RU2576662C2 - Противоинфекционные соединения - Google Patents

Противоинфекционные соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2576662C2
RU2576662C2 RU2012144317/04A RU2012144317A RU2576662C2 RU 2576662 C2 RU2576662 C2 RU 2576662C2 RU 2012144317/04 A RU2012144317/04 A RU 2012144317/04A RU 2012144317 A RU2012144317 A RU 2012144317A RU 2576662 C2 RU2576662 C2 RU 2576662C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nmr
mhz
cdcl
carboxamide
pyridin
Prior art date
Application number
RU2012144317/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2012144317A (ru
Inventor
Заесунг НО
Дзаесеунг КИМ
Присий БРОДЕН
Мин Дзунг СЕО
Йоунг Ми КИМ
Джонатан ЧЕКЕТТО
Хеекиоунг ДЗЕОН
Огюст ЖЕНОВЕЗЬО
Саеиеон ЛИ
Сунхее КАНГ
Фанни Анн ЭВАНН
Дзи Йоун НАМ
Тьерри КРИСТОФ
Дени Филипп Седрик ФЕНИСТЭН
Хео ДЗАМУНГ
Дзанг ДЗИЙЕОН
Original Assignee
Энститю Пастер Корея
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Энститю Пастер Корея filed Critical Энститю Пастер Корея
Publication of RU2012144317A publication Critical patent/RU2012144317A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2576662C2 publication Critical patent/RU2576662C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы Ib и к его фармацевтически приемлемым солям, где X, Y и Z представляют собой СН; о равно 1; n равно 0; m равно 1 или 2; А представляет С=O; W представляет собой NH; R2 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-С10 алкила; R3 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-С10 алкила, необязательно замещенного галогеном; OR6, -NO2, гетероарила, представляющего собой пиридил; R6 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-С10 алкила и C1-С10 галогеналкила; R10 представляет собой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из
Figure 00000423
,
где m′ равно 0, 1, 2, 3 или 4; R11 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С10 алкила; R12 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С10 алкила, необязательно замещенного группой OR8, гетероциклилом, представляющим собой морфолинил, или гидроксилом; С3-С10 циклоалкила, C1-С10 галогеналкила, гидроксила, -OR14, C(O)R14, -С(О)N(R14)2, фенила, необязательно замещенного галогеном, группой -N(R8)C(O)R8 или группой OR8; бензила, необязательно замещенного галогеном или группой OR8; R14 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8 алкила; фенила, необязательно замещенного галогеном, C1-C3 галогеналкилом или группой OR8, бензила, необязательно замещенного галогеном; R8 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С10 алкила, C1-C3 галогеналкила, С3-С7 циклоалкила, фенила, замещенного галогеном или группой OR8. Также изобретение относится к конкретным соединениям, применению указанных соединений, фармацевтической композиции на основе соединения формулы Ib. Технический результат: исследована активность некоторых известных соединений, а также получены новые соединения, обладающие ингибирующей активностью на рост микобактерий. 7 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл., 3 пр.

