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(4-(シクロプロピルアミノ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(4-((1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(4-((1-(ヒドロキシメチル)シクロブチル)メチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(4-((1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(4-(エチル(2-ヒドロキシエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(4-(エチル((1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2’-フルオロ-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-2-イル)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(5-メチル-5,6-ジヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾール-2(4H)-イル)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(5-イソプロピル-5,6-ジヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾール-2(4H)-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(6-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(6-エチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(3’-(5-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(3’-(5-エチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(3’-(5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-((7-クロロ-2-(3’-(5-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(シクロプロピルメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-ヒドロキシエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アゼチジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2-クロロ-2’-メチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-クロロ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
1-((7-クロロ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アゼチジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(4,5,6,7-テトラヒドロオキサゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(4,4,5-トリメチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アゼチジン-3-カルボン酸;
(R)-3-((7-シアノ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)-2,2-ジメチルプロパン酸;及び
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(6-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
から選択される態様1に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様63]
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
1-((2-(2’-クロロ-3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(S)-2-((2-(2’-クロロ-3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)プロパン酸;
(1R,4R)-4-((2-(2’-クロロ-3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(S)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(5-(2-ヒドロキシエチル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(1,5-ジメチル-1,4,5,6-テトラヒドロピロロ[3,4-d]イミダゾール-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(5-エチル-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(1-(2-ヒドロキシエチル)アゼチジン-3-イル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(3-(ピロリジン-2-イル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(3-(ピロリジン-2-イル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(3-(ピロリジン-2-イル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-((7-シアノ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)プロパン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-フルオロ-4-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリジン-2-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(6-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-N-メチルピロリジン-3-カルボキサミド;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(6-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(ジメチルアミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(3-(ジメチルアミノ)プロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(5-((S)-1-メチルピロリジン-2-カルボニル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(5-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(ジメチルアミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(イソプロピルアミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(3’-(5-(2-(アゼチジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(エチル(メチル)アミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-N-メチルピロリジン-3-カルボキサミド;
N-(2-(((7-シアノ-2-(3’-(5-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アミノ)エチル)アセトアミド;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)ピロリジン-3-カルボキサミド;
5-(((2-ヒドロキシエチル)アミノ)メチル)-2-(3’-(5-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル;
(R)-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-(3’-(5-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(ジメチルグリシル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(ジメチルグリシル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アゼチジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(5-(メチル-L-プロリル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(3-(ジメチルアミノ)プロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(3’-(5-(2-(アゼチジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(2-(2-(3’-(7-シアノ-5-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-オキソエチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(2-(2-(3’-(7-シアノ-5-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-オキソエチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(2-(2-(3’-(7-シアノ-5-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-4,6-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-5-イル)-2-オキソエチル)ピペリジン-2-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(3’-(3-(アゼチジン-1-イルメチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(1-((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((8-(3’-(7-シアノ-5-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(5-エチル-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(5-エチル-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-((4-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-((4-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-((3-((((S)-2-ヒドロキシプロピル)アミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-((3-((((R)-2-ヒドロキシプロピル)アミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(3’-((2-クロロ-5-((5-シアノピリジン-3-イル)メトキシ)-4-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)フェノキシ)メチル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(4-((3’-(5-(((R)-3-カルボキシピロリジン-1-イル)メチル)-7-クロロベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)メトキシ)-5-クロロ-2-((5-シアノピリジン-3-イル)メトキシ)ベンジル)ピペリジン-2-カルボン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(3’-((2-クロロ-5-((5-シアノピリジン-3-イル)メトキシ)-4-(((2-ヒドロキシエチル)アミノ)メチル)フェノキシ)メチル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((5-(2-クロロ-3’-(7-クロロ-5-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;及び
