JP7101678B2 - 免疫調節剤としての複素環式化合物 - Google Patents

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Description

本出願は、医薬的に活性な化合物に関する。本開示は、化合物ならびにそれらの組成物及び使用方法を提供する。その化合物は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１タンパク質／タンパク質相互作用を調節し、感染疾患及びがんを含む様々な疾患の治療に有用である。
免疫系はがんなどの疾患の制御及び根絶に重要な役割を果たす。しかしながら、がん細胞はしばしば、それらの増殖を促進するために免疫系を回避または抑制する戦略を開発する。１つのそのようなメカニズムは、免疫細胞上に発現される共刺激分子及び共抑制分子の発現を変化させることである（Ｐｏｓｔｏｗ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ２０１５，１－９）。Ｐｄ－１などの抑制性免疫チェックポイントのシグナル伝達を遮断することは、有望で有効な治療様式であることが証明されている。
ＣＤ２７９としても知られるプログラム細胞死－１（ＰＤ－１）は、活性化Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、Ｂ細胞、及びマクロファージで発現される細胞表面受容体である（Ｇｒｅｅｎｗａｌｄ ｅｔ ａｌ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００５，２３：５１５－５４８；Ｏｋａｚａｋｉ ａｎｄ Ｈｏｎｊｏ，Ｔｒｅｎｄｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００６，（４）：１９５－２０１）。それはＴ細胞の活性化を防止するための内因性のネガティブフィードバックシステムとして機能し、それは今度は自己免疫を低下させ、自己寛容を促進する。また、ＰＤ－１は、がん及びウイルス感染症のような疾患における抗原特異的Ｔ細胞反応の抑制において重要な役割を果たすことも知られている（Ｓｈａｒｐｅ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００７ ８，２３９－２４５；Ｐｏｓｔｏｗ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌ ２０１５，１－９）。
ＰＤ－１の構造は、細胞外免疫グロブリン可変様ドメインと、それに続く膜貫通領域及び細胞内ドメインからなる（Ｐａｒｒｙ ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２００５，９５４３－９５５３）。細胞内ドメインは、免疫受容体チロシンに基づく阻害モチーフ及び免疫受容体チロシンに基づくスイッチモチーフに位置する２つのリン酸化部位を含有し、これはＰＤ－１がＴ細胞受容体媒介シグナルを負に制御することを示唆している。ＰＤ－１は、２つのリガンド、すなわち、ＰＤ－Ｌ１及びＰＤ－Ｌ２を有し（Ｐａｒｒｙ ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２００５，９５４３－９５５３；Ｌａｔｃｈｍａｎ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００１，２，２６１－２６８）、それらはそれらの発現パターンが異なる。ＰＤ－Ｌ１タンパク質は、リポ多糖及びＧＭ－ＣＳＦ処理に反応してマクロファージ及び樹状細胞で、ならびにＴ細胞受容体及びＢ細胞受容体シグナル伝達に対してＴ細胞及びＢ細胞で上方制御される。ＰＤ－Ｌ１はまた、ほとんど全ての腫瘍細胞で高度に発現しており、発現はＩＦＮ－γ処理後更に増加する（Ｉｗａｉ ｅｔ ａｌ，ＰＮＡＳ２００２，９９（１９）：１２２９３－７；Ｂｌａｎｋ ｅｔ ａｌ，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００４，６４（３）：１１４０－５）。実際、腫瘍ＰＤ－Ｌ１発現状態は、複数の腫瘍型における徴候であることが示されている（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｅｕｒ Ｊ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ ２０１５；Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ，Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ ２０１５；Ｓａｂａｔｉｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ２０１５，６（７）：５４４９－５４６４）。対照的に、ＰＤ－Ｌ２の発現はより制限されており、主に樹状細胞によって発現される（Ｎａｋａｅ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００６，１７７：５６６－７３）。Ｔ細胞上でのＰＤ－１とそのリガンドＰＤ－Ｌ１及びＰＤ－Ｌ２との連結は、ＩＬ－２及びＩＦＮ－γの産生、ならびにＴ細胞受容体の活性化で誘導される細胞増殖を阻害するシグナルを送達する（Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｅｕｒ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００２，３２（３）：６３４－４３；Ｆｒｅｅｍａｎ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ ２０００，１９２（７）：１０２７－３４）。そのメカニズムには、Ｓｙｋ及びＬｃｋのリン酸化などのＴ細胞受容体シグナル伝達を阻害するＳＨＰ－２またはＳＨＰ－１ホスファターゼの動員が関与している（Ｓｈａｒｐｅ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００７，８，２３９－２４５）。ＰＤ－１シグナル伝達軸の活性化はまた、ＮＦ－κＢ及びＡＰ１経路の活性化、ならびにＩＬ－２、ＩＦＮ－γ及びＴＮＦなどのサイトカイン産生に必要なＰＫＣ－θ活性化ループのリン酸化を減弱させる（Ｓｈａｒｐｅ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００７，８，２３９－２４５；Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｅｕｒ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００２，３２（３）：６３４－４３；Ｆｒｅｅｍａｎ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ ２０００，１９２（７）：１０２７－３４）。
前臨床動物試験からのいくつかの系統の証拠は、ＰＤ－１及びそのリガンドが免疫反応を負に制御することを示している。ＰＤ－１欠損マウスは、ループス様糸球体腎炎及び拡張型心筋症を発症することが示されている（Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ ｅｔ ａｌ，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ １９９９，１１：１４１－１５１；Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２００１，２９１：３１９－３２２）。慢性感染症のＬＣＭＶモデルを使用して、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用がウイルス特異的ＣＤ８Ｔ細胞のエフェクター機能の活性化、拡大及び獲得を阻害することが示されている（Ｂａｒｂｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ ２００６，４３９，６８２－７）。まとめると、これらのデータは、Ｔ細胞反応を増強または「救助」するためにＰＤ－１媒介抑制性シグナル伝達カスケードを遮断する治療アプローチの開発を支持している。したがって、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１タンパク質／タンパク質相互作用を遮断する新規化合物の必要性が存在する。
本開示は、とりわけ、式（Ｉ）の化合物：
Figure 0007101678000001
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、可変要素は本明細書で定義されている）を提供する。本開示は、本明細書に開示された化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体、及び１つ以上の医薬的に許容可能な賦形剤または担体を含む医薬組成物を更に提供する。
本開示は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用を阻害する方法を更に提供し、前記方法は、本明細書に開示された化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体を患者に投与することを含む。
本開示は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の阻害に関連する疾患または障害を治療する方法を更に提供し、前記方法は、それを必要とする患者に治療的有効量の本明細書に開示された化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体を投与することを含む。
本開示は、患者における免疫反応を増強、刺激及び／または増大させる方法を更に提供し、前記方法は、それを必要とする患者に治療的有効量の本明細書に開示された化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体を投与することを含む。
詳細な説明
Ｉ．化合物
本開示は、とりわけ、式（Ｉ）の化合物：
Figure 0007101678000002
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリールまたはＣ３－１４シクロアルキルであり、前記５～１４員ヘテロアリール及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｂ、Ｐ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記Ｐ、ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、３、４または５個のＲ６置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝ＮＲ１３）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（＝ＮＲ１３）－、－Ｃ（＝ＮＯＲ１３）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（＝ＮＯＲ１３）－、－Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（＝ＮＣＮ）－、Ｏ、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－ＮＲ１３－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－ＮＲ１３－、－ＮＲ１３－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－ＣＨ＝ＣＨ－、
Figure 0007101678000003
 、－ＳＯ２ＮＲ１３－、－ＮＲ１３ＳＯ２－、－ＮＲ１３ＳＯ２ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３－または－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－であり；
Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ１－４ハロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり；
Ｒ５は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり；
Ｒ６及びＲ１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲａ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｐ（Ｏ）ＲａＲａ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）（ＯＲａ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲａ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６及びＲ１７の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲｂ置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ６置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ３－６シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ１３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６ハロアルキル、またはＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキルであり；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５の前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒａの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｄは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｅ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）（ＯＲｅ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｅ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｅの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｃ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｃ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｒｂの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｃの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｆは、独立して、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、－Ｐ（Ｏ）ＲｇＲｇ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｇ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｇ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｒｆの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲｎ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｎは、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、－Ｐ（Ｏ）ＲｏＲｏ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｏ）（ＯＲｏ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｏ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから独立して選択される置換基であり、Ｒｎの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｇの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｐ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｐは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、－Ｐ（Ｏ）ＲｒＲｒ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｒ）（ＯＲｒ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｒ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｒｐの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲａ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｈは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、－Ｐ（Ｏ）ＲｉＲｉ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｉ）（ＯＲｉ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｉ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、Ｒｈの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｊ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｊは、独立して、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、ハロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、－Ｐ（Ｏ）ＲｋＲｋ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｋ）（ＯＲｋ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｋ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、Ｒｊの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、Ｃ１－４ハロアルキル、及びＣ１－４ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲｈ基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ３－６シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲｃ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｅ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｇ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｉ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲｈ置換基、または１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｋ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲｈ置換基、または１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｏ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｒ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルから選択され、Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｒの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｑは、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され、Ｒｑの前記Ｃ１－６アルキル、フェニル、Ｃ３－６シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリールまたはＣ３－１４シクロアルキルであり、前記５～１４員ヘテロアリール及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｂ、Ｐ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記Ｐ、ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、３、４または５個のＲ６置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－ＮＲ１３－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－ＮＲ１３－、－ＮＲ１３－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－ＣＨ＝ＣＨ－、
Figure 0007101678000004
 、－ＳＯ２ＮＲ１３－、－ＮＲ１３ＳＯ２－、－ＮＲ１３ＳＯ２ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３－または－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－であり；
Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ１－４ハロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり；
Ｒ５は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり；
Ｒ６及びＲ１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲａ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｐ（Ｏ）ＲａＲａ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）（ＯＲａ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲａ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６及びＲ１７の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲｂ置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ６置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ３－６シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ１３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６ハロアルキル、またはＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキルであり；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５の前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒａの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｄは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｅ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）（ＯＲｅ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｅ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｅの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、－Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｃ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｃ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｒｂの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｃの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｆは、独立して、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、－Ｐ（Ｏ）ＲｇＲｇ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｇ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｇ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｒｆの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲｎ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｎは、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、－Ｐ（Ｏ）ＲｏＲｏ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｏ）（ＯＲｏ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｏ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから独立して選択される置換基であり、Ｒｎの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｇの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｐ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｐは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、－Ｐ（Ｏ）ＲｒＲｒ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｒ）（ＯＲｒ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｒ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｒｐの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲａ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｈは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、－Ｐ（Ｏ）ＲｉＲｉ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｉ）（ＯＲｉ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｉ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、Ｒｈの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｊ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｊは、独立して、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、ハロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、－Ｐ（Ｏ）ＲｋＲｋ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｋ）（ＯＲｋ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｋ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、Ｒｊの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、Ｃ１－４ハロアルキル、及びＣ１－４ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲｈ基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ３－６シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲｃ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｅ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｇ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｉ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲｈ置換基、または１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｋ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲｈ置換基、または１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｏ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｒ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルから選択され、Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｒの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｑは、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され、Ｒｑの前記Ｃ１－６アルキル、フェニル、Ｃ３－６シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリールまたはＣ３－１４シクロアルキルであり、前記５～１４員ヘテロアリール及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｂ、Ｐ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記Ｐ、ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、３、４または５個のＲ６置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－ＮＲ１３－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－ＮＲ１３－、－ＮＲ１３－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－ＣＨ＝ＣＨ－、
Figure 0007101678000005
 、－ＳＯ２ＮＲ１３－、－ＮＲ１３ＳＯ２－、－ＮＲ１３ＳＯ２ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３－または－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－であり；
Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ１－４ハロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり；
Ｒ５は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり；
Ｒ６及びＲ１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲａ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、－Ｐ（Ｏ）ＲａＲａ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）（ＯＲａ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲａ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６及びＲ１７の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲｂ置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ６置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ３－６シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ１３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６ハロアルキル、またはＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキルであり；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５の前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒａの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｄは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、－Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｅ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）（ＯＲｅ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｅ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｅの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、－Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｃ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｃ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｃ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｒｂの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｃの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｆは、独立して、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、－Ｐ（Ｏ）ＲｇＲｇ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｇ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｇ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｒｆの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲｎ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｎは、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、－Ｐ（Ｏ）ＲｏＲｏ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｏ）（ＯＲｏ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｏ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから独立して選択される置換基であり、Ｒｎの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｇの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｐ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｐは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、－Ｐ（Ｏ）ＲｒＲｒ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｒ）（ＯＲｒ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｒ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｒｐの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲａ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｈは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、－Ｐ（Ｏ）ＲｉＲｉ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｉ）（ＯＲｉ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｉ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、Ｒｈの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｊ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｊは、独立して、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、ハロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、－Ｐ（Ｏ）ＲｋＲｋ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｋ）（ＯＲｋ）、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（ＯＲｋ）２及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、Ｒｊの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、Ｃ１－４ハロアルキル、及びＣ１－４ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲｈ基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ３－６シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲｃ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｅ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｇ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｉ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｋ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｏ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｒ置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルから選択され、Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｒの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｑは、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され、Ｒｑの前記Ｃ１－６アルキル、フェニル、Ｃ３－６シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）を提供する。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリールまたはＣ３－１４シクロアルキルであり、前記５～１４員ヘテロアリール及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、３、４または５個のＲ６置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－ＮＲ１３－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－ＮＲ１３－、－ＮＲ１３－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－ＣＨ＝ＣＨ－、
Figure 0007101678000006
 、－ＳＯ２ＮＲ１３－、－ＮＲ１３ＳＯ２－、－ＮＲ１３ＳＯ２ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３－または－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－であり；
Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ１－４ハロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり；
Ｒ５は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり；
Ｒ６及びＲ１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲａ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６及びＲ１７の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲｂ置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ６置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ３－６シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ１３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６ハロアルキル、またはＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキルであり；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５の前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒａの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｄは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｅの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｒｂの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｃの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｆは、独立して、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｒｆの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲｎ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｎは、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから独立して選択される置換基であり、Ｒｎの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｇの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｐ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｐは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｒｐの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲａ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｈは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、Ｒｈの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｊ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｊは、独立して、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、ハロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、Ｒｊの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、Ｃ１－４ハロアルキル、及びＣ１－４ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲｈ基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ３－６シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｇ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲｈ置換基、または１、２もしくは３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲｈ置換基、または１、２もしくは３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｏ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｒ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルから選択され、Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｒの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｑは、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され、Ｒｑの前記Ｃ１－６アルキル、フェニル、Ｃ３－６シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリールまたはＣ３－１４シクロアルキルであり、前記５～１４員ヘテロアリール及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、３、４または５個のＲ６置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－ＮＲ１３－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－ＮＲ１３－、－ＮＲ１３－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－ＣＨ＝ＣＨ－、
Figure 0007101678000007
 、－ＳＯ２ＮＲ１３－、－ＮＲ１３ＳＯ２－、－ＮＲ１３ＳＯ２ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３－または－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－であり；
Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ１－４ハロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり；
Ｒ５は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり；
Ｒ６及びＲ１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲａ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６及びＲ１７の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲｂ置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ６置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ３－６シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ１３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６ハロアルキル、またはＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキルであり；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５の前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒａの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｄは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｅの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｒｂの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｃの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｆは、独立して、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｒｆの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲｎ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｎは、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから独立して選択される置換基であり、Ｒｎの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｇの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｐ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｐは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｒｐの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲａ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｈは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、Ｒｈの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｊ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｊは、独立して、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、ハロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、Ｒｊの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、Ｃ１－４ハロアルキル、及びＣ１－４ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲｈ基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ３－６シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｇ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｏ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｒ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルから選択され、Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｒの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｑは、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され、Ｒｑの前記Ｃ１－６アルキル、フェニル、Ｃ３－６シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリールまたはＣ３－１４シクロアルキルであり、前記５～１４員ヘテロアリール及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、３、４または５個のＲ６置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－ＮＲ１３－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－ＮＲ１３－、－ＮＲ１３－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－ＣＨ＝ＣＨ－、
Figure 0007101678000008
 、－ＳＯ２ＮＲ１３－、－ＮＲ１３ＳＯ２－、－ＮＲ１３ＳＯ２ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３－または－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－であり；
Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ１－４ハロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり；
Ｒ５は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり；
Ｒ６及びＲ１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲａ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６及びＲ１７の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲｂ置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ６置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ３－６シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ１３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６ハロアルキル、またはＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキルであり；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５の前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒａの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｄは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｅの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｒｂの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｃの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｆは、独立して、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｒｆの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲｎ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｎは、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから独立して選択される置換基であり、Ｒｎの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｇの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｐ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｐは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｒｐの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲａ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｈは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、Ｒｈの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｊ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｊは、独立して、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、ハロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、Ｒｊの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、Ｃ１－４ハロアルキル、及びＣ１－４ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲｈ基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ３－６シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｇ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｏ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｒ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルから選択され、Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｒの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｑは、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され、Ｒｑの前記Ｃ１－６アルキル、フェニル、Ｃ３－６シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリールまたはＣ３－１４シクロアルキルであり、前記５～１４員ヘテロアリール及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲ６置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－ＮＲ１３－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－ＮＲ１３－、－ＮＲ１３－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－ＣＨ＝ＣＨ－、
Figure 0007101678000009
 、－ＳＯ２ＮＲ１３－、－ＮＲ１３ＳＯ２－、－ＮＲ１３ＳＯ２ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３－または－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－であり；
Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ１－４ハロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり；
Ｒ５は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり；
Ｒ６及びＲ１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６及びＲ１７の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲｂ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ１３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６ハロアルキル、またはＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキルであり；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５の前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個のＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒａの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｄは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｅの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｒｂの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｃの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲａ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｈは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、Ｒｈの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｊ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｊは、独立して、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、ハロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、Ｒｊの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、Ｃ１－４ハロアルキル、及びＣ１－４ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
Ｒｉ及びＲｋの各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルから選択され、ＲｉまたはＲｒの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｑは、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され、Ｒｑの前記Ｃ１－６アルキル、フェニル、Ｃ３－６シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）を提供する。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１０員ヘテロアリール、４～１１員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリールまたはＣ３－１０シクロアルキルであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、３、４または５個のＲ６置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－ＮＲ１３－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－ＮＲ１３－、－ＮＲ１３－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－ＣＨ＝ＣＨ－、
Figure 0007101678000010
 、－ＳＯ２ＮＲ１３－、－ＮＲ１３ＳＯ２－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ－または－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－であり；
Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ１－４ハロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり；
Ｒ５は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり；
Ｒ６及びＲ１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６及びＲ１７の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個のＲｂ置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ６置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ３－６シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ１３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６ハロアルキル、またはＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキルであり；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５の前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５もしくは６員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個のＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒａの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｄは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｅの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｒｂの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｃの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｆは、独立して、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｒｆの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲｎ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｎは、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから独立して選択される置換基であり、Ｒｎの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｇの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個のＲｐ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｐは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｒｐの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、１、２または３個のＲｑ置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲａ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個のＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｈは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、Ｒｈの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個のＲｊ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｊは、独立して、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、ハロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、Ｒｊの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、Ｃ１－４ハロアルキル、及びＣ１－４ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲｈ基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ３－６シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｇ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲｈ置換基、または１、２もしくは３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲｈ、または１、２もしくは３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｏ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｒ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルから選択され、Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｒの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルは、それぞれ、１、２または３個のＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｑは、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され、Ｒｑの前記Ｃ１－６アルキル、フェニル、Ｃ３－６シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物：またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１０員ヘテロアリール、４～１１員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリールまたはＣ３－１０シクロアルキルであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、３、４または５個のＲ６置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－ＮＲ１３－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－ＮＲ１３－、－ＮＲ１３－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－ＣＨ＝ＣＨ－、
Figure 0007101678000011
 、－ＳＯ２ＮＲ１３－、－ＮＲ１３ＳＯ２－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｏ－または－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－であり；
Ｒ３は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ１－４ハロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり；
Ｒ５は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり；
Ｒ６及びＲ１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、Ｒ６の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個のＲｂ置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ６置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ３－６シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ１３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６ハロアルキル、またはＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２から選択される置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキルであり；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ１４またはＲ１５の前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５もしくは６員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個のＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒａの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｄは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｅの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｒｂの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｃの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｆは、独立して、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｒｆの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲｎ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｎは、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから独立して選択される置換基であり、Ｒｎの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、Ｒｇの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個のＲｐ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｐは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｒｐの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、１、２または３個のＲｑ置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲａ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個のＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｈは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから選択され、Ｒｈの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個のＲｊ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｊは、独立して、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、ハロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから選択され、Ｒｊの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、Ｃ１－４ハロアルキル、及びＣ１－４ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲｈ基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ３－６シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲｃ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｅ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｇ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲｈ置換基、または１、２もしくは３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲｈ置換基、または１、２もしくは３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｏ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｒ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｈ置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルから選択され、Ｒｉ、Ｒｋ、ＲｏまたはＲｐの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルは、それぞれ、１、２または３個のＲｑ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｑは、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６アルキルチオ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ３－６シクロアルキルから選択され、Ｒｑの前記Ｃ１－６アルキル、フェニル、Ｃ３－６シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｐは、１、２、３または４の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、任意の２つのＲｉ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲｋ置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成する。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）を有する化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、（１）Ｌが－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である場合、環Ａは４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イルではなく；（２）Ｌが結合である場合、環Ａは［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イルではなく；（３）Ｌが－ＮＨ－である場合、環Ａは１，７－ナフチリジン－８－イルでもピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルでもなく；（４）Ｌが－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である場合、環Ａは２－ピリジルではない）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）を有する化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、（１）Ｌが－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である場合、環Ａは４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イルではなく；（２）Ｌが結合である場合、環Ａは［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イルではなく；（３）Ｌが－ＮＨ－である場合、環Ａは１，７－ナフチリジン－８－イルでもピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルでもなく；または（４）Ｌが－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である場合、環Ａは２－ピリジルではない）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）を有する化合物：
Figure 0007101678000012
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
Ｒ１及びＲ２の一方は－（ＣＲ８Ｒ９）ｐ－ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方はＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり、Ｒ１またはＲ２の前記Ｃ１－４アルキル及びＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり、前記Ｃ１－４アルキル及びＣ１－４アルコキシは、それぞれ、ＣＮ、ハロまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ８またはＲ９の前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ８及びＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は、１または２個のＲｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ８及びＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される環員としての０～１個の追加のヘテロ原子を有する４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ８及びＲ１０によって形成される前記４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１または２個のＲｑ置換基で任意に置換されており；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－６シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、－Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、－ＳＯ２Ｒｇ及び－ＳＯ２ＮＲｇＲｇから選択され、Ｒ１０またはＲ１１の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－６シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
またはＲ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６、７、８、９、１０または１１員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換されており；
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２である）が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、下付き文字ｐは１、２、３または４である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
Ｒ１及びＲ２の一方は－（ＣＲ８Ｒ９）ｐ－ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方はＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり、Ｒ１またはＲ２の前記Ｃ１－４アルキル及びＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり、前記Ｃ１－４アルキル及びＣ１－４アルコキシは、それぞれ、ＣＮ、ハロまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ８またはＲ９の前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ８及びＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は、１または２個のＲｑ置換基で任意に置換されており；
またはＲ８及びＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される環員としてのとしての０～１個の追加のヘテロ原子を有する４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ８及びＲ１０によって形成される前記４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１または２個のＲｑ置換基で任意に置換されており；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－６シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、－Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、－ＳＯ２Ｒｇ及び－ＳＯ２ＮＲｇＲｇから選択され、Ｒ１０またはＲ１１の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－６シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
またはＲ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６、７、８、９、１０、または１１員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２または３個のＲｆ置換基で任意に置換されており；
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２であり；
下付き文字ｐは、１、２、３または４の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）を有する化合物：
Figure 0007101678000013
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩａ）を有する化合物：
Figure 0007101678000014
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩｂ）を有する化合物：
Figure 0007101678000015
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩｂ－１）を有する化合物：
Figure 0007101678000016
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１０員ヘテロアリール、４～１１員ヘテロシクロアルキルまたはＣ６－１０アリールであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２または３個のＲ６置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨ－または－ＯＣＨ２－であり、前記－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－結合中のカルボニル基または前記－ＯＣＨ２－結合中の酸素原子は環Ａに結合している）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩｃ）を有する化合物：
Figure 0007101678000017
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５及びＸ６は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨであり、但し、Ｘ１、Ｘ５及びＸ６は同時にＮではなく；
Ｒ１３は、ＨまたはＣ１－４アルキルであり；
下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩｃ－１）を有する化合物：
Figure 0007101678000018
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩｃ－２）を有する化合物：
Figure 0007101678000019
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩｃ－３）を有する化合物：
Figure 0007101678000020
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中
Ｒ１３は、ＨまたはＣ１－４アルキルであり；
下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩｃ－４）を有する化合物：
Figure 0007101678000021
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩｄ）を有する化合物：
Figure 0007101678000022
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
Ｒ１３は、ＨまたはＣ１－４アルキルであり；
Ｒ１８は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、または（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－であり、Ｒ１８の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｔは、０、１または２の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１３はＨである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩｅ）を有する化合物：
Figure 0007101678000023
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩｆ）を有する化合物：
Figure 0007101678000024
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩｆ－１）を有する化合物：
Figure 0007101678000025
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩｇ）を有する化合物：
Figure 0007101678000026
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｔは、０、１または２の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩｈ）を有する化合物：
Figure 0007101678000027
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩｊ）を有する化合物：
Figure 0007101678000028
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩｋ）を有する化合物：
Figure 0007101678000029
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩｍ）を有する化合物：
Figure 0007101678000030
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩｎ）を有する化合物：
Figure 0007101678000031
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩｏ）を有する化合物：
Figure 0007101678000032
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩｐ）を有する化合物：
Figure 0007101678000033
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）を有する化合物：
Figure 0007101678000034
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）を有する化合物：
Figure 0007101678000035
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）を有する化合物：
Figure 0007101678000036
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）を有する化合物：
Figure 0007101678000037
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２、３、４または５である）が本明細書で提供される。
一実施形態では、環Ａはピリジル、例えば、２－ピリジルである。いくつかの実施形態では、下付き文字ｎは、０、１または２であり、各Ｒ５は、独立して、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２である。所定の例では、Ｒ５はハロまたはＣ１－４アルキルである。いくつかの実施形態では、下付き文字ｍは０である。いくつかの実施形態では、下付き文字ｒは１または２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキルまたは－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２である。一実施形態では、Ｒ２は、Ｈである。いくつかの実施形態では、下付き文字ｐは１であり、Ｒ８及びＲ９はそれぞれＨである。一実施形態では、Ｒ１０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ８及びＲ１０は一緒になって、１または２個のＲｑ置換基で任意に置換された４～６員ヘテロシクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１は一緒になって、１または２個のＲｑ置換基で任意に置換された４～６員ヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態では、式（Ｖ）を有する化合物：
Figure 0007101678000038
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２、３、４または５であり、式（Ｖ）の他の可変要素は本明細書で開示された任意の実施形態で定義されたとおりである）が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、下付き文字ｒは１または２である。
いくつかの実施形態では、式（ＶＩ）を有する化合物：
Figure 0007101678000039
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２、３、４または５であり、式（ＶＩ）の他の可変要素は本明細書で開示された任意の実施形態で定義されたとおりである）が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、下付き文字ｒは１または２である。
いくつかの実施形態では、式（ＶＩＩａ）または（ＶＩＩｂ）を有する化合物：
Figure 0007101678000040
Figure 0007101678000041
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２、３、４または５であり、式（ＶＩＩａ）または（ＶＩＩｂ）の他の可変要素は本明細書で開示された任意の実施形態で定義されたとおりである）が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、下付き文字ｒは１または２である。
いくつかの実施形態では、式（ＶＩＩＩａ）または（ＶＩＩＩｂ）を有する化合物：
Figure 0007101678000042
Figure 0007101678000043
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２、３、４または５であり、式（ＶＩＩＩａ）または（ＶＩＩＩｂ）の他の可変要素は本明細書で開示された任意の実施形態で定義されたとおりである）が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、下付き文字ｒは１または２である。
いくつかの実施形態では、環Ａは、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、またはＣ６－１０アリールであり、前記５～１４員ヘテロアリール及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、または３個のＲ６置換基で任意に置換されている。いくつかの実施形態では、環Ａは、５～１４員ヘテロアリールまたは４～１４員ヘテロシクロアルキルであり、前記５～１４員ヘテロアリール及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、または３個のＲ６置換基で任意に置換されている。いくつかの実施形態では、環Ａは、５～１４員ヘテロアリールであり、前記５～１４員ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、または３個のＲ６置換基で任意に置換されている。いくつかの実施形態では、環Ａは、４～１４員ヘテロシクロアルキルであり、前記４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、または３個のＲ６置換基で任意に置換されている。いくつかの実施形態では、環Ａは、Ｃ６－１０アリールであり、１、２、または３個のＲ６置換基で任意に置換されている。
いくつかの実施形態では、環Ａは、
Figure 0007101678000044
 （式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；Ｒ１６は、Ｃ１－６アルキルであり；波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。
いくつかの実施形態では、環Ａは、
Figure 0007101678000045
 （式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。
いくつかの実施形態では、環Ａは、
Figure 0007101678000046
 （式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。
いくつかの実施形態では、環Ａは、
Figure 0007101678000047
 （式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。
いくつかの実施形態では、環Ａは、
Figure 0007101678000048
 （式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。
いくつかの実施形態では、環Ａは、
Figure 0007101678000049
 （式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；Ｒ１６は、Ｃ１－６アルキルであり；波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。
いくつかの実施形態では、環Ａは、
Figure 0007101678000050
 （式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。
いくつかの実施形態では、環Ａは、
Figure 0007101678000051
 （式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。
いくつかの実施形態では、環Ａは、
Figure 0007101678000052
 （式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。
いくつかの実施形態では、環Ａは、
Figure 0007101678000053
 （式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。
いくつかの実施形態では、環Ａは、
Figure 0007101678000054
 （式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり、波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。
いくつかの実施形態では、環Ａは、
Figure 0007101678000055
 （式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり、波線は、Ｌへの結合点を示す）から選択される。
いくつかの実施形態では、環Ａは、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ６置換基で任意に置換された２－ピリジルである。
いくつかの実施形態では、環Ａは、
Figure 0007101678000056
 （式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）から選択される。
いくつかの実施形態では、環Ａは、
Figure 0007101678000057
 （式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－ＮＲ１３－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－ＮＲ１３－、または－ＮＲ１３－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－であり、下付き文字ｑは、１、２または３である。いくつかの実施形態では、Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、または－ＮＲ１３－であり、下付き文字ｑは、１、２または３である。
いくつかの実施形態では、Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）－、または－ＮＲ１３－である。いくつかの実施形態では、Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－、または－ＮＲ１３－である。
いくつかの実施形態では、Ｌは、結合、－ＮＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ－または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－であり、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－結合中のカルボニル基は環Ａに結合している。
いくつかの実施形態では、Ｌは、結合、－ＮＲ１３－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑＯ－、－Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑＮＲ１３－または－ＮＲ１３－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－であり、下付き文字ｑは１、２または３である。所定の例では、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１－４アルキルである。他の例では、Ｒ１４及びＲ１５は、一緒になって、Ｃ３－６シクロアルキルまたは４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個のＲｑ置換基で任意に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｌは、結合である。
いくつかの実施形態では、Ｌは、－ＮＲ１３－である。所定の例では、Ｒ１３は、ＨまたはＣ１－４アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２Ｏ－または－ＯＣＨ２－である。
いくつかの実施形態では、Ｌは、－ＮＲ１３ＣＨ２－または－ＣＨ２ＮＲ１３である。所定の例では、Ｒ１３は、ＨまたはＣ１－４アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｌは、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。いくつかの実施形態では、Ｌは、－ＮＨ－である。
いくつかの実施形態では、下付き文字ｍは、０または１の整数である。いくつかの実施形態では、下付き文字ｍは、０である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、ハロ、またはＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１－４アルキルまたはハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１－４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、ハロである。いくつかの実施形態では、下付き文字ｎは、１であり、Ｒ５は、ハロまたはＣ１－４アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、メチル、ハロ、またはＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、メチル、ＣＮまたはＣｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｃｌである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３及びＲ５は、それぞれ独立して、ハロ、メチルまたはＣＮである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７は、ＣＮまたはハロである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、Ｒ１２のＣ１－４アルキル及びＣ１－４アルコキシは、それぞれ、フェニル、Ｃ３－６シクロアルキル、５～６員ヘテロアリールまたは４～６員ヘテロシクロアルキルで任意に置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、またはハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１－４アルキルまたはＣ１－４アルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、ＨまたはＣ１－４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１２は、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、及びＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、Ｒ６及びＲ１７のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲｂ置換基で任意に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、及びＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、Ｒ６及びＲ１７のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ３－１４シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル－、Ｃ３－１４シクロアルキル－Ｃ１－４アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｂ置換基で任意に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ１７は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＲａ、及びＣ（Ｏ）Ｒａから選択され、Ｒ６及びＲ１７のＣ１－６アルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１または２個の独立して選択されるＲｂ置換基で任意に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、２－ヒドロキシエチル、１－（２－ヒドロキシエチル）アゼチジン－３－イル、ピロリジン－２－イル、３－（ジメチルアミノ）プロパノイル、１－メチルピロリジン－２－カルボニル、２－（４－メチルピペラジン－１－イル）アセチル、２－（イソプロピルアミノ）アセチル、２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル、２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル、２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル、２－（アゼチジン－１－イル）アセチル、２－（エチル（メチル）アミノ）アセチル、２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）アセチル、２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）アセチル、（Ｓ）－（１－メチルピロリジン－２－イル）メタノイル、２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）アセチル、２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）アセチル、２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）アセチル、２－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）アセチル、２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）アセチル、２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）アセチル、２－（アゼチジン－１－イル）アセチル、ピロリジン－１－イルメチル、アゼチジン－１－イルメチル、３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル、（Ｒ）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル、（Ｓ）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル、２－（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル、２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル、２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル、１－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル、（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル、（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル、（（－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル、（３－カルボキシピロリジン－１－イル）メチル、（Ｒ）－（３－カルボキシピロリジン－１－イル）メチル、（Ｓ）－（３－カルボキシピロリジン－１－イル）メチル、（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル、（Ｒ）－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル、（Ｓ）－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピルアミノ）メチル、２－（ジメチルアミノ）エタノイル、２－（３－カルボキシアゼチジン－１－イル）エタノイル、（Ｒ）－２－（３－カルボキシアゼチジン－１－イル）エタノイル、（Ｓ）－２－（３－カルボキシアゼチジン－１－イル）エタノイル、２－（２－カルボキシピペリジン－１－イル）エタノイル、（Ｒ）－２－（２－カルボキシピペリジン－１－イル）エタノイル、（Ｓ）－２－（２－カルボキシピペリジン－１－イル）エタノイル、２－（３－カルボキシピロリジン－１－イル）エタノイル、（Ｓ）－２－（３－カルボキシピロリジン－１－イル）エタノイル、（Ｒ）－２－（３－カルボキシピロリジン－１－イル）エタノイル、（５－シアノピリジン－３－イル）メトキシ、ハロまたはＣＮである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル、（Ｒ）－２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル、（Ｓ）－２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル、４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル、（Ｓ）－（１－ヒドロキシブタン－２－イルアミノ）メチル、（Ｓ）－（１－ヒドロキシブタン－２－イルアミノ）メチル、（１－ヒドロキシブタン－２－イルアミノ）メチル、（Ｓ）－（１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル、（Ｒ）－（１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル、（１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルアミノ）メチル、（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチルアミノ）メチル、（４－カルボキシピペリジン－１－イル）メチル、（Ｒ）－（３－カルボキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル、（Ｓ）－（３－カルボキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル、（３－カルボキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル、２－（イソプロピル（メチル）アミノ）アセチル、２－（エチル（メチル）アミノ）アセチル、２－（（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ）アセチル、２－（４－エチルピペラジン－１－イル）アセチル、２－（４－メチルピペラジン－１－イル）アセチル、２－（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）アセチル、２－（（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）アセチル、２－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）アセチル、２－（（－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）アセチル、（４－ボロノフェニル）メチル、２－（メチル（メチル）アミノ）アセチル、２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセチル、２－（５－メチル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アセチル、（４－カルボキシシクロヘキシル）メチル、トランス－（４－カルボキシシクロヘキシル）メチル、シス－（４－カルボキシシクロヘキシル）メチル、（３－カルボキシビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メチル、３－カルボキシ－３－メチルシクロブチル、４－カルボキシシクロヘプタニル、２－（４－カルボキシシクロヘキサン－１－イル）エチル、（４－カルボキシシクロヘキサン－１－イル）メチル、（４－カルボキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル）メチルまたは（４－カルボキシ－４－メチルシクロヘキシル）メチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、Ｃ１－４アルキル及びＣ１－４アルコキシは、それぞれ、ＣＮ、ハロまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、またはハロであり、Ｃ１－４アルキル及びＣ１－４アルコキシは、それぞれ、ＣＮまたはハロから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシまたはＣ１－４ハロアルコキシであり、Ｒ７のＣ１－４アルキル及びＣ１－４アルコキシは、それぞれ、ＣＮで任意に置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシまたはＣ１－４ハロアルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は－（ＣＲ８Ｒ９）ｐ－ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方はＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、Ｒ１またはＲ２のＣ１－４アルキル及びＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、及びＯＨから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２の一方は－（ＣＲ８Ｒ９）ｐ－ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方はＨ、Ｃ１－４アルキルまたはＣ１－４アルコキシであり、Ｒ１またはＲ２のＣ１－４アルキル及びＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、及びＣＮから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、シアノメトキシである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、シアノメトキシである。
いくつかの実施形態では、下付き文字ｐは、１、２、または３である。いくつかの実施形態では、下付き文字ｐは、１または２である。いくつかの実施形態では、下付き文字ｐは、１である。
いくつかの実施形態では、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、Ｃ１－４ハロアルキル、及びＣ１－４ハロアルコキシから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、及びＣ１－４ハロアルコキシから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１－４アルキル及びＣ１－４アルコキシから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ８は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ９は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、－ＳＯ２Ｒｇ及び－ＳＯ２ＮＲｇＲｇから選択され、Ｒ１１のＣ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルは、それぞれ、１または２個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、Ｈ及び１または２個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、２－ヒドロキシエチル、２－カルボキシエチル、［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチル、［１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチルまたは２－（ジメチルアミノ）－２－オキソ－エチルである。
いくつかの実施形態では、－ＮＲ１０Ｒ１１は、（２－ヒドロキシエチル）アミノ、（２－カルボキシエチル）アミノ、２－カルボキシ－１－ピペリジニル、２－オキソオキサゾリジン－３－イル、［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチルアミノ、［１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチルアミノ、３－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｒ）－３－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－２－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｒ）－２－カルボキシピロリジン－１－イル、２－カルボキシピロリジン－１－イル、（１－カルボキシエチル）アミノ、（Ｒ）－（１－カルボキシエチル）アミノ、（Ｓ）－（１－カルボキシエチル）アミノ、３－メチル－３－カルボキシピロリジン－１－イル、４－カルボキシピペリジン－１－イル、（Ｓ）－４－カルボキシピペリジン－１－イル、（Ｒ）－４－カルボキシピペリジン－１－イル、３－カルボキシ－アゼチジン－１－イル、（Ｒ）－３－カルボキシ－アゼチジン－１－イル、（Ｓ）－３－カルボキシ－アゼチジン－１－イル、（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、［２－（ジメチルアミノ）－２－オキソ－エチル］アミノ、（Ｒ）－３－メチル－３－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－メチル－３－カルボキシピロリジン－１－イル、（１－カルボキシエチル）アミノ、（４－カルボキシシクロヘキシル）アミノ、３－（メチルアミノカルボニル）ピロリジン－１－イル、（Ｒ）－３－（メチルアミノカルボニル）ピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－（メチルアミノカルボニル）ピロリジン－１－イル、３－（２－ヒドロキシエチルアミノカルボニル）ピロリジン－１－イル、（Ｒ）－３－（２－ヒドロキシエチルアミノカルボニル）ピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシエチルアミノカルボニル）ピロリジン－１－イル、２－（メチルカルボニルアミノ）エチルアミノ、３－（２－ヒドロキシエチルカルボニルアミノ）ピロリジン－１－イル、（Ｒ）－３－（２－ヒドロキシエチルカルボニルアミノ）ピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシエチルカルボニルアミノ）ピロリジン－１－イル、（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル、または３－ヒドロキシピロリジン－１－イルである。
いくつかの実施形態では、－ＮＲ１０Ｒ１１は、（２－ヒドロキシエチル）アミノ、（２－カルボキシエチル）アミノ、２－カルボキシ－１－ピペリジニル、２－オキソオキサゾリジン－３－イル、［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチルアミノ、［１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチルアミノ、３－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－２－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－メチル－３－カルボキシピロリジン－１－イル、４－カルボキシピペリジン－１－イル、３－カルボキシ－アゼチジン－１－イル、（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、［２－（ジメチルアミノ）－２－オキソ－エチル］アミノ、（Ｒ）－３－メチル－３－カルボキシピロリジン－１－イル、（１－カルボキシエチル）アミノ、（４－カルボキシシクロヘキシル）アミノ、３－（メチルアミノカルボニル）ピロリジン－１－イル、３－（２－ヒドロキシエチルアミノカルボニル）ピロリジン－１－イル、２－（メチルカルボニルアミノ）エチルアミノ、３－（２－ヒドロキシエチルカルボニルアミノ）ピロリジン－１－イル、または３－ヒドロキシピロリジン－１－イルである。