Description

Настоящее изобретение относится к соединениям-малым молекулам и их применению в лечении бактериальных инфекций, в частности туберкулеза.
Предпосылки создания настоящего изобретения
Туберкулез (TB) как заболевание продолжает приводить к миллионам смертей каждый год. Ненадлежащее применение химиотерапии привело к возрастающему числу случаев лекарственной устойчивости. Данная ситуация, вероятно, ухудшится с появлением чрезвычайно устойчивых штаммов ко всем известным в настоящее время препаратам (Van Rie and Enarson, 2006). Рекомендованная на международном уровне стратегия контроля TB, также называемая ускоренным курсом химиотерапии под непосредственным наблюдением (DOTS), основана на сочетании пяти антибактериальных средств, принимаемых в течение продолжительного периода, составляющего более шести месяцев (http://www.who.int/tb/dots/en/). С применением математической модели, учитывающей продолжительность лечения и динамику TB, было предсказано, что преимущества уменьшенной продолжительности лечения являются существенными и, вероятно, внесут значительный вклад в уменьшение глобального бремени TB (Salomon et al., 2006).
Применяемая в настоящее время химиотерапия состоит из соединений, которые непосредственно воздействуют на бациллу Mycobacterium tuberculosis, или посредством нейтрализации основных информационных путей и критических процессов, таких как ингибирование полимеризации РНК и синтеза белка, или посредством взаимодействия со специфическим для микобактерий синтезом клеточной оболочки. Наиболее широко применяемые предназначенные против туберкулеза препараты изониазид, этионамид и пиразинамид представляют собой пролекарства, которым необходима предварительная активация. В виде активных форм они демонстрируют ингибирующую активность по отношению к широкому диапазону микробактериальных мишеней, которые еще не полностью охарактеризованы. В отношении других хронических инфекционных заболеваний, таких как вирус иммунодефицита человека, доказано, что наиболее успешной стратегией в настоящий момент является подход множественной терапии с применением препаратов, которые воздействуют на широкий диапазон критических особенностей M. tuberculosis. Следовательно, вероятно, что комбинация современных лекарственных ингибиторов, обладающих различными механизмами воздействия на M. tuberculosis, окажется средством для контроля данного заболевания.
Наиболее перспективные подходы поиска новых противотуберкулезных препаратов основаны на скрининге активных соединений, которые воздействуют на критические особенности, существенные для выживания бациллы. Хотя имеет место недостаток понимания биологических механизмов, обеспечивающих устойчивость туберкулезной бациллы, т.е. расположение и состояние латентных бактерий, полагают, что в людях M. tuberculosis находится в первичных гранулемах в гипоксических условиях (Lenaerts et al., 2007), а также скрывается в различных типах клеток (Houben et al., 2006; Neyrolles et al., 2006). Данная бацилла главным образом локализуется внутри фагоцитарных клеток, таких как макрофаги и дендритные клетки, и было твердо установлено, что туберкулезная бацилла принимает другой фенотип в фагосоме хозяина-макрофага по сравнению с ростом во внеклеточных условиях (Rohde et al., 2007; Schnappinger et al., 2003). После инфицирования индуцируется воспалительный ответ, благодаря чему начинается рекрутинг T-лимфоцитов, которые высвобождают интерлейкины и цитокины, которые в свою очередь активируют инфицированные макрофаги, для того чтобы сделать возможным разрушение патогена. Таким образом, после соответствующего сигнала макрофаг-хозяин способен элиминировать внедрившуюся бациллу. Это дополнительно подтверждается тем фактом, что из людей, которые вдыхают M. tuberculosis, более чем у 95% заболевание не развивается, что позволяет предположить, что ответ человека-хозяина в большинстве случаев достаточен, для того чтобы помешать индуцированному M. tuberculosis патогенезу. Этот факт приводит к гипотезе, что малые молекулярные соединения могут имитировать сигналы иммунного клеточного ответа и побудить клетки хозяина удалить микобактерии.
Соответственно, использовался фенотипический клеточный анализ (WO2010003533A2), подходящий для высокопроизводительного скрининга, который делает возможным поиск соединений, которые помешали бы размножению M. tuberculosis в макрофаге-хозяине, заменяющий многие из многочисленных и обременительных стадий, из которых состоят предшествующие методы (Arain et al., 1996).
Целью настоящего изобретения является идентификация соединений, эффективных против бактериальных инфекций, в частности соединений, которые помешали бы размножению M. tuberculosis в макрофаге-хозяине.
Описание настоящего изобретения
В одном аспекте настоящее изобретение относится к соединениям, имеющим общую формулу Ia:
Figure 00000001
,
где
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
n равно 0, 1, 2 или 3;
X, Y и Z представляют собой CH, N или N-оксид;
R1 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, Cl-Cl0 алкила, C1-C3 галогеналкила, C3-C7 циклоалкила, гидроксила, оксо, -OR4, -C(O)OR4, -C(O)R4, -C(O)N(R4)2, -CN, -NO2, -NH2, -N(R4)2, -OR4HetA, -OR4N(R4)2, -C(O)N(R4)R4HetA, -C(O)N(R4)HetA, -C(O)HetA, -C(O)N(R4)R4S(O)2R4, -S(O)2N(R4)2, -S(O)2R4, -N(R4)C(O)R4SR4, -N(R4)R4S(O)2R4 или -N(R4)S(O)2R4, -C(S)R4, арила, например фенила, бензила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен;
R2 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, Cl-Cl0 алкила, C3-C10 циклоалкила, C2-C10 алкенила, C3-Cl0 циклоалкенила, C2-Cl0 алкинила, Cl-Cl0 галогеналкила, -OH, -OR5, Cl-Cl0 алкокси, C3-Cl0 циклоалкокси, C3-Cl5 циклоалкилалкокси, C3-Cl5 циклоалкилалкила, -CN, -NO2, -NH2, -N(R5)2, -C(O)R5, -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -SR5, -S(O)R5, -S(O)2R5, -S(O)2N(R5)2, арила, например фенила, бензила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен;
R3 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, Cl-Cl0 алкила, C3-C10 циклоалкила, C1-C3 галогеналкила, гидроксила, -OR6, -CN, -NO2, -NH2, -N(R6)C(O)R6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, арила, например фенила, бензила, гетероарила, гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен, или две группы R3 соединены друг с другом, образуя пяти- или шестичленные циклические и гетероциклические кольца, каждое из которых необязательно замещено;
R4 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, Cl-Cl0 алкила, C3-C10 циклоалкила, C2-C10 алкенила, C3-C10 циклоалкенила, C2-C10 алкинила, Cl-Cl0 галогеналкила, -C(O)R7, -R7(R7)C(O)R7, -C(O)OR7, -R7(R7)C(O)OR7, -C(O)N(R7)2, -R7(R7)C(O)N(R7)2, -S(O)R7, -S(O)2R7, -S(O)2N(R7)2, арила, например фенила, бензила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен; и
R5, R6 и R7 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Cl-Cl0 алкила, C3-C10 циклоалкила, C2-C10 алкенила, C3-C10 циклоалкенила, C2-C10 алкинила, Cl-Cl0 галогеналкила, арила, например фенила, бензила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен.
Термин "необязательно замещенный", как применяется в настоящем описании, обозначает, что атом водорода, присоединенный к атому, входящему в группу, или несколько таких атомов водорода замещены группой, такой как галоген, включая фтор, Cl-Cl0 алкил, C1-C3 галогеналкил, C3-C7 циклоалкил, оксо, -OH, -OR8, -OC(O)R8, -CN, NO2, -N(R8)2, -N(R8)C(O)R8, -R8N(R8)C(O)R8, -C(O)R8, -R8C(O)R8, -C(O)OR8, -R8C(O)OR8, -C(O)N(R8)2, -R8C(O)N(R8)2, -S(O)R8, -S(O)2R8, -S(O)2N(R8)2, фенил, бензил, арил, гетероарил или гетероциклил, каждый из которых сам "необязательно замещен"; т.е. один или несколько из атомов водорода могут быть замещены одной из вышеупомянутых групп.
R8 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, Cl-Cl0 алкила, C1-C3 галогеналкила, C3-C7 циклоалкила, гидроксила, оксо, -OR9, -C(O)OR9, -C(O)R9, -C(O)N(R9)2, -CN, -NO2, -NH2, -N(R9)2, -OR4HetA, -OR4N(R9)2, -C(O)N(R9)HetA, -C(O)HetA, -C(O)N(R9)R4S(O)2R9; -S(O)2N(R9)2, -S(O)2R9, -N(R9)C(O)R4SR9, -N(R9)R4S(O)2R9 или -N(R9)S(O)2R9, арила, например фенила, бензила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен.
R9 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, Cl-C8 алкила, необязательно замещенного по меньшей мере одним гидроксилом или галогеном; C3-C7 циклоалкила, арила, например фенила, бензила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение также относится к фармацевтически приемлемым солям соединений в соответствии с настоящим изобретением.
Термин "алкил" относится к одновалентному с прямой или разветвленной цепью насыщенному алифатическому углеводородному радикалу с количеством атомов углерода в указанном диапазоне. Таким образом, например, "Cl-C6 алкил" относится к любому из изомеров гексильного алкила и пентильного алкила, а также н-, изо-, втор- и трет-бутилу, н- и изопропилу, этилу и метилу.
Термин "алкокси" обозначает группу, имеющую формулу -O-алкил, в которой алкильная группа, как определено выше, присоединена к исходной молекуле посредством атома кислорода. Алкильная часть алкоксигруппы может иметь от 1 до 20 атомов углерода (т.е. Cl-C20 алкокси), от 1 до 12 атомов углерода (т.е. Cl-C12 алкокси) или от 1 до 6 атомов углерода (т.е. Cl-C6 алкокси). Примеры подходящих алкоксигрупп включают, без ограничения ими, метокси (-O-CH3 или OMe), этокси (-OCH2CH3 или -OEt), трет-бутокси (-О-C(CH3)3 или -OtBu) и тому подобные.
Термин "алкенил" относится к одновалентному с прямой или разветвленной цепью алифатическому углеводородному радикалу, содержащему одну двойную связь углерод-углерод и с количеством атомов углерода в указанном диапазоне. Таким образом, например, "C2-C6 алкенил" относится ко всем изомерам гексенила и пентенила, а также 1-бутенилу, 2-бутенилу, 3-бутенилу, изобутенилу, 1-пропенилу, 2-пропенилу и этенилу (или винилу).
Термин "алкинил" относится к одновалентному с прямой или разветвленной цепью алифатическому углеводородному радикалу, содержащему одну тройную связь углерод-углерод и с количеством атомов углерода в указанном диапазоне. Таким образом, например, "C2-C6 алкинил" относится ко всем изомерам гексинила и пентинила, а также 1-бутинилу, 2-бутинилу, 3-бутинилу, 1-пропинилу, 2-пропинилу и этинилу.
Термин "алкилен" относится к насыщенному с разветвленной или прямой цепью или циклическому углеводородному радикалу, имеющему два одновалентных радикальных центра, полученных посредством удаления двух атомов водорода от одного и того же или двух разных атомов углерода, от 1 до 10 атомов углерода или от 1 до 6 атомов углерода. Типичные алкиленовые радикалы включают, без ограничения ими, метилен (-CH2-), 1,1-этил (-CH(CH3)-), 1,2-этил (-CH2CH2-), 1,1-пропил (-CH(CH2CH3)-), 1,2-пропил (-CH2CH(CH3)-), 1,3-пропил (-CH2CH2CH2-), 1,4-бутил (-CH2CH2CH2CH2-) и тому подобное.
Термин "алкенилен" относится к ненасыщенному с разветвленной или прямой цепью или циклическому углеводородному радикалу, имеющему два одновалентных радикальных центра, полученных посредством удаления двух атомов водорода от одного и того же или двух разных атомов углерода исходного алкена. Например, алкениленовая группа может иметь от 1 до 20 атомов углерода, от 1 до 10 атомов углерода или от 1 до 6 атомов углерода. Типичные алкениленовые радикалы включают, без ограничения им, 1,2-этенил (-CH=CH-).
Термин "алкинилен" относится к ненасыщенному с разветвленной или прямой цепью или циклическому углеводородному радикалу, имеющему два одновалентных радикальных центра, полученных посредством удаления двух атомов водорода от одного и того же или двух разных атомов углерода исходного алкина. Например, алкиниленовая группа может иметь от 1 до 20 атомов углерода, от 1 до 10 атомов углерода или от 1 до 6 атомов углерода. Типичные алкиниленовые радикалы включают, без ограничения ими, ацетилен (-C≡C-), пропаргил (-CH2C≡C-) и 4-пентинил (-CH2CH2CH2C≡CH-).
Термин "циклоалкил" отдельно или в комбинации с любым другим термином относится к группе, такой как необязательно замещенный или незамещенный циклический углеводород, имеющей от трех до восьми атомов углерода, если не определено иное. Таким образом, например, "C3-C8 циклоалкил" относится к циклопропилу, циклобутилу, циклопентилу, циклогексилу, циклогептилу и циклооктилу.
Термин "галогеналкил" относится к алкильной группе, как определено в настоящем описании, которая замещена по меньшей мере одним галогеном. Примеры "галогеналкильных" групп с прямой или разветвленной цепью, применяемых в настоящем изобретении, включают, без ограничения ими, метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил и трет-бутил, замещенные независимо одним или более галогенами. Следует понимать, что термин "галогеналкил" включает в себя такие заместители, как, например, -CHF2, -CF3, -CH2-CH2-F, -CH2-CF3 и тому подобные.
Термин "гетероалкил" относится к алкильной группе, в которой один или несколько атомов углерода заменены гетероатомом, таким как O, N или S. Например, если атом углерода алкильной группы, который присоединен к исходной молекуле, заменен гетероатомом (например, O, N или S), полученные гетероалкильные группы представляют собой, соответственно, алкоксигруппу (например, -OCH3 и т.д.), амин (например, -NHCH3, -N(CH3)2 и т.д.) или тиоалкильную группу (например, -SCH3 и т.д.). Если неконцевой атом углерода алкильной группы, который не присоединен к исходной молекуле, заменен гетероатомом (например, O, N или S), и полученные гетероалкильные группы представляют собой, соответственно, алкиловый эфир (например, -CH2CH2-О-CH3, и т.д.), алкиламин (например, -CH2NHCH3, -CH2N(CH3)2 и т.д.) или тиоалкиловый эфир (например, -CH2-S-CH3).
Термин "галоген" относится к фтору, хлору, брому или йоду.
Термин "арил" относится к (i) необязательно замещенному фенилу, (ii) необязательно замещенным 9- или 10-членным бициклическим системам конденсированных карбоциклических колец, в которых по меньшей мере одно кольцо является ароматическим, и (iii) необязательно замещенным 11-14-членным трициклическим системам конденсированных карбоциклических колец, в которых по меньшей мере одно кольцо является ароматическим. Подходящие арилы включают, например, фенил, бифенил, нафтил, тетрагидронафтил (тетралинил), инденил, антраценил и флуоренил.
Термин "фенил", как применяется в настоящем описании, обозначает необязательно замещенную или незамещенную фенильную группу.
Термин "бензил", как применяется в настоящем описании, обозначает необязательно замещенную или незамещенную бензильную группу.
Термин "гетероарил" относится к (i) необязательно замещенным 5- и 6-членным гетероароматическим кольцам и (ii) необязательно замещенным 9- и 10-членным бициклическим системам конденсированных колец, в которых по меньшей мере одно кольцо является ароматическим, причем гетероароматическое кольцо или бициклическая система конденсированных колец содержит от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S, где каждый N необязательно в форме оксида, и каждый S в кольце, которое не является ароматическим, необязательно представляет собой S(O) или S(O)2. Подходящие 5- и 6-членные гетероароматические кольца включают, например, пиридил, пирролил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, триазинил, тиенил, фуранил, имидазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиазолил, изотиазолил и тиадиазолил. Подходящие 9- и 10-членные гетеробициклические системы конденсированных колец включают, например, бензофуранил, индолил, индазолил, нафтиридинил, изобензофуранил, бензопиперидинил, бензизоксазолил, бензоксазолил, хроменил, хинолинил, изохинолинил, циннолинил, хиназолинил, тетрагидрохинолинил, тетрагидроизохинолинил, изоиндолил, бензодиоксолил, бензофуранил, имидазо[1,2-a]пиридинил, бензотриазолил, дигидроиндолил, дигидроизоиндолил, индазолил, индолинил, изоиндолинил, хиноксалинил, хиназолинил, 2,3-дигидробензофуранил и 2,3-дигидробензо-1,4-диоксинил.
Термин "гетероциклил" относится к (i) необязательно замещенным 4-8-членным насыщенным и ненасыщенным, но неароматическим моноциклическим кольцам, содержащим по меньшей мере один атом углерода и от 1 до 4 гетероатомов, (ii) необязательно замещенным бициклическим системам колец, содержащим от 1 до 6 гетероатомов, и (iii) необязательно замещенным трицилическим системам колец, причем каждое кольцо в (ii) или (iii) независимо конденсировано или соединено мостиком с другим кольцом или кольцами, и каждое кольцо является насыщенным или ненасыщенным, но неароматическим, и причем каждый гетероатом в (i), (ii) и (iii) независимо выбран из N, O и S, причем каждый N необязательно в форме оксида, и каждый S необязательно окислен до S(O) или S(O)2. Подходящие 4-8-членные насыщенные гетероциклилы включают, например, азетидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, тиазолидинил, изотиазолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, пирролидинил, имидазолидинил, пиперазинил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, пиразолидинил, гексагидропиримидинил, тиазинанил, тиазепанил, азепанил, диазепанил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, диоксанил и азациклооктил. Подходящие ненасыщенные гетероциклические кольца включают те, которые соответствуют насыщенным гетероциклическим кольцам, перечисленным в предложении выше, в которых одинарная связь заменена двойной связью. Следует понимать, что конкретные кольца и системы колец, подходящие для применения в настоящем изобретении, не ограничены перечисленными в этом и предшествующем абзацах. Данные кольца и системы колец являются только типичными представителями.
В одном варианте осуществления соединение имеет общую формулу Ib:
Figure 00000002
,
где
o равно 0, 1, 2 или 3; n равно 0, 1, 2 или 3; m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
A представляют собой NR11, C=O, C=S, OP(O), P=O, CH2 или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из
Figure 00000003
W представляет собой C=O, O, S, CH2 или NR11;
R10 представляет собой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из
Figure 00000004
,
R11 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, Cl-Cl0 алкила, C3-C10 циклоалкила, C2-C10 алкенила, C3-C10 циклоалкенила, C2-C10 алкинила, Cl-Cl0 галогеналкила, -OH, -OR13, Cl-Cl0 алкокси, C3-Cl0 циклоалкокси, C3-Cl5 циклоалкилалкокси, C3-Cl5 циклоалкилалкила, -NH2, -N(R13)2, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)N(R13)2, -S(O)R13, -S(O)2R13, -S(O)2N(R13)2, арила, например фенила, бензила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен;
R12 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, Cl-Cl0 алкила, C3-C10 циклоалкила, C2-C10 алкенила, C3-C10 циклоалкенила, C2-C10 алкинила, Cl-Cl0 галогеналкила, гидроксила, -OR14, -C(O)R14, -R14(R14)C(O)R14, -C(O)OR14, -R14(R14)C(O)OR14, -CN, -NO2, -NH2, -N(R14)2, -C(O)N(R14)2, -R14(R14)C(O)N(R14)2, -S(O)R14, -S(O)2R14, -S(O)2N(R14)2, арила, например фенила, бензила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен;
R13 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, Cl-Cl0 алкила, C3-C10 циклоалкила, C2-C10 алкенила, C3-C10 циклоалкенила, C2-C10 алкинила, Cl-Cl0 галогеналкила, арила, например фенила, бензила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен; и
R14 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, Cl-C8 алкила, необязательно замещенного по меньшей мере одним гидроксилом или галогеном; C3-C7 циклоалкила, C2-C10 алкенила, C3-C10 циклоалкенила, C2-C10 алкинила, Cl-Cl0 галогеналкила, арила, например фенила, бензила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к соединениям, имеющим одну из формул 1-352, как показано в таблице 1 и/или примере 2, предпочтительно 15, 16, 31, 32, 44, 45, 47, 49, 54-57, 60-87, 89-103, 106, 107, 110, 111, 113, 116-135, 137-141, 143, 144, 147, 148, 152, 154, 157-159, 161-167, 171-182, 184-193, 196, 198, 199-202, 209-218, 221-227, 231, 248-260, 262-264, 267-269, 271-274, 280-293, 295-315, 317-318, 320-321, 324 и 330, как показано в таблице 1, и их фармацевтически приемлемым солям. Особенно предпочтительными соединениями являются соединения, имеющие одну из формул 47, 54, 177 и 185, как показано в таблице 1. Их фармацевтическая активность также показана на фигуре 2.
Предпочтительно, соединения, определенные выше, обладают ингибирующей активностью по отношению к росту бактерий, предпочтительно по отношению к росту M. tuberculosis, в клетке-хозяине, предпочтительно макрофаге, в концентрации в диапазоне 1-20 мкМ, предпочтительно менее чем 1 мкМ.
В одном аспекте настоящее изобретение относится к соединениям, определенным выше, для применения в лечении бактериальной инфекции, например туберкулеза.
В одном аспекте настоящее изобретение относится к соединениям, определенным выше, для применения в лечении туберкулеза.
В одном аспекте настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение, определенное выше, и фармацевтически приемлемый носитель.
В одном аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения туберкулеза, включающему применение подходящего количества соединения, определенного выше, или фармацевтической композиции, определенной выше, к персоне, нуждающейся в этом.
В одном варианте осуществления "подходящее количество", как применяется в настоящем описании, обозначает количество в диапазоне от 0,01 мг/кг веса тела до 1 г/кг веса тела.
Цели настоящего изобретения также достигаются с помощью соединения, которое конкурентно ингибирует специфическое связывание соединения в соответствии с настоящим изобретением. Предпочтительно, такое специфическое связывание имеет место по отношению к белку-мишени упомянутого соединения в соответствии с настоящим изобретением.
Цели настоящего изобретения также достигаются с помощью способа лечения бактериальной инфекции, в частности туберкулеза, включающего применение подходящего количества соединения, которое характеризуется способностью конкурентно ингибировать специфическое связывание соединения в соответствии с настоящим изобретением или фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением с белком-мишенью, к персоне, нуждающейся в этом.
Фармацевтические композиции
Фармацевтически приемлемые соли
Примеры фармацевтически приемлемых солей присоединения включают, без ограничения, соли присоединения нетоксичных неорганических и органических кислот, такие как ацетат, получаемый из уксусной кислоты, аконат, получаемый из аконитовой кислоты, аскорбат, получаемый из аскорбиновой кислоты, бензолсульфонат, получаемый из бензолсульфоновой кислоты, бензоат, получаемый из бензойной кислоты, циннамат, получаемый из коричной кислоты, цитрат, получаемый из лимонной кислоты, эмбонат, получаемый из эмбоновой кислоты, энантат, получаемый из энантовой кислоты, формиат, получаемый из муравьиной кислоты, фумарат, получаемый из фумаровой кислоты, глутамат, получаемый из глутаминовой кислоты, гликолят, получаемый из гликолевой кислоты, гидрохлорид, получаемый из хлористоводородной кислоты, гидробромид, получаемый из бромистоводородной кислоты, лактат, получаемый из молочной кислоты, малеат, получаемый из малеиновой кислоты, малонат, получаемый из малоновой кислоты, манделат, получаемый из миндальной кислоты, метансульфонат, получаемый из метансульфокислоты, нафталин-2-сульфонат, получаемый из нафталин-2-сульфокислоты, нитрат, получаемый из азотной кислоты, перхлорат, получаемый из перхлорной кислоты, фосфат, получаемый из фосфорной кислоты, фталат, получаемый из фталиевой кислоты, салицилат, получаемый из салициловой кислоты, сорбат, получаемый из сорбиновой кислоты, стеарат, получаемый из стеариновой кислоты, сукцинат, получаемый из янтарной кислоты, сульфат, получаемый из серной кислоты, тартрат, получаемый из винной кислоты, толуол-п-сульфонат, получаемый из п-толуолсульфокислоты, и тому подобное. Такие соли могут быть получены посредством методов, хорошо известных и описанных в данном уровне техники.
Другие кислоты, такие как щавелевая кислота, которые нельзя считать фармацевтически приемлемыми, могут быть полезны для получения солей, полезных в качестве промежуточных продуктов при получении химического соединения по настоящему изобретению и его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты.
В другом варианте осуществления соединения по настоящему изобретению применяют в их соответствующей свободной основной форме в соответствии с настоящим изобретением.
Соли металлов химического соединения по настоящему изобретению включают соли щелочных металлов, такие как натриевая соль химического соединения по настоящему изобретению, содержащего карбоксигруппу.
Химические соединения по настоящему изобретению могут предлагаться в несольватированной или сольватированной форме вместе с фармацевтически приемлемым растворителем (растворителями), таким как вода, этанол и тому подобные. Сольватированные формы могут также включать гидратированные формы, такие как моногидрат, дигидрат, полугидрат, тригидрат, тетрагидрат и тому подобные. Как правило, сольватированные формы считают эквивалентными несольватированным формам для целей настоящего изобретения.
Введение и составление
Получение лекарственных средств, содержащих соединения по настоящему изобретению, их активных метаболитов или изомеров и солей в соответствии с настоящим изобретением, и их применение можно осуществлять в соответствии с хорошо известными фармацевтическими способами.
При том, что соединения по настоящему изобретению, пригодные в соответствии с настоящим изобретением для применения в терапии, можно вводить в форме исходного химического соединения, предпочтительным является включение активного ингредиента, необязательно в форме физиологически приемлемой соли, в фармацевтическую композицию вместе с одним или несколькими адъювантами, эксципиентами, носителями, буферами, разбавителями и/или другими обычными фармацевтическими вспомогательными веществами. Такие соли соединений по настоящему изобретению могут быть безводными или сольватированными.
В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение предлагает лекарственные средства, содержащие соединение, пригодное в соответствии с настоящим изобретением, или его фармацевтически приемлемую соль или производное вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми его носителями и, необязательно, другие терапевтические и/или профилактические ингредиенты. Носитель (носители) должен быть "приемлемым" в смысле его совместимости с другими ингредиентами композиции и не вредным для его реципиента.
Лекарственное средство настоящего изобретения может подходить для перорального, ректального, бронхиального, назального, топического, буккального, подъязычного, чрескожного, вагинального или парентерального (включая кожную, подкожную, внутримышечную, внутрибрюшинную, внутривенную, внутриартериальную, внутримозговую, внутриглазную инъекцию или инфузию) введения, или быть в форме, подходящей для введения посредством ингаляции или инсуфляции, включая введение порошков и жидкого аэрозоля, или посредством систем замедленного высвобождения. Подходящие примеры систем замедленного высвобождения включают полупроницаемые матрицы из твердых гидрофобных полимеров, содержащих соединение по настоящему изобретению, каковые матрицы могут быть в виде частиц определенной формы, например пленок или микрокапсул.
Соединения, пригодные в соответствии с настоящим изобретением, вместе с обычным адъювантом, носителем или разбавителем, могут, следовательно, быть приведены в форму лекарственного средства и его единичных доз. Такие формы включают твердые вещества, и, в частности, таблетки, заполненные капсулы, порошковые и гранулированные формы, и жидкости, в частности, водные или неводные растворы, суспензии, эмульсии, эликсиры и капсулы, заполненные тем же самым, все для перорального применения, суппозитории для ректального введения и стерильные инъецируемые растворы для парентерального применения. Такое лекарственное средство и его единичные дозированные формы могут содержать обычные ингредиенты в обычных соотношениях, с дополнительными активными соединениями или действующими началами или без них, и такие единичные дозированные формы могут содержать любое подходящее эффективное количество активного ингредиента, соответствующее намеченному для ежедневного применения диапазону доз.
Соединения, пригодные в соответствии с настоящим изобретением, можно вводить в виде большого разнообразия пероральных и парентеральных дозированных форм. Для специалистов в данной области техники очевидно, что следующие дозированные формы могут содержать, в качестве активного компонента, или соединение (соединения), пригодное в соответствии с настоящим изобретением, или фармацевтически приемлемую соль соединения (соединений), пригодного в соответствии с настоящим изобретением.
Фармацевтически приемлемые носители для получения лекарственного средства из соединения, пригодного в соответствии с настоящим изобретением, могут быть или твердыми, или жидкими. Препараты в твердой форме включают порошки, таблетки, драже, капсулы, облатки, суппозитории и диспергируемые гранулы. Твердый носитель может представлять собой одно или несколько веществ, которые могут также действовать в качестве разбавителей, ароматизирующих веществ, солюбилизаторов, лубрикатов, суспендирующих веществ, связывающих веществ, консервантов, дезинтегрирующих веществ для таблеток или инкапсулирующего материала.
В порошках носитель представляет собой мелкоизмельченное твердое вещество, которое находится в смеси с мелкоизмельченным активным компонентом. В таблетках активный компонент смешан с носителем, имеющим необходимую связывающую способность, в подходящем соотношении и спрессован в желаемые форму и размер. Подходящими носителями являются карбонат магния, стеарат магния, тальк, сахар, лактоза, пектин, декстрин, крахмал, желатин, трагакантовая камедь, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза натрия, низкоплавкий воск, масло какао и тому подобные. Предполагается, что термин "получение" включает составление активного соединения с инкапсулирующим материалом в качестве носителя, обеспечивающее капсулу, в которой активный компонент, с носителями или без, окружен носителем, который, таким образом, находится в связи с ним. Аналогичным образом, включены облатки и леденцы для рассасывания. Таблетки, порошки, капсулы, драже, облатки и леденцы для рассасывания можно применять в качестве твердых форм, подходящих для перорального введения.
Для получения суппозиториев сначала расплавляют низкоплавкий воск, такой как смесь глицерида жирной кислоты или масла какао, и гомогенно диспергируют в нем активный компонент, как, например, посредством перемешивания. Расплавленную гомогенную смесь затем выливают в формы подходящего размера, дают остыть и посредством этого затвердеть. Композиции, подходящие для вагинального введения, могут быть представлены в виде пессариев, тампонов, кремов, гелей, паст, мыл или спреев, содержащих в дополнение к активному ингредиенту такие носители, о которых в данной области техники известно, что они являются подходящими. Жидкие препараты включают растворы, суспензии и эмульсии, например, водные или водно-пропиленгликолевые растворы. Например, жидкие препараты для парентеральной инъекции могут быть составлены в виде растворов в водном растворе полиэтиленгликоля.
Химические соединения в соответствии с настоящим изобретением могут, следовательно, быть составлены для парентерального введения (например, посредством инъекции, например, болюсной инъекции или непрерывной инфузии) и могут быть представлены в виде единичных дозированных форм в ампулах, предварительно заполненных шприцах, инфузии малого объема или в многодозных контейнерах с добавленным консервантом. Композиции могут принимать такие формы, как суспензии, растворы или эмульсии в масляных или водных основах, и могут содержать вещества для композиций, такие как суспендирующие, стабилизирующие и/или диспергирующие вещества. Альтернативно, активный ингредиент может иметь форму порошка, полученную асептической изоляцией стерильного твердого вещества или лиофилизацией из раствора, для объединения с подходящей основой, например, стерильной апирогенной водой, перед применением.
Водные растворы, подходящие для перорального применения, могут быть получены посредством растворения активного компонента в воде и добавления подходящих красителей, корригентов, стабилизирующих и загущающих веществ по желанию. Водные суспензии, подходящие для перорального применения, могут быть получены диспергированием мелкоизмельченного активного компонента в воде с вязким материалом, таким как натуральные или синтетические камеди, смолы, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза натрия или другие широко известные суспендирующие вещества.
Включены также препараты в твердой форме, которые предназначены для быстрого превращения перед применением в препараты в жидкой форме для перорального введения. Такие жидкие формы включают растворы, суспензии и эмульсии. В добавление к активному компоненту такие препараты могут содержать красители, корригенты, стабилизаторы, буферы, искусственные и натуральные подсластители, диспергирующие вещества, загустители, солюбилизирующие вещества и тому подобное.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения лекарственное средство применяют местно или системно, или посредством комбинации этих двух путей.
Для введения соединения по настоящему изобретению можно, в одном варианте осуществления, вводить в композиции, содержащей от 0,001% до 70% веса соединения, предпочтительно между 0,01% и 70% веса соединения, еще более предпочтительно между 0,1% и 70% веса соединения. В одном варианте осуществления подходящее количество вводимого соединения лежит в диапазоне от 0,01 мг/кг веса тела до 1 г/кг веса тела.
Композиции, подходящие для введения, также включают леденцы для рассасывания, содержащие активное вещество в ароматизированной основе, как правило, сахарозе и акациевой или трагакантовой камеди; пастилки, содержащие активный ингредиент в инертной основе, такой как желатин и глицерин или сахароза и акациевая камедь; и жидкости для полоскания полости рта, содержащие активный ингредиент в подходящем жидком носителе.
Непосредственно в носовой полости растворы или суспензии применяются при помощи обычных средств, например, с помощью капельницы, пипетки или спрея. Композиции могут быть предоставлены в однодозовой или многодозовой форме. В последнем случае для капельницы или пипетки этого можно достичь путем введения пациенту соответствующего предварительно определенного объема раствора или суспензии. В случае спрея этого можно достичь, например, посредством калибровки насоса, разбрызгивающего спрей.
Введение в дыхательные пути также может быть достигнуто посредством аэрозольной композиции, в которой активный ингредиент предоставляется в упаковке под давлением с подходящим пропеллентом, таким как хлорфторуглерод (CFC), например, дихлордифторметаном, трихлорфторметаном или дихлортетрафторэтаном, диоксидом углерода или другим подходящим газом. Аэрозоль также может для удобства содержать поверхностно-активное вещество, такое как лецитин. Дозу лекарственного средства можно контролировать посредством обеспечения дозирующим клапаном.
Альтернативно, активные ингредиенты могут быть предоставлены в форме сухого порошка, например, порошковой смеси соединения в подходящей порошковой основе, такой как лактоза, крахмал, производные крахмала, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза и поливинилпирролидон (PVP). Порошковый носитель обычно образует гель в носовой полости. Порошковая композиция может быть представлена в единичной дозированной форме, например, в капсулах или картриджах из, например, желатина, или блистерных упаковках, из которых порошок может быть введен посредством ингалятора.
В композициях, предназначенных для введения в дыхательные пути, включая интраназальные композиции, соединение обычно будет иметь небольшой размер частиц, например, порядка 5 микрон или менее. Такой размер частиц может быть получен с помощью средств, известных в данной области техники, например, микронизации.
При необходимости могут применяться композиции, адаптированные для замедленного высвобождения активного ингредиента.
Фармацевтические препараты предпочтительно находятся в единичных дозированных формах. В такой форме препарат разделен на единичные дозы, содержащие соответствующие количества активного компонента. Единичная дозированная форма может представлять собой упакованный препарат, причем упаковка содержит дискретные количества препарата, такие как упакованные таблетки, капсулы и порошки во флаконах или ампулах. Также единичная дозированная форма сама может представлять собой капсулу, таблетку, облатку или леденец для рассасывания, или она может представлять собой соответствующее количество любого из них в упакованной форме. Таблетки или капсулы для перорального введения и жидкости для внутривенного введения и непрерывной инфузии являются предпочтительными композициями.
Дополнительные подробности способов составления и введения можно найти в последнем издании Remington's Pharmaceutical Sciences (Maack Publishing Co., Easton, PA).
Фигуры и таблицы
В данном разделе приведены ссылки на фигуры и таблицы, причем
фигура 1 показывает результаты зависимости эффекта от дозы для соединения 8 (A) по флуоресцентному анализу роста in vitro (QUM) (B) и внутриклеточному анализу роста (QIM) (C). Каждая кривая представляет отдельный параллельный эксперимент, [Cpd] обозначает концентрацию соединения, (M) обозначает молярную;
фигура 2 иллюстрирует кинетику ингибирования и бактерицидную активность имидазопиридиновых соединений 47 и 54 по сравнению с эталонным соединением PA-824, представленную в единицах уменьшения КОЕ (A) и в виде зависимости от времени (B). Химическая структура положительного контроля PA-824 (C);
фигура 3 показывает эффективность in vivo соединений 177 и 185 в мышиной модели острой туберкулезной инфекции.
Таблица 1 сводит имидазопиридиновые производные (общие остовы Ia и Ib) с их соответствующими ингибирующими активностями, причем цифры, напечатанные жирным шрифтом, обозначают соединения, перечисленные в примере 2;
таблица 2 показывает антибактериальную активность для соединения 47 и соединения 54 по отношению к нескольким штаммам с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ).
Примеры
Настоящее изобретение далее описывается посредством ссылки на следующие примеры, которые предназначены для иллюстрации, но не для ограничения объема настоящего изобретения.
Пример 1: Первичный скрининг большой библиотеки малых синтетических соединений с применением фенотипического клеточного анализа
Библиотеку из 120000 соединений-малых молекул подвергли скринингу с применением валидированного фенотипического клеточного анализа (WO2010003533A2). Активные соединения из первичного скрининга подтверждали посредством зависимости эффекта от дозы во внутриклеточном (QIM) анализе и in vitro (QUM) анализе, где аббревиатура "QIM" обозначает количественный анализ внутриклеточных микобактерий (Quantification of Intracellular Mycobacteria), и аббревиатура "QUM" обозначает количественный анализ микобактерий, выращенных in vitro (Quantification of in vitro grown Mycobacteria). Соединение 8 (фигура 1A) продемонстрировало активность как в QUM, так и в QIM анализе (фигуры 1B и 1C, соответственно) и является основой имидазопиридиновых общих остовов Ia и Ib. Соединение 8 продемонстрировало в экспериментах по проверке зависимости эффекта от дозы минимальную ингибирующую концентрацию (МИК), равную 5 мкМ и 2,5 мкМ в анализах QUM и QIM, соответственно. МИК представляет собой минимальную концентрацию соединения, необходимую для того, чтобы получить 80% ингибирование бактериального роста. Соединение 8 продемонстрировало значительную антибактериальную активность и поэтому является целью настоящего изобретения.
Пример 2: Получение производных имидазопиридинового общего остова
Из имидазопиридиновых соединений (остовы Ia и Ib; см. таблицу 1) получали производные в соответствии со способами, изложенными ниже (схемы 1-13). Полученные в результате производные проверяли на ингибирующую активность (МИК) с применением анализов, описанных выше (пример 1), и результаты сведены в таблицу 1.
Figure 00000005
Общая методика синтеза A1
К раствору этилпропионилацетата (6,9 ммоль) в Et2O (30 мл) добавили ацетат аммония (2,07 ммоль) и N-бромсукцинимид (7,6 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 6 часов. После завершения реакции реакционную смесь отфильтровали и промыли H2O (30 мл). Органический слой высушили над безводным MgSO4 и сконцентрировали в вакууме, получив A1.
Общая методика синтеза A2
К раствору A1 (0,89 ммоль) в EtOH (4 мл) добавили 2-аминопиридин (0,89 ммоль). Смесь перемешивали и нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение ночи. После охлаждения темный осадок разбавили EtOAc (20 мл) и насыщенным раствором NaHCO3 (30 мл). Органический слой высушили над безводным MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии, получив A2.
Этил 2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксилат (А2)
Figure 00000006
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,28 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,56 (с, 3H), 4,27 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 6,78 (дд, J=7,2 Гц, 7,2 Гц, 1H), 7,19 (дд, J=6,8 Гц, 6,8 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8,8 Гц, 8,8 Гц, 1H), 9,12 (дд, J=6,8 Гц, 6,8 Гц, 1H); l3C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 14,5, 16,7, 60,3, 112,6, 113,6, 116,9, 127,5, 127,9, 146,9, 152,8, 161,4.
Общая методика синтеза A3
К раствору A2 (0,31 ммоль) в H2O (1,0 мл) и EtOH (3,0 мл) добавили гидроксид лития (0,93 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. После завершения реакции смесь выпарили и добавляли 1н HCl (10 мл) до тех пор, пока pH не стал равен 4. Оставшееся светлое твердое вещество собрали с помощью фильтрации и промыли H2O, получив A3.
Общая методика синтеза A4
К раствору A3 (0,56 ммоль) в CH2Cl2 (3 мл) добавили триэтиламин (1,7 ммоль), бензиламин (0,56 ммоль) и 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (0,84 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. После завершения реакции реакционную смесь разбавили CH2Cl2 (10 мл), промыли 1н HCl (10 мл) и насыщенным раствором NaHCO3 (10 мл). Органический слой высушили над безводным MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии, получив A4.
Figure 00000007
Общая методика B1
К раствору 4-хлорбензонитрила (1,0 ммоль) в этиленгликоле (2 мл) добавили соответствующий амин (5,0 ммоль). Реакционную смесь нагревали до 160°C в течение 12 часов и затем охладили до комнатной температуры, влили в ледяную воду и экстрагировали три раза с помощью EtOAc. Объединенные органические слои промыли рассолом и высушили над MgSO4, отфильтровали и сконцентрировали в вакууме. Осадок очистили посредством колоночной флэш-хроматографии, получив B1.
4-(Пиперидин-1-ил)бензонитрил
Figure 00000008
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,60-1,68 (м, 5H), 3,30-3,40 (м, 4H), 6,83 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,46 (д, J=8,8 Гц, 2H).
Общая методика B2 и C2
Способ I: К раствору B1 (1,0 ммоль) в ТГФ (10 мл) добавили LAH при 0°C. Смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 часа и затем охладили до комнатной температуры. Реакционную смесь погасили добавлением насыщенного водного NaHCO3 (10 мл) и экстрагировали три раза с помощью EtOAc. Объединенные органические слои промыли рассолом и высушили над MgSO4, отфильтровали и сконцентрировали в вакууме. Осадок очистили посредством колоночной флэш-хроматографии, получив B2.
(4-(Пиперидин-1-ил)фенил)метанамин
Figure 00000009
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,55-1,59 (м, 2H), 1,68-1,74 (м, 4H), 3,13 (т, J=5,6 Гц, 4H), 3,77 (с, 2H), 6,92 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,19 (д, J=8,8 Гц, 2H).
Способ II: К раствору 4-бромбензиламина (1,0 ммоль) в ДМЭ (3 мл) добавили соответствующую арилбороновую кислоту (1,0 ммоль), 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен)дихлорпалладий(II) (0,03 ммоль), Na2CO3 (водный, 2,0 ммоль). Смесь перемешивали и нагревали при кипении с обратным холодильником в атмосфере N2. Через 1 час смесь охладили до комнатной температуры, затем смесь экстрагировали с помощью EtOAc, промыли насыщенным рассолом NaHCO3 (водный) и высушили над MgSO4 и отфильтровали. После удаления растворителя получили амины, которые использовали без очистки.
Общая методика C1
К раствору 4-хлорбензонитрила (1,0 ммоль) в ДМЭ (3 мл) добавили соответствующую арилбороновую кислоту (1,0 ммоль), 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен)дихлорпалладий(II) (0,03 ммоль), Na2CO3 (водный, 2,0 ммоль). Смесь перемешивали и нагревали при кипении с обратным холодильником в атмосфере N2. Через 1 час смесь охладили до комнатной температуры, затем отфильтровали и выпарили в вакууме. Осадок экстрагировали с помощью EtOAc, промыли насыщенным рассолом NaHCO3 (водный) и высушили над MgSO4, отфильтровали и сконцентрировали в вакууме. Осадок очистили посредством колоночной флэш-хроматографии, получив C1.
2'-(Трифторметил)бифенил-4-карбонитрил