1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-((5-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-3-メチルピラジン-2-イルオキシ)メチル)-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
から選択される、態様1に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様64]
1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(5-(2-ヒドロキシプロピル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-((2-(2’-クロロ-3’-(5-(2-ヒドロキシエチル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(5-((R)-2-ヒドロキシプロピル)-1-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(1,5-ジメチル-1,4,5,6-テトラヒドロピロロ[3,4-d]イミダゾール-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(1,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(1,5,6-トリメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(1,5,6-トリメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(1,5,6-トリメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(3R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(1,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
1-((2-(2’-クロロ-3’-(1,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1,5,6-トリメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-6-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(2-((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2-クロロ-3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2’-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(1R,3S)-3-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)シクロペンタンカルボン酸;
(1S,3R)-3-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)シクロペンタンカルボン酸;
(R)-4-(2-((7-シアノ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)エチル)安息香酸;
シス-4-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
2-((R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)酢酸;
2-((S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)酢酸;
(1R,2S)-2-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)シクロペンタンカルボン酸;
2-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-カルボン酸;
2-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-カルボン酸;
(R)-2-((7-シアノ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-2-アザビシクロ[2.1.1]ヘキサン-4-カルボン酸;
(1S,2S)-2-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)シクロペンタンカルボン酸;
シス-3-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)シクロブタンカルボン酸;
トランス-3-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)シクロブタンカルボン酸;
(1S,3S)-3-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)シクロペンタンカルボン酸;
(R)-4-((7-シアノ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
2-(トランス-4-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)シクロヘキシル)酢酸;
1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-(メトキシメチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((2-ヒドロキシエチルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-1-ヒドロキシブタン-2-イルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(3-((メチルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((1-ヒドロキシシクロプロピル)メチルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((S)-2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(7-(ピロリジン-1-イルメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((8-(3’-(7-シアノ-5-(((S)-2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((8-(3’-(7-シアノ-5-(((S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((8-(3’-(7-シアノ-5-((2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(S)-1-((8-(3’-(7-シアノ-5-((1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((8-(3’-(7-シアノ-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((8-(3’-(7-シアノ-5-(((S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((8-(3’-(7-シアノ-5-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(イソプロピル(メチル)アミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(エチル(メチル)アミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
2-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(エチル(メチル)アミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-2-アザビシクロ[2.1.1]ヘキサン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(4-エチルピペラジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(((R)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)(メチル)アミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(((S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)(メチル)アミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(シス-3-ヒドロキシシクロブチルアミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(トランス-3-ヒドロキシシクロブチルアミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
2-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-カルボン酸;
2-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(((R)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)(メチル)アミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-カルボン酸;
2-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(((S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)(メチル)アミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-カルボン酸;
2-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-カルボン酸;
2-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-カルボン酸;
2-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(ジメチルアミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-2-アザビシクロ[2.1.1]ヘキサン-4-カルボン酸;
1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(ジメチルアミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
2-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(ジメチルアミノ)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]チアゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-N-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-カルボキサミド;