いくつかの実施形態では、－ＮＲ１０Ｒ１１は、（２－ヒドロキシエチル）アミノ、（２－カルボキシエチル）アミノ、２－カルボキシ－１－ピペリジニル、２－オキソオキサゾリジン－３－イル、［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチルアミノ、［１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチルアミノ、３－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－２－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－メチル－３－カルボキシピロリジン－１－イル、４－カルボキシピペリジン－１－イル、３－カルボキシ－アゼチジン－１－イル、（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノまたは［２－（ジメチルアミノ）－２－オキソ－エチル］アミノである。
いくつかの実施形態では、－ＮＲ１０Ｒ１１は、（２－ヒドロキシエチル）アミノ、（２－カルボキシエチル）アミノ、２－カルボキシ－１－ピペリジニル、２－オキソオキサゾリジン－３－イル、［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチルアミノ、［１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチルアミノまたは［２－（ジメチルアミノ）－２－オキソ－エチル］アミノである。
いくつかの実施形態では、－ＮＲ１０Ｒ１１は、５－カルボキシ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、４－カルボキシ－２－アズビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－イル、６－カルボキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル、３－カルボキシ－３－メトキシメチルピロリジン－１－イル、（Ｒ）－３－カルボキシ－３－メトキシメチルピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－カルボキシ－３－メトキシメチルピロリジン－１－イル、４－カルボキシ－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－イル、３－メタンスルファモイルピロリジン－１－イル、５－カルボキシ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、５－ヒドロキシ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、ピロリジン－１－イル、（１Ｒ，３Ｓ）－３－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｒ，３Ｒ）－３－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｓ，３Ｓ）－３－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｓ，３Ｒ）－３－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｒ，２Ｒ）－２－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｓ，２Ｓ）－２－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｒ，２Ｓ）－２－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｓ，２Ｒ）－２－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、トランス－３－カルボキシシクロブタン－１－イルアミノ、シス－３－カルボキシシクロブタン－１－イルアミノ、トランス－４－（カルボキシメチル）シクロヘキサン－１－イルアミノ、シス－４－（カルボキシメチル）シクロヘキサン－１－イルアミノ、４－カルボキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イルアミノ、（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ、（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ、（Ｒ）－３－ヒドロキシ－プロパン－２－イルアミノまたは（Ｓ）－３－ヒドロキシ－プロパン－２－イルアミノである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、Ｃ１－４ハロアルキル、及びＣ１－４ハロアルコキシから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、及びＣ１－４アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１－４アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１４及びＲ１５は、Ｈである。
いくつかの実施形態では、各Ｒａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、ＲａのＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されている。いくつかの実施形態では、各Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、ＲａのＣ１－６アルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１または２個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒｄは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、５～１０員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、及びＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅから選択され、ＲｄのＣ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されている。いくつかの実施形態では、各Ｒｄは、独立して、Ｃ１－６アルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＮＨＲｅ、及びＮＲｅＲｅから選択され、ＲｄのＣ１－６アルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒｅは、独立して、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｒｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃから選択され；ＲｂのＣ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルは、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されている。いくつかの実施形態では、各Ｒｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、ＯＨ、ＮＨ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＨＲｃ、及びＮＲｃＲｃから選択され；ＲｂのＣ１－６アルキルは、更に、１または２個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されている。いくつかの実施形態では、各Ｒｂ置換基は、独立して、Ｃ１－６アルキル、ＯＨ、ＮＨ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＨＲｃ、及びＮＲｃＲｃから選択され；ＲｂのＣ１－６アルキルは、更に、１または２個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、ＲｃのＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されている。いくつかの実施形態では、各Ｒｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され、ＲｃのＣ１－６アルキル及びＣ３－１０シクロアルキルは、それぞれ、１または２個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｒｆは、独立して、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、及びＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇから選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒｆは、独立して、Ｃ１－４アルキル、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、及びＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇから選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒｇは、独立して、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、下付き文字ｍは、０、１、または２の整数である。いくつかの実施形態では、下付き文字ｍは、０または１の整数である。いくつかの実施形態では、下付き文字ｍは、０の整数である。
いくつかの実施形態では、下付き文字ｎは、０、１または２の整数である。いくつかの実施形態では、下付き文字ｎは、０または１の整数である。いくつかの実施形態では、下付き文字ｎは、０の整数である。いくつかの実施形態では、下付き文字ｎは、１の整数である。
いくつかの実施形態では、各下付き文字ｑは、独立して、１、２、または３の整数である。いくつかの実施形態では、各下付き文字ｑは、独立して、１または２の整数である。いくつかの実施形態では、各下付き文字ｑは、独立して、１の整数である。いくつかの実施形態では、各下付き文字ｑは、独立して、２の整数である。
いくつかの実施形態では、下付き文字ｓは、１、２、または３の整数である。いくつかの実施形態では、下付き文字ｓは、１または２の整数である。いくつかの実施形態では、下付き文字ｓは、１の整数である。いくつかの実施形態では、下付き文字ｓは、２の整数である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１０員ヘテロアリールまたは４～１１員ヘテロシクロアルキルであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２または３個のＲ６置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、または－ＮＲ１３－であり；
Ｒ１及びＲ２の一方は－（ＣＲ８Ｒ９）ｐ－ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方はＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、Ｒ１またはＲ２の前記Ｃ１－４アルキル及びＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ３は、メチルまたはハロであり；
Ｒ４は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ５は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、及びＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａから選択され、Ｒ６の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルは、それぞれ、１または２個のＲｂ置換基で任意に置換されており；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、Ｃ１－４ハロアルキル、及びＣ１－４ハロアルコキシから選択され；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇから選択され、Ｒ１０またはＲ１１の前記Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
またはＲ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルは、１または２個のＲｈ置換基で任意に置換されており；
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
各Ｒ１３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６ハロアルキル、またはＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、もしくはＯＨから選択される置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキルであり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され、Ｒａの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルは、それぞれ、１または２個のＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｄは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、及びＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅから選択され；
各Ｒｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され；
各Ｒｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃから選択され；Ｒｂの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１または２個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され、Ｒｃの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルは、それぞれ、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｆは、独立して、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、及びＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇから選択され；
各Ｒｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され；
各Ｒｈは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、及びＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉから選択され；
各Ｒｉは、独立して、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルから選択され；
下付き文字ｍは、０、１または２の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、または２の整数であり；
下付き文字ｐは、１、２、または３の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１０員ヘテロアリールまたは４～１１員ヘテロシクロアルキルであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１または２個のＲ６置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）－、または－ＮＲ１３－であり；
Ｒ１及びＲ２の一方は－（ＣＲ８Ｒ９）ｐ－ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方はＨ、Ｃ１－４アルキル、またはＣ１－４アルコキシであり、Ｒ１またはＲ２の前記Ｃ１－４アルキル及びＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、及びＮＨ２から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ３は、メチルまたはハロであり；
Ｒ４は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ５は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ＣＮ、及びＯＲａから選択され、Ｒ６の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルは、それぞれ、１または２個のＲｂ置換基で任意に置換されており；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、及びＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、Ｒ１０またはＲ１１の前記Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
またはＲ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルは、１または２個のＲｈ置換基で任意に置換されており；
Ｒ１２は、ＨまたはＣ１－４アルキルであり；
各Ｒ１３は、独立して、ＨまたはＣ１－６アルキルであり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ及び１または２個のＲｄ置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキルから選択され；
各Ｒｄは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｅから選択され；
各Ｒｅは、独立して、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され；
各Ｒｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃから選択され；Ｒｂの前記Ｃ１－４アルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ更に、１または２個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ及び１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキルから選択され；
各Ｒｆは、独立して、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｇから選択され；
各Ｒｇは、独立して、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され；
各Ｒｈは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｉから選択され；
各Ｒｉは、独立して、Ｈ及びＣ１－４アルキルから選択され；
下付き文字ｍは、０または１の整数であり；
下付き文字ｎは、０または１の整数であり；
下付き文字ｐは、１または２の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１０員ヘテロアリールまたは４～１１員ヘテロシクロアルキルであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、または３個のＲ６置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、または－ＮＲ１３－であり；
Ｒ１及びＲ２の一方は－（ＣＲ８Ｒ９）ｐ－ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方はＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、Ｒ１またはＲ２の前記Ｃ１－４アルキル及びＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、－ＮＨＣ１－４アルキル及び－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ３は、メチルまたはハロであり；
Ｒ４は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ５は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、及びＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａから選択され、Ｒ６の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ３－１０シクロアルキルは、それぞれ、１または２個のＲｂ置換基で任意に置換されており；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、－ＮＨＣ１－４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－４アルキル）２、Ｃ１－４ハロアルキル、及びＣ１－４ハロアルコキシから選択され；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇから選択され、Ｒ１０またはＲ１１の前記Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
またはＲ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルは、１または２個のＲｈ置換基で任意に置換されており；
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
各Ｒ１３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６ハロアルキル、またはＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、もしくはＯＨから選択される置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキルであり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され、Ｒａの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ３－１０シクロアルキルは、それぞれ、１または２個のＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｄは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、及びＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１－６アルキル及びＣ３－１０シクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され；
各Ｒｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃから選択され；Ｒｂの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１または２個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され、Ｒｃの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルは、それぞれ、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｆは、独立して、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、及びＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇから選択され；
各Ｒｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され；
各Ｒｈは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、及びＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉから選択され；
各Ｒｉは、独立して、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルから選択され；
下付き文字ｍは、０、１または２の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、または２の整数であり；
下付き文字ｐは、１、２、または３の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１０員ヘテロアリールまたは４～１１員ヘテロシクロアルキルであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１または２個のＲ６置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）－、または－ＮＲ１３－であり；
Ｒ１及びＲ２の一方は－（ＣＲ８Ｒ９）ｐ－ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方はＨ、Ｃ１－４アルキル、またはＣ１－４アルコキシであり、Ｒ１またはＲ２の前記Ｃ１－４アルキル及びＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、及びＮＨ２から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ３は、メチルまたはハロであり；
Ｒ４は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ５は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ＣＮ、ＯＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され、Ｒ６の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ３－１０シクロアルキルは、それぞれ、１または２個のＲｂ置換基で任意に置換されており；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、及びＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、Ｒ１０またはＲ１１の前記Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
またはＲ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルは、１または２個のＲｈ置換基で任意に置換されており；
Ｒ１２は、ＨまたはＣ１－４アルキルであり；
各Ｒ１３は、独立して、ＨまたはＣ１－６アルキルであり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、１または２個のＲｄ置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキル、及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され；
各Ｒｄは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｅ及びＣ（Ｏ）ＯＲｅから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１－６アルキル及びＣ３－１０シクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｅは、独立して、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され；
各Ｒｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃから選択され；Ｒｂの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ更に、１または２個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ及び１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキルから選択され；
各Ｒｆは、独立して、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｇから選択され；
各Ｒｇは、独立して、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され；
各Ｒｈは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｉから選択され；
各Ｒｉは、独立して、Ｈ及びＣ１－４アルキルから選択され；
下付き文字ｍは、０または１の整数であり；
下付き文字ｎは、０または１の整数であり；
下付き文字ｐは、１または２の整数である）が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１０員ヘテロアリール、４～１１員ヘテロシクロアルキル、またはＣ６－１０アリールであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、または３個のＲ６置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３－、－ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）－、－（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ－、または－ＮＲ１３－であり；
Ｒ１及びＲ２の一方は－（ＣＲ８Ｒ９）ｐ－ＮＲ１０Ｒ１１であり、他方はＨ、Ｃ１－４アルキル、またはＣ１－４アルコキシであり、Ｒ１またはＲ２の前記Ｃ１－４アルキル及びＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、及びＮＨ２から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ３は、メチルまたはハロであり；
Ｒ４は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ５は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ＣＮ、ＯＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＲａ、及びＣ（Ｏ）Ｒａから選択され、Ｒ６の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキルは、それぞれ、１または２個のＲｂ置換基で任意に置換されており；
各Ｒ１３は、独立して、ＨまたはＣ１－６アルキルであり；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、及びＣ１－４アルキルから選択され；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、Ｒ１０またはＲ１１の前記Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
またはＲ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルは、１または２個のＲｈ置換基で任意に置換されており；
Ｒ１２は、ＨまたはＣ１－４アルキルであり；
各Ｒ１３は、独立して、ＨまたはＣ１－６アルキルであり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－から選択され、ＲａのＣ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ、１または２個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｄは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＮＨＲｅ、及びＮＲｅＲｅから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｅは、独立して、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され；
各Ｒｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＨ２、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃから選択され；Ｒｂの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ更に、１または２個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－１０シクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換されており；
各Ｒｆは、独立して、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、及びＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇから選択され；
各Ｒｇは、独立して、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され；
各Ｒｈは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｉから選択され；
各Ｒｉは、独立して、Ｈ及びＣ１－４アルキルから選択され；
下付き文字ｍは、０または１の整数であり；
下付き文字ｎは、０または１の整数であり；
下付き文字ｐは、１または２の整数である）が本明細書で提供される。
明確性のために、別個の実施形態の文脈において説明される本発明の所定の特徴も、単一の実施形態において組み合わせて提供され得ることが更に理解される（一方、実施形態は、多項従属形式で書かれているかのように組み合わされることが意図される）。逆に、簡潔性のために、単一の実施形態の文脈において説明される本発明の様々な特徴はまた、別個に、または任意の好適な副次的組み合わせで提供され得る。それ故、式（Ｉ）の化合物の実施形態として説明される特徴は、任意の好適な組み合わせで組み合わされ得ることが企図される。
本明細書の様々な箇所で、化合物の所定の特徴が群または範囲で開示されている。そのような開示がそのような群及び範囲のメンバーのありとあらゆる個々の副次的組み合わせを含むことが特に意図される。例えば、用語「Ｃ１－６アルキル」は、（限定されないが）メチル、エチル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、及びＣ６アルキルを個々に開示することが特に意図される。
ｎが整数である用語「ｎ員」は、典型的には、環形成原子の数がｎである部分における環形成原子の数を表している。例えば、ピペリジニルは６員ヘテロシクロアルキル環の例であり、ピラゾリルは５員ヘテロアリール環の例であり、ピリジルは６員ヘテロアリール環の例であり、１，２，３，４－テトラヒドロ－ナフタレンは１０員シクロアルキル基の例である。
本明細書の様々な箇所で、二価の連結基を定義する可変要素が記載され得る。各連結置換基は順方向及び逆方向の形態の連結置換基の両方を含むことが特に意図される。例えば、－ＮＲ（ＣＲ’Ｒ’）ｎ－は－ＮＲ（ＣＲ’Ｒ’）ｎ－及び－（ＣＲ’Ｒ’）ｎＮＲ－の両方を含み、各々の形態を個別に開示することが意図される。構造が連結基を必要とする場合、その基について列挙されたマーカッシュ可変要素は連結基であると理解される。例えば、構造が連結基を必要とし、その可変要素についてのマーカッシュ群の定義が「アルキル」または「アリール」を列挙している場合、そのときは「アルキル」または「アリール」は、連結アルキレン基またはアリーレン基をそれぞれ表すことが理解される。
用語「置換された」は、原子または原子群が、別の基に結合した「置換基」として形式的に水素に取って代わることを意味する。用語「置換された」は、別段示されない限り、任意のレベルの置換、例えば、モノ－、ジ－、トリ－、テトラ－、またはペンタ－置換を指し、そのような置換は許容される。置換基は独立して選択され、置換は任意の化学的に近接可能な位置であり得る。所与の原子における置換は原子価によって制限されることを理解されたい。所与の原子における置換は化学的に安定な分子をもたらすことを理解されたい。語句「任意に置換された」は、非置換または置換を意味する。用語「置換された」は、水素原子が除去され、置換基で置き換えられていることを意味する。単一の二価の置換基、例えば、オキソは、２個の水素原子に取って代わり得る。
用語「Ｃｎ－ｍ」は、終点を含む範囲を示し、ｎ及びｍは整数であり、炭素の数を示す。例には、Ｃ１－４、Ｃ１－６などが含まれる。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる用語「アルキル」は、直鎖または分岐であり得る飽和炭化水素基を指す。用語「Ｃｎ－ｍアルキル」は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有するアルキル基を指す。アルキル基は形式的には、１つのＣ－Ｈ結合が化合物の残部に対するアルキル基の結合点で置き換えられたアルカンに相当する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個の炭素原子、１～４個の炭素原子、１～３個の炭素原子、または１～２個の炭素原子を含有する。アルキル部分の例には、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチルなどの化学基；２－メチル－１－ブチル、ｎ－ペンチル、３－ペンチル、ｎ－ヘキシル、１，２，２－トリメチルプロピルなどの高級同族体が含まれるがこれらに限定されない。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる用語「アルケニル」は、１つ以上の二重炭素－炭素結合を有するアルキル基に対応する直鎖または分岐炭化水素基を指す。アルケニル基は形式的には、１つのＣ－Ｈ結合が化合物の残部に対するアルケニル基の結合点で置き換えられたアルケンに相当する。用語「Ｃｎ－ｍアルケニル」は、ｎ～ｍ個の炭素を有するアルケニル基を指す。いくつかの実施形態では、アルケニル部分は、２～６個、２～４個、または２～３個の炭素原子を含有する。例示的なアルケニル基には、エテニル、ｎ－プロペニル、イソプロペニル、ｎ－ブテニル、ｓｅｃ－ブテニルなどが含まれるがこれらに限定されない。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる用語「アルキニル」は、１つ以上の三重炭素－炭素結合を有するアルキル基に対応する直鎖または分岐炭化水素基を指す。アルキニル基は形式的には、１つのＣ－Ｈ結合が化合物の残部に対するアルキル基の結合点で置き換えられたアルキンに相当する。用語「Ｃｎ－ｍアルキニル」は、ｎ～ｍ個の炭素を有するアルキニル基を指す。例示的なアルキニル基には、エチニル、プロピン－１－イル、プロピン－２－イルなどが含まれるがこれらに限定されない。いくつかの実施形態では、アルキニル部分は、２～６個、２～４個、または２～３個の炭素原子を含有する。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる用語「アルキレン」は、二価のアルキル連結基を指す。アルキレン基は形式的には、２つのＣ－Ｈ結合が化合物の残部に対するアルキレン基の結合点で置き換えられたアルカンに相当する。用語「Ｃｎ－ｍアルキレン」は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有するアルキレン基を指す。アルキレン基の例には、エタン－１，２－ジイル、プロパン－１，３－ジイル、プロパン－１，２－ジイル、ブタン－１，４－ジイル、ブタン－１，３－ジイル、ブタン－１，２－ジイル、２－メチル－プロパン－１，３－ジイルなどが含まれるがこれらに限定されない。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる用語「アルコキシ」は、式－Ｏ－アルキルの基を指し、アルキル基は上記で定義されたとおりである。用語「Ｃｎ－ｍアルコキシ」は、アルキル基がｎ～ｍ個の炭素を有するアルコキシ基を指す。例示的なアルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ－プロポキシ及びイソプロポキシ）、ｔ－ブトキシなどが含まれる。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
用語「アミノ」は、式－ＮＨ２の基を指す。
用語「カルバミル」は、式－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２の基を指す。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる用語「カルボニル」は、Ｃ（Ｏ）とも書かれ得る－Ｃ（＝Ｏ）－基を指す。
用語「シアノ」または「ニトリル」は、－ＣＮとも書かれ得る式－Ｃ≡Ｎの基を指す。
単独でまたは他の用語と組み合わせて使用される用語「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを指す。いくつかの実施形態では、「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒから選択されるハロゲン原子を指す。いくつかの実施形態では、ハロ基はＦである。
本明細書で使用される用語「ハロアルキル」は、水素原子の１つ以上がハロゲン原子で置き換えられているアルキル基を指す。用語「Ｃｎ－ｍハロアルキル」は、ｎ～ｍ個の炭素原子及び少なくとも１種の最大で｛２（ｎ～ｍ）＋１｝個のハロゲン原子（同じでも異なっていてもよい）を有するＣｎ－ｍアルキル基を指す。いくつかの実施形態では、ハロゲン原子はフルオロ原子である。いくつかの実施形態では、ハロアルキル基は、１～６個または１～４個の炭素原子を有する。例示的なハロアルキル基には、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＨＦ２、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、Ｃ２Ｃｌ５などが含まれる。いくつかの実施形態では、ハロアルキル基はフルオロアルキル基である。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる用語「ハロアルコキシ」は、式－Ｏ－ハロアルキルの基を指し、ハロアルキル基は上記で定義されたとおりである。用語「Ｃｎ－ｍハロアルコキシ」は、ハロアルキル基がｎ～ｍ個の炭素を有するハロアルコキシ基を指す。例示的なハロアルコキシ基には、トリフルオロメトキシなどが含まれる。いくつかの実施形態では、ハロアルコキシ基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。
用語「オキソ」は、炭素に結合した場合にカルボニル基を形成し、あるいはヘテロ原子に結合した場合はスルホキシドもしくはスルホン基、またはＮ－オキシド基を形成する二価の置換基としての酸素原子を指す。いくつかの実施形態では、複素環基は、１個または２個のオキソ（＝Ｏ）置換基で任意に置換され得る。
用語「スルフィド」は、炭素に結合した場合にチオカルボニル基（Ｃ＝Ｓ）を形成する二価の置換基としての硫黄原子を指す。
用語「芳香族」は、芳香族特性（すなわち、（４ｎ＋２）個の非局在化π（パイ）電子（ｎは整数である）を有する）を有する１つ以上の多価不飽和環を有する炭素環または複素環を指す。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる用語「アリール」は、単環式または多環式（例えば、２個の縮合環を有する）であり得る芳香族炭化水素基を指す。用語「Ｃｎ－ｍアリール」は、ｎ～ｍ個の環炭素原子を有するアリール基を指す。アリール基には、例えば、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニルなどが含まれる。いくつかの実施形態では、アリール基は６～約１０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アリール基は６個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アリール基は１０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アリール基はフェニルである。いくつかの実施形態では、アリール基はナフチルである。
本明細書で使用される用語「ヘテロ原子」は、ホウ素、リン、硫黄、酸素及び窒素を含むことを意味する。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる用語「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」は、ホウ素、リン、硫黄、酸素及び窒素から選択される少なくとも１つのヘテロ原子環員を有する単環式または多環式芳香族複素環を指す。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール環は、窒素、硫黄及び酸素から独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール部分中の任意の環形成Ｎは、Ｎ－オキシドであり得る。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、炭素原子ならびに窒素、硫黄及び酸素から独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環員を含む５～１４個の環原子を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、炭素原子ならびに窒素、硫黄及び酸素から独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環員を含む５～１４個、または５～１０個の環原子を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５～６個の環原子ならびに窒素、硫黄及び酸素から独立して選択される１または２個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５員または６員ヘテロアリール環である。他の実施形態では、ヘテロアリールは、８員、９員または１０員縮合二環式ヘテロアリール環である。例示的なヘテロアリール基には、ピリジニル（ピリジル）、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、アゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル（１，２－、１，３－、１，４－、１，５－、１，６－、１，７－、１，８－、２，３－及び２，６－ナフチリジンを含む）、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンズイソキサゾリル、イミダゾ［１，２－ｂ］チアゾリル、プリニルなどが含まれるがこれらに限定されない。
５員ヘテロアリール環は、１個以上（例えば、１、２または３個）の環原子がＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される５個の環原子を有するヘテロアリール基である。例示的な５員環ヘテロアリールには、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３－トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－トリアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル及び１，３，４－オキサジアゾリルが含まれる。
６員ヘテロアリール環は、１個以上（例えば、１、２または３個）の環原子がＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される６個の環原子を有するヘテロアリール基である。例示的な６員環ヘテロアリールは、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル及びピリダジニルである。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる用語「シクロアルキル」は、環化アルキル及びアルケニル基を含む非芳香族炭化水素環系（単環式、二環式または多環式）を指す。用語「Ｃｎ－ｍシクロアルキル」は、ｎ～ｍ個の環員炭素原子を有するシクロアルキルを指す。シクロアルキル基は、単または多環式（例えば、２、３または４個の縮合環を有する）基及びスピロ環を含み得る。シクロアルキル基は、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４個の環形成炭素（Ｃ３－１４）を有し得る。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、３～１４員、３～１０員、３～６環員、３～５環員、または３～４環員を有する。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は単環式である。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は単環式または二環式である。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基はＣ３－６単環式シクロアルキル基である。シクロアルキル基の環形成炭素原子は任意に酸化されてオキソまたはスルフィド基を形成し得る。シクロアルキル基はまたシクロアルキリデンを含む。いくつかの実施形態では、シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。シクロアルキルの定義には、シクロアルキル環、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサンなどのベンゾまたはチエニル誘導体に縮合した（すなわち、それと共通の結合を有する）１つ以上の芳香族環を有する部分も含まれる。縮合芳香族環を含有するシクロアルキル基は、縮合芳香族環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して結合し得る。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．１．１］ヘキサニルなどが含まれる。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる用語「ヘテロシクロアルキル」は、環構造の一部として１つ以上のアルケニレン基を任意に含有し得、ホウ素、窒素、硫黄、酸素及びリンから独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子環員を有し、かつ４～１４個の環員、４～１０個の環員、４～７個の環員、または４～６個の環員を有する非芳香族環または環系を指す。単環式４、５、６及び７員ヘテロシクロアルキル基は用語「ヘテロシクロアルキル」に含まれる。ヘテロシクロアルキル基は、単もしくは二環式または多環式（例えば、２つまたは３つの縮合または架橋環を有する）環系またはスピロ環を含み得る。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、窒素、硫黄及び酸素から独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する単環式基である。ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子及びヘテロ原子は、任意に酸化されてオキソもしくはスルフィド基または他の酸化された結合（例えば、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）またはＳ（Ｏ）２、Ｎ－オキシドなど）を形成し得るかまたは窒素原子が四級化され得る。ヘテロシクロアルキル基は、環形成炭素原子または環形成ヘテロ原子を介して結合し得る。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は０～３個の二重結合を含有する。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は０～２個の二重結合を含有する。ヘテロシクロアルキルの定義には、ヘテロシクロアルキル環、例えば、ピペリジン、モルホリン、アゼピンなどのベンゾまたはチエニル誘導体に縮合した（すなわち、それと共通の結合を有する）１つ以上の芳香族環を有する部分も含まれる。縮合芳香族環を含有するヘテロシクロアルキル基は、縮合芳香族環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して結合し得る。ヘテロシクロアルキル基の例には、アゼチジニル、アゼパニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、モルホリノ、３－オキサ－９－アザスピロ［５．５］ウンデカニル、１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキソピペラジニル、ピラニル、ピロリジニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル、トロパニル、４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジニル、及びチオモルホリノが含まれる。
所定の場所では、定義または実施形態は、特定の環（例えば、アゼチジン環、ピリジン環など）を指す。別段示されない限り、これらの環は、原子の原子価を超えない限り、任意の環員に結合し得る。例えば、アゼチジン環は、環の任意の位置で結合し得る一方で、アゼチジン－３－イル環は３位で結合する。
本明細書に記載の化合物は、非対称（例えば、１つ以上の立体中心を有する）であり得る。別段示されない限り、エナンチオマー及びジアステレオマーなどの全ての立体異性体が意図される。非対称的に置換された炭素原子を含有する本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体で単離され得る。ラセミ混合物の分割または立体選択的合成などの、光学的に不活性な出発材料から光学的に活性な形態をどのように調製するかについての方法は、当該技術分野において知られている。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体もまた本明細書に記載の化合物中に存在し得、全てのそのような安定な異性体は本発明において企図される。本発明の化合物のシス及びトランス幾何異性体が記載されており、異性体の混合物としてまたは分離された異性体として単離され得る。
化合物のラセミ混合物の分割は、当該技術分野において知られている多数の方法のいずれかによって実施され得る。１つの方法は、光学的に活性な塩形成有機酸であるキラル分割酸を使用する分別再結晶化を含む。分別再結晶化に好適な分割剤は、例えば、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸または様々な光学的に活性なカンファースルホン酸、例えばβ－カンファースルホン酸のＤ及びＬ体などの光学的活性酸である。分別結晶化法に好適な他の分割剤には、立体異性的に純粋な形態のα－メチルベンジルアミン（例えば、Ｓ及びＲ形態、またはジアステレオマー的に純粋な形態）、２－フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ－メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２－ジアミノシクロヘキサンなどが含まれる。
ラセミ混合物の分割はまた、光学的に活性な分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）が充填されたカラムでの溶出によって実施され得る。好適な溶出溶媒組成物は、当業者によって決定され得る。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は（Ｒ）－配置を有する。他の実施形態では、本発明の化合物は（Ｓ）－配置を有する。２つ以上のキラル中心を有する化合物において、化合物中のキラル中心の各々は、別段示されない限り、独立して（Ｒ）または（Ｓ）であり得る。
本発明の化合物はまた互変異性型を含む。互変異性型は、プロトンの付随する移動と共に、単結合と隣接する二重結合との交換から生じる。互変異性型は、同じ実験式及び全電荷を有する異性体プロトン化状態であるプロトトロピー互変異性体を含む。例示的なプロトトロピー互変異性体には、ケトン－エノール対、アミド－イミド酸対、ラクタム－ラクチム対、エナミン－イミン対、及びプロトンが複素環系の２つ以上の位置を占め得る環状形態、例えば、１Ｈ－及び３Ｈ－イミダゾール、１Ｈ－、２Ｈ－及び４Ｈ－１，２，４－トリアゾール、１Ｈ－及び２Ｈ－イソインドールならびに１Ｈ－及び２Ｈ－ピラゾールが含まれる。互変異性型は、平衡状態にあり得るか、または適切な置換によって１つの形態に立体的に固定され得る。
本発明の化合物はまた、中間体または最終化合物中に存在する原子の全ての同位体を含み得る。同位体は、同じ原子番号を有するが異なる質量数を有するそれらの原子を含む。例えば、水素の同位体はトリチウム及び重水素を含む。本発明の化合物の１つ以上の構成原子は、天然または非天然存在量で原子の同位体で置き換えられ得るか、または置換され得る。いくつかの実施形態では、化合物は少なくとも１つの重水素原子を含む。例えば、本開示の化合物中の１つ以上の水素原子は、重水素で置き換えられ得るか、置換され得る。いくつかの実施形態では、化合物は２つ以上の重水素原子を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２個の重水素原子を含む。同位体を有機化合物に含めるための合成方法は当該技術分野で知られている。
用語「化合物」は、本明細書で使用される場合、図示される構造の全ての立体異性体、幾何異性体、互変異性体及び同位体を含むことを意味している。その用語はまた、それらがどのように、例えば、合成的に、生物学的プロセス（例えば、代謝または酵素変換）を介して、またはそれらの組み合わせで調製されるかにかかわらず、本発明の化合物を指すことを意味する。
全ての化合物、及びその医薬的に許容可能な塩は、水及び溶媒などの他の物質と一緒に見出され得る（例えば、水和物及び溶媒和物）か、または単離され得る。固体状態にあるとき、本明細書に記載の化合物及びその塩は様々な形態で存在し得、例えば、水和物を含む溶媒和物の形態をとり得る。化合物は、多形体または溶媒和物などの任意の固体状形態であり得るので、別段明確に示されていない限り、化合物及びその塩に対する本明細書での言及は、化合物の任意の固体状形態を包含すると理解されるべきである。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物、またはその塩は実質的に単離されている。「実質的に単離された」とは、化合物がそれが形成または検出された環境から少なくとも部分的にまたは実質的に分離されていることを意味する。部分的分離は、例えば、本発明の化合物に富む組成物を含み得る。実質的な分離は、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、または少なくとも約９９重量％の本発明の化合物、またはその塩を含有する組成物を含み得る。
語句「医薬的に許容可能な」は、本明細書において、正当な医学的判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症を伴わずに、合理的な利益／リスク比に相応する、ヒト及び動物の組織と接触させて使用するのに好適なそれらの化合物、材料、組成物及び／または剤形を指すために用いられる。
「周囲温度」及び「室温」という表現は、本明細書で使用される場合、当該技術分野で理解されており、一般に、反応が行われる部屋のおおよその温度である温度、例えば、反応温度、例えば、約２０℃～約３０℃の温度を指す。
本発明はまた、本明細書に記載の化合物の医薬的に許容可能な塩を含む。用語「医薬的に許容可能な塩」は、親化合物が既存の酸または塩基部分をその塩形態に変換することによって修飾されている開示された化合物の誘導体を指す。医薬的に許容可能な塩の例には、アミンなどの塩基性残基の鉱酸塩または有機酸塩；カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩などが含まれるがこれらに限定されない。本発明の医薬的に許容可能な塩には、例えば、非毒性の無機酸または有機酸から形成された親化合物の非毒性の塩が含まれる。本発明の医薬的に許容可能な塩は、従来の化学的方法によって塩基性または酸性部分を含有する親化合物から合成され得る。一般に、そのような塩は、これらの化合物の遊離酸または塩基形態を化学量論的量の適切な塩基または酸と、水中もしくは有機溶媒中、またはその２つの混合物中で反応させることによって調製され得る；一般に、エーテル、酢酸エチル、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノールまたはブタノール）またはアセトニトリル（ＭｅＣＮ）のような非水性媒体が好ましい。好適な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ Ｅｄ．，（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，１９８５），ｐ．１４１８，Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６（１），１－１９及びＳｔａｈｌ ｅｔ ａｌ．，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ，（Ｗｉｌｅｙ，２００２）で見られる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物はＮ－オキシド形態を含む。
ＩＩ．合成
本発明の化合物（その塩を含む）は、既知の有機合成技術を使用して調製され得、以下のスキームにおけるものなどの多数の可能な合成経路のいずれかに従って合成され得る。
本発明の化合物を調製するための反応は、有機合成の当業者によって容易に選択され得る好適な溶媒中で行われ得る。好適な溶媒は、反応が行われる温度、例えば、溶媒の凍結温度から溶媒の沸点までの範囲であり得る温度で、出発材料（反応物）、中間体または生成物と実質的に非反応性であり得る。所与の反応は、１つの溶媒または２つ以上の溶媒の混合物中で行われ得る。特定の反応工程に応じて、特定の反応工程に好適な溶媒が当業者によって選択され得る。
本発明の化合物の調製は、様々な化学基の保護及び脱保護を含み得る。保護及び脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者によって容易に決定され得る。保護基の化学は、例えば、Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，（Ｔｈｉｅｍｅ，２００７）；Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，２０００）；Ｓｍｉｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，６ｔｈ Ｅｄ．（Ｗｉｌｅｙ，２００７）；Ｐｅｔｕｒｓｓｉｏｎ ｅｔ ａｌ．，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，”Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄｕｃ．，１９９７，７４（１１），１２９７；及びＷｕｔｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４ｔｈ Ｅｄ．，（Ｗｉｌｅｙ，２００６）に記載されている。
反応は、当該技術分野で知られている任意の好適な方法に従って監視され得る。例えば、生成物の形成は、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈまたは１３Ｃ）、赤外分光法、分光光度法（例えば、ＵＶ－可視光）、質量分析法などの分光学的手段によって、または高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）もしくは薄層クロマトグラフィ（ＴＬＣ）などのクロマトグラフィ法によって監視され得る。
以下のスキームは、本発明の化合物を調製することに関して一般的な指針を提供する。当業者は、スキームに示される調製が、本発明の様々な化合物を調製するために有機化学の一般的知識を使用して改変または最適化され得ることを理解するであろう。
式（Ｉ）の化合物は、例えば、スキーム１～４に図示されるようなプロセスを使用して調製され得る。
スキーム１
Figure 0007101678000058
 式１－３の化合物は、スキーム１に従って調製され得る。臭化アリール１－１を標準的なスズキカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒及び好適な塩基の存在下）でボロネート１－２と反応させてベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル置換ビアリール化合物１－３を得ることができる。
スキーム２
Figure 0007101678000059
 式２－３のベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル置換ビアリール化合物は、スキーム１で記載されたような手順に従って調製され得る式２－１または２－２の化合物から出発して、スキーム２に従って調製され得る。簡潔には、ベンジルアルコール２－１が酸化（例えば、酸化剤としてデス・マーチンペルヨージナン）によって対応するアルデヒド２－３に変換され得る。化合物２－２中のビニル基は、触媒量のＯｓＯ４またはその等価物の存在下でＮａＩＯ４によって酸化的開裂されてアルデヒド２－３を形成することができる。次いで、アルデヒド２－３は、標準的な還元的アミノ化条件下（還元試薬として、例えば、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドまたはナトリウムシアノボロヒドリド）で式ＨＮＲ１０Ｒ１１のアミンと反応して式２－４の化合物を生成する。
スキーム３
Figure 0007101678000060
 式３－２のベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル置換ビアリール化合物は、式３－１のアルデヒドから出発して、スキーム３に従って調製され得る。簡潔には、アルデヒド３－１は、標準的な還元的アミノ化条件下（還元試薬として、例えば、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドまたはナトリウムシアノボロヒドリド）で式ＨＮＲＣＲＣのアミンと反応して式３－２の化合物を生成する。
スキーム４
Figure 0007101678000061
 式４－６のベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル置換アリールボロネートは、式４－１のフェノールから出発して、スキーム４に従って調製され得る。簡潔には、フェノール４－１は、標準的なニトロ化条件下（例えば、酢酸の存在下でニトロ化試薬として硝酸）でニトロ化合物４－２にニトロ化され得る。Ｐｄ／Ｃ触媒化水素化を介してまたは酢酸中の鉄粉によってニトロ化合物はアニリン４－３に還元される。アニリン４－３は無水エタノール中でアルデヒド４－４と縮合してジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール中間体を得、これはジクロロジシアノキノンによって酸化されてベンゾ［ｄ］オキサゾール４－５を形成する。ベンゾ［ｄ］オキサゾール４－５のブロモ基は、標準的な条件下［例えば、ビス（ピナコラート）ジボロン及びパラジウム触媒、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）の存在下］でボロン酸エステル４－６に転化され得る。
ＩＩＩ．化合物の使用
本開示の化合物は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１タンパク質／タンパク質相互作用の活性を阻害することができ、それ故、ＰＤ－１の活性に関連する疾患及び障害ならびにＰＤ－Ｌ１に関連する疾患及び障害（ＰＤ－１及びＢ７－１（ＣＤ８０）などの他のタンパク質とのその相互作用を含む）を治療するのに有用である。所定の実施形態では、本開示の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体は、ワクチン接種に対する反応の増強を含む、がん、慢性感染症または敗血症における免疫を増強、刺激及び／または増大させるための治療的投与に有用である。いくつかの実施形態では、本開示は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１タンパク質／タンパク質相互作用を阻害するための方法を提供する。その方法は、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載された式のいずれかの化合物、または請求項のいずれかに記述され、本明細書に記載された化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体を個体または患者に投与することを含む。本開示の化合物は、単独で、他の薬剤もしくは治療と組み合わせて、またはがんもしくは感染疾患を含む疾患もしくは障害の治療のためのアジュバントもしくはネオアジュバントとして使用され得る。本明細書に記載の使用のために、本開示の化合物のいずれか（その実施形態のいずれかを含む）が使用され得る。
本開示の化合物は、ＰＤ－１経路の遮断をもたらす、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１タンパク質／タンパク質相互作用を阻害する。ＰＤ－１の遮断は、ヒトを含む哺乳動物におけるがん性細胞及び感染疾患に対する免疫反応を増強することができる。いくつかの実施形態では、本開示は、がん性腫瘍の増殖が阻害されるように式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を使用して個体または患者のインビボでの治療を提供する。式（Ｉ）もしくは本明細書に記載された式のいずれかの化合物、または請求項のいずれかに記述され、本明細書に記載された化合物、またはその塩もしくは立体異性体を使用してがん性腫瘍の増殖を阻害することができる。代替的には、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載された式のいずれかの化合物、または請求項のいずれかに記述され、本明細書に記載された化合物、またはその塩もしくは立体異性体は、以下に記載されるように、他の薬剤または標準的ながん治療と併せて使用され得る。１つの実施形態では、本開示は、インビトロで腫瘍細胞の増殖を阻害するための方法を提供する。その方法は、インビトロで腫瘍細胞を、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載された式のいずれかの化合物、または請求項のいずれかに記述され、本明細書に記載された化合物、またはその塩もしくは立体異性体と接触させることを含む。別の実施形態では、本開示は、個体または患者における腫瘍細胞の増殖を阻害するための方法を提供する。その方法は、それを必要とする個体または患者に、治療的有効量の式（Ｉ）もしくは本明細書に記載された式のいずれかの化合物、または請求項のいずれかに記述され、本明細書に記載された化合物、またはその塩もしくは立体異性体を投与することを含む。
いくつかの実施形態では、がんを治療するための方法が本明細書で提供される。その方法は、それを必要とする患者に、治療的有効量の式（Ｉ）もしくは本明細書に記載された式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに記述され、本明細書に記載された化合物、またはその塩を投与することを含む。がんの例には、本開示の化合物を使用して増殖が阻害され得るもの、及び典型的には免疫療法に対して反応性のがんが含まれる。
いくつかの実施形態では、本開示は、患者における免疫反応を増強、刺激及び／または増大させる方法を提供する。その方法は、それを必要とする患者に、治療的有効量の式（Ｉ）もしくは本明細書に記載された式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに記述され、本明細書に記載された化合物もしくは組成物、またはその塩を投与することを含む。
本開示の化合物を使用して治療可能ながんの例には、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚もしくは眼内悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、精巣癌、子宮癌、卵管の癌腫、子宮内膜の癌腫、子宮内膜癌、子宮頸部の癌腫、膣の癌腫、外陰部の癌腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織の肉腫、尿道癌、陰茎癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病を含む慢性もしくは急性白血病、小児の固形癌、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓もしくは尿道癌、腎盂の癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸の腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平上皮細胞癌、Ｔ細胞リンパ腫、アスベストによって誘発されたものを含む環境的に誘発された癌、及び前記癌の組み合わせが含まれるがこれらに限定されない。本開示の化合物は、転移性癌、特にＰＤ－Ｌ１を発現する転移性癌の治療にも有用である。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物で治療可能ながんには、黒色腫（例えば、転移性悪性黒色腫）、腎臓癌（例えば、明細胞癌腫）、前立腺癌（例えば、ホルモン抵抗性前立腺腺癌）、乳癌、結腸癌、肺癌（例えば、非小細胞肺癌及び小細胞肺癌）、頭頸部扁平上皮細胞癌、尿路上皮癌（例えば、膀胱）及び高いマイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ高）を有する癌が含まれる。また、本開示は、本開示の化合物を使用して増殖が抑制され得る難治性または再発性悪性腫瘍を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物を使用して治療可能ながんには、固形腫瘍（例えば、前立腺癌、結腸癌、食道癌、子宮内膜癌、卵巣癌、子宮癌、腎臓癌、肝臓癌、膵臓癌、胃癌、乳癌、肺癌、頭頸部癌、甲状腺癌、膠芽腫、肉腫、膀胱癌など）、血液癌（例えば、リンパ腫、白血病、例えば急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（再発性または難治性ＮＨＬ及び再発性濾胞性を含む）、ホジキンリンパ腫または多発性骨髄腫）、及び前記癌の組み合わせが含まれるがこれらに限定されない。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物を使用して治療可能ながんには、胆管癌、胆管癌、トリプルネガティブ乳癌、横紋筋肉腫、小細胞肺癌、平滑筋肉腫、肝細胞癌腫、ユーイング肉腫、脳癌、脳腫瘍、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経線維腫、基底細胞癌腫、軟骨肉腫、類上皮肉腫、眼癌、卵管癌、消化管癌、消化管間質腫瘍、有毛細胞白血病、腸癌、膵島細胞癌、口腔癌（ｏｒａｌ ｃａｎｃｅｒ）、口腔癌（ｍｏｕｔｈ ｃａｎｃｅｒ）、咽頭癌、喉頭癌、口唇癌、中皮腫、頸部癌、鼻腔癌、眼癌、眼黒色腫、骨盤癌、直腸癌、腎細胞癌腫、唾液腺癌、副鼻腔癌、脊椎癌、舌癌、管状癌腫、尿道癌、及び尿管癌が含まれるがこれらに限定されない。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、鎌状赤血球病及び鎌状赤血球貧血を治療するために使用され得る。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物を使用して治療可能な疾患及び適応症には、血液癌、肉腫、肺癌、消化管癌、尿生殖路癌、肝臓癌、骨癌、神経系癌、婦人科癌、及び皮膚癌が含まれるがこれらに限定されない。
例示的な血液癌には、リンパ腫及び白血病、例えば急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（再発性または難治性ＮＨＬ及び再発性濾胞性を含む）、ホジキンリンパ腫、骨髄増殖性疾患（例えば、原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）、真性赤血球増加症（ＰＶ）、及び本態性血小板増加症（ＥＴ））、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、Ｔ細胞急性リンパ芽球性リンパ腫（Ｔ－ＡＬＬ）及び多発性骨髄腫（ＭＭ）が含まれる。
例示的な肉腫には、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、横紋筋肉腫、血管肉腫、線維肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、横紋筋肉腫、線維腫、脂肪腫、過誤腫、及び奇形腫が含まれる。
例示的な肺癌には、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞肺癌、気管支癌腫（扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（気管支）癌腫、気管支腺腫、軟骨性過誤腫、及び中皮腫が含まれる。
例示的な消化管癌には、食道癌（扁平上皮細胞癌腫、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃癌（癌腫、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓癌（管腺癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸癌（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸癌（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、及び結腸直腸癌が含まれる。
例示的な尿生殖路癌の例には、腎臓癌（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽細胞腫］）、膀胱及び尿道癌（扁平上皮細胞癌腫、移行細胞癌腫、腺癌）、前立腺癌（腺癌、肉腫）、及び精巣癌（精上皮腫、奇形腫、胎生期癌腫、奇形癌、絨毛癌、肉腫、間質性細胞癌腫、線維腫、線維腺腫、類腫腫瘍、脂肪腫）が含まれる。
例示的な肝臓癌には、肝癌（肝細胞癌腫）、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、及び血管腫が含まれる。
例示的な骨癌には、例えば、骨形成肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網細胞肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫瘍、脊索腫、骨軟骨腫（骨軟骨外骨腫症）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫、及び巨細胞腫瘍が含まれる。例示的な神経系癌には、頭蓋骨癌（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜癌（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳癌（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫（松果体腫）、膠芽細胞腫、多形膠芽細胞腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽腫、先天性腫瘍）、及び脊髄癌（神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）、ならびに神経芽細胞腫及びレルミット－デュクロ病が含まれる。
例示的な婦人科癌には、子宮癌（子宮内膜癌腫）、子宮頚部癌（子宮頸癌腫、腫瘍前子宮頸部異形成）、卵巣癌（卵巣癌腫（漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類癌腫）、顆粒膜－包膜細胞腫瘍、セルトリ－ライディッヒ細胞腫瘍、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰部癌（扁平上皮細胞癌腫、上皮内癌腫、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣癌（明細胞癌腫、扁平上皮細胞癌腫、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、及び卵管癌（癌腫）が含まれる。
例示的な皮膚癌には、黒色腫、基底細胞癌腫、扁平上皮細胞癌腫、カポジ肉腫、ほくろ異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、及びケロイドが含まれる。いくつかの実施形態では、本開示の化合物を使用して治療可能な疾患及び適応症には、鎌状赤血球症（例えば、鎌状赤血球貧血）、トリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）、骨髄異形成症候群、精巣癌、胆管癌、食道癌、及び尿路上皮癌種が含まれるがこれらに限定されない。
本開示の化合物でのＰＤ－１経路遮断はまた、ウイルス、細菌、真菌及び寄生虫感染症などの感染症を治療するために使用され得る。本開示は、ウイルス感染症などの感染症を治療するための方法を提供する。その方法は、それを必要とする患者に、治療的有効量の式（Ｉ）もしくは本明細書に記載された式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに記述され、本明細書に記載された化合物、その塩を投与することを含む。本開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こすウイルスの例には、ヒト免疫不全ウイルス、ヒトパピローマウイルス、インフルエンザ、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型またはＤ型肝炎ウイルス、アデノウイルス、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス、エボラウイルス、及び麻疹ウイルスが含まれるがこれらに限定されない。いくつかの実施形態では、本開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こすウイルスには、肝炎（Ａ型、Ｂ型、またはＣ型）、ヘルペスウイルス（例えば、ＶＺＶ、ＨＳＶ－１、ＨＡＶ－６、ＨＳＶ－ＩＩ、及びＣＭＶ、エプスタインバーウイルス）、アデノウイルス、インフルエンザウイルス、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コルノウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、ＨＴＬＶウイルス、デングウイルス、パピローマウイルス、伝染性軟属腫ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ＪＣウイルス及びアルボウイルス脳炎ウイルスが含まれるがこれらに限定されない。
本開示は、細菌感染症を治療するための方法を提供する。その方法は、それを必要とする患者に、治療的有効量の式（Ｉ）もしくは本明細書に記載された式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに記述され、本明細書に記載された化合物、またはその塩を投与することを含む。開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こす病原性細菌の非限定的な例には、クラミジア、リケッチア細菌、マイコバクテリア、ブドウ球菌、連鎖球菌、肺炎球菌、髄膜炎菌及びコノコッカス（ｃｏｎｏｃｏｃｃｉ）、クレブシエラ、プロテウス、セラチア、シュードモナス、レジオネラ、ジフテリア、サルモネラ、桿菌、コレラ、破傷風、ボツリヌス、炭疽、ペスト、レプトスピラ症、及びライム病細菌が含まれる。
本開示は、真菌感染症を治療するための方法を提供する。その方法は、それを必要とする患者に、治療的有効量の式（Ｉ）もしくは本明細書に記載された式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに記述され、本明細書に記載された化合物、またはその塩を投与することを含む。本開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こす病原性真菌の非限定的な例には、Ｃａｎｄｉｄａ（ａｌｂｉｃａｎｓ、ｋｒｕｓｅｉ、ｇｌａｂｒａｔａ、ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓなど）、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ（ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、ｎｉｇｅｒなど）、Ｇｅｎｕｓ Ｍｕｃｏｒａｌｅｓ（ｍｕｃｏｒ、ａｂｓｉｄｉａ、ｒｈｉｚｏｐｈｕｓ）、Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ ｓｃｈｅｎｋｉｉ、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｉｍｍｉｔｉｓ及びＨｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐｓｕｌａｔｕｍが含まれる。
本開示は、寄生虫感染症を治療するための方法を提供する。その方法は、それを必要とする患者に、治療的有効量の式（Ｉ）もしくは本明細書に記載された式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに記述され、本明細書に記載された化合物、またはその塩を投与することを含む。開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こす病原性寄生虫の非限定的な例には、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ ｃｏｌｉ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａｆｏｗｌｅｒｉ、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ ｓｐ．、Ｇｉａｒｄｉａ ｌａｍｂｉａ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐ．、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｂａｂｅｓｉａ ｍｉｃｒｏｔｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｄｏｎｏｖａｎｉ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉ、及びＮｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓが含まれる。
式（Ｉ）の化合物、またはその実施形態のいずれかは、満足のいく薬理学的プロファイル及び有望なバイオ医薬的特性、例えば毒性プロファイル、代謝及び薬物動態特性、溶解度、及び透過性を有し得ると考えられる。適切なバイオ医薬的特性の決定、例えば、潜在的な毒性を決定するための細胞内の細胞毒性または所定の標的もしくはチャネルの阻害の決定は、当業者の知識の範囲内であることが理解される。
互換的に使用される用語「個体」または「患者」は、哺乳動物、好ましくはマウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類、最も好ましくはヒトを含む任意の動物を指す。
語句「治療的有効量」は、研究者、獣医師、医師または他の臨床医によって探求されている組織、系、動物、個体またはヒトにおいて生物学的または医学的反応を誘発する活性化合物または医薬品の量を指す。
本明細書で使用される場合、用語「治療する」または「治療」は、（１）疾患を抑制すること；例えば、疾患、状態または障害の病状または症候を経験しているか、または示している個体における疾患、状態または障害を抑制すること（すなわち、病状及び／または症候の更なる発達を阻止すること）；及び（２）疾患を改善すること；例えば、疾患の重篤度を低下させることなどの疾患、状態または障害の病状または症候を経験しているか、または示している個体における疾患、状態または障害を改善すること（すなわち、病状及び／または症候を逆転させること）のうちの１つ以上を指す。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、本明細書で言及される疾患のいずれかを発症するリスクを予防または低減するのに；例えば、疾患、状態または障害に罹りやすい場合あるが、疾患の病状または症候をまだ経験していておらず、示してもいない個体における疾患、状態または障害を発症するリスクを予防または低減するのに有用である。
併用療法
がん細胞の増殖及び生存は、複数のシグナル伝達経路によって影響を受け得る。それ故、そのような状態を治療するために、それらが活性を調節する標的において異なる選択性を示す、異なる酵素／タンパク質／受容体阻害剤を組み合わせることが有用である。複数のシグナル伝達経路（または所与のシグナル伝達経路に関与する複数の生物学的分子）を標的とすることは、細胞集団において生じる薬剤耐性の可能性を減少させ得、及び／または治療の毒性を減少させ得る。
本開示の化合物は、がんまたは感染症などの疾患の治療のための１つ以上の他の酵素／タンパク質／受容体阻害剤または１つ以上の療法と組み合わせて使用され得る。併用療法で治療可能な疾患及び適応症の例には、本明細書に記載されたものが含まれる。がんの例には、固形癌及び血液癌などの液体腫瘍が含まれる。感染症の例には、ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症または寄生虫感染症が含まれる。例えば、本開示の化合物は、がんの治療のために以下のキナーゼの１つ以上の阻害剤と組み合わされ得る：Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＴＧＦ－βＲ、ＰＫＡ、ＰＫＧ、ＰＫＣ、ＣａＭ－キナーゼ、ホスホリラーゼキナーゼ、ＭＥＫＫ、ＥＲＫ、ＭＡＰＫ、ｍＴＯＲ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＩＮＳ－Ｒ、ＩＧＦ－１Ｒ、ＩＲ－Ｒ、ＰＤＧＦαＲ、ＰＤＧＦβＲ、ＰＩ３Ｋ（アルファ、ベータ、ガンマ、デルタ）、ＣＳＦＩＲ、ＫＩＴ、ＦＬＫ－ＩＩ、ＫＤＲ／ＦＬＫ－１、ＦＬＫ－４、ｆｌｔ－１、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ｃ－Ｍｅｔ、Ｒｏｎ、Ｓｅａ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＴＡＭキナーゼ（Ａｘｌ、Ｍｅｒ、Ｔｙｒｏ３）、ＦＬＴ３、ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ２、Ｆｌｔ４、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｔｉｅ２、Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｆｇｒ、Ｂｔｋ、Ｆａｋ、ＳＹＫ、ＦＲＫ、ＪＡＫ、ＡＢＬ、ＡＬＫ及びＢ－Ｒａｆ。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、がんまたは感染症の治療のために以下の阻害剤の１つ以上と組み合わされ得る：がん及び感染症の治療のために本開示の化合物と組み合わされ得る阻害剤の非限定的な例には、ＦＧＦＲ阻害剤（ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３またはＦＧＦＲ４、例えば、ＩＮＣＢ５４８２８、ＩＮＣＢ６２０７９及びＩＮＣＢ６３９０４）、ＪＡＫ阻害剤（ＪＡＫ１及び／またはＪＡＫ２、例えば、ルキソリチニブ、バリシチニブまたはＩＮＣＢ３９１１０）、ＩＤＯ阻害剤（例えば、エパカドスタット、ＮＬＧ９１９、またはＢＭＳ－９８６２０５）、ＬＳＤ１阻害剤（例えば、ＩＮＣＢ５９８７２及びＩＮＣＢ６０００３）、ＴＤＯ阻害剤、ＰＩ３Ｋ－デルタ阻害剤（例えば、ＩＮＣＢ５０７９７及びＩＮＣＢ５０４６５）、ＰＩ３Ｋ－ガンマ阻害剤、例えばＰＩ３Ｋ－ガンマ選択的阻害剤、Ｐｉｍ阻害剤（例えば、ＩＮＣＢ５３９１４）、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤、ＴＡＭ受容体チロシンキナーゼ（Ｔｙｒｏ－３、Ａｘｌ、及びＭｅｒ）、アデノシン受容体アンタゴニスト（例えば、Ａ２ａ／Ａ２ｂ受容体アンタゴニスト）、ＨＰＫ１阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤（ＨＤＡＣ）例えばＨＤＡＣ８阻害剤、血管形成阻害剤、インターロイキン受容体阻害剤、ブロモ及び余分末端ファミリーメンバー阻害剤（例えば、ブロモドメイン阻害剤またはＢＥＴ阻害剤、例えばＩＮＣＢ５４３２９及びＩＮＣＢ５７６４３）、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、例えばルカパリブ、オラパリブ、ニラパリブ、ベリパリブ、またはタラゾパリブ、アルギナーゼ阻害剤（ＩＮＣＢ０１１５８）、及びアデノシン受容体アンタゴニスト及びそれらの組み合わせが含まれる。
本開示の化合物は更に、例えば化学療法、放射線療法、腫瘍標的療法、アジュバント療法、免疫療法または外科手術によるがんの他の治療方法と組み合わせて使用され得る。免疫療法の例には、サイトカイン治療（例えば、インターフェロン、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｇ－ＣＳＦ、ＩＬ－２）、ＣＲＳ－２０７免疫療法、がんワクチン、モノクローナル抗体、養子Ｔ細胞移植、Ｔｏｌｌ受容体アゴニスト、ＳＴＩＮＧアゴニスト、腫瘍溶解性ウイルス療法及びサリドマイドまたはＪＡＫ１／２阻害剤などを含む免疫調節小分子が含まれる。化合物は、化学療法剤などの１つ以上の抗がん剤と組み合わせて投与され得る。例示的な化学療法剤には、アバレリクス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベバシズマブ、ベキサロテン、バリシチニブ、ブレオマイシン、ボルテゾムビ、ボルテゾミブ、ブスルファン静脈内、ブスルファン経口、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルテパリンナトリウム、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デニロイキン、デニロイキンジフチトクス、デキサラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドロモスタノロンプロピオネート、エクリズマブ、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、クエン酸フェンタニル、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、メシル酸イマチニブ、インターフェロンアルファ２ａ、イリノテカン、ラパチニブジトシレート、レナリドミド、レトロゾール、ロイコボリン、酢酸リュープロリド、レバミゾール、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロンフェノプロピオネート、ネララビン、ノフェツモマブ、オラパリブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、パニツムマブ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ルキソリチニブ、ルカパリブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、マレイン酸スニチニブ、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット、ニラパリブ、ベリパリブ、タラゾパリブ及びゾレドロネートのいずれかが含まれる。
他の抗がん剤（複数可）には、トラスツズマブ（ハーセプチン）などの抗体療法剤、共刺激分子に対する抗体、例えばＣＴＬＡ－４（例えば、イピリムマブ）、４－１ＢＢ（例えば、ウレルマブ、ウトミルマブ）、ＰＤ－１及びＰＤ－Ｌ１に対する抗体、またはサイトカイン（ＩＬ－１０、ＴＧＦ－βなど）に対する抗体が含まれる。ウイルス、細菌、真菌及び寄生虫感染症などのがんまたは感染症の治療のために本開示の化合物と組み合わされ得るＰＤ－１及び／またはＰＤ－Ｌ１に対する抗体の例には、ニボルマブ、ペンブリズマブ、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ－４７３６及びＳＨＲ－１２１０が含まれるがこれらに限定されない。
本開示の化合物は、がんまたは感染症などの疾患の治療のための１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用され得る。例示的な免疫チェックポイント阻害剤には、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ１２２、ＣＤ９６、ＣＤ７３、ＣＤ４７、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＳＦ１Ｒ、ＪＡＫ、ＰＩ３Ｋデルタ、ＰＩ３Ｋガンマ、ＴＡＭ、アルギナーゼ、ＣＤ１３７（４－１ＢＢとしても知られている）、ＩＣＯＳ、Ａ２ＡＲ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＶＩＳＴＡ、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１及びＰＤ－Ｌ２が含まれる。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子は、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ及びＣＤ１３７から選択される刺激性チェックポイント分子である。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子は、Ａ２ＡＲ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－４、ＩＤＯ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＰＤ－１、ＴＩＭ３、及びＶＩＳＴＡから選択される阻害性チェックポイント分子である。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＫＩＲ阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＬＡＩＲ１阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、２Ｂ４阻害剤及びＴＧＦＲベータ阻害剤から選択される１つ以上の薬剤と組み合わせて使用され得る。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、または抗ＣＴＬＡ－４抗体である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ－１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ（ＭＫ－３４７５としても知られている）、ピジリズマブ、ＳＨＲ－１２１０、ＰＤＲ００１、またはＡＭＰ－２２４である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体は、ニボルマブまたはペムブロリズマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ１抗体は、ペムブロリズマブである。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体は、ＢＭＳ－９３５５５９、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（ＲＧ７４４６としても知られている）、またはＭＳＢ００１０７１８Ｃである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体は、ＭＰＤＬ３２８０ＡまたはＭＥＤＩ４７３６である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＴＬＡ－４の阻害剤、例えば、抗ＣＴＬＡ－４抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブまたはトレメリムマブである。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＬＡＧ３の阻害剤、例えば、抗ＬＡＧ３抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＬＡＧ３抗体は、ＢＭＳ－９８６０１６、ＬＡＧ５２５またはＩＮＣＡＧＮ２３８５である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＴＩＭ３の阻害剤、例えば、抗ＴＩＭ３抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＴＩＭ３抗体は、ＩＮＣＡＧＮ２３９０、ＭＢＧ４５３、またはＴＳＲ－０２２である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＧＩＴＲの阻害剤、例えば、抗ＧＩＴＲ抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＧＩＴＲ抗体は、ＴＲＸ５１８、ＭＫ－４１６６、ＩＮＣＡＧＮ１８７６、ＭＫ－１２４８、ＡＭＧ２２８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＧＷＮ３２３、またはＭＥＤＩ１８７３である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＯＸ４０の阻害剤、例えば、抗ＯＸ４０抗体またはＯＸ４０Ｌ融合タンパク質である。いくつかの実施形態では、抗ＯＸ４０抗体は、ＭＥＤＩ０５６２、ＭＯＸＲ－０９１６、ＰＦ－０４５１８６００、ＧＳＫ３１７４９９８、またはＢＭＳ－９８６１７８である。いくつかの実施形態では、ＯＸ４０Ｌ融合タンパク質はＭＥＤＩ６３８３である。
本開示の化合物は更に、１つ以上の抗炎症剤、ステロイド、免疫抑制剤または治療用抗体と組み合わせて使用され得る。
式（Ｉ）もしくは本明細書に記載された式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに記述され、本明細書に記載された化合物、またはその塩は、がん性細胞、精製された腫瘍抗原（組換えタンパク質、ペプチド、及び炭水化物分子を含む）、細胞、及び免疫刺激サイトカインをコードする遺伝子でトランスフェクトされた細胞などの別の免疫原性剤と組み合わされ得る。使用され得る腫瘍ワクチンの非限定的な例には、ｇｐ１００、ＭＡＧＥ抗原、Ｔｒｐ－２、ＭＡＲＴＩ及び／またはチロシナーゼのペプチドなどの黒色腫抗原のペプチド、またはサイトカインＧＭ－ＣＳＦを発現するようにトランスフェクトされた腫瘍細胞が含まれる。
式（Ｉ）もしくは本明細書に記載された式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに記述され、本明細書に記載された化合物、またはその塩は、がんの治療のためのワクチン接種プロトコルと組み合わせて使用され得る。いくつかの実施形態では、腫瘍細胞はＧＭ－ＣＳＦを発現するように形質導入される。いくつかの実施形態では、腫瘍ワクチンには、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、肝炎ウイルス（ＨＢＶ及びＨＣＶ）及びカポジヘルペス肉腫ウイルス（ＫＨＳＶ）などのヒトのがんに関与するウイルス由来のタンパク質が含まれる。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、腫瘍組織自体から単離された熱ショックタンパク質などの腫瘍特異的抗原と組み合わせて使用され得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載された式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに記述され、本明細書に記載された化合物、またはその塩は、強力な抗腫瘍反応を活性化するために樹状細胞免疫と組み合わされ得る。
本開示の化合物は、ＦｅアルファまたはＦｅガンマ受容体発現エフェクター細胞を腫瘍細胞に対して標的化する二重特異性大環状ペプチドと組み合わせて使用され得る。本開示の化合物はまた、宿主の免疫反応性を活性化する大環状ペプチドと組み合わされ得る。
本開示の化合物は、造血起源の様々な腫瘍の治療のために骨髄移植と組み合わせて使用され得る。
式（Ｉ）もしくは本明細書に記載された式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに記述され、本明細書に記載された化合物、またはその塩は、病原体、毒素、及び自己抗原に対する免疫反応を刺激するためにワクチンと組み合わせて使用され得る。この治療アプローチが特に有用であり得る病原体の例には、現在有効なワクチンが存在しない病原体、または従来のワクチンが完全に有効ではない病原体が含まれる。これらには、ＨＩＶ、肝炎（Ａ、Ｂ、及びＣ）、インフルエンザ、ヘルペス、ジアルジア、マラリア、リーシュマニア、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ Ａｅｒｕｇｉｎｏｓａが含まれるがこれらに限定されない。
本開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こすウイルスには、ヒトパピローマウイルス、インフルエンザ、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、またはＤ型肝炎ウイルス、アデノウイルス、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス、エボラウイルス、麻疹ウイルス、ヘルペスウイルス（例えば、ＶＺＶ、ＨＳＶ－１、ＨＡＶ－６、ＨＳＶ－ＩＩ、及びＣＭＶ、エプスタインバーウイルス）、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コルノウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、ＨＴＬＶウイルス、デングウイルス、パピローマウイルス、伝染性軟属腫ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ＪＣウイルス及びアルボウイルス脳炎ウイルスが含まれるがこれらに限定されない。
開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こす病原性細菌には、クラミジア、リケッチア細菌、マイコバクテリア、ブドウ球菌、連鎖球菌、肺炎球菌、髄膜炎菌及びコノコッカス（ｃｏｎｏｃｏｃｃｉ）、クレブシエラ、プロテウス、セラチア、シュードモナス、レジオネラ、ジフテリア、サルモネラ、桿菌、コレラ、破傷風、ボツリヌス、炭疽、ペスト、レプトスピラ症、及びライム病細菌が含まれるがこれらに限定されない。
本開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こす病原性真菌には、Ｃａｎｄｉｄａ（ａｌｂｉｃａｎｓ、ｋｒｕｓｅｉ、ｇｌａｂｒａｔａ、ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓなど）、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ（ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、ｎｉｇｅｒなど）、Ｇｅｎｕｓ Ｍｕｃｏｒａｌｅｓ（ｍｕｃｏｒ、ａｂｓｉｄｉａ、ｒｈｉｚｏｐｈｕｓ）、Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ ｓｃｈｅｎｋｉｉ、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｉｍｍｉｔｉｓ及びＨｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐｓｕｌａｔｕｍが含まれるがこれらに限定されない。
開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こす病原性寄生虫には、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ ｃｏｌｉ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａｆｏｗｌｅｒｉ、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ ｓｐ．、Ｇｉａｒｄｉａ ｌａｍｂｉａ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐ．、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｂａｂｅｓｉａ ｍｉｃｒｏｔｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｄｏｎｏｖａｎｉ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉ、及びＮｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓが含まれるがこれらに限定されない。
２つ以上の医薬品が患者に投与される場合、それらは同時に、別々に、順次に、または組み合わせて（例えば、２つ以上の薬剤の場合）投与され得る。
ＩＶ．製剤、剤形及び投与
医薬として用いられる場合、本開示の化合物は医薬組成物の形態で投与され得る。それ故、本開示は、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載された式のいずれかの化合物、請求項のいずれかに記述され、本明細書に記載された化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、またはその実施形態のいずれかと、少なくとも１つの医薬的に許容可能な担体または賦形剤とを含む組成物を提供する。これらの組成物は、医薬の分野でよく知られている手法で調製され得、局所的または全身的治療が適応されるかどうか及び治療されるべき領域に応じて様々な経路によって投与され得る。投与は、局所（経皮、表皮、眼内ならびに鼻腔内、膣内及び直腸送達を含む粘膜に対するものを含む）、肺内（例えば、粉末またはエアロゾルの吸入または吹送による（噴霧器によるものを含む）；気管内または鼻腔内）、経口または非経口であり得る。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、筋肉内または注射もしくは注入；または頭蓋内、例えば、髄腔内または脳室内の投与が含まれる。非経口投与は、単回ボーラス用量の形態であり得るか、または、例えば、連続灌流ポンプによるものであり得る。局所投与用の医薬組成物及び製剤には、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、滴剤、坐剤、スプレー、液体及び粉末が含まれ得る。従来の医薬担体、水性、粉末または油性基剤、増粘剤などが必要である場合があるか、または望ましい場合がある。
本発明はまた、活性成分として、本開示の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を、１つ以上の医薬的に許容可能な担体または賦形剤と組み合わせて含有する医薬組成物を含む。いくつかの実施形態では、組成物は局所投与に好適である。本発明の組成物を製造する際には、活性成分は、典型的には、賦形剤と混合されるか、賦形剤で希釈されるか、または例えば、カプセル、サシェ、紙、もしくは他の容器の形態でそのような担体内に封入される。賦形剤が希釈剤として機能する場合、それは固体、半固体、または液体材料であり得、これは活性成分のためのビヒクル、担体または媒体として作用する。それ故、組成物は、錠剤、丸剤、粉末、トローチ、サシェ、カシェ、エリキシル、懸濁剤、エマルション、溶液、シロップ、エアロゾル（固体としてまたは液体媒体で）、例えば、１０％重量までの活性化合物を含有する軟膏、軟及び硬ゼラチンカプセル、坐剤、滅菌注射用溶液及び滅菌包装粉末の形態であり得る。
製剤を調製する際には、他の成分と組み合わせる前に活性化合物を粉砕して適切な粒子サイズを提供することができる。活性化合物が実質的に不溶性である場合、それは２００メッシュ未満の粒子サイズに粉砕され得る。活性化合物が実質的に水溶性である場合、粒子サイズは、製剤中に実質的に均一な分布、例えば、約４０メッシュを提供するために粉砕することによって調節され得る。
本発明の化合物は、湿式粉砕などの既知の粉砕手順を使用して粉砕されて、錠剤形成及び他の製剤の種類の適切な粒子サイズを得ることができる。本発明の化合物の細かく分割された（ナノ粒子状）調製物は、当該技術分野で知られているプロセスによって調製され得る。例えば、ＷＯ２００２／０００１９６を参照されたい。
好適な賦形剤のいくつかの例には、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ及びメチルセルロースが含まれる。製剤は追加的に、タルク、ステアリン酸マグネシウム及び鉱油などの潤滑剤；湿潤剤；乳化剤及び懸濁剤；メチル及びプロピルヒドロキシ－ベンゾエートなどの防腐剤；甘味剤；及び香味剤を含み得る。本発明の組成物は、当該技術分野で知られている手順を用いることによって患者への投与後に活性成分の迅速な、持続的なまたは遅延した放出を提供するように製剤化され得る。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、ケイ化微結晶セルロース（ＳＭＣＣ）及び本明細書に記載の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、ケイ化微結晶セルロースは、約９８％の微結晶セルロース及び約２％の二酸化ケイ素ｗ／ｗを含む。
いくつかの実施形態では、組成物は、本明細書に記載の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、及び少なくとも１つの医薬的に許容可能な担体または賦形剤を含む持続放出組成物である。いくつかの実施形態では、組成物は、本明細書に記載の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、及び微結晶セルロース、ラクトース一水和物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリエチレンオキシドから選択される少なくとも１つの成分を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、本明細書に記載の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、ならびに微結晶セルロース、ラクトース一水和物及びヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、本明細書に記載の少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、ならびに微結晶セルロース、ラクトース一水和物及びポリエチレンオキシドを含む。いくつかの実施形態では、組成物はステアリン酸マグネシウムまたは二酸化ケイ素を更に含む。いくつかの実施形態では、微結晶セルロースはＡｖｉｃｅｌ ＰＨ１０２（商標）である。いくつかの実施形態では、ラクトース一水和物はＦａｓｔ－ｆｌｏ３１６（商標）である。いくつかの実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８ Ｋ４Ｍ（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ４ Ｍ Ｐｒｅｍｉｅｒ（商標））、及び／またはヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８ Ｋ１００ＬＶ（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ００ＬＶ（商標））である。いくつかの実施形態では、ポリエチレンオキシドは、ポリエチレンオキシドＷＳＲ１１０５（例えば、Ｐｏｌｙｏｘ ＷＳＲ １１０５（商標））である。
いくつかの実施形態では、湿式造粒プロセスを使用して組成物を生成する。いくつかの実施形態では、乾式造粒プロセスを使用して組成物を生成する。
組成物は、単位剤形で製剤化され得、各投薬量は、約５～約１，０００ｍｇ（１ｇ）、より通常は約１００ｍｇ～約５００ｍｇの活性成分を含有する。いくつかの実施形態では、各投薬量は、約１０ｍｇの活性成分を含有する。いくつかの実施形態では、各投薬量は、約５０ｍｇの活性成分を含有する。いくつかの実施形態では、各投薬量は、約２５ｍｇの活性成分を含有する。用語「単位剤形」は、ヒト対象及び他の哺乳動物のための単位投薬量として好適な物理的に別々の単位を指し、各単位は、好適な医薬賦形剤と共同して、所望の治療効果を生じるように計算された既定量の活性物質を含有する。
医薬組成物を製剤化するために使用される成分は、高純度のものであり、潜在的に有害な汚染物質を実質的に含まない（例えば、少なくとも国民食品（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｏｏｄ）等級、一般に少なくとも分析用等級、より典型的には少なくとも医薬等級）。特にヒトの消費のためには、組成物は、米国食品医薬品局の適用可能な規則に定義されているようなＧｏｏｄ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｐｒａｃｔｉｃｅ基準下で製造または製剤化される。例えば、好適な製剤は、無菌及び／または実質的に等張性であり得、及び／または米国食品医薬品局の全てのＧｏｏｄ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｐｒａｃｔｉｃｅ規則に完全に遵守し得る。
活性化合物は、広い投薬量範囲にわたって有効であり得、一般に治療的有効量で投与される。しかしながら、実際に投与される化合物の量は、通常、治療すべき状態、選択された投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重、及び反応、患者の症状の重篤度などを含む関連する状況に従って、医師によって決定されることが理解される。
本発明の化合物の治療投薬量は、例えば、治療が行われる特定の用途、化合物の投与手法、患者の健康及び状態、ならびに処方する医師の判断に従って変化し得る。医薬組成物中の本発明の化合物の割合または濃度は、投薬量、化学的特徴（例えば、疎水性）、及び投与経路を含む多数の要因に応じて変化し得る。例えば、本発明の化合物は、非経口投与の場合は約０．１～約１０％ｗ／ｖの化合物を含有する水性生理緩衝溶液で提供され得る。いくつかの典型的な用量範囲は、１日当たり約１μｇ／ｋｇ体重～約１ｇ／ｋｇ体重である。いくつかの実施形態では、用量範囲は、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重～約１００ｍｇ／ｋｇ体重である。投薬量は、疾患または障害の進行の種類及び程度、特定の患者の全体的な健康状態、選択された化合物の相対的生物学的効力、賦形剤の配合、及びその投与経路などの可変要素に依存しがちである。有効用量は、インビトロまたは動物モデル試験系に由来する用量反応曲線から推定され得る。
錠剤などの固体組成物を調製するためには、主要活性成分を医薬賦形剤と混合して、本発明の化合物の均質混合物を含有する固体予備製剤組成物を形成する。これらの予備製剤組成物を均質と称する場合、活性成分は、典型的には組成物全体に均一に分散されるので、組成物は、錠剤、丸剤及びカプセルなどの等しく有効な単位剤形に容易に細分され得る。次いで、この固体の予備製剤は、例えば、約０．１～約１０００ｍｇの本発明の活性成分を含有する上述した種類の剤形に細分される。
本発明の錠剤または丸剤は、長期作用の利点を与える剤形を提供するためにコーティングされ得るかまたはそうでなければコンパウンディングされ得る。例えば、錠剤または丸剤は、内側投薬成分及び外側投薬成分を含み得、後者は前者を覆う外皮の形態である。２つの成分は、胃での崩壊に抵抗し、内部成分が十二指腸に無傷で通過すること、または放出を遅らせることを可能にするのに役立つ腸溶層によって分離され得る。そのような腸溶層またはコーティングには様々な材料を使用することができ、そのような材料には、多数のポリマー酸及びポリマー酸とシェラック、セチルアルコール及び酢酸セルロースのような材料との混合物が含まれる。
本発明の化合物及び組成物が経口または注射による投与のために組み込まれ得る液体形態には、水溶液、好適には風味を付けたシロップ、水性または油性懸濁液、及び綿実油、ゴマ油、ココナッツ油、または落花生油などの食用油を有する風味を付けたエマルション、ならびにエリキシル及び類似の医薬ビヒクルが含まれる。
吸入または吹送のための組成物は、医薬的に許容可能な水性もしくは有機溶媒、またはそれらの混合物中の溶液及び懸濁液、ならびに粉末を含む。液体または固体組成物は、上述したような好適な医薬的に許容可能な賦形剤を含有し得る。いくつかの実施形態では、組成物は、局所または全身効果のために経口または鼻呼吸経路によって投与される。組成物は、不活性ガスの使用によって噴霧され得る。噴霧された溶液は、噴霧装置から直接吸い込まれてもよく、または噴霧装置はフェイスマスク、テント、もしくは間欠的陽圧呼吸機に取り付けられ得る。溶液、懸濁液、または粉末組成物は、適切な手法で製剤を送達する装置から経口的にまたは経鼻的に投与され得る。
局所製剤は、１つ以上の従来の担体を含有し得る。いくつかの実施形態では、軟膏は、水と、例えば、流動パラフィン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プロピレングリコール、白色ワセリンなどから選択される１つ以上の疎水性担体とを含有し得る。クリームの担体組成物は、グリセロール及び１つ以上の他の成分、例えば、グリセリンモノステアレート、ＰＥＧ－グリセリンモノステアレート及びセチルステアリルアルコールと組み合わせた水をベースし得る。ゲルは、イソプロピルアルコール及び水を、好適には他の成分、例えば、グリセロール、ヒドロキシエチルセルロースなどと組み合わせて使用して製剤化され得る。いくつかの実施形態では、局所製剤は、少なくとも約０．１、少なくとも約０．２５、少なくとも約０．５、少なくとも約１、少なくとも約２または少なくとも約５重量％の本発明の化合物を含有する。局所製剤は、好適には、選択された症状、例えば、乾癬または他の皮膚状態の治療のための指示と任意に関連する、例えば、１００ｇのチューブ内に包装され得る。
患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されているもの、予防または治療などの投与の目的、患者の状態、投与の手法などに応じて変化する。治療用途では、組成物は、すでに疾患を患っている患者に、疾患の症状及びその合併症を治癒するかまたは少なくとも部分的に阻止するのに十分な量で投与され得る。有効量は、治療されている疾患状態、ならびに疾患の重篤度、患者の年齢、体重及び全身状態などの要因に応じて主治臨床医の判断に依存する。
患者に投与される組成物は、上述した医薬組成物の形態であり得る。これらの組成物は、従来の滅菌技術によって滅菌され得るか、または滅菌濾過され得る。水溶液はそのまま使用するために包装され得るか、または凍結乾燥され得、凍結乾燥された調製物は投与前に滅菌水性担体と組み合わされる。化合物調製物のｐＨは、典型的には、３～１１、より好ましくは５～９、最も好ましくは７～８である。前述の賦形剤、担体または安定剤の所定の使用は、医薬塩の形成をもたらすことが理解される。
本発明の化合物の治療投薬量は、例えば、治療が行われる特定の用途、化合物の投与手法、患者の健康及び状態、ならびに処方する医師の判断に従って変化し得る。医薬組成物中の本発明の化合物の割合または濃度は、投薬量、化学的特徴（例えば、疎水性）、及び投与経路を含む多数の要因に応じて変化し得る。例えば、本発明の化合物は、非経口投与の場合は約０．１～約１０％ｗ／ｖの化合物を含有する水性生理緩衝溶液で提供され得る。いくつかの典型的な用量範囲は、１日当たり約１μｇ／ｋｇ体重～約１ｇ／ｋｇ体重である。いくつかの実施形態では、用量範囲は、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重～約１００ｍｇ／ｋｇ体重である。投薬量は、疾患または障害の進行の種類及び程度、特定の患者の全体的な健康状態、選択された化合物の相対的生物学的効力、賦形剤の配合、及びその投与経路などの可変要素に依存しがちである。有効用量は、インビトロまたは動物モデル試験系に由来する用量反応曲線から推定され得る。
Ｖ．標識化合物及びアッセイ方法
本開示の化合物は更に、正常組織及び異常組織における生物学的プロセスの調査において有用であり得る。それ故、本発明の別の態様は、画像化技術だけでなく、インビトロ及びインビボの両方のアッセイにおいて、ヒトを含む組織試料中のＰＤ－１またはＰＤ－Ｌ１タンパク質の局在化及び定量のため、ならびに標識化合物の阻害結合によるＰＤ－Ｌ１リガンドの特定のために有用であろう本発明の標識化合物（放射性標識、蛍光標識など）に関する。したがって、本発明は、そのような標識化合物を含有するＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１結合アッセイを含む。
本発明は更に、本開示の同位体置換化合物を含む。「同位体置換」化合物は、１つ以上の原子が、同じ原子番号を有するが異なる原子質量または質量番号、例えば、自然界に典型的に見られる（すなわち、天然に存在する）原子質量または質量番号と異なる原子質量または質量番号を有する原子によって置き換えられているか、または置換されている本発明の化合物である。「放射性標識」化合物は、放射性である少なくとも１つの同位体（例えば、放射性核種）を組み込んだ化合物であることを理解されたい。本発明の化合物に組み込まれ得る好適な放射性核種には、３Ｈ（トリチウムのＴとも書かれる）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ及び１３１Ｉが含まれるがこれらに限定されない。本放射性標識化合物に取り込まれる放射性核種は、その放射性標識化合物の特定の用途に依存する。例えば、インビトロＰＤ－Ｌ１タンパク質標識及び競合アッセイについては、３Ｈ、１４Ｃ、８２Ｂｒ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、または３５Ｓを組み込んだ化合物が一般に最も有用である。放射性画像化用途には、１１Ｃ、１８Ｆ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒまたは７７Ｂｒが一般に最も有用である。
いくつかの実施形態では、放射性核種は、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓ及び８２Ｂｒからなる群から選択される。放射性同位体を有機化合物に組み込むための合成方法は当該技術分野で知られている。
具体的には、本発明の標識化合物は、化合物を特定及び／または評価するためのスクリーニングアッセイにおいて使用され得る。例えば、標識されている新たに合成または特定された化合物（すなわち、試験化合物）は、ＰＤ－Ｌ１タンパク質と接触する際のその濃度変動を、標識の追跡を通して監視することによってＰＤ－Ｌ１タンパク質に結合するその能力について評価され得る。例えば、（標識された）試験化合物は、ＰＤ－Ｌ１タンパク質（すなわち、標準化合物）に結合することが知られている別の化合物の結合を減少させるその能力について評価され得る。したがって、ＰＤ－Ｌ１タンパク質への結合について標準化合物と競合する試験化合物の能力は、その結合親和性に直接相関する。逆に、いくつかの他のスクリーニングアッセイでは、標準化合物が標識され、試験化合物は標識されない。したがって、標準化合物と試験化合物との間の競合を評価するために、標識標準化合物の濃度が監視され、それ故、試験化合物の相対的な結合親和性が確認される。
ＶＩ．キット
本開示はまた、例えば、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその実施形態のいずれかを含む医薬組成物を含有する１つ以上の容器を含む、ＰＤ－１及びＢ７－１（ＣＤ８０）などの他のタンパク質とのその相互作用を含むＰＤ－Ｌ１の活性に関連する疾患または障害（がんまたは感染症など）の治療または予防に有用な医薬キットを含む。そのようなキットは、例えば、当業者には容易に明らかなように、１つ以上の医薬的に許容可能な担体を有する容器、追加の容器などの様々な従来の医薬キット構成要素の１つ以上を更に含み得る。投与される成分の量、投与のためのガイドライン、及び／または成分を混合するためのガイドラインを示す、挿入物としてまたはラベルとしてのいずれかの指示もキットに含まれ得る。
以下、具体例を挙げて本発明をより詳細に説明する。以下の実施例は、例示目的のために提供され、いかなる手法でも本発明を限定することは意図されていない。当業者は、本質的に同じ結果をもたらすように変更または修正され得る様々な重要でないパラメータを容易に認識する。実施例の化合物は、本明細書に記載の少なくとも１つのアッセイに従って、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１タンパク質／タンパク質相互作用の活性を阻害することが見出された。