Figure 00000010
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,30 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,45 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,54 (дд, J=7,6, 7,6 Гц, 1H), 7,61 (дд, J=7,2, 7,6 Гц, 1H), 7,70 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,76 (д, J=7,6 Гц, 1H).
Figure 00000011
Схема 4
Методика синтеза D1
Смесь 4-фторбензонитрила (4,2 г, 35 ммоль), пиперазина (1,0 г, 12 ммоль) и K2CO3 (4,8 г, 35 ммоль) в ДМСО (30 мл) перемешивали в течение ночи при 120°C. Реакционную смесь влили в лед, и полученное твердое вещество отфильтровали, промыли метанолом и высушили в вакууме, получив D1 в виде белого твердого вещества; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 3,49 (с, 8H), 7,01 (д, J=9,2 Гц, 4H), 7,57 (д, J=9,2 Гц, 4H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 289.
Методика синтеза D2
К перемешиваемому раствору D1 (0,30 г, 1,00 ммоль) в ТГФ (5 мл) добавили LAH (0,24 г, 6,20 ммоль) и полученную смесь нагревали до температуры кипения в течение 3 ч. Реакционную смесь погасили с помощью воды, и отфильтровали твердое вещество. Фильтрат экстрагировали с помощью МХ (30 мл×2), органический слой промыли насыщенным водным Na2CO3 (20 мл) и сконцентрировали в вакууме, получив D2; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 3,32 (с, 8H), 3,80 (с, 4H), 6,95 (д, J=8,4 Гц, 4H), 7,25 (д, J=8,4 Гц, 4H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M)+ 296.
Методика синтеза D3
К перемешиваемому раствору D2 (0,70 г, 2,36 ммоль) в МХ (25 мл) добавили бутирилхлорид (25 мкл, 0,23 ммоль) и полученную смесь перемешивали в течение 30 минут в ванне со льдом. После удаления ванны со льдом реакционную смесь перемешивали в течение следующих 30 минут. Реакционную смесь разбавили МХ (20 мл), промыли насыщенным водным Na2CO3 (20 мл), и сконцентрировали органический слой под пониженным давлением. Неочищенный осадок очистили колоночной хроматографией (20% MeOH в МХ), получив D3; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 0,41 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,00 (уш.с, 2H), 1,12-1,21 (м, 2H), 1,63 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,80 (с, 8H), 3,27 (с, 2H), 3,84 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,16 (уш.с, 1H), 6,38-6,45 (м, 4H), 6,67-6,74 (м, 4H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 367.
Методика синтеза D4
К раствору кислоты (0,012 г, 0,054 ммоль) в ДМФ (1 мл) добавили триэтиламин (15 мкл, 0,11 ммоль), D3 (0,020 г, 0,055 ммоль), гидроксибензотриазол (3,7 мг, 0,027 ммоль) и 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (0,016 г, 0,082 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при 80°C в течение ночи. Реакционную смесь охладили до -10°C, полученное твердое вещество отфильтровали, промыли с помощью МХ и высушили в вакууме, получив D4;
Figure 00000012
Методика синтеза E2
Смесь E1 (0,32 г, 0,86 ммоль), амина (в избытке) и DIPEA (0,75 мл, 4,32 ммоль) в этиленгликоле (4 мл) нагревали до 160°C в течение 1,5 дней. После завершения реакции реакционную смесь разбавили водой (20 мл) и экстрагировали с помощью этилацетата (20 мл×3). Органический слой высушили над безводным MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный осадок очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии (20% MeOH в МХ) и затем осадили с помощью ацетонитрила, получив E2 в виде белого твердого вещества.
Figure 00000013
Общая методика синтеза F1
К охлажденному смесью льда и соли раствору 4-(трифторметокси)анилина (11,29 ммоль) в HBF4 (50%, 22,58 ммоль) и воде (2 мл) по каплям добавили предварительно охлажденный раствор NaNO2 (12,42 ммоль) в воде (2 мл). Во время добавления температуру тщательно поддерживали ниже 5°C, и полученную смесь оставили перемешиваться при 0°C в течение 30 минут. Соль диазония (F1) собрали с помощью фильтрации, промыли Et2O и тщательно высушили в вакууме.
Общая методика синтеза F2
F1 (11,30 ммоль) добавили к раствору 2-хлорацетоацетата (11,30 ммоль) в пиридине (4 мл) и воде (4 мл) при -5°C. Смесь перемешивали при -5°C в течение 30 минут, и полученный преципитат отфильтровали и промыли водой, охлажденной до температуры замерзания. Перекристаллизация из EtOH/воды дала F2.
(E)-Этил 2-хлор-2-(2-(4-(трифторметокси)фенил)гидразоно)ацетат (F2)
Figure 00000014
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,2 Гц, 3H), 4,39 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 7,20 (д, J=9,6 Гц, 2H), 7,24 (д, J=9,2 Гц, 2Н), 8,32 (уш.с, 1H).
Общая методика синтеза F3
Смесь F2 (9,33 ммоль), бицикло[2.2.1]гепта-2,5-диена (46,67 ммоль) и Et3N (28,00 ммоль) в толуоле (10 мл) перемешивали при 70°C в течение 1 ч. Полученную смесь охладили и отфильтровали, остаток на фильтре промыли толуолом, и органические фракции объединили и выпарили. Осадок нагревали при кипении с обратным холодильником в ксилолах (10 мл) в течение 2 ч. Колоночная хроматография охлажденной реакционной смеси при элюировании с помощью гексанов вначале дает ксилолы, и затем последующее элюирование с помощью этилацетата дает F3.
Этил 1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-пиразол-3-карбоксилат (F3)
Figure 00000015
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,2 Гц, 3H), 4,44 (кв, J=12 Гц, 2H), 7,00 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,33 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,91 (д, J=2,4 Гц, 1H).
Общая методика синтеза F4
LiAlH4 (0,67 ммоль) добавили к перемешиваемому раствору F3 (0,67 ммоль) в ТГФ (5 мл) при 0°C, и смесь нагрели до комнатной температуры в течение 1 часа, затем охладили до 0°C и погасили с помощью льда. Полученную смесь разбавили этилацетатом (10 мл), промыли водой (10 мл) и рассолом (10 мл). Органический слой высушили над безводным MgSO4, отфильтровали и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии, получив F4.
Общая методика синтеза F5
DEAD (0,84 ммоль) добавили по каплям к перемешиваемому и охлажденному (0°C) раствору фталимида (0,83 ммоль), Ph3P (0,84 ммоль) и F4 (0,69 ммоль) в сухом ТГФ. Охлаждающую ванну удалили, и продолжили перемешивание при комнатной температуре в течение 4 часов, затем добавили воду (1 мл), реакционную смесь отфильтровали через колонку с силикагелем, элюируя с помощью CH2Cl2. Элюат сконцентрировали в вакууме, и осадок очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии, получив F5.
Общая методика синтеза F6
К раствору F5 (0,69 ммоль) в EtOH (5 мл) добавили гидразингидрат (1,38 ммоль). Реакционную смесь перемешивали и нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 4 часов. После охлаждения реакционную смесь выпарили и разбавили EtOAc (10 мл) и насыщенным раствором NaHCO3 (10 мл), затем промыли рассолом (10 мл). Органический слой высушили над безводным MgSO4, отфильтровали и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт F6 использовали для следующей стадии без дальнейшей очистки.
Figure 00000016
Общая методика синтеза G1
К раствору циклогексан-1,3-диона (17,84 ммоль) в толуоле (20 мл) добавили ДМФ-ДМА (26,75 ммоль). Реакционную смесь перемешивали и нагревали при кипении с обратным холодильником в течение ночи. После охлаждения реакционную смесь сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт G1 использовали для следующей стадии без дальнейшей очистки.
Общая методика синтеза G2
К раствору G1 (8,98 ммоль) в метаноле (20 мл) и воде (3 мл) добавили (4-(трифторметокси)фенил)гидразин гидрохлорид (8,98 ммоль) и гидроксид натрия (8,98 ммоль). Реакционную смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 2 часов и сконцентрировали в вакууме. Затем к осадку добавили AcOH (20 мл) и воду (10 мл), и реакционную смесь нагревали до 110°C в течение 2 ч. По завершении реакции раствор сконцентрировали в вакууме, осадок разбавили EtOAc (20 мл) и насыщенным раствором NaHCO3 (20 мл), затем промыли рассолом (20 мл). Органический слой высушили над безводным MgSO4, отфильтровали и сконцентрировали в вакууме. Осадок очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии, получив G2.
Общая методика синтеза G3
К раствору G2 (2,36 ммоль) в 2-пропаноле (5 мл) добавили ацетат аммония (23,65 ммоль). После полного растворения добавили молекулярные сита (4 Å, 1,0 г) и NaBH3CN (11,82 ммоль) и реакционную смесь перемешивали и нагревали при кипении с обратным холодильником в течение ночи. После охлаждения реакционную смесь выпарили и разбавили EtOAc (10 мл) и насыщенным раствором NaHCO3 (10 мл), затем промыли рассолом (10 мл). Органический слой высушили над безводным MgSO4, отфильтровали и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт G3 использовали для следующей стадии без дальнейшей очистки.
Figure 00000017
Общая методика синтеза H1
К раствору 4-трифторметоксибензилбромида (1,05 г, 4,09 ммоль) в 5 мл сухого ДМФ добавили цианид натрия (220 мг, 4,50 ммоль). Реакцию перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре, влили в воду и экстрагировали с помощью этилацетата (2×20 мл). Объединенный слой высушили над безводным MgSO4, отфильтровали и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт H1 использовали в следующей реакции без дальнейшей очистки.
Общая методика синтеза H2
К раствору H1 (93 мг, 0,46 ммоль) в EtOH добавили раствор гидроксиламина 50% вес. в воде (0,12 мл, 1,84 ммоль). Реакционную смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в течение ночи. После охлаждения смесь сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт H2 использовали в следующей реакции без дальнейшей очистки.
Общая методика синтеза H4
К раствору H3 (114 мг, 0,506 ммоль) в сухом ДМФ добавили 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (97 мг, 0,506 ммоль), 1-гидроксибензотриазол (68 мг, 0,506 ммоль). Смесь перемешивали в течение 30 минут при комнатной температуре. Затем к реакционной смеси добавили раствор C2 (108 мг, 0,46 ммоль) в сухом ДМФ. Реакционную смесь перемешивали при 140°C в течение 2 ч. После охлаждения реакционную смесь разбавили этилацетатом (10 мл), промыли насыщенным раствором NaHCO3 (10 мл) и рассолом (10 мл). Органический слой высушили над безводным MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии, получив H4.
Figure 00000018
Общая методика синтеза I2
К раствору I1 (253 мг, 1,0 ммоль) в EtOH добавили гидразингидрат (0,75 мл, ммоль). Реакционную смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 12 ч. После охлаждения полученный преципитат (D2) отфильтровали, промыли EtOH и высушили.
Общая методика синтеза I3
К раствору I2 (96 мг, 0,402 ммоль) в CH2Cl2 добавили Et3N (0,057 мл, 0,406 ммоль). Реакционную смесь охладили до 0°C и к смеси добавили по каплям раствор хлорацетилхлорида (0,035 мл, 0,442 ммоль) в CH2Cl2. Реакционную смесь перемешали при 0°C, температуру реакции подняли до комнатной температуры и полученную смесь перемешивали еще в течение 30 минут. К смеси добавили воду, раствор экстрагировали с помощью CH2Cl2, промыли рассолом. Органический слой высушили над безводным MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт (13) использовали в следующей реакции без дальнейшей очистки.
Общая методика синтеза I4
I3 (0,402 ммоль) поместили под азот и добавили POCl3 (2 мл). Реакционную смесь нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 2 ч. Смесь охладили до комнатной температуры, влили в воду и экстрагировали с помощью этилацетата (×2). Объединенные органические слои промыли рассолом, высушили над безводным MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии, получив I4.
Общая методика синтеза I6
К раствору I4 (50 мг, 0,17 ммоль) в CH2Cl2 добавили I5 (50 мг, 0,20 ммоль) и DIPEA (0,035 мл, 0,20 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение ночи, смесь экстрагировали с помощью CH2Cl2 и воды, промыли рассолом. Органический слой высушили над безводным MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии, получив I6.
Figure 00000019
Общая методика синтеза J1
К раствору 1-бром-4-(трифторметокси)бензола (0,50 г, 2,07 ммоль) в ДМЭ (DME, 6 мл) добавили 3-цианофенилбороновую кислоту (0,37 г, 2,49 ммоль), 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен)дихлорпалладий(II) (0,046 г, 0,062 ммоль) и Na2CO3 (2 мл водного раствора, 0,44 г, 4,14 ммоль). Полученную смесь перемешивали при 120°C в течение 2 ч. После удаления органического растворителя полученный осадок разбавили водой (10 мл) и экстрагировали с помощью метиленхлорида (10 мл×2). Органический слой высушили над MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Полученный неочищенный осадок очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии (соотношение н-гексан:этилацетат=10:1), получив J1.
Figure 00000020
Общая методика синтеза K2 и K3
К перемешиваемой суспензии K1 (0,050 г, 0,12 ммоль) и NaHCO3 (0,051 г, 0,60 ммоль) в метиленхлориде (2,0 мл) добавили перйодинан Десса-Мартина (0,10 г, 0,24 ммоль) в условиях ледяной ванны. Через 5 минут температуру реакции подняли до комнатной температуры и полученный раствор перемешивали в течение 2 ч. Реакционную смесь разбавили метиленхлоридом (10 мл) и промыли насыщенным водным раствором NaHCO3 (10 мл) и рассолом (10 мл). Органический слой высушили над безводным MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Полученный неочищенный осадок очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии (соотношение метиленхлорид:метанол=50:1), получив K2 и K3.
Figure 00000021
Общая методика синтеза L2
Раствор оксалилхлорида (0,43 мл, 4,94 ммоль) в метиленхлориде (5 мл) охладили до -78°C и медленно добавили ДМСО (0,70 мл, 9,88 ммоль). Через 10 минут добавили раствор спирта (0,50 г, 2,47 ммоль) в метиленхлориде (3 мл) за 10 минут и смесь перемешивали еще в течение 15 минут при -78°C. К раствору добавили триэтиламин (1,4 мл, 9,88 ммоль) и смесь перемешивали в течение 15 минут и дали ей нагреться до 0°C. После завершения реакции реакционную смесь разбавили метиленхлоридом (15 мл) и промыли водным Na2CO3 (15 мл). Органический слой высушили над MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Полученный неочищенный осадок очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии (соотношение н-гексан:этилацетат=5:1), получив L2.
Общая методика синтеза L3
К суспензии метилтрифенилфосфонийбромида (0,43 г, 1,20 ммоль) в ТГФ (5 мл) добавили nBuLi (2,5 M в н-гексане, 0,48 мл, 1,20 ммоль) в условиях ледяной ванны и смесь перемешивали в течение 30 мин. По каплям добавили раствор кетонового соединения в ТГФ (3 мл), и позволили полученной смеси нагреться до комнатной температуры за 2 часа. После завершения реакции раствор разбавили метиленхлоридом (10 мл) и промыли водным NaHCO3 (15 мл). Органический слой высушили над MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Полученный неочищенный осадок очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии (соотношение н-гексан:этилацетат=15:1), получив целевое соединение L3.
Figure 00000022
Общая методика синтеза M2
К раствору M1 (0,050 г, 0,13 ммоль) в ДМЭ (DME, 2 мл) добавили пиридинбороновую кислоту (0,017 г, 0,13 ммоль), 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен)дихлорпалладий(II) (1,5 мг, 3,38 мкмоль) и Na2CO3 (0,5 мл водного раствора, 0,024 г, 0,22 ммоль). Полученную смесь перемешивали при 120°C в течение 2 часов. После удаления органического растворителя полученный осадок разбавили водой (10 мл) и экстрагировали с помощью метиленхлорида (10 мл×2). Органический слой высушили над MgSO4 и сконцентрировали в вакууме. Полученный неочищенный осадок очистили с помощью колоночной флэш-хроматографии (соотношение метиленхлорид:метанол=20:1), получив целевое соединение M2.
2-Метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоновая кислота (1)
Figure 00000023
1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 2,84 (с, 3H), 7,04 (дд, J=1,2 Гц, 7,2 Гц, 1Н), 7,96 (д, J=8,8 Гц, 1H), 8,07 (дд, J=1,2 Гц, 7,2 Гц, 1H), 9,65 (д, J=7,2Гц, 1H).
Этил 2-метил-7-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксилат (2)
Figure 00000024
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,45 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,73 (с, 3H), 4,44 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 7,25 (дд, J=1,6 Гц, 7,2 Гц, 1H), 7,42-7,51 (м, 3H), 7,68 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,80 (с, 1H), 9,32 (д, J=7,2 Гц, 1H).
2-Метил-7-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоновая кислота (3)
Figure 00000025
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 2,60 (с, 3H), 7,43-7,52 (м, 5H), 7,83 (с, 1H), 7,85 (с, 1H), 7,94 (с, 1H), 9,26 (д, J=7,6 Гц, 1H).
Этил 2-метил-6-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксилат (4)
Figure 00000026
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,70 (с, 3H), 4,40 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 7,33-7,36 (м, 1H), 7,42 (т, J=7,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,60-7,61 (м, 1H), 9,52 (с, 1H).
2-Метил-N-(пиридин-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (5)
Figure 00000027
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3+ДМСО-d6) δ 2,72 (с, 3Н), 6,89 (дд, J=1,2, 7,2 Гц, 1H), 7,28-7,33 (м, 1H), 7,52 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,57 (дд, J=1,6, 4,8 Гц, 2H), 8,43 (дд, J=1,6, 4,8 Гц, 1H), 8,92 (уш.с, 1H), 9,11 (д, J=6,8 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 253,18.
2-Метил-N-(4-феноксифенил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (6)
Figure 00000028
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,60 (с, 3H), 6,89 (т, J=8,0 Гц, 3H), 6,96 (д, J=6,8 Гц, 2H), 7,02 (т, J=7,6 Гц, 1H), 7,27 (т, J=7,6 Гц, 2H), 7,38 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,47 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,57 (д, J=6,8 Гц, 2H), 8,89 (д, J=6,8 Гц, 1H).
N-(4-(Бензилокси)фенил)-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (7)
Figure 00000029
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,57 (с, 3H), 4,97 (с, 2H), 6,88-6,91 (м, 3H), 7,19 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,28 (т, J=8,4 Гц, 2H), 7,32 (т, J=6,8 Гц, 3H), 7,43-7,46 (м, 3H), 8,85 (д, J=5,6 Гц, 1H).
N-Бензил-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (8)
Figure 00000030
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,68 (с, 3H), 4,70 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,13 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=1,2 Гц, 7,2 Гц, 1H), 7,29-7,39 (м, 6H), 7,56 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,42 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-(4-Фторбензил)-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (9)
Figure 00000031
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,67 (с, 3H), 4,66 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,11 (уш.с, 1H), 6,91 (д, J=6,8 Гц, 1H), 7,02-7,06 (м, 2H), 7,30-7,36 (м, 3H), 7,56 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,41 (д, J=6,8 Гц, 1H).
Метил 4-((2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамидо)метил)бензоат (10)
Figure 00000032
lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,70 (с, 3H), 3,90 (с, 3H), 4,76 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,24 (уш.с, 1H), 6,91-6,95 (м, 1H), 7,32-7,36 (м, 1H), 7,44 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=9,2 Гц, 1H), 8,02 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,41 (д, J=6,8 Гц, 1H).
4-((2-Метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамидо)метил)бензойная кислота (11)
Figure 00000033
lH ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 2,64 (с, 3H), 4,69 (с, 2H), 7,03 (дд, J=6,8 Гц, 6,8 Гц, 1H), 7,43-7,47 (м, 1H), 7,50 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,53-7,55 (м, 1H), 8,01 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,04 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-(4-Метоксибензил)-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (12)
Figure 00000034
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,67 (с, 3H), 3,810 (с, 3H), 4,63 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,01 (м, 1H), 6,89-6,94 (м, 3H), 7,30-7,35 (м, 3H), 7,56-7,58 (м, 1H), 9,43 (дд, J=0,8, 6,8 Гц, 1H).
2-Метил-N-(пиридин-3-илметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (13)
Figure 00000035
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,68 (с, 3H), 4,70 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,30 (уш.с, 1H), 6,89-6,93 (м, 1H), 7,26-7,35 (м, 2H), 7,55 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,72 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,53 (д, J=3,6 Гц, 1H), 8,62 (с, 1H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H).
2-Метил-N-(пиридин-4-илметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (14)
Figure 00000036
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,70 (с, 3H), 4,68 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,41 (уш.с, 1H), 6,88-6,92 (м, 1H), 7,25 (д, J=4,4 Гц, 2H), 7,30-7,34 (м, 1H), 7,53 (д, J=8,8 Гц, 1H), 8,53 (д, J=4,4 Гц, 2H), 9,35 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 17,0, 42,4, 113,6, 115,2, 116,7, 122,3, 127,5, 128,3, 145,9, 146,4, 147,7, 150,3, 161,9.
2-Метил-N-(4-феноксибензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (15)
Figure 00000037
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,70 (с, 3H), 4,67 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,14 (уш.с, 1H), 6,92-6,96 (м, lH), 6,99-7,08 (м, 4H), 7,12 (дд, J=6,4 Гц, 6,4 Гц, 1H), 7,31-7,37 (м, 5H), 7,59 (д, 8,8 Гц, 1H), 9,43 (д, J=6,8 Гц, 1H).
N-(Бифенил-4-илметил)-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (16)
Figure 00000038
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,70 (с, 3H), 4,74 (д, J=4,0 Гц, 2H), 6,19 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=6,0 Гц, 6,0 Гц, 1H), 7,30-7,36 (м, 2H), 7,41-7,45 (м, 5H), 7,58 (м, 4H), 9,43 (д, J=6,8 Гц, 1H).
N-((1H-Индол-5-ил)метил)-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (17)
Figure 00000039
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,68 (с, 3Н), 4,78 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,18 (уш.с, 1H), 6,55 (с, 1H), 6,98-7,02 (м, 1H), 7,22-7,24 (м, 2H), 7,40 (с, 1H), 7,42 (с, 1H), 7,66-7,68 (м, 2H), 8,24 (уш.с, 1H), 9,47 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-(Циклогексилметил)-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (18)
Figure 00000040
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 0,94-1,27 (м, 5H), 1,54-1,78 (м, 6H), 2,67 (с, 3H), 3,31 (т, J=6,2 Гц, 2H), 5,91 (м, 1H), 6,64 (т, J=6,8Гц, 1H), 7,24-7,28 (м, 1H), 7,50 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,32 (д, J=6,8 Гц, 1H).
трет-Бутил 4-((2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамидо)метил)пиперидин-1-карбоксилат (19)
Figure 00000041
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,87-1,25 (м, 2H), 1,44 (с, 9H), 1,73-1,82 (м, 3Н), 1,97 (м, 2H), 2,70 (с, 3H), 3,40 (м, 2H), 5,92 (т, J=5,6 Гц, 1H), 6,90 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,29-7,33 (м, 1H), 7,55 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,36 (д, J=6,8 Гц, 1H).
2-Метил-N-(пиперидин-4-илметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (20)
Figure 00000042
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,20-1,77 (м, 6H), 2,58-2,64 (м, 1H), 2,65 (с, 3H), 3,13 (д, J=11,6 Гц, 2H), 3,34 (т, J=12,0 Гц, 2H), 3,68 (уш.с, 1H), 6,71 (м, 1H), 6,84 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,26 (т, J=7,6 Гц, 1H), 7,49 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,28 (д, J=6,8 Гц, 1H).
2-Метил-N-фенэтилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (21)
Figure 00000043
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,28 (с, 3H), 2,82 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,56 (т, J=6,8 Гц, 2H), 6,79 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,06 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,14 (д, J=7,2 Гц, 3H), 7,30 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,33 (д, J=6,8 Гц, 1H), 8,74 (д, J=5,6 Гц, 1H).
N-(4-Метоксифенэтил)-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (22)
Figure 00000044
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,46 (с, 3H), 2,92 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,74 (кв, J=6,4 Гц, 2H), 3,80 (с, 3H), 6,87-6,92 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,29-7,33 (м, 1H), 7,55 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,41 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 310,25.
2-Метил-N-(2-феноксиэтил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (23)
Figure 00000045
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,72 (с, 3H), 3,93 (кв, J=4,8 Гц, 2H), 4,19 (т, J=5,0 Гц, 2H), 6,33 (м, 1H), 6,90-9,94 (м, 3H), 6,98 (д, J=7,4 Гц, 1H), 7,28-7,34 (м, 3H), 7,57 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,40 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-(2-(Бензилокси)этил)-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (24)
Figure 00000046
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,66 (с, 3H), 3,68-3,75 (м, 4H), 4,57 (с, 2H), 6,90 (дд, J=1,2, 6,8 Гц, 1H), 7,27-7,34 (м, 6H), 7,57 (дд, J=1,2, 9,2 Гц, 1H), 9,37 (дд, J=2,0, 6,8 Гц, 1H).
(S)-Метил 2-(2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамидо)-3-фенилпропаноат (25)
Figure 00000047
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,50 (с, 3Н), 3,25 (дд, J=5,6, 14,0 Гц, 1H), 3,33 (дд, J=5,6, 14,0 Гц, 1H), 5,08-5,13 (м, 1H), 6,23 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=1,2, 6,8 Гц, 1H), 7,14-7,16 (м, 2H), 7,27-7,35 (м, 4H), 7,57 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,39 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 338,28.
N-(2-Метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил-)-2-фенилацетамид (26)
Figure 00000048
1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 2,26 (с, 3H), 3,82 (с, 2H), 7,24-7,31 (м, 2H), 7,36-7,41 (м, 2H), 7,43-7,44 (м, 3H), 7,76 (д, J=6,8 Гц, 1H).
N-Бензил-8-хлор-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (27)
Figure 00000049
lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,72 (с, 3H), 4,71 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,14 (уш.с, 1H), 6,87 (дд, J=7,2 Гц, 7,2 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=4,4 Гц, 4,4 Гц, 1H), 7,34-7,42 (м, 5H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 16,9, 29,9, 43,8, 113,1, 122,4, 126,2, 127,1, 127,9, 128,0, 129,1, 138,1, 141,8, 145,9, 161,3.
N-Бензил-7-хлор-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (28)
Figure 00000050
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,66 (с, 3H), 4,69 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,13 (уш.с, 1H), 6,89-6,91 (м, 1H), 7,29-7,37 (м, 5H), 7,55 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,37 (д, J=7,6 Гц, 1H).
N-Бензил-6-хлор-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (29)
Figure 00000051
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,68 (с, 3Н), 4,70 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,16 (уш.с, 1H), 7,30-7,35 (м, 3H), 7,37-7,38 (м, 3H), 7,53 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,56 (д, J=1,6 Гц, 1H).
N-Бензил-2,8-диметилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (30)
Figure 00000052
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 2,55 (с, 3H), 2,63 (с, 3H), 4,63 (с, 2H), 6,95 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,25 (д, J=6,8 Гц, 1H), 7,28 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,37 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,42 (д, J=7,6 Гц, 2H), 8,87 (д, J=6,8 Гц, 1H).
N-Бензил-2,7-диметилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (31)
Figure 00000053
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 2,44 (с, 3H), 2,59 (с, 3H), 4,63 (с, 2H), 6,9l (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,28 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,33 (д, J=6,4 Гц, 2H), 7,37 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,42 (д, J=7,6 Гц, 2H), 8,92 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-Бензил-2,6-диметилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (32)
Figure 00000054
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 2,36 (с, 3H), 2,59 (с, 3H), 4,63 (с, 2H), 7,29 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,3l (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,37 (т, J=7,2 Гц, 3H), 7,43 (т, J=4,8 Гц, 2H), 7,46 (с, 1H), 8,83 (с, 1H).
N-Бензил-2,5-диметилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (33)
Figure 00000055
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 2,44 (с, 3Н), 2,59 (с, 3Н), 4,29 (с, 2H), 6,75 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,21-7,27 (м, 3H), 7,33 (т, J=6,4 Гц, 2H), 7,41 (т, J=8,8 Гц, 1H), 7,49 (с, 1H).
N-Бензил-6-фтор-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (34)
Figure 00000056
1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 2,68 (с, 3H), 4,71 (д, J=6,0 Гц, 2H), 7,24-7,39 (м, 6H), 7,52-7,56 (м, 1H), 9,48-9,49 (м, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 284,27.
N-Бензил-7-циано-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (35)
Figure 00000057
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,64 (с, 3H), 4,61 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,39 (уш.с, 1H), 6,85 (дд, J=1,2 Гц, 5,2 Гц, 1H), 6,89 (с, 1H), 7,29-7,38 (м, 5H), 8,13 (д, J=5,6 Гц, 1H).
N-Бензил-6-циано-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (36)
Figure 00000058
1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 2,63 (с, 3H), 4,65 (с, 2H), 7,27 (т, J=7,4 Гц, 1H), 7,35 (т, J=7,6 Гц, 2H), 7,42 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,57 (дд, J=0,8, 9,2 Гц, 1H), 7,85 (дд, J=1,6, 9,2 Гц, 1H), 9,58 (м, 1H).
N-Бензил-2-метил-7-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (37)
Figure 00000059
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,70 (с, 3H), 4,71 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,15 (уш.с, 1H), 7,22 (дд, J=2,0 Гц, 7,2 Гц, 1H), 7,29-7,33 (м, 1H), 7,36-7,44 (м, 5H), 7,47-7,51 (м, 2H), 7,66 (с, 1H), 7,68 (д, J=1,2 Гц, 1H), 7,78 (c, 1H), 9,47 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-Бензил-2-метил-6-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (38)
Figure 00000060
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,71 (с, 3H), 4,73 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,12 (м, 1H), 7,30-7,34 (м, 1H), 7,36-7,40 (м, 7H), 7,60-7,66 (м, 4H), 9,71 (с, 1H).
N-Бензил-8-фтор-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (39)
Figure 00000061
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 2,63 (с, 3H), 4,64 (с, 2H), 6,96-7,01 (м, 1H), 7,2l (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,25-7,29 (м, 2H), 7,37 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,41 (т, J=7,6 Гц, 2H), 8,84 (д, J=6,8 Гц, 1H).
N-Бензил-2-метил-8-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (40)
Figure 00000062
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 2,66 (с, 3H), 4,63 (с, 2H), 7,15 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,25-7,28 (м, 1H), 7,37 (т, J=8,0 Гц, 2H), 7,43 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,82 (д, J=7,2 Гц, 1H), 9,2l (д, J=6,8 Гц, 1H).
N-Бензил-8-метокси-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (41)
Figure 00000063
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 2,65 (с, 3H), 3,95 (с, 2H), 4,02 (с, 3H), 6,96 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,03 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,23-7,26 (м, 1H), 7,29 (д, J=5,6 Гц, 2H), 7,34 (т, J=6,0 Гц, 2H), 7,39 (т, J=6,4 Гц, 1H), 8,93 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-Бензил-8-циано-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (42)
Figure 00000064
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 2,67 (с, 3H), 4,65 (с, 2H), 7,17 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,26-7,3l (м, 2H), 7,38 (т, J=7,2 Гц, 2H), 7,44 (д, J=8,0 Гц, 2H), 8,21 (д, J=7,2 Гц, 1H), 9,19 (д, J=6,8 Гц, 1H).
N-Бензил-8-гидрокси-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (43)
Figure 00000065
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 2,60 (с, 3H), 4,63 (с, 2H), 6,70 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,83 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,28 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,40 (т, J=8,0 Гц, 3H), 7,42 (д, J=7,2 Гц, 2H), 8,53 (д, J=6,0 Гц, 1H).
N-(Бифенил-4-илметил)-6-хлор-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (44)
Figure 00000066
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,69 (с, 3H), 4,73 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,18 (уш.с, 1H), 6,92 (д, J=6,4 Гц, 1H), 7,36 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,44-7,45 (м, 4H), 7,57-7,60 (м, 5H), 9,39 (д, J=7,6 Гц, 1H).
N-(Бифенил-4-илметил)-7-хлор-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (45)
Figure 00000067
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,70 (с, 3H), 4,73 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,20 (уш.с, 1H), 7,29-7,36 (м, 4H), 7,45 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,51 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,57 (м, 5H), 9,56 (с, 1H).
N-Бензил-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (46)
Figure 00000068
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,63 (с, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,71 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,09 (уш.с, 1H), 6,92 (дд, J=5,6 Гц, 1H), 7,30-7,38 (м, 6H), 7,60 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,40 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-(Бифенил-4-илметил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (47)
Figure 00000069
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,75 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,19 (уш.с, 1H), 6,92 (дд, J=6,4 Гц, 6,4 Гц, 1H), 7,32 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,35 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,45 (д, J=8,0 Гц, 4H), 7,58-7,59 (м, 5H), 9,41 (д, J=6,8 Гц, 1H).
N-Бензил-2-пропилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (48)
Figure 00000070
1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 0,93 (т, J=7,4 Гц, 3H), 1,75-1,85 (м, 2H), 2,89 (т, J=7,8 Гц, 2H), 4,67 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,24 (м, 1H), 6,86 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,26-7,36 (м, 6H), 7,54 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,31 (д, 7=6,8 Гц, 1H).
N-(Бифенил-4-илметил)-2-пропилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (49)
Figure 00000071
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 0,98 (т, J=7,4 Гц, 3H), 1,80-1,89 (м, 2H), 2,93 (т, J=7,8 Гц, 2H), 4,73 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,29 (т, J=5,2 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=1,2, 6,8 Гц, 1H), 7,27-7,37 (м, 2H), 7,42-7,46 (м, 4H), 7,56-7,61 (м, 5H), 9,35 (д, J=6,8 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 370,32.
N-Бензил-2-циклопропилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (50)
Figure 00000072
1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 1,00-1,03 (м, 2H), 1,14-1,18 (м, 2H), 2,11-2,15 (м, 1H), 6,91 (дд, J=1,2, 6,8 Гц, 1H), 7,29-7,38 (м, 5H), 7,57 (дд, J=0,8, 8,8 Гц, 1H), 9,49-9,51 (м, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 292,23.
N-Бензил-2-изопропилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (51)
Figure 00000073
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (д, J=6,8 Гц, 6H), 3,36-3,32 (м, 1H), 4,71 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,11 (уш.с, 1H), 6,88 (дд, J=6,8 Гц, 6,8 Гц, 1H), 7,29 (дд, J=6,8 Гц, 6,8 Гц, 1H), 7,31-7,39 (м, 5H), 7,62 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,31 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-(Бифенил-4-илметил)-2-изопропилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (52)
Figure 00000074
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,44 (д, J=6,4 Гц, 6H), 3,34-3,41 (м, 1H), 4,76 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,16 (уш.с, 1H), 6,90 (дд, J=7,2 Гц, 7,2 Гц, 1H), 7,29-7,37 (м, 2H), 7,42-7,47 (м, 4H), 7,60-7,64 (м, 5H), 9,32 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-Бензил-2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (53)
Figure 00000075
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 4,50 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,090 (м, 1H), 7,14-7,16 (м, 2H), 7,26-7,32 (м, 4H), 7,36-7,40 (м, 4H), 7,61-7,63 (м, 2H), 7,69 (д, J=9,2 Гц, 1H).
2-Этил-N-(4-феноксибензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (54)
Figure 00000076
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, 7,6 Гц, 2H), 4,67 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,08 (уш.с, 1H), 6,89-6,93 (м, 1H), 7,00 (дд, J=2,0 Гц, 8,8 Гц, 4H), 7,08-7,12 (м, 1H), 7,30-7,35 (м, 5H), 7,60 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,39 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-(4-трет-Бутилбензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (55)
Figure 00000077
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,32 (с, 9H), 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,12 (уш.с, 1H), 6,93 (дд, J=6,8 Гц, 6,8 Гц, 1H), 7,32 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,34-7,36 (м, 1H), 7,40 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,63 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,40 (д, J=7,2 Гц, 1H).
2-Этил-N-((1-метил-1H-индол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (56)
Figure 00000078
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 4,79 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,08 (уш.с, 1H), 6,48 (с, 1H), 6,92 (дд, J=6,8 Гц, 6,8 Гц, 1H), 7,08 (с, 1H), 7,25 (с, 1H), 7,26-7,34 (м, 2H), 7,60 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,63 (с, 1H), 9,43 (д, J=7,2 Гц, 1H).
2-Этил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (57)
Figure 00000079
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,69 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,21 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=6,8 Гц, 6,8 Гц, 1H), 7,19 (с, 1H), 7,21 (с, 1H), 7,30-7,34 (м, 1H), 7,39 (с, 1H), 7,41 (с, 1H), 7,60 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,37 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,5, 23,7, 42,9, 113,5, 114,7, 119,3, 121,5, 121,9, 127,3, 128,3, 129,2, 137,3, 146,4, 148,8, 151,1, 161,7.
2-Этил-N-((1-метил-1H-индол-6-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (58)
Figure 00000080
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, 7,6 Гц, 2H), 3,80 (с, 3H), 4,78 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,09 (уш.с, 1H), 6,48 (д, J=2,8 Гц, 1H), 6,89-6,93 (м, 1H), 7,08 (д, J=3,2 Гц, 1H), 7,23-7,33 (м, 3H), 7,59 (с, 1H), 7,62 (д, J=5,6 Гц, 1H), 9,41 (д, J=6,8 Гц, 1H).
2-Этил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (59)
Figure 00000081
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,14 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,85 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,05 (уш.с, 1H), 6,88-6,92 (м, 3H), 7,27-7,33 (м, 3H), 7,59 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,39 (д, J=7,2 Гц, 1H).
2-Этил-N-(4-изопропоксибензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (60)
Figure 00000082
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,32 (д, J=5,6 Гц, 6H), 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,52-4,56 (м, 1H), 4,61 (д, J=4,8 Гц, 2H), 6,05 (уш.с, 1H), 6,86-6,92 (м, 3H), 7,26-7,33 (м, 3H), 7,59 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,38 (д, J=6,4 Гц, 1H).
2-Этил-N-(4-изобутоксибензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (61)
Figure 00000083
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,01 (д, J=6,8 Гц, 6H), 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,05-2,09 (м, 1H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,71 (д, J=6,8 Гц, 2H), 4,62 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,06 (уш.с, 1H), 6,89 (дд, 2,4 Гц, 2H), 6,92 (дд, J=1,2 Гц, 6,8 Гц, 1H), 7,27-7,34 (м, 3H), 7,59 (д, J=8,0 Гц, 1H), 9,37 (дд, J=2,4 Гц, 6,8 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,6, 19,4, 23,5, 28,4, 43,3, 53,1, 74,7, 113,4, 115,0, 116,7, 124,2, 127,2, 128,3, 129,2, 130,0, 146,2, 150,7, 159,0, 161,5.
N-(Бифенил-4-илметил)-2-этил-6-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (62)
Figure 00000084
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,37 (с, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (с, 2H), 7,31-7,34 (м, 2H), 7,43 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,46 (д, J=4,8 Гц, 1H), 7,5l (д, J=8,8 Гц, 3H), 7,64 (т, J=4,4 Гц, 4H), 8,78 (с, 1H).
2-Этил-6-метил-N-(4-феноксибензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (63)
Figure 00000085
1ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,35 (т, J=8,0 Гц, 3H), 2,37 (с, 3H), 2,99 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,61 (с, 2H), 6,99 (д, J=8,8 Гц, 4H), 7,12 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,31-7,36 (м, 3H), 7,42 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,48 (д, J=9,2 Гц, 1H), 8,76 (с, 1H).
N-(4-трет-Бутилбензил)-2-этил-6-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (64)
Figure 00000086
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,30 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,32 (с, 9H), 2,37 (с, 3H), 2,98 (кв, J=8,0 Гц, 2H), 4,59 (с, 2H), 7,30 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,34 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,41 (д, J=6,8 Гц, 2H), 7,47 (д, J=9,2 Гц, 1H), 8,74 (с, 1H).
2-Этил-6-метил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (65)
Figure 00000087
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,33 (т, J=8,0 Гц, 3H), 2,36 (с, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,65 (с, 2H), 7,28 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,34 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,48 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,52 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,77 (с, 1H).
2-Этил-6-метил-N-((1-метил-1H-индол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (66)
Figure 00000088
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,28 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,36 (с, 3H), 2,95 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,80 (с, 3H), 4,7l (с, 2H), 6,42 (д, J=2,8 Гц, 1H), 7,16 (д, J=3,2 Гц, 1H), 7,26 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,32 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,46 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,59 (с, 1H), 8,73 (с, 1H).
2-Этил-6-метил-N-((1-метил-1H-индол-6-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (67)
Figure 00000089
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,30 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,35 (с, 3H), 3,0 (кв, J=7,6 Гц, 2Н), 3,80 (с, 3H), 4,75 (с, 2Н), 6,4l (д, J=3,2 Гц, 1H), 7,11-7,14 (м, 2H), 7,32 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,46 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,55 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,74 (с, 1H).
2-Этил-7-метил-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (68)
Figure 00000090
Белое твердое вещество, температура плавления 190°C; 1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,31 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,43 (с, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,14 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,35 (с, 1H), 3,85 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,53 (с, 2H), 6,90 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,98 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,32 (д, J=8,8 Гц, 3H), 8,83 (д, J=7,2 Гц, 1H).
2-Этил-7-метил-N-(нафтален-2-илметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (69)
Figure 00000091
Белое твердое вещество, температура плавления 192°C; 1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,33 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,45 (с, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,79 (с, 2H), 6,9 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,33 (с, 1H), 7,45-7,48 (м, 2H), 7,56 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,82-7,88 (м, 4H), 8,87 (д, J=7,2 Гц, 1H).
6-Хлор-N-(4-хлорбензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (70)
Figure 00000092
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,66 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,14 (м, 1H), 7,29-7,35 (м, 5H), 7,54 (дд, J=0,8, 9,6 Гц, 1H), 9,51 (дд, J=0,8, 2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 348,14.
6-Хлор-2-метил-N-(4-феноксибензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (71)
Figure 00000093
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,67 (д, J=5,6 Гц, 2H), 7,01 (д, J=8,4 Гц, 4H), 7,09-7,13 (м, 1H), 7,30 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,32-7,36 (м, 4H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,54 (д, J-2,0 Гц, 1Н); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 406,23