1-((2-(2’-クロロ-3’-(6-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アゼチジン-3-カルボン酸;
(R)-4-((2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-イル)メチル)フェニルボロン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(N-エチル-N-メチルグリシル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
2-((7-シアノ-2-(3’-(5-(N-エチル-N-メチルグリシル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-2-アザビシクロ[2.1.1]ヘキサン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(N-エチル-N-メチルグリシル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(N-エチル-N-メチルグリシル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(ジメチルグリシル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(ジメチルグリシル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(N-イソプロピル-N-メチルグリシル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
2-((7-シアノ-2-(3’-(5-(2-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(5-(N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチルグリシル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
2-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(5-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(5-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(5-(2-(5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(5-(2-((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)アセチル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,4-d]オキサゾール-2-イル)-2-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
1-((7-シアノ-2-(3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(1,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
トランス-4-((2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-イル)メチル)シクロヘキサンカルボン酸;
(R)-3-((2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-イル)メチル)ビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-カルボン酸;
(R)-3-(2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-イル)-1-メチルシクロブタンカルボン酸;
4-(2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-イル)シクロヘプタンカルボン酸;
(R)-4-(2-(2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-イル)エチル)シクロヘキサンカルボン酸;
シス-4-((2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-イル)メチル)シクロヘキサンカルボン酸;
(R)-4-((2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-イル)メチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
(R)-4-((2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-イル)メチル)-1-メチルシクロヘキサンカルボン酸;
トランス-4-((2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-((5-ヒドロキシ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-イル)メチル)シクロヘキサンカルボン酸;及び
トランス-4-((2-(2-クロロ-3’-(7-シアノ-5-(ピロリジン-1-イルメチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2’-メチルビフェニル-3-イルカルバモイル)-1-メチル-6,7-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5(4H)-イル)メチル)シクロヘキサンカルボン酸、
から選択される、態様1に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様65]
環Aは、5~10員ヘテロアリールまたは4~11員ヘテロシクロアルキルであり、前記5~10員ヘテロアリール及び4~11員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2、または3個のR 6 置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR 13 -、-NR 13 C(O)-、O、または-NR 13 -であり;
R 1 及びR 2 の一方は-(CR 8 R 9 ) p -NR 10 R 11 であり、他方はH、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり、R 1 またはR 2 の前記C 1-4 アルキル及びC 1-4 アルコキシは、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキル及び-N(C 1-4 アルキル) 2 から独立して選択される1または2個の置換基で任意に置換されており;
R 3 は、メチルまたはハロであり;
R 4 は、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
R 5 は、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
各R 6 は、独立して、H、ハロ、C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 3-10 シクロアルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、CN、OR a 、C(O)R a 、C(O)NR a R a 、C(O)OR a 、NHR a 、NR a R a 、及びNR a C(O)R a から選択され、R 6 の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、及びC 3-10 シクロアルキルは、それぞれ、1または2個のR b 置換基で任意に置換されており;
R 7 は、H、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
R 8 及びR 9 は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、-COOH、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、-NHC 1-4 アルキル、-N(C 1-4 アルキル) 2 、C 1-4 ハロアルキル、及びC 1-4 ハロアルコキシから選択され;
R 10 及びR 11 は、それぞれ独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、-C(O)R g 、-C(O)OR g 、及び-C(O)NR g R g から選択され、R 10 またはR 11 の前記C 1-6 アルキル及びC 1-6 ハロアルキルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
またはR 10 及びR 11 は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルは、1または2個のR h 置換基で任意に置換されており;
R 12 は、H、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
各R 13 は、独立して、H、C 1-6 ハロアルキル、またはC 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、もしくはOHから選択される置換基で任意に置換されたC 1-6 アルキルであり;
各R a は、独立して、H、CN、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、及びC 3-10 シクロアルキルから選択され、R a の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、及びC 3-10 シクロアルキルは、それぞれ、1または2個のR d 置換基で任意に置換されており;
各R d は、独立して、C 1-6 アルキル、C 3-10 シクロアルキル、C 1-6 ハロアルキル、ハロ、CN、NH 2 、OR e 、C(O)R e 、C(O)NR e R e 、C(O)OR e 、NHR e 、NR e R e 、及びNR e C(O)R e から選択され、R d の前記C 1-6 アルキル及びC 3-10 シクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R e は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、及びC 2-6 アルキニルから選択され;
各R b 置換基は、独立して、ハロ、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、CN、OH、NH 2 、OR c 、C(O)R c 、C(O)NR c R c 、C(O)OR c 、NHR c 、NR c R c 、及びNR c C(O)R c から選択され;R b の前記C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ更に、1または2個の独立して選択されるR d 置換基で任意に置換されており;
各R c は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、及びC 2-6 アルキニルから選択され、R c の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、及びC 2-6 アルキニルは、それぞれ、1、2、または3個のR f 置換基で任意に置換されており;
各R f は、独立して、C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、ハロ、CN、OR g 、C(O)R g 、C(O)NR g R g 、C(O)OR g 、NHR g 、NR g R g 、及びNR g C(O)R g から選択され;
各R g は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、及びC 2-6 アルキニルから選択され;
各R h は、独立して、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、ハロ、CN、OR i 、C(O)R i 、C(O)NR i R i 、C(O)OR i 、NHR i 、NR i R i 、及びNR i C(O)R i から選択され;