本発明の化合物の実験手順を以下に提供する。調製した化合物の一部のオープンアクセス分取ＬＣＭＳ精製をＷａｔｅｒｓ質量特異的分別システムで実施した。これらのシステムの動作のための基本的な機器セットアップ、プロトコル及び制御ソフトウェアは文献に詳細に記載されている。例えば、Ｂｌｏｍ，“Ｔｗｏ－Ｐｕｍｐ Ａｔ Ｃｏｌｕｍｎ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，２００２，４，２９５－３０１；Ｂｌｏｍ ｅｔ ａｌ．，“Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｐａｒａｌｌｅｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ”，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，２００３，５，６７０－８３；及びＢｌｏｍ ｅｔ ａｌ．，“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，２００４，６，８７４－８８３を参照されたい。
実施例１
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸
Figure 0007101678000062
 工程１：メチル３－クロロ－４－ヒドロキシ－５－ニトロベンゾエート
Figure 0007101678000063
 酢酸（２０．０ｍＬ、３５２ｍｍｏｌ）中のメチル３－クロロ４－ヒドロキシベンゾエート（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、＃Ａ５１２３８９：１０．０ｇ、５３．６ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸（２０．０ｍＬ、３５２ｍｍｏｌ）と硝酸（４．７２ｍＬ、１１２ｍｍｏｌ）との混合物を０℃で滴下して添加した。次いで氷浴を除去し、粘性混合物を室温で２時間撹拌した。次いで等量の水を０℃で反応懸濁液に添加した。混合物を濾過し、冷水で洗浄した。更に精製することなく、黄色固体を所望の生成物として得た。Ｃ８Ｈ７ＣｌＮＯ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２３２．０；実測値２３２．０。
工程２：メチル３－アミノ－５－クロロ－４－ヒドロキシベンゾエート
Figure 0007101678000064
 メチル３－クロロ－４－ヒドロキシ－５－ニトロベンゾエート（２．０８ｇ、８．９８ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１５ｍＬ）中の炭素上のパラジウム（１０重量％、０．５７ｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）を使用して周囲圧力の水素下で１時間水素化した。得られた懸濁液をセライトのパッドを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、溶媒を減圧下で除去して粗生成物を得、これを（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ０％～１０％で溶離する）カラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ８Ｈ９ＣｌＮＯ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２０２．０；実測値２０２．０。
工程３：メチル２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルボキシレート
Figure 0007101678000065
 ＥｔＯＨ（２５ｍＬ）中のメチル３－アミノ－５－クロロ－４－ヒドロキシベンゾエート（１．０４ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－２－メチルベンズアルデヒド（ＡｓｔａＴｅｃｈ、＃５２９４０：０．９８ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）の混合物をバイアル内に入れ、室温で１時間撹拌した。次いで混合物を濃縮した。残渣を塩化メチレン（２５ｍＬ）に溶解し、ジクロロジシアノキノン（１．１２ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。反応物を塩化メチレンで希釈し、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液及びＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。粗残渣を更に精製することなく直接使用した。Ｃ１６Ｈ１２ＢｒＣｌＮＯ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８０．０、３８２．０；実測値３７９．９、３８１．９。
工程４：（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール
Figure 0007101678000066
 ＤＣＭ（１０．０ｍｌ）中のメチル２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルボキシレート（３９５．０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の溶液にＤＣＭ中のジイソブチルアルミニウムヒドリド（１．０Ｍ、２．０８ｍｌ、２．０８ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して添加した。混合物を０℃まで徐々に温めた。次いで混合物をＥｔＯＡｃ及びＤＣＭ、続いてロッシェル塩水溶液でクエンチした。混合物を室温で１時間激しく撹拌した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させてから、セライトの短いパッドを通して濾過して固体を除去した。濾液を濃縮し、（０～５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離する）カラムクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ１５Ｈ１２ＢｒＣｌＮＯ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５２．０、３５４．０；実測値３５２．０、３５４．０。
工程５：（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール
Figure 0007101678000067
 １，４－ジオキサン（３．５ｍＬ）中の（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（１１３ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（９８ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（２６．３ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）及び無水酢酸カリウム（７９ｍｇ、０．８０４ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、１１０℃で２時間撹拌した。粗生成物をＤＣＭで希釈し、次いでセライトを通して濾過した。濾液を濃縮した。残渣を（０～４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製した。Ｃ２１Ｈ２４ＢＣｌＮＯ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４００．２；実測値４００．２。
工程６：Ｎ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミド
Figure 0007101678000068
 ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の３－ブロモ－２－クロロアニリン（３４５ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）及びメチル５－（ジメトキシメチル）ピコリネート（３８８ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中のカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．０Ｍ、３．３４ｍｌ、３．３４ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物をこの温度で２時間撹拌した。次いで水を添加して反応物をクエンチした。混合物をＤＣＭで３回抽出した。有機相を組み合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を更に精製することなく直接使用した。Ｃ１５Ｈ１５ＢｒＣｌＮ２Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８５．０；実測値３８５．０。
工程７：Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミド
Figure 0007101678000069
 混合した水（３００μＬ）及び１，４－ジオキサン（１５００μＬ）中のＮ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミド（１５６ｍｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（１２５ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（２３．６ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）及びフッ化セシウム（１１９ｍｇ、０．７８０ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２でパージし、次いで１００℃で３時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、次いでＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗物質を（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、０～１０％で溶離する）シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３０Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ３Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７８．１；実測値５７８．１。
工程８：Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミド
Figure 0007101678000070
 ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミド（１８９ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）及び重炭酸ナトリウム（２２０ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）にデス・マーチンペルヨージナン（０．１１５ｍｌ、０．３２７ｍｍｏｌ）を室温で一度に添加し、得られた混合物を室温で２０分間撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ３及びＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を更に精製することなく直接使用した。Ｃ３０Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ３Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７６．１；実測値５７６．１。
工程９：（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸
Figure 0007101678000071
 ＤＣＭ（１１２９μＬ）中のＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミド（６５．１ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸（５８．３ｍｇ、０．４５２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７１．８ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）及び酢酸（１９．４０μｌ、０．３３９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、ＮＨ３－Ｈ２Ｏによってクエンチした。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、０～１５％で溶離する）カラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ３６Ｈ３５Ｃｌ２Ｎ４Ｏ６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８９．２；実測値６８９．４。
工程１０：（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（５－ホルミルピコリンアミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸
Figure 0007101678000072
 ＤＣＭ（４００μＬ）中の（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸（３５ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（１１７μＬ、１．５１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。次いで混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮してから、ＤＣＭで再溶解し、ＮａＨＣＯ３水溶液によってクエンチした。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ３４Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ４Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４３．２；実測値６４３．４。
工程１１：（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸
ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（５－ホルミルピコリンアミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸（３１．１ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）及び２－アミノエタン－１－オール（１１．８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３０．７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び酢酸（８μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ３６Ｃｌ２Ｎ５Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８８．２；実測値６８８．１。
実施例２
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（５－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピコリンアミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸
Figure 0007101678000073
 この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程１１においてエタノールアミンに代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３８Ｈ３８Ｃｌ２Ｎ５Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７１４．２；実測値７１４．２。
実施例３
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸
Figure 0007101678000074
 工程１：８－クロロ－３－ビニル－１，７－ナフチリジン
Figure 0007101678000075
 ｔ－ブタノール（３．２ｍＬ）及び水（３．２ｍＬ）中の３－ブロモ－８－クロロ－１，７－ナフチリジン（３８９ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、ｃａｔ＃ＰＢＬＪ２７４３）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（２９５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４２３ｍｇ、３．９９ｍｍｏｌ）及びビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（６０．４ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、密封した。それを１１０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、次いで酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ１０Ｈ８ＣｌＮ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝１９１．０；実測値１９１．０。
工程２：Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－アミン
Figure 0007101678000076
 ｔ－ブタノール（３．７ｍＬ）中の３－ブロモ－２－メチルアニリン（１３９ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、８－クロロ－３－ビニル－１，７－ナフチリジン（１４２ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及びジオキサン中のＨＣｌ（４．０Ｍ、１８６μＬ、０．７４ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で２時間加熱した。次いで反応物を室温に冷却し、ＤＣＭで希釈した。反応物をＮａＨＣＯ３水溶液によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を次の工程に直接使用した。Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＮ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４０．０、３４２．０；実測値３４０．１、３４２．１。
工程３：（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（（３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール
Figure 0007101678000077
 混合した水（４００μｌ）及び１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）中のＮ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－アミン（８１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（９５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）［２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（１８．７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（１２６ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２でパージし、次いで７０℃で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いでＨ２Ｏで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗残渣を得、これを（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、０～１０％で溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製した。Ｃ３２Ｈ２６ＣｌＮ４Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３３．２；実測値５３３．２。
工程４：７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（（３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド
Figure 0007101678000078
 この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程８においてＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えて（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（（３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールを用いて調製した。Ｃ３２Ｈ２４ＣｌＮ４Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３１．２；実測値５３１．２。
工程５：（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（（３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸
Figure 0007101678000079
 この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程９においてＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えて７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（（３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒドを用いて調製した。Ｃ３８Ｈ３５ＣｌＮ５Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４４．２；実測値６４４．２。
工程６：（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（３－ホルミル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸
Figure 0007101678000080
 （Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（（３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸（１１ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、撹拌棒、１，４－ジオキサン（１２８μＬ）及び水（４２μＬ）をバイアルに入れた。この懸濁液に四酸化オスミウム（水中４％ｗ／ｗ、６．７μｌ、０．８５μｍｏｌ）を添加した。反応物を５分間撹拌し、次いで過ヨウ素酸ナトリウム（１８．２ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応物をチオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチした。次いで混合物を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣を直接使用した。Ｃ３７Ｈ３３ＣｌＮ５Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４６．２；実測値６４６．２。
工程７：（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸
この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程１１において（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（５－ホルミルピコリンアミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸に代えて（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（３－ホルミル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸（工程６からの生成物）を用いて調製した。混合物をＭｅＯＨに溶解し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ４０ＣｌＮ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９１．３；実測値６９１．２。
実施例４
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（３－（（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸
Figure 0007101678000081
 この化合物は、実施例３について記載したものと同様の手順を使用して、工程７においてエタノールアミンに代えて１－アミノ－２－メチルプロパン－２－オールを用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ４１Ｈ４４ＣｌＮ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７１９．３；実測値７１９．２。
実施例５
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸
Figure 0007101678000082
 この化合物は、実施例３について記載したものと同様の手順を使用して、工程７においてエタノールアミンに代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ４１Ｈ４２ＣｌＮ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７１７．３；実測値７１７．２。
実施例６
３－（（（７－クロロ－２－（３’－（（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アミノ）プロパン酸
Figure 0007101678000083
 工程１：メチル３－（（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（（３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アミノ）プロパノエート
Figure 0007101678000084
 この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程９においてＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えて７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（（３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド（実施例３の工程４からの生成物）を、（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸に代えてメチル３－アミノプロパノエート塩酸塩を用いて調製した。Ｃ３６Ｈ３３ＣｌＮ５Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１８．２；実測値６１８．２。
工程２：メチル３－（（（７－クロロ－２－（３’－（（３－ホルミル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アミノ）プロパノエート
Figure 0007101678000085
 この化合物は、実施例３について記載したものと同様の手順を使用して、工程６において（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（（３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸に代えてメチル３－（（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（（３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アミノ）プロパノエート（工程１からの生成物）を用いて調製した。Ｃ３５Ｈ３１ＣｌＮ５Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２０．２；実測値６２０．２。
工程３：メチル３－（（（７－クロロ－２－（３’－（（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アミノ）プロパノエート
Figure 0007101678000086
 この化合物は、実施例３について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（３－ホルミル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸に代えてメチル３－（（（７－クロロ－２－（３’－（（３－ホルミル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アミノ）プロパノエートを用いて調製した。反応物をＤＣＭで希釈し、ＮＨ３－Ｈ２Ｏによってクエンチした。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、０～１０％で溶離する）カラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ３７Ｈ３８ＣｌＮ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６６５．３；実測値６６５．３。
工程４：３－（（（７－クロロ－２－（３’－（（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アミノ）プロパン酸
水（６３μＬ）、ＴＨＦ（１２５μＬ）及びＭｅＯＨ（６３μＬ）の混合物中のメチル３－（（（７－クロロ－２－（３’－（（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アミノ）プロパノエート（１０．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化リチウム（３．６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ３６ＣｌＮ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６５１．２；実測値６５１．２。
実施例７
（２Ｓ，２’Ｓ）－１，１’－（（（２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３，３’－ジイル）ビス（６－（シアノメトキシ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２，５－ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピペリジン－２－カルボン酸）
Figure 0007101678000087
 工程１：メチル２，４－ジヒドロキシ－５－ニトロベンゾエート
Figure 0007101678000088
 無水酢酸（３４ｍＬ）及び酢酸（６６ｍＬ）中のメチル２，４－ジヒドロキシベンゾエート（Ａｌｄｒｉｃｈ、ｃａｔ＃Ｍ４２５０５：９．１５ｇ、５４．４ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸（３０ｍＬ）中の硝酸（３．８２ｍＬ、６３．８ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で徐々に添加した。添加後、明褐色の溶液が形成された。次いで混合物を室温で３０分間撹拌し、その後懸濁液が形成された。水（１３０ｍＬ）を添加してから混合物を撹拌せずに更に３０分間熟成させた。沈殿物を濾過し、少量の水ですすぎ、真空下で乾燥させて粗生成物を得、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ８Ｈ８ＮＯ６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２１４．０；実測値２１４．０。
工程２：メチル５－アミノ－２，４－ジヒドロキシベンゾエート
Figure 0007101678000089
 酢酸エチル（３０ｍＬ）中のパラジウム担持炭素（１０重量％、３００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を使用して周囲圧力の水素下でメチル２，４－ジヒドロキシ－５－ニトロベンゾエート（５９２ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）を３時間水素化した。得られた懸濁液をセライトのパッドを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、溶媒を減圧下で除去して粗生成物を得、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ８Ｈ１０ＮＯ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝１８４．１；実測値１８４．０。
工程３：メチル２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－６－ヒドロキシベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルボキシレート
Figure 0007101678000090
 この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程３においてメチル３－アミノ－５－クロロ－４－ヒドロキシベンゾエートに代えてメチル５－アミノ－２，４－ジヒドロキシベンゾエートを用いて調製した。Ｃ１６Ｈ１３ＢｒＮＯ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６２．０、３６４．０；実測値３６２．０、３６４．０。
工程４：２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－オール
Figure 0007101678000091
 この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてメチル２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルボキシレートに代えてメチル２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－６－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルボキシレートを用いて調製した。Ｃ１５Ｈ１３ＢｒＮＯ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３４．０、３３６．０；実測値３３４．０、３３６．０。
工程５：２－（（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）オキシ）アセトニトリル
Figure 0007101678000092
 ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の２－ブロモアセトニトリル（２１９ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）及び２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－オール（４０６．６ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸カリウム（３３６ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃まで１時間加熱した。次いで反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水でクエンチした。抽出後、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を更に精製することなく直接使用した。Ｃ１７Ｈ１４ＢｒＮ２Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７３．０、３７５．０；実測値３７３．０、３７５．０。
工程６：２－（（５－（ヒドロキシメチル）－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）オキシ）アセトニトリル
Figure 0007101678000093
 この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程５において（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えて２－（（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）オキシ）アセトニトリルを用いて調製した。Ｃ２３Ｈ２６ＢＮ２Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２１．２；実測値４２１．２。
工程７：２，２’－（（（２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３，３’－ジイル）ビス（５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２，６－ジイル））ビス（オキシ））ジアセトニトリル
Figure 0007101678000094
 この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えて２－（（５－（ヒドロキシメチル）－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）オキシ）アセトニトリル（工程６からの生成物）を、Ｎ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えて２－（（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）オキシ）アセトニトリル（工程５からの生成物）を、フッ化セシウムに代えて炭酸カリウムを用いて調製した。Ｃ３４Ｈ２７Ｎ４Ｏ６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８７．２；実測値５８７．２。
工程８：２，２’－（（（２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３，３’－ジイル）ビス（５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２，６－ジイル））ビス（オキシ））ジアセトニトリル
Figure 0007101678000095
 この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程８においてＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えて２，２’－（（（２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３，３’－ジイル）ビス（５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２，６－ジイル））ビス（オキシ））ジアセトニトリル及び２当量のデス・マーチンペルヨージナンを用いて調製した。Ｃ３４Ｈ２３Ｎ４Ｏ６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８３．２；実測値５８３．２。
工程９：（２Ｓ，２’Ｓ）－１，１’－（（（２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３，３’－ジイル）ビス（６－（シアノメトキシ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２，５－ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピペリジン－２－カルボン酸）
この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程９においてＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えて２，２’－（（（２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３，３’－ジイル）ビス（５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２，６－ジイル））ビス（オキシ））ジアセトニトリル（工程８からの生成物）を用いて調製した。反応混合物をメタノールで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ４６Ｈ４５Ｎ６Ｏ８について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝８０９．３；実測値８０９．２。
実施例８
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸
Figure 0007101678000096
 工程１：Ｎ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 0007101678000097
 ＴＨＦ（５．５ｍＬ）中の３－ブロモ－２－クロロアニリン（１７４ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）及び５－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－エチル６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２，５（４Ｈ）－ジカルボキシレート（５２８ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中のカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．０Ｍ、１．２７ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）を－１０℃で添加した。混合物を撹拌し、０℃まで徐々に１時間加熱した。次いで水を添加して反応物をクエンチした。混合物をＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をＤＣＭに再溶解した。ＤＣＭ溶液をＴＦＡ（０．１９ｍＬ、２．５２ｍｍｏｌ）で処理した。１時間後に揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を次の工程に直接使用した。Ｃ１３Ｈ１２ＢｒＣｌＮ３ＯＳについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７２．０；実測値３７１．９。
工程２：Ｎ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 0007101678000098
 ＤＣＭ（５００μＬ）中のＮ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（６１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（水中３７％、６６ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１０４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及び酢酸（２８μＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物をＮＨ４ＯＨによってクエンチし、次いでＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、０～１０％で溶離する）カラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ１４Ｈ１４ＢｒＣｌＮ３ＯＳについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８６．０／３８８．０；実測値３８５．９／３８７．９。
工程３：Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 0007101678000099
 この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程７においてＮ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えてＮ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（工程２からの生成物）を、ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）に代えてクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）［２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）用いて調製した。Ｃ２９Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７９．１；実測値５７９．１。
工程４：Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 0007101678000100
 この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程８においてＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えてＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（工程３からの生成物）を用いて調製した。Ｃ２９Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７７．１；実測値５７７．１。
工程５：（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸
この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程９においてＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えてＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（工程４からの生成物）を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３５Ｈ３４Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９０．２；実測値６９０．２。
実施例９
Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 0007101678000101
 この化合物は、実施例１について記載したものと同様の手順を使用して、工程１１において（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（５－ホルミルピコリンアミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸に代えてＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（工程４からの生成物）を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３１Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２２．１；実測値６２２．２。
実施例１０
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（７－クロロ－５－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000102
 工程１：２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド
Figure 0007101678000103
 この化合物は、実施例１、工程８について記載したものと同様の手順を使用して、Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えて（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程４）を用いて調製した。Ｃ１５Ｈ１０ＢｒＣｌＮＯ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５０．０；実測値３５０．０。
工程２：（Ｓ）－１－（（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール
Figure 0007101678000104
 この化合物は、実施例１、工程１１について記載したものと同様の手順を使用して、エタノールアミンに代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－オールを、（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（５－ホルミルピコリンアミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸に代えて２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒドを用いて調製した。反応物をＮＨ４ＯＨ水溶液によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相を組み合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中０～５％のＭｅＯＨ）によって精製した。Ｃ１９Ｈ１９ＢｒＣｌＮ２Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２１．０；実測値４２１．１。
工程３：（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール
Figure 0007101678000105
 混合した水（１５０μｌ）及び１，４－ジオキサン（７５０μｌ）中の（Ｓ）－１－（（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（３８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：３９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０ｍｇ、８．９μｍｏｌ）の混合物をＮ２でパージし、次いで１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、次いでＨ２Ｏで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗残渣を得、これを０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３４Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１４．２；実測値６１４．２。
工程４：（Ｓ）－７－クロロ－２－（３’－（７－クロロ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド
Figure 0007101678000106
 ＤＣＭ（５００μｌ）中の（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（３１ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（１１０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で１５分間撹拌した。反応物をセライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ３４Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１２．２；実測値６１２．２。
工程５：（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（７－クロロ－５－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例１、工程９について記載したものと同様の手順を使用して、Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えて（Ｓ）－７－クロロ－２－（３’－（７－クロロ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド（工程４からの生成物）を、（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３９Ｈ３７Ｃｌ２Ｎ４Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７１１．２；実測値７１１．２。
実施例１１
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000107
 工程１：Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－アミン
Figure 0007101678000108
 この化合物は、実施例３、工程２について記載したものと同様の手順を使用して、８－クロロ－３－ビニル－１，７－ナフチリジンに代えて５－クロロピリド［４，３－ｂ］ピラジン（Ａｕｒｕｍ Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ、＃Ｃ－１９５８）を用いて調製した。Ｃ１４Ｈ１２ＢｒＮ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１５．０；実測値３１５．０。
工程２：（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール
Figure 0007101678000109
 この化合物は、実施例１０、工程３について記載したものと同様の手順を使用して、（Ｓ）－１－（（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オールに代えてＮ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－アミンを用いて調製した。Ｃ２９Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０８．２；実測値５０８．２。
工程３：７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド
Figure 0007101678000110
 この化合物は、実施例１０、工程４について記載したものと同様の手順を使用して、（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オールに代えて（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールを用いて調製した。Ｃ２９Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０６．１；実測値５０６．２。
工程４：（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例１、工程９について記載したものと同様の手順を使用して、Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えて７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド（工程３からの生成物）を、（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸に代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３４Ｈ３０ＣｌＮ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０５．２；実測値６０５．２。
実施例１２
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000111
 工程１：２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000112
 混合した１，４－ジオキサン（２５０μｌ）及び水（２５０μｌ）中の（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１１、工程２からの生成物、１４．７ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（２．３ｍｇ、２．９μｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄酸カリウム（ＩＩ）三水和物（１２．２ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（５．７ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２時間撹拌及び加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中０～８％のＭｅＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３０Ｈ２３Ｎ６Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９９．２；実測値４９９．２。
工程２：２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000113
 この化合物は、実施例１０、工程４について記載したものと同様の手順を使用して、（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オールに代えて２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルを用いて調製した。Ｃ３０Ｈ２１Ｎ６Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９７．２；実測値４９７．２。
工程３：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例１、工程９について記載したものと同様の手順を使用して、Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ジメトキシメチル）ピコリンアミドに代えて２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルを、（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸に代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３５Ｈ３０Ｎ７Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９６．２；実測値５９６．２。
実施例１３
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000114
 工程１：Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Figure 0007101678000115
 この化合物は、実施例３、工程２について記載したものと同様の手順を使用して、８－クロロ－３－ビニル－１，７－ナフチリジンに代えて４－クロロピリド［３，２－ｄ］ピリミジンを用いて調製した。Ｃ１４Ｈ１２ＢｒＮ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１５．０；実測値３１５．０。
工程２：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－アミンに代えてＮ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミンを用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３５Ｈ３０Ｎ７Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９６．２；実測値５９６．２。
実施例１４
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000116
 工程１：Ｎ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－アミン
Figure 0007101678000117
 この化合物は、実施例３、工程２について記載したものと同様の手順を使用して、３－ブロモ－２－メチルアニリンに代えて３－ブロモ－２－クロロアニリンを、８－クロロ－３－ビニル－１，７－ナフチリジンに代えて５－クロロピリド［４，３－ｂ］ピラジンを用いて調製した。Ｃ１３Ｈ９ＢｒＣｌＮ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３５．０；実測値３３５．０。
工程２：（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－アミンに代えてＮ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－アミンを用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３４Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１６．２；実測値６１６．１。
実施例１５
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000118
 工程１：（２－（３’－アミノ－２’－クロロ－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール
Figure 0007101678000119
 混合した水（１．６ｍｌ）及び１，４－ジオキサン（８．１ｍｌ）中の３－ブロモ－２－クロロアニリン（２２２ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（５３５ｍｇ、０．９７７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２５９ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１３ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２でパージし、次いで１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、次いで水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮して粗残渣を得、これを０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ２１Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９９．１；実測値３９９．１。
工程２：（７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール
Figure 0007101678000120
 磁気撹拌棒を備えたバイアルに、（２－（３’－アミノ－２’－クロロ－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（３１ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、８－ブロモピリド［３，４－ｂ］ピラジン（３３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、（±）－２，２′－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１′－ジナフタレン（７．２５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３．５５ｍｇ、３．８８μｍｏｌ）を入れた。混合物をＮ２によって１分間バブリングしてから密封した。反応混合物を１００℃で１時間加熱した。溶液を室温に冷却し、次いで１ＭのＨＣｌ（１ｍＬ）の添加によってクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３に注いだ。ＥｔＯＡｃで３回抽出した後、組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中０～１０％のＭｅＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ２８Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２８．１；実測値５２８．２。
工程３：（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えて（７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３４Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１６．２；実測値６１６．２。
実施例１６
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000121
 工程１：８－クロロ－３－ビニル－１，７－ナフチリジン
Figure 0007101678000122
 ｔ－ブタノール（１２ｍｌ）及び水（１２ｍｌ）中の３－ブロモ－８－クロロ－１，７－ナフチリジン（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、ｃａｔ＃ＰＢＬＪ２７４３：１２２１ｍｇ、５．０１ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（９２７ｍｇ、６．０２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１３２９ｍｇ、１２．５４ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２９０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、密封した。それを９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次いで酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ１０Ｈ８ＣｌＮ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝１９１．０；実測値１９１．０。
工程２：Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－アミン
Figure 0007101678000123
 ｔ－ブタノール（３．７ｍＬ）中の３－ブロモ－２－メチルアニリン（１３９ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、８－クロロ－３－ビニル－１，７－ナフチリジン（１４２ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及びジオキサン中のＨＣｌ（４．０Ｍ、１８６μＬ、０．７４ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で２時間加熱した。次いで反応混合物を室温に冷却し、ＤＣＭで希釈した。反応物をＮａＨＣＯ３水溶液によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を次の工程に直接使用した。Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＮ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４０．０；実測値３４０．１。
工程３：８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒド
Figure 0007101678000124
 Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－アミン（２８１ｍｇ、０．８２６ｍｍｏｌ）、撹拌棒、１，４－ジオキサン（６．２ｍｌ）及び水（２．０ｍｌ）をバイアルに入れた。この懸濁液に四酸化オスミウム（水中４％ｗ／ｗ、３２４μｌ、０．０４１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５分間撹拌し、次いで過ヨウ素酸ナトリウム（８８３ｍｇ、４．１３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物をチオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチした。次いで混合物を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ１６Ｈ１３ＢｒＮ３Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４２．０；実測値３４２．０。
工程４：（Ｓ）－１－（（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール
Figure 0007101678000125
 ＤＣＭ（３０．５ｍｌ）中の８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒド（２．０９ｇ、６．１１ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ピロリジン－３－オール（１．０６ｇ、１２．２２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で０．５時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．９４ｇ、９．１６ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．５２ｍｌ、９．１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応混合物をＮＨ４ＯＨ水溶液によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相を組み合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中０～８％のＭｅＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ２０Ｈ２２ＢｒＮ４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１３．０；実測値４１３．１。
工程５：（Ｓ）－１－（（８－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール
Figure 0007101678000126
 水（１．９ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（９．３ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（４６２ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（６７３ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２９６ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２９ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２でパージし、次いで１００℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、次いでＨ２Ｏで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して粗残渣を得、これを０～１２％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３５Ｈ３３ＣｌＮ５Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０６．２；実測値６０６．４。
工程６：（Ｓ）－７－クロロ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド
Figure 0007101678000127
 ＤＣＭ（５８０μｌ）中の（Ｓ）－１－（（８－（（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（３５ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（１００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で１５分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ３５Ｈ３１ＣｌＮ５Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０４．２；実測値６０４．４。
工程７：（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（５００μＬ）中の（Ｓ）－７－クロロ－２－（３’－（（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド（３１ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（１７．７ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２１．５μＬ、０．１５４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３２．６ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）及び酢酸（８．８１μＬ、０．１５４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ４０ＣｌＮ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７０３．３；実測値７０３．３。
実施例１７
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000128
 この化合物は、実施例１６について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ４０Ｈ４０ＣｌＮ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７０３．３；実測値７０３．３。
実施例１８
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000129
 この化合物は、実施例１６について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において（Ｓ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。最後の工程については、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ４０ＣｌＮ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７０３．３；実測値７０３．３。
実施例１９
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000130
 この化合物は、実施例１６について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において（Ｓ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－オールを、工程７において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。最後の工程については、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ４０ＣｌＮ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７０３．３；実測値７０３．３。
実施例２０
（Ｓ）－３－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）プロパン酸
Figure 0007101678000131
 この化合物は、実施例１６について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて３－アミノプロパン酸を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３８Ｈ３８ＣｌＮ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７７．３；実測値６７７．３。
実施例２１
（Ｓ）－３－（（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）（メチル）アミノ）プロパン酸
Figure 0007101678000132
 この化合物は、実施例１６について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて３－（メチルアミノ）プロパン酸を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３９Ｈ４０ＣｌＮ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９１．３；実測値６９１．２。
実施例２２
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸
Figure 0007101678000133
 この化合物は、実施例１６について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えてピペリジン－４－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ４１Ｈ４２ＣｌＮ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７１７．３；実測値７１７．３。
実施例２３
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000134
 この化合物は、実施例１６について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えてアゼチジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３９Ｈ３８ＣｌＮ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８９．３；実測値６８９．３。
実施例２４
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000135
 工程１：（Ｒ）－１－（（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール
Figure 0007101678000136
 ＤＣＭ（１４９０μｌ）中の８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒド（実施例１６、工程３：１０２ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－ピロリジン－３－オール（５１．９ｍｇ、０．５９６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で０．５時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９５ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）及び酢酸（２５．０μｌ、０．４４７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応混合物をＮＨ４ＯＨ水溶液によってクエンチし、次いでＤＣＭで抽出した。有機相を組み合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮し、更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ２０Ｈ２２ＢｒＮ４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１３．１；実測値４１３．１。
工程２：（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール
Figure 0007101678000137
 水（１．７ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（８．４ｍＬ）中の（Ｒ）－１－（（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（４１９ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：６１１ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２６９ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１７ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２でパージし、次いで１００℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、次いでＨ２Ｏで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して粗残渣を得、これを０～１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３５Ｈ３３ＣｌＮ５Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０６．２；実測値６０６．４。
工程３：（Ｒ）－５－（ヒドロキシメチル）－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000138
 １，４－ジオキサン（６５０μｌ）及び水（６５０μｌ）中の（Ｒ）－１－（（８－（（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（７９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（１０．４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄酸カリウム（ＩＩ）三水和物（５５．１ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（２．６ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で４時間撹拌及び加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中０～８％のＭｅＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３６Ｈ３３Ｎ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９７．３；実測値５９７．２。
工程４：（Ｒ）－５－ホルミル－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000139
 ＤＣＭ（１．２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（ヒドロキシメチル）－２－（３’－（（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（７２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（２３１ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で２５分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ３６Ｈ３１Ｎ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９５．２；実測値５９５．２。
工程５：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（８００μＬ）中の（Ｒ）－５－ホルミル－２－（３’－（（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（７２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（２７．９ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３４μｌ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３８．５ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）及び酢酸（１０．５μｌ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４１Ｈ４０Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９４．３；実測値６９４．３。
実施例２５
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000140
 この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－オールを、工程５において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４１Ｈ４０Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９４．３；実測値６９４．３。
実施例２６
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000141
 この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４１Ｈ４０Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９４．３；実測値６９４．３。
実施例２７
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸
Figure 0007101678000142
 この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－オールを、工程５において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４２Ｈ４２Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７０８．３；実測値７０８．３。
実施例２８
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000143
 この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程５において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４１Ｈ４０Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９４．３；実測値６９４．３。
実施例２９
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000144
 工程１：８－クロロ－３－ビニル－１，７－ナフチリジン
Figure 0007101678000145
 ｔ－ブタノール（８ｍｌ）及び水（８ｍｌ）中の３－ブロモ－８－クロロ－１，７－ナフチリジン（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、ｃａｔ＃ＰＢＬＪ２７４３：７７０ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（５８４ｍｇ、３．７９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（８３８ｍｇ、７．９１ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１８３ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、密封した。それを８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、次いで酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。粗残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ１０Ｈ８ＣｌＮ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝１９１．０；実測値１９１．０。
工程２：Ｎ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－アミン
Figure 0007101678000146
 ｔ－ブタノール（１２．４ｍＬ）中の３－ブロモ－２－クロロアニリン（５３６ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）、８－クロロ－３－ビニル－１，７－ナフチリジン（４７１ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）及びジオキサン中のＨＣｌ（６１８μｌ、２．４７ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＤＣＭで希釈し、次いでＮａＨＣＯ３水溶液によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ１６Ｈ１２ＢｒＣｌＮ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６０．０；実測値３６０．０。
工程３：８－（３－ブロモ－２－クロロフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒド
Figure 0007101678000147
 １，４－ジオキサン（２．８ｍＬ）及び水（０．９ｍＬ）中のＮ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－アミン（１３５ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）の溶液に四酸化オスミウム（水中４％ｗ／ｗ、１４７μｌ、０．０１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で５分間撹拌し、次いで過ヨウ素酸ナトリウム（４００ｍｇ、１．８７２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物をチオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチした。次いで混合物を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ１５Ｈ１０ＢｒＣｌＮ３Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６２．０；実測値３６２．０。
工程４：（Ｓ）－１－（（８－（３－ブロモ－２－クロロフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール
Figure 0007101678000148
 ＤＣＭ（５．３ｍＬ）中の８－（（３－ブロモ－２－クロロフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒド（３８４ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ピロリジン－３－オール（１８５ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で０．５時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３３７ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）及び酢酸（９１μｌ、１．５９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応混合物をＮＨ４ＯＨ水溶液によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相を組み合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮し、残渣を０～８％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのカラムクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ１９Ｈ１９ＢｒＣｌＮ４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３３．０；実測値４３３．０。
工程５：（Ｓ）－１－（（８－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール
Figure 0007101678000149
 水（４０μｌ）及び１，４－ジオキサン（２００μｌ）中の（Ｓ）－１－（（８－（３－ブロモ－２－クロロフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（１０．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：９．５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（６．３０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．７５ｍｇ、２．３７７μｍｏｌ）の混合物をＮ２でパージし、次いで１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、次いでＨ２Ｏで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して粗残渣を得、これを０～１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３４Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２６．２；実測値６２６．２。
工程６：（Ｓ）－７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド
Figure 0007101678000150
 ＤＣＭ（８０μｌ）中の（Ｓ）－１－（（８－（（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（４．９ｍｇ、７．８μｍｏｌ）及び二酸化マンガン（１７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で１５分間撹拌した。反応混合物をセライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ３４Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２４．２；実測値６２４．３。
工程７：（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（７５μｌ）中の（Ｓ）－７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド（４．５ｍｇ、７．２μｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．０μｌ、０．０２２ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（２．５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４．５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）及び酢酸（１．２μｌ、０．０２２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３９Ｈ３７Ｃｌ２Ｎ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７２３．２；実測値７２３．２。
実施例３０
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000151
 工程１：（Ｓ）－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000152
 １，４－ジオキサン（９１０μｌ）及び水（９１０μｌ）中の（Ｓ）－１－（（８－（（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（実施例２９、工程５：１１４ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（１４．４ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄酸カリウム（ＩＩ）三水和物（７７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（３．６ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１時間撹拌及び加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中０～８％のＭｅＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３５Ｈ３０ＣｌＮ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１７．２；実測値６１７．４。
工程２：（Ｓ）－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000153
 ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の（Ｓ）－２－（２’－クロロ－３’－（（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（６４ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（１９８ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で１５分間撹拌した。反応物をセライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ３５Ｈ２８ＣｌＮ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１５．２；実測値６１５．２。
工程３：（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（５８０μｌ）中の（Ｓ）－２－（２’－クロロ－３’－（（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（５３．２ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（２９．９ｍｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３６μｌ、０．２５９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５５．０ｍｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）及び酢酸（１４．８μｌ、０．２５９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ３７ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７１４．３；実測値７１４．３。
実施例３１
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（３－（（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000154
 工程１：２－（（８－（３－ブロモ－２－クロロフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチルアミノ）エタノール
Figure 0007101678000155
 この化合物は、実施例２９について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において（Ｓ）－ピロリジン－３－オールに代えて２－アミノエタノールを用いて調製した。Ｃ１７Ｈ１７ＢｒＣｌＮ４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０７．０；実測値４０７．０。
工程２：３－（（８－（３－ブロモ－２－クロロフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）オキサゾリジン－２－オン
Figure 0007101678000156
 ＤＣＭ（７５０μｌ）中の２－（（（８－（（３－ブロモ－２－クロロフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）アミノ）エタン－１－オール（３０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）及び１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス－７－エン（１７．８μｌ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に１，１’－カルボニルジイミダゾール（１５．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。反応物を濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中０～５％のＭｅＯＨ）によって精製した。Ｃ１８Ｈ１５ＢｒＣｌＮ４Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３３．０；実測値４３３．１。
工程３：（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（３－（（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例２４、工程２～５について記載したものと同様の手順を使用して、工程２において（Ｒ）－１－（（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オールに代えて３－（（８－（３－ブロモ－２－クロロフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）オキサゾリジン－２－オンを用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７１４．２；実測値７１４．２。
実施例３２
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000157
 この化合物は、実施例２９について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ３７Ｃｌ２Ｎ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７２３．２；実測値７２３．２。
実施例３３
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000158
 この化合物は、実施例３０について記載したものと同様の手順を使用して、工程３において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。最後の工程については、反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ３７ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７１４．３；実測値７１４．３。
実施例３４
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000159
 この化合物は、実施例３０について記載したものと同様の手順を使用して、工程３において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸（Ｊ＆Ｗ Ｐｈａｒｍｌａｂ、＃７５Ｒ０４９５）を用いて調製した。最後の工程については、反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４１Ｈ３９ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７２８．３；実測値７２８．３。
実施例３５
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－２－カルボン酸
Figure 0007101678000160
 この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－オールを、工程５において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－２－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ４１Ｈ４０Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９４．３；実測値６９４．３。
実施例３６
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000161
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル１－メチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート
Figure 0007101678000162
 ジクロロメタン（６０ｍＬ）中の１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（Ａｃｃｅｌａ、ｃａｔ＃ＳＹ０３２４７６：２．０ｇ、１４．５８ｍｍｏｌ）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（３．３８ｍＬ、１４．５８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を更に精製することなく次の工程に使用した。Ｃ１２Ｈ２０Ｎ３Ｏ２について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２３８．２；実測値２３８．２。
工程２：５－ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２，５（４Ｈ）－ジカルボキシレート
Figure 0007101678000163
 ヘキサン中のｎ－ブチルリチウム（２．５Ｍ、７．００ｍＬ、１７．４９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６０．０ｍＬ）中の工程１からの粗生成物の低温（－７８℃）溶液に添加した。反応混合物を－７８℃で１０分間撹拌してから、メチルクロロホルメート（１．７ｍＬ、２１．９ｍｍｏｌ）を添加した。－７８℃で３０分間撹拌した後、反応物を次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～１００％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ１４Ｈ２２Ｎ３Ｏ４について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２９６．２；実測値２９６．３。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－ブロモ－２－メチルフェニルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000164
 ＴＨＦ（１．０Ｍ、３．３９ｍＬ、３．３９ｍｍｏｌ）中のカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドを、テトラヒドロフラン（１２．０ｍＬ）中の５－ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２，５（４Ｈ）－ジカルボキシレート（５００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）及び３－ブロモ－２－メチルアニリン（１．６９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中５０％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（７２０ｍｇ、９５％）を得た。Ｃ２０Ｈ２６ＢｒＮ４Ｏ３について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４９．１；実測値４４９．１。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000165
 水（１．５ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（７．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）カルバモイル）－１－メチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（４００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：３５６ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０３ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（２３６ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、次いで１００℃で３時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～５０％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（３５０ｍｇ、６１％）を得た。Ｃ３５Ｈ３７ＣｌＮ５Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４２．３；実測値６４２．３。
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000166
 １，４－ジオキサン（４．５ｍＬ）及び水（４．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）カルバモイル）－１－メチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（３５０ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（４３．３ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄酸カリウム（ＩＩ）三水和物（２３０ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（１０．７０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、次いで１００℃で１時間撹拌した。室温に冷却した後、反応物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製物を更に精製することなく次の工程に直接使用した。Ｃ３６Ｈ３７Ｎ６Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３３．４；実測値６３３．３。
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000167
 ジクロロメタン（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（（３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）カルバモイル）－１－メチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（３４５ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（９４８ｍｇ、１０．９１ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で３０分間撹拌した。反応物をセライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ３６Ｈ３５Ｎ６Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３１．３；実測値６３１．３。
工程７：（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000168
 ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）カルバモイル）－１－メチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．３１７ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（１１０ｍｇ、０．９５１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２０２ｍｇ、０．９５１ｍｍｏｌ）及び酢酸（５４．５μｌ、０．９５１ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で１時間撹拌した後、水中の２ＮのＨＣｌ（０．２ｍＬ）を添加し、反応物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ３６Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３０．３；実測値６３０．４。
工程８：（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、３ＴＦＡ（５０ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）及び水中に３７重量％のホルムアルデヒド（３８．３μＬ、０．５１５ｍｍｏｌ）の溶液にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３２．７ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いでＭｅＯＨで希釈し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３７Ｈ３８Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４４．３；実測値６４４．３。
実施例３７
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000169
 ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、３ＴＦＡ（実施例３６、工程７；１０ｍｇ、１０．２９μｍｏｌ）及びアセトアルデヒド（１．３６０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）の溶液にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６．５４ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１時間撹拌し、次いでＭｅＯＨで希釈し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３８Ｈ４０Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６５８．３；実測値６５８．４。
実施例３８
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000170
 ＤＭＦ（０．１ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、３ＴＦＡ（実施例３６、工程７；１０ｍｇ、１０．２７μｍｏｌ）、２－ヨードプロパン（５．２４ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（７．１ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の懸濁液を９０℃で１時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ４２Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７２．３；実測値６７２．３。
実施例３９
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－シクロプロピル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000171
 ＤＭＦ（５０μＬ）中の（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、３ＴＦＡ（実施例３６、工程７；１０ｍｇ、１０．２７μｍｏｌ）、ブロモシクロプロパン（１２．４２ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（５．１１ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（７．１ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の懸濁液を９０℃で５時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ４０Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７０．３；実測値６７０．４。
実施例４０
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000172
 ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、３ＴＦＡ（実施例３６、工程７；１０ｍｇ、１０．２７μｍｏｌ）、３－ブロモ－１，１－ジフルオロシクロブタン（５．２７ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（５．１１ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（７．１０ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の懸濁液を９０℃で１時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ４０Ｆ２Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７２０．３；実測値７２０．４。
実施例４１
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000173
 ＴＨＦ（０．２ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸、３ＴＦＡ（実施例３６、工程７；１０ｍｇ、１０．２９μｍｏｌ）、（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパナール（５．８１ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（５．３９μＬ、０．０３１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６．５４ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、２ＮのＨＣｌ水溶液（０．２ｍＬ）を添加し、反応物を５０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ４２Ｎ７Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８８．３；実測値６８８．４。
実施例４２
３－（（（７－クロロ－２－（３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）（メチル）アミノ）プロパン酸
Figure 0007101678000174
 工程１：Ｎ－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 0007101678000175
 ＤＣＭ（１．９ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）カルバモイル）－１－メチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（実施例３６、工程４；１２１ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（３６０μｌ、４．７ｍｍｏｌ）を室温で徐々に添加した。混合物をこの温度で１時間撹拌した。次いで混合物を濃縮し、ＤＣＭに再溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水によって洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮して粗物質を得、これを次の工程に直接使用した。Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＮ５Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４２．２；実測値５４２．２。
工程２：Ｎ－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 0007101678000176
 ＤＣＭ（１．９ｍＬ）中のＮ－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド及びパラホルムアルデヒド（８．５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び酢酸（１６．０μｌ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物をＮＨ４ＯＨ水溶液によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮し、粗物質を次の工程に直接使用した。Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＮ５Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５６．２；実測値５５６．３。
工程３：Ｎ－（３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 0007101678000177
 この化合物は、実施例３６、工程６について記載したものと同様の手順を使用して、ｔｅｒｔ－ブチル２－（（３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）カルバモイル）－１－メチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレートに代えてＮ－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドを用いて調製した。Ｃ３１Ｈ２９ＣｌＮ５Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５４．２；実測値５５４．３。
工程４：３－（（（７－クロロ－２－（３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）（メチル）アミノ）プロパン酸
この化合物は、実施例３６、工程７について記載したものと同様の手順を使用して、（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて３－（メチルアミノ）プロパン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３５Ｈ３８ＣｌＮ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４１．３；実測値６４１．３。
実施例４３
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000178
 工程１：８－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン
Figure 0007101678000179
 １，４－ジオキサン（３０ｍＬ）中の１，３－ジブロモ－２－クロロベンゼン（２．２０ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン（１．２６０ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．２０ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、（±）－２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル（０．５５ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（７．１７ｇ、２２．０１ｍｍｏｌ）の混合物をバイアル内に入れ、９０℃で１２時間撹拌した。混合物をセライトのパッドを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、溶媒を減圧下で除去して粗生成物を得、これを（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン０％～１００％で溶離する）カラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ１３Ｈ１６ＢｒＣｌＮＯ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３２．０；実測値３３２．１。
工程２：（７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール
Figure 0007101678000180
 混合した水（５００μＬ）及び１，４－ジオキサン（４５００μＬ）中の８－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン（８３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５；１００ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５３．０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２でパージし、次いで１００℃で３時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、次いでＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗物質を（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、０～１００％で溶離する）シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ２８Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５２５．１；実測値５２５．１。