6-Хлор-2-метил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (72)
Figure 00000094
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,71 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,15 (м, 1H), 7,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,31 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,55 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,54 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 398,21.
N-(4-трет-Бутилбензил)-6-хлор-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (73)
Figure 00000095
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,09 (м, 1H), 7,28-7,31 (м, 1H), 7,32 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,54 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 370,25.
6-Хлор-2-метил-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (74)
Figure 00000096
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,16 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,96 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,92 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,26-7,30 (м, 3H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,52 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 399,30.
6-Хлор-N-(4-изопропоксибензил)-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (75)
Figure 00000097
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,34 (д, J=6,0 Гц, 6H), 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,52-4,58 (м, 1H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,03 (м, 1H), 6,89 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,27-7,31 (м, 3H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,53 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 372,22.
6-Хлор-N-(4-изобутоксибензил)-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (76)
Figure 00000098
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,00 (д, J=6,8 Гц, 6H), 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,03-2,09, (м, 1H), 2,93 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,69 (д, J=6,8 Гц, 2H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,13 (т, J=4,8 Гц, 1H), 6,87 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,24-7,27 (м, 3H), 7,49 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,47 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 386,30.
6-Хлор-2-метил-N-((1-метил-1H-индол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (77)
Figure 00000099
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 4,78 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,07 (м, 1H), 6,48 (д, J=3,2 Гц, 1H), 7,09 (д, J=2,8 Гц, 1H), 7,24-7,26 (м, 1H), 7,29 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,34 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,53 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,63 (с, 1H), 9,54 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 367,19.
6-Хлор-2-метил-N-((1-метил-1H-индол-6-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (78)
Figure 00000100
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,80 (с, 3H), 4,82 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,13 (м, 1H), 6,49 (д, J=3,2 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,8 Гц, 1H), 7,12 (дд, 1,2, 8,0 Гц, 1H), 7,30 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,34 (с, 1H), 7,55 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,63 (д, J=8,0 Гц, 1H), 9,54 (д, 1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 367,26,
6-Хлор-2-этил-N-(4-(пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (79)
Figure 00000101
1ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,54-1,60 (м, 2H), 1,69-1,73 (м, 4H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,16 (т, J=5,14 Гц, 4H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,00 (м, 1H), 6,93 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,25 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,29 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,53 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,52 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 397,32.
6-Хлор-2-этил-N-(нафтален-2-илметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (80)
Figure 00000102
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, 7,4 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,87 (кв, J=5,6 Гц, 2H), 6,19 (м, 1H), 7,31 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,47-7,51 (м, 3H), 7,55 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,82-7,85 (м, 3H), 7,87 (д, J=8,4 Гц, 1H), 9,57 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 364,20.
N-(Бифенил-4-илметил)-6-хлор-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (81)
Figure 00000103
lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,75 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,15 (м, 1H), 7,31 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,43-7,47 (м, 4H), 7,55 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,58-7,62 (м, 4H), 9,56 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 390,25.
6-Хлор-N-((2'-хлорбифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (82)
Figure 00000104
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,44 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,77 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,18 (м, 1H), 7,27-7,35 (м, 4H), 7,43-7,48 (м, 5H), 7,56 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,56 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 404,26.
6-Хлор-N-((4'-хлорбифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (83)
Figure 00000105
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,71 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,13 (м, 1H), 7,31 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,41 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,45 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,51 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54-7,58 (м, 3H), 9,55 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 424,26.
6-Хлор-2-этил-N-((2'-метилбифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (84)
Figure 00000106
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,27 (с, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,76 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,21 (т, J=5,2 Гц, 1H), 7,20-7,28 (м, 4H), 7,30 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,34 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,42 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,55 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 404,26.
6-Хлор-2-этил-N-((3'-метилбифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (85)
Figure 00000107
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,42 (с, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,75 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,14 (м, 1H), 7,18 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,31 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,34 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,44 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,55 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,60 (д, J=8,0 Гц, 2H), 9,56 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 404,26.
6-Хлор-2-этил-N-((4'-метилбифенил-4-илметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (86)
Figure 00000108
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 2,40 (с, 3H), 4,74 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,16 (м, 1H), 7,25 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,30 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,44 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,49 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,59 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,55 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 404,26.
7-Хлор-N-(4-хлорбензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (87)
Figure 00000109
1H ЯМР(400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,65 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,12 (уш.с, 1H), 6,90 (дд, J=7,6, 2,4 Гц, 1H), 7,30 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,34 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, 1H), 9,34 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 348,21.
7-Хлор-2-этил-N-(4-гидроксибензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (88)
Figure 00000110
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,29 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,12-3,15 (м, 4H), 4,52 (с, 2H), 6,76 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,06 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, J=1,6 Гц, 1H), 8,91 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 330,25.
7-хлор-2-этил-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (89)
Figure 00000111
Белое твердое вещество, температура плавления 195°C; 1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,31 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,14 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,84 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,54 (с, 2H), 6,97 (д, J=6,8 Гц, 2H), 7,07 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,32 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,59 (с, 1H), 8,93 (д, J=7,2 Гц, 1H).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (90)
Figure 00000112
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,55-1,57 (м, 2H), 1,66-1,70 (м, 4H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,12-3,15 (м, 4H), 4,56 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,07 (уш.с, 1H), 6,86 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 6,90 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,30 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 397,32.
7-Хлор-2-этил-N-(нафтален-2-илметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (91)
Figure 00000113
1H ЯМР (400 МГц, MeOH-d4) δ 1,32 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,79 (с, 2H), 7,06 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,45-7,48 (м, 2H), 7,54 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,59 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,82-7,88 (м, 4H), 8,96 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 364,20.
N-(4-трет-Бутилбензил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (92)
Figure 00000114
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,32 (с, 9H), 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,67 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,13 (уш.с, 1H), 6,90 (дд, J=7,2, 2,4 Гц, 1H), 7,31 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,40 (д, 8,0 Гц, 2H), 7,59 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 370,25.
N-(Бифенил-4-илметил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (93)
Figure 00000115
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,74 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,14 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,4 Гц, 1H), 7,35 (м, 1H), 7,42-7,46 (м, 4H), 7,57-7,62 (м, 5H), 9,38 (д, J=7,6 Гц, 1H); l3C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,6, 31,5, 34,7, 43,4, 114,7, 115,8, 126,0, 127,5, 128,6, 133,6, 135,0, 146,2, 150,9, 151,6, 161,3; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 390,25.
7-Хлор-N-((2'-хлорбифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (94)
Figure 00000116
1H ЯМР (400 МГц, МеОН-d4) δ 1,32 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (с, 2H), 7,03 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,29-7,57 (м, 9H), 8,94 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 424,26.
7-Хлор-N-((4'-хлорбифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (95)
Figure 00000117
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,73 (с, 2H), 6,15 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,40 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,44 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,51 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,60 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 424,26.
7-Хлор-2-этил-N-((2'-метилбифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (96)
Figure 00000118
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,46 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,31 (с, 3H), 3,05 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,79 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,22 (уш.с, 1H), 6,95 (дд, J=7,6, 1,6 Гц, 1H), 7,24-7,36 (м, 4H), 7,39 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,45 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,63 (д, 1H), 9,42 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 404,26.
7-Хлор-2-этил-N-((3'-метилбифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (97)
Figure 00000119
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,42 (с, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,74 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,13 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,33-7,40 (м, 3H), 7,43 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58-7,61 (м, 3H), 9,38 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 404,33.
7-Хлор-2-этил-N-((4'-метилбифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (98)
Figure 00000120
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,73 (с, 2H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,43 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,48 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,58-7,60 (м, 3H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 404,26.
N-(Бифенил-4-илметил)-6-хлор-2-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (99)
Figure 00000121
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 4,74 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,69 (м, 1H), 7,36 (дд, J=7,2, 7,2 Гц, 1H), 7,43-7,47 (м, 5H), 7,56 (дд, J=8,0, 8,4 Гц, 4H), 7,71 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,45 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 430,18.
N-(4-трет-Бутилбензил)-6-хлор-2-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (100)
Figure 00000122
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,32 (с, 9H), 4,67 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,63 (м, 1H), 7,30 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,41-7,45 (м, 1H), 7,69 (д, 9,6 Гц, 1H), 9,42 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 410,25.
N-(4-Бромбензил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (101)
Figure 00000123
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,65 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,09 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,50 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,35 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 394,13.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (102)
Figure 00000124
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,70 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,09 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,40 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 398,28.
2-Этил-6-фтор-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (103)
Figure 00000125
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,71 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,14 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,20 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,26 (м, 1H), 7,57 (д, J=5,2 Гц, 1H), 7,59 (д, J=5,2 Гц, 1H), 9,45 (дд, J=5,2, 2,4 Гц, 1H) ; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 382,15.
2-Этил-7-метокси-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (104)
Figure 00000126
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) ô 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,87 (с, 3H), 6,06 (м, 1H), 6,61 (дд, J=2,8, 7,6, 1H), 6,89 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,21 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,24 (д, J=7,6 Гц, 1H).
2-Этил-7-гидрокси-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (105)
Figure 00000127
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3+CD3OD) δ 1,21 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,79 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,51 (кв, J=4,0 Гц, 2H), 4,74 (уш.с, 1H), 6,49 (дд, J=2,4, 7,6, 1H), 6,89 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,21 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,29 (д, J=8,8 Гц, 2H), 8,86 (д, J=7,6 Гц, 1H).
7-хлор-2-этил-N-(4-(пропиламино)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (106)
Figure 00000128
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,00 (т, J=7,4 Гц, 3H), 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,60-1,69 (м, 2H), 2,93 (кв, J=8,0 Гц, 2H), 3,08 (т, 7,2 Гц, 2H), 3,69 (уш.с, 1H), 4,55 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,96 (м, 1H), 6,60 (д, J=8,4, 2H), 7,18 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,57 (д, J=1,2 Гц, 1H), 9,35 (д, J=7,6 Гц, 1H).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(пентиламино)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (107)
Figure 00000129
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 0,92 (т, J=7,0 Гц, 3H), 1,25-1,42 (м, 8H), 1,58-1,66 (м, 2H), 2,93 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,10 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,66 (уш.с, 1H), 4,55 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,95 (м, 1H), 6,60 (д, J=8,4, 2H), 6,89 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,58 (д, J=1,2 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H).
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (108)
Figure 00000130
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,36 (с, 3H), 2,58 (т, J=5,0 Гц, 4H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,22 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,93 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,26-7,30 (м, 3H), 7,53 (д, J=5,6 Гц, 1H), 9,53 (д, J=1,6 Гц, 1H).
7-хлор-2-этил-N-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (109)
Figure 00000131
lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,57-2,59 (м, 4H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,20-3,23 (м, 4H), 4,59 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,00 (уш.с, 1H), 6,88-6,94 (м, 3H), 7,27 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,35 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 412,29.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (110)
Figure 00000132
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,10 (д, J=6,0 Гц, 6H), 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,69 (м, 4H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,22 (м, 4H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,99 (м, 1H), 6,90 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 6,93 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,26-7,38 (м, 5H), 7,58 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,36 (д, 7,6 Гц, 1H).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-фенилпиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (111)
Figure 00000133
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,29 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,30 (м, 8H), 4,48 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,84 (т, J=6,0 Гц, 1H), 7,01-7,05 (м, 4H), 7,13 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 7,26-7,31 (м, 4H), 7,82 (д, J=1,6 Гц, 1H), 8,45 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,99 (д, J=7,6 Гц, 1H).
2-Этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)-6-метоксиимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (112)
Figure 00000134
Белое твердое вещество; температура плавления 173,8°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,24-3,27 (м, 4H), 3,33-3,36 (м, 4H), 3,87 (с, 3H), 4,63 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,03 (т, J=5,0 Гц, 1H), 6,91-7,01 (м, 6H), 7,31 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,48 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,11 (д, J=2,4 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 488.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (113)
Figure 00000135
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,25-3,27 (м, 4H), 3,34-3,36 (м, 4H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,02-6,64 (м, 1H), 6,92-6,95 (м, 3H), 6,97-7,01 (м, 3H), 7,29 (дд, J=2,4, 9,6 Гц, 1H), 7,31 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 2H), 9,54 (д, J=1,2 Гц, 2H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 492,28.
2-Этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)-7-метоксиимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (114)
Figure 00000136
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,30 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,84 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,18-3,19 (м, 4H), 3,26-3,27 (м, 4H), 3,78 (с, 3H), 4,54 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,15 (уш.с, 1H), 6,51-6,53 (м, 1H), 6,79 (с, 1H), 6,85-6,95 (м, 6H), 7,24 (д, J=8,0 Гц, 2H), 9,12 (д, J=8,0 Гц, 1H).
2-Этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)-8-метоксиимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (115)
Figure 00000137
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,93 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,22-3,27 (м, 4H), 3,29-3,34 (м, 4H), 3,99 (с, 3H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,08 (уш.с, 1H), 6,58 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,76 (дд, J=7,2, 7,6 Гц, 1H), 6,89-6,99 (м, 6H), 7,28 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,95 (д, J=7,2 Гц, 1H).
7-Хлор-2-этил-N-((4'-фторбифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (116)
Figure 00000138
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,73 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,14 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,2, 2,0 Гц, 1H), 7,13 (т, J=8,4 Гц, 2H), 7,44 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,52-7,56 (м, 4H), 7,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 408,21.
N-((4'-трет-Бутилбифенил-4-ил)метил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (117)
Figure 00000139
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,36 (с, 9H), 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,73 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,13 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,2, 2,0 Гц, 1H), 7,43 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,47 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,53 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,59-7,61 (м, 3H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 446,30.
7-Хлор-2-этил-N-((4'-метоксибифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (118)
Figure 00000140
lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,85 (с, 3H), 4,72 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,12 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,2, 2,0 Гц, 1H), 6,98 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,42 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,52 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,56 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,59 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,38 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 420,18.
7-Хлор-2-этил-N-((4'-(трифторметокси)бифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (119)
Figure 00000141
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,75 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,15 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,28 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,46 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54-7,60 (м, 5H), 9,38 (д, J=7,6 Гц, 1H) ; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 474,18.
7-Хлор-2-этил-N-((4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (120)
Figure 00000142
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,76 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,16 (уш.с, 1H), 6,92 (дд, J=7,2, 2,0 Гц, 1H), 7,48 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,60 (м, 3H), 7,70 (м, 3H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 458,20.
6-Хлор-N-((4'-цианобифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (121)
Figure 00000143
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,44 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,77 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,19 (м, 1H), 7,32 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,50 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,56 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,68 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,73 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,55 (д, J=2,0 Гц, 1H).
7-Хлор-N-((4'-цианобифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (122)
Figure 00000144
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,76 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,17 (уш.с, 1H), 6,92 (дд, J=7,6, 2,4 Гц, 1H), 7,49 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,60 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,60 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,68 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,73 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,38 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 415,21.
6-Хлор-2-этил-N-((2'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (123)
Figure 00000145
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,78 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,17 (м, 1H), 7,30-7,35 (м, 4H), 7,42 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,48 (т, J=8,0 Гц, 1H), 7,55 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,75 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,73 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,56 (д, J=1,2 Гц, 1H).
7-Хлор-2-этил-N-((2'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (124)
Figure 00000146
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,77 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,16 (уш.с, 1H), 6,92 (дд, J=7,2, 2,4 Гц, 1H), 7,32 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,34 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,47 (т, J=7,6 Гц, 1H), 7,56 (т, J=7,6 Гц, 1H), 7,60 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,75 (д, J=8,0 Гц, 1H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 458,27.
6-Хлор-N-((2'-цианобифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (125)
Figure 00000147
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,45 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,03 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,78 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,18-6,20 (м, 1H), 7,32 (дд, J=1,2, 7,6 Гц, 1H), 7,46 (дд, J=7,6, 7,6 Гц, 1H), 7,50-7,55 (м, 3H), 7,57 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,65 (дд, J=7,6, 7,6 Гц, 1H), 7,77 (д, J=7,6 Гц, 1H), 9,56 (д, J=1,2 Гц, 1H).
7-хлор-N-((2'-цианобифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (126)
Figure 00000148
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,44 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,77 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,18 (уш.с, 1H), 6,92 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,47-7,60 (м, 4H), 7,63-7,65 (м, 4H), 7,77 (д, J=7,6 Гц, 1H), 9,38 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 415,28.
6-Хлор-N-((3'-цианобифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (127)
Figure 00000149
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,44 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,77 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,19 (м, 1H), 7,32 (дд, J=2,0, 9,2 Гц, 1H), 7,50 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,55-7,59 (м, 3H), 7,64 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,81 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,86 (с, 1H), 9,56 (д, J=1,6 Гц, 1H).
7-Хлор-N-((3'-цианобифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (128)
Figure 00000150
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,76 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,17 (уш.с, 1H), 6,92 (дд, J=7,2, 2,0 Гц, 1H), 7,49 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,55-7,63 (м, 5H), 7,80 (д, J=8,0 Гц, 1 H), 7,85 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 415,28.
6-Хлор-N-((4'-хлор-2'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (129)
Figure 00000151
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,44 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,77 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,18 (м, 1H), 7,27 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,31 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,42 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,52-7,56 (м, 2H), 7,73 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,86 (с, 1H), 9,55 (д, J=1,2 Гц, 1H).
7-Хлор-N-((4'-хлор-2'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (130)
Figure 00000152
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,76 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,16 (уш.с, 1H), 6,92 (дд, J=7,2, 2,0 Гц, 1H), 7,28 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,30 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,53 (дд, J=8,0, 1,6 Гц, 1H), 7,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,73 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,38 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 492,21.
6-Хлор-N-((4'-циано-2'-метилбифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (131)
Figure 00000153
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,44 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,30 (с, 3H), 3,03 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,77 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,21 (т, J=5,2 Гц, 1H), 7,30-7,33 (м, 4H), 7,31 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,46 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,52-7,56 (м, 2H), 7,52-7,57 (м, 3H), 9,56 (д, J=2,0 Гц, 1H).
7-Хлор-N-((4'-циано-2'-метилбифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (132)
Figure 00000154
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,29 (с, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,77 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,18 (уш.с, 1H), 6,92 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,30 (д, J=8,0 Гц, 3H), 7,45 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,52 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,56 (с, 1H), 7,60 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,39 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 429,29.
7-Хлор-N-((2'-хлор-4'-фторбифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (133)
Figure 00000155
ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 442,15.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(пиридин-4-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (134)
Figure 00000156
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,76 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,20 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,26-7,51 (м, 4H), 7,61 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,65 (д, J=8,0 Гц, 2H), 8,65 (уш.с, 2H), 9,37 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 391,20.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(5-метоксипиридин-2-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (135)
Figure 00000157
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,91 (с, 3H), 4,74 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,11 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,28 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,45 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,67 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,67 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,94 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,39 (д, J=2,8 Гц, 1H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 421,20.
N-(4-(1H-Пиррол-2-ил)бензил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (136)
Figure 00000158
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,69 (м, 4H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,10 (м, 1H), 6,29-6,32 (м, 1H), 6,53-6,54 (м, 1H), 6,87-6,88 (м, 1H), 6,91 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,48 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,59 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,51 (уш.с, 1H), 9,37 (д, J=7,6 Гц, 1H).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(фуран-2-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (137)
Figure 00000159
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,70 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,47-6,48 (м, 1H), 6,53-6,54 (м, 1H), 6,66 (д, J=3,2, 1H), 6,91 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 7,40 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,47 (д, J=1,2 Гц, 1H), 7,60 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,68 (д, J=8,0 Гц, 2H), 9,37 (д, J=7,2 Гц, 1H).
N-(4-(1H-Пиррол-1-ил)бензил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (138)
Figure 00000160
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,71 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,12-6,14 (м, 1H), 6,34-6,36 (м, 2H), 6,92 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 7,08-7,09 (м, 2H), 7,40 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,44 (д, J=8,8 Гц, 21H), 7,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,68 (д, J=8,0 Гц, 2H), 9,38 (д, J=1,6 Гц, 1H).
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (139)
Figure 00000161
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=1,6 Гц, 3H), 1,90-1,98 (м, 2H), 2,07-2,13 (м, 2H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,10-3,16 (м, 2H), 3,48-3,54 (м, 2H), 4,42-4,48 (м, 1H), 3,22 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,00-6,20 (м, 1H), 6,91 (д, J=7,2 Гц, 2H), 6,96 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,14 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,26-7,31 (м, 3H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,53 (д, J=1,6 Гц, 1H).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (140)
Figure 00000162
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,89-1,98 (м, 2H), 2,07-2,13 (м, 2H), 2,9,5 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,09-3,16 (м, 2H), 3,47-3,53 (м, 2H), 4,42-4,48 (м, 1H), 3,22 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,99-6,01 (м, 1H), 6,88-6,93 (м, 3H), 6,96 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,14 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,26-7,29 (м, 2H), 7,59 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H).
N-((4'-Хлорбифенил-4-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид (141)
Figure 00000163
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,46 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,06 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,76 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,23-6,25 (м, 1H), 7,41 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,45 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,51 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,57 (д, J=8,0 Гц, 2H), 8,03 (д, J=4,4 Гц, 1H), 9,11 (с, 1H), 9,28 (д, J=4,8 Гц, 1H).
N-(7-Хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)бифенил-4-карбоксамид (142)
Figure 00000164
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,33 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,75 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 6,78 (дд, J=1,2, 7,2, 1H), 6,89 (дд, J=1,2, 7,2 Гц, 1H), 7,44 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,48-7,53 (м, 3H), 7,58 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,65 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,72 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,76 (д, J=8,0 Гц, 2H), 8,02 (уш.с, 1H), 8,07 (д, J=8,0 Гц, 2H).
2-(Бифенил-4-ил)-N-(7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)ацетамид (143)
Figure 00000165
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,25 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,62 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,89 (с, 2H), 6,74 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,00 (уш.с, 1H), 7,44-7,53 (м, 5H), 7,61 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,68 (д, J=8,4 Гц, 2H).
N-(4-(4-(4-(Бутирамидометил)фенил)пиперазин-1-ил)бензил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (144)
Figure 00000166
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 0,93 (т, J=6,4 Гц, 3H), 1,37 (т, J=6,0 Гц, 3H), 1,65-1,71 (м, 2H), 2,15 (т, J=6,4 Гц, 2H), 2,94 (кв, J=6,0 Гц, 2H), 3,33 (с, 8H), 4,36 (д, J=4,4 Гц, 2H), 4,61 (д, J=4,0 Гц, 2H), 5,59 (уш.с, 1H), 6,01 (уш.с, 1H), 6,88-6,98 (м, 5H), 7,19 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,29 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,58 (с, 1H), 9,35 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 573.
N-(4-трет-Бутилбензил)-2-этил-7-(пиперазин-1-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (145)
Figure 00000167
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 1,20 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,24 (с, 9H), 2,78-2,80 (м, 4H), 2,86 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,13-3,15 (м, 4H), 4,42 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,66 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,86 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,24 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,32 (д, J=87,4 Гц, 2H), 7,99 (уш.с, J=6,0 Гц, 1H), 8,75 (д, J=8,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 420; температура плавления 186,1-186,9°C.
6-Хлор-N-(4-цианобензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (146)
Figure 00000168
Белое твердое вещество; температура плавления 223-224°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,45 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,76 (д, 6,0 Гц, 2H), 6,21-6,23 (м, 1H), 7,33 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,49 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,56 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,67 (д, J=8,0 Гц, 2H), 9,53 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 339,16.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(трифторметил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (147)
Figure 00000169
Белое твердое вещество; температура плавления 179-180°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,44 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,77 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,19-6,21 (м, 1H), 7,32 (дд, J=2,0, 9,2 Гц, 1H), 7,50 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,64 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,54 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 382,15.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(трифторметил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (148)
Figure 00000170
Белое твердое вещество; температура плавления 196,2-196,9°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,4 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,76 (д, J=6,4 Гц, 2H), 6,92 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,49 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,63 (д, J=8,0 Гц, 2H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 382,15.
2-Этил-6-нитро-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (149)
Figure 00000171
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,49 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,66 (д, J=6,0 Гц, 2H), 7,19 (д, 7,6 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,60 (д, J=10,0 Гц, 1H), 7,82 (уш.с, 1H), 7,99 (дд, J=10,0, 2,0 Гц, 1H), 9,11 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 409,23.
2-Этил-7-нитро-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (150)
Figure 00000172
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,29 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,05 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,57 (д, J=5,6 Гц, 2H), 7,35 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,50 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,76 (дд, J=7,6, 2,4 Гц, 1H), 8,56 (д, J=2,4 Гц, 1H), 8,79 (уш.с, 1H), 9,06 (д, J=8,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 409,35.
2-Этил-N-(4-(трифторметокси)бензил)-6-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (151)
Figure 00000173
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,71 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,21 (уш.с, 1H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,48 (дд, J=9,2, 1,2 Гц, 1H), 7,69 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,84 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 432,42.
6-Бром-2-этил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (152)
Figure 00000174
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,71 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,14 (уш.с, 1H), 7,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,39-7,42 (м, 3H), 7,51 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,63 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 444,12.
6,7-Дихлор-2-этил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (153)
Figure 00000175
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,70 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,14 (уш.с, 1H), 7,23 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,72 (с, 1H), 9,66 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 432,15.
6-Хлор-2-метил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (154)
Figure 00000176
Белое твердое вещество; температура плавления 192-193°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 2,70 (с, 3H), 4,71 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,12-6,14 (м, 1H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,32 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,52 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,65 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 384,20.
2-Этил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид (155)
Figure 00000177
Белое твердое вещество; температура плавления 176-177°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,48 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,04 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,71 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,26-6,27 (м, 1H), 7,22 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,8 Гц, 2H), 8,02 (д, J=4,8 Гц, 1H), 9,10 (д, J=1,2 Гц, 1H), 9,25 (дд, J=1,2, 4,8 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 365,12.
2-Этил-3-((4-(трифторметокси)бензил)карбамоил)имидазо[1,2-a]пиразин 7-оксид (156)
Figure 00000178
Белое твердое вещество; температура плавления 215-216°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,70 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,19-6,20 (м, 1H), 7,23 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,40 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,69 (дд, J=1,6, 5,6 Гц, 1H), 8,57 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,29 (д, J=6,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 381,13.
6-Хлор-2-этил-N-(4-метоксифенэтил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (157)
Figure 00000179
Белое твердое вещество; температура плавления 129-130°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,25 (т, J=7,4 Гц, 3H), 2,72 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 2,92 (т, J=6,8 Гц, 2H), 3,77 (кв, J=5,6 Гц, 2H), 3,80 (с, 3H), 5,73-5,74 (м, 1H), 6,89 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,28 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,51 (дд, J=0,8, 9,6 Гц, 1H), 9,49 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 358,21.
6-Хлор-N-(4-хлорфенэтил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (158)
Figure 00000180
Белое твердое вещество; температура плавления 158-159°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,28 (т, J=7,4 Гц, 3H), 2,76 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 2,96 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,78 (кв, J=6,0 Гц, 2H), 5,73-5,74 (м, 1H), 7,20 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,29 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,52 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 9,48 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 362,16.
N-((4'-(Бутирамидометил)бифенил-4-ил)метил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (159)
Figure 00000181