各R i は、独立して、H、C 1-4 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 2-4 アルケニル、及びC 2-4 アルキニルから選択され;
下付き文字mは、0、1または2の整数であり;
下付き文字nは、0、1、または2の整数であり;
下付き文字pは、1、2、または3の整数である、態様8に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様66]
環Aは、5~10員ヘテロアリール、4~11員ヘテロシクロアルキル、またはC 6-10 アリールであり、前記5~10員ヘテロアリール及び4~11員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1、2、または3個のR 6 置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR 13 -、-NR 13 C(O)-、-(CR 14 R 15 ) q -O-、-O(CR 14 R 15 ) q -、または-NR 13 -であり;
R 1 及びR 2 の一方は-(CR 8 R 9 ) p -NR 10 R 11 であり、他方はH、C 1-4 アルキル、またはC 1-4 アルコキシであり、R 1 またはR 2 の前記C 1-4 アルキル及びC 1-4 アルコキシは、C 1-4 アルコキシ、CN、ハロ、OH、及びNH 2 から独立して選択される1または2個の置換基で任意に置換されており;
R 3 は、メチルまたはハロであり;
R 4 は、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
R 5 は、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
各R 6 は、独立して、H、ハロ、C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、CN、OR a 、NHR a 、NR a R a 、C 3-10 シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、CN、OR a 、及びC(O)R a から選択され、R 6 の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 3-10 シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1または2個のR b 置換基で任意に置換されており;
各R 13 は、独立して、HまたはC 1-6 アルキルであり;
R 14 及びR 15 は、それぞれ独立して、H及びC 1-4 アルキルから選択され;
R 7 は、H、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
R 8 及びR 9 は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、及びC 1-4 アルキルから選択され;
R 10 及びR 11 は、それぞれ独立して、H、C 1-6 アルキル、及びC 1-6 ハロアルキルから選択され、R 10 またはR 11 の前記C 1-6 アルキル及びC 1-6 ハロアルキルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
またはR 10 及びR 11 は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルは、1または2個のR h 置換基で任意に置換されており;
R 12 は、HまたはC 1-4 アルキルであり;
各R 13 は、独立して、HまたはC 1-6 アルキルであり;
各R a は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 3-10 シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R a のC 1-6 アルキル、C 3-10 シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~14員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1または2個の独立して選択されるR d 置換基で任意に置換されており;
各R d は、独立して、C 1-6 アルキル、C 3-10 シクロアルキル、4~14員ヘテロシクロアルキル、C 1-6 ハロアルキル、ハロ、CN、OR e 、C(O)OR e 、NHR e 、及びNR e R e から選択され、R d の前記C 1-6 アルキル、C 3-10 シクロアルキル、及び4~14員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R e は、独立して、H及びC 1-6 アルキルから選択され;
各R b 置換基は、独立して、ハロ、C 1-6 アルキル、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、CN、OH、OR c 、C(O)NR c R c 、C(O)OR c 、NH 2 、NHR c 、NR c R c 、及びNR c C(O)R c から選択され、R b の前記C 1-4 アルキル、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、及び4~10員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ更に、1または2個の独立して選択されるR d 置換基で任意に置換されており;
各R c は、独立して、H、C 1-6 アルキル、及びC 3-10 シクロアルキルから選択され、C 1-6 アルキル及びC 3-10 シクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個のR f 置換基で任意に置換されており;
各R f は、独立して、C 1-4 アルキル、ハロ、CN、OR g 、C(O)R g 、C(O)NR g R g 、C(O)OR g 、及びNR g C(O)R g から選択され;
各R g は、独立して、H及びC 1-6 アルキルから選択され;
各R h は、独立して、C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、ハロ、OR i 、C(O)R i 、C(O)NR i R i 、及びC(O)OR i から選択され;
各R i は、独立して、H及びC 1-4 アルキルから選択され;
下付き文字mは、0または1の整数であり;
下付き文字nは、0または1の整数であり;
下付き文字pは、1または2の整数である、態様8に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様67]
環Aは、5~10員ヘテロアリールまたは4~11員ヘテロシクロアルキルであり、前記5~10員ヘテロアリール及び4~11員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、N、O及びSから選択される環員としての1~4個のヘテロ原子を有し、環員としての前記NまたはS原子は任意に酸化されており、環員としての1つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており;環Aは、1または2個のR 6 置換基で任意に置換されており;
Lは、結合、-C(O)NR 13 -、-NR 13 C(O)-、または-NR 13 -であり;
R 1 及びR 2 の一方は-(CR 8 R 9 ) p -NR 10 R 11 であり、他方はH、C 1-4 アルキル、またはC 1-4 アルコキシであり、R 1 またはR 2 の前記C 1-4 アルキル及びC 1-4 アルコキシは、C 1-4 アルコキシ、CN、ハロ、OH、及びNH 2 から独立して選択される1または2個の置換基で任意に置換されており;
R 3 は、メチルまたはハロであり;
R 4 は、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
R 5 は、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
各R 6 は、独立して、H、ハロ、C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、CN、OR a 、NHR a 、NR a R a 、及びC 3-10 シクロアルキルから選択され、R 6 の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、及びC 3-10 シクロアルキルは、それぞれ、1または2個のR b 置換基で任意に置換されており;
R 7 は、H、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
R 8 及びR 9 は、それぞれ独立して、H、ハロ、CN、OH、及びC 1-4 アルキルから選択され;
R 10 及びR 11 は、それぞれ独立して、H、C 1-6 アルキル、及びC 1-6 ハロアルキルから選択され、R 10 またはR 11 の前記C 1-6 アルキル及びC 1-6 ハロアルキルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
またはR 10 及びR 11 は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルは、1または2個のR h 置換基で任意に置換されており;
R 12 は、HまたはC 1-4 アルキルであり;
各R 13 は、独立して、HまたはC 1-6 アルキルであり;
各R a は、独立して、H、1または2個のR d 置換基で任意に置換されたC 1-6 アルキル、及びC 3-10 シクロアルキルから選択され;
各R d は、独立して、C 1-6 アルキル、C 3-10 シクロアルキル、C 1-6 ハロアルキル、ハロ、CN、OR e 及びC(O)OR e から選択され、R d の前記C 1-6 アルキル及びC 3-10 シクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R e は、独立して、H及びC 1-6 アルキルから選択され;
各R b 置換基は、独立して、ハロ、C 1-6 アルキル、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、CN、OH、NH 2 、NHR c 、NR c R c 、及びNR c C(O)R c から選択され、R b の前記C 1-4 アルキル、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、及び4~10員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ更に、1または2個の独立して選択されるR d 置換基で任意に置換されており;
各R c は、独立して、H及び1、2、または3個のR f 置換基で任意に置換されたC 1-6 アルキルから選択され;
各R f は、独立して、C 1-4 アルキル、ハロ、CN、OR g 、C(O)R g 、C(O)NR g R g 、及びC(O)OR g から選択され;
各R g は、独立して、H及びC 1-6 アルキルから選択され;
各R h は、独立して、C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、ハロ、OR i 、C(O)R i 、C(O)NR i R i 、及びC(O)OR i から選択され;
各R i は、独立して、H及びC 1-4 アルキルから選択され;
下付き文字mは、0または1の整数であり;
下付き文字nは、0または1の整数であり;
下付き文字pは、1または2の整数である、態様8に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
[態様68]
態様1~67のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体、及び1つ以上の医薬的に許容可能な賦形剤または担体を含む、医薬組成物。
[態様69]
PD-1/PD-L1相互作用を阻害する方法であって、前記方法が、態様1~67のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体を患者に投与することを含む、前記方法。
[態様70]
PD-1/PD-L1相互作用の阻害に関連する疾患または障害を治療する方法であって、前記方法が、それを必要とする患者に治療的有効量の態様1~67のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体を投与することを含む、前記方法。
[態様71]