工程３：１－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）ピペリジン－４－オン
Figure 0007101678000181
 アセトン（５ｍＬ）中の（７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（３２０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の溶液に５ｍＬの１ＮのＨＣｌを室温で添加し、その混合物を４５℃で３時間撹拌した。次いで固体のＮａＨＣＯ３を添加して反応物をクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機相を組み合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を更に精製することなく直接使用した。Ｃ２６Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８１．１；実測値４８１．１。
工程４：（７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール
Figure 0007101678000182
 ＤＣＭ（５００μＬ）中の１－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）ピペリジン－４－オン（３１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びメチルアミンＴＨＦ溶液（６０μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間更に撹拌した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、濃縮し、（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、０～５０％で溶離する）カラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ２７Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９６．１；実測値４９６．２。
工程５：７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド
Figure 0007101678000183
 ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）にＭｎＯ２（７９ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を室温で一度に添加し、得られた混合物を４５℃で２０分間撹拌した。反応物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を更に精製することなく直接使用した。Ｃ２７Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９４．１；実測値４９４．２。
工程６：（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000184
 ＤＣＭ（１１２９μＬ）中の７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド（１０．１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．４１μｌ、０．０３９ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（４．４７ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８．２３ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）及び酢酸（３．３３μｌ、０．０５８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３２Ｈ３５Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９３．２；実測値５９３．３。
実施例４４
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（４－（シクロプロピルアミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000185
 この化合物は、実施例４３について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてメチルアミンに代えてシクロプロパンアミンを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３４Ｈ３７Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１９．２；実測値６１９．２。
実施例４５
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（４－（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000186
 この化合物は、実施例４３について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてメチルアミンに代えてシス－３－アミノシクロブタノールを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３５Ｈ３９Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４９．２；実測値６４９．２。
実施例４６
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（４－（（１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル）メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000187
 この化合物は、実施例４３について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてメチルアミンに代えて（１－（アミノメチル）シクロブチル）メタノールを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３７Ｈ４３Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７７．２；実測値６７７．２。
実施例４７
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（４－（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000188
 工程１：２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ビフェニル－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000189
 １，４－ジオキサン（２ｍｌ）／水（２ｍｌ）中の（７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例４３、工程２：９４ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（１４．２１ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄酸カリウム（ＩＩ）三水和物（１１３ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（８．７８ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１時間撹拌及び加熱した。室温に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗物質を次の工程で直接使用した。Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＮ３Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５１６．２；実測値５１６．１。
工程２：（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（４－（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例４３について記載したものと同様の手順を使用して、工程３において（７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えて２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１，４－ジオキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ビフェニル－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルを、工程４においてメチルアミンに代えてシス－３－アミノシクロブタノールを用いて調製した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ３９ＣｌＮ５Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４０．３；実測値６４０．２。
実施例４８
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（４－（エチル（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000190
 この化合物は、実施例４７について記載したものと同様の手順を使用して、シス－３－アミノシクロブタノールに代えて２－（エチルアミノ）エタノールを用いて調製した。それを分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ４１ＣｌＮ５Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４２．３；実測値６４２．２。
実施例４９
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（４－（エチル（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000191
 ＤＣＭ（５００μＬ）中の（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（４－（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例４７；１１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）及びアセトアルデヒド（３．４４ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６．６２ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間更に撹拌した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３８Ｈ４３ＣｌＮ５Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６６８．３；実測値６６８．３。
実施例５０
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000192
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－ブロモ－２－クロロフェニルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000193
 テトラヒドロフラン（１２．０ｍＬ）中の５－ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２，５（４Ｈ）－ジカルボキシレート（実施例３６、工程２：５００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）及び３－ブロモ－２－クロロアニリン（３５０．０ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中のカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．０Ｍ、３．３９ｍＬ、３．３９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中５０％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ１９Ｈ２３ＢｒＣｌＮ４Ｏ３について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６９．１；実測値４６９．１。
工程２：Ｎ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 0007101678000194
 ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（（３－ブロモ－２－クロロフェニル）カルバモイル）－１－メチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（１６０ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を添加した。溶液を室温で１時間撹拌し、次いで乾燥するまで濃縮した。残渣をＤＣＭ（２．０ｍＬ）及びＡＣＮ（１ｍＬ）に溶解し、次いでホルムアルデヒド（水中３７重量％、０．２ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で１０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２１７ｍｇ、１．０２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩継続して撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して所望の生成物を得、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ１５Ｈ１７ＢｒＣｌＮ４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８３．０；実測値３８３．０。
工程３：Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 0007101678000195
 ｔ－ＢｕＯＨ（５ｍｌ）中のＮ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：１８８ｍｇ、０．４６９ｍｍｏｌ）、及びジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（１７．７ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）の混合物に炭酸セシウム（２５５ｍｇ、０．７８２ｍｍｏｌ）及び数滴の水を添加した。反応混合物を窒素でパージし、次いで１００℃で５時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ中０～１０％のメタノールで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３０Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７６．２；実測値５７６．１。
工程４：Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 0007101678000196
 １，４－ジオキサン（３．０ｍＬ）／水（３．０ｍＬ）中のＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（１４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（ｔＢｕＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３、１９．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄酸カリウム（ＩＩ）三水和物（１０３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（４．８ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、次いで１００℃で１時間撹拌した。室温に冷却した後、反応物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製物を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ３１Ｈ２８ＣｌＮ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６７．２；実測値５６７．２。
工程５：Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 0007101678000197
 ＤＣＭ（３．０ｍｌ）中のＮ－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（１４０．０ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に重炭酸ナトリウム（２０７ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）及びデス・マーチンペルヨージナン（１５７ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、次いで濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ３１Ｈ２６ＣｌＮ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６５．２；実測値５６５．１。
工程６：（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（１ｍｌ）中のＮ－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（６６．２ｍｇ、０．５７５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．１６１ｍｌ、０．９２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７３．１ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ３５ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６６４．２；実測値６６４．２。
実施例５１
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２’－フルオロ－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000198
 この化合物は、実施例５０について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において３－ブロモ－２－クロロアニリンに代えて３－ブロモ－２－フルオロアニリンを用いて調製した。それをｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ３５ＦＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４８．２；実測値６４８．３。
実施例５２
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸
Figure 0007101678000199
 この化合物は、実施例５０について記載したものと同様の手順を使用して、工程６において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸を用いて調製した。それをｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ３７Ｈ３７ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７８．３；実測値６７８．２。
実施例５３
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000200
 この化合物は、実施例５０について記載したものと同様の手順を使用して、工程６において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。それをｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ３５ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６６４．２；実測値６６４．２。
実施例５４
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－２－イル）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000201
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－６，７－ジヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000202
 ｔｅｒｔ－ブチル１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ；Ａｓｔａｔｅｃｈ、ｃａｔ＃ＳＣ２９１１）、三塩基性リン酸カリウム（４２８ｍｇ、２．０１５ｍｍｏｌ）、１，３－ジブロモ－２－クロロベンゼン（３６３ｍｇ、１．３４４ｍｍｏｌ）、及びヨウ化銅（Ｉ）（１２．７９ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）の混合物を３回脱気し、Ｎ２を再充填した。混合物にトランス－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（４２．４μｌ、０．１３４ｍｍｏｌ）及びトルエン（２．２ｍＬ）を添加した。次いで混合物を１１０℃で一晩撹拌した。混合物を室温に冷却し、濾過し、濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～８０％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムで精製して所望の生成物を得た。Ｃ１７Ｈ２０ＢｒＣｌＮ３Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１４．０；実測値４１４．０。
工程２：５－（ヒドロキシメチル）－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000203
 １，４－ジオキサン（０．５ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中の（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：４０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（１５．８９ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄酸カリウム（ＩＩ）三水和物（４２．３ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（３．９３ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２でパージし、１００℃で１時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ２２Ｈ２４ＢＮ２Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９１．２；実測値：３９１．２。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－６，７－ジヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000204
 １，４－ジオキサン（０．２７８ｍｌ）及び水（０．０５６ｍｌ）中の５－（ヒドロキシメチル）－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（０．０３９ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－２，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（０．０４１ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（０．０２１ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）の混合物に（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７．３２ｍｇ、１０．００μｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ２でパージし、９０℃で２時間加熱した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を更に精製することなく次の工程で使用した。Ｃ３３Ｈ３１ＣｌＮ５Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９６．２；実測値５９６．３。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－６，７－ジヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000205
 ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－２，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（０．０６０ｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び重炭酸ナトリウム（０．０２５ｇ、０．３００ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．３３ｍＬ）溶液にデス・マーチンペルヨージナン（０．０６４ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１時間後、混合物を濃縮し、ヘキサン中０～８０％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムによって精製した。Ｃ３３Ｈ２９ＣｌＮ５Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９４．２；実測値５９４．２。
工程５：（Ｓ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－２－イル）－２’－クロロ－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000206
 ＤＣＭ（２５２μｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－２，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（５．８１ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（８．８２μｌ、０．０５０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８．０３ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次いでＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、ＤＣＭ／ｉＰｒＯＨで逆抽出した。有機層を組み合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、残渣を更に精製することなく次の工程で使用した。Ｃ３８Ｈ３８ＣｌＮ６Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９３．３；実測値６９３．３。
工程６：（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－２－イル）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000207
 （Ｓ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－２－イル）－２’－クロロ－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１４ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液にＴＦＡ（０．５ｍＬ）を室温で添加した。１時間後、混合物を濃縮し、更に精製することなく次の工程で使用した。Ｃ３３Ｈ３０ＣｌＮ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９３．２；実測値５９３．１。
工程７：（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－２－イル）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000208
 ＤＣＭ（１６９μｌ）中の（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）及び水中３７％ｗ／ｗのホルムアルデヒド（１．０１３ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）の混合物を２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７．０ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。２時間後、混合物を濃縮し、ＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３４Ｈ３２ＣｌＮ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０７．２；実測値６０７．３。
実施例５５
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（５－メチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－イル）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000209
 工程１：（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000210
 この化合物は、実施例５４、工程１～６における同様の方法を使用して、工程１においてｔｅｒｔ－ブチル１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ－ブチル４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－カルボキシレート（Ａｓｔａｔｅｃｈ、ｃａｔ＃３５８８２）を、工程５において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。Ｃ３２Ｈ２８ＣｌＮ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７９．２；実測値５７９．１。
工程２：（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（５－メチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－イル）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例５４、工程７における同様の方法を使用して、（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。それを分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３３Ｈ３０ＣｌＮ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９３．２；実測値５９３．２。
実施例５６
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－イソプロピル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000211
 この化合物は、実施例５５における同様の方法を使用して、工程２においてホルムアルデヒドに代えてアセトンを用いて調製した。それを分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３５Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２１．２；実測値６２１．２。
実施例５７
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（６－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000212
 この化合物は、実施例５４における同様の方法を使用して、工程１においてｔｅｒｔ－ブチル１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ－ブチル１，４，５，７－テトラヒドロ－６Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－６－カルボキシレート（Ａｓｔａｔｅｃｈ、ｃａｔ＃７９２４８）を用いて調製した。それを分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３４Ｈ３２ＣｌＮ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０７．３；実測値６０７．３。
実施例５８
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－エチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000213
 この化合物は、実施例５７における同様の方法を使用して、ホルムアルデヒドに代えてアセトアルデヒドを用いて調製した。それを分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３５Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２１．２；実測値６２１．２。
実施例５９
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000214
 工程１：（２－（３’－ブロモ－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール
Figure 0007101678000215
 Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（１２０ｍｌ）中の（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：１１．３ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）及び１，３－ジブロモ－２－メチルベンゼン（１４．１７ｇ、５６．７ｍｍｏｌ）の溶液にＮａ２ＣＯ３（６．０１ｇ、５６．７ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２付加物（２．３１６ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を窒素でフラッシュした密閉バイアル内で１００℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、続いてジクロロメタン（２５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに添加し、０％から４０％までの酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離させ、（２－（３’－ブロモ－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（１０．２ｇ、２３．０ｍｍｏｌ、８１％の収率）を得た。Ｃ２２Ｈ１８ＢｒＣｌＮＯ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４２．０；実測値４４２．１。
工程２：（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール
Figure 0007101678000216
 （２－（３’－ブロモ－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（６．５２ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）をジオキサン（１４．７ｍＬ）に溶解して淡黄色溶液を得た。Ｂ２Ｐｉｎ２（４．４９ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．８９ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２付加物（１．２０ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。反応混合物を１００℃に加熱した。１２時間後、飽和ＮａＨＣＯ３（２５ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いてジクロロメタン（２５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに添加し、０％から６０％までの酢酸エチル／ヘキサンで溶離させて（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（６．３３ｇ、１２．９ｍｍｏｌ、８８％の収率）を黄色フォームとして得た。Ｃ２８Ｈ３０ＢＣｌＮＯ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９０．２；実測値４９０．１。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000217
 １，４－ジオキサン（６０ｍｌ）及び水（１５ｍＬ）中の（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（２．９８ｇ、６．０８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（ＡｓｔａＴｅｃｈ、ｃａｔ＃ＡＢ１０２１：２．３３ｇ、７．２９ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１．２９ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２付加物（４９６ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）を窒素でフラッシュした密閉バイアル内で１００℃で１時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いてジクロロメタン（２５ｍＬ×４）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに添加し、０％から６０％までの酢酸エチル／ヘキサンで溶離させ、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（１．８０ｇ、２．９９ｍｍｏｌ、４９．２％の収率）を黄色油として得た。Ｃ３３Ｈ３３ＣｌＮ３Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０２．２；実測値６０２．１。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000218
 ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２２ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（２３４ｍｇ、０．５５２ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いてジクロロメタン（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに添加し、０％から３０％までの酢酸エチル／ヘキサンで溶離させ、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（１４３ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ、６４．７％の収率）を得た。Ｃ３３Ｈ３１ＣｌＮ３Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６００．２；実測値６００．１。
工程５：（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000219
 ＤＭＦ（１．２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（７０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（４０．２ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、ナトリウムシアノボロヒドリド（１５ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。２時間後、飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）を添加し、続いてジクロロメタン（５ｍＬ×４）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ３８Ｈ４０ＣｌＮ４Ｏ５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９９．２；実測値６９９．３。
工程６：（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000220
 ＤＣＭ（１ｍＬ）中の（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（８２ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加した。２時間後、反応混合物を濃縮し、次いで粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ３３Ｈ３２ＣｌＮ４Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９９．２；実測値５９９．３。
工程７：（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
１ドラムのバイアル内で（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（５０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４１７μｌ）に溶解して黄色溶液を得た。アセトン（３０．６μｌ、０．４１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２９．２μｌ、０．１６７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。１時間後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８８ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。５時間後、反応混合物を濃縮した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ３８ＣｌＮ４Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４１．２；実測値６４１．３。
実施例６０
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（５－エチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000221
 この化合物は、実施例５９について記載したものと同様の手順を使用して、工程７においてアセトンに代えてアセトアルデヒドを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３５Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２７．２；実測値６２７．３。
実施例６１
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000222
 工程１：（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000223
 この化合物は、実施例５９について記載したものと同様の手順を使用して、工程７においてアセトンに代えて（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド（Ａｌｄｒｉｃｈ、ｃａｔ＃４４９４５８）を用いて調製した。反応混合物を濃縮し、次いで粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ４１Ｈ５０ＣｌＮ４Ｏ４ＳＳｉについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７５７．２；実測値７５７．３。
工程２：（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、次いで１ＮのＨＣｌ（０．１ｍＬ）で処理した。２時間後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３５Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４３．２；実測値６４３．２。
実施例６２
（３Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（５－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000224
 工程１：（３Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（１－アセトキシプロパン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000225
 この化合物は、実施例５９について記載したものと同様の手順を使用して、工程７においてアセトンに代えてアセトキシアセトン（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、ｃａｔ＃Ｈ３１３４６）を用いて調製した。反応混合物を濃縮し、次いで粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ３８Ｈ４０ＣｌＮ４Ｏ５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９９．２；実測値６９９．３。
工程２：（３Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（５－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
（３Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（１－アセトキシプロパン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶解し、次いで１ＮのＮａＯＨ（０．１ｍＬ）で処理した。２時間後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ３８ＣｌＮ４Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６５７．２；実測値６５７．２。
実施例６３
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000226
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000227
 ４ドラムのバイアル内でｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例５９、工程３；９００ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及びフェロシアン化カリウム（ＩＩ）水和物（９４７ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１０ｍｌ）及び水（４．５ｍｌ）に溶解した。酢酸カリウム（３６７ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）及び［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（１１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。反応混合物を１００℃に加熱した。２時間後、飽和ＮａＨＣＯ３（１５ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いてジクロロメタン（１０ｍＬ×４）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに添加し、１０％から６０％までの酢酸エチル／ヘキサンで溶離させ、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（７０２ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、７９％の収率）を黄色油として得た。Ｃ３４Ｈ３３Ｎ４Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９３．２；実測値５９３．１。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000228
 ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（１６１ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いてジクロロメタン（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を更に精製することなく次の工程に使用した。Ｃ３４Ｈ３１Ｎ４Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９１．２；実測値５９１．３。
工程３：（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000229
 ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２０ｕＬ）の溶液に（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（１１６ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２６８ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。２時間後、飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）を添加し、続いてジクロロメタン（５ｍＬ×４）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ３９Ｈ４０Ｎ５Ｏ５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９０．２；実測値６９０．３。
工程４：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000230
 ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解した（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１７５ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加した。２時間後、反応混合物を濃縮し、次いで粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ３４Ｈ３２Ｎ５Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９０．２；実測値５９０．３。
工程５：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
１ドラムのバイアル内で（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（５０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５００μｌ）に溶解して黄色溶液を得た。アセトン（３０．６μｌ、０．４１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２９．２μｌ、０．１６７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。１時間後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８８ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。５時間後、反応混合物を濃縮した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３７Ｈ３８Ｎ５Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３２．２；実測値６３２．３。
実施例６４
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（シクロプロピルメチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000231
 この化合物は、実施例６３について記載したものと同様の手順を使用して、工程５においてアセトンに代えてシクロプロパンカルバルデヒドを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３８Ｈ３８Ｎ５Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４４．２；実測値６４４．３。
実施例６５
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000232
 工程１：（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000233
 この化合物は、実施例６３について記載したものと同様の手順を使用して、工程５においてアセトンに代えて（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド（Ａｌｄｒｉｃｈ、ｃａｔ＃４４９４５８）を用いて調製した。反応混合物を濃縮し、次いで粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ４２Ｈ５０Ｎ５Ｏ４ＳＳｉについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７４８．２；実測値７４８．３。
工程２：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、次いで１ＮのＨＣｌ（０．１ｍＬ）で処理した。２時間後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ３６Ｎ５Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３４．２；実測値６３４．２。
実施例６６
（３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000234
 工程１：（３Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（１－アセトキシプロパン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000235
 この化合物は、実施例６３について記載したものと同様の手順を使用して、工程５においてアセトンに代えてアセトキシアセトン（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、ｃａｔ＃Ｈ３１３４６）を用いて調製した。反応混合物を濃縮し、次いで粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ３９Ｈ４０Ｎ５Ｏ５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９０．２；実測値６９０．３。
工程２：（３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
（３Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（１－アセトキシプロパン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶解し、次いで１ＮのＮａＯＨ（０．１ｍＬ）で処理した。２時間後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３７Ｈ３８Ｎ５Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４８．２；実測値６４８．２。
実施例６７
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000236
 工程１：（Ｓ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000237
 ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例６３、工程２；１５０ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２０ｕＬ）の溶液に（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（１１６ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２６８ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。２時間後、飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）を添加し、続いてジクロロメタン（５ｍＬ×４）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ３９Ｈ４０Ｎ５Ｏ５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９０．２；実測値６９０．３。
工程２：（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000238
 ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解した（Ｓ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１７５ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加した。２時間後、反応混合物を濃縮し、次いで粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ３４Ｈ３２Ｎ５Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９０．２；実測値５９０．３。
工程３：（Ｓ）－１－（（２－（３’－（５－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000239
 １ドラムのバイアル内で（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（５０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４１７μｌ）に溶解して黄色溶液を得た。（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド（Ａｌｄｒｉｃｈ、ｃａｔ＃４４９４５８：３０．６μｌ、０．４１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２９．２μｌ、０．１６７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。１時間後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８８ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。５時間後、反応混合物を濃縮し、次いで粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ４２Ｈ５０Ｎ５Ｏ４ＳＳｉについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７４８．３；実測値７４８．３。
工程４：（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
（Ｓ）－１－（（２－（３’－（５－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、次いで１ＮのＨＣｌ（０．１ｍＬ）で処理した。２時間後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ３６Ｎ５Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３４．２；実測値６３４．２。
実施例６８
１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000240
 工程１：１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000241
 ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例６３、工程２；１５０ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２０ｕＬ）の溶液にアゼチジン－３－カルボン酸（１１６ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２６８ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。２時間後、飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）を添加し、続いてジクロロメタン（５ｍＬ×４）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ３８Ｈ３８Ｎ５Ｏ５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７６．２；実測値６７６．３。
工程２：１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000242
 ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解した１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸（１７５ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加した。２時間後、反応混合物を濃縮し、次いで粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ３３Ｈ３０Ｎ５Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７６．２；実測値５７６．３。
工程３：１－（（２－（３’－（５－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000243
 １ドラムのバイアル内で１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸（５０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４１７μｌ）に溶解して黄色溶液を得た。（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド（Ａｌｄｒｉｃｈ、ｃａｔ＃４４９４５８：３０．６μｌ、０．４１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２９．２μｌ、０．１６７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。１時間後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８８ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。５時間後、反応混合物を濃縮し、次いで粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ４１Ｈ４８Ｎ５Ｏ４ＳＳｉについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７３４．２；実測値７３４．３。
工程４：１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸
１－（（２－（３’－（５－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸（２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、次いで１ＮのＨＣｌ（０．１ｍＬ）で処理した。２時間後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３５Ｈ３４Ｎ５Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２０．２；実測値６２０．２。
実施例６９
（Ｒ）－１－（（２－（２－クロロ－２’－メチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000244
 工程１：３－ブロモ－２－クロロベンズアルデヒド
Figure 0007101678000245
 ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の（３－ブロモ－２－クロロフェニル）メタノール（ＡｓｔａＴｅｃｈ、ｃａｔ＃ＣＬ８９３６：２．２０ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（５．０２ｇ、１２ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いてジクロロメタン（２５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに添加し、０～３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離させ、所望の生成物（１．７６ｇ、８０％）を得た。Ｃ７Ｈ５ＢｒＣｌＯについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２２０．９；実測値２２１．０。
工程２：メチル２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルボキシレート
Figure 0007101678000246
 ＥｔＯＨ（２５ｍｌ）中のメチル３－アミノ－５－クロロ－４－ヒドロキシベンゾエート（実施例１、工程２；１．０４ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－２－クロロベンズアルデヒド（０．９８ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）の混合物をバイアル内に入れ、室温で１時間撹拌した。次いで混合物を濃縮した。残渣を塩化メチレン（２５ｍＬ）に溶解し、ジクロロジシアノキノン（１．１２ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。反応物を塩化メチレンで希釈し、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液及びＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。粗残渣を更に精製することなく直接使用した。Ｃ１５Ｈ９ＢｒＣｌ２ＮＯ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０１．９；実測値４０１．９。
工程３：（２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール
Figure 0007101678000247
 ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中のメチル２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルボキシレート（０．０３０ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＢＡＬ－Ｈ（０．１８７ｍｌ、０．１８７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。１時間後、飽和ロッシェル塩（２ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いて酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。有機層を組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、０～６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を黄色固体として得た。Ｃ１４Ｈ９ＢｒＣｌ２ＮＯ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７３．９；実測値３７４．０。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６，７－ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000248
 ｔｅｒｔ－ブチルアルコール（３．２ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の（３－クロロ－２－メチルフェニル）ボロン酸（Ｃｏｍｂｉ－ｂｌｏｃｋｓ、ｃａｔ＃ＢＢ－２０３５：６４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－６，７－ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（ＡｓｔａＴｅｃｈ、ｃａｔ＃ＡＢ１０２１：１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（１００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ－１２７（４７ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をＮ２でパージし、次いで１０５℃で２時間加熱した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～４０％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（１１４ｍｇ、８３％）を得た。Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＮ２Ｏ２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６５．１；実測値３６５．２。
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル２－［２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－６，７－ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000249
 １，４－ジオキサン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－６，７－ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（９５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、４，４，５，５，４’，４’，５’，５’－オクタメチル－［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（２００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１７０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）及び２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２’，６’－ジメトキシ－１，１’－ビフェニル（１１ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、室温で３日間撹拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、塩化メチレン中０～５％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（１０８ｍｇ、９０％）を得た。Ｃ２４Ｈ３４ＢＮ２Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５７．２；実測値４５７．２。
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２’－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000250
 窒素でフラッシュした４ドラムのバイアル内でｔｅｒｔ－ブチル２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２８ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）及び（２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（１４ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）をｔＢｕＯＨ（５００μｌ）及び水（２００μｌ）に溶解して黄色溶液を得た。Ｎａ２ＣＯ３（１０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）及びＰｄ－１２７（３ｍｇ、３．６９μｍｏｌ）を反応混合物に一度に添加した。反応混合物を９０℃に加熱した。１時間後、反応混合物を室温に冷却した。飽和ＮａＨＣＯ３（体積）を反応混合物に添加し、続いて酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を更に精製することなく使用した。Ｃ３２Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２２．１；実測値６２２．１。
工程７：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２’－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000251
 ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２’－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２３ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（２３ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いてジクロロメタン（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに添加し、０％から３０％までの酢酸エチル／ヘキサンで溶離させ、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（１４ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、６４．７％の収率）を得た。Ｃ３２Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２０．２；実測値６２０．１。
工程８：（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２－クロロ－２’－メチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000252
 ＤＭＦ（１．２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２’－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（７０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（４０．２ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、ナトリウムシアノボロヒドリド（１５ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。２時間後、反応混合物をＤＣＭ（１ｍＬ）で希釈し、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）で処理した。２時間後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３２Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１９．２；実測値６１９．３。
工程９：（Ｒ）－１－（（２－（２－クロロ－２’－メチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
１ドラムのバイアル内で（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２－クロロ－２’－メチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（５ｍｇ、８．０７μｍｏｌ）及びフェロシアン化カリウム（ＩＩ）水和物（２．２１１μｌ、９．６８μｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（５００μｌ）及び水（２００μｌ）に溶解した。酢酸カリウム（８ｍｇ、５０μｍｏｌ）及びｔＢｕＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１．２ｍｇ、１．６μｍｏｌ）を反応混合物に添加した。反応混合物を１００℃に加熱した。２時間後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３３Ｈ２９ＣｌＮ５Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１０．２；実測値６１０．３。
実施例７０
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000253
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000254
 ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例６９、工程５：５０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド（実施例１０、工程１；３８．４ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）（８．０２ｍｇ、１０．９６μｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２３．２２ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ、１，４－ジオキサン（５．０ｍｌ）及び水（１．０ｍｌ）をマイクロウェーブバイアルに添加した。混合物をＮ２でパージし、９０℃で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、次いでＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗物質を（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、０～１００％で溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（４３ｍｇ、６５％）を得た。Ｃ３３Ｈ３１ＣｌＮ３Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６００．２；実測値６００．２。
工程２：（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（１．０ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－３ａ，６，７，７ａ－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（４．２ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）の混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７．７ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で一晩撹拌した後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製した。溶媒を除去した後、残渣を１：１のＴＦＡ／ＤＣＭ（２ｍＬ）で１時間処理した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３３Ｈ３２ＣｌＮ４Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９９．２；実測値５９９．２。
実施例７１
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000255
 ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍｌ）中の（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例７０；２０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（５．０ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）の混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１４．１ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を一晩撹拌した。溶媒を真空中で除去した後、混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３４Ｈ３４ＣｌＮ４Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１３．２；実測値６１３．２。
実施例７２
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000256
 ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－３ａ，６，７，７ａ－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例６３、工程２：５５ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（１６．０ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）の混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１９．７ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製した。溶媒を除去した後、残渣を１：１のＴＦＡ／ＤＣＭ（２ｍＬ）で１時間処理した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３４Ｈ３２Ｎ５Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９０．２；実測値５９０．２。
実施例７３
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000257
 （Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例７１；１９ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、フェロシアン化カリウム（ＩＩ）水和物（８．４９μｌ、０．０３７ｍｍｏｌ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（２．４６２ｍｇ、３．１０μｍｏｌ）、酢酸カリウム（３．０４ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１５５μｌ）及び水（１５５μｌ）をマイクロウェーブバイアルに添加した。バイアルをキャップし、窒素をスパージした。反応物を１００℃まで３時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチル及び水で希釈し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗物質を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３５Ｈ３４Ｎ５Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０４．２；実測値６０４．２。
実施例７４
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000258
 工程１：ベンジル（３Ｒ，４Ｒ）－３－（３－ブロモ－２－メチルベンズアミド）－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 0007101678000259
 ＤＭＦ（３０．２ｍｌ）中の３－ブロモ－２－メチル安息香酸（１．３０ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）及びベンジル（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（１．５１３ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（３．１７ｇ、８．３４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．１６ｍｌ、１８．１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応物をＤＣＭ及び水で希釈し、水層をＤＣＭで１回抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（０～１０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離する）フラッシュクロマトグラフィで精製して所望の生成物（２．７０ｇ、１００％）を得た。Ｃ２１Ｈ２４ＢｒＮ２Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４７．１；実測値４４７．１。
工程２：ベンジル（Ｒ）－３－（３－ブロモ－２－メチルベンズアミド）－４－オキソピペリジン－１－カルボキシレート
Figure 0007101678000260
 ＤＣＭ（２０ｍｌ）中のベンジル（３Ｒ，４Ｒ）－３－（３－ブロモ－２－メチルベンズアミド）－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート（２．７０ｇ、６．０４ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（３．０７ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔ２Ｏ及び１ＭのＮａＯＨで希釈した。１時間撹拌した後、有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物を（０～１０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（１．８４ｇ、７０％）を得た。Ｃ２１Ｈ２２ＢｒＮ２Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４５．１；実測値４４５．１。
工程３：ベンジル２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－６，７－ジヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000261
 １，４－ジオキサン（３０ｍｌ）中のベンジル（Ｒ）－３－（３－ブロモ－２－メチルベンズアミド）－４－オキソピペリジン－１－カルボキシレート（１．８７ｇ、４．２０ｍｍｏｌ）の溶液にＰＯＣｌ３（０．３９１ｍｌ、４．２０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１１０℃で３時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３及び酢酸エチルで希釈した。水層を酢酸エチルで１回抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物を（０～４０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（１．２２ｇ、６８％）を得た。Ｃ２１Ｈ２０ＢｒＮ２Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２７．１；実測値４２７．１。
工程４：２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン
Figure 0007101678000262
 ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中のベンジル２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－６，７－ジヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（１．１５ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の溶液にＤＣＭ（５．３８ｍｌ、５．３８ｍｍｏｌ）中の１ＭのＢＢｒ３を０℃で添加した。同じ温度で１時間撹拌した後、反応混合物をＤＣＭ及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈した。得られた沈殿物を濾過により収集し、真空下で乾燥させて所望の生成物を白色固体（０．６１ｇ、７７％）として得た。Ｃ１３Ｈ１４ＢｒＮ２Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２９３．０；実測値２９３．０。
工程５．（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール
Figure 0007101678000263
 １，４－ジオキサン（８．０ｍｌ）及び水（１．６ｍｌ）中の２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン（５１１ｍｇ、１．７４１ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５；６９６ｍｇ、１．７４１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３６９ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）の混合物に（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１２７ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ２でパージし、９０℃で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチル及び水で希釈した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（ＤＣＭ中０～２０％のメタノールで溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（０．７２ｇ、８５％）を得た。Ｃ２８Ｈ２５ＣｌＮ３Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８６．２；実測値４８６．２。
工程６．ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000264
 メタノール（１０ｍｌ）中の（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（７２０ｍｇ、１．４８２ｍｍｏｌ）の溶液にＢｏｃ－無水物（０．３４４ｍｌ、１．４８２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を（ヘキサン中０～６０％の酢酸エチルで溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（０．７１ｇ、８２％）を得た。Ｃ３３Ｈ３３ＣｌＮ３Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８６．２；実測値５８６．２。
工程７．ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000265
 ＤＣＭ（１０ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（７１０ｍｇ、１．２１１ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（６１７ｍｇ、１．４５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔ２Ｏ及び１ＭのＮａＯＨで希釈した。１時間撹拌した後、有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（ヘキサン中０～６０％の酢酸エチルで溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（０．７０ｇ、９９％）を得た。Ｃ３３Ｈ３１ＣｌＮ３Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８４．２；実測値５８４．２。
工程８：（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（３６０ｍｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（７１．０ｍｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１７２ｍｌ、１．２３３ｍｍｏｌ）の混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１３１ｍｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製した。溶媒を除去した後、残渣を１：１のＴＦＡ／ＤＣＭ（４ｍＬ）で１時間処理した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３３Ｈ３２ＣｌＮ４Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８３．２；実測値５８３．２。
実施例７５
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000266
 マイクロウェーブバイアル内で（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例７４；６．０ｍｇ、８．７８μｍｏｌ）、フェロシアン化カリウム（ＩＩ）水和物（２．４０６μｌ、１０．５４μｍｏｌ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．６９８ｍｇ、０．８７８μｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．８６２ｍｇ、８．７８μｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２００μｌ）及び水（２００μｌ）を組み合わせた。バイアルをキャップし、窒素でパージした。反応物を１００℃まで２時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をメタノールで希釈し、シリンジフィルターを通過させ、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製した。溶媒を除去した後、残渣を１：１のＴＦＡ／ＤＣＭ（４ｍＬ）で１時間処理した。溶媒を真空中で除去した。残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３４Ｈ３２Ｎ５Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７４．２；実測値５７４．２。
実施例７６
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000267
 この化合物は、実施例７４について記載したものと同様の手順を使用して、工程８において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。Ｃ３３Ｈ３２ＣｌＮ４Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８３．２；実測値５８３．２。
実施例７７
１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000268
 この化合物は、実施例７４について記載したものと同様の手順を使用して、工程８において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えてアゼチジン－３－カルボン酸を用いて調製した。Ｃ３２Ｈ３０ＣｌＮ４Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６９．２；実測値５６９．２。
実施例７８
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000269
 この化合物は、実施例７４について記載したものと同様の手順を使用して、工程１においてベンジル（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレートに代えてベンジル（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレートを用いて調製した。Ｃ３３Ｈ３２ＣｌＮ４Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８３．２；実測値５８３．２。
実施例７９
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，４，５－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000270
 工程１：２－ブロモ－５－メチル－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007101678000271
 テトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）中の２－ブロモ－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－４（５Ｈ）－オン（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ，Ｉｎｃ、ｃａｔ＃ＡＫ－３８７８６、２５０ｍｇ、１．０７３ｍｍｏｌ）の溶液にナトリウムヒドリド（鉱油中６０重量％、６４．３ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。３０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（０．１３４ｍＬ、２．１４５ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を水及び酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、濃縮した。残渣を（０～４０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（２５４ｍｇ、９６％）を得た。Ｃ７Ｈ８ＢｒＮ２ＯＳについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２４７．０；実測値２４６．９。
工程２：２－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－５－メチル－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007101678000272
 （３－クロロ－２－メチルフェニル）ボロン酸（１７５ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－５－メチル－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－４（５Ｈ）－オン（２５４ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２１８ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（６．５ｍｌ）及び水（１．３００ｍｌ）をマイクロウェーブバイアルに添加した。混合物をＮ２でパージし、９０℃で２時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル及び水で希釈し、有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン０～４０％で溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（２０４ｍｇ、６８％）を得た。Ｃ１４Ｈ１４ＣｌＮ２ＯＳについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２９３．０；実測値２９３．０。
工程３：２－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－４，４，５－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン
Figure 0007101678000273
 ＤＣＭ（６．０ｍｌ）中の２－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－５－メチル－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－４（５Ｈ）－オン（２０４ｍｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）、２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メチルピリジン（１７２ｍｇ、０．８３６ｍｍｏｌ）の溶液に－７８℃でトリフルオロメタンスルホン無水物（０．１４１ｍｌ、０．８３６ｍｍｏｌ）を添加した。同じ温度で１時間撹拌した後、臭化メチルマグネシウム（エーテル中３Ｍ、０．５５７ｍｌ、１．６７２ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、３時間かけて室温まで温めた。反応混合物をＤＣＭ及び飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で希釈し、有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（０～３０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（１６７ｍｇ、７８％）を得た。Ｃ１６Ｈ２０ＣｌＮ２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０７．１；実測値３０７．１。
工程４：４，４，５－トリメチル－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン
Figure 0007101678000274
 ２－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－４，４，５－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン（１５１ｍｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（１２５ｍｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１８．０３ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリ－イソ－プロピル－１，１’－ビフェニル（３７．５ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（１４５ｍｇ、１．４７６ｍｍｏｌ）をマイクロウェーブバイアルに入れた。バイアルを密封し、高真空下で排気し、窒素を補充した（このプロセスを３回繰り返した）。１，４－ジオキサン（２ｍＬ）を添加した。混合物を１００℃で５時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を酢酸エチルで希釈し、濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残渣を（ＤＣＭ中０～２０％のメタノールで溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（１６０ｍｇ、８２％）を得た。Ｃ２２Ｈ３２ＢＮ２Ｏ２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９９．２；実測値３９９．２。
工程５：７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，４，５－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド
Figure 0007101678000275
 １，４－ジオキサン（２．０ｍｌ）及び水（０．４００ｍｌ）中の４，４，５－トリメチル－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン（９０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド（実施例１０、工程１；７９ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１６．５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４７．８ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）をマイクロウェーブバイアルに入れた。混合物をＮ２でパージし、９０℃で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチル及び水で希釈し、有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（ＤＣＭ中０～２０％のメタノールで溶離する）フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（９４ｍｇ、７７％）を得た。Ｃ３１Ｈ２９ＣｌＮ３Ｏ２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４２．２；実測値５４２．２。
工程６：（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，４，５－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000276
 ＤＣＭ（１．０ｍｌ）中の７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，４，５－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド（３２ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（６．８０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）の混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１２．５ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で一晩撹拌した後、溶媒を真空中で除去し、残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ３８ＣｌＮ４Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４１．２；実測値６４１．２。
工程７：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，４，５－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例７３について記載したものと同様の手順を使用して、（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，４，５－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。Ｃ３７Ｈ３８Ｎ５Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３２．３；実測値６３２．２。
実施例８０
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000277
 この化合物は、実施例３６について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３７Ｈ３８Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４４．３；実測値６４４．３。
実施例８１
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000278
 この化合物は、実施例２９について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において（Ｓ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－オールを、工程７において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３９Ｈ３７Ｃｌ２Ｎ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７２３．２；実測値７２３．２。
実施例８２
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000279
 この化合物は、実施例２９について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において（Ｓ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３９Ｈ３７Ｃｌ２Ｎ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７２３．２；実測値７２３．２。
実施例８３
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000280
 この化合物は、実施例３０について記載したものと同様の手順を使用して、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸を、（Ｓ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ３７ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７１４．３；実測値７１４．３。
実施例８４
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000281
 この化合物は、実施例３０について記載したものと同様の手順を使用して、（Ｓ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ３７ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７１４．３；実測値７１４．３。
実施例８５
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000282
 この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程５において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えてアゼチジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ４０Ｈ３８Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８０．３；実測値６８０．３。
実施例８６
（Ｒ）－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）－２，２－ジメチルプロパン酸
Figure 0007101678000283
 この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程５において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて３－アミノ－２，２－ジメチルプロパン酸を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ４１Ｈ４２Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９６．３；実測値６９６．３。
実施例８７
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000284
 工程１：（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000285
 この化合物は、実施例５４、工程１～６における同様の方法を使用して、工程１においてｔｅｒｔ－ブチル１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ－ブチル１，４，５，７－テトラヒドロ－６Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－６－カルボキシレート（Ａｓｔａｔｅｃｈ、ｃａｔ＃７９２４８）を用いて調製した。反応混合物を濃縮し、更に精製することなく次の工程で使用した。Ｃ３３Ｈ３０ＣｌＮ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９３．２；実測値５９３．１。
工程２：（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（１６９μｌ）中の（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）及びアセトン（２．４μＬ、０．０３４ｍｍｏｌ）の混合物を２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７．０ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。２時間後、混合物を濃縮し、ＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ３６ＣｌＮ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３５．２；実測値６３５．３。
実施例８８
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000286
 この化合物は、実施例５０について記載したものと同様の手順を使用して、工程６において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３７Ｈ３７ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７８．３；実測値６７８．３。
実施例８９
１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸
Figure 0007101678000287
 この化合物は、実施例５０について記載したものと同様の手順を使用して、工程６において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えてピペリジン－４－カルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３７Ｈ３７ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７８．３；実測値６７８．３。
実施例９０
（Ｓ）－２－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）プロパン酸
Figure 0007101678000288
 この化合物は、実施例５０について記載したものと同様の手順を使用して、工程６において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－２－アミノプロパン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３４Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３８．２；実測値６３８．２。
実施例９１
（１Ｒ，４Ｒ）－４－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸
Figure 0007101678000289
 この化合物は、実施例５０について記載したものと同様の手順を使用して、工程６において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（１Ｒ，４Ｒ）－４－アミノシクロヘキサンカルボン酸を用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３８Ｈ３９ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９２．３；実測値６９２．３。
実施例９２
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000290
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000291
 １，４－ジオキサン（９５ｍＬ）及び水（１９ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３－ブロモ－２－クロロフェニルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例５０、工程１：８．０１ｇ、１７．０３ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：７．４９ｇ、１８．７３ｍｍｏｌ）、及びジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（１．３９ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）の混合物に炭酸ナトリウム（３．６１ｇ、３４．１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を窒素でパージし、次いで１００℃で３６時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～７０％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３４Ｈ３４Ｃｌ２Ｎ５Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６６２．２；実測値６６２．２。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000292
 この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えてｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレートを用いて調製した。Ｃ３５Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６５３．２；実測値６５３．２。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000293
 ＤＣＭ（６０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（３．５６ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（１０．９２ｇ、１２６ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で３時間撹拌した。反応物をセライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ３５Ｈ３２ＣｌＮ６Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６５１．２；実測値６５１．２。
工程４：（Ｓ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２’－クロロ－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000294
 ＤＣＭ（６ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（２６．５ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．０８５ｍｌ、０．６１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４８．８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ４１ＣｌＮ７Ｏ６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７５０．３；実測値７５０．３。
工程５：（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２’－クロロ－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（５０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．０１３ｍＬ）を添加した。溶液を室温で１時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３５Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６５０．３；実測値６５０．３。
実施例９３
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000295
 ＤＣＭ（０．５ｍｌ）中の（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例９２、工程５：２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）の溶液に２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド（９．８ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６．４ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、２ＮのＨＣｌ水溶液（０．２ｍＬ）を添加し、反応物を５０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３７Ｈ３７ＣｌＮ７Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９４．３；実測値６９４．３。
実施例９４
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000296
 工程１：５－ｔｅｒｔ－ブチル２－エチル３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２，５（１Ｈ）－ジカルボキシレート
Figure 0007101678000297
 ＨＦＩＰ（５ｍＬ）中のシス－ｔｅｒｔ－ブチル３，４－ジアミノピロリジン－１－カルボキシレート（Ｐｈａｒｍａｂｌｏｃｋ、ｃａｔ＃ＰＢ０５５６８：８００ｍｇ、３．９７ｍｍｏｌ）の溶液にエチル２－エトキシ－２－イミノアセテート（５７７ｍｇ、３．９７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で一晩撹拌してから飽和ＮａＣｌ溶液を添加することによってクエンチした。次いで１ＮのＨＣｌを添加してｐＨを１に調整し、次いでこれをＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ中０～１０％のＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ１３Ｈ２２Ｎ３Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２８４．３；実測値２８４．３。
工程２：５－ｔｅｒｔ－ブチル２－エチル１－メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２，５（１Ｈ）－ジカルボキシレート
Figure 0007101678000298