Белое твердое вещество; lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 0,95 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,64-1,75 (м, 2H), 2,19 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,48 (д, J=5,6 Гц, 2H), 4,73 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,71 (уш.с, 1H), 6,12 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,90 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,34 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,43 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,51-7,60 (м, 5H), 9,37 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 489.
3-(((4'-Хлор-[1,1'-бифенил]-4-ил)метил)карбамоил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиразин-7-оксид (160)
Figure 00000182
Белое твердое вещество; температура плавления 238°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,73 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,21 (т, J=4,8 Гц, 1H), 7,41 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,44 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,51 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,57 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,69 (дд, J=2,0, 6,4 Гц, 1H), 8,56-8,57 (м, 1H), 9,31 (д, J=6,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 407,12.
[1,1'-Бифенил]-4-илметил-6-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксилат (161)
Figure 00000183
Белое твердое вещество; температура плавления 122,3-123,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,13 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 5,48 (с, 2H), 7,34-7,38 (м, 2H), 7,45 (дд, J=7,2, 8,0 Гц, 2H), 7,54 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,57-7,65 (м, 5H), 9,45 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 390,20.
6-Хлор-N-(4-(4-(4-хлорфенокси)пиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (162)
Figure 00000184
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,94 (м, 2H), 2,06-2,10 (м, 2H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,09-3,14 (м, 2H), 3,15-3,52 (м, 2H), 4,43 (м, 1H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,01 (уш.с, 1H), 6,85 (д, J=9,2 Гц, 2H), 6,95 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,20-7,31 (м, 5H), 7,53 (д, J=10,4 Гц, 1H), 9,53 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 523,29.
7-Хлор-N-(4-(4-(4-хлорфенокси)пиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (163)
Figure 00000185
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,21 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,91-1,96 (м, 2H), 2,06-2,11 (м, 2H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 2,97-3,15 (м, 2H), 3,47-3,52 (м, 2H), 4,43 (м, 1H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,00 (уш.с, 1H), 6,86 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,90 (дд, J=7,6, 2,4 Гц, 1H), 6,95 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,21-7,28 (м, 4H), 7,58 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 523,29.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметил)фенокси)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (164)
Figure 00000186
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,94-1,99 (м, 2H), 2,10-2,15 (м, 2H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,12-3,18 (м, 2H), 3,47-3,53 (м, 2H), 4,53-4,57 (м, 1H), 4,61 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,02 (уш.с, 1H), 6,96 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,98 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,27-7,31 (м, 3H), 7,51-7,55 (м, 3H), 9,53 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 557,37.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметил)фенокси)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (165)
Figure 00000187
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,94-1,98 (м, 2H), 2,09-2,11 (м, 2H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,12-3,18 (м, 2H), 3,47-3,53 (м, 2H), 4,55 (м, 1H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,00 (уш.с, 1H), 6,90 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 6,96 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,98 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,28 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,54 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,36 (д, J=8,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 557,37.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенокси)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (166)
Figure 00000188
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,91-1,94 (м, 2H), 2,06-2,11 (м, 2H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,08-3,14 (м, 2H), 3,47-3,54 (м, 2H), 4,37-4,39 (м, 1H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,01 (уш.с, 1H), 6,86-6,89 (м, 2H), 6,95-7,00 (м, 4H), 7,26-7,30 (м, 3H), 7,53 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,53 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 507,31.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенокси)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (167)
Figure 00000189
Белое твердое вещество; температура плавления 138-139°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,88-1,96 (м, 2H), 2,05-2,12 (м, 2H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,08-3,14 (м, 2H), 3,48-3,54 (м, 2H), 4,35-4,41 (м, 2H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,99-6,01 (м, 1H), 6,86-6,91 (м, 3H), 6,91-7,00 (м, 4H), 7,27 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,59 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 507,31.
2-Этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)пиперидин-1-ил)бензил)-6-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (168)
Figure 00000190
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,90-1,98 (м, 2H), 2,08-2,13 (м, 2H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,10-3,15 (м, 2H), 3,47-3,54 (м, 2H), 4,43-4,46 (м, 1H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,05 (уш.с, 1H), 6,91 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,96 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,28 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,46 (дд, J=9,2, 2,0 Гц, 1H), 7,69 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,85 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 607,56.
7-Хлор-N-(4-(4-(циклопентилоксиметил)пиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (169)
Figure 00000191
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,23-1,38 (м, 2H), 1,31 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,47-1,52 (м, 2H), 1,56-1,70 (м, 7H), 1,80-1,83 (м, 2H), 2,64-2,70 (м, 2H), 2,87 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,21 (д, J=6,8 Гц, 2H), 3,63-3,66 (м, 2H), 3,81-3,86 (м, 1H), 4,53 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,07 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=1,6, 7,2 Гц, 1H), 6,88 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,19 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,52 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,26 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 23,4, 23,6, 29,3, 32,3, 36,4, 43,3, 49,6, 73,7, 81,5, 114,5, 115,1, 115,6, 116,7, 128,1, 128,5, 128,7, 128,8, 133,4, 146,0, 151,5, 161,1.
2-Этил-7-нитро-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (170)
Figure 00000192
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,95 (м, 2H), 2,10 (м, 2H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,11-3,16 (м, 2H), 3,49-3,53 (м, 2H), 4,45 (м, 1H), 4,63 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,11 (уш.с, 1H), 6,91 (д, J=9,2 Гц, 2H), 6,96 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,14 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,28 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,72 (д, J=7,6 Гц, 1H), 8,53 (с, 1H), 9,54 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 584,58
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторбензил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (171)
Figure 00000193
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,59 (м, 4H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,20 (м, 4H), 3,52 (с, 2H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,00 (уш.с, 1H), 6,91 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,01 (т, J=8,4 Гц, 2H), 7,26-7,32 (м, 5H), 7,53 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,52 (д, 1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 506,29.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторбензил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (172)
Figure 00000194
Белое твердое вещество; температура плавления 141-142°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,8 Гц, 3H), 2,59 (т, J=4,8 Гц, 4H), 2,94 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,20 (т, J=5,0 Гц, 4H), 3,53 (с, 2H), 4,59 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,98-6,00 (м, 1H), 6,88-6,92 (м, 3H), 7,01 (дд, J=8,8, 8,8 Гц, 2H), 7,25-7,27 (м, 4H), 7,31 (дд, J=5,6, 8,0 Гц, 2H), 7,58 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 506,36.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)бензил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (173)
Figure 00000195
Белое твердое вещество; температура плавления 138,1-138,7°C; lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,60 (т, J=5,0 Гц, 4H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,21 (т, J=5,0 Гц, 4H), 3,56 (с, 2H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,00-6,02 (м, 1H), 6,92 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,26-7,30 (м, 3H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,53 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,53 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 572,40.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)бензил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (174)
Figure 00000196
Белое твердое вещество; температура плавления 137,1-137,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,60 (т, J=4,8 Гц, 4H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,21 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,56 (с, 2H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,99-6,00 (м, 1H), 6,88-6,93 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,26 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 572,40.
6,7-Дихлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторбензил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (175)
Figure 00000197
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,24 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,50 (м, 4H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,08 (м, 4H), 3,48 (с, 2H), 4,41 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,89 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,14 (дд, J=9,2 Гц, 2H), 7,20 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,33-7,36 (м, 2H), 8,06 (с, 1H), 8,44 (т, 1H), 9,20 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 540,36.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (176)
Figure 00000198
Белое твердое вещество; температура плавления 212-213°C 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,26 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,35 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,01-6,03 (м, 1H), 6,89-7,02 (м, 7H), 7,30 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,59 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,37 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 492,28.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид тригидрохлорид (177)
Figure 00000199
Белое твердое вещество; температура плавления 204,4-206,9°C; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,14 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,54-3,70 (м, 8H), 4,56 (д, J=6,0 Гц, 2H), 7,26 (дд, J=8,4, 8,8 Гц, 2H), 7,36-7,50 (м, 6H), 7,63 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 8,15 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,13 (д, J=7,2 Гц, 1H), 9,26 (т, J=5,6 Гц, 1H).
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (178)
Figure 00000200
Белое твердое вещество; температура плавления 206,5-207,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,30-3,40 (м, 8H), 4,63 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,03-6,04 (м, 1H), 6,95 (д, J=9,2 Гц, 2H), 6,98 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,14 (д, 8,0 Гц, 2H), 7,27-7,32 (м, 3H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,53-9,34 (м, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 558,32.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (179)
Figure 00000201
Белое твердое вещество; температура плавления 216,3-217,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,30-3,40 (м, 8H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,01-6,02 (м, 1H), 6,90 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 6,94 (д, J=9,2 Гц, 2H), 6,98 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,14 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,31 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,59 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,37 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 558,32.
6,7-Дихлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (180)
Figure 00000202
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,24-3,27 (м, 4H), 3,34-3,36 (м, 4H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,03 (уш.с, 1H), 6,91-7,02 (м, 6H), 7,30 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,71 (с, 1H), 9,67 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 526,35.
2-Этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (181)
Figure 00000203
Белое твердое вещество; температура плавления 178-179°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,97 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,31-3,38 (м, 8H), 4,63 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,05 (т, J=5,0 Гц, 1H), 6,89-6,99 (м, 5H), 7,14 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,29-7,32 (м, 3H), 7,60 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,40 (д, J=6,8 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 524,45.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)-N-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (182)
Figure 00000204
Белое твердое вещество; температура плавления 148-149°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,4 Гц, 3H), 2,78 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 2,99 (с, 3H), 3,24-3,27 (м, 4H), 3,33-3,36 (м, 4H), 4,66 (с, 2H), 6,92-7,02 (м, 6H), 7,12-7,20 (м, 2H), 7,21 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,52 (д, J=9,6 Гц, 1H), 8,46 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 506,36.
7-Хлор-N-(4-(4-((дифторметокси)метил)пиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (183)
Figure 00000205
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,41-1,48 (м, 2H), 1,70-1,86 (м, 3H), 2,72 (т, J=12,4 Гц, 2H), 2,93 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,69-3,73 (м, 4H), 4,58 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,00 (уш.с, 1H), 6,20 (т, J=75,2 Гц, из-за F2), 6,88 (дд, J=1,6 Гц, 7,6 Гц, 1H), 6,92 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,34 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 477.
7-Хлор-2-этил-N-((4'-(гексанамидометил)бифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (184)
Figure 00000206
Белое твердое вещество; lH ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 0,87 (т, J=6,8 Гц, 3H), 1,30-1,35 (м, 4H), 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,63-1,71 (м, 2H), 2,21 (т, J=7,6 Гц, 2H), 3,03 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,47 (д, J=5,6 Гц, 2H), 4,72 (д, J=6,0 Гц, 2H), 5,74 (уш.с, 1H), 6,99 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,34 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,45 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,51-7,59 (м, 5H), 7,74 (уш.с, 1H), 9,32 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 517.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (185)
Figure 00000207
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,11 (уш.с, 1H), 7,00 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,01 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,30 (дд, J=9,6, 2,0 Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,54 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,53 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 490,17.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (186)
Figure 00000208
Белое твердое вещество; температура плавления 141-142°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (д, J=,5,6 Гц, 2H), 6,09-6,11 (м, 1H), 6,91 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 6,98-7,02 (м, 4H), 7,18 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,37 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,37 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 490,24.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-фторфенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (187)
Figure 00000209
Белое твердое вещество; температура плавления 168-169°C; lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,4 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,67 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,09-6,11 (м, 1H), 6,96-7,06 (м, 6H), 7,30 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,34 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,53 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 424,26.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-фторфенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (188)
Figure 00000210
Белое твердое вещество; температура плавления 146-147°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,66 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,07-6,09 (м, 1H), 6,91 (дд, J=2,2, 7,4 Гц, 1H), 6,95-7,06 (м, 6H), 7,33 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,59 (д, J=2,2 Гц, 1H), 9,37 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 424,26.
6-Бром-2-этил-N-(4-(4-фторфенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (189)
Figure 00000211
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,66 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,09 (уш.с, 1H), 6,95-7,06 (м, 6H), 7,34 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,40 (дд, J=9,6, 1,6 Гц, 1H), 7,49 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,63 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 470,10.
6-Хлор-N-(4-(4-хлорфенокси)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (190)
Figure 00000212
Белое твердое вещество; температура плавления 159-160,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,68 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,10-6,11 (м, 1H), 6,94 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,00 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,27-7,32 (м, 3H), 7,36 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,55 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,54 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 440,18.
7-Хлор-N-(4-(4-хлорфенокси)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (191)
Figure 00000213
Белое твердое вещество; температура плавления 167,1-167,9°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,67 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,08-6,10 (м, 1H), 6,91 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 6,94 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,00 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,29 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,35 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,37 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 440,18.
2-Этил-N-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (192)
Figure 00000214
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,01 (кв, 7,6 Гц, 2H), 4,69 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,12 (уш.с, 1H), 6,92 (т, J=6,8 Гц, 1H), 7,00 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,01 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,31-7,36 (м, 1H), 7,37 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,61 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,40 (д, J=6,8 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 456,23.
7-Хлор-2-этил-N-((6-(4-фторфенокси)пиридин-3-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (193)
Figure 00000215
Белое твердое вещество; температура плавления 167,0-167,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,64 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,09 (т, J=5,6 Гц, 1H), 6,90-6,93 (м, 2H), 7,06-7,11 (м, 4H), 7,58 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,80 (дд, J=2,8, 8,8 Гц, 1H), 8,20 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,34 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 425,28.
6-Хлор-2-этил-N-((6-(4-(трифторметокси)фенокси)пиридин-3-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (194)
Figure 00000216
Белое твердое вещество; температура плавления 154-155°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,8 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,66 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,14 (т, J=5,6 Гц, 1H), 6,96 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,16 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,24 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,32 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,54 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,80 (дд, J=2,4, 8,4 Гц, 1H), 8,20 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,51 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 491,26.
7-Хлор-2-этил-N-((6-(4-(трифторметокси)фенокси)пиридин-3-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (195)
Figure 00000217
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,4 Гц, 3H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,66 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,14 (т, J=5,4 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 6,96 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,16 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,24 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,60 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,79 (дд, J=2,4, 8,4 Гц, 1H), 8,20 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,35 (д, J=7,6 Гц, 1H).
4-Феноксибензил 6-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксилат (196)
Figure 00000218
Белое твердое вещество; температура плавления 123,3-123,8°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,31 (т, J=7,4 Гц, 3H), 3,10 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,67 (с, 2H), 7,02 (д, J=8,4 Гц, 4H), 7,12 (дд, J=7,2, 7,6 Гц, 1H), 7,34 (дд, J=7,2, 7,6 Гц, 3H), 7,43 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,58 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,42 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 407,12.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-фторфенокси)бензил)-N-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (197)
Figure 00000219
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,4 Гц, 3H), 2,78 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,01 (с, 3H), 4,70 (с, 2H), 6,94-7,06 (м, 6H), 7,21-7,26 (м, 3H), 8,47 (д, J=9,2 Гц, 1H), 8,47 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 438,20.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(трифторметокси)фениламино)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (198)
Figure 00000220
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,64 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,74 (с, 1H), 6,07 (уш.с, 1H), 7,04 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,06 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,12 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,28-7,32 (м, 3H), 7,54 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,54 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 489,22.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(трифторметокси)фениламино)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (199)
Figure 00000221
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,63 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,74 (с, 1H), 6,05 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,04 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,06 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,12 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,29 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,59 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 489,22.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(трифторметил)бензилокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (200)
Figure 00000222
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,64 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,06 (с, 2H), 6,05 (уш.с, 1H), 6,97 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,20-7,33 (м, 5H), 7,46 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,54 (д, J=9,2 Гц, 2H), 9,53 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 504,25.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(трифторметил)бензилокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (201)
Figure 00000223
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,63 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,06 (с, 2H), 6,03 (уш.с, 1H), 6,90 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 6,97 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,23 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,28 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,31 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,46 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,59 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 504,25.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-фторбензилокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (202)
Figure 00000224
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,63 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,03 (с, 2H), 6,04 (уш.с, 1H), 6,96 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,06 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,08 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,28-7,32 (м, 3H), 7,40 (дд, J=8,8 Гц, 2H), 7,53 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,53 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 438,20.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-фторбензилокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (203)
Figure 00000225
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,03 (с, 2H), 6,02 (уш.с, 1H), 6,90 (дд, J=7,6, 2,4 Гц, 1H), 6,96 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,07 (дд, J=8,8 Гц, 2H), 7,30 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,40 (дд, J=8,8 Гц, 2H), 7,58 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 438,20.
6-Хлор-2-этил-N-((2-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (204)
Figure 00000226
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) 1,26 (м, 3H), 2,97-3,03 (м, 2H), 4,65 (т, J=6,4 Гц, 2H), 7,24 (дд, J=18,4, 8,0 Гц, 1H), 7,45 (д, J=9,6, 2,4 Гц, 1H), 7,51-7,56 (м, 3H), 7,65-7,68 (м, 2H), 8,24-8,28 (м, 1H), 8,52-8,56 (м, 1H), 9,09-7,10 (м, 1H), 12,96 (сс, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 514,38.
7-Хлор-2-этил-N-((2-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (205)
Figure 00000227
1H ЯМР (400 MHz, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,82 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,19 (уш.с, 1H), 6,90 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,30 (м, 1H), 7,35 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,50-7,52 (м, 1H), 7,59 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,81 (м, 1H), 8,07 (д, J=8,8 Гц, 2H), 9,37 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 514,31.
7-Хлор-2-этил-N-((2-(морфолинометил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (206)
Figure 00000228
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,23-1,28 (м, 3H), 2,44 (м, 4H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,59 (м, 4H), 3,69 (с, 2H), 4,61 (м, 2H), 6,19 (уш.с, 1H), 7,09 (дд, J=9,6, 2,0 Гц, 1H), 7,18 (дд, J=9,6, 7,2 Гц, 1H), 7,41 (м, 1H), 7,51 (м, 1H), 7,79 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,52 (м, 1H), 8,96 (д, J=7,6 Гц, 1H), 9,37 (д, J=7,6 Гц, 1H), 12,27 (м, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 453,39.
6-Хлор-2-этил-N-((2-(4-(трифторметокси)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (207)
Figure 00000229
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,82 (д, 6,0 Гц, 2H), 6,20 (уш.с, 1H), 7,31 (дд, J=1,6 Гц, 7,6 Гц, 1H), 7,35 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,42 (дд, J=1,6 Гц, 8,4 Гц, 1H), 7,55 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,59 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,77 (с, 1H), 8,29 (д, J=8,8 Гц, 2H), 9,55 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 515, 517 (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-((2-(4-(трифторметокси)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (208)
Figure 00000230
Белое твердое вещество; lH ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,82 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,19 (уш.с, 1H), 6,92 (дд, J=2,0 Гц, 7,6 Гц, 1H), 7,36 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,41 (дд, J=2,0 Гц, 8,4 Гц, 1H), 7,59 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,77 (с, 1H), 8,28 (д, J=8,8 Гц, 2H), 9,38 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 515, 517 (изотопное распределение Cl-).
6-Хлор-N-(4-(2,6-диметилморфолино)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (209)
Figure 00000231
Белое твердое вещество; температура плавления 176-177°C; lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,25 (с, 3H), 1,27 (с, 3H), 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,42 (т, J=11,2 Гц, 2H), 2,95 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,46 (д, J=10,4 Гц, 2H), 3,78-3,82 (м, 2H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,00-6,02 (м, 1H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,26-7,31 (м, 3H), 7,54 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,53 (д, J=2,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 427,32.
7-Хлор-N-(4-(2,6-диметилморфолино)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (210)
Figure 00000232
Белое твердое вещество; температура плавления 165-166°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,25 (с, 3H), 1,27 (с, 3H), 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,42 (т, J=11,2 Гц, 2H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,45 (д, J=10,4 Гц, 2H), 3,76-3,84 (м, 2H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,99-6,01 (м, 1H), 6,89-6,92 (м, 3H), 7,28 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,35 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 427,32.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(пирролидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (211)
Figure 00000233
Белое твердое вещество; температура плавления 222-223°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,4 Гц, 3H), 1,99-2,03 (м, 4H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,29 (т, J=6,6 Гц, 4H), 4,57 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,95-5,97 (м, 1H), 6,56 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,22-7,30 (м, 6H), 7,53 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,53 (д, 1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 383,24.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(пирролидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (212)
Figure 00000234
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,35-1,42 (м, 3H), 1,93-1,96 (м, 2H), 1,99-2,02 (м, 2H), 2,90-2,99 (м, 2H), 3,28 (т, J=6,4 Гц, 2H), 3,38 (т, J=6,4 Гц, 2H), 4,57 (д, J=4,8 Гц, 2H), 5,95-6,02 (м, 1H), 6,56 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,85-6,92 (м, 1H), 7,14-7,31 (м, 3H), 7,57-7,59 (м, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H).
7-Хлор-N-(4-(5,6-дигидропиридин-1(2H)-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (213)
Figure 00000235
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,29-2,32 (м, 2H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,38 (т, J=5,6 Гц, 2H), 3,68-3,72 (м, 2H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,79-5,82 (м, 1H), 5,88-5,91 (м, 1H), 5,99 (уш.с, 1H), 6,88-6,93 (м, 3H), 7,27 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,58 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 395,35.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-метилпиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (214)
Figure 00000236
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 0,97 (д, J=6,4 Гц, 3H), 1,35 (м, 2H), 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,53 (м, 1H), 1,72-1,76 (м, 2H), 2,66-2,73 (м, 2H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,64-3,67 (м, 2H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,99 (уш.с, 1H), 6,93 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,25 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,29 (дд, J=9,6, 2,0 Гц, 1H), 7,53 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,53 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 411,40.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-метилпиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (215)
Figure 00000237
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 0,97 (д, J=6,8 Гц, 3H), 1,35 (м, 2H), 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,51-1,53 (м, 1H), 1,72-1,75 (м, 2H), 2,66-2,73 (м, 2H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,64-3,67 (м, 2H), 4,59 (д, 5,6 Гц, 2H), 5,98 (уш.с, 1H), 6,90 (дд, J=7,6, 2,4 Гц, 1H), 6,93 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 411,40.
6-Хлор-N-(4-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (216)
Figure 00000238
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 157,2-158,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 0,91 (д, J=6,4 Гц, 6H), 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,73-1,81 (м, 4H), 2,16 (дд, J=11,6, 11,6 Гц, 2H), 2,90 (кв, 7,6 Гц, 2H), 3,58-3,61 (м, 2H), 4,56 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,01 (уш.с, 1H), 6,90 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,22 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,26 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,49 (д, 9,6 Гц, 1H), 9,49 (д, J=2,0 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3); δ 13,3, 19,6, 23,6, 30,9, 42,2, 43,4, 57,2, 115,4, 116,6, 117,0, 121,5, 126,3, 127,8, 128,2, 128,9, 144,5, 151,3, 151,4, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 425, 427 (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-N-(4-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (217)
Figure 00000239
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 181,5-182,8°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 0,92 (д, J=6,8 Гц, 6H), 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,74-1,82 (м, 4H), 2,17 (дд, J=11,6, 11,6 Гц, 2H), 2,90 (кв, 7,6 Гц, 2H), 3,59-3,62 (м, 2H), 4,57 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,01 (уш.с, 1H), 6,87 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,23 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,57 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,33 (д, J=7,6 Гц, 1H); l3C ЯМР (100 МГц, CDCl3); δ 13,4, 19,6, 23,6, 30,9, 42,2, 43,4, 57,2, 114,7, 115,1, 115,7, 116,6, 127,8, 128,6, 128,9, 133,6, 146,1, 151,3, 151,6, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 425, 427 (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (218)
Figure 00000240
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 179,1-180,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6); δ 1,22 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,39-1,48 (м, 2H), 1,76-1,81 (м, 2H), 2,76-2,82 (м, 2H), 2,92 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,46-3,51 (м, 2H), 3,57-3,62 (м, 1H), 4,39 (д, J=5,6 Гц, 2H), 4,64 (д, J=4,0 Гц, 1H), 6,88 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,07 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,77 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,37 (т, J=5,6 Гц, 1H), 8,93 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 413, 415 (изотопное распределение Cl-).
2-Этил-6-метил-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (219)
Figure 00000241
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,15 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,86 (т, J=4, Гц, 4H), 4,61 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,00 (уш.с, 1H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,16 (дд, J=2,0 Гц, 9,2 Гц, 1H), 7,29 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,49 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,20 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 379.
1-(4-((6-Хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамидо)метил)фенил)пиперидин-4-карбоновая кислота (220)
Figure 00000242
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,23 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,57-1,67 (м, 2H), 1,85-1,89 (м, 2H), 2,34-2,41 (м, 1H), 2,68-2,74 (м, 2H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,58-3,61 (м, 2H), 4,41 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,90 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,20 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,43 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,64 (д, J=9,6 Гц, 1H), 8,38 (уш.с, J=5,6 Гц, 1H), 9,05 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 441 (M+H)+.
N-(4-(Азепан-1-ил)бензил)-6-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (221)
Figure 00000243
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,26 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,38 (м, 4H), 1,53-1,56 (м, 4H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,45 (т, J=5,6 Гц, 4H), 4,56 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,97 (уш.с, 1H), 6,68 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,21 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,28 (дд, J=9,6, 2,0 Гц, 2H), 7,53 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,53 (д, J=2,4 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 411,40.
N-(4-(Азепан-1-ил)бензил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (222)
Figure 00000244
lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 J=7,6 Гц, 3H), 1,52-1,55 (м, 4H), 1,78 (м, 4H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,45 (т, J=6,0 Гц, 4H), 4,56 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,95 (уш.с, 1H), 6,67 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,89 (дд, J=7,6, 2,4 Гц, 1H), 7,20 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,57 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 411,40.
7-Хлор-N-(4-(3a,4-дигидро-1H-изоиндол-2(3H,7H,7aH)-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (223)
Figure 00000245
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,96 (дд, J=4,0 Гц, 16,4 Гц, 2H), 2,25-2,31 (м, 2H), 2,45 (дд, J=5,2 Гц, 8,8 Гц, 2H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,11 (дд, J=5,2 Гц, 8,8 Гц, 2H), 3,39 (дд, J=6,4 Гц, 8,8 Гц, 2H), 4,55 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,67 (с, 2H), 5,94 (уш.с, 1H), 6,51 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,89 (дд, J=2,0 Гц, 7,6 Гц, 1H), 7,22 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,57 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,35 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 435, 437 (изотопное распределение Cl-).
N-(4-(1H-изоиндол-2(3H,3aH,4H,5H,6H,7H,7aH)-ил)бензил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (224)
Figure 00000246
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,40-2,03 (м, 8H), 2,29-2,34 (м, 2H), 2,92 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,16 (дд, J=5,2 Гц, 9,2 Гц, 2H), 3,29 (дд, J=6,8 Гц, 8,8 Гц, 2H), 4,55 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,97 (уш.с, 1H), 6,49 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,88 (дд, J=2,4 Гц, 7,6 Гц, 1H), 7,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,33 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 437, 439 (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4,5,6,7-тетрагидро-2H-изоиндол-2-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (225)
Figure 00000247
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,74-1,77 (м, 4H), 2,63 (м, 4H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,14 (уш.с, 1H), 6,78 (с, 2H), 6,91 (дд, J=2,0 Гц, 7,6 Гц, 1H), 7,32 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,59 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,36 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 433, 435 (изотопное распределение Cl-).
6-Хлор-2-этил-N-((1-(4-(трифторметокси)бензил)пиперидин-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (226)
Figure 00000248
Белое твердое вещество; температура плавления 171-172°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,35-1,41 (м, 2H), 1,44 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,63-1,72 (м, 1H), 1,74-1,77 (м, 2H), 1,99-2,05 (м, 2H), 2,90-2,93 (м, 2H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,41 (т, J=6,2 Гц, 2H), 3,51 (с, 2H), 5,89 (т, J=5,4 Гц, 1H), 7,15 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,28 (дд, J=2,4, 9,6 Гц, 1H), 7,34 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,53 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,49 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 495,34.
6-Хлор-2-этил-N-((1-(4-фторбензил)пиперидин-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (227)
Figure 00000249
Белое твердое вещество; температура плавления 176-177°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,33-1,39 (м, 2H), 1,44 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,62-1,70 (м, 1H), 1,72-1,76 (м, 2H), 1,95-2,00 (м, 2H), 2,88-2,91 (м, 2H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,05 (т, J=6,4 Гц, 2H), 3,46 (с, 2H), 5,87-5,89 (м, 1H), 6,99 (дд, J=8,4, 8,8 Гц, 2H), 7,25-7,30 (м, 3H), 7,53 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,48 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 429,29.
7-Хлор-2-этил-N-((1-(4-(трифторметокси)бензил)пиперидин-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (228)
Figure 00000250
Белое твердое вещество; температура плавления 145-146°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,33-1,39 (м, 2H), 1,44 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,62-1,69 (м, 1H), 1,72-1,76 (м, 2H), 1,96-2,02 (м, 2H), 2,88-2,91 (м, 2H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,41 (т, J=6,4 Гц, 2H), 3,48 (с, 2H), 5,87 (т, J=5,4 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 7,15 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,33 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,31 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 495,20.
6-Хлор-2-этил-N-(1-(4-(трифторметокси)бензил)пиперидин-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (229)
Figure 00000251
Белое твердое вещество; температура плавления 157-158°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,56-1,66 (м, 2H), 2,05-2,10 (м, 1H), 2,22-2,27 (м, 2H), 2,81-2,84 (м, 2H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,53 (с, 2H), 4,08-4,11 (м, 1H), 5,69-5,71 (м, 1H), 7,17 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,29 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,36 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,53 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,46 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 481,26.
(6-Хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)(4-(4-(трифторметокси)бензилокси)пиперидин-1-ил)метанон (230)
Figure 00000252
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,71-1,78 (м, 2H), 1,94 (м, 2H), 2,78 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,51 (м, 2H), 3,74 (м, 1H), 3,89 (м, 2H), 4,58 (с, 2H), 7,19-7,23 (м, 3H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,51 (д, J=9,6 Гц, 1H), 8,48 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 481,26.
6-Хлор-2-этил-N-((1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-пиразол-3-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (231)
Figure 00000253
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,48 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,12 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,80 (д, J=4,8 Гц, 2H), 6,49 (д, J=2,4 Гц, 2H), 6,69 (уш.с, 1H), 7,29-7,33 (м, 3H), 7,55 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,70 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,90 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,56 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 464,19.