患者における免疫反応を増強、刺激及び/または増大させる方法であって、前記方法が、それを必要とする前記患者に治療的有効量の態様1~67のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体を投与することを含む、前記方法。
Claims (48)
- 式(IIc-4)の化合物:
下付き文字rは、1、2または3の整数であり;
R 7 は、H、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキルまたは-N(C 1-4 アルキル) 2 であり、前記C 1-4 アルキル及びC 1-4 アルコキシは、それぞれ、CN、ハロ及び-C(O)NH 2 から独立して選択される1または2個の置換基で任意に置換されており;
R 10 及びR 11 は、それぞれ独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-6 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、-C(O)R g 、-C(O)OR g 、-C(O)NR g R g 、-SO 2 R g 及び-SO 2 NR g R g から選択され、R 10 またはR 11 の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-6 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるR d 置換基で任意に置換されており;
またはR 10 及びR 11 は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4、5、6、7、8、9、10、または11員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記4~11員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、1、2または3個のR f 置換基で任意に置換されており;
R 3 は、メチル、ハロ、CNまたはC 1-4 ハロアルキルであり;
R 5 は、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキルまたは-N(C 1-4 アルキル) 2 であり;
各R 6 は、独立して、H、ハロ、C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、CN、NO 2 、OR a 、SR a 、NHOR a 、C(O)R a 、C(O)NR a R a 、C(O)OR a 、OC(O)R a 、OC(O)NR a R a 、NHR a 、NR a R a 、NR a C(O)R a 、NR a C(O)OR a 、NR a C(O)NR a R a 、C(=NR a )R a 、C(=NR a )NR a R a 、NR a C(=NR a )NR a R a 、NR a S(O)R a 、NR a S(O) 2 R a 、NR a S(O) 2 NR a R a 、S(O)R a 、S(O)NR a R a 、S(O) 2 R a 、及びS(O) 2 NR a R a から選択され、R 6 の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~14員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~14員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4または5個のR b 置換基で任意に置換されており;
または同じ環炭素原子に結合した2つのR 6 置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロC 3-6 シクロアルキルまたはスピロ4~7員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は1、2、または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R 13 は、独立して、H、C 1-6 ハロアルキル、またはC 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、CN、ハロ、OH、-COOH、NH 2 、-NHC 1-4 アルキル及び-N(C 1-4 アルキル) 2 から選択される置換基で任意に置換されたC 1-6 アルキルであり;
各R a は、独立して、H、CN、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R a の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個のR d 置換基で任意に置換されており;
各R d は、独立して、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、ハロ、C 6-10 アリール、5~10員ヘテロアリール、C 3-10 シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、CN、NH 2 、NHOR e 、OR e 、SR e 、C(O)R e 、C(O)NR e R e 、C(O)OR e 、OC(O)R e 、OC(O)NR e R e 、NHR e 、NR e R e 、NR e C(O)R e 、NR e C(O)NR e R e 、NR e C(O)OR e 、C(=NR e )NR e R e 、NR e C(=NR e )NR e R e 、NR e C(=NOH)NR e R e 、NR e C(=NCN)NR e R e 、S(O)R e 、S(O)NR e R e 、S(O) 2 R e 、NR e S(O) 2 R e 、NR e S(O) 2 NR e R e 、及びS(O) 2 NR e R e から選択され、R d の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 6-10 アリール、5~10員ヘテロアリール、C 3-10 シクロアルキル、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R e は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R e の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR f 置換基で任意に置換されており;
各R b 置換基は、独立して、ハロ、C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、CN、OH、NH 2 、NO 2 、NHOR c 、OR c 、SR c 、C(O)R c 、C(O)NR c R c 、C(O)OR c 、OC(O)R c 、OC(O)NR c R c 、C(=NR c )NR c R c 、NR c C(=NR c )NR c R c 、NHR c 、NR c R c 、NR c C(O)R c 、NR c C(O)OR c 、NR c C(O)NR c R c 、NR c S(O)R c 、NR c S(O) 2 R c 、NR c S(O) 2 NR c R c 、S(O)R c 、S(O)NR c R c 、S(O) 2 R c 及びS(O) 2 NR c R c から選択され;R b の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ更に、1、2または3個の独立して選択されるR d 置換基で任意に置換されており;
各R c は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R c の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個のR f 置換基で任意に置換されており;
各R f は、独立して、C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、ハロ、CN、NHOR g 、OR g 、SR g 、C(O)R g 、C(O)NR g R g 、C(O)OR g 、OC(O)R g 、OC(O)NR g R g 、NHR g 、NR g R g 、NR g C(O)R g 、NR g C(O)NR g R g 、NR g C(O)OR g 、C(=NR g )NR g R g 、NR g C(=NR g )NR g R g 、S(O)R g 、S(O)NR g R g 、S(O) 2 R g 、NR g S(O) 2 R g 、NR g S(O) 2 NR g R g 、及びS(O) 2 NR g R g から選択され;R f の前記C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、3、4、または5個のR n 置換基で任意に置換されており;
各R n は、C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、ハロ、CN、NHOR o 、OR o 、SR o 、C(O)R o 、C(O)NR o R o 、C(O)OR o 、OC(O)R o 、OC(O)NR o R o 、NHR o 、NR o R o 、NR o C(O)R o 、NR o C(O)NR o R o 、NR o C(O)OR o 、C(=NR o )NR o R o 、NR o C(=NR o )NR o R o 、S(O)R o 、S(O)NR o R o 、S(O) 2 R o 、NR o S(O) 2 R o 、NR o S(O) 2 NR o R o 、及びS(O) 2 NR o R o から独立して選択される置換基であり、R n の前記C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
各R g は、独立して、H、C 1-6 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-から選択され、R g の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ、1、2、または3個のR p 置換基で任意に置換されており;置換されており;
各R p は、独立して、C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、ハロ、CN、NHOR r 、OR r 、SR r 、C(O)R r 、C(O)NR r R r 、C(O)OR r 、OC(O)R r 、OC(O)NR r R r 、NHR r 、NR r R r 、NR r C(O)R r 、NR r C(O)NR r R r 、NR r C(O)OR r 、C(=NR r )NR r R r 、NR r C(=NR r )NR r R r 、NR r C(=NOH)NR r R r 、NR r C(=NCN)NR r R r 、S(O)R r 、S(O)NR r R r 、S(O) 2 R r 、NR r S(O) 2 R r 、NR r S(O) 2 NR r R r 及びS(O) 2 NR r R r から選択され、R p の前記C 1-6 アルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 6-10 アリール、C 3-10 シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~10員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、1、2または3個のR q 置換基で任意に置換されており;
または任意の2つのR a 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2または3個のR h 置換基で任意に置換された4、5、6、7、8、9または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各R h は、独立して、C 1-6 アルキル、C 3-10 シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール、5~6員ヘテロアリール、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、ハロ、CN、OR i 、SR i 、NHOR i 、C(O)R i 、C(O)NR i R i 、C(O)OR i 、OC(O)R i 、OC(O)NR i R i 、NHR i 、NR i R i 、NR i C(O)R i 、NR i C(O)NR i R i 、NR i C(O)OR i 、C(=NR i )NR i R i 、NR i C(=NR i )NR i R i 、S(O)R i 、S(O)NR i R i 、S(O) 2 R i 、NR i S(O) 2 R i 、NR i S(O) 2 NR i R i 、及びS(O) 2 NR i R i から選択され、R h の前記C 1-6 アルキル、C 2-6 アルケニル、C 2-6 アルキニル、C 3-10 シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 6-10 アリール、5~6員ヘテロアリール、C 6-10 アリール-C 1-4 アルキル-、C 3-10 シクロアルキル-C 1-4 アルキル-、(5~6員ヘテロアリール)-C 1-4 アルキル-、(4~7員ヘテロシクロアルキル)-C 1-4 アルキル-は、それぞれ更に、1、2、または3個のR j 置換基で任意に置換されており;