 ＤＣＭ（４ｍＬ）中の塩化オキサリル（０．１３ｍＬ、１．４８ｍｍｏｌ）の溶液にＤＭＳＯ（０．２１ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）を３０分間徐々に添加した。得られた溶液を５－ｔｅｒｔ－ブチル２－エチル３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２，５（１Ｈ）－ジカルボキシレート（２１０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に滴下して添加した。添加した後、溶液を３０分間撹拌してからＤＩＥＡ（０．８６ｍＬ、４．９４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間かけて室温まで温め、次いでこれを飽和ＮＨ４Ｃｌを添加することによってクエンチした。混合物をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（２７３ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０．１２ｍＬ、１．９７ｍｍｏｌ）を順次添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌してから３ｍＬの水を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ１４Ｈ２２Ｎ３Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２９６．２；実測値２９６．２。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－ブロモ－２－クロロフェニルカルバモイル）－１－メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－５（１Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000299
 ＴＨＦ（１．０Ｍ、２．１３ｍＬ）中のカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドをＴＨＦ（１２．０ｍＬ）中の５－ｔｅｒｔ－ブチル２－エチル４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２，５（１Ｈ）－ジカルボキシレート（４００ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）及び３－ブロモ－２－クロロアニリン（３２３ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中１００％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ１８Ｈ２１ＢｒＣｌＮ４Ｏ３について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４５７．０；実測値４５７．０。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－５（１Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000300
 １，４－ジオキサン（５ｍｌ）及び水（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３－ブロモ－２－クロロフェニルカルバモイル）－１－メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－５（１Ｈ）－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：１５８ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、及びジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（２７ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）の混合物に炭酸ナトリウム（７０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を窒素でパージし、次いで１００℃で１２時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３３Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ５Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４８．２；実測値６４８．２。
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－５（１Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000301
 この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えてｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－５（１Ｈ）－カルボキシレートを用いて調製した。Ｃ３４Ｈ３２ＣｌＮ６Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３９．２；実測値６３９．２。
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－５（１Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000302
 ＤＣＭ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－５（１Ｈ）－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（５４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で３時間撹拌した。反応物をセライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ３４Ｈ３０ＣｌＮ６Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３７．２；実測値６３７．２。
工程７：（Ｓ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－カルボキサミド）－２’－クロロ－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000303
 ＤＣＭ（０．５ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－５（１Ｈ）－カルボキシレート（１５．０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（６．５ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．０１３ｍｌ、０．０９４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７．５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ３９ＣｌＮ７Ｏ６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７３６．３；実測値７３６．３。
工程８：（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－カルボキサミド）－２’－クロロ－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を添加した。溶液を室温で１時間撹拌し、次いで乾燥するまで濃縮した。残渣をＤＣＭ（１．０ｍＬ）に溶解し、次いでホルムアルデヒド（水中３７重量％、０．０２ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で１０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５．８ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３５Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６５０．３；実測値６５０．３。
実施例９５
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000304
 工程１：（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２’－クロロ－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000305
 ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例９２、工程３：２５ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸（７．７ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．０２ｍｌ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１２．２ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４１Ｈ４３ＣｌＮ７Ｏ６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７６４．３；実測値７６４．３。
工程２：（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２’－クロロ－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を添加した。溶液を室温で１時間撹拌し、次いで乾燥するまで濃縮した。残渣をＤＣＭ（１．０ｍＬ）に溶解し、次いでアセトアルデヒド（３．０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５．８ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３８Ｈ３９ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９２．３；実測値６９２．３。
実施例９６
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（１－（２－ヒドロキシエチル）アゼチジン－３－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000306
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル３－（８－クロロ－１，７－ナフチリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート
Figure 0007101678000307
 テフロンコーティングされた磁気撹拌棒を備えた長くて薄い（約２０ｍＬ）ボロシリケートガラスバイアルに４，７－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－１，１０－フェナントロリン（１２．０１ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）及びＮｉＣｌ２グリム（９．０２ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）及び１．０ｍＬのＴＨＦを添加した。バイアルをキャップし、得られた懸濁液を、ニッケル及びリガンドが完全に可溶化されるまで加熱ガンで簡易に加熱し、淡緑色の溶液を生成した。次いで溶媒を真空下で除去して、連結したニッケル錯体の微細なコーティングを得た（色は淡常緑色）。乾燥したら、３－ブロモ－８－クロロ－１，７－ナフチリジン（１００ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル３－（トリフルオロ－ｌ４－ボラニル）アゼチジン－１－カルボキシレート、カリウム塩（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ、ｃａｔ＃ＱＣ－６２８８：１０８ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）、［Ｉｒ｛ｄＦＣＦ３ｐｐｙ｝２（ｂｐｙ）］ＰＦ６（Ａｌｄｒｉｃｈ、ｃａｔ＃８０４２１５：１０．３７ｍｇ、１０．２７μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２０１ｍｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）を順次添加した。次いでバイアルをキャップし、パージし、４回排気した。不活性雰囲気下で、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）を導入した。試薬の全てを含有するバイアルを更にパラフィルムで密封し、２つの２６Ｗ蛍光電球からおよそ４ｃｍ離して２４時間撹拌した。次いで反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ１６Ｈ１９ＣｌＮ３Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２０．２；実測値３２０．２。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル３－（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート
Figure 0007101678000308
 イソプロパノール（１０ｍｌ）中の３－ブロモ－２－メチルアニリン（３１．４ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル３－（８－クロロ－１，７－ナフチリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（４５ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）及び硫酸（７．５０μｌ、０．１４１ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で２時間撹拌した。次いで反応物を室温に冷却し、ＤＣＭで希釈した。反応物をＮａＨＣＯ３水溶液によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、その後二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１２３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（５７．０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間撹拌してから飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチした。次いで混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ２３Ｈ２６ＢｒＮ４Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６９．１／４７１．１；実測値４６９．２／４７１．２。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル３－（８－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート
Figure 0007101678000309
 混合した水（１５０μｌ）及び１，４－ジオキサン（７５０μｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（３９．１ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０ｍｇ、８．９μｍｏｌ）の混合物をＮ２でパージし、次いで１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、次いでＨ２Ｏで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗残渣を得、これを０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３８Ｈ３７ＣｌＮ５Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６６２．３；実測値６６２．３。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル３－（８－（３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート
Figure 0007101678000310
 この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えてｔｅｒｔ－ブチル３－（８－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシレートを用いて調製した。Ｃ３９Ｈ３７Ｎ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６５３．３；実測値６５３．３。
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル３－（８－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート
Figure 0007101678000311
 ＤＣＭ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（８－（３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（５９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（２１６ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で３時間撹拌した。反応物をセライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ３９Ｈ３５Ｎ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６５１．３；実測値６５１．３。
工程６：（Ｒ）－１－（（２－（３’－（３－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000312
 ＤＣＭ（１ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（８－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）アゼチジン－１－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（５．３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．００８ｍｌ、０．０６１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９．８ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４４Ｈ４４Ｎ７Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７５０．３；実測値７５０．３。
工程７：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（１－（２－ヒドロキシエチル）アゼチジン－３－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の（Ｒ）－１－（（２－（３’－（３－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を添加した。溶液を室温で１時間撹拌し、次いで乾燥するまで濃縮した。残渣をＤＣＭ（１．０ｍＬ）に溶解し、２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド（９．８ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６．４ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、２ＮのＨＣｌ水溶液（０．２ｍＬ）を添加し、反応物を５０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、ｐＨ＝２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４１Ｈ４０Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９４．３；実測値６９４．３。
実施例９７
（３Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（３－（ピロリジン－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000313
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（８－クロロ－１，７－ナフチリジン－３－イル）－４－オキソブチルカルバメート
Figure 0007101678000314
 ＴＨＦ（４０ｍｌ）中のｎ－ブチルリチウム（シクロヘキサン中２．０Ｍ、０．４１ｍＬ、０．８２１ｍｍｏｌ）の溶液に３－ブロモ－８－クロロ－１，７－ナフチリジン（１００ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して添加した。－７８℃で１時間撹拌した後、ｔｅｒｔ－ブチル２－オキソピロリジン－１－カルボキシレート（Ａｌｄｒｉｃｈ、ｃａｔ＃４６４８５６：０．１４０ｍｌ、０．８２１ｍｍｏｌ）を添加した。２時間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌによってクエンチし、ＤＣＭによって３回抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～１００％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ１７Ｈ２１ＣｌＮ３Ｏ３について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５０．１；実測値３５０．１。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル２－（８－（３－ブロモ－２－クロロフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 0007101678000315
 反応バイアルに、３－ブロモ－２－クロロアニリン（８５ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル４－（８－クロロ－１，７－ナフチリジン－３－イル）－４－オキソブチルカルバメート（１２０ｍｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（１０ｍｌ）に懸濁させた。硫酸（０．０１８ｍｌ、０．３４３ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。得られた混合物を１００℃で２時間加熱し、次いで乾燥するまで濃縮した。残渣をＤＣＭ（１．０ｍＬ）に溶解し、ＴＥＡ（０．１ｍＬ、０．６８ｍｍｏｌ）及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１４５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌してから飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチした。次いで混合物をＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、その後二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１２３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（５７．０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を２時間撹拌してから飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチした。次いで混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ２３Ｈ２５ＢｒＣｌＮ４Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０３．１；実測値５０３．１。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル２－（８－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 0007101678000316
 混合した水（１５０μｌ）及び１，４－ジオキサン（７５０μｌ）中のＮ－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－３－（ピロリジン－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－アミン（３０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：３８ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８．７ｍｇ、７．５μｍｏｌ）の混合物をＮ２でパージし、次いで１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、次いでＨ２Ｏで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗残渣を得、これをヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３８Ｈ３６Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９６．２；実測値６９６．２。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル２－（８－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 0007101678000317
 この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えてｔｅｒｔ－ブチル２－（８－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートを用いて調製した。Ｃ３９Ｈ３６ＣｌＮ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８７．２；実測値６８７．２。
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル２－（８－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 0007101678000318
 ＤＣＭ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（８－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（２１６ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で３時間撹拌した。反応物をセライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ３９Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８５．２；実測値６８５．２。
工程６：（３Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（３－（ピロリジン－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（１ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（８－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（５．３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．００８ｍｌ、０．０６１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９．８ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣をＤＣＭ（１ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）に溶解した。溶液を室温で１時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ３５ＣｌＮ７Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８４．２；実測値６８４．２。
実施例９８
（３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（３－（ピロリジン－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000319
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 0007101678000320
 この化合物は、実施例９７について記載したものと同様の手順を使用して、工程２において３－ブロモ－２－クロロアニリンに代えて３－ブロモ－２－メチルアニリンを用いて調製した。エナンチオピュアな化合物がキラルＨＰＬＣ分離によって得られた。クロマトグラフィで最初に溶離したエナンチオピュアな化合物（ピーク１化合物）を次の反応に使用した。Ｃ２４Ｈ２８ＢｒＮ４Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８３．１、４８５．１；実測値４８３．１、４８５．１。
工程２：（３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（３－（ピロリジン－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例９７について記載したものと同様の手順を使用して、工程３においてｔｅｒｔ－ブチル２－（８－（３－ブロモ－２－クロロフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ－ブチル２－（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ３８Ｎ７Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６６４．３；実測値６６４．３。
実施例９９
（３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（３－（ピロリジン－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000321
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 0007101678000322
 この化合物は、実施例９７について記載したものと同様の手順を使用して、工程２において３－ブロモ－２－クロロアニリンに代えて３－ブロモ－２－メチルアニリンを用いて調製した。エナンチオピュアな化合物がキラルＨＰＬＣ分離によって得られた。クロマトグラフィで２番目に溶離したエナンチオピュアな化合物（ピーク２化合物）を次の反応に使用した。Ｃ２４Ｈ２８ＢｒＮ４Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８３．１、４８５．１；実測値４８３．１、４８５．１。
工程２：（３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（３－（ピロリジン－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例９７について記載したものと同様の手順を使用して、工程３においてｔｅｒｔ－ブチル２－（８－（３－ブロモ－２－クロロフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ－ブチル２－（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ３８Ｎ７Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６６４．３；実測値６６４．３。
実施例１００
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000323
 この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程５において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４２Ｈ４２Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７０８．３；実測値７０８．３。
実施例１０１
（Ｒ）－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）プロパン酸
Figure 0007101678000324
 この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程５において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて３－アミノプロパン酸を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ３８Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６６８．３；実測値６６８．３。
実施例１０２
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－フルオロ－４－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000325
 工程１：（Ｒ）－１－（（２－ブロモ－３－フルオロピリジン－４－イル）メチル）ピロリジン－３－オール
Figure 0007101678000326
 ＤＣＭ（２．０ｍｌ）中の２－ブロモ－３－フルオロイソニコチンアルデヒド（７０．０ｍｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－ピロリジン－３－オール（５９．８ｍｇ、０．６８６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１０分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２１８ｍｇ、１．０２９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（ＭｅＯＨ０～１０％）で溶離するクロマトグラフィによって精製した。Ｃ１０Ｈ１３ＢｒＦＮ２Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２７５．０、２７７．０；実測値２７５．１、２７７．１。
工程２：（Ｒ）－１－（（３－フルオロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニルアミノ）ピリジン－４－イル）メチル）ピロリジン－３－オール
Figure 0007101678000327
 ジオキサン（３．０ｍｌ）中の２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（０．２５４ｇ、１．０９０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－１－（（２－ブロモ－３－フルオロピリジン－４－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（０．２０ｇ、０．７２７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．５９２ｇ、１．８１７ｍｍｏｌ）及びクロロ［（４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンタン）－２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．０１９ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）の混合物を排気し、窒素を補充し、次いで１００℃で２時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、粗製物を次の工程で直接使用した。Ｃ２３Ｈ３２ＢＦＮ３Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２８．２；実測値４２８．３。
工程３：（Ｒ）－７－クロロ－２－（３’－（（３－フルオロ－４－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド
Figure 0007101678000328
 ジオキサン（２ｍｌ）及び水（０．５ｍｌ）中の（Ｒ）－１－（（３－フルオロ－２－（（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）アミノ）ピリジン－４－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（０．１０ｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）、２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド（実施例１０、工程１：０．０９８ｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム、三塩基性（０．０９９ｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２７ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）の混合物を３回排気し、窒素を補充し、次いで反応物を１１０℃で３時間撹拌した。混合物を水及び酢酸エチルで希釈し、有機相を分離し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。生成物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（ＭｅＯＨ０～１５％）で溶離するクロマトグラフによって精製した。Ｃ３２Ｈ２９ＣｌＦＮ４Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７１．２；実測値５７１．１。
工程４：（Ｒ）－２－（３’－（３－フルオロ－４－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000329
 この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えて（Ｒ）－７－クロロ－２－（３’－（（３－フルオロ－４－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒドを用いて調製した。Ｃ３３Ｈ２９ＦＮ５Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６２．２；実測値５６２．３。
工程５：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－フルオロ－４－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例１６について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（Ｓ）－７－クロロ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒドに代えて（Ｒ）－２－（３’－（３－フルオロ－４－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３８Ｈ３８ＦＮ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６６１．３；実測値６６１．４。
実施例１０３
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
Figure 0007101678000330
 （Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例８７、２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ中２Ｍのメチルアミン（２３．６μｌ、０．０４７ｍｍｏｌ）、及び（ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１６．７ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５７μｌ）溶液にヒューニッヒ塩基（８．２μｌ、０．０４７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、混合物を濃縮し、ＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ３７Ｈ３９ＣｌＮ７Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４８．３；実測値６４８．３。
実施例１０４
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ピロリジン－３－カルボキサミド
Figure 0007101678000331
 （Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例８７、２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、２－アミノエタノール（４．０μｌ、０．０４７ｍｍｏｌ）、及び（ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１６．７ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５７μｌ）溶液にヒューニッヒ塩基（８．２μｌ、０．０４７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、混合物を濃縮し、ＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ３８Ｈ４１ＣｌＮ７Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７８．３；実測値６７８．３。
実施例１０５
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000332
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５（６Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000333
 ＤＣＭ（５．０ｍｌ）中の２－ブロモ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール、ＨＢｒ（Ａｕｒｕｍ Ｐｈａｒｍ、ｃａｔ＃ＭＲ２２３２０：２２０．０ｍｇ、０．７６９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２６９ｍｌ、１．５３９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＢｏｃ－無水物（２０１ｍｇ、０．９２３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１時間後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×１５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して粗ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５（６Ｈ）－カルボキシレート（２２０ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ、９３．６％の収率）を得、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ１０Ｈ１４ＢｒＮ２Ｏ２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３０５．０／３０７．０；実測値３０５．０／３０７．０。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５（６Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000334
 １，４－ジオキサン（６ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例５９、工程２：２７５ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５－カルボキシレート（１７１ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６４．９ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（１４９ｍｇ、１．４０４ｍｍｏｌ）のスラリーを１００℃で一晩撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、水（３×１５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物を０～４０％のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムで精製してｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５（６Ｈ）－カルボキシレート（２８０ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ、８５％の収率）を得た。Ｃ３２Ｈ３１ＣｌＮ３Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８８．２；実測値５８８．３。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５（６Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000335
 この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えてｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５－カルボキシレートを用いて調製した。Ｃ３３Ｈ３１Ｎ４Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７９．２；実測値５７９．２。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５（６Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000336
 ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５－カルボキシレート（０．９３ｇ、１．６０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にデス・マーチンペルヨージナン（１．０２２ｇ、２．４１１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１時間後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＤＣＭ（４×８０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して粗ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５（６Ｈ）－カルボキシレート（０．９０ｇ、１．５６ｍｍｏｌ、９７％の収率）を得、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ３３Ｈ２９Ｎ４Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７７．２；実測値５７７．１。
工程５：２－（３’－（５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000337
 ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５（６Ｈ）－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）に溶解した。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。次いで揮発性物質を減圧下で除去して２－（３’－（５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルをそのＴＦＡ塩として得、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ２８Ｈ２１Ｎ４Ｏ２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７７．１；実測値４７７．１。
工程６：２－（３’－（５－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000338
 ＤＭＦ（５．０ｍｌ）中の２－（３’－（５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（１００．０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）及びジメチルグリシン（２６．０ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（７９．８ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１４６．２μｌ、０．８４ｍｍｏｌ）を室温で順次添加した。１時間後、反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗２－（３’－（５－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（１０５ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ、８９％の収率）を得た。Ｃ３２Ｈ２８Ｎ５Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６２．２；実測値５６２．２。
工程７：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（１５．３７ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）、２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（５０．０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０１９ｍＬ、０．１０７ｍｍｏｌ）の溶液を１時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５６．６ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ３７Ｈ３７Ｎ６Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６６１．３；実測値６６１．２。
実施例１０６
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（３－（ジメチルアミノ）プロパノイル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000339
 この化合物は、実施例１０５について記載したものと同様の手順を使用して、工程６においてジメチルグリシンに代えて３－（ジメチルアミノ）プロパン酸を用いて調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の化合物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ３８Ｈ３９Ｎ６Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７５．３；実測値６７５．３。
実施例１０７
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－カルボニル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000340
 この化合物は、実施例１０５について記載したものと同様の手順を使用して、工程６においてジメチルグリシンに代えて（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－カルボン酸を用いて調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の化合物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ３９Ｎ６Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８７．３；実測値６８７．２。
実施例１０８
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000341
 この化合物は、実施例１０５について記載したものと同様の手順を使用して、工程６においてジメチルグリシンに代えて２－（４－メチルピペラジン－１－イル）酢酸を用いて調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の化合物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ４２Ｎ７Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７１６．３；実測値７１６．２。
実施例１０９
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000342
 この化合物は、実施例１０５について記載したものと同様の手順を使用して、工程７において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の化合物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ３８Ｈ３９Ｎ６Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７５．３；実測値６７５．３。
実施例１１０
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（イソプロピルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000343
 工程１：（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000344
 ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（３９．９ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－５－カルボキシレート（実施例１０５、工程４：１００．０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０４５ｍＬ、０．２６０ｍｍｏｌ）のスラリーを室温で１時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１１０ｍｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。次いで混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×１５ｍＬ）で洗浄した。水層を組み合わせ、ＤＣＭ／ｉＰｒＯＨ（２：１、３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して粗生成物を得、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ３８Ｈ３８Ｎ５Ｏ５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７６．３；実測値６７６．２。
工程２：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000345
 （Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１０５ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＴＦＡ（１：１、２．０ｍＬ）に溶解した。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得、更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ３３Ｈ３０Ｎ５Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７６．２；実測値５７６．２。
工程３：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（２－オキソアセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000346
 ＤＭＦ（８．０ｍｌ）中の（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（７００．０ｍｇ、１．２１６ｍｍｏｌ）及び２－オキソ酢酸（２７０ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（４６２ｍｇ、１．２１６ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．４２４ｍｌ、２．４３２ｍｍｏｌ）を室温で順次添加した。１時間後、混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水（３×２５ｍＬ）で洗浄した。水層を組み合わせ、ＤＣＭ／ｉＰｒＯＨ（２：１、３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して所望のアルデヒド（７１０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、９２．３％の収率）を得た。Ｃ３５Ｈ３０Ｎ５Ｏ５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３２．２；実測値６３２．２。
工程４：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（イソプロピルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＤＭＦ（３．０ｍｌ）中のプロパン－２－アミン（５．６１ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（２－オキソアセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（３０．０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０２５ｍｌ、０．１４２ｍｍｏｌ）のスラリーを室温で１時間撹拌した。次いでナトリウムシアノボロヒドリド（８．９５ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。次いで反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ３８Ｈ３９Ｎ６Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７５．３；実測値６７５．２。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９ － ４．６６ （ｍ， ４Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７０－３．１５ （ｍ， ６Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ６Ｈ）。
実施例１１１
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000347
 この化合物は、実施例１１０について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてプロパン－２－アミンに代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の化合物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ３９Ｎ６Ｏ５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７０３．３；実測値７０３．２。
実施例１１２
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000348
 この化合物は、実施例１１０について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてプロパン－２－アミンに代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の化合物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ３９Ｎ６Ｏ５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７０３．３；実測値７０３．２。
実施例１１３
（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（２－（アゼチジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000349
 この化合物は、実施例１１０について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてプロパン－２－アミンに代えてアゼチジンを用いて調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の化合物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ３８Ｈ３７Ｎ６Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７３．３；実測値６７３．２。
実施例１１４
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（エチル（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000350
 この化合物は、実施例１１０について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてプロパン－２－アミンに代えてＮ－メチルエタンアミンを用いて調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の化合物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ３８Ｈ３９Ｎ６Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７５．３；実測値６７５．３。
実施例１１５
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000351
 この化合物は、実施例１１０について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてプロパン－２－アミンに代えて（Ｓ）－３－メチルピロリジン－３－オールを用いて調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の化合物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ４１Ｎ６Ｏ５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７１７．３；実測値７１７．２。
実施例１１６
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000352
 この化合物は、実施例１１０について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてプロパン－２－アミンに代えて（Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－オールを用いて調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の化合物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ４１Ｎ６Ｏ５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７１７．３；実測値７１７．３。
実施例１１７
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
Figure 0007101678000353
 １ドラムのバイアル内で（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例６３、最終生成物：２０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ中のメチルアミン（２．０Ｍ、１００ｕＬ）をＤＭＦに溶解した。ＤＩＰＥＡ（２７．６μｌ、０．１５８ｍｍｏｌ）及びＮ－［（ジメチルアミノ）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ－［４，５－ｂ］ピリジン－１－イルメチレン］－Ｎ－メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ－オキシド（３６．１ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を反応混合物に一度に添加した。５時間後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３８Ｈ４１Ｎ６Ｏ２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４５．３；実測値６４５．２。
実施例１１８
Ｎ－（２－（（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド
Figure 0007101678000354
 工程１：２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000355
 ４ドラムのバイアル内でメタノール（３ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－６，７－ジヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例６３、工程１：３６８ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中の４ＮのＨＣｌで処理した。反応混合物を４０℃に加熱した。２時間後、反応混合物を乾燥するまで濃縮し、更に精製することなく粗製物として使用した。Ｃ２９Ｈ２５Ｎ４Ｏ２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９３．２；実測値４９３．１。
工程２：５－（ヒドロキシメチル）－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000356
 １ドラムのバイアル内で２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（３０６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解して黄色溶液を得た。アセトン（３０６μＬ、４．１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２９２μＬ、１．６７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。１時間後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８８０ｍｇ、４．１７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。５時間後、飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）を添加し、続いてＤＣＭ（５ｍＬ×４）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を次の工程で直接使用した。Ｃ３２Ｈ３１Ｎ４Ｏ２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３５．２；実測値５３５．３。
工程３：５－ホルミル－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000357
 ＤＣＭ（４ｍＬ）中の５－（ヒドロキシメチル）－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（３３２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（３９５ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いてＤＣＭ（５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を更に精製することなく次の工程に使用した。Ｃ３２Ｈ２９Ｎ４Ｏ２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３３．２；実測値５３３．３。
工程４：Ｎ－（２－（（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド
１ドラムのバイアル内で５－ホルミル－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（１０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５μＬ、０．０３２ｍｍｏｌ）及びＮ－アセチルエチレンジアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ、ｃａｔ＃３９７２６１：５ｍｇ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解した。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、次いでナトリウムシアノボロヒドリド（６ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を反応混合物に一度に添加した。２時間後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ３９Ｎ６Ｏ２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６１９．３；実測値６１９．２。
実施例１１９
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ピロリジン－３－カルボキサミド
Figure 0007101678000358
 この化合物は、実施例１１７について記載したものと同様の手順を使用して、メチルアミンに代えてエタノールアミンを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ４３Ｎ６Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７５．３；実測値６７５．３。
実施例１２０
５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000359
 この化合物は、実施例１１８について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてＮ－アセチルエチレンジアミンに代えてエタノールアミンを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３４Ｈ３６Ｎ５Ｏ２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７８．３；実測値５７８．２。
実施例１２１
（Ｒ）－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000360
 この化合物は、実施例１１８について記載したものと同様の手順を使用して、工程４においてＮ－アセチルエチレンジアミンに代えて（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ、ｃａｔ＃３８２９８１）を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ３８Ｎ５Ｏ２Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０４．３；実測値６０４．２。
実施例１２２
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000361
 工程１：ベンジル６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート
Figure 0007101678000362
 ＤＣＭ（２００ｍｌ）中のベンジル２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレート（Ａｌｄｒｉｃｈ、ｃａｔ＃４９４１２７：１２．４ｇ、６１．０ｍｍｏｌ）の溶液にメタ－クロロペルオキシ安息香酸（１６．２０ｇ、６１．０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で３時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチし、有機層を分離した；水層をＤＣＭで１回抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物を（ヘキサン中０～５０％の酢酸エチルで溶離する）フラッシュクロマトグラフィで精製して所望の生成物（１３ｇ、９７％）を透明な油として得た。Ｃ１２Ｈ１４ＮＯ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２２０．１；実測値２２０．１。
工程２：ベンジル３－アミノ－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 0007101678000363
 フラスコにベンジル６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－カルボキシレート（１３．０ｇ、５９．３ｍｍｏｌ）及び水酸化アンモニウム（１１５ｍｌ、２．９６ｍｏｌ）を入れた。反応混合物を９０℃で一晩加熱した。溶媒を除去した。残渣を精製することなく次の工程で使用した。Ｃ１２Ｈ１７Ｎ２Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２３７．１；実測値２３７．１。
工程３：ベンジル３－（３－ブロモ－２－メチルベンズアミド）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 0007101678000364
 ＤＭＦ（２２６ｍｌ）中の３－ブロモ－２－メチル安息香酸（９．７０ｇ、４５．１ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１８．８７ｇ、４９．６ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、ベンジル３－アミノ－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（１０．６６ｇ、４５．１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２３．５７ｍｌ、１３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を水で希釈し、水層をＤＣＭで１回抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（ヘキサン中０～６０％の酢酸エチルで溶離する）フラッシュクロマトグラフィで精製して所望の生成物（１１．５ｇ、５９％）を得た。Ｃ２０Ｈ２２ＢｒＮ２Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３３．１；実測値４３３．１。
工程４：ベンジル３－（３－ブロモ－２－メチルベンズアミド）－４－オキソピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 0007101678000365
 ＤＣＭ（２００ｍｌ）中のベンジル３－（３－ブロモ－２－メチルベンズアミド）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（１６．５０ｇ、３８．１ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（１９．３８ｇ、４５．７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔ２Ｏ及び１ＭのＮａＯＨ溶液で希釈した。１時間撹拌した後、有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（ヘキサン中０～５０％の酢酸エチルで溶離する）フラッシュクロマトグラフィで精製して所望の生成物（９．２ｇ、５６％）を得た。Ｃ２０Ｈ２０ＢｒＮ２Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３１．１；実測値４３１．１。
工程５：ベンジル２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－カルボキシレート
Figure 0007101678000366
 １，４－ジオキサン（１００ｍｌ）中のベンジル３－（３－ブロモ－２－メチルベンズアミド）－４－オキソピロリジン－１－カルボキシレート（９．２３ｇ、２１．４０ｍｍｏｌ）の溶液にＰＯＣｌ３（２．００ｍｌ、２１．４０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１１０℃で３時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及び酢酸エチルで希釈した。水層を酢酸エチルで１回抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。沈殿物を濾過により収集し、酢酸エチル及びヘキサンで洗浄して所望の生成物をオフホワイト色の固体（４．８５ｇ、５５％）として得た。Ｃ２０Ｈ１８ＢｒＮ２Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４１３．０；実測値４１３．０。
工程６．２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール
Figure 0007101678000367
 ＤＣＭ（６０ｍｌ）中のベンジル２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－カルボキシレート（３．７０ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）の溶液にＤＣＭ中の１ＭのＢＢｒ３の溶液（１７．９１ｍｌ、１７．９１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。同じ温度で１時間撹拌した後、反応混合物をＤＣＭ及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈した。得られた沈殿物を濾過により収集し、真空下で乾燥させて所望の生成物を白色固体（２．０ｇ、８０％）として得た。Ｃ１２Ｈ１２ＢｒＮ２Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２７９．０；実測値２７９．０。
工程７．１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン
Figure 0007101678000368
 Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中のジメチルグリシン（２０．５ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１０４ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール（５５．５ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１０４μｌ、０．５９６ｍｍｏｌ）。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、水層をＤＣＭで１回抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（ＤＣＭ中０～３０％のＭｅＯＨで溶離する）シリカゲルカラムで精製して所望の生成物（３５ｍｇ、４９％）を得た。Ｃ１６Ｈ１９ＢｒＮ３Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６４．１；実測値３６４．１。
工程８：２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000369
 １，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）／水（０．５ｍＬ）中の１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オン（３５．０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、５－（ヒドロキシメチル）－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（実施例５４、工程２：３７．５ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル－２－イル）ホスフィン－（２’－アミノビフェニル－２－イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（７．５６ｍｇ、９．６１μｍｏｌ）及びリン酸三カリウム水和物（４８．７ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２雰囲気下で８０℃で１時間撹拌した。混合物をメタノール及び１ＮのＨＣｌ溶液で希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）で精製して所望の生成物を淡黄色固体（２８ｍｇ、５３％）として得た。Ｃ３２Ｈ３０Ｎ５Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４８．２；実測値５４８．３。
工程９：２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000370
 ＤＣＭ（２ｍｌ）中の２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（２８ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（２６．０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔ２Ｏ及び１ＭのＮａＯＨ溶液で希釈した。１時間撹拌した後、有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して所望の生成物（２８ｍｇ、１００％）を得た。Ｃ３２Ｈ２８Ｎ５Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４６．２；実測値５４６．３。
工程１０：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（０．５ｍｌ）中の（２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（１０．０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（２．１ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）の混合物にＤＩＥＡ（３．２０μｌ、０．０１８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２．５時間撹拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７．７７ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を添加し、一晩撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣をメタノール及び水に溶解し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３７Ｈ３７Ｎ６Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６４５．３；実測値６４５．３。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｍ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ － ７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７０－３．１０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．８９ （ｓ， ６Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３５ （ｍ， ５Ｈ）。
実施例１２３
１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000371
 この化合物は、実施例１２２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１０において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えてアゼチジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ３５Ｎ６Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３１．３；実測値６３１．３。
実施例１２４
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（メチル－Ｌ－プロリル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000372
 工程１：２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－（メチル－Ｌ－プロリル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール
Figure 0007101678000373
 この化合物は、実施例１２２について記載したものと同様の手順を使用して、工程７においてジメチルグリシンに代えてメチル－Ｌ－プロリンを用いて調製した。Ｃ１８Ｈ２１ＢｒＮ３Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９０．１、３９２．１；実測値３９０．１、３９２．１。
工程２：２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（メチル－Ｌ－プロリル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000374
 この化合物は、実施例１２２について記載したものと同様の手順を使用して、工程８において１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オンに代えて２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５－（メチル－Ｌ－プロリル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾールを用いて調製した。Ｃ３４Ｈ３２Ｎ５Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７４．２；実測値５７４．２。
工程３：２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（メチル－Ｌ－プロリル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000375
 この化合物は、実施例１２２について記載したものと同様の手順を使用して、工程９において２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルに代えて２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（メチル－Ｌ－プロリル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルを用いて調製した。Ｃ３４Ｈ３０Ｎ５Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７２．２；実測値５７２．２。
工程４：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（メチル－Ｌ－プロリル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例１２２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１０において（２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルに代えて（２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（メチル－Ｌ－プロリル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルを用いて調製した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ３９Ｎ６Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７１．３；実測値６７１．３。
実施例１２５
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（３－（ジメチルアミノ）プロパノイル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000376
 工程１：１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－３－（ジメチルアミノ）プロパン－１－オン
Figure 0007101678000377
 この化合物は、実施例１２２について記載したものと同様の手順を使用して、工程７においてジメチルグリシンに代えて３－（ジメチルアミノ）プロパン酸塩酸塩を用いて調製した。Ｃ１７Ｈ２１ＢｒＮ３Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７８．１、３８０．１；実測値３７８．１、３８０．１。
工程２：２－（３’－（５－（３－（ジメチルアミノ）プロパノイル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000378
 この化合物は、実施例１２２について記載したものと同様の手順を使用して、工程８において１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オンに代えて１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－３－（ジメチルアミノ）プロパン－１－オンを用いて調製した。Ｃ３３Ｈ３２Ｎ５Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６２．２；実測値５６２．２。
工程３：２－（３’－（５－（３－（ジメチルアミノ）プロパノイル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000379
 この化合物は、実施例１２２について記載したものと同様の手順を使用して、工程９において２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルに代えて２－（３’－（５－（３－（ジメチルアミノ）プロパノイル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルを用いて調製した。Ｃ３３Ｈ３０Ｎ５Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６０．２；実測値５６０．２。
工程４：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（３－（ジメチルアミノ）プロパノイル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例１２２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１０において（２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルに代えて２－（３’－（５－（３－（ジメチルアミノ）プロパノイル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルを用いて調製した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３８Ｈ３９Ｎ６Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６５９．３；実測値６５９．３。
実施例１２６
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000380
 工程１：１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－クロロエタン－１－オン
Figure 0007101678000381
 ＣＨ２Ｃｌ２（１８ｍｌ）中の２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール（１．０４ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）の溶液に２－クロロアセチルクロライド（０．４２１ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．９４７ｍｌ、１１．１８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を水で希釈し、水層をＤＣＭで１回抽出した。組み合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を（ヘキサン中０～６０％の酢酸エチルで溶離する）フラッシュクロマトグラフィで精製して所望の生成物（０．６５ｇ、４９％）を白色固体として得た。Ｃ１４Ｈ１３ＢｒＣｌＮ２Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５５．０、３５７．０；実測値３５５．０、３５７．０。
工程２：（Ｒ）－１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 0007101678000382
 １－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－クロロエタン－１－オン（１２ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－オール（２．９４ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．６６ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．０ｍｌ）の混合物を１００℃で２時間加熱した。反応混合物をメタノール及び１ＮのＨＣｌで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）で精製して所望の生成物（１０ｍｇ、７３％）を得た。Ｃ１８Ｈ２１ＢｒＮ３Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０６．１、４０８．１；実測値４０６．１、４０８．１。
工程３：（Ｒ）－１－（（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000383
 ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍｌ）中の（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド（実施例１０、工程１：３．３８ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸塩酸塩（１．４６１ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）の混合物にＤＩＥＡ（３．８７ｍｌ、２２．１７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で６．５時間撹拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４．０９ｇ、１９．２８ｍｍｏｌ）を添加し、一晩撹拌した。水を添加し、混合物を一晩撹拌した。沈殿物を濾過により収集し、水及び酢酸エチルで洗浄した。有機層を濃縮し、シリカゲルカラム（ヘキサン中０～１００％の酢酸エチル、次いでＤＣＭ中０～３５％のメタノール）で精製した。Ｃ２０Ｈ１９ＢｒＣｌＮ２Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４９．０、４５１．０；実測値４４９．０、４５１．０。
工程４：（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000384
 （Ｒ）－１－（（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１．２０ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．８１３ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（０．２１８ｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）及び酢酸、カリウム塩、無水物（０．６５５ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）を入れたマイクロウェーブバイアルを真空下で排気し、窒素を補充し、９５℃で２時間撹拌した。粗製物をＤＣＭで希釈し、次いでセライトのパッドを通して濾過した。濾液を濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％の酢酸エチル、次いでＤＣＭ中０～３５％のメタノール）で精製した。Ｃ２６Ｈ３１ＢＣｌＮ２Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４９７．２；実測値４９７．１。
工程５：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000385
 マイクロウェーブバイアル内で、（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１．２５ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、フェロシアン化カリウム（ＩＩ）水和物（０．６８９ｍｌ、３．０２ｍｍｏｌ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）－２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．２００ｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．２４７ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１２ｍｌ）、及び水（１２ｍｌ）を組み合わせた。バイアルをキャップし、真空下で排気し、窒素を補充した。反応物を１００℃まで２時間加熱した。室温に冷却した後、混合物をＭｅＯＨで希釈し、シリンジフィルタを通過させ、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）で精製して所望の生成物（０．７２ｇ、５９％）を得た。Ｃ２７Ｈ３１ＢＮ３Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８８．２；実測値４８８．３。
工程６：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
１，４－ジオキサン（０．６ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中の（Ｒ）－１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタン－１－オン（１０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１２．００ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル－２－イル）ホスフィン－（２’－アミノビフェニル－２－イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（１．９３７ｍｇ、２．４６１μｍｏｌ）及びリン酸三カリウム水和物（１２．４７ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下で８０℃で１時間撹拌した。残渣をメタノール及び１ＮのＨＣｌ溶液に溶解し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）で精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ３９Ｎ６Ｏ６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８７．３；実測値６８７．３。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｍ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５ － ７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５４ － ７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８３－４．３０ （ｍ， ９Ｈ）， ３．８５ － ３．０５ （ｍ， ９Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３４－１．８５ （ｍ， ４Ｈ）。
実施例１２７
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000386
 工程１：１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 0007101678000387
 この化合物は、実施例１２６について記載したものと同様の手順を使用して、工程２において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えてアゼチジン－３－オールを用いて調製した。Ｃ１７Ｈ１９ＢｒＮ３Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９２．１、３９４．１；実測値３９２．１、３９４．１。
工程２：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例１２６について記載したものと同様の手順を使用して、工程６において（Ｒ）－１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタン－１－オンに代えて１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）エタン－１－オンを用いて調製した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３８Ｈ３７Ｎ６Ｏ６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７３．３；実測値６７３．３。
実施例１２８
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000388
 工程１：（Ｓ）－１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 0007101678000389
 この化合物は、実施例１２６について記載したものと同様の手順を使用して、工程２において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｓ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。Ｃ１８Ｈ２１ＢｒＮ３Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０６．１、４０８．１；実測値４０６．１、４０８．１。
工程２：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例１２６について記載したものと同様の手順を使用して、工程６において（Ｒ）－１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタン－１－オンに代えて（Ｓ）－１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタン－１－オンを用いて調製した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ３９Ｎ６Ｏ６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８７．３；実測値６８７．３。
実施例１２９
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000390
 工程１：１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 0007101678000391
 この化合物は、実施例１２６について記載したものと同様の手順を使用して、工程２において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えて３－メチルアゼチジン－３－オール塩酸塩を用いて調製した。Ｃ１８Ｈ２１ＢｒＮ３Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０６．１、４０８．１；実測値４０６．１、４０８．１。
工程２：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例１２６について記載したものと同様の手順を使用して、工程６において（Ｒ）－１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタン－１－オンに代えて１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）エタン－１－オンを用いて調製した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ３９Ｎ６Ｏ６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８７．３；実測値６８７．３。
実施例１３０
（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（２－（アゼチジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000392
 工程１：２－（アゼチジン－１－イル）－１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）エタン－１－オン
Figure 0007101678000393
 この化合物は、実施例１２６について記載したものと同様の手順を使用して、工程２において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えてアゼチジンを用いて調製した。Ｃ１７Ｈ１９ＢｒＮ３Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７６．１、３７８．１；実測値３７６．１、３７８．１。
工程２：（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（２－（アゼチジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例１２６について記載したものと同様の手順を使用して、工程６において（Ｒ）－１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタン－１－オンに代えて２－（アゼチジン－１－イル）－１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）エタン－１－オンを用いて調製した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３８Ｈ３７Ｎ６Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６５７．３；実測値６５７．３。
実施例１３１
（Ｓ）－１－（２－（２－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000394
 工程１：（Ｓ）－１－（２－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000395
 １－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－クロロエタン－１－オン（実施例１２６、工程１；１５ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（４．８６ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．０１８ｍｌ、０．１２７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０ｍｌ）の混合物を６０℃で２時間加熱した。反応混合物をメタノール及び１ＮのＨＣｌ溶液で希釈し、次いで分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）で精製して所望の生成物（１２ｍｇ、６５％）を得た。Ｃ１９Ｈ２１ＢｒＮ３Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３４．１、４３６．１；実測値４３４．１、４３６．１。
工程２：（Ｒ）－１－（（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール
Figure 0007101678000396
 ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）中の（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド（実施例１０、工程１：０．５０ｇ、１．４２６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－オール（０．１２４ｇ、１．４２６ｍｍｏｌ）の混合物にＤＩＥＡ（０．５７３ｍｌ、３．２８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で６．５時間撹拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．６０５ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）を添加し、一晩撹拌した。水を添加し、有機層を分離し、濃縮し、（ヘキサン中０～１００％の酢酸エチル、次いでＤＣＭ中０～３５％のメタノールで溶離する）フラッシュクロマトグラフィで精製して所望の生成物（０．２８ｇ、４６％）を得た。Ｃ１９Ｈ１９ＢｒＣｌＮ２Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２１．０、４２３．０；実測値４２１．０、４２３．０。
工程３：（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール
Figure 0007101678000397
 （Ｒ）－１－（（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（２７８ｍｇ、０．６５９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２０１ｍｇ、０．７９１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（５３．８ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）及び酢酸、カリウム塩、無水物（１６２ｍｇ、１．６４８ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下で９５℃で２時間撹拌した。粗製物をＤＣＭで希釈し、次いでセライトのパッドを通して濾過した。濾液を濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中０～１００％の酢酸エチル、次いでＤＣＭ中０～３５％のメタノール）で精製した。Ｃ２５Ｈ３１ＢＣｌＮ２Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６９．２；実測値４６９．２。
工程４：（Ｒ）－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000398
 この化合物は、実施例１２６について記載したものと同様の手順を使用して、工程５において（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－オールを用いて調製した。Ｃ２６Ｈ３１ＢＮ３Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４６０．２；実測値４６０．２。
工程５：（Ｓ）－１－（２－（２－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－カルボン酸
（Ｓ）－１－（２－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１０．０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（１０．５８ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル－２－イル）ホスフィン－（２’－アミノビフェニル－２－イル）（クロロ）パラジウム（１：１）（１．８１２ｍｇ、２．３０３μｍｏｌ）及びリン酸三カリウム水和物（１１．６７ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）を入れたマイクロウェーブバイアルを高圧下で排気し、窒素を補充した（３回繰り返した）。１，４－ジオキサン（０．６ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）を添加し、得られた混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応混合物をメタノール及び１ＮのＨＣｌ溶液で希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）で精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ３９Ｎ６Ｏ６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８７．３；実測値６８７．５。
実施例１３２
（Ｒ）－１－（２－（２－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000399
 工程１：（Ｒ）－１－（２－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000400
 この化合物は、実施例１３１について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。Ｃ１９Ｈ２１ＢｒＮ３Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３４．１、４３６．１；実測値４３４．１、４３６．１。
工程２：（Ｒ）－１－（２－（２－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例１３１について記載したものと同様の手順を使用して、工程５において（Ｓ）－１－（２－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－１－（２－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ３９Ｎ６Ｏ６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８７．３；実測値６８７．５。
実施例１３３
（Ｓ）－１－（２－（２－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピペリジン－２－カルボン酸
Figure 0007101678000401
 工程１：（Ｓ）－１－（２－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピペリジン－２－カルボン酸
Figure 0007101678000402
 この化合物は、実施例１３１について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸を用いて調製した。Ｃ２０Ｈ２３ＢｒＮ３Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４８．１、４５０．１；実測値４４８．１、４５０．１。
工程２：（Ｓ）－１－（２－（２－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピペリジン－２－カルボン酸
この化合物は、実施例１３１について記載したものと同様の手順を使用して、工程５において（Ｓ）－１－（２－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｓ）－１－（２－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピペリジン－２－カルボン酸を用いて調製した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ４１Ｎ６Ｏ６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７０１．３；実測値７０１．３。
実施例１３４
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（３－（ピロリジン－１－イルメチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000403
 この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えてピロリジンを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４１Ｈ４０Ｎ７Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７８．３；実測値６７８．３。
実施例１３５
（Ｒ）－１－（（２－（３’－（３－（アゼチジン－１－イルメチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000404
 この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えてアゼチジンを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ３８Ｎ７Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６６４．３；実測値６６４．３。
実施例１３６
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000405
 この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えて３－ヒドロキシアゼチジンを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ３８Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８０．３；実測値６８０．２。
実施例１３７
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000406
 この化合物は、実施例２４について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｒ）－３－メチルピロリン－３－オールを用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４２Ｈ４２Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７０８．３；実測値７０８．３。
実施例１３８
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000407
 工程１：５－ホルミル－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000408
 ＤＣＭ（１７．０ｍＬ）中の５－（ヒドロキシメチル）－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（実施例５４、工程２：１．００ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）の溶液に重炭酸ナトリウム（１．０８ｇ、１２．８１ｍｍｏｌ）を添加し、続いてデス・マーチンペルヨージナン（１．３０ｇ、３．０７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。次いで混合物をシリカゲルに直接積めた。フラッシュクロマトグラフィによって５％のＴＥＡを有するＤＣＭ中のＥｔＯＡｃ（０～３０％）を使用する混合物の精製を実施した。Ｃ２２Ｈ２２ＢＮ２Ｏ４について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８９．２；実測値３８９．２。
工程２：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000409
 ＤＣＭ（１５．５ｍＬ）中の５－ホルミル－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（９０１ｍｇ、２．３２１ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（５３４ｍｇ、４．６４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６４７μｌ、４．６４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９８４ｍｇ、４．６４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物をＤＣＭに希釈し、水で洗浄した。水溶液をＤＣＭで６回逆抽出した。組み合わせた有機相を濃縮し、直接使用した。Ｃ２７Ｈ３１ＢＮ３Ｏ５について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８８．２；実測値４８８．２。
工程３：（Ｓ）－１－（（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－オール
Figure 0007101678000410
 この化合物は、実施例２４の工程１で記載したものと同様の手順を使用して、（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えて（Ｓ）－３－メチルピロリン－３－オールを用いて調製した。Ｃ２１Ｈ２４ＢｒＮ４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２７．１、４２９．１；実測値４２７．１、４２９．１。
工程４：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
水（５０μｌ）及び１，４－ジオキサン（２５０μｌ）中の（Ｓ）－１－（（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－オール（１２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（７．４ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．２ｍｇ、２．８μｍｏｌ）の混合物をＮ２でパージし、次いで１００℃で３時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、濃縮した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ４２Ｈ４２Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７０８．３；実測値７０８．３。
実施例１３９
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（７－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000411
 工程１：７－ブロモ－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Figure 0007101678000412
 バイアル内で、３－クロロ－２－メチルアニリン（９２ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）及び７－ブロモ－４－クロロピリド［３，２－ｄ］ピリミジン（１６０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を２－プロパノール（３．２５ｍＬ）に懸濁させた。硫酸（０．０３５ｍｌ、０．６５ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。得られた混合物を１００℃まで１時間加熱した。混合物を冷却し、水性飽和重炭酸ナトリウムでクエンチし、ＤＣＭで希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭ／２－プロパノール（３：１）で更に抽出した。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗固体を直接使用した。Ｃ１４Ｈ１１ＢｒＣｌＮ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４９．０、３５１．０；実測値３４９．０、３５１．０。
工程２：Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－７－ビニルピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン
Figure 0007101678000413
 ｔｅｒｔ－ブタノール（８５５μｌ）及び水（８５５μｌ）中の７－ブロモ－Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１４９ｍｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（７９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１１３ｍｇ、１．０６９ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４９ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気し、密封した。それを８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、次いで酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＮ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２９７．１；実測値２９７．１。
工程３：４－（３－クロロ－２－メチルフェニルアミノ）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルバルデヒド
Figure 0007101678000414
 Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－７－ビニルピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－アミン（０．１２１ｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）、撹拌棒、ＴＨＦ（３．２６ｍＬ）及び水（０．８１５ｍｌ）をバイアルに入れた。この懸濁液に、水中の四酸化オスミウム（４％ｗ／ｗ、０．８９ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて過ヨウ素酸ナトリウム（０．４３６ｇ、２．０３９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応物をチオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチした。次いで混合物を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣を直接使用した。Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＮ４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２９９．１；実測値２９９．０。
工程４：（Ｒ）－１－（（４－（３－クロロ－２－メチルフェニルアミノ）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－７－イル）メチル）ピロリジン－３－オール
Figure 0007101678000415
 ＤＣＭ（２．６８ｍｌ）中の４－（（３－クロロ－２－メチルフェニル）アミノ）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－７－カルバルデヒド（０．１２０ｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－ピロリジン－３－オール（０．０７０ｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１７０ｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物をＤＣＭに希釈し、水で洗浄した。水溶液をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた有機相を濃縮し、シリカゲル（ＤＣＭ中０～８％のＭｅＯＨ）でのカラムクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を白色フォームとして提供した。Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７０．１；実測値３７０．２。
工程５：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（７－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例１３８について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において（Ｓ）－１－（（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－オールに代えて（Ｒ）－１－（（４－（３－クロロ－２－メチルフェニルアミノ）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－７－イル）メチル）ピロリジン－３－オールを、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）に代えてジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）を用いて調製した。反応物を濃縮し、次いでＭｅＯＨに希釈し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ３９Ｎ８Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９５．３；実測値６９５．３。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．３１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ － ８．１５ （ｍ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ － ４．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ３．７４ － ３．０２ （ｍ， ９Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３９ － １．８７ （ｍ， ４Ｈ）， １．９８ （ｓ， ３Ｈ）。
実施例１４０
（３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（１－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000416
 工程１：Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－アミン
Figure 0007101678000417
 この化合物は、実施例１６について記載したものと同様の手順を使用して、工程２において３－ブロモ－２－メチルアニリンに代えて３－クロロ－２－メチルアニリンを用いて調製した。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２９６．１；実測値２９６．１。
工程２：８－（３－クロロ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒド
Figure 0007101678000418
 Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－３－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－アミン（３９１ｍｇ、１．３２２ｍｍｏｌ）、撹拌棒、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（３．３ｍＬ）をバイアルに入れた。この懸濁液に四酸化オスミウム（水中４％ｗ／ｗ（５１９μｌ、０．０６６ｍｍｏｌ））を添加した。反応物を５分間撹拌し、次いで過ヨウ素酸ナトリウム（１４１４ｍｇ、６．６１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応物をチオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチした。次いで混合物を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣を直接使用した。Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＮ３Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２９８．１；実測値２９８．１。
工程３：１－（８－（３－クロロ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）エタノン
Figure 0007101678000419
 ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の８－（（３－クロロ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒド（７６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に臭化メチルマグネシウム（ＴＨＦ中３．０Ｍ、８５μｌ、０．２６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物をこの温度で２０分間撹拌した。次いで反応物をＥｔＯＡｃによってクエンチし、水で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃによって抽出した。有機相を組み合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、直接使用した。Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＮ３Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１４．１；実測値３１４．１。ＤＣＭ（２ｍＬ）中の上記残渣にデス・マーチンペルヨージナン（１４１ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで反応物をＮａＨＣＯ３飽和溶液及びＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、直接使用した。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ３Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１２．１；実測値３１２．１。
工程４：（３Ｒ）－１－（１－（８－（３－クロロ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）エチル）ピロリジン－３－オール
Figure 0007101678000420
 この化合物は、実施例１６について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒドに代えて１－（８－（３－クロロ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）エタノンを用いて調製した。Ｃ２１Ｈ２４ＣｌＮ４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８３．２；実測値３８３．１。
工程５：（３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（１－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例１３８について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において（Ｓ）－１－（（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－オールに代えて（３Ｒ）－１－（１－（８－（３－クロロ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）エチル）ピロリジン－３－オールを、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）に代えてクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２′，４′，６′－トリイソプロピル－１，１′－ビフェニル）［２－（２′－アミノ－１，１′－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）を用いて調製した。反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ４２Ｈ４２Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７０８．３；実測値７０８．３。
実施例１４１
（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000421
 工程１：（Ｒ）－１－（（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000422
 ＤＣＭ（４５０μｌ）中の８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒド（実施例１６、工程３：３１ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（２０．９ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で０．５時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２８．８ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）及び酢酸（８．０μｌ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物を水によってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ中０～１０％のＭｅＯＨ）によって精製した。Ｃ２１Ｈ２２ＢｒＮ４Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４１．１、４４３．１；実測値４４１．２、４４３．２。
工程２：（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000423
 水（１０６μｌ）及び１，４－ジオキサン（５２９μｌ）中の（Ｒ）－１－（（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（２８ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５；２８ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１６．８ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５．１ｍｇ、４．４μｍｏｌ）の混合物をＮ２でパージし、次いで１００℃で４時間撹拌した。反応物を室温に冷却した。反応混合物をＤＣＭ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離した。水層をＤＣＭで３回抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗残渣を得、これを０～１４％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３６Ｈ３３ＣｌＮ５Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３４．２；実測値６３４．３。
工程３：（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000424
 ＤＣＭ（１４２μｌ）中の（Ｒ）－１－（（８－（（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（９ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（７．２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２０分間撹拌した。反応物を次の工程に直接使用した。Ｃ３６Ｈ３１ＣｌＮ５Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３２．２；実測値６３２．２。
工程４：（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－クロロ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000425
 ＤＣＭ（６６．０μｌ）中の（Ｒ）－１－（（８－（（３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（８．３ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－ピロリジン－３－オール（２．３ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で０．５時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４．２０ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物を水によってクエンチし、ＤＣＭで５回抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで濾過し、濃縮して粗生成物を提供し、これを直接使用した。Ｃ４０Ｈ４０ＣｌＮ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７０３．３；実測値７０３．３。
工程５：（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
１，４－ジオキサン（４１μｌ）及び水（４１μｌ）中の（Ｒ）－１－（（８－（（３’－（７－クロロ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（５．８ｍｇ、８．２μｍｏｌ）、フェロシアン化カリウム（ＩＩ）水和物（３．５ｍｇ、８．２μｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．４０ｍｇ、４．１μｍｏｌ）及びメタンスルホナト（２－ジ－ｔ－ブチルホスフィノ－２’，４’，６’－トリ－ｉ－プロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）（１．３１０ｍｇ、１．６５０μｍｏｌ）の混合物を８０℃で４時間撹拌及び加熱した。室温に冷却した後、反応物を濃縮し、次いでＭｅＯＨに希釈し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ４１Ｈ４０Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９４．３；実測値６９４．３。
実施例１４２
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000426
 工程１：Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 0007101678000427
 ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例９２、工程１：１４０ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を添加した。溶液を室温で１時間撹拌し、次いで乾燥するまで濃縮した。ＤＣＭ（５．００ｍＬ）中の上記残渣の溶液にＴＥＡ（０．０５９ｍＬ、０．４２３ｍｍｏｌ）を添加し、次いでアセトアルデヒド（０．０６０ｍＬ、１．０５６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１３４ｍｇ、０．６３４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。組み合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ中１０％のＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３１Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９０．２；実測値５９０．１。
工程２：Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 0007101678000428
 この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えてＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドを用いて調製した。Ｃ３２Ｈ３０ＣｌＮ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８１．２；実測値５８１．２。
工程３：Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 0007101678000429
 ＤＣＭ（３．０ｍｌ）中のＮ－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（６０．０ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に重炭酸ナトリウム（８７ｍｇ、１．０３３ｍｍｏｌ）及びデス・マーチンペルヨージナン（６５．７ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、次いでＤＣＭで抽出した。組み合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を次の工程で直接使用した。Ｃ３２Ｈ２８ＣｌＮ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝５７９．２；実測値５７９．２。
工程４：（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（１ｍｌ）中のＮ－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（１０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（９．９４ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．０２４ｍｌ、０．１３８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で６０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１０．９８ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩継続して撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をＭｅＯＨに溶解し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３７Ｈ３７ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７８．３；実測値６７８．３。
実施例１４３
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000430
 この化合物は、実施例１４７について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応混合物を濃縮し、残渣をＭｅＯＨに溶解し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３７Ｈ３７ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７８．３；実測値６７８．３。
実施例１４４
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（（４－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000431
 工程１：８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－４（１Ｈ）－オン
Figure 0007101678000432
 ジオキサン（３７６μＬ）中の３－ブロモ－２－メチルアニリン（２８０．０ｍｇ、１．５０５ｍｍｏｌ）、８－クロロ－１，７－ナフチリジン－４（１Ｈ）－オン（２７２ｍｇ、１．５０５ｍｍｏｌ）及び４ＭのＨＣｌの混合物をｔｅｒｔ－ブタノール（７．５ｍＬ）中で１２０℃で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却した後、それを乾燥するまで濃縮し、更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ１５Ｈ１３ＢｒＮ３Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３０．０、３３２．０；実測値３３０．０、３３２．０。
工程２：Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４－クロロ－１，７－ナフチリジン－８－アミン
Figure 0007101678000433
 アセトニトリル（１０ｍＬ）中の８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－４（１Ｈ）－オン（３５０ｍｇ、１．０６０ｍｍｏｌ）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド（４８３ｍｇ、２．１２０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジエチルアニリン（０．２５３ｍＬ、１．５９０ｍｍｏｌ）の混合物に塩化ホスホリル（０．４９４ｍＬ、５．３０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応物を８０℃で１時間撹拌した。次いで溶媒を除去し、残渣をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＤＣＭ中２％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ１５Ｈ１２ＢｒＣｌＮ３について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４８．０、３５０．０；実測値３４８．０、３５０．０。
工程３：（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（（４－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール
Figure 0007101678000434
 ジオキサン（５．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）中のＮ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４－クロロ－１，７－ナフチリジン－８－アミン（１３０ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５；１４９ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロライドジクロロメタン錯体（１８．２７ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（１１９ｍｇ、１．１１９ｍｍｏｌ）の混合物を排気し、Ｎ２を補充した。次いで混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、この反応混合物に４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（１１５ｍｇ、０．７４６ｍｍｏｌ）及び触媒の別の部分を添加した。反応混合物をＮ２で脱気し、１００℃で更に５時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ中２０％のＡｃＯＥｔで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３２Ｈ２６ＣｌＮ４Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３３．２；実測値５３３．２。
工程４：８－（（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－４－カルバルデヒド
Figure 0007101678000435
 １，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（（４－ビニル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（２００ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）の溶液に四酸化オスミウム（水中４％ｗ／ｗ、０．０１４ｍｌ）を室温で添加した。混合物を１０分間撹拌し、次いで過ヨウ素酸ナトリウム（２４１ｍｇ、１．１２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、次いでＤＣＭで抽出した。組み合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ中２５％のＡｃＯＥｔで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３１Ｈ２４ＣｌＮ４Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５３５．１；実測値５３５．１。
工程５：（Ｓ）－１－（（８－（（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－４－イル）メチル）ピロリジン－３－オール
Figure 0007101678000436
 ＤＣＭ（４ｍＬ）中の８－（（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－４－カルバルデヒド（１００ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｓ）－ピロリジン－３－オール（３２．６ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１１９ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩継続して撹拌した。反応混合物を水で希釈し、次いでＤＣＭで抽出した。組み合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して所望の化合物を得、これを更に精製することなく次の工程に使用した。Ｃ３５Ｈ３３ＣｌＮ５Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０６．２；実測値６０６．２。
工程６：（Ｓ）－７－クロロ－２－（３’－（（４－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒド
Figure 0007101678000437
 ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の（Ｓ）－１－（（８－（（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－４－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（８０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）及び酸化マンガン（ＩＶ）（２２９ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で３時間撹拌した。冷却した後、固体を濾過除去し、ＤＣＭで完全に洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ中１０％のＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３５Ｈ３１ＣｌＮ５Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６０４．２；実測値６０４．２。
工程７：（Ｓ）－５－ホルミル－２－（３’－（（４－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000438
 この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えて（Ｓ）－７－クロロ－２－（３’－（（４－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルバルデヒドを用いて調製した。Ｃ３６Ｈ３１Ｎ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝５９５．２；実測値５９５．２。
工程８：（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（（４－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（１ｍｌ）中の（Ｓ）－５－ホルミル－２－（３’－（（４－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（１０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（９．６８ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．０２３ｍｌ、０．１３５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で６０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１０．６９ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩継続して撹拌した。反応物を濃縮し、次いでＭｅＯＨに希釈し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４１Ｈ４０Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：ｍ／ｚ＝６９４．３；実測値６９４．３。
実施例１４５
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（（４－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000439
 この化合物は、実施例１４４について記載したものと同様の手順を使用して、工程８において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応物を濃縮し、次いでＭｅＯＨに希釈し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４１Ｈ４０Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：ｍ／ｚ＝６９４．３；実測値６９４．３。
実施例１４６
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（（３－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000440
 工程１：Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－３－（クロロメチル）－１，７－ナフチリジン－８－アミン
Figure 0007101678000441
 ＤＣＭ（５ｍｌ）中の（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メタノール（Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、ｃａｔ＃ＡＲＩ－０１６９：２００ｍｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）の溶液に塩化チオニル（５１μｌ、０．６９９ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。ＬＣ／ＭＳチェック反応が完了した。反応混合物を減圧下で乾燥するまで濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄し、濾過して所望の化合物を得、次の工程で直接使用した。Ｃ１６Ｈ１４ＢｒＣｌＮ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６２．０、３６４．０；実測値３６２．０、３６４．０。
工程２：（Ｓ）－１－（（（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オール
Figure 0007101678000442
 ＡＣＮ（１ｍｌ）中のＮ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－３－（クロロメチル）－１，７－ナフチリジン－８－アミン（１５ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＥＡ（０．０２２ｍｌ、０．１２４ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－１－アミノプロパン－２－オール（３．１１ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈し、次いでＤＣＭで抽出した。組み合わせた抽出物をＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して所望の生成物を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。Ｃ１９Ｈ２２ＢｒＮ４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０１．１、４０３．１；実測値４０１．１、４０３．１。
工程３：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（（３－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例１３８について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において（Ｓ）－１－（（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－オールに代えて（Ｓ）－１－（（（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オールを用いて調製した。反応物を濃縮し、次いでＭｅＯＨに希釈し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ４０Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８２．２；実測値６８２．２。
実施例１４７
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（（３－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000443
 この化合物は、実施例１４６について記載したものと同様の手順を使用して、工程３において（Ｓ）－１－（（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－オールに代えて（Ｒ）－１－（（（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）アミノ）プロパン－２－オールを用いて調製した。反応物を濃縮し、次いでＭｅＯＨに希釈し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ４０Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８２．２；実測値６８２．２。
実施例１４８
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（２－クロロ－５－（（５－シアノピリジン－３－イル）メトキシ）－４－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）フェノキシ）メチル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000444
 工程１：４－（（３－ブロモ－２－メチルベンジル）オキシ）－５－クロロ－２－ヒドロキシベンズアルデヒド
Figure 0007101678000445
 ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の（３－ブロモ－２－メチルフェニル）メタノール（２．３３０ｇ、１１．５９ｍｍｏｌ）、５－クロロ－２，４－ジヒドロキシベンズアルデヒド（２．０ｇ、１１．５９ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（３．６５ｇ、１３．９１ｍｍｏｌ）の混合物に０℃でジイソプロピルアソジカルボキシレート（２．９３ｍｌ、１５．０７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈した。固体を濾過によって収集して所望のエーテル（２．０ｇ、５．６２ｍｍｏｌ、４８．５％の収率）を得た。Ｃ１５Ｈ１３ＢｒＣｌＯ３について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５７．２；実測値３５７．２。
工程２：５－（（５－（（３－ブロモ－２－メチルベンジル）オキシ）－４－クロロ－２－ホルミルフェノキシ）メチル）ニコチノニトリル
Figure 0007101678000446
 ＤＭＦ（１２ｍｌ）中の４－（（３－ブロモ－２－メチルベンジル）オキシ）－５－クロロ－２－ヒドロキシベンズアルデヒド（２．０ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）、５－（クロロメチル）ニコチノニトリル（０．９２７ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２．７５ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で３時間撹拌した。混合物を水に注いだ。固体を濾過によって収集し、空気乾燥させて所望のアルデヒド（２．２ｇ、４．６６ｍｍｏｌ、８３％の収率）を得た。Ｃ２２Ｈ１７ＢｒＣｌＮ２Ｏ３について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４７３．０；実測値４７３．０。
工程３：（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（２－クロロ－５－（（５－シアノピリジン－３－イル）メトキシ）－４－ホルミルフェノキシ）メチル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000447
 １，４－ジオキサン（３ｍｌ）及び水（０．６０ｍｌ）中の５－（（５－（（３－ブロモ－２－メチルベンジル）オキシ）－４－クロロ－２－ホルミルフェノキシ）メチル）ニコチノニトリル（３０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例１２６、工程４；３７．９ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１７．５８ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）及び（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）－ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４．６５ｍｇ、６．３６μｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、９５℃で２時間加熱した。混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して所望の酸（１１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、２２．７１％の収率）を得た。Ｃ４２Ｈ３５Ｃｌ２Ｎ４Ｏ６について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７６１．２；実測値７６１．２。
工程４：（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（２－クロロ－５－（（５－シアノピリジン－３－イル）メトキシ）－４－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）フェノキシ）メチル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（１．０ｍｌ）中の（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（２－クロロ－５－（（５－シアノピリジン－３－イル）メトキシ）－４－ホルミルフェノキシ）メチル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（３．０ｍｇ、３．９μｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－オール（０．３４ｍｇ、３．９μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．１μｌ、７．９μｍｏｌ）の混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．２５２ｍｇ、５．９１μｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４６Ｈ４４Ｃｌ２Ｎ５Ｏ６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝８３２．２；実測値８３２．２。
実施例１４９
（Ｓ）－１－（４－（（３’－（５－（（（Ｒ）－３－カルボキシピロリジン－１－イル）メチル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）－５－クロロ－２－（（５－シアノピリジン－３－イル）メトキシ）ベンジル）ピペリジン－２－カルボン酸
Figure 0007101678000448
 ＤＣＭ（１．０ｍｌ）中の（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（２－クロロ－５－（（５－シアノピリジン－３－イル）メトキシ）－４－ホルミルフェノキシ）メチル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例１４８、工程３：３．０ｍｇ、３．９μｍｏｌ）、（Ｓ）－ピペリジン－２－カルボン酸（０．７６ｍｇ、５．９μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．１μｌ、７．９μｍｏｌ）の混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．２５ｍｇ、５．９１μｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４８Ｈ４６Ｃｌ２Ｎ５Ｏ７について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝８７４．２；実測値８７４．２。
実施例１５０
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（２－クロロ－５－（（５－シアノピリジン－３－イル）メトキシ）－４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）フェノキシ）メチル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000449
 この化合物は、実施例１４８について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えて２－アミノエタン－１－オールを用いて調製した。反応物を濃縮し、次いでＭｅＯＨに希釈し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４４Ｈ４２Ｃｌ２Ｎ５Ｏ６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝８０６．２；実測値８０６．２。
実施例１５１
（Ｒ）－１－（（５－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000450
 工程１：５－ブロモ－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000451
 ＭｅＯＨ（７６．０ｍＬ）中の５－ブロモ－２－ヒドロキシニコチン酸（５．００ｇ、２２．９４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４．７５ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）の混合物にヨウ化メチル（１．７１ｍｌ、２７．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１０時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で濃縮した。水を添加し、混合物をＤＣＭで２回洗浄した。ｐＨ＝２になるまで水相に１ＭのＨＣｌ水溶液を添加した。次いで、酸性水層をＤＣＭで２回抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。粗残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ７Ｈ７ＢｒＮＯ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２３２．０、２３４．０；実測値２３２．０、２３４．０。
工程２：１－メチル－２－オキソ－５－ビニル－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000452
 ｔ－ブタノール（１．４ｍｌ）及び水（１．４ｍｌ）中の５－ブロモ－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（３２１ｍｇ、１．３８５ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（２１３ｍｇ、１．３８５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４４０ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８０ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、密封した。それを８０℃で２時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で濃縮した。水を添加し、混合物をＤＣＭで２回洗浄した。ｐＨ＝２になるまで水相に１ＭのＨＣｌ水溶液を添加した。次いで、酸性水層をＤＣＭで２回抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。粗残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ９Ｈ１０ＮＯ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝１８０．１；実測値１８０．１。
工程３：Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－２－オキソ－５－ビニル－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
Figure 0007101678000453
 １，２－ジクロロエタン（２．２ｍｌ）中の１－メチル－２－オキソ－５－ビニル－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（３０．０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、（２－（３’－アミノ－２’－クロロ－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１５、工程１：６８．０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、及び２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（７８．０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６０μｌ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、混合物をＤＣＭで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させてから濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３０Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６０．１；実測値５６０．１。
工程４：Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－２－オキソ－５－ビニル－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
Figure 0007101678000454
 ＤＣＭ（３．０ｍｌ）中のＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－２－オキソ－５－ビニル－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド（８６．０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にデス・マーチンペルヨージナン（６５．０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、次いで濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ３０Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５８．１；実測値５５８．１。
工程５：（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－２－オキソ－５－ビニル－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
Figure 0007101678000455
 ＴＨＦ（０．８５ｍＬ）中のＮ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－２－オキソ－５－ビニル－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド（４７ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－ピロリジン－３－オール（２２．０ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で０．５時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５４ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応混合物をＮＨ４ＯＨ水溶液によってクエンチし、次いでＤＣＭで抽出した。有機相を組み合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで濾過した。濾液を濃縮し、更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ３４Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２９．２；実測値６２９．２。
工程６：（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－５－ホルミル－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
Figure 0007101678000456
 （Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－２－オキソ－５－ビニル－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、撹拌棒、１，４－ジオキサン（０．６ｍｌ）及び水（０．２ｍｌ）をバイアルに入れた。この懸濁液にオスミウム酸カリウム二水和物（１．５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５分間撹拌し、次いで過ヨウ素酸ナトリウム（８６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物をチオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチした。次いで混合物を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣を、ＤＣＭ中０～６％のＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３３Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ４Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３１．１；実測値６３１．１。
工程７：（Ｒ）－１－（（５－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000457
 ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－５－ホルミル－１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド（５１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（９．２１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で０．５時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。混合物を濃縮し、ＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ３８Ｈ３８Ｃｌ２Ｎ５Ｏ６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７３０．２；実測値７３０．２。
実施例１５２
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000458
 工程１：８－クロロ－３－ビニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン
Figure 0007101678000459
 ｔｅｒｔ－ブタノール（４．０ｍＬ）及び水（４．０ｍＬ）中の３－ブロモ－８－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン（４００ｍｇ、１．７２１ｍｍｏｌ）（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、ｃａｔ＃ＡＫ－２４１３１）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（３５０μＬ、２．０６５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４５６ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、次いで１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、次いで酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中５０％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ８Ｈ７ＣｌＮ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝１８０．０；実測値１８０．１。
工程２：Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－３－ビニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－アミン
Figure 0007101678000460
 ｔｅｒｔ－ブタノール（３．２ｍＬ）中の３－ブロモ－２－メチルアニリン（１２０ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）、８－クロロ－３－ビニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン（工程１：１３９ｍｇ、０．７７４ｍｍｏｌ）及びジオキサン中のＨＣｌ（４．０Ｍ、１６１μＬ、０．６４５ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１時間加熱した。次いで反応物を室温に冷却し、ジクロロメタンで希釈した。反応物をＮａＨＣＯ３水溶液によってクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。残渣を次の工程に直接使用した。Ｃ１５Ｈ１４ＢｒＮ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３２９．０／３３１．０；実測値３２９．１／３３１．１。
工程３：８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３－カルバルデヒド
Figure 0007101678000461
 １，４－ジオキサン（４．８ｍＬ）及び水（１．６ｍＬ）中のＮ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－３－ビニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－アミン（工程２：０．２１２ｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）の混合物に四酸化オスミウム（水中４％ｗ／ｗ、０．２５３ｍｌ、０．０３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５分間撹拌し、次いで過ヨウ素酸ナトリウム（０．６９０ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応物をチオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチした。次いで混合物を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を次の工程に直接使用した。Ｃ１４Ｈ１２ＢｒＮ４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３１．０／３３３．０；実測値３３１．０／３３３．０。
工程４：（Ｓ）－１－（（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール
Figure 0007101678000462
 ジクロロメタン（５．０ｍＬ）中の８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３－カルバルデヒド（工程３：１６６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ピロリジン－３－オール（１３１ｍｇ、１．５００ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３１８ｍｇ、１．５００ｍｍｏｌ）及び酢酸（８６μＬ、１．５００ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物をＮＨ４ＯＨ水溶液によってクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン中１０％のメタノールで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ１８Ｈ２１ＢｒＮ５Ｏについて計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０２．１／４０４．１；実測値４０２．１／４０４．１。
工程５：（Ｓ）－１－（（８－（（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール
Figure 0007101678000463
 水（０．２ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（１．０ｍＬ）中の（Ｓ）－１－（（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オール（工程４：５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程５：４９．７ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３２．９ｍｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４．３６ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、次いで１００℃で４時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン中１０％のメタノールで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３３Ｈ３２ＣｌＮ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９５．２；実測値５９５．１。
工程６：（Ｓ）－５－（ヒドロキシメチル）－２－（３’－（（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000464
 この化合物は、実施例１２について記載したものと同様の手順を使用して、工程１において（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えて（Ｓ）－１－（（８－（（３’－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－オールを用いて調製した。Ｃ３４Ｈ３２Ｎ７Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８６．３；実測値５８６．５。
工程７：（Ｓ）－５－ホルミル－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000465
 ジクロロメタン（０．２５ｍＬ）中の（Ｓ）－５－（ヒドロキシメチル）－２－（３’－（（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（工程６：２０ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）及び二酸化マンガン（４４．５ｍｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５℃で３０分間撹拌した。反応物をセライトの短いパッドを通して濾過し、次いで濃縮して粗残渣を生成し、これを更に精製することなく直接使用した。Ｃ３４Ｈ３０Ｎ７Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５８４．２；実測値５８４．３。
工程８：（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ジクロロメタン（０．２５ｍＬ）中の（Ｓ）－５－ホルミル－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（工程７：２０．００ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸（３．９３ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７．２４ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）及び酢酸（１．９５５μＬ、０．０３４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ３９Ｎ８Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８３．３；実測値６８３．５。
実施例１５３
１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（（５－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－３－メチルピラジン－２－イルオキシ）メチル）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000466
 工程１：（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルメタンスルホネート
Figure 0007101678000467
 ＤＣＭ（３０．０ｍｌ）中の（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例１、工程４：２．０ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（１．１８６ｍｌ、８．５１ｍｍｏｌ）を室温で撹拌しながら添加し、続いてメタンスルホニルクロライド（０．５３０ｍｌ、６．８１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で２時間激しく撹拌した。それをＤＣＭで希釈し、水（×２）、ブラインで洗浄し；Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、濾液を濃縮し、残渣を直接使用した。Ｃ１６Ｈ１４ＢｒＣｌＮＯ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４３２．０；実測値４３１．９。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル１－（（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボキシレート：
Figure 0007101678000468
 ＤＣＭ（１５．００ｍｌ）中の（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルメタンスルホネート（４００ｍｇ、０．９２９ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルピロリジン－３－カルボキシレート（１８４ｍｇ、１．０２２ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸ナトリウム（２９５ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を室温で撹拌しながら添加した。懸濁液を室温で２時間激しく撹拌した。濾過後、濾液を濃縮した。粗物質をフラッシュカラムによって精製した。Ｃ２４Ｈ２７ＢｒＣｌＮ２Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０７．１；実測値５０７．０。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル１－（（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボキシレート
Figure 0007101678000469
 ガラスバイアル内のジオキサン（３ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル１－（（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１８１ｍｇ、０．７１２ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（８７ｍｇ、０．８９０ｍｍｏｌ）の混合物を５分間脱気した。次いで混合物にトリシクロヘキシルホスフィン（１１．６４ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を添加し、続いてトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３２．６ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を更に２分間脱気した。それを密封し、１２０℃で１．５時間撹拌した。ＬＣＭＳは形成した生成物を示した。冷却後、反応混合物を濃縮した。粗物質をＥＡ／ヘキサン０～１００％で溶離するフラッシュカラムによって精製した。Ｃ３０Ｈ３９ＢＣｌＮ２Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５３．３；実測値５５３．３。
工程４：メチル５－（３－ブロモ－２－クロロベンジルオキシ）－６－メチルピラジン－２－カルボキシレート
Figure 0007101678000470
 Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の（３－ブロモ－２－クロロフェニル）メタノール（５３４ｍｇ、２．４１２ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（９０ｍｇ、鉱油中６０％の分散体、２．２５１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで混合物にメチル５－クロロ－６－メチルピラジン－２－カルボキシレート（３００ｍｇ、１．６０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは形成した生成物を示した。それを水でクエンチし、ＥＡで抽出した。分離後、有機溶液を水（×２）、ブラインで洗浄し；Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、濾液を濃縮して粗物質を生成し、これをフラッシュカラムによって精製した。Ｃ１４Ｈ１３ＢｒＣｌＮ２Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７３．０；実測値３７３．０。
工程５：（５－（３－ブロモ－２－クロロベンジルオキシ）－６－メチルピラジン－２－イル）メタノール：
Figure 0007101678000471
 ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のメチル５－（（３－ブロモ－２－クロロベンジル）オキシ）－６－メチルピラジン－２－カルボキシレート（０．５８ｇ、１．５６１ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ中の水素化アルミニウムリチウム（１Ｎ、１．０９３ｍｌ、１．０９３ｍｍｏｌ）を０℃で撹拌しながら滴下添加した。反応物をこの温度で１時間撹拌した。次いでそれをＥＡで希釈し、水（×２）、ブラインで洗浄し；Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、濾液を濃縮し、残渣を直接使用した。Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＣｌＮ２Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４５．０；実測値３４５．０。
工程６：５－（３－ブロモ－２－クロロベンジルオキシ）－６－メチルピラジン－２－カルバルデヒド
Figure 0007101678000472
 ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の（５－（（３－ブロモ－２－クロロベンジル）オキシ）－６－メチルピラジン－２－イル）メタノール（０．５０ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチンペルヨージナン（０．５４１ｍｌ、１．７４６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。次いでそれをＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチした。分離後、有機溶液を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、濾液を濃縮した。粗物質をフラッシュカラムによって精製して標記化合物を生成した。Ｃ１３Ｈ１１ＢｒＣｌＮ２Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３４３．０；実測値３４２．９。
工程７：ｔｅｒｔ－ブチル１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（（５－ホルミル－３－メチルピラジン－２－イルオキシ）メチル）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボキシレート
Figure 0007101678000473
 ｔ－ＢｕＯＨ（０．８ｍｌ）及び水（０．２００ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル１－（（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボキシレート（２２０ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）、５－（（３－ブロモ－２－クロロベンジル）オキシ）－６－メチルピラジン－２－カルバルデヒド（１５０ｍｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３２４ｍｇ、０．９９５ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で３分間脱気し、次いで混合物に１，１’－ビス（ジ－シクロヘキシルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロライド（３０．１ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を更に２分間Ｎ２で脱気した。次いでそれを密封し、６８℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは形成した生成物を示した。冷却後、混合物をＥＡで希釈し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、濾液を濃縮した。粗物質をフラッシュカラムによって精製して標記化合物を生成した。Ｃ３７Ｈ３７Ｃｌ２Ｎ４Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８７．２；実測値６８７．２。
工程８：１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（（５－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－３－メチルピラジン－２－イルオキシ）メチル）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（１ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（（（５－ホルミル－３－メチルピラジン－２－イル）オキシ）メチル）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－（－）－３－ピロリジノール（３．８０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。次いで混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９．２５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を添加した。次いでそれを室温で２時間撹拌した。水でクエンチした後、反応物をＤＣＭで抽出した。組み合わせた抽出物を濃縮した。残渣をＤＣＭ（１ｍｌ）に再溶解した。溶液にトリフルオロ酢酸（０．７ｍｌ、９．０９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。濃縮後、反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３７Ｈ３８Ｃｌ２Ｎ５Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７０２．２；実測値７０２．２。
実施例１５４
１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸
Figure 0007101678000474
 ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例９２、工程３：４０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）の溶液にピペリジン－４－カルボン酸（１１．９ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１７．１μｌ、０．１２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１９．５ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌してから１ｍＬのＴＦＡを添加した。反応混合物を１時間更に撹拌した。次いで反応混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ３５ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６６４．２；実測値６６４．２。
実施例１５５
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－（２－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸
Figure 0007101678000475
 ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸、３ＴＦＡ（実施例１５４：２０ｍｇ、２０μｍｏｌ）、（Ｒ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパナール（１１．６ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（１０．８μＬ、０．０６２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１３．０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、２ＮのＨＣｌ水溶液（０．２ｍＬ）を添加し、反応物を５０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をアセトニトリルで希釈し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ４１ＣｌＮ７Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７２２．３；実測値７２２．３。
表１．表１中の化合物は、適切な出発材料を使用して、実施例１５４及び１５５で説明した合成プロトコルに従って調製した。
Figure 0007101678000476
実施例１５８
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000477
 工程１：（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000478
 ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－５（１Ｈ）－カルボキシレート（実施例９４、工程６：２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸（８．０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１７．１３μｌ、０．１２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌し、次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１９．５ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌してから１ｍＬのＴＦＡを添加した。反応混合物を１時間更に撹拌した。次いで反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、クロロホルム／イソプロパノール（３／１の体積比）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、次いで更に精製することなく次の工程で使用した。Ｃ３５Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６５０．２；実測値６５０．２。
工程２：（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及び水中に３７重量％のホルムアルデヒド（４．５μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１２．７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで濃縮し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ３５ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６６４．２；実測値６６４．２。
実施例１５９
（３Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，６－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000479
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル６－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000480
 エタノール（５．０ｍｌ）及び水（５．０ｍＬ）中の（Ｒ）－１－（１Ｈ－イミダゾール－５－イル）プロパン－２－アミンＨＣｌ塩（Ｊ＆Ｗ ＰｈａｒｍＬａｂ、Ｃａｔ＃４０Ｒ０１４４：５００ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にホルムアルデヒド（水中３７重量％、０．３６ｍＬ）を添加した。得られた混合物を加熱して４時間還流した。反応物を減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解した。二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２．２ｇ、１０．２１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．５６ｍＬ、１１．２３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を室温で１時間撹拌してから減圧下で濃縮した。次いで残渣をＭｅＯＨ中７ＮのＮＨ３に溶解し、７０℃で６時間加熱した。反応物を減圧下で最終濃縮し、ＤＣＭ中０～２０％のＭｅＯＨで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製してラセミ生成物を得た。Ｃ１２Ｈ２０Ｎ３Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２３８．２；実測値２３８．２。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル１，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000481
 ＴＨＦ（４．２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル６－メチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．８４３ｍｍｏｌ）の溶液にカリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１．０１ｍＬ）を－２０℃で添加した。３０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（６３．２μｌ、１．０１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温まで徐々に温めた。混合物をこの温度で１時間継続して撹拌した。次いで反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、更に精製することなく次の工程で使用した。Ｃ１３Ｈ２２Ｎ３Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２５２．２；実測値２５２．２。
工程３：５－ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル１，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２，５（４Ｈ）－ジカルボキシレート
Figure 0007101678000482
 ＴＨＦ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－１，６－ジメチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（２１０ｍｇ、０．８３６ｍｍｏｌ）の低温（－７８℃）溶液にｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、５２２μｌ）を添加した。反応混合物を－７８℃で１０分間撹拌してから、メチルクロロホルメート（１６２μＬ、２．０９ｍｍｏｌ）を添加した。－７８℃で３０分間撹拌した後、反応物を次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中１００％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ１５Ｈ２４Ｎ３Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１０．２；実測値３１０．２。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－ブロモ－２－クロロフェニルカルバモイル）－１，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000483
 テトラヒドロフラン（６．０ｍＬ）中の５－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－メチル－１，６－ジメチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２，５－ジカルボキシレート（５６．０ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）及び３－ブロモ－２－クロロアニリン（４４．８ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）の溶液にカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．３６ｍＬ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中５０％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ２０Ｈ２５ＢｒＣｌＮ４Ｏ３について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４８３．１；実測値４８３．１。
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000484
 １，４－ジオキサン（２ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－２－（（３－ブロモ－２－クロロフェニル）カルバモイル）－１，６－ジメチル－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（７８ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）、５－（ヒドロキシメチル）－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（実施例５４、工程２：７０．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及びジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（１３ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）の混合物に炭酸セシウム（３８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を窒素でパージし、次いで１００℃で１２時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３６Ｈ３６ＣｌＮ６Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６６７．２；実測値６６７．２。
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
Figure 0007101678000485
 ＤＣＭ（５．０ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＭｎＯ２（２１５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を４５℃で２時間撹拌し、次いで濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ３６Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６６５．２；実測値６６５．２。
工程７：（３Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，６－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（１２ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の溶液に（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸（４．０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（８．６μｌ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９．８ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌してから１ｍＬのＴＦＡを添加した。反応混合物を１時間更に撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶解し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ３５ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６６４．２；実測値６６４．２。
実施例１６０
（３Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１，５，６－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000486
 ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の（３Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，６－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例１５９、工程７：１０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及び水中に３７重量％のホルムアルデヒド（４．５μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１１．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで濃縮し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３７Ｈ３７ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７８．２；実測値６７８．２。
表２．表２中の化合物は、適切な出発材料を使用して、実施例１５９及び１６０で説明した合成プロトコルに従って調製した。
Figure 0007101678000487
実施例１６５
２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１，５，６－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 0007101678000488
 工程１：５－ｔｅｒｔ－ブチル６－メチル１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５，６（４Ｈ）－ジカルボキシレート
Figure 0007101678000489
 エタノール（５．０ｍｌ）及び水（５．０ｍＬ）中の（Ｓ）－２－アミノ－３－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）プロパン酸（５００ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にホルムアルデヒド（水中３７重量％、０．３６ｍｌ）を添加した。得られた混合物を加熱して４時間還流した。反応物を減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、ＳＯＣｌ２（０．４０ｍｌ、５．５ｍｍｏｌ）を０℃で上記溶液に徐々に添加した。添加後、得られた混合物を加熱して１２時間還流してから飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチした。次いで混合物をクロロホルム／イソプロパノール（３：１の体積比）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。次いで残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１．２ｇ、５．５２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．７７ｍＬ、５．５２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で１時間撹拌してから濃縮し、ヘキサン中０～１００％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製してラセミ生成物を得た。Ｃ１４Ｈ２２Ｎ３Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２９６．２；実測値２９６．２。
工程２：５－ｔｅｒｔ－ブチル６－メチル１，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５，６（４Ｈ）－ジカルボキシレート
Figure 0007101678000490
 ＴＨＦ（４ｍＬ）中の５－ｔｅｒｔ－ブチル６－メチル１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５，６（４Ｈ）－ジカルボキシレート（１１０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液にカリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．３７ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）を－２０℃で添加した。３０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（３５μｌ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温まで徐々に温めた。反応物をこの温度で１時間継続して撹拌した。次いで反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、更に精製することなく次の工程で使用した。Ｃ１５Ｈ２４Ｎ３Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３１０．２；実測値３１０．２。
工程３：５－ｔｅｒｔ－ブチル２，６－ジメチル１，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２，５，６（４Ｈ）－トリカルボキシレート
Figure 0007101678000491
 テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の５－ｔｅｒｔ－ブチル６－メチル１，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５，６（４Ｈ）－ジカルボキシレート（１７０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の低温（－７８℃）溶液にＬＤＡ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、５５０μｌ）を添加した。反応混合物を－７８℃で２０分間撹拌してから、メチルクロロホルメート（１０６μＬ、１．３７ｍｍｏｌ）を添加した。－７８℃で３０分間撹拌した後、反応物を次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中１００％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ１７Ｈ２６Ｎ３Ｏ６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６８．２；実測値３６８．２。
工程４：５－ｔｅｒｔ－ブチル６－メチル２－（３－ブロモ－２－クロロフェニルカルバモイル）－１，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５，６（４Ｈ）－ジカルボキシレート
Figure 0007101678000492
 テトラヒドロフラン（６．０ｍＬ）中の５－ｔｅｒｔ－ブチル２，６－ジメチル１，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２，５，６（４Ｈ）－トリカルボキシレート（１２０ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）及び３－ブロモ－２－クロロアニリン（１０１ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）の溶液にカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．６５３ｍｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン中０～１００％の酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ２２Ｈ２７ＢｒＣｌＮ４Ｏ５について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４１．１；実測値５４１．１。
工程５：２－（３－ブロモ－２－クロロフェニルカルバモイル）－１，５，６－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 0007101678000493
 ５－ｔｅｒｔ－ブチル６－メチル２－（３－ブロモ－２－クロロフェニルカルバモイル）－１，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５，６（４Ｈ）－ジカルボキシレート（４０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌してから減圧下で濃縮した。次いで残渣を乾燥ＤＣＭに溶解し、その後トリエチルアミン（２０．６μｌ、０．１４８ｍｍｏｌ）、水中に３７重量％のホルムアルデヒド（１１．０μｌ、０．１４８ｍｍｏｌ）及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３１．３ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を更に１時間撹拌してから飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチした。次いで混合物をクロロホルム／イソプロパノール（３：１の体積比）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。次いで残渣をＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（１：１：１の体積比）に溶解し、ＬｉＯＨ（８．８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を７０℃で５時間撹拌した。完了後、反応物を１ＮのＨＣｌ溶液で中和し、クロロホルム／イソプロパノール（３：１の体積比）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を更に精製することなく次の反応で使用した。Ｃ１７Ｈ１９ＢｒＣｌＮ４Ｏ３について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４１．１；実測値４４１．１。
工程６：２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１，５，６－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－６－カルボン酸
１，４－ジオキサン（１ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中の（Ｒ）－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（実施例１３１、工程４：１５．０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、２－（（３－ブロモ－２－クロロフェニル）カルバモイル）－１，５，６－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－６－カルボン酸（１２．０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、及びジクロロ［１，１’－ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（２．１ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）の混合物に炭酸ナトリウム（６ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を窒素でパージし、次いで１００℃で１２時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶解し、ｐＨ２の分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３７Ｈ３７ＣｌＮ７Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９４．２；実測値６９４．２。
実施例１６６
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000494
 工程１：Ｎ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－３－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－アミン
Figure 0007101678000495
 ｔｅｒｔ－ブタノール（４．３ｍｌ）中の８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒド（実施例１６、工程３：１４６ｍｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）の懸濁液にエタン－１，２－ジアミン（２８．２ｍｇ、０．４６９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ２雰囲気下で３０分間撹拌し、次いで次亜塩素酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（５７．７μｌ、０．５１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で撹拌した。２時間後、混合物を飽和水性Ｎａ２ＳＯ３（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和水性Ｎａ２ＣＯ３及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、混合物を蒸発させた。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ１８Ｈ１７ＢｒＮ５について計算されたＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８２．１、３８４．１；実測値３８２．１、３８４．１。
工程２：２－（３’－（３－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000496
 水（７６μｌ）及びジオキサン（３７８μｌ）中のＮ－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－３－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－アミン（２６ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、５－ホルミル－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（実施例１３８、工程１：３４ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７．８６ｍｇ、６．８０μｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（１８．０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２でパージし、次いで１００℃で５時間撹拌した。反応物を室温に冷却した。反応混合物をＤＣＭ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離した。水層をＤＣＭで３回抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗残渣を得、これを０～１４％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３４Ｈ２６Ｎ７Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６４．２；実測値５６４．２。
工程３：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例２４の工程５で記載したものと同様の手順を使用して、（Ｒ）－５－ホルミル－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルに代えて２－（３’－（３－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルを用いて調製した。反応物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ３５Ｎ８Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６６３．３；実測値６６３．３。
実施例１６７
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000497
 工程１：２－（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）アセトアルデヒド
Figure 0007101678000498
 （メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロライド（Ａｌｄｒｉｃｈ＃３０９５６７：１４５ｍｇ、０．４２２ｍｍｏｌ）を窒素下で乾燥ＴＨＦ（１６２２μｌ）に溶解した。この溶液を０℃で冷却し、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、３８９μｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。乾燥ＴＨＦ中の８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒド（１１１ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、次いで反応混合物を室温まで温め、１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチルで取得し、撹拌し、濾過し、固体ケーキを酢酸エチルで洗浄した（２回）。濾液を減圧下で蒸発させた。アセトニトリル（１．６ｍｌ）中の上記残渣及びヨウ化ナトリウム（７２．９ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）にクロロトリメチルシラン（５２．９ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。次いで混合物を濾過して不溶性物質を除去した。濾液を濃縮し、残渣を更に精製することなく次の工程で直接使用した。Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＮ３Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３５６．０、３５８．０；実測値３５６．２、３５８．１。
工程２：（Ｒ）－１－（２－（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）エチル）ピロリジン－３－オール
Figure 0007101678000499
 この化合物は、実施例２４の工程１で記載したものと同様の手順を使用して、８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒドに代えて２－（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）アセトアルデヒドを用いて調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ２１Ｈ２４ＢｒＮ４Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２７．１、４２９．１；実測値４２７．３、４２９．３。
工程３：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
水（５８μｌ）及び１，４－ジオキサン（２９３μｌ）中の（Ｒ）－１－（２－（８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）エチル）ピロリジン－３－オール（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例１２６、工程５：１８．８２ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（９．３０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）及び１，１’－ビス（ジ－シクロヘキシルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロライド（２．６ｍｇ、３．５μｍｏｌ）の混合物をＮ２でパージし、次いで１００℃で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却した。反応物を濃縮し、次いでＭｅＯＨに希釈し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４２Ｈ４２Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７０８．３；実測値７０８．３。
実施例１６８
（Ｒ）－１－（（２－（２－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000500
 工程１：２－クロロ－３－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）フェニルボロン酸
Figure 0007101678000501
 ジオキサン（４．２ｍｌ）中の４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（１７８ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）、（２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノール（実施例６９、工程３：２３８ｍｇ、０．６３８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１５７ｍｇ、１．５９５ｍｍｏｌ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロライドジクロロメタン錯体（５２ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２でパージし、次いで９０℃で３時間撹拌した。次いで反応物を室温に冷却した。混合物をＤＣＭで希釈し、セライトの短いパッドを通して濾過した。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィによって精製した。Ｃ１４Ｈ１１ＢＣｌ２ＮＯ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３３８．０；実測値３３８．０。
工程２：（Ｒ）－１－（（２－（２－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例２４の工程２～５で記載したものと同様の手順を使用して、工程２において（７－クロロ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メタノールに代えて２－クロロ－３－（７－クロロ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）フェニルボロン酸を用いて調製した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ３７ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７１４．３；実測値７１４．３。
表３．
表３中の化合物は、実施例２４で説明した合成プロトコルに従って、最後の工程において還元性アミノ化に適切なアミンを使用して調製した。
Figure 0007101678000502
Figure 0007101678000503
Figure 0007101678000504
Figure 0007101678000505
表４．表４中の化合物は、実施例２４で説明した合成プロトコルに従って、還元性アミノ化とそれに続く鹸化に適切なアミノエステルを使用して調製した。
Figure 0007101678000506
Figure 0007101678000507
表５．表５中の化合物は、実施例２４で説明した合成プロトコルに従って、還元性アミノ化のための適切なアミノｔｅｒｔ－ブチルエステルを使用し、それに続いてｔｅｒｔ－ブチル基の除去のためにＤＣＭ中でＴＦＡを処理して調製した。
Figure 0007101678000508
表６．表６中の化合物は、適切な出発材料（Ｒ）－ピロリジン－３－オール及び異なるアミノ酸を使用して、実施例３０で説明した合成プロトコルに従って調製した。
Figure 0007101678000509
実施例１８９
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000510
 工程１：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000511
 この化合物は、実施例１３８の工程２で記載したものと同様の手順を使用して、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸を用いて調製した。Ｃ２８Ｈ３３ＢＮ３Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５０２．２；実測値５０２．２。
工程２：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－ホルミル－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000512
 水（８２０μｌ）及びジオキサン（４１００μｌ）中の８－（（３－ブロモ－２－メチルフェニル）アミノ）－１，７－ナフチリジン－３－カルバルデヒド（実施例１６、工程３：２７８ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸（３７０ｍｇ、０．７３８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（３９２ｍｇ、１．８４５ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２でパージし、次いで１００℃で３時間撹拌した。反応物を室温に冷却した。反応混合物をＤＣＭ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離した。水層をＤＣＭで３回抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗残渣を得、これを０～１４％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３８Ｈ３３Ｎ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６３７．３；実測値６３７．３。
工程３：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（０．１５ｍｌ）中の（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（（３－ホルミル－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸（９．５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及び２－アミノエタン－１－オール（１．３６７ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６．３２ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物を濃縮し、次いでＭｅＯＨに希釈し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）によって精製して所望の生成物を得た。Ｃ４０Ｈ４０Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８２．３；実測値６８２．２。
表７．表７中の化合物は、適切な出発材料を使用して、実施例１８９で説明した合成プロトコルに従って調製した。
Figure 0007101678000513
Figure 0007101678000514
Figure 0007101678000515
実施例２０１
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸
Figure 0007101678000516
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル１－（（７－シアノ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボキシレート
Figure 0007101678000517
 この化合物は、実施例１３８の工程２で記載したものと同様の手順を使用して、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えてｔｅｒｔ－ブチルピペリジン－４－カルボキシレートを用いて調製した。Ｃ３２Ｈ４１ＢＮ３Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５８．３；実測値５５８．３。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－ホルミル－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボキシレート
Figure 0007101678000518
 この化合物は、実施例１８９の工程２で記載したものと同様の手順を使用して、（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸に代えてｔｅｒｔ－ブチル１－（（７－シアノ－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボキシレートを用いて調製した。Ｃ４２Ｈ４１Ｎ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９３．３；実測値６９３．３。
工程３：（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸
ＤＣＭ（０．１５ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－ホルミル－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボキシレート（１０．５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－２－アミノプロパン－１－オール（１．７ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６．４２ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。次いでトリフルオロ酢酸（１４０μｌ、１．８２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。反応物を濃縮し、次いでＭｅＯＨに希釈し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４１Ｈ４２Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６９６．３；実測値６９６．３。
表８．表８中の化合物は、適切な出発材料を使用して、実施例２０１で説明した合成プロトコルに従って調製した。
Figure 0007101678000519
表９．表９中の化合物は、適切な出発材料を使用して、実施例１３９で説明した合成プロトコルに従って調製した。
Figure 0007101678000520
Figure 0007101678000521
Figure 0007101678000522
実施例２１０
（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000523
 工程１：（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000524
 水（８３８μｌ）及びジオキサン（４１９２μｌ）中の（Ｒ）－１－（（８－（３－ブロモ－２－メチルフェニルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例１４１、工程１：３３３ｍｇ、０．７５５ｍｍｏｌ）、５－ホルミル－２－（２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（実施例１３８、工程１：２９３ｍｇ、０．７５５ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（４００ｍｇ、１．８８６ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２でパージし、次いで１００℃で４時間撹拌した。反応物を室温に冷却した。反応混合物をＤＣＭ／イソプロパノール（４：１）及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離した。水層をＤＣＭ／イソプロパノール（４：１）で３回抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗残渣を得、これを０～１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３７Ｈ３１Ｎ６Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２３．２；実測値６２３．２。
工程２：（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（０．１２ｍｌ）中の（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（１１ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－２－アミノプロパン－１－オール（２．０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７．５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間更に撹拌した。反応物を濃縮し、次いでＭｅＯＨに希釈し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望のＴＦＡ塩を得た。Ｃ４０Ｈ４０Ｎ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６８２．３；実測値６８２．３。