7-Хлор-2-этил-N-((1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-пиразол-3-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (232)
Figure 00000254
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,47 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,11 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,79 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,48 (д, J=2,4 Гц, 2H), 6,68 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,32 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,60 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,70 (д, J=6,8 Гц, 2H), 7,90 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,39 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 464,19.
6-хлор-2-этил-N-((1-(4-(трифторметил)фенил)-1H-пиразол-3-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (233)
Figure 00000255
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,29 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,59 (д, J=2,8 Гц, 1H), 7,46 (дд, J=9,2, 1,6 Гц, 1H), 7,67 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,87 (д, J=8,8 Гц, 2H), 8,06 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,55 (т, J=5,6 Гц, 1H), 8,62 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,10 (д, J=2,0 Гц, 2H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 448,37.
7-Хлор-2-этил-N-((1-(4-(трифторметил)фенил)-1H-пиразол-3-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (234)
Figure 00000256
1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,28 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,02 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,58 (д, J=2,8 Гц, 1H), 7,11 (дд, J=7,6, 2,0 Гц, 1H), 7,80 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,87 (д, J=8,8 Гц, 2H), 8,06 (д, J=8,8 Гц, 2H), 8,52 (т, J=5,6 Гц, 1H), 8,61 (д, J=2,4 Гц, 1H), 8,97 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 448,13.
6-Хлор-2-этил-N-((1-(4-фторфенил)-1H-пиразол-3-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (235)
Figure 00000257
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,47 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,11 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,79 (д, J=4,8 Гц, 2H), 6,46 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,70 (уш.с, 1H), 7,16 (дд, J=8,8 Гц, 2H), 7,30 (дд, J=9,2, 2,0 Гц, 1H), 7,55 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,61-7,64 (м, 2H), 7,85 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,56 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 398,32.
7-Хлор-2-этил-N-((1-(4-фторфенил)-1H-пиразол-3-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (236)
Figure 00000258
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,46 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,11 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,78 (д, J=4,8 Гц, 2H), 6,46 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,69 (уш.с, 1H), 6,91 (дд, J=7,6, 2,4 Гц, 1H), 7,16 (дд, J=8,8 Гц, 2H), 7,59-7,64 (м, 3H), 7,85 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,39 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 398,14.
6-Хлор-2-этил-N-((1-(4-(трифторметокси)фенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-индазол-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (237)
Figure 00000259
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,89-1,98 (м, 3H), 2,27 (м, 1H), 2,77-2,84 (м, 2H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 5,40 (м, 1H), 5,96 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,29-7,34 (м, 3H), 7,54-7,58 (м, 3H), 7,70 (с, 1H), 9,54 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 504,25.
6-Хлор-2-этил-N-((1-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-индазол-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (238)
Figure 00000260
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,88-1,97 (м, 3H), 2,26 (м, 1H), 2,74-2,78 (м, 2H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 5,40 (м, 1H), 5,96 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,17 (дд, J=8,0, 8,8 Гц, 2H), 7,31 (дд, J=9,2, 2,0 Гц, 1H), 7,48-7,50 (м, 2H), 7,55 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,68 (с, 1H), 9,54 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 438,40.
6-Хлор-2-этил-3-((4-(трифторметокси)фенокси)метил)имидазо[1,2-a]пиридин (239)
Figure 00000261
Белое твердое вещество; температура плавления 127-128°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,82 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 5,27 (с, 2H), 7,00 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,19 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,53 (дд, J=0,8, 9,2 Гц, 1H), 8,12 (дд, J=0,8, 2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 371,07.
N-((6-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)-4-(трифторметокси)анилин (240)
Figure 00000262
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,35 (J=7,6 Гц, 3H), 2,82 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,67 (т, J=4,6 Гц, 1H), 4,50 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,72 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,13 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,51 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,51 (д, J=9,6 Гц, 1H), 8,10 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 370,11.
N-((6-Хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)-4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)анилин (241)
Figure 00000263
Белое твердое вещество; температура плавления 191-192°C; lH ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,35 (J=7,6 Гц, 3H), 2,82 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,22-3,24 (м, 4H), 3,26-3,28 (м, 4H), 3,40 (уш.с, 1H), 4,50 (с, 2H), 6,75 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,92-7,01 (м, 6H), 7,14 (дд, J=1,6, 9,2 Гц, 1H), 7,51 (д, J=9,6 Гц, 1H), 8,18 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 464,32.
N-((6-Хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)метил)-4-(4-фторфенокси)анилин (242)
Figure 00000264
Белое твердое вещество; температура плавления 148,6-148,8°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,35 (т, J=7,4 Гц, 3H), 2,82 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,50 (с, 2H), 6,74 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,90-7,01 (м, 6H), 7,15 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,52 (д, J=9,2 Гц, 1H), 8,16 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 396,17.
5-(6-Хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-3-(4-(трифторметокси)бензил)-1,2,4-оксадиазол (243)
Figure 00000265
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 146,4-146,9°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,22 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,20 (с, 2H), 7,21 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,40 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,46 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,65 (д, J=9,6 Гц, 1H), 8,47 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 423,10.
2-(7-Хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-5-((4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперазин-1-ил)метил)-1,3,4-оксадиазол (244)
Figure 00000266
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) 1,41 (т, J=7,4 Гц, 3H), 2,83 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,16 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,23 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,02 (с, 2H), 6,88 (д, J=9,2 Гц, 2H), (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,10 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,70 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,42 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 507,24.
5-(6-Хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-3-(4-(4-фторфенокси)бензил)-1,2,4-оксадиазол (245)
Figure 00000267
Желтое твердое вещество; температура плавления 129,9°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,41 (т, J=7,8 Гц, 3H), 3,22 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,16 (с, 2H), 6,93-7,04 (м, 6H), 7,36-7,39 (м, 3H), 7,63 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,48 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 449.
6-хлор-N,2-диэтилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (246)
Figure 00000268
Белое твердое вещество; температура плавления 176,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,29 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,43 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,51-3,57 (м, 2H), 5,79 (уш.с, 1H), 7,27 (дд, J=2,4 Гц, 9,6 Гц, 1H), 7,51 (д, 9,6 Гц, 1H), 9,45 (д, J=2,4 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 252.
6-хлор-2-этил-N-изобутилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (247)
Figure 00000269
Белое твердое вещество; температура плавления 162,2°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,01 (д, J=6,8 Гц, 6H), 1,45 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,90-1,97 (м, 1H), 3,01 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,34 (т, J=6,8 Гц, 2H), 5,86 (уш.с, 1H), 7,28 (дд, J=2,0 Гц, 9,6 Гц, 1H), 7,53 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,47 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 280.
7-Хлор-2-этил-N-((4'-(трифторметокси)бифенил-3-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (248)
Figure 00000270
Белое твердое вещество; температура плавления 192,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,75 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,19 (уш.с, J=6,0 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 7,26 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,36 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,43 (дд, J=7,2, 7,6 Гц, 1H), 7,48-7,59 (м, 5H), 9,33 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 474, 476 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
2-Этил-7-метил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (249)
Figure 00000271
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,33 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,64 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,25 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,69 (дд, J=1,6, 7,2 Гц, 1H), 7,16 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,30 (с, 1H), 7,35 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,19 (д, J=7,2 Гц, 1H).
7-Бром-2-этил-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (250)
Figure 00000272
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,67 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,18 (уш.с, J=5,6 Гц, 1H), 6,99 (дд, J=1,6, 7,2 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,75 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,25 (д, J=7,2 Гц, 1H).
2-Этил-8-фтор-N-(4-(трифторметокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (251)
Figure 00000273
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,25 (уш.с, 1H), 6,79-6,84 (м, 1H), 7,00 (дд, J=8,0, 9,6 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,16 (д, J=6,8 Гц, 1H).
7-Хлор-2-этил-1H-N-((4'-формилбифенил-4-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (252)
Figure 00000274
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,75 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,18 (уш.т, J=6,0 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 7,47 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,59 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,63 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,73 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,93 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,36 (д, J=7,6 Гц, 1H), 10,05 (с, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,8, 43,4, 114,9, 115,9, 127,8, 128,0, 128,4, 128,7, 130,5, 133,8, 135,5, 138,7, 139,3, 146,3, 146,7, 151,9, 161,4, 192,0 (не виден 1 ароматический атом углерода).
2-Этил-6-фтор-N-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (253)
Figure 00000275
Белое твердое вещество; температура плавления 133,4°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,12-6,14 (м, 1H), 6,98-7,03 (м, 4H), 7,18 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,23-7,28 (м, 1H), 7,58 (дд, J=5,2, 9,6 Гц, 1H), 9,44-9,46 (м, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 474.
6-Бром-2-этил-N-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (254)
Figure 00000276
Белое твердое вещество; температура плавления 152,9°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,4 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,68 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,12-6,14 (м, 1H), 6,98-6,03 (м, 4H), 7,18 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,37 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,40 (дд, J=2,0, 9,6 Гц, 1H), 7,50 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,63 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 534, 536 (изотопное распределение Br-).
2-Этил-6-метил-N-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (255)
Figure 00000277
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,31 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,30 (с, 3H), 2,90 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,32 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,93-6,96 (м, 4H), 7,11-7,14 (м, 3H), 7,31 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,42 (д, J=8,4 Гц, 1H), 9,11 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 470 (M+H)+.
2-Этил-7-метил-N-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (256)
Figure 00000278
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 133,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,39 (с, 3H), 2,93 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,65 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,13 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,71 (дд, J=1,6, 7,2 Гц, 1H), 6,96-7,00 (м, 4H), 7,15 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,32-7,37 (м, 3H), 9,23 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 470 (M+H)+.
2-Этил-8-фтор-N-(4-(4-(трифторметокси)фенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (257)
Figure 00000279
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 105,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,65 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,29 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,77-6,82 (м, 1H), 6,96-7,02 (м, 5H), 7,13-7,17 (м, 2H), 7,32-7,35 (м, 2H), 9,12 (дд, J=0,8, 7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 474 (M+H)+.
2-Этил-6-фтор-N-(4-(4-(трифторметокси)бензилокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (258)
Figure 00000280
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,93 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,06 (с, 2H), 6,06 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,95 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,22-7,26 (м, 3H), 7,29 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,45 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,47-7,58 (м, 1H), 9,43-9,45 (м, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 488 (M+H)+.
6-Бром-2-этил-N-(4-(4-(трифторметокси)бензилокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (259)
Figure 00000281
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 189,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,05 (с, 2H), 6,06 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,95 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,29 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,36 (дд, J=2,0, 9,2 Гц, 1H), 7,43-7,49 (м, 3H), 9,60 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 548, 550 (M+H)+ (изотопное распределение Br-).
2-Этил-N-(4-(4-(трифторметокси)бензилокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (260)
Figure 00000282
Белое твердое вещество; температура плавления 138,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,03 (с, 2H), 6,14 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,85 (ддд, J=1,2, 7,2, 7,2 Гц, 1H), 6,92 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,20 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,26-7,30 (м, 3H), 7,42 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,55 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,33 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 470 (M+H)+.
(E)-7-Хлор-2-этил-N-(4-((4-(трифторметокси)бензилиден)амино)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (261)
Figure 00000283
Грязно-белое твердое вещество; температура плавления 194°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,4 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,72 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,14 (т, J=5,2 Гц, 1H), 6,90-6,94 (м, 1H), 7,22 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,30-7,35 (м, 3H), 7,42 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,61 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,94 (д, J=8,8 Гц, 2H), 8,45 (с, 1H), 9,41 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 467.
7-Хлор-2-этил-N-(4-((4-(трифторметокси)бензил)амино)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (262)
Figure 00000284
Белое твердое вещество; температура плавления 169,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,05-2,12 (м, 2H), 2,93 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,18 (уш.с, 1H), 4,55 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,99-6,01 (м, 1H), 6,60 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,87 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,17 (д, J=8,0 Гц, 4H), 7,38 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,56 (с, 1H), 9,33 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 503.
2-Этил-N-(4-(метил(4-(трифторметокси)бензил)амино)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (263)
Figure 00000285
Грязно-белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,03 (с, 3H), 4,53 (с, 2H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,98-5,99 (м, 1H), 6,72 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,89-6,92 (м, 1H), 7,16 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,24 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,29-7,33 (м, 1H), 7,60 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,39 (д, J=6,8 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 505.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-фторфенокси)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (264)
Figure 00000286
Белое твердое вещество; температура плавления 89,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,298 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,07 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 5,37 (с, 2H), 6,93-7,05 (м, 7H), 7,41 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,62 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,24 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 425.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3- карбоксамид (265)
Figure 00000287
Белое твердое вещество; температура плавления 159,1°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,20 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,85-1,92 (м, 2H), 2,01-2,03 (м, 2H), 2,17-2,21 (м, 2H), 2,39-2,58 (м, 5H), 3,14-3,16 (м, 2H), 3,61 (д, J=11,6 Гц, 1H), 3,75 (д, J=10,0 Гц, 1H), 4,59 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,01 (уш.с, 1H), 6,88 (дд, J=1,6 Гц, 7,2 Гц, 1H), 6,93 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,34 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 438.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (266)
Figure 00000288
Белое твердое вещество; температура плавления 163,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,47-1,53 (м, 2H), 1,65-1,85 (м, 2H), 2,17 (т, J=8,8 Гц, 2H), 2,34-2,40 (м, 1H), 2,54 (т, J=10,8 Гц, 1H), 2,89-2,97 (м, 3H), 3,13 (м, 2H), 3,61 (д, J=12,4 Гц, 1H), 3,76 (д, J=10,4 Гц, 1H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,01 (уш.с, 1H), 6,93 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,25-7,29 (м, 3H), 7,52 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,51 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 438.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(октагидроизохинолин-2(1H)-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (267)
Figure 00000289
Белое твердое вещество; температура плавления 141,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 0,94-1,03 (м, 3H), 1,24-1,42 (м, 4H), 1,34 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,57-1,66 (м, 3H), 1,73-1,74 (м, 2H), 2,30-2,35 (м, 1H), 2,65-2,72 (м, 1H), 2,89 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,48-3,53 (м, 1H), 3,67-3,71 (м, 1H), 4,56 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,03 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,89 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,21 (д, J=8,4 Гц, 2H) 7,24 (дд, J=2,0, 9,2 Гц, 1H), 7,48 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,48 (д, J=2,0 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 23,5, 26,1, 26,5, 30,5, 32,8, 33,0, 41,6, 41,8, 43,3, 50,3, 56,2, 115,4, 116,5, 116,9, 121,5, 126,3, 127,8, 128,2, 128,8, 144,5, 151,3, 151,5, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 451, 453 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(октагидроизохинолин-2(1Н)-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (268)
Figure 00000290
Белое твердое вещество; температура плавления 174,2°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ, 0,93-1,01 (м, 3H), 1,24-1,40 (м, 4H), 1,30 (т, 7,6 Гц, 3H), 1,56-1,64 (м, 3H), 1,71-1,72 (м, 2H), 2,27-2,33 (м, 1H), 2,63-2,69 (м, 1H), 2,86 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,48-3,50 (м, 1H), 3,65-3,68 (м, 1H), 4,53 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,10 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,81 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,87 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,51 (с, 1H), 9,25 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 23,4, 26,1, 26,4, 30,5, 32,8, 33,0, 41,6, 41,7, 43,3, 50,2, 56,1, 114,5, 115,1, 115,6, 116,4, 127,8, 128,4, 128,7, 133,4, 145,9, 151,4, 151,5, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 451, 453 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-оксопиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (269)
Figure 00000291
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,54 (т, J=6,6 Гц, 4H), 2,93 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,60 (т, J=6,0 Гц, 4H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,04 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 6,96 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,29 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,35 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 411, 413 (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-оксо-3,4-дигидропиридин-1(2H)-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (270)
Figure 00000292
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 201,3-202,8°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,64 (т, J=7,6 Гц, 2H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,98 (т, J=7,2 Гц, 2H), 4,66 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,23 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,13 (т, J=5,6 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 7,08 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,60 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,34 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 409, 411 (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-метиленпиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (271)
Figure 00000293
Белое твердое вещество; температура плавления 168,3°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,33 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,32-2,34 (м, 4H), 2,89 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,23-3,25 (м, 4H), 4,56 (д, J=5,2 Гц, 2H), 4,73 (с, 2H), 6,07 (уш.с, 1H), 6,84 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,90 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54 (с, 1H), 9,29 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,5, 34,2, 43,3, 51,2, 108,5, 114,6, 115,1, 115,7, 116,7, 128,3, 128,5, 128,9, 133,5, 145,8, 146,0, 150,8, 151,5, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 409, 411 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
6-хлор-2-этил-N-(4-(2-метилпиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (272)
Figure 00000294
Клейкое светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 0,99 (д, J=6,4 Гц, 3H), 1,32 (т, J=7,6 Гц, 3Н), 1,55-1,70 (м, 4H), 1,81-1,88 (м, 2H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 2,92-2,98 (м, 1H), 3,21-3,26 (м, 1H), 3,93-3,96 (м, 1H), 4,58 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,01 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,90 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,22 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,26 (дд, J=2,0, 9,2 Гц, 1H), 7,50 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,50 (д, J=2,0 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 13,7, 19,6, 23,6, 26,2, 31,6, 43,4, 44,6, 51,2, 115,4, 117,0, 117,5, 121,6, 126,3, 127,9, 128,2, 128,8, 144,5, 151,1, 151,4, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 411, 413 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(2-метилпиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (273)
Figure 00000295
Белое твердое вещество; температура плавления 117,9°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,00 (д, J=6,4 Гц, 3H), 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,56-1,69 (м, 4H), 1,75-1,90 (м, 2H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 2,96-2,99 (м, 1H), 3,23-3,28 (м, 1H), 3,95-3,98 (м, 1H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,08 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,87 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,23 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,57 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,32 (д, J=7,6 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 13,7, 19,5, 23,5, 26,1, 31,6, 43,3, 44,5, 51,2, 114,6, 115,1, 115,7, 117,4, 127,8, 128,5, 128,8, 133,5, 146,0, 151,0, 151,5, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 411, 413 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-N-(4-(4,4-диметилпиперидин-1-ил)бензил)-2-этил-1,8а-дигидроимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (274)
Figure 00000296
Белое твердое вещество; температура плавления 121,3°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 0,97 (с, 6H), 1,34 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,49-1,52 (м, 4H), 2,89 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,15-3,17 (м, 4H), 4,57 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,00 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,86 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,32 (д, J=7,6 Гц, 1H); l3C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,5, 28,0, 29,8, 38,5, 43,4, 45,9, 114,7, 115,7, 116,4, 127,9, 128,6, 128,9, 129,0, 133,6, 146,1, 151,5, 151,6, 161,2; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 425, 427 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(трифторметил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (275)
Figure 00000297
Белое твердое вещество; температура плавления 197,9°C; lH ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,68-1,82 (м, 2H), 1,94-1,97 (м, 2H), 2,12-2,18 (м, 1H), 2,66-2,73 (м, 2H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,73-3,77 (м, 2H), 4,58 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,04 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,25-7,29 (м, 3H), 7,50 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,50 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 465, 467 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(трифторметил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (276)
Figure 00000298
Белое твердое вещество; температура плавления 209,4°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,68-1,78 (м, 2H), 1,94-1,98 (м, 2H), 2,11-2,20 (м, 1H), 2,66-2,73 (м, 2H), 2,90 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,73-3,77 (м, 2H), 4,58 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,03 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,86 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,25 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,56 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,32 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 465, 467 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
6-Хлор-N-(4-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (277)
Figure 00000299
Белое твердое вещество; температура плавления 194,2°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,98-2,13 (м, 4H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,33-3,36 (м, 4H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,04 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,91-6,95 (м, 2H), 7,25-7,30 (м, 3H), 7,52 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,51 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 433, 435 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-N-(4-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (278)
Figure 00000300
Белое твердое вещество; температура плавления 166,3°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 61,34 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,03-2,12 (м, 4H), 2,90 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,32-3,35 (м, 4H), 4,58 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,06 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,86 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,55 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,31 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 433, 435 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (279)
Figure 00000301
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 161,1°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,23-1,41 (м, 2H), 1,33 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,59-1,65 (м, 1H), 1,80-1,84 (м, 2H), 2,64-2,71 (м, 2H), 2,89 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,50 (д, J=6,4 Гц, 2H), 3,66-3,69 (м, 2H), 4,55 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,09 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,89 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,21 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,23 (дд, J=2,0, 9,2 Гц, 1H), 7,47 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,45 (д, J=2,0 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 23,4, 28,7, 38,6, 43,3, 49,6, 67,6, 115,3, 116,8, 116,9, 121,5, 126,2, 128,2, 128,3, 128,8, 144,4, 151,3, 151,4, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 427, 429 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (280)
Figure 00000302
Белое твердое вещество; температура плавления 179,8°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,33 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,35-1,42 (м, 2H), 1,60-1,67 (м, 1H), 1,82-1,85 (м, 2H), 1,98 (уш.с, 1H), 2,66-2,73 (м, 2H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,52 (д, J=6,4 Гц, 2H), 3,68-3,71 (м, 2H), 4,56 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,04 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,86 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,22 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,55 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,30 (д, J=7,6 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,5, 28,7, 38,6, 43,3, 49,7, 67,7, 114,7, 115,1, 115,7, 116,8, 128,3, 128,6, 128,8, 133,6, 146,1, 151,5, 151,6, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 427, 429 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(метоксиметил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (281)
Figure 00000303
Белое твердое вещество; температура плавления 162,1°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,34-1,57 (м, 2H), 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,70-1,85 (м, 3H), 2,68-2,74 (м, 2H), 2,88 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,25 (д, J=6,4 Гц, 2H), 3,53 (с, 3H), 3,68-3,71 (м, 2H), 4,58 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,98 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,92 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,24-7,30 (м, 3H), 7,51 (д, J=10,0 Гц, 1H), 9,52 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 441, 443 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(метоксиметил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (282)
Figure 00000304
Белое твердое вещество; температура плавления 172,5°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,33-1,43 (м, 2H), 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,72-1,85 (м, 3H), 2,67-2,74 (м, 2H), 2,90 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,25 (д, J=6,4 Гц, 2H), 3,35 (с, 3H), 3,68-3,71 (м, 2H), 4,58 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,97 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 6,92 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,23 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,57 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,34 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 441, 443 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-фенилпиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (283)
Figure 00000305
Белое твердое вещество; температура плавления 164,5°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,87-1,98 (м, 4H), 2,67-2,68 (м, 1H), 2,80-2,85 (м, 2H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,80-3,83 (м, 2H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,01 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,87 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,97 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,19-7,33 (м, 7H), 7,57 (с, 1H), 9,34 (д, J=7,6 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,6, 33,3, 42,6, 43,4, 50,5, 114,7, 115,1, 115,8, 116,9, 126,5, 127,0, 128,5, 128,6, 128,7, 128,9, 133,6, 146,1, 146,2, 151,5, 151,6, 161,2; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 473, 475 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-фенилпиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (284)
Figure 00000306
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 138,2°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,84-1,97 (м, 4H), 2,62-2,69 (м, 1H), 2,79-2,86 (м, 2H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,80-3,83 (м, 2H), 4,60 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,07 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,97 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,19-7,33 (м, 8H), 7,50 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,50 (д, J=2,0 Гц, 1H); l3C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 23,5, 33,3, 42,5, 43,3, 50,5, 115,4, 116,9, 117,0, 121,6, 126,3, 126,4, 126,9, 128,2, 128,4, 128,6, 128,9, 144,4, 146,0, 151,3, 151,4, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 473, 475 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
2-Этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (285)
Figure 00000307
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,81-1,95 (м, 4H), 2,60-2,67 (м, 1H), 2,77-2,85 (м, 2H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,79-3,82 (м, 2H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,02 (уш.с, 1H), 6,89 (ддд, J=1,2, 6,8, 6,8 Гц, 1H), 6,96-7,02 (м, 4H), 7,17-7,23 (м, 2H), 7,25-7,33 (м, 3H), 7,8 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,39 (д, J=6,8 Гц, 1H).
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (286)
Figure 00000308
Белое твердое вещество; температура плавления 164,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,76-1,95 (м, 4H), 2,60-2,66 (м, 1H), 2,78-2,85 (м, 2H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,79-3,82 (м, 2H), 4,60 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,03 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,96-7,01 (м, 4H), 7,17-7,21 (м, 2H), 7,26-7,29 (м, 3H), 7,51 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,52 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 491 (M+H)+.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (287)
Figure 00000309
Белое твердое вещество; температура плавления 182,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,79-1,95 (м, 4H), 2,59-2,67 (м, 1H), 2,78-2,85 (м, 2H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,79-3,82 (м, 2H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,03 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,87 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 6,96-7,01 (м, 4H), 7,17-7,21 (м, 2H), 7,26 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,57 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,33 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 491 (M+H)+.
2-Этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (288)
Figure 00000310
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 146,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,81-1,96 (м, 4H), 2,63-2,69 (м, 1H), 2,79-2,86 (м, 2H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,80-3,83 (м, 2H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,01 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,88 (ддд, J=0,8, 6,8, 6,8 Гц, 1H), 6,97 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,24-7,33 (м, 5H), 7,58 (д, J=8,8 Гц, 1H), 9,39 (д, J=6,8 Гц, 1H).
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперидин-1- ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (289)
Figure 00000311
Белое твердое вещество; температура плавления 164,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,81-1,96 (м, 4H), 2,63-2,70 (м, 1H), 2,79-2,86 (м, 2H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,80-3,83 (м, 2H), 4,60 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,04 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,96 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,24-7,29 (м, 5H), 7,51 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,51 (д, J=1,6 Гц, 1H).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-(трифторметокси)фенил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (290)
Figure 00000312
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,82-1,96 (м, 4H), 2,64-2,70 (м, 1H), 2,79-2,86 (м, 2H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,80-3,83 (м, 2H), 4,59 (д, J=5,36 Гц, 2H), 6,04 (уш.с, 1H), 6,87 (дд, J=1,6, 7,2 Гц, 1H), 6,97 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,14 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,24-7,28 (м, 4H), 7,57 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,34 (д, J=7,2 Гц, 1H).
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(изопропоксиметил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (291)
Figure 00000313
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,29 (д, J=6,0 Гц, 6H), 1,46-1,56 (м, 2H), 1,50 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,81-1,89 (м, 1H), 1,99-2,02 (м, 2H), 2,82-2,89 (м, 2H), 3,06 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,43 (д, J=6,4 Гц, 2H), 3,66-3,72 (м, 1H), 3,82-3,85 (м, 2H), 4,73 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,17 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 7,06 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,40 (дд, J=2,0, 9,2 Гц, 1H), 7,65 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,65 (д, J=2,0 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 22,2, 23,6, 29,4, 36,6, 43,4, 49,7, 71,8, 73,3, 115,4, 116,8, 117,0, 121,5, 126,3, 128,2, 128,8, 144,5, 151,4, 151,6, 161,1 (не виден 1 ароматический атом углерода).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(изопропоксиметил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (292)
Figure 00000314
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,14 (д, J=6,0 Гц, 6H), 1,31-1,41 (м, 2H), 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,66-1,73 (м, 1H), 1,84-1,87 (м, 2H), 2,67-2,74 (м, 2H), 2,90 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,27 (д, J=6,8 Гц, 2H), 3,50-3,56 (м, 1H), 3,67-3,70 (м, 2H), 4,57 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,99 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,86 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,33 (д, J=7,2 Гц, 1H); l3C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 22,2, 23,6, 29,4, 36,6, 43,4, 49,7, 71,8, 73,3, 114,7, 115,2, 115,8, 116,8, 128,2, 128,6, 128,8, 133,6, 146,1, 151,6, 151,7, 161,2.
6-Хлор-N-(4-(4-(циклопентилоксиметил)пиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (293)
Figure 00000315
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,28-1,38 (м, 2H), 1,32 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,46-1,51 (м, 2H), 1,58-1,66 (м, 7H), 1,79-1,83 (м, 2H), 2,63-2,70 (м, 2H), 2,87 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,21 (д, J=6,4 Гц, 2H), 3,63-3,66 (м, 2H), 3,82-3,83 (м, 1H), 4,54 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,08 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,87 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,19-7,25 (м, 3H), 7,45 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,44 (д, J=1,6 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,2, 23,4, 23,6, 29,3, 32,3, 36,4, 43,3, 49,6, 73,7, 81,5, 115,3, 116,6, 116,8, 121,4, 126,2, 128,0, 128,1, 128,7, 144,4, 151,3, 151,5, 161,0.
N-(4-(4-Бензилпиперидин-1-ил)бензил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (294)
Figure 00000316
Белое твердое вещество; температура плавления 63,8°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,33 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,37-1,44 (м, 2H), 1,63-1,70 (м, 1H), 1,72-1,76 (м, 2H), 2,56 (д, J=6,8 Гц, 2H), 2,61-2,67 (м, 2H), 2,89 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,63-3,66 (м, 2H), 4,56 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,08 (уш.с, 1H), 6,84-6,87 (м, 1H), 6,89 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,14 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,19-7,30 (м, 5H), 7,54 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,29-9,32 (м, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 23,5, 32,0, 37,9, 43,2, 43,3, 49,9, 114,6, 115,1, 115,7, 116,7, 126,0, 128,2, 128,3, 128,5, 128,8, 129,2, 133,5, 140,5, 146,0, 151,5, 151,6, 161,1; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 487, 489 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
2-Этил-N-(4-(4-((4-фторфенокси)метил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (295)
Figure 00000317
Белое твердое вещество; температура плавления 144,2°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,39 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,46-1,60 (м, 3H), 1,94-1,96 (м, 2H), 2,73-2,78 (м, 2H), 2,96 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,73 (д, J=12,0, 2H), 3,80 (д, J=6,0 Гц, 2H), 4,61 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,99 (уш.с, 1H), 6,82-6,84 (м, 1H), 6,89-6,92 (м, 2H), 6,94-6,98 (м, 4H), 7,25-7,29 (м, 2H), 7,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,59 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,40 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 487.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-((4-фторфенокси)метил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (296)
Figure 00000318
Белое твердое вещество; температура плавления 171,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,50-1,56 (м, 2H), 1,94-1,96 (м, 3H), 2,72-2,79 (м, 2H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,74 (д, J=12,4 Гц, 2H), 3,80 (д, J=5,6 Гц, 2H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,01 (уш.с, 1H), 6,81-6,84 (м, 2H), 6,94-6,98 (м, 4H), 7,27-7,29 (м, 3H), 7,53 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,52 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 521.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-((4-фторфенокси)метил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (297)
Figure 00000319
Белое твердое вещество; температура плавления 186,5°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,50-1,61 (м, 2H), 1,94-1,96 (м, 3H), 2,76 (т, J=10,8 Гц, 2H), 2,93 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,74 (д, J=12,0 Гц, 2H), 3,80 (д, J=5,6 Гц, 2H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,00 (уш.с, 1H), 6,80-6,84 (м, 2H), 6,88-6,90 (м, 1H), 6,94-6,98 (м, 4H), 7,25-7,27 (м, 2H), 7,58 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,34 (д, J=8,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 521.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-((4-(трифторметокси)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (298)