各R j は、独立して、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルキニル、ハロ、C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、CN、NHOR k 、OR k 、SR k 、C(O)R k 、C(O)NR k R k 、C(O)OR k 、OC(O)R k 、OC(O)NR k R k 、NHR k 、NR k R k 、NR k C(O)R k 、NR k C(O)NR k R k 、NR k C(O)OR k 、C(=NR k )NR k R k 、NR k C(=NR k )NR k R k 、S(O)R k 、S(O)NR k R k 、S(O) 2 R k 、NR k S(O) 2 R k 、NR k S(O) 2 NR k R k 、及びS(O) 2 NR k R k から選択され、R j の前記C 1-4 アルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 2-4 アルケニル、C 2-4 アルキニル、C 1-4 ハロアルキル、及びC 1-4 ハロアルコキシは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるR q 置換基で任意に置換されており;
または前記4~10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した2つのR h 基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、C 3-6 シクロアルキルまたはO、N及びSから選択される環員としての1~2個のヘテロ原子を有する4~6員ヘテロシクロアルキルを形成し;
または任意の2つのR c 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR e 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR g 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR o 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
または任意の2つのR r 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、1、2、または3個の独立して選択されるR h 置換基で任意に置換された4、5、6、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
各R i 、R k 、R o またはR r は、独立して、H、C 1-4 アルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、C 2-4 アルケニル、及びC 2-4 アルキニルから選択され、R i 、R k 、R o またはR r の前記C 1-4 アルキル、C 3-6 シクロアルキル、C 6-10 アリール、5または6員ヘテロアリール、4~7員ヘテロシクロアルキル、C 2-4 アルケニル、及びC 2-4 アルキニルは、それぞれ、1、2または3個のR q 置換基で任意に置換されており;
各R q は、独立して、ハロ、OH、CN、-COOH、NH 2 、-NH-C 1-6 アルキル、-N(C 1-6 アルキル) 2 、C 1-6 アルキル、C 1-6 アルコキシ、C 1-6 アルキルチオ、C 1-6 ハロアルキル、C 1-6 ハロアルコキシ、フェニル、5~6員ヘテロアリール、4~6員ヘテロシクロアルキル及びC 3-6 シクロアルキルから選択され、R q の前記C 1-6 アルキル、フェニル、C 3-6 シクロアルキル、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び5~6員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、OH、CN、-COOH、NH 2 、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、フェニル、C 3-10 シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール及び4~6員ヘテロシクロアルキルから選択される1、2または3個の置換基で任意に置換されている)。 - R13がHである、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
- R 5 がハロまたはC1-4アルキルである、請求項1または2に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
- R3が、メチル、CNまたはClである、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
- R7が、H、ハロ、CN、C1-4アルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4ハロアルコキシであり、R7の前記C1-4アルキル及びC1-4アルコキシは、それぞれ、CNで任意に置換されている、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
- R10 が、HまたはCH3である、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
- R11 が、2-ヒドロキシエチル、2-カルボキシエチル、[1-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]メチル、[1-(ヒドロキシメチル)シクロブチル]メチルまたは2-(ジメチルアミノ)-2-オキソ-エチルである、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
- -NR10R11 が、(2-ヒドロキシエチル)アミノ、(2-カルボキシエチル)アミノ、2-カルボキシ-1-ピペリジニル、2-オキソオキサゾリジン-3-イル、[1-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]メチルアミノ、[1-(ヒドロキシメチル)シクロブチル]メチルアミノ、3-カルボキシピロリジン-1-イル、(S)-2-カルボキシピロリジン-1-イル、(S)-3-メチル-3-カルボキシピロリジン-1-イル、4-カルボキシピペリジン-1-イル、3-カルボキシ-アゼチジン-1-イル、(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノまたは[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソ-エチル]アミノである、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
- (S)-1-((7-クロロ-2-(3’-((3-(((2-ヒドロキシエチル)アミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸;
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-((3-(((2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸;
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-((3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸;及び
3-(((7-クロロ-2-(3’-((3-(((2-ヒドロキシエチル)アミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アミノ)プロパン酸
から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。 - (R)-1-((7-クロロ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-3-((7-クロロ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)プロパン酸;
(S)-3-(((7-クロロ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)(メチル)アミノ)プロパン酸;
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(S)-1-((7-クロロ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アゼチジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-2-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(3-((2-オキソオキサゾリジン-3-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-2-カルボン酸;
(S)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-クロロ-2-(2’-クロロ-3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)アゼチジン-3-カルボン酸;及び
(R)-3-((7-シアノ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)-2,2-ジメチルプロパン酸
から選択される請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。 - (R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(1-(2-ヒドロキシエチル)アゼチジン-3-イル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-((2-(2’-クロロ-2-メチル-3’-(3-(ピロリジン-2-イル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(3-(ピロリジン-2-イル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(3-(ピロリジン-2-イル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-((7-シアノ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)プロパン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(3’-(3-(アゼチジン-1-イルメチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(1-((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((8-(3’-(7-シアノ-5-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-((4-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-((4-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-((3-((((S)-2-ヒドロキシプロピル)アミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;及び