表１０．表１０中の化合物は、適切な出発材料を使用して、実施例２１０で説明した合成プロトコルに従って調製した。
Figure 0007101678000525
Figure 0007101678000526
実施例２１７
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（イソプロピル（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000527
 工程１：２－（３’－（５－（２－クロロアセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000528
 ＤＣＭ（５．０ｍｌ）中の２－（３’－（５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（実施例１０５、工程５：１００ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にヒューニッヒ塩基（０．０７３ｍｌ、０．４２０ｍｍｏｌ）及び２－クロロアセチルクロライド（２８．４ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）を室温で順次添加した。１時間後、反応混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を０～６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（１０２ｍｇ）を得た。Ｃ３０Ｈ２２ＣｌＮ４Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５５３．１；実測値５５３．１。
工程２：５－ホルミル－２－（３’－（５－（２－（イソプロピル（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000529
 アセトニトリル（１．０ｍｌ）中の２－（３’－（５－（２－クロロアセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（４０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にヒューニッヒ塩基（０．０２５ｍｌ、０．１４５ｍｍｏｌ）及びＮ－メチルプロパン－２－アミン（７．９４ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）を室温で順次添加した。６時間後、揮発性物質を除去し、残渣を０～１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（３６ｍｇ）を得た。Ｃ３４Ｈ３２Ｎ５Ｏ３Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５９０．２；実測値５９０．２。
工程３：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（イソプロピル（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
ＤＭＦ（０．５ｍｌ）／水（０．２ｍｌ）中の５－ホルミル－２－（３’－（５－（２－（イソプロピル（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（５．０ｍｇ、８．９０μｍｏｌ）及び（Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸（２．３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にヒューニッヒ塩基（４．７μｌ、０．０２７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。０．５時間後、ナトリウムシアノボロヒドリド（１．７ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。次いで反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ４３Ｎ６Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７０３．３；実測値７０３．３。
表１１．表１１中の化合物は、適切な出発材料を使用して、実施例２１７で説明した合成プロトコルに従って調製した。
Figure 0007101678000530
実施例２２１
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000531
 工程１：（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（２－クロロアセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000532
 ＤＭＦ（３．０ｍｌ）中の２－（３’－（５－（２－クロロアセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（実施例２１７、工程１：１００．０ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸（３５．０ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間撹拌した。次いでナトリウムシアノボロヒドリド（２２．７ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を０～１５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィによって精製して所望の生成物（６６ｍｇ）を得た。Ｃ３６Ｈ３３ＣｌＮ５Ｏ４Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６６６．２；実測値６６６．２。
工程２：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
アセトニトリル（１．０ｍＬ）中の（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（２－クロロアセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸（１０．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に（Ｓ）－ピロリジン－３－オール（１．９６２ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（７．８７μｌ、０．０４５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた混合物を６０℃で加熱した。２時間後、揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ４０Ｈ４１Ｎ６Ｏ５Ｓについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７１７．３；実測値７１７．３。
表１２．表１２中の化合物は、適切な出発材料を使用して、実施例２２１で説明した合成プロトコルに従って調製した。
Figure 0007101678000533
Figure 0007101678000534
Figure 0007101678000535
Figure 0007101678000536
Figure 0007101678000537
表１３．表１３中の化合物は、適切な出発材料を使用して、実施例１０５で説明した合成プロトコルに従って調製した。
Figure 0007101678000538
実施例２３８
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（メチルスルホニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
Figure 0007101678000539
 ドラムバイアル内で、（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸（実施例６３、最終生成物：３ｍｇ、０．００４８ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド（２．２ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．３ｍＬ）に溶解した。ＤＭＡＰ（２．９ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド（４．９ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を反応混合物に一度に添加した。１６時間後、反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３８Ｈ４１Ｎ６Ｏ４Ｓ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７０９．３；実測値７０９．２。
実施例２３９
１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000540
 工程１：１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000541
 この化合物は、実施例５４、工程１～６における同様の方法を使用して、工程１においてｔｅｒｔ－ブチル１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ－ブチル１，４，５，７－テトラヒドロ－６Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－６－カルボキシレート（Ａｓｔａｔｅｃｈ、ｃａｔ＃７９２４８）を、工程５において（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えてアゼチジン－３－カルボン酸を用いて調製した。反応混合物を濃縮し、更に精製することなく次の工程で使用した。Ｃ３２Ｈ２８ＣｌＮ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５７９．２；実測値５７９．２。
工程２：１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸
ＤＣＭ（１６９μｌ）中の１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）及びアセトン（２．４μＬ、０．０３４ｍｍｏｌ）の混合物を２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７．０ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。２時間後、混合物を濃縮し、ＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ３５Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２１．２；実測値６２１．２。
実施例２４０
（Ｒ）－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）フェニルボロン酸
Figure 0007101678000542
 工程１：（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 0007101678000543
 この化合物は、実施例９２、工程１～５における同様の方法を使用して、工程５において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。反応混合物を濃縮し、更に精製することなく次の工程で使用した。Ｃ３４Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２２．２；実測値６２２．３。
工程２：（Ｒ）－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）フェニルボロン酸
ＤＣＭ（１６９μｌ）中の（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（１０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）及び４－ホルミルフェニルボロン酸（５．１ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）の混合物を２時間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７．０ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。２時間後、混合物を濃縮し、ＭｅＯＨで希釈し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をそのＴＦＡ塩として得た。Ｃ４１Ｈ４０ＢＣｌＮ７Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７５６．３；実測値７５６．３。
実施例２４１
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（Ｎ－エチル－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000544
 工程１：１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（エチル（メチル）アミノ）エタン－１－オン
Figure 0007101678000545
 この化合物は、実施例１２６、工程２について記載したものと同様の手順を使用して、（Ｒ）－ピロリジン－３－オールに代えてＮ－メチルエタンアミンを用いて調製した。Ｃ１７Ｈ２１ＢｒＮ３Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７８．１、３８０．１；実測値３７８．１、３８０．１。
工程２：（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（Ｎ－エチル－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例１２６、工程６について記載したものと同様の手順を使用して、（Ｒ）－１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタン－１－オンに代えて１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（エチル（メチル）アミノ）エタン－１－オンを用いて調製した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３８Ｈ３９Ｎ６Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６５９．３；実測値６５９．３。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ － ７．９５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ － ７．４６ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５ （ｓ， １Ｈ）， ４．７７ － ４．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ４．６１ － ４．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ４．３８ － ４．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９０ － ３．０８ （ｍ， ６Ｈ）， ２．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２６ － ２．０１ （ｍ， ２Ｈ）， １．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）。
実施例２４２
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（Ｎ－エチル－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－４－カルボン酸
Figure 0007101678000546
 工程１：２－（３’－（５－（Ｎ－エチル－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000547
 この化合物は、実施例１２２、工程８について記載したものと同様の手順を使用して、１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オンに代えて１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（エチル（メチル）アミノ）エタン－１－オン（実施例２４１、工程１）を用いて調製した。Ｃ３３Ｈ３２Ｎ５Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６２．２；実測値５６２．２。
工程２：２－（３’－（５－（Ｎ－エチル－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル
Figure 0007101678000548
 この化合物は、実施例１２２、工程９について記載したものと同様の手順を使用して、２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルに代えて２－（３’－（５－（Ｎ－エチル－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリルを用いて調製した。Ｃ３３Ｈ３０Ｎ５Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５６０．２；実測値５６０．２。
工程３：２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（Ｎ－エチル－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－４－カルボン酸
ＤＣＭ（０．５ｍｌ）中の２－（３’－（５－（Ｎ－エチル－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル（１０．０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－４－カルボン酸（４．１ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）の混合物にＤＩＥＡ（３．２μｌ、０．０１８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２．５時間撹拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７．６ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を一晩撹拌した。溶媒の除去後、残渣をメタノール及び水に溶解し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ３９Ｎ６Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６７１．３；実測値６７１．３。
表１４．表１４中の化合物は、適切な出発材料を使用して、実施例２４２で説明した合成プロトコルに従って調製した。
Figure 0007101678000549
Figure 0007101678000550
Figure 0007101678000551
Figure 0007101678000552
実施例２５６
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
Figure 0007101678000553
 工程１：２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール
Figure 0007101678000554
 この化合物は、実施例１２２、工程１～６について記載したものと同様の手順を使用して、工程３において３－ブロモ－２－メチル安息香酸に代えて３－ブロモ－２－クロロ安息香酸を用いて調製した。Ｃ１１Ｈ９ＢｒＣｌＮ２Ｏについて計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝２９９．０、３０１．０；実測値２９９．０、３０１．０。
工程２：１－（２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－クロロエタン－１－オン
Figure 0007101678000555
 この化合物は、実施例１２６、工程１について記載したものと同様の手順を使用して、２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾールに代えて２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾールを用いて調製した。Ｃ１３Ｈ１０ＢｒＣｌ２Ｎ２Ｏ２について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７４．９、３７６．９；実測値３７４．９、３７６．９。
工程３：（Ｒ）－１－（２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタン－１－オン
Figure 0007101678000556
 １－（２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－クロロエタン－１－オン（１５４ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－オール（３５．７ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１７１ｍｌ、１．２２９ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．０ｍｌ）の混合物を６０℃で２時間加熱した。反応混合物をメタノール及び１ＮのＨＣｌで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して所望の生成物（１６５ｍｇ、９４％）を得た。Ｃ１７Ｈ１８ＢｒＣｌＮ３Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４２６．０、４２８．０；実測値４２６．０、４２８．０。
工程４：（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
この化合物は、実施例１２６、工程６について記載したものと同様の手順を使用して、（Ｒ）－１－（２－（３－ブロモ－２－メチルフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタン－１－オンに代えて（Ｒ）－１－（２－（３－ブロモ－２－クロロフェニル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エタン－１－オンを用いて調製した。反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３８Ｈ３６ＣｌＮ６Ｏ６について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７０７．２；実測値７０７．２。
表１５．表１５中の化合物は、適切なアミノアルコールを使用して、実施例１４６で説明した合成プロトコルに従って調製した。
Figure 0007101678000557
表１６．表１６中の化合物は、適切な出発材料を使用して、実施例３６で説明した合成プロトコルに従って調製した。
Figure 0007101678000558
実施例２６１
トランス－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸
Figure 0007101678000559
 工程１：（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 0007101678000560
 この化合物は、実施例９２について記載したものと同様の手順を使用して、工程４において（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボン酸に代えて（Ｒ）－ピロリジン－３－オールを用いて調製した。Ｃ３４Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏ３について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝６２２．１；実測値６２２．２。
工程２：トランス－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸
ＤＣＭ（５ｍｌ）中の（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）の溶液にメチルトランス－４－ホルミルシクロヘキサン－１－カルボキシレート（２２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．０３４ｍＬ、０．１９３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩継続して撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液、水、及びブラインによって洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。ＴＨＦ（２ｍＬ）中の上記残渣の溶液に水酸化リチウム（６．２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び数滴の水を添加した。反応混合物を４０℃で２日間撹拌した。反応混合物をＭｅＣＮ／水で希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４２Ｈ４５ＣｌＮ７Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７６２．３；実測値７６２．２。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．９４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ － ４．１５ （ｍ， ５Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８７ － ２．９５ （ｍ， １０Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３３ － ２．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ （ｔ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ，， １Ｈ）， ２．０３ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．７４ （ｍ， ５Ｈ）， １．４７ － １．２４ （ｍ， ２Ｈ）， １．０９ － ０．９０ （ｍ， ２Ｈ）。
表１７．表１７中の化合物は、適切な出発材料を使用して、実施例２６１で説明した合成プロトコルに従って調製した。
Figure 0007101678000561
Figure 0007101678000562
実施例２６７
（Ｒ）－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボン酸
Figure 0007101678000563
 工程１：メチル４－ホルミルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボキシレート
Figure 0007101678000564
 ＤＣＭ（１２．０ｍＬ）中のメチル４－（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボキシレート（４００ｍｇ、２．１７１ｍｍｏｌ）及びデス・マーチンペルヨージナン（１３８１ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を２０％のＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を更に精製することなく次の工程で直接使用した。
工程２：（Ｒ）－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボン酸
ＤＣＭ（５ｍｌ）中の（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（実施例２６１、工程１：１０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）の溶液にメチル４－ホルミルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボキシレート（８．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．００８ｍｌ、０．０４８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１０．２ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩継続して撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液、水、及びブラインによって洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。ＴＨＦ（２ｍＬ）中の上記残渣の溶液に水酸化リチウム（３．８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び数滴の水を添加した。反応混合物を４０℃で２日間撹拌した。反応混合物をＭｅＣＮ／水で希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４３Ｈ４５ＣｌＮ７Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７７４．３；実測値７７４．３。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．９５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６９ － ４．２０ （ｍ， ５Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ － ３．１６ （ｍ， ８Ｈ）， ３．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ － １．４９ （ｍ， １１Ｈ）。
実施例２６８
（Ｒ）－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）－１－メチルシクロヘキサンカルボン酸（ピーク１）
Figure 0007101678000565
 工程１：４－ホルミル－１－メチルシクロヘキサンカルボン酸
Figure 0007101678000566
 ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２／１ｖ／ｖ、３ｍＬ）中のメチル４－ホルミル－１－メチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート（Ｊ＆Ｗ ＰｈａｒｍＬａｂ、ｃａｔ＃１０Ｒ０６８２：１４．８ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化リチウム（３．８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び水（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を４０℃で一晩撹拌した。次いで混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解した。１ＮのＨＣｌ水溶液でｐＨ＝４まで酸性化した後、混合物をＤＣＭで抽出し、組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を更に精製することなく次の工程で直接使用した。
工程２：（Ｒ）－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）－１－メチルシクロヘキサンカルボン酸
ＤＣＭ（１ｍｌ）中の（Ｒ）－Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（実施例２６１、工程１：１０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）の溶液に４－ホルミル－１－メチルシクロヘキサンカルボン酸（１３．６ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．００８ｍｌ、０．０４８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１０．２ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間継続して撹拌した。反応混合物を濃縮し、次いでＭｅＣＮ／水で希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して２つの所望の生成物（シス／トランス異性体）をＴＦＡ塩として得た。
ピーク１：分析ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）での保持時間ｔｒ＝１．９８分、Ｃ４３Ｈ４７ＣｌＮ７Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７７６．３；実測値７７６．３。
実施例２６９
（Ｒ）－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）－１－メチルシクロヘキサンカルボン酸（ピーク２）
Figure 0007101678000567
 この化合物は、実施例２６８について記載したものと同様の手順を使用して調製した。分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）において、第２の所望のピークを収集して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ピーク２：分析ＬＣ－ＭＳ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）での保持時間ｔｒ＝２．００分、Ｃ４３Ｈ４７ＣｌＮ７Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７７６．３；実測値７７６．３。
実施例２７０
トランス－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（５－ヒドロキシ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸
Figure 0007101678000568
 工程１：トランス－メチル４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）シクロヘキサンカルボキシレート
Figure 0007101678000569
 ＤＣＭ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（実施例９２、工程２：２００．０ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、０．３８３ｍｌ）を添加した。溶液を室温で２時間撹拌し、次いで乾燥するまで濃縮した。ＤＣＭ（５ｍｌ）中の上記残渣の溶液にメチルトランス－４－ホルミルシクロヘキサン－１－カルボキシレート（１０４ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．１６０ｍｌ、０．９１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６０分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１９５ｍｇ、０．９１９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応溶液をＤＣＭで希釈し、次いでＮａＨＣＯ３水溶液、水、及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ中５％のＭｅＯＨで溶離するシリカゲルクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３９Ｈ４０ＣｌＮ６Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７０７．３；実測値：７０７．３。
工程２：トランス－メチル４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）シクロヘキサンカルボキシレート
Figure 0007101678000570
 ＤＣＭ（５．０ｍｌ）中のトランス－メチル４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ヒドロキシメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）シクロヘキサンカルボキシレート（１７５ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に重炭酸ナトリウム（２０８ｍｇ、２．４７４ｍｍｏｌ）及びデス・マーチンペルヨージナン（１２６ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応溶液をＤＣＭで希釈し、次いでＮａＨＣＯ３水溶液、水、及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ中５％のＭｅＯＨで溶離するシリカゲルクロマトグラフィによって精製して所望の生成物を得た。Ｃ３９Ｈ３８ＣｌＮ６Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７０５．２；実測値：７０５．２。
工程３：トランス－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（５－ヒドロキシ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のトランス－メチル４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－ホルミルベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）シクロヘキサンカルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）の溶液に２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－オールＨＣｌ塩（８．５ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．０１５ｍＬ、０．０８５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１８．０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩継続して撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液、水、及びブラインによって洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。ＴＨＦ（２ｍＬ）中の上記残渣の溶液に水酸化リチウム（６．２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び数滴の水を添加した。反応混合物を４０℃で２日間撹拌した。反応混合物をＭｅＣＮ／水で希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、ＭｅＣＮ／水（ＴＦＡを有する））により精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４４Ｈ４７ＣｌＮ７Ｏ５について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７８８．３；実測値７８８．３。
実施例２７１
トランス－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ピロリジン－１－イルメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸
Figure 0007101678000571
 この化合物は、実施例２７０について記載したものと同様の手順を使用して、工程３において２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－オールに代えてピロリジンを用いて調製した。反応混合物を濃縮し、次いでＭｅＣＮ／水に希釈し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）によって精製して所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ４２Ｈ４５ＣｌＮ７Ｏ４について計算されたＬＣ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝７４６．３；実測値７４６．３。
実施例Ａ．ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１均一時間－分解蛍光（ＨＴＲＦ）結合アッセイ
アッセイは、２０μＬの最終容量を有する標準的な黒色３８４ウェルポリスチレンプレートにおいて行った。阻害剤を最初にＤＭＳＯに連続的に希釈し、次いで他の反応成分を添加する前にプレートウェルに添加した。アッセイにおけるＤＭＳＯの最終濃度は１％であった。アッセイは、０．０５％のＴｗｅｅｎ－２０及び０．１％のＢＳＡを有するＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７．４）において２５℃で行った。Ｃ末端にＨｉｓタグを有する組み換えヒトＰＤ－Ｌ１タンパク質（１９－２３８）をＡｃｒｏＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓから購入した（ＰＤ１－Ｈ５２２９）。Ｃ末端にＦｃタグを有する組み換えヒトＰＤ－１タンパク質（２５－１６７）もＡｃｒｏＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓから購入した（ＰＤ１－Ｈ５２５７）。ＰＤ－Ｌ１及びＰＤ－１タンパク質をアッセイ緩衝液に希釈し、１０μＬをプレートウェルに添加した。プレートを遠心分離し、タンパク質を阻害剤と共に４０分間プレインキュベートした。インキュベートに続いて、Ｆｃに特異的なユーロピウムクリプテートで標識した抗ヒトＩｇＧ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ－ＡＤ０２１２）及びＳｕｒｅＬｉｇｈｔ（登録商標）－アロフィコシアニンに結合した抗Ｈｉｓ抗体（ＡＰＣ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ－ＡＤ００５９Ｈ）を補充したＨＴＲＦ検出緩衝液１０μＬを添加した。遠心分離後、プレートを２５℃で６０分間インキュベートしてからＰＨＥＲＡｓｔａｒ ＦＳプレートリーダーで読み取った（６６５ｎｍ／６２０ｎｍ比）。アッセイにおける最終濃度は、－３ｎＭのＰＤ１、１０ｎＭのＰＤ－Ｌ１、１ｎＭのユーロピウム抗ヒトＩｇＧ及び２０ｎＭの抗Ｈｉｓ－アロフィコシアニンであった。ＩＣ５０の決定は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ５．０ソフトウェアを使用して、対照活性パーセント対阻害剤濃度の対数の曲線を適合させることにより実施した。
実施例１～９に例示される本開示の化合物は、以下の範囲のＩＣ５０値を示した：＋＝ＩＣ５０≦１０ｎＭ；＋＋＝１０ｎＭ＜ＩＣ５０≦１００ｎＭ；＋＋＋＝１００ｎＭ＜ＩＣ５０≦１０００ｎＭ
実施例Ａに記載のＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１均一時間－分解蛍光（ＨＴＲＦ）結合アッセイを使用して実施例の化合物について得られたデータを表１Ａに提供する。
Figure 0007101678000572
Figure 0007101678000573
Figure 0007101678000574
Figure 0007101678000575
Figure 0007101678000576
Figure 0007101678000577
本明細書に記載されたものに加えて、本発明の様々な改変は、前述の説明から当業者に明らかである。そのような改変はまた、添付の特許請求の範囲の範囲内に入ることが意図されている。本出願において引用された全ての特許、特許出願、及び刊行物を含むがこれらに限定されない各参考文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本願は、下記の態様も包含する。
［態様１］
式（Ｉ）の化合物：
Figure 0007101678000578
 またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリールまたはＣ ３－１４ シクロアルキルであり、前記５～１４員ヘテロアリール及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｂ、Ｐ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記Ｐ、ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、３、４または５個のＲ ６ 置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ Ｃ（＝Ｓ）－、－Ｃ（＝ＮＲ １３ ）ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ Ｃ（＝ＮＲ １３ ）－、－Ｃ（＝ＮＯＲ １３ ）ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ Ｃ（＝ＮＯＲ １３ ）－、－Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ Ｃ（＝ＮＣＮ）－、Ｏ、－（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －、－（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －、－ＮＲ １３ －、－（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ －（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －、－ＣＨ＝ＣＨ－、
Figure 0007101678000579
 、－ＳＯ ２ ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ ＳＯ ２ －、－ＮＲ １３ ＳＯ ２ ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ １３ －または－ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ １３ －であり；
Ｒ ３ は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ １－４ ハロアルキルであり；
Ｒ ４ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ であり；
Ｒ ５ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ であり；
Ｒ ６ 及びＲ １７ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ 、ＳＲ ａ 、ＮＨＯＲ ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＨＲ ａ 、ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（＝ＮＲ ａ ）Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ａ ）Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ａ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ａ ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（＝ＮＲ ａ ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ａ Ｒ ａ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ａ ）（ＯＲ ａ ）、－Ｂ（ＯＨ） ２ 、－Ｂ（ＯＲ ａ ） ２ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ａ から選択され、Ｒ ６ 及びＲ １７ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲ ｂ 置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ ６ 置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ ３－６ シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ １３ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ ハロアルキル、またはＣ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキル及び－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ から選択される置換基で任意に置換されたＣ １－６ アルキルであり；
Ｒ １４ 及びＲ １５ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、－ＮＨＣ １－４ アルキル、－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ 、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ １４ またはＲ １５ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ １４ 及びＲ １５ は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ａ は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ａ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｄ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＨ ２ 、ＮＨＯＲ ｅ 、ＯＲ ｅ 、ＳＲ ｅ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｅ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＨＲ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ｅ Ｒ ｅ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｅ ）（ＯＲ ｅ ）、－Ｂ（ＯＨ） ２ 、－Ｂ（ＯＲ ｅ ） ２ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｅ から選択され、Ｒ ｄ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｅ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ｅ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｂ 置換基は、独立して、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、ＮＯ ２ 、ＮＨＯＲ ｃ 、ＯＲ ｃ 、ＳＲ ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ｃ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ｃ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（＝ＮＲ ｃ ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（＝ＮＲ ｃ ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＨＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（＝ＮＲ ｃ ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ｃ Ｒ ｃ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｃ ）（ＯＲ ｃ ）、－Ｂ（ＯＨ） ２ 、－Ｂ（ＯＲ ｃ ） ２ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｃ から選択され；Ｒ ｂ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｃ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ｃ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｆ は、独立して、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｇ 、ＯＲ ｇ 、ＳＲ ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｇ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｇ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＨＲ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（＝ＮＲ ｇ ）Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｇ 、Ｃ（＝ＮＲ ｇ ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（＝ＮＲ ｇ ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ｇ Ｒ ｇ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｇ ）（ＯＲ ｇ ）、－Ｂ（ＯＨ） ２ 、－Ｂ（ＯＲ ｇ ） ２ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｇ Ｒ ｇ から選択され；Ｒ ｆ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ｎ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｎ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｏ 、ＯＲ ｏ 、ＳＲ ｏ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｏ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｏ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＨＲ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（＝ＮＲ ｏ ）Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｏ 、Ｃ（＝ＮＲ ｏ ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（＝ＮＲ ｏ ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ｏ Ｒ ｏ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｏ ）（ＯＲ ｏ ）、－Ｂ（ＯＨ） ２ 、－Ｂ（ＯＲ ｏ ） ２ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｏ Ｒ ｏ から独立して選択される置換基であり、Ｒ ｎ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｇ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ｇ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｐ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｐ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｒ 、ＯＲ ｒ 、ＳＲ ｒ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｒ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｒ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＨＲ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（＝ＮＲ ｒ ）Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｒ 、Ｃ（＝ＮＲ ｒ ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（＝ＮＲ ｒ ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｒ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｒ 、Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｒ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ｒ Ｒ ｒ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｒ ）（ＯＲ ｒ ）、－Ｂ（ＯＨ） ２ 、－Ｂ（ＯＲ ｒ ） ２ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｒ Ｒ ｒ から選択され、Ｒ ｐ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲ ａ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ ｈ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ｉ 、ＳＲ ｉ 、ＮＨＯＲ ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｉ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｉ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＨＲ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（＝ＮＲ ｉ ）Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｉ 、Ｃ（＝ＮＲ ｉ ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（＝ＮＲ ｉ ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ｉ Ｒ ｉ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｉ ）（ＯＲ ｉ ）、－Ｂ（ＯＨ） ２ 、－Ｂ（ＯＲ ｉ ） ２ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｉ Ｒ ｉ から選択され、Ｒ ｈ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｊ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｊ は、独立して、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ２－４ アルケニル、Ｃ ２－４ アルキニル、ハロ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｋ 、ＯＲ ｋ 、ＳＲ ｋ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＨＲ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（＝ＮＲ ｋ ）Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｋ 、Ｃ（＝ＮＲ ｋ ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（＝ＮＲ ｋ ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ｋ Ｒ ｋ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｋ ）（ＯＲ ｋ ）、－Ｂ（ＯＨ） ２ 、－Ｂ（ＯＲ ｋ ） ２ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｋ Ｒ ｋ から選択され、Ｒ ｊ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ２－４ アルケニル、Ｃ ２－４ アルキニル、Ｃ １－４ ハロアルキル、及びＣ １－４ ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲ ｈ 基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ ３－６ シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲ ｃ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｅ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｇ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｉ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基、または１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｋ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基、または１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｏ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｒ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ ｉ 、Ｒ ｋ 、Ｒ ｏ またはＲ ｒ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－４ アルケニル、及びＣ ２－４ アルキニルから選択され、Ｒ ｉ 、Ｒ ｋ 、Ｒ ｏ またはＲ ｒ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ２－４ アルケニル、及びＣ ２－４ アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｑ は、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨ－Ｃ １－６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １－６ アルキル） ２ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ アルキルチオ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ ３－６ シクロアルキルから選択され、Ｒ ｑ の前記Ｃ １－６ アルキル、フェニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）。
［態様２］
式（Ｉ）：
Figure 0007101678000580
 を有する、態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリールまたはＣ ３－１４ シクロアルキルであり、前記５～１４員ヘテロアリール及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｂ、Ｐ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記Ｐ、ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、３、４または５個のＲ ６ 置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、－（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －、－（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －、－ＮＲ １３ －、－（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ －（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －、－ＣＨ＝ＣＨ－、
Figure 0007101678000581
 、－ＳＯ ２ ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ ＳＯ ２ －、－ＮＲ １３ ＳＯ ２ ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ １３ －または－ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ １３ －であり；
Ｒ ３ は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ １－４ ハロアルキルであり；
Ｒ ４ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ であり；
Ｒ ５ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ であり；
Ｒ ６ 及びＲ １７ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ 、ＳＲ ａ 、ＮＨＯＲ ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＨＲ ａ 、ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ａ ）Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ａ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ａ ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（＝ＮＲ ａ ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ａ Ｒ ａ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ａ ）（ＯＲ ａ ）、－Ｂ（ＯＨ） ２ 、－Ｂ（ＯＲ ａ ） ２ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ａ から選択され、Ｒ ６ 及びＲ １７ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲ ｂ 置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ ６ 置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ ３－６ シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ １３ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ ハロアルキル、またはＣ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキル及び－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ から選択される置換基で任意に置換されたＣ １－６ アルキルであり；
Ｒ １４ 及びＲ １５ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、－ＮＨＣ １－４ アルキル、－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ 、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ １４ またはＲ １５ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ １４ 及びＲ １５ は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ａ は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ａ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｄ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＨ ２ 、ＮＨＯＲ ｅ 、ＯＲ ｅ 、ＳＲ ｅ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｅ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＨＲ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ｅ Ｒ ｅ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｅ ）（ＯＲ ｅ ）、－Ｂ（ＯＨ） ２ 、－Ｂ（ＯＲ ｅ ） ２ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｅ から選択され、Ｒ ｄ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｅ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ｅ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｂ 置換基は、独立して、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、ＮＯ ２ 、ＮＨＯＲ ｃ 、ＯＲ ｃ 、ＳＲ ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ｃ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ｃ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（＝ＮＲ ｃ ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（＝ＮＲ ｃ ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＨＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ｃ Ｒ ｃ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｃ ）（ＯＲ ｃ ）、－Ｂ（ＯＨ） ２ 、－Ｂ（ＯＲ ｃ ） ２ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｃ から選択され；Ｒ ｂ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｃ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ｃ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｆ は、独立して、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｇ 、ＯＲ ｇ 、ＳＲ ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｇ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｇ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＨＲ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｇ 、Ｃ（＝ＮＲ ｇ ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（＝ＮＲ ｇ ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ｇ Ｒ ｇ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｇ ）（ＯＲ ｇ ）、－Ｂ（ＯＨ） ２ 、－Ｂ（ＯＲ ｇ ） ２ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｇ Ｒ ｇ から選択され；Ｒ ｆ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ｎ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｎ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｏ 、ＯＲ ｏ 、ＳＲ ｏ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｏ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｏ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＨＲ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｏ 、Ｃ（＝ＮＲ ｏ ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（＝ＮＲ ｏ ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ｏ Ｒ ｏ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｏ ）（ＯＲ ｏ ）、－Ｂ（ＯＨ） ２ 、－Ｂ（ＯＲ ｏ ） ２ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｏ Ｒ ｏ から独立して選択される置換基であり、Ｒ ｎ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｇ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ｇ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｐ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｐ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｒ 、ＯＲ ｒ 、ＳＲ ｒ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｒ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｒ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＨＲ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｒ 、Ｃ（＝ＮＲ ｒ ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（＝ＮＲ ｒ ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｒ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ｒ Ｒ ｒ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｒ ）（ＯＲ ｒ ）、－Ｂ（ＯＨ） ２ 、－Ｂ（ＯＲ ｒ ） ２ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｒ Ｒ ｒ から選択され、Ｒ ｐ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲ ａ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ ｈ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ｉ 、ＳＲ ｉ 、ＮＨＯＲ ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｉ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｉ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＨＲ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｉ 、Ｃ（＝ＮＲ ｉ ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（＝ＮＲ ｉ ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ｉ Ｒ ｉ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｉ ）（ＯＲ ｉ ）、－Ｂ（ＯＨ） ２ 、－Ｂ（ＯＲ ｉ ） ２ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｉ Ｒ ｉ から選択され、Ｒ ｈ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｊ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｊ は、独立して、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ２－４ アルケニル、Ｃ ２－４ アルキニル、ハロ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｋ 、ＯＲ ｋ 、ＳＲ ｋ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＨＲ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｋ 、Ｃ（＝ＮＲ ｋ ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（＝ＮＲ ｋ ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、－Ｐ（Ｏ）Ｒ ｋ Ｒ ｋ 、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ｋ ）（ＯＲ ｋ ）、－Ｂ（ＯＨ） ２ 、－Ｂ（ＯＲ ｋ ） ２ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｋ Ｒ ｋ から選択され、Ｒ ｊ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ２－４ アルケニル、Ｃ ２－４ アルキニル、Ｃ １－４ ハロアルキル、及びＣ １－４ ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲ ｈ 基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ ３－６ シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲ ｃ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｅ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｇ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｉ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基、または１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｋ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基、または１、２、もしくは３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｏ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｒ 置換基は、それらが結合しているホウ素、リンまたは窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ ｉ 、Ｒ ｋ 、Ｒ ｏ またはＲ ｒ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－４ アルケニル、及びＣ ２－４ アルキニルから選択され、Ｒ ｉ 、Ｒ ｋ 、Ｒ ｏ またはＲ ｒ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ２－４ アルケニル、及びＣ ２－４ アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｑ は、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨ－Ｃ １－６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １－６ アルキル） ２ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ アルキルチオ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ ３－６ シクロアルキルから選択され、Ｒ ｑ の前記Ｃ １－６ アルキル、フェニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）。
［態様３］
式（Ｉ）：
Figure 0007101678000582
 を有する、態様１または２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリールまたはＣ ３－１４ シクロアルキルであり、前記５～１４員ヘテロアリール及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、３、４または５個のＲ ６ 置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、－（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －、－（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －、－ＮＲ １３ －、－（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ －（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －、－ＣＨ＝ＣＨ－、
Figure 0007101678000583
 、－ＳＯ ２ ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ ＳＯ ２ －、－ＮＲ １３ ＳＯ ２ ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ １３ －または－ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ １３ －であり；
Ｒ ３ は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ １－４ ハロアルキルであり；
Ｒ ４ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ であり；
Ｒ ５ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ であり；
Ｒ ６ 及びＲ １７ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ 、ＳＲ ａ 、ＮＨＯＲ ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＨＲ ａ 、ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ａ ）Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ａ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ａ ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（＝ＮＲ ａ ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ａ から選択され、Ｒ ６ 及びＲ １７ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲ ｂ 置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ ６ 置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ ３－６ シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ １３ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ ハロアルキル、またはＣ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキル及び－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ から選択される置換基で任意に置換されたＣ １－６ アルキルであり；
Ｒ １４ 及びＲ １５ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、－ＮＨＣ １－４ アルキル、－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ 、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ １４ またはＲ １５ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ １４ 及びＲ １５ は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ａ は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ａ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｄ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＨ ２ 、ＮＨＯＲ ｅ 、ＯＲ ｅ 、ＳＲ ｅ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｅ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＨＲ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｅ から選択され、Ｒ ｄ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｅ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ｅ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｂ 置換基は、独立して、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、ＮＯ ２ 、ＮＨＯＲ ｃ 、ＯＲ ｃ 、ＳＲ ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ｃ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ｃ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（＝ＮＲ ｃ ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（＝ＮＲ ｃ ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＨＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｃ から選択され；Ｒ ｂ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｃ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ｃ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｆ は、独立して、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｇ 、ＯＲ ｇ 、ＳＲ ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｇ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｇ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＨＲ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｇ 、Ｃ（＝ＮＲ ｇ ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（＝ＮＲ ｇ ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｇ Ｒ ｇ から選択され；Ｒ ｆ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ｎ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｎ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｏ 、ＯＲ ｏ 、ＳＲ ｏ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｏ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｏ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＨＲ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｏ 、Ｃ（＝ＮＲ ｏ ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（＝ＮＲ ｏ ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｏ Ｒ ｏ から独立して選択される置換基であり、Ｒ ｎ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｇ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ｇ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｐ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｐ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｒ 、ＯＲ ｒ 、ＳＲ ｒ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｒ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｒ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＨＲ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｒ 、Ｃ（＝ＮＲ ｒ ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（＝ＮＲ ｒ ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｒ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｒ Ｒ ｒ から選択され、Ｒ ｐ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲ ａ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ ｈ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ｉ 、ＳＲ ｉ 、ＮＨＯＲ ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｉ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｉ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＨＲ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｉ 、Ｃ（＝ＮＲ ｉ ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（＝ＮＲ ｉ ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｉ Ｒ ｉ から選択され、Ｒ ｈ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｊ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｊ は、独立して、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ２－４ アルケニル、Ｃ ２－４ アルキニル、ハロ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｋ 、ＯＲ ｋ 、ＳＲ ｋ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＨＲ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｋ 、Ｃ（＝ＮＲ ｋ ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（＝ＮＲ ｋ ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｋ Ｒ ｋ から選択され、Ｒ ｊ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ２－４ アルケニル、Ｃ ２－４ アルキニル、Ｃ １－４ ハロアルキル、及びＣ １－４ ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲ ｈ 基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ ３－６ シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲ ｃ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｅ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｇ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｉ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｋ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｏ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｒ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ ｉ 、Ｒ ｋ 、Ｒ ｏ またはＲ ｒ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－４ アルケニル、及びＣ ２－４ アルキニルから選択され、Ｒ ｉ 、Ｒ ｋ 、Ｒ ｏ またはＲ ｒ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ２－４ アルケニル、及びＣ ２－４ アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｑ は、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨ－Ｃ １－６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １－６ アルキル） ２ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ アルキルチオ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ ３－６ シクロアルキルから選択され、Ｒ ｑ の前記Ｃ １－６ アルキル、フェニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）。
［態様４］
式（Ｉ）：
Figure 0007101678000584
 を有する、態様１～３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリールまたはＣ ３－１４ シクロアルキルであり、前記５～１４員ヘテロアリール及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲ ６ 置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、－（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －、－（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －、－ＮＲ １３ －、－（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ －（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －、－ＣＨ＝ＣＨ－、
Figure 0007101678000585
 、－ＳＯ ２ ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ ＳＯ ２ －、－ＮＲ １３ ＳＯ ２ ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ １３ －または－ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ １３ －であり；
Ｒ ３ は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ １－４ ハロアルキルであり；
Ｒ ４ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ であり；
Ｒ ５ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ であり；
Ｒ ６ 及びＲ １７ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ 、ＳＲ ａ 、ＮＨＯＲ ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＨＲ ａ 、ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ａ ）Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ａ ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（＝ＮＲ ａ ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ａ から選択され、Ｒ ６ 及びＲ １７ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個の独立して選択されるＲ ｂ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ １３ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ ハロアルキル、またはＣ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキル及び－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ から選択される置換基で任意に置換されたＣ １－６ アルキルであり；
Ｒ １４ 及びＲ １５ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、－ＮＨＣ １－４ アルキル、－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ 、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ １４ またはＲ １５ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ １４ 及びＲ １５ は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個のＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ａ は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ａ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｄ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＨ ２ 、ＮＨＯＲ ｅ 、ＯＲ ｅ 、ＳＲ ｅ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｅ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＨＲ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｅ から選択され、Ｒ ｄ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１４員ヘテロアリール、Ｃ ３－１４ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１４ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｅ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ｅ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｂ 置換基は、独立して、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、ＮＯ ２ 、ＮＨＯＲ ｃ 、ＯＲ ｃ 、ＳＲ ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ ｃ 、Ｃ（＝ＮＲ ｃ ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（＝ＮＲ ｃ ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＨＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｃ から選択され；Ｒ ｂ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｃ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ｃ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるＲ ｄ 置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲ ａ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｃ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｅ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ ｈ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ｉ 、ＳＲ ｉ 、ＮＨＯＲ ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｉ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｉ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＨＲ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｉ 、Ｃ（＝ＮＲ ｉ ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（＝ＮＲ ｉ ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｉ Ｒ ｉ から選択され、Ｒ ｈ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｊ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｊ は、独立して、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ２－４ アルケニル、Ｃ ２－４ アルキニル、ハロ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｋ 、ＯＲ ｋ 、ＳＲ ｋ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＨＲ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｋ 、Ｃ（＝ＮＲ ｋ ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（＝ＮＲ ｋ ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｋ Ｒ ｋ から選択され、Ｒ ｊ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ２－４ アルケニル、Ｃ ２－４ アルキニル、Ｃ １－４ ハロアルキル、及びＣ １－４ ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
Ｒ ｉ 及びＲ ｋ の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－４ アルケニル、及びＣ ２－４ アルキニルから選択され、Ｒ ｉ またはＲ ｒ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ２－４ アルケニル、及びＣ ２－４ アルキニルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｑ は、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨ－Ｃ １－６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １－６ アルキル） ２ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ アルキルチオ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ ３－６ シクロアルキルから選択され、Ｒ ｑ の前記Ｃ １－６ アルキル、フェニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）。
［態様５］
式（Ｉ）：
Figure 0007101678000586
 を有する、態様１～４のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１０員ヘテロアリール、４～１１員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリールまたはＣ ３－１０ シクロアルキルであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、３、４または５個のＲ ６ 置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、－（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －、－（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －、－ＮＲ １３ －、－（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ －（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －、－ＣＨ＝ＣＨ－、
Figure 0007101678000587
 、－ＳＯ ２ ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ ＳＯ ２ －、－ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）Ｏ－または－ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ １３ －であり；
Ｒ ３ は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ １－４ ハロアルキルであり；
Ｒ ４ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ であり；
Ｒ ５ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ であり；
Ｒ ６ 及びＲ １７ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ 、ＳＲ ａ 、ＮＨＯＲ ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＨＲ ａ 、ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ａ ）Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ａ ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（＝ＮＲ ａ ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ａ から選択され、Ｒ ６ 及びＲ １７ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個のＲ ｂ 置換基で任意に置換されており；
または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ ６ 置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ ３－６ シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ １３ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ ハロアルキル、またはＣ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキル及び－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ から選択される置換基で任意に置換されたＣ １－６ アルキルであり；
Ｒ １４ 及びＲ １５ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、－ＮＨＣ １－４ アルキル、－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ 、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ １４ またはＲ １５ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ １４ 及びＲ １５ は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは３、４、５もしくは６員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１または２個のＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ａ は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ａ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲ ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｄ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＨ ２ 、ＮＨＯＲ ｅ 、ＯＲ ｅ 、ＳＲ ｅ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｅ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＨＲ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｅ から選択され、Ｒ ｄ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｅ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ｅ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｂ 置換基は、独立して、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、ＮＯ ２ 、ＮＨＯＲ ｃ 、ＯＲ ｃ 、ＳＲ ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（＝ＮＲ ｃ ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（＝ＮＲ ｃ ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＨＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｃ から選択され；Ｒ ｂ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｃ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ｃ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｆ は、独立して、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｇ 、ＯＲ ｇ 、ＳＲ ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｇ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｇ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＨＲ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｇ 、Ｃ（＝ＮＲ ｇ ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（＝ＮＲ ｇ ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｇ Ｒ ｇ から選択され；Ｒ ｆ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲ ｎ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｎ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｏ 、ＯＲ ｏ 、ＳＲ ｏ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｏ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｏ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＨＲ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｏ 、Ｃ（＝ＮＲ ｏ ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（＝ＮＲ ｏ ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｏ Ｒ ｏ から独立して選択される置換基であり、Ｒ ｎ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｇ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ｇ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個のＲ ｐ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｐ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｒ 、ＯＲ ｒ 、ＳＲ ｒ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｒ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｒ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＨＲ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｒ 、Ｃ（＝ＮＲ ｒ ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（＝ＮＲ ｒ ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｒ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｒ Ｒ ｒ から選択され、Ｒ ｐ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、１、２または３個のＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
または任意の２つのＲ ａ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個のＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ ｈ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ｉ 、ＳＲ ｉ 、ＮＨＯＲ ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｉ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｉ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＨＲ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｉ 、Ｃ（＝ＮＲ ｉ ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（＝ＮＲ ｉ ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｉ Ｒ ｉ から選択され、Ｒ ｈ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個のＲ ｊ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｊ は、独立して、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ２－４ アルケニル、Ｃ ２－４ アルキニル、ハロ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｋ 、ＯＲ ｋ 、ＳＲ ｋ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＨＲ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｋ 、Ｃ（＝ＮＲ ｋ ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（＝ＮＲ ｋ ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｋ Ｒ ｋ から選択され、Ｒ ｊ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ２－４ アルケニル、Ｃ ２－４ アルキニル、Ｃ １－４ ハロアルキル、及びＣ １－４ ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲ ｈ 基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ ３－６ シクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
または任意の２つのＲ ｃ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｅ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｇ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｉ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｋ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｏ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｒ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒ ｉ 、Ｒ ｋ 、Ｒ ｏ またはＲ ｒ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－４ アルケニル、及びＣ ２－４ アルキニルから選択され、Ｒ ｉ 、Ｒ ｋ 、Ｒ ｏ またはＲ ｒ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ２－４ アルケニル、及びＣ ２－４ アルキニルは、それぞれ、１、２または３個のＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｑ は、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨ－Ｃ １－６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １－６ アルキル） ２ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ アルキルチオ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ ３－６ シクロアルキルから選択され、Ｒ ｑ の前記Ｃ １－６ アルキル、フェニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｍは、０、１、２または３の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、２または３の整数であり；
各下付き文字ｑは、独立して、１、２、３または４の整数であり；
下付き文字ｓは、１、２、３または４の整数である）。
［態様６］
任意の２つのＲ ｉ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
または任意の２つのＲ ｋ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成する、態様１～５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様７］
（１）Ｌが－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である場合、環Ａは４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イルではなく；（２）Ｌが結合である場合、環Ａは［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イルではなく；（３）Ｌが－ＮＨ－である場合、環Ａは１，７－ナフチリジン－８－イルでもピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルでもなく；または（４）Ｌが－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である場合、環Ａは２－ピリジルではない、態様１～６のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様８］
式（Ｉａ）：
Figure 0007101678000588
 を有する、態様１～７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