Figure 00000320
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 183,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,46-1,57 (м, 2H), 1,93-1,96 (м, 3H), 2,72-2,78 (м, 2H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,71-3,74 (м, 2H), 3,81 (д, J=6,0 Гц, 2H), 4,58 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,05 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,85 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,93 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,11 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,24-7,28 (м, 3H), 7,50 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,50 (д, J=1,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 587, 589 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-((4-(трифторметокси)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (299)
Figure 00000321
Белое твердое вещество; температура плавления 189,5°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,46-1,56 (м, 2H), 1,93-2,02 (м, 3H), 2,71-2,78 (м, 2H), 2,90 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,71-3,74 (м, 2H), 3,81 (д, J=6,0 Гц, 2H), 4,57 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,05 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,84-6,87 (м, 3H), 6,93 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,11 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,24 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,55 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,31 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 587, 589 (M+H)+ (изотопное распределение Cl-).
Этил 1-(4-((6-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамидо)метил)фенил)пиперидин-4-карбоксилат (300)
Figure 00000322
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,23 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,35 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,80-1,90 (м, 2H), 1,98-2,02 (м, 2H), 2,38-2,46 (м, 1H), 2,75-2,82 (м, 2H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,61-3,65 (м, 2H), 4,11 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,57 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,03 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,90 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,23-7,28 (м, 3H), 7,49 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,49 (д, J=1,6 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 14,4, 23,6, 28,1, 41,6, 43,3, 49,2, 60,6, 115,4, 116,9, 117,0, 121,5, 126,3, 128,2, 128,6, 128,9, 144,5, 151,2, 151,4, 161,1, 174,9.
Этил 1-(4-((7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамидо)метил)фенил)пиперидин-4-карбоксилат (301)
Figure 00000323
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,21 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,31 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,77-1,87 (м, 2H), 1,96-2,00 (м, 2H), 2,36-2,42 (м, 1H), 2,72-2,79 (м, 2H), 2,87 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,58-3,63 (м, 2H), 4,09 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,53 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,12 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,81 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 6,87 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,20 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,51 (д, J=2,0, 1H), 9,25 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 14,3, 23,4, 28,0, 41,0, 43,2, 49,1, 60,5, 114,5, 115,1, 115,6, 116,7, 128,4, 128,6, 128,8, 133,4, 146,0, 151,1, 151,5, 161,1, 174,8.
1-(4-((7-Хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамидо)метил)фенил)пиперидин-4-карбоновая кислота (302)
Figure 00000324
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6); δ 1,22 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,57-1,66 (м, 2H), 1,84-1,88 (м, 2H), 2,29-2,34 (м, 1H), 2,67-2,73 (м, 2H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,57-3,60 (м, 2H), 4,40 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,75 (с, 1H), 6,89 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,06 (дд, J=1,6, 7,6 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,77 (д, J=1,6 Гц, 1H), 8,37 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 8,93 (д, J=7,6 Гц, 1H).
2-Этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (303)
Figure 00000325
Белое твердое вещество; температура плавления 189,2°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,8 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,24-3,29 (м, 2H), 3,32-3,36 (м, 2H), 4,63 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,02-6,04 (м, 1H), 6,90-7,01 (м, 7H), 7,30-7,34 (м, 2H), 7,60 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,41 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 458.
8-(Дифторметокси)-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (304)
Figure 00000326
Светло-желтый; температура плавления 186,3°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,24-3,27 (м, 4H), 3,34-3,36 (м, 4H), 4,63 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,05-6,07 (м, 1H), 6,85 (дд, J=7,2 Гц, 1H), 6,91-7,01 (м, 6H), 7,10 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,26 (т, J=74,2 Гц, 1H из-за F2), 9,24 (д, J=6,8 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 524.
8-Бром-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (305)
Figure 00000327
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 3,00 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,23-3,35 (м, 8H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,08 (уш.с, 1H), 6,77 (дд, J=6,8 Гц, 6,8 Гц, 1H), 6,90-7,00 (м, 6H), 7,29 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (д, J=7,2 Гц, 1H), 9,38 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 14,1, 23,7, 43,4, 49,5, 50,6, 110,7, 113,3, 115,7, 115,9, 116,7, 118,4, 127,6, 129,0, 129,2, 129,4, 144,1, 148,0, 151,0, 151,5, 158,8, 161,3,; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 538.
2-Этил-6-фтор-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (306)
Figure 00000328
Белое твердое вещество; температура плавления 200,9°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,8 Гц, 3H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,24-3,29 (м, 2H), 3,32-3,36 (м, 2H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,03-6,05 (м, 1H), 6,92-7,01 (м, 6H), 7,22-7,27 (м, 2H), 7,31 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,56 (дд, J=5,0, 9,8 Гц, 1H), 9,44-9,46 (м, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 476.
6-Бром-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (307)
Figure 00000329
Белое твердое вещество; температура плавления 218,1°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,24-3,29 (м, 2H), 3,31-3,36 (м, 2H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,04 (т, J=5,0 Гц, 1H), 6,92-7,01 (м, 6H), 7,31 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,39 (дд, J=2,0, 9,2 Гц, 1H), 7,49 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,63 (д, J=1,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 536, 538 (изотопное распределение Br-).
2-Этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)-6-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (308)
Figure 00000330
Белое твердое вещество; температура плавления 187,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,89 (с, 3H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,22-3,24 (м, 4H), 3,31-3,33 (м, 4H), 4,60 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,04 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,89-6,99 (м, 6H), 7,13 (дд, J=1,6, 9,2 Гц, 1H), 7,28 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,46 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,18 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 472 (M+H)+.
2-Этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)-7-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (309)
Figure 00000331
Белое твердое вещество; температура плавления 203,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,23-3,26 (м, 4H), 3,32-3,34 (м, 4H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,02 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,72-6,74 (м, 1H), 6,91-7,00 (м, 6H), 7,29-7,33 (м, 3H), 9,25 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 472 (M+H)+.
2-Этил-8-фтор-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (310)
Figure 00000332
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 204,1°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3+CD3OD); δ 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,24-3,26 (м, 4H), 3,33-3,35 (м, 4H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,44 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,81-6,86 (м, 1H), 6,92-7,06 (м, 7H), 7,29 (д, J=8,8 Гц, 2H), 9,08 (д, J=6,8 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 476 (M+H)+.
7-Бром-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (311)
Figure 00000333
Белое твердое вещество; температура плавления 214,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,24-3,28 (м, 4H), 3,33-3,35 (м, 4H), 4,60 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,02 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,91-7,02 (м, 7H), 7,28 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,76 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,28 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 536, 538 (M+H)+ (изотопное распределение Br-).
2-Этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)бензил)-8-(пиридин-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (312)
Figure 00000334
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,25 (т, J=5,2 Гц, 4H), 3,34 (т, J=5,2 Гц, 4H), 4,64 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,10 (уш.с, 1H), 6,91-7,04 (м, 7H), 7,32 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,53 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,99 (д, J=5,2 Гц, 2H), 8,72 (д, J=4,4 Гц, 2H), 9,47 (д, J=6,8 Гц, 1H),; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 535.
2-Этил-6-фтор-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (313)
Figure 00000335
Белое твердое вещество; температура плавления 193,4°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,4 Гц, 3H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,15-3,17 (м, 4H), 3,85-3,87 (м, 7H), 4,62 (д, J=52 Гц, 2H), 6,00-6,02 (м, 1H), 6,92 (д, J=9,6 Гц, 2H), 7,11 (дд, J=2,4, 9,6 Гц, 1H), 7,30 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,48 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,10 (д, J=2,4 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 395.
2-Этил-7-метокси-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (314)
Figure 00000336
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,33 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,86 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,12-3,14 (м, 4H), 3,80-3,88 (м, 4H), 3,83 (с, 3H), 4,56 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,98 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,56 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 6,84 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,87 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,25 (д, J=8,8 Гц, 2H), 9,19 (д, J=7,6 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,5, 43,1, 49,4, 55,6, 67,0, 94,5, 107,4, 113,9, 116,0, 128,8, 128,9, 129,6, 148,1, 150,9, 151,0, 159,4, 161,5.
6-Бром-2-этил-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (315)
Figure 00000337
Белое твердое вещество; температура плавления 228,2°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,16 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,86 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,02 (уш.с, 1H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,29 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,38 (дд, J=1,6 Гц, 9,6 Гц, 1H), 7,48 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,61 (д, J=0,8 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 443.
2-Этил-6-фтор-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (316)
Figure 00000338
Белое твердое вещество; температура плавления 181,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,42 (т, 7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,19 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,89 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,64 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,02 (уш.с, 1H), 6,91 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,26-7,33 (м, 3H), 7,60 (дд, J=5,2 Гц, 5,4 Гц, 1H), 9,48 (дд, J=2,4 Гц, 5,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 383.
2-Этил-8-фтор-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (317)
Figure 00000339
Белое твердое вещество; температура плавления 197,3°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H),2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,15-3,17 (м, 4H), 3,85-3,87 (м, 4H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,05 (уш.с, 1H), 6,80-6,85 (м, 1H), 6,92 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,00-7,05 (м, 1H), 7,29 (д, J=8,8 Гц, 2H), 9,19 (дд, J=0,8 Гц, 7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 383.
2-Этил-8-метокси-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (318)
Figure 00000340
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,33 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,12-3,14 (м, 4H), 3,82-3,84 (м, 4H), 3,98 (с, 3H), 4,58 (д, J=5,6 Гц, 1H), 6,08 (уш.с, 1H), 6,57 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,75 (дд, J=7,2, 7,2 Гц, 1H), 6,87 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,26 (д, J=8,8 Гц, 2H), 8,93 (д, 7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,9, 23,6, 43,2, 49,3, 56,0, 67,0, 103,1, 113,0, 116,0, 120,9, 124,8, 128,9, 129,4, 140,4, 148,2, 149,9, 150,9, 161,5.
8-(Дифторметокси)-2-этил-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (319)
Figure 00000341
Грязно-белое твердое вещество; температура плавления 163,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,97 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,16 (т, J=5,0 Гц, 4H), 3,86 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,03-6,05 (м, 1H), 6,85 (дд, J=7,6 Гц, 2H), 6,92 (д, J=6,8 Гц, 2H), 7,11 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,26 (т, J=74,2 Гц, 1H из-за F2), 7,29 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,25 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 431.
8-Бром-2-этил-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (320)
Figure 00000342
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,15 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,85 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,60 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,06 (уш.с, 1H), 6,77 (дд, J=7,2 Гц, 1H), 6,90 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,28 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,56 (дд, J=0,8 Гц, 7,2 Гц, 1H), 9,37 (дд, J=0,8 Гц, 7,2 Гц, 1H),; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 445.
2-Этил-N-(4-морфолинобензил)-6-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (321)
Figure 00000343
Белое твердое вещество; температура плавления 207,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,94 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,13-3,15 (м, 4H), 3,83-3,85 (м, 4H), 4,60 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,10 (уш.с, 1H), 6,89 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,27 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,44 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,65 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,82 (с, 1H).
2-Этил-N-(4-морфолинобензил)-7-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (322)
Figure 00000344
Белое твердое вещество; температура плавления 174,1°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,16 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,86 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,62 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,09-6,11 (м, 1H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,07 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 7,29 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,88-7,90 (м, 1H), 9,50 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 433.
2-Этил-N-(4-морфолинобензил)-8-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (323)
Figure 00000345
Белое твердое вещество; температура плавления 200,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,14-3,16 (м, 4H), 3,83-3,86 (м, 4H), 4,60 (д, 5,6 Гц, 2H), 6,11 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,89 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,93 (дд, J=6,8, 6,8 Гц, 1H), 7,26 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,62 (д, J=6,8 Гц, 1H), 9,54 (д, J=6,8 Гц, 1H).
7-Бром-2-этил-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (324)
Figure 00000346
Светло-серое твердое вещество; температура плавления 202,6°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,90 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,13-3,15 (м, 4H), 3,83-3,86 (м, 4H), 4,58 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,05 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,88 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,97 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,26 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,74 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,25 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,5, 43,2, 49,3, 67,0, 115,1, 116,0, 117,0, 119,1, 121,1, 128,5, 128,9, 129,2, 143,6, 151,0, 151,4, 161,2; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 443, 445 (M+H)+ (изотопное распределение Br-).
2-Этил-N-(4-морфолинобензил)-7-(пиридин-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (325)
Figure 00000347
Желтое твердое вещество; температура плавления 210,1°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,12-3,15 (м, 4H), 3,82-3,85 (м, 4H), 4,60 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,16 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,88 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,16 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,27 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,53 (д, J=6,0 Гц, 2H), 7,85 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,68 (д, J=6,0 Гц, 2H), 9,44 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 23,6, 43,2, 49,3, 66,9, 111,8, 114,3, 115,3, 116,0, 121,2, 128,6, 128,9, 129,2, 136,3, 145,5, 146,1, 150,7, 151,0, 151,9, 161,2; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 442 (M+H)+.
2-Этил-N-(4-морфолинобензил)-7-(пиридин-3-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (326)
Figure 00000348
Желтое твердое вещество; температура плавления 208,5°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,93 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,12-3,15 (м, 4H), 3,82-3,85 (м, 4H), 4,59 (д, J=4,8 Гц, 2H), 6,21 (уш.с, 1H), 6,87 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,12 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,26 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,37 (дд, J=5,6, 6,0 Гц, 1H), 7,77 (уш.с, 1H), 7,90 (д, J=7,2 Гц, 1H), 8,60 (уш.с, 1H), 8,88 (уш.с, 1H), 9,41 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 23,5, 43,2, 49,3, 66,9, 112,2, 113,8, 115,0, 116,0, 123,9, 128,5, 128,9, 129,3, 134,0, 134,2, 136,2, 146,3, 148,0, 149,6, 150,9, 151,7, 161,3; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 442 (M+H)+.
2-Этил-N-(4-морфолинобензил)-8-(пиридин-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (327)
Figure 00000349
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,16 (т, J=4,8 Гц, 4H), 3,86 (т, J=4,8 Гц, 4H), 4,63 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,07 (уш.с, 1H), 6,92 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,02 (дд, J=6,8 Гц, 6,8 Гц, 1H), 7,31 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,54 (дд, J=1,2 Гц, 7,2 Гц, 1H), 7,99 (д, J=6,0 Гц, 2H), 8,72 (д, J=5,2 Гц, 2H), 9,47 (дд, J=1,2 Гц, 5,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 442.
2-Этил-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (328)
Figure 00000350
Белое твердое вещество; температура плавления 204,8°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,33 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,54-2,56 (м, 4H), 2,85 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,12-3,15 (м, 4H), 3,27-3,30 (м, 4H), 3,83-3,85 (м, 4H), 4,57 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,91 (уш.с, J=5,6 Гц, 1H), 6,62 (дд, J=2,4, 8,0 Гц, 1H), 6,5 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,88 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,26 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,16 (д, J=8,0 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,6, 43,1, 46,2, 47,8, 49,4, 54,7, 67,0, 96,4, 105,9, 113,2, 116,0, 128,3, 128,8, 129,8, 148,5, 150,0, 150,9, 151,2, 161,7; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 463 (M+H)+.
2-Этил-7-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (329)
Figure 00000351
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,34 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,87 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,13-3,15 (м, 4H), 3,22-3,25 (м, 4H), 3,41-3,43 (м, 4H), 3,83-3,86 (м, 4H), 4,58 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,99 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,67 (дд, J=2,4, 8,0 Гц, 1H), 6,81 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,88-6,93 (м, 4H), 6,96 (дд, J=8,4, 8,8 Гц, 2H), 7,27 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,19 (д, J=8,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 543 (M+H)+.
2-Этил-7-(4-фенилпиперазин-1-ил)-N-(4-(трифторметил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (330)
Figure 00000352
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 235,2°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,40 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,93 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,34-3,36 (м, 4H), 3,44-3,48 (м, 4H), 4,74 (д, J=6,0 Гц, H), 6,07 (уш.т, J=6,0 Гц, 1H), 6,70 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 6,84 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,90 (дд, J=7,2, 7,6 Гц, 1H), 6,97 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,28-7,32 (м, 2H), 7,48 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,61 (д, J=8,4 Гц, 2H), 9,22 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 508 (M+H)+.
2-Этил-7-(4-(4-фторбензил)пиперазин-1-ил)-N-(4-морфолинобензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (331)
Figure 00000353
Белое твердое вещество; температура плавления 212,5°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,33 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,56-2,58 (м, 4H), 2,85 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,13-3,15 (м, 4H), 3,26-3,29 (м, 4H), 3,51 (с, 2H), 3,83-3,86 (м, 4H), 4,57 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,93 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,62 (дд, J=2,4, 7,6 Гц, 1H), 6,75 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,88 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,98-7,03 (м, 2H), 7,26-7,31 (м, 4H), 9,15 (д, J=7,6 Гц, 1H).
6-Хлор-2-этил-N-(4-((4-(морфолин-4-карбонил)бензил)карбамоил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (332)
Figure 00000354
Белое твердое вещество; 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,72 (м, 8H), 4,65 (д, J=6,0 Гц, 2H), 4,73 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,29 (уш.с, 1H), 6,62 (уш.с, 1H), 7,31 (дд, J=2,0 Гц, 9,6 Гц, 1H), 7,36 (с, 4H), 7,43 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,55 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,80 (д, J=8,0 Гц, 2H), 9,49 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 560.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(морфолин-4-карбонил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (333)
Figure 00000355
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,42 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,70-3,71 (м, 8H), 4,72 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,17 (уш.с, 1H), 7,31 (дд, J=2,0 Гц, 9,2 Гц, 1H), 7,42 (с, 4H), 7,55 (дд, J=0,8 Гц, 9,6 Гц, 1H), 9,53 (дд, J=0,8 Гц, 2,0 Гц, 1H),; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 427.
2-Этил-N-((2-(4-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (334)
Figure 00000356
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,25 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,65 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,99 (дд, J=7,2 Гц, 1H), 7,36 (дд, J=6,8 Гц, 1H), 7,42 (с, 1H), 7,45 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,58 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,74 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,77 (с, 1H), 8,23 (дд, J=5,2 Гц, 8,8 Гц, 2H), 8,47 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,97 (д, J=6,8 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 415.
6-Хлор-2-этил-N-((2-(4-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (335)
Figure 00000357
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,25 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,99 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,65 (д, J=5,6 Гц, 2H), 7,41-7,46 (м, 4H), 7,64 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,74 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,78 (с, 1H), 8,21-8,25 (м, 2H), 8,54 (т, J=5,6 Гц, 1H), 9,08 (д, J=2,0 Гц, 1H),; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 449.
7-Хлор-2-этил-N-((2-(4-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)метил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (336)
Figure 00000358
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 1,25 (т, J=7,2 Гц, 3H), 2,98 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,64 (д, J=5,6 Гц, 2H), 7,07 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,42-7,46 (м, 3H), 7,75 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,77 (с, 1H), 8,23 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,55 (уш.с, 1H), 8,96 (д, J=7,2 Гц, 1H),; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 449.
6-Хлор-N-(4-(4-(4-хлорфенил)пиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (337)
Figure 00000359
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,80-1,96 (м, 4H), 2,60-2,68 (м, 1H), 2,92-2,98 (м, 4H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,79-3,83 (м, 2H), 4,61 (кв, J=5,2 Гц, 2H), 5,99-6,01 (м, 1H), 6,90 (дд, J=2,2, 7,4 Гц, 1H), 6,98 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,26-7,29 (м, 4H), 7,59 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,30 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 507.
7-Хлор-N-(4-(4-(4-хлорфенил)пиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (338)
Figure 00000360
Светло-желтое твердое вещество; температура плавления 177,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,40 (т, J=7,4 Гц, 3H), 1,80-1,96 (м, 4H), 2,60-2,67 (м, 1H), 2,79-2,86 (м, 4H), 2,96 (кв, J=7,4 Гц, 2H), 3,80-3,83 (м, 2H), 4,62 (кв, J=5,2 Гц, 2H), 6,00-6,02 (м, 1H), 6,98 (дд, J=8,8 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,26-7,31 (м, 4H), 7,54 (д, J=9,6 Гц, 2H), 9,30 (д, J=7,6 Гц, 1H).
6-Хлор-N-((2-циклогексилбензо[d]оксазол-5-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (339)
Figure 00000361
Белое твердое вещество; температура плавления 169,7°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,30-1,44 (м, 4H), 1,59-1,88 (м, 8Н), 2,16 (д, J=10,8 Гц, 2H), 2,96 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 4,78 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,19 (уш.с, 1H), 7,28 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,30-7,34 (м, 1H), 7,46 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,53 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,67 (с, 1H), 9,53 (д, J=2,4 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 437.
7-Хлор-N-((2-циклогексилбензо[d]оксазол-5-ил)метил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (340)
Figure 00000362
Белое твердое вещество; температура плавления 163,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,30-1,46 (м, 6H), 1,60-1,73 (м, 4H), 1,86 (д, J=13,2 Гц, 2H), 2,15 (д, J=13,2 Гц, 2H), 2,95 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 4,77 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,12 (уш.с, 1H), 6,89 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,31 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,46 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,58 (с, 1H), 7,67 (с, 1H), 9,36 (д, J=7,2 Гц, 1H),; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 437.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)-4-гидроксипиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (341)
Figure 00000363
Белое твердое вещество; температура плавления 173,5°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,66 (с, 1H), 1,85 (д, J=12,0 Гц, 2H), 2,18-2,26 (м, 2H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,21-3,26 (дд, J=10,4 Гц, 12,0 Гц, 2H), 3,58 (д, J=11,6 Гц, 2H), 4,60 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,00 (уш.с, 1H), 6,89 (дд, J=1,6 Гц, 7,6 Гц, 1H), 6,99 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,04 (дд, J=8,8 Гц, 2H), 7,26 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,48 (дд, J=5,2 Гц, 8,8 Гц, 2H), 7,56 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,35 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 507.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторфенил)-4-гидроксипиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (342)
Figure 00000364
Белое твердое вещество; температура плавления 199,0°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,6 (с, 1H), 1,86 (дд, J=2,8 Гц, 14,0 Гц, 2H), 2,19-2,26 (м, 2H), 2,95 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,20-3,27 (м, 2H), 3,59 (дд, J=2,4 Гц, 10,0 Гц, 2H), 4,61 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,02 (с, 1H), 6,98-7,06 (м, 4H), 7,27 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,29 (с, 1H), 7,46-7,51 (м, 2H), 7,53 (с, 1H), 9,52 (д, J=2,4 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z (M+H)+ 507.
N-(4-(4-Карбамоилпиперидин-1-ил)бензил)-6-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (343)
Figure 00000365
Белое твердое вещество; температура плавления 257,5°C; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6); δ 1,23 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,57-1,66 (м, 2H), 1,74-1,76 (м, 2H), 2,19-2,45 (м, 1H), 2,59-2,66 (м, 2H), 2,94 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,65-3,69 (м, 2H), 4,41 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,75 (уш.с, 1H), 6,90 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,20 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,26 (уш.с, 1H), 7,43 (дд, J=2,4, 9,6 Гц, 1H), 7,67 (д, J=9,6 Гц, 1H), 8,38 (уш.т, J=6,0 Гц, 1H), 9,06 (д, J=2,4 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 440 (M+H)+.
N-(4-(4-Карбамоилпиперидин-1-ил)бензил)-7-хлор-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (344)
Figure 00000366
Белое твердое вещество; температура плавления 244°C; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6); δ 1,23 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,56-1,66 (м, 2H), 1,74-1,76 (м, 2H), 2,18-2,24 (м, 1H), 2,59-2,66 (м, 2H), 2,92 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,65-3,68 (м, 2H), 4,40 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,75 (уш.с, 1H), 6,89 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,07 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,25 (уш.с, 1H), 7,77 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,36 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 8,93 (д, J=7,6 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 440 (M+H)+.
6-Хлор-N-(4-(4-(диметилкарбамоил)пиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (345)
Figure 00000367
Белое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,78-1,81 (м, 2H), 1,90-2,00 (м, 2H), 2,59-2,67 (м, 1H), 2,71-7,78 (м, 2H), 2,91-2,97 (м, 5H), 3,07 (с, 3H), 3,73-3,76 (м, 2H), 4,57 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,03 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,90 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,23-7,28 (м, 3H), 7,50 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,50 (д, J=1,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 23,6, 28,4, 35,8, 37,2, 38,7, 43,3, 49,3, 115,4, 116,7, 117,0, 121,5, 126,3, 128,2, 128,5, 128,9, 144,5, 151,3, 151,4, 161,1, 174,7; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 468 (M+H)+.
7-Хлор-N-(4-(4-(диметилкарбамоил)пиперидин-1-ил)бензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (346)
Figure 00000368
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,33 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,77-1,80 (м, 2H), 1,88-1,99 (м, 2H), 2,58-2,66 (м, 1H), 2,70-2,77 (м, 2H), 2,89-2,95 (м, 5H), 3,06 (с, 3H), 3,71-3,74 (м, 2H), 4,56 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,07 (уш.с, 1H), 6,84 (дд, J=1,6, 7,2 Гц, 1H), 6,89 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,30 (д, J=7,2 Гц, 1H); l3C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,5, 28,4, 35,8, 37,2, 38,7, 43,3, 49,3, 114,6, 115,1, 115,7, 116,7, 128,5, 128,6, 128,8, 133,5, 146,1, 151,2, 151,6, 161,2, 174,7; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 468 (M+H)+.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторбензилокси)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (347)
Figure 00000369
Светло-розовое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,73-1,82 (м, 2H), 2,00-2,04 (м, 2H), 2,91-2,98 (м, 4H), 3,50-3,59 (м, 3H), 4,53 (с, 2H), 4,58 (д, J=5,2 Гц, 2H), 6,00 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,99-7,04 (м, 2H), 7,23-7,35 (м, 5H), 7,50 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,51 (д, J=2,0 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 521 (M+H)+.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-(4-фторбензилокси)пиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (348)
Figure 00000370
Светло-розовое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,34 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,73-1,82 (м, 2H), 1,96-2,07 (м, 2H), 2,91-2,95 (м, 4H), 3,49-3,59 (м, 3H), 4,52 (с, 2H), 4,56 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,99 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,86-6,92 (м, 3H), 6,99-7,03 (м, 2H), 7,22-7,32 (м, 4H), 7,55 (д, J=1,6 Гц, 1H), 9,32 (д, J=7,2 Гц, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 521 (M+H)+.
6-Хлор-N-(3-хлор-4-морфолинобензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (349)
Figure 00000371
Белое твердое вещество; температура плавления 175,5°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,37 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 2,99-3,03 (м, 4H), 3,83-3,85 (м, 4H), 4,58 (д, J=6,0 Гц, 2H), 6,15 (уш.т, J=6,0 Гц, 1H), 6,99 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,21 (дд, J=1,6, 8,0 Гц, 1H), 7,26-7,28 (м, 1H), 7,36 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,49 (д, J=9,2 Гц, 1H), 9,47 (д, J=0,8 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,3, 23,7, 42,7, 51,8, 67,2, 115,1, 117,0, 120,7, 121,7, 126,3, 127,0, 128,4, 129,2, 130,1, 134,0, 144,6, 148,6, 151,6, 161,2; ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 433 (M+H)+.
7-Хлор-N-(3-хлор-4-морфолинобензил)-2-этилимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (350)
Figure 00000372
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,38 (т, J=7,6 Гц, 3H), 2,94 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,02-3,05 (м, 4H), 3,85-3,87 (м, 4H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 6,09 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=2,0, 7,2 Гц, 1H), 7,00 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,22 (дд, J=1,6, 8,0 Гц, 1H), 7,37 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,57 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,32 (д, J=7,2 Гц, 1H); 13C ЯМР (100 МГц, CDCl3) δ 13,4, 23,7, 42,7, 51,8, 67,3, 114,9, 115,8, 120,7, 127,1, 128,6, 129,2, 130,1, 133,8, 134,0, 146,3, 148,7, 151,9, 161,3 (не виден 1 атом углерода); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 433 (M+H)+.
6-Хлор-2-этил-N-(4-(4-формилпиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (351)
Figure 00000373
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,36 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,74-1,84 (м, 2H), 2,01-2,05 (м, 2H), 2,37-2,44 (м, 1H), 2,84-2,91 (м, 2H), 2,92 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,60-3,65 (м, 2H), 4,59 (д, J=5,6 Гц, 2H), 5,99 (уш.т, J=5,6 Гц, 1H), 6,92 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,27 (дд, J=2,4, 9,6 Гц, 1H), 7,52 (д, J=9,6 Гц, 1H), 9,52 (д, J=2,4 Гц, 1H), 9,70 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 425 (M+H)+.
7-Хлор-2-этил-N-(4-(4-формилпиперидин-1-ил)бензил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксамид (352)
Figure 00000374
Светло-желтое твердое вещество; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3); δ 1,35 (т, J=7,6 Гц, 3H), 1,74-1,84 (м, 2H), 2,01-2,05 (м, 2H), 2,38-2,44 (м, 1H), 2,84-2,90 (м, 2H), 2,91 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,59-3,64 (м, 2H), 4,58 (д, J=5,2 Гц, 2H), 5,98 (уш.т, J=5,2 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=2,0, 7,6 Гц, 1H), 6,91 (д, 8,4 Гц, 2H), 7,52 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,57 (д, J=2,0 Гц, 1H), 9,34 (д, J=7,6 Гц, 1H), 9,70 (с, 1H); ЖХ/МС (электрораспыление) m/z 425 (M+H)+.
Пример 3: Дополнительные исследования имидазопиридиновых соединений
Кинетика ингибирования и бактерицидная активность
Mycobacterium tuberculosis H37Rv инкубировали с исходным инокулятом 2x106 бактерий/мл в среде Миддлбрука 7H9, содержащей повышенную концентрацию типичного соединения 47 или 54. Образцы культуры собрали в течение периода в 14 дней. Осуществили последовательные разведения бактериальной суспензии, и высеяли их в среду 7H10. Колонии подсчитали для различных разведений после 3 недель инкубации при 37°C под 5% CO2 и сравнили с полученными для отрицательного ДМСО и положительного PA-824 контролей. PA-824 (Stover et al., 2000) представляет собой малое химическое соединение TB Alliance, в настоящее время проходящее фазу II клинического исследования, для лечения туберкулеза. PA-824, вероятно, действует посредством образования радикалов, имеющих неспецифический токсический эффект. При этом показано, что данный препарат ингибирует биосинтез миколевой кислоты и белка. Кроме того, PA-824 демонстрирует анаэробную активность.
Бактерицидную активность демонстрировали по уменьшению числа колониеобразующих единиц (КОЕ) после инкубации с различными концентрациями любого из соединений 47 или 54. ДМСО контроль не продемонстрировал какого-либо уменьшения чисел КОЕ (фигура 2). Активность обоих соединений оказалась достаточно большой, и ингибирование роста 100% достигалось приблизительно за то же время, что и для эталонного соединения PA-824. Эти данные демонстрируют терапевтическую полезность данного остова для лечения туберкулеза.
Активность против МЛУ-штаммов
Определили МИК типичных соединений 47 и 54 наряду с эталонными соединениями изониазидом (INH) и моксифлоксацином (MFX) с помощью способа с Alamar blue для 10 клинических изолятов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), которые демонстрировали различные профили устойчивости к антибиотикам, и 1 чувствительного к препаратам штамма M. tuberculosis (лабораторный штамм H37Rv). Кратко говоря, бактериальные суспензии инкубировали в течение 14 дней в среде 7H9, содержащей повышенную концентрацию соединения. Добавили резазурин до конечной концентрации 0,01%, и измерили флуоресценцию, для того чтобы определить жизнеспособность бактерий после периода 24-часовой инкубации. МИК определяли как первую концентрацию, дающую 80% ингибирование бактериального роста по сравнению с контролем с ДМСО.
Все исследованные МЛУ-штаммы продемонстрировали МИК, меньшую или равную 1,25 мкМ для соединения 47 и 0,625 для соединения 54, при том, что устойчивость к INH была подтверждена для всех этих штаммов (таблица 2). Данные величины аналогичны полученным для чувствительного к препаратам штамма M. tuberculosis (1,25 мкМ и 0,625 мкМ, соответственно). Как соединение 47, так и соединение 54 продемонстрировали уровень активности, сравнимый или лучший, чем MFX. Эти данные ясно показывают, что данный остов обладает терапевтической применимостью для лечения туберкулеза и, в частности, штаммов с множественной лекарственной устойчивостью данного заболевания.
Активность in vivo в мышиной модели
Эффект соединений 177 и 185 на бактериальную обсемененность инфицированных TB мышей оказался сравним с эффектом эталонного соединения изониазида (IΝΗ). Самок мышей BalbC возраста 8 недель инфицировали 6×105 M. tuberculosis H37Rv посредством интраназальной инстилляции. Мышей умертвили на день 1, для того чтобы проверить число КОЕ в легких. В модели острой инфекции мышей обрабатывали в течение 4 недель, начиная с дня 1. Соединения растворяли перед применением в 0,5% растворе метилцеллюлозы и вводили с помощью орального зонда 5 раз в неделю. Бактериальную обсемененность оценивали в легких и селезенке после гомогенизации органов в 1X ФСБ. Последовательные разведения гомогенатов органов наносили на планшеты со средой Миддлбрука 7H11, и определяли КОЕ после 3-недельной инкубации при 37°C под 5% CO2.
В модели острой инфекции (после 4 недель обработки; фигура 3) наблюдали уменьшение КОЕ ~2 log по сравнению с необработанными мышами в легких мышей, обработанных 50 мг/кг как соединения 177, так и соединения 185, введенных перорально (фигура 3A). КОЕ не были детектированы в селезенке тех же самых мышей, тогда как инфицированные контрольные мыши продемонстрировали в среднем 2,5×104 КОЕ на селезенку (фигура 3B). КОЕ не были получены как из легких, так и из селезенки мышей, обработанных 25 мг/кг IΝΗ. В общем, как соединение 177, так и соединение 185 продемонстрировали значительный эффект в мышиной модели острой инфекции.
Одной из современных задач в поиске TB препаратов является идентификация соединений, которые активны против персистирующих бактерий. Хотя местонахождение и состояние латентных бактерий остается спорным вопросом, одна широко распространенная гипотеза персистенции микобактерий заключается в том, что бациллы M. tuberculosis способны выживать в макрофагах в течение продолжительных периодов времени и, в отличие от других бактерий, способны активно воспроизводиться. Интрафагосомальный профиль M. tuberculosis сложен; большое разнообразие генов подвержено сверхэкспрессии и временной регуляции, а также зависит от факторов внешней среды. В итоге это делает сложной идентификацию одного специфического для туберкулеза фактора, который можно было бы выбрать в качестве идеальной цели. В результате, нецелевые клеточные анализы являются главным инструментом поиска внутриклеточных ингибиторов M. tuberculosis.
Исследование ингибиторов роста бацилл внутри макрофагов долго оставалось ограниченным из-за трудоемкости посева на КОЕ, медленного роста бацилл, требований безопасности и сложностей в установке соответствующих инфекции условий. В результате данный подход всегда использовался в качестве вторичного анализа после первоначального отбора соединений, активных по отношению к внеклеточному росту in vitro. С появлением автоматизированной конфокальной микроскопии стало возможным заново рассмотреть вышеупомянутые ограничения, и метод, использованный в настоящем описании, продемонстрировал возможность масштабного скрининга соединения.
Очевидно, что соединения, оказавшиеся активными в отношении как внутриклеточного, так и in vitro роста M. tuberculosis, являются самыми многообещающими. Лучшие ингибиторы, выделенные из данной библиотеки, обладают ингибирующей активностью в пределах того же диапазона, что и INH и/или PA-824. Дополнительные исследования зависимости активности от структуры помогут определить, может ли их активность быть дополнительно улучшена. Взятые вместе вышеуказанные результаты демонстрируют, что наблюдение за ростом M. tuberculosis с помощью автоматизированной флуоресцентной микроскопии является высоко устойчивым к ошибкам и надежным, и что данный способ делает возможным быстрый отбор сильных противотуберкулезных соединений.
Figure 00000375
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
Figure 00000379
Figure 00000380
Figure 00000381
Figure 00000382
Figure 00000383
Figure 00000384
Figure 00000385
Figure 00000386
Figure 00000387
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390
Figure 00000391
Figure 00000392
Figure 00000393
Figure 00000394
Figure 00000395
Figure 00000396