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-((3-((((R)-2-ヒドロキシプロピル)アミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イル)アミノ)-2,2’-ジメチル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。 - (R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(2-((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)エチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2-クロロ-3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2’-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(1R,3S)-3-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)シクロペンタンカルボン酸;
(1S,3R)-3-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)シクロペンタンカルボン酸;
(R)-4-(2-((7-シアノ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)エチル)安息香酸;
シス-4-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
2-((R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)酢酸;
2-((S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)酢酸;
(1R,2S)-2-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)シクロペンタンカルボン酸;
2-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-カルボン酸;
2-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-カルボン酸;
(R)-2-((7-シアノ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-2-アザビシクロ[2.1.1]ヘキサン-4-カルボン酸;
(1S,2S)-2-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)シクロペンタンカルボン酸;
シス-3-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)シクロブタンカルボン酸;
トランス-3-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)シクロブタンカルボン酸;
(1S,3S)-3-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)シクロペンタンカルボン酸;
(R)-4-((7-シアノ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
2-(トランス-4-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチルアミノ)シクロヘキシル)酢酸;
1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-(メトキシメチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(2’-クロロ-3’-(3-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2-メチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((2-ヒドロキシエチルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(3-(ピロリジン-1-イルメチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-1-ヒドロキシブタン-2-イルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(2,2’-ジメチル-3’-(3-((メチルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)ビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((1-ヒドロキシシクロプロピル)メチルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-((2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((8-(3’-(7-シアノ-5-(((S)-2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((8-(3’-(7-シアノ-5-(((S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((8-(3’-(7-シアノ-5-((2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(S)-1-((8-(3’-(7-シアノ-5-((1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((8-(3’-(7-シアノ-5-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((8-(3’-(7-シアノ-5-(((S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((8-(3’-(7-シアノ-5-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ベンゾ[d]オキサゾール-2-イル)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イルアミノ)-1,7-ナフチリジン-3-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;及び
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸
から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。 - R3は、メチルまたはハロであり;
R5は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
各R6は、独立して、H、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、CN、ORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、NHRa、NRaRa、及びNRaC(O)Raから選択され、R6の前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、及びC3-10シクロアルキルは、それぞれ、1または2個のRb置換基で任意に置換されており;
R7は、H、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、-C(O)Rg、-C(O)ORg、及び-C(O)NRgRgから選択され、R10またはR11の前記C1-6アルキル及びC1-6ハロアルキルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
またはR10及びR11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルは、1または2個のRh置換基で任意に置換されており;
各R13は、独立して、H、C1-6ハロアルキル、またはC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、CN、ハロ、もしくはOHから選択される置換基で任意に置換されたC1-6アルキルであり;
各Raは、独立して、H、CN、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、及びC3-10シクロアルキルから選択され、Raの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、及びC3-10シクロアルキルは、それぞれ、1または2個のRd置換基で任意に置換されており;
各Rdは、独立して、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、NH2、ORe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、NHRe、NReRe、及びNReC(O)Reから選択され、Rdの前記C1-6アルキル及びC3-10シクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Reは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、及びC2-6アルキニルから選択され;
各Rb置換基は、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-、(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-、CN、OH、NH2、ORc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、NHRc、NRcRc、及びNRcC(O)Rcから選択され;Rbの前記C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、(5~10員ヘテロアリール)-C1-4アルキル-及び(4~10員ヘテロシクロアルキル)-C1-4アルキル-は、それぞれ更に、1または2個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rcは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、及びC2-6アルキニルから選択され、Rcの前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、及びC2-6アルキニルは、それぞれ、1、2、または3個のRf置換基で任意に置換されており;
各Rfは、独立して、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ、CN、ORg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、NHRg、NRgRg、及びNRgC(O)Rgから選択され;
各Rgは、独立して、H、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、C2-6アルケニル、及びC2-6アルキニルから選択され;
各Rhは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ、CN、ORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、NHRi、NRiRi、及びNRiC(O)Riから選択され;
各Riは、独立して、H、C1-4アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C2-4アルケニル、及びC2-4アルキニルから選択される、
請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。 - R3は、メチルまたはハロであり;
R5は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
各R6は、独立して、H、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、CN、ORa、NHRa、NRaRa、及びC3-10シクロアルキルから選択され、R6の前記C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、及びC3-10シクロアルキルは、それぞれ、1または2個のRb置換基で任意に置換されており;
R7は、H、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、ハロ、またはOHであり;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H、C1-6アルキル、及びC1-6ハロアルキルから選択され、R10またはR11の前記C1-6アルキル及びC1-6ハロアルキルは、それぞれ、1、2または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