Ｒ １ 及びＲ ２ の一方は－（ＣＲ ８ Ｒ ９ ） ｐ －ＮＲ １０ Ｒ １１ であり、他方はＨ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ であり、Ｒ １ またはＲ ２ の前記Ｃ １－４ アルキル及びＣ １－４ アルコキシは、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキル及び－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ ７ は、Ｈ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ であり、前記Ｃ １－４ アルキル及びＣ １－４ アルコキシは、それぞれ、ＣＮ、ハロまたは－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ ８ 及びＲ ９ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、－ＮＨＣ １－４ アルキル、－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ 、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ ８ またはＲ ９ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、Ｃ ３－６ シクロアルキル、フェニル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ ８ 及びＲ ９ は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員シクロアルキルまたは４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は、１または２個のＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ ８ 及びＲ １０ は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される環員としての０～１個の追加のヘテロ原子を有する４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ ８ 及びＲ １０ によって形成される前記４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１または２個のＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
Ｒ １０ 及びＲ １１ は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－６ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｇ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、－ＳＯ ２ Ｒ ｇ 及び－ＳＯ ２ ＮＲ ｇ Ｒ ｇ から選択され、Ｒ １０ またはＲ １１ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－６ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｄ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ １０ 及びＲ １１ は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６、７、８、９、１０、または１１員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２または３個のＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
Ｒ １２ は、Ｈ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ であり；
下付き文字ｐは、１、２、３または４の整数である）。
［態様９］
式（ＩＩ）：
Figure 0007101678000589
 を有する、態様８に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様１０］
式（ＩＩａ）：
Figure 0007101678000590
 を有する、態様８または９に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様１１］
式（ＩＩｂ）：
Figure 0007101678000591
 を有する、態様８～１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様１２］
式（ＩＩｂ－１）：
Figure 0007101678000592
 を有する、態様８～１１のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
環Ａは、５～１０員ヘテロアリール、４～１１員ヘテロシクロアルキルまたはＣ ６－１０ アリールであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２または３個のＲ ６ 置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨ－または－ＯＣＨ ２ －であり、前記－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－結合中のカルボニル基または前記－ＯＣＨ ２ －結合中の酸素原子は環Ａに結合している）。
［態様１３］
式（ＩＩＩ）：
Figure 0007101678000593
 を有する、態様８に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様１４］
式（ＩＩＩａ）：
Figure 0007101678000594
 を有する、態様８または１３に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様１５］
式（ＩＩＩｂ）：
Figure 0007101678000595
 を有する、態様８、１３、及び１４のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様１６］
式（ＩＩｃ）：
Figure 0007101678000596
 を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｘ ３ 、Ｘ ４ 、Ｘ ５ 及びＸ ６ は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨであり（但し、Ｘ １ 、Ｘ ５ 及びＸ ６ は同時にＮではない）；
Ｒ １３ は、ＨまたはＣ １－４ アルキルであり；
下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様１７］
式（ＩＩｃ－１）：
Figure 0007101678000597
 を有する、態様８～１２及び１６のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様１８］
式（ＩＩｃ－２）：
Figure 0007101678000598
 を有する、態様８～１２及び１６のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様１９］
式（ＩＩｃ－３）：
Figure 0007101678000599
 を有する、態様８～１２及び１６のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中
Ｒ １３ は、ＨまたはＣ １－４ アルキルであり；
下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様２０］
式（ＩＩｃ－４）：
Figure 0007101678000600
 を有する、態様８～１２及び１６のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様２１］
式（ＩＩｄ）：
Figure 0007101678000601
 を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中：
Ｒ １３ は、ＨまたはＣ １－４ アルキルであり；
Ｒ １８ は、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、または（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－であり、Ｒ １８ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個のＲ ｂ 置換基で任意に置換されており；
下付き文字ｔは、０、１または２の整数である）。
［態様２２］
Ｒ １３ がＨである、態様１６～２１のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様２３］
式（ＩＩｅ）：
Figure 0007101678000602
 を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様２４］
式（ＩＩｆ）：
Figure 0007101678000603
 を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様２５］
式（ＩＩｆ－１）：
Figure 0007101678000604
 を有する、態様８～１２及び２４のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様２６］
式（ＩＩｇ）：
Figure 0007101678000605
 を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｔは、０、１または２の整数である）。
［態様２７］
式（ＩＩｈ）：
Figure 0007101678000606
 を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様２８］
式（ＩＩｊ）：
Figure 0007101678000607
 を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様２９］
式（ＩＩｋ）：
Figure 0007101678000608
 を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様３０］
式（ＩＩｍ）：
Figure 0007101678000609
 を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様３１］
式（ＩＩｎ）：
Figure 0007101678000610
 を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様３２］
式（ＩＩｏ）：
Figure 0007101678000611
 を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様３３］
式（ＩＩｐ）：
Figure 0007101678000612
 を有する、態様８～１２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体（式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である）。
［態様３４］
Ｌは、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である、態様１～１５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様３５］
Ｌは、－ＮＨ－である、態様１～１５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様３６］
環Ａは、
Figure 0007101678000613
 から選択され、式中、各下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数であり；Ｒ １６ は、Ｃ １－６ アルキルであり；波線はＬへの結合点を示す、態様１～１５及び３４～３５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様３７］
環Ａは、
Figure 0007101678000614
 から選択され、式中、下付き文字ｒは、１、２、３、４または５の整数である、態様１～１５及び３４～３５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様３８］
環Ａは、
Figure 0007101678000615
 から選択され、式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である、態様１～１５及び３４～３５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様３９］
環Ａは、
Figure 0007101678000616
 から選択され、式中、下付き文字ｒは、１、２または３の整数である、態様１～１５、３４～３５及び３８のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様４０］
Ｒ ６ は、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、２－ヒドロキシエチル、１－（２－ヒドロキシエチル）アゼチジン－３－イル、ピロリジン－２－イル、３－（ジメチルアミノ）プロパノイル、１－メチルピロリジン－２－カルボニル、２－（４－メチルピペラジン－１－イル）アセチル、２－（イソプロピルアミノ）アセチル、２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル、２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル、２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル、２－（アゼチジン－１－イル）アセチル、２－（エチル（メチル）アミノ）アセチル、２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）アセチル、２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）アセチル、（Ｓ）－（１－メチルピロリジン－２－イル）メタノイル、２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）アセチル、２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）アセチル、２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）アセチル、２－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）アセチル、２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）アセチル、２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）アセチル、２－（アゼチジン－１－イル）アセチル、ピロリジン－１－イルメチル、アゼチジン－１－イルメチル、３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル、（Ｒ）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル、（Ｓ）－３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル、２－（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル、２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル、２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル、１－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル、（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル、（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル、（（－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル、（３－カルボキシピロリジン－１－イル）メチル、（Ｒ）－（３－カルボキシピロリジン－１－イル）メチル、（Ｓ）－（３－カルボキシピロリジン－１－イル）メチル、（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル、（Ｒ）－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル、（Ｓ）－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピルアミノ）メチル、２－（ジメチルアミノ）エタノイル、２－（３－カルボキシアゼチジン－１－イル）エタノイル、（Ｒ）－２－（３－カルボキシアゼチジン－１－イル）エタノイル、（Ｓ）－２－（３－カルボキシアゼチジン－１－イル）エタノイル、２－（２－カルボキシピペリジン－１－イル）エタノイル、（Ｒ）－２－（２－カルボキシピペリジン－１－イル）エタノイル、（Ｓ）－２－（２－カルボキシピペリジン－１－イル）エタノイル、２－（３－カルボキシピロリジン－１－イル）エタノイル、（Ｓ）－２－（３－カルボキシピロリジン－１－イル）エタノイル、（Ｒ）－２－（３－カルボキシピロリジン－１－イル）エタノイル、（５－シアノピリジン－３－イル）メトキシ、ハロまたはＣＮである、態様１～３９のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様４１］
Ｒ ６ は、２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル、（Ｒ）－２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル、（Ｓ）－２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル、４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル、（Ｓ）－（１－ヒドロキシブタン－２－イルアミノ）メチル、（Ｓ）－（１－ヒドロキシブタン－２－イルアミノ）メチル、（１－ヒドロキシブタン－２－イルアミノ）メチル、（Ｓ）－（１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル、（Ｒ）－（１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル、（１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルアミノ）メチル、（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチルアミノ）メチル、（４－カルボキシピペリジン－１－イル）メチル、（Ｒ）－（３－カルボキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル、（Ｓ）－（３－カルボキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル、（３－カルボキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル、２－（イソプロピル（メチル）アミノ）アセチル、２－（エチル（メチル）アミノ）アセチル、２－（（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ）アセチル、２－（４－エチルピペラジン－１－イル）アセチル、２－（４－メチルピペラジン－１－イル）アセチル、２－（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）アセチル、２－（（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）アセチル、２－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）アセチル、２－（（－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）アセチル、（４－ボロノフェニル）メチル、２－（メチル（メチル）アミノ）アセチル、２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセチル、２－（５－メチル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アセチル、（４－カルボキシシクロヘキシル）メチル、トランス－（４－カルボキシシクロヘキシル）メチル、シス－（４－カルボキシシクロヘキシル）メチル、（３－カルボキシビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メチル、３－カルボキシ－３－メチルシクロブチル、４－カルボキシシクロヘプタニル、２－（４－カルボキシシクロヘキサン－１－イル）エチル、（４－カルボキシシクロヘキサン－１－イル）メチル、（４－カルボキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル）メチルまたは（４－カルボキシ－４－メチルシクロヘキシル）メチルである、態様１～３９のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様４２］
Ｌは、結合、－ＣＨ ２ －、－ＮＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ－または－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（式中、前記－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－結合中のカルボニル基は環Ａに結合している）である、態様１～１５のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様４３］
下付き文字ｍは０である、態様１～１０、１３、１４、及び３４～４２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様４４］
下付き文字ｎは１であり、Ｒ ５ はハロまたはＣ １－４ アルキルである、態様１～１０、１３、１４、及び３４～４３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様４５］
Ｒ ３ 及びＲ ５ は、それぞれ独立して、ハロ、メチルまたはＣＮである、態様１～４３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様４６］
Ｒ ３ は、メチル、ＣＮまたはＣｌである、態様１～４４のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様４７］
Ｒ １２ は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ １－４ アルキルまたはＣ １－４ アルコキシである、態様８～１０、１３、１４及び３４～４６のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様４８］
Ｒ ７ は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシまたはＣ １－４ ハロアルコキシであり、Ｒ ７ の前記Ｃ １－４ アルキル及びＣ １－４ アルコキシは、それぞれ、ＣＮで任意に置換されている、態様８～４７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様４９］
Ｒ ７ は、ＣＮまたはハロである、態様８～４７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様５０］
Ｒ ２ は、シアノメトキシである、態様８～１１及び３４～４９のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様５１］
Ｒ １ は、シアノメトキシである、態様８、１３～１５及び３４～５０のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様５２］
下付き文字ｐは、１である、態様８～１１、１３～１５及び３４～５１のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様５３］
Ｒ ８ 及びＲ ９ は、それぞれＨである、態様８～１１、１３～１５、及び３４～５２のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様５４］
Ｒ １０ は、ＨまたはＣＨ ３ である、態様８～５３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様５５］
Ｒ １１ は、２－ヒドロキシエチル、２－カルボキシエチル、［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチル、［１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチルまたは２－（ジメチルアミノ）－２－オキソ－エチルである、態様８～５４のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様５６］
Ｒ １１ は、３－カルボキシシクロペンチル、（Ｒ）－３－カルボキシシクロペンチル、（Ｓ）－３－カルボキシシクロペンチル、２－カルボキシシクロペンチル、（Ｒ）－２－カルボキシシクロペンチル、（Ｓ）－２－カルボキシシクロペンチル、３－カルボキシシクロブチル、４－（カルボキシメチル）シクロヘキシル、４－カルボキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル、２－ヒドロキシプロピルまたは１－ヒドロキシ－２－プロピルである、態様８～５４のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様５７］
－ＮＲ １０ Ｒ １１ は、（２－ヒドロキシエチル）アミノ、（２－カルボキシエチル）アミノ、２－カルボキシ－１－ピペリジニル、２－オキソオキサゾリジン－３－イル、［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチルアミノ、［１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチルアミノ、３－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｒ）－３－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－２－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｒ）－２－カルボキシピロリジン－１－イル、２－カルボキシピロリジン－１－イル、（１－カルボキシエチル）アミノ、（Ｒ）－（１－カルボキシエチル）アミノ、（Ｓ）－（１－カルボキシエチル）アミノ、３－メチル－３－カルボキシピロリジン－１－イル、４－カルボキシピペリジン－１－イル、３－カルボキシ－アゼチジン－１－イル、（Ｒ）－３－カルボキシ－アゼチジン－１－イル、（Ｓ）－３－カルボキシ－アゼチジン－１－イル、（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、［２－（ジメチルアミノ）－２－オキソ－エチル］アミノ、（Ｒ）－３－メチル－３－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－メチル－３－カルボキシピロリジン－１－イル、（１－カルボキシエチル）アミノ、（４－カルボキシシクロヘキシル）アミノ、３－（メチルアミノカルボニル）ピロリジン－１－イル、（Ｒ）－３－（メチルアミノカルボニル）ピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－（メチルアミノカルボニル）ピロリジン－１－イル、３－（２－ヒドロキシエチルアミノカルボニル）ピロリジン－１－イル、（Ｒ）－３－（２－ヒドロキシエチルアミノカルボニル）ピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシエチルアミノカルボニル）ピロリジン－１－イル、２－（メチルカルボニルアミノ）エチルアミノ、３－（２－ヒドロキシエチルカルボニルアミノ）ピロリジン－１－イル、（Ｒ）－３－（２－ヒドロキシエチルカルボニルアミノ）ピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシエチルカルボニルアミノ）ピロリジン－１－イル、（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル、または３－ヒドロキシピロリジン－１－イルである、態様８～５３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様５８］
－ＮＲ １０ Ｒ １１ は、（２－ヒドロキシエチル）アミノ、（２－カルボキシエチル）アミノ、２－カルボキシ－１－ピペリジニル、２－オキソオキサゾリジン－３－イル、［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチルアミノ、［１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチルアミノ、３－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－２－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－メチル－３－カルボキシピロリジン－１－イル、４－カルボキシピペリジン－１－イル、３－カルボキシ－アゼチジン－１－イル、（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノまたは［２－（ジメチルアミノ）－２－オキソ－エチル］アミノである、態様８～５３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様５９］
－ＮＲ １０ Ｒ １１ は、５－カルボキシ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、４－カルボキシ－２－アズビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－イル、６－カルボキシ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル、３－カルボキシ－３－メトキシメチルピロリジン－１－イル、（Ｒ）－３－カルボキシ－３－メトキシメチルピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－カルボキシ－３－メトキシメチルピロリジン－１－イル、４－カルボキシ－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－イル、３－メタンスルファモイルピロリジン－１－イル、５－カルボキシ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、５－ヒドロキシ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、ピロリジン－１－イル、（１Ｒ，３Ｓ）－３－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｒ，３Ｒ）－３－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｓ，３Ｓ）－３－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｓ，３Ｒ）－３－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｒ，２Ｒ）－２－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｓ，２Ｓ）－２－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｒ，２Ｓ）－２－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、（１Ｓ，２Ｒ）－２－カルボキシシクロペンタン－１－イルアミノ、トランス－３－カルボキシシクロブタン－１－イルアミノ、シス－３－カルボキシシクロブタン－１－イルアミノ、トランス－４－（カルボキシメチル）シクロヘキサン－１－イルアミノ、シス－４－（カルボキシメチル）シクロヘキサン－１－イルアミノ、４－カルボキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イルアミノ、（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ、（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ、（Ｒ）－３－ヒドロキシ－プロパン－２－イルアミノまたは（Ｓ）－３－ヒドロキシ－プロパン－２－イルアミノである、態様８～５３のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様６０］
環Ａは、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ ６ 置換基で任意に置換された２－ピリジルである、態様１～１５、３４、３５、及び４０～５９のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様６１］
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ピコリンアミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（５－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピコリンアミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（３－（（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
３－（（（７－クロロ－２－（３’－（（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アミノ）プロパン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）－１，１’－（（（２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３，３’－ジイル）ビス（６－（シアノメトキシ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２，５－ジイル））ビス（メチレン））ビス（ピペリジン－２－カルボン酸）；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；及び
Ｎ－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド；
から選択される、態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様６２］
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（７－クロロ－５－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（ピリド［４，３－ｂ］ピラジン－５－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－３－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）プロパン酸；
（Ｓ）－３－（（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）（メチル）アミノ）プロパン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（３－（（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－２－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－シクロプロピル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
３－（（（７－クロロ－２－（３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）（メチル）アミノ）プロパン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（４－（シクロプロピルアミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（４－（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（４－（（１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル）メチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（４－（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチルアミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（４－（エチル（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（４－（エチル（（１ｓ，３ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２’－フルオロ－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－２－イル）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（５－メチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－イル）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－イソプロピル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（６－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－エチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（５－エチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（５－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（シクロプロピルメチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２－クロロ－２’－メチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，５，６，７－テトラヒドロオキサゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（４，４，５－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）－２，２－ジメチルプロパン酸；及び
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
から選択される態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様６３］
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｓ）－２－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）プロパン酸；
（１Ｒ，４Ｒ）－４－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸；
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（１－（２－ヒドロキシエチル）アゼチジン－３－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（３－（ピロリジン－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（３－（ピロリジン－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（３－（ピロリジン－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）プロパン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－フルオロ－４－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－メチルピロリジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ピロリジン－３－カルボキサミド；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（３－（ジメチルアミノ）プロパノイル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－カルボニル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（イソプロピルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（２－（アゼチジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（エチル（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－メチルピロリジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（２－（（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ピロリジン－３－カルボキサミド；
５－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル；
（Ｒ）－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－７－カルボニトリル；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（メチル－Ｌ－プロリル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（３－（ジメチルアミノ）プロパノイル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（３’－（５－（２－（アゼチジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（２－（２－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（２－（２－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（２－（２－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－５－イル）－２－オキソエチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（３－（ピロリジン－１－イルメチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（３’－（３－（アゼチジン－１－イルメチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（７－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（１－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－エチル－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（（４－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（（４－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（（３－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（（３－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（２－クロロ－５－（（５－シアノピリジン－３－イル）メトキシ）－４－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）フェノキシ）メチル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（４－（（３’－（５－（（（Ｒ）－３－カルボキシピロリジン－１－イル）メチル）－７－クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）－５－クロロ－２－（（５－シアノピリジン－３－イル）メトキシ）ベンジル）ピペリジン－２－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（２－クロロ－５－（（５－シアノピリジン－３－イル）メトキシ）－４－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）フェノキシ）メチル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（５－（２－クロロ－３’－（７－クロロ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；及び
１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（（５－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－３－メチルピラジン－２－イルオキシ）メチル）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
から選択される、態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様６４］
１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－（２－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－（２－ヒドロキシエチル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，５－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，６－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１，５，６－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１，５，６－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（１，５，６－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，６－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
１－（（２－（２’－クロロ－３’－（１，６－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１，５，６－トリメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－６－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（１Ｒ，３Ｓ）－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
（１Ｓ，３Ｒ）－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
（Ｒ）－４－（２－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）エチル）安息香酸；
シス－４－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸；
２－（（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－イル）酢酸；
２－（（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－イル）酢酸；
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸；
（Ｒ）－２－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－４－カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
シス－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロブタンカルボン酸；
トランス－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロブタンカルボン酸；
（１Ｓ，３Ｓ）－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
（Ｒ）－４－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボン酸；
２－（トランス－４－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロヘキシル）酢酸；
１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－（メトキシメチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（３－（ピロリジン－１－イルメチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシブタン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（３－（（メチルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（７－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（７－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（７－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（７－（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（７－（ピロリジン－１－イルメチル）ピリド［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｓ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（イソプロピル（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（エチル（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（エチル（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（４－エチルピペラジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（シス－３－ヒドロキシシクロブチルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（トランス－３－ヒドロキシシクロブチルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－４－カルボン酸；
１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（ジメチルアミノ）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］チアゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－Ｎ－（メチルスルホニル）ピロリジン－３－カルボキサミド；
１－（（２－（２’－クロロ－３’－（６－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－２－イル）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）フェニルボロン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（Ｎ－エチル－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（Ｎ－エチル－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（Ｎ－エチル－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（Ｎ－エチル－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（ジメチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（Ｎ－イソプロピル－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（５－（Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ－メチルグリシル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
２－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（５－（２－（５－メチル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（５－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）アセチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］オキサゾール－２－イル）－２－メチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
１－（（７－シアノ－２－（３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（１，５－ジメチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
トランス－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸；
（Ｒ）－３－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸；
（Ｒ）－３－（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）－１－メチルシクロブタンカルボン酸；
４－（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）シクロヘプタンカルボン酸；
（Ｒ）－４－（２－（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）エチル）シクロヘキサンカルボン酸；
シス－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸；
（Ｒ）－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボン酸；
（Ｒ）－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）－１－メチルシクロヘキサンカルボン酸；
トランス－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（（５－ヒドロキシ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸；及び
トランス－４－（（２－（２－クロロ－３’－（７－シアノ－５－（ピロリジン－１－イルメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２’－メチルビフェニル－３－イルカルバモイル）－１－メチル－６，７－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５（４Ｈ）－イル）メチル）シクロヘキサンカルボン酸、
から選択される、態様１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様６５］
環Ａは、５～１０員ヘテロアリールまたは４～１１員ヘテロシクロアルキルであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、または３個のＲ ６ 置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）－、Ｏ、または－ＮＲ １３ －であり；
Ｒ １ 及びＲ ２ の一方は－（ＣＲ ８ Ｒ ９ ） ｐ －ＮＲ １０ Ｒ １１ であり、他方はＨ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり、Ｒ １ またはＲ ２ の前記Ｃ １－４ アルキル及びＣ １－４ アルコキシは、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキル及び－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ ３ は、メチルまたはハロであり；
Ｒ ４ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ ５ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
各Ｒ ６ は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＲ ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＮＨＲ ａ 、ＮＲ ａ Ｒ ａ 、及びＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ から選択され、Ｒ ６ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ ３－１０ シクロアルキルは、それぞれ、１または２個のＲ ｂ 置換基で任意に置換されており；
Ｒ ７ は、Ｈ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ ８ 及びＲ ９ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、－ＮＨＣ １－４ アルキル、－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ 、Ｃ １－４ ハロアルキル、及びＣ １－４ ハロアルコキシから選択され；
Ｒ １０ 及びＲ １１ は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｇ 、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ から選択され、Ｒ １０ またはＲ １１ の前記Ｃ １－６ アルキル及びＣ １－６ ハロアルキルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ １０ 及びＲ １１ は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルは、１または２個のＲ ｈ 置換基で任意に置換されており；
Ｒ １２ は、Ｈ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
各Ｒ １３ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ ハロアルキル、またはＣ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、もしくはＯＨから選択される置換基で任意に置換されたＣ １－６ アルキルであり；
各Ｒ ａ は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ ３－１０ シクロアルキルから選択され、Ｒ ａ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ ３－１０ シクロアルキルは、それぞれ、１または２個のＲ ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｄ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＨ ２ 、ＯＲ ｅ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、ＮＨＲ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、及びＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ から選択され、Ｒ ｄ の前記Ｃ １－６ アルキル及びＣ ３－１０ シクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｅ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルから選択され；
各Ｒ ｂ 置換基は、独立して、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、ＯＲ ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＮＨＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、及びＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ から選択され；Ｒ ｂ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ更に、１または２個の独立して選択されるＲ ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｃ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルから選択され、Ｒ ｃ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルは、それぞれ、１、２、または３個のＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｆ は、独立して、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｇ 、ＮＨＲ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、及びＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ から選択され；
各Ｒ ｇ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、及びＣ ２－６ アルキニルから選択され；
各Ｒ ｈ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｉ 、ＮＨＲ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、及びＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ から選択され；
各Ｒ ｉ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－４ アルケニル、及びＣ ２－４ アルキニルから選択され；
下付き文字ｍは、０、１または２の整数であり；
下付き文字ｎは、０、１、または２の整数であり；
下付き文字ｐは、１、２、または３の整数である、態様８に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様６６］
環Ａは、５～１０員ヘテロアリール、４～１１員ヘテロシクロアルキル、またはＣ ６－１０ アリールであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１、２、または３個のＲ ６ 置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）－、－（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －Ｏ－、－Ｏ（ＣＲ １４ Ｒ １５ ） ｑ －、または－ＮＲ １３ －であり；
Ｒ １ 及びＲ ２ の一方は－（ＣＲ ８ Ｒ ９ ） ｐ －ＮＲ １０ Ｒ １１ であり、他方はＨ、Ｃ １－４ アルキル、またはＣ １－４ アルコキシであり、Ｒ １ またはＲ ２ の前記Ｃ １－４ アルキル及びＣ １－４ アルコキシは、Ｃ １－４ アルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、及びＮＨ ２ から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ ３ は、メチルまたはハロであり；
Ｒ ４ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ ５ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
各Ｒ ６ は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、ＣＮ、ＯＲ ａ 、ＮＨＲ ａ 、ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ＣＮ、ＯＲ ａ 、及びＣ（Ｏ）Ｒ ａ から選択され、Ｒ ６ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１または２個のＲ ｂ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ １３ は、独立して、ＨまたはＣ １－６ アルキルであり；
Ｒ １４ 及びＲ １５ は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ １－４ アルキルから選択され；
Ｒ ７ は、Ｈ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ ８ 及びＲ ９ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、及びＣ １－４ アルキルから選択され；
Ｒ １０ 及びＲ １１ は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、Ｒ １０ またはＲ １１ の前記Ｃ １－６ アルキル及びＣ １－６ ハロアルキルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ １０ 及びＲ １１ は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルは、１または２個のＲ ｈ 置換基で任意に置換されており；
Ｒ １２ は、ＨまたはＣ １－４ アルキルであり；
各Ｒ １３ は、独立して、ＨまたはＣ １－６ アルキルであり；
各Ｒ ａ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ａ のＣ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１４員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１または２個の独立して選択されるＲ ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｄ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、ＮＨＲ ｅ 、及びＮＲ ｅ Ｒ ｅ から選択され、Ｒ ｄ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、及び４～１４員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｅ は、独立して、Ｈ及びＣ １－６ アルキルから選択され；
各Ｒ ｂ 置換基は、独立して、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＮＨ ２ 、ＮＨＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、及びＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ から選択され、Ｒ ｂ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ更に、１または２個の独立して選択されるＲ ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｃ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、及びＣ ３－１０ シクロアルキルから選択され、Ｃ １－６ アルキル及びＣ ３－１０ シクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個のＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｆ は、独立して、Ｃ １－４ アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｇ 、及びＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ から選択され；
各Ｒ ｇ は、独立して、Ｈ及びＣ １－６ アルキルから選択され；
各Ｒ ｈ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、ハロ、ＯＲ ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、及びＣ（Ｏ）ＯＲ ｉ から選択され；
各Ｒ ｉ は、独立して、Ｈ及びＣ １－４ アルキルから選択され；
下付き文字ｍは、０または１の整数であり；
下付き文字ｎは、０または１の整数であり；
下付き文字ｐは、１または２の整数である、態様８に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様６７］
環Ａは、５～１０員ヘテロアリールまたは４～１１員ヘテロシクロアルキルであり、前記５～１０員ヘテロアリール及び４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される環員としての１～４個のヘテロ原子を有し、環員としての前記ＮまたはＳ原子は任意に酸化されており、環員としての１つ以上の炭素原子は、それぞれ、カルボニル基で任意に置き換えられており；環Ａは、１または２個のＲ ６ 置換基で任意に置換されており；
Ｌは、結合、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １３ －、－ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）－、または－ＮＲ １３ －であり；
Ｒ １ 及びＲ ２ の一方は－（ＣＲ ８ Ｒ ９ ） ｐ －ＮＲ １０ Ｒ １１ であり、他方はＨ、Ｃ １－４ アルキル、またはＣ １－４ アルコキシであり、Ｒ １ またはＲ ２ の前記Ｃ １－４ アルキル及びＣ １－４ アルコキシは、Ｃ １－４ アルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、及びＮＨ ２ から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ ３ は、メチルまたはハロであり；
Ｒ ４ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ ５ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
各Ｒ ６ は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、ＣＮ、ＯＲ ａ 、ＮＨＲ ａ 、ＮＲ ａ Ｒ ａ 、及びＣ ３－１０ シクロアルキルから選択され、Ｒ ６ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、及びＣ ３－１０ シクロアルキルは、それぞれ、１または２個のＲ ｂ 置換基で任意に置換されており；
Ｒ ７ は、Ｈ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
Ｒ ８ 及びＲ ９ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、及びＣ １－４ アルキルから選択され；
Ｒ １０ 及びＲ １１ は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、及びＣ １－６ ハロアルキルから選択され、Ｒ １０ またはＲ １１ の前記Ｃ １－６ アルキル及びＣ １－６ ハロアルキルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
またはＲ １０ 及びＲ １１ は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルは、１または２個のＲ ｈ 置換基で任意に置換されており；
Ｒ １２ は、ＨまたはＣ １－４ アルキルであり；
各Ｒ １３ は、独立して、ＨまたはＣ １－６ アルキルであり；
各Ｒ ａ は、独立して、Ｈ、１または２個のＲ ｄ 置換基で任意に置換されたＣ １－６ アルキル、及びＣ ３－１０ シクロアルキルから選択され；
各Ｒ ｄ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ｅ 及びＣ（Ｏ）ＯＲ ｅ から選択され、Ｒ ｄ の前記Ｃ １－６ アルキル及びＣ ３－１０ シクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｅ は、独立して、Ｈ及びＣ １－６ アルキルから選択され；
各Ｒ ｂ 置換基は、独立して、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、ＮＨＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、及びＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ から選択され、Ｒ ｂ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ更に、１または２個の独立して選択されるＲ ｄ 置換基で任意に置換されており；
各Ｒ ｃ は、独立して、Ｈ及び１、２、または３個のＲ ｆ 置換基で任意に置換されたＣ １－６ アルキルから選択され；
各Ｒ ｆ は、独立して、Ｃ １－４ アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、及びＣ（Ｏ）ＯＲ ｇ から選択され；
各Ｒ ｇ は、独立して、Ｈ及びＣ １－６ アルキルから選択され；
各Ｒ ｈ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、ハロ、ＯＲ ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、及びＣ（Ｏ）ＯＲ ｉ から選択され；
各Ｒ ｉ は、独立して、Ｈ及びＣ １－４ アルキルから選択され；
下付き文字ｍは、０または１の整数であり；
下付き文字ｎは、０または１の整数であり；
下付き文字ｐは、１または２の整数である、態様８に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
［態様６８］
態様１～６７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体、及び１つ以上の医薬的に許容可能な賦形剤または担体を含む、医薬組成物。
［態様６９］
ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用を阻害する方法であって、前記方法が、態様１～６７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体を患者に投与することを含む、前記方法。
［態様７０］
ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の阻害に関連する疾患または障害を治療する方法であって、前記方法が、それを必要とする患者に治療的有効量の態様１～６７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体を投与することを含む、前記方法。
［態様７１］
患者における免疫反応を増強、刺激及び／または増大させる方法であって、前記方法が、それを必要とする前記患者に治療的有効量の態様１～６７のいずれか１つに記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体を投与することを含む、前記方法。

Claims (48)

  1. 式（ＩＩｃ－４）の化合物：
    Figure 0007101678000617
     またはその医薬的に許容可能な塩（式中：
    下付き文字ｒは、１、２または３の整数であり；
    Ｒ ７ は、Ｈ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ であり、前記Ｃ １－４ アルキル及びＣ １－４ アルコキシは、それぞれ、ＣＮ、ハロ及び－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されており；
    Ｒ １０ 及びＲ １１ は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－６ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｇ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、－ＳＯ ２ Ｒ ｇ 及び－ＳＯ ２ ＮＲ ｇ Ｒ ｇ から選択され、Ｒ １０ またはＲ １１ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－６ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｄ 置換基で任意に置換されており；
    またはＲ １０ 及びＲ １１ は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６、７、８、９、１０、または１１員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４～１１員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１、２または３個のＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
    Ｒ ３ は、メチル、ハロ、ＣＮまたはＣ １－４ ハロアルキルであり；
    Ｒ ５ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキルまたは－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ であり；
    各Ｒ ６ は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＯＲ ａ 、ＳＲ ａ 、ＮＨＯＲ ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＨＲ ａ 、ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ａ ）Ｒ ａ 、Ｃ（＝ＮＲ ａ ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｃ（＝ＮＲ ａ ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、ＮＲ ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ａ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ａ から選択され、Ｒ ６ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１４員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４または５個のＲ ｂ 置換基で任意に置換されており；
    または同じ環炭素原子に結合した２つのＲ ６ 置換基は、それらが結合している前記環炭素原子と一緒になって、スピロＣ ３－６ シクロアルキルまたはスピロ４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、その各々は１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
    各Ｒ １３ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ ハロアルキル、またはＣ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨＣ １－４ アルキル及び－Ｎ（Ｃ １－４ アルキル） ２ から選択される置換基で任意に置換されたＣ １－６ アルキルであり；
    各Ｒ ａ は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ａ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲ ｄ 置換基で任意に置換されており；
    各Ｒ ｄ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、ハロ、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ＣＮ、ＮＨ ２ 、ＮＨＯＲ ｅ 、ＯＲ ｅ 、ＳＲ ｅ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｅ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＨＲ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｅ 、Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＲ ｅ ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｅ 、ＮＲ ｅ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｅ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｅ Ｒ ｅ から選択され、Ｒ ｄ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
    各Ｒ ｅ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ｅ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
    各Ｒ ｂ 置換基は、独立して、ハロ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ２ 、ＮＯ ２ 、ＮＨＯＲ ｃ 、ＯＲ ｃ 、ＳＲ ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｃ（＝ＮＲ ｃ ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（＝ＮＲ ｃ ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＨＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ）Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 、ＮＲ ｃ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｃ Ｒ ｃ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｃ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｃ Ｒ ｃ から選択され；Ｒ ｂ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｄ 置換基で任意に置換されており；
    各Ｒ ｃ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ｃ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲ ｆ 置換基で任意に置換されており；
    各Ｒ ｆ は、独立して、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｇ 、ＯＲ ｇ 、ＳＲ ｇ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｇ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｇ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＨＲ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｇ 、Ｃ（＝ＮＲ ｇ ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｃ（＝ＮＲ ｇ ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｇ 、ＮＲ ｇ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｇ Ｒ ｇ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｇ Ｒ ｇ から選択され；Ｒ ｆ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、３、４、または５個のＲ ｎ 置換基で任意に置換されており；
    各Ｒ ｎ は、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｏ 、ＯＲ ｏ 、ＳＲ ｏ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｏ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｏ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＨＲ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｏ 、Ｃ（＝ＮＲ ｏ ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｃ（＝ＮＲ ｏ ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｏ 、ＮＲ ｏ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｏ Ｒ ｏ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｏ Ｒ ｏ から独立して選択される置換基であり、Ｒ ｎ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
    各Ｒ ｇ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－から選択され、Ｒ ｇ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ、１、２、または３個のＲ ｐ 置換基で任意に置換されており；置換されており；
    各Ｒ ｐ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｒ 、ＯＲ ｒ 、ＳＲ ｒ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｒ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｒ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＨＲ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｒ 、Ｃ（＝ＮＲ ｒ ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（＝ＮＲ ｒ ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｒ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｒ 、ＮＲ ｒ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｒ Ｒ ｒ 及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｒ Ｒ ｒ から選択され、Ｒ ｐ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ６－１０ アリール、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、１、２または３個のＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
    または任意の２つのＲ ａ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２または３個のＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、７、８、９または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    各Ｒ ｈ は、独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ ｉ 、ＳＲ ｉ 、ＮＨＯＲ ｉ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｉ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｉ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＨＲ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｉ 、Ｃ（＝ＮＲ ｉ ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｃ（＝ＮＲ ｉ ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｉ 、ＮＲ ｉ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｉ Ｒ ｉ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｉ Ｒ ｉ から選択され、Ｒ ｈ の前記Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５～６員ヘテロアリール、Ｃ ６－１０ アリール－Ｃ １－４ アルキル－、Ｃ ３－１０ シクロアルキル－Ｃ １－４ アルキル－、（５～６員ヘテロアリール）－Ｃ １－４ アルキル－、（４～７員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ １－４ アルキル－は、それぞれ更に、１、２、または３個のＲ ｊ 置換基で任意に置換されており；
    各Ｒ ｊ は、独立して、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ２－４ アルケニル、Ｃ ２－４ アルキニル、ハロ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ ハロアルキル、ＣＮ、ＮＨＯＲ ｋ 、ＯＲ ｋ 、ＳＲ ｋ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ｋ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＨＲ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｋ 、Ｃ（＝ＮＲ ｋ ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（＝ＮＲ ｋ ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ）ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ｋ Ｒ ｋ 、及びＳ（Ｏ） ２ ＮＲ ｋ Ｒ ｋ から選択され、Ｒ ｊ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ２－４ アルケニル、Ｃ ２－４ アルキニル、Ｃ １－４ ハロアルキル、及びＣ １－４ ハロアルコキシは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
    または前記４～１０員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合した２つのＲ ｈ 基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ ３－６ シクロアルキルまたはＯ、Ｎ及びＳから選択される環員としての１～２個のヘテロ原子を有する４～６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
    または任意の２つのＲ ｃ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    または任意の２つのＲ ｅ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    または任意の２つのＲ ｇ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    または任意の２つのＲ ｏ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    または任意の２つのＲ ｒ 置換基は、それらが結合している窒素原子と一緒に、１、２、または３個の独立して選択されるＲ ｈ 置換基で任意に置換された４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し；
    各Ｒ ｉ 、Ｒ ｋ 、Ｒ ｏ またはＲ ｒ は、独立して、Ｈ、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、Ｃ ２－４ アルケニル、及びＣ ２－４ アルキニルから選択され、Ｒ ｉ 、Ｒ ｋ 、Ｒ ｏ またはＲ ｒ の前記Ｃ １－４ アルキル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ６－１０ アリール、５または６員ヘテロアリール、４～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ ２－４ アルケニル、及びＣ ２－４ アルキニルは、それぞれ、１、２または３個のＲ ｑ 置換基で任意に置換されており；
    各Ｒ ｑ は、独立して、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、－ＮＨ－Ｃ １－６ アルキル、－Ｎ（Ｃ １－６ アルキル） ２ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ アルキルチオ、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、フェニル、５～６員ヘテロアリール、４～６員ヘテロシクロアルキル及びＣ ３－６ シクロアルキルから選択され、Ｒ ｑ の前記Ｃ １－６ アルキル、フェニル、Ｃ ３－６ シクロアルキル、４～６員ヘテロシクロアルキル、及び５～６員ヘテロアリールは、それぞれ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＮＨ ２ 、Ｃ １－４ アルキル、Ｃ １－４ アルコキシ、Ｃ １－４ ハロアルキル、Ｃ １－４ ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、５～６員ヘテロアリール及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されている）。
  2. Ｒ１３がＨである、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  3. Ｒ ５ がハロまたはＣ１－４アルキルである、請求項１または２に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  4. Ｒ３が、メチル、ＣＮまたはＣｌである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  5. Ｒ７が、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシまたはＣ１－４ハロアルコキシであり、Ｒ７の前記Ｃ１－４アルキル及びＣ１－４アルコキシは、それぞれ、ＣＮで任意に置換されている、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  6. Ｒ１０ が、ＨまたはＣＨ３である、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  7. Ｒ１１ が、２－ヒドロキシエチル、２－カルボキシエチル、［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチル、［１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチルまたは２－（ジメチルアミノ）－２－オキソ－エチルである、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  8. －ＮＲ１０Ｒ１１ が、（２－ヒドロキシエチル）アミノ、（２－カルボキシエチル）アミノ、２－カルボキシ－１－ピペリジニル、２－オキソオキサゾリジン－３－イル、［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］メチルアミノ、［１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチルアミノ、３－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－２－カルボキシピロリジン－１－イル、（Ｓ）－３－メチル－３－カルボキシピロリジン－１－イル、４－カルボキシピペリジン－１－イル、３－カルボキシ－アゼチジン－１－イル、（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノまたは［２－（ジメチルアミノ）－２－オキソ－エチル］アミノである、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  9. （Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
    （Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（３－（（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
    （Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；及び
    ３－（（（７－クロロ－２－（３’－（（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アミノ）プロパン酸
    から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  10. （Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｓ）－３－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）プロパン酸；
    （Ｓ）－３－（（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）（メチル）アミノ）プロパン酸；
    （Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
    （Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－２－カルボン酸；
    （Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（３－（（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－２－カルボン酸；
    （Ｓ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－クロロ－２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｓ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）アゼチジン－３－カルボン酸；及び
    （Ｒ）－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）－２，２－ジメチルプロパン酸
    から選択される請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  11. （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（１－（２－ヒドロキシエチル）アゼチジン－３－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （３Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－２－メチル－３’－（３－（ピロリジン－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（３－（ピロリジン－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（３－（ピロリジン－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）プロパン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（３－（ピロリジン－１－イルメチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（２－（３’－（３－（アゼチジン－１－イルメチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （３Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（１－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（（４－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（（４－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（（３－（（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；及び
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（（３－（（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イル）アミノ）－２，２’－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
    から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  12. （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（２－（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（２－（２－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２’－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （１Ｒ，３Ｓ）－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
    （１Ｓ，３Ｒ）－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
    （Ｒ）－４－（２－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）エチル）安息香酸；
    シス－４－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸；
    ２－（（Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－イル）酢酸；
    ２－（（Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－イル）酢酸；
    （１Ｒ，２Ｓ）－２－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
    ２－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－カルボン酸；
    ２－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボン酸；
    （Ｒ）－２－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－４－カルボン酸；
    （１Ｓ，２Ｓ）－２－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
    シス－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロブタンカルボン酸；
    トランス－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロブタンカルボン酸；
    （１Ｓ，３Ｓ）－３－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
    （Ｒ）－４－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボン酸；
    ２－（トランス－４－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチルアミノ）シクロヘキシル）酢酸；
    １－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－（メトキシメチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（２－（２’－クロロ－３’－（３－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２－メチルビフェニル－３－イル）－７－シアノベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（３－（ピロリジン－１－イルメチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシブタン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（２，２’－ジメチル－３’－（３－（（メチルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）ビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
    （Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｓ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（２－ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
    （Ｓ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（８－（３’－（７－シアノ－５－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イルアミノ）－１，７－ナフチリジン－３－イル）メチル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸；
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸；及び
    （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イルアミノ）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸
    から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  13. Ｒ３は、メチルまたはハロであり；
    Ｒ５は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
    各Ｒ６は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、及びＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａから選択され、Ｒ６の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ３－１０シクロアルキルは、それぞれ、１または２個のＲｂ置換基で任意に置換されており；
    Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
    Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇから選択され、Ｒ１０またはＲ１１の前記Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
    またはＲ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルは、１または２個のＲｈ置換基で任意に置換されており；
    各Ｒ１３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－６ハロアルキル、またはＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、ＣＮ、ハロ、もしくはＯＨから選択される置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキルであり；
    各Ｒａは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され、Ｒａの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ３－１０シクロアルキルは、それぞれ、１または２個のＲｄ置換基で任意に置換されており；
    各Ｒｄは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、及びＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１－６アルキル及びＣ３－１０シクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
    各Ｒｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され；
    各Ｒｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃから選択され；Ｒｂの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１－４アルキル－及び（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１－４アルキル－は、それぞれ更に、１または２個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
    各Ｒｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され、Ｒｃの前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルは、それぞれ、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換されており；
    各Ｒｆは、独立して、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、及びＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇから選択され；
    各Ｒｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、及びＣ２－６アルキニルから選択され；
    各Ｒｈは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、及びＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉから選択され；
    各Ｒｉは、独立して、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ２－４アルケニル、及びＣ２－４アルキニルから選択される、
    請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  14. Ｒ３は、メチルまたはハロであり；
    Ｒ５は、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
    各Ｒ６は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ＣＮ、ＯＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され、Ｒ６の前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、及びＣ３－１０シクロアルキルは、それぞれ、１または２個のＲｂ置換基で任意に置換されており；
    Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、ＣＮ、ハロ、またはＯＨであり；
    Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、及びＣ１－６ハロアルキルから選択され、Ｒ１０またはＲ１１の前記Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルは、それぞれ、１、２または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
    またはＲ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルを形成し、前記４、５、６または７員ヘテロシクロアルキルは、１または２個のＲｈ置換基で任意に置換されており；
    各Ｒ１３は、独立して、ＨまたはＣ１－６アルキルであり；
    各Ｒａは、独立して、Ｈ、１または２個のＲｄ置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキル、及びＣ３－１０シクロアルキルから選択され；
    各Ｒｄは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｅ及びＣ（Ｏ）ＯＲｅから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１－６アルキル及びＣ３－１０シクロアルキルは、それぞれ、１、２、または３個の独立して選択されるＲｆ置換基で任意に置換されており；
    各Ｒｅは、独立して、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され；
    各Ｒｂ置換基は、独立して、ハロ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃから選択され、Ｒｂの前記Ｃ１－４アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び４～１０員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ更に、１または２個の独立して選択されるＲｄ置換基で任意に置換されており；
    各Ｒｃは、独立して、Ｈ及び１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換されたＣ１－６アルキルから選択され；
    各Ｒｆは、独立して、Ｃ１－４アルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｇから選択され；
    各Ｒｇは、独立して、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択され；
    各Ｒｈは、独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロ、ＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｉから選択され；
    各Ｒｉは、独立して、Ｈ及びＣ１－４アルキルから選択される、
    請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  15. （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸である請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  16. （Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸である請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  17. （Ｒ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸である請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  18. （Ｓ）－１－（（７－シアノ－２－（３’－（３－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－１，７－ナフチリジン－８－イルアミノ）－２，２’－ジメチルビフェニル－３－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）メチル）ピロリジン－３－カルボン酸である請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
  19. 請求項１～１０及び１３～１８のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、及び１つ以上の医薬的に許容可能な賦形剤または担体を含む、医薬組成物。
  20. 請求項１１または１２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、及び１つ以上の医薬的に許容可能な賦形剤または担体を含む、医薬組成物。
  21. ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の阻害に関連する疾患または障害を治療するために用いられる医薬であって、請求項１～１０及び１３～１８のいずれか１項に記載の化合物もしくはその医薬的に許容可能な塩または請求項１９に記載の医薬組成物を含む前記医薬であり、前記疾患または障害ががんまたは感染症である、前記医薬。
  22. 前記疾患または障害が感染症であり、前記感染症がウイルス感染症である、請求項２１に記載の医薬。
  23. 前記疾患または障害ががんである、請求項２１に記載の医薬。
  24. 前記がんが、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚悪性黒色腫、眼内悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、精巣癌、卵管の癌腫、子宮内膜の癌腫、子宮内膜癌、子宮頸部の癌腫、膣の癌腫、外陰部の癌腫、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織の肉腫、尿道癌、陰茎癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性もしくは急性白血病、小児の固形癌、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓癌、腎盂の癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸の腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平上皮細胞癌、Ｔ細胞リンパ腫、アスベストによって誘発されたものを含む環境的に誘発された癌、黒色腫、転移性悪性黒色腫、腎臓癌、明細胞癌腫、前立腺癌、ホルモン抵抗性前立腺腺癌、乳癌、結腸癌、肺癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、頭頸部扁平上皮細胞癌、尿路上皮癌、高いマイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ 高 ）を有する癌、固形腫瘍、肝臓癌、胃癌、膠芽腫、肉腫、血液癌、リンパ腫、白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、再発性非ホジキンリンパ腫、難治性非ホジキンリンパ腫、再発性濾胞性非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、胆管癌、胆管癌、トリプルネガティブ乳癌、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、肝細胞癌腫、ユーイング肉腫、脳癌、脳腫瘍、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経線維腫、基底細胞癌腫、軟骨肉腫、類上皮肉腫、眼癌、消化管癌、消化管間質腫瘍、有毛細胞白血病、腸癌、膵島細胞癌、口腔癌（ｏｒａｌ ｃａｎｃｅｒ）、口腔癌（ｍｏｕｔｈ ｃａｎｃｅｒ）、咽頭癌、喉頭癌、口唇癌、中皮腫、鼻腔癌、眼癌、眼黒色腫、骨盤癌、腎細胞癌腫、唾液腺癌、副鼻腔癌、脊椎癌、舌癌、管状癌腫、及び尿管癌から選択される、請求項２３に記載の医薬。
  25. 前記がんがＰＤ－Ｌ１を発現する転移性癌である、請求項２３に記載の医薬。
  26. 前記がんが肺癌である、請求項２３に記載の医薬。
  27. 肺癌が非小細胞肺癌である、請求項２６に記載の医薬。
  28. 前記がんが腎臓癌である、請求項２３に記載の医薬。
  29. 前記がんが肝臓癌である、請求項２３に記載の医薬。
  30. 前記がんが黒色腫である、請求項２３に記載の医薬。
  31. 前記がんが膀胱癌である、請求項２３に記載の医薬。
  32. 前記がんが尿道癌である、請求項２３に記載の医薬。
  33. 前記がんが腎臓癌である、請求項２３に記載の医薬。
  34. 前記がんが腎細胞癌腫である、請求項３３に記載の医薬。
  35. 患者における免疫反応を増強、刺激及び／または増大させるために用いられる医薬であって、請求項１～１０及び１３～１８のいずれか１項に記載の化合物もしくはその医薬的に許容可能な塩または請求項１９に記載の医薬組成物を含む前記医薬であり、前記患者ががんまたは感染症を有する、前記医薬。
  36. ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１相互作用の阻害に関連する疾患または障害を治療するために用いられる医薬であって、請求項１１～１２のいずれか１項に記載の化合物もしくはその医薬的に許容可能な塩または請求項２０に記載の医薬組成物を含む前記医薬であり、前記疾患または障害ががんまたは感染症である、前記医薬。
  37. 前記疾患または障害ががんである、請求項３６に記載の医薬。
  38. 前記がんが、血液癌、肉腫、消化管癌、尿生殖路癌、肝臓癌、骨癌、神経系癌、婦人科癌、皮膚癌、リンパ腫、白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、再発性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、難治性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、再発性濾胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、ホジキンリンパ腫、骨髄増殖性疾患、原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板増加症（ＥＴ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、Ｔ細胞急性リンパ芽球性リンパ腫（Ｔ－ＡＬＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、横紋筋肉腫、血管肉腫、線維肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、横紋筋肉腫、線維腫、脂肪腫、奇形腫、肺癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞肺癌、気管支癌腫、扁平上皮細胞癌腫、未分化小細胞癌腫、未分化大細胞癌腫、腺癌、肺胞（気管支）癌腫、気管支腺腫、軟骨性過誤腫、中皮腫、食道癌、平滑筋肉腫、胃癌、癌腫、膵臓癌、管腺癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ、小腸癌、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、神経線維腫、大腸癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、結腸直腸癌、腎臓癌、ウィルムス腫瘍［腎芽細胞腫］、膀胱及び尿道癌、移行細胞癌腫、前立腺癌、精巣癌、精上皮腫、胎生期癌腫、奇形癌、絨毛癌、間質性細胞癌腫、線維腫、線維腺腫、肝癌、肝細胞癌腫、胆管癌、肝芽腫、肝細胞腺腫、骨形成肉腫、悪性線維性組織球腫、悪性リンパ腫、細網細胞肉腫、悪性巨細胞腫瘍、脊索腫、骨軟骨腫、骨軟骨外骨腫症、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫、巨細胞腫瘍、頭蓋骨癌、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎、髄膜癌、髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症、脳癌、星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫（松果体腫）、膠芽細胞腫、多形膠芽細胞腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽腫、先天性腫瘍、脊髄癌、神経芽細胞腫、レルミット－デュクロ病、子宮癌、子宮内膜癌腫、子宮頚部癌、子宮頸癌腫、腫瘍前子宮頸部異形成、卵巣癌、卵巣癌腫、漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類癌腫、顆粒膜－包膜細胞腫瘍、セルトリ－ライディッヒ細胞腫瘍、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫、外陰部癌、上皮内癌腫、黒色腫、膣癌、明細胞癌腫、ブドウ状肉腫、胎児性横紋筋肉腫、卵管癌、基底細胞癌腫、ほくろ異形成母斑、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、トリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）、精巣癌、胆管癌、及び尿路上皮癌種から選択される、請求項３７に記載の医薬。
  39. 前記がんがＰＤ－Ｌ１を発現する転移性癌である、請求項３７に記載の医薬。
  40. 前記がんが肺癌である、請求項３７に記載の医薬。
  41. 肺癌が非小細胞肺癌である、請求項４０に記載の医薬。
  42. 前記がんが腎臓癌である、請求項３７に記載の医薬。
  43. 前記がんが肝臓癌である、請求項３７に記載の医薬。
  44. 前記がんが黒色腫である、請求項３７に記載の医薬。
  45. 前記がんが膀胱癌である、請求項３７に記載の医薬。
  46. 前記がんが尿道癌である、請求項３７に記載の医薬。
  47. 前記がんが腎臓癌である、請求項３７に記載の医薬。
  48. 前記がんが腎細胞癌腫である、請求項４７に記載の医薬。
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