Claims (10)

1. Применение соединения, имеющего общую формулу Ib
Figure 00000397

где
X, Y и Z представляют собой СН;
о равно 1; n равно 0; m равно 0, 1 или 2;
А представляет С=O;
W представляет собой NH;
R2 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-С10 алкила;
R3 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-С10 алкила, необязательно замещенного галогеном; -OR6, -NO2, гетероарила, представляющего собой пиридил;
R6 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-С10 алкила, C1-С10 галогеналкила;
R10 представляет собой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из
Figure 00000398

Figure 00000399
Figure 00000399

,
где m′ равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R11 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С10 алкила;
R12 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С10 алкила, необязательно замещенного группой OR8 или гетероциклилом, представляющим собой морфолинил; С3-С10 циклоалкила, C1-С10 галогеналкила, -OR14, -C(O)R14, -С(О)OR14, C(O)N(R14)2, фенила, необязательно замещенного галогеном, группой OR8 или C1-С10 алкилом, замещенным группой -N(R8)С(О)R8; бензила, необязательно замещенного галогеном или группой OR8;
R14 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8 алкила, фенила, необязательно замещенного галогеном, C1-C3 галогеналкилом или группой OR8, бензила, необязательно замещенного галогеном;
R8 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C10 алкила, C1-C3 галогеналкила, С3-С7 циклоалкила, фенила, замещенного галогеном или группой OR8;
и его фармацевтически приемлемых солей
в лечении бактериальной инфекции, где указанная бактериальная инфекция представляет собой туберкулез.
2. Применение по п.1, где соединение имеет одну из следующих формул:
Figure 00000400

Figure 00000401

Figure 00000402

Figure 00000403

Figure 00000404

Figure 00000405

Figure 00000406

Figure 00000407

Figure 00000408

Figure 00000409

Figure 00000410

Figure 00000411

Figure 00000412

Figure 00000413

Figure 00000414

Figure 00000415

Figure 00000416

Figure 00000417

предпочтительно одну из формул 56, 66-69, 74, 77-80, 89-91, 110, 111, 113, 139, 140, 144, 162-167, 171-181, 193, 209-212, 214-218, 221, 222, 272-274, 280-293, 295-315, 317-318, 320-321 и 324,
и его фармацевтически приемлемые соли.
3. Применение по п.2, где соединение имеет формулу 177.
4. Применение соединения, имеющего одну из следующих формул:
Figure 00000418

Figure 00000419

Figure 00000420

и его фармацевтически приемлемых солей
в лечении бактериальной инфекции, где указанная бактериальная инфекция представляет собой туберкулез.
5. Соединение, имеющее одну из формул 17, 56, 58, 59, 66-69, 74, 77-80, 89-91, 108-115, 139, 140, 144, 162-181, 183, 193-195, 204-225, 265-329 и 331-352, как показано в пп. 2 и 4, предпочтительно одну из формул 56, 66-69, 74, 77-80, 89-91, 110, 111, 113, 139, 140, 144, 162-167, 171-181, 193, 209-218, 221-225, 267-269, 271-274, 280-293, 295-315, 317-318, 320-321 и 324,
и его фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение по п.5, имеющее формулу 177.
7. Соединение, имеющее общую формулу Ib
Figure 00000421

где
X, Y и Z представляют собой СН;
о равно 1; n равно 0; m равно 1 или 2;
А представляет С=O;
W представляет собой NH;
R2 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-С10 алкила;
R3 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-С10 алкила, необязательно замещенного галогеном; OR6, -NO2, гетероарила, представляющего собой пиридил;
R6 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-С10 алкила и C1-С10 галогеналкила;
R10 представляет собой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из
Figure 00000422
,
где m′ равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R11 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С10 алкила;
R12 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С10 алкила, необязательно замещенного группой OR8, гетероциклилом, представляющим собой морфолинил, или гидроксилом; С3-С10 циклоалкила, C1-С10 галогеналкила, гидроксила, -OR14, C(O)R14, -С(О)N(R14)2, фенила, необязательно замещенного галогеном, группой -N(R8)C(O)R8 или группой OR8; бензила, необязательно замещенного галогеном или группой OR8;
R14 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8 алкила; фенила, необязательно замещенного галогеном, C1-C3 галогеналкилом или группой OR8, бензила, необязательно замещенного галогеном;
R8 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С10 алкила, C1-C3 галогеналкила, С3-С7 циклоалкила, фенила, замещенного галогеном или группой OR8;
и его фармацевтически приемлемые соли.
8. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью на рост микобактерий, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.5-7 и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Применение соединения по любому из пп.5-7 для получения лекарственного средства для лечения бактериальной инфекции, в частности туберкулеза.
10. Применение фармацевтической композиции по п.8 для получения лекарственного средства для лечения бактериальной инфекции, в частности туберкулеза.
RU2012144317/04A 2010-03-18 2011-03-18 Противоинфекционные соединения RU2576662C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31511310P 2010-03-18 2010-03-18
US61/315,113 2010-03-18
US201161440937P 2011-02-09 2011-02-09
US61/440,937 2011-02-09
PCT/EP2011/001345 WO2011113606A1 (en) 2010-03-18 2011-03-18 Anti-infective compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012144317A RU2012144317A (ru) 2014-04-27
RU2576662C2 true RU2576662C2 (ru) 2016-03-10

Family

ID=44021876

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012144317/04A RU2576662C2 (ru) 2010-03-18 2011-03-18 Противоинфекционные соединения

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8865734B2 (ru)
EP (1) EP2547678B1 (ru)
JP (1) JP5944837B2 (ru)
KR (1) KR101732212B1 (ru)
CN (1) CN102869661B (ru)
AU (1) AU2011229423B2 (ru)
BR (1) BR112012023576B1 (ru)
CA (1) CA2793086C (ru)
ES (1) ES2572387T3 (ru)
HK (1) HK1180683A1 (ru)
IL (1) IL221940A (ru)
MX (1) MX345762B (ru)
NZ (1) NZ602311A (ru)
PL (1) PL2547678T3 (ru)
RU (1) RU2576662C2 (ru)
SG (2) SG10201502109VA (ru)
WO (1) WO2011113606A1 (ru)
ZA (1) ZA201206814B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2791467C2 (ru) * 2017-10-05 2023-03-09 Кретек Био Аб Тиазолино-2-пиридоны с конденсированными циклами в комбинации с лекарственным средством против туберкулеза

Families Citing this family (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106866667B (zh) 2009-11-05 2019-11-15 圣母大学 咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物及其合成及使用方法
EP2549875B1 (en) 2010-03-25 2015-05-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
MX2012013774A (es) 2010-05-27 2012-12-17 Merck Sharp & Dohme Activadores de guanilato ciclasa soluble.
WO2012045729A1 (en) * 2010-10-05 2012-04-12 Glaxo Group Limited Imidazo [1, 2 -a] pyridine and pyrazolo [1, 5 -a] pyridine derivatives as trpv1 antagonists
US9029389B2 (en) 2011-04-21 2015-05-12 Institut Pasteur Korea Anti-inflammation compounds
EA201391769A1 (ru) 2011-05-30 2014-04-30 Астеллас Фарма Инк. Имидазопиридиновые соединения
JP2014517079A (ja) 2011-06-22 2014-07-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
CA2852615A1 (en) * 2011-10-21 2013-04-25 Torrent Pharmaceuticals Limited Novel substituted imidazopyrimidines as gpbar1 receptor modulators
US8765959B2 (en) * 2011-12-23 2014-07-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperidine derivatives
AU2013292529A1 (en) 2012-07-18 2015-02-12 Marvin J. Miller 5,5-heteroaromatic anti-infective compounds
EP2881394B1 (en) * 2012-07-31 2018-03-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Condensed ring heterocyclic compound
US9126998B2 (en) 2012-11-05 2015-09-08 Bayer Pharma AG Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
US8778964B2 (en) 2012-11-05 2014-07-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Hydroxy-substituted imidazo[1,2-a]-pyridinecarboxamides and their use
US8796305B2 (en) 2012-11-05 2014-08-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Carboxy-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
US9624214B2 (en) 2012-11-05 2017-04-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
JP6056872B2 (ja) * 2012-11-30 2017-01-11 アステラス製薬株式会社 イミダゾピリジン化合物
LT3418281T (lt) 2012-12-07 2021-01-11 Vertex Pharmaceuticals Inc. Pirazolo[1,5-a]pirimidinai, naudotini kaip atr kinazės inhibitoriai, skirti vėžinių ligų gydymui
WO2014143242A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2970289A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP2016512815A (ja) 2013-03-15 2016-05-09 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な縮合ピラゾロピリミジン誘導体
CA2914100A1 (en) 2013-06-04 2014-12-11 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 3-aryl-substituted imidazo[1,2-a]pyridines and the use thereof
ES2644025T3 (es) * 2013-07-17 2017-11-27 Global Alliance For Tb Drug Development Compuestos de azaindol, síntesis de los mismos, y procedimientos de uso de los mismos
JP2016525562A (ja) * 2013-08-02 2016-08-25 インスティチュート パスツール コリア 抗感染症化合物
PT3077397T (pt) 2013-12-06 2020-01-22 Vertex Pharma Composto de 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-piridin-3-il]pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carboxamida útil como inibidor da atr quinase, a sua preparação, diferentes formas sólidas e derivados radiomarcados do mesmo
EP3105226B1 (en) 2014-02-13 2019-09-04 Incyte Corporation Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
WO2015123437A1 (en) 2014-02-13 2015-08-20 Incyte Corporation Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
AU2015217073B2 (en) 2014-02-13 2019-08-22 Incyte Holdings Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
EP3392244A1 (en) 2014-02-13 2018-10-24 Incyte Corporation Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
US9688699B2 (en) 2014-02-19 2017-06-27 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 3-(pyrimidine-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridines
CN106715426A (zh) 2014-03-21 2017-05-24 拜耳医药股份有限公司 氰基取代的咪唑并[1,2‑a]吡啶甲酰胺及其用途
EP3137463A1 (de) 2014-05-02 2017-03-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Enantiomere des n-(2-amino-5-fluor-2-methylpentyl)-8-[(2,6-difluorbenzyl)oxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-carboxamids sowie der di- and tri-fluor-derivate zur behandlung von kardiovaskulären erkrankungen
CN103965193B (zh) * 2014-05-30 2016-04-06 浙江司太立制药股份有限公司 N-(苯氧烷基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺类化合物及其制备方法
RS60013B1 (sr) 2014-06-05 2020-04-30 Vertex Pharma Radioaktivno obeleženi derivati jedinjenja 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoropiridin-3-il]pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-karboksamida, korisnog kao inhibitora atr kinaze, dobijanje pomenutog jedinjenja i njegovi različiti čvrsti oblici
CA2950780C (en) 2014-06-17 2023-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of chk1 and atr inhibitors
TWI687419B (zh) 2014-07-10 2020-03-11 美商英塞特公司 作為ｌｓｄ１抑制劑之咪唑并吡啶及咪唑并吡嗪
US9695167B2 (en) 2014-07-10 2017-07-04 Incyte Corporation Substituted triazolo[1,5-a]pyridines and triazolo[1,5-a]pyrazines as LSD1 inhibitors
US9758523B2 (en) 2014-07-10 2017-09-12 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as LSD1 inhibitors
US9695180B2 (en) 2014-07-10 2017-07-04 Incyte Corporation Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as LSD1 inhibitors
JP2017536396A (ja) 2014-12-02 2017-12-07 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト ヘテロアリール置換イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよびその使用
EA201792205A1 (ru) 2015-04-03 2018-02-28 Инсайт Корпорейшн Гетероциклические соединения как ингибиторы lsd1
BR112017028318B1 (pt) 2015-07-02 2024-02-20 Janssen Sciences Ireland Uc Composto antibacteriano, seu uso, processo para sua preparação,produto que o contém, composição farmacêutica e combinação
WO2017027678A1 (en) 2015-08-12 2017-02-16 Incyte Corporation Salts of an lsd1 inhibitor
KR20180053386A (ko) 2015-09-17 2018-05-21 마빈 제이. 밀러 마이코박테리아 감염에 대해 유용한 벤질 아민-함유 헤테로사이클릭 화합물 및 조성물
AU2016331955B2 (en) 2015-09-30 2022-07-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of DNA damaging agents and ATR inhibitors
EP3365340B1 (en) 2015-10-19 2022-08-10 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
HRP20221035T1 (hr) 2015-11-19 2022-11-11 Incyte Corporation Heterociklički spojevi kao imunomodulatori
WO2017097671A1 (de) 2015-12-10 2017-06-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte perhydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-derivate und ihre verwendung
KR20180088462A (ko) 2015-12-10 2018-08-03 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 수면-관련 호흡기 장애의 치료를 위한 TASK-1 및 TASK-2 채널의 차단제로서의 2-페닐-3-(피페라지노메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 유도체
PE20230731A1 (es) 2015-12-22 2023-05-03 Incyte Corp Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores
CN108884044B (zh) * 2016-02-26 2023-01-31 大塚制药株式会社 哌啶衍生物
BR112018071585B1 (pt) 2016-04-22 2024-01-02 Incyte Corporation Formulações de um inibidor de lsd1, seus usos e método de preparação das mesmas
AR108396A1 (es) 2016-05-06 2018-08-15 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
EP3464279B1 (en) 2016-05-26 2021-11-24 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
CA3025727A1 (en) 2016-06-16 2017-12-21 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Heterocyclic compounds as antibacterials
BR112018076126A2 (pt) * 2016-06-16 2019-03-26 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company compostos heterocíclicos como antibacterianos
TWI771305B (zh) 2016-06-20 2022-07-21 美商英塞特公司 作為免疫調節劑之雜環化合物
WO2018013789A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
JOP20190005A1 (ar) 2016-07-20 2019-01-20 Bayer Ag مركبات ديازاهيترو ثنائية الحلقة مستبدلة واستخداماتها
CN106279123B (zh) * 2016-08-15 2018-09-04 郑州大学 3-(苯磺酰甲基)咪唑并杂环类化合物及其合成方法
JOP20190024A1 (ar) 2016-08-26 2019-02-19 Gilead Sciences Inc مركبات بيروليزين بها استبدال واستخداماتها
US20180057486A1 (en) 2016-08-29 2018-03-01 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
WO2018119221A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Pyridine derivatives as immunomodulators
PE20200005A1 (es) 2016-12-22 2020-01-06 Incyte Corp Derivados de tetrahidro imidazo[4,5-c]piridina como inductores de internalizacion pd-l1
ES2874756T3 (es) 2016-12-22 2021-11-05 Incyte Corp Derivados de triazolo[1,5-A]piridina como inmunomoduladores
WO2018119266A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Benzooxazole derivatives as immunomodulators
JP7307682B2 (ja) 2017-03-01 2023-07-12 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー 併用療法
WO2018184976A1 (de) 2017-04-05 2018-10-11 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte imidazo[1,2-a]pyridincarboxamide und ihre verwendung
WO2018227427A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 Bayer Aktiengesellschaft Substituted bridged diazepane derivatives and use thereof
JOP20190284A1 (ar) 2017-06-14 2019-12-11 Bayer Pharma AG مركبات إيميدازوبيريميدين مستبدلة بديازا ثنائي الحلقة واستخدامها للمعالجة من اضطرابات التنفس
EP3428815A1 (en) 2017-07-11 2019-01-16 Institut Pasteur Docking method based on saturation transfer difference nmr data, and means for its implementation
US11129816B2 (en) 2017-10-05 2021-09-28 Quretech Bio Ab Ring-fused thiazolino 2-pyridones in combination with a drug against tuberculosis
JP7319977B2 (ja) 2017-12-06 2023-08-02 リン バイオサイエンス，インコーポレイテッド チューブリン阻害剤
CN108159049B (zh) * 2018-02-01 2021-01-05 中国科学院广州生物医药与健康研究院 一种吡啶类化合物的新用途
CN111741944A (zh) * 2018-02-01 2020-10-02 悉尼大学 抗癌化合物
KR102526964B1 (ko) 2018-02-26 2023-04-28 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hbv 복제 억제제로서의 치환된 피롤리진 화합물
IL303087B1 (en) 2018-02-27 2024-08-01 Incyte Corp Midazopyrimidines and triazolopyrimidines as A2A /A2B inhibitors
FI3774791T3 (fi) 2018-03-30 2023-03-21 Incyte Corp Heterosyklisiä yhdisteitä immunomodulaattoreina
BR112020022936A2 (pt) 2018-05-11 2021-02-02 Incyte Corporation derivados de tetra-hidro-imidazo[4,5-c]piridina como imunomoduladores de pd-l1
US11168089B2 (en) 2018-05-18 2021-11-09 Incyte Corporation Fused pyrimidine derivatives as A2A / A2B inhibitors
CN113166153A (zh) 2018-07-05 2021-07-23 因赛特公司 作为a2a/a2b抑制剂的稠合吡嗪衍生物
WO2020047198A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Incyte Corporation Salts of an lsd1 inhibitor and processes for preparing the same
CN109651363B (zh) * 2019-01-03 2020-06-26 东华理工大学 胺甲基化咪唑并[1,2-a]吡啶化合物及制备方法
TWI829857B (zh) 2019-01-29 2024-01-21 美商英塞特公司 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶
WO2021018387A1 (en) 2019-07-30 2021-02-04 Qurient Co., Ltd. Different forms of 6-chloro-2-ethyl-n-(4-(4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)piperidine-1-yl)benzyl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide
WO2021030162A1 (en) 2019-08-09 2021-02-18 Incyte Corporation Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor
TW202124379A (zh) * 2019-09-10 2021-07-01 日商鹽野義製藥股份有限公司 對分枝桿菌感染有用之含苄胺的５，６－雜芳族化合物
EP4028399B1 (en) 2019-09-13 2024-02-14 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Antibacterial compounds
JP7559059B2 (ja) 2019-09-30 2024-10-01 インサイト・コーポレイション 免疫調節剤としてのピリド［３，２－ｄ］ピリミジン化合物
JP2022551823A (ja) * 2019-09-30 2022-12-14 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー 抗菌化合物
BR112022005068A2 (pt) * 2019-09-30 2022-09-06 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Compostos antibacterianos de 4-quinolinona
MX2022005651A (es) 2019-11-11 2022-07-27 Incyte Corp Sales y formas cristalinas de un inhibidor de la proteina de muerte celular programada 1 (pd-1)/ligando de muerte celular programada 1 (pd-l1).
US20230055208A1 (en) * 2019-12-20 2023-02-23 Qurient Co., Ltd. A pharmaceutical oral dosage form of q203
US20230159492A1 (en) * 2020-03-02 2023-05-25 Sironax Ltd. Ferroptosis inhibitors - diarylamine para-acetamides
CN111393435A (zh) * 2020-03-16 2020-07-10 青岛吉澳医药科技有限公司 氮杂吲哚酰胺类化合物及其制备方法和用途
US11718622B2 (en) 2020-03-16 2023-08-08 Exelixis Inc. Heterocyclic adenosine receptor antagonists
EP4181921A1 (en) 2020-07-15 2023-05-24 Third Harmonic Bio, Inc. Crystalline forms of a selective c-kit kinase inhibitor
KR20230117573A (ko) 2020-11-06 2023-08-08 인사이트 코포레이션 Pd-1 및 pd-l1 억제제, 및 이의 염 및 결정형의 제조 방법
TW202233615A (zh) 2020-11-06 2022-09-01 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之結晶形式
US11780836B2 (en) 2020-11-06 2023-10-10 Incyte Corporation Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor
US11744823B2 (en) 2020-11-19 2023-09-05 Third Harmonic Bio, Inc. Pharmaceutical compositions of a selective c-kit kinase inhibitor and methods for making and using same
WO2022119899A1 (en) * 2020-12-02 2022-06-09 Shionogi & Co., Ltd. A medicament for treating mycobacterial infection characterized by combining a cytochrome bc1 inhibitor with clarithromycin or azithromycin
US20240199611A1 (en) 2021-03-16 2024-06-20 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Antibacterial compounds
AU2022240967A1 (en) 2021-03-17 2023-11-02 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Antibacterial compounds
JP2024509998A (ja) 2021-03-17 2024-03-05 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー 抗菌化合物
WO2022214519A1 (en) 2021-04-07 2022-10-13 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Antibacterial compounds
WO2022214520A1 (en) 2021-04-07 2022-10-13 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Antibacterial compounds
AR127483A1 (es) 2021-10-28 2024-01-31 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Compuestos antibacterianos
WO2024089170A1 (en) 2022-10-27 2024-05-02 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Antibacterial compounds

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2002110282A (ru) * 1999-10-08 2003-12-20 Грюненталь ГмбХ (DE) Замещенные в 6-членном кольце бициклические производные имидазо-3-иламина

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE598759A (ru) * 1960-01-04
US3133076A (en) * 1961-04-06 1964-05-12 Simes Phenyl-imidazo(1, 2-a)pyridine-6-car-boxylic acids and their esters
US3105834A (en) * 1961-10-11 1963-10-01 Norwich Pharma Co 2-(5-nitro-2-furyl)-imidazo [1, 2-alpha]-pyridine or-pyrimidine
US6080767A (en) * 1996-01-02 2000-06-27 Aventis Pharmaceuticals Products Inc. Substituted n-[(aminoiminomethyl or aminomethyl)phenyl]propyl amides
US6723332B2 (en) * 2000-05-26 2004-04-20 Neurogen Corporation Oxomidazopyridine-carboxamides
EP1737459B1 (en) * 2004-03-19 2009-08-05 Warner-Lambert Company LLC Imidazopyridine and imidazopyrimidine derivatives as antibacterial agents
US20080234318A1 (en) 2005-08-31 2008-09-25 Kristjan Gudmundsson Chemical Compounds
WO2007034278A2 (en) * 2005-09-19 2007-03-29 Pfizer Products Inc. Fused imidazole derivatives as c3a receptor antagonists
WO2007034282A2 (en) * 2005-09-19 2007-03-29 Pfizer Products Inc. Diaryl-imidazole compounds condensed with a heterocycle as c3a receptor antagonists
EP2134713A2 (en) * 2006-12-20 2009-12-23 Schering Corporation Novel jnk inhibitors
CL2008001631A1 (es) * 2007-06-06 2009-01-02 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados de heterociclos sustituidos, con la presencia de un grupo fenoxi, inhibidores de transcriptasa inversa; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de infecciones virales por vih.
JP5412429B2 (ja) * 2007-07-23 2014-02-12 クレストーン・インコーポレーテッド 抗細菌性アミド及びスルホンアミド置換複素環式尿素化合物
CN103983627A (zh) 2008-06-17 2014-08-13 韩国巴斯德研究所 作为抗结核病药的吡啶并嘧啶化合物
WO2011050245A1 (en) 2009-10-23 2011-04-28 Yangbo Feng Bicyclic heteroaryls as kinase inhibitors
CN106866667B (zh) * 2009-11-05 2019-11-15 圣母大学 咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物及其合成及使用方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2002110282A (ru) * 1999-10-08 2003-12-20 Грюненталь ГмбХ (DE) Замещенные в 6-членном кольце бициклические производные имидазо-3-иламина

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Georgiyants, V. A.; Sych, I. A.: "Interaction of bromomalonic acid N,N'-dibenzylamide with bifunctional amines - A pathway to the new pharmacologically active substances", Medichna Khimiya, 5(3), pp. 95-99, 2003. *
Lixin Qiao et al: "Structure-activity relationship study of EphB3 receptor tyrosine kinase inhibitors", Bioorg.Med.Chem.Lett. 19(21), 01.11.2009 pp.6122-6126. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2800930C2 (ru) * 2017-08-17 2023-08-01 Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед Новые производные тетразола и их применение в лечении туберкулеза
RU2791467C2 (ru) * 2017-10-05 2023-03-09 Кретек Био Аб Тиазолино-2-пиридоны с конденсированными циклами в комбинации с лекарственным средством против туберкулеза
RU2826176C2 (ru) * 2019-07-30 2024-09-05 Кьюриент Ко., Лтд. РАЗЛИЧНЫЕ ФОРМЫ 6-ХЛОР-2-ЭТИЛ-N-(4-(4(4-(ТРИФТОРМЕТОКСИ)ФЕНИЛ)ПИПЕРИДИН-1-ИЛ)БЕНЗИЛ)ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИН-3-КАРБОКСАМИДА

Also Published As

Publication number Publication date
HK1180683A1 (zh) 2013-10-25
WO2011113606A1 (en) 2011-09-22
CA2793086A1 (en) 2011-09-22
BR112012023576B1 (pt) 2022-08-23
EP2547678A1 (en) 2013-01-23
ZA201206814B (en) 2016-03-30
SG184073A1 (en) 2012-10-30
MX345762B (es) 2017-02-15
KR20130028723A (ko) 2013-03-19
US8865734B2 (en) 2014-10-21
ES2572387T3 (es) 2016-05-31
RU2012144317A (ru) 2014-04-27
SG10201502109VA (en) 2015-05-28
AU2011229423A1 (en) 2012-09-27
PL2547678T3 (pl) 2016-10-31
NZ602311A (en) 2014-08-29
CN102869661A (zh) 2013-01-09
EP2547678B1 (en) 2016-03-16
JP2013522253A (ja) 2013-06-13
BR112012023576A2 (pt) 2020-09-01
KR101732212B1 (ko) 2017-05-02
CN102869661B (zh) 2015-08-05
JP5944837B2 (ja) 2016-07-05
WO2011113606A8 (en) 2012-10-26
AU2011229423B2 (en) 2015-12-10
MX2012010671A (es) 2013-04-03
US20130065884A1 (en) 2013-03-14
IL221940A (en) 2017-03-30
CA2793086C (en) 2018-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2576662C2 (ru) Противоинфекционные соединения
US9029389B2 (en) Anti-inflammation compounds
EP3157904B1 (en) Anti-infective compounds
RU2734760C2 (ru) Противоинфекционные соединения
AU2009262241B2 (en) 1, 2 disubstituted heterocyclic compounds
CA3064975A1 (en) Novel inhibitors of map4k1
KR20180022833A (ko) 항균성 화합물
BR112014030284B1 (pt) Composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto ou de uma composição farmacêutica
EP3828174A1 (en) Pyridazinone derivative
KR20220141331A (ko) P2x3 조정제
KR20190067788A (ko) Pde2 억제제로서의 [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘 화합물
EP4011873A1 (en) Substituted pyrazolo piperidine carboxylic acids
WO2012010576A1 (de) Carbamat-substituierte diaminopyrimidine und ihre verwendung
CA3199333A1 (en) C-myc mrna translation modulators and uses thereof in the treatment of cancer
EP3227287B1 (de) Heteroaryl-substituierte imidazo[1,2-a]pyridine und ihre verwendung
CA3186635A1 (en) Therapeutic agents targeting gpr35
JP2022551823A (ja) 抗菌化合物
WO2016030362A1 (de) Substituierte annellierte pyrimidine und ihre verwendung
RU2793850C2 (ru) Производные галогеналлиламина и их применение
US20220153735A1 (en) Orai Channel Inhibitors
NZ623063B2 (en) Antibacterial compounds and methods for use

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE

Effective date: 20171016