またはR10及びR11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記4、5、6または7員ヘテロシクロアルキルは、1または2個のRh置換基で任意に置換されており;
各R13は、独立して、HまたはC1-6アルキルであり;
各Raは、独立して、H、1または2個のRd置換基で任意に置換されたC1-6アルキル、及びC3-10シクロアルキルから選択され;
各Rdは、独立して、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORe及びC(O)OReから選択され、Rdの前記C1-6アルキル及びC3-10シクロアルキルは、それぞれ、1、2、または3個の独立して選択されるRf置換基で任意に置換されており;
各Reは、独立して、H及びC1-6アルキルから選択され;
各Rb置換基は、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、4~10員ヘテロシクロアルキル、CN、OH、NH2、NHRc、NRcRc、及びNRcC(O)Rcから選択され、Rbの前記C1-4アルキル、C3-10シクロアルキル、5~10員ヘテロアリール、及び4~10員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ更に、1または2個の独立して選択されるRd置換基で任意に置換されており;
各Rcは、独立して、H及び1、2、または3個のRf置換基で任意に置換されたC1-6アルキルから選択され;
各Rfは、独立して、C1-4アルキル、ハロ、CN、ORg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、及びC(O)ORgから選択され;
各Rgは、独立して、H及びC1-6アルキルから選択され;
各Rhは、独立して、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロ、ORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、及びC(O)ORiから選択され;
各Riは、独立して、H及びC1-4アルキルから選択される、
請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。 - (R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸である請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
- (S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸である請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
- (R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸である請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
- (S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸である請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
- 請求項1~10及び13~18のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、及び1つ以上の医薬的に許容可能な賦形剤または担体を含む、医薬組成物。
- 請求項11または12に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、及び1つ以上の医薬的に許容可能な賦形剤または担体を含む、医薬組成物。
- PD-1/PD-L1相互作用の阻害に関連する疾患または障害を治療するために用いられる医薬であって、請求項1~10及び13~18のいずれか1項に記載の化合物もしくはその医薬的に許容可能な塩または請求項19に記載の医薬組成物を含む前記医薬であり、前記疾患または障害ががんまたは感染症である、前記医薬。
- 前記疾患または障害が感染症であり、前記感染症がウイルス感染症である、請求項21に記載の医薬。
- 前記疾患または障害ががんである、請求項21に記載の医薬。
- 前記がんが、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚悪性黒色腫、眼内悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、精巣癌、卵管の癌腫、子宮内膜の癌腫、子宮内膜癌、子宮頸部の癌腫、膣の癌腫、外陰部の癌腫、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織の肉腫、尿道癌、陰茎癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性もしくは急性白血病、小児の固形癌、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓癌、腎盂の癌腫、中枢神経系(CNS)の新生物、原発性中枢神経系(CNS)リンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸の腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平上皮細胞癌、T細胞リンパ腫、アスベストによって誘発されたものを含む環境的に誘発された癌、黒色腫、転移性悪性黒色腫、腎臓癌、明細胞癌腫、前立腺癌、ホルモン抵抗性前立腺腺癌、乳癌、結腸癌、肺癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、頭頸部扁平上皮細胞癌、尿路上皮癌、高いマイクロサテライト不安定性(MSI 高 )を有する癌、固形腫瘍、肝臓癌、胃癌、膠芽腫、肉腫、血液癌、リンパ腫、白血病、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、マントル細胞リンパ腫、再発性非ホジキンリンパ腫、難治性非ホジキンリンパ腫、再発性濾胞性非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、胆管癌、胆管癌、トリプルネガティブ乳癌、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、肝細胞癌腫、ユーイング肉腫、脳癌、脳腫瘍、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経線維腫、基底細胞癌腫、軟骨肉腫、類上皮肉腫、眼癌、消化管癌、消化管間質腫瘍、有毛細胞白血病、腸癌、膵島細胞癌、口腔癌(oral cancer)、口腔癌(mouth cancer)、咽頭癌、喉頭癌、口唇癌、中皮腫、鼻腔癌、眼癌、眼黒色腫、骨盤癌、腎細胞癌腫、唾液腺癌、副鼻腔癌、脊椎癌、舌癌、管状癌腫、及び尿管癌から選択される、請求項23に記載の医薬。
- 前記がんがPD-L1を発現する転移性癌である、請求項23に記載の医薬。
- 前記がんが肺癌である、請求項23に記載の医薬。
- 肺癌が非小細胞肺癌である、請求項26に記載の医薬。
- 前記がんが腎臓癌である、請求項23に記載の医薬。
- 前記がんが肝臓癌である、請求項23に記載の医薬。
- 前記がんが黒色腫である、請求項23に記載の医薬。
- 前記がんが膀胱癌である、請求項23に記載の医薬。
- 前記がんが尿道癌である、請求項23に記載の医薬。
- 前記がんが腎臓癌である、請求項23に記載の医薬。
- 前記がんが腎細胞癌腫である、請求項33に記載の医薬。
- 患者における免疫反応を増強、刺激及び/または増大させるために用いられる医薬であって、請求項1~10及び13~18のいずれか1項に記載の化合物もしくはその医薬的に許容可能な塩または請求項19に記載の医薬組成物を含む前記医薬であり、前記患者ががんまたは感染症を有する、前記医薬。
- PD-1/PD-L1相互作用の阻害に関連する疾患または障害を治療するために用いられる医薬であって、請求項11~12のいずれか1項に記載の化合物もしくはその医薬的に許容可能な塩または請求項20に記載の医薬組成物を含む前記医薬であり、前記疾患または障害ががんまたは感染症である、前記医薬。
- 前記疾患または障害ががんである、請求項36に記載の医薬。
- 前記がんが、血液癌、肉腫、消化管癌、尿生殖路癌、肝臓癌、骨癌、神経系癌、婦人科癌、皮膚癌、リンパ腫、白血病、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、急性前骨髄球性白血病(APL)、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、再発性非ホジキンリンパ腫(NHL)、難治性非ホジキンリンパ腫(NHL)、再発性濾胞性非ホジキンリンパ腫(NHL)、ホジキンリンパ腫、骨髄増殖性疾患、原発性骨髄線維症(PMF)、真性赤血球増加症(PV)、本態性血小板増加症(ET)、骨髄異形成症候群(MDS)、T細胞急性リンパ芽球性リンパ腫(T-ALL)、多発性骨髄腫(MM)、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、横紋筋肉腫、血管肉腫、線維肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、横紋筋肉腫、線維腫、脂肪腫、奇形腫、肺癌、非小細胞肺癌(NSCLC)、小細胞肺癌、気管支癌腫、扁平上皮細胞癌腫、未分化小細胞癌腫、未分化大細胞癌腫、腺癌、肺胞(気管支)癌腫、気管支腺腫、軟骨性過誤腫、中皮腫、食道癌、平滑筋肉腫、胃癌、癌腫、膵臓癌、管腺癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ、小腸癌、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、神経線維腫、大腸癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、結腸直腸癌、腎臓癌、ウィルムス腫瘍[腎芽細胞腫]、膀胱及び尿道癌、移行細胞癌腫、前立腺癌、精巣癌、精上皮腫、胎生期癌腫、奇形癌、絨毛癌、間質性細胞癌腫、線維腫、線維腺腫、肝癌、肝細胞癌腫、胆管癌、肝芽腫、肝細胞腺腫、骨形成肉腫、悪性線維性組織球腫、悪性リンパ腫、細網細胞肉腫、悪性巨細胞腫瘍、脊索腫、骨軟骨腫、骨軟骨外骨腫症、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫、巨細胞腫瘍、頭蓋骨癌、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎、髄膜癌、髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症、脳癌、星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫(松果体腫)、膠芽細胞腫、多形膠芽細胞腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽腫、先天性腫瘍、脊髄癌、神経芽細胞腫、レルミット-デュクロ病、子宮癌、子宮内膜癌腫、子宮頚部癌、子宮頸癌腫、腫瘍前子宮頸部異形成、卵巣癌、卵巣癌腫、漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類癌腫、顆粒膜-包膜細胞腫瘍、セルトリ-ライディッヒ細胞腫瘍、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫、外陰部癌、上皮内癌腫、黒色腫、膣癌、明細胞癌腫、ブドウ状肉腫、胎児性横紋筋肉腫、卵管癌、基底細胞癌腫、ほくろ異形成母斑、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、トリプルネガティブ乳癌(TNBC)、精巣癌、胆管癌、及び尿路上皮癌種から選択される、請求項37に記載の医薬。
- 前記がんがPD-L1を発現する転移性癌である、請求項37に記載の医薬。
- 前記がんが肺癌である、請求項37に記載の医薬。
- 肺癌が非小細胞肺癌である、請求項40に記載の医薬。
- 前記がんが腎臓癌である、請求項37に記載の医薬。
- 前記がんが肝臓癌である、請求項37に記載の医薬。
- 前記がんが黒色腫である、請求項37に記載の医薬。
- 前記がんが膀胱癌である、請求項37に記載の医薬。
- 前記がんが尿道癌である、請求項37に記載の医薬。
- 前記がんが腎臓癌である、請求項37に記載の医薬。
- 前記がんが腎細胞癌腫である、請求項47に記載の医薬。
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